BRPI0709439A2 - composição farmacêutica, processo de preparação de uma composição e uso de uma composição - Google Patents

composição farmacêutica, processo de preparação de uma composição e uso de uma composição Download PDF

Info

Publication number
BRPI0709439A2
BRPI0709439A2 BRPI0709439-6A BRPI0709439A BRPI0709439A2 BR PI0709439 A2 BRPI0709439 A2 BR PI0709439A2 BR PI0709439 A BRPI0709439 A BR PI0709439A BR PI0709439 A2 BRPI0709439 A2 BR PI0709439A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
phase
solvent
composition
composition according
grease
Prior art date
Application number
BRPI0709439-6A
Other languages
English (en)
Inventor
Fanny Diaz Asruc
Nathalie Barthez
Sandrine Segura-Orsoni
Original Assignee
Galderma Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37442024&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0709439(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Galderma Sa filed Critical Galderma Sa
Publication of BRPI0709439A2 publication Critical patent/BRPI0709439A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

COMPOSIçãO FARMACEUTICA, PROCESSO DE PREPARAçãO DE UMA COMPOSIçãO E USO DE UMA COMPOSIçãO. A presente invenção trata de uma composição farmacêutica à base de um composto da família das avermectinas que compreende pelo menos uma fase graxa e pelo menos uma fase aquosa, sendo o referido composto da família das avermectinas solubilizado na referida fase graxa. Ela trata, também, de seu processo de preparação e do seu uso na fabricação de uma preparação farmacêutica destinada ao tratamento das afecções dermatológicas, em particular a rosácea.

Description

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, PROCESSO DE PREPARAÇÃO DEUMA COMPOSIÇÃO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO"
A presente invenção trata de uma composição farmacêutica àbase de um composto da família das avermectinas que compreende pelomenos uma fase graxa e pelo menos uma fase aquosa, sendo o referidocomposto da família das avermectinas solubilizado na referida fase graxa.
A presente invenção trata, mais particularmente, de umacomposição farmacêutica à base de ivermectina que compreende pelo menosuma fase graxa e pelo menos uma fase aquosa, sendo a ivermectinasolubilizada na referida fase graxa.
Ela trata, também, de seu processo de preparação e de seu usona fabricação de uma preparação farmacêutica destinada ao tratamento dasafecções dermatológicas, em particular a rosácea.
A ivermectina é uma mistura de dois compostos que pertencem àclasse das avermectinas, a 5-0-demetil-22,23-diidroavermectina Aia e a 5-0-demetil-22,23-diidroavermectina An3- Eles são também conhecidos pelo nomede 22,23-diidroavermectina Bia e 22,23-diidroavermectina Bn3. A ivermectinacontém pelo menos 80 % de 22,23-diidroavermectina B1a e menos de 20 % de22,23-diidroavermectina B1b. Esse agente ativo faz parte da classe dasavermectinas, um grupo de Iactonas macrocíclicas produzido pela bactériaStreptomyces avermitilis (Reynolds JEF (Ed) (1993) Martindale. The extrapharmacopoeia. 29th Edition. Pharmaceutical Press, London). As avermectinasincluem, em particular, a ivermectina, a invermectina, a avermectina, aabamectina, a doramectína, a eprinomectina e a selamectina.
A ivermectina é mais particularmente um anti-helmíntico. Ela já foidescrita no homem no tratamento da oncocercose por Onchocerca volvulus,da estrongiloidose (anguilulose) gastrointestinal (produto Stromectol®), dasarna sarcóptica humana (Meinking TL et al., N Engl J Med 1995 Jul6;333(1):26-30 The treatment of scabies with ivermectin), bem como notratamento da microfilaremia diagnosticada ou suspeitada nos indivíduos quesofrem de filariose linfática devida a Wuchereria bancrofti.
As afecções dermatológicas estão, com freqüência, ligadas auma sensibilidade aumentada da pele, particularmente no caso da rosáceaque é uma dermatose inflamatória que afeta, principalmente, a parte central dorosto e se caracteriza, entre outras, pelo enrubescimento do rosto, porgolfadas de calor e um eritema facial. Esse tipo de patologia necessita,particularmente, do uso de formulações galênicas que permitam umespalhamento fácil e que proporcionem ao usuário uma sensação agradável ede bem-estar.
Há, pois, uma necessidade de se dispor de uma composiçãofarmacêutica tópica que contenha pelo menos um composto da família dasavermectinas e, mais particularmente, da ivermectina, que sejaperfeitamente adaptada à patologia e, especificamente, às pelessensibilizadas, que seja industrialmente aceitável, ou seja, cuja formulaçãoseja estável fisicamente (sem separação de fase), e estável quimicamente(sem modificação da estabilidade do ativo) e que otimize a penetração daivermectina na pele.
Constatou-se que a ivermectina é um composto que apresentauma instabilidade química a o contato com a água. A fim de estabilizá-la,diferentes soluções foram apresentadas na arte anterior: o pedido de patenteEP 0 045 655 propõe formar micelas de tensoativos que envolvem aivermectina a fim de protegê-la da água; outros pedidos, como WO 01/60380ou WO 97/26895 propõem a utilização de solventes aquosos de ativos, como aN-metil-2-pirrolidona. Enfim, os pedidos W02004/093886 e W02005/089806descrevem emulsões que compreendem uma fase oleosa e uma fase aquosa,sendo que a referida fase aquosa compreende uma fase ativa micelar quecontém a ivermectina. Infelizmente, esses conceitos não permitem uma ótimaestabilidade da ivermectina.
Ora, a Depositante realizou uma composição à base deivermectina, em particular em forma de emulsão de tipo óleo-em-água, quecorresponde perfeitamente a essas expectativas, e que compreende uma fasegraxa dispersada em uma fase aquosa, sendo que a ivermectina é solubilizadana referida fase graxa.
Essa formulação é uma emulsão que compreende, depreferência, uma alta porcentagem de água.
Nas composições de acordo com a presente invenção, aivermectina é inteiramente solubilizada no interior da fase oleosa interna daemulsão e essa solubilização nos glóbulos oleosos da emulsão permite limitaro contado da ivermectina com a fase aquosa, que o técnico no assunto tomarátodos os cuidados para torná-la isenta de solventes da ivermectina. Essacomposição é, além disso, muito bem tolerada. Tal fato permite,vantajosamente, guardar uma alta porcentagem de água, a fim de conservarum produto aquoso adaptado às patologias consideradas.
A presente invenção tem, portanto, por objeto uma composiçãofarmacêutica que compreende, pelo menos, uma fase graxa, pelo menos umafase aquosa e pelo menos um composto da família das avermectinas, sendo oreferido composto da família das avermectinas solubilizado na referida fasegraxa. A fase graxa é, portanto, a fase solvente do ativo.
Por composição farmacêutica, entende-se uma composição quecompreende compostos compatíveis com uma aplicação sobre a pele, asmucosas e/ou os fâneros.
Os compostos da família das avermectinas utilizáveis de acordocom a presente invenção são escolhidos entre a ivermectina, a invermectina, aavermectina, a abamectina, a doramectina, a eprinomectina e a selamectina.De preferência, o composto da família das avermectinas é a ivermectina.
De preferência, a composição de acordo com a presenteinvenção compreende apenas uma fase aquosa e apenas uma fase graxa e seapresenta em forma de emulsão óleo em água, isto é, a fase graxa édispersada na fase aquosa. Por emulsão óleo em água, entende-se, de acordocom a presente invenção, um sistema constituído por um líquido (no presentecaso, a fase graxa) que se encontra dispersado em forma de finas gotículasem outro líquido (no presente caso, a fase aquosa), sendo os dois líquidosconsiderados como insolúveis ou muito pouco solúveis um no outro. Otamanho das partículas é próximo de 1000 nm (1 pm).
A composição de acordo com a presente invenção é qualificadade emulsão estável pelo fato de apresentar uma boa estabilidade física equímica ao longo de tempo, mesmo a uma temperatura superior à temperaturaambiente (por exemplo, 40 °C) como mostram os exemplos descritos a seguir.
Nas composições de acordo com a presente invenção, aivermectina está presente em uma quantidade compreendida entre 0,001 e-10%, de preferência entre 0,001 e 5% em peso, em relação ao peso total dacomposição e, de preferência, entre 0,003 e 2%.
Nas composições de acordo com a presente invenção, a faseaquosa está presente em quantidade compreendida entre 30 e 95% em peso,em relação ao peso total da composição.
A fase graxa da composição de acordo com a presente invençãocompreende, pelo menos, uma fase graxa solvente do ativo, ou fase oleosasolvente do ativo, ou fase ativa. Entende-se por ativo, o composto da famíliadas avermectinas, de preferência, a ivermectina.
A fase oleosa solvente do ativo compreende, de preferência, pelomenos um solvente oleoso do ativo distinto dos óleos vegetais ou minerais.Assim, de preferência, a fase oleosa solvente do ativo compreende pelomenos um solvente oleoso do ativo escolhido entre os óleos sintéticos.
De fato, por um lado o princípio ativo e, em particular, aivermectina, é mais bem solubilizado nos óleos sintéticos que nos óleosminerais ou vegetais. Por outro lado, as composições obtidas com esse tipo desolvente apresentam uma estabilidade melhorada.
A fase oleosa solvente do ativo compreende, assim, pelo menosum solvente oleoso do ativo, escolhido, em particular, entre o diisopropiladipato vendido com o nome de Cromadol DA pela Croda, o PPG 15 esteariléter, vendido com o nome de Arlamol E pela Uniqema1 o octil dodecanol,vendido com o nome de Eutanol G pela Cognis, o benzoato de alquila C12-C15, vendido com o nome de Tegosoft TN pela Degussa, e suas misturas.
Ainda mais preferencialmente, será utilizado o diisopropil adipatoou o PPG-15 estearil éter ou uma mistura desses dois compostos.
De preferência, a fase ativa da composição de acordo com apresente invenção não compreende solvente distinto dos solventes oleososacima descritos, nem emulsionante. Em particular, ela não compreendesolvente de tipo álcool ou glicol. De fato, o(s) solvente(s) oleoso(s) descrito(s)acima basta(m) por si só(s) a solubilizar o princípio ativo.
De preferência, a fase ativa da composição de acordo com apresente invenção contém, unicamente, pelo menos um solvente oleosodescrito acima e, pelo menos, um composto da família das avermectinas.
De preferência, a fase graxa compreende, pelo menos, uma faseoleosa solvente do ativo (ou fase graxa solvente do ativo). Ela pode, também,compreender, pelo menos uma fase graxa não solvente do ativo. Depreferência, a fase graxa compreende uma fase oleosa solvente do ativo euma fase graxa não solvente do ativo; alternativamente, de preferência, a fasegraxa compreende unicamente uma fase oleosa solvente do ativo.
Por fase graxa não solvente do ativo, entende-se uma faselipófila que compreende um ou mais compostos lipófilos não solventes doativo, isto é, na qual os compostos da família das avermectinas têm umasolubilidade inferior ou igual a 1% em peso, em relação ao peso total da fasegraxa não solvente.
A fase graxa não solvente do ativo compreende, pelo menos, umcomposto lipófilo não solvente do ativo, escolhido entre óleos não solventes,corpos graxos, espessantes da fase oleosa, e suas misturas.
Entre os óleos não solventes, podem ser citados os óleos desilicone, entre os quais a ciclometicona, a dimeticona de viscosidade entre 20e 350 cst; os óleos minerais, entre os quais o Primol 352 e o Marcol 152fabricados pela Esso, e suas misturas.
Entre os corpos graxos espessantes, podem ser citados o álcoolestearílico, vendido com o nome de Speziol C18 pela Cognis ou o álcoolcetílico, vendido com o nome de Speziol C16 pela Cognis, as ceras, asmanteigas e suas misturas.
A composição de acordo com a presente invenção compreende,também, pelo menos um emulsionante, a fim de estabilizar a emulsão.
Esses emulsionantes são compostos anfífilos que possuem umaparte hidrófoba que tem uma afinidade com o óleo e uma parte hidrófila quetem uma afinidade com a água, criando assim uma ligação entre as duasfases. Os emulsionantes iônicos ou não iônicos estabilizam, portanto, asemulsões óleo/água, adsorvendo-se na interface e formando camadaslamelares de cristais líquidos. Seu poder emulsionante está estreitamenteligado à polaridade da molécula. Essa polaridade é definida pelo HLB(Balanço/Hidrófilo/Lipófilo).
Esses emulsionantes são, em particular, escolhidos entre omacrogol 21 estearil éter vendido com o nome de Brij 721 pela Uniqema, omacrogol 2 estearil éter vendido com o nome de Brij 72P pela Uniqema, ogliceril/PEG 100 estearato, vendido com o nome de Arlacel 165FL pelaUniqema, o ceteareth 20, vendido com o nome de Eumulgin B2 pela Cognis1 oPEG-6 e PEG 32 palmito-estearato, vendido com o nome de TEFOSE 1500pela Gattefossé, o PEG 20 metil glicose sesquiestearato, vendido com o nomede GLUCAMATE SSE 20 pela Amerchol1 ésteres de ácidos graxospolioxietilenados, como o Arlatone 983 não iônico da ICI ou o Metil glicosesesquiesterato, vendido com o nome de GLUCATE SS pela Amerchol.
Esse tipo de emulsionante é utilizado a uma concentraçãocompreendida entre 0,1 e 8% em peso, de preferência a uma concentraçãocompreendida entre 1 e 8% em peso, em relação ao peso total da composição.
As emulsões de acordo com a presente invenção podem,também, compreender co-emulsionantes. Entre esses compostos, encontram-se, em particular, os ésteres de sorbitano não iônico, tais como o oleato desorbitano vendido com o nome de Arlacel 80 pela ICI ou vendido com o nomede Crill 4 pela Croda, o sesquioleato de sorbitano, vendido com o nome deArlacel 83 pela ICI ou com o nome de Montane 83 pela SEPPIC, ou ainda, oisoestearato de sorbitano; os éteres de álcoois graxos não iônicos quepossuem um alto HLB, ou seja, um HLB superior ou igual a 7, como oceteareth-20 ou o ceteareth-12, os éteres de álcoois graxos que possuem umHLB baixo, ou seja, um HLB inferior a 7, como o steareth-2.
A composição de acordo com a presente invenção pode,também, compreender um gelificante.
Como gelificantes utilizáveis, podem ser citados os carbômerosvendidos com o nome de Carbopol 980 NF e Carbopol 981 NF pela Noveon, oC10-30 alquil acrílico polímero cruzado vendido com o nome de Pemulen TR1pela Noveon, o gel de acrilamida vendido com o nome de Simulgel 600 pelaSeppic, as celuloses modificadas vendidas com o nome de Natrosol pelaHercules-Aqualon ou Methocel pela Dow Chemical Company, ou ainda osbiopolímeros sacarídicos vendidos com o nome de Xantural pela SPCI.
De preferência, a composição de acordo com a presenteinvenção compreende:
0,01 a 25% de fase graxa solvente do ativoOa 20% de fase graxa não solvente do ativo1 a 8% de emulsionante0 a 5% de um agente gelificante0,001 a 5% de ivermectina50 a 75% de fase aquosa.
Ainda mais preferencialmente, a composição de acordo com apresente invenção compreende:
5 a 20% de fase graxa solvente do ativo0 a 10% de fase graxa não solvente do ativo2 a 5% de emulsionante0 a 3% de um agente gelificante0,001 a 2% de ivermectina55 a 70% de fase aquosa.
A composição de acordo com a presente invenção poderá,também, conter aditivos usualmente utilizados no campo cosmético oufarmacêutico, tais como:
- agentes umectantes, como a glicerina, o sorbitol e o propilenoglicol;
- agentes conservantes, como o para-hidroxi benzoato de metila,o para-hidroxi benzoato de propila, o para-hidroxi benzoato de butila, ofenoxietanol, o cloreto de benzalcônio, o álcool benzílico, o feniletil álcool, aclorexidina digluconato, a clorofenesina;
- agentes anti-irritantes, como a alantoína, o ácido 18βglicirretínico, o DL alfa-tocoferol acetato;- agentes reguladores de umidade;
- agentes reguladores de pH, como o ácido cítrico e o hidróxidode sódio;
- agentes modificadores de pressão osmótica;
- filtros UV-A e UV-B;
- e antioxidantes, como o α-tocoferol, o butil-hidroxianisol (BHA)ou o butil-hidroxi-tolueno (BHT), a vitamina E1 o propil gaiato ou o ácido cítrico.
Evidentemente, o técnico no assunto saberá adaptar aescolha dos aditivos ou dos eventuais compostos que deverão seradicionados a essas composições e, também, o modo operatório, de talmaneira que as propriedades vantajosas ligadas intrinsecamente àpresente invenção não sejam ou não sejam substancialmente alteradaspela adição considerada.
Esses aditivos podem estar presentes na composição de 0,001 a20% em peso, em relação ao peso total da composição.
A presente invenção tem, também, por objeto um processo depreparação da composição que compreende as seguintes etapas:
a) mistura da ivermectina com pelo menos um solventeoleoso, até que a ivermectina seja solubilizada, a fim de formar a fase graxa;
b) mistura dos constituintes da fase aquosa, até ahomogeneidade;
c) incorporação da fase graxa na fase aquosa para formaruma emulsão.
A fase graxa pode compreender uma fase oleosa solvente doativo e uma fase graxa não solvente do ativo. Nesse caso, o processocompreende, entre as etapas a) e b) acima, uma etapa de mistura da faseoleosa obtida em a) com, pelo menos, um composto lipófilo (complementar)não solvente do ativo, sendo que o referido composto é, em particular, talcomo descrito acima.
A presente invenção tem também por objeto o uso dacomposição de acordo com a presente invenção para a fabricação de umapreparação farmacêutica destinada a tratar as afecções dermatológicas.
Por afecções dermatológicas, entende-se, mais particularmente,a rosácea, a acne vulgar, a dermite seborréica, a dermatite perioral, aserupções acneiformes, a dermatite acantolítica transitória, e a acne necróticamiliar.
A composição de acordo com a presente invenção está particularmente adaptada ao tratamento da rosácea.
Serão descritas a seguir, a título de ilustração e sem qualquercaráter limitativo, diversas formulações de tipo emulsão que compreendem aivermectina de acordo com a presente invenção. As quantidades serãoexpressas em % em peso, salvo menção contrária.15 Exemplos
Exemplo 1: Estudo de Solubilidade/Estabilidade do AtivoSolubilidade Máxima da Ivermectina a T1 Hora à Temperatura AmbientefTA) em Diferentes Excipientes de Fase Oleosa E Estabilidade 1 Mês à TA ε
E T 40 °c
% (W/W) Estabilidade 1 mês à TA Estabilidade 1 mês a 40 0CDiisopropil adipato 10,4 Estável EstávelPPG 15 estearil éter 3,3 Estável EstávelÁlcool de Guerbet 2,5 Não testado Não testadoBenzoato de alquila C12- 15 1,6 Não testado Não testadoExemplo 2:
Composição 1
<table>table see original document page 12</column></row><table>
Modo Operatório da Composição 1
Fabricação sob luz inactínica
Preparação das Fases:
FaseA
Incorporar as matérias-primas da fase A em um béquer e aquecera 75 °C.FaseB
Incorporar as matérias-primas da fase B1 depois aquecer a 75 0C.
Fase Ativa C
Solubilizar o ativo em óleo solvente e adicionar a fase ativa C àfase B.
Emulsificacão ε Neutralização:
Emulsionar, introduzindo a fase B na fase A sob agitaçãoRayneri.
A 50 0C1 introduzir as fases D e, depois, E.
À temperatura ambiente, neutralizar com a solução de soda, a fimde obter um pH de 6,3 e, depois, homogeneizar.
Exemplo 3:
Composição 2
<table>table see original document page 13</column></row><table>O modo operatório da composição 2 é idêntico ao da composição1 (exemplo 3).
Exemplo 4:
<table>table see original document page 14</column></row><table>
O modo operatório da composição 3 é idêntico ao da composição2 (exemplo 3).
Exemplo 5:
Composição 4<table>table see original document page 15</column></row><table>
O modo operatório da composição 4 é idêntico ao da composição3 (exemplo 4).
Exemplo 6:
<table>table see original document page 15</column></row><table>O modo operatório da composição 5 é idêntico ao da composição4 (exemplo 5).
Exemplo 7:
<table>table see original document page 16</column></row><table>
O modo operatório da composição 6 é idêntico ao da composição(exemplo 6).
Exemplo 8: Estabilidades Física ε Química
A estabilidade física das formulações de acordo com a presenteinvenção é medida por uma observação macroscópica e microscópica daformulação à temperatura ambiente (TA) (20-30 0C), 40 0C e 4 0C a T1 mês, T2mês, T3 mês e T6 mês.
À TA, a observação macroscópica permite garantir a integridadefísica dos produtos.
Completa-se a caracterização do produto acabado com umamedida do limiar de escoamento.
Utiliza-se um reômetro HAAKE de tipo VT550 com um rotor demedida SVDIN.
Os reogramas são realizados a 25 0C e à velocidade decisalhamento de 4 s-1 (γ), e medindo-se a força de cisalhamento. Por limiar deescoamento (τ0 expresso em Pascal) entende-se a força necessária (força decisalhamento mínima) para vencer as forças de coesão de tipo Van der Waalse provocar o escoamento. O limiar de escoamento aproxima-se do valorencontrado à velocidade de cisalhamento de 4s-1. Essas medidas sãorealizadas à T 24h, à T1, T2, T3 e T6 mês.
A estabilidade química das composições é igualmente medidapor dosagem do ativo Ivermectina em HPLC à TA e 40 0C a TO, T1, T2 e T6mês. Ela é comparada àquela obtida com as formulações creme provenientesdo pedido W02004/093886 e gel-creme proveniente do pedidoW02005/089806 como segue:
Resultado obtido: R em %.
Composicao 1
<table>table see original document page 17</column></row><table><table>table see original document page 18</column></row><table>
Composição 2
<table>table see original document page 18</column></row><table><table>table see original document page 19</column></row><table>
Composição 3
<table>table see original document page 19</column></row><table><table>table see original document page 20</column></row><table>
Composição 4
<table>table see original document page 20</column></row><table><table>table see original document page 21</column></row><table>
Composição 7 (composição 1 com ativo a 0,03%)
<table>table see original document page 21</column></row><table><table>table see original document page 22</column></row><table>
Composição 8 (composição 2 com ativo a 0,03%)
<table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table>
Exemplo 9: Composição
<table>table see original document page 23</column></row><table><table>table see original document page 24</column></row><table>
Estabilidades Física E Química
<table>table see original document page 24</column></row><table><table>table see original document page 25</column></row><table>
Exemplo 10: Composição
<table>table see original document page 25</column></row><table>Estabilidades Física ε Química
<table>table see original document page 26</column></row><table>
Exemplo 11: Composição<table>table see original document page 27</column></row><table>
F Hidróxido de sódio (sol. a 10%) Qsp pH 6,3
<table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table>
Exemplo 12: Comparação das Estabilidades Químicas das Emulsões deAcordo com a Presente Invenção Versus as Estabilidades Químicas dosCremes Descritas no Pedido de Patente WQ2004/093886
As composições AeB são composições tais como descritas nopedido de patente W02004/093886.
<table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table>
Composição B
<table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table>
Os resultados obtidos com as formulações de acordo com apresente invenção mostram bem que a ivermectina solubilizada em um óleosolvente da fase graxa é muito mais estável à temperatura ambiente (TA) (25°C) que nas formulações creme nas quais a ivermectina é solubilizada em umafase micelar.
Exemplo 13: Comparação das Estabilidades Químicas das Emulsões deAcordo com a Presente Invenção Versus as Estabilidades Químicas dosGéis-Creme Descritos no Pedido de Patente Wo2005/089806
As composições CeD são géis-creme tais como descritos nopedido de patente W02005/089806.
Composição C<table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table>
*Problema de estanqueidade do recipiente
Os resultados obtidos com as formulações de acordo com apresente invenção mostram bem que a ivermectina solubilizada em um óleosolvente da fase graxa é muito mais estável a 40 0C que nos géis-creme nosquais a ivermectina é solubilizada em uma fase micelar. A ivermectina, todaviapermanece estável nos dois tipos de formulação às outras temperaturas (4'Ce T ambiente).
Exemplo 14: Estudo de Liberacão-Penetracão:
O estudo de liberação-penetração é realizado com as 3 seguintesformulações:
- creme de referência: composição A do exemplo 9,
- gel-creme: composição C do exemplo 10 com 1% deivermectina,
- emulsão de acordo com a presente invenção: composição 4 deacordo com a presente invenção.
Finalidade: comparar a absorção percutânea in vitro daivermectina radiomarcada através da pele humana a 0,1% (m/m) nas 3formulações.
A quantidade de ivermectina na epiderme e no estrato córneo érespectivamente 0,56% para a fórmula creme de referência (composição A),0,65% para a fórmula gel-creme (composição C com 1% de ivermectina) e0,97% para a emulsão de acordo com a presente invenção (composição 4).
A partir desses resultados, pode-se deduzir que existe um efeitode formulação sobre a liberação/penetração da ivermectina, mesmo que estaúltima tenha um peso molecular elevado.
A emulsão segundo a presente invenção permite que haja umamelhor liberação-penetração do ativo ivermectina do que a obtida com o cremede referência ou o gel-creme.
Exemplo 15: Estudo de Tolerância Local
Um estudo de tolerância foi realizado em placebos dasformulações creme de referência (composição A do exemplo 9), gel-creme(composição C do exemplo 11 com 1% de fenoxietanol no lugar do álcoolbenzílico) e emulsão de acordo com a presente invenção (composição 6 doexemplo 7).Tratamento: aplicação cotidiana do dia 1 ao dia 6 de 20 μΙ daformulação sobre a orelha direita do camundongo Balb/c.
Método de avaliação: Observação clínica e medida da espessurada orelha de camundongo do dia 2 ao dia 12.
Pesagem dos animais: no dia 1 e no dia 12.
Os três placebos testados: creme de referência, gel-creme eemulsão de acordo com a presente invenção aumentaram muito pouco aespessura da orelha, respectivamente, 14%, 8% e 9% entre o período do dia2-dia 12. As formulações creme de referência, gel-creme e emulsão de acordocom a presente invenção são muito pouco irritantes nos camundongos e nãodeverão ser irritantes no homem.

Claims (15)

1. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, que compreende pelomenos uma fase graxa, pelo menos uma fase aquosa e pelo menos umcomposto da família das avermectinas, caracterizada pelo fato de a fase graxacompreender pelo menos um solvente oleoso distinto dos óleos minerais evegetais, no qual o composto da família das avermectinas é solubilizado.
2. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de o composto da família dasavermectinas ser escolhido entre a ivermectina, a invermectina, a abamectina,a doramectina, a eprinomectina e a selamectina.
3. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, de acordo com uma dasreivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de o composto da família dasavermectinas ser a ivermectina.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 3, caracterizada pelo fato de se apresentar em forma de emulsão óleo-em-água.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de a quantidade de ivermectina representar- 0,001 a 10% e, de preferência, de 0,001 a 5% em peso, em relação ao pesototal da composição.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 5, caracterizada pelo fato de a fase graxa compreender pelo menos umsolvente oleoso escolhido entre o diisopropil adipato, o PPG 15 estearil éter, ooctil dodecanol, o benzoato de alquila C12-C15 e suas misturas.
7. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 6, caracterizada pelo fato de a fase graxa compreender, também, uma fasegraxa não solvente do ativo.
8. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 7,caracterizada pelo fato de a fase graxa não solvente do ativo ser escolhidaentre os óleos de silicone, os óleos minerais, o álcool estearílico, o álcoolcetílico, as ceras, as manteigas e suas misturas.
9. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 8, caracterizada pelo fato de a fase aquosa estar presente em quantidadecompreendida entre 30 e 95% em peso, em relação ao peso total dacomposição.
10. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 9, caracterizada pelo fato de compreender:-0,01 a 25% de fase graxa solvente do ativoa 20% de fase graxa não solvente do ativoa 8% de emulsionantea 5% de um agente gelificante-0,001 a 5% de ivermectina-50 a 75% de fase aquosa
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1a 10, caracterizada pelo fato de compreender:a 20% de fase graxa solvente do ativoa 10% de fase graxa não solvente do ativo-2 a 5% de emulsionante-0 a 3% de um agente gelificante-0,001 a 2% de ivermectina-55 a 70% de fase aquosa.
12. PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO,de acordo com uma das reivindicações 1 a 11, que compreende as seguintesetapas:a) mistura da ivermectina com pelo menos um solventeoleoso, até que a ivermectina seja solubilizada, a fim de formar a fase graxa;b) mistura dos constituintes da fase aquosa, até ahomogeneidade;c) incorporação da fase graxa na fase aquosa para formaruma emulsão.
13. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 12,caracterizado pelo fato de compreender entre as etapas a) e b) uma etapa demistura da fase graxa com pelo menos um composto lipófilo não solvente doativo.
14. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, de acordo com uma dasreivindicações 1 a 11, para a fabricação de uma preparação farmacêuticadestinada a tratar a rosácea, a acne vulgar, a dermite seborréica, a dermatiteperioral, as erupções acneiformes, a dermatite acantolítica transitória e a acnenecrótica miliar.
15. USO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizadopelo fato de a preparação farmacêutica ser destinada a tratar a rosácea.
BRPI0709439-6A 2006-04-19 2007-04-18 composição farmacêutica, processo de preparação de uma composição e uso de uma composição BRPI0709439A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0603452 2006-04-19
FR0603452A FR2900052B1 (fr) 2006-04-19 2006-04-19 Composition comprenant au moins une phase aqueuse et au moins une phase grasse comprenant de l'ivermectine
PCT/FR2007/051128 WO2007119028A2 (fr) 2006-04-19 2007-04-18 Composition comprenant au moins une phase aqueuse et au moins une phase grasse comprenant de l'ivermectine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0709439A2 true BRPI0709439A2 (pt) 2011-07-05

Family

ID=37442024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0709439-6A BRPI0709439A2 (pt) 2006-04-19 2007-04-18 composição farmacêutica, processo de preparação de uma composição e uso de uma composição

Country Status (8)

Country Link
US (2) US8362069B2 (pt)
EP (2) EP2374449B1 (pt)
JP (1) JP5567329B2 (pt)
AR (1) AR060543A1 (pt)
BR (1) BRPI0709439A2 (pt)
CA (1) CA2648950A1 (pt)
FR (1) FR2900052B1 (pt)
WO (1) WO2007119028A2 (pt)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2900052B1 (fr) 2006-04-19 2011-02-18 Galderma Sa Composition comprenant au moins une phase aqueuse et au moins une phase grasse comprenant de l'ivermectine
JP2012513387A (ja) * 2008-12-23 2012-06-14 ガルデルマ・ソシエテ・アノニム 感水性の活性成分を含む、局所用医薬組成物
WO2012051116A1 (en) * 2010-10-12 2012-04-19 The Medicines Company Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
US8658676B2 (en) 2010-10-12 2014-02-25 The Medicines Company Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
RS62297B1 (sr) 2011-11-23 2021-09-30 Therapeuticsmd Inc Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
MX393195B (es) * 2012-06-18 2025-03-24 Therapeuticsmd Inc Capsula de estradiol soluble para insercion por via vaginal
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9233118B2 (en) 2013-07-08 2016-01-12 Galderma S.A. Treatment of papulopustular rosacea with ivermectin
US9782425B2 (en) 2013-07-08 2017-10-10 Galderma S.A. Treatment of papulopustular rosacea with ivermectin
US20170232024A1 (en) 2014-08-04 2017-08-17 Jerry Tan Eye Surgery Pte Ltd Pharmaceutical compositions for demodex related blepharitis and eyelid crusting
EP3362097B1 (en) 2015-10-13 2021-07-14 Galderma S.A. A process for preparing a stable emulsion comprising one or more avermectins
EP3362045B1 (en) 2015-10-13 2019-10-09 Galderma S.A. A process for preparing a composition comprising a high concentration of one or more avermectins
WO2018060870A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical composition of ivermectin and process for preparation thereof
EP3326609A1 (en) * 2016-11-24 2018-05-30 Nestlé Skin Health SA Composition comprising avermectin compounds without gelling agents
EP3326614A1 (en) 2016-11-24 2018-05-30 Nestlé Skin Health SA Composition comprising avermectin compounds without solvents and propenetrating agents of avermectin compounds
EP3326608A1 (en) 2016-11-24 2018-05-30 Nestlé Skin Health SA Composition comprising avermectin compounds without solid fatty substances
CN119157876A (zh) 2017-12-15 2024-12-20 塔苏斯制药有限公司 用于治疗睑炎的异恶唑啉驱虫剂制剂和方法
US12502377B2 (en) 2019-04-04 2025-12-23 Tarsus Pharmaceuticals, Inc. Method of eradicating ticks that attach to humans using lotilaner formulations
CN109964926B (zh) * 2019-04-17 2022-04-19 河北兴柏农业科技有限公司 一种阿维菌素水乳剂及其制备方法
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
CA3167834A1 (en) * 2020-02-11 2021-08-19 HallStar Beauty and Personal Care Innovations Company Formulations comprising c12-15 alkyl benzoate compounds
EP4062907A1 (fr) 2021-03-23 2022-09-28 Substipharm Formulation par voie orale d'ivermectine et utilisations

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL51632C (pt) * 1938-02-17
US2778065A (en) * 1951-08-14 1957-01-22 British Rayon Res Ass Method of and means for continuously spreading filaments
US2925628A (en) * 1955-04-25 1960-02-23 Bancroft Brillotex Internat S Machine for separating wool fibres or other filaments
NL232663A (pt) * 1957-11-07
US3032829A (en) * 1958-02-11 1962-05-08 Celanese Corp Processing tow
CA674101A (en) * 1961-11-13 1963-11-12 T. Dunlap Donald Tow opening
NL285404A (pt) * 1961-11-13 1900-01-01
US3286307A (en) * 1963-09-09 1966-11-22 Celanese Corp Cylindrical banding jets
DE1660266C3 (de) * 1966-03-02 1974-11-14 Deutsche Rhodiaceta Ag, 7800 Freiburg Verfahren und Vorrichtung zum Ausbreiten und Auflockern eines endlosen, laufenden Fadenbündels durch Anblasen mit einem Strömungsmittel
US3795944A (en) * 1971-12-08 1974-03-12 Philco Ford Corp Pneumatic spreading of filaments
US4179776A (en) * 1977-09-19 1979-12-25 Harold Wortman Method and apparatus for deregistering and processing an open synthetic tow into fiber-filled articles
US4559262A (en) * 1981-01-21 1985-12-17 Imperial Chemical Industries, Plc Fibre reinforced compositions and methods for producing such compositions
US5446952A (en) * 1987-12-11 1995-09-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Pneumatic induction fiber spreader with lateral venturi restrictors
US5042122A (en) * 1990-02-26 1991-08-27 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method and system for spreading a tow of fibers
US5364657A (en) * 1990-04-06 1994-11-15 The University Of Akron Method of depositing and fusing polymer particles onto moistened continuous filaments
DE4026978A1 (de) * 1990-08-25 1992-02-27 Bayer Ag Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung
US5334414A (en) * 1993-01-22 1994-08-02 Clemson University Process for coating carbon fibers with pitch and composites made therefrom
US5518767A (en) * 1993-07-01 1996-05-21 Massachusetts Institute Of Technology Molecular self-assembly of electrically conductive polymers
US6025202A (en) * 1995-02-09 2000-02-15 The Penn State Research Foundation Self-assembled metal colloid monolayers and detection methods therewith
EP0873127B1 (en) * 1995-09-25 2006-11-15 Ashmont Holdings Limited Anthelmintic macrocyclic lactone compositions
GB2310801A (en) * 1996-03-04 1997-09-10 Merck & Co Inc Process for removing an organic solvent from lactide-glycoside copolymer microspheres
US6242264B1 (en) * 1996-09-04 2001-06-05 The Penn State Research Foundation Self-assembled metal colloid monolayers having size and density gradients
US5874093A (en) * 1996-11-15 1999-02-23 Eliaz; Isaac Cosmetic composition containing molecular oxygen
US6114099A (en) * 1996-11-21 2000-09-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Patterned molecular self-assembly
US6507989B1 (en) * 1997-03-13 2003-01-21 President And Fellows Of Harvard College Self-assembly of mesoscale objects
AU9451098A (en) * 1997-10-14 1999-05-03 Patterning Technologies Limited Method of forming an electronic device
JP3740295B2 (ja) * 1997-10-30 2006-02-01 キヤノン株式会社 カーボンナノチューブデバイス、その製造方法及び電子放出素子
US6129901A (en) * 1997-11-18 2000-10-10 Martin Moskovits Controlled synthesis and metal-filling of aligned carbon nanotubes
US6087196A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 The Trustees Of Princeton University Fabrication of organic semiconductor devices using ink jet printing
WO1999055332A1 (en) * 1998-04-27 1999-11-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal compositions
US6649222B1 (en) * 1998-09-07 2003-11-18 The Procter & Gamble Company Modulated plasma glow discharge treatments for making superhydrophobic substrates
US6264741B1 (en) * 1998-11-25 2001-07-24 Sandia Corporation Self-assembly of nanocomposite materials
AU781703B2 (en) * 1999-01-25 2005-06-09 Blue Ridge Pharmaceuticals, Inc. Liposome formulations
JP3056200B1 (ja) * 1999-02-26 2000-06-26 鐘淵化学工業株式会社 薄膜光電変換装置の製造方法
ATE313952T1 (de) * 1999-06-04 2006-01-15 Nufarm Ltd Stabile biozidale zusammensetzung
US6316084B1 (en) * 1999-07-14 2001-11-13 Nanosonic, Inc. Transparent abrasion-resistant coatings, magnetic coatings, electrically and thermally conductive coatings, and UV absorbing coatings on solid substrates
US6447887B1 (en) * 1999-09-14 2002-09-10 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Electrostrictive and piezoelectric thin film assemblies and method of fabrication therefor
AU1945901A (en) * 1999-12-03 2001-06-12 Surromed, Inc. Hydroxylamine seeding of colloidal metal nanoparticles
JP3517698B2 (ja) * 2000-03-03 2004-04-12 独立行政法人産業技術総合研究所 ナノ粒子分散構造体及びその積層体
DE60103442T3 (de) * 2000-03-31 2014-05-15 Sumitomo Chemical Co. Ltd. Polymerisches fluoreszentes Material, Verfahren zu ihrer Herstellung, und lumineszentes Polymergerät worin es eingesetzt wird
US6399651B1 (en) * 2000-06-29 2002-06-04 L. Dean Parks Method of treating dermatoses using avermectin compound
AUPQ875700A0 (en) * 2000-07-13 2000-08-03 Reflex Research Limited Combination compositions
GB0025437D0 (en) * 2000-10-17 2000-11-29 Unilever Plc Esters
US6774300B2 (en) * 2001-04-27 2004-08-10 Adrena, Inc. Apparatus and method for photovoltaic energy production based on internal charge emission in a solid-state heterostructure
FR2826672B1 (fr) * 2001-06-29 2003-09-26 Snecma Moteurs Procede et dispositif pour realiser une nappe fibreuse par etalement de cables
DE10134477A1 (de) * 2001-07-16 2003-02-06 Creavis Tech & Innovation Gmbh Selbstreinigende Oberflächen durch hydrophobe Strukturen und Verfahren zu deren Herstellung
DE10140155A1 (de) * 2001-08-16 2003-03-06 Basf Coatings Ag Thermisch sowie thermisch und mit aktinischer Strahlung härtbare Beschichtungsstoffe und ihre Verwendung
PL204021B1 (pl) * 2001-11-02 2009-12-31 Cnt Spo & Lstrok Ka Z Ogranicz Powłoka superhydrofobowa
WO2003046265A2 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Massachusetts Institute Of Technology Thick porous anodic alumina films and nanowire arrays grown on a solid substrate
AU2003279708A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-29 Nanosys, Inc. Nanostructure and nanocomposite based compositions and photovoltaic devices
TWI220162B (en) * 2002-11-29 2004-08-11 Ind Tech Res Inst Integrated compound nano probe card and method of making same
US7396569B2 (en) * 2003-02-10 2008-07-08 Nanoscale Materials, Inc. Rapidly self-assembled thin films and functional decals
JP5711867B2 (ja) * 2003-04-24 2015-05-07 ガルデルマ・ソシエテ・アノニム 皮膚科学的疾患の治療のためのアイバメクチンの使用
FR2862539B1 (fr) * 2003-11-21 2006-03-03 Galderma Res & Dev Utilisation du piketoprofen pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
FR2867684B1 (fr) * 2004-03-18 2006-05-05 Galderma Sa Gel creme contenant de l'ivermectine
US7258731B2 (en) * 2004-07-27 2007-08-21 Ut Battelle, Llc Composite, nanostructured, super-hydrophobic material
US20060024340A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Elder Stewart T Encapsulated fluorescent whitening compositions for improved surface appearance
WO2006058034A2 (en) * 2004-11-22 2006-06-01 Intermolecular, Inc. Molecular self-assembly in substrate processing
WO2006069580A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 Cheminova A/S Oil-in-water formulation of avermectins
CA2519608A1 (en) * 2005-01-07 2006-07-07 Edward Sargent Quantum dot-polymer nanocomposite photodetectors and photovoltaics
US7261768B2 (en) * 2005-04-07 2007-08-28 Luten Henry A Hydrophobic coatings and methods
US7279085B2 (en) * 2005-07-19 2007-10-09 General Electric Company Gated nanorod field emitter structures and associated methods of fabrication
FR2900052B1 (fr) 2006-04-19 2011-02-18 Galderma Sa Composition comprenant au moins une phase aqueuse et au moins une phase grasse comprenant de l'ivermectine

Also Published As

Publication number Publication date
EP2374449A2 (fr) 2011-10-12
WO2007119028A9 (fr) 2009-01-15
AR060543A1 (es) 2008-06-25
US20130108563A1 (en) 2013-05-02
EP2010148B1 (fr) 2016-06-29
FR2900052B1 (fr) 2011-02-18
CA2648950A1 (fr) 2007-10-25
JP5567329B2 (ja) 2014-08-06
EP2010148A2 (fr) 2009-01-07
US20090136574A1 (en) 2009-05-28
JP2009534362A (ja) 2009-09-24
US9592249B2 (en) 2017-03-14
EP2374449A3 (fr) 2012-02-29
WO2007119028A3 (fr) 2008-04-03
EP2374449B1 (fr) 2016-01-13
US8362069B2 (en) 2013-01-29
FR2900052A1 (fr) 2007-10-26
WO2007119028A2 (fr) 2007-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5567329B2 (ja) イベルメクチンを含む、少なくとも１つの脂肪相と少なくとも１つの水相を含む組成物
JP5711867B2 (ja) 皮膚科学的疾患の治療のためのアイバメクチンの使用
US11033565B2 (en) Topical application of ivermectin for the treatment of dermatological conditions/afflictions
RU2389494C2 (ru) Крем-гель, содержащий ивермектин
US8858967B2 (en) Dermatological cream-gels containing avermectin compounds
US8815938B2 (en) Double compartment skincare products comprising avermectin/milbemycin compounds
ES2370912T3 (es) Composición de tipo emulsión inversa que comprende ivermectina, y sus usos en cosmética y dermatología.
US10744112B2 (en) Composition comprising avermectin compounds without solvents and propenetrating agents of avermectin compounds
US20160303151A1 (en) Topical Composition of Ivermectin
JP2015199729A (ja) 外用医薬組成物
MXPA06010187A (en) Cream-gel containing ivermectin

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application fees: dismissal - article 86 of industrial property law
B08K Lapse as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi (acc. art. 87)