BRPI0720593B1 - composição para o combate de parasitas em animais contendo um n-arilpirazol e um peiretriode e seu uso - Google Patents

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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO PARA O COMBATE DE PARASITAS EM ANIMAIS CONTENDO UM N-ARILPIRAZOL E UM PIRETROIDE E SEU USO". A presente invenção refere-se a novas composições para o combate de parasitas em animais, contendo um N-arilpirazol bem como um piretroide em uma formulação contendo carbonatos cíclicos, alifáticos e po-liéteres cíclicos ou acíclicos alifáticos. N-arilpirazóis bem como sua boa eficácia inseticida e acaricida são conhecidos da US 2006014802 A1, W02005090313 A1, FR2834288 A1, WO09828277, US06069157, W0200031043, DE19824487, W009804530, WO09962903, EP00933363, EP00911329, WO09856767, US05814652, WO09845274, WO9840359, WO09828279, WO09828278, DE19650197, WO09824767, EP00846686, EP00839809, WO09728126, EP00780378, GB02308365, US05629335, WO09639389, US05556873, EP00659745, US05321040, EP00511845, EP-A-234119, EP-A-295117 e WO 98/24769. Apesar dessa abundância de pedidos com inúmeras estruturas de N-arilpirazol, há um tipo estrutural superior que na maioria das indicações em comparação mostra a melhor eficácia. O 1-[2,6-dicloro-4-(trifluormetil)fenil]-3-ciano-4-[(trifluormetil)sulfinil]-5-aminopirazol (INN: fipronil) é geralmente reconhecido como o composto mais eficaz nessa classe no combate da maioria dos parasitas. Há mais de 10 anos os N-arilpirazóis estão no mercado como ectoparasiticidas (Hunter, J. S., III, D. M. Keister and P. Jeannin. 1994. Fipronil: A new compound for animal health. Proc. Amer. Assoe. Vet. Parasitol. 39th Ann. Mtg. San Francisco, CA. página 48). Eles se destacam por boa e ampla eficácia e compatibilidade aceitável. Sabe-se, que as formulações existentes com uma alta proporção de DEE (transcutol) contêm um componente transdérmico forte (FR 1996-11446 A; Ficha de segurança do material: ISO/DIS 11014/29 CFR 1910.1200/ANSI Z400.1 Printing date 10/23/2001: FRONTLINE® TOP SPOT®: fipronil 9,7% p/p). Com isso, a penetração nas glândulas sebáceas e as camadas de epitélio é facilitada através da formulação (Skin distribution of fipronil by microautoradiography following topical administration to the beagle dog. Cochet, Pascal; Birckel, P.; Bromet-Petit, M.: Bromet, Ν.: Weil, A.; European Journal of Drug Metabolism and Pharma-cokinetics (1997), 22(3), 211-216.)- Através da excreção do sebo das glândulas sebáceas, uma concentração elevada nas glândulas sebáceas pode contribuir para uma disponibilidade de longa duração da substância ativa, caso a substância ativa seja arrastada. Contudo, nas formulações usuais é provável a penetração de N-arílpirazóis na circulação, pois cada folículo de cabelo é abastecido por um vaso sanguíneo e dessa maneira, somente uma barreira muito fina separa os folículos da circulação (Transfollicular drug de-livery - Is it a reality? Meidan, Victor M.; Bonner, Michael C.; Michniak, Bo-zena B.; International Journal of Pharmaceutics (2005), 306(1-2), 1-14). Dessa maneira, a disponibilidade da substância ativa no animal também é limitada com respeito à duração e concentração, pois a substância ativa passa para a circulação e dessa maneira, sua concentração disponível no sebo diminui.
Além disso, sabe-se, que a eficácia dos N-arilpirazóis nos representantes do gênero Ixodes mostra um efeito mais fraco do que contra outros gêneros de carrapatos (Endris RG, Matthewson, Cooke D & Amodie D (2000). Rellency and efficacy of 65 % permethrin and 9,7 % fibronil against Ixodes ricinus. Vet Terapeutics, Vol. 1 (n° 3): 159-168); Endris RG, Cooke D, Amodie D, Sweenwy DL & Katz TL (2002). Repellency and efficacy of 65% permethrin and selamectin spot-on formulations against Ixodes ricinus on dogs. Vet. Therapeutics. Vol. 3 (No. 1): 64-71).
Na verdade, os piretroides têm também um efeito inseticida relativamente amplo e alguns representantes também mostram bons efeitos a-caricidas, todavia, no caso desses, ocorrem frequentemente incompatibilidades e apenas representantes particularmente atóxicos com eficácia limitada podem ser usados em gatos. Recentemente, a WO 04/098290 descreveu uma solução para este problema, no qual uma dosagem tolerada pelos gatos pôde ser obtida com auxílio de um sinergista, um piretroide acaricida bem como de um neonicotinoide. As diferentes propriedades físico-químicas das substâncias aplicadas exigem formulações especiais.
Além disso, sabe-se de modo geral que piretroides, comparados com N-arilpirazóis, são menos ativos contra carrapatos do gênero Derma-centor. Recentemente, foi verificado, além disso, que não há qualquer resistência cruzada entre piretroides e N-arilpirazóis nos insetos resistentes aos piretroides. Por outro lado, a seleção dessas cepas de mosquitos com N-arilpirazóis leva mesmo a reversão parcial da resistência contra piretroides [Laboratory evaluation of fipronil, a phenylpyrazole insecticide, against adult Anopheles (Diptera: Culicidae) and investigation of its possible cross-resistance with dieldrin in Anopheles stephensi. Kolaczinski, Jan; Curtis, C-hris. London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK. Pest Management Science (2001), 57(1), 41-45]. A WO 2001/065941 A1 e a EP 1013170 A1 propõem a combinação de um N-arilpirazol e de um piretroide em aplicações contra parasitas de plantas. A JP 11049618 A2 usa misturas similares para prevenir danos de devoração nas construções de madeira. A WO 95/22902 A1 combate diretamente térmites com tais misturas. A FR 2713891 A1 e a WO 95/22902 A1 reivindicam mesmo um efeito sinergístico de tais misturas mas sem comprovar isso claramente.
Contudo, [Antagonism of fipronil toxicity by piperonyl butoxide and S,S,S-tributyl phosphorotrithioate in the German cockroach (Dictyoptera: Blattellidae). Valles, Steven M.; Koehler, Philip G.; Brenner, Richard J. Cen-terfor Medicai, Agricultural and Veterinary Entomology, USDA-ARS, Gaines-ville, FL, USA. Journal of Economic Entomology (1997), 90(5), 1254-1258] indicam, que inibidores do metabolismo oxidativo (inibidores de oxidase P450) em baratas têm um efeito antagonístico sobre a ação de N-arilpirazóis. Visto que a maioria dos piretroides são desintoxicados pelo processo de oxidase p450, estes, do mesmo modo com o MGK264 ou butóxido de piperonila, devem ser avaliados mais como antagonistas do que como sinergistas dos N-arilpirazóis. A GB2396557 A1 ensina, que o tratamento de ectoparasitas com misturas de N-arilpirazóis e piretroides (eventualmente também com adição de sinergistas, tais como MGK264 ou butóxido de piperonila) é possível, quando são usadas formulações em pó concentradas. A WO 95/22902 A1 descreve um tratamento do solo com melhor ação através da aplicação combinada de fenilpirazóis e piretroides para o controle de térmites. Também aqui a mistura usada é inadequada para a aplicação no animal de sangue quente.
Visto que tais formulações são dificilmente aplicáveis na prática e através das partículas (GB 2396557) abrangem riscos toxicológicos adicionais, o objetivo tem que ser a preparação de uma formulação líquida au-toespalhável com alta segurança do usuário, que combine as propriedades de ação positivas dos piretroides com as dos N-arilpirazóis e mesma na presença de outros sinergistas da classe dos inibidores da oxidase p450, não leve a qualquer redução da eficácia do N-arilpírazol.
Para isso, através de intensas análises e séries de testes a partir de inúmeros aditivos, solventes e agentes de espalhamento, foram identificadas apenas formulações, que de modo geral, podem melhorar as boas propriedades de eficácia artropodicidas dos N-arilpirazóis em combinação com piretroides. Surpreendentemente, nesse caso, não foram observados os efeitos antagonísticos esperados. A invenção refere-se a novas composições para combater parasitas em animais, contendo um N-arilpirazol e um piretroide em uma formulação contendo: - um carbonato cíclico, alifático - um poliéter cíclico ou acíclico, alifático.
As composições artropodicidas de acordo com a invenção, são novas e comparadas às formulações descritas até agora, têm uma eficácia essencialmente melhor e de duração mais longa com segurança do usuário e do animal visado simultaneamente maior.
Nas composições utilizam-se como participantes de combinação dos N-arilpirazóis preferivelmente piretroides artropodicidas, especialmente dos tipos cianopíretoide (por exemplo, flumetrin), piretroide do tipo 1 (por exemplo, permetrin) ou piretroides não-éster (etofenprox). α-cianopiretroides (por exemplo, α-cipermetrin, ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrin, cipermetrin, deltametrin, fenvalerato, flucitrinato, flumetrin, tau-fluvalinato), nesse caso, são preferivelmente usados na faixa de concentração de 0,01 a 5 % em peso e eventualmente adicionados a um sinergista (tal como descrito, por exemplo, na WO 04/098290). De modo particularmente preferido, cipermetrin, ciflutrin, deltametrin e flumetrin são usados em uma faixa de concentração de 0,025 a 0,25 % em peso. O uso de flumetrin em uma faixa de concentração de 0,05 a 1,25 % em peso, é muito particularmente preferido.
Piretroides do tipo 1 (por exemplo, aletrin, bioaletrin, permetrin, fenotrin, resmetrin, tetrametrin, transflutrin) são preferivelmente usados em uma faixa de concentração de 20 a 70 % em peso. Aqui, preferem-se particularmente o permetrin, cifenotrin na faixa de concentração de 30 a 60 % em peso. O permetrin é usado de modo muito particularmente preferido em concentrações de 40 a 50 % em peso.
Piretroides não-éster (por exemplo, etofenprox, halfenprox, sila-fluofen) são normalmente usados em uma faixa de concentração de 10 a 60 % em peso. Etofenprox ou halfenprox são preferidos, particularmente prefere-se o etofenprox na faixa de concentração de 25 a 55 % em peso. N-arilpirazóis são em si conhecidos pelo técnico como substâncias ativas artropodicidas, por exemplo, dos documentos mencionados acima, aos quais é feita referência por esse meio.
Fenilpirazóis preferidos são aqueles da fórmula (I): na qual X representa =N- ou C-R1 R1 e R3 independentes um do outro, representam halogênio R2 representa halogênio, Ci-3-halogenoalquila, S(0)nCF3 ou SF5 n representa 0, 1 ou 2 R4 representa hidrogênio, ciano ou um radical da fórmula ou um dos seguintes substituintes cíclicos: R5 representa hidrogênio, C2-4-alquinila, C2-4-alquenila, que pode ser eventualmente substituída uma ou mais vezes com halogênio ou C-i_3-alquila ou R5 representa C-i-4-alquila-(C=0)-, Ci-4-alquila-S-, Ci-4-halogenoalquila-S-, -S(=0)-Ci.4-alquila ou -S(=NH)-Ci_4-alquila, fenila eventualmente substituída com halogênio, furila eventualmente substituída com halogênio, o radical -NR14R15, um radical oxiranila, que é eventualmente substituído uma ou mais vezes com Ci-4-alquila ou C1.4-halogenoalquila ou um radical ciclopropila, que é eventualmente substituído uma ou mais vezes com halogênio, C-M-alquila ou C-|.4-halogenoalquila, R6 representa hidrogênio, Ci.4-alquilcarbonila ou um radical -NR16R17 R7 representa hidrogênio, Ci-4-alquila, C^-alquila-S ou -NR9R10, Y representa =S, =0, =NH, =N~Ci-4-alquila, =N-OH ou j R8 representa Ci_4-alquila, R9 e R10 independentes um do outro, representam hidrogênio, hidróxi ou C^-alquila, R11 representa hidrogênio, Ci-4-alquila, -COO-Ci-4-alquila ou - CONR12R13, R12 e R13 independentes um do outro, representam hidrogênio ou Ci-4-alquila, R14 e R15 independentes um do outro, representam hidrogênio, C-M-alquila, Ci.4-halogenoalquila ou C1.4-alqui]a-S02-, R16 e R17 independentes um do outro, representam hidrogênio, Ci-4-alcóxi ou C-M-alquila, em que a Ci-4-alquila pode ser eventualmente substituída com fenila, piranzinila ou piridila, sendo que a fenila, piranzinila ou piridila podem ser substituídas uma ou mais vezes com hidróxi, C-M-alquila, Ci-4-halogenoalquila e/ou CM-alcóxi, ou R16 e R17 representam CM-alquilcarbonila, Ci.4-alcoxicarbonila, Ci.4-alcóxi-Ci-4-alquilcarbonila ου o radical -(C=O)NR20R21 ou R16 e R17 juntos, representam o grupo =CR18R19 ligado ao nitrogênio através de uma ligação dupla, R18 e R19 independentes um do outro, representam fenila, que é eventualmente substituída uma ou mais vezes com hidróxi, C-M-alquila, Cm-halogenoalquila e/ou CM-alcóxi e/ou R18 e R19 representam hidrogênio, Cm-alquila, CM-alquenila ou CM-alcóxi, em que C1.4-alquila, C1.4-alquenila ou Ci-4-alcóxi podem ser eventualmente substituídos com fenila, que é eventualmente substituída uma ou mais vezes com hidróxi, C-M-alquila, Cm-halogenoalquila e/ou CM-alcóxi, R20 e R21 independentes um do outro, representam hidrogênio, Ci-4-alquila ou fenila, que é eventualmente substituída uma ou mais vezes com hidróxi, CM-alquila, CM-halogenoalquila e/ou CM-alcóxi, R22 representa Ci-4-alquila.
Halogênio representa preferivelmente flúor, cloro, bromo ou iodo, especialmente flúor, cloro, bromo. CM-alquila representa alquila em cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, sec-butila, terc-butila.
Ci-4-halogenoalquila representa alquila em cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, que é substituída com um ou mais á-tomos de halogênio iguais ou diferentes; isso também inclui compostos de per-halogenoalquila. As fluoralquíla são preferidas. São exemplos -CF2H, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3.
Preferivelmente, os substituintes têm os seguintes significados: X representa preferivelmente C-R1. R1 e R3 independentes um do outro, representam preferivelmente cloro ou bromo. R2 representa preferivelmente C-i.3-halogenoalquila ou SF5. R4 representa preferivelmente hidrogênio, ciano ou um radical da fórmula ou um dos seguintes substituintes: R5 representa preferivelmente hidrogênio, C2-3-alquinila, C2-3-alquenila, que pode ser eventualmente substituída uma vez com halogênio ou C-|.3-alquila ou R5 representa preferivelmente C1.3-alquila-(C=0)-, C-|.3-alquila-S-, C-|.3-halogenoalquila-S, -S(=0)-C-i-3-alquila ou -S(=NH)-Ci.3-alquila, fenila eventualmente substituída com halogênio, furila eventualmente substituída com halogênio, o radical -NR14R15, um radical oxiranila eventualmente substituído com Ci.3-halogenoalquila ou um radical ciclopropila, que é eventualmente substituído uma ou mais vezes com halogênio, C-M-alquila ou Ci_4-halogenoalquila, R6 representa preferivelmente hidrogênio, C^-alquilcarbonila ou um radical-NR16R17. R7 representa preferivelmente hidrogênio, C-|.4-alquila, C-|,4-alquila-S- ou -NR9R10. Y representa preferivelmente =S, =0, =NH, =N-OH ou R8 representa preferivelmente C-|.3-alquila. R9 e R10 independentes um do outro, representam preferivelmente hidrogênio, hidróxi ou Ci-3-alquila. R11 representa preferivelmente hidrogênio, C-i_4-alquila ou - CONR12R13. R12 e R13 independentes um do outro, representam preferivelmente hidrogênio ou C-|.3-alquila. R14 e R15 independentes um do outro, representam preferivelmente hidrogênio, Ci_3-alquila, Ci_3-halogenoalquila ou Ci_3-alquila-S02-. R16 e R17 independentes um do outro, representam preferivelmente hidrogênio, Ci_3-alcóxi ou Ci.3-alquila, sendo que a Ci.3-alquila pode ser eventualmente substituída com fenila, pirazinila ou piridila, em que a feni-la, pirazinila ou piridila podem ser substituídas uma ou duas vezes com hidróxi, Ci.3-alquila, Ci_3-halogenoalquila e/ou C-|.3-alcóxi ou R16 e R17 representam C-|.4-alquilcarbonila, Ci.4-alcoxicarbonila, Ci^-alcóxi-C^-alquilcarbonila ou o radical -(C=)NR20R21 ou R16 e R17 juntos, representam o grupo =CR18R19 ligado ao nitrogênio através de uma ligação dupla. R18 e R19 independentes um do outro, representam preferivelmente fenila, que é eventualmente substituída uma ou duas vezes com hidróxi, Ci-3-alquila, Ci_3-halogenoalquila e/ou Ci_3-alcóxi e/ou R18 e R19 representam hidrogênio, C-i_3-alquila, 3-alquenila ou Ci-3-alcóxi, em que Ci_3-alquila, Ci.3-alquenila ou C^s-alcoxi podem ser eventualmente substituídas com fenila, que é eventualmente substituída uma ou duas vezes com hidróxi, Ci-4-alquila, Ci_4-halogenoalquila e/ou C^-alcóxi. R20 e R21 independentes um do outro, representam preferivelmente Ci-3-alquila ou fenila, que é eventualmente substituída uma ou duas vezes com hidróxi, Ci-3-alquila, Ci-3-halogenoalquila e/ou C-i-3-alcóxi. R22 representa preferivelmente C-i-3-alquila.
De modo particularmente preferido, os substituintes da fórmula (I) têm o seguinte significado: X representa C-R1. R1 e R3 representam em cada caso Cl. R2 representa CF3. R4 representa CN, -C(=S)NH2 ou -C(=0)CH3. R5 representa -SCHF2, -S(=0)CF3, -S{=0)CH3, -S(=0)CH2CH3 ou o radical 1-trifluormetiloxiranila. R6 representa um grupo amino ou um dos seguintes radicais A seguir, são mencionados exemplos preferidos de compostos aplicáveis de acordo com a invenção: Exemplos particularmente preferidos de compostos aplicáveis de acordo com a invenção são: Um exemplo de um N-arilpirazol muito particularmente preferido é fipronil.
Um outro exemplo de um N-arilpirazol muito particularmente preferido é 5-amino-4-trifluorrnetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol.
Dependendo da natureza e disposição dos substituintes, as substâncias ativas podem estar eventualmente presentes em várias formas estereoisoméricas, especialmente como enantiômeros e racematos. Tanto os estereoisômeros puros, como também suas misturas podem ser usados de acordo com a invenção.
Eventualmente, as substâncias ativas também podem ser usadas na forma de seus sais, considerando sais de adição de ácido farmaceu-ticamente utilizáveis e sais básicos.
Como sais farmaceuticamente utilizáveis considerando sais de ácidos minerais ou ácidos orgânicos (por exemplo, ácidos carboxílicos ou ácidos sulfônicos). Como exemplos sejam mencionados sais do ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido glicólico, ácido lático, ácido succí-nico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido metanossulfônico, ácido 4-toluenossulfônico, ácido galacturônico, ácido glucônico, ácido embônico, á-cido glutâmico ou ácido asparagínico. Como sais básicos farmaceuticamente utilizáveis sejam mencionados, por exemplo, os sais de metais alcalinos, por exemplo, os sais de sódio ou potássio e os sais de metais alcalino-terrosos, por exemplo, os sais de magnésio ou cálcio.
Além disso, as substâncias ativas também podem ser usadas na forma de seus solvatos, especialmente hidratos. Por solvatos entendem-se tanto os solvatos, especialmente hidratos, das próprias substâncias ativas, como também os solvatos, especialmente hidratos, de seus sais.
Como sólido, as substâncias ativas podem formar, em certos casos, várias modificações cristalinas. Para a aplicação em medicamentos são vantajosas modificações estáveis, que têm propriedades de solubilidade adequadas.
Conquanto não seja indicado de outro modo, os dados de porcentagem devem ser entendidas como porcento em peso, em relação ao peso da preparação pronta.
Normalmente, as composições contêm arilpirazol em quantidades de 1 a 27,5 % em peso, preferivelmente 5 a 20 % em peso, de modo particularmente preferido, 7,5 a 15 % em peso. O carbonato cíclico, alifático é preferivelmente etileno- ou propi-lenocarbonato, sendo que também podem ser usadas misturas. A quantidade do carbonato cíclico alifático na formulação pode variar amplamente na faixa de 10 % em peso, a 70 % em peso, preferivelmente 12,5 a 50 % em peso, de modo particularmente preferido, 15 a 40 % em peso. Éteres cíclicos ou acíclicos alifáticos são compostos em si conhecidos. Preferivelmente, trata-se de éteres, que derivam de dióis com até 8 átomos de carbono, tais como, por exemplo, etilenoglicol, dietilenoglicol, propilenoglicol, dipropilenoglicol. Nos éteres acíclicos, um ou os dois grupos OH portam um grupo C-M-alquila, preferivelmente somente um grupo OH é eterificado; exemplos particularmente preferidos são: éter dietilenoglicolmo-noetílico, éter dietilenoglicolmonopropílico, éter dipropilenoglicofmonopropíli-co. Éteres cíclicos preferidos com 5 ou 6 membros têm um oxigênio no anel e 4 ou 5 átomos de carbono no anel e portam eventualmente um substituinte C-i-4-alquila; eles portam preferivelmente um grupo OH livre ou diretamente no anel ou no substituinte C-|.4-alquila. Um exemplo particularmente preferido é o álcool tetra-hidrofurfurílico. A quantidade de éter cíclico ou do acíclico alifático nas composições de acordo com a invenção, pode variar amplamente de 20 a 77,5 % em peso, sendo que as quantidades na faixa de 25 a 65 % em peso, são particularmente preferidas e as quantidades na faixa de 25 a 50 % em peso, são muito particularmente preferidas.
De acordo com uma forma de concretização preferida, as composições de acordo com a invenção, podem conter adicionalmente um ou mais ésteres de um álcool bi- ou trivalente com até três átomos de carbono com ácidos graxos orgânicos com 6 a 18 átomos de carbono. Os ésteres usados de acordo com a invenção, contêm como componente alcoólico um álcool bi- ou trivalente com até três átomos de carbono, tais como, por e-xemplo, etilenoglicol, propilenoglicol ou glicerina. Via de regra, pelo menos dois, preferivelmente todos os grupos hidroxila do álcool são esterificados. O componente ácido do éster são ácidos graxos com 6 a 18 átomos de carbono, que podem ser em cadeia linear, ramificada, bem como uma ou mais vezes insaturados. É possível usar ésteres misturados ou também misturas de diferentes tipos de ésteres. Como triglicerídeos são preferidos triglicerí-deos de ácido caprílico-cáprico, bem como triglicerídeos de ácido caprílico-cáprico-linólico. Da mesma maneira, são preferidos ésteres do propilenoglicol com ácido caprílico e/ou cáprico (propilenoglicoloctanoatodecanoato). De modo particularmente preferido, esses ésteres glicerínicos ou propilenoglicó-licos do ácido caprílico/cáprico apresentam uma faixa de viscosidade (20°C) de 0,08 a 1,3 Pa.s, preferivelmente, contudo, de 0,08 a 0,40 Pa.s. Do mesmo modo, podem ser usados seus derivados modificados de óxido de polieti-leno, óxido de polipropileno e/ou propilenocarbonato com a faixa de viscosidade mencionada. Como exemplos sejam citados dicaprilato de propilenoglicol, propilenoglicoloctanoatodecanoato na faixa de viscosidade de 0,09 a 0,12 Pa.s, digliceril-succinato de caprila-caprina com viscosidade média de 0,23 Pa.s, triglicerídeos de caprila-caprina de cadeia média com a viscosidade de 0,27 a 0,30 Pa.s As formulações de acordo com a invenção, podem conter um ou vários dos ésteres mencionados acima. Normalmente, as composições contêm o éster ou a mistura de éster em proporções de 0 a 40 % em peso, preferivelmente 1 a 35 % em peso, de modo particularmente preferido, de 1 a 12,5 % em peso e de modo muito particularmente preferido, de 2,5 a 7,5 % em peso.
Para a estabilização das formulações mencionadas é possível usar antioxidantes orgânicos ou inorgânicos eventualmente usuais. Como antioxidantes inorgânicos sejam mencionados, por exemplo, os sulfitos e bissultitos, especialmente bissulfito de sódio. É dada preferência aos antioxidantes fenólicos, tais como anisol, butil-hidroxitolueno e hidroxianisol ou às suas misturas entre si. Normalmente, utilizam-se 0,01 a 1 % em peso, preferivelmente 0,05 % a 0,5 %, de modo particularmente preferido, 0,075 a 0,2 % em peso.
Os ingredientes da formulação mencionada, especialmente os ésteres orgânicos, podem ser estabilizados por meio de agentes de acidifi-cação contra uma possível degradação hidrolítica. Como agentes de acidifi-cação são adequados os ácidos farmaceuticamente aceitáveis, especialmente ácidos carboxílicos, tais como, por exemplo, ácido succínico, tartárico, lático ou cítrico. Sua quantidade preferida encontra-se na faixa de 0 a 0,5 % em peso, preferivelmente, contudo, em 0 a 0,2 % em peso.
Como outros agentes de formulações para melhorar o efeito de espalhamento podem ser usados agentes tensoativos poliméricos à base de polimetoxissiloxanos com baixa tensão superficial < 30 mN/m, preferivelmente < 22 mN/m. Tais agentes tensoativos são agentes auxiliares de formulações etoxilados e/ou propoxilados, preferivelmente neutros ou de modo particularmente preferido, catiônicos conhecidos. Como exemplo de um agente auxiliar polimérico preferido seja feita referência ao copolímero de óxido de metoxissilanoetileno Belisil Silvet L 77 da Bayer GE Siliconics GmbH. A quantidade desses agentes auxiliares de formulações pode variar amplamente na faixa de 0,01 a 1,0 % em peso. A faixa preferida encontra-se em 0,2 a 0,4 % em peso.
As formulações podem conter eventualmente outra substâncias auxiliares e aditivas farmaceuticamente aceitáveis.
As composições de acordo com a invenção, também podem conter uma ou vária substâncias ativas adicionais além dos arilpirazóis e piretroides. Como exemplos preferidos dessas substâncias ativas de combinação sejam mencionados: inibidores de crescimento, tais como, por exem- pio, inibidores da biossíntese da quitina, tais como, por exemplo, benzoilfeni-lureias (por exemplo, triflumuron, lufenuron); feniloxazolinas (por exemplo, etoxazol); análogos do hormônio juvenil (por exemplo, metopren, hidropren, piriproxifen), bem como misturas dessas substâncias ativas entre si. Sua quantidade pode variar amplamente na faixa de 0,1 a 7,5 % em peso, preferivelmente, contudo, de 0,25 a 5,0 % em peso, de modo particularmente preferido, de 0,25 a 2,5 % em peso.
As formulações de acordo com a invenção, também podem conter sinergistas. Como sinergistas no sentido deste pedido, são entendidos compostos, que não apresentam propriamente a eficácia desejada, como participantes de mistura, contudo, levam a um aumento da eficácia das substâncias ativas. Como exemplos sejam mencionados aqui o butóxido de piperonila, MGK264, verbutin, tritioato de S,S,S-tributilfósforo. Nas formulações de acordo com a invenção, os sinergistas são preferivelmente usados nos α-cianopiretróides e geralmente em uma proporção de sinergis-ta:piretroide de 20-50 : 1 (vide também a WO 04/098290). O sinergista preferido é MGK264.
As composições de acordo com a invenção, são compatíveis com o meio ambiente e apresentam uma baixa toxicidade que é reduzida comparada com as composições conhecidas. Por isso, elas são agradáveis para o usuário e além disso, destacam-se por seu simples manuseio. As composições têm um ponto de inflamação favorável de > 70°C e por isso, podem ser produzidas em instalações simples, que não exigem medidas de proteção contra explosão adicionais.
Com toxicidade favorável para animais de sangue quente, as composições de acordo com a invenção, são adequadas para combater ar-trópodes parasitários, especialmente insetos e aracnídeos, de modo muito particular, pulgas e carrapatos, encontrados nos animais, especialmente nos animais de sangue quente, de modo particularmente preferido, nos mamíferos. Esses podem ser animais domésticos e úteis, bem como animais de zoológico, laboratório, cobaias e de lazer.
As composições aqui descritas são especialmente usadas contra ectoparasitas em animais de lazer, especialmente cães e gatos e animais úteis.
Nesse caso, as composições de acordo com a invenção, são eficazes contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento dos parasitas, bem como contra espécies resistentes e normalmente sensíveis dos parasitas.
Os parasitas incluem: da ordem dos Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.\ da ordem dos Mallophaga, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp: da ordem dos Diptera, subordem Brachycera, por exemplo, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.. da ordem dos Diptera, subordem Nematocera, por exemplo, Culex spp., Ae-des spp., Anopheles spp., Culicoides spp., Phlebotomus spp., Simulium spp.. da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides spp., Echidno-phaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.. da ordem dos Metastigmata, por exemplo, Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.\ da ordem dos Mesostigmata, por exemplo, Dermanyssus spp., Ornithonys-sus spp., Pneumonyssus spp.. da ordem dos Prostigmata, por exemplo, Cheyletiella spp., Psorergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombicula spp., da ordem dos Astigmata, por exemplo, Acarus spp., Myocoptes spp., Pso-roptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp., Cytodites spp., Lamino-sioptes spp.
Particularmente, deve ser dada ênfase à ação contra pulgas (Si-phonaptera, por exemplo, CtenocephaUdes spp., Echidnophaga spp., Cera-tophyllus spp., Pulex spp.), carrapatos (Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Der mace ntor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.) e aos dípteros mencionados acima (Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippo-bosca spp.).
Os animais úteis e de pecuária incluem mamíferos, tais como, por exemplo, bovinos, cavalos, carneiros, porcos, cabras, camelos, búfalos aquáticos, burros, coelhos, caça grossa, renas, animais produtores de peles, tais como, por exemplo, marta, chinchila, urso-lavadeiro, aves, tais como, por exemplo, galinhas, gansos, perus, patos.
Animais de laboratório e cobaias incluem camundongos, ratos, porquinhos da índia, coelhos, hamster dourado, cães e gatos.
Animais de lazer incluem cães e gatos.
Deve ser dada ênfase especial à aplicação em gatos e cães. A aplicação pode ser efetuada tanto profilaticamente, como também terapeutícamente.
As formulações líquidas de acordo com a invenção, são preferivelmente adequadas para a aplicação "spot on", "pour on" ou spray, em que a aplicação do spray pode ser efetuada, por exemplo, com um pulverizador de bomba ou um spray em aerossol (spray sob pressão). Para indicações especiais, o uso também pode ocorrer após diluição com água como banho de imersão; neste caso, a formulações deveria conter aditivos emulsifican-tes.
As formas de aplicação preferidas são pulverizador de bomba, "pour on" e "spot on". A aplicação "spot on" é muito particularmente preferida.
As formulações de acordo com a invenção, destacam-se por sua excelente compatibilidade com os tubos plásticos convencionais "dose única" e por sua estabilidade ao armazenamento em várias zonas climáticas. Elas têm baixa viscosidade e podem ser aplicadas sem problemas.
As formulações líquidas, de acordo com a invenção, podem ser preparadas em que os componentes são misturados uns com os outros nas quantidades correspondentes, por exemplo, através do uso de caldeiras agitadoras convencionais ou em outros equipamentos. Caso as substâncias constitutivas exijam, também é possível trabalhar sob atmosfera protetora ou com outros métodos da exclusão de oxigênio.
Exemplos: Exemplo 1 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.0 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 57,30 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 0,10 g de BHT 0,20 g de BHA 30,02 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,24 g de flumetrin 10,36 g de MGK264 0,02 g de ácido cítrico Exemplo 2 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 0,24 g de flumetrin 0,02 g de ácido cítrico 0,20 g de BHT 68.00 g de éter dipropilenoglicolmonometílico 13.40 g de propilenocarbonato 5.00 g de água desmineralizada 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 5.00 g de MGK 264 Exemplo 3 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 0,50 g de PPF (piriproxifen) 0,24 g de flumetrin 0,02 g de ácido cítrico 0,20 g de BHT 67,50 g de éter dipropilenoglicolmonometílico 13.40 g de propilenocarbonato 5.00 g de água desmineralizada 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 5.00 g de MGK 264 Exemplo 4 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 0,50 g de PPF (piriproxifen) 0,24 g de flumetrin 0,02 g de ácido cítrico 0,20 g de BHT 60,90 g de éter dipropilenoglicolmonometílico 20.00 g de propilenocarbonato 5.00 g de água desmineralizada 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 5.00 g de MGK 264 Exemplo 5 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 45.00 g de permetrin 37.90 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 0,10 g de BHT
0,20 g de BHA 25.00 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,02 g de ácido cítrico Exemplo 6 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-{2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 45.00 g de permetrin 1.00 g de PPF
36.90 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 0,10 g de BHT
0,20 g de BHA 25.00 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,02 g de ácido cítrico Exemplo 7 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 45.00 g de permetrin 1.00 g de PPF
0,25 g de Silvet L 77 da GE Silicones GmbH D-51368 Leverkusen 36,65 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 0,10 g de BHT
0,20 g de BHA 25.00 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,02 g de ácido cítrico Exemplo 8 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluorrnetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 45.00 g de permetrin 1.00 g de PPF
0,25 g de Silvet L 77 (Bayer-GE Silicones GmbH D-51368 Leverkusen 36,65 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 0,10 g de BHT 0,20 g de BHA 25.00 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,02 g de ácido cítrico Exemplo comparativo 1 Uma formulação "spot on" de fipronil a 10 % da Merial Ltd., 3239 Satellite Blvd., Duluth, GA 30096-4640, EUA, obtenível no comércio.
Exemplo comparativo 2 Uma formulação contendo 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol, contudo, sem adição de flu-metrin e MGK264. 100 ml de formulação líquida consistindo em: 10.00 g de 5-amino-4-trifluormetilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3-tiocarbamoilpirazol 57,7 g de éter dietilenoglicolmonoetílico 40.0 g de propilenocarbonato 5.0 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,1 g de butil-hidroxitolueno 0,2 g de butil-hidroxianisol Exemplo comparativo 3: Uma formulação contendo flumetrin e MGK264 e PPF, contudo, ao invés do 3-tiocarbamoilpirazol mencionado no pedido, o conhecido inseticida imidacloprid. 100 ml de formulação líquida consistindo em 10.0 g de imidacloprid 0,50 g de PPF
56,80 g de álcool benzílico 0,10 g de BHT 0,20 g de BHA 30,02 g de propilenocarbonato 5.00 g de propilenoglicoloctanoatodecanoato 0,24 g de flumetrin 10,36 g de MGK 264 0,02 g de ácido cítrico Exemplos biológicos Todos os compostos foram precisamente dosados de acordo com o peso, para assegurar melhor comparabilidade. Para isso, 20 pipetas do preparado comercial contendo fipronil foram esvaziados em um frasco de vidro e cegadas do mesmo modo usando um código. Todas as amostras foram aplicadas como gota única no pescoço (gatos e cães menores) com pipetas Eppendorf (até um volume de 0,95 ml). Para volumes de aplicação acima de 1 ml, o volume foi dividido e aplicado em duas gotas únicas do pescoço na distância de cerca de 10 cm. Dos outros testes laboratoriais para a eficácia contra pulgas e carrapatos de acordo com o exemplo 2, verifica-se que os preparados nas formulações de acordo com a invenção mencionadas acima apresentam uma ação muito boa e de longa duração contra carrapatos e pulgas, que nos testes, é quase sempre superior ao estado da técnica (exemplo comparativo 1 - exemplo comparativo 3). Além disso, os preparados nas formulações mencionadas acima de acordo com a invenção, destacam-se por sua compatibilidade pelo animal-alvo e pelo usuário e dessa maneira, são excelentemente adequados para combater pulgas e carrapatos em animais de pequeno porte. A, Eficácia contra pulgas (Ctenocephalides felis) no cão Entre os dias -4 e -1, cães são infestados 1 a 2 vezes com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos em jejum por cão. Nesse caso, as pulgas são colocadas no pescoço do animal. No dia 0, o êxito da infestação no cão é examinado, procurando pulgas no animal acordado. O número de pulgas vivas é protocolado. Após a contagem das pulgas, os animais são tratados. Os cães do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a serem testados são administrados aos animais por via dérmica com "spot-on" com uma quantidade de aplicação de 0,1 a 0,15 ml/kg de peso corporal ou como spray com uma quantidade de aplicação de 1 a 1,5 ml/kg de peso corporal. A aplicação é efetuada uma vez no dia 0. São usados apenas animais clinicamente sadios. Nos dias 1 e 2, todos os cães são examinados para pulgas vivas. Os resultados são anotados nos dados primários. Nos dias 7, 14, 21, 28, 35, eventualmente também ainda nos dias 42 e 49, todos os cães são reinfestados com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum por cão. Em cada caso um dia após a reinfestação todos os cães são controlados para pulgas vivas. Os resultados são protocolados nos dados primários. Uma formulação é considerada altamente eficaz, se entre 24 e 48 horas após a reinfestação é verificada uma eficácia > 95 % e esse efeito perdura por pelo menos 3 a 4 semanas.
Para o cálculo da eficácia, utiliza-se uma fórmula modificada de acordo com Abbott: % de eficácia = 0 número de pulgas KG - 0 de pulgas BG X 100 0 número de pulgas KG KG: grupo de controle; BG: grupo de tratamento Os medicamentos de acordo com o exemplo de formulação 2 aplicado em uma dosagem de 0,15 ml/kg como gota única foi comprovado como sendo altamente eficaz contra Ctenocephalides felis. B. Eficácia contra carrapatos (Rhipicephalus sanctuineus, Dermacentor vari-abilis) no cão Entre o dia -4 e -1, cães são sedados com 2 % de Rompun® (Bayer AG, substância ativa: cloridrato de xilazina) (0,1 ml/kg de peso corpo- ral). Depois que todos os cães estão sedados (depois de cerca de 10 a 15 minutos), eles são transferidos para caixas transportadoras e 50 Rhipicepha-lus sanguineus ou Dermacentor variabilis (25 Ç, 25 â) por cão são colocados no pescoço do animal. Depois de cerca de uma hora e meia, os animais são novamente transferidos da caixa transportadora para a gaiola.
No dia 0 o êxito da infestação no cão é examinado pela procura de carrapatos no animal acordado. Nesse caso, procura-se intensamente na região da cabeça e orelhas inclusive na dobra da orelha, na região do pescoço, no abdômen, no tórax, no flanco lateral, bem como entre os dedos das patas e nas articulações. O número de carrapatos vivos é protocolado. Carrapatos mortos são removidos. Após a contagem dos carrapatos, os animais são tratados.
Os cães do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a serem testados são administrados aos animais por via dérmica como "spot-on” com 0,1 a 0,15 ml/kg de peso corporal ou como spray com 1 a 1,5 ml/kg de peso corporal. A aplicação é efetuada três vezes no dia 0. São u-sados somente animais clinicamente sadios.
No dia 1 e dia 2 todos os cães são examinados para carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são anotados nos dados primários. No dia 2, todos os carrapatos vivos e mortos são removidos do cão.
Nos dias 7, 14, 21, 28, 35, eventualmente também ainda no dia 42 e 49, todos os cães são reinfestados em cada caso com 50 Rhipicepha-lus sanguineus ou Dermacentor variabilis (25 Ç, 25 S) por cão. Em cada caso dois dias após a reinfestação, todos os cães são controlados para carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são protocolados nos dados primários. No segundo dia após a reinfestação, todos os carrapatos e vivos são removidos do cão.
Uma formulação é considerada altamente eficaz, quando no dia 2 e em cada caso no segundo dia após a reinfestação é verificada uma eficácia > 90 % e esse efeito perdura por pelo menos 3 semanas.
Para o cálculo da eficácia utiliza-se uma fórmula modificada de acordo com Abbott: % de eficácia = 0 número de carrapatos KG - 0 de carrapatos BG X 100 0 número de carrapatos KG KG: grupo de controle; BG: grupo de tratamento Os medicamentos aplicados como spot on em uma dosagem de acordo com o exemplo de formulação 2 de 0,15 ml/kg, comprovaram-se como altamente eficazes contra Rhipicephalus sanguineus. C. Eficácia contra pulgas (Ctenocephalides felis) no gato No dia -1, gatos são infestados com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum por gato. Nesse caso, as pulgas são colocadas no pescoço do animal. No dia 0 o êxito da infestação no gato é examinado, em que as pulgas são procuradas no animal acordado. O número de pulgas vivas é protocolado. Após a contagem das pulgas, os animais são tratados. Os gatos do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a serem testados são administrados aos animais por via dérmica como "spot-on" com uma quantidade de aplicação de 0,1 a 0,15 ml/kg de peso corporal. A aplicação é efetuada uma vez no dia 0. São usados apenas animais clinicamente sadios. No dia 2, todos os gatos são examinados para pulgas vivas. Os resultados são anotados nos dados primários.
Nos dias 7, 14, 21, 28, 35, eventualmente também ainda no dia 42 e 49, todos os gatos são reinfestados com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos, em jejum por gato. Em cada caso dois após a reinfestação todos os gatos são controlados para pulgas vivas. Os resultados são protocolados nos dados primários.
Uma formulação é considerada como altamente eficaz, quando no dia 2 e em cada caso no segundo dia após a reinfestação é verificada uma eficácia > 95 % e esse efeito perdura por pelo menos 3 a 4 semanas.
Para o cálculo da eficácia utiliza-se uma fórmula modificada de acordo com Abbott: % de eficácia = 0 número de pulgas KG - 0 de pulgas BG X 100 0 número de pulgas KG KG: grupo de controle; BG: grupo de tratamento Os medicamentos de acordo com o exemplo de formulação 2 aplicados como "spot on" em uma dosagem de 0,15 ml/kg, comprovam-se como altamente eficazes contra Ctenocephalides felis. D. Eficácia contra carrapatos (íxodes ricinus) no gato Em cada caso no dia -2, gatos são sedados com um sedativo moderado (maleato de acepromazina). Depois que todos os gatos estão sedados (após aproximadamente 10 a 15 minutos) colocam-se 30 a 50 Ixodes ricinus (15 a 25 Ç, 15 a 25 S) por gato no pescoço do animal.
No dia -1, o êxito da infestação nos gatos é examinado, em que os carrapatos são procurados no animal acordado. Nesse caso, procura-se intensamente na região da cabeça e orelhas, na região do pescoço, no abdômen, no tórax, no flanco lateral, bem como nas articulações. O número de carrapatos vivos cheios de sangue é protocolado. Carrapatos mortos são removidos.
Após a contagem dos carrapatos, os animais são agrupados. O tratamento é efetuado no dia 0. Os gatos do grupo de controle não são tratados. Os medicamentos a serem testados são administrados aos animais por via dérmica como spot-on com 0,1 a 0,15 ml/kg de peso corporal. A aplicação é efetuada uma vez no dia 0. São usados somente animais clinicamente sadios. No dia 2, todos os gatos são examinados para carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são anotados nos dados primários. Todos os carrapatos vivos e mortos são removidos do gato.
Nos dias 7, 14, 21, 28, 35, eventualmente também ainda nos dias 42 e 49, todos os gatos são reinfestados em cada caso com 30-50 Ixo-des ricinus (15-25 Ç, 15-25 S) por gato. Em cada caso dois dias após a rein-festação todos os gatos são controlados para carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são protocolados nos dados primários. No segundo dia após a reinfestação todos os carrapatos vivos e mortos são removidos do gato.
Uma formulação é considerada como altamente eficaz, quando no segundo 2 e em cada caso no segundo dia após a reinfestação é verificada uma eficácia > 90 % e esse efeito perdura por pelo menos 3 semanas.
Para o cálculo da eficácia utiliza-se uma fórmula modificada de acordo com Abbott: % de eficácia = 0 número de carrapatos KG - 0 de carrapatos BG X 100 0 número de carrapatos KG KG: grupo de controle; BG: grupo de tratamento Os medicamentos aplicados como "spot on" em uma dosagem de acordo com o exemplo de formulação 2 de 0,15 ml/kg, comprovaram-se como altamente eficazes contra Ixodes ricinus. E. Eficácia contra pulgas e carrapatos durante 4 a 7 semanas A eficácia das composições de acordo com a invenção, contra pulgas e carrapatos foi testada durante quatro a sete semanas. A realização do ensaio seguiu a descrição nos pontos A a D.
Tabela 1a Eficácia da composição contra pulgas de acordo com o exemplo 2 no gato Tabela 1b Eficácia da composição contra carrapatos de acordo com o exemplo 2 no gato Volume de aplicação = volume aplicado em ml/kg de peso corporal "% de valor" = eficácia em %, calculada através da determinação do valor médio geométrico compara não-tratado Tabela 2a Eficácia da composição contra pulgas de acordo com o exemplo 2 no cão Tabela 2b Eficácia da composição contra carrapatos de acordo com o exemplo 2 no cão volume de aplicação=volume aplicado em ml/kg de peso corporal "% de valor" = eficácia em %, calculada através da determinação do valor médio aritmético comparado a um grupo de controle não-tratado Tabela 3 Eficácia da composição contra carrapatos de acordo com o exemplo 2 no cão volume de aplicação=volume aplicado em ml/kg de peso corporal ”% de valor" = eficácia em %, calculada através da determinação do valor médio geométrico comparado a um grupo de controle não-tratado REIVINDICAÇÕES

Claims (8)

1. Composição para combate de parasitas em animais, caracterizada pelo fato de que contém um N-arilpirazol, selecionado do grupo consistindo em fipronil, 5-amino-4-tri-flúor-metilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4 tri-flúor-metil-fenil)-3-tiocarbamoilpirazol, etiprol, acetoprol, pirirpol, e um piretroide, selecionado do grupo consistindo em cipermetrin, ciflutrin, deltametrin, flumetrin, permetrin, cifenotrin, em uma formulação contendo: - um carbonato cíclico, alifático, selecionado dentre carbonato de etileno e carbonato de propileno; - um poliéter cíclico ou acíclico, alifático selecionado dentre poliéteres acíclicos derivados de diois apresentando até 8 átomos de carbono, sendo que um ou ambos os grupos OH portam um grupo C1-4 alquila; bem como - um ou mais ésteres de um álcool bi- ou trivalente com até três átomos de carbono com ácidos graxos orgânicos com 6 a 18 átomos de carbono.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que contém 1 a 27,5 % em peso, de arilpirazol.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que contém 10 a 70 % em peso, de carbonato cíclico, alifático.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que contém 20 a 77,5 % em peso, de poliéter cíclico ou acíclico, alifático.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o piretroide é selecionado dentre permetrin e flumetrin.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o N-arilpirazol é selecionado dentre fipronil e 5-amino-4-tri-flúor-metilsulfinil-1-(2,6-dicloro-4 tri-flúor-metil-fenil)-3-tiocarbamoilpirazol.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o poliéter cíclico ou acíclico, alifático é selecionado dentre dietileno glicol monoetil éter, dietileno glicol monopropil éter e dipropileno glicol monopropil éter.
8. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que é para produção de um medicamento para combate de parasitas em animais.
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