BRPI0710010A2 - compostos, uso de compostos, agente para proteção de colheita, semente, e, processo para combater fungos fitopatogênicos - Google Patents

Abstract

COMPOSTOS, USO DE COMPOSTOS, AGENTE PARA PROTEçãO DE COLHEITA, SEMENTE, E, PROCESSO PARA COMBATER FUNGOS FITOPATOGêNICOS A invenção refere-se às 2-(piridin-2-il)-pirimidinas de fórmula (1) e ao seu uso no controle de fungos parasíticos e aos herbicidas que contém os citados compostos como um seu ingrediente ativo. Em fórmula (1): Q representa um carbociclo de cinco, seis, ou sete membros saturado, condensado, ou heterociclo de cinco, seis ou sete membros, que, em adição aos membros de anel de carbonos, possui um ou dois heteroátomos selecionados do grupo consistindo de oxigênio e enxofre como membros de anel, o carbociclo e o heterociclo estando não-substituidos ou possuindo 1, 2, 3 ou 4 grupos C~ 1~-C~ 4~-alquila como os substituintes; R^ 1^ representa hidrogênio, OH, C~ 1~-C~ 4~-alquila, C~ 1~-C~ 4~-alcoxila, C~ 1~ -C~ 4~-halo-alquila, C~ 1~ -C~ 4~-halo-alcoxila ou halogênio; R^ 2^ representa hidrogênio, NO~ 2~, halogênio, C~ 1~-C~ 6~-alquila, C~ 3~- C~ 6~-ciclo-alquila, C~ 1~ -C~ 6~-alcoxila, C~ 1~-C~6~-halo-alquila ou C~ 1~-C~6~-halo-alcoxila; R^ 3^ representa hidrogênio, halogênio, C~ 1~-C~ 4~-alquila, C~ 1~-C~ 4~- alcoxila, C~ 1~ -C~ 4~-halo-alquila, ou C~ 1~ -C~ 4~-halo-alcoxila; R^ 4^ possui fenila, heteroarila de 5 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio ou 1 heteroátomo selecionado do grupo consistindo de oxigênio e enxofre e opcionalmente 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio como os átomos de anel, ou hetarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como os átomos de anel, ou no qual fenila e hetarila de 5 e 6 membros podem possuir 1, 2, 3 ou 4 substituintes R^ a^.

Description

A presente invenção refere-se às 2-(piridin-2-il)-pirimidinas eao uso delas para controlar fungos nocivos, e também às composições paraproteção de colheita compreendendo tais compostos como componente ativo.

EP-A 234 104 descreve 2-(piridin-2-il)-pirimidinas quepossuem um grupo alquila na posição-6 do radical piridina e que podempossuir um anel de 5 ou 6 membros condensado na posição-3,4 do anelpirimidina. Os compostos são adequados para combater fungosfitopatogênicos (fungos nocivos).

EP-A 259 139 descreve 2-(piridin-2-il)-pirimidinas de fórmula

geral A

<formula>formula see original document page 2</formula>

na qual a é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5, Ra é halogênio, alquila inferior,alcoxila inferior ou haloalquila, Rb e Rc independentemente um do outro sãohidrogênio ou C1-C4-alquila, Rd é hidrogênio ou alquila inferior, Re éhidrogênio, alquila inferior ou halogênio ou junto com Rd é propano-l,3-diilaou butano-l,4-diila e R é inter alia hidrogênio, alquila, alcoxila inferior oualquil-tio inferior.

WO 2006/010570 descreve compostos de 2-(6-fenil-piridin-2-il)-pirimidina fungicidamente ativos de fórmula B abaixo:<formula>formula see original document page 3</formula>

na qual: k é 0, 1, 2 ou 3, m é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5 e η é 1, 2, 3, 4 ou5, os substituintes Rg são inter alia halogênio, OH, CN, NO2, Ci-C4-alquila,Ci-C4-halo-alquila, CrC4-alcoxila, Ci-C4-halo-alcoxila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, Cs-Cs-ciclo-alquila, Ci-C4-alcóxi-Ci-C4-alquila, amino, fenoxila,etc., Rh é Ci-C4-halo-alquila, Ci-C4-alcoxila, Ci-C4-halo-alcoxila, hidroxila,halogênio, CN ou NO2 e Rk é Ci-C4-alquila.

Com respeito à sua atividade fungicida, algumas das 2-(piridin-2-il)-pirimidinas conhecidas da arte anterior são insatisfatórias, oupossuem propriedades indesejadas tal como baixa compatibilidade com plantade colheita.

Conseqüentemente, um objetivo da presente invenção éproporcionar compostos novos possuindo atividade fungicida melhorada e/oumelhor compatibilidade com plantas de colheita.

Surpreendentemente, este objetivo é alcançado peloscompostos de 2-(piridin-2-il)-pirimidina de fórmula geral I

<formula>formula see original document page 3</formula>

na qual:

Q é um carbociclo de 5, 6 ou 7 membros saturadocondensado ou um heterociclo de 5, 6 ou 7 membros que, em adição aosmembros de anel de carbonos, possui um ou dois heteroátomos selecionadosdo grupo consistindo de oxigênio e enxofre como membros de anel, onde ocarbociclo e o heterociclo estão não-substituídos ou possuem 1, 2, 3 ou 4grupos C1-C4-alquila como substituintes;

R1 é hidrogênio, OH, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, C1-C4-halo-alquila, C1-C4-halo-alcoxila ou halogênio;

R é hidrogênio, NO2, halogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-ciclo-alquila, C1-C6-alcoxila, C1-C6-halo-alquila ou C1-C6-halo-alcoxila;

R3 é hidrogênio, halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, C1-C4-halo-alquila ou C1-C4-halo-alcoxila;

R4 é fenila, heteroarila de 5 membros que possui 1, 2, 3 ou 4átomos de nitrogênio ou 1 heteroátomo selecionado do grupo consistindo deoxigênio e enxofre e opcionalmente 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio comoátomos de anel, ou hetarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos denitrogênio como membros de anel, onde fenila e hetarila de 5 e 6 membrospodem possuir 1, 2, 3 ou 4 substituintes Ra, onde

Ra é selecionado do grupo consistindo de OH, SH, halogênio,NO2, NH2, CN, COOH, CONH2, C1-C8-alquila, C1-C8-alcoxila, C1-C8-halo-alquila, C1-C8-halo-alcoxila, C1-C8-alquil-amino, di(C1-C8-alquil)-amino, C1-C8-alquil-tio, C1-C8-halo-alquil-tio, C1-C8-alquil-sulfmila C1-C8-halo-alquil-sulfinila C1-C8-alquil-sulfonila, C1-C8-halo-alquil-sulfonila, C3-C8-ciclo-alquila, fenila, fenoxila e radicais de fórmula C(=Z)Raa na qual Z é O, S,N(C1-C8-alquila), N(C1-C8-alcoxila), N(C3-C8-alquenioxila) ou N(C3-C8-alquiniloxila) e Raa é hidrogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, NH2, C1-C8-alquil-amino ou di(C1-C8-alquil)-amino;

e os sais agriculturalmente úteis dos compostos de fórmula I;exceto para compostos de fórmula I na qual R é hidrogênio ouC1-C6-alquila, R4 é fenila que opcionalmente traz 1, 2, 3 ou 4 substituintes Rae Q é um carbociclo de 5, 6 ou 7 membros saturado condensado que está não-substituído ou possui 1, 2, 3 ou 4 grupos C1-C4-alquila como substituintes e ossais agriculturalmente úteis destes compostos.

Conseqüentemente, a presente invenção proporciona as 2-(piridin-2-il)-pirimidinas de fórmula geral I e seus sais agriculturalmenteaceitáveis.

A presente invenção adicionalmente proporciona o uso das 2-(piridin-2-il)-pirimidinas de fórmula geral I e seus sais agriculturalmenteaceitáveis para combater fungos fitopatogênicos (= fungos nocivos), etambém um método para combater fungos fitopatogênicos no qual os fungosou os materiais, as plantas, o solo ou a semente a serem protegidos contraataque fungico são/é tratados com uma quantidade eficaz de um composto defórmula geral I e/ou com um sal agriculturalmente aceitável de I.

A presente invenção adicionalmente proporciona umacomposição para controlar fungos nocivos e compreendendo pelo menos umcomposto de 2-(piridin-2-il)-pirimidínio de fórmula geral I e/ou um seu salagriculturalmente aceitável e pelo menos um veículo líquido ou sólido.

Dependendo do padrão de substituição, os compostos defórmula I e seus tautômeros podem possuir um ou mais centros dequilaridade, em cujo caso estão presentes como enantiômeros puros oudiastereômeros puros ou como misturas de enantiômeros ou dediastereômeros. A invenção proporciona ambos os enantiômeros oudiastereômeros puros e suas misturas.

Sais agriculturalmente úteis incluem especialmente os saisdaqueles cátions ou os sais de adição de ácido daqueles ácidos cujos cátions eânions, respectivamente, não possuem eferito adverso sobre a ação fungicidados compostos I. Cátions adequados são deste modo em particular os íons dosmetais alcalinos, preferivelmente sódio e potássio, dos metais alcalino-terrosos, preferivelmente cálcio, magnésio e bário, dos metais de transição,preferivelmente manganês, cobre, zinco e ferro, e também o íon amônio que,se desejado, pode trazer um a quatro substituintes C1-C4-alquila e/ou umsubstituinte fenila ou benzila, preferivelmente diisopropil-amônio, tetrametil-amônio, tetrabutil-amônio, trimetil-benzil-amônio, adicionalmente íonsfosfônio, íons sulfônio, preferivelmente tri(C1-C4-alquil)-sulfônio, e íonssulfoxônio, preferivelmente tri(C1-C4-alquil)-sulfoxônio.

Anions de sais de adição de ácido úteis são primariamentecloreto, brometo, fluoreto, hidrogeno-sulfato, sulfato, di-hidrogeno-fosfato,hidrogeno-fosfato, fosfato, nitrato, bicarbonato, hexafluorossilicato,hexafluorofosfato, benzoato, e os ânions de ácidos C1-C4-alcanóicos,preferivelmente formiato, acetato, propionato e butirato. Podem ser formadospela reação de I com um ácido do ânion correspondente, preferivelmente deácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfurico, ácido fosfórico ou ácidonítrico.

Nas definições das variáveis dadas nas fórmulas acima, termoscoletivos que são usados são geralmente representativos dos substituintes emquestão. O termo Cn-Cm indica o número de átomos de carbono possível emcada caso no substituintes ou grupo substituinte em questão:halogênio: flúor, cloro, bromo e iodo;

alquila e também todos os grupos alquila em alcoxila, alcóxi-alquila, alquil-carbonila, alcóxi-carbonila, alquil-tio, alquil-sulfonila, alquil-sulfinila, alquil-amino, dialquil-amino, alquil-amino-carbonila, dialquil-amino-carbonila: radicais hidrocarboneto saturados, de cadeia linear ouramificada possuindo 1 a 8 (C1-C8-alquila), freqüentemente 1 a 6 (C1-C6-alquila) e em particular 1 a 4 átomos de carbono (C1-C4-alquila), tais comometila, etila, propila, 1-metil-etila, butila, 1-metil-propila, 2-metil-propila,1,1-dimetil-etila, pentila, 1-metil-butila, 2-metil-butila, 3-metil-butila, 2,2-dimetil-propila, 1-etil-propila, hexila, 1,1-dimetil-propila, 1,2-dimetil-propila,1-metilpentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetil-butila, 1,2-dimetil-butila, 1,3-dimetil-butila, 2,2-dimetil-butila, 2,3-dimetil-butila, 3,3-dimetil-butila, 1-etil-butila, 2-etil-butila, 1,1,2-trimetil-propila,1,2,2-trimetil-propila, 1-etil-l-metil-propil e l-etil-2-metil-propila, heptila, 1-metil-hexila, octila, 1-metil-heptila e 2-etil-hexila;halo-alquila e também todos os gruposl halo-alquila em halo-alcoxila e halo-alquil-tio: grupos alquila de cadeia linear ou ramificadapossuindo 1 a 8 e em particular 1 a 4 átomos de carbono (como mencionadoacima), onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio nestes grupos podemestar substituídos por átomos de halogênio como mencionado acima, emparticular flúor e cloro: em particular Ci-C2-halo-alquila tais comochlorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila,difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila,clorodifluorometila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoroetila e1,1,1 -trifluoroprop-2-ila;

alquenila: radicais hidrocarbonetos monoinsaturados, decadeia linear ou ramificada possuindo 2 a 8 ou 3 a 8 átomos de carbono e umaligação dupla em qualquer posição, por exemplo etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-metil-etenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-l-propenila, 2-metil-1-propenila, l-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila;

alquinila: grupos hidrocarboneto de cadeia linear ouramificada possuindo 2 a 8 ou 3 a 8 átomos de carbono e uma ligação triplaem qualquer posição, por exemplo etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila,2-butinila, 3-butinila, l-metil-2-propinila;

ciclo-alquila: grupos hidrocarboneto monocíclicos possuindo 3a 8, preferivelmente a 6, membros de anel de carbonos, tais como ciclo-propila, ciclo-butila, ciclo-pentila e ciclo-hexila;

ciclo-alquil-metila: um radical ciclo-alquila como mencionadoacima que é ligado via um grupo metileno (CH2);

alquil-amino e também os grupos alquil-amino em alquil-amino-carbonila: um grupo alquila which is attached via an NH group, ondealquila é um dos radicais alquila mencinados acima possuindo 1 a 8 átomosde carbono, tais como metil-amino, etil-amino, n-propil-amino, isopropil-amino, n-butil-amino e semelhante;

dialquil-amino e também os grupos dialquil-amino emdialquil-amino-carbonila: um radical de fórmula N(alquila)2, onde alquila éum dos radicais alquila mencionados acima possuindo 1 a 8 átomos decarbono, por exemplo dimetil-amino, dietil-amino, metil-etil-amino, N-metil-N-propil-amino e semelhante;

alcóxi e também os grupos alcoxila em alcóxi-carbonila: umgrupo alquila, ligado via um oxigênio, possuindo 1 a 8, em particular 1 a 6 eespecialmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo metoxila, etoxila, n-propoxila, 1-metil-etoxila, butoxila, 1-metil-propoxila, 2-metil-propoxila ou1,1 -dimetil-etoxila;

alcóxi-carbonila: um radical alcoxila como mencionado acima,ligado via um grupo carbonila;alquil-tio: um grupo alquila como mencionado acima, ligadovia um átomo de enxofre;

alquil-sulfinila: um grupo alquila como mencionado acima,ligado via um grupo S(=0);

alquil-sulfonila: um grupo alquila como mencionado acima,ligado via um grupo S(=0)2;

halo-alcoxila: um radical alcoxila possuindo 1 a 8, emparticular 1 a 6 e especialmente 1 a 4 átomos de carbono como mencionadoacima que está parcial ou totalmente substituído com flúor, cloro, bromo e/ouiodo, preferivelmente substituído com flúor, i.e., por exemplo, OCH2F,OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, clorofluorometoxila,diclorofluorometoxila, clorodifluorometoxila, 2-fluoroetoxila, 2-cloroetoxila,2-bromoetoxila, 2-iodoetoxila, 2,2-difluoroetoxila, 2,2,2-trifluoroetoxila, 2-cloro-2-fluoroetoxila, 2-cloro-2,2-difluoroetoxila, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxila,2,2,2-tricloroetoxila, OC2F5, 2-fluoropropoxila, 3-fluoropropoxila, 2,2-difluoropropoxila, 2,3-difluoropropoxila, 2-cloropropoxila, 3-cloropropoxila,2,3-dicloropropoxila, 2-bromopropoxila, 3-bromopropoxila, 3,3,3-trifluoropropoxila, 3,3,3-tricloropropoxila, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetoxila, 1 -(CH2Cl)-2-cloroetoxila, 1 -(CH2Br)-2-bromoetoxila,4-fluorobutoxila, 4-clorobutoxila, 4-bromobutoxila ou nonafluorobutoxila;

alquileno: uma cadeia de hidrocarboneto saturada linearpossuindo 2 a 6 e em particular 2 a 4 átomos de carbono, tais como etano-1,2-diila, propano-l,3-diila, butano-l,4-diila, pentano-l,5-diila ou hexano-1,6-diil.

Heterociclo de 5, 6 ou 7 membros saturado que possui um oudois heteroátomos selecionados do grupo consistindo de oxigênio e enxofrecomo membros de anel: um anel construído de átomos de carbono e 1 ou 2heteroatoms selecionados do grupo consistindo de oxigênio e enxofre, onúmero total de átomos de carbono (membros de anel) sendo 5, 6 ou 7, porexemplo: oxolano, oxepano, oxano (hexa-hidro-pirano), 1,3-dioxolano, 1,3-dioxano, 1,4-dioxano, tiolano, tiano, tiepano, 1,3-ditiolano, 1,3-ditiano e 1,4-ditiano;

heteroarila de 5 ou 6 membros: um anel aromático de 5 ou 6membros que, em adição ao carbono, possui 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos comomembros de anel, os heteroátomos tipicamente sendo selecionados do grupoconsistindo de oxigênio, nitrogênio e enxofre, em particular:

heteroarila de 5 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomosde nitrogênio como membros de anel, tais como 1-, 2- ou 3-pirrolila, 1-, 3- ou4-pirazolila, 1-, 3- ou 4-imidazolila, l,2,3-[lH]-triazol-l-ila, 1,2,3-[2H]-triazol-2-ila, l,2,3-[lH]-triazol-4-ila, l,2,3-[lH]-triazol-5-ila, 1,2,3-[2H]-triazol-4-ila, l,2,4-[lH]-triazol-l-ila, l,2,4-[lH]-triazol-3-ila, 1,2,4-[1H]-triazol-5-ila, l,2,4-[4H]-triazol-4-ila, l,2,4-[4H]-triazol-3-ila, [lH]-tetrazol-l-ila, [lH]-tetrazol-5-ila, [2H]-tetrazol-2-ila e [2H]-tetrazol-5-ila;

heteroarila de 5 membros que possui 1 heteroátomoselecionado do grupo consistindo de oxigênio e enxofre e opcionalmente 1, 2ou 3 átomos de nitrogênio como membros de anel, por exemplo 2-furila, 3-furila, 2-tienila, 3-tienila, 3- ou 4-isoxazolila, 3- ou 4-isotiazolila, 2-, 4- ou 5-oxazolila, 2-, 4 ou 5-tiazolila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, l,2,4-tiadiazol-5-ila, 1,3,4-

tiadiazol-2-ila, l,2,4-oxadiazol-3-ila, l,2,4-oxadiazol-5-ila e 1,3,4-oxadiazol-2-ila;

de nitrogênio como membros de anel, tais como 2-piridinila, 3-piridinila, 4-piridinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5-pirimidinila, 2-pirazinila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, l,2,4-triazin-3-ila, l,2,4-triazin-5-ila, 1,2,4-triazin-6-ila e 1,3,5-triazinila.

compostos de fórmula I na qual as variáveis Q, R1, R2, R3 e R4independentemente umas da outras e em particular em combinação possuemos seguintes significados:

da posição-4 e da posição-5 do anel pirimidina nas quais Q é ligado são umheterociclo ou carbociclo de 5, 6 ou 7 membros saturado que é como definidoacuma e pode trazer um ou mais grupos Ci-C4-alquila como substituintes. Emparticular Q junto com os átomos de carbono do anel pirimidina no qual éligado é um dos anéis abaixo:

heteroarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos

Com vista ao uso como fungicidas, preferência é dada àqueles

De acordo com a invenção, Q junto com os átomos de carbono

<formula>formula see original document page 10</formula>

nas quais* são os átomos do anel pirimidina;k é 0, 1, 2, 3 ou 4;

R^b é C1-C4-alquila, em particular metila; e

X é (CH2)n onde n = 1, 2 ou 3.

Os radicais Rb podem estar localizados em quaisquer átomosde carbono destes anéis, e 1, 2, 3 ou 4 dos átomos de hidrogênio em (CH2)npodem ser substituídos por Rb, por exemplo se k ≠ 0. Os radicais Q-2, Q-3 eQ-4 podem assumir qualquer orientação com respeito ao anel pirimidina.Dentre os radicais Q-I to Q-8, preferência particular é dada aos radicais Q-1 eQ-3 e especialmente aos radicais Q-1 onde n = 2 ou 3. A variável k é emparticular 0, 1 ou 2.

R1 é preferivelmente selecionado do grupo consistindo dehidrogênio, flúor, cloro, metila, etila, metoxila, etoxila, CF3, CHF2, OCF3 eOCHF2. Com preferência particular, R1 é hidrogênio.

R2 é preferivelmente selecionado do grupo consistindo dehidrogênio, flúor, cloro, C1-C4-alquila, especialmente metila, etila, isopropilaou tert-butila, metoxila, CF3, CHF2, OCF3 e OCHF2. Preferência particular édada aos compostos de fórmula I na qual R é hidrogênio. Preferênciaparticular é igualmente dada aos compostos de fórmula I na qual R é metila.Preferência particular é igualmente dada aos compostos de fórmula I na qualR2 é metoxila. Preferência particular é igualmente dada aos compostos defórmula I na qual R é cloro.

R3 é preferivelmente um radical diferente de hidrogênio.Dentre estes, preferência particular é dada aos compostos de fórmula I na qualR3 é flúor, cloro, C1-C4-alquila, especialmente metila, ou metoxila. Muitoparticularmente preferivelmente, R é metila, flúor ou metoxila.

Com respeito à sua função fungicida, preferência é dada aoscompostos de fórmula geral I na qual R4 é é um dos radicais abaixo:

- heteroarila de 5 membros que, em adição ao carbono,possui 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como átomos de anel;

- heteroarila de 5 membros que, em adição ao carbono,possui 1 heteroátomo selecionado do grupo consistindo de oxigênio e enxofree opcionalmente 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio como átomos de anel, emparticular tienila ou fiirila;

- hetarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos denitrogênio como átomos de anel, em particular piridila ou pirimidinila;

onde hetarila de 5 e 6 membros pode estar não-substituída oualguns dos ou todos os átomos de hidrogênio na hetarila não-substituídapodem ser substituídos por substituintes Ra do tipo indicado acima, de modoque o número total de todos os substituintes Ra em hetarila seja tipicamente 1,2, 3 ou 4. Substituintes em átomos de anel de nitrogênio são em particular Raligado via carbono e especialmente C1-C4-alquila.

Radicais Ra preferidos são selecionados do grupo consistindode halogênio, CrC^alquila, C1-C2-halo-alquila, C1-C4-alcoxila, C1-C2-Iialo-alcoxila, C1-C4-alquil-tio, C1-C4-alquil-carbonila, C1-Cralcóxi-carbonila, eradicais de fórmula C(=N-0-C1-C8-alquila)Raa na qual Raa é hidrogênio ou CrC4-alquila. Especialmente preferivelmente, os radicais Ra são selecionados dogrupo consistindo de halogênio, especialmente cloro ou flúor, metila,metoxila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometoxila, difluorometoxila emetil-tio.

Nesta modalidade, R4 é preferivelmente 2-furila, 3-furila, 2-tienila, 3-tienila, 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinilaou 5-pirimidinila opcionalmente substituídas, onde os radicais heterocíclicosmencionados acima estão preferivelmente não-substituídos ou possuem 1, 2ou 3 substituintes Ra. Com respeito aos radicais preferidos e particularmentepreferidos, o que tem sido citado acima se aplica.

Dentre os radicais heteroatomáticos R4, preferência particular édada àqueles radicais que possuem pelo menos um substituintee/ou pelomenos um membro de anel selecionado do grupo consistindo de O, S e Ncomo membro de anel na posição-orto ao ponto de ligação de R4 no anelpiridina.

Exemplos de radicais heteroaromáticos R4 preferidos são

- 2-tienila opcionalmente substituída, tais como 2-tienilanão-substituída, 5-metil-tiofen-2-ila, 4-metil-tiofen-2-ila, 5-cloro-tiofen-2-ila,3-cianotiofen-2-ila, 4-bromo-tiofen-2-ila, 3,5-dicloro-tiofen-2-ila, 3,4,5-tricloro-tiofen-2-ila, 5-bromo-tiofen-2-ila,

- 3-tienila opcionalmente substituída, tais como 3-tienilanão-substituída, 2-metil-tiofen-3-ila, 2,5-dicloro-tiofen-3-ila,

- 2-furila opcionalmente substituída, tais como 2-furila não-substituída, 5-metil-furan-2-ila, 5-cloro-furan-2-ila, 4-metil-furan-2-ila, 3-ciano-furan-2-ila, 5-acetil-fiiran-2-ila, 5-bromo-furan-2-ila, 3,5-dicloro-furan-2-ila,

- 3-furila opcionalmente substituída, tais como 3-furila não-substituída, 2-metil-furan-3-ila, 2,5-dimetil-furan-3-ila,

- 2-piridila opcionalmente substituída, tais como 2-piridilanão-substituída, 3-fluoro-piridin-2-ila, 3-cloro-piridin-2-ila, 3-bromo-piridin-2-ila, 3-trifluorometil-piridin-2-ila, 3-metil-piridin-2-ila, 3-etil-piridin-2-ila,3,5 -difluoro-piridin-2-ila, 3,5 -dicloro-piridin-2-ila, 3,5 -dibromo-piridin-2-ila,3,5-dimetil-piridin-2-ila, 3-fluoro-5-trifluorometil-piridin-2-ila, 3-cloro-5-fluoro-piridin-2-ila, 3 -cloro-5 -metil-piridin-2-ila, 3 -fluoro-5 -cloro-piridin-2-ila, 3-fluoro-5-metil-piridin-2-ila, 3-metil-5-fluoro-piridin-2-ila, 3-metil-5-cloro-piridin-2-ila, 5-nitro-piridin-2-ila, 5-ciano-piridin-2-ila, 5-metóxi-carbonil-piridin-2-ila, 5-trifluorometil-piridin-2-ila, 5-metil-piridin-2-ila, 4-metil-piridin-2-ila, 6-metil-piridin-2-ila,

- opcionalmente substituída 3-piridila, tais como não-substituída 3-piridila, 2-cloro-piridin-3-ila, 2-bromo-piridin-3-ila, 2-metil-piridin-3-ila, 2,4-dicloro-piridin-3-ila, 2,4-dibromo-piridin-3-ila, 2,4-difluoro-piridin-3-ila, 2-fluoro-4-cloro-piridin-3-ila, 2-cloro-4-fluoro-piridin-3-ila, 2-cloro-4-metil-piridin-3 -ila, 2-metil-4-fluoro-piridin-3 -ila, 2-metil-4-cloro-piridin-3-ila, 2,4-dimetil-piridin-3-ila, 2,4,6-tricloro-piridin-3-ila, 2,4,6-tribromo-pirídin-3-ila, 2,4,6-trimetil-piridin-3-ila, 2,4-dicloro-6-metil-piridin-3-ila,

4-piridila opcionalmente substituída, tais como 4-piridilanão-substituída, 3-cloro-piridin-4-ila, 3-bromo-piridin-4-ila, 3-metil-piridin-4-ila, 3,5-dicloro-piridin-4-ila, 3,5-dibromo-pirídin-4-ila, 3,5-dimetil-piridin-4-ila,

- 4-pirimidinila opcionalmente substituída, tais como 4-pirimidinila não-substituída, 5-cloro-pirimidin-4-ila, 5-fluoro-pirimidin-4-ila,5-fluoro-6-cloro-pirimidin-4-ila, 2-metil-6-trifluorometil-pirimidin-4-ila, 2,5-dimetil-6-trifluorometil-pirimidin-4-ila, 5-metil-6-trifluorometil-pirimidin-4-ila, 6-trifluorometil-pirimidin-4-ila, 2-metil-5-fluoro-pirimidin-4-ila, 2-metil-5-cloro-pirimidin-4-ila, 5-cloro-6-metil-pirimidin-4-ila, 5-cloro-6-etil-pirimidin-4-ila, 5 -cloro-6-isopropil-pirimidin-4-ila, 5 -bromo-6-metil-pirimidin-4-ila, 5-fluoro-6-metil-pirimidin-4-ila, 5-fluoro-6-fluorometil-pirimidin-4-ila, 2,6-dimetil-5-cloro-pirimidin-4-ila, 5,6-dimetil-pirimidin-4-ila, 2,5-dimetil-pirimidin-4-ila, 2,5,6-trimetil-pirimidin-4-ila, 5-metil-6-metóxi-pirimidin-4-ila,

5-pirimidinila opcionalmente substituída, tais como 5-pirimidinila não-substituída, 4-metil-pirimidin-5-ila, 4,6-dimetil-pirimidin-5-ila, 2,4,6-trimetil-pirimidin-5-ila, 4-trifluorometil-6-metil-pirimidin-5-ila,

2-pirimidinila opcionalmente substituída, tais como 2-pirimidinila não-substituída, 4,6-dimetil-pirimidin-2-ila, 4,5,6-trimetil-pirimidin-2-ila, 4,6-ditrifluorometil-pirimidin-2-ila e 4,6-dimetil-5-cloro-pirimidin-2-ila.

De acordo com outra modalidade preferida, R4 é fenilaopcionalmente substituída. Se R4 é fenila opcionalmente substituída, Q épreferivelmente um heterociclo de 5, 6 ou 7 membros que é como definidoacima e que pode trazer um ou mais grupos Ci-C4-alquila como substituintes.Neste caso, Q é em particular um dos radicais Q-2, Q-3, Q-4, Q-5, Q-6, Q-7ou Q-8 e especialmente um dos radicais Q-2, Q-3 ou Q-4.

Se R4 é fenila que está opcionalmente substituída com 1, 2, 3ou 4 radicais Ra e R2 é diferente de hidrogênio e CpCó-alquila, Q tambémpode ser um carbociclo de 5, 6 ou 7 membros que é como definido acima eque pode trazer um ou mais grupos Ci-C4-alquila como substituintes. Nestecaso, Q é preferivelmente um radical Q-I onde η = 2 ou 3. A variável k é emparticular 0, 1 ou 2. Neste caso, R é em particular flúor, cloro, metoxila, CF3,CHF2, OCF3 ou OCHF2, especialmente metoxila ou cloro.

Nesta modalidade, R4 é preferivelmente um radical de fórmula

<formula>formula see original document page 15</formula>

na qual # é o ponto de ligação do anel piridina e R ,R ,R ,R14 e R15 são hidrogênio ou pelo menos um destes radicais, por exemplo 1, 2,3, 4 ou 5 destes radicais, possui/tem um dos seguintes significados dados paraRa, em particular um dos significados como sendo preferidos ouparticularmente preferidos. Em uma modalidade preferida, pelo menos um eespecialmente 1, 2 ou 3 dos radicais R11, R12, R13, R14 ou R15 é/são diferentesde hidrogênio. Em particular:

R11 é hidrogênio, flúor, cloro, CH3, OCH3, OCHF2, OCF3 ouCF3;

R12, R14 independentemente um do outro são hidrogênio,cloro, flúor, CH3, OCH3, OCHF2, OCF3 ou CF3, onde um dos radicais R eR14 também pode ser NO2, C(O)CH3 ou COOCH3; em particular, R12 e R14são hidrogênio, flúor, metila ou trifluorometila;R13 é hidrogênio, flúor, cloro, ciano, OH, CHO, NO2, NH2,metil-amino, dimetil-amino, dietil-amino, Ci-C4-alquila, especialmente CH3,C2H5, CH(CH3)2, C3-C8-ciclo-alquila, especialmente ciclo-propila, ciclo-pentila ou ciclo-hexila, C1-C4-alcoxila, especialmente OCH3, C1-C4-alquil-tio,especialmente metil-tio ou etil-tio, C1-C4-halo-alquila, especialmente CF3, C1-C4-halo-alcoxila, especialmente OCHF2 ou OCF3, ou CO(A2) onde A2 é C1-C4-alquila, especialmente metila, ou C1-C4-alcoxila, especialmente OCH3, ouum grupo C(R13a)=NOR13b no qual R13a é hidrogênio ou metila e R13b é C1-C4-alquila, propargila ou alila ou R12 e R13 juntos formam um grupo O-CH2-O; e

R15 é hidrogênio, flúor, cloro, ou C1-C4-alquila, especialmenteCH3, em particular hidrogênio ou flúor.

Vantajosamente, se mais do que um dos radicais R11, R12, R13,R14 ou R15 é diferente de hidrogênio, então apenas um dos radicais é diferentede hidrogênio é diferente de halogênio ou metila. Especialmente se um dosradicais R11, R12, R13, R14 ou R15 é diferente de hidrogênio, halogênio oumetila, os radicais restantes R11, R12, R13, R14, R15 são selecionados do grupoconsistindo de halogênio e hidrogênio.

Exemplos de radicais P são os radicais mencionados abaixo:fenila, 2-fluoro-fenila, 3-fluoro-fenila, 4-fluoro-fenila, 2-cloro-fenila, 3-cloro-fenila, 4-cloro-fenila, 3-bromo-fenila, 4-bromo-fenila, 2-trifluorometil-fenila,3-trifluorometil-fenila, 4-trifluorometil-fenila, 2-(metil-tio)-fenila, 3-(metil-tio)-fenila, 4-(metil-tio)-fenila, 2-metóxi-fenila, 3-metóxi-fenila, 4-metóxi-fenila, 3-nitro-fenila, 4-nitro-fenila, 4-ciano-fenila, 4-amino-carbonil-fenila,4-formil-fenila, 4-terc-butil-fenila, 4-isopropil-fenila, 3-etóxi-fenila, 4-etóxi-fenila, 4-n-propóxi-fenila, 4-isopropóxi-fenila, 3-isopropóxi-fenila, 4-n-butóxi-fenila, 4-terc-butóxi-fenila, 4-acetil-fenila, 4-metóxi-carbonil-fenila, 4-etóxi-carbonil-fenila, 4-terc-butóxicarbonil-fenila, 4-(metóxi-imino-metil)-fenila, 4-(l-(metóxi-imino)-etil)-fenila, 2,3-difluoro-fenila, 2,4-difluoro-fenila, 2,5-difluoro-fenila, 3,4-difluoro-fenila, 3,5-difluoro-fenila, 2,6-difluoro-fenila, 2,4,6-trifluoro-fenila, 2,4,5-trifluoro-fenila, 2,3,4-trifluoro-fenila, 2,3,5-trifluoro-fenila, 3,4,5-trifluoro-fenila, 2,3-dicloro-fenila, 2,5-dicloro-fenila, 3,5-dicloro-fenila, 2,6-dicloro-fenila, 2,3-dimetil-fenila, 2,4-dimetil-fenila, 2,5-dimetil-fenila, 2,4,5-trimetil-fenila, 2,3-dimetóxi-fenila,2,4-dimetóxi-fenila, 3,4-dimetóxi-fenila, 2,4-bis(trifluorometil)-fenila, 3,5-bis(trifluorometil)-fenila, 2-metil-3-metóxi-fenila, 2-metil-4-metóxi-fenila, 2-metil-6-metóxi-fenila, 3-cloro-4-fluoro-fenila, 2-cloro-4-fluoro-fenila, 2-cloro-6-fluoro-fenila, 4-cloro-2-fluoro-fenila, 5-cloro-2-fluoro-fenila, 4-fluoro-3-metil-fenila, 2-fluoro-4-metil-fenila, 4-fluoro-2-metil-fenila, 2-fluoro-3-metóxi-fenila, 2-fluoro-4-metóxi-fenila, 2-fluoro-6-metóxi-fenila, 2-fluoro-4-trifluorometil-fenila, 4-cloro-3-metil-fenila, 2-cloro-4-metil-fenila, 2-cloro-6-metil-fenila, 3-cloro-2-metil-fenila, 5-cloro-2-metil-fenila, 2-cloro-4-metóxi-fenila, 2-cloro-6-metóxi-fenila, 2-cloro-4-trifluorometil-fenila, 3-fluoro-4-metil-fenila, 4-fluoro-3-metil-fenila, 3-fluoro-4-metóxi-fenila, 3-fluoro-4-etóxi-fenila, 3-fluoro-4-trifluorometil-fenila, 3-cloro-4-metil-fenila,3-cloro-4-metóxi-fenila, 3-cloro-4-etóxi-fenila, 3-cloro-4-trifluorometil-fenila, 3-metil-4-metóxi-fenila, 4-cloro-2,5-difluoro-fenila, 2-fluoro-4-formil-fenila, 4-terc-butil-2-fluoro-fenila, 2-fluoro-4-isopropil-fenila, 4-etóxi-2-fluoro-fenila, 4-acetil-2-fluoro-fenila, 4-metóxi-carbonil-2-fluoro-fenila, 4- etóxi-carbonil-2-fluoro-fenila, 4-terc-butóxi-carbonil-2-fluoro-fenila.

Especialmente preferidos são os seguintes grupos decompostos de fórmula I:

<formula>formula see original document page 17</formula><formula>formula see original document page 18</formula>

Em particular com vista ao seu uso, preferência é dada aoscompostos I compilados em Tabelas 1 a 16 abaixo.

Tabela 1

Compostos de fórmulas I.1, I.2, I.3 e I.4 nas quais R éhidrogênio e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde a umadas linhas A-331 a A-638 de Tabela A.Tabela 2

Compostos de fórmulas 1.1, 1.2, 1.3 e 1.4 nas quais R2 é metilae a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde a uma das linhasA-331 a A-638 de Tabela A.

Tabela 3

Compostos de fórmulas 1.1, 1.2, 1.3 e 1.4 nas quais R2 éisopropila (CH(CH3)2) e a combinação de R3 e R4 para um compostocorresponde a uma das linhas A-331 a A-638 de Tabela A.

Tabela 4

Compostos de fórmulas 1.1, 1.2, 1.3 e 1.4 nas quais R2 e terc-butila (C(CH3)3) e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde auma das linhas A-331 a A-638 de Tabela A.

Tabela 5

Compostos de fórmulas 1.1, 1.2, 1.3 e 1.4 nas quais R2 émetoxila e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cadacaso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 6

Compostos de fórmulas 1.1,1.2,1.3 e 1.4 nas quais R2 é flúor ea combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cada caso a umadas linhas de Tabela A.

Tabela 7

Compostos de fórmulas 1.1,1.2,1.3 e 1.4 nas quais R2 é cloro ea combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cada caso a umadas linhas de Tabela A.

Tabela 8

Compostos de fórmulas 1.1, 1.2, 1.3 e 1.4 nas quais R2 étrifluorometila e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde emcada caso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 9Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e LlO nas quais Ré hidrogênio e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde emcada caso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 10

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quais Ré metila e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cadacaso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 11

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quais R2é isopropila (CH(CH3)2) e a combinação de R3 e R4 para um compostocorresponde em cada caso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 12

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quais R2é terc-butila (C(CH3)3) e a combinação de R3 e R4 para um compostocorresponde em cada caso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 13

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quaisé metoxila e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cadacaso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 14

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quaisé flúor e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cadacaso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 15

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quais Ré cloro e a combinação de R3 e R4 para um composto corresponde em cadacaso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela 16

Compostos de fórmulas 1.5,1.6,1.7,1.8,1.9 e 1.10 nas quais Ré trifluorometila e a combinação de R3 e R4 para um composto correspondeem cada caso a uma das linhas de Tabela A.

Tabela A

<table>table see original document page 21</column></row><table><table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table><table>table see original document page 24</column></row><table><table>table see original document page 25</column></row><table><table>table see original document page 26</column></row><table><table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table>

Os compostos de acordo com a invenção de fórmula geral Ipodem ser preparados analogamente à arte anterior citada no início usandométodos de síntesç orgânica padrão.

Compostos de fórmula I podem ser preparados, por exemplo,usando o processo mostrado em Esquema 1:

Esquema 1:

<formula>formula see original document page 34</formula>

Em Esquema 1, Q, R1, R25 R3 e R4 são como definidos acima.R é H ou Ci-C4-alquila ou, junto com outras moléculas R4-B(OR)2, forma umanidrido fenil-borônico. Hal é bromo ou iodo.

De acordo com Esquema 1, a 2-(6-halo-piridin-2-il)-pirimidinade fórmula II é reagida com um derivado de ácido (het)aril-borônico defórmula geral R4-B(OR)2 sob as condições de uma copulação de Suzuki, i.e.na presença de um catalisador de paládio sob condições de reação per seconhecidas como descrito, por exemplo, em Acc. Chem. Res. 15, pp. 178-184(1982), Chem. Rev. 95, pp. 2457-2483 (1995), e a literatura lá citada, etambém em J. Org. Chem. 68, p. 9412 (2003). Catalisadores adequados sãoem particular tetraquis(trifenil-fosfma)-paládio (0), cloreto de bis(trifenil-fosfina)paládio(II), cloreto de bis(acetonitrila)-paládio(II), o complexo decloreto de [l,r-bis(difenil-fosfino)-ferroceno]-paládio(II) /diclorometano,bis[l,2-bis(difenil-fosfina)etano]-paládio(0) e cloreto de [l,4-bis(difenil-fosfina)-butano]-paládio(II). A quantidade de catalisador é normalmente de0,1 a 10% em mol, baseado em composto II. A razão molar ratio de compostoII para o derivado de ácido (het)aril-borônico está tipicamente dentro da faixade 1:2 a 2:1.

Em vez do derivado de ácido aril-borônico, também é possívelempregar compostos organometálicos Met-R4 nos quais R4 é como definidoacima e Met é um radical MgX, SnR3 ou ZnX (X = cloro, bromo ou iodo, R =alquila). Neste caso, a reação de II com o composto Met-R4 é realizada, porexemplo, no sentido de uma copulação de Stille ou de uma copulação deKumada.

Algumas das 3-(6-halo-piridin-2-il)-pirimidinas de fórmula IIsão conhecidas, por exemplo de WO 2006/010570, ou podem ser preparadasem sua parte pelos métodos mostrados nos Esquemas abaixo a partir decompostos de amidina correspondentes de fórmula III.

A preparação de compostos II nos quais Q forma umcarbociclo saturado Q-1 de acordo com a definição acima pode ser realizada,por exemplo, de acordo com a síntese mostrada em Esquema 2.

Esquema 2:<formula>formula see original document page 36</formula>

Em Esquema 2, R1j Rz, RJ, Hal, R,Xek são como definidosacima. R1 é em particular hidrogênio. R' é Ci-C4-alquila e em particularmetila.

De acordo com Esquema 2, o cloridrato de piridin-2-il-amidínio de fórmula III é reagido com uma dialquil-amino-metileno-ciclo-alcanona de fórmula IV (enamino-cetona IV) na presença de uma base,preferivelmente um alcóxido de metal alcalino, tal como metóxido de sódioou etóxido de sódio. A reação pode ser realizada analogamente aos processosconhecidos para reação de cloridratos de amidínio com enamino-cetonascomo descrito, por exemplo, em J. Heterocycl. Chem. 20, pp. 649-653 (1983).Em vez das enamino-cetonas IV, também é possível o uso de β-οχο-acetais defórmula IVa.

<formula>formula see original document page 36</formula>

Em fórmula IVa, R" é C1-C4-alquila e em particular metila ouetila. R1 é em particular hidrogênio. A reação de III com IVa pode serrealizada analogamente ao método (a) descrito em EP-A 259139, que é aquiincorporado por meio de referência.

Dialquil-amino-metileno-ciclo-alcanonas de fórmula IV sãoconhecidas ou podem ser preparadas analogamente aos métodos [veja, porexemplo, WO 2001/087845, Tetrahedron 50(7), pp. 2255-2264 (1994);Sinthetic Communications 28(10), 1743-1753 (1998) ou Tetrahedron Letters27(23), 2567-70 (1986)]. β-Oxoacetais de fórmula IVa são igualmenteconhecidos, por exemplo de EP 259139, ou são comercialmente disponíveis.

Compostos de fórmula II na qual Q é Q-2 ou Q-3 e R1 éhidrogênio podem ser preparados pela rota de síntese mostrada em Esquema3:

Esquema 3:

<formula>formula see original document page 37</formula>

Em Esquema 3, Hal, k, Rb , R2 e R3 são como definidos acima.A é CH2 ou uma ligação química. R é C1-C4-alquila, em particular metila ouetila. De acordo com Esquema 3, o composto amidina III, a 60-90°C e napresença de a base, por exemplo um alcóxido de metal alcalino, tal comometóxido de sódio ou etóxido de sódio em metanol ou etanol, reagido com oéster de fórmula V. Se a amidina III não for empregada como cloridrato, aadição da base pode ser eliminada (Liebigs Ann. Chem. 1974, pp. 468-476).O composto bis-hidroxilado de fórmula VI obtido nesta maneira é entãosubmetido a uma desidratação de ciclização, por exemplo pelo tratamentocom ácido sulfurico. Os ésteres de fórmula V são conhecidos ou podem serpreparados analogamente aos processos conhecidos da literatura (veja J.Heterocycl. Chem., 32 (1995) p. 735 e Liebigs Ann. Chem. 1974, pp. 468-476).

Por sua parte, os compostos de fórmula geral III podem serpreparados a partir dos correspondentes compostos de 2-ciano-piridina defórmula geral VII (veja Esquema 4). Para este fim, o composto de 2-ciano-piridina VII é, usando o método descrito em US 4.873.248, convertido portratamento sucessivo com alcóxido de metal alcalino, tal como metóxido desódio ou etoxide, e subseqüente reação com cloreto de amônio, no compostoIII. Em vez dos cloridratos, também é possível o uso de bromidratos, acetatos,sulfatos ou formiatos nas etapas subseqüentes mostradas em Esquemas 1 a 3.As ciano-piridinas de fórmula VII são conhecidas, por exemplo de US2003/087940, WO 2004/026305, WO 01/057046 e Bioorg. Med. Chem. Lettpp. 1571-1574 (2003), ou podem ser preparadas por processos de preparaçãoconhecidos.Esquema 4:

<formula>formula see original document page 38</formula>

De acordo com uma segunda rota de síntese (veja Esquema 4),os compostos de acordo com a invenção podem ser preparados a partir deciano-piridinas VII. Para este fim, o composto VII é inicialmente copuladocom o composto de ácido (het)aril-borônico acid R4-B(OR)2, como descritopara Esquema 1, e a 6-(het)aril-2-ciano-piridina resultante é convertida sob ascondições de reação descritas para compostos VII no composto de amidinaIX. Composto IX pode ser então convertido sob as condições mencionadaspara Esquemas 2 e 3 no correspondente composto de fórmula I.

Composto de fórmula geral VII pode, se não for conhecido, serpreparado em particular pelo processo moestrado em Esquema 5.

Esquema 5:

<formula>formula see original document page 39</formula>

Em Esquema 5, R2 e R3 são como definidos acima. Hal* éCloro, bromo ou iodo.

A conversão da 2-halo-piridina X na 2-ciano-piridina XI érealizada usando métodos padrão de química orgânica pela reação de X comíons cianeto, por exemplo com cianeto de sódio ou de potássio (veja EP-A97460, exemplo de preparação 1), cianeto de cobrer(I) (veja EP-A 34917,exemplo de preparação 3) ou cianeto de trimetil-silila. O composto XI obtidonesta maneira é então convertido pelo tratamento com um perácido usandométodos per se conhecidos no N-óxido de piridina XII. A conversão de of XIem XII pode ser realizada analogamente aos processos conhecidos, porexemplo pelo tratamento de XI com peróxido de hidrogênio em um ácidoorgânico tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido cloroacético ou ácidotrifluoroacético (veja, por exemplo, J. Org. Chem. 55, pp. 738-741 (1990) eOrganic Sinthesis, Collect. Vol. IV, pp. 655-656 (1963)) ou pela reação de XIcom um perácido orgânico, tal como ácido meta-cloro-perbenzóico, em umsolvente inerte, por exemplo um hidrocarboneto halogenado, tal comodiclorometano ou dicloroetano (veja, por exemplo, Sinthetic Commun.22(18), p. 2645, (1992); J. Med. Chem. 2146 (1998)). A conversão de XI emXII também pode ser realizada analogamente ao método descrito por Κ. B.Sharpless (J. Org. Chem. 63(5), p. 7740 (1998)) pela reação de XI em umhidrocarboneto halogenado, tal como diclorometano ou dicloroetano, napresença de quantidades catalíticas (por exemplo 5% em peso) de compostosde rênio (VII), tais como metil-trioxo-rênio (H3CReO3)5 com peróxido dehidrogênio.

XII é então reagido com um agente de halogenação, tal comoPOCl3 ou POBr3, que dá o correspondente composto VII. Para uma conversãode XII em VII o agente de halogenação é geralmente empregado em excesso,baseado na estequiometria da reação. A reação pode ser realizada em umsolvente orgânico e é freqüentemente realizada na ausência de um solvente, oagente de halogenação então geralmente atua como um solvente. Atemperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 20°C até o pontode ebulição do agente de halogenação. Se apropriado, é vantajosoinicialmente introduzir um átomo de cloro na posição-2 do N-óxido depiridina XII usando um agente de cloração tal como POCl3 e então realizaruma troca de halogênio, por exemplo pelo tratamento com HBr ou um agentede iodação, dando um composto de fórmula VII onde Hal = Br ou I.

Compostos de fórmula II na qual Q é um radical Q-5 ou Q-7 eR1 é hidrogênio podem, de acordo com a rota de síntese mostrada emEsquema 6, ser adicionalmente preparados a partir de compostos de 2-ciano-piridina de fórmula VII:Esquema 6:

<formula>formula see original document page 41</formula>

Em Esquema 6, R , R , R e k são como definidos acima. R éCi-C4-alquila, em particular metila. Rc e Rd independentemente um do outrosão hidrogênio ou Ci-C4-alquila.

Em uma primeira etapa, a 2-halo-6-ciano-piridina VII éreagida como hidroxil-amina ou com cloridrato de hidroxil-amina na presençade uma base, tal como carbonato de potássio. A reação pode ser realizadaanalogamente às reações em Farmaco, Ed. Sci., 41 (1986) p. 499. A N-hidróxi-amidina XIII é então reagida com um éster acetileno-dicarboxílico,que dá a 2-(2-halo-piridin-6-il)-4,5-bis-hidróxi-6-alcóxi-carbonil-pirimidinaXIV. A reação de XIII com o éster acetileno-dicarboxílico pode ser realizadaanalogamente à reação em J. Heterocycl. Chem. 16 (1979) 1423. CompostoXIV é então submetido à hidrólise alcalina, por exemplo pelo tratamento comhidróxido de sódio ou hidróxido de potássio e subseqüentementedescarboxilado pelo tratamento com ácido aquoso, por exemplo pelotratamento com ácido clorídrico diluído, que dá 2-(2-halo-piridin-6-il)-4,5-bis-hidróxi-pirimidina XV. A bis-hidróxi-pirimidina XV obtida nesta maneirapode ser então reagida com 1,2-dibromo-alcano XVI, preferivelmente napresença de uma base, tal como um hidróxido de metal alcalino ou umalcóxido de metal alcalino, analogamente ao método descrito em Heterocycl.Chem. 27, p. 151 (1990), que dá a pirimidina fusionada XVII. Além disso, abis-hidróxi-pirimidina XV pode ser reagida analogamente ao método descritoem Chem. Berichte 124 (3) 481 (1991); J. Chem. Soc., Perkin Trans 1 p. 3561(1998); Sinthesis p. 122 (1986) com uma cetona ou um aldeído XVIII, que dáa pirimidina fusionada XIX.

Um outro acesso aos compostos de fórmula geral II é ilustradoem Esquema 7.

Esquema 7:

<formula>formula see original document page 42</formula>

Em Esquema 7, R1, R2, R3 e Q são como definidos acima. Hal*é Cloro, bromo ou em particular iodo. Hal é Cloro ou bromo.

De acordo com Esquema 7, a halo-piridina de fórmula XX éinicialmente, pela reação com magnésio, convertida no correspondentecomposto de Grignard que é então copulado com o composto de 2-halo-pirimidínio XXI. O composto de Grignard pode ser preparado por processosper se conhecido como descrito, por exemplo, em Sinlett p. 1359 (1998).Copulação subseqüente com o composto de 2-halo-pirimidínio XXI énormalmente realizada na presença de um catalisador de metal de transição,um metal dos grupos 8 a 10 (de acordo com IUPAC 1989), em particular umcatalisador de paládio, níquel ou ferro. Neste contexto, referência é feita aoscatalisadores mencionados acima. A reação é realizada em um solventeadequado para este propósito, por exemplo um éter, tal como dietil-éter,dioxano, tetra-hidro-furano, um hidrocarboneto aromático, tal como toluenoou xileno, ou uma amida, lactama ou uréia aprótica, tal como N-metil-pirrolidona ou dimetil-propileno-uréia, ou em misturas destes solventes, emparticular mistures compreendendo pelo menos um éter. As temperaturas dereação estão geralmente dentro da faixa de -40°C a +120°C e em particulardentro da faixa de 20°C a 100°C. Para outros detalhes, referência é feita aosmétodos descritos em J. Am. Chem. Soe. 124, p. 13856 (2002), Chem. Pharm.Bull., p. 4533 (1983) e Chem. Pharm. Bull., p. 2005 (1984), que podem seraplicados em uma maneira análoga à copulação de XX com XXI.

O composto XXII obtido nesta maneira é então convertido noN-oxide XXIII. A conversão de XXII no N-óxido de 2-fenil-piridina defórmula XXIII pode ser realizada analogamente aos processos conhecido, porexemplo pelo tratamento de XXII com peróxido de hidrogênio em um ácidoorgânico, tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido cloroacético ou ácidotrifluoroacético (veja, por exemplo, J. Org. Chem. 55, pp. 738-741 (1990) eOrganic Sinthesis, Collect. Vol. IV, pp. 655-656 (1963)) ou pela reação deXXII com um perácido orgânico, tal como ácido meta-cloro-perbenzóico, emum solvente inerte, por exemplo um hidrocarboneto halogenado, tal comodiclorometano ou dicloroetano (veja, por exemplo, Sinthetic Commun.22(18), p. 2645, (1992); J. Med. Chem. 2146 (1998)). A conversão de XXIIem XXIII também pode ser realizada analogamente ao método descrito por K.B. Sharpless (J. Org. Chem. 63(5), p. 7740 (1998)) pela reação de XXII emum solvente halogenado, tal como diclorometano ou dicloroetano, napresença de quantidades catalíticas (por exemplo 5% em peso) de compostosde rênio(VII), tal como metil-trioxo-rênio (H3CReOs)5 com peróxido dehidrogênio.

Analogamente à conversão de XI em XII mostrada emEsquema 5, o N-oxide XXIII é então reagido com um agente de halogenação,tal como POCl3 ou POBr3, e uma troca de halogênio exchange é realizada, seapropriado, dando o 2-halo-composto II. De acordo com o método dado emEsquema 1 este é então reagido com um composto de ácido (het)aril-borônicodo correspondente composto de Grignard, dando o composto de fórmula geralI.

Compostos de fórmula geral XX são conhecidos ou podem serpreparados por métodos de química orgânica que são per se conhecidos (veja,por exemplo, US 6.040.448, WO 99/21850 e Chem. Pharm. Bull p. 2254(1983)).

As misturas reacionais obtidas pelos processos conhecidos emEsquemas 1 a 7 são processadas em uma maneira costumeira, por exemplopor misturarão com água, separação das fases e, se apropriada, purificaçãocromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtosfinais são obtidos na forma de óleos viscosos incolores ou levementeamarronzados que são purificados ou liberados de componentes voláteis sobpressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se osintermediários e produtos finais são obtidos como sólidos, purificaçãotambém pode ser realizada por recristalização ou digestão.

Se compostos I individuais não podem ser obtidos pelas rotasdescritas acima, podem ser preparados por derivação de outros compostos I.

Se a síntese dá misturas de isômeros, uma separação égeralmente contudo não necessariamente requerida porque em alguns casos osisômeros individuais podem ser interconvertidos durante processamento parauso ou durante aplicação (por exemplo sob a ação de luz, ácidos ou bases).Tais conversões também podem ocorrer após uso, por exemplo, no caso detratamento das plantas, nas plantas tratadas, ou em fungos nocivos a seremcontrolados.

Os compostos de fórmula I são adequados como fungicidas.São distinguidos pela excelente atividade contra um espectro amplo de fungosfitopatogênicos das classes dos Ascomycetes, Deuteromycetes, Oomycetes eBasidiomycetes, em particular da classe dos Oomycetes. Alguns deles sãosistemicamente ativos e podem ser usados em proteção de colheita comofungicidas foliares, como fungicidas para revestimento de semente e comofungicidas de solo.

São particularmente importantes no controle de um grandenúmero de fungos sobre plantas de colheita, tais como trigo, centeio, cevada,aveia, arroz, milho, gramínea, bananas, algodão, feijões-soja, café, cana-de-açúcar, videiras, plantas frutíferas e ornamentais e plantas hortaliças, taiscomo pepinos, feijões, tomates, batatas e cucúrbitas, e também sobresementes destas plantas.

São especialmente adequados para controlar as seguintesdoenças de planta:

espécie Alternaria sobre hortaliças, colza, beterraba,plantas frutíferas, arroz, feijões-soja, e também sobre batatas (por exemplo A.solani ou A. alternata) e tomates (por exemplo A. solani ou A. alternata) eAlternaria ssp. (cabeça preta) sobre trigo,

espécie Aphanomyces sobre beterraba e hortaliças,espécie Ascochyta sobre cereais e hortaliças, por exemploAscochyta tritici (mancha foliar) sobre trigo,

espécies Bipolaris e Drechslera sobre milho, cereais, arroze gramado (por exemplo D. maydis sobre milho, D. teres sobre cevada, D.tritici-repentis sobre trigo),Blumeria graminis (míldio pulverulento) sobre cereais (porexemplo trigo ou cevada),

Botrytis cinerea (bolor cinza) sobre morangos, hortaliças,flores, videiras e trigo,

- Bremia lactucae sobre alface,

espécie Cercospora sobre milho, feijões-soja, arroz ebeterraba e, por exemplo, Cercospora sojina (mancha foliar) ou Cercosporakikuchii (mancha foliar) sobre feijões-soja,

Cladosporium herbarum (bolor preto) sobre trigo,

- espécie Cocliobolus sobre milho, cereais e arroz (porexemplo Cocliobolus sativus sobre cereais e Cocliobolus miyabeanus sobrearroz),

espécie Colletotricum sobre feijões-soja, algodão e outrasplantas (por exemplo C. acutatum sobre várias plantas e, por exemplo,Colletotrichum truncatum (antracnose) sobre feijões-soja),

Corinespora cassiicola (mancha foliar) sobre feijões-soja,Dematophora necatrix (podridão do caule/da raiz) sobrefeijões-soja,

Diaporthe phaseolorum (doença do caule) sobre feijões-soja,

espécie Drechslera, espécie Pirenophora sobre milho,

cereais, arroz e gramado, sobre cevada (por exemplo D. teres) e sobre trigo(por exemplo D. tritici- repentis),

Esca sobre videiras, causado por Phaeoacremoniumclamydosporium, Ph. Aleophilum, e Formitipora punctata (sin. Phellinuspunctatus),

Elsinoe ampelina sobre videiras,

Epicoccum spp. (cabeça preta) sobre trigo,

espécie Exserohilum sobre milho,Erysiphe cichoracearum e Sphaerotheca fuliginea sobre

pepinos,

espécies Fusarium e Verticillium (por exemplo V. dahliae)sobre várias plantas: por exemplo F. graminearum ou F. culmorum (podridãoda raiz) sobre cereais (por exemplo trigo ou cevada) ou, por exemplo,F. oxysporum on tomates e Fusarium solani (doença do caule) sobre feijões-soja,

Gaeumanomyces graminis sobre cereais (por exemplo

trigo ou cevada),

espécie Gibberella sobre cereais e arroz (por exemploGibberella fujikuroi sobre arroz),

Glomerella cingulata sobre videiras e outras plantas,Grainstaining complex sobre arroz,Guignardia budwelli sobre videiras,

espécie Helminthosporium (por exemplo H. graminicola)sobre milho e arroz,

Isariopsis clavispora sobre videiras,

Macrophomina phaseolina (podridão do caule/da raiz)

sobre feijões-soja,

Michrodochium nivale sobre cereais (por exemplo trigo ou

cevada),

Microsphaera diffusa (míldio pulverulento) sobre feijões-

soja,

espécie Mycosphaerella sobre cereais, bananas eamendoins (M. graminicola sobre trigo, M. fijiensis sobre bananas),

espécie Peronospora sobre repolho (por exemplo P.brassicae), plantas bulbosas (por exemplo P. destructor) e, por exemplo,Peronospora manshurica (míldio penujento) sobre feijões-soja,

Phakopsara pachyrhizi e Phakopsara meibomiae sobrefeijões-soja,

Phialophora gregata (doença do caule) sobre feijões-soja,espécie Phomopsis sobre feijões-soja, girassóis e videiras(P. viticola sobre videiras, P. helianthii sobre girassóis),

espécie Phytophthora sobre várias plantas, por exemplo P.capsici sobre pimentões, Phytophthora megasperma (podridão do caule/dafolha) sobre feijões-soja, Phytophthora infestans sobre batatas e tomates,

Plasmopara viticola sobre videiras,Podosphaera leucotricha sobre macieiras,Pseudocercosporella herpotrichoides sobre cereais,espécie Pseudoperonospora sobre lúpulo e pepinos (porexemplo P. cubensis sobre pepinos ou P. humili sobre lúpulo),

Pseudopezicula tracheiphilai sobre videiras,espécie Puccinia sobre várias plantas, por exemplo P.triticina, P. striformins, P. hordei ou P. graminis sobre cereais (por exemplotrigo ou cevada) ou sobre aspargo (por exemplo P. asparagi),espécie Pirenophora sobre cereais,

Piricularia oryzae, Corticium sasakii, Sarocladium oryzae,S. attenuatum, Entiloma oryzae sobre arroz,

Piricularia grisea sobre gramado e cereais,Pythium spp. sobre gramado, arroz, milho, algodão, colza,girassóis, beterraba, hortaliças e outras plantas (por exemplo P. ultimum ou P.aphanidermatum),

Ramularia collo-cygni (manchas foliares fisiológicas)sobre cevada,

espécie Rhizoctonia (por exemplo R. solani) sobrealgodão, arroz, batatas, gramado, milho, colza, batatas, beterraba, hortaliças eoutras plantas, por exemplo Rhizoctonia solani (podridão do caule/da raiz)sobre feijões-soja ou Rhizoctonia cerealis (mancha amarela) sobre trigo oucevada,

- Rhinchosporium secalis sobre cevada (queimadura),centeio e triticale,

- espécie Sclerotinia sobre colza, girassóis e outras plantas,por exemplo Sclerotinia sclero-tiorum (doença do caule) ou Sclerotinia rolfsii(doença do caule) sobre feijões-soja,

-Septoria glycines (mancha marrom) sobre feijões-soja,

-Septoria tritici e Stagonospora nodorum sobre trigo,

-Erysiphe (sin. Uncinula) necator sobre videiras,

- espécie Setospaeria sobre milho e gramado,

-Sphacelotheca reilinia sobre milho,

-Stagonospora nodorum (Septoria das glumas) sobre trigo,

-espécie Tievaliopsis sobre feijões-soja e algodão,

-espécie Tilletia sobre cereais,

- Typhula incarnata (bolor da neve) sobre trigo ou cevada,

-espécie Ustilago sobre cereais, milho e beterraba,

-espécie Venturia (escabiose) sobre macieiras e pereiras(por exemplo V. inaequalis sobre macieiras).

Os compostos de fórmula I são adicionalmente adequados paracontrolar fungos nocivos na proteção de materiais (por exemplo madeira,papel, dispersões de tinta, fibras ou tecidos) e na proteção de produtosarmazenados. Na proteção de madeira, atenção particular é dada aos seguintesfungos nocivos:

Ascomicetos, tais como Ophiostoma spp., Ceratocystis spp.,Aureobasidium pullulans, Sclerophoma spp., Chaetomium spp., Humicolaspp., Petriella spp., Trichurus spp.; Basidiomycetes, tais como Coniophoraspp., Coriolus spp., Gloeophillum spp., Lentinus spp., Pleurotus spp., Poriaspp., Serpula spp. e Tyromyces spp., Deuteromycetes, tais como Aspergillusspp., Cladosporium spp., Penicillium spp., Trichoderma spp., Alternaria spp.,Paecilomyces spp. e Zygomycetes, tais como Mueor spp., adicionalmente naproteção de materiais contra as seguintes leveduras: Candida spp. eSaccharomyces cerevisae.

Os compostos de fórmula I são empregados pelo tratamentodos fungos ou das plantas, sementes, materiais ou solo a serem protegidos doataque fungico com uma quantidade fungicidamente ativa de compostosativos. A aplicação pode ser realizada tanto antes quanto depois da infecçãodos materiais, das plantas ou sementes pelos fungos.

Os agentes fungicidas geralmente compreendem entre 0,1 e95%, preferivelmente entre 0,5 e 90%, em peso de composto ativo.

Quando empregado em proteção de planta, as quantidadesaplicadas estão, dependendo do tipo de efeito desejado, entre 0,01 e 2,0 kg decomposto ativo por ha.

Em tratamento de sementes as quantidades de composto ativode 1 a 1.000 g/100 kg, preferivelmente de 5 a 100 g/100 kg, de sementes sãogeralmente necessárias.

Quando usado na proteção de materiais ou de produtosarmazenados, a quantidade de composto ativo aplicada depende do tipo deárea de aplicação e do efeito desejado. Quantidades costumeiramenteaplicadas na proteção de materiais são, por exemplo, 0,001 g a 2 kg,preferivelmente 0,005 g a 1 kg, de composto ativo por metro cúbico dematerial tratado.

Os compostos de fórmula I podem estar presentes emdiferentes modificações cristalinas que podem diferir em sua atividadebiológica. Também foram parte do tema da presente invenção.

Os compostos de fórmula I podem ser convertidos nasformulações costumeiras, por exemplo soluções, suspensões, poeiras, pastas egrânulos. A forma de uso depend do propósito intencionado particular; emcada caso, deve garantir uma distribuição uniforme e fina do composto deacordo com a invenção.

As formulações são preparadas em uma maneira conhecida,por exemplo por diluição do composto ativo com solventes e/ou veículos, sedesejados usando emulsificadores e dispersantes. Solventes/auxiliares que sãoadequados são essencialmente:

- água, solventes aromáticos (por exemplo, produtosSolvesso, xileno), parafinas, (por exemplo frações de óleo mineral), alcoóis(por exemplo metanol, butanol, pentanol, benzil-álcool), cetonas (porexemplo ciclo-hexanona, gama-butiro-lactona), pirrolidonas (NMP, NOP),acetatos (diacetado de glicol), glicóis, dimetil-amidas de ácido graxo, ácidosgraxos e ésteres de ácido graxo. Em princípio, misturas de solventes tambémpodem ser utilizadas,

- veículos tais como minerais naturais moídos (por exemplocaulins, argilas, talco, giz) e minerais sintéticos moídos (por exemplosilicatos, sílica elevadamente dispersada); emulsificadores tais comoemulsificadores não-iônicos e aniônicos (por exemplo polioxietileno-álcool-graxo-éteres, alquil-sulfonatos, e aril-sulfonatos) e dispersantes tais comolicores residuais de lignina-sulfeto e metil-celulose.

Tensoativos adequados são sais de metal alcalino, de metalalcalino-terroso e de amônio de ácido ligno-sulfônico, ácido naftaleno-sulfônico, ácido fenol-sulfônico, ácido dibutil-naftaleno-sulfônico, alquil-aril-sulfonatos, alquil-sulfatos, alquil-sulfonatos, sulfatos de álcool graxo, ácidosgraxos e glicol-éteres de álcool graxo sulfatado, em adição condensados denaftaleno sulfonado e derivados de naftaleno sulfonados com formaldeído,condensados de naftaleno ou de ácido naftaleno-sulfônico com fenol eformaldeído, polioxietileno-octil-fenol-éter, isooctil-fenol etoxilado, octil-fenoll etoxilado, nonil-fenol etoxilado, alquil-fenil-poliglicol-éteres, tributil-fenil-poliglicol-éter, triestearil-fenil-poliglicol-éter, alquil-aril-poliéter-alcoóis, condensados de óxido de etileno / álcool e álcool graxo, óleo derícino etoxilado, polioxietileno-alquil-éteres, polioxipropileno etoxilado,lauril-álcool-poliglicol-éter-acetal, ésteres de sorbitol, licores residuais delignina-sulfito, e metil-celulose.

Substâncias que são adequadas para a preparação de soluções,emulsões, pastas ou dispersões oleosas diretamente pulverizáveis são fraçõesde óleo mineral de ponto de ebulição médio a alto, tais como querosene ouóleo diesel, em adição óleos de alcatrão de carvão e óleos de origem vegetalou animal, hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplotolueno, xileno, parafina, tetra-hidro-naftaleno, naftalenos alquilados ou seusderivados, metanol, etanol, propanol, butanol, ciclo-hexanol, ciclo-hexanona,isoforona, solventes fortemente polares, por exemplo dimetil-sulfóxido, N-metil-pirrolidona, e água.

Pós, materiais para espalhamento e produtos capazes de seremtransformados em poeira podem ser preparados por misturação ou moagemconcomitante com as substâncias ativas como um veículo sólido.

Grânulos, por exemplo grânulos revestidos, grânulosimpregnados e grânulos homogêneos, podem ser preparados pela ligação decompostos ativos em veículos sólidos. Exemplos de veículos sólidos sãoterras minerais tais como geles de sílica, silicatos, talco, caulim, attargila,calcário, cal, giz, loesse, argila, dolomita, terra diatomácea, sulfato de cálcio,sulfato de magnésio, óxido de magnésio, materiais sintéticos moídos,fertilizantes, tais como, por exemplo, sulfato de amônio, fosfato de amônio,nitrato de amônio, uréias, e produtos de origem vegetal, tais como farinha decereal, farinha de casca de árvore, farinha de madeira, e farinha de casca denoz, pós de celulose e outros veículos sólidos.

Em geral, as formulações compreendem de 0,01 a 95% empeso preferivelmente de 0,1 a 90% em peso, de composto ativo. Oscompostos ativos são empregados em uma pureza de 90% a 100%,preferivelmente de 95% a 100% (de acordo com o espectro de NMR).Os seguintes são exemplos de formulações:

1. Produtos para diluição com água

A Concentrados solúveis em água (SL, LS)

10 partes em peso de compostos ativos são dissolvidas em 90partes em peso de água ou em um solvente solúvel em água. Como umaalternativa, umectantes ou outros auxiliares são adicionados. O compostoativo dissolve-se sob diluição com água. Neste modo, é obtida umaformulação possuindo um conteúdo de 10% em peso de composto ativo.

B Concentrados dispersáveis (DC)

20 partes em peso de compostos ativos são dissolvidas em 70partes em peso de ciclo-hexanona com adição de 10 partes em peso de umdispersante, por exemplo poli(vinil-pirrolidona). Diluição com água dá umadispersão. O conteúdo de composto ativo é de 20% em peso.

C Concentrados emulsificáveis (EC)

15 partes em peso de compostos ativos são dissolvidas em 75partes em peso de xileno com adição de dodecil-benzeno-sulfonato de cálcio eetoxilato de óleo de rícino (em cada caso 5 partes em peso). Diluição comágua dá uma emulsão. A formulação possui um conteúdo de composto ativode 15% em peso.

D Emulsões (EW, EO, ES)

25 partes em peso de compostos ativos são dissolvidas em 35partes em peso de xileno com adição de dodecil-benzeno-sulfonato de cálcio eetoxilato de óleo de rícino (em cada caso 5 partes em peso). Esta mistura éintroduzida em 30 partes em peso de água por meio de uma máquinaemulsificadora (e.g. Ultraturax) e transformada em uma emulsão homogênea.Diluição com água dá uma emulsão. A formulação possui um conteúdo decomposto ativo de 25% em peso.

E Suspensões (SC, OD, FS)

Em um moinho de bolas agitado, 20 partes em peso decompostos ativos são cominuídas com adição de 10 partes em peso dedispersantes e umectantes e 70 partes em peso de água ou um solventeorgânico para dar uma suspensão fina de composto ativo. Diluição com águadá uma suspensão estável de composto ativo. O conteúdo de composto ativona formulação é de 20% em peso.

Grânulos dispesáveis em água e grânulos solúveis em água(WG, SG)

50 partes em peso de compostos ativos são finamente moídascom adição de 50 partes em peso de dispersantes e umectantes e preparadascomo grânulos dispersáveis em água ou solúveis em água por meio deaparelhagens mecânicas (por exemplo extrusão, torre de pulverização, leitofluidizado). Diluição com água dá uma dispersão estável ou uma solução docomposto ativo. A formulação possui um conteúdo de composto ativo de 50%em peso.

G Pós dispersáveis em água e pós solúveis em água (WP, SP,SS, WS)

75 partes em peso de compostos ativos são mopidas em ummoinho rotor-estator com adição de 25 partes em peso de dispersantes,umectantes e gel de sílica. Diluição com água dá uma dispersão estável ouuma solução do composto ativo. O conteúdo de composto ativo da formulaçãoé de 75% em peso.

H Formulações de gel

Em um moinho de bolas, 20 partes em peso de compostosativos, 10 partes em peso de dispersante, 1 parte em peso de agente gelificantee 70 partes em peso de água ou um solvente orgânico são moídas para daruma suspensão fina. Sob diluição com água, é obtida uma suspensão estávelpossuindo um conteúdo de composto ativo de 20% em peso.

2. Produtos a serem aplicados não-diluídos

I Pós polvilháveis (DP, DS)5 partes em peso de compostos ativos são moídas finamente emisturadas intimamente com 95% de caulim finamente dividido. Isto dá umproduto polvilhável possuindo um conteúdo de composto ativo de 5%.

J Grânulos (GR, FG5 GG5 MG)

0,5 parte em peso de compostos ativos é moída finamente eassociada com 99,5 partes em peso de veículos. Métodos correntes sãoextrusão, secagem por pulverização ou leito fluidizado. Isto dá grânulos aserem aplicados não diluídos. Isto dá grânulos a serem aplicados não diluídospossuindo um conteúdo de composto ativo de 0,5% em peso.

K Soluções ULV (UL)

10 partes em peso de compostos ativos são dissolvidas em 90partes em peso de um solvente orgânico, por exemplo xileno. Isto dá umproduto a ser aplicado não diluído possuindo um conteúdo de composto ativode 10% em peso.

Para tratamento de semente, normalmente é feito uso deconcentrados solúveis em água (LS), suspensões (FS), pós polvilháveis (DS),pós dispersáveis em água e solúveis em água (WS, SS), emulsões (ES),concentrados emulsificáveis (EC) e formulações de gel (GF). Estasformulações podem ser aplicadas na semente na forma não-diluída ou,preferivelmente diluída. Aplicação pode ser realizada antes da semeadura.

Os compostos ativos podem ser usados como tais, na forma desuas formulações ou as formas de uso preparadas das mesmas, por exemplona forma de soluções, pós suspensões ou dispersões, emulsões ou dispersõesoleosas diretamente pulverizáveis, pastas, produtos capazes de seremtransformados em poeira, materiais para espalhamento, ou grânulos, por meiode pulveização, atomização, polvilhamento, espalhamento ou derramamento.

As formas de uso dependem inteiramente dos propósitos intencionados; sãointencionados para garantir em cada caso a distribuição mais fina possível decompostos ativos de acordo com a invenção.Formas de uso aquosas podem ser preparadas a partir deconcentrados de emulsão, pastas ou pós umectáveis (pós umectáveis,dispersões oleosas) pela adição de água. Para preparar emulsões, pastas oudispersões oleosas, as substâncias, como tais ou dissolvidas em um óleo ousolvente, podem ser homogeneizadas em água por meio de um umectante,agente de pegalosidade, dispersante ou emulsificador. Contudo, também épossível preparar concentrados compostos de substância ativa, agente depegalosidade, dispersante ou emulsificador e, se apropriado, solvente ou óleo,e tais concentrados são adequados para diluição com água.

As concentrações de composto ativo nas preparações prontas-para-uso podem ser variadas dentro de faixas relativamente amplas. Em geral,estão entre 0,0001 e 10%, preferivelmente entre 0,01 e 1%.

Os compostos ativos também podem ser usados com grandesucesso no processo de volume ultra-baixo (ULV), sendo possível aplicarformulações com mais do que 95% em peso de composto ativo ou até mesmoaplicar o composto ativo sem aditivos.

Oleos de vários tipos, agentes umectantes, adjuvantes,herbicidas, fungicidas, outros pesticidas, ou bactericidas podem seradicionados nos compostos ativos, até mesmo, se apropriado, não atéimediatamente antes do uso (misturação em tanque). Estes agentes podem sermisturados com as composições de acordo com a invenção em uma razão empeso de 1:100 a 100:1, preferivelmente de 1:10 a 10:1.

Adjuvantes adequados neste sentido são em particular:polissiloxanos organicamente modificados, por exemplo Break Thru S 240®;alcoxilatos de álcool, por exemplo Atplus 245®, Atplus MBA 1303®, PlurafacLF 300® e Lutensol ON 30®; copolímeros em bloco de EO/PO, por exemploPluronic RPE 2035® e Genapol B®; etoxilatos de álcool, por exemploLutensol XP 80®; e dioctil-sulfo-succinato de sódio, por exemplo LeofenRA®.As composições de acordo com a invenção podem, na formade uso como fungicidas, também estarem presentes junto com outroscompostos ativos, por exemplo com herbicidas, inseticidas, reguladores decrescimento, fungicidas ou também com fertilizantes. Por misturação doscompostos I ou as composições compreendendo-os na forma de uso comofungicidas com outros fungicidas, em muitos casos é alcançado umalargamento do espectro de atividade fungicida.

A seguinte lista de fungicidas, com os quais os compostos deacordo com a invenção podem ser conjuntamente usados, é intencionada parailustrar as combinações possíveis sem serem limitadas à mesma.

Estrobilurinas azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina,fluoxastrobina, cresoxim-metil, metominostrobina, picoxistrobina,piraclostrobina, trifloxistrobina, orisastrobina, (2-cloro-5-[l-(3-metil-benzil-óxi-imino)-etil]-benzil)-carbamatode metila, (2-cloro-5-[l-(6-metil-piridin-2-il-metóxi-imino)-etil]-benzil)-carbamato de metila, 2-(orto-(2,5-dimetil-fenil-óxi-metileno)-fenil)-3-metóxi-acrilato de metila de metila.carboxamidas

carboxanilidas: benalaxil, benodanila, boscalid, carboxina,mepronil, fenfuram, fenexamida, flutolanila, furametpir, metalaxila, ofurace,oxadixil, óxi-carboxina, pentiopirada, tifluzamida, tiadinila, N-(4'-bromo-bifenil-2-il)-4-difluorometil-2-metiltiazol-5-carboxamida, N-(4'-trifluor-ometil-bifenil-2-il)-4-difluorometil-2-metiltiazol-5-carboxamida, N-(4'-cloro-3'-fluoro-bifenil-2-il)-4-difluorometil-2-metiltiazol-5-carboxamida, N-(3',4'-dicloro-4-fluoro-bifenil-2-il)-3 -difluorometil-1 -metil-pirazol-4-carboxamida,N-(2-ciano-fenil)-3,4-dicloro-isotiazol-5-carboxamida;

morfolidas de ácido carboxílico: dimetomorf, flumorf;benzamidas: flumetover, fluopicolidea (picobenzamida),

zoxamida;

outras carboxamidas: carpropamida, diclocimet,mandipropamida, N-(2-(4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-inil-óxi]-3-metóxi-fenil)-etil)-2-metano-sulfonil-amino-3-metil-butiramida, N-(2-(4-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-inil-óxi]-3-metóxi-fenil)-etil)-2-etano-sulfonil-amino-3-metil-butiramida;

azóis

- triazóis: bitertanol, bromuconazol, ciproconazol,difenoconazol, diniconazol, enilconazol, epoxiconazol, fembuconazol,flusilazol, fluquinconazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol,metconazol, miclobutanila, penconazol, propiconazol, pro-tioconazol,simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimenol, triadimefon, triticonazol;

- imidazóis: ciazofamid, imazalil, pefurazoato, procloraz,triflumizol;

- benzimidazóis: benomil, carbendazim, fuberidazol,tiabendazol;

- outros: etaboxam, etridiazol, himexazol;compostos heterocíclicos nitrogênioados

- piridinas: fluazinam, pirifenox, 3-[5-(4-cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3 -il] -piridina;

- pirimidinas: bupirimato, ciprodinil, ferinzona, fenarimol,mepanipirim, nuarimol, pirimetanil;

- piperazinas: triforina;- pirróis: fludioxonil, fempiclonil;

- morfolinas: aldimorf, dodemorf, fempropimorf, tridemorf;- dicarboximidas: iprodiona, procimidona, vinclozolina; - outros: acibenzolar-S-metil, anilazina, captan, captafol,

dazomet, diclomezina, fenoxanil, folpet, fempropidina, famoxadona,fenamidona, octilinona, probenazol, proquinazid, piroquilon, quinóxi-fen,triciclazol, 5-cloro-7-(4-metil-piperidin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluoro-fenil)-

[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina, 2-butóxi-6-iodo-3-propilcromen-4-ona, N,N-dimetil-3-(3-bromo-6-fluoro-2-metilindol-1 -sulfonil)-[ 1,2,4]triazol-1 -sul-fonamida;

carbamatos e ditiocarbamatos

- ditiocarbamatos: ferbam, mancozeb, maneb, metiram,metam, propineb, tiram, zineb, ziram;

- carbamatos: dietofencarb, flubentiavalicarb, iprovalicarb,propamocarb, 3-(4-cloro-fenil)-3-(2-isopropóxi-carbonil-amino-3-metil-butiril-amino)-propionato de metila, N-(l-(l-(4-ciano-fenil)-etano-sulfonil)-but-2-il)-carbamato de 4-fluoro-fenila;

outros fungicidas

- guanidinas: dodina, iminoctadina, guazatina;- antibióticos: casugamicina, polioxinas, estreptomicina,

validamicina A;

compostos organometálicos: sais de fentina;

- compostos heterocíclicos contendo enxofre: isopro-tiolano, ditianon;

compostos organofosforados: edifenfos, fosetila, fosetil-alumínio, iprobenfos, pirazofos, tolclofos-metil, ácido fosforoso e seus sais;

compostos organoclorados: tiofanato-metil, clorotalonil,diclofluanid, tolilfluanid, flusulfamida, ftalida, hexaclorobenzeno,pencicurona, quintozeno;

nitro-fenil-derivados: binapacril, dinocap, dinobuton;compostos ativos inorgânicos: mistura Bordeaux, acetatode cobre, hidróxido de cobre, óxi-cloreto de cobre, sulfato de cobre básico,enxofre;

- outros: espiroxamina, ciflufenamida, cimoxanil,metrafenona.

Exemplos de preparações:

Exemplo 18: 2-(5'-Metóxi-3-metil-[2,2]-bipiridinil-6-il)-5,6,7,8-tetra-hidro-quinazolina

18.1 Cloridrato de 6-bromo-5-metil-piridin-2-carboxamidina

2,2 g de uma solução de metóxido de sódio de concentração de30% em metanol foram adicionados em 4,90 g (25 mmol) de 6-bromo-5-metil-piridina-2-carbonitrila (para preparação, veja US 2003/0087940 Al eBioorg. Med. Chem. Lett. 1571-1574 (2003)] em 60 ml de metanol, e amistura foi agitada a 230C por 7 horas. 1,5 g de cloreto de amônio foramentão adicionados, e a mistura foi agitada a 230C por mais 8 horas. Apósremoção do solvente, metil-terc-butil-éter foi adicionado e o produto foifiltrado com sucção, o que deu e 4,2 g de um sólido branco que foi usado sempurificação na etapa seguinte.

18.2 2-(6-Bromo-5-metil-piridin-2-il)-5,6,7,8-tetra-hidro-quinazolina

3,6 g de metóxido de sódio (solução de concentração de 30%em metanol) foram adicionados em uma solução de 4,2 g (7 mmol) decloridrato de 6-bromo-5-metil-piridina-2-carboxamidina em 100 ml demetanol. Após 30 min, 3,1 g (20 mmol) de 2-dimetil-amino-metileno-ciclo-hexanona [para a preparação, veja US 2004132708; European Journal ofOrganic Chemistry 10, 2485 (1999) e Sinthetic Communications 28(10), 1743(1998)] foram adicionados e a mistura foi agitada sob refluxo por 2 horas. Asolução de reação foi então particionada entre água e metil-terc-butil-éter. Afase orgânica foi separada, o solvente foi removido sob pressão reduzida e oresíduo foi cromatografado sobre gel de sílica usando ciclo-hexano/metil-terc-butil-éter (1:1), o que deu 2,2 g de composto título.

1H-NMR (δ, CDCl3,): 1,7-1,8 (m); 2,4 (s); 2,7 (m); 3,0 (m); 7,6(m); 8,3 (m); 8,7 (s).

18.3 2-(5 '-Metóxi-3-metil-[2,2]-bipiridinil-6-il)-5,6,7,8-tetra-hidro-quinazolina0,24 g de ácido 2-metóxi-5-piridina-borônico e 0,26 g decarbonato de sódio em 12 ml de água foram adicionados sucessivamente emuma solução de 0,3 g de 2-(6-bromo-5-metil-piridin-2-il)-5,6,7,8-tetra-hidro-quinazolina em 16 ml de dimetóxi-etano. Após adição de cerca de 30 mg dedicloreto de [l,4-bis(difenil-fosfino)-butano]-paládio(II), a mistura foiaquecida sob refluxo por 4 horas. A solução de reação foi então particionadaentre água e metil-terc-butil-éter. A fase orgânica foi separada, o solvente foiremovido sob pressão reduzida e o resíduo foi cromatografado sobre gel desílica usando ciclo-hexano/metil-terc-butil-éter (3:1) e metil-terc-butil-éter/etanol (9:1). O produto foi então triturado com metil-terc-butil-éter epentano. Isto deu 0,16 g de composto título de ponto de fusão de 157-158°C.

Exemplo 39: 2-(3-Metil-[2,4']-bipiridinil-6-il)-,6,7,8,9-tetra-hidro-5H-ciclo-heptapirimidina

39.1 2-(6-Bromo-5-metil-piridin-2-il)-6,7,8,9-tetra-hidro-5H-ciclo-heptapirimidina

51,7 g de metóxido de sódio (solução de concentração de 30%em metanol) foram adicionados em uma solução de 30 g (120 mmol) decloridrato de 6-bromo-5-metil-piridina-2-carboxamidina de 18.1 em 300 mlde metanol. Após 30 min, 30 g (180 mmol) de 2-dimetil-amino-metileno-ciclo-heptanona[para a preparação, veja Tetrahedron 50(7), 2255-64 (1994);Sinthetic Communications 28(10), 1743-1753 (1998) e Tetrahedron Letters27(23), 2567-70 (1986)] foram adicionados, e a mistura foi agitada sobrefluxo por 5 horas. O solvente da solução de reação foi então removido sobpressão reduzida e o resíduo foi cromatografado sobre gel de sílica usandociclo-hexano/metil-terc-butil-éter (3:1) e metil-terc-butil-éter/EtOH (9:1). Oproduto obtido foi então triturado com 250 ml de n-pentano e um pouco demetil-terc-butil-éter por 30 minutes. Isto deu 20 g de composto título.

1H-NMR (δ, CDCl3,): 2,5 (s); 2,8 (m); 3,1 (m); 7,6 (m); 8,3(m); 8,5 (s).39.2 Preparação de 2-(3-metil-[2,4']-bipiridinil-6-il)-6,7,8,9-tetra-hidro-5H-ciclo-heptapirimidina

0,17 g de ácido 4-piridina-borônico e 0,25 g de carbonato desódio em 12 ml de água foram adicionados sucessivamente em uma soluçãode 0,3 g 2-(6-bromo-5-metil-piridin-2-il)-6,7,8,9-tetra-hidro-5H-ciclo-heptapirimidina em 16 ml de dimetóxi-etano. Após adição de cerca de 30 mgde dicloreto de [l,4-bis(difenil-fosfino)-butano]-paládio(II), a mistura foiagitada sob refluxo por 4 horas. A solução de reação foi então particionadaentre água e metil-terc-butil-éter. A fase orgânica foi separada, o solvente foiremovido sob pressão reduzida e o resíduo foi cromatografado sobre gel desílica usando metil-terc-butil-éter/etanol (4:1), o que deu 0,15 g de compostotítulo de ponto de fusão de 198 a 200°C.

Exemplo 80: 2-[6-(2,3-Difluoro-fenil)-5-metil-piridin-2-il)]-7,8-dihydro-5H-pirano[4,3-d]-pirimidina

80.1 Preparação de 2-(6-bromo-5-metil-piridin-2-il)-7,8-dihydro-5H-pirano[4,3-d]-pirimidina

8,6 g de metóxido de sódio (solução de concentração de 30%em metanol) foram adicionados em uma solução de 5 g (20 mmol) decloridrato de 6-bromo-5-metil-piridina-2-carboxamidina de Exemplo 18.1 em60 ml de metanol. Após 30 min, 4,7 g (30 mmol) de 3-dimetil-amino-metileno-tetra-hidro-piran-4-ona [para a preparação, veja WO 2004/060890 eJournal de Heterocycl. Chem. 21 (5), 1441 (1984)] foram adicionados, e amistura foi agitada sob refluxo por 5 horas. O solvente da solução de reaçãofoi então removido sob pressão reduzida e o resíduo foi cromatografado sobregel de sílica usando ciclo-hexano/metil-terc-butil-éter (1:1) e metil-terc-butil-éter. Isto deu 1,4 g de composto título como um sólido amarelado.

1H-NMR (δ, CDCl3,): 2,5 (s); 3,1 (m); 4,1 (m); 4,7 (s); 7,65(m); 8,35 (m) e 8,6 (s).

80.2 Preparação de 2-[6-(2,3-difluoro-fenil)-5-metil-piridin-2-il)]-7,8-di-hidro-5H-pirano[43-d]-pirimidina

0,25 g de ácido 2,3-difluoro-fenil-borônico e 0,41 g decarbonato de sódio em 20 ml de água foram adicionados sucessivamente emuma solução de 0,4 g de 2-(6-bromo-5-metil-piridin-2-il)-7,8-di-hidro-5H-pirano[4,3-d]-pirimidina de Exemplo 80.1 em 20 ml de etileno-glicol-dimetil-éter. Após adição de cerca de 30 mg de dicloreto de [l,4-bis(difenil-fosfino)-butano]-paládio(II), a mistura foi agitada sob refluxo por 5 horas. A soluçãode reação foi então particionada entre água e metil-terc-butil-éter. A faseorgânica foi separada, o solvente foi removido sob pressão reduzida e oresíduo foi cromatografado sobre gel de sílica usando ciclo-hexano/metil-terc-butil-éter (1:1), o que deu 0,25 g de composto título de ponto de fusão de 160a 163°C.

Os compostos I listados em Tabelas 1 e 2 e os compostos I deExemplos 81 a 89 foram preparados em uma maneira análoga.

Tabela 1:

<formula>formula see original document page 63</formula>

<table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table>

Ex. Exemplo

p.f. ponto de fusão

Tabela 2:

<formula>formula see original document page 65</formula>

<table>table see original document page 65</column></row><table>

Ex. Exemplo

p.f. ponto de fusão<formula>formula see original document page 66</formula>Exemplo 89: p.f. 165-172 °C

<formula>formula see original document page 67</formula>

Teste de atividade fungicida:

Os compostos ativos foram preparados separadamente oujuntos como uma solução de estoque com 25 mg de composto ativo que foicompletado para 10 ml usando uma mistura de acetona e/ou dimetil sulfóxido(DMSO) e o emulsificador Wettoll® EM 31 (agente umectante possuindoação emulsificadora e dispersante baseado em alquil-fenóis etoxilados) emuma razão em volume de solvente/emulsificador de 99 para 1. a mistura foientão completada com água para 100 ml. Esta solução de estoque foi diluídacom a mistura de solvente / emulsificador / água descrita para a concentraçãode composto ativo enunciada abaixo.

Exemplo de uso 1 - Actividade contra bolor cinza sobre folhasde pimentão causado por Botrytis cinerea, aplicação protetora de 1 dia

Folhas de pimentão do cultivar "Neusiedler Ideal Elite" foram,após o desenvolvimento de 2 a 3 folhas, pulverizadas até o ponto deescorrimento com uma suspensão aquosa possuindo a concentração decomposto ativo enunciada abaixo. No dia seguinte, as plantas tratadas foraminoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cinerea que continha1,7 x IO6 esporos/ml em uiam solução aquosa de biomalte 2%. As plantas deteste foram deixadas em uma câmara climatizada escura a de 22 a 24°C e emumidade relativa alta. Após 5 dias, a extensão da infecção fungica sobre asfolhas pôde ser determinada visualmente em %.

Neste teste, as plantas que haviam sido tratadas com 250 ppmde compostos ativos dos exemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 13, 14, 15, 19, 20, 21, 22,23, 24, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 44, 45, 46, 47, 48, 49,50 ou 52 mostraram uma infecção de no máximo 20%, enquanto que asplantas não tratadas foram 100% infectadas.

Exemplo de uso 2 - Atividade contra mancha reticulada dacevada causada por Pirenophora teres, aplicação protetora de 1 dia

folhas de mudas de cevada plantadas em pote forampulverizadas até o ponto de escorrimento com uma suspensão aquosapossuindo a concentração de composto ativo enunciada abaixo. 24 horas apósa secagem do revestimento de pulverização, as plantas de teste foraminoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Pirenophora [sin.Drechslera] teres, o patógeno da mancha reticulada. As plantas de teste foramentão deixadas em uma estufa em temperaturas entre 20 e 24°C e em umidaderelativa de 95 a 100%. Após 6 dias, a extensão do desenvolvimento da doençafoi determinada visualmente em % de infecção da área foliar inteira.

Neste teste, as plantas que haviam sido tratadas com 250 ppmde compostos ativos de exemplos 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14, 15, 20, 23, 24, 27,28, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 52,53, 54, 55, 56, 59, 60, 65 ou 67 mostraram uma infecção de no máximo 20%,enquanto que as plantas não tratadas foram 90% infectadas.

Exemplo de uso 3 - Atividade curativa contra ferrugemmarrom do trigo causada por Puccinia recôndita

Folhas de mudas de trigo do cultivar "Kanzler" plantadas empote foram inoculadas com uma suspensão de esporos de ferrugem marromdo trigo (Puccinia recôndita). Os potes foram então deixados em uma câmaracom umidade atmosférica alta (90 a 95 %) e a de 20 a 22°C por 24 horas.Durante este tempo, os esporos germinaram e os tubos germinativospenetraram dentro do tecido foliar. No dia seguinte, as plantas infectadasforam pulverizadas até o ponto de escorrimento com a solução de compostoativo descrita acima possuindo a concentração de composto ativo enunciadaabaixo. Após a secagem do revestimento de pulverização, as plantas de testeforam cultivadas em uma estufa em temperaturas entre 20 e 22°C e emumidade atmosférica relativa de 65 a 70% por 7 dias. A extensão dodesenvolvimento de fungo da ferrugem sobre as folhas foi então determinada.

Neste teste, as plantas que haviam sido tratadas com 250 ppmde composto ativo de exemplo 44 não mostraram infecção, enquanto que asplantas não tratadas foram 90% infectadas. As plantas que, para comparação,haviam sido tratadas sob as mesmas condições com o composto de WO2006/010570

<formula>formula see original document page 69</formula>

mostraram uma infecção de 90%.

Claims (16)

1. Compostos de 2-(piridin-2-il)-pirimidina, caracterizadospelo fato de serem de fórmula geral I<formula>formula see original document page 70</formula>na qual:Q é um carbociclo de 5, 6 ou 7 membros saturadocondensado ou um heterociclo de 5, 6 ou 7 membros que, em adição aosmembros de anel de carbonos, possui um ou dois heteroátomos selecionadosdo grupo consistindo de oxigênio e enxofre como membros de anel, onde ocarbociclo e o heterociclo estão não-substituídos ou possuem 1, 2, 3 ou 4grupos C1-C4-alquila como substituintes;R1 é hidrogênio, OH, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, C1-C4-halo-alquila, C1-C4-halo-alcoxila ou halogênio;R2 é hidrogênio, NO2, halogênio, Ci-Cô-alquila, C3-C6-CÍCI0-alquila, C1-C6-alcoxila, C1-C6-halo-alquila ou C1-C6-halo-alcoxila;R3 é hidrogênio, halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, CrC4-halo-alquila ou C1-C4-halo-alcoxila;R4 é fenila, heteroarila de 5 membros que possui 1, 2, 3 ou 4átomos de nitrogênio ou 1 heteroátomo selecionado do grupo consistindo deoxigênio e enxofre e opcionalmente 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio comoátomos de anel, ou hetarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos denitrogênio como membros de anel, onde fenila e hetarila de 5 e 6 membrospodem possuir 1, 2, 3 ou 4 substituintes Ra, ondeRa é selecionado do grupo consistindo de OH, SH, halogênio,NO2, NH2, CN, COOH, CONH2, C1-C8-alquila, CrC8-alcoxila, C1-C8-Iialo-alquila, C1-C8-halo-alcoxila, C1-C8-alquil-amino, di(C1-C8-alquil)-amino, C1C8-alquil-tio, C1-C8-halo-alquil-tio, C1-C8-alquil-sulfinila C1C8-halo-alquil-sulfinila C1-C8-alquil-sulfonila, C1-C8-halo-alquil-sulfonila, C3-C8-ciclo-alquila, fenila, fenoxila e radicais de fórmula (X=Z)Raa na qual Z é O, S,N(CrC8-alquila), N(CrCg-alcoxila), N(C3-C8-alquenil-oxila) ou N(C3-C8-alquinil-oxila) e Raa é hidrogênio, C1-C6alquila3 Ci-C4-alcoxila, NH2, CpC8-alquil-amino ou di(C1-C8-alquil)-amino;ou um sal agriculturalmente aceitável de um composto defórmula I.exceto para um composto de fórmula I na qual R2 é hidrogênioou C1-C6-alquila, R4 é fenila que opcionalmente traz 1, 2, 3 ou 4 substituintesRa e Q é um carbociclo de 5, 6 ou 7 membros saturado condensado que estánão substituído ou possui 1, 2, 3 ou 4 grupos C1-C4-alquila como substituintesou um sal agriculturalmente aceitável deste composto.

2. Compostos de acordo com a reivindicação 1, caracterizadospelo fato de que R1 é selecionado do grupo consistindo de hidrogênio, flúor,cloro, metila, etila, metoxila, etoxila, CF3, CHF2, OCF3 e OCHF2.

3. Compostos de acordo com a reivindicação 2, caracterizadospelo fato de que R1 é hidrogênio.

4. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizados pelo fato de que R é selecionado do grupoconsistindo de hidrogênio, flúor, cloro, C1-C4-alquila, metoxila, CF3, CHF2,OCF3 e OCHF2.

5. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizados pelo fato de que R é hidrogênio, metila, metoxilaou cloro.

6. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizados pelo fato de que Q é um dos anéis abaixo:<formula>formula see original document page 72</formula>nos quais* são os átomos do anel pirimidina nos quais Q é ligado;k é O, 1,2, 3 ou 4;Rb é C1-C4-alquila; eX é (CH2)n onde η = 1, 2 ou 3 e onde 1, 2, 3 ou 4 átomos dehidrogênio em (CH2)n podem ser substituídos por Rb se k Φ 0.

7. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizados pelo fato de que R é diferente de hidrogênio.

8. Compostos de acordo com a reivindicação 7, caracterizadospelo fato de que R é flúor, cloro, C1-C4-alquila ou metóxi.

9. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizados pelo fato de que R4 é selecionado do grupoconsistindo de heteroarila de 5 membros, que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos denitrogênio ou 1 heteroátomo selecionado do grupo consistindo de oxigênio eenxofre e opcionalmente 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio como átomos de anel,e hetarila de 6 membros que possui 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio comomembros de anel, onde hetarila de 5 e 6 membros podem possuir 1, 2, 3 ou 4substituintes Ra.

10. Compostos de acordo com a reivindicação 9,caracterizados pelo fato de que R4 é selecionado do grupo consistindo defurila, tienila, piridinila e pirimidinila que em cada caso estão não-substituídasou possuem 1, 2 ou 3 substituintes Ra.

11. Compostos de acordo com a reivindicação 9 ou 10,caracterizados pelo fato de que o radical heteroaromático R4 possui pelomenos um substituinte e/ou pelo menos membro de anel selecionado do grupoconsistindo de O, S e N na posição-orto ao ponto de ligação de R4 no anelpiridina.

12. Compostos de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizados pelo fato de que Ra é selecionadodo grupo consistindo de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcoxila, C1-C4-alquil-carbonila, C1-C4-alcóxi-carbonila, e radicais de fórmula C(=N-0-CrC8-alquila)Raa na qual Raa é hidrogênio ou C1-C4-alquila.

13. Uso de compostos de fórmula I como definidos emqualquer uma das reivindicações de 1 a 12 ou de um sal dos mesmos,caracterizado pelo fato de ser para combater fungos fitopatogênicos.

14. Agente para proteção de colheita, caracterizada pelo fatode compreender um veículo líquido ou sólido e o composto de fórmula Icomo definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 12 e/ou um sal domesmo.

15. Semente, caracterizada pelo fato de compreender pelomenos um composto de fórmula I como definido em qualquer uma dasreivindicações de 1 a 12 e/ou um sal do mesmo.

16. Processo para combater fungos fitopatogênicos,caracterizado pelo fato de que os fungos, ou os materiais, as plantas, o solo oua semente a serem protegidos contra ataque fungico são/é tratados com umaquantidade eficaz de um composto de fórmula I como definido em qualqueruma das reivindicações 1 a 12 ou um sal do mesmo.