BRPI0710298A2 - solução pediátrica de aminoácidos para nutrição parenteral - Google Patents
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Abstract
<B>SOLUçAO PEDIATRICA DE AMINOACIDOS PARA NUTRIçAO PARENTERAL<D> A presente invenção se refere a uma solução de aminoácidos para a nutrição parenteral de pacientes pediátricos. A solução de aminoácidos proporciona uma concentração aumentada de glutamina, tirosina, cisteina e taurina, enquanto que as concentrações de fenilalanina e metionina são pequenas. A glutamina e a tirosina são proporcionadas na forma de oligopeptídeos.
Description
"SOLUÇÃO PEDIÁTRICA DE AMINOÁCIDOS PARA NUTRIÇÃOPARENTERAL"
A invenção se refere a uma solução de aminoáciâos paranutrição parenteral que compreende aminoácidos de acordocom o preâmbulo da reivindicação 1. A solução é adequada,em particular, para nutrição parenteral de bebês prematurose recém-nascidos, bebês e crianças pequenas, ou comosuplemento parenteral ou em combinação com outras soluçõesde nutrientes como nutrição parenteral total (TPN- doinglês total parenteral nutrition). A invenção, além disso,se refere a um método para preparar dita solução deaminoácidos .
Se a nutrição completa não pode ser assegurada pelavia oral/enteral, uma terapia de nutrição parenteralcompleta ou adicional é indicada. Neste caso, o alimento étomado por via intravenosa. Isto é necessário em particularquando existe uma obstrução do trato gastrointestinal.Malformações ou inflamações no intestino freqüentementeocorrem em bebês prematuros e recém-nascidos, bebês ecrianças pequenas. Exemplos dos mesmos são transtornosinflamatórios do intestino tais como Doença de Crohn,colite ulcerativa etc., e fístulas gastrointestinais,transtornos intestinais malignos, síndrome do intestinocurto ou desenvolvimento inadequado do intestino no momentodo nascimento. A nutrição parenteral pode estar indicadaadicionalmente na área perioperatória, em pacientes decuidados intensivos, em casos de septicemia ou diarréiaresistente a terapia.
Uma solução de aminoácidos adequada para bebês ecrianças pequenas difere bastante nos requisitos para opadrão de aminoácidos de soluções de aminoácidos paraadultos. As crianças pequenas, baseado em peso corporal,necessitam claramente de mais aminoácidos. Da mesma forma,o metabolismo de uma criança pequena difere do metabolismode um adulto. Diversos aminoácidos que são consideradoscomo não essenciais para adultos devem ser consideradoscomo essenciais para bebês prematuros e recém-nascidos epara crianças pequenas porque seu organismo é capaz desintetizar por si mesmo estes aminoácidos em quantidadesadequadas somente acima de certa idade. Apesar de outrosaminoácidos poderem ser sintetizados inclusive por criançaspequenas, isto ocorre em uma velocidade menor que no casode adultos. Portanto é possível que o uso de uma solução deaminoácidos desenvolvida para adultos, quando empregadapara bebês prematuros e recém-nascidos e crianças pequenas,apresente sinais de deficiência e/ou excesso de aminoácidosparticulares. Este é o caso em particular para osaminoácidos glutamina, tirosina, cisteína, taurina,metionina e fenilalanina.
Devido ao metabolismo de aminoácidos ainda não estartotalmente desenvolvido, em particular, em bebês prematurose recém-nascidos, o equilíbrio da mistura é particularmenteimportante porque a compensação de quaisquerirregularidades é mais difícil para o organismo jovem. Umanutrição parenteral precisa e contínua deve, além disso,ser considerada como particularmente importante para bebêsprematuros e recém-nascidos e para crianças pequenas quandonecessária, porque o organismo ainda não construiu suaspróprias reservas definitivas através das quais ospossíveis sinais de deficiência poderiam ser aliviados.Somente na idade de >2 anos o metabolismo infantil começa ase aproximar ao dos adultos. Apesar da solução deaminoácidos da invenção ser especificamente adaptada paraas necessidades de pacientes pediátricos, o uso paraadultos, em quem sinais similares de deficiência podemocorrer devido a alterações patofisiológicas nometabolismo, também é concebível. Este é o caso emparticular para pacientes com transtornos renais ouhepáticos.
Portanto é indispensável redefinir, levando em contauma ampla variedade de critérios tal como se descreve emdetalhes posteriormente no presente documento, o padrão deaminoácidos para uma solução de aminoácidos para nutriçãoparenteral de bebês prematuros e recém-nascidos, e criançaspequenas. É crucial a este respeito não somente aquantidade de aminoácidos individuais, mas também o modo deadministração e uma boa transferência tecnológica napreparação da solução; isto se aplica particularmente ascondições de esterilização.
O documento EP 0 148 680 Al descreve uma solução deaminoácidos que é adequada para necessidades pediátricaspara nutrição parenteral. Os aminoácidos cisteína, taurinae tirosina são caracterizados como semi-essenciais.
0 documento DE 2531201 Al mostra como um equilíbrio denitrogênio adequado pode ser obtido com uma solução deaminoácidos pediátrica parenteral. Também há uma discussãosobre vantagens de administrar quantidades adaptadas deaminoácidos livres em comparação com a administração dehidrolisados de proteínas.
O documento WO91/16067 Al descreve o uso deoligopeptídeos para uma solução de nutrição parenteral quepode ser empregada para propósitos pediátricos.O uso geral de oligopeptídeos, especialmente tri- edipeptídeos, para soluções de aminoácidos para nutriçãoparenteral e os efeitos benéficos associados com os mesmospara a solubilidade e a estabilidade do produto sãodiscutidas nos documentos US 5 432 160, DE 31 08 079 C2, EP0 087 751 Al e EP 0 087 750 Bl.
Nenhuma das publicações mencionadas anteriormenterevela que é possível usar oligopeptídeos para proporcionaraminoácidos para administrar quantidades de aminoácidosparticulares que estão em um nível diferente daqueledescrito previamente, mas que são mais adequados para odesenvolvimento do organismo neonatal.
Portanto a invenção está baseada no objeto deproporcionar uma solução de aminoácidos para nutriçãoparenteral que tem um padrão de aminoácidos que éespecificamente adequado para as necessidades de bebêsprematuros e recém-nascidos, bebês e crianças pequenas eque proporciona todos os aminoácidos requeridos emquantidade e proporção adequadas. É dirigida atençãoparticular a este respeito à condição de quantidadesapropriadas dos aminoácidos glutamina, tirosina, cisteína etaurina em uma forma facilmente metabolizável, e a redução,associada com os mesmos, dos aminoácidos ácido glutâmico,fenilalanina e metionina.
0 objeto é alcançado proporcionando uma solução deaminoácidos para nutrição parenteral de pacientespediátricos tal como reivindicado na reivindicação Ieouso na reivindicação 13.
Um objeto adicional da invenção se refere a provisãode uma nutrição parenteral completa que proporciona todosos aminoácidos requeridos em quantidade e proporçãoadequadas.
O objeto é alcançado proporcionando uma composiçãomedicinal tal como reivindicado na reivindicação 16 e o usona reivindicação 18.
Um objeto adicional que se refere à otimização dométodo de esterilização da solução da invenção é alcançadopela reivindicação 18.
As modalidades vantajosas são indicadas nasreivindicações dependentes.
Dependendo do peso corporal e estado dedesenvolvimento da criança prematura e do recém-nascido, umvolume de 100-160 ml por kg de peso corporal (BW - doinglês body weight) e dia não deveriam ser excedidos nanutrição parenteral. Com o propósito de por um lado evitarconcentrações excessivas locais em administração, mas poroutro lado garantir a miscibilidade com outros componentestais como soluções de carboidratos, gorduras, eletrólitos,vitaminas e elementos traço sem de este modo exceder ovolume limite, a solução de aminoácidos compreende 3-30%p/p de blocos de construção de proteína, preferivelmente 5-20% p/p de blocos de construção de proteína eparticularmente preferivelmente 7-15% p/p de blocos deconstrução de proteína. Os blocos de construção de proteínaestão preferivelmente na forma de aminoácidos livres, di-ou tripeptídeos, e o conteúdo de peptídeos com umcomprimento de cadeia de >5 ou proteínas é menos de 5% dosblocos de construção de proteína, preferivelmente menos de1%.
A solução de aminoácidos para nutrição parenteral debebês prematuros e recém-nascidos, bebês e criançaspequenas difere de uma solução usual de aminoácidos paranutrição parenteral de adultos no conteúdo quantitativo eno padrão de aminoácidos.
Em contraste aos adultos em quem, em um peso constantea síntese e quebra de proteínas estão aproximadamente emequilíbrio, de modo diferente em bebês prematuros e recém-nascidos e em crianças pequenas é necessário que a síntesepredomine devido ao crescimento rápido da massa corporal.Por este motivo, as necessidades diárias para aminoácidosnestes pacientes são claramente aumentadas em comparaçãocom adultos baseado em peso corporal. A dose diária dosblocos de construção de proteína administrados pela soluçãode aminoácidos é 2-4 g, preferivelmente 2,5-3,5 g, porquilograma de peso corporal com o propósito de atingir anecessidade diária total do paciente pediátrico. Umaquantidade de 3 g de blocos de construção de proteína porquilograma de peso corporal é usada para cálculos normais.
Todos os aminoácidos indicados podem serproporcionados em forma livre ou na forma dos seusprecursores. Se os aminoácidos vão ser proporcionados naforma dos seus precursores, as quantidades estabelecidaspara os aminoácidos se referem somente à porção deaminoácidos dos seus precursores. Preferivelmente sãoempregados os aminoácidos levorotatórios em todos os casos.
Além dos requerimentos diários aumentados de bebêsprematuros e recém-nascidos, e crianças pequenas, noentanto, seus metabolismos diferem de uma maneiraparticular dos adultos uma vez que diversos aminoácidos sãoformados e/ou degradados em uma taxa reduzida emcomparação. Alguns aminoácidos que são sintetizados deforma endógena em adultos e, portanto, são consideradoscomo não essenciais, não podem ser formados de formaendógena adequadamente por bebês prematuros e recém-nascidos, e por crianças pequenas, e, portanto devem serconsiderados como essenciais ou semi-essenciais em estescasos. Estes aminoácidos, portanto, cujo fornecimento éparticularmente importante, são cisteína, tirosina,glutamina e taurina. Outros aminoácidos são degradadossomente em uma taxa reduzida por bebês prematuros e recém-nascidos, e crianças pequenas, incluindo a fenilalanina e ametionina.
Glutamina é o aminoácido de ocorrência mais comum.Existe em grandes quantidades no plasma e nos músculos. Aglutamina deve ser considerada como indispensável,especialmente para células com alta taxa de mitose. Istoinclui, por exemplo, células tais como Iinfócitos eenterócitos. Portanto um fornecimento adequado de glutaminatambém assegura, entre outros, o funcionamento do sistemaimune. Além disso, a glutamina é essencial para aconstrução e manutenção da massa muscular. Uma vez que oorganismo neonatal não pode produzir por si mesmo glutaminaem quantidade suficiente, um fornecimento apropriado desteaminoácido durante nutrição parenteral é particularmenteimportante. Isto também se aplica em relação à síntese depurinas e pirimidinas. A glutamina é um precursor destesblocos de construção de DNA. Portanto a glutamina éparticularmente importante no crescimento do corpo de umbebê prematuro e de um recém-nascido e de uma criançapequena em que a divisão celular ocorre de forma freqüente.Além disso, a glutamina é vim precursor de glutationa quedesempenha um importante papel como antioxidante.Por estas razões, a composição parenteral da invençãocompreende uma proporção de glutamina aumentada comquantidades de 9-30 g, preferivelmente de 11-25 g eparticularmente preferivelmente de 13-20 g de glutamina por 100 g de aminoácidos (AA). A dose diária de glutaminaempregada por quilograma de peso corporal é de 0,25-0,90 g,preferivelmente de 0,3-0,75 g e particularmentepreferivelmente de 0,39-0,6 g.
Um aminoácido adicional que é considerado como não essencial para adultos, tirosina, deve ser considerado pelomenos em algum ponto como um aminoácido essencial em bebêsprematuros e recém-nascidos, e crianças pequenas. Acapacidade do organismo neonatal de sintetizar tirosina apartir de fenilalanina é somente muito limitada ou inexistente. O motivo é a expressão deficiente da enzimaresponsável por isso, a fenilalanina hidroxilase. Como umaconseqüência disto, ao mesmo tempo a quebra de fenilalaninaé reduzida em comparação com o organismo adulto. Além dafunção geral como bloco de construção para construir proteínas, tirosina é um precursor de norepinefrina,dopamina, tiroxina e demais hormônios. Um fornecimentoadequado de tirosina é, portanto, de importância muitogrande para um equilibro controlado de hormônio e para aestrutura do sistema nervoso.
Por estes motivos, a composição parenteral compreendeuma proporção aumentada de tirosina prontamentemetabolizável, com quantidades de 1-4 g, preferivelmente de1,2-3 g e particularmente preferivelmente de 1,5-2,5 g detirosina por 100 g de aminoácidos. A dose diária de tirosina empregada por quilograma de peso corporal é de 30-120 mg, pref erivelmente de 35-90 mg e particularmentepreferivelmente de 45-75 mg.
A tirosina e a fenilalanina competem entre si por suasvias de transporte no tecido. Portanto um nível elevado defenilalanina inibe a absorção de tirosina. Devido a quebrareduzida de fenilalanina por um lado, e por outro lado, como objetivo de manter a quantidade total de aminoácidosaromáticos constante em relação aos outros aminoácidos(AA) , a quantidade de fenilalanina na solução deaminoácidos da invenção é reduzida. A quantidade total deaminoácidos aromáticos não deve exceder 7 g/100 g de AA,preferivelmente 6 g/100 g de AA e particularmentepreferivelmente 5,6 g/100 g de AA.
A composição parenteral compreende 3-5 g/100 g de AA,preferivelmente 3,3-4 g/100 g de AA e particularmentepreferivelmente 3,5-3,8 g/100 g de AA fenilalanina. A razãode tirosina com respeito à fenilalanina é de 1:1 a 1:3,preferivelmente de 1:1,3 a 1:2,5 e particularmentepreferivelmente de 1:1,5 a 1:2.
Devido à baixa atividade das enzimas cisteínasulfinato descarboxilase e cistationase, o metabolismo detransulfuração em bebês prematuros, recém-nascidos ecrianças pequenas quase não é detectável. Portanto, asíntese de cisteína a partir de metionina, e de taurina apartir de cisteína, acontece somente em taxas muito baixasou não acontece. Portanto, tanto a cisteína como a taurinadevem ser consideradas como essenciais para o organismoneonatal. No entanto, a taurina, em particular, desempenhaum papel importante no desenvolvimento de bebês prematurose recém-nascidos, e crianças pequenas, para odesenvolvimento do sistema nervoso central, o sistemadigestivo, a visão e a audição, e o equilibro de cálcio nascélulas em geral e, em particular, células nervosas. Alémda função como bloco de construção de proteína, a cisteínado mesmo modo atua como precursora do tripeptídeoglutationa que desempenha um papel importante na prevençãode estresse oxidativo. Tornou-se evidente que grandesquantidades de taurina são prontamente aceitadas peloorganismo neonatal mesmo em comparação com doses até omomento comumente aplicadas.
Por este motivo, as quantidades relativas de cisteínae taurina na composição são aumentadas, enquanto que aquantidade de metionina é reduzida. A quantidade total decisteína, taurina e metionina não excede 5 g/100 g de AA,porém é pelo menos de 2 g/100 g de AA.
A composição compreende 0,3-1,5 g de cisteína/100 g deAA, preferivelmente 0,5-1 g/100 g de AA. Além disso, acomposição compreende 0,3-2 g de taurina/100 g de AA,preferivelmente 0,7-1,5 g/100 g de AA.
Uma vez que a cisteína é instável como aminoácidolivre em soluções aquosas e, em particular, não permite aesterilização térmica, a cisteína é preferivelmenteempregada na forma do precursor N-acetil-L-cisteína. Aadministração na forma de outros precursores, especialmentena forma de oligopeptídeos, da mesma forma é possíveldentro do escopo da invenção.
A preparação de soluções de aminoácidos quecompreendem glutamina e tirosina em quantidades apropriadasnão tem sido possível sem o uso de oligopeptídeos estáveise prontamente solúveis. A solubilidade de ambos osaminoácidos livres é baixa. Além disso, o uso de glutaminalivre não permite a esterilização térmica. Por este motivo,com freqüência o ácido glutâmico foi empregado como umsubstituto da glutamina. O ácido glutâmico e a glutaminaestão em equilíbrio metabólico no organismo, porém ainterconversão endógena dos mesmos é possível somentes emcerta extensão. Portanto, o ácido glutâmico não pode serconsiderado com um substituto completo da glutamina. Foiencontrado que a administração de grandes quantidades deácido glutâmico tem efeitos de excitação e dá lugar aatividade excessiva no estímulo de células nervosas,possivelmente levando a morte celular [Barinaga (1990)Science 247:20-22]. Em contraste a isto, foi possívelencontrar que a administração de quantidades aumentadas deglutamina não é prejudicial. Além disso, a dose diáriarequerida de ácido glutâmico certamente pode ser cobertapor uma absorção aumentada de glutamina. Portanto, umanutrição parenteral apropriada também é possível naausência completa de ácido glutâmico se o fornecimentobásico é assegurado por doses de glutamina apropriadamentealtas. Por este motivo, as quantidades de glutaminaproporcionadas na composição da invenção também excedemdistintamente as quantidades até o momento.
O problema da estabilidade e da solubilidade éresolvido proporcionando a glutamina na forma de umoligopeptídeo, em particular de um tri- ou dipeptídeo.Exemplos de tripeptídeos são X'-Gln-X, X'-X-Gln e Gln-X'-X.Exemplos de dipeptídeos são Gln-X e X-Gln. X e X' sãoquaisquer aminoácidos de ocorrência natural, e a alanina ea glicina são preferivelmente usadas.
Do mesmo modo, o aminoácido livre tirosina tem adesvantagem de baixa solubilidade. A baixa solubilidade datirosina no passado levou a necessidade de preparar asolução de aminoácidos em uma concentração total mais baixaque a ideal de aproximadamente 10% p/p de blocos deconstrução de proteína (7-15% p/p de blocos de construçãode proteína) sobre o uso de tirosina livre com retenção dedo mesmo padrão de aminoácido. 0 conteúdo de tirosina emsoluções de aminoácidos para nutrição parenteral até omomento com freqüência tem sido coberta pela acetil-tirosina mais solúvel. A acetil-tirosina é, no entanto, malmetabolizada pelo organismo humano [Magnusson et al. (1989)Metabolism 38:957-961] e isto, particularmente, se aplicaao organismo neonatal.
Uma solução preferida para o problema novamenteconsiste em proporcionar a tirosina na forma de umoligopeptídeo, em particular de um tri- ou dipeptídeo.Exemplos de tripeptídeos são X'-Tyr-X, X'-X-Tyr e Tyr-X'-X.Exemplos de dipeptídeos são Tyr-X e X-Tyr. X e X' sãoquaisquer aminoácidos de ocorrência natural, e a alanina ea glicina são preferivelmente usadas.
A provisão de glutamina e tirosina na forma deoligopeptídeos rapidamente metabolizáveis mencionadospermite uma solução completa de aminoácidos esterilizadatermicamente para ser preparada, ao mesmo tempo, com altaestabilidade e capacidade de armazenamento.
Foi surpreendentemente descoberto que a esterilizaçãotérmica é possível em temperaturas de esterilização maisaltas que a usual (≥121°C) com a mesma eficiência deesterilização (definido por um valor de FO constante) e comuma maior estabilidade dos oligopeptídeos. A temperatura deesterilização é a este respeito preferivelmente ≥124°C e,particularmente preferivelmente ≥127°C. 0 pH épreferivelmente entre 5 e 6,5. É possível reduzir os temposde retenção para a esterilização térmica no uso detemperaturas mais altas. Sob as condições preferidas, dequantidades distintamente menores dos produtos dedegradação são encontradas no produto esterilizado (exemplo3) .
Para a nutrição parenteral total, a solução deaminoácidos da invenção pode ser misturada antes daadministração com outros componentes dietéticos parenteraispara dar a composição que alcança todos os requerimentosnecessários para a nutrição completa. O requerimento decaloria em relação ao peso corporal é aumentado em bebêsprematuros e recém-nascidos, e crianças pequenas, devido àfase de crescimento, em comparação com adultos. O organismoneonatal requer uma dose diária de 80-190 kcal/kg,preferivelmente 90-120 kcal/kg, e este intervalo cai para75-90 kcal/kg para crianças pequenas de mais de um ano deidade, e abaixo deste intervalo para crianças mais velhas.É preferido a este respeito que os aminoácidosproporcionados na terapia de nutrição parenteral sejamdestinados exclusivamente para a construção de proteína eprocessos metabólicos necessários, e não para servir para aabsorção geral de energia. Uma nutrição parenteralcompleta, portanto, proporciona somente aproximadamente 10-2 0% da energia como blocos de construção de proteína, com30-60% sendo proporcionados pelos carboidratos,preferivelmente glicose e, além disso, 30-50% pelasgorduras. Os eletrólitos, as vitaminas e os elementos traçocompletam a composição dietética parenteral.
Sabe-se que os aminoácidos não podem ser armazenadosjunto com gorduras e carboidratos porque surgem problemasde estabilidade. Portanto, estes componentes da nutriçãoparenteral são misturados juntos somente pouco antes daadministração sob condições estéreis. Portanto, uma misturadeste tipo antes da administração particularmente consomemuito tempo. 0 problema tem sido resolvido com bolsas demulticâmaras com selos de revestimento descartável tal comoé descrito no documento EP 1396249. 0 uso de um sistemadeste tipo também é adequado para administrar Neoven deacordo com a presente invenção.
A invenção será explicada em mais detalhes por meiodos seguintes exemplos.
Exemplo 1:
As propriedades da solução de aminoácidos da invençãosão indicadas na seguinte tabela na base de um volume de1000 ml. São dados os intervalos possíveis de quantidades,os intervalos de quantidades preferidos, a dose diáriapreferida e um exemplo específico das quantidades.
<table>table see original document page 15</column></row><table><table>table see original document page 16</column></row><table>
* na forma de L-alanil-L-glutamina
** na forma de glicil-L-tirosina
AA = aminoácidosEAA = aminoácidos essenciais
BCAA = aminoácidos de cadeia ramificada
Exemplo 2:
Uma solução para nutrição parenteral completa de umpaciente pediátrico compreende por kg de peso corporal parainfusão de uma dose diária ao longo de 24 horas:
<table>table see original document page 17</column></row><table>Exemplo 3:
Uma solução de 200 g/l de alanil-glutamina foiesterilizada a temperaturas de 121°C, 124°C e 127°C. O pHvariou entre pH 5, pH 5,5 e pH 6. Os tempos de retençãopara a esterilização térmica variaram de modo que valorescomparáveis de F0 entre 12 e 12,5 foram alcançados,demonstrando que a eficiência da esterilização permanece nomesmo nível. O valor de FO descreve a eficiência daesterilização e corresponde ao tempo de retenção a121,11°C. Para a esterilização a temperaturas mais altas,os tempos de retenção foram reduzidos para manter um valorde F0 constante. Depois da esterilização, as quantidadesdos produtos de degradação do dipeptídeo alanil-glutamina,ciclo-alanil-glutamina e L-piro-alanil-glutamina foramdeterminados. Os valores mais baixos para estes produtos dedegradação são uma indicação direta da estabilidade dodipeptídeo durante a esterilização. Os valores para osprodutos de degradação caem a uma temperatura mais alta.
Os resultados dos testes de esterilização sãomostrados na seguinte tabela.
<table>table see original document page 18</column></row><table>
Exemplo 4:
Uma solução para administração parenteral éproporcionada em uma bolsa com duas câmaras com partiçãocom revestimento descartável. Uma câmara da bolsa contém asolução de aminoácidos da invenção e a outra câmara contémuma solução nutricional que compreende glicose,eletrólitos, vitaminas e elementos traço. A composição é5 particularmente adequada para pacientes pediátricos desdeum mês até um ano de idade.
<table>table see original document page 19</column></row><table>
Bolsas com as composições correspondentes estãodisponíveis em tamanhos de 350 ml, 500 ml e 1000 ml com opropósito de proporcionar uma quantidade apropriada apacientes de diferentes grupos de idade.
Exemplo 5:
Uma solução para administração parenteral éproporcionada em uma bolsa com três câmaras com partiçãocom revestimento descartável. Uma câmara da bolsa contém asolução de aminoácidos da invenção, uma câmara contém umasolução nutricional que compreende glicose, eletrólitos,vitaminas e elementos traço. Uma câmara adicionalcompreende uma emulsão de lipídios. A emulsão de lipídiospreferivelmente compreende gorduras de óleo de soja, ácidosgraxos de cadeia media (MCT - medium-chain fatty acids),azeite de oliva e óleo de peixe. A composição éparticularmente adequada para pacientes pediátricos com umpeso de 10-40 kg e com mais de um ano de idade. No entanto,também pode ser considerada adequada para pacientes maisjovens.
<table>table see original document page 20</column></row><table>Bolsas com as composições correspondentes estãodisponíveis em tamanhos de 350 ml, 500 ml e 1000 ml com opropósito de proporcionar uma quantidade apropriada apacientes de diferentes grupos de idade.
Claims (19)
1. Solução de aminoácidos para nutrição parenteralde pacientes pediátricos, caracterizada pelo fato de que asolução de aminoácidos compreende 9-3 0 g de glutamina por-100 g de aminoácidos e 0,3-2 g de taurina por 100 g deaminoácidos.
2. Solução de aminoácidos, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a soluçãode aminoácidos compreende 1-4 g de tirosina por 100 g deaminoácidos, 0,3-1,5 g de cisteína por 100 g deaminoácidos, 3-5 g de fenilalanina por 100 g de aminoácidose 1-3 g de metionina por 100 g de aminoácidos.
3. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fatode que a glutamina está presente na forma deoligopeptídeos.
4. Solução de aminoácidos, de acordo com areivindicação 2 ou reivindicação 3, caracterizada pelo fatode que a tirosina está presente na forma de oligopeptídeosque têm um comprimento de cadeia de no máximo 5 unidades deaminoácidos.
5. Solução de aminoácidos, de acordo com areivindicação 3 ou reivindicação 4, caracterizada pelo fatode que os oligopeptídeos são di- ou tripeptídeos.
6. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fatode que a glutamina está presente na forma de alanil-glutamina, glicil-glutamina ou misturas das mesmas.
7. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações 2 a 6, caracterizada pelo fato deque a tirosina está presente na forma de glicil-tirosina,alanil-tirosina ou misturas das mesmas.
8. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fatode que a solução de aminoácidos contém no máximo 3 g/l deácido glutâmico.
9. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fatode que a solução de aminoácidos compreende 3-3 0% p/p deblocos de construção de proteína.
10. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações 2 a 8, caracterizada pelo fato deque a razão de tirosina com respeito à fenilalanina é desde1:1 até 1:3.
11. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações 2 a 9, caracterizada pelo fato deque a quantidade combinada do aminoácido cisteína, taurinae metionina é 2-5% de todos os aminoácidos.
12. Solução de aminoácidos, de acordo com qualqueruma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fatode que a solução de aminoácidos contém menos de 1% deproteínas ou peptídeos tendo um comprimento de cadeia > 5unidades de aminoácidos.
13. Uso da solução de aminoácidos, de acordo com areivindicação 1, para a preparação de uma composição médicapara a nutrição parenteral de um paciente pediátrico.
14. Uso de acordo com a reivindicação 12,caracterizado pelo fato de que o paciente sofre demalformações ou inflamações no intestino.
15. Uso da solução de aminoácidos, de acordo com areivindicação 1, para a preparação de uma composição médicapara a nutrição parenteral de um paciente que temtranstornos renais ou hepáticos.
16. Composição médica para a nutrição parenteralcompleta, caracterizada pelo fato de que proporcionaa) 30-60% da energia por carboidratos,b) 3 0-50% da energia por gorduras,c) 10-20% da energia pela solução de aminoácidos deacordo com a reivindicação 1.
17. Composição médica, de acordo com a reivindicação-16, caracterizada pelo fato de que a composição de nutriçãoadicionalmente compreende eletrólitos, vitaminas eelementos traço.
18. Uso de uma composição médica de acordo com areivindicação 16, para a preparação de uma solução parainfusão parenteral para o tratamento de pacientespediátricos, caracterizado pelo fato de que a solução parainfusão compreende uma dose diária de 90-180 kcal/kg depeso corporal do paciente.
19. Método de preparação de uma solução estéril deaminoácidos para a nutrição parenteral, que compreende 7-30g de glutamina por 100 g de aminoácidos na forma deoligopeptídeos, caracterizado pelo fato de que pelo menoscompreende a etapa de esterilização térmica a umatemperatura de > 124°C.
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