BRPI0707660A2

BRPI0707660A2 - cosmÉtico para clareamento da pele

Info

Publication number: BRPI0707660A2
Application number: BRPI0707660-6A
Authority: BR
Inventors: Takayuki Katagiri; Kouji Yokoyama; Makoto Kimura; Yuko Saiotoh
Original assignee: Pola Chem Ind Inc
Priority date: 2006-02-14
Filing date: 2007-02-06
Publication date: 2011-05-10
Also published as: EP1987811A1; RU2008136849A; JPWO2007094200A1; US20090054515A1; KR20080112229A; WO2007094200A1; AU2007216009A2; AU2007216009A1; JP5140575B2; CA2641106A1; TW200800284A

Abstract

COSMÉTICO PARA CLAREAMENTO DA PELE. São descritos um agente de clareamento da pele inédito e um cosmético para clareamento da pele ou quase-medicamento que é altamente efetivo para prevenção/melhora de melanopatia e que é preparado usando o agente de clareamento da pele. O cosmético compreende um composto representado pela fórmula geral (I) Fórmula geral (I) e/ou um sal do mesmo como um ingrediente ativo. (I) em que R^1^ e R^2 ^ independentemente representam um grupo alquila secundário ou terciário tendo 3 a 7 átomos de carbono; e R^3^ representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono ou um grupo alcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono.

Description

"COSMÉTICO PARA CLAREAMENTO DA PELE"

Campo Técnico

A presente invenção diz respeito a um cosmético paraclareamento da pele. O termo "cosmético" usado na presente invençãotambém inclui um equivalente de um produto classificado como um quase-medicamento no Japão.

Fundamentos da Técnica

Uma mancha, sarda e pigmentação depois que a pele é expostaao sol refere-se a uma condição em que melanogênese é intensamenteacelerada pela ativação de células de pigmentação (melanócito) que existemna pele. Conhece-se uma preparação externa para pele (especialmente agentede clareamento da pele) para prevenir ou melhorar tais problemas depigmentação da pele contendo ácidos ascórbicos, peróxido de hidrogênio,enxofre coloidal, glutationa, hidroquinona, ou catecol (ver, por exemplo,documento não patente 1). Entretanto, também sabe-se que tais agentes declareamento algumas vezes exercem efetivamente suas ações, mas algumasvezes não exercem as ações. Nas atuais circunstâncias, as causas não foramelucidadas em detalhe.

Além disso, os agentes de clareamento da pele descritosanteriormente algumas vezes causam problemas de estabilidade e desegurança. Isto é, ácido ascórbico, que é usado para prevenir ou melhorar apigmentação, pode ser facilmente oxidado e tornar-se instável em um sistemacontendo água em uma alta concentração, tal como um cosmético contendoalto teor de água, e pode mudar a cor de uma preparação para a pele para usoexterno (agente de clareamento da pele). Nesse ínterim, uma solução deperóxido de hidrogênio tem problemas com sua estabilidade e segurança naconservação, enquanto que a glutationa e enxofre coloidal têm odores muitousuais e são difíceis de se usar como componentes de agente de clareamentoda pele. Além do mais, hidroquinona, catecol, etc. podem ter problemas desegurança, tais como irritação dérmica e propriedade alérgica. Em vista de talfundamento tecnológico, é desejado um material de clareamento da peleinédito que pode agir efetivamente e que tenha estabilidade e segurançasatisfatórias.

Por outro lado, sabe-se que um derivado de tiofeno,representado pela fórmula geral (I) a seguir, tem um efeito antioxidante, efeitoantiinflamatório fornecido por meio de um mecanismo causado por supressãode prostaglandina, efeito antialérgico e efeito anti-reumático (ver,Documentos patentes 1, 2, 3 e 4 e Documentos não patentes 2 e 3, porexemplo).

Entretanto, não se sabe que um composto como este tem umaação inibitória da formação de melanina na pele, e também não é conhecido,até o momento, um cosmético para clareamento da pele contendo o compostocomo um ingrediente ativo.

[Documento patente 1] JP 53-141265 A[Documento patente 2] JP 63-008380 A[Documento patente 3] JP 63-502281 A[Documento patente 4] JP 06-501919 A

[Documento não patente 1] "Usability of cosmetics,Evaluation Techniques and future perspectives", edição por KatsuyukiTAKEDA et al., editado por YAKUJINIPPO LIMITED. (2001)

[Documento não patente 2] Agents and Action, Vol. 12, No. 5,p. 674-683, (1982)

[Documento não patente 3] Bioorganic&Medicinal Chemistry,Vol. 11, p4207-4216, (2003)

Descrição da Invenção

A presente invenção foi preparada em vista das circunstânciasdescritas anteriormente e um objetivo da presente invenção é fornecer umcosmético que é altamente efetivo para prevenção/melhora de melanopatia,tais como manchas e sardas.

Os inventores da presente invenção fizeram estudos extensivospara alcançar os objetivos descritos anteriormente e, conseqüentemente, osinventores observaram que um derivado específico de tiofeno(especificamente, um composto representado pela fórmula geral (I) e/ou umsal do mesmo) tem um forte efeito de inibição da formação de melanina nosmelanócitos. Os inventores adicionalmente observaram que um material base,tal como cosmético contendo o derivado de tiofeno, tem um excelente efeitona prevenção ou melhora da melanopatia na pele, completando assim apresente invenção. Isto é, a presente invenção é como se segue.

(1) Um cosmético para clareamento da pele contendo umcomposto representado pela seguinte fórmula geral (I) e/ou um sal do mesmo.

Fórmula geral (I)

<formula>formula see original document page 4</formula>

(Na fórmula geral (I), R1 e R2 independentemente representamum grupo alquila secundário ou terciário tendo 3 a 7 átomos de carbono e Rrepresenta um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos decarbono, ou um grupo alcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono.)

(2) Um cosmético para clareamento da pele, de acordo com oitem (1), em que o composto representado pela fórmula geral (I) é umcomposto representado pela seguinte fórmula geral (II).<formula>formula see original document page 5</formula>

Fórmula geral (II)

(Na fórmula geral (II), R1 e R2 independentementerepresentam um grupo alquila secundário ou terciário tendo 3 a 7 átomos decarbono.)

(3) Um cosmético para clareamento da pele, de acordo com oitem (2), em que o composto representado pela fórmula geral (II) é 2,6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol (Composto (1)).

<formula>formula see original document page 5</formula>

Composto (1)

(4) Um cosmético para clareamento da pele, de acordo comqualquer um dos itens (1) a (3), que é usado para prevenção/melhora demelanopatia.

(5) Um cosmético para clareamento da pele, de acordo comqualquer um dos itens (1) a (4), em que um teor do composto representadopela fórmula geral (I) é 0,0001 a 3% em massa.

(6) Um cosmético para clareamento da pele, de acordo comqualquer um dos itens (1) a (5), adicionalmente contendo, pelo menos, umálcool poliídrico selecionado de 1,3-butanodiol, dipropileno glicol, isoprenoglicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexileno glicol, 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol.

A presente invenção também inclui o uso de um compostorepresentado pela fórmula geral (I) e/ou um sal do mesmo para a produção deum cosmético para clareamento da pele e um método incluindo aplicar umcomposto representado pela fórmula geral (I) e/ou um sal do mesmo na pele aser clareada.

Aspectos preferíveis do composto representado pela fórmulageral (I), uso preferível do cosmético e componentes preferíveis a seradicionalmente incorporados no uso e método descritos anteriormente dapresente invenção são os mesmos descritos nos itens (2) a (6) anterior.

Descrição Resumida dos Desenhos

[Figura 1] Um desenho (substitui fotografia por desenho) quemostra os resultados de Western blotting, que mostra a expressão de proteínastirosinase, Trp-I e Trp-2.

Melhor Modo de Realizar a Invenção

(1) Composto representado pela fórmula geral (I): componente essencial docosmético da presente invenção

O composto que é um componente essencial de um cosméticoda presente invenção é representado pela fórmula geral (I). Na fórmula geral(I), R1 e R2 independentemente representam um grupo alquila secundário outerciário tendo 3 a 7 átomos de carbono, isto é, um substituinte massificante.

Exemplos específicos de cada um de R1 e R2 incluem um grupo isopropila,isobutila, sec-butila, terc-butila, isoamila, sec-amila e terc-amila,respectivamente. Deles, o grupo terc-butila é preferível e um composto di-terc-butila, onde tanto R1 quanto R2 são grupos terc-butila, é mais preferível.

Na fórmula geral (I), R3 pode ser um átomo de hidrogênio ouqualquer substituinte selecionado de grupos alquila tendo 1 a 4 átomos decarbono ou grupos alcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono. No caso onde R éum substituinte, um local de substituição não é particularmente limitado. R épreferivelmente um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono ou um grupoalcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono. Destes, R3 é particularmente de formapreferível um átomo de hidrogênio. Isto é, na presente invenção, o compostorepresentado pela fórmula geral (I) é preferivelmente um compostorepresentado pela fórmula geral (II).

O composto que é um componente essencial de um cosméticoda presente invenção é adicionalmente de forma preferível 2,6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol, isto é, um composto representado pela fórmula químicadescrita anteriormente do composto (1).

O composto representado pela fórmula geral (I) pode ser usadona forma livre ou na forma de um sal obtido usando um álcali ou similarespara um cosmético da presente invenção. Exemplos destes preferivelmenteincluem: sais de metal alcalino, tais como sais de sódio e potássio; sais demetal alcalino terroso, tais como sais de cálcio e magnésio; sais de aminaorgânica, tais como sais de amônio, trietanolamina e trietilamina; e sais deaminoácido básico, tais como sais de lisina e arginina.

Os compostos podem ser produzidos por qualquer método eexemplos do método incluem, mas sem limitações, um método sumarizadocomo os seguintes esquemas 1 ou 2. Conforme será entendido por um versadona técnica, os seguintes métodos podem ser apropriadamente modificadospara produzir um composto alvo.

Esquema 1

<formula>formula see original document page 7</formula>

A reação no esquema 1 será resumidamente descrita.

Ácido 3,5-di-alquil-4-hidroxibenzóico é tratado com cloreto detionila de acordo com um método convencional para, desta forma, produzirum cloreto do ácido 3,5-di-alquil-4-hidroxibenzóico, composto (A). Ocomposto do cloreto ácido (A) é tratado com um ácido de Lewis, tais comocloreto de alumínio ou tetracloreto de titânio em um solvente apropriado, talcomo dissulfito de carbono. Subseqüentemente, tiofeno, composto (B) éadicionado para realizar uma reação de Friedel-Crafts para, desta forma,produzir um composto representado pela fórmula geral (I).

Ácido 3,5-di-alquil-4-hidroxibenzóico, por exemplo, ácido3.5-di-terc-butil-4-hidroxibenzóico comercialmente disponível da Sigma-Aldrich Corporation pode ser usado. O composto (B) pode ser um compostonão substituído onde R3 é um átomo de hidrogênio ou pode ser um compostosubstituído, tais como metiltiofeno ou metoxitiofeno. No caso onde tiofeno éusado como o composto (B), um composto representado pela fórmula geral(II) pode ser produzido, enquanto que no caso onde um composto do cloretoácido de 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzóico é usado como o composto (A),2.6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol (Composto (1)) pode ser produzido.

Esquema 2

<formula>formula see original document page 8</formula>

A reação no esquema 2 será resumidamente descrita.Ácido tiofenocarboxílico é tratado com cloreto de tionila, deacordo com um método convencional, para, desta forma, produzir um cloretoácido do ácido tiofenocarboxílico, composto (C). O composto do cloretoácido (C) é tratado com um ácido de Lewis, tais como cloreto de alumínio outetracloreto de titânio em um solvente apropriado, tal como dissulfito decarbono. Subseqüentemente, 2,6-dialquilfenol (D) é adicionado para realizaruma reação de Friedel-Crafts para, desta forma, produzir um compostorepresentado pela fórmula geral (I).

De maneira a produzir o composto (C), ácido 2-tiofenocarboxílico, ácido 3-metil-2-tiofenocarboxílico, ácido 5-metil-2-tiofenocarboxílico ou similares, onde R3 é um átomo de hidrogênio e que sãocomercialmente disponíveis da Sigma-Aldrich Corporation, podem serusados. No caso onde um cloreto ácido do ácido 2-tiofenocarboxílico é usadocomo o composto (C), um composto representado pela fórmula geral (II) podeser produzido. 2,6-dialquilfenol (D) pode ser 2,6-di-terc-butil-fenol, 2,6-di-isopropilfenol, ou similares, comercialmente disponível da Sigma-AldrichCorporation. No caso onde um cloreto ácido do ácido 2-tiofenocarboxílico e2,6-di-terc-butil-fenol são usados como os compostos (C) e (D),respectivamente, 2-6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol (Composto (1)) pode serproduzido.

Um composto representado pela fórmula geral (I) tem umaexcelente ação inibitória da formação de melanina. No geral, muitos doscompostos tendo ação inibitória da formação de melaninas inibem a formaçãode melanina por meio de mecanismos de ação inibitória direta de tirosinase edecomposição de tirosinase. Entretanto, considera-se que o compostorepresentado pela fórmula geral (I) inibe a formação de melanina por meio deum mecanismo diferente dos mecanismos de ação inibitória direta detirosinase e decomposição de tirosinase.(2) Cosmético da presente invenção

Um cosmético da presente invenção contém um compostorepresentado pela fórmula geral (I) e/ou um sal do mesmo na forma de umcomponente essencial. O cosmético da presente invenção pode conter umcomposto representado pela fórmula geral (I) ou um sal do mesmo sozinho ouem combinação de dois ou mais.

Embora o teor do composto representado pela fórmula geral (I)em um cosmético da presente invenção possa variar dependendo do propósitodo cosmético, condição da pele, forma de dosagem e local de aplicação, o teoré 0,0001% em massa ou mais, preferivelmente 0.001% em massa ou mais eadicionalmente de forma preferível 0,01% em massa ou mais. Nesse ínterim,o limite superior é 3% em massa ou menos, preferivelmente 1% em massa oumenos e adicionalmente de forma preferível 0,8% em massa ou menos.

O composto representado pela fórmula geral (I) da presenteinvenção pode ser usado em um quase-medicamento no Japão ou um produtosimilar deste em outros países em virtude de o composto ter uma forte açãoinibitória de formação de melanina.

O cosmético da presente invenção é particularmente de formapreferível usado no local da pele sem inflamação. Isto é, o cosmético dapresente invenção preferivelmente não é usado como antiinflamatório. Nogeral, o cosmético da presente invenção é preferivelmente aplicado paraprevenção de melanopatia, tais como manchas e sardas na pele, onde aformação de melanina é melhorada, mas nenhuma reação de inflamação ousimilares é causada, ou preferivelmente aplicado em um local commelanopatia.

O cosmético da presente invenção tem uma ação inibitória naformação de melanina e tem um efeito de prevenção/melhora da melanopatia,tais como manchas e sardas. Desta forma, em uma modalidade preferível dapresente invenção, uma indicação do efeito/efetividade do cosmético, porexemplo, "este cosmético pode suprimir a formação de melanina e prevenirmanchas e sardas", é feita no escopo das leis de cada país para anunciar aefetividade do uso do cosmético aos usuários.

O cosmético da presente invenção preferivelmente contém,pelo menos, um álcool poliídrico selecionado de 1,3-butanodiol,dipropilenoglicol, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexileno glicol,1,2-hexanodiol, e 1,2-octanodiol além de um composto representado pelafórmula geral (I). Os álcoois poliídricos têm uma ação de melhorar o efeito declareamento da pele do cosmético da presente invenção.

Embora o teor de cada um dos álcoois poliídricos não sejaparticularmente limitado, o teor é preferivelmente 0,1 a 30% em massa, maispreferivelmente 1 a 20% em massa e adicionalmente de forma preferível 5 a10% em massa. Também, o teor pode ser preferivelmente 5 a 50 vezes emmassa e adicionalmente de forma preferível 5- a 20-vezes em massa com baseno composto representado pela fórmula geral (I).

Além disso, o cosmético da presente invenção preferivelmenteadicionalmente contém um agente tensoativo além de um compostorepresentado pela fórmula geral (I).

Exemplos de agentes tensoativos incluem agentes tensoativosaniônicos, tais como sabonetes de ácido graxo (tais como laurato de sódio epalmitato de sódio), laurilsulfato de potássio e éter de trietanolaminaalquilsulfato; agentes tensoativos catiônicos, tais como trimetil amônio,cloreto de estearila, cloreto de benzalcônio e óxido de laurilamina; agentestensoativos anfóteros, tais como agentes tensoativos anfóteros a base deimidazolina (tais como 2-cocoil-2-imidazolinium hidróxido- 1-carboxietiloxilato de dissódio), agentes tensoativos a base de betaína (taiscomo alquil betaína, amida betaína e sulfo betaína) e acilmetil taurina; agentestensoativos não iônicos, tais como ésteres de ácido graxo de sorbitano (taiscomo monostearato de sorbitano e sorbitanosesquioleato), ácidos de glicerina(tal como monoestearato de glicerila), ésteres de ácido graxo depropilenoglicol (tal como monoestearato de propilenoglicol), derivados deóleo de rícino curado, éter de alquil glicerina, ésteres de ácido graxo de POEsorbitano (tais como monolaurato de POE sorbitano, monooleato de POEsorbitano e monoestearato de polioxietilenosorbitano), ésteres de ácido graxode POE-sorbit (tal como monolaurato de POE-sorbit), ésteres de ácido graxode POE glicerina (tal como monoisoestearato de POE-glicerila), ésteres deácido graxo de POE (tais como monolaurato de POE, monooleato de POE ediestearato de POE), alquil éteres de POE (tais como éter POE-cetílico e éterPOE 2-octildodecílico), alquilfenil éteres de POE (tal como nonilfenil éter dePOE), pluronic (marca registrada), alquil éteres de POE/POP (tal como 2-deciltetradecil éter POE/ POP), tetronic (marca registrada), óleo de rícino dePOE/derivados de óleo de rícino curado (tais como óleo de rícino de POE eóleo de rícino curado de POE), éster de ácido graxo de sacarose e alquilglicosídeo.

O cosmético da presente invenção preferivelmente contém umagente tensoativo não iônico. Isto é em virtude de o efeito de clareamento dapele do cosmético poder ser adicionalmente melhorado usando um compostorepresentado pela fórmula geral (I) e um agente tensoativo não iônico emcombinação.

Embora o teor do agente tensoativo não seja particularmentelimitado, o teor é preferivelmente 0,1 a 10% em massa e adicionalmente deforma preferível 0,2 a 5% em massa. Também, o teor é preferivelmente 0,1 a20-vezes em massa e adicionalmente de forma preferível 0,2- a 20-vezes emmassa com base em um composto representado pela fórmula geral (I).

O cosmético da presente invenção também contémadicionalmente de forma preferível um protetor de UV. O protetor de UVpara estar contido em um cosmético ou quase-medicamento da presenteinvenção não é particularmente limitado, desde que o protetor de UV tenhauma capacidade de reduzir a exposição de luz ultravioleta, que é um fator decomplicação de manchas ou similares, na pele. Exemplos do protetor de UVincluem várias partículas finas tendo efeito de espalhamento da luzultravioleta e compostos tendo efeito de absorção da luz ultravioleta.

Como as partículas finas, mica, talco, caulim, mica sintética,carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, anidrido silícico (sílica), óxidode alumínio e sulfato de bário podem ser dados e como as partículas finasorgânicas, polietileno em pó, metacrilato de polimetila, náilon em pó eelastômero organopolissiloxano são preferivelmente dados.

No geral, tais compostos tendo efeito de absorção da luzultravioleta não são particularmente limitados, desde que os compostostenham anéis aromáticos. Exemplos dos compostos incluem: vitaminas B, taiscomo vitamina BI, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B6 e vitamina B12; evitaminas de anel aromático/heterocíclico, tais como vitaminas E,ubiquinonas e folatos. Exemplos destas adicionalmente incluem absorventesde luz ultravioleta a base de ácido para-aminobenzóico, absorventes de luzultravioleta a base de ácido antranílico, absorventes de luz ultravioleta a basede ácido salicílico, absorventes de luz ultravioleta a base de ácido cinâmico,absorventes de luz ultravioleta a base de benzofenona, absorventes de luzultravioleta a base de sacarina, 2-(2'-hidróxi-5'-t-octilfenil)benzotriazol, e 4-metóxi-4'-t-butildibenzoilmetano, que são usados como absorventes de luzultravioleta.

O cosmético da presente invenção pode conter várioscomponentes para ser, no geral, usados em medicamentos, cosméticos, ousimilares, isto é, gorduras e óleos, ceras, hidrocarbonetos, ácidos graxos,álcoois superiores, ésteres, soluções de óleo, componentes aquosos,componentes em pó, umectantes, espessantes, corantes, flavorizantes,antioxidantes, ajustadores de pH, agentes quelantes, antissépticos, protetoresde UV, vitaminas, outros agentes de clareamento da pele, e agentesantiinflamatórios, bem como os componentes descritos anteriormente.

Exemplos específicos de gorduras e óleos e ceras incluem umóleo de noz de macadâmia, um óleo de abacate, um óleo de milho, um óleo deazeitona, um óleo de colza, um óleo de sésamo, um óleo de rícino, um óleo degirassol, um óleo de semente de algodão, um óleo de jojoba, um óleo de coco,um óleo de palma, uma lanolina líquida, um óleo de coco curado, um óleocurado, uma cera nublada, um óleo de rícino curado, uma cera de abelha, umacera de candelila, uma cera de carnaúba, uma cera de ibota, uma lanolina,uma lanolina reduzida, uma lanolina dura e uma cera de jojoba;hidrocarbonetos, tais como parafina líquida, esqualeno, pristano, ozoquerita,parafina, ceresina, vaselina e cera microcristalina; ácidos graxos superiores,tais como ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico,ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico e ácido undecilênico; álcooissuperiores, tais como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico,álcool beenílico, octildodecanol, álcool miristílico e álcool cetoestearílico;óleos de éster sintético, tais como isooctanoato de cetila, ciristrato deisopropila, isoestearato de hexildecila, adipato de diisopropila, sebacato de di-2-etilexila, lactato de cetila, maleato de diisoestearila, hexanoato de etilenoglicol di-2-etila, dicaprato de neopentilglicol, undecilato de glicerol di-2-heptila, glicerol tri-2-etilexanoato, tri-2-etilexanoato de trimetilolpropano,triisoestearato de trimetilolpropano, tetra-2-etilexonato de pentaeritritol,dímero do ácido dímero dilinoil linoleico, ácido dímero dilinoleico (tais comofitoesterila/isostearila/cetila/estearila/beenila) e ácido N-Lauroil glutâmico(fitoesterila/2-octildodecila); óleos de silicone como lubrificantes, tais comopolissiloxanos de cadeia, tais como dimetilpolissiloxano,metilfenilpolissiloxano, e difenilpolissiloxano, polissiloxanos de anel, taiscomo octametilciclotetrasiloxano, decametilciclopentassiloxano edodecametilcicloexanossiloxano e polissiloxanos modificados, tais comopolissiloxano modificado por amino, polissiloxano modificado por poliéter,polissiloxano modificado por alquila e polissiloxano modificado por flúor.

Exemplos dos umectantes incluem álcoois poliídricos, taiscomo polietileno glicol, glicerina, diglicerina, eritritol, sorbitol, xilitol,maltitol e propilenoglicol, pirrolidona carboxilato de sódio, ácido lático elactato de sódio. Exemplos dos espessantes incluem goma guar, semente demarmelo, carragenano, galactana, goma arábica, pectina, manano, amido,goma xantana, curdlan, metil celulose, hidroxietil celulose,carboximetilcelulose, metilidroxipropil celulose, sulfato de condroitina,sulfato de dermatana, glicogênio, sulfato de heparans, ácido hialurônico,hialaurato de sódio, goma tragacanto, sulfato de keratan, condroitina, sulfatode mucoitina, goma hidroxietil guar, goma carboximetil guar, dextrano,queratossulfato, goma de alfarroba, succinoglucan, ácido carônico, quitina,quitosana, carboximetil quitina, ágar, álcool polivinílico, polivinil pirrolidona,polímero de carboxivinila, poliacrilato de sódio, polietileno glicol e bentonita.

Os pigmentos inorgânicos incluem óxido de ferro vermelho,oxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, óxido de cobalto, azul deultramarino, azul de ferro, óxido de titânio e óxido de zinco, cujas superfíciespodem ser tratadas. Os agentes perolizantes incluem titânio de mica, folha deescala de peixe e oxicloreto de bismuto, cujas superfícies podem ser tratadas.

Os corantes orgânicos incluem Vermelho No. 202, Vermelho No. 228,Vermelho No. 226, Amarelo No. 4, Azul No. 404, Amarelo No. 5, VermelhoNo. 505, Vermelho No. 230, Vermelho No. 223, Laranja No. 201, VermelhoNo. 213, Amarelo No. 204, Amarelo No. 203, Azul No. 1, Verde No.-201,Púrpura No. 201 e Vermelho No. 204, que podem ser envernizados.

Como um componente de clareamento da pele ou um agentede clareamento da pele a não ser o composto representado pela fórmula geral(I), são dados, por exemplo, ácido panteteino-S-sulfônico, ácido isoferúlico,ácido ascórbico-glicosídeo, fosfato de ascorbila, alquil (C4-10) resorcinóis,tais como 4-n-butil resorcinol, arbutin, ácido kojico, ácido linoleico, linoleatode metila, ácido tranexâmico e tranexamato de metilamida.

O cosmético da presente invenção pode conter um álcoolinferior (tais como etanol e isopropanol), ou um composto a não ser asvitaminas descritas anteriormente, isto é, vitamina A ou um derivado deste,vitaminas D, ácido pantotênico, pantetina, coenzima Q10, etc.

Embora a forma de dosagem do cosmético da presenteinvenção possa ser qualquer uma e não é limitada, desde que a forma dedosagem possa ser empregada em tais cosméticos ou quase-medicamentos, ocosmético para clareamento da pele ou quase-medicamento da presenteinvenção são desejavelmente em uma forma adequada para reter umcomposto na pele por um longo período de tempo, tais como uma loção,emulsão, ungüento, creme, ou loção, em virtude de um compostorepresentado pela fórmula geral (I) permear através da pele e apresentar seuefeito de clareamento da pele e ação inibitória da formação de melanina.Também, uma embalagem é preferível em virtude de poder ser fornecido oefeito causado pelo bloqueio.

O cosmético da presente invenção pode ser produzido damesma maneira que um método de produzir um cosmético geral, exceto que ocosmético contém um composto representado pela fórmula geral (I).

Daqui em diante, a presente invenção será descrita em maisdetalhes com referência aos exemplos e exemplos de teste, mas é óbvio que apresente invenção não é limitada aos exemplos e exemplos de teste.

[Exemplos]

<Exemplo de produção> Síntese de 2,6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol(Composto (1))

A 23,2 g de ácido 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzóico foramadicionados 60 g de cloreto de tionila e a mistura foi agitada por 1 hora atemperatura ambiente, seguido por destilação do excesso de cloreto de tionilaem baixa pressão. O resíduo foi dissolvido com 300 ml de dissulfito decarbono e 13,5 g de cloreto de alumínio foram adicionados a ele. A misturafoi agitada a 40°C por 30 minutos e 88,2 g de tiofeno foram adicionados a ela.Subseqüentemente, a solução de reação foi vertida em ácido clorídrico 10% ea extração foi realizada com diclorometano. O extrato foi seco com sulfato desódio anidro e concentrado e o concentrado foi purificado pelo fracionamentousando uma coluna de gel de sílica para, desta forma, produzir o composto (1).

De acordo com a seguinte prescrição, um creme óleo em águafoi preparado. Isto é, os componentes descritos em (A) foram misturados eaquecidos a 80°C. Por outro lado, os componentes descritos em (B) forammisturados e aquecidos a 80°C. A mistura (B) foi adicionada à mistura (A) e ototal foi emulsificado por agitação e resfriado a 35°C para, desta forma,produzir o creme 1.

<table>table see original document page 17</column></row><table>

De acordo com a seguinte prescrição, um creme óleo em águafoi preparado. Isto é, os componentes descritos em (A) foram misturados eaquecidos a 80°C. Por outro lado, os componentes descritos em (B) forammisturados e aquecidos a 80°C. A mistura (B) foi adicionada à mistura (A) e ototal foi emulsificado por agitação e resfriado a 350C para, desta forma,produzir creme 2.

<table>table see original document page 17</column></row><table><table>table see original document page 18</column></row><table>

De acordo com a seguinte prescrição, um emulsão foipreparada. Isto é, os componentes descritos em (A) foram misturados eaquecidos a 70°C. Por outro lado, os componentes descritos em (B) forammisturados e aquecidos a 70°C. A mistura (A) foi adicionada à mistura (B)para alcançar emulsificação preliminar e o total foi adicionalmenteemulsificado usando um homomisturador. Depois da finalização daemulsificação, o total foi resfriado a 3O0C sendo ao mesmo tempo agitadopara, desta forma, produzir uma emulsão.

<table>table see original document page 18</column></row><table>

<Exemplo 4>De acordo com a seguinte prescrição, uma loção foi preparada.Os componentes descritos em (A) foram misturados e dissolvidos atemperatura ambiente. Por outro lado, os componentes descritos em (B) forammisturados e dissolvidos a temperatura ambiente. A mistura (A) foiadicionada à mistura (B) para alcançar solubilização para, desta forma,produzir um loção.

<table>table see original document page 19</column></row><table>

De acordo com a seguinte prescrição, um curativo foipreparado. Os componentes descritos em (A) foram dispersos e dissolvidos atemperatura ambiente e a mistura (B) foi adicionada e dissolvida na mistura(A) uniformemente para, desta forma, produzir um curativo.

<table>table see original document page 19</column></row><table>Água purificada 35,48% em massa

<Exemplo de teste 1> Teste de inibição da formação de melanina docomposto (1)

A ação inibitória da formação de melanina do composto (1) foiavaliada usando tiouracila (neste teste, tiouracila marcada com 19C foiusado), que é especificamente tomada nas células em um processo de síntesede melanina. Um meio completo para cultivar melanócitos (a KuraboIndustries Ltd.) foi adicionado a 15 poços de uma placa de 24 poços em umaquantidade de 2 ml por poço e melanócitos normais humanos (da KuraboIndustries Ltd.) foram inoculados em cada poço a uma concentração de 1,5 χ10^9 células /cm2. As células foram cultivadas a 37°C por 24 horas ematmosfera de 5% de dióxido de carbono. Daí em diante, em todos os poços, omeio foi trocado nas seguintes condições. Isto é, um meio completo recémpreparado para cultura de melanócitos foi adicionado a três poços (controle),meios completos para cultivar melanócitos contendo o composto (1) emconcentrações de 1,0 χ 10"3 mM, 2,0 χ IO"3 mM e 4,0 χ 10"3 mM foramadicionados aos três poços cada (total: nove poços) e um meio completo paracultivar melanócitos contendo 0,1 mM de feniltiouréia, que é conhecido comoum inibidor de tirosinas,foi adicionada aos outros três poços. Além do mais,aos 15 poços foi adicionado 19C-tiouracila (tiouracila marcado com 14 C) foiadicionado a 0,25 χ 10"6 Ci (curie). As células foram cultivadas nas mesmascondições anteriores por mais três dias. Depois da finalização da cultura, asolução de cultura foi removida dos poços e as células foram lavadas comPBS (salina tamponada de fosfato) e desanexada com um meio contendotripsina e EDTA da base de cada um dos poços para produzir suspensões decélula, seguido por centrifugação para coletar as células. O número de célulasfoi contado usando uma câmara de contagem de célula sangüínea. Daí emdiante, o nível de 14C-tiouracila nas células coletadas de cada poço foideterminado usando um contador de cintilação de líquido. A porcentagem dedosagem de radiação das células cultivadas em cada meio contendo umasubstância de teste com base em uma dosagem de radiação das célulascoletadas dos poços de controle foi calculada para determinar um nível demelanina (%). Isto é, considera-se que quanto menor a dosagem de radiaçãonas células, menor o nível de melanina, resultando em um grande título deinibição de melanina. Os resultados são apresentados na tabela 1.

Tabela 1

<table>table see original document page 21</column></row><table>

Os resultados da tabela 1 revelam que o composto (1) contidono cosmético da presente invenção tem uma ação inibitória dependente daconcentração da formação de melanina. Observou-se que feniltiouréia (0,1mM) e o composto (1) (4,0 X IO"3 mM) têm quase o mesmo título de inibiçãoda formação de melanina. Os resultados revelam que o composto (1) tem umtítulo de inibição de formação de melanina que é 20 vezes ou mais maior quea de feniltiouréia (controle positivo). Embora a feniltiouréia não seja práticaem virtude de sua toxicidade, a feniltiouréia é, no geral, usada como umcontrole positivo em um experimento como este em virtude de a feniltiouréiaser uma substância tendo uma ação inibitória da formação de melanina muitoforte comparada a um inibidor de formação de melanina que é praticamenteusado nos dias de hoje. A concentração do composto (1) na composição, 4 χ10-3 mM, corresponde a cerca de 0,0001% em massa.

<Exemplo de teste 2> Teste de uso 1 do cosmético da presente invenção

Subseqüentemente, com base nos resultados descritosanteriormente, os efeitos dos cosméticos da presente invenção naprevenção/melhora de melanopatia foram examinados. Testes de uso doscremes 1 e 2 produzidos nos exemplos 1 e 2 foram realizados para examinar aação inibitória da formação de melanina na irradiação ultravioleta. Por outrolado, um creme preparado da mesma maneira que no exemplo 1, exceto queágua purificada foi usada em vez do composto (1) (controle), foi usado comoum exemplo comparativo.

Três locais com um tamanho de 1,5 cm X 1,5 cm foramespecificados no lado médio do antebraço de cada um dos dez sujeitos e ocreme 1 produzido no exemplo 1 (contendo 0,7% do composto (1)), creme 2produzido no exemplo 2 (contendo 0,05% de um composto (1) ) e um cremede controle como um exemplo comparativo foram separadamente aplicados aum dos três locais, um outro local e o outro local, respectivamente, três vezespor dia por uma semana. Uma semana depois, os locais especificados foramirradiados com luz ultravioleta continuamente por três dias, protegendo aomesmo tempo a área a não ser os três locais especificados da radiaçãoultravioleta. Observou-se que a quantidade da energia de irradiaçãoultravioleta foi equivalente a 1,0 MED (Dosagem de eritema mínima) de cadasujeito (equivalente a 3,0 MED no total), que foi previamente determinada.

Os cremes foram aplicados três vezes por dia continuamente por mais 21 dias,incluindo os três dias iniciais de irradiação ultravioleta. Nos dias 7 e 21 depoisda irradiação ultravioleta inicial, três avaliadores profissionais avaliaram osgraus de pigmentação nos locais irradiados com luz ultravioleta, de acordocom os seguintes critérios. Com base nos resultados de avaliação, as médiasdas pontuações dadas pelos avaliadores foram calculadas para locaisespecificados respectivos. Os resultados são apresentados na tabela 2.

Pontuação de grau de pigmentação

Pontuação: Nota

0: Local sem nenhuma mudança

0,5: Local ligeiramente escurecido com borda fracamente definida1,0: Local escurecido com borda claramente definida1,5: Local moderadamente escurecido com borda claramente definida2,0: Local severamente escurecido com borda claramente definida* Pontuações centrais entre as pontuações também são empregadas.

Tabela 2

<table>table see original document page 23</column></row><table>

Da forma apresentada na tabela 2, em 7 dias depois dairradiação ultravioleta, não houve nenhuma diferença óbvia e nenhumadiferença significativa (teste T pareado) entre as pontuações do controle,creme 2 (contendo 0,05% do composto (1)) e creme 1 (contendo 0,7% docomposto (1) ). Isto é, considera-se que pigmentação foi causada em graussimilares nos locais irradiados com luz ultravioleta. Entretanto, em 21dias depois da irradiação ultravioleta inicial, houve diferençassignificativas (P < 0,05, em cada comparação) entre as pontuações docontrole e creme 2 e entre as pontuações do controle e creme 1. Emboranão houvesse nenhuma diferença significativa entre as pontuações docreme 2 e creme 1, considera-se que o creme 1 tem uma excelente ação desupressão da pigmentação em virtude de a pontuação do creme 1 se menorque a do creme 2.

Nesse ínterim, em 7 e 21 dias depois da irradiação ultravioletainicial, valores de claridade (valores L) dos três locais especificados e locaisadjacentes a estes (locais protegidos) foram medidos usando um colorímetro(Colorímetro CR3OOKonica Minolta). Com base nos resultados de medição,médias dos valores L foram calculadas para os respectivos locaisespecificados dos dez sujeitos. Além disso, diferenças entre os valores L doslocais especificados (locais irradiados com ultravioleta) em 21 dias depois dairradiação ultravioleta inicial e os valores L dos locais adjacentes (nãoirradiado com ultravioleta) (valor Δ: valor L do local adjacente - valor L dolocal irradiado com ultravioleta) foram calculadas. Os resultados estãoapresentados na tabela 3.Tabela 3

<table>table see original document page 24</column></row><table>

Da forma apresentada na tabela 3, observou-se que em 7 diasdepois da irradiação ultravioleta, os valores L (valores de claridade) dos locaisaplicados com creme 1 (contendo 0,7% do composto (1)), os locais aplicadoscom creme 2 (contendo 0,05% do composto (1)) e locais aplicados comcontrole foram menores que o valor L dos locais não irradiados comultravioleta. Isto é, observou-se que a pigmentação causada por irradiaçãoultravioleta reduziu o valor de claridade da pele. Além disso, comparação dosvalores AL, que mostram diferenças entre valores L (valores de claridade) dosrespectivos locais aplicados e valor L dos locais não irradiados em 21 diasdepois da irradiação ultravioleta inicial, revelou que os valores AL (quemostram diferenças do valor L dos locais não irradiados) dos locais aplicadoscom creme 1 e creme 2 foram menores que a dos locais aplicados comcontrole, e os valores de claridade nos locais aplicados com creme 1 e creme2 recuperaram mais. Isto é, observou-se que creme 1 e creme 2 têm ações demelhorar a pigmentação. Foi realizado teste t pareado para locais aplicadoscom creme 1 e creme 2 com base nos locais aplicados com controle e osresultados revelaram que houve diferenças significativas (P <0,05).

<Exemplo de teste 3> Teste de uso 2 do cosmético da presente invenção

A prescrição do exemplo 1 foi realizada, exceto que 1,2-pentanodiol, glicerina e água foram usados em vez de 1,3-butanodiol para,desta forma, produzir creme 3, creme 4 e creme 5, respectivamente. O creme1 produzido no exemplo 1, creme 3, creme 4 e creme 5 foram usados pararealizar irradiação ultravioleta e aplicação da amostra nos quatro locais comum tamanho de 1,5 cm χ 1,5 cm, especificado no lado médio do antebraço decada um dos sujeitos, quase pelo mesmo método descrito no exemplo de teste2 e, em 7 e 21 dias depois da irradiação ultravioleta, valores de claridade(valores L) foram medidos por um colorímetro, depois do cálculo dasdiferenças entre os valores L resultantes e valor L dos locais não irradiados.

Os resultados estão apresentados na tabela 4.

Tabela 4

<table>table see original document page 25</column></row><table>

Da forma apresentada na tabela 4, a avaliação usando umcolorímetro revelou que, em 7 dias depois da irradiação ultravioleta, osvalores L (valores de claridade) dos locais aplicados com creme 1, creme 3,creme 4 e creme 5 foram menores que o valor L do local não irradiado. Isto é,observou-se que a pigmentação causada pela irradiação ultravioleta reduziu ovalor de claridade da pele. Além disso, comparação dos valores AL, quemostram diferenças entre valores L (valores de claridade) dos respectivoslocais aplicados e valor L dos locais não irradiados em 21 dias depois dairradiação ultravioleta, revelou que os valores AL dos locais aplicados comcreme 1 contendo 1, 3-butanodiol e creme 3 contendo 1,2-pentanodiol forammenores que os locais aplicados com creme 5 contendo água em vez doscompostos e os cremes 1 e 3 promoveram recuperação dos valores declaridade. Nesse ínterim, observou-se que creme 4 contendo glicerina em vezde 1,3-butanodiol tem um efeito um pouco menor de promover a recuperaçãodos valores de claridade comparado aos creme 1 e creme 2. Isto é, considera-se que creme 1 e creme 3, que contêm álcoois poliídricos divalentes, taiscomo 1,3-butanodiol e 1,2-pentanodiol, têm uma excelente ação deprevenir/melhorar a pigmentação.Também confirmou-se que os cosméticos ou quase-medicamentos da presente invenção também são altamente seguros emvirtude de todos os cremes 1 a 5 da presente invenção não terem causadonenhuma reação desconfortável nos locais aplicados.

<Exemplo de teste 4> Teste de inibição da atividade de tirosinase emmelanócitos humanos normais

Melanócitos humanos normais (da Kurabo Industries Ltd.),cultivados em um meio para cultivar melanócitos (Meio 254, da KuraboIndustries Ltd.), foram coletados usando um raspador de célula e a extraçãofoi realizada para as células usando estojo de extração PreteoExtractTMSubcellular Proteome (Calbiochem) para, desta forma, produzir uma soluçãoprotéica, que foi usada como uma solução protéica de tirosinase bruta. Aatividade oxidante de dopa da solução protéica de tirosinase foi medida paraavaliar a ação de inibição da atividade de tirosinase do composto (1).

Uma solução de dopa 0,1%, que serve como um substrato, foipreparada dissolvendo L-(3-(3,4-di-hidroxifenil)alanina (L-DOPA) emtampão de fosfato de sódio 10 MM (pH 6, 8) a uma concentração de 0,1(p/v)%. Uma solução protéica de tirosinase bruta, preparada para 1 a 5 μβ/80μL, foi alimentada em uma placa de 96 poços em uma quantidade de 80 μΐ,por poço e soluções de 10 μΜ, 100 μΜ e 1.000 μΜ de um composto (1) emDMSO foram separadamente adicionados aos três poços cada um em umaquantidade de 20 uL por poço. Nesse ínterim, como controles positivos,soluções de 10 μΜ, 100 μΜ e 1.000 μΜ de feniltiouréia, conhecidas como uminibidor da atividade de tirosinase, em DMSO foram separadamenteadicionadas da mesma maneira anterior a três diferentes poços cada em umaquantidade de 20 [iL por poço. Além do mais, como um controle, DMSO foiadicionado a outros três diferentes poços em uma quantidade de 20 μί porpoço. Imediatamente depois, 100 μΐ, de cada uma das soluções de dopa 0,1%foram adicionados aos poços cada um contendo a solução de teste descritaanteriormente, absorbâncias a 450 nm foram medidas usando um leitor deplaca e foram definidas como valores de minuto-0. A placa de 96 poços foiincubada a 37°C por 10 minutos no leitor de placa e as absorbâncias a 450 nmforam medidas novamente e definidas como valores de minto 10. Um valorcalculado subtraindo o valor no minto 0 do valor no minuto 10 de cada poçofoi definido como um valor de mudança da absorbância no minuto 0—>10 e amédia do valor de mudança da absorbância no minuto 0—»10 do controle foidefinida como 100%, seguido pela medição das atividades de oxidação dedopa no casos de tratamentos com várias concentrações de substâncias deteste. Os resultados estão apresentados na tabela 5.

Tabela 5

<table>table see original document page 27</column></row><table>

Nos casos onde o composto (1) foi adicionado, as atividadesde oxidação de dopa foram quase as mesmas que a atividade do controleindependente das concentrações de composto (1) adicionado. Isto é,observou-se que o composto (1) não inibiu a atividade de tirosinase extraídade melanócitos humanos normais. A concentração do composto (1)adicionado, 100 μ, é 25 vezes maior que a concentração do composto (1) queinibiu a formação de melanina em 80% ou mais no sistema de célula cultivadaapresentado no exemplo de teste 1. Por outro lado, quanto maior aconcentração de feniltiouréia adicionada, menos a atividade de oxidação dedopa, que revelou que feniltiouréia tinha uma ação de inibição da atividade detirosinase. Isto sugere que o composto (1) inibe a formação de melanina porum mecanismo completamente diferente do de inibição direta de tirosinase,que é diferente de um inibidor de formação de melanina comum. Considera-seque um mecanismo como este inclui a inibição da expressão de tirosinase eproteínas relacionadas a tirosinase, tais como Trp-I e Trp-2, inibição indiretada atividade de tirosinase por produtos de metabolismo nas células e inibiçãode transporte de melanina produzida.

<Exemplo de teste 5> Determinação da expressão de tirosinase e proteínarelacionada a tirosinase (Trp-1, Trp-2)

Uma suspensão de célula de melanócitos humanos normais (daKurabo Industries Ltd.) em um meio para cultura de melanócitos (Meio 254,da Kurabo Industries Ltd.) foi preparada a 7 χ IO9 células/ml e inoculadas emplacas de Petri de cultura φΐθ-cm em uma quantidade de 10 ml por placa e ascélulas foram cultivadas em um incubador de CO2 (37°C, 5% de CO2). No diaseguinte, o meio foi removido e um meio de cultura de melanócitos contendo2 μΜ ou 5 μΜ de um composto (1) ou um meio para cultura de melanócitos(controle) foi adicionado em uma quantidade de 10 ml por placa, seguido pelacultura em um incubador de CO2 por 72 horas. Depois de 72 horas, o meio foiremovido e as células foram lavadas com salina tamponada de fosfato (PBS) ecoletadas usando um raspador de célula. Uma solução de extração de proteína(0,1% de NP-40, 0,01% de SDS, 10 mM de tampão de fosfato de sódio (pH6,8), inibidor de protease) foi adicionada aos precipitados da célula parasuspender as células e a suspensão foi agitada a 4°C por 1 horas. O resultantefoi centrifugado a 4°C e 15.000 rpm por 10 minutos e o sobrenadante foicoletado e usado como um extrato protéico bruto.

O extrato protéico bruto (5 μg) foi submetido a eletroforeseSDS-poliacrilamida, de acordo com um método convencional e proteínas deeletroforese foram transferidas para uma membrana PVDF, que foi imersa emTPBS (PBS contendo 0,1% (p/v) de Tween-20) contendo 3% de leitedesnatado por 1 hora (temperatura ambiente). A membrana foi lavada comTPBS e reagiu naturalmente com TPBS contendo um anticorpo primáriocapaz de reconhecer tirosinase ou uma proteína relacionada a tirosinase por 1hora (temperatura ambiente). Os anticorpos usados e as razões de diluição sãocomo se segue.

Tirosinase; anticorpo policlonal anti-tirosinase (H-109)(coelho), (da Santa Cruz Biotechnology, Inc., SC-15341), diluído para 1/400

Trp-1; anticorpo policlonal anti-Trp-1 (H-90) (coelho), (daSanta Cruz Biotechnology, Inc., SC-25543), diluído para 1/400

Trp-2; anticorpo policlonal anti-Trp-2 (D-18) (cabra), (daSanta Cruz Biotechnology, Inc., SC-10451), diluído para 1/250

A membrana foi lavada com TPBS e reagiu naturalmente comTPBS contendo um anticorpo secundário por 1 hora (temperatura ambiente).Os anticorpos usados e as razões de diluição são como se segue.

Tirosinase e Trp-1; anticorpo completo específico ligado aperoxidase de rábano silvestre (burro) IgG anti-coelho ECL, da AmershamBiosciences, NA934), diluído para 1/15.000

Trp-2; anticorpo conjugado de peroxidase de rábano silvestre,IgG anticabra (burro), (da Santa Cruz Biotechnology, Inc., SC-2033), diluídopara 1/7.500

A membrana foi lavada com TPBS e proteínas foramdetectadas usando um sistema de detecção de western blotting ECL Plus. Adetecção foi realizada usando um sistema de detecção de quimiluminescênciaequipado com câmera CCD resfriada (da ATTO Corporation). Os resultadosestão apresentados na figura 1.

O composto (1) não afetou os níveis de expressão de tirosinasee proteínas relacionadas a tirosinase (Trp-1, Trp-2) mesmo quando aconcentração do composto (1) foi 5 μΜ, que foi uma concentração maior quea concentração na qual a ação inibitória da formação de melanina foiconfirmada no <exemplo de teste 1>. Os resultados adicionalmenteconfirmaram que a ação inibitória da formação de melanina foi fornecida porum mecanismo inédito.[Aplicabilidade Industrial]

A presente invenção fornece um cosmético para clareamentoda pele que é altamente efetivo para prevenção/melhora da melanopatia, taiscomo rugas /sardas. Além disso, o cosmético da presente invenção pode serusado com segurança.

A presente invenção pode ser aplicada a um cosmético paraclareamento da pele ou um quase-medicamento de clareamento da pele.

Claims

1. Cosmético para clareamento da pele, caracterizado pelo fatode que compreende um composto representado pela seguinte fórmula geral (I)e/ou um sal do mesmo:<formula>formula see original document page 31</formula> Fórmula geral (I)em que R1 e R2 independentemente representam um grupo alquila secundárioou terciário tendo 3 a 7 átomos de carbono e R3 representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 4 átomos de carbono, ou um grupoalcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono.

2. Cosmético para clareamento da pele de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto representado pelafórmula geral (I) é um composto representado pela seguinte fórmula geral (II):<formula>formula see original document page 31</formula> Fórmula geral (II)em que, R1 e R2 independentemente representam um grupo alquila secundárioou terciário tendo 3 a 7 átomos de carbono.

3. Cosmético para clareamento da pele de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o composto representado pelafórmula geral (II) é 2,6-di-terc-butil-4-(2'-tenoil)fenol (Composto (1))<formula>formula see original document page 32</formula>

4. Cosmético para clareamento da pele de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que ocosmético para clareamento da pele é usado para prevenção/melhora demelanopatia.

5. Cosmético para clareamento da pele de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que um teordo composto representado pela fórmula geral (I) é 0,0001 a 3% em massa.

6. Cosmético para clareamento da pele de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de queadicionalmente compreende pelo menos um álcool poliídrico selecionado de- 1,3-butanodiol, dipropileno glicol, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexileno glicol, 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol.