BRPI0710604A2 - dispositivo de inalação de dosagem variável - Google Patents

Abstract

<B>DISPOSITIVO DE INALAçãO COM DOSE VARIáVEL.<D> Um inalador contendo um ou mais mecanismos vibradores em uma ou mais câmaras de distribuição de pó para distribuição de doses variáveis de um agente terapêutico ou droga.

Description

DISPOSITIVO DE INALAÇÃO COM DOSE VARIÁVEL

A presente invenção refere-se genericamente aocampo de dispositivos de inalação. A invenção tem utilidadeespecífica em dispositivos de inalação que utilizamvibração para facilitar a suspensão de drogas ou agentesterapêuticos, em forma de pó ou líquida em um fluxo de gásinalado (por exemplo, ar inalado) e será descrita comrelação a essa utilidade, embora outras utilidades sejamconsideradas.

Certas doenças do trato respiratório sãoconhecidas por responderem ao tratamento pela aplicaçãodireta de drogas ou agentes terapêuticos. Como essas drogasou agentes são mais prontamente disponíveis em forma de póseco, sua aplicação é mais convenientemente realizada porinalação do material em pó através do nariz ou boca. Essaforma em pó resulta em melhor utilização do agente ou drogaem que o agente ou droga é depositado exatamente no localdesejado e onde sua ação pode ser necessária;conseqüentemente, doses muito minúsculas do agente ou drogasão freqüentemente igualmente tão eficazes quanto as dosesmaiores administradas por outros meios, com uma reduçãoacentuada conseqüente na incidência de efeitos colateraisindesejáveis incluindo risco ou custo e dose inferior ou emexcesso. Alternativamente, o agente ou droga nessa formapode ser utilizado para tratamento de doenças diferentesdaquelas do sistema respiratório. Quando o agente ou drogaé depositado nas áreas de superfície muito grande dospulmões, pode ser muito rapidamente absorvido na correntesangüínea; conseqüentemente, esse método de aplicação podeocupar o lugar de administração por injeção, tablete ououtro meio convencional.

É a opinião da indústria farmacêutica que abiodisponibilidade da maioria das drogas seja ótima quandoas partículas de droga distribuídas para o tratorespiratório estão entre aproximadamente 1 e 5 microns detamanho. Entretanto, a distribuição de partículas de droganessa faixa de tamanho apresenta vários problemas:

(1) partículas de tamanho pequeno desenvolvem umacarga eletrostática durante fabricação e armazenagem. Issofaz com que as partículas aglomerem ou agreguem, resultandoem torrões de partículas, que têm um tamanho efetivo maiordo que aproximadamente 5 microns. A probabilidade de essestorrões grandes entrarem até o fundo dos pulmões entãodiminui. Isso por sua vez resulta em uma percentagem menorda droga ser disponível para o paciente para absorção.

(2) a quantidade de droga ativa que necessita serdistribuída ao paciente pode ser da ordem de apenas alguns(por exemplo, IOs) microgramas. Por exemplo, albuterol, nocaso de uma droga utilizada em asma, é normalmente 25 a 50microgramas. O equipamento de fabricação atual podedistribuir eficazmente alíquotas de drogas em faixa de dosede miligrama com precisão aceitável. Portanto, a práticapadrão é misturar a droga ativa com uma carga excipiente ouagente de volume como lactose. Esse aditivo também faz comque a droga "flua facilmente." Essa carga também édenominada veículo uma vez que as partículas da drogatambém aderem a essas partículas através de ligaçõesquímicas ou eletrostáticas. Essas partículas de veículo sãomuito maiores do que as partículas de droga em tamanho. Acapacidade do inalador de pó seco separar droga a partir doveículo é um parâmetro de desempenho importante na eficáciado desenho.

(3) Partículas de droga ativa com tamanhosmaiores do que aproximadamente 5 microns serão depositadasna boca ou garganta. Isso introduz outro nível de incertezauma vez que a biodisponibilidade e absorção da droga nesseslocais é diferente dos pulmões. Inaladores de pó seconecessitam minimizar a droga depositada nesses locais parareduzir a incerteza associada à biodisponibilidade dadroga.

Inaladores de pó seco (DPIs) da técnica anteriortêm normalmente um meio para introduzir a droga (drogaativa mais veículo) em uma corrente de ar em altavelocidade. A corrente de ar em alta velocidade é utilizadacomo o mecanismo primário para romper o torrão departículas micronizadas ou separar as partículas de droga apartir do veículo. Vários dispositivos de inalação úteispara dispensar essa forma em pó de medicamento sãoconhecidos na técnica anterior. Por exemplo, nas patentesUS números 3.507.277; 3.518.992; 3.635.219; 3.795.244 e3.807.400, dispositivos de inalação são revelados tendomeio para perfuração de uma cápsula que contém ummedicamento em pó, que após. inalação é aspirado para forada cápsula perfurada e para dentro da boca do usuário.

Várias dessas patentes revelam meios de propulsão, que apósinalação auxiliam a dispensar o pó para fora da cápsula, demodo que não é necessário se basear unicamente no arinalado para sucção de pó a partir da cápsula. Por exemplo,na patente dos Estados Unidos número 2.517.482, umdispositivo é revelado tendo uma cápsula contendo pó,colocada em uma câmara inferior antes da inalação, onde éperfurada por depressão manual de um pino de perfuraçãopelo usuário. Após perfuração, a inalação é iniciada e acápsula é puxada para dentro de uma câmara superior dodispositivo onde se move em todas as direções para causardispensação de pó através dos furos perfurados e paradentro da corrente de ar inalada. A patente dos EstadosUnidos número 3.831.606 revela um dispositivo de inalaçãotendo múltiplos pinos de perfuração, meios de propulsão, euma fonte de energia independente para operar o meio depropulsão via manipulação manual externa, de modo que apósinalação o meio de propulsão auxilia a dispensar o pó nacorrente de ar inalado. Vide, também a patente dos EstadosUnidos número 5.458.135.

A descrição acima da técnica anterior é tomadaamplamente a partir da patente dos Estados Unidos número3.948.264 de Wilke e outros, que revelam um dispositivopara facilitar inalação de uma medicação em pó que incluiuma porção de corpo tendo canais de entrada de ar primárioe secundário e um canal de saída. O canal de entradasecundário provê um invólucro para uma cápsula contendo amedicação em pó e o canal de saída é formado como um bocalque se projeta a partir do corpo. Uma estrutura deperfuração de cápsula é fornecida, que após rotação colocaum ou mais furos na cápsula de modo que mediante vibraçãoda cápsula por um vibrador eletromecânico, a droga em pópode ser liberada a partir da cápsula. 0 meio deperfuração, revelado em Wilke e outros, inclui três agulhasde perfuração acionadas por mola, radialmente montadas,montadas em uma câmara de forma trocóide. Após rotaçãomanual da câmara, movimento radial para dentro simultâneodas agulhas perfura a cápsula. A rotação adicional dacâmara permite que as agulhas sejam retraídas por suasmontagens de mola para suas posições originais para retiraras agulhas a partir da cápsula. 0 vibrador eletromecânicoinclui, na extremidade mais interna, uma haste de êmbolo devibração que se projeta para dentro da interseção do canalde entrada e canal de saída. Conectado à haste de êmboloencontra-se um vibrador solenóide mecânico para energizar ahastes para vibrar. O vibrador é acionado por uma célulaelétrica de energia elevada e é ativado por um interruptorde botão externo. De acordo com Wilke e outros, apósinalação através de um canal de saída e pressão simultâneade um interruptor para ativar o meio de vibraçãoeletromecânico, ar é aspirado através de um ou mais canaisde entrada e a corrente de ar através de um canal deentrada secundário eleva a cápsula contra uma haste deêmbolo em vibração. A cápsula é assim vibrada rapidamentecom o pó sendo fluidificado e dispensado a partir dos furosnela perfurados. Essa técnica é comumente utilizada nafabricação para dispensar pó através de uma tremonha onde atremonha é vibrada para fluidificar o pó e mover o mesmoatravés da saída de tremonha. Os furos perfurados nacápsula representam a saída de tremonha. A corrente de aratravés do canal de entrada auxilia na retirada de pó apartir da cápsula e carrega esse pó através do canal desaída até a boca do usuário. Wilke e outros revelam aindaque o meio vibrador eletromecânico pode ser colocado em umângulo reto em relação à câmara de entrada e que aamplitude e freqüência de vibração podem ser alteradas pararegular características de dispensação do inalador.

O vibrador no inalador revelado; de Wilke eoutros, é um dispositivo eletromecânico que consiste em umahaste acionada por um vibrador de solenóide. De acordo comWilke e outros, esse meio eletromecânico pode ser um motorque aciona um came. Uma desvantagem da implementação deinalador como revelado por Wilke é o movimento mecânicorelativamente grande exigido da haste para efetivamentevibrar a cápsula. O movimento grande da haste, normalmenteem torno de 100s de microns, é necessário devido àelasticidade das paredes da cápsula e inércia da droga ecápsula.

Vibradores de solenóide têm freqüênciasoperacionais menores do que cinco kHz. Essa freqüênciaoperacional tende a ser barulhenta e, portanto, não édesejável quando incorporada em um inalador de pó seco apartir da perspectiva de um paciente. Uma desvantagemadicional dos acionadores eletromecânicos de Wilke é aexigência para uma fonte de energia elevada, desse modoexigindo uma fonte de bateria grande ou alterações defreqüência da embalagem de bateria para ondeais portáteis.Essas duas características não são desejáveis a partir deum ponto de vista de segurança do paciente e "facilidade deuso" .

O inalador de Wilke, e outros, se destinaprincipalmente a reduzir a quantidade de pó deixada paratrás na cápsula em relação a outros inaladores citados narevelação da patente. Entretanto, Wilke e outros não tratamda necessidade de desagregar o pó em tamanhos de partículaou grupos menores do que 6 microns em tamanho como exigidopara distribuição eficaz da medicação nos pulmões; em vezdisso Wilke e outros, como inaladores da técnica anterior,continuam a se basear em uma velocidade da corrente de arpara desagregar o pó ejetado para dentro da corrente de ar,em tamanhos de partícula apropriados para distribuição paraos pulmões.

Outro dispositivo de inalação da técnica anterioré revelado na patente dos Estados Unidos número 5.284.133de Burns e outros. Nesse dispositivo, uma medicação líquidaé atomizada por um dispositivo ultra-sônico como umelemento piezo. Uma corrente de ar, normalmente em umavelocidade elevada, ou um propelente então carrega aspartículas atomizadas para o paciente. Entretanto, aenergia necessária para atomizar a medicação líquida nonebulizador é proibitivamente elevada, tornando essaabordagem para a distribuição de drogas para os pulmões,principalmente, somente exeqüível como uma unidade de mesa.

Os dispositivos da técnica anterior têm, portantodiversas desvantagens incluindo:

- o desempenho dos inaladores da técnica anteriordepende da taxa de fluxo gerada pelo usuário. A taxa defluxo mais baixa pode não resultar no pó sendo totalmentedesagregado e, conseqüentemente, afetar adversamente a dosedistribuída para o paciente.

- inconsistência na biodisponibilidade das drogasa partir de dose para dose devido à falta de consistênciano processo de desagregação.

grandes exigências de energia para acionarinaladores de base eletromecânica, que aumentam o tamanhodos dispositivos.Outra desvantagem dos dispositivos da técnicaanterior é a capacidade de distribuir somente uma dose fixada droga para o paciente, enquanto as necessidades dopaciente com relação à dosagem da droga podem variardependendo estado atual da condição médica do paciente. Porexemplo, um paciente diabético pode necessitar dequantidades diferentes de insulina baseado em medição deconcentração de glicose no sangue do paciente.

Na patente dos Estados Unidos no. 5.6 94.92 0expedida em 9 de dezembro de 1997, cessionária àcessionária comum, Microdose Technologies, Inc., osrequerente fornecem um inalador que utiliza vibração parafacilitar a suspensão de pó em um gás que supera asdesvantagens acima mencionadas e outras da técnica anterioracima. Mais particularmente, o inalador da patente acimamencionada inclui um vibrador piezoelétrico para vibrar opó. Um controlador é fornecido para controlar ofornecimento (isto é, amplitude e/ou freqüência) de acionareletricidade para o vibrador de modo a causar vibração dopó que é adaptado para suspender de forma ótima pelo menosuma porção do pó para dentro do gás. Como descrito napatente acima mencionada dos requerentes, o controladorpode incluir um controle acionável por usuário parapermitir que o usuário selecione as freqüências de vibraçãoe/ou amplitudes para suspender de forma ótima no gás o tipode pó atualmente sendo utilizado no inalador. 0 controleacionável pelo usuário é pré-calibrado com o controladorpara fazer com que o controlador ajuste a freqüência e/ouamplitude de acionar eletricidade fornecida para o vibradorpara ser aquela necessária para vibrar o tipo de póselecionado pelo controle acionável por usuário de tal modoa suspender de forma ótima pelo menos uma porção do pó nogás. O controle acionável pelo usuário pode incluirgradações de seleção em termos do tamanho médio daspartículas em pó a serem suspensas no gás, e/ou em termosde amplitudes e freqüências de vibração desejáveis.Freqüência de vibração seria ajustada para pelo menosaproximadamente 12 kHz, para suspender de forma ótima taismedicações em pó comumente utilizadas no gás.

Evidentemente, amplitude e freqüência de vibração podem serajustadas para otimizar suspensão da medicação em pó sendoutilizada.

Um campo eletrostático que é estabelecido atravésda corrente de ar, pelo que pelo controle da intensidade docampo eletrostático principalmente somente tamanhos departícula de interesse são introduzidos na corrente de ar,enquanto partículas de tamanho maior são deixadas para trásno recipiente. Isso reduz a inconsistência associada àbiodisponibilidade da droga devido a partículas grandessendo depositadas na boca ou garganta como comum comdispositivos descritos na técnica anterior.

Em outra patente dos Estados Unidos no.6.14 2.14 6, expedida em 7 de novembro de 2000, também cedidaà Microdose Technologies, Inc., os requerentes dotam uminalador de elementos piezoelétricos que são projetadospara vibrar em freqüências e amplitudes diferentes, isto é,de modo que, por exemplo, duas drogas diferentes possam servantajosamente dispersas simultaneamente a partir do mesmoinalador, sem comprometer o desempenho ou qualquer droga.

Isso permite distribuição de duas drogas que, embora ativasem conjunto, podem não ser facilmente armazenadas juntas.Por exemplo, um inalador para asma pode ser fornecidocontendo tanto um broncodilatador, como albuterol, como umesteróide que pode exibir ajustes piezo diferentes.

Similarmente, a patente dos Estados Unidos número6.684.879 expedida em 3 de fevereiro de 2004 para Coffee eoutros revela um inalador utilizando dois ou maisressonadores piezoelétricos dispostos para ressonar emfreqüências diferentes para aerossolizar gotículas delíquido.

A presente invenção prove um aperfeiçoamento emrelação a dispositivos de inalação da técnica anterior comoa patente dos Estados Unidos número 6.142.146 acimamencionada dos requerentes. Essa invenção permite que ousuário facilmente administre doses variáveis de uma drogaou agente terapêutico. Como utilizado aqui, os termos"medicação", "agente terapêutico", "agente" e "droga" sãoutilizados de forma intercambiável. Inaladores da técnicaanterior permitiram somente que um usuário administrasse umúnico número ou número extremamente limitado de doses deuma vez. A presente invenção permite que o usuárioadministre doses variáveis de um ou mais agentesterapêuticos ou drogas em um número único ou controlado deinalações. A limitação do número de inalações necessáriaspara administrar uma quantidade desejada de uma' medicaçãoou combinação de medicações diferentes resulta em eficáciae conformidade aperfeiçoadas.

Considere, por exemplo, a distribuição deinsulina em pó em um inalador. Inaladores atualmentedisponíveis para distribuir insulina em pó são todosdispositivos de dose única. Entretanto, uma pessoa quesofre de diabetes pode necessitar de doses variáveis deinsulina, múltiplas vezes durante um dia, com base em umamedição de seu nível de açúcar no sangue naquele momento.

Isso significa que o usuário deve carregar váriosdispositivos de inalação cada um distribuindo dosesdiferentes, ou o paciente deve aspirar várias vezes emsucessão para obter uma dosagem desejada. 0 inalador dapresente invenção provê um modo eficiente e conveniente defornecer doses variáveis de insulina em uma etapa deinalação.

Em uma modalidade, a invenção provê um inaladorcom dois (ou mais) mecanismos vibradores ou elementospiezoelétricos e embalagens de dose indicados. Desse modo,o inalador de blisteres individuais da presente invenção deinsulina de ação rápida com dosagem diferente pode serinserido no inalador para fornecer a dosagem necessária.Por exemplo, se o usuário necessita de 8 unidades deinsulina, um blister com 5 unidades e um blister com 3unidades poderiam ser carregados no inalador e distribuídosem uma descarga. Desse modo, o inalador da presenteinvenção provê a administração simples e eficaz dequantidades variáveis de uma medicação sem as inalaçõesmúltiplas exibidas pelos inaladores da técnica anterior.

Em outra modalidade da invenção, o inaladorcontém dois ou mais mecanismos vibradores ou elementospiezoelétricos cada um localizado em câmaras separadas dedispensar pó. A estrutura de inalador permite que o usuárioinsira blisteres individuais de uma droga, que podem conterdoses de medicação de tamanho igual ou diferente, noinalador para distribuição de uma descarga. Em uma segundamodalidade do inalador, os dois ou mais mecanismosvibradores ou elementos piezoelétricos são localizados namesma câmara de dispensar pó.

Ainda em outra modalidade da invenção, duas (oumais) tiras de cartucho são inseridas na parte traseira doinalador. Cada tira contém um ou uma pluralidade deblisteres contendo uma droga ou remédio. 0 usuárioseleciona a dosagem desejada do remédio ou droga poracessar um ou uma pluralidade de blisteres em uma ou ambas(ou mais) tiras de cartucho.

Ainda em outra modalidade da invenção, sãoinseridos blisteres individuais de uma droga ou remédioutilizando um dispositivo ou ferramenta que permite aseleção e manipulação de blisteres sem contato com osdedos.

Ainda em outra modalidade da invenção, osblisteres são embalados em um carretei ou cartuchogiratório e deixados cair ou colocados um de cada vez noinalador.

Em outra modalidade da invenção (ilustrada nafigura 13), múltiplos blisteres ou sacos de folha contendouma droga podem ser ativados por um único mecanismovibrador ou elemento piezoelétrico simultaneamente por seraberto ou perfurado e exposto a uma cavidade ressonante aomesmo tempo antes da administração da droga, desse modopermitindo a distribuição de uma dose variável da drogapela ejeção da droga a partir da cavidade ressonante, porexemplo, por formação de jato sintético de acordo com osensinamentos de US 2005/0183724-Al, cujo teor é aquiincorporado a título de referência.

Ainda em outra modalidade da invenção (ilustradana figura 14), uma dose variável de uma droga é distribuídaa um paciente utilizando pelo menos um mecanismo vibradorou elemento piezoelétrico, que é utilizado para ativarsimultânea ou seqüencialmente múltiplas embalagens de doseselecionada de modo a resultar na distribuição de uma doseespecífica da droga em uma inalação, onde a dose pode servariada de acordo com as necessidades do paciente. Nessamodalidade uma combinação de várias embalagens de dosemenor resulta na dose total controlada atendendo asexigências de um paciente. As embalagens de dose sãopreferivelmente blisteres ou sacos de folha. De acordo comessa modalidade da invenção, as embalagens de dosecompreendem múltiplas cavidades pequenas ou micro-blisteresem uma folha ou dentro de uma embalagem de blisteres que écontínua ou intermitentemente movido durante aadministração/inalação única da droga, passando sobre ovibrador ou elemento piezoelétrico ou outro acionadormecânico, onde a dose variável distribuída ao paciente emuma inalação é definida pelo número das cavidades pequenasou micro-blisteres que são abertas ou perfuradas e sujeitaa administração ao paciente durante a inalação. Em umamodalidade, cada micro-blister pode conter a mesmaquantidade de droga, por exemplo, 0,5 mg da droga. Paradistribuição ao paciente de 1 mg da droga, 2 micro-blisteres são abertos ou perfurados. Similarmente, paradistribuição de 2 mg da droga, 4 micro-blisteres sãoabertos ou perfurados.

Ainda em outra modicidade da invenção (ilustradana figura 15), uma dose variável de uma droga é distribuídaa um paciente utilizando pelo menos um mecanismo vibradorou elemento piezoelétrico, que é utilizado parasimultaneamente acionar uma ou mais embalagens de dose. Onúmero de embalagens de dose acionadas determinará a dosetotal distribuída ao paciente.

Ainda em outra modalidade da invenção (ilustradana figura 16) , um sensor é fornecido para monitorar aquantidade de droga distribuída ã medida que está sendoadministrada a partir de uma embalagem ou embalagens dedose que contêm uma quantidade da droga excedendo aquantidade que o paciente necessita. 0 sensor então pára adistribuição da droga após a dose necessária serdistribuída ao paciente e a droga restante é descartada ouretida para administração futura. 0 sensor épreferivelmente um sensor óptico ou acústico capaz dedetectar e quantificar partículas de aerossol movendoatravés do canal de fluxo do dispositivo de inalação. Emoutra modalidade o sensor é um sensor que detecta aquantidade da droga deixada no blister ou embalagem ouembalagens de dose, onde o sensor é pref erivelmente umsensor de microbalança de quartzo ou sensor piezo ou umsensor acústico. Em uma modicidade, o elementopiezoelétrico que é utilizado para acionar e vibrar adroga, também é utilizado como o sensor para detectar aquantidade da droga que é deixada no blister ou embalagemde dose medindo a freqüência ressonante da embalagem dedose ou embalagem de blisteres ou parâmetroseletromecânicos do acionador piezo, como admissão doacionador piezo. Em outra modicidade, um sensor acústico éutilizado para detectar propriedades acústicas do blisterou medir as ondas sônicas ressonantes geradas no blister edesse modo monitorar a quantidade da droga ainda restandono blister. Após o sensor ter detectado que a quantidadenecessária da droga foi distribuída para o paciente, pelamedição da quantidade que resta da droga ou quantificandoas partículas de aerossol que se movem através do canal defluxo, o sensor envia um sinal para o circuito de controlepara parar a distribuição de droga para o paciente. Emoutra modalidade, o sensor detecta opticamente a quantidadeda droga que resta na embalagem de dose ou blister viamedição de transmissão óptica através do blister ouembalagem de dose.

Ainda em outra modalidade da invenção (ilustradana figura 17), um recipiente contém quantidades de drogasuficientes para mais de uma dosagem da droga. 0 recipientetem uma saída que se comunica com uma placa de dosagem queem uma forma preferida compreende disco giratório tendocavidades de micro-dosagem de tamanho igual ou variável euma primeira placa de válvula que, em uma modalidadepreferida, compreende uma primeira tampa giratória, élocalizada entre o recipiente e a placa de dosagem parapermitir seleção do número de cavidades para encher comdroga, desse modo permitindo a seleção de uma dose variávelda droga. Em tal modalidade a primeira placa de válvulapermite abertura para um número selecionado de cavidadespara encher com a droga a partir do recipiente. Uma segundaplaca de válvula que, em uma forma preferida compreende umsegundo disco giratório, é localizada entre a placa dedosagem e a cavidade ressonante de um inalador a partir doqual a distribuição de droga é executada utilizando ummecanismo vibrador ou elemento piezoelétrico paraaerossolizar e distribuir a droga. Em uso a primeira placade válvula é aberta de modo a selecionar um númeroespecificado de micro-cavidades que correspondem à dosedesejada. As cavidades selecionadas são então cheias apartir do recipiente. A primeira placa de válvula é entãofechada e a segunda placa de válvula é aberta permitindoque a droga seja transferida para a cavidade ressonantepara aerossolização e distribuição para o paciente porejeção da droga a partir da cavidade ressonante, porexemplo, por formação de jato sintético de acordo com osensinamentos de US 2005/0183724-Al.

Ainda em outra modalidade da invenção, a dosedistribuída é estimada a partir do momento de distribuiçãoe uma curva de calibragem apropriada, onde o tempo doacionamento piezo ou vibração da embalagem de droga oublister é correlacionado com a dose distribuída. Nessamodalidade mencionada por último, a dose necessária édistribuída pelo controle do tempo da distribuição da drogaou mais especificamente pelo controle do tempo ou ciclo decarga de ativar o mecanismo vibrador ou o elemento piezo emcontato com a embalagem de droga. Nessa modalidade todaquantidade da droga contida em uma embalagem de drogaindividual ou blister é distribuída, para uma dose máxima,ou uma quantidade parcial da droga contida em uma embalagemde droga individual ou blister é distribuída, para uma doseinferior da droga. Por desligar o elemento de vibraçãoantes que a dose inteira contida em uma embalagem de drogaindividual seja distribuída, uma dose variável da drogapode ser distribuída para um paciente. Alternativamente,uma dose variável da droga pode ser distribuída para umpaciente por operar o elemento de vibração com uma entradainferior de energia, resultando em acionamento vibratórioinferior, ou operando o elemento vibratório com um ciclo decarga inferior, ligando e desligando intermitentemente asaída vibratória.

Outros métodos, dispositivos, características evantagens da presente invenção serão vistos a partir dosseguintes desenhos e descrição detalhada. Pretende-se quetodos esses métodos, dispositivos, características evantagens adicionais sejam incluídos nessa descrição, sejamcompreendidos no escopo da presente invenção, e sejamprotegidos pelas reivindicações em anexo.

Muitos aspectos da invenção podem ser entendidosmelhor com referência aos seguintes desenhos. Oscomponentes nos desenhos não são necessariamente em escala,ênfase em vez disso sendo colocado sobre a ilustração clarados princípios da presente invenção. Nos desenhos, numeraisde referência similares designam partes correspondentes emtodas as várias vistas, onde:

A figura 1 é uma vista esquemática em seçãotransversal longitudinal de uma primeira modalidade deinalador feito de acordo com a presente invenção;

A figura 2 é uma vista em perspectiva do inaladorda figura 1;

A figura 3 é uma vista em perspectiva superior deuma embalagem de blister ou cartucho de droga ou produtofarmacêutico utilizado na primeira modalidade da invençãoda figura 4;A figura 6 é uma vista esquemática em seçãotransversal longitudinal da segunda modalidade da invenção;

A figura 7 é uma vista em perspectiva superior daterceira modalidade da invenção;

A figura 8 é uma vista em perspectiva superiordas tiras de cartucho utilizadas na terceira modalidade dainvenção da figura 7;

A figura 9 é uma vista em perspectiva superior daquarta modicidade da invenção;

A figura 10 é outra vista em perspectiva superiorda quarta modalidade da invenção da figura 9;

A figura 11 é uma vista em perspectiva superiordo recipiente e dispositivo de armazenagem secundárioutilizado na quarta modalidade da invenção da figura 9-10;

A figura 12 é uma vista em perspectiva superiorda quinta modalidade da invenção e carretei utilizado com oinalador; e

As figuras 13-17 ilustram modalidadesalternativas da invenção.

As figuras 1-3 ilustram uma primeira modalidadeda presente invenção. Um inalador 10 inclui um alojamentode metal ou plástico duro 18 tendo uma seção transversallongitudinal genericamente no formato de L com umacobertura de bocal 11. O alojamento 18 inclui quatroaberturas de fluxo de ar 20, 28, 30 e 32. O inalador 10inclui uma passagem de fluxo principal 2 6 que se estendepelo comprimento do alojamento 18 a partir da frente 22 (naabertura 20) até a parte traseira 24 do mesmo (na abertura28) e tem uma seção transversal genericamente de formatoquadrado, de modo a permitir fluxo de ar através (indicadopela seta F na figura 3).

O conduto de ar secundário opcional 31 égenericamente no formato de L e se estendelongitudinalmente a partir da abertura 3 0 na superfícietraseira 24 do alojamento 18 até a passagem principal 26. Aválvula de fluxo de um sentido 50 é montada na superfícieinterna da passagem principal 2 6 através de um mecanismo dearticulação acionado por mola (não mostrado), que éadaptado para fazer com que a válvula 50 bloqueietotalmente o fluxo de ar S através do conduto 31 até apassagem principal 26 quando a pressão do fluxo de ar F napassagem principal 26 está abaixo de um limitepredeterminado indicativo de inalação através da passagem26 por um usuário.

Duas câmaras de distribuição de pó 54, 55 sãoformadas no alojamento 18 para reter um cartucho 34, 3 5 demedicação em pó a ser inalada. O alojamento 18 inclui umaporção de painel móvel de forma articulada 75 na partetraseira 24 para permitir que embalagens de blisteres oucartuchos 34, 36 contendo um produto farmacêutico ou drogasejam introduzidas nas duas câmaras 54, 55 e colocadas nosassentos 52 de mecanismos de vibração 36, 3 7 entrerespectivamente os quatro meios de guia 60A, 60B, 60C, 60Dde modo que os cartuchos 34, 35 sejam mecanicamenteacoplados aos cartuchos 34, 35 para permitir que energiavibratória máxima seja transmitida a partir dos mecanismosde vibração 36, 37 para os cartuchos 34, 35. Meios de guia60A, 60B, 60C, 60D são projetados para permitir fácilinserção dos cartuchos 34, 35 com a mão a partir dequalquer embalagem secundária (não mostrada) e retenção dacápsula nos assentos 52 nas duas câmaras 54, 55.Preferivelmente a cobertura de bocal 11 é articuladamentefixada de forma giratória no painel 75.

O inalador 10 também inclui preferivelmente umsensor de pressão ou velocidade de corrente de ar emminiatura convencional 40, montado na superfície interna doconduto 26 de modo a sentir a velocidade e/ou pressão dacorrente de ar F. Preferivelmente, o sensor 40 compreendeum comutador de deformação-aba acionado por mola que gerasinais eletrônicos indicativos da velocidade e/ou pressãoda corrente de ar F no conduto 26, e transmite esses sinaispara controlar o acionamento do mecanismo vibrador com basenesses sinais. Alternativamente, o sensor 40 podecompreender um sensor de pressão ou um sensor acústico econtrole como descrito na patente dos estados Unidos número6.152.130 cedido a Microdose Technologies, Inc.

Preferivelmente, o conjunto de circuitos decontrole 48 é incorporado como um chip de circuitointegrado de aplicação específica e/ou algum outro tipo dechip de circuito altamente integrado. Alternativamente, oconjunto de circuitos de controle 48 pode ter a forma de ummicroprocessador, ou componentes elétricos e eletrônicosdistintos.

Os mecanismos de vibração 36, 37 sãopreferivelmente elementos piezoelétricos, formados de ummaterial que tem uma freqüência elevada, preferivelmentefreqüência vibratória ressonante ultra-sônica (por exemplo,aproximadamente 10 kHz a 100 MHz) e são induzidos a vibrarcom uma freqüência e amplitude específicas dependendo dafreqüência e/ou amplitude de eletricidade de excitaçãoaplicada aos elementos piezoelétricos 36, 37. Os exemplosde materiais que podem ser utilizados para compreender oselementos piezoelétricos 36, 3 7 incluem quartzo e materiaiscerâmicos policristalinos (por exemplo, titanato de bário etitanato de zirconato de chumbo). Vantajosamente, porvibrar os elementos piezoelétrico 36, 37 em freqüênciasultra-sônicas, o ruído associado à vibração dos elementospiezoelétricos 36, 37 em freqüências inferiores (isto é,não ultra-sônicas) pode ser evitado.

Uma modalidade do inalador sem conduto de aropcional 30 e sem abertura de fluxo de ar 30 e válvula 50também é revelada na presente invenção. Nessa modalidade póde droga é descarregado diretamente no canal de fluxo de arprincipal 26.

Nessa primeira modalidade da presente invenção, adroga é armazenada como doses unitárias em embalagens deblister individuais 34, 35. Com referência em particular àfigura 3, as embalagens de blister individuais 34, 3 5contêm duas partes: um blister 90 e um substrato rotulado92. 0 blister 90 contém alíquotas ou doses controladas deuma medicação de pó seco ou uma droga líquida. 0 substratorotulado 92 serve várias finalidades: provê informaçõessobre qual tipo e a quantidade de droga ou medicação noblister; suporta o blister, e provê uma alça paracarregamento fácil das embalagens de blister 34, 35 noinalador 10. Um grande número ou outros sinais (nesse caso,o número "91U") no rótulo 92 indica o tamanho da dosecontida na embalagem de blister. Por exemplo, o número"91U" indica a embalagem de blister que contém 9 unidadesde insulina. Embalagens de dose de outros tamanhos, porexemplo, uma embalagem de 3 unidades permitiria que ousuário selecionasse uma dose de 3, 6, 9 ou 12 unidades emuma aspiração única por seleção de um ou combinação de duasembalagens de blister. Similarmente, embalagens de blistercontendo 1, 2 e 4 unidades permitiriam ao usuárioselecionar uma dose dei, 2, 3, 4, 5, 6e8 unidades em umaúnica aspiração pela seleção de um ou combinação de duasembalagens de blister. De modo similar, embalagens deblister contendo 3, 4 e 5 unidades permitiriam ao usuárioselecionar uma dose de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 unidadesem uma única aspiração por seleção de um ou combinação deduas embalagens de blister. A numeração grande permite aousuário facilmente calcular a combinação desejada deembalagens de blister a inserir no inalador. As embalagensde blister 34, 35 também podem conter um rótulo ou etiquetaeletrônica ou mecanicamente legível; o rótulo ou etiquetacontendo informações sobre o conteúdo do blister. Oinalador pode incluir um mecanismo para ler essa informaçãopara checar que o usuário recebe a dose correta da drogacorreta.

Uma segunda modalidade preferida 100 da presenteinvenção é mostrada na figura 4. Nessa modalidade, oinalador 100 somente contém uma câmara de dispensar pó 102.A câmara 102 contém dois mecanismos de vibração 104, 106,que permitem que duas embalagens de blister 34, 35 sejamcolocadas na sede dos mecanismos de vibração 104, 106. Ofluxo de ar P incluindo a droga a partir dos dois cartuchos34, 35 flui através da passagem 108 através do conduto 31até a passagem principal 26.

As figuras 5-6 ilustram uma terceira modalidade202 da presente invenção. Nessa modalidade, o inalador éprojetado para acomodar um par de tiras de cartucho somenteuma das quais 214 é mostrada, que serão inseridas em umafenda (não mostrada) na parte traseira 204 do inalador 202.

Uma cobertura de bocal 206 (mostrada coberta) éarticuladamente fixa de forma giratória sobre um bocal (nãomostrado) na frente do inalador. Cada tira de cartuchocontém uma pluralidade de embalagens de blister 34.Preferivelmente, todas as embalagens de blister 34 em umatira especifica contêm quantidades similares de medicação.O usuário controla a dosagem desejada do remédio ou drogapor carregar duas tiras de cartucho tendo cargas deembalagem de blister diferentes no inalador, e deslizandoos botões 212 no topo do inalador 202 para acessar eperfurar um ou várias embalagens de blister em cada tira.Após o usuário ter selecionado a dosagem desejada e asblisteres 90 terem sido perfurados, os vibradorespiezoelétricos desagregam a medicação. Preferivelmente, umsensor de fluxo e realimentação como gerador de ruído ouuma ou mais luzes 210 podem ser fornecidas, por exemplo,como descrito no pedido dos Estados Unidos publicado númeroUS 2003/0041859-Al, para informar ao usuário quando oremédio é inalado corretamente e quando a dosagem éconcluída. Dependendo da dosagem total exigida, o usuáriopoderia necessitar comutar tiras de cartucho e inalarnovamente ou fazer inalações adicionais com o mesmocartucho. Após inalação pelo usuário, as tiras respectivassão avançadas, por exemplo, como uma câmera de filme, alémdas blisteres usadas. Preferivelmente, a cobertura 208 emtorno das tiras 214 é tornada transparente de modo apermitir que o usuário observe quando as tiras 214 estãovazias.

A figura 6 mostra uma tira de cartucho 214compatível com a terceira modalidade preferida da presenteinvenção. A tira de cartucho 214 consiste em múltiploscartuchos 34 com os rótulos ou sinais impressos nos mesmos.

Uma quarta modalidade 300 da presente invenção,como mostrado na figura 7-9, permite que o usuárioselecione blisteres individuais 90 ou combinações dosmesmos a partir de um cartucho de proteção, e insira um oudois blisteres 90 dependendo da dose de droga necessária emfendas de recepção 312 em um inalador 300 utilizando umdispositivo ou ferramenta 314. Como descrito anteriormente,o inalador pode incluir um sensor de fluxo e realimentaçãocomo um gerador de ruído ou luzes 310 para informar aousuário quando o remédio é inalado corretamente e quando adosagem é concluída. Também, se o usuário não estiverinalando corretamente, o inalador 300 pode ser programadopara parar a dosagem até que o usuário esteja inalandocorretamente. O inalador 300 também pode ser programadopara somar o número de blisteres dispensadas e manter umcurso total pela duração do evento de dosagem, e exibir ototal em um LCD 302 ou similar.

Nessa modalidade, um dispositivo de embalagemsecundário ou cartucho de proteção 320 protege e armazenaas blisteres individuais 90 antes do uso. O dispositivo deembalagem secundário 320 contém fendas 322 para conter asblisteres 90. O movimento dos blisteres 90 a partir dodispositivo de embalagem secundário 320 para o inalador 300 é realizado utilizando um dispositivo ou ferramenta 314. Odispositivo ou ferramenta 312 inclui, preferivelmente, umpar de trilhas paralelas 324 com um entalhe para permitircaptura fácil de blisteres 90. Uma blindagem de proteção316 no dispositivo ou ferramenta 314 protege o blister 90 àmedida que é transportado entre o cartucho e a ferramentaem uso. 0 dispositivo ou ferramenta 314 é inserido nocartucho 320 através da fenda 322 para segurar um blister34. 0 usuário retira então o dispositivo ou ferramenta 314e move a mesma e insere a mesma em uma abertura 312 doinalador 300. 0 dispositivo ou ferramenta 314 é deixado nolugar enquanto o inalador é utilizado. 0 dispositivo ouferramenta 314 é então removido, levando o blister usadocom ele. Uma característica e vantagem de utilizar odispositivo ou ferramenta é que contaminação ou possíveldano à blister causado pelo contato com a mão ou dedos dousuário pode ser evitado.

Uma quinta modalidade da presente invençãoutiliza um carretei ou carrossel 402 para proteger asblisteres 90 antes da distribuição, como ilustrado nafigura 10. Em uso, o carrossel 402 é montado em uma fenda404 no inalador 400. 0 carrossel 402 é girado paradistribuir um blister 90 para a abertura 410. As blisteres90 podem então cair a partir da fenda 404 através daabertura 410 no inalador onde podem ser abertos eprocessados como anteriormente. As blisteres contidas nocarrossel contêm individualmente a mesma dosagem de umadroga. Outras técnicas de embalagem e estruturas paraproteger blisteres são ilustradas nas figuras 11-12.

Com referência agora às figuras 13A e 13B, umamodalidade da presente invenção inclui cavidade ressonante500 capaz de aerossolizar e ejetar a substância de droga apartir das aberturas de ejeção de droga 510, apósacionamento pelo vibrador 53 0, como um transdutor ouacionador piezo, que é acoplado à cavidade ressonante 500.

Uma janela de distribuição de blister ou embalagem de dose52 0 é fornecida para depositar quantidade variável desubstância de droga na cavidade ressonante 500. A fita deblister 540 é engatada pelo mecanismo de avanço de fita 560e é avançado antes da dosagem para colocar blisteres ouembalagens de dose contendo droga em contato com a janelade distribuição 520. Nessa modalidade, um númeroselecionado de blisteres 550 em uma fita de blister 540 éperfurado ou aberto para resultar em distribuição de umadose desejada da droga. Nessa modalidade, embalagens dedoses múltiplas 550 são ativadas por um vibrador 530simultaneamente por serem abertos e expostos à cavidaderessonante 52 0 ao mesmo tempo antes da administração dadroga, desse modo permitindo a distribuição de uma dosevariável da droga por ejeção da droga a partir da cavidaderessonante, por exemplo, por formação de jato sintético.

Com referência agora à figura 14A, em outramodalidade da invenção uma dose variável de uma droga édistribuída para um paciente utilizando pelo menos umvibrador 690, como elemento piezoelétrico, que simultâneaou seqüencialmente ativa as múltiplas embalagens de doseselecionadas 630 ou 635 de modo a resultar na distribuiçãode uma dose desejada específica da droga, preferivelmenteem uma inalação. A dose distribuída pode ser variada deacordo com as necessidades do paciente por seleção de umaou mais de embalagens de dose 630 ou 635. Embalagens dedose 630 e 635 são dispostas em uma fita 600, 610 ou 620 emuma ou várias fileiras como ilustrado nas figuras 14B e14C, e podem ser de formatos variáveis, como embalagens dedose redondas 630 ou embalagens de dose alongadas 635, comoilustrado na figura 14D. Embalagens de dose 63 0 e 63 5 sãopreferivelmente blisteres ou compartimentos similaresformados na fita transportadora 600, 610 ou 620 capaz dereter uma quantidade predeterminada de droga. Em umamodalidade, a fita 600 está sendo movida através dasuperfície do vibrador 690 contínua ou intermitentementecom a fita de cobertura 680 desprendida das embalagens dedoses individuais 630 pelo mecanismo de desprender 680. Afita 600 é avançada pelo mecanismo de avanço de fita 660 apartir do carretei 670. A seta 650 indica a direção demovimento da droga aerossolizada e ejetada após acionamentodo vibrador 690. A dose da droga fornecida ao paciente écontrolada pelo número de embalagens de dose 63 0 abertas eem contato com o acionador piezo durante o evento dedistribuição de droga. De acordo com essa modalidade dainvenção, embalagens de dose 63 0 ou 63 5 compreendemmúltiplas cavidades pequenas ou micro-blisteres em uma fitaou folha ou em uma embalagem de blister que é contínua ouintermitentemente movido durante a administração/inalaçãoúnica da droga, passando sobre o vibrador ou elementopiezoelétrico ou outro acionador mecânico, em que a dosevariável fornecida ao paciente em uma inalação é definidapelo número das cavidades pequenas ou micro-blisteres quesão abertos ou perfurados e sujeito à administração aopaciente durante a inalação. Em uma modalidade, cada micro-blister ou embalagem de dose 630 pode conter a mesmaquantidade de droga, por exemplo, 0,5 mg da droga. Paradistribuição ao paciente de 1 mg da droga, 2 micro-blisteres são abertas ou perfuradas. Similarmente, paradistribuição de 2 mg da droga, 4 micro-blisteres sãoabertos ou perfurados.

Com referência agora à figura 14E, uma modalidadeda presente invenção é mostrada em que um númeroselecionado de embalagens de dose ou micro-blisteres 63 0 éaberto por perfuração da cobertura superior de embalagem dedose, desse modo permitindo ejeção da droga após contatocom o vibrador 690 (mecanismo de perfuração não mostrado).Nessa modalidade, uma pluralidade de micro-blisteres ouembalagens de dose 690 está em contato com o vibrador 690durante o evento de dosagem. A ejeção da droga prosseguesomente a partir de embalagens de dose ou micro-blisteresabertos ou perfurados 690, desse modo a seleção do númerode embalagens de dose ou micro-blisteres perfurados ouabertos 690 define a dose variável da droga a serdistribuída a um paciente. A seta 650 indica a direção demovimento da droga ejetada e aerossolizada após acionamentodo vibrador 6 90.

Com referência agora às figuras 15A e 15B, emoutra modalidade da presente invenção, uma dose variável deuma droga é distribuída a um paciente utilizando pelo menosum vibrador 700, que é utilizado para simultaneamenteacionar uma ou mais embalagens de dose 710. O número deembalagens de dose acionados determinará a dose totaldistribuída ao paciente. A figura 15A ilustra distribuiçãode uma grande quantidade de droga a partir de umapluralidade de embalagens de dose abertos ou perfurados710, com aerossolização e ejeção da droga, esquematicamentemostrado por setas 720.

A figura 15B ilustra distribuição de uma pequenaquantidade de droga a partir de uma embalagem de doseperfurada ou aberta 710, com aerossolização e ejeção dadroga esquematicamente mostrada pela seta 720. Nessamodalidade, a dose variável da droga é definida pelo númerode embalagens de dose ou blisteres 710 que são perfuradosou abertos.

Em outra modalidade da presente invenção mostradana figura 15C e 15D, a distribuição de dose variável dadroga é executada selecionando o número de blisteres ouembalagens de dose individuais 710 que são perfurados ouabertos e são todos acoplados ao vibrador 700. A figura 15Cilustra uma embalagem de dose individual 710 e a figura 15Dilustra três embalagens de dose individuais 710, comaerossolização e ejeção da droga esquematicamente mostradapor setas 720.

As figuras 16A e 16B ilustram outra modalidade dapresente invenção na qual um sensor ou detector é fornecidopara monitorar a quantidade de droga distribuída. A drogaestá sendo ejetada a partir de uma embalagem ou embalagensde dose que contêm uma quantidade da droga excedendo aquantidade que o paciente necessita. A distribuição dadroga é parada após a dose necessária ser distribuída parao paciente e a droga restante é descartada ou retida paraadministração futura, resultando em distribuição de umadose variável da droga. A distribuição da droga é paradapor descontinuar acionamento do vibrador, como vibradorpiezo, fornecendo a energia vibratória para a embalagem dedose ou blister. 0 sensor é preferivelraente um sensoróptico ou acústico capaz de detectar e quantificarpartículas de aerossol que se movem através do canal defluxo do dispositivo de inalação.

Como ilustrado nas figuras 16A e 16B, a coluna dedroga aerossolizada 8 00, que pode também ser uma drogamisturada com excipientes, está se movendo através do canalde fluxo de inalador 810, como mostrado pelas setas 804 e802. Com referência agora à figura 16A, o aerossol 800passa por um sensor óptico, acústico ou outro sensor oudetector físico capaz de medir as propriedades de coluna deaerossol 800 e inferir a quantidade da droga que passouatravés do canal de fluxo 810. A fonte acústica ou óptica820 é mostrada instalada no canal de fluxo 810, ao passoque o detector óptico ou acústico 83 0, também instalado emcanal de fluxo 810, é capaz de detectar a atenuação dosinal emitido pela fonte 820 devido à interação comaerossol 800. A atenuação do sinal, integrada com o tempode passagem de aerossol através do canal de fluxo 810,permite inferir a quantidade da droga que passou através docanal de fluxo 810. Após uma dose predeterminada terpassado através do canal de fluxo 810, o acionador doacionador piezo (não mostrado) é parado e desse modo adistribuição de droga é descontinuada. Desse modo uma dosevariável da droga pode ser distribuída. Em outramodicidade, em vez de detector óptico ou acústico 830, umrefletor é instalado (não mostrado), capaz de refletirsinal óptico ou acústico atenuado de volta para a fonteóptica ou acústica 820, que nessa modalidade também é capazde receber o sinal refletido, como conhecido na técnica. Aatenuação do sinal, integrado com o tempo de passagem deaerossol através do canal de flioxo 810, permite inferir aquantidade da droga que passou através do canal de fluxo810 .

Com referência agora à figura 16B, é fornecidauma fonte óptica 850, instalada fora do canal de fluxo 810,com um guia de fibra óptica ou conduto óptico ou de fibraóptica 840 entrando no canal de fluxo 810. O sinal ópticoque sai da fibra óptica 840 é atenuado por aerossol 800 e édetectado pelo detector óptico 860. 0 sinal, integrado como tempo de passagem de aerossol através do canal de fluxo810, permite inferir a quantidade da droga que passouatravés do canal de fluxo 810. Após uma dose necessária dea droga ter passado através do canal de fluxo 810, oacionamento do acionador piezo (não mostrado) é parado edesse modo a distribuição de droga é descontinuada. Dessemodo, uma dose variável da droga pode ser distribuída.

Alternativamente, o sensor é um sensor quedetecta a quantidade da droga deixada no blister ouembalagem ou embalagens de dose, onde o sensor épreferivelmente um sensor de microbalança de quartzo ou umsensor piezo ou um sensor acústico. Em uma modicidade, oelemento piezoelétrico que é utilizado para acionar evibrar o blister para ejeção da droga também é utilizadocomo o sensor para detectar a quantidade da droga que édeixada no blister ou embalagem de dose por medir afreqüência ressonante ou parâmetros eletromecânicos doacionador piezo, como admissão do acionador piezo. Ainda emoutra modalidade, um sensor acústico é utilizado paradetectar propriedades acústicas do blister ou medir asondas sônicas ressonantes geradas no blister e desse modomonitorar a quantidade da droga que ainda resta no blister.Ainda em outra modalidade, o sensor detecta opticamente aquantidade da droga que resta na embalagem de dose oublister via medição de transmissão óptica através daembalagem de dose ou blister. Após o sensor ter detectadoque a quantidade necessária da droga foi distribuída aopaciente, através da medição da quantidade restante dadroga ou quantificação das partículas de aerossol que semovem através do canal de fluxo, o sensor envia um sinalpara o circuito de controle para parar a distribuição dedroga para o paciente.

Com referência agora às figuras 17A-17F, em outramodalidade da invenção, um recipiente 900 contém volume,isto é, quantidades de múltiplas doses de uma droga. Umelemento higroscõpico opcional 920 pode ser incluído norecipiente para absorver umidade e manter nível ótimo deumidade dentro do recipiente 900. O recipiente 900 tem umasaída que se comunica com uma placa de dosagem 930 que emuma forma preferida compreende disco giratório tendocavidades de microdosagem 960 de tamanho igual ou variávele uma primeira placa de válvula 940 que em uma formapreferida compreende uma primeira tampa giratória que élocalizada entre o recipiente e a placa de dosagem parapermitir seleção do número de cavidades para encher comdroga, desse modo permitindo seleção de uma dose variávelda droga. Em tal modalidade a primeira placa de válvula 940permite abertura para um número selecionado de cavidadespara encher com a droga a partir do recipiente 900. Umasegunda placa de válvula 950 que em uma forma preferidacompreende um segundo disco giratório é localizada entre aplaca de dosagem e a cavidade ressonante de um inalador apartir do qual a distribuição de droga é executadautilizando um mecanismo vibrador ou elemento piezoelétricopara aerossolizar e distribuir a droga. Em uso a primeiraplaca de válvula 940 é aberta de modo a selecionar umnúmero especificado de micro-cavidades 96 0 correspondendo àdose desejada. As cavidades selecionadas são então enchidasa partir do recipiente 900, como mostrado esquematicamentepela seta 970. A primeira placa de válvula 940 é entãofechada e a segunda placa de válvula 950 é abertapermitindo que a droga seja transferida como mostradoesquematicamente pela seta 980 para a cavidade ressonante(não mostrada) para aerossolização e distribuição aopaciente por ejeção da droga a partir da cavidaderessonante, por exemplo, por formação de jato sintético. Asfiguras 17B e 17C mostram a placa de dosagem 930 fechada,aberta para encher com pó 910, e aberta para descarregar pó910 respectivamente. As figuras 17E e 17F são vistas planassuperiores de placa de dosagem 930 mostrada com a primeiraplaca de válvula 940 aberta para selecionar uma dosevariável do pó de droga 910 através da seleção de um númerovariável de cavidades de micro-dosagem 960.

Ainda em outra modalidade da invenção, éfornecido um inalador similar ao inalador 10 mostrado nafigura 1 ou inalador 100 mostrado na figura 4, porémsomente com um mecanismo de vibração 3 6 ou 37 ou 104 ou106. A dose distribuída a partir de um único cartucho 34 ou35, acoplado ao mecanismo de vibração é estimada a partirdo tempo de distribuição e uma curva de calibragemapropriada, onde tempo do acionamento piezo ou vibração docartucho 34 ou 3 5 que pode ser uma embalagem de droga ou umblister é correlacionado à dose distribuída. Nessamodalidade mencionada por último, a dose necessária édistribuída controlando o tempo da distribuição da droga oumais especificamente pelo controle do tempo ou ciclo decarga da ativação do mecanismo de vibrador ou elementopiezo em contato com a embalagem de droga. Nessa modalidadetoda quantidade da droga contida em uma embalagem de drogaou blister individual é distribuída, para uma dose máxima,ou uma quantidade parcial da droga contida em uma embalagemde droga individual ou blister é distribuída, para uma doseinferior da droga. Por desligar o elemento de vibraçãoantes da dose inteira contida em uma embalagem de drogaindividual ser distribuída, uma dose variável da droga podeser distribuída a um paciente. Alternativamente, uma dosevariável da droga pode ser distribuída a um paciente poroperar o elemento de vibração com uma entrada de energiainferior, resultando em acionamento vibratório inferior, ouoperando o elemento vibratório com um ciclo de cargainferior, ligando e desligando intermitentemente a saídavibratória.

As modalidades descritas acima da presenteinvenção são exemplos meramente possíveis deimplementações, meramente expostos para compreensão clarados princípios da invenção. Muitas variações e modificaçõespodem ser feitas na(s) modalidade(s) descrita(s) acima dainvenção sem se afastar substancialmente do espírito eprincípios da invenção. Todas essas modificações evariações pretendem estar incluídas aqui compreendidas noescopo dessa revelação e presente invenção e protegidaspelas reivindicações a seguir.

Claims (10)

1. Dispositivo de inalação para distribuir um oumais agentes terapêuticos a um paciente, em que o agente ouagentes terapêuticos é/são desagregados por um virador ecoletados em uma corrente de ar para distribuição aopaciente, caracterizado pelo fato de que o dispositivocompreende pelo menos dois vibradores para seletivamenteacoplar a duas ou mais embalagens de dose contendo asquantidades de dose iguais ou diferentes do agente ouagentes terapêuticos para compor uma dose desejada doagente ou agentes terapêuticos.

2. Dispositivo de inalação, de acordo com areivindicação 1, caracterizado por uma ou mais dasseguintes características:a) em que pelo menos dois vibradores vibram namesma freqüência e/ou amplitudes;b) em que pelo menos dois vibradores vibram emfreqüências e/ou amplitudes diferentes;c) em que pelo menos dois vibradores compreendemvibradores piezoelétricos;d) em que pelo menos dois vibradores compreendemdiafragmas eletrostaticamente acionados;e) em que o agente terapêutico tem a forma de umpó seco ou na forma de um líquido;f) em que as embalagens de dose compreendemembalagens de blister contendo quantidades medidas doagente terapêutico;g) em que uma pluralidade das embalagens deblister é transportada em uma tira;h) em que as embalagens de dose compreendemembalagens de dose individuais;i) em que as embalagens de dose compreendem duasou mais embalagens de dose de tamanhos de dose diferentes;j) em que as embalagens de dose compreendemtamanhos de dose selecionados do grupo que consiste em 1,-2, 3, 4 e 5 unidades de dose;k) em que o agente terapêutico compreendeinsulina, e as embalagens de dose compreendem embalagens de-1 dose unitária, embalagens de 2 doses unitárias deinsulina, embalagens de 3 doses unitárias de insulina,embalagens de 4 doses unitárias de insulina, e 5 embalagensde doses unitárias de insulina; e-1) em que as embalagens de dose são distribuídassimultânea ou seqüencialmente.

3. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:uma cavidade ressonante,um vibrador acoplado à cavidade,uma pluralidade de embalagens de droga contendoum agente terapêutico, as embalagens de droga dispostas emuma fita transportadora,em que o agente terapêutico a partir de uma oumais das embalagens de droga é depositado na cavidaderessonante para compor uma dose desejada do agenteterapêutico, eem que a vibração do vibrador resulta emaerossolização e ejeção do agente terapêutico a partir dacavidade ressonante com o agente terapêutico distribuído emuma inalação.

4. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:uma pluralidade de embalagens de droga contendoum agente terapêutico, as embalagens de droga dispostas emuma fita transportadora,um vibrador acoplado a pelo menos uma embalagemde droga,em que o agente terapêutico a partir de uma oumais das embalagens de droga é aerossolizado e ejetado apartir das embalagens de droga após vibração do vibrador, eem que as embalagens de droga são avançadas nafita transportadora para compor uma dose desejada do agenteterapêutico distribuído em uma inalação.

5. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:uma pluralidade de embalagens de droga contendoum agente terapêutico;um vibrador acoplado a mais de uma das embalagensde droga,em que uma ou mais das embalagens de droga sãoembalagens de droga abertas ou perfuradas, eem que o agente terapêutico a partir dasembalagens de droga abertas ou perfuradas é aerossolizado eejetado a partir das embalagens de droga abertas ouperfuradas após vibração do vibrador para compor uma dosedesejada do agente terapêutico distribuído em uma inalação.

6. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:pelo menos uma embalagem de droga contendo umagente terapêutico,um vibrador acoplado à embalagem de droga, ovibrador adaptado para vibrar e aerossolizar e ejetar oagente terapêutico a partir da embalagem de droga formandoum aerossol,um sensor, preferivelmente um sensor óptico,acústico ou piezo elétrico, adaptado para medir quantidadedo agente terapêutico no aerossol,em que o sensor provê um sinal para pararvibração do vibrador após uma dose desejada do agenteterapêutico ser distribuída em uma inalação.

7. Dispositivo de inalação, de acordo comqualquer uma das reivindicações 3, 4, 5 ou 6, caracterizadopor compreender ainda uma ou mais das seguintescaracterísticas:a) em que o agente terapêutico tem a forma de umpó seco ou na forma de um líquido;b) em que as embalagens de droga compreendemembalagens de blister contendo quantidades medidas doagente terapêutico;c) em que as embalagens de droga compreendemembalagens de dose individuais;d) em que as embalagens de droga compreendem duasou mais embalagens de tamanhos de dose diferentes;e) em que as embalagens de droga compreendemtamanhos de dose selecionados do grupo que consiste em 1,-2, 3, 4 e 5 unidades de tamanho; ef) em que o agente terapêutico compreendeinsulina, e as embalagens de droga compreende embalagens de-1 dose unitária de insulina, embalagens de 2 dosesunitárias de insulina, embalagens de 3 doses unitárias deinsulina, embalagens de 4 doses unitárias de insulina ouembalagens de 5 doses unitárias de insulina.

8. Dispositivo de inalação para distribuir umproduto farmacêutico a um paciente caracterizado porcompreender:um recipiente para conter um pó de droga,preferivelmente insulina, tendo uma saída com válvula parao pó de droga;uma placa de dosagem tendo cavidades de micro-dosagem seletivamente em comunicação com a saída derecipiente com válvula pelo que uma quantidade selecionadade pó de droga pode ser distribuída para a placa;uma placa de válvula, preferivelmente uma placade válvula giratória, seletivamente operável paradistribuir uma quantidade selecionada do pó de droga apartir da placa de dosagem para uma cavidade ressonante deum dispositivo de inalação; eum vibrador acoplado à cavidade ressonante eadaptado para vibrar e aerossolizar e ejetar o pó de drogaa partir da cavidade ressonante.

9. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:pelo menos uma embalagem de droga contendo umagente terapêutico, preferivelmente insulina;um vibrador acoplado à embalagem de droga;um sensor adaptado para detectar uma quantidadedo agente terapêutico na embalagem de droga,em que o agente terapêutico a partir da embalagemde droga é aerossolizado e ejetado a partir da embalagem dedroga após ativação do vibrador para compor uma dosedesejada do agente terapêutico distribuído em inalação;era que o sensor prove um sinal para descontinuarativação do vibrador após a dose desejada do agenteterapêutico ser distribuída.

10. Dispositivo de inalação, caracterizado porcompreender:pelo menos uma embalagem de droga contendo umagente terapêutico, preferivelmente insulina;um vibrador acoplado à embalagem de droga,em que o agente terapêutico a partir da embalagemde droga é aerossolizado e ejetado a partir da embalagem dedroga após ativação do vibrador,em que a vibração é continuada por um período detempo para compor uma dose desejada do agente terapêutico,em que a vibração é descontinuada após a dosedesejada do agente terapêutico é distribuída em umainalação, eem que o dispositivo inclui opcionalmente umsensor para detectar uma quantidade do agente terapêuticodistribuído, preferivelmente um sensor óptico ou acústico.