DK159680B - Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer - Google Patents
Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK159680B DK159680B DK214688A DK214688A DK159680B DK 159680 B DK159680 B DK 159680B DK 214688 A DK214688 A DK 214688A DK 214688 A DK214688 A DK 214688A DK 159680 B DK159680 B DK 159680B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cyclic
- amino acids
- cyclohexane
- compounds
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title description 8
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 title 1
- -1 Cyclic imides Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KMBMIFAMYKVGMQ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]cyclohexyl]acetic acid Chemical group ON=C(O)CC1(CC(O)=O)CCCCC1 KMBMIFAMYKVGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- SAYBRQDMVZLOPM-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]acetic acid Chemical group OC(=O)CSCC1=CC=C(Cl)C=C1 SAYBRQDMVZLOPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFLACBVNBXGJKW-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(carboxymethyl)cycloheptyl]acetic acid Chemical group OC(=O)CC1(CC(O)=O)CCCCCC1 XFLACBVNBXGJKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006644 Lossen rearrangement reaction Methods 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- MXNASYICBPHSLF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(aminomethyl)cycloheptyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCCC1 MXNASYICBPHSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZREIWWCKNBMKBH-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(aminomethyl)cyclopentyl]acetic acid;benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)CC1(CN)CCCC1 ZREIWWCKNBMKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQPCHPBGAALCRT-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(carboxymethyl)cyclohexyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(CC(O)=O)CCCCC1 YQPCHPBGAALCRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNDSIASQMRYFSW-UHFFFAOYSA-N 3-oxaspiro[5.5]undecane-2,4-dione Chemical compound C1C(=O)OC(=O)CC11CCCCC1 XNDSIASQMRYFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl-acetic acid Natural products OC(=O)CC1CCCCC1 LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L disodium;3-aminonaphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/54—Spiro-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DK 159680 B
i
Opfindelsen angår hidtil ukendte, cycliske imider med formlen
___ ch2 - CO
S / / \ (®2)n^C\ “ 0H (I)
CH2 - CO
10 hvori n betyder 4, 5 eller 6, til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cycliske aminosyrer med nedenstående almene formel (VI).
15 I beskrivelsen til DK-patentansøgning nr. 5814/75 omtales de cycliske aminosyrer med den almene formel H2N - CH2 - C - CH2- COOR4 (VI) (CH2)n 20 hvori R4 betyder hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og n er 4, 5 eller 6, samt farmakologisk acceptable salte deraf. Endvidere beskrives forskellige fremgangsmåder til fremstil-25 ling af disse forbindelser, og disse fremgangsmåder afhænger af kendte "dekomponeringsmetoder", som anvendes ved fremstillingen af primære aminer eller aminosyrer.
En vigtig fremgangsmåde er den såkaldte Lossen-omlej-ring af passende hydroxamcarboxylsyrer, men denne fremgangs-30 måde har imidlertid den ulempe, at mellemprodukterne er vanskelige at isolere i ren form, hvorfor de ønskede produkter også fås i mindre ren form.
Det har vist sig, at de hidtil ukendte, cycliske imider med den almene formel 35
_ ch2 - CO
(CH2)n \ - OH (I)
40 CH2 - CO
DK 159680 B
2 hvori n er 4, 5 eller 6, via de tilsvarende, cycliske N-sulfonyloxyimider direkte kan underkastes en Lossen-omlejring til dannelse af forbindelserne med formlen (VI) i ren form og i særlig høje udbytter.
5 Til forskel fra hydroxamcarboxylsyrerne, som er van skelige at isolere i ren form, er forbindelserne med den almene formel (I) samt de tilsvarende N-sulfonyloxyimider, der anvendes til fremstilling af forbindelser med den almene formel (VI), krystallinske, stabile forbindelser, der er 10 uskadelige i modsætning til de eksplosive mellemproduktforbindelser, som dannes i tilfælde af Curtius-omlejringen. Forbindelserne med den almene formel (VI) fremstillet under anvendelse af forbindelserne med formlen (I) har en bemærkelsesværdig stor renhed, hvorimod der ved de kendte frem-15 gangsmåder dannes store mængder biprodukter, som skal fjernes i efterfølgende rensningstrin.
Forbindelserne med den almene formel (I) muliggør således gennemførelse af Lossen-oml ej ringen på økonomisk måde i stor målestok.
20 Forbindelserne med den almene formel (I), der som nævnt er hidtil ukendte forbindelser, kan fremstilles ved følgende fremgangsmåde:
En halvester med den almene formel
25 CH2 - COOH
(CH^^/ (IV) CH2 - COOR3 30 hvor R3 betyder en alkylgruppe med op til 5 carbonatomer, og n er 4, 5 eller 6, eller et anhydrid med nedenstående 35 formel (VII) omsættes med hydroxylamin med formlen NH2OH (V) ved forhøjet temperatur, fortrinsvis på 50-100“C.
3
DK 159680 B
Forbindelser med den almene formel (IV) er beskrevet i litteraturen, jf. J. Chem. Soc. 1929, 713, eller kan fremstilles analogt med kendte fremgangsmåder ved omsætning af en forbindelse med den almene formel 5
^ ch2 - CO
(CH2)n C O (VII)
10 ^^ CH2 - CO
hvor 15 n er 4, 5 eller 6, med en ækvimolær eller større mængde af en alkohol indeholdende op til 5 carbonatomer. Forbindelserne med den almene formel (VII) er kendt, jf. J. Chem. Soc. 115. 686/1919, og 117, 639/1920.
Til omdannelse af forbindelserne til de cycliske 20 aminosyrer med den almene formel (VI) omdannes forbindelserne med formel (I) til de tilsvarende, cycliske N-sulfonyl-oxyimider, fortrinsvis ved behandling med et sulfonsyrechlo-rid eller -anhydrid i nærværelse af et syrebindende middel.
Disse N-sulfonyloxyimider underkastes en Lossen-omlejring 25 ved opvarmning i vandig opløsning i nærværelse af en ækvimolær mængde eller overskud af en base, fortrinsvis en 10%'s vandig natrium- eller kaliumhydroxidopløsning, i 0,5-2 timer ved 100°C, eller ved opvarmning i en lavere alkohol, f.eks. methanol eller ethanol, i nærværelse af en tertiær amin 30 eller et alkoholat ved tilbagesvalingstemperaturen.
I det første tilfælde syrnes reaktionsblandingen efter afkøling, fortrinsvis med koncentreret saltsyre, og inddampes. For at fraskille de uorganiske stoffer ekstraheres fordampningsremanensen med absolut ethanol, og aminosyresal-35 tet, der udkrystalliserer fra ethanol ved koncentrering, overføres i den fri aminosyre ved anvendelse af en passende basisk ionbytter i OH-formen. Fra moderluden isoleres kun små mængder lactam, som kan omdannes til den fri aminosyre. Lactamerne eller urethanerne, som dannes ved denne anden 4
DK 159680 B
fremgangsmådevariant, omdannes fortrinsvis til de tilsvarende aminosyrer ved hjælp af saltsyre.
Opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler, hvoraf eksempel 1-3 belyser fremstillingen af de 5 cycliske imider med formel (I), medens eksempel 4 belyser disses omdannelse til de cycliske aminosyrer med formel (VI).
Eksempel 1 10 50 g 1,1-cyclohexan-dieddikesyreanhydrid sættes por tionsvis under omrøring til en vandig opløsning af hydroxyl-amin, som er fremstillet ud fra 23,4 g hydroxylamin-hydro-chlorid og 21,12 g natriumcarbonat. Efter endt tilsætning opvarmes reaktionsblandingen i 2 timer ved 70°C, og der 15 udskiller en olie. Efter afkøling indstilles pH-værdien på 2 med 2 N saltsyre, og det krystallinske bundfald frafiltre-res under anvendelse af sugning. Bundfaldet vaskes med vand, optages i methanol, al uopløst materiale fjernes, og efter tilsætning af vand foretages inddampning i vakuum. Der fås 20 45,5 g 1,1-cyclohexan-dieddikesyre-N-hydroxyimid med smp.
104 °C.
Eksempel 2
Analogt med den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde 25 fås ved omsætning af hydroxylamin med 1,1-cyclopentan-died-dikesyreanhydrid 1,l-cyclopentan-dieddikesyre-N-hydroxyimid med smp. 70-74°C.
Eksempel 3 30 Analogt med den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde fås ved omsætning af hydroxylamin med 1,1-cycloheptan-died-dikesyreanhydrid 1,1-cycloheptan-dieddikesyre-N-hydroxyimid med smp. 90-100°c. 1
DK 159680 B
5
Eksempel 4 45,5 g 1,1-cyclohexan-dieddikesyre-hydroxyimid i 100 ml vand blandes med 225 g 10%'s vandig natriumcarbonat-opløsning. Til denne suspension sættes dråbevis 29,6 ml 5 (40,75 g) benzen-sulfonylchlorid, idet der omrøres ved 5-10°C. Når tilsætningen er afsluttet, omrøres blandingen i 1,5 timer ved stuetemperatur. Det udfældede produkt frafil-treres og vaskes derpå med methanol. Der fås 69 g N-benzen-sulfonyloxy-l,1-cyclohexan-dieddikesyreimid med smp. 167-10 168 eC.
Analogt med ovenstående fremgangsmåde fås N-benzen-sulfonyloxy-1,1-cyclopentan-dieddikesyreimid med smp. 133-136°C og N-benzen-sulfonyloxy-1,1-cyclopentan-dieddikesyreimid med smp. 130-133°C.
15
Lossen omleiring af N-benzen-sulfonyloxv-1.1-cvclohexan-dieddikesvreimid.
Metode A: 68,25 g N-benzen-sulfonyloxy-1,1-cyclohexan-dieddike-20 syreimid blandes med 415 ml 10%'s vandig natriumhydroxidopløsning. Reaktionsblandingen opvarmes til 100°C, hvorved der gradvis fås en fuldstændig opløsning. Reaktionsblandingen opvarmes derpå i 1 time under omrøring ved 100°C, og opløsningen syrnes med koncentreret saltsyre. Opløsningen inddam-25 pes derpå til tørhed i vakuum. Remanensen digereres med ethanol, det uorganiske materiale frafiltreres, og filtratet inddampes i vakuum. Opløsningen filtreres igen, og filtratet henstilles natten over. Derved udkrystalliseres 1-aminome-thyl-l-cyclohexan-eddikesyre i form af det rå benzensul fonat 30 med smp. 163-167°C.
Analogt med ovenstående fremgangsmåde fremstilles følgende forbindelser: l-aminomethyl-l-cyclopentan-edddikesyre-benzensulfonat, smp. 171-173°C, og 1-aminomethyl-l-cycloheptan-eddikesyre-35 benzensulfonat, smp. 141-143°C.
6
DK 159680 B
Ved behandling med en basisk ionbytter, f.eks. "Amber-lite" ® IR-45 i OH-formen, omdannes benzensulfonatet til den fri aminosyre, ved blanding med en alkoholisk opløsning af benzensulfonsyre og tilsætning af diethylether fås det 5 analytisk rene 1-aminomethyl-l-cyclohexan-eddikesyre-benzen-sulfonat med smp. 165-168eC.
Analvsedata
C15H23NO5S
10 Beregnet: C 54,69%, H 7,04%, N 4,25%, S 9,73%
Fundet: 54,48%, 6,85%, 4,15%, 9,50%
Moderluden, hvorfra det rå benzensulfonat er blevet isoleret, inddampes i vakuum. Remanensen optages i methylen-15 chlorid og vaskes med 5%'s vandig natriumhydrogencarbonatop-løsning og med vand. Efter tørring af drives opløsningsmidlet i vakuum, og remanensen underkastes vakuumdestillation, hvorved der fås 1-aminomethyl-l-cyclohexan-eddikesyrelactam (Kp 110eC/0,1 mm Hg, kuglerør). Efter omkrystallisation fra 20 diisopropylether fås forbindelsen med smp. 89-90°C.
Ved kogning i flere timer i halvkoncentreret vandig saltsyre fås mere 1-aminomethyl-l-cyclohexan-eddikesyre i form af hydrochlorid med smp. 123-133°C efter omkrystallisation fra acetone/vand.
25
Metode B: 6,75 g N-benzen-sulfonyloxy-1,1-cyclohexan-dieddike-syreimid sættes portionsvis under omrøring til en alkoholisk opløsning af natriumethylat fremstillet ved opløsning af 30 460 mg natrium i 50 ml absolut ethanol, og der opvarmes under tilbagesvaling i 2 timer. Efter afkøling hældes suspensionen i vand og ekstraheres med methylenchlorid. Den organiske fase tørres og inddampes til en sirup, der ved krystallisation fra diisopropylether giver 1-aminomethyl-l-35 cyclohexan-eddikesyrelactam med smp. 89-90°C, som derpå omdannes til den fri aminosyre ved metode A.
DK 159680 B
7
Metode C: 6,75 g N-benzen-sulfonyloxy-1,1-cyclohexan-dieddike-syreimid sættes til en opløsning af 2,02 g triethylamin i 50 ml vandfri methanol. Reaktionsblandingen opvarmes til 5 tilbagesvalingstemperaturen, hvorved det i starten uopløste materiale går i opløsning. Efter 2 timer henstilles reaktionsblandingen til afkøling og udrystes med en blanding af vand og methylenchlorid. Ved oparbejdning af den organiske fase på sædvanlig måde og efterfølgende vakuumdestillation 10 fås methylen-N-carbomethoxy-l-aminomethyl-l-cyclohexan-ed-dikesyre i form af en farveløs sirup (kp. 120-125°C/0,01 mm Hg, kuglerør).
Ved kogning i 3 timer med halvkoncentreret saltsyre, inddampning til tørhed og krystallisation af acetone/vand 15 fås 1-aminomethyl-l-cyclohexan-eddikesyre-hydrochlorid.
Claims (4)
1. Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer med formlen
5 H2N - CH2 ch2“ coor4 (VI) (CH2)n hvori R4 betyder hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og n er 4, 5 eller 6, kendetegnet ved, at de har 10 formlen __ ch2 - CO (CH2)n £ N - OH (I)
15 V _ ^ \ / ch2 - CO 20 hvori n betyder 4, 5 eller 6.
2. Cyclisk imid ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er 1,1-cycloheptan-dieddikesyre-N-hydroxyimid.
3. Cyclisk imid ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er 1,1-cyclopentan-dieddikesyre-N-hydroxyimid.
4. Cyclisk imid ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er 1,l-cyclohexan-dieddikesyre-N-hydroxyimid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762611690 DE2611690A1 (de) | 1976-03-19 | 1976-03-19 | Cyclische sulfonyloxyimide |
| DE2611690 | 1976-03-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK214688A DK214688A (da) | 1988-04-20 |
| DK214688D0 DK214688D0 (da) | 1988-04-20 |
| DK159680B true DK159680B (da) | 1990-11-19 |
| DK159680C DK159680C (da) | 1991-04-22 |
Family
ID=5972938
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK120077A DK156826C (da) | 1976-03-19 | 1977-03-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer |
| DK214688A DK159680C (da) | 1976-03-19 | 1988-04-20 | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK120077A DK156826C (da) | 1976-03-19 | 1977-03-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4152326A (da) |
| JP (1) | JPS52113977A (da) |
| AU (1) | AU513892B2 (da) |
| BE (1) | BE852591A (da) |
| CH (1) | CH635066A5 (da) |
| DE (1) | DE2611690A1 (da) |
| DK (2) | DK156826C (da) |
| ES (1) | ES457050A1 (da) |
| FR (1) | FR2344540A1 (da) |
| GB (1) | GB1575709A (da) |
| IE (1) | IE44641B1 (da) |
| LU (1) | LU76974A1 (da) |
| NL (1) | NL186634C (da) |
| SE (2) | SE442013B (da) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU162789A (en) * | 1988-09-01 | 1990-12-31 | Lonza Ag | 2-aza-4-(alcoxycarbonyl) spiro/4,5/decan-3-ones |
| US5319135A (en) * | 1989-08-25 | 1994-06-07 | Warner-Lambert Company | Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds |
| DE3928183A1 (de) * | 1989-08-25 | 1991-02-28 | Goedecke Ag | Lactamfreie cyclische aminosaeuren |
| PH27359A (en) * | 1989-08-25 | 1993-06-21 | Warner Lambert Co | Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds |
| US5132451A (en) * | 1989-08-25 | 1992-07-21 | Warner-Lambert Company | Process for cyclic amino acid anticonvulsant compounds |
| DE3928182A1 (de) | 1989-08-25 | 1991-02-28 | Goedecke Ag | Verfahren zur herstellung von gabapentin |
| US5136091A (en) * | 1989-11-16 | 1992-08-04 | Lonza Ltd. | Process for the production of 1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid |
| FI905584A7 (fi) * | 1989-11-16 | 1991-05-17 | Lonza Ag | Menetelmä 1-(aminometyyli)sykloheksaanietikkahapon valmistamiseksi |
| US5149870A (en) * | 1989-11-16 | 1992-09-22 | Lonza Ltd. | Process for the production of 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid |
| UA49011C2 (uk) * | 1996-03-14 | 2002-09-16 | Варнер-Ламберт Компані | Похідні циклічної амінокислоти, фармацевтична композиція та спосіб лікування |
| WO1999018063A2 (en) | 1997-10-07 | 1999-04-15 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a cyclic amino acid anticonvulsant compound |
| HUP0004310A3 (en) * | 1997-10-27 | 2001-11-28 | Warner Lambert Co | Cyclic amino acids, and derivatives thereof and pharmaceutical compositions comprising the said compounds as active agents |
| GB2362646A (en) * | 2000-05-26 | 2001-11-28 | Warner Lambert Co | Cyclic amino acid derivatives useful as pharmaceutical agents |
| CN1447684A (zh) * | 2000-06-16 | 2003-10-08 | 特瓦制药工业有限公司 | 具有在可控制范围内的pH值的稳定的加巴喷丁 |
| IL153398A0 (en) | 2000-06-16 | 2003-07-06 | Teva Pharma | Stable gabapentin containing more than 20 ppm of chlorine ion |
| US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US6818787B2 (en) * | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7084090B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-08-01 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Catalyst comprised of n-substituted cyclic imides and processes for preparing organic compounds with the catalyst |
| TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
| US20060159743A1 (en) * | 2001-10-25 | 2006-07-20 | Depomed, Inc. | Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin |
| US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
| US20070184104A1 (en) * | 2001-10-25 | 2007-08-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
| ITMI20012750A1 (it) | 2001-12-21 | 2003-06-21 | Procos Spa | Processo per la produzione dell'acido 1-(amminometil)-cicloesil-acetico in forma pura |
| ITMI20022071A1 (it) * | 2002-10-01 | 2004-04-02 | Erregierre Spa | Processo di sintesi dell'acido 1-(aminometil)cicloesanacetico cloridato. |
| CA2472815A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Nicholas Piramal India Limited | Improved process for preparation of gabapentin |
| ITMI20030825A1 (it) * | 2003-04-18 | 2004-10-19 | Farchemia Srl | Procedimento per la preparazione di gabapentin esente da |
| US20050187295A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Surendra Kalyan | Processes for the preparation of gabapentin |
| US20090176882A1 (en) * | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
| US8431739B2 (en) | 2010-06-14 | 2013-04-30 | Divi's Laboratories, Ltd. | Process for the preparation of gabapentin |
| RU2678991C1 (ru) * | 2017-12-21 | 2019-02-05 | Закрытое акционерное общество "Институт новых углеродных материалов и технологий" (ЗАО "ИНУМиТ") | Латентный катализатор ускорения отверждения смесей фенолформальдегидных и эпоксидных смол и способ его изготовления |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3256277A (en) * | 1966-06-14 | Azaspiro alkanes | ||
| US3256276A (en) * | 1961-02-17 | 1966-06-14 | Geschickter Fund Med Res | Substituted spiroimides |
| US3238217A (en) * | 1961-09-07 | 1966-03-01 | Geschickter Fund Med Res | Azaspiranes |
| US3432499A (en) * | 1965-04-02 | 1969-03-11 | Geschickter Fund Med Res | Trifluoromethylazaspiranes and azaspirane diones |
| DE2460891C2 (de) * | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1976
- 1976-03-19 DE DE19762611690 patent/DE2611690A1/de active Granted
-
1977
- 1977-03-07 US US05/775,336 patent/US4152326A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-09 IE IE520/77A patent/IE44641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-16 GB GB11097/77A patent/GB1575709A/en not_active Expired
- 1977-03-17 FR FR7707961A patent/FR2344540A1/fr active Granted
- 1977-03-17 SE SE7703018A patent/SE442013B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 BE BE6045936A patent/BE852591A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-18 DK DK120077A patent/DK156826C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-18 JP JP2934577A patent/JPS52113977A/ja active Pending
- 1977-03-18 NL NLAANVRAGE7703014,A patent/NL186634C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-18 LU LU76974A patent/LU76974A1/xx unknown
- 1977-03-18 CH CH343777A patent/CH635066A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-18 AU AU23414/77A patent/AU513892B2/en not_active Expired
- 1977-03-21 ES ES457050A patent/ES457050A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-09-24 SE SE8205469A patent/SE454273B/sv not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-20 DK DK214688A patent/DK159680C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK214688A (da) | 1988-04-20 |
| DE2611690A1 (de) | 1977-09-22 |
| GB1575709A (en) | 1980-09-24 |
| LU76974A1 (da) | 1977-07-22 |
| SE454273B (sv) | 1988-04-18 |
| ES457050A1 (es) | 1978-08-16 |
| IE44641L (en) | 1977-09-19 |
| FR2344540A1 (fr) | 1977-10-14 |
| DK159680C (da) | 1991-04-22 |
| SE442013B (sv) | 1985-11-25 |
| BE852591A (fr) | 1977-09-19 |
| DK120077A (da) | 1977-09-20 |
| AU513892B2 (en) | 1981-01-15 |
| NL7703014A (nl) | 1977-09-21 |
| DK214688D0 (da) | 1988-04-20 |
| DE2611690C2 (da) | 1992-01-16 |
| SE8205469L (sv) | 1982-09-24 |
| AU2341477A (en) | 1978-09-21 |
| IE44641B1 (en) | 1982-02-10 |
| CH635066A5 (de) | 1983-03-15 |
| DK156826C (da) | 1990-03-12 |
| US4152326A (en) | 1979-05-01 |
| FR2344540B1 (da) | 1981-02-27 |
| SE8205469D0 (sv) | 1982-09-24 |
| NL186634C (nl) | 1991-01-16 |
| JPS52113977A (en) | 1977-09-24 |
| SE7703018L (sv) | 1977-09-20 |
| DK156826B (da) | 1989-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| BR102017014716B1 (pt) | Intermediários para preparação de 4-alcóxi-3-(acil ou alquil)oxipicolinamidas | |
| SU837319A3 (ru) | Способ получени оптических изомеров -(2-бЕНзгидРилэТил)- -(1-фЕНилэТил)-АМиНА или иХ СОлЕй | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| JP2021526531A (ja) | リフィテグラストの製造方法 | |
| DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
| SU622399A3 (ru) | Способ получени солей арилсульфониламидоалкиламинов | |
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
| US2785191A (en) | Acylmercapto-alkylamines and process for the manufacture thereof | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| CN112645863A (zh) | 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法 | |
| DK156770B (da) | Cycliske sulfonyloxyimider til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| US2413833A (en) | Substituted 4,4'-diaminodiphenyl sulfones and process of making same | |
| CN111808040A (zh) | 多构型2-氧代噁唑烷-4-羧酸类化合物的合成方法 | |
| US3251855A (en) | Derivatives of phthalimide | |
| US3542849A (en) | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US3531488A (en) | Disulphonamides | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| Pan et al. | Diastereospecific synthesis of trans-2, 3-diaryl-1-aminocyclopropanecarboxylic acids | |
| SU482453A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3 | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана |