BRPI0719223B1 - processos químicos para preparar azoxistrobina utilizando ordens específicas de reagente e adição de catalisador - Google Patents
processos químicos para preparar azoxistrobina utilizando ordens específicas de reagente e adição de catalisador Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0719223B1 BRPI0719223B1 BRPI0719223A BRPI0719223A BRPI0719223B1 BR PI0719223 B1 BRPI0719223 B1 BR PI0719223B1 BR PI0719223 A BRPI0719223 A BR PI0719223A BR PI0719223 A BRPI0719223 A BR PI0719223A BR PI0719223 B1 BRPI0719223 B1 BR PI0719223B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- formula
- mol
- compound
- cyanophenol
- methyl
- Prior art date
Links
- WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N azoxystrobin Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(OC=2C(=CC=CC=2)C#N)=NC=N1 WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N 0.000 title description 20
- 239000005730 Azoxystrobin Substances 0.000 title description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title description 4
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 100
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 48
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 23
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 22
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical group CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical group CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- WOADFQRFAAYIKX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-cyanophenolate Chemical compound [K+].[O-]C1=CC=CC=C1C#N WOADFQRFAAYIKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002243 cyclohexanonyl group Chemical group *C1(*)C(=O)C(*)(*)C(*)(*)C(*)(*)C1(*)* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 77
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 25
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 24
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 239000002585 base Substances 0.000 description 14
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YRYZZSRRDCTETP-DHZHZOJOSA-N methyl (e)-2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-methoxyprop-2-enoate Chemical compound CO\C=C(\C(=O)OC)C1=CC=CC=C1OC1=CC(Cl)=NC=N1 YRYZZSRRDCTETP-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 9
- -1 2-cyanophenoxy Chemical group 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 4
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N (3z)-3-(methoxymethylidene)-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/OC)/C(=O)OC2=C1 YDHPXCHZYXPZIS-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IELHIACVIURUJP-JXMROGBWSA-N (e)-2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-methoxyprop-2-enoic acid Chemical compound CO\C=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC(Cl)=NC=N1 IELHIACVIURUJP-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBFZYQWYBUTGO-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-n,n-di(propan-2-yl)butan-1-amine Chemical compound CCC(CC)CN(C(C)C)C(C)C SUBFZYQWYBUTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQVKRULJRQDXJA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1C#N YQVKRULJRQDXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)CC2=C1 ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930182692 Strobilurin Natural products 0.000 description 1
- XXMBNIBCSQZPRE-UHFFFAOYSA-N [Na].C(#N)C1=C(C=CC=C1)O Chemical compound [Na].C(#N)C1=C(C=CC=C1)O XXMBNIBCSQZPRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMDONYVDNGJLB-UHFFFAOYSA-N [Na].N12CCCCCC2=NCCC1.C(#N)C1=C(C=CC=C1)O Chemical group [Na].N12CCCCCC2=NCCC1.C(#N)C1=C(C=CC=C1)O KSMDONYVDNGJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007805 chemical reaction reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001463 metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxyprop-2-enoate Chemical compound COC(=C)C(=O)OC BTTXESIFAHCXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylpropan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)(C)C OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)C1CCCCC1 XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEWAFVECQBILW-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylcyclohexanamine Chemical compound CC(C)(C)NC1CCCCC1 MTEWAFVECQBILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
PROCESSOS QUÍMICOS PARA PREPARAR AZOXISTROBINA UTILIZANDO ORDENS ESPECÍFICAS DE REAGENTE E ADIÇÃO DE CATALISADOR ’ A presente invenção diz respeito a um processo para preparar o fungicida de estrobilurina (E)-2-{2-[6-(2-cianofcnóxi)-pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (azoxistrobina).
Os métodos para preparar azoxistrobina são descritos na WO 92/08703. Em um método, azoxistrobina é preparada pela reação de 2-cianofenol com (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-ilóxi)fenil]-3-metóxi-acrilato de metila. Um método de alto rendimento para produzir derivados assimétricos de 4,6-bis(arilóxi)pirimidina é divulgado na WO 01/72719 em que uma 6-cloro-4-ariloxipirimidina é reagida com um fenol, opcionalmente na presença de um solvente e/ou um base, com a adição de 2 a 40 % em mol de 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO). Além disso, foi anteriormente descoberto pelos presentes inventores que concentrações ainda mais baixas de DABCO (por exemplo, entre 0,1 e 2 % em mol) também são capazes de catalisar esta reação. A presente invenção está fundamentada na descoberta de que, quando da preparação de azoxistrobina ou um precursor de acetal de azoxistrobina usando DABCO como um catalisador, a ordem de adição dos componentes de ração tem um efeito sob rendimento e taxa de reação.
Consequentemente, a presente invenção fornece um processo para preparar um composto da fórmula (I): (D em que W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila C(C02CH3) =CHOCH3 ou o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila C(C02CH3) CH(OCH3)2, ou uma mistura de dois grupos, que compreende (a) reagir um composto da fórmula (II): (Π) em que W tem o significado dado acima, com 2-cianofenol, ou um sal do mesmo na presença de 0,1 a 40 % em mol de DABCO, ou (b) reagir o composto da fórmula (III): m com um composto da fórmula (IV): (IV) ou um sal do mesmo, onde W tem o significado dado acima, na presença 0,1 a 40 % em mol de DABCO e em que DABCO não é misturado com o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) a menos que (i) 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) ou um sal de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) estejam presentes; ou (ii) DABCO está presente como um sal de ácido ou (iii) as condições são tais que DABCO e o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) não são capazes de reagir entre si; com a condição de que quando entre 0,1 e 2 % em mol de DABCO são usados, o DABCO não é adicionado por último.
Convcnientcmcnte, o processo da invenção é realizado pela mistura de um dos componentes da reação, preferivelmente na presença de um solvente ou diluente com o outro componente, se apropriado na presença de um solvente ou diluente. Um aceitador ácido c adicionado em um ponto conveniente, como debatido abaixo, e a mistura é agitada, normalmente em uma temperatura elevada. Depois que a reação é julgada estar completa, a mistura de reação é trabalhada e o produto é isolado usando técnicas bem conhecidas por um químico habilitado. De acordo com os métodos da técnica anterior, o catalisador de DABCO pode ser adicionado em qualquer tempo à mistura de reação incluindo (i) como o primeiro reagente, (ii) ao primeiro componente sozinho ou (iii) depois o segundo componente foi adicionado. Entretanto, foi descoberto agora que, de modo a promover rendimentos de produto mais altos e uma taxa de reação mais rápida, DABCO não deve ser deixado reagir com o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) na ausência de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV), ou um sal de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV). Embora não se deseje estar ligado em teoria, acredita-se que, na ausência de 2-cianofenol ou do composto da fórmula (IV), DABCO e os compostos da fórmula (II) ou (III) reagem e depois o produto de reação pode ser ainda convertido para dar espécie não ativa, reduzindo assim o rendimento e o catalisador disponível. Também acredita-se que a reação entre a molécula de DABCO neutra e o compostos da fórmula (II) ou (III) seja inibida na presença de espécies ácidas. Portanto, se um sal de ácido de DABCO é adicionado ao frasco de reação ou gerado in situ (pela adição de DABCO neutro a uma mistura contendo um ácido) e, contanto que o aceitador ácido não esteja presente ou não suficientemente solúvel na mistura de reação para desprotonar rapidamente o sal ácido de DABCO, a reação entre DABCO e o compostos da fórmula (II) ou (III) seja inibida. Também acredita-se que, na presença de 2-cianofenol ou do composto da fórmula (IV), o fenol pode atuar como uma fonte de ácido protonando o sal de DABCO diretamente ou, depois da reação entre o fenol e o compostos da fórmula (II) ou (III), pode atuar como uma base e ser protonado pelo mol de ácido clorídrico produzido, finalmente, na presença de um sal de 2-cianofenol ou um sal do composto da fórmula (IV), o produto da reação de DABCO e o compostos da fórmula (II) ou (III) reagem com o sal de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) para dar o produto esperado da fórmula (I) e, concomitantemente, regenera o catalisador.
Assim, em particular, o processo da presente invenção pode ser realizado, por exemplo, por qualquer um dos seguintes métodos: i) adicionar 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) ao composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (II), e depois adicionar o DABCO; ii) adicionar 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) ao DABCO e depois adicionar o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III); iii) adicionar DABCO ao 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) e depois adicionar o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III); iv) adicionar o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) ao 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) e depois adicionar DABCO; v) fornecer uma mistura do composto da fórmula (II) ou do composto da fórmula (III) com 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) e depois adicionar DABCO; vi) fornecer uma mistura de DABCO com 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) e depois adicionar o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III); vii) adicionar uma mistura de 2-cianofenol ou do composto da fórmula (IV) e o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) ao DABCO; ou viii) adicionar uma mistura de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) e DABCO ao composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III); ix) adicionar DABCO a uma solução ácida do composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) em que ácido suficiente está presente para converter todo do DABCO a um sal, e depois adicionar 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) contanto que o aceitador ácido não seja adicionado antes do 2-cianofenol ou a reação entre o sal de DABCO e o aceitador ácido seja lenta; ou x) misturar um sal de ácido de DABCO, com um sólido ou um sal pré formado pela reação de ácido e DABCO, ao composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) e depois adicionar 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) contanto que o base não seja adicionado antes de 2-cianofenol ou a reação entre o sal de DABCO e o aceitador ácido seja lenta.
Os sais de ácido adequados de DABCO incluem, mas não são limitados a DABCOH+Cl\ DABCOH+ (HS04)\ (DABC0H+)2S042' e DABCOH+(S03Me)\ Naturalmente, se DABCO não é capaz de reagir com o composto da fórmula (II) ou o composto ou fórmula (III), por exemplo, se ambos os compostos estão em um estado sólido ou se um componente é insolúvel (ou talvez apenas parcialmente solúvel) no solvente/diluente usados na reação, então eles podem ser misturados com impunidade. Entretanto, em um tal caso, antes que as condições sejam feitas adequadas para que a reação ocorra, 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV), ou um sal de 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) devem ser adicionados.
Outras opções de mistura são assim permitidas se os componentes da reação são primeiro misturados em condições sob as quais eles não são capazes de reagir. Por exemplo, uma mistura do composto da fórmula (1) ou do composto da fórmula (III) com DABCO pode ser fornecida e a reação não começa até que o 2-cianofenol ou o composto da fórmula (N) sejam adicionados.
Em uma forma de realização particular, o processo da invenção compreende reagir um composto da fórmula (II): (Π) em que W tem o significado dado acima, com 2-cianofenol, ou um sal do mesmo (adequadamente 2-cianofenóxido de potássio) na presença entre 0,1 a 40 % em mol de DABCO.
Quando o processo da invenção é realizado usando um composto da fórmula (II) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila ou usando um composto da fórmula (IV) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila, o produto obtido pode incluir uma porção do composto da fórmula (I) onde W é o grupo (E)-2-(3- metóxi)acrilato de metila. Isto pode acontecer porque é possível que metanol seja eliminado do grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila sob as condições do processo. Pela mesma razão, se o processo é realizado usando um composto da fórmula (II) ou um composto da fórmula (IV) onde W é uma mistura do grupo 2-(3,3-dimetóxi)-propanoato de metila e o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila (e a invenção inclui um tal processo), o produto obtido será um composto da fórmula (I) onde W é uma mistura do grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila e o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila; entretanto, o produto pode ter uma proporção do composto mais alta da fórmula (I) onde W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila do que esperado da proporção do grupo (E)-2-(3- mctóxi)acrilato no material de partida misto devido a esta eliminação potencial do metanol. Isto não tem nenhuma consequência real porque normalmente será requerido converter o produto da fórmula (I) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila ao composto da fórmula (I) onde W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila pela eliminação do metanol.
Convenientemente o processo da invenção é realizado em um solvente ou diluente inerte adequados. Estes incluem, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos e aromáticos, tais como éter de petróleo, hexano, heptano, cicloexano, metilcicloexano, benzeno, tolueno, xileno e decalina; hidrocarbonetos halogenados, tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano e tricloroetano; solventes heteroaromáticos tais como piridina ou uma piridina substituída, por exemplo, 2,6-dimetilpiridina; éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-terc-butílico, éter metil-terc-amílico, dioxano, tetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e anisol; cetonas, tais como acetona, butanona, metil isobutil cetona e cicloexanona; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- e i-butironitrila e benzonitrila; amidas, tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformamida, N-metilpirrolidona e triamida hexametilfosfórica; aminas terciárias, em particular, aminas da fórmula 10-2 10 0 R R R N onde R1, Rz e RJ são cada um independentemente alquila Ci-io (especialmente Ci_g), cicloalquila C3.6, arila (especialmente fenila) ou aril alquila (Cm) (especialmente benzila); ou dois ou três de R , R e R unidos juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados para formar um, dois ou três anéis acíclicos de 5, 6 ou 7 membros opcionalmente fundidos e opcionalmente contendo um segundo átomo de nitrogênio no anel, exemplos de aminas terciárias adequadas sendo Ν,Ν-diisopropiletilamina (base de Hünig), Ν,Ν-dimetilanilina, trietilamina, t-butildimetilamina, N,N-diisopropilmetil-amina, Ν,Ν-diisopropilisobutilamina, N,N-diisopropil-2-etilbutilamina, tri-n-butilamina, Ν,Ν-dicicloexilmetilamina, N,N-dicicloexiletilamina, N-tenc-butilcicloexilamina, N,N-dimetilcicloexilamina, l,5-diazabiciclo-[4,3,0]-non-5-eno, l,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno ou 2-dimetil-aminopiridina; ésteres, tais como acetato de metila, acetato de etila e acetato de isopropila; sulfóxidos, tais como sulfóxido de dimetila; sulfonas, tais como dimetilsulfona ou sulfolano; e misturas de tais solventes e diluentes e misturas de um ou mais destes com água. Além disso, se os compostos de partida para a reação ou o produto da reação estão na forma de líquidos ou serão líquidos na temperatura de reação, eles podem atuar como diluente/solvente para o processo da invenção, em uma tal situação, diluente ou solvente adicionais podem não ser requeridos.
Diluentes particularmente adequados são cetonas [tais como metil isobutil cetona e cicloexanona], ésteres [tais como acetato de isopropila], aminas terciárias [tais como [Ν,Ν-diisopropiletilamina (base de Hünig)], hidrocarbonetos aromáticos [tais como tolueno ou xileno (isômeros mistos ou isômero único)] e amidas [tais como Ν,Ν-dimetilformamida]. Em um aspecto particular da presente invenção, metil isobutil cetona é usada como diluente. Em um outro aspecto da presente invenção, cicloexanona é usado como diluente. Em um outro aspecto da presente invenção, acetato de isopropila é usado como diluente. Em um outro aspecto da presente invenção, Ν,Ν-dimetilformamida é usada como diluente. Em um outro aspecto da presente invenção, tolueno é usado como diluente. Em um outro aspecto da presente invenção, Ν,Ν-diisopropiletilamina (base de Hünig) é usada como diluente. mais adequadamente, o diluente usado na presente invenção é Ν,Ν-dimetilformamida.
Em uma outra forma de realização da presente invenção, o processo é realizado em um sistema de solvente orgânico aquoso. Adequadamente, nesta forma de realização, quando o composto da fórmula (II) é reagido com 2-cianofenol, o 2-cianofenol está presente como um sal. Este sal pode ter sido adicionado como tal ou ser gerado in situ a partir do fenol neutro e o aceitador ácido (ver abaixo). Adequadamente, o sal é um sal de lítio, césio, sódio, potássio, l,5-diaza-biciclo[4,3,0]-non-5-eno ou 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno de 2-cianofenol. Mais adequadamente, o sal é o sal de l,8-diazabiciclo-[5,4,0]undec-7-eno, sódio ou potássio de 2-cianofenol. Ainda mais adequadamente, o sal é o sal de sódio ou potássio de 2-cianofenol. Mais adequadamente, o sal é 2-cianofenóxido de potássio. Co-solventes adequados para o uso em um tal processo adequado são os solventes que são solventes pelo menos parcialmente imiscíveis em água tais como cicloexanona, metil isobutil cetona e acetato de isopropila. Vantajosamente, a água é removida completamente da reação quando estes solventes parcialmente imiscíveis em água são usados. Além disso, também foi descoberto que solventes miscíveis em água também podem ser usados em um tal processo adequado. Os solventes miscíveis em água adequados são N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida, N-metilpirrolidinona e sulfóxido de dimetila. Em uma forma de realização, a água é removida completamente da reação quando os solventes miscíveis em água são usados. Mais adequadamente, quando tais sistemas aquosos são usados, o sal de 2-cianofenol é 2-cianofenóxido de potássio e o diluente é cicloexanona, metil isobutil cetona, acetato de isopropila ou Ν,Ν-dimetilformamida. É mencionado que quando o 2-cianofenol é adicionado ao processo como uma solução aquosa de 2-cianofenóxido de potássio é possível reduzir a quantidade do aceitador ácido (ver abaixo) usado.
Além disso, o processo da invenção é preferivelmente realizado na presença de pelo menos 0,8 mol de um aceitador ácido por mol de 2-cianofenol ou um composto da fórmula (IV). Os aceitadores ácidos são todos bases inorgânicas e orgânicas costumeiras. Estes incluem, por exemplo, hidróxidos, acetatos, carbonatos, bicarbonatos, fosfatos, hidrogeno fosfatos e hidretos de metal alcalino terroso e metal alcalino [tal como hidreto de sódio, hidróxido de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, fosfato de potássio, hidrogeno fosfato de potássio, fosfato de sódio, hidrogeno fosfato de potássio, hidreto de cálcio, hidreto de sódio e hidreto de potássio], guanidinas, fosfazinas (ver, por exemplo, Liebigs Ann. 1996, 1055-1081), profosfatranos (ver, por exemplo, JACS 1990, 9421-9422), dialquilas metálicas [tais como di-iso-propilamida de lítio] e aminas terciárias [tais como aquelas descritas acima como solventes ou diluentes possíveis]. Particularmente os aceitadores ácidos são os carbonatos de metal alcalino terroso e metal alcalino, especialmente carbonato de potássio e carbonato de sódio e l,5-diazabieiclo[4,3,0]non-5-eno e l,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno. Mais adequadamente, o aceitador ácido é carbonato de potássio. Mais adequadamente, a presente invenção é realizada na presença de metil isobutil cetona, cicloexanona, acetato de isopropila, Ν,Ν-diisopropiletilamina (base de Hünig) ou Ν,Ν-dimetilformamida com carbonato de potássio como o aceitador ácido. O momento no qual o aceitador ácido é adicionado pode ser importante em algumas formas de realização da invenção. Se o aceitador ácido a ser usado não é adicionado como uma solução aquosa e não gerará quantidades grandes (um mol de água por mol de fenol desprotonado) de água, tal como l,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, fosfato ou hidrogeno fosfato metal alcalino, maior do que um mol carbonato de metal alcalino ou alcalino terroso, depois o aceitador ácido pode ser adicionado em qualquer tempo no processo. Também, se o 2-cianofenol for o primeiro componente de reação adicionado, qualquer aceitador ácido pode ser adicionado em qualquer tempo e consideração de se remover qualquer água gerada pelo 2-cianofenol mais aceitador ácido, a reação pode ser feita. Onde um composto da fórmula (II) é primeiro carregado, soluções aquosas dos aceitadores ácidos não devem ser adicionadas antes o 2-cianofenol é adicionado à mistura. Para um composto da fórmula (IV) adicionado primeiro, preferivelmente na presença de um diluente, é vantajoso adicionar o composto da fórmula (III) antes de adicionar o aceitador ácido. Para um composto da fórmula (III) adicionado primeiro, preferivelmente na presença de um diluente, o aceitador ácido pode ser adicionado em qualquer tempo adequado. Embora não se deseje estar ligado em teoria, bases fortes na presença de quantidades significantes of água podem hidrolisar o compostos da fórmula (II) resultando na formação de subproduto e rendimentos inferiores - a presença de 2- cianofenol ou ambos os compostos da reação neutralizarão as bases fortes e permitindo que a reação desejada ocorra. Obviamente, na seleção da quantidade do aceitador ácido a ser adicionada, consideração dos efeitos de excessos potenciais de aceitadores ácidos deve ser feita e normalmente, quando do uso de soluções aquosas dos aceitadores ácidos, ou aceitador ácido que gera um mol de água por mol do fenol desprotonado tal como hidróxidos ou hidrogeno carbonato de metal alcalino ou alcalino terroso, quantidades próximas da estequiométrica de base devem ser usados. O processo da invenção é realizado na presença entre 0,1 a 40 % em mol de l,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO). Adequadamente, é realizado na presença entre 0,2 a 40 % em mol de DABCO. Mais adequadamente, é realizado na presença entre 0,5 e 10 % em mol. Mais adequadamente, é realizado na presença entre 0,5 e 5 % em mol de DABCO.
Em uma forma de realização particular da invenção o processo é realizado na presença de cerca de 1 % em mol de DABCO com metil isobutil cetona, cicloexanona, acetato de isopropila, N,N-diisopropiletilamina (base de Hünig), tolueno, ou Ν,Ν-dimetilformamida como diluente. Mais adequadamente, o diluente é Ν,Ν-dimetilformamida ou acetato de isopropila. Mais adequadamente, o diluente é Ν,Ν-dimetil-formamida. Adequadamente, o aceitador ácido será carbonato de potássio.
Quando da realização do processo da invenção, a temperatura de reação pode ser variada dentro de uma faixa relativamente ampla. A temperatura escolhida dependerá da natureza do solvente ou diluente, por exemplo no seu ponto de ebulição e/ou de sua eficácia para promover a reação desejada, e na razão na qual a reação deva ser realizada. Em qualquer solvente ou diluente dados, a reação tenderá a progredir mais lentamente em temperaturas mais baixas. No geral, a reação pode ser realizada em uma temperatura de 0 a 120°C, adequadamente em uma temperatura de 40 a 100°C, e tipicamente em uma temperatura de 45 a 95°C, por exemplo, de 60 a 95°C. O processo da invenção pode ser realizado em qualquer pressão razoável dependendo do solvente, base e temperatura de reação. Para diluentes ou reagentes de ebulição baixa, temperaturas mais altas podem ser acessadas em pressões mais altas do que a atmosférica, e as reações podem ser realizadas em pressões atmosféricas ou sob vácuo se desejado. Adequadamente, a reação pode ser realizada em uma pressão de 0,01 a 10 bara, mais adequadamente em uma pressão de 0,5 a 5 bara e mais adequada em uma pressão de 0,8 ao 2 bara, por exemplo na pressão ambiente.
Para realizar o processo da invenção, adequadamente de 0,4 a 4 mol, mais adequadamente de 0,95 a 1,5 mol e mais adequadamente de 1 a 1,2 mol, de 2-cianofenol é utilizado por mol de um composto da fórmula (II); e quantidades similares (0,4 a 4 mol, mais adequadamente de 0,95 a 1,5 mol e mais adequadamente de 1 a 1,2 mol) de um composto da fórmula (IV) são utilizados por mol do composto da fórmula (III). 2-Cianofenol é um material comercialmente disponível. O composto da fórmula (II), onde W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila C(C02CH3)=CH0CH3, e o composto da fórmula (II) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila C(C02CH3)CH(0CH3)2, pode ser preparado como descrito na WO 92/08703 da reação de 3-(a-metóxi)metilenobenzofuran-2(3H)-ona (derivado de benzofuran-2(3H)-ona) com 4,6-dicloropirimidina. O composto da fórmula (II), onde W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila, também pode ser preparado pela eliminação de metanol do (isto é, pela desmetanólise) o composto da fórmula (II) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila, como descrito na WO 92/08703 ou WO 98/07707. O composto da fórmula (II), onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila, pode ser preparado como descrito em GB-A-2291874 pela reação de um composto da fórmula (IV), onde W é o grupo 2-(3,3-dimctóxi)propanoato de metila, com 4,6-dicloro-pirimidina. O mesmo pode ser purificado antes do uso pelas técnicas conhecida ou pode ser usado em um estado não purificado de uma reação prévia, por exemplo, em uma reação de ‘um pote’. O composto da fórmula (IV), onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila, pode ser preparado como descrito na GB-A-2291874 de 3-(a-metóxi)metilenebenzofuran-2(3H)-ona. O composto da fórmula (IV), onde W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila, pode ser preparado pelo procedimento descrito na EP 0 242 081 ou pela desmetanólise do composto da fórmula (IV) onde W é o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila. Neste caso, o grupo fenólico precisa ser protegido, por exemplo, pela benzilação antes de desmetanólise e depois subseqüentemente desprotegido.
Os seguintes Exemplos ilustram a invenção. Os exemplos não são intencionados como necessariamente representativos do teste global realizado e não são intencionados a limitar a invenção de nenhum modo. EXEMPLOS Nestes exemplos: DABCO = diazabiciclo[2,2,2]octano MIBK = metilisobutilcetona DMF = N,N-dimetilformamida DBU = l,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno a) Conversão de (E)-2-!2-f6-cloropirimidin-4-ilóxlfenilI-3-metóxi-acrilato de metila para (E)-2-{2-í6-(2-cianofcnóxi)pirimidin-4-iloxilfenil -3-metoxiacrilato de metila com DABCO (2,6 % em mol) adicionado antes do 2-cianofenol. A uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila em DMF (207,3 g a 46,4 %, 0,3 mol) a 50°C, foi adicionado carbonato de potássio (63,5 g a 98 %, 0,45 mol) e DABCO (0,89 g a 98 %, 0,0078mols, 2,6 % em mol). A mistura foi deixada agitar por 5 minutos e depois um solução de 2-cianofcnol em DMF (78,5 g a 50 %, 0,33 mol) foi adicionada. A mistura foi aquecida a 65°C e mantida nesta temperatura por 1 hora. A DMF foi removida pela destilação a vácuo e depois os resíduos foram dissolvidos em tolueno (165,8 g), aquecidos a 80°C e lavados com água (318,6 g). A solução de tolueno (301,7 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (37,0 % p/p), 92 % na teoria. b) Conversão de (E)-2-!2-r6-cloropirimidin-4-ilóxilfenili-3-metoxiaerilato de metila para (E)-2-l2-[6-(2-cianofenòxi)pirimidin-4-ilóxilfenil|-3-metoxiacrilato de metila com DABCO (2,6 % em mol) adicionado denois do 2-cianofenol. A uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila em DMF (207,3 g a 46,4 %, 0,3 mol) a 48°C, foi adicionado carbonato de potássio (54,1 g a 98 %, 0,38 mol) e uma solução de 2-cianofenol em DMF (78,5 g a 50 %, 0,33 mol). DABCO (0,89 g a 98 %, 0,0078 mol, 2,6 % em mol) foi adicionado e a mistura aquecida a 65°C e mantida nesta temperatura por 1 hora. A DMF foi removida pela destilação a vácuo e depois os resíduos foram dissolvidos em tolueno (165,8 g), aquecidos a 80°C e lavados com água (318,6 g). A concentração de (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila na solução de tolueno foi de 39,1 % p/p, (98,6 % na teoria). c) Conversão de (E)-2-{2-í6-eloropirimidin-4-ilóxilfenili-3-metóxi-acrilato de metila para (E)-2-l2-r6-(2-cianofcnóxi)pirimidin-4-ilóxi- fenil}-3-metoxiacrilato de metila com DABCO (2,6 % em mol) adicionado depois do 2-cianofenol. A uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila em DMF (207,3 g a 46,4 %, 0,3 mol) a 48°C, foi adicionado carbonato de potássio (54,1 g a 98 %, 0,38 mol) e uma solução de 2-cianofenol em DMF (78,5 g a 50 %, 0,33 mol). DABCO (0,89 g a 98 % p/p, 0,0078 mol, 2,6 % em mol) foi adicionado e a mistura aquecida a 65°C e mantida nesta temperatura por 1 hora. A DMF foi removida pela destilação a vácuo, a uma temperatura Final de 100°C c depois os resíduos foram dissolvidos, enquanto ainda quente, em tolueno (165,8 g). Água quente (319 g) foi adicionada e a mistura agitada a 80°C por 30 minutos antes de sedimentar e separar a fase aquosa. A concentração de (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila na solução de tolueno (306,7 g) foi de 39,3 % p/p (99,7 % na teoria). d) Conversão de (E)-2-!2-f6-cloropirimidin-4-ilòxilfenili-3-metoxiacrilato de metila________para_______(E)-2-12-[6-(2-cianofenòxi)pirimidin-4-ilóxilfenil)-3- metoxiacrilato de metila com DABCO (2,6 % em mol) adicionado depois do 2-cianofenol. A uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3- metoxiacrilato de metila em DMF (207,3 g a 46,4 %, 0,3 mol) a 48°C, foi adicionado carbonato de potássio (54,1 g a 98 %, 0,38 mol) e uma solução de 2-cianofenol em DMF (78,5 g a 50 % p/p, 0,33 mol). DABCO (0,89 g a 98 % p/p, 0,0078 mol, 2,6 % em mol) foi adicionado e a mistura aquecida a 65°C e mantida nesta temperatura por 1 hora. A DMF foi removida pela destilação a vácuo, a uma temperatura final de 100°C e depois os resíduos foram dissolvidos, enquanto ainda quentes, em tolueno (165,8 g). Água quente (319 g) foi adicionada e a mistura agitada a 80°C por 30 minutos antes de sedimentar e separar a fase aquosa. A concentração de (E)-2-{2-[6-(2-cianofcnóxi)pirimidin-4-ilóxi]fcnil)-3-mctoxiacrilato de metila na solução de tolueno (303,9 g) foi de 39,1 % p/p (98,3 % na teoria). e) Ligação de (E)-2-{2-f6-cloronirimidin-4-ilóxilfenil}-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em M1BK com 2 % em mol de DABCO adicionado depois do 2-cianofenol..
Uma pasta fluida contendo (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,9 g a 99 %, 0,25 mol), carbonato de potássio (52,8 g a 98 %, 0,375 mol) e 2-cianofenol (33,6 g a 97, 5%, 0,275 mol) em MIBK (160 mol) foram aquecidos a aproximadamente 60°C. Uma solução de DABCO (0,56 g, 0,005 mol) em MIBK (10 mol) foi adicionada. A mistura foi aquecida a 80°C e mantida nesta temperatura por 200 minutos. Água (300 mol) foi carregada à reação, mantendo a temperatura na faixa de 70 a 80°C. A mistura foi agitada por 40 minutos depois sedimentada e a fase aquosa inferior separada. A solução de MIBK (238,6 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (41,3 % p/p) 97,8 % na teoria. f) Liuação de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi1fenill-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em MIBK com 2 % em mol de DABCO adicionado antes do 2-cianofenol. A uma pasta fluida contendo (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,9 g a 99 %, 0,25 mol) e carbonato de potássio (52,8 g a 98 %, 0,375 mol) em MIBK (160 mol) foi adicionada uma solução de DABCO (0,56 g, 0,005 mol) em MIBK (10 mol). A mistura foi aquecida até aproximadamente 60°C e depois 2-cianofenol (33,6 g a 97,5 %, 0,275 mol) foi carregada. A mistura foi aquecida a 80°C e mantida nesta temperatura por 280 minutos. Água (300 mol) foi carregada à reação, mantendo a temperatura na faixa de 70 a 80°C. A mistura foi agitada por 40 minutos depois sedimentada e a fase aquosa inferior separada. A solução de MIBK (237,0 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fcnil}-3-mctoxiacrilato de metila (40,2 % p/p) 94,5 % na teoria. g) Liuação de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]feniU-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em DMF com 5.0 % em mol de DABCO adicionado depois 2-cianofenol.
Uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4- ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,0 g a 98,0 % p/p, 0,245 mol) cm DMF (80 g) foi aquecida a 60°C. Carbonato de potássio (52,4 g a 98 % p/p, 0,37 mol), uma solução de 2-cianofenol (33,3 g a 97, 5 % p/p, 0,27 mol) em DMF (33,3g), e DABCO (1,43 g a 97 % p/p, 0,012 mol) foram adicionados, com um intervalo de 5 minutos entre cada adição. A mistura foi aquecida a 80°C (a exoterma elevou a temperatura a 89°C). A reação foi completada em 10 minutos. A DMF foi removida da mistura pela destilação a vácuo a uma temperatura máxima de 100°C. Depois de deixar os resíduos de destilação esfriar lentamente, tolueno (137 g) foi adicionado. A solução foi agitada de 75 a 80°C por 5 minutos e depois água quente (263,6 g) foi adicionada, mantendo a temperatura da mistura acima de 70°C. A mistura de duas fases foi agitada a 80°C por 30 minutos, depois sedimentada e separada. A solução de tolueno (229,7 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metóxi-acrilato de metila (42,0 % p/p), 98,0 % na teoria. h) Liuação de (E)-2-!2-r6-cloropirimidin-4-ilóxilfcnil}-3-mctóxiacrilato de metila com 2-cianofenol em DMF com 5,0 % em mol de DABCO adicionado antes 2-cianofenol.
Uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,0 g a 98,0 % p/p, 0,245 mol) em DMF (80 g) foi aquecida a 60°C. Carbonato de potássio (52,4 g a 98 % p/p, 0,37 mol), DABCO (1,43 g a 97 % p/p, 0,012 mol), e uma solução de 2-cianofenol (33,3 g a 97, 5 % p/p, 0,27 mol) em DMF (33,3g) foram adicionados, com um intervalo de 5 minutos entre cada adição. A mistura foi aquecida a 80°C. A reação foi completada depois de 360 minutos. A DMF foi removida da mistura pela destilação a vácuo a uma temperatura máxima de 100°C. Depois de deixar os resíduos de destilação esfriar lentamente, tolueno (137 g) foi adicionado. A solução foi agitada de 75 a 80°C por 5 minutos e depois água quente (263,6 g) foi adicionada, mantendo a temperatura da mistura acima de 70°C. A mistura de duas fases foi agitada a 80°C por 30 minutos, depois sedimentada e separada. A solução de tolueno (228,9 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)-pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (37 % p/p), 86,1 % na teoria. i) Ligação de (E)-2-!2-r6-cloropirimidin-4-ulóxi1fenill-3-metóxiacrilato de metila com 2-cianofenol em DMF com 5,0 % em mol de DABCO adicionado depois 2-cianofenol e carbonato de potássio adicionado por último.
Uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,0 g a 98,0 % p/p, 0,245 mol) em DMF (80 g) foi aquecida a 60°C. Uma solução de 2-cianofenol (33,3 g a 97,5 % p/p, 0,27 mol) em DMF (33,3g), DABCO (1,43 g a 97 % p/p, 0,012 mol) e carbonato de potássio (52,4 g a 98 % p/p, 0,37 mol) foram adicionados, com um intervalo de 5 minutos entre cada adição. A mistura foi aquecida a 80°C (a exoterma elevou a temperatura a 89°C). A reação foi completada em aproximadamente 10 minutos. A DMF foi removida da mistura pela destilação a vácuo a uma temperatura máxima de 100°C. Depois de deixar os resíduos de destilação esfriar lentamente, tolueno (137 g) foi adicionado. A solução foi agitada de 75 a 80°C por 5 minutos e depois água quente (263,6 g) foi adicionada, mantendo a temperatura da mistura acima de 70°C. A mistura de duas fases foi agitada a 80°C por 30 minutos, depois sedimentada e separada. A solução de tolueno (229,1 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (41,7 % p/p), 97,1 % na teoria. j) Ligação de metila (E)-2-{2-[6-cloronirimidin-4-ilóxilfenil[-3-metóxiacrilato com 2-cianofenol em DMF com 5,0 % em mol de DABCO adicionado antes 2-cianofenol. (E)-2-{2-f6-cloropirimidin-4-ilóxi1fenil}-3-metoxiarilato de metila foi adicionado por último.
Uma suspensão agitada de carbonato de potássio (51,6 g a 98 % p/p, 0,37 mol) e DMF (80 g) foi aquecida a 60°C. DABCO (1,41 g a 97 % p/p, 0,012 mol), uma solução de 2-cianofenol (32,8 g a 97, 5 % p/p, 0,27 mol) em DMF (32,8 g), e (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4- ilóxi]fenil}-3- metoxiacrilato de metila (80,0 g a 98,0 % p/p, 0,244 mol) foram adicionados, com um intervalo de 5 minutos entre cada adição. A mistura foi aquecida a 80°C (a exoterma elevou a temperatura a 84°C). A reação foi completada em aproximadamente 20 minutos. A DMF foi removida da mistura pela destilação a vácuo a uma temperatura máxima de 100°C. Depois de deixar os resíduos de destilação esfriar lentamente, tolueno (134,8 g) foi adicionado. A solução foi agitada de 75 a 80°C por 5 minutos e depois água quente (259,4 g) foi adicionada, mantendo a temperatura da mistura acima de 70°C. A mistura de duas fases foi agitada a 80°C por 30 minutos, depois sedimentada e separada. A solução de tolueno (225,6 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (43,79 % p/p), 100 % na teoria. k) Ligação de (E)-2-l2-r6-cloropirimidin-4-ilóxi1fenill-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofcnol em DMF com 5,0 % cm mol de DABCQ adicionado antes 2-cianofenol. Carbonato de potássio foi adicionado por último.
Uma solução agitada de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (80,0 g a 98,0 % p/p, 0,244 mol) em DMF (80 g) foi aquecida a 60°C. DABCO (1,41 g a 97 % p/p, 0,012 mol), uma solução de 2-cianofenol (32,8 g a 97, 5 % p/p, 0,27 mol) em DMF (32,8 g) e carbonato de potássio (51,6 g a 98 % p/p, 0,37 mol) foram adicionados, com um intervalo de 5 minutos entre cada adição. A mistura foi aquecida a 80°C. A reação foi completada em 4 horas. A DMF foi removida da mistura pela destilação a vácuo a uma temperatura máxima de 100°C. Depois de deixar os resíduos de destilação esfriar lentamente, tolueno (134,8 g) foi adicionado. A solução foi agitada de 75 a 80°C por 5 minutos e depois água quente (259,4 g) foi adicionada, mantendo a temperatura da mistura acima de 70°C. A mistura de duas fases foi agitada a 80°C por 30 minutos, depois sedimentada e separada. A solução de tolueno (226,6 g) contendo (E)-2-{2- [6-(2-ciano-fenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (37,9 5 % p/p), 87,4 % na teoria. l) Ligação de (E)-2-(2-r6-cloronirimidin-4-ilóxilfenill-3-rnetoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em acetato de isopropila com 40.0 % em mol de DABCQ adicionado depois 2-cianofenol.
Ao acetato de isopropila (20,6 g) a 40°C foi adicionado (E)-2-{2-{6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (32,8 g a 98 % p/p, 0,1 mol). Depois de agitar por 10 minutos carbonato de potássio (14,1 g a 98 % p/p, 0,1 mol) foi adicionado. Mais acetato de isopropila (0,8 g) foi adicionado (para mobilizar a pasta fluida). Depois de agitar por mais 10 minutos a 40°C, 2-cianofenol (12,2 g a 97,5 % p/p, 0,1 mol) foi adicionado. 10 minutos mais tarde DABCO (4,61 g a 97 % p/p, 0,04 mol) foi adicionado. A mistura foi agitada a 40°C (a exoterma levou a temperatura a 45°C). A reação foi completada depois de 30 minutos. A mistura de reação foi aquecida a 60°C e diluída com acetato de isopropila (13,7 g) e tolueno (24,5 g). A temperatura foi elevada a 65°C e depois água quente (106,2 g) foi adicionada. A mistura de duas fases foi agitada a 75°C por 30 minutos e depois sedimentada e separada. A fase orgânica (107,6 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (36, 5 % p/p), 97, 5 % na teoria. m) Ligação de (E)-2-!2-[6-cloropirimidin-4-ilóxilfenili-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em acetato de isopropila com 40,0 % em mol de DABCQ adicionado antes 2-cianofcnol.
Ao acetato de isopropila (20,6 g) a 40°C, foi adicionado (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (32,8 g a 98 % p/p, 0,1 mol). Depois de agitar por 10 minutos carbonato de potássio (14,1 g a 98 % p/p, 0,1 mol) foi adicionado junto com uma outra carga de acetato de isopropila (0,8 g). Depois de agitar por mais 10 minutos a 40°C, DABCO (4,61 g a 97 % p/p, 0,04 mol) foi adicionado e então, depois de 10 minutos, 2-cianofenol (12,2 g a 97, 5 % p/p, 0,1 mol) foi carregado. A mistura foi agitada a 40°C (a exotenna levou a temperatura a 45°C). A reação foi completada depois de aproximadamente 20 a 30 minutos. Acetato de isopropila (13,7 g) e tolueno (24,5 g) foram adicionados e a mistura aquecida a 60 a 65°C antes de carrega água quente (106,2 g). A mistura de duas fases foi agitada a 75°C por 30 minutos e depois sedimentada c separada. A fase orgânica (94,7 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (40,2 % p/p), 94, 5 % na teoria. n) Ligação de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxilfenoli-3-metóxi-acrilato dc metila com 2-cianofenol em acetato de isopropila com 40,0 % em mol de DABCO e solvente extra adicionado antes 2-cianofenol.
Ao acetato de isopropila (20,6 g) a 40°C, foi adicionado (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato dc metila (32,8 g a 98 % p/p, 0,1 mol). Depois de agitar por 10 minutos carbonato de potássio (14,1 g a 98 % p/p, 0,1 mol) foi adicionado junto com uma outra carga de acetato de isopropila (0,8 g). Depois de agitar por mais 10 minutos a 40°C, DABCO (4,61 g a 97 % p/p, 0,04 mol) foi adicionado, seguido pelo acetato de isopropila (30,9 g) e então, depois de 10 minutos, 2-cianofenol (12,2 g a 97, 5 % p/p, 0,1 mol) foi carregado. A reação foi mantida a 40°C por 105 minutos no tempo no qual a análise de GC mostrou que 62 % em área de (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila permaneceram. Depois de agitar na temperatura ambiente por 16 horas e depois a 40°C por 105 minutos a reação foi interrompida. Uma outra carga de carbonato dc potássio foi feita (7,04 g a 98 % p/p, 0,05 mol) e a agitação continuou por 160 minutos, com muito pouca reação adicional ocorrendo. A análise de GC mostrou que 40 % cm área dc (E)-2-12-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fcnil}-3-metoxiacrilato de metila permaneceu. o) Ligação de (E)-2-l2-r6-cloropirimidin-47Ílóxilfenilí-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em cicloexanona com 2,5 % em mol de DABCO adicionado depois 2-cianofenol mas antes (E)-2-{2-r6-cloropirimidin-4- iloxilfcniH-3-mctoxiacrilato de metila.
Cicloexanona (198,2 g) foi aquecido a 100°C, com agitação, e 2-cianofenol (24,4 g a 97, 5 % p/p, 0,2 mol) foi adicionado. Depois de 10 minutos carbonato de potássio (70,4 g a 98 % p/p, 0,5 mol) foi adicionado. A mistura foi agitada por 10 minutos tempo durante o qual espumosidade c gaseificação foram observados. DABCO (0,289 g a 97 % p/p, 0,0025 mol) e (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (32,8 g a 98 % p/p, 0,1 mol) foram depois adicionados em intervalos de 10 minutos. A reação foi agitada a 100°C por 80 minutos. A temperatura foi ajustada a 80°C e água quente (106,2 g) foi adicionada mantendo a temperatura acima de 70°C. A mistura foi agitada a 75°C por 30 minutos, e depois sedimentada e a fase aquosa separada, a solução ciclo hexano (255,3 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (15,2 % p/p), 96,3 % na teoria. p) Liuação de (E)-2-!2-r6-cloropirimidin-4-ilóxilfenil)-3-mctoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em cicloexanona com 2.5 % em mol de DABCO adicionado antes 2-cianofenol mas depois (E)-2-{2-r6-cloropirimidin-4-ilóxilfenili -3-metoxiacrilato de metila.
Cicloexanona (198,2 g) foi aquecido a 100°C, com agitação, e (E)-2-{2-[6- cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (32,8 g a 98 % p/p, 0,1 mol) foi adicionado. Depois de agitar por 10 minutos DABCO (0,289 g a 97 % p/p, 0,0025 mol) foi introduzido e a agitação continuou por 10 minutos antes de adicionar carbonato de potássio (70,4 g a 98 % p/p, 0,5 mol). Depois de agitar por mais 10 minutos a 100°C, 2-cianofenol (24,4 g a 97, 5 % p/p, 0,2 mol) foi adicionado. A reação foi agitada a 100°C por 15 horas. A temperatura foi ajustada a 80°C e água quente (106,2 g) foi adicionada mantendo a temperatura acima de 70°C. A mistura foi agitada a 75°C por 30 minutos, e depois sedimentada e a fase aquosa separada. A solução de cicloexanona (256,5 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2- cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-mctoxiacrilato de metila (11,8 % p/p), 75,1 % na teoria. q) Liuacào de (E)-2-{2-r6-cloroDÍrimidin-4-ilóxiTfenill-3-metoxiacrilato de metila com 2-cianofenol em tolueno com 10 % em mol de DABCO adicionado depois 2-cianoícnol e com DBU, como a base.
Tolueno (40,8 g) agitado e aquecido a 70°C. DABCO (0,85 g a 98 % p/p, 0,007 mol) e 2-cianofenol (9,9 g a 97, 5 % p/p, 0,08 mol) foram adicionados em intervalos de 10 minutos. Depois de mais 10 minutos DBU (13,8 g a 98 % p/p, 0,09mols) foi adicionado em 5 minutos (a exoterma a 74°C). Depois de agitar por mais 10 minutos, (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (24,2 g a 98 % p/p, 0,074 mol) foi adicionado e a reação agitada a 70°C por 60 minutos (reação foi completada em 30 minutos). Agua quente (75°C) (78,3g) foi adicionada e a mistura agitada por 15 minutos de 70 a 75°C, depois sedimentada e a fase aquosa separada. Uma segunda lavagem com água (78,3 g) foi aplicada do mesmo modo. A fase de tolueno (73,1 g) contendo (E)-2-{2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (38,6 % p/p), 94,7 % na teoria. r) Liuação de (E)-2-!2-[6-cloropirimidin-4-ilóxi1fenill-3-metóxiacrilato de metila com 2-cianofenol em tolueno com 10 % em mol de DABCO adicionado antes 2-cianofenol e com DBU como a base. O tolueno (40,8 g) agitado e aquecido a 70°C. (E)-2-{2-[6-cloropirimidin-4- ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila (24,2 g a 98 % p/p, 0,074 mol), DABCO (0,85 g a 98 % p/p, 0,007 mol) e 2-cianofenol (9,9 g a 97, 5 % p/p, 0,08 mol) foram adicionados cm intervalos de 10 minutos, mantendo a temperatura a 70°C. Depois de mais 10 minutos DBU (13,8 g a 98 % p/p, 0,09 mol) foi adicionado em 5,5 minutos. Durante a adição a temperatura subiu até 78°C e o esfriamento foi aplicado para manter 70°C. A mistura de reação foi agitada a 70°C por 90 minutos (ainda em 35 % de área de (E)-2-{2-[6- cloropirimidin-4-iloxiifenil}-3-metoxiacrilato de metila não reagido pela análise de GC). A temperatura de reação foi elevada a 80°C e a agitação continuou por mais 90 minutos no tempo no qual a reação ainda não foi completada (14,2% de área de (E)-2-{2-{6-cloropirimidin-4-ilóxi]fenil}-3-metóxi-acrilato de metila não reagido pela análise de GC). A temperatura foi elevada a 100°C e a agitação continuou por mais 60 minutos para completar a reação. A mistura de reação foi esfriada a 70°C antes água quente (75°C) (78,3 g) foi adicionada. A mistura foi agitada por 15 minutos de 70 a 75°C, depois sedimentada e a fase aquosa separada. Uma segunda lavagem com água (78,3 g) foi aplicada do mesmo modo. A fase de tolueno (66,6 g) contendo (E)-2- {2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil} -3-metoxiacrilato de metila (32,8 % p/p), 73,3 % na teoria.
Pode ser observado a partir dos resultados acima que, em todo caso, onde o DABCO é misturado com o composto da fórmula II na ausência de 2-cianofenol, o rendimento do produto é diminuído e frequentemente o tempo de reação é diminuído quando comparado com uma reação realizada sob as mesmas condições mas em que o DABCO não é misturado com o composto da fórmula II na ausência de 2-cianofenol. Comparar, por exemplo, o exemplo (a) com qualquer um de (b), (c) e (d); o exemplo (f) com (e); os exemplos (h) e (k) com qualquer um de (g), (i) e (j); o exemplo (m) com (1); o exemplo (p) com (o); e o exemplo (r) com (q). Além disso, os benefícios de controlar as condições de reação para impedir fisicamente que DABCO e o composto da fórmula II reajam também podem ser observados. Comparar, por exemplo, (m) em que, embora o DABCO seja adicionado ao composto da fórmula II na ausência de 2-cianofenol, o mesmo é capaz de reagir apenas lentamente com o composto da fórmula II devido a solubilidade baixa do sistema, com (n) em que a solubilidade foi aumentada: por último, uma porção significante do material de partida não é reagida depois de mais do que 16 horas.
Embora a invenção tenha sido descrita com referência às formas de realização preferidas e seus exemplos, o escopo da presente invenção não é limitado apenas àquelas formas de realização descritas. Como estará evidente às pessoas habilitadas na técnica, modificações e adaptações para a invenção descrita acima podem ser feitas sem divergir do espírito e do escopo da invenção, que são definidos e circunscritos pelas reivindicações anexas. Todas as publicações aqui citadas são aqui incorporadas por referência em sua totalidade para todos os propósitos do mesmo grau como se cada publicação individual fosse específica e individualmente indicada como sendo incorporada por referência.
REIVINDICAÇÕES
Claims (10)
1. Processo para preparar um composto da fórmula (I): (D caracterizado pelo fato de que compreende (a) reagir um composto da fórmula (II): (Π) com 2-cianofenol ou um sal do mesmo, na presença de 0,1 a 40 % em mol de l,4-diazabiciclo[2,2,2]octano ou (b) reagir um composto da fórmula (III): (ΠΙ) com um composto da fórmula (IV): (TV) ou um sal do mesmo, na presença de 0,1 a 40 % em mol de 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano; em que W é o grupo (E)-2-(3-metóxi)acrilato de metila C(C02CH3)=CH0CH3 ou o grupo 2-(3,3-dimetóxi)propanoato de metila C(C02CH3)CH(OCH3)2 ou uma mistura de dois grupos, c cm que 1,4- diazabiciclo[2,2,2]octano não é misturado com o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) a menos que (i) 2-cianofenol ou o composto da fórmula (IV) esteja presente; ou (ii) l,4-diazabiciclo-[2,2,2]octano está presente como um sal de ácido ou (iii) as condições são tais que 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano e o composto da fórmula (II) ou o composto da fórmula (III) não são capazes de reagir entre si; com a condição de que quando entre 0,1 e 2 % em mol l,4-diazabiciclo-[2,2,2]octano é usado, o l,4-diazabiciclo[2,2,2]octano não é adicionado por último; e em que o processo é realizado em uma temperatura de 0 a 120°C.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é realizado na presença entre 0,5 e 5 % em mol de 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que é realizado em um solvente ou um diluente inertes.
4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o solvente ou diluente inertes são metil isobutil cetona, cicloexanona, Ν,Ν-diisopropiletilamina, tolueno, acetato de isopropila ou N,N-dimetilformamida.
5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o solvente ou diluente inertes são N,N-dimetil-formamida.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que é realizado em um sistema de solvente orgânico aquoso.
7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico é cicloexanona, metil isobutil cetona, acetato de isopropila, ou N,N-dimetilformamida.
8. Processo de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que, como um sal de 2-cianofenol, 2-cianofenóxido de potássio é usado.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é realizado na presença de um aceitador ácido.
10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o aceitador ácido é carbonato de potássio ou carbonato de sódio.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0619941.8A GB0619941D0 (en) | 2006-10-09 | 2006-10-09 | Chemical process |
| GB0619941.8 | 2006-10-09 | ||
| PCT/GB2007/003735 WO2008043978A1 (en) | 2006-10-09 | 2007-10-02 | Preparation of azoxystrobin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0719223A2 BRPI0719223A2 (pt) | 2014-05-27 |
| BRPI0719223B1 true BRPI0719223B1 (pt) | 2017-02-14 |
Family
ID=37454241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0719223A BRPI0719223B1 (pt) | 2006-10-09 | 2007-10-02 | processos químicos para preparar azoxistrobina utilizando ordens específicas de reagente e adição de catalisador |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8552185B2 (pt) |
| EP (2) | EP2076498B1 (pt) |
| JP (1) | JP5275997B2 (pt) |
| KR (1) | KR101410801B1 (pt) |
| CN (1) | CN101522639A (pt) |
| AU (1) | AU2007306153B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0719223B1 (pt) |
| CA (1) | CA2665458C (pt) |
| ES (1) | ES2534897T3 (pt) |
| GB (1) | GB0619941D0 (pt) |
| MX (1) | MX2009003698A (pt) |
| MY (1) | MY147633A (pt) |
| NZ (1) | NZ575745A (pt) |
| PL (1) | PL2076498T3 (pt) |
| PT (1) | PT2076498E (pt) |
| RU (1) | RU2456277C2 (pt) |
| UA (1) | UA93424C2 (pt) |
| WO (1) | WO2008043978A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA200902393B (pt) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL180134A0 (en) * | 2006-12-17 | 2007-07-04 | David Ovadia | Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives |
| IL181125A0 (en) * | 2007-02-01 | 2007-07-04 | Maktheshim Chemical Works Ltd | Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2- |
| CN102311392B (zh) * | 2011-08-24 | 2014-01-22 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 嘧菌酯及其合成中专用中间体的合成方法 |
| CN102516122B (zh) * | 2011-11-08 | 2014-11-05 | 上海禾本药业有限公司 | 制备邻羟基苯甲腈的dmf溶液的方法 |
| CN102399195A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-04-04 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 一种嘧菌酯中间体的合成方法 |
| JP2015083541A (ja) * | 2012-02-03 | 2015-04-30 | アグロカネショウ株式会社 | 対称性４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法 |
| CN102690237A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-26 | 江西中科合臣实业有限公司 | 一种合成高纯度嘧菌酯的方法 |
| CN103145627B (zh) * | 2013-02-28 | 2015-10-07 | 河北威远生化农药有限公司 | 一种嘧菌酯的合成方法 |
| CN103265496B (zh) * | 2013-05-16 | 2015-02-25 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
| TWI621614B (zh) * | 2013-05-28 | 2018-04-21 | 科麥農股份有限公司 | 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法 |
| CN104672146A (zh) * | 2013-11-26 | 2015-06-03 | 上海泰禾化工有限公司 | 一种新的高产率制备嘧菌酯的方法 |
| CN104119282B (zh) * | 2014-08-05 | 2016-06-29 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的脱色和提纯方法 |
| CN104230820B (zh) * | 2014-09-16 | 2016-09-28 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
| CN104230819B (zh) * | 2014-09-16 | 2017-05-03 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
| CN104311493B (zh) * | 2014-09-16 | 2016-08-24 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
| CN104230821B (zh) * | 2014-09-16 | 2016-07-06 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
| CN105536873B (zh) * | 2016-02-05 | 2017-11-28 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种复合催化剂及其应用 |
| CN109384728A (zh) * | 2017-08-07 | 2019-02-26 | 华东理工大学 | 嘧菌酯通道型溶剂化物及其制备方法 |
| CN109721548B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-11-13 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
| CN113825744A (zh) | 2019-04-18 | 2021-12-21 | Upl有限公司 | 用于制备杀真菌活性嗜球果伞素化合物及其中间体的方法 |
| BR112021020906A2 (pt) | 2019-04-18 | 2022-04-19 | Upl Ltd | Processo para a preparação de azoxistrobina e intermediários da mesma |
| KR102683529B1 (ko) | 2019-08-23 | 2024-07-09 | 주식회사 엘지화학 | 아족시스트로빈의 제조방법 |
| CN114685376B (zh) * | 2020-12-28 | 2024-06-07 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 嘧菌酯中间体的制备方法 |
| CN114685377B (zh) * | 2020-12-31 | 2024-05-31 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 嘧菌酯类化合物的制备方法 |
| CN114957134B (zh) | 2022-05-26 | 2024-07-16 | 安徽广信农化股份有限公司 | 一种制备嘧菌酯及其中间体的方法 |
| CN115043781A (zh) * | 2022-07-28 | 2022-09-13 | 内蒙古佳瑞米精细化工有限公司 | 一种嘧菌酯产品的合成方法 |
| WO2026078205A1 (en) | 2024-10-10 | 2026-04-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of intermediates for the preparation of azoxystrobin |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0387923B1 (en) * | 1986-04-17 | 1994-02-16 | Zeneca Limited | Fungicides |
| GB9122430D0 (en) | 1990-11-16 | 1991-12-04 | Ici Plc | Chemical process |
| GB9415291D0 (en) | 1994-07-28 | 1994-09-21 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9617351D0 (en) | 1996-08-19 | 1996-10-02 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| DE10014607A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten |
| GB0114408D0 (en) * | 2001-06-13 | 2001-08-08 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| WO2006063148A2 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Syngenta Participations Ag | Method for improving seed lot quality |
| GB0508422D0 (en) * | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Syngenta Ltd | Chemical process |
-
2006
- 2006-10-09 GB GBGB0619941.8A patent/GB0619941D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-10-02 EP EP07823992.8A patent/EP2076498B1/en active Active
- 2007-10-02 ES ES07823992.8T patent/ES2534897T3/es active Active
- 2007-10-02 WO PCT/GB2007/003735 patent/WO2008043978A1/en not_active Ceased
- 2007-10-02 PL PL07823992T patent/PL2076498T3/pl unknown
- 2007-10-02 US US12/444,896 patent/US8552185B2/en active Active
- 2007-10-02 NZ NZ575745A patent/NZ575745A/en unknown
- 2007-10-02 EP EP13195929.8A patent/EP2712864A1/en not_active Withdrawn
- 2007-10-02 CA CA2665458A patent/CA2665458C/en active Active
- 2007-10-02 AU AU2007306153A patent/AU2007306153B2/en active Active
- 2007-10-02 KR KR1020097007148A patent/KR101410801B1/ko active Active
- 2007-10-02 CN CNA2007800375956A patent/CN101522639A/zh active Pending
- 2007-10-02 PT PT78239928T patent/PT2076498E/pt unknown
- 2007-10-02 BR BRPI0719223A patent/BRPI0719223B1/pt active IP Right Grant
- 2007-10-02 MY MYPI20091406A patent/MY147633A/en unknown
- 2007-10-02 JP JP2009530933A patent/JP5275997B2/ja active Active
- 2007-10-02 MX MX2009003698A patent/MX2009003698A/es active IP Right Grant
- 2007-10-02 RU RU2009117654/04A patent/RU2456277C2/ru active
- 2007-10-02 UA UAA200904548A patent/UA93424C2/ru unknown
-
2009
- 2009-04-06 ZA ZA200902393A patent/ZA200902393B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA93424C2 (en) | 2011-02-10 |
| RU2456277C2 (ru) | 2012-07-20 |
| AU2007306153B2 (en) | 2012-07-05 |
| AU2007306153A1 (en) | 2008-04-17 |
| JP5275997B2 (ja) | 2013-08-28 |
| ZA200902393B (en) | 2010-03-31 |
| CN101522639A (zh) | 2009-09-02 |
| ES2534897T3 (es) | 2015-04-30 |
| BRPI0719223A2 (pt) | 2014-05-27 |
| KR20090060336A (ko) | 2009-06-11 |
| CA2665458A1 (en) | 2008-04-17 |
| JP2010505805A (ja) | 2010-02-25 |
| US8552185B2 (en) | 2013-10-08 |
| EP2076498A1 (en) | 2009-07-08 |
| CA2665458C (en) | 2014-03-25 |
| EP2712864A1 (en) | 2014-04-02 |
| MY147633A (en) | 2012-12-31 |
| US20100036124A1 (en) | 2010-02-11 |
| RU2009117654A (ru) | 2010-11-20 |
| MX2009003698A (es) | 2009-04-22 |
| EP2076498B1 (en) | 2015-02-25 |
| GB0619941D0 (en) | 2006-11-15 |
| PL2076498T3 (pl) | 2015-07-31 |
| KR101410801B1 (ko) | 2014-06-23 |
| WO2008043978A1 (en) | 2008-04-17 |
| PT2076498E (pt) | 2015-05-11 |
| NZ575745A (en) | 2010-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0719223B1 (pt) | processos químicos para preparar azoxistrobina utilizando ordens específicas de reagente e adição de catalisador | |
| BRPI0610381A2 (pt) | processo para preparar um composto, composto, e, composição | |
| BR122019022815B1 (pt) | Processo para preparar azoxistrobina e seu derivado dimetóxi acetal | |
| ES2384368T3 (es) | Proceso de preparación de derivados del ácido 1-(2-halobifenil-4-il)-ciclopropanocarboxílico | |
| PT1417180E (pt) | Preparação de compostos de aminopirimidina | |
| ES2675892T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 4,6-bis (ariloxi) pirimidina | |
| AU2014317729A1 (en) | Methods for preparing azoxystrobin and intermediate thereof | |
| US8183408B2 (en) | Process for production of N-carbamoyl-tert-leucine | |
| Brindisi et al. | A stereoselective route to 6-substituted pyrrolo-1, 5-benzoxazepinones and their analogues | |
| ES2369113T3 (es) | Procedimiento mejorado para producir moxonidina. | |
| JPWO2006083012A1 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
| WO2013115381A1 (ja) | 対称性４，６－ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法 | |
| ES2848200T3 (es) | Procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos | |
| HK1135097A (en) | Preparation of azoxystrobin | |
| KR20150050190A (ko) | 로수바스타틴 중간체인 (E)-t-부틸 2-(6-(2-(4-(4-플루오로페닐)-6-이소프로필-2-(N-메틸,메틸설폰아미도)피리미딘-5-일)비닐)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4-일)아세테이트의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06A | Notification to applicant to reply to the report for non-patentability or inadequacy of the application [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted | ||
| B25G | Requested change of headquarter approved | ||
| B22O | Other matters related to patents and certificates of addition of invention: legal action concerning patent | ||
| B19A | Notification of judicial decision: notification of judicial decision |
Free format text: INPI NO 52400.121199/2018-37 PROCESSO JUDICIAL : 5005880-83.2018.4.02.5101 NUP: 00408.044797/2018-10 PARTE AUTORA: UPL DO BRASIL INDUSTRIA E COMERCIO DE INSUMOS AGROPECUARIOS S.A. PARTE RE: SYNGENTA LIMITED (GB) E INPI-INSTITUTO NACIONAL DE PROPRIEDADE INDUSTRIAL DECISAO: TRANSITO EM JULGADO DA SENTENCA QUE HOMOLOGOU A DESISTENCIA DA ACAO, JULGANDO O PROCESSO EXTINTO SEM APRECIACAO DO MERITO, DEVE TAL DECISAO SER PUBLICADA NA RPI, RETIRANDO-SE O STATUS DE SUB JUDICE DAS PATENTES IMPUGNADAS, PI 0610381-2 E PI 0719223-1. |