BRPI0706383A2 - composição pesticida, concentrado, dispersão, e, métodos para preparar uma composição e para controlar pestes - Google Patents

composição pesticida, concentrado, dispersão, e, métodos para preparar uma composição e para controlar pestes Download PDF

Info

Publication number
BRPI0706383A2
BRPI0706383A2 BRPI0706383-0A BRPI0706383A BRPI0706383A2 BR PI0706383 A2 BRPI0706383 A2 BR PI0706383A2 BR PI0706383 A BRPI0706383 A BR PI0706383A BR PI0706383 A2 BRPI0706383 A2 BR PI0706383A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
copolymer
micromix
bifenthrin
dispersion
composition
Prior art date
Application number
BRPI0706383-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Alexander V Kabanov
Tatiana K Bronitch
Michael Karas
Original Assignee
Innovaform Technologies Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Innovaform Technologies Llc filed Critical Innovaform Technologies Llc
Publication of BRPI0706383A2 publication Critical patent/BRPI0706383A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A01N25/10—Macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)

Abstract

COMPOSIçãO PESTICIDA, CONCENTRADO, DISPERSãO, E, METODOS PARA PREPARAR UMA COMPOSIçãO E PARA CONTROLAR PESTES. Um sistema de liberação de pesticidas melhorado é apresentado. O sistema baseia-se em uma micromistura compreendendo (a) um composto anfifihico contendo pelo menos um grupo hidrofihico e pelo menos um grupo hidrofóbico, e (b) um pesticida. Composições com base na micromistura e nos métodos de uso das composições para controlar pestes, são também apresentadas.

Description

"COMPOSIÇÃO PESTICIDA, CONCENTRADO, DISPERSÃO, E,MÉTODOS PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO E PARACONTROLAR PESTES"
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
Este pedido reivindica benefícios sob 35 U.S.C. 119(e) para opedido provisório U.S. n° 60/757.641 depositado em 10 de janeiro de 2006 epara o pedido provisório U.S. n° 60/790.381 depositado em 7 de abril de2006, ambos os quais ficando por este meio incorporados como referência emsua totalidade.
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a composições pesticidascontendo micromisturas, referidas misturas compreendendo (a) um compostoanfifílico e (b) um segundo composto, e ao uso das composições paracontrolar pragas.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Concentrados em suspensão, líquidos solúveis, emulsões,microemulsões, emulsões múltiplas e outros sistemas são comumente usadosna liberação de pesticidas. Estes sistemas geralmente compreendem umpesticida mais um carreador (usualmente água) e uma variedade de aditivos eexcipientes. Comumente, as formulações pesticidas são concentrados que sãodiluídos por uma quantidade considerável de líquido antes da aplicação e,então, a dispersão resultante é aplicada.
Por exemplo, os pós dispersáveis em água (WP) sãoformulações pesticidas sólidas finamente divididas, que são aplicadas após adiluição e suspensão em água. Eles são de produção e embalagem de baixocusto, fáceis de se manipular e versáteis, mas são difíceis de se misturar emtanques de pulverização, podem ser um perigo em pó e podem fracamentecompatíveis com outras formulações. Em alguns casos, eles são usados comsachês solúveis em água para superar os problemas de risco na manipulaçãodo pó.
Os grânulos dispersáveis em água (WG) são outro tipo deformulação sólida, os quais são dispersos ou dissolvidos em água no tanquede pulverização. Estas formulações têm importantes vantagens emcomparação com outras formulações como os grânulos de tamanho uniformee circulação livre, a facilidade de escoar e de se medir, boa dispersão/soluçãoem água, estabilidade de longo prazo em altas e baixas temperaturas. Osgrânulos dispersáveis ou solúveis em água podem ser formulados com o usode várias técnicas de processamento. Entretanto, o sucesso dos processos deformulação depende das propriedades fisicoquímicas dos ingredientes ativos,e pode ser um tanto difícil formular os ingredientes ativos lipofílicos.
Os concentrados em suspensão (SC) são suspensões estáveisde partículas de pesticidas muito pequenas em um fluido. Os concentrados emsuspensão podem ser diluídos em água ou óleo, mas presentemente quasetodas as formulações de concentrados em suspensão são dispersões em água.
Os concentrados em suspensão podem ser usados para formular ingredientesativos muito lipofílicos. Estas formulações são fáceis de escoar e de se medir,o líquido com base na água é não inflamável, mas a estabilidade daformulação pode ser sensível a mudanças secundárias na qualidade domaterial bruto, e estas formulações necessitam ser protegidas docongelamento. O tamanho de partículas nos concentrados em suspensão acha-se na faixa micrométrica e, conseqüentemente, as partículas têm uma grandeárea superficial. Isto resulta em baixa mobilidade das partículas, por causa dassuas interações hidrofóbicas com as superfícies ambientais e limitaseveramente sistemicidade e a biodisponibilidade dos ingredientes ativosliberados com o uso destas formulações.
Os concentrados líquidos solúveis (SL) são soluçõestransparentes a serem aplicadas como uma solução após a diluição em água.
Os líquidos solúveis baseiam-se ou em água ou em uma mistura de solventesque sejam completamente miscíveis em água. Os concentrados em soluçãosão fáceis de manusear e preparar, e eles meramente requerem diluição emágua no tanque de pulverização. Entretanto, o número de pesticidas quepodem ser formulados em concentrados líquidos solúveis é limitado pelasolubilidade e pela estabilidade do ingrediente ativo em água.
Formulações especializadas, tais como as microemulsões, sãoformulações à base de água, que são termodinamicamente estáveis através deamplas faixas de temperatura, por causa do seu tamanho de gotículas muitofinas (usualmente entre 50 a 100 nm) e são algumas vezes considerados comosoluções micelares solubilizadas. Elas comumente contêm ingrediente ativo,solvente, solubilizantes tensoativos, cotensoativos e água. Os solubilizantestensoativos freqüentemente representam uma mistura de tensoativos comdiferente equilíbrio hidrofílico-lipofílico (HLB). Tais formulações são nãoinflamáveis, têm vida de prateleira longa e têm baixa inflamabilidade, maselas têm também número limitado de sistemas tensoativos adequados paraingredientes ativos e podem ter uso limitado para boa colocação dosmercados.
Nas preparações farmacêuticas, a formulação é tipicamenteadministrada pela aplicação à pele, pela boca ou por injeção. Estes ambientessão muito específicos e são intimamente controlados pelo corpo. A permeaçãodo ingrediente ativo através da pele depende da permeabilidade da pele, aqual é semelhante na maioria dos pacientes. As formulações tomadas pelaboca estão sujeitas a diferentes ambientes em seqüência, por exemplo saliva,condições ácidas e básicas do estômago nos intestinos, antes da absorção nacorrente sangüínea, não obstante estas condições sejam semelhantes em cadapaciente. As formulações injetadas são expostas a um conjunto diferente decondições ambientais específicas; entretanto, estes ambientes são semelhantesem cada paciente. Nas formulações para todos estes ambientes, os excipientessão importantes para o desempenho do ingrediente ativo. A absorção, asolubilidade, a transferência através das membranas celulares, são todasdependentes das propriedades de mediação dos excipientes. Portanto, asformulações são todas dependentes das propriedades de mediação dosexcipientes. Portanto, as formulações são designadas para condiçõesespecíficas e métodos de aplicação específicos que se acham previsivelmentepresentes em todos os pacientes.
Ao contrário, nas aplicações agrícolas e/ou pesticidas, umingrediente ativo pode ser usado em formulações similares e em métodos deaplicação similares para tratar de muitos tipos de safras ou de pragas. Ascondições ambientais variam grandemente de uma área geográfica para outra,e de estação para estação. As formulações agrícolas devem ser eficazes emuma ampla faixa de condições, e esta robustez deve ser desenvolvida dentrode uma boa formulação agrícola.
Para as composições agrícolas, a interface de superfície/ar émuito mais importante do que para as composições farmacêuticas, as quaisoperam dentro do sistema fechado do corpo. Além disso, os ambientesagrícolas contêm diferentes componentes como argila, metais pesados esuperfícies diferentes tais como as folhas (estruturas hidrofóbicas cerosas). Afaixa de temperatura do solo também varia mais amplamente do que a docorpo, e pode tipicamente variar entre 0 e 54 graus Celsius. O pH do solovaria de cerca de 4,5 a 10, ao passo que as composições farmacêuticas não sãotipicamente formuladas para liberação mesmo na totalidade da ampla faixa depH entre 5 e 9.
A aplicação das formulações agrícolas é geralmente mediantepulverização de uma formulação diluída em água diretamente sobre o campo,ou antes ou após a emergência da safra/ervas daninhas. A pulverização temutilidade quando a formulação deva entrar em contato com as partes decrescimento folhoso de uma planta alvo. Freqüentemente, as formulaçõesgranulares secas são usadas e são aplicadas mediante espalhamento nasemeadura. Estas formulações são úteis quando aplicadas antes da emergênciada safra e das ervas daninhas. Em tais casos, o ingrediente ativo devepermanecer no solo, preferivelmente localizado na região das raízes emcrescimento da planta alvo ou na região ativa quanto aos insetos alvo.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a composições pesticidascontendo micromisturas compreendendo (a) um composto anfifílico e (b) umpesticida. A presente invenção também diz respeito aos usos das composiçõespara controlar pragas. As composições da presente invenção inicialmenteacham-se na forma de concentrados livres de solventes, que, após a diluiçãocom água, formam pequenas partículas (micelas). Em comparação com ascomposições anteriormente disponíveis, as composições pesticidas dapresente invenção possuem propriedades melhoradas tais como abiodisponibilidade, a sistemicidade, a mobilidade do solo, etc.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A Figura 1 apresenta um gráfico da quantidade de LD50 empartes por milhão (ppm) de Bifentrina, uma formulação pesticida comercial, eExemplo A3 obtido através de um Ensaio do Disco Dietético.
A Figura 2 apresenta um gráfico da quantidade de LD50 empartes por milhão (ppm) de uma formulação pesticida comercial e ExemploA9 obtido através de um Ensaio do Disco de Folha.
A Figura 3 apresenta um gráfico do % de controle em relaçãoao tempo de uma formulação pesticida comercial, e o Exemplo A9 obtidoatravés de um Ensaio do Disco de Folha.
A Figura 4 apresenta um gráfico do % de consumo da folha defolhas não tratadas, um branco polimérico, uma formulação pesticidacomercial, e Exemplo A9.
A Figura 5 apresenta as imagens da placa de TLC do solo apóso desenvolvimento quanto às micromisturas contendo Pluronic variado,componentes de Tetronic e Soprophor. A concentração da bifentrina nasmicromisturas foi de 1 % (p/p). 50 ul de dispersões aquosas a 10 % dasmicromisturas foram aplicados sobre a placa.
A Figura 6 apresenta as imagens da placa de TLC do solo após(A) o primeiro desenvolvimento, e (B) o segundo desenvolvimento quanto àsmicromisturas contendo várias relações dos componentes Pluronic P 123 eSoprophor 4D 384. O conteúdo de bifentrina nas micromisturas foi de 1 %(p/p). 50 ul de dispersões aquosas a 10 % de micromisturas, foram aplicadossobre a placa.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
No sentido aqui usado, os seguintes termos têm os significadosindicados; explanações:
Anfólito: Uma substância que pode atuar ou como um ácidoou como uma base.
Tensoativo anfifílico: Um tensoativo contendo grupo(s)principal(is) polar(es) iônico(s) ou ionizável(is) e um ou mais gruposresiduais.
Estrutura: Usado na nomenclatura copolimérica de enxertopara descrever a cadeia sobre a qual o enxerto é formado.
Copolímero em bloco: Uma combinação de duas ou maiscadeias de aspectos constitucional ou configuracionalmente diferentescovalentemente ligadas em uma forma linear entre si.
Polímero ramificado: Uma combinação de duas ou maiscadeias ligadas entre si em que pelo menos uma cadeia é ligada em algumponto ao longo da outra cadeia.
Cadeia: Uma molécula polimérica formada por ligaçãocovalente de unidades monoméricas.
Configuração: Organização de átomos ao longo da cadeiapolimérica, que pode ser interconvertida apenas pelo rompimento e reformadas ligações químicas primárias.
Conformação: Disposições de átomos e substituintes da cadeiapolimérica ocasionada pelas rotações ao redor das ligações únicas.
Copolímero: Um polímero que é derivado de mais do que umaespécie de monômero.
Reticulação: Uma estrutura ligando duas ou mais cadeiaspoliméricas entre si.
Dendrímero: Um polímero ramificado em que os ramosiniciam de um ou mais centros.
Diluição: Uma quantidade de água adicionada à composiçãoda invenção para formar uma dispersão em que a quantidade da dispersãoexceda a massa da composição em pelo menos uma ordem de grandeza,preferivelmente a água: a composição é de 10:1 a 10.000:1, mais preferível100:1 a 1000:1, ainda mais preferível de 25:1 a 200:1.
Dispersão: Substância particulada distribuída na totalidade deum meio contínuo.
Copolímero de enxerto: Um copolímero em bloco representando umacombinação de duas ou mais cadeias de aspectos constitucional ouconfiguracionalmente diferentes, uma das quaisserve como uma cadeia principal da estrutura, epelo menos uma das quais é ligada em algunspontos ao longo da estrutura, e constitui umacadeia lateral.
Homopolímero: Polímero que é derivado de uma espécie demonômero.
Elo: Uma ligação química covalente entre doisátomos, incluindo a ligação entre duas unidadesmonoméricas, ou entre duas cadeiaspolimericas.
LogP: O coeficiente de partição (P) de octanol/água éuma medida de solubilidade diferencial de umcomposto em dois solventes, octanol e água.LogP é a relação logarítmica das concentraçõesdo soluto nos dois solventes.
Micromistura: Uma composição (a) resultante da misturaíntima do primeiro composto anfifílico com osegundo composto e/ou pesticida que (b) após adiluição em água, resulta em uma dispersãotendo tamanho de partícula na faixa denanoescala - isto é, menos do que cerca de 500nanômetros, de preferência menos do que cercade 300 nanômetros, mais preferível menos doque cerca de 100 nanômetros, e ainda maispreferível menos do que cerca de 50nanômetros. Relações de diluição típicas deágua : composição são de 100:1 e de 1.000:1.
Rede polimérica: Uma estrutura polimérica tridimensional, emque todas as cadeias se acham conectadasatravés de ligações cruzadas.
Pesticida: Uma substância ou mistura de substânciasusadas para prevenir, destruir, repelir, mitigarou controlar pragas tais como insetos, ervasdaninhas, ácaros, fungos, nematóides e outrosque sejam nocivos às safras emdesenvolvimento, ao gado, aos animais deestimação, aos seres humanos e às estruturas.Exemplos de pesticidas incluem bactericidas,15
herbicidas, fungicidas, inseticidas (por exemploovicidas, larvicidas ou adulticida), acaricidas,nematicidas, rodenticida, virucidas, reguladoresdo crescimento das plantas, e outros. Umpesticida é também qualquer substância oumistura de substâncias destinadas ao uso comoum regulador de plantas, desfolhante oudessecante.
Polianfólito: Uma cadeia polimérica tendo caráter de ânionse cátions misturados.
Poliânion: Uma cadeia polimérica contendo unidades derepetição contendo grupos capazes de ionizaçãoque resultam na formação de cargas negativasna cadeia polimérica.
Policátion: Uma cadeia polimérica contendo unidades derepetição contendo grupos capazes de ionizaçãoque resultam na formação de cargas positivasna cadeia polimérica.
Poliíon: Uma cadeia polimérica contendo unidades derepetição contendo grupos capazes de ionizaçãona solução aquosa que resultam na formação decargas positivas e/ou cargas negativas na cadeiapolimérica.
Mistura: Uma combinação íntima de duas ou maiscadeias de polímeros ou outros compostosquímicos de aspecto constitucional ouconfiguracionalmente diferentes, que não sejamquimicamente ligados entre si.
Bloco polimérico: Uma porção de molécula polimérica em que asunidades monoméricas têm pelo menos umaspecto constitucional ou configuracionalausente das porções adjacentes. A expressãobloqueio polimérico é usadaintercambiavelmente com o segmento depolímero ou fragmento de polímero.
Fracamente solúvel: Solubilidade em Água de cerca de 500 ppm acerca de 1000 ppm em Água Deionizada a 250C e na pressão atmosférica.
Unidade de repetição: Unidade monomérica ligada dentro de umacadeia polimérica.
Cadeia Lateral: A cadeia enxertada em um copolímero deenxerto.
Estável: Estabilidade em dispersão aquosa semnenhuma precipitação e sem nenhumadecomposição química do ingrediente ativopelas durações necessárias para a aplicação dacomposição de micromistura.
Copolímero em Três ou mais cadeias de diferentes aspectosbloco em estrela: constitucionais ou configuracionais ligadosentre si em uma extremidade através de umcomponente central.
Polímero em estrela: Três ou mais cadeias ligadas entre si em umaextremidade através do componente central.
Tensoativo: Um agente ativo na superfície.
Insolúvel em água: Solubilidade de menos do que 500 ppm, de preferência de menos do que 100 ppm, em água Deionizada a 25 0C e na pressão atmosférica.
Zwiteríon: Um íon dipolar que contém grupos iônicos decargas opostas, e tem uma carga líquida dezero.
FORMAS DE REALIZAÇÃO PREFERIDAS
A presente invenção diz respeito a composições pesticidas quecontém micromisturas de (a) um composto anfifílico e (b) um pesticida queseja fracamente solúvel em água. Cada um destes é examinado separadamenteabaixo.
(a) O COMPOSTO ANFIFÍLICO
O composto anfifílico útil na presente invenção é geralmenteum polímero compreendendo pelo menos um componente hidrofílico e pelomenos um componente hidrofóbico e tipicamente será polimérico. Compostosanfifílicos representativos incluem os copolímeros em bloco hidrofílicos-hidrofóbicos, tais como aqueles descritos abaixo. Os copolímeros em bloco deóxido de polietileno e outro óxido de polialquileno são preferidos,especialmente os copolímeros em bloco de óxido de polietileno/óxido depolipropileno, como descrito abaixo.
Um segundo composto pode ser combinado com o compostoanfifílico para formar a micromistura, e compostos adequados podem serselecionados de:
- um homopolímero hidrofóbico ou copolímero aleatório;
- um polímero anfifílico com os mesmos componentes do primeirocomposto anfifílico, porém com diferentes comprimentos de pelomenos um dos componentes hidrofílicos ou hidrofóbicos, oudiferente configuração da cadeia de polímeros;
- um polímero anfifílico com pelo menos um dos componentesquimicamente diferentes dos componentes hidrofílicos ouhidrofóbicos no primeiro composto anfifílico;um copolímero em bloco hidrofóbico compreendendo pelo menosdois blocos hidrofóbicos diferente;uma molécula hidrofóbica; e
uma molécula hidrofóbica ligada a um polímero hidrofílico.
Se o segundo composto nesta invenção for um homopolímerohidrofóbico ou copolímero aleatório, ele será preferivelmente selecionado dalista de polímeros hidrofóbicos descritos abaixo.
Se o segundo composto for um composto anfifílico com osmesmos componentes do primeiro composto anfifílico, porém com diferentescomprimentos de pelo menos um dos componentes hidrofílicos ouhidrofóbicos, ou diferente configuração da cadeia de polímeros, é preferívelque tal composto seja mais hidrofóbico do que o primeiro composto anfifílico.
Um segundo composto é mais hidrofóbico do que um primeiro composto, se oHLB do segundo composto for menor do que o HLB do primeiro composto.
Se o segundo composto for um polímero anfifílico com pelomenos um dos componentes quimicamente diferente dos componenteshidrofílicos ou hidrofóbicos no primeiro composto anfifílico, é igualmentepreferível que ele seja mais hidrofóbico do que o primeiro composto.
Exemplos de tais segundos compostos mais hidrofóbicos incluem, porém semlimitar, copolímeros em bloco com um bloco hidrofóbico que seja maishidrofóbico do que o bloco hidrofóbico do primeiro composto ou umcopolímero em bloco com um bloco hidrofílico que seja menos hidrofílico doque o bloco hidrofílico do primeiro composto. Se o segundo composto for umcopolímero em bloco compreendendo pelo menos dois diferentes blocoshidrofóbicos, tal copolímero pode não ter nenhum bloco hidrofílico.
Exemplos de tais copolímeros em blocos hidrofóbicos incluem os elastômerostais como os polímeros KRATON®. Os polímeros e compostos KRATON Dtêm um bloco central de borracha insaturada (estireno-butadieno-estireno eestireno-isopreno-estireno). Os polímeros e compostos KRATON G possuemum bloco central saturado (estireno-etileno/butileno-estireno e estireno-etileno/propileno -estireno). Os polímeros KRATON FG são polímeros Genxertados com grupos funcionais tais como o anidrido maleico. As borrachade isopreno KRATON são poliisoprenos de elevado peso molecular.Copolímeros particularmente preferidos são os copolímeros de poliestireno-poliisopreno: Vetor 441IA (44 % de conteúdo de estireno, Peso Molecular de75.000) da Dexco Polymers LP5 Kraton D1117P (conteúdo de estireno de 17%) da Shell Chemical Co, e copolímero de polietireno-polibutadieno-poliestireno da Dexco Polymers LP, Vector 8505 (conteúdo de estirenode 29 %).
Se o segundo composto for uma molécula hidrofóbica, elepode essencialmente ser qualquer molécula orgânica contendo grupos dehidrocarboneto ou de fluorocarbono ou uma mistura de componentes dehidrocarboneto e fluorocarbono. Se a molécula hidrofóbica for umfluorocarbono, ela conterá ou um componente de fluoroalquila ou defluoroarila. A molécula hidrofóbica pode também ser um composto aromáticode múltiplos anéis. Quanto aos segundos compostos aromáticos de múltiplosanéis, os compostos com menos do que cerca de 20 anéis são preferidos. Opeso molecular da molécula hidrofóbica é menor do que cerca de 2500, depreferência menor do que cerca de 1500. O hidrófobo preferido contémpoliariltrifenil fenol. Em uma forma de realização preferida, tal segundocomposto é um pesticida.
Se o segundo composto for uma molécula hidrofóbica ligada aum polímero hidrofílico, ele pode ser um tensoativo anfifílico.
Particularmente preferidos nesta forma de realização são os tensoativospolioxietilados, incluindo os tensoativos não poliméricos como descritoabaixo. A molécula hidrofóbica pode essencialmente ser qualquer moléculaorgânica que contenha grupos de hidrocarboneto ou de fluorocarbonoalifáticos ou aromáticos ou uma mistura de componentes hidrocarbonetos oufluorocarbonos. Se a molécula hidrofóbica for um fluorocarbono, ela conteráou um componente fluoroalquila ou fluoroarila. A molécula hidrofóbica podetambém ser um composto aromático de múltiplos anéis. Quanto aos segundoscompostos aromáticos de múltiplos anéis, os compostos com menos do quecerca de 20 anéis são preferidos. O peso molecular da molécula hidrofóbica émenor do que cerca de 2500, preferivelmente menor do que cerca de 1500. Ohidrófobo preferido contém poliariltrifenil fenol. É preferível que asmoléculas hidrofóbicas sejam ligadas a uma molécula hidrofílica,preferivelmente poli(óxido de etileno). De preferência, o número de unidadesde óxido de etileno em tais tensoativos não poliméricos varia de 3 a cerca de50. O peso molecular do polímero hidrofílico é menor do que cerca de 2500,preferível menor do que cerca de 1500. Em uma forma de realizaçãopreferida, estes tensoativos não poliméricos podem conter pelo menos umcomponente carregado, o qual pode ser ou catiônico ou aniônico.
Preferivelmente, o grupo carregado é um grupo aniônico, mais preferível umgrupo sulfo ou um grupo fosfato.
Sem limitar esta invenção a uma formulação específica, estainvenção fornece concentrados de micromisturas que podem ser formuladoscomo formulações em pó, grânulos dispersáveis em água, tabletes, líquidos,pós umectáveis, ou formulações secas similares que sejam diluídas em águaantes da aplicação, ou sejam aplicadas em uma forma concentrada, porexemplo sólida, ou na forma líquida. E preferível que tais composições sejamsubstancialmente livres de adição de água ou de solventes orgânicos miscíveisem água. Dentro do contexto desta invenção, Dentro do contexto destainvenção, substancialmente livre significa contendo 0,1 % ou menos deadição de água ou solvente miscível em água. Em uma forma de realizaçãopreferida, os concentrados de micromisturas produzem dispersões aquosasestáveis com o tamanho de partículas na faixa de nanoescala após a diluiçãocom água.
Em outra forma de realização preferida da presente invenção,as composições de micromistura são formuladas para ainda conter moléculascarregadas tais como compostos catiônicos ou aniônicos que incluemcopolímeros em bloco hidrofílico-hidrofóbico com unidades de repetiçãorespectivamente carregadas. Em outro aspecto da invenção, os tensoativosanfifílicos cariônicos ou aniônicos podem ser adicionados nas composiçõespesticidas.
(b) OS PESTICIDAS
Os pesticidas que podem ser usados na presente invençãoincluem, por exemplo, inseticidas, herbicidas, fungicidas, acaricidas enematicidas. Os pesticidas são ingredientes ativos nas composições demicromistura desta invenção. Quanto aos pesticidas, o IogP preferido é pelomenos O, preferivelmente pelo menos 1, e mais preferível pelo menos 2. Ospesticidas representativos incluem, porém sem limitar, os ingredientes ativoslistados na seguinte tabela:
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
Os inseticidas incluem, por exemplo: Bifenazato, Quinalfos,Tebupirinfos, Pirimifos-metila, Azinfos-etila, Fentoato, Endrin, Dieldrin,Endossulfan, Fention, Diazinon, Fonofos, Clorpirifos metila, Sulfluramid,Isoxation, Cadusafos, Milbemectina A4, Milbemectina A3, Bioaletrina,isômero de Bioaletrina S-ciclopentenil, Aletrina, Terbufos, Tiobencarb,Orbencarb, Buprofezina, Coumafos, Metoxifenozida, Tetrametrina,Tetrametrina [(lR)-isômeros], Foxim, Fosalona, Tebufenozida, Propargita,Piridaben, Teflubenzuron, Fenoxicarb, Clorpirifos, Profenofos, Piretrinas,Cromafenozida, Etion, Heptaclor, Butralina, Bistrifluron, Ciexatina, Amitraz,Clorfenapir, Piriproxifen, Temefos, Protiofos, Fenpropatrina, Lufenuron,Resmetrina, Biorresmetrina, Novaluron, Teflutrina, Dicofol, Hexaflumuron,Diafentiuron, Lambda-cialotrina, Dinocap, Cialotrina, Dinocap,Fenpiroximato, Flucitrinato, Cipermetrina, Teta-cipermetrina, Zeta-cipermetrina, Alfa-cipermetrina, Beta-cipermetrina, Cinopreno, Ciflutrina,Beta-ciflutrina, Deltametrina, DDT, Esfenvalerato, Fenvalerato, Permetrina,Etofenprox, Bifentrina, Tralometrina, Acrinatrina, Tau-fluvalinato eAcequinocil.
Os herbicidas incluem, por exemplo: Cafenstrol, Flamprop-M-metila, Mefenacet, Metosulam, Cloransulam-metila, MCPA-tioetila,Oxadiargila, Napropamida, Carfentrazona-etila, Piriminobac-metila,Dinitramina, Pirazoxifen, Clodinafop-propargila, Dissulfoton, Diflubenzuron,Butaclor, Bromofenoxim, Fluacripirim, Isoxaben, Triflumuron, Butilato,Bromobutida, Neburon, Triflussulfuron-metila, Isofenfos, Cicloxidim,Fluroxipur-metila, Daimuron, Fluazifop, Naproanilida, Pirimifos-etila,Piraflufen-etila, Anilofos, Cinmetilina, Bensulida, Fluridona, Setoxidim,Ditiopir, Etalfluralina, Flamprop-M-isopropila, Pirazolinato, Trialato,Flucloralina, Quizalofop-ácido, Propaquizafop-ácido, Aclonifen,Prossulfocarb, Fenoxaprop-P, Haloxifop, Pendimetalina, Cletodim,Prodiamina, Oxadiazon, Fluoroglicofen, Clomeprop, Bispiribac, Haloxifop-metila, Trifluralina, Benfluralina, Butralina, Cinidon-etila, Acifluorfen-sódico, Acifluorfen, Diclofop, Piributicarb, Diflufenican, Bifenox, Cialofop-butila, Quizalofop-etila, Quizalofop-P-etila, Haloxyfop-etotila, Fenoxaprop-P-etila, Sulcofuron, Diclofop-metila, Butroxidim, Octanoato de Bromoxinil,Fluoroglicofen-etila, Picolinafen, Flumiclorac-pentila, Clefoxidim ouclefoxydim, Lactofen, Fluazifop-butila, Fluazifop-P-butila, Oxifluorfen,Octanoato de Ioxinila, Flumetralina, Oxaziclomefona, MCPA-2-etilexila ePropaquizafop.
Os fungicidas incluem, por exemplo: Tolilfluanida, Bifenil,Zoxamida, Fluroxipur-meptila, Etirimol, Tecnazeno, Diflumetorim,Penconazol, Ipconazol, Clozolinato, Pentaclorofenol, Edifenfos, Ftalida,Siltiofam, Tolclofos-metila, Quintozeno, KTU 3616, Flussulfamida,Dimetomorf, Procloraz, Pencicuron, Fumarato de oxpoconazol,Espiroxamina, Difenoconazol, Metominoestrobina, Piperalina, Piributicarb,Azoxiestrobina, Fluazinam, Fenpropimorf, Fenpropidina, Dinocap,Dodemorf, Tridemorf e Ácido oléico.
Os nematicidas incluem, por exemplo: Isazofos, Etoprofos,Triazofos, Cadusafos Terbufos.
Estes e outros pesticidas, isolados ou em combinação, podemser usados nas composições pesticidas desta invenção. Além disso, se o IogPdo pesticida for elevado, isto é, da ordem de cerca de 2 ou acima, é possívelque o pesticida também funcione como o segundo composto hidrofóbico nascomposições pesticidas, em cujo caso a micromistura compreenderá ocomposto anfifílico e o pesticida. Preferivelmente, os pesticidas aqui usadossão fracamente solúveis em água. Particularmente preferidos são os pesticidasque são insolúveis em água.COPOLÍMEROS EM BLOCO fflDROFÍLICOS-fflDROFÓBICOS
Em uma modalidade preferida, o primeiro composto dainvenção é um copolímero em bloco anfifílico que compreenda pelo menosum bloco hidrofílico e pelo menos um bloco hidrofóbico ligados entre si(também denominados aqui de copolímeros em bloco hidrofílicos-hidrofóbicos). Sem abandonar a generalidade desta invenção, o seguintedescreve exemplos de polímeros hidrofílicos e hidrofóbicos e blocos depolímeros que podem ser usados em diferentes combinações um com osoutros para formar copolímeros em bloco hidrofílico-hidrofóbico. O técnicohabilitado pode sintetizar estes e outros polímeros, que podem ser usados napresente invenção para preparar as composições pesticidas.
POLÍMEROS E BLOCOS DE POLÍMEROS HIDROFÍLICOS
Os blocos hidrofílicos podem ser polímeros não iônicos,polímeros aniônicos (poliânions), polímeros catiônicos (policátions),polímeros catiônicos/aniônicos (polianfólitos) e polímeros zwiteriônicos(polizwiteríons). Cada um destes polímeros ou blocos de polímeros pode serou um homopolímero ou um copolímero de dois ou mais monômerosdiferentes.
Exemplos de polímeros hidrofílicos e blocos de polímeros nãoiônicos de acordo com a invenção, incluem, porém sem limitar, polímeroscompreendendo unidades de repetição derivadas de um ou de váriosdiferentes monômeros, tais como: ésteres de ácidos carboxílicos oudicarboxílicos etilênicos insaturados ou derivados N-substituídos dos ésteresde ácidos carboxílicos ou dicarboxílicos etilênicos insaturados, amidas deácidos carboxílicos insaturados, acrilato e metacrilato de 2-hidroxietila,metacrilato de 2-hidroxipropila, acrilamida, metacrilamida, óxido de etileno(também denominado etileno glicol ou oxietileno), monômeros de vinila (taiscomo a vinilpirrolidona). Os exemplos dos polímeros e blocos de polímeroshidrofílicos não iônicos incluem, porém sem limitar, o óxido de polietileno(também denominado de polietileno glicol ou polioxietileno), polissacarídeo,poliacrilamida, polimetacrilamida, poli(metacrilato de 2-hidroxipropila),poliglicerol, álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, N-óxido depolivinilpiridina, copolímero de N-óxido de vinilpiridina e vinilpiridina,polioxazolina ou poliacroilmorfolina, ou os derivados destes. Cada um dospolímeros e blocos de polímeros hidrofílicos não iônicos pode ser umcopolímero contendo mais do que um tipo de unidades monoméricas queincluam uma combinação de pelo menos uma unidade não iônica hidrofílicacom pelo menos uma das unidades carregadas ou hidrofóbicas. Sem limitar ageneralidade desta invenção, é preferível que a porção de unidades carregadasou hidrofóbicas seja relativamente baixa de modo que o polímero ou bloco depolímeros permaneça amplamente não iônico e hidrofílico por natureza.
Exemplos de poliânions e blocos de poliânions incluem, porémsem limitar: polímeros e seus sais compreendendo unidades que derivem deum ou de vários monômeros, incluindo: ácidos monocarboxílicos etilênicosinsaturados, ácidos dicarboxílicos etilênicos insaturados, monômerosetilênicos compreendendo um grupo de ácido sulfônico, seu metal alcalino esais de amônio. Exemplos destes monômeros incluem o ácido acrílico, oácido metacrílico, o ácido aspártico, o ácido alfa-acrilamidometilpropanossulfônico, o ácido 2-acrilamido-2-metilpropanossulfônico, o ácido citrazínico, ácido citracônico, ácidotranscinâmico, ácido 4-hidróxi cinâmico, ácido transglutacônico, ácidoglutâmico, ácido itacônico, ácido fumárico, ácido linoléico, ácido linolênico,ácido maleico, ácidos nucléicos, ácido trans-beta-hidromucônico, ácido trans-transmucônico, ácido oléico, ácido 1,4-fenilenodiacrílico, ácido fosfato 2-propeno-1-sulfônico, ácido ricinoléico, ácido 4-estireno sulfônico, ácidoestirenossulfônico, metacrilato de 2-sulfoetila, ácido trans-traumático, ácidovinilsulfônico, ácido vinilbenzenossulfônico, ácido vinilfosfórico, ácidovinilbenzóico e ácido vinilglicólico, e outros, assim como o dextranocarboxilado, o dextrano sulfonado, a heparina e outros. Os blocos depoliânions têm vários grupos ionizáveis que podem formar carga negativalíquida. Preferivelmente, os blocos de poliânions terão pelo menos cerca de 3cargas negativas, mais preferível pelo menos cerca de 6, ainda mais preferívelpelo menos cerca de 12. Os exemplos de poliânions incluem, porém sem quefiquem a estes limitados: ácido polimaleico, ácido poliaspártico, ácidopoliglutâmico, polilisina, ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, ácidospoliaminos e outros. Os poliânions e blocos de poliânions podem serproduzidos pela polimerização de monômeros que, eles próprios, possam nãoser aniônicos nem hidrofílicos, tais como, por exemplo, o metacrilato de terc-butila ou o anidrido citracônico, e depois convertidos em uma forma depoliânions mediante várias reações químicas das unidades monoméricas, porexemplo hidrólise, resultando no aparecimento de grupos ionizáveis. Aconversão das unidades monoméricas pode ser incompleta resultando em umcopolímero em que uma porção das unidades copoliméricas não tenha gruposionizáveis, tais como, por exemplo, um copolímero de metacrilato de terc-butila e ácido metacrílico. Cada um dos poliânions e blocos de poliânionspode ser um copolímero contendo mais do que um tipo de unidadesmonoméricas que incluam uma combinação de unidades aniônicas com pelomenos um outro tipo de unidades incluindo unidades aniônicas, unidadescatiônicas, unidades zwiteriônicas, unidades não iônicas hidrofílicas ouunidades hidrofóbicas. Tais poliânions e blocos de poliânions podem serobtidos pela copolimerização de mais do que um tipo de monômerosquimicamente diferentes. Sem limitar a generalidade desta invenção, épreferível que a porção das unidades não iônicas seja relativamente baixa demodo o polímero ou bloco de polímeros permaneça amplamente aniônico ehidrofílico por natureza.
Exemplos de policátions e blocos de policátions incluem,porém sem limitar: polímeros e seus sais compreendendo unidades quederivam de um ou vários monômeros, sendo: aminas primárias, secundárias eterciárias, cada uma das quais podendo ser parcial ou completamentequaternizada formando os sais de amônio quaternário. Exemplos destesmonômeros incluem os aminoácidos catiônicos (tais como lisina, arginina,histidina), alquilenoiminas (tais como etilenoimina, propilenoimina,butilenoimina, pentilenoimina, hexilenoimina etc.), espermina, monômeros devinila (tais como a vinilcaprolactama, vinilpiridina, e outros), acrilatos emetacrilatos (tais como o acrilato de Ν,Ν-dimetilaminoetila, metacrilato deΝ,Ν-dimetilaminoetila, acrilato de Ν,Ν-dietilaminoetila, metacrilato de Ν,Ν-dietilaminoetila, metacrilato de t-butilaminoetila, haleto de amônioacriloxietiltrimetílico, haleto de amônio acriloxietildimetilbenzílico, haleto deamônio metacrilamidopropiltrimetílico, e outros), monômeros de alila (taiscomo o cloreto de amônio dimetildialílico), ionenos alifáticos, heterocíclicosou aromáticos. Os blocos de policátions têm vários grupos ionizáveis quepodem formar carga positiva líquida. Preferivelmente, os blocos depolicátions terão pelo menos cerca de 3 cargas negativas, mais preferível pelomenos cerca de 6, ainda mais preferível pelo menos cerca de 12. Ospolicátions e blocos de policátions podem ser produzidos pela polimerizaçãode monômeros que, eles próprios, possam não ser catiônicos, tais como, porexemplo, a 4-vinilpiridina, e depois convertidos em uma forma de policátionmediante várias reações químicas das unidades monoméricas, por exemploalquilação, resultando no aparecimento de grupos ionizáveis. A conversão dasunidades monoméricas pode ser incompleta, resultando em um copolímerotendo uma porção das unidades que não possuem grupos ionizáveis, taiscomo, por exemplo, um copolímero de vinilpiridina e haleto de N-alquilvinilpiridínio. Cada um dos policátions e blocos de policátions pode serum copolímero contendo mais do que um tipo de unidades monoméricasincluindo uma combinação de unidades catiônicas com pelo menos um outrotipo de unidades incluindo unidades catiônicas, unidades aniônicas, unidadeszwiteriônicas, unidades não iônicas hidrofílicas ou unidades hidrofóbicas.Tais policátions e blocos de policátions podem ser obtidos porcopolimerização de mais do que um tipo de monômeros quimicamentediferentes. Sem limitar a generalidade desta invenção, é preferível que aporção das unidades não catiônicas seja relativamente baixa de modo que opolímero ou bloco de polímeros permaneçam amplamente catiônicos pornatureza. Exemplos de policátions comercialmente disponíveis incluem apolietilenoimina, a polilisina, poliarginina, poli-histidina, polivinilpiridina eseus sais de amônio quaternário, copolímeros de vinilpirrolidona e metacrilatode dimetilaminoetila (Agrimer) e copolímeros de vinilcaprolactama,vinilpirrolidona e metacrilato de dimetilaminoetila disponível de ISP, cloretode hidroxipropiltriamônio guar e cloreto de hidroxipropiltriamônio guarhidroxipropílico (Jaguar) disponível da Rhodia, copolímeros de 2-metacriloil-oxietil fosforil colina e cloreto de 2-hidróxi-3-metacriloiloxipropiltrimetil-amônio (Polyquaternium-64) disponível da NOF Corporation (Tóquio,Japão), cloreto de N,N-dimetil-N-2-propenila ou cloreto de N,N-dimetil-N-2-propenil-2-propen-l-amínio (Polyquaternium-7), polímeros de celulosehidroxietílica quaternizada com substituição catiônica de trimetil amônio edimetildodecil amônio disponíveis da Dow, copolímero quaternizado devinilpirrolidona e de metacrilato de dimetilaminoetila (Polyquaternium-11),copolímeros de vinilpirrolidona e vinilimidazol quatenizado (Polyquaternium-16 e Polyquaternium-44), copolímero de vinilcaprolactama, vinilpirrolidona evinilimidazol quaternizado (Polyquaternium-46) disponível da BASF, sais deamônio quaternário de hidroxietilcelulose reagida com epóxido substituídopor trimetilamônio (Polyquaternium-IO) disponível da Dow.
Exemplos de polianfólitos e blocos de polianfólitos incluem,porém sem limitar: polímeros compreendendo pelo menos um tipo de unidadecontendo grupo ionizável aniônico e pelo menos um tipo de unidade contendogrupo ionizável catiônico derivados de várias combinações de monômeroscontidos nos poliânions e nos policátions, como descrito acima. Por exemplo,os polianfólitos incluem copolímeros de cloreto de [(metacrilamido)propil]-trimetilamônio e estireno sulfonato de sódio, e outros. Cada um dospolianfólitos e blocos de polianfólitos pode ser um copolímero contendocombinações de unidades aniônicas e catiônicas com pelo menos um outrotipo de unidades incluindo as unidades zwiteriônicas, as unidades não iônicashidrofílicas ou unidades hidrofóbicas.
Polímeros e blocos de polímeros zwiteriônicos incluem, porémsem limitar, os polímeros que compreendam unidades que derivem de um oude vários monômeros zwiteriônicos, incluindo: os monômeros do tipo betaína,tais como a betaína de N-(3-sulfopropil)-N-metacriloiletoxietil-N,N-dimetilamônio, betaína de N-(3-sulfopropil)-N-metacrilamidopropil-N,N-dimetilamônio, os monômeros do tipo de fosforilcolina tais como afosforilcolina 2-metacriloiloxietílica; o sal interno de fosfato de 2-metacriloilóxi-2' -trimetilamoniometila, 3 -dimetil(metacriloiloxietil)amonio-propanossulfonato, fosfato de l,r-binaftil-2,2'-diidrogênio, e outrosmonômeros contendo grupos zwiteriônicos. Cada um dos polímeros e blocosde polímeros zwiteriônicos pode ser um copolímero contendo combinações deunidades zwiteriônicas com pelo menos um outro tipo de unidades queincluam unidades aniônicas, unidades catiônicas, unidades não iônicashidrofílicas ou unidades hidrofóbicas. Sem limitar a generalidade destainvenção, é preferível que a porção de unidades não zwiteriônicas sejarelativamente baixa de modo que o polímero ou bloco de polímerospermaneça amplamente zwiteriônico por natureza.
Acredita-se geralmente que os grupos funcionais depoliânions, policátions, polianfólitos e alguns polizwiteríons possam ionizar-se ou dissociar-se em um ambiente aquoso, resultando na formação de cargasem uma cadeia de polímeros. O grau de ionização depende da naturezaquímica das unidades monoméricas ionizáveis, das unidades monoméricas davizinhança presentes nestes polímeros, da distribuição destas unidades dentroda cadeia de polímeros, e dos parâmetros do ambiente, incluindo o pH, acomposição química e a concentração dos solutos (tal como a natureza e aconcentração de outros eletrólitos presentes na solução), a temperatura, eoutros parâmetros. Por exemplo, os poliácidos, tais como o ácido poliacrílico,são mais negativamente carregados em pH mais elevado, e menosnegativamente carregados ou não carregados em pH inferior., As polibases,tais como a polietilenoimina, são mais positivamente carregadas em pHinferior e menos positivamente carregadas ou não carregadas em pH maiselevado. Os polianfólitos, tais como os copolímeros de ácido metacrílico e ometilacrilato de poli(dimetilamino)-etila, podem ser positivamente carregadosem pH inferior, não carregados em pH intermediário e negativamentecarregados em pH mais elevado. Sem que se deseje limitar esta invenção auma teoria específica, acredita-se geralmente que o aparecimento de cargasem uma cadeia de polímeros torna tal polímeros mais hidrofílicos e menoshidrofóbicos, e vice-versa. O desaparecimento das cargas torna o polímeromais hidrofóbico e menos hidrofílico. Igualmente, em geral, quanto maishidrofílico os polímeros sejam, mais solúveis em água eles serão. Aocontrário, quanto mais hidrofóbicos os polímeros sejam, menos solúveis emágua eles serão.
POLÍMEROS E BLOCOS DE POLÍMEROS HIDROFÓBICOS
Exemplos de polímeros ou blocos hidrofóbicos incluem,porém sem limitar, os polímeros que compreendam unidades que derivem demonômeros sendo: óxido de alquileno outro que não o óxido de polietileno,tal como o óxido de propileno ou o óxido de butileno, ésteres de ácido acrílicoe de ácido metacrílico com álcoois C1-C12 hidrogenados ou fluorados, nitritosde vinila tendo de 3 a 12 átomos de carbono, ésteres vinílicos de ácidocarboxílico, haletos de vinila, amidas de vinilamina, monômeros etilênicosinsaturados compreendendo um grupo amino secundário ou terciário, oumonômeros etilênicos insaturados compreendendo um grupo hetrocíclicocontendo nitrogênio, ou estireno. Exemplos de blocos hidrofóbicos preferidosincluem polímeros compreendendo unidades que derivem de monômeros,incluindo: acrilato de metila, acrilato de etila, acrilato de propila, acrilato den-butila, acrilato de isobutila, acrilato de 2-etilexila, acrilato de t-butila,metacrilato de metila, metacrilato de etila, metacrilato de n-butila, metacrilatode isobutila, acrilonitrila, metacrilonitrila, acetato de vinila, versatato devinila, propionato de vinila, vinilformamida, vinilacetamida, vinilpiridinas,vinilimidazol, (met)acrilatos de aminoalquila, aminoalquil(met)acrilamidas,acrilato de dimetilaminoetila, metacrilato de dimetilaminoetila, acrilato de di-terc-butilaminoetila, metacrilato de di-terc-butilaminoetila, dimetilaminoetil-acrilamida ou dimetilaminoetiletil-metacrilamida. Os polímeros e blocos depolímeros hidrofóbicos incluem poli(L-aspartato de beta-benzila), poli(L-glutamato de gama-benzila, poli(aspartato beta-substituído), poli(glutamatogama-substituído), poli(L-leucina), poli(L-valina), poli(L-fenilalanina), ácidosde poliamino hidrofóbicos, poliestireno, polialquilmetacrilato,polialquilacrilato, polimetacrilamida, poliacrilamida, poliamidas, poliésteres(tais como o ácido poliláctico), óxido de polialquileno outro que não o óxidode polietileno, tal como o óxido de polipropileno (também denominadopolipropileno glicol ou polioxipropileno), e poliolefinas hidrofóbicas. Ospolímeros ou blocos de polímeros hidrofóbicos podem ser ou homopolímerosou copolímeros contendo mais do que um tipo de unidades monoméricasincluindo uma combinação de unidades hidrofóbicas com pelo menos umoutro tipo de unidades incluindo unidades aniônicas, unidades catiônicas,unidades zwiteriônicas, ou unidades não iônicas hidrofílicas. Sem limitar ageneralidade desta invenção, é preferível que a porção das unidades nãohidrofóbicas seja relativamente baixa de modo que o polímero ou bloco depolímeros permaneça amplamente hidrofóbico por natureza. Os polímeroshidrofóbicos contendo pequeno número de grupos iônicos são denominadosionômeros. Os polímeros e blocos de polímeros hidrofóbicos úteis na presenteinvenção podem também conter grupos ionizáveis e unidades de repetição quesejam não carregados e hidrofóbicos em certas condições ambientais,incluindo as condições em que as composições pesticidas sejam preparadas,diluídas com água para aplicação, ou após a aplicação no ambiente sobre aplanta, o solo etc.
COPOLÍMEROS EM BLOCO fflDROFÍLICOS-fflDROFÓBICOS
Exemplos de copolímero em bloco contendo blocoshidrofílicos e hidrofóbicos, incluem, porém sem limitar, o copolímero embloco de óxido de polietileno-poliestireno, o copolímero em bloco de óxido depolietileno-polibutadieno, o copolímero em bloco de óxido de polietileno-poliisopreno, o copolímero em bloco de óxido de polietileno-polipropileno, ocopolímero em bloco de óxido de polietileno-polietileno, o copolímero embloco de óxido de polietileno-poli(P-benzilaspartato), o copolímero em blocode óxido de polietileno-poli(y-benzilglutamato), o copolímero em bloco deóxido de polietileno-poli(alanina), o copolímero em bloco de óxido depolietileno-poli(fenilalanina), o copolímero em bloco de óxido de polietileno-poli(leucina), o copolímero em bloco de óxido de polietileno-poli(isoleucina),o copolímero em bloco de óxido de polietileno-poli(valina), o copolímero embloco de ácido poliacrílico-poliestirreno, o copolímero em bloco de ácidopoliacrílico-polibutadieno, o copolímero em bloco de ácido poliacrílico-poliisopreno, o copolímero em bloco de ácido poliacrílico-polipropileno, ocopolímero em bloco de ácido poliacrílico-polietileno, o copolímero em blocode ácido poliacrílico-poli(p-benzilaspartato), copolímero em bloco de ácidopoliacrílico-poli(y-benzilglutamato), o copolímero em bloco de ácidopoliacrílico-poli(alanina), o copolímero em bloco de ácido poliacrílico-poli(fenilalanina), o copolímero em bloco de ácido poliacrílico-poli(leucina),o copolímero em bloco de ácido poliacrílico-poli(isoleucina), copolímero embloco de ácido poliacrílico-poli(valina), copolímero em bloco de ácidopolimetacrílico-poliestireno, copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-polibutadieno, copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-poliisopreno,copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-polipropileno, copolímero embloco de ácido polimetacrílico-polietileno, copolímero em bloco de ácidopolimetacrílico-poli(P-benzilaspartato), copolímero em bloco de ácidopolimetacrílico-poli(y-benzilglutamato), copolímero em bloco de ácidopolimetacrílico-poli(alanina), copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-poli(fenilalanina), copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-poli(leucina,copolímero em bloco de ácido polimetacrílico-poli(isoleucina), copolímeroem bloco de ácido polimetacrílico-poli(valina), copolímero em bloco depoli(N-vinilpirrolidona)-poliestireno, copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-polibutadieno, copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poliisopreno, copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-polipropileno, copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-polietileno, copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(P-benzilaspartato), copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(y-benzilglutamato), copolímero em bloco de poli(N-vinilpinOlidona)-poli(alanina), copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(fenilalanina), copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(leucina), copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(isoleucina), copolímero em bloco de poli(N-vinilpirrolidona)-poli(valina), copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-poliestireno, copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-polibutadieno,copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-poliisopreno, copolímero embloco de poli(ácido aspártico)-polipropileno, copolímero em bloco depoli(ácido aspártico)-polietileno, copolímero em bloco de poli(ácidoaspártico)-poli(P-benzilaspartato), copolímero em bloco de poli(ácidoaspártico)-poli(y-benzilglutamato), copolímero em bloco de poli(ácidoaspártico)-poli(alanina), copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-poli(fenilalanina), copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-polileucina,copolímero em bloco de poli(ácido aspártico)-poli(isoleucina), copolímero embloco de poli(ácido aspártico)-poli(valina), copolímero em bloco depoli(ácido glutâmico)-poliestireno, copolímero em bloco de poli(ácidoglutâmico)-polibutadieno, copolímero em bloco de poli(ácido glutâmico)-poliisopreno, copolímero em bloco de poli(ácido glutâmíco)-polipropileno,copolímero em bloco de poli(ácido glutâmico)-polietileno, copolímero embloco de poli(ácido glutâmico)-poli(P-benzilaspartato), copolímero em blocode poli(ácido glutâmico)-poli(y-benzilglutamato), copolímero em bloco depoli(ácido glutâmico)-poli(alanina), copolímero em bloco de poli(ácidoglutâmico)-poli(fenílalanina), copolímero em bloco de poli(ácido glutâmico)-poli(leucina), copolímero em bloco de poli(ácido glutâmico)-poli(isoleucina)e copolímero em bloco de poli(ácido glutâmico)-poli(valina). Exemplos decopolímeros em bloco hidrofílicos-hidrofóbicos incluem os copolímerosque contêm grupos ionizáveis e unidades de repetição que sejam nãocarregadas e hidrofóbicas em certas condições ambientais. Por exemplo, ocopolímero de metacrilato de poli[2-(metacriloilóxi)etilfosforilcolina-ò/oco-2-(diisopropilamino)etila é sensível ao pH: ambos os blocos são relativamentehidrofílicos em pH 2, mas no pH ambiental de cerca de 6 e mais elevados, obloco de metacrilato de 2-(diisopropilamino)etila se torna relativamentehidrofóbico, enquanto o bloco poli[2-(metacriloilóxi)etil-fosforilcolinapermanece hidrofílico.
Os copolímeros em bloco úteis nesta invenção podem terconfiguração diferente da cadeia de polímeros, incluindo diferentesdisposições dos blocos, tais como os copolímeros em bloco linear, oscopolímeros de enxerto, os copolímeros em bloco em estrela, os copolímerosem bloco dendríticos e outros. Os blocos hidrofílicos e hidrofóbicosindependentemente um do outro, podem ser polímeros lineares, polímerosaleatoriamente ramificados, copolímeros em bloco, copolímeros de enxerto,polímeros em estrelaes, copolímeros em bloco em estrelaes, dendrímeros, oupodem ter outras arquiteturas, incluindo combinações das estruturas listadasacima. O grau de polimerização dos blocos hidrofílicos e hidrofóbicosindependentemente um do outro situa-se entre cerca de 3 a cerca de 100.000.
Mais preferível, o grau de polimerização situa-se entre cerca de 5 e cerca de10.000, ainda mais preferível entre cerca de 10 e cerca de 1.000.COPOLÍMEROS EM BLOCO DE ÓXIDO DE ETILENO E OUTROS
ÓXIDOS DE ALOUILENO
Em uma forma de realização preferida da presente invenção,os copolímeros em bloco anfifílicos que compreendem pelo menos um blocohidrofílico não iônico e pelo menos um bloco hidrofóbico, são usados comocompostos anfifílicos. Tal copolímero pode ter diferente número de unidadesde repetição em cada um dos blocos, bem como diferente configuração dacadeia polimérica, incluindo número, orientação e seqüência dos blocos depolímeros. Outros óxidos de alquileno incluem, por exemplo, o óxido depropileno, o óxido de butileno, o óxido de ciclo-hexeno e o óxido de estireno.Sem que se deseje limitar a generalidade desta invenção, a seguinte seçãodescreve, como um exemplo, uma classe de tais compostos anfifílicos, oscopolímeros em bloco de óxido de etileno e de óxido de propileno tendo asfórmulas:
<formula>formula see original document page 30</formula><formula>formula see original document page 31</formula>
em que x, y, z, i e j têm valores de cerca de 2 a cerca de 800,preferivelmente de cerca de 5 a cerca de 200, mais preferível de cerca de 5 acerca de 80, e em que, para cada par R1, R2, um é hidrogênio e o outro é umgrupo metila.
As fórmulas (I) a (III) são hipersimplificadas no fato de que,na prática, a orientação dos radicais de isopropileno dentro do bloco de óxidode polipropileno, pode ser aleatória ou regular. Isto é indicado na fórmula(IV), que é mais completa. Tais compostos de óxido de polietileno-óxido depolipropileno foram descritos por Santon, Am. Perfumer Cosmet. 72(4): 54-58(1958); Schmolka, Loc. cit. 82(7): 25 (1967); Schick, Non-ionic Surfactants,pp. 300-371 (Dekker, NY, 1967). Vários de tais compostos acham-secomercialmente disponíveis sob nomes comerciais genéricos tais como"poloxâmeros", "plurônicos" e "sinperônicos". Os polímeros plurônicosdentro das fórmulas B-A-B são freqüentemente referidos como plurônicos"inversos", "plurônicos R" ou "meroxapol". O polímero "polioxamina" dafórmula (IV) acha-se disponível da BASF (Wyandotte, MI) sob o nomecomercial de Tetronic®. A ordem dos blocos de óxido de polietileno e óxidode polipropileno representados na fórmula (IV) pode ser invertida [fórmula(IV-A)], criando o Tetronic R®, também disponível da BASF. Ver Schmolka,J. Am. Oil Soe, 59: 110 (1979). Os copolímeros em bloco de óxido depolietileno-óxido de polipropileno também podem ser projetados com blocoshidrofílicos compreendendo uma mistura aleatória de unidades de repetiçãode óxido de etileno e óxido de propileno. Para manter o caráter hidrofílico dobloco, o óxido de etileno predominará. De forma semelhante, o blocohidrofóbico pode ser uma mistura de unidades de repetição de óxido deetileno e óxido de propileno. Tais copolímeros em bloco acham-sedisponíveis da BASF sob o nome comercial de Pluradot®.
O plurônico de fórmula (IV) ligado à diamina pode tambémser um membro da família dos polímeros de óxido de polietileno-óxido depolipropileno ligados à diamina, de fórmula:
<formula>formula see original document page 32</formula>
em que as linhas tracejadas representam cópias simétricas dopoliéter estendendo-se para fora do segundo nitrogênio, R* é um alquileno de2 a 6 carbonos, um cicloalquileno de 5 a 8 carbonos ou fenileno, quanto a R1 eR2, ou (a) ambos são hidrogênio ou (b) um é hidrogênio e o outro é metila,quanto a R3 e R4 ou (a) ambos são hidrogênio ou (b) um é hidrogênio e ooutro é metila, se ambos de R3 e R4 forem hidrogênio, então um de R5 e R6 éhidrogênio e o outro é metila, e se um de R3 e R4 for metila, então ambos deR5 e R6 são hidrogênio.
Aqueles de experiência normal na técnica reconhecerão, à luzdo exame feito neste relatório, que, mesmo quando a prática da invençãofique confinada, por exemplo, aos compostos de óxido de polietileno-óxido depolipropileno, as fórmulas de exemplo acima serão também confinantes.Assim, as unidades que compõem o primeiro bloco não necessitam consistirunicamente de óxido de etileno. De forma semelhante, nem todos do segundobloco necessitam consistir unicamente de unidades de óxido de propileno. Aoinvés, os blocos podem incorporar monômeros outros que não aquelesdefinidos nas fórmulas (I) a (V), contanto que os parâmetros desta primeiraforma de realização sejam mantidos. Assim sendo, no mais simples dosexemplos, pelo menos um dos monômeros no bloco hidrofílico pode sersubstituído por um grupo de cadeia lateral, como anteriormente descrito.
Além disso, os copolímeros em bloco podem ser cobertos naextremidade por grupos iônicos, tais como sulfato e fosfato. Compostospreferidos de óxido de polietileno-óxido de polipropileno incluem oscopolímeros em tribloco de poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno)-poli(óxido de etileno) de extremidade coberta com grupos fosfato disponíveisda Clariant Corporation.
Nos copolímeros em bloco anfifílicos descritos pelas fórmulas(I a V), o bloco de óxido de polipropileno tem um peso molecular aproximadode 100 a 20.000 Daltons, de preferência entre aproximadamente 900 eaproximadamente 15.000 Daltons, mais preferível entre aproximadamente1.500 Daltons e aproximadamente 10.000 Daltons, ainda mais preferível entreaproximadamente 2.000 Daltons a aproximadamente 4.500 Daltons. O blocode óxido de polietileno, independentemente do bloco de óxido depolipropileno, tem um peso molecular de aproximadamente 100 aaproximadamente 30.000 Daltons.
As fórmulas (I) a (IV) exemplificam os copolímeros em blocoanfifílicos com configuração diferente da cadeia de polímeros. Numerosos detais copolímeros tendo estruturas diferentes dos blocos de polímeroshidrofílicos ou hidrofóbicos ou diferentes configurações da cadeia depolímeros, acham-se disponíveis e podem ser usados como compostosanfifílicos para preparar as composições pesticidas desta invenção. Taiscompostos anfifílicos contêm vários blocos de polímeros hidrofílicos ehidrofóbicos, como exemplificado acima, os quais podem ser catiônicos,aniônicos, zwiteriônicos ou não iônicos.
Em um aspecto desta invenção, as misturas de copolímeros embloco de óxido de polietileno-óxido de polioxialquileno são preferidas. Nestecaso, as composições de micromisturas preferidas compreendem pelo menosum copolímero em bloco com o conteúdo de óxido de polietileno de, ouacima de, 50 % em peso, que pode servir como um primeiro compostoanfifílico, e pelo menos um copolímero em bloco com o conteúdo de óxido depolietileno de menos do que 50 % em peso, que pode servir como umsegundo composto. Na situação em que ambos os copolímeros em bloco namistura sejam copolímeros de óxido de polietileno-óxido de polipropileno,especificamente copolímeros em tribloco PEO-PPO-PEO, é preferível que umdos copolímeros tenha um conteúdo de óxido de polietileno maior ou igual a70 % e o outro tenha um conteúdo de óxido de polietileno entre cerca de 10 %e cerca de 50 %, preferivelmente entre cerca de 15 % e cerca de 30 %, e aindamais preferível entre cerca de 25 % e cerca de 30 %.
Se o primeiro composto da composição desta invenção for umcopolímero anfifílico de fórmula (I) e o segundo composto for um tensoativoanfifílico polioxietilado, então o segundo composto tipicamente tem um Pontode Turvação de pelo menos 25 °C, em que o Ponto de Turvação édeterminado pelo Método Padrão Alemão (DIN 53917). Entretanto, ostensoativos anfifílicos não iônicos, com qualquer valor do Ponto de Turvação,incluindo abaixo de 25 °C, podem ser usados como parte da composição alémdo primeiro e segundo composto.
TENSOATIVOS ANFIFÍLICOS
O primeiro composto anfifílico nesta invenção pode ser umtensoativo anfifílico. Independentemente do primeiro composto, o segundocomposto pode ser um tensoativo anfifílico. Se o primeiro composto dacomposição desta invenção for um tensoativo anfifílico não iônico e osegundo composto for um tensoativo anfifílico não iônico, então tanto oprimeiro composto quanto o segundo composto terão um Ponto de Turvaçãode pelo menos 25 °C, onde o Ponto de Turvação é determinado pelo MétodoPadrão Alemão (DIN 53917). No entanto, os tensoativos anfifílicos nãoiônicos, com qualquer valor do Ponto de Turvação, incluindo os menores doque 25 °C, podem ser usados como parte da composição, além do primeiro esegundo compostos.
Os tensoativos podem ser não iônicos, catiônicos ou aniônicos(por exemplo sais de ácidos graxos). O tensoativo anfifílico pode serpolimérico e não polimérico. Em uma forma de realização preferida, ostensoativos são não poliméricos. As propriedades funcionais dos tensoativosanfifílicos podem ser modificadas pela mudança da estrutura química docomponente hidrofóbico e a estrutura do componente hidrofílico ligado aocomponente hidrofóbico, tal como o comprimento ou a extensão da etoxilaçãoe, conseqüentemente, o HLB. Tensoativos adequados também incluemaqueles contendo mais do que um grupo principal, conhecidos comotensoativos Gêmeos.
As classes principais de tensoativos úteis nesta invençãoincluem, sem limitar, os etoxilatos de alquilfenol, etoxilatos de alcanol,etoxilatos de alquilamina, ésteres de sorbitano e seus etoxilatos, etoxilatos deóleo de mamona, copolímeros em bloco de óxido de etileno/óxido depropileno, copolímeros de alcanol/óxido de propileno/óxido de etileno.
Exemplos de tensoativos disponíveis na técnica deformulações pesticidas, e que podem ser usados nas composições de acordocom esta invenção, incluem, porém sem limitar, os triglicerídeos alcoxilados,etoxilatos de alquilfenol, álcoois graxos etoxilados, ácidos graxos alcoxilados,poliglicosídeos alquílicos etoxilados, aminas graxas alcoxiladas, ésteres depolietileno glicol de ácidos graxos, ésteres etoxilados de polióis, ésteres desorbitano, e outros. Por exemplo, os seguintes tensoativos anfifílicos comvários comprimentos de componentes de óxido de etileno e óxido depropileno, acham-se disponíveis, por exemplo, da Cognis: óleo de mamonaetoxilado (Agnique CSO), óleo de soja etoxilado (Agnique SOB), óleo decolza alcoxilado (Agnique RSO), octilfenol e nonilfenol etoxilados (AgniqueOp e Agnique NP), álcool C12-14 etoxilado, álcool C12-18, álcool C6-i2, álcoolC16-18, álcool C9.11, álcool oleil-cetílico, álcool decílico, álcool isodecílico,álcool tridecílico, álcool octílico, álcool estearílico (Agnique FOH); ácidooléico Cl8 etoxilado (Agnique FAC); amina de coco etoxilada; amina oleílicaetoxilada; amina de sebo etoxilada; éster metílico C8 etoxilado; triestirilfenóisetoxilados (Agnique TSP).
Tensoativos não iônicos adequados incluem, porém semlimitar, os compostos formados por etoxilação de álcoois de cadeia longa ealquilfenóis (incluindo o sorbitano e outros mono-, di- e polissacarídeos) ouaminas e diaminas alifáticas de cadeia longa. Preferivelmente, o número deunidades de óxido de etileno varia de 3 a cerca de 50.
Tensoativos anfifílicos preferidos incluem os éteres n-alquilfenílicos de polioxietileno, os éteres n-alquílicos de polioxietileno (porexemplo, o Triton®), os ésteres de sorbitano (por exemplo, Span , ostensoativos de éter poliglicólico (Tergitol®), polióxi-etilenossorbitano (porexemplo, Tween®, polissorbatos, monoéteres glicólicos polioxietilados (porexemplo, Brij®), lubrol, fluorotensoativos polioxietilados (por exemplo,fluorotensoativos polioxietilados (por exemplo os fluorotensoativos ZONYL®disponíveis da DuPont), copolímeros em bloco do tipo ABC (tal como oSynperonic NPE e a série Atlas G da Uniqema), poliarilfenoletoxilatos, comvários ânions, incluindo sulfato e fosfato.
Particularmente preferidos são os tensoativos aromáticospolioxietilados, como os fenóis tristirílicos tais como os tensoativosSOPROPHOR® disponíveis da Rhodia. Dentre estes, os compostos contendogrupos de sulfato e de fosfato são preferidos. Exemplos de Soprophorscomercialmente disponíveis incluem: SOPROPHOR 4D 384, SOPROPHOR3D-33, SOPROPHOR 3D33 LN5 SOPROPHOR 796/P, SOPROPHOR BSU,SOPROPHOR CY 8, SOPROPHOR FLK, SOPROPHOR S/40-FLAKE,SOPROPHOR TS/54, SOPROPHOR S25/80, SOPROPHOR S25,SOPROPHOR TS54, SOPROPHOR TSlO e SOPROPHOR TS29. OSOPROPHOR 4D 384 (sulfato de 2,4,6-Tris[l-(fenil)etil]fenil-ômega-hidroxi-poli(oxietileno) tem a seguinte estrutura:
<formula>formula see original document page 37</formula>
Outros Soprophors têm estruturas semelhantes à estruturamostrada acima, exceto que o comprimento da cadeia de óxido de etilenovaria de cerca de 3 a cerca de 50 unidades de repetição de óxido de etileno, e10 o grupo sulfato pode ser substituído por um grupo fosfato.
PREPARAÇÃO DA MICROMISTURA
As micromisturas são preparadas pela combinação docomposto anfifílico, opcionalmente pelo menos um segundo composto e opesticida e agitando-se por um período de tempo adequado. E possível usarmisturas de mais do que um segundo composto, ou dos mesmos gruposlistados acima ou de grupos diferentes. Os componentes necessitam serintimamente misturados de modo a formar a micromistura. Em umaabordagem preferida, os componentes são simplesmente dissolvidos entre si eagitados para formar a micromistura. Em outra abordagem preferida, oscomponentes são dissolvidos em um solvente orgânico comum, oucompatível, e agitados para formar a micromistura. O solvente é entãoevaporado para isolar a micromistura.
É também preferível que o segundo composto seja umcomponente considerável da composição, mais do que 0,1 % em peso. Aquantidade do segundo composto na composição situa-se preferivelmente nafaixa de cerca de 0,1 % a 90 % em peso da composição, mais preferível demais do que 10 % a 50 %, ainda mais preferível de mais do que 10 % a 30 %.
A relação do primeiro composto anfifílico para o segundo composto, em peso,situa-se na faixa de 1:1 a 20:1, preferivelmente de 1:1 a 10:1. Se o segundocomposto for um tensoativo não polimérico, como aqui definido, ele deveestar presente na composição em uma quantidade de pelo menos 1 % do pesodo primeiro componente e, preferivelmente, pelo menos 10 % em peso doprimeiro componente. Nas composições líquidas da forma de realizaçãopreferida contendo solventes orgânicos miscíveis em água adicionados, taltensoativo não polimérico deve estar presente em uma quantidade de pelomenos 10 % em peso do primeiro componente. Se um solvente miscível emágua for adicionado à composição, ele é preferivelmente adicionado narelação de água : solvente maior do que 1:2.
A estabilidade da micromistura na dispersão aquosa final nosespaços de tempo descritos acima é crítica quanto ao uso das presentescomposições pesticidas. Foi descoberto que, quando as composiçõespesticidas sejam obtidas pela mistura de um composto anfifílico com umpesticida, o qual sirva como o segundo composto, a quantidade do pesticidadeve ser mantida relativamente pequena para se manter o tamanho departícula preferido, evitar a precipitação dos ingredientes ativos e/ou adecomposição da dispersão de micromistura pelos períodos definidos. Em taismisturas de dois componente, a quantidade do pesticida é preferivelmentemenor do que cerca de 50 por cento em peso da mistura, mais preferívelmenor do que cerca de 30 por cento, ainda mais preferível menor do que cercade 20 por cento, mais preferível ainda menor do que cerca de 10 por cento. Seo segundo composto na micromistura for qualquer um dentre umhomopolímero ou copolímero aleatório, um composto anfifílico, umamolécula hidrofóbica outra que não o pesticida, e uma molécula hidrofóbicaligada a um polímero hidrofílico, então quantidades geralmente mais elevadasdos pesticidas podem ser usadas. Contudo, é preferível que a quantidade deum pesticida em tais composições não seja de mais do que 60 por cento empeso, ou preferivelmente menor do que 30 por cento. Os copolímeros embloco hidrofílicos-hidrofóbicos e os tensoativos anfifílicos não iônicos sãopreferidos como os segundos compostos nas composições pesticidas destainvenção.
As micromisturas podem ser rompidas por pequenasquantidades de água e, portanto, elas não devem conter água como umcomponente ou solvente adicionado, a menos que a água seja misturada comum composto solúvel em água. Especificamente, o conteúdo de água nasmicromisturas deve ser menor do que 10 % em peso, preferivelmente menordo que 1 % em peso, ainda mais preferível menor do que 0,1 %, de maiorpreferência ainda nenhuma água deve ser adicionada. É reconhecido que oscomponentes usados para preparar micromisturas, incluindo o primeirocomposto anfifílico, o segundo composto, os ingredientes ativos, ostensoativos e outros, podem ser hidratados. Por exemplo, a água pode serfirme ou intrinsecamente ligada aos tensoativos, ao polietileno glicol, aopolipropileno glicol e outros. Essa água de hidratação ligada pode nãoperturbar as micromisturas. As soluções aquosas ou dispersões coloidais doprimeiro composto anfifílico, do segundo composto ou do pesticida nãodevem ser usadas para preparar micromisturas, a menos que a água seja entãoremovida por qualquer método disponível na técnica.
Os compostos poliméricos ou oligoméricos solúveis em água,tais como os polímeros ou oligômeros de etileno glicol ou propileno glicol, ouos copolímeros do etileno glicol e do poprileno glicol podem ser tambémadicionados em qualquer estágio para preparar as formulações adequadas.
Tais compostos podem ser acrescentados para dissolver um, vários ou todosos componentes da micromistura, acrescentados antes destes componentes ouno estágio de mistura dos componentes da micromistura ou acrescentadosapós a micromistura ter sido formada.
E preferível que a adição de solventes imiscíveis em água sejaevitada, ou a quantidade de tais solventes seja mantida baixa, uma vez quequantidades consideráveis de tais solventes podem romper o contato íntimoentre os componentes da micromistura, reduzir a estabilidade dasmicromisturas, aumentar o tamanho das partículas ou de outra forma romperas composições de micromisturas. Entretanto, se o segundo composto for umcomposto aromático ou um polímero hidrofóbico, a composição poderá conterum solvente imiscível em água. O solvente imiscível em água preferivelmentetem uma solubilidade em água de menos do que 10 g/litro. Além disso, géispodem também ser formados através da adição de solventes imiscíveis emágua nestas composições.
Sem limitar a generalidade da invenção a um procedimento deaplicação específico, antes da aplicação as micromisturas podem ser diluídasem um ambiente aquoso formando uma dispersão aquosa. Em umapreparação alternativa, a micromistura é formada in situ em um ambienteaquoso pela combinação do primeiro composto anfifílico com o segundocomposto/pesticida e agitando-se por um período de tempo suficiente. Ascomposições pesticidas desta invenção são preparadas pela combinação deum ou vários componentes da micromistura em ordem diferente e/ou emdiferentes solventes, removendo-se o solvente, e depois misturando-os comágua para formar as dispersões aquosas. Por exemplo, uma solução doprimeiro composto anfifílico pode ser combinada com uma solução dosegundo composto e agitada por um tempo suficiente para formar amicromistura, seguido pela evaporação do solvente. Tendo em vista que asredes de polímeros de ligação cruzada são facilmente misturadas uma com aoutra, elas devem ser excluídas; entretanto, os compostos desta invençãopodem conter polímeros tendo certa quantidade de cadeias conectadas umacom a outra através de ligações cruzadas, se tais polímeros puderem formar amicromistura.
As dispersões formadas após a diluição podemnecessariamente não ser termodinamicamente estáveis. Entretanto, emseguida à diluição em água, a dispersão deve conservar o tamanho departículas na faixa de nanoescala por pelo menos cerca de 12 horas, maispreferível 24 horas, ainda mais preferível cerca de 48 horas, ainda maispreferível vários dias. De preferência, o tamanho de partículas das pequenasmicelas formadas após a diluição varia de cerca de 10 a 300 nm, maispreferível de cerca de 15 a 200 nm, ainda mais preferível de cerca de 20 a 100nm. Um aumento gradual no tamanho das partículas no decorrer do temponão denota a falta de estabilidade contanto que o tamanho médio de partículaspermaneça na faixa de nanoescala. Preferivelmente, as composições dainvenção não devem ser diluídas na extensão em que não exista nenhumapartícula presente como um resultado da diluição. Como será observado poraqueles habilitados na técnica, esta faixa de tamanho de partícula pode serdiferentes em um ambiente de uso real em que vários fatores ambientais(temperatura, pH etc.) e a presença de outros componentes (metais de traço,minerais tais como o carbonato de cálcio naturalmente presente na água,micro- ou nanopartículas adicionadas de diferentes origens, metais coloidais,óxidos de metal, ou hidróxidos, etc.) podem afetar a medição do tamanho departículas.
Em um aspecto, esta invenção diz respeito a composições demicromisturas concentradas, que (a) compreendem um composto anfifílico eum pesticida, (b) podem estar em uma das formas líquida, pasta, sólida, pó ougel, (c) após a diluição em água facilmente se dispersa e forma dispersãoaquosa com partículas da faixa de nanoescala, e (d) tal dispersão permaneceestável pelo período necessário para a aplicação. Como mostrado nosexemplos apresentados abaixo, tais composições pesticidas podem serpreparadas com o uso de vários compostos anfifílicos e outros componentesda micromistura descrita na presente invenção.
Uma vantagem maior das composições de micromistura é queestas composições podem ser formuladas como formulações em pó, grânulosdispersáveis em água, tabletes, pós umectáveis, ou formulações secassimilares que são usadas na técnica de pesticidas. Sem limitar a generalidadedesta invenção a um tipo ou procedimento de formulação específica, astécnicas de pesticidas convencionais podem ser usadas para preparar taisformulações pesticidas. Por exemplo, os grânulos ou pós dispersáveis emágua podem ser obtidos com o uso de granulação em batéia, aglomeração demistura em alta velocidade, granulação por extrusão, granulação em leitofluido, granulação de pulverização em leito fluido, e secagem empulverização. Excipientes convencionais usados na técnica de formulaçãopodem ser acrescentados para facilitar os processos de formulação. Asmicromisturas formuladas são fáceis de escoar e medir, apresentam dispersãorápida em tanque de pulverização, e têm vidas de prateleira prolongadas.
Em outro aspecto da invenção, as micromisturas acimadescritas são empregadas em composições adequadas para aplicação nosmétodos que são convencionalmente empregados na técnica pesticida. Assim,por exemplo, a micromistura pode estar na forma de grânulos dispersáveis emágua, concentrados em suspensão, e concentrados líquidos solúveis comoexaminado acima, combinada com água e pulverizada sobre um sítio em queas pragas se achem presentes ou se espere estejam presentes. As técnicasconvencionais de formulações, adjuvantes etc., que são bem conhecidosdaqueles habilitados na técnica de formulação pesticida, podem ser usados. Adispersão deve permanecer estável por pelo menos 24 horas e até vários dias.
Em um outro aspecto da invenção, as composições acimadescritas são empregadas em métodos convencionalmente empregados natécnica pesticida. Assim, por exemplo, as composições podem ser combinadascom água e pulverizadas sobre o sítio em que as pragas se achem presentes ouse espere estejam presentes.
Além disso, as composições acima descritas podem serempregadas na forma de uma solução micelar, compreendendo micelasnormais ou invertidas, uma microemulsão de óleo-em-água, tambémdenominada de uma microemulsão "exterior à água", uma microemulsão deágua-em-óleo, também denominada de uma microemulsão "exterior ao óleo"ou uma co-solução molecular. As composições podem também serformuladas como géis, contendo cristais líquidos, e podem conter estruturaslamelares, cilíndricas ou esféricas.
Os concentrados podem ser aplicados em um estado nãodiluído como polvilhos, pós e grânulos. Tais formulações podem conteraditivos convencionais bem conhecidos de uma pessoa de experiência normalna técnica, por exemplo carreadores, tais como carreadores sólidos. Oscarreadores incluem a terra de fuller, argilas de caulim, sílicas, e outrosaltamente absorventes, diluentes inorgânicos facilmente umectáveis. Quandoformuladas como polvilhos, as composições pesticidas da invenção sãomisturadas com sólidos finamente divididos tais como talco, argilas naturais,kieselguhr, farinhas tais como de casca de nozes e farinhas de semente dealgodão, e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuem comodispersantes, densificadores e carreadores para o pesticida.
As composições de micromisturas podem ser embaladas com ouso de embalagens comumente empregadas na técnica pesticida. Porexemplo, estas composições uma vez formuladas como formulações secas,líquidas ou em gel, e não contendo água adicionada, podem ser embaladas emsacos de película solúvel em água. A película é usualmente produzida deálcool polivinílico.
Um aspecto importante desta invenção é que as micromisturaspesticidas podem ser misturadas com um ou mais ingredientes ativos, ou comdiferentes outros compostos químicos que possam melhorar a atividadebiológica do pesticida ou da formulação pesticida, reduzir o metabolismo,reduzir a toxicidade, aumentar a estabilidade química ou fotoquímica.Exemplos incluem a adição de compostos protetores de UV, inibidoresmetabólicos, e outros. Pela mistura intrínseca de pesticidas com outroscomponentes em uma composição de micromistura, a atividade (por exemplo,a atividade e a estabilidade dos pesticidas) podem ser aumentadas, enquanto atoxicidade e o prejuízo ambiental podem ser reduzidos.
As composições de acordo com esta invenção podemadicionalmente compreender protetores, tais como, por exemplo, benoxacor,cloquintocet, ciometrinil, ciprossulfamida, diclormida, diciclonon, dietolato,fenclorazol, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen, mefenpir,mefenato, anidrido naftálico e oxabetrinil.
As composições podem adicionalmente compreendertensoativos catiônicos e aniônicos. Exemplos de tensoativos anfifílicoscatiônicos adequados incluem, porém sem limitar, o cloreto de dialquil Cs-Cisdimetil amônio, o cloreto de metil etóxi (3-5) alquil C8-Cis amônio, cloreto demono- e dialquil C8-Cis de amônio metilado, e outros. Exemplos detensoativos anfifílicos aniônicos adequados incluem, porém sem limitar:sulfatos de éter de álcool graxo, sulfonatos de alquilnaftaleno, sulfonatos dediisopropilnafltaleno, alquilsulfatos, sulfonatos de alquilbenzeno, condensadosde sulfonato de naftaleno, condensado de sulfonato de naftaleno-formaldeído,e outros. E preferível que a quantidade de tais tensoativos aniônicos oucatiônicos seja mantida baixa em comparação com outros componentes dacomposição pesticida, mas suficiente para intensificar o desempenho destacomposição.
Inesperadamente, as composições pesticidas da presenteinvenção demonstram desempenho superior em comparação com asformulações tradicionais aceitas nas práticas agrícolas dos ingredientes ativos.Surpreendentemente, foi descoberto que as composições de micromisturaaumentam a atividade biológica da formulação pesticida e, portanto, resultamem um controle das pragas mais eficaz. Elas podem aumentar abiodisponibilidade, incluindo a biodisponibilidade oral ou abiodisponibilidade tópica dos pesticidas, quanto às pragas em mira e,portanto, resultam em um controle mais eficaz das pragas.Surpreendentemente, elas podem também aumentar a aquisição da dose eficazdo pesticida por uma praga, por exemplo reduzindo a evitação do pesticidapor uma praga ou reduzindo a regurgitação da dose adquirida, e portantoresulta em um controle mais eficaz da praga.
Além disso, estas composições de micromisturas podemmudar o comportamento farmacocinético do pesticida nos organismos alvo,resultando em atividade superior e um controle mais eficaz das pragas. Emoutro aspecto da invenção, a taxa de extermínio das pragas alvo com ascomposições de micromisturas é aumentada, também resultando em umcontrole mais eficaz das pragas. Tais composições pesticidas funcionam commais rapidez, proporcionando melhor proteção e menos dano às plantasprotegidas. Surpreendentemente, as composições de micromisturas podemtambém reduzir o dano à planta em doses menores, em comparação com asformulações tradicionais dos mesmos ingredientes ativos aceitos nas práticasagrícolas. Por exemplo, o percentual das folhas consumidas ou danificadaspela praga é reduzido.
Em ainda outro aspecto desta invenção, as composições demicromisturas podem mudar a mobilidade dos pesticidas do solo, resultandoem um melhor controle das pragas do solo. Sem limitar esta invenção a umateoria específica ou prática de aplicação, como um exemplo, as composiçõespesticidas podem aumentar a mobilidade dos pesticidas no solo, tais como osingredientes ativos lipofílicos, e intensificar o controle das pragas naprofundidade requerida. Em outro exemplo, as composições de micromisturaspodem reduzir a mobilidade do pesticida no solo, por exemplo para prevenir apenetração dos ingredientes ativos na água do solo, ou para aumentar aretenção dos ingredientes ativos na superfície da planta. Isto pode ser obtidopela mudança da hidrofobicidade e da hidrofilicidade dos componentes damicromistura, ou pela adição dos componentes carregados tais como oscompostos anfifílicos catiônicos ou aniônicos, ou pelos tensoativos catiônicosou aniônicos.
Em ainda outro aspecto desta invenção, as composições demicromisturas podem intensificar a entrada do pesticida em uma planta e, porexemplo, aumentar a sistemicidade até dos ingredientes sistêmicos ativosatravés da absorção da raiz, do broto ou das folhas. As composições demicromisturas da presente invenção possibilitam que quantidades reduzidasde pesticidas sejam aplicadas em comparação com as formulaçõestradicionais aceitas nas práticas agrícolas dos mesmos ou de outrosingredientes ativos. Sem limitar esta invenção a procedimentos de aplicaçãoespecíficos, a quantidade reduzida dos pesticidas pode ser obtida mediante ouso de concentração inferior do ingrediente ativo na formulação pesticida oumediante a redução da quantidade da formulação aplicada, ou mediante acombinação de ambos. Como resultado destas descobertas inesperadas, ascomposições pesticidas da presente invenção proporcionam vantagenseconômicas e ambientais consideráveis. As composições pesticidas dapresente invenção podem ser usadas para incorporar uma faixa muito amplados ingredientes ativos, incluindo aqueles que não possam ser formulados pormétodos de formulação tradicionais, ou aqueles que, quando formulados como uso de métodos tradicionais, não proporcionam vantagens adequadas para ocontrole das pragas.
De modo a descrever a invenção em mais detalhes, osseguintes exemplos são apresentados. Os Exemplos 1 e 2 demonstram apreparação de uma micromistura em que a micromistura é formada in situ emum ambiente aquoso. Os exemplos restantes demonstram a preparação deuma micromistura (Exemplos 3 a 49) e os testes das composições pesticidas(Exemplos 50 a 53).
EXEMPLO 1
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COPOLÍMEROS EMBLOCO NÃO IÔNICOS
Os copolímeros em bloco de óxido de polietileno-polipropileno hidrofílicos-hidrofóbicos, com vários comprimentos dos blocosdo óxido de etileno (EO) e do óxido de propileno (PO), EOn-POm-EOn, foramusados neste exemplo como compostos anfifílicos: Pluronic P85 (n - 26, m =40), Pluronic L61 (n = 4, m = 31) e Pluronic F127 (n = 100, m = 65). Um póde Bifentrina bruto (coeficiente de separação de n-octanol, IogP > 6) foimisturado com 1,5 ml da solução copolimérica em solução salina tamponadade fosfato (pH 7,4, NaCl 0,15 M). As composições das misturas finais foramconforme mostrado na Tabela 1.
TABELA 1
<table>table see original document page 47</column></row><table>
As suspensões foram agitadas por 40 horas na temperaturaambiente, seguido por centrifugação por 10 minutos em 13.000 rpm. Aconcentração de Bifentrina nos sobrenadantes foi determinada porespectroscopia UV. Para este fim, soluções padrão contendo de 0 a 0,58mg/ml de Bifentrina em etanol foram preparadas com o uso de uma soluçãode estoque de Bifentrina em acetonitrila com a concentração de 8,7 mg/ml.
Estas soluções foram usadas para se obter uma curva de calibração pelamedição de uma absorbância em 260 nm usando-se o espectrofotômetroLambda 25 da Perkin-Elmer. A curva de calibração resultante para Bifentrinafoi como segue: Abs = 0,0125 + 4,3694 CBifentrina, r2 = 0,999. As quantidadesde Bifentrina solubilizada na dispersão de Pluronic P85 foram de 0,032 mg/mle de 0,073 mg/ml para as soluções de Pluronic P85 a 1 % e 3 %,respectivamente. A quantidade de Bifentrina solubilizada na mistura decopolímeros Pluronic L61 e Pluronic F127 foi de 0,22 mg/ml. Os tamanhosdas partículas nas dispersões formadas foram determinados por dispersãodinâmica da luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.) com laser de estado sólido de 30 mV operadono comprimento de onda de 635 nm. As medições nas dispersões contendoBifentrina e Pluronic P85 revelaram a formação de partículas com osdiâmetros acima de 400 nm. O tamanho das partículas nas dispersões dePluronic L61 e Pluronic F127 contendo Bifentrina foi de 34 nm. Portanto, adispersão contendo a mistura de dois compostos anfífílicos com diferentescomprimentos dos componentes hidrofílicos e hidrofóbicos, incorpora umamaior quantidade de pesticida e formam partículas menores do que adispersão contendo um composto anfifílico.
EXEMPLO 2
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
As misturas de copolímeros em bloco de óxido de polietileno-óxido de polipropileno, com diferentes comprimentos dos blocos EO e PO,EOn-POm-EOn, foram usados neste exemplo como compostos anfífílicos:Pluronic P123 (n = 20, m = 69), Pluronic L121 (n = 5, m = 68) e PluronicF127 (n = 100, m = 65). O Pluronic P123 e o Pluronic F127 foram misturadosem água ou em solução salina tamponada de fosfato (pH 7,4, NaCl 0,15 M)(PBS). A mistura estável de Pluronic L121 com Pluronic F127 contendo 0,1% de cada copolímero, foi preparada em água em temperatura elevada comodescrito anteriormente (J Controlled Rei. 2004, 94, 411-422). Um pó fino deBifentrina, que continha partículas de tamanho abaixo dos 425 mkm, foimisturado com 1 ml das soluções das misturas de copolímeros. Ascomposições das misturas finais foram como mostrado na Tabela 2.
TABELA 2
<table>table see original document page 49</column></row><table>
Após a adição da Bifentrina, as suspensões foram formadas, asquais foram então agitadas por 96 horas na temperatura ambiente, seguido porcentrifugação por 10 minutos em 13.000 rpm. A concentração de Bifentrinanos sobrenadantes e o tamanho das partículas foram determinados comodescrito no Exemplo 1. A concentração da Bifentrina solubilizada nasdispersões (mg/ml) e a quantidade de Bifentrina carregada (percentual empeso da mistura com compostos anfifílicos) são apresentadas na Tabela 3.
TABELA 3
<table>table see original document page 49</column></row><table>
Portanto, as dispersões contendo de cerca de 2 % a cerca de 10% de pesticida em peso da mistura com os compostos anfifílicos, tendopequeno tamanho de partículas, podem ser formadas in situ, porém é15 necessário um longo tempo de mistura.
EXEMPLO 3
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímeros em bloco Pluronic. As misturas decopolímeros em bloco de óxido de polietileno-óxido de polipropileno, comdiferentes comprimentos dos blocos EO e PO5 EOn-POm-EOn, foram usadosneste exemplo como compostos anfifílicos: Pluronic P123 (n = 20, m = 69) ePluronic F127 (n = 100, m = 65). Resumidamente, 43,7 mg do primeirocomposto anfifílico, Pluronic F127, foram adicionados a um frasco de fundoredondo e combinados em 85 0C em banho de água com rotação. Os 43,7 mgdo segundo composto anfifílico, Pluronic P123, em 0,65 ml da mistura deacetonitrila/metanol (2:1 v/v), foi adicionado à combinação, completamentemisturado em rotação, seguida por evaporação dos solventes e dos traços deágua in vácuo. 8,74 mg de Bifentrina em 87,4 ul de acetonitrila, forammisturados com a combinação de copolímeros, e o solvente foi evaporado invácuo por 30 minutos. A composição combinada foi esfriada até temperaturaambiente e depois hidratada em 8,74 ml de água sob agitação. Após 1 hora,uma dispersão aquosa levemente opaca foi formada. A concentração total doscopolímeros Pluronic na dispersão foi de 1 %. O tamanho das partículas docopolímero foi de 77 nm, como determinado por dispersão dinâmica da luzcom o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven InstrumentCo.). A concentração de Bifentrina na micromistura foi de 1 mg/mldeterminada por espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina, foi de 10 % p/p(0,1 mg de Bifentrina por 1 mg de copolímero). Nenhuma precipitação foiobservada nas dispersões aquosas da micromistura preparada durante quatrodias. As medições subseqüentes não apresentaram nenhuma alteração notamanho da micromistura carregada com Bifentrina. Portanto, uma dispersãoaquosa estável com pequeno tamanho de partículas pode ser facilmentepreparada com o uso de combinações concentradas de micromisturas de umpesticida com compostos anfifílicos.
EXEMPLO 4
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
42,3 mg de Pluronic F127 e 43 mg de Pluronie P123 foramadicionados a um frasco de fundo redondo, combinados a 85 0C em um banhode água e completamente misturados sob rotação, seguida por evaporação dostraços de água in vácuo. 8,5 mg de Bifentrina em 85 ul de acetonitrila forammisturados com a combinação de copolímeros e o solvente foi evaporado invácuo por 30 minutos. A composição de micromistura foi esfriada atétemperatura ambiente e depois suplementada com 4,5 ml de água e agitadadurante a noite. Uma dispersão opaca foi formada. A concentração total decopolímeros Pluronic na dispersão foi de 1,9 %. Não obstante nenhumaprecipitação visível da Bifentrina tenha sido observada, a dispersão final foicentrifugada por 5 minutos em 13.000 g. O tamanho das partículas nadispersão resultante foi de 102 nm, como determinado por dispersão dinâmicada luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (BrookhavenInstrument Co.). A concentração de Bifentrina na dispersão foi de 1,82 mg/mldeterminada por espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de 9,63 %p/p. A dispersão ficou estável pelo menos durante 30 horas na temperaturaambiente. Após este período, a formação de finos cristais de água foiobservada na dispersão. Portanto, uma dispersão aquosa estável com pequenotamanho de partículas foi prepara com o uso de combinações concentradas damicromistura, de um pesticida com compostos anfifílicos.
EXEMPLO 5
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRESfA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
43,5 mg de Pluronic F127 foram adicionados a um frasco defundo redondo e combinados em 85 0C em um banho de água sob rotação.43,5 mg de Pluronic P123 em 0,65 ml da mistura de acetonitrila/metanol (2:1v/v) foram adicionados à mistura, completamente misturados sob rotaçãoseguida por remoção dos solventes e traços de água in vácuo. 17,4 mg deBifentrina em 174 ul de acetonitrila foram misturados com a mistura decopolímeros e o solvente foi evaporado in vácuo por 30 minutos. A relação decopolímeros : Bifentrina foi de 5:1 em peso. A composição combinada foiesfriada até a temperatura ambiente e depois dispersa em 8,7 ml de água eagitada durante a noite. A concentração total dos copolímeros Pluronic namistura foi de 1 %. Como resultado, uma suspensão branca contendo cristaisfinos de Bifentrina foi formada. A suspensão foi centrifugada por 10 minutosem 13.000 rpm. O tamanho das partículas no sobrenadante foi de 88 nmconforme determinado por dispersão dinâmica da luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Aconcentração de Bifentrina na dispersão foi de 1,09 mg/ml determinada porespectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga damicromistura em relação à Bifentrina foi de 10,9 % p/p. Portanto, umadispersão aquosa estável com pequeno tamanho de partículas foi preparadacom o uso de combinações concentradas de micromisturas, de um pesticidacom compostos anfifílicos.
EXEMPLO 6
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações das misturas de copolímeros em bloco de óxido de polietileno-óxido de polipropileno, com diferentes comprimentos dos blocos EO e PO,EOn-POm-EOn, Pluronic P123 (n = 20, m = 69), Pluronic L121 (n = 5, m =68), e Pluronic F127 (n = 100, m = 65). Resumidamente, a quantidadedefinida do primeiro composto anfifílico, o Pluronic F127, foi adicionada aum frasco de fundo redondo e combinada a 85 0C em banho de água sobrotação. Depois, a solução de um segundo copolímero Pluronic em solventeorgânico (acetonitrila ou metanol) foi adicionada ao mesmo frasco e oscopolímeros foram completamente misturados sob rotação, seguida porremoção dos solventes e dos traços de água in vácuo. As soluções deBifentrina em acetonitrila foram misturadas com combinações de copolímerose o solvente foi evaporado in vácuo por 30 minutos. As composiçõescombinadas foram esfriadas em uma temperatura ambiente e depoishidratadas em água sob agitação por cerca de 16 horas. As composições dasmisturas finais ficaram como apresentado na Tabela 4.
TABELA 4
<table>table see original document page 53</column></row><table>
Em todos os casos, a formação de suspensões brancascontendo cristais finos de Bifentrina foi observada. As suspensões foramcentrifugadas por 10 minutos em 13.000 rpm, A concentração de Bifentrinanas dispersões, o tamanho das partículas de copolímeros, bem como acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina, foramdeterminados como descrito no Exemplo 1. Estes parâmetros sãoapresentados na Tabela 5.
TABELA 5
<table>table see original document page 53</column></row><table>
Por comparação, este resultado com a Experiência 3, pode-seconcluir que o tamanho de partícula e a capacidade de carga do pesticida nasdispersões aquosas da micromistura dependem da composição da mistura e daestrutura química dos compostos anfifílicos usados para preparar amicromistura.
EXEMPLO 7
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímeros em bloco Pluronic sem o uso desolventes orgânicos. 124 mg do primeiro composto anfifilico, Pluronic F127,e 124 mg do segundo composto anfifílico, Pluronic P123, foram adicionadosa um frasco de fundo redondo, combinados em 85 0C em banho de água, ecompletamente misturados sob rotação seguida por evaporação dos traços deágua in vácuo. 24,8 mg de pó fino de Bifentrina, com o tamanho de partículasabaixo dos 425 mkm, foram misturados com o copolímero e combinadosentre si in vácuo por 60 minutos. A relação de alimentação do copolímero :Bifentrina foi de 10:1. A composição combinada foi esfriada até temperaturaambiente e depois dispersa em 24,8 ml de água sob agitação. Após 1 hora,uma dispersão levemente opalescente foi formada. A concentração total doscopolímeros Pluronic na dispersão foi de 1 % em peso. O tamanho daspartículas foi de 82 nm determinado por dispersão dinâmica de luz com o usodo Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Aconcentração de Bifentrina na dispersão foi de 1 mg/ml determinada porespectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga damicromistura em relação à Bifentrina foi de 10 % p/p. Nenhuma precipitaçãofoi observada na dispersão preparada, armazenada em uma temperaturaambiente por 24 horas. Medições subseqüentes não apresentaram nenhumaalteração no tamanho das partículas nesta dispersão. Após 24 horas, aformação de cristais finos de Bifentrina foi observada. As suspensões foramcentrifugadas por 3 minutos em 13.000 rpm. A concentração de Bifentrina nosobrenadante foi de 0,58 mg/ml e o tamanho das partículas foi ao redor dos 93nm. A dispersão da mesma micromistura ficou estável em temperaturainferior, 8 °C. Neste caso, a dispersão ficou mais túrbida, porém nenhumaseparação de fase foi observada por pelo menos 96 horas. As medições dostamanhos realizadas em 15 0C revelaram partículas de cerca de 145 nm dediâmetro na dispersão. O aumento da temperatura de 15 0C para 25 0C foiacompanhado por um aumento no tamanho das partículas até 230 nm. Adespeito da precipitação, a dispersão residual continha 40 % da Bifentrinainicialmente carregada após 12 dias de armazenagem na temperaturaambiente, e em 8 °C. Isto demonstra que as dispersões aquosas demicromisturas são estáveis em baixa temperatura.
EXEMPLO 8
UMA MICROMISTURA DE- BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Este exemplo descreve micromisturas de três diferentescompostos anfifílicos com um pesticida. 42,5 mg de Pluronic F127 foramadicionados a um frasco de fundo redondo e combinados em 85 0C em umbanho de água sob rotação. 34 mg de Pluronic P123 em 0,5 ml da mistura deacetonitrila/metanol (2:1 v/v) e 8,5 mg de Pluronic Ll21 em 0,085 ml deacetonitrila, foram adicionados à combinação, completamente misturados sobrotação seguida por evaporação rotacional dos solventes e dos traços de águain vácuo. 8,5 mg de Bifentrina em 85 ul de acetonitrila foram misturados coma combinação de copolímeros e o solvente foi evaporado in vácuo por 30minutos. A relação de alimentação do copolímero : Bifentrina foi de 10:1. Acomposição combinada foi esfriada até a temperatura ambiente e depois foidispersa em 8,5 ml de água sob agitação. A concentração total doscopolímeros Pluronic na dispersão foi de 1 % em peso. Após 1 hora, adispersão opalescente foi formada. Nenhuma precipitação visível deBifentrina foi observada por pelo menos 24 horas. A concentração deBifentrina na dispersão foi de 0,98 mg/ml, determinada por espectroscopiaUV, como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga da micromistura emrelação à Bifentrina foi de 9,8 % p/p. O tamanho das partículas foi de 152 nm,determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Uma alíquota damicromistura foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. A concentraçãoda Bifentrina no sobrenadante foi de 0,7 mg/ml. Portanto, as dispersõesaquosas estáveis podem ser obtidas com o uso de micromisturas de trêsdiferentes compostos anfifílicos e um pesticida.
EXEMPLO 9
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Este exemplo descreve micromisturas de três diferentescompostos anfifílicos e um pesticida. 63 mg de Pluronic F127, 50,4 g dePluronic P123, e 11,9 mg de Pluronic L101, foram adicionados a um frasco defundo redondo e combinados em 85 0C em um banho de água seguido pelaevaporação dos traços de água in vácuo. A composição da mistura decopolímeros em bloco foi de Pluronic F127 : Pluronic P123 : Pluronic LlOl =5:4:1 em peso. 12,4 mg de pó fino de Bifentrina, que continham partículas detamanho de 425 um e menores, foram misturados com o copolímero ecombinados entre si in vácuo por 60 minutos. A relação de alimentação decopolímero : Bifentrina foi de 10:1. A composição combinada foi esfriada atétemperatura ambiente e depois dispersa em 12,5 ml de água sob agitação. Aconcentração total dos copolímeros Pluronic na mistura foi de 1 % em peso.
Após 1 hora, a dispersão opalescente foi formada. Nenhuma precipitaçãovisível de Bifentrina foi observada por pelo menos 24 horas. A concentraçãode Bifentrina na dispersão foi de 0,98 mg/ml determinada por espectroscopiaUV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga da micromistura emrelação à Bifentrina foi de 9,8 % p/p. O tamanho das partículas na dispersãofoi de 144 nm determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.)· Após 40horas, a formação de cristais finos de Bifentrina foi observada. Uma alíquotada micromistura foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. Aconcentração de Bifentrina no sobrenadante foi de 0,58 mg/ml. A despeito daprecipitação, a dispersão residual continha 40 % de Bifentrina carregada após12 dias de armazenagem na temperatura ambiente.
EXEMPLO 10
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM A MISTURA DECOPOLÍMEROS EM BLOCO TENDO BLOCOS HIDROFÓBICOS DEDIFERENTE ESTRUTURA QUÍMICA
Neste exemplo, as micromisturas de um pesticida forampreparadas com o uso de combinações da mistura binária dos copolímeros embloco com blocos hidrofóbicos de diferente estrutura química, Pluronic F127(ΡΕΟιοο-ΡΡθ65-ΡΕΟιοο) e óxido de poliestireno-ò/oco-poloetileno (PS91-PEO182 ou PS-PEO). 42,5 mg de Pluronic F127 foram misturados com 8,5 mgde PS-PEO em 85 ul de tetraidrofurano em um frasco de fundo redondo. Asolução viscosa que resultou foi completamente misturada sob rotação em 850C em um banho de água, seguido pela remoção do solvente in vácuo. 5,1 mgde pó fino de Bifentrina, com tamanho de partícula abaixo dos 425 mkm,foram misturados com a mistura de copolímeros e combinados entre si invácuo por 30 minutos, seguido por evaporação rotativa dos traços de água invácuo. A composição da mistura de copolímeros foi de Pluronic F127 : PS-PEO = 8,3 : 1,7 em peso. A relação de alimentação dos copolímeros :Bifentrina foi de 10:1. A composição combinada foi esfriada até temperaturaambiente e depois dispersa em 5,1 ml de água sob agitação. A concentraçãototal dos copolímeros na dispersão foi de 1 % em peso. Após 1 hora, umadispersão opalescente foi formada. Nenhuma precipitação visível deBifentrina foi observada por 6 horas. A concentração de Bifentrina nadispersão foi de 0,95 mg/ml, determinada por espectroscopia UV conformedescrito no Exemplo 1. A capacidade de carga da micromistura em relação àBifentrina foi de 9,5 % p/p. O tamanho de partículas foi de cerca de 119 nm,determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Uma alíquota damicromistura foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. A concentraçãode Bifentrina no sobrenadante foi de 0,91 mg/m e o tamanho das partículas foide 74 nm. Após 6 horas, uma suspensão branca contendo cristais finos deBifentrina foi formada. Após a incubação na temperatura ambiente por 48horas, a dispersão residual ainda continha partículas de tamanho de cerca de60 nm de diâmetro e 11 % em peso da Bifentrina inicialmente carregada.
Após dois dias de armazenagem na temperatura ambiente, a concentração deBifentrina na dispersão foi de 0,1 mg/m e o tamanho das partículas foi de 60nm. Portanto, as dispersões aquosas estáveis podem ser obtidas com o uso demicromisturas de um pesticida e compostos anfifílicos com componenteshidrofóbicos de diferente estrutura química.
EXEMPLO 11
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM UMA MISTURA DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS TENDO BLOCOSHIDROFÓBICOS DE DIFERENTE ESTRUTURA QUÍMICA
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de uma mistura terciária de copolímeros em bloco com blocoshidrofóbicos de diferente estrutura química, Pluronic F127 (PEOi0o-PP065-PEOioo), Pluronic P123 (PE02o-PP069-PE02o) e PS-PEO (PS9I-PEO182). 13,8mg de Pluronic F127 e 13,8 mg de Pluronic P123 foram misturados com 18,4mg de PS-PEO em 184 ul de tetraidrofiirano em um frasco de fundo redondo.
A solução viscosa resultante foi completamente misturada sob rotação em 850C em um banho de água, seguido pela remoção do solvente in vácuo. 4,5 mgde pó fino de Bifentrina, com um tamanho de partícula abaixo de 425 mkm,foram misturados com a mistura de copolímeros e combinados entre si invácuo por 30 minutos. A composição da mistura de copolímeros resultante dePluronic F127 : Pluronic P123 : PS-PEO = 3:3:4 em peso. A relação dealimentação dos copolímeros : Bifentrina foi 10:1. A composição combinadafoi esfriada até temperatura ambiente e depois dispersa em 4,6 ml de água sobagitação. A concentração total dos copolímeros Pluronic na dispersão foi de 1% em peso. Após 12 horas, a dispersão opalescente com os mesmosdiminutos flocos foi formada. Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foiobservada. A concentração de Bifentrina na micromistura foi determinada porespectrometria UV conforme descrito no Exemplo Al e foi de 0,93 mg/ml. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de 9,5 % p/p.O tamanho das partículas de copolímeros carregadas com Bifentrina foi de 96nm, como determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Umaalíquota da micromistura foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. Aconcentração de Bifentrina no sobrenadante foi de 0,9 mg/m e o tamanho daspartículas foi de 84 nm. A micromistura preparada ficou estável por 40 horasna temperatura ambiente. Após este período, a formação de flocos brancos foiobservada. Após 48 horas de armazenagem na temperatura ambiente, asuspensão foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. A concentração deBifentrina na micromistura foi de 0,86 mg/ml. O tamanho das partículas nadispersão ficou ao redor dos 91 nm. Após a incubação na temperaturaambiente por 60 horas, a dispersão residual continha 62 % da Bifentrinainicialmente carregada. Após a incubação de 5 dias na temperatura ambiente adispersão ainda continha 13 % da Bifentrina inicialmente carregada. Portanto,as dispersões aquosas estáveis de um pesticida insolúvel podem serproduzidas com o uso de micromisturas de misturas terciárias dos compostosanfifílicos com componentes hidrofóbicos de diferente estrutura química.
EXEMPLO 12UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM UMA MISTURA DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO TÔNICOS E UM TENSOATIVOANFIFÍLICO NÃO IÔNICO
Neste exemplo, as micromisturas de Bifentrina forampreparadas com o uso de combinações de uma mistura de copolímeros deóxido de polietileno-óxido de polipropileno e um tensoativo anfifílico nãoiônico, o Zonyl FS300 (DuPont) contendo um componente hidrofóbicoperfluorado e uma cadeia de óxido de polietileno hidrofílico. Este tensoativofoi usado em combinação com copolímeros Pluronic, Pluronic F127 (PEOioo-PP065-PEOioo) e Pluronic P123 (PEO2O-PPo69-PEO2O). 147 mg de PluronicF127 e 147 mg de Pluronic P123 foram misturados com 49 mg de ZonylFS300 (122,5 ul de solução aquosa a 40 %) em um frasco de fundo redondo.Os compostos foram completamente misturados sob rotação em 85 0C em umbanho de água, seguido pela remoção da água in vácuo. 48 mg de pó fino deBifentrina, com o tamanho de partícula abaixo de 425 mkm, foram misturadoscom a mistura viscosa de copolímero/tensoativo e combinados entre si invácuo por 30 minutos, seguido pela remoção dos traços de água in vácuo. Acomposição da mistura de copolímero/tensoativo Pluronic F127 : PluronicP123 : Zonyl FS300 foi de 3:3:1 em peso. A relação de alimentação decopolímero/tensoativo : Bifentrina foi de 7:1. A composição combinada foiesfriada até temperatura ambiente. A formulação final foi um sólido amarelosemelhante a cera. Os 74,4 mg da formulação sólida foram dispersos em 7,44ml de água sob agitação e uma dispersão opalescente foi formada após 1 hora.A concentração total dos componentes copolímero/tensoativo na mistura foide cerca de 0,88 %. Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foiobservada. A concentração da Bifentrina na dispersão foi de 1,2 mg/ml comodeterminado por espectroscopia UV conforme descrito no Exemplo 1. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de 14 % p/p.O tamanho das partículas na dispersão foi de 56 nm, como determinado pordispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). A dispersão ficou estável por pelo menos 6horas. A formação de cristais finos de Bifentrina foi observada após 18 horas.Neste ponto do tempo, a suspensão foi centrifugada por 3 minutos em 13.000rpm. A concentração de Bifentrina no sobrenadante foi de 0,83 mg/ml. Após aincubação na temperatura ambiente por 67 horas, a dispersão residual aindacontinha 32 % da Bifentrina inicialmente carregada.
EXEMPLO 13
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM UMA MISTURA DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM UM TENSOATIVOANFIFÍLICO NÃO IÔNICO
Uma micromistura de Bifentrina foi preparada com o uso dascombinações das misturas de copolímeros em bloco não iônicos com umtensoativo etoxilado. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol, SoprophorBSU (Rhodia), foi usado em combinação com os copolímeros Pluronic,Pluronic F127 e Pluronic P123. 51,5 mg de Pluronic F127 e 50,2 mg dePluronic P123 foram misturados com 82 mg of Soprophor BSU em um frascode vidro em 85 0C. 48 mg de pó fino de Bifentrina, com o tamanho departículas abaixo dos 425 mkm, foram misturados com a mistura viscosa decopolímero/tensoativo e combinados entre si por 30 minutos. A composiçãoda mistura de copolímero/tensoativo Pluronic F127 : Pluronic P123 :Soprophor BSU foi de 1:1:1,6 em peso. A relação de alimentação deCopolímero/tensoativo : Bifentrina foi de 10:1. A composição combinada foiesfriada até a temperatura ambiente. A formulação final ficou sólidasemelhante a cera. 54 mg da formulação de micromistura sólida foramdispersos em 5,4 ml de água sob agitação. Isto resultou na formação de umadispersão transparente em 2 horas. A concentração total dos componentes depolímero/tensoativo na mistura foi de cerca de 0,9 % em peso. Aconcentração de Bifentrina na micromistura foi de 0,94 mg/ml determinadapor espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de cargada micromistura em relação à Bifentrina foi de 10,4 % p/p. O tamanho daspartículas na dispersão foi de 19 nm determinado por dispersão dinâmica deluz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (BrookhavenInstrument Co.). A dispersão ficou estável por pelo menos 30 horas semalterações no tamanho das partículas ou precipitação da Bifentrina.
EXEMPLO 14
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS E UM TENSOATIVOANFIFÍLICO NÃO IÔNICO.
Uma micromistura de Bifentrina foi preparada com o uso decombinações das misturas de copolímeros em bloco não iônicos e umtensoativo etoxilado. Especificamente, álcool graxo etoxilado (Agnique 90C-3, Cognis) foi usado em combinação com os copolímeros Pluronic, PluronicF127 e Pluronic P123. 72,7 mg de Pluronic F127 e 72,6 mg de Pluronic P123foram misturados com 95,7 mg de Agnique 90C-3 em um frasco de vidro em90 °C. 26 mg do pó fino de Bifentrina, com a partícula de tamanho abaixo de425 mkm, foram misturados com a mistura viscosa de copolímero/tensoativoe combinados entre si por 30 minutos. A composição da mistura decopolímero/tensoativo Pluronic F127 : Pluronic P123 : Agnique 90C-3 foi de1:1:1,3 em peso. A relação de alimentação de Copolímero/tensoativo :Bifentrina foi de 10:1,08. A composição combinada foi esfriada até atemperatura ambiente. A composição final ficou sólida semelhante a cera. 54mg da composição de micromistura foram dispersos em 5,2 ml de água sobagitação. Isto resultou na formação de uma dispersão opalescente em 2 horas.A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativo na misturafoi de cerca de 0,9 % em peso. Uma alíquota de micromistura foi centrifugadapor 3 minutos em 13.000 rpm. A concentração de Bifentrina no sobrenadantefoi de 0,54 mg/ml determinada por espectroscopia UV como descrito noExemplo 1. A capacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrinafoi de 5,4 % p/p. O tamanho das partículas da micromistura carregadas comBifentrina foi de cerca de 250 nm determinado por dispersão dinâmica de luzcom o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven InstrumentCo.). Após 24 horas de incubação desta dispersão na temperatura ambiente,um precipitado branco foi formado. Não obstante a precipitação observada, otamanho de partícula na dispersão residual foi de cerca de 315 nm e adispersão ainda continha 53 % da Bifentrina inicialmente carregada.EXEMPLO 15
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM UM TENSOATIVOANFIFÍLICO NÃO IÔNICO ÚNICO
Uma micromistura foi preparada com o uso de (a) ZonylFS300 como o primeiro composto anfifílico contendo um componenteperfluorado hidrofóbico ligado a uma cadeia de óxido de polietilenohidrofílico e (b) Bifentrina como um segundo composto. 329 mg de ZonylFS300 em 823 mg de solução aquosa a 40 % foram aquecidos a 100 °C. 32,6mg do pó fino de Bifentrina, com o tamanho de partícula abaixo de 425 mkm,foram misturados com a fusão do tensoativo por 30 minutos. A relação dealimentação de tensoativo : Bifentrina foi de 10:1. A composição fundida foiesfriada até a temperatura ambiente. O sólido amarelo semelhante a cera foiobtido. 70 mg desta composição sólida foram dispersos em 7 ml de água emagitação. Isto levou à formação de uma dispersão opalescente após 2 horas.Uma alíquota desta dispersão foi centrifugada durante 3 minutos em 13.000rpm. A concentração da Bifentrina na micromistura foi de 0,18 mg/mldeterminada por espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de 1,8% p/p.O tamanho das partículas na dispersão de micromistura foi de cerca de 217nm conforme determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Aprecipitação foi observada após 24 horas. Neste ponto do tempo, apenas 1 %da Bifentrina inicialmente carregada foi detectado nas dispersões. Pelacomparação deste Exemplo com o Exemplo A12, pode-se concluir que asdispersões formadas pelas micromisturas contendo um composto anfifílicoúnico, são menos estáveis do que aquelas formadas pelas micromisturas destecomposto anfifílico com pelo menos um composto mais anfifílico.
EXEMPLO 16
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM UM COPOLÍMERO EMBLOCO NÃO IÔNICO ÚNICO
Uma micromistura foi preparada com o uso de (a) PluronicF127 como o primeiro composto anfifílico e (b) Bifentrina como um segundocomposto. 71,6 mg de Pluronic F127 foram misturados com 7,1 mg do pófino de Bifentrina, com o tamanho de partícula abaixo de 425 mkm, e oscomponentes foram combinados entre si por 30 minutos em 90 °C. A relaçãode alimentação do copolímero : Bifentrina foi de 10:1. A composiçãocombinada foi esfriada até temperatura ambiente e depois dispersa em 7,16 mlde água sob agitação. A concentração total do Pluronic F127 na mistura foi de1 % em peso. Após 1 hora, uma dispersão levemente opalescente foi formada.A concentração de Bifentrina na dispersão foi de 1 mg/ml determinada porespectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga damicromistura em relação à Bifentrina foi de 10 % p/p. O tamanho daspartículas na dispersão foi de 90,5 nm determinado por dispersão dinâmica deluz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (BrookhavenInstrument Co.). Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foi observadapor pelo menos 8 horas. Após 24 horas, a formação de suspensões brancascontendo cristais finos de Bifentrina foi observada. Uma alíquota damicromistura foi centrifugada por 3 minutos em 13.000 rpm. A concentraçãoda Bifentrina no sobrenadante foi apenas de 0,07 mg/ml. Pela comparaçãodesta experiência com a Experiência 3, pode-se concluir que a micromisturapreparada com o uso de um copolímero em bloco hidrofílico-hidrofóbicoúnico forma dispersões aquosas menos estáveis do que as micromisturascontendo o mesmo copolímero em bloco e pelo menos um outro compostoanfifílico.
EXEMPLO 17
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Uma mistura foi preparada com o uso de (a) um Tetronic T908(Μ ~ 25.000, conteúdo de EO: 81 %, HLB >24) como o primeiro compostohidrofílico e (b) Bifentrina como um segundo composto. 36 mg de TetronicT908 foram misturados com 4 mg de pó fino de Bifentrina, com tamanho departícula abaixo de 425 mkm,e combinados entre si por 30 minutos em 90 °C.A relação de alimentação de copolímero : Bifentrina foi de 9:1. A composiçãocombinada foi esfriada até a temperatura ambiente e depois dispersa em 4 mlde água. A concentração total do Tetronic T908 na mistura foi de 0,9 %. Umadispersão opalescente foi formada após 2 horas. A concentração da Bifentrinana dispersão foi de 1 mg/ml conforme determinado por espectroscopia UVcomo descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga da micromistura emrelação à Bifentrina foi de 10 % p/p. O tamanho das partículas na dispersãofoi de 119 nm determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.).Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foi observada por pelo menos 32horas. Após 24 horas, o tamanho de partícula aumentou para 158 nm.
EXEMPLO 18
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO
Uma micromistura foi preparada com o uso de (a) um TetronicTl 107 (Μ ~ 15.000, conteúdo de EO: 71 %, HLB 18 a 23) como o primeirocomposto hidrofílico e (b) Bifentrina como um segundo composto. 71 mg deTetronic Tl 107 foram misturados com 7,8 mg de pó fino de Bifentrina, com otamanho de partícula abaixo de 425 mkm, e combinados entre si por 30minutos em 90 °C. A relação de alimentação de copolímero : Bifentrina foi de9:1. A composição combinada foi esfriada até a temperatura ambiente, 22,1mg composição sólida foram dispersos em 2,21 ml de água sob agitação. Istoresultou na formação de uma dispersão opalescente após 2 horas. Aconcentração total do Tetronic Tl 107 na mistura foi de 0,9 % em peso. Aconcentração da Bifentrina na micromistura foi de 0,98 mg/ml conformedeterminado por espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. Acapacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de 11 % p/p.
O tamanho das partículas formadas na dispersão foi de 89 nm determinadopor dispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta"ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Nenhuma precipitação visível daBifentrina foi observada por pelo menos 32 horas. Após 24 horas, o tamanhode partícula aumentou para 142 nm.
EXEMPLO 19
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS BINÁRIASDE COPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso de(a) Pluronic F127 (HLB 22, conteúdo de EO: 70 %) como o primeirocomposto anfifílico e (b) Tetronic T 90R4 (Μ ~ 6.900, conteúdo de EO: 49%, HLB 1-7), como um segundo composto. 84,1 mg de Pluronic F127, 81,2mg de Tetronic 90R4 e 16,7 mg de pó fino de Bifentrina, com o tamanho departículas abaixo dos 425 mkm, foram misturados e combinados entre si por30 minutos em 90 0C. A composição combinada foi esfriada até a temperaturaambiente. A composição da mistura de copolímeros foi de F127 : Tetronic90R4 = 1:1 em peso. A relação de alimentação de copolímeros : Bifentrina foide 10:1. 46,5 mg de composição sólida foram dispersos em 4,65 ml de água.
Isto resultou na formação de uma dispersão opalescente após 2 horas. Aconcentração total dos copolímeros na mistura foi de 0,9 % em peso. Aconcentração da Bifentrina na micromistura foi de 0,9 mg/ml, determinadapor espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1. O tamanho daspartículas de copolímeros carregadas com a Bifentrina foi de 88 nm conformedeterminado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Nenhumaprecipitação visível da Bifentrina foi observada por pelo menos 32 horas.Após 24 horas, o tamanho de partícula aumentou para 125 nm.
EXEMPLO 20
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM O COPOLÍMERO EMBLOCO NÃO IÔNICO E UM HOMOPOLÍMERO HIDROFÓBICO
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso de(a) Pluronic F127 (PEO10o-PP065-PEO 10o) como o primeiro compostoanfifílico e (b) um óxido de polipropileno homopolimérico (PP036, PesoMolecular de 2.000) como o segundo composto. Resumidamente, asquantidades definidas dos componentes (Pluronic F127, PPO e Bifentrina)foram misturadas e combinadas entre si por 30 minutos em 80 0C. Ascomposições das combinações preparadas são apresentadas na Tabela 6.
TABELA 6
<table>table see original document page 67</column></row><table>
As composições combinadas foram esfriadas até temperaturaambiente e depois dispersas em água. A concentração total dos polímeros nasdispersões foi de cerca de 0,9 % em peso. A dispersões túrbidas foramformadas muito lentamente. Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foiobservada. Os tamanhos das partículas nestas dispersões foram de 184 nm e191 nm para as Dispersões AeB, respectivamente (conforme determinadopela dispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta"ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Nenhuma precipitação visível daBifentrina foi observada por pelo menos 24 horas. Após este tempo, asalíquotas das micromisturas foram centrifugadas por 3 minutos em 13.000rpm e a concentração da Bifentrina foi determinada nos sobrenadantes. Estasconcentrações foram de 0,24 e 0,37 mg/ml para as Dispersões AeB,respectivamente, o que correspondeu aos 25 % e aos 43 % de Bifentrinainicialmente carregada. Mediante comparação deste exemplo com o Exemplo16, pode-se concluir que, pela adição de um polímero hidrofóbico como umsegundo composto na micromistura, a estabilidade da dispersão pesticidaaquosa formada pela micromistura é aumentada.
EXEMPLO 21
UMA MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM A MISTURA DOSCOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS E TENSOATIVO NÃOIÔNICO ETOXIL ADO
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso dacombinação de etoxilato de triestirilfenol Soprophor BSU (Rhodia) comPluronic F127 (PEOioo-PPOes-PEOioo). 151,8 mg de Pluronic F127 forammisturados com 37,8 mg de Soprophor BSU em frasco de vidro a 90 °C. 20mg de pó fino de Bifentrina, com o tamanho de partícula abaixo dos 425mkm, foram misturados com a mistura viscosa de copolímero/tensoativo ecombinados entre si por 30 minutos. A composição da mistura decopolímero/tensoativo foi de Pluronic F127 : Soprophor BSU = 4:1:0,53 empeso. A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : Bifentrina foi de9,5:1, A combinação foi esfriada até temperatura ambiente e um materialsólido branco foi obtido. 20,5 mg desta composição foi dispersa em 3,9 ml deágua sob agitação. Isto resultou na formação de uma dispersão praticamentetransparente em cerca de 40 minutos. A concentração total dos componentesde copolímero/tensoativo na mistura foi de cerca de 0,5 %. A concentração daBifentrina na micromistura foi de 0,5 mg/ml determinada por espectroscopiaUV como descrito no Exemplo 1. A capacidade de carga da micromistura emrelação à Bifentrina foi de 10,6 % p/p. O tamanho das partículas formadas nadispersão foi de 25,6 nm determinado por dispersão dinâmica de luz com ouso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Adispersão permaneceu estável por pelo menos 18 horas, não revelandonenhuma alteração no tamanho das partículas.
EXEMPLO 24
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS BINÁRIAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas binárias de copolímeros em bloco não iônicos etensoativos etoxilados. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol(Soprophor BSU, Rhodia) foi usado em combinação com Pluronic F127(PEOioo-PP065"PEOioo)· 151,8 mg de Pluronic F127 foram misturados com37,8 mg de Soprophor BSU em frasco de vidro a 90 °C. 20 mg do pó fino deBifentrina, que continham partículas do tamanho de 425 mkm e menores,foram misturados com a mistura viscosa de copolímero/tensoativo ecombinados entre si por 30 minutos. A composição da mistura decopolímero/tensoativo foi de F127 : Soprophor BSU = 4:1: 0,53 em peso.
A relação de alimentação de copolímero/tensoativo :Bifentrina foi de 9,5:1. A composição combinada foi esfriada até temperaturaambiente e material sólido branco foi obtido. 20,5 mg da formulação sólidaforam reidratados em 3,9 ml de água sob agitação e uma dispersãopraticamente transparente foi formada em 40 minutos. A concentração totaldos componentes de copolímero/tensoativo na mistura foi de cerca de 0,5 %.
O conteúdo de Bifentrina na micromistura foi determinado por espectroscopiaUV como descrito no Exemplo 1, e foi de cerca de 0,5 mg/ml. A capacidadede carga em relação à Bifentrina foi de 10,6 % p/p. O tamanho das partículasda micromistura carregadas com Bifentrina foi de 25,6 nm determinado pordispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). A dispersão ficou estável por pelo menos 18horas, sem alterações no tamanho da micromistura.
EXEMPLO 25
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM A COMBINAÇÃO DECOPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de copolímeros em bloco de Tetronics. Os Tetronics sãocopolímeros em bloco tetrafiincionais derivados da polimerização seqüencialdo óxido de propileno e do óxido de polietileno em etilenodiamina. Asquantidades calculadas do copolímero de Tetronics e do pó fino de Bifentrina,que continham partículas do tamanho de 426 mkm e menores, forammisturadas e combinadas entre si por 30 minutos em 85 °C. A relação dealimentação do copolímero : Bifentrina foi de 9:1. As composiçõescombinadas foram esfriadas até temperatura ambiente e depois foramhidratadas em água sob agitação. As características dos Tetronics T908 eTl 107 usados nestas experiências e composição das misturas finais, foramapresentadas na Tabela 7.
TABELA 7
<table>table see original document page 70</column></row><table>
Após 2 horas foram formadas dispersões levementeopalescentes. O tamanho das partículas de copolímeros carregadas comBifentrina foram de 119 nm para a dispersão de Tetronic T908/BF e de 89 nmpara a dispersão de Tetronic Tl 107, respectivamente. Nenhuma precipitaçãovisível da Bifentrina foi observada por pelo menos 22 horas. As medições dotamanho realizadas em 22 horas revelaram um aumento no tamanho daspartículas até cerca de 140 a 150 nm em ambos os casos.EXEMPLO 26
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COMBINAÇÕES DECOPOLÍMERO EM BLOCO NÃO TÔNICO.
As micromisturas da Bifentrina foram preparadas com o usode combinações de copolímeros em bloco Tetronic e Pluronic.Especificamente, a mistura binária do Tetronic 90R4 tetrafuncional compoli(óxido de propileno) bloqueia no exterior da macromolécula (pesomolecular 6.900, HLB 1-7) e Pluronic F127 (HLB 22) foi usado para prepararuma composição final com Bifentrina. 84,1 mg de Pluronic F127 forammisturados com 81,2 mg de Tetronic 90R4 em frasco de vidro a 80 °C. 16,7mg do pó fino de Bifentrina, que continha partículas do tamanho de 425 mkme menores, foram misturados com a mistura viscosa de copolímeros ecombinados entre si por 30 minutos. A composição da mistura decopolímeros/Bifentrina foi de F127 : Tetronic 90R4 : BF = 1:1:0,2 em peso. Arelação de alimentação de copolímeros/Bifentrina foi de 10:1. A composiçãocombinada foi esfriada até temperatura ambiente e foi obtido um materialamarelo semelhante a cera. 46,5 mg da composição final foram reidratadosem 4,65 ml de água e a dispersão opalescente foi formada em 2 horas. Aconcentração total dos componentes copoliméricos na mistura foi de cerca de0,9 %. A capacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de9,2 % p/p. O tamanho das partículas da micromistura carregadas comBifentrina foi de 87,5 nm determinado por dispersão dinâmica de luz com ouso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Adispersão ficou estável pelo menos por 22 horas. As medições do tamanhorealizadas em 22 horas revelaram um aumento no tamanho das partículas até124 nm. Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foi observada.
EXEMPLO 27
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS BINÁRIAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas binárias dos copolímeros em bloco não iônicos etensoativos etoxilados. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol(Soprophor BSU, Rhodia) foi usado em combinação com Tetronic T 908,copolímero tetrafuncional de poli(óxido de propileno) e poli(óxido deetileno). 210 mg de Tetronic T908 foram misturados com 70,2 mg deSoprophor BSU em frasco de vidro em 80 °C. 58,8 mg de pó fino deBifentrina, que continha partículas do tamanho de 425 mkm e menores, forammisturados com a mistura viscosa de copolímero/tensoativo e combinadosentre si por 30 minutos. A composição da mistura decopolímero/tensoativo/Bifentrina foi de T 908 : Soprophor BSU = 3:1: 0,85em peso. A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : Bifentrina foide 5,8 : l.A composição combinada foi esfriada até a temperatura ambiente efoi obtido um material sólido branco. 41,7 mg da formulação sólida foramreidratados em 4,17 ml de água durante a noite e uma dispersão opaca estávelfoi formada. A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativona mistura foi de cerca de 0,8 %. A capacidade de carga da micromistura emrelação à Bifentrina foi de 17,3 % p/p. O tamanho das partículas damicromistura carregada com Bifentrina foi de 87,4 nm determinado pordispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). A dispersão ficou estável pelo menos por 16horas sem alterações no tamanho da micromistura. A formação de cristaisminúsculos de Bifentrina foi observada em 20 horas na armazenagem dadispersão na temperatura ambiente.
EXEMPLO 28
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS.
As micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o usodas combinações de misturas de copolímeros em bloco não iônicos etensoativos etoxilados. Especificamente, o álcool graxo etoxilado (Agnique90C3, Cognis) foi usado em combinação com os copolímeros Pluronic,Pluronic F127) (PEOi OO-PPO65-PEO i00) e Pluronic P123 (PEO2O-PPO69-PEO20). 40,4 mg de Pluronic F127 e 40,3 mg de Pluronic P123 forammisturados com 21,9 mg de Agnique 90C-3 em frasco de vidro. 18,6 mg depó fino de Bifentrina, que continham partículas do tamanho de 425 mkm oumenos, foram misturados com a mistura viscosa de copolímero/tensoativo ecombinados entre si por 30 minutos em 80 °C. A composição da mistura decopolímero/tensoativo foi de F127 : Pl23 : Agnique 90C3 =2:2:1 em peso.
A relação do copolímero/tensoativo de alimentação : Bifentrina foi de 10 :1,8. A composição combinada foi esfriada até temperatura ambiente. Aformulação final foi um sólido semelhante a cera. 12,3 mg da formulaçãosólida foram misturados com 80 ul de metanol até dissolução completa,seguido pela adição de 2,46 ml de água. Uma dispersão levementeopalescente foi formada imediatamente. A concentração total de componentesde copolímero/ tensoativo na mistura foi de cerca de 0,4 % e o conteúdo demetanol foi de 3 % v/v. O conteúdo de Bifentrina na micromistura foi de 0,74mg/ml. A capacidade de carga da micromistura em relação à Bifentrina foi de15,3 % p/p. O tamanho das partículas de copolímeros carregadas comBifentrina foi de 96 nm, determinado por dispersão dinâmica de luz com autilização do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven InstrumentCo.). A micromistura ficou estável por 32 horas.
EXEMPLO 29
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS.Micromisturas de Bifentrina foram preparadas com o uso demisturas de copolímeros em bloco não iônicos com tensoativos etoxilados.Especificamente, amina cocoalquílica etoxilada (Ethoquad C/25, AkzoNobel)foi usada em combinação com Tetronic T 908, copolímero tetrafuncional dopoli(óxido de propileno) e poli(óxido de etileno) (peso molecular de 25.000,HLB >24). Todos os componentes da mistura foram usados como soluções deestoque a 10 % em acetonitrila. As soluções contendo 7,6 mg de copolímeroTetronic, 0,4 mg de Ethoquad C/25, e 2 mg de Bifentrina, foram adicionadasa um frasco de fundo redondo, completamente misturados sob rotação a 45 0Cem um banho de água, seguido por evaporação rotativa de solventes e traçosde água in vácuo. A composição da mistura de copolímero/tensoativo foiTetronic T908 : Ethoquad C/25 = 19 : 1 em peso. A relação de alimentação decopolímero/tensoativo : Bifentrina foi de 4 : 1. A película sólida obtida foireidratada em 4 ml de água (o conteúdo pretendido da Bifentrina é de 0,5mg/ml) e uma dispersão levemente opalescente foi formada imediatamente. Aconcentração total dos componentes de copolímero/tensoativo na mistura foide cerca de 0,2 %. O conteúdo da Bifentrina na micromistura foi determinadopor espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1, e foi de 0,49 mg/ml. Acapacidade de carga de micromistura em relação à Bifentrina foi de 20 % p/p.O tamanho das partículas de micromistura carregadas com a Bifentrina foi de107 nm, determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Adispersão ficou estável pelo menos por 23 horas. As medições dos tamanhosrealizadas em 23 horas revelaram um aumento no tamanho das partículas até167 nm. Nenhuma precipitação visível da Bifentrina foi observada. Após aarmazenagem por 42 horas na temperatura ambiente, uma alíquota damicromistura foi centrifugada por 2 minutos em 12.000 rpm. O conteúdo deBifentrina no sobrenadante foi de 0,13 mg/ml ou 26 % de Bifentrinainicialmente carregada.EXEMPLO 30
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COPOLÍMERO EM BLOCONÃO IÔNICO
Uma micromistura de Bifentrina foi preparada com o uso docopolímero em bloco Pluronic P85 (n = 26, m = 40) de equilíbriointermediário hidrofílico-lipofílico (HLB 12-18). 8 mg de Pluronic P85 forammisturados com 2 mg de pó fino de Bifentrina, o qual continha partículas dotamanho de 425 mkm e menos, dissolvidos em 1 ml de acetonitrila, ecompletamente misturados sob rotação em 45 0C em banho de água, seguidopor evaporação rotatória do solvente e traços de água in vácuo. A relação dealimentação de copolímero : Bifentrina foi de 4:1. A composição preparadafoi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo em mira da Bifentrina foi de 1mg/ml) e uma dispersão praticamente transparente foi formadaimediatamente. A concentração total do Pluronic P85 na mistura foi de 0,4 %.
O conteúdo de bifentrina na micromistura foi determinado por espectroscopiaUV como descrito no Exemplo 1, e foi de 1 mg/ml. A capacidade de carga damicromistura em relação à Bifentrina foi de 20 % p/p. O tamanho daspartículas copoliméricas carregadas com a bifentrina foi de 35 nm comodeterminado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Nenhumaprecipitação visível da Bifentrina foi observada por pelo menos 18 horas.
Uma dispersão semelhante preparada em um conteúdo alvo da bifentrina de0,5 mg/ml ficou estável por pelo menos 26 horas. As medições do tamanhorealizadas durante a armazenagem das dispersões na temperatura ambienterevelaram um aumento no tamanho das partículas, como mostrado na Tabela 8.
TABELA 8
<table>table see original document page 75</column></row><table><table>table see original document page 76</column></row><table>
EXEMPLO A31
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO TÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de bifentrina foram preparadas com o uso demisturas de copolímeros em bloco não iônicos e tensoativos etoxilados.Especificamente, amina cocoalquílica etoxilada (Ethoquad C/25, AkzoNobel)foi usada em combinação com Tetronic T 1107, copolímero tetrafuncional depoli(óxido de propileno) e poli(óxido de etileno) (peso molecular de 15.000,HBL 18-23). Todos os componentes da mistura foram usados como soluçõesde estoque a 10 % em acetonitrila. Soluções contendo 7,6 mg de copolímeroTetronic, 0,4 mg de Ethoquad C/25, e 2 mg de bifentrina, foram adicionadasao frasco de fundo redondo, completamente misturadas sob rotação a 45 0Cem banho de água, seguido por evaporação rotativa dos solventes e traços deágua in vácuo. A composição da mistura de copolímero/tensoativo consistiude T908 : Ethoquad C/25 = 19:1 em peso. A relação de alimentação decopolímero/tensoativo : bifendrina foi de 4:1. A película sólida obtida foireidratada em 4 ml de água (o conteúdo em mira de bifentrina foi de 0,5mg/ml) e uma dispersão levemente opalescente foi formada imediatamente. Aconcentração total dos componentes de copolímero/tensoativo na mistura foide cerca de 0,2 %. O conteúdo de bifentrina na micromistura foi determinadopor espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1, e foi de 0,48 mg/ml. Acapacidade de carga da micromistura em relação à bifentrina foi de 20 % p/p.O tamanho das partículas de micromistura carregadas com a bifentrina foi de43 nm, determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). A dispersão ficouestável pelo menos por 30 horas. As medições dos tamanhos realizadas em 30horas revelaram um aumento no tamanho das partículas até 120 nm. Nenhumaprecipitação visível da Bifentrina foi observada. Após a armazenagem por 42horas na temperatura ambiente, uma alíquota da micromistura foi centrifugadapor 2 minutos em 12.000 rpm. O conteúdo de Bifentrina no sobrenadante foide 0,2 mg/ml ou 40 % da Bifentrina inicialmente carregada.
EXEMPLO 32
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de bifentrina foram preparadas com o uso demisturas de copolímeros em bloco não iônicos e tensoativos etoxilados.Especificamente, amina cocoalquílica etoxilada (Ethoquad C/25, AkzoNobel)foi usada em combinação com Tetronic T 1107, copolímero tetrafüncional depoli(óxido de propileno) e poli(óxido de etileno) (peso molecular de 15.000,HBL 18-23). Todos os componentes da mistura foram usados como soluçõesde estoque a 10 % em acetonitrila. Soluções contendo 7,6 mg de copolímeroTetronic, 0,4 mg de Ethoquad C/25, e 2 mg de bifentrina, foram adicionadasao frasco de fundo redondo, completamente misturadas sob rotação a 45 0Cem banho de água, seguido por evaporação rotativa dos solventes e traços deágua in vácuo. A composição da mistura de copolímero/tensoativo consistiude Tl 107 : Ethoquad C/25 = 19:1 em peso. A relação de alimentação decopolímero/tensoativo : bifendrina foi de 4:1. A película sólida obtida foireidratada em 4 ml de água (o conteúdo em mira de bifentrina foi de 0,5mg/ml) e uma dispersão levemente opalescente foi formada imediatamente. Aconcentração total dos componentes de copolímero/tensoativo na mistura foide cerca de 0,2 %. O conteúdo de bifentrina na micromistura foi determinadopor espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1, e foi de 0,48 mg/ml. Acapacidade de carga da micromistura em relação à bifentrina foi de 20 % p/p.
O tamanho das partículas de micromistura carregadas com a bifentrina foi de43 nm, determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). A dispersão ficouestável pelo menos por 30 horas. As medições dos tamanhos realizadas em 30horas revelaram um aumento no tamanho das partículas até 120 nm. Nenhumaprecipitação visível da Bifentrina foi observada. Após a armazenagem por 42horas na temperatura ambiente, uma alíquota da micromistura foi centrifugadapor 2 minutos em 12.000 rpm. O conteúdo de Bifentrina no sobrenadante foide 0,2 mg/ml ou 40 % da Bifentrina inicialmente carregada.
EXEMPLO 33
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COPOLÍMERO EM BLOCONÃO IÔNICO
Micromistura de bifentrina foi preparada com o uso decopolímero em bloco Pluronic P85 (n = 26, m = 40) do equilíbriointermediário hidrofílico-lipofílico (HLB 12-18). 8 mg de Pluronic P85 forammisturados com 2 mg de pó fino de bifentrina, o qual continha partículas dotamanho de 425 mkm e menores, dissolvidas em 1 ml de acetonitrila, ecompletamente misturas sob rotação em 45 0C em banho de água, seguido porevaporação rotativa do solvente e traços de água in vácuo. A relação dealimentação do copolímero : bifentrina era de 4 : 1. A composição preparadafoi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvo da bifentrina foi de 1 mg/ml)e uma dispersão praticamente transparente foi formada imediatamente. Aconcentração total do Pluronic P85 na mistura foi de 0,4 %. O conteúdo debifentrina na micromistura foi determinado por espectroscopia UV comodescrito no Exemplo 1, e foi de 1 mg/ml. A capacidade de carga damicromistura em relação à bifentrina foi de 20 % p/p. O tamanho daspartículas copoliméricas carregadas com a bifentrina foi de 35 nm,determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Nenhumaprecipitação visível da bifentrina foi observada por pelo menos 18 horas. Adispersão semelhante preparada em conteúdo alvo de bifentrina de 0,5 mg/mlficou estável por pelo menos 26 horas. As medições dos tamanhos realizadasdurante a armazenagem das dispersões na temperatura ambiente revelou umaumento no tamanho das partículas conforme mostrado na Tabela 9.
TABELA 9
<table>table see original document page 79</column></row><table>
EXEMPLO 34
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM COPOLÍMEROS EM BLOCONÃO IÔNICOS
MicromisturaS de bifentrina foram preparadas com o uso decopolímeros em bloco Pluronic R. Os copolímeros Pluronic R consistem deblocos de óxido de etileno (EO) e óxido de propileno (PO) dispostos naseguinte estrutura: POn-EOm-POn, a qual é o inverso da estrutura do Pluronic,como mostrado na fórmula (III). As quantidades calculadas do copolímeroPluronic 25R4 (POi9-EO23-POi9, peso molecular 3600, HLB 8) e do pó finoda bifentrina, que continham partículas do tamanho de 425 mkm e menores,foram respectivamente dissolvidas em acetonitrila para preparar soluções a 10% de cada componente. As soluções contendo 8 mg de copolímero 25R4 e 2mg de bifentrina foram adicionadas ao frasco de fundo redondo,completamente misturadas sob rotação em 45 0C em banho de água, seguidopor evaporação rotativa dos solventes e dos traços de água, in vácuo. Arelação de alimentação de copolímero : bifentrina foi de 4:1. A composiçãopreparada foi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvo da bifentrina foi de1 mg/ml) e uma dispersão praticamente transparente foi imediatamenteformada. A concentração total dos componentes copoliméricos na mistura foide cerca de 0,4 %. O conteúdo de bifentrina na micromistura foi determinadopor espectroscopia UV conforme descrito no Exemplo 1, e foi de cerca de 1mg/ml. A capacidade de carga da micromistura em relação à bifentrina foi de20 % p/p. O tamanho das partículas da micromistura carregadas com abifentrina foi de 106 nm, determinado pela dispersão dinâmica de luz com ouso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.). Adispersão ficou estável por pelo menos 24 horas, sem alterações no tamanhoda micromistura.EXEMPLO 35
MICROMISTURA DE BIFENTRINA COM MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de bifentrina foram preparadas com o uso demisturas de copolímeros em bloco Pluronic R não iônicos e tensoativosetoxilados. Especificamente, etoxilato de triesterilfenol (Soprophor BSU,Rhodia) foi usado em combinação com Pluronic 25R4 (PO19-EO33-PO19, pesomolecular de 3600, HLB 8), um copolímero de uma fórmula de estrutura geral(III). Quantidades calculadas do copolímero Pluronic 25R4, Soprophor BSU,e pó fino de bifentrina, que continham partículas do tamanho de 425 mkm emenores, foram respectivamente dissolvidas em acetonitrila para prepararsoluções a 10 % de cada componente. Soluções contendo 7 mg de copolímeroPluronic 25R4, 1 mg de tensoativo Soprophor BSU, e 2 mg de bifentrina,foram adicionadas ao frasco de fundo redondo, completamente misturadas sobrotação em banho de água a 45 0C seguido por evaporação rotativa dossolventes e dos traços de água in vácuo. A composição da mistura decopolímero/tensoativo foi de Pluronic 25R4 : Soprophor BSU = 7:1 em peso.A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : bifentrina foi de 4:1. Acomposição preparada foi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvo debifentrina foi de 1 mg/ml), e uma dispersão transparente foi imediatamenteformada. A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativo namistura foi de cerca de 0,4 %. O conteúdo de bifentrina na micromistura foideterminado por espectroscopia UV como descrito no Exemplo 1, e foi decerca de 1 mg/ml. A capacidade de carga da micromistura em relação àbifentrina foi de 20 % p/p. O tamanho das partículas da micromisturacarregadas com a bifentrina foi de 33 nm, determinado pela dispersãodinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). As medições dos tamanhos realizadas em 13horas revelaram um aumento no tamanho das partículas de até 52 nm. Aprecipitação da bifentrina foi observada após a armazenagem da dispersão por24 horas na temperatura ambiente.
EXEMPLO 36
MICROMISTURA DE FUNGICIDA CONTENDO MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Flutriafol, fungicida de triazol, forampreparadas com o uso de misturas de copolímeros em bloco Pluronic nãoiônicos e tensoativos etoxilados. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol(Soprophor BSU, Rhodia) foi usado em combinação com o copolímeroPluronic P123 (PeO2O-PPO69-PEO2O, peso molecular de 5.750, HLB 8).
Quantidades calculadas de copolímero Pluronic P123 e Soprophor BSU foramrespectivamente dissolvidas em acetonitrila para preparar soluções a 10 % decada componente. O Flutriafol foi dissolvido em acetonitrila para preparar asolução a 4 %. Soluções contendo 7 mg de copolímero Pluronic P123, 1 mgde tensoativo Soprophor BSU, e 2 mg de flutriafol, foram completamentemisturadas entre si, seguido por evaporação dos solventes. A composição damistura de copolímero/tensoativo foi Pluronic P123 : Soprophor BSU = 7:1em peso. A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : flutriafol foi de4:1. A composição preparada foi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvodo flutriafol foi de 1 mg/ml) e a dispersão transparente foi imediatamenteformada. A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativo namistura foi de cerca de 0,4 %. A capacidade de carga da micromistura emrelação ao flutriafol foi de 20 % p/p. O tamanho das partículas damicromistura carregadas com o flutriafol foi de 18 nm, determinado peladispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). A precipitação do flutriafol foi observada apósa armazenagem da dispersão por 8 horas na temperatura ambiente.
EXEMPLO 37
MICROMISTURA DE FUNGICIDA COM MISTURAS BINÁRIAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS NÃO IÔNICOS
Micromisturas de Flutriafol, fungicida de triazol, forampreparadas com o uso de misturas binárias de copolímeros em bloco nãoiônicos e tensoativos etoxilados aniônicos. Especificamente, triestirilfenolfosfatado e etoxilado com um HLB igual a 16 (Soprophor 3D33, Rhodia) foiusado em combinação com o copolímero tetrafuncional Tetronic Tl 107 depoli(óxido de propileno) e poli(óxido de etileno), peso molecular de 15.000,HLB 24). Quantidades calculadas de copolímero Tetronic Tl 107 e flutriafolforam dissolvidas em acetonitrila para preparar soluções a 10 % e a 4 %,respectivamente. A solução de Soprophor 3D33 a 17 % foi preparada emetanol. As micromisturas foram preparadas como descrito no Exemplo 36. Ascomposições das misturas finais ficaram como apresentado na Tabela 10.
TABELA 10
<table>table see original document page 82</column></row><table>
As composições preparadas foram reidratadas em 2 ml deágua, e as dispersões transparentes foram imediatamente formadas. Otamanho das partículas de micromistura carregadas com flutriafol[determinado pela dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.)], o conteúdo alvo doflutriafol e a estabilidade das dispersões são apresentados na Tabela 11.
TABELA 11
<table>table see original document page 83</column></row><table>
EXEMPLO 38
MICROMISTURA DE FUNGICIDA COM MISTURAS BINÁRIAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS ANIÔNICOS
Micromisturas de Azoxiestrobina, fungicida de estobilurinasistêmica, foram preparadas com o uso de misturas binárias de copolímerosem bloco não iônicos e tensoativos etoxilados aniônicos. Especificamente,triestirilfenol fosfatado e etoxilado com um HLB igual a 16 (Soprophor 3D33,Rhodia) foi usado em combinação com o copolímero tetrafuncional TetronicT 1107 de poli(óxido de propileno) e poli(óxido de etileno) (peso molecularde 15.000, HLB 24). Uma quantidade calculada de copolímero TetronicTl 107 foi dissolvida em acetonitrila para preparar solução a 10 %.Azoxiestrobina foi dissolvida em acetonitrila para preparar solução a 4 %.Solução a 17 % de Soprophor 3D33 foi preparada em etanol. Soluçõescontendo 6 mg de copolímero Tetronic Tl 107, 2 mg de tensoativo Soprophor3D33, e 2 mg de azoxiestrobina, foram completamente misturados entre si, oque foi seguido por evaporação dos solventes. A composição da mistura decopolímero / tensoativo foi: Tetronic Tl 107 : Soprophor 3D33 = 3:1 em peso.
A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : azoxiestrobina foi de4:1. A composição preparada foi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvode azoxiestrobina foi de 1 mg/ml) e a dispersão opalescente foi formada. Aconcentração total dos componentes de copolímero/tensoativo na mistura foide cerca de 0,4 %. A capacidade de carga da micromistura em relação àazoxiestrobina foi de 20 % p/p. O tamanho das partículas da micromisturacarregadas com a azoxiestrobina foi de 130 nm determinado por dispersãodinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). A dispersão tornou-se mais túrbida apósarmazenagem na temperatura ambiente. Nenhuma precipitação visível foiobservada na dispersão por pelo menos 4 horas.
EXEMPLO A39
MICROMISTURA DE FUNGICIDA COM MISTURAS BINARIAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOSETOXILADOS ANIÔNICOS
Micromisturas de Azoxiestrobina, fungicida de estobilurinasistêmica, foram preparadas com o uso de misturas binárias de Tetronic T704(peso molecular de 5.500, HLB 15) e tensoativo aniônico triesterilfenolfosfatado e etoxilado, Soprophor 3D33. As micromisturas foram preparadascomo descrito no Exemplo 38. As soluções nos solventes orgânicos contendoo copolímero Tetronic T704, o tensoativo Soprophor 3D33, e azoxiestrobina,foram completamente misturados entre si, seguido por evaporação dossolventes. As composições das misturas finais ficaram como apresentado naTabela 12.
TABELA 12
<table>table see original document page 84</column></row><table>
As composições preparadas foram reidratadas em 2 ml deágua. O tamanho das partículas da micromistura carregadas com flutriafol[como determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do AnalisadorPotencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.)], o conteúdo alvo doflutriafol e a estabilidade das dispersões, são apresentados na Tabela 13.
TABELA 13
<table>table see original document page 85</column></row><table>
EXEMPLO 40
MICROMISTURA DO FUNGICIDA COM MISTURAS DOSCOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOS NÃOIÔNICOS CONTENDO FLÚOR.
A micromistura de flutriafol foi preparada com o uso demisturas de copolímeros em bloco não iônicos com tensoativos contendoflúor. Especificamente, o tensoativo Zonyl FS300 (DuPont) contendo o grupofinal hidrofóbico perfluorado e o grupo inicial de poli(óxido de etileno)hidrofílico, foi usado em combinação com o copolímero Tetronic Tl 107(peso molecular de 15.000, HLB 24). A micromistura foi preparada comodescrito no Exemplo 36. Resumidamente, as soluções nos solventes orgânicoscontendo 6 mg de copolímero Tetronic Tl 107, 2 mg do tensoativo ZonylFS300, e 2 mg de flutriafol, foram completamente misturadas entre si,seguido pela evaporação dos solventes. A composição da mistura decopolímero/tensoativo foi Tetronic Tl 107 : Zonyl FS300 = 3:1 em peso. Arelação de alimentação de polímero/ tensoativo : flutriafol foi de 4:1. Acomposição preparada foi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvo doflutriafol foi de 1 mg/ml) e uma dispersão praticamente transparente foiformada. A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativo namistura foi de cerca de 0,4 %. A capacidade de carga da micromistura emrelação ao flutriafol foi de 20 % p/p. O tamanho das partículas damicromistura carregadas com o flutriafol foi de 111 nm, determinado pordispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador Potencial Zeta "ZetaPlus"(Brookhaven Instrument Co.). Nenhuma precipitação visível foi observada nadispersão por pelo menos 4 horas.
EXEMPLO 41
MICROMISTURA DO FUNGICIDA COM MISTURA DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS COM TENSOATIVOS NÃOIÔNICOS CONTENDO FLÚOR
Micromistura de azoxiestrobina foi preparada com o uso demisturas de copolímeros em bloco não iônicos e tensoativos contendo flúor.
Especificamente, o tensoativo Zonyl FS300 (DuPont) contendo o grupo finalhidrofóbico perfluorado e o grupo inicial hidrofílico de poli(óxido de etileno,foi usado em combinação com o copolímero Tetronic T704 (pelo molecularde 5.500, HLB 15). A micromistura foi preparada como descrito no Exemplo38. Resumidamente, as soluções nos solventes orgânicos contendo 7 mg decopolímero Tetronic T704, 2 mg de tensoativo Zonyl FS300 e 1 mg deazoxiestrobina, foram completamente misturadas entre si, seguido pelaevaporação dos solventes. A composição da mistura de copolímero/tensoativofoi Tetronic T704 : Zonyl FS300 = 3,5:1 em peso. A relação de alimentaçãode copolímero/tensoativo : azoxiestrobina foi de 9:1. A composição preparadafoi reidratada em 2 ml de água (o conteúdo alvo da azoxiestrobina foi de 0,5mg/ml) e uma dispersão túrbida foi formada. A concentração total doscomponentes de copolímero/tensoativo na mistura foi de cerca de 0,45 %. Acapacidade de carga da micromistura em relação ao flutriafol foi de 10 % p/p.
O tamanho das partículas da micromistura carregadas com azoxiestrobina foide cerca de 200 nra, determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso doAnalisador Potencial Zeta "ZetaPlus" (Brookhaven Instrument Co.).Nenhuma precipitação visível foi observada na dispersão durante pelo menos8 horas.
EXEMPLO 42
MICROMISTURAS DE VÁRIOS INSETICIDAS COM AS MISTURAS DEUM COPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO E UM TENSOATIVOETOXILADO NÃO IÔNICO.
Composições de inseticidas foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímero em bloco não iônico e tensoativosetoxilados. Especificamente, o etoxilato de triestirilfenol (Soprophor BSU,Rhodia) foi usado em combinação com o Pluronic P123 (PEO20-PPO69-PEO20)· 250 mg de Pluronic P123 foram misturados com 250 mg deSoprophor BSU e 50 mg de pó fino do inseticida, e foram combinados entre sipor 1 hora. A composição da mistura de copolímero/tensoativo foi de P123 :Soprophor =1:1 em peso. A relação de alimentação de copolímero/tensoativo: inseticida foi de 10:1. As composições combinadas foram esfriadas até atemperatura ambiente. As composições finais eram sólidos semelhantes acera. 50 mg da composição foram reidratados em 1 ml de água sob agitaçãopor 1 hora. A concentração total dos componentes de copolímero/tensoativona mistura foi de cerca de 4,6 %. O conteúdo alvo de inseticida na dispersãoda micromistura foi de 4,5 mg/ml. A capacidade de carga da micromistura emrelação ao inseticida foi de 9 % p/p. O tamanho das partículas nas dispersõesda micromistura carregadas com inseticidas [determinado pela dispersãodinâmica de luz com o uso do Analisador de Tamanho "Nanotrac 250"(Microtrac Inc.) após 2 horas], e o aspecto da dispersão após 24 horas daarmazenagem na temperatura ambiente é apresentado na Tabela 14.
TABELA 14
<table>table see original document page 87</column></row><table>
EXEMPLO 43
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM MISTURAS DE UMCOPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO E UM TENSOATIVOETOXIL ADO ANIÔNICO
Composições de bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímero em bloco não iônico e tensoativosetoxilados. Especificamente, triesterilfenol sulfatado e etoxilado (Soprophor4D-384, Rhodia) foi usado em combinação com o Pluronic P123 (PEO20-PPO69-PEO20). As composições foram preparadas como descrito no ExemploA22. Resumidamente, as quantidades definidas dos componentes (PluronicP123, Soprophor 4D384 e Bifentrina) foram misturadas e combinadas entre sipor 30 minutos. As composições das misturas de copolímero/tensoativo sãoapresentadas na Tabela 15. A relação de alimentação decopolímero/tensoativo : bifentrina foi de 20:1. As composições combinadasforam esfriadas até a temperatura ambiente. As composições finais eramlíquidos viscosos. 50 mg da composição foram reidratados em 1 ml de água euma dispersão transparente foi formada imediatamente. O conteúdo alvo daBifentrina na dispersão da micromistura foi de 4,5 mg/ml. O tamanho daspartículas nas dispersões da micromistura carregada com Bifentrina[determinado por dispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador deTamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.)], e a aparência da dispersão após48 horas da armazenagem na temperatura ambiente, são apresentados naTabela 15.
TABELA 15
<table>table see original document page 85</column></row><table>
EXEMPLO 44
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM A MISTURA DE UMCOPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO E TENSOATIVO NÃOIÔNICO
As composições da Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímeros em bloco não iônicos e tensoativonão iônico. Especificamente, trioleato de sorbitano (Cognis) foi usado emcombinação com copolímeros Pluronic, Pluronic F127 (PEOi00-PPO65-PEOioo) e Pluronic P123 (PEO20-PPO69-PEO20)· A composição foi preparadacomo descrito no Exemplo A22. Resumidamente, as quantidades definidasdos componentes (Pluronic P123, Pluronic F127, trioleato de sorbitano, eBifentrina) foram misturadas entre si por 30 minutos. A composição damistura de copolímero/tensoativo foi de Fl27 : Pl23 : tensoativo = 3:6:1 empeso. A relação de alimentação de copolímero/tensoativo : Bifentrina foi de20:1. As composições combinadas foram esfriadas até temperatura ambiente.50 mg da composição foram reidratados em 1 ml de água e uma dispersãoopalescente foi formada após a agitação. O conteúdo alvo de Bifentrina nadispersão de micromistura foi de 4,5 mg/ml. O tamanho das partículas nadispersão da micromistura carregada com Bifentrina foi de 23 nm conformedeterminado por dispersão dinâmica de luz com o uso do Analisador deTamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.). A dispersão permaneceu estávelpor pelo menos 48 horas da armazenagem na temperatura ambiente.
EXEMPLO 45
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM AS MISTURAS DECOPOLÍMEROS EM BLOCO NÃO IÔNICOS E TENSOATIVOETOXIL ADO ANIÔNICO
As composições da Bifentrina foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímeros em bloco não iônicos e tensoativonão iônico. Especificamente, éster de fosfato de poliarilfenol etoxilado(Soprophor 3D33, Rhodia) foi usado em combinação com Pluronic P123(PEO2O-PPo69-PEO2O). 500 mg de Pluronic P123 foram misturados com 500mg de Soprophor 3D33 e 100 mg de pó fino da bifentrina, o qual continhapartículas do tamanho de 425 mkm e menores, e depois foram combinadosentre si em 70 °C. Uma combinação líquida transparente foi obtida, contendo9 % de bifentrina. A composição foi deixada esfriar até temperatura ambientee 100 mg da combinação foram adicionados a 10 ml de água deionizada eagitados. Após 10 minutos de agitação, uma dispersão transparente havia sidoformada. O conteúdo alvo de bifentrina na dispersão da micromistura foi de0,9 mg/ml. O tamanho das partículas na dispersão da micromistura carregadacom bifentrina após 30 minutos, foi de 5,3 nm, determinado por dispersãodinâmica de luz usando-se o Analisador de Tamanho "Nanotrac 250"(Microtrac Inc.), e foi de 5,8 nm após 24 horas de armazenagem natemperatura ambiente. A dispersão permaneceu transparente e nenhumaprecipitação foi observada por pelo menos 5 dias.
EXEMPLO 46
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM COPOLÍMERO EM BLOCOFOSFATADO
As composições de bifentrina foram preparadas com o uso docopolímero em tribloco poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno)-poli(óxido de etileno coberto na extremidade com grupos fosfato(Dispersogen 3618, Clariant). As composições foram preparadas com o usode Dispersogen 3618 isoladamente e em combinação com Pluronic P123(PEO20-PPO69-PEO20) e/ou Soprophor 3D33, tensoativo de poliarilfenoletoxilado aniônico. Resumidamente, as quantidades definidas doscomponentes foram misturadas e combinadas entre si em 70 °C. Ascomposições do copolímero e das misturas de copolímero/tensoativo sãoapresentadas na Tabela 16.
TABELA 16
<table>table see original document page 90</column></row><table>
As composições combinadas foram deixadas esfriar atétemperatura ambiente e 500 mg de cada combinação foi adicionada a 25 mlde água deionizada e agitada. Após 10 minutos de agitação, todas as amostrashaviam formado dispersões transparentes, contendo 0,2 mg/ml de bifentrina.
Os tamanhos das partículas nas dispersões da micromistura carregadas combifentrina foram determinado por dispersão dinâmica de luz usando-se oAnalisador de Tamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.) em vários pontos dotempo (30 minutos, 4 horas e 24 horas), e são apresentados na Tabela 17.
TABELA 17
<table>table see original document page 91</column></row><table>
Todas as dispersões permaneceram transparentes após 24horas de armazenagem na temperatura ambiente, sem nenhuma precipitaçãovisível.
EXEMPLO 47
MICROMISTURAS DE VÁRIOS HERBICIDAS COM AS MISTURAS DEUM COPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO E UM TENSOATIVOETOXILADO NÃO IÔNICO.
Composições de herbicidas foram preparadas com o uso decombinações de misturas de copolímero em bloco não iônico e tensoativosetoxilados. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol (Soprophor B SU,Rhodia) foi usado em combinação com Pluronic P123 (PE02o-PP069-PE02o).Primeiro, uma mistura de estoque de Pluronic P123 e Soprophor BSU foipreparada pela combinação entre si de 50 g de Pluronic P123 com 50 g deSoprophor BSU em 70 0C para formar uma combinação homogêneatransparente. A composição da mistura de copolímero/tensoativo foi de P123 :Soprophor = 1:1 em peso. 0,25 g de cada um dentre vários herbicidas técnicoscom diferentes valores IogP foi adicionado a 4,75 g da mistura de PluronicP123/Soprophor BSU. A lista dos herbicidas e correspondentes valores deIogP (conforme referida em The Pesticide Manual, edição C.D.S. Tomlin, 1 lâedição) é apresentada na Tabela 18. As misturas foram aquecidas em 70 0Cpor 10 minutos e agitadas. Todas as amostra formaram misturas homogêneastransparentes, as quais permaneceram líquidas no resfriamento atétemperatura ambiente, como também apresentado na Tabela 18.
TABELA 18
<table>table see original document page 92</column></row><table>
100 mg de cada mistura foram reidratados em 5 ml de águasob agitação. Todas as amostras forem dissolvidas em menos do que 10minutos. O conteúdo de inseticida alvo na dispersão da micromistura foi de4,5 mg/ml. A capacidade de carga da micromistura em relação ao inseticidafoi de 9 % p/p. O tamanho das partículas nas dispersões da micromisturacarregadas com herbicidas [determinado por dispersão dinâmica de luzusando-se o Analisador de Tamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.)], e aaparência das dispersões após vários intervalos de tempo da armazenagem natemperatura ambiente são apresentados na Tabela 19.
TABELA 19
<table>table see original document page 92</column></row><table>
Todas as dispersões, exceto a micromistura contendopendimetalina (composição 9E na Tabela 18), permaneceram estáveis após 24horas de armazenagem na temperatura ambiente. Traços de precipitaçãoforam observados nas dispersões da micromistura carregada compendimetalina no ponto de 24 horas.
EXEMPLO 48
MICROMISTURAS DE BIFENTRINA COM ETOXILATO DE POLIARILFENOL
Composições de bifentrina foram preparadas com o uso de umetoxilato de poliarilfenol (Adsee 775, AKZO Nobel). As composições forampreparadas com o uso de Adsee 775 em combinação com o Pluronic P123(PEO20-PPO69-PEO20) e Soprophor 3D33, tensoativo de poliarilfenoletoxilado aniônico. Resumidamente, quantidades definidas dos componentesforam misturadas e combinadas entre si em 70 °C. As composições docopolímero e misturas de copolímero/tensoativo são apresentadas na Tabela 20.
TABELA 20
<table>table see original document page 93</column></row><table>
As composições combinadas foram deixadas esfriar atétemperatura ambiente e 500 mg de cada combinação foi adicionada a 25 mlde água deionizada e agitada. Após 10 minutos de agitação, todas as amostrashaviam formado dispersões transparentes, contendo 0,2 mg/ml de bifentrina.
O tamanho das partículas nas dispersões da micromistura carregada combifentrina foi determinado por dispersão dinâmica de luz usando-se oAnalisador de Tamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.) em vários pontos dotempo (30 minutos, 4 horas e 24 horas), e são apresentados na Tabela 17.
TABELA 21
<table>table see original document page 93</column></row><table>
EXEMPLO 49MICROMISTURAS DE VÁRIOS HERBICIDAS COM AS MISTURAS DEUM COPOLÍMERO EM BLOCO NÃO IÔNICO E UM TENSOATIVOETOXILADO NÃO IÔNICO
As composições de herbicidas foram preparadas com o uso dascombinações das misturas de copolímero em bloco não iônico comtensoativos etoxilados. Especificamente, etoxilato de triestirilfenol(Soprophor BSU, Rhodia) foi usado em combinação com Pluronic P123(PEO20-PPO69-PEO20)· A lista dos herbicidas e correspondentes valores deIogP (os valores de IogP foram medidos de acordo com o procedimentodescrito por Donovan e Pescatore, J. Chromatography A 2002, 952, 47-61) esão apresentados na Tabela 22. Todos os valores de IogP foram medidos empH 7, exceto quanto ao cletodim, medido em pH 2. Primeiramente, umamistura de estoque de Pluronic P123 com Soprophor BSU foi preparada pelacombinação entre si de 50 g de Pluronic P123 com 50 g de Soprophor BSUem 70 0C, para formar uma combinação homogênea transparente. Acomposição da mistura de copolímero/tensoativo foi de P123 : Soprophor =1:1 em peso. 0,05 g de cada dentre vários herbicidas técnicos com diferentesvalores de IogP foi adicionado a 0,95 g da mistura de estoque de PluronicP123/Soprophor BSU. As misturas foram aquecidas em 70 0C por 10 minutose agitadas. Todas as amostras formaram misturas homogêneas transparentes,que permaneceram líquidas no resfriamento até a temperatura ambiente(Tabela 22).
TABELA 22
<table>table see original document page 94</column></row><table>
* medido em pH 2.100 mg de cada mistura foram reidratados em 5 ml de águasob agitação. Todas as amostras foram dissolvidas em menos do que 10minutos. O conteúdo de inseticida alvo na dispersão da micromistura foi de5,0 mg/ml. A capacidade de carga da micromistura em relação ao inseticidafoi de 5 % p/p. O tamanho das partículas nas dispersões de micromisturacarregadas com herbicidas [determinado por dispersão dinâmica de luzusando-se o Analisador de Tamanho "Nanotrac 250" (Microtrac Inc.)], e aaparência das dispersões após vários intervalos de tempo da armazenagem natemperatura ambiente, são apresentados na Tabela 23.
TABELA 23
<table>table see original document page 95</column></row><table>
Todas as dispersões, exceto a micromistura contendodiflufenican (composição 10B) na Tabela 23), permaneceram estáveis após 24horas de armazenagem na temperatura ambiente. Traço de precipitação foiobservado na dispersão da micromistura carregada com diflufenican no pontode 2 horas.
EXEMPLO 50
MOBILIDADE NO SOLO DAS MICROMISTURAS DE BIFENTRINA
A avaliação da mobilidade do solo das micromisturas debifentrina de acordo com a invenção, foi realizada com o uso decromatografia de camada fina do solo (s-TLC). A camada superficial do soloda estufa secada ao ar, peneirada de modo a passar através de uma peneira de250 μηι, foi usada para preparar as placas de s-TLC. Trinta mililitros de águadestilada foram adicionados a 60 g do solo peneirado e a mistura foicompletamente moída até que uma pasta lisa moderadamente fluida fosseobtida. A pasta de solo foi rapidamente espalhada uniformemente através deuma placa de vidro ranhurada limpa. As placas continham 9x1 cm de canaiscortados a uma profundidade de 2 mm, com os canais espaçados de 2 cm umdo outro. As placas foram deixadas secar na temperatura ambiente durante 24horas. Uma linha horizontal foi riscada a 12,5 cm acima da base da placaatravés da camada de solo antes que o solo secasse completamente. Asmicromisturas de bifentrina usadas nestas experiências foram preparadas como uso de uma amostra de bifentrina trespassada com bifentrina 14C-radiorrotulada para se obter sensibilidade razoável. Dispersões aquosas dasmicromisturas com concentrações de 10 % foram usadas nestas experiências.
Alíquotas de cada micromistura radiorrotulada foram salpicadas a 1,5 cmacima da base da placa. Sulfentrazona 14Orotulada e suspensão de bifentrina14C-rotulada foram usadas como controles.
A placa tratada foi colocada em uma câmara cromatográflca des-TLC Gelman® com a zona salpicada colocada perto do reservatório deeluente (água destilada). A câmara foi elevada 1 cm na extremidade oposta doreservatório de água para proporcionar ume leve inclinação. Uma seção depapel de 1 cm de largura foi usada por faixa para escorrer água doreservatório à placa de solo. A frente da água foi deixada migrar até os 12,5cm da linha riscada, em cujo tempo as mechas de escorrimento foramremovidas do reservatório. As placas foram então secadas durante a noite natemperatura ambiente.
As s-TLC foram então exploradas por 2 horas com o uso deum explorador de placas de TLC Instantlmager® Packard. Os valoresde Rf foram determinados das imagens obtidas com o uso da seguinteequação (1):
<formula>formula see original document page 96</formula>
e são apresentados na Tabela 23.TABELA 23
<table>table see original document page 97</column></row><table>
A Figura 5 demonstra a mobilidade de várias micromisturas debifentrina radiorrotuladas sobre uma placa de s-TLC. As concentrações dabifentrina são indicadas pela profundidade do sombreado no rastreioradioativo. Estes dados indicam que a bifentrina incorporada na micromisturaapresenta mobilidade no solo melhorada em comparação com a bifentrina pura.
EXEMPLO 51
MOBILIDADE NO SOLO DAS MICROMISTURAS DE BIFENTRINA
A mobilidade no solo das micromisturas de bifentrina comvárias composições dos componentes de polímero/tensoativo foi testada como uso da técnica de TLC do solo. Especificamente, as placas de s-TLC foramdesenvolvidas duas vezes com solvente de água. As experiências demobilidade do solo foram realizadas como descrito no Exemplo 50, com ouso de bifentrina 14C-rotulada. As placas de s-TLC foram desenvolvidas como uso de água como um solvente por duas vezes, seguido por exploração por 2horas com o uso de um explorador de placas de TLC Instantlmager® Packardapós cada desenvolvimento. Os valores de Rf foram determinados dasimagens e acham-se resumidos na Tabela 24.
TABELA 24
<table>table see original document page 98</column></row><table>
A mobilidade adicional no solo da bifentrina foi observadaquando a placa foi desenvolvida pela segunda vez.
EXEMPLO 52
MOBILIDADE NO SOLO DAS MICROMISTURAS DE BIFENTRINACOM VÁRIAS RELAÇÕES DOS COMPONENTES
A mobilidade no solo das micromisturas com várias relaçõesem peso dos componentes de polímero/tensoativo, foi testada com o uso datécnica de TLC do solo. Especificamente, a relação em peso dos componentesda micromistura contendo Pluronic P123 e Soprophor 4D 384 foi variada, de10 : 90 a 90 : 10. As experiências de mobilidade no solo foram realizadascomo descrito no Exemplo 50, com o uso da bifentrina 14C-rotulada. A placade s-TLC foi desenvolvida com o uso de água como um solvente, seguido porexploração durante 2 horas com o uso de um explorador de placas de TLCInstantlmager® Packard. Após isso, as placas de s-TLC foram desenvolvidasnovamente com o uso do mesmo procedimento, secadas e exploradas uma vezmais. As imagens obtidas após ambos os desenvolvimentos são apresentadasna Figura 6. Os valores de Rf foram determinados das imagens e sãoresumidos na Tabela 25.
As mobilidades no solo com valores de Rf comparáveis, porémde distribuição significativamente diferente da bifentrina ao longo dos traçosde TLC, foram observadas quanto às micromisturas com diferentescomposições. Um aumento no conteúdo do segundo componente, tensoativoetoxilado aniônico Soprophor 4D 384, de 10 % a 50 %, levou à concentraçãopronunciada da bifentrina na frente do traço da s-TLC. O outro aumento noconteúdo de Soprophor 4D 384 na micromistura de 50 % para 90 %, resultouem distribuição mais uniforme da bifentrina ao longo do traço de s-TLC.Movimento adicional no solo da bifentrina foi observado quando a placa foidesenvolvida pela segunda vez. Os dados apresentados são evidência de que avariação da relação dos componentes da micromistura impacta a mobilidadeno solo.
TABELA 25
<table>table see original document page 99</column></row><table>
Os dados apresentados são evidência de que a variação darelação dos componentes da micromistura impacta a mobilidade no solo.
EXEMPLO 53
TESTES BIOLÓGICOS DE UMA MICROMISTURA
A micromistura preparada no Exemplo A3 acima foi dispersaem água e centrifugada para remover quaisquer agregados visíveis. Osobrenadante resultante continha 77,3 % da concentração alvo de Bifentrina;Este material foi comparado com uma amostra comercialmente disponível deTalstar One Bifentrina (comercialmente disponível da FMC Corporation),que, após análise, mediu 81,2 % da concentração de Bifentrina alvo. As duasamostras foram avaliadas na seguinte série de ensaios:
A. Ensaio do Disco Dietético: Este ensaio mede a resposta dalagarta do broto do tabaco (TBW) do 52 instar em uma única apresentação dasformulações. O tempo de retardo nos intestinos é estimado ser de cerca de 2horas. A micromistura teve um valor de LD50 de 80,4 ppm. Talstar One teveuma LD50 de 233,9 ppm.
As formulações de nanopartículas foram subamostradas pelasformulações de combinação em 65 0C (exceto a Lactose WP) e removendo-sea amostra combinada para um tubo tarado. Com base no peso das amostras,estas foram reconstituídas usando-se água destilada para se obter uma diluiçãode 1:100. Todas as diluições subseqüentes usaram uma formação denanopartícula branca (sem bifentrina) correspondente para manter umaconcentração de copolímero em bloco constante de 1:100. Todas as diluições15 para as amostras do Talstar One foram produzidas em água destilada e abifentrina técnica foi diluída em acetona. A concentração mais elevada foi de750 ppm e reduzida usando-se as diluições de 1:3 para 9 ppm. A concentraçãode todas as amostras diluídas foi determinada por cromatografia de HPLC e asreais concentrações foram usadas na análise pelo método de próbites paracalcular os valores da LD50 e LD90. Amostras diluídas foram aplicadas aosdiscos dietéticos dentro de uma hora de sua preparação.
A TBW de 5° instar, pesando 160 mg ±16 mg foi selecionadae colocada em bandejas traseiras vazias de CDC International de 32reservatórios. As bandejas foram então seladas com uma tampa de plástico esuas TBW foram deixadas em abstinência por 90 minutos antes do ensaio.Oito larvas foram usadas para cada ponto de dados.
Os discos dietéticos para este tratamento foram preparadosescoando-se a dieta Stoneville combinada, aquecida a 65 °C, dentro de tuboscentrífugos de plástico Corning de 50 ml, e centrifugando-se por 10 minutosem 4.000 X g na temperatura ambiente para remover a matéria particulada.Um perfurador de cortiça número "0" foi introduzido na dieta clarificada parase obter núcleos de dieta. Estes núcleos de dieta foram então cortados emfatias em discos de 4x1 mm com o uso de uma lâmina de barbear de corteúnico e colocados sobre uma peça de papel de filtro umedecido logo antes daaplicação da amostra.
Embora as larvas TBW estivessem em abstinência, 1 ul dasamostras da formulação diluída foi aplicado à superfície do disco dietético.
Após os 90 minutos de abstinência, os discos dietéticos tratados foramapresentados às TBW, os quais foram deixados por 30 minutos para consumira dieta. Após os 30 minutos, o percentual de disco dietético não comido foiregistrado. As larvas foram subseqüentemente observadas por um adicional de30 minutos para observar o começo de uma reação de vômito em resposta aotratamento da bifentrina. Após este período de observação, as larvas foramdistribuídas pelas bandejas de cultivo da CDC International de 32reservatórios contendo a dieta Stoneville e retornadas à incubadora. (28 °C;Umidade Relativa de 65 %; 14:10 Luz:Escuro). A morbidez e a mortalidadeforam registradas diariamente por três dias. A morbidez foi determinada comoa incapacidade de uma larva de reabilitar-se depois de 15 segundos após tersido transtornada. As determinações das LD50 e LD90 foram feitas com o usodo programa XL Stat, quando os coortes de morbidez e morte foram reunidosentre si.
B. Ensaio Tópico: O ensaio tópico mede a resposta da TBW de5a instar a uma dose única das formulações aplicadas diretamente ao ladodorsal do terceiro segmento torácico. As larvas ficam expostas à amostracontinuamente durante o ensaio. A micromistura teve um valor de LD50 de42,3 ppm. Talstar One teve uma LD50 de 84,4 ppm.
C. Ensaio do Disco de Folha: O ensaio do Disco de Folhamede a resposta da TBW de 2~ instar a uma única apresentação dasformulações sobre um disco cortado das folhas reais do algodão.
Diluições seriais dos complexos poliméricos de bifentrinaforam preparadas em água deionizada e uma mistura de polímeros "brancos"idêntica àquelas usadas na preparação do complexo. Discos de folhas de um(1) centímetro foram cortados das folhas reais do algodão e colocados emplacas de 24 reservatórios celulares contendo ágar; 24 discos/tratamentos(índice) foram preparados. Uma gotícula de 15 ul da solução de tratamento foiaplicada ao centro de cada disco de folha de algodão e deixada secar em umacoifa fumigada (cerca de 1 a 2 horas). Uma (1) larva de TBW de 2° instar foicolocada dentro de cada célula. As placas foram cobertas com películaplástica ventilada de costas adesivas. E colocadas em uma câmara ambiental acerca de 27°C (80 °F) Em 24, 48, 72 e 96 HAT, as placas foraminspecionadas para se determinar a mortalidade larvar; em 96 HAT, asavaliações alimentares foram registradas.

Claims (20)

1. Composição pesticida, caracterizada pelo fato de quecompreende:(a) pelo menos um polímero anfifílico contendo pelo menosum segmento hidrofóbico e pelo menos um segmento hidrofílico; e(b) um pesticida que é substancialmente insolúvel em água,em que a composição é livre de água e/ou solvente orgânicoacrescentados.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de ser na forma de um concentrado dispersável.
3. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato de que, após a diluição com água, forma uma dispersão tendotamanhos de partículas na faixa submicrométrica.
4. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizadapelo fato de ser na forma de pequenas micelas tendo um tamanho departículas de 15 a 200 nm.
5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizadapelo fato de ser estável por mais de 1 dia.
6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o pelo menos um polímero anfifílicp é um copolímero embloco.
7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o pelo menos um polímero anfifílico compreende pelo menosdois copolímeros em bloco diferentes.
8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o copolímero em bloco é um copolímero em bloco de óxidode etileno/óxido de propileno.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizadapelo fato de que o copolímero em bloco de óxido de etileno/óxido depropileno é um sólido de baixo ponto de fusão.
10. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de ainda compreender um tensoativo.
11. Composição de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de que o tensoativo está presente em uma quantidadede 5% a 20% em peso.
12. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de ainda compreender um carreador sólido.
13. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de ainda compreender um densificador.
14. Método para preparar uma composição como definida nareivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende misturar em fusãoo pesticida e o polímero anfifílico.
15. Método para preparar uma composição pesticida comodefinida em qualquer uma das reivindicações 1 ou 5 a 12, caracterizado pelofato de que compreende combinar uma solução do primeiro compostoanfifílico com uma solução de pesticida, e agitar por um tempo suficiente paraformar uma micromistura, e remover qualquer água ou solvente orgânicoadicionados.
16. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar uma composição como definida em qualquer uma dasreivindicações 1 ou 5 a 12, a uma localização infestada por pestes ou provávelde ser infestada por pestes.
17. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar o concentrado como definido na reivindicação 2 auma localização infestada por pestes ou provável de ser infestada por pestes.
18. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar a dispersão como definida em qualquer uma dasreivindicações 2 a 4 a uma localização infestada por pestes ou provável de serinfestada por pestes.
19. Composição pesticida de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o polímero anfifílico é um copolímero embloco e o pesticida é a bifentrina, referida composição ainda compreendendoum segundo copolímero em bloco.
20. Composição pesticida de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o polímero anfifílico é um copolímero embloco e o pesticida é a bifentrina, referida composição ainda contendo umtensoativo não polimérico tendo um fluorocarboneto ou porção hidrofóbica demúltiplos anéis aromática.
BRPI0706383-0A 2006-01-10 2007-01-10 composição pesticida, concentrado, dispersão, e, métodos para preparar uma composição e para controlar pestes BRPI0706383A2 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75764106P 2006-01-10 2006-01-10
US60/757,641 2006-01-10
US79038106P 2006-04-07 2006-04-07
US60/790,381 2006-04-07
PCT/US2007/000559 WO2007081965A2 (en) 2006-01-10 2007-01-10 Pesticide delivery system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0706383A2 true BRPI0706383A2 (pt) 2011-03-22

Family

ID=38256997

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0706396-2A BRPI0706396A2 (pt) 2006-01-10 2007-01-10 micromistura, composição pesticida, e método de controle de pestes
BRPI0706383-0A BRPI0706383A2 (pt) 2006-01-10 2007-01-10 composição pesticida, concentrado, dispersão, e, métodos para preparar uma composição e para controlar pestes

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0706396-2A BRPI0706396A2 (pt) 2006-01-10 2007-01-10 micromistura, composição pesticida, e método de controle de pestes

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20090306003A1 (pt)
EP (2) EP1973399A2 (pt)
JP (2) JP2009523130A (pt)
KR (2) KR20080107369A (pt)
AR (2) AR060016A1 (pt)
AU (2) AU2007204954A1 (pt)
BR (2) BRPI0706396A2 (pt)
CA (2) CA2636323A1 (pt)
CR (2) CR10195A (pt)
EC (2) ECSP088668A (pt)
IL (2) IL192630A0 (pt)
MX (2) MX2008008862A (pt)
RU (2) RU2008132841A (pt)
TW (2) TW200735770A (pt)
WO (2) WO2007081965A2 (pt)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1973399A2 (en) * 2006-01-10 2008-10-01 Innovaform Technologies, LLC Pesticide delivery system
WO2009102736A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
TWI524844B (zh) 2008-05-12 2016-03-11 先正達合夥公司 除害組成物
US8815269B2 (en) * 2008-05-21 2014-08-26 Bayer Cropscience Ag Insecticidal formulations with improved long-term effect on surfaces
AR075294A1 (es) * 2008-10-31 2011-03-23 Dow Agrosciences Llc Control de la dispersion de la pulverizacion de pesticidas con esteres auto emulsificables
UA106376C2 (en) * 2009-06-08 2014-08-26 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Fungicidal composition
TWI547238B (zh) 2009-09-04 2016-09-01 杜邦股份有限公司 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物
EP2305030A1 (de) * 2009-09-14 2011-04-06 Bayer CropScience AG Alkylpolypropylenglycolpolyethylenglycol enthaltende agrochemische Zusammensetzungen
US20110070278A1 (en) * 2009-09-22 2011-03-24 Humberto Benito Lopez Metconazole compositions and methods of use
WO2011053605A1 (en) * 2009-10-26 2011-05-05 Dendritic Nanotechnologies, Inc. Peham dendrimers for use in agriculture
US9585387B1 (en) 2009-10-26 2017-03-07 Starpharma Pty Ltd PEHAM dendrimers for use in agriculture
WO2011082162A1 (en) * 2009-12-29 2011-07-07 Syngenta Participations Ag Pesticidal composition
RU2424659C1 (ru) * 2010-04-05 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" Фунгицидный состав
BR112012028273A2 (pt) * 2010-05-06 2015-09-15 Basf Se dispersão que contêm uma fase contínua aquosa e uma fase dispersa, método para a preparação da dispersão e método para o controle de fungos fitopatogênicos
KR20130100997A (ko) 2010-08-26 2013-09-12 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물
AU2012214724B2 (en) * 2011-02-07 2015-09-24 Corteva Agriscience Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2012145177A1 (en) * 2011-04-20 2012-10-26 Huntsman Petrochemical Llc Spray drift reduction agents comprising low hydrophilic-lipophilic balance surfactants
KR20140045542A (ko) 2011-07-12 2014-04-16 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그에 관한 방법
WO2013019824A2 (en) * 2011-08-02 2013-02-07 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2013096497A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Nanoparticles compositions containing polymers and anthranilic acid diamide insecticides for propagule coating
MA37469A1 (fr) 2012-04-30 2016-04-29 Dow Agrosciences Llc Véhicules d'administration d'une composition de pesticide
WO2014093522A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-19 Basf Corporation Solid agroformulations for preparing near micro-emulsion aqueous pesticides
UA121297C2 (uk) * 2013-03-15 2020-05-12 Байєр Кропсайєнс Лп Композиції, добавки та способи зменшення або контролювання пилу насіння
WO2015102023A1 (en) * 2014-01-03 2015-07-09 Willowood Chemicals Private Limited A novel water dispersible granular composition and process for preparing the same
US20180042223A1 (en) * 2014-09-15 2018-02-15 Novioponics B.V. Composition comprising a hydrogel and pesticides
CN108697074A (zh) 2015-12-10 2018-10-23 阿达玛马克西姆股份有限公司 聚电解质层形成嵌段共聚物及其组合物和用途
EP3439470B1 (en) * 2016-04-08 2025-07-09 Battelle Memorial Institute Encapsulation compositions
CN109561679B (zh) * 2016-07-29 2022-03-15 巴斯夫欧洲公司 其中将烷氧基化甘油施用于土壤而控制昆虫的方法
EP3292759A1 (en) * 2016-09-07 2018-03-14 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Formulations containing fluopyram for the control of nematodes
US11534375B2 (en) * 2017-03-28 2022-12-27 Agency For Science, Technology And Research Solvent-free method of encapsulating a hydrophobic active
WO2019036427A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Stepan Company AGRICULTURAL COMPOSITIONS CONTAINING STRUCTURED SURFACE SYSTEMS
AR114185A1 (es) 2018-01-23 2020-07-29 Adama Makhteshim Ltd Síntesis de 5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-buten-1-il)tio]-tiazol
CN113493555A (zh) * 2020-04-01 2021-10-12 李长荣化学工业股份有限公司 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、其制造方法、及其组成物及黏着剂组合物
GB202202303D0 (en) * 2022-02-21 2022-04-06 Upl Corporation Ltd Stable agrochemical compositon
CN117304417A (zh) * 2023-09-12 2023-12-29 南开大学 一种高分子非离子表面活性剂及其制备方法和应用
WO2026078702A1 (en) * 2024-10-12 2026-04-16 Adama Agan Ltd. Combination of polyanionic based compound and cationic based compound

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3948636A (en) * 1972-11-09 1976-04-06 Diamond Shamrock Corporation Flowable aqueous composition of water-insoluble pesticide
CA1301642C (en) * 1987-03-30 1992-05-26 Howard Bernard Dawson Chemical formulations
FR2665705B1 (fr) * 1990-08-09 1993-07-30 Atta Nouveaux derives fluores amphiphiles a structure telomere, leur procede de preparation et leur utilisation dans des preparations a usage biomedical.
FR2673075B1 (fr) * 1991-02-22 1998-12-31 Rhone Poulenc Chimie Microemulsions de pyrethrouides et leur utilisation.
US5817321A (en) * 1992-10-08 1998-10-06 Supratek Pharma, Inc. Biological agent compositions
US6277410B1 (en) * 1992-10-08 2001-08-21 Supratek Pharma Inc. Copolymer compositions for oral delivery
SK53294A3 (en) * 1993-05-07 1995-04-12 Albright & Wilson Concentrated aqueous mixture containing surface active matter and its use
US5352672A (en) * 1993-10-20 1994-10-04 Fmc Corporation Acaricidal combinations of neem seed extract and bifenthrin
US5750128A (en) * 1994-04-21 1998-05-12 Weed-Master Western Inc. Pesticide composition
WO2000035284A1 (en) * 1998-12-17 2000-06-22 Syngenta Participations Ag . Pesticidal aqueous suspension concentrates
US6713077B1 (en) * 1999-07-28 2004-03-30 Monsanto Technology, Llc Control of shoot/foliar feeding pests with pesticide seed treatments
WO2002082900A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 Rhodia Inc. Aqeuous suspension of nanoparticles comprising an agrochemical active ingredient
US8137699B2 (en) * 2002-03-29 2012-03-20 Trustees Of Princeton University Process and apparatuses for preparing nanoparticle compositions with amphiphilic copolymers and their use
US20050249786A1 (en) * 2001-09-28 2005-11-10 Solubest Ltd. Hydrophilic dispersions of nanoparticles of inclusion complexes of amorphous compounds
JP3915966B2 (ja) * 2001-10-15 2007-05-16 日本サーモスタット株式会社 電子制御サーモスタットの制御方法
ES2361030T3 (es) * 2004-07-06 2011-06-13 Basf Se Composiciones pesticidas líquidas.
EP1809102B1 (en) * 2004-10-09 2012-08-01 Enviroquest Group Limited Non-ionic surfactant aggregates
US20060180677A1 (en) * 2005-02-02 2006-08-17 Mcmanic Greg M Agricultural compositions which enhance performance of pesticides applied through drift reducing nozzles
US20090104269A1 (en) * 2005-02-11 2009-04-23 Brian Graham Nanoformulations
EP1973399A2 (en) * 2006-01-10 2008-10-01 Innovaform Technologies, LLC Pesticide delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
CA2636323A1 (en) 2007-07-19
ECSP088668A (es) 2008-11-27
KR20080106176A (ko) 2008-12-04
WO2007081965A3 (en) 2007-11-22
JP2009523130A (ja) 2009-06-18
AR060015A1 (es) 2008-05-21
WO2007081961A3 (en) 2007-11-29
WO2007081965A2 (en) 2007-07-19
IL192629A0 (en) 2009-02-11
CR10195A (es) 2009-01-12
BRPI0706396A2 (pt) 2011-03-22
WO2007081961A2 (en) 2007-07-19
AR060016A1 (es) 2008-05-21
CR10196A (es) 2009-01-12
TW200735771A (en) 2007-10-01
JP2009523131A (ja) 2009-06-18
RU2008132841A (ru) 2010-02-20
IL192630A0 (en) 2009-02-11
KR20080107369A (ko) 2008-12-10
EP1973400A2 (en) 2008-10-01
RU2008132844A (ru) 2010-02-20
AU2007204950A1 (en) 2007-07-19
ECSP088670A (es) 2008-11-27
EP1973399A2 (en) 2008-10-01
US20090306003A1 (en) 2009-12-10
US20090137667A1 (en) 2009-05-28
TW200735770A (en) 2007-10-01
AU2007204954A1 (en) 2007-07-19
MX2008008862A (es) 2008-10-31
CA2636153A1 (en) 2007-07-19
MX2008008863A (es) 2008-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090137667A1 (en) Pesticide Delivery System
Hayles et al. Nanopesticides: a review of current research and perspectives
ES2729780T3 (es) Composición química estabilizada
ES2103836T5 (es) Suspensiones biocidas y agroquimicas.
CA2797349C (en) Stabilized agrochemical composition
JP5026273B2 (ja) 非イオン性界面活性剤集合体
TW200830997A (en) Pesticidal aggregates
US20210227823A1 (en) Stabilized chemical composition
CN101389215A (zh) 杀虫剂递送体系
BR112018014401B1 (pt) Composições pulverizadas sólidas com substâncias ativas de superfície em carreadores solúveis em água sólidos, seu processo para a produção e uso das mesmas
JP2024537309A (ja) セルロースナノクリスタルで安定化された化学組成物
BR122024018554A2 (pt) Micropartícula matricial polimérica de resina epóxi, composição de dispersão concentrada líquida, método de combate de uma infestação de espécies de plantas por pragas e processo para a preparação de uma dispersão concentrada líquida aquosa
BR122024018562A2 (pt) Método para combater pragas ou como reguladores do crescimento de plantas
RU2820174C2 (ru) Стабилизированная химическая композиция
BR112020022967B1 (pt) Composição química estabilizada
KR20250160492A (ko) 안정화된 농화학 조성물
BR112020022968B1 (pt) Composição de dispersão concentrada líquida, método de combate de uma infestação de espécies de plantas por pragas ou regulação do crescimento de plantas, processo para a preparação de uma dispersão concentrada líquida aquosa, micropartícula matricial polimérica e artigo de fabricação
AU2011245428A1 (en) Stabilized agrochemical composition
UA112631C2 (uk) Стабілізована хімічна композиція
Kamble et al. Bioefficacy and Controlled Release Performance ofMicroencapsulated Hexaconazole against Powdery Mildew Disease on Field Pea

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE 6A. ANUIDADE(S).

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2218 DE 09/07/2013.