BRPI0714459A2

BRPI0714459A2 - mÉtodo para controlar plantas, composto, processo para preparar um composto, e, composiÇço herbicida

Info

Publication number: BRPI0714459A2
Application number: BRPI0714459-8A
Authority: BR
Inventors: Neil Brian Carter; Matthew Robert Cordingley; Patrick Jelf Crowley; Michael Drysdale Turnbull
Original assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 2006-07-20
Filing date: 2007-07-16
Publication date: 2013-05-07
Also published as: MA30593B1; US20090305892A1; DK2057154T3; EP2057154B1; CN101490051A; US8133847B2; CN101490051B; AU2007274910A1; EP2057154A1; EA200900128A1; EG25765A; ES2398592T3; EA016143B1; CA2657282A1; PL2057154T3; TN2009000011A1; KR20090038876A; MX2009000352A; IL195957A; JP2009544601A

Abstract

MÉTODO PARA CONTROLAR PLANTAS, COMPOSTO, PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, E, COMPOSIÇçO HERBICIDA. A presente invenção se refere a um método de controle de plantas ou de inibição do crescimento vegetal, o qual compreende a aplicação às plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), em que R^ 1^ , R^ 2^ , R^ 3^ , R^ 4^ e R^5^ sao conforme é definido na reivindicação 1; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. Além disso, a presente invenção se refere aos processos para preparar compostos de fórmula (I), aos compostos herbicidas compreendendo os compostos de fórmula (I) e a cerdas novas pirido[2,3 -b]pirazinas.

Description

"MÉTODO PARA CONTROLAR PLANTAS, COMPOSTO, PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, E, COMPOSIÇÃO HERBICIDA"

A presente invenção se refere a novas pirido[2,3-b]pirazinas herbicidas, aos processos para as suas preparações, às composições compreendendo aqueles compostos, e aos seus usos no controle de plantas ou inibição do crescimento vegetal.

Pirido[2,3-b]pirazinas foram reveladas como intermediárias na síntese de compostos fungicidas, por exemplo, em WO 04/056825, WO 05/123698 e em WO 05/123733. Pirido[2,3-b]pirazinas foram reveladas como compostos fungicidas em WO 05/010000.

Foi surpreendentemente descoberto agora que certas pirido[2,3-b]pirazinas apresentam excelentes propriedades herbicidas e inibitórias do crescimento.

A presente invenção, conseqüentemente, proporciona um método de controle de plantas o qual compreende a aplicação às plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I)

Rs

em que

1 2

R1 e R são independentemente hidrogênio, alquil C1-C4, haloalquil CrC4, halo, ciano, hidróxi, alcóxi CrC4, alquiltio CrC4, aril ou aril substituído por de um a cinco R6, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de uma cinco R6, o qual pode ser o mesmo ou diferente;

3 · · ·

R é hidrogênio, alquil Ci-Ci0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Cio-alquil CrC6-, alcóxi Ci-Ci0-alquil Cr C6, cianoalquil Ci-Ci0, alcoxicarbonil Ci-Ci0-alquil CrC6-, N-alquil Ci-C3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil Ci-C3)-aminocarbonilalquil CrC6- , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente;

4 8

R é aril

ou aril substituído por de um a cinco R , os quais podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de um a quatro R8, os quais podem ser os mesmos ou diferentes;

R5 é hidróxi, R9-óxi-, R10-carbonilóxi-, Iri-Rll-Sililoxi- ou R12-

6 7 8

sulfonilóxi-, cada R , R e R sendo independentemente halo, ciano, nitro, alquil CrCi0, haloalquil C1-C4, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Cio, hidróxi, alcóxi CrCi0, haloalcóxi CrC4, alcóxi CrCio- alquil CrC4, cicloalquil C3-C7, cicloalcóxi C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquil CrC4-, cicloalquil C3-C7-alcóxi Cr C4-, alquilcarbonil CrC6-, formil, alcoxicarbonil CrC4-, alquilcarbonilóxi Cr C4-, alquiltio CrCi0-, haloalquiltio CrC4-, alquilsulfinil CrCio-, haloalquilsulfinil CrC4-, alquilsulfonil CrCi0-, haloalquilsulfonil CrC4-, amino, alquilamino CrCi0-, dialquilamino CrCio-, alquilcarbonilamino Cr

Ι Λ

Cio-, aril ou aril substituído por de um a três R , os quais podem ser os mesmos ou diferentes, heteroaril ou heteroaril substituído por de um a três

13 *

R , os quais podem ser os mesmos ou diferentes, arilalquil CrC4 ou arilalquil

1 ^

CiC4, em que a porção aril é substituída por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilalquil CrC4 ou heteroarilalquil CrC4, em

13

que a porção heteroaril é substituída por de um a três R , o qual pode ser o

13

mesmo ou diferente, arilóxi- ou arilóxi- substituído por de um a três R , o

qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilóxi- ou heteroarilóxi-

11

substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente,

1 ^

ariltio- ou ariltio- substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo

13

ou diferente ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente; R9 é alquil CrC

10, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Ci0 ou arilalquil CrC4- ou arilalquil CrC4-, em que a porção aril é substituída por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6;

R10 é alquil CrC 10, cicloalquil C3-C10, cicloalquil C3-Cio-alquil CrCio-, haloalquil CrCio, alquenil C2-C10, alquinil C2-Cio, alcóxi CrC4- alquil CrCi0-, alquiltio CrC4-alquil CrC4-, alcóxi CrCi0, alquenilóxi C2-Ci0, alquinilóxi C2-Cio, alquiltio CrCi0-, N-alquilamino CrC4-, N,N-di-(alquil Cr C4)-amino-, aril ou aril substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroaril ou heteroaril substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, arilalquil CrC4 ou arilalquil CrC4, em que a porção aril é substituída por de uma três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilalquil CrC4- ou heteroarilalquil CrC4-, em que a porção heteroaril é substituída por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, arilóxi- ou arilóxi- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilóxi- ou heteroarilóxi- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ariltio- ou ariltio- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente; cada R11 é independentemente alquil CrCi0 ou fenil ou fenil

substituído por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6;

R12 é alquil CrCi0 ou fenil ou fenil substituído por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6;

cada R13 é independentemente halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6; e

cada R14 é halo, ciano, nitro, alquil CrCi0, haloalquil CrC4, alcóxi CrCi0, alcoxicarbonil CrC4-, haloalcóxi CrC4, alquiltio CrCi0, haloalquiltio CrC4, alquilsulfinil Ci-Ci0, haloalquilsulfinil C1-C4, alquilsulfonil C1-C10, haloalquilsulfonil CrC4, aril ou aril substituído por de um a cinco substituintes selecionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil Ci-C6 ou alcóxi Ci-C6, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de um a quatro substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil Ci-C6, haloalquil CrC6 ou alcóxi Cr C6;

ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

Os compostos de fórmula (I) podem existir em diferentes formas de isômeros geométricos ou óticos ou tautoméricas. Essa invenção cobre todos os tais isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções, assim como as formas isotópicas, tais como os compostos deuterados.

Por exemplo, um composto de fórmula (Ia), isto é, um composto de fórmula (I) em que R3 é hidrogênio e R5 é hidróxi, pode ser desenhado em pelo menos cinco formas tautoméricas.

H H

Por exemplo, um composto de fórmula (Ib), isto é, um

3 · 5 '

composto de fórmula (I), em que R é hidrogênio e R é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferente de hidróxi, pode ser desenhado em pelo menos duas formas tautoméricas. R5 Rí

rYYjVr4 __ rVYT*

R^N^JAO R^AAoh

(Ib)

Um composto de fórmula (Ic), isto é, um composto de fórmula

Λ

(I), em que R é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferente de hidrogênio e R5 é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferente de hidróxi, pode ser desenhado em somente uma forma tautomérica.

(Ic)

Um composto de fórmula (Id), isto é, um composto de fórmula

o

(I), em que R é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferente de hidrogênio e R5 é hidróxi, pode ser desenhado em três formas tautoméricas.

OH o

!AlA4lAn "" ^AkAkA.

Ri^ ^Nv" "N' ^O Ri" "Ν" "N' "O

R3 R3

(td)

Cada porção alquil (seja sozinha ou como parte de um grupo maior, tal como alcóxi, alcoxicarbonil, alquilcarbonil, alquilaminocarbonil, dialquilaminocarbonil) é uma cadeia linear ou ramificada e é, por exemplo, metil, etil, n-propil, n-butil, n-pentil, n-hexil, isopropil, n-butil, sec-butil, isobutil, terc-butil ou neopentil. Os grupos alquil são preferivelmente grupos alquil de Ci a C6, mais preferivelmente CrC4 e mais preferivelmente grupos alquil C1-C3.

Porções alquenil e alquinil (seja sozinhas ou como parte de um grupo maior, tal como alquenilóxi ou alquinilóxi) podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as porções alquenil, onde apropriado, podem ser de configuração (E)- ou (Z)-. São exemplos vinil, alil e propargil. Os grupos alquenil e alquinil são preferivelmente grupos alquenil ou alquinil C2 a C6, mais preferivelmente C2-C4 e mais preferivelmente grupos alquenil ou alquinil C2 a C3.

Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.

Grupos haloalquil (seja sozinhos ou como parte de um grupo maior), tais como haloalcóxi ou haloalquiltio) são grupos alquil os quais são substituídos com um ou mais do mesmo ou de diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, -CF3, -CF2Cl, -CH2CF3 ou -CH2CHF2. Grupos haloalquenil e haloalquinil (seja sozinhos ou como parte de um grupo maior, tal como haloalquenilóxi ou haloalquinilóxi) são grupos alquenil e alquinil, respectivamente, os quais são substituídos com um ou mais dos mesmos ou de diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, -CH=CF2, -CCl=CClF ou -C=CCl.

Grupos cianoalquil são grupos alquil os quais são substituídos com um ou mais grupos ciano, por exemplo, cianometil ou 1,3-dicianopropil.

Grupos cicloalquil podem estar na forma mono- ou bicíclica e podem ser opcionalmente substituídos por um ou mais grupos metil. Os grupos cicloalquil contêm preferivelmente de 3 a 8 átomos de carbono, mais preferivelmente de 3 a 6 átomos de carbono. Exemplos de grupos cicloalquil monocíclicos são ciclopropil, 1-metilciclopropil, 2-metilciclopropil, ciclobutil, ciclopentil e cicloexil.

No contexto da presente especificação, o termo "aril" se refere a um sistema de anel o qual pode ser mono-, bi- ou tricíclico. Exemplos de tais anéis incluem fenil, naftalenil, antracenil, indenil ou fenantrenil. Um grupo aril preferido é fenil.

O termo "heteroaril" se refere a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo ou de um anel individual ou de dois ou mais anéis fundidos.

Preferivelmente, anéis individuais irão conter até três e sistemas bicíclicos de até quatro heteroátomos, os quais foram preferivelmente escolhidos dentre nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, furanil, tiofenil, oxazolil, isoxazolil, oxadiazolil, tiazolil, isotiazolil, tiadiazolil, pirrolil, pirazolil, imidazolil, triazolil e tetrazolil. Um grupo heteroaril preferido é piridina. Exemplos de grupos bicíclicos são benzotiofenil, benzimidazolil, benzotiadiazolil, quinolinil, cinolinil, quinoxalinil e pirazolo[l,5-a]pirimidinil.

O termo "heterociclil" é definido para incluir heteroaril e, além disso, seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados tais como 4,5,6,7-tetraidrobenzotiofenil, cromen-4-onil, 9H-fluorenil, 3,4-diidro-2H- benzo-l,4-dioxepinil, 2,3-diidrobenzofiiranil, piperidinil, 1,3-dioxolanil, 1,3- dioxanil, 4,5-diidroisoxazolil, tetraidrofuranil e morfolinil.

O termo "herbicida", conforme aqui utilizado, significa um composto que controla ou modifica o crescimento de plantas. O termo "quantidade herbicidamente eficaz" significa a quantidade de tal composto ou combinação de tais compostos que são capazes de produzir um efeito controlador ou modificador no crescimento das plantas. O controle ou modificação dos efeitos incluem todos os desvios do desenvolvimento natural, por exemplo: morte, retardamento, queima de folhas, albinismo, nanismo e semelhantes. O termo "plantas" se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, mudas, rebentos, raízes, tubérculos, talos, hastes, folhagem e frutas. O termo "local" é tencionado a incluir solo, sementes e mudas, assim como vegetação estabelecida.

Os valores preferidos de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são, em qualquer combinação, conforme estabelecido abaixo.

Preferivelmente R1 é hidrogênio, alquil Cj-C4, haloalquil Cr C4, halo, ciano, hidróxi ou alcóxi C1-C4.

Mais preferivelmente R1 é hidrogênio, alquil CrC4, halo, ciano ou hidróxi.

Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio, metil, cloro ou

bromo.

Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio ou cloro.

Mais preferivelmente R1 é hidrogênio.

Preferivelmente R2 é hidrogênio, alquil CrC4, haloalquil Cr C4, halo, ciano, hidróxi ou alcóxi Ci-C4. Mais preferivelmente R é hidrogênio, alquil CrC4, halo, ciano

ou hidróxi.

Ainda mais preferivelmente R é hidrogênio, metil, cloro ou

bromo.

Ainda mais preferivelmente R é hidrogênio ou cloro. Mais preferivelmente R é hidrogênio.

Preferivelmente R3 é hidrogênio, alquil Ci-C10, alquenil C2- C10, alquinil C2-Ci0, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil Ci-Ce-, alcóxi Ci-Cio-alquil CpCô, cianoalquil Ci-Ci0, alcoxicarbonil Ci-Cio-alquil Ci-Có-, N-alquilaminocarbonil Ci-C3-alquil Ci-Cô-, N,N-di-(alquil C1-C3)- aminocarbonilalquil Ci-Cô-, benzil ou benzil em que a porção fenil é substituída por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou fenetil- ou fenetil-, em que a porção fenil é substituída por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente.

Mais preferivelmente R3 é hidrogênio, alquil Ci-C4, alquenil C2-C4, alquinil C2-C4, cicloalquil C3-Cô, cicloalquil C3-C6-alquil Ci-C2-> alcóxi Ci-C3-alquil CrC2, cianoalquil CrC4, alcoxicarbonil Ci-C3-alquil Ci- C2-, N-alquilaminocarbonil CrC3-alquil Ci-C2-, N,N-di-(alquil CrC3)- aminocarbonilalquil Ci-C2-, benzil ou benzil substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou fenetil- ou fenetil- substituído por de um a três

R7,

o qual pode ser o mesmo ou diferente. Exemplos de tais Λ

grupos preferidos para R são hidrogênio, metil, etil, n-propil, isopropil, n- butil, 2-metilpropil, alil, but-3-en-l-il, propargil, ciclopropil, ciclobutil, ciclopropilmetil-, ciclobutilmetil-, metoximetil-, etoximetil-, 2-metoxietil-, cianometil- ou benzil.

Ainda mais preferivelmente R3 é hidrogênio, alquil C1-C4,

alquenil C2-C4 ou alquinil C2-C4. Exemplos de tais grupos mais preferidos

3 · ·

para R são hidrogênio, metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, 2-metilpropil, allil, but-3-en-l-il ou propargil.

Λ

Mais preferivelmente R é hidrogênio ou alquil CrC2. Exemplos de tais grupos mais preferidos para R3 são hidrogênio, metil ou etil.

Preferivelmente R4 é aril ou aril substituído por de um a cinco

g

R , os quais podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de tais grupos para R4 são 3-bromo-2-cloro-6-fluorfenil, 2-bromo-4-fluorfenil, 2-bromofenil, 2-bromo-4-trifluoumetilfenil, 2-cloro-3,6-diflúor-5-nitrofenil, 2-cloro-3,6- difluorfenil, 2-cloro-4,5-difluorfenil, 2-cloro-6-flúor-3-metilfenil, 2-cloro-6- flúor-5-metilfenil, 2-cloro-6-flúor-3-nitrofenil, 2-cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-5- fluorfenil, 2-cloro-6- fluorfenil, 2-clorofenil, 3-clorofenil, 4-clorofenil, 2- cloro-3- trifluormetilfenil, 2-cloro-5-trifluormetilfenil, 5-cloro-2- trifluormetilfenil, 6-cloro-2-trifluormetilfenil, 2,3-dicloro-6-fluorfenil, 2,4- dicloro-5- fluorfenil, 3,5-dicloro-2-metoxifenil, 2,3-diclorofenil, 2,4- diclorofenil, 2,5-diclorofenil, 2,6-diclorofenil, 3,4-diclorofenil, 2,6-dicloro-4- trifluormetoxifenil, 2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil, 2,6-dietil-4-metilfenil, 2- difluormetoxifenil, 2,3-dimetoxifenil, 2,4-dimetoxifenil, 2,5-dimetilfenil, 3,5- di(trifluormetil)-fenil, 2-fluorfenil, 4-flúor-2-trifluormetilfenil, 6-flúor-2- trifluormetilfenil, 2-iodofenil, 2-metoxifenil, 2-metóxi-5-trifluormetoxifenil, 6-metil-2-nitrofenil, 2-metilfenil, naft-2-il, naft-3-il, fenil, 2-nitro-4- trifluormetilfenil, 2,3,5-triclorofenil, 2,3,6- triclorofenil, 2-trifluormetoxifenil, 2-trifluormetilfenil, 2,3,6-trifluorfenil e 2,4,6-trimetilfenil.

Mais preferivelmente R4 é aril substituído por um a quatro R8, o qual pode ser o mesmo ou diferente. Exemplos de tais grupos para R4 são 3- bromo-2-cloro-6-fluorfenil, 2-cloro-3,6-difluorfenil, 2-cloro-6-flúor-3- metilfenil, 2-cloro-6-flúor-5-metilfenil, 2-cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-5- fluorfenil, 2-clorofenil, 2-cloro-3-trifluormetilfenil, 2-cloro-5- trifluormetilfenil, 6-cloro-2-trifluormetilfenil, 2,3-dicloro-6-fluorfenil, 2,4- dicloro-5-fluorfenil, 3,5-dicloro-2-metoxifenil, 2,3-diclorofenil, 2,4- diclorofenil, 2,5-diclorofenil, 2,6-diclorofenil, 2,6-dicloro-4- trifluormetoxifenil, 2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil, 2,6-dietil-4-metilfenil, 2,3-dimetoxifenil, 2-fluorfenil, 2-metoxifenil, 2-metóxi-5-trifluormetoxifenil, 2-metilfenil, 2-trifluormetoxifenil, 2-trifluormetilfenil e 2,4,6-trimetilfenil.

Mais preferivelmente R4 é aril substituído por um a três R8, os quais podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de tais grupos para R4 são 3-bromo-2-cloro-6-fluorfenil, 2-cloro-3,6-difluorfenil, 2,4-diclorofenil, 2,6-diclorofenil e 2,6-dicloro-4-trifluormetoxifenil.

Preferivelmente R5 é hidróxi, R9-Oxi ou R10-carbonilóxi.

Mais preferivelmente R5 é hidróxi, alcóxi C1-C4, alquilcarbonilóxi CrC4, cicloalquilcarbonilóxi Ci-Có, cicloalquil C3-Cio- alquilcarbonilóxi CrCio, haloalquilcarbonilóxi CrC4, alquenilcarbonilóxi C2- C4, alquinilcarbonilóxi C2-C4, alcóxi CrC4-alquilcarbonilóxi CrC4, alquiltio C]-C4-alquilcarbonilóxi CrC4, alcoxicarbonilóxi Cj-C4,

alqueniloxicarbonilóxi C2-C4, alquiniloxicarbonilóxi C2-C4, alquiltiocarbonilóxi CrC4, N-alquilaminocarbonilóxi Ci-C4, N,N-di-(alquil Ci-C4)- aminocarbonilóxi-, arilcarbonilóxi- ou arilcarbonilóxi- substituído por um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilcarbonilóxi- ou heteroarilcarbonilóxi- substituído por um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, arilalquilcarbonilóxi CrC4 ou arilalquilcarbonilóxi Cj-C4, em que a porção aril é substituída por um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilalquilcarbonilóxi Cj-C4 ou heteroarilalquilcarbonilóxi Ci- C4, em que a porção heteroaril é substituída por um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ariloxicarbonilóxi ou ariloxicarbonilóxi substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroariloxicarbonilóxi ou heteroariloxicarbonilóxi substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ariltiocarbonilóxi ou ariltiocarbonilóxi substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heteroariltiocarbonilóxi ou heteroariltiocarbonilóxi substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente. Exemplos de grupos preferidos para R5 são hidróxi, metóxi, etóxi, metilcarbonilóxi-, etilcarbonilóxi-, isopropilcarbonilóxi-, n-propilcarbonilóxi- , but-2-ilcarbonilóxi-, 2-metilpropilcarbonilóxi-, terc-butilcarbonilóxi-, ciclopropilcarbonilóxi-, ciclopentilmetilcarbonilóxi-, clorometilcarbonilóxi-, trifluormetilcarbonilóxi-, alilcarbonilóxi-, (E)-prop-l-en-l-ilcarbonilóxi-, 2- metilprop-1 -en-1 -ilcarbonilóxi-, metoximetilcarbonilóxi-, etoxicarbonilóxi-, terc-butoxicarbonilóxi-, but-2-in-l-iloxicarbonilóxi-, N5N-

dietilaminocarbonilóxi-, fenilcarbonilóxi-, 3-metoxifenilcarbonilóxi-, 4- nitrofenilcarbonilóxi-, benzilcarbonilóxi-, furan-2-ilcarbonilóxi-, 2,5- dimetilfuran-3-ilcarbonilóxi-, tiofen-2-ilcarbonilóxi-, 3,5- dimetilisoxazol-4- ilcarbonilóxi- e 1 -fenil-prop-1 -ilcarbonilóxi-.

Mais preferivelmente R5 é hidróxi, alquilcarbonilóxi C1-C4, cicloalquilcarbonilóxi C3-C6, alquenilcarbonilóxi C2-C4, alquinilcarbonilóxi C2-C4, alcoxicarbonilóxi Ci-C4j alqueniloxicarbonilóxi C2-C4 ou alquiniloxicarbonilóxi C2-C4.

Exemplos de grupos mais preferidos para R5 são hidróxi, metilcarbonilóxi-, etilcarbonilóxi-, isopropilcarbonilóxi-, n-propilcarbonilóxi- , but-2-ilcarbonilóxi-, 2-metil-propilcarbonilóxi-, terc-butilcarbonilóxi-, ciclopropilcarbonilóxi-, alilcarbonilóxi-, (E)-prop-l-en- 1 -ilcarbonilóxi-, 2- metilprop-1-en-1 -ilcarbonilóxi-, etoxicarbonilóxi-, terc-butoxicarbonilóxi- ou but-2-in-1 -iloxicarbonilóxi-.

Mais preferivelmente R5 é hidróxi, alquilcarbonilóxi CrC4 ou alcoxicarbonilóxi CrC4. Exemplos dos grupos mais preferidos para R5 são hidróxi, metilcarbonilóxi-, etilcarbonilóxi-, isopropilcarbonilóxi-, n- propilcarbonilóxi-, but-2-ilcarbonilóxi-, 2-metilpropilcarbonilóxi-, terc- butilcarbonilóxi-, etoxicarbonilóxi- ou terc-butoxicarbonilóxi-.

Preferivelmente R5 é alquilsulfonilóxi C1-C4. Exemplos de grupos preferidos para R5 são metilsulfonilóxi e isopropilsulfonilóxi.

Preferivelmente R5 é tri-(alquil CrC4)-sililóxi. Um exemplo de grupos preferidos para R5 é dimetilterc-butilsililóxi.

Preferivelmente cada R6 é independentemente halo, alquil Cr C4, haloalquil CrC4, alcóxi CrC4 ou haloalcóxi Ci-C4. Exemplos de tais grupos preferidos para R6 são cloro, flúor, metil, etil, trifluormetil, metóxi ou trifluormetóxi.

Preferivelmente cada R7 é independentemente halo, alquil Cr

C4, haloalquil Ci-C4, alcóxi CrC4 ou haloalcóxi Ci-C4. Exemplos de tais

η

grupos preferidos para R são cloro, flúor, metil, etil, trifluormetil, metóxi e trifluormetóxi.

Mais preferivelmente cada R7 é independentemente halo,

alquil CrC4, haloalquil CrC4 ou alcóxi CrC4. Exemplos de tais grupos

β η

preferidos para R são cloro, flúor, metil, etil, trifluormetil e metóxi.

Q

Preferivelmente, cada R é independentemente halo, ciano, nitro, alquil CrCi0, haloalquil CrC4, alcóxi CrCi0, alcoxicarbonil CrC4, haloalcóxi CrC4, alquiltio CrCi0-, haloalquiltio CrC4-, alquilsulfínil CrCio-,

haloalquilsulfinil CrC4-, alquilsulfonil CrCi0- ou haloalquilsulfonil CrC4-.

Mais preferivelmente cada R é independentemente halo, ciano, nitro, alquil CrCi0, haloalquil CrC4, alcóxi CrCi0, alcoxicarbonil Cr C4 ou haloalcóxi CrC4,

o

Mais preferivelmente, cada R é independentemente halo,

alquil CrC

10, haloalquil CrC4, alcóxi CrCi0 ou haloalcóxi CrC4, Exemplo de tais grupos preferidos para R8 são flúor, cloro, metil, etil, trifluormetil, metóxi ou trifluormetóxi.

Preferivelmente R9 é alquil CrCi0.

Mais preferivelmente R9 é alquil CrC4.

Ainda mais preferivelmente R9 é metil ou etil. Mais preferivelmente, R9 é metil.

Preferivelmente R10 é alquil C1-C10, cicloalquil C3-C10, haloalquil Ci-Ci0, alquenil C2-Ci0,

alquinil C2-C10, alcóxi Ci-C4-alquil Ci-Ci0, alquiltio Ci-C4- alquil Ci-C4-, alcóxi Ci-Ci0, alquiltio Ci-Ci0, N-alquilamino CrC4, N,N-di- (alquil C]-C4)-amino, fenil ou fenil substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, benzil ou benzil em que a porção fenil é substituída por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, tienil ou tienil substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, piridil ou piridil substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, fenóxi ou fenóxi substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou feniltio ou feniltio substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente,

Preferivelmente, cada R11 é independentemente alquil Ci-C4.

12 ·

Preferivelmente R é alquil CpC4.

Preferivelmente cada R é independentemente halo, nitro, alquil Ci-C4, haloalquil CrC4 ou alcóxi CrC4. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, flúor, nitro, metil, etil, trifluormetil e metóxi.

Preferivelmente cada R14 é halo, nitro, alquil CrC4, haloalquil Ci-C4, alcóxi CrC4 ou haloalcóxi CrC4. Exemplos de tais grupos preferidos são cloro, flúor, nitro, metil, etil, trifluormetil, metóxi e trifluormetóxi.

Numa modalidade, a invenção proporciona um método para controlar plantas, o qual compreende a aplicação às plantas ou ao local das plantas de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de Fórmula (Ix)

R5

em que R1, R2, R4 e R5 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R3 é alquil Ci-Ci0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2- Cio, cicloalquil C3-C10, cicloalquil C3-Ci0-alquil Ci-C6-, alcóxi Ci-Ci0-alquil Ci-C6, cianoalquil CrCio, alcoxicarbonil Ci-Ci0-alquil CrC6-, N-alquil Cr C3-aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil Cr C6-, arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R125 R13 e R14 são as mesmas que as preferências estabelecidas pra os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências por R3 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R3 não pode ser hidrogênio. Em outra modalidade, a invenção proporciona um método para

controlar plantas, o qual compreende a aplicação nas plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (Ic)

Rs

em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R3 é alquil CrCi0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Ci0, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil CrC6-, alcóxi CrCi0-alquil Cr C6, cianoalquil CrCi0, alcoxicarbonil CrCi0-alquil CrC6-, N-alquil CrC3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil CrC6- , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; e R5 é R9-óxi, R10- carbonilóxi, tri-Rn-sililóxi- ou R12-sulfonilóxi; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são as mesmas que as preferências estabelecidas pra os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências para R são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que

R3 não pode ser

hidrogênio. As preferências para R5 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R5 não pode ser hidróxi.

Em outra modalidade, a invenção proporciona um método para controlar plantas, o qual compreende a aplicação nas plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (Id)

Ri

H

em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R3 é alquil CrCio, alquenil C2-Cio, alquinil C2-C10, cicloalquil C3-C10, cicloalquil C3-Cio-alquil CrC6-, alcóxi CrCi0-alquil Cr C6, cianoalquil Ci-Ci0, alcoxicarbonil Ci-Ci0-alquil CrC6-, N-alquil C1-C3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil CrC6- , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; ou sais ou N- óxidos dos mesmos. As preferências por R1, R2, R4, R6, R7, R8 e R13 sao as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes

^ 3

correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências para R são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes

λ

correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R não pode ser hidrogênio.

Certos compostos de fórmula (I) são novos e, como tais, formam outro aspecto da invenção. Um grupo de novos compostos são os compostos de fórmula (Ia)

OH

R\ ,N, J5. ,R*

Ύ Π

H

em que

R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos, com a condição de que se

R1 e R2 são hidrogênio, R não é 4-bromo-2,6- difluorfenil, 2-bromofenil, 2-cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-6-fluorfenil, 4- cloro-2-fluorfenil, 4-cloro-2-metilfenil, 2-clorofenil, 5-cloro-2- trifluormetilfenil, 4-ciano-2,6-difluorfenil, 2,4-diclorofenil, 2,6- diclorofenil, 2,6-diflúor-4-metoxicarbonilfenil, 2,6-diflúor-4-metoxifenil, 2,6-diflúor-4-metilfenil, 2,3-difluorfenil, 2,4-difluorfenil, 2,5-difluorfenil, 2,6-difluorfenil, 2,4-dimetilfenil, 2,6-dimetilfenil, 6-flúor-2-metoxifenil, 2-flúor-4-metilfenil, 6-flúor-2-metilfenil, 4-flúor-2-metilfenil, 2- fluorfenil, 4-flúor-2-trifluormetilfenil, 5-flúor-2-trifluormetilfenil, 2,3,4,5,6-pentafluorfenil, 2,3,5,6-tetrafluorfenil, 2,3,4-trifluorfenil, 2,4,6- trifluorfenil, 2,5,6- trifluorfenil ou 2,4,6-trimetilfenil. As preferências por R1, R2, R4, R6, R8 e R13

são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). Alguns desses compostos exibem uma boa atividade herbicida.

Adicionalmente, esses compostos podem ser usados como intermediários para a síntese dos compostos de fórmula (Ib), (Ic) e (Id). Outro grupo de compostos novos são os compostos de fórmula

(Ia) OH

H

em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos, com a condição de que se R1 e R2 são hidrogênio, R4 não é 2-bromo-4,6-difluorfenil, 4-bromo-2,6- difluorfenil, 2-bromo-6-fluorfenil, 2-bromofenil, 2-cloro-4,6- difluorfenil, 2- cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-6-fluorfenil, 4-cloro-2-fluorfenil, 6-cloro-2- metilfenil, 4-cloro-2-metilfenil, 2-clorofenil, 6-cloro-2-trifluormetilfenil, 5- cloro-2-trifluormetilfenil, 4-ciano-2,6-difluorfenil, 2,4-dicloro-6-fluorfenil, 2,6-dicloro-4-fluorfenil, 2,4-diclorofenil, 2,6-diclorofenil, 2,6-diflúor-4- metoxicarbonilfenil, 4,6-diflúor-2-metoxifenil, 2,6-diflúor-4-metoxifenil, 4,6- diflúor-2-metilfenil, 2,6-diflúor-4-metilfenil, 2,3-difluorfenil, 2,4-difluorfenil, 2,5-difluorfenil, 2,6- difluorfenil, 4,6-diflúor-2-trifluormetilfenil, 2,6- dimetoxifenil, 2,4-dimetilfenil, 2,6-dimetilfenil, 2,6-di(trifIuormetil)-fenil, 6- flúor-2-metoxifenil, 2-flúor-4-metilfenil, 6-flúor-2-metilfenil, 4-flúor-2- metilfenil, 2-fluorfenil, 6-flúor-2-trifluormetilfenil, 4-flúor-2- trifluormetilfenil, 5-flúor-2-trifluormetilfenil, 2-metoxifenil, 2,3,4,5,6- pentaclorofenil, 2,3,4,5,6-pentafluorfenil, 2,3,5,6-tetrafluorfenil, 2,3,6- triclorofenil, 2,4,6-triclorofenil, 2-trifluormetilfenil, 2,3,4-trifluorfenil, 2,4,6- trifluorfenil, 2,5,6-trifluorfenil ou 2,4,6-trimetilfenil. As preferências por R1, R2, R4, R6, R8 e R13 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). Alguns desses compostos exibem uma boa atividade herbicida. Adicionalmente, esses compostos podem ser usados como intermediários para a síntese dos compostos de fórmula (Ib), (Ic) e (Id).

Outro grupo de compostos novos são os compostos de fórmula

(Ib) H em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R5 é R9-óxi, R10 -carbonilóxi, tri-R -sililóxi- ou R -

12 4

sulfonilóxi; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por R , R , R , R6, R85 R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são as mesmas que as preferências estabelecidas pra os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências para R3 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R5 não pode ser hidróxi. Alguns desses compostos exibem uma boa atividade herbicida. Adicionalmente, esses compostos podem ser usados como intermediários para a síntese dos compostos de fórmula (Ia), (Ic) e (Id).

Outro grupo de novos compostos são os compostos de fórmula

(Ic)

R*

>3

R3

em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R3 é alquil CrCi0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Cio-alquil CrC6-, alcóxi CrCi0-alquil Cr C6, cianoalquil CrCi0, alcoxicarbonil CrCi0-alquil CrC6-, N-alquil CrC3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil CrC6- , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; e R5 é R9-óxi, R10- carbonilóxi, tri-R1'-sililóxi- ou R12-sulfonilóxi; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por R1, R2, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 e R14 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências para R3 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R3 não pode ser hidrogênio. As preferências para R5 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R5 não pode ser hidróxi. A maioria desses compostos exibem uma excelente atividade herbicida. Adicionalmente, esses compostos podem ser usados como intermediários para a síntese dos compostos de fórmula (Ia), (Ic) e(Id).

Outro grupo de novos compostos são os compostos de fórmula

(Id)

OH

R1N____l\L J^ ^R4

^XXl

'a

R3

em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R3 é alquil CrCio, alquenil C2-Cio, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil CrC6-, alcóxi Ci-Ci0-alquil Cr C6, cianoalquil CrCi0, alcoxicarbonil CrCio-alquil CrC6-, N-alquil CrC3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil CrC6- , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; ou sais ou N- óxidos dos mesmos. As preferências por

R1, R2, R4, R6, R7, R8, e R13 sao as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes

/v · 3

correspondentes dos compostos de fórmula (I). As preferências para R são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I), exceto que R não pode ser hidrogênio. A maioria desses compostos exibe uma boa atividade herbicida. Adicionalmente, esses compostos podem ser usados como intermediários para a síntese dos compostos de fórmula (Ia), (Ib) e (Ic).

Certos intermediários são novos e, como tais, formam outro aspecto da invenção. Um grupo de intermediários novos são os compostos de fórmula (5)

OH

2JL a A- <s)

R N N O H

em que

R1eR2 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I) e R17 é alquilCi-C6; ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por R1 e R2 são as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I). R17 é preferivelmente alquil CrC4, mais preferivelmente metil ou etil, mais preferivelmente metil.

Outro grupo de novos intermediários são os compostos de

fórmula (6)

em que R1 e R2 são conforme é definido para os compostos de

1 2

fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos. As preferências por ReR sao as mesmas que as preferências estabelecidas para os substituintes correspondentes dos compostos de fórmula (I).

Os compostos nas Tabelas 1 a 28 abaixo ilustram os compostos da invenção. Tabela 1:

1 2

Tabela 1 fornece 140 compostos de fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro -3,6-difluorfenil e R3 e R5 tem os valores listados na Tabela 1.

Número do Rj Ri Número do Rj Rs Composto Composto LOOI H -OH L023 -CH3 -OCOCH2 1.002 H -OCH3 CfeHs 1.003 H -OCOCH3 1.024 -CH3 -OCOCH2 1.004 H -OCOCHi Cl CH3 1.025 -CH3 -OCOCF3 1.005 H -OCOCH( L026 -CH3 -OCOCH2 CHj)2 OCH3 1.006 H -OCOC(C L027 -CH3 -OCON(C H3 )3 H3CH2), 1.007 H -OCO- 1.028 -CH3 -O(CO)O Cielo- CH2CH3 C3H5 1.029 -CH2CH, -OH L008 H -OCO- 1.030 -CH2CHj -OCH3 C^Hs L031 -CHiCH3 -OCOCH3 L009 H -OCOCH2 L032 -CH2CHj -OCOCH2 CH3 LOlO H -OCOCH, L033 -CHjCH3 -OCOCH( et CH3)2 LOH H -OCOCFj 1.034 -CH2CH3 -OCOQC 1.012 H -OCOCH2 H3 )3 OCH3 1.035 -CH2CH3 -OCO- 1.013 H -OCON(C 'Cicta- H3CH2H C3H5 1.014 H -O(CO)O 1.036 -CH2CH3 -OCO- CH2CH3 CftH$ 1.015 -CH3 -OH L037 -CH2CH3 -OCOCHi 1.016 -CH1 -OCH3 CftHs 1.017 -CH3 -OCOCH3 1.038 -CHiCH 3 -OCOCH2 1,018 -CH3 -OCOCH2 Cl CH3 1.039 -CH2CH3 -OCOCF3 1.019 -CH3 -OCOCH{ 1.040 -CH2CH3 -OCOCH2 CH3)2 OCHj 1.020 -CH3 -OCOC(C 1.041 -CHiCH3 -OCON(C Hj), H3CH2>2 1.021 -CH3 -OCO- 1.042 -CH2CH3 -O(CO)O Ciclo- CH2CH3 CiHj 1.043 -CH,CH.C -OH 1.022 -CH3 -OCO- H3 C6H5 L044 · -CH2CH2C -OCH3 H3 Número do Composto Ri Ri 1.045 -CHCH2C H3 -OCOCH3 1.046 -CH2CH2C H, -OCOCH2 CH3 1.047 -CH2CH2C hj -oc oc h ( ch3)2 !.048 -CH2CH2C H3 -OCOC{C HJ)J 1.049 -CH2CH2C H3 -OCO- Ciclo- C3H5 1.050 -CH2CH2C Hj -OCO- qhs 1.051 -ch2ch2c hj -ococh2 cfchs 1.052 -chichic h3 " -OCOC H-i Cl 1.053 -CH2CH2C hj -OCOCF3 1.054 -CH2CH2C H3 -OCOCH2 OCH3 1.055 -CH2CH2C H3 -OCOM(C H3CH2)2 1.056 -CH2CH2C H3 -O(CO)O CH2CH3 1.057 -CH(CH3)3 -OH 1.058 -CH(CH3)2 -OCH3 1.059 -CH(CH3)2 -OCOCH3 1.060 -CH(CH3)2 -OCOCH2 CH3 1.061 -CH(CH3)2 -OCOCH( CH3)2 1.062 -CH(CH3)2 -OCOQC h3x1 1.063 -CH(CH3)2 -oco- Ciclo- C3H5 1.064 -CH(CH3)2 -OCO- cf1hs 1.065 -CH(CH3)2 -OCOCH3 C6H5 1.066 -CH(CH3)2 -OCOCH2 Cl 1.067 -CH(CH3)2 -OCOCF3 I.06S -CH(CH3)3 í -OCOCH2 OCH3

Número do Composto Ri R3 1.069 -CH(CH3)2 -OCON(C H3CH2h 1.070 -CH(CH3)2 -O(CO)O CH2CH3 1.071 -CH2CH2C H2CH3 -OH 1.072 -CH2CH2C H2CH3 -OCH3 1.073 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCH3 1.074 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCH2 CH3 1.075 -CH2CHiC H2CH3 -OCOCH( CH3)2 1.076 -CH2CH2C H3CH3 -OCOC(C Hj)j 1.077 -CH2CH2C H2CH3 -OCO- Ciclo- C3Hs 1.078 -CH2CH2C H2CH3 -OCO- CfiHj 1.079 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCH2 C&Hj 1.080 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCH2 Cl 1.081 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCF3 1.082 -CH2CH2C H2CH3 -OCOCH2 OCH3 1.083 -CH2CH3C H2CH3 -OCON(C H3CH2), 1.084 -CHOibC H2CH3 -O(CO)O CH2CH3 1.085 -CH2CH=C H3 -OH L086 -CH2CH=C H2 -OCH3 1.087 -CH>CH«C H2 -OCOCH3 1.088 -CH2CH=C Hy -OCOCH2 CH3 1.089 -CH2CH-C H2 -OCOC H ( CH3), 1.090 -CH2CH=C H2 -OCOC(C Hib Número do. Composto Rj R5 1.091 -CHtCH-C Hj -OCO- cyclo- CjHs 1.092 -CH2CH=C H-. -OCO- CaH5 1.093 -CH2CH-C Hj -OCOCH2 CftHj 1.094 -CH3CH=C H2 -OCOCH2 Cl 1,095 -CHiCH=C H2 -OCOCFj 1.0% I ........ -CH2CH=C H2 -OCOCH2 OCHj 1.097 -CH2CH=C H2 -OCON(C HjCH2), 1.098 -CH2CH-C H2 -O(CO)O CH2CH3 1.099 -CH2C=CH -OH 1.100 -CH2C=CH -OCH3 1.101 -CH2CCH -OCOCH3 1.102 -CH2CsCH -OCOCH2 CH3 1.103 -CH2C=CH -OCOCH< ch3)2 1.104 -CH2CsCH -OCOC(C hjh 1.105 -CH2C-CH -OCO- Ciclb - Cj Hj 1.106 -CH2C=CH -OCQ- CftHj 1.107 -CH2CsCH -OCOCH2 céhs 1.108 .-CH2CsCH -OCOCH-> Cl 1,109 -CH2CsCH -OCOCFj 1.110 -CH2CsCH -OCOCH2 OCH3 1.111 -CH2C=CH -OCON(C HjCH2J2 1.112 -CH2CsCH -O(CO)O CH2CH3 1.113 -CH2CN -OH 1,114 -CH2CN -OCHj 1.115 -CH2CN -OCOCH,

Número do R Composto I Ril 1.140 S -CH2C6H, í -O(CO)O CH2CH3

Número do Composto Ri Ri 1.116 -CH2CN -OCOCH2 CHj 1,117 -CH2CN -OCOCH( CH3)2 1.118 -CH2CN -OCOC(C H3)3 1.119 -CH2CN -OCO- Ciclo - CjH5 1.120 -CH2CN -OCO- C6H5 1.121 -CH2CN -OCOCH2 C6Hj 1.122 -CH2CN -OCOCH2 Cl 1.123 -CH2CN -OCOCF3 1.Í24 -CH2CN -OCOCHz OCHj !.125 -CH2CN -OCON(C H3CH2), 1.126 -CH2CN -O(CO)O CH2CHj 1.127 -CH2CfeH4 -OH IJ 28 -CH2C6Hs -OCH3 1.129 -CH2C6Hj -OCOCH3 1.130 -CH2C^Hj -OCOCH-· CHj 1.131 -CH2CftHj -OCOCH( CHj), Ϊ.132 -CH2CoHs -OCOC(C Hj)3 1.133 -CH2CftH5 -OCO- Cielo - C1H5 1.134 -CH2C6Hs -OCO- C6H5 1.135 -CH2C6H5 -OCOCH2 C6Hs 1.136 -CH2C6Hs -OCOCH2 Cl 1.137 -CH2C6Hs -OCOCF3 1.138 -CH2C6Hs -OCOCH2 OCH3 1.139 -CH2C6H5 -OCON(C H3CHsh Tabela 2:

1 2

Tabela 2 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-4-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1.

Tabela 3:

1 2

Tabela 3 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-clorofenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 4:

1 2

Tabela 4 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR

são ambos hidrogênio, R4 é 3,5-dicloro-2-metoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 5:

1 2

Tabela 5 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,3-diclorofenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 6:

1 2

Tabela 6 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,4-diclorofenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 7:

1 2

Tabela 7 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,5-diclorofenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 8:

1 2

Tabela 8 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-diclorofenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 9:

1 2

Tabela 9 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1.

Tabela 10:

1 2

Tabela 10 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dietil-4-metilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 11:

1 2

Tabela 11 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR

são ambos hidrogênio, R4 é 2-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 12:

1 2

Tabela 12 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR

são ambos hidrogênio, R4 é 2-metoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 13:

1 2

Tabela 13 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-metilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na

Tabelai. Tabela 14:

1 2

Tabela 14 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-trifluormetoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1.

Tabela 15:

1 2

Tabela 15 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-trifluormetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 16:

1 2

Tabela 16 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 3-bromo-6-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 17:

1 2

Tabela 17 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,3-dicloro-6-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 18:

1 2

Tabela 18 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-6-flúor-3-metilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 19:

1 2

Tabela 19 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,6-dicloro-4-trifluormetoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 20:

1 2

Tabela 20 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 6-cloro-2-trifluormetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 21:

1 2

Tabela 21 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-5-trifluormetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 22:

1 2

Tabela 22 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-5-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 23:

1 2

Tabela 23 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,4-dicloro-5-fluorfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 24:

1 2

Tabela 24 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-metóxi-5-trifluormetoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1.

Tabela 25:

1 2

Tabela 25 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,3-dimetoxifenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 26:

1 2

Tabela 26 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR

são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-3-trifluormetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 27:

1 2

Tabela 27 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2-cloro-6-flúor-5-metilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1. Tabela 28:

1 2

Tabela 28 fornece 140 compostos de Fórmula (I), onde ReR são ambos hidrogênio, R4 é 2,4,6-trimetilfenil e R3 e R5 têm os valores listados na Tabela 1.

Os compostos da invenção podem ser feitos por uma variedade de métodos, por exemplo, pelos métodos descritos nos Esquemas 1 a 12. Esquema 1

rV^coor* ^r4 χ* C.

JX * χ

X^ O X s QH1 método de OJ copulação de asada.

o' 9 R1ACQCi,

R*" N

(Ij)

1) Compostos de fórmula (4), em que R1, R2 e R4 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), e R16 é alquil CpC6,

podem ser feitos pela reação de um éster aminopirazina de fórmula (2), em

12 16 d que R1 e Rz são conforme definido para os compostos de fórmula (I) e R é

alquil CrC6, com um derivado de ácido de fórmula (3), em que R4 é

conforme definido para os compostos de fórmula (I) e X é halogênio ou

hidroxila, conforme demonstrado no Esquema 1. Por exemplo, se (3) for um

cloreto de ácido (isto é, onde X é cloro), a reação pode ser convenientemente

executada opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina ou

piridina, num solvente adequado, tal como acetonitrila ou diclorometano,

opcionalmente usando aquecimento por microondas. Alternativamente, se (3)

for um ácido carboxílico (isto é, onde X é hidróxi), a reação pode ser

convenientemente executada usando um método de copulação de amida, por

exemplo, pela reação com um agente de copulação, tal como cloreto bis(2-

oxo-3-oxazolidinil(fosfínico), na presença de uma base, tal como tiretilamina,

num solvente adequado, tal como diclorometano, ou outros métodos de

copulação de amida os quais tenham sido revistos em Tetrahedron (2005), 61

(46), 10827- 10852.

2) Compostos de Fórmula (Ia), isto é, um composto de

3 5

Fórmula (I), em que R é hidrogênio e R é hidroxila, podem ser preparados pelo tratamento de um composto de fórmula (4) conforme definido em 1) com uma base, tal como carbonato de potássio num solvente adequado, tal como dimetilformamida, opcionalmente usando aquecimento por microondas, ou hexametildissilazida de lítio num solvente adequado, tal como tetraidrofurano.

3) Compostos de fórmula (Ij), isto é, um composto de Fórmula (I) em que R3 é hidrogênio e R5 é -O-CO-R10, podem ser preparados pela reação de um composto de Fórmula (Ia) conforme definido em 2) com um cloreto de ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de fórmula (R10CO)2O, em que R10 é conforme definido para os compostos de Fórmula (I), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, opcionalmente num solvente adequado, tal como diclorometano. Esquema 2

4) Compostos de Fórmula (IF), isto é, um composto de

fórmula (I), em que R3 é conforme definido para o composto de Fórmula (I)

diferente de hidrogênio e R5 é -O-CO-R10, podendo ser preparados a partir de

um composto de Fórmula (Ij), conforme definido em 3) pela reação com um

composto de fórmula R3LG, em que R3 é conforme definido para os

compostos de fórmula (I) e LG é um grupo de saída, tal como um haleto, por

exemplo, brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como acetonitrila ou dimetilformamida, usando opcionalmente aquecimento por microondas, conforme mostrado no Esquema 2. 5) Compostos de Fórmula (Id), isto é, um composto de Fórmula (I) em que R3 é conforme definido para os compostos de Fórmula (I) diferente de hidrogênio e R5 é hidróxi, podendo ser preparados pelo tratamento de um composto de Fórmula (IF) conforme definido em 4) com uma base, tal como hidróxido de sódio ou carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como metanol aquoso.

6) Compostos de Fórmula (Ie), isto é, compostos de Fórmula (I) em que R3 é conforme definido para o composto de Fórmula (I) diferente de hidrogênio e R5 é -O-R9, podendo ser preparados a partir de um composto de Fórmula (Id) conforme definido em 5) pela reação com um composto de fórmula R9LG, em que R9 é conforme definido para os compostos de Fórmula (I) e LG é um grupo de saída tal como haleto, por exemplo, brometo ou iodeto, ou tosilato, mesilato ou triflato, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como dimetilformamida.

Esquema 3

7) Onde ocorre de R3 e R9 serem idênticos, por exemplo,

ambos são grupos alquil simples, compostos de Fórmula (Ie) conforme

definido em 6) também podem ser formados pela reação de um composto de fórmula (Ia) conforme definido em 2) com pelo menos dois equivalentes de um composto de Fórmula R3LG, conforme definido em 4), na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como dimetilformamida, conforme apresentado No Esquema 3. Esquema 4

10

15

16

r*AnAnh

(4) o'ii^*4

base

(1)R3LG, base

(2) RwCOCI1 base

(reação em

um recipiente)

R3LG. base, (método 1)

R

10

A

Ri0COClt

Λ

yVR<

N N O

R1»

R4

R3LG, base. (método 2)

OH

NNO

h

Rj

(Id)

m

8) Compostos de Fórmula (IF), conforme definido em 4), podem ser adicionalmente preparados numa via encurtada diretamente a partir de um composto de Fórmula (4) conforme definido em 1) pela reação com um

τ

composto de Fórmula R LG conforme definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildissilazida de sódio ou potássio, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas, seguido pela reação com um cloreto de ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido de ácido de Fórmula (R10CO)2O conforme definido em 3), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, no mesmo recipiente reacional, conforme demonstrado no Esquema 4.

9) Alternativamente, compostos de Fórmula (IF), conforme definido em (4), podem ser feitos a partir dos compostos de Fórmula (Id) conforme definido em 5), pela reação com um cloreto de ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de Fórmula (RloCOCl ou um anidrido de ácido de Fórmula (R10CO)2O, conforme definido em 3), opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina. 10) Compostos de Fórmula (Id), conforme definido em 5), podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (4) conforme definido em 1) com um composto de Fórmula R3LG conforme definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildissilazida de potássio, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas (Método 1).

11) Compostos de Fórmula (Id), conforme definido em 5), podem também ser feitos a partir de um composto de Fórmula (Ia), conforme definido em 2), pela reação com um composto de Fórmula R3LG, conforme definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildissilazida de potássio, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas (Método 2). A síntese dos compostos de Fórmula (Ia) foi descrita em 2).

Esquema 5

12) Compostos silila de Fórmula (Ig), isto é, um composto de Fórmula (I), em que R3 é conforme definido para o composto de Fórmula (I) diferente de hidrogênio e R5 é -O-Si(R11)3, pode ser feito a partir de um composto de Fórmula (Id), conforme definido em 5), pela reação com um cloreto de trialquilsilila de Fórmula (R11)3SiCl, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou acetonitrila, na presença de uma base, tal como trietilamina, conforme demonstrado no Esquema 5. Esquema 6

13) Compostos sulfonila de Fórmula (Ik), isto é, um composto de Fórmula (I), em que R3 é hidrogênio e R5 é -O-SO2-R12, podem ser feitos a partir de um composto de Fórmula (Ia) conforme

definido em 2) pela reação com um composto de Fórmula R12SO2Cl, em

12

que R é conforme definido para os compostos de Fórmula (I), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou diclorometano, conforme mostrado no Esquema 6.

14) Compostos sulfonila de Fórmula (Ih), isto é, um composto

λ

de Fórmula (I) em que R é conforme definido para os compostos de Fórmula

Γ I1

(I) diferentes de hidrogênio e R é -O-SO2-R , podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (Ik) conforme definido em 13), com um composto de Fórmula R3LG conforme definido em 4), na presença de uma base, tal como hexametildissilazida de sódio ou potássio, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano, opcionalmente usando aquecimento por microondas.

15) Alternativamente, compostos de Fórmula (Ih) conforme definido em 14) podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (Id) conforme definido em 5) com um composto de Fórmula R12SO2Cl, conforme definido em 13), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como tetraidrofurano ou diclorometano. Esquema 7

R10 ^0 O- rVnS R3 (Im)

rU

R2'

O Ψ Nt í ^ Ά ""Ν" f 3 R3 (In)

16) Uma mistura de N-óxidos de Fórmula (Im), isto é, compostos de Fórmula (I), em que o 5-nitrogênio é oxidado, R3 é conforme definido para os compostos de Fórmula (I) diferentes de hidrogênio e R5 é - O-CO-Riu, e N-óxidos de Fórmula (In), isto é, compostos de Fórmula (I) em que o 5-nitrogênio é oxidado, R é conforme definido para os compostos de Fórmula (I) diferentes de hidrogênio e R5 é hidróxi, podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (If) conforme definido em 4), com um perácido, tal como ácido pertrifluoracético, gerado in situ, por exemplo, por anidrido trifluoracético e peróxido de hidrogênio em pelotas de uréia, num solvente adequado, tal como diclorometano, conforme mostrado no Esquema 7. Esquema 8

RΝ, ^COOR18 Γ- R^N^JT COOR1' ^

jP Y COOR γ |Γ aclda

R^N^NH, base> solvente R^N^N^O

(2) (5)

17) Compostos de Fórmula (5), em que R1eR2 são conforme definido para os compostos de fórmula (I) e R17 é alquil CjC6 podem ser feitos pela reação de um éster de aminopirazina de fórmula (2) conforme

definido em 1) com um malonato de dialquila de fórmula CH2(CO2R17)2, em

17 r · *

que R é alquil Ci-Cô na presença de uma base, tal como metóxido de sódio, num solvente adequado, tal como metanol, numa temperatura de 25 0C até o refluxo, preferivelmente em refluxo, conforme mostrado no Esquema 8.

Ι Λ

18) Compostos de Fórmula (6), em que R1 e Rz são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), podem ser feitos pela hidrólise e

descarboxilação de um composto de fórmula (5) conforme definido em 17) pelo tratamento com ácido aquoso forte, por exemplo, ácido clorídrico concentrado, ou alternativamente pelo tratamento com ácido aquoso diluído, por exemplo, ácido clorídrico aquoso, num solvente adequado, tal como etanol, opcionalmente num reator de microondas.

j Ί o

19) Compostos de Fórmula (8), em que R', R e Ra sao conforme definido para os compostos de Fórmula (I), podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (6) conforme definido em 18) com um composto precedente de Fórmula (7), em que R8 é conforme definido para os

compostos de Fórmula (I), na presença de uma base, tal como 4- dimetilaminopiridina, e num solvente adequado, tal como dimetilsulfóxido. Compostos precedentes (7) são conhecidos na literatura e podem ser feitos pelos métodos de J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem., 1979, 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1 ; 1990, 3, 715-20). Esquema 9

12 3 8

20) Compostos nitro de Fórmula (12), em que R1, R , R , R0 e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), podem ser feitos

1 2 3 8 10

pela nitração de um composto de Fórmula (11), em que R , R , R , R e R são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), com uma mistura de nitração, por exemplo, usando ácido nítrico fumegante e ácido sulfurico concentrado, conforme demonstrado no Esquema 9.

12 3 8

21) Amino compostos de Fórmula (13), em que R1, Rz, R\ R e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), podem ser feitos pela redução de um composto de Fórmula (12), conforme definido em 20), usando condições de redução padrões, por exemplo, fragmentos de ferro em ácido clorídrico aquoso.

12 3

22) Compostos acilados de Fórmula (14), em que R1, R\ R , R8 e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I) e R17- é conforme definido em 17), podem ser feitos pela acilação e um composto de Fórmula (13), conforme definido em 21), por exemplo, pela reação com um cloreto de ácido de Fórmula R17COCl ou um anidrido ácido (R17CO)2O, em

17

que R é conforme definido em 21), na presença de uma base, tal como trietilamina, num solvente adequado, tal como diclorometano.

12 3

23) Compostos alquilados de Fórmula (15), em que R', R\ RJ, R0 e Riu são conforme definido para os compostos de Fórmula (I) e R é alquil CrC65 podem, ser feitos pela alquilação de um composto de Fórmula (13) conforme definido em 21), por exemplo, pela reação com um composto de Fórmula R14LG, em que R14 é alquil Cj-C6 e LG é um grupo de saída tal como brometo ou mesilato, opcionalmente na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, num solvente adequado, tal como etanol ou tolueno.

24) Compostos de Fórmula (16), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I) e R19 é ciano, alquiltio CrC4, halo ou hidróxi, podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (13), conforme definido em 21), pela diazotização, por exemplo, pela reação com um nitrito de alquila, na presença de um nucleófilo adequado, por exemplo, cianeto de potássio, na presença de um sal de cobre, por exemplo, cianeto cuproso, num solvente adequado, tal como acetonitrila. Esquema 10

1 2

25) Compostos de haloalquila, de fórmula (18), em que R , R9 R\ R e R são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), X é um halogênio e η + m = 3, podem ser feitos pela reação dos compostos de Fórmula (17) com um agente de halogenação, tal como o halogênio de Fórmula X2, em que X é cloro ou bromo, na presença de luz, ou uma N- halossuccinimida de fórmula

o

em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de um iniciador de radical, tal como peróxido de benzoíla, num solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono, e opcionalmente na presença de uma fonte de luz, tal como uma lâmpada de tungstênio-halogênio de 500 watt, em refluxo conforme mostrado no Esquema 10.

26) Compostos de fórmula (19), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), e R20 é alcóxi Ci- Cg, tioalcóxi Ci-Cg, fenóxi opcionalmente substituído, tiofenóxi opcionalmente substituído, ciano, hidróxi, alquilamino CrC4 ou di(alquil Cr C4)amino, podem ser feitos pela reação de um composto de Fórmula (18) conforme definido em 25), em que η = 2 e m = 1, com um composto de

ΛΛ ΛΛ

Fórmula RzuH, em que R é alcóxi CrC8, tioalcóxi CrCs, fenóxi opcionalmente substituído, tiofenóxi opcionalmente substituído, uma mono- (alquil Ci-C4)amina ou uma di(alquil C]-C4)amina, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio ou hidreto de sódio, num solvente adequado tal como etanol ou dimetilformamida, ou com um composto de Fórmula R20M, em que R20 é ciano e M é um metal, tal como cianeto de sódio, ou em que R20 é hidróxi e M é um metal, tal como hidróxido de sódio num solvente adequado, tal como etanol ou dimetilformamida. 27) Compostos de Fórmula (20), em que R1, R2, R3, R8 e R10

são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), podem ser feitos a partir de um composto de Fórmula (18) conforme definido em 25), em que η = 1 e m = 2, por hidrólise com um ácido, por exemplo, ácido sulfurico aquoso, ou a partir dos compostos de Fórmula (20), onde η = 2 e m = 1, pela reação com dimetilsulfóxido na presença de uma base, tal como carbonato de potássio.

28) Compostos de Fórmula (21), em que R1, R2, R3, R8 e R10 são conforme definido para os compostos de Fórmula (I), e R17 é conforme definido em 17), podem ser feitos a partir de um composto de fórmula (18) conforme definido em 25), onde η = 0 e m = 3, por hidrólise com um álcool

17 17

de fórmula R1OH, em que R é conforme definido em 17), opcionalmente na presença de um sal de prata, tal como nitrato de prata. Esquema 11

Me -CN

(Γ**ι X2OrNXS MCN

solvente

ácido ou base .

— R-

(25)

29) Em certos casos onde ácidos arilacéticos não são comercialmente disponíveis, é necessário fazê-los. Uma síntese típica é

η

mostrada no Esquema 11. Haletos de benzila de fórmula (23), em que R é

conforme definido para os compostos de fórmula (I) e X é halogênio, podem

8 r

ser feitos a partir de um tolueno substituído de fórmula (22), em que R é conforme definido para os compostos de fórmula (I), com um agente de halogenação, tal como o halogênio de fórmula X2, em que X é cloro ou bromo, na presença de luz, ou uma halossuccinimida de fórmula ο

em que X é cloro, bromo ou iodo, na presença de um iniciador de radical, tal como peróxido de benzoíla, num solvente adequado, tal como tetracloreto de carbono, e opcionalmente na presença de uma fonte de luz, tal como uma lâmpada tungstênio-halogênio de 500 watt, sob refluxo.

8 r

30) Cianetos de benzila de fórmula (24), em que R é conforme definido para os compostos de fórmula (I), podem ser feitos pela reação de um composto de fórmula (23) conforme definido em 29) com um cianeto metálico, tal como cianeto de potássio, num solvente adequado, tal como etanol, sob refluxo.

31) Ácidos fenilacéticos de fórmula (25), em que R8 é conforme definido para os compostos de fórmula (I), podem ser feitos pela reação de um composto de fórmula (24), conforme definido em 30) por hidrólise usando ácido ou álcali aquoso, porém preferivelmente ácido aquoso, tal como ácido sulfurico aquoso, em refluxo.

Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas na forma não-modificada, conforme obtidos na síntese, porém eles são geralmente formulados em composições herbicidas de várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como veículos, solventes e substâncias ativas de superfície. As formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós para a pele, géis, pós umedecíveis, grânulos dispersáveis em água, comprimidos dispersáveis em água, pelotas efervescentes, concentrados emulsifícáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, substâncias que fluem em óleo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões em cápsula, grânulos emulsifícáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como veículo), filmes de polímero impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. Tais formulações podem ou ser usadas diretamente ou elas são diluídas antes do uso. As diluições podem, por exemplo, ser feitas com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

As formulações podem ser preparadas, por exemplo, pela mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação para obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias ativas de superfície ou suas combinações. Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas consistindo de um polímero. Microcápsulas contêm os ingredientes ativos num carreador poroso. Isso permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, de lenta liberação). Microcápsulas geralmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Elas contêm ingredientes ativos numa quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas na dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas encapsulantes compreendem, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliuréias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pela pessoa versada na técnica em relação a isto. Alternativamente, microcápsulas muito finas podem ser formadas, nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas numa matriz sólida da substância de base, porém as microcápsulas não são por si só encapsuladas. Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como carreadores líquidos, podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, cicloexanona, anidridos de ácido, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, cicloexano, cicloexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, dietileno glicol abietato, éter butílico de dietilenoglicol, éter etílico de dietilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, Ν,Ν- ΙΟ dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter metílico de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etilexanol, carbonato de etileno, 1,1,1- tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter butílico de etilenoglicol, éter metílico de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobonila, isoctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido lático, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n- octilamina, ácido octadecanóico, acetato de octilamina, ácido oléico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter metílico de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, trietilfosfato, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter metílico de propilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol, e alcoóis de peso molecular superior, tais como álcool amílico, álcool tetraidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e semelhantes. Água é geralmente o veículo de escolha para diluir os concentrados. Veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, barro de pirofilita, sílica, barro de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, pó fino de madeira, cascas de noz trituradas, lignina e substâncias similares, conforme descrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).

Uma grande quantidade de substâncias de superfície ativa pode ser vantajosamente usada tanto em formulações sólidas quanto em formulações líquidas, especialmente naquelas formulações as quais possam ser diluídas com um veículo antes do uso. Substâncias ativas de superfície podem ser aniônicas, catiônicas, não-iônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como emulsifícantes, agentes umidificantes ou agentes suspensores ou para outros propósitos. Substâncias ativas de superfície típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tal como nonilfenol etoxilado; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como álcool tridecílico etoxilado; sabões, tal como estearato de sódio; sais de alquilnafltalenossulfonatos, tal como butilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfossuccinato, tal como di(2-etilexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tal como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tal como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e dialquilfosfato; e também outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood, Nova Jérsei, 1981.

Outros adjuvantes que podem ser geralmente usados em formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, modifícadores de viscosidade, agentes suspensores, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, adjuvantes de mistura, antiespumantes, agentes complexantes, substâncias neutralizantes ou modificadoras de pH e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umidificantes, intensificadores de absorção, micronutrientes, pastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e também fertilizantes líquidos e sólidos.

As composições de acordo com a invenção podem incluir adicionalmente um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, baseando-se na mistura de borrifo. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada depois da mistura de borrifo ter sido preparada. Aditivos de óleo preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de semente de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal com AMIGO® (Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, os metil derivados, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de boi. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos, essencialmente 80% em peso de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de semente de colza metilado, e também 5% em peso de emulsifícantes habituais e modiflcadores de pH. Aditivos oleosos especialmente preferidos compreendem ésteres alquílicos de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados metílicos de ácidos graxos C^-Ci8, por exemplo, os ésteres metílicos do ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico, sendo de importância. Aqueles ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-11-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico do ácido graxo preferido é Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Aqueles e outros derivados de óleo também são conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000.

A aplicação e ação dos aditivos oleosos podem ser ainda melhorados pela combinação com substâncias ativas de superfície, tais como tensoativos não-iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não-iônicos e catiônicos estão listados nas páginas 7 e 8 de WO 97/34485. Substâncias ativas de superfície preferidas são tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os seus sais de cálcio, e também tensoativos não-iônicos do tipo álcool graxo etoxilado. Preferência especial é dada aos alcoóis graxos C12-C22 etoxilados com um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tios Genapol (Clariant AG). Também são preferidos os tensoativos de silicone, especialmente heptametiltriloxanos modificados com óxido de polialquila, os quais são comercialmente disponíveis, por exemplo, como Silwet L-77®, e também tensoativos perfluorados. A concentração de substâncias ativas de superfície em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 30% em peso. Exemplos de aditivos oleosos consistindo de misturas de óleo ou de óleos minerais ou seus derivados com tensoativos são Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) ou ActipronC (BP Oil UK Limited, Grã- Bretanha).

Caso desejado, também é possível para as substâncias ativas de superfície mencionadas serem usadas nas formulações por si só, em outras palavras, sem aditivos oleosos. Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura

aditivo oleoso/tensoativo pode contribuir para uma intensificação de ação adicional. Solventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) ou Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80% em peso do peso total. Aditivos oleosos que estão presentes em mistura co solventes estão descritos, por exemplo, em US-A- 4.834.908. Um aditivo oleoso comercialmente disponível ali revelado é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um outro aditivo oleoso que é preferido de acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Além dos aditivos oleosos listados acima, para o propósito de intensificar a ação das composições de acordo com a invenção, também é possível para as formulações de alquilpirrolidonas (por exemplo, Agrimax®) a serem adicionadas à mistura de borrifo. Formulações de treliças sintéticas, por exemplo, poliacrilamida, compostos polivinílicos de poli-l-p-menteno (por exemplo, Bond®, Courier® ou Emerald®) também podem ser usadas. Também é possível para as soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, serem adicionadas à mistura de borrifo como agente intensificador de ação.

As composições herbicidas geralmente compreendem de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso de compostos de fórmula (I) e de 1 a 99,9% em peso de uma formulação adjuvante a qual inclui preferivelmente de 0 a 25% em peso de uma substância ativa de superfície. Enquanto produtos comerciais serão preferivelmente formulados como concentrados, o usuário final irá normalmente empregar formulações diluídas.

As taxas de aplicação dos compostos de fórmula (I) podem variar dentro de amplos limites e depender da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós-aparecimento; adubo de semente; aplicação do sulco da semente; sem aplicação para agricultura, etc.), da planta da safra, do capim ou erva daninha a ser controlada, das condições climáticas prevalescentes e de outros fatores governados pelo método de aplicação, pelo tempo de aplicação e pela safra alvo. Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção são geralmente aplicados numa taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha. Formulações preferidas têm especialmente as seguintes composições (% = porcentagem em peso): Concentrados emulsifícáveis:

Ingrediente ativo: 1 a 95%, preferivelmente de 60 a 90%

Agente ativo de superfície: 1 a 30%, preferivelmente de 5 a 20% Veículo líquido: 1 a 80%, preferivelmente de 1 a 35%

Pós:

Ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferivelmente de 0,1 a 5%

Veículo sólido: 99,9 a 90%, preferivelmente de 99,9 a 99%

Concentrados de suspensão:

Ingrediente ativo: 5 a 75%, preferivelmente 10 a 50%

Água: 94 a 24%, preferivelmente 88 a 30%

Agente ativo de superfície: 1 a 40%, preferivelmente 2 a 30% Pós umedecíveis:

Ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferivelmente 1 a 80%

Agente ativo de superfície: 0,5 a 20%, preferivelmente 1 a 15% Veículo sólido: 5 a 95%, preferivelmente 15 a 90%

Grânulos:

Ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferivelmente 0,1 a 15%

Veículo sólido: 99,5 a 70%, preferivelmente 97 a 85%

Os exemplos a seguir ainda ilustram, porém não limitar, a

invenção.

Exemplos de formulação para herbicidas de fórmula (!) (% = % em peso)

Fl. Concentrados emulsifícáveis a) b) c) d) Ingrediente ativo 5% 10% 25% 50% Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 6% 8% 6% 8% Éter poliglicólico de óleo de castóreo (36 mol de óxido 4% - 4% 4% de etileno) Éter poliglicólico de octilfenol (7-8 mol de óxido de - 4% 2% etileno) NMP - - 10% 20%

Mistura de hidrocarbonetos aromáticos C9 - C12

Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas a partir de tais concentrados através de diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) Ingrediente ativo 5% 10% 50% 90% 1 -metóxi-3 -(3 -metoxipropóxi)-propano - 20% 20% - Polietilenoglicol PM 400 20% 10% - - NMP - - 30% 10% Mistura de hidrocarbonetos aromáticos C9-C 12 75% 60% - - As soluções são adequadas para uso na forma microgotículas. F3. Pós umedecíveis a) b) c) d) Ingrediente ativo 5% 25% 50% 80% Lignossulfonato de sódio 4% - 3% - Laurilsulfato de sódio 2% 3% - 4% Diisobutilnaftalenossulfonato de sódio - 6% 5% 6% Éter octilfenolpoliglicólico (7-8 mol de óxido de etileno) - 1% 2% - Ácido silicílico altamente disperso 1% 3% 5% 10% Caulim 88% 62% 35% -

O ingrediente ativo é misturado completamente com os adjuvantes e a mistura é completamente moída num moinho adequado, produzindo pós umedecíveis os quais podem ser diluídos com água para proporcionar suspensões de qualquer concentração desejada.

F4. Grânulos revestidos a) b) c)

Ingredienteativo 0,1% 5% 15%

Ácido silícico altamente disperso 0,9% 2% 2%

Carreador inorgânico (diâmetro de 0,1 a 1 mm), 99,0% 93% 83% por exemplo, CaCO3 ou S1O2

O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno e aplicado ao veículo por pulverização, e o solvente é, a seguir, removido por

evaporação in vácuo.

F5. Grânulos revestidos a) b) c)

Ingredienteativo 0,1% 5% 15%

Polietilenoglicol PM 200 1,0% 2% 3%

Ácido silícico altamente disperso 0,9% 1% 2%

Veículo inorgânico (diâmetro 0,1 a 1 mm) por 98,0% 92% 80% exemplo, CaCO3 ou SiO2

O ingrediente ativo finamente moído é uniformemente aplicado num misturador, ao veículo umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não-pulverulentos são obtidos dessa forma.

F6. Grânulos do extrusor a) b) c) d) Ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15% Lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4% Carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2% Caulim 97,0% 93% 90% 79%

O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrusada e, a seguir, seca num jato de ar.

F7. Pós a) b) c) Ingrediente ativo 0,1% 1% 5% Talco 39,9% 49% 35% Caulim 60,0% 50% 60%

Pós prontos para usar são obtidos pela mistura do ingrediente ativo com os carreadores e moagem da mistura num moinho adequado.

F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d) Ingrediente ativo 3% 10% 25% 50% Etilenoglicol 5% 5% 5% 5% Éter nonilfenolpoliglicólico (15 mols de óxido - 1% 2% - de etileno) Lignossulfonato de sódio 3% 3% 4% 5% Carboximetilcelulose 1% 1% 1% 1% Solução de formaldeído aquosa 37% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% Emulsão oleosa de silicone 0,8% 0,8% 0,8% 0,8% Água 87% 79% 62% 38%

O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado

com os adjuvantes, produzindo um concentrado de suspensão, a partir do qual as suspensões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas por diluição com água.

A invenção também se refere a um método de inibição do crescimento vegetal, o qual compreende a aplicação às plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula

(I)·

A invenção também se refere a um método de controle seletivo de capins e ervas daninhas em safras de plantas úteis, o qual compreende a aplicação às plantas úteis ou aos seus locais ou à área de cultivo de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I).

Safras de plantas úteis nas quais a composição de acordo com a invenção pode ser usada incluem safras perenes, tais como de frutas cítricas, de uvas, de nozes, de dendezeiras, de azeitonas, de plantas de fruta-pomo, de drupas e de borracha, safras anualmente aráveis, tais como de cereais, por exemplo, cevada e trigo, algodão, sementes oleaginosas de colza, milho, arroz, sojas, de beterraba, de cana-de-açúcar, de girassóis, de plantas ornamentais e vegetais, especialmente cereais e milho.

Os capins e ervas daninhas a serem controlados podem ser tanto espécies monocotiledôneas, por exemplo, Agrostis, Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida e Sorghum, quanto espécies dicotiledôneas, por exemplo Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Verônica, Viola e Xanthium.

Safras são para serem entendidas tanto como incluindo aquelas safras as quais se tornaram tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- e HPPD-) por métodos convencionais de geração ou por engenharia genética. Um exemplo de uma safra que se tornou tolerante às imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de geração é a colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de safras que se tornaram tolerantes aos herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistente ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob as marcas comerciais RoundupREady® e LibertyLink®.

Safras também são para serem entendidas como aquelas as quais se tornaram resistentes a insetos prejudiciais por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente ao teredem do milho europeu), algodão Bt (resistente ao gorgulho da cápsula do algodão) e também batatas Bt (resistentes ao besouro do Colorado). Exemplos de milhos Bt são os híbridos do milho Bt de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente por bactérias do solo de Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou de planas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas estão descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Safras de plantas ou seus materiais de semente podem ser tanto resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes à alimentação por insetos (eventos transgênicos "amontoados").

Por exemplo, a semente pode ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto, ao mesmo tempo, é tolerante ao glifosato.

Safras também são para serem entendidas como sendo aquelas as quais são obtidas por métodos convencionais de geração ou engenharia genética e contêm as chamadas características de produção (por exemplo, estabilidade à estocagem melhorada, maior valor nutricional e flavor melhorado).

Áreas sob cultivo incluem terra na qual as plantas de safra já estão crescendo e terras tencionadas para cultivo com aquelas plantas de safra.

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados juntamente com um ou mais herbicidas adicionais. Particularmente, as seguintes misturas do composto de fórmula I são importantes:

Misturas de um composto de fórmula I com uma auxina sintética (por exemplo, composto de fórmula I + clopiralid (162), composto de fórmula I + 2,4-D (211), composto de fórmula I + dicamba (228), composto de fórmula I + MCPA (499), composto de fórmula I + quinclorac (712), ou composto de fórmula I + aminopiralid (CAS RN 150114-71-9)).

Misturas de um composto de fórmula I com diflufenzopir

(252).

Misturas de um composto de fórmula I com uma acetanilida

(por exemplo, um composto de fórmula I + acetoclor (5), composto de fórmula I + dimetenamid (260), composto de fórmula I + metolaclor (548), composto de fórmula I + S-metolaclor (549) ou composto de fórmula I + pretilaclor (656)).

Misturas de um composto de fórmula I com flamprop-M (355).

Misturas de um composto de fórmula I com flufenacet (BAY FOE 5043) (369).

Misturas de um composto de fórmula I com piroxassulfona (CAS RN 447399-55-5).

Misturas de um composto de fórmula I com triazina (por exemplo, um composto de fórmula I + atrazina (37), ou um composto de fórmula I + terbutilazina (775)).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor HPPD (por exemplo, um composto de fórmula I + isoxaflutol (479), composto de fórmula I + mesotriona (515), composto de fórmula I + pirassulfotol (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + sulcotriona (747), composto de fórmula I + tembotriona (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidróxi-3- [ [2- [(2-metoxietóxi)metil] -6-(trifluormetil)-3 -piridinil] carbonil] - biciclo[3.2.1 ]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), ou composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluormetil)-3 piridinil] carbonil] -biciclo[3.2.1] oct-3 -en-2-ona).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor HPPD

e uma triazina.

Misturas de um composto de fórmula I com glifosato (419).

Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um inibidor HPPD (por exemplo, composto de fórmula I + glifosato + isoxaflutol, composto de fórmula I + glifosato + pirassulfotol (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + glifosato + sulcotriona, composto de fórmula I + glifosato + tembotriona, composto de fórmula I + glifosato + topramezona, composto de fórmula I + glifosato + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi)metil]-6- (trifluormetil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona, ou composto de fórmula I + glifosato + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluormetil)- 3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1 ]oct-3-en-2-ona). Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato-

amônio (418).

Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato- amônio e um inibidor HPPD (por exemplo, um composto de fórmula I + glufosinato-amônio + isoxaflutol, composto de fórmula I + glufosinato- amônio + mesotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + pirassulfotol (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + glufosinato- amônio + sulcotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + tembotriona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + topramezona, composto de fórmula I + glufosinato-amônio + 4-hidróxi-3-[[2-[(2- metoxietóxi)metil]-6-(trifluormetil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,l]oct-3- en-2-ona ou composto de fórmula I + glufosinato-amônio + 4-hidróxi-3-[[2- (3 -metoxipropil)-6-(difluormetil)-3 -piridinil] carbonil]-biciclo [3.2.1] oct-3 -en- 2-ona).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor ALS ou AHAS (por exemplo, composto de fórmula I + bensulfuron-metil (64), composto de fórmula I + clorimuron-etil (135), composto de fórmula I + cloransulam-metil (164), composto de fórmula I + florassulam (359), composto de fórmula I + flucarbazona-sódio (364), composto de fórmula I + imazamox (451), composto de fórmula I + imazapir (453), composto de fórmula I + imazetapir (455), composto de fórmula I + iodossulfuron- metil- sódio (466), composto de fórmula I + mesossulfuron-metil (514), composto de fórmula I + nicossulfuron (577), composto de fórmula I + penoxsulam (622), composto de fórmula I + piroxsulam (triflossulam) (CAS RN 422556- 08-9), composto de fórmula I + tifensulfuron-metil (tiameturon-metil) (795), composto de fórmula I + triassulfiiron (817), composto de fórmula I + tribenuron-metil (822), composto de fórmula I + trifloxissulfuron-sódio (833), composto de fórmula I + ácido tiencarbazona (4- [(4,5-diidro-3-metóxi-4- metil-5-οχο- lH-l,2,4-triazol-l-il)carbonilsulfamoil]-5- metiltiofeno-3- carboxílico, BAY636)) ou composto de fórmula I + tiencarbazona-metil (metil 4-[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo- IH- 1,2,4- triazol-1- il)carbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato, CAS RN 317815-83-1, B A Y636-metil)).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor PPO (por exemplo, composto de fórmula I + butafenacil (101), composto de fórmula I + carfentrazona-etil (121), composto de fórmula I + cinidon-etil (152), composto de fórmula I + flumioxazin (376), composto de fórmula I + fomesafen (401) ou composto de fórmula I + éster etílico do ácido [3-[2- cloro-4-flúor-5-(l-metil-6-trifluormetil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetraidropirimidin- 3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético) (CAS RN 353292-31-6).

Misturas de um composto de fórmula I com um inibidor da ACCase (por exemplo, composto de fórmula I + butroxidim (106), composto de fórmula I + cletodim (155), composto de fórmula I + clodinafop-propargil (156), composto de fórmula I + cicloxidim (190), composto de fórmula I + cialofop-butil (195), composto de fórmula I + diclofop-metil (238), composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etil (339), composto de fórmula I + fluazifop- butil (361), composto de fórmula I + fluazifop-P-butil (362), composto de fórmula I + haloxifop (427), composto de fórmula I + haloxifop-P (428), composto de fórmula I + propaquizafop (670), composto de fórmula I + quizalofop (717), composto de fórmula I + quizalofop-P (718), composto de fórmula I + setoxidim (726), composto de fórmula I + tepraloxidim (771), composto de fórmula I + tralcoxidim (811)) ou composto de fórmula I + pinoxaden (CAS RN 243973-20-8).

Misturas de um composto de fórmula I com prossulfocarb (683) ou de um composto de fórmula I com trialato (816).

Misturas de um composto de fórmula I com bromoxinil (95), de um composto de fórmula I com cloridazon (134), um composto de fórmula I com clorotoluron (143), um composto de fórmula I com diuron (281) ou de um composto de fórmula I com metribuzin (554).

Misturas de um composto de fórmula I com clomazona (159), um composto de fórmula I com diflufenican (251), um composto de fórmula I com flurocloridona (389), ou um composto de fórmula I com flurtamona (392).

Misturas de um composto de fórmula I com pendimetalina (621) ou de um composto de fórmula I com trifluralina (836).

Misturas de um composto de fórmula I com metilsulfato de difenzoquat (248).

Misturas de um composto de fórmula I com dibrometo de

diquat (276).

Misturas de um composto de fórmula I com dicloreto de

paraquat (614).

Os parceiros de mistura do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, conforme mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência ao glufosinato-amônio também se aplica ao glufosinato, a referência ao cloransulam-metil também se aplica ao cloransulam, a referência ao dimetenamid também se aplica ao dimetenamid-P, a referência ao flamprop- M também se aplica ao flamprop e a referência ao piritiobac-sódio também se aplica ao piritiobac, etc.

A proporção de mistura do composto de fórmula I com o parceiro de mistura é preferivelmente de 1:100 até 1000:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações acima mencionadas (em cujo caso "ingrediente ativo" se refere à mistura respectiva do composto de fórmula I com o parceiro de mistura).

Adicionalmente, um ou mais dos seguintes herbicidas podem ser usados juntamente com um composto de fórmula I de acordo com a invenção ou em combinação com uma mistura conforme descrita acima: acifluorfen-sódio (7), aclonifen (8), acroleína (10), alaclor (14), aloxidim (18), ametrin (20), amicarbazona (21), amidossulfiirona (22), amitrol (aminotriazol) (25), sulfamato de amônio (26), anilofos (31), asulam (36), aviglicina (39), azafenidina (CAS RN 68049-83-2), azimsulfuron (43), BAS 800H (CAS RN 372137-35-4), beflubutamid (55), benazolina (57), bencarbazona (CAS RN 173980- 17-1), benfluralina (59), benfuresato (61), bensulide (65), bentazona (67), benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), benzobiciclon (69), benzofenap (70), bilanafos (bialafos) (77), bispiribac-sódio (82), bórax (86), bromacil (90), bromobutide (93), bromofenoxim (CAS RN 13181-17-4), butaclor (100), butamifos (102), butralina (105), butilato (108), cafenstrol (110), carbetamida (117), clorbromuron (CAS RN 13360-45-7), clorflurenol-metil (133), ácido cloroacético (138), clorprofam (144), clorsulfuron (147), clortal- dimetil (148), cinmetilina (153), cinossulfuron (154), clomeprop (160), cumiluron (180), cianamida (182), cianazina (183), ciclanilida (186), cicloato (187), ciclossulfamuron (189), daimuron (213), dalapon (214), dazomet (216), desmedifam (225), desmetrina (CAS RN 1014-69-3), diclobenil (229), diclorprop (234), diclorprop-P (235), diclosulam (241), dimefuron (256), dimepiperato (257), dimetaclor (258), dimetametrina (259), dimetipina (261), ácido dimetilarsínico (264), dinitramina (268), dinoterb (272), difenamid (274), dipropetrina (CAS RN 4147-51-7), ditiopir (280), DNOC (282), DSMA (CAS RN 144-21-8), endotal (295), EPTC (299), esprocarb (303), etalfluralina (305), etametsulfuron-metil (306), etefon (307), etofumesato (311), etoxifen (CAS RN 188634-90-4), etoxifen-etil (CAS RN 131086-42- 5), etoxissulfüron (314), etobenzanid (318), fentrazamida (348), sulfato ferroso (353), flazassulfuron (356), fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), flucetossulfuron (CAS RN 412928-75-7), flucloralina (365), flufenpir-etil (371), flumetralina (373), flumetsulam (374), flumiclorac-pentil (375), flumipropin (flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), fluometuron (378), fluorglicofen-etil (380), flupoxam (CAS RN 119126-15-7), flupropacil (CAS RN 120890-70-2), flupropanato (383), flupirsulfuron-metil-sódio (384), flurenol (387), fluridona (388), fluroxipir (390), flutiacet-metil (395), foramsulfuron (402), fosamina (406), halossulfuron-metil (426), HC-252 (429), hexazinona (440), imazametabenz-metil (450), imazapic (452), imazaquin (454), imazossulfuron (456), indanofan (462), ioxinil (467), isoproturon (475), isouron (476), isoxaben (477), isoxaclortol (CAS RN 141112-06-3), isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), carbutilato (482), lactofen (486), lenacil (487), linuron (489), MCPA-tioetil (500), MCPB (501), mecoprop (503), mecoprop-P (504), mefenacet (505), mefluidide (507), metam (519), metamifop (mefluoxafop) (520), metamitron (521), metazaclor (524), metabenztiazuron (526), metazol (CAS RN 20354-26-1), ácido metilarsônico (536), metildimron (539), isotiocianato de metila (543), metobenzuron (547), metobromuron (CAS RN 3060-89-7), metossulam (552), metoxuron (553), metsulfuron-metil (555), MK-616 (559), molinato (560), monolinuron (562), MSMA (CAS RN 2163-80-6), naproanilida (571), napropamida (572), naptalam (573), neburon (574), nipiraclofen (CAS RN 99662-11-0), n-metil-glifosato, ácido nonanóico (583), norflurazon (584), ácido oléico (ácidos graxos) (593), orbencarb (595), ortossulfamuron (CAS RN 213464-77-8), orizalin (597), oxadiargil (599), oxadiazon (600), oxassulfuron (603), oxaziclomefona (604), oxifluorfen (610), pebulato (617), pentaclorofenol (623), pentanoclor (624), pentoxazona (625), petoxamid (627), óleos de petróleo (628), fenmedifam (629), picloram (645), picolinafen (646), piperofos (650), primissulfuron-metil (657), prodiamina (661), profluazol (CAS RN 190314-43-3), profoxidim (663), proexadiona cálcica (664), prometon (665), prometrina (666), propaclor (667), propanil (669), propazina (672), profam (674), propisoclor (667), propoxicarbazona sódica (procarbazona sódica) (679), propizamida (681), prossulfuron (684), piraclonil (pirazogil) (CAS RN 158353-15-2), piraflufen-etil (691), pirazolinato (692), pirazossulfuron-etil (694), pirazoxifen (695), piribenzoxim (697), piributicarb (698), piridafol (CAS RN 40020-01-7), piridato (702), piriftalid (704), piriminobac-metil (707), pirimissulfan (CAS RN 221205-90- 9), piritiobac-sódio (709), quinmerac (713), quinoclamina (714), rimsulfuron (721), sequestreno, siduron (727), simazina (730), simetrina (732), clorato de sódio (734), sulfentrazona (749), sulfometuron-metil (751), sulfosato (CAS RN 81591-81-3), sulfossulfuron (752), ácido sulfurico (755), óleos de clcatrão (758), TCA-sódio (760), tebutam (CAS RN 35256-85-0), tebutiuron (765), tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), terbacil (772), terbumeton (774), terbutrina (776), tenilclor (789), tidiazimin (CAS RN 123249-43-4), tiazafluron (CAS RN 25366-23-8), tiazopir (793), tiobencarb (797), tiocarbazil (807), triaziflam (819), triclopir (827), trietazina (831), triflusulfuron-metil (837), triidroxitriazina (CAS RN 108-80-5), trinexapac- etil (CAS RN 95266-40-3) e tritosulfuron (843).

Os parceiros de mistura do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou de sais, conforme mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência ao acifluorfeno-sódio também se aplica ao acifluorfeno, e a referência ao bensulíuron-metil também se aplica ao bensulíuron, etc.

A proporção de mistura do composto de fórmula I ao parceiro de mistura é preferivelmente de 1:100 até 1000:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações acima mencionadas (em cujo caso o "ingrediente ativo" se refere à mistura respectiva do composto de fórmula I com o parceiro de mistura).

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados juntamente com um ou mais agentes de segurança. Da mesma forma, misturas de um composto de fórmula I de acordo com a invenção com um ou mais outros herbicidas também podem ser usadas juntamente com um ou mais agentes de segurança. Os agentes de segurança podem ser benoxacor (63), cloquintocet-mexil (163), ciometrinil (CAS RN 78370-21-5), ciprossulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclormid (231), diciclonon (CAS RN 79260-71-2), fenclorazol-etil (331), fenclorim (332), flurazol (386), fluxofenim (399), furilazol (413) e o isômero R correspondente, isoxadifen-etil (478), mefenpir-dietil (506), anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5) e oxabetrinil (598). São particularmente preferidas as misturas de um composto de fórmula I com benoxacor e um composto de fórmula I com cloquintocet-mexil.

Os agentes de segurança do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou de sais, conforme mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência ao cloquintocet-mexil também se aplica ao cloquintocet, e a referência ao fenclorazol-etil também se aplica ao fenclorazol, etc.

Preferivelmente a proporção de mistura do composto de fórmula I em relação aos agentes de segurança é de 100:1 até 1:10, especialmente de 20:1 até 1:1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações

acima mencionadas (em cujo caso "ingrediente ativo" se refere à mistura respectiva do composto de fórmula I com o agente de segurança). É possível que o agente de segurança e o composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(is), caso haja algum, sejam aplicados simultaneamente.

Por exemplo, o agente de segurança, um composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(is), caso aja algum, deva ser aplicado ao local antes do aparecimento ou deva ser aplicado à safra depois do aparecimento. Também é possível que o agente de segurança e um composto de fórmula I e um ou mais herbicida(s) adicional(is), caso haja algum, sejam aplicados seqüencialmente.

Por exemplo, o agente de segurança deve ser aplicado antes de semear as sementes como um tratamento de semente e um composto de fórmula I e um ou mais herbicidas adicionais, caso haja algum, deve ser aplicado ao local antes do aparecimento ou deva ser aplicado à safra após o aparecimento.

Misturas preferidas de um composto de fórmula I com outros

herbicidas e agentes de segurança incluem:

Misturas de um composto de fórmula I com uma triazina e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com glifosato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com glufosinato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e triazina e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e glifosato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com isoxaflutol e glufosinato e um agente de segurança. Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e um

agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e uma triazina e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glifosato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com mesotriona e glufosinato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e uma

triazina e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glifosato e um agente de segurança.

Misturas de um composto de fórmula I com sulcotriona e glufosinato e um agente de segurança.

Os Exemplos a seguir adicionalmente ilustram, porém não limita, a invenção. Exemplos de preparação

1. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 1 Exemplo 1.1: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-8-hidróxi-5H- piridor23-b1pirazin-6-ona (Composto Al 1 da Tabela A) Passo 1

HO

F

Nv, CO2Me

Cl

F

N NH.

'3

MeCN

Cloreto de oxalila (1,30 mL) foi adicionado gota a gota numa

solução de ácido (2-cloro-3,6-difluorfenil)acético (3,151 g) em diclorometano (20 mL) em temperatura ambiente. Uma gota de dimetilformamida foi adicionada para iniciar a reação. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A mistura reacional foi concentrada para produzir um óleo incolor o qual foi dissolvido em acetonitrila (30 mL). A mistura foi dividida em três porções e cada porção foi adicionada a uma pasta de éster metílico do ácido 3-aminopirazino-2-carboxílico (0,76 g) em acetonitrila (15 mL). A mistura reacional foi aquecida no microondas até 130 0C por 40 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. As amostras foram combinadas e concentradas para produzir éster metílico do ácido 3-[2- (2-cloro-3,6-difluorfenil)metilcarbonilamino]-pirazino-2-carboxílico como um óleo laranja escuro (4,15 g)

RMN 1H (CDCl3): 4,02 (s, 3H), 4,22 (s, 2H), 7,02-7,10 (m, 1H), 7,11-7,17 (m, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 10,8 (s, lH)ppm,

Passo 2

NL ^CO,Me

Cl

H Uma mistura do produto do Passo 1 (4,15 g) e carbonato de potássio (1,67 g) em dimetilformamida (50 mL) foi aquecida até 110 0C por 2 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e, a seguir, armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. Água foi adicionada à mistura reacional e a mistura foi acidifícada com ácido clorídrico concentrado (36% em peso em água). O precipitado foi isolado e lavado sucessivamente com água e hexano para produzir o Composto Al 1 da Tabela A como um sólido marrom (2,88 g).

Os compostos AI-A10, A12-A43, A45-A49 da Tabela A foram feitos usando procedimentos análogos.

Exemplo 1.2: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfenilV6-oxo-5,6- diidropiridor2,3-blpirazin-8-ílico do ácido acético (Composto B5 da Tabela

m

Composto Al da Tabela A (0,62 g) em anidrido acético (10 mL) foi aquecido até 140 0C por 3 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar até temperatura ambiente e, a seguir, armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura reacional foi vertida em águia a 0 0C e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi concentrado para produzir um sólido marrom o qual foi triturado com hexano para produzir o Composto B5 da Tabela B como um sólido marrom (0,56 g).

Os compostos BI, B8-B10, B15, B25-B27, B29 e B33 da Tabela B foram feitos usando procedimentos análogos. Exemplo 1.3: Preparação do éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfeni0-6-oxo-5,6- diidropiridor2,3-blpirazin-8-ílico do ácido isobutírico (Composto B4 da Tabela B)

H3C. ^CH3 I-Prcoa, piridina J cr A XXX CHjCIJ U V -X- Cl H 0

10

15

20

Composto Al 1 da Tabela A (1,0 g), cloreto de isobutirila (0,4 mL) e piridina (0,31 mL) foram agitados em diclorometano (30 mL) em temperatura ambiente por 2 horas e armazenados em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura reacional foi filtrada. O filtrado foi diluído com diclorometano e lavado com água e hidrogenocarbonato de sódio aquoso (1 M), seco em sulfato de magnésio e concentrado para produzir o Composto B4 da Tabela B como um sólido amarelo (0,65 g).

Os compostos B2-B3 e B6-B7, B11-B14, B16-B17, B19-B24, B28, B30-B32 e B35-B62 da Tabela B foram feitos usando procedimentos análogos.

2. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 2

Exemplo 2.1: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-5-metil-6-oxo-5,6- diidropirido[2,3-blpirazin-8-ílico do ácido acético (Composto Cl6 da Tabela Q

Mel. K7CO,

MeCN

Uma mistura do Composto B5 da Tabela B (0,146 g), carbonato de potássio (0,060 g) e iodeto de metila (0,03 mL) em acetonitrila (5 mL) foi aquecida até 100 0C no microondas por 10 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A solução foi decantada a partir do material insolúvel, absorvida em sílica gel e purificada por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano 1:1) para produzir o Composto Cl6 da Tabela C como um sólido amarelo (0,122 g).

Compostos C1-C15, C17, C19-C41, C43-C70, C72-C110, Cl 12-C1 72, C173-C177, C179-C181, C183, C185 da Tabela C foram feitos usando procedimentos análogos.

Exemplo 2.2: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-8-hidróxi-5-metil- 5H-piridor2,3-b1pirazin-6-ona (Composto Dl da Tabela D)

K,co,

MeOH1 H2O

Uma mistura do Composto C16 da Tabela C (0,10 g) e carbonato de potássio (0,037 g) em metanol (3 mL) e água (1 mL) foi aquecida até o refluxo por 1 hora. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. O solvente foi concentrado para produzir com sólido amarelo, o qual foi suspenso em éter dietílico e ácido clorídrico aquoso (2 M). As fases foram separadas e a fase orgânica foi concentrada para produzir o Composto Dl da Tabela D como um sólido amarelo pálido (0,086 g).

Os Compostos D2-D5 e D7-D15 da Tabela D foram feitos usando procedimentos análogos. 3. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 3 Exemplo 3.1: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-8-metóxi-5-metil- 5H-piridor2,3-b]pirazin-6-ona (Composto C18 da Tabela C)

Mel, K2COj

OMF Uma mistura do Composto All da Tabela A (0,098 g), carbonato de potássio (0,074 g) e iodeto de metila (0,04 mL) em dimetilformamida (5 mL) foi aquecida a 100 0C num microondas por 10 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. Água foi adicionada à mistura reacional e a mistura foi extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano 1:1) para produzir o Composto Cl8 da Tabela C (0,032 g).

O Composto C42 da Tabela C foi feito usando um procedimento análogo.

4. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 4

Exemplo 4.1: Preparação alternativa de 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-8-hidróxi- 5-metil-5H-pirido[2,3-blpirazin-6-ona (Composto Dl da Tabela D) pelo Método 1

Mel.

N. ,CO3Me \—ν NaN(SiMe3)1

THF

O Cl F

Ch3

Hexametildissilazida de sódio (1,0 mL) (1 M em THF) foi adicionada gota a gota numa solução de éster metílico do ácido 3-[2-(2-cloro- 3,6-difluorfenil)metilcarbonilamino]-pirazino-2-carboxílico (0,33 g) em tetraidrofurano (12 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio a 0 0C. iodeto de metila (0,60 mL) foi adicionado a 0 0C e a mistura reacional foi, a seguir, aquecida até o refluxo por 45 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e mais hexametildissilazida de sódio (1,5 mL) (1 M em THF) foi adicionada. A mistura reacional foi, a seguir, aquecida até o refluxo por mais 3 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar e tratada com ácido clorídrico concentrado (36% em peso em água). A suspensão foi filtrada e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila, lavado com água e ácido clorídrico aquoso (2 M), seco em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi triturado com éter dietílico para produzir o Composto Dl da Tabela D como um sólido vermelho (0,189 g). Exemplo 4.2: Preparação alternativa de 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-8-hidróxi-5- metil-5H-pmdor2.3-b1pirazin-6-ona (Composto Dl da Tabela D) pelo Método 2

mL) foram agitados em tetraidrofurano (10 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente, e hexametildissilazida sódica (0,5 mL) (1 M em THF) foi adicionada gota a gota. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo por 1 hora e, a seguir, deixada esfriar até a temperatura ambiente. Mais hexametildissilazida sódica (0,5 mL) (1 M em THF) e iodeto de metila (0,60 mL) foram adicionados e a mistura reacional foi aquecida até o refluxo por 2 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar e diluída com água. Ácido clorídrico aquoso (2 M) foi adicionado e a mistura foi extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água, seco em sulfato de magnésio e concentrado para produzir o Composto Dl da Tabela D como um sólido vermelho cristalino (0,115 g).

Exemplo 4.3: Preparação alternativa do éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-5-

metil-6-oxo-5.6-diidropiridor2,3-b]pirazin-8-ílico_do_ácido_2,2-

dimetilpropiônico (Composto C20 da Tabela C)

(

N

Composto Al 1 da Tabela A (0,155 g) e iodeto de metila (0,60

CH

H3C

F CH.

CH Composto Dl da Tabela D (0,050 g) foi agitado em diclorometano (5 mL) com piridina (0,5 mL) em temperatura ambiente por 20 minutos. Uma solução de cloreto de ácido 2,2-dimetilpropiônico (0,039 g) em diclorometano (1 mL) foi adicionada, e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 24 horas. Mais diclorometano (5 mL) foi adicionado e a mistura foi lavada sucessivamente com ácido clorídrico (2 M), hidrogenocarbonato de sódio aquoso (1 M) e água. A camada orgânica foi concentrada para produzir o Composto C20 da Tabela C como um sólido (0,039 g). Exemplo 4.4: Preparação alternativa do éster 7-(2-cloro-3,6- difluorfenil)-5-

metil-6-oxo-5,6-diidropirido[213-b]pirazin-8-ílico_do_ácido

ciclopropanocarboxílico (Composto C54 da Tabela C)

\ 1) Mel, NaN(SiMe3)2, N CO2MeN=^v THF

N ν~(ΓΛ 2)c-PrCOCI, H OCI F THF

Hexametildissilazida de sódio (3,0 mL) (1 M em THF) foi adicionada gota a gota a uma solução de éster metílico do ácido 3-[2-(2-cloro-3,6- difluorfenil)metilcarbonilamino]-pirazino-2- carboxílico (0,33 g) em tetraidrofurano (10 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente. Iodeto de metila (0,60 mL) foi adicionado em temperatura ambiente e a mistura reacional foi aquecida até o refluxo por 3 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e uma solução de cloreto de ciclopropilcarbonila (0,201 g) em tetraidrofurano (4 mL) foi adicionada. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo por mais 15 minutos e, a seguir, foi deixada esfriar. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e lavada sucessivamente com ácido clorídrico aquoso (2 M), hidrogenocarbonato de sódio aquoso (1 M) e água. A camada orgânica foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: éter dietílico/hexano 1: l)_para produzir o Composto C54 da Tabela C como um sólido (0,127 g). 10

15

5. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 5

Exemplo 5.1: Preparação de 8-(terc-butildimetilsilanilóxi)-7-(2-cloro-3,6- difluorfenilV5-metil-5H-piridor2,3-blpirazin-6-ona (Composto C184 da Tabela C)

CH3

H3C-

Fs

Ol· ,N.

Cl

!-Bu(Nte)2SiCI, Gt1N

CHjCIJ

Uma mistura de cloreto de t-butildimetilsilila (0,094 g), Composto Dl da Tabela D (0,10 g) e trietilamina (0,5 mL) em diclorometano (8 mL) foi agitada em temperatura ambiente por 16 horas. A reação foi diluída com mais diclorometano e lavada com água. A camada orgânica foi seca em sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo, o qual foi purificado ou cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: éter dietílico/hexano 1:1) para produzir o Composto C184 da Tabela C como um sólido incolor.

6. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 6

Exemplo 6.1: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-5-metil-6-oxo-

5,6-diidropirido|"2,3-b]pirazin-8-ílico do (Composto B34 da Tabela B)

ácido propano-2-sulfônico

H3C vx OH j

OHfY^ i~PrSO,ei, íf rVv^ piridina V ν. Cl N O H CHiCI2

. ci

N N O H

20

Uma mistura de cloreto de isopropilsulfonila (0,218 mL), Composto All da Tabela A (0,50 g) e piridina (2 mL) em diclorometano (10 mL) foi aquecida até o refluxo por 7 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e diluída com água. As fases foram separadas. A camada orgânica foi lavada com hidrogenocarbonato de sódio aquoso (1 M), secas em sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo o qual foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: éter dietílico/hexano 1:1) para produzir o Composto B34 da Tabela B (0,048 g).

procedimento análogo.

Exemplo 6.2: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6-difluorfenil)-5-metil-6-oxo- 5,6-diidropiridor2,3-blpirazin-8-ílico do ácido propano-2-sulfônico (Composto Clll da Tabela C)

acetonitrila (4 mL), carbonato de potássio (0,046 g) e iodeto de metila (0,015 mL) foi aquecida até 150 0C num microondas por 10 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e foi filtrada. O filtrado foi concentrado para produzir o Composto Clll da Tabela C (0,054

7. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 7

Exemplo 7.1: Preparação de 7-(2-cloro-3,6-difluorfenin-8-hidróxi-5-metil-l- óxi-

5H-piridor2,3-b~|pirazin-6-ona (Composto D6 da Tabela D) e éster 7-(2-cloro- 3,6-difluorfenil)-5-metil-6-oxo-l-óxi-5,6-diidropirido[2,3-lpirazin-8-ílico do ácido isobutírico (Composto C71 da Tabela C)

O Composto Bl8 da Tabela B foi feito pelo uso de um

n CHs

Uma mistura do Composto B34 da Tabela B (0,045 g), g).

H-C

Y

CH3

í

O N

N ν υ

!

F

uréia

TFAA

CHJOJ

'F

CH Composto C12 da Tabela C (0,30 g) e uréia recentemente moída-peróxido de hidrogênio (0,107 g) foram agitados em diclorometano (10 mL) e anidrido trifluoracético (TFAA) (0,238 g) foi adicionado gota a gota em temperatura ambiente. A reação foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas e, a seguir, armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura reacional foi interrompida pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (1 M). As fases foram separadas. A fase orgânica foi lavada com hidrogenocarbonato de sódio aquoso (1 M), seca em sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo amarelo, o qual foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano 1:1) para produzir o Composto C71 da Tabela C (0,054 g) e o Composto D6 da Tabela D (0,024 g).

8. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 8

Exemplo 8.1: Preparação alternativa do éster 7-(3,4-diclorofenil)-6-oxo-5,6- diidropirido[2,3-blpirazin-8-ílico do ácido acético (Composto B29 da Tabela

m

Passo 1

Metóxido de sódio (6,5 mL) (30% em peso em metanol) foi dissolvido em metanol (75 mL) em temperatura ambiente. Malonato de dimetila (3,7 mL) foi adicionado gota a gota em temperatura ambiente por um período de 20 minutos e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. 3-aminopirazino-2-carboxilato de metila (5,0 g) foi adicionado em porções em temperatura ambiente por um período de 40 minutos. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo por 3 fias, e a seguir deixada esfriar. O solvente foi concentrado. O resíduo foi dissolvido em água e acidificado com ácido clorídrico concentrado (36% em peso em água). O precipitado foi isolado, lavado com água, metanol e acetato de etila, e seco sob alto vácuo para produzir o éster metílico do ácido 6,8-diidroxipirido[2,3-b]pirazino-7- carboxílico como um sólido bege (4,16 g).

RMN 1H (dé-DMSO): 3,80 (s, 3H), 8,59 (s, 1H), 8,70 (s, 1H)

PPm- Passo 2

H

0 CH3 H3SQ4

Nf "N' "O HCI

Numa solução de éster metílico do ácido 6,8- diidroxipirido[2,3-b]pirazino-7-carboxílico (5,0 g) em ácido clorídrico concentrado (36% em peso em água) foram adicionadas algumas gotas de ácido sulfurico concentrado em temperatura ambiente. A mistura reacional foi, a seguir, aquecida até 100 0C por quatro horas. A mistura reacional foi deixada esfriar até temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A seguir a mistura reacional foi concentrada e seca sob alto vácuo para produzir 8-hidróxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona como um sólido marrom (3,02 g).

RMN 1H (d6-DMSO): 8,53 (s, 1H), 8,63 (s, 1H) ppm.

Passo 3

0H ^Wci

N^ JL ^aC

NT -N^O dmaP- H DMSO

Uma mistura de triacetato de 3,4-diclorofenil chumbo (1,63 g), 8-hidróxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona (0,254 g) e 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (0,549 g) em dimetilsulfóxido anidro (10 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi aquecida até 60 0C por quatro horas. A mistura reacional foi, a seguir, deixada esfriar até a temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila. A mistura foi lavada com ácido clorídrico aquoso (1 M) e água, e a camada orgânica foi concentrada para produzir 7-(3,4-diclorofenil)- 8-hidróxi-5H-pirido[2,3-b]pirazin-6-ona (0,13 g), a qual foi usada sem purificação adicional. Passo 4

bruta (0,13 g) foi aquecida em anidrido acético (10 mL) por 3 horas e, a seguir, deixada esfriar e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas.

A mistura reacional foi vertida em gelo e água, agitada vigorosamente e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano 1:1) para produzir o Composto B29 da Tabela B como um sólido amarelo (0,077 g).

9. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 9

Exemplo 9.1: Preparação de éster 7-(2-cloro-3,6-diflúor-5- nitrofenilV5-metil- 6-oxo-5,6-diidropirido[2,3-blpirazin-8-ílico do ácido 2,2-dimetilpropiônico (Composto A44 da Tabela A)

O composto B6 da Tabela B (1,0 g) foi adicionado em ácido sulfurico concentrado (10 mL) (50% em peso em água) a 0 °C. Ácido nítrico (0,7 mL) (79% em peso em água) foi adicionado a 0 0C, seguido por ácido nítrico fumegante (0,7 mL) a 0 0C. A mistura reacional foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A mistura reacional foi interrompida vertendo-a em gelo. O precipitado formado foi isolado para fornecer o Composto A44 da Tabela A (0,78 g).

10. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 10

Exemplo 10.1: Preparação de éster 7-(2-cloro-3-dibromometil- 6-fluorfenil)- 5-metil-6-oxo-5,6-diidropirido[2,3-b]pirazin-8-ílico do ácido 2,2- dimetilpropiônico (Composto C182 da Tabela C)

(NBS) (0,014 g) e peróxido de benzoíla (quantidade catalítica) foram aquecidos até o refluxo em tetracloreto de carbono (5 mL).

para iniciar a reação. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo e irradiada até o material de partida ser consumido. A mistura reacional foi deixada esfriar e, a seguir, filtrada. O filtrado foi concentrado para produzir um óleo incolor, o qual foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano 1:4) para produzir o Composto C182 da Tabela C como um sólido branco (0,018 g). 11. Reações as quais são englobadas pelo Esquema 11 Exemplo 11: Preparação do ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluofeni0-acético

Composto C126 da Tabela C (0,016 g), N-bromossuccinimida

Uma lâmpada de tungstênio-halogênio de 500 watt foi usada

Passo 1 3-bromo-2-cloro-6-fluortolueno (8,0 g), N-bromossuccinimida (NBS) (6,42 g) e uma quantidade catalítica de peróxido de benzoíla em tetracloreto de carbono (40 mL) foram aquecidos até o refluxo. Uma lâmpada de tungstênio-halogênio de 500 watt foi usada para iniciar a reação. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo e irradiada por 30 minutos. A mistura reacional foi deixada esfriar e, a seguir, foi filtrada. O filtrado foi concentrado para produzir um óleo incolor, o qual se solidificou no repouso para produzir 1-bromo- 3-bromometil-2-cloro-4-fluorbenzeno como um sólido branco-sujo (10,7 g).

RMN 1H (CDCl3): 4,64 (d, 2H), 6,94 (t, 1H), 7,58 (dd, 1H)

ppm. Passo 2

KCN

EtOH1 HjO

Br

Uma solução de 1 -bromo-3-bromometil-2-cloro-4- fluorbenzeno (9,945 g) em etanol absoluto (40 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de cianeto de potássio (2,38 g) em água (2 mL) sob aquecimento num período de 30 minutos. A mistura reacional foi aquecida até o refluxo por 7 horas. A mistura reacional foi, a seguir, deixada esfriar e armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura foi filtrada e o filtrado foi concentrado. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila, seco em sulfato de magnésio e concentrado para produzir (3-bromo-2-cloro-6- fluorfenil)-acetonitrila como um óleo amarelo pálido (8,19 g).

RMN 1H: (CDCl3): 3,89 (d, 2H), 7,00 (t, 1H), 7,64 (dd, 1H)

ppm. Passo 3

CN ,COOH A (3-bromo-2-cloro-6-fluorfenil)-acetonitrila (8,15 g) foi dissolvida em ácido sulfurico concentrado (50% em peso em água) (90 mL). A mistura ficou muito quente e foi, a seguir, aquecida até o refluxo por 3 horas. A mistura reacional foi deixada esfriar e foi armazenada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura foi extraída duas vezes com diclorometano. As fases orgânicas foram combinadas, secas em sulfato de magnésio e concentradas para produzir ácido (3-bromo-2-cloro-6-fluorfenil)- acético como um sólido branco-sujo (8,3 g).

RMN 1H (CDCl3): 3,94 (d, 2H), 6,94 (t, IH), 7,56 (dd, IH)

ppm.

12. Ésteres de aminopirazina substituídos

Embora ésteres 3-amino-5-pirazinocarboxilato sejam conhecidos na literatura, particularmente nas publicações de E. J. Cragoe et al, por exemplo, J. Med. Chem., 10, 66, (1967), J. Med. Chem., 10, 899, (1967) e J. Med. Chem., 10, 598, (1967), é algumas vezes necessário fazer alguns desses compostos usando sínteses mais curtas ou mais convenientes. Exemplo 12.1: Preparação do éster metílico do ácido 3-amino-5- cloropirazino-2-carboxílico e éster metílico do ácido 3-amino-6- cloropirazino-2-carboxílico

Éster metílico do ácido 3-amino-4-oxipirazino-2- carboxílico (3,2 g) (preparado de acordo com GB 1.248.146) foi agitado como uma suspensão em dimetilformamida seca (32 mL). Oxicloreto de fósforo (6,5 mL) foi adicionado numa taxa para manter a mistura reacional abaixo do refluxo. Depois da adição total do oxicloreto, a reação foi armazenada em temperatura ambiente por 30 minutos e, a seguir, vertida em gelo. A mistura foi armazenada em temperatura ambiente de um dia para o outro. O precipitado foi filtrado e seco sob vácuo para produzir éster metílico do ácido 3-amino-5-cloropirazino-2-carboxílico e éster metílico do ácido 3-amino-6-cloropirazino-2-carboxílico como um sólido amarelo de fluxo livre (2,05 g), o qual formou uma mistura inseparável. Essa mistura foi usada como o material de partida para a preparação do Composto C82 e do Composto C83 da Tabela C pela via descrita no Esquema 1 e Esquema 2. O Composto C82 e o Composto C83 da Tabela C foram separados no passo final por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: acetato de etila/hexano).

RMN 1H (CDCl3): 4,00 (s, 3H), 7,95 (s, 0,66H, 6-cloro isômero), 8,23 (s, 033H, 5-cloroisômero) ppm,

Exemplo 12.2: Preparação do éster metílico do ácido 3-amino-6- metilpirazino-2-carboxílico

carboxílico (1,0 g), acetato de paládio (0,101 g) e S-Phos (2'- dicicloexilfosfino-2,6-dimetóxi-l,r-bifenil) foram colocados num frasco, com tolueno (15 mL) e água (3 gotas). Ácido metilborônico (0,394 g) e fosfato de potássio (1,71 g) foram adicionados e a mistura reacional foi submetida ao refluxo por 24 horas. Depois de deixar a mistura reacional esfriar, a mistura foi diluída com ácido clorídrico aquoso (1 M) e extraída com acetato de etila. O solvente foi evaporado e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (eluente: éter dietílico) para produzir éster metílico do ácido 3-amino-6-metilpirazino-2-carboxílico como um sólido amarelo (0,114 g).

RMN 1H (CDCl3): 2,40 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 6,21 (bs, 2H), 8,03 (s, 1H) ppm.

o

Éster metílico do ácido 3-amino-6-bromopirazino-2- Os compostos mencionados nas Tabelas A até D a seguir podem ser preparados de modo análogo. Tabela A:

Compostos de Fórmula (Ia), isto é, compostos de fórmula (I)

o c

em que R é hidrogênio e R é hidroxila.

(Ia)

Comp No. R1 R4 1H NMR (CDCl3 exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Al H H 2,4-di-Cl- fenil- (d6-DMS0): 7.37 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.68 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). A2 H H 2-Cl-fenil- 7.38-7.42 (m, 3H), 7.52-7.57 (m, 1H), 8.02 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). A3 H H 2,5-di-Cl- fenil- (CDC13 + d6-DMS0): 7.31 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). A4 H H 2,3-di-Cl- fenil- (CDC13 + d6-DMS0): 7.29-7.35 (m, 2H), 7.54 (dd, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.73 (d, 1H). A5 H H 2,6-di-Cl- fenil- (d6-DMS0): 7.38 (t, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.52 (d, 1H), 8.64(d, 1H), 11.7 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). A6 H H 2-Me- fenil- (d6-DMS0): 2.12 (s, 3H), 7.10- 7.14 (m, 1H), 7.19-7.28 (m, 3H), 8.55 (d, 1H), 8.66 (d, 1H), 11.1 (s, 1H), 12.2 (s, 1H). A7 H H 2-MeO- fenil- (d6-DMS0): 3.62 (s, 3H), 6.90 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.28 (t, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 10.8 (s, 1H), 12.0 (s, 1H). A8 H H 2-F3C- fenil- 7.39 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). A9 H H 3,5-di-Cl-2- MeO-fenil- (d6-DMS0): 3.60 (s, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). AlO H H 2-C1-4-F- fenil- (d6-DMS0): 7.28 (dt, 11-1), 7.39 (dt, 1H), 7.53 (dd, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.68 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). All H H 2-Cl-3,6-di- F-fenil- (d6-DMS0): 7.34-7.42 (m, 1H), 7.51-7.59 (m, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 12.0 (bs, 1H), 12.4 (s, 1H). A12 H H 2,6-di-Et-4- Me-fenil- 1.11 (t, 6H), 2.38 (s,3H), 2.39-2.51 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.67 (d, 1H). A13 H H 2-F3CO- fenil- 7.39-7.44 (m, 2H), 7.49 (t, 2H), 8.10 (bs, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 9.77 (bs, 1H). A14 H H 2,6-di-Cl-4- F3C-fenil- (d6-DMS0): 8.04 (s, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 12.0 (s, 1H), 12.42 (s, 1H). A15 H H 2-F-fenil- - A16 H H 6-F-2-F3C- fenil- - A17 H H 4-F-2-F3C- fenil- - Al 8 H H 2-Br-4-F- fenil- - Comp No. R1 R2 R4 1H NMR (CDCl3 exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Α19 H H 5-Cl-2-F3C- fenil- - Α20 H H 2,4-di-MeO- fenil- - Α21 H H 2,3,6-tri-Cl- fenil- - Α22 H H fenil- 7.25 (d, 1H), 7.37 (t, 2H), 7.50 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). Α23 H H 2-C1-6-F- fenil- (CD30H): 7.15 (t, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 8.58 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). Α24 H H 2-Br-fenil- (CD30H): 7.21-7.35 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.71 (dd, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). Α25 H H naft-3-ila- - Α26 Br H 2,6-di-Cl- fenil- (d6-DMS0): 7.45 (t, 1H), 7.55 (d, 2H), 9.78 (s, 1H), 11.9 (bs, 1H), 12.6 (s, 1H). Α27 Cl H 2,6-di-Cl- fenil- (d6-DMS0): 7.45 (t, 1H), 7.55 (d, 2H), 9.81 (s, 1H), 11.9 (bs, 1H), 12.6 (s, 1H). Α28 H H 2,3,5-tri-Cl- fenil- (d6-DMS0): 7.40 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). Α29 H H naft-2-ila 7.50 (m, 5H), 7.95 (m, 2H), 8.55 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 11.1 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). Α30 H H 2,4,6-tri-Me- fenil- (d6-DMS0): 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 6H), 6.98 (s, 2H), 8.48 (d, 1H), 8.61 (d, 1H), 10.56 (s, IH.). Α31 H H 6-CI-2-F3C- fenil- 7.51 (t, 1H), 7.73 (d, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.64 (d, 1H), 10.75 (s, 1H). Α32 H H 2-Cl-3-F3C- fenil- 7.55 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). Α33 H H 2-C1-6-F-5- Me-fenil- (d6-DMS0): 2.24 (d, 3H), 7.30 (m, 2H), 8.54 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 11.70 (s, 1H), 12.16 (s, 1H). Α34 H H 2-CI-5-F3C- fenil- (d6-DMS0): 7.72 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 8.58 (d, 1H), 8.69 (d, 1H), 11.72 (s, 1H), 12.35 (s, 1H). Α35 H H 2-C1-6-F-3- Me-fenil- (d6-DMS0): 2.30 (s, 3H), 7.15 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 11.7 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). Α36 H H 2,6-di-Cl-4- F3CO- fenil- (CD30H): 7.47 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.68 (d, 1H). Α37 H H 2,5-di-Me- fenil- (d6-DMS0): 2.05 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 6.95 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 11.0 (s, 1H), 12.2 (s, 1H). Α38 H H 2-C1-5-F- fenil- (d6-DMS0): 7.25 (m, 2H), 7.57 (dd, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.67 (d, 1H), 11.60 (s, 1H), 12.29 (s, 1H). Α39 H H 2,4-di-Cl-5- F-fenil- (d6-DMS0): 7.50 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 11.75 (s, 1H), 12.36 (s, 1H). Α40 H H 3-Br-2-Cl-6- F-fenil- (d6-DMS0): 7.50 (t, 1H), 7.88 (dd, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 12.00 (s, 1H), 12.41 (s, 1H). Α41 H H 2,3-di-Me0- fenil- 3.83 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.95 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.17 (t, 1H), 8.04 (bs, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.93 (bs, 1H). Α42 H H 2-MeO-5- F3CO- fenil- 3.87 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 8.00 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.44 (bs, 1H). Α43 H H 2-Br-4-F3C- fenil- 7.50-7.52 (d, 1H), 7.68-7.70 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.11 (bs, 1H), 9.50 (bs, 1H). Α44 H H 2-Cl-3,6-di- F-5-02N- fenil- (CD30H): 8.03 (t, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.03 (bs, 1H). Comp No. R1 R2 R4 1H NMR (CDCl3 exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) A45 H H 2-F2HCO- fenil- (CD30H): 6.63 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.38-7.47 (m, 2H), 8.54 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). A46 H H 2-Cl-4,5-di- F-fenil- (CD30H): 7.32 (dd, 1H), 7.48 (dd, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). A47 H H 2,3-di-Cl-6- F-fenil- (CD30H): 7.18 (t, 1H), 7.62 (dd, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). A48 H Me 2-Cl-3,6-di- F-fenil- (d6-DMS0): 2.60 (s, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 11.8 (s, 1H), 12.3 (s, 1H). A49 Me H 2-Cl-3,6-di- F-fenil- 2.65 (s, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.60 (s, 1H), 12.2 (s, 1H).

Código:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; bs = singleto largo; dd = dupleto duplo; dt = tripleto duplo; m = multipleto. Tabela B:

Compostos de Fórmula (Ib), isto é, compostos de fórmula (I) em que R3 é hidrogênio e R5 é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferentes de hidróxi.

R5

Comp No. R1 R2 R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Bl H H 2,4-di-Cl- fenil- Me(CO)O- 2,28 (s, 3H), 7,23 (d, 1H), 7,36 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 8,53-8,59 (m, 2H), 9,98 (bs, 1H), B2 H H 2-C1-4-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,11 (d, 3H), 1,17 (d, 3H), 2,79 (septeto, 1H), 7,09 (dt, 1H), 7,25-7,31 (m, 2H), 8,52-8,60 (m, 2H), 9,87 (bs, 1H), B3 H H 2-CM-F- fenil- Et(CO)O- 1,14 (t, 3H), 2,50-2,61 (m, 2H), 7,09 (dt, 1H), 7,25-7,32 (m, 2H), 8,45 (bs, 1H), 8,58 (bs, 1H), 10,1 (s, 1H), B4 H H 2-C 1-3,6- di-F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1,17 (dd, 6H), 2,81 (septeto, 1H), 7,08-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,56 (bs, 1H), 8,59 (bs, 111), 9,91 (bs, 1H), B5 H H 2-C1-3,6- di-F- fenil- Me(CO)O- 2,30 (s,3H), 7,09-7,15 (m, 1H), 7,22-7,30 (m, 1H), 8,56 (d, 111), 8,59 (d, 1H), 9,56 (bs, 1H), Comp No. R1 Ri R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Β6 H H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,21 (s, 9H), 7,08-7,13 (m, 1H), 7,21-7,27 (m, 1H), 8,55-8,57 (m, 2H), 9,51 (bs, 1H), Β7 H H 2-F3C0- fenil- Et(CO)O- 1,13 (t,3H), 2,49-2,63 (m, 2H), 7,37-7,43 (m, 3H), 7,47-7,53 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 9,69 (s, 1H), Β8 H H 2-F3C0- fenil- Me(CO)O- 2,28 (t, 3H), 7,37-7,43 (m, 3H), 7,48-7,53 (m, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 10,1 (bs, 1H), Β9 H H 2,6-di-Et- 4-Me-, fenil- Me(CO)O- 1,12 (t,6H), 2,19 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,40- 2,48 (m, 4H), 7,00 (s, 2H), 8,51 (s, 2H), 9,25 (bs, 1H), BlO H H 2,6-di-Cl- fenil- Me(CO)O- 2,27 (s, 3H), 7,32-7,38 (m, 1H), 7,45 (d, 2H), 8,53-8,58 (m, 2H), 9,49 (bs, 1H), Bll H H 2,6-di-Cl- fenil- Et(CO)O- 1,1 l(t,3H), 2,56 (q, 2H), 7,34 (t, 1H), 7,46 (d, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 9,95 (bs, 1H), Β12 H H 2,6-di-Cl- fenil- EtO(CO)O (d6-DMS0): 1,18 (t, 3H), 4,19 (q, 2H), 7,53 (t, 1H), 7,63 (d, 2H), 8,63 (d, 1H), 8,76 (d, IH),- Β13 H H 2,6-di-Cl- fenil- t- Bu(CO)O- (d6-DMS0): 1,06 (s, 9H), 7,51 (t, 11-1), 7,62 (d, 2H), 8,63 (d, 1H), 8,73 (d, 1H), 13,19 (s, 1F1), Β14 H H 2,6-di-Cl- fenil- n- Pr(CO)O- (d6-DMS0): 0,69 (t, 3H), 1,40-1,49 (m, 2H), 2,47 (t, 2H), 7,51 (t, 1H), 7,62 (d, 2H), 8,62 (d, 1H), 8,74 (d, 1H), 13,1 (s, 1H), Β15 H H 2,6-di-Cl- 4-F3C- fenil- Me(CO)O- 2,31 (s, 3H), 7,72 (s, 2H), 8,59 (d, 1H), 8,67 (d, 1H), 11,02 (bs, 1H), Β16 H H • 2,6-di-Cl- 4-F3C- fenil- C- Pr(CO)O- 1,12-0,99 (m, 4H), 1,83-1,77 (m, 1H), 7,72 (s, 2H), 8,60 (d, 1H), 8,64 (d, 1H), 10,68 (bs, 1H), Β17 H H 2-F3C0- fenil- t- Bu(CO)O- 1,18 (s, 9H), 7,35-7,41 (m, 3H), 7,46-7,52 (m, 1H), 8,52 (s, 2H), 9,39 (bs, 1H), Β18 H H 2-C 1-3,6- di-F- fenil- MeS(0)20 (CD30H): 3,56 (s, 3H), 7,20-7,70 (m, 1H), 7,38-7,44 (m, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,72 (s, 1H), Comp No. R1 R2 R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Β19 Br H 2,6-di-Cl- fenil- i- Pr(CO)O- 1,11 (d, 3H), 1,17 (d, 3H), 2,83 (septeto, 1H), 7,30-7,35 (m, 2H), 7,43-7,46 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), Β20 Cl H 2,6-di-Cl- fenil- i- Pr(CO)O- 1,11 (d, 3H), 1,17 (d, 3H), 2,83 (septeto, 11-1), 7,30-7,35 (m, 2H), 7,43-7,46 (m, 1H), 8,67 (s, 1H), Β21 H H 2,3-di-Cl- fenil- Pr(CO)O- 1,05 (d, 3H), 1,15 (d, 31-1), 2,75 (m, 1H),7,20 (d, 1H), 7,30 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 9,50 (s, 1H), Β22 H H 2-C1- fenil- t- Bu(CO)O- 1,15 (s, 9H), 7,25 (m, 3H), 7,50 (d, 1H), 8,50 (m, 2H), 10,0 (s, IH), Β23 H H 2,3,6-tri-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,25 (s, 9H), 6,95 (m, 1H) 7,25 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 10,2 (s, 1H), Β24 H H 2,3,6-tri-F- fenil- Pr(CO)O- 1,20 (d, 6H), 2,85 (m, 1H), 6,95 (m, 1H) 7,25 (m, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 10,4 (S, 1H), Β25 H H 2-C1- fenil- Me(CO)O- 2,23 (s, 3H), 7,28-7,31 (m, 1H), 7,34-7,43 (m, 2H), 7,53 (dd, 1H), 8,54 (dd, 2H), 9,69 (bs, 1H), Β26 H H 3-C1- fenil- Me(CO)O- 2,32 (s, 3H), 7,36-7,39 (m, 1H), 7,40-7,43 (m, 2H), 7,48 (s, IH), 8,54 (s, 2H), 9,7 (bs, 1H), Β27 H H 4-C1- fenil- Me(CO)O- 2,31 (s, 3H), 7,41-7,48 (m, 4H), 8-,53 (s, 2H), 9,67 (bs, 1H), Β28 H H 2-C 1-3,6- di-F- fenil- Me-C-C- CH20(CO )0- 1,90 (t, 3H), 4,80 (m, 1H), 4,98 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 8,60 (m, 1H), 8,80 (m, 1H), Β29 H H 3,4-di-Cl- fenil- Me(CO)O- 2,34 (s, 3H), 7,34 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 8,55 (bs, 2H) 9,70 (bs, 1H), Β30 H H 2,4,6-tri- Me- fenil- i- Pr(CO)O- 1,01 (d, 6H), 2,12 (s, 6H), 2,30 (s, 3H), 2,70 (septeto, 1H), 6,93 (bs, 2H), 8,54 (m, 2H), 9,84 (bs, IH), Β31 H H 6-C1-2- F3C- fenil- i- Pr(CO)O- 1,03 (d, 3H), 1,06 (d, 3H), 2,72 (septeto, 1H), 7,52 (t, 1H), 7,12 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 10,32 (bs, 1H), Comp No. R1 R2 R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Β32 H H 2-C 1-3- F3C- fenil- i- Pr(CO)O- 1,04 (d, 3H), 1,10(d, 3H), 2,74 (m, IH), 7,43 (m, 2H), 7,82 (dd, 1H), 8,62 (d, 1H) 8,64 (d, IH), 9,89 (bs, 1H), Β33 H H 2,4,6-tri- Me- fenil- Me(CO)O- 2,13 (s, 6H), 2,19 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 6,94 (s, 2H), 8,53 (s, 2H), 9,45 (bs, 1H), Β34 H H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- i- PrS(0)20- 1,50 (d, 6H), 3,82 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,65 (m, 1H), Β35 H H 2-C 1-3,6- di-F- fenil- t-BuO- (CO)O- 1,45 (s, 9H), 7,09 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 11,07 (bs, 1H), Β36 H H 2-C1-6-F- 5-Me- fenil- i- Pr(CO)O- 1,11 (d, 3H), 1,12 (d, 3H), 2,78 (septeto, 1H), 7,20 (m, 2H), 8,53 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 9,83 (bs, 1H), Β37 H H 2-C1-6-F- 5-Me- fenil- t- Bu(CO)O- 1,17 (s, 9H), 2,28 (d, 3H), 7,23 (dd, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 10,34 (bs, 1H), Β38 H H 2-C1-5- F3C- fenil- i- Pr(CO)O- 1,07 (d, 3H), 1,14 (d, 3H), 2,76 (septeto, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,65 (s, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 10,69 (bs, 1H), Β39 H H 2-C1-5- F3C- fenil- t- Bu(CO)O- 1,15 (s, 9H), 7,57 (s, 1H), 7,64 (s, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 10,96 (bs, 1H), Β40 H H 2-Cl-3,6- di-F- fenil- 4-02N- C6H4- (CO)O 7,05 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 8,20-8,40 (m, 4H), 8,50 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), Β41 H H 2,6-di-Cl- 4-F3C- fenil- t- Bu(CO)O- 1,16 (s, 9H), 7,80 (s, 2H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 10,1 (bs, 1H), Β42 H H 2,6-di-Cl- 4-F3C0- fenil- t- Bu(CO)O- 1,18 (s, 9H), 7,22 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 10,2 (bs, IH), Β43 H H fenil- t- Bu(CO)O- 1,22 (s, 9H), 7,40 (m, 5H), 8,50 (s, 2H), 9,72 (bs, 1H), Β44 H H 2-02N-4- F3C- fenil- t- Bu(CO)O- 1,22 (s, 9H), 7,62 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), Β45 H H 2-C1-5-F- fenil- i- Pr(CO)O- 1,10 (d, 3H), 1,16 (d, 3H), 2,78 (septeto, 1H), 7,04 (dd, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,48 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), Comp No. R1 R2 R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Β46 H H 2-C1-5-F- fenil- t- Bu(CO)O- • 1,18 (s,9H), 7,04 (dd, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,47 (dd, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 9,95 (bs, 1H), Β47 H H 2,4-di-Cl- 5-F- fenil- i- Pr(CO)O- 1,15 (d, 3H), 1,20 (d, 3H), 2,80 (septeto, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 9,92 (d, 1H), Β48 H H 2,4-di-Cl- 5-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,21 (s, 9H), 7,12 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 9,95 (bs, 1H), Β49 H H 3-Br-2-Cl- 6-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,19 (s, 9H), 7,03 (t, 1H), 7,70 (dd, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 9,81 (bs, 1H), Β50 H H 3-Br-2-Cl- 6-F- fenil- i- Pr(CO)O- 1,13 (d, 3H), 1,14,(d, 3H), 2,79 (septeto, 1H), 7,03 (t, 1H), 7,70 (dd, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 9,69 (bs, 1H), Β51 H H 2-Br- fenil- t- Bu(CO)O- 1,14 (s,9H), 7,29 (m, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,69 (dd, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), Β52 H H 2,3-di- MeO- fenil- i- Pr(CO)O- 1,08 (d, 3H), 1,14 (d, 3H), 2,74 (septeto, 1H), 3,81 (s, 3H),3,89 (s, 3H), 6,79 (d, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,09 (t, 1H), 8,49 (m, 2H), 9,71 (bs, 1H), Β53 H H 2,3-di- MeO- fenil- t- Bu(CO)O- 1,16 (s, 9H), 3,80 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 6,79 (d, 1H), 6,98 (dd, 1H), 7,09 (t, 1H), 8,48 (m, 2H), 9,42 (bs, 1H), Β54 H H 2-Br-4- F3C- fenil- t- Bu(CO)O- 1,16 (s, 9H), 7,41-7,43 (d, 1H), 7,65-7,67 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 9,76 (bs, 1H), Β55 H H 2-MeO-5- F3C0- fenil- i- Pr(CO)O- 1,11 (d, 3H), 1,16 (d, 3H), 2,77 (septeto, 1H), 3,86 (s, 3H), 7,08 (d, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,69 (dd, 1H), 8,53 (m, 2H), 9,69 (bs, 1H), Β56 H H 2-MeO-5- F3C0- fenil- t- Bu(CO)O- 1,18 (s, 9H), 3,86 (s, 3H), 7,07 (d, 1H), 7,49 (s, 111), 7,68 (dd, 1H), 8,51 (m, 2H), 9,45 (bs, 1H), Β57 H H 2-C 1-3,6- di-F-5- 02N-fenil- t- Bu(CO)O- 1,21 (s, 9H), 8,01 (dd, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 10,1 (bs, 1H), Β58 H H 2-F2HCO- fenil- Pr(CO)O- 1,12 (d, 3H), 1,16 (d, 3H), 2,77 (septeto,ΊΗ), 6,50 (dd, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,46 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 10,15 (bs, 1H), Comp No. R1 R2 R4 R5 RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) B59 H H 2-F2HCO- fenil- t- Bu(CO)O- 1,18 (s, 9H), 6,50 (dd, 1H), 7,30 (m, 3H), 7,45 (m, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 10,13 (bs, 1H), B60 H H 2,3-di-Cl- 6-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,21 (s, 9H), 7,03 (t, 1H), 7,55 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), B61 H H 2-Cl-4,5- di-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,18 (s, 9H), 7,12 (dd, 1H), 7,34 (dd, 1H), 8,56 (dd, 21-1), 9,77 (bs, IH), B62 H H 2-C1-6-F- fenil- t- Bu(CO)O- 1,21 (s, 9H), 7,12 (dd, 1H), 7,39-7,42 (m, 2H), 8,62 (d, 1H), 8,70 (d, 1H),

Código:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; q = quarteto; bs = singleto largo; dd = dupleto duplo; dt = tripleto duplo; sept = septeto; m = multipleto.

Tabela C:

Compostos de Fórmula (Ic), isto é, um composto de Fórmula (I), em que R3 é conforme definido para compostos de Fórmula (I) diferentes de hidrogênio e R5 é conforme definido para os compostos de Fórmula (I) diferentes de hidróxi.

Comp No. R1 R2 Ri R4 R5 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Cl H » H Et 2-C1-4-F- fenil- Et(CO) O- 1.12 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 2.48-2.63 (m, 2H), 4.59 (q, 2H), 7.08 (dt, 1H), 7.26- 7.30 (m, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C3 H H Et 2-C1-4- F- fenil- i- Pr(CO) O- • 1.10 (d, 3H), 1.17 (d, 3H), 1.39 (t, 3H), 2.79 (septeto, 1H), 4.59 (q, 2H), 7.08 (dt, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Comp No. R1 R1 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C5 H H Me 2-C1-4- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.09 (d, 3H), 1.17 (d, 3H), 2.79 (septeto, IH), 3.88 (s, 3H), 7.08 (dt, IH), 7.23-7.30 (m, 2H), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C6 H H Et 2,4-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 1.40 (t,3H), 2.28 (s, 3H), 4.55 (q, 2H), 7.22 (s, IH), 7.35 (d, IH), 7.55 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.63 (d, IH). C7 H H i-Pr 2,4-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 1.65 (dd, 6H), 2.28 (s, 3H), 5.91 (septeto, IH), 7.23 (d, IH), 7.34 (dd, IH), 7.53 (d, IH), 8.48 (d, IH), 8.59 (d, IH). C9 H H MeO CH2 CH2- 2,4-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 2.28 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.79 (t, 21-1), 4.79 (t, 2H), 7.25 (d, IH), 7.35 (dd, IH), 7.56-7.58 (m, IH), 8.52 (d, IH), 8.63 (d, IH). Cll H H Et 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.17 (dd, 6H), 1.39 (t, 3H), 2.81 (septeto, IH), 4.59 (q, 2H), 7.06-7.12 (m, IH), 7.19-7.26 (m, IH), 8.51 (d, IH), 8.62 (d, IH). C12 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.13-1.19 (m, 6H), 2.81 (septeto, 11-1), 3.89 (s, 3H), 7.07-7.12 (m, IH), 7.21-7.27 (m, IH), 8.51 (d, IH), 8.63 (d, IH). C13 H H Et 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me(CO) O- 1.39 (t, 3H), 2.29 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.08-7.13 (m, IH), 7.21-7.27 (m, IH), 8.51 (d, IH), 8.63 (d, IH). C14 H H allil 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me(CO) O- 2.29 (s, 3H), 5.15 (d, 2H), 5.20-5.30 (m, 2H), 5.97-6.07 (m, IH), 7.07-7.13 (m, IH), 7.21-7.26 (m, IH), 8.52 (d, IH), 8.62 (d, IH). Comp No. R1 Ri Ri R4 R5 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C15 H H MeO - CH2 CH2- 2-C1- 3,6- di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.17 (dd, 6H), 2.78- 2.86 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.79 (t, 2H), 4.79 (t, 2H), 7.08- 7.13 (m, 1H), 7.21- 7.28 (m, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C16 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me(CO) O- 2.29 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C17 H H n-Bu 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me(CO) O- 0.99 (t,3H), 1.41- 1.52 (m, 2H), 1.72- 1.81 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 4.50-4.56 (m, 2H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). C18 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- MeO- 3.83 (s, 3H), 4.09 (s, 3H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C19 H H i-Pr 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 1.67 (d, 6H), 5.93 (septeto, 1H), 7.04-7.11 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). C20 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 3.89 (s, 3H), 7.06-7.11 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C21 H H Et 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 1.39(t, 3H), 4.60 (q, 2H), 7.06-7.12 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C22 H H CH2= CH- CH2 CH2- 2- F3CO- fenil- Me(CO) O- 2.25 (s, 3H), 2.54 (q, 2H), 4.59 (t, 2H), 4.99-5.11 (m, 2H), 5.82-5.93 (m, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.47-7.51 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Comp No. R1 Ri R^ R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C23 H H i-Pr 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 1.66 (d, 6H), 5.92 (septeto, 1H), 7.32-7.39 (m, 3H), 7.43-7.48 (m, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.53 (d, 1H). C24 H H Ph- CH2- 2- F3C0- fenil- Me(CO) O- 2.25 (s, 3H), 5.67 (d, 1H), 5.80 (d, 1H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.47-7.55 (m, 3H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C25 H H allil 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.19 (s, 9H), 5.14- 5.18 (m, 2H), 5.19- 5.27 (m, 2H), 5.97- 6.08 (m, 1H), 7.32- 7.40 (m, 3H), 7.43- 7.49 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.57 (d, 1H). C26 H H Et 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 1.37 (t, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.43-7.50 (m, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). C27 H H Et 2- F3C0- fenil- Me(CO) O- 1.38 (t, 3H), 2.27 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.47-7.51 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C28 H H Me 2- F3C0- fenil- Et(CO) O- 1.12 (t, 3H), 2.47- 2.64 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.46-7.52 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C29 H H Me 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.45-7.50 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C30 H H allil 2,6-di- Cl- fenil- Et(CO) O- 1.11 (t, 3H),2.56 (q, 2H), 5.16-5.29 (m, 4H), 5.99-6.09 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). Comp No. R1 R2 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C31 H H Et 2,6-di- Cl- fenil- Et(CO) O- 1.10 (t,3H), 1.39 (t, 3H), 2.56 (q, 2H), 4.61 (q, 2H), 7.31- 7.36 (m, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.52 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C32 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- Et(CO) O- 1.10 (t,3H), 2.56 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.32-7.37 (m, 1H), 7.46 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). C33 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 2.27 (s, 3H),3.89 (s, 3H), 7.31-7.35 (m, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C34 H H MeO CH2 CH2- 2,6-di- Cl- fenil- Et(CO) O- 1.10 (t,3H), 2.55 (q, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.79 (t, 2H), 4.80 (t, 2H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.43 (d, 2H), 8.52 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C35 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- (E)-Me- CH=CH (CO)O- 1.92 (dd, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.98 (dd, 1H), 7.10-7.19 (m, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C36 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- EtO(CO )0- 1.36 (t, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.32 (q, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.59 (d, 1H), 8.69 (d, 1H). C37 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 3.94 (s, 311), 7.35 (t, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.57 (d, 1H), 8.66 (d, 1H). C38 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- n- Pr(CO) O- 0.83 (t, 3H), 1.57- 1.65 (m, 2H), 2.50 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.43 (d, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C39 H H allil 2,6-di- Cl- fenil- EtO(CO )0- 1.31 (t, 3H), 4.29 (q, 2H), 5.17 (d, 2H), 5.19-5.28 (m, 2H), 5.99-6.09 (m, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.43 (d, 2H), 8.53 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). Comp No. R1 R2 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C40 H H n-Bu 2,6-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 0.99 (t, 3H), 1.47 (sext, 2H), 1.73-1.80 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 4.50-4.57 (m, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C41 H H Et 2,6-di- Cl- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 1.42 (t, 3H), 4.66 (q, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.47 (d, 2H), 8.54 (d, 1H), 8.64(d, 1H). C42 -H H Me 2,6-di- Cl-4- F3C- fenil- MeO- 3.84 (s, 3H), 4.10 (s„ 3H), 7.70 (s, 2H), 8.57 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). C43 H H Me 2,4-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 2.28 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C44 H H Me 2-C1-4- F- fenil- Et(CO) O- 1.13 (t, 3H), 2.48- 2.63 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 7.08 (dt, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C45 H H Et 2,3-di- Cl- fenil- i-Pr- (CO)O- 1.05 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 1.40 (t, 3H), 2.80 (m, 1H), 4.60 (q, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C46 H H i-Pr- CH2- 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 0.95 (t, 6H), 1.18 (s, 9H), 2.31 (septeto, 1H), 4.39 (d, 2H), 7.31- 7.39 (m, 3H), 7.42- 7.49 (m, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.54 (d, 11-1). C47 H H c-Pr- CH2- 2- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 0.48-0.60 (m, 4H), 1.21 (s, 9H), 1.50- 1.59 (m, 1H), 4.47 (d, 2H), 7.35-7.46 (m, 3H), 7.47-7.53 (m, 1H), 8.49 (s, 11-1), 8.59 (s, 1H). C48 H H i-Pr- CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 0.99 (dd, 6H), 1.20 (s, 9H), 2.31 (septeto, 1H), 4.39 (d, 2H), 7.04-7.11 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Comp No. R1 R2 Ri R4 R4 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C49 H H c-Pr- CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 0.48-0.57 (m, 4H), 1.20 (s, 9H), 1.3 Τ- Ι.44 (m, 1H), 4.44 (d, 2H), 7.06-7.11 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, IH). C50 H H Me 2-C1- fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 7.30 (m, 3H), 7.50 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C51 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 4-02N- Ph- (CO)O- 3.92 (s, 3H), 7.02 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 8.25 (d, 2H), 8.32 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.70 (d, 1H). C52 H H Me naphth- 2-il- t- Bu(CO) O- 0.85 (s, 9H), 3.85 (s, 3H), 7.35-7.45 (m, 4H), 7.55 (d, 1H), 7.80 (t, 2H), 8.45 (d, 1H), 8.55 (d, 1H). C53 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t-Bu- CH2- (CO)O- 0.92 (s, 9H), 2.41 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.05 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). C54 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- C- Pr(CO) O- 1.01 (m, 2H), 1.12 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C55 H H Me 2,3,6- tri-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.30 (s, 9H), 3.95 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C56 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 6H), 3.68 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C57 H H Et 2,3,6- tri-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.25 (d, 6H), 1.45 (t, 3H), 2.90 (m, 1H), 4.65 (q, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C58 H H Me 2,3,6- tri-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.25 (d, 6H), 2.90 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 8.55' (d, 1H), 8.65 (d, 1H). Comp No. R1 R1 Ri R4 R5 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C59 H H Et 2,3,6- tri- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.30 (s, 9H), 1.45 (t, 3H), 4.65 (q, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C60 H H c-Pr- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 0.42 (m, 4H) 1.32 (d, 6H), 1.44 (m, 1H), 2.62 (m, 111), 4.48 (d, 2H), 7.05 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.72 (d, 1H). C61 H H Me 2,4-di- Cl- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 3.90 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C62 H H Et 2,4-di- Cl- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (d, 9H), 1.35 (t, 3H), 4.60 (q, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C63 H H Me 2,4-di- Cl- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.20 (d, 31-1), 2.80 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.35 (d, 1H) 7.55 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C64 H H Et 2,4-di- Cl- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.20 (d, 3H), 1.40 (t,3H), 2.80 (m, 1H), 4.60 (q, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C65 H H Me 2,6-di- Et-4- Me- fenil- i- Pr(CO) O- 0.99 (d, 6H), 1.10 (t, 6H), 2.34-2.46 (m, 7H), 2.61-2.73 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 6.98 (s, 2H), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). C66 H H Et 3-C1- fenil- Me(CO) O- 1.39 (t,3H), 2.319 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C67 H H Et 4-C1- fenil- Me(CO) O- 1.38 (t,3H), 2.31 (s, 3H), 4.58 (q, 2H), 7.42-7.47 (m, 4H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Comp No. R1 R2 R3 R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C68 H H Me 2,3,5- tri-Cl- fenil- i- Pr(CO) O- 1.15 (d, 3H), 1.20 (d, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C69 H H Me 2-MeO- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.75 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.20 (d, 1H) 7.40 (t, 11-í), 8.45 (d, 1H), 8.55 (d, 1H). C70 H H Et 2-MeO- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 1.40 (t, 3H), 2.75 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.60 (q, 2H), 7.01 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.55 (d, 1H). C71 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 5-N- óxido 1.10 (bs, 6H), 2.72 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.02 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.42 (d, 1H). C72 H H Et 3,4-di- Cl- fenil- Me(CO) O- 1.38 (t, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.33 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C73 H H Me 2-C1- 3,6- di- F- fenil- Me- CC- CH20( C0)0- 1.82 (t, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 7.02 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C74 H H c-Pr- CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me- CE-C- CH20( C0)0- 0.51 (s, 4H), 1.39 (m, 1H), 1.88 (t, 3H), 4.32 (d, 2H), 4.72 (q, 2H), 7.05 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C75 H H Me 2,4,6- tri-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 0.99 (d, 6H), 2.08 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.68 (septeto, 1H), 3.86 (s, 3H), 6.90 (bs, 2H), 8.47 (ld, 1H), 8.57 (d, 11-1). Comp No. R1 R1 R3 R4 R5 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C76 H H Me 6-C1-2- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.02 (d, 3H), 1.07 (d, 3H), 2.71 (septeto, 1H), 3.86 (s, 3H), 7.51 (t, 1H), 7.71 (d, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C77 H H Me 2-C1-3- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.04 (d, 3H), 1.10(d, 3H), 2.73 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C78 H H Et 2-C1-3- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.03 (d, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.72 (m, 1H), 4.57 (q, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.78 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C79 H H Me 2,3,6- tri-C 1 - fenil- i- Pr(CO) O- 1.25 (d, 6H), 2.80 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C80 H H Et 6-C1-2- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.02 (d, 3H), 1.07 (d, 3H), 1.34 (t,3H), 2.71 (septeto, 1H), 4.58 (q, 2H), 7.50 (t, 1H), 7.70 (d, 2H), 8.48 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C81 H H Et 2,4,6- tri-Me- fenil- Me(CO) O- 1.37 (t, 3H), 2.09 (s, 6H), 2.18 (s,3H), 2.32 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 6.93 (s, 211), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). C82 H Cl Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.05 (m, 6H), 2.78 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.05 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 8.42 (s, 1H). C83 Cl H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.17 (m, 6H), 2.8li (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.05 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 8.60 (s, 1H). C84 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Ph(CO) O- 3.90 (s, 3H), 7.04 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.46 (t, 2H), 7.62 (t, 1H), 8.07 (m, 2H), 8.47 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). Comp No. R1 R1 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C85 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 3-MeO- Ph(CO) O- 3.82 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.04 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.36 (t, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C86 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- furan-2- il- (CO)O- 3.88 (s, 3H), 6.56 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.17 (m, 11-1), 7.34 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C87 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- but-2- il- (CO)O- 0.80 (m, 3H), 1.13 (dd, 3H), 1.45 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 7.07 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C88 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- octil- (CO)O- 0.88 (t, 3H), 1.23 (m, 12H), 2.52 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 7.07 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.50 (d, 1H) 8.62 (d, 1H). C89 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- pent-3- il- (CO)O- 0.79 (t, 6H), 1.51 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 7.06 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C90 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- Me2C= CH- (CO)O- 1.94 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 5.86 (s, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.20 (m, 111), 8.51 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C91 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- thio- phen-2- il- (CO)O- 3.88 (s, 3H), 7.04 (m, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C92 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- hept-3- il- (CO)O- 0.82 (m, 6H), 1.18 (m, 4H), 1.54 (m, 4H), 2.45 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 7.07 (m, 1H), 7.20 (m, IH), 8.48 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). Comp No. R1 R1 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C93 H H Me 2-C1- 3,6- di- F- fenil- i-Pr- CH2- (CO)O- 0.86 (d, 3H), 0.88 (d, 311), 2.07 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.08 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C94 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- I-Ph- prop-1- il- (CO)O- 0.92 (m, 31-1), 1.80 (m, 1H), 2.16 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 6.80 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 8.48 (m, 1H), 8.62 (m, 1H). C95 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- pent-2- il- (CO)O- 0.82 (t, 311), 1.15- 1.22 (m, 511), 1.38 (m, 1H), 1.58-1.65 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.08 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C96 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- hept-4- il- (CO)O- 0.85-0.89 (m, 6H), 1.24 (m, 4H), 1.47 (m, 3H), 1.65 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.12 (m, 1H), 7.27 (m, 111), 8.54 (d, 1H), 8.66 (d, 1H). C97 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- c-Pe- CH2- (CO)O- 1.00-1.6 (m, 8H), 2.17 (m, 1H), 2.53 (d, 2H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.62 (d, 1H). C98 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 2,4,4- tri- metil- pent-1-1 il- (CO)O- 0.81-0.92 (m, 10H), 1.01-1.29 (m,3H), 2.35 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 3.88 (s, 3H),7.10(m, 11- 1), 7.23 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.63 (d, 1H). C99 H H Me 2-C1-6-F- 3- 02N- fenil- t-Bu- (CO)O- 1.18 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.25 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). ClOO H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 3,5-di- metil- isoxa- zol-4- il- (CO)O- 2.37 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.91 (s,3H), 7.09 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.66 (d, 1H). Comp No. R1 R2 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) ClOl H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- dec-9- en-l-il- (CO)O- 1.22 (m, 8H), 1.36 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.52 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.95 (m, 2H), 5.80 (m, IH), 7.08 (m, IH), 7.22 (m, IH), 8.50 (d, IH), 8.62 (d, IH). C102 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 2,5-di- metil- furan-3- il- (CO)O- 2.28 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.29 (s, IH), 7.10 (m, IH), 7.22 (m, IH), 8.55 (d, IH), 8.66 (d, IH). C103 H H Et 2,4,6- tri-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 0.99 (d, 6H), 1.35 (t, 3H), 2.07 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.68 (septeto, IH), 4.58 (q, 2H), 6.90 (bs, 2H), 8.47 (d, IH), 8.56 (d, IH). C104 H H Et 3,5-di- F3C- fenil- Me(CO) O- 1.49 (t,3H), 2.32 (s, 3H), 4.60 (q, 2H), 7.94 (s, IH), 8.00 (s, 2H), 8.52 (d, IH), 8.64 (d, IH). C105 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.45 (s, 9H), 3.86 (s, 3H), 7.08 (m, IH), 7.22 (m, IH), 8.53 (d, IH), 8.63 (d, IH). C106 H H Me 2-Me0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.20 (d, IH) 7.40 (m, IH), 8.45 (d, IH), 8.55 (d, IH). C107 H H Et 2,3,6- tri-Cl- fenil- i- Pr(CO) O- 1.15 (d, 6H), 1.40 (t, 3H), 2.80 (m, IH), 4.60 (q, 2H), 7.40 (d, IH), 7.50 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C108 H H Me 2,3,6- tri-Cl- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H),3.90 (s, 3H), 7.40 (d, IH), 7.50 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C109 H H Me 2-F3C- fenil- t- Bii(CO) O- 1.15 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 7.35 (d, IH), 7.60 (t, IH), 7.65 (t, IH), 7.85 (d, IH), 8.55 (d, IH), 8.65 (d, IH). Comp No. R1 R1 R3 R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) CllO H H Me 2-F3C- fenil- Pr(CO) O- 0.95 (d, 3H), 1.10 (d, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.90 (s,3H), 7.30 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). Clll H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- PrS(0)2 O- 1.45 (d, 6H), 3.71 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 7.05 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.69 (d, 1H). Cl 12 H H Et 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t-Bu- CH2- (CO)O- 0.98 (bs, 9H), 1.40 (t,3H), 1.48 (s, 2H), 4.65 (q, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.21(m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). Cl 13 H H any' 2-C1- '3,6- di- F- fenil- allil- (CO)O- 4.97 (m, 2H), 5.08- 5.25 (m, 6H), 5.86 (m, IH), 6.00 (rn, IH), 7.07 (m, 1H), 7.19 (m, IH), 8.54 (d, IH), 8.60 (d, 1H). Cl 14 1-1 H Me 2-C1-6- F-5-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 2.27 (d, 3H), 2.77 (septeto, 1H), 3.86 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Cl 15 H H Et 2-C1-6- F-5-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.27 (d, 3H), 2.77 (septeto, 1H), 4.58 (g, 2H), 7.18 (m, 2H), 8.48 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). Cl 16 H H Me 2-C1-6- F-5-Me- fenil- t- Bu(CO) O- 1.17 (s, 9H), 2.27 (d, 3H), 3.87 (s,3H), 7.19 (m, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). Cl 17 H 1-1 Et 2-C1-6- F-5-Me- fenil- t- Bu(CO) O- 1.17 (s, 9H), 1.37 (t, 3H), 2.27 (d, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.19 (m, 2H), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). Cl 18 H H Me 2-C1-5- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.05 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 2.75 (septeto, 1H), 3.87 (s, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.63 (s, 2H), 8.51 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). Comp No. R1 R2 R3 R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) Cl 19 H H Et 2-C1-5- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.06 (d, 3H), 1.13 (d, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.75 (septeto, 1H), 4.59 (g,2H), 7.56 (s, IH), 7.63 (s, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, IR). C120 H H Me 2,6-cli- Cl-4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- — 1.18 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.69 (s, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.62 (d, m C121 H H Me 2-C1-5- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.14 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 111). C122 H 1-1 Et 2-C1-5- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 1.37 (t, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.62 (s, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C123 H H Me 2-C1-3- F3C- fenil- t- Bu(CO). O- 1.15 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.80(m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C124 H H c-Pr- CH2- 2-C1-3- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 0.50 (m, 4H). 1.05 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 1.40(m, 1H), 2.80 (m, 1H), 4.45 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C125 H H any] 2-C1-3- F3C- fenil- i- Pr(CO) O- 1.05 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.80 (m, 1H), 5.15 (d, 2H), 5.25- 5.30 (m, 2H), 6.00 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C126 H H Me 2-C1-6- F-3-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.80 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 7.00 (t, 1H), 7.30 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C127 H H Et 2-C1-6- F-3-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 1.15 (d, 6H), 1.45 (t, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.80(m, 1H), 4.60 (q, 2H), 7.05 (t, 1H), 7.30 (t, 1H), 8.55 (d, 11-1), 8.65 (d, 1H). Comp No. R1 Ri R3 R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C128 H H Me 2-C1-6- F-3-Me- fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 2.40 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.00 (t, IH), 7.30 (t, IH), 8.50 (d, IH), 8.60(d, IH). C129 H H Et 2,6-di- Cl-4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.16 (s, 9H), 1.38 (t, 3H), 4.62 (q, 2H), 7.68 (s, 2H), 8.50 (d, IH), 8.62 (d, IH). C130 H H c-Pr- CH2- 2,6-di- CI-4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 0.48 (m, 4H), 1.17 (s, 9H), 1.41 (m, IH), 4.47 (d, 2H), 7.68 (s, 2H), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C131 H H c-Bu- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.22 (s, 9H), 1.82- 2.12 (m, 6H), 2.94 (m, IH), 4.17 (m, 2H), 7.05 (m, IH), 7.23 (m, IH), 8.50 (d, IH), 8.62 (d, IH). C132 H H Et 2-C1-3- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 1.40 (t, 3H), 4.60 (q, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.80 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C133 H H Me 2,5-di- Me- fenil- i- Pr(CO) O- 1.00 (d, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.70 (m, IH), 3.90 (s, 3H), 6.95 (s, IH), 7.10 (d, IH), 7.20 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C134 H H Me 2,5-di- Me- fenil- t- Bu(CO) O- 1.10 (s, 9H), 2.15 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.95 (s, IH), 7.10 (d, IH), 7.15 (t, IH), 8.50 (d, I H), 8.60 (d, IH). C135 H H Et 2,5-di- Me- fenil- t- Bu(CO) O- 1.10 (s, 9H), 1.40 (t, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.60 (q, 2H), 6.95 (s, IH), 7.10 (d, IH), 7.15 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60(d, IH).· C136 H H Me 2-1-fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 3.90 (s, 3H), 7.10 (t, IH), 7.20 (d, IH), 7.40 (t, IH), 7.95 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C137 H H Me fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.40 (s, 5H), 8.46 (d, IH), 8.52 (d, IH). Comp No. R1 R1 R3 R4 R4 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C138 H H Me 2,6-di- Cl- 4- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 7.31 (d, IH), 7.48 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.61 (d, IH). C139 H H Et 2,6-di- Cl- 4- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.19 (s, 9H), 1.34 (t, 3H), 4.56 (q, 2H), 7.31 (d, IH), 7.47 (d, IH), 8.49 (d, IH), 8.61 (d, IH). C140 H H Me 2-02N- 4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 3.84 (s, 3H), 7.60 (d, IH), 7.92 (dd, IH), 8.49 (d, IH), 8.51 (d, IH), 8.60 (d, IH). C141 H H Et 2-02N- 4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 1.31 (t, 3H), 4.55 (q, 2H), 7.60 (d, IH), 7.92 (dd, IH), 8.46 (d, IH), 8.50 d, IH), 8.62 (d, IH). C142 H H Me 2-C1-5-F- fenil- Pr(CO) O- 1.09 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.78 (septeto, IH), 3.86 (s, 3H), 7.01 (dd, IH), 7.09 (dt, IH), 7.47 (dd, IH), 8.50 (d, IH), 8.60 (d, IH). C143 H H Me 2-C1-5- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.17 (s, 9H), 3.86 (s, 3H), 7.02 (dd, IH), 7.08 (dt, IH), 7.46 (dd, IH), 8.50 (d, IH), 8.59 (d, IH). C144 H H Me 3-Br-2- C1-6-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.12 (d, 3FI), 1.13 (d, 3H), 2.79 (septeto, IH), 3.87 (s, 3H), 7.02 (t, IH), 7.69 (dd, IH), 8.51 (d, IH), 8.61 (d, IH). C145 H H Me 3-Br-2- C1-6-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 7.01 (t, IH), 7.68 (dd, IH), 8.51 (d, IH), 8.60 (d, IH). C146 H H Me 2-13r- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 3.92 (s, 3H), 7.31 (m, 2H), 7.42 (m, IH), 7.73 (dd, IH), 8.54 (d, IH), 8.62 (d, IH). C147 H H Et 2-Br-4- F3C- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 1.41- 1.44 (t, 3H), 4.62- 4.67 (q, 2H), 7.45- 7.47 (d, IH), 7.68- 7.70 (d, IH), 8.01 (s, IH), 8.56 (d, IH), 8.66 (d, IH). C148 H H Me 2,4-di- C1-5-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.14 (d, 3H), 1.19 (d, 3H), 2.80 (septeto, IH), 3.86 (s, 3H), 7.10 (d, IH), 7.57 (d, IH), 8.50 (d, IH), 8.61 (d, IH). Comp No. R1 R2 Ri R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C149 H H •Me 2,4-di- C1-5-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 3.86 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C150 H H Et 2-C1-5- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.09 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 1.36 (t,3H), 2.77 (septeto, 1H), 4.57 (q, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.45 (dd, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C151 H H Et 2-C1-5- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 1.37 (t, 3H), 4.58 (q, 2H), 7.00-7.11 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C152 H H Et 2,4-di- Cl- 5-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.14 (d, 3H), 1.19 (d, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.79 (septeto, 1H), 4.57 (q, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.60 (d, IH). C153 H H Et 2,4-di- C1-5-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 1.36 (t, 3H), 4.57 (q, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 111). C154 H H Et 3-Br-2- C1-6-F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.12 (d, 3H), 1.13 (d, 3H), 1.37 (t,3H), 2.78 (septeto, 1H), 4.58 (q, 2H), 7.02 (t, 1H), 7.68 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C155 H H Et 3-Br-2- C1-6-F- fenil- t- 13u(CO) O- 1.18 (s, 9H), 1.36 (t, 3H), 4.58 (q, 2H), 7.01 (t, 1H), 7.67 (dd, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C156 H H Et » 5-(4'- Cl-Ph)- 2-Me- fenil- i- Pr(CO) O- 0.96 (m, 6H), 1.39 (t, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.67-2.77 (septeto, 1H), 4.61 (q, 2H), 7.34- 7.40 (m, 4H), 7.48- 7.52 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). C157 H H Me 2-C1- 3,6-di- F-5- 02N- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 8.01 (dd, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C158 H H Et 2-C1- 3,6-di- F-5- 02N- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 1.36 (t, 3H), 4.58 (q, 2H), 8.02 (dd, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). Comp No. R1 R1 R3 R4 Rs N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C159 H H Me 2-MeO- 5- F3C0- fenil- i- Pr(CO) O- 1.08 (d, 3H), 1.13 (d, 3H), 2.74 (septeto, IH), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.05 (d, IH), 7.46 (s, IH), 7.65 (dd, IH), 8.47 (d, IH), 8.56 (d, IH). C160 H H Et 2-MeO- 5- F3C0- fenil- i- Pr(CO) O- 1.08 (d, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.75 (septeto, IH), 3.83 (s, 3H), 4.57 (m, 2H), 7.05 (d, IH), 7.48 (s, IH), 7.65 (dd, IH), 8.46 (d, IH), 8.56 (d, IH). C161 H H Me 6-Me-2- 02N- fenil- t- Bu(CO) O- 1.07 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.57-7.59 (d, IH), 7.46-7.50, m, IH), 7.96-7.98 (d, IH), 8.48 (d, IH), 8.59 (d, IH). C162 H H Me 2-C1- 4,5-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 3.83 (s, 3H), 7.12 (dd, IH), 7.37 (dd, IH), 8.51 (d, IH) 8.62 (d, IH). C163 H H Me 2,3-di- C1-6-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.19 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.03 (t, IH), 7.52 (dd, IH), 8.50 (d, IH), 8.62 (d, IH). C164 H H Me 2- F2HC0- fenil- i- Pr(CO) O- 1.10 (d, 31-1), 1.15 (d, 3H), 2.76 (septeto, IH), 3.85 (s, 3H), 6.47 (dd, IH), 7.29 (m, 3H), 7.44 (m, IH), 8.48 (d, IH), 8.58 (d, IH). C165 H H Et 2- F2HCO- fenil- i- Pr(CO) O- 1.11 (d, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.35 (t, 3H), 2.77 (septeto, IH), 4.56 (q, 2H), 6.48 (dd, IH), 7.29 (m, 3H), 7.44 (m, IH), 8.47 (d, IH), 8.57 (d, IH). C166 H H Me 2-Me0- 5- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.16 (s, 9H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.05 (d, IH), 7.46 (s, IH), 7.66 (dd, IH), 8.47 (d, IH), 8.56 (d, IH). C167 H H Et 2-MeO- 5- F3C0- fenil- t- Bu(CO) O- 1.16 (s, 9H), 1.36 (t, 3H), 3.82 (s, 311), 4.57 (m, 2H), 7.04 (d, IH), 7.48 (s, IH), 7.64 (dd, IH), 8.45 (d, IH), 8.55 (d, IH). Comp No. R1 R2 R3 R4 Ri N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C168 H H Me 2- F2HCO- fenil- t- Bu(CO) O- 1.17 (s, 9H), 3.84 (s, 3H), 6.47 (dd, IH), 7.27 (m, 3H), 7.43 (m, IH), 8.47 (d, IH), 8.56 (d, IH). C169 H H Et 2- F2HCO- fenil- t- Bu(CO) O- 1.18 (s, 9H), 1.35 (t, 3H), 4.57 (q, 2H), 6.48 (dd, IH), 7.27 (m, 3H), 7.43 (m, IH), 8.47 (d, IH), 8.56 (d, IH). Cl 70 H Me Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.10 (m, IH), 7.20 (m, IH), 8.40 (s, IH). C171 H H HO- CH2 CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i-Pr- (CO)O- 1.14-1.16 (m, 6H), 2.77-2.84(m, IH), 2.71 (m, IH), 4.03- 4.05 (m, 2H), 4.79- 4.82 (m, 2H), 7.07- 7.12 (m, IH), 7.21- 7.27 (m, IH), 8.55 (d, IH), 8.60 (d, IH). Cl 72 H H Me 2-C1-6- F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1.17 (s, 9H), 3.88 (s, 3H), 7.10 (dt, IH), 7.30-7.41 (m, 2H), 8.49 (d, IH), 8.62 (d, IH). C173 Me Me Me 2-C1- 3,6- di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.25 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.10 (m, IH), 7.20 (m, IH). C174 H H NEC- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 5.42 (s, 2H), 7.08-7.14 (m, IH), 7.23-7.29 (m, IH), 8.63 (d, IH), 8.68 (d, IH). C175 Me H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t-Bu- (CO)O- - 1.20 (s, 9H), 2.60 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.10 (m, IH), 7.20 (m, IH), 8.50 (s, IH). C176 H H HCE-: C- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t-Bu- (CO)O- 1.21 (s, 9H), 2.21 (t, IH), 5.30 (d, 2H), 7.06-7.11 (m, IH), 7.19-7.26 (m, IH), 8.57 (d, IH), 8.68 (d, IH). C177 H H MeO CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 3.53 (s, 3H), 5.98 (s, 2H), 7.06-7.12 (m, IH), 7.20-7.26 (m, IH), 8.55 (d, IH), 8.64 (d, IH). Comp No. R1 Ri Ri R4 R5 N-óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em ppm) C178 H H Me 2,6-di- Cl- fenil- Me- C-=-C- CH20( C0)0- 1.88 (t,3H), 3.90 (s, 3H), 4.72 (q, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.41 (dd, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.65 (d, 1H). C179 H H (5- F3C- furan -2- yl)- CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.22 (s, 9H), 5.82 (s, 2H), 6.45 (d, IH), 6.72 (d, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C180 H H c-Bu 2-C1- 3,6- di- F- fenil- • t- Bu(CO) O- 1.20 (s, 9H), 1.81- 1.91 (m, 1H), 2.01- 2.07 (m, 1H), .2.39- 2.45 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 2H), 5.97 (quin, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.58 (d, 1H). Cl 81 H H HC:=- C- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- i- Pr(CO) O- 1.17 (d, 6H), 2.21 (t, 1H), 2.80 (septeto, 1H), 5.29 (d, 2H), 7.06- 7.12 (m, 1H), 7.20- 7.26 (m, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.67 (d, 1H). C182 H H Me 2-C1-3- Br2HC- 6-F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.15 (s, 9H), 3.87 (s, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.22 (t, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.61 (d, 1H). C183 H H EtO- CH2- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t- Bu(CO) O- 1.21 (s, 9H), 1.23 (t, 3H),3.79 (q, 2H), 6.02 (s, 2H), 7.07- 7.12 (m, 1H), 7.19- 7.25 (m, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.66 (d, 1H). C184 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- t-Bu- Me2Si- O- 0.42 (s, 6H), 0.64 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 7.02 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.60 (d, 1H). C185 H H· Et 2-C1- fenil- Me(CO) O- / 1.38 (t, 3H), 2.23 (s, 3H), 4.59 (q, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.32- 7.40 (m, 2H), 7.52 (dd, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.60 (d, 1H).

Código:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; q = quarteto; bs = singleto largo; dd = dupleto duplo; dt = tripleto duplo; quin = quinteto; sext = sexteto; sept = septeto; m = multipleto. Tabela D:

Composto de Fórmula (Id), isto é, compostos de Fórmula (I), em que R3 é conforme definido para os compostos de fórmula (I) diferentes de hidrogênio e R5 é hidróxi.

OH

Comp No. Rl R2 Ri R4 N- óxido RMN 1H (CDCl3, exceto onde indicado; deslocamentos químicos em Dl H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 3.84 (s, 3H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 1H), 8.16 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.72 (d, 1H). D2 H H Et 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 1.38 (t,3H), 4.57 (q, 2H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 1H), 8.16 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.72 (d, 1H). D3 H H Me 2,4-di- Cl- fenil- 3.78 (s, 3H), 7.27 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.62 (s, 1H). D4 H H Me 2-C1-6- F-3- - 3.82 (s,3H), 7.42 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.60 D5 H H Et 2- F3C0- fenil- 1.38 (t, 3H), 4.55 (q, 2H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.47-7.52 (m, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). D6 H H Me 2-C1- 3,6-di- F- fenil- 5-N- óxido 3.80 (s, 3H), 7.03 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 14.0 (s, 1H). D7 H H Me 2,4,6- tri-Me- fenil- 2.11 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.97 (bs, 2H), 7.76 (bs, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.64 (d, 1H). D8 H H Me 6-F-2- F3C- fenil- 3.81 (s, 3H), 7.49 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 8.02 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.69 (d, 1H). D9 H H Me 2-C1-5- F3C- fenil- 3.62 (s, 3H), 7.58-7.66 (m, 3H), 8.44 (d, 1H), 8.70 (d, 1H). DlO H H Et 2-C1-5- F3C- fenil- 1.35 (t,3H), 4.54 (q, 2H), 7.57-7.69 (m, 3H), 8.11 (bs, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.69 (d, 1H). Dll H H Et 2,6-di- C1-4- F3CO- fenil- (CD30H): 1.33 (t, 3H), 4.56 (q, 2H), 7.48 (t, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.78 (d, 1H). D12 H H Me 6-Me- 2-02N- fenil- 2.30 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.46 (m, 1H), 7.57- 7.59 (d, 1H), 7.96-7.98 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.59 (d, 1H). D13 H H Me 3-Br-2- C1-6-F- fenil- 3.82 (s, 3H), 7.02 (t, 1H), 7.68 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.70 (d, 1H). D14 H H Me 2-C1-6- F-3-(6'- ciclo- propilo- Metoxi- pirid-3'-il)- fenil 0.40 (m, 2H), 0.68 (m, 2H), 1.33 (m, 1H),3.85 (s, 3H), 4.20 (d, 2H), 6.98 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.98 (dd, 1H), 8.32 (bs, 1H), 8.35 (bs, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.72 (d, 1H). D15 H H NEC- CH,- 2-C1- 3,6-di- F- fenil- (dd-DMSO): 5.38 (s, 2H), 7.39-7.47 (m, 1H), 7.57-7.63 (m, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.91 (d, 1H).

Código:

s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; q = quarteto; bs = singleto largo; dd = dupleto duplo; m = multipleto.

Exemplos biológicos

Exemplo B1: Ação herbicida

Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em solo padrão esterilizado em bandejas de sementes, cada uma com 96 células. Depois do cultivo por 8 a 9 dias de cultivo (pós aparecimento) sob condições controladas numa câmara climática (cultivo a 23/17 0C, dia/noite; 13 horas de luz; 50 a 60% de umidade), as plantas foram tratadas com uma solução de pulverização aquosa de 1000 mg/L doingrediente ativo dissolvido em DMSO 10% (dimetilsulfóxido, CAS RN 67-68-5) como um solvente, equivalente a 1000 g/ha. As plantas cresceram na câmara climática após a aplicação a (24/19 0C, dia/noite; 13 horas de luz; 50 a 60% de umidade) e regadas duas vezes ao dia. Depois de 9 dias até o teste foram avaliadas (100 = dano total para a planta, 0 = nenhum dano à planta).

Tabela B1: Aplicação pós aparecimento

Número do Composto

AI

A2

A3

A4

A5

A6

A8

A9

AlO

AU

A13

A14

A15

A17

A18

A19

A20

A21

A26

A27

A28

A29

A30

A31

A32

A33

A34

A35

Bl

B2

B3

B4

B5

B8

BlO

Bll

B15

B17

B33

B37

B38

B40

EMl

C3

C5

Stellaria

media

(STEME)

7 2 3 1 3 0 2

8 2 2

3

7 0 5

4

5 0 3 2 2 2

3

4 3 0

3

4 0 3 0 2 2 2 3 0 1 2 0 3

5 0 1 1

6

8

Nasturtium

Officinale

(NAAOF)

5 2

4 2

6 0 7 3 2 3 0 7 2 7 9

5 2

6 0 0 3 0 3

3 0 2

4 3 0 0 0 3 3 3 6

3 7 0

5 0

4 0 2 7 7

Amaranthus retrO flexus (AMARE) 0

5

3 0 5

7 9 0

5

6 0

8 6 6

7 0 0 2 2 7

5 0

4

6 4

0 0

5 0 4

6 2 0 7

Solanum nigrum (SOLNI)

0 0 0 2

3 5 0

4 0 0 0 0 0

5

6 7

5 0 0 0 2 0 0 2

3 2

4 0 0 0 0 0 2 0 0 0 2 0 o 0 0 2

5 2 06 9 8 8 5 C9 2 2 0 3 Cll 8 8 9 5 C12 8 6 6 0 C13 8 8 8 2 C14 8 8 7 4 C15 5 6 0 1 C16 7 7 0 7 C18 7 5 3 0 C19 6 4 0 3 C20 5 7 0 0 C21 8 8 8 0 C22 5 8 1 2 C23 0 0 0 4 C24 3 4 0 3 C25 2 0 0 0 C26 2 0 0 0 C27 5 7 7 6 C28 7 7 2 2 C29 0 2 0 4 C30 8 8 8 4 C31 8 8 8 4 C32 8 8 8 2 C33 6 7 3 6 C34 6 5 2 0 C35 7 7 2 0 C36 5 7 5 6 C37 5 7 5 6 C38 7 7 5 7 C39 6 6 7 7 C40 2 2 3 2 C41 2 2 2 0 C43 5 5 3 3 C44 6 4 8 2 C45 9 8 8 6 C46 1 1 0 4 C47 0 1 4 3 C48 1 0 0 1 C49 3 0 3 0 C50 7 7 4 4 C51 7 7 7 0 C52 3 3 0 0 C53 5 7 7 3 C54 5 5 7 0 C55 4 0 4 0 C56 7 7 8 0 C57 7 6 5 2 C58 8 7 6 0 C59 7 7 6 0 C60 5 8 7 7 C61 8 8 8 2 C62 8 8 7 1 C63 8 9 5 5 C64 10 10 6 8 C65 6 7 4 3 C66 7 7 0 0 C67 6 8 4 0 C68 5 5 0 0 C69 6 5 0 0 C70 3 4 0 0 C71 8 7 0 2 C72 2 8 0 0 C73 4 6 4 0 C75 7 6 3 7 C76 6 6 7 4 C78 6 8 6 4 C79 7 5 6 6 C80 8 6 7 2 C81 8 8 5 4 C82 0 0 4 0 C83 0 0 0 1 C84 7 5 6 8 C85 4 3 5 4 C86 6 6 7 7 C87 2 4 6 6 C89 5 5 5 4 C90 7 6 3 8 C91 8 4 7 8 C92 6 2 5 7 C94 6 7 5 4 C95 7 7 6 5 C96 6 3 5 3 C98 1 2 5 2 ClOO 3 6 6 5 ClOl 2 3 7 4 C102 7 7 4 7 C103 7 6 4 7 C104 0 4 2 0 C105 8 6 5 5 C108 5 5 6 3 C109 0 4 3 6 CllO 7 6 7 6 Clll 1 3 5 0 012 7 5 6 7 Cl 13 8 6 7 6 CI14 6 5 2 2 Cl 15 8 7 4 4 Cl 16 4 2 0 4 Cl 17 1 0 0 5 Cl 18 8 7 6 6 Cl 19 8 7 7 6 C120 7 6 5 7 C121 7 6 5 7 C122 7 4 6 6 C123 6 4 4 6 C124 8 8 9 7 C125 7 7 2 8 C126 7 6 6 7 C127 7 6 2 7 C128 6 6 3 7 C178 7 6 4 2 C184 6 6 5 4 C185 10 8 4 4 Dl 2 3 0 0 D2 8 8 6 8 D3 8 8 0 8 D5 6 7 3 - D6 6 7 5 3 Compostos Nos. A7, A12, A16, B6-B7, B9, B12-B14, B16, B18-B32, B34-B36, B39, C42 e C106 foram testados usando o mesmo protocolo e não apresentaram danos às plantas de teste sob as condições de teste.

Exemplo B2: Ação herbicida

Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em solo padrão em potes. Depois de 8 dias de cultivo (pós aparecimento) sob condições controladas numa estufa (a 24/16 0C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de acetona/água (50:50) contendo Tween 20 0,5% (monolaurato de polioxietelieno sorbitan, CAS RN 9005-64-5). As plantas de teste, a seguir, cresceram num estufa sob condições controladas numa estufa (a 24/16 0C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) e foram regadas duas vezes por dia. Depois de 13 dias, o teste foi avaliado (100 = dano total para a planta, 0 = nenhum dano à planta). Tabela B2: Aplicação pós emergência

Número do Composto Solanum nigrum /\maranmu S retroflexus (AMARE) Setaria faberi (SETFA) Echinochloa Crusgalli (ECHCG) Ipomea hederaceae (IPOHE) A24 9 10 6 4 6 A36 8 7 8 10 0 A37 6 4 7 7 1 A38 9 10 9 8 0 A39 6 8 7 8 0 A40 8 9 9 5 0 B42 5 0 8 1 0 B44 3 7 0 3 - B45 9 4 8 8 0 B46 10 10 6 4 9 B47 3 2 4 3 1 B49 9 10 7 3 8 B50 9 10 8 8 8 B51 7 3 6 3 0 B59 2 0 4 0 3 C129 10 10 6 4 9 C131 2 0 0 0 0 C133 9 9 4 6 3 C134 10 9 2 0 6 C135 10 8 0 2 0 C136 10 9 8 9 C137 0 9 0 0 5 C138 8 8 4 2 8 C139 10 10 10 10 10 C140 9 8 0 3 2 C142 10 10 7 8 9 C143 10 10 8 7 9 C144 10 10 2 4 9 C145 9 7 0 1 6 C146 8 9 6 5 7 C147 4 2 0 0 2 C148 6 9 4 6 7 C149 7 9 3 3 5 C150 10 10 6 3 9 C151 6 7 0 0 4 C152 9 10 2 4 6 C153 8 9 1 1 5 C154 10 10 0 3 9 C155 10 10 0 3 9 C159 8 9 7 9 2 C160 9 10 6 8 7 C162 10 9 7 8 7 C163 9 6 0 1 9 C164 8 9 4 3 8 C165 10 9 2 1 7 C167 9 10 2 5 5 C168 8 10 2 3 5 C169 9 9 0 0 7 C170 6 8 7 8 4 D7 10 10 10 10 9 Dll 10 10 9 10 10

Compostos Nos. A22, B48 e Cl37 foram testados usando o mesmo protocolo e não apresentaram danos às plantas de teste sob as condições de teste. Exemplo B3: Ação herbicida Sementes de uma variedade de espécies de teste foram

semeadas em adubo esterilizado em pequenos potes. Depois do cultivo por sete dias (pós aparecimento) em condições controladas na estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com 1 mg do ingrediente ativo, formuladas em 2,5 mL de solução de acetona/água (50:50), o que é equivalente a 1000 g/ha. Uma vez secas as folhas, os potes foram mantidos na estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), e foram regadas duas vezes por dia. Depois de 13 dias, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta, 0 = sem danos à planta).

Número do Amaranthus Alopecurus Digitaria Chenopodium Composto retroflexus myosuroides sanguinalis álbum (AMARE) (ALOMY) (DIGSA) (CHEAL) A41 0 3 6 6 A43 7 0 0 8 B54 3 0 0 8 C7 9 0 3 7 C107 10 0 2 10 C132 10 0 0 8 C141 10 0 0 7 C156 0 8 3 0 C157 6 0 0 8 C158 9 0 0 10 C161 6 0 5 2

Os compostos Nos. A42, A44-A45, B43, B52-B53, B55-B57 e D12 foram testados usando o mesmo protocolo e não apresentaram danos às plantas de teste sob as condições de teste.

Claims

1. Método para controlar plantas, caracterizado pelo fato de compreender a aplicação às plantas ou aos seus locais de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I) <formula>formula see original document page 114</formula> são independentemente hidrogênio, alquil C1-C4, haloalquil C1-C4, halo, ciano, hidróxi, alcóxi Ci-C4, alquiltio CrC4, aril ou aril substituído por de um a cinco R6 ,0 qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de uma cinco R6, o qual pode ser o mesmo ou diferente; R3 é hidrogênio, alquil Ci-Ci0, alquenil C2-Cio, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil CrC6-, alcóxi Ci-Ci0-alquil Cr C6, cianoalquil C1-C10, alcoxicarbonil Ci-Ci0-alquil CrC6-, N-alquil CrC3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil Ci-C3)-aminocarbonilalquil CrC6, arilalquil Ci-C6- ou arilalquil CrC6-, em que a porção aril é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil Cr C6 ou heterociclilalquil CrC6, em que a porção heterociclil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; R é aril ou aril substituído por de um a cinco R , os quais podem ser os mesmos ou diferentes, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de um a quatro R8, os quais podem ser os mesmos ou diferentes; R5 é hidróxi, R9-óxi-, R10-carbonilóxi-, tri-Ru-sililóxi- ou R12- sulfonilóxi-, cada R6, R7 e R8 sendo independentemente halo, ciano, nitro, alquil CrCi0, haloalquil CrC4, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-C10, hidróxi, alcóxi CrCio, haloalcóxi CrC4, alcóxi CrCi0- alquil CrC4, cicloalquil C3-C7, cicloalcóxi C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquil CrC4-, cicloalquil C3-C7-alcóxi Cr C4-, alquilcarbonil CrC6-, formil, alcoxicarbonil CrC4-, alquilcarbonilóxi Cr C4-, alquiltio CrCio-, haloalquiltio Ci-C4-, alquilsulfinil Ci-Ci0-, haloalquilsulfinil CrC4-, alquilsulfonil CrCi0-, haloalquilsulfonil CrC4-, amino, alquilamino CrCi0-, dialquilamino CrCi0-, alquilcarbonilamino Cr Ci0-, aril ou aril substituído por de um a três R13, os quais podem ser os mesmos ou diferentes, heteroaril ou heteroaril substituído por de um a três R13, os quais pode ser os mesmos ou diferentes, arilalquil CrC4 ou arilalquil CiC4, em que a porção aril é substituída por de um a três R13, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilalquil CrC4 ou heteroarilalquil CrC4, em 13 que a porção heteroaril é substituída por de um a três R , o qual pode ser o 13 mesmo ou diferente, arilóxi- ou arilóxi- substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilóxi- ou heteroarilóxi- /1 Λ substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, /13 ariltio- ou ariltio- substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo /13 ou diferente ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente; R9 é alquil CrCi0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Ci0Ou arilalquil CrC4- ou arilalquil CrC4-, em que a porção aril é substituída por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6; R10 é alquil C1-C io, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil CrCi0-, haloalquil CrCi0, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Ci0, alcóxi CrC4- alquil CrCi0-, alquiltio CrC4-alquil CrC4-, alcóxi CrCi0, alquenilóxi C2-Ci0, alquinilóxi C2-Ci0, alquiltio CrCi0-, N-alquilamino CrC4-, N,N-di-(alquil Cr C4)-amino-, aril ou aril substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroaril ou heteroaril substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, arilalquil CrC4 ou arilalquil CrC4, em que a porção aril é substituída por de uma três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilalquil CrC4- ou heteroarilalquil CrC4-, em que a porção heteroaril é substituída por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, arilóxi- ou arilóxi- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, heteroarilóxi- ou heteroarilóxi- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ariltio- ou ariltio- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heteroariltio- ou heteroariltio- substituído por de um a três R14, o qual pode ser o mesmo ou diferente; cada R11 é independentemente alquil Ci-Cio ou fenil ou fenil substituído por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil CrC6 ou alcóxi Q-Cô; R12 é alquil CrC io ou fenil ou fenil substituído por de um a cinco substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil Ci-Có, haloalquil CrC6 ou alcóxi CrC6; cada R13 é independentemente halo, ciano, nitro, alquil Ci-Cô, haloalquil Q-Có ou alcóxi CrC6; e cada R14 é independentemente halo, ciano, nitro, alquil Ci-Cio, haloalquil Ci-C4, alcóxi Ci-Ci0, alcoxicarbonil Ci-C4-, haloalcóxi Ci-C4, alquiltio Ci-Ci0, haloalquiltio Ci-C4, alquilsulfinil Q-Cio, haloalquilsulfinil Ci-C4, alquilsulfonil Ci-Ci0, haloalquilsulfonil CrC4, aril ou aril substituído por de um a cinco substituintes selecionados independentemente de halo, ciano, nitro, alquil CrC6, haloalquil Q-Có ou alcóxi Ci-Cô, ou heteroaril ou heteroaril substituído por de um a quatro substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, alquil Ci-Cô, haloalquil Ci-Cô ou alcóxi Cr Ce, ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é hidrogênio, alquil CrC4, haloalquil CrC4, halogênio, ciano, hidróxi ou alcóxi CrC4.

3. Método de acordo com a reivindicação 1 ou com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R2 é hidrogênio, alquil Ci-C4, haloalquil CrC4, halogênio, ciano, hidróxi ou alcóxi C1-C4.

4. Método de acordo com qualquer uma das Reivindicações de /1 a 3, caracterizado pelo fato de que R3 é hidrogênio, alquil CpCio, alquenil C2-C 10, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-C10, cicloalquil C3-Cio-alquil CrC6-, alcóxi Ci-Cio-alquil CrC6, cianoalquil Ci-Ci0, alcoxicarbonil Ci-Cio-alquil Ci-C6-, N-alquilaminocarbonil Ci-C3-alquil Cj-C6-, N,N-di-(alquil CrC3)- aminocarbonilalquil Ci-C6-, benzil ou benzil em que a porção fenil é substituída por de um a três R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou fenetil- ou fenetil-, em que a porção fenil é substituída por de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente.

5. Método de acordo com qualquer uma das Reivindicações de /1 a 3, caracterizado pelo fato de que R4 é aril ou aril substituído por de um a cinco substituintes R8, os quais podem ser iguais ou diferentes.

6. Método de acordo com qualquer uma das Reivindicações de /1 a 5, caracterizado pelo fato de que R5 é hidróxi, R9-óxi- ou R10-carbonilóxi-.

7. Composto, caracterizado pelo fato de ser de Fórmula (Ia): <formula>formula see original document page 117</formula> em que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de Fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos, com a condição de que se R1 e R2 são hidrogênio, R4 não é 4-bromo-2,6-difluorfenil, 2-bromofenil, 2- cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-6-fluorfenil, 4-cloro-2-fluorfenil, 4-cloro-2- metilfenil, 2-clorofenil, 5-cloro-2-trifluormetilfenil, 2,4-diclorofenil, 2,6- diclorofenil, 2,6-diflúor-4-cianofenil, 2,6-diflúor-4-metoxifenil, 2,6-diflúor-4- metilfenil, 2,3-difluorfenil, 2,4-difluorfenil, 2,5-difluorfenil, 2,6-difluorfenil, /2,4-dimetilfenil, 2,6-dimetilfenil, 2-flúor-4-metilfenil, 2-fluorfenil, 2-flúor-6- metoxifenil, 2-flúor-6-metilfenil, 4-flúor-2-metilfenil, 4-flúor-2- trifluormetilfenil, 5-flúor-2-trifluormetilfenil, 2,3,4,5,6-pentafluorfenil, R5" "N' "N' /2,3,5,6-tetrafluorfenil, 2,3,4-trifluorfenil, 2,4,6-trifluorfenil, 2,5,6-trifluorfenil ou 2,4,6-trimetilfenil.

8. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (Ia): <formula>formula see original document page 118</formula> e que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos, com a condição de que se R1 e R2 são hidrogênio, R4 não é 2-bromo-4,6-difluorfenil, 4-bromo-2,6- difluorfenil, 2-bromo-6-fluorfenil, 2-bromofenil, 2-cloro-4,6-difluorfenil, 2- cloro-4-fluorfenil, 2-cloro-6-fluorfenil, 4-cloro-2-fluorfenil, 2-cloro-6- metilfenil, 4-cloro-2-metilfenil, 2-clorofenil, 2-cloro-6-trifluormetilfenil, 5- cloro-2-trifluormetilfenil, 2,4-dicloro-6-fluorfenil, 2,6-dicloro-4-fluorfenil, 2,4-diclorofenil, 2,6-diclorofenil, 2,6-diflúor-4-cianofenil, 2,4-diflúor-6- metoxifenil, 2,6-diflúor-4-metoxifenil, 2,4-diflúor-6-metilfenil, 2,6-diflúor-4- metilfenil, 2,3-difluorfenil, 2,4-difluorenil, 2,5-difluorenil, 2,6-difluorenil, 2,4-diflúor-6-trifluormetilfenil, 2,6-dimetoxifenil, 2,4-dimetilfenil, 2,6- dimetilfenil, 2,6-di(trifluormetil)-fenil, 2-flúor-6-metoxifenil, 2-flúor-4- metilfenil, 2-flúor-6-metilfenil, 4-flúor-2-metilfenil, 2-fluorfenil, 2-flúor-6- trifluormetilfenil, 4-flúor-2-trifluormetilfenil, 5-flúor-2-trifluormetilfenil, 2- metoxifenil, 2,3,4,5,6-pentaclorofenil, 2,3,4,5,6-pentafluorfenil, 2,3,5,6- tetrafluorfenil, 2,3,6-triclorofenil, 2,4,6-triclorofenil, 2-trifluormetilfenil, 2,3,4-trifluorfenil, 2,4,6-trifluorfenil, 2,5,6-trifluorfenil ou 2,4,6-trimetilfenil.

9. Composto, caracterizado pelo fato de ser de Fórmula (Ib): <formula>formula see original document page 118</formula> e que R1, R2 e R4 são conforme definido para os compostos de fórmula (I) e R5 é R9-óxi, R10 -carbonilóxi, tri-R -sililóxi ou R12-sulfonilóxi; ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

10. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (Ic): <formula>formula see original document page 119</formula> e que R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos λ de fórmula (I) e R é alquil CrCio, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-C10, cicloalquil C3-C10, cicloalquil C3-Ci0-alquil Ci-C6-, alcóxi Ci-Ci0-alquil Cr C6, cianoalquil CrCio, alcoxicarbonil Ci-Ci0-alquil CrC6-, N-alquil C1-C3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil CrC6- η , arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6- substituído com de um a três R , o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6 substituído com de um a três substituintes R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; e R5 é R9-óxi, R10-carbonilóxi, tri-Rn-sililóxi- ou R12-sulfonilóxi; ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

11. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (Id): <formula>formula see original document page 119</formula> R1, R2 e R4 são conforme é definido para os compostos 3 · · de fórmula (I) e R é alquil CrCio, alquenil C2-Ci0, alquinil C2-Cio, cicloalquil C3-Ci0, cicloalquil C3-Ci0-alquil CrC6-, alcóxi CrCi0-alquil Cr C6, cianoalquil CrCi0, alcoxicarbonil CrCi0-alquil CrC6-, N-alquil CrC3- aminocarbonilalquil CrC6-, N,N-di-(alquil CrC3)-aminocarbonilalquil Cr C6-, arilalquil CrC6- ou arilalquil CrC6- substituído com de um a três substituintes R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente, ou heterociclilalquil CrC6 ou heterociclilalquil CrC6 substituído com de um a três substituintes R7, o qual pode ser o mesmo ou diferente; ou sais ou N- óxidos dos mesmos.

12. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (5): <formula>formula see original document page 120</formula> em que R1eR2 são conforme é definido para os compostos de 1 *7 fórmula (I) e R" é alquilCrC a; ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

13. Composto, caracterizado pelo fato de ser de fórmula (6): <formula>formula see original document page 120</formula> e que R1 e R2 são conforme é definido para os compostos de fórmula (I); ou sais ou N-óxidos dos mesmos.

14. Processo para preparar um composto de fórmula (If): <formula>formula see original document page 120</formula> e que R1, R2, R3, R4 e R10 são conforme é definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser pela reação de um composto de fórmula (4) <formula>formula see original document page 120</formula> O em que R1, R2 e R4 são conforme é definido na reivindicação 1 e R16 é alquil CrC6 com um composto de fórmula R3LG, em que R3 é conforme definido na reivindicação 1 e LG é um grupo de saída na presença de uma base, seguido pela reação com um cloreto de ácido de fórmula RloCOCl ou um anidrido ácido de fórmula (R10CO)2O, em que R10 é como R* definido na reivindicação 1, no mesmo recipiente reacional.

15. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I) além dos adjuvantes de formulação.

16. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), um ou mais outros herbicidas e opcionalmente um ou mais agentes de segurança.