BRPI0707206A2 - método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, composto, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida - Google Patents

método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, composto, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida Download PDF

Info

Publication number
BRPI0707206A2
BRPI0707206A2 BRPI0707206-6A BRPI0707206A BRPI0707206A2 BR PI0707206 A2 BRPI0707206 A2 BR PI0707206A2 BR PI0707206 A BRPI0707206 A BR PI0707206A BR PI0707206 A2 BRPI0707206 A2 BR PI0707206A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
alkoxy
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
BRPI0707206-6A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Pitterna
Jerome Cassayre
Louis-Pierre Molleyres
Peter Maienfisch
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0707206A2 publication Critical patent/BRPI0707206A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

MéTODO DE COMBATER E CONTROLAR INSETOS, ACARINOS, NEMATóDEOS OU MOLUSCOS, COMPOSTO, E, COMPOSIçãO INSETICIDA, ACARICIDA OU NEMATICIDA. Um método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, que compreende aplicar a uma peste, a um local de uma peste, ou a uma planta susceptível de ataque por uma peste, uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscocidamente eficaz de um composto de fórmula (I), em que Y é uma ligação simples, C=O, C=S ou S(O)~m~, em que m é O, 1 ou 2; e R^1^, R^3^ ,R^2^ e R^8^ são grupos orgânicos definidos, p é 0, 1, 2, 3 ou 4 ou seus sais ou N-óxidos; são também fornecidos novos compostos e composições contendo-os.

Description

"MÉTODO DE COMBATER E CONTROLAR INSETOS, ACARINOS,NEMATÓDEOS OU MOLUSCOS, COMPOSTO, E, COMPOSIÇÃOINSETICIDA, ACARICIDA OU NEMATICIDA"
A presente invenção refere-se a derivativos de piperidina, aprocessos para prepará-los, a composições inseticidas, acaricidas,moluscocidas e nematicidas compreendendo-os e a métodos de utilizá-lospara combater e controlar pestes de insetos, acarinos, moluscos e nematódeos.
Os derivativos de diaza-espiro[4.5]decano com propriedadesfarmacêuticas são descritos, por exemplo, no WO 01/94346, WO 05/007656,WO 05/023809 e WO 05/040167.
Foi agora surpreendentemente constatado que certos diaza-espiro[4.5]decanos têm propriedades inseticidas.
A presente invenção, portanto, fornece um método decombater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, quecompreende aplicar a uma peste, a um local de uma peste ou a uma plantasusceptível de ataque por uma peste uma quantidade inseticida, acaricida,nematicida ou moluscocidamente eficaz de um composto de fórmula (I):
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que
Y é uma ligação simples, C=O, C=S ou S(O)m em que m é 0, 1ou 2;
R1 é hidrogênio, alquila opcionalmente substituída,alcoxicarbonila opcionalmente substituída, alquilcarbonila opcionalmentesubstituída, aminocarbonila, alquilaminocarbonila opcionalmente substituída,dialquilaminocarbonila opcionalmente substituída, arila opcionalmentesubstituída, heteroarila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmentesubstituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmentesubstituído, heterociclilóxi opcionalmente substituído, ciano, alquenilaopcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquilaopcionalmente substituída, cicloalquenila opcionalmente substituída, formila,heterociclila opcionalmente substituída, alquiltio opcionalmente substituído,NO ou NR13R14 em que R13 e R14 são independentemente hidrogênio, COR13,alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarilaopcionalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída ou R13 eR14 juntos com o átomo de N a que eles são ligados formam um grupo -N=C(R16)-NR17R18 ou R13 e R14, juntos com o átomo de N a que eles sãoligados, formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros quepodem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados de O, N ou S eque podem ser opcionalmente substituídos por um ou dois grupos Cj-C6alquila; R15 é H, alquila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmentesubstituído, arila opcionalmente substituída, arilóxi opcionalmente substituídoheteroarila opcionalmente substituída, heteroarilóxi opcionalmente substituídoOU NR19R20;R16,R17 e R18 são cada um independentemente H ou alquilainferior; R19 e R20 são independentemente alquila opcionalmente substituída,arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída;
R3 é arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída;
R8 é alquila opcionalmente substituída, alquenilaopcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquilaopcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, alcóxiopcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, alcoxicarbonilaopcionalmente substituída, alquilcarbonila opcionalmente substituída oualquenilcarbonila opcionalmente substituída;
Cada R2 é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, C1-8alquila opcionalmente substituída, C2-6 alquenila opcionalmente substituída,C2-6 alquinila opcionalmente substituída, alcoxicarbonila opcionalmentesubstituída, alquilcarbonila opcionalmente substituída, alquilaminocarbonilaopcionalmente substituída, dialquilaminocarbonila opcionalmente substituída,C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída,heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila opcionalmentesubstituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmentesubstituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmentesubstituído, ariltio opcionalmente substituído ou R23R24N em que R23 e R24são, independentemente, hidrogênio, C1-8 alquila, C3-7 cicloalquila, C3-6alquenila, C3-6 alquinila, C3-7 cicloalquil(Ci_4)alquila, C2-6 haloalquila, Cn6alkoxi(C1-6)alquila, C1-6 alcoxicarbonila ou R23 e R24 juntos com o átomo de Na que eles são ligados formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou setemembros, que podem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados deO, N ou S e que podem ser opcionalmente substituídos por um ou dois gruposC1-C6 alquila, ou dois grupos R2 ligados ao mesmo átomo de carbono são =O,=S, =NR5, =CR6R7 em que R5, R6 e R7 são independentemente H ou alquilaopcionalmente substituída; ρ é O, 1, 2, 3 ou 4 ou seus sais ou N-óxidos.
Os compostos de fórmula (I) podem existir em diferentesisômeros geométricos ou ópticos ou formas tautoméricas. Esta invenção cobretodos tais isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções, bemcomo formas isotópicas, tais como compostos deuteriados.
Cada componente alquila, sozinho ou como parte de um grupomaior (tal como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila,alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é é uma cadeia reta ouramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, iso-propila, n-butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila ou neo-pentila.Os grupos alquila são adequadamente grupos C1-C12 alquila, porém sãopreferivelmente grupos C1-C10, mais preferivelmente C1-8, mesmo maispreferivelmente C1-C6 e, muitíssimo preferivelmente, CrC4 alquila.Quando presente, os substituintes opcionais de umcomponente alquila (sozinho ou como parte de um grupo maior, tal comoalcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila,dialquilaminocarbonila) incluem ou ou mais de halogênio, nitro, ciano, NCS-,C3-7 cicloalquila (ela própria opcionalmente substituída por C1-6 alquila ouhalogênio), C5.7 cicloalquenila (ela própria opcionalmente substituída por C 1.6alquila ou halogênio), hidróxi, Cmo alcóxi, Cmo alcóxi(C1-Ci0 alcóxi (Q.io)alcóxi, tri(C1-4)alquilsilil(C1-6)alcóxi, C1-6 alcoxicarbonil(CM0)alcóxi, Cmohaloalcóxi, aril(C1-4)- alcóxi (em que o grupo arila é opcionalmentesubstituído), C3.7 cicloalquilóxi (em que o grupo cicloalquila é opcionalmentesubstituído por C1-6 alquila ou halogênio), C2-10 alquenilóxi, C2-10 alquinilóxi,SH, C1 .10 alquiltio, CmO haloalquiltio, aril(Ci.4)alquiltio (em que o grupo arilaé opcionalmente substituído), C3.7 cicloalquiltio (em que o grupo cicloalquilaé opcionalmente substituído por Cw alquila ou halogênio), tri(C1-4)alquilsilil(C1-6)alquiltio, ariltio (em que o grupo arila é opcionalmentesubstituído), C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfonila, Cw alquilsulfinila,C1-6 haloalquilsulfinila, arilsulfonila (em que o grupo arila pode seropcionalmente substituído), tri(C1-4)alquilsilila, arildil(C1-4)alquilsilila, (Ci.4)alquildiarilsilila, triarilsilila, Cn0 alquilcarbonila, HO2C, Cmoalcoxicarbonila, aminocarbonila, C^ alquilaminocarbonila, di(C1-6alquilaminocarbonila, N-(C1-3 alquil)-N-(C1-3 alcóxi)aminocarbonila, C1-6alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi (em que o grupo arila é opcionalmentesubstituído), di(C1-6)alquilaminocarbonilóxi, oximas tais como =NOalquila,=NOhaloalquila e =NOarila (ela própria opcionalmente substituída), arila (elaprópria opcionalmente substituída), heteroarila (ela própria opcionalmentesubstituída), heterociclila (ela própria opcionalmente substituída por C^alquila ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmentesubstituído), heteroarilóxi, (em que o grupo heteroarila é opcionalmentesubstituído), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmentesubstituído por C1-6 alquila ou halogênio), amino, C1-6 alquilamino,di(C1-6)alquilamino, C1-6 alquilcarbonilamino, N-(C1-C6-alquilcarbonil-N-(C1-6alquilamino, C2-6 alquenilcarbonila, C2-6 alquinilcarbonila, C3-6alqueniloxicarbonila, C3-6 alquiniloxicarbonila, ariloxicarbonila (em que ogrupo arila é opcionalmente substituído) e arilcarbonila (em que o grupo arilaé opcionalmente substituído).
Os componentes de alquenila e alquinila podem ser na formade cadeias retas ou ramificadas e os componentes alquenila, onde apropriado,pode ser a configuração-(E) ou (Z). Exemplos são vinila, alila e propargila.
Quando presente, os substituintes opcionais de alquenila oualquinila incluem aqueles substituintes opcionais dados para um componentealquila.
No contexto deste relatório, acila é C1-C6 alquilcarbonilaopcionalmente substituída (por exemplo acetila), opcionalmente substituídaC2-6 alquenilcarbonila, opcionalmente substituída C2-6 alquinilcarbonila,arilcarbonila opcionalmente substituída (por exemplo benzoíla) ouheteroarilcarbonila opcionalmente substituída.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos haloalquila são grupos alquila que s~so substituídospor um ou mais dos mesmos ou difeentes átomos de halogênio e são, porexemplo, CF3, CF2Cl, CF3CH2 ou CHF2CH2.
No contexto do presente relatório, os termos "arila", "anelaromático" e "sistema de anel aromático" refere-se a sistemas de anel quepodem ser mono, bi ou tricíclicos. Exemplos de tais anéis incluem fenila,naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Um grupo arila preferido éfenila. Além disso, as expressões "heteroarila", "anel heteroaromático" ousistema de anéis heteroaromáticos" referem-se a um sistema de anéisaromáticos contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo de um únicoanel ou de dois ou mais anéis fundidos. Preferivelmente, anéis simplesconterão até três e os sistemas bicíclidos até quatro heteroátomos quepreferivelmente serão escolhidos de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplosde tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila,pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila,isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila,benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol quinolinila,isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, nafliridinila,benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila. Exemplos preferidos deradicais heteroaromáticos incluem piridila, pirimidila, triazinila, tienila, furila,oxazolila, isoxazolila, 2,1,3-benzoxadiazol e tiazolila.
Os termos heterociclo e heterociclila referem-se a um anelnão-aromático contendo até 10 átomos, incluindo um ou mais(preferivelmente um ou dois) heteroátomos selecionados de O, S e N.Exemplos de tais anéis incluem incluem 1,3-dioxolano, tetraidrofurano emorfolina.
Quando presentes, os substituintes opcionais de heterociclilaincluem C1-6 alquila e C1-6 haloalquila, bem como aqueles substituintesopcionais dados acima para um componente alquila.
Cicloalquila inclui ciclopropila, ciclopentila e cicloexila.
Cicloalquenila inclui ciclopentenila e cicloexenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais de cicloalquila oucicloalquenila incluem C1-3 alquila bem como aqueles substituintes opcionaisdados acima para um componente alquila. Os anéis carbocíclicos incluemgrupos arila, cicloalquila e cicloalquenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais de arila ouheteroarila são selecionados independentemente de halogênio, nitro, ciano,NCS-, C1-6 alquila, C1-6haloalquila, C1-6 alcóxi-(C1-6)alquila, C2-6 alquenila,C2-6 haloalquenila, C2-6alquinila, C3-7cicloalquila (ela própria opcionalmentesubstituída por C1-6 alquila ou halogênio), C5-7 cicloalquenila (ela própriaopcionalmente substituída por C1-6 alquila ou halogênio), hidróxi, C1-10 alcóxi,C1-10 alcóxi(C 1-10)alcóxi, tri(C1-4)alquil- silil(C1-6)alcóxi, C1-6alcoxicarbonil(C1-10)alcóxi, C1-10 haloalcóxi, aril(C1-4)alcóxi (em que o grupoarila é opcionalmente substituído por halogênio ou C1-10 alquila), C3-7cicloalquilóxi (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído porC1-6 alquila ou halogênio), C2-10 alquenilóxi, C2-10 alquinilóxi, SH, C1-10alquiltio, Cn0 haloalquiltio, aril(C1-4)alquiltio C3-7 cicloalquiltio (em que ogrupo cicloalquila é opcionalmente substituído por Cw alquila ou halogênio),tri(C1-4)-alquilsilil(C1-6)alquiltio, ariltio, C1-10 alquilsulfonila, C1-10haloalquilsulfonila, C1-10 alquilsulfonila, C1-10 haloalquilsulfmila, arilsulfonila,tri(C1-C4)alquilsilila, arildi(C1-4)-alquilsilila, (C1-4)alquildiarilsilila, triarilsilila,C1-10 alquilcarbonila, HO2C, C1-10 alcoxicarbonila, aminocarbonila, C1-10alquilaminocarbonila, di(C1-6 alquil)-aminocarbonila, N-(C1-3 alquil)-N-(C1-3alcóxi)aminocarbonila, C1-10 alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(C1-6)alquilamino-carbonilóxi, arila (ela própria opcionalmente substituída por C1-6 alquila ou halogênio), heteroarila (ela própria opcionalmente substituída porC1-6 alquila ou halogênio), heterociclila (ela própria opcionalmente substituídapor C1-6 alquila ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmentesubstituído por C1-10 alquila ou halogênio), heteroarilóxi (em que o grupoheteroarila é opcionalmente substituído por C1-10 alquila ou halogênio),heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído porC1-10 alquila ou halogênio), amino, C1-10 alquilamino, di(C1- 6)alquilamino, C1-10alquilcarbonilamino, N-(C1-10)alquilcarbonil-N-(C1-10)alquilamino,
arilcarbonila, (em que o grupo arila é ele próprio opcionalmente substituídopor halogênio ou C1-10 alquila) ou duas posições adjacentes de um sistema arilaou heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ouheterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído porhalogênio ou C1-6 alquila. Outros substituintes para arila ou heteroarilaincluem aril carbonil amino (em que o grupo arila é substituted por C1-6alquila ou halogênio), (C1-6) alquiloxicarbonilamino, (C^6) alquiloxicarbonil-N-(C1-6)alquilamino, ariloxicarbonilamino (em que o grupo arila é substituídopor C1-6 alquila ou halogênio), ariloxicarbonil-N-(C1-6)alquilamino (em que ogrupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio), arilsulfonilamino (emque o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio), arilsulfonil-N-(C1-6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ouhalogênio), aril-N-(C1-6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído porC1-6 alquila ou halogênio), arilamino (em que o grupo arila é substituído porC1-6 alquila ou halogênio), heteroarila amino (em que o grupo heteroarila ésubstituído por C1-6 alquila ou halogênio), heterociclilamino (em que o grupoheterociclila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio),aminocarbonilamino, C1-6 alquilaminocarbonil amino, di(C1-6)alquilaminocarbonil amino, arilaminocarbonil amino em que o grupo arila ésubstituído por Cw alquila ou halogênio), aril-N-(C1-6)alquilamino-carbonilamino em que o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ouhalogênio), C1-6 alquilaminocarbonil-N-(C1-6)alquilamino,di(C1-6)alquilaminocarbonil-N-(C1-6)alquilamino, arilaminocarbonil-N-(C1-6)alquilamino em que o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ouhalogênio) e aril-N-(C1-6)alquilaminocarbonil-N-(C1-6)alquilamino em que ogrupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio).
Para componentes fenila substituída, grupos heterociclila eheteroarila prefere-se que um ou mais substituintes sejam independentementeselecionados de halogênio, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi(C1-6)alquila, C1-6 alcóxi, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquiltio, C1-6 haloalquiltio, C1-6alquilsulfonila, Cw haloalquilsulfonila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6haloalquilsulfonila, C2-6 alquenila, C2-6 haloalquenila, C2-6 alquinila, C3-7cicloalquila, nitro, ciano, CO2H5 C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alcoxicarbonila,R25R26N ou R27R28NC(O); em que R25, R26, R27 e R28 são, independentemente,hidrogênio ou C1-6 alquila. Outros substituintes são grupos arila e heteroarila.
Grupos haloalquenila são grupos alquenila que sãosubstituídos por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio.
Deve ser entendido que os substituintes dialquilamino incluemaqueles em que os grupos dialquila, juntos com o átomo de N a que eles sãoligados formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros, quepodem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados de O, N ou S eque são opcionalmente substituídos por um ou dois grupos (Ci-C6)alquilaindependentemente selecionados. Quando os anéis heterocíclicos sãoformados unindo-se dois grupos em um átomo N, os anéis resultantes sãoadequadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina e morfolina, cada um dosquais podendo ser substituído por um ou dois grupos (C)-C6) alquilaindependentemente selecionados.
Preferivelmente, os substituintes opcionais de um componentealquila incluem um ou mais de halogênio, nitro, ciano, HO2C, Cmo alcóxi (elepróprio opcionalmente substituído por Cmo alcóxi), aril(C1-4)alcóxi, Cmoalquiltio, Cn0 alquilcarbonila, Cmo alcoxicarbonila, C1-6alquilaminocarbonila, di(C].6 alquil)aminocarbonila, (C1-6)alquilcarbonilóxi,opcionalmente substituída fenila, heteroarila, arilóxi, arilcarbonilóxi,heteroarilóxi, heterociclila, heterociclilóxi, C3-7 cicloalquila (ela própriaopcionalmente substituída por (C1-6)alquila ou halogênio), C3_7 cicloalquilóxi,C5.7 cicloalquenila, C1-6 alquilsulfonila, Cu6 alquilsulfinila, tri(C1-4)alquilsilila,tri-(C1-4)alquilsilil(C1-6)alcóxi, arildi(C1-4)alquilsilila, (C1-4)alquildiarilsilila etriarilsilila.
Preferivelmente, os substituintes opcionais de alquenila oualquinila incluem um ou mais de halogênio, arila e C3-7 cicloalquila. Umsubstituinte opcional preferido para heterociclila é C1-6 alquila.
Preferivelmente os substituintes opcionais para cicloalquilaincluem halogênio, ciano e C1-3 alquila.
Preferivelmente os substituintes opcionais para cicloalquenilaincluem C1-3 alquila, halogênio e ciano.
Grupos preferidos para Y, R1, R25 R3 e R8 em qualquer suacombinação são expostos abaixo.
Preferivelmente Y é uma ligação simples, C=O ou C=S.
Mais preferivelmente Y é uma ligação simples ou C=O.
Muitíssimo preferivelmente Y é C=O. Preferivelmente R1 éhidrogênio, Cu6 alquila, Ci_6 cianoalquila, Ci_6 haloalquila, C3.7 cicloalquil(Ci_4)alquila, C^6 alcóxi(Ci_6)alquila, heteroaril(Ci_6)alquila(em que o grupoheteroarila pode ser opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci_6alquila, Cu6 haloalquila, Ci_6 alcóxi, C^6 haloalcóxi, Ci_6 alquilsulfonila, Cwalquilsulfinila, C^ alquiltio, Ci_6 alcoxicarbonila, C^6 alquilcarbonilamino,arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistema heteroarila podem serciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), aril(Ci_6)alquila (em que o grupo arila pode ser opcionalmente substituído por halo,nitro, ciano, Ci_6 alquila, Ci_6 haloalquila, Ci_6 alcóxi, Ci_6 haloalcóxi, Ci_6alquilsulfonila, Ci_6 alquilsulfinila, C^6 alquiltio, C^ alcoxicarbonila, C^6alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistemaarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclicode 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio),Ci_6 alquilcarbonilamino(Ci.6)alquila, arila (que podem ser opcionalmentesubstituídas por halo, nitro, ciano, Cn6 alquila, Ci.6 haloalquila, CN6 alcóxi,Ci.6 haloalcóxi, Ci_6 alquilsulfonila, Ci_6 alquilsulfinila, Ck6 alquiltio, C^6alcoxicarbonila, Cj.6 alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ele próprioopcionalmente substituído por halogênio), heteroarila (que pode seropcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, Ci.6 alquila, Ci.6 haloalquila,CN6 alcóxi, Ci.6 haloalcóxi, CN6 alquilsulfonila, Ci.6 alquilsulfinila, CN6alquiltio, Cu6 alcoxicarbonila, CN6 alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duasposições adjacentes do sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formarum anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), Ci_6 alcóxi, CN6 haloalcóxi, fenóxi(em que o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, CN4alquila, CN4 alcóxi, Cm haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituídopor halo, nitro, ciano, CN6 alquila, Ci_6 haloalquila, CN6 alcóxi ou CN6haloalcóxi), heterociclilóxi (opcionalmente substituído por halo, CN6 alquila,Ci_6 haloalquila, Ci_6 alcóxi ou CN6 haloalcóxi), ciano, C2-6 alquenila, C2-6alquinila, C3.6 cicloalquila, C5.7 cicloalquenila, heterociclila (opcionalmentesubstituída por halo, nitro, ciano, CN6 alquila, Ci.6 haloalquila, CN6 alcóxi ouCN6 haloalcóxi), CN6 alquiltio, CN6 haloalquiltio ou NR13R14 em que R13 e R14são independentemente hidrogênio, Ci_6 alquila, Ci.6 haloalquila, CN6 alcóxiCrC6 alquila, fenila (que pode ser opcionalmente substituída por halogênio,Ci_4 alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cn4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino, dialquilamino ou Cn4 alcoxicarbonila), fenila (CN6)alquila(em que o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, CrC4 alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cn4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino, dialquilamino, CN6 alquilsulfonila, CN6 alcoxicarbonila, ouduas posições adjacentes do anel fenila podem ser ciclizadas para formar umanel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ele próprioopcionalmente substituído por halogênio), heteroarila (CN6)alquila (em que ogrupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano,CN6 alquila, CN6 haloalquila, CN6 alcóxi, CN6 haloalcóxi, CN6 alquilsulfonila,Ci_6 alquilsulfonila, C^6 alquiltio, Ci_6 alcoxicarbonila, C^6alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistemaheteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ouheterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído porhalogênio) ou heteroarila (que pode ser opcionalmente substituída por halo,nitro, ciano, Ci_6 alquila, Ci_6 haloalquila, C^6 alcóxi ou Ci_6 haloalcóxi, Ci.4alcoxicarbonila Ci.6 alquilcarbonilamino, feniloxicarbonilamino (em que ogrupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cmalcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), amino, C^6 alquilamino ou fenilamino (em que o grupo fenilaé opcionalmente substituído halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino)).
Mais preferivelmente R1 é Ci.6 alquila, Ci.6 haloalquila, C^6alcóxi(Cι_ó)alquila, heteroaril(Ci.3)alquila (em que o grupo heteroarila podeser opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci_6 alquila, Cu6haloalquila, Cu6 alcóxi, Cu6 haloalcóxi, Cu6 alquilsulfonila, C^6alcoxicarbonila, ou duas posições adjacentes do sistema heteroarila podem serciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros, ela própria opcionalmente substituída por halogênio),fenil(Ci.3)alquila (em que o grupo fenila pode ser opcionalmente substituídapor halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN,NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino, Ci.6 alquilsulfonila, Ci_6alcoxicarbonila, ou duas posições adjacentes do anel fenila podem serciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros, ela própria opcionalmente substituída por halogênio), fenila (quepode ser opcionalmente substituída por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, C1.4 haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino,dialquilamino, Ci.6 alquilsulfonila, Ci.6 alcoxicarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do anel fenila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), heteroarila (que pode seropcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, Ci.6 alquila, CN6 haloalquila,Ci.6 alcóxi, Ci_6 haloalcóxi, Ci_6 alquilsulfonila, C^6 alcoxicarbonila, ou duasposições adjacentes do sistema heteroarila pode ser ciclizadas para formar umanel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), Cn6 alcóxi, CN6 haloalcóxi, C2_6alquenila, heterociclila (opcionalmente substituída por halo, ciano, CN6alquila, CN6 haloalquila, CN6 alcóxi ou Cn6 haloalcóxi), CN6 alquiltio, Cn6haloalquiltio ou NR13R14 em que R13 e R14 são independentemente hidrogênio,Cn6 alquila ou CN6 haloalquila, CN6 alcóxi(CN6)alquila, C2.6 alquilcarbonila,fenilcarbonila, (em que a fenila é opcionalmente substituída por halogênio,CN4 alquila, CN4 alcóxi, CN4 haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino ou dialquilamino), fenil(CN3)alquila (em que o grupo fenilapode ser opcionalmente substituída por halogênio, Cm alquila, CN4 alcóxi,CN4 haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino,dialquilamino, CN6 alquilsulfonila, CN6 allcoxicarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do anel fenila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio) ou heteroaril(CN3)alquila (em que ogrupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano,CN6 alquila, CN6 haloalquila, CN6 alcóxi, CN6 haloalcóxi, CN6 alquilsulfonila,CN6 alquilsulfonila, CN6 alquiltio, CN6 alcoxicarbonila, CN6alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistemaheteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ouheterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própria opcionalmente substituída porhalogênio).
Mesmo mais preferi velmente R1 é CN6 alquila, CN6haloalquila, heteroaril(Ci_3)alquila (em que o grupo heteroarila pode seropcionalmente substituído por halo, ciano, Ci.6 alquila, Ci.6 haloalquila e emque o grupo heteroarila é um anel tiazol, piridina, pirimidina, pirazina oupiridazina), heteroarila (opcionalmente substituída por halo, ciano, Ci_6alquila, Ci_6 haloalquila e em que o grupo heteroarila é um anel piridina,pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazine ou piridazine ring), Ci_6 alcóxi, Q.6alcóxi (Ci_6)alquila, Ci_6 alquilamino, Ci_6 alquióxi (Ci_6)alquilamino ouheteroaril (Ci.3)alquilamino (em que o grupo heteroarila pode seropcionalmente substituído por halo, ciano, Ci_6 alquila, C^6 haloalquila e emque o grupo heteroarila é um anel tiazol, piridina, pirimidina, pirazina oupiridazina).
Muitíssimo preferivelmente R1 é piridila (opcionalmentesubstituída por halo, C 1.3 alquila ou C 1.3 haloalquila) especialmente piridilahalo-substituída. Prefere-se que R3 seja um anel aromático de 6 membros ouseja um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros em que os membros do anelsão cada um independentemente CH, S, N, NR4, O, ou CR4, em que R4 écomo definido abaixo, desde que não haja mais do que um átomos O ou Spresentes no anel.
Mais preferivelmente R3 é um anel benzeno, piridina,pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, pirrol, imidazol, quinolina,isoquinolina, tiofeno, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol, [l,2,3]triazol,[l,2,3]oxadiazol ou [l,2,3]tiadiazol substituído por 0, 1, 2 ou 3 grupos R4.
Mesmo mais preferivelmente R3 é um anel benzeno, piridina,pirimidina, pirazina, tiofeno ou pirazol, substituído por 0, 1, 2 ou 3 grupos R4.
Muitíssimo preferivelmente R3 é um anel benzeno por 0, 1, 2ou 3 grupos R4.
Cada R4 é independentemente halogênio, ciano, Ci_g alquila,Ci_8 haloalquila, Ci_6 cianoalquila, Ci_6 alcóxi (C1^alquila, C3.7 cicloalquil(Cr6)alquila, C5.6 cicloalquenil (Ci.6)alquila, C3.6 alquenilóxi (Ci.6)alquila,C3.6 alquenilóxi(Ci_6)alquila, arilóxi (Cw)alquila, Cw carboxialquila, Cwalquilcarbonil- (Ci.6)alquila, C2.6 alquenilcarbonil (Ci.6)alquila, C2_6alquinilcarbonil (Cr6)-alquila, Cw alcoxicarbonil (Ci.6)alquila, C3.6alqueniloxicarbonil (Cw)alquila, C3.6 alquiniloxicarbonil (Ci.6)alquila,5 ariloxicarbonil (Ci.6)alquila, Cw alquiltio (Cw)alquila, Cw alquilsulfonil (CN6)alquila, Cn6 alquilsulfonil (Ci.6)alquila, aminocarbonil (Ci.6)alquila, Cwalquilaminocarbonil (Ci.6)alquila, di(Ci.6)alquilaminocarbonil (Cw)alquila,fenil (Ci_4)alquila (em que o grupo fenila é opcionalmente substituído porhalogênio, Cm alquila, C1.4 alcóxi, CiA haloalquila, Cw haloalcóxi, CN, NO2,10 arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril (Ci_4)alquila (em que ogrupo heteroarila é opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Cwalquila, Cw haloalquila, Cw alcóxi ou Cw haloalcóxi), heterociclil(Ci.4)alquila (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído porhalo, nitro, ciano, Cw alquila, Cw haloalquila, Cw alcóxi ou Cw haloalcóxi),15 C2.6 alquenila, aminocarbonil (C2-6)alquenila, Cw alquilaminocarbonil(C2-6)alquenila, di (Cw)alquilaminocarbonil (C2_6)alquenila, fenil (C2.4)-alquenila, (em que o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio,C 1.4 alquila, C^4 alcóxi, CM haloalquila, Cw haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino ou dialquilamino), C2_6 alquinila, trimetilsilil20 (C2.6)alquinila, aminocarbonil (C2.6)alquinila, Cw alquilaminocarbonil(C2-6)alquinila, di (Ci_6)alquilaminocarbonil (C2.6)alquinila, Cwalcoxicarbonila, C3.7 cicloalquila, C3.7 halocicloalquila, C3.7 cianociclo alquila,C1-3 alquil (C3.7)- cicloalquila, Q.3 alquil (C3-7)halocicloalquila, fenila(opcionalmente substituída por halogênio, Cw alquila, Cm alcóxi, CN425 haloalquila, Cw haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), heteroarila (opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano,Cw alquila, Cu6 haloalquila, Cw alcóxi ou Cw haloalcóxi), heterociclila (emque o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano,Cw alquila, Cw haloalquila, Cw alcóxi ou Cw haloalcóxi), ou 2 gruposadjacentes R4, juntos com os átomos a que eles são ligados, formam um anelcarbocíclico, heteroaromático ou heterocíclico de 4, 5, 6 ou 7 membros, quepode ser opcionalmente substituído por halogênio, Ck8 alcóxi, Cu6 haloalcóxi,fenóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, C^6 alquila, Ci_65 haloalquila, Ci_6 alcóxi ou Ci.6 haloalcóxi), heteroarilóxi (opcionalmentesubstituído por halo, nitro, ciano, Ci_6 alquila, C^6 haloalquila, Cu6 alcóxi ouCi_6 haloalcóxi), Ci_8 alquiltio ou R9R10N em que R9 e R10 são,independentemente, hidrogênio, C^8 alquila, C3.7 cicloalquila, C3.6 alquenila,C3.6 alquinila, C2_6 haloalquila, Ci^ alcoxicarbonila ou R9 e R10, juntos com o10 átomo de N a que eles são ligados, formam um anel heterocíclico de cinco,seis ou sete membros, que pode conter um ou dois outros heteroátomosselecionados de O, N ou S e que podem ser opcionalmente substituídos porum ou dois grupos C^6 alquila.
Preferivelmente Cada R4 é independentemente halogênio,15 ciano, Ci„8 alquila, Ci_8 haloalquila, CrS cianoalquila, Ci_6 alcóxi(Ci.6)alquila, C2.6 alquinila, trimetilsilil (C2.6)alquinila, Cn6 alcoxicarbonila,C3.7 cicloalquila, C1.3 alquila (C3.7) cicloalquila, fenila (opcionalmentesubstituída por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cu4haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heterociclila20 (opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, Cu6 alquila, C,_6 haloalquila,Ci_6 alcóxi ou Ci-6 haloalcóxi), Ci_8 alcóxi, C^6 haloalcóxi, fenóxi(opcionalmente substituída por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituída por halo, nitro,25 ciano, C1.3 alquila, C1.3 haloalquila, Ci_3 alcóxi ou Ci_3 haloalcóxi), di(Ci.8)alquilamino, ou 2 grupos adjacentes R4, juntos com os átomos a que elessão ligados, formam um anel carbocíclico, heteroaromático ou heterocíclicode 4, 5, 6 ou 7 membros que pode ser opcionalmente substituído porhalogênio.Mais preferivelmente cada R4 é independentemente halogênio,ciano, Ci.8 alquila, Ci_8 haloalquila, Ci.8 cianoalquila, CN6 alcóxi (Ci.6)alquila,C2.6 alquinila, heterociclila (opcionalmente substituída por CN6 alquila), Cn8alcóxi, CN6 haloalcóxi, fenóxi (opcionalmente substituído por halo, ciano, C1.3alquila ou CN3 haloalquila), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halo,ciano, Ci-3 alquila ou Ck3 haloalquila), di (Cr8)alquilamino ou 2 gruposadjacentes R4, juntos com os átomos a que eles são ligados, formam um anelcarbocíclico, heteroaromático ou heterocíclico de 4, 5, 6 ou 7 membros, quepode ser opcionalmente substituído por halogênio.
Ainda mais preferivelmente, cada R4 é independentementefluoro, cloro, bromo, ciano, Cm alquila, CN4 haloalquila, Cm cianoalquila ouCi_3 alcóxi (Ci.3)alquila.
Muitíssimo preferivelmente Cada R4 é independentementefluoro, cloro, bromo, Ci_4 alquila ou Ci_4 haloalquila.
Preferivelmente R8 é Cmo alquila, Cmo haloalquila, aril(Ci.6)alquila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio,CN4 alquila, CN4 alcóxi, Cn4 haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril (CN6)alquila (em que o grupoheteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, CN4 alquila, CN4alcóxi, Cm haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), arilcarbonil- (CN6)alquila (em que o grupo arila pode seropcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, CN4 alcóxi, CN4haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino e o grupo alquila pode ser opcionalmente substituído por arila),C2 .8 alquenila, C2.8 haloalquenila, aril (C2_6)-alquenila (em que o grupo arila éopcionalmente substituído halogênio, CN4 alquila, CN4 alcóxi, CN4haloalquila, CN4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino, CN6 alcoxicarbonila, ou dois substituintes adjacente podemciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros), heteroaril (C2_6)-alquenila (em que o grupo heteroarila éopcionalmente substituído halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino, Ci_6 alcoxicarbonila, ou dois substituintes adjacente podemciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros), C2.6 alquinila, phenil (C2.6)alquinila (em que o grupo fenila éopcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), C3.7 cicloalquila, Ci_6 alcoxicarbonila, Ci_6 alquilcarbonila,Ci-6 haloalquilcarbonila ou aril (C2_6)alquenilcarbonila (em que o grupo arilapode ser opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, CM alcóxi,C 1.4 haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), ou -C (R51) (R52)-[CR53=CR 54Jz-R55 em que ζ é 1 ou 2, R51 eR52 são cada um independentemente H, halo ou Ci_2 alquila, R53 e R54 sãocada um independentemente H, halogênio, Cm alquila ou Cm haloalquila eR55 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmentesubstituída.
Mais preferivelmente R8 é fenil (C]_4)alquila (em que o grupofenila é opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cn4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), heteroaril (Ci_6)alquila (em que o grupo heteroarila éopcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), fenil (C2_6)alquenila (em que o grupo fenila é opcionalmentesubstituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cmhaloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril(C2.6)alquenila (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituída porhalogênio, CM alquila, CM alcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2,arila, heteroarila, amino ou dialquilamino) ou fenil (C2.6)alquinila (em que ogrupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, C 1.4alcóxi, Ci_4 haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino, ou -C(R51) (R52)-[CR53=CR54Jz-R55 em que ζ é 1 ou 2, R51 eR52 são cada um independentemente H, halo ou Ci_2 alquila, R53 e R54 sãocada um independentemente H, halogênio, Cu4 alquila ou CN4 haloalquila eR55 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmentesubstituída.
Muitíssimo preferivelmente R8 é -C (R51) (R52)-[CR53=CR54]Z-R55 em que ζ é 1 ou 2, preferivelmente 1, R51 e R52 são cada umindependentemente H ou Cu2 alquila, R53 e R54 são cada umindependentemente H, halogênio, C 1.4 alquila ou Ci_4haloalquila e R55 é fenilasubstituída por halogênio, C 1.4 alquila, Cw alcóxi, C 1.4 haloalquila, C 1.4haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino ou heteroarilasubstituída por halogênio, Ci_4 alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cmhaloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino.
51 52
Rjl e R ' são preferivelmente hidrogênio.
R e R34 são preferivelmente hidrogênio ou halogênio,especialmente hidrogênio.
R55 é preferivelmente fenila substituída por um a trêssubstituintes selecionados de halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, C 1.4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino.
Preferivelmente cada R2 é independentemente halo, ciano, C1.3alquila, hidróxi ou dois grupos R2, juntos com o átomo de carbono a que elessão ligados, formam =O, =S, =NR5, =CR6R7 em que R5, R6 e R7 sãoindependentemente H ou alquila opcionalmente substituída, e ρ é O, 1 ou 2.Mais preferivelmente cada R é independentemente fluoro, metila, hidróxi oudois grupos R , juntos com o átomo de carbono a que eles são ligados,formam um grupo carbonila e ρ é O, 1 ou 2.Muitíssimo preferivelmente ρ é 0.
Certos compostos de fórmula (I) são novos e como tal formamum outro aspecto da invenção. Um grupo de novos compostos são compostosde fórmula I'
<formula>formula see original document page 21</formula>
fórmula I, desde que R3 seja outro que não fenila não substituída ou seus saisou N-óxidos.
Outro grupo de novos compostos de fórmula (I) são aqueles de
fórmula I"
12 3
em que R15 R\ R 5 Y e ρ são como definidos em relação àfórmula I e R8 é -C(R51) (R52)-[CR53=CR54]z-R55 em que ζ é 1 ou 2,preferi velmente 1, R51 e R52 são cada um independentemente H ou Cu2alquila, R53 e R54 são cada um independentemente H, halogênio, Ci.4 alquilaou C haloalquila e R55 é fenila substituída por halogênio, Ci_4 alquila, C1.4alcóxi, C1.4 haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino ou heteroarila substituída por halogênio, C1.4 alquila, Cmalcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino ou seus sais ou N-óxidos.
Os compostos das Tabelas I a XXV abaixo ilustram oscompostos da presente invenção. A Tabela I fornece 913 compostos defórmula Ia
<formula>formula see original document page 22</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
Tabela 1
<table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table><table>table see original document page 24</column></row><table><table>table see original document page 25</column></row><table><table>table see original document page 26</column></row><table><table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table>
A tabela II fornece 913 compostos de fórmula Ib
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que os valores de R8, Ra5 Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela III fornece 913 compostos de fórmula Ic
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que os valores de R8, Ra5 Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela IV fornece 913 compostos de fórmula Id<formula>formula see original document page 43</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb; Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela V fornece 913 compostos de fórmula Ie
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que os valores de R8, Ra, R, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela VI fornece 913 compostos de fórmula If
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que os valores de Re, Ra3 RD, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela VII fornece 913 compostos de fórmula Ig<formula>formula see original document page 44</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela VIII fornece 913 compostos de fórmula Ih
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que os valores de R85 Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela IX fornece 913 compostos de fórmula Ii
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que os valores de R8, Ra5 Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela X fornece 913 compostos de fórmula Ij<formula>formula see original document page 45</formula>
em que os valores de R85 Ra5 Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XI fornece 913 compostos de fórmula 1.
<formula>formula see original document page 45</formula>
em que os valores de R85 Ra, Rb, R0 e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XII fornece 913 compostos de fórmula Il
<formula>formula see original document page 45</formula>
em que os valores de R85 Ra5 Rb, Rc e Rd são dados na Tabela
A Tabela XIII fornece 913 compostos de fórmula Im
<formula>formula see original document page 45</formula>
em que os valores de R8, Ra Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.A Tabela XIV fornece 913 compostos de fórmula In
<formula>formula see original document page 46</formula>
em que os valores de R85 Ra5 Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XV fornece 913 compostos de fórmula Io
<formula>formula see original document page 46</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XVI fornece 913 compostos de fórmula Ip
<formula>formula see original document page 46</formula>
em que os valores de R85 Ra, Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XVII fornece 913 compostos de fórmula Iq<formula>formula see original document page 47</formula>
em que os valores de R85 Ra, Rb5 R0 e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XVIII fornece 913 compostos de fórmula Ir
<formula>formula see original document page 47</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XIX fornece 913 compostos de fórmula Is
<formula>formula see original document page 47</formula>
em que os valores de R85 Ra5 Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XX fornece 913 compostos de fórmula It<formula>formula see original document page 48</formula>
em que os valores de R85 Ra, Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XXI fornece 913 compostos de fórmula Iu
<formula>formula see original document page 48</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.A Tabela XXII fornece 913 compostos de fórmula Iv
<formula>formula see original document page 48</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XXIII fornece 913 compostos de fórmula Iw
<formula>formula see original document page 48</formula>
em que os valores de R8, Ra Rb5 Rc e Rd são dados na Tabela 1.A Tabela XXIV fornece 913 compostos de fórmula Ix
<formula>formula see original document page 49</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
A Tabela XXV fornece 913 compostos de fórmula Iy
<formula>formula see original document page 49</formula>
em que os valores de R8, Ra, Rb, Rc e Rd são dados na Tabela 1.
Os compostos da presente invenção podem ser produzidos poruma variedade de métodos.
Por exemplo, os compostos de fórmula geral I podem serpreparados de acordo com as reações do Esquema 1.Esquema 1
<formula>formula see original document page 50</formula>
PG é R ou é um grupo de proteção adequado, por exemplo,um grupo tal como BOC, benzila ou alquila.
Assim, um composto de fórmula I pode ser obtido de umcomposto de fórmula 2 por reação com um reagente adequado R8-X, em queR8 tem o mesmo significado que na fórmula 1 e X é um halogênio ou outrogrupo de partida. Tal reagente R8-X pode ser, por exemplo, um alquil-haleto,um cloreto ácido, ou um anidrido de um ácido carboxílico. Alternativamente,alguns compostos de fórmula 1 podem ser obtidos de um composto defórmula 2 por reação com um aldeído ou cetona e um agente de redução, talcomo, por exemplo, cianoboroidreto de sódio ou triacetoxiboroidreto desódio. Métodos adequados para obter um composto de fórmula 1 de umcomposto de fórmula 2 são conhecidos de uma pessoa hábil na arte.
Os compostos de fórmula 2 podem ser preparados doscompostos de fórmula 3 por clivagem do grupo de proteção, de acordo com osmétodos que são conhecidos de uma pessoa hábil na arte.
Os compostos de fórmula 3 podem ser obtidos dos compostosde fórmula 4 por reação com um reagente adequado R1-Y-X, em que R1 e Ytêm o mesmo significado que na fórmula 1 e X é um halogênio ou outrogrupo de partida. Tal reagente R1-Y-X pode ser, por exemplo, um alquil-haleto, um cloreto ácido ou um anidrido de um ácido carboxílico ou ácidosulfônico. Alternativamente, alguns compostos de fórmula 3 podem serobtidos de um composto de fórmula 4 por reação com um isocianato ouisotiocianato. Métodos adequados para obter-se um composto de fórmula 3 deum composto de fórmula 4 são conhecidos de uma pessoa hábil na arte.
Os compostos de fórmula 4 podem ser preparados doscompostos de fórmula 5 por reação com um agente de redução, tal como, porexemplo, boroidreto de lítio ou borano. Agentes de redução adequados paraesta reação são conhecidos de uma pessoa hábil na arte.
Os compostos de fórmula 5 podem ser preparados doscompostos de fórmula 6 por reação com uma fonte de cianeto, tal como, porexemplo, cianeto de sódio, cianeto de potássio, seguido por tratamento comum ácido, tal como, por exemplo, ácido clorídrico. Tal reação foi descrita em:Buli. Soe. Chim. Belg. 1981, 90, (7), 757-765.
Os compostos de fórmula 6 podem ser preparados doscompostos de fórmula 7 por reação com um reagente adequado R3-CH2-CN,em que Rj tem o mesmo significado que na fórmula 1. Esta reação é realizadana presença de uma base adequada, tal como, por exemplo, etóxido de sódio.Bases adequadas para esta reação são conhecidas de uma pessoa hábil na arte.
Os compostos de fórmula 7 são conhecidos ou podem serproduzidos de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Certos compostos de fórmula 2, fórmula 3, fórmula 4, fórmula5 e fórmula 6 são novos e, como tal, formam um outro aspecto da invenção.
Em vez do grupo BOC, outros grupos de proteção adequadospodem ser usados. Grupos de proteção adequados são conhecidos de umapessoa hábil na arte. Tais grupos de proteção foram descritos, por exemplo,em: Protective Groups in Organic Synthesis, 2a. Ed., Greene, Theodora W.;Wuts, Peter G. M.; 1991, John Wiley and Sons, Inc., New York.
Os compostos de fórmula (I) podem ser usados para combatere controlar infestações de pestes de insetos, tais como Lepidoptera, Diptera,Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera,Hymenoptera e Isoptera e também outras pestes invertebradas, por exemplo,pestes de acarinos, nematódeos e moluscos. Os insetos, acarinos, nematódeose moluscos são a seguir coletivamente referidos como pestes. As pestes quepodem ser combatidas e controladas pelo uso dos compostos da presenteinvenção incluem aquelas pestes associadas com agricultura (termo esteincluindo o cultivo de culturas para produtos de alimentação e fibras),horticultura e administração animal, animais de companhia, sivicultura e aarmazenagem de produtos de origem vegetal (tais como frutas, grãos emadeira bruta); essas pestes associadas com a avaria de estruturas produzidaspelo homem e a transmissão de doenças do homem e dos animais; e tambémpestes inconvenientes (tais como moscas).
Exemplos de espécies de peste que podem ser controladaspelos compostos de fórmula (I) incluem:
Myzus persicae (afídeos), Aphis gossypii (afídeos), Aphisfabae (afídeos), Lygus spp. (capsídeos), Dysdercus spp. (capsídeos),Nilaparvata lugens (inseto saltador de plantas), Nephotettixc incticeps (insetosaltador de folhas), Nezara spp. (percevejos fedorentos), Euschistus spp.(percevejos fedorentos), Leptocorisa spp. (percevejos fedorentos),Frankliniella occidentalis (inseto tisanóptero), Thrips spp. (inseto tisanóptero),Leptinotarsa decemlineata (besouro da batata do Colorado), Anthonomusgrandis (gorgulho do algodão), Aonidiella spp. (insetos de crosta),Trialeurodes spp. (moscas brancas), Bemisia tabaci (mosca branca), Ostrinianubilalis (broca do milho européia), Spodoptera littoralis (verme da folha doalgodão), Heliothis virescens (verme do botão do tabaco), Helicoverpaarmigera (largata rosada do algodão), Helicoverpa zea (largata rosada doalgodão), Silepta derogata (inseto enrolador da folha do algodão), Pierisbrassicae (borboleta branca), Plutella xilostella (traça da mariposa), Agrotisspp. (gramiola), Chilo suppressalis (broca da haste do arroaz), Locustamigratória (cigarra), Chortiocetes terminifera (cigarra), Diabrotica spp.(vermes da raiz), Panonychus ulmi (ácaro vermelho europeu), Panonyehuscitri (ácaro vermelho cítrico), Tetranychus urticae (ácaro aranha de duasmanchas), Tetranychus cinnabarinus (ácaro aranha carmesim), Phillocoptrutaoleivora (ácaro da ferrugem de cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácarolargo), Brevipalpus spp. (ácaros chatos), Boophilus microplus (carrapato dogado), Dermacentor variabilis (carrapato do cão Americano), Ctenocephalidesfelis (cat pulga do gato), Liriomyza spp. {leqfhiner), Musca domestica (moscadoméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anofeles spp. (mosquitos), Culex spp.(mosquitos), Lucillia spp. (moscas varejeiras), Blattella germanica (barata),Periplanota americana (barata), Blatta orientalis (barata), termites of theMastotermitidae (por exemplo Mastoterms spp.), Kalotermitidae (porexemplo Neotermes spp.), Rhinotermitidae (por exemplo Coptotermesformosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, eR. santonensis) e Termitidae (por exemplo Globitermes sulphureus),Solenopsis geminata (formiga do fogo), Monomorium pharaonis (formiga dofaraó), Damalinia spp. e Linognathus spp. (piolhos mordedoras e sugadores),Meloidogyne spp. (nematódeos do nó da raiz), Globodera spp. e Heteroderaspp. (cist nematódeos de cisto), Pratilenchus spp. (nematódeos de lesão),Rhodofolus spp. (nematódeos de refugio na banana), Tilenchulus spp.(nematódeos de cítricos), Haemonchus contortus (verme do barbeiro),Caenorhabditis elegans (angüilula do vinegra), Trichostrongilus spp.(nematódeos gastrintestinais) e Deroceras reticulatum (lesma).
A invenção portanto fornece um método de combater econtrolar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, que compreende aplicaruma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscocidamente eficazde um composto de fórmula (I), ou uma composição contendo um compostode fórmula (I), a uma peste, um local de peste, ou a uma planta suscetível aoataque por uma peste. Os compostos de fórmula (I) são preferivelmenteusados contra insetos, acarinos ou nematódeos.
O termo "planta" como usado aqui, inclui mudas, arbustos eárvores.
A fim de aplicar um composto de fórmula (I) como uminseticida, acaricida, nematicida ou moluscocida a uma peste, um local depeste, ou a uma planta suscetível a ataque por uma peste, um composto defórmula (I) é usualmente formulado em uma composição que inclui, além docomposto de fórmula (I), um diluente inerte adequado ou veículo e,opcionalmente, um agente tensoativo (SFA). SFAs são substâncias químicasque são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo,interfaces líquida/sólida, líquida/ar ou líquida/líquida) diminuindo-se a tensãosuperficial e desse modo resultando em trocas de outras propriedades (porexemplo dispersão, emulsificação e umidificação). Prefere-se que todas ascomposições (ambas formulações sólida e líquida) compreendam 0,0001 a 95% em peso, mais preferivelmente 1 a 85 %, por exemplo 5 a 60 % de umcomposto de fórmula (I). A composição é geralmente empregada para ocontrole de pestes, de modo que um composto de fórmula (I) é aplicado emuma taxa de 0,1 g a 10 kg por hectare, preferivelmente de 1 g a 6 kg porhectare, mais preferivelmente de 1 g a 1 kg por hectare.
Quando usado em um revestimento de semente, um compostode fórmula (I) é empregado em uma taxa de 0,0001 g a 10 g (por exemplo,0,001 g ou 0,05 g), preferivelmente 0,005 g a 10 g, mais preferivelmente0,005 g a 4 g, por quilograma de semente.
Em outro aspecto a presente invenção fornece umacomposição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscocida compreendendouma quantidade inseticida, acaricida, nematicida ou moluscocidamente eficazde um composto de fórmula (I) e um veículo adequado ou diluente para ele. Acomposição é preferivelmente uma composição inseticida, acaricida,nematicida ou moluscocida.
Em ainda um outro aspecto a invenção fornece um método decombater e controlar pestes em um local que compreende tratar as pestes ouos locais das pestes com uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida oumoluscocidamente eficaz de uma composição compreendendo um compostode fórmula (I). Os compostos de fórmula (I) são preferivelmente usadoscontra insetos, acarinos ou nematódeos.
As composições podem ser escolhidas de um número de tiposde formulações, incluindo pós empoáveis (DP), pós solúveis (SP), grânulossolúveis em água (SG), grânulos dispersáveis em água (WG), pósumidificáveis (WP), grânulos (GR) (de liberação lenta ou rápida),concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos devolume ultra baixo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentradosdispersáveis (DC), emulsões (tanto de óleo em água como de água em óleo(EW) (EO)), micro-emulsões (ME), concentrados em suspensão (SC),formulações aerossóis, de neblina/fumaça, suspensões de cápsulas (CS) eformulações de tratamento de semente. O tipo de formulação escolhido emqualquer exemplo dependerá do objetivo particular considerado e daspropriedades física, química e biológica do composto de fórmula (I).
Os pós empoáveis (DP) podem ser preparados misturando-seum composto de fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo,argila, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmorilonita, kieselkuhr, giz,terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio,enxofre, cal, farinha de trigo, talco e outros veículos sólidos orgânicos einorgânicos) e moendo mecanicamente a mistura em um pó fino.
Os pós solúveis (SP) podem ser preparados misturando-se umcomposto de fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água(tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio)ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tal como umpolissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes umectantes, um oumais agentes dispersantes ou uma mistura de ditos agentes para melhorar adispersabilidade/solubilidade em água. A mistura é então moída em um pófino. Composições similares podem também ser granuladas para formargrânulos solúveis em água (SG).
Os pós umidificáveis (WP) podem ser preparados misturando-se um composto de fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos ou veículos,um ou mais agentes umectantes e, preferivelmente, um ou mais agentesdispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão, parafacilitar a dispersão em líquidos. A mistura é então moída em um pó fino.Composições similares podem também ser granuladas para formar grânulosdispersáveis em água (WG).
Os grânulos (GR) podem ser formados granulando-se umamistura de um composto de fórmula (I) e um ou mais diluentes ou veículossólidos em pó, ou adsorvendo-se grânulos brancos pré-formados de umcomposto de fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) emum material granular poroso (tais como pedra-pomes, argilas atapulgitas, terrade fuller, kieselguhr, terras diatomáceas ou sabugo de milho moído) ouadsorvendo-se um composto de fórmula (I) (ou uma solução dele, em umagente adequado) em um material de núcleo duro (tais como areias, silicatos,carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secando se necessário. Os agentesque são comumente usados para auxiliar na absorção ou adsorção incluemsolventes (tais como solventes de petróleo alifático e aromático, álcoois,éteres, cetonas e ésteres) e agentes pegajosidade (tais como acetatos depolivinila, álcoois de polivinila, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um oumais outros aditivos podem ser também incluídos em grânulos (por exemplo,um agente emulsificante, agente umectante ou agente dispersante).
Os Concentrados Dispersáveis (DC) podem ser preparadosdissolvendo-se um composto de fórmula (I) em água ou um solventeorgânico, tal como uma cetona, álcool ou éter glicol. Estas soluções podemconter um agente tensoativo (por exemplo, para melhorar a diluição de águaou evitar a cristalização em um tanque de pulverização).
Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões de óleo emágua (EW) podem ser preparados dissolvendo-se um composto de fórmula (I)em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentesumectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura de ditosagentes). Os solventes orgânicos adequados para uso em hidrocarbonetosaromáticos incluem ECs (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos,exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200;SOLVESSO é uma marca comercial registrada), cetonas (tais comociclohexanona ou metilciclohexanona) e álcoois (tais como álcool benzílico,álcool furfurílico ou butanol), N-alquilpirrolidonas (tais como N-metilpirrolidona ou N-octilpirrolidona), ácidos graxos de dimetil amidas (taiscomo dimetilamida do ácido graxo C8-Ci0) e hidrocarbonetos clorados. Umpoduto EC pode espontaneamente emulsificar em adição a água, paraproduzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicaçãode spray através de equipamento apropriado. A preparação de um EWenvolve obter um composto de fórmula (I) como um líquido (se não for umlíquido à temperatura ambiente, pode ser fundido em uma temperaturarazoável, tipicamente abaixo de 70 0C) ou uma solução (dissolvendo-se eleem um solvente apropriado) e então emulsificar o líquido ou soluçãoresultante em água contendo um ou mais SFAs, sob alto cisalhamento, paraproduzir uma emulsão. Os solventes adequados para uso em Ews incluemóleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tais como clorobenzenos), solventesaromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventesorgânicos apropriados que tenham uma baixa solubilidade em água.
As microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando-seágua com uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais SFAs, paraproduzir espontâneamente uma formulação líquida isotrópicatermodinamicamente estável. Um composto de fórmula (I) está presenteinicialmente na água ou na mistura solvente/SFA. Os solventes adequadospara uso em MEs incluem aqueles antes descritos para uso em ECs ou emEws. Um ME pode ser um sistema de óleo em água ou água em óleo (cujosistema está presente pode ser determinado por medição da condutividade) epode ser adequado para misturar pesticidas solúveis em água e solúveis emóleo na mesma formulação. Um ME é adequado para diluição em água,remanescente como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo emágua convencional.
Os concentrados em suspensão (SC) podem compreendersuspensões aquosas ou não-aquosas de partículas sólidas insolúveis finamentedividas de um composto de fórmula (I). Os SCs podem ser preparadosmoendo-se bola ou conta do composto sólido de fórmula (I) em um meioadequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produziruma suspensão de partícula fina do composto. Um ou mais agentesumectantes podem ser incluídos na composição e um agente de suspensãopode ser incluído para reduzir a taxa a que as partículas precipitam.
Alternativamente um composto de fórmula (I) pode ser moído seco eadicionado a água, contendo agentes antes descritos, para produzir o desejadoproduto final.
As formulações de aerossol compreendem um composto defórmula (I) e um propelente adequado (por exemplo, w-butano). Um compostode fórmula (I) pode também ser dissolvido ou dispersado em um meioadequado (por exemplo, água ou um líquido miscível em água, tal como n-propanol), para fornecer composições para uso em bombas de spray acionadasmanualmente, não pressurizadas.
Um composto de fórmula (I) pode ser misturado no estadoseco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequadapara gerar em um espaço fechado, uma fumaça contendo o composto.
As suspensões de cápsulas (CS) podem ser preparadas de umamaneira similar à preparação das formulações de EW, porém com um estágiode polimerização adicional, tal que uma dispersão aquosa de gotículas de óleoé obtida, em que cada gotícula de óleo é encapsulada por um envoltóriopolimérico e contém um composto de fórmula (I) e, opcionalmente, umveículo ou diluente para ele. O envoltório polimérico pode ser produzido poruma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento decoacervação. As composições podem fornecer por liberação controlada docomposto de fórmula (I) e elass podem ser usadas para tratamento desemente. Um composto de fórmula (I) pode também ser formulado em umamatriz polimérica biodegradável, para fornecer uma liberação lenta,controlada do composto.
Uma composição pode incluir um ou mais aditivos paramelhorar a performance biológica da composição (por exemplo, melhorando-se a umidade, retenção ou distribuição em superfícies; resistência a chuva emsuperfícies tratadas; ou absorção ou mobilidade de um composto de fórmula(I)). Tais aditivos incluem agentes tensoativos, aditivos de spray baseados emóleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos naturais de plantas (taiscomo feijão de soja e óleo de semente de colza), e misturas destes com outrosadjuvantes bio-intensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificara ação de um composto de fórmula (I)).
Um composto de fórmula (I) pode também ser formulado parauso como um tratamento de semente, por exemplo, como uma composição empó, incluindo um pó para tratamento de semente seca (DS), um pó solúvel emágua (SS) ou um pó dispersável em água para tratamento de lama (WS), oucomo uma composição líquida, incluindo um concentrado escoável (FS) ouuma suspensão de cápsula (CS). As preparações das composições de DS5 SS,WS, FS e LS são muito similares àquelas de, respectivamente, composiçõesde DP, SP, WP, SC e DC descritas acima. As composições para tratarsementes podem incluir um agente para ajudar na adesão da composição àsemente (por exemplo um óleo mineral ou uma barreira formadora depelícula).
Os agentes umectantes, agentes dispersantes e agentesemulsificantes podem ser SFAs de superfície do tipo catiônico, aniônico,anfotérico ou não-iônico.
Os SFAs adequados do tipo catiônico incluem compostos deamônio quaternário (por exemplo brometo de cetiltrimetil amônio),imidazolinas e sais de amina.
Os SFAs aniônicos incluem sais de metais alcalinos de ácidosgraxos, sais de monoésteres alifáticos de ácido sulfurico (por exemplo, laurilsulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo,dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio,sulfonato de butilnaftaleno e misturas de sulfonatos de naftaleno di-isopropil etri-isopropil de sódio), éter sulfatos, álcool éter sulfatos (por exemplo, laureth-3-sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo, de laureth-3-carboxilatode sódio), ésteres fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxose ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) ou pentóxido de fósforo(predominantemente di-ésteres), por exemplo a reação entre lauril álcool eácido tetrafosfórico; adicionalmente estes produtos podem ser etoxilados),sulfosuccinamatos, parafina ou sulfonatos de olefina, tauratos elignosulfonatos.
Os SFAs adequados do tipo anfotérico incluem betaínas,propionatos e glicinatos.
Os SFAs adequados do tipo não-iônico incluem produtos decondensação de óxidos de alquileno, tais como óxido de etileno, óxido depropileno, óxido de butileno ou suas misturas, com álcoois graxos (tais comoálcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquilfenóis (tais como octilfenol,nonilfenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos decadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação de ditosésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendoóxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (porexemplo, ésteres de polietileno glicol do ácido graxo); óxidos de amina (porexemplo, óxido de lauril dimetil amina); e lecitinas.
Os agentes de suspensão adequados incluem colóideshidrofílicos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona oucarboximetilcelulose de sódio) e argilas de dilatação (tais como bentonita ouatapulgita).
Um composto de fórmula (I) pode ser aplicado por qualquerdos meios conhecidos de aplicar compostos pesticidas. Por exemplo, pode seraplicado, formulado ou não formulado, a pestes ou a um local das pestes (talcomo um habitat das pestes, ou uma planta em crescimento susceptível ainfestação pelas pestes) ou a qualquer parte da planta, incluindo a folhagem,caules, galhos ou raízes, à semente antes dela ser plantada ou a outro meio emque as plantas são cultivadas ou são para ser plantadas (tal como um solocircundando as raízes, o solo geralmente sistemas de arrozal ou de culturahidropônica), diretamente ou ele pode ser pulverizado, empoado, aplicado porimersão, aplicado como uma formulação de creme ou pasta, aplicado comoum vapor ou aplicado através da distribuição ou incorporação de umacomposição (tais como uma composição granular ou uma composiçãoembalada em um saco solúvel em água) em solo ou em um ambiente aquoso.
Um composto de fórmula (I) pode também ser injetado emplantas ou pulverizado sobre a vegetação usando-se técnicas de pulverizaçãoeletrodinâmicas ou outros métodos de baixo volume, ou aplicado por sistemasde irrigação terrestre ou aéreo.
As composições para uso como preparações aquosas (soluçõesou dispersões aquosas) são geralmente fornecidas na forma de umconcentrado contendo uma elevada proporção do ingrediente ativo, oconcentrado sendo adicionado a água antes do uso. Estes concentrados, quepodem incluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs SGs, SPs, WPs WGs e CSs, sãofreqüentemente requeridos para resistir a armazenagem por prolongadosperíodos e, após cada armazenagem, serem capazes da adição de água paraformar preparações aquosas que permanecem homogêneas por um temposuficiente para permiti-las serem aplicadas pelo equipamento de pulverizaçãoconvencional. Tais preparações aquosas podem conter quantidades variandode um composto de fórmula (I) (por exemplo, 0,0001 a 10 %, em peso)dependendo do objetivo para o qual elas são para ser usadas.
Um composto de fórmula (I) pode ser usado em misturas comfertilizantes (por exemplo fertilizantes contendo nitrogênio-, potássio- oufósforo). Os tipos de formulações adequados incluem grânulos de fertilizante.Adequadamente as misturas contém até 25 % em peso do composto defórmula (I).
A invenção portanto também fornece uma composição defertilizante compreendendo um fertilizante e um composto de fórmula (I).
As composições desta invenção podem conter outroscompostos tendo atividade biológica, por exemplo micronutrientes oucompostos tendo atividade fungicida ou que possuam regulação nocrescimento de planta, atividade herbicida, inseticida, nematicida ouacaricida.
O composto de fórmula (I) pode ser o ingrediente ativo do soloda composição ou ele pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativosadicionais, tais como um pesticida, fungicida, sinergista, herbicida ou umregulador do crescimento de planta onde apropriado. Um ingrediente ativoadicional pode: fornecer uma composição tendo um espectro mais largo deatividade ou persistência aumentada em um local; sinergisar a atividade oucomplementar a atividade (por exemplo, aumentando-se a velocidade doefeito ou superando a repelência) do composto de fórmula (I); ou ajudar asuperar ou evitar o desenvolvimento da resistência a componentes individuais.O particular ingrediente ativo adicional dependerá da pretendida utilidade dacomposição. Os exemplos de pesticidas adequados incluem os seguintes:
a) Piretróides, tais como permetrina, cipermetrina, fenvalerato,esfenvalerato, deltametrina, cialotrina (particularmente lambda-cialotrina),bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretróides seguros para peixe(por exemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina,fenflutrina, praletrina ou 5-benzil-3-furilmetil-(E)-(lR,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil) ciclopropano carboxilato;
b) Organofosfatos, tais como, profenofos, sulprofos, acefato,metil paration, azimfos-metila, demeton-s-metila, heptenofos, tiometon,fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato,fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos,forato, foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, fenitrotion, fostiazato oudiazinon;
c) Carbamatos (incluindo aril carbamatos), tais comopirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb,aldicarb, tiofurox, carbossulfano, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilou oxamil;
d) Benzoil uréias, tais como diflubenzuron, triflumuron,hexaflumuron, flufenoxuron ou clorfluazuron;
e) Compostos de estanho orgânico, tais como óxidos deciexatina, fenbutatina ou azociclotina;
f) Pirazóis, tais como tebufenpirad e fenpiroximato;
g) Macrolídeos, tais como avermectinas ou milbemicinas, porexemplo, abamectina, emamectina, benzoato, ivermectina, milbemicina,spinosad ou azadiractina;
h) Hormônios ou feromônios;
i) Compostos de organocloro, tais como endossulfano,hexacloreto de benzeno, DDT, clordano ou dieldrina;
j) Amidinas, tais como clordimeform ou amitraz;
k) Agentes fumigantes, tais como cloropicrina,dicloropropano, brometo de metila ou metam;
1) Compostos de cloronicotinila, tais como, imidacloprid,tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram ou tiametoxam;
m) Diacilidrazinas, tais como tebufenozida, cromafenozida oumetoxifenozida;
n) Difenil éteres, tais como diofenolan ou piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) clorfenapir;
q) Pimetrozina;
r) Espirotetramat, Espiromesifeno; ou
s) Flubendiamida ou bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil] fenil]-1 -(3 -cloro-2-piridinil)-1 H-pirazol-5-carboxamida.
Além das classes químicas principais de pesticidas listadasacima, outros pesticidas tendo alvos particulares podem ser empregados nacomposição, se apropriado para a utilidade pretendida da composição. Porexemplo, os inseticidas seletivos para culturas particulares, por exemplo,inseticidas específicos da broca do tronco (tal como cartap) ou inseticidasespecíficos de tremonha (tal como buprofezina) para utilização em arroz,podem ser empregados. Alternativamente os inseticidas ou acaricidasespecíficos para espécies/estágios de inseto particulares, podem também serincluídos nas composições (por exemplo, ovo-larvicidas acaricida, tais comoclofentezina, flubenzimina, hexitiazox ou tetradifon; motilicidas acaricidas,tais como dicofol ou propargita; acaricidas, tais como bromopropilato ouclorobenzilato; ou reguladores de crescimento, tais como hidrametilnon,ciromazina, metopreno, clorfluazuron ou diflubenzuron).
Os exemplos de compostos fungicidas que podem serincluídos na composição da invenção são (E)-7V-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metóxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-A^iV-dimetil-6-trifluorometilbenzimidazol-1 -sulfonamida, a-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-y-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-iV,7V-dimetil-5-p-tolilimidazol-l-sulfonamida (DCF-916, ciamidazossulfamid), 3-5-dicloro-iV-(3-cloro-1 -etil-1 -metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281,zoxamida), 7V-alil-4,5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida(MON65500), 7V-(l-ciano-l,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenóxi)propionamida (AC3 82042), N-(2-metóxi-5-piridil)-ciclopropano carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf,anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomil, biloxazol, bitertanol,blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim,cloridrato, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397,quinometionato, clorotalonila, clorozolinato, clozilacon, compostos contendocobre, tais como oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre,talato de cobre e mistura de Bordeaux, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinila,debacarb, Ι,Γ-dióxido dissulfeto de di-2-piridil, diclofluanid, diclomezina,diclorano, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, O,O-di-iso-propil-S-benzil tiofosfato, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf,dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianona, cloreto de dodecil dimetilamônio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol,etil(Z)-7V-benzil-7V([metil(metil-tioetilidenoaminoxicarbonil)amino]tio)-P-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol,fenbuconazol, fenfuram, fenexamid (KBR2738), fenpiclonila, fenpropidina,fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona,fluazinam, fludioxonila, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol,flutolanila, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina,hexaconazol, hidroxisoxazol, himexazol, imazalila, imibenconazol,iminoctadina, iminoctadina triacetato, ipconazol, iprobenfos, iprodiona,iprovalicarb (SZX0722), isopropanil butil carbamato, isoprotiolano,kasugamicina, kresoxim-metil, LY186054, LY211795, LY248908,mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronila, metalaxila,metconazol, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, miclobutanila,neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropil, nuarimol,ofurace, compostos de organomercúrio, oxadixila, oxassulfurona, ácidooxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicurona,óxido de fenazina, fossetil-Al, ácidos fosforosos, ftalida, picoxistrobina(ZA1963), polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona,propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiônico, pirazofos, pirifenox,pirimetanila, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônioquaternário, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F-155),pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre,tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, metil-tiofanato, tiram, timibenconazol,tolclofos-metil, tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triazbutila, triazóxido,triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol,triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zineb e ziram.
Os compostos de fórmula (I) podem ser misturados com solo,turfa ou outro meio de raiz, para a proteção de doenças produzidas emsemente, produzidas no solo ou fungicas folheares.
Os exemplos de sinergistas adequados para uso nascomposições incluem piperonil butóxido, sesamex, safroxan e dodecilimidazol.Os herbicidas adequados e reguladores do crescimento deplanta para inclusão nas composições dependerão do alvo pretendido e oefeito requerido.
Um exemplo de um arroz herbicida seletivo que pode serincluído é o propanil. Um exemplo de um regulador do crescimento de plantapara uso em algodão é PIX™.
Algumas misturas podem compreender ingredientes ativos quetêm propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamentediferentes, de modo que eles não se prestam facilmente ao mesmo tipo deformulação convencional. Nestas circunstâncias outros tipos de formulaçõespodem ser preparados. Por exemplo, onde um ingrediente ativo é um sólidoinsolúvel em água e o outro um líquido insolúvel em água, pode, contudo, serpossível dispersar cada ingrediente ativo na mesma fase aquosa contínua,dispersando-se o ingrediente ativo sólido como uma suspensão (usando-seuma preparação análoga àquela de um SC), porém dispersando o ingredienteativo líquido como uma emulsão (usando-se uma preparação análoga àquelade um EW). A composição resultante é uma formulação de suspoemulsão (SE).
A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos:
EXEMPLO 1
Este exemplo descreve a preparação de 8-Γ(Έ)-3-Γ4-01ογο-fenil)-alil1-4-(4-fluoro-fenil)-2<8-diaza-espiror4,51dec-2-il1-('2-cloro-piridin-4-il)-metanona
As etapas 1-3 foram realizadas em analogia aosprocedimentos descritos para um análogo de fenil insubstituído; cf. Buli. Soe.Chim. Belg. 1981, 90, (7), 757-765.
Etapa 1: (l-Benzil-piperidin-4-ilideno)-(4-fluoro-fenil)acetonitrila
(4-Fluoro-fenil)-acetonitrila (28,4 ml) é adicionada a umasolução de etóxido de sódio (14,3 g) em etanol (230 ml), seguida pela adiçãode l-benzil-piperidin-4-ona (28,2 ml). A mistura é aquecida ao refluxo por 3horas. Após esfriar à temperatura ambiente, o etanol é evaporado, e o resíduoé extraído com acetato de etila e água. A fase orgânica é lavada comsalmoura, secada sobre sulfato de sódio e o solvente evaporado. O produtobruto é purificado por cristalização de etanol, produzindo (1-benzil-piperidin-4-ilideno)-(4-fluoro-fenil)-acetonitrila, pf. 81-83 0C. Uma segunda bateladadeste produto é obtida por evaporação do líquido mãe, seguida porcromatografia de gel de sílica, usando-se hexano e acetato de etila (4:1) comoeluente.
Etapa 2: 8-Benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]decano-l,3-diona
Uma solução de (l-benzil-piperidin-4-ilideno)-(4-fluoro-fenil)-acetonitrila (15,3 g) em etanol (100 ml), é aquecida a 50 0C. A estatemperatura, uma solução de cianeto de potássio (3,9 g) em água (10 ml) éadicionada. Subseqüentemente, a mistura é aquecida ao refluxo por 3 dias.Em seguida, o etanol é destilado, ao resíduo é adicionado água (75 ml), emseguida ácido clorídrico (36 %, 75 ml). Esta mistura é aquecida a 95 0C por 2dias. Após esfriar à temperatura ambiente, a mistura é esfriada em um banhode gelo e hidróxido de sódio (solução 4N em água) é lentamente adicionadoaté o pH estar na faixa de 7-8. O sólido resultante é filtrado, triturado comacetato de etila e lavado com dietiléter. O produto assim obtido é usado naetapa 3 sem mais purificação.
Etapa 3: 8-Benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]decano
Lítio aluminioidreto (1,14 g) é suspenso em tetraidrofuranoseco à temperatura ambiente sob uma atmosfera de nitrogênio. 8-Benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]decano-l,3-diona (3,5 g) é adicionada empartes durante um período de 30 minutos. A suspensão resultante é aquecida a60 0C e agitada a esta temperatura por 3 dias. Em seguida a mistura é esfriadaa 0 0C e água (10 ml) é adicionada lentamente. A mistura é agitada a 0 0C poruma hora, em seguida filtrada, e a solução é extraída com acetato de etila. Afase orgânica é lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio eevaporada. O 8-benzil-4-(4-fiuoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]decano brutoassim obtido é usado na etapa 4 sem mais purificação.
Etapa 4: [8-Benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro [4,5] dec-2-il] -(2-cloro-piridin-4-il)-metanona
8-benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]decano (2,7 g)é dissolvido em diclorometano (30 ml). Em seguida trietilamina (1,5 ml) éadicionada, seguida por uma solução de cloreto de 2-cloro-isonicotinoíla (2,0g) em diclorometano. A mistura é agitada à temperatura ambiente por 18horas, em seguida extraída com bicarbonato de sódio aquoso (IN). A faseorgânica é separada, lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio eevaporada. O produto bruto é purificado por cromatografia de gel de sílicacom acetato de etila e metanol (20:1) como eluente, produzindo [8-Benzil-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-il]-(2-cloro-piridin-4-il)-metanona,pf. 70-72 0C.
Etapa 5: (2-Cloro-piridin-4-il)-[4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-iI]-metanona
[8-Benzil-4-(4-fiuoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-il]-(2-cloro-piridin-4-il)-metanona (1,0 g) é dissolvida em tolueno (30 ml), emseguida 1-cloroetil cloroformiato (4,3 ml) é adicionado. A mistura é aquecidaao refluxo por 2 horas, em seguida esfriada à temperatura ambiente e extraídacom bicarbonato de sódio aquoso (1 Ν). A fase orgânica é lavada com água,secada sobre sulfato de sódio, e evaporada. O resíduo é dissolvido em metanol(30 ml), e agitado a 60 0C por 2 horas. Em seguida a mistura é esfriada àtemperatura ambiente, e o solvente é evaporado. (2-Cloro-piridin-4-il)-[4-(4-fluoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-il]-metanona bruta assim obtida éusada na etapa 6 sem mais purificação.
Etapa 6: [8-[(E)-3-(4-Cloro-feniI)-alil]-4-(4-fluoro-fenil)-2,8-d iaza-cspiro [4,5] dec-2-il] -(2-cloro-piridin-4-il)-metanona
(2-Cloro-piridin-4-il)-[4-(4-fiuoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-il]-metanona (1,7 g) e etil-diisopropil-amina (1,5 ml) sãodissolvidos em acetonitrila (50 ml). l-cloro-4-((E)-3-cloro-propenil)-benzeno(0,84 g) é adicionado e a mistura é aquecida a 70 °C por 6 horas. Em seguidaa mistura de reação é esfriada à temperatura ambiente, e o solvente éevaporado. O produto bruto é purificado por cromatografia de gel de sílicacom acetato de etila e metanol (20:1) como eluente, produzindo [8-[(E)-3-(4-Cloro-fenil)-alil]-4-(4-fiuoro-fenil)-2,8-diaza-espiro[4,5]dec-2-il]-(2-cloro-piridin-4-il)-metanona, pf. 79-81 °C. Os seguintes compostos foram feitos deuma maneira análoga.
<formula>formula see original document page 70</formula>
<table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table>
Os métodos LC foram como segue:
Método-LC A:
ZMD Massenspektrometer da Waters (espectrômetro de massaquadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização
Polaridade: íons positivos
Capilaridade (IcV) 3,00, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 5,00,Temperatura da Fonte (0C) 120, Temperatura de Dessolvatização (0C) 300,Fluxo do Gás do Cone (L/Hr) desligado, Fluxo do Gás de Dessolvatização(L/Hr) 500
Faixa de massa: 150 a 1000 Da
Faixa de comprimento de onda DAD (nm ): 200 a 600
HPLC é da Agilent: bomba HPLC quaternária HPl 100,HP1100 Detector Sistema-diodos,
Compartimento de coluna provida de termostato HP1100 eDegaseificador de solvente HP1100.
A = água com 0.04 % HCOOH, B = Acetonitrila/Metanol (4:1,v/v)+ 0.05 % HCOOH
Coluna: YMC-Pack ProC 18, tamanho de partícula 3micrômetros, 120 Angstrõm, 33x3 mm, Temp: 60 °C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
Tempo A% B% C% D% Fluxo (ml/min)0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7006,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7007,70 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7007,80 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7008,20 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700
Método-LC B:
ZMD Massenspektrometer da Waters (espectrômetro de massaquadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização
Polaridade: Ions positivos
Capilaridade (kV) 3.00, Cone (V) 30.00, Extractor (V) 5.00,
Temperatura da Fonte (0C) 120, Temperatura de Dessolvatização (0C) 300,Fluxo do Gás do Cone (LVHr) OFF, Fluxo do Gás de Dessolvatização(L/Hr) 500Faixa de massa: 150 a 1000 DaFaixa de comprimento de onda DAD (nm ): 200 a 600HPLC é da Agilent: bomba HPLC quaternária HPl 100, HPl100 Detector Sistema-diodos,
Compartimento de coluna provida de termostato HP 1100 eDegaseificador de solvente HP 1100.
A = água com 0.04 % HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1,v/v) + 0.05 % HCOOH
Coluna: YMC-Pack ProC 18, tamanho de partícula 3 micrômetros, 120 Angstrom, 33 χ 3 mm, Temp: 60 0C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
Tempo A% B% C% D% Fluxo (ml/mm)0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7002,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7002,80 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7002,90 95,0 0,0 0,0 1,700 3,10 95,0 0,0 0,0 1,700
Método-LC C:
ZQ Massenspektrometer da Waters (espectrômetro de massaquadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização
Polaridade: Ions positivos
Capilaridade (kV) 3,00, Cone (V) 30,00, Extractor (V) 5,00,Temperatura da Fonte (0C) 120,
Temperatura de Dessolvatização (0C) 300, Fluxo do Gás doCone (L/Hr) desligado, Fluxo do Gás de Dessolvação (L/Hr) 500Faixa de massa: 150 a 1000 DaFaixa de comprimento de onda DAD (nm ): 200 a 600HPLC é da Agilent: bomba HPLC quaternária HPl 100,HPl 100 Detector Sistema-diodos,
Compartimento de coluna provido de termostado HPllOO e
Degaseificador de solvente HPl 100.
A = água com 0.04 % HCOOH, B= Acetonitrilaa/Metanol(4:1, v/v) + 0.05 % HCOOH
Coluna: YMC-Pack ProC18, tamanho de partícula 3micrômetros, 120 Angstrom, 33 χ 3 mm, Temp: 60 0C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
<table>table see original document page 77</column></row><table>
Espectrômetro de Massa ZMD da Waters (Espectrômetro demassa quadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização
Polaridade: Ions positivos
Capilaridade (IcV) 3.80, Cone (V) 30.00, Extractor (V) 3.00,Temperatura da Fonte (0C) 150, Temperatura de Dessolvatização (0C) 350,Fluxo do Gás do Cone (L/Hr) DESLIGADO, Fluxo do Gás deDessolvatização (L/Hr) 600
Faixa de massa: 150 a 1000 Da
HPLC é da Agilent: bomba HPL quaternária HPl 100, Detectorde Comprimento de Onda Variável HPl 100, Compartimento de colunaprovida de termostato HP 1100 e Degaseificador de solvente HP 1100. A =água com 0.04 % HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1, v/v) + 0.05 %HCOOH Column: Phenomenex Gemini Cl 8, tamanho de partícula 3micrômetros, 110 Angstrom, 30x3 mm, Temp: 60°C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
<table>table see original document page 78</column></row><table>
Método-LC E:
HPLC: Waters Alliance 2795HT / Waters 996 DAD
MS: Micromass ZMD2000
Coluna: Waters Atlantis dC18 3ym 3.0x20 mm Coluna ISWaters Alliance 2795 LC Fase Móvel
<table>table see original document page 78</column></row><table><table>table see original document page 79</column></row><table>
Comutador 1 Sem ComutadorMudança 2 SemComutadorMudança 3 Sem ComutadorMudança 4 Sem Ajuste de SaídaAnalógicoMudança Taxa Fluxo
Horário Gradiente Waters Alliance 2795 LC
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
<table>table see original document page 79</column></row><table>
Método-LC F:
Espectrômetro de Massa ZQ da Waters (Espectrômetro demassa quadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização
Polaridade: Ions positivos
Capilaridade (IeV) 3.00, Cone (V) 30.00, Extraetor (V) 5.00,Temperatura da Fonte (0C) 150, Temperatura de Dessolvatização (0C) 350,Fluxo do Gás do Cone (L/Hr) 50, Fluxo do Gás de Dessolvatização (L/Hr)500
Faixa de massa: 150 a 1000 Da
Faixa de comprimento de onda DAD (nm): 200 a 500
HPLC é da Agilent: bomba HPL quaternária HPl 100, HPl 100Detector Sistema diodos,
Compartimento de Coluna provido de termostato HPl 100Degaseificador de solvente HPl 100.
A = água com 0.04 % HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1,v/v) + 0.05 % HCOOH
Coluna: Phenomenex Gemini C18, tamanho de partícula 3micrômetros, 110 Angstrom, 30 χ 3 mm, Temp: 60 0C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
Tempo A% B% C% D% Fluxo (ml/min)0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7002,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7002,80 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7002,90 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7003,10 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700
Método-LC G:
Espectrômetro de Massa ZMD da Waters (Espectrômetro demassa quadripolar simples)
Parâmetro do Instrumento:
Método de Ionização: Eletropulverização Polaridade: íonspositivos
Capilaridade (kV) 3.00, Cone (V) 30.00, Extractor (V) 5.00,
Temperatura da Fonte (0C) 120, Temperatura de Dessolvatização (0C) 300,Fluxo do Gás do Cone (L/Hr) DESLIGADO, Fluxo do Gás de Dessolvação(L/Hr) 500
Faixa de massa: 150 a 1200 DaHPLC é da Agilent: bomba HPLC quaternária HP 1100,
Detector de Comprimento de Onda Variável HP 1100, Compartimento deColuna provido de termostato HPl 100 e Degaseificador de solvente HPl 100.
A = água com0.04 % HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1,ν/ν) + 0.05 % HCOOH Coluna: YMC-PackProCl 8, tamanho de partícula 3micrômetros, 120 Angstrom, 33 χ 3 mm, Temp: 60 0C
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:
Tempo A% B% C% D% Fluxo (ml/min)0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7006,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7007,70 0,0 100,0 0,0 0,0 1,7007,80 95,0 5,0 0,0 0,0 1,7008,20 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700
Método-LCH:
HPLC: Agilent 1100 Series
MS: Waters/Micromass ZQ2000
Coluna: Waters Atlantis dC18 3ym 3.0x20 mm Coluna IS
Condições Iniciais da Bomba LC HPl 100
Solventes
A% 90,0 H20/CH3CN 9:1 0.1% HCOOH
B% 10,0 CH3CN 0.1% HCOOH
C% 0,0
D% 0,0
Válvula A ajustada no canal 1
Válvula B ajustada no canal 1
Fluxo (ml/min) 1,700
Tempo de Parada (mins) 3,0
Pressão Mínima (bar) 0
Pressão Máxima (bar) 400
Temperatura Forno Esquerda (°C) 40,0
Temperatura Forno Direita (°C) 40,0
Horário Gradiente Bomba LC HPl 100
O quadro de horários do gradiente contém 5 entradas que são:Tempo A% B% c% D% Fluxo (ml/min) Pressão0,00 90,0 10,0 0,0 0,0 1,700 4002,50 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700 4002,80 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700 4002,90 90,0 10,0 0,0 0,0 1,700 400 EXEMPLO 2
Este exemplo ilustra as propriedades pesticidas/inseticidas doscompostos de fórmula (I). Os testes foram realizados como segue:
Spodoptera littoralis (verme da folha do algodão do Egito)Discos de folha de algodão fora colocados em ágar em umaplaca de microtítulo de 24-poços e pulverizados com soluções de teste emuma taxa de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foraminfestados com 5 larvas Lj. As amostras foram examinadas quanto àmortalidade, efeito repelente, comportamento de alimentação e regulação docrescimento 3 dias após o tratamento (DAT). Os seguintes compostosforneceram pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis: E.2, E.3,E.4, E.5, E.7, E.8, E.9, E.10, E.21, E.22, E.23, E.24, E.26, E.33, E.37, E.44,E.47, E.48, E.59, E.62, E.68 e E.98.
Heliotis virescens (verme do botão do Tabaco):Ovos (com a idade de 0-24 h) foram colocados em placa demicrotítulo de 24 poços sobre dieta artificial e tratados com soluções de testeem uma taxa de aplicação de 200 ppm por pipetagem. Após um período deincubação de 4 dias, as amostras foram verificadas quanto à mortalidade dosovos, mortalidade das larvas e regulação do crescimento. Os seguintescompostos forneceram pelo menos 80% de controle de Heliothis virescen:E.I, E.2, E.3, E.5, E.7, E.9, E.22, E.23, E.25, E.26 e E.98.
Plutella xylostella (traça da mariposa):
Placa de microtítulo com 24 poços (MTP) com dieta artificialfoi tratada com soluções de teste em uma taxa de aplicação de 18,2 ppm porpipetagem. Após secar, as MTP's foram infestadas com larvas (L2) (10-15por poço). Após um período de incubação de 5 dias, as amostras foramverificadas quanto à mortalidade das larvas, antialimentação e regulação docrescimento. Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% de controlede Plutella xylostella: E.1, E.2, E.3, E.5, E.7, E.8, E.9, E.I 6, E.22, E.23, E.24,E.35, E.52, E.53, E.60 e E.94.
Diabrotica balteata (verme da raiz do milho):Uma placa de microtítulo de 24 poços (MTP) com dietaartificial foi tratada com soluções de teste em uma taxa de aplicação de 200ppm (concentração no poço 18 ppm) por pipetagem. Após secagem, as MPT'sforam infestadas com larvas (L2) (6-10 por poço). Após um período deincubação de 5 dias, as amostras foram verificadas quanto à mortalidade delarvas e regulação do crescimento. Os seguintes compostos forneceram pelomenos 80% de controle de Diabrotica balteata: E.1, E.2, E.3, E.4, E.5, E.7,E.9, E.21, E.23, E.44, E.83 e E.91.
Aedes aegypti (mosquito da febre amarela):10-15 larvas de Aedes (L2), junto com uma mistura denutrição, são colocadas em placas de microtítulo de 96-poços. As soluções deteste, em uma taxa de aplicação de 2 ppm, são pipetadas dentro dos poços. 2dias mais tarde, os insetos foram verificados quanto à inibição de mortalidadee crescimento. Os seguintes compostos forneceram pelo menos 80% decontrole de Aedes aegypti·. E.2, E.3, E.4, E.5, E.7, E.9, E.10, E.I7, E.I8, E.21,E.22, E.23, E.24, E.25, E.26, E.32, E.37, E.38, E.39, E.43, E.44, E.46, E.47 eE.98.

Claims (9)

1. Método de combater e controlar insetos, acarinos,nematódeos ou moluscos, dito método caracterizado pelo fato de compreenderaplicar a uma peste, a um local de uma peste ou a uma planta susceptível aataque por uma peste uma quantidade inseticida, acaricida, nematicida oumoluscocidamente eficaz de um composto de fórmula (I) <formula>formula see original document page 84</formula>em queY é uma ligação simples, C=O, C=S ou S(O)m em que m é O, 1ou 2;R1 é hidrogênio, alquila opcionalmente substituída,alcoxicarbonila opcionalmente substituída, alquilcarbonila opcionalmentesubstituída, aminocarbonila, alquilaminocarbonila opcionalmente substituída,dialquilaminocarbonila opcionalmente substituída, arila opcionalmentesubstituída, heteroarila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmentesubstituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmentesubstituído, heterociclilóxi opcionalmente substituído, ciano, alquenilaopcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquilaopcionalmente substituída, cicloalquenila opcionalmente substituída, formila,heterociclila opcionalmente substituída, alquiltio opcionalmente substituído,NO ou NR13R14 em que R13 e R14 são independentemente hidrogênio, COR13,alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarilaopcionalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída ou R13 eR14 juntos com o átomo de N a que eles são ligados formam um grupo -N=C(R16)-NR17R18 ou R13 e R14, juntos com o átomo de N a que eles sãoligados, formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros quepodem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados de O, N ou S eque podem ser opcionalmente substituídos por um ou dois grupos Ci-C6alquila; R15 é H, alquila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmentesubstituído, arila opcionalmente substituída, arilóxi opcionalmente substituídoheteroarila opcionalmente substituída, heteroarilóxi opcionalmente substituídoou NR R ; R10, R" e Rxo são cada um independentemente H ou alquilainferior; R19 e R20 são independentemente alquila opcionalmente substituída,arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída;R3 é arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída;R8 é alquila opcionalmente substituída, alquenilaopcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquilaopcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, alcóxiopcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, alcoxicarbonilaopcionalmente substituída, alquilcarbonila opcionalmente substituída oualquenilcarbonila opcionalmente substituída;cada R2 é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, Q.galquila opcionalmente substituída, C2-6 alquenila opcionalmente substituída,C2-6 alquinila opcionalmente substituída, alcoxicarbonila opcionalmentesubstituída, alquilcarbonila opcionalmente substituída, alquilaminocarbonilaopcionalmente substituída, dialquilaminocarbonila opcionalmente substituída,C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída,heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila opcionalmentesubstituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmentesubstituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmentesubstituído, ariltio opcionalmente substituído ou R23R24N em que R23 e R24são, independentemente, hidrogênio, C1-8 alquila, C3-7 cicloalquila, C3-6alquenila, C3-6 alquinila, C3-7 cicloalquil(C1-4)alquila, C2-6 haloalquila, C1-6alkoxi(C1-6)alquila, C1-6 alcoxicarbonila ou R23 e R24 juntos com o átomo de Na que eles são ligados formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou setemembros, que podem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados deO, N ou S e que podem ser opcionalmente substituídos por um ou dois gruposC1-C6 alquila, ou dois grupos R ligados ao mesmo átomo de carbono são =O,=S, =NR5, =CR6R7 em que R5, R6 e R7 são independentemente H ou alquilaopcionalmente substituída; ρ é O, 1, 2, 3 ou 4 ou seus sais ou N-óxidos.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de Y ser uma ligação simples, C=O ou C=S.
3. Método de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2,caracterizado pelo fato deR1 ser hidrogênio, Cu6 alquila, Ci.6 cianoalquila, C\.6haloalquila, C3.7 cicloalquil (C i-4)alquila, Ci_6 alcóxi (Ci_6)alquila, heteroaril(Cr6)alquila (em que o grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituídopor halo, nitro, ciano, C\.6 alquila, Ci_6 haloalquila, Ci_6 alcóxi, Ci_6haloalcóxi, Ci_6 alquilsulfonila, Q_6 alquilsulfinila, Ci_6 alquiltio, Ci_6alcoxicarbonila, Cj.6 alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), aril (Ci.6)alquila (em que o grupoarila pode ser opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci_6 alquila,Ci.6 haloalquila, Ci_6 alcóxi, Ci_6 haloalcóxi, Ci_6 alquilsulfonila, Ci_6alquilsulfinila, Ci.6 alquiltio, Ci.6 alcoxicarbonila, Ci.6 alquilcarbonilamino,arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistema arila podem serciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros, ela própria opcionalmente substituída por halogênio), Ci_6alquilcarbonilamino (Ci_6)alquila, arila (que pode ser opcionalmentesubstituída por halo, nitro, ciano, Ci_6 alquila, Ci.6 haloalquila, Ci.6 alcóxi, C_6haloallcóxi, C1^ alquilsulfonila, Ci_6 alquilsulfinila, Cw alquiltio, Ci_6alcoxicarbonila, Ci.6 alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), heteroarila (que pode seropcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, alquila, C1-6 haloalquila, C1-6alcóxi, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 alquilsulfinila, C1-6 alquiltio,C1-6 alcoxicarbonila, C1-6 alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posiçõesadjacentes do sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anelcarbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), C1-6 alcóxi, C1-6 haloalcóxi, fenóxi(em que o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, C1-4alquila, C1-4 alcóxi, C1-4 haloalquila, C1-4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituídapor halo, nitro, ciano, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi ou C1-6haloalcóxi), heterociclilóxi (opcionalmente substituída por halo, C1-6 alquila,C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi ou C1-6 haloalcóxi), ciano, C2-6 alquenila, C2-6alquinila, C3-6 cicloalquila, C5.7 cicloalquenila, heterociclila (opcionalmentesubstituída por halo, nitro, ciano, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi ouC1-6 haloalcóxi), C1-6 alquiltio, C1-6 haloalquiltio ou NR13R14 em que R13 e R14são independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi(C1-6)alquila, fenila (que pode ser opcionalmente substituída por halogênio,C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, C1-4 haloalquila, C1-4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino, dialquilamino ou C1-4 alcoxicarbonila), fenila (C1-6)alquila(em que o grupo fenila podem ser opcionalmente substituída por halogênio,C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, C1-4 haloalquila, C1-4 haloalcóxi, CN, NO2, arila,heteroarila, amino, dialquilamino, C1-6 alquilsulfonila, C1-5 alcoxicarbonila, ouduas posições adjacentes do anel fenila podem ser ciclizadas para formar umanel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própriaopcionalmente substituída por halogênio), heteroarila (C1- 6)alquila (em que ogrupo heteroarila pode ser opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano,C1-6 alquila, CN6 haloalquila, Cn6 alcóxi, CN6 haloalcóxi, C1-β alquilsulfonila,C1-6 alquilsulfmila, CN6 alquiltio, C1-6 alcoxicarbonila, C1-6alquilcarbonilamino, arilcarbonila, ou duas posições adjacentes do sistemaheteroarila pode ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ouheterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ela própria opcionalmente substituída porhalogênio) ou heteroarila (que pode ser opcionalmente substituída por halo,nitro, ciano, C1-6 alquila, CN6 haloalquila, CN6 alcóxi ou CN6 haloalcóxi, Cmalcoxicarbonila Cu6 alquilcarbonilaraino, feniloxicarbonilamino (em que ogrupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, CN4alcóxi, C1-4 haloalquila, C1-4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), amino, Cu6 alquilamino ou fenilamino (em que o grupo fenilaé opcionalmente substituído halogênio, Cu4 alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, C1-4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino)).
4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de R2 ser independentemente halo, ciano,C1-8 alquila, hidróxi ou dois grupos R2, juntos com o átomo de carbono a quesão ligados, formarem -O, =S, =NR5, =CR6R7 em que R5, R6 e R7 sãoindependentemente H ou alquila opcionalmente substituída, e ρ é O, 1 ou 2.
5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de R3 ser um anel aromático de 6membros ou ser um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros, em que osmembros do anel são cada um independentemente CH, S, N, NR4, O, ou CR4desde que não haja mais do que um átomo O ou S presente no anel e cada R4ser independentemente halogênio, ciano, C1-8 alquila, CN8 haloalquila, Cu6cianoalquila, CN6 alcóxi (CN6)alquila, C3-7 cicloalquil (Cr6)alquila, C5.6cicloalquenil (CN6)alquila, C3.6 alquenilóxi (CN6)alquila, C3.6 alquenilóxi(C1--6)alquila, arilóxi (C1-6)alquila, Cn6 carboxialquila, Cn6 alquilcarbonil- (CN-6)alquila, C2.6 alquenilcarbonil (CN6)alquila, C2.6 alquinilcarbonil (CN6)-alquila, Ci_6 alcoxicarbonil (Ci_6)alquila, C3.6 alqueniloxicarbonil (Ci.6)alquila,C3-6 alquiniloxicarbonil (Ci.6)alquila, ariloxicarbonil (Ci.6)alquila, Ci.6alquiltio (Ci.6)alquila, Cu6 alquilsulfonil (Ci.6)alquila, Cu6 alquilsulfonil(Ci_6)alquila, aminocarbonil (Ci.6)alquila, Ci_6 alquilaminocarbonil(Ci.6)alquila, di(Ci.6)alquilaminocarbonil (Ci.6)alquila, fenil (Ci.4)alquila (emque o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, C 1.4 alquila,Cm alcóxi, C1.4 haloalquila, Ci_4 haloalcóxi, CN5 NO2, arila, heteroarila,amino ou dialquilamino), heteroaril (Ci_4)alquila (em que o grupo heteroarilaé opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci_6 alquila, Ci.6haloalquila, Ci.6 alcóxi ou C 1.6 haloalcóxi), heterociclil (Ci.4)alquila (em que ogrupo heterociclila é opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci_6alquila, Ci_6 haloalquila, Ci_6 alcóxi ou Ci.6 haloalcóxi), C2-6 alquenila,aminocarbonil (C2-6)alquenila, Ci_6 alquilaminocarbonil (C2-6)alquenila, di(Ci.6)alquilaminocarbonil (C2.6)alquenila, fenil (C2.4)- alquenila, (em que ogrupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cmalcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), C2.6 alquinila, trimetilsilil (C2_6)alquinila, aminocarbonil(C2.6)alquinila, Ci_6 alquilaminocarbonil (C2-6)alquinila, di(Ci_6)alquilaminocarbonil (C2.6)alquinila, Ci.6 alcoxicarbonila, C3.7cicloalquila, C3.7 halocicloalquila, C3.7 cianociclo alquila, C1.3 alquil (C3.7)-cicloalquila, C1.3 alquil (C3-7)halocicloalquila, fenila (opcionalmentesubstituída por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cm haloalquila, Cmhaloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarila(opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, Ci.6 alquila, C\.6 haloalquila,Ci_6 alcóxi ou C 1.6 haloalcóxi), heterociclila (em que o grupo heterociclila éopcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, Ci.6 alquila, Ci.6 haloalquila,Ci_6 alcóxi ou Ci_6 haloalcóxi), ou 2 grupos adjacentes R4, juntos com osátomos a que eles são ligados, formam um anel carbocíclico, heteroaromáticoou heterocíclico de 4, 5, 6 ou 7 membros, que pode ser opcionalmentesubstituído por halogênio, Ci_8 alcóxi, Ci.6 haloalcóxi, fenóxi (opcionalmentesubstituído por halo, nitro, ciano, Ci.6 alquila, Cu6 haloalquila, Ci.6 alcóxi ouCi-6 haloalcóxi), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro,ciano, Ci.6 alquila, Cu6 haloalquila, C^6 alcóxi ou Ci_6 haloalcóxi), Ci.8alquiltio ou R9R10N em que R9 e R10 são, independentemente, hidrogênio, Ci_galquila, C3.7 cicloalquila, C3.6 alquenila, C3.6 alquinila, C2.6 haloalquila, Ci_6alcoxicarbonila ou R9 e R10 , juntos com o átomo de N a que eles são ligados,formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros, que podeconter um ou dois outros heteroátomos selecionados de O, N ou S e quepodem ser opcionalmente substituídos por um ou dois grupos C]_6 alquila.
6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de R8 ser Cmo alquila, Cmo haloalquila,aril (Ci.6)alquila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído porhalogênio, Ci_4 alquila, C1.4 alcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2,arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril (Ci.6)alquila (em que ogrupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, C 1.4 alquila, Cmalcóxi, Cm haloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), arilcarbonil- (Ci_6)alquila (em que o grupo arila pode seropcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino e o grupo alquila pode ser opcionalmente substituído por arila),C2.8 alquenila, C2.8 haloalquenila, aril (C2.6)-alquenila (em que o grupo arila éopcionalmente substituído halogênio, Cm alquila, Ci.4 alcóxi, Cmhaloalquila, C 1.4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino, Ci_6 alcoxicarbonila, ou dois substituintes adjacente podemciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros), heteroaril (C2.6)-alquenila (em que o grupo heteroarila éopcionalmente substituído halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, Cm haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino, Ci.6 alcoxicarbonila, ou dois substituintes adjacente podemciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7membros), C2_6 alquinila, phenil (C2_6)alquinila (em que o grupo fenila éopcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Cm alcóxi, Cmhaloalquila, C].4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), C3.7 cicloalquila, Ci_6 alcoxicarbonila, Ci^ alquilcarbonila,C 1.6 haloalquilcarbonila ou aril (C2.6)alquenilcarbonila (em que o grupo arilapode ser opcionalmente substituído por halogênio, Cm alquila, Ci_4 alcóxi,C1.4 haloalquila, Cx_4 haloalcóxi, CN, NO2, arila, heteroarila, amino oudialquilamino), ou -C (R51) (R52)-[CR53=CR 54Jz-R55 em que ζ é 1 ou 2, R51 eR52 são cada um independentemente H, halo ou Ci_2 alquila, R53 e R54 sãocada um independentemente H, halogênio, Cm alquila ou Cm haloalquila eR55 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmentesubstituída.
7. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula I' <formula>formula see original document page 91</formula>em que Y, p, R1, R2, R3 e R8 serem como definidos em relaçãoà fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1 desde que R3 não seja fenilanão substituída.
8. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula <formula>formula see original document page 91</formula>em que Y, p, R1, R2, R3 e R8 serem como definidos em relaçãoà fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1 desde que R3 não seja fenilanão substituída.
9. Composição inseticida, acaricida ou nematicida,caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade inseticida, acaricidaou nematicidamente eficaz de um composto de fórmula I, como definido nareivindicação 1.
BRPI0707206-6A 2006-01-24 2007-01-19 método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, composto, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida BRPI0707206A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0601402.1A GB0601402D0 (en) 2006-01-24 2006-01-24 Chemical Compounds
GB0601402.1 2006-01-24
PCT/IB2007/000176 WO2007085945A1 (en) 2006-01-24 2007-01-19 Diaza-spiro [4 . 5] decanes useful as pesticides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0707206A2 true BRPI0707206A2 (pt) 2011-04-26

Family

ID=36060756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0707206-6A BRPI0707206A2 (pt) 2006-01-24 2007-01-19 método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, composto, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8110684B2 (pt)
EP (1) EP1979354B1 (pt)
JP (1) JP5107938B2 (pt)
CN (1) CN101370810B (pt)
AT (1) ATE448227T1 (pt)
BR (1) BRPI0707206A2 (pt)
DE (1) DE602007003189D1 (pt)
ES (1) ES2336271T3 (pt)
GB (1) GB0601402D0 (pt)
WO (1) WO2007085945A1 (pt)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200800999A (en) * 2005-09-06 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0921346D0 (en) * 2009-12-04 2010-01-20 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
TW201321367A (zh) * 2011-10-25 2013-06-01 Du Pont 經１，３－二芳基取代之雜環殺蟲劑
CN108976214B (zh) * 2017-06-05 2020-09-29 华中师范大学 丙酮酸脱氢酶系抑制剂及其制备方法和用途
CN109761979B (zh) * 2019-03-19 2020-04-17 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种含3-三氟甲基-苯基取代基的二氮杂螺环类衍生物及其制备方法和应用
EP4415706A4 (en) * 2021-10-13 2025-08-27 Vanqua Bio Inc SMALL MOLECULE MODULATORS OF GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY AND THEIR USES

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1209974A2 (en) * 1999-08-13 2002-06-05 Aventis CropScience GmbH Heterocyclic spiro compounds as pesticides
US6482829B2 (en) * 2000-06-08 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted heterocyclic siprodecane compound active as an antagonist of neurokinin 1 receptor
GB0213715D0 (en) * 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0328905D0 (en) * 2003-12-12 2004-01-14 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
GB0328908D0 (en) 2003-12-12 2004-01-14 Syngenta Participations Ag Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN101370810A (zh) 2009-02-18
US8110684B2 (en) 2012-02-07
CN101370810B (zh) 2013-01-02
JP5107938B2 (ja) 2012-12-26
US20100227862A1 (en) 2010-09-09
JP2009528265A (ja) 2009-08-06
DE602007003189D1 (de) 2009-12-24
ATE448227T1 (de) 2009-11-15
GB0601402D0 (en) 2006-03-08
EP1979354A1 (en) 2008-10-15
ES2336271T3 (es) 2010-04-09
WO2007085945A1 (en) 2007-08-02
EP1979354B1 (en) 2009-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2502340T3 (es) Compuestos insecticidas
EP1515969B2 (en) Spiroindolinepiperidine derivatives
JP5390381B2 (ja) 殺虫化合物
RU2515966C2 (ru) Бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений
JP5069102B2 (ja) ピペラジン誘導体及び有害小動物を制御する上でのその使用
JP2012501989A (ja) 殺虫化合物
IL179745A (en) Method for combating and controlling insects, piperidine derivatives and insecticidal and acaricidal compositions comprising said derivatives
ES2353159T3 (es) Compuestos químicos.
BRPI0707206A2 (pt) método de combater e controlar insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, composto, e, composição inseticida, acaricida ou nematicida
BRPI0912401B1 (pt) Compostos de piridilpiperidina substituída, bem como método não terapêutico de combater e controlar insetos, acarinos, moluscos ou nematódeos e composição inseticida, acaricida, molusquicida ou nematicida
ES2337693T3 (es) Derivados de espiropiperidina para control de las plagas.
ES2402260T3 (es) N-(4-perfluoroalquilfenil)-4-triazolilbenzamidas como insecticidas
ES2308278T3 (es) Derivados de indolina espiro-condensados en calidad de plaguicidas.
ES2360022T3 (es) Ariloxialquilimidazolinas haloalquilsustituidas para su uso como pesticidas.
JP4819693B2 (ja) 殺虫用スピロインダン誘導体
EP2043444A1 (en) Chemical compounds
JP5243263B2 (ja) 化合物
WO2007060541A2 (en) Piperazine derivatives and their use as insecticides, acaricides, molluscicides, and nematicides
HK1163694B (en) Insecticidal compounds

Legal Events

Date Code Title Description
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B11D Dismissal acc. art. 38, par 2 of ipl - failure to pay fee after grant in time
B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: A01N 43/90 (2006.01), A01P 7/00 (2006.01), C07D 47