BRPI0706904A2

BRPI0706904A2 - conjunto de enxerto implantável e tratamento de aneurisma

Info

Publication number: BRPI0706904A2
Application number: BRPI0706904-9A
Authority: BR
Inventors: Carlos Vonderwalde; Carlos Gonzalez-Resendiz
Original assignee: Desing & Performance Cyprus Ltd
Priority date: 2006-02-03
Filing date: 2007-02-04
Publication date: 2011-04-12
Also published as: US20130231732A1; GB2442181A; US20090069880A1; WO2007088549A2; GB2442181B; WO2007088549A3; GB0823279D0; EP1978893A2; GB0801782D0; GB2453075A

Abstract

CONJUNTO DE ENXERTO IMPLANTáVEL E TRATAMENTO DE ANEURISMA é revelado um conjunto de enxerto implantável compreendendo um enxerto fixado a uma estrutura tubular expansível, o enxerto cobrindo somente de maneira parcial a estrutura e o uso do conjunto de enxerto para o tratamento de um aneurisma, especialmente um aneurisma cerebral. é também revelado um método para o tratamento de um aneurisma pela colocação de um conjunto de enxerto implantável. é também revelado o uso de tecido seroso para a preparação de um implante cerebrovascular, especialmente como um enxerto, especialmente como um componente de um conjunto de enxerto cerebrovascular implantável.

Description

"CONJUNTO DE ENXERTO IMPLANTAVEL E TRATAMENTO DEANEURISMA"

CAMPO E HISTÓRICO DA INVENÇÃO

A presente invenção se refere ao campo damedicina, e mais particularmente ao campo de dispositivosimplantáveis intracorpóreos, especialmente conjuntos de enxertosimplantáveis. A presente invenção também se refere ao tratamentode aneurismas, especialmente de aneurismas cerebrais e aneurismasde vasos bifurcados.

Um aneurisma é uma inflação localizada de um vasosangüíneo de mais que 50% do diâmetro do vaso. Os aneurismas podemocorrer m qualquer vaso sangüíneo, apesar de serem mais comuns nasartérias, especialmente nas artérias da base do cérebro (o Círculode Willis) e na aorta. Aproximadamente 85% dos aneurismascerebrais se desenvolvem na parte anterior do Círculo de Willis eenvolvem as artérias carótidas internas e suas principaisderivações. Os locais mais comuns incluem a artéria comunicanteanterior (30-35%), a« bifurcação da carótida interna e a artériacomunicante posterior (30-35%), a bifurcação da artéria cerebralmédia (20%), a bifurcação da artéria basilar e as artériasremanescentes de circulação posterior (5%).

A ruptura de um aneurisma provoca dor severa,hemorragia interna e, sem o imediato tratamento, pode resultar emmorte. Além disso, o aneurisma pode se dividir, o que podebloquear os vasos que se derivam do vaso onde o aneurisma estálocalizado, ou pode soltar coágulos de sangue que bloqueiam ofluxo de sangue para outras regiões do corpo.

Um aneurisma cerebral pode ser o resultado, porexemplo, de um trauma, de uma infecção ou de uma doençaneoplásica. A maior parte dos aneurismas cerebrais, entretanto,resulta de uma anormalidade desenvolvimental de um revestimento deartéria em conjunto com o afinamento anormal da parede arterial.

Parece haver uma predisposição genética para o desenvolvimento deaneurismas cerebrais. Acredita-se que fatores externos contribuampara a formação de aneurismas cerebrais, incluindo o fumo decigarros, ferimentos traumáticos na cabeça, excesso de consumo deálcool e o uso de contraceptivos orais. A existência de aneurismascerebrais está associada a outras doenças, como a doença renalpolicística, a coarctação da aorta e a hiperplasia fibromuscular.Estima-se que até uma entre 15 pessoas nos Estados Unidosdesenvolverá um aneurisma cerebral em sua vida.

A ruptura de um aneurisma cerebral provocasangramento no espaço subaracnóideo que circunda o cérebro,provocando hemorragia subaracnóidea (SAH). O sangramento podeirritar, danificar ou destruir as células cerebrais nasproximidades, resultando em dano cerebral com paralisia ou coma.Nos casos severos, o sangramento pode levar à morte. 0 sangue deum aneurisma rompido pode bloquear a circulação do fluido cérebro-espinhal (CSF), levando à acumulação de fluido e um aumento depressão no cérebro. Os ventrículos cerebrais podem se tornarmaiores, resultando em hidrocefalia. 0 sangramento também podelevar a vasoespasmo, onde os vasos sangüíneos do cérebro seestreitam, de forma que é fornecida uma quantidade insuficiente desangue ao cérebro, podendo provocar um acidente vascular cerebral.

Os principais objetivos do tratamento de umaneurisma não rompido são evitar a ruptura ou o crescimento doaneurisma. Os principais objetivos do tratamento de um aneurismarompido são a interrupção do sangramento para evitar ou limitar ovasoespasmo, assim como reduzir o risco de recorrência.

Os aneurismas aórticos são normalmente tratadospor intervenção cirúrgica na aorta, tipicamente envolvendo ainserção de um tubo patch sintético. De maneira alternativa, otratamento pode envolver a colocação de um stent coberto por meiode técnica percutânea na parte doente da aorta para vedar oaneurisma. 0 stenting percutâneo de aneurismas aórticos tem baixoíndice de mortalidade quando comparado com a abordagem de cirurgiaaberta.

Os stents são normalmente expansíveis radialmentepara o exterior, tendo uma forma substancialmente tubular tanto noestado em repouso, com uma pequena dimensão radial assim como emquaisquer dos estados expandidos com maiores dimensões radiais.São conhecidas várias construções de stents, incluindo de folhaslaminadas, tubos perfurados ou cortados de outra forma e fiosdobrados.

Para a instalação dentro do lúmen de um vasocorporal, é colocado um stent expansível no estado não expandidoem um cateter de colocação, inserido por meio de uma incisão napele e manobrado pelo corpo até o local da colocação. 0 stent éentão expandido até um estado inflado de dimensões adequadas, demaneira a se fixar às paredes internas do vaso tratado, e assimmanter sua expansão.

Um primeiro tipo de stent é o stent auto-expansível. Quando o stent estiver no local de fixação, o stent ésolto do cateter e deixado expandir até um determinado estado deexpansão, de forma análoga à de uma mola comprimida. Os stentsauto-expansíveis foram revelados, por exemplo, nas Patentes norte-americanas números 4.503.569; 4.580.568; 4.787.899; e 5.104.399.

Um segundo tipo de stent é expandido a partir deum estado não expandido até um estado expandido usando umdispositivo de expansão, tipicamente um balão cateter. Quando ostent estiver no local de fixação, é ativado o dispositivo deexpansão dentro do furo de um stent não expandido, de maneira aexercer uma força radial para o exterior no interior do stent,fazendo o stent expandir até o tamanho desejado. Esses stentsforam revelados, por exemplo, nas Patentes norte-americanasnúmeros 4.655.771; 4.733.665; 4.739.762; 4.800.882; 4.907.336;4.994.071; 5.019.090; 5.035.706; 5.037.392; e 5.147.385.

Os stents convencionais são de parede aberta e,se usados em SVG degenerados (Enxertos de Veia Safena), permitemque a protrusão do material passe entre os elementos estruturaisque definem o corpo do stent, como reforços e, em artérias nativasquando um ramal lateral estiver envolvido, permite o fluxo dosangue pelas paredes do stent. São conhecidos os stents cobertosque são conjuntos de stents feito de um stent com uma cobertura destent (também chamado de jaqueta), uma folha de material sintéticoou polimérico ou de tecido biológico, a cobertura do stentfechando as aberturas nas paredes do stent. É conhecida acolocação de stents cobertos para o tratamento de um aneurismaaórtico: o stent coberto é colocado de maneira que a cobertura dostent bloqueie o colo do aneurisma.

Como é conhecido pelos técnicos no assunto,muitos vasos sangüíneos do corpo são bifurcados. "Bifurcados"significa um objeto que se divide em dois ramais ao longo docomprimento do objeto, e geralmente compreende um vaso tronco, doqual um vaso ramal se ramifica em um ponto de bifurcação. Umaneurisma pode estar situado neste ponto de bifurcação ou pertodele. 0 problema com o uso de um stent coberto para o tratamentode um aneurisma em tal vaso bifurcado, é que a cobertura do stentpode obstruir parcial ou totalmente a entrada no vaso ramal,interrompendo o fluxo para o vaso ramal, aumentando a pressão noponto de bifurcação e provocando um fltixo turbulento, fatores quepodem levar à estenose do vaso tronco ou do vaso ramal oudanificar partes do corpo que dependem do sangue do vaso ramal.

Seria muito vantajoso ter um stent coberto útilpara a colocação em vasos bifurcados, especialmente onde estiverenvolvido um vaso ramal para o tratamento de aneurismas, isento depelo menos algumas desvantagens da técnica anterior.

São conhecidos tratamentos cirúrgicos invasivos enão invasivos para os aneurismas cerebrais.

As técnicas cirúrgicas invasivas envolvem aremoção de uma seção do crânio (craniotomia) para acesso aoaneurisma, seguida pelo clipping do aneurisma com um clipemetálico. Esses métodos cirúrgicos invasivos são propensos acomplicações e estão associados a uma grande mortalidade depacientes.

0 coiling endovascular de aneurismas cerebrais éo procedimento cirúrgico minimamente invasivo que acessa a área detratamento a partir de dentro do vaso sangüíneo afetado com umcateter, para proporcionar o tratamento parcial ou total deaneurismas. 0 procedimento típico de coiling endovascular envolvea inserção de um cateter na artéria femoral na perna do paciente,que percorre o sistema vascular até a cabeça e nas proximidades doaneurisma. Molas flexíveis de platina são espiraladas dentro docateter e colocadas dentro do aneurisma, bloqueando o fluxo desangue para o aneurisma e evitando assim a ruptura. 0 coilingendovascular pode ser feito sob anestesia geral ou sob levesedação. Uma desvantagem do coiling endovascular é o período detempo e o custo necessários para o procedimento, já que grandesaneurismas podem necessitar do uso de várias molas individuais.

Um tratamento alternativo, particularmente paragrandes aneurismas, envolve o preenchimento do aneurisma com ummaterial embólico líquido (ex., polímero de acetato de celulose),que se solidifica para ocluir o aneurisma. Uma desvantagem destemétodo é que o material embólico pode vazar para o interior dolúmen arterial.

No tratamento de aneurismas de colo largo, tantoas técnicas de coiling endovascular como de preenchimento líquidoexigem o uso de um stent para reter as molas ou o materialembólico, respectivamente, dentro do aneurisma. Entretanto, amaioria dos stents atualmente disponíveis não é adequada paraaplicações cerebrovasculares, sendo muito rígidos e nãosuficientemente flexíveis para percorrer a vascularidadeinerentemente tortuosa da circulação intracraniana, possuindo umgrande diâmetro não expandido com relação à vasculatura cerebral.

Foi revelada a colocação de mola intracranianaassistida por stent para o tratamento de aneurismas cerebrais nãorompidos de colo largo. Jabbour et al. Neurosurg. Focus 17(5) : 1-4, 2004; e Sani et al., Neurosurg. Focus 18(2): 1-5, 2005, usandoo microstent™ Neuroform, que se trata de um stent nitinol auto-expansível, nao coberto e flexível. 0 estágio inicial dotratamento da colocação de molas assistidas por stent envolve oestabelecimento do stent na artéria através do colo do aneurismausando um primeiro microcateter de até 1 mm (3 French) de diâmetroexterno. Um segundo microcateter é colocado entre os reforços dostent no saco do aneurisma. 0 saco do aneurisma é então preenchidocom molas ou com o material embólico por meio do segundo cateter.

0 stent funciona como um andaime para evitar que as molas ou omaterial embólico migrem para fora do saco do aneurisma pelo colodo aneurisma. Este procedimento é muito demorado e caro.

Seria desejável tratar os aneurismas cerebraispor meio da vedação do aneurisma em um procedimento de única etapaenvolvendo o uso de um stent coberto. O uso de stents cobertospara o tratamento de aneurismas no cérebro foi evitado: a adiçãode uma cobertura no stent reduz sua flexibilidade e aumenta odiâmetro externo do stent; ver, por exemplo, "Stent-GraftPlacement for Wide-Neck Aneurysm of the Vertebrobasilar Junction"by M.A. Burbelkoa; L.A. Dzyakb; N.A. Zorinb; S. P. Grigorukc; e V.A. Golykb.

É conhecida na técnica a cobertura de stents pormembrana serosa, ver as Patentes norte-americanas Nos. 6.254.627 e6.468.300.

A membrana serosa é um tipo de tecido que agregavários órgãos e inclui o peritôneo (a membrana serosa que revestea cavidade do abdômen de um mamífero e que é dobrada para dentrosobre as vísceras abdominais e pélvicas) o pericárdio (o sacocônico de membrana serosa que envolve o coração e que fixa osgrandes vasos sangüíneos), a pleura (a membrana serosa que revestecada metade do tórax, sendo dobrada para trás sobre a superfíciedo pulmão do mesmo lado) e a dura-máter (a membrana serosaresistente que cobre o cérebro e a coluna vertebral e que revestea superfície interna do cérebro). As membranas serosas liberam umfluido seroso lubrificante, permitindo a expansão e a contração deórgãos (incluindo os pulmões) mantidos dentro de uma dada membranaserosa para deslizarem suavemente contra as partes adjacentes docorpo.

As membranas serosas são feitas de dois estratos.0 estrato seroso de uma membrana serosa é uma camada simples muitolisa de células mesoteliais achatadas e nucleadas unidas em suasbordas por substância de cimento que secretam o fluido serosolubrificante. 0 estrato seroso é o lado virado para os órgãos eque tem contato com estes. As células serosas se situam em umacamada de base, uma camada fibrosa áspera e resistente que formaum saco protetor sobre o estrato seroso. Abaixo da camada de basese situam as redes de fibras elásticas amarelas e brancasintegradas em uma substância de base que também contém célulasconectivas tissulares.

É conhecido na técnica o uso de membranas serosascomo componente de implantes intracorpóreos.

Na Patente norte-americana número 4.502.159 éensinado um método para a preparação de um enxerto tubular dopericárdio.

Na Patente norte-americana número 5.782.914 éensinado um método para o processamento de tecido animal, como demembranas serosas para uso como material de enxerto em implantesintracorpóreos.

Na Patente norte-americana número 5.934.283 érevelado o uso de tecidos, incluindo membranas serosas como opericárdio, peritôneo e túnica vaginalis para configurar um slingpubovaginal.

Na Patente norte-americana número 5.865.723 e noPedido de Patente PCT No. PCT/US96/20868 publicadas como WO97/24081 é discutido que foram usadas próteses vasculares demembrana pericardíaca autóloga configuradas em enxertos tubulares,mas comprovaram não serem eficazes, por exemplo, devido ao fatoque a membrana pericardíaca está sujeita à ruptura e falhaestrutural. Portanto, na WO 97/24081 é apresentado um conjunto destent compreendendo bainha pericardíaca, fascial retal ou tecidovenoso formado como uma cobertura sobre o stent. 0 tecido écolhido normalmente, mas não necessariamente, tratado em um meioestabilizante e ligado ao exterior do stent por envolvimento dostent, de maneira que as duas bordas do tecido se superponham empelo menos 3 5° (e preferivelmente são envolvidas duas vezes sobreo stent), de maneira a obviar a necessidade de suturas.

Devido às camadas que se superpõe ao pericárdio,os conjuntos de stents cobertos de acordo com as revelações da WO97/24081 são muito espessos, provocando uma significativa reduçãono tamanho do furo de um vaso corporal onde instalado, limitando acolocação desses conjuntos de stents para somente diâmetrosrelativamente grandes. Além disso, a espessura de uma cobertura destent feita em conformidade com as revelações da WO 97/24081 reduza flexibilidade e, como conseqüência a capacidade de manobra desteconjunto de stent, limitando os locais em que esses stentscobertos podem ser colocados.

No Pedido de Patente PCT No. PCT/US96/13907publicado como WO 97/09006 é revelado um conjunto de stentcompreendendo uma cobertura de pelo menos uma camada de pericárdio(de preferência de origem humana, bovina ou porcina) cobrindo pelomenos uma porção da superfície interior ou exterior de um stent. Aespessura da cobertura é ajustada variando o número de camadas depericárdio. As desvantagens desses conjuntos de stents sãosimilares às da WO 97/24081.

A técnica anterior não revela um stent cobertoque seja adequado ao uso intracraniano. Portanto, seria altamentevantajoso ter um stent coberto ou um dispositivo que seja adequadopara a colocação no interior do cérebro, em particular para uso notratamento de aneurismas cerebrais e para o tratamento deaneurisma cerebral na proximidade de uma bifurcação.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

As configurações da presente invenção se visamcom sucesso pelo menos alguns dos problemas da técnica anterior,provendo conjuntos de enxertos implantáveis excepcionalmente úteispara o tratamento de aneurismas, especialmente os aneurismascerebrais, aneurismas de colo largo ou aneurismas de vasosbifurcados. As configurações da presente invenção permitem avedação substancial do colo de um aneurisma em um vaso bifurcadoproporcionando um enxerto relativamente pequeno que, devido a seupequeno tamanho proporciona pequeno ou nenhum bloqueio ouinterferência com o ramal. As configurações da presente invençãoprovêem um conjunto de enxerto implantável de baixo perfil e maisflexível devido ao pequeno tamanho do enxerto, permitindo acapacidade de manobra pelos menores vasos, como aquelesencontrados no cérebro, com menos receio de danos.

Assim, de acordo com as revelações da presenteinvenção, é provido um conjunto de enxerto implantávelcompreendendo um enxerto fixado a uma estrutura tubularsubstancialmente expansível radialmente, onde em um estadoexpandido uma primeira porção da área superficial da estrutura écoberta pelo enxerto e uma segunda porção de área superficial daestrutura é livre do enxerto, a primeira porção tendo uma seçãocircunferencial que é menor que toda a circunferência daestrutura, constituindo não mais que cerca de 95%, não mais quecerca de 80%, não mais que cerca de 67%, não mais que cerca de 50%e mesmo não mais que cerca de 34% da área superficial daestrutura.

De acordo com as revelações da presente invenção,também é provido um método para o tratamento de um aneurisma,compreendendo: a) prover um conjunto de enxerto implantável (comodescrito acima) compreendendo um enxerto fixado a uma estruturatubular substancialmente expansível radialmente, onde em um estadoexpandido uma primeira porção da área superficial da estrutura écoberta pelo enxerto e uma segunda porção da área superficial daestrutura é livre do enxerto, a primeira porção constituindo nãomais que cerca de 95% da área superficial da estrutura; b) proverum sistema de implantação para a colocação do conjunto de enxertoimplantável dentro de um vaso sangüíneo onde o aneurisma selocaliza; e c) colocação do conjunto de enxerto implantável dentrodo vaso sangüíneo usando o sistema de implantação, de maneira quea porção da estrutura coberta pelo enxerto esteja posicionada nocolo do aneurisma. Em certas configurações da presente invenção, oconjunto de enxerto é auto-expansível. Em certas configurações dapresente invenção, o conjunto de enxerto não é auto-expansível e osistema de implantação compreende um dispositivo de expansão, porexemplo, um cateter balão.

Em certas configurações da presente invenção, aprimeira porção tem um comprimento substancialmente igual aocomprimento da estrutura.

Em certas configurações da presente invenção, aprimeira porção tem um comprimento menor que cerca de 75%, menorque cerca de 50% e mesmo menor que cerca de 34% do comprimentototal da estrutura.

Em certas configurações da presente invenção, aprimeira porção cobre uma seção circunferencial que é menor quetoda a circunferência da estrutura. Em certas configurações dapresente invenção, a primeira porção cobre uma seçãocircunferencial de não mais que cerca de 330°, não mais que cercade 270°, não mais que cerca de 240°, não mais que cerca de 180°,não mais que cerca de 12 0° ou mesmo cobrindo não mais que cerca de90° de toda a circunferência da estrutura.

Em certas configurações da presente invenção, aestrutura tubular é configurada para ser auto-expansível (ex. ,análogo aos stents auto-expansíveis conhecidos na técnica). Emcertas configurações da presente invenção, a estrutura tubular éconfigurada para expandir radialmente por meio da aplicação de umaforça externa aplicada a uma superfície interna da estruturatubular (ex., análogo aos stents expansíveis de balão conhecidosna técnica), por exemplo, como o aplicado por meio de um balãopadrão montado em cateter.

Em certas configurações da presente invenção, aestrutura tubular é substancialmente um stent. Em certasconfigurações da presente invenção, o stent compreende pelo menostrês seções de anéis radialmente expansíveis, cada seção de anelconectada a uma seção de anel vizinha com pelo menos um reforçodisposto longitudinalmente, cada seção de anel tendo umasuperfície externa e uma superfície interna, em que o enxertocobre, pelo menos parcialmente, uma superfície externa de pelomenos uma das seções de anéis e o enxerto está colocado embaixo,fazendo contato com uma superfície interna de pelo menos uma outraseção do anel. Em certas configurações da presente invenção, umaprimeira extremidade do enxerto é disposta embaixo e faz contatocom uma superfície interna de uma primeira seção do anel, umasegunda extremidade do enxerto é disposta embaixo e faz contatocom uma superfície interna de uma segunda seção do anel, e umaporção do enxerto entre as extremidades cobre, pelo menosparcialmente, uma superfície externa de pelo menos uma seção deanel localizada entre a primeira e a segunda seções de anéis.

Essas configurações são implementadas de preferência com stentscomo o stent "Over e Under" produzido pela Design & Performance(Cyprus) Ltd ou um stent como o descrito na Patente norte-americana número 6.699.277 do Inventor. Especificamente, quando asrevelações da presente invenção são implementadas usando um stentcomo o descrito na Patente norte-americana número 6.699.277, oenxerto é colocado de maneira substancialmente análoga àquela oradescrita, substancialmente como mostrada na Figura ID ou na FiguraIE.Em certas configurações da presente invenção, aestrutura substancialmente tubular compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis, longitudinalmente espaçadas e mutuamenteligadas por pelo menos dois reforços dispostos longitudinalmentesobre uma circunferência de cada seção de anel, por exemplo, comorevelado na PCT/IB012/00315 publicada como WO 01/66037 doInventor.

Em certas configurações, ao longo do comprimentode pelo menos um (e preferivelmente pelo menos dois) dos reforçosdispostos longitudinalmente se situa uma pluralidade decaracterísticas de conexão do enxerto à qual o enxerto é fixado,por exemplo, com a ajuda de suturas. Em certas configurações, ascaracterísticas de conexão do enxerto são integralmente formadascom os reforços. Em certas configurações, as características deconexão do enxerto são componentes separados fixados aos reforços,por exemplo, por meio de solda. Em certas configurações, ascaracterísticas de conexão do enxerto estão relacionadas com aforma dos reforços, por ex., os reforços são senoidais, emziguezague e similares (por exemplo, como revelado naPCT/IBO12/00315 publicada como WO 01/66037 do Inventor) e ascaracterísticas de conexão do enxerto são a mínima e a máxima doformato. Em certas configurações, as características sãocaracterísticas distintas como ilhós abertos, ilhós fechados,loops abertos, loops fechados e similares, distribuídos ao longodo comprimento de um reforço. Em certas configurações, um reforçoé uma banda ou faixa substancialmente perfurada, cada perfuraçãoconstituindo uma característica de conexão do enxerto.

Em certas configurações, pelo menos um (depreferência mais do que um) reforço disposto longitudinalmente éum componente de uma característica de conexão do enxertoconfigurada para fixar o enxerto à estrutura por meio de clampes.Em certas configurações, pelo menos parte do reforço dispostolongitudinalmente é de um material de memória de forma dependenteda temperatura, em que em baixas temperaturas o reforço tem umaconfiguração de não clampeamento e em maiores temperaturas tem aconfiguração de clampeamento, ex. não clampeamento em cerca de O0Cou menos e clampeamento em cerca de 20°C ou mais. Em certasconfigurações, pelo menos um (de preferência mais do que um)reforço disposto longitudinalmente compreende dois membroselásticos dispostos longitudinalmente, cada qual ligado a umaprimeira extremidade de uma primeira seção de anel radialmenteexpansível, ligada a uma segunda extremidade de uma segunda seçãode anel radialmente expansível e inclinadas entre si, sendo assimconfiguradas para clampear o enxerto, de maneira que o enxerto éclampeado entre os dois membros elásticos dispostoslongitudinalmente.

Em certas configurações da presente invenção, asseções de anéis são mutuamente ligadas com pelo menos quatroreforços dispostos longitudinalmente.

Em geral, é preferível que dois reforços nuncaestejam dispostos a 180° entre si na circunferência das seções deanéis radialmente expansíveis, de maneira a não limitar aflexibilidade axial da estrutura. Como é geralmente preferível queesses dispositivos sejam simétricos, em certas configurações dapresente invenção as seções de anéis são ligadas mutuamente por umnúmero ímpar de reforços dispostos longitudinalmente, por exemplo,pelo menos três ou mesmo pelo menos cinco reforços dispostoslongitudinalmente.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto tem substancialmente a forma plana (incluindo, porexemplo, folhas planares ou curvadas de certa forma). Depreferência, para reduzir o perfil e aumentar a flexibilidadeaxial é preferível que o enxerto seja relativamente fino. Emcertas configurações da presente invenção, a espessura do enxertoatinge até cerca de 0,45 mm, até cerca de 0,2 mm e mesmo até cercade 0,11 mm.

Em certas configurações da presente invenção, ocomprimento do enxerto é substancialmente igual ao comprimento daestrutura. Em certas configurações da presente invenção, ocomprimento do enxerto é substancialmente menor que o comprimentoda estrutura.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto tem duas extremidades que definem um comprimento doenxerto e duas bordas que definem a largura do enxerto. Em certasconfigurações, o enxerto é substancialmente retangular. Em certasconfigurações, o enxerto está associado (ex. ligado ou fixado) àestrutura de maneira que as duas bordas tocam ou se superpõem demaneira que quando instalado, o enxerto cobre toda acircunferência da estrutura. Em certas configurações da presenteinvenção, a largura do enxerto é menor que a da circunferência daestrutura em estado expandido e o enxerto está associado (ex.,ligado ou fixado) à estrutura de maneira que entre as duas bordasexista uma folga, geralmente pela qual esteja aparente uma porçãoda estrutura.Em certas configurações da presente invenção, umaextremidade do enxerto está fixada a uma extremidade da estrutura.Em certas configurações da presente invenção, ambas asextremidades do enxerto estão fixadas a uma extremidade daestrutura.

Como discutido acima, em certas configurações dapresente invenção a estrutura compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis, mutuamente ligadas por pelo menos doisreforços dispostos longitudinalmente. Em certas configurações,ambas as extremidades do enxerto são fixadas individualmente a umaseção de anel. Em certas configurações, uma extremidade do enxertoé fixada a uma seção de anel. Em certas configurações, umaextremidade do enxerto é fixada a pelo menos dois reforços, depreferência às características de conexão de enxerto dos reforços.Em certas configurações, ambas as extremidades do enxerto estãofixas cada qual por pelo menos dois reforços, de preferência acaracterísticas de conexão de enxerto dos reforços. Em certasconfigurações, cada uma das duas bordas do enxerto está fixada aum reforço, de preferência a características de conexão de enxertonos reforços.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto compreende um material sintético ou polimérico, incluindo,entre outros, o politetrafluoroetileno, o uretano, elastômeros,poliamida e poliéster.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto compreende um material biológico, incluindo, entre outros,um material biológico (incluindo, entre outros, um material deorigem humana, origem eqüina, origem porcina ou uma origem bovina)selecionado a partir do grupo que consiste de tecido autólogo,tecido heterólogo, tecido venoso, tecido arterial, tecido seroso,dura-máter, pleura, peritôneo, pericárdio e cúspide aórtica. Nasconfigurações preferidas, o enxerto compreende o tecido seroso,especialmente a membrana serosa sem pelo menos uma porção dotecido base associado, e mesmo sem todo o tecido base associadopara substancialmente compreender somente um estrato seroso. 0 usodo tecido seroso e de membranas serosas em conjuntos implantáveisé revelado nas Patentes norte-americanas Nos. 6.254.627 e6.468.300 do Inventor.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto está substancialmente disposto em uma superfície exteriorda estrutura. Em certas configurações da presente invenção, oenxerto está substancialmente disposto em uma superfície internada estrutura.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é de um material substancialmente impermeável a fluidos.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é de um material substancialmente impermeável àproliferação celular em seu interior.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é de um material que permite a proliferação de células emseu interior. Nessas configurações, o enxerto constitui umaprótese de revestimento que, em última análise, repara o vasosangüíneo em que é instalada.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é de um material elástico.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é de material dobrável, permitindo a dobra do enxerto paraa instalação.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto é fixado à estrutura com pelo menos um membro do grupo queconsiste de suturas, ganchos, membros de furação, clampes,adesivos, grampos e membros de ligação.

Em certas configurações da presente invenção, umagente terapêutico ou diagnóstico contido de forma livre dentro daestrutura, do enxerto ou ambos.

Em certas configurações da presente invenção, oenxerto inclui pelo menos um marcador (ex., funcionalmenteassociado ao enxerto, à estrutura ou ambos) detectável por umamodalidade de geração de imagem clínica, como a emissão deradiação, transmissão de raios X, geração de imagens porressonância magnética ou ultra-som. 0 marcador ou marcadorespermite a orientação e o posicionamento do enxerto de formaprecisa durante a colocação. Em certas configurações, pelo menosum marcador está disposto em pelo menos uma borda selecionada dogrupo que consiste de extremidades e das bordas do enxerto. Emcertas configurações, o marcador ou marcadores delineiam as bordase/ou as extremidades do enxerto.

Em certas configurações da presente invenção,existe um furo de alinhamento que atravessa o enxerto, depreferência posicionado substancialmente perto do centro doenxerto. De preferência, o furo de alinhamento é pequeno, tendo umdiâmetro de não mais que cerca de 1 mm, não mais que cerca de 0,5mm e mesmo não mais que cerca de 0,376 mm. Em certasconfigurações, o furo de alinhamento tem cerca de 0,35 mm. Emcertas configurações, o furo de alinhamento é reforçado, porexemplo, sendo circundado por um ilhós ou componente similar. Osmateriais que compõem esse ilhó incluem, entre outros, tecidobiológico como tecido muscular, polímeros como borracha desilicone ou metais como o aço inoxidável, nitinol, ouro outitânio. Em certas configurações, esse ilhó constitui um marcadorcomo descrito acima.

Em certas configurações do método da presenteinvenção, o sistema de implantação está configurado para controlara orientação radial do enxerto dentro do vaso sangüíneo,excepcionalmente útil em certas configurações em que o enxertocobre uma seção circunf erencial que é menor que toda acircunferência da estrutura.

Em certas configurações, o sistema de implantaçãoé configurado para controlar a orientação radial do enxerto pormeio da rotação do conjunto de enxerto implantável quando dentrodo corpo durante o processo de colocação. Em certas configurações,o sistema de implantação compreende um cateter de implantação noqual o conjunto de enxerto implantável é posicionável e um fio-guia para a orientação do cateter, e a colocação compreende:

i) colocar o fio-guia para a orientação docateter no vaso sangüíneo através do colo do aneurisma;

ii) manobrar o conjunto de enxerto implantávelaté a proximidade do colo do aneurisma no cateter de implantaçãoao longo do fio-guia para a orientação do cateter;

iii) girar o conjunto de enxerto implantável demaneira que o enxerto se localize no colo do aneurisma; e

iv) expandir a estrutura tubularpressionando assim o enxerto contra as paredes dovaso sangüíneo e sobre o colo do aneurisma para substancialmentevedar o colo do aneurisma. Em certas configurações, o giro é comreferência a um marcador observável (funcionalmente associado, porexemplo, ao enxerto, à estrutura e/ou ao sistema de implantação),por exemplo, um marcador observável por uma modalidade de geraçãode imagem clínica. Subseqüentemente, o sistema de implantação éretirado.

Em certas configurações, o sistema de implantaçãoé configurado para controlar a orientação radial do enxerto comreferência a um fio-guia para orientação. Em certas configurações,o sistema de implantação compreende um fio-guia para a orientaçãodo cateter, um fio-guia para orientação e um cateter paraimplantação, o cateter de implantação incluindo:

uma região perto de uma extremidade distai docateter de implantação, no qual o conjunto de enxerto implantávelé posicionado para colocação;

um primeiro lúmen para acoplar o fio-guia para aorientação do cateter correndo a partir de uma extremidadeproximal do cateter de implantação por uma extremidade distai docateter para implantação;

um segundo lúmen para acoplar o fio-guia paraorientação correndo a partir de uma extremidade proximal docateter de implantação por uma porta na lateral do cateter deimplantação proximal à região em que o conjunto de enxertoimplantável é posicionável

a colocação do conjunto compreendendo:

i) colocar o conjunto de enxerto implantável naregião do cateter de implantação, de maneira que o enxerto fiquealinhado com a porta do segundo lúmen;

ii) colocar o fio-guia para a orientação docateter no vaso sangüíneo através do colo do aneurisma;

iii) colocar o fio-guia para orientação no vasosangüíneo e entrar no aneurisma pelo colo do aneurisma;

iv) montar o cateter de implantação sobre osfios-guia, o fio-guia para a orientação do cateter no primeirolúmen e o fio-guia para orientação no segundo lúmen e pela porta;

v) manobrar o conjunto de enxerto implantávelpara a proximidade do colo do aneurisma ao longo do fio-guia paraa orientação do cateter e o fio-guia para orientação, garantindoassim que o enxerto esteja alinhado com o colo do aneurisma; e

vi) expandir a estrutura tubular;

pressionando assim o enxerto contra as paredes dovaso sangüíneo e sobre o colo do aneurisma para substancialmentevedar o colo do aneurisma. Nessas configurações, por exemplo, ofio-guia para a orientação do cateter passa por todo o cateter deimplantação a partir do exterior do paciente até o final docateter para implantação, incluindo através da região do cateterde implantação sobre a qual o conjunto de enxerto implantável estámontado, de maneira análoga aos fios-guia conhecidos na técnica deimplantação de stents. Nessas configurações, o fato de que o fio-guia para orientação passa pelo cateter de implantação e emergepor uma porta proximalmente à região do cateter de implantaçãosobre a qual o conjunto de enxerto implantável está localizado,sendo montado no mesmo lado em que o enxerto está posicionado edentro do aneurisma pelo colo do aneurisma, significando que,quando o cateter de implantação com o fio-guia para orientação éempurrado ao longo dos dois fios-guia, todo o cateter deimplantação é direcionado de maneira a que o enxerto estejalocalizado adequadamente com referência ao colo do aneurisma.

Em certas configurações, durante a etapa iv, ofio-guia para orientação é colocado na parte externa do enxerto; eo fio-guia para orientação é retirado do aneurisma antes daexpansão da estrutura tubular de maneira a não interferir com aexpansão.

Em certas configurações, durante a etapa iv, ofio-guia para orientação é colocado por um furo de alinhamento quepenetra no enxerto. Nessas configurações, o fio-guia paraorientação pode ser retirado do aneurisma antes ou subseqüente àexpansão da estrutura tubular.

Em certas configurações do método da presenteinvenção, o vaso sangüíneo é bifurcado. De preferência, durante acolocação a porção da estrutura que está livre do enxerto éposicionada em uma bifurcação do vaso sangüíneo bifurcado, demaneira a não obstruir o fluxo (ex., de sangue) entre os vasostronco e ramal do vaso bifurcado.

Em certas configurações do método da presenteinvenção, o aneurisma é um aneurisma cerebral.

Em certas configurações o do método da presenteinvenção, o aneurisma é um aneurisma de colo largo.

De acordo com as revelações da presente invenção,é também provido uma estrutura tubular substancialmente expansívelradialmente útil como um componente de um conjunto de enxertoimplantável compreendendo: a) pelo menos duas seções de anéisradialmente expansíveis e separadas longitudinalmente; e b) ondeas pelo menos duas seções de anéis estão mutuamente conectadas compelo menos dois reforços dispostos longitudinalmente nacircunferência de cada seção de anel, pelo menos um reforçodisposto longitudinalmente compreendendo dois membros elásticosdispostos longitudinalmente, cada qual ligado em uma primeiraextremidade a uma primeira seção de anel radialmente expansível,ligada em uma segunda extremidade a uma segunda seção de anelradialmente expansível e inclinadas entre si, configuradas assimpara clampear, por exemplo, um tecido ou um enxerto no intermédio.

Em certas configurações, pelo menos parte do referido membroelástico disposto longitudinalmente é de um material de memória deforma dependente da temperatura onde, em baixas temperaturas, osdois membros elásticos são separados em uma configuração de nãoclampeamento e, em maiores temperaturas, os dois membros elásticosestão próximos em uma configuração de clampeamento.

De acordo com as revelações da presente invenção,também é provido um método de fabricação de um conjunto de enxertoimplantável (como descrito acima); compreendendo: a) prover umaestrutura tubular substancialmente expansível radialmente; b)prover um enxerto substancialmente em forma plana; e c) associar(ex., fixando ou ligando) o enxerto à estrutura, de maneira que oenxerto cubra uma primeira porção da área superficial daestrutura, onde uma primeira porção tem uma seção circunferencialque é menor que toda a circunferência da estrutura. Em certasconfigurações, o enxerto tem duas extremidades definindo ocomprimento do enxerto e duas bordas definindo a largura doenxerto. Em certas configurações, o enxerto está associado (ex.fixado ou ligado) à estrutura de maneira que as duas bordas doenxerto se toquem ou se sobreponham, de forma que, quandocolocado, o enxerto cubra toda a circunferência da estrutura. Emcertas configurações, o enxerto está associado (ex., fixado ouligado) à estrutura, de maneira que entre as duas bordas haja umafolga, geralmente pela qual fica aparente uma porção da estrutura.

Em certas configurações, a estrutura tubular ésubstancialmente um stent expansível onde, em certasconfigurações, distribuída pela superfície da estrutura existe umapluralidade de características de conexão de enxertos e ondeassociar o enxerto à estrutura compreende associar (ex., fixandoou ligando) o enxerto a pelo menos uma característica de conexãode enxerto de acordo com as dimensões do enxerto.

Em certas configurações, a estruturasubstancialmente tubular compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis mutuamente conectadas com pelo menos doisreforços dispostos longitudinalmente sobre uma circunferência decada seção de anel e onde a associação do enxerto com a estruturacompreende a associação (ex., fixando ou ligando) do enxerto emlocais selecionados do grupo que consiste das seções de anéis, dosreforços e de suas combinações. Em certas configurações, ao longodo comprimento de pelo menos dois dos reforços dispostoslongitudinalmente existe uma pluralidade de características deconexão de enxerto e onde a fixação do enxerto à estruturacompreende a associação (ex., fixando ou ligando) do enxerto apelo menos uma característica de conexão de enxerto de acordo comas dimensões do enxerto.

De acordo com as revelações da presente invenção,também é provido o uso de um conjunto de enxerto implantável comoacima descrito para o tratamento de um aneurisma, especialmente deum aneurisma localizado em um vaso sangüíneo de ramal, ou de umaneurisma cerebral, ou de um aneurisma de colo largo.

Uma das maiores barreiras para o suo de stentscobertos e de outros implantes expansíveis suporte de enxertos éque os enxertos conhecidos limitam a flexibilidade do implante eaumentam o perfil não expandido do implante até um grau que tornaa colocação no implante cerebrovascular difícil, senão impossível.Achava-se que um enxerto de tecido ou membrana serosa erasuficientemente resistente, flexível e fino para superar essesproblemas. Assim, de acordo com as revelações da presente invençãotambém é provido o uso do tecido seroso (incluindo, entre outros,uma membrana serosa sem pelo menos uma porção da camada associadade base e de preferência sem toda a camada de base para sersubstancialmente um estrato seroso) para a preparação de umimplante cerebrovascular, especialmente como um enxerto fazendo umimplante, especialmente quando o enxerto compreende um componentede um conjunto de enxerto cerebrovascular implantável expansível.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A invenção será agora descrita, somente comoexemplo, com referência aos desenhos de acompanhamento. Comreferência específica agora aos desenhos em detalhe, ficareforçado que as particularidades mostradas são somente exemplarese servem somente com objetivos de discussão ilustrativa dasconfigurações preferidas da presente invenção, sendo apresentadaspara prover o que se acredita ser a descrição mais útil e depronta compreensão dos princípios e dos aspectos conceituais dainvenção. Com esse propósito, não foram feitas tentativas paramostrar os detalhes estruturais da invenção em maiores detalhes doque os necessários para uma compreensão fundamental da invenção, adescrição feita com os desenhos, tornando aparente para aquelesque são técnicos no assunto como várias formas da invenção podemser configuradas na prática.

Nos desenhos:

As FIGS. IA, 1B, 1C, ID e IE mostram conjuntos deenxertos úteis na implementação das revelações da presenteinvenção, incluindo uma estrutura expansível que ésubstancialmente um stent;

As FIGS. 2A, 2B, 2C, 2D, 2E e 2F mostramconjuntos de enxertos úteis na implementação das revelações dapresente invenção, incluindo uma estrutura expansível que éformado substancialmente por duas seções de anéis terminais unidaspor reforços longitudinais;

A FIG. 3A mostra uma artéria bifurcada com umaneurisma no vaso tronco, onde é colocado um conjunto de enxertoincluindo um enxerto menor que a estrutura;

A FIG. 3B mostra uma artéria bifurcada com umaneurisma no vaso tronco, onde é colocado um conjunto de enxertoincluindo um enxerto que não cobre toda a circunferência daestrutura;

As FIGS. 4A e 4B mostram componentes de umsistema de implantação que permite a rotação in vivo de umconjunto, de enxerto a si ligado;

A FIG. 5 mostra componentes de um sistema deimplantação tendo um fio-guia para orientação que emerge docateter próximo ao conjunto do enxerto; e

As FIGS. 6A e 6B mostram componentes de umsistema de implantação tendo um fio-guia para orientação queemerge de um furo de alinhamento no enxerto do conjunto deenxerto.

DESCRIÇÃO DAS CONFIGURAÇÕES DA INVENÇÃO

Os aspectos da presente invenção se referem aoconjunto de enxerto implantável e aos métodos de uso de umconjunto de enxerto implantável, em certas configuraçõesexcepcionalmente úteis para a colocação em vasos sangüíneoscranianos (mesmo com o envolvimento de ramais laterais) e em vasoscorporais bifurcados, especialmente para o tratamento deaneurismas.

Os princípios, usos e implementações dasrevelações da presente invenção podem ser melhor compreendidos comreferência à descrição e às figuras de acompanhamento. Após oexame cuidadoso da descrição e das figuras ora apresentadas, ostécnicos no assunto podem implementar as revelações da presenteinvenção sem esforços ou experimentações indevidas. Nas figuras,números iguais de referência se referem a peças iguais em todo odocumento.

Antes de explicar pelo menos uma configuração dainvenção em detalhes, deve ser entendido que a invenção não selimita em sua aplicação aos detalhes ora apresentados. A invençãopode ser implementada com outras configurações e pode ser colocadaem prática ou executada de várias maneiras. E também entendido quea fraseologia e a terminologia ora empregadas são para propósitosdescritivos e não devem ser consideradas como limitadoras.Em geral, a nomenclatura ora utilizada e osprocedimentos laboratoriais utilizados na presente invençãoincluem técnicas dos campos da medicina, biologia, química,ciências e engenharia de materiais. Essas técnicas são amplamenteexplicadas na literatura. A menos que definidos de outra forma,todos os termos técnicos e científicos ora usados têm o mesmosignificado que os comumente compreendidos pelos técnicos noassunto, aos quais a invenção pertence. Além disso, as descrições,materiais, métodos e exemplos são somente ilustrativos e nãolimitativos. Podem ser usados métodos e materiais similares ouequivalentes aos ora descritos na prática ou ao testar a presenteinvenção. Todas as publicações, pedidos de patentes, patentes edemais referências mencionadas estão incorporadas por referênciana totalidade como se estivessem totalmente apresentadas nopresente. Em caso de conflito, a especificação presente teráprevalência.

Como ora usados, os termos "compreendendo" e"incluindo" ou suas variantes gramaticais devem ser consideradoscomo especificando as características, números inteiros, etapas oucomponentes declarados, mas não impedem a adição de uma ou mais desuas características, números inteiros, etapas, componentes ougrupos. Esse termo inclui os termos "consistindo de" e"consistindo essencialmente de".

A frase "consistindo essencialmente de" ou suasvariantes gramaticais quando ora usadas devem ser consideradascomo especificando as características, números inteiros, etapas oucomponentes declarados, mas não impedem a adição de uma ou mais desuas características, números inteiros, etapas, componentes ougrupos, mas somente se outras suas características, númerosinteiros, etapas, componentes ou grupos não alteraremmaterialmente as características básicas e novas da composição,dispositivo e método reivindicados.

No presente, os termos "jaqueta", "enxerto" e"cobertura" podem, em algumas circunstâncias, ser usados de formaintercambiável.

Como notado na introdução acima, é conhecido comocolocar um stent no sistema cerebrovascular para reter as espirasdentro de um aneurisma cerebral. É conhecido o tratamento deaneurismas usando um conjunto de stent compreendendo um stent e umenxerto associado. Não é conhecido como tratar um aneurismacerebral usando esse conjunto de stent: o enxerto no stent faz oconjunto de stent ser muito rígido e insuficientemente flexívelpara ser manobrado pela vasculatura cerebral. Além disso, esseconjunto de stent é muito espesso (tem um perfil grande) paraentrar em muitas artérias cranianas. Além disso, como o sistemacerebrovascular é amplamente ramificado, existe o receio que oenxerto bloqueie um ramal necessário do sistema cerebrovascularcom resultados catastróficos.

Foi achado que a membrana serosa, especialmente amembrana serosa afinada, que é menor que cerca de 0,45 mm deespessura, como descrita no Pedido de Patente norte-americana11/181.978 publicada como US 2005/0251244 do Inventor, ésuficientemente fina, flexível e resiliente para permitir acolocação de um conjunto de stent incluindo um enxerto daíconfigurado no sistema cerebrovascular. Portanto, um, aspecto dapresente invenção é a colocação de um conjunto de stentcompreendendo um stent e um enxerto dentro do sistemacerebrovascular, por exemplo, para o tratamento de um aneurismacerebral. Além disso, o aspecto da presente invenção é o uso deuma membrana serosa na fabricação de um implante cerebral, como deum conjunto de stent para a implantação no cérebro para otratamento de aneurismas cranianos.

Um aspecto da presente invenção se refere aconjuntos de enxertos implantáveis, excepcionalmente úteis para acolocação em vasos sangüíneos cranianos ou em vasos corporaisbifurcados, compreendendo um enxerto fixo a uma estruturasubstancialmente tubular radialmente expansível (auto-expansívelou, de maneira alternativa, configurado para expandir radialmentepela aplicação de uma força externa aplicada a uma superfícieinterna da estrutura, como por exemplo, por um cateter balão), emque em um estado expandido uma primeira porção da área superficialdo referida estrutura é coberta pelo enxerto e uma segunda porçãoda área superficial da estrutura está livre do enxerto.

Os conjuntos de enxertos implantáveis da presenteinvenção são úteis para o tratamento de aneurismas,particularmente aneurismas que se situam em um vaso sangüíneobifurcado, e especialmente aneurismas do sistema cerebrovascular.Tais aneurismas não são passíveis de uso de stents padrãocobertos, já que isto bloquearia potencialmente o fluxo do sanguepara os ramais que saem da artéria com stent, resultando emseveras conseqüências clínicas como um AVC quando a artéria foruma artéria craniana. Quando colocado dentro de um vaso sangüíneoonde se situa um aneurisma, o conjunto de enxerto implantável dapresente invenção veda o colo do aneurisma, evitando assim aruptura ou o crescimento de um aneurisma não rompido, ou ainda osangramento de um aneurisma rompido. Para o tratamento de umaneurisma localizado em um vaso sangüíneo bifurcado, o enxertoimplantável da presente invenção pode ser posicionado de maneira avedar o colo do aneurisma, sem bloquear os vasos sangüíneos quesaem do vaso com stent.

Dois importantes parâmetros usados ao selecionarou projetar uma estrutura expansível para uso como estrutura napresente invenção, são os diâmetros expandido e não expandido daestrutura. Em geral, é importante que o diâmetro não expandido daestrutura seja o menor possível para facilitar a navegação pelolúmen corporal até o local de colocação. Isso dito, o diâmetro nãoexpandido deve ser grande o suficiente para permitir orosqueamento da estrutura em um cateter de implantação e, senecessário, um dispositivo de expansão de estrutura como um balãoexpansor de stent. Em geral, qualquer estrutura dada tem uma amplagama de diâmetros expandidos. 0 diâmetro expandido de umaestrutura subseqüente à colocação é determinado pelo usuário doconjunto do enxerto de acordo com os critérios médicos, incluindoo tamanho natural do lúmen do vaso em que o conjunto de enxerto écolocado.

As Figuras IA, IB e IC mostram as configurações10, 11 e 13 do conjunto de enxerto implantável da presenteinvenção, cada qual compreendendo um enxerto 14 fixo a umaestrutura tubular substancialmente expansível radialmente 12 (nasFiguras IA, IB e IC, um stent) . As dimensões de um enxerto 14 sãotais que quando a estrutura 12 estiver totalmente expandido,conjuntos de enxertos implantáveis 10, 11 ou 13 compreendem ambasas porções que são cobertas pelos enxertos 14, e porções 15 quepermanecem descobertas pelo enxerto 14, de maneira que quando aárea coberta pelo enxerto 14 constituir não mais que cerca de 95%,ou não mais que cerca de 80%, ou não mais que cerca de 67%, ou nãomais que cerca de 50%, ou não mais que cerca de 34% da áreasuperficial da estrutura 12. 0 fato que somente uma fração da áreasuperficial da estrutura 12 está coberta por um enxerto 14 conduza um conjunto mais flexível de enxerto.

Nas Figuras IA, IB e IC é visto como os enxertos14 estão associados às estruturas 12 com a ajuda de suturas 17 emuma pluralidade de características de conexão de enxertos 19,ilhós abertos que fazem parte integral das seções de anéis queformam as estruturas 12. Em certas configurações, ao invés desuturas, o enxerto 14 é fixo a uma estrutura 12 com a ajuda deoutros componentes adequados como ganchos, membros de furação,clampes, adesivos, grampos, tachas, pinos e membros de dobraduraou qualquer outro meio mecânico aplicável ou suas combinações. NaFigura IA é também vista a costura 21 em que os cantos da folhaformam a união do enxerto 14.

Como mostrado nas Figuras IA e IC dos conjuntosde enxerto 10 e 13, a porção da estrutura 12 que é coberta peloenxerto 14 pode ser uma seção longitudinal 16 que é menor quecerca de 80% do comprimento total da estrutura 12. De maneiraopcional, de acordo com esta configuração, o enxerto 14 é menorque cerca de 75%, ou menor que cerca de 67%, ou menor que cerca de50%, ou não mais que cerca de 34% do comprimento total daestrutura 12. Enxerto 14 pode se prolongar à volta de toda acircunferência da seção 16 para cobrir toda a superfície externada seção 16, como mostrado na Figura IA.

De maneira alternativa, como mostrado nas FigurasIB e IC para os conjuntos de enxerto 11 e 13, o enxerto 14 podecobrir a seção circunferencial 18 (ex., um arco parcial) daestrutura 12 que é menor que toda a circunferência da estrutura12, de maneira que o enxerto 14 forma uma faixa que se estende aolongo de todo o comprimento da estrutura 12 (no caso do conjuntode enxerto 11) ou de parte do comprimento da estrutura 12 (no casodo conjunto de enxerto 13) . De maneira opcional, de acordo comesta configuração, o enxerto 14 cobre não mais que cerca de 330°,não mais que cerca de 270°, ou não mais que cerca de 240°, ou nãomais que cerca de 180°, ou não mais que cerca de 120°, ou não maisque cerca de 90° de toda a circunferência da estrutura 12.

Para uso em outros vasos que não os do cérebro,geralmente qualquer tipo de stent conhecido na técnica é útil comoestrutura desta configuração do conjunto de enxerto implantável dapresente invenção. Esses stents incluem, entre outros, stentscomercializados pelos afiliadas (ex., Cordis, Centocor) da Johnson& Johnson, Guidant (Indianapolis, Indiana, USA, agora uma afiliadada Boston Scientific Corp.), Medtronic (Minneapolis, Minnesota,USA), Medinol (Tel Aviv, Israel), Cook Inc. (Bloomington, Indiana,USA) e Design & Performance (Cyprus) Ltd. (Chipre). Para acolocação dentro de vasos sangüíneos intracranianos, é usado umstent particularmente fino e flexível como o stent Over e Under™(Design & Performance (Cyprus) Ltd.), que é um stent de balãoexpansível, de baixa pressão pré-montado, construído a partir deum tubo cortado a laser eletro-polido em aço inoxidável, mastambém stents como o stent Neuroform (Boston Scientific Corp.Natick, MA, USA) , ο stent Neurolink (Guidant, Indianapolis,Indiana, USA, agora afiliada da Boston Scientific Corp.) ou ostent Boa (Balt, Montmorency, France).

Ainda alternativamente, como mostrado nas FigurasID e IE, a estrutura 12 pode compreender pelo menos três seções deanéis radialmente expansíveis 60, com cada seção de anel 60estando ligada a uma seção de anel vizinha 60 por pelo menos umreforço longitudinal 61. De acordo com esta configuração dapresente invenção, o enxerto 14 cobre, pelo menos parcialmente,uma superfície exterior de pelo menos uma seção de anel 60 edisposto em baixo desta, fazendo contato com uma superfícieinterna de pelo menos outra seção de anel 60. De maneira opcional,uma primeira extremidade do enxerto 14 está disposta em baixo efaz contato com uma superfície interna de uma primeira seção deanel 60, e uma segunda extremidade do enxerto 14 está disposta embaixo e faz contato com uma superfície interna de uma segundaseção de anel 60, e uma porção entre as extremidades do enxerto 14cobre, pelo menos parcialmente, uma superfície externa de pelomenos uma seção de anel localizada entre a primeira e a segundaseções de anéis. As configurações de conjuntos de stents como asmostradas nas Figuras ID e IE são reveladas na Patente norte-americana número 6.699.277 do Inventor.

Em uma configuração alternativa da presenteinvenção mostrada nas Figuras 2A, 2B, 2C, 2D, 2E e 2F, a estrutura20 compreende pelo menos duas seções de anéis radialmenteexpansíveis terminais 22, entre as quais se prolonga pelo menosdois reforços longitudinais 24, dispostos em uma circunferência decada uma das seções de anéis 22. É importante notar que, para aclareza, somente na Figura 2B está mostrado o conjunto de enxertototalmente montado como um enxerto 14 com uma estrutura 20,enquanto nas Figuras 2A, 2C, 2D, 2E e 2F as estruturas 20 sãomostradas sem um enxerto 14. As seções de anéis 22 são de maneiraopcional conectadas a pelo menos quatro reforços longitudinais 24.

Os reforços 24 são de maneira opcional dispostos na circunferênciade cada uma das seções de anéis 22 de maneira que não existam doisreforços adjacentes dispostos a 180° entre si. As seções de anéis22 são de maneira opcional ligadas por um número ímpar de reforçoslongitudinais 24, por exemplo, três ou cinco reforços.

Por exemplo, nas Figuras 2A, 2B, 2C, 2D, 2E e 2Fas seções de anéis 22 são ligadas por oito reforços 24, cadareforço separado de aproximadamente 45° do reforço vizinho.

Em certas configurações, por exemplo, comomostrado na Figura 2B, o enxerto tem substancialmente o formatoplano. De maneira opcional, uma ou ambas as extremidades doenxerto 14 podem ser fixadas a uma seção de anel 22. De maneiraalternativa ou em adição, uma ou ambas as extremidades do enxerto14 podem ser fixadas a pelo menos dois dos reforços. Depreferência, um enxerto em forma plana 14 é fixado a dois reforçose se prolonga por um ou mais reforços localizados entre os doisreforços.

Seções de anéis 22 de uma estrutura como mostradonas Figuras 2A, 2B, 2C, 2D, 2E e 2F são de preferência providas emformação sobrepassante, de maneira que os sobrepassos se retificamaté certo ponto com a expansão da estrutura 20 para prover umdiâmetro de estrutura expandido. A estrutura 20 tem a vantagem deprover interferência mínima ao fluxo de sangue, já que a áreasuperficial total da estrutura é significativamente menor que a deuma estrutura convencional de stent. Além disso, estruturas comoas estruturas 20 são extremamente flexíveis.

Como mostrado na Figura 2B, o conjunto de enxertoimplantável 26 pode compreender um enxerto 14 que se prolonga àvolta de uma porção da circunferência da estrutura 20 que é menorque toda a circunferência da estrutura 20, de maneira que oenxerto 14 forma uma faixa que se prolonga substancialmente aolongo de todo o comprimento da estrutura 20. De maneira opcional,de acordo com esta configuração, o enxerto 14 cobre não mais quecerca de 270°, não mais que cerca de 270°, ou não mais que cercade 240°, ou não mais que cerca de 180°, ou não mais que cerca de120°, ou não mais que cerca de 90° de toda a circunferência daestrutura 20.

Está mostrado na Figura 2B que o enxerto 14 cobresubstancialmente todo o comprimento da estrutura 20. A porção daestrutura 20 que é coberta pelo enxerto 14 pode, de maneiraalternativa, ser uma seção longitudinal que é menor que cerca de75%, ou menor que cerca de 67%, ou menor que cerca de 50%, oumenor que cerca de 34% do comprimento total da estrutura 20. Emcertas configurações, o enxerto 14 se prolonga à volta de toda acircunferência da estrutura 20 para cobrir toda a superfícieexterna da seção longitudinal parcial (não mostrada), de formaanáloga à mostrada na Figura ID. Em certas configurações, oenxerto 14 cobre uma seção longitudinal que é menor que ocomprimento total do stent 20, e que se prolonga à volta de parteda circunferência do stent 20 (não mostrado) , de forma análoga àmostrada na Figura IC.De acordo com qualquer uma das configurações dapresente invenção, o enxerto 14 é fixado à estrutura por qualquermeio adequado de fixação, como, por exemplo, suturas, ganchos,membros de furação, clampes, adesivos, grampos, tachas, pinos emembros dobráveis ou qualquer outro meio mecânico ou suascombinações. De maneira opcional, o enxerto 14 é fixo a umaextremidade da estrutura por meios adequados de fixação.

Em certas configurações como as mostradas nasFiguras 2A e 2B, os reforços 24 são substancialmente hastes oufios flexíveis, como revelado no pedido de patente PCT publicadocomo WO 01/66037 do Inventor.

Em certas configurações, junto com o comprimentode pelo menos um, de preferência pelo menos dois, dos reforços 24existe uma pluralidade de características de conexão de enxertosàs quais o enxerto 14 pode ser fixado, por exemplo, com o auxíliode um componente adequado de ligação como suturas, ganchos,membros de furação, clampes, adesivos, grampos e membros dobráveisou qualquer outro meio mecânico. Na Figura 2C, as característicasde conexão do enxerto estão relacionadas com um formato senoidalondulado dos reforços 24 (por exemplo, como revelado no pedido depatente PCT publicado como WO 01/66037 do Inventor). Na Figura 2D,os reforços 24 são fitas perfuradas dotadas de uma pluralidade defuros 25 como características de conexão de enxertos. 0 enxerto 14pode ser fixado a uma estrutura 20 da figura 2D com o auxílio decomponentes adequados de fixação rosqueados nos furos 25.

As Figuras 2E e 2F mostram dois diferentesestados da mesma configuração de uma estrutura 20 feito de duasseções de anéis expansíveis 22 feitas com arame (0,053"/1,35 mm dediâmetro) onde cada um dos reforços 24 é composto de dois membroselásticos 24a e 24b de fio de liga com memória de forma(0,025"/0,64 mm de diâmetro). Os membros elásticos 24a e 24b sãosoldados a laser a cada extremidade entre si e a um anel 22 quefixa as duas seções de anéis 22 entre si de maneira espaçadalongitudinalmente. Em certas configurações, uma estrutura 20 comomostrado o nas Figuras 2E e 2F é feito a partir de um único tubode nitinol cortado a laser.

Os membros elásticos 24a e 24b são configuradosde maneira que em baixas temperaturas (ex., O0C e menos) searqueiem para fora para que seja formada uma folga no intermédio,como mostrado nas Figuras 2E, e que em altas temperaturas (ex.,20°C e acima) se retifiquem ou mesmo se arqueiem para dentro parafechar a folga, como mostrado na Figura 2F. Dessa maneira, cada umdos reforços 24 constitui um clampe dependente da temperatura ondeos respectivos membros elásticos 24a e 24b são substancialmente asgarras do clampe. Para uso, o enxerto é colocado entre um par demembros elásticos 24a e 24b em estado aberto (Figura 2E) e osmembros elásticos 24a e 24b podem aquecer e fechar até um estadode clampeamento (Figura 2F), clampeando assim o enxerto nointermédio. Nas Figuras 2E e 2F, os membros elásticos 24a e 24bsão mostrados como incluindo características (serrilhados) nasfaces (internas) viradas entre si para aumentar a fricção doenxerto clampeado no intermédio.

O enxerto, a estrutura, ou ambos, de qualquer umadas configurações da presente invenção podem, de maneira opcional,ainda compreender um agente terapêutico ou diagnóstico contido demaneira destacável dentro do enxerto e/ou da estrutura.O enxerto de qualquer uma das configurações dapresente invenção de maneira opcional ainda compreende um furo dealinhamento que penetra através do enxerto, que pode estar nocentro do enxerto. De preferência, o furo de alinhamento tem umdiâmetro de não mais que cerca de 1 mm, não mais que cerca de 0,5mm, não mais que cerca de 0,376 mm. Em certas configurações, ofuro de alinhamento tem cerca de 0,35 mm. 0 furo de alinhamento é,de maneira opcional, reforçado por um ilhós, feito, por exemplo,de um material como tecido biológico, tecido muscular, polímero,borracha de silicone, metal, ouro e titânio. Como descrito abaixo,em certas configurações do método da presente invenção, um furo dealinhamento é útil para direcionar o enxerto até o local adequado,para bloquear o colo do aneurisma, permitindo a passagem de umfio-guia pelo enxerto e para o interior do aneurisma.

De acordo com qualquer uma das configurações dapresente invenção, o enxerto 14 pode ter substancialmente oformato plano, de preferência substancialmente retangular. Ocomprimento do enxerto de forma plana 14 pode, de maneiraopcional, ser substancialmente igual, ou menor que o da estrutura.De preferência, o enxerto 14 tem espessura de até cerca de 0,45 mm(de preferência até mais fino, até cerca de 0,2 mm e mesmo atécerca de 0,11 mm). De maneira opcional, o enxerto de forma plana14 é fixo a uma extremidade da estrutura. Além disso, de maneiraopcional, ambas as extremidades do enxerto 14 são fixas àestrutura.

O enxerto 14 pode, de maneira opcional, ser de ummaterial no qual podem se proliferar células, ou de maneiraalternativa, que seja impermeável à proliferação celular. Omaterial pode, de maneira opcional, ser substancialmenteimpermeável a fluidos, e/ou um material elástico ou dobrável.

0 enxerto 14 pode, de maneira opcional, incluirpelo menos um marcador que seja detectável por meio de umamodalidade de geração de imagem clínica, como por emissão deradiação, transmissão de raios X, ressonância magnética e ultra-som. 0 marcador pode, de maneira opcional, ser colocado em pelomenos uma das bordas ou extremidades do enxerto e pode ainda, demaneira opcional, delinear as bordas ou extremidades do enxerto.

Em certas configurações, é configurado um furo de alinhamento parafuncionar como marcador.

Os materiais úteis para a fabricação de umenxerto para uso em qualquer uma das configurações acima dapresente invenção incluem material sintético ou poliméricoincluindo, entre outros, o politetrafluoroetileno, uretano,elastômero, poliamida (ex., Nylon) e poliéster (ex., Dacron).

Os materiais úteis para a fabricação de umenxerto das configurações acima da presente invenção são tambémtecido biológico incluindo, entre outros, tecido autólogo, tecidoheterólogo, tecido venoso, tecido arterial, tecidos serosos,membranas serosas pleura, peritôneo, pericárdio, dura-máter ecúspide aórtica. Os tipos de tecidos geralmente adequados incluem,entre outros, tecido eqüino, porcino, bovino ou humano. Egeralmente preferível que o tecido seja afinado, isto é, depois decolher uma ou mais camadas do tecido colhido ser retirado, ex. porraspagem, cortar rente, fatiar ou descascar (ver Patente norte-americana Nos. 6.468.300 e 6.254.627 do Inventor). De preferência,o tecido é afinado a menos que cerca de 0,45 mm de espessura, depreferência entre cerca de 0,05 mm e cerca de 0,20 mm.

Para aumentar a resistência do tecido, égeralmente vantajoso tratá-lo, por exemplo, com uma solução deglutaraldeido ou de fosfato, para ligar de forma cruzada ocolágeno no tecido.

Um conjunto de enxerto implantável para acolocação dentro de vasos cranianos compreende, de preferência, umenxerto 14 feito de um tecido seroso ou membrana serosa. Um tipoprontamente disponível de tecido seroso é o pericárdio bovino, ummaterial que demonstra resistir ao sangramento de linhas desutura, não exige pré-coagulação, suporta a endotelização e temuma excelente resposta do tecido hospedeiro. Além disso, o tecidopericardíaco bovino tem elasticidade de até cerca de 10%, o quepermite que o tecido que constitui o enxerto se conforme tanto àsconfigurações não expandida como expandida da estrutura expansívelsem adicionar um grande volume que aumente o perfil do balão usadopara colocar o conjunto de enxerto. Um pericárdio bovinoparticularmente preferido tem colágeno de ligação cruzada. Otecido do pericárdio bovino é fornecido em espessuras que variamde cerca de 0,25 mm a cerca de 0,75 mm, com média de cerca de 0,45mm. São preferidas as espessuras de 0.45 mm e menores, enquanto aresistência mecânica permanecer suficiente. Outro tecido adequadona prática da invenção inclui o pericárdio porcino, pericárdioeqüino, peritôneo heterólogo, pleura heteróloga, cúspide aórtica,dura-máter e outros. O tecido utilizado é relativamenteimpenetrável, que evita o acúmulo e a migração das células domúsculo liso pela estrutura do stent.

Membranas serosas são compostas por doisestratos. O estrato seroso de uma membrana serosa é uma camadasimples muito lisa de células achatadas, nucleadas e mesoteliaisunidas em suas bordas por cimento. O estrato seroso repousa sobreuma camada de base. Em algumas configurações, a membrana naturalserosa compreendendo tanto o estrato seroso como uma forte camadade base, elást ica e suficientemente fina para ser útil naimplementação das revelações da presente invenção. Entretanto, emcertas configurações, um material preferido com o qual se fabricaum enxerto 14, são membranas serosas afinadas em que pelo menosuma porção e, em certas configurações de toda camada de base, foiremovida como revelado nas patentes norte-americanas Nos.6.254.627 e 6.468.300. Não somente é a membrana serosa afinadasuficientemente forte, elástica e mesmo mais fina que a membranaserosa, mas a membrana serosa afinada também tem pouca resistênciaà expansão radial, tornando a membrana serosa afinada um dospoucos materiais adequados para uso para a cobertura ou ojaqueteamento de stents auto-expansíveis. Assim, em umaconfiguração preferida, o enxerto é substancialmente feito apartir de uma membrana serosa afinada em que uma membrana serosacolhida (dura-máter, tecido de peritôneo, pericárdio ou pleural,especialmente tecido seroso porcino, bovino, eqüino e humano)tenha sido processado pela remoção de uma camada de pelo menosalguma camada de base (e, portanto afinada), de preferência aremoção de toda a camada de base (por uma variedade de métodosadequados, incluindo raspagem, raspagem fina ou pela remoção deuma fina camada da camada de base), deixando somente o estratoseroso. Em uma configuração da presente invenção, um enxerto 14 éuma membrana serosa afinada que é substancialmente o estratoseroso do tecido seroso sem a camada de base. De preferência, oenxerto da presente invenção tem espessura entre cerca de 0,05 mme cerca de 0,2 0 mm.

Em certas configurações, um conjunto de enxertoda presente invenção é fabricado provendo uma estrutura tubularsubstancialmente expansível radialmente, como acima descrito,provendo um enxerto (de preferência um enxerto de forma plana) comos materiais e dimensões adequados, e c) associando (ex., fixandoou ligando) o enxerto à estrutura, de maneira que o enxertosomente cubra uma porção da área superficial da estrutura. Emcertas configurações da presente invenção, o enxerto tem duasextremidades definindo um comprimento do enxerto e duas bordasdefinindo uma largura do enxerto. Em certas configurações, oenxerto é retangular.

Em certas configurações onde se deseja cobrirsomente uma porção da circunferência da estrutura associando oenxerto à estrutura compreende associar as bordas à estrutura detal modo que entre as duas bordas haja uma folga, geralmente pelaqual fica aparente uma porção da estrutura, de forma que quando oconjunto de enxerto é colocado, o enxerto cobre somente uma porçãoda circunferência da estrutura.

Em certas configurações onde é desejado cobrirtoda a circunferência da estrutura, associar o enxerto à estruturacompreende associar as bordas à estrutura, de maneira que as duasbordas se toquem (ver Figura la) ou se sobrepassem de maneira quequando o conjunto de enxerto é colocado, o enxerto cubra toda umacircunferência da estrutura.

Em certas configurações, a estrutura ésubstancialmente um stent e o enxerto é fixo ao stent, porexemplo, como conhecido na técnica ou como mostrado nas Figuras IDe IE. Em certas configurações, distribuída na superfície daestrutura existe uma pluralidade de características de conexão deenxertos (como mostrada em certas configurações dos stentsreveladas na patente norte-americana 6.929.658 do Inventor) efixar o enxerto à estrutura compreende fixar o enxerto a pelomenos uma característica de conexão de enxerto de acordo com asdimensões do enxerto (como mostrado nas Figuras IA, IB e 1C) .

Em certas configurações em que a estruturasubstancialmente tubular compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis mutuamente conectadas com reforçosdispostos longitudinalmente como descrito acima e mostrado nasFiguras 2A, 2B, 2C, 2D, 2E e 2F, e fixar o enxerto à estruturacompreende fixar o enxerto a locais selecionados do grupo queconsiste das seções de anéis, dos reforços de suas combinações. Emcertas configurações, o enxerto é fixo a dois reforços mas seprolonga por pelo menos um reforço interveniente, de maneira que oenxerto mal segue o contorno do tubo (imaginário) que é definidopela estrutura. Em certas configurações, o enxerto tem ocomprimento total da estrutura e é fixo a dois reforços, mas sesitua na superfície externa das seções de anéis expansíveis, demaneira que quando o conjunto se expande, o enxerto é esticado naestrutura pelos reforços, mas é forçado a seguir aproximadamente ocontorno do tubo que é definido pela estrutura pelas seções deanéis expansíveis. Em certas configurações, junto com ocomprimento de pelo menos dois dos reforços dispostoslongitudinalmente existe uma pluralidade de características deconexão de enxertos (ex., como mostrado nas 2C e 2D) e fixar oenxerto à estrutura compreende fixar o enxerto a pelo menos umadessas características de conexão de enxerto de acordo com asdimensões do enxerto.

Por exemplo para o conjunto de enxerto mostradona Figura 2B, onde um enxerto 14 compreende uma faixa de tecidotendo comprimento igual ao da estrutura 20, o enxerto 14 pode serformado cortando um retângulo de tecido com comprimento quaseigual ao do stent 20 e uma largura quase igual à porção dacircunferência do stent expandido a ser coberto. A porção dacircunferência a ser coberta é o espaçamento circunferencial entredois reforços 24, de maneira que as duas extremidades quecorrespondem ao comprimento do stent 20 podem ser associadas adois reforços 24, tanto por costura/sutura ou outro meio mecânicocomo grampos, adesivo ou união química e similares. 0 retângulo detecido com largura quase igual à porção da circunferência do stentexpandido a ser coberta pode ser provida no stent não expandido emuma configuração dobrada ou enrolada. Em certa configuração, otecido do stent não expandido forma asas em cada lado do stent quesão dobradas sobre o stent, reduzindo o perfil do conjunto, edesdobrando-se com a expansão da estrutura.

Para uma configuração em que o enxerto 14 ésubstancialmente mais curto que a estrutura 20, e que se prolongaà volta de toda a circunferência da estrutura 20, o enxerto 14pode ser formado cortando um retângulo de tecido com comprimentoigual à porção da estrutura 20 a ser coberta, e uma largura quaseigual à circunferência da estrutura em estado expandido. As duasbordas do enxerto 14 podem então ser unidas (sobrepondo-se outocando-se, ver a Figura IA) , tanto por costura com sutura depolipropileno 6-0 ou 8-0. Outros meios de fixação das bordas doenxerto 14 em conjunto incluem meios mecânicos como grampos,adesivo, união química e similares.

O conjunto de enxerto implantável de qualquer umadas configurações da presente invenção pode ser usado notratamento de um aneurisma, incluindo um aneurisma localizado emum vaso sangüíneo ramal. De maneira opcional, o aneurisma é umaneurisma cerebral. De maneira opcional, o aneurisma é umaneurisma de colo largo.

Os aspectos da presente invenção se referem a ummétodo de tratamento de um aneurisma colocando um conjunto deenxerto implantável, de preferência de acordo com qualquer uma dasconfigurações da presente invenção acima descritas, dentro do vasosangüíneo em que o aneurisma se situa, de maneira que uma porçãodo conjunto de enxerto implantável em que o enxerto se localizafica posicionado através do colo do aneurisma de maneira a vedar oaneurisma. Se o vaso sangüíneo em que o aneurisma se localiza forum vaso ramal, a porção do conjunto de enxerto implantável quefica livre do enxerto é, de preferência, posicionada sobre o pontode ramificação.

A Figura 3A mostra um vaso sangüíneo bifurcadocom um vaso tronco 30, uma pluralidade de vasos ramais 32 e umapluralidade de pontos de bifurcação 34. Um aneurisma 36 estálocalizado em um vaso tronco 30. Um conjunto de enxertoimplantável 10 tendo um enxerto 14 que é mais curto, mas que cobretoda a circunferência da estrutura 12 (como o conjunto de enxertomostrado na Figura IA) é mostrado em estado expandido dentro dovaso tronco 30. 0 conjunto de enxerto implantável 10 estáposicionado dentro do vaso tronco 30, de maneira que o enxerto 14está posicionado sobre o colo 38 do aneurisma 36, e a porçãodescoberta 15 está posicionada sobre um ponto ramal 34, de maneiraque o sangue possa fluir pelos reforços da estrutura 12 para osvasos ramais 32.

A colocação de um conjunto de enxerto implantávelda presente invenção tendo um enxerto que cubra toda acircunferência da respectiva estrutura (como mostrado nas FigurasIA, ID ou 1E) é feita de maneira análoga à forma em que os stentsjaquetados da técnica anterior são colocados, usando um cateterpara implantação, por exemplo, com a ajuda de um marcador (naestrutura, no enxerto ou no cateter para implantação) visívelusando uma modalidade de geração de imagem clínica.

A Figura 3B mostra um vaso sangüíneo bifurcadocom um vaso tronco 30, uma pluralidade de vasos ramais 32 e umapluralidade de pontos de bifurcação 34. Um aneurisma 36 estálocalizado no vaso tronco 30. 0 conjunto de enxerto implantável 11tendo um enxerto 14 que cobre somente 180° da circunferência daestrutura 12 (como o conjunto de enxerto mostrado na Figura IB,Figura IC ou na Figura 2B) é mostrado em um estado expandidodentro do vaso tronco 30. 0 conjunto de enxerto implantável 10está posicionado dentro do vaso tronco 30 de forma que o enxerto14 esteja posicionado no colo 38 do aneurisma 36, e a porçãodescoberta 15 se posicione no ponto ramal 34, de forma que osangue possa fluir pelos reforços da estrutura 12 para o vasoramal 32.

A colocação de um conjunto de enxerto implantávelda presente invenção tendo um enxerto que cubra somente uma porçãoda circunferência da respectiva estrutura (como mostrado nasFiguras IB, IC ou 2B) requer que o enxerto seja adequadamenteorientado no colo do aneurisma. Para isso, é necessário que sejausado um sistema de implantação para que a colocação de talconjunto de enxerto seja configurada para controlar a orientaçãoradial do enxerto dentro do vaso sangüíneo.

Em certas configurações, é configurado um sistemade implantação usado para controlar a orientação radial do enxertopela rotação do conjunto de enxerto implantável quando no interiordo corpo durante o processo de colocação. Em geral, essa colocaçãosegue procedimentos convencionais. Por exemplo, a fio-guia para aorientação do cateter é retro-carregado em um cateter deimplantação tendo o conjunto de enxerto implantável carregado emum balão inflável ou em um sistema de stent auto-expansível deimplantação. O cateter de implantação e um fio-guia para aorientação do cateter são introduzidos percutaneamente por meio deuma técnica Seldinger convencional e um cateter guia French 6 a 10no interior do sistema arterial do paciente. O fio-guia deorientação do cateter avança pela vasculatura sob geração deimagem fluoroscópica, até cruzar a região tratada, especificamenteatravés do colo do aneurisma. Então o cateter de implantação éprolongado sobre o fio-guia para a orientação do cateter até que oconjunto de enxerto implantável seja colocado em posição no localdesejado dentro da região tratada. 0 sistema de implantação éusado para girar o conjunto de enxerto até uma posição desejada,pelo interior do colo do aneurisma. 0 balão é inflado ou omecanismo de fixação do stent auto-expansivo é liberado paraexpandir a estrutura do conjunto de enxerto, pressionando assim oenxerto contra as paredes do vaso sangüíneo e sobre o colo doaneurisma, de maneira a substancialmente vedar o colo doaneurisma. Em certas configurações, o giro serve como referênciapara um marcador observável (funcionalmente associado, porexemplo, ao enxerto, à estrutura, ao sistema de implantação), porexemplo, um marcador observável por uma modalidade de geração deimagem clínica.

Se aplicável, o balão é então deflacionado, e ocateter de implantação e o fio-guia para a orientação do cateterremovidos, deixando o conjunto de enxerto implantável expandido nolocal, por exemplo, como mostrado nas Figura 3B.

Uma configuração do sistema de implantaçãoconfigurado para controlar a orientação radial do enxerto por meioda rotação do conjunto de enxerto implantável quando no interiordo corpo durante o processo de colocação inclui um cateter deimplantação, da forma como mostrada nas Figuras 4A (extremidadedistai 62 do cateter para implantação) e 4B (extremidade proximal64 do cateter para implantação).

A extremidade distai 62 do cateter de implantaçãoé similar à dos cateteres balão da técnica anterior conhecidos natécnica de colocação de stents, e inclui a extremidade distai deum fio-guia 66 que percorre o lúmen de um fio-guia 68, à volta doqual é disposto um balão expansor de stent 70 em comunicaçãofluida com um lúmen de inflação/deflação 72 pelos orifícios deinflação/deflação 74. O conjunto de enxerto 76 da presenteinvenção (substancialmente similar ao conjunto de enxerto mostradonas Figuras IB, IC ou 2A) é pregueado sobre o balão 70 de formaque o centro do enxerto (não mostrado) do conjunto de enxerto 76se situe sobre um marcador rádio-opaco (e/ou opaco ao ultra-som)77. Próximo ao balão 70 se situa um eixo de acionamento 80envolvido por uma luva externa 82. 0 eixo de acionamento 80 e aluva externa 82 são similares aos componentes correspondentes noX-Sizer® Cateter System (ev3 Corporation, Plymouth, MN7 EUA)disponível no comércio e permite a rotação do eixo de acionamento80 dentro da luva 82 e conseqüentemente a rotação do balão 70 e oconjunto de enxerto 76.

A extremidade proximal 64 do cateter deimplantação é similar à dos cateteres balão da técnica anterior, einclui a extremidade proximal do fio-guia 66 que entra no lúmen dofio-guia 68. Em oposição à porta de inflação/deflação do balão 84se situa a manopla de rotação 86. Em comunicação fluida com olúmen da luva 82 está a porta de infusão da luva externa 88.

A colocação do conjunto de enxerto 76 usando ocateter de implantação mostrado nas Figuras 4A e 4B é feitasubstancialmente como acima descrita. De maneira contínua, ousomente quando é desejado girar o eixo de acionamento 80 ouretirar o ar do lúmen da luva 82, é injetado um fluido comosolução fisiológica heparinizada na porta 84-88 e o eixo é giradocom a ajuda da porta 84 e da manopla de rotação 86. O grau derotação e o preciso posicionamento do enxerto são feitos comreferência ao marcador 77 observado com a ajuda de uma modalidadede geração de imagem clínica adequada.

Em certas configurações, é provido um eixo deacionamento com uma porção ferromagnética ao longo da seçãocarótida do eixo de acionamento, que é uma porção do eixo deacionamento que se localiza na artéria carótida durante acolocação de um conjunto de enxerto e um potente imã ajustávelcolocado à volta do colo do indivíduo sendo tratado. Quando oconjunto de enxerto estiver através do colo do aneurisma, o imãajustável é usado para aplicar uma força (torque) à porçãoferromagnética do eixo de acionamento, fazendo girar o eixo deacionamento, e como conseqüência, o enxerto. 0 imã ajustável podeser programado para garantir o preciso posicionamento do enxertoatravés do colo do aneurisma.

Em certas configurações, a sistema de implantaçãoé configurado para controlar a orientação radial do enxerto comreferência a um fio-guia para orientação 92 como mostrado naFigura 5 ou nas Figuras 6A e 6B. Nessas configurações, o sistemade implantação compreende um fio-guia para a orientação do cateter66, um fio-guia para orientação 92 e um cateter para implantaçãoadequadamente modificado. O cateter de implantação inclui umaregião próxima à extremidade distai do cateter de implantação emque o conjunto de enxerto implantável é posicionável para sercolocado (por exemplo, em um balão para inflar a estruturaexpansível de um conjunto de enxerto da presente invenção, umprimeiro lúmen de fio-guia para acoplar o fio-guia para aorientação do cateter que corre a partir da extremidade proximaldo cateter de implantação pela extremidade distai do cateter paraimplantação; um segundo lúmen de fio-guia para orientação doacoplamento do fio-guia para orientação que corre a partir daextremidade proximal do cateter de implantação pela porta nalateral do cateter de implantação próximo à região.

Para a colocação de um conjunto de enxerto, oconjunto de enxerto é colocado na região adequada do cateter deimplantação, de maneira que o enxerto fique alinhado com a portado segundo lúmen; o fio-guia para a orientação do cateter écolocado no vaso sangüíneo através do colo do aneurisma e o fio-guia para orientação é colocado no vaso sangüíneo e dentro doaneurisma pelo colo do aneurisma. 0 cateter de implantação com oconjunto de enxerto é montado sobre os dois fios-guia: o fio-guiapara a orientação do cateter no primeiro lúmen e o fio-guia paraorientação no segundo lúmen.

Guiando o cateter de implantação ao longo dosdois fios-guia, o enxerto manobrado até a proximidade do colo doaneurisma ao longo do fio-guia para a orientação do cateter e dofio-guia para orientação, garantindo assim que o enxerto estejaalinhado com o colo do aneurisma. O fio-guia para a orientação docateter passa por todo o cateter de implantação, a partir da parteexterna do paciente até o final do cateter para implantação,incluindo pela região do cateter de implantação, na qual selocaliza o conjunto de enxerto, de forma análoga aos fios-guiaconhecidos na técnica de colocação de stents. Em contraste, o fio-guia para orientação passa pelo cateter de implantação e emergepróximo à região do cateter de implantação em que o conjunto deenxerto implantável se localiza, montado no mesmo lado em que oenxerto está posicionado e dentro do aneurisma, pelo colo doaneurisma. Enquanto o cateter de implantação progride ao longo dosdois fios-guia, todo o cateter de implantação é direcionado pelofio-guia para orientação, de maneira que o enxerto estejaadequadamente localizado com referência ao colo do aneurisma.

Quando estiver no lugar, a estrutura do conjuntode enxerto é expandida, pressionando assim o enxerto contra asparedes do vaso sangüíneo e através do colo do aneurisma, demaneira a vedar substancialmente o colo do aneurisma.

Uma primeira configuração de um sistema deimplantação da presente invenção, incluindo dois fios-guia onde ofio-guia para orientação passa pelo exterior de um conjunto deenxerto, é mostrada na Figura 5. Na Figura 5 está mostrada aextremidade distai do cateter de implantação 90. 0 cateter deimplantação 90 é similar aos cateteres balão da técnica anteriorconhecidos para a colocação de stents, e inclui a extremidadedistai de um fio-guia para a orientação do cateter 66 que percorreo lúmen de um fio-guia 68 a partir da extremidade proximal (nãomostrada) do lúmen de um fio-guia 68 até a extremidade distai dolúmen de um fio-guia 68 na extremidade distai do cateter 90. 0conjunto de enxerto 76 incluindo o enxerto 14 é pregueado sobre umbalão 70, o balão 70 configurado para operar da forma usual.

Diferentemente dos cateteres para colocação de stents da técnicaanterior para implantações, o cateter de implantação 90 inclui umoutro lúmen de fio-guia para orientação que corre da extremidadeproximal do cateter de implantação 90 (não mostrado) até uma portado fio-guia para orientação 94 posicionada proximamente ao balão70. Na Figura 5, um fio-guia para orientação 92 que passa pelolúmen do fio-guia para orientação do cateter de implantação 90 évisto emergindo da porta do fio-guia para orientação 94, passandopela parte externa do conjunto de enxerto 76 e para dentro doaneurisma 36.

A colocação do conjunto de enxerto 76 usando ocateter de implantação 90 mostrado na Figura 5 é substancialmentefeita como acima descrito. Enquanto a extremidade distai do fio-guia para orientação 92 se localiza dentro do aneurisma 36, o fio-guia para orientação 92 força a porta do fio-guia 94 e comoconseqüência também o enxerto 14 para ser orientado adequadamentecom relação ao aneurisma 36. Em geral, o fio-guia para orientação92 é retirado do aneurisma 36 e para fora do balão 70 antes daexpansão da estrutura do conjunto de enxerto 72 para nãointerferir com a expansão.

Uma segunda configuração do sistema deimplantação da presente invenção incluindo dois fios-guia em que ofio-guia para orientação 92 passa entre o cateter de implantação96 e o conjunto de enxerto 106 para emergir pelo furo dealinhamento 102 reforçado com ilhós de ouro 104 que penetra noenxerto 14 do conjunto de enxerto 76 é mostrada nas Figuras 6A e6B. As Figuras 6A e 6B mostram a extremidade distai do cateter deimplantação 96. O cateter de implantação 96 é similar aoscateteres balão da técnica anterior conhecidos na técnica decolocação de stents, e inclui a extremidade distai de um fio-guiapara a orientação do cateter 66 que passa pelo lúmen de um fio-guia 68 dentro do eixo do cateter principal 98 a partir daextremidade proximal (não mostrada) do lúmen de um fio-guia 68pela extremidade distai do lúmen de um fio-guia 68 na extremidadedistai do cateter de implantação 96. 0 conjunto de enxerto 76incluindo o enxerto 14 é pregueado no balão 70, o balão 70 sendoconfigurado para operar da forma tradicional.

Diferentemente dos cateteres para a colocação destents para implantações, o cateter de implantação 96 inclui umoutro eixo de fio-guia para orientação 100 que é substancialmenteum tubo que define um lúmen de fio-guia para orientação. 0 eixo dofio-guia para orientação 100 é fixo ao eixo do cateter principal98 até perto (ponto 101) do balão 70, onde o eixo do fio-guia paraorientação 100 pode se situar livremente na parte superior dobalão 70 de maneira a não interferir com a inflação do balão 70. Aextremidade distai do eixo do fio-guia para orientação 100 onde olúmen do fio-guia para orientação termina (não mostrado) defineuma porta do fio-guia para orientação que não fica escondida devista nas Figuras 6A e 6B sob o enxerto 14 do conjunto de enxerto76. Nas Figuras 6A e 6B, o conjunto de enxerto 106 é pregueado nobalão 7 0 e sobre o eixo do fio-guia para orientação 100 de maneiraque o furo de alinhamento 102 fica substancialmente acima daextremidade distai do eixo do fio-guia para orientação 100. NasFiguras 6A e 6B, um fio-guia para orientação 92 passa pelo lúmendo fio-guia para orientação do eixo do fio-guia para orientação100 do cateter de implantação 96 a partir da extremidade proximaldo eixo do fio-guia para orientação (não mostrado) que emerge daporta do fio-guia para orientação pelo furo de alinhamento 102 noenxerto 14 passando para o aneurisma 36.

A colocação do conjunto de enxerto 106 usando ocateter de implantação 96 mostrado nas Figuras 6A e 6B é feitasubstancialmente como acima descrita. Quando a extremidade distaido fio-guia para orientação 92 estiver localizada dentro doaneurisma 36, o fio-guia para orientação 92 força a porta do fio-guia do eixo do fio-guia 100 e como conseqüência também o enxerto14 para ser orientado de maneira adequada com relação ao aneurisma36. O fio-guia para orientação 92 é retirado do aneurisma 36 sejaantes ou subseqüentemente à expansão da estrutura tubular doconjunto de enxerto 106.

Como é claro para os técnicos no assunto pelaobservação da descrição, as revelações da presente invençãofornecem um método geral que permite o tratamento de aneurismas,tratando aneurismas em vasos ramificados, e tratando aneurismascerebrais, provendo conjuntos de enxertos que são estreitos eflexíveis, pelo menos em parte pelo uso de enxertos que cobremsomente uma parte da superfície de uma estrutura expansívelsubstancialmente tubular. Assim, a presente invenção provê ummétodo para o tratamento de um aneurisma cerebral pela colocaçãode um conjunto de enxerto implantável dentro do vaso em que oaneurisma se localiza, vedando assim o aneurisma como umaalternativa à colocação de uma mola assistida por stent.

Como notado acima, uma das maiores barreiras aouso de stents cobertos e demais implantes expansíveis suportes deenxertos é que os enxertos limitam a flexibilidade do implante eaumentam o perfil do implante a um grau que torna a colocação noimplante cerebrovascular difícil, senão impossível. Foiinesperadamente descoberto que o enxerto feito de tecido oumembrana serosa é suficientemente forte, flexível e fino parasuperar esses problemas e assim ser adequado para uso em umimplante cerebrovascular, especialmente a da membrana serosaafinada que pela remoção de parte ou de toda a camada de baseprovê um material suficientemente fino, não volumoso, flexível eresistente.

Assim, aspectos da presente invenção provêem ouso de tecido seroso (incluindo, entre outros, a membrana serosasem pelo menos uma porção do tecido de base associado, e mesmo detoda a camada de base, deixando substancialmente somente o estratoseroso) para a preparação de um implante cerebrovascular, porexemplo, como um componente de enxerto de um conjunto de enxertoimplantável, por exemplo, um conjunto de enxerto implantável dapresente invenção. Isto dito, foi achado que, em certasconfigurações, o tecido seroso como acima descrito também pode serusado como uma cobertura de stent da "técnica anterior" para umstent que seja suficientemente fino e flexível, permitindo acolocação do stent com a cobertura do stent no interior de viascomplexas de vasos sangüíneos cranianos. Os stents que sãoadequadamente finos e flexíveis e que possam ser cobertos por umacobertura de stent feita de tecido seroso incluem o stent Over eUnder™ (Design & Performance (Cyprus) Ltd.), o stent Neuroform(Boston Scientific Corp. Natick, MA, EUA), o stent Neurolink(Guidant, (Indianapolis, Indiana, EUA, agora uma afiliada daBoston Scientific Corp.)) ou o stent Boa (Balt, Montmorency,França).

Em certas configurações, o enxerto ou a coberturado stent é feito a partir do tecido seroso que foi afinado pelaremoção de uma camada de pelo menos uma parte da camada de base,como acima descrito. Em certas configurações, o enxerto éconfigurado pela retirada de toda a camada de base, deixandosubstancialmente somente o estrato seroso. 0 tecido seroso deriva-se, de preferência, de pericárdio bovino, apesar de que, emconfigurações humanas, são usados pericárdios eqüinos e porcinos.

Esse enxerto, de preferência, tem espessura entre cerca de 0,05 mme cerca de 0,20 mm, e mais preferivelmente entre cerca de 0,1 mm ecerca de 0,15 mm.Dependendo do material com o qual o enxerto éfeito, pode ser necessário manter o enxerto sempre úmido antes dacolocação. 0 conjunto de enxerto implantável de qualquer uma dasconfigurações da presente invenção pode, de maneira opcional,ainda compreender um revestimento. Os revestimentos adequadosincluem, por exemplo, revestimentos antitrombogênicos,revestimentos antiangiogênicos, revestimentos anticoagulantes erevestimentos de implantação com princípios ativos farmacêuticos.

É considerado que determinadas características dainvenção, que são, para clareza, descritas no contexto deconfigurações separadas, também podem ser providas em combinaçãoem uma única configuração. Isto é, várias características dainvenção, que são brevemente descritas no contexto de uma únicaconfiguração, também podem ser providas separadamente ou emqualquer subcombinação adequada.

Apesar de a invenção ter sido descrita emconjunto com suas configurações específicas, é evidente que muitasalternativas, modificações e variações serão aparentes àquelestécnicos no assunto. Da mesma forma, a presente invenção pretendeenglobar todas as alternativas, modificações e variações queestiverem dentro do espírito e do amplo escopo das reivindicaçõesapensas. Todas as publicações, patentes e pedidos de patentes mencionadosnesta especificação ficam aqui incorporadas na totalidade por referência naespecificação, da mesma forma cano se cada publicação, patente ou pedido depatente individual tivesse sido individualmente indicado para ser incorporadoà presente por referência. Além disso, a citação ou a identificação dequalquer referência neste pedido não será considerada como uma admissão de queesta referência esteja disponível como técnica anterior à presente invenção.

Claims

1. Conjunto de enxerto implantável compreendendoum enxerto fixado a uma estrutura tubular substancialmenteexpansível radialmente, caracterizado pelo fato de que em umestado expandido uma primeira porção da área superficial dareferida estrutura é coberta pelo referido enxerto e uma segundaporção da área superficial da referida estrutura está livre doreferido enxerto, a referida primeira porção tendo uma seçãocircunferencial que é menor que toda a circunferência da referidaestrutura, a referida primeira porção constituindo não mais quecerca de 95% da área superficial da referida estrutura, ecompreendendo ainda um furo de alinhamento quepenetra através do referido enxerto.

2. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 1, a referida primeira porção tendo um comprimentomenor que cerca de 75% do comprimento total da referida estrutura.

3. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referidaestrutura substancialmente tubular compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis, mutuamente conectadas a pelo menos doisreforços dispostos longitudinalmente em uma circunferência de cadareferida seção de anel.

4. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 3, caracterizado pelo fato de que ao longo docomprimento de pelo menos dois dos referidos reforços dispostoslongitudinalmente existe uma pluralidade de características deconexão com o enxerto.

5. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 1, o referido enxerto tendo duas extremidades quedefinem o comprimento do referido enxerto e duas bordas quedefinem a largura do referido enxerto, caracterizado pelo fato deque a referida estrutura compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis, mutuamente conectadas com pelo menos doisreforços dispostos longitudinalmente; sendo que no conjunto deenxerto, as referidas duas bordas do referido enxerto estãofixadas ao referido reforço.

6. Conjunto de enxerto implantável compreendendoum enxerto fixado a uma estrutura tubular substancialmenteexpansível radialmente, caracterizado pelo fato de que em umestado expandido uma primeira porção da área superficial dareferida estrutura está coberta pelo referido enxerto e umasegunda porção da área superficial da referida estrutura é livredo referido enxerto, a referida primeira porção tendo uma seçãocircunferencial que é menor que toda a circunferência da referidaestrutura, a referida primeira porção constituindo não mais quecerca de 95% da área superficial da referida estrutura;caracterizado pelo fato de que a estrutura substancialmentetubular compreende duas seções de anéis radialmente expansíveismutuamente conectadas com pelo menos dois reforços dispostoslongitudinalmente em uma circunferência de cada referida seção deanel, e onde um referido reforço disposto longitudinalmente é umcomponente de uma característica de conexão de enxerto configuradapara fixar o referido enxerto à referida estrutura porclampeamento, em que pelo menos parte do referido reforço dispostolongitudinalmente é um material de memória de forma dependente datemperatura que em baixas temperaturas o referido reforço está emuma configuração de não clampeamento e em maiores temperaturasestá em uma configuração de clampeamento.

7. Conjunto de enxerto implantável compreendendoum enxerto fixado a uma estrutura tubular substancialmenteexpansível radialmente, caracterizado pelo fato de que em umestado expandido uma primeira porção da área superficial da- referida estrutura é coberta pelo referido enxerto e uma segundaporção da área superficial da referida estrutura é livre doreferido enxerto, a referida primeira porção tendo uma seçãocircunferencial menor que a de toda a circunferência da referidaestrutura, a referida primeira porção constituindo não mais quecerca de 95% da área superficial da referidaestrutura,caracterizado pelo fato de que a referida estruturasubstancialmente tubular compreende duas seções de anéisradialmente expansíveis mutuamente conectadas a pelo menos doisreforços dispostos longitudinalmente na circunferência de cadareferida seção de anel, onde o referido reforço dispostolongitudinalmente é um componente de uma característica de conexãode enxerto configurada para fixar o referido enxerto à referidaestrutura por clampeamento, e onde o referido reforço dispostolongitudinalmente compreende dois membros elásticos dispostoslongitudinalmente cada qual ligado a uma primeira extremidade deuma primeira referida seção de anel radialmente expansível, ligadoa uma segunda extremidade de uma segunda referida seção de anelradialmente expansível e inclinados entre si, sendo assimconfigurado para clampear o referido enxerto.

8. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, a referida primeira porção tendo umcomprimento menor que cerca de 75% do comprimento total dareferida estrutura.

9. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que ao longo docomprimento de pelo menos dois dos referidos reforços dispostoslongitudinalmente existe uma pluralidade de características deconexão de enxertos.

10. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, as referidas seções de anéis mutuamenteconectadas a pelo menos quatro reforços dispostoslongitudinalmente.

11. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, as referidas seções de anéis mutuamenteconectadas a um número ímpar de reforços dispostoslongitudinalmente.

12. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, o referido enxerto tendo duas extremidadesdefinido um comprimento do referido enxerto e duas bordasdefinindo uma largura do referido enxerto.

13. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o referidocomprimento do referido enxerto é substancialmente igual aocomprimento da referida estrutura.

14. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o referidocomprimento do referido enxerto é substancialmente menor que ocomprimento da referida estrutura.

15. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 12, caracterizado pelo fato de que uma extremidadedo referido enxerto é fixada a uma extremidade da referidaestrutura.

16. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 12, caracterizado pelo fato de que ambas asextremidades do referido enxerto são fixadas a uma extremidade dareferida estrutura.

17. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que ambas asextremidades do referido enxerto são fixadas cada qual à referidaseção de anel.

18. Conjunto de enxerto, de acordo com areivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que umaextremidade do referido enxerto é fixada à referida seção de anel.

19. Estrutura tubular substancialmente expansívelradialmente útil como um componente de um conjunto de stentcompreendendo:a) pelo menos duas seções de anéis radialmenteexpansíveis longitudinalmente espaçadas; eb) as referidas seções de anéis mutuamenteconectadas a pelo menos dois reforços dispostos longitudinalmenteem uma circunferência de cada referida seção de anel,caracterizado pelo fato de que pelo menos umreferido reforço disposto longitudinalmente que compreende doismembros elásticos dispostos longitudinalmente, cada qual ligado auma primeira extremidade de uma primeira referida seção de anelradialmente expansível, ligado a uma segunda extremidade de umasegunda referida seção de anel radialmente expansível e inclinadosentre si, assim configurados para clampear.

20. Estrutura tubular substancialmente expansívelradialmente, de acordo com a reivindicação, caracterizado pelofato de que pelo menos parte de pelo menos um referido membroelástico disposto longitudinalmente é de um material de memória deforma dependente da temperatura, onde em baixas temperaturas osreferidos dois membros elásticos são espaçados em uma configuraçãode não clampeamento e, em altas temperaturas, os referidos doismembros elásticos estão próximos entre si em uma configuração declampeamento.

21. Estrutura tubular substancialmente expansívelradialmente útil como um componente de um conjunto de stentcompreendendo:a) pelo menos duas seções de anéis radialmenteexpansíveis espaçadas longitudinalmente; eb) as referidas seções de anéis mutuamenteconectadas a pelo menos dois reforços dispostos longitudinalmenteem uma circunferência de cada referida seção de anel,caracterizado pelo fato de que pelo menos umreferido reforço disposto longitudinalmente compreende uma fitaperfurada com uma pluralidade de furos, o referido furoconstituindo a característica de conexão de enxerto.

22. Uso de membrana serosa para a preparação deum implante cerebrovascular.