BRPI0711930A2 - inalador - Google Patents

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BRPI0711930A2
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BR
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inhaler
amino
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phenyl
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BRPI0711930-5A
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Ralf Thoemmes
Jen Besseler
Birgit Donker
Jessica Frentzel-Beyme
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
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Abstract

INALADOR. A presente invenção refere-se a um inalador para distribuir uma formalação, de preferência em pó, a partir de uma tira de blister (3) que tem uma pluralidade de bolsas de blister (4). Para conseguir uma construção simples e compacta do inalador para uma ação fácil de tira de blister, o carreador se estende sobre um ângulo circunferencial do inalador menor do que 360 . Particularmente, o carreador é guiado entre dois defletores (8) com uma curvatura pelo menos substancialmente constante, e de preferência, exclusivamente ao longo de uma parede externa do inalador. Um dispositivo transportador (5) do inalador compreende quatro rodas de acionamento (12) do mesmo diâmetro, que ficam arranjadas sobre um raio comum e são acionadas por meios de acionamento comuns na mesma direção de rotação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "INALADOR".
A presente invenção refere-se a um inalador.
A presente invenção refere-se à distribuição e atomização de uma formulação, particularmente para inalação ou para outros propósitos médicos ou terapêuticos. De forma particularmente preferível a presente in- venção refere-se à distribuição de formulações médicas, farmacêuticas e/ou terapêuticas que contêm particularmente ou consistem em pelo menos uma substância ativa. Durante a atomização, um aerossol ou névoa de spray é produzida tendo, particularmente para inalação, partículas sólidas e/ou líqui- das muito finas, de preferência na faixa entre 1 e 10 μπι.
A formulação é, de preferência, um pó. De forma particularmente preferível, a invenção refere-se, portanto, a um inalador de pó. O termo "for- mulação", de acordo com a invenção, refere-se também de preferência a líquidos; entretanto, embora o termo "líquido" deva ser entendido no sentido amplo como incluindo inter alia soluções, suspensões (misturas de soluções e suspensões), dispersões, misturas delas, ou similares.
A presente invenção refere-se a um inalador ou outro atomizador para distribuir uma formulação preferivelmente em pó a partir de um reserva- tório, tal como uma tira de blister ou outro carreador com formato preferivel- mente de disco ou fita, tendo uma pluralidade de receptáculos ou bolsas de blister, cada uma contendo uma dose da formulação. O termo "inalador" de- ve ser entendido, portanto, genericamente como incluindo outros atomizado- res ou distribuidores para distribuir uma formulação pré-dosada.
O documento ne DE 41 06 379 A1 descreve um inalador que tem uma tira de blister espiralada. As bolsas do blister da tira de blister são en- chidas com uma dose de um medicamento em pó e são abertas uma após a outra para inalação descascando ou puxando uma cobertura.
O objetivo da presente invenção é fornecer um inalador aperfei- çoado que, embora tendo uma construção simples, abriga um carreador de fitas ou tira de blister preferivelmente sem-fim, que é ótima particularmente em termos de compactação e/ou facilidade de operação, e métodos para distribuir uma formulação preferivelmente em pó, particularmente permitindo uma operação e/ou distribuição simples e/ou confiável, e ao mesmo tempo, usando uma construção simples e barata.
O objetivo acima é alcançado por meio de um inalador de acordo com as reivindicações 1, 6, 8, 17 e 20 ou por um método de acordo com as reivindicações 25, 26 ou 27. Características vantajosas são ainda enuncia- das nas revindicações dependentes.
De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção con- sidera-se que o carreador se estende sobre um ângulo circunferencial do inalador menor do que 360°, é guiado entre dois defletores cada um com uma curvatura substancialmente constante, se estende exclusivamente em um segmento anelar do inalador e/ou com uma das duas partes que conec- tam os defletores exclusivamente ao longo de uma parede circunferencial ou externa do inalador. Estas medidas permitem que o carreador se estenda como uma alça simples que tem uma curvatura mínima possível e é conse- qüente e relativamente fácil de mover ou transportar. Isto resulta em uma construção simples, porém todavia compacta.
De forma particularmente preferível, o carreador é construído como uma faixa e/ou tira de blister. Os receptáculos são, de preferência, formados por bolsas de blister. Isto permite uma fabricação simples e barata.
De acordo com um segundo aspecto da presente invenção, que pode ser também implementado independentemente, o inalador tem uma engrenagem planetária e/ou dispositivo transportador que tem uma plurali- dade de rodas, particularmente rodas planetárias, para avançar e/ou defletir de forma escalonada o carreador. As rodas são do mesmo diâmetro, arran- jadas sobre um raio comum, podem ser acionadas diretamente ou indireta- mente por meios de acionamento comuns, particularmente uma roda-sol ou similar, e/ou têm a mesma direção de rotação. Isto contribui para a ação fácil desejada do carreador, e ao mesmo tempo, retendo uma construção simples e compacta do inalador.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, que pode ser implementado independentemente, o inalador 1 tem um dispositivo trans- portador com uma engrenagem, onde a mobilidade livre é proporcionada em uma direção de rotação. De forma particularmente preferível, a rotação livre é integrada na roda-sol de uma engrangem planetária. Isto permite uma construção simples e compacta.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, que tam- bém pode ser implementado independentemente, o carreador ou tira de blis- ter é móvel transversalmente à direção de avanço, para permitir levar para os receptáculos uma dose da formulação individualmente até um dispositivo de remoção preferivelmente fixo e/ou abrir os ditos receptáculos. Isto permite uma construção compacta simples e/ou um arranjo ótimo do dispositivo de remoção na região de bocal, instalado de preferência no inalador.
Em outro aspecto da presente invenção, o envoltório de prefe- rência substancialmente redondo do inalador é achatado ou entalhado em um lado, sendo o lado formado particularmente por uma seção do envoltório e uma seção de uma cobertura do bocal que pode ser aberta. Isto permite uma operação intuitiva simples.
Em outro aspecto da presente invenção, o carreador é movido contra a direção de transporte, na direção de um limitador de percurso parti- cularmente por um dispositivo retentor, com o propósito de posicionar preci- samente seus receptáculos ou bolsas de blister. Assim sendo, um posicio- namento muito preciso pode ser conseguido de uma maneira muito simples. Particularmente, o limitador de percurso é formado por um dispositivo reten- tor de uma engrenagem que move o carreador junto com ele. Entretanto, o dispositivo retentor pode atuar diretamente sobre o carreador ou tira de blister.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, durante o abertura de uma cobertura de um bocal do inalador, apenas o carreador ou o respectivo receptáculo para distribuir a próxima dose é aberto e o carreador é apenas movido quando a cobertura está fechada. Desta maneira, quais- quer funcionamentos deficientes particularmente quando apenas uma aber- tura parcial da cobertura são substancialmente eliminados de uma maneira simples.
Outros aspectos, características, propriedades e vantagens da presente invenção ficarão evidentes a partir das reivindicações e da descri- ção que se segue de modalidades preferidas com relação aos desenhos. Nos desenhos:
A Figura 1 é uma vista esquemática de um inalador de acordo com uma primeira modalidade no estado aberto;
A Figura 2 é uma vista em perspectiva de uma parte de guia do inalador;
A Figura 3 é uma seção através de uma parte do inalador na região de um bocal;
A Figura 4 é uma vista externa do inalador; e
A Figura 5 é uma vista esquemática de um inalador de acordo com uma segunda modalidade na posição aberta e em uma seção esque- mática.
Nas figuras, os números referenciais iguais foram usados para peças e componentes idênticos ou similares; particularmente, as vantagens e/ou propriedades similares ou correspondentes são obtidas, mesmo se a descrição associada não é repetida.
A Figura 1 ilustra em uma representação altamente esquemática um inalador proposto 1 de acordo com uma primeira modalidade, em um estado decepado ou aberto sem uma tampa ou cobertura.
O inalador 1 serve para distribuir uma formulação preferivelmen- te em pó 2 no sentido aqui anteriormente descrito a partir de um carreador com formato de preferência de tira, particularmente uma tira de blister 3, tendo uma pluralidade de receptáculos, especialmente bolsas de blister 4, cada uma delas contendo diretamente uma dose da formulação 2 particu- larmente solta. O carreador forma particularmente uma alça fechada, isto é, com construção circular ou sem-fim. Para a inalação, e particularmente, du- rante a inalação, de preferência uma dose da formulação 2 é retirada do re- ceptáculo ou bolsa de blister 4. O inalador 1 tem um dispositivo transportador 5 para avançar ou transportar o carreador de forma escalonada.
O inalador tem também um dispositivo de remoção 6 para abrir individualmente os receptáculos e/ou remover as doses da formulação 2. Particularmente, o dispositivo de remoção 6 é construído de tal modo que os receptáculos possam ser abertos individualmente e sucessivamente a partir de fora e/ou respirando enquanto ao inalar uma corrente de ar L do ar ambi- ente possa ser sugada, para distribuir a respectiva dose com o ar do ambi- ente através de um bocal associado 7 do inalador 1, como indicado pela seta PnaFiguraI.
O bocal 7 do inalador 1 tem de preferência uma construção rígi- da e/ou é formado sobre ou formado por um invólucro do inalador 1.
Em vez do bocal 7 o inalador pode ter também outra biqueira, por exemplo, para via nasal ou outras vias de administração para distribuir a formulação 2. Particularmente, o inalador 1 pode ter usado também como um nebulizador para outros propósitos, por exemplo, para os olhos. O termo "inalador" deve ser, portanto, entendido em um sentido correspondentemen- te genérico.
O dispositivo transportador 5 tem de preferência dois defletores 8 para o carreador. Particularmente, o carreador se estende apenas entre os defletores 8, de forma particularmente preferida de tal modo que o compri- mento máximo possível do carreador possa ser alojado no inalador 1, e ao mesmo tempo, submetendo o carreador a uma curvatura a menor possível e/ou mais uniforme possível, e/ou de modo a conseguir fácil ação com uma construção simples e compacta do inalador 1. Estes aspectos individuais estão aqui discutidos mais detalhadamente abaixo.
O carreador é, de preferência, guiado exclusivamente em um segmento anelar 9 do inalador 1, como ilustrado na Figura 1. Particularmen- te, o inalador 1 ou o segmento anelar 9 forma um canal para o carreador entre uma parede particularmente periférica externa 10 e uma parede inter- mediária ou interna 11 do inalador 1. A parede externa 10 se estende em particular substancialmente ao longo de um círculo na construção com formato de forma particularmente preferida de um disco do 1. A parede interna 11 é de preferência na forma de uma superfície externa de um cilidro. Entretanto, outros formatos também são possíveis.
Os defletores 8 ficam de preferência arranjados relativamente perto um do outro. O carreador se estende, de preferência, para longe dos defletores 8 em direções opostas.
O carreador se estende, de preferência, sobre um ângulo circun- ferencial α do inalador 1 de pelo menos 270° e/ou menor do que 360°. Assim sendo, uma configuração espiral ou helicoidal, e assim sendo, de difícil ação do carreador pode ser evitada.
O carreador é guiado entre os dois refletores 8 com uma curva- tura pelo menos substancialmente constante. Isto contribui para a ação fácil desejada para mover ou transportar o carreador.
As partes do carreador se estendem entre os dois defletores 8. Uma destas partes - na modalidade ilustrada, a parte radialmente externa - se estende, de preferência, exclusivamente ao longo da parede externa 10. Isto torna ideal o uso do espaço disponível, e ao mesmo tempo, conseguin- do particularmente uma curvatura pelo menos substancialmente constante e/ou mínima do carreador ao longo desta parte.
Os defletores 8 defletem o carreador através de pelo menos 160°, particularmente pelo menos substancialmente 180°. Isto contribui para a estrutura compacta desejada do inalador 1.
As partes do carreador entre os dois defletores 8 são, de prefe- rência, guiadas em um espaçamento pelo menos substancialmente constan- te entre elas. Particularmente, a largura radial do segmento anelar 9 ou o espaçamento radial da parede externa 10 a partir da parede interna 11 sobre a extensão preferívelmente arqueada do carreador ou o ângulo circunferen- ciai α é constante.
De preferência, o carreador corre exclusivamente entre os dois defletores 8. Particularmente, as partes entre os dois defletores 8 são guia- das pelo menos substancialmente ao longo de um arco externo e interno, particularmente uma arco de um círculo, como se pode observar na Figura 1.
Particularmente, o carreador 1 é guiado sobre o lado de dentro por meio da parede interna preferivelmente circular ou cilíndrica 11. Sobre o lado de fora ou ao longo da parede externa 10, o carreador é guiado, de pre- ferência, por meio dos defletores 8, das rodas 12 e/ou de um elemento de guia 13.
As rodas 12 têm, de preferência, uma construção uniforme, mas, caso necessário, podem ter também uma construção diferente.
Pelo menos uma roda 12 é, de preferência construída de tal mo- do que o carreador possa ser transportado ou movido para frente por engate entrefechado, de tal modo que o carreador possa ser avaçado ou transpor- tado para a frente passo a passo até o próximo receptáculo por rotação es- calonada correspondente da roda 12. Isto permite que a formulação 2 seja removida dos receptáculos individuais um depois do outro e retirados indivi- dualmente para distribuição através do dispositivo de remoção 6. De prefe- rência, todas as rodas 12 são construídas para movimentação ou transporte do carreador por engate entrefechado.
De forma particularmente preferida, as rodas 12 são construídas de acordo com as rodas de acionamento ou engrenagens ou pinhões. Assim sendo, particularmente, os receptáculos podem engatar em rebaixos corres- pondentes nas rodas 12. Alternativamente ou adicionalmente, as rodas 12 podem engatar também em dentes, projeções ou similares dentro dos rebai- xos, aberturas, interstícios ou similares no carreador, para permitir o trans- porte desejado do carreador por engate entrefechado ou de maneira defini- da.
Alternativamente ou adicionalmente, as rodas 12 ou pelo menos algumas das rodas 12 podem ser formadas como roletes ou similares e/ou podem não entrar no engate entrefechado com o carreador. Em vez disso, o carreador pode, caso necessário, ser guiado por engate friccional ou possi- velmente escorregando ou deslizando. As rodas 12 são então construídas particularmente como roletes soltos não-acionados ou similares.
Os defletores 8 ou as rodas 12 podem ser também teoricamente formadas por elementos deslizantes ou outros meios de guia. Entretanto, é particularmente preferido que os defletores 8 devam ser formados por rodas 12.
Na modalidade ilustrada, as duas rodas 12 formam os defletores 8. Além disso, pelo menos duas outras rodas 12 são, de preferência, instala- das para guiar o carreador, particularmente a parte externa do carreador, sobre ou ao longo da parede externa 10. Entretanto, estas rodas adicionais 12 podem ser também omitidas inteiramente. Neste caso, particularmente, as guias, canais ou partes da parede correspondentes são instaladas ade- quadamente para guiar as partes do carreador entre os defletores 8.
Os dois defletores 8 ficam, de preferência, arranjados sobre o lado do inalador 1 oposto ao dispositivo de remoção 6 ou do bocal 7. De forma particularmente preferida, o carreador fica arranjado simetricamente em relação ao dispositivo de remoção 6 e/ou ao bocal 7. Alternativamente ou adicionalmente, isso é também verdadeiro para o arranjo das rodas 12.
Uma vantagem específica da guia proposta do carreador no ina- lador 1 é que o carreador é curvado de forma apenas relativamente alta na região dos defletores 8 e, particularmente, é curvado apenas na mesma di- reção. Particularmente, não há curva acentuada na direção oposta. Isto con- tribui para a ação fácil desejada durante o transporte ou movimentação do carreador.
As rodas 12 têm, de preferência, o mesmo diâmetro e particu- larmente têm uma construção idêntica. Isto torna a fabricação simples e ba- rata. De forma particularmente preferida, o diâmetro das rodas 12 corres- ponde substancialmente ao espaçamento das partes do carreador.
As rodas 12 ficam, de preferência, arranjadas sobre um raio co- mum R. Particularmente, isto permite um acionamento simples. De preferên- cia, de fato, as rodas podem ser acionados por meios de acionamento co- muns, especialmente uma roda-sol 14, que está ilustrada apenas parcial- mente na Figura 1. Neste caso, um tipo de engrenagem planetária é forma- da, particularmente, com as rodas 12. As rodas 12 têm, de preferência, den- tes na forma de uma engrenagem, para permitir uma movimentação ou transporte definido do carreador. Alternativamente, as rodas 12 podem ser também acionáveis, por exemplo, por meio de uma correia circundante, ou similares, como um meio de acionamento comum.
De forma particularmente preferida, as rodas 12 giram na mes- ma direção para mover ou transportar o carreador.
Assim sendo, durante a atuação do dispositivo transportador 5 o carreador continua a ser avançado ou transportada para a frente de uma maneira rotativa, e na realidade é avançado escalonadamente até o próximo receptáculo para a próxima distribuição ou inalação.
O dispositivo transportador 5 forma, de preferência, o único a- cionamento para mover o carreador.
O bocal 7 ou outra biqueira tem, de preferência, uma cobertura associada 15 que é móvel, particularmente pivotante, para abrir e/ou fechar o bocal 7. O dispositivo transportador 5 e/ou o dispositivo de remção 6 é de preferência atuado pelo movimento da abertura e/ou fechamento da cobertu- ra 15. Isto proporciona um método muito simples e particularmente intuitivo para atuar e usar o inalador 1.
O dispositivo de remoção 6 tem de preferência um elemento de remoção 16 que é construído particularmente como um elemento perfurante, tem um desenho fixo e/ou é anexado ao bocal 7. O elemento de remoção 16 é móvel em relação ao respectivo receptáculo ou ao carreador para abrir o respectivo receptáculo, particularmente para perfurá-lo, e desta forma esta- belecer uma conexão fluídica com o receptáculo em questão.
De preferência, o movimento relativo é conduzido pelo carreador sendo movido pelo elemento de guia 13 ou de alguma outra maneira, parti- cularmente empurrado transversalmente em relação à sua direção de movi- mento ou transporte. Para este propósito, o elemento de guia 13 é guiado correspondentemente para ser movível, particularmente deslizável, mais pre- ferivelmente da maneira de um trenó. Esta direção de movimento ou desli- zamento é particularmente na direção radial, na modalidade ilustrada, ou contrária à direção de distribuição ou da seta P.
A Figura 2 ilustra uma vista em perspectiva uma construção pre- ferida do elemento de guia 13. O elemento de guia 13 guia o carreador, de preferência, por engate entrefechado, por exemplo, em sulcos longitudinais opostos 17 abrem um para o outro. Entretanto, outras soluções construtivas também são possíveis.
Além disso, a Figura 2 ilustra uma superfície deslizante de prefe- rência externa, sulco de controle ou curva de controle 18 sobre o elemento de guia 13. A cobertura 15 pode engatar direta ou indiretamente neste sulco de controle ou pode engatar nesta curva de controle 18, de tal modo que o elemento de guia 13, e assim sendo, o carreador, sejam removidos ou des- locados da maneira desejada em relação ao elemento de remoção 16 para abrir seletivamente ou entrar em contato com o respectivo receptáculo. Par- ticularmente, uma guia deslizante ou forçada é formada para mover o ele- mento de guia 13 ou o carreador de maneira definida conforme desejado. Entretanto, outras soluções ou atuações engrenadas também são possíveis.
Para uso, a cobertura 15 do inalador 1 é aberta, por exemplo, pivotando ou girando ao redor de um eixo geométrico central do inalador 1. Isto expõe o bocal 7. Antes disso, na mesma hora ou subseqüentemente, o dispositivo transportador 5 é atuado ou o carreador é avançado até o próxi- mo receptáculo e/ou o próximo recpetáculo é aberto. Ele é avançado, parti- cularmente por meio de um acoplamento engrenado apropriado da cobertura 15 com o dispositivo transportador 5, de forma particularmente preferida, com a roda-sol 14.
Depois que o carreador foi avançado da maneira desejada, e de preferência à medida que o movimento pivotante da cobertura 15 continua, o receptáculo intencionado para a próxima inalação, e particularmente já posi- cionado em relação ou embaixo do elemento de remoção 16, é aberto. Para abri-lo, o elemento de guia 13 ou o carreador é movido em relação ao ele- mento de remoção 16, de tal modo que este último abra o receptáculo, parti- cularmente engate em uma cobertura de folha ou cobertura da bolsa de blis- ter 3 e abre cortando-o, perfurando-o ou rasgando-o até abrir. Este estado está ilustrado na Figura 1 e na Figura 3 em uma seção esquemática cortante através de parte do bocal 7. Neste estado a cobertura 15 está completamen- te aberta e o inalador 1 está pronto para a distribuição ou inalação.
De acordo com uma característica alternativa particularmente preferida, o carreador não é transportado mais adiante durante a abertura da cobertura 15, mas é aberto apenas no curso do movimento de abertura (par- ticularmente, apenas no final do movimento de abertura). Particularmente, o respectivo receptáculo do carreador é perfurado pelo elemento de remoção 16. De forma particularmente preferida, a abertura é conduzida movendo o carreador ou o receptáculo correspondente ao elemento de remoção 16 pre- ferivelmente estacionário. Desta maneira, o movimento de abertura está em uma extremidade e a cobertura 15 está particular e completamente aberta. Agora a distribuição ou inalação da dose contida no receptáculo aberto pode ocorrer. Depois que a distribuição ou inalação da dose terminou, a cobertura 15 é fechada novamente. Durante o movimento de fechamento, primeira- mente em uma primeira fase, o elemento de remoção 16 e o carreador são afastados um do outro, e particularmente o carreador é afastado do elemen- to de remoção, de tal modo que o carreador possa ser movido para frente. Depois, em uma segunda fase do movimento de fechamentoda cobertura 15, o carreador é movido para frente, de tal modo que o próximo receptáculo já esteja em posição ou pelo menos substancialmente posicionado correta- mente. Este procedimento tem a vantagem de que o abertura parcial do ina- lador 1 ou da cobertura 15 partindo da posição fechada não leva a qualquer movimento adicional do carreador.
Na característica alternativa descrita acima, uma embreagem de roda livre 22 ou um dispositivo retentor 28 assegura particularmente, como aqui explicado ulteriormente com relação a uma segunda modalidade, que o carreador não se move para trás durante a abertura da cobertura 15 ou é apenas movido para trás ligeiramente para o posicionamento preciso.
A Figura 4 ilustra o inalador 1 em vista externa com a cobertura 15 aberta. A cobertura 15 circunda o invólucro com formato preferivelmente de disco 19 do inalador 1, particularmente no formato de um setor em ambos os lados e ao longo de um ângulo circunferencial ou parte circunferencial, por exemplo, de cerca de 120 a 180°. De preferência, pelo menos uma pa- rada, neste caso uma parada radial 20, é instalada para limitar o movimento pivotante, particularmente o movimento de abertura e o movimento de fe- chamento.
Quando um usuário ou um paciente (não ilustrado) respira ou suga o ar através do bocal 10, a corrente de ar L do ar ambiente é sugada e conduzida através do receptáculo aberto ou perfurado de uma maneira tal que a formulação 2 contida no receptáculo seja distribuída pela corrente de ar L através do elemento de remoção 16 e do bocal 7 contíguo na forma ne- bulizada, isto é, em uma névoa de aerossol ou spray enevoado.
Depois que o receptáculo foi aberto e a formulação 2 distribuída, o inalador 1 ou a cobertura 15 podem ser fechados novamente. Para fazer isto, a cobertura 15 é de preferência girada ou pivotada contra a direção de abertura. Uma liberdade de movimento correspondente ou um mecanismo de travamento assegura que o carreador ou tira de blister 3 não é movida ou transportada na direção oposta de maneira indesejável.
De acordo com a modalidade alternativa já descrita, além de ou particularmente como uma alternativa ao movimento de abertura, o movi- mento de fechamento podem ser usado também para atuar o dispositivo transportador 5 ou para transportar ainda mais o carreador para o próximo receptáculo.
O inalador 1 tem de preferência uma construção portátil. Particu- larmente, de preferência, ele opera de forma puramente mecânica.
O inalador 1 compreende, de preferência, um contador (não ilus- trado) para contar e particularmente exibir os receptáculos que foram usados ou aqueles que ainda não foram usados.
Uma segunda modalidade do inalador 1 proposto será agora descrita mais detalhadamente fazendo referência à Figura 5. Apenas dife- renças importantes da primeira modalidade serão aqui descritas, o que signi- fica, particularmente, que outras observações e explicações ainda se apli- cam adequadamente ou de maneira suplementar.
Na segunda modalidade, ou na seção de acordo com a Figura 5, está ilustrada uma engrenagem, particularmente uma roda dentada ou en- grenagem planetária 21, do inalador 1 ou do dispositivo transportador 5 para avançar ou transportar adicionalmente o carreador. Entretanto, teoricamente, qualquer outra engrenagem apropriada pode ser usada, embora a engrena- gem planetária 21 seja particularmente preferida.
De preferência, o inalador 1 ou o dispositivo transportador 5 * é curso livre 22 em uma direção de acionamnto ou rotação do trem ou engre- nagem de acionamento.
De forma particularmente preferida, * o curso livre 22 está asso- ciado com uma roda motriz ou roda dentada, particularmente a roda-sol 14, ou está arranjado ou integrado nela. Na modalidade ilustrada, * o curso livre .22 compreende um elemento de acionamento 23 com pelo menos um dedo de preferência tangencialmente ou radialmente saliente 24 (mais preferivel- mente, dois dedos 24). O elemento de acionamento 23 engata em uma dire- ção de rotação (o sentido anti-horário na modalidade ilustrada) em engate entrefechado por meio do dedo 24 ou dedos 24 na roda motriz ou roda den- tada associada ou roda-sol 14 para acionar esta última nesta direção. Na outra direção ou rotação, os dedos 24 podem deslizar ou escorregar para dentro. Particularmente, os dentes internos 25 são formados na roda motriz ou roda dentada ou roda-sol 14 associada na qual os dedos 24 podem enga- tar. Entretanto, outras soluções construtivas também são possíveis.
A roda-sol 14, de preferência, aciona as rodas planetárias 27 associadas da engrenagem planetária 21 por intermédio das engrenagens intermediárias 26. As engrenagens intermediárias 26 são, de preferência, distribuídas uniformemente ao redor da roda-sol 14, para atingir uma estrutu- ra particularmente compacta. Alternativamente, a roda-sol 14 pode acionar também as rodas planetárias 27 diretamente.
As rodas planetárias 27 são, de preferência, arranjadas coaxial- mente com as rodas 12 para guiar e/ou transportar o carreador. De forma particularmente preferida, as rodas planetárias 27 são montadas ao rodar das rodas 12, em pares, em um eixo mecânico comum e/ou são de constru- ção integral. Por exemplo, as rodas planetárias 27 podem ser formadas so- bre as rodas 12 ou vice-versa.
O inalador 1 ou o dispositivo transportador 5 tem, de preferência, um mecanismo retentor 28 para impedir de forma segura a reversão indese- jável do carreador e/ou para formar um limitador de extremidade definido para o movimento do carreador. O mecanismo retentor 28 funciona, de pre- ferência, no dispositivo transportador 5 ou sua engrenagem, isto é, na moda- lidade ilustrada sobre a roda planetária 27. Por exemplo, o mecanismo reten- tor 28 pode ser formado por um engate de travamento de preferência elasti- camente inclinado, ou similares, que impede a rotação e reversão indeseja- da para trás. Alternativamente ou adicionalmente, o mecanismo retentor 28 pode atuar também sobre o carreador em si.
Na modalidade ilustrada, o elemento de acionamento 23 está preferivelmente acoplado em uma relação de acionamento com a cobertura 15, de tal modo que o elemento de acionamento 23 seja girado na mesma hora durante a abertura e o fechamento. Em uma direção de rotação a em- breagem de roda livre 22 trava no lugar e gira a roda-sol 14 para acionar as rodas planetárias 27 e conseqüentemente transportar o carreador para a frente por meio das rodas 12. Na outra direção de rotação a embreagem de roda livre 22 entra em operação e gira ou escorrega para dentro, sob o efeito do mecanismo retentor 28, de tal modo que o carreador não seja mais movi- do para trás ou no máximo seja movido tão longe quanto o limitador ou a barreira do mecanismo retentor 28. Esta reversão tão longe quanto um limi- tador definido por meio do mecanismo retentor 28 pode ser conseguida por engate friccional ou forçado correspondente da embreagem de roda livre 22 na direção inversa e/ou ela pode ser usada para posicionar de forma alta- mente precisa o carreador.
De preferência, o inalador 1 é construído de tal modo que o car- reador seja inicialmente sempre avançado um tanto longe demais à medida que ele se move para a frente até o próximo receptáculo. Antes que o recep- táculo seja aberto, o carreador é então movido para trás até o limitador de percurso ou até que o mecanismo retentor 28 entre em funcionamento. As- sim sendo, o receptáculo que vai ser aberto fica posicionado inicialmente muito precisamente na posição de remoção na qual a abertura ocorre, parti- cularmente movendo-o até o elemento de remoção 16.
De forma particularmente preferida, a reversão do carreador ou do receptáculo no carreador que vai ser aberto, até um limitador de extremi- diade definida (formado pelo mecanismo retentor 28), é usada na modalida- de alternativa já descrita acima (avançando o carreador apenas quando a cobertura 15 está fechada), de tal modo que durante a abertura inicial do inalador 1 ou da cobertura 15 o carreador seja movido para trás até o limita- dor e o receptáculo que vai ser aberto é posicionado precisamente em rela- ção ao elemento de remoção 16. A abertura real do receptáculo então ocorre no curso do movimento adicional de abertura da cobertura 15, como já expli- cado.
Diz-se geralmente que deve-se assinalar que a embreagem de roda livre 22 pode ser produzida também de alguma outra maneira. O meca- nismo retentor 28 também pode ser formado de alguma outra maneira. Par- ticularmente, o mecanismo retentor 28 pode, caso necesário, atuar direta- mente também sobre o carreador 2, opcionalmente mesmo diretamente so- bre os receptáculos ou bolsas de blister 4.
Deve-se assinalar que a cobertura 15 aberta, por sua vez, expõe preferivelmente o bocal 7, embora isto não esteja ilustrado na Figura 5.
A Figura 5 ilustra a guia preferida semelhante a um trenó do e- lemento de guia 13, de preferência por meio do invólucro do 1, na forma pu- ramente esquemática.
O inalador 1 ou seu invólucro 19 tem em particular um formato substancialmente redondo e/ou um lado achatado ou entalhado (côncavo). Na modalidade a título exemplificativo, este lado achatado ou entalhado é formado particularmente de preferência por uma parte 29 do invólucro 19 do inalador 1 e/ou por uma parte 30 da cobertura 15. A parte 29 serve particu- larmente para segurar ou agarrar o inalador 1 ou como uma superfície de apoio para um dedo, especialmente um polegar do usuário (não ilustrado). A parte 30 serve particularmente como umna superfície atuadora, de preferên- cia para um dedo ou polegar do usuário (não ilustrado), durante a abertura ou com o propósito de abrir a cobertura 15. Quando o inalador 1 está fecha- do, as duas partes 29 e 30 estão, de preferência, localizadas lado a lado e formam, particularmente, pelo menos uma superfície externa substancial- mente contínua do inalador 1. Para abrir a cobertura 15, as duas partes 29 e .30 podem ser, de preferência, empurradas para se afastarem. Isto permite uma operação muito simples e/ou intuitiva.
Geralmente, deve-se assinalar quanto às duas modalidades que o carreador 3 é, de preferência, movido ou deslocado em ângulos retos ou perpendiculares à direção de transporte ou na direção radial, para conectar de forma fluídica o respectivo receptáculo ou bolsa de blister 4 para a remo- ção do dispositivo 6 ou do seu elemento de remoção 16, e/ou para abrir o dito receptáculo ou bolsa 4. O dispositivo de remoção 6 ou seu elemento de remoção 16 é correspondentemente, de preferência, fixo na construção. De- pois da remoção ou inalação da formulação 2 da respectiva bolsa de blister .4, o carreador é preferivelmente movido novamente para trás na direção o- posta, para permitir que o carreador seja transportado para frente.
O movimento lateral do carreador com o propósito de abrir é conduzido, de preferência, pelo movimento de abertura ou fechamento da cobertura 15, de preferência separadamente da engrenagem, particularmen- te de preferência por meio de uma guia deslizante ou outra guia forçada, que se move correspondentemente ou desloca o elemento de guia 13, e assim sendo, o carreador ou o receptáculo localizado na posição de remoção, com a dependência desejada do movimento da cobertura 15 (neste caso, na di- reção ou se afastando do elemento de remoção 16). As características e aspectos individuais das duas modalidades podem ser também combinados entre si, conforme desejado, e/ou usados em outros inaladores 1.
Alguns ingredientes preferidos e/ou composições da formulação medicinal preferida 2 estão listados abaixo. Como já mencionado, eles são particularmente pós ou líquidos no sentido mais amplo. Particularmente, de preferência, a formulação 2 contém o seguinte: Os compostos listados abaixo podem ser usados no dispositivo de acordo com a invenção por si só ou em combinação. Nos compostos mencionados abaixo, W é uma substância farmacologicamente ativa e é se- lecionada (por exemplo) entre os betamiméticos, anticolinérgicos, corticoste- róides, inibidores de PDE4, antagonistas de LTD4, inibidores de EGFR, ago- nistas de dopamina, anti-histamínicos H1, antagonistas de PAF e inibidores de cinase PI3. Além disso, combinações duplas ou triplas de W podem ser combinadas e usadas no dispositivo de acordo com a invenção. As combi- nações de W poderiam ser, por exemplo:
W denota um betamimético, combinado com um anticolinérgico, um corticosteróide, um inibidor de PDE4, um inibidor de EGFR ou antagonis- ta de LTD4,
W denota um anticolinérgico, combinado com um betamimético, corticosteróide, inibidor de PDE4, inibidor de EGFR ou antagonista de LTD4, W denota um corticosteróide, combinado com um inibidor de PDE4, inibidor de EGFR ou antagonista de LTD4,
W denota um inibidor de PDE4, combinado com um inibidor de EGFR ou antagonista de LTD4,
- W denota um inibidor de EGFR, combinado com um antagonis- ta de LTD4.
Os compostos usados como betamiméticos são, de preferência, compostos selecionados entre albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibu- terol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, meta- proterenol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tolubu- te rol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 e
3-(4-{6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]- hexilóxi}-butil)-benzil-sulfonamida
5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1 -hidróxi-etil]-8-hidróxi-1 H- quinolin-2-ona
- 4-hidróxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletóxi)propil]-sulfoniletil]-amino} etil]-2(3H)-benzotiazolona
1-(2-flúor-4-hidróxi-fenil)-2-[4-(1 -benzimidazolil)-2-metii-2-bu- til-amino]etanol
1 -[3-(4-metóxibenzil-amino)-4-hidróxifenil]-2-[4-(1 -benzimida- zolil)-2-metil-2-butil amino]etanol
- 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-di- metilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol
- 1 -[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metóxi- fenil)-2-metil-2-propilamino]-etanol
- 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-buti- lóxi-fenil)-2-metil-2-propilamino]etanol
- 1 -[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-me- tóxi-fenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butil-amino}-etanol 5-hidróxi-8-(1 -hidróxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxa- zin-3-(4H)-ona
1-(4-amino-3-cloro-5-triflúormetilfenil)-2-terc-butilamino)-etanol
- 6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(4-metóxi-fenil)-1,1-dimetil-etilami- no]-etil}-4H-benzo[1,4]-oxazin-3-ona
- 6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(etil-4-fenóxi-acetato)-1,1-dimetil- etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona -6-hidróxi-8-{1 -hidróxi-2-[2-(4-ácido fenóxi-acético)-1,1 -dime- til-etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
- 8-{2-[1,1 -dimetil-2-(2.4.6-trimetil-fenil)-etil-amino]-1 -hidróxi- etil}-6-hidróxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
- 6-hidróxi-8-{1 -hidróxi-2-[2-(4-hidróxi-fenil)-1,1 -dimetil-etila- mino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
-6-hidróxi-8-{1 -hidróxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1.1 dimetil-eti- lamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
-8-{2-[2-(4-etil-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidróxi-etil}-6-hi- dróxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
-8-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-1,1 -dimetil-etilamino]-1 -hidróxi-etil}-6- hidrói-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
- Ácido 4-(4-{2-[2-hidróxi-2-(6-hidróxi-3-oxo-3.4-diidro-2H-ben- zo [1,4] oxazin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}-fenóxi)-butírico
- 8-{2-[2-(3.4-diflúor-fenil)-1,1 -dimetil-etil-amino]-1 -hidróxi-etil}- .6-hidróxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
-1-(4-etóxi-carbonilamino-3-ciano-5-flúor-fenil)-2-(terc-butil- amino)-etanol
- 2-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(2-hidróxi-2-fenil-etilamino)-fe- nil]-etilamino}-etil)-benzaldeído
- N-[2-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(2-hidróxi-2-fenil-etilamino)- fenil]-etilamino}-etil)-fenil]-formamida
-8-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(6-metóxi-bifenil-3-il-amino)- fenil]-etilamino}-etil)-1H-quinolin-2-ona
- 8-hidróxi-5-[1 -hidróxi-2-(6-fenetilamino-hexil-amino)-etil]-1 H- quinolin-2-ona
-5-[2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propóxi)-fenil-amino]-fenil}-etil- amino)-1 -hidróxi-etil]-8-hidróxi-1 H-quinolin-2-ona
[3-(446-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróximetil-fenil)-etilamino]- hexilóxi}-butil)-5-metil-fenil]-uréia
-4-(2-{6-[2-(2.6-dicloro-benzilóxi)-etóxi]-hexil-amino}-1-hidróxi- etil)-2-hidróximetil-fenol
3-(4-{6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi-metil-fenil)-etilam hexilóxi}-butil)-benzilsulfonamida
3-(3-{7^2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróximetil-fenil)-etilamino]- heptolóxi}-propil)-benzilsulfonamida
4-(2-{6-[4-(3-ciclo-pentanasulfonil-fenil)-butóxi]-hexil-amino}- 1-hidróxi-etil)-2-hidróxi-metil-fenol
N-Adamantano-2-il-2-(3-{2-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi- metil-fenil)-etilamino]-propil}-fenil)-acetamida opcionalmente, na forma dos seus racematos, enantiômeros, diastereoisômeros e opcionalmente, na forma de seus sais de adição de áci- dos, solvatos ou hidratos farmacologicamente aceitáveis. De acordo com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são selecionados, de preferência, entre cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidrossulfato, hidrofos- fato, hidrometanol-sulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidroci- trato, hidrofumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuccinato, hidrobenzo- ato, e hidro-para-toluenossulfonato.
Os anticolinérgicos usados são, de preferência, compostos sele- cionados entre sais de tiotrópio, de preferência o sal brometo, sais de oxitró- pio, de preferência o sal brometo, sais de flutrópio, de preferência o sal bro- meto, sais de ipratrópio, de preferência o sal brometo, sais de glicopirrônio, de preferência o sal brometo, sais de tróspio, de preferência o sal cloreto, tolterodina. Nos sais supramencionados, os cátions são os constituintes far- macologicamente ativos. Na qualidade de ânions, os sais supramencionados podem conter de preferência o cloreto, brometo, iodeto, sulfato, fosfato, me- tanossulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartarato, oxalato, succinato, benzoato ou p-toluenossulfonato, enquanto que o cloreto, brome- to, iodeto, sulfato, metanossulfonato, ou p-toluenossulfonato são preferidos como contra-íons. De todos os sais, os cloretos, brometos, iodetos, e meta- nossulfonatos são particularmente preferdos.
Outros anticolinérgicos preferidos são selecionados entre os sais da fórmula AC-1
<formula>formula see original document page 22</formula>
em que X" denota um ânion com uma única carga negativa, de preferência um ânion selecionado entre fluoreto, cloreto, brometo, iodeto, sulfato, fosfato, metanossulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumara- to, tartarato, oxalato, succinato, benzoato e p-toluenossulfonato, de prefe- rência um ânion com uma única carga negativa, particularmente de prefe- rência um ânion selecionado entre fluoreto, brometo, metanossulfonato, e p- toluenossulfonato, particularmente de preferência brometo, opcionalmente na forma dos seus racematos, enantiômeros ou hidratos. São de particular importância aquelas combinações farmacêuticas que contêm os enantiôme- ros da fórmula AC-1-en
<formula>formula see original document page 22</formula>
em que X" pode ter os significados supramencionados. Outros anticolinérgicos preferidos são selecionados entre os sais da fórmula AC-2 <formula>formula see original document page 22</formula>
em que R denota metila ou etila, e onde X- pode ter os signifi- cados supramencionados. Em uma modalidade alternativa, o composto da fórmula AC-2 pode estar presente também na forma da base livre AC-2- base. <formula>formula see original document page 23</formula>
Outros compostos especificados são:
metobrometo de 2,2-difenilpropionato de tropenol,
metobrometo de 2,2-difenilpropionato de escopina,
metobrometo de 2-flúor-2,2-difenilacetato de escopina,
metobrometo de 2-flúor-2,2-difenilacetato de tropenol;
metobrometo de S^^^-tetraflúorbenzilato de tropenol,
metobrometo de 3,3',4,4'-tetraflúorbenzilato de escopina,
metobrometo de 4,4'-difluorbenzilato de tropenol,
metobrometo de 4,4'-difluorbenzilato de escopina,
metobrometo de 3,3'-difluorbenzilato de tropenol,
metobrometo de 3,3'-dilfuorbenzilato de escopina;
metobrometo de 9-hidroxifluoreno-9-carboxilato de tropenol;
metobrometo de 9-flúor-fluoreno-9-carboxilato de tropenol;
metobrometo de 9-hidroxifluoreno-9-carboxilato de escopina;
metobrometo de 9-flúor-fluoreno-9-carboxilato de escopina;
metobrometo de 9-metil-fluoreno-9-carboxilato de tropenol;
metobrometo de 9-metil-fluoreno-9-carboxilato de escopina;
metobrometo de benzilato de ciclopropiltropina;
metobrometo de 2,2-difenilpropionato de ciclo-propiltropina;
metobrometo de 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato de ciclopro- piltropina;
metobrometo de 9-metil-fluoreno-9-carboxilato de ciclopropil- tropina;
metobrometo de 9-metil-xanteno-9-carboxilato de ciclopropil- tropina;
metobrometo de 9-hidróxi-fluoreno-9-carboxilato de ciclopro- piltropina; metobrometo de 4,4/-diflúorbenzilato de ciclo-propiltropina; metobrometo de 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato de tropenol; metobrometo de 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato de escopi- na;
metobrometo de 9-metil-xanteno-9-carboxilato de tropenol; metobrometo de 9-metil-xanteno-9-carboxilato de escopina; metobrometo de 9-etil-xanteno-9-carboxilato de tropenol; metobrometo de 9-difluormetil-xanteno-9-carboxilato de tro- penol;
metobrometo de 9-hidroximetil-xanteno-9-carboxilato de es- copina,
Os compostos supramencionados podem ser usados também como sais, dentro do âmbito da presente invenção, onde em vez de meto- brometo os sais meto-X são usados, onde X pode ter os significados aqui fornecidos anteriormente para X".
Na qualidade de corticosteróides, é preferível usar compostos selecionados entre beclometasona, betametasona, budesonida, butixocort, ciclesonida, deflazacort, dexametasona, etiprednol, flunisolida, fluticasona, loteprednol, mometasona, prednisolona, prednisona, rofleponida, triamcino- lona, RPR-106541, NS-126, ST-26 e
6,9-diflúor-17-[(2-furanilcarbonil)óxi]-11 -hidróxi-16-metil-3- oxo-androsta-1,4-dieno-17-carbotionate de (S)-fluormetila
- (S)-(2-oxo-tetraidro-furan-3S-il)-6,9-diflúor-11 -hidróxi-16-me- til-3-oxo-17-propionilóxi-androsta-1,4-dieno-17-carbotionato,
6a,9a-diflúor-11p-hidróxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetra- metilciclopropelcarbonil)óxi-androsta-1,4-dieno-17p-carboxilato de cianome- tila opcionalmente, na forma dos seus racematos, enantiômeros ou diastereoisômeros, e opcionalmente, na forma dos seus sais e derivados, os seus solvatos e/ou hidratos. Qualquer referência a esteróides inclui uma re- ferência a quaisquer sais ou derivados, hidratos ou solvatos que possam existir. Os exemplos de sais e derivados possíveis dos esteróides podem ser sais de metais alcalinos, tais como, por exemplo, sais de sódio ou potássio, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, dicloroacetatos, propiona- tos, fosfatos diácidos, palmitatos, pivalatos, ou furoatos.
Os inibidores de PDE4, que podem ser usados, são de preferên- cia compostos selecionados entre enprofilina, teofilina, roflumilast, ariflo (ci-lomilast), tofimilast, pumafentrin, lirimilast, arofilina, atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325.366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V- 11294A, CI-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 e
N-(3,5-dicloro-1-oxo-piridin-4-il)-4-diflúor-metóxi-3-ciclopropil- metoxibenzamida
- (-)p-[(4aR*,10òS*)-9-etóxi-1,2,3,4,4a, 10b-hexaidro-8- metóxi-2-metilbenzo[s][1,6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida
- (R)-(+)-1-(4-bromobenzil)-4-[(3-ciclo-pentilóxi)-4-metoxife- nil]-2-pirrolidona
- 3-(ciclo-pentilóxi-4-metoxifenil)-1-(4-N'-[N-2-ciano-S-metil- isotioureido]benzil)-2-pirrolidona
-Ácido cis-[4-ciano-4-(3-ciclopentilóxi-4-metoxifenil)-ciclohe- xano-1-carboxílico]
-2-carbometóxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4-difluormetóxi- fenil)-ciclo-hexan-1 -ona
-cis[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4-diflúor-metoxifenil)-ciclo-
hexan-1-ol]
- (R)-(+)-etil-[4-(3-ciclopentilóxi-4-metóxi-fenil)-pirrolidin-2-ili-
deno]-acetato
(S)-(-)-etil[4-(3-ciclo-pentilóxi-4-metóxi-fenil)-pirrolidin-2-ili-
deno]-acetato
- 9-ciclo-pentil-5,6-diidro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3.4-c] -1,2,4-triazolo[4.3-a]piridina
- 9-ciclo-pentil-5,6-diidro-7-etil-3-(terc-butil)-9H-pirazolo[3.4-c]- .1,2,4-triazolo[4.3-a]piridina,
opcionalmente, na forma dos seus racematos, enantiômeros ou diastereoisômero, e opcionalmnte na forma dos seus sais de adição de áci- dos farmacologicamente aceitáveis, os seus solvatos e/ou hidratos. De acor- do com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são se- lecionados, de preferência, entre o cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidros- sulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hi- droacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuc- cinato, hidrobenzoata e hidro-p-toluenossulfonato.
Os antagonistas de LTD4 usados são de preferência compostos selecionados entre montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 e
- Ácido 1 -((R)-(3-(2-(6,7-diflúor-2-quinolinil)-etenil)-fenil)-3-(2- (2-hidróxi-2-propil)-fenil)tio)-metilciclopropanoacético,
- Ácido 1 -(((1 (R)-3(3-(2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)- etenil)-fenil)-3-(2-(1-hidróxi-1-metiletil)-fenil)-propil)tio)-metil)-ciclopropanoa- cetico,
Ácido [2-[[2-(4-terc-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil]oximetil]-fe- nil]-acético,
opcionalmente na forma dos seus racematos, enantiômeros ou diastereoisômeros e opcionalmente na forma dos seus sais de adição de ácidos farmacologicamente aceitáveis, e os seus solvatos e/ou hidrato. De acordo com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são, de preferência, selecionados entre o cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidros- sulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hi- droacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuc- cinato, hidrobenzoata e hidro-p-toluenossulfonato. O termo "sais ou deriva- dos", que os antagonistas de LTD4 podem ser opcionalmente capazes de formar são, por exemplo: sais de metais alcalinos, tais como, por exemplo, sais de sódio ou potássio, sais de metais alcalinoterrosos, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, fosfatos diácidos, palmitatos, pivalatos ou furoatos.
Os inibidores de EGFR, que podem ser usados, são, de prefe- rência, compostos selecionados entre cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF1 Mab ICR-62 e
- 4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -oxo-2- buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino)-1-oxo- -2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropil-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1 - oxo-2-buten-1 -il]-amino}-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
-4-[(R)-(1 -feniletil)-amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1 -οχο-2-buten- 1-il]-amino}-7-ciclopentilóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(R)-6-metil-2-oxo-mor- folin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina, - 4-[(3-cloro-4-ílúor-fenil)-amino]-6-{[4-(R)-6-metil-2-oxo-mor-
folin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-[(S)-(tetraidrofuran-3-il)óxi]-quina- zolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(R)-2-metóximetil-6-oxo- morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina, - 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[2-((S)-6-metil-2-oxo-
morfolin-4-il)-etóxi]-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-N- metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-amino)-1- oxo-2-buten-1 -il]-amino}-7-ciclopentilóxi-quinazolina,
- 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-{[4-(N,N-to-(2-metóxi-etil)-ami- no)-1-oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
- 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-N-etil- amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
- 4-[(R)-(1 -fenil-etil)-amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-N-metil- amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclo-propil-metóxi-quinazolina, - 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-({4-[N-(tetraidropiran-4-il)-N- metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclopropilmetóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-amino)-1 - oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((R)-tetraidrofuran-3-ilóxi)-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1- oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((S)-tetraidrofuran-3-ilóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-N- .metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-ciclopentilóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-metil- amino)-1 -oxo-2-buten-1 -il]-amino}-7-ciclopentilóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-amino)-1 - oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-[(R)-(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-1 - oxo-2-buten-1-il]-amino}-7-[(S)-(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina, - 4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6.7-to-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-fluorfenil)-amino]-7-[3-(morfolin-4-il)-propilóxi]-6- [(vinilcarbonil)-amino]-quinazolina,
- 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-(4-hidróxi-fenil)-7H-pirrolo[2,3- d]pirimidina,
- 3-ciano-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(N,N-dimetil- amino)-1 -oxo-2-buten-1 -il]-amino}-7-etóxi-quinolina,
.4-{[3-cloro-4-(3-flúor-benzilóxi)-fenil]-amino}-6-(5-{[(2-meta- nossulfonil-etil)-amino]-metil}-furan-2-il)-quinazolina,
- 4-[(R)-(1-fenil-etil)-amino]-6-{[4-(R)-6-metil-2-oxo-morfolin-4- il)-1 -oxo-2-buten-1 -il]-amino}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2- buten-1-il]-amino}-7-[(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-({4-[N,N-to-(2-metóxi-etil)- amino]-1-oxo-2-buten-1-il}-amino)-7-[(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina,
- 4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-{[4-(5.5-dimetil-2-oxo-morfolin-4-il)- .1 -oxo-2-buten-1 -il]-amino}-quinazolina, - 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo- morfolin-4-il)-etóxi]-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfo lin-4-il)-etóxi]-7-[(R)-(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfo lin-4-il)-etóxi]-6-[(S)-(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morfolin-4-il)- piperidin-1-il]-etóxi}-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[1-(terc-butilóxi-carbonil)- piperidin-4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-amino-ciclo-hexan· -1 -ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-metanossulfonil- amino-ciclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-ílúor-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-3-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-metil-piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)-carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1-[(metóxi-metil)-carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(piperidin-3-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[1 -(2-acetil-amino-etil)-pi- peridin-4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-4-ilóxi)-7- etóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-((S)-tetraidrofuran-3-ilóxi)-7- hidróxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-4-ilóxi)-7-(2- metóxi-etóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{trans-4-[(dimetil-amino)- sulfonil-amino]-ciclohexan-1-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)- carbonil-amino]-ciclohexan-1 -ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)- sulfonil-amino]-ciclohexan-1-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-4-ilóxi)-7-(2- acetilamino-etóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-4-ilóxi)-7-(2- metanossulfonil-amino-etóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1 -[(piperidin-1 -il)-carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-amino-carbonilmetil-pi- peridin-4-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-{N-[(tetraidropiran-4- il)-carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)- carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)- sulfonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-etanossulfonil- aminociclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1 -metanossulfonil-pipe- ridin-4-ilóxi)-7-etóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1 -metanossulfonil-pipe- ridin-4-ilóxi)-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[1-(2-metóxi-acetil)-pipe- ridin-4-ilóxi]-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-acetilamino-ciclohe- xan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina, -4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-[1-(terc-butilóxi-carbonil)-piperidin- .4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-(tetraidropiran-4-ilóxi]-7-metóxi- quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1 -il)- carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil-pipera- zin-1-il)-carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-qui
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4-il)-carbo- nil-amino]-ciclohexan-1 -ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1 -[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)- etil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)-carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina,
- 4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-(1 -acetil-piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina,
-4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-(1-metil-piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina,
-4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-(1 -metanossulfonil-piperidin-4- ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-metil-piperidin-4-ilóxi)- 7(2-metóxi-etóxi)-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-isopropiloxicarbonil-pi- peridin-4-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(cis-4-metilamino-ciclohe- xan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{cis-4-[N-(2-metóxi-acetil)- N-metil-amino]-ciclohexan-1-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
-4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-(piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi-quina- zolina,
-4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(2-metóxi-acetil)-piperidin-4-iló- xi]-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-etinil-fenil)-amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)-carbonil]-pipe- ridin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flüor-fenil)-amino]-6-{1-[(cis-2,6-dimetil-morfolin- .4-il)-carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1-[(2-metil-morfolin-4-il)- carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1 -[(S,S)-(2-oxa-5-aza- biciclo-[2,2J]hept-5-il)-carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazol^
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1 -[(N-metil-N-2-metóxi-etil- amino)-carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-etil-piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-{1-[(2-metóxi-etil)-carbonil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flüor-fenil)-amino]-6-{1-[(3-metóxi-propil-amino)- carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[cis-4-(N-metanossulfonil- N-metil-amino)-ciclo-hexan-1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)amino]-6-[cis-4-(N-acetil-N-metil-ami- no)-ciclo-hexan-1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-metilaminociclo- hexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[trans-4-(N-metanossulfo- nil-N-metil-amino)-ciclohexan-1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-dimetilamino-ciclo- hexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
.4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4-il)- carbonil]-N-metil-amino}-ciclohexan-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
- 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxo-morfo- lin-4-il)-etóxi]-7-[(S)-(tetraidrofuran-2-il)-metóxi]-quinazolina, 4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-metanossulfonil-piperi- din-4-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina,
4-[(3-cloro-4-flúor-fenil)-amino]-6-(1-ciano-piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina, opcionalmente na forma dos seus racematos, enantiômeros, di- astereoisômeros, e opcionalmente, na forma dos seus sais de adição de áci- dos, solvatos ou hidratos farmacologicamente aceitáveis. De acordo com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são selecionados, de preferência, entre o cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidrossulfato, hidro- fosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hi- drocitrato, hidrofumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuccinato, hidro- benzoato e hidro-p-toluenossulfonate.
Os agonistas de dopamina são, de preferência, compostos sele- cionados entre bromocriptina, cabergolina, alfa-diidroergocriptina, lisuride, pergolide, pramipexol, roxindol, ropinirol, talipexol, tergurid e viozan, opcio- nalmente na forma dos seus racematos, enantiômeros, diastereoisômeros, e opcionalmente, na forma dos seus sais de adição de ácidos, solvatos ou hi- dratos farmacologicamente aceitáveis. De acordo com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são selecionados, de preferência, entre o cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidrossulfato, hidrofosfato, hidrome- tanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidro- fumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuccinato, hidrobenzoato e hidro- p-toluenossulfonate.
Os anti-histamínicos H1 que podem ser usados são de preferên- cia compostos selecionados entre epinastina, cetirizina, azelastina, fexofe- nadina, levocabastina, loratadina, mizolastina, cetotifeno, emedastina, dime- tindena, clemastina, bamipina, cexclorfeniramina, feniramina, doxilamina, clorofenoxamina, dimenidrinato, difenidramine, prometazina, ebastina, deslo- ratidina e meclozina, opcionalmente na forma dos seus racematos, enantiô- meros, diastereoisômeros, e opcionalmente, na forma dos seus sais de adi- ção de ácidos, solvatos ou hidratos farmacologicamente aceitáveis. De acor- do com a invenção, os sais de adição de ácidos dos betamiméticos são se- lecionados, de preferência, entre o cloridrato, bromidrato, iodidrato, hidros- sulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hi- droacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartarato, hidroxalato, hidrossuc- cinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenossulfonate.
É possível também usar macromoléculas inaláveis, como descri- to nos documentos n25 EP 1 003 478 A1 ou CA 2297174 A1.
Além disso, os compostos podem advir dos grupos de derivados de alcalóides do esporão do centeio, os triptanos, os inibidores de CGRP, os inibidores de fosfodiesterase V, opcionalmente na forma dos seus racema- tos, enantiômeros, diastereoisômeros, e opcionalmente, na forma dos seus sais de adição de ácidos, solvatos ou hidratos farmacologicamente aceitá- veis.
Os exemplos de derivados de alcalóides do esporão de centeio são diidroergotamina e ergotamina.

Claims (27)

1. Inalador (1) para distribuir uma formulação (2) de preferência em pó a partir de um carreador que tem de preferência um formato em fita, flexível e/ou formando uma alça fechada, com uma pluralidade de receptácu- los, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), com um dispositivo transportador (5) para avançar de forma es- calonada o carreador, que compreende particularmente dois refletores (8) entre os quais o carreador se estende, caracterizado pelo fato de que o carreador se estende sobre um ângulo circunferencial (a) do inalador (1) menor do que 360°, e/ou onde o carreador é guiado entre os dois refletores (8) em cada caso com uma curvatura pelo menos substancialmente constante, e/ou onde o carreador se estende exclusivamente em um segmento anelar (9) do inalador (1) e/ou com uma ou duas partes que conectam os defletores (8), exclusivamente ao longo de uma parede externa (10) do ina- lador (1).
2. Inalador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o carreador se estende exclusivamente entre os dois defletores (8).
3. Inalador, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o carreador é guiado entre os dois defletores (8), pelo me- nos substancialmente ao longo de um arco externo e interno, particularmen- te um arco de um círculo.
4. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que os defletores (8) defletem o car- reador através de pelo menos 160° cada um, particularmente pelo menos substancialmente 180° ou mais cada um.
5. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que as partes do carreador entre os dois defletores (8) são guiadas em um espaçamento pelo menos substanci- almente constante entre si.
6. Inalador (1) para distribuir uma formulação (2) de preferência em pó a partir de um carreador que tem, de preferência um formato em fita, flexível e/ou formando uma alça fechada, com uma pluralidade de receptácu- los, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), particular- mente de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, com um dispositivo transportador (5) que compreende uma pluralidade de rodas (12) para avançar de forma escalonada e/ou para guiar o carreador, caracte- rizado pelo fato de que as rodas (12) têm o mesmo diâmetro, ficam arranjadas sobre um raio comum, podem ser acionadas por meios de acionamento comuns, parti- cularmente uma roda-sol (14), e/ou terem a mesma direção de rotação.
7. Inalador, de acordo com as reivindicações 5 e 6, caracterizado pelo fato de que o diâmetro das rodas (12) corresponde essencialmente ao espaçamento das partes.
8. Inalador (1) para distribuir uma formulação (2) de preferência em pó (2) a partir de um carreador que tem, de preferência, um formato de fita, flexível e/ou formando uma alça fechada, com uma pluralidade de recep- táculos, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), particu- larmente de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, ca- racterizado pelo fato de que tem um dispositivo transportador (5) que tem uma engrenagem, particularmente uma engrenagem planetária (21), para avançar o carreador, o dispositivo transportador (5), tendo uma embreagem de roda livre (22).
9. Inalador, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a embreagem de roda livre (22) fica arranjada em uma roda mo- triz e/ou roda de engrenagem, particularmente uma roda-sol (14).
10. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo transportador (5) tem particularmente apenas duas das quatro rodas (12) que aturam asobre o carreador, e/ou que todas as rodas (12) que atuam sobre o carreador são acionadas.
11. Inalador, de acordo com uma das reivindicações 8 a 10, ca- racterizado pelo fato de que o dispositivo transportador (5) tem um meca- nismo retentor (28) que forma um limitador de percurso para o movimento inverso do carreador, particularmente para ser capaz de posicionar o respec- tivo receptáculo em uma posição definida para a próxima distribuição.
12. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dispositivo transportador (5) forma o único acionamento para mover o carreador.
13. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o inalador (1) tem um bocal (7) ou outra biqueira para distribuir a formulação (2) de preferência nebulizada ou atomizada (2) e uma cobertura associada (15) que é móvel ou pivotante para abrir e/ou fechar o bocal (7).
14. Inalador, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o inalador (1) é construído de tal modo que o dispositivo transportador (5) e/ou um dispositivo de remoção (6) pode ser atuado ou acionado para abrir os rebaixos individuais e/ou remover as doses da formu- lação (2) por meio do movimento de abertura e/ou fechamento da cobertura (15).
15. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o inalador (1) compreende um dispositivo de remoção (6) para abrir separadamente os rebaixos e/ou remo- ver as doses da formulação (2), e particularmente onde o dispositivo de re- moção (6) compreende um elemento e remoção (16) que é móvel em rela- ção ao respectivo receptáculo ou ao carreador, para abrir o respectivo recep- táculo.
16. Inalador, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o elemento de remoção (16) é construído como um elemen- to de perfuração, formado de forma fixa e/ou afixado a um bocal (7) do ina- Iador (1).
17. Inalador (1) para distribuir uma formulação (2) de preferência em pó a partir de um carreador que tem de preferência um formato de fita, flexível e/ou forma uma alça fechada, com uma pluralidade de receptáculos, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), particularmente de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que tem um dispositivo transportador (5) para avançar o carreador de forma escalonada, com um dispositivo de remoção (6) para abrir os receptáculos individualmente e/ou remover as doses da formulação (2), o dispositivo de remoção (6) tendo um elemento de remoção pelo menos substancialmente estacionário (16), o carreador sendo móvel em ângulos retos para a direção de avanço se aproximando do elemento de remoção (16) para abrir o carreador ou um receptáculo do carreador ou para conectar ao elemento de remoção (16).
18. Inalador, de acordo com uma das reivindicações 15 a 17, ca- racterizado pelo fato de que o dispositivo de de remoção (6) compreende um elemento de guia (13) que é móvel particularmente de uma maneira de um trenó e/ou em ângulos retos à direção de transporte ou avanço do carreador para abrir individualmente os recpetáculos movendo o respectivo receptácu- lo ou o correador em relação ao elemento de remoção (16).
19. Inalador, de acordo com uma das reivindicações 15 a 18, ca- racterizado pelo fato de que o dispositivo de remoção (6) é construído de tal modo que os receptáculos possam ser abertos indivualmente a partir do lado de fora um após o outro e/ou respirando, enquanto se inala uma corrente de ar (L) do ar ambiente pode ser sugada para distribuir a respectiva dose com o ar ambiente como uma névoa de aerossol (17).
20. Inalador (1) para distribuir uma formulação (2) de preferência em pó a partir de um carreador que tem de preferência um formato de fita, flexível e/ou forma uma alça fechada, particularmente de acordo com qual- quer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que tem um invólucro substancialmente redondo (19) que é achatado ou entalhado em um lado.
21. Inalador, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o lado achatado ou entalhado é formado por uma parte (29) do invólucro (19) e por uma parte (30) de uma cobertura (15) do inalador (1) que é adjacente à dita parte (29) quando o inalador (1) está fechado.
22. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o carreador é construído na forma de uma fita e/ou tira de blister(3).
23. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que os receptáculos são formados por bolsas de blister(4) do carreador.
24. Inalador, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o (1) tem uma construção portátil.
25. Método para distribuir uma formulação (2) preferencialmente em pó a partir de um carreador que tem um formato de fita, flexível e/ou for- mando uma alça fechada, particularmente uma tira de blister (3), que tem uma pluralidade de receptáculos, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), caracterizado pelo fato de que o carreador é avançado de forma escalonada, de tal modo que os receptáculos sejam levados para uma posição de remoção um após o outro, e onde o carreador é movido em ângulos retos, mais particular- mente de forma perpendicular, à direção de transporte ou avanço, para levar o receptáculo específico, que está na posição de remoção, até um dispositi- vo de remoção de preferência fixo (6) e/ou para abrir o dito receptáculo.
26. Método para distribuir uma formulação (2) preferivelmente em pó a partir de um carreador que tem de preferência uma formato de fita, flexível e/ou formando uma alça fechada, particularmente uma tira de blister (3), tendo uma pluralidade de receptáculos, cada um contendo uma dose da formulação (2), particularmente de acordo com a reivindicação 25, caracteri- zado pelo fato de que o carreador é avançado de forma escalonada e os receptáculos são levados para uma posição de remoção um após o outro, onde o carreador é movido para trás, contra a direção de avan- ço, na direção de um limitador de percurso ou um mecanismo retentor (28) para posicionar corretamente o respectivo receptáculo na posição de remo- ção do carreador.
27. Método para distribuir uma formulação (2) preferencialmente em pó a partir de um carreador que tem de preferência um formato de fita, flexível e/ou formando uma alça fechada, particularmente uma tira de blister (3), tendo uma pluralidade de receptáculos, cada um dos quais contendo uma dose da formulação (2), particularmente de acordo com a reivindicação -25 ou 26, caracterizado pelo fato de que o carreador é avançado de forma escalonada e os receptáculos são abertos um após o outro para distribuir a respectiva dose, onde o respectivo receptáculo é aberto abrindo uma cobertura (15) de um bocal (7) para distribuir a formulaçao (2) e o carreador é movido apenas para diante fechando a cobertura (15).
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