BRPI0809324A2

BRPI0809324A2 - Disposição de dispensação de óxido nítrico tópico, kit, uso de óxido nítrico e métodos de dispensação tópica de óxido nítrico, de tratamento e de fabricação de um dispositivo de dispensação tópico

Info

Publication number: BRPI0809324A2
Application number: BRPI0809324-5A
Authority: BR
Inventors: Lars Lindgren; Linda Marlind; Rikard Thorsen
Original assignee: Nolabs Ab
Priority date: 2007-03-27
Filing date: 2008-03-27
Publication date: 2014-09-23
Also published as: JP5172940B2; WO2008116497A8; BRPI0721507A2; KR20100021564A; CA2687648A1; EP2142181A1; WO2008116925A1; EP2142179A1; CA2687640A1; EP2142181B1; EP2142179B1; US20100152683A1; US20100178319A1; CN101730527A; MX2009010434A; KR20100025506A; JP2010522050A; WO2008116497A1; JP2010538682A; CN101742990A

Description

“DISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO DE ÓXIDO NÍTRICO TÓPICO, KIT, USO DE ÓXIDO NÍTRICO E MÉTODOS DE DISPENSAÇÃO TÓPICA DE ÓXIDO NÍTRICO, DE TRATAMENTO E DE FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO TÓPICO”

Campo da Invenção

Em geral, esta invenção diz respeito ao campo de dispositivos de dispensação tópica não implantáveis para a dispensação tópica de uma substância, composto ou agente a um paciente. Mais particularmente, a invenção diz respeito ao dispositivo de dispensação dérmica tópica, tais como emplastros, para a dispensação de óxido nítrico tópica (NO) aos locais de mamíferos, por exemplo, para o tratamento terapêutico ou cosmético no dito local.

Fundamentos Da Invenção

Vários compostos e dispositivos de dispensação para o tratamento tópica de numerosas condições são conhecidas.

No WO 2006/084909, WO 2006/100155, WO 2006/084910 ou WO 2006/100154 do mesmo requerente como o presente pedido, que são incorporados neste por referência em sua totalidade para todos os propósitos, com relação aos sistemas de dispensação de óxido nítrico tópica e ao uso dos mesmos para mitigar ou remediar vários estados de doenças. Um dispositivo tendo um sistema de membrana envolvido na dispensação de NO é divulgado. Entretanto, a eficiência do dispositivo divulgado ainda pode ser melhorada, por exemplo com respeito à eficiência do sistema de dispensação tópica.

Além disso, se um tal dispositivo de dispensação tópica for desejado ser armazenado, medidas extremas são necessárias para certificar que o NO não é liberado prematuramente durante a armazenagem, por exemplo, garantindo um armazenamento não úmido, sem oxigênio e escuro. Muitos materiais, usualmente, contém umidade o bastante em si mesmos para iniciar uma liberação de NO de um doador de NO. Desta maneira, a vida de prateleira de um tal dispositivo pode ser limitada.

Um outro resultado é que é desejado ter emplastros melhorados permitindo a dispensação de uma quantidade definida de NO, mas com uma transferência mais eficaz no local alvo. Por exemplo, é de interesse contrarreagir a vida média muito curta de NO.

Também, uma liberação de superfície mais eficiente em cada porção do emplastro é desejada.

Um emplastro é divulgado no W02006/073520, para garantir uma vida de prateleira longa de medicamentos instáveis e compreende um 10 compartimento para reter uma mistura ativa de medicamentos. Na dispensação dos medicamentos ativos, um fluido pode ser injetado ao reservatório para atingir uma solução capaz de penetrar uma camada na pele. Entretanto o dispositivo divulgado não é adequado para a dispensação de NO, como o NO é uma substância ativa e tem um total de tempo muito curto até 15 este reagir, isto é, o NO tem um limite de tempo em sua fase de terapêutico ativo. Em conseqüência, a armazenagem de longo prazo do medicamento ativo é divulgada no W02006/073520 até que a liberação do medicamento ativo não seja mais possível. Além disso, o dispositivo divulgado parece não ser adequado para a dispensação de um composto ativo gasoso.

No US5648101, concedido a R. Tawashi, diversos tipos de

sistemas de distribuição de liberação de NO são divulgados. O NO é liberado em um processo de reação química entre um sal solúvel e um nitrito. A quantidade solúvel necessária para ativar o processo químico está de acordo com o US5648101 na faixa de 50 a 100 microlitros. A quantidade toma isto 25 incômodo para a população em geral administrar. O US5648101 não divulga nada sobre a área de contato da área alvo da pele a ser tratada.

Em resumo, a aplicação de compostos conhecidos que geram NO para tratamentos terapêuticos foi impraticavelmente complicado e consumidor de tempo, até agora. Além disso, muitos dos sistemas de geração de NO são muito sensíveis, por exemplo, à umidade, oxigênio e luz e devem ser armazenados sob condições especiais. Isto toma muito difícil integrar os doadores de NO em produtos que tem uma vida de prateleira que permite a aplicabilidade industrial vantajosa.

Além disso, os dispositivos conhecidos apresentam diversas

desvantagens com respeito à dispensação tópica ou transdérmica de NO a partir de um doador de NO. Na prática, pode ser difícil administrar o NO topicamente a um paciente, como, por exemplo, influências mecânicas, por exemplo, pelos movimentos do paciente leva a uma dispensação insuficiente 10 ou ineficaz de NO. Também, a ativação, por exemplo, por pressão no dispositivo pode ser difícil devido à suavidade da pele.

Em conseqüência, um sistema ou dispositivo melhorados para a aplicação tópica de NO deve ser vantajoso e, em particular um sistema de dispensação dérmica tópica que permite, por exemplo, um ou mais de 15 flexibilidade aumentada, custo-eficácia, eficiência do armazenamento de óxido nítrico e/ou transferência a um local de tratamento, tempo de armazenagem, conveniência de uso, cordialidade do paciente, eficiência da terapia e/ou segurança do paciente devem ser vantajosos.

Sumário da Invenção Consequentemente, as formas de realização da presente

invenção preferivelmente procuram mitigar, aliviar ou eliminar uma ou mais deficiências, desvantagens ou objetivos da técnica, tais como os identificados acima, unicamente ou em qualquer combinação fornecendo um dispositivo de dispensação de óxido nítrico dérmica tópica, um kit, um método de produção, 25 um método de tratamento e um método de tratamento cosmético que permite o tratamento vantajoso, de acordo com as reivindicações de patente anexas.

De acordo com algumas formas de realização da invenção, um dispositivo tópico que direciona a eluição de NO com relação ao local de tratamento é fornecido. De acordo com algumas formas de realização da invenção, um material absorvente no dispositivo contém um composto doador de NO e garante que o vazamento mínimo de componentes indesejados ou espécies indesejadas do dispositivo ocorra.

De acordo com um primeiro aspecto da invenção, um 5 dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica é fornecido como definido na reivindicação 1.

De acordo com um segundo aspecto da invenção, um kit que compreende um dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com o primeiro aspecto da invenção é fornecido. O kit ainda compreende um 10 recipiente separado para um composto doador de óxido nítrico e um fluido de ativação, em que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação são separados um do outro, uma vedação que é removível, de modo que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação sejam misturáveis antes da transferência ao dito dispositivo no uso deste.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um uso de

óxido nítrico na fabricação de um medicamento é fornecido.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um método de dispensar topicamente óxido nítrico é fornecido. O método compreende ativar a liberação de óxido nítrico a partir de um sistema doador de óxido nítrico em 20 um dispositivo de dispensação de óxido nítrico de acordo com o primeiro aspecto da invenção; colocar o dispositivo de dispensação de óxido nítrico ativado em contato com a área da pele de um corpo, com uma camada permeável a óxido nítrico do dispositivo de dispensação orientado na direção da dita área da pele e que dispensa óxido nítrico topicamente a partir do dito 25 dispositivo de dispensação de óxido nítrico à dita área da pele por intermédio da dita camada permeável a óxido nítrico, em que a permeabilidade da dita camada permeável a óxido nítrico é seletivamente selecionada dependendo do nível de toxicidade do dito sistema doador de óxido nítrico.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um método de tratamento é fornecido e compreende a dispensação de óxido nítrico de acordo com o aspecto acima da invenção a um local de tratamento terapêutico, tal como um local de neuropatia periférica, úlceras diabéticas, ferimentos, infecção de pele, ataque dérmico fungico tal como onicomicose, infecções dérmicas mistas e/ou ataque viral, tais como verrugas.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um método cosmético é fornecido. O método cosmético compreende dispensar óxido nítrico de acordo com o aspecto acima da invenção a um local de tratamento cosmético, tal como um local de cicatrizes a serem reduzidas pelo dito óxido 10 nítrico ou um local de pele com perda de firmeza ou a ser levantada pelo dito óxido nítrico.

As características para o segundo aspecto e subsequentes da invenção são como para o primeiro aspecto mutatis mutandis.

Outras formas de realização da invenção são definidas nas reivindicações pendentes.

Algumas formas de realização da invenção fornecem ao paciente, dispensação amigavelmente conveniente de óxido nítrico a uma área na pele.

Em algumas formas de realização, uma fenda entre um 20 dispositivo de dispensação tópica e uma área da pele adjacente a ser tratada pode ser eliminada, sem fornecer a eficiência de transporte de NO do dispositivo para a pele. Em algumas formas de realização isto é fornecido melhorando-se o dispositivo de dispensação tópica, tal como um emplastro, com uma configuração de camada específica. Os dispositivos de dispensação 25 tópica melhorados tendo uma área de tratamento mais eficiente, do que de maneira convencional, são fornecidos desta maneira. Desta maneira, é fornecido manter eficientemente uma dosagem de NO dispensada ou para melhorar a quantidade de NO ativo dispensável por área de superfície.

Algumas formas de realização podem compreender uma área de tratamento menor com uma eficiência similar do que os dispositivos de dispensação tópica convencionais comparativamente maiores.

Em formas de realização, o dispositivo de dispensação dérmica tópica é fornecido para tratamento local não sistêmico de doenças.

Em formas de realização, o dispositivo de dispensação dérmica

tópica é fornecido sem assistência de um sistema de dispensação ativo.

Deve ser enfatizado que o termo "compreende/que compreende" quando usado neste relatório descritivo é usado para especificar a presença de características estabelecidas, números inteiros, etapas ou componentes mas não impede a presença ou a adição de uma ou mais outras características, números inteiros, etapas, componentes ou grupos destes.

Breve Descrição dos Desenhos

Estes e outros aspectos, características e vantagens das quais as formas de realização da invenção são capazes estarão evidentes e elucidadas a partir da descrição seguinte das formas de realização da presente invenção, referência sendo feita aos desenhos anexos, em que

A Fig. 1 é uma ilustração esquemática de um emplastro tópico que tem uma estrutura de múltiplas camadas,

As Figs. 2A a 2D são vistas da seção transversal de formas de realização de emplastros tendo várias camadas permeáveis de NO;

As Figs. 3A a 3C são vistas da seção transversal de formas de realização de emplastros adicionais tendo várias disposições de uma camada de revestimento impermeável a NO;

A Fig. 4A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo um revestimento vedavelmente fechável permitindo que o fluido acesse o interior do emplastro durante a ativação;

A Fig. 4B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Fig. 4A;

A Fig. 5 é uma ilustração esquemática de um emplastro tópico que tem uma estrutura de múltiplas camadas; A Fig. 6A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo uma porta de acesso para o interior do sistema de emplastro;

A Fig. 6B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Fig. 6A;

A Fig. 7A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo um revestimento selavelmente fechável que permite a troca de um componente de sistema de emplastro durante o uso;

A Fig. 7B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Fig. 7A bem como um componente de sistema de emplastro adicional que compreende um componente de troca do sistema de emplastro;

A Fig. 8 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um fluido de ativação em um receptáculo quebrável;

A Fig. 9 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo;

A Fig. 10 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo de uma garrafa;

A Fig. IlA é uma vista em perspectiva de um sistema de emplastro que compreende um emplastro e o componente do sistema de emplastro da Fig. 9 antes da mistura do componente doador de NO e um fluido de ativação de liberação;

A Fig. IlB é uma vista em perspectiva do sistema de emplastro da Fig. IlA após a mistura do componente doador de NO e um fluido de ativação de liberação e enchimento do emplastro com a mistura ativada; A Fig. 12Α é uma vista em perspectiva de um outro sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo;

A Fig. 12B é uma vista de seção transversal do sistema de emplastro mostrado na Fig. 12A ao longo da linha A-A;

A Fig. 13 é uma vista em perspectiva de um outro sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo quebrável;

A Fig. 14 é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo compartimentos múltiplos;

A Fig. 15 é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo vias de passagem para um fluido à e da pele à qual o emplastro é aplicado em uso;

A Fig. 16A é uma vista explodida de uma forma de realização de um emplastro e Fig. 16B é uma vista em perspectiva do emplastro;

As Figs. 17A e 17B são gráficos de fluxo que ilustram formas de realização de um procedimento de fabricação para um emplastro;

A Fig. 18 é um gráfico que ilustra uma retenção de fluido mantida substancialmente de um emplastro com pressão variante aplicada e

A Fig. 19 é um gráfico que ilustra a eficiência de transferência de NO de emplastros diferentes.

Descrição das formas de realização

As formas de realização específicas da invenção serão agora descritas com referência aos desenhos anexos. Entretanto, esta invenção pode ser incorporada em muitas formas diferentes e não devem ser construídas como limitantes para as formas de realização apresentadas neste; em vez disso, estas formas de realização são fornecidas de modo que esta divulgação seja inteira e completa e transmitirá totalmente o escopo da invenção para aqueles habilitados na técnica. A terminologia usada na descrição detalhada das formas de realização ilustradas nos desenhos anexos não é pretendida ser limitante da invenção. Nos desenhos, números semelhantes referem-se a elementos semelhantes.

A seguinte descrição focaliza em uma forma de realização da presente invenção aplicável a um emplastro tópico e em particular a um emplastro tópico NO. Entretanto, será estimado que a invenção não seja limitada a esta aplicação mas pode ser aplicado a muitos outros dispositivos de dispensação, incluindo, por exemplo, envoltórios, bandagens, etc.

A base do sistema de dispensação de NO tópica é o núcleo IO absorvente ou o reservatório em que a mistura ativa de doador de NO e fluido de ativação é fornecido na ativação do sistema de dispensação para o uso. Isto fornece um dispersão uniforme do doador sobre o dispositivo, para dar uma retenção estável do doador e para garantir uma liberação uniforme durante o tratamento.

Os sistemas doadores de NO que compreendem tanto um

doador de NO quanto uma solução de ativação pode ser, em alguns casos irritante para a pele e, portanto, uma membrana seletiva pode ser colocada entre o núcleo absorvente e a pele. A irritação da pele é desvantajosa para o paciente e deve ser superada. Isto é, por exemplo, realizado evitando que a pele contate espécies indesejadas irritantes.

Uma propriedade mecânica dos componentes de sistema de dispensação de NO de algumas formas de realização, tal como a membrana permeável a NO, é que estas são flexíveis e portanto são capazes de se adaptar à superfície da pele para garantir o bom contato.

O material de membrana de liberação de NO é seletivamente

permeável para NO que é deixado penetrar à pele enquanto a passagem de componentes indesejados ou espécies indesejadas por intermédio da membrana é minimizada.

A fim de direcionar a liberação de NO com relação ao local de tratamento, uma tampa superior de um material não permeável. Esta tampa também aumenta a concentração de NO no fluido visto que a pressão parcial de NO no estado gasosos é aumentada.

Como ilustrado na Fig. 1, as formas de realização do emplastro 5 tópico 1 tem uma estrutura em camadas que compreende uma camada permeável a NO 300, tal como uma membrana, no uso do emplastro orientado na direção da área a ser tratada e uma camada não permeável a NO 100, isto é, uma camada que é substancialmente não permeável a NO, tal como uma membrana ou película impermeáveis adequadas, como um revestimento. 10 Entre estas duas camadas, uma camada absorvente ou de reservatório 200 é fornecida, também denominado um núcleo absorvente. O núcleo absorvente pode ser fornecido na forma de um sistema de retenção de fluido a fim de minimizar o vazamento e fornecer um reservatório para um doador de NO.

Ainda abaixo, diversas formas de realização serão dadas com respeito a cada uma das camadas permeáveis a NO 300, a camada absorvente 200 e as camadas não permeáveis a NO 100. Além disso, as camadas adicionais sendo dispostas adjacentes a estas camadas serão descritas em conexão com algumas formas de realização.

Quando ativa-se a liberação ou a eluição de NO do doador de 20 NO ou mais especificamente de um composto doador de NO, contanto que, no núcleo absorvente, o NO liberado difunde dentro do emplastro 1. Algumas formas de realização de compostos de NO adequados ainda são dados abaixo. O NO pode ser fornecido na forma gasosa ou dissolvido em um líquido. Visto que a direção da difusão é controlada pelo princípio de resistência de difusão 25 mínima, isto é, a difusão acontece na direção do menor impedimento, o NO apenas escapa substancialmente através das camadas permeáveis a NO 300. As camadas permeáveis a NO 300 são, por exemplo, uma membrana seletivamente permeável ao NO gasoso ou NO gasoso. Desta maneira, no uso do emplastro, o NO liberado dentro do emplastro, é direcionado com relação à pele do usuário do emplastro através da membrana permeável a NO. A liberação de NO é eficazmente alvejada com relação ao local de tratamento.

Camada não permeável a NO 100

Além disso, as camadas não permeáveis a NO 100, durante o uso orientado além do paciente, isto é do outro lado do emplastro, não apenas contribui para direcionar o NO liberado na direção da pele, também contribui para aumentar a pressão parcial de NO dentro do emplastro e por sua causa aumenta a concentração de NO dissolvida neste. A camada não permeável a NO 100, tal como uma membrana não permeável a NO, que serve como uma camada de reforço, é disposta e configurada para limitar a perda de concentração durante a produção de NO no emplastro, bem como ver que a concentração de NO ou pressão parcial aumenta, pelo menos durante a fase inicial de liberação de NO. De uma tal maneira, a camada de revestimento pode, por exemplo, garantir uma quantidade aumentada de NO dissolvido dentro do emplastro.

As camadas não permeáveis a NO 100 também podem, em uso, evitar que o líquido vaze do emplastro, que pode compreender uma prevenção do vazamento de fluido corporal através das camadas não permeáveis a NO 100, incluindo sangue ou exsudato de ferimentos.

A camada de revestimento 100 pode ser feita de um material

ou camada de barreira, tal como uma película polimérica metalizada ou uma película metálica, tal como uma película de alumínio.

Além disso camada de revestimento 100 pode compreender portas de entrada, tais como portas com fecho de Luer para acesso ao interior do emplastro.

Camada absorvente 200

A camada absorvente 200, isto é, o núcleo absorvente, pode ter funções múltiplas durante o uso do emplastro, pode ser integrado com ou compreender um doador de NO tal como descrito com respeito à Fig. 16. O doador de NO pode estar compreendido em uma camada absorvente em um estágio inativo para a ativação com um fluido.

A camada 200 está disposta para armazenar e reter um fluido de liberação de óxido nítrico no uso do emplastro. Além disso, esta também interage com o composto doador de NO para garantir a migração mínima do doador fora do emplastro. No caso de precipitação do doador de NO após a liberação de NO, o absorvente eficientemente aprisiona e contém tais resíduos possíveis. Uma outra propriedade positiva do sistema de absorvente e que este garante que o doador de NO tenham contato contínuo com o sistema de ativação e desta maneira garante uma liberação contínua de NO. Um fluido compreende um fluido não sólido, incluindo, pelo menos parcialmente uma porção de gel ou de líquido, tendo em comum que estes sejam substancialmente incompreensível, contribuindo com os efeitos vantajosos de algumas formas de realização, tal como uma perda da dita área interfacial entre uma camada permeável a óxido nítrico e uma área de tratamento é substancialmente evitada no uso do dispositivo de dispensação tópica.

Em uma forma de realização, o núcleo absorvente é fornecido na forma de um sistema absorvente, por exemplo, um sistema com base em gel gerado por um polímero super absorvente, tal como pó super absorvente 20 (SAP) e/ou fibras superabsorventes (SAF) ou material formador de gel igual, que absorve e retém o fluido. O componente absorvente pode ser incorporado com outros materiais conhecido pela pessoa habilitada na técnica, por exemplo, fornecendo escorrimento capilar, tensão mecânica, etc. A fim de intensificar a vida de prateleira do emplastro do emplastro, o composto 25 doador de NO não é ativado para liberação de NO antes do uso. Isto é, mesmo se o composto doador de NO for disposto em uma forma não ativada, o sistema com base em gel descrito acima é ativado durante a armazenagem. Não é praticável manter um composto doador de NO em uma forma de gel para o armazenamento de longo período, antes do uso, em um emplastro. Quando fomece medicamentos, de acordo com a técnica anterior, em géis bem como reservatórios diferentes, isto é realizado para o armazenamento permanente do medicamento no reservatório focando em contê-lo em uma forma estável. Isto permanece me contraste com a ativação alvejada requerida 5 de liberação de NO no uso do emplastro. O reservatório no presente pedido tem uma função durante a liberação real de NO e naquele caso sendo uma armazenagem e um aprisionamento tanto para o fluido de ativação quanto para o doador em um reservatório que contém estas substâncias em um estágio de fluido. O estágio de fluido pode ser uma estrutura de gel gerada por 10 um polímero super absorvente SAP/SAF ou material formador de gel igual que contém o fluido dentro de seus limites.

A retenção no núcleo absorvente garante a liberação estável de NO mesmo na deformação física, tal como flexão, aplicando-se pressão não uniforme, inclinação etc. quando uma pressão de ponto é aplicada em um 15 reservatório contendo o fluido, o fluido deseja mover-se além de onde a pressão é aplicada, a retenção no absorvente atua como uma força e mantém pelo menos algum fluido na área. Quando a pressão é aplicada em um reservatório enchido com fluido sem um núcleo absorvente, 0 % do fluido é mantido. Quando pressão é aplicada em um núcleo absorvente enchido com o 20 fluido a maioria do fluido é mantida quando a pressão é aplicada. O quanto é mantido depende da pressão. Em um exemplo, ilustrado na Fig. 18, quando de 0 a 40 g/cm de pressão é aplicado em um absorvente, mais do que 90 % do fluido é mantido e para a pressão de 40 a 65 g/cm mais do que 80 % do fluido é mantido.

A característica acima garante a distribuição do fluido no

absorvente e, desta maneira, dá uma área interfacial alta entre o fluido e a camada permeável a óxido nítrico mesmo quando expõe-se o dispositivo à tensão ambiental, tal como flexão, aplicando-se pressão não uniforme, inclinação, etc. O transporte de NO vantajoso a partir do emplastro é fornecido quando o núcleo absorvente está em bom contato, isto é tem uma área interfacial alta, com a membrana permeável a NO na direção da área a ser tratada. Desta maneira, o transporte bom de NO ao local de tratamento é 5 garantido. Uma maneira para obter isto é ter o absorvente perto de completar a umectação de modo que o fluido preso no sistema entre em bom contato com a membrana. A umectação total é atingida em dependência do sistema de absorvente e/ou do sistema doador de NO e pode ser atingido em taxas que excedem teor de fluido de 60 % de teor de fluido deste, por exemplo, mais do 10 que 80 % ou mais do que 90 %. Estas porcentagens referem-se àquelas medidas a partir da dilatação livre. Uma outra maneira é colar a membrana no absorvente.

O sistema de reservatório de NO mencionado acima com base em um núcleo absorvente, garante que a liberação de NO do emplastro seja mantida por todo o tratamento e que tanto o fluido de ativação quanto o doador de NO estejam seguramente contidos dentro do emplastro.

Graças à produção de NO vantajosa no emplastro e no uso de um gel, é garantido que o NO que é gerado em um estado líquido seja mantido em um estágio antes de se difundir na direção do local de tratamento. 20 Além disso, o composto doador de NO por si só, que pode ser tóxico, é contido e retido no emplastro, desta maneira evitando que o doador de NO entre em contato com a pele. Além disso, quando o doador de NO em casos específicos precipita-se no emplastro após ou durante a liberação de NO, quaisquer resíduos da precipitação são aprisionados no emplastro e pode, 25 desta maneira, não entrar em contato com a pele.

Os requerentes observaram que a eficácia de um emplastro tópico é aumentada com o NO dissolvido em comparação com o NO gasoso. O revestimento contribui para aumentar a pressão parcial de NO dentro do emplastro e por sua causa aumenta a concentração de NO dissolvido no mesmo que é mais eficaz do que o NO gasoso. A distribuição de doador de NO antes da ativação também aumenta a possibilidade de alta concentração de NO devido à minimização do local em saturação e desta maneira minimizando a formação de gás NO. Além disso, a liberação de NO do 5 emplastro é mais eficaz em uma relação de teor de fluido do núcleo absorvente em mais do que 60 % de teor de fluido deste, por exemplo, mais do que 80 % ou mais do que 90 %, dependendo do contato do fluido com a membrana permeável a NO.

Os tratamentos com gás puro, por exemplo, como descrito no US2004/0009238, requer concentrações muito altas de NO no gás de dispensação, por exemplo, 200 ppm ou mais. Tais concentrações altas podem ser perigosas para o usuário, se, por exemplo, inalado por engano.

Outros sistemas de reservatórios adequados devem ser fornecidos com algumas formas de realização, isto é, não apenas um núcleo absorvente de um material de matriz. Alternativamente, também um fluido, fluido viscoso ou gel podem ser fornecidos em algumas formas de realização.

Sistemas doadores de NO

Algumas formas de realização de sistemas de doador de NO para a geração de NO no emplastro podem ser fundamentados em compostos que compreendem polímeros que compreendem um grupo O-nitrosilado, tais como grupos de diazeniodiolato, grupos S-nitrosilados e O-nitrosilado ou quaisquer combinações destes.

O polímero de eluição de óxido nítrico (NO) pode compreender grupos de diazeniodiolato, grupos S-nitrosilados e grupos Onitrosilados ou qualquer combinação destes.

Algumas formas de realização de sistemas de doador de NO para a geração de NO no emplastro podem ser fundamentadas em NONOatos.

Alguma forma de realização pode ser fornecida com um sistema de nitrito/ácido para a dispensação de NO. O fluido de ativação inclui doadores de próton e compreende, sem limitação, líquidos tais como água, tampões fisiológicos e solução salina. O fluido de ativação ativa a liberação de óxido nítrico a partir de um doador de óxido nítrico, também os compostos já mencionados, no dispositivo de dispensação de NO 1 para a dispensação tópica.

Camadas permeáveis a NO 300

As camadas permeáveis a NO 300, compreendem um material compatível com NO, tal como uma membrana, no uso do emplastro orientado na direção da área a ser tratada, são projetadas para regular a difusão de NO, 10 por exemplo, NO dissolvido ou gasoso, fora do emplastro na direção da pele. Desta maneira, as camadas permeáveis a NO 300 são configuradas para regular a taxa de permeação de NO do emplastro para a pele do usuário.

Além disso, A membrana pode ser selecionada em dependência do sistema de geração de NO no emplastro. Por exemplo, o 15 sistema de geração de NO pode compreender compostos doadores de NO ou produtos de degradação que são tóxicos, irritantes ou não tóxicos. As camadas permeáveis a NO 300 podem ser selecionadas em dependência deste nível de compatibilidade com a pele, isto é, membranas diferentes podem ser adequadas. Desta maneira, o emplastro pode ser fornecido de uma eficaz com 20 relação ao custo enquanto mantém-se o conforto do paciente.

No caso de boa comunicação, por exemplo, a filtração convencional, permitida através das camadas permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema gerador de NO não é tóxico, as camadas permeáveis a NO 300 podem ser feitas na forma de uma membrana de 25 material não tecido ou poroso permitindo que o fluido flua mas que retenha partículas maiores. Neste caso, o NO liberado do sistema de geração de NO pode ser transportado dissolvido no fluido através da membrana para a pele.

No caso de comunicação média, sendo deixado através das camadas permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO é irritante e no caso, o fluido de ativação é água, um material de taxa de transferência de vapor de umidade alta (MVTR), tal como uma membrana microporosa ou, por exemplo, uma membrana hidrofílica composta de uma membrana de co-polímero de bloco hidrofílico, pode ser fornecido em 5 algumas formas de realização. Tais membranas podem permitir o transporte de fluido de ativação incluindo o NO dissolvido e outras substâncias de peso molecular baixo não irritante não tóxico através da membrana mas retém moléculas maiores, por exemplo, o sistema de geração de NO.

No caso de comunicação baixa ser deixada através das 10 camadas permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO for moderadamente tóxico, é necessário impedir componentes de médios a grandes de viajar através das camadas permeáveis a NO 300. No caso do fluido ser água, um material de MVTR médio/baixo pode ser selecionado para permitir o transporte de NO e água enquanto o transporte de substâncias 15 tóxicas e irritantes é proibido.

No caso de nenhuma comunicação ser permitida através das camadas permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO for tóxico, é necessário separar totalmente o interior do sistema de emplastro da pele com respeito aos sistemas de geração de NO. O material 20 das camadas permeáveis a NO é selecionado de modo que este seja altamente seletivo com relação ao transporte de NO, por exemplo, operando-se por intermédio de um mecanismo de seletividade de tamanho por intermédio de um mecanismo de seletividade de tamanho, não permitindo a comunicação do líquido através da membrana. Qualquer transporte de líquido é totalmente 25 evitado pela membrana. No caso do fluido ser água, pelo menos uma camada é fornecida na membrana, que é hidrofóbica, a fim de impedir o transporte de água através da membrana. Neste caso, o NO é transportado até a camada hidrofóbica ser dissolvida na água. A partir da camada hidrofóbica, mantendo a água fluida, o NO difunde a partir da água através da camada hidrofóbica na direção da pele.

Os materiais compatíveis com o NO da membrana adequados são Siliconas, Co-poliéster, poliolefinas, poliimidas, polissulfonas, polamidas, EVA, PTFE, em como PUR que tem permeabilidade suficiente para ser 5 usado, dependendo da configuração e material com respeito a fornecer seletivamente fluido ou permeação de água ou não. A permeabilidade da membrana não degrada com o contato de NO ou produtos de reação de NO.

Até agora, as membranas foram permeáveis quanto a substâncias de um peso molecular mais alto do que o NO. As camadas 10 permeáveis a NO 300 são configuradas para serem seletivamente permeáveis às moléculas de óxido nítrico. Desta maneira, as camadas permeáveis a NO 300 fornecem uma barreira de proteção eficiente que evita que componentes do composto doador de NO indesejáveis sejam transferidos por intermédio das camadas permeáveis a NO 300 durante a transferência de NO.

Em conseqüência, as camadas permeáveis a NO 300 não

apenas regula a liberação de NO do emplastro, isto também garante que o composto doador de NO ou os seus componentes sejam apenas expostos à pele se permitido, por exemplo, quando não tóxico ou não irritante. US2005142218 de Benjamin et al divulga uma barreira que consiste de uma 20 membrana que permite a difusão de íons de nitrato não gasosos enquanto evita-se o contato direto da pele e de um agente acidificante. A membrana divulgada no US2005142218 compreende um agente acidificante farmacologicamente aceitável e uma fonte farmacologicamente aceitável de íons de nitrito ou um precursor de nitrito portanto. A membrana pode ser total 25 ou parcialmente permeável, incluindo semi-permeável ou seletivamente permeável, à passagem de íons óxido nítrico. Tais membranas podem evitar o contato direto da composição com a pele mas pode permitir a difusão de óxidos nítricos na pele. Isto significa que a membrana divulgada no US2005142218 não é seletivamente permeável quanto ao NO e não controla que um composto doador de NO ou seus componentes não sejam expostos à pele. Além disso, a aplicação diferente direcionada de NO a um local na pele não é divulgada. Além disso, o acesso de fluido no emplastro não é fornecido.

Uma outra característica positiva de formas de realização das camadas permeáveis a NO 300, tal como membrana, é que o transporte de compostos doadores de NO através da membrana é minimizado.

Intensificador de contato com a pele

As camadas permeáveis a NO 300, compatíveis com NO e não degradável com NO, no uso do emplastro orientado na direção da pele do 10 usuário do emplastro, pode compreender uma camada de intensificação de contato com a pele ou ter disposta uma camada de intensificação de contato com a pele adjacente, ou este pode ter tais propriedades de intensificação de contato que fornece propriedades de contato com a pele suficientes por suas propriedades adequadas intrínsecas.

O contato com a pele pode ser intensificado por uma camada

de adesivo, tal como uma camada de gel de silicona, um adesivo sensível à pressão (PSA) ou uma camada de hidrogel. A camada de intensificação de contato com a pele fornece bom contato com a membrana e com a pele. Em formas de realização, a camada adesiva é contínua e é configurada para 20 encher de maneira não uniforme a pele. A não uniformidade pode ser causada por várias razões, tais como tecido com cicatriz, pelos corporais etc. Além disso, a camada de intensificação de contato com pele fornece capacidades de adesão o bastante para grudar o emplastro na pele. Como a desigualdade na pele é enchida, o vazamento de óxido nítrico além do emplastro em vez de na 25 pele é evitado, desta maneira tomando o emplastro ainda mais vantajoso e dispensação de NO mais eficaz.

Como ilustrado na Fig. 19, os requerentes observaram que se um emplastro com uma membrana permeável a NO com boas propriedades de contato: perto do contato interfacial de 100 %, é aplicado em uma membrana de simulação de pele uma permeação de NO eficiente é atingido. Aqui, esta permeação eficiente é referida como 100 % de permeação de NO. Quando um tal emplastro idêntico é aplicado na mesma membrana de simulação de pele, mas com uma rede entre o emplastro e a membrana de simulação de pele, a 5 fim de distanciar o emplastro e minimizar o contato com a membrana de simulação de pele, menor do que 20 % da permeação de NO original é atingida. Mas quando um emplastro idêntico é aplicado na membrana de simulação de pele com um rede e com um gel que preenche a distância da membrana de simulação de pele e o emplastro e, desta maneira, criando 10 propriedades de contato melhoradas, mais do que 50 % da permeação de NO original é atingida.

A camada de intensificação de contato com a pele deve ser permeável ao NO e não degradável com NO. Tanto um bom contato do emplastro com a pele quanto um transporte suficiente de NO através de uma camada de intensificação de contato com a pele são fornecidos pelo emplastro com as formas de realização descritas neste. Previamente, não foi levado em conta que o transporte de NO através de uma tal camada de contato com a pele é um fluxo. A camada de intensificação da pele necessita ser suficientemente permeável ao NO a fim de fornecer um liberação amigável e eficaz ao paciente de NO do emplastro para a pele do usuário. Este fluxo pode ser pela ligação da camada em contato com pele à membrana permeável a NO do lado que está em uso virado na direção da pele. Ainda abaixo, os materiais adequados e outras características para um transporte ótimo de NO através das camadas permeáveis a NO 300 e/ou uma intensificação de contato com a pele são descritos em mais detalhes.

Algumas formas de realização compreendem uma camada de contato com a pele que pode ser usada repetidamente para a terapia contínua, em que tais formas de realização podem compreender um sistema de troca de absorvente que é substituível após um certo tempo de uso comum novo sem remover o emplastro da pele do usuário.

Sistema de direção de fluido

Algumas formas de realização do emplastro podem compreender um sistema de direção de fluido que inclui um composto doador 5 de NO. O sistema de direção de fluido é disposto para receber um fluido de ativação e direciona o fluido de ativação a um composto doador de NO, em conseqüência, o fluido de ativação dissolve o composto doador de NO antes de aplicá-lo no núcleo absorvente. Algumas formas de realização compreendem um sistema de direção de fluido na forma de sistemas de 10 dispersão bem como pontos de conexão ao emplastro para receber o fluido de ativação. Por exemplo, um ponto de injeção simples para a introdução do fluido de ativação em um emplastro selado é fornecido. No emplastro, o fluido é absorvido como descrito. O sistema de direção de fluido pode ser integrado na camada de absorvente, tal como mostrado na Fig. 16. Além 15 disso, o sistema de direção de fluido pode ser fornecido, de modo que as características estruturais das formas de realização sejam intensificadas. Por exemplo, fendas longitudinais 164 podem ser fornecidas para direcionar o fluido, melhorando a flexibilidade do emplastro.

Armazenagem do emplastro Em algumas formas de realização, o desafio de garantir

armazenagem a longo prazo segura do sistema de emplastro ou pelo menos do seu composto doador de NO, é resolvido pela armazenagem individual dos componentes diferentes. Armazenando-se o composto doador de NO sensível em um compartimento separado dentro ou separado do dispositivo, é 25 garantido que os parâmetros necessários sejam satisfeitos. Os parâmetros ambientais que podem afetar os doadores de NO são, por exemplo, umidade, oxigênio e luz. Por outro lado, a separação de alguns componentes individuais do sistema de emplastro coloca requerimentos altos no projeto de modo que a integração dos componentes possam ser realizados de maneira simples, amigável ao usuários, confiável e eficiente. Em algumas formas de realização, este desafio é resolvido por meio de uma abertura vedantemente fechável ou refechável, tal como uma janela de ativação, fornecido no revestimento do emplastro, isto é, em uma camada não permeável a NO do emplastro. Uma tal 5 janela de ativação permite uma troca de pelo menos uma parte do núcleo absorvente, por exemplo, quando a liberação de NO diminuiu. Isto fornece a sustentação da liberação de NO a partir do emplastro por um longo período de tempo sem trocar a membrana na direção da pele, o que é uma vantagem para o usuário assim como a pele é menos influenciada pela remoção do emplastro 10 menos freqüente da pele.

Além disso, o acesso de fluido no dispositivo é fornecido de acordo com algumas formas de realização, por exemplo, por uma porta de comunicação de fluido. Isto permite que o emplastro seja armazenado por um longo período, por exemplo, sob condições secas, isentas de oxigênio e/ou 15 escuras, após o que a ativação da liberação de NO do emplastro é fornecida por intermédio da introdução de um fluido adequado no emplastro por intermédio de uma tal porta de comunicação de fluido.

Algumas formas de realização específicas serão descritas agora em maiores detalhes.

Emplastro tópico

Os sistemas de emplastros tópicos para o tratamento terapêutico ou cosmético com óxido nítrico é fornecido em um número de formas de realização, como ilustrado nas Figuras 2A-2D, 3A-3C, 4A e 4B, 6A e 6B, 7A e 7B, IlA e 11B. Detalhes destas formas de realização são ilustrados por meios das Figuras remanescentes.

As Figuras 2A a 2D são cruzadas na versão secional das formas de realização dos emplastros 2a a 2d tendo uma camada de suporte fixa 20 e um núcleo ou reservatório absorvente 22 de que no uso de NO é fornecido para o tratamento. Os emplastros 2a a 2d tem disposições diferentes do lado resignado do emplastro. Os emplastros 2a, 2b, e 2c que compreendem uma camada de membrana permeável NO 24. O emplastro 2d que compreende um gel permeável NO 29. O emplastro 2b que compreende uma camada intensificadora de contato à pele adesiva sensível à pressão (PSA). O 5 emplastro 2c que compreende uma camada de gel de silicone 28 que serve como uma camada intensificadora de contato à pele. O emplastro 2d que compreende uma membrana em gel 29.

As camadas dos emplastros 2a a 2d são mostradas a parte para apenas os propósitos ilustrativos. Os emplastros 2a a 2d reunidos são 10 fornecidos com as camadas em contato perto, em uma tal maneira que a função da aplicação NO tópica eficiente é fornecida. Os emplastros 2a a 2d também que compreendem uma junta ou camada adesiva, que não são ilustrados, a fim de adequadamente ligar-se as camadas a cada uma outra. Por exemplo, camada suporte 20 é colada à membrana 24 a cerca do núcleo ou 15 reservatório absorvente 22. A camada suporte 20 também pode ser colada ao núcleo ou reservatório absorvente 22.

Os emplastros 2a a 2d que compreendem tanto um composto doador de NO quanto um sistema de ativação adequadamente separado de cada outro durante a armazenagem. As maneiras adequadas da separação 20 ainda são descritas abaixo, por exemplo com referências às Figuras 8, 9 ou 12, por exemplo por ter o doador de NO em uma ampola de vidro que é quebrada no uso a fim de criar um contato do doador de NO e um fluido de ativação, por exemplo um núcleo absorvente SAP/SAF que é saturado com mais do que 90 % de água.

As Figuras 3A a 3C são cruzadas na versão secional das

formas de realização de emplastros adicionais, em que as variações do núcleo ou reservatório absorventes, ou da camada suporte são ilustrados. Os emplastros 3a a 3c são ilustrados tendo uma camada de membrana permeável NO 33. Como indicado pela linha tracejada nas Figuras 3A a 3D, os emplastros 3a a 3c também podem compreender as camadas intensificadoras da pele alternativas ou adicionais, ou camadas ou membranas intensificadoras da pele combinada, tal como uma ilustrada nas Figuras 2A a 2D, por exemplo uma membrana em gel permeável etc. Como nas Figuras 2A a 2D, as 5 camadas dos emplastros 3a a 3c são mostradas a parte para apenas os propósitos ilustrativos. Os emplastros 3a e 3b tem uma camada suporte 31, 35, respectivamente, que fornece acesso ao núcleo ou reservatório absorvente 30 de que no uso de NO é fornecido para o tratamento. Os emplastros 3a a 3c podem ter um composto doador de NO incorporado no núcleo ou reservatório 10 absorvente 30. Um acesso é fornecido ao interior do emplastro, um fluido de ativação pode ser introduzido no interior do emplastro para a ativação da liberação de NO a partir do composto doador de NO. O emplastro 3a é fornecido com uma porta de acesso 32 em um suporte impermeável 31 em uma bolsa no interior do emplastro 3 a, que compreende o núcleo ou 15 reservatório absorvente 30. Através da porta 32 a comunicação é dada com o interior do emplastro 3a. A porta 32 é equipada com unidades adequadas que garante que o fluido apenas entre no emplastro e o vazamento seja evitado, tal como um estilo de válvula de ponta. Através da porta 32 um fluido de ativação pode ser introduzido no emplastro 3 a para ativação da liberação do 20 No a partir do doador contido neste, por exemplo incorporado em um núcleo absorvente. Um fluido de liberação de NO pré-preparado, ativado também pode ser introduzido através da porta 32 no emplastro 3 c para a liberação de NO dos mesmos. O emplastro 3b que compreende uma camada suporte 35, que fornece acesso ao núcleo ou reservatório absorvente 30. Nesta maneira, o 25 equivalente através da porta 32, um fluido de ativação ou um fluido de liberação de NO ativada pode ser introduzido no emplastro 3b. A camada suporte 35 é selada após a introdução do fluido no emplastro 3b. Um adesivo adequado, por exemplo parte inferior de um revestimento de liberação que é removido antes do fechamento da tampa, é fornecido na superfície inerte da ponta da camada suporte 35, de modo que um suporte impermeável NO seja fornecido após o fechamento da tampa. O emplastro 3 c que compreende um suporte fixo, e um sistema de composto doador de NO separado e fluido de ativação, que é arranjado de modo que o composto doador de NO e o fluido 5 de ativação possa ser triturado em contato por outra ação, por exemplo pela remoção de uma membrana impermeável intermediária. Os detalhes adicionais deste tipo de emplastro são dados abaixo.

A Figura 4A é uma visão perspectiva de um emplastro 4 tendo uma camada suporte fechável 40, capacitando o fluido acessar ao interior do emplastro durante a preparação do emplastro 4 para o uso. A Figura 4B é um cruzamento da visão secional do emplastro 4 ilustrando a disposição de várias camadas e componentes do emplastro 4 antes da aplicação na pele.

Uma janela de acesso a um núcleo ou reservatório absorvente 43 que está acessível a partir do exterior antes do uso do emplastro 4 pode ser 15 fornecido. Ajanela de acesso é disposta em uma camada intermediária 42 do mesmo material e características das camada suporte 40, isto é NO impermeável e flexível. No uso, um fluido de ativação ou um fluido de liberação de NO ativado é introduzido no interior do emplastro 4, dependendo se um composto doador de NO é fornecido no núcleo ou reservatório 20 absorvente 43 ou não. A camada suporte fechável é fechada quando a liberação de NO é iniciada na maneira anteriormente mencionada. Um revestimento de liberação 41 é disposta podendo ser removível na camada suporte 40 e removida pelo fechamento adesivãmente da janela por meios da camada suporte 40 sendo ligada à camada intermediária 42. Deste modo uma 25 disposição impermeável NO é fornecida no lado suporte do emplastro 4. Logo após um segundo revestimento de geração 46 é removido a partir de uma camada que intensifica o contato à pele 45, e o emplastro 4 é aplicado à pele, em conseqüência do NO ser fornecido à pele a partir do emplastro 4.

A Figura 5 é uma ilustração esquemática de uma estrutura de multicamadas 5 da forma de realização da Figura 4A. Uma tampa suporte impermeável NO 50 é disposta na parte superior do emplastro. Um revestimento de liberação 51 é disposto removível na tampa suporte 50. Um suporte na forma de janela 52 é disposto na parte superior de uma camada 5 absorvente 53, parte inferior no qual uma membrana permeável NO 54 é disposta, seguido pela camada intensificadora de contato à pele 55 e um revestimento de liberação 56.

A Figura 6A é uma visão perspectiva de um emplastro 6 tendo duas portas de acesso 66, 67 permitindo a comunicação do fluido com o interior do emplastro 6. A Figura 6B é um cruzamento da visão secional do emplastro mostrado na Figura 6A. A camada suporte 60 é impermeável por NO e uma camada permeável NO 62 é disposta do lado resignado do emplastro 6. Um núcleo ou reservatório absorvente 64 é disposto dentro do emplastro, para o recebimento de um fluido por intermédio de uma porta 66 e/ou porta 67. O núcleo ou reservatório absorvente pode ser feito de um material airlaid. As portas 66, 67 pode ser na forma de um sistema de fecho Luer, por exemplo pela conexão conveniente de uma seringa. Um sistema de direção do fluido pode ser disposto em, ou adjacente ao, núcleo ou reservatório absorvente 64 para a distribuição de controle do fluido no emplastro 6.

A Figura 7 A é uma visão perspectiva de um emplastro 7a de um sistema de emplastro. A Figura 7B é um cruzamento da visão secional do emplastro 7a bem como um componente do sistema de emplastro adicional 7b que compreende um componente trocador do sistema de emplastro. O 25 emplastro 7a que compreende uma selagem repetidamente aberta e trocadora que capacita o suporte fechável de um componente do sistema de emplastro durante o uso. Mais precisamente, é o emplastro 7a fornecido como um recesso 75 em que um núcleo ou reservatório absorvente trocador 83 pode ser removido posicionado, como ilustrado nas Figura 7B. Uma camada suporte impermeável NO 71 que compreende um adesivo de liberação de gás comprimido seguro 70 a cerca desta extremidade para o suporte com uma extremidade 74 de em tomo de uma camada permeável NO. Para a segurança adicional e conforto resignado e cordialidade do consumidor, um prendedor 5 de arco e gancho 72, 76 é fornecido no emplastro 7a. O componente do sistema de emplastro 7b é uma embalagem em que o composto doador de NO é fornecido na forma de um componente trocador 83. A embalagem que compreende uma camada superior 80. A camada superior 80 está durante a armazenagem em uma maneira firme do gás ligado a uma camada inferior 84 10 em que o componente trocável 83 é situado. Tanto a camada superior 80 quanto a camada inferior 84 são impermeáveis NO e adaptados pela armazenagem de longo prazo do composto doador de NO no componente trocável 83, por exemplo gás comprimido, evacuado, e não transmissível para a luz. Um sistema de fechamento 82, 86 é fornecido na embalagem 7b. O 15 componente trocável 83 ajusta-se no recesso 75 no emplastro 7a. O componente trocável 83 pode ser substituído no emplastro 7a com um novo, a fim de recarregar o emplastro 7a com novo doador de NO. A liberação de NO a partir do doador de NO é ativado pelo fluido de adição ao componente trocável 83 no embalagem 7b, ou no emplastro 7a. Então a tampa suporte é 20 fechada novamente em uma maneira impermeável por NO, e o emplastro 7a já é para o uso continuado.

A Figura 8 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro na forma de um saco selado 8, que compreende um doador de NO 88 em um receptáculo quebrável 87. Pela força externa o 25 receptáculo 87, por exemplo um frasco de vidro, é quebrado e o doador de NO é liberado na fluido de ativação circundante no saco 8. Deste modo, o doador de NO é ativado e a liberação de NO é iniciada. Por intermédio de uma passagem 89, o fluido ativado pode ser aplicado a um emplastro, tal como o emplastro mostrado na Figura 4A ou Figura 11 A. A Figura 9 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO 92 e um fluido de ativação 91 nos compartimentos separados de um dispositivo de compartimento múltiplo 9. Dentro do suporte 90 do dispositivo 9 os 5 compartimentos podem ser quebrados, por exemplo pela pressão externa nos compartimentos. O componente doador de NO 92 e fluido de ativação 91 são liberados a partir de seus compartimentos em uma câmara de mistura circundante dentro do suporte 90. A mistura pode ser intensificada pela agitação do dispositivo 9. O fluido que deste modo é ativado pela liberação de 10 NO a partir do doador de NO, pode ser transferido a um emplastro por intermédio de uma porta de passagem 93.

A Figura 10 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO 103 e um agente de ativação 101 em uma disposição de compartimento múltiplo 15 de um frasco 10. O frasco é disposto de modo que os dois compartimentos sejam torcidos contra cada um outro, onde na vedação entre os dois compartimentos é quebrado e o componente doador de NO 103 e o agente de ativação 101 tomar-se um contato fluido no frasco 10. A mistura pode ser intensificada pela agitação do frasco 10. O fluido que deste modo é ativado 20 pela liberação de NO a partir do doador de NO, pode ser transferido a partir do frasco a um emplastro por intermédio de uma porta de passagem 102.

A Figura IlA é uma visão perspectiva de um sistema de emplastro que compreende um emplastro Ila e o dispositivo de compartimento múltiplo I Ib do tipo ilustrado na Figura 9, antes da mistura do 25 componente doador de NO e a liberação do fluido de ativação a partir dos dois compartimentos 115, 116. A seta na porta de passagem 117 ilustra como o dispositivo de compartimento múltiplo Ilb pode ser ligado com uma porta de entrada 110 do emplastro 11a, como ilustrado nas Figura 11B. A Figura IIB é uma visão perspectiva do sistema de emplastro da Figura IIA após a mistura do componente doador de NO e a liberação do fluido de ativação no dispositivo de compartimento múltiplo 11b, como explicado acima. O fluido de liberação de NO ativado é introduzido no emplastro e núcleo ou reservatório absorvente 112 por intermédia da porta de passagem 117 do 5 dispositivo do compartimento múltiplo Ilb e porta de entrada 110 do emplastro 11a, em que o fluxo é ilustrado pelas setas 119. Durante o enchimento, o vazamento pode ser reduzido ou evitado por uma válvula 111, esquematicamente ilustrado nas Figuras IIA e 11B. Quando o fluido ativado é transferido ao emplastro 1 la, o dispositivo do compartimento múltiplo I Ib é 10 removido, a válvula 111 é fechada e o emplastro Ila já é de aplicação ao paciente.

A Figura 12A é uma visão perspectiva de um emplastro adicional 12 que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição do compartimento múltiplo. A Figura 12B é um 15 cruzamento da visão secional do emplastro 12 mostrado na Figura 12A entre a linha A-A. O emplastro 12 que compreende um primeiro compartimento 122 e um segundo compartimento 123, dividido pela película impermeável, por exemplo de chapa de alumínio. O primeiro compartimento 122 contém um composto doador de NO e o segundo compartimento 123 contém um fluido 20 de ativação. A película impermeável pode ser removida entre os compartimentos, como ilustrado, pelo desenho de uma faixa 121 ligada a uma película impermeável. Nesta maneira, a ativação é facilmente acompanhada pelo consumidor e o emplastro 12 está pronto para a aplicação.

A Figura 13 é uma visão perspectiva de um emplastro 25 adicional 13 que compreende um componente doador de NO 131 e um agente de ativação 130 em uma disposição de compartimento múltiplo quebrável 132. Os dois compartimentos podem ser conectados a cada um outro por uma vedação quebrável que está disposto entre a força externa. Um fluido de liberação de NO deste modo pode ser ativado, em que o emplastro 13 também pode ser agitado para intensificar a mistura de dois componentes. Uma linha de liberação é então removida por uma membrana permeável NO do emplastro 13 e o emplastro está pronto para a aplicação.

A Figura 14 é uma visão perspectiva de um emplastro 14 tendo compartimentos múltiplos, sub dividindo a área ativa do emplastro nas zonas de tratamento diferentes que correspondem aos compartimentos diferentes 142a a d. Cada um dos compartimentos 142a a d é dividido a partir de outro compartimento e acessível por intermédio de uma porta de comunicação de fluido 141a a d, respectivamente. Nesta maneira o período de uso ativo do emplastro pode ser prolongado enchendo-se seqüencialmente os compartimentos com um fluido de liberação de NO ou um fluido de ativação, dependendo se um compartimento 142a a d contém um composto doador de NO ou não. Os compartimentos podem ser geometricamente dispostos em uma maneira diferente do que ilustrado, por exemplo intercalado de modo que a área de tratamento seja coberta por cada um dos compartimentos. Por meio desta forma de realização, o período de tratamento pode ser intensificado pela ativação dos compartimentos subsequentemente quando a quantidade útil da liberação de NO a partir do composto doador de NO diminui um limiar prédefinido. Este limiar pode ser indicado pelo emplastro por si próprio, por exemplo pela mudança de cor na superfície do compartimento onde a liberação de NO está abaixo do limiar. O emplastro que pode compreender um indicador ativo na parte superior do emplastro, a fim de indicar ao consumidor que o NO foi utilizado.

A Figura 15 é uma visão perspectiva de um emplastro 15 tendo 25 corredores 152 para um fluido e a partir da pele em que o emplastro 15 seja aplicado no uso. O emplastro é feito até os compartimentos adjacentes 150 liquidamente conectados a cada um outro e a duas portas 151, 153. O emplastro 15 é enchido com fluido de liberação de NO ou ativado como descrito acima, quando aplicado a um ferimento, o emplastro 15 permite a passagem do exsudato através dos corredores 152, por exemplo a um absorvente trocável aplicado no suporte do emplastro 15.

Em algumas formas de realização, tal como na forma de realização ilustrada na Figura 16, o doador de NO é integrado no absorvente 5 (camada 200). Todas as substâncias que podem ativar a liberação de NO a partir do composto doador de NO, tal como ar, oxigênio, na bolsa é extraída a partir da bolsa durante a fabricação destes. Este é acompanhada através dos desenhos sob a pressão atmosférica no absorvente durante a reunião do dispositivo.

O fluido de ativação é mantido em uma bolsa na parte superior

do absorvente. A bolsa não é permeável ao NO e não permeável à água. Para ativação do dispositivo a bolsa é comprimida e a abertura quebrará no absorvente evacuado. O líquido é distribuído no absorvente promovido pela sub pressão atmosférica. Deste modo uma distribuição via e homogênea

vantajosa do fluido de ativação é obtida no absorvente. O doador de NO incorporado no absorvente iniciará a liberação de NO quando este tomar-se em contato com o líquido. O NO liberado permeia através da membrana em direção ao local tópico a se tratado. Visto que a camada superior seja substancialmente permeável NO, a liberação será eficientemente direcionado 20 em direção ao local de tratamento.

Em mais detalhes, a forma de realização ilustrada na Figura 16 é um emplastro de tratamento tópico 16. O emplastro 16 que compreende uma bolsa para o enchimento com um agente de ativação líquido. A bolsa que compreende uma parte superior da bolsa 162 e uma parte inferior da bolsa 25 163. Uma parte superior da bolsa 162 e uma parte inferior da bolsa 163 são seladamente ligados a cada uma outra foi a camada suporte 161 entre duas etapas 162-161 com uma selagem forte 161-163 com uma selagem fraca comparada ao formador ou uma etapa 162-161-163 dependendo do mecanismo de ruptura. Nas extremidade das áreas 162a e 163a, por exemplo pela soldagem ultra-sônica que atingi um compromisso selado em tomo das extremidades 162a, 163a. Em uma forma de realização, a bolsa que pode compreender uma pequena abertura definida por 1620 e 1621, em que a extremidade não é selada nas áreas de aberturas. A segunda abertura 1621 5 pode ser mais curta do que 1620 no qual durante a soldagem 1621 pode ser feita fechando a abertura 1621 durante a abertura de partida 1620. Através da abertura 162 o enchimento do fluido de ativação pode acontecer. Após o enchimento do fluido a abertura 1620 é fechada e a bolsa selada enchida com o fluido de ativação é fornecida. O material da parte superior da bolsa 162 e 10 uma parte inferior da bolsa 163 não é permeável tanto no NO quanto no fluido. Nesta maneira a bolsa que contém o fluido e deste modo o emplastro

16 pode ser armazenado em um longo período.

As camadas 163, 162 e a camada 161, respectivamente, podem ser produzidas de materiais diferentes, estes podem ter diversas vantagens. 15 Por exemplo, variação da flexibilidade do emplastro pode ser fornecido. As camadas 163, 162 necessitam ser de mais longo prazo não permeáveis do que a camada 161. A camada 161 apenas necessita ser substancialmente não permeável por NO para um período substancialmente mais curto do que a bolsa das camadas 163, 162.

O emplastro 16 ainda que compreende um suporte 161 que não

é permeável por NO. O suporte 161 é flexível, por exemplo uma película flexível, para garantir a flexibilidade do emplastro 16. A camada suporte 16 foi selada junto da camada 166, por exemplo pela selagem ultra-sônica. A vedação é realizado em um ambiente de sub pressão atmosférica.

A parte inferior da bolsa líquida 163 é selada ultra-sônica em

tomo das extremidades, opcionalmente exceto por um pequena abertura que corresponde à abertura 1620 explicada acima. A abertura evita que a parte superior da abertura 1620 seja selada. A vedação nas extremidades é fornecido como liberado. Este pode ser fornecido de modo que na quebra da pressão, ou pelas características alternativas como descrito abaixo.

Uma camada absorvente 164 é planejada para absorver e reter o líquido de ativação de modo que é bem distribuído na superfície da camada, ainda quando a aplicação da deformação e pressão do ponto no emplastro. A camada absorvente 164 também armazena ou é integrada com o doador de NO.

Uma camada adesiva 165 é fornecida para garantir um bom contato entre a camada absorvente 164 e a membrana 166. Em uma forma de realização a camada adesiva é deste modo integrada com a camada 10 absorvente. Em uma tal forma de realização o doador de NO pode ser disposto na camada adesiva 165 e ainda ser integrado com a camada absorvente 164.

A membrana 166 é projetada para regular a transferência NO ao local tópico. Este pode ser projetado para manter o fluido e o doador de NO parado no emplastro, por exemplo na dependência da toxicidade deste, como explicado acima.

Ainda, o emplastro 16 que compreende uma camada que intensifica o contato 167, e um revestimento de liberação 168. A revestimento de liberação 168 é projetada para ter uma permeabilidade gasosa baixa a fim 20 de garantir que a sub pressão atmosférica seja mantida na camada absorvente 164, visto que uma membrana 166 seja permeável ao ar. Um outro adesivo à pele 169 é fornecido para manter o emplastro 16 no local quando aplicado ao local de tratamento do paciente. A camada que intensifica o contato 167 que pode compreender um adesivo a fim de prejudicar, danificar ou estragar a 25 área tratada e portanto não tendo força suficiente para manter o emplastro 16 no local no local de tratamento. O adesivo 169 pode ser vantajosamente substancialmente impermeável ao NO, deste modo ainda intensificado a aplicação direcional do NO durante o uso do emplastro 16. A força do adesivo do adesivo 169 é mais forte do que a camada que intensifica o contato 167 garantindo fixação firme do emplastro. Este também pode vantajosamente contribuir à direção do NO na direção do local de tratamento como a direção é mais efetiva pela disposição.

O material do doador de NO pode ser distribuído no material absorvente 164 através das seguintes técnicas:

• injeções múltiplas para ter esta homogeneidade na extensão.

• pela pulverização na superfície da camada à camada absorvente 164 antes da reunião no emplastro 16.

• Técnicas de tiragem da avaliação fornecendo origens da distribuição vantajosas.

• Integração na camada do adesivo 165.

A ruptura da bolsa de fluido pode ser realizada em maneiras

diferentes:

• uma vedação fraca em direção ao absorvente evacuado 164, isto é a vedação é preservada durante o acondicionamento, transporte e

armazenagem do emplastro 16, mas pode ser pelo menos parcialmente removido por uma influência externa, tal como uma força que leva à ruptura, quebra, ou liberação da vedação em direção ao absorvente evacuado 164: o A vedação pode ser uma vedação de calor fraco.

o A vedação pode ser um adesivo fraco.

o A vedação pode ser uma forma que direciona a força em direção às áreas específicas para iniciar a ruptura da vedação, por exemplo encomendas 1640 na área da vedação 163 a.

• A parte superior líquida pode ser uma forma que direciona a força em direção às áreas específicas para iniciar a ruptura da vedação, por

exemplo.

• Fraqueza do local de um material de bolsa, por exemplo em uma bolsa junto com a solda gerada durante a soldagem da bolsa.

• Alongamento da película a partir da posição dobrada a uma posição plana gerada a partir da fabricação do mesmo. • Alternativamente ou em adição um material de bolsa pode ter variação de espessura, definido uma ou mais áreas de comprimento estrutural localmente reduzido em um material de bolsa. Que significa que uma atenuação pode ser fornecida na película em direção ao absorvente evacuado.

• Uma agulha afiada que está disposta para penetrar a película em direção a camada absorvente evacuada 164 na ativação.

Em adição ou alternativamente, o emplastro 16 que pode compreender uma ou mais das seguintes características vantajosas:

• Fendas 164 na camada absorvente 164 pode ser disposta para aumentar a flexibilidade do emplastro 16 bem como que intensifica a distribuição do fluido nos canais gerados e ser contínuo ou não contínuo junto com a extensão longitudinal.

• Uma camada adesiva 165 entre a camada absorvente e a membrana 166 para facilitar bom contato.

• Fixação da camada suporte 161 ao absorvente para reduzir qualquer volume vazio.

• Uma camada adesiva extra forte 169 disposta em tomo da área de tratamento do emplastro 16.

Encapsulação de espécies não desejadas no emplastro pode ser fornecido de acordo com a seleção dependente descrita acima da permeabilidade da membrana 166.

Em uma forma de realização, o fluxo da produção 17 de um emplastro consiste das seguintes etapas, como ilustrado Figura 17a; que converte a película 170: os componentes dos produtos diferentes, isto é a parte superior que compreende o compartimento de fluido e a parte inferior que compreende o adesivo à pele, membrana e o absorvente. Estas partes são matrizes cortadas dos rolos de película e laminação de camadas diferentes é feita durante a operação de conversão. Como uma operação secundária a bolsa de fluido é soldada 1701 em uma etapa da operação ou em duas etapas da operação dependendo da solda a ser usada como um meio de uma abertura do fluido durante a ativação.

Reunião de enchimento do fluido 172: na reunião com o

absorvente exposto ao doador é aplicado pela pulverização ou injeção 174a. Diretamente à seguir a segunda reunião com uma bolsa é aplicada na parte superior em uma câmara de sub pressão atmosférica das duas reuniões e são soldadas juntas criando um oxigênio livre e sub atmosfera pulverizada 10 contendo absorvente 174b. A bolsa de fluido é então enchida 176a e selada 176b.

Alternativamente, a Figura 17b, a reunião do enchimento do fluido 172 deve ser atingido como a primeira reunião e a bolsa é enchida 176a e selada formando uma película com as bolsas enchidas 176b. Na reunião 15 com o absorvente exposto o doador é a primeira aplicada pela pulverização ou injeção 174a. Diretamente à seguir a primeira reunião com a bolsa é aplicada na parte superior em uma câmara de sub pressão atmosférica e duas reuniões são soldadas juntas criando um oxigênio livre e sub atmosfera pressurizada contendo absorvente 174b.

Agora o produto completo, pelo emplastro alternativo, é então

embalado em uma embalagem primária 178 e soldado sob a sub pressão atmosférica 178a para assegurar um ambiente de oxigênio livre e ainda para garantir que a sub pressão atmosférica em tomo do absorvente é garantido. Este pode ser omitido se por exemplo uma camada de liberação não permeável de termo longo é ligada ao suporte.

Ainda, o fluxo de produção 179 que pode compreender a embalagem final como a caixa do produto reunido, esterilização ou outras necessidades ou demandas 179a.

Uma caixa do produto pode ser omitida nas formas de realização onde um linear de liberação de termo longo é ligado à camada suporte, deste modo efetivamente prevenindo qualquer vazamento em ou no emplastro durante a armazenagem.

Sistema de fluido

A adição de fluidos ao sistema de emplastro tópico pode ser

por exemplo feito das seguintes maneiras:

• Por ter uma tampa fechada na cobertura da parte superior através de que os fluidos podem ser vertidos no emplastro. A tampa é então fechada e o dispositivo pode ser ligado à pele, ver Figuras 4A e 4B.

· Pela adição de uma válvula direcional através de que os

fluidos podem ser inseridos na bolsa do emplastro, ver Figuras 6A e 6B. No caso de integrar o composto doador de NO na bolsa, todas as substâncias que podem ativar a liberação de NO a partir do composto doador de NO, tal como umidade, ar, oxigênio, na bolsa é extraída a partir da bolsa durante a 15 fabricação destes. Opcionalmente, a bolsa pode ser enchida como uma substância inerte. Após armazenagem, e para ativação do emplastro, um fluido de ativação é injetado através da válvula na bolsa e absorvido no núcleo absorvente, em conseqüência da liberação de NO é ativada e o emplastro é "ativo" para o tratamento médico e cosmético. A fim do fluido ser 20 expandido exatamente na área uma camada de escorrimento capilar pode ser vantajosamente fornecida.

• Por ter um primeiro reservatório integrado pelo doador de NO no emplastro, que está disposto em uma maneira a parte selada do fluido.

O fluido pode ser integrado junto com o núcleo absorvente ou em um segundo

reservatório separado. Antes do uso e primeira e possibilidades do segundo reservatório são manipulados para abrir, por exemplo por comprimir os reservatórios até quebrar. O doador de NO expande-se e tomar-se em contato com o fluido de ativação e os inícios de liberação de NO.

• Pela adição de uma característica de ajuste ao núcleo absorvente, ou em que o núcleo absorvente por si só tem esta capacidade, o fluido é mistura com o doador pode ser inativo e apenas quando o fluido doador tomar-se em contato com o núcleo absorvente o sistema é balanceado a um pH adequado e a liberação de NO é iniciada.

Para a mistura do fluido, isto é a mistura do fluido de ativação

com o composto doador de NO que por exemplo é fornecido na forma de pó, diversas formas de realização são agora descritas. A mistura é realizada em uma tal maneira que o composto doador de NO é expandido exatamente a fim de fornecer uma liberação controlada eficiente de NO do emplastro. Várias formas de realização que compreendem, entre outros:

• O composto doador de NO é fornecido na forma seca em uma pré-dissolução do fluido é misturado com o composto doador de NO separadamente do emplastro a fim de dissolver o doador de NO eficientemente e para fornecer um fluido doador pré-dissolvido NO.

o O fluido doador pré-dissolvido NO é adicionado ao

emplastro, em que um componente dentro do emplastro, por exemplo o núcleo absorvente, é encharcado com um fluido de ativação de liberação de NO. Por meio deste uma liberação efetiva controlada de NO é ativada no emplastro.

o Alternativamente, o fluido doador pré-dissolvido NO é

adicionado a um fluido de ativação de liberação de NO, ou vice versa, desse modo um fluido de liberação de NO é fornecido. O fluido de liberação de NO é adicionado ao emplastro, isto é a um componente dentro do emplastro, por exemplo o núcleo absorvente, que desta maneira é encharcado com o fluido 25 de liberação de NO. Por meio deste uma liberação efetiva controlada de NO é fornecido a partir do emplastro.

• O composto doador de NO e componentes de ativação sólidos são fornecidos na forma seca no emplastro, por exemplo como fibras de um pó incorporado no núcleo absorvente. Um fluido é adicionado ao emplastro seco no uso do emplastro, resultando nos componentes de ativação sólidos dissolvendo nos fluido e deste modo ativando a liberação de NO a partir do composto doador de NO.

• O composto doador de NO é fornecido na forma seca e misturado com um fluido que compreende um pré-dissolução e fluido de

ativação, ou apenas um fluido de ativação. A mistura, em que a liberação de NO a partir do composto doador de NO é ativada, é adicionado ao emplastro para fornecer a liberação de NO a partir do emplastro.

Características adicionais do emplastro tópico Algumas formas de realização do emplastro tópico tem

funcionalidade intensificada pelas características que compreendem, tal como:

• Um material absorvente trocável é fornecido, de modo que a camada em direção à pele a ser tratada seja estável durante o tratamento e não precisa ser substituído. Este é uma característica importante nas condições

específicas dentro da área do cuidado do tratamento do ferimento.

• Um sistema de escorrimento capilar para facilitar a expansão do fluido no núcleo absorvente é fornecido no emplastro. Um tal sistema de escorrimento capilar por ser por exemplo fornecido na forma de uma camada que é configurada para expandir um fluido no emplastro antes de passar no

absorvente.

• O emplastro pode ser fornecido na forma de uma bolsa de fluido com uma válvula que controla a direção do fluido na bolsa e permite o gás deslocado saia da bolsa.

• A bolsa pode ser fornecida com as seções diferentes para garantir que uma distribuição adicional do fluido seja obtida. Em adição as

zonas de tratamento diferentes dentro do emplastro pode ser fornecido pelas seções diferentes.

• O núcleo absorvente pode ser feito de vários materiais adaptado ao fluido absorvido e contendo este. Exemplos para tais materiais são materiais de super absorção, por exemplo que compreende SAP e/ou SAF neste, ou uma espuma hidrofílica, ou um hidrogel.

Exemplos:

Exemplo 1: Emplastro de dosagem intensa O emplastro tem um alto nível de dosagem NO tal como entre

0,01 a 100 μmol/(cm2*min), tal como 0,1 μmol/(cm2*min). Este tem uma curta duração de uso, aproximadamente dez minutos até duas horas, tal como

1 hora para o uso. Para acompanhar esta intensidade e comprimentos na curva de dosagem uma quantidade suficiente do doador de NO tende a ser usado tal 10 como 0,01 a 10 mg/cm2, tal como 0,1 mg/cm2. Também um pH baixo no fluido de ativação é necessário, menor do que o pH 6, tal como pH 5. O volume que o tampão necessita é dependente da quantidade doadora usada. Para um emplastro doador a 0,1 mg NO/cm2, é necessário ter 0,1 a 0,4 mL/cm2 dependendo da força do tampão. Para garantir um contato suficiente 15 com a pele uma cada que intensifica o contato é usada.

Exemplo 2: Emplastro de dosagem estendida

O emplastro tem um meio de nível de dosagem NO tal como entre 0, 001 a 10 μιηοΐ/ (cm2*min), tal como 0,05 μπιοί/ (cm2*min). Este tem uma duração estendida do uso de seis a doze horas, tal como oito horas para o 20 uso. Para acompanhar esta intensidade e comprimento na curva de dosagem, uma quantidade suficiente do doador de NO tende a ser usado, tal como 0,01 a 10 mg/cm2, tal como 0,2 mg/cm2. Além disso, um pH neutro ou levemente ácido no fluido de ativação é necessário, tal como pH 7. O volume que o tampão necessita é dependente da quantidade doadora usada. Para um 25 emplastro doador a 0,2 mg NO/cm2 é necessário ter 0,2 a 0,8 mL/cm2, dependendo da força do tampão. Para garantir um contato suficiente com a pele uma cada que intensifica o contato é usada.

Os tratamentos e terapias em que o emplastro é vantajoso são

por exemplo: tratamento de neuropatia periférica; tratamento de úlceras diabéticas;

cuidado do ferimento, tal como suporte de restabelecimento pós-operatório; prevenção e tratamento de infecção;

uso cosmético, incluindo redução de cicatriz, levantamento da

pele etc.;

tratamento anti-füngico, por exemplo de onicomicose ou infecções misturadas;

tratamento anti-vírus, por exemplo para o tratamento de IO verruga. O emplastro é apropriado para a medicina veterinária ou humana.

Um kit que pode compreender diversos componentes de acordo com a descrição acima em uma maneira vantajosa.

O emplastro pode ser considerado um medicamento de acordo com certas formas de realização.

Um uso de óxido nítrico pode ser fornecido para a fabricação

do emplastro de acordo com algumas formas de realização.

Como usado neste, as formas singulares "um", "uma" e "o" são pretendidos incluir as formas plurais assim como, a não ser expressamente estabelecido de outra maneira. Será ainda entendido que os termos "inclui," 20 "que compreendem," "incluindo" e/ou "que compreende," quando usados na especificação, especifica a presença de características de estado, totais, etapas, operações, elementos, e/ou componentes, mas não impedem a presença ou adição de uma ou mais outras características, totais, etapas, operações, elementos, componentes, e/ou grupos destes. Será entendido que quando um 25 elemento é referido como sendo "conectado" ou "ligado" a um outro elemento, este pode ser diretamente conectado ou ligado a um outro elemento ou que interfere o elementos que pode estar presente. Como usado neste, o termo "e/ou" inclui qualquer e todas as combinações de um ou mais dos itens listados associados. A presente invenção foi descrita acima com as referências das formas de realização específicas. Entretanto, outras formas de realização do que as descritas acima são igualmente possíveis dentro do escopo da invenção. As etapas de métodos diferentes do que aqueles descritos acima, 5 realizando os métodos hardware ou software, e podem ser fornecidos dentro do escopo da invenção. As características e etapas diferentes da invenção podem ser combinadas em outras combinações do que aquelas descritas. O escopo da invenção é apenas limitado pelas reivindicações da patente em anexo.

Claims

1. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica para arranjo em um local de tratamento, caracterizado pelo fato de que compreende: um fluido de liberação de óxido nítrico no uso do dito dispositivo, em que o dito fluido de liberação de óxido nítrico é pelo menos parcialmente líquido; um reservatório (200) arranjado para reter o dito fluido de liberação de óxido nítrico; e uma camada permeável a óxido nítrico (300) adaptado para contatar o dito local de tratamento e adaptado para fornecer uma área interfacial para o transporte eficiente de óxido nítrico do dito fluido de liberação de óxido nítrico ao dito local de tratamento; em que pelo menos a dita camada permeável a óxido nítrico é geometricamente flexível de modo que uma perda da dita área interfacial entre a dita camada permeável a óxido nítrico e a dita área de tratamento seja substancialmente evitada no uso do dito dispositivo, desse modo o dito dispositivo é adaptado para fornecer uma dispensação controlável e consistente desejada do dito óxido nítrico mesmo sob deformação física do dito dispositivo do dito reservatório ao dito local de tratamento enquanto evita-se o transporte de espécies indesejadas do dito reservatório ao dito local de tratamento.

2. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita camada permeável a óxido nítrico (300) compreende uma camada de intensificação de contato com a pele que é adaptada para ser disposta adjacente a uma área de contato da pele no dito local de tratamento ou tem propriedades de intensificação de contato com a pele inerente, que é permeável quanto a óxido nítrico, de modo que este fornece contato com a pele suficiente no uso e/ou em que o dito ou a camada permeável a óxido nítrico é adaptado ao transporte de barreira das ditas espécies indesejadas do dito reservatório ao dito local de tratamento por meio de seletividade de tamanho ou de solubilidade deste.

3. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o dito reservatório compreende um meio sólido e em que o dito dispositivo ainda compreende uma camada de suporte de óxido nítrico substancialmente impermeável adaptada para fornecer uma pressão parcial aumentada de óxido nítrico gasoso e consequentemente a concentração do dito óxido nítrico no dito fluido de liberação de óxido nítrico distribuído no 10 dito meio sólido contido no dito reservatório em contato com a dita camada permeável a óxido nítrico que é permeável com respeito ao óxido nítrico substancialmente na direção da área de tratamento.

4. Dispositivo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o dito fluido de liberação de óxido nítrico é uniformemente distribuído no dito meio sólido com afinidade alta ao dito fluido de liberação de óxido nítrico, de modo que a área interfacial alta entre o dito fluido de liberação de óxido nítrico e a dita camada permeável a óxido nítrico seja fornecida sob tensão ambiental do dito dispositivo, tal como curvatura, aplicando-se pressão não uniforme ao dispositivo e inclinando-se o 20 dispositivo.

5. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende: um fluido de liberação de óxido nítrico no uso do dito dispositivo; a camada de revestimento (100) substancialmente impermeável a óxido nítrico, disposto e configurado para limitar uma perda de concentração de óxido nítrico durante a liberação de óxido nítrico do dito fluido de liberação de óxido nítrico no dispositivo de dispensação; uma camada permeável a óxido nítrico (300) no uso do dispositivo de dispensação orientado na direção de uma área a ser tratada; e uma camada absorvente (200) entre o dito camada de revestimento (100) e a dita camada permeável a óxido nítrico (300), disposto para reter o dito fluido de liberação de óxido nítrico no mesmo, de uma tal maneira que o óxido nítrico liberado do dito fluido de liberação de óxido nítrico está direcionado dentro do dispositivo de dispensação e através da camada permeável a óxido nítrico (300) na direção de uma área por um aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico neste.

6. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o dito reservatório é uma camada absorvente (200) que compreende um sistema de absorção com base em gel de um material de formação de gel, tal como polímero super absorvente, tal como pó super absorvente (SAP) e/ou fibras superabsorventes (SAF), configurado para absorver e reter o dito fluido de liberação de óxido nítrico.

7. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dito fluido de liberação de óxido nítrico compreende um fluido de ativação para a ativação de uma liberação de óxido nítrico de um composto doador de óxido nítrico compreendido no dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica.

8. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o dito reservatório é um reservatório de fluido compreendido em uma camada absorvente (200) que fornece armazenagem e aprisionamento para o dito fluido de liberação de óxido nítrico e um doador de óxido nítrico neste em um estágio de fluido.

9. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o dito reservatório de fluido é um material formador de gel que contém o fluido de liberação de óxido nítrico dentro de seus limites.

10. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que a dita camada absorvente (200) é totalmente umectada e em que a dita camada absorvente (200) compreende um teor de fluido maior do que 60 %, tal como 80 % ou mais do que 90 %.

11. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a dita camada permeável a óxido nítrico (300) é uma membrana seletivamente permeável a óxido nítrico gasoso ou óxido nítrico dissolvido, desse modo o óxido nítrico liberado dentro do dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica seja direcionado na direção do dito local de tratamento.

12. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a dita camada permeável a óxido nítrico (300) é selecionada em dependência de um sistema gerador de óxido nítrico no dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica

13. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que as ditas camadas permeáveis a NO (300) são configuradas para regular a velocidade de transferência de NO do dispositivo ao local de tratamento dérmico.

14. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a dita camada permeável a óxido nítrico (300) é uma membrana de materiais não tecidos ou porosos de modo que a dita camada permeável a óxido nítrico (300) seja configurada para o transporte de um fluido tendo NO dissolvido no mesmo e conflgurado para a boa c0munica5a0 atraves da dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300), ou em que a dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300) e feito de uma taxa de material de transferencia de vapor de umidade alta (MVTR), tal como uma membrana micro porosa ou uma membrana hidrofilica composta de uma membrana de co-poHmero de bloco parcialmente hidrofilico, de modo que a dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300) seja configurada para 0 transporte de um fluido tendo NO dissolvido no mesmo e outras substancias de peso molecular baixo nao irritante nao toxico atraves da membrana mas retem moleculas grandes por exemplo, 0 sistema de gera9a0 deNO, conflgurado para c0munica9a0 media atraves da dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300), ou em que a dita camada penneavel a oxido n1tric0 (300) e feito de uma material de MVTR medio ou baixo de modo que a dita camada permeavel a oxido mtrico (300) seja configurada para 0 transporte de um fluido tendo NO dissolvido no mesmo e conflgurado para a c0munica9a0 baixa atraves da dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300)，ou em que a dita camada permeavel a oxido n1tric0 (300) e selecionada de modo que este e altamente seletivo na dire9a0 do transporte de NO, por exemplo, operando-se por intermedio de um mecanismo de seletividade de tamanho, nao permitindo a c0munica9a0 liquida atravds da membrana.

15. Dispositivo de dispensa9a0 de oxido n1tric0 topica de acordo com qualquer uma das reivindica90es precedentes, caracterizado pelo fato de que a dita camada de intensifica9a0 de contato com a pele e uma camada adesiva, tal como uma camada de gel de silicona, um adesivo sensivel a pressao (PSA) ou uma camada de hidrogel, que fomece 0 contato entre a camada de intensificação e fomece bom contato entre a dita camada permeável a óxido nítrico (300) e a dita área na pele no uso.

16. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende uma camada adesiva (169) em tomo de uma área de tratamento do dito sistema de dispensação de óxido nítrico tópica, em que a dita camada permeável a óxido nítrico está disposto dentro dos limites da dita camada adesiva (169) e em que a dita camada adesiva é mais adesiva do que com relação ao dito local de tratamento do que a dita camada permeável a óxido nítrico.

17. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende um sistema de direção de fluido incluindo um composto doador de óxido nítrico, arranjado para receber um fluido de ativação e direciona o fluido de ativação ao dito composto doador de óxido nítrico de modo que o dito fluido de ativação em uso dissolve o dito composto doador de óxido nítrico antes de aplicar na camada de absorvente (200), em que o dito sistema de direção de fluido é integrado com o dito reservatório, tal como uma pluralidade de fendas (164) nos mesmos.

18. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o dito sistema de direção de fluido está na forma de um sistema de dispersão e ainda compreende pelo menos uma porta de conexão de fluido para receber o dito fluido de ativação.

19. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo compreende uma abertura vedantemente refechável ou fechável, tal como uma janela de ativação, de modo que pelo menos uma parte do dito reservatório é substituível através da dita abertura ou para fornecer o acesso do fluido no dispositivo pela dita abertura ou uma porta de comunicação de fluido.

20. Kit, caracterizado pelo fato de que compreende um dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópica como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 19, em que ainda compreende um recipiente separado para um composto doador de óxido nítrico e um fluido de ativação, em que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação são separados um do outro por uma vedação que é removível, de modo que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação são misturáveis antes da transferência ao dito dispositivo no uso deste.

21. Uso de óxido nítrico, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um dispositivo como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 18.

22. Método de dispensação de óxido nítrico tópica, caracterizado pelo fato de que compreende: fornecer um fluido de dispensação de óxido nítrico e ativar a dispensação de óxido nítrico do dito fluido de dispensação de óxido nítrico em um dispositivo de dispensação de óxido nítrico como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 18; colocar o dispositivo de dispensação de óxido nítrico ativado em contato com a área da pele de um corpo, com uma camada permeável a óxido nítrico (300) do dispositivo de dispensação orientado na direção da dita área da pele, em que a permeabilidade da dita camada permeável a óxido nítrico (300) é seletivamente selecionada dependendo do nível de toxicidade do dito fluido de óxido nítrico; e dispensar óxido nítrico topicamente a partir do dito sistema de dispensação de óxido nítrico à dita área da pele por intermédio da dita camada permeável a óxido nítrico (300) por uma camada de revestimento (100) que limita a perda de concentração de óxido nítrico durante a dispensação de óxido nítrico do dito fluido de dispensação de óxido nítrico; e uma camada absorvente (200) entre o dito camada de revestimento (100) e a dita camada permeável a óxido nítrico (300) que retém o dito fluido de dispensação de óxido nítrico na mesma; desse modo aumentando a pressão parcial ou concentração de óxido nítrico no dito fluido de dispensação de óxido nítrico; e direcionar o óxido nítrico do dito fluido de liberação de óxido nítrico dentro do dito dispositivo de dispensação e através da dita camada permeável a óxido nítrico (300) na direção da dita área da pele.

23. Método de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que compreende liberar o dito óxido nítrico do dito sistema doador de óxido nítrico de modo que a dita pressão parcial e, desta maneira, uma concentração de óxido nítrico dissolvido no dito sistema de dispensação de óxido nítrico aumenta a dita dispensação de óxido nítrico.

24. Método de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende fixar o dito sistema de dispensação de óxido nítrico à dita área da pele por meio da camada de intensificação de contato com a pele permeável a óxido nítrico.

25. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o dito sistema doador de óxido nítrico compreende uma unidade absorvente que interage com um composto doador de óxido nítrico do dito sistema doador de óxido nítrico, que garante a migração mínima do composto doador de óxido nítrico fora do emplastro e aprisiona resíduos do dito composto doador de óxido nítrico após a precipitação no mesmo.

26. Método de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que o dito sistema doador de óxido nítrico compreende uma unidade absorvente que fornece o contato contínuo de um composto doador de óxido nítrico com um sistema de ativação para uma liberação contínua de óxido nítrico.

27. Método de tratamento, caracterizado pelo fato de que compreende a dispensação de óxido nítrico de acordo com o método como definido na reivindicação 22, em que a dita área da pele é um local de tratamento terapêutico, tal como um local de neuropatia periférica, úlceras diabéticas, ferimentos, infecção de pele, ataque dérmico fungico tal como onicomicose, infecções dérmicas mistas e/ou ataque viral, tal como verrugas.

28. Método de tratamento cosmético, caracterizado pelo fato de que compreende a dispensação óxido nítrico de acordo com o método como definido na reivindicação 22, em que a dita área da pele é um local de tratamento cosmético, tal como um local de cicatrizes a serem reduzidas pelo dito óxido nítrico ou um local de pele com perda de firmeza ou a ser levantada pelo dito óxido nítrico.

29. Método de fabricação de um dispositivo de dispensação tópica como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende conversão de película (170), e enchimento de fluido do conjunto (172) em um ambiente com pressão sub atmosférica ou enchimento de fluido do conjunto (172) por enchimento e vedação de um recipiente de fluido e arranjando o recipiente enchido em um ambiente de pressão sub atmosférica, desta maneira criando um reservatório contendo pressão sub atmosférica e isento de oxigênio arranjado para reter o dito fluido de liberação de óxido nítrico.