BRPI0710233A2

BRPI0710233A2 - composição aquosa de filme, filme dermatologicamente aceitável, e, método para distribuir um agente ativo na epiderme

Info

Publication number: BRPI0710233A2
Application number: BRPI0710233-0A
Authority: BR
Inventors: Edward Enns Mcentire; Rebeccs Reid Stockl; Ramesh Chan Manjal; Jessica Dee Posey-Dowty; Thelma Lee Watterson
Original assignee: Eastman Chem Co
Priority date: 2006-05-08
Filing date: 2007-05-08
Publication date: 2011-08-02
Also published as: AU2007249962A1; WO2007133508A1; EP2018403A1; US20070258935A1; WO2007133508A8; JP2009536646A

Abstract

COMPOSIçãO AQUOSA FORMADORA DE FILME, FILME DERMATOLOGICAMENTE ACEITáVEL, E, MéTODO PARA DISTRIBUIR UM AGENTE ATIVO NA EPIDERME E descrita uma formulação formadora de filme dissipável em água que inclui um polímero tendo pelo menos uma fração que solubiliza ou dissipa em água; um ingrediente ou agente ativo; e pelo menos um de um plastificante ou um umectante. A presente invenção também inclui um método para distribuir um agente ativo na epiderme de um sujeito. O método inclui aplicar a formulação formadora de filme em uma área predeterminada da pele.

Description

"COMPOSIÇÃO AQUOSA FORMADORA DE FILME, FILMEDERMATOLOGICAMENTE ACEITÁVEL, E, MÉTODO PARADISTRIBUIR UM AGENTE ATIVO NA EPIDERME"CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção diz respeito a uma composição ouformulação de forma não finita aquosa tendo ingredientes cosméticos,dermatológicos ou farmacêuticos ativos que, quando aplicados na pele de umusuário, a formulação forma um filme aderente flexível, dispersável em águaou dissipável em água e/ou destacável.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A maioria das doenças ou desordens de pele ou membranamucosa, tais como eczema, psoríase, dermatite, bem como infecções deagentes bacterianos, fungicos, parasitas, alérgicos, hormonais ou outrosagentes ambientais, produz uma resposta inflamatória. Uma via importante para a administração de um ou mais medicamentos ou outros agentes ativospara tratar pele ou membrana mucosa é pela aplicação tópica do agente ativona pele. O tratamento localizado de tecidos, doenças e feridas corporais exigeque o ingrediente ou agente particular ativo seja mantido no sítio detratamento por um período de tempo efetivo. Dispositivos para distribuição transdérmica ou percutânea demedicamento são bem conhecidos na técnica. Tais dispositivos sãocaracterizados tipicamente pela distribuição de um agente ativo oumedicamento na pele de um paciente a uma taxa predeterminada. Em geral,tais dispositivos incluem um adesivo sensível a pressão contendo um componente ativo ou outro aditivo laminado em um filme de suporte. Emalguns exemplos, as substâncias bioativas são misturadas e formuladas emuma matriz adesiva sensível a pressão que pode ser revestidasubseqüentemente como uma única camada adesiva sensível a pressão. Umproblema com tais dispositivos é que o uso contínuo pode levar asensibilização e irritação da pele. Um outro problema com aplicação dérmicade agentes ativos, e particularmente com materiais formadores de filmeceroso tipo geléia de petrolato ou petróleo, é que tais filmes são pegajosos etransferíveis quando friccionados. Também um outro problema com taisdispositivos dérmicos ou transdérmicos é que, em virtude da espessante e nãoelasticidade do dispositivo ou filme, o usuário sente desconforto durante ouso.

Dessa maneira, ainda existe uma necessidade de um emplastroou filme tópico mais confortável, agradável esteticamente e menos obstrutivopara distribuir ingredientes cosméticos, dermatológicos e farmacêuticos ativosna pele.

Adicionalmente, existe uma necessidade de uma formulaçãocontendo agente ativo que, quando aplicada na pele, forma um filme aderentesolúvel em água, ou dispersável em água, ou dissipável em água e/oudestacável na pele, e não dissolve por causa da umidade na pele outranspiração da pele. Desejavelmente, filmes contendo o agente ativo formadodissolvem rapidamente em água, de maneira tal que eles possam ser lavadosda pele com uma exposição mínima de água, mas não tão delicados ao pontode ser removidos por respingos inadvertidos ou por breve exposição a água dechuva.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção é uma composição formadora de filmeaquosa de uma forma não finita que forma um filme dispersável em água oudissipável em água e/ou destacável na pele para aplicação tópica outransdérmica de um agente ativo na epiderme ou sobre a mesma. Acomposição formadora de filme tem de 5 a 40 % em peso de um polímerosulfonado ou sulfatado, de 0,00 1 a 40 % em peso de um ingrediente ouagente ativo, pelo menos um de i) um plastificante ou ii) um umectante, emque a composição formadora de filme tem uma viscosidade de 5 a 5.000 cPs,e em que o filme tem um tempo de perda de pegajosidade de menos que 15minutos.

Da maneira aqui usada, o termo "não finita" significa que acomposição é caracterizada por propriedades reológicas que permitem aespalhamento, esfregamento, revestimento, escovação, aspersão ou outrosmeios de aplicação quando uma força de cisalhamento apropriada é aplicadana composição. Exemplos não limitantes de formas não finitas incluempastas, géis dispersáveis, loções, emulsões, dispersões, cremes, aspersões,gotas ou ungüentos.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção pode ser entendida mais prontamente pelareferência à seguinte descrição detalhada da invenção e aos exemplos aquiincluídos.

Antes de as composições presentes de matéria e métodos serreveladas e descritas, deve-se entender que esta invenção não é limitada amétodos específicos ou a formulações particulares, a menos que de outraforma indicada, e, como tal, pode variar em relação a revelação. Deve-setambém entender que a terminologia usada tem o propósito de descreverapenas modalidades particulares, e não é planejada para limitar o escopo dainvenção.

As formas singulares "um", "uma", "a" e "o" incluem osreferentes plurais, a menos que o contexto dite claramente de outra maneira.

Opcional ou opcionalmente significa que o evento oucircunstância subseqüentemente descritos podem ou não ocorrer. A descriçãoinclui exemplos onde o evento ou circunstância ocorrem e exemplos onde elesnão ocorrem.

Faixas podem ser aqui expressas como a partir de um valorparticular e/ou até um outro valor particular. Quando uma faixa como esta éexpressa, deve-se entender que uma outra modalidade é a partir de um valorparticular e/ou até um outro valor particular.

Onde patentes ou publicações são referenciadas, as revelaçõesdestas referências em suas totalidades devem ser incorporadas pela referência,afim de descrever mais completamente o estado da técnica ao qual a invençãodiz respeito.

Todas as substâncias utilizadas na formulação da composiçãoda presente invenção constituem produtos conhecidos ou produtos que podemser preparados usando técnicas conhecidas, alguns dos quais são disponíveiscomercialmente. Da maneira aqui usada, o termo "transdérmico" significaadministração transdérmica ou percutânea, isto é, aplicação da composição detratamento de pele diretamente na pele a ser tratada. Dessa maneira, os termos"pele", "derme", "epiderme" e similares também podem ser usadosindiferentemente, a menos que especificamente de outra forma declarada.

Em uma modalidade da presente invenção, a formulação incluium material formador de filme em que o filme é formado mediante aplicaçãoda formulação em um sítio selecionado de um usuário. O filme é formadodiretamente no sítio de aplicação após a composição ser j ateada ou aplicadade outra forma e, quando seca, forma um filme na pele. Preferivelmente, ofilme seco tem uma espessante de 0,01 mils a 5 mils (0,0000 1 a 0,005 de umapolegada). Da maneira aqui usada, o termo "formador de filme" significa que,quando a formulação úmida é aplicada como um revestimento tendo umaespessante de 0,005 de uma polegada na pele de um mamífero de sanguequente, ela secará na forma de um filme após duas horas e terá umalongamento de pelo menos 50%.

Em uma modalidade da presente invenção, a formulaçãoformadora de filme dispersável em água ou dissipável em água da presenteinvenção tem de 5 a 40 % em peso de um polímero sulfonado ou sulfatado; de0,001 a 40 % em peso de um agente ativo, pelo menos um de: i) até 25 % empeso de um plastificante compatível com o polímero e/ou ii) até 10 % em pesode um umectante; com o restante da água compreendendo formulação defilme. A composição formadora de filme tem uma viscosidade de 5 a 5.000cPs e um tempo de perda de pegajosidade de menos que 15 minutos. Asporcentagens de peso para todos os constituintes são baseadas no peso total daformulação.

Em uma outra modalidade, a formulação formadora de filmedispersável em água ou dissipável em água da presente invenção tem de 5 a35 % em peso de um polímero sulfonado; de 0,1 a 30 % em peso de umagente ativo, pelo menos um de: i) de 0,1 a 20 % em peso de um plastifícantecompatível com o polímero e/ou ii) até 10 % em peso de um umectante; como restante da água compreendendo formulação de filme. A composiçãoformadora de filme tem uma viscosidade de 5 a 5.000 cPs e um tempo deperda de pegajosidade de menos que 15 minutos. As porcentagens de pesopara todos os constituintes são baseadas no peso total da formulação.

Em uma outra modalidade o dispersável em água ouformulação formadora de filme dissipável em água da presente invenção temde 10 a 20 % em peso de um polímero tendo pelo menos uma fraçãodispersável em água ou dissipável em água; de 1 a 15 % em peso de umagente ativo, pelo menos um de: i) de 1 a 15 % em peso de um plastifícantee/ou ii) até 10 % em peso de um umectante; com o restante da águacompreendendo formulação de filme. A composição formadora de filme temuma viscosidade de 5 a 5.000 cPs e um tempo de perda de pegajosidade demenos que 15 minutos. As porcentagens de peso para todos os constituintessão baseadas no peso total da formulação.

Ainda em uma outra modalidade da presente invenção, aformulação formadora de filme dispersável em água ou dissipável em água dapresente invenção tem de 10 a 20 % em peso de um polímero tendo pelomenos uma fração que solubiliza ou dissipa em água; de 1 a 15 % em peso deum agente ativo, pelo menos um de: i) de 1 a 10 % em peso de umplastificante e/ou ii) até 10 % em peso de um umectante; com o restante daágua compreendendo formulação de filme. A composição formadora de filmetem uma viscosidade de 5 a 5.000 cPs e um tempo de perda de pegajosidadede menos que 15 minutos. As porcentagens de peso para todos osconstituintes são baseadas no peso total da formulação.

A formulação espalhável da presente invenção tem umaviscosidade de 5 a 5.000 cPs medida a 25°C e seca ao toque em menos que 30minutos a umidade relativa em 50 %. Preferivelmente, a formulação dapresente invenção seca em um filme fino flexível e preferivelmenteborrachoso, tendo uma espessante de menos que 5 mils (0,005 de umapolegada) e, desejavelmente, o filme seca ao toque ou perde pegajosidade emmenos que 15 minutos, em uma outra modalidade, em menos que 10 minutose, em uma outra modalidade, menos que 5 minutos. Da maneira aqui usada, otermo "seco para o toque" indica que o fluido colocado na pele não está maisúmido e não será mais transferido para um dedo seco que é pressionadosuavemente no filme seco. Neste momento, o filme em geral também perdepegajosidade, significando que um dedo, limpo quando pressionado nasuperfície do filme,, não será mais puxado pelo filme à medida que ele estásendo levantado da superfície do filme. O tempo de perda de pegajosidadepode ser determinado usando um teste de esfera de algodão descrito com maisdetalhes a seguir. O filme seco tem uma espessura de filme de 0,2 a 5 mils (5a 125 micrometros) e um alongamento maior que 50 %, medido pelo métodoD882 da ASTM para uma espessura de filme seco de 0,6 a 0,7 mils (1,524 a1,778 cm) e, quando avaliado após uma cura à temperatura ambiente aumidade relativa em 50 % por 24 horas.

Deve-se entender que as faixas para todos os constituintesexplicitamente aqui fornecidas inclui todas as faixas implicitamente nosintervalos. Por exemplo, a faixa de 5 a 40 % em peso inclui 5 a 39 % em peso,5 a 38 % em peso, 5 a 37 % em peso; a 36% em peso, 6 a 40% em peso, 6 a39 % em peso e assim por diante.

Polímeros usados na formulação formadora de filme dapresente invenção incluem pelo menos uma fração dispersável em água oudissipável em água selecionada de sulfatos, sulfonatos e seus respectivosácidos e sais. Muitos tipos de polímeros podem ser usados para formar filmescontendo substâncias ativas, mas poliésteres sulfonados ou sulfatados,poliacrílicos, polímeros híbridos tendo poliésteres sulfonados ou sulfatados emisturas destes são particularmente preferidas. Tanto polímeros sintéticosquanto naturais são adequados. Estes polímeros, em geral, não devem serabsorvíveis na pele. E desejável que o polímero tenha alguma compatibilidadecom o agente ativo de maneira tal que a quantidade desejada de agente ativopossa ser incorporado no filme de polímero. Polímeros adequados que podemser incluídos com o poliéster e poliacrílico sulfonados ou sulfatados incluempoliésteres, acrílicos, acrilamidas, polipeptídeos, polímeros e copolímeros deéter de vinila, polialquileno glicóis, em que a fração alquileno tem de 3 a 20carbonos, poliuretanos, silicones, polialquilas, poliepóxidos, poliolefinas,carboidratos, tais como amidos derivados de plantas de origens diferentes,incluindo variedades de alta amilose e alta amilopectina.

Da maneira aqui usada, o termo "fração que dissipa água"significa uma fração capaz de dissipar um polímero em água. Isto étipicamente um grupo polar pendente (anexado e saliente) na cadeia depolímero que permite o polímero ser disperso ou dissipado em água. O termo"polímero dissipável" significa um polímero capaz de ser disperso oudissipado em água em decorrência da fração de dissipação anexada na cadeiade polímero. Quando um polímero é disperso ou dissipado em água, ele temuma natureza particulada, significando que ele tem várias cadeias depolímeros juntas em uma partícula. Um polímero solubilizado significa quecada cadeia de polímero é rodeada por solvente, e cadeias de polímerosusualmente não tocam umas nas outras na solução.Outros polímeros bioadesivos solúveis em água que podem serusados em conjunto com os poliésteres e poliacrílicos sulfonados para uso napresente invenção são derivados de celulose, derivados de goma depolissacarídeo, polipropileno glicol, polímeros de polietileno glicol-polipropileno glicol - copolímeros em blocos ou aleatórios misturados,polímeros acrílicos solúveis ou dispersáveis em água, poliésteres solúveis emágua ou dispersáveis em água, amidos de hidroxialquila, amidos decarboximetila, carboximetil celuloses, polímeros e copolímeros de polivinilpirrolidinona, caseína, gelatina, proteínas solubilizadas, poliacrilamida,poliuretanos solúveis ou dispersáveis em água, polímeros híbridos contendotanto acrílico quanto poliuretano, polímeros híbridos contendo tanto acrílicoquanto poliéster, resinas de éster maleico e estireno, resinas de poli(éstermaleico olefina) e qualquer outro polímero convencional solúvel em água oudispersável em água ou uma combinação destes materiais descritosanteriormente. Polímeros preferidos são aqueles que são dispersáveis emágua, em vez daqueles verdadeiramente solúveis em água. Estes polímeros,quando dispersos em água deionizada, têm um diâmetro de partícula médiofinito e mensurável de 2 a 500 nanometros ou mais, tais como, por exemplo,de 5 a 400 nanometros ou de 10 a 300 nanometros, medido pelo analisador dedistribuição de tamanho de partícula disponível pelo Polímero Laboratories,Inc.

Os filmes de polímeros podem ser tanto não reticulados quantoreticulados. Agentes de reticulação adequados que podem ser usados sãoaminoplastos, di-isocianatos, poliisocianatos, poliepóxidos, poliaziridinas,policarbodiimidas, poliaminas, policetoésteres e similares. Pesos molecularesde polímeros (antes da reticulação) que são adequados são de 1.000 a10.000.000 Dalton, mais adequadamente de 2.000 a 5.000.000. Ainda maisadequados são polímeros de 3.000 a 1.000.000 Dalton.

Adequadamente, o polímero é selecionado de sulfopoliésteresou poliesteramidas dispersáveis em água ou dissipáveis em água contendogrupos éter e grupos sulfonato tendo um resíduo de glicol e um resíduo deácido dicarboxílico e pelo menos um comonômero disfuncional contendo umgrupo sulfonato anexado a um núcleo aromático e na forma de um salmetálico. Tais polímeros são bem conhecidos pelos versados na técnica e sãodisponíveis pela Eastman Chemical Company com o nome comercial depolímeros de poliésteres de Eastman AQ. Em particular, tais sulfopoliésterespodem ser dissolvidos, dispersos ou de outra forma dissipados em dispersõesaquosas, preferivelmente a temperaturas de menos que 80°C. Tais poliésteressão descritos com mais detalhes na patente U.S. 3.734.874 concedida aCharles Kibler em 22 de maio de 1973, cuja revelação está aqui incorporadapela referência. Os versados na técnica deverão entender que o termo"resíduo" ou "componente" usado na especificação e reivindicaçõesconclusivas referem-se a fração que é o produto resultante das espéciesquímicas em um esquema de reação particular ou formulação subseqüente ouproduto químico, independentemente se a fração é realmente obtida dasespécies químicas. Assim, por exemplo, um resíduo de etileno glicol em umpoliéster refere-se a uma ou mais unidades repetidas de -0CH2CH20- nopoliéster, independentemente se etileno glicol é usado para preparar opoliéster. O uso do termo "ácido" na descrição anterior e nas reivindicaçõesanexas inclui os vários derivados formadores de ésteres ou condensáveis dosreagentes ácidos, tais como ésteres dimetila destes empregados naspreparações apresentadas nestas patentes. Entre os sulfomonômerospreferidos estão aqueles em que o grupo sulfonato está anexado a um núcleoaromático, tais como benzeno, naftaleno, difenila ou semelhantes, ou em queo núcleo é cicloalifático tal como em ácido 1 ,4-cicloexanodicarboxílico.

Outros polímeros que são polímeros conhecidos comopolímeros acrílicos dispersáveis em água estabilizados por sulfonato sãodisponíveis pela ALCO Chemical Company, Chattanooga, Tennessee. Porexemplo, polímeros de poliestirenos sulfonados tal como VERSA-TL Sul sãoadequados. Além disso, polímeros de poliestirenos parcialmente sulfonadosneutralizados como sais de metal alcalino são adequados. Estes podem serusados sozinhos ou em conjunto com outros polímeros. Outros tais polímerosdispersáveis em água são polímeros de poliestirenos sulfonados tais comoaqueles disponíveis pela NationalStarch com o nome comercial FLEXAN®II.

Outros polímeros adequados para uso na presente invenção sãocopolímeros acrílicos sulfonados ou sulfatados preparados a partir demonômeros tipo acrilamida ou acrílico, tais como ácido 2-acrilamida-2-metilpropanossulfônico (AMPS®), disponível pela Lubrizol ou metacrilato desulfoetila (SEM) disponível pela Polisciences, Inc. O AMPS ou SEM pode serpolimerizado com outros monômeros tais como metacrilato de metila, acrilatode butila, estireno e similares para formar polímeros acrílicos. O AMPS ouSEM pode star presente no polímero como um sal com amônia, uma amina ouum metal alcalino.

Ainda outros polímeros adequados para uso na presenteinvenção são polímeros sulfonados derivados de ácido vinil sulfônico e seussais, tais como vinil sulfonato de sódio, disponível pela Proviron FineChemicals NV of Ostend, Bélgica.

De acordo com a presente invenção, um outro polímeroadequado é um látex híbrido de um sulfopoliéster e acrílico descrito napatente U.S. 6.001.922. Outros exemplos de tais polímeros híbridossulfopoliésteres-acrílico, em que os monômeros acrílicos são polimerizadosna presença da dispersão de sulfopoliéster, são encontrados na patente U.S.4.946.932, cujas revelações nas integração aqui incorporadas pela referência.

Com relação a formação de copolímeros híbridos, monômerosadequados para copolimerização incluem, mas sem limitações, monômerosestirênicos tais como estireno, alfa metil estireno, vinil naftaleno, viniltolueno e clorometil estireno; espécies etilenicamente insaturadas tais como,ácidos e ésteres (met) acrílico tendo comprimentos de cadeia de carbono deaté 30 átomos de carbono, por exemplo, acrilato de metila, ácido acrílico,ácido metacrílico, metacrilato de metila, acrilato de etila, metacrilato de etila,acrilato de butila, metacrilato de butila, isoacrilato de butila, isometacrilato debutila, acrilato de hexila, metacrilato de hexila, acrilato de etilexila,metacrilato de etilexila, acrilato de octila, metacrilato de octila, monômeroscontendo flúor ou silício tais como, mas sem limitações, acrilato deoctafluoropenta e trimetilsiloxiacrilato de etila, acrilato de decila, metacrilatode decila, doacrilato de decila, dometacrilato de decila, triacrilato de decila, etrimetacrilato de decila, acrilato de estearila, acrilato de ceila e similares.Além do mais, monômeros funcionais tais como hidroxiacrilato de etila,hidroximetacrilato de etila, acrilato de hidroxipropila, metacrilato de glicidila,metacrilatos de carbodiimida tais como cicloexilcarbodiimidometacrilato deetila; t-butilcarbodiimidometacrilato de etila, e crotonatos de alquila. Sãotambém adequados acetato de vinila, neodecanoato de vinila, etileno,propileno, butileno, butadieno, isopreno, di-n-butil maleato, e di-octilmaleato;éteres de vinila tais como metil vinil éter, butil vinil éter, cicloexil vinil éter,estireno sulfonato de sódio, vinil sulfonato de sódio, 2-acrilamido-2-metilpropano ácido sulfônico ou seus sais, 2-metacrilato de sulfoetila ou seussais; e monômeros contendo nitrogênio incluindo acrilonitrila,metacrilonitrila, acrilamida, metil acrilamida, Ν,Ν-dimetil acrilamida,metacrilamida, t - butilaminometacrilato de etila, dimetilaminometacrilato deetila, dietilaminometacrilato de etila, Ν,Ν-dimetilaminopropil metacrilamida,2-t-butilaminometacrilato de etila, Ν,Ν-dimetilaminoacrilato de etila, N -(metacriloiloxi-etil)etileno uréia e metacrilamidoetiletileno uréia e misturasdestes.

Na preparação do copolímero híbrido para uso na presenteinvenção, o poliéster ou poliacrílico sulfonado ou sulfatado compreende umcomponente principal na polimerização híbrida, e o monômero polimerizávelcompreende um componente secundário do copolímero híbrido. Em umamodalidade, o poliéster ou poliacrílico sulfonado ou sulfatado compreende de3 a 95 % em peso do copolímero e, em uma outra modalidade, o poliéster oupoliacrílico sulfonado ou sulfatado compreende de 5 a 80 % em peso docopolímero e, ainda em uma outra modalidade, o poliéster ou poliacrílicosulfonado ou sulfatado compreende de 10 a 60 % em peso do copolímero.

Plastificantes que têm propriedades aceitáveis para uso na pelesão usados para auxiliar na formação de filmes de polímeros. Plastificantesmelhoram a adesão do filme de polímero na pele e melhoram a flexibilidadedo filme de polímero. A quantidade de plastificante é medida pelo teste devárias quantidades de plastificante na formulação. Preferivelmente, oplastificante é pelo menos ligeira ou parcialmente solúvel em água e tem umaafinidade para o polímero na dispersão. Plastificantes abaixam a Tg dopolímero, medida por calorimetria exploratória diferencial (DSC). Assim, filmes contendo plastificantes terão uma Tg menor que a Tg do mesmopolímero sem plastificante. Uma diretriz para escolher a quantidade deplastificante adicionado é baseada na Tg do polímero antes de adicionarqualquer plastificante. Por exemplo, para polímeros com uma Tg de 60°C, 20a 25% de plastificante podem ser adicionados. Para polímeros com uma Tg de50°C, 10 a 20% de plastificante podem ser adicionados. Para polímeros comuma Tg de 40°C, 5 a 15% de plastificante podem ser adicionados. Parapolímeros com uma Tg de 30°C ou menos, 0 a 10% de um plastificantepodem ser adicionados. Estas são apenas diretrizes, uma vez que a quantidadeexata de plastificante depende das propriedades de filme de polímerodesejadas e da estrutura exata de polímero e da estrutura de plastificanteescolhida. Vários tipos de plastificantes podem ser testados por qualquer umdos polímeros e o plastificante ideal ou combinações de plastificantesselecionados para alcançar as propriedades exigidas para a aplicaçãoespecífica.Plastificantes usados nesta invenção são em geral dióis, trióis,polióis, éteres de álcool, ésteres de álcool, ésteres, éteres, ácidos hidróxi,amidas, carbonatos e misturas destes. Dióis adequados são 1 ,2-propilenoglicol, etileno glicol, 1,3 propileno glicol, 2 -metil-l,3-propanodiol, butilenoglicol, hexanodiol, octanodiol, e similares, contendo até 10 átomos decarbono. Trióis adequados são glicerina, triidroxibutano, triidroxiexano esimilares. Álcoois tendo até seis grupos hidroxila são adequados comoplastificantes. Éteres de álcool adequados são dietileno glicol, dipropilenoglicol, trietileno glicol, tetraetieno glicol, tripropileno glicol, e similares,álcoois alcoxilados tais como álcoois etoxilados, álcoois propoxilados, álcooisetoxilados e propoxilados, onde o álcool alcoxilado é escolhido de compostosfuncionais alifáticos, alcaril e aralquil hidróxi contendo de 1 a 10 carbonos ede uma a seis frações hidroxila. Exemplos deste são hidroquinonabis(hidroxietil éter), cicloexanol hidroxietil éter, sorbitol triidroxietil éter,catecol bis(hidroxietil éter) e misturas destes.

Plastificantes álcool éster adequados incluem acetato depropileno glicol, diacetato de glicerina (diacetina), propionato de etilenoglicol, tartrato de dietila, citrato de dietila, citrato de trietila, citrato detributila, tetraacetato de sorbitol, mono-octoato de propileno glicol esimilares. Esteres adequados são triacetina, acetil citrato de trietila, acetilcitrato de tributila, malonato de dimetila, succinato de dimetila, adipato dedimetila, malonato de dietila, oxilato de dietila, benzoato de etila ecombinações destes.

Plastificantes éteres adequados incluem metoxibenzeno,dimetóxi benzeno, dietóxi benzeno, tietileno glicol dimetoxieter e similares.Plastificantes de ácido hidróxi adequados incluem ácido glicólico, betahidróxi, propiônico, ácido lático, ácido salicílico, ácido cítrico, ácido tartáricoe similares. Amidas adequadas incluem alquil formamidas tais como metilformamida, dimetil formamida, dietil formamida, hexil formamida,acetamida, etil benzamida, Ν,Ν-dietil acetamida, N-metil pirrolidinona, N-etilbeta lactam, N-metil caprolactam, caprolactam, N, N-dimetildecanamida esimilares. Carbonatos adequados incluem carbonato de etileno, carbonato depropileno, carbonato de glicerol, bis-carbonato de sorbitol e similares. Deve-se ter cuidado na seleção de materiais sugeridos anteriormente para uso comoplastificantes para contato com a pele, visto que alguns podem ter limitaçõesregulatórias quando usados na pele.

Também uma outra classe de plastificantes pode tercomponentes de uma ou mais das classes anteriormente notadas. Exemplosnão limitantes incluem óxidos de polialquileno, tais como polietileno glicol,polipropileno glicol, polímeros de polietileno glicol-polipropileno glicolaleatórios ou em blocos, e polietileno glicol-polibutileno glicol aleatório ouem bloco. Outros tais plastificantes de polímero incluem álcool polivinílico,poliidroxietil celulose, poliidroxipropil celulose, hidroxietil guar,poliacrilamida, ácido poliacrílico, ácido poliacrílico ácido-co-maleico, ácidopoliacrilamida-co-acrílico, carboximetil celulose, acetato de carboximetilcelulose-butirato, poli(vinil benzeno sulfonato de sódio) e copolímeros ecombinações destes. Quantidades destes plastificantes poliméricos podem serde 1 a 10 por cento em peso com base no peso do polímero dispersável emágua ou dissipável em água desta invenção.

O umectante, se usado, tem que ser menos que 10% daformulação. Em uma outra modalidade, a quantidade de umectante podevariar em qualquer valor de 0,5 a 10% da formulação e, em uma outramodalidade, o umectante pode ser de 1 e cerca de 5% em peso dacomposição. Em geral, quantidades maiores de umectante relativo aopolímero podem causar aderência indesejável no filme seco, junto com tempode secagem maior que desejado para revestimento da pele.

Umectantes do tipo álcool poliídrico podem ser empregadoscomo carreadores cosmeticamente aceitáveis e como ativos. Alcooispoliídricos típicos incluem glicerol, diglicerol, triglicerol, poliglicerol,polialquileno glicóis e, mais preferivelmente, alquileno polióis e seusderivados, incluindo propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol,polietileno glicol e derivados destes, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenoglicol, 1,3-butileno glicol, isopreno glicol, 1 ,2,6-hexanotriol, gliceroletoxilado, glicerol propoxilado e misturas destes.

Uma ampla variedade de agentes farmacêuticos, cosméticos,de cicatrização, condicionamento ou hidratação da pele podem serincorporados na composição da presente invenção como um agente ativo parauma variedade de propósitos. Em várias modalidades, o agente ativo pode serum antiinflamatório, um anestésico local, um derivado de xantina, umantiestamínico, um antifungico, um antimicrobiano, um antibiótico, umagente cardiovascular, um hormônio, um agente para o tratamento dedisfunção erétil, um vasodilator, um analgésico, um anti-reumatóide, umingrediente anti-coceira, um agente quimioterápico, um agonista ouantagonista adrenérgico, um antioxidante, um agente hidratante, um agenteanti-hiperpigmentação, um agente anti-mancha, um agenteantienvelhecimento, uma substância anticolagenase, um captador de radicallivre, um seborregulador, um hidratante, um agente ceratolítico e um ácido αou β hidróxi, qualquer de uma variedade de agentes de cicatrização de feridase misturas destes. Outros ingredientes ativos incluem agentes de clareamentode pele, nutrientes de pele, ingredientes anti-irritação, ingredientes anti-flacidez, ingredientes anti-celulite, botox e alternativos, filtros solares,removedores de milho/verruga/calo, absorventes, promotores de crescimentocapilar, inibidores de crescimento capilar, ingredientes de couro cabeludo,inibidores de fluxo de óleo sebáceo, ingredientes de cuidado de olheira,ingredientes de máscara facial, agentes de condicionamento de unha, agentehidratantes de pele e promotores de absorção na pele.

Um ingrediente pode ter adicionalmente funções múltiplas emuma formulação, por exemplo, um emoliente tal como glicerol pode tambémconferir propriedades físicas desejáveis à formulação servindo também comoum polímero plastificante para fornecer melhor formação de filme. Um outroexemplo é N,N-dietil-m-toluamida (DEET), um repelente de inseto, quetambém serve como um plastificante. Neste último caso, a permanência deDEET na superfície da pele é prolongada sendo aprisionada no filme seco e ofilme fornece uma barreira contra picadas de insetos.

Opcionalmente, o ingrediente ativo pode ser formulado em umsistema solvente baseado em álcool. Em uma modalidade, um alquil álcoolinferior tendo até 12 átomos de carbono ou até 8 átomos de carbono pode serusado. Por exemplo, álcoois adequados incluem, mas sem limitações, etanol,n-propanol, isopropanol, ou uma solução ou suspensão em álcool, tal comouma solução ou suspensão em etanol. Ingredientes ativos tais como ácidosalicílico, bissulfito de sódio e dl-a-tocoferol podem ser preparados no álcool.Por conveniência, uma formulação pode ser preparada usando apenas duasmisturas ou soluções nas quais o ingrediente ativo é dissolvido em umsolvente de álcool. Um ingrediente dissolvido em um solvente de álcool podeser adicionado à fase aquosa contendo o polímero, ou adicionado à faseaquosa contendo um agente tensoativo, depois do que o polímero pode sersubseqüentemente adicionado. A estabilidade da formulação resultante podeser dependente do método de preparação incluindo a ordem de adição, quepode ser determinada pelos versados na técnica usando experimentação derotina.

Em uma modalidade da presente invenção, o ingrediente ativoé um agente de condicionamento, de cicatrização ou hidratante tópico da pele.Exemplos de tais ingredientes de condicionamento, de cicatrização ouhidratantes da pele incluem, mas sem limitações, um ou mais dos seguintes:extratos de qualquer de babosa (por exemplo, Aloe vera), Camellia sinensis(chá verde), camomila, ginseng, uva, alcaçuz, pepino, centáurea, casca delaranja, rosa canina, extratos de erva marinha, laminária e alga, óleo de farelode arroz, fitoteróis tais como deidro-campesterol, deidro-sitosterol, B-sitosterol, campesterol, delta-estigmasterol, brassicasterol e estigmasterol,ésteres de fitoesterol de dois a trinta ácidos carbônicos, fitolipídeos de fareloarroz, azeite de dendê, esqualeno, coenzima Q, erucamida, dicaprililcarbonato, soja ou óleo de soja maleatado, azeite de oliva, óleo de gérmen detrigo, cafeína, carnitina, cera de abelha, cera de parafina, cera de carnaúba,manteiga de Shea, manteiga de coco, manteiga de girassol, manteiga demanga, manteiga de kokaum, manteiga de sal, manteiga de oliva, manteiga deóleo vegetal, ácido glicólico, ácido lático, ácido málico, ácido cítrico, ácidosalicílico, um ácido hidroxílico polimérico, β-glucan, corticosteróides, uréia,pantenol, uma antocianidina, um ácido fítico, e aminoácidos tais comoglicina, prolina, lisina, leucina, alanina, arginina, e serina, óleo de abacate,óleos de noz e baga tais como óleo de amêndoa, óleo de nogueira, óleomineral, petrolato, dimeticona, dimeticona copoliol, peptídeos (tanto naturalquanto sintético), ubiquinona, hidroxipropil guar, cloreto de trimônio, cloretode diestearil dimetil amônio e misturas destes. Agente hidratantes adicionaisincluem polióis tais como sorbitol, glicerina, propileno glicol, etileno glicol,polietileno glicol, polipropileno glicol, 1,3-butano diol, hexileno glicol,isopreno glicol, xilitol, fruto se e misturas destes. Ingredientes ativosadequados para incorporação incluem extratos de produtos naturais, tais comoaqueles extraídos de planta ou produtos de planta pela água, glicol,combinações de glicol/água, CO2 supercrítico, glicerina e álcool.Desejavelmente, o agente de condicionamento, cicatrização ou hidratantetópico da pele é migratório para a epiderme do usuário onde efeitos benéficosao usuário do agente de condicionamento, cicatrização ou hidratante tópico dapele podem ser derivados.

Dependendo de um uso predeterminado ou benefícios a serderivados do agente ativo, o filme da presente invenção pode ter umingrediente ativo fugitivo que transfere de 1 a 100 % em peso do agente ativopara a epiderme do usuário. Por exemplo, em uma modalidade, 10 a 100 %em peso e, em uma outra modalidade, mais que 80 % em peso do ingredienteativo fugitivo são transferidos para a epiderme do usuário.

Em uma outra modalidade da presente invenção, o ingredienteativo pode ser substancialmente fixado no filme dermatologicamente aceitávelmediante secagem, de maneira tal que o ingrediente ativo sejasubstancialmente não migratório. Em formulações onde o agente ativo é nãomigratório, desejavelmente menos que 50 % em peso do ingrediente ativo sãotransferidos para a superfície da pele, por exemplo, menos que 25 % em peso,ou menos que 15 % em peso, ou ainda menos que 5 % em peso. Um exemplode agente ativo como este é um agente de absorção de luz, tal como umabsorvente de luz ultravioleta presente em muitos filtro solares. Estesmateriais podem ser incluídos no filme de polímero incorporando-os nasdispersões de polímero. Estes podem incluir materiais químicos que absorvemradiação UVA e/ou UVB. Em geral, estes materiais hidrofóbicos podem serincorporados na dispersão por uma combinação de calor e agitação de altocisalhamento ou baixo cisalhamento. Estes ingredientes assim incorporadospodem ser orgânicos ou inorgânicos (tal como dióxido de titânio ou óxido dezinco, especialmente graus micro-finos com tamanhos de partícula de 200nanometros ou menos). Quando o filme de polímero seca na pele, os materiaisquímicos que absorvem UV podem ser mantidos no filme e impedidos demigrar para a pele, ou possivelmente liberados lentamente tanto na pelequanto do filme para o ambiente dependendo do projeto do sistema.Absorventes de UV adequados incluem aqueles ingredientes aprovadosatualmente para uso nos Estados Unidos, Europa ou Japão, incluindocinamatos tal como octil cinamato; benzofenonas tal como oxibenzona;salicilatos tal como salicilato de 2-etil hexil; benzoatos tal como ácido para-aminobenzóico (PABA); antranilatos tal como antranilato de metila; dibenzoilmetanos tal como avobenzona; derivados de cânfora tais como 3-benzilidenoboman-2-ona, ácido 2-fenil benzimidazol-5-sulfônico; outrosprodutos químicos de filtro solar tais como ácido 5-benzoil-4-hidróxi-2-metóxi benzeno sulfônico e sal de sódio de 3,3'-(1,4 fenilenodimetilideno)-bis(ácido 7,7-dimetil-2-oxobiciclo[2.2.1] heptano-l-metano sulfônico),misturas destes compostos e outros mencionados no capítulo 1 de "Filtrossolares, Development, Evaluation e Regulatory Aspectos," editado por N. J.Lowe e N. A. Shaath, Mareei Dekker, Inc., 1990, que está aqui incorporadopela referência.

As formulações podem incluir adicionalmente menos que 10% em peso de um ingrediente benéfico secundário, tais comopolivinilpirrolidinona, óleos de silicone, ésteres emolientes, hidrocarbonetoscosmeticamente aceitáveis, ácidos graxos, álcoois graxos, espessantes,umectantes, conservantes, vitaminas, agentes de clareamento de pele, agentesde descamação, colorantes, fragrâncias, opacificantes, agentes abrasivos e deesfrega. Desejavelmente, a formulação tem de 0,00 1 a 8 % em peso ou de 0,5a 5 % em peso do ingrediente benéfico secundário.

Oleos de silicone podem ser divididos na variedade volátil enão volátil. O termo "volátil", da maneira aqui usada, refere-se a aquelesmateriais que têm uma pressão de vapor mensurável à temperatura ambiente.Óleos de silicone voláteis são escolhidos adequadamente depolidimetilsiloxanos cíclicos (ciclometicona ou cicloexasiloxano) ou linearescontendo de 3 a 9 átomos de silício, tal como, por exemplo, de 4 a 5 átomosde silício. Óleos de silicone não voláteis incluem copolímeros de polialquilsiloxanos, polialquilaril siloxanos e poliéter siloxano. Os polialquil siloxanosessencialmente não voláteis incluem, por exemplo, polidimetil siloxanos comviscosidades de 5x10^6 a 0,1 m2/s a 25°C. Entre os emolientes não voláteispreferidos usados nas composições presentes estão os polidimetil siloxanostendo viscosidades de 1x1O"5 a 4x10 "4m2/s a 25°C.Esteres emolientes incluem ésteres de alquenila ou alquila deácidos graxos tendo 8 a 30 átomos de carbono, tais como neopentanoato deisoaraquidila, isonanonoato de isononila, miristato de oleila, estearato deoleila, miristato de isopropila, 2-etil hexanoato de cicloexila e oleato de oleila;

éter-ésteres tais como ésteres de ácido graxo de álcoois graxos etoxilados;ésteres de álcool poliídrico, tal como ésteres de ácido mono e digraxo deetileno glicol, ésteres de ácido mono e digraxo de dietileno glicol, ésteres deácido mono e digraxo de polietileno glicol (200-6.000), ésteres de ácido monoe digraxo de propileno glicol, monooleato de polipropileno glicol 2.000,monoestearato de polipropileno glicol 2.000, monoestearato etoxilado depropileno glicol, ésteres de ácido mono, di e trigraxo de glicerila, ésteres depoliglicerol poligraxo, mono-estearato etoxilado de glicerila, monoestearatode 1 ,3-butileno glicol, diestearato de 1 ,3-butileno glicol, éster de ácido graxode polioxietilenopoliol, ésteres de ácido graxo de sorbitano, e ésteres de ácidograxo de sorbitano polioxietileno são ésteres de álcool poliídrico satisfatórios,pentaeritritol, trimetilolpropano e ésteres de neopentil glicol de ácidos tendode 2 a 30 átomos de carbono; ésteres de cera de abelha, cera de espermaceti ecera de Tribehenin; ésteres de esteróis tais como ésteres de ácido graxo decolesterol; éster de ácidos graxos de açúcar tais como polibeenato de sacarosee poli-sal de semente de algodão. São também emolientes adequados ésteresde álcool graxo de ácidos tais como hexanoato de octil 2-etila, benzoato dedodecila, miristato de hexadecila, hidroxiestearato de isododecila, propionatode estearila, adipato de diisooctila e similares. Emolientes adicionaisaceitáveis são éteres graxos, carbonatos graxos, e similares, onde o termo"graxo" indica 8 ou mais átomos de carbonos adjacentes ou conectadospresentes em uma cadeia alquila.

Hidrocarbonetos cosmeticamente aceitáveis que são ativos,carreadores ou solventes aceitáveis incluem isoexadecano, petrolato (geléia depetróleo), óleo mineral, isoparafinas tendo de 11 a 13 átomos de carbono epolialfaolefinas e misturas destes. Particularmente preferido é polivinilpirrolidinona tendo um peso molecular de 1.000 a 100.000 Dalton. Estespodem ser usados em combinação com outros ativos, emolientes, silicones ouaditivos.

Ácidos graxos tendo de 10 a 30 átomos de carbono tambémpodem ser adequados como carreadores cosmeticamente aceitáveis.Ilustrativos desta categoria são ácidos pelargônico, láurico, mirístico,palmítico, esteárico, isosteárico, hidroxiesteárico, oléico, linoéico, ricinoléico,araquídico, bênico e erúcico.

Alcoois graxos tendo de 10 a 30 átomos de carbono são umaoutra categoria usada de carreador ou agente ativo cosmeticamente aceitável.Ilustrativos desta categoria são álcool estearílico, álcool láurico, álcoolmiristílico, álcool cetílico e misturas destes.

Espessantes podem ser utilizados como parte do carreadorcosmeticamente aceitável de composições de acordo com a presente invenção.Espessantes típicos incluem derivados celulósicos e gomas naturais. Entre osderivados celulósicos usados estão carboximetilcelulose de sódio,hidroxipropil metocelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, etilcelulose e hidroximetil celulose. Gomas naturais adequadas para a presenteinvenção incluem guar, xantana, esclerócio, carragenano, pectina ecombinações destas gomas. São também adequados ácido poliacrílicos, taiscomo aqueles disponíveis pela Noveon com o nome comercial Carbomer®. Aclasse de espessantes modificados por hidrófobo é também adequada paramodificar a viscosidade das formulações. Materiais inorgânicos tambémpodem ser utilizados como espessantes, particularmente argilas tais comobentonitas e hectoritas, sílicas pirogênicas, e silicatos tal como silicato dealumínio e magnésio. Argilas naturais ou sintéticas podem ser usadas.Combinações de quaisquer das classes anteriores de espessantes podem serusadas.Conservantes podem desejavelmente ser incorporados nascomposições cosméticas da invenção para proteger contra o crescimento demicrorganismos potencialmente prejudiciais. Conservantes tradicionaisadequados para composições desta invenção são ésteres de alquila de ácidopara-hidroxibenzóico e ácido sórbico e seus sais. Outros conservantes queentraram em uso mais recentemente incluem derivados de hidantoína, sais depropionato e uma variedade de compostos de amônio quaternário. Químicoscosméticos são familiares com conservantes apropriados e rotineiramenteescolhem-nos para satisfazer o teste de desafio do conservante e para fornecerestabilidade do produto. Conservantes particularmente preferidos sãofenoxietanol, metil parabeno, propil parabeno, imidazolidinil uréia, eoctanodiol e combinações destes. São também preferidos produtoscombinados disponíveis com o nome comercial de Optiphen (disponível pelaInternational Specialty Produtos, Wayne, NJ 07470). Os conservantes devemser selecionados com consideração ao uso da composição e possíveisincompatibilidades entre os conservantes e outros ingredientes na formulação.Conservantes são preferivelmente empregados em quantidades variando de0,01% a 2% em peso da composição.

Outros agentes antimicrobianos podem também estar incluídosnas composições desta invenção. Ilustrativos são triclosano, triclocarbano,Octopirox.RTM. e piritiona de zinco. Quantidades adequadas podem variar de0,01 a 5 % em peso, ou de 0,1 a 0,5 % em peso da composição.

Outros agentes ativos adequados para as composições dapresente invenção incluem vitaminas. Vitaminas solúveis em água ilustrativassão niacinamida, vitamina B2, vitamina B6, vitamina C, vitamina K e biotina.Entre as vitaminas insolúveis em água usadas estão vitamina A (retinol),vitamina A palmitato, ascorbil tetraisopalmitato, vitamina E (tocoferol),vitamina E acetato, retinol linoleato, ésteres de vitamina C , tocotrienóis, eDL-pantenol. A quantidade total de vitaminas, quando presentes emcomposições de acordo com a presente invenção, pode variar de 0,001 a 10 %em peso, tais como,por exemplo, de 0,01 a 1 % em peso ou de 0,1 a 0,5% empeso.

Agentes de clareamento de pele são também agentes ativosadequados que podem ser incluídos nas composições da invenção.Substâncias ilustrativas são extrato placentário, ácido lático, niacinamida,arbutina, ácido cójico, hidroquinona, resorcinol e derivados incluindoresorcinóis 4-substituído e combinações destes. Quantidades adequadas destesagentes podem variar de 0,1 a 1 0%, tal como, por exemplo, de 0,5 a 2% empeso das formulações.

Agentes de descamação são componentes opcionais adicionaisque são agentes ativos adequados que podem ser incluídos nas composiçõesda invenção. Ilustrativos são os ácidos alfa-hidroxicarboxílicos e ácidos beta-hidroxicarboxílicos. Entre os primeiros estão sais de ácido glicólico, ácidolático, ácido cítrico, ácido málico e misturas destes. Acido salicílico érepresentativo dos ácidos beta-hidroxicarboxílicos.

Colorantes, fragrâncias, opacificantes, agentes quelantes taiscomo EDTA (ácido etileno diamina tetraacético) e seus sais e ácido cítrico eseus sais, antioxidantes tais como vitamina E e terc-butil hidroquinona e,abrasivos também podem ser incluídos nas composições da presenteinvenção. Cada uma destas substâncias pode variar de 0,05 a 5 % em peso dacomposição, tal como, por exemplo, de 0,1 a 3 % em peso.

A formulação formadora de filme da presente invenção podeincluir adicionalmente um emulsificante. Qualquer emulsificante adequadopara obter uma emulsão formadora de filme estável pode ser usado. Damaneira aqui usada, os termos "emulsificante" e "agente tensoativo" sãoconsiderados sinônimos e podem ser usados indiferentemente. A escolha deemulsificante apropriado para uso nesta invenção dependerá das composiçõesdos outros componentes selecionados. A seleção de um emulsificanteapropriado para um dado sistema está no escopo dos versados na técnica.Quando presente, a concentração total do agente tensoativo ou emulsificantenas composições formadoras de filme da presente invenção pode variar até 15% em peso, tal como, por exemplo, de 1 a 10 % em peso, ou de 1,5 a 7 % empeso, em que o % em peso é baseado no peso total da formulação de filme.

Emulsificantes / agentes tensoativos adequados incluem, massem limitações, lauril sulfato de sódio, sais de sulfato de álcool etoxilado (umexemplo desta classe de agentes tensoativos é sulfato de óxido de etileno 4álcool dodecil, sal de sódio), fosfatos de álcool etoxilado de alquila graxo,fosfatos de álcool graxo, álcoois etoxilados não iônicos, tais comohexadecanol 14 mol etoxilado, dodecil álcool 20 mol etoxilado, nonil fenol 10mol etoxilado e misturas destes. Agentes tensoativos tanto naturais quantosintéticos podem ser usados para estabilização da formulação que contém opolímero, plastificante e ingrediente ativo solúveis em água ou dispersáveisem água ou dissipáveis em água. Agentes tensoativos naturais adequadosincluem fosfatidiglicerol, fosfatidilcolina, tais como lecitina de soja, ácidoesteárico e seus sais e misturas destes. Agentes tensoativos e emulsificantesderivados naturais adequados incluem colesteróis etoxilados, estearato deglicerila, vitamina E etoxilada, monoésteres de glicerila, diglicerila,poliglicerila de ácidos graxos, ésteres etoxilados tal como d-alfa-tocoferilPolietileno Glicol- 100 Succinato (também conhecido como Vitamina E-TPGS (disponível pela Eastman Chemical Company)), e similares. Noparágrafo anterior, graxo refere-se a um grupo hidrocarboneto alifáticosaturado de dez ou mais átomos de carbono unidos, ou um grupohidrocarboneto arila ou alcarila de 10 ou mais carbonos unidos.

Outros agentes tensoativos ou emulsificantes podem serselecionados do grupo que consiste em materiais aniônicos, não iônicos,catiônicos e anfotéricos. Em uma modalidade, agentes tensoativos não iônicosadequados são aqueles tendo um álcool graxo ou hidrófobo de ácido graxoC10 a C30 condensado com de 2 a 100 mols de óxido de etileno por mol dehidrófobo; fenóis de alquila C2 a C12 condensados com de 2 a 50 mols deóxido de alquileno; monoglicerídeo de ácido graxo; sorbitano, mono- e di-ésteres de sorbitano de ácido graxo C8 a C2o; e ésteres de sorbitanopolioxietileno, bem como combinações destes.

Agentes tensoativos aniônicos adequados incluem, mas semlimitações, alquil éter sulfatos e sulfonatos, alquil sulfatos e sulfonatos,alquilbenzeno sulfonatos, alquil e dialquil sulfosuccinatos, acila C8 a C20isetionato, alquil C8 a C20 éter fosfatos, sarcosinatos C8 a C20 e combinaçõesdestes.

Agentes tensoativos naturais adequados incluem, mas semlimitações, lecitina e derivados de lecitina (disponível pela ADM Company,Decatur, IL 62526 como Standard Lecithins, Thermolec® Lecithins eUltralec® Deoiled Lecithins). Outros agentes tensoativos naturais adequadossão monoglicerídeos derivados de soja, palma e de origem vegetal,(disponível pela ADM com o nome comercial de Panalite®). Outrosfosfolipídeos adequados incluem ésteres de fosfato sintético tais como fosfatode dicetila e fosfato de cetila, ceteth-1 0 fosfato e combinações, com o nomecomercial de Crodafos®, tais como Crodafos-CES, Acido -CS20, -CP50, e -HCE, (disponível pela Croda, Inc, Edison, NJ 08837-3907). Poliglicosídeosde alquila e amidas graxas de sacarídeo (por exemplo, metil gluconamidas)também são agentes tensoativos não iônicos adequados.

Em uma outra modalidade da presente invenção, um métodopara distribuir um agente ativo na epiderme ou pele é fornecido. O métodoinclui as etapas de preparar a formulação da presente invenção tendo oingrediente ativo desejado, e aplicar a formulação a uma área predeterminadada pele. Vantajosamente, incorporando uma concentração desejada de agenteativo na formulação, é possível administrar quantidades variadas do agenteativo no sujeito (pessoa, mamífero ou réptil) mudando o tamanho da área decontato.

Composições da presente invenção podem estar em qualquerforma não finita tais como uma loção, creme, formulações de aplicação comesfera deslizante, bastões, musses, aspersões em aerossol e não aerossol.

Dessa maneira, a formulação pode ser distribuída para uso em uma variedadede dispositivos, tais como um aplicador de rolete, uma jarra tendo uma bombamanual apical, aspergida usando um atomizador, ou espalhada diretamente deum tubo ou frasco. Um aplicador de "rolete" é um recipiente com uma pontade esfera tal como é comumente usado para aplicação de desodorante. Uma"jarra tendo uma bomba manual apical" inclui um recipiente capaz de usar arcomprimido produzido por compressão manual e liberação de um pistãomóvel, que transmite ao ar comprimido um volume da composição aquidescrita para distribuição na pele do sujeito. Um "tubo" é um recipiente dedistribuição compressível tendo um tampo ou tampa, tais como aquelestipicamente usados para a distribuição de agentes ativos de ação tópica naforma de, por exemplo, cremes, ungüentos, géis e pastas.

Desejavelmente, a temperatura de transição vítrea efetiva, Tg,do filme de polímero seco formado da formulação deve ser de -40 a + 40°C,tal como, por exemplo, de -30 a + 30°C, ou ainda de -25 a +25°C."Temperatura de transição vítrea efetiva" significa a transição de fase depolímero da fase vítrea para a fase borrachosa, medida por calorimetriaexploratória diferencial, após a adição de ativo, plastificante, agente depegajosidade, agente tensoativo, solvente, ou outros ingredientes à fórmula. ATg é o ponto médio de uma faixa de temperatura em que o polímerogradualmente se torna mais líquido (menos viscoso) e muda de sólido e vítreopara elastomérico e borachoso. Aditivos tais como ingredientes ativos,plastificantes, agentes de pegajosidade, agentes tensoativos, solventes esimilares freqüentemente têm o efeito de reduzir a Tg efetiva do polímeroformador de filme.O termo "filme seco ou filme de polímero seco" significa que amaior parte do solvente (água e/ou outro solvente) evaporou, definido pelotempo de secagem de filme de 2 horas a 32°C para uma espessura de filmeúmido de 5 mils (12,7 cm) de fórmula aplicada, aplicada a um substrato lisonão poroso tal como vidro ou metal nas condições de secagem de 50% deumidade ambiente sem correntes de ar forçadas durante o processo desecagem. Neste tempo de secagem de 2 horas, o filme obteve a maior partedas propriedades de filme finais. O tempo em que a secagem de filmealcançou suas propriedades finais, definido com propósitos desta invenção, éo tempo de secagem de 24 horas a umidade relativa de 50 % e a 22 a 25°C.

Na preparação da formulação da presente invenção, épreparada uma primeira mistura aquosa compreendendo o polímero dissipávelem água, pelo menos uma porção da água e um plastificante, se usados. Umasegunda mistura é então preparada consistindo em uma fase oleosa em que osingredientes sólidos, oleosos ou cerosos são combinados e liqüefeitos. Calorpode ser adicionado, se necessário, para liqüefazer os ingredientes sólidos,oleosos ou cerosos. Desejavelmente, os ingredientes sólidos ou cerosos sãoprimeiro fundidos ou amolecidos ou dissolvidos em um óleo ou solventeadequados antes da adição à primeira mistura. A mistura combinada, outerceira mistura, é então homogeneizada usando um cisalhamento de altavelocidade até a segunda mistura ter resfriado.

Em uma outra modalidade, a formulação da presente invençãopode ser preparada produzindo uma primeira mistura compreendendo osingredientes sólidos ou cerosos amolecidos, um emulsificante eopcionalmente um agente tensoativo. A fase aquosa compreendendo opolímero dissipável em água disperso em água é então adicionada, durante amistura, à primeira mistura para fazer uma segunda mistura. Homogeneizaçãopode ser usada como anteriormente.

Ainda em uma outra modalidade, todos os ingredientes sãocombinados uns com os outros. Água e/ou outros líquidos são entãoadicionados à combinação para produzir uma primeira mistura. A mistura é aseguir agitada e, se necessário, aquecida e/ou homogeneizada para formaruma segunda mistura uniforme.

A presente invenção é ilustrada com mais detalhes pelosexemplos específicos apresentados a seguir. Deve-se entender que estesexemplos são modalidades ilustrativas e não são planejados para serlimitantes da invenção, mas preferivelmente devem ser interpretadosamplamente no escopo e conteúdo das reivindicações anexas. Todas as partese porcentagens nos exemplos são baseados no peso, a menos que de outramaneira declarada.

Condições padrões para medir capacidade de secagem eformação de filme de uma formulação.

Uma vez que a determinação das propriedades da formulação edo filme é problemática quando um filme permanece na pele, um métodosubstituto adequado foi inventado e é apresentado a seguir. Estes testespermitirão medida em laboratório de propriedades em uma formareprodutível.

A viscosidade da composição polimérica é determinadausando um reômetro de placa paralela AR 2000 disponível pela TAinstrumentos, New Castle, Delawaree, medindo a uma taxa de cisalhamentode 100/s.

Um filme foi aplicado na espessura uniforme usando umaplicador de folga de 5 mil (125 micrometros), 8-Path Wet Filme Applicatordisponível pela Paul N. Gardner Company, Inc., Pompano Beach, FL.aplicado um filme de 2 polegadas (50,8 milímetros) de largura a um substratode metal plano, à temperatura de substrato controlada de 32°C e a temperaturade ar ambiente foi controlada a 22-250C em um local sem correntes de arforçadas que entram em contato com o filme que está secando. A umidaderelativa foi controlada a 45-55%. A espessura de filme úmido medidaimediatamente após a aplicação do filme fino de teste foi tipicamente de 3 a3,5 mil. O termo "espessura de filme úmido" significa a espessura do filmeúmido recém-aplicado antes da secagem medida por quaisquer dos medidoresde espessura de filme úmido tipicamente usados na indústria derevestimentos, tal como o medidor de espessura de filme úmido Nordson-Gardca, disponível pelaPaulN. Gardner Company5Inc., Pompano Beach, FL.

Para controlar a temperatura superficial de substrato umRhopoint MinimumFilm Forming Temperature Bar (disponível pela Paul N.Gardner Company, Inc., Pompano Beach, FL.) foi usado. O local da porçãodo leito de metal que estava a 32°C foi marcado com um marcador solúvel emsolvente. Um filme úmido foi aplicado com um aplicador de duas polegadas(50,8 milímetros) de largura através do leito, de maneira tal que a porção 32°centígrados do leito fosse completamente coberta pelo filme fino de teste, e amarca de localização bissecciona longitudinalmente o filme fino de teste queestá secando. A tampa do instrumento foi deixada aberta durante o teste.

O "tempo de perda de pegajosidade" é medido durante asecagem do filme. Ele é definido como o tempo iniciando desde a formaçãode filme (aplicação do filme fino de teste) até quando, a 32°C de temperaturade substrato, o filme não mais adquire fibras de uma esfera de algodão (tendoum peso de 0,6 a 0,8 grama) que é rolada lentamente através da largura dofilme que está secando. Este tempo corresponde aproximadamente ao tempo aque o filme, quando suavemente pressionado com um dedo limpo, não maispuxa o dedo a medida que o dedo é retirado. De acordo com a presenteinvenção, o filme terá um tempo de perda de pegajosidade de 15 minutos oumenos e, em uma modalidade preferida, de menos que 5 minutos.

O tempo "seco para o toque" é o tempo desde a aplicação defilme fino de teste até quando o filme é suavemente testado com um dedolimpo e o dedo não tem material transferido do filme que está secando.Alongamento: O alongamento foi medido em um filme livre(não em contato com um substrato ou superfície) de acordo com oprocedimento do método D882 da ASTM. O filme livre foi preparado emuma espessura de filme seco de 0,6 a 0,7 mil (0,0006 a 0,0007 polegada deespessura) produzindo filme fino de teste com um aplicador adequado em umsubstrato de liberação. O substrato de liberação pode ser qualquer de umavariedade de substratos, desde que ele seja plano e não poroso, e tenha umabaixa energia superficial, de maneira tal que o filme, quando seco, possa serprontamente separado do substrato. Substratos adequados usados incluempoli(tetrafluoroetileno), filme de poliéster siliconizado, papel siliconizado epapel de cera. Condições de secagem para este teste foram temperatura de ar esubstrato a 22-25°C por 24 horas. Depois, o filme seco foi removido dosubstrato e um alongamento medido. De acordo com a presente invenção, ofilme tem que ter um alongamento de pelo menos 50% e preferivelmente sermaior que 200%, quando a amostra for puxada a uma taxa de 10 polegadas(254 milímetros) por minuto.

EXEMPLO COMPARATIVO 1

Um gel formador de filme foi preparado como estipulado noexemplo 1 da patente U.S. 4.950.475 colocando 40 % em peso de propilenoglicol e 30 % em peso de água em um recipiente adequado e aquecendo amistura a 80°C. A fase aquosa aquecida produzida foi transferida para ummisturador e 30 % em peso de polímero Eastman AQ 55S (disponível pelaEastman Chemical Company) foi adicionado gradualmente com o misturadorfornecendo mistura de alto cisalhamento para dissolver os sólidos. Quandotodos os sólidos foram adicionados, a mistura de alto cisalhamento continuouaté um gel espesso claro cor de palha ser produzido. O gel foi resfriado atemperatura ambiente.

O tempo de secagem do gel foi avaliado colocando 0,11 gramado gel sobre uma área de 4 cm2 do antebraço volar de um sujeito teste. O gellevou 52 minutos para secar até um ponto que o gel não estava úmido aotoque e acima de 180 minutos para o gel ficar sem pegajosidade.

EXEMPLO 2

Preparação de sulfopoliéster A

Um frasco de fundo redondo equipado com cabeça de vidrofosco, um eixo agitador, entrada de nitrogênio e um braço lateral foicarregado com 82 porcento em mol de ácido isofitálico, 18 porcento em molde dimetil-5-sodiosulfoisoftalato (SIP), 54 porcento em mol de dietilenoglicol (DEG), e 46 porcento em mol de 1 ,4-cicloexanodimetanol (CHDM),baseado em 100 porcento em mol de ácido dicarboxílico e 100 porcento emmol de diol. Um catalisador foi adicionado e o frasco foi imerso em um banhoBelmont a 200°C por uma hora com uma instilação de nitrogênio. Atemperatura do banho aumentou para 23 O0C por uma hora. Após uma hora atemperatura do banho aumentou para 280°C e o frasco foi aquecido por 45minutos a mais com uma pressão reduzida de 0,5 a 0,1 mm de Hg. O frascofoi resfriado naturalmente até a temperatura ambiente. O copoliéster foiremovido do frasco e moído em grânulos menores que 3 mm. SulfopoliésterA teve uma Tg de 53 0C (determinada por calorimetria exploratóriadiferencial) e uma viscosidade inerente (I.V.) de 0,33 dL/g foi medida a 23 0Cusando 0,50 grama de polímero por 100 mL de um solvente consistindo em60 % em peso de fenol e 40% em peso de tetracloroetano.

Uma dispersão dos grânulos de polímeros de sulfopoliéster Afoi preparada aquecendo a 80°C 136 gramas de água deionizada em umbéquer de 500 mililitros. A seguir, 64 gramas dos grânulos de polímero foram adicionados com agitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso daágua que evaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmularesfriou dando uma dispersão de polímero quase clara.

EXEMPLO 3

Preparação de sulfopoliéster BUm frasco de fundo redondo equipado com cabeça de vidrofosco, um eixo agitador, entrada de nitrogênio e um braço lateral foicarregado com 78,0 porcento em mol de ácido isoftálico, 22,0 porcento emmol de dimetil-5-sodiosulfoisoftalato (SEP), 77,0 porcento em mol dedietileno glicol (DEG), e 23,0 porcento em mol de 1,4-cicloexanodimetanol,baseado em 100 porcento em mol de ácido dicarboxílico e 100 porcento emmol de diol. Um catalisador foi adicionado e o frasco foi imerso em um banhoBelmont a 200°C por uma hora com uma instilação de nitrogênio. Atemperatura do banho aumentou para 23 0°C por uma hora. Após uma hora atemperatura do banho aumentou para 280°C e o frasco foi aquecido por 45minutos a mais com pressão reduzida de 0,5 a 0,1 mm de Hg. O frasco foiresfriado naturalmente até a temperatura ambiente e o copoliéster foiremovido do frasco. O sulfopoliéster foi moído em grânulos menores que 3mm. Sulfopoliéster B tem uma Tg de 47°C e uma I.V. de 0,33 dL/g, usando0,50 grama de polímero por 100 mL de um solvente consistindo em 60% empeso de fenol e 40% em peso de tetracloroetano.

Uma dispersão de grânulos de polímero de sulfopoliéster B foipreparada aquecendo a 80°C 136 gramas de água deionizada em um béquerde 500 mililitros. A seguir, 64 gramas dos grânulos de polímero foramadicionados com agitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso daágua que evaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmularesinou, dando uma dispersão de polímero quase clara.

EXEMPLO 4

Preparação de sulfopoliéster C.

Seguindo o procedimento do exemplo 2 anterior, osulfopoliéster C foi preparado com as seguintes exceções: 11 porcento emmol de dimetil-5-sodiosulfoisoftalato e 89 porcento em mol de ácidoisoftálico, e 21,5 porcento em mol de 1,4-cicloexanodimetanol e 78,5porcento em mol de dietileno glicol, baseado em 100 porcento em mol deácido dicarboxílico e 100 porcento em mol diol. O sulfopoliéster C resultantetem uma Tg de 35°C e uma I.V. de 0,32 dL/g, usando 0,50 grama de polímeropor 100 mL de um solvente consistindo em 60% em peso de fenol e 40% empeso de tetracloroetano.

Uma dispersão dos grânulos de polímero de sulfopoliéster Cfoi preparada aquecendo a 80°C 136 gramas de água deionizada em umbéquer de 500 mililitros. A seguir, 64 gramas dos grânulos de polímero foramadicionados com agitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso daágua que evaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmularesfriou, dando um dispersão de polímero ligeiramente turva.

EXEMPLO 5

Preparação de sulfopoliéster D

Um frasco de fundo redondo de 1.000 mL equipado com umacabeça de vidro fosco, eixo agitador, entrada de nitrogênio, e um braço lateralfoi carregado com 184,0 gramas (0,92 mol) de dimetilcicloexanodicarboxilato, 23,7 gramas (0,08 mol) de dimetil-5-sodiosulfoisoftalato, 95,4 gramas (0,90 mol) de dietileno glicol, 43,2 gramas(0,30 mol) de 1,4-cicloexano dimetanol, 6,70 gramas (0,05 mol) de trimetilolpropano, e 1,17 mL de uma solução a 1,46% (p/v) de isopropóxido de titânioem n-butanol. O frasco foi purgado com nitrogênio e imerso em um banhometálico de Belmont a 200°C por 90 minutos e 220°C por 90 minutosadicionais com uma instilação lenta de nitrogênio com agitação suficiente.Após a elevação da temperatura a 280°C, um vácuo menor ou igual a 0,5 mmde Hg foi instalado por 10 minutos para realizar a policondensação. O vácuofoi então deslocado com uma atmosfera de nitrogênio e o polímero foiresfriado naturalmente após remoção do frasco do banho metálico. Osulfopoliéster D teve uma viscosidade inerente de 0,210 dL/g determinada deacordo com ASTM D3 835-79 e uma temperatura de transição vítrea de -4°Cobtida usando análise térmica por DSC. O polímero foi claro e praticamentesem cor.

Uma dispersão do polímero de sulfopoliéster D em água foipreparada aquecendo a 80°C 160 gramas de água deionizada em um béquerde 500 mililitros. A seguir, 40 gramas do polímero foram adicionados comagitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso da água queevaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmula resfriou, dandouma dispersão de polímero ligeiramente turva

EXEMPLO 6

De acordo com a presente invenção, uma formulação foipreparada combinando em uma jarra de boca larga de 1 onça (28,3 gramas) osseguintes constituintes: (a) 20,44 g da dispersão do exemplo 2; (b) 1,2 g detriacetina (disponível pela Eastman Chemical Company); (c) 1,2 g de geléiade petróleo DG (disponível pela Dolgen Corp., Inc., 100 Mission Ridge,Boodlettsville, TN 37072); e (d) 0,47 g de emulsificante Clearate Lecithin(disponível pela W.Um. Cleary Corp., 1049 Via 27, P.O. Box 10, Somerset,NJ 08875-0100). O frasco foi colocado em um banho-maria a 80°C por 1hora. O frasco foi removido e foi agitado rapidamente em um BrinkmanVibratory Mill até resfriar. A emulsão ficou cremosa e não separou emrepouso.

A formulação formou um filme em menos que 5 minutosquando uma quantidade foi escovada no verso da mão do sujeito teste e secanaturalmente. O filme não estava oleoso ao toque, e não estava pegajoso aotoque após o tempo de secagem de 5 minutos. Após 2 horas, o filme foiremovido da mão do sujeito teste lavando com água. A pele abaixo do pontoonde o filme permaneceu ficou lisa ao toque.

A formulação foi aplicada em um filme fino de teste deliberação (Poliéster Liner L-25X disponível pela Sil-Tech, 222 MoundAvenue, Miamisburg, OH 45342) usando um aplicador de filme com folga de4 mil (0,004 de uma polegada (0,102 milímetro)) que depositouaproximadamente um filme úmido de 2 mil de espessura (0,002 polegada). Ofilme secou naturalmente à temperatura ambiente por toda a noite. O filmeseco, antes do alongamento, teve uma espessura de 0,66 mil (0,00066 de umapolegada). O revestimento seco teve um alongamento maior que 600%,medido pelo método D882 da ASTM, demonstrando a alta flexibilidade dofilme.

EXEMPLO 7

Uma formulação foi preparada combinando em condições dealto cisalhamento 28,1 % em peso do polímero do exemplo 2 dispersos em59,6 % em peso de água, 5,15 % em peso de triacetina, 5,15 % em peso depetrolato e 2 % em peso de lecitina. Quando todos os sólidos foramadicionados, a mistura de alto cisalhamento continuou até uma dispersãoestável ser produzida.

O tempo de secagem do líquido foi avaliado espalhando 0,12grama da formulação líquida sobre uma área de 4 cm 2 do antebraço volar deum sujeito teste. A formulação levou 9 minutos para secar e perderpegajosidade, mesmo com o filme tendo uma espessura de aproximadamente4,8 mils (0,12 milímetro).

EXEMPLO 8

Uma amostra teste de 0,003 6 grama de petrolato foi espalhadasobre uma área de 4 cm2 do antebraço volar de um sujeito teste. O petrolatonão secou nem começou a perder pegajosidade em uma hora.

EXEMPLO 9

De acordo com a presente invenção, uma formulação foipreparada combinando em uma jarra de boca larga de 1 onça (28,3 gramas) osseguintes constituintes: (a) 20,44 g da dispersão do exemplo 2; (b) 1,2 g deácido glicólico; (c) 1,2 g de geléia de petróleo DG; e (d) 0,47 g deemulsificante Clearate Lecithin. O frasco foi colocado em um banho-maria a80°C por 1 hora. O frasco foi removido e foi agitado rapidamente em umBrinkman Vibratory Mill até resfriar. A emulsão ficou espessa e não separouem repouso.

A emulsão formou um filme em menos que 5 minutos quandoela foi aplicada à mão na pele. O filme não estava oleoso ou pegajoso aotoque. Após 2 horas, o filme foi removido da mão lavando com água. A peleabaixo do filme ficou lisa ao toque.

EXEMPLO 10

De acordo com a presente invenção, uma formulação foipreparada combinando em uma jarra de boca larga de 1 onça (28,3 gramas) osseguintes constituintes: (a) 17,79 g da dispersão do exemplo 2; (b) 1,04 g defitolipídeos NutriLayer® (um produto de farelo de arroz disponível pelaEastman Chemical Company); e (c) l,04g de ácido graxo de óleo de coco(COFA). O frasco foi colocado em um banho-maria a 80°C por 4 horas. Ofrasco foi removido e agitado rapidamente em um Brinkman Vibratory Millaté resfriar. A emulsão estava fina e estável para separação. A esta primeiramistura foi adicionado o seguinte: (d) 0,74g de glicerina e (e) 0,37g de ácidoglicólico. O frasco foi colocado em um banho-maria a 80°C por 1 hora. Ofrasco foi removido e foi agitada rapidamente em um Brinkman VibratoryMill até resfriar. A emulsão ficou cremosa e não separou em repouso.

A mistura formou um filme seco em menos que 3 minutosquando ela foi aplicada na mão com uma escova pequena. O filme estavaflexível, não oleoso nem pegajoso ao toque. Após 2 horas, o filme foiremovido da mão lavando com água. A pele abaixo o filme ficou lisa aotoque.

EXEMPLO 11

De acordo com a presente invenção, uma formulação foipreparada combinando em uma jarra de boca larga de 1 onça (28,3 gramas) osseguintes constituintes: (a) 9,38 gramas da dispersão do exemplo 3; (b) 9,38gramas da dispersão do exemplo 4; (c) 0,75 grama de triacetina; (d) 0,75grama de um emulsificante (Crodafos CES (Croda, Inc.)); (e) 0,75 grama delecitina Thermolec 57 (disponível pela ADM Company); (f) 2,7 gramas degeléia de petróleo (Vaseline®, disponível pela Unilever); e (g) 6,3 gramas deágua. O frasco foi colocado em um banho-maria a 850C por 1 hora. O frascofoi removido e foi agitado rapidamente em um Brinkman Vibratory Mill atéresfriar. A emulsão estava fina e estável para separação.

EXEMPLOS 12 E 13

Seguindo o procedimento usado no exemplo 11, combinaçõesdos materiais especificados e em suas respectivas quantidades mostradas natabela 1 a seguir foram preparadas agitando como no exemplo 11 apósaquecimento a 90°C por uma hora. Os filmes foram preparados curando àtemperatura ambiente um filme fino de teste úmido de 5 mil por toda a noite.

TABELA 1

<table>table see original document page 38</column></row><table>

a Uma dispersão de sal de sódio de um polímero acrílico disponível pela ALCOChemical Company, Chatanooga, TN 37406.

Uma solução de 25% de um poliestireno sulfonado, sal de sódio disponível pelaALCO Chemical Company, Chatanooga, TN 37406.

0 Foral AX-E é um breu completamente hidrogenado disponível pela EastmanChemical Company.

EXEMPLO 14

De acordo com a presente invenção, uma formulação quefornece um filme na pele que contém um absorvente de luz ultravioleta foipreparada combinando os seguintes constituintes: (a) 47,7 gramas dadispersão do exemplo 2; e (b) 2,6 Ig de citrato de trietila. Estes foramcombinados juntos para produzir 50,3g de uma combinação polímero-plastificante. A isto foram adicionados (c) 4,08 gramas de etilexilmetoxicinamato (Uninul® MC-80, disponível pela BASF, Inc). Apóscombinação e aquecimento a 60°C adicional por uma hora, a combinação foi então resfriada. Uma dispersão viscosa ligeiramente opaca foi produzida.

Quando a dispersão foi aplicada no antebraço volar de umsujeito teste à taxa de 0,01 grama por centímetro quadrado usando umaescova pequena, o líquido secou rapidamente (em menos que cinco minutos)em um filme. O filme seco permaneceu na pele por 3 horas e foi então removido, coletado completamente e analisado por cromatografia líquida paraetilexil metoxicinamato. O filme reteve a maior parte (69-78% em doisexperimentos) do produto químico absorvente de luz ultravioleta.

Ao contrário, quando o ativo, etilexil metoxicinamato, foiaplicado na pele em praticamente o dobro da dosagem anterior, a quantidadetotal de ingrediente ativo foi absorvida na pele em uma hora. Isto demonstraque muito menos de um produto químico absorvente de luz ultravioleta éabsorvido na pele quando o produto químico está contido no filme seco, aindaque a formulação seja aplicada como um líquido.

EXEMPLO 15

Uma formulação formadora de filme foi preparadaadicionando 1,0 grama de ácido salicílico a 50 g de uma dispersão preparadade acordo com o exemplo 2. A formulação foi combinada rolando o frascocontendo os componentes em um frasco de rolamento. A viscosidade destaformulação aumentou significantemente a partir da viscosidade da dispersãooriginal antes da adição do ácido. O aumento da viscosidade indica que oácido salicílico estava plastificando o polímero, em que ele estava sendoabsorvido na partícula. Um filme ainda claro resultou de uma aplicação defilme fino de teste no vidro com uma barra de aplicação com uma folga de 3mil (7,62 cm).EXEMPLO 16

Uma formulação formadora de filme foi preparadaadicionando 1,0 grama de dipropileno glicol dibenzoato, (Benzoflex 9-8 8,disponível pela Velsicol Chemical Corporation, Rosemont, Illinois 60018-3713)a50 gramas de uma dispersão preparada de acordo com o exemplo 2. Omaterial foi combinado rolando o frasco contendo os componentes em umfrasco de rolamento. A viscosidade desta formulação aumentousignificantemente a partir da viscosidade da dispersão original antes da adiçãodo Benzoflex 9-88. Um amostra da combinação foi aplicada em um filme finode teste com barra de aplicação com uma folga de 3 mil (7,62 cm) em umasuperfície de vidro. Um filme seco claro resultou, mas o filme continuoufrágil quando removido do vidro raspando com uma lâmina afiada. Isto indicaque esta concentração de plastificante foi muito baixa em virtude de o filmeficar frágil.

Quando 8 gramas de Benzoflex 9-88 foram adicionados a 50 gde uma dispersão preparada de acordo com o exemplo 2, o filme resultanteestava flexível, mas turvo. Isto indica que esta concentração de plastificantefoi muito alta em virtude de a separação de fase ser evidente no filme fino deteste.

EXEMPLO 17

A dispersão do exemplo 2 foi aplicada em um filme fino deteste usando o aplicador de folga de 3 mil. O filme seco resultante teve umaespessura de aproximadamente 1,2 mil (30 micrometros), estava claro, masfrágil, uma vez que ele se tornou um pó quando raspado do substrato de vidrocom uma lâmina afiada. Este exemplo ilustra a necessidade de adicionar umplastificante aos filmes tendo uma Tg de 530C.

EXEMPLO 18

Uma formulação foi preparada tendo: (a) 33 5,24 gramas deuma dispersão preparada de acordo com o exemplo 2; (b) 20,74 gramas detriacetina; e (c) 10,56 gramas de lecitina Thermolec 57, (disponível pelaADM Company). O material foi combinado usando mistura de altocisalhamento até ficar homogêneo. A combinação foi aquecida a 55°C a partirda mistura com o dispersador Ultra-Turrax T50. A seguir (d) 26,9 1 gramasde petrolato e (e) 4,17 gramas de uma solução de sal de dissódio de EDTA a2% foram adicionados. A combinação foi aquecida sem agitação a 90°C por1,25 hora. Durante o resfriamento, a combinação foi submetida à mistura dealto cisalhamento Ultra-Turrax novamente por 5-10 minutos. A combinaçãofoi agitada a seguir com mistura de baixo cisalhamento até resfriar.

EXEMPLO 19

Uma formulação foi preparada combinando: a) 33 5,24 gramasde uma dispersão aquosa a 32% do polímero do exemplo 2; b) 20,74 gramasde triacetina; c) 10,56 gramas de lecitina; d) 26,9 1 gramas de petrolato; e e)4,17 gramas de uma solução aquosa a 2% de EDTA 2Na-H20. Quando todosos sólidos foram adicionados, a mistura de alto cisalhamento continuou atéuma dispersão estável ser produzida. A 75,25 gramas desta combinação foramadicionados 4,01 gramas de sílica precipitada ACEMATT® OK412,(disponível pela Degussa) que foi agitada a mão usando um depressor delíngua de madeira. Quando a combinação viscosa foi aplicada na pele nopulso ou articulação do dedo, o filme seco não ficou visualmente aparente. Osistema pareceu preencher as dobras, de maneira tal que sua aparência foidiminuída. Também observou-se que a resistência do filme seco à trinca napele melhorou com relação a um filme idêntico sem a sílica. A aplicação deum filme fino de teste usando uma barra com uma folga de 3 mil da mesmamistura em um painel Q de alumínio deu uma medida de brilho de 60° de10,2, versus o brilho do filme controle de 62,6, indicando que ocorreu umaredução substancial no brilho do filme pela adição da sílica.

EXEMPLO 20

Cinqüenta (50) gramas de uma dispersão de polímeropreparada de acordo com o exemplo 2 foram combinadas com 4 gramas deácido glicólico e 1 grama de lecitina Thermolec 57. A dispersão foi aplicadaem um filme fino de teste em um substrato de vidro plano com um aplicadorde folga de 5 mil, e o filme resultante foi avaliado após secar a temperatura5 ambiente por toda a noite. O filme estava claro, mas com pontos turvos, aindaestava muito flexível e forte. O alongamento foi estimado esticando o filmeem até pelo menos 100% de alongamento.

EXEMPLOS 2 1-23

Os seguintes ingredientes foram colocados em jarras de bocalarga de uma onça (28,3 gramas) separadas:

<table>table see original document page 42</column></row><table>

Cada exemplo foi colocado em um banho-maria a 85°C por 1

hora. Os frascos forma removidos e foram agitados rapidamente em umBrinkman Vibratory Mill até elas resfriarem.

Estes exemplos foram aplicados em um filme fino de teste novidro usando um aplicador de folga de 5 mil. Os filmes secos ao ar resultantesforam muito claros e flexíveis com bom alongamento e recuperação.

EXEMPLO 24

Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra deboca larga de uma onça (28,3 gramas): (a) 1 l,8g de dispersão desulfopoliéster do exemplo 3; (b) 0,3 8g de glicerina; (c) 0,19g de ácidoglicólico; e (d) 2,Og de fitolipídeo NutriLayer (Eastman Chemical Company).O frasco foi colocado em um banho-maria a 85°C por 1 hora. O frasco foiremovido e foi agitado rapidamente em um Brinkman Vibratory Mill atéresfriar. A emulsão ficou fina e estável para separação.

A mistura formou um filme seco em menos que 2 minutosquando ela foi aplicada por uma escova fina na mão. O filme seco estavaflexível, não oleoso e não pegajoso ao toque. O filme foi removido lavandocom água. A pele abaixo do filme estava lisa. Filmes transparentes produzidosaplicando esta emulsão no vidro usando um aplicador de folga de 5 mil esecando naturalmente ao ar ficaram rígidos com bom alongamento erecuperação.

EXEMPLO 25

Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra deboca larga de uma onça (28,3 gramas): (a) 17,81 gramas de dispersão desulfopoliéster do exemplo 2; (b) 1,04 gramas de fitolipídeos NutriLayer(Eastman Chemical Company); (c) 1,04 g de COFA; (d) 0,74g de glicerina; e(e) 0,37g de ácido glicólico. O frasco foi colocado em um banho-maria a85°C por 1 hora. O frasco foi removido e agitado rapidamente em umBrinkman Vibratory Mill até resfriar. A emulsão ficou cremosa e estável paraseparação.

A mistura formou um filme seco em menos que 2 minutosquando ela foi aplicada por uma escova fina na mão. O filme seco estavaflexível, não oleoso ou pegajoso ao toque. O filme seco foi removido lavandocom água. A pele abaixo do filme estava lisa. Filmes transparentes produzidosaplicando esta emulsão no vidro usando um aplicador de folga de 5 mil esecando naturalmente ao ar ficaram rígidos com bom alongamento erecuperação.

EXEMPLO 26

Um híbrido de poliéster-acrílico que tem 2:1 de razão de pesode sulfopoliéster A:(80/20) copolímero de metacrilato de metila/metacrilatode butila, polimerizado na presença de sulfopoliéster A foi preparado comodescrito no exemplo 1 da patente U.S. 4.946.932, com as seguintes exceções:O sulfopoliéster A é usado em substituição ao sulfopoliéster no exemplo 1 dapatente U.S. 4.946.932; a mistura de monômero anterior foi usada emsubstituição à mistura de monômero descrita no exemplo 1 na patente U.S.4.946.932; e a razão do sulfopoliéster A e dos monômeros acrílicos foiajustada a proporções para alcançar uma razão de massa 2:1 de sulfopoliésterpara polímero acrílico.

Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra deboca larga de uma onça (28,3 gramas): (a) 1 5,6g do híbrido de poliéster-acrílico tendo 40% em sólidos; (b) l,56g de petrolato; (c) l,04g de lecitinaThermalec 57 (Archer Daniels Midland Company); e (d) 0,94g de triacetina(Eastman Chemical Company). O frasco foi colocado em um banho-maria a85°C por 1 hora. O frasco foi removido e agitado rapidamente em umBrinkman Vibratory Mill até resfriar. A emulsão ficou fina e estável paraseparação. Os filmes produzidos aplicando esta emulsão no vidro usando umaplicador de folga de 5 mil e secando naturalmente ao ar estavam cerosos efrágeis.

EXEMPLO 27

Uma mini-emulsão híbrida dispersável em água contendo 0,6parte de poliéster AQ48 (Eastman Chemical Co) e 1 parte de mistura demonômero (Tg de -5°C) e 20 % em peso de petrolato foi preparada como aseguir: Água (535 gramas) e pelotas de poliéster AQ 48 (230 gramas) foramadicionados a um reator de resina de 2.000 mL equipado com umcondensador, purga de nitrogênio e um tubo de alimentação sub-superficial.Uma purga de nitrogênio iniciou e os conteúdos foram aquecidos a 80°C.

Uma pré-mistura de monômeros foi preparada tendo:

1. 345,0 gramas de acrilato de 2-etilexila/ácido metacrílicoem uma razão de peso 65/3 5,

2. 300 gramas de água, e

3. 15,5 gramas de uma combinação de agente tensoativotendo Aerosol OT-NV (disponível pela Cytec Industries) e/ou Hitenol BC1025 (disponível pela DKS) na razão de 1,1:0,4.

O petrolato (69 gramas), comprado como geléia de petróleo,foi adicionado lentamente a uma pré-mistura de monômeros e agitado por 3horas para obter uma dispersão com aparência leitosa. A dispersão foicisalhada usando um homogeneizador de rotor/estator DCA (Modelo SD-45)bombeando a dispersão através de uma célula de fluxo operando na máximarpm para formar uma miniemulsão.

Uma alimentação iniciadora de reação foi preparada tendo90,0 g de água, 1 g de persulfato de amônio e 1 g de carbonato de amônio.

O persulfato de amônio(0,65 g) foi misturado em 12 g de águae carregado na mistura do reator. Após 1 minuto, a miniemulsão foialimentada no reator por um período de 180 minutos. Simultaneamente áalimentação da miniemulsão, a alimentação iniciadora também foi alimentadano reator mas por um período de tempo de 195 minutos.

Depois que as alimentações terminaram, o reator foi mantido a80°C por 60 minutos, a seguir resfriado a 50°C. Uma solução redutoraconsistindo em 10 g de água, 1,0 g de ácido isoascórbico, e 1,2 g de sulfato deferro heptaidrato a 0,5%, e 0,34 g de hidróxido de amônio a 28 % em pesoforam adicionados ao reator.

Uma solução de 25,0 g de água e 1,2 g de hidroperóxido de t -butila a 70 % em peso foi a seguir alimentada no reator por um período de 48minutos. O produto da reação foi a seguir resfriado a temperatura ambiente. Olátex resultante foi filtrado através de uma tela de arame de malha 100 e ossólidos filtráveis (sobra) foram determinados como menos que 0,1 % empeso, com base no peso do lote total. O tamanho médio de partícula do látexacabado foi 262 nm. Os tamanhos de partícula de gotícula e látex forammedidos usando dispositivo de dispersão de luz a laser Microtrac UPAParticle Size Analyzer (180° retrodispersão). Para determinar o tamanho departícula, a amostra foi diluída em água em uma razão de aproximadamente1:50 v/v. O látex de miniemulsão resultante foi aplicado em um filme fino deteste para formar um filme no vidro, a seguir aquecido por 5 minutos a 80°Cpara remover a água. O filme foi considerado facilmente removível dasuperfície de vidro com suave fricção com água.

EXEMPLO 28

Este exemplo ilustra uma composição em que é incluído um aditivobenéfico secundário que limita trincamento do filme quando aplicado na pele.

Fase aquosa: Os seguintes ingredientes foram adicionadosseqüencialmente, com agitação suave, a um béquer durante aquecimento a75°C: 1) 71,4 g de uma dispersão de sólidos a 32 % de poliéster EastmanAQ55; 2) 1 l,3g de água deionizada; 3) l,83g de glicerina; 4) 0,57g depolímero de polivinilpirrolidinona (Mw 90.000 Daltons); 4) 0,05 % de EDTAdissódico diidratado; e 5) 0,76 grama de fosfato de cetila, sal depotássio(Amphisol K, disponível pela DSM);

Fase orgânica: Em um béquer separado foram adicionadosingredientes de fase orgânica, também com agitação e aquecimento a 80 a90°C: a) 5,00g de petrolato; b) 2,29 gramas de citrato de trietila; c)l,52g deálcool cetearílico (Lanette O disponível pela Cognis); e d) 1,00 demonoestearato de glicerol (Cutina GMS V, disponível pela Cognis).

A fase orgânica foi a seguir vertida na fase aquosa comagitação. A seguir 4,00 g de sílica MSS-500/3H4 (disponível pela KoboProdutos, Inc., Plainfield, NJ, USA) foram adicionados com agitação. Amistura total foi a seguir homogeneizada usando um misturador de rotor eestator por 10 minutos a 8.000 rpm. A combinação emulsificada resultante foiagitada com agitação de baixa taxa de cisalhamento até resfriar. A seguir,0,48 grama de Phenonip (disponível pela Clariant International, Ltd.), umconservante, foi agitado na combinação. A combinação provou ser estável àseparação por mais que um mês.

O líquido foi aplicado nas articulações dos dedos da mãoesquerda de um voluntário masculino em uma espessura que aproximou daespessura de filme úmido de 4 mil. O tempo de secagem foi 3 minutos, eresultou em um filme seco tendo flexibilidade e conformabilidade excelentesna pele. Ainda que em flexões repetidas, nenhum trincamento ou descamaçãoocorreu. O filme teve pouco brilho notável na pele, e permaneceu na pele por2 horas para uma aplicação, e por toda a noite em aplicação subseqüente.

Cada filme foi removido da pele esfregando suavemente com água quente detorneira. A pele subjacente estava lisa e macia ao toque.

EXEMPLO 29

A uma jarra foram adicionados 92,7g da dispersão do exemplo2, 4,46g de citrato de trietila, e 7,32g fitolipídeos fundidos Nutrilayer®,disponíveis pela Eastman Chemical Company, Kingsport, Tennessee. Osconteúdos da jarra foram agitados a baixo cisalhamento, a seguir aquecidos a80°C por 2 horas, e a seguir submetidos a agitação a alto cisalhamento a 8.000rpm usando um dispersador de alta velocidade Ultraturrax por 5 minutos. A jarratampada foi a seguir rolada para misturar suavemente os conteúdos até osconteúdos atingirem a temperatura ambiente. A 1 0,5g desta combinaçãohomogênea foi adicionado 0,84g de metoxicinamato de 2-etilexila (absorvente deUV Uvinul MC-80 da BASF), e a combinação foi agitada até ficar homogênea. Acombinação foi aplicada na pele no antebraço volar mediante o que ela secou emum filme. O filme absorveu luz UV tanto a 365 nm quanto a 254 nm, evidenciadopela ausência de florescência na pele onde o filme foi aplicado.

Tendo descrito a invenção em detalhes, os versados na técnicapercebem que modificações podem ser realizadas nos vários aspectos dainvenção sem fugir do escopo e espírito da invenção aqui revelada e descrita.Portanto, não se pretende que o escopo da invenção seja limitado àsmodalidades ilustradas e descritas, mas certamente pretende-se que o escopoda presente invenção seja determinado pelas reivindicações anexas e seusequivalentes. Além disso, todas as patentes, pedidos de patentes, publicaçõese referências da literatura aqui apresentados são incorporados pela referêncianas suas íntegras para qualquer revelação pertinente à prática desta invenção.

Claims

1. Composição aquosa formadora de filme, caracterizada pelofato de que compreende:a) de 5 a 40 % em peso de um polímero sulfonado ou sulfatadoselecionado do grupo consistindo em copolímeros de poliésteres, acrílicos,híbridos e misturas destes;b) de 0,00 1 a 40 % em peso de um ingrediente ou agenteativo;c) pelo menos um de:i) até 25 % em peso de um plastificante; ouii) até 10 % em peso de um umectante; ed) uma quantidade de água, de maneira tal que a soma dospercentuais de pesos seja igual a 100, em que a dita composição formadora defilme tem uma viscosidade de 5 a 5.000 cPs e em que o dito filme tem umtempo de perda de pegajosidade menor que 15 minutos

2. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que tem de 5 a 35 % em peso do dito polímero.

3. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que tem de 10 a 20 % em peso do dito polímero.

4. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que tem de 0,1 a 30 % em peso de um ingredienteou agente ativo.

5. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que tem de 1 a 15 % em peso do ingrediente ativo.

6. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente até 15 % em pesode um emulsificante.

7. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 6,caracterizada pelo fato de que tem de 1,5 a 7 % em peso de um emulsificante.

8. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que, quando o dito polímero tem uma Tg abaixo de-35°C, a dita formulação tem de 0,1 a 20 % em peso de um plastificante.

9. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que a formulação tem de 1 a 15% em peso de umplastificante.

10. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que a formulação tem de 1 a 10% em peso de umplastificante.

11. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o polímero é um sulfopoliéster.

12. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que um filme tem um alongamento de pelo menos-50% quando puxado a uma taxa de 10 polegadas (254 milímetros) porminuto.

13. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que um filme tem um alongamento maior que 200%quando puxado a uma taxa de 10 polegadas (254 milímetros) por minuto.

14. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a quantidade de umectante é de 0,5 a 10% empeso da formulação.

15. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a quantidade de umectante é de 1 a 5% empeso da formulação.

16. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é um agentefarmaceuticamente ativo.

17. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é um agente tópico da pele.

18. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 17,caracterizada pelo fato de que o agente tópico da pele é selecionado do grupoque consiste em babosa, Camellia sinensis (chá verde), camomila, ginseng,uva, alcaçuz, pepino, centáurea, casca de laranja, rosa canina, extratos de ervamarinha, laminária e alga, óleo de farelo de arroz, fitoteróis tais como deidro-campesterol, deidro-sitosterol, B-sitosterol, campesterol, delta-estigmasterol,brassicasterol e estigmasterol, ésteres de fitoesterol de dois a trinta ácidoscarbônicos, fitolipídeos de farelo de arroz, azeite de dendê, esqualeno,coenzima Q, erucamida, dicaprilil carbonato, soja ou óleo de soja maleatado,azeite de oliva, óleo de gérmen de trigo, cafeína, carnitina, cera de abelha,cera de parafina, carnaúba cera, manteiga de Shea, manteiga de coco,manteiga de girassol, manteiga de manga, manteiga de kokaum, manteiga desal, manteiga de oliva, manteiga de óleo vegetal, ácido glicólico, ácido lático,ácido málico, e ácido cítrico, ácido salicílico, um ácido hidroxílico polimérico, β-glucan, corticosteróides, uréia, pantenol, uma antocianidina, umácido fítico, e um aminoácido tal como glicina, prolina, lisina, leucina,alanina, arginina, e serina, óleo de abacate, óleos de noz e baga tais como óleode amêndoa, óleo de nogueira, óleo mineral, petrolato, dimeticona,dimeticona copoliol, peptídeos naturais e sintéticos, ubiquinona, hidroxipropil guar, cloreto de trimônio, cloreto de diestearil dimetil amônio, sorbitol,glicerina, propileno glicol, etileno glicol, polietileno glicol, polipropilenoglicol, 1 ,3-butano diol, hexileno glicol, isopreno glicol, xilitol, frutose oumisturas destes.

19. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o emulsificante é selecionado do grupo queconsiste em lauril sulfato de sódio, sais de sulfato de álcool etoxilado, álcoolgraxo de alquila, esterol etoxilados, ácido esteárico e seus sais, monoésteresde glicerila, diglicerila, poliglicerila de ácidos graxos, ésteres etoxilados,poliglicosídeos de alquila e amidas graxas de sacarídeo, etoxilado fosfatos,fosfatos de álcool graxo, álcoois etoxilados não iônicos ou misturas destes.

20. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 19,caracterizada pelo fato de que o emulsificante é selecionado do grupo queconsiste em fosfatidiglicerol, lecitina, ácido esteárico e seus sais, colesteróisetoxilados, estearato de glicerila, vitamina E etoxilada, d-alfa-tocoferilpolietileno glicol-100 succinato, fosfato de dicetila, fosfato de cetila, ceteth--10 ou misturas destes.

21. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o plastificante é selecionado do grupo queconsiste em 1 ,2-propileno glicol, etileno glicol, 1,3 propileno glicol, 2-metil--1,3-propanodiol, butileno glicol, hexanodiol, octanodiol, glicerina,triidroxibutano, triidroxiexano, álcoois tendo até seis grupos hidroxila,dietileno glicol, dipropileno glicol, trietileno glicol, tetraetieno glicol,tipropileno glicol, álcoois etoxilados, álcoois propoxilados, álcoois etoxiladose propoxilados, hidroquinona bis(hidroxietil éter), cicloexanol hidroxietil éter,sorbitol triidroxietil éter, catecol bis(hidroxietil éter), ou misturas destes.

22. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente menos que 10 %em peso de um ingrediente benéfico secundário selecionado do grupo queconsiste em polivinilpirrolidinona, óleos de silicone, ésteres emolientes,hidrocarbonetos cosmeticamente aceitáveis, ácidos graxos, álcoois graxos,espessantes, conservantes, vitaminas, agentes de clareamento de pele, agentesde descamação, agentes antimicrobianos, colorantes, fragrâncias,opacificantes, agentes abrasivos ou de esfrega.

23. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o dito polímero é um copolímero híbrido.

24. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que o dito copolímero híbrido compreende umpoliéster sulfonado ou sulfatado e um componente compreendendo pelomenos um resíduo de monômero acrílico.

25. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 24,caracterizada pelo fato de que o dito poliéster sulfonado ou sulfatadocompreende de 3 a 95 % em peso do dito copolímero híbrido.

26. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 24,caracterizada pelo fato de que o dito poliéster sulfonado ou sulfatadocompreende de 5 a 80 % em peso do dito copolímero híbrido.

27. Composição aquosa de acordo com a reivindicação 24,caracterizada pelo fato de que o dito poliéster sulfonado ou sulfatadocompreende de 10 a 60 % em peso do dito copolímero híbrido.

28. Filme dermatologicamente aceitável, caracterizado pelofato de que é formado da composição como definida na reivindicação 1.

29. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo do dito filme e é selecionado dogrupo que consiste em babosa, Camellia sinensis (chá verde), camomila,ginseng, uva, alcaçuz, pepino, centáurea, casca de laranja, rosa canina,extratos de erva marinha, laminária e alga, óleo de farelo de arroz, fitoteróistais como deidro-campesterol, deidro-sitosterol, B-sitosterol, campesterol,delta-estigmasterol, brassicasterol e estigmasterol, ésteres de fitoesterol dedois a trinta ácidos carbônicos, fitolipídeos de farelo de arroz, azeite de dendê,esqualeno, coenzima Q, erucamida, dicaprilil carbonato, soja ou óleo de sojamaleatado, azeite de oliva, óleo de gérmen de trigo, cafeína, carnitina, cera deabelha, cera de parafina, cera de carnaúba, manteiga de Shea, manteiga decoco, manteiga de girassol, manteiga de manga, manteiga de kokaum,manteiga de sal, manteiga de oliva, manteiga de óleo vegetal, ácido glicólico,ácido lático, ácido málico, e ácido cítrico, ácido salicílico, um ácidohidroxílico polimérico, β-glucan, corticosteróides, uréia, pantenol, umaantocianidina, um ácido fítico, e um aminoácido tal como glicina, prolina,lisina, leucina, alanina, arginina, e serina, óleo de abacate, óleos de noz e bagatais como óleo de amêndoa, óleo de nogueira, óleo mineral, petrolato,dimeticona, dimeticona copoliol, peptídeos naturais e sintéticos, ubiquinona,hidroxipropil guar, cloreto de trimônio, cloreto de diestearil dimetil amônio,sorbitol, glicerina, propileno glicol, etileno glicol, polietileno glicol,polipropileno glicol, 1 ,3-butano diol, hexileno glicol, isopreno glicol, xilitol,frutose ou misturas destes.

30. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo, e de 1 a 100 % do agente ativofugitivo transferem-se do filme para a epiderme do usuário.

31. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo, e de 10 a 100 % do agenteativo fugitivo transferem-se do filme para a epiderme do usuário.

32. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo, e mais que 80 % do agenteativo fugitivo transferem-se do filme para a epiderme do usuário.

33. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que o dito agente ativo está substancialmente cativo no dito filmee é selecionado do grupo que consiste em octil cinamato, oxibenzona,salicilato de 2-etil hexila, ácido para-amino benzóico, antranilato de metila,avobenzona, 3-benzilidenoboman-2-ona, ácido 5 -benzoil-4-hidróxi-2-metóxibenzeno sulfônico, ácido 2-fenil benzimidazol-5-sulfônico, 3,3'-(l,4fenilenodimetilideno)-bis(ácido 7,7-dimetil-2-oxo-biciclo[2.2.1 ] heptano-1-metano sulfônico) sal de sódio ou misturas destes.

34. Filme de acordo com a reivindicação 33, caracterizadopelo fato de que menos que 25 % do agente ativo são transferidos para aepiderme do usuário.

35. Filme de acordo com a reivindicação 34, caracterizadopelo fato de que menos que 15 % do agente ativo são transferidos para aepiderme do usuário.

36. Filme de acordo com a reivindicação 34, caracterizadopelo fato de que menos que 5 % do agente ativo são transferidos para aepiderme do usuário.

37. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que a quantidade de umectante é de 0,5 a 10 % em peso daformulação.

38. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que compreende adicionalmente de 1 a 10 % em peso de umemulsificante.

39. Filme de acordo com a reivindicação 28, caracterizadopelo fato de que tem de 0,1 a 20 % em peso de um plastificante quando o ditopolímero tem uma Tg acima de 3 5 °C.

40. Método para distribuir um agente ativo na epiderme,caracterizado pelo fato de que compreende: fornecer uma composiçãoformadora de filme como definida na reivindicação 1, e aplicar a formulaçãoa uma área predeterminada da pele.

41. Método de acordo com a reivindicação 40, caracterizadopelo fato de que a etapa de aplicação é selecionada de escovação, aspersão,revestimento e espalhamento.