BRPI0709638A2 - artigo tubular eletricamente condutor biodegradável e/ou bioabsorvìvel, método para tratar uma lesão por compressão na medula espinhal, dispositivo para implantar dentro da medula espinhal de um paciente, artigo médico, método para tratar uma lesão na medula espinhal de ferimento aberto, e, kit para tratar uma lesão na medula espinhal - Google Patents

Abstract

ARTIGO TUBULAR ELETRICAMIENTE CONDUTOR BIODEGRADáVEL E/OU BIOABSORVìVEL, MéTODO PARA TRATAR UMA LESãO POR COMPRESSãO NA MEDULA ESPINHAL, DISPOSITIVO PARA IMPLANTAR DENTRO DA MEDULA ESPINHAL DE UM PACIENTE, ARTIGO MéDICO, MéTODO PARA TRATAR UMA LESãO NA MEDULA ESPINHAL DE FERIMENTO ABERTO, E, KIT PARA TRATAR UMA LESãO NA MEDULA ESPINHAL. Dispositivos e métodos para o tratamento de lesões da medula espinhal de ferimento aberto ou fechado são divulgados. Por exemplo, são aqui descritos dispositivos e métodos para mitigar a lesão secundária às lesões primárias da medula espinhal e promover a sua recuperação. Mais particularmente, certas formas de realização da presente invenção são direcionadas a minitubos poliméricos que podem ser usados para o tratamento de lesões da medula espinhal. Além disso, outras formas de realização são direcionadas a bandagens de "enchimento" poliméricas que podem ser usadas para o tratamento de lesões da medula espinhal. Por exemplo, uma forma erodível ou biodegradável do polímero biocompatível da presente invenção é fabricada para a implantação cirúrgica no sítio da lesão na medula espinhal.

Description

"ARTIGO TUBULAR ELETRICAMENTE CONDUTORBIODEGRADÁVEL E/OU BIOABSORVÍVEL, MÉTODO PARATRATAR UMA LESÃO POR COMPRESSÃO NA MEDULA ESPINHAL,DISPOSITIVO PARA IMPLANTAR DENTRO DA MEDULA ESPINHALDE UM PACIENTE, ARTIGO MÉDICO, MÉTODO PARA TRATAR UMALESÃO NA MEDULA ESPINHAL DE FERIMENTO ABERTO, E, KITPARA TRATAR UMA LESÃO NA MEDULA ESPINHAL"

PEDIDO RELACIONADO

Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente U.S.Nq 60/794.986, depositado em 25 de abril de 2006, os conteúdos do qual sãoaqui incorporados por referência em sua totalidade.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Muitas lesões da medula espinhal (SCIs) são um resultado damedula espinhal sendo comprimida, não cortada. O insulto à medula espinhalfreqüentemente resulta no dano às vértebras, nervo e vasos sangüíneos. Ahemorragia, acúmulo de fluido e inchaço podem ocorrer dentro da medulaespinhal ou fora da medula espinhal mas dentro do canal vertebral. A pressãodas estruturas ósseas e da meninge circundantes pode danificar ainda mais amedula espinhal. Além disso, o edema da própria medula espinhal podeadicionalmente acelerar a perda de tecido secundária. Existe evidênciaconsiderável de que a lesão mecânica primária inicia uma cascata demecanismos de lesão secundária incluindo o acúmulo de neurotransmissorexcitatório excessivo; formação de edema; mudanças de eletrólito, incluindocálcio intracelular aumentado; produção de radical livre, especialmenteradicais isentos de oxidante; e produção de eicosanóide. Portanto, as SCIspodem ser visualizadas como um processo de duas etapas. A lesão primária émecânica, resultante do impacto, compressão ou algum outro insulto à colunaespinhal. A lesão secundária é celular e bioquímica, em que as reaçõescelulares/moleculares causam a destruição de tecido. Pela interrupção desteprocesso secundário e difusão de qualquer compressão resultante da lesãomecânica primária, assim como qualquer edema da medula espinhal, a cura éacelerada.

Como debatido acima, a lesão na medula espinhal envolve nãoapenas a lesão tecidual inicial, mas também as lesões secundáriasdevastadoras. Estes eventos patológicos, causados pela excitotoxicidade,formação de radical livre e falta de suporte neurotrófico, incluem cicatrizaçãoglial, inibição do crescimento axonal relacionado com a mielina,desmielinização, morte celular secundária tal como apoptose. Por exemplo, amorte de oligodendrócito continua por semanas depois de muitas SCIs. Umambiente antagonístico para a regeneração axonal é subseqüentementeformado. Além dos caminhos de regeneração danificados, ahiperexcitabilidade reflexiva e espasticidade muscular, existem outrascomplicações da disfunção respiratória e da bexiga, por exemplo. Com otempo, a massa muscular é perdida como um resultado da perda de inervaçõese não uso. O resultado final destes insultos da medula espinhalinvariavelmente é a perda de função, o grau da qual é determinada pelagravidade da lesão primária da medula espinhal assim como pelas lesõessecundárias. Mesmo no caso de perda de função motora incompleta,problemas comuns incluem postura, velocidade de caminhada reduzida,equilíbrio e passo anormais e falta da capacidade de carregar peso suficiente.

A descompressão cirúrgica da medula espinhal éfreqüentemente usada para aliviar qualquer pressão do osso circundante (pelaremoção das vértebras ou discos fraturados ou deslocados). Entretanto, aescolha do momento da descompressão cirúrgica tem sido um tópicocontroverso. Embora estudos em rato tenham mostrado a descompressão cedopara reduzir a lesão secundária, os resultados em testes clínicos humanos têmsido menos do que consistente. Tem sido difícil determinar uma janela detempo para a aplicação eficaz de intervenção de descompressão cirúrgica nocenário clínico. Além disso, não existem tecnologias que possam ser usadaspara controlar eficazmente o aumento na pressão intra-parequimal resultanteda SCI primária. A ausência de uma tal tecnologia torna a cirurgia dedescompressão cirúrgica, em muitos casos, ineficaz. A remoção de estruturasósseas e de tecido mole não trata o problema subjacente de pressão intrínsecaprimária no sítio de SCI. Portanto, existe uma necessidade para fornecerdispositivos e métodos alternativos para impedir o processo que direciona alesão secundária no sítio de lesão primária na medula espinhal. Estes métodosalternativos podem ser usados para complementar os protocolos cirúrgicos dedescompressão.

Tem havido atenção terapêutica escassa, se alguma, dada ànatureza intrínseca da medula espinhal lesionada/comprimida (isto é, aprópria medula espinhal lesionada/comprimida). Como mencionado acima, acirurgia de descompressão é direcionada à natureza extrínseca da lesão (isto é,a remoção de osso ou fluido circundantes e causando, a lesão) na esperança dealiviar as conseqüências da formação de pressão intra-tecidual. A lesãosecundária freqüentemente impedirá a regeneração de nervo e/ou o processode retomada do crescimento de nervo. Conseqüentemente, existe umanecessidade quanto a dispositivos e métodos que aliviem a lesão primária namedula espinhal, por exemplo, da destruição tecidual secundária, formação deedema e um influxo de fatores inflamatórios.

Além disso, é bem conhecido que lesões penetrantes damedula espinhal (SCIs) são as mais extremamente neurotraumáticasencontradas pelas pessoas. Os relatos sobre o combate relacionado com asSCIs de ferimento aberto durante a guerra do Vietnam indicam que este tipode lesão leva a quase 100% de letalidade. Embora tenham havido avanços nacapacidade protetora de roupas a prova de balas, a região do pescoço depessoas que usam muitas destas roupas hoje em dia é freqüentementevulnerável a muitas armas de alta velocidade. Mais do que 90% das SCIs sãoinicialmente diagnosticados como "incompletas," em que a lesão não resultaem severidade completa da medula espinhal. A tecnologia que pode protegero tecido poupado e promover a cura endógena e o reparo mitigará os déficitsfuncionais resultantes de SCIs traumáticas tanto penetrantes quanto decontusão.

SUMÁRIO RESUMIDA DA INVENÇÃO

Certas formas de realização da presente invenção sãodirecionadas a materiais poliméricos biocompatíveis que podem serfabricados em "minitubos," ou "artigos tubulares." Estes minitubos podem ser usados para tratar qualquer SCI localizada. Em uma forma de realização, ominitubo é inserido no epicentro da lesão, em que o tubo oco penetra atravésdo sítio da lesão. Ver a Figura 1. O minitubo pode ser inserido através de umaincisão cirúrgica feita rostral ou caudal em relação á lesão a ser tratada. Ominitubo cria uma nova interface dentro da parênquima da medula espinhalcomprimida. Esta nova interface alivia o sítio de pressão e protege o tecidoque foi poupado da lesão. A pressão resultante da força de compressãoexercida sobre a medula espinhal é aliviada (1) pela difusão ouredirecionamento da força abaixo da superfície do minitubo e para fora dosítio comprimido inicial e (2) pela absorção da energia de compressão no material biocompatível do minitubo. Ver a Figura 1. Além disso, pelofornecimento de uma estrutura entre o sítio lesionado e o tecido circundante (ainterface nova), a inflamação pode ser mitigada na área adjacente onde otecido da medula espinhal residual funcionalmente relevante pode serpoupado.

25 Em uma outra forma de realização, a presente invenção diz

respeito a polímeros biocompatíveis fabricados em minitubos ou artigostubulares ocos, tendo uma superfície interna, uma superfície externa e duasextremidades opostas. Os minitubos podem ser fabricados em qualquer formaou tamanho geométricos. Por exemplo, o tamanho e a forma do minitubopodem ser variados de modo a liberar alivio mais eficaz. Um cilindro fino,alongado é uma configuração possível, mas outras formas, tais como tubosretangulares alongados, esferas, estruturas helicoidais e outras são possíveis.

As alterações adicionais na configuração, tais como o número, orientação eforma dos minitubos podem ser variadas de modo a liberar alívio mais eficaz.Por exemplo, os minitubos podem ser retangulares ou qualquer outra formaútil e podem ser distribuídos ao longo e/ou em torno do epicentro da lesão namedula espinhal. O tamanho variará conseqüentemente com a lesão damedula espinhal a ser tratada. O minitubo pode ser menor do que, do mesmotamanho como ou mais longo do que a lesão a ser tratada. Em forma derealização preferida, o minitubo será mais longo do que o comprimento dosítio lesionado. Em uma outra forma de realização preferida, o comprimentodo minitubo a ser cirurgicamente implantado será de aproximadamente entre1,2 e 3 vezes o comprimento do sítio lesionado ou lesão penetrandolongitudinalmente ao longo da medula espinhal. Já em uma outra forma derealização preferida, o minitubo estender-se-á além dos lados caudal e rostraldo sítio lesionado em uma distância de aproximadamente 1/4 do comprimentodo sítio lesionado. Em uma forma de realização preferida o minituboestender-se-á igualmente além dos lados caudal e rostral do sítio lesionado.

O diâmetro do minitubo (da superfície externa para asuperfície externa; ou "diâmetro externo") pode variar de 0,1 mícron a 10milímetros. Em uma forma de realização preferida, o diâmetro global dominitubo (da superfície externa para a superfície externa) está entre cerca de 5e 200 mícrons. Em outras formas de realização o diâmetro do minitubo (dasuperfície externa para a superfície externa) está entre cerca de 20 e 200mícrons, entre cerca de 50 e 175 mícrons, entre cerca de 100 e 200 mícrons eentre cerca de 150 e 300 mícrons. Em uma outra forma de realização, odiâmetro do minitubo (da superfície externa para a superfície externa) estáentre cerca de 0,5 milímetros e 20 milímetros. Em outras formas derealização, o diâmetro do minitubo (da superfície externa para a superfícieexterna) está entre cerca de 1 milímetro e 10 milímetros, entre cerca de 1milímetro e 5 milímetros e entre cerca de 1 milímetro e 3 milímetros.

O diâmetro do minitubo (da superfície interna para a superfície interna; ou o "diâmetro do lúmen") também pode variar de mícrons amilímetros. Em uma forma de realização preferida, o diâmetro do minitubo(diâmetro do lúmen) está entre cerca de 5 e 200 mícrons. Em outras formas derealização o diâmetro do minitubo (lúmen) está entre cerca de 20 e 200mícrons, entre cerca de 50 e 175 mícrons, entre cerca de 100 e 200 mícrons e entre cerca de 150 e 300 mícrons. Em uma outra forma de realização, odiâmetro do minitubo (lúmen) está entre cerca de 0,5 milímetro e 15milímetros. Em outras formas de realização, o diâmetro do minitubo (lúmen)está entre cerca de 1 milímetro e 10 milímetros, entre cerca de 1 milímetro e 5milímetros e entre cerca de 1 milímetro e 3 milímetros.

Em uma outra forma de realização da presente invenção,materiais poliméricos biocompatíveis, formáveis, moldáveis são aquidivulgados. Vantajosamente, o material polimérico pode ser fabricado comouma pasta aderente. Por "pasta aderente" é intencionado que o material tenhauma consistência equivalente a massa de farinha que seja conformável oumoldável. Estes materiais são suficiente e facilmente moldáveis e podem serformados em estruturas tridimensionais flexíveis ou formas complementares aum sítio alvo a ser tratado.

Já em uma outra forma de realização, os materiais poliméricosbiocompatíveis da presente invenção podem ser fabricados em bandagens ou neuroemplastros facilmente formáveis ou moldáveis. Em uma forma derealização, um SCI é localizado e a bandagem ou neuroemplastro émanualmente formado para complementar o sítio lesionado (por exemplo,uma medula espinhal semi-cortada). A bandagem formada à mão é depoisimplantada no epicentro da lesão, em que a bandagem preenche no sítio delesão. A bandagem implantada estende-se sobre qualquer espaço vazioformado pela lesão na medula espinhal e funciona como um caminhoartificial, estimulando os neurônios que retomam o crescimento, neurites emreorganização e ajudando a formar sinapses funcionais. Esta nova interface de bandagem permite as interações entre as células neurais endógenas (incluindoas células tronco neurais, se incorporadas na bandagem) e o ambiente deimplante polimérico isento de molécula inibidora para promover asobrevivência celular. Além disso, pelo fornecimento de uma estrutura entre osítio lesionado e o tecido circundante (a interface nova), a inflamação pode ser mitigada na área adjacente onde o tecido da medula espinhal residualfuncionalmente relevante pode ser poupado.

Em uma outra forma de realização, a presente invenção dizrespeito a bandagens poliméricas biocompatíveis, que podem ser facilmentefabricadas/formadas em qualquer forma e tamanho, compreendendo umaarmação polimérica única tendo uma superfície interna e uma superfícieexterna. Ver o exemplo 15. As bandagens formadas podem ser fabricada emqualquer forma e tamanho geométricos. Por exemplo, o tamanho e a forma dabandagem podem ser variados de modo a liberar alívio mais eficaz. Umabandagem fina, alongada é uma configuração possível, mas outras formas, tais como bandagens retangulares alongadas, esferas, estruturas helicoidais eoutras são possíveis. Alterações adicionais na configuração, tais como aquantidade, orientação e forma das bandagens podem ser variadas de modo aliberar alívio mais eficaz. Por exemplo, as bandagens podem ser retangularesou qualquer outra forma útil e podem ser distribuídas dentro e/ou em torno do epicentro da lesão na medula espinhal. Além disso, a bandagem pode ter umasuperfície texturizada incluindo uma pluralidade de poros e/ou micro-ranhurasnas suas superfícies interna e/ou externa. Em uma forma de realização, osporos têm diâmetros entre cerca de 0,5 μπι a 4 μιτι e profundidades de pelomenos 0,5 μιη. As micro-ranhuras podem ter larguras dentre cerca de 0,5 μιηe 4 μm e profundidades de pelo menos 0,5 μm. Os tamanhos da bandagem eos tamanhos e diâmetros de seus poros e micro-ranhuras, variaráconseqüentemente com a lesão na medula espinhal a ser tratada. Os porose/ou micro-ranhuras nas superfícies interna e/ou externa podem ser semeadascom um ou mais agentes medicinais, por exemplo células tronco neuronaishumanas para fornecer a recolocação celular e suporte trófico. Em forma derealização preferida, a bandagem atuará como um enchedor (isto é, preenchera lesão) depois da implantação da bandagem dentro da área lesionada damedula espinhal, por exemplo. Em uma forma de realização, a superfícieinterna da bandagem está rente com a medula espinhal lesionada, isto é,contata a lesão, quando a mesma é implantada.

Os polímeros biocompatíveis para a fabricação dos minitubose artigos de bandagem ou neuroemplastro formáveis aqui descritos são bemconhecidos na técnica. Em uma forma de realização preferida, os polímerosbiocompatíveis são biodegradável (por exemplo, PLGA). Como aqui usados,biodegradável e erodível são usados intercambiavelmente. Os exemplos depolímeros biocompatíveis que são biodegradáveis incluem, mas não sãolimitados a, polímeros hidrofílicos biodegradáveis tais como polissacarídeos,polímeros proteináceos, derivados solúveis de polissacarídeos, derivadossolúveis de polímeros proteináceos, polipeptídeos, poliésteres, poliortoésterese outros. Os polissacarídeos podem ser poli-l,4-glucanos, por exemplo,glicogênio de amido, amilose e amilopectina e outros. Preferivelmente,polímeros hidrofílicos biodegradáveis são derivados solúveis em água de poli-1,4-glucano, incluindo amilopectina hidrolisada, derivados de hidroxialquilade amilopectina hidrolisada tal como hidroxietil amido (HES), hidroxietilamilase, dialdeído amido e outros. Os polímeros proteináceos e seusderivados solúveis incluem polipeptídeos sintéticos biodegradáveisformadores de gel, elastina, colágeno alquilado, elastina alquilada e outros. Ospolipeptídeos sintéticos biodegradáveis incluem poli-(N-hidroxialquil)-L-asparagina, poli-(N-hidroxialquil)-L-glutamina, copolímeros de N-hidroxialquil-L-asparagina e N-hidroxialquil-L-glutamina com outrosaminoácidos. Os aminoácidos sugeridos incluem L-alanina, L-lisina, L-fenilalanina, L-leucina, L-valina, L-tirosina e outros.

As definições ou descrição adicional de qualquer uma dasterminologias precedentes são bem conhecidas na técnica e podem serencontradas recorrendo-se a qualquer texto de referência de bioquímicapadrão tal como "Biochemistry" por Albert L. Lehninger, Worth Publishers,Inc. e "Biochemistry" por Lubert Stryer, W. H. Freeman e Company, ambasas quais são por meio deste incorporadas por referência.

Os polímeros hidrofílicos biodegradáveis anteriormentemencionados são particularmente adaptados para os métodos e composiçõesda presente invenção por razões de sua toxicidade humana caracteristicamentebaixa e biodegradabilidade virtualmente completa. Naturalmente, será entendido que o polímero particular utilizado não é crítico e uma variedade depolímeros hidrofílicos biodegradáveis podem ser utilizados como umaconseqüência dos novos métodos de processamento da invenção.

Sinais elétricos na forma de potenciais de ação são os meios desinalização para bilhões de células no sistema nervoso central. Numerosos estudos têm mostrado que esta atividade elétrica não é apenas um meio decomunicação, mas também necessário para o desenvolvimento normal dosistema nervoso e refinamento de circuitos neurais funcionais. No caso delesão na medula espinhal, a comunicação de célula para célula pode serinterrompida e os mecanismos de desenvolvimento neurológico normalimplicam que a atividade elétrica deva ser parte da restauração de conexõesfuncionais. Tal atividade é importante para a sobrevivência de célulasexistentes e a incorporação de quaisquer células transplantadas (tais como ascélulas tronco neurais) em circuitos de trabalho. Em uma forma de realizaçãoda presente invenção, as armações de camada única ou dupla e minitubos sãofabricados de biomateriais sintéticos e são capazes de conduzir eletricidade eerodir naturalmente dentro do corpo. Em uma forma de realização exemplar, aarmação única, armação dupla ou minitubo compreendem um polímerobiocompatível capaz de conduzir eletricidade que é um polímero de polipirrol.

Polianilina, poliacetilina, poli-p-fenileno, poli-p-fenileno-vinileno, politiofenoe hemosina são exemplos de outros polímeros biocompatíveis que são capazesde conduzir eletricidade e podem ser usados em conjunção com a presenteinvenção. Outros polímeros erodíveis, condutores são bem conhecidos (porexemplo, ver Zelikin et ai., Erodible Conducting Polymers for PotentialBiomedical Applications, Angew. Chem. Int. Ed. Ing., 2002, 41(1): 141-144).

Qualquer um dos polímeros condutores elétricos precedentes pode seraplicado ou revestido sobre um artigo maleável ou moldável. O artigorevestido também pode ser usado como uma bandagem ou neuroemplastro,como aqui descrito.

Em uma forma de realização preferida o polímerobiodegradável e/ou bioabsorvível contém um monômero selecionado dogrupo que consiste de um glicolídeo, lactídeo, dioxanona, caprolactona,carbonato de trimetileno, etileno glicol e lisina. Pela terminologia "contém ummonômero" é intencionado um polímero que é produzido a partir demonômero(s) especificados ou contém a(s) unidade(s) monomérica(s)especificada(s). O polímero pode ser um homopolímero, copolímero ouheteropolímero aleatório ou de bloco contendo qualquer combinação destesmonômeros. O material pode ser um copolímero aleatório, copolímero embloco ou mistura de homopolímeros, copolímeros e/ou heteropolímeros quecontém estes monômeros.

Em uma forma de realização, o polímero biodegradável e/oubioabsorvível contém poliésteres alifáticos lineares bioabsorvíveis ebiodegradáveis tais como poliglicolídeo (PGA) e seu copolímero aleatóriopoli(glicolídeo-co-lactídeo) (PGA-co-PLA). O FDA aprovou estes polímerospara o uso em aplicações cirúrgicas, incluindo suturas médicas. Umavantagem destes materiais absorvíveis sintéticos é a sua degradabilidade pelahidrólise simples da cadeia principal de éster em ambientes aquosos, taiscomo fluidos corporais. Os produtos de degradação são por fim metabolizados a dióxido de carbono e água ou podem ser excretados porintermédio dos rins. Estes polímeros são diferentes dos materiais com base emcelulose, que não podem ser absorvidos pelo corpo.

O peso molecular (PM) dos polímeros usados nos artigosformáveis da invenção presentemente descritos pode variar de acordo com ospolímeros usados e a taxa de degradação desejada a ser obtida. Em uma formade realização, o PM médio dos polímeros na bandagem fabricada está entrecerca de 1.000 e cerca de 50.000. Em uma outra forma de realização, o PMmédio dos polímeros na bandagem fabricada está entre cerca de 2.000 e30.000. Já em uma outra forma de realização, o PM médio está entre cerca de20.000 e 50.000 para PLGA e entre cerca de 1.000 e 3.000 para polilisina.

Os minitubos e artigos formáveis aqui descritos podem serincorporados com qualquer número de substâncias medicamente úteis. Emuma forma de realização preferida, as superfícies interna e/ou externa dominitubo são semeadas com células tronco; por exemplo, células troncomesenquimatosas e/ou neuronais, em que as células são depositadas nassuperfícies interna (lúmen no caso dos minitubos) e/ou externa. Ver a figura3. A incorporação de células tronco fornece suporte trófico e/ou reposiçãocelular no sítio de lesão.

Em uma outra forma de realização, os artigos poliméricosdescritos anteriormente são usados nos métodos para fornecer cura tecidualcontrolada. Estes métodos compreendem, por exemplo, implantar em um sítiode lesão de compressão alvo em um animal, um sistema para a cura tecidualcontrolada, o sistema compreendendo um tubo oco polimérico biodegradávele/ou bioabsorvível. O sítio de lesão alvo pode ser qualquer lesão que sejasuscetível à lesão tecidual secundária, incluindo mas não limitado à:cicatrização glial, inibição de mielina, desmielinização, morte celular, falta desuporte neurotrófico, isquemia, formação de radical livre e excitotoxicidade.

Em uma forma de realização, a lesão a ser tratada é uma lesão na medulaespinhal, em que a medula espinhal é comprimida. Os métodos aqui descritospodem ser usados em conjunção com a cirurgia de descompressão; porexemplo, concomitante com a cirurgia de descompressão, antes da cirurgia dedescompressão ou subseqüente à cirurgia de descompressão.

Em uma outra forma de realização, os artigos poliméricosanteriormente descritos são usados em métodos para tratar uma lesão decompressão na medula espinhal que compreende implantar em um sítio delesão de compressão alvo em um animal um tubo oco poliméricobiodegradável e/ou bioabsorvível. A lesão na medula espinhal pode sersuscetível à lesão tecidual secundária, incluindo mas não limitados a:cicatrização glial, inibição de mielina, desmielinização, morte celular, falta desuporte neurotrófico, isquemia, formação de radical livre e excitotoxicidade.

Os métodos aqui descritos podem ser usados em conjunção com cirurgia dedescompressão; por exemplo, concomitante com a cirurgia de descompressão,antes da cirurgia de descompressão ou subseqüente à cirurgia dedescompressão.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS

Figura 1. Duas representações esquemáticas (A e B) daarmação de polipirrol inserida em torno do centro da área de lesão de modo aproteger os tecidos circundantes.

Figura 2. Eletrodeposição de PPy erodível para formararmações de minitubo.

Figura 3. Imagens SEM de tubos de Ppy microfabricados. A.células tronco neurais de murino semeadas dentro de um tubo de diâmetrointerno de 600 μm (150X). Β. Vista em ampliação alta (350X) de tubo comdiâmetro interno de 25 μπι. A textura de superfície rugosa é um resultado datemperatura de eletrodeposição baixa (4o C). C. Vista da ampliação maisbaixa (150X) de um tubo com diâmetro interno de 25 μιη criado com umatextura de superfície lisa pela eletrodeposição a 24° C. D. Vista da ampliaçãomais alta (500X) do mesmo tubo como em C.

Figura 4. MRI mostra a formação de cisto cheio de fluidoreduzido (aparece branco brilhante na imagem de MR classificada de T2) emroedores tratados com uma armação de PPy (mostrada à direita) em relação aocontrole não tratado (mostrado à esquerda).

Figura 5. Contagens de locomotor em campo aberto para ratosimplantados com minitubo de polipirrol (n = 8) e ratos de controle com lesão(n=ll).

Figura 6. Contagens de ambulante em campo aberto BBB paraos quatro grupos no lado ipsilateral, lesionado tratados com bandagem dearmação dupla (dois compartimentos). Os membros dianteiros foramavaliados independentemente para determinar o grau de assimetria. A taxa demelhora para o grupo tratado com a armação foi significantemente maior doque a taxa para os grupos de células tronco sozinhas (P < 0,001) e de controlede lesão (P < 0,004; medições repetidas de dois modos de ANO VA; N = 12cada grupo).

Figura 7. Proteção tecidual da medula espinhal resultante daaplicação de armação polimérica de PLGA no sítio de lesão penetrante.

Figura 8. Resumo da análise de recuperação funcional parabandagem-armação. a, Montagens de imagens imóveis de ambulante emcampo aberto de animal em "apenas lesão" (fileira de topo) e "esqueleto comdoses altas de hNSC" (fileira de fundo), b, contagens de ambulante em campoaberto BBB no lado da lesão. As contagens absolutas de grupos tratados comhNSCs semeados em armações únicas (isto é, 16 a 17 em média) sãosignificantemente mais altas do que o grupo de "apenas hNSCs" (contagemBBB de 9 em média; P = 0,004 para a dose regular, P < 0,001 para a dosealta), grupo de "apenas armação" (P = 0,004 para a dose regular, P = 0,001para a dose alta; o grupo apenas de armação recebeu polímero PLGA em umplanejamento de camada porosa única e grupo de "apenas lesão" (P < 0,001para a dose regular, P = 0,001 para a dose alta, ANOVA, análise post hocBonferroni). A taxa de melhora também mostra um valor significantementemaior em hNSC semeada nos grupos de armação do que o grupo de "apenashNSCs" (P = 0,004 para a dose regular, P < 0,001 para a dose alta, mediçõesrepetidas de dois caminhos de ANOVA), grupo de armação (P = 0,004 para adose regular, P < 0,001 para a dose alta) e o grupo de "apenas lesão" (P =0,004 para a dose regular, P < 0,001 para a dose alta), c, Teste de planoinclinado. Quando do revestimento a jusante, os ratos tratados comhNSC+armação podem estabilizar seus corpos nas pranchas inclinadas emângulo nos graus significantemente mais altos (teste de Kruskal-Wallis, P <0,001). A análise paramétrica e não paramétrica revelaram ambas resultadossimilares, d, Contagens de reflexo de retirada por dor. O painel em curva àesquerda é a porcentagem de animais na contagem de cada grupo 2,correspondente à resposta normal. O painel direito é a porcentagem deanimais na contagem de cada grupo 3, indicando resposta hiperativa. Os doispainéis compativelmente indicam que os grupos que recebem hNSCssemeadas em armações únicas mostraram reflexo da pata dianteirasignificantemente melhorado que foi correlacionado com doses de hNSC(teste de Pearson de independência), e, Porcentagem de animais em cadagrupo que demonstra reflexo de endireitamento do corpo normal. Os gruposque recebem hNSCs semeadas em armações únicas tiveram porcentagemsignificantemente mais altas de ratos que recuperaram seu reflexo deendireitamento do corpo comparando com outros grupos (teste de χ dePearson).

Figura 9. Recuperação funcional em ratos com lesãopenetrante na medula espinhal T9-10 depois do tratamento com implante dePLGA de armação dupla.

Glossário de termos

Pelo termo biodegradável é intencionado um material que sejadecomposto (usualmente de modo gradual) pelo corpo de um animal, porexemplo, um mamífero, depois da implantação.

Pelo termo bioabsorvível é intencionado um material que éabsorvido ou reabsorvido pelo corpo de um animal, por exemplo, ummamífero, depois da implantação, tal que o material eventualmente se torneessencialmente não detectável no sítio de implantação.

Pela terminologia "artigo ou minitubo biodegradável e/oubioabsorvível" é intencionado qualquer material que seja biocompatível,assim como biodegradável e/ou bioabsorvível e capaz de ser formado emtubos, como descrito mais completamente aqui. O material também é capazde ser formado em artigos que sejam adequados para a implantação em umanimal e capazes de serem biodegradados e/ou bioabsorvidos pelo animal.

Os artigos biodegradáveis e/ou bioabsorvíveis da presenteinvenção são preferivelmente polímeros biodegradáveis e bioabsorvíveis. Osexemplos de polímeros adequados podem ser encontrados em Bezwada, RaoS. et al. (1997) Poli(p-Dioxanona) e seus copolímeros, no Handbook ofBiodegradable Polymers, A. J. Domb, J. Kost e D. M. Wiseman, editores,Hardwood Academic Publishers, Países Baixos, pp. 29-61, a divulgação dosquais é aqui incorporada por referência em sua totalidade.

Os "minitubos" e "artigos tubulares" são usadosintercambiavelmente na presente descrição.

"Moldáveis" e "conformáveis" são usadosintercambiavelmente na presente descrição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

São aqui descritos dispositivos e métodos para mitigar a lesãosecundária às lesões primárias da medula espinhal e promover a suarecuperação. Mais particularmente, certas formas de realização da presenteinvenção são direcionadas a minitubos poliméricos que podem ser usadospara o tratamento de lesões da medula espinhal. Além disso, outras formas derealização são direcionadas a bandagens de "enchimento" poliméricas quepodem ser usadas para o tratamento de lesões da medula espinhal. Porexemplo, uma forma erodível ou biodegradável, de polímero biocompatívelda presente invenção é fabricada para a implantação cirúrgica no sítio de lesãona medula espinhal.

Certas formas de realização da presente invenção sãodirecionadas a materiais poliméricos biocompatíveis que podem serfabricados em "minitubos." Estes minitubos podem ser usados para tratar aSCI uma vez que a mesma tenha sido localizada. Em uma forma derealização, o minitubo é inserido no epicentro da lesão, em que o tubo ocopenetra através do sítio de lesão. Ver a Figura 1. O minitubo cria uma novainterface dentro da parênquima comprimida da medula espinhal. Esta novainterface alivia o sítio de pressão e protege o tecido que foi poupado da lesão.A pressão resultante da força de compressão exercida na medula espinhal éaliviada (1) pela difusão ou redirecionamento da força abaixo da superfície dominitubo e para fora do sítio inicialmente comprimido e (2) pela absorção daenergia de compressão no material de minitubo biocompatível. Ver a Figura1. Além disso, pelo fornecimento de uma estrutura entre o sítio lesionado e otecido circundante (a nova interface), a inflamação pode ser mitigada na áreaadjacente onde o tecido da medula espinhal residual funcionalmente relevantepode ser poupado.

Uma forma erodível ou biodegradável, de polímerobiocompatível da presente invenção é fabricada em um minitubo paraimplantação cirúrgica no sítio da lesão na medula espinhal. A implantaçãocirúrgica resulta em uma área alvo, por exemplo uma seção necrótica damedula espinhal, que é encapsulada pelo polímero. Em uma forma derealização, a cirurgia resulta na encapsulação completa da área alvo ou apenasna área necrótica central. Ver a figura 1. A encapsulação da área necróticacentral minimiza a lesão secundária pela inibição da sinalização de célula paracélula com citocinas inflamatórias. Desviar o cisto cheio de fluido reduz aformação de pressão dentro da medula espinhal e diminui a lesão aosneurônios. Construir uma ponte sobre o espaço vazio formado pelo cistopermite um caminho para que os neurônios que retomam o crescimentoatinjam o lado caudal e formar sinapses funcionais.

Em uma forma de realização preferida da presente invenção, opolímero biocompatível é um material eletricamente condutível. Este materialpermite a condução de atividade elétrica endógena dos neurôniossobreviventes, promovendo deste modo a sobrevivência celular. Qualquer umde tal material deve ser biorreabsorvível in situ, tal que o mesmo sofra erosãonaturalmente uma vez que a sua função tenha sido realizada. Finalmente, umaarmação tridimensional cria um substrato pelo qual as células podem sercultivadas in vitro e depois implantadas in vivo. Uma armação cilíndrica oca(minitubo) fabricado de polipirrol (PPy), por exemplo, atinge todas estasexigências de projeto. Um esquemático do planejamento in situ é mostrado naFigura 1. Em uma forma de realização exemplar, o polímero biocompatívelcapaz de conduzir eletricidade é um polímero de polipirrol. Polianilina,poliacetilina, poli-p-fenileno, poli-p-fenileno-vinileno, politiofeno e hemosinasão exemplos de outros polímeros biocompatíveis que são capazes deconduzir eletricidade e podem ser usados em conjunção com a presenteinvenção. Outros polímeros erodíveis, condutores são bem conhecidos (porexemplo, ver Zelikin et al., Erodible Conducting Polymers for PotentialBiomedical Applications, Angew. Chem. Int. Ed. Ingl., 2002, 41(1): 141-144).

Os minitubos poliméricos da presente invenção não sãolimitados aos polímeros condutores elétricos, tais como PPy. Os minitubospoliméricos da presente invenção podem compreender um ou maismonômeros selecionados do grupo que consiste de um glicolídeo, lactídeo,dioxanona, caprolactona, carbonato de trimetileno, etileno glicol e lisina, por exemplo. Além disso, é possível para as bandagens poliméricascompreenderem um ou mais poliésteres alifáticos lineares biodegradáveise/ou bioabsorvíveis, copolímero de poli(glicolídeo-co-lactídeo) e/ou materialderivado de tecido biológico. O material derivado de tecido biológico podeser, mas não é limitado a, células tronco neuronais e/ou mesenquimatosas quepodem ser usadas como agentes medicinais.

Como descrito em mais detalhes abaixo, um artigo tubularpolimérico biodegradável e/ou bioabsorvível da presente invenção pode serformado pela eletrodeposição de um polímero condutor elétrico sobre um fiocondutivo padrão, em que o polímero é liberado do fio pela aplicação de umpotencial reverso ao fio condutivo padrão em uma solução salina. Osminitubos poliméricos da presente invenção não são limitados aos polímeroscondutores elétricos, tais como PPy. Os minitubos poliméricos da presenteinvenção podem compreender um ou mais monômeros selecionados do grupoque consiste de um glicolídeo, lactídeo, dioxanona, caprolactona, carbonatode trimetileno, etileno glicol e lisina, por exemplo. Além disso, é possívelpara os minitubos poliméricos compreenderem um ou mais poliésteresalifáticos lineares biodegradáveis e/ou bioabsorvíveis, copolímero depoli(glicolídeo-co-lactídeo) e/ou material derivado de tecido biológico. Omaterial derivado de tecido biológico pode ser, mas não é limitado a, célulastronco neuronais e/ou mesenquimatosas que podem ser usadas como agentesmedicinais. Ver a figura 3, por exemplo.

Um exemplo de um tipo de método usado para fabricar ospolímeros de minitubo aqui descritos é mostrado na Figura 2. O padrão dopadrão condutivo para a eletrodeposição de polipirrol (PPy), por exemplo,controla a forma da armação de PPy que é criada. Controlando-se o padrão, aarmação polimérica pode ser fabricada em formas e tamanhos diferentes,variando de linhas finas a implantes planares retangulares, por exemplo. Ver oExemplo 5. As armações de PPy do tipo tubo podem ser produzidasrevestindo-se o PPy sobre um fio condutivo. Para a remoção da armação dopadrão, um potencial reverso é aplicado ao padrão em uma solução salina.Quando aplicado por tempo e força suficientes, a armação é retirada pordeslizamento do molde de fio com um puxão leve. Ver o Exemplo 1. Estemétodo alivia o fabricante de ter que usar produtos orgânicos severos paracorroer o padrão de fio interno, resultando deste modo em dispositivospoliméricos que são adequados à doença para o uso in vivo.

Como descrito acima, os minitubos podem ser fabricados emqualquer forma ou tamanho geométricos. Por exemplo, o tamanho e a formado minitubo podem ser variados de modo a liberar alívio mais eficaz. Umcilindro fino, alongado é uma configuração possível, mas outras formas, taiscomo tubos retangulares alongados, esferas, estruturas helicoidais e outras sãopossíveis. Alterações adicionais na configuração, tais como a quantidade,orientação e forma dos minitubos podem ser variadas de modo a liberar alíviomais eficaz. Por exemplo, os minitubos podem ser retangulares ou dequalquer outra forma útil e podem ser distribuídos ao longo e/ou em torno doepicentro da lesão na medula espinhal. O tamanho (comprimento e diâmetro)variará conseqüentemente com a lesão na medula espinhal a ser tratada. Porexemplo uma lesão na medula espinhal que seja de 10 mícrons nocomprimento (introduzindo ao longo do comprimento da medula espinhal) e 3mícrons de profundidade, pode requerer um minitubo polimérico de 15mícrons no comprimento e tendo um diâmetro global de 2,5 mícrons. Ominitubo polimérico é cirurgicamente inserido através da lesão tal que a seçãocentral da lesão seja encapsulada pelo tubo. Neste exemplo, o tubo estender-se-á aproximadamente 2,5 mícrons além de cada uma das extremidadescaudal e rostral da área lesionada alvo. Os artigos tubulares poliméricos dapresente invenção são preferidos ter diâmetros globais dentre cerca de 0,1mícron e 10 milímetros. Mais preferidos são artigos tendo diâmetros globaisdentre cerca de 50 e 175 mícrons. Entretanto, qualquer tamanho, diâmetro,comprimento podem ser fabricados de acordo com os métodos aqui descritosde modo a acomodar qualquer lesão da medula espinhal.

Os minitubos poliméricos biocompatíveis e biodegradáveis dapresente invenção podem conter substâncias ativas farmacêutica oubiologicamente ativas tais como, por exemplo, antiinflamatórios, fatores docrescimento e células tronco.

Em uma outra forma de realização, a presente invenção édirecionada a bandagens de "enchimento" poliméricas que podem ser usadaspara o tratamento de lesões da medula espinhal. Por exemplo, uma formaerodível ou biodegradável de polímero biocompatível da presente invenção éfabricada para implantação cirúrgica no sítio da lesão na medula espinhal. Aimplantação pode ser realizada imediatamente depois da moldagem dabandagem para se conformar ao sítio lesionado. A área alvo, por exemplouma seção necrótica da medula espinhal, pode ser encapsulada pelo polímeroou alternativamente, enchida com o polímero formado. A implantação poderesultar na encapsulação completa da área alvo ou apenas da área necróticacentral; ou pode resultar em uma área lesionada anteriormente aberta sendoenchida com o polímero formado. A encapsulação da área necrótica centralminimiza a lesão secundária pela inibição da sinalização de célula para célulacom citocinas inflamatórias. A ligação em ponte do espaço vazio formadopela lesão permite um caminho para que os neurônios que retomam ocrescimento atinjam o lado caudal e a formação de sinapses funcionais.

Opcionalmente, um material polimérico eletricamentecondutivo conformável e biocompatível pode ser usado para permitir acondução de atividade elétrica endógena dos neurônios sobreviventes,promovendo deste modo a sobrevivência celular. Qualquer um de tal materialdeve ser biorreabsorvível in situ, tal que o mesmo sofra erosão naturalmenteuma vez que a sua função foi realizada. Finalmente, uma armaçãotridimensional cria um substrato pelo qual as células podem ser cultivadas invitro e depois transplantadas in vivo. Uma armação de bandagem fabricada depolipirrol (PPy), por exemplo, atinge todas estas exigências de planejamento.Um esquemático do planejamento in situ é mostrado na Figura 1.

As bandagens poliméricas da presente invenção não sãolimitadas aos polímeros condutores elétricos, tais como PPy. As bandagenspoliméricas da presente invenção podem compreender um ou maismonômeros selecionados do grupo que consiste de um glicolídeo, lactídeo,dioxanona, caprolactona, carbonato de trimetileno, etileno glicol e lisina, porexemplo. Além disso, é possível para as bandagens poliméricascompreenderem um ou mais poliésteres alifáticos lineares biodegradáveise/ou bioabsorvíveis, copolímero de poli(glicolídeo-co-lactídeo) e/ou materialderivado de tecido biológico. O material derivado de tecido biológico podeser, mas não é limitado às células tronco neuronais e/ou mesenquimatosas quepodem ser usadas como agentes medicinais.

As bandagens poliméricas biocompatíveis e biodegradáveis dapresente invenção podem conter substâncias farmacêutica ou biologicamenteativas tais como, por exemplo, antiinflamatórios, fatores de crescimento ecélulas tronco. Como descrito acima, as bandagens poliméricas podem serfabricadas em estruturas em que a superfície externa é uma armação externatendo poros longos, axialmente orientados para a orientação axonal e/ou porosradiais para permitir o transporte de fluido e inibir o crescimento para dentrode tecido cicatricial. Ver o Exemplo 7, abaixo. A superfície interna ouarmação interna, podem ser porosas e semeadas com um ou mais agentesmedicinais, por exemplo células tronco neuronais humanas para a reposiçãocelular e suporte trófíco. Portanto, nesta forma de realização particular, abandagem fabricada e formada compreende duas armações (uma armaçãodupla) e simula a arquitetura de uma medula espinhal saudável através de umimplante que consiste de uma armação polimérica, talvez semeada comcélulas tronco neuronais. A armação interna imita a matéria cinzenta; a porçãoexterna imita a matéria branca. A bandagem pode ser facilmente planejadapara ser feita sob medida para ajustar em uma variedade de cavidades.

Em uma outra forma de realização, á presente invenção dizrespeito a bandagens poliméricas biocompatíveis, que podem ser facilmentefabricadas/formadas em qualquer forma e tamanho, que compreende umaúnica armação polimérica tendo uma superfície interna e uma superfícieexterna, em que as bandagens formadas podem ser fabricadas em qualquerforma e tamanho geométricos. Esta única armação polimérica podecompreender poros (por exemplo, na superfície fazendo contato com a lesão)para incorporar agentes medicinais e/ou depositar células tronco neurais. Estaúnica armação porosa é fabricada como descrito no Exemplo 15.

Em uma outra forma de realização, a presente invenção dizrespeito a um artigo médico adequado para implantar dentro da medulaespinhal do paciente. O artigo compreende um material biocompatívelmoldável que compreende uma mistura de 50:50 de (1) poli(ácido láctico-co-glicólico) e (2) um copolímero em bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina. O poli(ácido láctico-co-glicólico) (1) é 75% poli(ácido láctico-co-glicólico) e em que o peso molecular médio é Mn ~ 40.000. O copolímero embloco (2) de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina é 25% copolímero depoli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina e em que o peso molecular médiodo bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico) é Mn ~ 30.000 e o peso molecularmédio do bloco de polilisina é Mn ~ 2.000. Em uma forma de realizaçãoalternativa, o artigo compreende um único bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico). É preferido que qualquer um dos artigos precedentes tenha umataxa de degradação entre cerca de 30 e 60 dias; entretanto, a taxa pode seralterada para fornecer um nível desejado de eficácia de tratamento. O artigopode compreender ainda células tronco em associação com qualquer um dosmateriais poliméricos. Por exemplo, as células tronco podem ser semeadassobre o polímero ou, mais especificamente, semeadas dentro dos poros sobrea superfície do polímero. Qualquer tipo de célula tronco pode ser usado. Epreferível, para o tratamento de lesão na medula espinhal, que as célulastronco sejam selecionadas de células tronco neuronais e/ou células troncomesenquimatosas.

Já em uma outra forma de realização, o artigo compreendeuma única armação de um polímero eletricamente condutor, tal comopolipirrol. É preferido que qualquer um dos artigos precedentes tenha umataxa de degradação entre cerca de 30 e 60 dias; entretanto, a taxa pode seralterada para fornecer um nível desejado de eficácia de tratamento. O artigopode compreender ainda células tronco em associação com qualquer um dos materiais poliméricos. Por exemplo, as células tronco podem ser semeadasobre o polímero ou, mais especificamente, semeada dentro dos poros sobre asuperfície do polímero. Qualquer tipo de célula tronco pode ser usado. Épreferível, para o tratamento de lesão na medula espinhal, que as célulastronco sejam selecionadas a partir de células tronco neuronais e/ou célulastronco mesenquimatosas.

Em uma outra forma de realização da presente invenção, ummétodo é divulgado para tratar uma lesão de ferimento aberto na medulaespinhal, que compreende (a) moldar um material biocompatível quecompreende uma mistura 50:50 de (1) poli(ácido láctico-co-glicólico) e (2) um copolímero em bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina paraconformar-se a uma área lesionada da lesão na medula espinhal; e (b) encherna área lesionada com o material biocompatível. O poli(ácido láctico-co-glicólico) (1) é 75% poli(ácido láctico-co-glicólico) e em que o pesomolecular médio é Mn -40.000. O copolímero em bloco (2) do poli(ácidoláctico-co-glicólico)-polilisina é 25% copolímero de poli(ácido láctico-co-glicólico)polilisina e em que o peso molecular médio do bloco de poli(ácidoláctico-co-glicólico) é Mn -30.000 e o peso molecular médio do bloco depolilisina é Mn -2.000. É preferido que o material tenha uma taxa dedegradação entre cerca de 30 e 60 dias; entretanto, a taxa pode ser alteradapara fornecer um nível desejado de eficácia de tratamento. O material podecompreender ainda células tronco em associação com qualquer um dosmateriais poliméricos. Por exemplo, as células tronco podem ser semeadassobre o polímero ou, mais especificamente, semeada dentro de poros sobre asuperfície do polímero. Qualquer tipo de célula tronco pode ser usada. Epreferível, para o tratamento de lesão na medula espinhal, que as célulastronco sejam selecionadas de células tronco neuronais e/ou células troncomesenquimatosas.

Já em uma outra forma de realização da presente invenção, ummétodo é divulgado para tratar uma lesão de ferimento aberto na medulaespinhal, que compreende a armação dupla de polipirrol para se conformar auma área lesionada da lesão na medula espinhal; e (b) preencher na árealesionada com o material de polipirrol biocompatível. A superfície interna ouarmação interna, podem ser porosas e semeadas com um ou mais agentesmedicinais, por exemplo células tronco neuronais humanas para a reposiçãocelular e/ou suporte trófico. Portanto, nesta forma de realização particular, abandagem fabricada e formada compreende duas armações e simula aarquitetura de uma medula espinhal saudável através de um implante queconsiste de uma armação polimérica, talvez semeada com células tronconeuronais. A armação interna imita a matéria cinzenta; a armação externa (asegunda armação) imita a matéria branca por ter, por exemplo, poros longos,axialmente orientados para a orientação axonal e porosidade radial parapermitir o transporte de fluido e inibir o crescimento para dentro de tecidocicatricial. A bandagem pode ser facilmente planejada para ser feita deencomenda para se ajustar em uma variedade de cavidades.

E preferido que o polipirrol tenha uma taxa de degradaçãoentre cerca de 30 e 60 dias; entretanto, a taxa pode ser alterada para fornecerum nível desejado de eficácia de tratamento. O material pode compreenderainda células tronco em associação com qualquer um dos materiaispoliméricos. Por exemplo, as células tronco podem ser semeadas sobre opolímero ou, mais especificamente, semeada dentro dos poros sobre asuperfície do polímero. Qualquer tipo de célula tronco pode ser usado. Epreferível, para o tratamento de lesão na medula espinhal, que as célulastronco sejam selecionadas de células tronco neuronais e/ou células troncomesenquimatosas.

Em uma outra forma de realização da presente invenção, umkit para tratar cirurgicamente lesões da medula espinhal é descrito. O kit podeincluir qualquer combinação dos componentes, dispositivos e artigospoliméricos, debatidos acima, em um ou mais recipientes, incluindo mas nãolimitados a: uma ou mais armações polimérica de bandagem pré cortadas e/ouarmações de minitubo, um ou mais dura-máter artificiais, uma ferramenta decorte, uma ferramenta de alinhamento, cortinas e instruções para o uso do kite componentes nele. Os componentes do kit podem ser embalados em umamaneira estéril como conhecido na técnica relevante.

Exemplos

Os seguintes exemplos não limitantes foram realizados parailustrar formas de realização preferidas da invenção.Exemplo 1: Fabricação de minitubo de polipirrol (I).

As armações de tubo de polipirrol são criadas pelaeletrodeposição de PPy erodível a 100 μΑ por 30 minutos sobre fio de platinade 250 μm de diâmetro. Ver a figura 2. Isto é seguido pela deposição reversaa 3 V por 5 minutos, permitindo a remoção da armação. Ver a Figura 3 (C eD).Exemplo 2: Os minitubos PPy impedem a formação de cavidade pós-lesãoprimária na medula espinhal lesionada (n = 13, ratos SCI e de controle,respectivamente).

Imagens de MRI do desenvolvimento de cavidade pós lesão,estudou dois meses após lesão, mostram a formação de cavidade grande namedula espinhal de controle (em que a medula espinhal lesionada não foitratada com minitubo cirurgicamente implantado), quando comparada com amedula espinhal tratada com PPy. Ver a Figura 4.

Exemplo 3: Contagens de locomotor em campo aberto para ratos implantadoscom polipirrol e ratos de controle de lesão.

Os resultados da armação de minitubo de polipirrol mostroumelhora locomotora funcional tão cedo quanto 2 semanas após a lesão. Aquantidade de recuperação funcional em relação aos controles não tratadoscontinua aumentar por até 6 semanas. Ver a figura 5. Os animais tratados sãocapazes de carregar peso e andadura funcional, onde os animais não tratadosmostram função de membro dianteiro enormemente diminuída. As imagensde ressonância magnética mostram que o cisto cheio de fluido é reduzido comum implante aqui descrito. Como mostrado na Figura 4, a medula espinhal émais intacta e o cisto é escassamente visível quando tratada com polipirrol.

Os polímeros biodegradáveis e/ou biocompatíveis são bem conhecidos natécnica e podem ser usados na presente invenção.

Exemplo 4: SCIs tratadas com minitubo polimérico de polipirrol.

Os minitubos poliméricos de polipirrol biocompatíveisdemonstraram alta afinidade com as células tronco neuronais humanas. Ver asfiguras 3A e 3B, por exemplo. Em um estudo in vivo, uma lesão de contusãode 25 mm foi liberada por intermédio do NYU Impactor sobre ratos Sprague-Dawley. Imediatamente a seguir da lesão nos dois grupos de tratamento, asmeninges da medula espinhal foram cortadas com um corte curto(aproximadamente 1 a 3 mm), permitindo a descompressão neurocirúrgica ecriando um espaço para a inserção do tubo. Em grupos de tratamento comarmação, os implantes foram inseridos na medula espinhal, alvejando o canalcentral e a parênquima circundante. Depois da implantação, a dura máter foicoberta e selada usando a matriz de colágeno Duragen e cobrindo os tecidossuturados fechados.

Exemplo 5: Fabricação de minitubos de PPy (II).

As armações de PPy como tubo foram produzidas revestindo-se o PPy sobre um molde de fio condutivo. Esta técnica pode serdimensionada para produzir armações de qualquer comprimento, diâmetrointerno e diâmetro externo. Além disso, a rugosidade da superfície pode sercontrolada com a temperatura da eletrodeposição (figura 2). A extração daarmação do padrão pela aplicação de um potencial negativo em uma soluçãosalina. O potencial negativo causa a redução eletroquímica e aumentalevemente o tamanho da armação. Esta pode ser depois mecanicamentedissociada do molde de fio de platina com força aplicada mínima, que nãoresulte em nenhum dano ao material. Esta técnica é um melhoramento dométodo anterior de corroer o fio interno com produtos orgânicos severos,tornando qualquer dispositivo resultante inadequado para implantação. Paraos testes in vivo em roedores, as armações em tubo de PPy foram criadas pelaeletrodeposição de PPy erodível a 100 μΑ por 40 min sobre fio de platina de250 μm de diâmetro. Isto foi seguido pela deposição reversa a 3V por 20segundos, permitindo a remoção da armação. Os tubos resultantes de 10 a 15mm de comprimento foram cortados em pedaços de 3 mm de comprimentopara a implantação.

Exemplo 6: Manutenção de Célula e Semeadura sobre Minitubos Poliméricos.

NSCs de murino (células tronco neuronais) foram mantidas emmeio contendo soro. As armações foram embebidas em etanol a 70% por 24horas, enxaguadas três vezes em PBS e semeadas em um agitador orbital com5 X IO5 células/ml a 37° C em um incubador de CO2 a 5%/ar umidificado. Omeio foi trocado no dia seguinte e os implantes foram incubados por mais 4dias antes da implantação.

Exemplo 7: Fabricação de Armação Dupla.

Armações tanto internas quanto externas foram fabricadas apartir de uma mistura 50:50 de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) (75%,peso molecular médio numérico, Mn ~ 40.000) e um copolímero em bloco depoli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina (25%, bloco de PLGA Mn ~ 30.000,bloco de polilisina Mn ~ 2.000). O PLGA foi escolhido para se obter umataxa de degradação de cerca de 30 a 60 dias e o polímero funcionalizado foiincorporado para fornecer sítios para possíveis modificações de superfície. Aarmação interna foi fabricada usando um processo de lixiviação salina: umasolução a 5% (p/vol) da mistura de polímero em clorofórmio foi moldadasobre sal com uma faixa de diâmetro de 250 a 500 μηι e o solvente foideixado evaporar. O sal foi depois lixiviado em água. A armação externa orientada foi fabricada usando uma técnica de separação de fase sólida-líquidanos seguintes modos: Uma solução a 5% (p/vol) dos polímeros foi filtrada einjetada em tubos de silicona que foram abaixadas a um razão de 2,6 χ IO4m/s em um banho de etanol/gelo seco. Uma vez congelado, o dioxano foisublimado usando um secador por congelamento controlado pela temperatura de prateleira (VirTis). As armações foram depois removidas, cortadas,montadas e armazenadas em um dessecador a vácuo até o uso. O produtoresultante é um em que a armação interna imita a matéria cinza porintermédio de uma camada polimérica porosa que pode ser semeada comcélulas tronco, por exemplo; e a armação externa imita a matéria branca comporos longos, axialmente orientados para a orientação axonal e porosidaderadial para permitir o transporte de fluido enquanto inibe o crescimento paradentro de tecido cicatricial.

Exemplo 8:

A proteção da parênquima da medula espinhal dramática éobservada tanto na patologia ao nível grosseiro (Fig. 7A) quanto aomicroscópico (Fig. 7B) no tecido de epicentro de lesão penetrante coletado 8semanas depois da lesão (n = 8) ou na implantação de emplastro poliméricode PLGA (n = 8). Os painéis superiores de 7A e 7B mostram as morfologiasde epicentro de lesão penetrante apresentadas na patologia grosseira (painelsuperior 7A) e imagens microscópicas (painel superior 7B). Oito semanasdepois da lesão de ferimento aberto inicial (isto é, a remoção segmentar T9-TlO de metade da medula espinhal a partir da linha central), apenas poucaquantidade de tecido cicatricial foi deixado ligar a medula espinhal. Aocontrário, a medula espinhal com emplastro polimérico (inseridoimediatamente depois da lesão) demonstrou proteção da parênquimasignificante para o lado inicialmente intacto da medula espinhal; o tecidopoupado foi clfionte discernível em 8 semanas depois do insulto de lesãopenetrante aos níveis tanto da patologia grosseira (painel inferior 7A) quantoda examinação microscópica (painel inferior 7B).

Exemplo 9: As contagens de locomotor em campo aberto para os ratosimplantados com polipirrol e ratos com controle de lesão.

Os resultados da armação de polipirrol mostrou melhoralocomotora funcional tão cedo quanto 2 semanas após a lesão. A quantidadede recuperação funcional em relação aos controles não tratados continua aaumentar por até 6 semanas. Ver a figura 5. Os animais tratados são capazesde carregar peso e andadura funcional, onde os animais não tratados mostramfunção de pata dianteira enormemente diminuída. As imagens de ressonânciamagnética na Figura 4 mostram que o cisto cheio de fluido é reduzido comum implante aqui descrito. Como mostrado na figura, a medula espinhal émais intacta e o cisto é escassamente visível quando tratada com armação deminitubo de polipirrol. Os polímeros biodegradáveis e/ou biocompatíveis sãobem conhecidos na técnica e podem ser usados na presente invenção.

Exemplo 10: Recuperação funcional a partir da implantação de armações dePLGA configuradas para tratar SCIs.

A contagem de Basso-Beattie-Bresnahan (BBB), a métricaquantitativa padrão no campo da pesquisa de lesão na medula espinhal, foiusada para avaliar a locomoção em campo aberto em um dia após a cirurgia eem pontos de tempo semanalmente durante o curso de 6 semanas após a lesão.Os resultados da armação dupla de PLGA configuradas para tratar SCImostraram melhora locomotora funcional tão cedo quanto 2 semanas após alesão. Ver a figura 6. A quantidade de recuperação funcional em relação aoscontroles não tratados continuou a aumentar por até 8 a 10 semanas. O estudofoi terminado no final da semana 8 ou 10. Em estudos adicionais, roedoresforam mantidos por mais de um ano e demonstraram recuperação funcionalsustentável assim como nenhuma patologia em reação ao produto. Porque amédia de vida de um rato é de 2 anos, o estudo de "um ano extra" demonstraeficácia das armações aqui descritas.

Exemplo 11: Contagens BBB de ambulante em campo aberto.

Contagens BBB de ambulante em campo aberto para os quatrogrupos no lado ipsilateral, lesionado. Ver a Figura 9. Os membros dianteirosforam avaliados independentemente para determinar o grau de assimetria. Ataxa de melhora para o grupo da armação mais células foi significantementemaior do que a taxa para as células sozinhas (P < 0,001) e grupos de controleda lesão (P < 0,004; medições repetidas de dois caminhos de ANOVA).Adicionalmente, o grupo tratado apenas com a armação mostrou melhorasignificante na locomoção em campo aberto comparado com o grupo decontrole da lesão (P < 0,05) (P < 0,05) para todos os pontos de tempo de 14dias depois da SCI no grupo apenas de células (P < 0,05) em 21, 35 e 42 diasapós a lesão (ANOVA, análise post hoc de Bonferroni).Exemplo 12: Manutenção e Semeadura de Célula.

NSCs de murino e ser humano (células tronco neuronais)foram mantidas em meio contendo soro. As armações foram embebidas emetanol a 70% por 24 horas, enxaguadas três vezes em PBS e semeadas em umagitador orbital com 5 X IO5 células/ml a 37° C em um incubador de CO2 a5%/ar umidificado. O meio foi mudado no dia seguinte e os implantes foramincubados por mais 4 dias antes da implantação.

Exemplo 13: Histopatologia.

A análise histopatológica convencional foi realizada no tecidoda medula espinhal para determinar mudanças de escala de lesão, eventossecundários à lesão e processos de cura. As imagens microscópicas provaramque a área de lesão foi significantemente reduzida com nosso tratamento deimplante. A medula espinhal também demonstrou cicatrização mitigada comoindicado pela astrogliose reduzida, uma patologia que foi impedida tanto pelopolímero mais células tronco quanto também pelo polímero sozinho, é maisintacta e o cisto é escassamente visível quando tratado com polipirrol.

Exemplo 14:

O nível de recuperação funcional depois do mesmo modelo delesão é ainda levantado pelo tratamento com polímero de PLGA semeadocom NSCs humanas como demonstrado na Figura 9. 100% dos animaistratados foram capazes de carregar peso e andadura funcional. Comomostrado na figura (figura 9), 50% dos animais tratados atingem o critériorigoroso de Andadura plantar consistente e Coordenação FL-HL consistentedurante a andadura; e a liberação de dedo do pé ocorre freqüentementedurante o avanço do membro traseiro; a posição da pata predominante éparalela no contato inicial e girou no lançamento, correspondendo a umacontagem BBB de 16 ou mais alta. Nenhum dos animais de controle nãotratados atingiu este padrão alto de recuperação, mas ao invés exibiu funçãode membro dianteiro enormemente diminuída.

Exemplo 15: Fabricação de armação única.

A armação única foi fabricada a partir de uma mistura 50:50de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) (75%, peso molecular médionumérico, Μη, ~ 40.000) e um copolímero em bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina (25%, bloco de PLGA Mn ~ 30.000, bloco de polilisinaMn ~ 2.000). O PLGA foi escolhido para se obter uma taxa de degradação decerca de 30 a 60 dias e o polímero funcionalizado foi incorporado parafornecer sítios para possíveis modificações de superfície. A armação única foifabricada usando-se um processo de lixiviação salina: uma solução a 5%(p/vol) da mistura de polímero em clorofórmio foi moldada sobre sal comuma faixa de diâmetro de 250 a 500 μηι e o solvente foi deixado evaporar. Osal foi depois lixiviado em água. O produto é uma camada única de polímeroporoso que pode ser semeada com células tronco, por exemplo.

Exemplo 16: Análise de tecido da medula espinhal.

As análises de patologia, histologia e imunocitoquímica detecido da medula espinhal (por intermédio do manchamento com GFAP eDAPI de células gliais a 2 mm rostral ao epicentro da lesão) revelou que aarmação de PLGA sozinha e especialmente a armação de PLGA semeadacom células tronco neurais humanas acentuadamente reduziram a formaçãode cicatriz na área lesionada. O manchamento de Wright de leucócitospolimorfonucleicos (PNLs) infiltrados nos tecidos de medula espinhal 2 mmrostral ao epicentro da lesão mostra que a armação de PLGA sozinha eespecialmente a armação de PLGA semeada com células tronco neuraishumanas acentuadamente impediram a infiltração de PNLs, um carregador deiNOs principal (indutível pela óxido nítrico sintase), na medula espinhal.

Exemplo 17: Procedimentos cirúrgicos em lesão na medula espinhal (SCI) ecuidado de animal.

Procedimentos Cirúgicos e Cuidado de Animal. Cinqüentaratos Sprague-Dawley fêmeas adultos foram usados. Os animais foramanestesiados com uma solução a 4% de hidrato de cloral (360 mg/kg i.p.).Usando um microscópio de dissecação, uma laminectomia foi feita na 9a paraa 10a vértebras espinhais toráxicas (T9-T10), seguida por uma semi-seçãolateral ao nível T9-T10 criando-se um corte longitudinal de 4 mm decomprimento ao longo da linha intermediária da medula espinhal com umalâmina cirúrgica N- 11, seguido pelos cortes laterais nas extremidades rostrale caudal e remoção do tecido por aspiração. A lâmina cirúrgica foirepetidamente raspada ao longo da superfície ventral do canal vertebral,seguido pela aspiração para remover quaisquer fibras residuais no sítio delesão. Depois que a hemostase deflagrada por espuma de gel ocorreu, umobservador cego independente confirmou a suficiência do comprimento elargura da lesão. Apenas neste momento que o cirurgião foi informado dotratamento (anteriormente preparado) a ser administrado à lesão. A lesão foiconfirmada a priori ser similar em todos os grupos e animais experimentais.

O tratamento completo, que consiste da inserção da armação semeada comNSC ("armação mais células," η = 13) ou um de três tratamentos de controlefoi realizado: (a) implante de polímero sem NSCs ("apenas armação," η = 11;(b) NSCs colocadas em suspensão em meio ("apenas células," η = 12); ou (c)apenas semi-seção ("controle de lesão," η = 12). As cirurgias foram realizadasem um planejamento de bloco randomizado. As cirurgias para o implantemais os controles foram realizados do mesmo modo dia para minimizardiferenças entre os grupos que surgem de qualquer refinamento na técnicacirúrgica durante o estudo e a ordem foi variada a cada dia para reduzirtendências cirúrgicas. As semi-seções foram alternadas entre os lados direito eesquerdo para reduzir ainda mais as tendências. A seguir do tratamentocompleto ou de controle, a musculatura foi suturada, a pele fechado e oanimal recuperado em uma gaiola limpa em uma almofada aquecida. Soluçãode lactato de Ringer (10 ml) foi dada diariamente por 7 dias pós-op e asbexigas foram evacuadas duas vezes ao dia até que a função reflexiva dabexiga fosse estabelecida.

Porque os agentes imunossupressivos tais como ciclosporina Atêm sido mostrados serem neuroprotetores por si só, estes experimentos foramrealizados sem tais neuroimunofilinas para evitar esta variável confusa. Ascélulas doadoras não obstante estavam presentes no final do estudo. Umgrupo separado de animais com armação mais células passaram pelos mesmosprocedimentos como acima e foram mantidos por um ano.

Todos os procedimentos foram revisados e aprovados peloAnimal Care and Use Committee de nossas instituições.Exemplo 18: Resumo da análise de recuperação funcional para bandagem-armação.

Ver a Figura 8, em que a, Montagem de imagens imóveis deandadura em campo aberto do animal em "apenas lesão" (fileira de topo) e"armação com dose alta de hNSCs" (fileira de fundo), b, contagens BBB delesão lateral de andadura em campo aberto. As contagens absolutas de grupostratados com hNSCs semeadas em armações únicas (isto é, 16 a 17 em média)são significantemente mais altos do que no grupo "apenas hNSCs" (contagemBBB de 9 em média; P = 0,004 para a dose regular, P < 0,001 para a dosealta), grupo "apenas armação" (P = 0,004 para a dose regular, P = 0,001 paraa dose alta e grupo "apenas lesão" (P < 0,001 para a dose regular, P = 0,001para a dose alta, ANO VA, análise post hoc de Bonferroni). O grupo apenas dearmação recebeu polímero PLGA em um planejamento de camada porosaúnica. A taxa de melhora também mostra um valor significantemente maiorem hNSC semeada nos grupos de armação do que no grupo "apenas hNSCs"(P = 0,004 para a dose regular, P < 0,001 para a dose alta, medições repetidasde dois caminhos de ANOVA), grupo de armação (P = 0,004 para a doseregular, P < 0,001 para a dose alta) e grupo "apenas lesão" (P = 0,004 para adose regular, P < 0,001 para a dose alta), c, Testes de plano inclinado. Quandovoltados para baixo, os ratos tratados com hNSC+armação puderamestabilizar os seus corpos nas pranchas inclinadas em ângulos de graussignificante mais altos (teste de Kruskal-Wallis, P < 0,001). As análisesparamétricas e não paramétricas revelaram resultados similares, d, Contagensde reflexo de retirada de dor. O painel curvo à esquerda é a porcentagem deanimais em cada grupo com contagem de 2, correspondendo à respostanormal. O painel direito é a porcentagem de animais em cada grupo comcontagem de 3, indicando resposta hiperativa. Os dois painéiscompativelmente indicam que os grupos que recebem hNSCs semeadas emarmações únicas mostraram reflexo de membro dianteiro significantementemelhorado que foi correlacionado com doses de hNSC (teste χ de Pearson deindependência), e, Porcentagem de animais em cada grupo que demonstramreflexo de endireitamento do corpo normal. Os grupos que recebem hNSCssemeadas em armações únicas tiveram porcentagem signifícantemente maisaltas de ratos que recuperaram os seus reflexos de endireitamento do corpocomparando com outros grupos (teste χ de Pearson).

Embora os aspectos particulares da invenção tenham sidodescritos, estará óbvio a uma pessoa de habilidade na técnica que váriasoutras modificações podem ser feitas sem divergir do espírito e escopo dainvenção. É portanto intencionado que todas de tais mudanças e modificaçõesestejam dentro do escopo das reivindicações anexas.

Claims (45)

1. Artigo tubular eletricamente condutor biodegradável e/oubioabsorvível, caracterizado pelo fato de que é adequado para tratar uma lesãode compressão da medula espinhal em um animal.

2. Artigo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o artigo tubular eletricamente condutor é selecionado do grupoque consiste de polímero de polipirrol, polianilina, poliacetilina, poli-p-fenileno, poli-p-fenileno-vinileno, politiofeno e hemosina.

3. Artigo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelofato de que o artigo tubular eletricamente condutor é polipirrol.

4. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o artigo tem um diâmetro global entre cerca de-0,1 mícron e 10 milímetros.

5. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 4,caracterizado pelo fato de que o artigo tem um diâmetro global entre cerca de-50 e 175 mícrons.

6. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que compreende um ou mais agentes medicinaisdepositados sobre o artigo.

7. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o polímero compreende um monômeroselecionado do grupo que consiste de um glicolídeo, lactídeo, dioxanona,caprolactona, carbonato de trimetileno, etileno glicol e lisina.

8. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o polímero compreende um poliéster alifáticolinear biodegradável e/ou bioabsorvível.

9. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 8,caracterizado pelo fato de que o poliéster linear alifático é um poliglicolídeoou um copolímero poli(glicolídeo-co-lactídeo).

10. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o artigo é mais longo do que a lesão decompressão.

11. Artigo tubular polimérico de acordo com a reivindicação-10, caracterizado pelo fato de que o artigo é aproximadamente 1,5 vezes maislongo do que o comprimento da lesão.

12. Método para tratar uma lesão por compressão na medulaespinhal, caracterizado pelo fato de que compreende implantar em um sítio delesão por compressão alvo em um animal um tubo oco poliméricobiodegradável e/ou bioabsorvível.

13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que compreende ainda tratar o animal com cirurgia dedescompressão espinal.

14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que o tubo é inserido subseqüente à cirurgia de descompressãoespinal.

15. Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizadopelo fato de que o tubo é composto de um polímero condutor elétrico.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que o polímero é polipirrol.

17. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que o tubo é semeado com pelo menos um agente medicinal.

18. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizadopelo fato de que o pelo menos um agente medicinal está contido sobre asuperfície interna do tubo.

19. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizadopelo fato de que o pelo menos um agente medicinal compreende células tronco.

20. Método de acordo com a reivindicação 19, caracterizadopelo fato de que as células tronco são selecionadas do grupo que consiste decélulas tronco neuronais e células tronco mesenquimatosas.

21. Dispositivo para implantar dentro da medula espinhal deum paciente, caracterizado pelo fato de que consiste essencialmente de umaúnica armação de um material biocompatível moldáveis que compreendepoli(ácido láctico-co-glicólico).

22. Artigo médico adequado para implantar dentro da medulaespinhal de um paciente, caracterizado pelo fato de que consiste de uma únicaarmação de um material biocompatível moldável que compreende umpolímero eletricamente condutor.

23. Artigo médico de acordo com a reivindicação 22,caracterizado pelo fato de que o polímero condutor de eletricidade éselecionado do grupo que consiste de um polímero de polipirrol, umapolianilina, uma poliacetilina, um poli-p-fenileno, um poli-p-fenileno-vinileno, um politiofeno e uma hemosina.

24. Artigo médico de acordo com a reivindicação 21,caracterizado pelo fato de que o poli(ácido láctico-co-glicólico) é 75%poli(ácido láctico-co-glicólico) e em que o peso molecular médio é Mn ~-40.000.

25. Artigo médico de acordo com as reivindicações 21 ou 22,caracterizado pelo fato de que o artigo tem uma taxa de degradação entrecerca de 30 e 60 dias.

26. Artigo médico de acordo com as reivindicações 21 ou 22,caracterizado pelo fato de que compreende ainda células tronco em associaçãocom o material biocompatível moldável.

27. Artigo médico de acordo com a reivindicação 26,caracterizado pelo fato de que as células tronco são selecionadas do grupo queconsiste de células tronco neuronais e células tronco mesenquimatosas.

28. Artigo médico de acordo com a reivindicação 27,caracterizado pelo fato de que as células tronco são células tronco humanas.

29. Método para tratar uma lesão na medula espinhal deferimento aberto, caracterizado pelo fato de que compreende (a) moldar ummaterial biocompatível polimérico consistindo essencialmente de um artigode armação única que compreende poli(ácido láctico-co-glicólico) e (b)preencher na área lesionada com o material biocompatível.

30. Método para tratar uma lesão na medula espinhal deferimento aberto, caracterizado pelo fato de que compreende (a) moldar ummaterial biocompatível polimérico consistindo essencialmente de um artigode armação única que compreende um polímero eletricamente condutor e (b)preencher na área lesionada com o material biocompatível.

31. Método de acordo com a reivindicação 29, caracterizadopelo fato de que o poli(ácido láctico-co-glicólico) é 75% poli(ácido láctico-co-glicólico) e em que o peso molecular médio é Mn ~ 40.000.

32. Método de acordo com as reivindicações 29 ou 30,caracterizado pelo fato de que o material biocompatível polimérico tem umataxa de degradação entre cerca de 30 e 60 dias.

33. Método de acordo com as reivindicações 29 ou 30,caracterizado pelo fato de que a armação única compreende ainda célulastronco em associação com o material biocompatível polimérico.

34. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que as células tronco são selecionadas do grupo que consiste decélulas tronco neuronais e células tronco mesenquimatosas.

35. Kit para tratar uma lesão na medula espinhal, caracterizadopelo fato de que compreende em um ou mais recipientes uma ou maisarmações poliméricas, um ou mais pedaços de dura máter artificial,ferramentas de corte e instruções para o uso destes.

36. Kit de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelofato de que a uma ou mais armações poliméricas compreendem uma mistura-50:50 de (1) poli(ácido láctico-co-glicólico) e (2) um copolímero em bloco depoli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina.

37. Kit de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelofato de que a uma ou mais armações poliméricas compreende poli(ácidoláctico-co-glicólico).

38. Kit de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelofato de que o poli(ácido láctico-co-glicólico) (1) é 75% poli(ácido láctico-co-glicólico) e tem um peso molecular médio de Mn ~ 40.000.

39. Kit de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelofato de que o copolímero em bloco (2) de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina é 25% copolímero de poli(ácido láctico-co-glicólico)-polilisina e em queo bloco de poli(ácido láctico-co-glicólico) tem um peso molecular médio de Mn ~-30.000 e o bloco de polilisina tem um peso molecular médio de Mn ~ 2.000.

40. Kit de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelofato de que a uma ou mais armações poliméricas um polímero eletricamentecondutor.

41. Kit de acordo com a reivindicação 40, caracterizado pelofato de que o polímero eletricamente condutor é selecionado do grupo queconsiste de polipirrol, polianilina, poliacetilina, poli-p-fenileno, poli-p-fenileno-vinileno, politiofeno e hemosina.

42. Kit de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelofato de que o polímero eletricamente condutor é polipirrol.

43. Kit de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelofato de que a uma ou mais armações tem uma taxa de degradação entre cercade 30 e 60 dias.

44. Kit de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelofato de que a uma ou mais armações compreendem um ou mais agentesmedicinais depositados sobre o artigo.

45. Kit de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelofato de que o um ou mais agentes medicinais compreendem células tronco.