BRPI0710355A2 - ligas de magnésio biodegrádavel e usos da mesma - Google Patents

Abstract

LIGAS DE MAGNESIO BIODEGRADAVEL E USOS DA MESMA, novas composições de matéria com base em magnésio que podem ser usadas para fabricar dispositivos médicos implantáveis, tais como, implantes ortopédicos, são revelados; as composições de matéria podem ser usadas para construir estruturas monolíticas, pqrosas e/ou multicamadas que são caracterizadas por biocompatibilidade, propriedades mecânicas e taxa de degradação que são altamente adequadas para aplicações médicas; os artigos, tais como, dispositivos médicos, feitos dessas composições de matéria com base em magnésio e processos para preparar essas composições de matéria com base em magnésio também são revelados.

Description

"LIGAS DE MAGNÉSIO

BIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA"CAMPO E HISTÓRICO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-seàs ligas de magnésio biodegradável e usos da mesma nafabricação de dispositivos médicos implantáveis, tais como,implantes ortopédicos.

Os implantes metálicos, taiscomo, lâminas, parafusos, pregos de forma intramedular epinos são comumente usados na prática cirúrgica ortopédicapara realinhar ossos quebrados e manter o alinhamento até oosso cicatrizar. Os implantes metálicos também podem serusados durante a cirurgia opcional para aumentar o sistemaesquelético nos casos de, por exemplo, doenças raquidianas,discrepância de comprimento de perna, ferimentos esportivose acidentes. Os implantes metálicos adicionais comumenteusados são stents, que atuam para sustentar lúmens,especificamente artérias coronárias.

A maioria dos implantesmetálicos atualmente usados é feita de aço inoxidável,platina ou titânio, que tipicamente possui o perfilbiomecânico exigido. Entretanto, tais implantes falham deforma desvantajosa em se degradar no corpo e devemfreqüentemente ser cirurgicamente removidos quando não foremmais medicamente exigidos, antes de serem rejeitados pelocorpo.

0 restabelecimento do osso,após, por exemplo, fraturas ósseas, ocorre em indivíduossaudáveis sem uma necessidade de intervenção farmacológicae/ou cirúrgica. Na maioria dos casos, o restabelecimento doosso é um processo prolongado, exigindo alguns meses pararecuperar a resistência integral do osso.

O processo de restabelecimentodo osso em um indivíduo é efetuado pela sua condição físicae idade e pela gravidade do ferimento e o tipo de ossoferido.

Já que o restabelecimento do osso inadequado pode levar à dor grave, hospitalizaçãoprolongada e incapacidades, os casos em que um osso égravemente danificado ou em que o processo derestabelecimento do osso em um indivíduo é anormal, muitasvezes exige intervenção externa, tais como, implantescirúrgicos ou semelhantes, com a finalidade de garantir oreparo adequado do osso.

Nos casos em que talintervenção externa é utilizada para osso longo ou outroreparo ósseo esquelético, o reparo deve ser suficientementeflexível de modo a evitar o dano ósseo induzido por reparo,também, deve ser forte o suficiente para suportar as forçassubmetidas no osso.

Em muitos casos, especialmenteaqueles que exigem reparo de defeito do osso, a intervençãoexterna é tipicamente efetuada usando implantação cirúrgicade implantes metálicos, que tem o objetivo de restaurar oalinhamento e garantir o restabelecimento adequado do ossoprejudicado. A presença de tais implantes metálicos no localanatômico, entretanto, pode provocar atrito e dano aostendões subjacentes, infecções na interface de implante doosso e, além do mais, sua inflexibilidade freqüentementeprovoca proteção de tensão e efetivamente enfraquece o ossosubjacente. Outras complicações associadas aos implantesmetálicos incluem a osteomielite tardia e dor associado aoafrouxamento do implante.

Dessa forma, na populaçãopediátrica, os implantes são removidos rotineiramente,conforme podem interferir com o crescimento normal e aindaprovocar as complicações acima mencionadas.

Não obstante, na populaçãoadulta, a maioria dos implantes metálicos não é removidaapós o restabelecimento, exceto se as complicações surgirem,o motivo principal sendo a morbidez adicional e outrosriscos de infecção e dano nas estruturas próximas associadosao procedimento cirúrgico adicional.

Com a finalidade de superar aslimitações associadas aos implantes de suporte metálico,especificamente aqueles utilizados no campo de reparo ósseo,os esforços maciços foram feitos para projetar taisimplantes que sejam biodegradáveis.

Os implantes de suportebiodegradável podem ser degradados com o tempo em uma taxaconhecida e pré-projetada que suportaria o osso até aconclusão do processo de restabelecimento, assim evitando anecessidade de realizar procedimentos cirúrgicosdesnecessários para remover o implante de suporte esignificativamente reduzir os riscos e custos envolvidos.

Os implantes biodegradáveisatualmente usados são com base em polímeros, tais como:polihidroxiácidos, PLA, PGA, poli (ortoésteres),poli(glicolide-co-trimetileno) e outros. Tais implantes,entretanto, sofrem de resistência e maleabilidaderelativamente deficiente, e tendência para reagir com ostecidos humanos; características que podem limitar ocrescimento ósseo local. Além disso, atualmente, ospolímeros biodegradáveis tipicamente usados para formar osimplantes biodegradáveis são extremamente dispendiosos e,assim, tornam os implantes biodegradáveis de custo nãocompensador.

Os implantes biodegradáveismetálicos, que exibiriam a taxa desejada de degradabilidade,a biocompatibilidade exibida e, ainda, a resistência eflexibilidade exigidas, portanto, por muito tempo foramprocurados.

O magnésio (Mg) é um elementode metal que degrada no ambiente fisiológico para produzir ohidróxido de magnésio e hidrogênio, em um processofreqüentemente denominado na técnica como corrosão. Omagnésio também é conhecido como um elemento não tóxico. Adose recomendada de magnésio para o corpo humano é de 400 mgpor dia. Considerando essas características, o magnésio éconsiderado como um elemento atraente para formar osimplantes biodegradáveis metálicos.

Diversos implantesbiodegradáveis metálicos, a maioria feita de ligas demagnésio e ferro, foram descritos na técnica.

A idéia de utilizar o Magnésiopara fixação de fratura na área de osteosintese foiinicialmente apresentada por Lambotte em 1907. Lambottetentou usar uma lâmina de magnésio com pregos de açolaminado com ouro para fixação de fratura de um ossoinferior da perna. Entretanto, devido à corrosividade domagnésio, a lâmina foi desintegrada em menos de 8 dias comuma formação anormal prejudicial do gás de hidrogênio sob apele.

O processo de corrosão domagnésio envolve a seguinte reação:

Mg(s) + 2HZ0 Mg(OH)2 + H2

Dessa forma, para cada mole demagnésio dissolvido, 1 mole do gás de hidrogênio édesenvolvido, enquanto a taxa da evolução do hidrogênio écompletamente dependente da taxa de dissolução do magnésio.Assim, a cinética da corrosão do magnésio é o fatordeterminante para a taxa de evolução do hidrogênio. Enquantoa capacidade de um corpo humano para absorver, ou liberar, ohidrogênio desenvolvido, e assim para evitar o acúmulo degrandes bolhas subcutâneas de hidrogênio, é limitada, éaltamente indesejável utilizar os implantes com base emmagnésio que podem levar à formação anormal das bolhassubcutâneas de hidrogênio. Já que a corrosão do magnésio éum ambiente fisiológico é espontânea, a redução da taxa deevolução do hidrogênio pode ser efetuada exclusivamente aoreduzir a taxa de corrosão de um implante com base emmagnésio, que é tipicamente realizada por meio de diversostratamentos e, preferivelmente, via elementos de fusão deligas. 0 trabalho pioneiro de Lambotte foi seguido por outros. Por exemplo, Verbrugge [La Press Med., 1934, 23:260-5] usou, em 1934, uma liga de magnésio contendo 8 % dealumínio (Al ou A) . McBride descreveu o uso dos parafusos,cavilhas e tarugos de ligas de magnésio contendo 95 porcento de magnésio, 4,7 por cento de alumínio e 0,3 por cento de manganês (Mn) [J. Am. Med. Assoc., 1938, 111 (27) : 24 64-7 ;Southern Medicai Journal, 31(5), 508, 1938]. Essasatividades, entretanto, foram averiguadas como fracassadas,devido à presença dos elementos incompatíveis, tais como,alumínio, zinco e elementos pesados, usados nas ligas e acinética de degradação descontroladas dos implantesproduzidos.

GB12 37 035 e Patente Norte-Americana N0 3.687.135, para Stroganov, descrevem implantesbiodegradáveis com base em magnésio que compreendem 0,4-4 % de elementos terra raros (RE ou Ε) , preferivelmente sendoneodímio (Nd) e ítrio (Y), 0,05-1,2 % de cádmio (Cd), 0,05-1,0 % de cálcio (Ca) ou alumínio, 0,05-0,5 % de manganês,0,0-0,8 % de prata (Ag), 0,0-0,8 % de zircônio (Zr) e 0,0-0,3% silício (Si).

Stroganov relatou que osimplantes com base Magnésio eram capazes de completamentedissolver no corpo sem nenhum efeito prejudicial seja localou geralmente no corpo humano. Além disso, ele averiguou quea evolução do hidrogênio resultante da degradação domagnésio pode ser controlada de modo a se ajustar àcapacidade de absorção do corpo, de modo que até 4,5centímetros cúbicos do hidrogênio para cada centímetroquadrado do metal de superfície são absorvidos durante 48horas de exposição. De acordo com os ensinamentos dessaspatentes, os implantes biodegradáveis de magnésio totalmentedegradam-se dentro de cerca de 6 meses.

Um grupo de pesquisadores,liderados por Frank Witte, publicou numerosos estudosconduzidos com implantes ortopédicos com base em magnésiopara o reparo ósseo [vide, por exemplo, Pedido de PatenteNorte-Americana Application tendo Publicação N0 20040241036,Biomedicals (2005) 26, 3557; Biomedicals (2006) 27, 1013;Witte et al, "In Vivo degradation kinetics of magnesiumimplats", Hasylab annual report online edition, 2003, Editedby G. Flakenberg, U. Krell and J. R. Scheinder; and Witte etal. "Characterization of Degradable Magnesium Alloys asOrthopedic Implant Material by Synchrotron-Radiation-BasedMicrotomography", Hasylab. Annual report online edition,2001, Edited by G. Flakenberg, U. Krell and J. R.Scheinder].

Alguns desses estudosenfocaram nas propriedades mecânicas e taxa de degradaçãodas ligas de magnésio, tais como: AZ31 (contendo cerca de 3% de alumínio e cerca de 1 % de zinco), AZ91 (contendo cercade 9 % de alumínio e cerca de 1 % de zinco), WE43 (contendocerca de 4 % de ítrio e cerca de 3 % dos elementos terrararos Nd, Ce, Dy, e Lu) , LAE442 (contendo cerca de 4 % delitio, cerca de 4 % de alumínio e cerca de 2 % de elementosterra raros, conforme acima), e ligas de magnésio contendo0,2-2 % de cálcio. Dessa forma, por exemplo, foi averiguadoque o AZ91 degrada em uma taxa de 6,9 mm/ano, LAE442 em umataxa de 2,8 mm/ano e que 2,5-11,7 % de uma liga de magnésiocontendo 0,4-2 % de cálcio degradou dentro de 72 horas.Witte e seus co-trabalhadores concluíram em algumas de suaspublicações que o alumínio é exigido com a finalidade deatingir uma estabilidade mecânica suficiente e impedir ofenômeno de intoxicação por gases no processo de degradaçãoin vivo.

Em diversos estudosapresentados no Procedimento da 5o Conferência InternacionalEuspen em Montpellier, França, 2005, Bach et al. descreve osdados obtidos para a resistência mecânica e taxa de corrosãodi MgZn2Mn2 comparado à mesma liga que foi ainda tratada comácido fluorídrico, de modo a formar a superfície derevestimento de estabilidade de fluoreto que reduz a taxa decorrosão da liga em cerca de uma ordem de magnitude.

Na mesma publicação,Friedrich-Wilhelm et al. descreve os dados obtidos para operfil de corrosão de diversas esponjas porosas de liga demagnésio feitas de, p.ex., liga de AZ91. Esses dadosindicaram que a liga porosa não exibiu a mesma atividadeexigida como uma liga não porosa, enquanto sendo degrada emalta taxa indesejável.

Ainda na publicação, Wirth etal., descreveu ο uso de implantes ósseos degradáveis feitosde diferentes ligas de magnésio, tais como, MgCao,s, LAE422,LACer442 e WE43 na tíbia de coelho. Exceto por LACer442,nenhum acúmulo de gás foi observado nos animais implantadoscom essas ligas de magnésio. Os resultados aindademonstraram que a resistência de produção elástica e moduloE das ligas de magnésio eram adequados de modo a evitar aproteção de tensão e o acúmulo de cálcio e fósforo nasuperfície dos implantes foi observado, indicando aocorrência de um processo de restabelecimento do osso.

Ainda na mesma publicação,Denkena et al. apresentou um estudo de degradação in vitrode diversas ligas de magnésio em que relataram que a liga deAZ91 foi demonstrado como tendo degradação localizadaenquanto as ligas de MgCa0,2-0,8 demonstraram um perfil dedegradação mais uniforme. Não obstante, foi concluído quenenhuma dessas ligas exibe o perfil desejado de corrosãopara um implante ortopédico.

Outro grupo de pesquisadores,Heublein e co-trabalhadores, publicaram diversos estudosconduzidos com implantes com base em magnésio paraaplicações vasculares e cardiovasculares (p.ex., comostents) [vide, por exemplo, Heart 89 (6), 651, 2003; Journalof Interventional Cardiology, 17(6), 391, 2004; The BritishJournal of Cardiology Aeut & Interventional Cardiology, 11 (3), 80 2004] . Dessa forma, por exemplo, Heublein et al.ensina stents de 4 mg feitos da liga de magnésio AE21descrita acima, que foram testados de forma bem-sucedida emporcos. Esses stents foram averiguados como exibindo adegradabilidade completa após 3 meses. Heublein et al. aindaapresentaram o estudo pré-clinico cardiovascular preliminarem mini-porcos e estudos clínicos nas artérias humanas sob ojoelho, bem como os resultados limitados a partir de umteste clínico de implantes cardiovasculares usando stents demagnésio feitos de liga de magnésio WE43.

O Pedido de Patente Norte-Americana tendo a Publicação N0 20040098108 ensina aendoprótese, especificamente stents, feita de mais de 90 %de magnésio (Mg), 3,7-5,5 % de ítrio (Y), e 1,5-4,4 % deterra raro, preferivelmente neodímio. Os Pedidos de PatenteNorte-Americana tendo a Publicação N°s 20060058263 e20060052864 ensinam a endoprótese, especificamente stents,feita de 60-88 % de magnésio (Mg) . Essas publicações aindaensinam que a integridade mecânica desses implantespermanece por um período de tempo que dura de 1 a 90 dias.

A Patente Norte-Americana N06.287.332 ensina o suporte de parede de veia implantável ebioreabsorvíveis feito de ligas de magnésio. 0 Pedido dePatente Norte-Americana tendo Publicação N0 20060052825ensina os implantes cirúrgicos feitos de ligas de Mg.Preferivelmente as ligas de magnésio compreendem o alumínio,zinco e ferro.

A Patente Norte-Americana N06.854.172 ensina um processo para preparar as ligas demagnésio, especificamente útil para uso na fabricação deimplantes tubulares, tais como, stents. Esse processo éefetuado por fundição, tratamento por calor e processamentotermomecânico subseqüente, tais como, extrusão, de modo aobter um produto semi-acabado em formato de pino e, apósisso, corte do produto semi-acabado em duas ou mais seções eusinagem de uma respectiva seção para obter um implantetubular.

Deve ser observado no presenteque as características desejadas, em termos debiocompatibilidade, resistência mecânica e degradabilidade,das ligas de Mg pretendidas para uso como stents, diferemdaquelas ligas de Mg pretendidas para uso como implantesortopédicos. Dessa forma, por exemplo, enquanto a massatotal do magnésio em stents cardiovasculares é deaproximadamente 4 mg, nos implantes ortopédicos a massatotal do magnésio pode ser de até dez gramas. Além disso, osstents biodegradáveis são tipicamente projetados paradesintegrar dentro de 3-6 meses, em que os períodos maislongos de aplicações ortopédicas de até 1,5 anos sãodesejados, de modo a permitir a formação óssea suficiente nolocal prejudicado. Assim, nas aplicações ortopédicas, éabsolutamente necessário evitar o uso de elementos nãobiocompatíveis, tais como, chumbo, berílio, cobre, tório,alumínio, zinco e níquel, alguns dos quais são regulamenteutilizados como um elemento de fusão de ligas na indústriade magnésio. Os implantes ortopédicos são ainda exigidospara exibir resistência mecânica superior, devido às altaspressões e abrasões que devem suportar.

A Patente Norte-Americana N°6.767.506 ensina as ligas de magnésio resistentes à altatemperatura contendo pelo menos 92 % de magnésio, 2,7 a 3,3% de Neodímio, > 0 a 2,6 % de itrio, 0,2 a 0,8 % deZircônio, 0,2 a 0,8 % de zinco, 0,03 a 0,25 % de cálcio, e <0,00 a 0,001 % de Berilio. Essas ligas de magnésio exibem acombinação aprimorada de resistência, resistência derastejamento e resistência à corrosão em temperaturaselevadas. O uso dessas ligas de magnésio para aplicaçõesmédicas não foi ensinado nem sugerido nesta patente.

Conseqüentemente, enquanto atécnica anterior ensina diversas ligas de Mg, algumas sendopretendidas para uso como implantes biodegradáveis, taiscomo, stents e implantes ortopédicos, essas ligas sãocaracterizadas por biocompatibilidade insuficiente e/oudesempenho insuficiente em termos de resistência mecânica etaxa de corrosão.

Dessa forma, existe umanecessidade amplamente reconhecida para, e seria altamentevantajosos ter novas ligas com base em magnésio, que sãoadequadas para a fabricação de dispositivos médicos, taiscomo, implantes ortopédicos e outros implantes, isentos daslimitações acima.

Diversos estudos demonstraramque a corrente elétrica pode ter um papel beneficiário naestimulação das atividades de formação de osso e, comoresultado, na indução da osteogênese, promovendo ocrescimento ósseo e tratando ou prevenindo a osteoporose. 0resumo da técnica relacionada pode ser encontrado, porexemplo, em uma revisão por Oishi et al. [Neurosurgery,47(5), 1041, 2000]; em outra revisão por Marino, "DirectCurrent e Bone Growth", Painmaster™, documentação de dadosclínicos, www.newcare.net/PDF/bonegrowth.pdf. Black et al.[Bioelectrochemistry and Bioenergetics, 12 (1984) 323-327]também ensina os estudos in vitro e in vivo do efeito dacorrente direta e indireta sobre a estimulação deosteogênese. Esses estudos, entretanto, deixam de ensinar umpapel para as ligas de magnésio na promoção do crescimentoósseo nos ossos osteoporóticos e outros ossos prejudicados.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Os presentes inventores agoraprojetaram, prepararam e praticaram de forma bem-sucedida asnovas composições de matéria com base em magnésio que exibempropriedades mecânicas, eletromecânicas e cinética dedegradação que são altamente benéficas para diversasfinalidades terapêuticas e são especificamente benéficas emtermos de implantes ortopédicos.

Assim, de acordo com umaspecto da presente invenção, é fornecida uma composição dematéria compreendendo: pelo menos 90 por cento por peso demagnésio; de 1,5 por cento por peso a 5 por cento por pesode neodímio; de 0,1 por cento por peso a 4 por cento porpeso de ítrio; de 0,1 por cento por peso a 1 por cento porpeso de zircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2 por centopor peso de cálcio, a composição de matéria sendo isenta dezinco.

De acordo com característicasadicionais nas configurações preferidas da invenção abaixodescrita, a composição de matéria compreendendo pelo menos95 por cento por peso de magnésio.

De acordo com aindacaracterísticas adicionais nas configurações preferidasdescritas, a composição de matéria sendo caracterizada poruma taxa de corrosão que varia em cerca de 0,5 mcd a cercade 1,5 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72 mediante aimersão em uma solução de cloreto de sódio de 0,9 % em 3710 °c.

De acordo com outro aspecto dapresente invenção, é fornecida uma composição de matériacompreendendo pelo menos 95 por cento por peso de magnésio,a composição de matéria sendo caracterizada por uma taxa decorrosão que varia em cerca de 0,5 mcd a cerca de 1,5 mcd,medida de acordo com ASTM G31-72 mediante imersão em umasolução de cloreto de sódio de 0,9 % em 37 °C, a composiçãode matéria sendo isenta de zinco.

De acordo com ascaracterísticas adicionais nas configurações preferidas dainvenção abaixo descritas, a composição de matéria écaracterizada por uma taxa de corrosão que varia em cerca de0, 1 mcd a cerca de 1 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72mediante imersão em uma solução tampão de fosfato tendo umpH de 7,4, conforme descrito no presente, em 37 0C.

De acordo com ascaracterísticas adicionais nas configurações preferidas dainvenção abaixo descritas, essa composição de matéria aindacompreende: de 1,5 por cento por peso a 5 por cento por pesode neodímio; de 0, 1 por cento por peso a 3 por cento porpeso de ítrio; de 0, 1 por cento por peso a 1 por cento porpeso de zircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2 por centopor peso de cálcio.

De acordo com caracter!sticasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descrita é isentade alumínio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritacompreendendo de 1,5 por cento por peso a 2,5 por cento porpeso de neodímio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreendendo de 0,1 por cento por peso a 0,5 por cento porpeso de cálcio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreendendo de 0,1 por cento por peso a 1,5 por cento porpeso de ítrio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreendendo de 0,1 por cento por peso a 0,5 por cento porpeso de zircônio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreendendo: 2,01 por cento por peso de neodímio; 0,60 porcento por peso de ítrio; 0,30 por cento por peso dezircônio; e 0,21 por cento por peso de cálcio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreendendo: 2,01 por cento por peso de neodímio; 1,04 porcento por peso de ítrio; 0,31 por cento por peso dezircônio; 20 e 0,22 por cento por peso de cálcio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas aindacompreendendo pelo menos um elemento pesado selecionado apartir do grupo consistindo em ferro, cobre, níquel esilício, caracterizado pelo fato de que uma concentração decada pelo menos um elemento pesado não excede 0,005 porcento por peso.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas aindacompreendendo: 0,004 por cento por peso de ferro; 0,001 porcento por peso de cobre; 0,001 por cento por peso de níquel;e 0,003 por cento por peso de silício.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por um valor de impacto superior a 1,2 Joule.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por um valor de impacto que varia em cerca de

1.2 Joule a cerca de 2 Joules, preferivelmente em cerca de

1.3 Joule a cerca de 1,8 Joule.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por uma rigidez superior a 80 HRE.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por uma rigidez que varia em cerca de 80 HRE acerca de 90 HRE.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por uma resistência elástica final superior a200 MPa, preferivelmente em cerca de 200 MPa a cerca de 250MPa.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por uma resistência de produção elásticasuperior a 150 MPa, preferivelmente em cerca de 150 MPa acerca de 200 MPa.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por um valor de alongamento superior a 15 porcento.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por uma taxa de evolução do hidrogênioinferior a 3 ml/hora, mediante imersão em uma solução salinatampão de fosfato tendo pH de 7,4.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas estáproduzindo uma corrente em uma a densidade que varia emcerca de 5 μΑ/cm2 a cerca de 25 μΑ/cm2 quando imersa emsolução de cloreto de sódio de 0,9 % em 37°C.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas sendocaracterizada por um tamanho médio de grão que varia emcerca de 10 nanômetros a cerca de 1.000 mícrons.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas tendo umaestrutura monolítica.De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,cada uma das composições de matéria aqui descritas tendo umaestrutura porosa.

De acordo com ainda outroaspecto da presente invenção, é fornecida uma composição dematéria compreendendo pelo menos 95 por cento por peso demagnésio, tendo uma estrutura porosa.

De acordo com característicasadicionais nas configurações preferidas da invenção abaixodescritas, a composição de matéria porosa sendocaracterizada por um diâmetro médio de poro que varia emcerca de 100 mícrons a cerca de 200 mícrons.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria tendo uma substância ativa incorporadana mesma ou anexada à mesma.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa ainda compreendendo: de 1,5 porcento por peso a 5 por cento por peso de neodímio; de 0, 1por cento por peso a 3 por cento por peso de ítrio; de 0,1por cento por peso a 1 por cento por peso de zircônio; e de0, 1 por cento por peso a 2 por cento por peso de cálcio,conforme descrito no presente.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa sendo isenta de zinco.De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa sendo isenta de alumínio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa ainda compreendendo pelo menosum elemento pesado selecionado a partir do grupo consistindoem ferro, cobre, níquel e silício, caracterizado pelo fatode que uma concentração de cada pelo menos um elementopesado não excede 0,005 por cento por peso.

De acordo com um aspectoadicional da presente invenção, é fornecido um artigocompreendendo uma camada de núcleo e pelo menos uma camadade revestimento sendo aplicada em pelo menos uma porção dacamada de núcleo, a camada de núcleo sendo uma primeiracomposição de matéria com base em magnésio.

De acordo com característicasadicionais nas configurações preferidas da invenção abaixodescritas, a primeira composição de matéria com base emmagnésio compreende pelo menos 90 por cento por peso demagnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, aprimeira composição de matéria com base em magnésio aindacompreende pelo menos um elemento selecionado a partir dogrupo consistindo em neodímio, ítrio, zircônio e cálcio, aquantidade de cada um sendo preferivelmente conformedescrito no presente.De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, aprimeira composição de matéria com base em magnésio é isentade zinco.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, aprimeira composição de matéria com base em magnésio é isentade alumínio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, aprimeira composição de matéria com base em magnésio aindacompreende pelo menos um elemento pesado selecionado apartir do grupo consistindo em ferro, níquel, cobre esilício, caracterizado pelo fato de que preferivelmente umaconcentração de cada pelo menos um elemento pesado nãoexcede 0,01 por cento por peso.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, aprimeira composição de matéria com base em magnésio possuiuma estrutura monolítica.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas,pelo menos uma camada de revestimento compreende umacomposição de matéria porosa.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa compreende um polímero porosoou uma cerâmica porosa.De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria porosa é uma composição de matériaporosa com base em magnésio, conforme descrito no presente.

De acordo com características

ainda adicionais nas configurações preferidas descritas,pelo menos uma camada de revestimento compreende uma segundacomposição de matéria com base em magnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, umataxa de corrosão de pelo menos uma camada de revestimento euma taxa de corrosão da camada de núcleo são diferentesentre si.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oartigo aqui descrito ainda compreendendo pelo menos umasubstância ativa sendo anexada ou incorporada na camada denúcleo e/ou pelo menos uma camada de revestimento.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oartigo é um dispositivo médico, tal como, por exemplo, umdispositivo médico implantável.

De acordo com ainda um aspectoadicional da presente invenção, é fornecido um dispositivomédico compreendendo pelo menos uma composição de matériacom base em magnésio que compreende: pelo menos 90 por centopor peso de magnésio; de 1,5 por cento por peso a 5 porcento por peso de neodímio; de 0,1 por cento por peso a 3por cento por peso de ítrio; de 0,1 por cento por peso a 1por cento por peso de zircônio; e de 0,1 por cento por pesoa 2 por cento por peso de cálcio.

Preferivelmente, a composiçãode matéria compreende pelo menos 95 por cento por peso demagnésio.

De acordo com ainda um aspectoadicional da presente invenção, é fornecido um dispositivomédico compreendendo uma composição de matéria com base emmagnésio que compreende pelo menos 95 por cento por peso demagnésio, a composição de matéria sendo caracterizada poruma taxa de corrosão que varia em cerca de 0, 5 mcd a cercade 1,5 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72 medianteimersão em uma solução de cloreto de sódio de 0,9% em 37 °C.

Tal dispositivo médicopreferivelmente compreende uma composição de matéria queainda compreende: de 1,5 por cento por peso a 5 por centopor peso de neodímio; de 0, 1 por cento por peso a 3 porcento por peso de ítrio; de 0, 1 por cento por peso a 1 porcento por peso de zircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2por cento por peso de cálcio.

As composições de matéria dasquais os dispositivos médicos aqui descritos são compostassão preferivelmente caracterizadas por uma composição(elementos e quantidades dos mesmos) e propriedades conformedescrito acima no presente.

De acordo com característicasadicionais nas configurações preferidas da invenção abaixodescritas, um dispositivo médico conforme descrito nopresente tem pelo menos uma substância ativa sendo anexadaao mesmo ou incorporada no mesmo.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, odispositivo médico ainda compreendendo pelo menos umacomposição adicional de matéria sendo aplicada em pelo menosuma porção da composição de matéria com base em magnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, odispositivo médico ainda compreendendo pelo menos umacomposição adicional de matéria tendo a composição dematéria com base em magnésio sendo aplicada em pelo menosuma porção da mesma.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, odispositivo médico é um dispositivo médico implantável, talcomo, porém sem limitação, uma lâmina, uma malha, umparafuso, um grampo, um pino, uma tacha, uma haste, umaâncora de sutura, uma ferramenta de anastomose ou plugue, umimplante dental ou dispositivo, um dispositivo de enxerto deaneurisma aórtico, um shunt atrioventricular, uma válvulacardíaca, um dispositivo de restabelecimento de fraturaóssea, um dispositivo de reposição óssea, um dispositivo dereposição de articulação, um dispositivo de regeneração detecido, um enxerto de hemodiálise, um cateter arteriallocalizado, um cateter venoso localizado, uma agulha, umstent vascular, um stent traqueal, um stent de esôfago, umstent uretral, um stent retal, a enxerto de stent, umenxerto vascular sintético, um tubo, um oclusor de aneurismavascular, uma ferramenta vascular, um filtro prostéticovascular, uma bainha vascular, uma válvula venosa, umimplante cirúrgico e um fio.

Preferivelmente, o dispositivomédico é um dispositivo médico ortopédico implantável, talcomo, porém sem limitação, uma lâmina, uma malha, umparafuso, um pino, uma tacha, uma haste, um dispositivo derestabelecimento de fratura óssea, um dispositivo dereposição óssea e um dispositivo de reposição dearticulação. De acordo com um aspecto adicional da presenteinvenção, é fornecido um processo para preparar umacomposição de matéria com base em magnésio, o processocompreendendo: fundição de uma mistura que compreende pelomenos 60 por cento por peso de magnésio, para assim obter ummolde contendo magnésio; e submetendo o molde contendomagnésio a um procedimento de extrusão de etapa múltipla, oprocedimento de extrusão de etapa múltipla compreendendopelo menos um tratamento de extrusão e pelo menos um pré-tratamento por calor.

De acordo com característicasadicionais nas configurações preferidas da invenção abaixodescritas, o procedimento de extrusão de etapa múltiplacompreende: submeter o molde em uma primeira extrusão, paraassim obter uma primeira composição de matéria prensadacontendo magnésio; pré-aquecer a primeira composição dematéria prensada contendo magnésio em uma primeiratemperatura; e submeter a primeira composição de matériaprensada contendo magnésio em uma segunda extrusão, paraassim obter uma segunda composição de matéria prensadacontendo magnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oprocedimento de extrusão de etapa múltipla ainda compreende,subseqüente à segunda extrusão: pré-aquecer a segundacomposição de matéria prensada contendo magnésio em umasegunda temperatura; e submeter a segunda composição dematéria prensada contendo magnésio em uma terceira extrusão.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oprocesso ainda compreendendo, subseqüente à fundição,submeter o molde à homogeneização.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oprocesso ainda compreendendo, subseqüente à extrusão deetapa múltipla, submeter a composição de matéria a umtratamento de liberação de tensão.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, oprocesso ainda compreendendo, preferivelmente subseqüente àliberação de tensão da composição de matéria, submeter acomposição de matéria obtida em um tratamento de superfície.O tratamento de superfície pode ser, por exemplo, umtratamento de conversão ou um tratamento de anodização,conforme descrito no presente.De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria com base em magnésio compreende pelomenos 90 por cento por peso de magnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria com base em magnésio compreende pelomenos 95 por cento por peso de magnésio.

De acordo com característicasainda adicionais nas configurações preferidas descritas, acomposição de matéria com base em magnésio ainda compreendepelo menos um elemento selecionado a partir do grupoconsistindo em neodímio, ítrio, zircônio e cálcio,preferivelmente conforme detalhado no presente.

De acordo com ainda um aspectoadicional da presente invenção, é fornecido um método parapromover a osteogênese em um paciente tendo um ossoprejudicado, o método compreendendo a colocação em umaadjacência do osso prejudicado a composição de matéria,artigo ou dispositivo médico aqui descrito.

A presente invenção trata deforma bem-sucedida as deficiências das configuraçõesatualmente conhecidas ao fornecer as composições de matériacom base em magnésio, e artigos e dispositivos médicosfeitos das mesmas, que são mais superiores que ascomposições com base em magnésio conhecidas na técnica.

Exceto se de outro mododefinido, todos os termos técnicos e científicos aqui usadospossuem os mesmos significados conforme comumente entendidospor aquele com habilidade na técnica ao qual esta invençãopertence. Todas as porcentagens são com base no peso porpeso, exceto se de outro modo declarado. Embora os métodos emateriais semelhantes ou equivalentes aos aqui descritospossam ser usados na prática ou teste da presente invenção,os métodos e materiais adequados são abaixo descritos. Nocaso de conflito, a especificação de patente, incluindo asdefinições, prevalece. Além disso, os materiais, métodos eexemplos são somente ilustrativos e não pretendidos paraserem limitantes.

Conforme aqui usado, o termo"cerca de" refere-se a ± 10 %.

0 termo "compreendendo"significa que as outras etapas e ingredientes que não afetamo resultado final podem ser adicionados. Esse termo abrangeos termos "consistindo em" e "consistindo essencialmenteem" .

A frase "consistindoessencialmente em" significa que a composição ou método podeincluir ingredientes e/ou etapas adicionais, porém somentese os ingredientes e/ou etapas adicionais não alteremrelevantemente as características básicas e novas dacomposição ou método reivindicado.

Conforme aqui usado, a formasingular "um," "uma," e "o/a" inclui as referências noplural, exceto se contexto claramente prescrever de outromodo. Por exemplo, o termo "um composto" ou "pelo menos umcomposto" pode incluir uma pluralidade de compostos,incluindo misturas dos mesmos.

Por toda essa revelação,diversos aspectos desta invenção podem ser apresentados emum formato de variação. Deve ser entendido que a descriçãono formato de variação é meramente para conveniência ebrevidade e não deve ser interpretada como uma limitaçãoinflexível sobre o escopo da invenção. De formacorrespondente, a descrição de uma variação deve serconsiderada como tendo especificamente revelado todas assub-variações possíveis, bem como valores numéricosindividuais dentro da variação. Por exemplo, a descrição deuma variação, tal como, de 1 a 6, deve ser considerada comotendo especificamente revelado sub-variações, tais como, de1 a 3, de 1 a 4, de 1 a 5, de 2 a 4, de 2 a 6, de 3 a 6etc., bem como os números individuais dentro de talvariação, por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, e 6. Isso se aplicaindependentemente da amplitude da variação.

Sempre que uma variação

numérica for aqui indicada, significa incluindo qualquernumerai mencionado (em fração ou integral) dentro davariação indicada. As frases "variando/variações entre" umprimeiro número indicado e um segundo número indicado e"variando/variações de" um primeiro número indicado "a" umsegundo número indicado são usados no presente de formaintercambiável e significam incluir o primeiro e segundonúmeros indicados e todos os numerais em fração e integraisentre os mesmos.O termo "método" ou "processo"refere-se aos modos, meios, técnicas e procedimentos pararealizar determinada tarefa, incluindo, porém sem limitação,aqueles modos, meios, técnicas e procedimentosconhecimentos, ou prontamente desenvolvidos a partir demodos, meios, técnicas e procedimentos conhecidos porprofissionais das artes químicas, farmacológicas,biológicas, bioquímicas e médicas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A invenção é aqui descrita,somente como exemplo, com referência aos desenhos anexos.Com referência específica agora aos desenhos em detalhes, éenfatizado que os detalhes mostrados são somente comoexemplo e para fins de discussão ilustrativa dasconfigurações preferidas da presente invenção, e sãoapresentados para fornecer o que é acreditado como adescrição mais útil e prontamente entendida dos princípios easpectos conceituais da invenção. Com relação a isso,nenhuma tentativa é feita para demonstrar os detalhesestruturais da invenção em mais detalhes do que osnecessários para um entendimento fundamental da invenção, adescrição tomada com os desenhos torna aparente para aquelescom habilidade na técnica como as diversas formas dainvenção podem ser configuradas na prática.

Nos desenhos:

a figura 1 é uma fotografia apresentando os exemplosrepresentativos da liga de magnésio prensada deacordo com as presentes configurações;as figuras 2a-c apresentam micrógrafos SEM de BMG 350 em

uma escala de 1:500 (Figura 2a, esquerda) e em

uma escala de 1: 2000 (Figura 2a, direita), de

BMG 351 em uma escala de 1:2000 (Figura 2b) e de

BMG 352 em uma escala de 1:2000 (Figura 2c);as figuras 3a-b são fotografias apresentando o setup

experimental de um ensaio de imersão usado para

determinar uma taxa de corrosão das ligas demagnésio de acordo com as presentes

configurações anteriores (Figura 3a) e durante

(Figura 3 b) o ensaio;as figuras 4a-b são uma fotografia apresentando o setup

experimental de um ensaio eletroquimico usado

para determinar uma taxa de corrosão das ligas

de magnésio de acordo com as presentes

configurações (Figura 4a) e diagramas

potenciodinâmicos ilustrativos (Figura 4b);a figura 5 apresenta as curvas de polarização

potenciodinâmicas de BMG 350 (azul), BMG 351

(cor-de-rosa) e BMG 352 (amarelo) obtidos

mediante a imersão das ligas em 37 0C em solução

de NaCl de 0, 9 % e aplicação de um potencial em

uma taxa de varredura de 0,5 mV/segundo;a figura 6 é uma imagem ótica de uma liga de BMG 351,

explantada de um rato Wistar 30 dias pós-

implantação e submetida à limpeza, em uma escala

de 1:10 (esquerda, imagem inferior) e em uma

escala de 1:50 (direita, imagem superior);a figura 7 é um micrógrafo de SEM de um de liga de magnésio(BMG 352) contendo ítrio e Neodimio tendo umtamanho médio de partícula de 200 mícrons,obtida mediante a moagem de liga de magnésio girando sob a atmosfera de argônio e

resfriamento por água;a figura 8 é uma imagem ótica de um disco sinterizadoexemplar formado em uma composição porosa demagnésio contendo ítrio e Neodimio (BMG 352) de acordo com as presentes configurações, tendo um

grau de porosidade de 35 %;a figura 9 é uma imagem ótica de outro disco sinterizadoexemplar de uma composição porosa de magnésiocontendo ítrio e Neodímio (BMG 352) de acordo com as presentes configurações, em que um

orifício foi perfurado;a figura 10 apresenta uma imagem ótica de outro espécimeporosa exemplar, de acordo com as presentesconfigurações, tendo cerca de 500 pm de diâmetro de poros; e

as figuras lla-b apresentam um mecanismo exemplar paraavaliar a evolução do hidrogênio a partir dascomposições contendo magnésio (Figura 11a) e umailustração esquemática de um modelo de difusão/perfusão para a absorção do gás de

hidrogênio em um ambiente fisiológico (Figura11b), de acordo com Piiper et al. , Journal ofapplied physiology, 17, Nº 2, pp. 268-274.DESCRIÇÃO DAS CONFIGURAÇÕES PREFERIDAS

A presente invenção é de novascomposições de matéria com base em magnésio que podem serusadas para fabricar os dispositivos médicos implantáveis,tais como, implantes ortopédicos. Especificamente, ascomposições das presentes configurações podem ser usadaspara construir estruturas monolíticas, porosas e/oumulticamadas que são caracterizadas por biocompatibilidade,propriedades mecânicas e taxa de degradação que sãoaltamente adequadas para aplicações médicas. A presenteinvenção é, portanto, ainda de artigos, especificamentedispositivos médicos, compreendendo essas composições dematéria com base em magnésio e de processos para prepararessas composições de matéria com base em magnésio.

Os princípios e operação dascomposições de matéria, artigos, dispositivos médicos eprocessos de acordo com a presente invenção podem ser maisbem entendidos com referência aos desenhos e descriçõesanexas.

Conforme discutido acima, as

diversas ligas metálicas biodegradáveis que foram ensinadasaté agora são caracterizadas de forma desvantajosa por baixabiocompatibilidade e/ou alta taxa de corrosão, que tornaessas ligas não adequadas para uso nas aplicações médicas,tais como, dispositivos implantáveis.

Conforme ainda discutidoabaixo, as exigências principais de um dispositivo metálicobiodegradável, e especificamente de implantes ortopédicos,incluem a ausência, ou na maior parte, a presença dequantidades não tóxicas, dos elementos tóxicos, tais como,zinco e alumínio, e uma taxa de biodegrabilidade (taxa decorrosão) que se ajusta à aplicação médica do implante, queé de 12-24 meses no caso de um implante ortopédico.

Em uma pesquisa para novasligas metálicas que exibiriam as propriedades desejadas, ospresentes inventores projetaram e praticaram de forma bem-sucedida as novas composições de matéria, cada compreendendomagnésio em uma concentração que é superior a 90 por centopor peso, preferivelmente superior a 95 por cento por peso,do peso total da composição. Essas composições de matériatambém são denominadas no presente de forma intercambiávelconforme as composições de matéria com base em magnésio,ligas de magnésio, composições contendo magnésio, sistemascontendo magnésio ou sistemas com base em magnésio.

As composições de matéria aquidescritas foram especificamente projetadas para exibir abiocompatibilidade e cinética de degradação que sãoadequadas para implantes ortopédicos. As consideraçõesprincipais no projeto dessas composições de matéria eram,portanto, conforme segue:

Devido à massa relativamentealta dos implantes ortopédicos, os elementos compondo ascomposições de matéria foram cuidadosamente selecionados, demodo que, mediante a degradação da composição, aconcentração diária de cada um dos elementos livres que estápresente no corpo não excede o nível não tóxico aceitável decada elemento. Para essa finalidade, tanto a quantidade(concentração) de cada elemento quanto a cinética dedegradação da composição de matéria como um todo foramconsideradas.

Devido à exigência de que umimplante ortopédico atuará como um material preenchedor oude suporte até o processo de restabelecimento do osso serconcluído, ainda não permanecerá no corpo por um período detempo prolongado, a cinética de degradação das composiçõesde matéria é selecionada, de modo que o implante serácompletamente degradado dentro de uma estrutura de tempoaceitável. Tal estrutura de tempo é tipicamente determinadade acordo com, p.ex., o local de implantação, a natureza dadebilitação e outras considerações com relação ao indivíduotratado (p.ex., peso, idade). Ainda preferivelmente, talestrutura de tempo tipicamente varia de 6 meses a 24 meses,preferivelmente de 6 meses a 18 meses, mais preferivelmente,de 12 meses a 18 meses.

Já que os implantes

ortopédicos têm o objetivo para atuar como um suportetemporário até um osso prejudicado ser restabelecido, taisimplantes devem ser capazes de suportar a pressãosubstancial e abrasões, de forma semelhante a um osso e,conseqüentemente, deve possuir a resistência mecânica eflexibilidade adequadas.

Não obstante, as composiçõesde matéria aqui descritas também são adequadas para uso nafabricação de outros artigos e dispositivos, conforme abaixodetalhado.

Em uma configuração, cada umadas composições de matéria aqui descritas ainda compreende,além de magnésio, conforme descrito no presente acima, de1,5 por cento por peso a 5 por cento por peso de neodimio;de 0,1 por cento por peso a 3 por cento por peso de itrio;de 0,1 por cento por peso a 1 por cento por peso dezircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2 por cento por pesode cálcio.

A quantidade de cada um doselementos compondo as composições de matéria é selecionadadentro da variação não tóxica do elemento, de modo afornecer a composição com a biocompatibilidade adequada.Além do mais, esses elementos e sua concentração sãoselecionados de modo a fornecer a composição de matéria comas propriedades desejadas metalúrgicas, mecânicas ecinéticas de degradação. Em uma configuração, a quantidadede cada um desses elementos é selecionada de modo que esseselementos degradam em paralelo à degradação de magnésio.

Dessa forma, por exemplo, osprincipais elementos de fusão de ligas são o itrio eneodimio, que fornecem à liga a resistência mecânica e aresistência à corrosão adequadas. O cálcio é usado em baixasquantidades para impedir a oxidação durante a fundição daliga e o zircônio atuar como um refinador de grão e melhoraas propriedades mecânicas da liga.

Em uma configuração preferida,a quantidade de neodimio na composição de matéria aquidescrita varia de 1,5 por cento por peso a 4 por cento porpeso, mais preferivelmente, de 1,5 por cento por peso a 2,5por cento por peso, do peso total da composição.

Em outra configuração

preferida, a quantidade de cálcio na composição de matériaaqui descrita varia de 0,1 por cento por peso a 0,5 porcento por peso do peso total da composição.

Em outra configuração

preferida, a quantidade de itrio na composição de matériaaqui descrita varia de 0,1 por cento por peso a 2 por centopor peso, mais pref erivelmente de 0,1 por cento por peso a1,5 por cento por peso, do peso total da composição.

Em outra configuraçãopreferida, a quantidade de zircônio na composição de matériaaqui descrita varia de 0,1 por cento por peso a 0,5 porcento por peso do peso total da composição.

Um exemplo representativo dascomposições de matéria com base em magnésio aqui descritascompreende, além do magnésio, 2,01 por cento por peso deneodímio; 0,60 por cento por peso de itrio; 0,30 por centopor peso de zircônio; e 0,21 por cento por peso de cálcio.

Outro exemplo representativodas composições de matéria com base em magnésio aquidescritas compreende, além do magnésio, 2,01 por cento porpeso de neodímio; 1,04 por cento por peso de itrio; 0,31 porcento por peso de zircônio; e 0,22 por cento por peso decálcio.

Cada uma das composições dematéria aqui descritas preferivelmente ainda compreende umou mais elemento(s) pesado(s) , tipicamente sendo componentesresiduais a partir do processo de extração do magnésio. Oselementos pesados exemplares incluem ferro, cobre, níquel ousilício. Já que tais elementos possuem um efeito principal,sobre a resistência à corrosão da liga, que pode serdemonstrada por uma alteração de uma ou mais ordensmagnitude, a concentração de cada um desses elementospesados é preferivelmente mantida no nível mais inferiorpossível, de modo a obter a resistência desejada à corrosãoda composição. Dessa forma, preferivelmente, a concentraçãode cada um desses elementos pesados está dentro do nível deppm (parte por milhão) e não excede 0,005 por cento por pesodo peso total da composição.

Em um exemplo representativo,cada uma das composições de matéria aqui descritascompreende: 0,004 por cento por peso de ferro; 0,001 porcento por peso de cobre; 0,001 por cento por peso de níquel;e 0,003 por cento por peso de silício.

Os elementos adicionais quepodem ser incluídos nas composições de matéria aquidescritas são o estrôncio, em uma quantidade que varia até 3por cento por peso, manganês em uma quantidade que varia até1 por cento por peso, e prata em uma quantidade que variaaté 1 por cento por peso, enquanto a composição de matériafor projetada de modo que a concentração diária do elementolivre que está presente no corpo não excede o nível nãotóxico aceitável.As composições de matéria aquidescritas são caracterizadas de forma vantajosa pelacinética de degradação que são altamente adequadas paramuitas aplicações médicas e são especificamente adequadaspara implantes ortopédicos.

A taxa de corrosão dascomposições de matéria aqui descritas é tipicamente testadae determinada de acordo com os padrões internacionais. Essesincluem, por exemplo, ASTM G15-93, que retrata aterminologia padrão relacionada à corrosão e teste decorrosão; ASTM G5-94, que fornece as diretrizes pararealizar as medições de polarização anódicaspotenciodinâmicas e potenciostáticas; ASTM G3-89 que retrataas convenções aplicáveis às medições eletroquímicas no testede corrosão; Ghali, et. al., "Testing of General andLocalized Corrosion of Magnesium alloys: A criticai Review",ASM international, 2004; ISO 10993-15, um teste paraavaliação biológica dos dispositivos médicos, identificaçãoe qualificação dos produtos de degradação a partir de metaise ligas; e ASTM G31-72 que uma prática padrão para teste decorrosão de laboratório de metais.

ASTM G31-72 é uma práticadescrevendo os procedimentos aceitos para, e fatores queinfluenciam, os testes de corrosão de imersão delaboratório, especificamente teste de perda de massa.

Esses fatores incluem opreparo de espécime, mecanismo, condições de teste, métodosde limpeza de espécime, avaliação de resultados, e cálculo erelato das taxas de corrosão (vide, www.astm.org).

Dessa forma, em outraconfiguração, uma composição de matéria de acordo com aspresentes configurações é caracterizada por uma taxa decorrosão que varia em cerca de 0,5 mcd a cerca de 1,5 mcd(mcd = miligrama por centímetro quadrado por dia), quandoimersa em uma solução de cloreto de sódio de 0,9 % em 37 °C,conforme medida por um experimento de imersão conduzido deacordo com ASTM G31-72.

Dessa forma, considerando umdisposit ivo médico (p.ex., um implante ortopédico) tendo umpeso de aproximadamente 7 gramas e uma área de superfície de35 cm2, a degradação completa de tal dispositivo médicoocorrerá dentro de um período que varia de 8 a 47 meses.

Em uma configuração preferida,uma composição de matéria de acordo com a presenteconfiguração é caracterizada por uma taxa de corrosão quevaria em cerca de 0,8 mcd a cerca de 1,2 mcd, conformemedida pelo ensaio de imersão aqui descrito acima.

Em outra configuraçãopreferida, uma composição de matéria de acordo com apresente configuração é caracterizada por uma taxa decorrosão que varia em cerca de 0, 1 mcd a cerca de 1 mcd,conforme medida pelo ensaio de imersão aqui descrito acima,mediante imersão em uma solução salina tampão de fosfato(PBS) tendo um pH de 7,4, conforme descrito no presenteacima, em 37 °C.

Em um exemplo específico, osexemplos representativos das composições de matéria aquidescritas, mencionados no presente como BMG 350 e BMG 351,tendo um peso de 14 gramas e uma área de superfície de 33cm2, foram averiguados como exibindo uma taxa de corrosão de1,02 mcd e 0,83 mcd, respectivamente, conforme medida peloensaio de imersão aqui descrito acima (vide, Exemplo 2,Tabela 4). Esses valores correspondem a um período dedegradação em cerca de 13,7 e 16,7 meses, respectivamente, oqual, conforme acima discutido, são altamente desejáveispara os dispositivos médicos, tais como, implantesortopédicos.

Essas composições de matériaforam ainda averiguadas como exibindo uma taxa de corrosãoem cerca de 0,1-0,2 mcd, nos ensaios in vivo realizados nosratos de laboratório.

Alternativamente, oupreferivelmente em adição, a composição de matéria écaracterizada por uma taxa de corrosão que varia em cerca de0,2 mcd a cerca de 0,4 mcd, conforme medida em um ensaioeletroquímico, após 1 hora de tempo de estabilização quandoimersa em uma solução de cloreto de sódio de 0,9 %, em 37°C, e mediante a aplicação de um potencial em uma taxa de0,5 mV/seg.. Para uma discussão detalhada do ensaioeletroquímico e a correlação entre os ensaios de imersão eensaios eletroquímicos, vide o Exemplo 2 na seção deExemplos que segue.

Em uma configuração preferida,uma composição de matéria de acordo com a presenteconfiguração é caracterizada por uma taxa de corrosão quevaria em cerca de 0,3 mcd a cerca de 0,35 mcd, conformemedida pelo ensaio eletroquímico aqui descrito acima.

Além dos parâmetros desejadosacima discutidos com relação à cinética de degradação (taxade corrosão) dos implantes ortopédicos, ao usar os sistemascom base em magnésio nas aplicações médicas, a evolução dohidrogênio também deve ser considerada. Já que, conformeacima discutido, a degradação do magnésio envolve umprocesso em que o hidrogênio é liberado, é altamentedesejado que a taxa de corrosão seja tal que a taxa deformação do hidrogênio seja compatível e que as grandesquantidades das bolhas de hidrogênio não sejam acumuladassob a pele.

Conforme demonstrado na seçãode Exemplos que segue (vide, Exemplo 7), a taxa de evoluçãodo hidrogênio dos sistemas exemplares com base em magnésiode acordo com as presentes configurações, foi medida ecomparada aos dados obtidos em um modelo adaptado paracalcular a capacidade de absorção do hidrogênio dos humanos.Os resultados objetivos claramente demonstraram que a taxade evolução do hidrogênio das composições de matériacontendo magnésio presentes aqui está bem abaixo dacapacidade de absorção do hidrogênio dos humanos.

Dessa forma, em umaconfiguração preferida, as composições de matéria aquidescritas são caracterizadas por uma taxa de evolução dohidrogênio inferior a 3 ml/hora, preferivelmente inferior a2 ml/hora, mais preferivelmente inferior a 1,65 ml/hora eainda mais preferivelmente inferior a 1,2 ml/hora, medianteimersão em uma solução de PBS (salina tampão de fosfato)tendo um pH de 7,4. Em uma configuração preferida, ascomposições de matéria aqui descritas são caracterizadas poruma taxa de evolução do hidrogênio que varia de 0,2 ml/horato 1,5 ml/hora.

Conforme acima discutido, ataxa de corrosão das composições de matéria aqui descritaspode ser controlada conforme desejado ao manipular aquantidade dos diversos componentes compondo a liga. Nãoobstante, deve ser observado que nenhuma das ligas demagnésio atualmente conhecida exibe uma taxa de corrosãorelativamente baixa (resistência à corrosão relativamentealta), tal conforme obtido para os exemplos representativosdas composições de matéria aqui descritas.

As composições de matéria aquidescritas são ainda caracterizadas de forma vantajosa pelaspropriedades mecânicas que tornam essas composiçõesaltamente adequadas para uso nas aplicações médicas.

Dessa forma, preferivelmente,uma composição de matéria de acordo com as presentesconfigurações é caracterizada por um valor de impactosuperior a 1,2 Joule, e, por exemplo, por um valor deimpacto que varia em cerca de 1,2 Joule a cerca de 2 Joules,mais pref erivelmente em cerca de 1,3 Joule a cerca de 1,8Joule.

Conforme aqui usado, o termo"impacto" descreve uma capacidade de um material paraabsorver a energia quando um concentrador de tensão ouentalhe está presente. O impacto é tipicamente medido porCharpy V-Notch, mossa dinâmica, testes de mossa de queda demassa ou queda de massa. No presente, o impacto é expressocomo o Impacto Izod Dentado que mede uma resistência dematerial para impacto a partir de um pêndulo oscilante.

Ainda preferivelmente, umacomposição de matéria de acordo com as presentesconfigurações é caracterizada por uma rigidez superior a 80HRE, e, por exemplo, por uma rigidez que varia em cerca de80 HRE a cerca de 90 HRE.

Conforme aqui usado, o termo"rigidez" descreve uma resistência de um material sólidopara deformação permanente. A rigidez é medida usando umaescala relativa. 0 termo HRE, conforme aqui usado, descrevea Escala E de Rigidez Rockwell, usando o Penetrador deEsfera de 1/8" em Carga de Força de 100 Kg.

Ainda preferivelmente, umacomposição de matéria de acordo com as presentesconfigurações é caracterizada por uma resistência elásticafinal superior a 200 MPa, e, por exemplo, por umaresistência elástica final que varia em cerca de 200 MPa acerca de 250 MPa.

Ainda preferivelmente, umacomposição de matéria de acordo com as presentesconfigurações é caracterizada por a resistência de produçãoelástica superior a 150 MPa e por exemplo, por umaresistência de produção elástica que varia em cerca de 150MPa a cerca de 200 MPa.

A frase "resistência deprodução elástica" conforme aqui usado descreve a quantidademáxima de tensão elástica que um material pode ser submetidoantes de atingir o ponto de produção. A resistência elásticapode ser experimentalmente determinada a partir de uma curvade esforço por tensão, e é expressa em unidades de força porárea unitária (p.ex., Newton por metro quadrado (N/m2) ouPascal (Pa)).

A frase "resistência elásticafinal" conforme aqui usado descreve a quantidade máxima detensão elástica que um material pode ser submetido após oponto de produção, caracterizado pelo fato de que a ligasubmetendo-se ao endurecimento por esforço até o ponto finalde resistência elástica. Se o material for descarregado noponto final da resistência elástica, a curva de esforço portensão será paralela a tal porção da curva entre o ponto deorigem e produção. Se for novamente carregado, seguirá acurva de descarregamento novamente até a resistência final,que se torna a nova resistência de produção. A resistênciaelástica final pode ser experimentalmente determinada apartir de uma curva de esforço por tensão, e é expressa emunidades de força por área unitária, conforme descrito nopresente acima.

Ainda preferivelmente, umacomposição de matéria de acordo com as presentesconfigurações é caracterizada por um valor de alongamentosuperior a 15 por cento, e mais pref erivelmente, por umvalor de alongamento que varia em cerca de 15 por cento acerca de 20 por cento.

Conforme aqui usado, o termo"alongamento" é comumente usado como uma indicação damaleabilidade de uma substância (no presente a liga) edescreve a extensão permanente de um espécime que foiestirado para romper em um teste de tensão. 0 alongamento étipicamente expresso como uma porcentagem do comprimentooriginal.

Esses valores claramenteindicam que as composições de matéria aqui descritas sãocaracterizadas por resistência mecânica e flexibilidade quesão altamente adequadas para aplicações médicas, eespecificamente para implantes ortopédicos.

Conforme demonstrado na seçãode Exemplos que segue, foi averiguado que as composições dematéria aqui descritas são ainda beneficamentecaracterizadas como tendo um "efeito de produção decorrente", isto é, como produzindo uma corrente elétricadurante seu processo de degradação. As medições demonstraramque essas composições de matéria produzem uma corrente emuma densidade que varia em cerca de 5 μΑ/cm a cerca de 25μΑ/cm quando imersa na solução de cloreto de sódio de 0,9 %em 37 °C. As medições também demonstraram que essascomposições de matéria produzem uma corrente em umadensidade que varia em cerca de 18 μΑ/cm2 a cerca de 60μΑ/cm2 quando imersa em PBS (pH =7,4) em 37 °C.Conforme acima discutido eainda detalhado abaixo, tal densidade de corrente, quandoproduzida em um local ou uma subjacência de um ossoprejudicado, promove o crescimento celular ósseo. Dessaforma, quando usado como, por exemplo, dispositivosortopédicos, as composições de matéria aqui descritas podematuar não somente como uma matriz de suporte, porém tambémcomo uma matriz de promoção do crescimento ósseo que acelerao processo de restabelecimento do osso. Além disso, essascomposições de matéria podem ser usadas para tratar ouimpedir, por exemplo, a osteoporose.

Dependendo do processo atravésdo qual elas são preparadas, conforme abaixo detalhado, ascomposições de matéria aqui descritas podem ser projetadasde modo a ter diversas microestruturas.

Dessa forma, por exemplo,ligas regulares feitas por molde/manufaturadas em um tamanhomédio de grão em cerca de 10 micrometros a cerca de 300micrometros. As ligas feitas por solidificação rápidaresultam em um tamanho médio de grão de até 5 micrometros.Os grãos de tamanho nano também podem ser obtidos, tendo umtamanho médio de grão de até cerca de 100 nanômetros. Aspropriedades mecânicas das composições de matéria aquidescritas dependem do tamanho médio de grão na liga e sãotipicamente aprimoradas conforme o tamanho de grão éreduzido.

As composições de matéria aquidescritas são, portanto, caracterizadas por um tamanho médiode grão que varia em cerca de 10 nanômetros a cerca de 1,000mícrons, preferivelmente em cerca de 10 nanômetros a cercade 100 mícrons e mais pref erivelmente em cerca de 50nanômetros a cerca de 50 mícrons.

Conforme aqui usado, o termo"grão" descreve uma partícula individual em uma liga oumetal policristalino, que pode ou não conter regiões gêmease sub-grãos em que os átomos são dispostos em um padrãoordenado.

Ainda dependendo da rota depreparação, as composições de matéria aqui descritas podemter uma estrutura monolítica ou uma estrutura porosa.

Conforme aqui usado, a frase"estrutura monolítica" descreve uma estrutura contínua,inteira, sólida integral. As estruturas monolíticas sãotipicamente caracterizadas por uma densidade a granelrelativamente alta, e propriedades mecânicas, tais como,rigidez, impacto, elástica e resistência de alongamento.

Conforme aqui usado, o termo"poroso" refere-se a uma consistência de um material sólido,tais como, espuma, um material sólido esponjoso ou uma massaespumante de bolhas incorporada e aleatoriamente dispersadentro da matéria sólida. As substâncias porosas sãotipicamente e de forma vantajosa caracterizadas pela áreamaior de superfície e absorção mais alta de fluido conformecomparado a uma estrutura monolítica.

Dessa forma, em outraconfiguração, a composição de matéria possui uma estruturaporosa.

Uma estrutura porosa permite aincorporação de diversas substâncias, que pode fornecer acomposição de matéria com um efeito adicionado, dentro dosporos de uma composição de matéria. Tais substâncias podemser, por exemplo, substâncias biologicamente ativas,conforme abaixo detalhado, e/ou agentes que fornecem acomposição de matéria com, ρ.ex., biocompatibilidade,cinética de degradação e/ou propriedades mecânicasaprimoradas. Tais substâncias podem alternativamente, ou emadição, ser anexadas à composição de matéria, ρ.ex., ao serdepositada ou aderida em sua superfície porosa.

A porosidade e distribuição detamanho de poro da estrutura porosa podem ser controladasdurante a preparação das composições porosas e éopcionalmente e preferivelmente projetado de acordo com ascaracterísticas estruturais e/ou biológicas de umasubstância incorporada.

De modo geral, um diâmetromédio de poro na estrutura porosa, de acordo com asconfigurações preferidas da presente invenção, pode variarde 1 mícron a 1000 mícrons. De acordo com as presentesconfigurações, o diâmetro médio de poro na estrutura porosapode ser controlado de modo a permitir um carregamentodesejado e perfil de liberação de um agente encapsulado.Dessa forma, por exemplo, nos casos em que o agenteencapsulado é uma pequena molécula (p.ex., uma droga, talcomo, antibiótico), um diâmetro médio preferido de porovaria em cerca de 1 mícron a cerca de 100 mícrons. Nos casosem que o agente encapsulado compreende as células, porosmais largos tendo um diâmetro médio de poro de 100 mícrons esuperior são preferíveis.

Em uma configuração preferida,uma composição de matéria porosa conforme descrita nopresente é caracterizada por um diâmetro médio de poro quevaria em cerca de 100 mícrons a cerca de 200 mícrons.

Uma composição de matériaporosa, de acordo com as presentes configurações compreendepelo menos 95 por cento por peso de magnésio. Outroselementos compondo a composição porosa aqui descrita sãopreferivelmente conforme descrito no presente acima.

Cada uma das composições dematéria aqui descritas é ainda de forma vantajosacaracterizada como sendo isenta de zinco.

Conforme aqui usado, a frase"isento de" com relação a um elemento, significa que aconcentração desse elemento em uma composição é inferior a10 ppm, pref erivelmente inferior a 5 ppm, maispreferivelmente inferior a 1 ppm, mais preferivelmenteinferior a 0, 1 ppm e maior preferivelmente é zero.

Em uma configuração preferida,a composição de matéria aqui descrita é ainda isenta dealumínio. Conforme bem-conhecido na técnica, a maioria dasligas de magnésio comercialmente disponíveis contêm asquantidades substanciais (p.ex., superior a 100 ppm) dezinco e alumínio. Essas ligas de magnésio são freqüentementeusadas como um material de partida para compor ascomposições com base em magnésio para aplicações médicas.

Devido à toxicidade indesejável do zinco e alumínio, taiscomposições são consideradas como possuindobiocompatibilidade inadequada, especificamente quando usadasnas aplicações que exigem uma massa substancial do implantee tempo relativamente prolongado de degradação, tais como,nos implantes ortopédicos.

Portanto, é evidente que ascomposições com base em magnésio que são isentas de zincoe/ou alumínio são altamente vantajosas.

As composições de matéria aquidescritas podem ser utilizadas para formar os artigos demulticamadas, em que duas ou mais camadas, pelo menos umadas quais sendo uma composição de matéria com base emmagnésio conforme descrito no presente, são construídas em,por exemplo, como estrutura de núcleo/revestimento.

Dessa forma, de acordo comoutro aspecto da presente invenção, é fornecido um artigoque compreende uma camada de núcleo e pelo menos uma camadade revestimento sendo aplicada em pelo menos uma porção dacamada de núcleo.

Um artigo, de acordo com essasconfigurações da presente invenção, pode, portanto, ser umartigo com camada dupla composto de um núcleo posterior euma camada de revestimento aplicada no mesmo, oualternativamente, duas ou mais camadas de revestimento, cadauma sendo aplicada em uma porção diferente da camada denúcleo. 0 artigo pode alternativamente ser um artigo demulticamada composto de uma camada de núcleo e duas ou mais(p.ex., 3, 4, 5, etc.) camadas de revestimentoseqüencialmente aplicadas no núcleo posterior.

A camada de núcleo nos artigosaqui descritos é uma composição de matéria com base emmagnésio e é mencionada no presente como uma primeiracomposição de matéria com base em magnésio.

A primeira composição dematéria com base em magnésio preferivelmente compreende pelomenos 90 por cento por peso de magnésio e pode aindacompreender neodímio, itrio, zircônio e/ou cálcio, conformedescrito no presente acima para as composições de matéria.

A primeira composição dematéria com base em magnésio pode ainda compreender um oumais elementos pesados, tais como, ferro, níquel, cobre esilício, conforme descrito no presente acima.

Cada uma ou mais camadas derevestimento aplicadas na primeira composição de matéria combase em magnésio podem ser selecionadas ou projetadas deacordo com as características desejadas do artigo final.Preferivelmente, a camada de revestimento é feita demateriais biocompatíveis.

Dessa forma, por exemplo, emuma configuração, a primeira composição de matéria com baseem magnésio possui uma estrutura monolítica e a camada derevestimento compreende uma composição de matéria porosa.Tal artigo pode ser usado para incorporar uma substânciaativa na camada porosa, ou uma pluralidade de diferentessubstâncias ativas, cada uma sendo incorporada em umadiferente camada. Tal artigo é, portanto, caracterizadopelas propriedades mecânicas atribuídas pela estruturamonolítica e a capacidade de liberar uma substância ativa,atribuída pela(s) camada(s) porosa(s) de revestimento.

A composição de matéria porosaconstituindo a camada de revestimento pode ser composta de,por exemplo, um polímero poroso e/ou uma cerâmica porosa.

Os exemplos representativosincluem, sem limitação, poliimidas, hidroxiapatite,gelatina, poliacrilatos, ácidos poliglicólicos, poliactidase semelhantes. Tais revestimentos podem ser aplicados pordiversas metodologias, tais como, por exemplo, aquelasdescritas em J.E. Gray, "Protective coatings on magnesiumand its alloys - a criticai review", Journal of alloys andcompounds 336 (2002), pp. 88-113, e podem ser usados de modoa conferir a biocompatibilidade ao artigo e/ou regular acinética de degradação de corrosão dos artigos. Dessa forma,por exemplo, nos casos em que o artigo é ou forma uma partede um dispositivo implantável, tal como, uma camada derevestimento pode ser selecionada de modo a fornecer aoartigo a biocompatibilidade aprimorada, pelo menos nomomento da implantação, e até ser reabsorvido. A camada derevestimento pode ser ainda selecionada de modo a reduzir ataxa de corrosão do artigo, pelo menos durante o primeiroperíodo de pós-implantação.

Em uma configuração preferida,a composição de matéria porosa é uma composição de matériaporosa com base em magnésio, preferivelmente conformedescrito no presente acima e em mencionada no presente comouma segunda composição de matéria com base em magnésio. A segunda composição de matéria com base em magnésioopcionalmente e preferivelmente compreende uma substânciaativa anexada à mesma ou incorporada na mesma.

Alternativamente, ou em adiçãoao acima, em outra configuração, o núcleo e a(s) camada(s) de revestimento são selecionados de modo que uma taxa decorrosão da(s) camada(s) de revestimento e uma taxa decorrosão da camada de núcleo são diferentes entre si, demodo a fornecer uma seqüência finamente controlada dacinética de degradação.

Cada uma das camadas de

revestimento, de acordo com essa configuração, pode ser ummaterial polimérico ou cerâmico, conforme descrito nopresente acima, ou, opcionalmente e preferivelmente, podeser uma ou mais composições de matéria com base em magnésio (sendo diferentes do que a primeira composição de matériacom base em magnésio) , mencionadas no presente como umasegunda, terceira, quarta, etc. composição de matéria combase em magnésio.

Em um exemplo, o artigo compreende duas ou mais composições de matéria com base emmagnésio, conforme descrito no presente, cada uma sendocaracterizada por uma diferente taxa de corrosão. Conformediscutido em detalhes acima, a taxa de corrosão de taiscomposições de matéria pode ser controlada ao selecionar oscomponentes compondo a liga de magnésio, por exemplo, aodeterminar o conteúdo dos elementos pesados.

Em um artigo exemplar, umacamada de núcleo compreende uma primeira composição dematéria com base em magnésio conforme descrito no presente,em que o conteúdo de ferro, por exemplo, é de 100-500 ppm, euma camada de revestimento compreende uma segunda composiçãode matéria com base em magnésio conforme descrito nopresente, em que o conteúdo de ferro, por exemplo, é de 50ppm. Sob condições psicológicas, a camada de revestimentoprimeiro degradará em uma taxa relativamente baixa e,mediante sua degradação, a camada de núcleo degradará maisrápido. Tal cinética de degradação controlada é altamentedesejável nos casos em que o artigo é usado como um implanteortopédico, já que cumpre com o processo de restabelecimentodo osso.

Outras combinações de umacamada de núcleo porosa ou monolítica com base em magnésio ecamadas de revestimento também são abrangidas no presente.

Conforme acima discutido, oartigo pode, de forma vantajosa, ainda compreender uma oumais substâncias ativas. As substâncias ativas podem seranexadas ou incorporadas em cada um do núcleo e/ou camadasde revestimento, dependendo das características desejadas doartigo e a cinética desejada de liberação da substânciaativa.

Conforme acima mencionado,cada uma das composições de matéria e artigos aqui descritospode ser de forma vantajosa utilizados para formar umdispositivo médico e especificamente um dispositivo médicoimplantável.

Dessa forma, de acordo com umaspecto adicional da presente invenção, é fornecido umdispositivo médico que compreende uma ou mais composições dematéria aqui descritas com base em magnésio.

O dispositivo médico podeincluir uma única composição de matéria com base emmagnésio, ou pode ter uma estrutura de multicamada conformedescrita para os artigos acima.

Os exemplos representativosdos dispositivos médicos em que as composições de matéria, eos artigos aqui descritos podem ser beneficamente usados,incluem, sem limitação, lâminas, malhas, grampos, parafusos,pinos, tachas, hastes, âncora de suturas, ferramentas deanastomose ou plugues, dispositivos ou implantes dentais,dispositivos de enxerto de aneurisma aórtico, shuntsatrioventriculares, válvulas cardíacas, dispositivos derestabelecimento de fratura óssea, dispositivos de reposiçãoóssea, dispositivos de reposição de articulação,dispositivos de regeneração de tecido, enxertos dehemodiálise, cateteres arteriais localizados, cateteresvenosos localizados, agulhas, stents vasculares, stentstraqueais, stents de esôfago, stents uretrais, stentsretais, enxertos de stent, enxertos vasculares sintéticos,tubos, oclusores de aneurisma vascular, ferramentasvasculares, filtros prostéticos vasculares, bainhasvasculares, válvulas venosas, implantes cirúrgicos e fios.

De acordo com as configuraçõespreferidas da presente invenção, o dispositivo médico é umdispositivo médico ortopédico implantável, tal como, porémsem limitação, uma lâmina, uma malha, um grampo, umparafuso, um pino, uma tacha, uma haste, um dispositivo derestabelecimento de fratura óssea, um dispositivo dereposição óssea e um dispositivo de reposição dearticulação.

O dispositivo médico aquidescrito pode ter pelo menos uma substância ativa sendoanexada ao mesmo. A substância ativa pode ser anexada nasuperfície de uma composição de matéria com base emmagnésio, ou no caso de uma composição porosa com base emmagnésio, ser encapsulada dentro dos poros.

Conforme aqui usado, o termo"substância ativa" descreve uma molécula, composto,complexo, adutor e/ou compósito que exerce uma ou maisatividades benéficas, tais como, atividade terapêutica,atividade diagnostica, biocompatibilidade, regulamentaçãocinética de corrosão, hidrofobicidade, hidrofilicidade,modificação de superfície, propriedades estéticas esemelhantes.

As substâncias ativas queexercem uma atividade terapêutica também são denominadas nopresente de forma intercambiável como "agentes bioativos","agentes farmaceuticamente ativos", "materiaisfarmaceuticamente ativos", "agentes terapeuticamenteativos", "agentes biologicamente ativos", "agentesterapêuticos", "drogas" e outros termos relacionados eincluem, por exemplo, agentes terapêuticos genéticos,agentes terapêuticos não genéticos e células. Os agentesbioativos úteis em conformidade com a presente invençãopodem ser usados exclusivamente ou em combinação. 0 termo"agente bioativo" no contexto da presente invenção tambéminclui os materiais radioativos que podem atuar pararadioterapia, em que tais materiais são utilizados paradestruir os tecidos prejudiciais, tais como, tumores na árealocal, ou para inibir o crescimento dos tecidos saudáveis,tal como, nas aplicações atuais de stent; ou comobiomarcadores para uso na medicina nuclear e formação deimagem por rádio.

Os exemplos representativosdos agentes bioativos que podem ser beneficamenteincorporados nas composições, artigos ou dispositivos aquidescritos incluem, sem limitação, agentes de promoção docrescimento ósseo, tais como, fatores de crescimento,proteínas morfogênicas do osso e células osteoprogenitoras,promotores de angiogênese, citoquinas, quemoquinas,quimioatraentes, quimiorepelentes, drogas, proteínas,agonistas, aminoácidos, antagonistas, anti-histamínicos,antibióticos, anticorpos, antígenos, antidepressivos,imunossupressores, agentes anti-hipertensivos, agentesantiinflamatórios, antioxidantes, agentesantiproliferativos, antisentidos, agentes anti-virais,agentes quimioterapéuticos, co-fatores, ácidos graxos,haptenos, hormônios, inibidores, ligandos, DNA, RNA,oligonucleotídeos, oligonucleotideos rotulados, construçõesde ácido nucléico, peptideos, polipeptídeos, enzimas,sacarideos, polissacarideos, radioisótopos,radiofarmacêuticos, esteróides, toxinas, vitaminas, virus,células e qualquer combinação do mesmo.

Uma classe das substânciasativas que pode ser beneficamente incorporada ou anexada nascomposições, artigos e dispositivos médicos aqui descritossão os agentes de promoção de crescimento ósseo. Essesincluem, por exemplo, os fatores de crescimento, tais como,porém sem limitação, fator 1 de crescimento semelhante àinsulina (IGF-I), fator β de crescimento de transformação(TGF-β), fator de crescimento de fibroblasto básico (bFGF) ,proteínas morfogênicas do osso (BMPs), tais como, porexemplo, BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-I), BMP-7(OP-I), BMP-8, BMP-9, BMP-I0, BMP-Il, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, e BMP-16, bem como fator A de indução porcartilagem, fator de indução por cartilagem, fator deindução por osteóide, fator de crescimento por colágeno eosteogenina. Alternativamente ou, em adição, as moléculascapazes de induzir um efeito a montante ou a jusante de umBMP podem ser fornecidas. Tais moléculas incluem quaisquerdas proteínas de "ouriço", ou o DNA os codificando.

De modo geral, o TGF tem umpapel central na regulamentação do restabelecimento detecido ao afetar a proliferação de célula, expressão de genee síntese de proteína de matriz, o BMP inicia a expressão degene que leva à replicação de célula, e o BDGF é um agenteque aumenta a atividade dos genes já ativos com a finalidadede acelerar a taxa da replicação celular.

Todos os fatores decrescimento acima descritos podem ser isolados a partir deuma fonte natural (p.ex., tecido mamífero) ou podem serproduzidos como peptídeos recombinantes.

Dessa forma, a substânciaativa pode alternativamente ser tipos de célula queexpressam e secretam os fatores de crescimento aqui descritoacima. Essas células incluem as células que produzem osfatores de crescimento e induzem seu deslocamento a partirde um local citoplásmico para um local não citoplásmico.Tais células incluem as células que naturalmente expressam esecretam os fatores de crescimento ou células que sãogeneticamente modificadas para expressar e secretar osfatores de crescimento. Tais células são bem conhecidas natécnica.

A substância ativa pode aindaser células osteoprogenitoras. As células osteoprogenitoras,conforme é conhecido na técnica, incluem uma sub-populaçãoosteogênica das células estromais da medula, caracterizadacomo células de formação óssea. As células osteoprogenitoraspodem incluir as células osteogênicas de formação óssea perse e/ou células-tronco embriônicas que formam as célulasosteoprogenitoras. As células osteoprogenitoras podem serisoladas usando procedimentos conhecidos, conformedescritos, por exemplo, em Buttery et al. (2001), Thompsonet al. (1998), Amit et al. (2000), Schuldiner et al. (2000)e Kehat et al. (2001). Tais células são preferivelmente deuma fonte autológica e incluem, por exemplo, células-troncoembriônicas humanas, células osteoprogenitoras murinas ouhumanas, células derivadas da medula osteoprogenitorasmurinas ou humanas, células derivadas embriônicas humanas oumurinas ou derivadas embriônicas osteoprogenitoras humanasou murinas. Essas células podem ainda atuar como célulassecretando os fatores de crescimento.

Uma classe adicional dassubstâncias ativas que podem ser beneficamente incorporadasem ou anexadas na composição, artigos e dispositivos médicosaqui descritos inclui os antibióticos. Preferivelmente, asubstância ativa inclui um antibiótico ou uma combinação deantibióticos que abrangem uma ampla variação de infecçõesbacterianas típicas do tecido ósseo ou adjacente.

Os exemplos das drogasadequadas de antibiótico que podem ser utilizadas dentrodesse contexto das presentes configurações incluem, porexemplo, antibióticos das classes de aminoglicosídeo,penicilina, cefalosporina, penicilina semi-sintética equinolina.

Preferivelmente, a presenteinvenção utiliza um antibiótico ou uma combinação deantibióticos que abrangem uma ampla variação das infecçõesbacterianas típicas do tecido ósseo ou adjacente.Preferivelmente, desses tipos de antibióticos que também sãoeficientemente liberados de, a armação é selecionada.

Os exemplos adicionais dassubstâncias ativas que podem ser beneficamente usados nessecontexto das presentes configurações incluem os agentespoliméricos (p.ex., proteínas, enzimas) e não poliméricos(p.ex., terapêutica de pequena molécula), tais como,bloqueadores de canal de Ca, moduladores de via deserotonina, agentes de via de nucleotídeo cíclico,moduladores de catecolamina, antagonistas receptores deendotelina, moléculas de liberação/doadoras de óxidonítrico, agentes anestésicos, inibidores de ACE,antagonistas receptores de ATII, inibidores de adesão deplaqueta, inibidores de agregação de plaqueta, moduladoresde via de coagulação, inibidores de via de ciclooxigenase,corticosteróides naturais e sintéticos, inibidores de via delipoxigenase, antagonistas receptores de leucotrieno,antagonistas de selectinas de E e P, inibidores dasinterações de VCAM-1 e ICAM-1, prostaglandinas e análogosdas mesmas, válvulas de ativação de macrófago, inibidores dereductase de HMG-CoA, óleos de peixe e ácidos graxos deômega 3, antioxidantes/tubos de renovação de radical livre,agentes afetando diversos fatores de crescimento (incluindoagentes de via de FGF, antagonistas receptores de PDGF,agentes de via de IGF, agentes de via de TGF-β, agentes devia de EGF, agentes de via de TNF-α, moduladores de via deTromboxane A2 [TXA2] e inibidores de quinase de tirosina deproteína), inibidores de via de MMP, inibidores demotilidade de célula, agentes antiinflamatórios, agentesantiproliferativos/antineoplásicos, inibidores de via dedeposição/organização de matriz, facilitadores deendotelialização, blood moduladores de reologia, bem como,integrinas, quemoquinas, citoquinas e fatores de crescimento.

Os exemplos não limitantes dospromotores de angiogênese que podem ser beneficamente usadoscomo substâncias ativas nesse contexto das presentesconfigurações incluem o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou fator de permeabilidade vascular (VPF);membros da família de fator de crescimento de fibroblasto,incluindo fator de crescimento de fibroblasto acídico (AFGF)e fator de crescimento de fibroblasto básico (bFGF);interleucina-8 (IL-8); fator de crescimento epidérmico (EGF); fator de crescimento derivado por plaqueta (PDGF) oufator de crescimento de célula endotelial derivada porplaqueta (PD-ECGF); fatores de crescimento de transformaçãoalfa e beta (TGF-oc, TGF-β) ; fator de necrose de tumor alfa(TNF-β); fator de crescimento de hepatócito (HGF); fator de estimulação de colônia de granulócito-macrófago (GM-CSF);fator 1 de crescimento de insulina (IGF-I); angiogenina;angiotropina; e fibrina e nicotinamida.

Os exemplos não limitantes dascitoquinas e quemoquinas que podem ser beneficamente usados como substâncias ativas nesse contexto das presentesconfigurações incluem a angiogenina, calcitonina, ECGF, EGF,selectina E, selectina L, FGF, FGF básico, G-CSF, GM-CSF,GRO, Hirudina, ICAM-1, IFN, IFN-γ, IGF-I, IGF-II, IL-1, 10IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, M-CSF, MIF, MIP-I, MlP-Ια, ΜΙΡ-Ιβ, cadeia de NGF, NT-3, PDGF-Oí, PDGF-β, PECAM, RANTES, TGF-oí, TGF-β, TNF-cx, TNF- β, TNF-ΐςe VCAM-I.

As substâncias ativasadicionais que podem ser beneficamente utilizadas nessecontexto das presentes configurações incluem os agentesterapêuticos genéticos e proteínas, tais como, ribozimas,polinucleotídeos antisensos e polinucleotídeos codificandoum produto específico (incluindo ácidos nucléicosrecombinantes), tais como, DNA genômico, cDNA ou RNA. Opolinucleotídeo pode ser fornecido na forma "nua" ou comrelação aos sistemas de vetor que otimiza a captação eexpressão dos polinucleotídeos. Esses podem incluem osagentes de compactação do DNA (tais como, histonas), vetoresnão infecciosos (tais como, plasmídeos, lipídeos,lipossomas, polímeros catiônicos e lipídeos catiônicos) evetores virais, tais como, vírus e partículas semelhantes aovírus (i.e., partículas sintéticas feitas para atuar comovírus). O vetor pode ainda ter anexado as seqüênciasdirecionando peptídeos, ácidos nucléicos antisenso (DNA eRNA), e quimeras de DNA que incluem as seqüências de genecodificando as proteínas transportadoras, tais como,seqüências de deslocamento de membrana ("MTS"), tRNA ou rRNApara substituir moléculas defeituosas ou endógenasdeficientes e vírus simplex de herpes 1 ("VP22").

Os vetores exemplares virais enão virais, que podem ser beneficamente usados nessecontexto das presentes configurações incluem, sem limitação,adenovirus, adenovirus limpo, virus associado ao adeno,retrovirus, virus alfa (Semliki Forest, Sindbis, etc.),lentivirus, virus simplex de herpes, células modificadas exvivo (i.e., células-tronco, fibroblastos, mioblastos,células satélite, pericitos, cardiomiócitos, miócitosesqueléticos, macrófago, etc.), virus competente dereplicação (ONYX-015, etc.), e vetores híbridos, cromossomosartificiais e mini-cromossomos, vetores de DNA de plasmídeo(pCOR) , polímeros catiônicos (polietilenoimina, copolímerosde enxerto de polietilenoimina (PEI), tais como, poliéter-PEI e oxido de polietileno-PEI, polímeros neutros PVP,SP1017 (SUPRATEK), lipídeos ou lipoplexos, nanopartícuias emicropartículas com e sem seqüências de direcionamento, taiscomo, o domínio de transdução de proteína (PTD).

Os agentes quimioterapêuticosexemplares que podem ser beneficamente usados nesse contextodas presentes configurações incluem, sem limitação, aminocontendo agentes quimioterapêuticos, tais como,daunorubicina, doxorubicina, N-(5,5-diacetoxipentil)doxorubicina, antraciclina, mitomicina C,mitomicina A, 9-amino camptotecina, aminopterina,antinomicina, N8-acetilespermidina, 1-(2-cloroetil)- 1,2-dimetanesulfonil hidrazina, bleomicina, talisomucina e seusderivativos; hidróxi contendo agentes quimioterapêuticos,tais como, etoposida, camptotecina, irinotecana, topotecana,9-amino camptotecina, paclitaxel, docetaxel,esperamicina,1,8-diidróxi-biciclo [7.3.1]trideca-4-ene-2, 6-diyne-13-um, anguidina, morfolina-doxorubicina, vincristinae vinblastina, e seus derivativos, sulfidril contendoagentes quimioterapêuticos e carboxila contendo agentesquimioterapêuticos.

Os agentes antiinflamatóriosnão esteroidais exemplares que podem ser beneficamenteusados nesse contexto das presentes configurações incluem,sem limitação, oxicams, tais como, piroxicam, isoxicam,tenoxicam, sudoxicam, e CP-14.304; salicilatos, tais como,aspirina, disalcid, benorilato, trilisato, safapryn, solprm,diflunisal e fendosal; derivativos de ácido acético, taiscomo, diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindac,tolmetin, isoxepaco, furofenaco, tiopinaco, zidometacina,acemetacina, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinaco,felbinaco e cetorolaco; fenamatos, tais como, mefenâmico,meclofenâmico, flufenâmico, niflúmico e ácidos tolfenâmicos;derivados de ácido propiônico, tais como, ibuprofeno,naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno,fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno,oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno,suprofeno, alminoprofeno e tiaprofênico; pirazoles, taiscomo, fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazonae trimetazona.

As drogas antiinflamatóriasesteroidais exemplares que podem ser beneficamente usadasnesse contexto das presentes configurações incluem, semlimitação, corticosteróides, tais como, hidrocortisona,hidroxiltriamcinolona, dexametasona alfa-metila,dexametasona-fosfato, dipropionatos de beclometasona,valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato dedesoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetatode diflorasona, valerado de diflucortolona, fluadrenolona,acetonida de fluclorolona, fludrocortisona, pivalato deflumetasona, acetonida de fluosinolona, fluocinonida,butilésteres de flucortina, fluocortolona, acetato defluprednidena (fluprednylidene), flurandrenolona,halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato dehidrocortisona, metilprednisolona, acetonida detriancinolona, cortisona, cortodoxona, flucetonide,fludrocortisona, diacetato de difluorosone, fluradrenolone,fludrocortisona, diacetato de diflurosona, acetonidadefluradrenolone, medrisona, amcinafel, amcinafida,betametasona e o balanço de seus ésteres, cloroprednisona,acetato de cloroprednisona, clocortelone, clescinolone,diclorisona, difluprednato, flucloronida, flunisolida,fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato dehidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona,hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona,prednisona, dipropionato de beclometasona, triancinolona esuas misturas.

Os anti-oxidantes exemplaresque podem ser beneficamente usados nesse contexto daspresentes configurações incluem, sem limitação, ácidoascórbico (vitamina C) e seus sais, ésteres de ascorbil deácidos graxos, derivativos de ácido ascórbico (p.ex.,fosfato de ascorbil de magnésio, fosfato de ascorbil desódio, sorbato de ascorbil), tocoferol (vitamina Ε), sorbatode tocoferol, acetato de tocoferol, outros ésteres detocoferol, ácidos benzóicos de hidróxi butilado e seus sais,6-hidróxi-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ácido carboxilico(comercialmente disponível sob o nome comercial TroloxR) ,ácido gálico e seus ésteres de alquila, especialmente gaiatode propila, ácido úrico e seus sais e ésteres de alquila,ácido sórbico e seus sais, ácido lipóico, aminas (p.ex.,N,N-dietilhidroxilamina, amina-guanidina) , compostos desulfidril (p.ex., glutationa), ácido fumárico diidróxi eseus sais, pidolato de licina, pilolato de arginina, ácidonordihidroguaiarético, bioflavonóides, curcumina, lisina,metionina, prolina, superóxido dismutato, silimarina,extratos de chá, extratos de semente/pele de uva, melanina eextratos de alecrim.

As vitaminas exemplares quepodem ser beneficamente usadas nesse contexto das presentesconfigurações incluem, sem limitação, vitamina A e seusanálogos e derivativos: retinol, retinal, retinil palmitato,ácido retinóico, tretinoina, iso-tretinoína (conhecidoscoletivamente como retinóides), vitamina E (tocoferol e seusderivativos), vitamina C (L-ácido ascórbico e seus ésteres eoutros derivativos), vitamina B3 (niacinamida e seusderivativos), ácidos alfa hidróxi (tais como, ácidoglicólico, ácido lático, ácido tartárico, ácido málico,ácido cítrico, etc.) e ácidos beta hidróxi (tais como, ácidosalicílico e semelhantes).

Os hormônios exemplares quepodem ser beneficamente usados nesse contexto das presentesconfigurações incluem, sem limitação, compostos androgênicose compostos de progestina, tais como, metiltestosterona,androsterona, acetato de androsterona, propionato deandrosterona, benzoato de androsterona, androsteronediol,androsteronediol-3-acetato, androsteronediol-17-acetato,androsteronediol 3-17- diacetato, androsteronediol-17-benzoato, androsteronediona, androstenediona,androstenediol, dehidroepiandrosterona, sulfato dedehidroepiandrosterona de sódio, dromostanolona, propionatode dromostanolona, etilestrenol, fluoximesterona,fenpropionato de nandrolona, decanoato de nandrolona,furilpropionato de nandrolona, nandrolona ciclohexano-propionato, benzoato de nandrolona, nandroloneciclohexanecarboxilato, androsteronediol-3-acetato-l-7-benzoato, oxandrolona, oximetolona, stanozolol,testosterona, decanoato de testosterona, 4-diidrotestosterona, 5a-diidrotestosterona, testolactona,17a-metila-19-nortestosterona e ésteres farmaceuticamenteaceitáveis e seus sais, e combinações de quaisquer dosprecedentes, desogestrel, didrogesterona, diacetato deetinodiol, medroxiprogesterona, levonorgestrel, acetato demedroxiprogesterona, caproato de hidróxiprogesterona,noretindrona, acetato de noretindrona, noretinodrel,alilestrenol, 19-nortestosterona, linestrenol, acetato dequingestanol, medrogestona, norgestrienona, dimetisterona,etisterona, acetato de ciproterona, acetato de clormadinona,acetato de« megestrol, norgestimato, norgestrel, desogestrel,trimegestona, gestodeno, acetato de nomegestrol,progesterona, 53-ρΓεςηβπ-3β, 20cx-diol sulfato, 5a-pregnan-3β,20β-άϊο1 sulfato, 5oí-pregnan-3P-ol-20-um, 16, 5cx-pregnen-3β-ο1-2 0-um, 4-pregnen-2C^-ol-3-um-2 0-sulfato,acetoxipregnenolona, acetato de anagestona, ciproterona,diidrogesterona, acetato de flurogestona, gestadeno, acetatode hidróxiprogesterona, hidroximetilprogesterona, acetato dehidroximetil progesterona, 3-cetodesogestrel, megestrol,acetato de melengestrol, noretisterona e suas misturas.

A substância ativa pode aindaincluir, além do agente bioativo, os agentes adicionais guepodem aprimorar o desempenho do agente bioativo. Essesincluem, por exemplo, realçadores de penetração, umectantes,agentes quelantes, conservantes, agentes oclusivos,emolientes, realçadores de impregnação e anti-irritantes.Esses agentes podem ser encapsulados dentro dos poros de umrevestimento poroso ou podem ser dopados dentro do polímeroformando o revestimento.

Os exemplos representativos deumectantes incluem, sem limitação, guanidina, ácidoglicólico e sais de glicolato (p.ex., sais de amônia e salde amônia de alquila quaternário) , aloe vera em quaisquer desuas variedades de formas (p.ex., gel de aloe vera),alantoína, urazole, poliidróxi-alcoóis, tais como, sorbitol,glicerol, hexanotriol, propileno glicol, butileno glicol,hexileno glicol e semelhantes, polietileno glicóis, açúcarese amidos, derivativos de açúcar e amido (p.ex., glicosealcoxilada), ácido hialurônico, lactamida monoetanolamina,acetamida monoetanoIamina e qualquer combinação dos mesmos.

Os exemplos não limitantes dosagentes quelantes incluem o ácido etilenediaminotetracético(EDTA), derivativos de EDTA, ou qualquer combinação dosmesmos.

Os exemplos não limitantes dosagentes oclusivos incluem o petrolato, óleo mineral, cera deabelha, óleo de silicone, lanolina e derivativos de lanolinasolúveis em óleo, alcoóis graxos saturados e insaturados,tais como, álcool benzil, hidrocarbonetos, tais como,esqualano, e diversos óleos animais e vegetais, tais como,óleo de amêndoa, óleo de amendoim, óleo de germe de trigo,óleo de linhaça, óleo de jojoba, óleo de caroços de damasco,nozes, nozes de palmiste, nozes de pistache, sementes degergelim, colza, óleo de cade, óleo de milho, óleo de caroçode pêssego, óleo de papoula, óleo de pinho, óleo de castor,óleo de soja, óleo de abacate, óleo de cártamo, óleo decoco, óleo de avelã, azeite, óleo de semente de uva e óleode semente de girassol.

Os exemplos não limitantes dosemolientes incluem dodecano, esqualano, colesterol,isohexadecano, isononil isonoanoato, Éteres de PPG,petrolato, lanolina, óleo de cártamo, óleo de castor, óleode coco, óleo de caroço de algodão, óleo de semente depalmeira, óleo de palmeira, óleo de amendoim, óleo de soja,ésteres de ácido carboxilico poliol, seus derivativos e suasmisturas.

Os exemplos não limitantes dosrealçadores de penetração incluem dimetilsulfoxida (DMSO),dimetil formamida (DMF) , alantoina, urazole, N,N-dimetilacetamida (DMA), decilmetilsulfoxida (Cio MSO) ,polietileno glicol monolaurato (PEGML), propileno glicol(PG), propileno glicol monolaurato (PGML), glicerolmonolaurato (GML), lecitina, os 1-substituidosazacicloheptano-2-uns, especificamente 1-n-dodecilciclazacicloheptano-2-um (disponível sob a marcacomercial AzoneR™ da Whitby Research Incorporated, Richmond,Va.), alcoóis e semelhantes. 0 realçador de penetraçãotambém pode ser um óleo vegetal. Tais óleos incluem, porexemplo, óleo de cártamo, óleo de caroço de algodão e óleode milho.

Os exemplos não limitantes deanti-irritantes incluem agentes antiinflamatóriosesteroidais e não esteroidais ou outros materiais, taiscomo, aloe vera, camomila, alfa-bisabolol, extrato de colanitida, extrato de chá verde, óleo da árvore de chá, extratolicórico, alantoina, cafeína ou outras xantinas, ácidoglicirrízico e seus derivativos.

Os exemplos não limitantes deconservantes incluem um ou mais alcanóis, EDTA dissódico(etilenediamina tetracetato), sais de EDTA, conjugados deácido graxo de EDTA, isotiazolinona, parabenos, tais como,metilparabeno e propilparabeno, propileno glicóis, sorbatos,derivativos de uréia, tais como, diazolidinil uréia, ouquaisquer combinações dos mesmos. As estruturas de compósitode acordo com as presentes configurações são especificamentebenéficas quando é desejado encapsular os agentes bioativosque exigem tratamento e manuseio delicados, e que não podemreter sua atividade biológica e/ou atividade terapêutica seexpostas às condições, tais como, calor, substânciasprejudiciais e solventes e/ou outras condições prejudiciais.Tais agentes bioativos incluem, por exemplo, peptideos,polipeptideos, proteínas, aminoácidos, polissacarídeos,fatores de crescimento, hormônios, fatores anti-angiogênese,interferons ou citoquinas, células e pró-drogas.

Os agentes diagnósticos podemser utilizados como substâncias ativas no contexto daspresentes configurações, seja per se ou em combinação com umagente bioativo, para fins de monitoramento/rotulagem.

Os agentes diagnósticos tambémsão denominados no presente de forma intercambiável como"compostos de rotulagem ou metades" e incluem uma metadedetectável ou uma sonda que pode ser identificada erastreada por um detector usando as técnicas conhecidas,tais como, medições espectrais (p.ex., fluorescência,fosforescência), microscópio por elétron, difração eformação por imagem de raios-X, tomografia por emissão depósitron (PET), tomografia computadorizada por emissão defóton único (SPECT), formação de imagem por ressonânciamagnética (MRI), tomografia computadorizada (CT) esemelhante.

Os exemplos representativosdos compostos de rotulagem ou metades incluem, semlimitação, cromoporos, compostos ou metades fluorescentes,compostos ou metades fosforescentes, agentes de contraste,agentes radioativos, compostos ou metades magnéticos (p.ex.,materiais diamagnéticos, paramagnéticos e ferromagnéticos) ,e agrupamentos de metal pesado.

Outras substâncias ativas quepodem ser beneficamente utilizadas nesse contexto dapresente invenção incluem os agentes que podem conceder aspropriedades desejadas à superfície da composição, artigo oudispositivo médico, em termos de, por exemplo, maciez,hidrofobicidade, biocompatibilidade e semelhante.

Enquanto as composições dematéria aqui descritas foram projetadas de modo a exibir ascaracterísticas finamente controladas, conforme acimadetalhado, os presentes inventores planejaram umametodologia para preparar as composições de matéria com baseem magnésio que possuiriam tais características. Dessaforma, no decorrer do preparo das composições de matériaaqui descritas, os presentes inventores descobriram quedeterminadas características das ligas de magnésio podem sercontroladas ao selecionar as condições para preparar asligas.

De modo geral, ascaracterísticas das ligas de magnésio são determinadas peloscomponentes na liga e suas quantidades relativas, o tamanhoe formato dos grãos na liga e a disposição dos grãos nasetapas intermetálicas.

0 processo planejado pelospresentes inventores permite controlar finamente essesparâmetros, de modo a obter as ligas de magnésio com ascaracterísticas desejadas.

Conseqüentemente, de acordocom um aspecto adicional da presente invenção, é fornecidoum processo para preparar uma composição de matéria com baseem magnésio. O processo é geralmente efetuado pela fundiçãode uma mistura que compreende pelo menos 60 por cento porpeso de magnésio, para assim obter um molde contendomagnésio; e submeter o molde contendo magnésio para umprocedimento de extrusão de etapa múltipla, que compreendepelo menos um tratamento de extrusão e pelo menos um pré-tratamento por calor.

Conforme é bem conhecido natécnica de metalurgia, a fundição é uma técnica de produçãoem que um metal ou uma mistura de metais é aquecido até sermoldado e então entornado em um molde, deixando resfriar esolidificar.

A fundição da composiçãocontendo magnésio pode ser efetuada usando quaisquerprocedimentos de fundição conhecido na técnica, incluindo,por exemplo, fundição por areia, fundição por gravidade,fundição por frio direto (DC), fundição centrífuga, fundiçãopor moldagem, fundição por emplastro e fundição por ceraperdida.

Em uma configuração preferida,a fundição é a fundição por gravidade, realizada em umatemperatura que varia de 600 a 900 0C, pref erivelmente de700 a 800 °C. O molde obtido usando esse procedimento étipicamente na forma de lingotes.

Em outra configuração

preferida, a fundição é a fundição por frio direto. 0 moldeobtido usando esse procedimento é tipicamente na forma debiletes.

0 procedimento de fundiçãoselecionado e as condições através das quais é efetuadopodem afetar as propriedades finais da liga.

Dessa forma, por exemplo, noprocedimento de fundição por frio direto, materialresultante possui tamanho inferior dos grãos devido a umtempo mais curto de solidificação. 0 baixo tamanho de grão éuma característica importante que afeta as propriedadesmecânicas dos produtos finais, e pode ainda afetar ascondições para realizar o seguinte procedimento de extrusão(p.ex., pressões inferiores podem ser utilizadas paramenores tamanhos de grão).

A temperatura em que oprocedimento de fundição é realizado também afeta o tamanhodos grãos. Além disso, a temperatura também pode afetar acomposição da liga obtida. Dessa forma, por exemplo, a altatemperatura pode resultar em uma elevação indesejável de umaquantidade de partículas de Fe. A baixa temperatura poderesultar em perda indesejável de alguns componentes duranteo processo. Conseqüentemente, nos casos em que umaquantidade de cada um dos componentes é crucial paradeterminar as propriedades finais da liga, a temperatura écuidadosamente selecionada de modo a manter a composiçãodesejada da liga.

A ordem através da qual oscomponentes de fusão de ligas são adicionados pode aindaafetar as propriedades do produto final.

Em uma configuração preferida,após a adição de todos os elementos de fusão de ligas, afundição obtida é permitida para assentar (na temperatura defundição), antes de ser submetida à solidificação. Tal tempode assentamento freqüentemente leva aos níveis inferiores deferro (Fe).

Ainda preferivelmente, antesde ser solidificada, a mistura fundida é testada de modo adeterminar a quantidade de diversos componentes na mesma,assim permitindo o ajuste dessas quantidades conformedesejado antes da solidificação.

Além disso, preferivelmente, oprocedimento de fundição é realizado sob uma atmosferaprotetora, que tem o objetivo de reduzir a decomposição doscomponentes, e do magnésio especificamente.

Um procedimento exemplardetalhado para realizar a fundição é ilustrado na seção deExemplos que segue.

Opcional e preferivelmente,subseqüente ao processo de fundição, o molde contendo omagnésio é submetido à homogeneização, antes do procedimentode extrusão de etapa múltipla. O tratamento dehomogeneização provoca a propagação de impurezas e etapasintermetálicas para homogeneizar a granel por difusão. 0tratamento de homogeneização ainda aprimora a resposta deliga à deformação subseqüente de plástico e tratamentos porcalor.

A homogeneização épreferivelmente efetuada em uma temperatura de pelo menos300 °C, pref erivelmente pelo menos 400 0C e maispreferivelmente pelo menos 500 °C, e durante um período detempo de pelo menos 4 horas, preferivelmente pelo menos 5horas, mais preferivelmente pelo menos 6 horas, maispreferivelmente pelo menos 7 horas e ainda maispreferivelmente por cerca de 8 horas. Em uma configuraçãopreferida exemplar, o tratamento de homogeneização éefetuado por 8 horas em 520 0C.

Conforme aqui usado, o termo"extrusão" descreve um processo de fabricação em que ummetal (ou outro material) é forçado por meio de um orifíciode molde na mesma direção em que a energia está sendoaplicada (extrusão normal) ou na direção reversa (extrusãoindireta), caso em que o metal normalmente segue o contornode perfuração e movimento da ferramenta de formação, paracriar uma haste, grade ou tubo com formato. O processonormalmente cria comprimento longo do produto final e podeser contínuo ou semi-contínuo por natureza. Alguns materiaissão retirados a quente enquanto outros podem ser retirados afrio.

Por "extrusão de etapamúltipla", portanto, significa no presente que a composiçãocom base em magnésio é repetidamente submetida a umprocedimento de extrusão (tratamento) e, conseqüentemente, érepetidamente forçada por meio de um molde. Preferivelmente,cada um dos procedimentos de extrusão é efetuado emdiferentes condições (p.ex., uma diferente pressão,temperatura e/ou velocidade).

Ainda preferivelmente, acomposição contendo magnésio é submetida a um pré-tratamentopor calor antes de pelo menos um dos procedimentos deextrusão. Por "tratamento por calor", significa que acomposição é aquecida em uma temperatura de pelo menos 100°C, preferivelmente pelo menos 200 °C, mais preferivelmentepelo menos 300 0C e mais pref erivelmente em uma variação de330 °C a 370 °C. O tratamento por calor aplicado antes decada um dos procedimentos de extrusão pode ser o mesmo oudiferente.

Em uma configuração preferida,o molde obtido é primeiro submetido a uma primeira extrusão,para assim obter uma primeira composição de matéria prensadacontendo magnésio. Esse procedimento pode ser denominadocomo um pré-tratamento de extrusão, que tem o objetivo parase ajustar ao molde à máquina de extrusão e condiçõesutilizadas na seguinte extrusão de etapa múltipla, e éopcional, dependendo do procedimento de molde usado.

O procedimento de extrusão deetapa múltipla é preferivelmente então efetuado conformesegue:

A composição prensada obtida ésubmetida a um primeiro pré-aquecimento, em uma primeiratemperatura; e a composição pré-aquecida contendo magnésiode matéria é então submetida a uma segunda extrusão, paraassim obter outra (segunda) composição de matéria prensadacontendo magnésio.

Os procedimentos de pré-aquecimento e extrusão podem ser repetidos, conformedesejado, até uma forma final de uma composição prensada serobtida.

Em uma configuração preferida,subseqüente à segunda extrusão, a (segunda) composiçãoprensada obtida é submetida a outro pré-tratamento por calore é então submetida a uma (terceira) extrusão adicional.

0 uso de um procedimento deextrusão de etapa múltipla aqui descrito permite controlarfinamente o tamanho de grão no produto final. Ao manipularas condições de extrusão e tratamento por calor, o produtofinal pode ser obtido em diferentes larguras, conformedesejado, e em diversas microestruturas, conforme desejado.Conforme acima discutido, essas características afetam ataxa de corrosão e propriedades mecânicas do produto final.

Preferivelmente, cada um dostratamentos de extrusão no procedimento de extrusão de etapamúltipla é realizado em uma temperatura de fundição quevaria de 300 a 450 °C, e uma pressão de máquina que varia de2.500 a 3.200 psi. As condições utilizadas em um tratamentode extrusão exemplar são detalhadas na Tabela 1 na seção deExemplos que segue.

0 pré-tratamento por calor épreferivelmente efetuado em uma temperatura que varia de 150a 450 ºC, mais preferivelmente de 300 a 400 °C.

Opcionalmente, a deformação domolde pode ser realizada por um processo de forjamento, que é efetuado de forma semelhante ao processo de extrusão deetapa múltipla aqui descrito.

Conforme aqui usado, o termo"forjamento" significa a prensa da composição de molde emuma cavidade próxima, de modo a obter a deformação da composição no formato da cavidade. Esse tratamento pode serutilizado, por exemplo, nos casos em que a preparação dosparafusos e/ou lâminas é desejada. A temperatura em que oforjamento é efetuado é preferivelmente de 300 a 450 °C, e apressão aplicada é entre 2 e 5 vezes superior à pressão indicada para os tratamentos de extrusão.

Após o procedimento deextrusão de etapa múltipla, a composição prensada pode serainda submetida a diversos procedimentos de corte eusinagem, de modo a obter um formato desejado do produto final. Esses procedimentos podem incluir, por exemplo,procedimentos comuns de corte e usinagem, bem comoforjamento, conforme descrito no presente, fundição, esboçoe semelhante.

Opcional e preferivelmente, a composição prensada obtida pelo procedimento de extrusão deetapa múltipla é ainda submetida a um tratamento deliberação de tensão.

Preferivelmente, o tratamentode liberação de tensão é efetuado por aquecimento dacomposição em uma temperatura de pelo menos 100 °C, maispreferivelmente pelo menos 200°C e mais preferivelmente depelo menos 300 °C, durante um período de tempo que varia de5 minutos e 30 minutos.

Ainda opcional epreferivelmente, o produto final é submetido ao polimento,por meio mecânico e/ou químico, que tem tipicamente oobjetivo de remover arranhões da superfície do produto.

Ainda opcionalmente, o produtoobtido é submetido a um tratamento de superfície, que tempreferivelmente o objetivo de modular a taxa de corrosãoe/ou compatibilidade da composição de matéria formada. Emuma configuração preferida, o tratamento de superfície tem oobjetivo de formar uma camada superficial na superfície doproduto, preferivelmente sendo uma camada de óxido demagnésio.

O tratamento de superfície épreferivelmente efetuado subseqüente ao procedimento depolimento, se realizado, e pode ser realizado usandoquaisquer das técnicas conhecidas na técnica para essafinalidade. Tais técnicas incluem, por exemplo, revestimentopor conversão e anodização.

As técnicas exemplares derevestimentos por conversão que são adequadas para uso nocontexto das presentes configurações incluem, porém semlimitação, revestimento por conversão de fosfato-permanganato, revestimentos por conversão defluorozirconato, tratamento de estanato, de revestimentospor conversão cério, lantânio e praseodimio, e revestimentospor conversão de cobalto. Para uma descrição detalhadadessas técnicas, vide, por exemplo, J.E. Gray, em Journal ofalloys and compounds 336 (2002), pp. 88-113, que éincorporado por referência como se totalmente disposto nopresente.

A anodização é um processoeletrolitico usado para produzir um filme de óxido nosmetais e ligas como um tratamento de passivação, e étipicamente efetuado ao aplicar uma corrente de DC ou AC.

As técnicas exemplares deanodização que são adequadas para uso nesse contexto daspresentes configurações incluem, porém sem limitação, oprocesso anomag, em que o banho de anodização consiste emuma solução aquosa de amônia e fosfato de hidrogênio deamônia de sódio. Outras técnicas são descritas em Gray(2002), supra.

Outras técnicas de passivaçãotambém podem ser usadas no contexto do tratamento desuperfície aqui descrito. Essas incluem, por exemplo,imersão em uma solução alcalina tendo um pH superior a 10,imersão em uma solução orgânica, etc.

0 processo acima descrito podeser utilizado para produzir diversas ligas com base emmagnésio. Em uma configuração preferida, o processo éutilizado para produzir uma composição com base em magnésiocompreendendo pelo menos 90 por cento por peso de magnésioe, além do mais, é utilizado para preparar quaisquer dascomposições de matéria aqui descritas.

Conforme acima discutido eainda demonstrado na seção de Exemplos que segue, ascomposições de matéria aqui descritas foram caracterizadascomo produzindo uma corrente em uma densidade que varia emcerca de 5 μΑ/cm2 a cerca de 25 μΑ/cm2, quando imersa em umasolução de cloreto de sódio de 0,9 % e uma corrente em umadensidade que varia em cerca de 15 μΑ/cm2 a cerca de 60μΑ/cm2, quando imersa em uma solução de PBS tendo pH de 7,4.Conforme ainda discutido acima, tal densidade de corrente,quando aplicada no ambiente de um osso, estimula aosteogênese. Conseqüentemente, de acordo com outro aspectoda presente invenção, é fornecido um método para promover aosteogênese em um paciente tendo um osso prejudicado, que éefetuado ao colocar na subjacência do osso prejudicadoquaisquer das composições de matéria, artigos e dispositivosmédicos aqui descritos. Tal método pode ser utilizado demodo a tratar, por exemplo, ossos fraturados e/ou tolocalmente tratar ou impedir a osteoporose.

Os objetos, vantagens e novascaracterísticas adicionais da presente invenção tornar-se-ãoaparentes para aquele com habilidade na técnica mediante oexame dos seguintes exemplos, que não têm a intenção deserem limitantes. Adicionalmente, cada uma das diversasconfigurações e aspectos da presente invenção, conformeabaixo retratadas e conforme reivindicadas na seção dereivindicação abaixo, encontra suporte experimental nosseguintes exemplos.EXEMPLOS

A referência agora é feita aosseguintes exemplos, que conjuntamente com a acima descrição,ilustram a invenção de uma forma não limitante.MÉTODOS E MATERIAIS EXPERIMENTAISMateriais:

Magnésio, Cálcio, Zinco, Zircônio, ítrio e Neodimio foramtodos obtidos da Dead Sea Magnesium Ltd.o carbonato de hidrogênio de amônia foi obtido da AlfaAesar.

Argônio foi obtido da Maxima.

Uma solução de NaCl de 0,9 % foi obtida da Frutarom Ltd.PBS (pH=7,4) contendo 8 gramas/litro de NaCl, 0,2grama/litro de KCl, 1,15 grama/litro Na2H2PO4 e 0,2grama/litro de KH2PO4, foi obtido da Sigma Aldrich.Equipamento de Processamento

Um Misturador de Pó hashingtai SM-I foi usado.Um Forno a Vácuo MTIGLX 1300 foi usado.

A Moldagem e Extrusão foramrealizados usando uma máquina de extrusão de 3 Ksi.Análises:

A Análise Elemental foi realizada usando o espectrômetro pormassa Baird spectrovac 2000;

O Impacto foi medido usando a máquina de impacto análogaMohr Federhaft AG;

A Rigidez foi medida usando o testador de rigidez WilsonRockwell;A resistência elástica foi medida usando a máquina de testeelástico Instron;

O Alongamento foi medido usando a máquina de teste elásticoInstron;

A Microscopia Ótica foi realizada usando o Nikon optiphotcom uma câmera Sony CCD;

As medições de SEM e EDS foram realizada em um Jeol JSM5600 .

EXEMPLO 1

Produção de Liga e Caracterização

Três exemplos representativosdas ligas de magnésio de acordo com as presentesconfigurações, mencionados no presente como BMG 350, BMG 351e BMG 352, ou, de forma intercambiável como BioMag 350, 351e 352, respectivamente, foram preparados e caracterizados,de acordo com o procedimento geral que segue.Processo Geral de Produção:

As ligas são fundidas usando,ρ.ex., fundição por gravidade, seguindo por tratamento dehomogeneização, para fins de homogeneizar a microestrutura.Os lingotes obtidos são pré-tratados por calor e submetidosa uma extrusão de etapa múltipla, conforme abaixoexemplificado.

Em um exemplo típico, as ligasforam submetidas à fundição por gravidade conforme segue:Os lingotes puros de Mg (Grau9980A - 99,8%) foram fundidos em uma temperatura de 780 0Csub atmosfera protetora de CO2 e 0,5 % de SF6, em um cadinhofeito de baixo aço carbono. A temperatura foi mantida até aetapa final de solidificação.

Neodimio (Nd, comercialmentepuro, 0,5 % de impurezas) foi então adicionado,preferivelmente em pequenas massas, e a fundição foi agitadapor 20 minutos, de modo a permitir a dissolução do Nd nomagnésio fundido.

Já que o ítrio pode formar asetapas intermetálicas Y - Fe, a fundição de Mg-Nd obtida foipermitida para assentar por 30 minutos, de modo a permitirque quaisquer partículas de Fe presentes na fundição sejamderretidas. Conforme acima discutido, as ligas de magnésiotendo uma quantidade inferior (ppm) de Fe são desejáveis.

ítrio (comercialmente puro,menos de 1% de impurezas) foi, portanto, adicional, aomisturar levemente a fundição, seguido pela adição decálcio, ao agitar levemente a fundição obtida. Os metaisadicionais, se pré-ajustados na liga, também são adicionaisnessa etapa, enquanto agita levemente a fundição.

A composição da fundição foiavaliada nessa etapa usando espectroscopia por massa, demodo a verificar a quantidade desejada de cada componente nafundição, e correções da composição foram realizadas (p.ex.,ao adicionar determinada quantidade de um ou maiscomponentes), se necessário. A quantidade desejada dediversos componentes é determinada conforme os parâmetrosdesejados aqui descritos acima. A composição das ligasexemplares BMG 350, 351 e 352 é detalhada abaixo.A fundição obtida foipermitida para assentar por cerca de 40 minutos com afinalidade de homogeneizar a composição e reduzir umaquantidade das partículas de Fe. Durante o período deassentamento, uma quantidade de Fe na fundição édeterminada, usando espectroscopia por massa.

Após isso, a fundição éentornada em um lingote e permitida para solidificar sobambiente protetor aqui descrito acima.

Assim que solidificado, olingote submete-se a um tratamento de homogeneização por 8horas em 520 °C.

Os lingotes obtidos são entãosubmetidos a um processo de extrusão, conforme segue:

Os lingotes obtidos foramprensados para biletes arredondados e prensados usando ummolde solto e com uma pressão máx. de máquina (3150 psi), emuma temperatura de fundição de 3 60 C.

Os biletes resultantes foramusinados em um diâmetro de 204 mm (8 polegadas), de modo aajustar a máquina de extrusão e ainda limpar a superfície, eforam, após isso, pré-aquecidos em uma temperatura indicada(vide, Tabela 1).

Os biletes pré-aquecidos foramprensados em uma temperatura de fundição de 440 °C, deacordo com os parâmetros apresentados na Tabela 1 abaixo, demodo a atingir um perfil de 50,8 mm (2 polegadas).

Os biletes obtidos de 2polegadas foram novamente pré-aquecidos conforme indicado, eforam novamente submetidos à extrusão no perfil finalexigido (p.ex., hastes de 30 mm de diâmetro).Tabela 1

<table>table see original document page 90</column></row><table>

As hastes obtidas foram entãosubmetidas à usinagem e, opcionalmente, corte, de modo aobter a forma de espécime especifica.

Preferivelmente, o produtofinal foi submetido a um tratamento de liberação de tensãoem 365 °C por 20-30 minutos, de modo a reduzir as tensõesresiduais no espécime. O efeito do processo de liberação detensão foi validado pelos experimentos de imersão descritosabaixo. Os espécimes de liberação de tensão exibiram umataxa muito superior de corrosão mediante sendo submetido àusinagem.

O tratamento final do espécimeobtido tipicamente inclui o polimento (por, ρ.ex., meiomecânico ou químico), que tem o objetivo de fornecer asuperfície lisa do produto ao remover os arranhões.

O produto obtido é entãosubmetido a um tratamento de superfície, conforme acimadetalhado e é descrito, por exemplo, em Grey (2002, supra).Em um exemplo, o produto final é submetido a um revestimentopor conversão de fosfato-permanganato, conforme lá descrito.Em outro exemplo, o produto final é submetido a um processoanomag, conforme lá descrito.

Composição química:

A Tabela 2 abaixo apresenta acomposição de cada uma das três ligas obtidas pelo processogeral aqui descrito acima, conforme determinado pelaespectroscopia por massa.

Tabela 2

<table>table see original document page 91</column></row><table>

Propriedades mecânicas:

A avaliação mecânica das ligasfoi conduzida de acordo com os padrões internacionais,usando a terminologia e testes descritos em:

ASTM E6-89: Terminologiapadrão relacionada aos métodos de teste mecânico;

ASTM E8M-95a: Método padrão deteste para teste de tensão dos materiais metálicos[métrico];

STM E18-94: Métodos padrão deteste para Rigidez Rockwell e rigidez superficial Rockwelldos materiais metálicos; e

Padrão STM E 23-4b: Métodospadrão de teste para teste de impacto de barra dentada dosmateriais metálicos.

Cinco espécimes foram usadosem cada teste. A Tabela 3 abaixo apresenta os resultados (emmédia) obtidos para as composições testadas BMG 350, 351 e352 .Tabela 3

<table>table see original document page 92</column></row><table>8

Esses resultados claramentedemonstram que não existe diferença substancial entre astrês ligas testadas em termos de resistência mecânica. Aliga mais forte aparece ser BMG 350 com uma resistênciaelástica final e uma resistência de produção elásticalevemente aumentadas. Por outro lado, a propriedade dealongamento de BMG 350 e 351 é substancialmente superior aoBMG 352.

Esses resultados aindademonstram claramente que todas as ligas testadas podemsustentar até 160 MPa antes do ponto de produção seratingido, assim indicando que as ligas são aplicáveis paratodas as aplicações de carga média.

Avaliação microscópica:

A microestrutura das ligastestadas foi avaliada usando as medições de SEM e EDS. AsFiguras 2a, 2b e 2c apresentam as micrografias de SEM de BMG350, 351 e 352, respectivamente. Conforme lá mostrado, otamanho médio de grão é de aproximadamente 2 0 microns ouinferior e um alongamento típico das etapas e grãos évisível devido ao processo de extrusão. Conforme acimadiscutido, tal baixo tamanho de grão fornece altaresistência mecânica.

Conforme ainda detalhado nomesmo, as etapas intermetálicas são distribuídas ao longo agranel. Tais etapas intermetálicas são esperadas para afetara taxa de corrosão ao atuando como um catodo para a matrizde Mg. O processo de corrosão é, portanto, esperado para terinício nos locais adjacentes para essas etapasintermetálicas. As etapas intermetálicas bem distribuídas,portanto, garantem um processo de corrosão uniforme.

EXEMPLO 2

Testes de corrosão

A taxa de corrosão das ligasrepresentativas de acordo com as presentes configurações foiavaliada usando ambas as técnicas de imersão eeletroquímicas de acordo com os padrões e diretrizesrelevantes ASTM, ISO e FDA, conforme segue:

ASTM G15-93: Terminologia padrão relacionada ao teste decorrosão e corrosão;

ASTM G5-94: Realização das medições potenciostáticas e depolarização anódica potenciodinâmica;

ASTM G3-89: Convenções aplicáveis às medições eletroquímicas no teste de corrosão;

E. Ghali, et. al. , "Testing of General e LocalizedCorrosion of Magnesium alloys: A criticai Review", ASMinternational, 2004;

IS010993-15 Avaliação biológica dos dispositivos médicos,Identificação e qualificação dos produtos de degradação apartir de metais e ligas; e

ASTM G31-72: "Prática padrão para teste de corrosão delaboratório de metais".Ensaio de imersão:

Os experimentos de imersãoforam conduzidos conforme definido em ASTM G31-72, um métodode teste usado para medir a corrosão de laboratórios dos metais, ao imergir a liga em uma solução de NaCl de 0,9 %(90 gramas de NaCl/10 litros de água ionizada), em 37 °C,por um período de 7 dias (168 horas) . Os espécimes usadospara os fins desses experimentos são as hastes 10 mm emdiâmetro e 100 mm em comprimento (área de superfície em 25 cerca de 33 cm2). Todos os espécimes foram pesados e medidosantes da imersão. As Figuras 3a e 3b mostram o setupexperimental usado nesses ensaios. Após o teste de imersão,os espécimes foram limpos com uma solução de 20 % de Cr03 eágua quente para a remoção dos produtos de corrosão. Após a limpeza, os espécimes foram pesados, a taxa de corrosão foicalculada de acordo com a seguinte equação:Taxa de corrosão (W · 1000) / (A · T)em que:

T = tempo de exposição em dias. A= área de superfície em cm2.W = perda de massa em gramas.

Os resultados obtidos sãoapresentados na Tabela 4 abaixo.

Tabela 4

<table>table see original document page 94</column></row><table>

* mcd - miligrama por centímetro quadrado por dia** mpy - milipolegada por ano

Os resultados claramentedemonstram uma resistência à corrosão levementesuperior para BMG 351, conforme comparado às outrasamostras testadas. Conforme ainda mostrado na Tabela4, uma extrapolação do resultado para prever adegradação completa dos espécimes mostra umadegradação total do espécime após quase um e meioano. É observado que esse período de tempo éconsiderado ideal no campo de implantesbiodegradáveis ortopédicos.

Em outro ensaio, conduzidoconforme descrito no presente acima, porém substituindo asolução de NaCl por uma solução PBS (pH=7,4, aqui descritoacima), um valor de 0,41 ± 0,02 mcd foi obtido para BMG 351.

Ensaios eletroquímicos:

As medições de polarizaçãopotenciodinâmica foram conduzidas conforme definido em ASTMG5-94 "Realizar as medições de polarização anódicapotenciodinâmica e potenciostática", um método de testeusado para medir a taxa de corrosão por meio da polarizaçãoeletromecânica das ligas testadas em uma solução de NaCl de0,9 % ou PBS em 37 °C.

Uma solução de PBS (pH=7,4)conforme descrito no presente acima foi usadaconforme indicado por ASTM F 2129 "Conduzir Mediçõesde Polarização Potenciodinâmica Cíclica paraDeterminar a Suscetibilidade de Corrosão de PequenosDispositivos de Implante".

Brevemente, os experimentosforam realizados em um potenciostato Gamry usando uma célulade três eletrodos: um eletrodo contador (uma chapa deplatina com 99,5 % de pureza, 20 cm χ 1 mm, superfície = 629mm2), um eletrodo de referência (eletrodo KCl) e um eletrodode trabalho (o espécime a ser testado, superfície = 28,3mm2) . O potenciostato Gamry foi calibrado no início doexperimento.

Os espécimes foram polidosantes do teste (usando os papéis 600 grãos SiC) e limpos deforma ultrassônica com etanol. Os espécimes testadosforam inseridos em um tubo de vidro. 0 setupexperimental para esses ensaios é apresentado na Figura4a.

Os parâmetros de teste foram:Atraso inicial (estabilização de Ecorr) = 3.600 seg. (1hora);

Taxa de varredura =0,5 mV/seg.Potencial inicial = -250 mV (vs. Ecorr)

Potencial final = em que a densidade de corrente > 1 mA/cm2(cerca de 1 volt vs. Ecorr)Área de amostra = 0,283 cm2

A Figura 4b apresenta um planode polarização potenciodinâmica ilustrativa. Os resultadosobtidos são apresentados na Tabela 5 abaixo e na Figura 5.Todas as medições foram obtidas usando o método deexploração Tafel.Tabela 5

<table>table see original document page 97</column></row><table>

Tabela 5 e Figura 5, uma taxa de corrosão significativamenteinferior foi observada nos ensaios eletroquímicos, conformecomparado ao ensaio de imersão aqui descrito acima, essasobservações são atribuídas ao fato de que o método depolarização eletromecânica fornece uma indicação do ciclo devida completo do metal em diversos níveis de potencial(vide, Figura 5), conforme oposto à imersão que é um métodoextrapolado.

A Tabela 6 abaixo apresenta osresultados comparativos obtidos em uma solução de NaCl em0,9 % e em PBS, em termos do potencial de corrosão e adensidade de corrente, conforme extraídos a partir do planopotenciodinâmico.

Conforme mostrado na Tabela 6,diferentes dados foram obtidos nos experimentos conduzidosno NaCl em 0,9 %, conforme comparado ao PBS. Essasdiferenças são atribuídas ao fato de que o nível de PHaumenta durante a degradação do espécime em uma solução deNaCl, em que nenhuma alteração é efetuada na solução tampão(PBS) . Já que um ambiente fisiológico humano de osso contémfosfatos (vide, por exemplo, Witte et al. , Biomaterials, 26(2005), pp. 3557 - 3563), presume-se que os resultadosobtidos em PBS são mais indicativos para um ambientefisiológico.Tabela 6

<table>table see original document page 98</column></row><table>

Icorr é a densidade de corrente extraída a partir do planopotenciodinâmico;

Ep é o potencial de corrosão.

EXEMPLO 3

Estudos in vivo

Um estudo de degradação invivo foi conduzido na PharmaSeed Ltd. em Nes Ziona. Ratosmachos Wistar, com idade de 11-12 semanas, foram usados.

Quatro espécimes BMG 351 comas seguintes dimensões: 14 mm χ 10 mm χ 1 mm foramimplantados em cada um dos 12 ratos Wistar por um período detempo de 2 e 4 semanas. Os espécimes foram implantadossubcutaneamente em cada rato, dois espécimes no ladoesquerdo, e dois espécimes no lado direito da colunaespinhal. Após depilação e limpeza da superfície de pele, asbolsas subcutâneas foram criadas por dissecção direta comtesouras. Os espécimes foram colocados nas bolsas, e oferimento fechado com suturas.

Cada espécime foi pesado antesda implantação e após a explantação. Após a explantação,cada espécime foi pesado antes da limpeza e após a limpezana solução de ácido crômico para fins de avaliar quanto dosprodutos de corrosão foi removido pelo fluxo sangüíneo dorato. Os resultados obtidos são resumidos na Tabela 7abaixo.

Tabela 7

<table>table see original document page 99</column></row><table>

* Cálculo da massa de óxidos liberados realizado de acordocom o Esquema 1 abaixo O Esquema 1 abaixo apresenta ométodo de acordo com o qual o cálculo de uma quantidade dosóxidos de Mg liberados ao corpo de rato foi realizado paraum único espécime. Assim que a fórmula final foi obtida, foiaplicada a todos os resultados disponíveis.

Esquema 1

MQ(OH)2 Mg

Exemplo de cálculo

MW = 58,33 gm/mole AW = 24,305 gm/moleMO = 0,245 gm15 Mbc = 0,2472 gmMac = 0,2367 gmAm = MO - MacAm = 8,3 χ 10~3 gmN = Am / AWN = 3, 415 χ IO"4 mol

Mox - MWMox = 0,02 gmMtotal = 0,257 gm

Mf = Mtotal - Bem

Mf = 9,419 mg

MW - peso molecular

AW - peso atômico

MO - massa inicial

Mbc - massa antes da limpeza

Mac - Massa após a limpeza

N - número de moles (Mg ou Mg(OH)2

Mox - Massa total de Mg(OH)2 após corrosão

Mf - Massa de óxidos liberados ao corpo do rato

Os resultados obtidosvalidaram os resultados in vitro apresentados no Exemplo 2acima e demonstraram taxa semelhante de perda de peso(corrosão) dos espécimes testados. Além do mais, umaindicação com relação à expulsão do produto de corrosão dolocal de implantação também foi fornecida e avaliada. Aperda de peso obtida para o tempo de 4 semanas foi de 6,5 %(1,25 % por semana) do peso total está em linha com 1,39 %da perda de peso para 1 semana obtida no experimento deimersão in vitro.

A morfologia de corrosãoinspecionada após a explantação é apresentada na Figura 6,demonstrando a superfície uniformemente corroída, com algumacorrosão nos defeitos de liga pelo espécime.

EXEMPLO 4

Ligas Porosas de Magnésio

Procedimento Geral:As ligas de magnésio em pó sãopreparadas por moagem dos torneamentos de liga de magnésioem uma atmosfera inerte, de acordo com os procedimentosconhecidos. Brevemente, os torneamentos são carregados em uma máquina de moagem sob atmosfera de argônio e a operaçãode moagem é realizada ao controlar a temperatura do pó aopassar liquido refrigerante por meio de camisa millhouse. Amoagem é continuada até a distribuição de tamanho departícula alvo (PSD) for obtida. A liga de magnésio em pó é após isso misturada com um pó de carbonato de hidrogênio deamônia de PSD pré-determinado, em uma proporção pré-determinada. A mistura homogeneizada é alimentada no molde epneumaticamente pressionada em uma placa ou diretamente emum formato pré-projetado. O pó pressionado é então transferido em um forno a vácuo e aquecido sinterizado. Noscasos em que uma placa é formada, a placa é usinada noformato final de implante, seja antes da sinterização ouapós a sinterização, usando procedimentos conhecidos.

Opcionalmente, o produto com formato, poroso é então impregnado em uma solução contendopelo menos uma substância ativa (p.ex., antibiótico) e asolvente é removido sob pressão reduzida em temperaturaambiente, seguido por um forno a vácuo.

Em um exemplo típico, os torneamentos de liga de magnésio de BMG 352, contendo ítrioe Neodímio, foram moídos, usando um triturador em 16000 RPM,sob atmosfera de argônio e resfriamento por água, por 6horas. Conforme mostrado na Figura 7, a análise de SEM do póobtido demonstrou que consistia em partículas esféricastendo um tamanho de 100-200 μπι.

0 pó obtido foi misturado como pó de carbonato de hidrogênio de amônia em uma proporçãode 4:1 v/v, e o pó misturado resultante foi transferido emum molde em formato de disco e pneumaticamente pressionadoem 80 Psi para proporcionar um formato de disco. 0 discoresultante foi transferido em um forno a vácuo desinterização e sinterizado em 620 0C por 10 minutos em umtubo a vácuo de refratário.

A Figura 8 apresenta um discoexemplar, obtido conforme descrito no presente acima, sendode 8 mm em diâmetro.

A Figura 9 apresenta outrodisco exemplar, tendo 15 % de porosidade, em que um orifíciode 2 mm foi perfurado através do mesmo, demonstrando a forteaglutinação entre partícula como resultado do processo desinterização.

A Figura 10 apresenta outroespécime poroso exemplar, tendo cerca de 500 μπι de diâmetrode poros, produzidos pelo processo aqui descrito acima.EXEMPLO 5

Sistemas com base em magnésio de multicamadas

Os sistemas biodegradáveis combase em magnésio de multicamadas são obtidos pela construçãode um sistema tendo, por exemplo, um núcleo de magnésiomonolítico feito de uma liga biodegradável de magnésioconforme descrito no presente, e uma camada externa feita deuma liga porosa de magnésio, conforme descrito no presente.A camada de núcleo fornece uma resistência mecânica, em quea camada porosa externa é carregada com uma substânciaterapeuticamente ativa (p.ex., antibiótico) que é liberadamediante a degradação de magnésio.EXEMPLO 6

Osteogênese via ligas de magnésio produzindo corrente

Conforme acima discutido, foireconhecido que determinados níveis de corrente elétrica, navariação de 2 - 20 μΑ/cm2, passando através dos ossosfraturados ou osteoporóticos, podem significativamenteestimular o crescimento ósseo e assim promover o processo derestabelecimento do osso. 0 mecanismo de ação para essefenômeno ainda não é entendido.

Conforme ainda mostrado acima,o mecanismo de degradação das ligas de magnésio aquidescrito é via reação eletroquímica. Dessa forma,determinados níveis de corrente e potencial são produzidosno local de degradação de uma liga de magnésio.

Portanto, foi realizado nopresente que os implantes com base em magnésio ainda podemser usados para promover a osteogênese via a produção dacorrente no local de implantação.

Conforme mostrado na Tabela 6acima, as densidades de corrente medidas durante o testeeletromecânico de BMG 351, BMG 350 e BMG 352 demonstraram osvalores de aproximadamente 10 μΑ/cm2 na solução de NaCl e emuma variação de 18-60 μΑ/cm2 em PBS. Esses dados indicam queos implantes com base em magnésio podem ser utilizados deforma bem-sucedida para estimular o crescimento celular eisso para promover a osteogênese em uma área de ossoprejudicado ou no osso osteoporótico.

EXEMPLO 7

Medidas de Evolução de Hidrogênio

A medição do hidrogêniodesenvolvido dos espécimes contendo magnésio é realizadausando uma bureta, um funil e um tanque de solução, conformeilustrado na Figura 11a. As bolhas de hidrogêniodesenvolvidas a partir do espécime testado são canalizadaspor meio do funil e à bureta, em que as medições podem serrealizadas. Tal sistema, quando equipado também com umcontrolador térmico, permite a estimulação da temperatura docorpo (37 °C).

As bolhas de hidrogêniodesenvolvidas a partir do espécime são canalizadas por meiodo funil e à bureta, em que as medições podem ser obtidas[G. Song and A. Atrens, Advanced engineering materiais 2003,Vol. 5, N0 12] . 0 cálculo do número de moles do hidrogêniodesenvolvido é realizado usando a seguinte equação:Pressão Atmosférica = PHidrogênio + Ph20 + Pcoluna de água

A pressão de hidrogênio naponta da bureta é muito próxima à pressão atmosférica (760mm Hg igual a aproximadamente 23 metros de água).

Ao usar o sistema aquidescrito acima, a evolução do hidrogênio de uma liga demagnésio exemplar, BMG 351 aqui descrita, foi medida sobdiversas condições (NaCl em 0,9 %; PBS (pH=7,4)). O espécimetestado possui uma área de superfície de 7cm2 e os dados obtidos foramextrapolados para a taxa de evolução de um dispositivo feito de uma lâminae parafusos, de acordo com uma área de superfície de 35 cm2.

Os dados obtidos foram processa-dos de acordo com as equações apresentadas no Esquema 2 abaixo.

Esquema 2

Eq · 1 Patm = Phidrogênio + Pcoluna de água + Pvapor de água

Da Eq. 1 Phidrogênio é extraído

Eq. 2 PV = nRT

Da Eq. 2, η, o número de moles de hidrogênio desenvolvido écalculado.

Com base nesses cálculos, osresultados podem ser apresentados como Em - evoluçãohidrogênio por moles [mole por dia por cm quadrado]; ou comoEv - evolução hidrogênio por volume [mililitro por dia porcm quadrado de magnésio].

Os resultados obtidos foramposteriormente multiplicados por 35 cm2 para a área estimadade superfície de um sistema completo de lâmina e parafuso.

Os resultados obtidos sãoapresentados na Tabela 8 abaixo.

Tabela 8

<table>table see original document page 105</column></row><table>Conforme pode ser visto naTabela 8, a taxa de evolução do hidrogênio da liga testadade magnésio mediante imersão em uma solução de PBS foiinferior à taxa mediante imersão em uma solução de NaCl em0,9 %. Conforme indicado acima, é razoável crer que osresultados obtidos na solução de PBS são mais indicativoscom relação a um ambiente fisiológico.

Com a finalidade de compararos resultados com a capacidade de absorção de um ambientefisiológico humano, um simples modelo foi usado (vide,Piiper et al. , Journal of applied physiology, 17, N0 2, pp.268-274). 0 modelo foi desenvolvido para calcular acapacidade de absorção de ratos de diferentes gases inertes.0 modelo foi, portanto, convertido para fisiologia humanacom ênfase na absorção de hidrogênio. 0 modelo, apresentadoFigura 11b, prevê que a absorção do hidrogênio em umambiente fisiológico consiste em dois métodos, difusão eperfusão.

0 modelo apresentado pode serdescrito pela seguinte equação:

<formula>formula see original document page 106</formula>

Perfusão Difusão

Em que:

denota a taxa de absorção em mililitro por minuto;

Q denota o fluxo sangüíneo em volta do local de lâmina emmililitro por minuto; um valor de 5 cm3/minuto foi usado, deacordo com Piiper et al. (supra);

α denota a solubilidade do hidrogênio no sangue em mililitrohidrogênio por mililitro de sangue em 1 atmosfera; um valorde 0,0146 ml/cm3 χ atm. foi usado de acordo com Meyer et al.(European Journal of physiology, 384, pp. 131-134);P denota a pressão do hidrogênio na bolha de gás naatmosfera; um valor de 0,97 Atmosferas foi usado;

Pg denota a pressão do hidrogênio no sangue na atmosfera; umvalor de 0 foi usado;

D denota o coeficiente de permeação igual ao coeficiente dedifusão multiplicado pela área de superfície à proporção decomprimento de barreira de difusão.

Com a finalidade de adotar aequação acima para a fisiologia humana, os seguintesparâmetros foram usados ou considerados:

O teor de H2 no ar atmosféricoé de 0,5 ppm e, portanto, o conteúdo do hidrogênio molecularno sangue (PI) é presumido como zero;

A área de superfície de umaestrutura de lâmina e parafuso é de 35 cm2;

0 fluxo sangüíneo em volta deum osso foi calculado como 5 mililitros por minuto por 100gramas de osso e significa incluindo somente o fluxosangüíneo nas veias sangüíneas ósseas e não em volta dasmesmas [I. McCarthy, Journal of bone joint surgeryAmerican (2006), 88, pp. 4-9];

Uma barreira de difusão de 100mícrons foi arbitrariamente selecionada para os cálculos.Tipicamente, a barreira de difusão está na faixa de 10 - 100mícrons [Hlastala e Van Liew, Respiration physiology (1975),24, pp. 147-158] .

Após a inserção dos valorespara fisiologia humana na equação acima, o valor obtido paraa absorção das bolhas de hidrogênio no perímetro da lâmina éde 1,65 mililitro por hora.

De volta aos resultadosapresentados na Tabela 8, pode ser observado que a taxa daevolução de hidrogênio da composição ou dispositivo exemplarcom base em magnésio testado está bem dentro da capacidadede absorção do hidrogênio nos humanos.

É apreciado que determinadascaracterísticas da invenção, que são, para clareza,descritas no contexto de configurações separadas, tambémpodem ser fornecidas em combinação em uma únicaconfiguração. De forma oposta, diversas características dainvenção, que são, para clareza, descritas no contexto deuma única configuração, também podem ser fornecidasseparadamente ou em qualquer subcombinação adequada.

Embora essa invenção tenhasido descrita em conjunto com suas configuraçõesespecíficas, é evidente que muitas alternativas,modificações e variações serão aparentes para aqueles comhabilidade na técnica. De forma correspondente, é pretendidapara abranger todas as tais alternativas, modificações evariações que ficam dentro do espírito e amplo escopo dasreivindicações anexas. Todas as publicações, patentes epedidos de patente mencionados nesta especificação são aquiincorporados em sua totalidade por referência àespecificação, na mesma medida como se cada publicação,patente ou pedido de patente individual fosse especifica eindividualmente indicado para ser incorporado no presentepor referência. Além disso, a citação ou identificação dequalquer referência neste pedido não será interpretado comouma admissão de que tal referência está disponível comotécnica anterior da presente invenção.

Claims (75)

1. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo uma composiçãode matéria caracterizada por contar com: pelo menos 90 porcento por peso de magnésio; de 1,5 por cento por peso a 5por cento por peso de neodímio; de 0,1 por cento por peso a4 por cento por peso de ítrio; de 0,1 por cento por peso a 1por cento por peso de zircônio; e de 0,1 por cento por pesoa 2 por cento por peso de cálcio, a composição de matériasendo isenta de zinco.

2. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 1, caracterizada por contar compelo menos 95 por cento por peso de magnésio.

3. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo uma composiçãode matéria que conta com pelo menos 95 por cento por peso demagnésio, a composição de matéria sendo caracterizada poruma taxa de corrosão que varia em cerca de 0, 5 mcd a cercade 1,5 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72 medianteimersão em uma solução de cloreto de sódio de 0,9 % em 37°C, a composição de matéria sendo isenta de zinco.

4. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo uma composiçãode matéria da reivindicação 3, sendo caracterizada por umataxa de corrosão que varia em cerca de 0,1 mcd e cerca de 1mcd, medida de acordo com ASTM G31-72 mediante imersão emuma solução salina tampão de fosfato tendo um pH 7 em 37 °C.

5. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 3, sendo ainda caracterizada porcontar: de 1,5 por cento por peso a 5 por cento por peso de neodímio; de 0,1 por cento por peso a 3 por cento por pesode itrio; de 0,1 por cento por peso a 1 por cento por pesode zircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2 por cento porpeso de cálcio.

6. "LIGAS DE MAGNÉSIO BIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5,sendo caracterizada por ser isenta de alumínio.

7. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composição de matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5,caracterizada por contar com 1,5 por cento por peso a 2.5por cento por peso de neodímio.

8. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5,caracterizada por contar com 0,1 por cento por peso a 0,5por cento por peso de cálcio.

9. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composição de matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5,caracterizada por contar com 0,1 por cento por peso a 1,5por cento por peso de ítrio.

10. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5,caracterizada por contar com 0, 1 por cento por peso a 0,5por cento por peso de zircônio.

11. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, caracterizada por contar com-2,01 por cento por peso de neodímio; 0,60 por cento por pesode ítrio; 0,30 por cento por peso de zircônio; e 0,21 porcento por peso de cálcio.

12. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, caracterizada por contar com-2,01 por cento por peso de neodímio; 1,04 por cento por pesode ítrio; 0,31 por cento por peso de zircônio; e 0,22 porcento por peso de cálcio.

13. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, aindacompreendendo pelo menos um elemento pesado selecionado apartir do grupo consistindo em ferro, cobre, níquel esilício, caracterizada pelo fato de que uma concentração decada referido pelo menos um elemento pesado não excede 0,005por cento por peso.

14. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 11 ou 12, caracterizada porcompreender: 0,004 por cento por peso de ferro; 0,001 porcento por peso de cobre; 0,001 por cento por peso de níquel;e 0,003 por cento por peso de silício.

15. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por um valor de impacto superior a 1,2Joule.

16. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por uma rigidez superior a 80 HRE.

17. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por uma resistência elástica finalsuperior a 200 MPa.

18. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por uma resistência de produção elásticasuperior a 150 MPa.

19. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por um valor de alongamento superior a-15 por cento.

20. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 6, ou 7, ou 8, ou-9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14, sendo caracterizadapor uma taxa de corrosão que varia cerca de 0,5 mcd acerca de 1,5 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72mediante imersão em uma solução de cloreto de sódio de-0,9 % em 37 0C.

21. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 20, sendo caracterizada por umataxa de corrosão que varia cerca de 0,1 mcd a cerca de 1mcd, medida de acordo com ASTM G31-72 mediante imersão emuma solução salina tampão de fosfato tendo um pH de7,4 em-37 °C.

22. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,sendo caracterizada por uma taxa de evolução do hidrogênioinferior a 3 ml/hora, mediante imersão em uma solução salinatampão de fosfato tendo pH de 7,4.

23. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou-6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 11, ou 12, ou 13, ou 14,caracterizada por produzir uma corrente em uma densidade quevaria em cerca de 5 μΑ/cm2 a cerca de 25 μΑ/cm2 quandoimersa em solução de cloreto de sódio de 0,9 % em 37 0C.

24. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo uma composiçãode matéria que é caracterizada por contar com pelo menos 95por cento por peso de magnésio, tendo uma estrutura porosa.

25. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 24, sendo caracterizada por umdiâmetro médio de poro que varia em cerca de 100 microns acerca de 200 microns.

26. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 24, caracterizada por ter umazubstância ativa incorporada na mesma ou anexada à mesma.

27. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria da reivindicação 24, caracterizada por aindacompreender: de 1,5 por cento por peso a 5 por cento porpeso de neodímio; de 0, 1 por cento por peso a 3 por centopor peso de ítrio; de 0, 1 por cento por peso a 1 por centopor peso de zircônio; e de 0,1 por cento por peso a 2 porcento por peso de cálcio.

28. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 24, ou 25, ou 26, ou 27,caracterizada por ser isenta de zinco.

29. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 24, ou 25, ou 26, ou 27, ou28, caracterizada por ser isenta de alumínio.

30. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo a composiçãode matéria das reivindicações 24, ou 25, ou 26, ou 27, ou28, ou 29, ainda compreendendo pelo menos um elemento pesadoselecionado a partir do grupo consistindo em ferro, cobre,níquel e silício, caracterizada pelo fato de que umaconcentração de cada referido pelo menos um elemento pesadonão excede 0,005 por cento por peso.

31. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo um artigo queconta com uma camada de núcleo e pelo menos uma camada derevestimento sendo caracterizada por ser aplicada em pelomenos uma porção da referida camada de núcleo, a referidacamada de núcleo sendo uma primeira composição de matériacom base em magnésio.

32. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 31, caracterizado pelo fato de que a referidaprimeira composição de matéria com base em magnésiocompreende pelo menos 90 por cento por peso de magnésio.

33. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 32, caracterizado pelo fato de que a referidaprimeira composição de matéria com base em magnésio aindacompreende pelo menos um elemento selecionado a partir dogrupo consistindo em neodimio, itrio, zircônio e cálcio.

34. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 33, caracterizado pelo fato de que a referidaprimeira composição de matéria com base em magnésio é isentade zinco.

35. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 33, caracterizado pelo fato de que a referidaprimeira composição com base em magnésio é isenta dealumínio.

36. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, caracterizadopelo fato de que a referida primeira composição de matériacom base em magnésio ainda compreende pelo menos um elementopesado selecionado a partir do grupo consistindo em ferro,níquel, cobre e silício.

37. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 36, caracterizado pelo fato de que umaconcentração de cada referido pelo menos um elemento pesadonão excede 0,01 por cento por peso.

38. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35,caracterizado pelo fato de que a referida primeiracomposição de matéria com base em magnésio possui umaestrutura monolítica.

39. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, ou 36, ou 37,ou 38, caracterizado pelo fato de que a referida pelo menosuma camada de revestimento compreende uma composição dematéria porosa.

40. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 39, caracterizado pelo fato de que a referidacomposição de matéria porosa compreende um polímero porosoou uma cerâmica porosa.

41. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 39, caracterizado pelo fato de que a referidacomposição de matéria porosa é uma composição de matériaporosa com base em magnésio.

42. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, ou 36, ou 37,ou 38, caracterizado pelo fato de que a referida pelo menosuma camada de revestimento compreende uma segunda composiçãode matéria com base em magnésio.

43. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, ou 36, ou 37,ou 38, ou 39, ou 40, ou 41, ou 42, caracterizado pelo fatode que uma taxa de corrosão da referida pelo menos umacamada de revestimento e uma taxa de corrosão da referidacamada de núcleo são diferentes entre si.

44. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, ou 36, ou 37,ou 38, ou 39, ou 40, ou 41, ou 42, ou 43, caracterizado pelofato de compreender pelo menos uma substância ativa sendoanexada ou incorporada na referida camada de núcleo e/oureferida pelo menos uma camada de revestimento.

45. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dasreivindicações 31, ou 32, ou 33, ou 34, ou 35, ou 36, ou 37,ou 38, ou 39, ou 40, ou 41, ou 42, ou 43, ou 44,caracterizado por ser um dispositivo médico.

46. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o artigo dareivindicação 45, caracterizado pelo fato de que o referidodispositivo médico é um dispositivo médico implantável.

47. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo um dispositivomédico que é caracterizado por contar com pelo menos umacomposição de matéria com base em magnésio que compreende:pelo menos 90 por cento por peso de magnésio; de 1,5 porcento por peso a 5 por cento por peso de neodímio; de 0,1por cento por peso a 3 por cento por peso de ítrio; de 0,1por cento por peso a 1 por cento por peso de zircônio; e de-0,1 por cento por peso a 2 por cento por peso de cálcio.

48. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico da reivindicação 47, caracterizado pelo fato de que areferida composição de matéria compreende pelo menos 95 porcento por peso de magnésio.

49. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo um dispositivomédico contando com uma composição de matéria com base emmagnésio que compreende pelo menos 95 por cento por peso demagnésio, a referida composição de matéria sendocaracterizada por uma taxa de corrosão que varia em cerca de-0,5 mcd a cerca de 1,5 mcd, medida de acordo com ASTM G31-72mediante imersão em uma solução de cloreto de sódio de 0,9 %em 37 °C.

50. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico da reivindicação 49, sendo caracterizado por uma taxade corrosão que varia em cerca de 0, 1 mcd a cerca de 1 mcd,medida de acordo com ASTM G31-72 mediante imersão em umasolução salina tampão de fosfato tendo um pH de 7,4 em 37°C.

51. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico da reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que areferida composição de matéria ainda compreende: de 1,5 porcento por peso a 5 por cento por peso de neodímio; de 0, 1por cento por peso a 3 por cento por peso de ítrio; de 0, 1por cento por peso a 1 por cento por peso de zircônio; e de -0,1 por cento por peso a 2 por cento por peso de cálcio.

52. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51,caracterizado pelo fato de que a referida composição dematéria é isenta de zinco.

53. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51,caracterizado pelo fato de que a referida composição dematéria é isenta de alumínio.

54. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou-52, ou 53, caracterizado pelo fato de que a referida composição de matéria ainda compreende pelo menos umelemento pesado selecionado a partir do grupo consistindo emferro, cobre, níquel e silício, caracterizada pelo fato deque uma concentração de cada referido pelo menos um elementopesado não excede 0,005 por cento por peso.

55. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 52, ou 53, ou 54,caracterizado pelo fato de que a referida composição dematéria é caracterizada por uma taxa de corrosão que variaem cerca de 0,5 mcd a cerca de 1,5 mcd, medida de acordo comASTM G31-72 mediante imersão em uma solução de cloreto desódio de 0,9 % em 37 °C.

56. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico da reivindicação 55, sendo caracterizado por uma taxade corrosão que varia em cerca de 0, 1 mcd a cerca de 1 mcd,medida de acordo com ASTM G31-72 mediante imersão em umasolução salina tampão de fosfato tendo um pH de 7,4 em 37°C.

57. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou 52, ou 53, ou 54, caracterizado pelo fato de que a referidacomposição de matéria é caracterizada por uma taxa deevolução do hidrogênio inferior a 3 ml/hora, medianteimersão em uma solução salina tampão de fosfato tendo pH de 7,4.

58. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou 52, ou 53, ou 54, caracterizado pelo fato de que a referidacomposição de matéria produz uma corrente em uma densidadeque varia cerca de 5 μΑ/cm a cerca de 25 μΑ/cm quando imersaem 0,9% solução de cloreto de sódio em 37 °C.

59. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou-52, ou 53, ou 54, ou 55, ou 56, ou 57, ou 58, caracterizadopor pelo menos uma substância ativa sendo anexada aomesmo.

60. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou-52, ou 53, ou 54, ou 55, ou 56, ou 57, ou 58, ou 59,caracterizado por compreender pelo menos uma composiçãoadicional de matéria sendo aplicada em pelo menos uma porçãoda referida composição de matéria com base em magnésio.

61. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou-52, ou 53, ou 54, ou 55, ou 56, ou 57, ou 58, ou 59,caracterizado ainda por compreender pelo menos umacomposição adicional de matéria tendo a referida composiçãode matéria com base em magnésio sendo aplicada em pelo menosuma porção do mesmo.

62. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico das reivindicações 47, ou 48, ou 49, ou 50, ou 51, ou-52, ou 53, ou 54, ou 55, ou 56, ou 57, ou 58, ou 59, ou 60,ou 61, caracterizado como sendo um dispositivo médicoimplantável.

63. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o dispositivomédico da reivindicação 62, caracterizado por ser umdispositivo médico ortopédico implantável.

64. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo um processopara preparar uma composição de matéria com base emmagnésio, o processo sendo caracterizado por compreender:fundir uma mistura que compreende pelo menos 60 por centopor peso de magnésio, para assim obter um molde contendomagnésio; e submeter o referido molde contendo magnésio a umprocedimento de extrusão de etapa múltipla, o referidoprocedimento de extrusão de etapa múltipla compreendendopelo menos um tratamento de extrusão e pelo menos um pré-tratamento por calor, assim obtendo a referida composição dematéria com base em magnésio.

65. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dareivindicação 64, caracterizado pelo fato de que o referidoprocedimento de extrusão de etapa múltipla compreende:submeter o referido molde a uma primeira extrusão, paraassim obter uma primeira composição de matéria prensadacontendo magnésio; pré-aquecer a referida primeiracomposição de matéria prensada contendo magnésio em umaprimeira temperatura; e submeter a referida primeiracomposição de matéria prensada contendo magnésio a umasegundo extrusão, para assim obter uma segunda composição dematéria prensada contendo magnésio.

66. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dareivindicação 65, caracterizado pelo fato de que o referidoprocedimento de extrusão de etapa múltipla ainda compreende,subseqüente à referida segundo extrusão: pré-aquece areferida segunda composição de matéria prensada contendomagnésio em uma segunda temperatura; e submeter a referidasegunda composição de matéria prensada contendo magnésio auma terceira extrusão.

67. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processodas reivindicações 64, ou 65, ou 66, ainda sendocaracterizado por compreender submeter a referida composiçãode matéria com base em magnésio a um tratamento desuperfície.

68. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dareivindicação 67, caracterizado pelo fato de que o referidotratamento de superfície é selecionado a partir do grupoconsistindo em revestimento por conversão e anodização.

69. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dasreivindicações 64, ou 65, ou 66, ou 67, ou 68, caracterizadopelo fato de que a referida composição de matéria com baseem magnésio compreende pelo menos 90 por cento por peso demagnésio.

70. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dareivindicação 69, caracterizado pelo fato de que a referidacomposição de matéria com base em magnésio compreende pelomenos 95 por cento por peso de magnésio.

71. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processodas reivindicações 69 ou 70, caracterizado pelo fato de quea referida composição de matéria com base em magnésio aindacompreende pelo menos um elemento selecionado a partir dogrupo consistindo em neodímio, itrio, zircônio e cálcio.

72. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dasreivindicações 64, ou 65, ou 66, ou 67, ou 68, ou 69, ou 70,ou 71, caracterizado pelo fato de que a referida composiçãode matéria com base em magnésio é isenta de zinco.

73. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dasreivindicações 64, ou 65, ou 66, ou 67, ou 68, ou 69, ou 70,ou 71, caracterizado pelo fato de que a referida composiçãocom base em magnésio é isenta de alumínio.

74. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo o processo dasreivindicações 64, ou 65, ou 66, ou 67, ou 68, ou 69, ou 70,ou 71, ou 72, ou 73, caracterizado pelo fato de que areferida composição de matéria com base em magnésio aindacompreende pelo menos um elemento pesado selecionado apartir do grupo consistindo em ferro, níquel, cobre esilício.

75. "LIGAS DE MAGNÉSIOBIODEGRADÁVEL E USOS DA MESMA", compreendendo um método parapromover a osteogênese em um paciente tendo um ossoprejudicado, o método caracterizado por compreender acolocação em uma adjacência do referido osso prejudicado acomposição de matéria, artigo ou dispositivo médico dequaisquer das reivindicações 1-63.