JP2000239143A

JP2000239143A - 皮膚化粧料

Info

Publication number: JP2000239143A
Application number: JP11042937A
Authority: JP
Inventors: Tomohiro Yokota; 朋宏横田; Takeshi Ikemoto; 毅池本; Hiroko Nakatsugawa; 弘子中津川; Shunsuke Yamazaki; 俊介山崎
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1999-02-22
Filing date: 1999-02-22
Publication date: 2000-09-05
Anticipated expiration: 2019-02-22
Also published as: JP4391612B2

Abstract

(57)【要約】【課題】炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安
定性、皮膚安全性が高く、使用感の優れた皮膚化粧料を
提供する。【解決手段】一般式（１）及び／又は（２）【化５】【化６】で示されるジヒドロキシフェニル化合物を含有すること
を特徴とする皮膚化粧料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚化粧料に関
し、詳しくは、紫外線による皮膚の炎症・黒化を抑制す
る効果と、色黒の皮膚を速やかに淡色化する効果とを有
する皮膚安全性が高く、保存安定性及び使用感の優れた
皮膚化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚に紫外線が曝露されると、それによ
り皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する
活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組
織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮
膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮
に及び、シワ等が形成され光加齢の要因となる。また、
皮膚の色調が変化し黒化する原因の一つとして、紫外線
により発生する活性酸素や周囲の細胞から放出される種
々の因子により、メラノサイトが活性化されチロシナー
ゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ表皮細胞に受け
渡されると考えられている。そして、メラニンはチロシ
ンが酸化されることにより産生され、結果、皮膚の色調
は変化し黒化するとされている。

【０００３】係る状況下、炎症を起こしダメージを受け
た皮膚組織においては過剰に産生されたメラニンを正常
に分解代謝することが困難になっており、より皮膚黒化
の度合いは大きくなり兼ねない。

【０００４】したがって、美白効果を示すためには、メ
ラニン生成を抑制するとともに、紫外線暴露により生じ
る活性酸素や過酸化脂質等による炎症反応を抑制するこ
とが重要であり、また、炎症を抑制することは皮膚の状
態を正常に保ち、光加齢防止等重要な役割を果たすと考
えられる。

【０００５】従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防
ぎ、本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチ
ン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素
等を配合した美白化粧料が提案されている。また、紫外
線による炎症を抑制するために、ビタミンＣ等を配合し
た化粧料も提案されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】アルブチン、コウジ
酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合する
と、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベ
ルではない。また、これらには紫外線による炎症抑制効
果はなく、また皮膚の安全性上に問題がある場合があ
る。ビタミンＣ等は美白効果及び抗炎症効果を有する
が、効果の程度及び安定性の面で改善すべき余地があっ
た。この様に炎症抑制効果、美白効果に優れ、且つ皮膚
安全性が高く、保存安定性が良好な皮膚化粧料を得るこ
とは困難を極めている。

【０００７】係る状況下、本発明の目的とするところ
は、炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安定
性、皮膚安全性が高く、使用感の優れた皮膚化粧料を提
供するにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、特定のジヒドロキシフェニル化合物
が、格段に優れた炎症抑制効果と美白効果を有すること
を見いだし、安定性、皮膚安全性が高く、使用感の優れ
た皮膚化粧料を提供できるに至った。

【０００９】即ち、本発明は、下記一般式（１）及び／
又は（２）

【００１０】

【化３】

【００１１】

【化４】で示されるジヒドロキシフェニル化合物を含有すること
を特徴とする皮膚化粧料にある。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳述する。

【００１３】前記一般式（１）で示される4-(3',4'-dih
ydroxyphenyl)-butane-2-oneを得る方法としては、ショ
ウガに含まれるジンゲロン［4-(3'-methoxy-4'-hydroxy
phenyl)-butane-2-one］から、公知の方法を用いて得る
ことができる。例えば、ジンゲロンを、三臭素化ホウ素
やヨウ化水素酸等を用いて、メチルエーテルを開裂する
ことにより容易に得ることができる。

【００１４】また、前記一般式（２）で示される4-(3',
4'-dihydroxyphenyl)-butane-2-olを得る方法として
は、ジンゲロンを水素化ホウ素ナトリウムで還元するこ
とにより得られる4-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenyl)-bu
tane-2-olから、同様の方法を用いて、4-(3',4'-dihydr
oxyphenyl)-butane-2-olを得ることができる。また、こ
れらは天然物から抽出しても得ることができる。

【００１５】上記一般式（１）又は（２）で示されるジ
ヒドロキシフェニル化合物の皮膚化粧料中への配合量
は、総量を基準として、好ましくは、０．０１〜５．０
重量％（以下ｗｔ％とする）である。

【００１６】化合物の配合量が０．０１ｗ％未満では本
発明の目的とする効果が充分ではない場合があり、５．
０ｗ％を越えて配合しても、その増加分に見合った効果
の向上は望めなかったり、使用時の感触が悪くなり易
く、個々の剤型を保持し難くなるので好ましくない。

【００１７】本発明の皮膚化粧料は、一般に皮膚に塗布
する形の化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。剤型
としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ
／Ｗ型エマルション、適当な腑形剤等を用いて顆粒剤そ
の他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的には
クリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティッ
ク、シート、パップ等が挙げられる。この皮膚化粧料
は、例えば、乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加
熱溶解し、乳化分散して冷却する通常の方法により製造
することができる。

【００１８】尚、本発明の皮膚化粧料には、上記の他、
タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐
剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオ
ン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性
剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面
活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ
酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム
等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファ
チジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイ
ン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、
ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシ
ード、ペクチン、カラーギナン、アルギン酸ソーダ等の
天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合
成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエ
ーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエ
チレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガ
ム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキ
シトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損なわな
い範囲内で適宜配合することができる。

【００１９】

【実施例】以下、合成例、実施例及び比較例に基づいて
本発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

【００２０】合成例１［4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-oneの合成例］ジンゲロン［4-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenyl)-butane
-2-one］をジクロロメタンに溶解した後、−３０℃にて
１．０Ｍの三臭素化ホウ素／ジクロロメタン溶液を加え
た。攪拌下、室温まで徐々に反応系の温度を上げた後、
室温下で更に２時間反応させた。氷水を加えた後、２％
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルにて有
機層を抽出した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。有機層を減圧下に濃縮し得た褐色オイルをシリカゲ
ルクロマトグラフィ（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル
＝７／３）にて精製することにより、本発明で用いる4-
(3',4'-dihydroxyphenyl)-butane-2-oneを得た。得られ
た4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-butane-2-oneの構造はＧ
Ｃ−ＭＳ及びＮＭＲにて確認した（図１及び図２）。

【００２１】合成例２［4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-olの合成例］ジンゲロン［4-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenyl)-butane
-2-one］を水素化ホウ素ナトリウムにて還元することに
より得た、4-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenyl)-butane-2
-olを用い合成例１と同様の方法で得た。得られた4-
(3',4'-dihydroxyphenyl)-butane-2-olの構造はＧＣ−
ＭＳ及びＮＭＲにて確認した（図３、図４及び図５）。

【００２２】上記合成例１及び２で得たジヒドロキシフ
ェニル化合物に対し、下記（１）メラニン生成抑制試験
及び（２）活性酸素生成抑制試験を実施した。

【００２３】実施例１〜６、比較例１、２（１）メラニン生成抑制試験Ｂ１６メラノーマ細胞（３×１０⁵個）をφ９０ｍｍの
プラスチックシャーレにまき、試料エタノール溶液をエ
タノール終濃度１％となるように添加した１０％ＦＢＳ
−ＤＭＥＭ培地１０ｍｌで、３７℃、５％ＣＯ₂雰囲気
下、７２時間培養を行った。培養終了後、ＰＢＳで洗
浄、トリプシン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細
胞を採集した。得られた細胞を、５％ＴＣＡ，エタノー
ル−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。更に、ソ
ルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、波長４０
０ｎｍでの吸光度を測定した。一方、試料溶液の代わり
にエタノールのみを同様に加えたものの吸光度を１００
として、その阻害率（％）を求めた。

【００２４】（２）活性酸素生成抑制試験（ＮＢＴ法）０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）２．
４ｍｌ、（３ｍＭ）キサンチン０．１ｍｌ、（３ｍＭ）
ＥＤＴＡ０．１ｍｌ、０．１５％牛血清アルブミン０．
１ｍｌ、（０．７５ｍＭ）ニトロブルーテトラゾリウム
０．１ｍｌの組成中に、各濃度の試料の１％エタノール
溶液を０．１ｍｌ加え、２５℃、１０分加温する。そこ
にバターミルク由来の２５０倍希釈キサンチンオキシダ
ーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌを加え、２５℃、２０分
間反応させた。６ｍＭ塩化銅０．１ｍｌ加え、反応を停
止して分光光度計を用いて波長５６０ｎｍでの吸光度を
測定した。試料溶液の代わりに、１％エタノール溶液を
０．１ｍｌ加えたものの吸光度を１００として、抑制率
（％）を求めた。

【００２５】

【表１】

【００２６】表１より明らかなように、本発明に係るジ
ヒドロキシフェニル化合物は、メラニン生成及び活性酸
素生成を抑制する効果に優れていた。

【００２７】後述の皮膚化粧料において実施した各種試
験；（３）紫外線紅斑抑制試験（４）美白実用試験
（５）官能試験は、次の通りである。

【００２８】（３）紫外線紅斑抑制試験除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚にＵ
ＶＢ領域紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ照射
を行った。２４時間前と照射直後に試料を塗布し、試料
塗布部位とベース（試料を除いたもの）塗布部位を設定
して、２４時間後に紅斑の状態を下記判定基準に従い判
定し、平均点により評価を行った。

【００２９】（判定基準）評価境界明瞭な紅斑２中間１．５境界不明瞭な紅斑１中間０．５無紅斑０

【００３０】（４）美白実用試験夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝さ
れた被験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕
１回ずつ１３週連続塗布した。尚、評価結果は、ベース
塗布部より試料塗布部において美白効果を確認された被
験者の人数で示した。

【００３１】（５）官能試験被験者２０名が試料を１０日間連用した後の試料の特性
を評価した。評価結果は、皮膚の潤い及び皮膚への親和
性に関し、「皮膚に潤いが生じた」、「皮膚への親和性
が良い」と回答した人数で示した。

【００３２】実施例７〜１２、比較例３、４（スキンロ
ーション）下記原料組成において、表２に記載の有効成分を配合し
て、スキンローションを調製し、前記の紫外線紅斑抑制
試験、美白実用試験及び官能試験を実施した。結果を併
せて表２に示す。

【００３３】原料成分配合量（ｗｔ％）（Ａ）エタノール１０．０モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン５．０ジブチルヒドロキシトルエン０．０１香料０．０５（Ｂ）表２に記載（Ｃ）グリセリン５．０キサンタンガム０．１ヒドロキシエチルセルロース０．１精製水残量

【００３４】・調製法上記記載のＢ成分をＣ成分中に均一に溶解した後、Ａ成
分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填
した。

【００３５】

【表２】

【００３６】表２に示す如く、実施例７〜１２は優れた
紫外線紅斑抑制、美白効果、官能特性を示した。また、
実施例７〜１２の本発明に係る皮膚化粧料であるスキン
ローションは、感作、ヒト皮膚での使用において皮膚刺
激等は生じなかった。

【００３７】実施例１３〜１８、比較例５、６（スキン
クリーム）下記の原料組成において、表３に記載の如く有効成分を
配合して、スキンクリームを調製し、前記の紫外線紅斑
抑制試験、美白実用試験及び官能試験を実施した。結果
を併せて表３に示す。

【００３８】原料成分配合量（ｗｔ％）（Ａ）グリセリンモノステアレート２．０蜜ロウ１．０モノオレイン酸ポリオキシエチレン１．０（６）ソルビタンワセリン４．０流動パラフィン１２．０（Ｂ）表３に記載（Ｃ）Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム５．０カラギーナン０．３メチルパラベン０．１精製水残量

【００３９】・調製法上記記載のＡ成分、Ｂ成分をＣ成分に混合したものを、
各々均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、
Ａ成分中にＣ成分を注入、乳化した後、攪拌しながら３
０℃まで冷却した。

【００４０】

【表３】

【００４１】表３に示す如く、比較例５、６は諸試験に
おいて良好な結果は示さなかった。実施例１３〜１８
は、上記試験の全てにおいて明らかに良好な結果を示し
た。実施例７〜１２の本発明に係る皮膚化粧料であるス
キンクリームは、感作、ヒト皮膚での使用において皮膚
刺激等は生じなかった。

【００４２】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明に係るジヒドロ
キシフェニル化合物である4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-
butane-2-one及び／又は4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-olを含有する皮膚化粧料は、紫外線による皮膚
の炎症抑制効果に優れ、メラニン色素の産生抑制効果及
び皮膚の色素沈着の速やかな淡色化効果に優れ、皮膚刺
激が無く、使用感に優れた皮膚化粧料として有用であ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で示した4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-oneのＧＣ−ＭＳスペクトルを示す図である。

【図２】本発明で示した4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-oneの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。

【図３】本発明で示した4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-olのＧＣ−ＭＳスペクトルを示す図である。

【図４】本発明で示した4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-olの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。

【図５】本発明で示した4-(3',4'-dihydroxyphenyl)-bu
tane-2-olの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者山崎俊介神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号鐘紡株式会社化粧品研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AC012 AC022 AC072 AC122 AC392 AC432 AC471 AC472 AC482 AC662 AD282 AD352 CC04 CC05 CC19 DD27 DD31 EE01 EE06 EE10 EE16 EE17

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）及び／又は（２）【化１】【化２】で示されるジヒドロキシフェニル化合物を含有すること
を特徴とする皮膚化粧料。