BRPI0712154A2 - compostos de piperidìnio e composições cosméticas contendo-os - Google Patents

Abstract

COMPOSTOS DE PIPERIDìNIO E COMPOSIçõES COSMéTICAS CONTENDO-OS. A presente invenção refere-se a composições cosméticas ou dermatológicas que compreendem pelo menos um sal de piperidínio, preferivelmente um sal de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxífenííacetíí)óxi]1, 1 -dimetil-piperidínio, e o seu uso, particularmente como antiperspirantes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOS- TOS DE PIPERIDÍNIO E COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS CONTENDOOS".

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

1. Campo da Invenção

A presente invenção refere-se aos compostos de piperidínio e em particular seu uso em composições para aplicação tópica, em particular antiperspirantes. Os compostos preferidos de piperidínio incluem sais de 1,1- dimetil-4-[2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-piperidínio e sais de 1,1- dimetil-4-[3-metil-2-fenilvaleril)óxi]-piperidínio, em particular brometo de 1,1- dimetil-4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-piperidinio. Seu uso em com- posições terapeuticamente ativas ou cosméticas é vantajoso.

2. Discussão das Informações Antecedentes

Vários compostos químicos para o tratamento de doenças da vesícula são conhecidos da patente norte-americana n2 6.482.837, cuja des- crição inteira é aqui incorporada por referência. Os compostos de N-metil-4- piperidínio substituídos, inter alia, são nesse particular descritos, uma plura- lidade de resíduos moleculares e combinações e variações destes resíduos sendo descritos. Os compostos descritos na Patente norte-americana nQ 6.482.837 servem a todos os propósitos médicos e em particular o tratamen- to de doenças da vesícula.

Além disso, da literatura são conhecidos 4- [ciclopentilidroxifeni- lacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio com CAS número 807285-21-8 e iodeto de 4-hidróxi-1,1-dimetiipiperidínio, α-ciclopentil mandelato com CAS número 113569-69-0 e brometo de 1,1-dimetil-4-[3-metil-2-fenilvaleril)óxi]-piperidínio com CAS número 100337-30-2. No entanto, outras informações com respei- to a estes compostos, em particular sobre as suas possíveis aplicações, não são encontradas na literatura.

Em seres humanos duas diferentes glândulas sudoríparas são responsáveis pelo desenvolvimento da perspiração e odor da perspiração, que são mais ou menos pronunciados, dependendo da área do corpo. As glândulas sudoríparas ecrinas eliminam principalmente sal e água e geral- mente não contribuem para formação do odor. As glândulas sudoríparas a- prócrinas são responsáveis pelo odor, que eliminam ácidos graxos, coleste- rinas e outros compostos. Estas substâncias são decompostas pelas bacté- rias na pele, os produtos de decomposição química que produzem o odor típico da perspiração.

De modo a suprimir o odor da perspiração durante um período mais longo, o uso de preparações cosméticas é essencial. Os desodorantes cosméticos convencionais se baseiam em diferentes mecanismos de ação que também podem ser combinados: por um lado agentes desodorizantes são usados os quais suprimem o crescimento das bactérias que causam o odor da perspiração. Estes agentes antimicrobiamos (bacteriostáticos) inclu- em, por exemplo, triclosan, clorexidina e compostos de ocorrência natural tais como farnesol e fenoxietanol.

Por outro lado, os antiperspirantes são usados os quais impe- dem a secreção de suor mediante o bloqueio dos canais da glândula sudorí- para. Na grande maioria dos antiperspirantes, a formação da perspiração é reduzida pelo uso dos assim chamados adstringentes - principalmente sais de alumínio tais como hidroxicloreto de alumínio (cloroidrato de alumínio) ou sais de alumínio/zircônio.

Da mesma forma a combinação de adstringentes com substân- cias antimicrobialmente ativas em uma e na mesma composição é costumei- ro. Além disso, fragrâncias são usadas para mascarar o odor da perspiração.

Entretanto, o cloroidrato de alumínio convencionalmente usado como um antiperspirante possui várias desvantagens devido ao caráter áci- do e o mecanismo ativo, que variam do manchamento têxtil conhecido por amarelamento às instabilidades de perfume em uma seleção limitada de fórmulas. É uma desvantagem particular para o usuário em que os resíduos possam manchar a roupa em uma maneira desagradável e o valor de pH baixo (muito acídico) da preparação cosmética negativamente impacta o e- quilíbrio biológico da pele.

Seria desejável produzir compostos que sejam toxicologicamen- te inofensivos, possam ser facilmente incorporados sem complicações nas preparações terapeuticamente ativas ou cosméticas, sejam fáceis de sinteti- zar e além do mais terem uma ou mais propriedades vantajosas adicionais. Deve ser particularmente vantajoso produzir substâncias para uso nas com- posições terapêuticas ou cosméticas que possuam o efeito de reduzir ou inibir a perspiração.

Também deve ser desejável produzir cosméticos e em particular produtos antiperspirantes que não apresentem as desvantagens da técnica anterior e preferivelmente tornem supérflua a necessidade do uso de agen- tes antiperspirantes com base em compostos de alumínio ou pelo menos ajudem a reduzi-los.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção fornece composições cosméticas ou der- matológicas que compreendem pelo menos um sal de piperidínio de formula (I):

<formula>formula see original document page 4</formula>

e um veículo cosmética ou dermatologicamente aceitável.

Na fórmula (I), os radicais R1 até R5 e X- possuem os seguntes significados:

R4 e R5 independentemente representam H ou alquila C1 - C6;

R1 e R3 independentemente representam cicloalquila C3 - C8 opcionalmente substituída, fenila opcionalmente substituída ou alquila C1 - C6 opcionalmente substituída saturada ou insaturada;

R2 representa H1 OH e OR, com R representando ou alquila C1 - C7 (linear, ramificada, cíclica, saturada ou insaturada tal como, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, alila, propargila, n-butila, ciclopentila e ci- clo-hexila); e

X- representa um ânion cosmética ou dermatologicamente aceitável. Os compostos de fórmula (I) podem, por exemplo, estar presen- tes como isômeros individuais (por exemplo, enantiômeros), como quaisquer misturas de isômeros e como racematos.

Os significados de preferidos de Ri até R5 e X são como se se- gue:

R4 e R5 alquila C1 - C4, em particular alquila C1 - C3, preferivel- mente metila e etila e particularmente preferível metila; R4 e R5 são preferi- velmente idênticos;

R1 cicloalquila C3 - Cs opcionalmente substituída ou fenila opcio- nalmente substituída, em particular fenila (preferivelmente não-substituída);

R3 alquila C3 - C8 opcionalmente substituída, cicloalquila C3 - Cs ou fenila opcionalmente substituída; preferivelmente alquila C3 - C6, cicloal- quila ou fenila C3 - C6, particularmente preferível (preferivelmente não- substituída) ciclopentila, ciclo-hexila, isopropila, 2-butila, 2-pentila, 3-pentila, 2-hexila e 3-hexila;

R2 H, OH ou OR, com R representando alquila C1 - C3, em parti- cular H ou OH;

X halogêneo (flúor, cloro, bromo e iodo), sulfato, carbonato, as- corbato ou fosfato, em particular halogêneo, preferivelmente Cl, Br e I, ainda mais preferivelmente bromo.

Exemplos específicos não-limitativos dos vários grupos de (ci- clo)alquila Ri e R3 até R5 na forma não-substituída são como se segue:

R4 e R5 metila, etila, propila, isopropila, n-butila, 2-butila, sec- butila, isobutila, pentila e hexila;

R1 ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclo-octila;

R3 ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, ciclo-octila, isopropila, 2-butila, 2-pentila, 3-pentila, 2-hexila e 3- hexila.

Os substituintes exemplares incluem halogêneo, em particular F, Cl e Br, hidroxila (OH), alcóxi C1 - C4 (por exemplo, metóxi e etóxi), amino, mono (alquila C1 - C4)amino, di(alquila C1 - C4)amino, opcionalmente alquila C1 - C5 opcionalmente substituída (por exemplo, metila, etila, propila, iso- propila, n-butila, 2-butila, isobutila e terc-butila), COOH e SO3H. Os grupos de cicloalquila e fenila podem ter um, dois, três ou ainda mais substituintes. Preferivelmente estes grupos são não-substituídos.

Em um aspecto da composição, o pelo menos um composto de fórmula (I) pode compreender um sal de 4[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]1,1- dimetil-piperidínio de fórmula

em que X" é definido como acima.

Em um outro aspecto da composição, o pelo menos um compos- to de fórmula (I) pode compreender um sal de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1 -dimetil-piperidínio de fórmula

em que X" é definido como acima.

Em mais um outro aspecto, a composição de acordo com a pre- sente invenção pode conter pelo menos um sal de fórmula (I) em uma con- centração de cerca de 0,001 % a cerca de 15 % em peso, com base no peso total da composição. Por exemplo, a composição pode conter pelo menos um sal de fórmula (I) em uma concentração de cerca de 0,05 % a cerca de 10 % em peso, ou em uma concentração de cerca de 0,1 % a cerca de 5 % em peso.

Em um outro aspecto, a composição da presente invenção pode compreender:

(a) um ou mais sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio de fórmula <formula>formula see original document page 7</formula>

e/ou

(b) um ou mais sais de 4-{[2-(2-butil)-fenilacetil]óxi}-1,1-dimetil- piperidínio (nome IUPAC: sais de 1,1-dimetil-4-[(3-metil-2-fenil-pentanoil)óxi]- piperidínio) de fórmula

<formula>formula see original document page 7</formula>

e/ou

(c) um ou mais sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1 -dimetil-piperid ínio de fórmula

<formula>formula see original document page 7</formula>

em que X" é como definido acima e preferivelmente representa brometo.

Em um outro aspecto, a composição de acordo com a presente invenção pode estar presente em uma forma que é adequada para a aplica- ção tópica. Por exemplo, a composição pode estar presente na forma de um creme, uma loção, um gel, um unguento, uma tintura, um óleo de pele, uma solução leitosa, um bálsamo, uma bandagem impregnada com a composi- ção, um tecido impregnado com a composição, um têxtil impregnado com a composição, um tampão impregnado com a composição, um spray, um ae- rossol, um sólido "role-on", um bastão, um sólido flexível, um pó ou um spray em pó.

Em um outro aspecto, a composição de acordo com a presente invenção pode estar presente em uma forma que seja adequada para uso como um antiperspirante. Em um outro aspecto, a composição pode ainda compreender pelo menos uma substância desodorizante.

Em um outro aspecto, a composição de acordo com a presente invenção pode ainda compreender um composto de alumínio ativo antipers- pirante. Por exemplo, o pelo menos um composto de alumínio ativo anti- perspirante pode estar presente em uma concentração de cerca de 0,1 % a cerca de 30 % em peso, por exemplo, em uma concentração de cerca de 1 % a cerca de 15 % em peso, com base no peso total da composição. O composto de alumínio ativo antiperspirante pode compreender, por exemplo, cloroidrato de alumínio, cloreto de alumínio e/ou um composto de alumínio zircônio.

Em um outro aspecto, a composição pode ser essencialmente livre de substâncias ativas antiperspirantes que são diferentes de um sal de fórmula (I). Em particular, a composição pode ser substancialmente livre de compostos de alumínio.

Em um outro aspecto, a composição de acordo com a presente invenção pode estar presente na forma de um líquido ou sabão em barra, um aerossol, um desodorante de bastão, um creme, uma loção, uma tintura desodorizante, um agente de limpeza íntima desodorizante, um xampu de- sodorizante, um banho de chuveiro desodorizante ou preparação de banho, um pó desodorizante ou um spray em pó desodorizante e/ou a composição pode estar presente em combinação com um recipiente de aerossol, um frasco de compressão, um dispositivo de bomba ou um dispositivo role-on.

A presente invenção também fornece um método para a redução ou a inibição da formação de perspiração. O método compreende a aplica- ção de uma quantidade eficaz antiperspirante de uma composição de acordo com a presente invenção como apresentada acima (incluindo os seus dife- rentes aspectos) sobre a pele (humana).

Em um aspecto do método, a aplicação da composição pode ser realizada com o uso de ultrassom, um mecanismo de iontoforese, microca- nais e/ou microagulhas.

A presente invenção também fornece novos compostos da fór- mula acima (I), em particular brometo de 4-[2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula

<formula>formula see original document page 9</formula>

e brometo de 4-[2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula

<formula>formula see original document page 9</formula>

Estes compostos e em particular o composto de ciclopentila, são compostos preferidos para uso nas composições e métodos da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Os particulares aqui mostrados são por meio de exemplo e para propósitos de argumentação ilustrativa das formas de realização da presente invenção unicamente e são apresentados no interesse de fornecer aquilo que é julgado ser a descrição mais útil e mais facilmente entendida dos prin- cípios e aspectos conceituais da presente invenção. A este respeito, nenhu- ma tentativa é feita para mostrar os detalhes da presente invenção em maior quantidade de detalhes do que é necessária para a compreensão fundamen- tal da presente invenção, a descrição se torna evidente para aqueles versa- dos na técnica para como as várias formas da presente invenção possam ser personificadas na prática.

Como apresentado acima, particularmente vantajoso para os propósitos da presente invenção são os compostos de fórmula e da fórmula

Estes compostos de fenilacetóxi piperidínio particularmente pre- feridos, no que segue referidos como sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, são fáceis de incorporar nas composições terapeuticamente ativas ou cosméticas.

Um outro grupo preferido de compostos compreende compostos em que X" na fórmula (I) é um ânion cosmeticamente aceitável, preferivel- mente selecionado de bromo, iodo, cloro, flúor, sulfato, carbonato, ascorba- to, acetato, fosfato e misturas dos mesmos (o brometo sendo particularmen- te preferido), R4 e R5 são ambos radicais de metila, R3 é um radical de ciclo- pentila, ciclo-hexila ou 2-butila, Ri é um radical de fenila não-substituído e R2 representa hidrogênio ou hidróxi.

Além disso, a presente invenção compreende o uso de um ou mais compostos de piperidínio, preferível mente selecionados de sais de 4- [(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, sais de 4-[(2- ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e sais de 4-{[2-(2- butil)-fenilacetil]óxi}-1,1-dimetil-piperidínio, em composições terapeuticamen- te ativas ou cosméticas.

Além do mais, a presente invenção fornece composições que compreendem um ou mais compostos de piperidínio de fórmula (I), preferi- velmente sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil- piperidínio, sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil- piperidínio e/ou sais de 4-{[2-(2-butil)-fenilacetil]óxi}-1,1-dimetil-piperidínio, e em particular preparações que podem ser aplicadas topicamente, preferi- velmente preparações cosméticas, que compreendem um ou mais destes compostos.

Os compostos preferidos de fórmula (I) incluem brometo de 4- [(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1 -dimetil-piperidínio de fórmula

Além do brometo, outros sais, tais como, por exemplo, iodeto, cloreto, fluoreto, sulfato, carbonato, ascorbato ou também outros sais (por exemplo, determinados pelo processo de preparação) assim como opcio- nalmente suas misturas, também podem ser usados. Como ânions, em par- ticular estes são selecionados os quais podem ser usados em cosméticos. Apenas em consideração a simplicidade no que segue, referência é feita principalmente ao composto de brometo preferível acima como representan- te dos compostos da presente invenção.

Do mesmo modo, particularmente vantajoso é o brometo de 4- {[2-(2-butil)-2-fenilacetil)óxi]}-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula:

Neste caso, R4 e R5 na fórmula (I) são radicais de metila, R3 é um radical de 2-butila, R1 é um radical de fenila não-substituído e R2 repre- senta hidrogênio. X" representa brometo.

Da mesma maneira particularmente vantajoso é o brometo de 4- [(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula:

Neste caso, R4 e R5 na fórmula (I) são radicais de metila, R3 é um radical de ciclo-hexila, Ri é um radical de fenila não-substituído e R2 re- presenta hidróxi. X" representa brometo.

Surpreendentemente, os compostos de piperidínio usados de acordo com a presente invenção, em particular os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetiOóxiJ-l.l-dimetil-piperidínio, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-{[2-(2-butil)- fenilacetil]óxi}-1,1 -dimetil-piperidínio e especialmente, os brometos, apresen- tam uma eficácia muito boa na inibição da perspiração. Estes compostos, em particular os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil- piperidínio e em particular o brometo, desta maneira representam uma alter- nativa para os agentes conhecidos para a inibição ou redução da perspiração.

Os compostos de piperidínio usados de acordo com a presente invenção, em particular, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1- dimetil-piperidínio e os sais de 4-{[2-(2-butil)-fenilacetil]óxi}-1,1-dimetil- piperidínio, podem assim preferivelmente ser usados para a inibição ou pelo menos significativamente para a redução da perspiração. Eles são fáceis de produzir e podem facilmente ser incorporados em uma pluralidade de formu- lações terapeuticamente ativas ou cosméticas.

Os compostos de piperidínio usados de acordo com a presente invenção podem ser produzidos sinteticamente em algumas etapas a partir dos materiais de partida comercialmente disponíveis. Um possível e preferí- vel caminho sintético, apresentado por meio de exemplo para os sais de 4- [(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, se inicia a partir do metil (2-ciclopentil mandelato) e 4-hidróxi-N-metilpiperidina que são rea- gidos em uma reação de esterificação. A última etapa da síntese é a conver- são no composto de piperidínio correspondente, isto é, a quaternização do átomo de nitrogênio com os reagentes comumente usados para este propó- sito, tais como, por exemplo, metilbrometo. O metil (2-ciclopentil mandelato) pode, por exemplo, além de muitas outras variantes concebíveis, ser prepa- rado por uma reação de acoplamento (por exemplo, uma reação de Grig- nard) de, por exemplo, metilfenilglioxilato (CAS N°. 15205-55-0) com haletos de ciclopentila. Através dos compostos de partida adequados e condições de reação adequadas, o composto também pode ser preparado na forma enan- tiomericamente pura ou enantiomericamente enriquecida, respectivamente. O seguinte esquema de reação ilustra a síntese apresentada acima: Reação de Grignard

protocolo padrão

Hal = Br, Cl

Resultados particularmente vantajosos são obtidos na reação de Grignard se

ZnBr2 for usado como aditivo.

Reação de Transesterificação e Quaternização:

A presente invenção abrange não apenas os compostos de pipe- ridínio acima em general e em particular, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, mas também abrange os isôme- ros individuais e quaisquer misturas desejadas destes, mesmo se, em consi- deração a simplicidade, estes composto forem aqui questionados sem qual- quer informação estereoquímica. O uso de misturas racêmicas é particular- mente preferível. Se durante uma reação uma mistura 1 : 1 de enantiômeros for formada, esta é chamada de uma mistura de racemato ou racêmica.

Surpreendentemente, os compostos de piperidínio usados de acordo com a presente invenção, em particular os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, e em particular os brometos, são toxicologicamente inofensivos, os quais não podem necessariamente ser esperados unicamente com base nas suas unidades de estrutura química.

A aplicabilidade, em particular, dos sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifeni!acetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio em todas as formas de produto ou aplicação concebíveis que permitem qualquer tipo de contato com seres humanos, é particularmente surpreendente.

Os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil- piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1 -dimetil- piperidínio e em particular, os brometos, apresentam uma efetividade na re- dução ou mesmo inibição da perspiração.

Além do mais, é surpreendente e vantajoso que os sais de feni- lacetóxi piperidínio e, em particular, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, especialmente o brometo, sejam facilmente solúveis em água. A incorporação nas composições com base em água conhecidas é desta maneira possível é preferível.

Além das formas de aplicação médicas como um agente tera- pêutico, isto é, como uma preparação farmacêutica, o uso dos presentes compostos de piperidínio em cosméticos é possível e preferível.

Em particular, o brometo de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1 -dimetil-piperidínio pode, portanto, ser usado como um agente terapêutico, em uma preparação farmacêutica e aqui, em particu- lar, para a redução ou inibição da formação de perspiração.

No presente relatório descritivo e nas reivindicações anexas os termos "composição" e "agente" incluem todas as formas de aplicação, pre- parações, meios ou substâncias que podem ser usadas em, sobre, por e/ou com objetos, em métodos e/ou para aplicação sobre a pele humana.

Estas formas de aplicação são aqui resumidas como formas de aplicação tópicas e compreendem, em particular, todas as formas de admi- nistração e aplicação para a aplicação externa na pele humana. A aplicação tópica é, portanto, preferida e compreende o uso ou aplicação externa tópi- ca, tal como a aplicação como um creme, uma loção, um gel, um unguento, uma tintura, um óleo de pele, uma loção leitosa, um bálsamo, por meio de um emplastro, um tecido, um têxtil, um tampão, como um spray, como um atomizador, um aerossol, um role-on, um bastão, um sólido, um pó, um s- pray em pó e outras formas conhecidas de aplicação tópica, tais como, por exemplo, inserção na pele por um mecanismo de iontoforese, de ultrassom, de microcanais ou de microagulhas e outros mais. Com estes métodos, um reforço distinto de penetração é obtido, que pode levar a um efeito intensifi- cado.

Os compostos de piperidínio de acordo com a presente inven- ção, preferivelmente nas formas de aplicação apresentadas acima, e como substâncias facilmente solúveis em água, podem ser misturados em quanti- dades relativamente grandes e com os métodos de produção cosmética u- suais nas preparações cosméticas e/ou dermatológicas.

Em particular os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio, especialmente os brometos, podem, portanto, preferi- velmente ser usados como cosméticos ou como constituintes de composi- ções cosméticas.

A concentração dos compostos de piperidínio, em particular os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxÍ]-1,1-dimetil-piperidínio, em uma composição, individualmente ou como misturas, geralmente é pelo me- nos cerca de 0,001 % em peso, preferivelmente pelo menos cerca de 0,05 % em peso, particularmente preferível pelo menos cerca de 0,1 % em peso, mas geralmente não mais elevado do que cerca de 15 % em peso, preferi- velmente não mais elevado do que cerca de 10 % em peso, particularmente preferível não mais elevado do que cerca de 5 % em peso, com base no pe- so total da composição.

Particularmente os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, preferivelmente os brometos, podem ser usados individualmente ou em misturas, particularmente na forma de um agente tópico par a redução eficaz da perspiração.

É, além disso, preferível de acordo com a presente invenção com relação às composições tópicas, não incluir produtos farmacêuticos ou agentes com um efeito terapêutico. Consequentemente, as composições da presente invenção preferivelmente não contêm agentes terapêuticos. No entanto, se os agentes terapêuticos forem incluídos nas composições, eles são preferivelmente selecionados daqueles que são convencionalmente ad- ministrados mediante a aplicação tópica na pele, tais como, por exemplo, antimicóticos.

O uso dos compostos de piperidínio usados de acordo com a presente invenção, em particular dos sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, também é preferível para feri- mentos e tratamento da pele, como constituintes de composições detersivas e composições de limpeza, em cosméticos (preferivelmente decorativos), e em particular, em composições desodorantes/antiperspirantes.

Geralmente, os cosméticos são cremes, unguentos e outras composições que são aplicadas na pele. Eles servem para acentuar as par- tes individuais do corpo, principalmente na face (batom, sombra para os o- lhos) ou para cobri-las, por exemplo, manchas, acne etc. Em general, os cosméticos são usados para o embelezamento, mas não para propósitos medicinais.

Devido ao seu efeito anti-hidrótico, em particular os sais de 4-[(2- ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2- ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, preferivelmente os brometos, podem ser usados vantajosamente em desodorantes e antiperspi- rantes.

Surpreendentemente, a presente invenção fornece um remédio para as desvantagens descritas dos agentes antiperspirantes conhecidos, em particular compostos de alumínio, visto que, devido ao efeito anti- hidrótico, por exemplo, dos sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio e dos sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio, a quantidade de agentes antiperspirantes usados, tais como ACH1 pode ser reduzida ou completamente eliminada.

Além do mais, particularmente os sais de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio apresentam uma boa tolerância e preferivelmente significativamente não inibem a eficácia dos agentes anti- perspirantes.

Uma outra possível vantagem associada com a presente inven- ção é que, em particular, os sais de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]- 1,1-dimetil-piperidínio, preferivelmente os brometos, podem ser usados nas composições desodorantes/antiperspirantes como substâncias antimicrobia- nas para a redução do odor tanto em combinação com os agentes desodo- rantes/antiperspirantes padrão tais como, por exemplo, cloroidrato de alumí- nio ou outros sais de alumínio quanto da mesma forma completamente sem tais agentes padrão.

É, portanto, possível fornecer composições desodoran- tes/antiperspirantes que preferivelmente compreendem de cerca de 0,01 a cerca de 25 % em peso de agentes antiperspirantes contendo alumínio, em particular cloroidratos de alumínios, em combinação com os sais de 4-[(2- ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e outros sais de pi- peridínio da presente invenção.

Além disso, existe a propriedade extremamente vantajosa de boa solubilidade em água dos compostos usados de acordo com a presente invenção.

Devido às suas propriedades vantajosas, as preparações cos- méticas da presente invenção podem ser empregadas, por exemplo, na for- ma de aerossóis, assim as preparações que podem ser pulverizadas a partir dos recipientes de aerossol, frascos de compressão ou por um dispositivo de bomba, ou na forma de composições líquidas que podem ser aplicadas por meio de dispositivos deslizantes ou com uma escova, como bastões desodo- rantes e na forma de emulsões de A/O ou de O/A, por exemplo, cremes ou loções, que podem ser aplicadas de frascos ou recipientes normais, ou na forma de líquido ou sabões em barra. Além disso, os desodorantes cosméti- cos podem vantajosamente estar presentes na forma de tinturas desodori- zantes, agentes de limpeza de higiene feminina desodorizantes, xampus desodorizantes, banho de chuveiro desodorizante ou preparações de banho, pos desodorizantes ou sprays em pó desodorizantes.

Além destas preparações e formas de aplicação, aqueles versa- dos na técnica também estão cientes das tecnologias modernas para a for- mulação dos ingredientes ativos para a otimização dos parâmetros estabili- dade, solubilidade, controle deliberação e biodisponibilidade. As tecnologias de formulação modernas incluem, por exemplo, microencapsulação e nano- encapsulação (princípio de matriz), sistemas de membrana (por exemplo, lipossomas) assim como ciclodextrinas. Alguns destes métodos são descri- tos, por exemplo, no livro didático Pharmazeutische Technologie: Moderne Arzneiformen, 2. ed., Wiss. Verl.-Ges. 1998 by Rainer H. Mullerand Gesine H. Hildebrand, cuja descrição é aqui incorporada por referência.

Exemplos não-limitativos de materiais para estas tecnologias de formulação incluem ceras, lipídeos, fosfolipídeos, polímeros naturais e sinté- ticos e também ciclodextrinas. As dimensões destes sistemas são geralmen- te da ordem de cerca de 0,01 pm a cerca de 50 pm.

Da mesma maneira, preferível é o uso dos compostos de piperi- dínio de acordo com a presente invenção, em particular os sais de 4-[(2- ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e os sais de 4-[(2- cicio-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio, em curativos de fe- rimentos e tratamento da pele e como constituintes de preparações detersi- vas e composições de limpeza.

Naturalmente, é conhecido daqueles versados na técnica que as preparações cosméticas são geralmente inconcebíveis sem os agentes e aditivos gerais auxiliares. As preparações cosméticas de acordo com a in- venção podem consequentemente ainda conter agentes auxiliares cosméti- cos como são convencionalmente usados em tais preparações; por exemplo, reforçadores, conservantes, estabilizantes, cargas, perfumes, pigmentos com/sem efeito colorante, espessantes, substâncias tensoativas, emolientes, cremes hidratantes e/ou umectantes, substâncias anti-inflamatórias, agentes ativos adicionais, tais como vitaminas ou proteínas, agentes de proteção da luz, repelentes de inseto, bactericidas, virucidas, água, sais, substâncias an- timicrobianas, proteolíticas ou queratolíticas, medicamentos ou outros consti- tuintes costumeiros de uma formulação cosmética ou dermatológica, tais como álcoois, poliois, polímeros, estabilizantes de espuma, solventes orgâ- nicos e também eletrólitos.

As preparações cosméticas e/ou dermatológicas de acordo com a presente invenção também podem estar presentes como géis que além de uma quantidade eficaz dos compostos usados de acordo com a presente invenção e solventes convencionalmente usados com estes, geralmente e de modo preferível água, também contêm espessantes orgânicos e/ou inor- gânicos. Além disso, estes espessantes são um constituinte de emulsões cosméticas.

Como emulsificantes para a produção das preparações de acor- do com a presente invenção, que podem vantajosamente ser aplicadas nas áreas desejadas da pele como preparações líquidas ou sólidas, e que po- dem ser usadas nas preparações em pequenas quantidade, por exemplo, de cerca de 1 % a cerca de 6 % em peso, os tipos não-iônicos têm comprovado de serem adequados, tais como éteres de álcool graxo de polioxietileno, por exemplo, éter polietileno glicol de álcool cetostearílico tendo de 12 ou 20 u- nidades de óxido de etileno per molécula, álcool cetoestearílico e ésteres de sorbitano e compostos de éster sorbitano-óxido de etileno (por exemplo, monoestearato de sorbitano e monoestearato de polioxietileno sorbitano), e éteres de poliglicol graxo de peso molecular mais elevado de cadeia longa. Além disso, no entanto, um número grande de outros emulsificantes ou mis- turas emulsificantes também são adequados, que são normalmente usados em preparações cosméticas. Exemplos não-limitativos dos mesmos incluem gliceril estearato citrato, estearato PEG 40 ou também diestearato de poligli- eril(3)-metilglicose, ácido esteárico, steareth-2, steareth-21, isoestearato de glicerila isoceteth-20 ou também ceteareth-20.

A fase óleo (lipídeo) das preparações que são preferidas de a- cordo com a presente invenção é vantajosamente selecionada de ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não- ramificados tendo um comprimento de cadeia de cerca de 3 a cerca de 30 átomos de carbono e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de cerca de 3 a cerca de 30 átomos de carbono, de ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e álco- ois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de cerca de 3 a cerca de 30 átomos de carbono. Tais óleos de éster podem depois vantajosamente ser selecionados, por e- xemplo, de miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de iso- propila, oleato de isopropil, estearato de n-butila, Iaurato de n-hexila, oleato de n-decila, estearato de iso-octila, estearato de isononila, isononanoato de isononila, palmitato de 2-etil-hexila, Iaurato de 2-etil-hexila, estearato de 2- hexildecila, palmitato de 2-octildodecila, oleato de oleíla, erucato de oleíla, erucil oleato, erucil erucato, e misturas sintéticas, semissintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.

Além disso, a fase óleo pode ser vantajosamente selecionada de hidrocarbonetos ramificados e não-ramificados e ceras de hidrocarboneto, óleos de silicone, éteres de dialquila, o grupo de álcoois saturados ou insatu- rados, ramificados ou não-ramificados, e triglicerídeos de ácido graxo, a sa- ber, os ésteres de triglicerol de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de cerca de 8 a cerca de 24, em particular de cerca de 12 a cerca de 18 átomos de carbono. Os triglicerídeos de ácido graxo podem, por exemplo, ser vantajosamente selecionados de óleos sintéticos, semissintéticos e natu- rais, por exemplo, óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de a- mendoim, óleo de colza, óleo de amêndoa, azeite de dendê, óleo de coco, óleo da semente de palma, e outros mais.

Quaisquer misturas de tais componentes de óleo e cera também podem ser usadas vantajosamente para os propósitos da presente invenção.

A fase óleo também pode vantajosamente conter óleos de silico- ne cíclicos ou lineares ou podem consistir totalmente de tais óleos, embora seja preferível utilizar um conteúdo adicional de outras porções de fase óleo além do óleo de silicone ou óleos de silicone. Ciclometicona (octametilciclo- tetrassiloxano) ou dimeticona é vantajosamente usada como o óleo de sili- cone para uso de acordo com a presente invenção. No entanto, outros óleos de silicone também podem ser vantajosamente usados para os propósitos da presente invenção, por exemplo hexametilciclotrissiloxano, polidimetilsilo- xano ou poli(metilfenilsiloxano).

Vantajosamente, a concentração da fase óleo é de cerca de 1% a cerca de 50 % em peso, com base no peso total das preparações, preferi- velmente de cerca de 2,5% a cerca de 30% em peso, em particular preferi- velmente de cerca de 5% a cerca de 15% em peso.

Os agentes de formação de gel, também chamados espessan- tes, são macromoléculas que possuem uma estrutura basicamente linear e possuem forças intermoleculares de interação que permitem ligações de va- lência secundárias e primárias entre as moléculas individuais e desta manei- ra a formação de uma estrutura semelhante a rede. Algumas delas são po- límeros naturais ou sintéticos solúveis em água que formam géis ou solu- ções viscosas em sistemas aquosos. Eles aumentam a viscosidade da água mediante a ligação de moléculas de água (hidratação), ou então mediante a absorção e encapsulamento da água em suas macromoléculas entrelaça- das, ao mesmo tempo restringindo a mobilidade da água. Tais polímeros solúveis em água representam um grande grupo de polímeros naturais e sintéticos quimicamente muito diferentes cujo aspecto comum é sua solubili- dade em água ou meio aquoso. Um pré-requisito para isto é que estes polí- meros tenham vários grupos hidrófilos suficientes para a solubilidade em água e não são tão fortemente reticulados. Os grupos hidrófilos podem ser não-iónicos, aniônicos ou catiônicos por natureza.

Os espessantes vantajosos para preparações cosméticas são, por exemplo, copolímeros de acrilatos de alquila C10-30 e um ou mais monô- meros de ácido acrílico, ácido metacrílico ou seus ésteres. A designação INCI para tais compostos é "polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30". Particularmente vantajosos são os graus de Pemulen® TR1, TR2 e TRZ por Goodrich (Noveon).

Os Carbopois também são agentes de formação de gel vantajo- sos para preparações de acordo com a invenção. Os Carbopois são políme- ros de ácido acrílico, em particular também copolímero de acrilato-acrilato de alquila. Os polímeros vantajosos são, por exemplo, os graus 980, 981, 984, 1342, 1382, 2984 e 5984, da mesma maneira os graus de ETD 2001, 2020, 2050 e Carbopol Ultrez 10, copolímero cruzado de decadieno PVM/MA (no- me comercial Stabileze 06), metacrilato de poliglicerila, e poliacrilamida. Também os agentes de formação de gel vantajosos para tais preparações são goma xantana, polivinilpirrolidona, derivados de celulose, em particular éteres de celulose, tais como, por exemplo, hidroxipropilmetilcelulose, amido e derivados de amido, ácido hialurônico, farinha de semente de alfarroba, sílica e silicatos de alumínio.

O espessante geralmente está contido em um gel, uma disper- são, uma emulsão e outros mais em um concentração de cerca de 0,01 % a cerca de 5 % em peso, preferivelmente de cerca de 0,1 % a cerca de 2 % em peso, com base no peso total da composição.

Os polímeros de AMPS podem ser comercialmente disponíveis como substâncias 100 % ativas ou como espessantes inversos.

Exemplos:

• Copolímeros de AMPS reticulados, forma em pó:

Aristoflex AVC (acriloildimetiltaurato de amônio/copolímero VP, Clariant) A- ristoflex HMB (acriloildimetiltaurato de amônio/copolímero de metacrilato be- heneth-25, Clariant)

Copolímeros de AMPS reticulados, espessantes inversos:

Simulgel (Seppic): acrilato de hidroxietila/copolímero acriloildimetil taurato de sódio/esqualano/polissorbato

Os polímeros vantajosos para uso na presente invenção são descritos, por exemplo, na DE 100 29 462 A1, a descrição inteira da qual é aqui incorporada por referência.

Acriloildimetiltaurato de amônio/copolímero VP é um polímero de ácido acrilamidometilpropil sulfônico preferido para uso na presente inven- ção.

Pode ser preferível de acordo com a presente invenção adicio- nar agentes de complexação nas preparações descritas. Os agentes de complexação são auxiliares conhecidos per se na cosmetologia e medicina galênica. Os agentes de complexação, em particular agentes de quelação, formam complexos com átomos de metal; na presença de um ou mais agen- tes de complexação polibásicos, isto é, agentes de quelação, estes comple- xos representam metalaciclos. Os agentes de quelação são compostos em que um ligante individual ocupa mais do que um sítio de coordenação em um átomo central. Neste caso, portanto, os compostos que são normalmente lineares são fechados como um resultado das formações complexas através de um átomo ou íon de metal para formar anéis. O número de Iigantes liga- dos depende do número de coordenação do metal central. Um pré-requisito para a formação de quelato é que o composto o qual reage com o metal con- tém dois ou mais grupos atômicos que atuam como doadores de elétron.

0(s) agente(s) de complexação pode(m) vantajosamente ser selecionados de compostos costumeiros, preferência sendo dada a pelo menos uma substância selecionada de ácido tartárico e seus ânions, ácido cítrico e seus ânions, ácidos aminopolicarboxílicos e seus ânions (tais como, por exemplo, ácido etilenodiaminatetra-acético (EDTA) e seus ânions e ácido nitrilotriacético (NTA) e seus ânions.

O(s) agente(s) de complexação está/estão vantajosamente pre- senteie) nas preparações cosméticas ou dermatológicas em quantidades de cerca de 0,01 % a cerca de 10 % em peso, preferivelmente de cerca de 0,05 % a cerca de 10 % em peso, particularmente preferível de cerca de 0,1 % a cerca de 1,0 % em peso, com base no peso total das preparações.

Os conservantes vantajosos para os propósitos da presente in- venção são, por exemplo, álcool benzílico, ácido sórbico e sais destes, doa- dores de formaldeído (tais como, por exemplo, diazolidinil uréia (nome co- mercial Germall Il da ISP), imidazolidinil uréia (nome comercial Germall 115) ou DMDM hidantoína, que é disponível, por exemplo, sob o nome comercial Glydant® da Lonza), metil isotiazolinona e derivados correspondentes (nome comercial Kathon CG), butilcarbamatos de iodopropinila (por exemplo, aque- les disponíveis sob os nomes comerciais Glycacil-L, Glycacil-S da Lonza e/ou Dekaben LMB da Jan Dekker), parabenos (isto é, p-hidroxibenzoatos de alquila, tais como metila, etila, propila, isopropila e/ou butil parabeno), fenoxietanol, etanol, triclosan, ácido benzóico e outros mais. Além disso, de acordo com a presente invenção, o sistema de conservante geralmente tam- bém de modo vantajoso compreende substâncias que melhoram a eficácia de conservantes clássicos, tais como, por exemplo, hexanodiol, pentanodiol, butileno glicol e metilpropanodiol.

É da mesma maneira vantajoso, adicionar antioxidantes nas preparações da presente invenção. De acordo com a invenção, todos os an- tioxidantes que são adequados e/ou costumeiros para aplicações cosméti- cas e/ou dermatológicas podem ser usados como antioxidantes favoráveis.

A concentração dos antioxidantes (um ou mais compostos) nas preparações é preferivelmente de cerca de 0,001 % a cerca de 30 % em pe- so, particularmente preferível de cerca de 0,05 % a cerca de 20 % em peso, em particular de cerca de 1 % a cerca de 10 % em peso, com base no peso total da preparação.

De acordo com a invenção também é possível e vantajoso, utili- zar substâncias protetoras de UV que absorvem a radiação UV na faixa de UVB. A concentração total de tais substâncias de filtro pode preferivelmente ser de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 30 % em peso, com base no peso total da composição. Os filtros de UVB solúveis em água ou solúveis em ó- leo comercialmente disponíveis são preferidos. Também pode ser vantajoso utilizar nas preparações de acordo com a presente invenção filtros de UVA que estão geralmente contidos nas preparações cosméticas e/ou dermatoló- gicas. As mesmas quantidades podem ser usadas como aquelas listadas para filtros de UVB.

As preparações cosméticas e/ou dermatológicas de acordo com a invenção também podem conter pigmentos inorgânicos que são costumei- ramente usados em cosméticos para a proteção da pele contra os raios UV. Estes são geralmente óxidos de titânio, zinco, ferro, zircônio, silício, manga- nês, alumínio e misturas dos mesmos. Preferência particular é dada aos pigmentos com base em dióxido de titânio, TiO2, ou óxido de zinco, ZnO. As quantidades fornecidas para as combinações acima podem ser usadas.

Os propulsores adequados para formulações cosméticas e/ou dermatológicas de acordo com a invenção que podem ser pulverizados a partir de recipientes de aerossol incluem os propulsores liqüefeitos costumei- ros conhecidos facilmente voláteis, por exemplo, hidrocarbonetos (propano, butano, isobutano), que podem ser empregados individualmente ou como misturas. O ar comprimido também pode vantajosamente ser usado.

Naturalmente, uma pessoa versada na técnica está ciente de que existem gases propulsores que são não tóxicos per se e em princípio seria adequado para realizar a presente invenção na forma de preparações de aerossol, mas que não obstante devem ser evitados por causa de seu impacto inaceitável no meio ambiente ou outras circunstâncias acompanhan- tes, em particular fluorocarbonos e clorofluorocarbono (CFCs).

As composições cosméticas ou dermatológicas da presente in- venção também podem conter minerais de argila tais como silicatos lamina- dos e/ou sílicas quando eles são freqüentemente usados como auxiliares de suspensão em desodorantes e antiperspirantes cosméticos contendo óleo.

Os silicatos laminados vantajosos, opcionalmente na forma mo- dificada, para os propósitos da presente invenção, incluem montmorilonita, caolinita, ilita, beidelita, nontronita, saponita, hectorita, bentonita e esmectita.

Exemplos específicos não-limitativos de silicatos laminados adequados in- cluem:

<table>table see original document page 25</column></row><table> <table>table see original document page 26</column></row><table>

A montmorilonita constitui o principal mineral das bentonitas de ocorrência natural.

Os silicatos laminados são bem documentados na literatura, vi- de, por exemplo, os livros didáticos "Lehrbuch der Anorganischen Chemie", A. F. Hollemann, E. Wiberg und N. Wiberg, 91.-100. ed., Walter de Gruyter- Verlag 1985, passim, e "Lehrbuch der Anorganischen Chemie", H.Remy, 12. ed., Akademische Verlagsgesellschaft, Leipzig 1965, passim. A estrutura de lâmina da montmorilonita é documentada em, por exemplo, Rómpps Che- mie-Lexikon, FranckIVsche Verlagshandlung W. Keller & Co., Stuttgart, 8. ed., 1985, pp. 2668f. As descrições inteiras destes livros são aqui incorpora- das por referência.

As preparações de acordo com a presente invenção também podem conter um ou mais tensoativos. Os tensoativos são substâncias anfi- fílicas que podem dissolver as substâncias não-polares orgânicas em água. Como um resultado de sua estrutura molecular específica tendo pelo menos um componente molecular hidrófilo e um componente molecular hidrofóbico, eles são capazes de reduzir a tensão superficial da água, umedecer a pele, facilitar a remoção e dissolução das manchas, facilitar o enxágue e, se dese- jável, controlar a espuma.

As porções hidrófilas de uma molécula tensoativa são na maior parte grupos funcionais polares, por exemplo -COO", -OSO32", -SO3", en- quanto as porções hidrofóbicas são geralmente radicais de hidrocarboneto não-polares. Os tensoativos são geralmente classificados de acordo com o tipo e carga do componente molecular hidrófilo. Sob esse aspecto, é possí- vel diferenciar entre quatro grupos:

• tensoativos aniônicos,

• tensoativos catiônicos,

• tensoativos anfotéricos e

• tensoativos não-iônicos. O que segue são exemplos vantajosos e não-limitativos das composições da presente invenção.

Exemplo 1 : Daltons que contém álcool- transparentes

<table>table see original document page 27</column></row><table> Exemplo 2: Macroemulsões de Creme Desodorante

<table>table see original document page 28</column></row><table> <table>table see original document page 29</column></row><table>

Exemplo 3: Emulsão de O/A

<table>table see original document page 29</column></row><table> <table>table see original document page 30</column></row><table>

Exemplo 4

<table>table see original document page 30</column></row><table> <table>table see original document page 31</column></row><table>

Exemplo 5

<table>table see original document page 31</column></row><table> <table>table see original document page 32</column></row><table>

Exemplo 6: Emulsão de O/A

<table>table see original document page 32</column></row><table> <table>table see original document page 33</column></row><table> <table>table see original document page 34</column></row><table> <table>table see original document page 35</column></row><table>

Valor do pH ajustado para 5,5.

Exemplo 9: Emulsão c eO/A

<table>table see original document page 35</column></row><table> <table>table see original document page 36</column></row><table>

Valor do pH ajustado para 6,0.

Exemplo 10: Microemulsão Transparente - role-on

<table>table see original document page 36</column></row><table> <table>table see original document page 37</column></row><table> <table>table see original document page 38</column></row><table>

Exemplo 12: Macroemulsão - role-on

<table>table see original document page 38</column></row><table> <table>table see original document page 39</column></row><table>

Exemplo 13: Macroemulsão - Creme

<table>table see original document page 39</column></row><table> <table>table see original document page 40</column></row><table>

Exemplo 14: Solução alcoólica - role-on

<table>table see original document page 40</column></row><table>

Exemplo 15: Spray de Aerossol Tipo A

<table>table see original document page 40</column></row><table> <table>table see original document page 41</column></row><table>

A fase líquida obtida pela mistura entre si dos respectivos consti- tuintes é despejada no recipiente de aerossol com uma mistura de propano- butano (2,7) em uma relação de 39:61.

Exemplo 16: Spray de Aerossol Tipo B

<table>table see original document page 41</column></row><table> <table>table see original document page 42</column></row><table>

A fase líquida obtida pela mistura entre si dos respectivos consti- tuintes é despejada no recipiente de aerossol com uma mistura de propano- butano (2,7) em uma relação de 17:83.

Exemplo 17:Emulsão de O/A

<table>table see original document page 42</column></row><table> <table>table see original document page 43</column></row><table>

Exemplo 18: Emulsão de O/A

<table>table see original document page 43</column></row><table> <table>table see original document page 44</column></row><table> <table>table see original document page 45</column></row><table> <table>table see original document page 46</column></row><table>

Exemplo 21: Microemulsão Transparente - role-on

<table>table see original document page 46</column></row><table> <table>table see original document page 47</column></row><table> <table>table see original document page 48</column></row><table> <table>table see original document page 49</column></row><table>

Exemplo 24: Atomizador de bomba

<table>table see original document page 49</column></row><table>

Exemplo 25: Gel Role-on

<table>table see original document page 49</column></row><table> <table>table see original document page 50</column></row><table> <table>table see original document page 51</column></row><table>

Exemplo 27: Bastão C lesodorante Tipo A

<table>table see original document page 51</column></row><table>

Exemplo 28: Bastão Desodorante Tipo B <table>table see original document page 52</column></row><table> <table>table see original document page 53</column></row><table> <table>table see original document page 54</column></row><table>

Exemplo 31: Rolo Desodorante

<table>table see original document page 54</column></row><table> <table>table see original document page 55</column></row><table> <table>table see original document page 56</column></row><table>

Exemplo 33: Microemulsão Translucente - atomizador

<table>table see original document page 56</column></row><table> <table>table see original document page 57</column></row><table> <table>table see original document page 58</column></row><table> <table>table see original document page 59</column></row><table>

Valor do pH ajustado para 5,0

Exemplo 37: Emulsão de O/A

<table>table see original document page 59</column></row><table> <table>table see original document page 60</column></row><table> <table>table see original document page 61</column></row><table> <table>table see original document page 62</column></row><table> <table>table see original document page 63</column></row><table> <table>table see original document page 64</column></row><table>

Exemplo 42: Bastões

<table>table see original document page 64</column></row><table> <table>table see original document page 65</column></row><table> <table>table see original document page 66</column></row><table>

Exemplo 45

Para testar a atividade antiperspirante dos compostos da pre- sente invenção, brometo de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1- dimetil-piperidínio [Gpip] foi comparado com o glicopirrolato, (1,1-dimetil- 2,3,4,5-tetra-hidropirrol-3-il) 2-ciclopentil-2-hidróxi-2-fenil-acetato [GP], e clo- roidrato de alumínio [ACH]. A água serviu como um padrão. Especificamen- te, cada um dos compostos de teste acima foi aplicado nos antebraços das pessoas de teste em três dias subsequentes durante quatro horas cada. No dia 3, cerca de 6 horas após a aplicação, as pessoas de teste foram para uma sauna e impressões de silicone foram feitas. Cada gotícula de suor cria uma impressão na composição de silicone e o número de impressões é ana- Iisado por meio de um analisador de imagem. As áreas tratadas foram auto- maticamente padronizadas com respeito a uma área não tratada. Os resul- tados são expressos em termos da atividade da glândula sudorípara residual % e são graficamente representados na Figura 1. A Figura 2 mostra os re- sultados de um estudo in vitro por meio de um ensaio de ativação do recep- tor. O estímulo das células sem incubação precedente com um composto de piperidínio serve como um controle.

Os resultados representados nas figuras 1 e 2 mostram que o composto de piperidínio de acordo com a presente invenção apresenta uma atividade antiperspirante elevada que é significativamente mais elevada do que aquela de um antiperspirante padrão tal como cloroidrato de alumínio e ainda visivelmente mais elevada do que aquela do glicopirrolato que difere do composto de a presente invenção essencialmente na presença de um anel de pirrolidínio (5 membros) em Iugarde um anel de piperidínio (6 mem- bros) em sua estrutura molecular.

O presente pedido reivindica a prioridade do Pedido de Patente norte-americana N°. 11/449.720, depositado em 09 de junho de 2006, cuja descrição inteira é aqui expressamente incorporada por referência.

É observado que os exemplos precedentes foram fornecidos meramente para o propósito de explicação e de maneira alguma devem ser interpretados como Iimitativos da presente invenção. Embora a presente in- venção tenha sido descrita com referência às formas de realização exempla- res, fica entendido que as palavras que foram usadas são palavras de des- crição e ilustração, em vez de palavras de limitação. Mudanças podem ser feitas, dentro do campo de ação das reivindicações anexas, como atualmen- te mencionadas e como emendadas, sem divergir do escopo e espírito da presente invenção e seus aspectos. Embora a presente invenção tenha sido aqui descrita com referência aos meios, materiais e formas de realização particulares, a presente invenção não é destinada a ser limitada aos particu- lares aqui descritos; de preferência, a presente invenção se estende a todas as estruturas, métodos e usos funcionalmente equivalentes, tais como são dentro do escopo das reivindicações anexas.

Claims (44)

1. Composição cosmética ou dermatológica que compreende pelo menos um sal de piperidínio de fórmula (I): <formula>formula see original document page 68</formula> em que: R4 e R5 independentemente representam H ou alquila C1 - C6; R1 e R3 independentemente representam cicloalquila C3 - C8 opcionalmente substituída, fenila opcionalmente substituída ou alquila C1 - C6 opcionalmen- te substituída; R2 representa H, OH e OR em que R representa alquila C1 - C7; e X- representa um ânion cosmética ou dermatologicamente aceitável; e um veículo cosmética ou dermatologicamente aceitável.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que na fór- mula (I) R4 e R5 independentemente representam alquila C1- C4; R1 representa cicloalquila C3 - C8 opcionalmente substituída ou fe- nila opcionalmente substituída; R3 representa cicloalquila C3 - C8 opcionalmente substituída, fenila opcionalmente substituída, isopropila, 2-butila, 2-pentila, 3-pentila, 2-hexila e 3-hexila; e R2 representa H, OH ou OR1 em que R representa alquila C1 - C3.

3. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações -1 e 2, em que na fórmula (I) R4 e R5 independentemente representam alquila C1 - C3; R1 representa fenila opcionalmente substituída; e R3 representa isopropila, 2-butila, 2-pentila, 3-pentila, 2-hexila, 3- hexila ou cicloalquila C3 - C8 opcionalmente substituída.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, em que na fórmula (I) R4 e R5 são idênticos e representam metila ou etila; R1 representa fenila não-substituída; R3 representa 2-butila ou cicloalquila C4 - Οβ opcionalmente substi- tuída; e R4 representa H ou OH.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações -1 a 4, em que na fórmula (I) R4 e R5 representam metila; e R3 representa 2-butila, ciclopentila opcionalmente substituída ou ciclo-hexila opcionalmente substituída.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações -1 a 5, em que na fórmula (I) R3 representa 2-butila, ciclopentila e ciclo-hexila; e R2 representa H ou OH.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações -1 a 6, em que X representa halogêneo, sulfato, carbonato, ascorbato ou fos- fato.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações -1 a 7, em que X representa halogêneo.

9. Composição de acordo com a reivindicação 1, em compreen- de pelo menos um de (a) um sal de 4-[(2-ciclopentil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula <formula>formula see original document page 69</formula> (b) um sal de 4-{[2-(2-butil)-fenilacetil]óxi}-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula <formula>formula see original document page 70</formula> (c) um sal de 4-[(2-ciclo-hexil-2-hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula <formula>formula see original document page 70</formula>

10. Composição de acordo com a reivindicação 9, X representa halogêneo, sulfato, carbonato, ascorbato ou fosfato.

11. Composição de acordo com a reivindicação 9, X é Cl, Br ou I.

12. Composição de acordo com a reivindicação 9, X representa Br.

13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 12, em que pelo menos um sal de fórmula (I) está presente em uma concentração de cerca de 0,001 % a cerca de 15 % em peso, com base no peso total da composição.

14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 13, em que pelo menos um sal de fórmula (I) está presente em uma concentração de cerca de 0,05 % a cerca de 10 % em peso, com base no peso total da composição.

15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 14, em que pelo menos um sal de fórmula (I) está presente em uma concentração de cerca de 0,1 % a cerca de 5 % em peso, com base no peso total da composição.

16. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 15, em que a composição está presente em uma forma que é ade- quada para aplicação tópica.

17. Composição de acordo com a reivindicação 16, em que a composição está presente como um creme, uma loção, um gel, um unguen- to, uma tintura, um óleo de pele, uma loção leitosa, um bálsamo, uma ban- dagem impregnada, um tecido impregnado, um têxtil impregnado, um spray impregnado, um spray, um aerossol, um role-on, um bastão, um sólido ma- cio, um pó ou um spray em pó.

18. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 17, em que a composição está presente em um forma que é ade- quada para uso como um antiperspirante.

19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 18, em que a composição ainda compreende pelo menos uma substância desodorizante.

20. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que a composição é substancialmente livre de substâncias ativas antiperspirantes que são diferentes de um sal de fórmula (I).

21. Composição de acordo com a reivindicação 20, em que a composição é substancialmente livre de compostos de alumínio.

22. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções de 1 a 19, em que a composição ainda compreende pelo menos um composto de alumínio ativo antiperspirante.

23. Composição de acordo com a reivindicação 22, em que o pelo menos um composto de alumínio ativo antiperspirante está presente em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 30 em peso, com base no pe- so total da composição.

24. Composição de acordo com a reivindicação 23, em que a composição compreende pelo menos um de cloroidrato de alumínio opcio- nalmente ativado, cloreto de alumínio e um composto de alumínio zircônio.

25. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 24, em que a composição está presente como um líquido ou sabão em barra, um aerossol, um bastão desodorante, um creme, uma loção, uma tintura desodorizante, um agente de higiene feminina desodorizante, um xampu desodorizante, um banho de chuveiro desodorizante ou preparação de banho, um pó desodorizante ou um spray em pó desodorizante.

26. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 25, em que a composição está presente em combinação com um recipiente de aerossol, um frasco de compressão, um dispositivo de bomba ou um dispositivo role-on.

27. Método para a redução ou inibição da perspiração, em que o método compreende a aplicação de uma quantidade eficaz antiperspirante da composição como definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 25 na pele.

28. Método de acordo com a reivindicação 27, em que a compo- sição compreende pelo menos uma de uma microcápsula, uma microemul- são e uma nanoemulsão.

29. Composto, a saber, brometo de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1- dimetil-piperidínio de fórmula: <formula>formula see original document page 72</formula>

30. Composição cosmética ou dermatológica, em que a compo- sição compreende o composto como definida na reivindicação 29, em com- binação com um veículo cosmético ou dermatologicamente aceitável.

31. Composição de acordo com a reivindicação 30, em que a composição está presente em uma forma que é adequada para aplicação como um antiperspirante.

32. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 30 e 31, em que a composição ainda compreende pelo menos uma substância desodorizante.

33. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 30 a 32, em que a composição é substancialmente livre de substâncias ativas antiperspirantes que são diferentes de brometo de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e brometo de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio.

34. Método para a redução ou inibição da perspiração, em que o método compreende a aplicação de uma quantidade efetiva antiperspirante do composto como definido na reivindicação 29 na pele.

35. Composto, a saber, brometo de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio de fórmula: <formula>formula see original document page 73</formula>

36. Composição cosmética ou dermatológica, em que a compo- sição compreende o composto como definido na reivindicação 35, em com- binação com um veículo cosmético ou dermatologicamente aceitável.

37. Composição de acordo com a reivindicação 36, em que a composição está presente em uma forma que é adequada para aplicação como um antiperspirante.

38. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 36 e 37, em que a composição ainda compreende pelo menos uma substância desodorizante.

39. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 36 a 38, em que a composição é substancialmente livre de substâncias ativas antiperspirantes que são diferentes de brometo de 4-[(2-ciclopentil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio e brometo de 4-[(2-ciclo-hexil-2- hidroxifenilacetil)óxi]-1,1-dimetil-piperidínio.

40. Método para a redução ou inibição da perspiração, em que o método compreende a aplicação de uma quantidade eficaz antiperspirante do composto como definido na reivindicação 35 na pele.

41. Composição cosmética ou dermatológica, em que a compo- sição compreende um composto de fórmula <formula>formula see original document page 73</formula> em combinação com um veículo cosmético ou dermatologicamente aceitá- vel.

42. Composição de acordo com a reivindicação 41, em que a composição está presente em uma forma que é adequada para aplicação como um antiperspirante.

43. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 41 e 42, em que a composição ainda compreende pelo menos uma substância desodorizante.

44. Uso de pelo menos um sal de piperidínio de fórmula (I), co- mo definido na reivindicação 1, para preparar uma composição cosmética ou dermatológica para a redução ou inibição da perspiração.