ES2362687T3 - Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para mejorar la tersura de la piel o contra la celulitis. - Google Patents

Abstract

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para aumentar el grado de humedad de la piel e hidratarla.

Description

La presente invención se refiere al uso cosmético o dermatológico de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)propan-1-ona para mejorar la tersura de la piel o contra la celulitis.

El término cosmética engloba todos los métodos empleados por motivos estéticos para modificar la piel y el cabello o para la limpieza corporal. Cosmética también significa cuidar, mejorar y embellecer el aspecto del cuerpo, para que su impresión visual, sensorial y olfativa sea agradable al prójimo y a uno mismo.

El cuidado de la piel también tiene por objeto compensar la pérdida de grasa y de agua debida al lavado cotidiano, lo cual es importante cuando no basta el poder de regeneración natural. Además los productos de higiene cutánea deben proteger contra los factores ambientales, sobre todo contra el sol y el viento, y retrasar el envejecimiento de la piel.

El envejecimiento cronológico de la piel es debido p.ej. a factores endógenos de tipo genético. El envejecimiento de la piel produce p.ej. los siguientes daños estructurales y alteraciones funcionales, que también pueden incluirse en el término “xerosis senil”:

a) sequedad, aspereza y formación de arrugas de sequedad,

b) prurito y

c) menor regeneración de la grasa por parte de las glándulas sebáceas (p.ej. tras el lavado).

Los factores exógenos, como la luz UV y las noxas químicas, pueden tener un efecto acumulativo y p.ej. acelerar

o completar los procesos endógenos de envejecimiento. Los factores exógenos provocan especialmente en la epidermis y en la dermis los siguientes daños estructurales y alteraciones funcionales, que aparecen cronológicamente en la piel según el grado y tipo de deterioro: d) vasodilataciones visibles (teleangiectasias, cuperosis); e) flacidez y formación de arrugas; f) hiperpigmentación, hipopigmentación y falta de pigmentación locales (p.ej. léntigo senil) y g) mayor sensibilidad al estrés mecánico (p.ej. agrietamiento).

La presente invención se refiere especialmente a productos para el cuidado de la piel envejecida naturalmente y para el tratamiento de los fenómenos mencionados bajo a), e) y g).

Los productos para el cuidado de la piel flácida, sobre todo envejecida, son de por sí conocidos. Contienen p.ej. retinoides (ácido de vitamina A y/o sus derivados) o vitamina A y/o sus derivados. De todos modos el alcance de su efecto sobre los daños estructurales es limitado. Además en el desarrollo del producto resulta muy difícil estabilizar suficientemente los principios activos contra la degradación oxidativa. El uso de productos que contienen ácido de vitamina A suele causar asimismo fuertes irritaciones eritematosas en la piel. Por tanto los retinoides solo se pueden emplear en pequeñas concentraciones.

El fenómeno de la piel flácida va a menudo acompañado de sobrepeso y/o de la llamada celulitis, frecuentemente asociada con él.

El cuidado corporal de los consumidores ha aumentado claramente en los últimos años. Aparte de la limpieza y de la higiene cada vez se adoptan más medidas para mejorar la silueta corporal. La celulitis – un fenómeno mundialmente extendido – tiene en este sentido una importancia fundamental. El aspecto de la celulitis se debe a un incremento de panículos adiposos en el subcutis (tejido graso subcutáneo), a debilidad del tejido conjuntivo y a una disminución de los niveles de flujo en las vías sanguíneas y linfáticas. La causa es por tanto un debilitamiento del tejido conjuntivo, en parte constitucional, acompañado de la formación de cámaras abultadas de células grasas debida a sobrepeso, alimentación desequilibrada, falta de movimiento. La aparición de la celulitis también puede atribuirse a una mayor permeabilidad de las paredes de los capilares, que permite la penetración de agua en el tejido conjuntivo.

Además en las áreas de la piel afectadas hay una falta local de testosterona. En cualquier caso la celulitis es un fenómeno casi nunca observado en los hombres.

Las franjas de distensión (estrías) son fenómenos visibles en la hipodermis (subcutis) que pueden aparecer por una fuerte dilatación del tejido, por ejemplo durante el embarazo (Striae gravidarum) o en caso de rápido aumento de peso o por sobrepeso. La coloración es provocada por vasos sanguíneos transparentados. Las estrías aparecen preferentemente en tejidos especialmente sobrecargados como los de abdomen, caderas, nalgas, brazos y senos.

Las patentes FR-A-2 578 165 y WO-A-2007/122421 revelan preparados cosméticos para el cuidado de la piel que se describen como anticelulíticos. Estos preparados contienen la chalcona hesperidina metil-chalcona.

La patente WO-A-2007/107596 revela el uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona como edulcorante.

Por tanto la presente invención tenía por objeto encontrar vías para evitar las desventajas del estado técnico. Sobre todo era un objeto de la presente invención proporcionar preparados capaces de reafirmar convenientemente la piel flácida.

5 Otro objeto de la presente invención era proporcionar preparados de higiene cutánea que sirvieran para cuidar y embellecer el exterior del cuerpo, incluyendo la hidratación de la piel.

Sorprendentemente, se ha demostrado que un preparado cosmético caracterizado por contener una cantidad cos10 méticamente efectiva de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona remedia las desventajas del estado técnico.

El uso de preparados según la presente invención con un contenido cosméticamente efectivo de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona – p.ej. en forma de los ejemplos citados – produce sorprendentemente 15 una mejora considerable del aspecto de la piel. Sobre todo el uso de los preparados según la presente invención

•

mantiene o restablece las propiedades de barrera de la piel,

•

contrarresta mejor el resecamiento de la piel y

•

la protege mejor de los factores ambientales.

20 Además el uso de preparados según la presente invención aumenta la hidratación de la piel a nivel superficial y profundo, de tal modo que este efecto hidratante y la protección contra la pérdida de humedad perdura varias horas e incluso todo el día o más.

Por consiguiente también es objeto de la presente invención el uso de preparados cosméticos que contienen una 25 cantidad cosméticamente efectiva de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para incrementar la hidratación y humectación de la piel.

Asimismo resultó sorprendente que el uso de preparados según la presente invención mejoraba la elasticidad de la piel, del cabello y/o de las uñas y por tanto la celulitis o el fenómeno de la llamada “piel de naranja”.

30 También corresponde a la presente invención el uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para aumentar el tono y la elasticidad de la piel.

También corresponde a la presente invención el uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona 35 para reforzar el tejido conjuntivo de la piel.

También corresponde a la presente invención el uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para reducir las estrías de distensión de la piel.

40 Los preparados cosméticos o dermatológicos de la presente invención contienen preferentemente 0,001 hasta 30% en peso, sobre todo 0,1 hasta 15% en peso, con especial preferencia 0,5 hasta 5% en peso, de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona respecto al peso total del preparado.

Los métodos de preparación de la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona 45

imagen1

pueden constar de las siguientes etapas o incluirlas:

50 a) reacción de p-hidroxiacetofenona con vainillina para dar 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propen-1ona y b) hidrogenación de la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propen-1-ona obtenida en la etapa a) para dar la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona.

55 En una forma de ejecución preferida del método de la presente invención para preparar el compuesto de la fórmula 1 la reacción de p-hidroxiacetofenona con vainillina en la etapa a) se efectúa añadiendo la p-hidroxiacetofenona y la vainillina a una mezcla de hidróxido potásico en dietilenglicoldietiléter a una temperatura elevada, que suele ser de 50 hasta 200ºC, preferiblemente de 80 hasta 140ºC, con mayor preferencia de 100 hasta 120ºC.

En una forma de ejecución preferida del método de la presente invención para preparar el compuesto de la fórmula 1 la hidrogenación de la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propen-1-ona obtenida en la etapa (a) se lleva a cabo disolviéndola en tetrahidrofurano y mezclándola con una cantidad adecuada de Pd sobre carbón activo (contenido de Pd: 5% en peso, contenido de agua: aprox. 50%, referido respectivamente a la masa total de catalizador). La reacción se efectúa preferiblemente a presión normal y sobre todo a temperatura ambiente (aprox. 20ºC).

Ejemplo de síntesis de la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona

(a)

Reacción de p-hidroxiacetofenona con vainillina:

Se preparan 20 g de hidróxido potásico en 100 g de dietilenglicoldietiléter, se calienta a 120ºC agitando y se agrega una mezcla de 14 g de p-hidroxiacetofenona y 15 g de vainillina en el curso de 1 h. Al terminar la dosificación se agita 20 minutos más, se hidroliza y se ajusta a pH 6-7. Después de separar las fases se elimina el disolvente y se obtienen 25 g de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propen-1-ona, rendimiento: 93% del teórico.

(b)

Hidrogenación del producto obtenido en la etapa (a):

Se disuelven 10 g de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propen-1-ona en 100 g de tetrahidrofurano, se mezcla con 0,2 g de Pd sobre carbón activo (contenido de Pd: 5% en peso, contenido de agua: aprox. 50%, referido respectivamente a la masa total de catalizador) y se hidrogena a presión normal y a temperatura ambiente (aprox. 20ºC). Tras separar el catalizador y el disolvente se obtienen 9 g de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)propan-1-ona, rendimiento: 89% del teórico.

Datos espectroscópicos de la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona (fórmula 1): RMN-C13 (CDCl3; 75,5 MHz): δ (ppm) = 197,42(s), 161,85(s), 147,24(s), 144,44(s), 132,03(s), 130,37(d), 130,37(d), 128,18(s), 120,27(d), 115,11(d), 115,07(d), 115,07(d), 112,53(d), 55,42(q), 39,30(t), 29,42(t); MS: m/z (%) = ion M+ 272(82), 151(24), 137(77), 121(100), 93(19), 65(22).

Los preparados cosméticos o dermatológicos de la presente invención pueden tener la composición habitual y servir para el tratamiento, cuidado y limpieza de la piel y/o del cabello y como producto de maquillaje para cosmética decorativa.

Contienen preferiblemente 0,001% en peso hasta 10% en peso, sobre todo 0,05% en peso hasta 5% en peso, con especial preferencia 0,1 -2,0% en peso, de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona respecto al peso total del preparado.

Los preparados cosméticos o dermatológicos de la presente invención pueden existir en diversas formas. Pueden constituir p.ej. una solución, un preparado exento de agua, una emulsión o microemulsión del tipo agua-en-aceite (W/O) o aceite-en-agua (O/W), una emulsión múltiple, por ejemplo del tipo agua-en-aceite-en-agua (W/O/W), un gel, una barra sólida, una pomada o incluso un aerosol.

Según la presente invención también es ventajoso ofrecer la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1ona en forma encapsulada, p.ej. en matrices de colágeno y en otros materiales de encapsulación habituales, p.ej. como encapsulados en celulosa, en gelatina, en matrices de cera o de liposomas. Han dado especialmente buen resultado matrices de cera como las descritas en la patente DE-OS 43 08 282.

Según la presente invención también es posible y ventajoso introducir la 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)propan-1-ona en sistemas acuosos o en preparados tensioactivos para la limpieza de la piel y el cabello.

Los preparados cosméticos y dermatológicos de la presente invención pueden contener sustancias auxiliares de tipo cosmético como las empleadas normalmente en tales preparados, p.ej. conservantes, bactericidas, perfumes, antiespumantes, colorantes, pigmentos, espesantes, tensioactivos, sustancias emolientes, hidratantes y/o humectantes, grasas, aceites, ceras u otros componentes usuales de una formulación cosmética o dermatológica como alcoholes, polioles, polímeros, gelificantes, estabilizadores de la espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.

Gelificantes adecuados para este tipo de preparados son por ejemplo los copolímeros de acrilato de alquilo C10-30 con uno o más monómeros elegidos entre ácido acrílico, ácido metacrílico y sus ésteres. La denominación INCI de estos compuestos es "Acrylates/C 10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer". Resultan especialmente útiles los tipos de Pemulen® TR 1, TR 2 y TRZ de la firma Goodrich (Noveon).

Los carbopoles también son gelificantes apropiados para estos preparados. Los carbopoles son polímeros del ácido acrílico, sobre todo copolímeros de acrilato-acrilato de alquilo. Entre ellos son ventajosos, por ejemplo, los tipos 980, Otros gelificantes ventajosos para estos preparados son la goma xantana, la polivinilpirrolidona, los derivados de celulosa, sobre todo sus éteres, como por ejemplo la hidroxipropilmetilcelulosa, el almidón y sus derivados, el ácido hialurónico, el carragenano, el dióxido de silicio y los silicatos alumínicos.

La cantidad de antioxidantes (uno o más compuestos) en los preparados es preferiblemente del 0,001 al 30% en peso, con especial preferencia del 0,05 – 20% en peso, sobre todo del 1 -10% en peso respecto al peso total del preparado.

La fase lípida puede escogerse ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:

-

aceites minerales, ceras minerales;

-

aceites como los triglicéridos del ácido cáprico y del ácido caprílico, también aceites naturales como p.ej. el

de ricino;

-

grasas, ceras y otras sustancias sólidas naturales y sintéticas, preferentemente ésteres de ácidos grasos con

alcoholes de bajo número de C, p.ej. con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos

con alcanoácidos de bajo número de C o con ácidos grasos;

-

benzoatos de alquilo;

-

aceites de silicona como dimeticona, ciclometicona, dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano y

formas mixtas de los mismos.

La fase lípida de las emulsiones, oleogeles e hidrodispersiones o lipodispersiones según la presente invención se escoge ventajosamente del grupo formado por ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de 3 a 30 átomos de C de longitud de cadena con alcoholes saturados y/o insaturados, ramifica-dos y/o lineales de 3 a 30 átomos de C de longitud de cadena, del grupo formado por ésteres de ácidos carboxílicos con alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de 3 a 30 átomos de C de longitud de cadena. Estos aceites estéricos se eligen luego ventajosamente del grupo formado por miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleílo, erucato de oleílo, oleato de erucilo, erucato de erucilo, así como mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de dichos ésteres, p.ej. aceite de jojoba.

La fase acuosa de los preparados según la presente invención contiene ventajosamente, si es preciso, alcoholes, dioles o polioles de bajo número de C, así como sus éteres, preferiblemente etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetil-o monobutiléter, propilenglicolmonometil-, -monoetil-o monobutiléter, dietilenglicolmonometil-o –monoetiléter y productos análogos, también alcoholes de bajo número de C, p.ej. etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina, así como especialmente uno o más espesantes, que pueden escogerse ventajosamente del grupo formado por dióxido de silicio, silicatos alumínicos, polisacáridos y sus derivados, p.ej. ácido hialurónico, goma xantana, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa del grupo de los poliacrilatos, con preferencia un poliacrilato del grupo de los llamados carbopoles, por ejemplo carbopoles de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, bien solos o en combinación.

En particular se usan mezclas de los disolventes antes citados. En el caso de los disolventes alcohólicos el agua puede ser un componente adicional.

Las emulsiones según la presente invención son ventajosas y contienen p.ej. las citadas grasas, aceites, ceras y otras grasas sólidas, así como agua y un emulsionante como los que suelen emplearse en este tipo de formulación.

Los geles según la presente invención suelen contener alcoholes de bajo número de C, p.ej. etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina y agua y uno de los aceites antes mencionados, en presencia de un espesante que en el caso de los geles óleo-alcohólicos es preferentemente dióxido de silicio o un silicato alumínico y en el caso de los geles hidro-alcohólicos o alcohólicos es preferentemente un poliacrilato.

Como propelente para los preparados atomizables de la presente invención envasados en recipientes de aerosol son adecuados los conocidos y habituales gases licuados altamente volátiles, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano), que pueden emplearse solos o combinados entre sí. También puede usarse ventajosamente aire comprimido.

Los preparados de la presente invención pueden contener adicionalmente sustancias absorbentes de radiación UV en la región UVB, siendo el contenido total de sustancias filtrantes p.ej. del 0,1% en peso hasta el 30% en peso, preferiblemente del 0,5 hasta el 10% en peso, sobre todo del 1,0 hasta el 6,0% en peso, respecto al peso total del preparado, para proporcionar preparados cosméticos que protejan el cabello o la piel de todo el espectro de la radiación ultravioleta. También pueden servir de protectores solares para el cabello o la piel.

Loción reafirmante con 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-1-propanona

% en peso

Parafina líquida

10

Estearato de glicerilo SE

1,5

Ácido esteárico

1

Glicerina

10

Carbomer

0,2

Goma xantana

1

Cafeína

0,5

Alcohol desnaturalizado

3

Coenzima Q 10

0,03

Dimeticona

2

Ciclometicona

3

3-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-1-propanona

0,1

Perfume

0,2

Conservante

c.s.

Agua

hasta 100

Crema anticelulítica

% en peso

PEG 40 estearato

1,8

Alcohol cetílico

3

Estearato de glicerilo

3

Dimeticona

2

Parafina líquida

3

Glicerina

8

Carbomer

0,2

Triglicérido caprílico/cáprico

3

3-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-1-propanona

0,5

EDTA

0,2

Cafeína

2

Conservante

c.s.

Agua

hasta 100

Gel anticelulítico

% en peso

Poliacrilato sódico

0,4

Chondrus Chrispus (musgo de Irlanda)

0,1

Carbomer

0,3

Ciclometicona

4

Glicerina

8

Aceite de dimeticona

2

Alcohol desnaturalizado

10

Ginkgo Biloba

0,1

Escina

0,05

Carnitina

0,3

Cafeína

0,2

3-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-1-propanona

0,2

Agua

hasta 100

Suero anticelulítico

% en peso

Copolímero reticulado de acrilatos / acrilato de alquilo C10-30

0,5

Goma xantana

0,2

Alcohol cetearílico

1

Dimeticona

1

Ciclometicona

5

Glicerina

4

Poliisobuteno hidrogenado

2

Alcohol desnaturalizado

10

Fenoxietanol

0,4

Metilparabén

0,2

3-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-1-propanona

0,5

Agua

hasta 100

Claims (10)

1.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para aumentar el grado de humedad de la piel e hidratarla.

2.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para mejorar la estructura superficial de la piel, sobre todo para alisarla y reducir sus desigualdades.

3.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para reducir la celulitis.

4.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para aumentar el tono y la elasticidad de la piel.

5.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para reforzar el tejido conjuntivo de la piel.

6.

Uso de 3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona para reducir las estrías de distensión de la piel.

7.

Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la concentración de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige entre 0,0001 y 30% en peso.

8.

Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la concentración de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige entre 0,01 y 10% en peso.

9.

Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la concentración de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige entre 0,0001 y 30% en peso.

10.

Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la concentración de 3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-1-(4-hidroxifenil)-propan-1-ona en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige entre 0,01 y 10% en peso.