BRPI0713833A2 - composto, método de controle de doenças de plantas e composições fungicidas - Google Patents

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BRPI0713833A2
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Robert James Pasteris
Mary Ann Hanagan
Rafael Shapiro
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Abstract

COMPOSTOS, MéTODO DE CONTROLE DE DOENçAS DE PLANTAS E COMPOSIçõES FUNGICIDAS.São descritos compostos das Fórmulas 1, lA, 1B e 1C que incluem todos os seus isómeros geométricos, estereolsómeros, N-óxidos e sais, em que R^ 1^, R^ 2^, R^ 4a1^, R4^ 4a2^, A, A^ a^, G, M, W, Z^ 1^, Z^ 3^, X, J, J^ 1^ e n são conforme definido no relatório descritivo. Também são descritas composições que contêm os compostos da Fórmula 1 e métodos de controle de doenças das plantas causadas por patógenos fúngicos, que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz de um composto ou composição de acordo com a presente invenção.

Description

"COMPOSTOS, MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTAS E
COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS" Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a certas carboxamidas, seus N- óxidos, sais e composições, bem como métodos de sua utilização como fungicidas.
Antecedentes da Invenção
O controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. Danos por doenças de plantas a safras ornamentais, de legumes, de campo, cereais e frutas podem causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. Muitos produtos são disponíveis comercialmente com estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, menos caros, menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam diferentes locais de ação.
A Patente Internacional n° WO 05/003128 descreve derivados de tiazolilpiperidina da Fórmula i como inibidores de MTP (proteína de transferência de triglicérides microssomais):
em que:
A é um radical selecionado a partir dos radicais a1 e a2
abaixo:
R2
R or ^ R al a2 e R11 R2, R31 R4 e R5 são conforme definido no relatório descritivo. A Patente Internacional n0 WO 04/058751 descreve derivados de piperidinil-tiazol carboxamida para alteração da tonalidade vascular.
Descrição Resumida da Invenção A presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1,
incluindo todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas:
1
em que:
- R1 é fenila opcionalmente substituído, naftalenila ou anel
heteroaromático com cinco ou seis membros;
AisCHR15OuNR16;
R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO1 alquila C1-C4, alquenila C2-C4l alquinila C2-C4l haloalquila Ci-C4l haloalquenila C2-C4l haloalquinila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilsulfinilalquila C2-C4, alquilsulfonilalquila C2-C4, alquilcarbonila C2-C4l haloalquilcarbonila C2- C4, alcoxicarbonila C2-C5l alcoxicarbonilalquila C3-C5l alquilaminocarbonila C2- C5, dialquilaminocarbonila C3-C5, alcóxi Ci-C4, haloalcóxi Ci-C4, alquiltio Ci-C4, haloalquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4;
R16 é H1 alquila C1-C4l alquenila C2-C4l alquinila C2-C4l haloalquila C1-C4l haloalquenila C2-C4l haloalquinila C2-C4l alcoxialquila C2-C4l alquiltioalquila C2-C4l alquilsulfinilalquila C2-C4l alquilsulfonilalquila C2-C4l alquilcarbonila C2-C4l haloalquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C5l alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5, dialquilaminocarbonila C3-C5, alquilsulfonila C1-C4 ou haloalquilsulfonila Ci-C4;
WéOouS;
X é um radical selecionado a partir de:
Χ'V
U U
X1 χ2 χ3 χ4
' U '
U U
X7
/v "Ν \
u and
X =
X8 X9
em que a união de X11 X21 X31 X41 X51 X61 X71 X8 ou X9 que é identificada com "t" é conectada ao átomo de carbono identificado com "q" da Fórmula 1, a união que é identificada com "u" é conectada ao átomo de carbono identificado com "r" da Fórmula 1 e a união que é identificada com "v" é conectada a G;
cada R2 é independentemente alquila Ci-C4l alquenila Ci- C4, haloalquila Ci-C4l alcóxi Ci-C4l halogênio, ciano ou hidróxi; ou
dois R2 são tomados em conjunto como alquileno Ci-C3 ou alquenileno C2-C3 para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte ou bicíclicos fundidos; ou
dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de alquila Ci-C4l haloalquila Ci-C4l alcóxi Ci-C4l haloalcóxi Ci-C4l halogênio, hidróxi, amino, ciano e nitro; G é um anel heteroaromático com cinco membros - opcionalmente substituído ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros;
J é um anel com cinco, seis ou sete membros, sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros ou um sistema de anéis espirocíclicos com sete a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a quatro heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5;
cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO1 -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -NR25R261 alquila Ci-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6l haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2- C6l cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8, alquilcicloalquila C4-Ci0, cicloalquilalquila C4-Ci0l cicloalquilcicloalquila C6-Ci4l halocicloalquilalquila C4- C10l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3- C8l alcoxialquila C2-C6l cicloalcoxialquila C4-Ci0, alcoxialcoxialquila C3-C8l alquiltioalquila C2-C6, alquilsulfinilalquila C2-C6, alquilsulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3-C8, haloalquilaminoalquila C2- C6, cicloalquilaminoalquila C4-C10, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2- C6, cicloalquilcarbonila C4-C8, alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C8, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C10, alquilaminocarbonila C2-C6,
dialquilaminocarbonila C3-C8, cicloalquilaminocarbonila C4-C8, haloalcoxialquila C2-C6, hidroxialquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4-C10, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6l haloalquinilóxi C2-C6l alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-Ce, haloalquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l - alquilcarbonilalcóxi C3-C6, alquiltio Ci-C6, haloalquiltio Ci-C6, cicloalquiltio C3- C8, alquilsulfinila Ci-C6, haloalquilsulfinila Ci-C61 alquilsulfonila Ci-C6, haloalquilsulfonila Ci-C6, cicloalquilsulfonila C3-C81 trialquilsilila C3-Ci0l alquilsulfonilamino Ci-C61 haloalquilsulfonilamino C1-C6 ou -Z2Q;
R25 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6;
R26 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C8l alquilcarbonila C2-C6l haloalquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6l haloalcoxicarbonila C2-C6 ou -Z4Q;
cada R17 e R18 é independentemente alquila C1-C5l alquenila C2-C5l alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5l halocicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-C7, haloalquila C1-C5, alcóxi C1-C5 ou haloalcóxi C1-C5;
cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, cada qual opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio; ou
cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático de três a sete membros, um anel heterocíclico não aromático com cinco, seis ou sete membros ou um sistema de anéis bicíclicos não aromáticos com oito a onze membros, em que cada qual inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18 e opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio;
cada R7 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-Ci0l alquilcicloalquila C4-Ci0l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0l haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi Ci-C4l alquiltio Ci-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino Ci-C4, dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou
R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 Ne que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18;
- R12 é H1 alquila C1-C3l alquilcarbonila C1-C3l alcóxi C1-C3
ou alcoxicarbonila C1-C3;
cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O1
C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21;
cada Z4 é independentemente O, C(=0), S(O)m ou CHR20; - cada R20 é independentemente H, alquila C1-C4 ou
haloalquila C1-C4;
cada R21 é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8l alquilcarbonila C2-C6l haloalquilcarbonila C2-C6, η
alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6;
cada m é independentemente O1 1 ou 2; e η é 0, 1 ou 2; desde que:
(a) quando R1 for tienila não substituído, X for X1 e o anel que
contém X for saturado, G for um anel tiazol não substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR15, R15 for H e J for um anel isoxazol conectado na sua posição 4 a Z11 substituído na sua posição 5 com metila e na sua posição 3 com fenila meta-substituído, Z1 é O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21.
Mais especificamente, a presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1 que incluem todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, A/-óxidos e sais; desde que (b) quando A for NR16, X for X1 ou X2, Z1 for uma união direta e J for fenila, J é substituído com pelo menos um R5 diferente de H, F, Cl, CN, OCH3, CF3 e CH3; e (c) quando A for CHR15, R15 for H, W for O, X for X1, η for 0, G for um anel tiazol conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e unido na sua posição 5 a H, F, Cl ou Br, Z1 for uma união direta e R1 for:
Ri-7 R'-8 R»-9 , 'V -"^V" ν
HO2C L / HO2C
S
H3C . H3C CH3 H3C
Ri-IO R1-Il Rl-12
HO2C"
i CH3
Rl-13
H3CO2C"
I CH3
R1-16
H3CO2C^ <J
H3C CH3
RM9
quando J for um fenila substituído ou pirmidin-4-ila substituído, ele é substituído com pelo menos um R5 diferente de H1 SCF3, OCF3, C(CH3)3, S(O)2CF3l OCH3l CF3l Br1 ciclopropila, 1-metilciclopropila, OH ou CF2CH3 e, quando J for um 2,3-di-hidro-1H-inden-4-ila ou 5,6,7,8-tetraidronaftalen-2-ila, ele é substituído com pelo menos um R5 diferente de H, CH3 ou C(CH3)3.
A presente invenção também se refere a um composto da
Fórmula 1A:
10
IA
em que: cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila Ci-C3
4a1
" alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, ciclopropila, haloalquila C1-C3, haloalquenila C2-C3l haloalquinila C2-C3l halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi Ci-C2l haloalcóxi Ci-C2l alquiltio C1-C2l haloalquiltio C1-C2l alcoxialquila C2-C3l alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4;
Aa é H1 CH2CO2H1 CH2CO2R30 ou CH2C(=0)CI; e R30 é alquila Ci-C3. A presente invenção também se refere a um composto da
Fórmula 1B:
alquenila C2-C3l alquinila C2-C3l ciclopropila, haloalquila C1-C3l haloalquenila C2-C3, haloalquinila C2-C3l halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2, alquiltio C1-C2, haloalquiltio C1-C2, alcoxialquila C2-C3l alquilcarbonila C2-C3l alcoxicarbonila C2-C3l alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4; e
R
IB
em que:
cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila Ci-C3,
20
Z3 é CN ou C(=S)NH2. A presente invenção refere-se ainda a um composto da Fórmula
1C:
O
IC em que:
M é alquila C1-C3, haloalquila Ci-C3l hidróxi, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi C1-C2l alquilamino Ci-C4l dialquilamino C2-C8, 1-piperidinila, 1- pirrolidinila ou 4-morfolinila; e - J1 é J-29-1 até J-29-58 exibidos na Ilustração A conforme
descrito abaixo.
Mais especificamente, a presente invenção refere-se a compostos das Fórmulas IA1 1B e IC1 incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, N-óxidos ou sais (exceto pelo fato de que os compostos da Fórmula 1C de acordo com a presente invenção são limitados às realizações de estereoisômeros ilustradas para J1 na Descrição Resumida da Invenção acima).
A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos ou diluentes líquidos.
A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende uma mistura de um composto da Fórmula 1 (incluindo todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais) e pelo menos um outro fungicida (tal como pelo menos um outro fungicida que possui um local de ação diferente).
A presente invenção refere-se ainda a um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente de planta, de uma quantidade eficaz como fungicida da Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais) (tais como na forma de composição descrita no presente). A presente invenção também se refere a métodos e composições fungicidas de controle de doenças de plantas conforme descrito acima, exceto pela ressalva de que (a) é removido da definição do escopo da Fórmula 1.
Descrição Detalhada da Invenção Da forma utilizada no presente, as expressões "compreende",
"que compreende", "inclui", "que inclui", "contém", "que contém" ou qualquer outra de suas variações, destinam-se a cobrir uma inclusão não exclusiva. Uma composição, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente a apenas aqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, processo, método, artigo ou aparelho. Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, "ou" indica ou inclusivo e não ou exclusivo. Condição A ou B, por exemplo, é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) e ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).
Além disso, o uso de "um" ou "uma" é empregado para descrever elementos e componentes de acordo com a presente invenção. Isso é feito meramente por conveniência e para fornecer um sentido geral da presente invenção. O presente relatório descritivo deverá ser lido como incluindo um ou pelo menos um e o singular também inclui o plural, a menos que seja óbvio que indica em contrário.
Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, "planta" inclui membros do reino vegetal, particularmente plantas de sementes (Spermatopsida), em todos os estágios da vida, incluindo plantas jovens (tais como sementes em germinação que se desenvolvem em mudas) e estágios reprodutores maduros (tais como plantas produtoras de flores e sementes). Partes de plantas incluem membros geotrópicos que crescem tipicamente abaixo da superfície do meio de crescimento (tal como solo), como raízes, tubérculos, bulbos e caules subterrâneos, bem como membros que crescem acima do meio de crescimento, tais como folhagem (incluindo hastes e folhas), flores, frutos e sementes.
Nas descrições acima, o termo "alquila", utilizado isoladamente ou
em palavras compostas tais como "alquiltio" ou "haloalquila", inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila, /-propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. "Alquenila" inclui alquenos de cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2-propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. "Alquenila" também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. "Alquinila" inclui alquinas de cadeia linear ou ramificadas tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. "Alquinila" pode também incluir porções compostas de diversas uniões triplas tais como 2,5-hexadiinila. "Alquileno" indica alcanodiila de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de "alquileno" incluem CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) e os diferentes isômeros de butileno. "Alquenileno" indica alquenodiila de cadeia linear ou ramificado que contém uma união olefínica. Exemplos de "alquenileno" incluem CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3)1 CH2CH=CH e CH2CH=CHCH2. "Alcóxi" inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros butóxi, pentóxi e hexilóxi. "Alcoxialquila" indica substituição alcóxi sobre alquila. Exemplos de "alcoxialquila" incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2l CH3CH2CH2CH20CH2 e CH3CH2OCH2CH2. "Alquiltio" inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. "Alquilsulfinila" inclui os dois enantiômeros de um grupo alquilsulfinila. Exemplos de "alquilsulfinila" incluem CH3S(O)1 CH3CH2S(O)1 CH3CH2CH2S(O), (CH3)2CHS(O) e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de "alquilsulfonila" incluem CH3S(O)2, " CH3CH2S(O)2, CH3CH2CH2S(O)2, (CH3)2CHS(O)2 e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. Exemplos de "alquilcarbonila" incluem C(O)CH3l C(O)CH2CH2CH3 e C(O)CH(CH3)2. Exemplos de "alcoxicarbonila" incluem CH30C(=0), CH3CH20C(=0), CH3CH2CH20C(=0), (CH3)2CH0C(=0) e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila. Exemplos de "alquilaminocarbonila" incluem CH3NHC(=0)-, CH3CH2CH2NHCi=O), (CH3)2CH2CH2NHC(=0)-, (CH3)2CHNHC(=0)- e os diferentes isômeros de butilamino ou pentilaminocarbonila. Exemplos de "dialquilaminocarbonila" incluem (CH3)2NC(=0)-, (CH3CH2)2NCi=O)-, CH3CH2(CH3)NC(=0)-, (CH3)2CHN(CH3)C(=0)- e CH3CH2CH2(CH3)NC(=0)-. "Alquilamino", "dialquilamino" e similares são definidos de forma análoga aos exemplos acima. "Trialquilsilila" inclui três radicais alquila de cadeia linear e/ou ramificada conectados e ligados por meio de um átomo de silício, tais como trimetilsilila, trietilsilila e íerc-butildimetilsilila. "Cicloalquila" inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. Exemplos de "cicloalquilalquila" incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila unidas a grupos alquila ramificados ou de cadeia linear. "Alquilcicloalquila" inclui substituição alquila sobre uma porção cicloalquila. Exemplos incluem 4-metilciclohexila e 3-etilciclopentila.
A menos que indicado em contrário, "anel" ou "sistema de anéis" como um componente da Fórmula 1 (tal como tal como substituinte J e Q) é carbocíclico ou heterocíclico. A expressão "sistema de anéis" indica dois ou mais anéis conectados. A expressão "sistema de anéis espirocíclicos" indica um sistema de anéis que consiste de dois anéis conectados em um único átomo (de tal forma que os anéis contenham um único átomo em comum). Ilustra uma porção J1 que é um sistema de anéis espirocíclicos é J-29-28 ilustrado na definição da Fórmula 1C. A expressão "sistema de anéis bicíclicos" -7
indica um sistema de anéis que consiste de dois anéis que compartilham dois ou mais átomos comuns. Em um "sistema de anéis bicíclicos fundidos", os átomos comuns são adjacentes e, portanto, os anéis compartilham dois átomos adjacentes e a união que os conecta. Em um "sistema de anéis bicíclicos em ponte", os átomos comuns não são adjacentes (ou seja, não há união entre os átomos de cabeça de ponte). Um "sistema de anéis bicíclicos em ponte" é formado conceitualmente pela união de um segmento de um ou mais átomos a membros de anéis não adjacentes de um anel.
Um anel, sistema de anéis bicíclicos ou sistema de anéis espirocíclicos podem ser parte de um sistema de anéis estendidos que contém mais de dois anéis em que substituintes sobre o anel, sistema de anéis bicíclicos ou espirocíclicos são tomados em conjunto para formar os anéis adicionais, que podem possuir relacionamentos bicíclicos e/ou espirocíclicos com outros anéis no sistema de anéis estendidos. A porção J1 específica J-29- 26 ilustrada na definição da Fórmula 1C, por exemplo, consiste de um anel di- hidro isoxazolina que contém um substituinte R5 como Z2Q, que é um anel ciclobutila substituído com dois grupos metila como R7 e também um grupo R7 tomado em conjunto com um outro substituinte R5 sobre o anel di-hidro isoxazolina como -CH2CH2- para formar o componente de anel com seis membros adicional no sistema de anéis.
A expressão "membro de anel" indica um átomo (tal como C, O, N ou S) ou outra porção (tal como C(=0), C(=S), S(O) ou S(O)2) que forma a cadeia principal de um anel ou sistema de anéis. A expressão "anel carbocíclico" indica um anel em que os átomos que formam a cadeia principal de anel são selecionados apenas a partir de carbono. A expressão "sistema de anéis carbocíclicos" indica dois ou mais anéis fundidos em que os átomos que formam a cadeia principal dos anéis são selecionados apenas a partir de carbono. A expressão "anel heterocíclico" indica um anel em que pelo menos um dos átomos que formam a cadeia principal de anel é diferente de carbono. A expressão "sistema de anéis heterocíclicos" indica dois ou mais anéis fundidos em que pelo menos um dos átomos que formam a cadeia principal dos anéis é diferente de carbono. "Aromático" indica que cada um dos átomos de anéis encontra-se essencialmente no mesmo plano e possui p-orbital perpendicular ao plano de anel, em que (4n + 2) π elétrons, em que η é um número inteiro positivo, são associados ao anel para atender à lei de Hückel. A expressão "anel heteroaromático" indica um anel heterocíclico que é aromático. A expressão "anel heterocíclico saturado" indica um anel heterocíclico que contém apenas uniões simples entre membros de anéis. A expressão "anel heterocíclico parcialmente saturado" indica um anel heterocíclico que contém pelo menos uma união dupla mas que não é aromática.
A linha pontilhada na Fórmula 1 e em outros anéis ilustrados no presente relatório descritivo (tais como J-44, J-45, J-48 e J-49 na Ilustração 3) representam que a união indicada pode ser uma união simples ou uma união dupla. A menos que indicado em contrário, anéis heterocíclicos e sistemas de anéis são ligados ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio e todos os substituintes sobre os anéis heterocíclicos e sistemas de anéis são ligados por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio.
Conforme já descrito, J é um anel com cinco, seis ou sete membros, um sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros ou um sistema de anéis espirocíclicos com sete a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a quatro heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N e que inclui opcionalmente um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5. Como os heteroátomos são opcionais, zero a quatro heteroátomos podem estar presentes. No presente relatório descritivo, os heteroátomos selecionados a partir de até 2 S são átomos e não as porções S(O) ou S(O)2. Os heteroátomos selecionados a partir de até 4 N podem ser oxidados na forma de A/-óxidos, pois a presente invenção também se refere a derivados de N-óxido dos compostos da Fórmula 1. Os um a três membros de anéis opcionais selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18 são, portanto, adicionais aos um a quatro heteroátomos opcionais selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N. Merece observação o fato de que, quando a quantidade total de átomos de enxofre não oxidados (ou seja, S) e porções de enxofre oxidado (ou seja, S(O) e S(O)2) não exceder 2, de forma que no máximo dois membros de anéis sejam selecionados a partir de S, S(O) e S(O)2 estão presentes no anel ou sistema de anéis. Quando nenhum dos heteroátomos opcionais e nenhum dos membros de anéis opcionais selecionados a partir de S(O), S(O)2 e SiR17R18 estiver presente, o anel ou sistema de anéis é carbocíclico. Os substituintes R5 podem ser ligados a membros de anéis de átomos de carbono e a membros de anéis de átomos de nitrogênio que possuem um ponto de ligação disponível. Os membros de anéis com base em carbono C(=0) e C(=S) não possuem pontos de ligação disponíveis. Além disso, em sistemas de anéis SiR17R18, os substituintes R17 e R18 são definidos separadamente de outra forma e esses membros de anéis não podem ser adicionalmente substituídos com R5. Como os substituintes R5 são opcionais, zero a cinco substituintes podem estar presentes, limitados pelo número de pontos de ligação disponíveis.
De forma similar, R5 e R7 podem ser tomados em conjunto com os 17
átomos que ligam R5 a R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e opcionalmente de um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18. Como os heteroátomos são opcionais, zero a três heteroátomos podem estar presentes. No presente relatório descritivo, o heteroátomo selecionado a partir de até 1 S é um átomo e não as porções S(O) ou S(O)2. O heteroátomo selecionado a partir de até 1 N pode ser oxidado como um N-óxido, pois a presente invenção também se refere a derivados de A/-óxido dos compostos da Fórmula 1. Os um a três membros de anéis opcionais selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18 são, portanto, adicionais aos um a três heteroátomos opcionais selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N. Merece observação que, quando a quantidade total de átomos de enxofre não oxidados (ou seja, S) e porções de enxofre oxidadas (ou seja, S(O) e S(O)2) não exceder 1, no máximo um membro de anel selecionado a partir de S, S(O) e S(O)2 está presente no anel. Quando nenhum dos heteroátomos opcionais e nenhum dos
17 18
membros de anéis opcionais selecionado a partir de S(O), S(O)2 e SiR R estiver presente, o anel é carbocíclico. O anel com cinco a sete membros é opcionalmente substituído. Os substituintes sobre os átomos que ligam R5 e R7 são descritos na definição dos componentes que ligam R5 e R7. Quando o componente de ligação Z2 for CHR20, por exemplo, o substituinte R20 é definido como sendo H1 alquila Ci-C4 ou haloalquila Ci-C4. Com referência a substituintes opcionais ligados à parte do anel que consiste de R5 e R7 tomados em conjunto, um substituinte opcional é um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade fungicida. Substituintes opcionais podem ser ligados a membros de anéis de átomos de carbono e a membros de anéis de átomos de nitrogênio que possuem um ponto de ligação disponível. Os membros de anéis * com base em carbono C(=0) e C(=S) não possuem pontos de ligação disponíveis. Além disso, em membros de anéis SiR17R18, os substituintes R17 e R181 de outra forma, são definidos separadamente e esses membros de anéis não podem ser adicionalmente substituídos.
O termo "halogênio", isoladamente ou em palavras compostas tais como "haloalquila", inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como "haloalquila", o mencionado alquila pode ser total ou parcialmente substituído com átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de "haloalquila" incluem F3C, CICH2, CF3CH2 e CF3CCI2. Os termos "haloalquenila", "haloalquinila", "halocicloalquila", "haloalcóxi", "haloalquiltio" e similares são definidos de forma análoga ao termo "haloalquila". Exemplos de "haloalquenila" incluem (CI)2C=CHCH2 e Cf3CH2CH=CHCH2. Exemplos de "haloalquinila" incluem HC=CCHCI, CF3CsC, CCI3C=C e FCH2C=CCH2. Exemplos de "haloalcóxi" incluem CF3O, CCI3CH2O1 HCF2CH2CH2O e CF3CH2O. Exemplos de "haloalquiltio" incluem CCI3S, CF3S, CCI3CH2S e CICH2CH2CH2S. Exemplos de "haloalquilsulfinila" incluem CF3S(O), CCI3S(O), CF3CH2S(O) e CF3CF2S(O). Exemplos de "haloalquilsulfonila" incluem CF3S(O)2, CCI3S(O)2, CF3CH2S(O)2 e CF3CF2S(O)2.
O número total de átomos de carbono em grupo substituinte é indicado pelo sufixo "Cj-Cj" em que i e j são números de 1 a 10. Alquilsulfonila Ci-C4 designa, por exemplo, metilsulfonila até butilsulfonila; alcoxialquila C2 designa CH3OCH2; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3)1 CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído com um grupo alcóxi que contém um total de quatro átomos de carbono, em que exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. Quando um composto for substituído com um substituinte que contém um subscrito que indica que a quantidade dos mencionados substituintes pode variar, quando a quantidade dos mencionados substituintes for maior que 1, os mencionados substituintes são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos. Além disso, quando for indicada uma faixa (tal como i-j substituintes), o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros de i a j, inclusive. Quando um grupo (tal como J) contiver um substituinte (tal como R5) que pode ser hidrogênio, quando esse substituinte for tomado como hidrogênio, reconhece-se que ele é equivalente ao mencionado grupo não substituído. Quando se exibir um grupo variável como opcionalmente ligado a uma posição, tal como (R2)n em que η pode ser 0 ou, como exemplo adicional, (R4)k em que k pode ser 0 na Ilustração 1, hidrogênio pode estar na posição mesmo se não for indicado na definição do grupo variável (tal como R2 e R4). Quando se afirmar que uma posição sobre um grupo é "não substituída", os átomos de hidrogênio são ligados para absorver qualquer valência livre. A expressão "opcionalmente substituído", com relação a grupos relacionados para R11 R21 R5, R7, G, J e Q, designa gurpos que não são substituídos ou que contêm pelo menos um substituinte não de hidrogênio. A menos que indicado em contrário, esses grupos podem ser substituídos com tantos substituintes opcionais quantos possam ser acomodados por meio da substituição de um átomo de hidrogênio com um substituinte não de hidrogênio sobre qualquer átomo de nitrogênio ou carbono disponível. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presentes) varia de 1 a 3. Quando uma faixa especificada para o número de substituintes (tal como em que χ é um número inteiro de 0 a 5 na Ilustração 3) exceder a quantidade de posições disponíveis para substituintes sobre um anel (tal como duas posições disponíveis para (R5)x sobre J-1 na Ilustração 3), a extremidade superior real da faixa é reconhecida como sendo o número de posições disponíveis. A expressão "opcionalmente substituído" indica que a quantidade de substituintes pode ser zero. A expressão "opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionados a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio", por exemplo, indica que podem estar presentes zero, um ou dois substituintes (caso o número de pontos de conexão potencial o permita) e, desta forma, o número de substituintes R3 e R11 pode ser zero. De forma similar, a expressão "opcionalmente substituído com um a cinco substituintes" indica que 0, 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes podem estar presentes caso a quantidade de pontos de conexão disponíveis o permita. A expressão "não substituído", com relação a um grupo tal como um anel ou sistema de anéis, indica que o grupo não contém nenhum substituinte além das suas uma ou mais ligações ao restante da Fórmula 1. A expressão "fenila meta- substituído" indica um anel fenila substituído com um substituinte não de hidrogênio em uma posição meta com relação à ligação do anel fenila ao restante da Fórmula 1.
Conforme indicado acima, R1 é um fenila opcionalmente substituído, naftalenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; G é um anel heteroaromático com cinco membros opcionalmente substituído ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros; e R5 e R7 podem ser tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 Se até 1 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(0)2 e SiR17R18. O termo "substituído", com relação às definições de R1, G, R5 e R71 designa grupos que possuem pelo menos um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade fungicida. Como esses grupos são opcionalmente " substituídos, eles não necessitam conter nenhum substituinte não de hidrogênio. Como esses grupos são "opcionalmente substituídos" sem o número de substituintes indicados, estes grupos podem ser substituídos com tantos substituintes opcionais quantos podem ser acomodados por meio de substituição de um átomo de hidrogênio com um substituinte não de hidrogênio sobre qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível.
A nomenclatura de substituintes no presente relatório descritivo utiliza terminologia reconhecida que fornece concisão na condução precisa da estrutura química para os técnicos no assunto. Para fins de concisão, descrições de locais podem ser omitidas; "pirazol-1-ila" indica "1/-/-pirazol-1-ila" de acordo com o sistema de nomenclatura Chemical Abstracts. O termo "piridila" é sinônimo de "piridinila". A ordem de relação dos substituintes pode ser diferente do sistema Chemical Abstracts caso a diferença não afete o significado.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como forma oticamente ativa. Quando J for J-29 (vide Ilustração 3) unido na posição 3 ao restante da Fórmula 1 e J-29 contiver um substituinte R5 diferente de H na posição 5, por exemplo, a Fórmula 1 possui um centro quiral no átomo de carbono ao qual R5 está ligado. Os dois enantiômeros são ilustrados como
' Fórmula V e Fórmula 1" com o centro quiral identificado com um asterisco (*).
H H
R1-V N-O R>-A / \ N-O
tf cr2)„ tf Λ
1· 1"
A presente invenção compreende misturas racêmicas, tais como de quantidades iguais dos enantiômeros das Fórmulas 1' e 1". Além disso, a presente invenção inclui compostos que são enriquecidos em comparação com a mistura racêmica em um enantiômero da Fórmula 1. Também são incluídos os enantiômeros essencialmente puros de compostos da Fórmula 1, tais como Fórmula 1' e Fórmula 1". Quando enantiomericamente enriquecido, um enantiômero está
presente em quantidades maiores que o outro e a extensão do enriquecimento pode ser definida por uma expressão de excesso enantiomérico ("ee"), que é definido como (2χ-1)·100%, em que χ é a fração molar do enantiômero dominante na mistura (ee de 20%, por exemplo, corresponde a uma razão 60:40 de enantiômeros).
Preferencialmente, as composições de acordo com a presente invenção possuem excesso enantiomérico de pelo menos 50%; de maior preferência, excesso enantiomérico de pelo menos 75%; de preferência ainda maior, excesso enantiomérico de pelo menos 90% e, de preferência superior, excesso enantiomérico de pelo menos 94% do isômero mais ativo. Merecem observação específica realizações enantiomericamente puras do isômero mais ativo.
Os compostos da Fórmula 1 podem compreender centros quirais adicionais. Substituintes e outros componentes moleculares tais como R4, R5, R71 G, J1 Q e X1 até X91 por exemplo, podem conter centros quirais. A presente " invenção compreende misturas racêmicas, bem como estereoconfigurações enriquecidas e essencialmente puras nesses centros quirais adicionais.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais isômeros de conformação devido à rotação restrita em volta da união de amida (tal como C(W)-N) na Fórmula 1. A presente invenção compreende misturas de isômeros de conformação. Além disso, a presente invenção inclui compostos que são enriquecidos em um conformador com relação aos demais.
Alguns dos anéis e sistemas de anéis insaturados exibidos nas
Ilustrações 1, 2, 3 e 4 podem possuir uma disposição de uniões simples e duplas entre membros de anéis diferentes da ilustrada. Essas disposições diferentes de uniões para uma disposição específica de átomos de anéis correspondem a tautômeros diferentes. Para esses anéis e sistemas de anéis insaturados, o tautômero específico ilustrado deve ser considerado representativo de todos os tautômeros possíveis para a disposição de átomos de anéis exibida. As tabelas que relacionam compostos específicos que incorporam o anel e sistemas de anéis exibidos nas Ilustrações podem envolver um tautômero diferente do tautômero exibido nas Ilustrações. Os compostos de acordo com a presente invenção incluem
derivados de A/-óxidos. Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar /V-óxidos, pois o nitrogênio necessita de um par de elétrons isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar /V-óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar A/-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de /V-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos dos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA)1 " peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de íerc-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de N-óxidos foram extensamente descritos e analisados na literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton e A. McKiIIop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky1 Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press. Os compostos da Fórmula 1 do presente podem apresentar-se na
forma de sais apropriados para uso agrícola. Os técnicos no assunto reconhecem que, como no ambiente e sob condições fisiológicas os sais de compostos químicos encontram-se em equilíbrio com suas formas não de sais correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não de sais. Desta forma, uma ampla variedade de sais dos compostos da Fórmula 1 é útil para o controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos (ou seja, são apropriados para uso agrícola). Os sais dos compostos da Fórmula 1 incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto da Fórmula 1 contém uma porção ácida tal como ácido carboxílico ou fenol, os sais também incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Conseqüentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir das Fórmulas 1, 1A, 1B e 1C, seus N-óxidos e sais.
As realizações da presente invenção incluem: Realização 1. Composto da Fórmula 1 em que A é CHR15. Realização 1a. Composto de acordo com a Realização 1 em que R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, alquila Ci-C4, haloalquila Ci-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5.
Realização 1b. Composto de acordo com a Realização 1a em que R15 é H, ciano, hidróxi, metila ou metoxicarbonila.
Realização 1c. Composto de acordo com a Realização 1b em que
R15 é H.
Realização 2. Composto da Fórmula 1 em que A é NR16. Realização 2a. Composto de acordo com a Realização 2 em que R16 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, haloalquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C4.
Realização 2b. Composto de acordo com a Realização 2a em que R16 é H, metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila.
Realização 2c. Composto de acordo com a Realização 2b, em
que R16 é H.
Realização 3. Composto da Fórmula 1 em que W é O. Realização 4. Composto da Fórmula 1 em que W é S. Realização 5. Composto da Fórmula 1 em que cada R2 é independentemente alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, halogênio, ciano ou hidróxi.
Realização 5a. Composto de acordo com a Realização 5 em que cada R2 é independentemente metila, metóxi, ciano ou hidróxi. Realização 5b. Composto de acordo com a Realização 5a em que cada R2 é metila.
Realização 6. Composto da Fórmula 1 em que η é 0 ou 1. Realização 7. Composto de acordo com a Realização 6 em que η
é 0.
Realização 7a. Composto de acordo com a Realização 6 em que
η é 1.
Realização 8. Composto da Fórmula 1 em que X é X11 X2 ou X3. Realização 9. Composto de acordo com a Realização 8 em que X
é X1 OU X2.
Realização 10. Composto de acordo com a Realização 9 em que
X é X1.
Realização 11. Composto da Fórmula 1 em que o anel que compreende X é saturado (ou seja, contém apenas uniões simples). Realização 12. Composto da Fórmula 1 em que R1 é um anel
fenila ou heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com substituintes que não se ligam para tornar R1 um sistema de anéis fundidos.
Realização 12a. Composto de acordo com a Realização 12, em
que:
R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituídos com um a três substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio; - cada R4a é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2-
C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-Ci0l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi C1-C4, alquiltio Ci-C4l alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; e
cada R4b é independentemente alquila C1-C61 alquenila C3- C61 alquinila C3-C61 cicloalquila C3-C6l haloalquila C1-C61 haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4.
Realização 12b. Composto de acordo com a Realização 12a em que R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio.
Realização 13. Composto de acordo com a Realização 12b, em que R1 é um dentre U-1 a U-50 exibidos na Ilustração 1;
Ilustração 1
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U-50 em que:
quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a e, quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio (tal como em U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 ou U-35), o mencionado R4 é selecionado a partir de R4b; e
k é O1 1 ou 2.
Realização 14. Composto de acordo com a Realização 13, em que R1 é selecionado a partir de U-1 a U-5, U-8, U-11, U-13, U-15, U-20 a U-28, U-31, U-36 a U-39 e U-50. Realização 15. Composto de acordo com a Realização 14, em
que R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-5, U-8, U-11, U-13, U-20, U- 22, U-23, U-25 a U-28, U-36 a U-39 e U-50.
Realização 16. Composto de acordo com a Realização 15, em que R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 a U-39 e U-50.
Realização 17. Composto de acordo com a Realização 16, em que R1 é U-1 ou U-50.
Realização 18. Composto de acordo com a Realização 17, em que R1 é U-1.
Realização 19. Composto de acordo com a Realização 17, em
que R1 é U-50.
Realização 20. Composto de acordo com qualquer das Realizações 12 e 13, em que cada R4a é independentemente alquila Ci-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, ciclopropila, haloalquila Ci-C3, haloalquenila C2-C3, haloalquinila C2-C3, halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi Ci-C2, haloalcóxi Ci-C2, alquiltio C1-C2, haloalquiltio Ci-C2, alcoxialquila C2-C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4. Realização 21. Composto de acordo com a Realização 20, em que cada R4a é independentemente alquila Ci-C3, alquenila C2-C3l alquinila C2-C3, ciclopropila, haloalquila Ci-C3, haloalquenila C2-C3, haloalquinila C2- C3, halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci- C2.
Realização 22. Composto de acordo com a Realização 21, em que cada R4a é independentemente halogênio, alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2.
Realização 23. Composto de acordo com a Realização 21, em que cada R4a é independentemente halogênio, alquila Ci-C2, haloalquila Ci-C2 ou alcóxi Ci-C2.
Realização 24. Composto de acordo com a Realização 23, em que cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi.
Realização 25. Composto de acordo com a Realização 24, em que cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila, Cl ou Br.
Realização 26. Composto de acordo com qualquer das Realizações 12 e 13, em que cada R4b é independentemente alquila C1-C3, alquenila C3 (tal como alila), alquinila C3 (tal como propargila), ciclopropila, haloalquila Ci-C3, haloalquenila C3, haloalquinila C3, halociclopropila ou alcoxialquila C2-C3.
Realização 27. Composto de acordo com a Realização 26, em que cada R4b é independentemente alquila Ci-C3, alquenila C3, alquinila C3, ciclopropila, haloalquila Ci-C3, haloalquenila C3 ou halociclopropila.
Realização 28. Composto de acordo com a Realização 27, em que cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou haloalquila Ci-C2.
Realização 29. Composto de acordo com a Realização 28, em que cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou trifluorometila. Realização 30. Composto de acordo com a Realização 29, em cada R4b é independentemente alquila C1-C2.
Realização 31. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é Cl.
Realização 32. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é Br.
Realização 33. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é metila.
Realização 34. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é etila.
Realização 35. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é trifluorometila.
Realização 36. Composto de acordo com a Realização 13, em ou 2 e pelo menos um R4 é metóxi.
Realização 37. Composto de acordo com a Realização 18, em e R4 é conectado à posição 3 ou 5 de U-1.
Realização 38. Composto de acordo com a Realização 18, em que k é 2 e um R4 é conectado à posição 3 e o outro R4 é conectado à posição 5 de U-1.
Realização 39. Composto de acordo com a Realização 19, em
que k é 1 e R4 é conectado à posição 2 ou 3 de U-50.
Realização 40. Composto de acordo com a Realização 19, em que k é 2 e um R4 é conectado à posição 2 e o outro R4 é conectado à posição 5 de U-50.
Realização 41. Composto da Fórmula 1 em que:
G é um anel heteroaromático com cinco membros ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com até dois substituintes
que k é 1
5
que k é 1 que k é 1 que k é 1 que k é 1 que k é 1
15
que k é 1 selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionados a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio;
cada R3 é independentemente alquila Ci-C3l haloalquila C1-C3 ou halogênio; e - cada R11 é independentemente alquila C1-C3.
Realização 42. Composto da Realização 41, em que G é um dentre G-1 a G-59 exibido na Ilustração 2:
Ilustração 2
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G-2
G-3
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G-12 G-13
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G-44
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G-48
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Ό G-52 G-57
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G-59
em que a união que se projeta à esquerda é unida a X e a união que se projeta à direita é unida a Z1; cada R3a é selecionado independentemente a partir de H ou R3; e R11a é selecionado a partir de H e
R11;
desde que:
quando G for G-6, G-16 ou G-42 e cada R3a for diferente de
H, R11a éH;
quando G for G-25 ou G-31, pelo menos um R3a é H; e quando G for um dentre G-31 a G-35, Z1 é uma união direta
ou CHR20.
Realização 43. Composto de acordo com a Realização 42, em que G é selecionado a partir de G-1 a G-3, G-7, G-8, G-10, G-11, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 a G-28, G-30, G-36 a G-38 e G-49 a G-55.
Realização 44. Composto de acordo com a Realização 43, em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G- 26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55.
Realização 45. Composto de acordo com a Realização 44, em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 e G- Realização 46. Composto de acordo com a Realização 45, em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36.
Realização 47. Composto de acordo com a Realização 46, em que G é G-1. Merecem observação realizações destes compostos nas Realizações 1 a 40, Realizações 52 a 83 e Realizações A1 a A5.
Realização 48. Composto de acordo com a Realização 46, em que G é G-2. Merecem observação realizações destes compostos nas Realizações 1 a 40, Realizações 52 a 83 e Realizações A1 a A5.
Realização 49. Composto de acordo com a Realização 46, em que G é G-15. Merecem observação realizações destes compostos nas Realizações 1 a 40, Realizações 52 a 83 e Realizações A1 a A5.
Realização 50. Composto de acordo com a Realização 46, em que G é G-26. Merecem observação realizações destes compostos nas Realizações 1 a 40, Realizações 52 a 83 e Realizações A1 a A5.
Realização 51. Composto de acordo com a Realização 46, em que G é G-36. Merecem observação realizações destes compostos nas Realizações 1 a 40, Realizações 52 a 83 e Realizações A1 a A5.
Realização 52. Composto de acordo com qualquer das Realizações 41 a 51, em que R3a é H, alquila Ci-C3 ou halogênio.
Realização 53. Composto de acordo com a Realização 52, em que R3a é H ou metila.
Realização 54. Composto de acordo com qualquer das Realizações 41 a 51, em que R3a é H e R11a é H ou metila.
Realização 55. Composto de acordo com qualquer dentre a Fórmula 1 e Realizações 41 a 51, em que G é não substituído.
Realização 56. Composto da Fórmula 1, em que J é um dentre J- 1 a J-82 exibido na Ilustração 3: JT%
J-I
(R5)x
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Ilustração 3
2 N J-2
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J-47
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2 (R5)x
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J-52
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J-53
J-54
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J-58
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8 1 J-59
4 Λ„3
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J-69
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J-77 ι
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J-78
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J-82
O J-79
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-L ^4
J-80
(R5)x
em que a união exibida projetando-se para a esquerda é unida a
Z ; e χ é um número inteiro de 0 a 5.
Realização 56a. Composto de acordo com a Realização 56, em que J é um dentre J-29-1 a J-29-58 exibidos na Ilustração A:
Ilustração A
HiC- — F-
N-
O
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N-
J-29-4
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J-29-5
J-29-6
J-29-7
J-29-8
J-29-9 J-29-10
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J-29-13
J-29-16
J-29-19
J-29-22
J-29-25
J-29-28
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J-29-14
J-29-17
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J-29-20
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CH3
J-29-26
J-29-29
J-29-12
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N-"° N"
'(CH2)2CH3
J-29-15
J-29-24
J-29-27
J-29-30
J-29-32
J-29-33 J-29-34
Ν" J-29-35
Ov
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-<r ι · c?
J-29-40
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J-29-44
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J-29-46
J-29-47
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J-29-36
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J-29-49
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N-O CH3 J-29-53
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J-29-45
J-29-48
N
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^l-O OCH3 J-29-S4
H3
Ό' NCHj
J-29-57
J-29-58 Realização 57. Composto de acordo com a Realização 56, em " que J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J- 12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 e J-69.
Realização 58. Composto de acordo com a Realização 57, em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J-69.
Realização 59. Composto de acordo com a Realização 58, em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 e J-69.
Realização 60. Composto de acordo com a Realização 59, em
que J é J-11.
Realização 61. Composto de acordo com a Realização 59, em
que J é J-29.
Realização 61a. Composto de acordo com a Realização 61, em que J é qualquer dentre J-29-1 a J-29-58 (ilustrado com a Tabela 8).
Realização 62. Composto de acordo com a Realização 59, em
que J é J-69.
Realização 63. Composto de acordo com a Realização 60, em que a posição 3 de J-11 é conectada a Z1 e a posição 5 de J-11 é conectada a R5 diferente de H.
Realização 63a. Composto de acordo com a Realização 63, em
que a posição 3 de J-11 é conectada a Z1 e a posição 5 de J-11 é conectada a Z2Q.
Realização 64. Composto de acordo com a Realização 61, em que a posição 3 de J-29 é conectada a Z1 e a posição 5 de J-29 é conectada a
R5 diferente de H.
Realização 64a. Composto de acordo com a Realização 65, em que a posição 3 de J-29 é conectada a Z1 e a posição 5 de J-29 é conectada a Z2Q. Realização 65. Composto da Fórmula 1 ou Realização 56, em que cada R5 é independentemente H1 ciano, alquila Ci-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6l haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6l cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-Ci0, cicloalquilalquila C4-Ci0l alcoxialquila C2-C6l cicloalcoxialquila C4-Ci0l alcoxialcoxialquila C3-C8l alquiltioalquila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6l alcóxi Ci-C6l haloalcóxi Ci-C6l cicloalcóxi C3-C8l halocicloalcóxi C3-C8l cicloalquilalcóxi C4-Ci0l alquenilóxi C2- C6, haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6l haloalquinilóxi C2-C6l alcoxialcóxi C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6l cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l alquilcarbonilalcóxi C3-C6l alquiltio Ci-C6l haloalquiltio C1-C6l cicloalquiltio C3-C8l trialquilsilila C3-C10l -NR25R26 ou Z2Q.
Realização 66. Composto de acordo com a Realização 65, em que cada R5 é independentemente H, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6l cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8l alcoxialquila C2-C6l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3-C8l alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6, alquiltio C1-C6l haloalquiltio C1-C6l trialquilsilila C3- C10l -NR25R26 ou Z2Q.
Realização 67. Composto de acordo com a Realização 66, em que cada R5 é independentemente H, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6l -NR25R26 ou Z2Q.
Realização 68. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com a Realização 56, em que, em um caso, R5 é Z2Q e, em outros casos, R5 é selecionado independentemente a partir de H1 ciano, alquila C1-C4l haloalquila Ci-C4l alquilcarbonila C1-C4 e halogênio.
Realização 69. Composto de acordo com a Realização 68, em que, nos outros casos, R5 é selecionado independentemente a partir de H e alquila C1-C3. Realização 70. Composto de acordo com a Realização 56, em que χ é 1 ou 2.
Realização 71. Composto de acordo com a Realização 70, em
que χ é 1.
Realização 72. Composto de acordo com a Realização 71, em
que R5 é Z2Q.
Realização 73. Composto da Fórmula 1 em que Z1 é uma união
direta.
Realização 74. Composto da Fórmula 1 em que Z2 é uma união
direta.
Realização 75. Composto da Fórmula 1 em que Q é um dentre Ο- Ι a Q-102 exibidos na Ilustração 4:
Ilustração 4
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Q-88
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7
Q-94
Q-97
ρ
ι
Q-IOO
em que ρ é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5.
Realização 76. Composto de acordo com a Realização 75, em que Q é selecionado a partir de Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-45 a Q-47, Q-60 a Q-73, Q-76 a Q-79, Q-84 a Q-94 e Q-98 a Q-102.
«
Realização 77. Composto de acordo com a Realização 76, em que Q é Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q- 76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 ou Q-102.
Realização 78. Composto de acordo com a Realização 77, em
que Q é Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72 ou Q-85.
Realização 78a. Composto de acordo com a Realização 78, em que Q é Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 ou Q-85.
Realização 78b. Composto de acordo com a Realização 78, em que Q é Q-45, Q-63, Q-65 ou Q-70.
Realização 79. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com a Realização 75, em que cada R7 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2.
Realização 80. Composto de acordo com a Realização 79, em que cada R7 é independentemente alquila C1-C3, halogênio, hidróxi, ciano ou alcóxi Ci-C2.
Realização 81. Composto de acordo com a Realização 80, em que cada R7 é independentemente metila, F, Cl, Br, hidróxi, ciano ou metóxi.
Realização 82. Composto da Fórmula 1 em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, os membros de anéis são selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18.
Realização 82a. Composto de acordo com a Realização 82, em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18l opcionalmente substituídos com até dois substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente alquila C1-Ca-
Realização 82b. Composto da Fórmula 1, em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3- C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C6l alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-Ce;
Realização 82c. Composto da Fórmula 1, em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S, até 1 Si e até 1 Ν, o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-Cio1 alquilcicloalquilalquila C5-Cio1 haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3- C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi Ci-C4l alquiltio Ci-C4l alquilsulfinila Ci-C4l alquilsulfonila Ci-C4l haloalquiltio Ci-C4l haloalquilsulfinila Ci-C4l haloalquilsulfonila Ci-C4, alquilamino Ci-C4l dialquilamino C2-C6l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila Ci-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C6l alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C6 ou trialquilsilila C3-C6.
Realização 82d. Composto de acordo com qualquer das Realizações 82b ou 82c, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes selecionados a partir de R8. Realização 82e. Composto de acordo com a Realização 82d, em
que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até dois substituintes selecionados a partir de R8. Realização 82f. Composto de acordo com qualquer das Realizações 82b ou 82c, em que cada R8 é independentemente alquila Ci-C3.
Realização 82g. Composto de acordo com a Realização 82b, em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e opcionalmente de um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, opcionalmente substituídos com até dois substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é alquila Ci-C3.
Realização 82h. Composto de acordo com a Realização 82c, em que, quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e opcionalmente de um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, opcionalmente substituídos com até dois substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é alquila C1-C3.
Realização 83. Composto da Fórmula 1 ou de acordo com a Realização 75, em que ρ é 0, 1, 2 ou 3. Realização 84. Composto da Fórmula 1 em que R1 é fenila
opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros.
Realização 85. Composto da Fórmula 1 em que A é CH2 ou NH. Realização 86. Composto da Fórmula 1 em que X é selecionado a partir de X1, X21 X31 X41 X51 X61 X7 e X8.
Realização 87. Composto da Fórmula 1 em que J é um anel com cinco ou seis membros, um sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros ou um sistema de anéis espirocíclicos com sete a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, de um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 3 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O) e S(O)2, cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5.
Realização 88. Composto da Fórmula 1 em que J é fenila, anel heteroaromático com cinco ou seis membros, naftalenila ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5; ou J é um anel não aromático com cinco, seis ou sete membros, um sistema de anéis bicíclicos não aromáticos com oito a onze membros ou espirocíclicos com sete a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis inclui opcionalmente um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18l opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5.
Realização 89. Composto da Fórmula 1, em que cada R5 é independentemente H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-Ci0l alquilcicloalquila C4-Ci0, alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6l alquilsulfonila Ci-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinila Ci-C6, haloalquilsulfonila Ci-C61 alquilamino CrC6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C6l haloalcoxialquila C2-C61 hidroxialquila Ci-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8l trialquilsilila C3-C6 ou -Z2Q; cada R7 é independentemente alquila C1-C61 alquenila C2-C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C81 cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2- C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém, como membros de anéis, dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N.
Realização 90. Composto da Fórmula 1 em que cada Q é independentemente um fenila, benzila, naftalenila, cicloalquila C3-C6l cicloalquenila C3-C6 ou anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído, cada qual opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de R7 sobre membros de anéis de carbono e R12 sobre membros de anéis de nitrogênio.
Realização 90a. Composto da Fórmula 1 em que cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático com três a sete membros, um anel heterocíclico não aromático com cinco, seis ou sete membros ou um sistema de anéis bicíclicos não aromáticos com oito a onze membros, em que cada qual inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio.
Realização 91. Composto da Fórmula 1 em que cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21. Realização 92. Composto da Fórmula 1 em que R21 é H1 alquila
Ci-C3, alquilcarbonila C1-C3 ou alcoxicarbonila C2-C3.
Realização 93. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR15 e J for um anel isoxazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 4 a Z1, Z1 é O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21.
Realização 94. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e J for um anel isoxazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 4 a Z1, Z1 é O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21.
Realização 95. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR15, Z1 for uma união direta e J for um anel isoxazol opcionalmente substituído, J é conectado ao restante da Fórmula 1 na posição 3 ou 5 do anel isoxazol.
Realização 96. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR15, Z1 for uma união direta e J for um anel isoxazol opcionalmente substituído, J é conectado ao restante da Fórmula 1 na posição 3 do anel isoxazol.
Realização 97. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, Z1 for uma união direta e J for um anel isoxazol opcionalmente substituído, J é conectado ao restante da Fórmula 1 na posição
3 do anel isoxazol.
Realização 98. Composto da Fórmula 1 em que, quando X for X2 e o anel que contém X for saturado, A for CHR151 G for um anel heteroaromático com cinco membros opcionalmente substituído, Z1 for uma união direta e J for fenila, anel heteroaromático com cinco ou seis membros, naftalenila ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, o anel J ou sistema de anéis é substituído com pelo menos um R5
que é diferente de H.
Realização 99. Composto da Fórmula 1 em que, quando X for X2 e o anel que contém X for saturado, A for CHR15, G for um anel heteroaromático com cinco membros opcionalmente substituído, Z1 for uma união direta e J for fenila, anel heteroaromático com cinco ou seis membros, naftalenila ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, o anel J ou sistema de anéis é substituído com pelo menos um R5 que é Z2Q.
Realização 100. Composto da Fórmula 1 em que, quando X for X1 e o anel que contém X for saturado, A for NH, G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e J for um anel imidazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 ao restante da Fórmula 1, Z1 é O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21.
Realização 101. Composto da Fórmula 1 em que, quando X for X1 e o anel que contém X for saturado, A for NR161 G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e J for um anel imidazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 ao restante da Fórmula 1, Z1 é O, C(=0), S(O)m,
CHR20OUNR21.
Realização 102. Composto da Fórmula 1 em que, quando G for um anel tiazol opcionalmente substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, J é diferente de imidazolila opcionalmente substituído.
Realização 103. Composto da Fórmula 1 em que cada Z4 é
independentemente C(=0) ou S(O)2.
Realização 104. Composto de acordo com a Realização 103, em
que cada Z4 é C(=0).
Realização 105. Composto da Fórmula 1 em que: - cada R2 é independentemente alquila Ci-C4, alquenila C1-
C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi Ci-C4, halogênio, ciano ou hidróxi; ou
dois R2 são tomados em conjunto como alquileno Ci-C3 ou alquenileno C2-C3 para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte; ou
dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, halogênio,
hidróxi, amino, ciano e nitro.
As combinações das Realizações 1 a 105 são ilustradas por: Realização A1. Composto da Fórmula 1 em que:
G é um anel heteroaromático com cinco membros ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionado a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio;
R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um a dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio;
cada R2 é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila C1- C2, alcóxi Ci-C2, halogênio, ciano ou hidróxi;
cada R3 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-
C3 ou halogênio;
cada R4a é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6l alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-Ci0l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6;
cada R4b é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2- C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 haloalquila C1-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C61 halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4;
cada R11 é independentemente alquila C1-C3; R15 é H1 halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5;
R16 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2- C4, haloalquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C4; quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 1 N e que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes selecionados a partir de R8;
cada R8 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6l alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-Cio, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio Ci-C4l alquilsulfinila Ci-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio Ci-C4, haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; e
cada Z4 é independentemente C(=0) ou S(O)2.
Realização A2. Composto de acordo com a Realização A1, em
que:
G é um dentre G-1 a G-59 (conforme exibido na Ilustração
2), em que a união que se projeta para a esquerda é unida a X e a união que se projeta para a direita é unida a Z1;
J é um dentre J-1 a J-82 (conforme exibido na Ilustração 3), em que a união exibida projetando-se para a esquerda é unida a Z1;
Q é um dentre Q-1 a Q-102 (conforme exibido na Ilustração
4);
R1 é um dentre U-1 a U-50 (conforme exibido na Ilustração
1);
cada R2 é independentemente metila, metóxi, ciano ou
hidróxi;
cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e
R3;
cada R5 é independentemente H1 ciano, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6l haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-Ci0l cicloalquilalquila C4-C10l alcoxialquila C2-C6, cicloalcoxialquila C4-C10l alcoxialcoxialquila C3-C8l alquiltioalquila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6, alcóxi C1- C6l haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8l cicloalquilalcóxi C4-C10l alquenilóxi C2-C6l haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6l haloalquinilóxi C2-C6l alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l alquilcarbonilalcóxi C3- C6l alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6l cicloalquiltio C3-C8l trialquilsilila C3-C10, - NR25R26 ou Z2Q;
R11a é selecionado a partir de H e R11; R15 é H1 ciano, hidróxi, metila ou metoxicarbonila; R16 é H, metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila; cada Z4 é C(=0); ké 0, 1 ou 2; ρ é 0, 1, 2 ou 3; e χ é um número inteiro de 0 a 5; desde que: (a) quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a;
(b) quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio (tal como em U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 ou U-35), o mencionado R4
é selecionado a partir de R4b;
(c) quando G for G-6, G-16 ou G-42 e cada R3a for diferente de
H1 R11a é H;
(d) quando G for G-25 ou G-31, pelo menos um R3a é H; e
(e) quando G for um dentre G-31 a G-35, Z1 é uma união direta
ou CHR20.
Realização A3. Composto da Realização A2, em que:
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55;
J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J- 9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J- 38, J-45 e J-69;
cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q- 45 a Q-47, Q-60 a Q-73, Q-76 a Q-79, Q-84 a Q-94 e Q-98 a Q-102;
A é CH2 ou NH; - WéO;
X é X11 X2 ou X3;
cada R5 é independentemente H, ciano, alquila C1-C6, haloalquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C8, alcoxialquila C2-C6, alcóxi CrC6l haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3-C8, alquenilóxi C2-C6l haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2- C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6l trialquilsilila C3-C10l -NR25R26 ou Z2Q;
Z1 é uma união direta; Z2 é uma união direta ou NR21;
R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20,
U-22, U-23, U-36 a U-39 e U-50;
cada R3 é independentemente metila ou halogênio; cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila
C1-C2, halogênio, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2;
cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou haloalquila
Ci-C2;
cada R7 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, hidróxi, alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
k é 1 ou 2; e η éO.
Merecem observação compostos da Realização A3 em que um R5 é Z2Q e quaisquer outros substituintes R5 são selecionados independentemente a partir de H1 alquila C1-C6l haloalquila C1-C6l cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alcoxialquila C2-C6l alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1- C6l cicloalcóxi C3-C8l alquenilóxi C2-C6l haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6l alquitio Ci-C6l haloalquiltio C1-C6l trialquilsilila C3-C10 e -NR25R26. Também merecem observação compostos da Realização A3 em que todos os substituintes R5 são diferentes de Z2Q (cada R5 é selecionado independentemente, por exemplo, a partir de H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6l cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alcoxialquila C2-C6l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3-C8, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6l alcoxialcóxi C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l haloalquilcarbonilóxi C2-C6l alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, trialquilsilila C3-C10 e -NR25R26).
Realização A4. Composto de acordo com a Realização A3, em
que: AéCH2;
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G- 36, G-37 e G-38; e G é não substituído;
J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J- 20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J-69;
Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-
99, Q-100, Q-101 eQ-102;
X é X1 ou X2; e o anel que compreende X é saturado; R1 é U-1 ou U-50;
cada R4a é independentemente alquila Ci-C2,
trifluorometila, Cl, Br1 I ou metóxi;
cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou
trifluorometila; e
cada R5 é independentemente H1 ciano, alquila Ci-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C4l -NR25R26 ou Z2Q.
Realização A5. Composto de acordo com a Realização A4, em
que:
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37,
J-38 e J-69;
Q é selecionado a partir de Q^5, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-85; e
X é X1.
Realização A6. Composto da Fórmula 1 em que:
R1 é fenila opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros;
A é CH2 ou NH; X é X1, X2, X31 X41 X51 X61 X7 OU X8;
cada R2 é independentemente alquila Ci-C4l alquenila C1- C4l haloalquila Ci-C4, alcóxi C1-C4l halogênio, ciano ou hidróxi; ou
dois R2 são tomados em conjunto como alquileno C1-C3 ou alquenileno C2-C3 para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte; ou
dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C4l haloalquila C1-C4l alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l halogênio,
hidróxi, amino, ciano e nitro;
G é um anel heteroaromático com cinco membros
opcionalmente substituído ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente
saturado com cinco membros;
J é um anel com cinco ou seis membros ou um sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 3 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O) ou S(O)2, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5;
cada R5 é independentemente H1 alquila Ci-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C61 haloalquiltio C1-C61 haloalquilsulfinila C1-C61 haloalquilsulfonila C1-C61 alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C6, haloalcoxialquila Ci-C6, hidroxialquila Ci-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8l trialquilsilila C3-C6 ou -Z2Q;
cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, cicloalquila C3-C61 cicloalquenila C3-C6 ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído, cada qual opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de carbono e R12 sobre membros de anéis de nitrogênio;
cada R7 é independentemente alquila C1-C61 alquenila C2- C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C61 nitrogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou
R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 1 N;
R12 é alquila C1-C3;
cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O1 S(O)m, CHR20 ou NR21; e
R21 é H ou alquila C1-C3.
Realização A7. Composto de acordo com a Realização A6, em
que:
G é um anel heteroaromático com cinco membros ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, cada anel opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionados a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio;
R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um a dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio;
cada R3 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-
C3 ou halogênio;
cada R4a é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6;
cada R4b é independentemente alquila C1-C61 alquenila C3- C6, alquinila C3-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C61 haloalquenila C3-C61 haloalquinila C3-C61 halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4; cada R11 é independentemente alquila Ci-C3; e quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N opcionalmente substituídos com até dois substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente alquila Ci-C3.
Realização A8. Composto de acordo com a Realização A7, em
que:
G é um dentre G-1 a G-55 (conforme exibido na Ilustração 2), em que a união que se projeta para a esquerda é unida a X e a união que se projeta para a direita é unida a Z1;
- J é um dentre J-1 a J-82 (conforme exibido na Ilustração 3)
em que a união exibida que se projeta para a esquerda é unida a Z1;
Q é um dentre Q-1 a Q-55 (conforme exibido na Ilustração
4);
1);
R3;
R1 é um dentre U-1 a U-50 (conforme exibido na Ilustração
cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e
R11a é selecionado a partir de H e R11; k é 0, 1 ou 2; - ρ é 0, 1 ou 2; e
χ é um número inteiro de 0 a 5; desde que:
(a) quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a;
(b) quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio (tal como em U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 ou U-35), o mencionado R4
é selecionado a partir de R4b; (c) quando Gfor G-6, G-16 ou G-42 e cada R3a for diferente de
H1 R11a é H;
(d) quando G for G-25 ou G-31, o pelo menos um R3a é H; e
(e) quando G for um dentre G-31 a G-35, Z1 é uma união direta
ou CHR20.
Realização A9. Composto de acordo com a Realização A8, em
que:
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-
36, G-37 e G-38;
J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J- 9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-45 e J- 69;
cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-
45, Q-46 ou Q-47;
W é O;
- X é X11 X2 ou X3;
cada Z1 e Z2 é uma união direta;
R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20,
U-22, U-23, U-36 a U-39 e U-50;
cada R3 é independentemente metila ou halogênio; - cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila
C1-C2, halogênio ou alcóxi Ci-C2;
cada R4b é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila
C1-C2; um caso de R5 é Z2Q e os outros casos de R5 são selecionados independentemente a partir de H1 alquila Ci-C4l haloalquila Ci-C4 e halogênio;
cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, hidróxi, alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
k é 1 ou 2; e η é 0.
Realização A10. Composto de acordo com a Realização A9, em
que:
- A é CH2;
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; e
G é não substituído;
J é selecionado a partir de J-11, J-25, J-26, J-29 e J-30; Q é selecionado a partir de Q-1 e Q-45; - X é X1 ou X2; e o anel que compreende X é saturado;
R1 é U-1 ou U-50;
cada R4a é independentemente alquila C1-C2,
trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi; e
cada R4b é independentemente alquila C1-C2 ou
trifluorometila.
Realização A11. Composto de acordo com a Realização A10, em
que:
J é selecionado a partir de J-11 e J-29; X é X1; e
- cada R4a é independentemente alquila C1-C2, trifluorometila
ou Cl.
Realização A12. Composto da Fórmula 1, em que:
R1 é U-1 ou U-50 (conforme exibido na Ilustração 1) em que, quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a e, quando R4 for ligado a um membro de anel de
nitrogênio, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4b;
cada R4a é independentemente alquila Ci-C2,
trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi;
cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou
trifluorometila;
A é CH2; Wé O;
X é X1 ou X2 e o anel que compreende X é saturado; cada R2 é independentemente etila, metóxi, ciano ou
hidróxi;
G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36 (conforme exibido na Ilustração 2), em que a união que se projeta para a esquerda é unida a X e a união que se projeta para a direita é unida a Z1; e G é não substituído;
cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e
R3;
cada R3 é independentemente metila ou halogênio; J é selecionado a partir de J-11, J-25, J-26, J-29 e J-30 (conforme exibido na Ilustração 3), em que a união exibida projetando-se para
a esquerda é unida a Z ;
cada R5 é independentemente H, ciano, hidróxi, amino,
nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -NR25R26, alquila Ci-C6, alquenila C2-C6,
alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6,
cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-Ci0l
cicloalquilalquila C4-Ci0, cicloalquilcicloalquila C6-Cu, halocicloalquilalquila C4-
C10, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3- C8, alcoxialquila C2-C6, cicloalcoxialquila C4-Ci0, alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6l alquilsulfinilalquila C2-C61 alquilsulfonilalquila C2-C6, alquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3-C8l haloalquilaminoalquila C2- C6, cicloalquilaminoalquila C4-Ci0, alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2- C6, cicloalquilcarbonila C4-C8, alcoxicarbonila C2-C61 cicloalcoxicarbonila C4-C8l cicloalquilalcoxicarbonila C5-Ci0l alquilaminocarbonila C4-C8l alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-C81 cicloalquilalquilóxi C4- C10, alquenilóxi C2-C61 haloalquenilóxi C2-C61 alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C61 alcoxialcóxi C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C8, alquilcarbonilalcóxi C3-C6, alquiltio Ci-C6l haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C81 alquilsulfinila C1-C61 haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C61 haloalquilsulfonila C1-C6l cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-C10l alquilsulfonilamino C1-C61 haloalquilsulfonilamino C1-C6 ou - Z2Q;
R25 é H1 alquila C1-C61 haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C8,
alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C6 ou
haloalcoxicarbonila C2-C6;
R26 é alquila C1-C61 haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C81
alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C61
haloalcoxicarbonila C2-C6 ou -Z4Q;
cada Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45 e Q-63
(conforme exibido na Ilustração 4);
cada R7 é independentemente alquila C1-C61 alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila Ci-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou
R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S1 até 1 Si e até 1 N1 em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes
selecionados a paritr de R8;
cada R8 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10, haloalquila C1-C6l haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C6l alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6;
R12 é alquila C1-C3; cada Z1 e Z2 é uma união direta; cada Z4 é independentemente C(=0) ou S(O)2; η é O1 1 ou 2; ké 0,1 ou 2; ρ é O1 1 ou 2; e χ é um número inteiro de 0 a 5; desde que, quando R1 for tienila não substituído, X for X11 G for um anel tiazol não substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e J for um anel isoxazol conectado na sua posição 4 a Z1 e substituído na sua posição 5 com metila, J é não substituído na sua posição 3 com fenila meta-substituído.
As realizações da presente invenção também incluem: Realização B1. Composto da Fórmula 1A em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila Ci-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, ciclopropila, haloalquila Ci-C3l halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi
Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2.
Realização B2. Composto da Realização B1 em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila Ci-C3, halogênio, ciano,
alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2. Realização B3. Composto de acordo com a Realização B2 em
que cada R4a1 e R4a2 são independentemente alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3 ou halogênio.
Realização B4. Composto da Fórmula 1A em que Aa é H. Realização B5. Composto da Fórmula 1A em que Aa é CH2CO2H. Realização B6. Composto da Fórmula 1A em que Aa é
CH2CO2R30.
Realização B7. Composto da Fórmula 1A em que Aa é
CH2C(=0)CI.
Realização B8. Composto da Fórmula 1B em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, alquenila C2-C3l alquinila C2-C3l ciclopropila, haloalquila C1-C3, halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi
Ci-C2 ou haloalcóxi C1-C2.
Realização B9. Composto de acordo com a Realização B8, em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, halogênio, ciano, alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2.
Realização B10. Composto de acordo com a Realização B9, em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou halogênio.
Realização B11. Composto da Fórmula 1B em que Z3 é CN.
Realização B12. Composto da Fórmula 1B em que Z3 é
C(=S)NH2.
Com relação aos compostos da Fórmula 1C de acordo com a presente invenção, observa-se que várias realizações de J-29 podem estar presentes em duas ou mais formas enantioméricas. As formas enantioméricas de realizações J-29 para compostos da Fórmula 1C de acordo com a presente invenção são as exibidas na Ilustração A acima. Todos os enantiômeros de J- 29 são incluídos em compostos da Fórmula 1C na presente invenção para realizações nas quais nenhuma forma enantiomérica de J-29 específica é ilustrada (tais como enantiômeros J-29-33 e enantiômeros J-29-22 com base na posição do grupo metila).
Realização B13. Composto da Fórmula 1C em que M é alquila C1- C2, haloalquila C1-C2, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C3, dialquilamino C2-C6, 1-piperidinila, 1-pirrolidinila ou 4-morfolinila.
Realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de:
4-[4-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-[[5- metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]piperidina e seu enantiômero (Composto 1);
1 -[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4-[4-(5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina (Composto 2);
1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu
enantiômero (Composto 15);
2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(3aS,
9bR),3a,4,5,9b-tetraidronaft[2J-<^isoxazol-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidini e
seu enantiômero (Composto 16);
1_[4-[4-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 19);
2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di- hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 22);
1_[4_[4_[(5R)-3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5 (4H),1\(2'H)- naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero (Composto 37);
1 -[4-[4-[(5R)-2,3-di-hidrospiro[1 H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]- 3'-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e
seu enantiômero (Composto 44);
2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(5R)-4,5- di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 107);
2-[(5R)-4,5-di-hidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil-5-isoxazolil]-1H-isoindol-1,3(2H)-diona e
seu enantiômero (Composto 129);
2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1-[4-[4-[(1 R)-2,3- di-hidrospiro[1 H-indeno-1 l5'(4'H)-isoxazol]-3,-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 232);
2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1'R)- 3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1- piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 230);
2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(3R)-
espiro[benzofuran-3(2H),5X4'/-/)-isoxazol-3'-il-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e
seu enantiômero (Composto 185);
1_[4_[4-[(1R)-2,3-di-hidrospiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]- 3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil-2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il)etanona e seu enantiômero (Composto 165);
2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(1 'R)-3',4'- di-hidrospiro[isoxazol-5(4H), 1 '(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 229);
2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1 R)-2,3-di- hidrospiro[1 H-indeno-1,5·(4Ή)-ί5θΧ3ζοΙ]-3'-ΐΙ]-2-ίϊ3ζοΝΙ]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 231);
1.[4-[4-[(5R)-5-(2,6-diclorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu
enantiômero (Composto 135);
1_[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-[2-(trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero (Composto 79);
1 _[4-[4-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero (Composto 161);
1_[4-[4-[(5R)-5-(2,6-dimetilfenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero (Composto 178);
1-[4-[4-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-(2l4,6-trimetilfenil)-3-isoxazolil]- 2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona e seu
enantiômero (Composto 179); 1 _[4-[4-[(1 'R)-3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5(4H)11 '(2 'H)- naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il) etanona e seu enantiômero (Composto 164);
1.[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-(2,4,6-trimetoxifenil)-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero (Composto 155);
3-[(5R)-4,5-di-hidro-3-[2-[1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)benzoxazolona e seu enantiômero (Composto 225);
1_[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu
enantiômero (Composto 214);
2-[(5R)-4,5-d i-h id ro-3-[2-[ 1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila e seu
enantiômero (Composto 220);
2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5- di-hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 261);
2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-di- hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu
enantiômero (Composto 260);
1 -[4-[4-[(5R)-5-(2-clorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu
enantiômero (Composto 8);
1_[4-[4_[(5f?)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 128);
1_[4_[4-[(4S)-2l3-di-hidrospiro[4H-1-benzopiran-4,5'(4'H)- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 - iljetanona e seu enantiômero (Composto 137); e
(5R)-4,5-di-hidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(tnfluorometil)-1/-/- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolocarbonitrila e seu enantiômero (Composto 265).
Realizações específicas também incluem compostos da Fórmula 1B selecionados a partir do grupo que consiste de:
1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbotioamida;
1-[2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4- piperidinocarbotioamida;
1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbonitrila; e
1 -[2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbonitrila.
Merecem observação compostos da Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais apropriados para uso agrícola, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas, em que:
R1 é um fenila opcionalmente substituído ou anel heteroaromático com cinco ou seis membros;
A é CH2 ou NH;
X é X1, X2, X31 X41 X51 X61 X7 ou X8;
cada R2 é independentemente alquila Ci-C4, alquenila Ci- C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi C1-C4, halogênio, ciano ou hidróxi; ou
dois R2 são tomados em conjunto como alquileno Ci-C3 ou alquenileno C2-C3 para formar um sistema de anéis bicíclicos com ponte; ou
dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituídos com um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, halogênio,
hidróxi, amino, ciano e nitro;
J é um anel com cinco ou seis membros ou um sistema de
anéis bicíclicos com oito a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 3 N e incluindo opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O) ou S(O)2, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5;
cada R5 é independentemente H1 alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C61 haloalcóxi C1-C61 alquiltio C1-C61 alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C61 alquilamino C1-C61 dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C61 haloalcoxialquila C2-C61 hidroxialquila C1-C61 alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8l trialquilsilila C3-C6 ou -Z2Q;
cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6 ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído, cada qual opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de R7 sobr e membros de anéis de carbono e R12 sobre membros de anéis de nitrogênio; cada R7 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila C1-C6l haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou
R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituídos que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até
1 O, até 1 S e até 1 N;
R12 é alquila C1-C3;
cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O,
S(O)m, CHR20 ou NR21;
m é O1 1 ou 2 (que se compreende como indicando que
cada m é independentemente O1 1 ou 2); e
R21 é H ou alquila C1-C3 (sujeito à ressalva (b) e/ou
ressalva (c) conforme aplicável).
Também merecem observação compostos da Fórmula 1, que incluem todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, /V-óxidos e sais, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas, em que:
cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(^O)NH2, -NR25R261 alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2- C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila C6-C14l halocicloalquilalquila C4- C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10, cicloalquenila C3-C81 halocicloalquenila C3- C81 alcoxialquila C2-C61 cicloalcoxialquila C4-C10l alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C6, alquilsulfinilalquila C2-C61 alquilsulfonilalqulia C2-C61 alquilaminoalquila C2-C6, dialquilaminoalquila C3-C8, haloalquilaminoalquila C2- C6, cicloalquilaminoalquila C4-C10, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2- C6, cicloalquilcarbonila C4-C8, alcoxicarbonila C2-C61 cicloalcoxicarbonila C4-C8, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C10, alquilaminocarbonila C2-C6,
dialquilaminocarbonila C3-C81 cicloalquilaminocarbonila C4-C8l alcóxi CrC6l haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4- C10, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C61 cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l alquilcarbonilalcóxi C3-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-C10, alquilsulfonilamino C1-C6, haloalquilsulfonilamino C1-C6 ou -
Z2Q;
cada R7 é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2- C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C81 cicloalquilam.no C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou
R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituídos que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até
1 O, até 1 S, até 1 Si e até 1 N; e
R12 é alquila Ci-C3 (sujeito à ressalva (b) e/ou à ressalva
(c) conforme aplicável).
A presente invenção fornece uma composição fungicida que
compreende um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros
geométricos, estereoisômeros, N-óxidos e sais) e pelo menos um outro
fungicida. Merecem observação como realizações destas composições as
composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das
realizações de compostos descritas acima.
A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, A/-óxidos e sais apropriados para uso agrícola) e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Merecem observação como realizações dessas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.
A presente invenção fornece um método de controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compeende a aplicação à planta ou a uma parte dela, ou à semente da planta, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais apropriados para uso agrícola). Merecem observação como uma realização desses métodos os métodos que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima. Merecem observações específicas as realizações em que os compostos são aplicados como
composições da presente invenção.
Os compostos das Fórmulas 1, 1A, 1B e 1C podem ser
preparados por meio de um dos métodos e variações a seguir, conforme
descrito nos Esquemas 1 a 20. As definições de A, G, J, W, X, Q, Z1, R11 R2, R16 e η nos compostos das Fórmulas 1 a 38 abaixo são conforme descrito
acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que indicado em
contrário. As Fórmulas 1a a 1e e as Fórmulas 1Ba e 1Bb são vários
subconjuntos da Fórmula 1 e 1B, respectivamente.
Conforme exibido no Esquema 1, os compostos da Fórmula 1a
(Fórmula 1 em que A é CHR15) em que W é O podem ser preparados por meio
de acoplamento de um cloreto ácido da Fórmula 2 com uma amina da Fórmula
3 na presença de um extrator ácido. Os extratores ácidos típicos incluem bases
amina tais como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina e piridina. Outros
extratores incluem hidróxidos tais como hidróxido de sódio e potássio e
carbonates tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio. Em certos
casos, é útil empregar extratores ácidos sustentados por polímero tais como
NtN-diisopropiletilamina unida por polímero e 4-(dimetilamino)piridina unida por
polímero. Sais de ácidos das aminas da Fórmula 3 podem também ser
utilizados nesta reação, desde que pelo menos dois equivalentes do extrator
ácido estejam presentes. Os ácidos típicos utilizados para formar sais com
aminas incluem ácido clorídrico, ácido oxálico e ácido trifluoroacético. Em uma
etapa subseqüente, amidas da Fórmula 1a em que W é O podem ser convertidas em tioamidas da Fórmula 1a em que W é S utilizando uma série de reagentes tiantes padrão tais como pentassulfeto de fósforo ou 2,4-dissulfeto de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano (reagente de Lawesson).
Esquema 1
zl'J Acjd R15
I / X\ Scavenger RiCHCOCI + HNn^) -»► V^-N^^i
2 3 (R2)n W . (R2)n
Ia wherein W is O
5
Um procedimento alternativo de preparação de compostos da Fórmula 1a em que W é O é ilustrado no Esquema 2 e envolve o acoplamento de um ácido da Fórmula 4 com uma amina da Fórmula 3 (ou seu sal) na presença de um reagente acoplador desidratante tal como diciclohexilcarbodiimida (DCC)1 cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3- etilcarbodiimida (EDC) ou hexafluorofosfato de O-benzotriazoM-il-Λ/,Λ/,Λ/',Λ/- tetrametilurônio (HBTU). Reagentes sustentados por polímero são novamente úteis no presente, tais como ciclohexilcarbodiimida unida por polímero. Estas reações são tipicamente conduzidas a 0-40 0C em um solvente tal como diclorometano ou acetonitrila na presença de uma base tal como trietilamina ou A/,A/-diisopropiletilamina. Os ácidos da Fórmula 4 são conhecidos ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos dos técnicos no assunto. R1CH2COOH em que R1 é um anel heteroaromático ligado por meio de nitrogênio pode ser preparado, por exemplo, por meio de reação do composto R1H correspondente com um éster ou ácido haloacético na presença de base; vide, por exemplo, a Patente Norte-Americana n° 4.084.955. R1CH2COOH em que R1 é fenila ou um anel heteroaromático ligado por meio de carbono pode ser preparado a partir dos compostos de R1CH2-IiaIogenio correspondentes por meio de deslocamento do halogênio com cianeto seguido por hidrólise; vide, por exemplo, K. Adachi, Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi, 1969, 27, 875-876; de 10
R1C(=0)CH3 por meio da reação de Willgerodt-Kindler; vide, por exemplo, H. R. Darabi et al, Tetrahedron Letters 1999, 40, 7549-7552 e Μ. M. Alam e S. R. Adapa, Synthetic Communications 2003, 33, 59-63 e referências ali mencionadas; ou de R1Br ou R1I por meio de acoplamento catalisado por paládio com acetato de terc-butila ou malonato de dietila, seguido por hidrólise de éster; vide, por exemplo, W. A. Moradi e S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soe. 2001, 123, 7996-8002 e J. F. Hartwig et al, J. Am. Chem. Soe. 2002, 124, 12557-12565.
Esquema 2
,G--Z1
R1S _ / Dehydrative
' X coupling agent
R1CHCO2H + HN^^
(*?)n W
43 Ia wherein W is O
Como a literatura sintética inclui muitos métodos de formação de amida, os procedimentos sintéticos dos Esquemas 1 e 2 são apenas exemplos representativos de uma ampla variedade de métodos úteis de preparação de compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto também compreendem que cloretos ácidos da Fórmula 2 podem ser preparados a partir de ácidos da Fórmula 4 por meio de diversos métodos bem conhecidos.
Certos compostos da Fórmula 1b (Fórmula 1 em que A é CHR15 e W é O) em que R1 é um anel heteroaromático que contém nitrogênio com cinco membros ligado por meio do átomo de nitrogênio podem ser preparados por meio de reação do heterociclo original da Fórmula 5 e uma haloacetamida da Fórmula 6 conforme exibido no Esquema 3. A reação é conduzida na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou carbonato de potássio em um solvente tal como tetraidrofuran, A/./V-dimetilformamida ou acetonitrila a 0 até 80 0C. A haloacetamida da Fórmula 6 pode ser preparada por meio da reação de uma amina da Fórmula 3 com um haleto de ácido α-halo carboxílico ou um 15
ácido α-halo carboxílico ou seu anidrido, análogo às reações de formação de amida descritas nos Esquemas 1 e 2, respectivamente.
Esquema 3
/G-τ) R15 Zg-Z1
Ov / Λ Acidscavenger ,__J / ^
RH _ χ
^U ~ CR2)n o
Ib
R15 6
em que R1 é um anel heteroaromático que contém nitrogênio com
cinco membros não substituído sobre N; e Y1 é Cl, Br ou I.
Compostos da Fórmula 1c (Fórmula 1 em que A é NH), em que R1 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros e W é O ou S, podem ser preparados por meio da reação de uma amina da Fórmula 3 com um isocianato ou isotiocianato, respectivamente, da Fórmula 7 conforme ilustrado no Esquema 4. Esta reação é tipicamente conduzida em uma temperatura ambiente em um solvente aprótico tal como diclorometano ou acetonitrila.
Esquema 4
,J R16 /G-Z1
G--71 / /--χ
r~\ R1NCO _^ ^vO
HN7v J + or ---JT ^
sAd R1NCS w 0^n
(R /ri
3 7 Ic wherein W is O or S, and
R16IsH
Os compostos da Fórmula 1c podem também ser preparados por meio de reação de uma amina da Fórmula 8 com um cloreto de carbamoíla ou tiocarbamoíla ou imidazol da Fórmula 9 conforme exibido no Esquema 5. Quando Y for cloro, a reação é tipicamente conduzida na presença de um extrator ácido. Extratores ácidos típicos incluem bases amina tais como trietilamina, A/./V-diisopropiletilamina e piridina. Outros extratores incluem hidróxidos tais como hidróxido de sódio e potássio e carbonatos tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio. Os cloretos de carbamoíla ou tiocarbamoíla da Fórmula 9 (em que Y é Cl) podem ser preparados a partir de aminas da Fórmula 3 por meio de tratamento com fosgênio ou tiofosgênio, respectivamente, ou seus equivalentes, enquanto carbamoil ou tiocarbamoil imidazóis da Fórmula 9 (em que Y é imidazol-1-ila) podem ser preparados a partir de aminas da Fórmula 3 por meio de tratamento com 1,1'- carbonildiimidazol ou 1,1'-tiocarbonildiimidazol, respectivamente, de acordo com métodos gerais conhecidos dos técnicos no assunto.
Esquema 5
/Q—z1 f6 Zg-Z1
χ Acid scavenger / ^
. w / Λ ~ —5 Rl—N / \
RV-NH + WVO -^
8 4 (R2)n W (R2)n
9 Ic
em que W é O ou S; e Y é Cl ou imidazol-1-ila. Certos compostos da Fórmula 1d (ou seja, Fórmula 1 em que o anel que contém X é saturado) podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 1e em que o anel que contém X é insaturado por meio de hidrogenação catalítica, conforme exibido no Esquema 6. As condições típicas envolvem a exposição de um composto da Fórmula 1e a gás hidrogênio sob pressão de 70 a 700 kPa, preferencialmente 270 a 350 kPa, na presença de um catalisador metálico tal como paládio sustentado sobre um veículo inerte tal como carvão ativado, em uma razão em peso de 5 a 20% de metal para o veículo, suspenso em um solvente tal como etanol sob temperatura ambiente. Este tipo de redução é muito bem conhecido; vide, por exemplo, Catalytic Hydrogenation, L. Cerveny, Ed., Elsevier Science, Amsterdã, 1986. Os técnicos no assunto reconhecerão que algumas outras funcionalidades que podem estar presentes em compostos da Fórmula 1e podem também ser reduzidas sob 20
condições de hidrogenação catalítica, de forma a requerer uma seleção apropriada de catalisador e condições.
Esquema 6
r ι'* Zg-Z1'1 Zg-Z1 H2 /-X
Ri—Á (R)n
Id
Ie
em que X é X1, X21 X5. X8 ou X9.
Certos compostos da Fórmula 1 em que X é X11 X51 X7 ou X9 e G é ligado ao anel que contém X por meio de um átomo de nitrogênio podem ser preparados por meio de deslocamento de um grupo residual apropriado Y sobre o anel que contém o X da Fórmula 10 com um heterociclo que contém nitrogênio da Fórmula 11 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 7. Bases apropriadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio e a reação é conduzida em um solvente tal como N1N- dimetilformamida ou acetonitrila a 0 até 80 °C. Grupos residuais apropriados nos compostos da Fórmula 10 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3)1 triflato (OS(O)2CF3) e similares e compostos da Fórmula 10 podem ser preparados a partir dos compostos correspondentes em que Y2 é OH1 utilizando métodos gerais conhecidos na técnica.
Esquema 7
.j
Y2 /0^Z1
Z /--X
W Γ—5Sr Base R'—-A / V
VQ + H^z"' —- V-fW2
/ W (R2)15
Rl-Á OOn
R 10 11
em que W é O ou S; X é X11 X51 X7 ou X9; e Y2 é um grupo residual tal como Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3-
Os compostos da Fórmula 1 em que X é X2 ou X8 podem ser preaprados por meio de reação de um composto da Fórmula 12 com um triflato 1 ou haleto heterocíclico (OS(O)2CF3) da Fórmula 13 conforme exibido no Esquema 8. A reação é conduzida na presença de uma base tal como carbonato de potássio em um solvente como sulfóxido de dimetila, NtN- dimetilformamida ou acetonitrila a O até 80 0C. Os compostos da Fórmula 13 em que Y2 é triflato podem ser preparados a partir de compostos correspondentes em que Y2 é OH por meio de métodos conhecidos dos técnicos no assunto.
partir dos compostos de amina protegidos da Fórmula 14 em que Y3 é um grupo protetor amina conforme exibido no Esquema 9. Uma ampla variedade de grupos protetores amina é disponível (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição; Wiley: Nova Iorque, 1991) e o uso e seleção dos grupos protetores apropriados serão evidentes para os técnicos em síntese química. O grupo protetor pode ser removido e a amina isolada como seu sal ácido ou a amina livre por meio de métodos gerais conhecidos na técnica. Os técnicos no assunto também reconhecerão que as aminas protegidas da Fórmula 14 podem ser preparadas por meio de métodos análogos aos descritos nos Esquemas 6, 7 e 8 acima em que o grupo R1AC(=W) é substituído por Y3 para gerar intermediários úteis da Fórmula 14 para preparação de compostos da Fórmula 1.
Esquema 8
Z3-Z1
10
em que W é O ou S; X é X2 ou X8; e Y2 é um grupo residual tal
como Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3.
Os compostos de amina da Fórmula 3 podem ser preparados a Esquema 9
j
j
Deprotection
/
^ hn v^
(R2)n
(R2)n
14
3
em que Y3 é um grupo protetor de amina.
Os compostos da Fórmula 14 podem também ser preparados por
meio de reação de um composto adequadamente funcionalizado da Fórmula com um composto adequadamente funcionalizado da Fórmula 16 conforme exibido no Esquema 10. Os grupos funcionais Y4 e Y5 são selecionados, sem limitações, a partir de porções tais como aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amidooximas, olefinas, acetilenos, haletos, haletos de alquila, metanossulfonatos, trifluorometanossulfonatos, ácidos borônicos, boronatos e similares, que, sob as condições de reação apropriadas, permitirão a construção dos vários anéis heterocíclicos G. A reação de um composto da Fórmula 15 em que Y4 é um grupo tioamida com um composto da Fórmula 16 em que Y5 é um grupo bromoacetila gerará um composto da Fórmula 14 em que G é um anel tiazol. A literatura sintética descreve muitos métodos gerais de formação de anéis heteroaromáticos com cinco membros e anéis heterocíclicos parcialmente saturados com cinco membros (tais como G-1 a G-59); vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4- 6, A. R. Katritzky e C. W. Rees, editores, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katrizky, C. W. Rees e E. F. Scriven, editores, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; e a série The Chemistry of Heterocyclie Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova Iorque. Foi descrito o uso de intermediários da Fórmula 15 em 10
que X é X1 e Y4 é Br, I, metanossulfonato ou trifluorometanossulfonato para preparar reagentes de organozinco para uso em reações de acoplamento cruzado com anéis aromáticos; vide, por exemplo, S. Bellotte, Synlett 1998, 379-380, e M. Nakamura et al, Synlett 2005, 1794-1798. Os técnicos no assunto sabem como selecionar os grupos funcionais apropriados para construir os anéis heterocíclicos desejados tais como G. Os compostos das Fórmulas 15 e 16 são conhecidos ou podem ser preparados pelos técnicos no assunto.
Esquema 10
Y4 .
one or more steps —Z1
' S1 ^ Γ—X
Y3-
4 \ + Y5-Z1 --
1VV2 Y3-nW
( )n 14 V>„
16 14
em que Y4 e Y5 são grupos funcionais apropriados para construção do heterociclo desejado G.
Certos compostos da Fórmula 14 em que Z1 é O, S ou NR21 podem ser preparados por meio de deslocamento de um grupo residual apropriado Y2 sobre G da Fórmula 17 com um composto da Fórmula 18 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 11. As bases apropriadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio e a reação é conduzida em um solvente tal como A/,/\/-dimetilformamida ou acetonitrila a 0 até 80 °C. Os grupos residuais apropriados nos compostos da Fórmula 17 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3)1 triflato (OS(O)2CF3) e similares. Os compostos da Fórmula 17 podem ser preparados a partir de compostos correspondentes em que Y2 é OH por meio de métodos gerais conhecidos na técnica. Muitos dos compostos da Fórmula 18 são conhecidos ou podem ser preparados por meio de métodos gerais conhecidos na técnica. Esquema 11
/G-Y2 Zg-Z1
-X Base
(R2)n
17 18 14
em que Y2 é um grupo residual tal como Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3; e Z1 é O1 S ou NR21.
1 21
Certos compostos da Fórmula 14 em que Z é O1 S ou NR
podem também ser preparados por meio de deslocamento de um grupo residual apropriado Y2 sobre J da Fórmula 20 com um composto da Fórmula 19 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 12. As bases apropriadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio e a reação é conduzida em um solvente tal como A/./V-dimetilformamida ou acetonitrila a O até 80 °C. Os grupos residuais apropriados nos compostos da Fórmula 20 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3)1 triflato (OS(O)2CF3) e similares. Os compostos da Fórmula 20 podem ser preparados a partir de compostos correspondentes em que Y2 é OH utilizando métodos gerais conhecidos na técnica.
Esquema 12 ,3.
H /G-Z1
-G--y-χ
j j β3δβ / \
(R2)n
(R2)n
19 20
14
em que Y2 é um grupo residual tal como Br, I, OS(O)2Me ou
OS(O)2CF3; e Z1 é O, S ou NR21. Os compostos da Fórmula 14 podem também ser preparados
por meio de reação de um composto adequadamente funcionalizado da Fórmula 21 com um composto adequadamente funcionalizado da Fórmula 22 conforme exibido no Esquema 13. Os grupos funcionais Y6 e Y7 são selecionados, mas sem limitações, a partir de porções tais como aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amida oximas, olefinas, acetilenos, haletos, haletos de alquila, metanossulfonatos, trifluorometanossulfonatos, ácidos borônicos, boronatos e similares, que, sob as condições de reação apropriadas, permitirão a construção dos vários anéis heterocíclicos J. A reação de um composto da Fórmula 21 em que Y6 é uma porção cloro oxima com um composto da Fórmula 22 em que Y7 é um grupo vinila ou acetileno na presença de uma base, por exemplo, gerará um composto da Fórmula 14 em que J é uma isoxazolina ou isoxazol, respectivamente. A literatura sintética inclui muitos métodos gerais de formação de anéis e sistemas de anéis carbocíclicos e heterocíclicos (tais como J-1 a J-82); vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky e C. W. Rees, editores, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. Scriven, editores, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; a série The Chemistry of Heterocyclie Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova Iorque, e Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, VOI. 2-4, Elsevier, Nova Iorque. Procedimentos gerais de cicloadição de óxidos de nitrila com olefinas são bem documentados na literatura química. Para referências relevantes, vide Lee, Synthesis 1982, 6, 508-509 e Kanemasa et al, Tetrahedron 2000, 56, 1057-1064, bem como as referências ali mencionadas. Os técnicos no assunto sabem como selecionar os grupos funcionais apropriados para construir o anel heterocíclico desejado J. Os compostos da Fórmula 22 são conhecidos ou podem ser preparados por meio de métodos gerais conhecidos na técnica. Esquema 13
Y
.R-
one or more steps
21
22
14
em que Y6 e Y7 são grupos funcionais apropriados para
construção do heterociclo J desejado.
Uma preparação alternativa dos compostos da Fórmula 14 em que Z1 é uma união inclui a bem conhecida reação de Suzuki que envolve acoplamento cruzado catalisado por Pd de um iodeto ou brometo da Fórmula 23 ou 26 com um ácido borônico da Fórmula 24 ou 25, respectivamente, conforme exibido no Esquema 14. Muitos catalisadores são úteis para este tipo de transformação; um catalisador típico é tetraquis(trifenilfosfino)paládio. Solventes tais como tetraidrofuran, acetonitrila, dietil éter e dioxano são apropriados. A reação de Suzuki e procedimentos de aocplamento relacionados oferecem muitas alterantivas de criação da União G-J. Para referências importantes, vide, por exemplo, C. A. Zificsak e D. J. Hlasta, Tetrahedron 2004, 60, 8991-9016. Para uma análise completa da química de paládio aplicável à síntese de uniões G-J, vide J. J. Li e G. W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, Elsevier: Oxford, Grã-Bretanha, 2000. Muitas variações de tipo de catalisador, base e condições de reação são conhecidas na técnica para este método geral.
Esquema 14
[C\
B-
23
,OH
Br or I"
14 wherein Z1 is a direct bond
26
25 Os técnicos no assunto reconhecerão que muitos compostos da Fórmula 1 podem ser preparados diretamente por meio de métodos análogos aos descritos nos Esquemas 10 a 14 acima em que o grupo Y3 é substituído por R1AC(=W). Desta forma, os compostos correspondentes às Fórmulas 15, 17, 19, 21, 23 e 25 nos quais Y3 é substituído por R1AC(=W) são intermediários úteis para a preparação de compostos da Fórmula 1.
Tioamidas da Fórmula 1Bb são intermediários particularmente úteis para a preparação de compostos da Fórmula 1 em que X é X1. Uma tioamida da Fórmula 1Bb pode ser preparada por meio da adição de sulfeto de hidrogênio à nitrila correspondente da Fórmula 1Ba conforme exibido no Esquema 15.
IBa IBb
em que R1 é conforme definido para a Fórmula 1. O método do Esquema 15 pode ser conduzido por meio de
contato de um composto da Fórmula 1Ba com sulfeto de hidrogênio na presença de uma amina tal como piridina, dietilamina ou dietanolamina. Alternativamente, sulfeto de hidrogênio pode ser utilizado na forma de seu sal de bissulfeto com um metal álcali ou amônia. Este tipo de reação é bem documentado na literatura (tal como A. Jackson et al, EP 696.581 (1996)).
Certos compostos da Fórmula 1Ba em que R1 é um anel heteroaromático que contém nitrogênio com cinco membros ligado por meio de um átomo de nitrogênio podem ser preparados por meio de reação do heterociclo original da Fórmula 5 e uma halocetamida da Fórmula 27 conforme 10
exibido no Esquema 16. A reação é conduzida na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou carbonato de potássio em um solvente tal como tetraidrofuran, A/,A/-dimetilformamida ou acetonitrila a 0 até 80 °C.
Esquema 16
.CN - ^cn
τά J ι base j γ|/γΝ\Χ + R1H -- R1
° 5 °
27 IBa
em que R1 é um anel heteroaromático que contém nitrogênio com cinco membros não substituído sobre N (ou seja, um anel heteroaromático com cinco membros que compreende um membro de anel da fórmula -(NH)-); e Y1 é Cl, Brou I.
As haloacetamidas da Fórmula 27 podem ser preparadas por meio dos dois métodos exibidos no Esquema 17.
Esquema 17
° rR" rrl ^cn
OT s0c^ Π Y1CH2C(^)C1 ^
O o
28 27 29
em que Y1 é Cl1 Br ou I; e R31 é um grupo alquila terciário tal como
-C(Me)3.
Em um método, 4-cianopiperidina da Fórmula 29 é haloacetilada por meio de contato com o cloreto de haloacetila apropriado, tipicamente na presença de uma base de acordo com métodos padrão. As condições preferidas envolvem o uso de uma solução aquosa de uma base inorgânica tal como um fosfato, bicarbonato ou carbonato de metal álcali ou alcalino-terroso e um solvente orgânico não miscível em água tal como tolueno, acetato de etila ou 1,2-dicloroetano. No segundo método ilustrado no Esquema 17, um * derivado de isonipecotamida 1-(haloacetil)-A/-substituído da Fórmula 28, em que R31 é alquila terciário tal como C(Me)3, é desidratado utilizando um agente desidratante de amida padrão tal como cloreto de tionila ou oxicloreto de fósforo em um solvente apropriado. Um solvente particularmente preferido para esta transformação é uma A/,/\/-dialquilamida tal como /V,/V-dimetilformamida. A reação é tipicamente conduzida por meio da adição de 0,9 a 2 equivalentes, preferencialmente 1,1 equivalentes, de oxicloreto de fósforo ou cloreto de tionila, a uma mistura de um composto da Fórmula 28 e 0,5 a 10 partes em peso de solvente, sob temperatura na qual a reação processa-se rapidamente durante a adição. O tempo de adição para esta reação é tipicamente de cerca de vinte a noventa minutos sob temperaturas típicas de cerca de 35 a 55 °C.
Conforme exibido no Esquema 18, os compostos da Fórmula 28 podem ser preparados a partir do composto da Fórmula 30 por meio de analogia com a reação de haloacetilação descrita para o Esquema 17.
Esquema 18
15
O
.R31 f^^^n^31
base
Λ·
H
YiCH2CC=COCI
õ
28
Os compostos da Fórmula 30 são conhecidos ou podem ser preparados a partir de 4-cianopiridina ou ácido isonicotínico utilizando métodos bem conhecidos na técnica; vide, por exemplo, G. Marzolph et al, DE 3.537.762 (1986) para a preparação de N-t-butil piridinocarboxamidas a partir de cianopiridinas e f-butanol e S. F. Nelsen et al, J. Org. Chem., 1990, 55, 3825 para hidrogenação de A/-metilisonicotinamida com um catalisador de platina.
Halometil isoxazol cetonas da Fórmula 35 são intermediários particularmente úteis para a preparação de certos compostos quirais da Fórmula 1, em que J é, por exemplo, selecionado a partir de J-29-1 a J-29-12 conforme exibido na Ilustração A. Halometil isoxazol cetonas da Fórmula 35 podem ser preparadas por meio das seqüências de reação com múltiplas etapas exibidas no Esquema 19.
Esquema 19
Rl2 05 t ,— ^R5 ____
HO2C-^fY -^ HO2C-^ ^
^__^ acid —O resolving agent N
N
31
32 ^^ 33
1. amination
2. Grignard reagent
Grignard
ρ 32 „5 reagent H->C r5
— xr
-,^-O o N"0 halogenating
N agent
31a 34 35
em que R32 é dialquilamino C2-C8, haloalquilamino C2-C6, 1- piperidinila, 1-pirrolidinila ou 4-morfolinila; e R5 são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção.
A preparação dos ácidos carboxílicos racêmicos da Fórmula 32 pode ser realizada de acordo com os métodos bem conhecidos de hidrólise ácida ou básica dos compostos correspondentes da Fórmula 31, utilizando preferencialmente um leve excesso de hidróxido de sódio em um co-solvente miscível em água tal como metanol ou tetraidrofuran a cerca de 25 a 45 0C. O produto pode ser isolado por meio de ajuste do pH em cerca de 1 a 3 e filtragem ou extração em seguida, opcionalmente após a remoção do solvente orgânico por meio de evaporação. Os ácidos carboxílicos racêmicos da Fórmula 32 podem ser resolvidos por meio de cristalização fracional clássica de sais diaestereoméricos de bases de amina quiral apropriadas tais como cinchonina, di-hidrocinchonina ou uma de suas misturas. Uma mistura de cinchonina e di-hidrocinchonina em razão de cerca de 85:15 é particularmente útil, pois ela fornece, por exemplo, os ácidos carboxílicos (R)-configurados da Fórmula 33, em que R5 é um grupo fenila substituído, como o sal menos solúvel. Além disso, e stas bases amina quirais são facilmente disponíveis em escala comercial. Os intermediários de halometil cetona (R)-configurados da Fórmula 35 geram os produtos finais mais ativos como fungicida da Fórmula 1 após acoplamento com tioamidas da Fórmula 1Bb. As halometil cetonas da Fórmula 35 podem ser preparadas por meio da reação, em primeiro lugar, das amidas correspondentes da Fórmula 31, seja na forma de enantiômeros puros (ou seja, Fórmula 31a) ou em misturas racêmicas ou enriquecidas enantiomericamente, com um equivalente molar de um haleto de metilmagnésio (reagente Grignard) em um solvente ou mistura de solventes apropriada tal como tetraidrofuran e tolueno a cerca de O a 20 0C e os produtos de cetona brutos da Fórmula 34 podem ser isolados por meio de resfriamento com ácido aquoso, extração e concentração. Em seguida, as cetonas brutas da Fórmula 34 são halogenadas com um reagente tal como cloreto de sulfurila para gerar as clorometil cetonas da Fórmula 35 em que Y1 é Cl ou bromo molecular para gerar as bromometil cetonas correspondentes da Fórmula 35 em que Y1 é Br. As halometil cetonas da Fórmula 35 podem ser purificadas por meio de cristalização a partir de um solvente tal como hexanos ou metanol, ou podem ser utilizadas sem purificação adicional na reação de condensação com tioamidas.
As isoxazol carboxamidas da Fórmula 31 podem ser preparadas por meio de cicloadição dos cloretos de hidroxamoíla correspondentes da Fórmula 36 com derivados de olefina da Fórmula 37, conforme exibido no Esquema 20. Esquema 20
r32 ____r32 r5
<y XC1 cr N—ό
36 37 31
Neste método, todos os três componentes de reação (os compostos das Fórmulas 36 e 37 e a base) são colocados em contato de forma a minimizar a hidrólise ou dimerização do cloreto de hidroxamoíla da Fórmula 36. Em um procedimento típico, a base, que pode ser uma base amina terciária tal como trietilamina ou uma base inorgânica tal como um carbonato, bicarbonato ou fosfato de metal álcali ou alcalino-terroso, é misturada com o derivado de olefina da Fórmula 37 e o cloreto de hidroxamoíla da Fórmula 36 é adicionado gradualmente sob temperatura em que a cicloadição processa-se em velocidade relativamente alta, tipicamente de 5 a 25 0C. Alternativamente, a base pode ser adicionada gradualmente aos outros dois componentes (os compostos das Fórmulas 36 e 37). Este procedimento alternativo é preferível quando o cloreto de hidroxamoíla da Fórmula 36 é substancialmente insolúvel no meio de reação. O solvente no meio de reação pode ser água ou um solvente orgânico inerte tal como tolueno, hexano ou mesmo o derivado de olefina utilizado em excesso. O produto pode ser separado do coproduto de sal por meio de filtragem ou lavagem com água, seguido por evaporação do solvente. O produto bruto pode ser purificado por meio de cristalização ou o produto bruto pode ser utilizado diretamente nos métodos do Esquema 19. Os compostos da Fórmula 31 são precursores úteis das metil cetonas correspondentes da Fórmula 34 e halometil cetonas da Fórmula 35 e são também úteis para a preparação dos enantiômeros resolvidos dos compostos das Fórmulas 34 e 35 por meio de hidrólise, resolução, síntese de metil cetona e halogenação, conforme exibido no Esquema 19. Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos das Fórmulas 1, 1A, 1B e 1C podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de seqüências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliarão na obtenção dos produtos desejados. O uso e a seleção dos grupos protetores serão evidentes para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição; Wiley: Nova Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos das Fórmulas 1, 1A, 1B e 1C. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em ordem diferente da indicada pela seqüência específica apresentada para preparar os compostos das Fórmulas 1, 1A, 1B e 1C.
Os técnicos no assunto também reconhecerão que os compostos das Fórmulas 1, 1A, 1Be ICeos intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.
Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, empregando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. As etapas nos Exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral e o material de partida para cada etapa pode não haver sido necessariamente preparado por meio de uma condução preparativa específica cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Os percentuais são em peso, exceto por misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado em contrário. As partes e percentuais para misturas de solventes cromatográficos são em volume, a menos que indicado em contrário. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm a partir de tetrametilsilano; "s" indica isolado, "d" indica dupla, "t" indica trio", "m" indica múltiplo, "q" indica quarteto, "br s" indica isolado amplo, "br d" indica duplo amplo, "br t" indica triplo amplo e "br m" indica múltiplo amplo.
Exemplo 1
Preparação de 4-[4-[4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- [[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (Composto 1):
Etapa A: Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)- 2-tiazolil]-1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila___
A uma suspensão de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (1,0 g, 3,4 mmol) em etanol (5 ml), adicionou-se uma solução aquosa de hidroxilamina (50% em peso, 0,25 ml, 4,0 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 60 0C por uma hora, durante o quê a mistura de reação tornou-se homogênea. A solução resultante foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com tetraidrofuran (10 ml). À mistura de reação, adicionou- se estireno (0,57 ml, 5 mmol), seguida pela adição parcelada de solução aquosa de hipoclorito de sódio Clorox® (10,5 ml) ao longo de três horas. A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e o sólido resultante foi filtrado, lavado com água e dietil éter e seco em ar para gerar o composto título na forma de pó branco (610 mg). O filtrado foi diluído com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e extraída com dietil éter. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão reduzida para gerar 850 mg do composto título na forma de óleo amarelo. O óleo foi diluído com dietil éter (4 ml) e mantido em repouso para gerar 233 mg adicionais do produto na
forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,47 (s, 9H), 1,7 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 4,2 (br s, 2H), 5,75 (m, 1H), 7,25-
7,40 (m, 5H), 7,61 (s, 1H).
Etapa B: Preparação de 4-[4-[4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-
2-tiazolil]-1 -[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]piperidina_
A uma solução de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1- piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa A) (0,815 g, 1,97 mmol) em diclorometano (50 ml), adicionou-se uma solução de cloreto de hidrogênio em dietil éter (2 M, 10 ml, 20 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma hora para gerar um precipitado em forma de goma. Adicionou-se metanol para dissolver o precipitado e a mistura de reação foi agitada por uma hora adicional. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e repartida entre acetato de etila e solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e a camada orgânica foi seca (MgSO4) e concentrada para gerar a amina livre na forma de um óleo transparente (0,31 g), que se solidificou em repouso. Uma mistura da amina livre resultante (0,31 g, 1,0 mmol), ácido 5-metil-3- (trifluorometil)-l H-pirazol-1 -acético (0,208 g, 1,0 mmol), cloridrato de 1-[3- (dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (0,25 g, 1,3 mmol), trietilamina (150 μΙ, 1,08 mmol) e uma quantidade catalítica de hidrato de 1-hidróxi-benzotriazol (cerca de 1 mg) em diclorometano (5 ml) foi agitada para formar um turbilhão e mantida à temperatura ambiente por dezesseis horas. A mistura de reação foi diluída com diclorometano (10 ml), lavada com 1 N ácido clorídrico aquoso e solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. A camada orgânica foi seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 0,47 g do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de espuma branca.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,9 (m, 1H), 3.3 (m, 2Η), 3,42 (m, 1Η), 3,85 (m, 1Η), 4,05 (m, 1Η), 4,55 (m, 1Η), 4,98 (m, 2Η), 5,75 (m, 1 Η), 6,33 (s, 1Η), 7,25-7,42 (m, 5Η), 7,63 (s, 1Η).
Os compostos a seguir foram preparados por meio de procedimentos análogos à Etapa B do Exemplo 1:
1 _[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1 - piperidinil]-2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona (Composto 128): NMR 1H (CDCI3) δ 1,7-1,9 (m, 2H), 2,16 (m, 1H), 2,24 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,84-2,92 (br t, 1H), 3,30 (m, 2H), 3,43 (m, 1H), 3,86 (m, 2H), 4,59 (br d, 1H),
5.04 (s, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,47 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 6H), 7,64 (s, 1H).
1-[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -iljetanona (Composto 19): ponto de fusão 128-133 0C (cristalizado a partir de acetato de metila/éter de petróleo): NMR 1H (CDCI3) δ 1,28 (t, 3H), 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,62 (q, 2H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,55 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,63 (s, 1H).
2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-(4,5-di-hidro- 5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 22): ponto de fusão 130-133 0C (cristalizada a partir de acetato de metila/éter de petróleo); NMR 1H (CDCI3) δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,85 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,10 (s, 2H), 5,77 (m, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,25-
7,42 (m, 5H), 7,64 (s, 1H).
1_[4_[4_(2,3-di-hidrospiro[4H-1-benzopiran-4,5'(4'H)- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona (Composto 137): NMR 1H (CDCI3) δ 1,83 (m, 2H), 2,18 (m, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,42 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,47 (d, 1H), 3,83 (d, 1H),
4.05 (m, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 4,58 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 6,33 (s, 1H), 6,87 (d, 1H), 6,95 (dd, 1H), 7,21 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,67 (s, 1H).
1_[4-[4-(2,3-di-hidrospiro[4H-1-benzotiopiran-4,5'(4'H)- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 - * il]etanona (Composto 102): NMR 1H (CDCI3) δ 1,82 (m, 2H), 2,23 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,37 (m, 1H), 2,50 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,27 (m, 2H), 3,48 (d, 1H), 3,66 (d, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,57 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,65 (s, 1H).
Exemplo 2
Preparação de 1 -[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4-
[4-(5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina (Composto 2)
Etapa A: Preparação de monocloridrato de 2-(4-piperidinil)-4- tiazolocarboxaldeído__
A uma solução de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (1,0 g, 3,4 mmol) em diclorometano (20 ml), adicionou-se uma solução de cloreto de hidrogênio em dietil éter (2,0 ml, 15 mol, 30 mmol). A mistura de reação foi agitada sob nitrogênio sob temperatura ambiente por duas horas e evaporada em seguida sob pressão reduzida para gerar 1,2 g do composto título na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 2,31-2,38 (m, 2H), 2,44-2,50 (m, 2H), 3,11-3,20
(m, 2H), 3,36-3,44 (m, 1H), 3,57-3,65 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,01 (s, 1H).
Etapa B: Preparação de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]acetil]piperidina__
A uma solução de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - acético (0,8 g, 3,8 mmol) em diclorometano (10 ml), adicionou-se cloreto de oxalila (2,4 g, 19,2 mmol) e duas gotas de A/,A/-dimetilformamida, resultando em leve exotermicidade. A mistura de reação foi aquecida em seguida sob refluxo por quinze minutos. A mistura de reação foi concentrada a vácuo e o resíduo foi suspenso em tetraiodrofuran (10 ml) e tratado com uma solução de monocloridrato de 2-(4-piperidinil)-4-tiazolocarboxaldeído (ou seja, o produto do Exemplo 2, Etapa A) (1,1 g, 5,1 mmol) em tetraidrofuran (10 ml), seguida por adição em gotas de trietilamina (1,2 g, 11,9 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e repartida em seguida entre 1 N ácido clorídrico aquoso e acetato de etila. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila adicional (2 χ 30 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com 1 N ácido clorídrico aquoso, solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e salmoura. A camada orgânica foi seca (MgSO4) e evaporada sob pressão reduzida para gerar 0,8 g do composto título na forma de óleo amarelo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,79-1,90 (m, 2H), 2,18-2,29 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,87-2,94 (m, 1H), 3,28-3,40 (m, 2H), 4,05-4,15 (m, 1H), 4,56-4,64 (m, 1H), 4,99-5,02 (m, 2H), 6,35 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,01 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de 4-[4-[(hidroxiimino)metil]-2-tiazolil]-1- [[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina
A uma solução de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-l /-/-pirazol-1 -il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 2, Etapa B) (0,8 g, 2,07 mmol) em álcool etílico (15 ml), adicionou-se hidroxilamina (solução aquosa a 50%, 0,136 g, 4,1 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por dez minutos. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para gerar um óleo amarelo, que foi purificado por meio de cromatografia de coluna de flash sobre sílica gel utilizando acetato de etila a 50% em hexanos como eluente para gerar 0,7 g do composto título na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,72-1,85 (m, 2H), 2,17-2,27 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,82-2,91 (m, 1H), 3,25-3,37 (m, 2H), 4,02-4,09 (m, 1H), 4,58-4,63 (m, 1H), 4,95-5,03 (m, 2H), 6,35 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).
Etapa D: Preparação de 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-
pirazol-1-il]acetil]-4-[4-(5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina_
4-[4-[(Hidroxiimino)metil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-1-il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 2, Etapa C) (0,2 g, 0,5 mmol) foi suspensa em tetraidrofuran (20 ml) e adicionou-se fenilacetileno (1,1 ml, 1 mmol), seguido por uma lenta adição em gotas de solução clareadora Clorox® (6,15% em peso de hipoclorito de sódio, 10 ml) por uma hora. A mistura de reação foi repartida entre solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e acetato de etila. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3 χ 30 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (MgSO4) e concentradas sob pressão reduzida para gerar um óleo, que foi purificado por meio de Ίο cromatografia de coluna de flash sobre sílica gel utilizando metanol a 10% em acetato de etila como eluente para gerar 70 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo amarelo claro.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,80-1,92 (m, 2H), 2,22-2,32 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,90-2,98 (m, 1H), 3,31-3,41 (m, 2H), 4,05-4,11 (m, 1H), 4,58-4,65 (m, 1H), 4,97-5,07 (m, 2H), 6,36 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 7,47-7,53 (m, 3H), 7,84 (s, 2H), 7,88 (m, 1H).
Exemplo 3
Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-1 -metil-5-fenil-1 /-/-imidazol-2-il)-2- tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]piperidina (Composto 7) A uma solução de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3-
(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 2, Etapa B) (0,8 g, 2,07 mmol) em terc-butanol (5 ml), adicionou-se Λ/1-metil-1- fenil-1,2-etanodiamina (43,57 mg, 0,29 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente sob uma atmosfera de nitrogênio por trinta minutos e, em seguida, adicionou-se carbonato de potássio (107,8 mg, 0,78 mmol) e iodo (43,57 mg, 0,33 mmol). A mistura de reação foi agitada a 70 0C por três horas e resfriada em seguida por meio de adição de solução aquosa saturada de sulfito de sódio até o quase completo desaparecimento da cor de iodo. A mistura de reação foi extraída com clorofórmio e a camada orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e salmoura, seca (Na2SC>4), filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia preparativa de camada fina sobre sílica gel utilizando uma mistura de 94% de acetato de etila, 5% de metanol e 1% de trietilamina como eluente para gerar 64 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,72-1,87 (m, 2H), 2,15-2,28 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,86-2,92 (m, 1H), 2,97 (s, 3H), 3,26-3,37 (m, 2H), 3,62-4,39 (m, 2H), 4,0- Ίο 4,6 (m, 2H), 4,93-5,05 (m, 2H), 6,31 (s, 1H), 7,30-7,41 (m, 5H), 7,88 (s, 1H).
Exemplo 4
Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-3-fenil-5-isoxazolil)-2-tiazolil]-1- [(5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il)acetil]piperidina (Composto 6)
Etapa A: Preparação de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-
piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila
A uma suspensão fria (-50 °C) de brometo de metiltrifenilfosfônio (1,2 g, 3,3 mmol) em tetraidrofuran (5 ml), adicionou-se uma solução de bis(trimetilsilil)amida de sódio (3,4 ml, 3,4 mmol) e a mistura resultante foi agitada por uma hora à temperatura ambiente. A solução amarela opaca resultante foi novamente resfriada a -30 0C e adicionou-se 4-(4-formil-2-tiazolil)- 1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (0,5 g, 1,68 mmol). A solução levemente amarela resultnte foi agitada à temperatura ambiente por três horas, diluída em seguida com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (MgSO4)1 filtrada e purificada por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando 15 a 30% de acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 471 mg do composto título na forma de óleo incolor.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,47 (s, 9H), 1,68 (m, 2H), 2,10 (m, 2H), 2,88 (m, 2Η), 3,15 (m, 1Η), 4,18 (m, 2Η), 5,34 (d, 1Η), 6,02 (d, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,99 (s, 1H).
Etapa B: Preparação de 4-(4-etenil-2-tiazolil)piperidina
A uma solução de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (ou seja, o produto do Exemplo 4, Etapa A) (471 mg, 1,6 mmol) em diclorometano (5 ml), adicionou-se uma solução de cloreto de hidrogênio em dietil éter (2,0 M1 7 ml, 14 mmol). A mistura de reação foi agitada sob nitrogênio à temperatura ambiente por quatro horas e, em seguida, adicionou- se uma solução aquosa de 1 N hidróxido de sódio até que o pH da mistura de reação aumentasse para cerca de 10. A mistura resultante foi extraída com diclorometano (2x). As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura, secas (MgSO4), filtradas e concentradas a vácuo para gerar 302 mg do composto título na forma de óleo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,70 (m, 2H), 1,82 (br s, 1H), 2,12 (br d, 2H), 2,76 (br t, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 5,32 (d, 1H), 6,02 (d, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,99 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]acetil]piperidina
A uma solução de ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1- acético (0,5 g, 2,4 mmol) em diclorometano (4 ml), adicionou-se cloreto de oxalila (0,3 ml, 3,6 mmol) e uma gota de A/,A/-dimetilformamida, resultando em leve exotermicidade. A mistura de reação foi aquecida em seguida sob refluxo por quinze minutos. A mistura de reação foi evaporada e o resíduo resultante foi suspenso em diclorometano (4 ml) e tratado com uma solução de 4-(4- etenil-2-tiazolil)piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 4, Etapa B) (302 mg, 1,5 mmol) em diclorometano (2 ml), seguido por adição de trietilamina (0,32 ml, 2,3 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente, concentrada em seguida e purificada por meio de cromatografia de 4. 110
coluna sobre sílica gel utilizando acetato de etila a 30-40% em hexanos como eluente para gerar 414 mg do composto título na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,78 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,90 (br t, 1H), 3,30 (m, 2H), 4,03 (d, 1H), 4,55 (d, 1H), 5,00 (m, 2H), 5,35 (d, 1H), 6,02 (d, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,68 (dd, 1H), 7,01 (s, 1H).
Etapa D: Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-3-fenil-5-isoxazolil)- 2-tiazolil]-1 -[(5-metil-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 -il)acetil]piridina
A uma solução de benzaldeído oxima (49 mg, 0,4 mmol) em N,N- dimetilformamida (3 ml), adicionou-se A/-clorossuccinimida (54 mg, 0,4 mmol), seguida pela adição de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-1-il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 4, Etapa C) (103 mg, 0,27 mmol) e trietilamina (41 mg, 0,4 mmol). A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente por cinco horas, diluída em seguida com água e extraída com diclorometano (2x). As camadas orgânicas foram combinadas, secas (MgSO4) e filtradas. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando acetato de etila a 55-70% em hexanos como eluente para gerar 90 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,76 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,88 (br t, 1H), 3,25 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,02 (br d, 1H), 4,56 (br d, 1H), 4,99 (m, 2H), 5,84 (dd, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,40-7,42 (m, 3H), 7,69-7,71 (m, 2H).
Exemplo 5
Preparação de 1 -[4-[4-[5-(2-clorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 8)
A uma solução de 1-cloro-2-etenilbenzeno (0,035 g, 0,25 mmol), trietilamina (2,5 mg, 0,025 mmol) e solução aquosa de hipoclorito de sódio Clorox® (1 ml, 16,1 mmol) em diclorometano (5 ml), adicionou-se 4-[4- [(hidroxiimino)metil]-2-tiazolil]-1 -[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 - il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 2, Etapa C (0,10 g, 0,25 mmol) em diclorometano (5 ml) em gotas por uma hora a 0 °C. A mistura de reação foi mantida em agitação por uma hora, filtrada em seguida através de auxiliar de filtragem diatomáceo Celite® e concentrada sob pressão reduzida para gerar um óleo, que foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando acetato de etila a 50% em hexano como eluente para gerar 73 mg do composto título na forma de espuma branca, que se funde a 115-122 0C (cristalizada a partir de acetato de metila e éter de petróleo).
NMR 1H (CDCI3) δ 1,74-1,80 (m, 2H), 2,14-2,22 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,85-2,91 (m, 1H), 3,26-3,30 (m, 2H), 3,31-3,32 (m, 1H), 4,05-4,07 (m, 1H), 4,55-4,58 (m, 1H), 4,93-5,03 (q, 2H), 6,01-6,06 (m, 1H), 6,331 (s, 1H), 7,25-7,29 (m, 2H), 7,38-7,40 (m, 1H), 7,56-7,58 (m, 1H), 7,62 (s, 1H). Exemplo 6
Preparação de 1 -[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]- 1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -iljetanotiona (Composto
130)_
Uma solução de 4-[4-[4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- [[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa B) (235 mg, 0,47 mmol) e pentassulfeto de fósforo (104,5 mg, 0,235 mmol) em piridina (5 ml) foi aquecida sob refluxo por duas horas. A mistura de reação foi concentrda em seguida sob pressão reduzida e o resíduo foi distribuído entre diclorometano (10 ml) e água (10 ml). A camada orgânica foi lavada com 1 N ácido clorídrico, água, solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e salmoura, seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 240 mg do produto título, um composto de acordo com a presnete invenção, na forma de espuma branca.
20
25 NMR 1H (CDCI3) δ 1,80-2,00 (m, 2Η), 2,20-2,28 (m, 2Η), 2,45 (s, 3Η), 3,35-3,46 (3Η, m), 3,50-3,61 (m, 1Η), 3,80-3,88 (m, 1Η), 4,70-4,80 (m, 1 Η), 5,30-5,33 (m, 2Η), 5,35-5,40 (m, 1Η), 5,74-5,80 (m, 1Η), 6,32 (s, 1Η), 7,30- 7,40 (m, 5Η), 7,65 (s, 1Η).
Exemplo 7
Preparação de 1 -[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]- 1 -piperazinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona (Composto 154) Etapa A: Preparação de 4-(aminotioxometil)-1-piperazino- carboxilato de 1,1-dimetiletila A uma solução de tiocarbonildiimidazol (2,1 g, 11,8 mmol) em
tetraidrofuran (30 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se 1- piperazinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (2 g, 10,75 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por duas horas e aquecida em seguida a 55 0C por duas horas adicionais. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida até que permanecessem cerca de 20 ml de tetraidrofuran. O resíduo foi tratado em seguida com uma solução de 2 M de amônia em metanol (10 ml) e agitado à temperatura ambiente por 24 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi triturado com dietil éter (25 ml) para gerar um precipitado branco. O precipitado foi filtrado e seco para gerar 1,5 g do composto título na forma de um sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,39 (s, 9H), 3,32 (m, 4H), 3,73 (m, 4H), 7,49
(br s, 2H).
Etapa B: Preparação de cloreto de 3-cloro-/V-hidróxi-2-oxo-
propanimidoíla_
A uma solução de 1,3-dicloroacetona (100 g, 0,79 mol) em uma solução de 2 M de cloreto de hidrogênio em dietil éter (400 ml) a 15 0C, adicionou-se nitrito de f-butila (55 g, 0,534 mol) ao longo de dez minutos. O progresso da reação foi monitorado por meio de NMR 1H para obter conversão de cerca de 85% com não mais de 3% do subproduto de bis-nitrosação. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para deixar um semi- sólido, que foi enxaguado completamente em seguida com n-BuCI. O sólido resultante foi recolhido sob filtragem para gerar 77 g do composto título na forma de sólido branco. O filtrado foi adicionalmente concentrado sob pressão reduzida para gerar um resíduo semi-sólido, que foi enxaguado com n-BuCI adicional. O sólido resultante foi recolhido sob filtragem para gerar 15 g adicionais do composto título na forma de um sólido branco. * 10 NMR 1H (DMSO-de) δ 4,96 (s, 2H), 13,76 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de 2-cloro-1-(4,5-di-hidro-5-fenil)-3- isoxazolil)etanona
A uma mistura de estireno (6,79 g, 65,3 mmol) e bicarbonato de sódio (32,1 g, pó) em acetonitrila (100 ml), adicionou-se cloreto de 3-cloro-A/- hidróxi-2-oxo-propanimidoíla (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa B) (10 g, 64,1 mmol) em dez parcelas por vinte minutos. A mistura de reação foi agitada em seguida por uma hora adicional e filtrada. O sólido filtrado foi enxaguado com acetonitrila e os filtrados combinados foram concentrados sob pressão reduzida para deixar um óleo, que foi triturado em primeiro lugar com hexanos e, em seguida, com 1-clorobutano para gerar 13,6 g do composto título na forma de um sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,13 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 4,96 (s, 2H), 5,83 (m, 1H), 7,34-7,44 (m, 5H).
Etapa D: Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)- 2-tiazolil]-1-piperazinoacetato de 1,1-dimetiletila
A uma solução de 2-cloro-1-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa C) (0,450 g, 2,018 mmol) e 4-(amino-tioxometil)-1-piperazinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa A) (0,5 g, 2,04 mmol) em etanol (10 ml), adicionou-se trietilamina (0,204 g, 2,013 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por doze horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi repartido entre acetato de etila (30 ml) e água (30 ml). A camada orgânica foi separada e lavada com salmoura (25 ml), seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna utilizando acetato de etila a 20% em éter de petróleo como eluente para gerar 700 mg do composto título na forma de um sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,48 (s, 9H), 3,30 (m, 1H), 3,54 (m, 8H), 3,74 (m, 1H), 5,71 (m, 1H), 6,91 (s, 1H), 7,40-7,29 (m, 5H).
Etapa E: Preparação de cloridrato de 1-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil- 3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperazina
A uma solução de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]- 1-piperazinoacetato de 1,1-dimetiletila (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa D) (0,7 g, 1,686 mmol) em dietil éter (10 ml), adicionou-se uma solução de 2 M de cloreto de hidrogênio em metanol (10 ml) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por oito horas. O precipitado branco resultante foi filtrado e seco para gerar 500 mg do composto título na forma de um sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,21 (m, 4H), 3,27 (m, 1H), 3,68 (m, 4H), 3,79 (m, 1H), 5,68 (m, 1H), 7,41-7,29 (m, 6H), 9,49 (brs, 2H).
Etapa F: Preparação de 1-[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1 -piperazinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona
A uma solução de cloridrato de 1-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]piperazina (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa E) (200 mg, 0,57 mmol) e ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-acético (0,120 g, 0,57 mmol) em diclorometano (10 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se cloridrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (0,110 g, 0,57 mmol), trietilamina (0,086 g, 0,85 mmol) e hidrato de 1-hidróxi-benzotriazol (0,020 g, 0,14 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas. A mistura de reação foi diluída com diclorometano (30 ml) e lavada com água (20 ml) e salmoura (20 ml). A camada orgânica foi seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna utilizando metanol a 3% em clorofórmio como eluente para gerar 180 mg do produto título, um composto de acordo com a presnete invneção, na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 2,32 (s, 3H), 3,29 (m, 1H), 3,52 (m, 2H), 3,61 (m, 2H), 3,79-3,72 (m, 5H), 4,98 (m, 2H), 5,69 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,38-7,28 (m, 5H).
Espectro de massa a 505,5 (M+1). Exemplo 8
Preparação de 1-[4-[4-(3\4'-di-hidrospiro[isoxazol-5 (4H),1\ (2'H)- naftalen]-3-il)-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona (Composto 37)
Etapa A: Preparação de 1-(2-cloroacetil)-4-
piperidinocarbonitrila
Uma mistura de 4-piperidinocarbonitrila (200 g, 1,80 mol) e solução aquosa de carbonato de potássio a 40% (342 g, 0,99 mol) em diclorometano (1 ml) foi resfriada a -10 0C e adicionou-se uma solução de cloreto de cloroacetila (210 g, 1,86 mol) em diclorometano (300 ml) por cerca de 75 minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a mistura de reação a -10 até 0 0C. Após o término da adição, a mistura de reação foi separada, a fase aquosa superior foi extraída com diclorometano (2 χ 300 ml) e as fases orgânicas combinadas foram concentradas sob pressão reduzida para gerar 312 g do composto título na forma de líquido que se cristalizou lentamente mediante repouso. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,8-2,1 (m, 4H), 2,95 (m, 1H), 3,5-3,8 (m, 4H),
4,08 (q, 2H).
Etapa A1: Preparação alternativa de 1-(2-cloroacetil)-4- piperidinocarbonitrila
Uma solução de /\/-(1,1-dimetiletil)-4-piperidinocarboxamida (201 g, 1,0 mol) em diclorometano (1 I) foi resfriada sob nitrogênio a -5 0C e adicionou-se cloreto de cloroacetila (124 g, 1,1 mol) em 300 ml de diclorometano em gotas por trinta minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a mistura de reação a 0 até 5 0C. Em seguida, adicionou-e solução aquosa de carbonato de potássio a 20% (450 g, 0,65 mol) em gotas por trinta minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura de reação a 0 até 5 °C. A mistura de reação foi agitada por trinta minutos adicionais a 0 0C e mantida em aquecimento em seguida à temperatura ambiente. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (200 ml). As camadas de diclorometano combinadas foram concentradas sob pressão reduzida para gerar um sólido, que foi triturado com 400 ml de hexanos. A calda foi filtrada e o aglomerado de filtragem foi lavado com 100 ml de hexanos e seco em um forno a vácuo por uma noite a 50 0C para gerar 185,5 g de 1-(2- cloroacetil)-A/-(1,1-dimetiletil)-4-piperidinocarboxamida na forma de um sólido, que se funde a 140,5-141,5 0C.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,35 (s, 9H), 1,6-2,0 (m, 4H), 2,25 (m, 1H), 2,8 (t, 1H), 3,2 (t, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,07 (s, 2H), 4,5 (d, 1H), 5,3 (br s, 1H).
A uma solução de 1-(2-cloroacetil)-A/-(1,1-dimetiletil)-4- piperidinocarboxamida (26,1 g, 0,10 mol) em /V,A/-dimetilformamida (35 ml), adicionou-se oxicloreto de fósforo (18,8 g, 0,123 mol) em gotas por trinta minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura da mistura de reação em elevação a 37 0C. A mistura de reação foi aquecida a 55 0C por uma hora e, em seguida, foi adicionada lentamente a água (cerca de 150 g) resfriada com gelo para manter uma temperautra de cerca de 10 0C. O pH da mistura de reação foi ajustado em 5,5 com solução aquosa de NaOH a 50%. A mistura foi extraída com diclorometano (4 χ 100 ml) e o extrato combinado foi concentrado sob pressão reduzida para gerar 18,1 g do composto título na forma de um sólido. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
Etapa B: Preparação de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-
pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinocarbonitrila
Uma solução de 3-metil-5-trifluorometilpirazol (9,3 g, 52 mmol) e solução aquosa de hidróxido de potássio a 45% (7,79 g, 62 mmol) em N,N- dimetilformamida (25 ml) foi resfriada a 5 0C e adicionou-se 1-(2-cloroacetil)-4- piperidinocarbonitrila (ou seja, o produto do Exemplo 8, Etapa A ou A1) (11,2 g, 60 mmol). A mistura de reação foi agitada por oito horas a 5-10 0C, diluída com água em seguida (100 ml) e filtrada. O aglomerado de filtragem foi lavado com água e seco a 50 0C em um forno a vácuo para gerar 15 g do composto título na forma de um sólido que contém 3% do seu regioisômero, ou seja, 1-[2-[3- metil-5-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinocarbonitrila.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,88 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,95 (m, 1H), 3,7
(m, 4H), 5,0 (q, 2H), 6,34 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de 1-[2-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-
pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinocarbotioamida_
Gás sulfeto de hidrogênio foi passado para uma solução de 1-[2-
[5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinocarbonitrila (ou seja, o produto do Exemplo 8, Etapa B) (9,0 g, 30 mmol) e dietanolamina (3,15 g, 30 mmol) em A/,/S/-dimetilformamida (15 ml) a 50 0C em um frasco equipado com condensador de gelo seco. A alimentação de sulfeto de hidrogênio foi suspensa quando a mistura de reação ficou saturada com sulfeto de hidrogênio, conforme indicado por meio de condensação sobre o dedo frio. A mistura de reação foi agitada por trinta minutos adicionais a 50 °C. Em seguida, pulverizou-se gás sulfeto de hidrogênio em excesso para o depurador por meio de um fluxo de nitrogênio abaixo da superfície e adicionou-se gradualmente água (70 ml). A mistura de reação foi resfriada a 5 °C, filtrada e lavada com água (2 χ 30 ml). O aglomerado de filtragem foi seco a 50 0C em um forno a vácuo para gerar 8,0 g do composto título na forma de um sólido, que se funde a 185-186 0C.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,7 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,29 (m, 3H), 2,65 (t, 1H), 3,0 (m, 3H), 3,2 (t, 1H), 4,0 (d, 1H), 4,6 (d, 1H), 4,96 (d, 1H), 5,4 (d, 1H), 6,35 (s, 1H), 7,4 (br s, 1H), 7,5 (br s, 1H).
Etapa D: Preparação de 1-[4-[4-(3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5 (4/^,1 \(2'/^-naftalen]-3-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorom /-/- pirazol-1 -il]etanona
Uma solução de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 - il]acetil]-4-piperidino-carbotioamida (ou seja, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (0,5 g, 1,5 mmol), 2-cloro-1-(3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5 (AH)1V, (2'H)- naftalen]-3-il)etanona (preparada por meio de um método análogo ao Exemplo 7, Etapa C) (0,4 g, 1,5 mmol) e brometo de tetrabutilamônio (0,030 g, 0,10 mmol) em tetraidrofuran (15 ml) foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e aquecida em seguida a 55-60 0C por três horas. A mistura de reação foi diluída com água e extraída com diclorometano. O extrato foi lavado com salmoura, seca (MgSO4) e concentrado sob pressão reduzida. O produto bruto foi adicionalmente purificado por meio de cromatografia de líquidos sob pressão média utilizando acetato de etila a 50% em hexanos como eluente para gerar 260 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido esbranquiçado que se funde a 81-84 °C.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,76-1,86 (m, 3H), 2,04-2,08 (m, 2H), 2,16-2,26 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,83-2,87 (m, 2H), 2,88-2,93 (m, 1H), 3,27-3,35 (m, 2H), 3,48-3,65 (m, 2H), 4,02-4,06 (m, 1H), 4,55-4,59 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,10-7,12 (m, 1H), 7,19-7,21 (m, 2H), 7,40-7,43 (m, 1H), 7,62 (s, 1H).
Os compostos a seguir foram preparados por meio de procedimentos análogos à Etapa D do Exemplo 8:
1 -[4-[4-(4,5-di-hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1 - piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona (Composto 15): ponto de fusão 97-100 0C (cristalizado a partir de acetato de metila/éter de petróleo); NMR 1H (CDCI3) δ 1,74-1,80 (m, 1H), 1,81 (s, 3H), 2,14-2,20 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,85-2,91 (m, 1H), 3,26-3,32 (m, 2), 3,52-3,62 (m, 2H), 4,01-4,05 (m, 1H), 4,54-4,58 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,26-7,29 (m, 1H), 7,35-7,38 (m, 2H), 7,48-7,50 (m, 2H), 7,58 (s, 1H).
2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4- (3a,4,5,9ò-tetraidronaft[2,1-d]isoxazol-3-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 16): ponto de fusão 162-165 0C (cristalizado a partir de acetato de metila/éter de petróleo); NMR 1H (CDCI3) δ 1,79-1,85 (m, 2H), 2,00-2,05 (m, 2H), 2,20-2,26 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,68-2,72 (m, 2H), 2,88-2,94 (m, 1H), 3,30- 3,35 (m, 2H), 3,92-3,98 (m, 1H), 4,06-4,10 (m, 1H), 4,58-4,60 (m, 1H), 4,94- 5,06 (m, 2H), 5,58-5,60 (d, 1H), 6,34 (s, 1H), 7,17-7,20 (m, 1H), 7,28-7,30 (m, 2H), 7,47-7,49 (m, 1H), 7,72 (s, 1H).
1 -[4-[4-(2,3-di-hidrospiro[1 H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3,-il)- 2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]etanona (Composto 44): NMR 1H (CDCI3) δ 1,77-1,84 (m, 2H), 2,17-2,25 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,61-2,68 (m, 1H), 2,90-2,96 (m, 2H), 3,12-3,20 (m, 1H), 3,31-3,35 (m, 2H), 3,54-3,75 (m, 2H), 4,04-4,10 (m, 1H), 4,56-4,60 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,34 (s, 1H), 7,28-7,30 (m, 3H), 7,37-7,38 (m, 1H), 7,64 (s, 1H). 1-[4-[4-[4,5-di-hidro-5-(4-metoxifenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 -il]etanona (Composto 18): ponto de fusão 119-124 0C (cristalizado a partir de acetato de metila e éter de petróleo); NMR 1H (CDCI3) δ 1,76-1,82 (m, 2H), 2,16-2,24 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,86-2,92 (m, 1H), 3,28-3,34 (m, 2H), 3,37-3,43 (m, 1H), 3,76-3,83 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,03-4,06 (m, 1H), 4,56-4,59 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 5,67-5,72 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,89-6,91 (d, 2H), 7,31-7,33 (d, 2H), 7,62 (s, 1H).
Exemplo 9
Preparação de 1 -[4-[4-(4,5-di-hidro-5-(2-piridinil)-3-isoxazolil)-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-^ (Composto 98)
A uma solução de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinocarbotioamida (ou seja, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (200 mg, 0,6 mmol) em tetraidrofuran (8 ml), adicionou-se cloreto de 3-cloro-N- hidróxi-2-oxopropanimidoíla (ou seja, o produto do Exemplo 7, Etapa B) (93 mg, 0,6 mmol), seguido por brometo de tetrabutilamônio (15 mg, 0,05 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 50 0C por quatro horas. A mistura de reação foi resfriada e concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo resultante, adicionou-se acetonitrila (8 ml) e bicarbonato de sódio em pó fino (151 mg, 1,0 mmol) seguido por 2-etenilpiridina (63 mg, 0,6 mmol) e a mistura resultante foi agitada à tempreatura ambiente por uma noite. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de flash sobre uma coluna de sílica gel (20 g) Varian Bond Elute SI® utilizando 0 a 75% de acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 80 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de semi-sólido amarelo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,47-1,62 (m, 1H), 1,70-1,85 (m, 1H), 2,01-2,18 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,82 (t, 1H), 3,20-3,42 (m, 2H), 3,73 (dd, 1H), 3,82 (dd,
20 1 Η), 3,98 (D, 1 Η), 4,38 (d, 1Η), 5,26 (m, 2H), 5,80 (dd, 1H), 6,50 (s, 1H), 7,38 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,60 (d, 1H).
Exemplo 10
Preparação de 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4- (4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 107) Etapa A: Preparação de A/,A/-dimetil-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-1 -sulfonamida
A uma solução de 3-trifluorometilpirazol (5,0 g, 36 mmol), trietilamina (7,0 ml, 50 mmol) em diclorometano (40 ml), adicionou-se cloreto de
ρ
dimetilsulfamoíla (5,5 ml, 51 mmol) e a mistura de reação foi aquecida sob refluxo por dois dias. A mistura resultante foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada através de uma almofada de sílica gel utilizando diclorometano como eluente. O filtrado foi concentrado em seguida sob pressão reduzida para gerar um resíduo âmbar. O resíduo resultante foi dissolvido em dietil éter. A solução
de éter foi lavada com água, seca (MgSCU) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 8,71 g do composto título.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,01 (s, 6H), 6,65 (s, 1H), 8,03 (s, 1H). Etapa B: Preparação de 5-cloro-A/,A/-dimetil-3-(trifluorometil)-
1 /-/-pirazol-1 -sulfonamida
Uma solução agitada de A/,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 -
sulfonamida (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa A) (4,0 g, 16 mmol) em tetraidrofuran (25 ml) foi resfriada a -78 0C e tratada em gotas em seguida com
2 M Γϊ-butil lítio em ciclohexano (8,6 ml, 17,2 mmol). A mistura de reação foi agitada por trinta minutos adicionais e, em seguida, adicionou-se em gotas uma
solução de hexacloroetano (4,2 g, 18 mmol) em tetraidrofuran (15 ml). A mistura de reação foi agitada por uma hora, aquecida à temperatura ambiente e resfriada com água (50 ml). A solução resultante foi extraída com diclorometano, seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 4,38 g de composto título. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,15 (s, 6H), 6,58 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol Uma solução de 5-cloro-/\/,/\/-dimetil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-
sulfonamida (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa B) (4,38 g, 15,8 mmol) e ácido trifluoroacético (2,7 ml, 35 mmol) foi agitada a 0 0C por uma hora e meia. A mistura de reação foi diluída com água (15 ml) e adicionou-se carbonato de sódio para elevar o pH para 12. A solução foi extraída com dietil éter, seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 2,1 g do compsoto título. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 6,57 (m, 1H).
Etapa D: Preparação de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-
acetato de etila _
A uma suspensão de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol (ou seja,
0 produto do Exemplo 10, Etapa C) (2,1 g, 12,3 mmol) e carbonato de potássio (3,6 g, 26,0 mmol) em 20 ml de A/,A/-dimetilformamida, adicionou-se bromoacetato de etila (2,1 ml, 18,8 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente por doze horas. A mistura resultante foi diluída com acetato de etila, lavada com água e seca (MgSO4). A mistura de reação foi concentrada a vácuo e purificada adicionalmente por meio de cromatografia de líquidos sob pressão média utilizando 0 a 50% de acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 940 mg do composto título na forma de um óleo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,29 (m, 3H), 4,27 (q, 2H), 4,96 (m, 2H), 6,55
(s, 1H).
Etapa D1: Preparação alternativa de 5-cloro-3-(trifluorometil)-
1 H-pirazol-1 -acetato de etila
20
25 A uma solução de cloreto de alumínio (3,0 g, 22,5 mmol) em diclorometano (100 ml), adicionou-se em gotas uma solução de cloreto de trifluoroacetila (3 g, 22,6 mmol) em diclormetano (5 ml) mantendo ao mesmo a temperatura da mistura de reação abaixo de -30 0C. A mistura de reação foi agitada por quinze minutos a -50 0C. Em seguida, adicionou-se uma solução de cloreto de vinilideno (2,2 g, 22,7 mmol) em diclorometano (10 ml) em gotas por duas horas à mistura de reação. A mistura de reação foi agitada por duas horas adicionais a -50 0C e, em seguida, aquecida gradualmente à temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com água e a camada aquosa foi extraída com diclorometano. As camadas orgânicas foram combinadas, secas (MgSO4) e concentradas sob pressão reduzida para gerar 4,4-dicloro-1,1,1- trifluoro-3-buten-2-ona na forma de um óleo que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.
NMR 1H (CDCI3) δ 5,30 (s, 1H). NMR 19F (CDCI3) δ -63,6.
A uma mistura de hidrazinoacetato cloridrato de etila (2,8 g, 18,1 mmol) e trietilamina (9,2 g, 91 mmol) em uma solução de etanol (20 ml) e /V1A/- dimetilformamida (1 ml), adicionou-se uma solução de 4,4-dicloro-1,1,1- trifluoro-3-buten-2-ona bruta em diclorometano (20 ml) em gotas, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura da mistura de reação abaixo de 10 0C. Após agitação por duas horas adicionais a menos de 10 °C, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com dietil éter e a mistura foi filtrada. O filtrado resultante foi concentrado para gerar 4,34 g do composto título na forma de um sólido. Este composto possuía pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,29 (t, 3H), 4,27 (q, 2H), 4,97 (s, 1H), 6,55 (s,
1H).
NMR 19F (CDCI3) δ -63,4. Etapa Ε: Preparação de ácido 5-cloro-3-(trifluorometil)-1/-/- pirazol-1-acético
Uma solução de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-acetato de etila (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa D ou D1) (218 mg, 0,85 mmol) em tetraidrofuran (1 ml) foi tratada com uma solução aquosa a 50% em peso de hidróxido de sódio (0,2 ml) em água (0,6 ml). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por quatro horas. A mistura de reação foi tratada com ácido clorídrico aquoso concentrado para reduzir o pH para 1 e extraída em seguida com acetato de etila. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão para gerar 140 mg do composto título. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (DMSO-d6) δ 5,41 (s, 2H), 7,09 (s, 1H).
Etapa F: Preparação de 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]-1-[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazo A uma solução de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-
1-piperidinocarboxilato de 1,1-dimetiletila (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa A) (1,026 g, 2,48 mmol) em etanol (10 ml), adicionou-se uma solução de 2 M de cloreto de hidrogênio em dietil éter (4,2 ml, 12,6 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Em seguida, a mistura de reação foi aquecida a 60 0C por duas horas. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida para gerar 0,710 g de cloridrato de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1- piperidina na forma de um sólido branco.
A ácido 5-cloro-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-acético (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa E) (0,14 g, 0,61 mmol) em diclorometano (5 ml), adicionou-se A/,/S/-dimetilformamida (uma gota) seguida por cloreto de oxalila (0,07 ml, 0,80 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma hora e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O cloreto de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-acetila bruto resultante foi absorvido em 5 ml de diclorometano e a solução resultante foi adicionada em gotas a uma mistura de cloridrato de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidina (0,20 g, 0,57 mmol) preparada acima e trietilamina (0,40 ml, 2,85 mmol) em 10 ml de diclorometano a 0 °C. A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e diluída em seguida com solução aquosa de 1,0 N ácido clorídrico. A camada orgânica foi separada, lavada com água, seca (MgSO4)1 concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 40 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido que se funde a 128-131 0C.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,81 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 2,89 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,46 (m, 1H), 3,87 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,08 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,54 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,63 (s, 1H).
Exemplo 11
Preparação de 2-[5-bromo-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4- (4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 126) Etapa A: Preparação de 5-bromo-/V,A/-dimetil-3-(trifluorometil)- 1/-/-pirazol-1-sulfonamida
Uma solução agitada de /V,/V-dimetil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- sulfonamida (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa A) (4,25 g, 17,5 mmol) em tetraidrofuran (50 ml) foi resfriada a -78 0C e, em seguida, foram adicionados 2 M de /7-butil lítio em ciclohexano (10,0 ml, 20,0 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada por trinta minutos adicionais e, em seguida, adicionou-se bromo em gotas (1,0 ml, 3,1 g, 18,7 mmol). A mistura de reação foi agitada por dez minutos, aquecida à temperatura ambiente e resfriada com salmoura (50 ml). A solução resultante foi extraída com dietil éter, seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 6,77 g de composto título na forma de um óleo amarelo claro. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,15 (s, 6H), 6,69 (s, 1H). Etapa B: Preparação de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol
Uma solução de 5-bromo-A/,A/-dimetil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol- 1-sulfonamida (ou seja, o produto do Exemplo 11, Etapa A) (4,50 g, 14,0 mmol) e ácido trifluoroacético (2,0 ml, 26 mmol) foi agitada a 25 0C por quatro horas. A mistura de reação foi diluída com água (20 ml) e adicionou-se hidróxido de sódio para elevar o pH para 12. A solução foi extraída com clorofórmio, seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 2,73 g do composto título na forma de óleo amarelo claro. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
NMR 1H (CDCI3) δ 6,63 (m, 1H).
Etapa C: Preparação de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol- 1-acetato de etila
Uma suspensão de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (ou seja, o produto do Exemplo 11, Etapa B) (2,73 g, 12,7 mmol) e carbonato de potássio (2,0 g, 14,5 mmol) em /V,A/-dimetilformamida (20 ml) foi tratada com iodoacetato de etila (3,0 ml, 25,3 mmol) e a mistura resultante foi agitada a 95 0C por três horas. A mistura resultante foi diluída com acetato de etila, lavada com água e seca (MgSO4). A mistura de reação foi concentrada a vácuo e purificada adicionalmente por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando 0 a 50% de acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 2,84 g do composto título na forma de um óleo marrom.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,29 (m, 3H), 4,26 (q, 2H), 5,00 (m, 2H), 6,64
(s, 1H).
Etapa D: Preparação de ácido 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-
10
15 pirazol-1-acético
Uma solução de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1 -acetato de etila (ou seja, o produto do Exemplo 11, Etapa C) (2,84 g, 9,4 mmol) em tetraidrofuran (10 ml) foi tratada com uma solução aquosa a 50% em peso de solução de hidróxido de sódio (1,0 ml). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por duas horas. A mistura de reação foi tratada com ácido clorídrico aquoso concentrado para reduzir o pH para 1 e extraída em seguida com acetato de etila. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão para gerar 2,26 g do composto título na forma de um sólido marrom claro. Recristalização a partir de 1-clorobutano (20 ml) gerou 0,68 g do composto título na forma de placas rosa claro lustrosas.
NMR 1H (CDCI3) δ 5,08 (s, 2H), 6,65 (s, 1H).
Etapa E: Preparação de 2-[5-bromo-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]-1-[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazóli)-2-tiazolil]-1- piperidinil]etanona
A uma solução de ácido 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- acético (ou seja, o produto do Exemplo 11, Etapa D) (0,12 g, 0,61 mmol) em diclorometano (5 ml), adicionou-se /S/,/\/-dimetilformamida (uma gota) seguida por cloreto de oxalila (0,25 ml, 2,86 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por uma hora e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo que contém cloreto ácido bruto foi absorvido em diclorometano (5 ml) e a solução foi adicionada em gotas a uma mistura de cloridrato de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidina (ou seja, o produto do Exemplo 10, Etapa F) (0,15 g, 0,43 mmol) e trietilamina (0,25 ml, 1,8 mmol) em diclorometano (5 ml) a 0 0C. A mistura de reação foi mantida em aquecimento à temperatura ambiente e agitada em seguida por uma noite à temperatura ambiente. A mistura foi repartida em seguida entre solução aquosa de 1,0 N ácido clorídrico e diclorometano. A camada orgânica foi lavada com água, seca (MgSO4)1 concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando acetato de etila em hexanos como eluente para gerar 90 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido amorfo.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,84 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 2,89 (m, 1H), 3,31
(m, 2H), 3,46 (m, 1H), 3,89 (m, 2H), 4,58 (m, 1H), 5,11 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,63 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,66 (s, 1H).
Exemplo 12
Preparação de 1-[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 /-/-pirazol-1 -il]etanona (Composto 3)
Etapa A: Preparação de 4,5-di-hidro-/V,A/-dimetil-5-fenil-3- isoxazolocarboxamida ____
A uma solução de cloreto de 2-(dimetilamino)-A/-hidróxi-2- oxoetanimidoíla (preparada de acordo com o procedimento de E. Raleigh, Patente Norte-Americana n° 3.557.089 (6,0 g, 40 mmol), estireno (6,0 g, 60 mmol) em tolueno (15 ml), adicionou-se uma solução de hidrogênio carbonato de potássio (5,0 g, 50 mmol) em água (25 ml) por uma hora, mantendo ao mesmo tempo a temperatura de reação de 7 a 10 °C. A mistura de reação foi diluída com 10 ml de tolueno e agitada por dez minutos adicionais. A camada orgânica foi separada e lavada com água. A camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida até que não restasse estireno para gerar 8,7 g do composto título na forma de um óleo amarelo claro. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes. NMR 1H (CDCI3) δ 3,08 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,35 (dd, 1H), 3,71
(dd, 1H), 5,65 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
Etapa B: Preparação de ácido 4,5-di-hidro-5-fenil-3-
isoxazolocarboxílico A uma solução de 4,5-di-hidro-A/,A/-dimetil-5-fenil-3- isoxazolocarboxamida (ou seja, o produto do Exemplo 12, Etapa A) (60,0 g, 275 mmol) em metanol (300 ml), adicionou-se uma solução aquosa de hidróxido de sódio (44 g de NaOH aquoso a 50% em 50 ml de água) em gotas por trinta minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura da mistura de reação em 45 0C. A mistura de reação foi mantida em resfriamento à temperatura ambiente e agitada por uma noite. A mistura resultante foi concentrada sob pressão reduzida e tratada com 200 ml de água. O pH da mistura de reação foi ajustado utilizando ácido clorídrico concentrado em cerca r 10 de 1,0. O produto bruto foi extraído em acetato de etila (200 ml). A solução de acetato de etila foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi triturado com hexanos. O precipitado resultante foi filtrado, lavado com hexanos (2 χ 20 ml) e seco a vácuo para gerar 46,5 g do composto título na forma de um sólido.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,25 (dd, 1H), 3,75 (dd, 1H), 5,85 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,1 (br s, 1H).
Etapa C: Preparação do sal de cinchonina de ácido
(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolocarboxílico
Uma mistura de ácido 4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolocarboxílico racêmico (ou seja, o produto de Exemplo 12, Etapa B) (9,5 g, 50 mmol) em metanol (70 ml) foi aquecida a 55 0C e cinchonina (contendo cerca de 15% de di-hidrocinchonina, 14,5 g, 50 mmol) foi adicionada ao longo de vinte minutos, mantendo-se a temperatura da mistura de reação de 53 a 57 °C. A mistura de reação foi mantida em resfriamento à temperatura ambiente por sessenta minutos e, em seguida, adicionou-se água (35 ml) em gotas por trinta minutos. A calda resultante foi resfriada a 10 0C e filtrada. O aglomerado de filtragem foi lavado por duas vezes com 10 ml de metanol a 25% em água e seco em ar para gerar 8,52 g do composto título na forma de um sólido. A razão diaestereomérica do produto foi determinada utilizando análise de cromatografia de líquidos em alto desempenho quiral (HPLC) em uma coluna HPLC OD Daicel Chiralcel® como sendo de cerca de 99:1.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,25 (dd, 1H), 3,75 (dd, 1H), 5,85 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,1 (br s, 1H).
Etapa D: Preparação de (5/R)-4,5-di-hidro-/V,A/-dimetil-5-fenil-
3-isoxazolocarboxamida
O sal de cinchonina de ácido (5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolocarboxílico (ou seja, o produto do Exemplo 12, Etapa C) (excesso diaestereomérico de 98%, 16,5 g, 34,3 mmol) foi colocado em calda em uma mistura de 1 N ácido clorídrico (90 ml), ciclohexano (100 ml) e acetato de etila (40 ml). Após a dissolução de todos os sólidos, as fases foram separadas e a camada orgânica foi lavada com salmoura (20 ml) e concentrada sob pressão reduzida para gerar 5,6 g de sólido branco. A uma solução do ácido livre resultante (5,0 g, 26,2 mmol) em acetato de etila (100 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se Λ/,/V-dimetilformamida (uma gota), seguida por cloreto de tionila (4,25 g, 35,7 mmol). A mistura de reação foi aquecida em seguida sob refluxo por três horas. A mistura resultante foi resfriada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo que contém cloreto ácido bruto foi dissolvido em acetato de etila (25 ml) e esta soluão foi adicionada em parcelas a uma mistura previamente resfriada (5 °C) de dimetilamina em tetraidrofuran (29 ml de uma solução de 2,0 M), mantendo ao mesmo tempo a temperatura da mistura em 5 a 10 0C. Ao término da adição, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e diluída com água (50 ml). O precipitado resultante foi filtrado, lavado com água e seco por sucção por uma noite para gerar 4,1 g do composto título na forma de um sólido marrom claro, que se funde a 59-61 0C. Este composto apresentou pureza suficiente para uso em reações subseqüentes.
Etapa E: Preparação de 2-bromo-1-[(5R)-4,5-di-hidro-5- fenil-3-isoxazolil]etanona
Uma solução de (5R)-4,5-di-hidro-/V,A/-dimetil-5-fenil-3- isoxazolocarboxamida (ou seja, o produto do Exemplo 12, Etapa D) (3,5 g, 16,0 mmol) em uma mistura de tetraidrofuran (5 ml) e tolueno (10 ml) foi resfriada a - 15 0C e brometo de metil magnésio (solução de 3,0 M em tetraidrofuran, 8,8 ml, 26,4 mmol) foi adicionada por uma hora a -15 °C. Em seguida, a mistura de reação foi despejada ao longo de uma mistura de 20 g de ácido clorídrico concentrado e 80 g de gelo e a fase orgânica foi separada. A fase aquosa foi extraída com acetto de etila (100 ml) e o extrato combinado foi lavado com salmoura (40 ml) e concentrado sob pressão reduzida para gerar 3,2 g de 1- [(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazoil]etanona.
NMR 1H (CDCI3) δ 2,55 (s, 3H), 3,17 (dd, 1H), 3,54 (dd, 1H), 5,75 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
1-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazoil]etanona (3,2 g, 16,7 mmol) foi dissolvida em 1,2-dicloroetano (15 ml) e uma solução de bromo (2,13 g, 13,3 mmol) em dicloroetano (5 ml) foi adicionada por trinta minutos, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura da mistura de reação em cerca de 30 0C. A mistura de reação foi diluída com água (10 ml) e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando 35% de diclorometano em hexanos como eluente para gerar 2,6 g do composto título na forma de um sólido branco, que
se funde a 31-33 0C.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,20 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,49 (s, 2H), 5,80
(dd, 1H), 7,35 (m, 5H). Etapa E1: Preparação alternativa de 2-bromo-1-(4,5-di-
hidro-5-fenil-3-isoxazolil)etanona__
A uma solução de 4,5-di-hidro-A/,A/-dimetil-5-fenil-3-
isoxazolocarboxamida (ou seja, o produto do Exemplo 12, Etapa A) (17 g, 78,0 mmol) em uma mistura de tetraidrofuran (20 ml) e tolueno (80 ml), adicionou-se brometo de metil magnésio (solução 3,0 M em tetraidrofuran, 28 ml, 84 mmol) por uma hora, mantendo-se ao mesmo tempo a temperatura de reação de -10 a -15 °C. A mistura de reação foi despejada sobre uma mistura de ácido clorídrico concentrado (20 g) e gelo (80 g) e a fase orgânica foi separada. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (100 ml) e os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (40 ml) e concentrados sob pressão reduzida para gerar 14,4 g de 1-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazoil)etanona na forma de um óleo amarelo claro.
' 10 NMR 1H (CDCI3) δ 2,55 (s, 3H), 3,17 (dd, 1H), 3,54 (dd, 1H), 5,75
(dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
1-(4,5-Di-hidro-5-fenil-3-isoxazoil)etanona (11,5 g, 60 mmol) foi dissolvida em acetato de etila (45 ml) e uma solução de bromo (9,6 g, 60,0 mmol) em acetato de etila (30 ml) foi adicionada por trinta minutos, mantendo-
se ao mesmo tempo a temperatura da mistura de reação em cerca de 30 °C. Após uma hora, a mistura de reação foi diluída com água (10 ml) e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para gerar 16,7 g de óleo avermelhado que continha cerca de 10% de metil cetona inicial e cerca de 10% de cetona dibromada.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,20 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,49 (s, 2H), 5,80
(dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
Etapa F: Preparação de 1-[4-[4-[(5f?)-4,5-di-hidro-5-
fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona
Uma mistura de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -
il]acetil]-4-piperidinocarbotioamida (ou seja, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (1,7 g, 5,0 mmol) e 2-bromo-1-[(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]etanona (ou seja, o produto do Exemplo 12, Etapa Eou E1) (1,35 g, 5 mmol) em etanol (15 ml) foi aquecida a 50 0C por trinta minutos. A mistura de reação foi diluída com água e extarída com diclorometano. O extrato foi lavado com salmoura, seco (MgSO4) e concentrado sob pressão reduzida para gerar o produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de uma goma amarela clara. Análise de cromatografia de líquidos de alto desempenho (HPLC) demonstrou que o produto título possuía pureza de cerca de 95% e continha o enantiômero (R) em excesso enantiomérico de cerca de 98%.
NMR 1H (CDCI3) δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 3,82 (dd, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,6 (m, 1H), 5,0 (q, 2H), 5,78 (dd, 1H), 6,35 (s, 1H), 7,4 (m, 5H), 7,62 (s, 1H).
Exemplo 13
Preparação de 1 -[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]- 3,6-di-hidro-1 (2H)-piridinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona (Composto 217)
Etapa A: Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)- 2-tiazolil]piridina ___
A uma solução de tioisonicotinamida (0,5 g, 3,6 mmol) em 1-metil- 2-pirrolidinona (25 ml), adicionou-se 2-cloro-1-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona (0,807 g, 3,6 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi aquecida em seguida a 100 0C por três horas. A mistura de reação foi então resfriada à temperatura ambiente, resfriada com água (100 ml), extraída com acetato de etila (50 ml χ 2). A mistura de reação foi diluída com água (50 ml) e salmoura (50 ml) e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando 2% de metanol em clorofórmio como eluente para gerar 0,7 g do composto título na forma de um sólido marrom.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,5 (m, 1H), 3,9 (m, 1H), 5,8 (m, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,16 (s, 1H), 8,3 (d, 2H), 8,8 (d, 2H). Etapa Β: Preparação de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)- 2-tiazolil]-1,2,3,6-tetraidro-1 -(fenilmetil)piridina
A uma solução de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2- tiazolil]piridina (ou seja, o produto do Exemplo 13, Etapa A) (0,60 g, 1,95 mmol) em tolueno (10 ml), adicionou-se brometo de benzila (0,670 g, 3,90 mmol) e a mistura de reação foi aquecida a 100 0C por doze horas. Em seguida, a mistura de reação doi resfriada à temperautra ambiente. O sólido precipitado foi filtrado e seco. O sólido foi dissolvido em metanol (10 ml) e adicionou-se boroidreto de sódio (0,072 g, 1,95 mmol) em parcelas. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por duas horas, diluída com água (50 ml), neutralizada com solução aquosa de 1,5 N ácido clorídrico e extraída com acetato de etila (50 ml). A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura (25 ml) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando 3% de metanol em clorofórmio como eluente para gerar 0,4 g do composto título na forma de sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 3,03-3,1 (m, 2H), 3,4-3,6 (m, 4H), 3,8-4,0 (m, 2H), 4,25-4,32 (m, 2H), 5,76-5,79 (m, 1H), 6,47 (s, 1H), 7,34-7,48 (m, 10H), 7,72 (s, 1H).
Etapa C: Preparação de cloridrato de 4-[4-(4,5-di-hidro-
5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetraidropiridina
A uma solução de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]- 1,2,3,6-tetraidro-1-(fenilmetil)piridina (ou seja, o produto do Exemplo 13, Etapa B) (0,400 g, 0,99 mmol) em dicloroetano (10 ml), adicionou-se cloroformato de 1-cloroetila (0,286 g, 1,99 mmol) e a mistura de reação foi aquecida a 80 0C por cinco horas. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. Adicionou-se metanol (10 ml) ao resíduo e a mistura resultante foi aquecida a 60 0C por uma hora, resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com 50% de éter de petróleo em acetato de etila e o sólido formado foi filtrado e seco para gerar 0,25 g do composto título na forma de um sólido branco.
NMR 1H (DMSO-de) δ 2,50-2,55 (m, 2H), 3,31-3,39 (m, 3H), 3,86- 3,91 (m, 3H), 5,73-5,78 (m, 1H), 6,67 (s, 1H), 7,34-7,39 (m, 5H), 7,68 (s, 1H), 9,47 (s, 2H).
Etapa D: Preparação de 1-[4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-3,6-di-hidro-1 (2/-/)-piridinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona
A uma solução de cloridrato de 4-[4-(4,5-di-hidro-5-fenil-3-
isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetraidropiridina (ou seja, o produto do Exemplo 13, Etapa C) (0,250 g, 0,720 mmol) e ácido 5-metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1- acético (0,150 g, 0,720 mmol) em diclorometano (10 ml), adicionou-se Λ/-(3- dimetilaminopropil)-/V-etilcarbodiimida (0,138 g, 0,720 mmol), 1- hidroxibenzotriazol (0,024 g, 0,177 mmol) e trietilamina (0,145 g, 1,44 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 24 horas. A mistura de reação foi diluída com diclorometano (30 ml) e lavada com água (20 ml) e salmoura (20 ml). A camada orgânica foi separada, lavada com água, seca (Na2SO4), concentrada sob pressão reduzida e purificada por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão utilizando 3% metanol em clorofórmio como eluente para gerar 200 mg do produto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido branco.
NMR 1H (CDCI3) δ 2,3 (s, 3H), 2,71-2,75 (m, 2H), 3,42-3,46 (m, 1H), 3,74-3,88 (m, 3H), 4,24-4,27 (m, 2H), 5,02 (s, 2H), 5,71-5,76 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 7,3-7,38 (m, 5H), 7,64 (s, 1H).
Por meio dos procedimentos descritos no presente, junto com métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos das Tabelas 1A a 8 a seguir. São utilizadas as abreviações abaixo nas Tabelas que se seguem: t indica terciário, s indica secundário, η indica normal, /' indica iso, c indica ciclo, Ac indica acetila, Me indica metila, Et indica etila, Pr indica propila (ou seja, n-propila), /'-Pr indica isopropila, c-Pr indica ciclopropila, Bu indica butila, Pen indica pentila, Hex indica hexila, Am indica amila e CN indica ciano. Traço (-) indica ausência de substituintes.
A presente invenção inclui, mas sem limitar-se aos exemplos de
substâncias a seguir.
Tabela 1A
rY o si Ri phenyl 3-ethylphenyl 2-methylphenyl 3-propylphcnyl 2-methoxyphenyl 3-isopropy lphenyl 2-chlorophenyl 3-(trifluoromethyl)phenyl 2-bromophenyl 3-(2r2,2-trifluoroethyl)phenyl 2-ethylphenyl 3 -(pentafluoroethyl)phenyl 2-ethoxyphenyl 3-cyanophenyl 2-(methylthio)phenyl 3-nitrophenyl 2-(cthylthio)phenyl 2,5-dichlorophenyl 2-(tri£luoromethoxy)phenyl 5-bromo-2-chloit>phenyl 3-chlorophenyl 2-chloro-5-iodophenyl 3-bromophenyl 2-chloro-S-methylphenyl 3-iodophenyl 2-chloro-S-ethylphenyI 3-methylphenyl 2-chloro-S-propylpbenyl 2-ch]oro-5-(trifluoromethyl)phenyl 2-chloro-5-isopropylphenyl 2-chloro-5-(2,2,2-trifluoroethyl)phenyl 5-ethyl-2-methoxyphenyl 2-chloro-5-(pentafluoroethyl)phenyl 2-methoxy-5-propylphenyl 2-chloro-5-cyanophenyl 5-isopropyl-2-methoxyphenyl 2-chloro-5-nitrophenyl 2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl 2-bromo-5-chlorophenyl 2-methoxy-5-(2,2^-trif1uoroethyl)phenyl 2,5-dibromophenyl 2-methoxy-5-(pentafluoroethyl)phenyl 2-bromo-5-iodophenyl 5 -cyano-2 -methoxyphenyl 2-bromo-5 -methylphenyl 2-methoxy-5-nitrophenyl 2-bromo-5 -ethy Iphenyl S-chloro-2-ethylphenyl 2-bromo-5-propylphenyl 5-bromo-2-ethy lphenyl 2-bromo-5-isopropylphenyl 2-ethyI-5-iodophenyl Rl
2-bromo-5-(trifluoromethyl)phcnyl 2-bromo-5-(2,2,2-tri fl uoroethyI)phenyl 2-bromo-5 -(pentafluoroethyl)pheny I 2-bromo-5-cyanopbenyl 2-bromo-5-nitrophenyl 5-chloro-2-methylpbenyl 5-bromo-2-methylphenyl 5-iodo-2-methylphenyl
2,5-dixnethylphenyl 5-ethyl-2-methylphenyl 2-methyl-5-propylphenyl 5-isopropyl-2-methylphenyl 2-mcthyl-5-(tTÍfluoromethyl)pheiiyl 2-methyl-5-(2,2,2-trifluoroethyl)phenyl 2-methyl-5-(pentafluoroethyl)phenyl 5-cyano-2-methylpbenyl 2-methyl-5-nitrophenyl 5-chloro-2-methoxyphenyl 5-bromo-2-methoxyphenyl -iodo-2-metboxyphenyl
2-methoxy-5-methylphenyl
3-iodo-5-methylpyrazol-l-yl 3-ethyl-5-methylpyrazol-1 -yl
5-methyl-3-propylpyrazol-1 -yl 3-isopropyl-5-methylpyrazol-1 -yl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methyl-3-{2,2,2-trifluoroethyl)pynizol-l-yl 5-methyl-3-(pentafluoroethyl)pyrazol-1 -yl 3 -cyano-5 -methy lpyrazol-1 -yl 5-methyl-3-nitropyrazol-1 -yl 5-cbloro-3-methylpyrazol-l-yl
3,5-dichloropyrazol-1 -yl 5-chloro-3-bromopyrazol- l-yl 5-chloro-3-iodopyrazol-l-yl -chloro-3 -ethy lpyrazol- l-yl 5-chloro-3 -propylpyrazol-1 -yl 5-chloro-3-isopropylpyrazol-1 -yl
Rl
2-ethyl-5-methylphenyl
2,5-diethylphenyl 2-ethyl-5-propylphenyl 2-ethyl-5-isopropylphenyl
2-ethyl-5-(trifluoromethyl)phenyl 2-ethyl-5-(2,2^-tri£luoroethyl)pbenyl
2-ethyl-5-(pentafluoroethyl)phenyI 5-cyano-2-ethylphenyl
2-ethyl-5-nitrophenyl
3-methy lpyrazol-1 -yl 3-chloropyrazol-1 -y 1 3-bromopyrazol-1 -yl
3 -iodopyrazol-1 -y 1 3-cthylpyrazol-1 -yl 3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 3 -(2,2,2-trí fluoroethy l)pyrazol-1 -yl
3-(pentafluoroethyl)pyrazol-1 -yl 3 -cyanopyrazol- l-yl
3 -nitropyrazol-1 -y 1 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl 3 -chloro-5 -methylpyrazol-1 -yl 3-bromo-5-methylpyrazol- l-yl S-methoxy-3-metbylpyrazol-l -yl 3-chloro-5-methoxypyrazol-1 -yl -ethy 1-3 -methylpyrazol-1 -yl 3 -chloro-5-ethylpyrazol-1 -yl 3-bromo-5-ethy lpyrazol-1-y! 5-ethyl-3-iodopyrazol-1 -yl
3,5-diethylpyrazol-l -yl 5-ethy 1-3 -propylpyrazol-1 -y 1 5-ethyl-3-isopropylpyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(pentafluoroethyl)pyrazol-1 -yl 3-cyano-S-ethylpyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-nitropyrazol-1 -yl S-butyl-2-methylphenyl Rl
5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl 5-chloro-3-(2^,2-trifluoroethyl)pyrazol-l-yl 5-chloro-3-(pentafluoroethyl)pyrazol-l-yl S-chloro-3-cyanopyrazol-l-yl 5-chloro-3 -nitropyrazol-1 -y 1 5-bromo-3-methylpyrazol-1 -yl 5-bromo-3-chloropyrazol-1 -yl 3,5-dibromopyrazpl-l -yl 5-bromo-3-iodopyrazol-l -yl 5-bromo-3-ethylpyrazol-l-yl ι 5-bromo-3-propylpyrazol-l-yl
5-bromo-3-isopropylpyrazol-l-yl ' 5-bromo-3-<trifluon>methyl)pyrazol-l -yl
-bromo-3 -{2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-1 -yl 5-bromo-3-(pentafluoroethyl)pyrazol-1 -yl 5-bromo-3-cyanopyrazol-l-yl 5-bromo-3-nitropyrazol-1 -yl 2-chloro-5-(dimethylamino)phenyl 2-chloro-5-(diethylaniino)pbenyl 2-chloro-5 -(cyclopropylamino)phenyl 3-(metboxymethyl)phenyl 2-chloro-5 -(cthoxymcthyl)phenyl 2-chloro-5-<hyroxyniethyl)phenyl 2-chloro-5 -(metboxycaibony l)pheny 1
2-chloro-5 -(ethylcarbony l)phenyl 2-chloro-5-(methylcart>onyloxy)phenyl 2-chloro-S -(mety laminocaxbony l)phenyl 2-chloro-5-(dimethylaminocarbonyl)phenyl 2-methyI-5-(trimethylsilyl)phenyl 3,5-dimethyl-2-thienyl 3,5-dichioro-2-thienyl 3,5-dimethyl-2-furyl l-methyl-2-pyrrolyI 4-methyl-2-(trifluoromethyl)-5 -thiazolyl 4-<trifluoromethyl)-2-thiazolyl 4-( trifluoromethyl)-2-oxazolyl 4-mcthyl-2-(trifIuoromethyl)-5-oxazolyl
5-hexyl-2-methyIpbenyl 5-allyl-2-methylphenyl 2-methyl-5-(4-methyl-3-pentenyl)phenyl
2-methyl-5-propargylphenyl 2-methyl-5-(3-metbylpropargyl)phenyl 5-cyclopropyl-2-methyIphenyl 5-cyclohexyl-2-methylphenyl 2-methyl-5-(pentafluoroisopropyl)phenyl 5-(3,3-d ichloro-2-propen-1 -yl)-2-methylphenyl 2-methyl-5-(4,4,4-trifluoro-2-butyn-1 -yl)phenyl 5-{2,2-dichlorocyclopropan-1 -yl)-2-methylphenyl 2-methyl-5-(trifluoromethoxy)phenyl 2-chlon>-5 -<isobutylthio)phenyl 2-chloro-5-<cthylsulfonyl)phenyl 2-chloro-5-(trifluoromethylthio)phenyl 2-chloro-5-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl 2-chloro-5-(methylainino)pbenyl 2-chi oro-5 -{tert-buty Iamino)phenyl 2,5-dimethyl-3-fuiyl
2.3-dimethyl-3-thienyl 2,5-dicbloro-3-thienyl
1.4-dimethyl-3-pyrrolyl
1.4-dimethyl-3-pyrazolyl 1,3-dimethyl-4-pyrazolyl
2.5-dimethyI-4-oxazolyl 2,5 -dimethy l-4-thiazolyl 3-bromo-4-isothiazolyl 3 -bromo-4-isooxazolyl 1 -methyl-4-imidazoly I
5-(trifluon>methyl)-3-(l ^,4-oxadiazolyl) 5-(trifluoromethyl)-3-( 1,2,4-thiadiazolyl) 2-bromo-l -<1,3,4-triazoIyl) 5-(trifluoromethyl)-3-< 1,2,4-triazolyl) 2-bromo-l -imidazolyl
3.6-dimethyl-2-pyridyl 2,5-dimethyl-3-pyridyl 2,5-dimethyl-4-pyridyl Ri
4-bromo-5-isothiazolyl 4-bromo-5-isoxazolyl Ί -methyl-5-pyrázolyl l-methyl-5-imidazolyl 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)-2-iniidazo]yl 4-methyl-3-(l ,3,4-triazolyl) 2-methyl-3-(l ,2,4-triazolyl) 5-(trifluoromethyl)-2-( 1,3,4-thiadiazolyl) 5-(trifluoromethyl)-2-(l,3,4-oxadiazolyl) 3 -(trifluoromethyl)-5-( 1 ,2,4-thiadiazolyl) 3-(trifluoroinethyl)-5-( 1 ,2,4-oxadiazolyl) 3-(trifluoromcthyl)-]-(l,2,4-triazolyI) 2,5-dimethyl-l-pyrrolyl l-methyl-3-(trifluoromelhyl)pyrazol-5-yl 3-bromo-5-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 3-iodo-5-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 3-ethyl-5-(trifluoroniethyl)-pyrazol-1 -yl 3-propyl-5-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl 3-isopropyl-5-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3-methyl-5-(trifluoromethyl)-pyrazol-l -yl 3-methoxy-5-(trifluoromethyl)-pyrazol-l-yl 5-difluoromethoxy-3-methylpyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-chloropyrazol-1 -yl
3,5-dibromopyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-iodopyrazol-l-yl 5-difluoromethoxy-3 -ethylpyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-propylpyrazol-l-yl 5-difluoromethoxy-3-isopropylpyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 5-difluoromethoxy-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-l-yl 5-difluoromethoxy-3-(pentaíluoroethyl)pyrazol-l-yl
5-difluoromethoxy-3-cyanopyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-nitropyra2ol-l-yl 3-cart>omethoxy-5-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-methylpyiazol-1 -yl 5-methoxy-3-bromopyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-iodopyrazol-1 -yl
Rl
3,6-dichloro-2-pyridyl 2,5-dichIoro-3-pyridyl 2,5-dichloro-4-pyridyl 4-bromo-3-pyridazinyl 4-(trifluoromcthyl)-2-pyrimidinyl 3,6-dimcthyl-2-pyrazinyl
2.5-diinethyl-4-pyrimidinyl 4-methoxy-5-pyrimidinyl
3.6-dimethyl-4-pyridazinyl 5-(trifluoromethyl)-3-( 1,2,4-triazinyl)
5-methoxy-6-( 1,2,4-triazinyl) 4-(trifluoromethyl)-2-( 1,3,5-triazinyl) 3,6-dimethyl-5-( 1,2,4-triazinyl) l-methyl-4-{trifluoromethyl)imida2oI-2-yl 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl 3-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(trifluorometbyl)pyrazol-l-yl 3-(pentafluoroethyl)-5-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3 -cyano-5-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3-nitro-5-(trifluoromethyI)pyrazol-l-yl 3-chloro-5-(trifluoromethyl)-pyrazol-1 -yl
3,5-bis-(trichloromethy l)pyrazol-1 -yl 3-difluoromethoxy-5-methylpyrazol-1 -yl 3-difluoromcthoxy-5-chloropyrazol-l-yl 3-difluoromethoxy-5-bromopyrazol-l-yl 3-difluoromethoxy-S-iodopyrazol-1-yl 3-difluoromethoxy-5-ethylpyrazol-1 -yl 3-difluoromethoxy-5-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl 3-difluoromethoxy-5-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazo]-l-yl 3-difluoromethoxy-5-(pentafluoroethyl)pyrazol-l-yl 3 -difluoromethoxy-5-cyanopyrazol-1 -yl 3-difluoromethoxy-5-nitropyrazol-l-yl 3,S-bis-(difluoromethoxy)pyrazol-l-yl 5-carbomethoxy-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl
3,5-dimethoxypyrazol-l -yl 5-ethoxy-3-methylpyrazol-1 -yl 5-ethoxy-3-bromopyrazol-l-yl
5-ethoxy-3-iodopyrazol-1 -yl Ri
5-methoxy-3 -ethy lpyrazol-1 -y 1 5-methoxy-3-propylpyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-isopropylpyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-{trifluoromethy Opyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-1 -y 1 5-methoxy-3-(pentafluoroethyl)pyrazol-1 -yl 5-methoxy-3 -cy anopyrazol-1 -yl 5-methoxy-3-nitropyrazoI-l -yl
Ri
5-ethoxy-3-ethylpyrazol-l-yl 5-ethoxy-3-propylpyrazol-l-yl 5-ethoxy-3-isopropylpyrazol- l-yl 5-ethoxy-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 5-ethoxy-3 -(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethoxy-3-<pentafluoroethyl)pyrazol-l-yl 5-ethoxy-3-cyanopyrazol-1 -yl S-ethoxy-3-nitropyrazol-l -yl
Tabela 1B
Rl A W 2-methoxyphenyl NH O 2,5 -dichlorophenyl NH O 5-bromo-2-chIorophenyl NH O 2-chloro-5-methylphenyl NH O 2-chloro-5-(tri£luoromethyl)phenyl NH O 2,5-dibromophenyl NH O 2-bromo-5-methylphenyl NH O 2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl NH O 5-chloro-2-methylphenyl NH O 5-bromo-2-methyIphenyl NH O 2,5-dimethylphenyl NH O 5-ethyl-2-mcthylphenyl NH O 2-methyl-5<trifluoromcthyl)phenyl NH O -bromo-2-methoxypheny 1 NH O 2-methoxy-5-methylphenyl NH O 2-methoxy-5-{trifluoromethyl)phenyl NH O 3-ethyl-5-methy lpyrazol-1 -yl CH2 S 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl CH2 S P
Ri
3,5-dichIoropyrazol- l-yl 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl 3,5-dibromopyrazol- l-yl -bromo-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl
3,5-diethyIpyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 2-methoxyphenyl 2,5-dichlorophenyl 5-bromo-2-chlorophenyl 2-chloro-5-methylphenyl 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl 2,5-dibromophenyl 2-bromo-5-methylphenyl 2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl 5-chloro-2-methylphenyl 5-bromo-2-methylphenyl
2,5-dimcthylphenyl 5-ethyl-2-methylphenyl 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl 5-bromo-2-methoxyphenyl 2-methoxy-S-methylphenyl 2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl 5-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-l-yl -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3-methyl-5-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methyl-3-<trinuoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-methy 1-3 -(trifluoromethy l)pyrazol- l-yl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl 3,5-dichloropyrazol-1 -yl 3,5-dibromopyrazol-1 -yl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl
A W CH2 S CH2 S CH2 S CH2 S CH2 S CH2 S CH2 S CH2 S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NH S NCH3 O NAc O CH2 S CHCH3 O CHCOOCH3 O CHCl O NCOOCH3 O NH S NH O NH O NH O NH O NH O Ri
5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl 3-methyl-5-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3 -chloro-5 -(trifluoromethy Opyrazol- 1-yl 3-bromo-5-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 5-methoxy-3-<trifluorornethyl)pyrazol-1 -yl 5-difluoromethoxy-3-(tri£luoromethyl)pyrazol-1 -yl
A NH NH NH NH NH NH NH NH
W O O O O O O O O
Tabela 2*
hrr
z> J (R5)x Z2 Q (R7)d Rl2 J-orientation ** bond M bond Q-45 - - 2/4 bond J-I - bond Q-45 - - 2/5 bond J-I - bond Q-45 - - 4/2 bond J-I - bond Q-45 - - 5/2 bond J-2 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-2 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-2 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-2 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-3 I-Me bond Q-45 — - 2/4 bond J-3 I-Me bond Q-45 - - 2/5 bond J-3 I-Me bond Q-45 - - 4/2 bond J-3 I-Me · bond Q-45 - - 5/2 CH2 J-3 - bond Q-45 - - 1/4 . bond J-3 - bond Q-45 - - 4/1 bond J-4 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-4 - bond Q-45 - - 2/5 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)1, R12 J-orientation ** bond J4 bond Q-45 - - 4/2 bond J-4 - bond Q-45 - - 5/2 bond J4 - bond Q-45 - - 3/5 bond J4 - bond Q45 - - 5/3 bond J-5 - bond Q45 - - 2/4 bond J-5 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-5 - bond Q45 - - 4/2 bond J-5 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-5 - bond Q45 - - 3/5 bond J-5 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-6 bond Q-45 - - 2/4 bond J-6 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-6 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-6 - bond Q45 - - 5/2 bond J-6 . - bond Q45 - 3/5 bond J-6 - bond Q-45 - - 5/3 CH2 J-6 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-6 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-7 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-7 - · bond Q-45 - - 3/5 bond J-8 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-8 bond Q-45 - 3/5 bond J-9 I-Mc bond Q45 - - 5/3 bond J-9 I-Me bond Q-45 - - 3/5 CH2 J-9 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-9 - bond Q-45 - - 4/1 bond J-IO - bond Q45 - - 3/5 bond J-IO - bond Q45 - - 5/3 bond J-Il - bond Q-45 - - 3/5 bond J-Il - bond Q45 - - 5/3 bond J-12 I-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-12 I-Me bond Q45 - - 5/3 CH2 J-12 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-12 - bond Q45 - - 3/1 bond J-13 - bond Q45 - - 1/4 bond J-13 — bond Q-45 - - 4/1 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)d RI2 J-orientation ** bond J-14 I-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-14 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-15 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-16 - bond Q-45 - - 2/5 CH2 J-17 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-17 - bond Q-45 - - 4/2 CH2 J-18 • - bond Q-45 - - 2/5 bond J-18 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-19 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-19 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-20 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-20 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-20 - bond Q-45 - - 2/6 bond J-20 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-20 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-20 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-21 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-21 - bond Q-45 - - 3/6 bond J-21 - bond Q-45 - 5/3 bond J-22 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-22 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-22 - bond Q-45 - - 4/6 bond J-22 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-22 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-23 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-23 - bond Q-45 - - 2/6 bond J-24 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-24 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-24 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-24 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-25 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-25 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-25 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-25 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-26 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-26 — bond Q-45 - - 2/5 Z1 J (R5)x Z2 Q (R7)p Rl2 J-orientation ** bond J-26 — bond Q-45 - - 4/2 bond J-26 - bond Q-45 - - 5/2 CH2 J-26 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-26 - bond Q-45 - - 4/1 bond J-27 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-27 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-27 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-27 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-27 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-27 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-28 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-28 . - bond Q-45 - - 5/3 bond J-29 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-30 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-30 - bond Q-45 - - 5/3 CH2 J-30 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-30 - bond Q-45 - - 3/1 CH2 J-30 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-30 - bond Q-45 - - 4/1 CH2 J-31 - bond Q-45 - - 1/3 CH2 J-31 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-31 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-31 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-31 - bond Q-45 - 3/5 bond J-31 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-31 - bond Q-45 - - 4/1 bond J-31 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-31 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-32 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-32 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-32 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-32 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-32 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-32 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-33 — bond Q-45 - - 2/4 146
Zl J (R5)x Z2 Q (R7)p Rl2 J-orientation ** bond J-33 bond Q-45 - - 2/5 bond J-33 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-33 - bond Q-45 - 5/3 bond J-33 - bond Q-45 - 5/2 bond J-33 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-34 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-34 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-34 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-34 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-34 - bond Q-45 - - 4/1 CH2 J-35 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-35 - bond Q-45 - - 4/1 CH2 J-36 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-36 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-36 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-36 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-37 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-37 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-37 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-37 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-38 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-38 - bond Q-45 - - 5/2 bond J-38 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-38 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-39 4-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-39 4-Me bond Q-45 - - 5/3 bond J-40 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-40 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-41 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-41 - bond Q-45 - - 1/4 CH2 J-42 - bond Q-45 - - 1/3 CH2 J-42 - bond Q-45 - - 1/4 CH2 J-43 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-44 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-44 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-44 - bond Q-45 - - 2/5 Z1 J (R5)x Z2 Q (R% bond J-44 - bond Q-45 - bond J-45 - bond Q-45 - bond J-45 - bond Q-45 - bond J-45 - bond Q-45 - bond J-46 - bond Q-45 - bond J-46 - bond Q-45 - bond J-46 - bond Q-45 - bond J-46 - bond Q-45 - bond J-47 - bond Q-45 - bond J-47 - bond Q-45 - bond J-47 - bond Q-45 - bond J-47 - bond Q-45 - bond J-48 - bond Q-45 - bond J-49 - bond Q-45 - bond J-49 - bond Q-45 - bond J-49 - bond Q-45 - bond J-49 - bond Q-45 - bond J-50 - bond Q-45 - bond J-51 - bond Q-45 - bond J-52 - bond Q-45 - bond J-53 - - - — bond J-54 - - — — bond J-55 - - - — bond J-56 - - — — bond J-57 I-Me - - — bond J-58 I-Me - - — bond J-59 - - - — bond J-60 - - - — bond J-61 - - — — bond J-62 - - — — bond J-63 - - — — bond J-64 - - — — bond J-65 - - - — bond J-66 - - — — bond J-67 - - — — bond J-68 - - - -
R12
J-orientatíon'
2/6 2/4 2/5 2/6 2/4 2/5 4/2 5/2 2/4 2/5 4/2 5/2 3/5 2/4 2/5 4/2 5/2 2/6 2/6 2/6 2 β 2/3 2/3 2/3 2/4 3/4 2/4 2/4 2/4 2/4 3/4 2/3 3/4 6/7 2/3 2/3 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)d Rl2 J-orientation ** bond J-69 bond Q-45 - 1/3 bond J-69 - bond Q-45 - — 1/4 bond 1-70 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-71 - bond Q-45 - — 2/4 bond J-71 - bond Q-45 - — 4/2 bond J-72 - bond Q-45 - — 2/4 bond J-72 - bond Q-45 - - 4/2 bond J-73 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-73 ■ - bond Q-45 - — 4/2 bond J-73 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-73 - bond Q-45 - - 1/4 bond J-73 - bond Q-45 - - 4/1 bond J-74 3-Me bond Q-45 - - 2/4 bond J-74 3-Me bond Q-45 - - 2/5 bond J-74 3-Me bond Q-45 - - 4/2 bond J-74 3-Me bond Q-45 - - 5/2 bond J-74 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-74 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-75 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-75 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-75 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-75 - bond Q-45 - - 2/5 bond J-75 2-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-75 2-Me bond Q^t5 - - 5/3 bond J-76 - bond Q-45 - - 3/6 bond J-76 - bond Q-45 - - 6/3 bond J-77 - bond Q-45 - - 3/5 bond J-77 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-78 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-79 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-79 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-80 - bond Q-45 - - 1/3 bond J-80 - bond Q-45 - - 3/1 bond J-81 - bond Q-45 - · - 3/5 bond J-81 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-82 — bond Q-45 - - 3/5 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)r Rl2 J-orientation ** bond J-82 bond Q-45 - - 3/6 bond J-82 - bond Q-45 - - 5/3 bond J-82 - bond Q-45 - - 6/3 CH2 J-83 - - - - — 2/6 O J-29 - bond Q-45 - - 3/5 S J-29 - bond Q-45 - - 3/5 SO J-29 - bond Q-45 - - 3/5 SO2 J-29 - bond Q-45 - - 3/5 NH J-29 - bond Q-45 - - 3/5 NMe J-29 - bond Q-45 - - 3/5 NPr J-29 - bond Q-45 - - 3/5 CH2 J-29 - bond Q-45 - - 3/5 CH-/- J-29 bond Q-45 — — 3/5 Bu bond J-29 4-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 4,5-di-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 4,4-di-Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 [Note 1] bond Q-45 6-Me, [Note 1] - 3/5 bond J-29 [Note 2] bond Q-45 6-Me, [Note 2] - 3/5 bond J-29 5-Et bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-í-Bu - - - - 3/5 bond J-29 5-í-amyl - - - - 3/5 bond J-29 5-(4-Me-3-penten-1 -yl) - - - — 3/5 bond J-29 5-{3,3-di-Me-l-butyn-l-yl) - - - — 3/5 bond J-29 5-c-Pr bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-(4-Mc-cyclohexyl) - - - - 3/5 bond J-29 5-CF3 bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5 -perfluoropropyl - - - — 3/5 bond J-29 5-{3,3-di-Cl-2-propen-1 -yl) - - - - 3/5 bond J-29 5-OMe bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-SiMe3 - - - - 3/5 bond J-69 4-F bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-C1 bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-OH bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-NH2 bond Q-45 - - 1/3 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)O R12 J-orientation ** bond J-69 4-CN O Q-45 - 1/3 bond J-69 4-N02 NH Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-CF3 S Q-45 - - 1/3 bond J-69 - O Q-45 - - 1/3 bond J-69 - S Q-45 - - 1/3 bond J-69 - SO Q-45 - — 1/3 bond J-69 - SO2 Q-45 - - 1/3 bond J-69 - NH Q-45 - - 1/3 bond J-69 - N-Me Q-45 - - 1/3 bond J-69 - CH2 Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-OEt bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-OCF3 bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-SMe bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-SOMe bond Q-45 - - 1/3 bond J-69 4-S02Me bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-SO2-/-BU - - - — 1/3 bond J-69 4-SCF3 bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-S02CH2CF3 - - - — 1/4 bond J-22 4-NH-i-Bu - - - — 2/4 bond J-22 4-di-EtN - - - — 2/4 bond J-22 4-NH-cyclohexyl - - - — 2/4 bond J-69 4-CH20-i-Pr - - — 1/4 bond J-69 4-CH2OCHF2 bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-CH2OH bond Q-45 - — 1/3 bond J-74 3-acetyl bond Q-45 - — 2/5 bond J-69 4-C02-i-Pr - - - — 1/4 bond J-69 4-O-acetyl bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-S-acetyl bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-CONHMe bond Q-45 - — 1/3 bond J-69 4-CONEt2 - - - — 1/4 bond J-69 - O Q-45 - — 1/4 bond J-29 - bond Q-I - - 3/5 bond J-29 - bond Q-2 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-3 - Mc 3/5 bond J-29 - bond Q"4 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-5 - - 3/5 ν
ζ» J (R5)x Z2 Q (R7)0 Rl2 J-orientation ** bond J-29 — bond Q-6 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-7 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-8 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-9 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-IO - Mc 3/5 bond J-29 - bond Q-Il - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-12 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-13 Me 3/5 bond J-29 - bond Q-14 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-15 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-16 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-17 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-18 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-19 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-20 - - 3/5 bond J-29 - bond (2-21 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-22 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-23 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-24 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-25 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-26 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-27 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-28 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-29 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-30 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-31 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-32 - - 3/5 bond J-29 - bond 0-33 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-34 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-35 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-36 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-37 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-38 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-39 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-40 - - 3/5 bond J-29 _ bond CMl - - 3/5 ζ» J (R5)x Z2 Q (R7)p R»2 J-orientation ** bond J-29 bond Q-42 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-43 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-44 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-46 - - 3/5 bond J-29 - CH2 Q-47 - - 3/5 bond J-29 - bond ÇH8 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-49 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-50 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-51 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-52 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-53 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-54 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-55 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-56 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-57 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-58 - - 3/5 bond J-29 - bond Q- 59 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-60 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-61 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-62 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-63 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-64 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-65 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-66 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-67 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-68 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-69 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-C1 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-Cl - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-C1 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-OMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-OMe - 3/5 bond J-29 — bond Q-45 4-OMe - 3/5 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)d R12 J-orientation ** bond J-29 bond Q-45 2-Et - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-/-Pr - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2,6-di-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-vinyl - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-ethynyl - 3/5 bond J-29 - boiid Q-45 4-c- Pr - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-CF3 — 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-OCF3 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-Br - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-OH - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-NH2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-CN - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-N02 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-O-f-Bu - . 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-SMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-SCF3 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-S02Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-NHMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-NMe2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-CH2OMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-COMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-C02Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-CONHMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-OCOMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-SCOMe - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 3-CONMe2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-SiMe3 - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2,6-di-F - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2,6-di-CÍ - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 2-OH - 3/5 bond J-29 - bond Q-45 4-OCHF2 - 3/5 bond J-26 I-Me bond Q-45 - - 2/5 bond J-26 [Note 3] bond Q-45 [Note 3] - 2/5 bond J-26 I-Me1 [Note 3] bond Q-45 [Note 3] - 2/5 bond J-26 - bond Q-45 4-OH - 2/5 bond J-26 - bond Q-45 4-OMe - 2/5 Zl J (R5)x Z2 Q (R7)p R12 J-orientation ** bond J-26 CH2 Q-45 4-OH - 2/5 bond J-26 CH2 Q-45 4-OMe - 2/5 bond J-26 - bond Q-45 4-OH - 2/4 bond J-26 - bond Q-45 4-OMe - 2/4 bond J-26 - CH2 Q-45 4-OH - 2/4 bond J-26 - CH2 Q-45 4-OMe - 2/4 bond J-25 - bond Q-45 4-OH - 2/4 bond 1-25" - bond Q-45 4-OMe - 2/4 bond J-25 - CH2 Q-45 4-OH - 2/4 bond J-25 - CH2 Q-45 4-OMe - 2/4 bond J-I 5-Me bond Q-45 - - 2/4 bond J-3 - bond Q-45 - - 2/4 bond J-3 [Note 4] bond Q-45 [Note 4] - 2/5 bond J-29 5-C02Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-C02Et bond Q-45 - — 3/5 bond J-29 4,4-di-Me-5-C02Me bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-CONEt2 bond Q-45 - - 3/5 bond J-29 - NH Q-45 - - 3/5 bond J-29 - NMe Q-45 - - 3/5 bond J-29 - NEt Q-45 - - 3/5 bond J-29 - NPr Q-45 - - 3/5 bond J-29 5-NHAc - - - - 3/5 bond J-29 5-NAc2 - - - - 3/5 bond J-29 5-N(Me)Ac - - - - 3/5 bond J-29 5-N(Me)C(=0)Ph - - - - 3/5 bond J-29 S-N(Et)Ac - - - - 3/5 bond J-29 5-N(Et)C(=0)Ph - - - - 3/5 bond J-29 5-NHC(=0)0Me - - - - 3/5 bond J-29 5-N(Me)C(=0)0Me - - - - 3/5 bond J-29 5-NHC(=0)0Et - - - - 3/5 bond J-29 5-N(Me)C(=O)0Et - - - - 3/5 bond J-69 3-C1 - - - — 1/3 bond J-69 3-Br - - - - 1/3 bond J-69 3-1 - - - - 1/3 bond J-69 3-Me - - - - 1/3 bond J-69 3-Et - - - - 1/3
Zl J (R5)x Z2 Q (R7)p Rl2 J-orientation ** bond J-69 3-Pr - - - - 1/3 bond J-69 3-i-Pr - - - - 1/3 bond J-69 3-Bu - - - - 1/3 bond J-69 3-i-Bu - - - - 1/3 bond J-69 3-j-BU - - - - 1/3 bond J-69 3-f-Bu - - - — 1/3 bond J-69 3-Am - - - - 1/3 bond J-69 3-í-Am - - - - 1/3 bond J-69 3-f-Am - - - - 1/3 bond J-69 3-cyclopropyl - - - - 1/3 bond J-69 3-cyclobutyl - - - - 1/3 bond J-69 3-cyclopentyl - - - - 1/3 bond J-69 3-cyclohexyl - - - — 1/3 bond J-69 3-triflurometoxy - - - — 1/3 bond J-69 3-isopropyoxy - - - — 1/3 bond J-69 3-isobutoxy - - - - 1/3 bond J-69 4-C1 - - - - 1/4 bond J-69 4-Br - - - - 1/4 bond J-69 4-1 - - - - 1/4 bond J-69 4-Me - - - - 1/4 bond J-69 4-Et - - - - 1/4 bond J-69 4-Pr - - - - 1/4 bond J-69 4-i-Pr - - - - 1/4 bond J-69 4-Bu - - - - 1/4 bond J-69 4-f-Bu - - - - 1/4 bond J-69 4-J-Bu - - - - 1/4 bond J-69 4-r-Bu - - - - 1/4 bond J-69 4-Am - - - - 1/4 bond J-69 4-j'-Am - - - - 1/4 bond J-69 4-/-Am - - - - 1/4 bond J-69 4-cyclopropyl - - - - 1/4 bond J-69 4-cyclobutyl - - - - 1/4 bond J-69 4-cyclopcntyl - - - - 1/4 bond J-69 4-cyclohexyl - - - - 1/4 bond J-69 4-triflurometoxy - - - - 1/4 bond J-69 4-isopropyoxy - - - - 1/4
Zl J (R5)x Z2 Q (R7)p Rl2 J-orientation ** bond - J-69 4-isobutoxy - - - - 1/4 bond J-69 3,4-di-Cl - - — — !/4 bond J-69 3,4-di-Br - - - — 1/4 bond J-69 3,4-di-Me - - - — 1/4 bond J-69 3,4-di-Et - - - — 1/4 bond J-69 3,4-di-OMe - - - — 1/4 bond J-69 3,4-di-OEt - - - — 1/4 bond J-69 3 -OMe-4-O-propargyl - - - — 1/4 bond J-4 5-i-Bu - - - — 2/5 bond J-4 5-í-Am - - - - 2/5 bond J-5 5-i-Bu - - - — 2/5 bond J-5 5-í-Am - - — — 2/5 bond J-Il 5-i-Bu - - - — 3/5 bond J-Il 5-/-Am - - - ■ — 3/5 bond J-29 ' - bond Q-70 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-71 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-72 - Me 3/5, bond J-29 - bond Q-73 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-74 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-75 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-76 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-77 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-78 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-79 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-80 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-81 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-82 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-83 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-84 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-85 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-86 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-87 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-88 - . Me 3/5 bond J-29 - bond Q-89 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-90 - - 3/5 bond J-29 - bond Q-91 - — 3/5 Ζ» J (R5)x Z2 Q (R7)d Rl2 J-orientatic bond J-29 bond Q-92 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-93 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-94 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-95 - Me 3/5 bond J-29 - bond Q-96 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-97 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-98 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-99 - — 3/5 bond J-29 - bond Q-IOO - — 3/5 bond J-29 — bond Q-IOl - — 3/5 bond J-29 - bond Q-102 - Me 3/5 bond J-29 bond Q-87 4-phenyl - 3/5 bond J-29 — bond Q-72 - acetyl 3/5 bond J-29 — bond Q-72 - methoxycaibonyl 3/5 bond J-29 — bond Q-72 - methoxy 3/5 bond J-29 - bond Q-71 4-C1 — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5-C1 - 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-C1 - 3/5 bond J-29 - bond Q-71 7-C1 - 3/5 bond J-29 - bond Q-71 4-Me — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-Me — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5-CF3 — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5-N02 — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-Br — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-N02 — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-NH2 — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 6-OMe — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5,6-di-OMe — 3/5 bond J-29 - bond Q-71 5,6-di-Cl - 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5-C1 — 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5-Me — 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5-N02 — 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5-NH2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-70 6-C1 — 3/5 bond J-29 - bond Q-70 6-Me — 3/5 Z1 J (R5)x Z2 Q (R7)p Rl2 J-orientation bond J-29 bond Q-70 6-NO2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-70 (S-NH2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5,6-di-Cl - 3/5 bond J-29 - bond Q-70 5-C1-6-OH - 3/5 bond J-29 - bond Q-72 5-Cl Me 3/5 bond J-29 — bond Q-72 5-Me Me 3/5 bond J-29 _ bond Q-72 S-NO2 Me 3/5 bond J-29 - bond Q-72 S-NH2 Me 3/5 bond J-29 — bond Q-72 6-C1 Me 3/5 bond J-29 — bond Q-72 6-Me Me • 3/5 bond J-29 — bond Q-72 6-N02 Me 3/5 bond J-29 — bond Q-72 6-NH2 Me 3/5 bond J-29 - bond Q-72 5,6-di-Cl Me 3/5 bond J-29 - bond Q-63 4-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-63 4-N02 — 3/5 bond J-29 - bond Q-63 4-NH2 - 3/5 bond J-29 - bond Q-63 5C1 3/5 bond J-29 - bond Q-63 5-Me - 3/5 bond J-29 - bond Q-63 5-CN 3/5 bond J-29 - bond <3-63 S-NO2 — 3/5 bond J-29 - bond Q-63 5-NH2 - 3/5 bond J-29 — bond Q-63 5-COOMe 3/5 bond J-29 - bond Q-63 5,6-di-Cl - 3/5 bond J-29 5-N(Ac)C(=0)Ph bond - - — 3/5 J-29 S-N(Ac)C(=OX2- 3/5 bond carbomethoxy-Ph) bond - - —
As definições de J, R51 Q, R7 e R12 nos compostos desta tabela são conforme definido nas Ilustrações 3 e 4 nas Realizações acima. Um traço "-" na coluna (R5)x indica ausência de substituição sobre J. Um traço em cada uma dentre as colunas Z2 e Q indica que nenhum substituinte Z2Q é ligado como R5 a J. Um travessão nas colunas (R7)p e/ou R12 indica ausência de substituição sobre Q.
1 2
** Orientação J indica os pontos de conexão para Z e Z (ou outro R5 quando Z2 não estiver presente) sobre o anel J. O primeiro número indica a posição de anel sobre J em que Z1 é ligado e o segundo número indica a posição de anel sobre J em que Z2 é ligado ou, quando Z2 não estiver presente, a posição de anel sobre J em que o substituinte relacionado sob (R5)x é ligado.
Obs. 1: R5 e R7 tomados em conjuntos para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 4 de J-29 e a posição 2 de Q-45.
Obs. 2: R5 e R7 tomados em conjunto para formar uma ponte CH2
entre a posição 4 de J-29 e a posição 2 de Q-45.
Obs. 3: R5 e R7 tomados em conjunto para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 4 de J-26 e a posição 2 de Q-45.
Obs. 4: R5 e R7 tomados em conjunto para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 1 de J-3 e a posição 2 de Q-45.
Tabela 3*
X
XI Xl
χΐ χΐ χΐ χΐ
Xl
χ· χΐ χ· χ> χΐ χΐ XJ χ» χ» χ»
Xl χΐ
F3C
(R2)n <3 R3a Rlla G-I H - G-2 H - _ G-3 H H — G-4 H - _ G-5 H - _ G-6 H H — G-7 H - _ G-8 H - _ G-9 H H _ G-IO H - _ G-II H - _ G-32 H H _ G-13 H H — G-14 H - — G-15 H - — G-16 H H — . G-17 H - — G-18 H - G-19 H H X (R2)n O ;_**__RlU
χ1 _ G-20 H
XI _ G-21 H
X1 _ G-22 H H
X1 _ G-23 H
X1 _ G-24 H
X1 _ G-25 H
X1 _ G-26 H
X1 _ G-27 H
X1 _ G-28 H
X1 _ G-29 H
X1 _ G-30 H
X1 _ G-31 H
X1 - G-32 H
X1 _ G-33 H
X1 _ G-34 H
X1 _ G-35 H
X1 _ G-36 H
X1 _ G-37 H
X1 _ G-38 H
X1 _ G-39 H H
X1 _ G-40 H
X1 _ G-41 H
X1 _ G-42 H H
X1 _ G-43 H H
X1 _ G-44 H
X1 _ G-45 H
X1 _ G-46 H
X1 _ G-47 H
X1 _ G-48 H H
X1 _ G-49 H
X1 _ G-50 H
XI _ G-51 H H
X1 _ G-52 H
X1 _ G-53 H
X1 _ G-54 H H
X1 _ G-55 H
X1 _ G-56 H _x__(R2)n
χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ X1 χΐ χΐ
Xl χΐ
χΐ 2-Me
χΐ 3-Me
χΐ 2,6-di-Me
χΐ 3,5-di-Me
χΐ 3-n-Bu
χΐ 4-MeO
χΐ 4-OH
X1 4-C1
χΐ 4-Βγ
χΐ 4-CN Χ2 Χ2 Χ2
Χ2 Χ2 Χ2 Χ2 Χ2 Χ2 X 2
χ2 χ2
X 2 χ2 Χ2 X2
G R3a G-57 H G-58 H G-59 H G-2 Me G-2 Cl G-2 F G-2 CF3 G-14 η-Pr G-3 H G-3 H G-26 5-Me G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-I H G-2 H G-3 H G-4 H G-5 H G-6 H G-7 H G-8 H G-9 H G-IO H Gll H G-12 H G-13 H G-14 H G-15 H G-16 H
H H
Me λ-Ργ
H
H
H
H H
H χ__(Rx)n ___ —--
χ2 - G-17 H
χ2 _ G-18 H
χ2 - G-19 H H
χ2 - G-20 H
χ2 - G-21 H
χ2 - G-22 H H
χ2 _ G-23 H
χ2 _ G-24 H
χ2 _ G-31 H
χ2 _ G-32 H
χ2 - G-33 H
χ2 _ G-34 H
χ2 _ G-35 H
χ2 - G-37 H
χ2 - G-38 H
χ2 - G-39 H H
χ2 _ G-40 H
χ2 _ G-41 H
χ2 _ G-42 H H
χ2 - G-43 H H
χ2 _ G-44 H
χ2 _ G-45 H
χ2 - G-46 H
χ2 _ G-47 H
χ2 _ G-48 H H
χ2 - G-49 H
χ2 - G-50 H
χ2 _ G-Sl H H
χ2 _ G-52 H
χ2 - G-53 H
χ2 _ G-54 H H
χ2 _ G-2 Mc
χ2 _ G-2 Cl
χ2 - G-2 F
χ2 - G-2 CF3
χ2 _ G-I4 η- Pr
χ2 _ G-3 H Me χ (R2)n G R3a R»la Χ2 - G-3 H n-Pr Χ2 2-Me G-I H — Χ2 3-Me G-I H — Χ2 2,6-di-Me G-I H — Χ2 3,5-di-Me G-I H — Χ2 3-77-Bu G-I H — Χ3 - G-I H — Χ3 - G-2 H — χ3 - G-3 H H Χ3 - G-4 H — Χ3 - G-5 H — χ3 - G-6 H H χ3 - G-7 H — χ3 - G-8 H — χ3 - G-9 H H χ3 - G-IO H — χ3 — G-U H — χ3 — G-12 H H χ3 - G-13 H H χ3 - G-14 H — Χ3 - G-15 H — Χ3 - G-16 H H χ3 - G-17 H — Χ3 - G-18 H — Χ3 - G-19 H H Χ3 - G-20 H — χ3 — G-21 H - χ3 — G-22 H H χ3 - G-23 H - Χ3 - G-24 H — χ3 - G-31 H — ' χ3 - G-3 2 H — χ3 - G-3 3 H — χ3 - G-34 H — X3 - G-3 5 H — χ3 - G-3 7 H — χ3 — G-3 8 H - χ (R2)n G R3a Rlla Χ3 G-39 H H Χ3 - G-40 H — Χ3 — G-41 H — Χ3 — G-42 H H χ3 - G-43 H H Χ3 - G-44 H — Χ3 - G-45 H — χ3 - G-46 H — χ3 — G-47 H — χ3 - G-48 H H χ3 - G-49 H — χ3 — G-50 H — χ3 - G-51 H H χ3 - G-52 H — χ3 - G-53 H — χ3 - G-54 H H χ3 - G-2 Me — Χ3 - G-2 Cl — Χ3 - G-2 F — χ3 — G-2 CF3 — χ3 — G-14 «-Pr — Χ3 — G-3 H Me χ3 — G-3 H «-Pr χ3 2-Me G-I H - χ3 3-Me G-I H — χ3 2,6-di-Me G-I H — χ3 3,5-di-Me G-I H — Χ3 3-n-Bu G-I H — χ3 5-Me G-I H — χ3 ■6-Me G-I H — X4 - G-I H — Χ5 - G-I H — Χ6 - G-I H — γ? - G-I H — χ8 - G-I H — χ9 - G-I H — As definições de X, G, R3a e R11a nos compostos desta
tabela são conforme definido na Descrição Resumida da Invenção e na
Ilustração 2 nas Realizações acima.
Um travessão "-" na coluna (R2)n indica ausência de substituintes.
βϊ X ο** (R5)v 2,5-dichlojophenyl X» G-I J-I (2/4) - H 2-chloro-S-(trifluciromcthyl)phcnyl Xl G-I J-I (2/4) — H 2,5-dimethylphenyl X* G-I J-I (2/4) - H 2 it>ethyl-5-(trifluoromcíhyl)pbenyl Xl G-I J-I (2/4) — H 3,5-diaiethylpyrazoi-l-yI χΐ G-I J-I (2/4) — H 5-nv~thyl-3-(triíluoroincthyI)pyrazol-t -yl X1 G-I J-I (2/4) — H 5-chloro-3-{tniluoromeüiy!)pyrazol-l-yi χ» Gl J l (2/4) — H 5-bíOfflO'3-(triflworomethy})pyTazol-1 «yl X 5 G-I J-I (2/4) — - H 5-«tbyl-3-(trif!uoromeíhyl)pyrazoI-1 -yl Xl G-J J-I (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ! Gl J-I (2/4) — H 1 -mctbyl-3 -(trifluororneihyl)pyrazol- Syl Xl G-I I-I (2/4) — H t-methyt-4-{tnf]uorortiethyl)iniidazol~2yl X1 G-I J- I (2/4) — H 2,5-dicMorophenyl χ! G-I J-2 (2/4) — H 2-ch]oro-5-(trifluoroir.ethyl)phenyl χΐ G-I J-2 (2/4) — H 2,S-dimethyIphenyl χ* G-I J-2 (2/4) — H l-iíiethyl-S-ítrifluorotm&yl^hcnyl χι G-I J-2 (2/4) — H 3,5-dimethy Ipyraxol-1 -yl X1 G-I J-2 (2/4) — H 5-mctbyl-3-(trif!uororr.eihyl)pyra2:ol-1 -yl X1 G-I J-2 (2/4) — H S-chloro-3-(trifluoromethy1)pyrazol-l-yt X1 G-J J-2 (2/4) — H 5-bromo-3 -(tri fl uoromethyl)pyrázol -Iyl X1 G-I 1-2 (2/4) _ H $-cthyl-3-(triíluorometbyl)pyra2ol-l-yl χ» G-I J-2 (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethy])pyra2ol-l-yl χ J G-I J-2 (2/4) — H Rl X ο j *.** (R5)v R7a l~methyl-3-{trifiuoromethy!)pyrazoI-5-yl Xl Gl 1-2 (2/4) _ H ]-methyM-(trifluoronjeÜiyl)imidazo1-2-yl χΐ Gl J-2 (2/4) — H 2.5-<liclüorophcnyl X1 G-I J-3 (2/4) I-Mc M 2-chJoro-5-<triíluoromethyI)phcnyl Xl Gl J-3 (2/4) I-Me H 2,5-dimethy Iphenyl Xt G-I J-3 (2/4) I-Me H 2methyl-5-<trifluoromethyl)phenyI χϊ G-I J-3 (2/4) I-Me H 3,5 -dLmethylpyrazoJ-1 -yl χΐ Gt 1-3 (2/4) I-Mc H 5-methyl-3<üifluoromeÜiyl)pyrazol~ i -yl Χ* G-1 J-3 (2/4) I-Me H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-3 (2/4) I-Me H 5-farom!>-3-{trífluoromcthyI)pyrazoli-y! χΐ G-I J-3 (2/4) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-3 (2/4) I-Me H 3,5-bís-{ trifiuoromethyl)pyrazol-1 -y! X1 G-I J-3 (2/4) I-Mc H I-meÜiyl-3<trinuorom«thyl)pyTazol-5-y1 χ! G-I J-3 (2/4) I-Me H 1 ~meUiyl-4-(trifluorofflcthyl)imidazol-2-yl χ I G-I J-3 (2/4) I-Me H 2,5-dicWorophenyl χΐ G-I J-4 (2/5) - H 2-cMoro-5'(trifluoromethyl)phenyl χ» G-I J-4 (2/5) H 2,5-dimethylpbenyl χ» Gl J-4 (2/5) - H 7-rnethyl-5-{trif!uoromethyl)phenyl Xi G-I J-4 (2/5) — H 3,5 -dimctbyipyrazol- 1-yl χί Gl J-4 (2/5) - H 5-melhyl-3-(trif1uorOTrsethyl)pyrazol-l-yl Xl G-I 1-4 (2/5) — H 5-chloró-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χί G-I J-4 (2/5) — H 5-broim-3-(trifiuoromethyl)pyrazol-1 -yl χί G-I 1-4 (2/5) — H 5-etby 1-3-(trifl uorometh yí)pyra«ol-1 -yl χί G-I J-4 (2/5) H 3í5-bis<trifluoroi»ctbyl)pyrazol-l-yt X1 G-I J-1 (2/5) — H l-methyl-3<trifluoromethyl)pyrazoI-5-yt χί G-I I-A (2/5) — H 1 -methyl-4-(trifluorom€íhyl)iiiiidazol-2-yl χί G-J J-4 (2/5) — H 2,5-diclilorophenyl χί G-I J-8 (5/3) — H 2-chloro-5-<triRuoromethyl)phenyl X1 G-I J-8 (5/3) — H 2.5 -dimelbyJphenyl Xl G-I J-8 (5/3) — H 2-methyl-5-(trinuorotneihyl)pbcnyl X1 G-I J-8 (5/3) - H 3,5-dimethy Ipyrazot-1 -yl χί G-I J-8 (5/3) _ H 5-mcthyl -3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-8 (5/3) - H -chloro-3-(trifluoroaiethyl)pyrazo]-1 -y 1 χί Gl J-8 (5/3) H Rl X G *· j *«« (R5)y R?® 5-bromo-3-(trifluoromcübyl)pyra?.ol-l-yl X« G-I J-8 (5/3) - H 5-cthyI-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χί G-I J-8 (5/3) _ H 3 ,S-bis-(trifluoromcthyI)pyrazol-1 -y! χ» G-I J-8 (5/3) - H l-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyra2iül-5-yl Χ* G-I J-S (5/3) — H l-methyl-4-(trifluorometh>i)iniidazol-2-yl χί G-I J-8 (5/3) - H 2,5 -dichloropheny 1 Xt G-I J-9 (5/3) - H 2-chloro-5-(tri Huoromethy l)phenyl Χ« G-I J-9 (5/3) - H 2,5-dimethy lphenyl X1 G-I J-9 (5/3) - H 2-methyt-5-<trifluoiomethyl)phenyl χί Gl J-9 (5/3) - H 3,5dinicthylpyra2:ol-I-yl Xi G-I J-9 (5/3) - H 5-methyl-3-(trifluoromcthyI)pyrazol-l-yl χ1 G-I J-9 (5/3) - H 5-ch1oro-3-(trifluoromethyl)pyrsLZol-l-yl Xi G-I J-9 (5/3) - H 5-bTOmo-3-(trifluoromKthyI)pyr5iy-ol-l->'! Χ* G-I J-9 (5/3) - H 5-ethyl-3-(trif!uoromethyl)pyrazoI-1 -yl X1 G-I J-9 (5/3) — H 3,5-bis-(tTÍfluoromethy!)pyrazoI-1 -yl χί G-J J-9 (5/3) — H !-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazo]-5-yi χϊ G-I J-9 (5/3) - H l-mcthyl-4-(trifluoromcthy])imidazol-2-yl χί G-1 J-9 (5/3) — H 2,5 -dichlorophcrsyl Xl G-I J-Il (3/5) H 2-chloro-5 -(trifl uoromethyl)phenyl χί G-I J ll (3/5) - H 2,5 -ditnethylphenyl Xi G-I J-Il (3/5) - H 2-nnefliy 1-5 -(tri fl uoromeüiyl )pheny 1 χ» G-I J-I l (3/5) — H 3,5-dimethy Ipyrazol-1 -yl χί G-I J ll (3/5) — H 5-metiiyl-3-(triüuoromeihyl)pyrazoi-1 -yl χί G-I J-It (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromcthyl)pyrax0l-1 -yl χί G-I J-11(3/5) — H 5-bromo-3-{trifluoronisthyI)pyrazol-1 -yl χί G-J J-I l (3/5) — H 5-ethyl-3-{triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χί G-J J-It (3/5) — H 3,5-bis-<triffuoromethyl)pyrazol~l -yl X1 G-I J-It (3/5) — H l"tnelhyl-3-(trifluofoinethy1)pyra2ol-5-yl χί G-I J-Il (3/5) _ H l-melhyl-4-(LnfluoronicthyJ)imidazol-2-yl χί G-I J-I l (3/5) — H 2,5-dichlorophcnyl χί G-I J-12 (3/5) - H 2-chloro-5-(tnfluoromethyl)phenyl χί G-I J-12 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-12(3/5) - H 2-mcthyl -5 -(triíluoromethy l)phenyl χί G-I J-12 (3/5) - H Rl X 3,5-dimethy IpyrazoI-1 -yl Xl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X» 5-chloro-3-(trifluoroincthyI)pyrazol-l -yl x> 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 1 -methyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-5 -yl Xl l-methyl-4-{trifluoromethyl)iniidazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl Xl 2-chloro-5-{trifluoromethyl)phenyl Xl 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-methyl-5-(trifluor9methyl)phenyl χΐ 3,5-dimethylpyrazoI- 1-yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 5-ethyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl Xl 3,5-bis-(triQuoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ l-methyl-SKtrifluoromethylJpyrazol-S-yl χΐ l -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ> 2,5-dichlorophenyl χϊ 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl χ· 2,5-dimethylphenyl χ» 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)phenyl χ» 3,5-dimethy Ipyrazol-1 -yl χΐ 5-methyl-3 -(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl l-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl χΐ l-methyl-4-(trifluoromethyl)iimdazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl χ!
G** j*** (R5)v R7a Gl J-12 (3/5) - H G-I J-12 (3/5) - H Gl J-12 (3/5) - H Gl J-12 (3/5) - H G-I J-12 (3/5) - H G-I J-12 (3/5) - H G-I J-12 (3/5) - H G-I J-12(3/5) - H Gl J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) 1-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H Gl J-12 (3/5) I-Me H G-I J-12 (3/5) I-Me H G-I J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H Gl J-14 (3/5) - H Gl J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H Gl J-14 (3/5) - H G-I J-14(3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H G-I J-14 (3/5) - H Gl J-15 (2/5) - H Rl X 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X* 2,5-dimethylpbenyl Xl 2-methyl-5 -{trifluoromethyl)pheiiyl χΐ 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoronicthyl)pyrazol-1 -yl χ! 5-chloro-3 -(trifluoromethy l)pyrazoI-1 - y 1 Xl 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl 5-ethyI-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ 1 -methyl-4-{trifluoromethyL)iinidazol-2-yl Xl 2,5-dichlorophenyl Xl 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl χΐ 2,5 -dimethylphenyl χ! 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ 3,5 -dimethy lpyrazol-1 -yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoroincthyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-chloro-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ! 5-bromo-3-(tri£luoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ 3,5-bis-(trifluoromethy Opyrazol-1 -yl χΐ l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ l-jnethyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl X1 2-chloro-5-{trifluoTomethyl)phenyl χΐ 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-methyl-5-(tri£luoromethyl)phenyl χΐ 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χϊ -bromo-3 -(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 5-ethyl-3-(trifliioroniethyl)pyrazol-l-yl χϊ 3,5-bis-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χΐ
G ** J *** (R5)v R7a Gl J-15 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H G-I J-I5 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H Gl J-15 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H Gl J-15 (2/5) - H G-I J-15 (2/5) - H Gl J-15 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H Gl J-I6(2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H Gl J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-16 (2/5) - H G-I J-I6(2/5) - H G-I J-22 (2/4) - H Gl J-22 (2/4) - H G-I J-22 (2/4) - H Gl J-22 (2/4) - H G-I J-22 (2/4) - H G-I J-22 (2/4) - H Gl J-22 (2/4) - H G-I J-22 (2/4) - H G-I J-22 (2/4) - H Gl J-22 (2/4) - H Rl X G J·** (R5)v R7a 1 -metbyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-5-yl X1 G-I J-22 (2/4) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-I J-22 (2/4) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-24 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-24 (2/4) - H 2,5-dimethyIphenyl X1 G-I J-24 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-24 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 5-methyl-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X1 G-I J-24 (2/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-24 (2/4) — H 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)iinidazol-2-yl X1 G-I J-24 (2/4) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-25 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-25 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-25 (2/4) - H 2-methy 1-5 -(trifluoromethy l)phenyl X1 G-I J-25 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X1 G-I J-25 (2/4) - H 5-methyl-3 -(cri fluoromethy l)pyrazoI-1 -yl X1 G-I J-25 (2/4) - H 5-chloro-3-(trifluorornethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-25 (2/4) - H 5-bromo-3 -(trifluoromethy l)pyrazol- 1-yl X1 G-I J-25 (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-25 (2/4) - H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-25 (2/4) - H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-25 (2/4) - H l-methyl-4-(trifluon>methyl)iinidazol-2-yl X1 G-I J-25 (2/4) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-26 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-26 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-26 (2/4) - H 2-methyl-5 -(tri fluoromethy l)phenyl X1 G-I J-26 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) - H 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-I J-26 (2/4) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) - H Rl X G *"* J ·** (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) - H 5-ethyl-3-(trifliioromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) — H 3,5-bis-{trifluoroinethy Opyrazol-1 -y I X1 G-I J-26 (2/4) - H l-methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-26 (2/4) — H l-methyl-4-(trifluon>methyl)imidazol-2-yl X1 G-I J-26 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyI)phenyl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 3,5-dimcthylpyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-5-yl X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H l-methyl-4-{trifluoromethyl)imidazol-2-yI X1 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)pheiiyl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 3,5-dünethylpyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5 -yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H l -methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl X1 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-28 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-28 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-28 (3/5) — H 2-methyl-S-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-28 (3/5) - H Rl X G** J··· (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 5.-methyl-3-(lxifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazo1-1 -yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 3,5-bis-<trifluoromeihyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 1 -methyI-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-28 (3/5) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-I J-28 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-30 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-30 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-30 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-30 (3/5) - H 3,5-dimethy Ipyrazol-1 -yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 5-chIoro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-30 (3/5) - H -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-30 (3/5) - H l-methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl X1 G-I J-30 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyI X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoroinethyl)phenyl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 3,5-dimcthylpyrazol-1 -yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H -bromo-3 -(trifluon>methyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trif]uoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethy l)pyrazoI-5-yl X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H l-methyl-4-(trifluoromcthyl)imidazol-2-yI X1 G-I J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-36 (3/5) I-Me H R1 X G ·* J *·* (R5)v R7a 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-I J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X* G-I J-36 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ* G-I J-36 (3/5) I-Me H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoron>ethyl)pyrazol-l-yI χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 5-cbloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 5-bromo-3-(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-I J-36 (3/5) I-Me H 1 -methyl-3-{trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl χ! Gl J-36 (3/5) I-Me H l-inethyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ» Gl J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-I J-37 (2/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-37 (2/5) — H 2,5-dimethylphcnyl χ» Gl J-37 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-37 (2/5) - H 3,5 -dimethy lpyrazol-1 -yl χΐ G-I J-37 (2/5) - H -methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-37 (2/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χί G-I J-37 (2/5) — H -bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-37 (2/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-I J-37 (2/5) - H 3,5-bis-(tiifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-37 (2/5) — H 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl X1 G-I J-37 (2/5) — H 1 -methy l-4-(tri fluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-I J-37 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl Xl Gl J-38 (2/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethy l)pheny 1 χΐ G-I J-38 (2/5) - H 2,5-dinjethylphenyl χΐ G-I J-38 (2/5) — H 2-methy 1-5 -{trifl uoromethyl )phenyl χΐ G-I J-38 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Xl Gl J-38 (2/5) - H 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyra201-l-yl χΐ G-I J-38 (2/5) — H 5-chloro-3-(trifluoroniethyl)pyiazol-l -yl χΐ G-I J-38 (2/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl Gl J-38 (2/5) — H 5-€thyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-38 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-I J-38 (2/5) — H Rl X G** J **· l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-38 (2/5) 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-I J-38 (2/5) 2,5-dichlorophenyl χΐ G-I J-39 (3/5) 2-chloro-5 -(trifluoromcthy l)phenyl χΐ G-I J-39 (3/5) 2,5-dimethylphenyl χΐ G-I J-39 (3/5) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-39 (3/5) 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Xl G-I J-39 (3/5) -methyl -3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-I J-39 (3/5) 5-chloro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-39 (3/5) 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-39 (3/5) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-I J-39 (3/5) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ* G-I J-39 (3/5) 1 -methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-39 (3/5) l-methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-I J-39 (3/5) 2,5-dichlorophenyl χ> G-I J^O (3/5) 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χί G-I J-40 (3/5) 2,5-dimethylphenyl χΐ Gl J-40 (3/5) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-I J-40 (3/5) 3,5-d.imethy lpyrazol-1 -yl χΐ G-I J-40 (3/5) 5-methyl-3-(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ* G-I J-40 (3/5) 5-chl0rc>-3-{triflu0r0methyl)pyra20l-l -yl X1 Gl J-40 (3/5) 5-bromo-3-{trifluoromeÜiyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-40 (3/5) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-40 (3/5) 3,5-bis-(triíluoronoethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-40 (3/5) 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-40 (3/5) 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-I J-40 (3/5) 2,5-dichlorophenyl χΐ G-I J-69 (1/3) 2-chlort>-5-Ctrifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-69 (1/3) 2,5-ditnethylphenyl X1 G-I J-69 (1/3) 2 -methyl -5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-69 (1/3) 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl Xl G-I J-69 (1/3) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-69 (1/3) 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyiazol-1 -yl χΐ G-I J-69 (1/3) Rl X 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl Xl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ 1 -methy l-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)ixnidazol-2-yl χ» 2,5-dichlorophenyl χΐ 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl χΐ 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ 3,5 -dimethy lpyrazol-1 -yl Xl 5-methy l-3-(trifluoromethy Opyrazol-1 -y 1 χΐ 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol- l-yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ 3,5 -bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ l-methyl-3-(ttifluoromethyl)pyiazol-5-yl χΐ 1 -metbyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 2,5-dichlorophenyl χΐ 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ 2,5-dimethylphenyl Xl 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)phenyl Xl 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Xl 5-methyl-3 -{tri fluoromethyl)pyTazol-1 -yl χ! 5-chloio-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromelhyl)pyrazol-l-yl χΐ 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χϊ l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ l-methyl-4-(trifluoromethy])imidazol-2-yl Xl 2,5-dichlorophenyl X1 2-chloro-5-(trÍfluoromethyl)phenyl χ» 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-rnethyl-5-(trifluoromeÜiyl)phenyl χΐ
G ** J **· (R5)v R7a G-I J-69 (1/3) - H G-I J-69 (1/3) - H G-I J-69 (1/3) - H G-I J-69 (1/3) - H G-I J-Ó9 (1/3) - H G-I J-69(l/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H Gl J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H Gl J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-69 (1/4) - H G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-11 (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-11 (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me Gl J-I1 (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-I1 (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-Il (3/5) - 2-Me G-I J-11 (3/5) - 3-Me G-I J-Il (3/5) - 3-Me G-I J-Il (3/5) - 3-Me G-I J-11 (3/5) - 3-Me _Ri___
3,5-dimethylpyrazol-1 -yl
5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl -chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 1 -methyl-3-<trifluoromethyI)pyrazol-5-yI 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl 2,5-dichlorophenyl 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl
2,5-dimethylphenyl 2-methyl-5-{trifluoroniethyl)phenyl 3,5-dimethylpyrazol-l-yl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl 5-ch]oro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl
3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl 1 -methyl-4-(trifluorometby l)imidazoI-2-y l 2,5-dichlorophenyl 2-chlon>-5-(trifluoromethyI)phenyl
2,5-dimethylphenyl 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl 3,5-dimethylpyrazol-l -yl -methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-5-yl 1 -methyl-4-(trif]uoromethyl)imidazo1-2-yl
2,5-dichlorophenyl
X G- J *·* (R5)v R7a Xl G-I J-Il (3/5) - 3-Me Xl G-I J-II (3/5) - 3-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 3-Me χΐ G-I J-U (3/5) - 3-Me Xl G-I J-Il (3/5) - 3-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 3-Me χ! G-I J-I1 (3/5) - 3-Me Xl G-I J-Il (3/5) - 3-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 4-Me X1 G-I J-Il (3/5) - 4-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 4-Me χΐ Gl J-Il (3/5) - 4-Me χ» G-I J-Il (3/5) - 4-Me X1 G-I J-Il (3/5) - 4-Me χί G-I J-H (3/5) - 4-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 4-Me Xl G-I J-I1 (3/5) - 4-Me X1 G-I J ll (3/5) - 4-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 4-Me χ» G-I J-Il (3/5) - 4-Me χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 Xl G-I J-Il (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 X1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 Xl G-I J-Il (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-I l (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 χϊ Gl J ll (3/5) - 2-C1 χΐ G-I J-Il (3/5) - 2-C1 Xl G-I J-Il (3/5) - 2-C1 Xl Gl J ll (3/5) - 4-C1 Rl X G ** j (R5)v R7a 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl Xl G-I J-Il (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl χΐ G-I J-Il (3/5) - 4-C1 2-methyl-5-(trifluoroinethyL)phenyl χ» G-I J-Il (3/5) — 4-CI 3,5-di methylpyrazol-1 -yl χΐ G-I J-I1 (3/5) - 4-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-Il (3/5) — 4-C1 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-I J-Il (3/5) — 4-C1 5-bromo-3-(trifluoroiiiethyl)pyrazol-l -yl χΐ G-I J-Il (3/5) — 4-C1 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-Il (3/5) — . 4-C1 3,5 -bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-I J-Il (3/5) — 4-C1 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Xl G-I J-11 (3/5) — 4-C1 1 -mcthyl-4-{trifliioromethyl)imidazol-2-yl χΐ Gl J-Il (3/5) - 4-C1 2,5-dichlorophenyl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 2,5-dimethylphenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 2-methyl-5-(tri£luoromethyl)phenyl X1 Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ» G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me -chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χί Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Me 2,5-dichlorophenyl χΐ G-I J-29 (3/5) - 3-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ Gl J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl χΐ G-I J-29 (3/5) — 3-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) — 3-Me 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 3-Me 5-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) - 3-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-I J-29 (3/5) — 3-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 3-Me -ethyl-3-(trifluoromethy Opyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 3-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-I J-29 (3/5) — 3-Me Rl X G** J *** (R5)v R7a 1 -methyI-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-29 (3/5) - 3-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)irnidazol-2-yl Xl G-I J-29 (3/5) — 3-Me 2,5-dichlorophenyl χ» G-I V J-29 (3/5) — 4-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) - 4-Me 2,5-dimethylphenyl Xl G-I J-29 (3/5) — 4-Me 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl Xl Gl J-29 (3/5) — 4-Me 3,5 -d imethy Lpyrazol- l-yl Xl G-I J-29 (3/5) — 4-Me 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-Me 5-bromo-3-(triíluoroniethyl)pyrazol-l -yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 4-Me -ethyl-3 -(trifluoromethy IJpyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-Me 1 -methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-Me l-methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me 2,5-dichlorophenyl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 2,5-dimethylphenyl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 2-methyl-5-{trifluoroirjethyl)phenyl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χ» Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-Cl 5-methyl-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-Cl 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-Cl -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 -ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 3,5-bis-(lrifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 1 -méthyl-3{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 1 -methyl-4-(trifluoromethyI)imidazol-2-yl Xl G-I J-29 (3/5) 5-Me 2-C1 2,5-dichlorophenyl X1 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 2-chloro-S-(trifluoromethyl)pbenyl X1 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl χΐ Gl J-29 (3/5) — 4-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl Gl J-29 (3/5) - 4-C1 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 4-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 4-C1 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- l-yl χΐ Gl J-29 (3/5) — 4-CI Rl X G J *** (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-I J-29 (3/5) - 4-C1 5-ethyI-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl X* Gl J-29 (3/5) — 4-C1 . 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazoL-l-yl χ» G-I J-29 (3/5) — 4-C1 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-C1 1 -methyl-4-(trifluoromcthyl)imidazol-2-yl χΐ G-I J-29 (3/5) — 4-C1 2,5-dichlorophenyl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me H 2-chIoro-5-(trifluoroinethyl)phenyl χί G-I J-29 (3/5) 5-Me H 2,5-dimethylphenyl χ» Gl J-29 (3/5) 5-Mc H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl χ! Gl J-29 (3/5) 5-Me H 5-methyl-3-(tTÍfluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ* G-I J-29 (3/5) 5-Me H 5-chloro-3-<trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me H -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 5-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-I J-29 (3/5) 5-Me H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ! G-I J-29 (3/5) 5-Me H l-methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl χΐ Gl J-29 (3/5) 5-Me H 2,5-dichlorophenyl Xl G-I J-29 (3/5) 4-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-I J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dimethylphenyl χΐ Gl J-29 (3/5) 4-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl Xl G-I J-29 (3/5) 4-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χϊ G-I J-29 (3/5) 4-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-1-yl Xl G-I J-29 (3/5) 4-Me H 5-ethy 1-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ» G-I J-29 (3/5) 4-Me H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ! G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2,5-dimethylphenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-methyl-5-(trifluon>methyl)phenyl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H R» X j·** (R5)v 3,5 -di mcthy Ipyrazo 1-1 -y 1 Xl Gl J-29 (3/5) 4,4-di-Me 5-methy l-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 5-chloro-3-(trinuoromethyl)pyra2ol-l-yl Xl G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 5-bromo-3-(trif]uoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ! G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-I (2/4) — 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phcnyl χΐ G-2 J-I (2/4) — 2,5-diniethylphcnyl Xl G-2 J-I (2/4) — 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-I (2/4) — 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl Xl G-2 J-I (2/4) — 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Xl G-2 J-I (2/4) — 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-I (2/4) — 5-bromo-3-(trifluoiomethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-I (2/4) — 5-cthyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-I (2/4) — 3,5 -bis-(trüluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-I (2/4) — 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-I (2/4) — 1 -methyl-4-<trifluoroiT»ethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-I (2/4) — 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-2 (2/4) — 2-methyl-S-(trifluoromethyl)phenyl χ! G-2 J-2 (2/4) — 3,5-dimethyIpyrazol-1 -yl χ» G-2 J-2 (2/4) — 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-2 (2/4) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ G-2 J-2 (2/4) - 1 -methyl-3-<trifluoromelhy,)Pyrazol"5"yl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-2 (2/4) — 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-3 (2/4) I-Me Rl X 2-chloro-5 -<trifluoromethy])phenyl Xl 2,5 -dimethy lphenyl χΐ 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ 3,5-dimethylpyrazol- i -yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl Xl 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 3,S-bis-{txifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ 1 -methyl-4-<trifluoroniethyl)imidazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl Xl 2-chloro-5-(trifluoromethy])phenyl χΐ 2,5-dimethylphenyl Xl 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl χΐ 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χΐ 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ! 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ» 3,5-bis-(trifluoroniethyl)pyrazol-l-yl Xl l-methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl χΐ 2 -chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl Xl 2,5-diinethylphenyl χ! 2-methyl-5 -(trifl uoromethyl)phenyl Xl 3 ,5-dimethylpyrazol-1 -yl χΐ 5-methyí-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-chloro-3-(triíluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl 5-hromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 3,5-bis-(trifluoromethy1)pyrazol-l-yl X1
G ** J (R5)v R7a G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Mc H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 W (2/5) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 1-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 1-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H Rl X G ·· J *** (R5)v R7a 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-8 (5/3) - H 1 -methyI-4-(tiifluoromethyl)iniidazol-2-yl χΐ G-2 J-8 (5/3) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-9 (5/3) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 1-9 (5/3) — H 2,5 -dimethy lpheny 1 χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 2-methyl-5-(trifluoroxnethyl)phenyl χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-9(5/3) — H -chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 5-bromo-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 5-ethyl-3-(trifluorornethyI)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 3,5 -bis-(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Xl G-2 J-9 (5/3) — H 1 -methyl-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-5-yI χΐ G-2 J-9 (5/3) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-9 (5/3) — H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-11 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl χΐ G-2 J-11 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ» G-2 J-11 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-Il (3/5) — H 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χΐ G-2 J ll (3/5) — H 5-methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-11 (3/5) — H 5-chloro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-Il (3/5) — H 5-bromo-3 -(triQuoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-2 J-11 (3/5) — H 5-€thyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χΐ G-2 J-Il (3/5) — H 3,5-bis-(tn fluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-11 (3/5) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-U (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoroinethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J ll (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-12 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-12 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ! G-2 J-12 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-I2 (3/5) — H 3,5-dimethylpyia2»l-l-yl χΐ G-2 J-12 (3/5) — . H 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-12 (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-12 (3/5) — H Λ
Rl X G** J (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyI)pyrazol-l -yl X1 G-2 J-12 (3/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X1 G-2 J-12 (3/5) — H 3,5-bis-(trifluon>methyI)pyrazoI-1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) — H 1 -methyl-3<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-12 (3/5) — H 1 -methyl-4-(triGuoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-12 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoroniethyl)phenyl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2-mcthy 1-5 -(tri fluoromcthyl)pheny 1 X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol -1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H S-chloro-3 -(trifluoroniethyl)pyiazol-1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-bromo-3-<trifluoroinethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifliioromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 1-methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-14 (3/5) - H 2-chloro-5 -(trifluorometliyl)phenyl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X1 G-2 . J-14 (3/5) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H -chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X1 G-2 J-14 (3/5) — H 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pynizol-1 -yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 1 -methyl-3-(trilluon>methyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-14 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-15 (2/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-15 (2/5) — H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-15 (2/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-15 (2/5) — H R1 X G ·· J *** 3,5-dimetbylpyrazol-1 -y l X1 G-2 J-15 (2/5) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-15 (2/5) 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-2 J-15 (2/5) -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl Χ* G-2 J-15 (2/5) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-15 (2/5) 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-15 (2/5) 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-5-yl χΐ G-2 J-15 (2/5) 1 -methy 1 -4-(tri fluoromethyl) imidazol-2-yl χ1 G-2 J-15 (2/5) 2,5-dichíorophenyl χΐ G-2 J-I6 (2/5) 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)pheny 1 χΐ G-2 J-16 (2/5) 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-16 (2/5) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ! G-2 J-16 (2/5) 3,5-dimethylpyrazol-1-yl χΐ G-2 J-16 (2/5) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazc>l-l-yl χΐ G-2 J-16 (2/5) 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-1 -yl χΐ G-2 J-16 (2/5) 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-16 (2/5) 5-ethyl-3-{triíluoromethyl)pyrazol-l-yL χΐ G-2 J-16 (2/5) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-16 (2/5) l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Xl G-2 J-16 (2/5) l-methyl-4-(trifluoroiiiethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-2 J-16 (2/5) 2,5-dich] orophenyl χΐ G-2 J-22 (2/4) 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ* G-2 J-22 (2/4) 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-22 (2/4) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-22 (2/4) 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 5-bromo-3-(trifluoromeÜiyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 5-cthyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-22 (2/4) 1 -methyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-5 -y 1 X1 G-2 J-22 (2/4) 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-22 (2/4) 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2- J-24 (2/4) Rl X G *· J ·** (R5)v R7a 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl X» G-2 J-24 (2/4) - H 2,5 -dimethylphenyl χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 2-methy 1-5 -(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 3,5-dimethy Ipyrazol-1 -y 1 Χ» G-2 J-24 (2/4) — H 5-methyl-3-(tiifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-l-yl χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ» G-2 J-24 (2/4) — H 3,5 -bis-(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-2 J-24 (2/4) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Xl G-2 J-24 (2/4) — H l-methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-24 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-25 (2/4) — H 2-chloro-5-{trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-25 (2/4) — H 2,5-dimcthylphenyl χΐ G-2 J-25 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-25 (2/4) - H 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl Xl G-2 J-25 (2/4) - H 5-methyl-3-(triíluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-25 (2/4) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-25 (2/4) — H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-25 (2/4) — H 5-ethyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ» G-2 J-25 (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-]-yl χΐ G-2 J-25 (2/4) — H 1 -methyl-3 -(irifluoromethy l)pyrazol-5-y 1 Xl G-2 J-25 (2/4) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)iiriidazol-2-yl χΐ G-2 J-25 (2/4) - H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 2,5-dimcthylphenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 2-methyl-5-<trifluoiomethyl)phenyl Xl G-2 J-26 (2/4) — H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazoH -yl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 5-chloro-3-{trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-26 (2/4) — H -bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluorome«hyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-26 (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-26 (2/4) — H T 186
Rl X G ** J *** (R5)v R7a t -methyl-3-<triíluoromethyl)pyrazol-5-yl Xl G-2 J-26 (2/4) - H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-26 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 2-chloro- 5 -(trifluoromcthyl)phenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-26 (2/4) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 3,5-dimethyIpyrazol-1 -yl Xl G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H -ch]oro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyiazol-1 -y 1 χ» G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-eth.yl-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl Xl G-2 J-26 (2/4) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 3,5 -dimethy lpyrazol -1 -yl χΐ G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-ethyl-3-(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 3f5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ» G-2 J-26 (2/5) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-28 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-28 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ» G-2 J-28 (3/5) - H 2-methyl-5-(tri£luoromethyI)phenyl Xl G-2 J-28 (3/5) - H 3,5-dimethyIpyrazol-l -yl χΐ G-2 J-28 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-28 (3/5) H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ! G-2 J-28 (3/5) — H Rl X G ** J ·*· (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-28 (3/5) - H 5-ethy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-I -y 1 X1 G-2 J-28 (3/5) — H 3,5-bis-(tri fluoromethy l)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-28 (3/5) — H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-28 (3/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-28 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-30 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoroTnethyl)phenyl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-30 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-30 (3/5) - H 3,5-dimethylpynizol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 5-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 3,5-bis-(tri fluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 X1 G-2 J-30 (3/5) — H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-30 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Mc H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dimeliiyIphenyl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)phenyl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-l -yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H -chloro-3 -(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazoI- 1-yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-5-yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 1 -methyJ-4-(trifluoroinethyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl X1 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-36 (3/5) I-Me H r 188
w
Rl X G ** J *** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Xl G-2 J-36 (3/5) I-Mc H 5-methyI-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-l -yl χ! G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-cthyl-3-(trifluoromethyI)pyrazoI-1 -yl χΐ G-2 J-36 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-36 (3/5) I-Me H l-methyl-3-(txifluoromethyI)pyrazol-5-yl χί G-2 J-36 (3/5) I-Mc H 1 -methyl-4-(trifluoroniethyl)miidazol-2-yI χ» G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-37 (2/5) - H 2-chloro-5-(trifluoTomethyl)phenyl χΐ G-2 J-37 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-37 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-37 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Xl G-2 J-37 (2/5) - H 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl )pyTazol-1 -yl Xl G-2 J-37 (2/5) - H 5-chloro-3 -(triflaoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-37 (2/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ» G-2 J-37 (2/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-37 (2/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ» G-2 J-37 (2/5) - H 1 -metbyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-5-yl χ» G-2 J-37 (2/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoroniethyl) imidazol-2-yl X' G-2 J-37 (2/5) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-38 (2/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ» G-2 J-38 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-38 (2/5) - H 2-methyl-5 -(trifluoromethyl)pheny 1 χ» G-2 J-38 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ G-2 J-38 (2/5) - H 5-methy l-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-38 (2/5) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-38 (2/5) - H 5-bromo-3-(trifluon>methyl)pyra2ol-1 -yl χΐ G-2 J-38 (2/5) - H 5-ethyl-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-38 (2/5) - H 3,5-bis-(trinuoromethyl)pyra2ol-1 -yl χί G-2 J-38 (2/5) - H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-38 (2/5) - H l-methyI-4-(trifluoroinethyl)imidazol-2-yl χί G-2 J-38(2/5) ' - H 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-39 (3/5) - H Γ 189
9'
Rl X G ** (R5)v R7a 2-chloro-5-{trifluoroniethyl)phenyl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 2,5 -dimethylphenyl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 5-methyl-3 -<trifluoromethyl)pyrazol- 1-y I X1 G-2 J-39 (3/5) - H 5-chloro-3 -(trifluoroinethy l)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 5-bromo-3-<trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l -yl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-39 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-39 (3/5) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl X1 G-2 J-39 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-tO (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 5-chlort>-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 5-cthyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 . G-2 J-40 (3/5) - H 3 ;5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X1 G-2 J-40 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trLfluoromethyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-40 (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)Íniidazol-2-yl X1 G-2 J-40 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-69 (1/3) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-69 (1/3) - H 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-69 (1/3) - H 2-methyl-5-{trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-69 (1/3) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X1 G-2 J-69 (1/3) - H 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/3) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/3) — H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-69 (1/3) — H 5-ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/3) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/3) - H Γ 190 »
Rl X G ** (R5)v R'a 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-y 1 X1 G-2 J-69 (1/3) - H l-methyl-4-{trifluoromethyl)imidazol-2-yI X1 G-2 J-69 (1/3) — H 2,5-dichlorophenyI X1 G-2 J-69 (1/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 2,5 -dimethylphenyl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 2-methyl-5-(trifluoromeÜiyl)phenyl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-l -yl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 5-methy]-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-69 (1/4) — H 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 5-ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-69 (1/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazo1-S-yl X1 G-2 J-69 (1/4) — H l -methyl-4-(trifluoroniethyl)imidazoI-2-yl X1 G-2 J-69 (1/4) - H 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J ll (3/5) - 2-Me 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 5-rnethyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-l-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 5-bromo-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me -ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 3,5-bis-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl X1 G-2 J ll (3/5) - 2-Me 1 -methyl-3-(trifluoromelhyl)pyrazol-5-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 1 -methyl-4-(trifluorometliyl)imidazol-2-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2,5-dichlorophenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 2-chloro-5-(trífluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 5-chloro-3-<frifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J ll (3/5) - 3-Me r 191
Rl X G ** J *** (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Xl G-2 J-11 (3/5) - 3-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-11 (3/5) - 3-Me 3,5-bis-(trifluoromeüiyl)pyrazol-1 -yl χ» G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 1 -methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-5-yl Xl G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 2-chloro-5-{trifluoromethyl)pheny! Xl G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-I1 (3/5) - 4-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-I1 (3/5) - 4-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ G-2 J-I1 (3/5) - 4-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-11 (3/5) - 4-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-I1 (3/5) - 4-Me 5-bromo-3 -<trifluoromethyl)pyra2ol-1 -yl Xl G-2 J-I1 (3/5) - 4-Me -ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-I1 (3/5) — 4-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 4-Me l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl. Xl G-2 J-11 (3/5) — 4-Me l-methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-2 J-11 (3/5) — 4-Me 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-11 (3/5) - 2C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phcnyl χΐ G-2 J-11 (3/5) - 2-Cl 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-11 (3/5) - 2-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-11 (3/5) - 2-Cl 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl 5-methyl-3-(trifluoroineÜiyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-I1 (3/5) — 2-Cl 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χΐ G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl 5-ethyl-3-{trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ! G-2 J-11 (3/5) — 2-Cl 1 -methyl-3 -(triíluoromethyI)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-I1 (3/5) — 2-Cl l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X^ G-2 J-11 (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-U (3/5) - 4-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 Rl X ο·· J *** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl Xl G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-11 (3/5) - 4-C1 5-chIoro-3-(tiifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-Il (3/5) — 4-C1 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol- 1-yl χΐ G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 5-ethyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ! G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 1 -methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-I1 (3/5) - 4-C1 1 -methy!-4-(tnfluoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ G-2 Jll (3/5) - 4-Cl 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 5-chloro-3-(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 5-bromo-3-(trifluoronicthyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 5-ethyl-3-(trifIuoromethyl)pyrazol-l-yl X1 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me l -methyl-4-(trifluoromcthyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2,5-dichlorophenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2-chloio-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2-methyl-5-(trifluoroinethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χϊ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 5-chloro-3 -(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ» G-2 J-29 (3/5) — 3-Me 5-bromo-3 -(tri fluoromethy l)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) — 3-Me 5-ethy]-3-(trifhioromethyl)pyrazol-l-yl χ! G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 3,5-bis-(trifIuoromethy l)pyrazol- 1-yl X1 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ! G-2 J-29 (3/5) — 3-Me l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Xl G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-29 (3/5) - 4-Me R1 X 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl X* 2,5 -dimeChy lpheny 1 χΐ 2-methyl-5-(trifluorornethyl)phenyl χΐ 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Xl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-clüoro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethy1)pyrazoi-1 -yl Xl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ l-methyl-4-(tri£luoromethyl)iinidazol-2-yl χΐ 2,5-dichlorophenyl χί 2-chloro-5-(trifluoTomethyl)phenyl χΐ 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χΐ 3,5 -dimethy lpyrazol-1 -y 1 χΐ 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X1 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χϊ 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ 1 -melhyl-4-<trifluoroinethyl)jmidazol-2-yl χ» 2,5-dichlorophenyl χ» 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl 2,5-dimethylphenyl χΐ 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Xl 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-chloro-3-(trifhiorornethyl)pyrazoI-l -yl χϊ 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ 5-ethy 1-3 -(trifluoromethyljpyrazol-1 -y 1 Xl 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazo]-1 -yl χ»
G ·· J *** (R5)v R7a G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-I J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 4-Me G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 R> X G ·· J ··· (R5)v R7a l-methyl-3-(triíluoromethyl)pyrazol-5-yl X» G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 l-methyl-4-(trifIuoromethyl)imidazol-2-yl X» G-2 J-29 (3/5) — 4-CI 2,5-dichlorophenyl Xi G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-29 (3/5) S-Me H 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl Xl G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl Xl G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl Xl G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-chIoro-3 -(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 5-Me H -ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyiazol-1 -yl Xl G-2 J-29 (3/5) 5-Me H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 5-Me H l-methyl-4-<trifluoromcthyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ! G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dimethylphenyl Xl G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2-methyl-5-(trifluoroinethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-chloro-3-(triíluoromethyl)pyrazol-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Xl G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-bis-(tri£luoromethyl)pyrazolr I -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 1 -methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 1 -methyl-4-(trifIuoromethyl)itnidazol-2-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dichlorophenyl Xl G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2,5-dimethylphenyl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl X1 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 3,5 -dimethy IpyrazoI-1 -y 1 χ! G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoi-l-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H Rl X G** j*** (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluorometbyl)pyrazol-1 -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-ethyl-3-(trifluoroinethy])pyrazol-l -yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 3,5-bis-(trtíluoromethy])pyrazol-1 -yl X1 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χί G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χΐ G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2,5-dichlorophenyI X2 G-I J-I (2/4) — H 2-chloro-5-(trifluoromethy])phenyl Χ2 G-I J-I (2/4) — H 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-I (2/4) - H 2-methyl -5-(tri fluoTomcthyl)phenyl Χ2 G-I J-I (2/4) H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Χ2 G-I J-I (2/4) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-I (2/4) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-I (2/4) — H -bromo-3 -(tri fluoromethyl)p yrazol-1 -yl Χ2 G-I J-I (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 Gl J-I (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl Χ2 Gl J-I (2/4) — H 1 -methyl-3-<trinuoroniethyl)pyra2ol-5-yl Χ2 G-I J-I (2/4) - H l-methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl X2 G-I J-I (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 Gl J-2 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-I J-2 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-2 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoronoethyl)phenyl χ2 Gl J-2 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Χ2 G-I J-2 (2/4) - H 5-methy 1-3 -(trifl uoromethy l)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-2 (2/4) - H 5-chioro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-2 (2/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-2 (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-2 (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazoí-l-yl χ2 G-I J-2 (2/4) — H 1 -methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-2 (2/4) — H 1 -methyl-4-(trifluoroinethyl)imidazol-2-yl X2 G-I J-2 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 2-chloro-5 -{trifluorotnethy l)pheny 1 χ2 Gl J-3 (2/4) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 Gl J-3 (2/4) I-Me H Rl X G ** J *** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 5-roethyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol- 1-yl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazo]-l-yl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H -bromo-3 -(tri fluoromethy l)pyrazol- 1-yl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 1 -methyl-3 -(trifl uoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 1 -methy l-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-3 (2/4) I-Me H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-4 (2/5) - H 2-ch]oro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-4 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-4 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)pbenyl χ2 Gl J-4 (2/5) - H 3,5 -dimethylpyrazol- 1-yl Χ2 Gl J-4(2/5) - H 5-methyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol- 1-yl Χ2 G-I J-A (2/5) ■ - H 5-chloro-3-{trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-4 (2/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-4 (2/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoroxnethyl)pyrazol-l-yl χ2 Gl J-4 (2/5) - H 3,5-bis-(trifluorometbyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-I J-4 (2/5) - H l-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-4 (2/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-I J-4 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-8 (5/3) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phcnyl χ2 Gl J-8 (5/3) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-8 (5/3) - H 2-methyl-5-(trifl uoromethyl)phenyl X2 G-I J-8 (5/3) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-I J-8 (5/3) - H 5-niethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-I J-8 (5/3) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-I J-8 (5/3) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl χ2 G-I J-8 (5/3) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-8 (5/3) - H 3,5-bis-{trifluorómethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-8 (5/3) - H 1 -methyl-3 -{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-8(5/3) — H 1 -methyl-4-{triíluoromethyl)imidazol-2-y I χ2 G-I J-8 (5/3) - H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-9 (5/3) - H Rl X G ·♦ J*** (R5)v R7a 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-9 (5/3) - H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-9 (5/3) — H 2-methyl-5 -(trifl uoromethyl)phenyl X2 G-I J-9 (5/3) — H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl X2 G-I J-9 (5/3) — H 5-methyl-3-(trifluoromcthyl)pyiazol-1 -yl Χ2 G-I J-9 (5/3) — H 5-chloro-3 -(trifluoromcthyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-9 (5/3) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-9 (5/3) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-9 (5/3) — H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-9 (5/3) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-9 (5/3) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 Gl J-9 (5/3) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-Il (3/5) — H 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-II (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-U (3/5) — H 2-methyl -5 -(trifluoromethyl)phcny 1 χ2 G-I J-Il (3/5) — H 3,5-dirnethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-U (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-Il (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyntzol-1 -yl X2 G-I J-Il (3/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 Gl J ll (3/5) — H -ethyl-3-{trifluoromethy Opyrazol- 1-yl X2 G-I J-Il (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-U (3/5) — H 1 -melhyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-Il (3/5) — H I -methyl-4-(trifluoroniethyl)iinidazol-2-yl Χ2 G-I J-Il (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-12 (3/5) — H 2-chloro-5 -(trifluoroniethyl)phenyl χ2 G-I J-12 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-12 (3/5) — H 2-inethyl-5-{trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-12 (3/5) — H 3,5-dünethylpyrazol-1 -yl X2 G-I J-12 (3/5) — H 3-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-12 (3/5) — H -chloro-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) — H -ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) — H 3,5-bis-(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) — H Rl X G ** J *** (R5)v R7a 1 -roethyl-3-(trifluoromethyÍ)pyrazol-5-yl X2 Gl J-12 (3/5) - H 1 -methy l-4-(trifluoromethyl) imidazol-2-yl X2 G-I J-12 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifIuoromethyl)phenyl X2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-I2(3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 Gl J-12 (3/5) I-Me H 3,5-dimethyIpyrazol-l-yl χ2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-12 (3/5) I-Mc H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-12 (3/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-I J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-14 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl • χ2 G-I J-14 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 Gl J-14 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-14 (3/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-14 (3/5) - H 5-methyl-3 -(trifluoroincthyl)pyiazol-1 -yl χ2 G-I J-14 (3/5) - H 5-chloro-3 -{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-14 (3/5) - H -bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-14 (3/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyI)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-14 (3/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-14 (3/5) - H 1 -methy 1-3 -<triiluoromethyl)pyrazoI-5-yl χ2 Gl J-14 (3/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imida2ol-2-yl Χ2 G-I J-14 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 2-chloro-5-(tiifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)phehyl χ2 Gl J-15 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1-yl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 5-inethyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 Gl J-15 (2/5) - H 4' 199
R» X G ** J ··· (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoroiTicthy1)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-I5 (2/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl X2 G-I J-15 (2/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-15 (2/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-15 (2/5) — H l-methyl-4-(trifhioroinethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-I J-15 (2/5) — H 2,5 -dichloropheny 1 χ2 G-I J-16 (2/5) - H 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)pheny 1 χ2 G-I J-16 (2/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 Gl J-16 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluorometbyl)phenyI χ2 Gl J-16 (2/5) - H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -y 1 χ2 Gl J-16 (2/5) - H 5-methyl-3-{trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl χ2 Gl J-16 (2/5) - H 5-chloro-3 -(trifluoromethyI)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-16 (2/5) - H 5-bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-16 (2/5) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-16 (2/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyTazol-l-yl χ2 Gl J-16 (2/5) - H 1 -methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 Gl J-16 (2/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl X2 G-I J-16 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-22 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-22 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-22 (2/4) - H 2-methyl-5-(trífluoronjethyI)phenyl χ2 G-I J-22 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -y 1 χ2 G-I J-22 (2/4) - H 5-methyl-3-(trifluòromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-22 (2/4) - H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 . G-I J-22 (2/4) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-I J-22 (2/4) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 Gl J-22 (2/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-22 (2/4) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-22 (2/4) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-22 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-24 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 Gl J-24 (2/4) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 Gl J-24 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-24 (2/4) - H Rl X G** J*** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X2 G-I J-24 (2/4) - H 5-methyl-3-(trif]uoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-24 (2/4) - H 5-chloro-3 -(triíluoromcthyl)pyrazol-1 -yl χ2 GTI J-24 (2/4) — H 5-bromo-3 -{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-24 (2/4) - H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 Gl J-24 (2/4) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-24 (2/4) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-24 (2/4) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-24 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-I J-25 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-25 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoTotnethyl)phenyl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol- l-yl χ2 G-I J-25 (2/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 Gl J-25 (2/4) - H 5-cthyl-3-(trifluoromcthyl)pyra2ol-1 -yl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-25 (2/4) - H l-methyl-3<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-25 (2/4) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-25 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 Gl J-26 (2/4) - H 2 -chIoro-5 -(trifluon>methyl)pheny 1 χ2 Gl J-26 (2/4) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-26 (2/4) - H 2-methyl-5-(trifluoroinethyl)phenyl χ2 G-I J-26 (2/4) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-I. J-26 (2/4) - H 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-26 (2/4) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-26 (2/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-26 (2/4) — H 5-eÜiyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-26 (2/4) — H 3,5-bis-(triftuoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-26 (2/4) — H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-5-yl Χ2 G-I J-26 (2/4) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 Gl J-26 (2/4) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-26 (2/4) I-Me H Rl X G *· Jmmm (R5>V R7a 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2-methyl-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoTOincthyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-bromo-3-(triQuoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 3,5 -bis-(trifluoiomethy l)pyrazol-1 -y 1 X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H l-methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-I J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoronoethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 5-ethy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 3.5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-I J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-28 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-28 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-28 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-28 (3/5) — H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-I J-28 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-I J-28 (3/5) — H -chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 G-I J-28 (3/5) — H -bromo-3-(trifluoroinethy l)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-28 (3/5) — H -ethyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-28 (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-28 (3/5) — H R1 X G ** J *** (R5)v l-methyl-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-28 (3/5) - l-mcthyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-I J-28 (3/5) — 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-30 (3/5) — 2-ctaloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-30 (3/5) — 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-30 (3/5) — 2-mcthyl-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-30 (3/5) — 3,5-d imethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-30 (3/5) — 5-methyl-3-(tri£luoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-I J-30 (3/5) — 5-chloTo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-30 (3/5) — -bromo-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 Gl J-30 (3/5) — 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-30 (3/5) — 3,5-bis-<trifluorometliyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-30 (3/5) — 1 -methy l-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-I J-30 (3/5) — l-mcthyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-30 (3/5) — 2,5-dichlorophenyl χ2 Gl J-30 (3/5) I-Me 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl Χ2 Gl J-30 (3/5) I-Me 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me -methy l-3-(trifluoromethyI)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 5-chloro-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 5-ethyl-3-(trifluorome1hyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyiazol-l-yl X2 G-I J-30 (3/5) I-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-I J-30 (3/5) I-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-36 (3/5) I-Me 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-36 (3/5) I-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-36 (3/5) I-Me 2-methyl-5 -(trifluoromethyl)phenyl Χ2 Gl J-36 (3/5) I-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-36 (3/5) I-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-l-yl χ2 Gl J-36 (3/5) I-Me 5-chloro-3-(trifluoroTnethyl)pyra2ol-l -yl χ2 G-I J-36 (3/5) I-Me Rl X G ** j».* (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l -yl X2 G-I J-36 (3/5) I-Me H -ethyl-3 -(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 G-I J-36 (3/5) I-Me H 3.5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-I 3-36 (3/5) I-Me H 1 -methy l-3-{trinuoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-36 (3/5) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromeÜiyl)imidazol-2-yl Χ2 Gl J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-37 (2/5) — H 2-chloro-5-(trifluoroniethyl)phenyl χ2 G-I J-37 (2/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-3 7 (2/5) — H 2-methyl-5 -<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-37 (2/5) — H 3,5-dimethylpyrazol-l -yl Χ2 G-I J-37 (2/5) — H 5-mcthyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-37 (2/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-37 (2/5) — H S-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-37 (2/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-37 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 Gl J-37 (2/5) — H 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyTazol-5-y 1 χ2 G-I J-37 (2/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoroniethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-I J-37 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-38 (2/5) — H 2-chloro-5-{trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-I J-38 (2/5) — H 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-38 (2/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-38 (2/5) — H 3,5 -dimethy Ipyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-38 (2/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-I J-38 (2/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-38 (2/5) — H -bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χ2 G-I J-38 (2/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-38 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-38 (2/5) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-38 (2/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoroinethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-38 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-39 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-39 (3/5) — H 2,5-dimethyIphenyl X2 G-I J-39 (3/5) — H 2-methyl-5-{trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-39 (3/5) — H Ri X G ** J *** (R5)v R'a 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X2 G-I J-39 (3/5) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoM-yl X2 G-I J-39 (3/5) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-39 (3/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pytazol- 1-yl X2 G-I J-39 (3/5) - H 5-ethy 1-3 -(trifluoromethy l)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-39 (3/5) - H 3,S-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-I J-39 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yI χ2 Gl J-39 (3/5) - H l-methyl-4-{trifluoromethyl)iniidazol-2-yl Χ2 Gl J-39 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-I J-40 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 2-methyl-5-<trifluoroniethyI)phenyl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 3,5-dimethy lpyrazol- 1-yl X2 G-I J-40 (3/5) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 5<hloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 5-ethyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-I J-40(3/5) - H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-40 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-I J-40 (3/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-y 1 χ2 G-I J-40 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 2-methyl-5-(trifluoroinethyl)phenyl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl Χ2 Gl J-69 (1/3) - H 5-methyl-3 -(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl χ2 G-I 1-69 (1/3) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyTa2ol-l-yl χ2 G-I S-69 (1/3) - H 5-ethyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-69 (1/3) - H 3,5-bis-(trifluoiomethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-5-yl χ2 G-I J-69 (1/3) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)niiida2ol-2-yl X2 Gl J-69 (1/3) - H 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-69 (1/4) - H Rl X G ·* j ·*· (R5)v R7a 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-69 (1/4) - H 2,5-dimethylphenyl X2 G-I J-69 (1/4) — H 2-methyl-5 -<trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-69 (1/4) — H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X2 G-I J-69(l/4) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-69 (1/4) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-I J-69 (1/4) — H 5-bromo-3-(trifluorometbyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-I J-69 (1/4) — H -ethyl-3 -<tri£luoromethy l)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-69 (1/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-69 (1/4) — H 1 -methyl-3-(trifluorome1hyl)pyrazol-5-yl χ2 Gl J-69 (1/4) — H 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-69 (1/4) — H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-Il (3/5) — 2-Me 2-chlorx>-5 -(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-I J-11 (3/5) — 2-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-11 (3/5) - 2-Me 2-methy 1 -5 -(trifluorome thyl)pheny 1 χ2 Gl J-Il (3/5) — 2-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-U (3/5) — 2-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-I J-U (3/5) — 2-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-U (3/5) — 2-Me 5-bromo-3-(trifluorornethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-U (3/5) — 2-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl X2 G-I J-11 (3/5) — 2-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-11 (3/5) — 2-Me l-methy!-3-(trifluoromethyl)pyrazol-S-yl χ2 G-I J-U (3/5) — 2-Me l-methyl-4-(trifluororoethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-Il (3/5) — 2-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-U (3/5) — 3-Me 2-chloio-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-Il (3/5) — 3-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-Il (3/5) — 3-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-Il (3/5) — 3-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-Il (3/5) — 3-Me 5-methyl-3-(tiifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-Il (3/5) — 3-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyra2»l-1 -yl χ2 G-I J-U (3/5) — 3-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-U (3/5) — 3-Me 5-«thyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-U (3/5) — 3-Me 3,5 -bis-(trifluoromethy])pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-I J-U (3/5) — 3-Me R» X 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-S-yl X2 l-methyl-4-(trifluoroniethyl)imidazol-2-yl X2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5-(trifliioromethyl)phenyl χ2 2,5 -dimethylphenyl Χ2 2-methyl-5 -<trifluoromethyl)phcnyl χ2 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 -ethy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 1 -methyl-4-Ctrifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 2,5-dichlorophenyl Χ2 2-chloro-5-{trifluoromethyl)phenyl Χ2 2,5-dimethylphenyl X2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl χ2 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl χ2 5-chloro-3-(trifIuoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazoI-l-yl χ2 5-ethyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l -yl X2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X2 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2
G ** (R5)y R7a G-I J-Il (3/5) - 3-Me G-I J-Il (3/5) - 3-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J ll (3/5) - 4-Me G-I J ll (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me Gl J-Il (3/5) ·- 4-Me G-I J-Il (3/5) - 4-Me G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-I1 (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 2-C1 G-I J-Il (3/5) - 4-C1 G-I J-I1 (3/5) - 4-C1 G-I J-I1 (3/5) - 4-C1 Gl J-I1 (3/5) - 4-C1 G-I J-Il (3/5) - 4-C1 G-I J-I1 (3/5) - 4-CI G-I J-Il (3/5) - 4-C1 Rl X G *· j«·· (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-Il (3/5) - 4-C1 5-€thyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-I-yl X2 G-I J-Il (3/5) - 4-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyTazol-l-yl X2 G-I J-Il (3/5) — 4-C1 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-I1 (3/5) - 4-C1 l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-I J-11 (3/5) — 4-C1 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-Me 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)pheny1 Χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 2,5 -dimethy lphenyl Χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 2-methy 1-5 -<tri fluoromethyl)pheny 1 χ2 Gl J-29 (3/5) - 2-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-Me 5-methyI-3-(fcrifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 5-chloro-3-(trifluorotnethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 5-broino-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 5-ethyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-Me 3,5 -bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me l-methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 3-Me 2-chloro-5-(trifluoromcthyl)phenyL χ2 G-I J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 3-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - ' 3-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 3-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 Gl J-29 (3/5) — 3-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 3-Me 5-bromo-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 3-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 3-Me 3,5-bis-(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 3-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 Gl J-29 (3/5) — 3-Me 1 -roethyl-4-<trifluoromethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 3-Me 2,5-dichlorophenyl X2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 Gl J-29 (3/5) - 4-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me Rl X G ** J *** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-29 (3/5) - 4-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyI)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) 4-Me 1 -methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iiriidazol-2-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 2 -methy 1-5 -(trifluoromethyl)pheny 1 χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 3,5-dimcthylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 5-methyl-3-(trifluoroiiiethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 5-cthyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-I J-29 (3/5) - 2-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 1 -methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 1 -methyl-4-(trifluoroiTiethyl)imidazol-2-yl X2 G-I J-29 (3/5) — 2-C1 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) - 4-cr 5-chloro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 5-bromo-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-I J-29 (3/5) — 4-C1 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 Gl J-29 (3/5) — 4-C1 2,5-dichlorophenyl χ2 G-I J-29 (3/5) 5-Me H Rl X 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl X2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 5-metbyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 5-chloro-3-(trifluoromeÜiyl)pyrazol-l-yl χ2 5-bromo-3-(trifluoromcthyl)pyrazol-l-yl χ2 5-ethyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 3,5 -bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 1 -methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 2,5-dichIorophenyl Χ2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl Χ2 2-methyl-5-{trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl χ2 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 5-chloro-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl χ2 -bromo-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 1 -metbyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 1 -methyl-4-(trifluoronietbyl)imidazol-2-yl χ2 2,5-dichloropbenyl χ2 2-chloro-5-{trifluoromethyl)phenyl χ2 2,5-dimethylphenyl X2 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)phenyl χ2 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χ2 5-methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 5-chloro-3 -(trifluoromethyOpyrazol-1 -yl X2 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χ2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2
G** J ·*· (R5)v R7a G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H Gl J-29 (3/5) 5-Me H Gl J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H G-I J-29 (3/5) 5-Me H Gl J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H Gl J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H Gl J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H R1 X 1 -methyl-3-(triíluoroinethyl)pyrazol-5-yl X2 l-methyl-4-(trifluoronjethyl)imidazol-2-yl X2 2.5-dich]orophenyl X2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl χ2 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-1 -yl X2 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 5-ethyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l -yl χ2 3,5-bis-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 2,5-dimethylpbenyl χ2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 5-ch]oro-3 -(trifluorometby l)pyrazol-1 -yl χ2 5-bromo-3-(trifluoromcthyl)pyTazol-1 -yl χ2 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 3,5-bis-(trifhioromethyl)pyrazol-l-yl χ2 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 1 -methyl-4-(trifluoromcthyl)imidazol-2-yl χ2 2,5-dichlorophenyl Χ2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 5-methyl-3<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2
G *· J *** (R5)v R7a G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-I J-29 (3/5) 4,4-di-Me H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-I (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) . - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-2 (2/4) - H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H Rl X 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 5-cthyl-3-(trifluoromethy IJpyrazol-1 -yl X2 3,5-bis<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 1 -methyl-3-(tri fluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 2,5-dichlorophenyl Χ2 2-chloro-5 -(trifluoromethyl>phenyl Χ2 2,5-dimethylphenyl Χ2 2-methyl-5 -<trifluoromethyl)phenyl χ2 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 5-methyl-3-<trifluoromcthyl)pyrazol-l -yl χ2 5-chloro-3 -{trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 -bromo-3-(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 5-€thyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 3,5-bis-{triíluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 1 -methyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-5-yl χ2 1 -methyl-4-(trifluoromefhyl)lmidazol-2-yl χ2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 3,5 -dimcthylpyrazol-1 -y 1 χ2 5-methyl-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 5-chloro-3-(trÍfluoromcthyl)pyrazol-1 -yl χ2 5-bromo-3-(trifIuoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 5-cthyl-3-(triíluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 3,5-bis-(trifluorometiiyl)pyrazol-l -yl χ2 l-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 l -methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl χ2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl χ2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-(trifluororaethyl)phenyl X2
G *· J*** (R5)v R7a G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-3 (2/4) I-Me H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4(2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J^ (2/5) - H G-2 J^ (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-4 (2/5) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-8 (5/3) - H G-2 J-9 (5/3) - H G-2 J-9 (5/3) - H G-2 J-9 (5/3) - H G-2 J-9 (5/3) - H Rl X G*· J*·· (R5)v R7a 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-2 J-9 (5/3) - H 5-methy 1-3 -<trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-9(5/3) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-2 J-9 (5/3) — H -bromo-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 X2 G-2 J-9(5/3) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-9 (5/3) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazoH -yl X2 G-2 J-9(5/3) — H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyiBzol-5-yl X2 G-2 J-9 (5/3) — H l-methyl-4<trifluoromethyl)iinidazol-2-yl X2 G-2 J-9 (5/3) — H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluoronicthyl)phcnyl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X2 . G-2 J-Il (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoiomethyl)phenyl X2 G-2 J-11 (3/5) — H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl X2 G-2 J-11 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-2 J-Il (3/5) — H 1 -methyl-3-(triiluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J ll (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-y 1 X2 G-2 J-Il (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 2-chloro-5-(trifluon>methyl)phenyl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-12(3/5) — H 3,5 -dimethylpyrazol-1 -y 1 X2 G-2 J-12 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 5-chloro-3-(trifluoronaethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 . G-2 J-12 (3/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 1 -methyl-3 -{trifluoromeÜiyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-2 J-12 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H Rl X G ** J *** (R5)v R7a 2-chloro-5-(trifIuoromethyl)phenyl X2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-I2 (3/5) I-Me H 3,5 -dimethylpyrazol-1 -y 1 Χ2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-chloro-3 —(trifl uoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 5-bromo-3 -(tri fluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-I2 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 3,5 -b is-(trifluor omethy l)p yrazol- 1-yl χ2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-2 J-I2 (3/5) I-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-2 J-12 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 2-cMoro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-14 (3/5) — H 3,5-dimethy lpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 5-methyl-3-(lri£luoromethyl)pyiazol-1 -yl χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 5-chloro-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 5-bromo-3-<trifluon>methyl)pyrazol-i-yl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 5-ethyl-3-(tiifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-14 (3/5) — H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoroniethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-14 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 2-chloro-5-(triflüoroniethyl)phenyl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-15 (2/5) — H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-15 (2/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-15 (2/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)p yrazol-1 -yl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-2 J-15 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyiazol-l-yl X2 G-2 J-15 (2/5) — H Rl X G ** J *** 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-15 (2/5) 1 -methy l-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-y 1 X2 G-2 J-15 (2/5) 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-16 (2/5) 2-chlon»-S-(trifluon>methyl)phenyl X2 G-2 J-16 (2/5) 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-16 (2/5) 2-methyl-5-{tiifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-16 (2/5) 3,5-di methylpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-16 (2/5) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-16 (2/5) 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-I6 (2/5) 5-bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-2 J-16 (2/5) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-16 (2/5) 3,5-bis-(trifluorotnethyl)pynizoM-yl χ2 G-2 J-16 (2/5) l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-16 (2/5) 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-16 (2/5) 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-22 (2/4) 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-22 (2/4) 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-22 (2/4) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-22 (2/4) 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-22 (2/4) 5-methyl-3-(trifluorornethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-22 (2/4) 5-chloro-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-22 (2/4) 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyTazol-l-yl X2 G-2 J-22 (2/4) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-22 (2/4) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-22 (2/4) l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-22 (2/4) 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl Χ2 G-2 J-22 (2/4) 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-2 J-24 (2/4) 2-chloro-5-(trifluon>methyl)phenyl Χ2 G-2 J-24 (2/4) 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-24 (2/4) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-24 (2/4) 3,5-dimethylpyrazol-l -yl χ2 G-2 J-24 (2/4) 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-24 (2/4) 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-24 (2/4) Rl X 5-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl X2 5-ethyl -3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 2,5-dichlorophenyl χ2 2-chloro-5-(trifluoroincthyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl χ2 2-methyl-5-{trifluoromethyl)phenyl X2 3,5-dimethylpyrazol-1-yl Χ2 S-mcthy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 5-chloro-3-{trifluoroinethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 5-bromo-3-(trifluorometbyl)pyrazol-1-yl X2 5-etfayl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yI X2 1 -methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 2,5-dichlorophciiyl X2 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl X2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 3,5 -dimethylpyrazol-1 -y 1 X2 5-methyl-3-(trifluon>methyl)pyra2ol-l -yl X2 5-chloro-3-(trifluon>methyl)pyrazol-l-yl X2 5-bromo-3-<triflaoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 5-ethyl-3-(trifliioromethyl)pyrazol-l-yl X2 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iimdazol-2-yl X2 2,5-dichlorophenyl X2 2-chloro-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 2,5-dimethylphenyl X2 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2
G ** j*** (R5)v R7a G-2 J-24 (2/4) - H G-2 J-24 (2/4) - H G-2 J-24 (2/4) - H G-2 J-24 (2/4) - H G-2 J-24 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-25 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) - H G-2 J-26 (2/4) I-Me H G-2 J-26 (2/4) L-Me H G-2 J-26 (2/4) I-Me H G-2 J-26 (2/4) I-Mc H Rl X G ** J··· (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-l-yl X2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazal-1 -yl X2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethy Opyrazol-1 -yl X2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-bromoO-(trifluoromethyl)pyrazo]-1 -yl X2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 3,S-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H l-methyl-3-{trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 1 -methy l-4-(trifluoromcthyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-26 (2/4) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2-ch]oro-5-(triQuoTomethyl)phenyl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoroniethyl)pheiiyl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H -ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 1 -mcthyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H l -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-26 (2/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-28 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyI Χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 5-methyl-3 -{trifluoromethyljpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 5-chloro-3 -(trifluoromethyOpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 5-bromo-3-(trifluoromethyI)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H -ethyl-3-{trifluoromethy Opyrazol- 1-yl X2 G-2 J-28 (3/5) - H 3,5-bis-( trifluoromethyOpyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-28 (3/5) - H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iinidazol-2-yl X2 G-2 J-28 (3/5) - H 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-2 J-30 (3/5) - H R1 X G ** J*** (R5)v R7a 2-chloro-S -(tri fluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-30 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J-30 (3/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-30 (3/5) — H 3,5-dimethyIpyrazol-l-yl X2 G-2 J-30 (3/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 5-chloro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-30 (3/5) — H 5-bromo-3-(tnfluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl Χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 1 -methyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoroinethyl)phenyl X2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 , X2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 1 -methyl-3-(trifluon>methyl)pynizol-5-yl X2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-30 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyTazol-1 -yl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyiazol-1 -yl χ2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-bromo-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 3,5 -bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H R» X G ** J ♦*· (R5)v R7a 1 -methyl-3-(trifluoron»ethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H l-roethyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-2 J-36 (3/5) I-Me H 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-37 (2/5) - H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-37 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-37 (2/5) - H 2-methyl-5-(trifluoromcthyl)phenyI Χ2 G-2 J-37 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-37 (2/5) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-37 (2/5) — H 5-chloro-3 -(trifIuoromethyl)pyrazol-1 -y 1 χ2 G-2 J-37 (2/5) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazoI-1 -yl χ2 G-2 J-37 (2/5) — H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-37 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-37 (2/5) - H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-37 (2/5) — H l-methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-37 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 2-chloro-5-{tiifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-38 (2/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-38 (2/5) - H 2-methyl-5-(tiifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-38 (2/5) - H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 5-bromo-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-38 (2/5) H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-38 (2/5) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-38 (2/5) — H l-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imi(lazoI-2-yl χ2 G-2 J-38 (2/5) — H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-39 (3/5) - H 2-chloro-5-(trifluon>methyl)phenyl X2 G-2 J-39 (3/5) - H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-39 (3/5) — H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-39 (3/5) - H 3 ,5 -dimethy Ipyiazol-1 -yl X2 G-2 J-39 (3/5) " - H 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-39 (3/5) - H 5-chIoro-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl Χ2 G-2 J-39 (3/5) - H Rl X G ** J *** 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-39 (3/5) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-39 (3/5) 3,5-bis-(trifluorornethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-39 (3/5) 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-39 (3/5) 1 -methyI-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-2 J-39 (3/5) 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-2 J-40 (3/5) 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J40 (3/5) 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-40 (3/5) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-40 (3/5) 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-40 (3/5) 5-methyl-3-(trifluoroniethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-40 (3/5) 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-40 (3/5) 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-40 (3/5) 5-ethyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-40 (3/5) 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-40 (3/5) 1 -methyl-3-(triflaon>inethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-40 (3/5) 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-2 J-40 (3/5) 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-69 (1/3) 2-chloro-5 -<trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-Ó9 (1/3) 2,5 -dimethy Ipheny 1 Χ2 G-2 J-69 (1/3) 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-69 (1/3) 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-69 (1/3) 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-2 1-69 (1/3) 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl ' Χ2 G-2 J-69 (1/3) 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 1-69 (1/3) 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl X2 G-2 J-69 (1/3) 34-bis-{trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-69 (1/3) 1 -methyl-3<trifluoromethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-2 J-69 (1/3) 1 -methyl-4-<trifluoroinethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-2 J-69 (1/3) 2,5 -dichlorophenyl χ2 G-2 J-69 (1/4) 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-69 (1/4) 2,5 -dimethy lphenyl X2 G-2 J-69 (1/4) 2-methyl-5 -(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-69 (1/4) Rl X G ** J*" (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl X2 G-2 J-69 (1/4) - H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-69 (1/4) - H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H 5-ethyI-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-2 J-69 (1/4) — H 2,5 -dichlorophenyl X2 G-2 J-II (3/5) - 2-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J ll (3/5) - 2-Me 5-methyl-3-(trifluoroinethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-Il (3/5) — 2-Me 5-brorao-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) — 2-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J ll (3/5) — 2-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 1 -methyl-3 -(tri fluoroniethyl)pyrazol-5-yl Χ2 G-2 J-Il (3/5) — 2-Me 1 -mcthyl-4-(trifluoromethyl)iniida2ol-2-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-11 (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 2-methyl-5 -{trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-II (3/5) - 3-Me 3,5-dimethylpyrazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyiazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me 5-ch1oro-3-{trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J ll (3/5) — 3-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) — 3-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 3-Me l-methyl-4-(trifluoromethyl)iniida2ol-2-yl X2 G-2 J-11(3/5) - 3-Me 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me Rl X G *· J ··· (R5)v R7a 2-chloro- 5 -(tri fluoromethy I)phenyl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J ll (3/5) - 4-Me 2-methyI-5-(trifluoromethyl)pbenyl X2 G-2 J-U (3/5) - 4-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 5-methy 1-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 5-ethyl-3-(trifhioromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 3,5-bis-(trifluon>methyl)pyiazol-1 -yl Χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iimdazol-2-yl Χ2 G-2 J ll (3/5) - 4-Me 2,5-diehlorophenyl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J ll (3/5) - 2-C1 2-methyl-5-(trifluororaethyl)phenyl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 3,5 -dimethylpyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-Cl 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 5-ethyl-3-(trifluorometbyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 2-C1 l-methyl-3-(trif1uoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-I1 (3/5) - 2-C1 1 -methyl-4-<trifluoromethyl)iniidazol-2-yl χ2 G-2 J-11 (3/5) - 2-C1 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 2-chloro-5 -(trifluoromethy l)pheny 1 χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 5-chloro-3 -(trifluoromcthyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-I1 (3/5) - 4-C1 5-bronK>-3-(trifluoromethyl)pyiazol-l-yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 5-ethyl-3 -(triíluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-I1 (3/5) - 4-C1 Ri X G ** J *·· (R5)v R7a 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-Il (3/5) - 4-C1 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl X2 G-2 J-Il (3/5) — 4-C1 2,5-dichJorophenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2-chloro-5 -(trifluoromethy l)phenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 2-methyl-5-(trifliioromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 3,5 -dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-Me 5-chloro-3 -(trifl uoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 2-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyíazol- 1-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-Me -ethy 1-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-Me 1 -methyl-3 -<trifluoromethyl)pyrazol-5-y 1 χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-Me 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) > 3-Me 2-metbyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -y 1 Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 5-chloro-3-(trifluon>rnethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 3-Me 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me -ethyl-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 3-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yI Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 3-Me 2,5-dichlorophenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 5-methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 5-chIoro-3 -(trifluoromethy l)pyrazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me Rl X G ·· J *·* (R5)v R7a 5-bromo-3-(trifluoroinethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-29 (3/5) — 4-Me 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-29 (3/5) — 4-Me l-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-29 (3/5) — 4-Me 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-Me 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-C1 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - ■ 2-Cl 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-Cl 5-chloro-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-29 (3/5) — 2-C1 5-bromo-3<trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-C1 5-ethyl-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 2-C1 1 -methy 1-4 -(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 2-C1 2,5-dichlorophenyl X2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 2 -methyl-5 -(trifluoroinethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 4-C1 3,5-dimethylpyTazol-1 -yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 5-methyl-3-(trifIuon>niethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 5-chloro-3-Ctrifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 5-bromo-3-(trLfluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-29 (3/5) — 4-C1 5-ethyl-3-(trifluoronietbyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 3,5-bis-<trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 4-C1 l-methyl-3-(trifluon>methyl)pyfazol-5-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) — 4-C1 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) - 4-C1 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2-chloro-5 -(trifluoromethy l)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) S-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H Rl X G ** J*** (R5)v R7a 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl X2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-methyl-3-(trifluoroiTiethyl)pyrazol-l-yl X2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl X2 G-2 J-29 (3/5) S-Me H 5-bromo-3-<trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl X2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 5-elhyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) S-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 1 -methyl-3-(tri£luoromethy])pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)iniidazol-2-yl X2 G-2 J-29 (3/5) 5-Me H 2,5-dichloropheDyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl X2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dimethylphenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-dimethylpyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-chloro-3-<trifluoroniethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl Χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-l-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 1 -methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H l-methyl-4-(trifluoromethyl)irnidazol-2-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4-Me H 2,5-dichlorophenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2,5-dimethylphenyl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl Χ2 G-2 J-29 (3/5) . 4,4-di-Me H 3,5-dimethylpyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazoH-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyra2ol-l-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-bromo-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 5-ethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol- 1-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 3,5-bis-(trifluoromethyl)pyrazol-1 -yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 1 -methyl-3 -(trifluoromethyl)pyrazol-5-yl X2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H 1 -methyl-4-(trifluoromethyl)imida2ol-2-yl χ2 G-2 J-29 (3/5) 4,4-di-Me H
As definições de G e J nos compostos desta tabela 10
conforme definido nas Ilustrações 2 e 3 nas Realizações acima. A coluna (R5)y designa os substituintes (R5)x exibidos sobre os grupos J na Ilustração 3 diferentes do anel fenila substituído por R7a exibido na estrutura acima desta tabela. R7a pode ser selecionado a partir de H (para indicar ausência de substituição sobre o anel fenila), bem como os substituintes definidos para R7. Um traço "-" na coluna (R5)y indica ausência de substituição sobre J além do
anel fenila substituído por R7a.
O substituinte R3a em G é H. *** Os números entre parênteses indicam os pontos de ligação sobre o anel J. O primeiro número é o ponto de ligação para o anel G; o . segundo número é o ponto de ligação para o anel fenila.
Tabela 5
-T
D
15
em que J é um dentre J-29-1 a J-29-57 (conforme exibido na
Ilustração A acima).
R1 é 2,5-diclorofenila; X é X11 G* é G-1.
j j j j j j j-29-1 j-29-11 j-29-21 j-29-31 j-29-41 j-29-51 j-29-2 j-29-12 j-29-22 j-29-32 j-29-42 j-29-52 j-29-3 j-29-13 j-29-23 j-29-33 j-29-43 j-29-53 j-29-4 j-29-14 j-29-24 j-29-34 j-29-44 j-29-54 j-29-5 j-29-15 j-29-25 j-29-35 j-29-45 j-29-55 j-29-6 j-29-16 j-29-26 j-29-36 j-29-46 j-29-s6 j-29-7 j-29-17 j-29-27 j-29-37 j-29-47 j-29-57 j-29-8 j-29-18 j-29-28 j-29-38 j-29-48 j-29-9 j-29-19 j-29-29 j-29-39 j-29-49 j-29-10 j-29-20 j-29-30 j-29-40 j-29-50 R1 é 2,5-diclorofenila; X é X2; G* é G-1.
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4
J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-2 8 J-29-29 J-29-3 O
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-3 5 J-29-3 6
J-29-9 J-29-10 J-29-11 J-29-12
J-29-37 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40 J-29-41 J-29-42
J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16
J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48
J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-49 J-29-50 J-29-51 J-29-5 2 J-29-53 J-29-54
R1 é 2,5-diclorofenila; X é X1; G* é G-2.
R1 é 2,5-diclorofenila; X é X2; G* é G-2
J
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 ' J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-5 7 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24
J-29-5 5 J-29-56 J-29-5 7
J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-5 7 R1 é 2-cloro-5-(trifluorometil)fenila; X é X1; G* é G-1.
J-29-1 J-29-2 1-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-5 5 J-29-56 J-29-57
R1 é 2-cloro-5-(trifluorometil)fenila; X é X2;
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
G*é G-1 j
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
R1 é 2-cloro-5-(trifluorometil)fenila; X é X1; G* é G-2.
J
J
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 R1 é 2-cloro-5-(trifluorometil)fenila; X é X2; G* é G-2.
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 1-29-10
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-35 J-29-3 6 J-29-37 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-4 0
R1 é 2,5-dimetilfenila; X é X1; G* é G-1
j
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-35 J-29-3 6 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-40
R1 é 2,5-dimetilfenila; X é X2; G* é G-1.
j
J-29-10 J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18
J-29-19 J-29-20 J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27
J-29-28 J-29-29 J-29-30 J-29-31 J-29-3 2 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-3 6
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J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40 J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45
J
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J-29-51 J-29-5 2 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50 J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54
J-29-55
J-29-56
J-29-57 j
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j
j-29-1 j-29-2 j-29-3 j-29-4 j-29-5 j-29-6 j-29-7 j-29-8 j-29-9 j-29-10
j
j-29-1 j-29-2 j-29-3 j-29-4 j-29-5 j-29-6 j-29-7
J
J-29-43 J-29-44 J-29-4 5
R1 é 2,5-dimetilfenila; X é X1; G* é G-2.
j-29-11 j-29-12 j-29-13 j-29-14 j-29-15 j-29-16 j-29-17 j-29-18 j-29-19 j-29-20
j-29-21 j-29-22 j-29-23 j-29-24 j-29-25 j-29-26 j-29-27 j-29-28 j-29-29 j-29-30
j-29-31 j-29-32 j-29-3 3 j-29-34 j-29-3 5 j-29-36 j-29-37 j-29-3 8 j-29-39 j-29-40
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j-29-51 j-29-52 j-29-53 j-29-54 j-29-55 j-29-56 j-29-57
R1 é 2,5-dimetilfenila; X é X2; G* é G-2
j-29-11 j-29-12 j-29-13 j-29-14 j-29-15 j-29-16 j-29-17 j-29-18 j-29-19 j-29-20
j-29-21 j-29-22 j-29-23 j-29-24 j-29-25 j-29-26 j-29-27 j-29-28 j-29-29 j-29-30
j-29-31 j-29-32 j-29-33 j-29-34 j-29-3 5 j-29-36 j-29-37 j-29-3 8 j-29-39 j-29-40
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j
j-29-8 j-29-9 j-29-10 j-29-11 j-29-12 j-29-13 j-29-14
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J
J-29-46 J-29-47 J-29-48
J
J-29-49 J-29-50 J-29-51
J
J-29-52 J-29-53 J-29-54
J
J-29-55 J-29-56 J-29-57 j
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-294
J
J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-3 0
R1 é 2-metil-5-(trifluorometil)fenila; X é X2; G* é G-1
R1 é 2-metil-5-(trifluorometil)fenila; X é X1; G* é G-2
R1 é 2-metil-5-(trifluorometil)fenila; X é X2; G* é G-2.
J
J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8
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J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
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J J J J J J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-48 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-20 J-29-3 0 J-29-40 J-29-50
J J J J J J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
J
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24
J-29-55 J-29-56 J-29-57 R1 é 3,5-dimetilpirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-5 5 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3,5-dimetilpirazol-1 -ila; X é X2; G* é G-1.
R1 é 3,5-dimetilpirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-5 5 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 3,5-dimetilpirazol-1 -ila; X é X2; G* é G-2.
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J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
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j
G-1.
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J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-3 7 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
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J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
R1 é 3,5-dicloropirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-3 7 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J
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J
J-29-49 J-29-50
J
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J-29-57
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j
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
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J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
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J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40
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J-29-1 J-29-2
J-29-13 J-29-14 J-29-15 j-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-3 J-29-4
J-29-5 J-29-6
J
J-29-21 J-29-29
J-29-22 J-29-30
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J-29-24 J-29-32
J-29-25 J-29-33
J-29-26 J-29-34
J-29-27 J-29-35
J-29-28 J-29-36
R1 é 3,5-dibromopirazoM
J
J-29-7 J-29-8
J-29-3 7 J-29-38 J-29-39 J-29-40 J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44
J-29-9 J-29-10
J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50 J-29-51 j-29-52
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-Í7 J-29-18 J-29-19 j-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
ila; X é X2;
J-29-31 J-29-32 J-29 33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
G* é G-2.
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-11 J-29-12
J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 j
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-1O
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
R1 é 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1. j
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-5 5 J-29-56 J-29-5 7
R1 é 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1.
J J J J J J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-12 J-29-22 J-29-3 2 J-29-42 J-29-52 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 . J-29-57 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J
J-29-31 J-29-3 2 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 R1 é 5-metil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2.
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-3 O
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-3 6 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-40
J-29-41
J-29-42
J-29-43
J-29-44
J-29-45
J-29-46
J-29-4 7
J-29-48
J-29-49
J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-5 3 J-29-54 J-29-5 5 J-29-5 6 J-29-5 7
R1 é 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-5 7 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-3 O J-29-40 J-29-50 R1 é 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1. J j J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-5 7 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-3 O J-29-40 J-29-50 J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 j-29-7 J-29-8
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 i-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
R1 é 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é
' j
G-2.
J-29-9 J-29-10 J-29-11 J-29-12 J-29-13 3-29-14 J-29-15 J-29-16
J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20 J-29-21 J-29-2 2 J-29-23 J-29-24
J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-2 8 J-29-29 J-29-3 O J-29-31 J-29-3 2
J-29-33 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-4 7 J-29-48
J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52
J-29-53 J-29-54
J-29-55 J-29-56
J-29-57
R1 é 5-cloro-3-(trifluorometil)pirazol-1-
J
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-1 S J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-3 O
G-2.
ι
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
R1 é 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-3 2 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-3 7 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-3 9 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-3 O J-29-40 J-29-50 J
R1 é 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2
J
J-29-1 J-29-2
J
J-29-3 J-29-4
J-29-5 J-29-6
J
J-29-7 J-29-8
J J J J J J J-29-13 J-29-21 J-29-29 J-29-37 J-29-45 J-29-53 J-29-14 J-29-22 J-29-30 J-29-38 J-29-46 J-29-54 J-29-ÍS J-29-23 J-29-31 j-29-39 J-29-47 J-29-55 J-29-16 J-29-24 J-29-32 J-29-40 J-29-48 J-29-56 J- 2947 J-29-25 1-29*33 J-29-41 J-29-49 J-29-57 J-29-18 J-29-26 J-29-34 J-29-42 J-29-50 J-29-19 J-29-27 1-29-35 J-29-43 J-29-S1 J-29-20 • J-29-28 J-29-36 J-29-44 J-29-52
J-29-9 J-29-10
é G-1. J
J*29-1I J-29-12
R1 é 5-bromo-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-3 2 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-3 3 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-3 2 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-3 3 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1
J J J J J J J-29-L J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-5 2 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-3 3 J-29-43 J-29-5 3 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-4S J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-4 8 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-3 9 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-3 O J-29-40 J-29-50
R1 é 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-5 2 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-3 3 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-4 8 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-3 9 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 5-etil-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 ι
1-29-49 J 29-50
R1 é 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-3 3 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1
J-29-51 J-29-52
í-29-53 J-29-54
J-29-5 5 J-29-56
J-29-57
R1 é 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2
j J J J J J J-29-1 J-29-9 J-29-17 J-29-25 J-29-33 J-29-41 J-29-2 J-29-10 J-29-18 J-29-26 J-29-34 J-29-42 J-29-3 J-29-11 J-29-19 J-29-27 J-29-3 S J-29-43 J-29-4 J-29-12 J-29-20 J-29-28 J-29-36 J-29-44 J-29-5 J-29-13 J-29-21 J-29-29 J-29-37 J-29-45 J-29-6 J-29-14 J-29-22 J-29-30 J-29-38 J-29-46 J-29-7 J-29-15 J-29-23 J-29-31 J-29-39 J-29-47 J-29-8 J-29-16 J-29-24 J-29-32 J-29-40 J-29-48
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29*2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-1 S J-29-25 J-29*35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 3,5-bis-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2. j
i
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-X6 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 í-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-3 5 J-29-3 6 J-29-3 7 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
J-29-1 J-29-2
R1 é 3-metil-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J-29-3 J-29-4
J-29-5 J-29-6
J-29-7 J-29-8
J-29-9 J-29-10
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J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28
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R1 é 3-metil-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1.
j
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
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J
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J-29-41 J-29-42 j-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 R1 é 3-metil-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-3 2 J-29-42 J-29-5 2 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-5 3 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-3 5 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3-metil-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3-cloro-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 3-cloro-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-5 5 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-3 7 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-3 8 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-3 9 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3-cloro-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-3 7 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-3 9 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 3-cloro-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 3-bromo-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-1.
J J J J J J J-29-1 J-29-9 J-29-17 J-29-25 J-29-33 J-29-41 J-29-2 1-29-10 J-29-18 J-29-26 J-29-34 J-29-42 J-29-3 J-29-U J-29-19 J-29-27 J-29-3 S J-29-43 J-29-4 J-29-12 J-29-20 J-29-28 J-29-36 J-29-44 J-29-S J-29-13 J-29-21 J-29-29 J-29-37 J-29-4S J-29-6 J-29-14 J-29-22 J-29-30 J-29-38 J-29-46 J-29-7 J-29-15 J-29-23 J-29-31 J-29-39 J-29-47 J-29-8 J-29-16 J-29-24 í-29-3 2 1-29-40 J-29-48
J-29-51 J-29-52
J-29-53 J-29-54
J-29-55 J-29-56
J-29-57
R1 é 3-bromo-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1.
J
J-29-U J-29-12 M9-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 1-29-18 1-29-19 J-29-20
J
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J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
R1 é 3-bromo-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X , G* é G-2.
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 R1 é 3-bromo-5-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2
j
J-29-1 J-29-2
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J
J-29-1
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J-29-6
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J-29-9
J-29-10
J-29-3 J-29-4
1
J-29-2l J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-2 5 J-29-26 1-29-27 J-29-28
J-29-5 J-29-6
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J-29-7 J-29-8
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J-29-9 J-29-10
J
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J-29-11 J-29-12
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J
G-1.
J-29-11
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J
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3-29-35
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R1 é 5-metóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1·
J
J-29-11
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J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-33 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
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ila; X é X2; G* é
J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G-1.
J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-1
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J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
R1 é 5-metóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X1; G* é G-2.
J
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J
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-3 O
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-3 8 J-29-3 9 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
R1 é 5-metóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-2.
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57
R1 é 5-difluorometóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-32 J-29-3 3 J-29-34 J-29-35 J-29-36 J-29-37 J-29-3 8 J-29-39 J-29-40
-ila; X é X1; j
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G* é G-1.
J
J-29-51 J-29-52 J-29-53 J-29-54 J-29-55 J-29-56 J-29-57 R1 é 5-difIuorometóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2; G* é G-1
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8
J-29-49 J-29-50
J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-56 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-57 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50
R1 é 5-difluorometóxi-3-(trifluorometil)pirazol j
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 = J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
J-29-31 J-29-3 2 J-29-3 3 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
•1-ila; X é X1; j
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-4 8 J-29-49 J-29-50
G* é G-2.
J
J-29-51 J-29-5 2 J-29-5 3 J-29-54 J-29-5 5 J-29-5 6 J-29-5 7
R1 é 5-difIuorometóxi-3-(trifluorometil)pirazol-1-ila; X é X2;
j
J-29-9 J-29-10 J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16
J-29-51 J-29-52
J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20 J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24
J-29-53 J-29-54
J-29-25 Ϊ-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30 J-29-31 J-29-3 2
J-29-55 J-29-56
J-29-33 J-29-34 J-29-3 5 J-29-36 J-29-37 J-29-38 J-29-39 J-29-40
J-29-57
G* é G-2. j
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 A Tabela 5 acima identifica compostos específicos que compreendem um grupo J selecionado a partir de J-29-1 a J-29-57 (ou seja, exemplos específicos de J-29). Como muitos J-29-1 a J-29-57 incluem um centro quiral, esses grupos J são ilustrados em uma configuração enantiomérica específica, que em alguns casos pode fornecer a maior atividade fungicida. Os técnicos no assunto reconhecem imediatamente o antípodo (ou seja, enantiômero oposto) para cada um dos compostos relacionados e, adicionalmente, compreende que os enantiômeros podem estar presentes na forma de enantiômeros puros ou em misturas enriquecidas em um enantiômero ou em misturas racêmicas.
substituinte R3a em G é H.
Tabela 6
r4al
V==N ,»4a2
R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa Me Me H Me Me CH2CO2Et Me Et H Me Et CH2CO2Et Me Cl H Me Cl CH2CO2Et Me Br H Me Br CH2CO2Et Me I H Me I CH2CO2Et Me CF2H H Me CF2H CH2CO2Et Me CF3 H Me CF3 CH2CO2Et Mc CF3CH2 H Me CF3CH2 CH2CO2Et Me CF3CF2 H Me CF3CF2 CH2CO2Et Me CCl3 H Me CCl3 CH2CO2Et Me MeO H Me MeO CH2CO2Et Et Me H Et Me CH2CO2Et Et Et H Et Et CH2CO2Et Et Cl H Et Cl CH2CO2Et Et Br H Et Br CH2CO2Et R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa Et I H Et I CH2CO2Et Et CF2H H Et CF2H CH2CO2Et Et CF3 H Et CF3 CH2CO2Et Et CF3CH2 H Et CF3CH2 CH2CO2Et Et CF3CF2 H Et CF3CF2 CH2CO2Et Et CCl3 H Et CCl3 CH2CO2Et Et MeO H Et MeO CH2CO2Et Cl Me H Cl Me CH2CO2Et Cl Et H Cl Et CH2CO2Et Cl Cl H Cl Cl CH2CO2Et Cl Br H Cl Br CH2CO2Et Cl I H Cl I CH2CO2Et Cl CF2H H Cl CF2H CH2CO2Et Cl CF3 H Cl CF3 CH2CO2Et Cl CF3CH2 H Cl CF3CH2 CH2CO2Et Cl CF3CF2 H Cl CF3CF2 CH2CO2Et Cl CCl3 H Cl CCl3 CH2CO2Et Cl MeO H Cl MeO CH2CO2Et Br Me H Br Me CH2CO2Et Br Et H Br Et CH2CO2Et Br Cl H Br Cl CH2CO2Et Br Br H Br Br CH2CO2Et Br I H Br I CH2CO2Et Br CF2H H Br CF2H CH2CO2Et Br CF3 H Br CF3 CH2CO2Et Br CF3CH2 H Br CF3CH2 CH2CO2Et Br CF3CF2 H Br CF3CF2 CH2CO2Et Br CCl3 H Br CCl3 CH2CO2Et Br MeO H Br MeO CH2CO2Et I Me H I Me CH2CO2Et I Et H I Et CH2CO2Et I Cl H I Cl CH2CO2Et I Br H I Br CH2CO2Et I I H I I CH2CO2Et I CF2H H I CF2H CH2CO2Et I CF3 H I CF3 CH2CO2Et I CF3CH2 H I CF3CH2 CH2CO2Et R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa I CF3CF2 H I CF3CF2 CH2CO2Et I CCl3 H I CCl3 CH2CO2Et I MeO H I MeO CH2CO2Et CF2H Me H CF2H Me CH2CO2Et CF2H Et H CF2H Et CH2CO2Et CF2H Cl H CF2H Cl CH2CO2Et CF2H Br H CF2H Br CH2CO2Et CF2H I H CF2H I CH2CO2Et CF2H CF2H H CF2H CF2H CH2CO2Et CF2H CF3 H CF2H CF3 CH2CO2Et CF2H CF3CH2 H CF2H CF3CH2 CH2CO2Et CF2H CF3CF2 H CF2H CF3CF2 CH2CO2Et CF2H CCl3 H CF2H CCl3 CH2CO2Et CF2H MeO H CF2H MeO CH2CO2Et CF3 Me H CF3 Me CH2CO2Et CF3 Et H CF3 Et CH2CO2Et CF3 Cl H CF3 Cl CH2CO2Et CF3 Br H CF3 Br CH2CO2Et CF3 I H CF3 I CH2CO2Et CF3 . CF2H H CF3 CF2H CH2CO2Et CF3 CF3 H CF3 CF3 CH2CO2Et CF3 CF3CH2 H CF3 CF3CH2 CH2CO2Et CF3 CF3CF2 H CF3 CF3CF2 CH2CO2Et CF3 CCl3 H CF3 CCl3 CH2CO2Et CF3 MeO H CF3 MeO CH2CO2Et CF3CH2 Me H CF3CH2 Me CH2CO2Et CF3CH2 Et H CF3CH2 Et CH2CO2Et CF3CH2 Cl H CF3CH2 Cl CH2CO2Et CF3CH2 Br H CF3CH2 Br CH2CO2Et CF3CH2 I H CF3CH2 I CH2CO2Et CF3CH2 CF2H H CF3CH2 CF2H CH2CO2Et CF3CH2 CF3 H CF3CH2 CF3 CH2CO2Et CF3CH2 CF3CH2 H CF3CH2 CF3CH2 CH2CO2Et CF3CH2 CF3CF2 H CF3CH2 CF3CF2 CH2CO2Et CF3CH2 CCl3 H CF3CH2 CCl3 CH2CO2Et CF3CH2 MeO H CF3CH2 MeO CH2CO2Et CFiCFo Me H CF3CF2 Me CH2CO2Et R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa CF3CF2 Et H CF3CF2 Et CH2CO2Et CF3CF2 Cl H CF3CF2 Cl CH2CO2Et CF3CF2 Br H CF3CF2 Br CH2CO2Et CF3CF2 I H CF3CF2 I CH2CO2Et CF3CF2 CF2H H CF3CF2 CF2H CH2CO2Et CF3CF2 CF3 H CF3CF2 CF3 CH2CO2Et CF3CF2 CF3CH2 H CF3CF2 CF3CH2 CH2CO2Et CF3CF2 CF3CF2 H CF3CF2 CF3CF2 CH2CO2Et CF3CF2 CCl3 H CF3CF2 CCl3 CH2CO2Et CF3CF2 MeO H CF3CF2 MeO CH2CO2Et CCl3 Me H CCl3 Me CH2CO2Et CCl3 Et H CCl3 Et CH2CO2Et CCl3 Cl H CQ3 Cl CH2CO2Et CCl3 Br H CCl3 Br CH2CO2Et CCl3 I H CCl3 I CH2CO2Et CCl3 CF2H H CCI3 CF2H CH2CO2Et CCl3 CF3 H CCl3 CF3 CH2CO2Et CCl3 CF3CH2 H CCl3 CF3CH2 CH2CO2Et CCl3 CF3CF2 H CCl3 CF3CF2 CH2CO2Et CCl3 CCl3 H CCl3 CCl3 CH2CO2Et CCl3 MeO H CCl3 MeO CH2CO2Et MeO Me H MeO Me CH2CO2Et MeO Et H MeO Et CH2CO2Et MeO Cl H MeO Cl CH2CO2Et MeO Br H MeO Br CH2CO2Et MeO I H MeO I CH2CO2Et MeO CF2H H MeO CF2H CH2CO2Et MeO CF3 H MeO CF3 CH2CO2Et MeO CF3CH2 H MeO CF3CH2 CH2CO2Et MeO CF3CF2 H MeO CF3CF2 CH2CO2Et MeO CCl3 H MeO CCl3 CH2CO2Et MeO MeO H MeO MeO CH2CO2Et Me Me CH2CO2H Me Me CH2C(=0)C1 Me Et CH2CO2H Me Et CH2C(=0)C1 Me Cl CH2CO2H Me Cl CH2C(=0)C1 Me Br CH2CO2H Me Br CH2C(=0)C1 Me I CH2CO2H Me I CH2C(=0)C1 R4a1 R4a2 Aa R4al R4a2 Aa Me CF2H CH2CO2H Me CF2H CH2C(=0)C1 Me CF3 CH2CO2H Me CF3 CH2C(=0)C1 Me CF3CH2 CH2CO2H Me CF3CH2 CH2(X=O)Cl Me CF3CF2 CH2CO2H Me CF3CF2 CH2C(=0)C1 Me CCl3 CH2CO2H Me CCl3 CH2C(=0)C1 Me MeO CH2CO2H Me MeO CH2(X=O)Cl Et Me CH2CO2H Et Me CH2C(=0)C1 Et Et CH2CO2H Et Et CH2C(=0)C1 Et Cl CH2CO2H Et Cl CH2(X=O)Cl Et Br CH2CO2H Et Br CH2(X=O)Cl Et I CH2CO2H Et I CH2(X=O)Cl Et CF2H CH2CO2H Et CF2H CH2(X=O)Cl Et CF3 CH2CO2H Et CF3 CH2(X=O)Cl Et CF3CH2 CH2CO2H Et CF3CH2 CH2C(=0)C1 Et CF3CF2 CH2CO2H Et CF3CF2 CH2(X=O)Cl Et CCl3 CH2CO2H Et CCl3 CH2C(=0)C1 Et MeO CH2CO2H Et MeO CH2(X=O)Cl Cl Me CH2CO2H Cl Me CH2(X=O)Cl Cl Et CH2CO2H Cl Et CH2C(=0)C1 Cl Cl CH2CO2H Cl Cl CH2C(=0)C1 Cl Br CH2CO2H Cl Br CH2C(=0)C1 Cl I CH2CO2H Cl I CH2(X=O)Cl Cl CF2H CH2CO2H Cl CF2H CH2(X=O)Cl Cl CF3 CH2CO2H Cl CF3 CH2(X=O)Cl Cl CF3CH2 CH2CO2H Cl CF3CH2 CH2(X=O)Cl Cl CF3CF2 CH2CO2H Cl CF3CF2 CH2(X=O)Cl Cl CCl3 CH2CO2H Cl CCl3 CH2C(=0)C1 Cl MeO CH2CO2H Cl MeO CH2C(=0)C1 Br Me CH2CO2H Br Me CH2(X=O)Cl Br Et CH2CO2H Br Et CH2(X=O)Cl Br Cl CH2CO2H Br Cl CH2(X=O)Cl Br Br CH2CO2H Br Br CH2C(=0)C1 Br I CH2CO2H Br I CH2(X=O)Cl Br CF2H CH2CO2H Br CF2H CH2(X=O)Cl Br CF3 CH2CO2H Br CF3 CH2C(=0)C1 Br CF3CH2 CH2CO2H Br CF3CH2 CH2C(=0)C1 Br CF3CF2 CH2CO2H Br CF3CF2 CH2C(=0)C1 R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa Br CCl3 CH2CO2H Br CCl3 CH2C(=0)C1 Br MeO CH2CO2H Br MeO CH2(X=O)Cl I Me CH2CO2H I Me CH2C(=Ò)C1 I Et CH2CO2H I Et CH2C(=0)C1 I Cl CH2CO2H I Cl CH2C(=0)C1 I Br CH2CO2H I Br CH2C(=0)CI I I CH2CO2H I I CH2(X=O)Cl I CF2H CH2CO2H I CF2H CH2C(=0)C1 I CF3 CH2CO2H I CF3 CH2C(=0)C1 I CF3CH2 CH2CO2H I CF3CH2 CH2(X=O)Cl I CF3CF2 CH2CO2H I CF3CF2 CH2C(=0)C1 I CCI3 CH2CO2H I CCl3 CH2(X=O)Cl I MeO CH2CO2H I MeO CH2C(=0)C1 CF2H Me CH2CO2H CF2H Me CH2C(=0)C1 CF2H Et CH2CO2H CF2H Et CH2C(=0)C1 CF2H Cl CH2CO2H CF2H Cl CH2C(=0)C1 CF2H Br CH2CO2H CF2H Br CH2C(=0)C1 CF2H I CH2CO2H CF2H I CH2(X=O)Cl CF2H CF2H CH2CO2H CF2H CF2H CH2C(=0)C1 CF2H CF3 CH2CO2H CF2H CF3 CH2C(=0)C1 CF2H CF3CH2 CH2CO2H CF2H CF3CH2 CH2(X=O)Cl CF2H CF3CF2 CH2CO2H CF2H CF3CF2 CH2C(=0)C1 CF2H CCl3 CH2CO2H CF2H CCl3 CH2(X=O)Cl CF2H MeO CH2CO2H CF2H MeO CH2C(=0)C1 CF3 Me CH2CO2H CF3 Me CH2C(=0)C1 CF3 Et CH2CO2H CF3 Et CH2C(=0)C1 CF3 Cl CH2CO2H CF3 Cl CH2C(=0)C1 CF3 Br CH2CO2H CF3 Br CH2C(=0)C1 CF3 I CH2CO2H CF3 I CH2(X=O)Cl CF3 CF2H CH2CO2H CF3 CF2H CH2C(=0)C1 CF3 CF3 CH2CO2H CF3 CF3 CH2C(=0)C1 CF3 CF3CH2 CH2CO2H CF3 CF3CH2 CH2(X=O)Cl CF3 CF3CF2 CH2CO2H CF3 CF3CF2 CH2C(=0)C1 CF3 CCl3 CH2CO2H CF3 CCl3 CH2(X=O)Cl CF3 MeO CH2CO2H CF3 MeO CH2C(=0)C1 CF3CH2 Me CH2CO2H CF3CH2 Me CH2C(=0)C1 CF3CH2 Et CH2CO2H CF3CH2 Et CH2(X=O)Cl R4al R4a2 Aa R4al R4a2 Aa CF3CH2 Cl CH2CO2H CF3CH2 Cl CH2C(=0)C1 CF3CH2 Br CH2CO2H CF3CH2 Br CH2C(=0)C1 CF3CH2 I CH2CO2H CF3CH2 I CH2C(=0)C1 CF3CH2 CF2H CH2CO2H CF3CH2 CF2H CH2C(=0)C1 CF3CH2 CF3 CH2CO2H CF3CH2 CF3 CH2C(^O)Cl CF3CH2 CF3CH2 CH2CO2H CF3CH2 CF3CH2 CH2C(=0)C1 CF3CH2 CF3CF2 CH2CO2H CF3CH2 CF3CF2 CH2C(=0)C1 CF3CH2 CCl3 CH2CO2H CF3CH2 CCl3 CH2C(=0)C1 CF3CH2 MeO CH2CO2H CF3CH2 MeO CH2C(=0)C1 CF3CF2 Me CH2CO2H CF3CF2 Me CH2C(^O)Cl CF3CF2 Et CH2CO2H CF3CF2 Et CH2C(=0)C1 CF3CF2 Cl CH2CO2H CF3CF2 Cl CH2C(=0)C1 CF3CF2 Br CH2CO2H CF3CF2 Br CH2C(=0)C1 CF3CF2 I CH2CO2H CF3CF2 I CH2C(=0)C1 CF3CF2 CF2H CH2CO2H CF3CF2 CF2H CH2C(=0)C1 CF3CF2 CF3 CH2CO2H CF3CF2 CF3 CH2C(=0)C1 CF3CF2 CF3CH2 CH2CO2H CF3CF2 CF3CH2 CH2C(=0)C1 CF3CF2 CF3CF2 CH2CO2H CF3CF2 CF3CF2 CH2C(=0)C1 CF3CF2 CCl3 CH2CO2H CF3CF2 CCl3 CH2C(=0)C1 CF3CF2 MeO CH2CO2H CF3CF2 MeO CH2C(zrO)Cl CCl3 Me CH2CO2H CCl3 Me CH2C(=0)C1 CCl3 Et CH2CO2H CCl3 Et CH2C(=0)C1 CCl3 Cl CH2CO2H CCl3 Cl CH2C(=0)C1 CCl3 Br CH2CO2H CCl3 Br CH2(X=O)Cl CCl3 I CH2CO2H CCI3 I CH2C(=0)C1 CCl3 CF2H CH2CO2H CCl3 CF2H CH2C(=0)C1 CCl3 CF3 CH2CO2H CCl3 CF3 CH2C(=0)C1 CCl3 CF3CH2 CH2CO2H ca3 CF3CH2 CH2C(=0)C1 CCl3 CF3CF2 CH2CO2H CCl3 CF3CF2 CH2C(=0)C1 CCl3 CCl3 CH2CO2H CCl3 CCl3 CH2C(=0)C1 CCl3 MeO CH2CO2H CCl3 MeO CH2C(=0)C1 MeO Me CH2CO2H MeO Me CH2C(=0)C1 MeO Et CH2CO2H MeO Et CH2C(=0)C1 MeO Cl CH2CO2H MeO Cl CH2C(=0)C1 MeO Br CH2CO2H MeO Br CH2C(=0)C1 MeO I CH2CO2H MeO I CH2C(=0)C1 MeO CF2H CH2CO2H MeO CF2H CH2C(=0)C1 R4al R4a2 MeO CF3 MeO CF3CH2 MeO CF3CF2 MeO CCl3 MeO MeO OCF2H Me OCF2H Et OCF2H Cl OCF2H Br OCF2H I OCF2H CF2H OCF2H CF3 OCF2H CF3CH2 OCF2H CF3CF2 OCF2H CCl3 OCF2H MeO
R4al R4a2 Me Me Me Et Me Cl Me Br Me I Me CF2H Me CF3 Me CF3CH2 Me CF3CF2 Me CCl3 Me MeO Et Me
Aa R4al R4a2 Aa CH2CO2H MeO CF3 CH2C(=0)C1 CH2CO2H MeO CF3CH2 CH2C(=0)C1 CH2CO2H MeO CF3CF2 CH2C(=0)C1 CH2CO2H MeO CCl3 CH2C(=0)C1 CH2CO2H MeO MeO CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H Me CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H Et CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H Cl CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H Br CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H I CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H CF2H CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H CF3 CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H CF3CH2 CH2C(^O)Cl CH2CO2H OCF2H CF3CF2 CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H CCl3 CH2C(=0)C1 CH2CO2H OCF2H MeO CH2C(=0)C1
Tabela 7
R4al (
V=^N O R4a2
z3 R4a2 Z3 CN Me Me C(=S)NH2 CN Me Et C(=S)NH2 CN Me Cl C(=S)NH2 CN Me Br C(=S)NH2 CN Me I C(=S)NH2 CN Me CF2H C(=S)NH2 CN Me CF3 C(=S)NH2 CN Me CF3CH2 C(=S)NH2 CN Me CF3CF2 C(=S)NH2 CN Me CCl3 C(=S)NH2 CN Me MeO C(=S)NH2 CN Et Me C(=S)NH2 R4al R4a2 7? R4al R4a2 7? Et Et CN Et Et C(=S)NH2 Et Cl CN Et Cl C(=S)NH2 Et Br CN Et Br C(=S)NH2 Et I CN Et I C(=S)NH2 Et CF2H CN Et CF2H C(=S)NH2 Et CF3 CN Et CF3 C(=S)NH2 Et CF3CH2 CN Et CF3CH2 C(=S)NH2 Et CF3CF2 CN Et CF3CF2 CX=SJNH2 Et CCl3 CN Et CCl3 C(=S)NH2 Et MeO CN Et MeO C(=S)NH2 Cl Me CN Cl Me C(=S)NH2 Cl Et CN Cl Et C(=S)NH2 Cl Cl CN Cl Cl C(=S)NH2 Cl Br CN Cl Br C(=S)NH2 Cl I CN α I C(=S)NH2 Cl CF2H CN Cl CF2H C(=S)NH2 Cl CF3 CN Cl CF3 C(=S)NH2 Cl CF3CH2 CN Cl CF3CH2 C(=S)NH2 Cl CF3CF2 CN Cl CF3CF2 C(=S)NH2 Cl CCl3 CN Cl CCl3 C(=S)NH2 Cl MeO CN Cl MeO (X=S)NH2 Br Me CN Br Me C(=S)NH2 . Br Et CN Br Et C(=S)NH2 Br Cl CN Br Cl C(=S)NH2 Br Br CN Br Br C(=S)NH2 Br I CN Br I C(=S)NH2 Br CF2H CN Br CF2H C(=S)NH2 Br CF3 CN Br CF3 C(=S)NH2 Br CF3CH2 CN Br CF3CH2 (X=S)NH2 Br CF3CF2 CN Br CF3CF2 C(=S)NH2 Br CCl3 CN Br CCl3 C(=S)NH2 Br MeO CN Br MeO (X=S)NH2 I Me CN I Me C(=S)NH2 I Et CN I Et C(=S)NH2 I Cl CN I Cl (X=S)NH2 I Br CN I Br C(=S)NH2 I I CN I I (X=S)NH2 R4al R4a2 7? R4al R4a2 7> I CF2H CN I CF2H C(=S)NH2 1 CF3 CN I CF3 C(=S)NH2 I CF3CH2 CN I CF3CH2 C(=S)NH2 I CF3CF2 CN I CF3CF2 (X=S)NH2 I CCl3 CN I CCl3 C(=S)NH2 I MeO CN I MeO C(=S)NH2 CF2H Me CN CF2H Me C(=S)NH2 CF2H Et CN CF2H Et C(=S)NH2 CF2H Cl CN CF2H Cl C(=S)NH2 CF2H Br CN CF2H Br C(=S)NH2 CF2H I CN CF2H I C(=S)NH2 CF2H CF2H CN CF2H CF2H C(=S)NH2 CF2H CF3 CN CF2H CF3 (X=S)NH2 CF2H CF3CH2 CN CF2H CF3CH2 C(=S)NH2 CF2H CF3CF2 CN CF2H CF3CF2 (X=S)NH2 CF2H CCl3 CN CF2H CCl3 C(=S)NH2 CF2H MeO CN CF2H MeO C(=S)NH2 CF3 Me CN CF3 Me C(=S)NH2 CF3 Et CN CF3 Et (X=S)NH2 CF3 Cl CN CF3 Cl C(=S)NH2 CF3 Br CN CF3 Br C(=S)NH2 CF3 I CN CF3 I C(=S)NH2 CF3 CF2H CN CF3 CF2H C(=S)NH2 CF3 CF3 CN CF3 CF3 (X=S)NH2 CF3 CF3CH2 CN CF3 CF3CH2 (X=S)NH2 CF3 CF3CF2 CN CF3 CF3CF2 C(=S)NH2 CF3 CCl3 CN CF3 CCl3 (X=S)NH2 CF3 MeO CN CF3 MeO CX=SJNH2 CF3CH2 Me CN CF3CH2 Me (X=S)NH2 CF3CH2 Et CN CF3CH2 Et cx=s)nh2 CF3CH2 Cl CN CF3CH2 Cl C(=S)NH2 CF3CH2 Br CN CF3CH2 Br (X=S)NH2 CF3CH2 i CN CF3CH2 i C(=S)NH2 CF3CH2 CF2H CN CF3CH2 CF2H C(=S)NH2 CF3CH2 CF3 CN CF3CH2 CF3 C(=S)NH2 CF3CH2 CF3CH2 CN CF3CH2 CF3CH2 c(=s)nh2 CF3CH2 CF3CF2 CN CF3CH2 CF3CF2 (X=S)NH2 R4al R4a2 CF3CH2 CCl3 CF3CH2 MeO CF3CF2 Me CF3CF2 Et CF3CF2 Cl CF3CF2 Br CF3CF2 I CF3CF2 CF2H CF3CF2 CF3 CF3CF2 CF3CH2 CF3CF2 CF3CF2 CF3CF2 CCl3 CF3CF2 MeO CCl3 Me CCl3 Et CCl3 Cl CCl3 Br CCl3 I CCl3 CF2H CCl3 CF3 CCl3 CF3CH2 CCl3 CF3CF2 CCl3 CCl3 CCl3 MeO MeO Me MeO Et MeO Cl MeO Br MeO I MeO CF2H MeO CF3 MeO CF3CH2 MeO CF3CF2 MeO CCl3 MeO MeO OCF2H Me OCF2H Et
2? R4al CN CF3CH2 CN CF3CH2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CF3CF2 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN ca3 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN CCl3 CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN MeO CN OCF2H CN OCF2H
R4a2 7? CCl3 C(=S)NH2 MeO (X=S)NH2 Me C(=S)NH2 Et C(=S)NH2 Cl (X=S)NH2 Br (X=S)NH2 I C(=S)NH2 CF2H C(=S)NH2 CF3 (X=S)NH2 CF3CH2 C(=S)NH2 CF3CF2 (X=S)NH2 CCl3 C(=S)NH2 MeO (X=S)NH2 Me (X=S)NH2 Et C(=S)NH2 Cl C(=S)NH2 Br (X=S)NH2 I (X=S)NH2 CF2H (X=S)NH2 CF3 (X=S)NH2 CF3CH2 C(=S)NH2 CF3CF2 (X=S)NH2 CCl3 C(=S)NH2 MeO C(=S)NH2 Me (X=S)NH2 Et (X=S)NH2 Cl (X=S)NH2 Br (X=S)NH2 I (X=S)NH2 CF2H (X=S)NH2 CF3 (X=S)NH2 CF3CH2 C(=S)NH2 CF3CF2 C(=S)NH2 CCl3 (X=S)NH2 MeO (X=S)NH2 Me (X=S)NH2 Et (X=S)NH2 R4al R4a2 7? R4al R4a2 Z3 OCF2H Cl CN OCF2H α C(=S)NH2 OCF2H Br CN OCF2H Br C(=S)NH2 OCF2H I CN OCF2H I C(=S)NH2 OCF2H CF2H CN OCF2H CF2H C(=S)NH2 OCF2H CF3 CN OCF2H CF3 C(=S)NH2 OCF2H CF3CH2 CN OCF2H CF3CH2 CC=SJNH2 OCF2H CF3CF2 CN OCF2H CF3CF2 C(=S)NH2 OCF2H CCl3 CN OCF2H ca3 CC=SJNH2 OCF2H MeO CN OCF2H MeO CC=SJNH2
Tabela 8
1Y1
O
em que J1 é um dentre J-29-1 a J-29-58 (conforme exibido na Ilustração A acima).
M Jl M Jl M Jl CH3 J-29-1 CH2Br J-29-2 OH J-29-3 CH2Cl J-29-1 CH2I J-29-2 OMe J-29-3 CH2Br J-29-1 OH J-29-2 OEt J-29-3 CH2I J-29-1 OMe J-29-2 OPr J-29-3 OH J-29-1 OEt J-29-2 O-i-Pr J-29-3 OMe J-29-1 OPr J-29-2 O-w-Bu J-29-3 OEt J-29-1 O-i-Pr J-29-2 O-f-Bu J-29-3 OPr J-29-1 O-n-Bu J-29-2 NMe2 J-29-3 Oi-Pr J-29-1 O-f-Bu J-29-2 NEt2 J-29-3 Ο-λ-BU J-29-1 NMe2 J-29-2 N(M-Pr)2 J-29-3 O-Z-Bu J-29-1 NEt2 J-29-2 1-piperdinyl J-29-3 NMe2 J-29-1 N(H-Pr)2 J-29-2 l-pyrrolidinyl J-29-3 NEt2 J-29-1 1-piperdinyl J-29-2 4-morpholinyl J-29-3 N(W-Pr)2 J-29-1 1 -pyirolidinyl J-29-2 CH3 J-29-4 1-piperdinyl J-29-1 4-morpbolÍDyl J-29-2 CH2Cl J-29-4 l-pyrrolidinyl J-29-1 CH3 J-29-3 CH2Br J-29-4 4-moipbolinyl J-29-1 CH2Cl J-29-3 CH2I J-29-4 CH3 J-29-2 CH2Br J-29-3 OH J-29-4 CH2Cl J-29-2 CH2I J-29-3 OMe J-29-4 M Jl OEt J-29-4 OPr 1-29-4 Oi-Pr J-29-4 Ο-π-Bu J-29-4 O-Z-Bu J-29-4 NMe2 J-29-4 NEt2 J-29-4 N(Zt-Pr)2 J-29-4 1-piperdinyl J-29-4 1-pyrrolidinyl J-29-4 4-morpholinyl J-29-4 CH3 J-29-5 CH2Cl J-29-5 CH2Br J-29-5 CH2I í-29-5 OH J-29-5 OMe J-29-5 OEt J-29-5 OPr J-29-5 O-/-Pr J-29-5 O-B-Bu J-29-5 O-Z-Bu J-29-5 NMe2 J-29-5 NEt2 J-29-5 N(Zi-Pr)2 J-29-5 1-piperdinyl J-29-5 1-pyrrolidinyl J-29-5 4-morpholinyl J-29-5 CH3 J-29-6 CH2Cl 3-2 9-6 CH2Br J-29-6 CH2I J-29-6 OH J-29-6 OMe J-29-6 OEt J-29-6 OPr J-29-6 O-Z-Pr J-29-6
M J1
O-w-Bu J-29-6 O-Z-Bu J-29-6 NMe2 J-29-6 NEt2 J-29-6 N(W-Pr)2 J-29-6 1-piperdinyl J-29-6 1-pyrrolidinyl J-29-6 4-moipholinyl J-29-6 CH3 J-29-7 CH2Cl J-29-7 CH2Br J-29-7 CH2I J-29-7 OH J-29-7 OMe J-29-7 OEt J-29-7 OPr J-29-7 O-i-Pr J-29-7 O-w-Bu J-29-7 O-Z-Bu J-29-7 NMe2 J-29-7 NEt2 J-29-7 N(W-Pr)2 J-29-7 1-piperdinyl J-29-7 1-pyrrolidinyl J-29-7 4-moipholinyl J-29-7 CH3 J-29-8 CH2Cl J-29-8 CH2Br J-29-8 CH2I J-29-8 OH J-29-8 OMe J-29-8 OEt J-29-8 OPr J-29-8 O-í-Pr J-29-8 O-n-Bu J-29-8 O-Z-Bu J-29-8 NMe2 J-29-8
M Jl NEt2 J-29-8 N(W-Pr)2 J-29-8 1-piperdinyl J-29-8 1-pyirolidinyl J-29-8 4-moipholinyl J-29-8 CH3 J-29-9 CH2Cl J-29-9 CH2Br J-29-9 CH2I J-29-9 OH J-29-9 OMe J-29-9 OEt J-29-9 OPr J-29-9 O-i-Pr J-29-9 O-w-Bu J-29-9 O-Z-Bu J-29-9 NMe2 J-29-9 NEt2 J-29-9 N(W-Pr)2 J-29-9 1-piperdinyl J-29-9 1-pyjTolidinyl J-29-9 4-morpholinyl J-29-9 CH3 J-29-10 CH2Cl J-29-10 CH2Br J-29-10 CH2I J-29-10 OH J-29-10 OMe J-29-10 OEt J-29-10 OPr J-29-10 Oi-Pr J-29-10 O-w-Bu J-29-10 O-Z-Bu J-29-10 NMe2 J-29-10 NEt2 J-29-10 N(W-Pr)2 J-29-10 1-piperdinyl J-29-10 M Jl 1-pyrrolidiny! J-29-10 4-morpholinyl /-29-10 CH3 J-29-11 CH2Cl J-29-11 CH2Br J-29-11 CH2I J-29-11 OH J-29-11 OMc J-29-11 OEt J-29-11 OPr J-29-11 O-í-Pr J-29-11 O-n-Bu J-29-11 O-Z-Bu J-29-11 NMe2 J-29-11 NEt2 J-29-11 N(n-Pr)2 J-29-11 1-piperdinyl J-29-11 1-pyrTolidinyl J-29-11 4-morpholinyl J-29-11 CH3 J-29-12 CH2Cl J-29-12 CH2Br J-29-12 CH2I J-29-12 OH J-29-12 OMe J-29-12 OEt J-29-12 OPr J-29-12 O-í-Pr J-29-12 O-n-Bu J-29-12 O-Z-Bu J-29-12 NMe2 J-29-12 NEt2 J-29-12 Ν(Λ-ΡΓ)2 J-29-12 1-piperdinyl J-29-12 1-pyiTolidinyl J-29-12 4-morpholinyl J-29-12 CH3 J-29-13
M Jl CH2Cl J-29-13 CH2Br J-29-13 CH2I J-29-13 OH J-29-13 OMe J-29-13 OEt J-29-13 OPr J-29-13 O-í-Pr J-29-13 O-n-Bu J-29-13 O-Z-Bu J-29-13 NMe2 J-29-13 NEt2 J-29-13 N(Zi-Pr)2 J-29-13 1-piperdinyl J-29-13. 1-pyrrolidinyl J-29-13 4-moipholinyl J-29-13 CH3 J-29-14 CH2Cl j-29-14 CH2Br J-29-14 CH2I J-29-14 OH J-29-14 OMe J-29-14 OEt J-29-14 OPr J-29-14 O-í-Pr J-29-14 O-Ti-Bu J-29-14 O-Z-Bu J-29-14 NMe2 J-29-14 NEt2 J-29-14 N(Zi-Pr)2 J-29-14 1-piperdinyl J-29-14 1-pynolidinyl J-29-14 4-morpholinyl J-29-14 CH3 J-29-15 CH2Cl J-29-15 CH2Br J-29-15 CH2I J-29-15
M Jl OH J-29-15 OMe J-29-15 OEt J-29-15 OPr J-29-15 O-í-Pr J-29-15 O-zi-Bu J-29-15 O-Z-Bu J-29-15 NMe2 J-29-15 NEt2 J-29-15 N(Zi-Pr)2 J-29-15 1-piperdinyl J-29-15 1-pyTTolidinyl J-29-15 4-morpholinyl J-29-15 CH3 J-29-16 CH2Cl J-29-16 CH2Br J-29-16 CH2I J-29-16 OH J-29-16 OMe J-29-16 OEt J-29-16 OPr J-29-16 O-í-Pr J-29-16 O-zi-Bu J-29-16 O-Z-Bu J-29-16 NMe2 J-29-16 NEt2 J-29-16 N(Zi-Pr)2 J-29-16 1-piperdinyl J-29-16 1-pyrrolidinyl J-29-16 4-moipholinyl J-29-16 CH3 J-29-17 CH2Cl J-29-17 CH2Br J-29-17 CH2I J-29-17 OH J-29-17 OMe J-29-17 OEt J-29-17 · M Ki OPt j-29»J? CN-Bu o-m MMe2 J-IS-17 NMe2 MM? j -pipsríiiíjy] mi ii^wsittiei^ MSL-O Φ'ΒΙΟΐρίΗΟίΙΙΐΙ^Ι a% 1 -pyt.K υ íi 'lio r-2*-P -CH2C:! ^znDrphDliiiyiI- T^ 947 CUaSr CH3 CH2I CMjCl OH Cii3 Dr M&I8 OMc CTjt 1-2.9-1« -Olt GM i-m-n Ofr QMt M1SMi Oj-Pr m& O^.Siâ Wt o-rtií ChfcPr J-2S-1S MS1-IS mtj m-m N(Mfcr)2; .!-":>-1 í< l-jsipartii^i NEl3 J-i^lg l-^frôliililjíi K(R-PI)^ J.2WS -í-mâty&tílssjpl Mpwtftays ΜΜβ Qf3 I-IpywlMsyi j-®M» CH2Cl M9-I8 CH#t Ol3 J-29-19 CH2! CH2P J-2ÍM9 ι TâLι a OH CttlJlSr Ciy J-ürlí J-29 19 WIVJl QEt Oil OPr QMi >29-1$ Q-fcfí OEt .1*29-19- I Cho-Bii m J 29-19 Ql-Bu J 29 -19 I S'níc-> O-r-B u 1-29 19 I HE»i
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M Jl CH2Br J-29-26 CH2I J-29-26 OH J-29-26 OMe J-29-26 OEt J-29-26 OPr J-29-26 O-i-Pr J-29-26 O-M-Bu J-29-26 O-í-Bu J-29-26 NMc2 J-29-26 HEt2 J-29-26 N(«-Pr)2 J-29-26 I-piperdinyt J-29-26 ! -pyrroHdinyl J-29-26 4-morphoImy) J-29-26 CH3 J-29-2 7 CH2Cl J-29-27 CH2Br J-29-27 CH2I J-29-27 OH J-29-27 OMe J-29-27 OEt J-29-27 OPr J-29-27 O-I-Pr J-29-27 0-«-Bu J-29-27 O-í-Bu J-29-27 NMe2 J-29-27 NEt2 J-29-27 N(»-Pr)2 J-29-27 1-piperdinyl J-29-27 l-pyrrolidinyl J-29-27 4-morpholinyl J-29-27 CH3 J-29-28 CH2Cl J-29-28 CH2Br J-29-28 CH2I J-29-28 OH J-29-28
M Jl OMe J-29-28 OEt J-29-28 OPr J-29-28 Oi-Pr J-29-28 O-fl-Bu J-29-28 O-r-Bu J-29-28 NMe2 J-29-28 NEt2 J-29-28 N(H-Pr)2 J-29-28 I -piperdinyl J-29-28 1 -pyrroltdinyl J-29-28 4-morpholinyl J-29-28 CH3 J-29-29 CH2Cl J-29-29 CH2Br J-29-29 CH2I J-29-29 OH J-29-29 OMe J-29-29 OEt J-29-29 OPr J-29-29 O-í-Pr J-29-29 O-H-Bu J-29-29 O-r-Bu J-29-29 NMe2 J-29-29 NEt2 J-29-29 N(W-Pr)2 J-29-29 1-piperdinyl J-29-29 1-pyirolidmyl J-29-29 4-morpbolinyt J-29-29 CH3 J-29-30 CH2Cl J-29-30 CH2Br J-29-30 CH2I J-29-30 OH J-29-30 OMe J-29-30 OEt J-29-30 OPr J-29-30 tj
M Jt M Jl M Jl O-í-Pr J-29-30 NMe2 J-29-32 l-piperdinyl J-29-34 O-n-Bu i-29-30 NEt2 J-29-32 l-pyrrolidinyl J-29-34 O-Z-Bu J-29-30 N(^-Pf)2 J-29-32 4-morpholinyl J-29-34 NMc2 J-29-30 l-piperdinyl J-29-32 CH3 J-29-35 NEt2 J-29-30 1 -pyrroüdinyl J-29-32 CH2Cl J-29-35 N(«-Pr)2 J-29-30 4-morpIiQlmyl J-29-32 CH2Br J-29-3 5 1 -pipcrdinyl J-29-30 CH3 J-29-3 3 ^H2I . J-29-35 1-pyrroÜdinyl J-29-30 CH2Cl J-29-3 3 OH J-29-35 4-moipholinyl J-29-30 CH2Br J-29-33 OMe J-29-35 CH3 J-29-31 CH2I J-29-3 3 OEt J-29-35 CH2Cl J-29-31 OH J-29-33 OPr J-29-35 CH2Br J-29-31 OMe J-29-33 O-í-Pr J-29-35 CH2I J-29-31 OEt J-29-33 O-n-Bu J-29-35 OH J-29-31 OPf J-29-33 O-Z-Bu J-29-35 OMe J-29-31 Oi-Pr J-29-3 3 NMe2 J-29-35 OEt J-29-31 On-Bu J-29-33 NEt2 J-29-35 OPr J-29-31 O-Z-Bu J-29-33 N(/j-Pt)2 J-29-35 O/Pr J-29-31 NMe2 J-29-33 I -pipcrdinyl J-29-35 On-Bu J-29-31 NEt2 J-29-33 l-pyrrolidinyl J-29-35 O-f-Bu J-29-31 N(H-Pr)2 J-29-33 4-moipholinyl J-29-35 NMe2 J-29-3 J l-piperdinyl J-29-33 CH3 J-29-3 6 NEt2 J-29-31 l-pyrrolidinyl J-29-33 CH2Cl J-29-36 N(n-Pr)2 J-29-31 4-moxpholinyt J-29-33 CH2Br J-29-36 l-piperdinyl J-29-31 CH3 J-29-34 CH2I 1-29-36 l-pyrrolidinyl J-29-31 CH2Cl J-29-34 OH J-29-36 4-moipholioyl J-29-3 i CH2Br J-29-34 OMe J-29-36 CH3 J-29-32 CH2I J-29-34 OEt J-29-36 CH2Ci J-29-32 OH J-29-34 OPr J-29-36 CH2Br J-29-3 2 OMc J-29-34 O-í-Pr J-29-36 CH2I J-29-32 OEt J-29-34 O-n-Bu J-29-36 OH J-29-32 OPr J-29-34 O-Z-Bu J-29-36 OMe • J-29-32 O-í-Pr J-29-34 NMe2 J-29-36 OEt J-29-32 0-«-Bu J-29-34 NEt2 J-29-36 OPr J-29-32 O-Z-Bu J-29-34 N(^-Pr)2 J-29-36 O-í-Pr J-29-32 NMe2 J-29-34 1-píperdínyl J-29-36 O-n-Ru J-29-32 NEt2 J-29-34 l-pyrrolidinyl J-29-36 O-f-Bu J-29-32 N(B-Pr)2 J-29-34 4-morpholinyl J-29-36 M J1 M J1 M J1 CH3 J-29-37 CH2I J-29-39 OEt J-29-41 CH2CI J-29-37 OH J-29-39 OPr J-29-41 CH2Br J-29-37 OMe J-29-39 O-í-Pr J-29-41 CH2I J-29-37 OEt J-29-39 O-n-Bu J-29-41 OH J-29-37 OPr J-29-39 Oz-Bu J-29-41 OMe J-29-37 O-f-Pr J-29-39 NMe2 J-29-41 OEt J-29-37 On-Bu J-29-39 NEt2 J-29-41 OPr J-29-37 O-Z-Bu J-29-39 N(H-Pr)2 J-29-41 O-í-Pr J-29-37 NMe2 J-29-39 1-piperdinyl J-29-41 O-w-Bu J-29-37 NEt2 J-29-39 l-pyrrolidinyl J-29-41 CM-Bu J-29-37 N(W-Pr)2 J-29-39 4-morpholinyl J-29-41 NMc2 J-29-37 1 -piperdinyl J-29-39 CH3 J-29-42 KEt2 J-29-37 l-pyrrolidinyl J-29-39 CH2Cl J-29-42 N(M-Pr)2 J-29-37 4-morpholinyl J-29-39 CH2Br J-29-42 1-piperdinyl J-29-37 CH3 J-29-40 CH2I J-29-42 l-pyrrolidinyl J-29-37 CH2Cl J-29-40 OH J-29-42 4-njorphoIinyl J-29-37 CH2Br J-29-40 OMe J-29-42 CH3 J-29-38 CH2I J-29-40 OEt J-29-42 CH2Cl J-29-38 OH J-29-40 OPr J-29-42 CH2Br J-29-38 OMe J-29-40 O-Z-Pr J-29-42 CH2I J-29-38 OEt J-29-40 0-«-Bu J-29-42 OH J-29-38 OPr J-29-40 O-Z-Bu J-29-42 OMe J-29-38 O-i-Pr J-29-40 NMe2 J-29-42 OEt J-29-38 O-n-Bu J-29-40 NEt2 J-29-42 OPr J-29-38 O-Z-Bu J-29-40 N(^-Pr)2 J-29-42 O-i-Pr J-29-38 NMe2 J-29-40 1-piperdinyl J-29-42 O-W-Bu J-29-38 NHt2 J-29-40 1-pyiTolidinyl J-29-42 O-f-Bu J-29-38 N(n-Pr)2 J-29-40 4-morpholinyl J-29-42 NMe2 J-29-38 l-piperdinyl J-29-40 CH3 J-29-43 NEt2 J-29-38 l-pyrrolidinyl J-29-40 CH2Cl J-29-43 N(H-Pr)2 J-29-38 4-morpholinyl J-29-40 CH2Br J-29-43 l-piperdinyl J-29-38 CH3 J-29-41 CH2I J-29-43 l-pyrrolidinyl J-29-38 CH2Cl J-29-41 OH J-29-43 4-morpholiiiy] J-29-38 CH2Br J-29-41 OMe J-29-43 CH3 J-29-39 CH2I J-29-41 OEt J-29-43 CH2Cl J-29-39 OH J-29-41 OPr J-29-43 CH2Br J-29-39 OMe J-29-41 O-í-Pr J-29-43 M Jl On-Bu J-29-43 O-t-Bu /-29-43 NMe2 J-29-43 NEl2 J-29-43 N(«-Pr)2 J-29-43 1-ptperdmyl J-29-43 l «pyrrolidinyl J-29-43 4-morpbolinyl J-29-43 CH3 J-29-44 CH2Ci J-29-44 CH2Br J-29-44 CH2I J-29-44 OH J-29-44 OMe J-29-44 OEt J-29-44 OPr J-29-44 Oi-Pr J-29-44 O-n-Bu J-29-44 O-f-Bu J-29-44 NMe2 J-29-44 NEt2 J-29-44 N(H-Pr)2 J-29-44 1-piperdinyl J-29-44 I pyrrolidinyl J-29-44 4-moipholinyJ J-29-44 CH3 · J-29-45 CH2Cl J-29-45 CH2Br J-29-45 CH2I J-29-45 OH J-29-45 OMe J-29-45 OEt J-2945 OPr J-29-45 O-í-Pr J-29-45 O-ri-Βτ» J-29-45 O-z-Bu J-29-45 NMc2 J-29-45
M Jl NEt2 J-29-45 N(Zi-Pr)2 J-29-45 1-piperdüiyl J-29-45 1-pyrrolidinyl J-29-45 4~morpholinyl J-29-45 CH3 J-29-46 CH2CI J-29-46 CH2Br J-29-46 CH2I J-29-46 OH J-29-46 OMe J-29-46 OEt J-29-46 OPr J-29-46 Oi-Pr J-29-46 O-n-Bu J-29-46 O-r-Bu J-29-46 NMe2 J-29-46 NHt2 J-29-46 N(^-Pr)2 J-29-46 l-pipcrdinyl J-29-46 1-pynolidijayl J-29-46 4-morpho!inyl J-29-46 CH3 J-29-47 CH2Cl J-29-47 CH2Br J-29-47 CH2I J-29-47 OH J-29-47 OMe J-29-47 OEt J-29-47 OPr J-29-47 O-í-Pt J-29-47 O-n-Bu J-29-47 O-f-Bu J-29-47 NMe2 J-29-47 NEt2 J-29-47 N(^-Pr)2 J-29-47 1-piperdinyl J-29-47
M J1 1 -pyrrolidinyl J-2947 4-morphoÍ:myl J-29-47 CH3 J-29-48 CH2Cl J-29-48 CH2Br J-29-48 CH2I J-29-48 OH J-29-48 OMe J-29-48 OEt J-29-48 OPr J-29-48 O-i-Pr J-29-48 O-rt-Bu J-29-48 O-Í-Bu J-29-48 NMe2 J-29-48 NBt2 J-29-48 N(H-Pr)2 J-29-48 I -pipcrdinyl J-29-48 1-pyrrolidinyl J-29-48 4-moipholinyl J-29-48 CH3 J-29-49 CH2Cl J-29-49 CH2Br J-29-49 CH2I J-29-49 OH J-29-49 OMe J-29-49 OEt J-29-49 OPr J-29-49 O-Z-Pr J-29-49 O-n-Bu J-29-49 O-Z-Bu J-29-49 NMe2 J-29-49 NEt2 J-2949 N(W-Pr)2 J-29-49 l-pipcrdinyl J-2949 1-pyrrolidinyl J-29-49 4-moTpholinyl J-2949 CH3 J-29-50 % 267
M Jl CH2Cl J-29-50 CH2Br J-29-50 CH2I J-29-50 OH J-29-50 OMe J-29-50 OEt J-29-50 OPt J-29-50 O-Z-Pr J-29-50 On-Bu J-29-50 Of-Bu J-29-50 NMe2 J-29-50 NEt2 J-29-50 N(n-Pr)2 J-29-50 1-ptperdinyl J-29-50 1 -pyrroHdinyl J-29-50 4-morpholinyl J-29-50 CH3 J-29-51 CH2Cl J-29-51 CH2Br J-29-51 CH2I J-29-51 OH J-29-51 OMc J-29-51 OEt J-29-51 OPr J-29-51 O-í-Pr J-29-51 O-n-Bu J-29-51 O-Í-Bu J-29-51 NMe2 J-29-51 NEt2 J-29-51 N(B-Pr)2 J-29-51 l-piperdioyl J-29-51 I-pyrroltdinyl J-29-51 4-morpholmyl J-29-51 CH3 J-29-52 CH2Cl J-29-52 CH2Br J-29-52 CH2I J-29-52
M Jl OH J-29-52 OMe J-29-52 OEt J-29-52 OPr J-29-52 O-í-Pr J-29-52 O-n-Bu J-29-5?. Or-Bu J-29-52 NMe2 J-29-52 NEt2 J-29-52 N(rt-Pr)2 J-29-52 l-piperdinyl J-29-52 t-pyrrolidinyl J-29-52 4-morpholínyl J-29-52 CH3 J-29-53 CH2Cl J-29-53 CH2Br J-29-53 CH2I J-29-53 OH J-29-53 OMe J-29-53 OEt J-29-53 OPr J-29-53 O-f-Pr J-29-53 On-Bu J-29-53 O-í-Bu J-29-53 NMe2 J-29-53 NEt2 J-29-53 N(W-Pr)2 J-29-53 1-piperdüayl J-29-53 I-pyrrolidiayl J-29-53 4-morphoíÍByl J-29-53 CH3 J-29-54 CH2Cl J-29-54 CH2Br J-29-54 CH2I J-29-54 OH J-29-54 OMe J-29-54 OEt J-29-54
M Jl OPr J-29-54 O-t-Pr J-29-54 Ο-Λ-Βυ J-29-54 O-Z-Bu J-29-54 NMe2 J-29-54 NEt2 J-29-54 N(ZT-Pr)2 J-29-54 l-piperdinyl J-29-54 I-pyrroltdinyl J-29-54 4-morpholinyl J-29-54 CH3 J-29-55 CH2Cl J-29-5 5 CH2Br J-29-5 5 CH2I J-29-5 5 OH J-29-55 OMe J-29-5 5 OEt j-29-5 5 OPr J-29-55 O-í-Pr J-29-55 O-rt-Bu J-29-55 O-í-Bu J-29-55 NMc2 J-29-55 NEt2 J-29-55 N(n-Pr)2 J-29-55 l-piperdinyl J-29-55 1-pyirolidinyl J-29-55 4-morpholinyl J-29-55 CH3 J-29-56 CH2Cl J-29-56 CH2Br J-29-56 CH2I J-29-56 OH J-29-56 OMe J-29-56 OEt J-29-56 OPr J-29-56 O-í-Pr J-29-56 O-n-Bu J-29-56 268
M Jl M Jl M Jl O-f-Bu J-29-56 OPr J-29-57 OH J-29-58 NMe2 J-29-56 O-i-Pr J-29-57 OMe J-29-58 NEt2 J-29-56 O-n-Bu J-29-57 OEt J-29-58 N(»-Pr)2 J-29-56 O-f-Bu J-29-57 OPr J-29-58 1 -piperdinyl J-29-56 NMe2 J-29-57 O-Z-Pr J-29-58 l-pyrrolidinyl J-29-56 NEt2 J-29-57 O-n-Bu J-29-58 4-morpholinyl J-29-56 N(Zi-Pr)2 J-29-57 Or-Bu J-29-58 CH3 J-29-57 1-piperdinyl J-29-57 NMe2 J-29-58 CH2Cl J-29-57 1 -pyrrolidinyl J-29-57 NEt2 J-29-58 CH2Br J-29-57 4-morpholinyl J-29-57 N(Z1-Pr)2 J-29-58 CH2I J-29-57 CH3 J-29-58 1-piperdinyl J-29-58 OH J-29-57 CH2Cl J-29-58 i-pyrrolidiayl J-29-58 OMc J-29-57 CH2Br J-29-58 4-tnorpholinyl J-29-58 OEt J-29-57 CH2I J-29-58
A Tabela 8 acima identifica compostos específicos que
compreendem um grupo J1 selecionado a partir de J-29-1 a J-29-58. Como muitos J-29-1 a J-29-58 incluem um centro quiral, estes grupos J1 são ilustrados em uma configuração enantiomérica específica que, em alguns casos pode fornecer a maior atividade fungicida para compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto reconhecem imediatamente o antípodo (ou seja, enantiômero oposto) para cada um dos compostos relacionados e, além disso, compreende que os enantiômeros podem estar presentes na forma de enantiômeros puros ou em misturas enriquecidas em um enantiômero ou em misturas racêmicas.
Formulação/Utilidade
Um composto da Fórmula 1 de acordo com a presente invenção geralmente será utilizado como ingrediente ativo fungicida em uma composição, ou seja formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve de veículo. Os ingredientes da composição ou formulação são selecionados para que sejam consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessadas na forma de géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão de cápsulas, emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsionável, concentrado microemulsionável, concentrado dispersível e dispersão em óleo.
Os tipos gerais de composições sólidas são pós secos, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água ("molháveis") ou hidrossolúveis. Filmes e revestimentos formados com suspensões fluidas ou soluções formadoras de filme são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado na forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou "sobrerrevestida"). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsionável combina as vantagens de formulação concentrada emulsionável e formulação granular seca. Composições de alta resistência são principalmente utilizadas como
intermediários para formulação adicional.
Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em um meio apropriado antes da pulverização. Essas formulações líquidas e sólidas são formuladas para que sejam facilmente diluídas no meio de pulverização, normalmente água. Volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas encontram-se mais tipicamente na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. Formulações pulverizáveis podem ser misturadas no tanque com água ou outro meio apropriado para tratamento foliar por meio de aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. Formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas no sulco durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas sobre sementes vegetais na forma de tratamentos de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes, subterrâneas das plantas e/ou folhagem por meio de absorção sistêmica.
ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.
As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de
Percentual em peso
Ingrediente
Ativo
Diluente Tensoativo
Pós, pastilhas e grânulos 0.001-90 0-99.999 0-15
dispersíveis em água e
hidrossolúveis
Soluções, emulsões, 1-50 40-99 0-50
suspensões e dispersões
em óleo (incluindo
concentrados
emulsionáveis)
Pós secos 1-25 70-99 0-5
Grânulos e pelotas
0.001-99 5-99.999 0-15
Composições de alta 90-99 resistência
0-10
0-2 271
Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (tais como Iactose e sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei.
Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N1N- dimetilalcanamidas (tais como A/./V-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de "dimetila, A/-alquilpirrolidonas (tais como A/-metilpirrolidinona), etileno glicol, « trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (tais como óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetin, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres de Iactato alquilados, ésteres dibásicos e γ- butirolactona e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n- butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etil hexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetraidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool benzílico. Diluentes líquidos também incluem glicerol ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), tais como óleos de frutas e sementes de plantas (tais como óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho, amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, semente de algodão, soja, colza, coco e semente de palma), gorduras de fontes animais (tais como sebo de boi, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e suas misturas. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (tais como metilados, etilados e butilados), em que os ácidos graxos podem ser obtidos por meio de hidrólise de glicerol ésteres de fontes vegetais e animais e podem ser purificados por meio de destilação. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden1 Solvents Guide, segunda edição, Interscience, Nova Iorque, 1950.
As composições líquidas e sólidas de acordo com a presente invenção freqüentemente incluem um ou mais tensoativos. Os tensoativos v podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as composições do presente incluem, mas sem limitar-se a: alcoxilados álcoois tais como alcoxilados álcoois baseados em álcoois naturais e sintéticos (que podem ser lineares ou ramificados) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicérides alcoxilados, tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcoxilados de alquilfenol, tais como etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil fenol e etoxilados de dodecil fenol (preparados a patir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; óleos e ésteres graxos etoxilados; metil ésteres etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, glicerol ésteres, derivados com base em lanolina, ésteres polietoxilados tais como ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilado, ésteres de ácido «Ρ
graxo de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitan tais como ésteres de sorbitan; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros aleatórios, copolímeros de bloco, resinas peguiladas alquiladas (polietileno glicol), polímeros de enxerto ou de pente e polímeros estrelados; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar, tais como ésteres de sacarose, alquil poliglicosídeos e alquil polissacarídeos.
Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: ácidos -alquilaril sulfônicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilados de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; Iignina e derivados de lignina, tais como lignossulfonatos; ácidos maleico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tais como fosfato ésteres de alcoxilados álcoois, fosfato ésteres de alcoxilados de alquilfenol e fosfato ésteres de etoxilados de estiril fenol; tensoativos com base em proteína; derivados de sarcosina; éter sulfato de estiril fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como tauratos de N,N-alquila; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfussuccinamatos; e sulfossuccinatos e seus derivados, tais como sais de sulfossuccinato de dialquila.
Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como A/-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); sais de amina, tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina, tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-
hidroxietil)-alquilamina.
Também são úteis para as composições do presente misturas de
tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são descritos em uma série de referências publicadas que incluem McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, edições anuais norte- io ,americanas e internacionais publicadas pela Divisão McCutcheon's, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetie Detergents, sétima edição, John Wiley and
Sons, Nova Iorque, 1987. As composições de acordo com a presente invenção podem
também conter aditivos e auxiliares de formulação, conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação. Esses aditivos e auxiliares de formulação podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais como poliorganossiloxanos (por exemplo, Rhodorsil® 416)), sedimentação de ingredientes ativos (agentes formadores de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipientes (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (tinturas/dispersões de pigmento (por exemplo, Corante Vermelho Pro- Ized®)), lavagem (formadores de filme ou aglutinantes), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila e polivinilpirrolidona, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Exemplos de aditivos e auxiliares de formulação incluem os relacionados em McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela Divisão McCutcheon1 The Manufacturing Confectioner Publishing Co. e Patente PCT n0 WO 03/024222.
Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser
preparadas por meio da simples mistura dos ingredientes. Caso o solvente de uma composição líquida destinada a uso como concentrado emulsionável seja imiscível em água, adiciona-se tipicamente um emulsificante para emulsificar o solvente que contém ativo mediante diluição com água. Caldas de ingredientes 1 ativos, com diâmetros de partículas de até 2000 μηι, podem ser moídas úmidas utilizando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios de menos de 3 μηι. Caldas aquosas podem ser elaboradas em concentrados em suspensão terminados (vide, por exemplo, a Patente Norte-Americana n° 3.060.084) ou processadas adicionalmente por meio de secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas normalmente necessitam de processos de moagem seca, que produzem diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 μΐη. Pós e pós secos podem ser preparados por meio de mistura e, normalmente, moagem como em moinho martelo ou moinho de energia fluida. Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares formados previamente ou por meio de métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry's Chemical Engineefs Handbook, quarta edição, McGraw-HiII, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5,232,701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.
Para informações adicionais referentes à técnica de formulação, vide T. S. Woods1 The FormuIatorjS Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts1 Eds., Proceedings ofthe 9th International Congress on Pestieide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; US 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169-182; US 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance et al, Weed Control Handbook, oitava edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, Grã-Bretanha, 2000.
Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos designam compostos na Tabela índice A.
Exemplo A Concentrado de Alta Resistência Composto 1 Sílica aerogel Sílica fina amorfa sintética
Exemplo B
Pó molhável Composto 2
Dodecilfenol polietileno glicol éter Ligninossulfonato de sódio
98.5% 0.5% 1.0%.
65.0%
2.0%
4.0% Silicoaluminato de sódio 6.0%
Montmorilonita (calcinada) 23.0%.
Exemplo C
Grânulos
Composto 16 10.0% grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiras
padrão norte-americano n° 25-50) 90.0%.
Exemplo D
Suspensão Aquosa
Composto 37 25.0%
atapulgita hidratada 3.0%
Iigninossulfonato de cálcio bruto 10.0%
di-hidrogênio fosfato de sódio 0.5%
água 61.5%.
Exemplo E
Pelotas extrudadas
Composto 107 25.0%
Sulfato de sódio anidro 10.0%
Ligninossulfonato de cálcio bruto 5.0%
Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1.0%
Bentonita de cálcio/magnésio 59.0%.
Exemplo F
Microemulsão
Composto 44 1.0%
Triacetina 30.0%
Alquilpoliglicosídeo C8-Ci0 30.0%
Monooleato de glicerila 19.0% Água 20.0%.
Exemplo G Concentrado emulsionável
Compostol 10.0%
Metil éster de ácido graxo C8-Ci0 70.0%
Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20.0%.
Os compostos da Fórmula 1 de acordo com a presente invenção são úteis como agentes de controle de doenças das plantas. A presente invenção compreende ainda, portanto, um método de controle de doenças de -plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a , aplicação à planta ou parte dela a ser protegida, ou à semente de planta a ser protegida, de uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção ou uma composição fungicida que contenha o mencionado composto. Os compostos e/ou composições de acordo com a presente invenção fornecem o controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos vegetais fúngicos nas classes basidiomicetes, ascomicetes, oomicetes e deuteromicetes. Eles são eficazes no controle de um amplo espectro de doenças das plantas, particularmente patógenos foliares de plantas ornamentais, grama, legumes, safras de campo, cereais e frutas. Estes patógenos incluem: oomycetes, incluindo doenças de Phytophthora, tais como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamoni, Phytophthora capsici; doenças de Pythium, tais como Pythium aphanidermatum ; e doenças na família das peronosporáceas, tais como Plasmopara viticola, Peronospora spp. (incluindo Peronospora tabacina e Peronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (incluindo Pseudoperonospora cubensis) e Bremia iactucae; Ascomycetes, incluindo doenças Alternaria tais como Alternaria solani e Alternaria brassicae\ doenças Guignardia tais como Guignardia bidwell·, doenças Venturia tais como Venturia inaequalis; doenças Septoria tais como Septoria nodorum e Septoria tritici; doenças de míldeo do pó tais como Erysiphe spp. (incluindo Erysiphe graminis e Erysiphe polygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuIigena e Podosphaera leucotricha; Pseudocercosporella herpotrichoides; doenças Botrytis tais como Botrytis cinerea; Monilinia fructicola; doenças Sclerotinia tais como Sclerotinia sclerotiorum; Magnaporthe grisea; Phomopsis viticola; doenças Helminthosporium tais como Helminthosporium tritici repentis; Pyrenophora teres; doenças de antracnose tais como Glomerella ou Colletotrichum spp. (tais como Colletotrichum graminicola e Colletotrichum orbiculare); e rGaeumannomyces graminis; Basidiomicetes1 incluindo doenças da ferrugem , causadas por Pueeinia spp. (tais como Pueeinia recôndita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis e Puccinia araehidis); Hemileia vastatrix; e Phakopsora paehyrhizi; outros patógenos que incluem Rhizoetonia spp (tais como Rhizoetonia solani); doenças Fusarium tais como Fusarium roseum, Fusarium graminearum e Fusarium oxysporum; Vertieillium dahliae; Selerotium rolfsii; Rynchosporium seealis; Cercosporidium personatum, Cereospora araehidieola e Cereospora betieola; e outros gêneros e espécies relacionados de perto com esses patógenos. Além da sua atividade como fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra bactérias tais como Erwinia amylovora\ Xanthomonas eompestris; Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas. Merece observação o controle fornecido a doenças causadas pelas classes ascomicetes e oomicetes. Merece observação específica o controle fornecido a doenças causadas pela classe oomicetes.
O controle de doenças das plantas normalmente é obtido por
meio da aplicação de uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção antes ou depois da infecção, à parte da planta a ser protegida tal como as raízes, haste, folhagem, frutas, sementes, tubérculos ou bulbos, ou aos meios (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas estão crescendo. Os compostos podem também ser aplicados às sementes para proteger as sementes e as mudas que se desenvolvem a partir das sementes. Os compostos podem também ser aplicados por meio da água de irrigação para o tratamento de plantas.
As taxas de aplicação para estes compostos podem ser influenciadas por vários fatores do ambiente e deverão ser determinadas sob condições de uso real. A folhagem pode normalmente ser protegida quando tratada em uma taxa de menos de cerca de 1 g/ha a cerca de 5000 g/ha de ingrediente ativo. Sementes e mudas podem normalmente ser protegidas ν quando a semente for tratada em uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g p/ kg de semente.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais outros inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, reguladores do crescimento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação ou outros compostos biologicamente ativos para formar um pesticida de múltiplos componentes gerando um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Exemplos desses protetores agrícolas com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprid, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofuran, cartap, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, clotianidin, ciflumetofen, ciflutrin, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvarelato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, %
fenvarelato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvaliriato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinoteram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, , teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; fungicidas tais como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benodanil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb- isopropil, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafen, blasticidina-S, mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilipiperidin-1 - il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre, tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, N- [2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 /-/-pirazolo-4-carboxamida, dimethomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobina, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, isotianil, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronil, meptildinocap, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, mepanipirim, metiram, metrafenona, miconazol, miclobutanil, naftifina, neo-asozina <metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, , ácido oxalínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, piraclostrobina, priazofós, piribencarb, pirifenox, pirimetanil, pirifenox, pirolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinoxifen, quintozene, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, triflumizol, trimorfamida triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram e zoxamida, nematicides tais como aldoxicarb, aldoxicarb, fenamifós, imiciafós e oxamil; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, chinometionat, clorobenzilato, cienopirafen, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, oxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos tais como Bacillus thuríngiensis, Bacillus thuríngiensis delta endotoxina, bacilovírus e bactérias, vírus e fungos entomopatogênicos. Descrições de vários compostos disponíveis comercialmente relacionados acima podem ser encontradas em The Pesticide Manual, décima-terceira edição, C. D. S. Thomlin1 ed., British Crop Protection Council, 2003. Para realizações em que um ou mais desses vários parceiros de mistura são utilizados, a razão em peso entre esses vários parceiros de mistura (no total) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:100 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:30 a cerca de 300:1 (tais como razões de cerca de 1:1 a cerca de 30:1). Será evidente que a inclusão destes componentes adicionais pode expandir o espectro de doenças -controladas além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 , isoladamente.
Em uma realização de mistura, grânulos de uma composição sólida que compreende um composto da Fórmula 1 são misturados com grânulos de uma composição sólida que compreende um outro protetor agrícola. Estas misturas de grânulos podem estar de acordo com a descrição de mistura de grânulos geral da Patente PCT n° WO 94/24861 ou, de maior preferência, o ensinamento de mistura de grânulos homogênea da Patente Norte-Americana n° 6.022.552.
Merecem observação combinações (tais como na forma de composições) de um composto da Fórmula 1 com pelo menos um outro fungicida. Merecem observação específica as composições em que o outro fungicida possui um local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, combinações com outros fungicidas que possuem um espectro de controle similar mas local de ação diferente serão particularmente vantajosas para administração de resistência. Merecem observação específica composições que, além do composto da Fórmula 1, incluem pelo menos um composto selecionado a partir do grupo que consiste de: (1) fungicidas alquilenobis(ditiocarbamato); (2) cimoxanil; (3) fungicidas de fenilamida; (4) fungicidas de pirimidinona; (5) clorotalonil; (6) carboxamidas que agem no complexo Il do local de transferência de elétrons respiratórios mitocôndricos fúngicos; (7) quinoxifen; (8) metrafenona; (9) ciflufenamid; (10) ciprodinil; (11) compostos de cobre; (12) fungicidas de ftalimida; (13) fosetil-alumínio; (14) fungicidas de benzimidazol; (15) ciazofamid; (16) fluazinam; (17) iprovalicarb; (18) propamocarb; (19) validomicina; (20) fungicidas de diclorofenil dicarboximida; (21) zoxamida; (22) fluopicolida; (23) mandipropamid; (24) amidas de ácido carboxílico que agem sobre a biossíntese de fosfolipídios e deposição nas paredes celulares; (25) dimetomorf; (26) inibidores da .biossíntese de esteróis não-DMl; (27) inibidores da desmetilase na biossíntese de esteróis; (28) fungicidas do complexo Jbc1; e sais dos compostos de (1) até (28).
São fornecidas abaixo descrições adicionais de classes de compostos fungicidas. Os fungicidas de pirimidinona (grupo (4)) incluem os compostos
da Fórmula A1:
Al
em que M forma um anel fenila fundido, tiofeno ou piridina; R11 é alquila Ci-C6; R12 é alquila CrC6 ou alcóxi CrC6; R13 é halogênio; e R14 é
hidrogênio ou halogênio.
Fungicidas de pirimidinona são descritos no Pedido de Patente PCT Publicado n0 WO 94/26722 e nas Patentes Norte-Americanas n° 6.066.638, 6.245.770, 6.262.058 e 6.277.858. Merecem observação fungicidas de pirimidinona selecionados a partir do grupo: 6-bromo-3-propil-2-propilóxi-4 (3H)-quinazolinona; 6,8-diiodo-3-propil-2-propilóxi-4 (3H)-quinazolinona; 6-iodo- 3-propil-2-propilóxi-4 (3H)-quinazolinona (proquinazid); 6-cloro-2-propóxi-3- propiltieno[2,3-d]pirimidin-4 (3H)-ona; 6-bromo-2-propóxi-3-propiltieno[2,3- d]pirimidin-4 (3H)-ona; 7-bromo-2-propóxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidin-4 (3H)- ona; 6-bromo-2-propóxi-3-propilpirido[2,3-c/]pinmidin-4 (3H)-ona; 6,7-dibromo-2- propóxi-3-propiltieno[3,2-d]pirimidin-4 (3H)-ona; e 3-(ciclopropilmetil)-6-iodo-2- (propiltio)pirido[2,3-d]pinmidin-4 (3H)-ona.
Os inibidores da biossíntese de esteróis (grupo (27)) controlam fungos inibindo enzimas no processo de biossíntese de esteróis. Fungicidas -inibidores da demetilase possuem um local comum de ação no processo de biossíntese de esteróis fúngicos, que envolve a inibição da demetilação na posição 14 de Ianosterol ou 24-metileno di-hidrolanosterol, que são precursores de esteróis em fungos. Os compostos que agem neste local são freqüentemente denominados inibidores da demetilase, fungicidas DMI ou DMIs. A enzima demetilase às vezes é indicada por outros nomes na literatura bioquímica, que incluem citocromo P-450 (14DM). A enzima demetilase é descrita, por exemplo, em J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79 e referências ali mencionadas. Os fungicidas DMI são divididos em várias classes químicas: azóis (incluindo triazóis e imidazóis), pirimidinas, piperazinas e piridinas. Os triazóis incluem azaconazol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluindo diniconazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol e uniconazol. Os imidazóis incluem clotrimazol, econazol, imazalil, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz e triflumizol. As pirimidinas incluem fenarimol, nuarimol e triarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem butiobato e pirifenox. Pesquisas bioquímicas demonstraram que todos os fungicidas mencionados acima são fungicidas DMI conforme descrito por Κ. H. Kuck et al em Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag:
Nova Iorque, 1995, 205-258.
Fungicidas do complexo bcι (grupo (28)) possuem um modo de
ação fungicida que inibe o complexo òci na cadeia de respiração mitocôndrica. O complexo òci às vezes é indicado por outros nomes na literatura bioquímica, que incluem complexo Ill da cadeia de transferência de elétrons, e ubihidroquinona: citocromo c oxidoreductase. Este complexo é identificado 'exclusivamente pela Comissão de Enzimas número EC1.10.2.2. O complexo , bci é descrito, por exemplo, em J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48; Methods EnzymoL 1986, 126, 253-71; e referências ali mencionadas. Fungicidas de estrobilurina tais como azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina (SYP- Z7071), fluoxastrobina, cresoxim-metil, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina e trifloxistrobina possuem conhecidamente este modo de ação (H. Sauter et al, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). Outros compostos fungicidas que inibem o complexo ^c1 na cadeia de respiração mitocôndrica incluem famoxadona e fenamidona.
Fungicidas alquilenobis(ditiocarbamato) (grupo (1)) incluem compostos tais como mancozeb, maneb, propineb e zineb. Fungicidas fenilamidas (grupo (3)) incluem compostos tais como metalaxil, benalaxil, furalaxil e oxadixil. Carboxamidas (grupo (6)) incluem compostos tais como boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxicarboxin, tifluzamida, pentiopirad e Λ/-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H- pirazolo-4-carboxamida (Patente PCT n0 WO 2003/010149) e são conhecidas por inibirem a função mitocôndrica por meio de rompimento de complexo Il (succinato desidrogenase) na cadeia de transporte de elétrons respiratória. Compostos de cobre (grupo (11)) incluem compostos tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluindo composições tais como mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico). Fungicidas ftalimidas (grupo (12)) incluem compostos tais como folpet e captan. Fungicidas de benzimidazol (grupo (14)) incluem benomil e carbendazim. Fungicidas de diclorofenil dicarboximida (grupo (20)) incluem clozolinato, diclozolina, iprodiona, isovalediona, miclozolin, procimidona e vinclozolin.
Inibidores da biossíntese de esterol não de DMI (grupo (26)) incluem fungicidas morfolina e piperidina. As morfolinas e piperidinas são inibidores da biossíntese de esterol que se demonstrou inibirem etapas no 'processo de biossíntese de esterol posteriormente às inibições atingidas pela , biossíntese de esterol DMI (grupo (27)). As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem fenpropidina.
Merecem observação os métodos em que são controladas doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos de oomicetes.
A discussão acima com referência ao uso de compostos da Fórmula 1 em composições (tais como certas composições que compreendem tensoativos, diluentes sólidos, diluentes líquidos e/ou compostos biologicamente ativos) e em métodos de controle de doenças das plantas (tais como controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos de oomicetes) também se aplica a compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (a) da Fórmula 1.
Os Testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre patógenos específicos. A proteção de controle de patógenos gerada pelos compostos não se limita, entretanto, a estas espécies. Vide Tabelas índice A para descrições de compostos. Os estereocentros marcados como "/?' (reto) e "S" (sinistro) baseiam-se no sistema de Cahn-Ingold-Prelog, conforme utilizado por Chemical Abstracts; uma marca de estereocentro seguida por asteriscos "**" indica que a descrição estereoquímica é relativa a outros estereocentros e o composto é racêmico. A abreviação "Ex." indica "Exemplo" e é seguida por um algarismo que indica em qual exemplo o composto é preparado. A Tabela índice A relaciona o peso molecular do íon parental com mais alta abundância isotópica (M+1) formado pela adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula, observado por meio de espectrometria de massa utilizando ionização química sob pressão atmosférica (AP+). Realizou-se separação quiral do Composto 1 em Compostos 3 e 4 utilizando uma coluna AD-RH CHIRALPAK® preparativa -.(Chiral Technologies, Inc., Wester Chester PA, Estados Unidos) contendo sílica gel revestida com amilose-tris(carbamato de 3,5-dimetilfenila) e eluída com um gradiente de água e metanol. A rotação específica ([a]D) foi medida em uma solução de etanol a 25 0C utilizando uma célula de trajeto de 100 mm.
Tabela Índice A
G é conforme definido na Ilustração 2; R3a em G é H. Os grupos L são definidos conforme ilustrado abaixo. ο II
CH(CH3)C-
CH3
L-7
L-8
CH2CH3
L-9
L-JO
L-Il
L-12
CH3
L-13
L-14
S
Π
F3CS
L-15
SCH3 L-16
L-17
L-19
L-20
CF3
L-21
CF3
L-22
Iv-23
L-24 OCHF2 f?
11
-N
CF3
L-25
V==N α
R
^CH2C-
L-26
L27
CO2Et
CO2Et
CH3
L-2R
L-29
L-30
CO2Et
CO2Et
CF3
L-31
L32
L-33
Cmpd, L X G Z1-J 1 (Ex. 1) L-I X* G-I 4,5 dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 2 (Ex. 2) L-I X1 G-I S-phenyl-3-iSoxazolyl 3 (Ex. 12) L-I x' G-I 4,5-dibydro-5-phenyl-3-isoxa2olyl [Note 1] 4 L-I X» G-I 4,5-dihydro-5-pbenyl-3-isoxazolyl (.Note 2] S L-I X' G-I 5.6-dihyftro-6-plienyl-4Ar-1,2-oxazin-3-yl 6 (Ex. 4) L-I χ» G-I 4.5-dihydro-3-phciiyl-5-isoxazolyl 7 (Ex. 3) L-I χΐ G-I (55)-4,5-dihytko-I-metliyI-5-phenyl-l//-imidazoI-2-yl 8 (Ex. S) L-I Xl G-I 5-{2-chlor*>pfieiiyl)-4,5 -dibydro- 3 -isoxazolyl 9 L-! χ» Gl 5-(4-cWorophenyl)-4,5-dihydro-3-isoxazolyl L-I χ» G-I 4,S-dihydro5-<4-methylphenyÍ)-3-isoxairoIyl U L-I χ> Gl (4/f"".5«**)-4,5-dihydro-4-aicthyl-5-phenyI-3-isoxazolyl 12 L-I χ» G-27 3 -phe nyl-1H-pyrazol-I -y) 13 L-I χ» G-I 4-pbenyI-2-oxazolidiuyI 14 L-I χΐ G-I 3-acetyí-4-phenyl-2-oxaM)1idirtyl (Ex. 8) L-I χ» G-I 4,5-dihydro-5-tnethyI-5-p1jenyl-3-jsoxazolyl 16 (Ex. 8) L-I X1 G-I 3o,4,5 >9i-tctrabydronaphth[2,1 ~d\ isoxazol-3 -yl 17 L-I X' G-I 5 -(3 -chi orophcny 1M. 5 -dihy dro- 3 - is oxa^oly 1 18 (Ex. 8) I^l χΐ G-I 4,5-díhydro-5-(4-methoxyphenyl)-3-isoxa2:olyl 19 (Ex. 1) L-2 χϊ G-I 4,S-dihydro-5-phenyl-3-Koxazolyl L-3 χ' Gl 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazotyl 21 L-4 Xl G-I 4,5-dihydro-5-phcnyl-3-isoxazo]yl 22 (Ex- 1) L-S χΐ G-I 4,5-dihydro-$-pheny1-3-isoxazolyl 23 L-6 χΐ G-I 45-diliydro-S -pheny 1-3 - tsoxazolyl 24 L-I Xl G-1 4 5_diliydro-5-(plienyliJiethyl)-3-isoxaiOlyl L-I χ> G-I (4^»»55»*y-4,S-clihydrp-4-inethyl-5-phcnyl-3-isoxazolyl 26 L-I χ» G-I 4-biphenyl 27 L-I χ! G-I 4.5-d£hydro-5-(3-methylbutyl)-3-isoxazolyl 28 L-I Xl G-I 4,5-dihydro-5-<2.2-dimcthylpropyí)-3-i50xazoIyl
AP
(M-H) 504 502 504 504 518 504
517 538 S38
518 518 483 506 548 518 530 538 534 518 504 491 558 460 518 518 511 498 498 291 AP+ Cmpd. L X G Zj-J (M+l) 29 L-I Χ» G-I 5,6-dihydro-6-inethyl-6-phenyI-4/f-1,2-oxazin-3 -yl 532 L-I χΐ G-I 3-phenyl-5-isoxazolyl 502 31 L-I Χ» G-I 4,5-dihydro-4-phenyl-2-oxazolyl 504 32 L-I χΐ G-I 4,5-dibydro-1 -(pheiiylmethyl)- lH-imidazol-2-yl 517 33 L-I χΐ G-27 3-biphenyl 494 34 L-I χΐ G-27 6-phenyl-2-pyridyl 495 L-I χΐ Gl 4,5-düiydro-5-phenyl-5-(trifluoromethyl)-3-isoxazolyl 572 36 L-I χΐ G-I 5-[3-{trifluoromethyl)phenyl]-3-isoxazolyl íT^I 570 37 (Εχ. 8) L-I χ! Gl ò 544 38 L-I χΐ G-I 5-(4-biphenyl)-3-isoxazolyl 578 39 L-I Xl Gl 4,5-dihydr&-5-{3,5-dichlorophenyl}-5-{trifluoroinethyl)-3- 640 isoxazolyl 40 L-I χ! G-I 5 -pheny 1-1,3,4-oxadi azo 1-2-yl 503 41 L·! χΐ G-I 4,5-dihydro-5-phenyl-2-oxazolyl 504 42 L^l χΐ G-I 5-phenyl-2-oxazolyl 502 43 L-I Xl G-I 2-benzothiazolyl 492 / \ 530 44 (Εχ. 8) L-I χ> G-I N γ- P D -Ν 45 L-I χ» Gl ι 511 \'0 46 Ll Xl G-I (4V0-4,5-dihydro-4-pheiiyl-2-oxazolyl 504 47 L-I Xl G-I (55)-4,5-<iihydro-5-phenyl-2-oxazolyl 504 48 L-I χΐ G-I 5,6-dihydro-6-phenyl-4/f-l ,3-oxazin-2-yl 518 49 L-I χΐ G-I (45)-4,5-dihydro-4-phenyl-2-oxazolyl 504 50 Ll Xl G-I (5/?H.5-dihydro-5-phenyl-2-oxazolyl 504 AP
Impd. L X G ZrJ (M+t) rÇ) Sl L-ί Gt 516 52 L-I χΐ Gl 2-benzoxazoiyl 475 53 L-I χΐ G-I 5,6-dihydrò-5-phenyl-4//- J ,3-oxazin-2-yJ 518 54 L-I X1 G-I 5,6-dihydro-4.phenyí-4//-l,3-oxazin-2-yI 518 55 L-I Χ* G-I 4,5-clüiydro-5-(methoxycarbonyl)-3 - isoxazoly) 486 56 L-I Xi G-I 4,5 -dihydro-5-( l, 1 -dimethyletby!) -3 -isoxaeolyl 484 57 L-I χ» G-I 4,5-dihydrc^5-{2-bromocthyl)-3isoxazolyl 534 58 L-I X' G-I 2-benzimidazo Iyl 475 59 L-I χί G-I 5-<2íluorophcnyl)-3-isoxazo!yl 520 60 L-I X1 G-I 5-(2-trifluoromelhylphcnyl)-3-isoxazoIyl 570 61 L-I χ! G-I 2-naphthalenyl 485 62 L-I χ' G-I phenyl 435 63 L-7 χ! G-I 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 518 64 L-I χί Gl 5 -(2,4-difluorophenyl)-3 -ísoxazolyi 538 65 L-I χ» G-I 1 -phcT)yl-2-pyrrolidon-4-yl 518 66 L-I χί G-I 4,5 -dihydro-5-cya no-3-isoxazolyl 453 67 L-I χ! G-I 482 68 L-I χί G-I 3-phényl-l12,4-oxadia2ot-5-yI 503 69 L-IS χ» G-I 4,5-dihydro-5-pheny!-3-isoxazoly! 532 70 L-16 Xl G-I 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 478 71 L-17 χ» G-I 4,5-dihydro-5-phcnyI-3-isoxazolyl 500 72 L-I Χ* Gl 4-phenoxyphenyl 527 73 L-I X1 G-I I-naphthalenyi 485 74 L-I χί G-I 3-biphcnyl 511 75 L-I χί G-I 3 -phenoxypbcnyl 527 76 L-I X^ G-I I -phcnylpyrazol-3-yl 501 77 L-I χί G-I l-(4-methylphenyt)-l ,2,3-íria2:oi-4-yl 516 η L-I Xi G-J l-phenyIpyrtòol-5-yi 50! 19 L-I Χ1 Gl C- 4,5-dihydro-5-(2-fluoropbenyl)-3-isoxazolyl 522 SO L-17 χ* G-I 4,5-dihydrt>-5-(2-fluorophenyl)-3-isoxazolyl 518 AFt
Cmpd. 81
82
95
L
L-I
X Χ»
G G-I
Z1-J
5,6-d Lhydro-5-phenyl-6-methoxy-4#-1,2-oxazin-3-yl
L-I X1 G-I
L-I X' G-I
96 L-I X1 G-I 97 L-I x> G-I 98 (Ex. 9) L-I Xl G-I 99 L-I Xl G-I IOO L-I Xi G-I 101 L-I Xi G-I 102 (Ex. 1) L-I χ! G-I 103 L-I X» G-I
-O CH3 4,5-düiydro-5<4-ílíiorophenyl)-3-isoxazolyl 4,5-dihydro-5-{4-{riffuoromcthyiphcnyl)-3-isoxazolyl 4,5*dihydro-5-(2-pyridyl)-3-isoxazolyl
445-dihydm-5-isopropyí-5-phcnyl-3-isoxazolyl 4,5-dihydro-5-propyl-5-phetiy!-3-Ísc>xazolyl
"S
548
518
83 L-i Xl Gl 5-phcnyf-2-furanyl 501 84 L-I Xl G-I 2-phcnyl-4-thiazoyl 518 85 L-T χΐ G-I 5-phenyl-2-thienyl 517 86 L-I χ! G-I 3-(2,4-dichloiophei»yÍ)-5-i.soxa7.t>yl 570 87 L-I Xt G-I 3-(3,4-dichloropbenyl)-5-isoxazoyJ 570 88 L-I χΐ G-I 4,5-dihydro-5-(naphtlia!en-2-yl)-3-isoxa7,oIyl 554 89 L-18 χ» G*1 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 462 90 L-19 χΐ G-I 4,5-dihydro-5-phcnyl-3Í5oxazolyl 468 91 L-I Xl G-I 415-dihydro-5-(4-;-butylphenyí)-3 -isoxazoi yl 560 92 L-L χΐ Gt (5Λ)-4,.'5-^^ihydrf>-5-phenyl·l//-^mídazol-2-yI 503 93 L-8 χΐ G-I 4,5-dÍhydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 450 94 L-9 Xl G-I 4,5-dihydro-5-pbcnyl-3-isoxazolyl 478
415-díhydro-5-cyclopropyl-5-pheoyl-3-isoxa7,oIyi
536
522 572 505
481
546 546
562
544 Cir.pd. LXG
>04 L-I X1 G-I
Z1-J
109 L-I X* G-I 110 L-I χΐ G-I IiI L-I χΐ G-I 112 L-I Χ» G-I 113 L-1 X1 G-I 114 L-I X' G-I 115 M X1 G-I 116 L-I X1 G-I 117 L-I Χ* G-I 118 L-I X1 Gl 119 L-I χί G-I 120 L-I χί G-I 121 L-I χΐ G-I 122 L-I χϊ G-I 123 L-I χ* G-I 124 L-I Xl G-I 125 L-I XJ G-I 126 (Ex. 11) L-Il Χ* G-I 127 L-12 χ* G-I 128 (Ex. 1) L-13 X1 G-I
4,5-díhydro-5-(4-hydroxyphenyl)-3-isoxazoIyi 4,5-dihydro-5-(2-p>TazÍDyl)-3-isoxaMlyl
cW0 Ct
4,5dihydro-5-(4-acetoxyphcnyf)-3-isoxazolyl 4,5-dihydro-5-(2-trifluoromcihylpheiiy!)-3-isoxa2.ol>'l 4,5-<5ihydro-5-{3-trifluoroinelhy]pberiyl)-3-isoxa2o1y] 4,5-dihydro-5-(metboxycarbonyhncÜiyl)-3-isoxazolyl
4,5-dihydr«>-5-(phenylsu]fonyl)-3-jsoxaz;alyl (5#H,5-dihydro-l-methyl-5-phenyM//-imidazol-2-yi (4S,5/?)-4,5-dihydTo415-dipl]cny1-l//-ÍTTiida7.ot-2-yl 4-chJorophcnyl
2-chIorophenyl 4-{írifl uorotnclhyOphcnyl
3-chloropbcnyl 3-pyridyl
4,5-dihydro-5-{3,4-dihydro>Lypheoyl)-3-ísoxazolyl 4,5-dihydro5-pheny]-3-isoxazolyl 4,5-dihydru-5-phenyl-3-isoxazolyl 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazo}yl
AP+ (M+l)
572
105 L-I χΐ G-I 4,5-dihydro-5-ethyI-5-pheny!-3 - isoxazolyl 532 106 L-I χι G-I 4,5-dihydi0-5-(4-biphcnyl)-3-ísoxa2olyl 580 107 (Ex. !0) L-IO χ ι G-I 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxaxolyl 524 108 L-I Χ* G-I (4/ei5/eH,5-díhydro-í>5-díptienyl-I//-imtdazoÍ-2-yl 579
550
520 506
643
562 572 572 500 568 517 579 469 469
503 469 436 536 568 658
504 Cmpd. L X G
09 L-I X1 G-I
1) L-I
138
145
L-I
(Ex. 6) L-14 Xl G-I 131 L-I χΐ G-I 132 L-I Xl G-I 133 L-I Χ* G-I 134 L-I χΐ G-I 135 L-I χΐ G-I 136 L-I χ' 0-1
4,5-dihydrcK5-phenyl-3-Ísoxa2olyl 4,5-dihydro-5-(2-metho>íyphei!yl)-3-isoxazolyl
S^ydio-S-roft^S^-dlcMoro-B-e^ylH-^x^í
4,5 -d ihydro-5-(2,5 -dimcthylphenyi)-3-isoxa?.oly 1 4,5-dihydro-5-(4-methüxycaitjon>'lpbenyl)-3-isoxa2olyl 4,5-düydro-5'{2,6-<Iichlorophenyl)-3-isoxaa3lyl 4,5-diliydro-5-(2,4-dimethy]phcnyl)-3-isuxazotyl
O
G-I
G-I
L-I X1
AP+ (M+l)
573
520 534 592 532 562 572 532
546
552
139 L-I Xl G-I 4,5-dÍhydro-5,5-dipheayl-3-isoxazolyl 580 140 L-I χΐ G-1 4,5-dihydio-5-(2-nieihoxyphenyl)-5-ftiethyl-3-isox3zolyl 548 141 L-I XJ G-I 4,5-dihydro-5-<methoxytnetbyl)-5-phcnyl-3-isoxazolyl 548 142 L-I χ» G-I 4,5-<3ihydro-5-^methylthiomethyl)-5-pheayr-3-koxãzolyl 564 143 L-I Χ» G-I 4,5-dihydro-5-(methylsuÍfonylmethy])-5-phcnyl-3-isO)iazofyl 596 144 tr\ χ» G-I 4,5-dihydro-5-(methyLwlfinylmethyl)-5-phenyl-3-isoxazolyl 5B0
531
0 Cmpd.
146
147
157
158
G
Z1-J
Lrl X1 G-I
L-I X1 G-I
L-I X1 G-I
L-I
Xi G-I
[Note 3]
159
L-I X1 G-I
N " [Mote 4]
4,5-dibydfO»5-hydroxyinethyl-5-phenyl-3-isoxazolyl
AF+ (M+l)
622
574
148 L-I χΐ G-I 4,5-dihydro-5-(3-thicnyl)-3-isoxazolyl 510 149 L-I X» G-I 3-rnethylphenyl 449 150 L-I χϊ G-I 4-metboxyphenyl 465 151 L-I χΐ G-I 4-methyÍphenyI 449 152 L-I χϊ G-I 3-tncíhoxyphenyl 465 153 L-I χϊ G-I 2-mcthoxyphenyl 465 154 (Ex. 7) L-I χ* G-I 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxaiolyl 505 155 L-I Xl G-I 4J5-dihydro-5-{2>416-trimetlioxypbeDy!)-3-isoxiizoly] 594 156 L-I Xl G-I 4,5-dihydro-5-acctoxymetbyl-5-phenyl-3-isoxa2olyl 576
558
558
534 τηρά. L X G 160 L-I X1 G-I 161 L-I X1 G-I 162 L-I Xi G-I 163 L-8 Xl G-I
164
171
L-8 X1 G-I
165 L-8 X1 G-!
166 L-20 X> G-I 167 L-21 X' G-I 168 L-23 X1 G-J 169 L-I X1 G-I
170 L-I X1 Q-I
L-I X1 G-I
4,5-dihydro-5-(2-meüiylphenyl)-3-isoxa2:olyl
4,S-dihydro-5-thien-2-yl-3-isoxazolyl 4,5-díhydro-.'>-iTiethyl-5-phenyl-3-isOXazolyl
4,5-düiyáro-5-phenyl-3-isoxazalyl 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 4}5-<lihydro-5-phenyl-3 -isoxazolyl
172
L-24 X1 G-I
N [Note 5 j
4,5-dihydro-5-piieayl-3-ÍsoxazolyI
AP+ (MfI)
515
518 510 464
490
476
490 647 579
496
572
572
562 AP
Cmpd. L X G
Z1-J
173 L-I X1 G-I
174 L·-] χΐ G-I
175 L-I X1 G-I
176 L-I X1 G-I
177 L-I X1 G-I
Π8 L-I X5 Gl
179 L-I X1 G-I
180 L-I X1 CM
181 L-I X1 G-I
[Note 3]
[Note 4)
4,S-dihydro-5-<2,6-diínethylphenyl)-3-isoxaxolyl 4,5-díhydro-5-(2,4,6-triniethylpheny])-3-isoxazoIyl 4,5-dihydro-5-pyridin-4-yl-3-isoxazolyl
,O
n v^O
CHi
498
510
576
576
587
532 546 505
547 LXG
L-ί X1 G-I
L-I X1 G-I L-I X1 G-I
L-I X1 G'l
L-I X1 G-I
L-I X1 G-I
L-I X1 G-I
L-I X1 G-I
L-26 X1 G»1
L-I X1 G-I
Z1-J
4,5-dihydro-5-phenyl-lH-pyTazol-3-yl 4,5 -dihydro-5 -pheny l-( 1 -tnethy 1 -1 H-pyrazol-3-y l)
Wvj (Note 3]
CH3I
[Note 4]
4,5-dihydr<>-5-<2-bromí>-phenyl)-3-isoxa2olyl 4,5-dí)vydro-5-phenyl-3-isoxazoly!
Q>
AP+ (M+l)
561
503 517
532
586
586
511
582 524
518 Cuipd. L X G
192 L-I X1 G-I
193 L-I X1 G-I
194 L-I X1 G-I
195 L-I X1 G-I
196 L-I X1 G-I
197 L-I X1 G-I
198 L-28 X1 G-I
199 L-I X1 G-I
200 L-I X5 G-I
201 L-I X1 G-I
202 L-I Xt G-I
4,5-dihy«lio-5-phcnyi-(l-acetyl-lH-pyrazo!-3-yl) 4,5-d ihydro-5 -pheny l-3-is oxazoly 1
4,5-di hydro-5-{4-me thy lthiazo 1-5 -y l)-3 -isoxazoly l O
Il
O= -
AP+ (M+l)
558
468
597
497
539
545 524
500
484
525
566 AP
Cnip<L L X G Z1-J (M+í) 203 L-I χΐ G-I 3-isoxazolyi 425 204 L-I χ! Gl 4,5-dihydro-5-phenoxy-3 -isoxazolyí 520 205 L-I χ! Gl 4,5-dihydro-5*methyl -5-(2-metbylphenyJ)-3-isoxazolyl 532 206 L-I χ' G-I 4,5-dihydro-5-{2,6 dimethoxyphenyl>-3-isoxa7.o1yl Dv 564 207 L-I χ! G-I .N^ / 469
208
210 211
215
L-I X1 Gl
209 L-I χ I G-I
L-I L-I
χΐ
Xl
G-I 04
212 L-i χΐ G-I
213 . L-I X1 G-I
214 L-I X1 G-I
L-I X5 G-I
CH3
YT
5-(2-hydroxycarbonylphenyl)-3»isoxazolyl 4,5-düiydit>-5-( 1,1 -dtmethy!ethoxy)-3-isoxazolyl
Ό ο
4,5-dthydro-5-(2,6-difluorophetiyI-3-isoxazí>]yl
500
558
546 500
573
513
540
525
Cmpd. LXG
216 L-I X1 G-I
217(Εχ. 13) L-I Χ* G-I
218 L-I X1 G-I
Z1-J
N-
O O CO2Na
4,5-dihydro-5-pheayl-3-isoxazolyl
219 L-I X1 G-I
220 L-t χΐ G-I
221 L-I X1 G-I
222 L-t χΐ G-I
4,5-dihycÍrcKH 1 -ttictbylbenzimidâzol- 2 -yl)-3 - isoxa^olyl
4,5-dihydro-5-{2-cyanopheiiyl)-3-isoxazoIy] 4,5-dihydro-5-2-ind)!òxycarbf>ny]phcnyl)-3-isoxazo!yI
223 L-i χΐ G-I
224 L-I X1 G-I
225 L-I X1 G-I
AF (M+l)
613
502
572
558 529 562
573
555
523
561 Gmpd1 LXG
226 L-I Χ* G-I
227 L-I χΐ G-I
228 L-I X1 G-L
229 L-5 X1 C-I
230 J^10 χΐ G-I
23 ί L-S X1 G-I
Z1-J
AP+ (Μ+1)
541
601
615
598
564 LXG
232 L-IO X1 G-I
233 L-I X1 G-I
234 L-I X1 G-I
23S L-I Xl G-J
2^ L-I X1 G-I
23? L-29 X1 G-I
238 L-30 X5 G-J
239 L-31 Xf 0-1 24Q L-32 X1 G-I 241 L-33 X1 G-I
2*2 L-I χΐ G-I
Zt-J
4,5-dihydro-5-phenyl-3~isoxazotyI 4,5 -dihydro-S-phenyÍ-3 -isoxazolyl 4,5 -dihydro-5pbeny|-3 -isoxazolyl 4,5-dibydrcK5-phenyl-3 -isoxazolyl 4,5-dihydro-5-phcnyl-3-isoxazoIyl
AP
(M+f)
550
S59
540
568
609
508 508 566 562 534
520 CmpdL L X G
2^ JL-I X 5 G-I
244 L-I Xj G-I
X1-J
N
AF4 (M-H)
539
570
245 L-I χΐ G-I 4-fluorophenyl 453 246 L-I Xi G-I 4-t-butyIphenyl 491 247 L-I χΐ G-I 4-cy;mophenyl 460 248 L-I χΐ G-I 4-nitrophenyl 480 249 L-I Χ* G-I 4-bromophenyl 513 250 L-I χι G-I 4-iodopbeiiyl 561 251 L-I χΐ O-I O 569 252 L-I χι 0-1 587 253 L-I X' G-I {Note 3] 521 254 L-I χΐ G-I Yi-O N [Note4] 521 255 L-ί χΐ G-I [Note 31 521 Z1J
256 L-I Xi G-I 257 L-22 χ* G-I 258 L-25 Xi G-I 259 L-27 Xl G-I 260 LvS Xl G-I 261 L-IO χΐ G-I 262 L-I χ! G-I 263 L-I Xl G-I 264 L-I χ» G-I 265 L-I χΐ G-I 266 L-8 X1 G-I 267 L-t χ' G-I 268 L^t χ» G-I 269 L-I X1 G-I 270 L-I X^ G-I 271 L-I X1 G*t 272 L-I X1 G-i 273 L-I X1 G-I 274 L-i Xl G-I
275
L-I X1 G-I
Ν" [Note 4]
4,5-dibydro-5-pheny!-3-tso*azolyl 4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl 4,5-dihydro-5-phênyl-3 -isQxazolyl 4,5-dihydro-5*mcthyI-5-phenyl-3-isoxazolyl 4,5-diIiydio-S-meti]yl-5-phcriyl-3-isoKazolyl 4,5-dihydro-5-(2-aminosulfonylbcn7yl)-3-isoxazolyI
4,5 -dihydro-5-(2-acetoxyphenyl)-3 -isoxazolyl 4>5-dihydro-5-(A'-mcthyI-Af-pheny]carbonyiamiiio)-3- i&oxazolyl
4,5-(iÍhydro-5-cyaoo-5-phenyI-3-isoxazoIy] -O
4-eíbylphenyl 4-frifluoromcthoxyphenyl 4-methoxycarbonylphcnyl 4-propylphenyf 4-methylthíophMiyl 4-isopropylphenyl 4-isobutylphenyl
O
N--CH3
AP+ (M-H)
521
506 556 520 572 538 597 562
561
529
478
525
463 519 493 477 481 477 491
574 AP
LXG
M
276 U5 Χ» 0-1
277 L-8 X1 G-I
278 L4 χ! o.!
279 L-3 χϊ 0-1
280 L-i χΐ oi
281 L-I χΐ G-I
282 L-I X1 G-I
(Μ+ί)
627
t-3-isoxázolyl 540
587
596
611
595
583
[Note 3] AP+
Cmpd- L. X G _Z1-J__(M+l)
CHIRALPAK® utilizando metanol em água como eluente, rotação específica = - 98,8°. Análise utilizando coluna AD-RH CHIRALPAK® analítica indicou cerca de 100% de pureza ótica.
Obs. 2: enantiômero com eluição mais lenta da coluna de fase
reversa AD-RH CHIRALPAK® utilizando metanol em água como eluente, rotação específica = +88°. Análise utilizando coluna AD-RH CHIRALPAK® analítica indicou cerca de 93% de pureza ótica. Obs. 3: Diaestereômero A. Obs. 4: Diaestereômero B.
Obs. 5: Mistura de isômeros.
Exemplos Biológicos da Invenção Protocolo geral de preparação de suspensões de teste para os Testes A a C: Os compostos de teste foram dissolvidos em primeiro lugar em acetona em uma quantidade igual a 3% do volume final e suspensos em seguida na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (mistura 50/50 em volume) que contém 250 ppm do tensoativo Trem® 014 (ésteres de álcool poli-hídrico). As suspensões de teste resultantes foram utilizadas em seguida nos Testes A a C. Pulverização de uma suspensão de teste de 200 ppm até o ponto de encharcamento das plantas de teste foi equivalente a uma taxa de 500 g/ha.
Teste A
Mudas de uva foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Plasmopara viticola (o agente causador do míldeo felpudo da uva) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas. Após um curto período de secagem, a suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre as mudas de uva, que foram movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por cinco dias, após o quê a muda de uva foi colocada de volta em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas. Mediante remoção, foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste B
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phytophthora infestans (o agente causador da ferrugem posterior do tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença. Teste C
Mudas de tomate foram inoculadas com uma suspensão dè esporos de Phytophthora infestans (o agente causador de ferrugem posterior do tomate) e incubadas em atmosfera saturada a 20 0C por dezessete horas. Após um curto período de secagem, a suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre as mudas de tomate, que foram movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 0C por quatro dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da
doença. 10
15
Além dos Testes A a C, os compostos foram também pulverizados sobre dois conjuntos separados de plantas de tomate, que foram inoculadas com Botrytis cinerea ou Alternaria solani 24 horas após o tratamento, plantas de grama azul, que foram inoculadas com Pythium aphanidermatum 24 horas após o tratamento e três conjuntos separados de plantas de trigo, que foram inoculadas com Erysiphe graminis f. sp. tritici, Puccinia recôndita ou Septoria nodorum 24 horas após o tratamento. Os compostos testados não exibiram atividade observável contra esses patógenos adicionais sob as condições de teste nas taxas de aplicação testadas.
Os resultados dos Testes AaC são fornecidos na Tabela A. Na tabela, uma avaliação de 100 indica 100% de controle da doença e avaliação de 0 indica ausência de controle de doença (com relação aos controles). Traço (-) indica ausência de substituintes.
Tabela A Resultados de Testes Biológicos
Perant Disease Control
Perceat Diseasc Control
Compoiiná i 2
4M
5 6*
7
TestA TestB TesiC Compoimd Test A TestB TestC IDO 100 99 10 97 100 99 100 99 99 11 99 100 99 IOO loõ 99 12 52 47 0 100 100 99 13 0 95 16 96 100 99 14 25 99 99 95 IOO 99 15 100 100 98 0 93 59 16 99 100 99 100 100 99 17* 100 99 99 99 100 99 18* 100 100 99 Percent Disease Control
Compound Tcst A TestB TestC 19* 100 100 99 20* 96 99 99 21* 46 SO 7 22* IOO 100 99 23* 99 100 99 24 99 100 93 25* 100 100 99 26 76 . 83 33 27 100 100 98 28 99 100 94 29 99 100 99 30** 31 57 50 31** 84 83 60 32 0 26 0 33 15 9 0 34 0 40 0 * 100 100 96 36 58 57 24 37* IOO 100 99 38 0 9 0 39 8 67 0 40 47 100 99 41 0 100 99 42 62 100 96 43 0 43 0 44* 100 100 99 45 30 26 0 46 0 99 53 47 0 85 47 48 0 8S 0 49 0 100 96 50 0 100 99 51 99 100 99 52 85 100 67 53* 24 68 26 54 16 73 0
Pcrccnt Disease Control
Compound TestA Te?t B TestC 55 17 26 0 56 99 100 99 57 99 100 99 58 0 99 0 59* 97 100 91 60 100 95 94 61 80 77 0 62 73 73 26 63 80 100 98 64 90 99 88 65 46 100 83 66 48 63 73 67* 100 100 99 68 96 95 88 69 40 9 0 70 8 24 0 71 - 99 33 72 72 100 52 73 27 40 0 74 50 40 0 75 72 24 0 76 72 92 67 77 87 100 99 78 0 0 0 79 100 100 66 80 99 100 57 81 93 92 77 82 0 88 26 83 46 92 0 84 67 33 0 85 85 70 0 86 83 79 14 87 76 44 0 88* 99 100 99 89 49 73 0 90 66 57 0 Percent Disease CoDtrol
Compoufid TestA Test g. TestC 91* 99 100 91 92* 13 33 9 93* 78 100 99 94* 99 100 99 95*- 100 100 95 96* IOO 100 99 97* 99 100 95 98* 77 100 99 99 31 33 0 100* 100 100 99 101* 100 100 99 102* 100 100 99 103« 100 100 99 104 100 100 99 105* 100 100 99 106* 80 85 24 107* 100 100 99 108 0 58 0 109* 100 100 98 110* 97 100 99 111* 97 100 97 112* 76 100 68 113* 99 100 99 114* IW 100 99 115* 100 100 99 116 46 100 79 117* 93 100 99 118* 0 87 16 119 0 82 0 120 99 88 0 121 83 47 0 122 99 46 0 123 95 68 0 124 8 98 26 125 31 53 0 126 100 100 99
Ptrccnt Diseasc Confrol
Compound TestA TestB TestC 127 73 40 0 128* 100 100 99 129* 99 100 99 130** 100 100 99 131* 100 100 99 132* 85 100 91 133* 100 100 99 134* 90 100 66 135* 100 100 99 136* 99 100 99 137* 100 100 99 138* 93 100 99 139* 87 98 87 140* 98 100 57 141* 99 100 99 142* 97 100 98 143* 99 100 99 144* 99 ioo 93 145 17 58 0 146 83 JOO 53 147* 100 100 95 148** 100 100 99 149 99 97 - 150 99 100 - 151 100 99 - 152 91 89 - 153 73 0 - 154* 90 100 99 155* 100 100 99 156* 100 100 99 157* 100 100 94 158 96 ιοο 99 159 94 100 99 160 68 80 17 161* 100 100 99 162* 100 100 99 Percent Discase Control
Conroouud TestA TestB TestC 163** 99 100 98 164** 99 100 99 165** 99 100 99 166** 100 100 98 167 67 64 24 168** 100 100 99 169 100 100 99 170' 99 100 93 171* 99 100 98 172* 91 63 0 173* 100 100 99 174* 100 100 99 175 68 100 33 176 68 100 63 177* 93 100 99 178* 100 100 99 179' 99 100 98 180 50 100 99 181 80 100 97 182 99 100 97 183* 92 92 33 184* 99 95 73 OC • 100 100 98 186* 95 100 86 » Γ- ΟΟ 99 100 93 188* 99 100 99 189* 100 100 99 190 80 68 17 191 99 100 99 192* 99 100 99 193* 100 100 99 194* 94 100 99 195 48 92 80 196* 99 100 99 197* 89 100 90 198* 100 100 99
Perceat Discase Control
Compound TestA TestB TcstC 199 91 99 98 200 80 100 90 201* 99 100 99 202 95 100 98 203* 99 100 92 204* 99 !00 99 205* 99 100 99 206* 99 100 99 207 40 83 0 208 7 9 64 0 209* 99 100 90 210 91 LOO 83 211* 100 100 99 212* 98 IOO 99 213* 94 100 98 214* 100 100 99 215* 99 100 99 216* 100 100 99 217* 95 IOO 99 218* 73 63 47 219 100 100 99 220 IOO 100 99 221 100 100 99 222 100 toõ IOO 223 100 100 100 224 O 63 O 2 25 100 100 100 226 83 100 99 227 100 100 100 228 99 100 100 229** IOO 100 100 230** 100 100 100 231** 100 JOO IOO 232** 100 100 IOO 233* 100 100 100 234* 99 100 100 Perccnt Discase Control Petccnt Disease Control ComiMmnd Tcst A TestB TestC Compoutid Test A Test B Test C 235* 99 100 IOO 261 ♦* 100 100 93 236* 100 100 100 262* 79 100 91 237* 22 47 16 263* 99 84 83 238* 100 100 100 264* 99 100 88 239* 14 0 0 265** 100 100 98 240* 100 100 100 266* 100 IOO 100 241* 100 íoo 100 267 100 100 100 242* 99 100 85 268 100 100 88 243** 99 100 100 269 100 100 0 244* 98 100 99 270 99 83 0 245* 99 74 0 271 100 100 72 246* 99 79 40 272 100 100 100 247* 99 100 88 273 100 100 90 248* 90 73 26 274 99 !OO 100 249* 99 64 0 275** 99 ÍOO 98 250* 86 58 0 276** 100 100 97 251* 99 100 99 277· 86 100 99 252* 88 91 97 278* 94 ÍOO 99 253* 100 100 95 279* 100 100 99 254* 100 100 93 280** 92 100 98 255* 95 100 93 281** 100 IOO 99 256* 100 100 99 282 - - - 257* 17 0 0 283 - - - 258·* 100 100 98 284 - - - 259* 100 100 99 260** 100 100 96
indica compostos testados a 40 ppm.
indica compostos testados a 10 ppm.

Claims (23)

1. COMPOSTO, selecionado a partir da Fórmula 1, seu N- óxido e sal: <formula>formula see original document page 316</formula> em que: - R1 é fenila opcionalmente substituído, naftalenila ou anel heteroaromático com cinco ou seis membros; AisCHR15OuNR16; R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4l alquilsulfinilalquila C2-C4, alquilsulfonilalquila C2-C4l alquilcarbonila C2-C4l haloalquilcarbonila C2- C4, alcoxicarbonila C2-C5, alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2- C5, dialquilaminocarbonila C3-C5l alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l haloalquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; R16 é H, alquila C1-C4, alquenila C2-C4l alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4l haloalquenila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, alquiltioalquila C2-C4, alquilsulfinilalquila C2-C4l alquilsulfonilalquila C2-C4l alquilcarbonila C2-C4l haloalquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C5l alcoxicarbonilalquila C3-C5, alquilaminocarbonila C2-C5, dialquilaminocarbonila C3-C5, dialquilaminocarbonila C3-C5l alquilsulfonila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; W é O ou S; X é um radical selecionado a partir de: X8 X9 em que a união de X11 X21 X3, X4, X5, X6, X7, X8 ou X9 que é identificada com T é conectada ao átomo de carbono identificado com "q" da Fórmula 1, a união que é identificada com "u" é conectada ao átomo de carbono identificado com "r" da Fórmula 1 e a união que é identificada com "v" é conectada a G; cada R2 é independentemente alquila Ci-C4l alquenila C1- C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi C1-C4l halogênio, ciano ou hidróxi; ou dois R2 são tomados em conjunto como alquileno Ci-C4 ou alquenileno C2-C4 para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte ou bicíclicos fundidos; ou dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C4l haloalquila C1-C4l alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l halogênio, hidróxi, amino, ciano e nitro; G é um anel heteroaromático com cinco membros opcionalmente substituído ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros; J é um anel com cinco, seis ou sete membros, sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros ou um sistema de anéis espirocíclicos com sete a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a quatro heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5; cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -NR25R26, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2- C6l cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-Ci0, cicloalquilalquila C4-Ci0, cicloalquilcicloalquila C6-Ci4l halocicloalquilalquila C4- Ci0l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0l cicloalquenila C3-C8l halocicloalquenila C3- C8, alcoxialquila C2-C6l cicloalcoxialquila C4-Ci0l alcoxialcoxialquila C3-C8l alquiltioalquila C2-C6l alquilsulfinilalquila C2-C6l alquilsulfonilalqulia C2-C6l alquilaminoalquila C2-C6l dialquilaminoalquila C3-C8l haloalquilaminoalquila C2- C6l cicloalquilaminoalquila C4-C10l alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2- C6, cicloalquilcarbonila C4-C8, alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C8l cicloalquilalcoxicarbonila C5-C10l alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C8l cicloalquilaminocarbonila C4-C8l haloalcoxialquila C2-C6l hidroxialquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4-C10, alquenilóxi C2-C6l haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6l haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C6l cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l alquilcarbonilalcóxi C3-C6l alquiltio C1-C6l haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3- C8, alquilsulfinila Ci-C6, haloalquilsulfinila Ci-C6, alquilsulfonila Ci-C6, haloalquilsulfonila Ci-C61 cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-C10, alquilsulfonilamino Ci-C61 haloalquilsulfonilamino Ci-C6 ou -Z2Q; R25 é H1 alquila C1-C61 haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C81 alquilcarbonila C2-C6l haloalquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6; R26 é alquila C1-C6, haloalquila Ci-C61 cicloalquila C3-C8l alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C61 haloalcoxicarbonila C2-C6 ou -Z4Q; cada R17 e R18 é independentemente alquila C1-C5l alquenila C2-C5l alquinila C2-C5l cicloalquila C3-C5, halocicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-C7, haloalquila C1-C5, alcóxi C1-C5 ou haloalcóxi C1-C5; cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, cada qual opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio; ou cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático com três a sete membros, um anel heterocíclico não aromático com cinco, seis ou sete membros ou um sistema de anéis bicíclicos não aromáticos com oito a onze membros, em que cada qual inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18 e opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio; cada R7 é independentemente alquila C1-C6l alquenila C2- C6, alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C8, cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-Ci0l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0l haloalquila Ci-C6, haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi CrC4l alquiltio Ci-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 1 N e que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18; R12 é H1 alquila C1-C3l alquilcarbonila C1-C3l alcóxi C1-C3 ou alcoxicarbonila C1-C3; - cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O1 C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21; cada Z4 é independentemente O, C(=0), S(O)m ou CHR20; cada R20 é independentemente H1 alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; _ cada R21 é independentemente H1 alquila C1-C6l haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8l alquilcarbonila C2-C6l haloalquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6; cada m é independentemente O1 1 ou 2; e n é 0, 1 ou 2; desde que: (a) quando R1 for tienila não substituído, X for X1 e o anel que contém X for saturado, G for um anel tiazol não substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR15, R15 for H e J for um anel isoxazol conectado na sua posição 4 a Z11 substituído na sua posição 5 com metila e na sua posição 3 com fenila meta-substituído, Z1 é O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21; (b) quando A for NR16, X for X1 ou X2, Z1 for uma união direta e J for fenila, J é substituído com pelo menos um R5 diferente de H, F, Cl, CN1 OCH3, CF3 e CH3; e (c) quando A for CHR15, R15 for H, W for O, X for X11 η for 0, G for um anel tiazol conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z na Fórmula 1 e unido na sua posição 5 a H, F, Cl ou Br, Z1 for uma união direta e R1 for: <formula>formula see original document page 321</formula> <formula>formula see original document page 0</formula> quando J for um fenila substituído ou pirmidin-4-ila substituído, ele é substituído com pelo menos um R5 diferente de H1 SCF3, OCF3, C(CH3)3, S(O)2CF3, OCH3, CF3l Br1 ciclopropila, 1-metilciclopropila, OH ou CF2CH3 e, quando J for um 2,3-di-hidro-1H-inden-4-ila ou 5,6,7,8-tetraidronaftalen-2-ila, ele é substituído com pelo menos um R5 diferente de H1 CH3 ou C(CH3)3.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: G é um anel heteroaromático com cinco membros ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionados a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio; R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um a dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio; cada R2 é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila C1- C2, alcóxi Ci-C2, halogênio, ciano ou hidróxi; cada R3 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1- C3 ou halogênio; cada R4a é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; cada R4b é independentemente alquila C1-C61 alquenila C3- C61 alquinila C3-C61 cicloalquila C3-C61 haloalquila C1-C61 haloalquenila C3-C61 haloalquinila C3-C61 halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4; cada R11 é independentemente alquila C1-C3; R15 é H1 halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5; R16 é H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquilcarbonila C2- C4l haloalquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C4; quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e que incluem opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes selecionados a partir de R ; cada R8 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-Ci0, alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila Ci-C6l haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C6l alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; e cada Z4 é independentemente C(=0) ou S(O)2.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, em que: G é um dentre G-1 a G-59, em que a união que se projeta para a esquerda é unida a X e a união que se projeta para a direita é unida a Z1; J é um dentre J-1 a J-82, em que a união exibida projetando-se para a esquerda é unida a Z ; Q é um dentre Q-1 a Q-102; R1 é um dentre U-1 a U-50; cada R2 é independentemente metila, metóxi, ciano ou hidróxi; cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e R3; cada R5 é independentemente H1 ciano, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6l haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilalquila C4-C10, alcoxialquila C2-C61 cicloalcoxialquila C4-C10, alcoxialcoxialquila C3-C81 alquiltioalquila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C61 alcóxi C1- C61 haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-C81 cicloalquilalcóxi C4-C10l alquenilóxi C2-C61 haloalquenilóxi C2-C61 alquinilóxi C2-C61 haloalquinilóxi C2-C6l alcoxialcóxi C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C61 cicloalquilcarbonilóxi C4-C81 alquilcarbonilalcóxi C3- C6, alquiltio C1-C6l haloalquiltio C1-C61 cicloalquiltio C3-C81 trialquilsilila C3-C10l - NR25R26 ou Z2Q; R11a é selecionado a partir de H e R11; R15 é H1 ciano, hidróxi, metila ou metoxicarbonila; R16 é H1 metila, metilcarbonila ou metoxicarbonila; cada Z4 é C(=0); ké 0,1 ou 2; ρ é O1 1,2 ou 3; e χ é um número inteiro de 0 a 5; desde que: (a) quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a; (b) quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio (tal como em U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 ou U-35), o mencionado R4 é selecionado a partir de R4b; (c) quando G for G-6, G-16 ou G-42 e cada R3a for diferente de H1 R11a éH; (d) quando G for G-25 ou G-31, pelo menos um R3a é H; e (e) quando G for um dentre G-31 a G-35, Z1 é uma união direta ou CHR20.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, em que: G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55; J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J- 9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 e J-69; cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-45 a Q-47, Q-60 a Q-73, Q-76 a Q-79, Q-84 a Q-94 e Q-98 a Q-102; A é CH2 ou NH; W é O; X é X11 X2 ou X3; cada R5 é independentemente H1 ciano, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi CrC6 , cicloalcóxi C3-C8, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6l alquilcarbonilóxi C2- C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C6, alquiltio Ci-C6, haloalquiltio C1-C6, trialquilsilila C3-C6, -NR25R26 ou Z2Q; Z1 é uma união direta; Z2 é uma união direta ou NR21; R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 a U-39 e U-50; cada R3 é independentemente metila ou halogênio; cada R4a é independentemente alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, halogênio, alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; cada R4b é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; cada R7 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, hidróxi, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2; k é 1 ou 2; e η éO.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, em que: A é CH2; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 e G-38; e G é não substituído; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J-69; Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 e Q-102; X é X1 ou X2; e o anel que compreende X é saturado;- R1 é U-1 ou U-50; cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi; cada R4b é independentemente alquila C1-C2 ou trifluorometila; e cada R5 é independentemente H, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C4, -NR25R26 ou Z2Q.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 5, em que: G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 e J-69; Q é selecionado a partir de Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-85; e X é X1.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: R1 é fenila opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; A é CH2 ou NH; X é X11 X21 X3, X41 X51 X61 X7OuX8; cada R2 é independentemente alquila C1-C4, alquenila C1- C4, haloalquila C1-C4, alcóxi Ci-C4l halogênio, ciano ou hidróxi; ou dois R2 são tomados em conjunto como alquileno Ci-C3 ou alquenileno C2-C3 para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte; ou - dois R2 ligados a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma união dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de alquila Ci-C4l haloalquila Ci-C4l alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l halogênio, hidróxi, amino, ciano e nitro; - G é um anel heteroaromático com cinco membros opcionalmente substituído ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros; J é um anel com cinco ou seis membros ou um sistema de anéis bicíclicos com oito a onze membros, em que cada anel ou sistema de anéis contém membros de anéis selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O1 até 1 S e até 3 N e que inclui opcionalmente de um a três membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O) ou S(O)2, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R5; cada R5 é independentemente H1 alquila C1-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C6l haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C61 alquiltio Ci-C61 alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila Ci-C6, haloalquiltio Ci-C61 haloalquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C61 dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C61 haloalcoxialquila C2-C6l hidroxialquila C1-C61 alquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 aiquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8l trialquilsilila C3-C6 ou -Z2Q; cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6 ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído, cada qual opcionalmente substituído com um a três substituintes selecionados a partir de R7 sobr e membros de anéis de carbono e R12 sobre membros de anéis de nitrogênio; cada R7 é independentemente alquila C1-C61 alquenila C2- C61 alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C61 aiquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituídos que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até .1 O1 até 1 S e até 1 N; R12 é alquila C1-C3; cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O, S(O)m, CHR20 ou NR21; e R21 é H ou alquila C1-C3.
8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, em que: G é um anel heteroaromático com cinco membros ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionados a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio; R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituídos com um a dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio; cada R3 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila C1- C3 ou halogênio; cada R4a é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10, haloalquila Ci-C6, haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila Ci-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C6l alquilcarbonilóxi C2-C6l alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; cada R4b é independentemente alquila C1-C6l alquenila C3- C6, alquinila C3-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C61 halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4; cada R11 é independentemente alquila Ci-C3; e quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N opcionalmente substituídos com até dois substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente alquila Ci-C3.
9. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 8, em que: G é um dentre G-1 a G-55; J é um dentre J-1 a J-82; - Q é um dentre Q-1 a Q-55; R1 é um dentre U-1 a U-50; cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e R3: R11a é selecionado a partir de H e R11; - k é 0, 1 ou 2; ρ é 0, 1 ou 2; e χ é um número inteiro de 0 a 5; desde que: (a) quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a; (b) quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio (tal como em U-4, U-11 a U-15, U-24 a U-26, U-31 ou U-35), o mencionado R4 é selecionado a partir de R4b; (c) quando G for G-6, G-16 ou G-42 e cada R3a for diferente de H, R11a é H; (d) quando G for G-25 ou G-31, o pelo menos um R3a é H; e (e) quando G for um dentre G-31 a G-35, Z1 é uma união direta ou CHR20.
10. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 9, em que: G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G- 36, G-37 e G-38; J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J- 10 9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-45 e J-69; cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-45, Q-46 ou Q-47; W é O; - X é X11 X2 ou X3; cada Z1 e Z2 é uma união direta; R1 é selecionado a partir de U-1 a U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 a U-39 e U-50; cada R3 é independentemente metila ou halogênio; - cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila C1-C2, halogênio ou alcóxi C1-C2; cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou haloalquila CrC2; um caso de R5 é Z2Q e os outros casos de R5 são selecionados independentemente a partir de H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e halogênio; cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, hidróxi, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi C1-C2; k é 1 ou 2; e η éO.
11. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 10, em que: AéCH2; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; e G é não substituído; J é selecionado a partir de J-11, J-25, J-26, J-29 e J-30; Q é selecionado a partir de Q-1 e Q-45; X é X1 ou X2; e o anel que compreende X é saturado; R1 é U-1 ou U-50; cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi; e cada R4b é independentemente alquila Ci-C2 ou trifluorometila.
12. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 11, em que: J é selecionado a partir de J-11 e J-29; X é X1; e cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila ou Cl.
13. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: R1 é U-1 ou U-50 em que, quando R4 for ligado a um membro de anel de carbono, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4a e, quando R4 for ligado a um membro de anel de nitrogênio, o mencionado R4 é selecionado a partir de R4b; cada R4a é independentemente alquila Ci-C2, trifluorometila, Cl, Br, I ou metóxi; cada R4b é independentemente alquila C1-C2 ou trifluorometila; A é CH2; W é O; X é X1 ou X2 e o anel que compreende X é saturado; cada R2 é independentemente etila, metóxi, ciano ou hidróxi; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36, em que a união que se projeta para a esquerda é unida a X e a união que se projeta para a direita é unida a Z1; e G é não substituído; cada R3a é selecionado independentemente a partir de H e R3; cada R3 é independentemente metila ou halogênio; J é selecionado a partir de J-11, J-25, J-26, J-29 e J-30, em que a união exibida projetando-se para a esquerda é unida a Z1; cada R5 é independentemente H1 halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -NR25R261 alquila Ci-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6, haloalquila Ci-C6l haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2- C6, cicloalquila C3-C8l halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-Ci0, cicloalquilalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila C6-Ci4l halocicloalquilalquila C4- C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10, cicloalquenila C3-C81 halocicloalquenila C3- C81 alcoxialquila C2-C61 cicloalcoxialquila C4-C10l alcoxialcoxialquila C3-C8l alquiltioalquila C2-C61 alquilsulfinilalquila C2-C61 alquilsulfonilalqulia C2-C61 alquilaminoalquila C2-C61 dialquilaminoalquila C3-C81 haloalquilaminoalquila C2- C61 cicloalquilaminoalquila C4-C10, alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2- C61 cicloalquilcarbonila C4-C8l alcoxicarbonila C2-C6, cicloalcoxicarbonila C4-C8, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C10, alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C81 cicloalquilaminocarbonila C4-C8l alcóxi C1-C61 haloalcóxi Ci-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-C81 cicloalquilalcóxi C4- C10, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C61 haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C61 haloalquilcarbonilóxi C2-C61 cicloalquilcarbonilóxi C4-C8, alquilcarbonilalcóxi C3-C6l alquiltio Ci-C61 haloalquiltio C1-C61 cicloalquiltio C3-C8l alquilsulfinila Ci-C6, haloalquilsulfinila C1-C61 alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, cicloalquilsulfonila C3-C8l trialquilsilila C3-C10l alquilsulfonilamino C1-C61 haloalquilsulfonilamino C1-C6 ou - Z2Q; R25 é H1 alquila C1-C61 haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C81 alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6; R26 é alquila C1-C61 haloalquila C1-C61 cicloalquila C3-C81 alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C6l haloalcoxicarbonila C2-C6 ou -Z4Q; cada Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45 e Q-63; cada R7 é independentemente alquila C1-C61 alquenila C2- C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4l alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C81 cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S, até 1 Si e até 1 Ν, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes selecionados a paritr de R8; cada R8 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C10, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4, hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; R12 é alquila C1-C3; - cada Z1 e Z2 é uma união direta; cada Z4 é independentemente C(=0) ou S(O)2; η é O, 1 ou 2; ké 0,1 ou 2; ρ é O1 1 ou 2; e x é um número inteiro de O a 5; desde que, quando R1 for tienila não substituído, X for X11 G for um anel tiazol não substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1 e J for um anel isoxazol conectado na sua posição 4 a Z1 e substituído na sua posição 5 com metila, J é não substituído na sua posição 3 com fenila meta-substituído.
14. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -NR25R26, alquila C1-C61 alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2- C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8l alquilcicloalquila C4-C10l cicloalquilalquila C4-C10l cicloalquilcicloalquila C6-C14, halocicloalquilalquila C4- C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3- C8, alcoxialquila C2-C6, cicloalcoxialquila C4-C10l alcoxialcoxialquila C3-C8, alquiltioalquila C2-C61 alquilsulfinilalquila C2-C6, alquilsulfonilalqulia C2-C6, alquilaminoalquila C2-C61 dialquilaminoalquila C3-C81 haloalquilaminoalquila C2- C6, cicloalquilaminoalquila C4-C10l alquilcarbonila C2-C61 haloalquilcarbonila C2- C6, cicloalquilcarbonila C4-C8l alcoxicarbonila C2-C61 cicloalcoxicarbonila C4-C8, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C10l alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C81 cicloalquilaminocarbonila C4-C8l alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4- C10l alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C61 alquinilóxi C2-C61 haloalquinilóxi C2-C6, alcoxialcóxi C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, haloalquilcarbonilóxi C2-C6, cicloalquilcarbonilóxi C4-C8l alquilcarbonilalcóxi C3-C61 alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C61 cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C61 alquilsulfonila C1-C61 haloalquilsulfonila C1-C6, cicloalquilsulfonila C3-C8l trialquilsilila C3-C10l alquilsulfonilamino C1-C61 haloalquilsulfonilamino C1-C6 ou - Z2Q; cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um sistema de anéis bicíclicos heteroaromáticos com oito a onze membros, cada qual opcionalmente substituído com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio; ou cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático com três a sete membros, um anel heterocíclico não aromático com cinco, seis ou sete membros ou um sistema de anéis bicíclicos não aromáticos com oito a onze membros, cada qual incluindo opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), S(O)1 S(O)2 e SiR17R18l opcionalmente substituídos com um a cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R7 sobre membros de anéis de átomos de carbono e R12 sobre membros de anéis de átomos de nitrogênio; cada R7 é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-Ci0, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0l haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C6l halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4l haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4l alquilsulfinila C1-C4l alquilsulfonila C1-C4l haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C61 alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C61 alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C61 dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; ou R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e, opcionalmente, um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S, até 1 Si e até 1 N; e R12 é alquila C1-C3; cada Z1 e Z2 é independentemente uma união direta, O, C(=0), S(O)m, CHR20 ou NR21; cada Z4 é independentemente O1 C(=0), S(O)m ou CHR20; cada R20 é independentemente H1 alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; cada R21 é independentemente H1 alquila C1-C6l haloalquila Ci-C6, cicloalquila C3-C8l alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6; cada m é independentemente O1 1 ou 2; e η é O1 1 ou 2; desde que: - quando R1 for tienila não substituído, X for X1 e o anel que contém X for saturado, G for um anel tiazol não substituído conectado na sua posição 2 a X e na sua posição 4 a Z1 na Fórmula 1, A for CHR151 R15 for H e J for um anel isoxazol conectado na sua posição 4 a Z11 substituído na sua posição 5 com metila e na sua posição 3 com fenila meta-substituído, Z1 é O, C(=0), S(O)mi CHR20 ou NR21.
15. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 14, em que: G é um anel heteroaromático com cinco membros ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado com cinco membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com até dois substituintes selecionados a partir de R3 sobre membros de anéis de carbono e selecionado a partir de R11 sobre membros de anéis de nitrogênio; R1 é fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um a dois substituintes selecionados independentemente a partir de R4a sobre membros de anéis de carbono e R4b sobre membros de anéis de nitrogênio; cada R2 é independentemente alquila Ci-C2, haloalquila Ci- C2, alcóxi Ci-C2, halogênio, ciano ou hidróxi; cada R3 é independentemente alquila Ci-C3, haloalquila C1- C3 ou halogênio; cada R4a é independentemente alquila Ci-C6, alquenila C2- C6l alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6l cicloalquilalquila C4-C10l alquilcicloalquila C4-Cio, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0, haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6l halocicloalquila C3-C6, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C6, alquilcarboniltio C2-C61 alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; cada R4b é independentemente alquila Ci-C61 alquenila C2- C61 alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C61 haloalquenila C2-C61 haloalquinila C3-C61 halocicloalquila C3-C6 ou alcoxialquila C2-C4; cada R11 é independentemente alquila Ci-C3; R15 é H1 halogênio, ciano, hidróxi, -CHO1 alquila Ci-C4l haloalquila Ci-C4 ou alcoxicarbonila C2-C5; R16 é H, alquila Ci-C4, haloalquila Ci-C4, alquilcarbonila C2- C4, haloalquilcarbonila C2-C4 ou alcoxicarbonila C2-C4; quando R5 e R7 forem tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros opcionalmente substituído, R5 e R7 são tomados em conjunto com os átomos que ligam R5 e R7 para formar um anel com cinco a sete membros que contém como membros de anéis dois a sete átomos de carbono e opcionalmente um a três heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S1 até 1 Si e até 1 N, em que o anel é opcionalmente substituído sobre membros de anéis diferentes dos átomos que ligam R5 e R7 com até quatro substituintes selecionados a partir de R8; cada R8 é independentemente alquila C1-C6, alquenila C2- C61 alquinila C2-C61 cicloalquila C3-C61 cicloalquilalquila C4-Ci0l alquilcicloalquila C4-C10l alquilcicloalquilalquila C5-C10l haloalquila C1-C61 haloalquenila C2-C6l haloalquinila C2-C61 halocicloalquila C3-C61 halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila Ci-C4l alquilsulfonila Ci-C4, haloalquiltio C1-C4l haloalquilsulfinila Ci-C4l haloalquilsulfonila C1-C4l alquilamino C1-C4l dialquilamino C2-C6l cicloalquilamino C3-C6l alcoxialquila C2-C4l hidroxialquila C1-C4l alquilcarbonila C2-C4l alcoxicarbonila C2-C6, alquilcarbonilóxi C2-C61 alquilcarboniltio C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C8 ou trialquilsilila C3-C6; e cada Z4 é independentemente C(=0) ou S(O)2.
16. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, selecionado a partir do grupo que consiste de: 4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-[[5- metil-3-(trifluorometil)-1/-/-pirazol-1-il]acetil]piperidina e seu enantiômero; 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4-[4-(5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina; 1-[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero; 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(3aS, QbRJ.Sa^.S.Qb-tetraidronaft^.l-^isoxazol-S-il^-tiazolilJ-l-piperidinilJetanona e seu enantiômero; 1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 - piperidinil]-2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-iljetanona e seu enantiômero; 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di- hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero; 1-[4-[4-[(5fi)-3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5 (4H),1\(2'H)- naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero; 1_[4_[4-[(5R)-2,3-di-hidrospiro[1H-indeno-1l5'(4'H)-isoxazol]- .3'-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero; 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5- di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero; 2-[(5f?)-4,5-di-hidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil-5-isoxazolil]-1 H-isoindol-1,3 (2H)-diona e seu enantiômero; 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1R)-2,3- di-hidrospiro[1 H-indeno-1,5'(4'/-/)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero; 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(1 'R)- 3',4'-di-hidrospiro[isoxazol-5(4H),1 '(2'H)naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1 - piperidinil]etanona e seu enantiômero; 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(3R)- espiro[benzofuran-3(2H),5'(4'H)-isoxazol-3'-il-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero; 1 -[4-[4-[(1 f?)-2,3-di-hidrospiro[1 H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil-2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)etanona e seu enantiômero; - 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-[(1 'RJ-S'^'- di-hidrospiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero; 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1 R)-2,3-di- hidrospiro[1 H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero; 1_[4_[4-[(5f?)-5-(2,6-diclorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero; .1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-[2-(trifluorometil)fenil]-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifIuorometil)-1 H- pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero; 1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero; 1-[4-[4-[(5/?)-5-(2,6-dimetilfenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero; 1-[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-(2,4,6-trimetilfenil)-3-isoxazolil]- 2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero; 1-[4-[4-[(1'R)-3,,4'-di-hidrospiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)- naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il) etanona e seu enantiômero; 1 -[4-[4-[(5R)-4,5-di-hidro-5-(2,4,6-trimetoxifenil)-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero; 3-[(5R)-4,5-d i-h id ro-3-[2-[ 1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)benzoxazolona e seu enantiômero;1_[4_[4-[(5f?)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero;2-[(5f?)-4,5-di-hidro-3-[2-[1-[2-5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila e seu enantiômero;2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5- di-hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero; 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-di- hidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona e seu enantiômero; 1-[4_[4-[(5f?)-5-(2-clorofenil)-4,5-di-hidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero;1-[4-[4-[(5f?)-4i5-di-hidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona e seu enantiômero;1-[4.[4-[(4S)-2,3-di-hidrospiro[4H-1-benzopiran-4,5'(4'H)- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]etanona e seu enantiômero; e (5R)-4,5-di-hidro-3-[2-[1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H- pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolocarbonitrila e seu enantiômero.
17. COMPOSTO, selecionado a partir da Fórmula 1B, seus N- óxidos e sais: em que: cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3l ciclopropila, haloalquila Ci-C3l haloalquenila C2-C3, haloalquinila C2-C3, halociclopropila, halogênio, ciano, nitro, alcóxi Ci-C2, haloalcóxi Ci-C2, alquiltio Ci-C2, haloalquiltio Ci-C2l alcoxialquila C2-C3l alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3l alquilaminocarbonila C2-C3 ou dialquilaminocarbonila C3-C4; Z3 é CN ou C(=S)NH2.
18. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 17, em que cada R4a1 e R4a2 é independentemente alquila C1-C3, haloalquila Ci-C3l halogênio, ciano, alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi Ci-C2.
19. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 17, selecionado a partir do grupo que consiste de: 1 -[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbotioamida; 1 -[2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbotioamida; 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4- piperidinocarbonitrila; e 1-[2-[3,5-bis(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]-4- piperidinocarbonitrila.
20. COMPOSTO, selecionado a partir da Fórmula 1C, seus N- óxidos e sais: <formula>formula see original document page 345</formula> em que: M é alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, hidróxi, alcóxi Ci-C4l haloalcóxi Ci-C2l alquilamino Ci-C4l dialquilamino C2-C8l 1-piperidinila, 1- pirrolidinila ou 4-morfolinila; e <formula>formula see original document page 346</formula> <formula>formula see original document page 347</formula> <formula>formula see original document page 348</formula> <formula>formula see original document page 349</formula>
21. MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTAS, causadas por patógenos vegetais fúngicos Oomycete que compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente da planta, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto selecionado a partir do grupo que consiste dos compostos de acordo com a reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (a) da reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (b) da reivindicação 1 e compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (c) da reivindicação 1.
22. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, que compreende (1) um composto selecionado a partir do grupo que consiste dos compostos de acordo com a reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (a) da reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (b) da reivindicação 1 e compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (c) da reivindicação 1; e (2) pelo menos um outro fungicida.
23. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, que compreende (1) uma quantidade eficaz como fungicida de um composto selecionado a partir do grupo que consiste dos compostos de acordo com a reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (a) da reivindicação 1, compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (b) da reivindicação 1 e compostos dentro do escopo de exclusão da ressalva (c) da reivindicação 1; e (2) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
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