BRPI0802515A2 - usos cosmÉtico de pelo menos um extrato de uma bacteria filamentosa, composiÇço e processo de tratamento nço terapÊutico - Google Patents

Abstract

USOS COSMÉTICO DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMA BACTERIA FILAMENTOSA, COMPOSIÇçO E PROCESSO DE TRATAMENTO NçO TERAPÊUTICO. A presente invenção trata do uso de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para prevenir e/ou tratar o ressecamento das matérias queratínicas, em particular o ressecamento cutâneo e em especial para tratar os distúrbios ligados a uma pele seca e/ou hipo-seborréica.

Description

«USOS COSMÉTICO DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMA BACTÉRIAFILAMENTOSA, COMPOSIÇÃO E PROCESSO DE TRATAMENTO NÃO TERAPÊUTICO»

A presente invenção trata do uso de pelo menos um extrato debactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meioque compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa paraprevenir e/ou tratar o ressecamento das matérias queratínicas, em particular oressecamento cutâneo e, em particular, para tratar os distúrbios ligados a umapele seca e/ou hipo-seborréica.

Convém lembrar que a pele é constituída de três camadassuperpostas, da superfície para a o interior do corpo: a epiderme, a derme e ahipoderme e comporta ainda estruturas anexas tais como, em particular, asglândulas sebáceas.

A pele exerce essencialmente uma função de barreira em relaçãoao mundo externo que resulta de uma organização complexa e que comportavários fatores. Essa função repousa em particular sobre a qualidade daepiderme que depende sobretudo da taxa de hidrofobicidade de superfície doestrato córneo e do equilíbrio entre a proliferação e a diferenciação entrequeratinócitos epidérmicos.

A ruptura do equilíbrio cutâneo pode se manifestar de diferentesmaneiras. Ela pode em particular conduzir ao desencadeamento de processosinflamatórios, de uma desregulação da função sebácea, dehiperqueratinização, bem como a um aumento da perda insensível de água emais geralmente a um ressecamento cutâneo. Esses eventos afetamnegativamente o conforto e a estética cutânea. Eles podem ainda afetar oestado de saúde da epiderme.

Assim, a alteração da função de barreira vai favorecer apenetração anormal de agentes patogênicos na camada córnea e provocaruma liberação maior de substâncias pro-inflamatórias que dão origem adistúrbiios inflamatórios cutâneos que provocam coceiras e repuxamentos, doissintomas característicos de uma pele seca.

Uma primeira alternativa de tratamento das peles secascaracterizadas por uma deficiência de lipídios constitutivos da barreira e/ou dofilme hidrolipídico, consiste em administrar por via tópica produtos destinados arestaurar a barreira cutânea. Esses produtos são geralmente agentesumidificantes, capazes de fixar a água, agentes filmogênios destinados a retera água, agentes capazes de reconstruir a barreira cutânea tais como os lipídiosexógenos constitutivos do cimento intercelular e do sebo tais como oesqualeno, as ceramidas, os ácidos graxos ou ainda ativos como a vitamina C,capazes de estimular a síntese endógena dos lipídios epidérmicos.

Como especificado acima, a pele seca pode também serconseqüência ou estar associada a uma insuficiência endógena de produção de sebo pelas glândulas sebáceas.

Juntamente com o suor, o sebo constitui um hidratante natural daepiderme e ferme aumentar sua flexibilidade e sua resistência. Ele é compostobasicamente de uma mistura mais ou menos complexa de lipídios.Classicamente, a glândula sebácea produz esqualeno, triglicerídeos, ceras alifáticas, ceras de colsterol, e eventualmente, colesterol livre. É a ação daslipases bacterianas que converte uma parte variável dos triglicerídeos formadosem ácidos graxos livres.

Classicamente, uma taxa de sebo inferior a 100 ug/cm2, ba zonaT do rosto, pelo método descrito em FR 2 368 708, pode ser considerada como característica de uma pele seca hipo-seborréica.

Um exemplo de pele seca hipo-seborréica, ou de pele queadquiriu essa característica é observado no decorrer do envelhecimentocutâneo. Assim, constata-se com bastante freqüência em sujeitos idosos, emparticular com mais de 50 anos, a manifestação de uma xerose ligada a umadeficiência de sebo. Além idsso, a insuficiência de produção de sebo pode serinduzida por certos tratamentos farmacêuticos como os que envolvem corticóides.

A presente invenção tem por objetivo propor o uso de novoscompostos cuja eficácia foi constatada para a prevenção e/ou o tratamento de ummodo geral dos distúrbios associados ao ressecamento das matérias queratínicas.

De modo inesperado, os inventores constataram que a aplicaçãotópica de um extrato de bactérias filamentosas não frutificantes cultivadas emum meio enriquecido com água de Ia Roche Posay mostrava-separticularmente eficaz, em particular nos adultos, para o tratamento das pelessecas. O extrato de bactérias filamentosas não frutificantes cultivadas em ummeio enriquecido com água de Ia Roche Posay manifesta vantajosamente umaatividade benéfica para a barreira cutânea e limita a desidratação da pele.

Assim, a presente invenção trata do uso cosmétic de pelo menos15 um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivadaem um meio que compreende pelo menos uma água termal e/ou mineral nãosulfurosa como agente para tratar os sinais associados ao ressecamento dasmatérias queratínicas.

No sentido da presente invenção, «matérias queratínicas»designa a pele, o couro cabeludo, as mucosas e semimucosas, as unhas, e asfibras queratínicas de origem humana ou animal.

Extrato bacteriano

O extrato bacteriano utilizado de acordo com a presente invençãoé preparado por um processo que compreende a cultura de pelo menos umabactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa.

As bactérias utilizadas são bactérias filamentosas nãofotossintéticas que compreendem em particular as bactérias que pertencem àordem das Beggiatoales, e mais particularmente as bactérias que pertencemaos gêneros Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.

Para a realização da presente invenção, preferem-se as bactériasque pertencem ao gênero Vitreoscilla, em particular para as bactérias daespécie Vitreoscilla filiformis.

Essas bactérias, entre as quais várias já foram descritas,possuem geralmente um habitat aquático e podem ser encontradas emparticular em águas marinhas ou em águas termais. Entre as bactériasutilizáveis, pode-se citar por exemplo:

Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551)

Vitreoscilla beggiatoides (ATCC 43181)

Beggiatoa alba (ATCC 33555)

Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)

Leucothrix mucor (ATCC 25107)

Sphaerotilus natans (ATCC 13338)

De preferência, a bactéria é a depositada na ATCC sob o n° 15551.

Por água termal, entende-se uma água quente ou fria que éutilizada por suas virtudes terapêuticas ou para um uso balneário. Pode-seutilizar uma água termal ou uma água mineral. Em geral, uma água mineral éprópria para o consumo, o que não é sempre o caso de uma água termal. Cadauma dessas água contém, entre outras coisas, minerais solubilizados eoligoelementos. Essas águas são conhecidas por seu uso para fins detratamento específico de acordo com os oligoelementos e os mineraisparticulares que contêm.

De preferência, utiliza-se uma água termal ou mineral queapresenta uma mineralização superior ou igual a 400 mg/l.

Entende-se, na presente invenção, por mineralização a soma dasconcentrações de ânions e de cátions, presentes na água termal ou mineral.Nas águas minerais ou termais úteis na presente invenção, a mineralizaçãoestá geralmente compreendida entre 400 e 900 mg/l.

A água termal e/ou mineral utilizada na respectivamente pode teruma mineralização de pelo menos 700 mg/l e, em particular, uma concentraçãototal de carbonatos e de bicarbonatos de pelo menos 150 mg/l e maispreferencialmente de pelo menos 360 mg/l e em particular de carbonato ebicarbonato de sódio superior a 2 mg/l. A concentração de oxido de silício na águautilizada na composição de acordo com a presente invenção pode ser depreferência de pelo menos 6 mg/l e mais preferencialmente de pelo menos 9 mg/l.

A água termal ou a água mineral utilizada na presente invençãopode ser escolhida entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Uriage, a água de Ia Roche Posay, a água de Ia Bourboule, a água deEnghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les-bains, a água de Allevard-les-bains, a água de Digne, a água des Maizières, aágua de Neyrac-les-bains, a água de Lons le Saunier, as águas « as águasBonnes », a água de Rochefort, a água de Saint Christau, a água des Fumadese a água de Tercis-les-bains.

Entre essas águas, as que apresentam uma concentração total decarbonatos ou bicarbonatos superior a 360 mg/l são a água de Vittel, a água dela Bourboule, a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, a água de IaRoche-Posay, a água da bacia de Vichy, a água de Uriage.

Entre essas águas, as que apresentam uma concentração decarbonatos ou bicarbonatos compreendida entre 150 mg/l e 360 mg/l são aágua de Digne, a água de Maizières, a água de Rochefort, a água de Saint-Gervais-les-bains.

Entre essas águas, as que contêm pelo menos 2 mg/l decarbonato ou bicarbonato de sódio são a água de Ia Roche Posay, a água deVittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage.

As águas que contêm, pelo menos 9 mg/l de oxido de silício são aágua de Ia Roche Posay, a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Uriage.

As águas termais ou minerais que são mais particularmenteapropriadas à realização da presente invenção possuem uma concentração deíons de cálcio superior ou igual a 100 mg/l, e mesmo a 140 mg/l.

De acordo com um modo de realização vantajoso, a água termalou mineral possui uma concentração de íons hidrogenocarbonatos superior ouigual a 300 mg/l. Os hidrogenocarbonatos, também chamados bicarbonatos,estão em particular presentes a uma concentração superior ou igual a 350 mg/l.

De acordo com um modo de realização vantajoso, as bactérias sãocultivadas em um meio que compreende pelo menos uma água termal. Esta podeser em particular escolhido entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, aágua de Uriage, a água de Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule, a água desFumades, a água de Enghien-les-bains, as águas « Les Eaux Bonnes ».

As águas que permitem obter um resultado particularmentevantajoso de acordo com a presente invenção são escolhidas em particular aágua de Ia Roche Posay e a água de Vittel, ou uma água de composiçãosimilar.

A água de Ia Roche Posay é extraída da fonte do mesmo nome.Trata-se de uma água bicarbonatada cálcica, silicatada e seleniada. Elacompreende geralmente 387 mg/l de íons bicarbonatos, aproximadamente140 mg/l de íons cálcio e pelo menos 4 mg/l de sulfatos.

A água de Vittel é rica em cálcio e em sais minerais (841 mg/l) econtém notamment 202 mg/l de cálcio, 402 mg/l de bicarbonatos e 336 mg/l desulfatos.

Pode-se em particular efetuar uma cultura no seguinte meio:<table>table see original document page 8</column></row><table>

Completa-se a 1000 ml com água mineral e/ou termaleventualmente completada com água destilada ou osmosada.

Entre as peptonas utilizáveis, pode-se citar, por exemplo, apeptona papaínica de soja.

Esse meio se distingue dos meios geralmente utilizados pelaausência de catalase e de sulfeto.

Os microelementos de Heller foram descritos por Heller, Ann Sei.Nat. Biol. Veg. 14: 1-223 (1953). Trata-se de misturas de diversos elementosminerais que foram recomendados por Heller, não para a cultura das bactérias,mas para a nutrição dos tecidos vegetais cultivados in vitro.

A cultura pode ser efetuada à temperatura apropriada queconvém para a espécie bacteriana cultivada. Geralmente essa temperaturaestá compreendida entre 18 e 40°C de acordo com as linhagens. O pH do meiode cultura está de preferência compreendido entre 5,5 e 8.

A composição dos microelementos Heller, para 11 de água, é aseguinte:

ZnS04,7 H20...................1 g

MnS04,H20 ..................... 0,076 g

CuS04,5H20.....................0,003 g

20 Kl.......................................0,010 g

H3BO3................................1 g

AICI3,6H20.........................0,050 gNiCI2,6H20.........................0,030 g

As referidas termais ou minerais podem representar a totalidadeou parte da fase aquosa do meio de cultura. Elas podem assim estar emmistura em qualquer proporção com a água, em particular destilada ouosmosada, presente no meio de cultura. A mistura (i) de água termal e (ii) deágua osmosada poderá estar em uma razão compreendida entre 0,1% e 100%,sobretudo de 0,1 a 50, em particular de 0,1 a 25.

Após mistura de todos os elementos do meio, procede-sevantajosamente a uma esterilização do meio de cultura que contém a águatermal e/ou mineral; essa etapa é efetuada por métodos conhecidos do técnicono assunto tais como a esterilização por filtração ou pelo calor.

O meio de cultura é inoculado a seguir com bactérias.

Os meios que são mais apropriados à cultura das bactérias sãotais que a água termal ou mineral representa de preferência pelo menos 0,1%da quantidade de água introduzida para a preparação do meio, em particular de0,1 à 99,9%. São obtidos bons resultados com concentrações de água termalde aproximadamente 1,33% em relação à água osmosada e/ou destilada, porexemplo de 0,5 a 20%, e mesmo de 0,5 a 50%, mas essas concentraçõespodem ser aumentadas sem inconveniente.

De modo conhecido, o processo de preparação do extratobacteriano compreende pelo menos uma etapa na qual se recuperam asbactérias no fim da cultura, em particular separando-as do meio de cultura.

Após a cultura das bactérias, pode-se isolar a biomassa pordiversos métodos conhecidos, por exemplo por filtração, por coagulação comum álcool (etanol, isopropanol, isobutanol), por secagem em cilindro com pré-eamada (amido, diatomáceas ...) raspada, ou por liofilização. Umaconcentração prévia, por exemplo a 80°C, sob pressão reduzida melhora essaseparação.A biomassa pode ser utilizada viva ou então ser tratada pordiferentes processos. Pode-se proceder a uma operação de ruptura dosenvelopes, por exemplo, pela ação dos ultra-sons. Pode-se ainda prepararextratos por meio de um álcool tal como o etanol ou o propanol.

Pode-se ainda preparar extratos lipopolissacarídicos pelosmétodos conhecidos, ver, por exemplo, Noris e Ribbons, Methods inMicrobiology, Vol. 5B, Academic Press (1971). O método geralmente utilizado éo método bem conhecido chamado de Westphal (ou um método afim), queconsiste em fazer a extração com misturas fenol-água a 65°C. O extrato ésubmetido em seguida a uma diálise para eliminar o fenol.

O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeainda resultar da realização do seguinte processo: (i) cultiva-se pelo menosuma bactéria pertentence á ordem dos Beggiatoales em um meio quecompreende uma ose como fonte principal de carbono e pelo menos uma águamineral ou termal, e (ii) após fermentação, as bactérias são separadas do meiode cultura, para recuperar a referida massa das bactérias.

As bactérias recuperadas no fim da etapa de fermentação podemem particular ser submetidas a um tratamento de estabilização e/ou deextração. É o extrato de bactérias filamentosas assim obtido que serágeralmente utilizado na ou para a preparação de composições cosméticas oudermatológicas. De modo conhecido em si, o extrato poderá ser esterilizado emparticular por filtração ou por autoclavagem.

Por extrato de bactérias filamentosas não fotossintéticas,entende-se o sobrenadante de cultura das referidas bactérias, a biomassaobtida após cultura das referidas bactérias ou ainda os extratos de biomassaobtidos por tratamento dessa biomassa.

Para preparar o extrato de acordo com a presente invenção,pode-se cultivar as referidas bactérias pelo processo de acordo com a presenteinvenção, e separá-los da biomassa obtida, por exemplo por filtração,centrifugação, coagulação e/ou liofilização.

Assim, após cultura, as bactérias são concentradas porcentrifugação. A biomassa obtida é autoclavada. Essa biomassa pode serliofilizada para constituir o que se chama de extrato liofilizado. Qualquermétodo de liofilização conhecido do técnico no assunto é utilizável parapreparar esse extrato.

A fração sobrenadante dessa biomassa é também filtrada em umrecipiente estéril para eliminar as partículas em suspensão. Essa fraçãosobrenadante pode igualmente ser transvasada de modo estéril em umrecipiente estéril. De acordo com um modo de realização particular da presenteinvenção, a fração sobrenadante assim obtida é utilizada como ativo cosméticoou dermatológico.

O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeser formulado em um suporte apropriado à razão de pelo menos 20% em pesoem relação ao peso total da composição, em particular à razão de 0,001 a 20%em peso em relação ao peso total da composição e mais particularmente àrazão de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total da composição.

Para certas aplicações ou formulações específicas, pode servantajoso utilizar concentrações ponderais elevadas de extrato bacteriano, porexemplo, compreendidas entre 15 a 20%.

O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção pode serutilizado em uma forma pó liofilizado, por exemplo para atingir porcentagens daordem de 0,001% a 20%, em peso de extrato seco de bactérias filamentosasnão frutificantes fotossintéticas em relação ao peso da composição. Em formasde aplicação particulares de tipo balneoterapia, pode-se também consideraraplicações em proporções superiores.

O extrato bacteriano cultivado em um meio enriquecido com águatermal pode ainda ser utilizado em forma de frações de componentes celularesou em forma de metabólitos. O(s) microorganismo(s) metabólito(s) oufração(ões) pode(m) também ser introduzido(s) na forma de um pó liofilizado,de um sobrenadante de cultura e/ou. se for o caso, em uma forma concentrada.

Para certas aplicações, a biomassa viva pode ser utilizada tal qual,por exemplo em forma de máscaras ou de cataplasma para produzir um efeitoimediato.

No sentido da presente invenção, o termo "metabólito" designaqualquer substância proveniente do metabolismo dos microorganismosconsiderados de acordo com a presente invenção e dotada de eficácia para otratamento das peles secas.

De modo inesperado, a Depositante constatou que os extratosbacterianos cultivados em água termal podiam se mostrar eficazes para otratamento das matérias queratínicas secas.

De fato, a Depositante pôde mostrar que o extrato da bactériaVitreoscilla filiformis cultivada na água termal de Ia Roche Posay possui umaeficácia no tratamento das peles secas que é superior em relação ao extrato damesma bactéria cultivada em meio clássico, ou seja, sem água mineral ou termal.

A diferença essencial entre esses dois extratos reside nos protocolosde preparação do meio de cultura em que há substituição da água osmosada pelaágua de La Roche Posay. Sem que a Depositante fique vinculada com qualquerhipótese, isso conduziria em particular a uma modificação do metabolismo dasbactérias causada por um enriquecimento do meio de cultura com elementosminerais, particularmente em selênio, estrôncio e zinco.

É também interessante notar que a introdução dessa biomassaem um suporte formulatório não provoca um risco de superexposição a esseselementos, Se e Zn são elementos essenciais ao organismo e o Sr estáamplamente difundido na alimentação.A tabela a seguir fornece as concentrações desses elementosquímicos no extrato bacteriano da presente invenção preparado de acordo como protocolo do exemplo 1 (extrato liofilizado).

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Assim, a aplicação desse extrato enriquecido provoca exposiçõestópicas de sais minerais por dia da ordem de:

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Deve-se lembrar aqui que o uso dos íons para melhorar o estadocutâneo é muito antigo. Assim, as curas termais para fins de tratamentodermatológico nas margens do Mar Morto - extensão de água mais salina domundo - são conhecidas desde a Antigüidade (Abeis DJ e coll, Clinics inDermatol 14: 653-658,1996.

Assim, a presente invenção trata do uso cosmético de pelo menosum extrato de uma bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificantecultiva em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termalnão sulfurosa como agente para tratar os sinais associados ao ressecamentodas matérias queratínicas.

Por tratar, salvo indicação contraria, entende-se qualquer açãodestinada a melhorar o conforto, o bem-estar de um indivíduo. Esse termoengloba tanto prevenir, atenuar, reduzir, aliviar quanto curar.

Em particular, o referido extrato de bactéria é útil como agente:

- para tratar os estados de ressecamento cutâneo, as peles deaspecto rugoso para a vista e/ou para o tato; os estados descamativos; emparticular a caspa;

- para tratar as peles secas;

- para tratar os coceiras e/ou repuxamentos associados às peles secas;

- para tratar os distúrbios cutâneos ligados a um defeito deexcreção e/ou de secreção de sebo;

- para restaurar fisiologicamente um estado de hidrataçãoapropriado para o estrato córneo;

- para tratar as peles secas hipo-seborréicas;

- para estimular a sebogênese;

- para tratar as fibras queratínicas secas;

No caso das fibras queratínicas humanas ou animais, como oscabelos, pêlos e/ou cílios, o extrato bacteriano de acordo com a presenteinvenção se mostra particularmente vantajoso para prevenir e/ou tratar amanifestação dos sinais de fragilidade, como por exemplo, o ressecamento quese traduz, geralmente, por um aspecto quebradiço da fibra. O extrato permiteassim conferir um aspecto luzidio às fibras queratínicas, em particular àcabeleira humana e à pelagem animal.

- para tratar os distúrbios funcionais da unidade pilo-sebácea;

- para prevenir e/ou reduzir as rugas ligadas a um ressecamento cutâneo;

- para melhorar o conforto das peles e couro cabeludos secos;

- para combater o aspecto baço e/ou sem vida da pele e/ou doscabelos, conseqüência de seu ressecamento.

O ressecamento cutâneo é muitas vezes associado a uma baixada taxa de hidratação cutânea, avaliada por comeometria, e a uma alteraçãoda função de barreira, medida pela perda insensível de água.

A pele seca se manifesta essencialmente por um sensação derepuxamentos e/ou de tensão. Ela apresenta também um toque rugoso eparece coberta de escamas. Quando a pele é ligeiramente seca, essasescamas são abundantes mas pouco visíveis a olho nu. Elas se tornam menosnumerosas mas mais visíveis a olho nu à medida que o distúrbio se agrava.

A origem do ressecamento cutâneo pode ser de tipoconstitucional ou adquirido.

No caso de pele seca adquirida, a intervenção de parâmetrosexternos tais como a exposição aos agentes químicos, a condições climáticasseveras, aos raios solares ou ainda certos tratamentos terapêuticos (retinóides,por exemplo) é determinante. Sob essas influências externas, a pele pode setornar então momentânea e localmente seca. Isso pode afetar qualquer tipo depele, normal e até olosa.

No caso da pele seca constitucional, pode-se distinguir duascategorias: as peles patológicas e as peles não patológicas.

As peles secas constitucionais patológicas são representadasessencialmente pela dermatite atópica e as ictioses, as hiperqueratoses. Elessão quase independentes das condições externas.

A dermatite atópica é descrita como associada a um défict nometabolismo dos lipídios do estrato córneo e em particular das ceramidas.

Essas patologia se apresenta na forma de uma xerose mais ou menos crônicaque afeta uma grande extensão do corpo, associada a surtos inflamatórios epruriginosos por placas.

As ictioses são patolodias caracterizadas por um déficit genéricoque afeta o processo de queratinização em diferentes estágios. Elas semanifestam por uma descamação intensa por placas.

As peles secas constitucionais não patológicas são peles secascuja severidade depende dos fatores externos já mencionados. Entram nessacategoria de pele, a pele senil (caracterizada por uma diminuição geral dometabolismo cutâneo com a idade), a pele frágil (muito sensível aos fatoresexternos e muitas vezes acompanhada de eritema e de rosácea) e a xerosevultar (de origem genética provável e que se manifesta principalmente no rosto,nos membros e no dorso das mãos).

O uso de acordo com a presente invenção se mostra assimparticularmente eficaz para prevenir e/ou tratar as peles secas e maisparticularmente as peles secas adquiridas e/ou as peles secas constitucionais.

O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção é,portanto, utilizado para a preparação de composições destinadas ao tratamentoprofilático ou terapêutico da dermatite atópica (nas fases de remissão comotratamento de manutenção), das xeroses atópicas, das dermites seborréicas edas hiperqueratoses.

A presente invenção trata ainda do extrato de bactéria filamentosanão fotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelomenos uma água termal e/ou mineral não sulfurosa para seu uso no tratamentoprofilático ou terapêutico da dermatite atópica (nas fases de remissão comotratamento de manutenção), das xeroses atópicas, das dermites seborréicas edas hiperqueratoses.

Os extratos bacterianos utilizados de acordo com a presenteinvenção podem ser vantajosamente associados a outros ativos.

A título de ativos utilizáveis, pode-se citar as vitaminas B3, B5, B6,B8, C, E ou PP, os carotenóides, os curcuminóides e a niacina.

O uso de acordo com a presente invenção é feito por qualquer viade administração adaptada ao efeito desejado, em particular por via oral outópica, vantajosamente por via tópica sobre a pele.

Por via tópica, entende-se uma administração dos extratos deacordo com a presente invenção ou das composições que o compreendem poraplicação sobre a pele tal como definida acima.Salvo indicação contrária, de acordo com a presente invenção,por pele, entende-se qualquer superfície cutânea do corpo que inclui a pele eextendida ao couro cabeludo e às mucosas e semimucosas. Por fâneros,entendem-se os cílios, pêlos, cabelos e unhas.

As composições tópicas de acordo com a presente invenção quese destinam ao tratamento da pele, das mucosas e semimucosas e do courocabeludo podem se apresentar em forma de ungüento, de cremes, de leites, depomadas, de pós, de tampões embebidos, de soluções, de géis, de sprays, deloções, ou de suspensões. Elas podem também se apresentar em forma demicroesferas ou nanoesferas ou de vesículas lipidicas ou poliméricas ou deemplastros poliméricos e de hidrogéis que permitem uma liberação controlada.Essas composições por via tópica podem se apresentar em forma anidra, ouentão em forma aquosa de acordo com a indicação dermocosmética.

As composições se destinam em particular à higiene capilar. Elaspodem se apresentar em particular em forma de um creme, de um leite, deuma loção, de um gel, de microesferas ou de nanoesferas ou vesículaslipidicas ou poliméricas, de um sabão ou de um xampu.

A presente invenção trata ainda de uma composição que associapelo menos um extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção emassociação com outros ativos.

É vantajoso introduzir na composição de acordo com a presenteinvenção pelo um composto escolhidos entre: os agentes descamativos; osagentes hidratantes; os agentes antiinflamatorios ou calmantes; os agentes queestimulam Ia proliferação e/ou a diferenciação dos queratinócitos; os agentesanticaspa; e os agentes antimicrobianos.

De fato, a estimulação da seborréia para o extrato bacteriano deacordo com a presente invenção pode, em algumas pessoas, fornecer umterreno de proliferação para a microflora residente do óstio folicular(Propionibacterium acnes em particular), provocando assim uma hidrólisesignificativa dos trigiicerídeos do sebo em ácidos graxos livres e a redução dasinsaturações dos ácidos graxos poliinsaturados (ácido linoléico em particular).Esses dois fenômenos podem concorrer para uma queratinização doinfundíbulo e à formação de um micro-comedão. Este últimpo pode degenerarem comedão, tampando e dilatando o poro de modo inestético. Em um estágiomais avançado, essa obstrução pode se tornar uma lesão acnéica inflamatória.

A adição de agentes descamativos ou que estimulam aproliferação ou a diferenciação dos queratinóicos na composição da presenteinvenção permitem evitar a formação desse comedões. De mesma forma,agentes antimicrobianos, antibacterianos ou bacteriostáticos permitem,moderando a proliferação da microflora residente, obter o mesmo efeito.

Além disso, os agentes hidratantes podem completar o efeitoobtido por meio dos extratos bacterianos de acordo com a presente invenção, eos agentes calmantes são úteis para melhorar o conforto das peles secas oligo-seborréicas.

Finalmente, o uso de agentes anticaspa é util no caso dacomposição de acordo com a presente invenção se destinar ao tratamento doscouros cabeludos secos.

Agente descamativo

Por "agente descamativo", entende-se qualquer copolímero capaz de agir:

- seja diretamente sobre a descamação favorecendo a esfoliação,tal como os |3-hidroxiácidos, em particular o ácido salicílico e seus derivados(como o ácido n-octanoil 5-salicílico); os ot-hidroxiácidos, tais como os ácidosglicólico, cítrico, láctico, tartárico, málico ou mandélico; a uréia; o ácidogentísico; as oligofucoses; o ácido cinâmico; o extrato de Saphora japonica; oresveratrol e certos derivados de ácido jasmônico;- seja sobre as enzimas envolvidas na descamação ou nadegradação dos corneodesmossomas, as glicosidases, a stratum corneumchymotryptic enzym (SCCE) e mesmo outras proteases (tipo tripsina,quimotripsina). Pode-se citar os agentes quelantes dos sais minerais: o EDTA;o ácido N-acil-N,N',N' etileno diaminatriacético; os compostos aminossulfônicose em particular o ácido (N-2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES);os derivados do ácido 2-oxotiazolidina-4-carboxílico (procisteína); os derivadosde ácidos alfa aminados de tipo glicina (tais como os descritos em EP-0 852949, bem como o metil glicina diacetato de sódio comercializado par BASF coma denominação comercial Trilon M); o mel; os derivados de açúcar tais como aO-octanoil-6-D-maltose e a N-acetyl glucosamina.

Agente hidratante

Por « agente hidratante », entende-se:

- seja um composto que age sobre a função de barreira, a fim demanter a hidratação do extrato córneo, ou um composto oclusivo. Pode-setambém citar as ceramidas, os compostos de base esfingóide, as lecitinas, osglicoesfingolipídios, os fosfolipídios, o colsterol e seus derivados, os fitosteróis(estigmasterol, p-sitosterol, campesterol), os ácidos graxos essenciais, o 1-2diacilglicerol, a 4-chromanona, os triterpenos pentacíclicos tais como o ácidoursólico, a vaselina e a lanolina;

- seja um composto que aumenta diretamente o teor de água doextrato córneo, tal como a trealose e seus derivados, o ácido hialurônico e seusderivados, o glicerol, o pentanodiol, o pidolato de sódio, a serina, o xilitol, olactato de sódio, o poliacrilato de glicerol, a ectoína e seus derivados, aquitosana, os oligo- e polissacarídeos como o produto comercializado sob areferência Pentavitin, o mel, os alginatos (em particular o produto Sobalg PH154 comercializado pela Grindsted), os carbonatos cíclicos, o ácido N-lauroilpirrolidona carboxílico ou seus sais, em particular o sal de sódio comercializadosob a referência Nalidone, e a N-cc-benzoil-L-arginina;

- seja um composto que ativa as glândulas sebáceas tal como osderivados esteroidianos (como a DHEA, seus derivados 7-oxidados e/ou 17-alquilados e as sapogeninas), o diidrojasmonato de metila, e a vitamina D eseus derivados.

Esses compostos podem representar de 0,001% a 30%, e depreferência de 0,01 a 20%, do peso total da composição de acordo com apresente invenção.

Agente anti-glicação

Por «agente anti-glicação», entende-se um composto queprevine e/ou diminui a glicação das proteínas da pele, em particular dasproteínas da derme tais como o colágeno.

Como exemplos de agentes anti-glicação pode-se citar osextratos vegetais da família das Ericáceas, tais como um extrato de mirtilo(Vaccinium angusfifollium); a ergotioneína e seus derivados; e oshidroxiestilbenos e seus derivados, tais como o resveratrol e o 3,3', 5,5'-tetrahidroxiestilbeno. Esses agentes anti-glicação estão descritos nos pedidosFR 99/16166, FR 00/08158, FR 99/09267 e FR 99/16168, respectivamente. Oresveratrol é particularmente preferido para uso na presente invenção.

A composição de acordo com a presente invenção quecompreende um agente anti-glicação tal como definido acima podevantajosamente ser utilizada para prevenir ou tratar os sinais doenvelhecimento cutâneo, em particular para prevenir ou tratar a perda detonicidade e/ou elasticidade da pele.

Agentes antiinflamatórios e/ou calmantes

• um antagonista de citoxinas inflamatórias;

• um antiinflamatório esteroidiciano (hidrocortisona,betametasona, dexametasona etc);• um antiinflamatório não esteroidiano como a aspirina ou oparacetamol;

• o ácido beta-glicerretínico, os extratos que o contêm como,por exemplo, o extrato de Glycyrrhiza Glabra (alcaçuz) e os complexes que ocontêm como o complexo alantoína/ácido glicirretínico;

• os plânctons, liofilizados ou não, seus extratos e seuscomplexos;

• a escina e os extratos vegetais que a contêm como oextrato de castanha da índia;

• os derivados de xantina como o cloridrato de di-etilaminoetilteofinila e a cafeína;

• as águas e os extratos (por exemplo aquosos, hidroalcoólicosou hidroglicólicos) de flores e de plantas, como a água de aciano, a água decamomila, a água de menta, a água de tília, a água de rosa, os extratos de Rosáceas (ex: Rosa gallica), os extratos de peônia, os extratos de espinheiro,os extratos de milefólio, os extratos de malva, os extratos de erva vaqueira, osextratos de meliloto, os extratos de sálvia, a água de sabugueiro, os extratos deginkgo biloba, os extratos de arnica, os extratos de orégano, os extratos de cháverde, os extratos de flores de nenúfar, os extratos de íris, os extratos casca debétula, os extratos de Aloe vera;

• o ácido asiático e os extratos vegetais que o contêm como aCentella Asiática;

• os extratos de frutas, comme o extrato de abacaxi, o extrato depapaia; de goiaba;

• as algas em particular do tipo Laminaria (por exemplovermelhas ou marrons);

• os pirrolidona carboxilatos e em particular de zinco (Zn-PCA) oude cobre (Cu-PCA);• os óleos de origem vegetal, como o óleo de semente de canolae o óleo de karité;

• os óleos essenciais, por exemplo de coentro, de erva-cidreira,de lavanda, de menta, de camomila e suas misturas;

• o ácido acexâmico e o ácido transexâmico (ácido trans-4,aminometilciclo-hexano carboxílico);

• o ácido ursólico e os extratos que o contêm como o extrato defolha de alecrim;

• os polissacarídeos que contêm fucose, como o Fucogel 1000,vendido pela Solabia (solução aquosa que compreende 1% de matéria seca depolissacarídeo que compreende fucose, galactose e ácido galacturônico);

• os eletrólitos e em particular uma mistura aquosa que compreendede 30 a 35 % de cloreto de magnésio, de 20 a 28 % de cloreto de potássio, de 3 a10 % de cloreto de sódio, de 0,2 a 1 % de cloreto de cálcio, de 0,1 a 0,6 % debrometo de magnésio e de 0,1 a 0,5% de insolúveis, e a referida mistura échamada aqui de "mistura dos sais do mar Morto" (« Dead Sea Bath Salts ») poisela corresponde aos principais sais contidos no mar Morto;

• os galactolipídios, por exemplo, provenientes de aveia, taiscomo, por exemplo, o digalactosil diglicerídeo ou o monogalactosil diglicerídeo;

• os ácidos aminados, seus derivados e seus sais, tal como o salde sódio de aminoácidos enxertados em cadeias cocoíla, comercializado emforma de uma mistura com a denominação Sepicalm S pela Seppic, acapriloilglicina comercializada com a denominação Lipacide C8G pela Seppic ea mistura de capriloilglicina, de canela e de sarcosina comercializada com adenominação Sepicontrol A5 pela Seppic;

• os antagonistas de TNF-alfa tais como lisofilina, o A802715, asulfasalazina, o CDP-571 (anticorpo anti-TNF-alfa), o MDL-201112;

• os antagonistas de substância P tais como o sendide, ospantide II, e os peptídeos descritos no pedido EP-A-680749, os extratos debactéria filamentosa descritos no pedido EP-A-761204;

• os antagonistas de CGRP, tais como CGRP 8-37, os anticorposanti-CGRP, ou extratos vegetais com atividade antagonista do CGRP (ex : Irispallida).

• os sais divalent es de estrondo, de zinco, de maganês, demagnésio, de cálcio, tais como os descritos nos documentos WO-A-96/19184,WO-A-96/19182 e WO-A-96/19228;

e suas misturas.

Par 'antagonistas de citoxinas inflamatorias de acordo com apresente invenção, entende-se um composto suscetível de inibir a síntese e/oua liberação de uma ou mais citoxinas inflamatorias. Entram também nadefinição de um antagonista das citoxinas inflamatorias, os compostos queinibem ou bloqueiam a fixação dessas citoxinas em seu(s) receptor(es).

Pode-se citar, por exemplo, os compostos antagonistas de IL-1,de IL-8, do TNFa e do TNFp, o tripeptídeo Lys-Pro-Val (KPV), e todos osderivados de aMSH e peptidométicos aparentados caracterizados por umaatividade de tipo aMSH por ligação no receptor ou pelo control da liberação ded'IL1, de IL8 ou ainda de TNFa, todos os inibidores de liberação das citoxinas(classe terapêutica das CSAIDs para: cytokine suppressive anti-inflammatorydrugs), a família das pirimidina N-Óxido substituídos (EP99401719.2(prioridade FR9809509) e EP 99402771.2 (prioridade FR9814211) indutores delipoxina A4, os extratos de algas capazes de modular a produção das citoxinaspelos queratinícitos como o Phycosaccharide® comercializado pela CODIF, aPhlorogine®, comercializada pela Secma, os extratos d'Aloe vera ou de Gingkobiloba; o antagonista natural a l'IL-1 (IL-1RA).

Pode-se também citar peptídeos imunomoduladores, tais como opolipeptídeo Gly-GIn-Pro-Arg e derivados descrito no pedido PCT/FR00/00031.Os agentes anti-inflamatórios estão de preferência presentes nascomposições de acordo com a presente invenção em uma concentração quepode variar entre 0,00001 e 10 % em peso aproximadamente em relação aopeso total da composição. Mais preferencialmente ainda, a concentração de composto an tiinflamatório pe ut varier entre 0.0005% e 2 % em peso emrelação ao peso total da composição.

Agente que estimula a proliferação dos fibroblastos ou dosqueratinócitos e/ou a diferenciação dos queratinócitos

Os agentes que estimulam a proliferação dos fibroblastosutilizáveis na composição de acordo com a presente invenção podem, porexemplo, ser escolhidos entre as proteínas ou os polipeptídeos vegetais,extratos em particular de soja (por exemplo um extrato de soja comercializadopela LSN com a denominação Eleseryl SH-VEG 8® ou comercializado pelaSILAB com a denominação comercial Raffermine®); e os hormônios vegetaistais como as giberrelinas e as citoxininas.

Os agentes que estimulam a proliferação dos queratinócitos,Utilizáveis na composição de acordo com a presente invenção, compreendemem particular os retinóides tais como o retinol e ses seus ésteres, entre osquais se pode citar o palmitato de retinila; a adenosina; o floroglucinol; osextratos de bagaços de nozes comercializados pela Gattefossé; e os extratosde Solanum tuberosum comercializados pela Sedèrma.

Os agentes que estimulam a diferenciação dos queratinócitoscompreendem, por exemplo, os minerais tais como o cálcio; um extratopeptídico de tremoço como o que é comercializado pela Silab com adenominação comercial Structurine®; o beta-sitosteril sulfato de sódio tal comoo que é comercializado pela Seporga com a denominação comercialPhytocohésine®; e um extrato hidrossolúvel de milho tal como o que écomercializado pela Solabia com a denominação comercial Phytovityl®; umextrato peptídico de Voandzeia substerranea tal como o que é comercializado por Laboratoires Sérobiologiques com a denominação comercial Filladyn LS 9397®; e os linhanos tais como o secoisolariciresinol. Agentes anticaspa

Os agentes anticaspa podem ser qualquer agente ativo para prevenir o aparecimento caspa, diminuir seu número e/ou fazê-la desaparecer totalmente. Assim, o agente anticaspa pode ser escolhido entre os agentes antifúngicos e/ou antibacterianos citados a seguir.

Mais particularmente, esses agentes podem ser escolhidos entre:

- os sais de piridinationa em particular os sais de cálcio, de magnésio, de bário, de estrondo, de zinco, de cádmio, de estanho e de zircônio. O sal de zinco de piridinationa é particularmente preferido.

O sal de zinco de piridinationa é comercializado em particular com a denominação Omadine de zinco pela OLIN.

- os compostos nitrogenados tais como o climbazol, o ketoconazol, o clotrinazol, o econazol, o isoconazol e o miconazol.

- os polímeros antifúngicos tais como a anfotericina B ou a

nistatina.

- os sulfetos de selênio, em particular os de fórmula SxSes-x . em que x varia de 1 a 7.

- Outros agentes anticaspa são o enxofre em suas diferentes formas, o sulfeto de cádmio, a alantoína, os alcatrões de hulha ou de madeira e seus d erivados e m particular o óleo de zimbro, o ácido s alicílico, o ácido undecilênico, o ácido fumárico, as alilaminas tais como a terbinafina.

Trata-se ainda de agentes para combater os estados descamativos do couro cabeludo que são escolhidos de preferência entre os sais de piridinationa como a zinco piritiona, os derivados de 1-hidróxi-2-pirrolidona como a piroctona e a piroctona olamina; os sulfetos de selênciocomo o dissulfeto de selênio; o climbazol, o ácido undecilênico; o Ketoconazol, o ciclopirox ou suas misturas. Na prática, esses agentes ativos adicionais ou a mistura de agentes ativos adicionais podem representar de 0,001% a 10% em peso em relação ao peso total da composição e preferencialmente de 0,1 a 5% em peso.

Agentes antimicrobianos

Os agentes antimicrobianos suscetíveis de ser utilizados na composição de acordo com a presente invenção podem ser escolhidos em particular entre o o 2,4,4'-tricloro-2'-hidróxi difenil éter (ou triclosana), o 3,4,4'-triclorobanilida, o hexamidina isetionato, o metronidazol e seus sais, o miconazol e ses sais, o itraconazol, o terconazol, o econazol, o ketoconazol, o saperconazol, o fluconazol, o clotrimazol, o butoconazol, o oxiconazol, o sulfaconazol, o sulconazol, a terbinafina, o ciclopiroxe, a ciclopiroxolamina, o ácido undecilênico e seus sais, o peróxido de benzoíla, o ácido 3-hidróxi benzóico, oácido 4-hidróxi benzóico, o ácido fítico, o ácido N-acetil-L-cisteína, o ácido lipóico, o ácido azeláico e seus sais, o ácido araquidônico, o resorcinol, o 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi difenil éter, a 3,4,4'-triclorocarbanalida, o octopirox, a octoxiglicerina, a octanoilglicina, o caprilil glicol, o ácido 10-hidróxi-2-decanóico, o diclorofenil imidazol dioxolano e seus derivados descritos na patna patW09318743, o farnesol, as fitoesfingosinas e suas misturas.

Os agentes antimicrobianos preferidos são a triclosana, o fenoxietanol, a octoxiglicerina, a octanoilglicina, o ácido 10-hidróxi-2-decanóico, o caprilil glicol, o farnesol e o ácido azeláico.

A título de exemplo, o agente antimicrobiano pode ser utilizado nacomposição de acordo com a presente invenção em uma quantidade que representa de 0,1 a 20%, e de preferência de 0,1 a 10%, do peso total da composição.

A presente invenção trata, de acordo com outro de seus aspectos,de um processo de tratamento cosmético para prevenir e/ou tratar as peles secas, que compreendem a administração, em particular tópica, de uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de bactérias filamentosas não fotossintéticas e não frutificantes enriquecidas com água de Ia Roche Posay, uma de suas frações ou um de seus metabólitos.

O processo de tratamento cosmético da presente invenção pode ser realizado em particular aplicando-se as composições tais como definidas acima, de acordo com a técnica de uso habitual dessas composições. Por exemplo: aplicações de cremes, de géis, de soros, de loções, de leites de demaquilagem de composições pós-solares sobre a pele ou os cabelos secos, aplicação de uma loção para cabelos em cabelos molhados, de xampus, ou ainda aplicação de pasta dentifrício sobre as gengivas.

O processo cosmético de acordo com a presente invençãopode ser realizado por administração tópica. Ele pode compreender uma aplicação única. De acordo com outro modo de realização, a aplicação é repetida, por exemplo 2 a 3 vezes diariamente durante um dia ou mais e geralmente por um período prolongado de pelo menos 4 semanas, e mesmo 4 a 15 semanas, que comporta, se for o caso, um ou mais períodos de interrupção.

Na descrição e nos exemplos a seguir, salvo indicação contrária, as porcentagens são porcentagens em peso e os intervalos de valores indicados na forma « entre ... e ... « incluem os limites inferiores e superiores especificados. Os ingredientes são misturados, antes de suamodelagem, na ordem e nas condições facilmente determinadas pelo técnica no assunto.

Os exemplos a seguir são apresentados a título ilustrativo e não limitativo do campo da presente invenção.Eemplo 1

Preparação de um Extrato Bacteriano de acordo com a Invenção: blomassa de vttreoscilla filiform1s cultivada em um meio enriquecido com Água Termal la Roche Posay

Preparação do meio de cultura: Composição:

* Extrato de levedura 2 a 3 g

* Peptona Papaínica de soja 2 a 3 g

* Glicose 2 a 3 g

* Micro elemento de Heller 2 ml

* CaCI2, 2H20 66,21 mg

* Água Termal La Roche Posay 13-14 ml.

Essa solução mãe será diluída com água osmosada em uma relação de 1/75 antes da esterilização.

O pH do meio é ajustado a 5,00 com uma solução molar H3PO4. O meio é esterilizado por autoclavagem a 121°C durante 30 minutos. Após resfriamento à temperatura ambiante, o pH é reajustado a 7,20 por adição de uma solução molar de KOH.

Cultura:

Após inoculação a 1% do meio da linhagem Vitreoscilla filiformis, a culture é colocada em agitação orbital a 100 rpm e a 26°C. Após 48 horas de crescimento, a cultura é cenfrifugada a 8000 g durante 15 minutos. Os sedimentos celulares são recuperados e autoclavados a 121 °C durante 30 minutos. Essa biomassa é utilizada para testes de avaliação.

Exemplo 2

Estudo Clinico Em Sujeitos Acometidos de Dermatites Atopicas

Dados clínicos:

Um primeiro estudo clínico (estudo 1), em duplo cego, foi avaliadode modo intraindividual o efeito comparativo que um creme que contém 5% de extrato de Vitreoscilla filiformis (V. f.) cultivada de modo clássico (denominado a seguir « extrato clássico » em vermelhidões presentes em sujeitos acometidos de dermatites atópicas leves a moderadas (lesões simétricas contra placebo).

O referido extrato clássico de Vitreoscilla filiformis foi preparado de accom as seguintes modalidades:

- Preparação do meio de cultura: Composição:

* Extrato de levedura 2 g

* Peptone Papaínica de soja 2 g

* Glicose 2 g

* Micro elementos de Heller 2 ml

* CaCI2, 2H20 66,21 mg

* Água qsp 1 I

O pH do meio é então ajustado a 5,00 por uma solução molar H3PO4. O meio é esterilizado por autoclavagem a 12TC durante 30 minutos. Após resfriamento à temperatura ambiente, o pH é reajustado a 7,20 por adição de uma solução molar de KOH.

- Cultura:

No laboratório: Após inoculação a 1% do meio com a linhagem Vitreoscilla filiformis, a cultura é colocada sob agitação orbital a rpm e a 26°C. Após 48 horas de crescimento, a cultura é centrifugada a 8000 g durante 15 minutos. Os sedimentos celulares são recuperados e autoclavados a 121°C durante 30 minutos. Essa biomassa pode ser utilizada para testes de avaliação.

- No fermentador: em um fermentador dotado preferencialmente de um draft tubo para limitar o cisalhamento, inocula-se a linhagem de Vitreoscilla filiformis a 1% volume mínimo. O pH é mantido estável 7 UpHdurante toda a cultura, a T° é regulada entre 26 e 28°C e a oxigenação mantida a 10% p02 durante toda a cultura por ação sobre a velocidade de agitação, ou então por regulação do fluxo de ar. Esse tipo de cultura pode ser realizado em batch, fed-batch ou de modo contínuo. Essa última técnica é preferida pois ela garante uma biomassa reprodutível graças ao control da taxa de crescimento (u). A biomassa coitada de modo contínuo por centrifugação a 10 000 g é congelada a -20°C. Quando a cuba de congelamento estiver cheia, ela é descongelada a 4°C e condicionado em manipuláveis por um operador. Essas embalagens que contêm a biomassa são então esterilizadas para ser estabilizadas. Cada operação de esterilização representa então um moto de fabricação.

Nesse estudo, a composição que compreende o extrato bacteriano chamado « extrato clássico » é aplicada 2 vezes por dia, e foi muito bem tolerada.

O extrato é formulado na composição 1A que é uma fórmula quecontém 5% do extrato clássico em uma emulsão óleo em água/Arlacel/Myrj que contém 5% de Parleam e 15% de silicone volátil. O efeito dessa composição 1A foi comparado o de um placebo: a composição 2A que corresponde ao excipiente: emulsão óleo dans água/Arlacel/Myrj que contém 5% de Parleam e 15% de silicone volátil.

A evolução dos sinais e sintomas da dermatite atópica dos pacientes tratados em comparação com o efeito placebo foi observada do lado contralateral. (p = 0,008. Teste de Wilcoxon).

A composição 1A que contém o «extrato clássico» de Vitreoscilla filiformis a 5% não teve uma ação significativa sobre o ressecamento da pele dos sujeitos testados.

Um segundo estudo clínico novo (estudo 2 realizado nas mesmas condições que o anterior pela mesma equipe de experimentadores) destinado aavaliar a eficácia de modo intraindividual de um creme que contém 5% de extrato bacteriano preparado de acordo com o exemplo 1 mostrou uma eficácia específica sobre os estados de ressecamento encontrados nas atopias leves a moderadas.

O extrato é formulado na composição 1B que é uma fórmula que contém 5% de extrato bacteriano de acordo com a presente invenção (obtido de acordo com o exemplo 1) em uma emulsão óleo em água desmineralizada Arlacel/Myrj contendo 5% de Parleam, 15% de ciclopentassiloxano, 3% de glicerina e 2% de vaselina. O efeito dessa composição 1B é comparado com o de um placebo: a composição 2B que corresponde a uma emulsão óleo em água de La Roche Posay Arlacel/Myrj contendo 5% de Parleam, 15% de ciclopentassiloxano, 3% de glicerina e 2% de vaselina.

A composição 1B que compreende o extrato bacteriano de acordo com a presente invenção é aplicada 2 vezes por dia e foi muito bem tolerada, e a diferença em relação ao estudo acima reside no número de visitas e na análise dá remanência da atividade do produto.

A composição diminui significativamente a intensidade da escoriação e a liquenificação e sua repercussão sobre o prurido da dermatite atópica dos pacientes em comparação com o efeito do placebo do lado contralateral (p=0,0041, Teste de Fisher). A eficácia terapêutica foi observada durante os 15 dias que sucederam a aplicação.

Essa superioridade de eficácia em relação ao estudo anterior é devida à sua especificidade em agir sobre os ressecamentos da pele observados nesses pacientes. Esses extratos cultivados em água de Ia Roche Posay diminuíram significativamente os sinais e os sintomas devidos ao ressecamento cutâneo dos pacientes em comparação com o efeito do placebo do lado contralateral (p=0,01, Teste de Fisher).Exemplo 3

Ensaios Clínicos em Sujeitos Acometidos de Permites Seborreicas

O terceiro estudo clínico avaliou a eficácia de uma loção hidroalcoólica que contém 5% de extrato de Vitreoscilla filiformis preparado de acordo com o exemplo 1 sobre as dermites seborreicas. A composição da fórmula é uma mistura de estearato de polietienoglicol, aminometil propanol e ciclopentadimetilsiloxano preparada em água destilada.

Nesse estudo, os produtos testados aplicados 1 vez por dia foram muito bem tolerados.

Esses produtos diminuíram significativamente as lesõeseritemato-escamativas e o prurido de sujeitos que apresentam uma dermite seborréica do couro cabeludo dos pacientes em comparação com o efeito do placebo (p<0,0001, Chi-Square). A eficácia foi observada durante os 15 que sucederam a aplicação.

É interessante notar que aparece especificamente umadiminuição das lesões de descamação (escores) de 58,6% unicamente para a loção hidroalcoólica que contém o extrato bacteriano de acordo com a presente invenção, a loção hidroalcoólica placebo fez variar pouco os escores de descamação dentre D1 e D28 (diminuição de 13,5%).

Essas análises estatísticas evidenciam que o tratamento com oextrato bacteriano de acordo com a presente invenção permite uma diminuição significativa do escore de descamação durante a fase de tratamento (em relação ao grupo placebo (p<0,0001)).

Analisando-se a remanência da atividade das loções, observa-seque a descamação mesmo após a interrupção do tratamento varia pouco no D35 em relação ao D28 (não há diferença significativa entre D28 e D35 para o extrato bacteriano de acordo com a presente invenção (p=0,1698)) mostrando um efeito benéfico duradouro ao longo do tempo.Exemplos 4 Composições Tópicas

Leite para o cuidado do rosto das peles secas

Cloreto de magnésio 3,00

Ascorbato de cálcio 3,00

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 5,00

Estearato de glicerol 1,00 Álcool cetilestearílico/álcool cetilestearílico oxietilenado

a 30 rnols OE (Sinnowax AO® vendido pela Henkel) 3,00

Álcool cetílico 1,00 Dimeticona (DC 200 Fluid® vendido pela

DOW CORNING) 1,00

Óleo de vaselina 6,00

Miristato de isopropila (Estol IMP 1514 vendido® pela Unichema) 3,00

Antioxidante 0,05

Glicerina 20,00

Conservante 0,30 Água qsp100 Leite para o cuidado do rosto das peles secas

Ascorbato de magnésio 3,00

Óleo de sementes de groselha negra 4,00

Óleo de borragem 4,00

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 5,00

Estearato de glicerol 1,00

Álcool cetilestearílico/álcool cetilestearílico oxietilenado

a 3 rnols OE (Sinnovax AO® vendido pela HENKEL) 3,00

Álcool cetílico 1,00

Dimeticona (DC 200 Fluid® vendida pela Dow Corning) 1,00Óleo de vaselina 6,00

Miristato de isopropila (Estol IPM 1514® vendido pela Unichema) 3,00

Glicerina 20,00

Conservante 0,30

Água qsp100 Loção emoliente para o corpo

Óleo mineral 8,0%

Palmitado de isopropila 5,0%

Poligliceril-3-diisoestearato 4,0%

Octildodecanol 4,0%

Carbômero 0,3%

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 2,0%

Cocoilglutamato de sódio 2,0%

Hidróxido de sódio a 10% 1,2%

Conservante 0,5%

Perfume 0,5%

Água qsp 100% Xampu anticaspa

Lauril Sulfato de Sódio 7,0%

Cocamidopropilbetaína 2,0%

Lauril Sulfosucinato de Sódio 2,0%

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 4,0%

Cloreto de sódio 1,0%

Conservantes 0,5%

Perfume 0,5%

Água qsp 100%

Creme para pele seca

Araquidil beenil álcool/araquidilglicosido 3,0%Iso-hexadecano 7,0%

Óleo de amêndoas doces 3,0%

Manteiga de Karité 2,0%

Glicerina 5,0%

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 3,0%

BHT 0,05%

POB metila 0,1%

POB propila 0,05%

Água qsp 100%

Creme para peles muito secas

Extrato bacteriano de acordo com o exemplo 1 1,5%

Estearato de Glicerila e PEG 100 estearato 5,0%

Iso-hexadecano 8,0%

Manteiga de Karité 5,0%

Glicerina 3,0%

Carbopol 981 0,2% 0,2%

Lubragel 5,0%

Fenoxietanol 1,0%

Soda qsp pH6

BHT 0,05%

Dc 1503 1,0%

Água qsp 100%

Claims (23)

1. USO COSMÉTICO DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMA BACTÉRIA FILAMENTOSA, não fotossintética e não frutificante em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para tratar os sinais associados ao ressecamento das matérias queratínicas.

2. USO, de acordo com a a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis.

3. USO, de acordo com a a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.

4. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato do extrato estar presente à razão de 0,001 a 20% em peso em relação ao peso total da composição.

5. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores caracterizado pelo fato do referido extrato ser aplicado topicamente sobre a pele.

6. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, para tratar o ressecamento cutâneos, os estados descamativos e/ou as coceiras e/ou repuxamentos associados às peles secas.

7. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, para tratar os distúrbios cutâneos ligados a um defeito de excreção e/ou de secreção de sebo e/ou restaurar fisiologicamente um estado de hidratação apropriado para o estrato córneo e/ou tratar as peles secas hipo-seborréicas e/ou estimular a sebogênese.

8. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, para prevenir e/ou tratar e/ou reduzir as rugas ligadas ao ressecamento cutâneo.

9. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, para tratar as fibras queratínicas secas e/ou melhorar o conforto das peles edos couros cabeludos secos.

10. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, para combater o aspecto baço e/ou sem brilho da pele e/ou das fibras queratínicas.

11. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-5, para tratar as peles secas não patológicas constitucionais ou adquiridas.

12. USO, de acordo com a reivindicação 11, para tratar a pele seca adquirida induzida por parâmetros externos.

13. USO, de acordo com a reivindicação 11, para tratar a pele 10 seca constitucional não patológica escolhida entre a pele senil e a xerose vulgar.

14. USO DE PELO MENOS UM EXTRATO DE BACTÉRIA FILAMENTOSA, não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma água termal e/ou mineral não sulfurosa para a preparação de uma composição destinada ao tratamento profilático outerapêutico da dermatite atópica, das xeroses atópicas, das dermites seborréicas e/ou das hiperqueratoses.

15. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato do referido extrato estar associado a outro ativo escolhido entre as vitaminas B3, B5, B6, B8, C, E ou PP, os carotenóides, os curcuminóides e a niacina.

16. COMPOSIÇÃO, que compreende pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma água termal e/ou mineral não sulfurosa e pelo me nos um composto escolhido entre os agentes descamativos; os agentes hidratantes; os agentes anti-glicação; os agentes antiinflamatórios ou calmantes; os agentes que estimulam a proliferação e/ou a diferenciação dos queratinócitos; os agentes anticpaspa; e os agentes antimicrobianos.

17. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 16,caracterizada pelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis (linhagem ATCC 15551).

18. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizada pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.

19. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, caracterizada pelo fato do extrato estar presente à razão de 0,001 a 20% em peso em relação ao peso total da composição.

20. PROCESSO DE TRATAMENTO NÃO TERAPÊUTICO, para prevenir e/ou tratar as matérias queratínicas secas e/ou fragilizadas, e/ou para tratar as peles secas hipo-seborréicas, e/ou para prevenir e/ou tratar as coceiras e/ou repuxamentos e/ou para estimular a sebogênese, e/ou para o tratamento e/ou a prevenção dos distúrbios cutâneos e/ou da unidade pilo-sebácea ligados a um defeito de excreção e/ou de secreção de sebo, e/ou para prevenir e/ou tratar as fibras queratínicas secas ou fragilizadas e/ou para prevenir e/ou reduzir as rugas ligadas ao ressecamento cutâneo, que compreende a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma água termal e/ou mineral não sulfurosa.

21. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 20 caracterizado pelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis (linhagem ATCC 15551).

22. PROCESSO.de acordo com a reivindicação 20 ou 21, caracterizado pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.

23. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 22, caracterizado pelo fato do referido extrato estar presente à razão d e 0,001 a 2 0% em peso e m relação ao peso total da composição.