BRPI0718098A2

BRPI0718098A2 - Composição para tratamento de condições de pele

Info

Publication number: BRPI0718098A2
Application number: BRPI0718098-5A
Authority: BR
Inventors: Farrell Munroe; Roland Leblanc
Original assignee: Scallop Shell Pollution Solution Ltd
Priority date: 2006-10-31
Filing date: 2007-10-29
Publication date: 2013-11-05
Also published as: AU2007314032A1; DK200900672A; JP2010508142A; FI20095600L; RU2009120523A; FI20095606A7; BRPI0718110A2; GB2456475A; GB0909297D0; RU2009120526A; DK200970014A; JP2010508309A; MX2009004690A; WO2008052326A1; CA2667903A1; FI20095600A7; EP2086557A1; GB0909306D0; FI20095606L; EP2102111A1

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO PARA TRATAMENTO DE CONDIÇÕES DE PELE".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se geralmente a uma composição para aplicação tópica que compreende uma solução ativa misturada com um veículo farmaceuticamente aceitável, em que a solução é produzida através de filtrações repetidas de um líquido através de um filtro ou coluna de extra- ção abrigando partículas de conchas de moluscos trituradas. Esta composi- ção pode ser usada para o tratamento de uma variedade de condições da pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A presente invenção é um aperfeiçoamento de Pedido de Paten- te Canadense N0 2.566.562, no qual é revelado um processo de preparação de uma solução para uso no tratamento de doenças da pele. Foram revela- dos desenvolvimentos posteriores que delineiam o uso da solução anterior- mente mencionada para a produção de uma nova composição. Para uma pronta compreensão da solução propriamente dita, e dos processos para sua fabricação, o leitor é direcionado ao Pedido de Patente Canadense N0 2.556.562.

Conchas derivadas de moluscos são geradas como resíduos industriais de pescarias em todo o mundo. É prática comum despejar o resí- duo de conchas no oceano. Entretanto, as conchas têm sido eficientemente usadas como uma fonte de cálcio e para a obtenção de agentes antibacteri- anos, bem como para purificação de água. Foi demonstrado que o pó obtido das conchas de vieiras, ostras, moluscos e outros moluscos, ou uma solução contendo o pó, tem propriedades antibacterianas e antivirais, bem como um uso como um agente purificador de água. Foi descoberto também que o pó mencionado anteriormente apresentou propriedades úteis quando aplicado como um desodorante para esterilização, como um agente preservador e para uso medicinal selecionado.

As propriedades medicinais do pó e extrato de conchas de mo- luscos são bem provadas e testadas. Por exemplo, o Pedido de Patente Europeu N0 1676583 descreve um agente terapêutico para doença periodon- tal que é preparado através do uso de um material de concha de vieira, e que tem atividade antimicrobiana contra bactérias indutoras de doença peri- odontal. Em particular, as conchas são trituradas e são então submetidas à calcinação, para converter o carbonato de cálcio nas conchas originais em óxido de cálcio, por queima a alta temperatura. Uma solução aquosa é então formada com o óxido de cálcio recém formado e o pó de carbonato de cálcio original.

O Pedido de Patente U.S. N0 2004/0028748 descreve um remé- dio para dermafitose, obtido de um produto formado por moagem das con- chas tendo um estrutura cristalina e formando uma dispersão aquosa do produto. Em particular, as conchas moídas são calcinadas por aquecimento das partículas acima de 1000°C, e a solução aquosa é obtida através do uso de ambas as conchas moídas e calcinadas.

O Pedido de Patente Japonês N0 2004/256785 descreve um sa- bão que tem um efeito terapêutico auxiliar para alívio da coceira associada com dermatite atópica e psoríase. O ingrediente ativo primário no sabão é um pó fino preparado por calcinação a alta temperatura de conchas de viei- ra, conchas de ostras, conchas de moluscos e similares.

A Patente U.S. N0 6.627.229 descreve um agente antiviral pro- duzido através da aplicação de um tratamento térmico entre 700°C a 1200°C ao pó pulverizado de uma substancia contendo cálcio originária de animais, tais como concha de moluscos, concha de crustáceo, osso, coral e pérola.

A Patente U.S. N0S 3.365.193 e 6.488.988 concedida a Sasaki et al. revela que conchas queimadas podem ser usadas como agentes antibac- terianos e agentes purificadores de água. Sasaki et al. revelam o aqueci- mento de uma concha numa atmosfera de gás inerte e a queima da concha. Em particular, o agente antibacteriano é obtido através da queima de um pó da concha de moluscos de arrebentação numa atmosfera de gás inerte. O pó pode ser facilmente dissolvido em água como uma solução antibacteria- na.

Os usos acima das conchas demonstram a vasta área de aplica- ções na qual as propriedades das conchas podem ser exploradas. Desen- volvimentos posteriores dirigidos a novos usos do material das conchas são necessários e desejados para controlar e reduzir a grande quantidade de resíduos de conchas produzidos todos os anos.

A maioria das aplicações identificadas acima requer o uso de

conchas trituradas ou de um pó obtido de conchas de moluscos, onde em todos os casos, são empregados tratamento térmico a altas temperaturas, a fim de efetuar a calcinação das partículas das conchas. Todos esses proce- dimentos requerem consequentemente equipamento caro e procedimentos complexos de montagem para atingir essas altas temperaturas, quando de fato, a calcinação pode não ser uma etapa necessária a fim de revelar as propriedades medicinais inerentes das partículas das conchas.

Além disso, uma grande proporção de agentes terapêuticos que são prescritos e/ou recomendados pelos médicos para condições na pele contém produtos químicos agressivos, tais como álcoois mono-hídricos infe- riores, ou seja, etanol e isopropanol. Entretanto, a abundancia desses álco- ois nos agentes terapêuticos freqüentemente contribui para secura e irrita- ção da pele onde o agente é aplicado. A falta desse e de outros aditivos na presente invenção minimizarão os efeitos adversos associados com esses produtos químicos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

É um objetivo da presente invenção fornecer uma composição compreendendo um extrato de conchas de moluscos, contendo principal- mente cálcio, que seja seguro para o corpo humano e amigável ao meio am- biente. Além disso, esta composição herda as propriedades antibacterianas, antivirais e de cura auxiliar das conchas e conforme indicado anteriormente pode ser efetivamente utilizada para o tratamento de doenças da pele. Adi- cionalmente, é desejado que a composição não cause qualquer secura ou irritação significativa da pele. Além disso, a composição e o processo de fabricação da mesma

da presente invenção são simples, e como tal, são economicamente vanta- josos. Portanto, a composição da presente invenção pode estar disponível para o público em geral num preço aceitável.

De acordo com um aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição para aplicação tópica, compreendendo uma solução ativa misturada com um veículo farmaceuticamente aceitável, em que a solução é produzida através de filtrações repetidas de um líquido através de um filtro ou coluna de extração abrigando partículas de conchas de moluscos tritura- das.

De acordo com um outro aspecto da presente invenção, é forne- cida uma composição para aplicação tópica, compreendendo partículas de conchas de moluscos finamente trituradas misturadas com um veículo far- maceuticamente aceitável.

De acordo com um aspecto adicional da presente invenção, é fornecida uma composição para aplicação tópica compreendendo dissolver partículas de conchas de moluscos finamente trituradas numa solução. BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

As características acima e outras da presente invenção tornar- se-ão evidentes pelos desenhos anexos, em que:

a Figura 1 mostra uma vista transversal da coluna de extração compreendendo uma entrada, uma saída, e um membro de contenção; a Figura 2a é uma vista transversal explodida da metade superi-

or da coluna de extração e ilustra a montagem da coluna vazia;

a Figura 2b é uma vista transversal explodida da metade superi- or da coluna de extração e ilustra a coluna recheada com o membro de re- cheio;

a Figura 3 é uma vista transversal explodida da metade inferior

da coluna de extração e ilustra a montagem da coluna vazia;

a Figura 4 ilustra uma vista transversal do equipamento compre- endendo duas colunas de extração num arranjo em série;

a Figura 5 ilustra a turbidez medida da solução ativa com o tem- po de exposição;

a Figura 6 ilustra o aumento da quantidade de cálcio determina- da na solução ativa com o tempo de exposição; a Figura 7 ilustra as mudanças que ocorrem no pH da solução a- tiva com o tempo de exposição e também compara o efeito que a utilização de diferentes razões de partículas de conchas para solvente tem no pH;

a Figura 8 ilustra as mudanças que ocorrem na condutividade da solução ativa com o tempo de exposição e também compara o efeito que a utilização de diferentes razões de partículas de conchas para solvente tem na condutividade;

a Figura 9 ilustra as mudanças que ocorrem na quantidade de cálcio recuperado na solução ativa com o tempo de exposição e também compara o efeito que a utilização de diferentes razões de partículas de con- chas para solvente tem sobre o cálcio; DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Um componente de uma modalidade da presente invenção é uma solução ativa que é misturada com um veículo farmaceuticamente acei- tável. O processo de produção da solução ativa é similar àquele que é reve- lado no documento prioritário do presente pedido, aquele sendo o Pedido de Patente Canadense N0 2.566.562, e é discutido neste relatório com referên- cia as Figuras.

A Figura 1 ilustra um filtro ou coluna de extração (10) compreen- dendo uma entrada (1), uma saída (13), duas telas (14) e um membro de contenção (12). O membro de contenção (12) define a passagem (12a) que pode ser recheado com conchas de moluscos trituradas.

A Figura 2a ilustra uma vista explodida da metade superior do filtro ou coluna de extração (10), compreendendo uma união de topo (16), um tampão roscado (15) e uma saída (13) colocada no tampão (15). Uma tela (14) pode ser colocada no topo do membro de contenção (12) com a finalidade de conter as conchas de moluscos trituradas no filtro ou coluna de extração (10). A união do topo (16) é equipado com uma borda interna da união (17) com a finalidade de fixar a tela (14) no membro de contenção. Um selo intercambiável (18), tal como silício pode ser usado para inibir vazamen- to na coluna.

A Figura 2b ilustra uma visão explodida da metade inferior da coluna de extração, compreendendo a união de fundo (16), tampão (15) e uma entrada (11) colocada no tampão (15). A união de fundo pode ser tam- bém equipada com a borda interna da união (17) com a finalidade de fixar a tela (14) no membro de contenção (12) de modo a conter as conchas de mo- Iuscos trituradas no interior do filtro ou coluna de extração. A entrada (11) é projetada para conexão a uma válvula de plástico e uma bomba usada para alimentar a coluna com um solvente. Um selo de silício intercambiável (18) pode ser usado para evitar vazamento na coluna.

A Figura 3 ilustra o filtro ou coluna de extração (10), compreen- dendo uma entrada (11), uma saída (13), telas de topo e de fundo (14), e um membro de contenção (12). O membro de contenção (12) contém partículas de conchas de moluscos trituradas que podem ser de tamanhos iguais ou diferentes. Em uma modalidade mostrada na Figura 3 o membro de conten- ção contém na porção de fundo partículas de tamanhos entre 0,5 e 1 mm de diâmetro (20) e partículas de conchas trituradas de tamanhos entre 3 e 4 mm de diâmetro (21) na porção superior. Entretanto, as conchas de molus- cos trituradas podem ser constituídas por partículas de tamanho aproxima- damente igual uniformemente distribuídas ao longo da passagem de acordo com as necessidades do filtro ou coluna de extração em uma ou numa plura- Iidade de zonas. Uma zona é definida como contendo partículas de conchas trituradas com aproximadamente o mesmo diâmetro. O recheio da coluna com partículas de conchas trituradas pode seguir uma distribuição regular de acordo com um gradiente desejado ou uma distribuição irregular.

A Figura 4 ilustra uma vista transversal do equipamento (1) de acordo com a presente invenção e compreende pelo menos dois filtros ou colunas de extração (2,3), num arranjo em série. No equipamento de duas colunas (1) os filtros ou colunas de extração são ordenados linearmente de modo que a saída (13) da primeira coluna (2) esteja conectada a entrada (11) da segunda coluna (3) através de um tubo de conexão (23). O membro de contenção (12) da primeira coluna (2) pode conter no fundo da mesma partículas de conchas trituradas de tamanhos entre 0,5 e 1 mm de diâmetro (20) e partículas de conchas trituradas de tamanhos entre 3 e 4 mm de diâ- metro (21) em seguida. O membro de contenção (12) da segunda coluna (3) pode conter partículas de conchas trituradas revestidas com oxido de ferro ou hematita (24). Acredita-se que revestindo as partículas de conchas tritu- radas com oxido de ferro ou hematita pode melhorar substancialmente as propriedades de purificação dos filtros ou colunas de extração pela redução do teor de metais na solução passada através do equipamento (1). A análise da água passada através do equipamento de filtros ou colunas de extração (1) apresentou teor quase zero de alumínio e arsênio na solução ativa.

Na prática do processo da presente invenção para produção de uma solução ativa, as conchas são colhidas diretamente do barco de pesca e colocadas em caixas de transporte de mercadorias para serem transporta- das para a fábrica. As conchas são então limpas por furadoras elétricas e escovas de arame e lavadas completamente com água sob alta pressão pa- ra assegurar efetiva limpeza. As etapas de limpeza e lavagem podem ser seguidas por uma etapa de resfriamento na qual as conchas são deixadas numa estante de arame por um período de tempo necessário para resfriar as conchas a temperatura ambiente. Na etapa seguinte as conchas são então submetidas a tratamento térmico através de qualquer meio conhecido de alguém versado na técnica, por exemplo, fervura ou assadura, de modo que as conchas atinjam uma temperatura na faixa de cerca de 100°C a cerca de 300°C. O propósito principal do tratamento térmico é remover qualquer resto de tecido de molusco, forçar a abertura dos poros intrínsecos e expor ainda mais a camada interna das conchas pela erradicação da camada protetora. Este tratamento térmico torna a camada interna, que contém a maioria dos ingredientes ativos, mais suscetível a lixiviação quando usado no equipa- mento descrito acima.

Neste ponto, todas as conchas são trituradas através de qual- quer meio conhecido de alguém versado na técnica. As partículas resultan- tes são então separadas e classificadas de acordo com o tamanho através do uso de peneiras, filtros ou similares. Partículas de conchas de vieira de um tamanho de cerca de 1 mm a cerca de 6 mm de diâmetro são preferen- cialmente selecionadas, mais preferencialmente a um tamanho de cerca de 2 mm a 5 mm de diâmetro, e na máxima preferência a um tamnaho de cerca de 3 mm a 4 mm de diâmetro. Embora possam ser utilizadas partículas de um tamanho situando-se na faixa de cerca de 10 pm a cerca de 25 mm de diâmetro e ainda permanecerem dentro do escopo da presente invenção. Essas partículas são então introduzidas no filtro ou coluna de extração. Al- ternativamente, partículas com aproximadamente o mesmo diâmetro ou uma mistura de partículas com uma faixa de diferentes diâmetros podem ser usa- das no filtro ou coluna de extração de acordo com a presente invenção.

A efetividade da solução ativa, e consequentemente, a própria composição será determinada através de vários fatores incluindo o pH do solvente usado e o tamanho de partícula das conchas trituradas que formam os membros de recheio da coluna de extração. Preferencialmente, o solven- te é água. Mais preferencialmente, o solvente é água destilada ou água puri- ficada por osmose reversa. Passando-se a água através do filtro ou coluna de extração (10) pode-se controlar, dentre outros, a turbidez, o pH, o teor de cálcio, a condutividade, e os sólidos em suspensão da solução ativa. O nú- mero de passes, a vazão de água e a razão de água para conchas na colu- na determina as propriedades da solução ativa, e consequentemente a pró- pria composição. O diâmetro de partícula das conchas trituradas demonstrou ser relativamente inversamente proporcional a efetividade da composição. Por exemplo, é preferido que o diâmetro de partícula da concha esmagada situe-se entre 1 mm e 6 mm, mais preferencialmente entre 2 mm e 5 mm, e na máxima preferência entre 3 mm e 4 mm, com a finalidade de produzir uma solução ativa que seja efetiva como uma composição tópica quando combinada com um veículo aceitável.

A Figura 5 ilustra a Turbidez vs. Tempo de exposição conforme determinado no Exemplo 1 detalhado abaixo. Será observado que a turbidez da solução ativa diminui na medida em ela é submetida ao tempo de exposi- ção no filtro ou coluna de extração. A turbidez foi medida após cada passo de solvente através da coluna de extração. Após um tempo de exposição de 12 horas a turbidez medida da solução ativa foi de cerca de 2,1 NTU. As medições de turbidez acima estão correlacionadas com as medições da quantidade de sólidos em suspensão na solução ativa após cada passo. Dessa maneira, conforme mostrado na Tabela 1 do Exemplo 1, à medida que o tempo passa a quantidade de sólidos em suspensão diminui de 6 mg/L após o primeiro passe de solvente através do filtro ou coluna de extra- ção para cerca de 0 mg/L após 12 horas.

A Figura 6 ilustra a quantidade de cálcio medida a cada passo de água através da coluna de extração versus tempo de exposição. A solu- ção ativa final contém aproximadamente 121 vezes mais cálcio do que o sol- vente de partida. É preferido que o teor de cálcio na solução ativa seja maior do que 14 mg/L, e mais preferencialmente que seja maior do que 20 mg/L. Outros fatores que podem impactar a efetividade da solução ativa, e conse- quentememte da composição, são o pH e a turbidez da solução ativa. A fim de otimizar a efetividade da solução ativa, tornado-a ainda tolerável para aplicação tópica, o pH da solução ativa situa-se preferencialmente entre 6,0 e 10,0, mais preferencialmente entre 6,5 e 9,0 e na máxima preferência en- tre 7,0 e 8,0. A turbidez deveria ser de pelo menos 6 Unidades NTU.

De acordo com uma modalidade da presente invenção, é forma- da uma composição quando a solução ativa, em que a solução ativa é pro- duzida através de filtrações sucessivas de um líquido através de um filtro ou coluna de extração abrigando partículas de conchas de moluscos trituradas, após ter atingido todas as suas propriedades desejadas através do processo de filtração, encontra-se misturada com um veículo farmaceuticamente acei- tável. Métodos ou processos específicos que são usados para combinar a solução ativa com o veículo farmaceuticamente aceitável não são limitados, e qualquer tipo de método de mistura utilizando qualquer tipo de equipamen- to de mistura conhecido está contemplado dentro do escopo da presente invenção.

Um processo preferido de mistura da solução ativa com um veí- culo aceitável compreende a utilização de um equipamento de mistura co- mum de cozinha. A solução ativa, na sua totalidade, é adicionada incremen- talmente até metade do peso total do veículo aceitável no início do processo. Após ter ocorrido completa mistura, o veículo restante é adicionado e incor- porado na composição. O benefício deste processo é que o desenvolvimento de bolhas de ar dentro da composição é significativamente reduzido e tam- bém ajuda a assegurar constante consistência do produto.

O veículo farmaceuticamente aceitável da presente invenção pode ser, mas não é limitado a, um creme, um gel, uma pomada e uma pas- ta. Preferencialmente, o veículo é petrolato, uma pomada emulsificante base ou Eucerin®. Mais preferencialmente, o veículo é uma pomada emulsificante base ou Eucerin®. Numa modalidade alternativa da presente invenção, o veículo pode incluir quaisquer combinações dos compostos mencionados acima.

De acordo com uma modalidade da presente invenção, quando o veículo aceitável for Eucerin®, a solução ativa é misturada com o Eucerin® numa razão de cerca de 1:1 a cerca de 7:1 em peso. Preferencialmente, a razão de solução ativa para Eucerin® é de 7:1 em peso. O limite superior dessas razões é definido pela capacidade da solução ativa ser incorporada no Eucerin®. No limite superior das razões mencionadas, este sendo de 7:1, o Eucerin® torna-se saturado, e a subsequente adição de solução ativa não é mais incorporada. Dessa maneira, qualquer razão de solução ativa para Eucerin® que permita a supersaturação de Eucerin® com a solução ativa si- tua-se dentro do escopo da presente invenção. Essas razões produzem um creme que é de fácil aplicação sobre a pele.

De acordo com uma modalidade da presente invenção quando o veículo aceitável for uma pomada emulsificante base, a solução ativa é mis- turada com a pomada emulsificante base numa razão de cerca de 0,5:1 a cerca de 7:1 em peso. Preferencialmente, a razão de solução ativa para po- mada emulsificante base é de 5:1 em peso. O limite superior dessas é defi- nido pela capacidade da solução ativa ser incorporada na pomada emulsifi- cante base. Dessa maneira, qualquer razão de solução ativa para pomada emulsificante base que permita a supersaturação de pomada emulsificante base com a solução ativa situa-se dentro do escopo da presente invenção. Essas razões produzem um creme macio de fácil aplicação sobre a pele e que parece ser absorvido com facilidade através dos poros da pele. De acordo com outra modalidade da presente invenção, é for- mada uma composição quando partículas de conchas de moluscos tritura- das são adicionadas a um veículo farmaceuticamente aceitável. Na presente invenção "partícula de conchas de moluscos finamente dividida" é definida como uma partícula de conchas de moluscos trituradas que tenha um diâme- tro menor do que ou igual 250 pm. Mais preferencialmente, uma partícula de conchas de moluscos finamente dividida tem um diâmetro menor do que ou igual a 150 μιτι. O veículo farmaceuticamente aceitável é conforme definido acima.

As partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são preparadas de acordo com as partículas de conchas trituradas da presente invenção. Isto é, após as conchas terem sido adequadamente limpas, as conchas são submetidas a um tratamento térmico, através de qualquer meio conhecido de alguém versado na técnica, por exemplo, fervura ou assadura, de tal modo que as conchas atinjam uma temperatura na faixa de cerca de 100°C a cerca de 300°C. As conchas são então trituradas através de qual- quer meio conhecido de alguém versado na técnica. As partículas resultan- tes são então separadas e classificadas de acordo com o tamanho através do uso de peneiras, filtros ou similares. É durante esta etapa de classificação que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são identifi- cadas. Essas partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são então incorporadas numa composição compreendendo um veículo farma- ceuticamente aceitável. Preferencialmente, as partículas finas são incorpo- radas na composição a cerca de 0,01% a 0,5% em peso. Mais preferencial- mente, as partículas finas são incorporadas na composição em cerca de 0,03% em peso. A limitação com respeito à adição das partículas finas na composição é que muito embora as partículas sejam finas, elas são ainda de natureza bastante granular. Dessa maneira, se as partículas finas forem in- corporadas na composição numa percentagem em peso mais alta do que a faixa mencionada acima, verificou-se que o uso da composição fica limitado, pois tornar-se-á excessivamente abrasiva e tem uma enorme tendência de desidratar severamente a pele quando aplicada. De acordo com uma modalidade preferida da presente invenção, é formada uma composição quando a solução ativa da presente invenção é misturada com um veículo farmaceuticamente aceitável, em que partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são subseqüentemente adicio- nadas a esta composição. Similar aos parâmetros listados acima, quando o veículo for Eurecin®, a razão de solução ativa para o veículo é de cerca de 1:1 a cerca de 7:1 em peso. Preferencialmente, a razão de solução ativa pa- ra Eurecin® é de 7:1 em peso. Quando o veículo for a pomada emulsificante base, a razão de solução ativa para o veículo é de cerca de 0,5:1 a cerca de 7:1 em peso. Preferencialmente, a razão de solução ativa para pomada e- mulsificante base é de 5:1 em peso. As partículas finas são idênticas àque- las definidas acima. Preferencialmente, as partículas finas são incorporadas na composição da presente invenção a cerca de 0,01% a 0,5% em peso. Mais preferencialmente, as partículas finas são incorporadas na composição a cerca de 0,03% em peso. A limitação com respeito à adição de partículas finas na composição é de que muito embora as partículas sejam finas, elas ainda são de natureza bastante granular. Dessa maneira, se as partículas finas forem incorporadas na composição numa percentagem em peso mais alta do que a faixa mencionada acima, verificou-se que o uso da composição fica limitado, pois tornar-se-á excessivamente abrasiva e tem uma enorme tendência de desidratar severamente a pele quando aplicada.

Uma modalidade adicional da presente invenção é o uso de qualquer das composições mencionadas acima para aplicação tópica. Prefe- rencialmente, o uso de qualquer das composições de acordo com a presente invenção é para o tratamento de pelo menos uma condição da pele. Mais preferencialmente, o uso das composições de acordo com a presente inven- ção é para o tratamento de pelo menos uma condição da pele, onde pelo uma condição da pele é selecionada do grupo consistindo em psoríase, ac- ne, herpes-zoster, doenças de pele associadas com vírus varicela-zoster, picadas de insetos, ferroadas de insetos, bolhas, secura da pele (xeroder- ma), queimaduras, queimaduras do sol, erupções, pé-de-atleta, eczema e dermatite, incluído dermatite de contato e dermatite atópica. * De acordo ainda com outra modalidade da presente invenção,

partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são dissolvidas nu- ma solução aquosa. Preferencialmente, as partículas finas são incorporadas numa solução a cerca de 5% a 20% em peso. A solução aquosa pode ser qualquer solução que seja capaz de dissolver a quantidade mencionada a- cima de partículas de conchas de moluscos finamente trituradas, contanto que ela seja também segura para aplicação tópica. Preferencialmente, a so- lução aquosa é água ou a solução ativa. É contemplado dentro de uma mo- dalidade da presente invenção que esta solução que contém partículas de conchas de moluscos finamente trituradas dissolvidas pode ser usada para o tratamento de pelo menos uma condição da pele. Preferencialmente, a pelo menos uma condição da pele é selecionada do grupo consistindo em hiperi- drose e ceratólise sulcada.

De acordo ainda com outra modalidade da presente invenção, a solução ativa é tratada com hidróxido de sódio (NaOH). Preferencialmente, o NaOH é introduzido na solução ativa a cerca de 0,1% a 4% em peso. Prefe- rencialmente, a solução ativa tem uma concentração de cálcio de cerca de mg/L a > 1000 mg/L. A adição de NaOH, ao ser completamente dispersa- do na solução, irá causar um aumento no pH da solução, resultando na si- - 20 multánea precipitação de algum cálcio. Esta solução ativa, incluindo o cálcio precipitado, pode ser usada intercambiavelmente com qualquer das solu- ções ativas conforme descrito de acordo com as composições da presente invenção. Exemplo 1

Uma coluna de extração (10) foi construída com um tubo de

PVC PVC de 15,2 cm de diâmetro e 122 cm de comprimento com 2 uniões (16) fechando cada extremidade conforme descrito na Figura 1. A união de topo (16) tinha uma curva de 90° roscada com tubo de plástico de 19,05 mm (3/4 de polegada) conectado a ela. A união de topo (16) e o tubo de plástico conectado a ela representa a saída (13) de acordo com a presente invenção.

A união de fundo (16) conforme construída tinha um adaptador reto atarraxado no tampão da união e conectado a um tubo plástico repre- sentando a saída (11) de acordo com a presente invenção. Uma bomba de 360 galões/hora de 12 V foi conectada a saída da coluna (10) e foi usada para bombear água destilada através da coluna (10). O topo e fundo da co- luna (10) foram projetados da mesma maneira exceto que a união de fundo (16) tinha um bocal roscado (nipple) com um tubo de plástico de % conecta- do a uma válvula de plástico e a bomba de 12 V. Foram usadas duas telas (14) conforme mostrado na Figura 1 para manter as conchas de vieira tritu- radas dentro da passagem (12a).

A composição das conchas trituradas era constituída por uma mistura de partículas de conchas de vieira de 0,5 e 1 mm de diâmetro. A massa das partículas menores foi de aproximadamente 10 kg e a coluna (1) foi recheada a 5 cm da tela (14) da união superior. O resto da coluna (10) foi recheada com partículas de diâmetros maiores de 3 e 4 mm.

Após a primeira passagem de água destilada a solução ativa tinha uma alta concentração de sólidos em suspensão. Foi observado que as concentrações de sólidos em suspensão diminuíam com o tempo de ex- posição. A Tabela 1 mostra a concentração de sólidos em suspensão na solução conforme determinado pelo Espectrômetro Hach Company DR- 2400. Este método de determinação de sólidos em suspensão é uma deter- minação simples e direta que não requer as etapas de filtração ou igni- ção/pesagem como os procedimentos gravimétricos. Embora a USEPA es- pecifique o método gravimétrico para a determinação de sólidos, este méto- do é freqüentemente usado para processos de checagem em planta. Os re- sultados dos testes são medidos a 810 nm. Este método está documentado em Hatch Water Analysis Handbook1 método 8006, página 963.

A precisão do método espectrométrico de determinação da con- centração de sólidos em suspensão foi comparada contra o método gravimé- trico conforme descrito em Hatch Water Analysis Handbook, método 8271, página 947. A massa do prato de alumínio foi determinada com uma balança analítica Scientech 120 para 1 mg mais próxima. Uma amostra de 100 ml da solução foi colhida in loco e colocada no interior do prato de alumínio. O pra- to com a amostra foi colocado num forno preaquecido e evaporado a 103- 105°C por aproximadamente seis horas. O prato foi então retirado do forno e deixado resfriar à temperatura ambiente num dissecador. O prato com a a- mostra foi então retirado do dissecador e foram feitas determinações de massa para 0,1 mg mais próxima com uma balança analítica Scientech 120.

Isto foi a primeira determinação da amostra. O prato e a amostra foram colo- cados novamente no interior do forno preaquecido por um período de uma hora e as determinações de massa efetuadas até que os resultados não di- ferissem em mais do que 0,4 mg. Uma segunda determinação da massa foi feita da mesma maneira como acima. A Tabela 2 abaixo mostra a concen- tração de sólidos em suspensão na solução conforme determinado pelo mé- todo gravimétrico.

Análise de Sólidos Totais

Peso Inicial da bandeja (B) I2Peso seco (g) 22 Peso seco (g) Diferença de peso 12 e 2e peso < 0,4 mg Sólidos Totais mg/L Bandeja 1 8,1982 8,2109 8,2106 0,0003 0,124 Bandeja 2 8,2245 8,2395 8,2393 0,0002 0,147 Bandeja 3 8,31 8,3253 8,3250 0,0003 0,15 Bandeja 4 8,2486 8,2620 8,2620 0,0000 0,144 Bandeja 5 8,2805 8,2805 8,2806 0,0001 0,147

Cálculos de Sólidos Totais

(A-B)x 1000

Equação: mg/L de Sólidods Totais =-

Volume da amostra ml

onde:

A = Peso (mg) da amostra + bandeja

B = Peso (mg) do prato

% de Erro dos Resultados

(Dh-DI) (0,15 mg-0,124 mg)

% de erro =-χ 100 =-χ 100 = 0,5% de erro

N0 de pontos 5

de dados

onde:

Dh = Resultados de dados numéricos mais altos obtidos Dl = Resultados de dados numéricos mais baixos obtidos Exemplo 2

Foram construídas duas colunas de extração (1) conforme indi- cado acima no Exemplo 1 (ver Figura 4). As duas colunas (10) foram arran- jadas em série com a saída da primeira coluna (10) conectada diretamente a entrada da segunda coluna (10). Uma bomba de 1,3 m3/h (360 galões/hora) de 12 V foi conectada na entrada da primeira coluna (10) e foi usada para bombear água destilada através a primeira e segunda coluna (10).

Um membro de recheio da primeira coluna (10) foi feito de uma mistura de partículas menores de conchas de vieira de 0,5 e 1 mm de diâ- metro. A massa das partículas menores foi de cerca de 10 kg, enquanto a coluna deveria ser recheada 5 cm abaixo da tela (14) da união superior (16). O resto da coluna (10) foi recheado com partículas de diâmetros maiores de

3 e 4 mm conforme descrito no Exemplo 1.

O membro de recheio da segunda coluna (10) foi feito de partí- culas de conchas de vieira trituradas revestidas com óxido de ferro ou he- matita (Fe2O3). O revestimento das partículas de conchas trituradas com ó- xido de ferro pode ser efetuado através de qualquer processo conhecido de uma pessoa versada na técnica. Na presente invenção, o revestimento das conchas de vieira é efetuado embebendo-se as conchas em óxido de ferro ou hematita por 4 horas, em seguida assando-se as conchas e a solução por

4 horas a 200°C. As conchas devem ser lavadas com água destilada e se- cas num forno a 200°C por três horas.

Água contaminada com um alto teor de alumínio e arsênico foi passada através do equipamento compreendendo as duas colunas de extra- ção arranjadas em série. Observou-se na prática que o teor de alumínio e arsênico da solução ativa resultante foi reduzido a 0 mg/L. Exemplo 3

Foi construída uma coluna de extração (10) com tubo de acrílico de 5,08 cm de diâmetro e 79 cm de comprimento com duas uniões (16) fe- chando cada extremidade conforme descrito na Figura 1. A união de topo (16) tinha uma curva de 90° roscada com um tubo de plástico conectado a * ela. A união de topo (16) e o tubo de plástico conectado a ela representam a saída (13) de acordo com a presente invenção.

A união de fundo (16) conforme construída tinha um adaptador reto atarraxado no tampão da união e conectado a um tubo plástico repre- sentando a saída (11) de acordo com a presente invenção. Uma bomba de 1,3 m3/h (360 galões/hora) de 12 V foi conectada à saída da coluna (10) e foi usada para bombear água destilada ou água obtida através de osmose re- versa, através da coluna (10). O topo e fundo da coluna (10) foram projeta- dos da mesma maneira exceto que a união de fundo (16) tinha um bocal roscado (nipple) com um tubo de plástico de % conectado a uma válvula plástica e a bomba de 12 V. Foram usadas duas telas (14) conforme mos- trado na Figura 1 para manter as conchas de vieira trituradas dentro da pas- sagem (12a).

As conchas de vieira foram lavadas e limpas com água destilada e em seguida secas de modo que as conchas atingissem uma temperatura de 100°C. As conchas foram então trituradas, e após classificação baseada no tamanho, a composição utilizada era constituída de uma mistura de partí- culas de conchas de vieira de 3 e 4 mm de diâmetro. O volume e tipo do sol- vente carregado na coluna (10) foi de 1 L de água. Foram testados dois cenários distintos com respeito a quantida-

de de conchas trituradas a fim de otimizar as condições operacionais. A quantidade de conchas que foi utilizada foi A) cerca de 158,7 g (0,35 Ib), proporcionando uma razão de água para conchas de vieira de cerca de 1 para 0,35 (p/p), ou B) de cerca de 453,6 g (1 Ib), proporcionando uma razão de água para conchas de vieira de cerca de 1 para 1 (p/p). A coluna foi re- cheada a 5 cm da tela (14) da união superior. Água foi então sucessivamen- te passada através da coluna. Em ambos os cenários, a vazão de solvente foi de cerca de 2,12 L/minuto.

Quando a solução ativa resultante foi analisada, havia alguma variação nos parâmetros medidos de acordo com qual razão de conchas de vieira para água foi utilizada. Conforme pode ser visto na Figura 7, os pHs das soluções tem valores razoavelmente próximos. Referindo-se agora à Figura 8, é apresentada a condutividade, medida em micro siemens, para ambos os cenários mencionados acima. O último cenário (B) onde é utilizada uma maior proporção de conchas produ- ziu uma condutividade mais alta. A condutividade máxima atingida no perío- do de tempo observado para ambos os cenários foi (A) 58,9 ps/cm e (B) 95,8 ps/cm.

A fim de entender a relação entre os dois diferentes cenários e a condutividade, a concentração de cálcio foi determinada. Conforme pode ser visto na Figura 9, o último cenário (B) continha uma concentração de cálcio consideravelmente mais alta que o cenário anterior (A). Após a passagem final da solução do cenário A através da coluna (10), a solução continha 28,32 vezes mais cálcio do que a solução inicial, enquanto que após a pas- sagem final da solução do cenário B através da coluna (10), a solução conti- nha 32,5 vezes mais cálcio do que a solução inicial. Referindo-se agora à Figura 10, é apresentada a turbidez, medi-

da em unidades NTU, para ambos os cenários mencionados acima. Há uma diminuição global geral na turbidez medida com o tempo, há muito pouca diferença, se alguma, quando é feita uma comparação entre as soluções que foram feitas com diferentes razões de partículas de conchas para solvente. Ambos os cenários foram capazes de atingir valores de menos do que uma unidade NTU.

Esta série de Exemplos ilustra que a extração de cálcio das par- tículas de conchas trituradas continua a ser mais eficiente de acordo com um aumento na razão de partículas de conchas trituradas para solvente. Deve ser observado que razões de partículas de conchas trituradas para solvente além daquelas listadas aqui estão todas contempladas dentro do escopo da invenção, e devem ser baseadas nas propriedades desejadas da solução ativa resultante.

As modalidades da invenção descritas neste relatório são exem- plares e numerosas modificações, variações e rearranjos podem ser imagi- nados para obter resultados substancialmente equivalentes, todos os quais são pretendidos estarem englobados dentro do espírito e escopo da inven- ção.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

A invenção fornece uma composição de aplicação tópica para o tratamento de várias condições da pele, onde uma solução ativa é preparada através de filtrações repetitivas de um líquido através de um filtro ou coluna de extração abrigando partículas de conchas de moluscos trituradas e é en- tão misturada com um veículo farmaceuticamente aceitável. A composição resultante tem numerosas propriedades. Em particular, esta composição po- de ser efetivamente implementada como tratamento para uma pletora de doenças associadas com a pele. Além disso, a presente invenção propicia uma aplicação para um produto residual industrial, conchas de moluscos, que são geradas em grandes quantidades por pescarias em todo o mundo, e acredita-se que seria fiscal e ambientalmente correto implementar usos para este produto residual que seja benéfico para o público.

Claims

1. Composição para aplicação tópica, compreendendo uma so- lução de extração misturada com um veículo farmaceuticamente aceitável, em que a solução é produzida através de filtrações repetidas de um líquido através de um filtro ou coluna de extração abrigando partículas de conchas de moluscos trituradas, sendo as partículas de conchas de moluscos fervi- das e/ou assadas numa temperatura na faixa de cerca de 100°C a cerca de 300°C antes de serem postas na coluna.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que o líqui- do é água.

3. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que a água é água destilada ou água purificada por osmose reversa.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que as conchas de moluscos finamente trituradas são fervidas a uma temperatura de pelo menos 100°C por um período de cerca de 15 minu- tos antes de serem trituradas em partículas e postas no filtro ou coluna de extração.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que as conchas de moluscos finamente trituradas são assadas a uma temperatura de pelo menos 300°C por um período de cerca de 15 minu- tos antes de serem trituradas em partículas e postas no filtro ou coluna de extração.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são fervidas a uma temperatura de pelo menos 100°C por um período de cerca de 15 minutos antes de serem postas no filtro ou coluna de extração.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são assadas a uma temperatura de pelo menos 300°C por um período de cerca de 15 minutos antes de serem postas no filtro ou coluna de extração.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que a concentração de cálcio na solução de extração é maior do que 14 mg/L.

9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações1 a 8, em que a concentração de cálcio na solução de extração é maior do que 20 mg/L.

10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 9, em que o pH da solução de extração é entre 6 e 10.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 10, em que o pH da solução extração é entre 6,5 e 9.

12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 11, em que o pH da solução de extração é entre 7,0 e 8,0.

13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 10, em que a turbidez da solução de extração é menor que 6 NTU.

14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 13, em que a composição compreende ainda partículas de conchas de moluscos finamente trituradas.

15. Composição de acordo com a reivindicação 14, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas apresentam um ta- manho de partícula < 250 μΜ de diâmetro.

16. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o tamanho de partícula é < 150 μΜ de diâmetro.

17. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 14 a 16, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são fervidas a uma temperatura de pelo menos 100°C por um período de cerca de 15 minutos antes da sua adição à composição.

18. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 14 a 17, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são assadas a uma temperatura de pelo menos 300°C por um período de cerca de 15 minutos antes da sua adição à composição.

19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 18, em que a solução de adição é tratada com hidróxido de sódio em uma quantidade de cerca de 0,1% a 4% em peso da solução, antes da sua mistura com o veículo.

20. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é um creme.

21. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é uma loção.

22. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é uma pomada.

23. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é uma pasta.

24. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é um gel.

25. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é petrolato.

26. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é uma pomada emulsificante base.

27. Composição de acordo a reivindicação 26, em que a solução de extração é misturada com a pomada emulsificante base a uma razão de cerca de 0,5:1 a cerca de 7:1 em peso.

28. Composição de acordo com a reivindicação 27, em que a razão é de cerca de 5:1 a cerca de 6:1.

29. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 19, em que o veículo é Eucerin®.

30. Composição de acordo com a reivindicação 29, em que a solução de extração é misturada com Eucerin a uma razão de cerca de 1:1 a cerca de 7:1 em peso.

31. Composição de acordo com a reivindicação 30, em que a razão é de cerca de 6:1 a cerca de 7:1.

32. Composição para aplicação tópica compreendendo partícu- las de conchas de moluscos finamente trituradas misturadas com um veículo farmaceuticamente aceitável, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são assadas e/ou fervidas a uma temperatura na faixa de cerca de 100°C a cerca de 300°C antes de misturar com o veículo.

33. Composição de acordo com a reivindicação 32, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas apresentam um ta- manho de partícula < 250 μΜ de diâmetro.

34. Composição de acordo com a reivindicação 33, em que o tamanho de partícula é < 150 μΜ de diâmetro.

35. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 32 a 34, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são fervidas a uma temperatura de pelo menos cerca de 100°C por um período de cerca de 15 minutos antes serem misturadas com um veículo farmaceuticamente aceitável.

36. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 32 a 35, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são assadas a uma temperatura de pelo menos cerca de 300°C por um período de cerca de 15 minutos antes de derem misturadas com um veí- culo farmaceuticamente aceitável.

37. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 32 a 36, em que o veículo farmaceuticamente aceitável é selecionado dentre o grupo consistindo em um creme, loção, pasta, gel, eucerin, petrola- to e pomada emulsificante base.

38. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 32 a 37, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são misturadas com o veículo a cerca de 0,01% a cerca de 0,5% em peso.

39. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 32 a 38, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são misturadas com o veículo a cerca de 0,03% em peso.

40. Uso da composição como definida em qualquer uma das rei- vindicações 1 a 39, para o tratamento de pelo menos uma condição de pele.

41. Uso de uma composição como definida na reivindicação 40, em que pelo menos uma condição de pele é selecionada dentre o grupo consistindo em psoríase, acne, herpes zoster, doenças de pele associadas com vírus varicela-zoster, picadas de insetos, ferroadas de insetos, queima- duras, queimaduras do sol, bolhas, erupções, secura de pele, pé-de-atleta e dermatite.

42. Composição para aplicação tópica compreendendo dissolver as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas em uma solução, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas são as- sadas e/ou fervidas numa temperatura na faixa de cerca de 100°C a cerca de 300°C antes de serem dissolvidas na solução.

43. Composição de acordo com a reivindicação 42, em que a solução é água.

44. Composição de acordo com a reivindicação 42 ou 43, em que as partículas de conchas de moluscos finamente trituradas apresentam um tamanho de partícula < 250 μΜ de diâmetro.

45. Composição de acordo com a reivindicação 44, em que o tamanho de partícula é < 150 μΜ de diâmetro.

46. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 42 a 45, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são fervidas a uma temperatura de pelo menos cerca de 100°C por um período de cerca de 15 minutos antes de serem dissolvidas na solução.

47. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 42 a 46, em que as partículas de conchas de moluscos finamente tritu- radas são assadas a uma temperatura de cerca de 300°C por um período de cerca de 15 minutos antes de serem dissolvidas na solução.

48. Uso da composição como definida em qualquer uma das rei- vindicações 42 a 47, para o tratamento de pelo menos uma condição de pe- le.

49. Uso da composição como definida na reivindicação 48, em que pelo menos uma condição de pele é selecionada dentre o grupo consis- tindo em hiperidrose e ceratólise sulcada.