BRPI0710204A2 - processo para a nitração de isouréias - Google Patents
processo para a nitração de isouréias Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0710204A2 BRPI0710204A2 BRPI0710204-6A BRPI0710204A BRPI0710204A2 BR PI0710204 A2 BRPI0710204 A2 BR PI0710204A2 BR PI0710204 A BRPI0710204 A BR PI0710204A BR PI0710204 A2 BRPI0710204 A2 BR PI0710204A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- formula
- salt
- reaction
- compound represented
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 title description 9
- 150000002542 isoureas Chemical class 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical group O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 12
- SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 SADHVOSOZBAAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidate Chemical compound COC(N)=N RMAHPRNLQIRHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 claims 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- GLIKYKRDYKKEBJ-UHFFFAOYSA-N methyl n'-nitrocarbamimidate Chemical compound CO\C(N)=N/[N+]([O-])=O GLIKYKRDYKKEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCDQBIMJBRASQE-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methanamine Chemical compound NCC1=CN=C(Cl)S1 KCDQBIMJBRASQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCUHOCIRYNOOH-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC1=CN=C(Cl)S1 QWCUHOCIRYNOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-chlorothiazol-5-ylmethyl Chemical group 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- PPKRBJNHTKCTMW-UHFFFAOYSA-N butyl N,N-dibutyl-N'-nitrocarbamimidate Chemical compound CCCCOC(=N[N+]([O-])=O)N(CCCC)CCCC PPKRBJNHTKCTMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UTFKYNYWXOGXCZ-UHFFFAOYSA-N butyl n'-(3,4-dichlorophenyl)-n-nitrocarbamimidate Chemical compound CCCCOC(=N[N+]([O-])=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 UTFKYNYWXOGXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- BMPDLKSRYBBZRK-UHFFFAOYSA-N methyl N,N-dibutoxy-N'-nitrocarbamimidate Chemical compound C(CCC)ON(C(OC)=N[N+](=O)[O-])OCCCC BMPDLKSRYBBZRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ALRPPABFUYQBET-UHFFFAOYSA-N methyl n,n-dimethyl-n'-nitrocarbamimidate Chemical compound COC(N(C)C)=N[N+]([O-])=O ALRPPABFUYQBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LTGUXDISJYZTCW-UHFFFAOYSA-N propyl n'-nitro-n,n-dipropylcarbamimidate Chemical compound CCCOC(=N[N+]([O-])=O)N(CCC)CCC LTGUXDISJYZTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/70—Compounds containing any of the groups, e.g. isoureas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
PROCESSO PARA A NITRAçãO DE ISOURéIAS. A presente invenção refere-se a um objetivo da presente invenção é produzir vantajosa e industrialmente N-nitroisouréias ou um sal da mesma que é útil como intermediário sintético para fármacos e pesticidas. A presente invenção refere-se a um processo para a produção de um compos- to representado pela fórmula (2): em que R^1^, R^2^ e R^3^ são como definidos abaixo, ou um do mesmo deste, que inclui a reação de um composto representado pela fórmula (1): em que R^1^ representa um grupo C~1~-C~6~ alquila normal ou ramificado opcio- nalmente substituído, R^2^ e R^3^ são iguais ou diferentes e representam um grupo C~1~-C~6~ alquila normal ou ramificado opcionalmente substituído, um grupo cicloalquila ou um grupo arila substituído ou e R^3^ simultaneamente representam um átomo de hidrogénio, ou um sal do mesmo com um agente nitrante na presença de trióxido de enxofre.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA A NITRAÇÃO DE ISOURÉIAS".
Campo Técnico
Esta aplicação reivindica prioridade no "Pedido de Patente Ja-ponesa Nq 2006-72577", todo o conteúdo da qual está incorporado aqui porreferência.
A presente invenção refere-se a um processo para a nitração deisouréias.
Técnica Anterior
Sabe-se que N-nitroisouréias ou um sal destas são úteis comointermediários sintéticos para fármacos e pesticidas ("Publicação de PatenteJaponesa Não-examinada (Kokai) N5 9-67342"). Há também um processoconhecido para a reação de O-metilisouréia ou um sal desta com ácido nítri-co fumegante (gravidade específica: 1,5) em ácido sulfúrico 98% nitrando,logo, a O-metilisouréia ou um sal desta para produzir uma O-metil-N-nitroisouréia ou um sal desta ("Publicação de Patente Japonesa Não-examinada (Kokai) Nq 9-67342"; "Publicação de Patente Japonesa Não-examinada (Kokai) N9 2000-103775"; e Recueil des Travaux Chimiques desPays-Bas, Vol. 81, p. 69 (1962)). Documento de Patente 1: "Publicação dePatente Japonesa Não-examinada (Kokai) Nq 9-67342"; Documento de Pa-tente 2: "Publicação de Patente Japonesa Não-examinada (Kokai) Ng 2000-103775"; Documento de Não-Patente 3: Recueil des Travaux Chimiques desPays-Bas, Vol. 81, pág. 69 (1962)
Sumário da Invenção
Um objetivo da presente invenção é de vantajosa e industrial-mente produzir N-nitroisouréia.
A presente invenção refere-se a um processo para a produçãode um composto representado pela fórmula (2):
<formula>formula see original document page 2</formula>onde R1, R2 e R3 são como definidos abaixo, ou um sal deste, que inclui areação de um composto representado pela fórmula (1):
<formula>formula see original document page 3</formula>
onde R1 representa um grupo C1-C6 alquila de cadeia normal ou ramificadaopcionalmente substituído, R2 e R3 são iguais ou diferentes e representamum grupo C1-C6 alquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente subs-tituído, um grupo cicloaquila ou um grupo arila substituído, ou R2 e R3 repre-sentam simultaneamente um átomo de hidrogênio, ou um sal deste com umagente nitrante na presença de trióxido de enxofre.
De acordo com o processo de produção da presente invenção, épossível reduzir um ácido de rejeito derivado do ácido sulfúrico usado naprodução de N-nitroisouréias ou um sal destas que são úteis como interme-diários sintéticos para fármacos e pesticidas, ou melhorar o rendimento, e,logo, a presente invenção é industrialmente vantajosa.
Melhor Maneira de Realizar a Invenção
Substituintes das fórmulas (1) e (2) descritas acima na presenteinvenção serão descritos abaixo.
Exemplos do grupo C1-C6 alquila de cadeia normal ou ramificadaopcionalmente substituído representados por R1, R2 e R3 incluem, por exem-plo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila,um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, e um grupo hexila. Exemplos do grupo cicloalquilarepresentados por R2 ou R3 incluem, por exemplo, grupos C5-C6 cicloalquila,como um grupo ciclopentila, um grupo ciclohexila ou similares. Exemplos dogrupo arila substituído incluem, por exemplo, um grupo fenila substituídocom pelo menos um grupo selecionado do grupo consistindo em um átomode halogênio e um grupo nitro, e exemplos específicos desse incluem umgrupo clorofenila, um grupo diclorofenila, um grupo nitrofenila e similares.
Exemplos do composto de fórmula (1) incluem O-metilisouréia,Ν,Ν,Ο-trimetilisouréia, Ν,Ν,Ο-tripropilisouréia, Ν,Ν,Ο-tributilisouréia, Ν,N-dimetil-O-etilisouréia, Ν,Ν-dibutil-O-metilisouréia, Ν,Ν,Ο-tributilisouréia, Ν,N-diciclohexii-O-metilisouréia, e 0-butil-N-(3,4-diclorofenil)isouréia. O compostode fórmula (1) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com os métodosdescritos na "Publicação de Patente Japonesa Não-examinada (Kokai) N5 3-157358", Journal of Organic Chemistry, Vol. 26, p. 412 (1961), e Journal ofOrganic Chemistry, Vol. 28, p. 2653 (1963). Os sais dos compostos das fór-mulas (1) e (2) descritas acima podem ser sais que são aceitáveis como in-termediários para fármacos ou pesticidas, e exemplos desses incluem saisformados pelo uso de ácidos inorgânicos como ácido clorídrico, ácido sulfú-rico ou similares, ou sais formados pelo uso de ácidos orgânicos como ácidopícrico, ácido metanossulfônico, ácido p-toluenossulfônico ou similares. Den-tre esses sais, cloridratos e sulfatos são preferidos. No caso do compostorepresentado pela fórmula (1), sulfato (R1O-C(NR2R3)=NI-UH2SO4) e 1/2 sul-fato (R10-C(NR2R3)=NH.1/2H2S04) são particularmente preferidos.
O processo de produção da presente invenção pode ser aplica-do, por exemplo, de acordo com as seguintes condições de reação. Quandoo produto é obtido como um composto de forma livre pelo processo de pro-dução descrito abaixo, o produto pode ser convertido nos sais descritos aci- ma de acordo com um processo convencional. Quando o produto é obtidocomo um sal pelo processo descrito abaixo, o produto pode ser convertidono composto isolado de acordo com um processo convencional.
Na presente invenção, é preferido que o ácido nítrico seja usadocomo o agente nitrante e que a reação seja feita na presença do ácido sulfú-rico. Sessenta a 100% do ácido nítrico é usualmente usado como o agentenitrante. Adicionalmente, um nitrato de metal alcalino como nitrato de sódioou nitrato de potássio pode ser usado no ácido sulfúrico como o agente ni-trante, e também trifluorometanossulfonato de nitrônio (NO2CF3SO3) pode ser usado.
Na presente invenção, o agente nitrante é usualmente usado naquantidade de 1 mol ou mais, preferivelmente 1,5 mol ou mais, e mais prefe-rivelmente 2,5 moles ou mais, por mol do composto representeado pela fór-mula (1) ou um sal deste. 0 limite superior da quantidade do agente nitrantenão é particularmente limitado e é de usualmente até 10 moles, e preferivel-mente até cerca de 3 moles, levando em conta a eficiência econômica. Épreferido usar, como agente nitrante, 90% em peso ou mais, particularmente97% em peso ou mais, de ácido nítrico a fim de realizar a reação de nitraçãocom um bom rendimento.
A reação descrita acima na presente invenção é usualmente rea-lizada na presença de um solvente nitrante. Exemplos do solvente nitranteincluem, por exemplo, solventes ácidos como ácido sulfúrico, ácido acético,anidrido acético, anidrido trifluoroacético, ácido trifluorometanossulfônico ousimilares. Se necessário, um solvente ou uma mistura destes, que não exer-cem influência adversa na reação, podem ser usados. Exemplos do solventeincluem, adicionalmente aos solventes ácidos descritos acima, hidrocarbone-tos aromáticos como clorobenzeno, o-diclorobenzeno, nitrobenzeno ou simi-alres; hidrocarbonetos halogenados como diclorometano, clorofórmio, 1,2,-dicloroetano, tetracloreto de carbono ou similares; hidrocarbonetos satura-dos como hexano, heptano, ciclohexano ou similares; e éteres como dietiléter, tetrahidrofurano, dioxano ou similares. Esses solventes podem ser usa-dos sozinhos, ou dois ou mais tipos deles podem ser opcionalmente usadospor mistura em uma razão de mistura própria, por exemplo, cerca de 1:1 a1:10 (razão em volume).
Na presente invenção, um solvente particularmente preferido éácido sulfúrico e é preferencialmente usado em uma quantidade dentro deuma faixa de 2 a 3 moles por mol do composto representado pela fórmula (1) ou um sal deste. É preferido usar, como ácido sulfúrico, cerca de 96% oumais, mais preferivelmente cerca de 98% ou mais de ácido sulfúrico concen-trado. A quantidade de ácido sulfúrico é preferivelmente de 1,5 mol ou mais,mais preferivelmente 1,8 mol ou mais, ainda mais preferivelmente 2 molesou mais, mais preferivelmente ainda 2,3 moles ou mais, e particular e prefe-rivelmente 2,5 moles ou mais, por mol do composto representado pela fór-mula (1) ou um sal deste a fim de realizar a invenção com bom rendimento.O limite superior da quantidade não é particularmente limitado, e é de prefe-rivelmente até cerca de 3 moles a fim de produzir o composto de fórmula (2)ou um sal deste em um bom rendimento enquanto suprimindo o custo e aformação de ácido de rejeito em um pós-tratamento da reação.
A reação de nitração na presente invenção é usualmente reali-zada por mistura do composto de fórmula (1) ou um sal deste com o solven-te nitrante na presença de trióxido de enxofre. Quando o solvente nitrante eo agente nitrante contêm umidade, trióxido de enxofre pode ser adicionadolevando em conta a quantidade a fim de que uma quantidade eficiente detrióxido de enxofre exista no sistema de reação para nitração. A quantidadeeficaz de trióxido de enxofre a ser adicionada é preferivelmente de 0,1 molou mais, e mais preferivelmente 0,2 mol ou mais, por mol do composto re-presentado pela fórmula (1) ou um sal deste. O limite superior da quantidadenão é particularmente limitado contanto que uma influência adversa não sejaexercida na operabilidade e na eficiência econômica da reação, e é de parti-cularmente cerca de 0,7 mol, a fim de reduzir a quantidade de ácido de rejei-to.
No caso onde a reação é realizada usando ácido sulfúrico comosolvente da reação de nitração, quando trióxido de enxofre é usado em umaquantidade de 0,24 mol ou mais por mol do composto representado pelafórmula (1) ou um sal deste, um produto objetivo pode ser obtido em bonsrendimentos de nitração até mesmo se o limite inferior da quantidade de áci-do sulfúrico for ajustado para cerca de 1,8 mol por mol do composto repre-sentado pela fórmula (1) ou um sal deste, e, logo, a quantidade de ácido derejeito produzido durante o pós-tratamento da reação pode ser reduzido.
Quando o ácido sulfúrico é usado como solvente para a reaçãode nitração, trióxido de enxofre pode ser usado como ácido sulfúrico fume-gante preparado por mistura preliminar de ácido sulfúrico com trióxido deenxofre. É possível empregar um processo em que uma quantidade pre-determinada de trióxido de enxofre gerada pelo aquecimento de ácido sulfú-rico fumegante é introduzida em um veículo de reação e misturada a fim deconceber a presença de trióxido de enxofre.
A temperatura reacional da reação na presente invenção é ge-ralmente de -20 a 30°C, preferivelmente de 0 a 30°C, e mais preferivelmentede cerca de 10 a 25°C. O tempo de reação é geralmente de cerca de 10 mi-nutos a 20 horas, e preferivelmente de cerca de 30 minutos a 8 horas.
Depois de completada a reação, a mistura de reação é diluídacom água e/ou gelo para obter uma mistura contendo o composto represen-tado pela fórmula (2) ou um sal deste. Especificamente, depois de completa-da a reação, a mistura de reação é despejada em água fria, água, gelo ouuma mistura opcional destes para se obter uma mistura contendo o compos-to representado pela fórmula (2) ou um sal deste. Quando ácido sulfúrico éusado como solvente, a mistura de reação é diluída enquanto monitorando ageração de calor. Nesse caso, a temperatura de reação está usualmentedentro de uma faixa de -20 a 60°C, e preferivelmente de -10 a 30°C. Alterna-tivamente, depois de completada a reação, no caso em que um sal de umproduto (2) é precipitado pelo resfriamento da mistura de reação com água com gelo, o sal pode ser isolado por filtração.
A mistura contendo o composto da fórmula (2) ou um sal desteentão obtido pode ser isolada e purificada por meios conhecidos, por exem-plo, cristalização, filtração, recristalização, extração de solvente, concentra-ção, concentração a vácuo ou cromatografia.
O composto de fórmula (2) ou um sal deste é capaz de formarum estereoisômero eis e um estereoisômero trans de acordo com a posiçãodo grupo nitro. O composto de fórmula (2) ou um sal deste é capaz de for-mar teoricamente um tautômero de acordo com o substituinte. O compostode fórmula (2) ou um sal deste da presente invenção também inclui todos os isômeros ou sais deste ou misturas deste. Exemplos do composto de fórmu-la (2) ou de um sal deste então obtidos incluem O-metil-N-nitroisouréia,N,N,O-trimetil-N'-nitroisouréia, N,N,O-tripropil-N'-nitroisouréia, Ν,Ν-dimetil-O-etil-N'-nitroisouréia, N,N-dibutil-O-metil-N'-nitroisouréia, N,N,O-tributil-N'-nitroisouréia, N,N-diciclohexil-O-metil-N'-nitroisouréia e O-butil-N-(3,4-diclorofenil)-N'-nitroisouréia e sais desses compostos.
Os aspectos principais e preferidos da presente invenção estãolistados abaixo.Um processo para produção de um composto representado pelafórmula (2):
<formula>formula see original document page 8</formula>
onde R11 R2 e R3 são como definidos abaixo, ou um sal deste, que inclui areação de um composto representado pela fórmula (1):
<formula>formula see original document page 8</formula>
onde R1 representa um grupo C1-C6 alquila de cadeia normal ou ramificadaopcionalmente substituído, R2 e R3 são iguais ou diferentes e representamum grupo C1-C6 alquila de cadeia normal ou ramificada opcionalmente subs-tituído, um grupo cicloaquila ou um grupo arila substituído, ou R2 e R3 repre-sentam simultaneamente um átomo de hidrogênio, ou um sal deste com umagente nitrante na presença de trióxido de enxofre.
O processo de acordo com o [1] descrito acima, onde o agentenitrante é ácido nítrico e a reação é realizada na presença de ácido sulfúrico.
O processo de acordo com os [1] e [2] descritos acima, onde ocomposto representado pela fórmula (1) é sulfato de O-metilisouréia ou 1/2sulfato de O-metilisouréia.
O processo de acordo com qualquer um dos de [1] a [3] descri-tos acima, onde trióxido de enxofre é adicionado em uma quantidade dentrode uma faixa de 0,2 a 0,7 mol por mol do composto representado pela fór-mula (1) ou um sal deste.
O processo de acordo com qualquer um dos de [2] a [4] descri-tos acima, onde ácido sulfúrico é adicionado em uma quantidade dentro dafaixa de 2 a 3 moles por mol do composto representado pela fórmula (1) ouum sal deste.
O processo de acordo com qualquer um dos de [2] a [5] descri-tos acima, onde ácido nítrico é adicionado em uma quantidade dentro deuma faixa de 1,5 a 3 moles por mol do composto representado pela fórmula(1) ou um sal deste.
O processo de acordo com qualquer um dos de [1] a [6] descri-tos acima, onde a temperatura de reação está dentro de uma faixa de 10 a25°C.
Exemplos
A presente invenção será descrita abaixo em detalhes por meiode Exemplos. A presente invenção descrita acima não deve ser limitada aosExemplos seguintes contanto que eles possam ser incluídos dentro do espí- rito e escopo da invenção. Pessoas versadas na técnica podem facilmenteempregar modificações e condições conhecidas com base nas descriçõesseguintes.Exemplo 1
Em uma mistura preparada por dissolução de 27,9 g (conteúdo:98%, 0,22 mol) de 1/2 sulfato de O-metilisouréia em 42,5 g (ácido sulfúrico:0,39 mol; 1,76 equivalente, trióxido de enxofre: 0,053 mol; 0,24 equivalente)de ácido sulfúrico fumegante (concentração de trióxido de enxofre: 10% empeso), 34,9 g (0,54 mol; 2,5 equivalentes) de ácido nítrico 98% foram adicio-nados a gotas a 10°C por uma hora. Após agitação por 6 horas, 103,2 g deuma solução de reação foram obtidos. Como resultado da análise por cro-matografia líquida de alta eficiência, o conteúdo de O-metil-N-nitroisouréiana solução de reação era de 24,1% em peso. Um rendimento da reação foide 94,1%.
Exemplo 2
Em uma mistura preparada por dissolução de 62,0 g (conteúdo:98%, 0,49 mol) de 1/2 sulfato de O-metilisouréia em 94,7 g (ácido sulfúrico:0,87 mol; 1,8 equivalente, trióxido de enxofre: 0,12 mol; 0,24 equivalente) deácido sulfúrico fumegante (concentração de trióxido de enxofre: 10% em pe-so), 77,8 g (1,21 mol; 2,5 equivalentes) de ácido nítrico 98% foram adiciona-dos a gotas a 109C por uma hora. Após agitação por 6 horas, 234,1 g deuma solução de reação foram obtidos. Como resultado da análise por cro-matografia líquida de alta eficiência, o conteúdo de O-metil-N-nitroisouréiana solução de reação era de 24,1% em peso. O rendimento da reação foi de96,0%.
A solução de reação resultante foi adicionada em forma de gotasem 194 g de água a 10°C ou menos sob agitação e então 470,5 g de umasolução de hidróxido de sódio 27% foi adicionada a 20°C ou menos, ajustan-do, logo, o pH da mistura para um valor de 7 a 8 através de neutralização. Àmistura neutralizada, 207,7 g de uma solução aquosa de cloridrato de 5-(aminometil)-2-clorotiazola (conteúdo: 35,6% em peso, 0,40 mol) foram adi-cionados e o pH foi ajustado a um valor de 6,5 a 7,0 com uma solução dehidróxido de sódio 5%. A solução de reação foi mantida a 20°C por 14 horase mantida a 30°C por 12 horas após o aquecimento. Durante essa manuten-ção, o pH da solução de reação foi mantido no valor de 6,5 a 7,0 com solu-ção de hidróxido de sódio 5%. A solução de reação foi filtrada e lavada comágua morna, e então a torta úmida foi seca sob pressão reduzida para obter70,7 g de uma torta branca seca. Como resultado da análise por cromatogra-fia líquida de alto desempenho, o conteúdo de N-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-0-metil-N'-nitroisouréia era de 97,2%. O rendimento da reação de 5-(aminometil)-2-clorotiazola foi de 68,6%.
Exemplo 3
Em uma mistura preparada por dissolução de 20,0 g (conteúdo:98%, 0,16 mol) de 1/2 sulfato de O-metilisouréia em 38,6 g (ácido sulfúrico:0,37 mol; 2,3 equivalentes, trióxido de enxofre: 0,024 mol; 0,15 equivalente)de ácido sulfúrico fumegante (concentração de trióxido de enxofre: 5,0% empeso), 15,4 g (0,24 mol; 1,5 equivalente) de ácido nítrico 98% foram adicio-nados a gotas a 25°C por uma hora. Após agitação por 6 horas, 73,3 g deuma solução de reação foram obtidos. Como resultado da análise por cro-matografia líquida de alta eficiência, o conteúdo de O-metil-N-nitroisouréiana solução de reação era de 23,7% em peso. O rendimento da reação foi de91,6%.
Exemplo 4
Em uma mistura preparada por dissolução de 20,1 g (conteúdo:98%, 0,16 mol) de 1/2 sulfato de O-metilisouréia em 46,6 g (ácido sulfúrico:0,46 mol; 2,9 equivalentes, trióxido de enxofre: 0,016 mol; 0,1 equivalente)de ácido sulfúrico fumegante (concentração de trióxido de enxofre: 2,8% empeso), 15,4 g (0,24 mol; 1,5 equivalente) de ácido nítrico 98% foram adicio-nados a gotas a 10°C por uma hora. Após agitação por 6 horas, 81,6 g deuma solução de reação foram obtidos. Como resultado da análise por cro-matografia líquida de alta eficiência, o conteúdo de O-metil-N-nitroisouréiana solução de reação era de 23,1% em peso. O rendimento da reação foi de 98,9%.
Exemplo Comparativo 1
Em uma mistura preparada por dissolução de 20,0 g (conteúdo:-98%, 0,16 mol) de 1/2 sulfato de O-metilisouréia em 47,8 g (0,48 mol; 3 e-quivalentes) de ácido sulfúrico 98%, 15,3 g (0,24 mol; 1,5 equivalente) deácido nítrico 98% foram adicionados a gotas a 10°C por uma hora. Após agi-tação por 6 horas, 82,7 g de uma solução de reação foram obtidos. Comoresultado da análise por cromatografia líquida de alta eficiência, o conteúdode O-metil-N-nitroisouréia na solução de reação era de 20,8% em peso. Orendimento da reação foi de 90,7%.
Os resultados são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1
<table>table see original document page 11</column></row><table>
Claims (7)
1. Processo para a produção de um composto representado pelafórmula (2):<formula>formula see original document page 12</formula>em que R11 R2 e R3 são como definidos abaixo, ou um sal do mesmo, quecompreende a reação de um composto representado pela fórmula (1):<formula>formula see original document page 12</formula>em que R1 representa um grupo CrC6 alquila normal ou ramificado opcio-nalmente substituído, R2 e R3 são iguais ou diferentes e representam umgrupo C1-C6 alquila normal ou ramificado opcionalmente substituído, umgrupo cicloalquila ou um grupo arila substituído, ou R2 e R3 simultaneamenterepresentam um átomo de hidrogênio, ou um sal do mesmo com um agentenitrante na presença de trióxido de enxofre.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que o agentenitrante é ácido nítrico e a reação é realizada na presença de ácido sulfúrico.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o composto re- presentado pela fórmula (1) é sulfato de O-metilisouréia ou 1/2 sulfato de O-metilisouréia.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-3, em que trióxido de enxofre é adicionado em uma quantidade dentro deuma faixa de 0,2 a 0,7 mol por mol do composto representado pela fórmula(1) ou um sal do mesmo.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a-4, em que ácido sulfúrico é adicionado em uma quantidade dentro de umafaixa de 2 a 3 moles por mol do composto representado pela fórmula (1) ouum sal do mesmo.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a-5, em que ácido nítrico é adicionado em uma quantidade dentro de uma fai-xa de 1,5 a 3 moles por mol do composto representado pela fórmula (1) ouum sal do mesmo.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-6, em que a temperatura de reação está dentro de uma faixa de 10 a 25°C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006072577 | 2006-03-16 | ||
| JP2006-072577 | 2006-03-16 | ||
| PCT/JP2007/055206 WO2007105793A1 (ja) | 2006-03-16 | 2007-03-15 | イソ尿素類のニトロ化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0710204A2 true BRPI0710204A2 (pt) | 2011-05-24 |
Family
ID=38509606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0710204-6A BRPI0710204A2 (pt) | 2006-03-16 | 2007-03-15 | processo para a nitração de isouréias |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090018364A1 (pt) |
| EP (1) | EP1997802A4 (pt) |
| KR (1) | KR20080102422A (pt) |
| CN (1) | CN101400647A (pt) |
| BR (1) | BRPI0710204A2 (pt) |
| WO (1) | WO2007105793A1 (pt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4516609B2 (ja) * | 2006-02-10 | 2010-08-04 | 三井化学アグロ株式会社 | Ｏ−メチル−ｎ−ニトロイソ尿素の製造方法 |
| JP5652159B2 (ja) * | 2009-11-30 | 2015-01-14 | 住友化学株式会社 | ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法 |
| JP2011193857A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-10-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | Ｎ−カルバモイルアミノ化合物の製造方法 |
| JP2011217737A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-11-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法 |
| CN110317152A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-10-11 | 武汉青江化工黄冈有限公司 | 一种o-甲基-n甲基-n′-硝基异脲生产方法 |
| CN111362839B (zh) * | 2020-03-02 | 2022-11-29 | 浙江微智源能源技术有限公司 | 一种o-甲基-n-硝基异脲的制备方法 |
| CN118184546B (zh) * | 2024-03-19 | 2025-04-22 | 沧州临港亚诺化工有限公司 | 一种o-甲基-n-硝基异脲的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2779403B2 (ja) * | 1988-11-29 | 1998-07-23 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 殺虫性ニトロ化合物 |
| JP2748170B2 (ja) | 1989-11-16 | 1998-05-06 | 日本カーバイド工業株式会社 | Ｏ―メチルイソ尿素塩の製法 |
| PL187896B1 (pl) * | 1995-06-23 | 2004-10-29 | Sumitomo Chem Takeda Agro Co | Sposób wytwarzania pochodnych nitroizomocznika, sposób wytwarzania pochodnych guanidyny i pochodna nitroizomocznika |
| JP3253245B2 (ja) | 1995-06-23 | 2002-02-04 | 武田薬品工業株式会社 | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 |
| KR100584629B1 (ko) * | 1997-12-24 | 2006-05-30 | 스미카 다케다 노야쿠 가부시키가이샤 | 이소우레아의 제조방법 |
| JP3477096B2 (ja) | 1997-12-24 | 2003-12-10 | 住化武田農薬株式会社 | イソ尿素類の改良された製造方法 |
| JP3720637B2 (ja) * | 1998-07-24 | 2005-11-30 | 三井化学株式会社 | 新規ニトロイソウレア誘導体 |
| EP0974579B1 (en) * | 1998-07-24 | 2001-10-17 | Mitsui Chemicals, Inc. | Nitroisourea derivatives |
| JP4407434B2 (ja) | 2004-08-31 | 2010-02-03 | 株式会社セガ | 画像処理装置、画像処理方法及び画像処理プログラム |
| JP4516609B2 (ja) * | 2006-02-10 | 2010-08-04 | 三井化学アグロ株式会社 | Ｏ−メチル−ｎ−ニトロイソ尿素の製造方法 |
-
2007
- 2007-03-15 KR KR1020087024471A patent/KR20080102422A/ko not_active Withdrawn
- 2007-03-15 WO PCT/JP2007/055206 patent/WO2007105793A1/ja not_active Ceased
- 2007-03-15 CN CNA2007800089827A patent/CN101400647A/zh active Pending
- 2007-03-15 EP EP07738656A patent/EP1997802A4/en not_active Withdrawn
- 2007-03-15 US US12/282,479 patent/US20090018364A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 BR BRPI0710204-6A patent/BRPI0710204A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090018364A1 (en) | 2009-01-15 |
| EP1997802A1 (en) | 2008-12-03 |
| WO2007105793A1 (ja) | 2007-09-20 |
| EP1997802A4 (en) | 2011-05-25 |
| KR20080102422A (ko) | 2008-11-25 |
| CN101400647A (zh) | 2009-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2664643C2 (ru) | Способ получения n-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксо-3,5-дигидро-1,4-бензотиазепин-4ил)-6-метил-хиназолин-4-амина | |
| Yoshimura et al. | Free sulfilimines. 5. Preparation and physical and chemical properties of" free" sulfilimines | |
| US7081539B2 (en) | One-pot process for the preparation of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| RS53684B9 (sr) | Modulatori prostaciklinskog (pgi2) receptora korisnih u tretmanu poremećaja vezanih za pgi2 | |
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| US20110028757A1 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
| US20090018364A1 (en) | Method for nitrating isourea | |
| CN102229551B (zh) | 一种异硫氰酸酯的制备方法 | |
| US4228086A (en) | N-Substituted alkyl-N-nitrosocarbamoyl azides | |
| US8183408B2 (en) | Process for production of N-carbamoyl-tert-leucine | |
| CN103923058B (zh) | 一种合成维兰特罗中间体及其盐的方法 | |
| AU2007213272A1 (en) | Process for producing O-methyl-N-nitroisourea | |
| JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
| CN101218215B (zh) | 3,4-二氯异噻唑羧酸的制备方法 | |
| CA1335204C (en) | Aminoacetonitrile derivatives | |
| CN104364229B (zh) | 通过使用氨基酸的邓盐合成二酰胺基胶凝剂 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| US3145229A (en) | Process for the production of nu-substituted-1-phenylcyclohexylamines | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| Aizina et al. | Synthesis and Properties of N-(2, 2, 2-Trichloroethyl)-2-thiophenesulfonamides | |
| BRPI0519641B1 (pt) | Processo para produção de 2-alcoxicarbonil-3-aminotiofenos substituídos | |
| ES2264712T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de acidos aminocarboxilicos. | |
| SU1675298A1 (ru) | Способ получени 1-арил-3-аминоалкиладамантанов или их солей | |
| JPH0118894B2 (pt) | ||
| RU1794941C (ru) | N(3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE. |
|
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2307 DE 24/03/2015. |