BRPI0807596A2 - Uso de amino-polissacarídeo de quitosana - Google Patents

Uso de amino-polissacarídeo de quitosana Download PDF

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Description

“USO DE AMINO-POLISSACARÍDEO DE QUITOSANA” DESCRIÇÃO
A presente invenção se refere ao uso de quitosana, um derivado de quitosana ou um sal fisiologicamente aceitável dos mesmos, para a preparação de um medicamento, ou um dispositivo médico, ou um produto sanitário, ou um cosmético, na forma de um esmalte para unha, utilizável para o tratamento tópico de doenças inflamatórias das unhas, tais como, psoríase, lichen planus e dermatites atópicas. Psoríase é uma doença de pele hiperproliferativa predeterminada geneticamente, caracterizada pela proliferação aumentada da célula, acumulação de glicogênio e diferenciação incompleta nas células da epiderme. O envolvimento da unha em psoríase é comum e tem sido relatado entre 50% e 56% dos casos. É estimado que durante a vida toda entre 80% e 90% de pacientes com psoríase irão sofrer com psoríase localizada nas unhas (de Berker Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. In: Baran & Dawber’s: Diseases of the nails and their
j
management. Baran et al Eds, 3 ed. Blackwell Science, 2001). Além de tudo, 58% dos pacientes com psoríase nas unhas consideram que esta condição interfere com seus trabalhos e 52% descrevem a dor como um sintoma. Psoríase nas unhas está afetando adultos e crianças. Em crianças, verificou-se que o envolvimento das unhas está na faixa entre 7% e 39% de acordo com autores diferentes. Em crianças com artrite psoriática juvenil, 80% das crianças desenvolveram formações de pequenos pontos, uma manifestação na unha de psoríase.
O envolvimento severo da unha pode não implicar em psoríase severa da pele e o tipo de mudança da unha não está associado com qualquer distribuição em particular das lesões da pele. Os sinais clínicos de psoríase podem ser correlacionados com o local de envolvimento das estruturas epidérmicas da unha. As características psoriáticas principais nas unhas, são, em ordem de frequência: 1) formação de pequenos pontos: pontos são depressões pontilhadas, frequentemente pequenas e pouco profundas, que podem variar em tamanho, profundidade e forma. Elas se originam da psoríase focal da matriz proximal (a região onde a unha é formada). A maioria dos pontos é 5 superficial, e quando extensivos eles podem produzir anormalidades grosseiras na cor e textura, e podem tomar a unha mais frágil. Histologicamente, pontos representam um defeito nas camadas superficiais da placa da unha e quando a psoríase se toma mais marcada, um ponto pode alargar e produzir um buraco na placa da unha.
2) descoloração da unha: quadros típicos são leuconíquia
(unha com aparência branca), quando a matriz da unha está envolvida, ou com uma cor salmão quando o leito da unha está envolvido. Psoríase no leito da unha produz manchas ovais, oleosas de cor salmão de vários tamanhos.
3) onicólise: isto é um descolamento da placa da unha do leito da unha. Isto ocorre principalmente quando manchas oleosas afetam o
hiponíqueo (a parte embaixo da placa da unha) medialmente ou lateralmente. Unhas onicolíticas têm uma cor amarelada, devido à combinação de ar e a acumulação de escamas embaixo da interface da unha.
4) hiperqueratose subungueal: isto é um espessamento do tecido embaixo da placa da unha. Ele é manifestado como escamas
acumuladas, e é uma expressão da alteração da composição de queratina na psoríase no leito da unha.
5) anormalidades na placa da unha: elas incluem depressão transversa em série, especialmente nos polegares onde elas imitam unhas em
tábuas de lavar roupa. Outras anormalidades comuns são as cristas longitudinais da unha com inchaços que parecem gotas de cera derretida.
6) hemorragias em estilhaço (Splinter): elas ocorrem nas unhas de 42% dos pacientes psoriáticos com doença na unha e em 6% das suas unhas do pé. O sinal reflete a orientação dos recipientes capilares no leito da unha e a proliferação e fragilidade destes capilares na psoríase ativa.
Pode existir escarificação psoriótica da dobra proximal da unha com intumescimento suave do tecido ou paroníquea crônica. As mudanças observadas na placa da unha dependem da localização e duração do 5 processo da doença. As lesões podem refletir disfunções na matriz transiente e ser limitadas em extensão, tal como, pontos e sulcos transversos. Alternativamente, elas podem representar doença persistente e resultar em anormalidades constantes na unha, tal como perda ou espessamento da placa da unha. Além da aparência estética, as unhas psoriáticas são frágeis e 10 doloridas, e os pacientes são privados de suas atividades da vida diária.
O tratamento de psoríase na unha inclui terapias sistêmicas e/ou tópicas. Terapias sistêmicas incluem corticosteróides potentes, análogos de vitamina D, retinóides ou agentes imunossupressores, e são geralmente evitadas devido a sua toxidade em potencial, a menos que o paciente apresente uma psoríase muito severa generalizada.
Terapias tópicas são principalmente para aplicação na base da unha. Neste local elas podem tratar a psoríase da dobra da unha e penetrar através da matriz subjacente para uma extensão limitada. Algumas das cristas transversas nas unhas psoriáticas são associadas com inflamação da dobra 20 proximal da unha. Se isto é reduzido, a função da matriz retoma a direção normal e a crista da unha diminui. Se onicólise está presente, a placa da unha deve ser aparada de novo até o ponto de separação.
Os produtos tópicos usados em psoríase são os seguintes:
1. corticosteróides: acetonida de fluocinolona, acetonida de 25 triancinolona, sais de betametasona, propionato de clobetasol, são conhecidos na arte. Todos eles são aplicados sob medicação oclusiva, e efeitos laterais tal como distrofia falangeal distai tem sido relatados (Deffer & Goette Archives od dermatology, 1987, 123: 571 - 572. Requena et al, Archives of dermatology, 1990, 126: 1013 - 1014). 2. calcipotriol: de acordo com alguns relatos da literatura (Kokely et al., 1994, J. Dermatol Treatment, 5: 149 - 150) calcipotriol tópico pode ser utilizável como tratamento de psoríase da unha. O limite desta terapia é representado pela necessidade de medicação oclusiva, que é
importuna para os pacientes e tem risco de efeitos laterais sistêmicos severos, devido à debilitação da função renal e metabolismo de cálcio, por esse motivo, este fármaco não é recomendado, por exemplo, para crianças.
3. cicloesporina: cicloesporina tópica foi usada em um único paciente, aplicando uma preparação oleosa a 10% sob medicação oclusiva por
vários meses, com benefício clínico (Tosti A., Dermatológica, 1990, 180:110).
4. retinóides: o uso tópico sob medicação oclusiva de um creme de tazaroteno apresentou um benefício clínico (Bianchi et al. Br J Dermatol. 2003, 149:207 - 9).
Todos os tratamentos tópicos de psoríase nas unhas na arte são
caracterizados pela necessidade de uma medicação oclusiva, que é importuna para o paciente, prejudica sua qualidade de vida e pode ser aplicada na prática somente no horário noturno. Por esse motivo, existe uma forte necessidade não satisfeita de novos agentes terapêuticos efetivos, simples de serem usados 20 e seguros o suficiente para permitir o uso crônico pelos pacientes. Lichen planus é também uma doença inflamatória da pele, com evidência de uma susceptibilidade genética, provavelmente devido a um desequilíbrio imune, frequentemente associado com o envolvimento sistêmico (de Berker, Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. In: Baran & Dawber’s: diseases of 25 the nails and their management. Baran et al Eds, 3rd ed. Blackwell Science, 2001). Lichen planus pode envolver a placa da unha se manifestando nos seguintes subtipos clínicos:
1) lichenplanus típico
2) distrofia das vinte unhas 3) atrofia idiopática das unhas
Quando uma doença está presente na dobra da unha, isto indica que a matriz proximal da unha está envolvida e mudanças na placa da unha são prováveis de ocorrer logo depois. A unha reflete gradualmente o 5 processo da doença com uma linha longitudinal vermelha indicando um afinamento da placa da unha, evoluindo para uma rachadura distai, onde ela é mais frágil. O próximo estágio é a rachadura completa. Ulceração, erosões hemorrágicas e escaras podem aparecer. Formação de pequenos pontos é também uma manifestação de lichen planus da matriz proximal da unha. O 10 lichen planus raramente envolve exclusivamente o leito da unha e características da doença do leito da unha incluem hiperqueratose e onicólise. O prognóstico depende do grau de envolvimento da matriz e das escaras. O envolvimento completo da matriz da unha e leito da unha produzirá uma perda total da placa da unha e atrofia permanente com escaras. O tratamento é 15 sintomático, incluindo corticosteróides, retinóides e azatioprina de uso oral. Tipos não formadores de escaras severas podem ser tratados através do tratamento tópico com corticosteróides potentes.
Claro, que doenças inflamatórias nas unhas são condições crônicas, que não respondem definitivamente a um tratamento terapêutico. Por esse motivo, como para a pele, o tratamento ideal é para a vida toda e é colocado em prática como dois ou mais ciclos terapêuticos por ano por toda a vida do paciente.
Derivados de quitosana são amino-polissacarídeos, derivados da quitina extraída do exoesqueleto de crustáceos, conhecida na arte por seu 25 uso em diferentes preparações para a pele. KR20020084672descreve a quitosana como um ingrediente de microesferas, utilizável como um veículo para a separação de proteínas ou peptídeos; KR20020048534 descreve a quitosana como um ingrediente de uma composição embalada para massagem da pele, incluindo cera de parafina como um componente efetivo; JP2005306746 está ensinando o uso de quitosana para obter um agente terapêutico contra rugas como um ingrediente tipo gel ou preparações em esponjas de toxina botulínica. W02005055924 descreve derivados de quitosana como ingrediente de hidrogéis utilizáveis para curativos de feridas 5 para preenchimento de cavidades. JP2004231604 ensina composições de quitosanas tendo um grau elevado de desacetilação, como um ingrediente de uma folha veículo com uma textura esponjosa porosa. W003042251 descreve composições compreendendo quitosana na forma de uma rede de nanofibras. W002057983 descreve uma folha de múltiplas camadas com espaço para ar 10 de quitosana com uma estrutura lamelar regular que retém fármacos por um período prolongado de tempo; JPl 1060605 descreve um derivado de quitosana anfifílico que pode ser usado como estabilizador de dispersão ou emulsificador em um fármaco para aplicação na pele. US2004043963 descreve quitosana conjugada com ácido linoleico e uma quitosana conjugado 15 com Vitamina A para a preparação de composições para o tratamento de doenças inflamatórias de pele; incluindo dermatite atópica, eczema e psoríase. Além disso, EP1303249 descreve o uso de derivados de quitosana solúveis em água como filmes formando ingredientes de esmaltes de unha, incluindo agentes antimicóticos para o tratamento de infecções a base de fungos da 20 unha, enquanto que W0/2004112814 descreve uma composição de reestruturação das unhas com base em um extrato de erva do gênero Equisetum em combinação com hidroxipropilquitosana, que é usada como agentes de formação de filme. O uso de quitosanas como agentes de formação de filme é descrito também em W02006111426 e em W02007042682. 25 W003051376 descreve o uso de oligômeros de quitosana tendo um peso molecular menor do que 10000 Da para evitar ou reduzir inflamação e hipersensibilidade.
Nenhuma das referências conhecidas na arte relata qualquer atividade de quitosanas ou amino-polissacarídeos de quitosana em doenças inflamatórias das unhas, as quitosanas tendo sido usadas até agora como veículos de ativos em várias doenças ou como um agente de formação de filme em infecções micóticas.
Verificou-se agora surpreendentemente que quitosanas, aminopolissacarídeos de quitosana e/ou sais fisiologicamente aceitáveis dos mesmos, são utilizáveis para o tratamento tópico de doenças inflamatórias das unhas, tais como, psoríase, lichen planus, alopecia areata e dermatites atópicas. Quitosanas e amino-polissacarídeos de quitosana permeiam as estruturas da queratina e alcançam a matriz da unha, onde o defeito da queratinização ocorre durante doenças inflamatórias, diminuindo a inflamação naquele nível, desse modo permitindo o crescimento de uma unha saudável, uniforme. Quando aplicados cronicamente na superfície da unha, esmaltes para unha contendo quitosana ou seus derivados resultam em uma diminuição ou desaparecimento da formação de pequenos pontos e da descamação, desse modo tomando a unha menos frágil e reduzindo a dor. Esmaltes para unha com base em quitosana e/ou derivados de quitosana, tal como aminopolissacarídeos de quitosana, são simples de se usar e seguros o suficiente para permitir a aplicação crônica pelos pacientes. Além disso, os esmaltes para unha podem conter outros agentes ativos em inflamação da unha, desse modo fortificando sua atividade e permitindo uma aderência de longa duração na superfície da unha, apropriada para liberação de longa duração na unha, permitindo medicações oclusivas.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
O objetivo da presente invenção é o uso de quitosana, um amino-polissacarídeo de quitosana e/ou um sal fisiologicamente aceitável dos mesmos, para o tratamento tópico de doenças inflamatórias das unhas, tais como, psoríase, lichen planus e dermatites atópicas.
Os amino-polissacarídeos de quitosana preferidos são solúveis em água e tem um peso molecular superior a 50000 Da, preferivelmente de 100000 a 500000 Da; dentre eles hidroxialquil quitosanas, tais como hidroxipropil quitosana e carboxialquil quitosanas são particularmente preferidas. Esmaltes para unha com base em quitosana ou aminopolissacarídeos de quitosana, na forma de soluções, emulsões, colóides ou 5 suspensões, com um teor de quitosana ou amino-polissacarídeo de quitosana de 0,1 a 10% em peso, mais preferivelmente de 0,2 a 5% em peso, mais preferivelmente de 0,3 a 2% em peso, são apropriados para melhorar significantemente a distrofia da unha em pacientes com doenças inflamatórias das unhas, tal como, psoríase localizada na unha, diminuindo a fragilidade, 10 dor e formação de pequenos pontos, e melhorando a aparência cosmética das unhas.
Composições farmacêuticas serão preparadas de acordo com técnicas convencionais, usando excipientes compatíveis e veículos farmaceuticamente aceitáveis, e podem conter, em combinação, outros 15 princípios ativos com atividade complementar ou, em qualquer caso, utilizável. Exemplos destas composições preparadas de acordo com a presente invenção incluem: soluções, emulsões, suspensões, colóides, para a aplicação nas unhas.
As composições de acordo com a presente invenção podem conter um ou mais agentes ativos de corticosteróides, imunossupressores, agentes antipasoriáticos, queratolíticos, retinóides, extratos de plantas, e são apropriadas para tratar doenças inflamatórias das unhas, tais como, psoríase, dermatite atópica, e lichen planus.
Exemplos de corticosteróides que podem ser incluídos na 25 composição de acordo com a presente invenção incluem 21- acetoxipregnenolona, alclometasona ou seus sais de dipropionato, algestona, amcinonida, beclometasona ou seus sais de dipropionato, betametasona, e sais da mesma, incluindo, por exemplo, benzoato de betametasona, dipropionato de betametasona, fosfato de sódio de betametasona, acetato e fosfato de sódio de betametasona, e valerato de betametasona; clobetasol ou seus sais de propionato, pivalato de clocortolona, hidrocortisona e sais da mesma, incluindo, por exemplo, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, cipionato de hidrocortisona, fosfato de hidrocortisona, fosfato de sódio de hidrocortisona, succinato de sódio de hidrocortisona, tebutato de hidrocortisona e valerato de hidrocortisona; acetato de cortisona, desonida, desoximetasona, dexametasona e sais da mesma, por exemplo, acetato e fosfato de sódio; diacetato de diflorasona, acetato de fludrocortisona, flunisolida, acetonida de fluocinolona, fluocinonida, fluorometalona, flurandrenolida, halcinonida, medrisona, metilprednisolona e sais dos mesmos, por exemplo, acetato, succinato de sódio, furoato de mometasona, acetato de parametasona, prednisolona e sais dos mesmos, por exemplo, acetato, dietilaminoacetato, fosfato de sódio, succinato de sódio, tebutato, trimetilacetato, prednisona, triamcinolona e derivados dos mesmos, por exemplo, acetonida, benetonida, diacetato, hexacetonida.
Exemplos de agentes imunossupressores que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: cicloesporina, tacrolimos, pimecrolimus e sirolimus.
Exemplos de agentes antipsoriáticos que podem ser incluídos 20 na composição de acordo com a presente invenção incluem: derivados de antraceno, tais como, ditranol, psoralenos, tipo trioxsaleno ou metoxsaleno; análogos de Vitamina D3, tipo calcitriol, calcipotriol ou tacalcitol; retinóides, tipo ácido retinóico, tretinoína, isotretinoína, etretinato e acitretina, tazaroteno; ácido fumárico e ésteres dos mesmos, por exemplo, éster 25 monometílico, éster dimetílico.
Queratólicos são agentes de escamação, utilizáveis para remover a camada córnea externa da pele, isto é, promovem a remoção das células mortas da pele do extrato córneo. Exemplos de queratolíticos que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção incluem: ácido salicílico; peróxido de benzoíla. As composições de acordo com a presente invenção são aplicadas na superfície da unha com um pincel, ou com um aplicador com placa, ou com um pulverizador.
As composições farmacêuticas e os usos da presente invenção serão agora descritos mais completamente através dos exemplos seguintes. Deveria ser, entretanto observado que tais exemplos são dados como meio de ilustração e não de limitação.
EXEMPLO 1
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso é preparado: 1. água purificada 21,0 % 2. etanol 73,0 % 3. acetato de etila 4,0 % 4. hidroxipropil quitosana (HPCH) 1,0% 5. álcool cetoestearílico 1,0% Preparação A formulação é preparada usando um recipiente fechado com um agitador. Para este recipiente são adicionados etanol, água deionizada e acetato de etila para formar uma mistura. Depois disso, álcool cetoestearílico é adicionado. Finalmente, hidroxipropil quitosana é adicionada e a mistura resultante é agitada por 24 horas ou até a sua dissolução. A composição obtida tem uma aparência clara e homogênea mesmo depois da armazenagem prolongada. Além disso, quando aplicado nas unhas, o líquido é capaz de formar um filme elástico, não pegajoso, fosco que poderia aderir fortemente à superfície da unha.
EXEMPLO 2
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte % peso/peso é preparado: 1. água purificada 29,375 %
2. etanol 96° 70,0 %
3. budesonida 0,025 %
4. hidroxipropil quitosana (HPCH) 0,5 %
5. Óleo de rícino hidrogenado PEG - 40 0,1 %
Preparação
A formulação é preparada de acordo com o Exemplo 1 e 3, adicionando hidroxipropil quitosana como o ingrediente final e agitando por
24 horas ou até a sua dissolução.
EXEMPLO 3
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso é preparado: 1. propileno glicol 13,0 % 2. isopropanol 82,497% 3. calcitriol 0,003 % 4. acetato de etila 4,0 % 5. quitosana 0,5 % Preparação Quitosana é dissolvida em propileno glicol, depois calcitriol previamente dissolvido em isopropanol é adicionado. Depois acetato de etila é adicionado e a mistura resultante é agitada até a sua dissolução.
EXEMPLO 4
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso foi preparado:
1. água purificada 29,35 %
2. etanol 96° 70,00 %
3. hidroxipropil quitosana (HPCH) 0,50 %
4. valerato de 17-betametasona 0,05 %
5. Óleo de rícino hidrogenado PEG - 40 1,00 % Preparação
A formulação foi preparada usando um recipiente apropriado fechado provido com um agitador. Para este recipiente foram adicionados etanol, valerato de 17-betametasona e óleo de rícino hidrogenado PEG - 4. A 5 mistura foi agitada e depois água foi adicionada. Depois de uma curta agitação hidroxipropil quitosana foi adicionada. A mistura foi agitada por 24 horas até a dispersão completa da hidroxipropil quitosana. A composição resultante é um líquido límpido, sem cor, com um odor típico alcoólico. EXEMPLO 5
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso foi preparado:
1. água purificada 29,0 %
2. etanol 96° 60,0 %
3. hidroxipropil quitosana (HPCH) 0,5 % 4. cicloesporina 5,0%
5. uréia 5,0 %
6. polietileno glicol 400 0,5 % Preparação
A formulação foi preparada usando um recipiente apropriado 20 fechado provido com um agitador. Para este recipiente foram adicionados água, etanol, e depois de uma curta agitação cicloesporina. A dissolução completa foi imediata. Depois uréia foi adicionada, e depois da sua dissolução, Polietileno glicol 400 foi adicionado. Depois de 10 minutos de agitação hidroxipropil quitosana foi adicionada. A mistura foi agitada por 8 25 horas até a dissolução completa da hidroxipropil quitosana. A composição resultante era um líquido límpido, sem cor, mesmo depois da armazenagem prolongada.
Além disso, o líquido foi capaz de formar um filme elástico, não pegajoso, fosco que poderia aderir fortemente à superfície da unha. EXEMPLO 6
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso foi preparado:
1. água purificada 19,45%
2. propileno glicol 10,00%
3. isopropanol 70,00 %
4. quitosana 0,50 %
5. dipropionato de beclometasona 0,05 % Preparação
A formulação foi preparada dissolvendo a quitosana e o
dipropionato de beclometasona em propileno glicol, depois adicionando os outros ingredientes, e agitando a mistura até a sua dissolução. O líquido resultante foi capaz de formar um filme elástico que poderia aderir fortemente à superfície da pele.
EXEMPLO 7
Um esmalte para unha tendo a composição seguinte %
peso/peso foi preparado:
1. água purificada 52,0 %
2. etanol 36,5 % 3. éter monometílico de dietileno glicol 0,5 %
4. metilsulfonil metano (DMSO2) 5,0 %
5. hidroxipropil quitosana (HPCH) 1,0 %
6. extrato glicólico de Equisetum arvense 5,0 % Preparação
A formulação foi preparada usando um recipiente apropriado
fechado provido com um agitador. A este recipiente foram adicionados etanol, água deionizada e éter monometílico de dietileno glicol para formar uma mistura. Depois disso, depois da dissolução dos mesmos, extrato glicólico de Equisetum arvense e metilsulfonil metano foram adicionados. Finalmente, hidroxipropil quitosana foi adicionada e a mistura resultante foi agitada por
24 horas ou até a sua dissolução. A composição de esmalte para unha obtida tinha uma aparência clara e homogênea e uma cor amarelada mesmo depois da armazenagem prolongada. Além disso, o esmalte foi capaz de formar um 5 filme plástico, não pegajoso, fosco que poderia aderir fortemente às unhas. Quando aplicado, o esmalte permeável a ar e umidade não queima ou causa irritação na pele adjacente ou no leito periungueal.
EXEMPLO 8
Um estudo clínico aberto, controlado foi realizado para avaliar 10 a eficácia e o perfil de segurança do esmalte para unha de acordo com o Exemplo 7 em pacientes com psoríase nas unhas. Os pacientes envolvidos eram 20 mulheres e 10 homens, idades entre 18 e 75 anos (média 46,5 anos) afetados por psoríase nas unhas, com lesões simétricas de ambos os lados. As alterações na unha tinham se manifestado de 6 meses a 2 anos antes da 15 inclusão no estudo, com as características clínicas seguintes: presença de formação de pequenos pontos = 15 %; presença de onicólise = 9 %; presença de leuconíquia = 6 %. A severidade da psoríase nas unhas medida pelo escore NAPSI (Nail psoriasis severity index, de acordo com Baran R., Br J Dermatol, 2004, 150:568 -569; Parrish et al., J Am Acad Dermatol, 2005, 20 53:745 - 476), foi entre 2 e 5. O esmalte para unha de acordo com o Exemplo 7 era aplicado uma vez diariamente pelos pacientes nas unhas da mão esquerda por 24 semanas consecutivas. Nenhum outro tratamento antipsoriático sistêmico ou tópico foi usado pelos pacientes durante o período completo de tratamento. No final, a eficácia terapêutica foi julgada pelo 25 investigador através de um exame clínico com luz fria, e comparada com as unhas da mão direita. No final de 24 semanas de tratamento, o resultado das unhas tratadas foi julgado como “excelente” em 18 casos, “bom” em 5 casos e “nenhum resultado” em 5 casos, enquanto que as mãos não tratadas não se alteraram comparadas com a linha base. Os 2 casos restantes foram perdidos no acompanhamento. A qualidade de vida dos pacientes, medida pelo índice de Qualidade de Vida Dermatológica (DLQI) é um questionário simples de qualidade de vida validado com 10 questões (Finlay & Khan: Clinicai and Experimental Dermatology, 1994; 19: 210 - 216) relacionado à mão tratada, 5 também resultou como muito melhorado no final do tratamento comparado com a linha base. (figura 1). Durante o estudo, nenhum evento adverso ocorreu, e a tolerabilidade do produto de acordo com o Exemplo 7 foi julgada como ótima por 100 % dos pacientes. Ojulgamento dos pacientes foi sempre muito satisfatório para ambos, para a facilidade do tratamento e para as 10 características organolépticas do produto.

Claims (16)

1. Uso de um amino-polissacarídeo de quitosana e/ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para o tratamento de doenças inflamatórias da unha.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito amino-polissacarídeo de quitosana é solúvel em água.
3. Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito amino-polissacarídeo de quitosana tem peso molecular superior a 50000 Da.
4. Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito amino-polissacarídeo de quitosana tem peso molecular entre 100000 e 500000 Da.
5. Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito amino-polissacarídeo de quitosana é um hidroxialquil quitosana.
6. Uso de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito hidroxialquil quitosana é o hidroxipropil quitosana.
7. Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito amino-polissacarídeo de quitosana é o carboxialquil quitosana.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a dita doença inflamatória da unha é selecionada a partir de psoríase da unha, lichen planus, dermatite atópica e alopecia areata.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o dito medicamento é administrado em combinação com um ou mais princípios ativos.
10. Uso de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o dito princípio ativo é selecionado a partir de corticosteróides, agentes queratolíticos, agentes anti-inflamatórios não esteroidais, agentes anti-psoriáticos, agentes imunossupressores, agentes anti-sépticos, umectantes, e/ou agentes para fortalecer as unhas.
11. Uso de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o dito princípio ativo é selecionado a partir de betametasona, budesonida, clobetasol e sais do mesmo, ácido salicílico, ácido benzóico e sais do mesmo, extrato de planta de Equisetum arvense ou Harpagophyton procumbens, diclofenac, aspirina, cetoprofeno, calcipotriol, calcitriol, tretinoína, acitretina, tazaroteno, ciclosporina.
12. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o dito medicamento é administrado topicamente.
13. Uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o dito medicamento é aplicado à superfície da unha livremente ou sob medicação semi-oclusiva ou oclusiva.
14. Uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o dito medicamento é administrado através de uma formulação tópica.
15. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a dita formulação é um esmalte, um pulverizador, um creme, um unguento, um gel, uma loção ou uma espuma.
16. Uso de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a dita formulação tem um teor de quitosana, amino-polissacarídeo de quitosana e/ou um sal do mesmo de 0,1 a 25%, preferivelmente de 0,3 a10%, mais preferivelmente de 0,5 a 5%, em relação ao peso total da formulação.
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