BRPI0721507A2

BRPI0721507A2 - dispositivo de dispensaÇço de àxido nÍtrico tàpico, kit, uso de àxido nÍtrico, e, mÉtodos de dispensaÇço tàpica de àxido nÍtrico e de tratamento

Info

Publication number: BRPI0721507A2
Application number: BRPI0721507-0A
Authority: BR
Inventors: Lars Lindgren; Linda Marlind; Rikard Thorsen
Original assignee: Nolabs Ab
Priority date: 2007-03-27
Filing date: 2007-03-27
Publication date: 2013-01-08
Also published as: JP5172940B2; WO2008116497A8; KR20100021564A; CA2687648A1; EP2142181A1; WO2008116925A1; EP2142179A1; CA2687640A1; EP2142181B1; EP2142179B1; US20100152683A1; US20100178319A1; CN101730527A; MX2009010434A; KR20100025506A; BRPI0809324A2; JP2010522050A; WO2008116497A1; JP2010538682A; CN101742990A

Abstract

DISPOSITIVO DE DISPENSAÇçO DE àXIDO NITRICO TàPICO, KIT, USO DE àXIDO NÍTRICO, E, METODOS DE DISPENSAÇçO TàPICA DE àXIDO NÍTRICO E DE TRATAMENTO E descrito um dispositivo de dispensação dérmico tópico, como um emplastro, para dispensação tópica de óxido nítrico (NO) para locais de tratamento de mamíferos. Em uma modalidade o emplastro tem três camadas; um reforço com uma janela de ativação, um núcleo absorvente como um reservatório e uma membrana permeável de NO com uma camada adesiva para a pele. O doador de NO é aplicado no dispositivo como uma solução antes de aplicação pela janela de ativação. A janela é fechada após ativação e a tampa e reforço é não-permeável para NO para aumentar a pressão parcial de No e assim a concentração de NO dissolvido. O emplastro fixou na área a ser tratada com uma camada adesiva que também assegura contato suficiente ao longo do tratamento. Os NO gerados movem-se dentro do emplastro e pode escapar pela membrana permeável de NO para a área a ser tratada. Dependendo de terapia necessária, a curva de liberação de emplastro difere e é adequadamente selecionada.

Description

"DISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO DE ÓXIDO NÍTRICO TÓPICO, KIT, USO DE ÓXIDO NÍTRICO, E, MÉTODOS DE DISPENSAÇÃO TÓPICA DE ÓXIDO NÍTRICO E DE TRATAMENTO"

Campo da invenção

Em geral, esta invenção diz respeito ao campo do dispositivo de liberação tópicas para o tratamento tópico. Mais particularmente, a invenção diz respeito ao dispositivo de liberação dérmica tópica, tais como emplastros, para a liberação tópica de óxido nítrico (NO) aos locais de tratamento de mamíferos.

Fundamento da invenção

Vários compostos e dispositivos de liberação para o tratamento tópico de numerosas condições são conhecidas.

Por exemplo, US 4781924, de Alza Corporation, divulga um sistema de liberação de medicamento difusional para um agente terapêutico com um começo atrasado da administração do medicamento. A umidade ativa o sistema, deste modo o medicamento é convertido a um forma, que é adequado para absorção através da pele ou mucosa. Apenas as formas de medicamentos ativados que são divulgados são ácidos livres, base livre e éster. Além disso, uma membrana do sistema divulgado, não fornece uma penetração seletiva de componentes específicos, tal que água e compostos solúveis em água, bem como produtos suporte do processo de conversão, pode penetrar através da membrana e na pele do usuário. Este pode levar aos efeitos colaterais indesejados no lado do usuário.

Os compostos específicos que geram óxido nítrico (NO) para o tratamento tópico de numerosas condições são conhecidos. W02006/058318, da Universidade de Akron, é relacionado aos sistemas de liberação do óxido nítrico tópico, e uso do mesmo para mitigar ou mitigar novamente vários estados da doença. Um sistema de emplastro é divulgado em W02006/058318, deste modo nenhum dos detalhes são divulgados relativo ao projeto do emplastro com respeito ao suporte ou uma disposição na direção da pele do usuário. O emplastro compreende um componente fibroso, que contém um agente de liberação de óxido nítrico que é ativado pela umidade e água. Além disso, se um tal dispositivo é desejado ser armazenado, as medições extremas são necessárias para fazer certo que o NO não é liberado prematuro a partir do emplastro durante a armazenagem, por exemplo, para garantir a não umidade, não oxigênio e armazenagem escura. De fato muitos dos materiais mencionados em W02006/058318 usualmente contém a umidade suficiente por si próprios para iniciar uma liberação de NO prematura a partir de um doador de NO compreendido no emplastro. Deste modo, vida de prateleira de um tal emplastro é mias limitada. Além disso, ambos os doadores de NO divulgado em W02006/058318, em si próprio, e o ativador de ácido divulgado deve ser irritável à pele, que é desvantajosa para um emplastro. Nenhuma medida é divulgada em W02006/058318 que diz respeito como evitar o contato da pele destes componentes.

W02003/000088, de Procter & Gamble, divulga um dispositivo de dosagem onde um fluido contendo um composto ativo é separado a partir do suporte do dispositivo em uma primeira câmara. Quando um selo frágil da primeira câmara é rompido, o composto ativo é liberado a uma segunda câmara, de que este é liberado através da camada permeável. Isto é, em W02003/000088 uma liberação de dois estágios a partir de duas séries de câmaras é descrita. Entretanto, o dispositivo não é adequado por um composto que necessita ser armazenado seco, oxigênio livre, ou escuro, e que é será ativado pela umidade ou por meio de um fluido. O composto armazenado no dispositivo de W02003/000088 já está em condição ativada durante a armazenagem, e apenas liberada em uma maneira definida. Além disso, nada é mencionado de um composto ativo gasoso.

Em resumo, a aplicação de compostos conhecidos que geram NO para os tratamentos terapêuticos foram impraticavelmente complexos e o tempo consumido até agora. Além disso, muitos dos sistemas de geração de NO são mais sensíveis, por exemplo, à umidade, oxigênio, e luz, e tem sido armazenada sob condições especiais. Esta fabricação é muito difícil para integrar o de NO nos produtos que tem a vida de prateleira permitindo aplicabilidade industrial vantajosa.

Além disso, os dispositivos conhecidos mostram um número de desvantagens com relação à liberação tópica ou transdérmica de NO a partir de um doador de NO.

Em conseqüência, um sistema ou dispositivo melhorado para a aplicação tópica de NO seria vantajoso e em particular um sistema de liberação dérmico tópico permitindo por exemplo um ou mais de flexibilidade aumentada, custo de efetividade, período de armazenagem, conveniência do uso, cordialidade susceptível, eficiência da terapia e/ou segurança do paciente seria vantajoso. Sumário da invenção

Consequentemente, as formas de realização da presente invenção preferivelmente procuram mitigar, aliviar ou eliminar uma ou mais deficiências, desvantagens ou objetivos da técnica, tais como os identificados acima, unicamente ou em qualquer combinação fornecendo um emplastro tópico, um sistema de liberação de óxido nítrico dérmico, um método de tratamento, e um método cosmético que permite o tratamento vantajoso, de acordo com as reivindicações de Patentes anexas.

De acordo com algumas formas de realização da invenção, um dispositivo tópico que direciona a eluição de NO com relação ao local de tratamento é fornecido. De acordo com algumas formas de realização da invenção, um material absorvente no dispositivo contém um composto doador de NO e garante que o vazamento mínimo de componentes indesejados do dispositivo ocorra.

De acordo com um primeiro aspecto da invenção, um dispositivo de liberação tópica de óxido nítrico é fornecido. O dispositivo compreende a camada de revestimento substancialmente impermeável ao óxido nítrico, disposto e configurado para limitar uma perda de concentração de óxido nítrico durante a liberação de óxido nítrico no dispositivo de liberação; uma camada permeável de óxido nítrico no uso do dispositivo de liberação orientado na direção de uma área a ser tratada e uma camada absorvente entre a camada de revestimento e a dita camada permeável de óxido nítrico, disposto para reter um fluido que libera óxido nítrico neste, de uma tal maneira que o óxido nítrico liberado do dito óxido nítrico que libera o fluido está direcionado dentro do dispositivo de liberação e através da camada permeável de óxido nítrico na direção de uma área por um aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico neste.

De acordo com um segundo aspecto da invenção, um kit que compreende um dispositivo de liberação tópica de óxido nítrico de acordo com o primeiro aspecto da invenção é fornecido. O kit ainda compreende um recipiente separado para um composto doador de óxido nítrico e um fluido de ativação, em que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação são separados um do outro um selo que é removível, tal que o dito composto doador de óxido nítrico e o dito fluido de ativação são misturáveis antes da transferência ao dito dispositivo no uso deste.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um uso de óxido nítrico na fabricação de um medicamento é fornecido, que compreende uma camada de revestimento substancialmente impermeável a óxido nítrico, disposto e configurado para limitar uma perda de concentração de óxido nítrico durante a liberação de óxido nítrico no medicamento; uma camada permeável de óxido nítrico em uso do medicamento orientado na direção de uma área a ser tratada e uma camada absorvente entre a dita camada de revestimento e a dita camada permeável de óxido nítrico, disposto para reter um fluido que libera óxido nítrico neste, de uma tal maneira que o óxido nítrico liberado do dito fluido de liberação de óxido nítrico está direcionado dentro do dispositivo de liberação e através da camada permeável de óxido nítrico na direção de uma área por um aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico neste.

• 5 De acordo com um outro aspecto da invenção um método de

liberar topicamente óxido nítrico é fornecido. O método compreende ativar a liberação de óxido nítrico a partir de um sistema doador de óxido nítrico em um dispositivo de liberação de óxido nítrico de acordo com o primeiro aspecto da invenção; colocar o dispositivo de liberação de óxido nítrico ativado em contato com a área da pele de um corpo, com uma camada permeável de óxido nítrico do dispositivo de liberação orientado na direção da dita área da pele e que libera óxido nítrico topicamente a partir do dito sistema de liberação de óxido nítrico à dita área da pele por intermédio da dita camada permeável de óxido nítrico, em que a permeabilidade da dita camada permeável de óxido nítrico é seletivamente selecionada dependendo do nível de toxicidade do dito sistema doador de óxido nítrico.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um método de tratamento é fornecido e compreende a liberação óxido nítrico de acordo com o aspecto acima da invenção a um local de tratamento terapêutico, tal como um local de neuropatia periférica, úlceras diabéticas, ferimentos, infecção de pele, ataque dérmico fungico tal como onicomicose, infecções dérmicas mistas e/ou ataque viral tal como verrugas.

De acordo com um outro aspecto da invenção, um método cosmético é fornecido. O método cosmético compreende liberar óxido nítrico de acordo com o aspecto acima da invenção a um local de tratamento cosmético, tal como um local de cicatrizes a serem reduzidas pelo dito óxido nítrico ou um local de pele caída ou a ser levantada pelo dito óxido nítrico.

As características para o segundo aspecto e subsequentes da invenção são como para o primeiro aspecto mutatis mutandis. Outras formas de realização da invenção são definidas nas reivindicações pendentes.

Algumas formas de realização da invenção fornecem ao paciente liberação amigavelmente conveniente de óxido nítrico a uma área na pele.

Deve ser enfatizado que o termo "compreende/que compreende" quando usado neste relatório descritivo é usado para especificar a presença de características estabelecidas, números inteiros, etapas ou componentes mas não impede a presença ou a adição de uma ou mais outras características, números inteiros, etapas, componentes ou grupos destes.

Breve descrição dos desenhos

Estes e outros aspectos, características e vantagens das quais formas de realização da invenção são capazes de serem aparentes e explicado a partir da descrição seguinte das formas de realização da presente invenção, referência sendo feita aos desenhos anexos, em que a Figura 1 é uma ilustração esquemática de um emplastro tópico que tem uma estrutura de camada múltipla.

As Figuras 2A a 2D são vistas da seção transversal de formas de realização de emplastros tendo várias camadas permeáveis de NO; As Figuras 3A a 3C são vistas da seção transversal de formas

de realização de emplastros adicionais tendo várias disposições de uma camada de revestimento impermeável ao NO;

A Figura 4A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo um revestimento vedavelmente fechável permitindo que o fluido acesse o interior do emplastro durante a ativação;

A Figura 4B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Figura 4A;

A Figura 5 é uma ilustração esquemática de um emplastro tópico que tem uma estrutura de camada múltipla; A Figura 6A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo uma porta de acesso para o interior do sistema de emplastro;

A Figura 6B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Figura 6A;

A Figura 7A é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo um revestimento selavelmente fechável que permite a troca de um componente de sistema de emplastro durante o uso;

A Figura 7B é uma vista de seção transversal do emplastro mostrado na Figura 7A bem como um componente de sistema de emplastro adicional que compreende um componente de troca do sistema de emplastro;

A Figura 8 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um fluido de ativação em um receptáculo quebrável;

A Figura 9 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo;

A Figura 10 é uma ilustração esquemática de um componente de sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo de uma garrafa;

A Figura IlA é uma vista em perspectiva de um sistema de emplastro que compreende um emplastro e o componente do sistema de emplastro da Figura 9 antes da mistura do componente doador de NO e um fluido de ativação de liberação;

A Figura IlB é uma vista em perspectiva do sistema de emplastro da Figura 1IA após a mistura do componente doador de NO e um fluido de ativação de liberação e enchimento do emplastro com a mistura ativada;

A Figura 12A é uma vista em perspectiva de um outro sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo;

A Figura 12B é uma vista de seção transversal do sistema de emplastro mostrado na Figura 12A ao longo da linha A-A;

A Figura 13 é uma vista em perspectiva de um outro sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo quebrável;

A Figura 14 é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo compartimentos múltiplos; e

A Figura 15 é uma vista em perspectiva de um emplastro tendo vias de passagem para um fluido e da pele à qual o emplastro é aplicado em uso.

Descrição das formas de realização

As formas de realização específicas da invenção agora será descrita com referência aos desenhos anexos. Entretanto, esta invenção pode ser incorporada em muitas formas diferentes e não devem ser construídas como limitantes para as formas de realização apresentadas neste; em vez disso, estas formas de realização são fornecidas de modo que esta divulgação seja inteira e completa e transmitirá totalmente o escopo da invenção para aqueles habilitados na técnica. A terminologia usada na descrição detalhada das formas de realização ilustradas nos desenhos anexos não é pretendida ser limitante da invenção. Nos desenhos, números semelhantes referem-se a elementos semelhantes.

A seguinte descrição focaliza em uma forma de realização da presente invenção aplicável a um emplastro tópico, e em particular a um emplastro tópico NO. Entretanto, será estimado que a invenção não seja limitada a esta aplicação mas pode ser aplicado a muitos outros dispositivos de liberação, incluindo, por exemplo envoltórios, bandagens, etc.

Como ilustrado na Figura 1, as formas de realização do emplastro tópico 1 tem uma estrutura em forma de camada que compreende as camadas permeáveis a NO 300, tal como uma membrana, no uso do emplastro orientado em direção à área a ser tratada, e uma camada não permeável a NO 100, isto é uma camada que não é substancialmente por NO, tal como uma membrana ou película impermeável adequada, como um suporte. Entre estas duas camadas, uma absorção ou camada reservatória 200 é fornecido, também denominado um núcleo absorvente. O núcleo absorvente pode ser fornecido na forma de um sistema de retenção de fluido a fim de minimizar o vazamento e fornecer um reservatório para um doador de NO. Ainda abaixo, diversas as formas de realização serão dadas

com respeito a cada uma das camadas permeáveis a NO 300, a camada absorvente 200 e as camadas não permáveis a NO 100. Além disso, camadas adicionais sendo dispostas adjacentes a estas camadas serão descritas em conexão com algumas formas de realização. Quando ativa-se a liberação ou a eluição de NO do doador de

NO ou mais especificamente de um composto doador de NO, contanto que, no núcleo absorvente, o NO liberado difunde dentro do emplastro 1. Algumas formas de realização de compostos de NO adequados ainda são dados abaixo. Nenhum pode ser fornecido na forma gasosa ou dissolvido em um líquido. Visto que a direção da difusão é controlada pelo princípio de resistência de difusão mínima, isto é a difusão acontece na direção do menor impedimento, NO apenas escapa substancialmente através das camadas permeáveis a NO 300. As camadas permeáveis a NO 300 são por exemplo uma membrana seletivamente permeável ao NO gasoso ou NO gasoso. Deste modo, no uso do emplastro, o NO liberado dentro do emplastro, é direcionado com relação à pele do usuário do emplastro através da membrana permeável NO. A liberação de NO é eficazmente alvejada com relação ao local de tratamento.

Camada não permeável a NO 100

Além disso, as camadas não permeáveis a NO 100, durante o uso orientado além do paciente, isto é do outro lado do emplastro, não apenas contribui para direcionar o NO liberado na direção da pele, também contribui para aumentar a pressão parcial de NO dentro do emplastro e por sua causa aumenta a concentração de NO dissolvida neste. A camada não permeável a NO 100, tal como uma membrana não permeável a NO, que serve como uma camada de reforço, é disposta e configurada para limitar a perda de concentração durante a produção de NO no emplastro, bem como ver que a concentração de NO ou pressão parcial aumenta, pelo menos durante a fase inicial de liberação de NO. De uma tal maneira, a camada de revestimento pode, por exemplo, garantir uma quantidade aumentada de NO dissolvido dentro do emplastro. Além disso camada de revestimento 100 pode compreender portas de entrada, tal como as portas com fecho de Luer para o acesso ao interior do emplastro.

Camada absorvente 200 A camada absorvente 200, isto é, o núcleo absorvente, pode ter

funções múltiplas durante o uso do emplastro. Este armazena e retém um fluido de ativação, que ativa a liberação de NO a partir de um composto doador de NO. Além disso, este também interage com o composto doador de NO para garantir a migração mínima do doador fora do emplastro. No caso de precipitação do doador de NO após a liberação de NO, o absorvente eficientemente aprisiona e contém tais resíduos possíveis. Uma outra propriedade positiva do sistema de absorvente e que este garante que o doador de NO tenham contato contínuo com o sistema de ativação e desta maneira garante uma liberação contínua de NO. Em uma forma de realização, o núcleo absorvente é fornecido

na forma de um sistema absorvente, por exemplo, um sistema com base em gel gerado por um polímero super absorvente, tal como pó superabsorvente (SAP) e/ou fibras superabsorventes (SAF) ou material formador de gel igual, que absorve e retém o fluido. O componente absorvente pode ser incorporado com outros materiais conhecidos pela pessoa habilitada na técnica, por exemplo, fornecendo escorrimento capilar, resistência mecânica, etc. A fim de intensificar a vida de prateleira do emplastro do emplastro, o composto doador de NO não é ativado para liberação de NO antes do uso. Isto é, mesmo se o composto doador de NO pelo disposto em uma forma não ativada, o sistema com base em gel descrito acima é ativado durante a armazenagem. Não é praticável manter um composto doador de NO em uma forma de gel para o armazenamento de longo período, antes do uso, em um emplastro. Quando fornece medicamentos, de acordo com a técnica anterior, em géis bem como reservatórios diferentes, isto é realizado para o armazenamento permanente do medicamento no reservatório focando em contê-lo em uma forma estável. Estes descansos em contraste à ativação alvejada requerida da liberação de NO no uso do emplastro. O reservatório na presente aplicação tem uma função durante a liberação atual de NO e no caso sendo uma armazenagem e aprisionamento para ambos os fluidos de ativação bem como o doador em um reservatório que contém estas substâncias em um estágio do fluido. O estágio do fluido pode ser uma estrutura em gel gerada por um polímero super absorvente SAP/SAF ou material formador de gel igual que contém o fluido dentro destas fronteiras. O transporte de NO vantajoso a partir do emplastro é fornecido

quando o núcleo absorvente está em bom contato com a membrana que é permeável a NO em direção à área a ser tratada. Nesta maneira um bom transporte de NO ao local de tratamento é garantido. Uma maneira de obter este é ter o absorvente completamente perto para umidificar de modo que o fluido preso no sistema tornar-se mais perto do contato com a membrana. A umidificação completa é atingida na dependência do sistema absorvente e/ou o doador do sistema NO, e pode ser atingido em taxas que excedem 60 % do conteúdo do fluido destes, por exemplo, mais do que 80 % ou mais do que 90 %. Já em outra maneira é para colar a membrana no absorvente. O sistema reservatório NO mencionado acima com base no núcleo absorvente, garante que a liberação de NO a partir do emplastro seja mantido em toda a parte do tratamento total e que tanto o fluido de ativação quanto o doador de NO são seguramente contidos dentro do emplastro.

Graças à produção NO vantajosa no emplastro e o uso do gel,

este é garantido que o NO que é gerado em um estágio líquido e é mantido naquele estágio antes da difusão em direção ao local do tratamento. Além disso, o composto doador de NO por si próprio, que pode ser tóxico, é contido no emplastro, evitando que o doador de NO comece a ter contato com a pele. Além disso, quando o doador de NO em casos específicos precipitam após ou durante a liberação de NO, quaisquer resíduos são aprisionados, e não pode estar em contato com a pele.

Foi observado que a eficiência de um emplastro tópico é aumentada com NO dissolvido em comparação ao NO gasoso. O suporte contribui para aumentar a pressão parcial de NO dentro do emplastro e por sua causa aumentar a concentração do NO dissolvido neste que é mais eficiente do NO gasoso. A distribuição do doador de NO antes da ativação também aumenta a possibilidade de alta concentração de NO devido ao local que minimiza em saturação e deste modo minimiza a formação de gás NO. Além disso, a liberação de NO a partir do emplastro á mais efetivo em uma conexão do teor do fluido do núcleo absorvente em mais do que 60 % do conteúdo do fluido destes, por exemplo, mais do que 80 % ou mais do que 90 %, dependendo do contato do fluido com a membrana permeável NO.

Os tratamentos de gás puro, por exemplo, como descrito em US2004/0009238, requer concentrações mais altas de NO na liberação do gás, por exemplo, 200 ppm ou mais. Tais altas concentrações devem ser perigosas para o usuário, se por exemplo inalado por engano.

Outros sistemas de reservatório adequados devem ser fornecidos com algumas formas de realização, isto é não apenas um núcleo absorvente de um material matriz. Alternativamente, também um fluido, o fluido ou gel viscoso pode ser fornecido em algumas formas de realização.

Sistemas doadores de NO

Algumas formas de realização de sistemas doador de NO para a geração de NO no emplastro pode ser baseado em compostos que compreendem os polímeros que compreendem um grupo nitrosilado O, tal como grupos de diolato de diazênio, grupos nitrosilato S e nitrosilato O, ou quaisquer combinações destes.

O óxido nítrico (NO) unindo o polímero pode compreender grupos de diolato de diazênio, grupos nitrosilato S, e grupos nitrosilatos O, ou quaisquer combinações destes.

Algumas formas de realização de sistemas de doador de NO para a geração NO no emplastro pode ser baseado no NONOatos.

Algumas formas de realização podem ser fornecidas com um sistema de nitrito/ácido para a liberação de NO.

O fluido de ativação inclui doadores de prótons e compreende sem limitação líquidos tal como água, tampões fisiológicos, e solução salina. O fluido de ativação ativa a liberação de óxido nítrico a partir de um doador de óxido nítrico, semelhante aos compostos mencionados acima, no dispositivo 1 de liberação NO para a liberação tópica.

Camadas permeáveis a NO 300

As camadas permeáveis a NO 300, tal como uma membrana, no uso do emplastro orientado em direção à área a ser tratada, é planejada regular a difusão de NO, por exemplo, NO dissolvido ou gasoso, fora do emplastro na direção da pele. Deste modo, as camadas permeáveis a NO 300 são configuradas para liberar a velocidade de transferência de NO do emplastro à pele do usuário.

Além disso, a membrana pode ser selecionada na dependência do sistema de geração de NO no emplastro. Por exemplo, o sistema de geração de NO pode compreender o composto doador de NOs ou produtos de degradação que são tóxicos, irritantes, ou não tóxicos. As camadas permeáveis a NO 300 podem ser selecionada na dependência deste nível de compatibilidade da pele, isto é as membranas diferentes podem ser adequadas.

Nesta maneira, O emplastro pode ser fornecido em uma maneira eficientemente de custo enquanto mantém o conforto do paciente.

No caso de boa comunicação permite as camadas transversais permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO não é tóxico, as camadas permeáveis a NO 300 podem ser feitas na forma de uma membrana de materiais não tecidos ou porosos que permitem o transporte do fluido. Neste caso, a liberação de NO do sistema de geração de NO pode ser transportado, dissolvido no fluido através da membrana à pele.

No caso do meio de comunicação é deixado transversal às camadas permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO é irritante e no caso do fluido de ativação seja água, a taxa de material de transferência de vapor de unidade alta (MVTR), tal como uma membrana micro porosa ou uma membrana de polímero de bloco parcialmente monolítico, pode ser fornecido em algumas formas de realização. Tais membranas de partes hidrofílicas serão rapidamente enchidas com água e o NO pode ser transportado, dissolvido na água através da membrana.

No caso de baixa comunicação é permitido as camadas transversais permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO é moderadamente tóxico, este é necessário ao meio que impede os amplos componentes de viajar através das camadas transversais permeáveis a NO 300. No caso, do fluido é água, um material do meio/MVTR baixo é selecionado que será lentamente enchido com água. NO é principalmente transportado junto com água.

No caso de nenhuma comunicação é deixado as camadas transversais permeáveis a NO 300, por exemplo, quando o sistema de geração de NO é tóxico, este é necessário totalmente separar o interior do sistema de emplastro a partir da pele com relação aos sistemas de geração de NO. O material das camadas permeáveis a NO 300 é selecionada tal que nenhuma comunicação líquida é deixada através da membrana. Qualquer transporte líquido é totalmente prevenido pela membrana. No caso, o fluido é água, em pelo menos uma camada é fornecida na membrana, que é hidrofóbica, a fim de impedir o transporte de água através da membrana. Neste caso, o NO é transportado até a camada hidrofóbica dissolvida na água. A partir da camada hidrofóbica, que retém a água do fluido, o NO difunde a partir da água através da camada hidrofóbica na direção da pele.

Os materiais de membrana adequados são Silicona, Copoliéster, EVA, PTFE, bem como PUR que tem permeabilidade suficiente a ser usada, dependendo da configuração e material com relação ao fluido seletivamente fornecido ou penetração de água ou não. As membranas até agora fora permeáveis para as substâncias

que são feitas de moléculas muito mais amplas do que NO. As camadas permeáveis a NO 300 é configurada ser seletivamente permeável para as moléculas de óxido nítrico. Nesta maneira as camadas permeáveis a NO 300 fornecem uma barreira de proteção eficiente que previne os componentes do composto doador de NO indesejados, a ser transferido por intermédio das camadas permeáveis a NO 300 durante a transferência de NO.

Visto que, as camadas permeáveis a NO 300 não apenas regulam a liberação de NO do emplastro, também garante que o composto doador de NO ou componentes destes, são apenas expostos à pele se permitido, por exemplo, quando não tóxico ou não irritante. US2005142218 de Benjamin et.al divulga uma barreira que consiste de uma membrana que permite a difusão de nitratos de íons não gasoso enquanto a prevenção do contato direto da pele e um agente acidificante. A membrana divulgada em US2005142218 compreende um agente acidificante farmacologicamente aceitável e uma fonte farmacologicamente aceitável de nitratos de íons ou um precursor de nitrato destes. A membrana pode ser totalmente, ou parcialmente permeável, incluindo semi-permeável ou seletivamente permeável, à passagem de íons de óxido nítrico. Tais membranas pode prevenir o contato direto da composição com a pele mas pode permitir a difusão de óxido nítricos na pele. Este significa que a membrana divulgada em US2005142218 não é seletivamente permeável por NO, e não controla que um composto doador de NO ou compostos destes, não são expostos à pele. Além disso, direcionado a aplicação eficiente de NO em um local da pele não é divulgado. Além disso, o acesso no fluido no emplastro não é fornecido.

Uma característica positiva adicional das formas de realização das camadas permeáveis a NO 300, tal como membrana, é que transporte do composto doador de NO através da membrana é minimizada.

Intensificador de contato da pele As camadas permeáveis a NO 300, no uso do emplastro

orientada na direção da pele do usuário do emplastro, pode compreender uma camada de intensificação de contato com a pele ou tem disposto uma camada de intensificação adjacente de contato com a pele, ou este pode ter tais propriedades intensificadores de contato que fornece as propriedades de contato da pele suficiente pelas propriedades adequadas intrínsecas.

O contato com a pele pode ser intensificado por uma camada adesiva, tal como uma camada de gel de silicona, um adesivo sensível à pressão (PSA), ou uma camada de hidrogel. A camada de intensificação de contato com a pele fornece bom contato entre a membrana e a pele. Em formas de realização, a camada adesiva é contínua e é configurada para encher fora a desigualdade na pele. Além disso, a camada de intensificação de contato com a pele fornece bastante adesão as capacidades da haste do emplastro à pele.

A camada de intensificação de contato com a pele tende a ser permeável por NO. Tanto um bom contato do emplastro à pele tanto um transporte suficiente de NO através da camada de intensificação de contato com a pele são fornecido pelo emplastro de acordo com as formas de realização descritas neste. Previamente, não será levado em conta que o transporte de NO através de uma tal camada de contato com a pele é uma tiragem. A camada intensificadora da pele necessita ser suficientemente permeável por NO a fim de fornecer liberação amigável e efetiva ao paciente de NO a partir do emplastro à pele do usuário. Esta tiragem pode ser resolvida pela ligação da camada de contato da pele à membrana permeável NO no local que é no uso é retornado na direção da pele. Ainda abaixo, os materiais adequados e outras características para um ótimo transporte de NO através de uma camada permeável NO 300 e/ou um intensificador de contato na pele são descritos em mais detalhes.

Algumas formas de realização compreendem uma camada de contato na pele que pode ser usado repetidamente pela terapia contínua, em que tais formas de realização que compreende um sistema trocador absorvente que pode ser substituído após certo período de uso com um fresco sem remover o emplastro da pele do usuário.

Sistema de direção do fluido Algumas formas de realização do emplastro podem

compreender um sistema de direção de fluido incluindo um composto doador de NO. O sistema de direção de fluido está disposto para receber um fluido de ativação e direcionar o fluido de ativação a um composto doador de NO5 considerando o fluido de ativação dissolvido no composto doador de NO antes da aplicação no núcleo absorvente. Algumas formas de realização compreendem um sistema de direção de fluido na forma de sistemas de dispersão bem como os pontos de conexão a um emplastro para receber o fluido de ativação. Por exemplo, um simples ponto de injeção para a introdução do fluido de ativação em um emplastro selado é fornecido. No emplastro o fluido é absorvido como descrito.

Armazenagem do emplastro

Em algumas formas de realização, o desafio garante segurar longo período de armazenagem do sistema de emplastro, ou em pelo menos o composto doador de NO deste, é resolvido pela armazenagem inicial de componentes diferentes. Pela armazenagem do composto sensível do doador de NO em um compartimento separado dentro ou separado do dispositivo, é garantido que os parâmetros necessários são executados. Os parâmetros ambientais que podem afetar o doador de NO são por exemplo umidade, oxigênio, e luz. De uma outra maneira, a separação de alguns componentes individuais do sistema de emplastro coloca altos requerimentos na projeção de modo que a integração dos componentes podem ser realizados na maneira simples, amigável, confiante e eficiente ao usuário. Em algumas formas de realização, este desafio é resolvido por meio de uma vedação recuperável, ou abertura fechável, tal como uma janela de ativação, fornecida no suporte do emplastro, isto é em uma camada não permeável a NO do emplastro. Uma tal janela de ativação capaz da troca de em pelo menos uma parte do núcleo absorvente, por exemplo quando a liberação de NO tem diminuído. Este fornece para sustentar a liberação de NO do emplastro em um longo período de tempo sem a mudança da membrana na direção da pele, que é uma vantagem para o usuário como a pele que é menos submetida à tensão removendo o emplastro menos freqüentemente a partir da pele.

Além disso, o acesso do fluido no dispositivo é fornecido de acordo com algumas formas de realização, por exemplo, por uma porta de comunicação do fluido. Este permite um emplastro a ser armazenado por um longo período, por exemplo, sob condições secas, oxigênio livre e/ou escuro, considerando a ativação de liberação de NO a partir do emplastro é fornecido por intermédio da introdução de um fluido adequado no emplastro por intermédio de uma tal porta de comunicação de fluido. Algumas formas de realização específicas serão agora descritos em mais detalhes.

Emplastro tópico

Os sistemas de emplastos tópicos para o tratamento terapêutico ou cosmético com óxido nítrico é fornecido em um número de formas de realização, como ilustrado nas Figuras 2A-2D, 3A-3C, 4A e 4B, 6A e 6B, 7A e 7B, IlA e 11B. Os detalhes destas formas de realização são ilustrados por meios das Figuras remanescentes.

A Figuras 2A a 2D são cruzadas na versão seccional das formas de realização dos emplastos 2a a 2d tendo uma camada de suporte fixa e um núcleo ou reservatório absorvente 22 de que no uso de NO é fornecido para o tratamento. Os emplastos 2a a 2d tem disposições diferentes do lado resignado do emplastro. Os emplastos 2a, 2b, e 2c que compreendem uma camada de membrana permeável NO 24. O emplastro 2d que compreende um gel permeável NO 29. O emplastro 2b que compreende uma camada intensificadora de contato com a pele adesiva sensível à pressão (PSA). O emplastro 2c que compreende uma camada de gel de silicona 28 que serve como uma camada que intensifica o contato com a pele. O emplastro 2d que compreende uma membrana em gel 29. As camadas dos emplastos 2a-2d são mostradas a parte para

apenas os propósitos ilustrativos. Os emplastos 2a a 2d reunidos são fornecidos com as camadas em contato perto, em uma tal maneira que a função da aplicação NO tópica eficiente é fornecida. Os emplastos 2a a 2d também que compreendem uma junta ou camada adesiva, que não são ilustrados, a fim de adequadamente ligar-se as camadas a cada uma outra. Por exemplo, camada suporte 20 é colada à membrana 24 a cerca do núcleo ou reservatório absorvente 22. Camada suporte 20 também pode ser colada ao núcleo ou reservatório absorvente 22.

Os emplastos 2a a 2d que compreendem tanto um composto doador de NO quanto um sistema de ativação adequadamente separado de cada outro durante a armazenagem. As maneiras adequadas da separação ainda são descritas abaixo, por exemplo com referências às Figuras 8, 9 ou 12, por exemplo por ter o doador de NO em uma ampola de vidro que é quebrada no uso a fim de criar um contato do doador de NO e um fluido de ativação, por exemplo um núcleo absorvente SAP/SAF que é saturado com mais do que 90 % de água.

As Figuras 3A a 3 C são cruzadas na versão seccional das formas de realização de emplastos adicionais, em que variações do núcleo ou reservatório absorventes, ou da camada suporte são ilustrados. Os emplastos 3a-3c são ilustrados tendo uma camada de membrana permeável NO 33. Como indicado pela linha tracejada nas Figuras 3A a 3D, os emplastos 3a a 3c também podem compreender as camadas intensificadoras da pele alternativas ou adicionais, ou camadas ou membranas intensificadoras da pele combinada, tal como uma ilustrada nas Figuras 2A a 2D, por exemplo uma membrana em gel permeável etc. Como nas Figuras 2A a 2D, as camadas dos emplastos 3a a 3c são mostradas a parte para apenas os propósitos ilustrativos. Os emplastos 3a e 3b tem uma camada suporte 31, 35, respectivamente, que fornece acesso ao núcleo ou reservatório absorvente 30 de que no uso de NO é fornecido para o tratamento. Os emplastos 3a a 3c podem ter um composto doador de NO incorporado no núcleo ou reservatório absorvente 30. Um acesso é fornecido ao interior do emplastro, um fluido de ativação pode ser introduzido no interior do emplastro para a ativação da liberação NO a partir do composto doador de NO. O emplastro 3a é fornecida com uma porta de acesso 32 em um suporte impermeável 31 em uma bolsa no interior do emplastro 3a, que compreende o núcleo ou reservatório absorvente 30. Através da porta 32 comunicação é dada com o interior do emplastro 3a. A porta 32 é equipada com unidades adequadas que garante que o fluido apenas entre o emplastro e o vazamento seja evitado, tal como um estilo de válvula de ponta. Através da porta 32 um fluido de ativação pode ser introduzido no emplastro 3a para ativação da liberação do NO a partir do doador contido neste, por exemplo incorporado em um núcleo absorvente. Um fluido de liberação NO pré- preparado, ativado também pode ser introduzido através da porta 32 no emplastro 3c para a liberação NO destes. O emplastro 3b que compreende uma camada suporte 35, que fornece acesso ao núcleo ou reservatório absorvente 30. Nesta maneira, o equivalente através da porta 32, um fluido de ativação ou um fluido de liberação NO ativada pode ser introduzido no emplastro 3b. A camada suporte 35 é selada após a introdução do fluido no emplastro 3b. Um adesivo adequado, por exemplo parte inferior de um revestimento de liberação que é removido antes do fechamento da tampa, é fornecida na superfície inerte da ponta da camada suporte 35, tal que um suporte impermeável NO é fornecida após o fechamento da tampa. O emplastro 3c que compreende um suporte fixo, e um sistema de composto doador de NO separado e fluido de ativação, que é arranjado tal que o composto doador de NO e o fluido de ativação pode ser triturado em contato por outra ação, por exemplo pela remoção de uma membrana impermeável intermediária. Os detalhes adicionais deste tipo de emplastro são dados abaixo.

A Figura 4A é uma vista em perspectiva de um emplastro 4

tendo uma camada suporte fechável 40, capacitando o fluido acessar ao interior do emplastro durante a preparação do emplastro 4 para o uso. A Figura 4B é um cruzamento da vista seccional do emplastro 4 ilustrando a disposição de várias camadas e componentes do emplastro 4 antes da aplicação na pele.

Uma janela de acesso a um núcleo ou reservatório absorvente 43 que está acessível a partir do exterior antes do uso do emplastro 4. Ajanela de acesso é disposta em uma camada intermediária 42 do mesmo material e características as camada suporte 40, isto é NO impermeável e flexível. No uso, um fluido de ativação ou um fluido de liberação NO ativada é introduzido no interior do emplastro 4, dependendo se um composto doador de NO é fornecida no núcleo ou reservatório absorvente 43 ou não. A camada suporte fechável é fechada quando a liberação de NO é iniciada na maneira anteriormente mencionada. Um revestimento de liberação 41 é disposta podendo ser removível na camada suporte 40 e removida fechando-se adesivamente a partir da janela por meio da camada de suporte 40 sendo ligada à camada intermediária 42. Deste modo uma disposição impermeável NO é fornecida no lado suporte do emplastro 4. Logo após um segundo revestimento de geração 46 é removido a partir de uma camada que intensifica o contato com a pele 45, e o emplastro 4 é aplicado à pele, em conseqüência do NO é fornecida à pele a partir do emplastro 4.

A Figura 5 é uma ilustração esquemática de uma estrutura de multicamadas 5 da forma de realização da Figura 4A. Uma tampa suporte impermeável NO 50 é disposta na parte superior do emplastro. Um revestimento de liberação 51 é disposta removível na tampa suporte 50. Um suporte na forma de janela 52 é disposta na parte superior de uma camada absorvente 53, parte inferior no qual uma membrana permeável NO 54 é disposta, seguido pela camada intensificadora de contato com a pele 55 e um revestimento de liberação 56.

A Figura 6A é uma vista em perspectiva de um emplastro 6 tendo duas portas de acesso 66, 67 permitindo a comunicação do fluido com o interior do emplastro 6. A Figura 6B é um cruzamento da vista seccional do emplastro mostrado na Figura 6A. A camada suporte 60 é impermeável por NO e uma camada permeável NO 62 é disposta do lado resignado do emplastro 6. Um núcleo ou reservatório absorvente 64 é disposta dentro do emplastro, para o recebimento de um fluido por intermédio de uma porta 66 e/ou porta 67. O núcleo ou reservatório absorvente pode ser feito de um material transportado por ar. As portas 66, 67 podem ser na forma de um sistema de fecho de Luer, por exemplo pela conexão conveniente de uma seringa. Um sistema de direção do fluido pode ser disposto em, ou adjacente ao, o núcleo ou reservatório absorvente 64 para a distribuição de controle do fluido no emplastro 6.

A Figura 7 A é uma vista em perspectiva de um emplastro 7a

de um sistema de emplastro. A Figura 7B é um cruzamento da vista seccional do emplastro 7a bem como um componente do sistema de emplastro adicional 7b que compreende um componente trocador do sistema de emplastro. O emplastro 7a que compreende uma selagem repetidamente aberta e trocadora que capacita o suporte fechável de um componente do sistema de emplastro durante o uso. Mais precisamente, é o emplastro 7a fornecido como um recesso 75 em que um núcleo ou reservatório absorvente trocador 83 pode ser removido posicionado, como ilustrado nas Figura 7B. Uma camada suporte impermeável NO 71 que compreende um adesivo de liberação de gás comprimido seguro 70 a cerca desta extremidade para o suporte com uma extremidade 74 de em torno de uma camada permeável NO. Para a segurança adicional e conforto resignado e cordialidade do consumidor, um prendedor de arco e gancho 72, 76 é fornecida no emplastro 7a. O componente do sistema de emplastro 7b é uma embalagem em que composto doador de NO é fornecida na forma de um componente trocador 83. A embalagem que compreende uma camada superior 80. A camada superior 80 está durante a armazenagem em uma maneira firme do gás ligado a uma camada inferior 84 em que o componente trocável 83 é situado. Tanto a camada superior 80 quanto a camada inferior 84 são impermeáveis NO e adaptados pela armazenagem de longo prazo do composto doador de NO no componente trocável 83, por exemplo gás comprimido, evacuado, e não transmissível para a luz. Um sistema de fechamento 82, 86 é fornecido na embalagem 7b. O componente trocável 83 ajusta-se no recesso 75 no emplastro 7a. O componente trocável 83 pode ser substituído no emplastro 7a com um novo, uma película recarregadora do emplastro 7a com novo doador de NO. A liberação de NO a partir do doador de NO é ativado pelo fluido de adição ao componente trocável 83 no embalagem 7b, ou no emplastro 7a. Então a tampa suporte é fechada novamente em uma maneira impermeável por NO5 e o emplastro 7a já é para o uso continuado.

A Figura 8 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro na forma de um saco selado 8, que compreende um doador de NO 88 em um receptáculo quebrável 87. Pela força externa o receptáculo 87, por exemplo um frasco de vidro, é quebrado e o doador de NO é liberado na fluido de ativação circundante no saco 8. Deste modo, o doador de NO é ativado e a liberação de NO é iniciada. Por intermédio de uma passagem 89, o fluido ativado pode ser aplicado a um emplastro, tal como o emplastro mostrado na Figura 4A ou Figura 1 IA.

A Figura 9 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO 92 e um fluido de ativação 91 nos compartimentos separados de um dispositivo de compartimento múltiplo 9. Dentro do suporte 90 do dispositivo 9 os compartimentos podem ser quebrados, por exemplo pela pressão externa nos compartimentos. O componente doador de NO 92 e fluido de ativação 91 são liberados a partir de seus compartimentos em uma câmara de mistura circundante dentro do suporte 90. A mistura pode ser intensificada pela agitação do dispositivo 9. O fluido que deste modo é ativado pela liberação NO a partir do doador de NO, pode ser transferido a um emplastro por intermédio de uma porta de passagem 93.

A Figura 10 é uma ilustração esquemática de um componente do sistema de emplastro que compreende um componente doador de NO 103 e um agente de ativação 101 em uma disposição de compartimento múltiplo de um frasco 10. O frasco é disposta tal que os dois compartimentos são torcidos contra cada um outro, onde no selo entre os dois compartimentos é quebrado e o componente doador de NO 103 e o agente de ativação 101 tornar-se um contato fluido no frasco 10. A mistura pode ser intensificada pela agitação do frasco 10. O fluido que deste modo é ativado pela liberação NO a partir do doador de NO, pode ser transferido a partir do frasco a um emplastro por intermédio de uma porta de passagem 102.

A Figura IlA é uma vista em perspectiva de um sistema de emplastro que compreende um emplastro lia e o dispositivo de compartimento múltiplo Ilb do tipo ilustrado na Figura 9, antes da misturação do componente doador de NO e a liberação do fluido de ativação a partir dos dois compartimentos 115, 116. A seta na porta de passagem 117 ilustra como o dispositivo de compartimento múltiplo Ilb e pode ser ligado com uma porta de entrada 110 do emplastro 11a, como ilustrado nas Figura 11B. A Figura IlB é uma vista em perspectiva do sistema de emplastro da Figura 1IA após a misturação do componente doador de NO e a liberação do fluido de ativação no dispositivo de compartimento múltiplo 11b, como explicado acima. O fluido de liberação NO ativado é introduzido no emplastro e núcleo ou reservatório absorvente 112 por intermédia da porta de passagem 117 do dispositivo do compartimento múltiplo Ilb e porta de entrada 110 do emplastro 11a, em que o fluxo é ilustrado pelas setas 119. Durante o enchimento, vazamento pode ser reduzido ou evitado por uma válvula 111, esquematicamente ilustrado nas Figuras IlA e 11B. Quando o fluido ativado é transferido ao emplastro 1 la, o dispositivo do compartimento múltiplo 1 Ib é removido, a válvula 111 é fechada e o emplastro lia já é de aplicação ao paciente.

A Figura 12A é uma vista em perspectiva de um emplastro adicional 12 que compreende um componente doador de NO e um agente de ativação em uma disposição de compartimento múltiplo. A Figura 12B é um cruzamento da vista seccional do emplastro 12 mostrado na Figura 12A entre a linha A-A. O emplastro 12 que compreende um primeiro compartimento 122 e um segundo compartimento 123, dividido pela película impermeável, por exemplo de chapa de alumínio. O primeiro compartimento 122 contém um composto doador de NO e o segundo compartimento 123 contém um fluido de ativação. A película impermeável pode ser removida entre os compartimentos, como ilustrado, pelo desenho de uma faixa 121 ligada a uma película impermeável. Nesta maneira, ativação é facilmente acompanhada pelo consumidor e o emplastro 12 está pronto para a aplicação.

A Figura 13 é uma vista em perspectiva de um emplastro adicional 13 que compreende um componente doador de NO 131 e um agente de ativação 130 em uma disposição de compartimento múltiplo quebrável 132. Os dois compartimentos pode ser conectados a cada uma outra por um selo quebrável que está disposto entre pela força externa. Um fluido de liberação NO deste modo pode ser ativado, em que o emplastro 13 também pode ser agitado para intensificar a mistura de dois componentes. Uma linha de liberação é então removida por uma membrana permeável NO do emplastro 13 e o emplastro está pronto para a aplicação.

A Figura 14 é uma vista em perspectiva de um emplastro 14 tendo compartimentos múltiplos, sub dividindo a área ativa do emplastro nas zonas de tratamento diferentes que correspondem aos compartimentos diferentes 142a a d. Cada um dos compartimentos 142a a d é dividido a partir de outro compartimento e acessível por intermédio de uma porta de comunicação de fluido 141a a d, respectivamente. Nesta maneira o período de uso ativo do emplastro pode ser prolongado enchendo-se seqüencialmente os compartimentos com um fluido de liberação NO ou um fluido de ativação, dependendo se um compartimento 142a a d contém um composto doador de NO ou não. Os compartimentos podem ser geometricamente dispostos em uma maneira diferente do que ilustrado, por exemplo intercalado tal que a área de tratamento seja coberta por cada um dos compartimentos. Por meio desta forma de realização, o período de tratamento pode ser intensificado pela ativação dos compartimentos subseqüentemente quando a quantidade útil da liberação NO a partir do composto doador de NO diminui um limiar pré- defmido. Este limiar pode ser indicado pelo emplastro por si próprio, por exemplo pela mudança de cor na superfície do compartimento onde a liberação NO está abaixo do limiar. O emplastro que pode compreender um indicador ativo na parte superior do emplastro, a fim de indicar ao consumidor que o NO foi utilizado.

A Figura 15 é uma vista em perspectiva de um emplastro 15 tendo corredores 152 para um fluido e a partir da pele em que o emplastro 15 seja aplicado no uso. O emplastro é feito até os compartimentos adjacentes 150 liquidamente conectados a cada uma outra e a duas portas 151, 153. O emplastro 15 é enchido com fluido de liberação NO ou ativado como descrito acima, quando aplicado a um ferimento, o emplastro 15 permite a passagem do exsudato através dos corredores 152, por exemplo a um absorvente trocável aplicado no suporte do emplastro 15.

A base do sistema de distribuição tópica NO é o núcleo ou reservatório absorvente em que a mistura ativa do doador de NO e fluido de ativação é fornecida na ativação do sistema de distribuição para o uso. Este fornece ainda um espalhamento do doador de NO dispositivo, para dar uma retenção estável do doador e para garantir ainda uma liberação durante o tratamento.

Os sistemas doadores de NO que compreendem ambos os pós doadores bem como uma solução de ativação pode em muitos casos ser irritável à pele e portanto uma membrana seletiva pode ser colocada entre o núcleo absorvente e a pele.

Uma propriedade mecânica dos componentes do sistema de distribuição NO, tal como a membrana permeável NO, é que estes são flexíveis e portanto são capazes de adaptar-se à superfície da pele para garantir bom contato. O material da membrana de liberação NO é seletivamente permeável por NO que é deixado penetrar à pele enquanto a passagem de outros compostos por intermédio de uma membrana seja minimizada.

A fim de direcionar a liberação NO em direção aos locais de tratamentos, uma cobertura superior de uma material não permeável tal como uma camada grossa de PE/· PUR pode ser usada. Esta cobertura também pode aumentar a concentração de NO no fluido visto que a pressão parcial de NO no estado gasoso é aumentado.

Sistema de fluido

A adição de fluidos ao sistema de emplastro tópico pode por exemplo ser feito das seguintes maneiras:

• Por ter uma tampa fechada na cobertura da parte superior através do qual todos os fluidos podem ser vertidos no emplastro. A tampa é então fechada e o dispositivo pode ser ligado à pele, ver Figuras 4A e 4B.

• Pela adição de uma válvula direcional através de que os fluidos podem ser inseridos na bolsa do emplastro, ver Figuras 6A e 6B. No caso de integrar o composto doador de NO na bolsa, todas as substâncias que podem ativar a liberação de NO a partir do composto doador de NO, tal como umidade, ar, oxigênio, na bolsa é extraída a partir da bolsa durante a fabricação destes. Opcionalmente, a bolsa pode ser enchida como uma substância inerte. Após armazenagem, e para ativação do emplastro, um fluido de ativação é injetado através da válvula na bolsa e absorvido no núcleo absorvente, em conseqüência da liberação NO é ativada e o emplastro é "ativo" para o tratamento médico e cosmético. A fim do fluido ser expandido exatamente na área uma camada de escorrimento capilar pode ser vantajosamente fornecida.

• Por ter um primeiro reservatório integrado pelo doador de NO no emplastro, que está disposto em uma maneira a parte selada do fluido. O fluido pode ser integrado junto com o núcleo absorvente ou em um segundo reservatório separado. Antes do uso e primeira e possibilidades o segundo reservatório são manipulados para abrir, por exemplo por comprimir os reservatórios até quebrar. O doador de NO expande-se e tornar-se em contato com o fluido de ativação e os inícios de liberação NO.

• Pela adição de uma característica de ajuste ao núcleo absorvente, ou em que o núcleo absorvente por si só tem esta capacidade, o fluido é mistura com o doador pode ser inativo e apenas quando o fluido doador tornar-se em contato com o núcleo absorvente o sistema é balanceado a um pH adequado e a liberação de NO é iniciada.

Para a mistura do fluido, isto é a mistura do fluido de ativação com o composto doador de NO que por exemplo é fornecida na forma em pó, diversas formas de realização são agora descritas. A mistura é realizada em uma tal maneira que o composto doador de NO é expandido exatamente a fim de fornecer uma liberação controlada eficiente de NO a partir do emplastro. Várias formas de realização que compreendem, entre outros:

• O composto doador de NO é fornecido na forma seca em um pré-dissolução do fluido é misturado com o composto doador de NO separadamente do emplastro a fim de dissolver o doador de NO eficientemente e para fornecer um fluido doador pré-dissolvido de NO .

o O fluido doador pré-dissolvido de NO é adicionado ao emplastro, em que um componente dentro do emplastro, por exemplo o núcleo absorvente, é encharcado com um fluido de ativação de liberação NO. Por meio deste uma liberação efetiva controlada de NO é ativada no emplastro.

o Alternativamente, o fluido doador pré-dissolvido de NO é adicionado a um fluido de ativação de liberação NO, ou vice versa, desse modo um fluido de liberação NO é fornecida. O fluido de liberação NO é adicionado ao emplastro, isto é a um componente dentro do emplastro, por exemplo o núcleo absorvente, que desta maneira é encharcado com o fluido de liberação NO. Por meio deste uma liberação efetiva controlada de NO é fornecida a partir do emplastro.

• O composto doador de NO e componentes de ativação sólidos são fornecidos na forma seca no emplastro, por exemplo como fibras de um pó incorporado no núcleo absorvente. Um fluido é adicionado ao emplastro seco no uso do emplastro, resultando nos componentes de ativação sólidos dissolvendo nos fluido e deste modo ativando a liberação de NO a partir do composto doador de NO.

• O composto doador de NO é fornecido na forma seca e misturado com um fluido que compreende um pré-dissolução e fluido de ativação, ou apenas um fluido de ativação. A mistura, em que a liberação NO a partir do composto doador de NO é ativada, é adicionado ao emplastro para fornecer a liberação NO a partir do emplastro.

Características adicionais do emplastro tópico

Algumas formas de realização do emplastro tópico tem funcionalidade intensificada pelas características que compreendem, tal como:

• Um material absorvente trocável é fornecido, tal que a camada em direção à pele a ser tratada é estável durante o tratamento e não precisa ser substituído. Este é uma característica importante nas condições específicas dentro da área do cuidado do tratamento do ferimento.

• Um sistema de escorrimento capilar para facilitar o espalhamento do fluido no núcleo absorvente é fornecido no emplastro. Um tal sistema de escorrimento capilar pode ser por exemplo fornecido na forma de uma camada que é configurada ao espalhamento de um fluido no emplastro antes de passar ao absorvente.

• O emplastro pode ser fornecido na forma de uma bolsa de fluido com uma válvula que controla a direção do fluido na bolsa e permite gás deslocado saia da bolsa.

• A bolsa pode ser fornecida com as seções diferentes para garantir que uma distribuição adicional do fluido seja obtido. Em adição as zonas de tratamento diferentes dentro do emplastro pode ser fornecido pelas seções diferentes.

• O núcleo absorvente pode ser feito de vários materiais adaptado ao fluido absorvido e contendo este. Exemplos para tais materiais são materiais de super absorção, por exemplo que compreende SAP e/ou SAF neste, ou uma espuma hidrofílica, ou um hidrogel.

O emplastro tem três camadas; um suporte com uma janela de ativação, um núcleo absorvente como um reservatório e uma membrana permeável NO com uma camada adesiva em direção à pele. O doador de NO é aplicado no dispositivo como uma solução antes da aplicação através da janela de ativação. Ajanela é fechada após a ativação e a tampa e suporte não são permeáveis pelo NO a fim de aumentar a pressão parcial de NO e deste modo a concentração de NO dissolvida. O emplastro é fixo na área a ser tratada com uma camada adesiva que também garante contato suficiente em toda parte do tratamento. O NO gerado move-se dentro do emplastro e pode libertar-se através da membrana permeável NO em direção à área a ser tratada. Dependendo da terapia necessária o emplastro libera as curvas que diferem e é selecionada de acordo. Exemplos:

Exemplo 1: Emplastro de dosagem intensa O emplastro tem um alto nível de dosagem NO tal como entre 0,01 a 100 μmol/(cm2*min), tal como 0,1 μmol/(cm2*min). Este tem uma curta duração de uso, aproximadamente dez minutos até duas horas, tal como 1 hora para o uso. Para acompanhar esta intensidade e comprimentos na curva de dosagem uma quantidade suficiente do doador de NO tende a ser usado tal como 0,01 a 10 mg/cm2, tal como 0,1 mg/cm2. Também um pH baixo no fluido de ativação é necessário, menor do que o pH 6, tal como pH 5. O volume que o tampão necessita é dependente da quantidade doadora usada. Para um emplastro doador a 0,1 mg NO/cm2, é necessário ter 0,1 a 0,4 mL/cm dependendo da força do tampão. Para garantir um contato suficiente com a pele uma cada que intensifica o contato é usada.

Exemplo 2: Emplastro de dosagem estendida O emplastro tem um meio de nível de dosagem NO tal como entre 0,001 a 10 μηιο1/(ΰπι2*ϊηΐη), tal como 0,05 μπκ>1/(>πι2*ηιίη). Este tem uma duração estendida do uso de seis a doze horas, tal como oito horas para o uso. Para acompanhar esta intensidade e comprimento da curva de dosagem, uma quantidade suficiente do doador de NO tende a ser usado, tal como 0,01 a 10 mg/cm2, tal como 0,2 mg/cm2. Além disso, um pH neutro ou levemente ácido no fluido de ativação é necessário, tal como pH 7. O volume que o tampão necessita é dependente da quantidade doadora usada. Para um emplastro doador a 0,2 mg NO/cm2 é necessário ter 0,2 a 0,8 mL/cm2, dependendo da força do tampão. Para garantir um contato suficiente com a pele uma cada que intensifica o contato é usado.

Os tratamentos e terapias em que o emplastro é vantajoso são

por exemplo:

tratamento de neuropatia periférica; tratamento de úlceras diabéticas;

cuidado do ferimento, tal como suporte de restabelecimento pós-operatório; prevenção e tratamento de infecção;

uso cosmético, incluindo redução de cicatriz, levantamento da

pele etc.;

tratamento anti-fungico, por exemplo de onicomicose ou infecções misturadas;

tratamento anti-vírus, por exemplo para o tratamento de

verruga.

O emplastro é apropriado para a medicina veterinária ou

humana. Um kit que pode compreender diversos componentes de acordo com a descrição acima em uma maneira vantajosa.

O emplastro pode ser considerado um medicamento de acordo com certas formas de realização.

Um uso de óxido nítrico pode ser fornecido para a fabricação

do emplastro de acordo com algumas formas de realização.

Como usado neste, as formas singulares "um", "uma" e "os" são pretendidos incluir as formas plurais tão bem, a não ser expressamente estabelecido de outra maneira. Será ainda entendido que os termos "inclui," que compreendem," "incluindo" e/ou "que compreende," quando usados na especificação, especifica a presença de características de estado, totais, etapas, operações, elementos, e/ou componentes, mas não impedem a presença ou adição de uma ou mais outras características, totais, etapas, operações, elementos, componentes, e/ou grupos destes. Será entendido que quando um elemento é referido como sendo "conectado" ou "ligado" a um outro elemento, este pode ser diretamente conectado ou ligado a um outro elemento ou que interfere o elementos pode estar presente. Além disso, "conectado" ou "ligado" como usado neste pode incluir conectados ou ligado sem fios. Como usado neste, o termo "e/ou" inclui qualquer e todas as combinações de um ou mais dos itens listados associados.

A não ser de outra maneira definida, todos os termos (incluindo técnicas e termos científicos) usados neste tem o mesmo significado como comumente entendido por uma pessoa habilitada na técnica no qual esta invenção pertence. Ainda será entendido que os termos, tal como aqueles definidos em dicionários comumente usados, seriam interpretados como tendo um significado que é consistente com seu significado no contexto da relevante técnica e não será interpretada em um sentido idealizado ou formal demais a não ser expressamente de modo definido neste.

A presente invenção foi descrita acima com referências às formas de realização específicas. Entretanto, outras formas de realização do que as descritas acima são igualmente possíveis dentro do escopo da invenção. As etapas de métodos diferentes do que aqueles descritos acima, realizando o método por hardware ou software, pode ser fornecido dentro do escopo da invenção. As características e etapas diferentes da invenção podem ser combinadas em outras combinações do que aquelas descritas. O escopo da invenção é apenas limitado pelas reivindicações das Patentes anexas.

Claims

1. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico, caracterizado pelo fato de que compreende: uma camada de apoio (100) substancialmente impermeável a óxido nítrico, disposta e configurada para limitar uma perda de concentração de óxido nítrico durante liberação de óxido nítrico no dispositivo de dispensação; uma camada permeável de óxido nítrico (300) em uso do dispositivo de dispensação orientado para uma área a ser tratada; e uma camada de absorção (200) entre dita camada de apoio (100) e dita camada permeável de óxido nítrico (300), disposta para reter um fluido de liberação de óxido nítrico na mesma, de tal uma maneira que óxido nítrico liberado do dito fluido de liberação de óxido nítrico é direcionado dentro do dispositivo de dispensação e através da camada permeável de óxido nítrico (300) na direção de uma área de pele por um aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico no mesmo.

2. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dita camada de apoio (100) é inventado para prover disse aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico em dito fluido em dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico.

3. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que dita camada de absorção (200) compreende um sistema de absorção a base de gel de um material de geleificação, tal como polímero super absorvente, tal como pó de super absorvente (SEIVA) e/ou fibras super absorventes (SAF), configuradas para absorver e reter dito fluido.

4. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que dito fluido é um fluido de ativação para ativação de uma liberação de óxido nítrico de um composto doador de óxido nítrico incluído em dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico.

5. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que dito fluido é um fluido de liberação de óxido nítrico aplicado a dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico em uso do mesmo.

6. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a camada de absorção (200) inclui um reservatório de fluido que provê armazenamento e captura para um fluido de ativação e um doador de óxido nítrico no mesmo em uma fase fluida.

7. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que dito reservatório de fluido é um material de geleificação que contém o fluido dentro de seus limites.

8. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que dita camada de absorção (200) entra em contato com dita camada permeável de óxido nítrico (300) tal que o transporte de óxido nítrico para a área de pele é provido.

9. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que dita camada de absorção (200) é colado a dita camada permeável de óxido nítrico (300).

10. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que dita camada de absorção (200) é completamente umedecida.

11. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que dita camada de absorção (200) inclui um teor de fluido de mais que 60%, como 80% ou mais que 90%.

12. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é uma membrana seletivamente permeável para óxido nítrico gasoso ou óxido nítrico dissolvido, por meio de que óxido nítrico libertou dentro do dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico é direcionado para dita área de pele.

13. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é selecionado em dependência em um sistema gerador de óxido nítrico no dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico.

14. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é uma membrana de não tecido ou materiais porosos que permitem transporte fluido.

15. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é feito de um material de taxa de transferência de vapor com alto teor de umidade (MVTR), tal como uma membrana microporosa ou uma membrana de polímero em bloco parcialmente hidrofílico monolítico.

16. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é feito de um material de MVTR médio ou baixo.

17. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) só é permeável para gás de óxido nítrico.

18. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é feito de silicone, copoliéster, EVA, PTFE, ou PUR que têm permeabilidade suficiente para óxido nítrico.

19. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é seletivamente permeável para moléculas de óxido nítrico, tal que dita camada permeável de óxido nítrico (300) é uma barreira de proteção que previne o composto doador de óxido nítrico ser transferido por dita camada permeável de óxido nítrico (300) durante a transferência de óxido nítrico.

20. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que dita camada permeável de óxido nítrico (300) compreende uma camada de intensificação de contato com a pele é arranjada adjacente a uma camada de intensificação de contato com a pele, ou tem propriedades de intensificação de contato com a pele inerentes, que é permeável para óxido nítrico tal que provê contato de pele suficiente em uso.

21. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que dita camada de intensificação de contato com a pele é uma camada adesiva, como uma camada de gel de silicone, um adesivo sensível a pressão (PSA), ou uma camada de hidrogel que provê contato entre a camada de intensificação provê contato bom entre o dita camada permeável de óxido nítrico (300) e disse área de pele em uso.

22. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que inclui um sistema de direção de fluido incluindo um composto doador de óxido nítrico, disposto para receber um fluido de ativação e dirigir o fluido de ativação para dito composto doador de óxido nítrico tal que dito fluido de ativação em uso dissolve dito composto doador de óxido nítrico antes de aplicar isto na camada absorvente (200).

23. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que dito sistema de direção de fluido está em forma de um sistema de espalhamento e inclui mais adiante pelo menos uma abertura de conexão de fluido por receber dito fluido de ativação.

24. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um composto doador de óxido nítrico e/ou um fluido de ativação é armazenado separado do dispositivo antes de uso.

25. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1 ou 24, caracterizado pelo fato de que inclui um acondicionamento que é livre de umidade, livre de oxigênio, e/ou intransmissível em luz.

26. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dita camada de apoio (100) inclui uma abertura fechável ou vedavelmente refechável, tal como uma janela de ativação.

27. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma parte de dita camada absorvente é trocável através da dita abertura.

28. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que acesso de fluido no dispositivo é provido por dita abertura ou uma abertura de comunicação de fluido.

29. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que o dispositivo é configurado para prover um nível de dosagem de óxido nítrico entre 0,01-100.mol/(cm2*min), como 0,1. mol/(cm2*min), ou entram em 0, 001-10μmol/(cm2*min), como 0,05. mol/(cm2*min).

30. Dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico de acordo com qualquer reivindicação precedente, caracterizado pelo fato de que o dispositivo inclui uma quantidade de um composto doador de óxido nítrico na gama de 0,01 -10 mg/cm2, como 0,1 mg/cm2, ou 0,2 mg/cm2.

31. Kit, caracterizado pelo fato de que compreende um dispositivo de dispensação de óxido nítrico tópico como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 31, adicionalmente compreendendo um recipiente separado para um composto doador de óxido nítrico e um fluido de ativação, em que dito composto doador de óxido nítrico e dito fluido de ativação estão separados um do outro um selo que é removível, tal que dito composto doador de óxido nítrico e dito fluido de ativação é misturável antes de transferir para dito dispositivo em uso.

32. Uso de óxido nítrico, caracterizado pelo fato de ser na manufatura de um medicamento que inclui uma camada de reforço (100) substancialmente impermeável ao óxido nítrico, arranjado e configurado para limitar uma perda de concentração de óxido nítrico durante liberação de óxido nítrico no medicamento; uma camada permeável de óxido nítrico (300) em uso do medicamento orientado para uma área a ser tratada; e uma camada de absorção (200) entre dita camada de reforço (100) e dita camada permeável de óxido nítrico (300), arranjada para reter um fluido d liberação de óxido nítrico, de tal uma maneira que óxido nítrico liberado de dito óxido nítrico é direcionado dentro do dispositivo de dispensação e pela camada permeável de óxido nítrico (300) para uma área de pele por um aumento de pressão parcial ou concentração de óxido nítrico no mesmo.

33. Método de dispensação tópica de óxido nítrico, caracterizado pelo fato de que compreende: ativar liberação de óxido nítrico de um sistema doador de óxido nítrico em um dispositivo doador de óxido nítrico como definido em quaisquer de reivindicações 1 a 31; colocando o dispositivo de dispensação de óxido nítrico ativado em contato com uma área de pele de um corpo, com uma camada permeável de óxido nítrico (300) do dispositivo de dispensação orientado para área de dita pele; e dispensar topicamente de óxido nítrico de dispositivo de dispensação de dito óxido nítrico para área de dita pele por dita camada permeável de óxido nítrico (300), em que uma permeabilidade de dita camada permeável de óxido nítrico (300) é seletivamente selecionada dependendo de um nível de toxicidade de sistema doador de óxido nítrico.

34. Método de acordo com reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que inclui liberar dito óxido nítrico de dito sistema doador de óxido nítrico tal que uma pressão parcial e assim uma concentração de óxido nítrico dissolvido em dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico aumenta para dita dispensação de óxido nítrico.

35. Método de acordo com reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que compreende fixar dito dispositivo de dispensação de óxido nítrico para dita pele por meio de uma pele contato encarecimento camada permeável para óxido nítrico.

36. Método de acordo com reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que dito sistema doador de óxido nítrico compreende uma unidade absorvente que interage com uma doador de óxido nítrico combinação de sistema doador de dito óxido nítrico, enquanto assegurando migração mínima da doador de óxido nítrico combinação fora do emplastro e apanhando resíduos de doador de óxido nítrico combinação dita nisso depois de precipitação.

37. Método de acordo com reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que dito sistema doador de óxido nítrico compreende uma unidade absorvente que provê contato contínuo de um composto doador de óxido nítrico com um sistema de ativação para uma liberação contínua de óxido nítrico.

38. Método de tratamento, caracterizado pelo fato de que inclui dispensação de óxido nítrico de acordo com o método como definido na reivindicação 33, em que dito área de pele é um local de tratamento terapêutico, como um local de neuropatia periférico, úlceras diabéticas, feridas, infecção de pele, ataque dérmico fungico como onicomicose, infecções dérmicas misturadas, ataque de vírus de e/ou como verrugas.

39. Método de tratamento cosmético, caracterizado pelo fato de que inclui dispensação de óxido nítrico de acordo com o método como definido na reivindicação 33, em que dito área de pele é um local de tratamento cosmético, como um local de cicatrizes ser reduzido através de dito óxido nítrico, ou um local de pele com perda de firmeza ou rugas a ser erguida através de dito óxido nítrico.