BRPI0707698A2 - preparaÇÕes nço esteroidais antiinflamatàrias orais lÍquidas e em pà para administraÇço a animais - Google Patents
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Abstract
PREPARAÇÕES NçO ESTEROIDAIS ANTIINFLAMATàRIAS ORAIS LÍQUIDAS E EM Pà PARA ADMINISTRAÇçO A ANIMAIS. Formulação solúvel de um fármaco antiinflamatório não esteroidal que pode ser administrado oralmente a animais. A formulação inclui base de fármaco antiinflamatório não esteroidal de um aminoácido e uma base forte. A formulação pode ser preparada em uma forma líquida ou seca. A formulação pode ser dissolvida na água do animal para fornecer uma dosagem apropriada de fármaco antiinflamatório não esteroidal ao animal para tratamento.
Description
"PREPARAÇÕES NÃO ESTEROIDAIS ANTIINFLAMATÓRIASORAIS LÍQUIDAS E EM PÓ PARA ADMINISTRAÇÃO A ANIMAIS"
Campo da invenção
A invenção atual refere-se a uma composiçãofarmacêutica palatável para uso oral em animais, que contémfármaco antiinflamatório não esteroidal, uma base de umaminoácido, e uma base forte. Mais especialmente, estainvenção refere-se a uma composição farmacêutica palatávelde um derivado de ácido propiônico, L-arginina ou L-lisina,e NaOH ou outra base forte.
ANTECEDENTES
Os fármacos antiinflamatórios não esteroidais,usualmente abreviados como NSAIDs, são fármacos com efeitosanalgésicos, a^tipiréticos e antiinflamatórios. 0 termo "nãoesteroidal" é utilizado para diferenciar estes fármacos deesteróides, os quais (entre uma ampla faixa de outrosefeitos) têm uma ação semelhante depressiva-eicosanoideanti- inf lamatória. Os NSAIDs são diferentes pelo fato deserem não narcóticos. Os NSAIDs, algumas vezes também sãoreferidos como agentes/analgésicos antiinflamatórios nãoesteroidais (NSAIAs). membros deste grupo de fármacosincluem o ibuprofen e o quetoprofen.
Ibuprofen, i.e., ácido 2-(4-isobutilfenil)propiônico (os referidos termos a serem utilizadosintercambiavelmente em toda esta solicitação), é um fármacoantiinflamatório bem conhecido tendo a seguinte estrutura:<table>table see original document page 3</column></row><table>
Ibuprofen é do grupo de derivados do ácido fenilpropiônico o qual mostrou, ele próprio, ser efetivo nainibição da síntese de prostaglandina em experiências comanimais com inflamações. É bem conhecido que o ibuprofen éutilizado para tratar ou reduzir a dor, inflamações, efebre.
O ibuprofen tem um átomo de carbono assimétrico eestá presente como o racemato na forma utilizadaterapeuticamente. Sabe-se que para vários ingredientesfarmaceuticamente ativos tendo um ou mais átomos de carbonoassimétricos, uma forma enanciomérica com freqüência é maisefetiva ou mesmo é muito mais efetiva do que a outra formaenanciomérica. Sabe-se que o (R-(-)-ibuprofen tem umaatividade substancialmente menos farmacológica do que o (S)-(+)-ibuprofen. No entanto, a maioria das preparações contéma mistura racêmica porque o enanciômero (R) é convertido naforma ativa (S) in-vivo. Daqui por diante, o termo"ibuprofen" será utilizado para indicar qualquer um dosenanciômeros (R), (S), ou o racemato.
Apesar do ibuprofen ter várias vantagens emrelação a outros analgésicos, tais como a aspirina e oacetaminofen, a sua solubilidade em água é muito pobre. Paraficar claro, a solubilidade é definida nesta solicitaçãocomo a quantidade de uma substância que será dissolvida emum determinado volume de solvente sob condições específicas.Animais não irão ingerir o ibuprofen por causa doseu gosto amargo, e assim sendo, o ibuprofen não éconsiderado palatável. Palatável, conforme utilizado nestasolicitação, significa aceitável ou agradável para beber oucomer e, no caso de animais de criação, uma formulação oucomposto que é engolida ou administrada voluntariamente peloanimal sem qualquer meio externo utilizado, como umainjeção. Assim sendo, é muito difícil administrar ibuprofenem pó ou na forma de pílula a um animal, porque o animal nãoacha que o gosto é aceitável ou agradável e em conseqüência,não ingerirá o ibuprofen de livre vontade.
A patente US nr. 6.727.286 parece descrever umacomposição farmacêutica para uso oral ou injetável contendoibuprofen e um aminoácido básico, e mais especialmente, ondeo aminoácido é arginina. Todos os exemplos são injetáveis ea composição oral alegadamente mencionada é amarga ou nãopalatável. Além disso, a solubilidade é perdida com umarelação de 1:0,7 entre ibuprofen e L- arginina. Ver oexemplo 6 aqui posteriormente.
Da mesma forma, a patente US 5.200.558 parecedescrever efeitos analgésicos aumentados do S (+) ibuprofencomo sais dos aminoácidos LeD, incluindo arginina, emvárias formas de dosagem, incluindo uma solução injetável. Apatente US nr. 4.279.926 parece descrever o uso de sais deaminoácidos básicos do ácido propiônico para alívio da dor etratamento de condições inflamatórias. Da mesma forma, apatente US nr. 5.463.117 parece descrever a preparação desais de ibuprofen com aminoácidos básicos. Finalmente, apatente US nr. 6.005.005 parece descrever uma composiçãoliquida para uso oral contendo ibuprofen e arginina.
Da mesma forma, a patente US nr. 4.859.704 e4.861.797 parecem descrever a síntese de sais alcalinometálicos de ibuprofen para a preparação de uma formulaçãolíquida de ibuprofen. A patente US nr. 4.309.421 parecedescrever complexos solúveis em água de ibuprofen, mas comfosfolipídios, para a administração parenteral.
Outros membros da família de derivados de ácidopropiônico incluem quetoprofen, naproxen, flurbiprofen,fenoprofen, e oxaprozin. As propriedades fármaco dinâmicasdos derivados de ácido propiônico não diferemsignificativamente. Todos são inibidores efetivos deciclooxigenase, apesar de haver uma variação considerável nasua potência.
Quetoprofen, ácido 2-(3-benzoilfenil)-propiônico(fórmula química Ci6Hi4O3) é um da classe de ácido propiônicodos fármacos antiinflamatórios não esteroidais (NSAID) comefeitos analgésicos e antipiréticos. Ele atua inibindo aprodução no corpo de prostaglandina. A fórmula estrutural doquetoprofen é:
<formula>formula see original document page 5</formula>
Apesar de uma quantidade de referências ensinaremo uso de quetoprofen, o próprio composto de quetoprofentipicamente é utilizado com bases orgânicas e inorgânicasadequadas ou soluções oleosas.
A patente US nr. 6.069.172 (Bertini) descreve umuso novo do enanciômero (R)-quetoprofen e seus sais combases orgânicas e inorgânicas adequadas na terapia dedoenças dependentes de neutrofil e processos filogisticos emum paciente, e preparações farmacêuticas contendo taiscompostos úteis para a administração oral, parenteral outópica.
A US nr. 5.665.384 (Courteille) descreve saisestáveis, farmacêuticos de quetoprofen para a administraçãooral em soluções oleosas para evitar o contato direto dasformas ácidas de quetoprofen com as membranas mucosasgástricas ou do duodeno. Os sais de sódio, arginina, lisinae/ou N- metilglucamina de quetoprofen são apresentados emsoluções de óleo vegetal de polioxietienatida, óleo dericino, ésteres de ácidos graxos e/ou polióis. Estassoluções oleosas de quetoprofen poderão ser administradasoralmente na forma de cápsulas.
A patente US nr. 6.995.190 (Strobel et al)descreve uma forma injetável de quetoprofen e uma base fracacomestível para a medicação de animais. A patente US nr.6.995.190 não apresenta o uso de uma base de um aminoácidopara aumentar a biodisponibilidade e a solubilidade doquetoprofen. Além disso, a patente US nr. 6.995.190 nãoensina o uso de uma base forte.
Assim sendo, tem sido difícil desenvolver certasformulações não injetáveis de fármacos antiinflamatórios nãoesteroidais, especialmente pós orais ou preparaçõeslíquidas, que sejam tanto solúveis como palatáveis. Ainvenção atual apresenta uma forma solúvel e palatável defármacos antiinflamatórios não esteroidais que podem serfacilmente misturados na água de alimentação de animais eserem administrados ao animal sem irritação. Além disso, ainvenção atual é uma formulação não esteroidal oral que épalatável ao animal ou a uma criação de animais.
RESUMO
As realizações da invenção atual incluem, mas nãosão limitadas ao seguinte:
Uma formulação de fármaco antiinflamatório nãoesteroidal sólido e seco que pode ser administrado a animaisdissolvendo-se o mesmo na água de beber do animal. Aformulação inclui um fármaco antiinflamatório nãoesteroidal, uma base de aminoácido, e uma base forte.
Uma formulação sólida e seca de ibuprofen que podeser administrada a animais dissolvendo-se a mesma na água debeber do animal. A formulação inclui ibuprofen, uma base deum aminoácido, e uma base forte.
Uma formulação sólida e seca de quetoprofen quepode ser administrada a animais dissolvendo-se a mesma naágua de beber do animal, a formulação inclui quetoprofen,uma base de um aminoácido e uma base forte.
Uma solução de fármaco líquida anti-inflamatórianão esteroidal que pode ser administrada a animais atravésda adição da mesma na água de beber do animal. A formulaçãoinclui um fármaco antiinflamatório não esteroidal, uma basede um aminoácido, e uma base forte.Uma solução liquida de ibuprofen que pode seradministrada a animais através da adição da mesma na água debeber do animal. A formulação inclui ibuprofen, uma base deum aminoácido, e uma base forte.
Uma solução liquida de quetoprofen que pode seradministrada a animais adicionando-se a mesma na água debeber do animal. A formulação inclui quetoprofen, uma basede um aminoácido, e uma base forte.
Um método de administração de um fármacoantiinflamatório não esteroidal para o tratamento deanimais. É preparada uma formulação sólida ou liquida secade ibuprofen. A formulação inclui um fármacoantiinflamátório não esteroidal, uma base de um aminoácido euma base forte. A formulação é então adicionada na água debeber de um animal.
Um método para a administração de ibuprofen para otratamento de animais. É preparada uma formulação sólidaseca ou liquida de ibuprofen. A formulação inclui ibuprofen,uma base de um aminoácido e uma base forte. A formulação éentão adicionada na água de beber do animal.
Um método de administração de quetoprofen para otratamento de animais. É preparada uma formulação sólidaseca ou liquida de quetoprofen. A formulação incluiquetoprofen, uma base de um aminoácido e uma base forte. Aformulação é então adicionada na água de beber do animal.
DESCRIÇÃO
Uma realização da invenção é uma forma solúvel deum fármaco antiinflamatório não esteroidal que pode seradministrado a animais. A forma solúvel é uma mistura de umfármaco antiinflamatório não esteroidal com uma base de umaminoácido e uma base forte. A mistura pode ser preparada emum concentrado em pó ou liquido a ser adicionado na águapara formar uma solução de estoque clara.
esteroidal pode ser utilizada para formar a mistura, como umfármaco antiinflamatório não esteroidal puro ou um sal de umfármaco antiinflamatório não esteroidal. Qualquer base deaminoácido poderá ser utilizada. De preferência, a base deaminoácido é a L-arginina ou a L-Iisina. As estruturas dosaminoácidos diferentes cujas bases podem ser usadas nainvenção atual são apresentadas abaixo. Os aminoácidos sãodecompostos em ácidos com grupos secundários hidrófobos,ácidos com grupos secundários hidrófilos e ácidos com grupossecundários hidrófilos e hidrófobos. Qualquer base fortepoderá ser utilizada. Exemplos de bases fortes preferidasincluem hidróxido de sódio, fosfato disódico, fosfatotrisódico, hidróxido de potássio e fosfato de potássio.
Tabela 1- aminoácidos
Qualquer forma de fármaco antiinflamatório nãoAminoácidos com grupos secundários hidrófobos
<formula>formula see original document page 9</formula>Aminoácidos com grupos secundários hidrófilos
<formula>formula see original document page 10</formula>
Aminoácidos que estão no meio
<formula>formula see original document page 10</formula>
Para aumentar a palatabilidade da solução, podemser adicionados sabores e/ou adoçantes na mistura. Qualquertipo de adoçante e/ou sabor pode ser adicionado na misturapara melhorar a palatabilidade para os animais. Poderão serutilizados adoçantes e sabores naturais ou artificiais.
Exemplos de adoçantes artificiais que podem serutilizados com a mistura de ibuprofen incluem ácidocicloexil- sulfônico, sacarina (o-benzosulfimida), easpartame (i.e., 1-aspartil-l-fenilalanina metil éster)vendido como o adoçante artificial Nutrasweet®, esemelhantes. Se os animais não forem afetados adversamentepela inclusão de açúcar na formulação, então pode serutilizado açúcar para adoçar a solução. Na prática real, oadoçante e o sabor são aditivos opcionais que poderão serutilizados para aumentarem o gosto palatável da invençãoatual.
De preferência, o adoçante é um adoçanteartificial. Mais de preferência, o adoçante é sacarina desódio. De preferência, o sabor utilizado é de cereja,morango ou alcaçuz. É claro, quaisquer outros adoçantes ousabores poderão também ser utilizados. Adicionalmente,poderão ser incluídos dois ou mais sabores em uma sómistura.
Em uma realização, é formada uma forma solúvelseca de um fármaco antiinflamatório não esteroidal. Depreferência, o ibuprofen ou o quetoprofen são utilizadoscomo o material inicial. A mistura de ibuprofen ouquetoprofen particulada sólida e as bases, com ou sem sabore adoçante, pode ser formada por qualquer método utilizando-se qualquer equipamento. Por exemplo, pequenas quantidadesde cada ingrediente podem ser colocadas em uma bolsaplástica, tipicamente feita de polietileno, ou do copolímerode cloreto de polivinila-cloreto de vinilideno da Mylar®(um filme formado de polietilenotereftalato), e semelhantes.As misturas podem ser feitas em tais bolsas, através daalimentação em separado de ibuprofen particulado e basesparticuladas sólidas. Então os ingredientes na bolsa podemser misturados manualmente para transformar a mistura dosparticulados em uma mistura distribuída essencialmentehomogênea. Os particulados podem ser misturados emequipamento de mistura de grande e de pequena escala. Elespodem ser misturados em um misturador de bolos doméstico, ummisturador Banbury de larga escala, misturadores de pásgrandes e pequenas, e semelhantes.
Em outra realização, é preparada uma formulaçãolíquida. Nesta realização, poderão ser utilizados basessecas ou líquidas. Adicionalmente, pode ser utilizada umapequena quantidade de água. Os ingredientes poderão sermisturados em qualquer ordem por qualquer método. Depreferência, um pó de ibuprofen ou de quetoprofen éutilizado como a fonte de fármaco antiinflamatório nãoesteroidal. De preferência, o pó de ibuprofen ou dequetoprofen, a base do aminoácido, uma base forte, e águadesionizada são todos misturados em conjunto para formaremuma formulação de fármaco antiinflamatório não esteroidallíquida. Adoçantes e sabores podem então ser misturados naformulação liquida.
A base do aminoácido aumenta a biodisponibilidadedo fármaco antiinflamatório não esteroidal para os animais eaumenta a solubilidade do fármaco antiinflamatório nãoesteroidal. Para se alcançar a biodisponibilidade e asolubilidade desejados, a relação em peso entre a base doaminoácido e o fármaco antiinflamatório não esteroidal éentre 0,25 e 1,0. De preferência, a relação está entre 0,3 e1,0. A relação em peso entre a base forte e o fármacoantiinf lamatório não esteroidal está entre 0,01 e 1,0. Depreferência, a relação está entre 0,3 e 1,0. As formulaçõesde fármacos antiinflamatórios não esteroidais sólidas dainvenção atual são muito estáveis e podem ser estocadas porperíodos prolongados de tempo na temperatura ambiente de 33- 90 ° F (0,5 - 32 ° C) antes de serem administradas aosanimais.
A mistura de fármaco antiinflamatório nãoesteroidal líquida ou sólida pode ser facilmenteadministrada a animais misturando-se a mesma na sua água debeber. De preferência, a mistura é primeiramente dissolvidaem uma pequena quantidade de água para formar uma solução deestoque. Por exemplo, uma pinta (0,5 1) da mistura defármaco antiinflamatório não esteroidal poderia serdissolvida em 1 gal (4,5 1) de água para formar uma soluçãode estoque. Para a formulação sólida seca, a formulaçãopoderia ser adicionada a uma pinta (0,5 1) de água e entãodissolvida. A solução concentrada poderia então serdissolvida em 1 galão (4,5 1) de água para formar a soluçãode estoque para a formulação líquida. A solução de estoquepoderia então ser adicionada na água de beber. Por exemplo,1 oz. (29,5 cm3) de solução de estoque poderia ser utilizadapor galão (4,5 1) de água de beber.
A solução de estoque pode ser adicionadadiretamente na água de beber dos animais em um balde outanque de estocagem, ou através de um dosador - qualquerdosador poderia ser utilizado. A mistura de fármacoantiinflamatório não esteroidal, quando misturada com águapotável, forma uma preparação estável, palatável, que érapidamente consumida pelos animais. Quando administrada aosanimais, o pH de uma preparação de ibuprofen palatável,estável, tipicamente é de 6,5 a 8,5, e de preferência, é emtorno de 7,2.
A preparação de fármaco antiinflamatório nãoesteroidal solúvel da invenção atual pode ser administrada aqualquer animal ou ser humano através da sua água de beber.A invenção pode ser utilizada para tratar todas as formas deanimais domésticos, como animais de criação, por exemplo,porcos (incluindo suínos), vacas e gado leiteiro, cavalos,aves (especialmente galinhas e perus), ovelhas, cachorros,gatos, e semelhantes, assim como animais não domésticos,como veados, búfalos e semelhantes, que são mantidos emmanadas e alimentados a partir de um suprimento controladode água. Especialmente, a preparação de ibuprofen foitestada em suínos, gado e cavalos.
A preparação de ibuprofen pode ser administrada aoanimal em qualquer dosagem apropriada, conforme é conhecidona arte da ciência veterinária. De preferência, a dosagem éentre 10 a 30 mg de ibuprofen por quilo de peso de animal,mais de preferência, a dosagem é de aproximadamente 20mg/kg. Para se atingir a dosagem desejada, 1 oz.(29,5 cm3)da solução de estoque pode ser adicionada a cada galão (4,51) da água de beber dos animais até que a quantidadedesejada de ibuprofen seja administrada ao animal durante umperíodo de 24h.
Exemplos
Exemplo 1: Preparação de solução liquida deibuprofen
Para cada grama de pó de ibuprofen nós utilizamos0,3625 g de uma base de L-arginina, 0,2258 g de NaOH, 0,075g de sacarina de sódio, 0,08125 ml de cereja liquida e águadesionizada para produzir uma solução aquosa de ibuprofenque constitui um liquido com concentração de 32%.
Nós preparamos 5.000 ml de solução aquosa deibuprofen. Nós utilizamos 1.280 g de ibuprofen, 464 g de L-arginina, 289 g de hidróxido de sódio, 96 g de sacarina desódio e 105 ml de concentrado de cereja. Nós adicionamosibuprofen, 1.500 ml de água, a base de L-arginina e NaOH efoi feita a mistura. Então nós adicionamos a sacarina e oconcentrado de cereja e um corante alimentício vermelho "qs"para completar um volume total de 5.000 ml de solução aquosade ibuprofen.
Exemplo 2: Preparação de mistura seca de ibuprofen
Nós utilizamos 0,3625 g de base de L-arginina, 1,0g de pó de ibuprofen, 0,5 g de fosfato disódico, 0,075 g desacarina de sódio e 0,02 g de pó de cereja. Nós misturamosos ingredientes secos em conjunto em um misturador em V paraformar uma mistura seca uniforme de ibuprofen. Nós medimos110 g da mistura e embalamos a mesma em uma sacola de águacom vedação. Quando administrada aos animais, poderia serutilizado um pacote da mistura por galão de solução deestoque ou 128 oz. ( 4 1) de água potável como a alimentaçãopara o animal.
Exemplo 3: Testes de formulação de ibuprofen na
criação de porcosO produto do exemplo 1 foi testado em 4000 porcosde criação, os quais, cada um deles pesava cerca de 20libras (9 kg) . A solução aquosa de ibuprofen foi adicionadana água com uma vazão de 1 pinta (0,5 1) por galão (4,5 1)para formar uma solução de estoque. A solução de estoque foientão administrada através de um dosador com a vazão de 1oz. (29,5 cm3) de solução de estoque por galão (4,5 1) deágua de beber durante 14 dias consecutivos. Não foi notadoNenhum efeito colateral adverso durante o curso dotratamento.
Exemplo 4: Tratamento de porcos com influenza do tipo A
O produto utilizado no exemplo 3 foi administradopara os porcos com influenza do tipo A (HINI) durante osprimeiros sinais da doença durante um período de cinco dias.2000 porcos estavam no grupo de tratamento e 2000 porcosestava em um grupo de controle. 50 porcos foram escolhidosaleatoriamente em cada grupo e foi tomada a temperaturadiariamente durante o período de tratamento de cinco dias. Opré-tratamento médio de temperatura retal foi de 64,8 dogrupo medicado e 104,7 do grupo de controle. A tabela 1mostra a resposta ao tratamento. A tabela 2 mostra o consumode água para cada grupo.
Tabela 1: Temperatura-retal
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
O consumo da alimentação foi normal no grupo detratamento e foi reduzida em 42% no grupo de controle. Amortalidade no grupo de tratamento foi 11 ao longo dasquatro semanas após o inicio do tratamento e 49 no grupo decontrole. Foram utilizados tratamentos idênticos, além doibuprofen, em ambos os grupos.
Exemplo 5: Tratamento de gado com pneumonia devidoà Pasturella Multocida e Influenza
O produto utilizado no exemplo 3 foi usado para ogado. 0 ibuprofen foi administrado por intermédio de umtanque de estocagem juntamente com a administração deantibióticos injetáveis. 0 ibuprofen foi administrado comuma vazão de 10 mg/kg de peso do animal. Haviam 20 animaisde tratamento e 20 de controle.
Ambos os grupos responderam ao tratamento, mas ogrupo do ibuprofen tinha 25% mais alimentação e 20% mais deconsumo de água do que o grupo de controle e a temperaturamédia retal era 2,3 graus menor.
Exemplo 6: Teste de solubilidade para o liquido deibuprofen oral somente com a L-arginina
Relação, peso/peso, de ibuprofen e L-argininaMistura de 1 g de ibuprofen vs X g de L arginina
Observaçãog recuperadas de pópalatabilidadepesado seco/filtradooral humana
1:1ClaroO,OOamargo
1:0,8ClaroO,OOamargo
1:0,7Claro/turvoO,01 g ibuprofenmuito amargo
1:0,6Turvo/ branco0,3 gmuito amargo
1:0,55Branco leitoso0,7 gnão palatável
1:0,50Suspensão brancal,0 gnão palatável
1:0,4Suspensão brancal,0 gnão palatávelConclusão: A solubilidade completa é obtida commais de 1 a 0,7 e uma solubilidade razoável é maior do que1:0,6
Exemplo 7: teste de Palatabilidade
L-arginina com NaOH misturada com ibuprofen0,5:0,1:1 (grupo 1) contra L- arginina/ibuprofen (grupo 2)
no exemplo acima a 0,8:1 e 1:1.
Consumo de água quando 72 g de ativo de ibuprofensão solubilizadas e misturadas com 1 galão (4,5 1) desolução de estoque e administrada com uma vazão de 1oz.(29,5 cm3) por galão (4,5 1) de água potável.
Consumo de água de porcos com 100 - 25 librasdurante 24 hr
<table>table see original document page 18</column></row><table>
Conclusão: Melhora significativa na palatabilidadeoral do grupo de L-arginina/NaOH/ibuprofen em relação aogrupo de L-arginina/ibuprofenEsta experiência foi repetida com KOH, fosfatodisódico e trisódico no lugar do NaOH com resultadosidênticos. Nós também testamos somente com o NaOH éencontramos uma redução de 25% do consumo de água, mas istoera melhor do que a L-arginina sozinha mas era pior do que amistura. Apesar de terem sido apresentados exemplosespecíficos onde as misturas de fármacos antiinflamatóriosnão esteroidais solúveis em água da invenção atual foramtestados em animais com certas doenças, deve ser entendidoque as misturas de fármacos antiinflamatórios nãoesteroidais poderiam ser utilizadas para o tratamento deanimais com quaisquer doenças que os fármacosantiinflamatórios não esteroidais são conhecidos como sendoúteis ou ativos na cura ou no tratamento. Os exemplosincluem as inflamações causadas por doenças ou ferimentos efebre de qualquer origem. Adicionalmente, a mistura defármaco antiinflamatório não esteroidal pode seradministrada a qualquer animal.
Claims (18)
1. Formulação seca, CARACTERIZADA pelo fato de quecompreende um fármaco antiinflamatório não esteroidal, umabase de aminoácido e uma base forte.
2. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o aminoácido é lisina.
3. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o aminoácido é arginina.
4. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco antiinf lamatórionão esteroidal é ibuprofeno.
5. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco antiinf lamatórionão esteroidal é cetoprofeno.
6. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que a base forte é selecionada dogrupo consistindo em hidróxido de sódio, fosfato dissódico,fostafo trissódico, hidróxido potássico, e fosfatopotássico.
7. Solução aquosa palatável, CARACTERIZADA pelofato de que compreende fármaco antiinflamatório nãoesteroidal, uma base de aminoácido e uma base forte.
8. Solução aquosa, de acordo com a reivindicação-7, CARACTERIZADA pelo fato de que o aminoácido é lisina.
9. Solução aquosa, de acordo com a reivindicação-7, CARACTERIZADA pelo fato de que o aminoácido é arginina.
10. Solução aquosa, de acordo com a reivindicação-7, CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco antiinflamatórionão esteroidal é ibuprofeno.
11. Solução aquosa, de acordo com a reivindicação-7, CARACTERIZADA pelo fato de que o fármaco antiinflamatórionão esteroidal é cetoprofeno.
12. Solução aquosa, de acordo com a reivindicação-7, CARACTERIZADA pelo fato de que a base forte é selecionadado grupo consistindo em hidróxido de sódio, fosfatodissódico, fostafo trissódico, hidróxido potássico, efosfato potássico.
13. Método para administrar um fármacoantiinflamatório não esteroidal a animais, CARACTERIZADOpelo fato de que compreende adicionar uma mistura liquida ousólida compreendendo um fármaco antiinflamatório nãoesteroidal, uma base de aminoácido e uma base forte na águada bebida dos animais.
14. Método, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que o aminoácido é lisina.
15. Método, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que o aminoácido é arginina.
16. Método, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que o fármaco antiinf lamatórionão esteroidal é ibuprofeno.
17. Método, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que o fármaco antiinf lamatórionão esteroidal é cetoprofeno.
18. Método, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADO pelo fato de que a base forte é selecionada dogrupo consistindo em hidróxido de sódio, fosfato dissódico,fostafo trissódico, hidróxido potássico, e fosfato potássico.
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