BRPI0710485A2 - composições e métodos úteis para tratamento de doenças respiratórias - Google Patents

composições e métodos úteis para tratamento de doenças respiratórias Download PDF

Info

Publication number
BRPI0710485A2
BRPI0710485A2 BRPI0710485-5A BRPI0710485A BRPI0710485A2 BR PI0710485 A2 BRPI0710485 A2 BR PI0710485A2 BR PI0710485 A BRPI0710485 A BR PI0710485A BR PI0710485 A2 BRPI0710485 A2 BR PI0710485A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
composition
salt
mixtures
group
present
Prior art date
Application number
BRPI0710485-5A
Other languages
English (en)
Inventor
Lee Martin Kelly
Ekanth Khanolkar Jayant
William Gledhill Douglas
Elaine Criss Susan
Ramji Niranjan
Rose Costeines Elaine
Original Assignee
The Protecter & Gamble Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38620207&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0710485(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Protecter & Gamble Company filed Critical The Protecter & Gamble Company
Publication of BRPI0710485A2 publication Critical patent/BRPI0710485A2/pt
Publication of BRPI0710485A8 publication Critical patent/BRPI0710485A8/pt
Publication of BRPI0710485B1 publication Critical patent/BRPI0710485B1/pt
Publication of BRPI0710485B8 publication Critical patent/BRPI0710485B8/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

<B>COMPOSIçõES E MéTODOS úTEIS PARA TRATAMENTO DE DOENçAS RESPIRATORIAS<D>. São apresentadas composições que incluem fenilefrina, em sua forma isenta de sal e com adição de sal e misturas das mesmas, sozinha ou em combinação com outros ativos farmacêuticos. As composições têm um pH de cerca de 2 a cerca de 5 e são substancialmente isentas de aldeidos. São apresentados, também, métodos de tratamento de doenças respiratórias através da administração de uma composição que compreende fenilefrina, em sua forma isenta de sal ou com adição de sal e misturas das mesmas, sozinha ou em combinação com outros ativos farmacêuticos, sendo que a composição tem um pH de cerca de 2 a cerca de 5 e é substancialmente isenta de aldeidos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES E MÉTODOS ÚTEIS PARA TRATAMENTO DE DOENÇAS RESPIRA-TÓRIAS".
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a composições líquidas úteispara o tratamento de doenças respiratórias como resfriado, gripe, alergias,sinusite e rinite. Mais especialmente, a invenção refere-se a composiçõeslíquidas que compreendem fenilefrina, e que têm um pH definido e sãosubstancialmente isentas de aldeídos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
As doenças respiratórias abrangem uma ampla faixa de enfer-midades, incluindo infecções virais como resfriado e gripe, bem como alergi-as, sinusite, rinite e similares. As doenças respiratórias podem apresentarsintomas variados, como corrimento nasal, congestão torácica ou nasal, tos-se, espirros, pressão, dor de cabeça, dores, febre ou dor de garganta. Osativos farmacêuticos tipicamente usados para tratar estes sintomas geral-mente são enquadrados em uma das seguintes classificações farmacêuti-cas: anti-histamínicos, descongestionantes, antitussivos, expectorantes,demulcentes, anestésicos, analgésicos, antipirético e agente anti-inflamatório. Os produtos para tratamento de sintomas respiratórios associ-ados às doenças respiratórias são fabricados em inúmeras formas de produ-to, as mais comuns são xaropes líquidos e elixires para deglutição, pastilhaspara a garganta e boca e pastilhas, , pílulas, cápsulas e cápsulas preenchi-das com líquido e pastilhas, comprimidos efervescentes e pós secos dissol-viveis, bem como inalantes e cremes e loções tópicas que liberam agentesvoláteis que são inalados através do nariz para o interior do trato respirató-rio. As composições bucais são, tipicamente, engolida imediatamente oudissolvidas lentamente na boca.
Produtos para alívio de diversos sintomas podem incluir váriosativos farmacêuticos como pseudoefedrina, fenilefrina e fenilpropanolamina(descongestionantes), guaifenesina (expectorante), clorfeniramina, difeni-dramina e doxilamina (anti-histamínicos), dextrometorfano (supressor de tos-se), acetaminofeno, ibuprofeno e aspirina (analgésico).
Devido ao fato destes ativos terem propriedades e estabilida-des diferentes, torna-se um desafio formular composições que contenhamativos que sejam todos estáveis e eficaz. Em particular, a estabilidade decertos ativos farmacêuticos têm sido um problema contínuo, especialmentequando formulado em combinação com outros ativos. Freqüentemente, porexemplo, as soluções líquidas mudam de cor ou um ou mais ativos se preci-pitam da solução ou são degradados. Como exemplo, posto que a fenilefrinaé desejada com um ativo farmacêutico, um do problemas mais comum as-sociado à formulação e ao uso de fenilefrina é a degradação. A fenilefrinapode se degradar na presença de oxigênio, aldeídos, certos ácidos incluindoácido cítrico e metais. A degradação de fenilefrina, mesmo em forma de do-se sólida, tem, também, sido relatada. Dessa forma, há uma necessidade contínua por composiçõesúteis, efetivas e estáveis para o tratamento de doenças respiratórias e sin-tomas associados.SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada às composições que com-preendem fenilefrina. As composições têm um pH de cerca de 2 a cercade 5. As composições são substancialmente isentas de aldeídos. As com-posições podem estar sob a forma de, por exemplo, líquidos, elixires, cáp-sulas preenchidas com líquido, pastilhas preenchidas com líquido, compo-sições dissolvíveis e inalantes, porém são, de preferência, sob forma delíquido administrado por via oral. A invenção refere-se, também, a métodospara tratamento de doenças respiratórias e sintomas das mesmas quecompreendem a administração oral de uma composição conforme descritona presente invenção.
Estes e outros aspectos da presente invenção são descritosem detalhes adicionais da presente invenção.DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Todos os pesos, medidas e concentrações na presente inven-ção são medidos a 25°C na composição em sua totalidade, exceto onde in-dicado em contrário.
Exceto onde são apresentados exemplos específicos de valo-res reais medidos, os valores numéricos aqui mencionados devem ser con-siderados como sendo qualificados pela expressão "cerca de".
Vários documentos incluindo, por exemplo, publicações e pa-tentes, são citados por toda esta descrição. Todos os tais documentos estãoaqui incorporados, por referência.
Todas as porcentagens e razões são calculadas, em peso, excetoonde indicado em contrário. Todas as porcentagens e razões são calculadascom base no total da composição, exceto onde indicado em contrário.
Podem ser mencionados no presente documento nomes comer-ciais para componentes incluindo vários ingredientes utilizados na presente in-venção. Os inventores da presente invenção não têm o propósito de limitarmateriais sob certos nomes comerciais. Os materiais equivalentes (porexemplo, os obtidos a partir de uma fonte diferente sob um nome ou número dereferência diferente) aos materiais referidos por nome comercial podem servircomo substitutos e serem utilizados nas descrições da presente invenção.
Na descrição da invenção, são apresentadas várias modalidadesou características individuais. Ficará aparente para o elemento versado na téc-nica, que todas as combinações de tais modalidades e características são pos-síveis e podem resultar em realizações preferenciais da presente invenção.
Muito embora várias modalidades e características individuaisda presente invenção tenham sido ilustradas e descritas, várias outras alte-rações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do caráter e âm-bito da invenção. Ficará aparente para o elemento versado na técnica, quedescrição anteriormente mencionada são possíveis e podem resultar em re-alizações preferenciais da presente invenção.Composições da presente invenção
As presentes composições são aqui definidas em diversas mo-dalidades, todas relacionadas às descobertas feitas pelos presentes inven-tores. Em particular, os inventores descobriram que as composições da pre-sente invenção se tornam aceitavelmente estáveis através da formulaçãoem pH definido, e através da formulação das composições de modo que ascomposições sejam substancialmente isentas de aldeídos.
Fenilefrina
Em uma modalidade, as composições líquidas da presente inven-ção compreendem fenilefrina; em sua forma isenta de sal e com adição de sal,e misturas dos mesmos, sendo que a composição tem um pH de cerca de 2 acerca de 5e é substancialmente isenta de aldeídos. Sais de fenilefrina ilustrati-vos incluem cloridrato de fenilefrina e de fenilefrina.
Em uma modalidade, as composições da presente invençãopodem compreender uma quantidade de fenilefrina na faixa de cerca de0,0001 mg a cerca de 20 mg de fenilefrina, alternativamente de cerca de0,01 a cerca de 15 mg, e, alternativamente, de cerca de 5 mg a cerca de10 mg de fenilefrina, todas por dose da composição. Por meio de exemplonão-limitador, uma modalidade da presente invenção pode compreendercerca de 10 mg de fenilefrina, por dose. Uma outra modalidade da presenteinvenção pode compreender cerca de 5 mg de fenilefrina, por dose.
Além disso, em uma modalidade da presente invenção, ascomposições da presente invenção podem compreender uma quantidade defenilefrina na faixa de cerca de 0,0001% a cerca de 1%, alternativamente decerca de 0,001% a cerca de 0,5%, e, alternativamente, de cerca de 0,01% acerca de 0,25%, todas em peso da composição.
Ativos farmacêuticos adicionais
As composições da presente invenção podem, também, compre-ender ativos farmacêuticos adicionais. Os ativos farmacêuticos são prontamen-te conhecidos ao elemento versado na técnica e, como tal, os ativos não estãovinculados pelas descrições aqui fornecidas. Como exemplos ilustrativos, os ati-vos farmacêuticos podem incluir, mas não se limitam a, antitussivos, anti-histamínicos, anti-histamínicos não-sedativos, descongestionantes, expectoran-tes, analgésicos, agentes anti-inflamatórios antipiréticos, anestésicos locais, a-gentes anti-inflamatórios, demulcentes e misturas dos mesmos.
A propósito de ilustração adicional, os ativos farmacêuticos es-pecíficos adicionais incluem, mas não se limitam a, dextrometorfano, aceta-minofeno, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, ibuprefeno, aspiri-na, cetoprofeno, guaifenesina, ambroxil, bromexina, difenidramina, clorofeni-ramina, doxilamina, triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina, cetirizi-na, loratidina, oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bromofeniramina, carbi-noxamina, cafeína, benzonatato, feniramina, fentanila, azatedina, deslorata-dina, carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina, oximorfo-na, fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindaco, beclometaxona, me-loxicama, fenoprotena, mometasona, mentol, benzocaína, dipiridamola,metcopolamina, as formas isentas de sal e com adição de sal dos mesmos emisturas dos mesmos.
Em uma modalidade, os ativos farmacêuticos específicos adi-cionais incluem, mas não se limitam a, dextrometorfano, acetaminofeno,doxilamina e guaifenesina.
Em uma modalidade, as composições da presente invenção po-dem compreender uma quantidade de ativo farmacêutico adicional na faixa decerca de zero (0) mg a cerca de 1,000 mg de ao menos cada ativo farmacêu-tico adicional, alternativamente de cerca de 2,5 mg a cerca de 750 mg, e,alternativamente, de cerca de 5 mg a cerca de 650 mg de ao menos um cadaativo farmacêutico adicional, todos por dose da composição.
Em uma modalidade, as composições da presente invenção po-dem compreender uma quantidade de ativo farmacêutico adicional na faixa decerca de 0% a cerca de 15%, alternativamente 0,0001% a cerca de 10%, al-ternativamente de cerca de 0,001% a cerca de 7%, e, alternativamente, decerca de 0,01% a cerca de 5%, todas em peso da composição.
pΗ
Os presentes inventores descobriram pela presente invençãoque a fenilefrina, presente nas composições líquidas da presente invençãopode atingir uma estabilidade otimizada em composições que tem um pHde cerca de 2 a cerca de 5, alternativamente de cerca de 2 a cerca de4,75, mais alternativamente de cerca de 2 a cerca de 4,5 e mais alternati-vamente ainda cerca de 3 a cerca de 4,5.
Estes resultados poderiam ser explicados, sem se ater à teoria,com base na influência do pH sobre a ativação do núcleo de benzeno porgrupos fenólicos. Em um meio ácido, o grupo fenólico é não-dissociado, en-quanto que em um meio alcalino ele seria um íon fenóxido.
Independentemente do(s) mecanismo(s) atual(is), os presen-tes inventores descobriram que um pH baixo, conforme aqui definido, con-tribui em grande parte para a estabilização de fenilefrina. Entretanto, osinventores notaram também que certos ativos farmacêuticos podem reagirnegativamente com certos ácidos orgânicos como ácido cítrico. Portanto,uma vez que certos tampões são usados (por exemplo, tampão de citrato),o tampão deve ser usado em baixos teores, somente o suficiente para a-tingir e manter o pH desejado.
Como exemplos não-limitadores, as presentes composiçõespodem compreender um ou mais acidulantes para alcançar e manter o pHpresentemente definido. A acidez pode ser ajustada e mantida dentro da fai-xa exigida por meio de métodos conhecidos e convencionais. Acidulante,para uso na presente invenção, significa uma substância adicionada a umacomposição para baixar o pH da composição.
Ácidos comestíveis orgânicos, bem como inorgânicos, podemser usados para ajustar o pH das composições líquidas da presente inven-ção. Os ácidos podem estar presentes em sua forma não-dissociada ou, al-ternativamente, como seus respectivos sais, por exemplo, hidrogenofosfatode potássio ou de sódio, ou sais de diidrogenofosfato de potássio ou de só-dio. Os ácidos ilustrativos são ácidos orgânicos comestíveis que incluem á-cido cítrico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido fosfórico ácidoglicônico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido acético ou misturas dosmesmos.Substancialmente isentas de aldeídos
As composições da presente invenção são substancialmente i-sentas de aldeídos. Para uso na presente invenção, substancialmente isentasde aldeídos significa que a composição compreende menos que cerca de0,1%, alternativamente menos que cerca de 0,05%, alternativamente menosque cerca de 0,01% do total de aldeídos (isto é, compostos que contêm pelomenos uma porção aldeídica), todos em peso da composição. De acordo como que os inventores descobriram, a formulação das composições da presenteinvenção de modo que elas sejam substancialmente isentas de aldeídos apósa fabricação compensa o potencial de formação de alguma quantidade de al-deído na composição durante as condições de armazenamento.
Os aldeídos são compostos bem-conhecidos aos elementosversados na técnica.
Sabores para uso em produtos para saúde para otimizar a a-ceitação do consumidor são bem-conhecidos, e muitos sabores são aldeídi-cos em estrutura. Por exemplo, a caracterização de compostos para saboresde cereja incluem benzaldeído e p-aldeído de tolila. Entretanto, os invento-res descobriram que estes mesmos sabores também causam freqüente-mente a degradação da fenilefrina usada na presente invenção.
Os inventores da presente invenção descobriram que a remo-ção substancial de aldeídos, conforme aqui definido, estabiliza considera-velmente a composição resultante. Entretanto, diante do desejo de fornecercomposições esteticamente aceitáveis, a presente invenção fornece, ainda,alternativas opcionais a sabores e aromas típicos que contêm teores signifi-cativos de aldeído. Tais alternativas são denominadas na presente invençãode agentes estéticos não-aldeídicos.
Para ilustrar, os inventores descobriram que sabores e aromas tí-picos podem ser substituídos por agentes estéticos não-aldeídicos, como oscomponentes de sabor selecionados do grupo formado por ésteres, cetonas eálcoois, e também adoçantes e misturas dos mesmos, para formular saboresque têm odor e sabor de cereja ou outros sabores desejados.Como exemplos adicionais, as presentes composições podemcompreender um agente estético não-aldeídico como um éster selecionado dogrupo consistindo em butirato de etila, acetato de benzila, butirato de benzila,isovalerato de alila, caproato de alila, etil-2-metilbutirato, glicidato de etil metilfenila e misturas dos mesmos. A utilização de ésteres frutados pode gerar pron-tamente sabores similares aos sabores de cereja e de bagas.
A estrutura do sabor pode ser importante também para melho-rar a qualidade e a durabilidade. A utilização de cetonas como iononas é útilpara este propósito. A título de ilustração, a oxanona (4-(p-hidroxifenila)-2-butanona, cetona de framboesa) junto com quantidades-traço de iononas,pode fornecer esta estrutura.
Como exemplo adicional, os compostos como cis-3-hexenol etrans-2-acetato de hexenila podem adicionar sabor e aroma. Furaneol e mal-tol pode adicionar uma nuança similar à bala.
Além disso, as composições da presente invenção podem, op-cionalmente, compreender concentrados de suco com baixo aldeído comoagentes flavorizantes.
As composições da presente invenção podem, opcionalmente,conter de cerca de 0,0001% a cerca de 5%, alternativamente de cerca de0,01% a cerca de 2%, e, alternativamente, de cerca de 0,025% a cerca de1,5% de agentes estéticos não-aldeídos, todos em peso da composição.Outros componentes opcionais das presentes composições
Quaisquer ou todos os componentes tipicamente associadosàs doenças respiratórias e aos produtos para tratamento de sintomas po-dem ser usados conforme exigido ou como componentes opcionais da pre-sente invenção. Por exemplo, componentes exemplificadores são apresen-tados na patente U.S. N0 5.196.436.
Adoçantes
As composições líquidas da presente invenção podem, opcio-nalmente, compreender um açúcar e/ou outro adoçante para adicionar doçu-ra e mascarar o sabor de ativos farmacêuticos, bem como fornecer algumaestrutura e espessura. Sacarose ou açúcar comum, freqüentemente sob for-ma líquida, podem ser usados. Entretanto, a sacarose pode se hidrolisar emseus açúcares constituintes, ou seja, glicose e frutose. A glicose é um aldeí-do e, portanto, pode ser menos desejável para uso na presente invenção.Entretanto, os inventores da presente invenção descobriram que o efeito doaçúcar na fenilefrina é menor do que o dos aromas e sabores tradicionaisque contêm aldeído. Apesar de tudo, uma estabilidade aprimorada pode seratingida quando baixos teores de açúcar são usados, em adição à inclusãode um agente estético não-aldeídico, se for usado um agente estético, demodo que a composição permaneça substancialmente isenta de aldeídosconforme descrito na presente invenção. Graus de açúcares relativamentealtamente puros, que sofreram menos hidrolisação em monossacarídeos,também podem auxiliar na diminuição dos níveis de aldeídos. Pode ser usa-do, também, açúcar líquido de frutose de milho, embora ele seja menos de-sejável por conter aldeídos.
Por exemplo, as composições da presente invenção podem con-ter açúcar, como sacarose, em uma solução líquida na faixa de cerca de 10% acerca de 70% de solução de açúcar, em peso da composição, e alternativamen-te de cerca de 15% a cerca de 60% de solução de açúcar, em peso da compo-sição, sendo que a solução de açúcar pode compreender de cerca de 50% acerca de 70% de açúcar, em peso, da solução de açúcar.
Alternativa ou adicionalmente, se for desejado adocicar mais,podem ser usados álcoois de açúcar como glicerina, sorbitol, maltitol e mani-tol para proporcionar doçura e estrutura.
Se tais soluções de álcool de açúcar forem usadas, estas podemser usadas na faixa de cerca de 0% a cerca de 30% da solução, em peso dacomposição e, alternativamente, de cerca de 10% a cerca de 25% da solução,em peso da composição, sendo que a solução de álcool de açúcar pode com-preender de cerca de 60% a cerca de 80% de álcool de açúcar, em peso da so-lução, de álcool de açúcar. Por exemplo, uma solução de álcool de açúcar a70%, em peso, pode ser usada em um teor de 20%, em peso da composição,resultando em 14% de álcool de açúcar, em peso da composição.Os níveis de doçura podem, também, ser suplementados como uso de um adoçante artificial. Alguns exemplos não-limitadores de ado-çantes artificiais são selecionados a partir de sacarina sódica, acessulfamede potássio, sucralose, aspartame, glicirrizinato de monoamônio, neoesperi-dina diidrocalcona, taumatina, neotame, ciclamatos e misturas dos mesmos.Em geral, tais adoçantes artificiais são sólidos quando usados nas composi-ções adoçantes como as da presente invenção.
Se for usado um adoçante artificial nas composições da presenteinvenção, as composições podem compreender de cerca de 0,0001% a cercade 5% de adoçante artificial, alternativamente de cerca de 0,0425% a cerca de3,5% de adoçante artificial e alternativamente de cerca de 0,05% a cerca de2,0% de adoçante artificial, todos em peso da composição.
Solventes
Os componentes líquidos presentes compreendem, tipicamente,um solvente. Em uma modalidade, o solvente é solúvel em água ou miscívelem água. Para uso na presente invenção, solvente significa uma substânciausada para dissolver fenilefrina e/ou outros ativos farmacêuticos.
Alguns exemplos não-limitadores de solventes podem ser se-lecionados a partir de água, propileno glicol, etanol, glicerol, sorbitol e mis-turas dos mesmos.
Em uma modalidade, o solvente é selecionado a partir de água,propileno glicol, etanol e misturas dos mesmos. Existem, também, misturas desolventes que podem ser úteis para certas formas de produto da presente in-venção. Por exemplo, em que o produto está sob a forma de elixir, cápsula pre-enchida com líquido ou pastilha preenchida com líquido, o solvente pode, op-cionalmente, ser uma mistura de propileno glicol, etanol e água.
O teor de cada solvente da mistura depende da solubilidadedo(s) ativo(s) e dos benefícios estéticos buscados pelo formulador. Por e-xemplo, para as composições da presente invenção, a composição pode,opcionalmente, compreender de cerca de 40% a cerca de 95% total de sol-ventes, ou de cerca de 50% a cerca de 90%, ou de cerca de 60% a cerca de85% total de solventes, todos em peso da composição. As faixas exemplifi-cadoras do total de solventes dadas acima não incluem qualquer solventeque possa estar presente em uma solução de açúcar, se uma solução deaçúcar líquida for usado na composição.
Agentes guelantes de metal
As presentes composições podem, opcionalmente, compreen-der um agente quelante de metal. Descobriu-se que as quantidades-traço deíons de metal pesado podem catalisar reações de auto-oxidação e compro-meter a estabilidade da composição final.
As composições podem, portanto, incluir opcionalmente umagente quelante. Os agentes quelantes são bem-conhecidos pelos versadosna técnica. Alguns exemplos não-limitadores de agentes quelantes incluem,mas não se limitam a, sais de dissódio e sais de cálcio de ácido etilenodia-mino tetraacético (EDTA), EDTA tetrassódico, hexametafosfato de sódio(SHMP)1 ácido cítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietil)glicina, 8-hidróxi quinolinae misturas dos mesmos. Também são úteis os agentes quelantes trivalentescomo galactomanano complexado com ferro.
Sendo que as composições da presente invenção compreendemum agente de quelação, as composições podem, opcionalmente, compreenderde cerca de 0,0001% a cerca de 1% do agente quelante, alternativamente decerca de 0,001% a cerca de 0,5%, e, alternativamente, de cerca de 0,01% acerca de 0,3% do agente quelante, todos em peso da composição.
Agente redutores
As presentes composições podem, opcionalmente, compreen-der um agente redutor. A inclusão de um agente redutor pode ter um efeitode estabilização química benéfico sobre os ativos farmacêuticos usados napresente invenção. Portanto, os agentes redutores úteis na composição de-pendem do ativo selecionado e de sua solubilidade.
Para uso na presente invenção, o agente redutor é uma subs-tância que tem um potencial de oxi-redução mais baixo do que o ativo far-macêutico ou outro adjuvante que esteja destinado a proteger contra oxi-dação. Dessa forma, os agentes redutores são mais prontamente oxidadosdo que o ativo farmacêutico ou outro adjuvantes e são efetivos na presen-ça de agentes oxidantes.
Os agentes redutores têm um "valor de potencial do eletrodo".O valor de potencial do eletrodo é definido pela equação Nernst e medidousando células de referência eletroquímica padrão. Os valores resultantessão, portanto, chamados de "Standard Electrode Potential", ou E01 de a-cordo com a medição em volts (V). Potenciais de Eletrodo Padrão deComparação para substâncias diferentes podem ser usados para avaliar aeficiência de diferentes agentes redutores.
Os agentes redutores úteis na presente invenção podem, op-cionalmente, ter valores E0 maior que cerca de -0,119V e, alternativamente,de cerca de -0,119V para +0,250V. Os agentes redutores ilustrativos são se-lecionados a partir de sais de metabissulfito e bissulfito, incluindo seus saisde sódio e potássio, ditiotreitol, tiouréia, tiosulfato de sódio, ácido tioglicólico,ter-butil hidroquinona (TBHQ), acetilcisteína, hidroquinona, sais do mesmo emisturas dos mesmos.
Sendo que um agente redutor é utilizado, as presentes composi-ções podem compreender de cerca de 0,001% a1%, alternativamente de cer-ca de 0,01% a cerca de 0,5%, e, alternativamente, de cerca de 0,05% a cercade 0,1 % de um agente redutor, todos em peso da composição.
Sais
As presentes composições podem, opcionalmente, compre-ender um sal, como um sal de cloreto, que foi descoberto adicionalmentepara fornecer benefícios de estabilidade potenciais. Alguns exemplos não-limitadores incluem cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de amônioe misturas dos mesmos.
Sendo que a composição compreende um sal, a composição po-de, opcionalmente, compreender de cerca de 0,0001% a cerca de 2%, alterna-tivamente de cerca de 0,25% a cerca de 1 % do sal, todos em peso da composi-ção. Tais sais podem retardar a dissociação de um ativo farmacêutico do salcloridrato de um ativo farmacêutico. Por exemplo, com um sal de cloreto pre-sente, a dissociação de fenilefrina do cloridrato de fenilefrina é retardada.Métodos da presente invenção
Em uma outra modalidade, a presente invenção é direcionadaa métodos de tratamento de doenças respiratórias que compreendem aadministração oral de uma composição conforme descrito na presente in-venção para um mamífero precisando de tal tratamento. Pará uso na pre-sente invenção, o termo "doenças respiratórias" abrange uma ampla faixade enfermidades respiratórias, incluindo infecções virais como gripe e res-friado comum, bem como alergia, sinusite, rinite e similares. Adicionalmen-te usado na presente invenção, "tratamento" em relação às doenças respi-ratórias significa que a administração da composição mencionada evita,alivia, melhora, inibe ou suaviza um ou mais sintomas das doenças respi-ratórias ou da própria doenças respiratórias, ou qualquer benefício similarrelacionado às doenças respiratórias em um indivíduo mamífero em ne-cessidade do mesmo, de preferência seres humanos. Como tal, isto inclui,por exemplo: prevenção de uma doenças respiratórias ou sintomas asso-ciados que em mamíferos, por exemplo, quando o mamífero está pré-disposto a adquirir doenças respiratórias, mas ainda não foi diagnosticadocom as tais; inibição das doenças respiratórias ou sintomas associados;e/ou aliviar, reverter o quadro ou cura de doenças respiratórias ou seussintomas associados. Enquanto os métodos da presente invenção são di-recionados à prevenção de doenças respiratórias, deve-se entender que otermo "prevenir" não requer que as doenças respiratórias sejam comple-tamente extintas. Particularmente, para uso na presente invenção, o termo"prevenção" ou similares referem-se à habilidade do versado na técnica deidentificar susceptibilidade às doenças respiratórias (como, por exemplo,em seres humanos durante os meses de inverno), de modo que a adminis-tração das composições mencionadas podem ocorrer antes dos primeirossintomas associados à doença.
As doenças respiratórias podem apresentar sintomas varia-dos, como corrimento nasal, congestão torácica ou nasal, tosse, espirros,pressão, dor de cabeça, dores, febre ou dor de garganta. O mamífero po-de ser um ser humano.Para uso na presente invenção, o termo "administrado via oral"relacionado ao mamífero significa que o mamífero ingere ou é encaminhadopara ingerir, uma ou mais das presentes composições. Sendo que o serhumano é encaminhado para ingeri a composição, tala encaminhamentopode ser o qual o instrui e/ou informa o ser humano que mediante ao uso dacomposição poderá e/ou irá proporcionar o alívio das doenças respiratórias(por exemplo, alívio sintomático, tanto temporária quanto permanente) porexemplo, alívio de congestão. Por exemplo, tal encaminhamento pode serencaminhamento oral (por exemplo, através de instrução oral de, exemplo,um médico, farmacêutico ou outro profissional da área de saúde), mídia (rá-dio ou televisão) (isto é, anúncios), ou encaminhamento escrito (por exem-plo, através de encaminhamento de, exemplo, um médico, farmacêutico ououtro profissional da área de saúde), (por exemplo, receitas), vendedor ouempresa (por exemplo, através, por exemplo, revistas de divulgação, panfle-tos ou outros instrumentos instrutivos), mídia escrita (por exemplo, Internet,correio eletrônico ou outras mídias relacionadas ao computador) e/ou emba-lagem associada à composição (por exemplo, um rótulo presente em um re-cipiente que contenha a composição). Para uso na presente invenção, "es-crito" significa através de palavras, fotos, símbolos e/ou outros descritorestáteis ou visíveis, como Braille. Tais informações não devem utilizar palavrasrealmente usadas na presente invenção, por exemplo, "respiratórias", "do-enças" ou "mamífero", mas de preferência usar palavras, fotos, símbolos esimilares que transmitam um significado igual ou similar são contempladosdentro do escopo desta invenção.
A administração pode ser com base na necessidade ou no de-sejo de uso, por exemplo, uma vez por mês, uma vez por semana ou diari-amente, incluindo várias vezes por dia, por exemplo, pelo menos uma, duas,três, quatro vezes ao dia ou mais.
A quantidade de composição administrada pode depender devários fatores, incluindo a qualidade geral de saúde do mamífero, tipo demamífero, idade, sexo ou gravidade dos sintomas.Em uma modalidade da presente invenção, a composição o-ral líquida é administrada para o mamífero em volumes totais de dosagem,por dose, ou de cerca de 5 mL a cerca de 50 ml_ da composição oral líqui-da, alternativamente de cerca de 10 mL a cerca de 30 mL da composiçãooral líquida.
Exemplos
Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalha-damente as modalidades que estão no âmbito da presente invenção. Os e-xemplos são dados com o propósito de ilustrar e não são construídos comolimitações à presente invenção.
As composições abaixo podem ser feitas da seguinte forma. Pri-meiro, propileno glicol, álcool e glicerina são adicionados a um vaso limpo.0(s) ativo(s) farmacêutico(s) adicional(is) opcional(is), incluindo, por exemplo,acetaminofeno, dextrometorfano, doxilamina e sabor e aroma são adicionadose agitados até que se dissolvam. Em um vaso separado, água é adicionadapara dissolver fenilefrina, cor, agente tampões, adoçantes e EDTA. A soluçãoaquosa é adicionada à solução de propileno glicol. A solução resultante é mis-turada com açúcar líquido e água adicional para trazer o volume (isto é, q.s.)para 100% e a composição é misturada até que fique homogênea.Exemplo 1
Abaixo são ilustrados vários exemplos não-limitadores de com-posições da presente invenção.
<table>table see original document page 16</column></row><table>continuação
<table>table see original document page 17</column></row><table>
Propileno glicol disponível junto à Dow Chemical Corp. Plaqremine, LA, EUASuccinato de doxilamina disponível junto à Honeywell Iropharm, Wicklow, IrlandaDextrometorfano HBr disponível junto à Hoffman-LaRoche, Branchburg, NJ, EUA
Acetaminofeno disponível junto à Mallinckrodt, Raleigh, NC1 EUAÁlcool (etanol) disponível junto à Grain Processing Corp., Muscatine, IA, EUAAnetol disponível junto à IFF Dayton, NJ, EUA
Glicerina disponível junto à Procter & Gamble Company, Cincinnati, OH1 EUATonalidade verde disponível junto à Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, EUACitrato de sódio disponível junto à Hoffman-LaRoche, Branchburg, NJ, EUAÁcido cítrico disponível junto à ADM, Cork, IrlandaFenilefrina HCL disponível junto à Iwaki, Ku Tóquio, Japão
Sacarina sódica disponível junto à PMC Specialties Group, Inc., Cincinnati, OH1 EUAAçúcar líquido disponível junto à Imperial Sugar, Port Wentworth, CA, EUAEDTA dissódico disponível junto à Akzo-Nobel, ZG Herkenbosch, HolandaLíquido sorbitol disponível junto à Roquette, Keokuk, IA, EUABeta-caroteno disponível junto à Hoffman-LaRoche, Postfach, CH-4070, Basel, SuíçaExemplo 2
<table>table see original document page 18</column></row><table>
Carbóxi metil celulose de sódio disponível junto à Hercules, Hopewell, VA, EUAAçúcar líquido disponível junto à Imperial Sugar, Port Wentworth, CA, EUAFenilefrina HCL disponível junto à Iwaki, Ku Tóquio, JapãoPropileno glicol disponível junto à Dow Chemical, Plaquemine, LA, EUASorbitol disponível junto à Roquette, Keokuk, IA, EUAGlicerina disponível junto à Procter & Gamble Company, Cincinnati, OH, EUADextrometorfano HBr disponível junto à Divis Hyderabad, índiaÁlcool (etanol) disponível junto à Grain Processing Corp., Muscatine, IA, EUAAgente refrigerante disponível junto à Takasago International Corp., Tóquio, JapãoSabor e aroma disponível junto à IFF, Dayton, NJ, EUABenzoato de sódio disponível junto à DSM, Rotterdam, HolandaÁcido cítrico disponível junto à ADM, Cork, IrlandaCloreto de sódio disponível junto à Morton, Ritman, OH, EUASacarina sódica disponível junto à PMC Specialties Group, Inc., Cincinnati, OH, EUAAgente corante disponível junto à Sensient Pharmaceuticals Tech, St. Louis, MO, EUA
Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da In-venção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de refe-rência; a menção a qualquer documento não deve ser interpretada comoadmissão de que este represente técnica anterior com respeito à presenteinvenção. Até o ponto em que qualquer significado ou definição de um ter-mo neste documento escrito entre em conflito com qualquer significado oudefinição do termo em um documento incorporado por referência, o signifi-cado ou a definição atribuída a um termo específico mencionado neste do-cumento terá precedência.
Embora tenham sido descritas modalidades específicas ade-quadas ao uso no método da presente invenção, ficará óbvio aos versadosna técnica que diversas alterações e modificações da presente invenção po-dem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da invenção. Preten-de-se, portanto, cobrir nas reivindicações em anexo, todas as tais alteraçõese modificações estão dentro do escopo desta invenção.

Claims (16)

1. Composição líquida, caracterizada pelo fato de quecompreende: um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo emfenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal e misturasdos mesmos; sendo que a dita composição tem um pH de 2 a 5 e ésubstancialmente isenta de aldeídos.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, que tem umpH de 2 a 4,75, de preferência de 3 a 4,5.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,compreendendo um ativo farmacêutico adicional selecionado do grupo queconsiste em antitussivos, anti-histamínicos, anti-histamínicos não-sedativos,descongestionantes, expectorantes, analgésicos, agentes anti-inflamatóriose antipiréticos, anestésicos locais, agentes anti-inflamatórios, demulcentes emisturas dos mesmos, de preferência, sendo que o ativo farmacêuticoadicional é selecionado do grupo que consiste em dextrometorfano,acetaminofeno, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, ibuprefeno,aspirina, cetoprofeno, guaifenesina, ambroxil, bromexina, difenidramina,clorofeniramina, doxilamina, triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina,cetirizina, loratidina, oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bromofeniramina,carbinoxamina, cafeína, benzonatato, feniramina, fentanila, azatedina,desloratadina, carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina,oximorfona, fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindaco,beclometaxona, meloxicama, fenoprotena, mometasona, mentol,benzocaína, dipiridamola, metcopolamina, as formas isentas de sal e comadição de sal das mesmas, e misturas dos mesmos.
4. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, compreendendo, ainda, um agente quelanteselecionado do grupo que consiste em: ácido etilenodiamino tetraacético(EDTA), EDTA tetrassódico, hexametapostato de sódio (SHMP), ácidocítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietil)glicina, 8-hidróxi quinolina, sais emisturas dos mesmos, de preferência, sendo que o dito agente quelante éselecionado do grupo que consiste em: sais de cálcio de ácidoetilenodiamino tetraacético.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4,compreendendo de 0,0001% a 1% do dito agente quelante, em peso da ditacomposição, de preferência de 0,01% a 0,3% do dito agente quelante, empeso da dita composição.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, compreendendo, ainda, um solvente sendo que pelo menos umsolvente é selecionado do grupo que consiste em: água, propileno glicol,etanol, glicerol, sorbitol e misturas dos mesmos, sendo que a dita composiçãocompreende de 40% a 95% do total de solventes, em peso da ditacomposição, de preferência de 50% a 90% do total de solventes, em peso dadita composição, de preferência de 60% a 85% do total de solventes, em pesoda dita composição.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, compreendendo, ainda, um agente redutor selecionado do grupoque consiste em metabissulfito e bissulfito, ditiotritol, tiouréia, tiosulfato desódio, ácido tioglicólico, ter-butil hidroquinona, acetilcisteína, hidroquinona,sais e misturas dos mesmos.
8. Composição, de acordo com qualquer das reivindicaçõesanteriores, compreendendo, ainda, um agente estético não-aldeídico, sendoque a dita composição compreende de 0,025% a 5% do dito agente estéticonão-aldeídico, em peso da dita composição.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizada pelo fato de que compreende, ainda, um adoçante.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, em que o ditoadoçante compreende sacarose ou um adoçante artificial, sendo que o ditoadoçante compreende de 0,0001 % a 5% do dito adoçante artificial, em peso dadita composição, e sendo que o dito adoçante artificial é selecionado do grupoque consiste em: sacarina sódica, acessulfame de potássio, sucralose,aspartame, glicirrizinato de monoamônio, neoesperidina diidrocalcona,taumatina, neotame, ciclamatos e misturas dos mesmos.
11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, compreendendo ainda, um sal selecionado do grupo consistindo emcloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de amônio e misturas dos mesmos,sendo que a dita composição compreende 0,0001% a 2% do dito sal, em pesoda dita composição, de preferência compreende 0,25% a 1% do dito sal, empeso da dita composição.
12. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, compreendendo de 0,0001% a 1% de fenilefrina,em peso da composição.
13. Método para tratamento de doenças respiratóriascaracterizado pelo fato de compreender a etapa de administração oral, a ummamífero precisando de tal tratamento, de uma composição líquida quecompreende um ativo farmacêutico selecionado do grupo consistindo emfenilefrina, em suas formas isentas de sal e com adição de sal, e misturasdas mesmas, sendo que a dita composição tem um pH de 2 para 5 e ésubstancialmente isenta de aldeídos.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 13,compreendendo, adicionalmente, um ativo farmacêutico adicionalselecionado do grupo que consiste em antitussivos, anti-histamínicos, anti-histamínicos não-sedativos, descongestionantes, expectorantes,analgésicos, agentes anti-inflamatórios e antipiréticos, anestésicos locais,agentes anti-inflamatórios, demulcentes e misturas dos mesmos; depreferência, o dito ativo farmacêutico adicional é selecionado do grupo queconsiste em dextrometorfano, acetaminofeno, efedrina, pseudoefedrina,fenilpropanolamina, ibuprefeno, aspirina, cetoprofeno, guaifenesina,ambroxil, bromexina, difenidramina, clorofeniramina, doxilamina,triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina, cetirizina, loratidina,oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bromofeniramina, carbinoxamina,cafeína, benzonatato, feniramina, fentanila, azatedina, desloratadina,carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina, oximorfona,fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindaco, beclometaxona,meloxicama, fenoprotena, mometasona, mentol, benzocaína, dipiridamola,metcopolamina, as formas isentas de sal e com adição de sal dasmesmas, e misturas dos mesmos.
15. Método, de acordo com a reivindicação 13 ou 14,caracterizado pelo fato de que compreende, ainda, um agente selecionadodo grupo consistindo em: agentes redutores, agentes quelantes e misturasdos mesmos.
16. Método, de acordo com a reivindicação 13,14 ou 15,caracterizado pelo fato de que compreende a administração de 5 mL a-50 mL da dita composição por dose, e sendo que a dita composição éadministrada pelo menos uma vez por dia.
BRPI0710485A 2006-04-21 2007-04-20 composições líquidas úteis no tratamento de doenças respiratórias BRPI0710485B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/408299 2006-04-21
US11/408,299 US10022339B2 (en) 2006-04-21 2006-04-21 Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
PCT/IB2007/051469 WO2007122580A2 (en) 2006-04-21 2007-04-20 Compositions of phenylephrine useful for treatment of respiratory illness

Publications (4)

Publication Number Publication Date
BRPI0710485A2 true BRPI0710485A2 (pt) 2011-08-16
BRPI0710485A8 BRPI0710485A8 (pt) 2018-01-02
BRPI0710485B1 BRPI0710485B1 (pt) 2020-04-28
BRPI0710485B8 BRPI0710485B8 (pt) 2021-05-25

Family

ID=38620207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0710485A BRPI0710485B8 (pt) 2006-04-21 2007-04-20 composições líquidas úteis no tratamento de doenças respiratórias

Country Status (11)

Country Link
US (7) US10022339B2 (pt)
EP (2) EP2724720B1 (pt)
JP (1) JP2009534371A (pt)
CN (1) CN101495110B (pt)
AU (1) AU2007242418B2 (pt)
BR (1) BRPI0710485B8 (pt)
CA (1) CA2650033C (pt)
ES (1) ES2667331T3 (pt)
MX (1) MX338338B (pt)
PL (1) PL2724720T3 (pt)
WO (1) WO2007122580A2 (pt)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10022339B2 (en) 2006-04-21 2018-07-17 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
US20070249727A1 (en) 2006-04-21 2007-10-25 The Proctor & Gamble Company Compositions and kits useful for treatment of respiratory illness
US20070254027A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
US9005652B2 (en) * 2006-07-25 2015-04-14 Wyeth Chewable tablet containing phenylephrine
CN105363034A (zh) * 2008-05-23 2016-03-02 香港大学 治疗流感的联合疗法
US8518439B2 (en) * 2008-12-03 2013-08-27 Novartis Ag Liquid therapeutic composition
US9308211B2 (en) 2009-06-16 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
US10016437B2 (en) * 2009-06-16 2018-07-10 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
US9314465B2 (en) 2009-06-16 2016-04-19 Infirst Healthcare Limited Drug combinations and uses in treating a coughing condition
ES2661973T3 (es) * 2010-07-12 2018-04-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Composición acuosa que contiene bromohexina
ES2795291T3 (es) 2013-02-13 2020-11-23 Procter & Gamble Medicamento con sabor a anís
AU2014306759B2 (en) 2013-08-12 2018-04-26 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US20210346318A1 (en) * 2013-10-03 2021-11-11 Harrow Ip, Llc Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
AU2014329412B2 (en) * 2013-10-03 2020-02-27 Harrow Ip, Llc Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
JP2016520100A (ja) * 2013-11-13 2016-07-11 ▲財▼▲団▼法人国防教育研究基金会Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｆｅｎｓｅ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ 肝臓に対する副作用がない、新しいアセトアミノフェン複合組成
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
EP3169315B1 (en) 2014-07-17 2020-06-24 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
US20160106737A1 (en) 2014-10-20 2016-04-21 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form
CN105982897B (zh) * 2015-02-13 2021-01-01 北京韩美药品有限公司 液体制剂、其制备方法及应用
US11213480B1 (en) 2015-08-06 2022-01-04 Hikma Pharmaceuticals International Limited Phenylephrine hydrochloride ready-to-use solution
KR20190035927A (ko) 2016-08-25 2019-04-03 임프리미스 파마슈티컬스, 인크. 안구 내 투여를 위한 에피네프린-기반 안과용 조성물 및 이의 제조방법
CA3100314A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Bayer Healthcare Llc High concentration suspension formulation for cold and flu soft gel capsule medications
JP6858729B2 (ja) * 2018-05-25 2021-04-14 ▲財▼▲団▼法人国防教育研究基金会Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｆｅｎｓｅ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ 肝臓に対する副作用がない、新しいアセトアミノフェン複合組成
CN108434097A (zh) * 2018-06-22 2018-08-24 南京济群医药科技股份有限公司 一种稳定的含盐酸曲普利啶口服溶液剂及其制备方法
CN109044968B (zh) * 2018-10-18 2020-12-01 云南大唐汉方制药股份有限公司 氨酚右美肾素口服液及其制备方法
CN109045003B (zh) * 2018-10-18 2020-12-01 云南大唐汉方制药股份有限公司 氨酚拉明肾素口服液及其制备方法
CN109010341A (zh) * 2018-10-29 2018-12-18 南京济群医药科技股份有限公司 一种含有氢溴酸右美沙芬的复方口服溶液及其制备方法
CN110327339A (zh) * 2019-08-07 2019-10-15 北京博达绿洲医药科技研究有限公司 一种复方右美沙芬口服溶液及其制备方法和用途
CN110279695B (zh) * 2019-08-07 2022-04-08 北京博智绿洲医药科技有限公司 一种治疗流涕、鼻塞等感冒症状的药物组合物及其制备方法和用途
WO2021150747A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-29 Nevakar Inc. Phenylephrine hydrochloride compositions and containers
CN112076183A (zh) * 2020-08-28 2020-12-15 北京博达绿洲医药科技研究有限公司 包含盐酸去氧肾上腺素液体组合物
EP4213871A4 (en) * 2020-09-17 2024-10-09 Adulsa Therapeutics Corp. METHODS FOR INHIBITING DISEASES CAUSED BY RESPIRATORY VIRUSES
AU2022201576A1 (en) * 2022-03-08 2023-09-28 Aft Pharmaceuticals Limited Medication
CN117122562A (zh) * 2022-05-21 2023-11-28 山东百诺医药股份有限公司 一种美芬那敏铵口服溶液

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB836747A (en) 1957-07-31 1960-06-09 Upjohn Co Improvements in or relating to steroidal compounds and compositions and the preparation thereof
GB895495A (en) 1960-01-20 1962-05-02 Boots Pure Drug Co Ltd Amino-acetamidoximes and their preparation
US3169092A (en) * 1963-09-26 1965-02-09 Richardson Merrell Inc Stabilization of amines by tartrazine and bisulfite
US3293045A (en) * 1963-10-18 1966-12-20 Pfizer & Co C Increasing the flavor strength of anethole, cinnamaldehyde and methyl salicylate with maltol
GB1121358A (en) 1965-10-21 1968-07-24 Bristol Myers Co Aerosol manufacture
US3480185A (en) 1966-06-20 1969-11-25 Johnson & Johnson Charged effervescing agent and medicament dispensing metering valve-actuated aerosol container producing a dose of medicament and carbonation in water
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US4049803A (en) * 1976-04-26 1977-09-20 Bristol-Myers Company Augmentation of blood levels of aspirin
JPH0780760B2 (ja) 1986-07-28 1995-08-30 ライオン株式会社 安定化されたフエニレフリン系液剤
DE3868793D1 (de) 1987-09-04 1992-04-09 Procter & Gamble Psyllium enthaltende fuellungszusammenstellungen.
DE69002492T2 (de) 1989-03-16 1993-12-02 Procter & Gamble Psyllium enthaltende Kekse mit hohem Fasergehalt.
JP3256997B2 (ja) 1990-08-30 2002-02-18 千寿製薬株式会社 安定な水性製剤
US5178025A (en) 1990-08-31 1993-01-12 Innovative Medical Engineering, Inc. Tiltable lift seat devices
US5196436A (en) 1990-10-31 1993-03-23 The Procter & Gamble Company Dextromethorphan antitussive compositions
US5296209A (en) 1992-01-17 1994-03-22 Colgate Palmolive Company Pet chew product having oral care properties
JPH08502288A (ja) * 1992-10-09 1996-03-12 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 感昌症状を治療するための医薬組成物及び用法
US5480674A (en) 1993-06-25 1996-01-02 Firmenich Incorporated Flavor composition for an oral electrolyte rehydration solution
JP3643604B2 (ja) 1993-09-17 2005-04-27 セイコーインスツル株式会社 内面研削盤における研削方法
GB9422571D0 (en) 1994-11-09 1995-01-04 Whitehall Lab Ltd Haemorrihoidal compositions and method of use
JPH09286726A (ja) 1996-04-18 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 経口液剤
JPH09286724A (ja) 1996-04-19 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 経口用安定液剤
JPH09286723A (ja) 1996-04-19 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 改善された経口液剤
US5660833A (en) * 1996-06-05 1997-08-26 Medenica; Rajko D. Anti-tussive composition
FR2751875B1 (fr) 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
JPH10167988A (ja) 1996-10-09 1998-06-23 Takeda Chem Ind Ltd 経口液剤
US5759579A (en) * 1996-12-05 1998-06-02 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
DE69815003T2 (de) * 1997-09-10 2004-04-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung
DE69901936T2 (de) 1998-01-30 2002-11-28 Novartis Consumer Health S.A., Nyon Nasale lösungen
US20020082307A1 (en) 1999-01-11 2002-06-27 Dobrozsi Douglas Joseph Compositions having improved stability
US6287597B1 (en) * 1999-03-12 2001-09-11 Carter-Wallace, Inc. Antihistaminic/decongestant compositions
US6218428B1 (en) * 2000-04-28 2001-04-17 Emil Chynn Ophthalmic composition
WO2001087304A1 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic solution
FR2809619B1 (fr) 2000-06-06 2004-09-24 Pharmatop Nouvelles formulations aqueuses de principes actifs sensibles a l'oxydation et leur procede d'obtention
CA2423354C (en) * 2000-09-20 2009-12-15 Lee Shahinian Jr. Self-preserved nasal, inhalable, and topical ophthalmic preparations and medications
JP2002212107A (ja) 2001-01-22 2002-07-31 Taisho Pharmaceut Co Ltd 局所適用組成物
WO2003011306A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Wyeth Sucralose formulations to mask unpleasant tastes
US20030026826A1 (en) 2001-07-31 2003-02-06 Cherukuri Subraman Rao Sugar-free chewy products and protein-based chewy products and methods for making the same
US20030083354A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US20040132827A1 (en) * 2001-10-26 2004-07-08 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate, pyrilamine tannate and dextromethorphan tannate salts in pharmaceutical compositions
JP5196701B2 (ja) * 2001-11-29 2013-05-15 エミスフィアー テクノロジーズ インコーポレイテッド クロモリンナトリウムの経口投与用製剤
US7101572B2 (en) 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
US20030170371A1 (en) 2002-01-10 2003-09-11 Cargill, Inc. High fat/fiber composition
JP2005519923A (ja) 2002-02-04 2005-07-07 ファルマシア・コーポレーション シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤ならびに風邪および咳止め薬の組み合わせを用いる風邪および咳の治療ならびにそれらの組成物
US20050267222A1 (en) 2002-10-22 2005-12-01 Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. Stabilized composition
US20060193959A1 (en) 2002-10-30 2006-08-31 Li Nie Low calorie injection molded starch-based pet chew bodies
US20050214349A1 (en) 2002-10-30 2005-09-29 Li Nie Extruded gluten based pet chew bodies
US20040259955A1 (en) 2002-11-08 2004-12-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions containing ambroxol and isopropamide iodide
DE10261061A1 (de) 2002-12-24 2004-07-15 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Diätetisches Lebensmittel zur positiven Beeinflussung der kardiovaskulären Gesundheit
JP2004217596A (ja) 2003-01-17 2004-08-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 点眼剤組成物
US20040162273A1 (en) 2003-01-23 2004-08-19 The Procter & Gamble Company Powder pharmaceutical compositions
JP2004300138A (ja) 2003-03-18 2004-10-28 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された経口固形製剤
WO2004084637A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Council Of Scientific And Industrial Research A high fibre biscuit composition and a process for preparing the same
JP4473539B2 (ja) 2003-08-12 2010-06-02 エスエス製薬株式会社 医薬組成物
US7118772B2 (en) 2003-09-18 2006-10-10 General Mills, Inc. Inulin infused fruit and method of preparation
DE10358213A1 (de) 2003-12-12 2005-07-28 Clariant Gmbh Polyethylenglykol und dessen Herstellung
US20050266032A1 (en) 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
US20050266031A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Jay Dickerson Pharmaceutical suspension composition
WO2006022996A2 (en) 2004-08-04 2006-03-02 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
US20060039973A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Mary Aldritt Effervescent composition including water soluble dietary fiber
US20060148837A1 (en) 2005-01-04 2006-07-06 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for treatment of coughing, sneezing, rhinorrhea, and/or nasal obstruction
US20060188450A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-24 Tim Clarot System and method for suppressing a cough
DE102006030757A1 (de) 2005-07-18 2007-02-01 Carl Zeiss Smt Ag Polarisationsoptimiertes Beleuchtungssystem
US20070098785A1 (en) * 2005-11-02 2007-05-03 Tim Clarot Medicant delivery system and device
WO2007089652A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 Cadbury Adams Usa Llc Flavor-enhancing compositions, methods of manufacture, and methods of use
US8940796B2 (en) 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
US20070249727A1 (en) 2006-04-21 2007-10-25 The Proctor & Gamble Company Compositions and kits useful for treatment of respiratory illness
US10022339B2 (en) 2006-04-21 2018-07-17 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
US20070254027A1 (en) 2006-04-28 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
US20080014275A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Buehler Gail K Pharmaceutical suspensions and related methods
US20080014274A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
US20080069874A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Auriga Laboratories, Inc. Kits for Prevention and Treatment of Rhinitis
PH12021550907A1 (en) 2013-02-04 2023-07-17 Aft Pharmaceuticals Ltd A combination medicament comprising phenylephrine and paracetamol
BR112018008250B1 (pt) 2015-10-23 2022-10-04 3M Innovative Properties Company Sequência de meio filtrante, dispositivo filtrante e método de fabricação de um fluido biológico

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0710485A8 (pt) 2018-01-02
EP2724720A1 (en) 2014-04-30
US20210353562A1 (en) 2021-11-18
CN101495110B (zh) 2013-02-20
CN101495110A (zh) 2009-07-29
AU2007242418A1 (en) 2007-11-01
MX338338B (es) 2015-07-07
BRPI0710485B8 (pt) 2021-05-25
US11083697B2 (en) 2021-08-10
JP2009534371A (ja) 2009-09-24
AU2007242418B2 (en) 2013-04-11
PL2724720T3 (pl) 2018-09-28
US20180360781A1 (en) 2018-12-20
EP2724720B1 (en) 2018-02-21
ES2667331T3 (es) 2018-05-10
US10772848B2 (en) 2020-09-15
US12403103B2 (en) 2025-09-02
US20070249566A1 (en) 2007-10-25
CA2650033A1 (en) 2007-11-01
US20180360779A1 (en) 2018-12-20
EP2032129B1 (en) 2014-01-29
MX2008013258A (es) 2009-03-06
CA2650033C (en) 2013-07-02
US10022339B2 (en) 2018-07-17
US20180338933A1 (en) 2018-11-29
WO2007122580A3 (en) 2009-03-19
US20180360780A1 (en) 2018-12-20
US11077074B2 (en) 2021-08-03
US20180360778A1 (en) 2018-12-20
WO2007122580A2 (en) 2007-11-01
EP2032129A2 (en) 2009-03-11
BRPI0710485B1 (pt) 2020-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12403103B2 (en) Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
CA2649997C (en) Compositions comprising phenylephrine and acetaminophen for treatment of respiratory illness
US12083117B2 (en) Compositions and kits useful for treatment of respiratory illness
AU2016219620B2 (en) Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
AU2013206808B2 (en) Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]

Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI

B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 28/04/2020, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 20/04/2007 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF

B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 15A ANUIDADE.

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2667 DE 15-02-2022 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.