BRPI0810196A2

BRPI0810196A2 - inseticidas de derivados de aril isoxazolina

Info

Publication number: BRPI0810196A2
Application number: BRPI0810196-5A
Authority: BR
Inventors: Jun Mihara; Tetsuya Murata; Daiei Yamazaki; Yasushi Yoneta; Katsuhiko Shibuya; Eiichi Shimojo; Ulrich Goergens
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2007-04-10
Filing date: 2008-03-28
Publication date: 2011-12-06
Also published as: KR20090130064A; CO6231032A2; EP2181100A2; PE20090800A1; AU2008235089C1; CA2683180A1; AU2008235089B2; UY30992A1; JP5548119B2; SV2009003376A; AU2008235089A8; AR065985A1; RU2009141185A; CL2008000962A1; MY146638A; TW200847925A; US20100179194A1; MX2009010071A; AU2008235089B8; IL200634A0

Abstract

INSETICIDAS DE DERIVADOS DE ARIL ISOXAZOLINA. A presente invenção refere-se a novos derivados de aril isoxazolina tendo excelente atividade inseticida como inseticidas e representados pela fórmula (I): e seu uso como inseticidas e acaricidas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "INSETICIDAS DE DERIVADOS DE ARIL ISOXAZOLINA"

A presente invenção refere-se a novos derivados de aril isoxazo- lina e o uso dos mesmos como inseticidas e acaricidas.

Compostos de benzamida substituídos por isoxazolina foram descobertos ser úteis como agentes de controle de peste como descrito em W02005/085216.

Como um resultado de um estudo intensivo e extensivo para desenvolver novos compostos tendo atividade mais potente e espectro mais amplo como inseticidas, os inventores atualmente têm descoberto novos derivados de aril isoxazolina que têm uma atividade mais pronunciada e um espectro mais amplo bem como segurança, e, além disso, também exercem eficácia contra pestes que têm resistência adquirida aos agentes organofos- forosos e agentes de carbamato.

Os compostos da presente invenção são representados pela seguinte fórmula (I):

<formula>formula see original document page 2</formula>

em que

A representa C ou N;

R representa alquila ou haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa Cl, Br, F, I, halo- alquila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, ami- no, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicar- bonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercap- to;

Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, haloal- quila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, al- quilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, hidroxi- la, mercapto, amino, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino ou haloalquilsulfonilamino; ou dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados para formar um ciclo opcionalmente substituído;

I representa 0, 1, 2, 3, 4 ou 5;

m representa 0, 1, 2, 3 ou 4;

n representa 1, 2 ou 3;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, alquila, cicloalquila opcionalmente substituída, haloalquila, ciano, alcoxicarbonila, alquenila ou alquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno;

R3 representa hidrogênio, alquila, cicloalquila opcionalmente substi- tuída, haloalquila, ciano, alquenila, alquinila, alquilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substituída ou um grupo heterocícli- co opcionalmente substituído; e

R4 representa formila, ciano, alquilcarbonila, alquiltiocarbonila, ha- loalquilcarbonila, haloalquiltiocarbonila, alquilaminocarbonila, alquilaminotio- carbonila, dialquilaminocarbonila, dialquilaminotiocarbonila, alcoxiaminocar- bonila, alcoxitiocarbonila, alcoxiaminotiocarbonila, alcoxicarbonila, tioalcoxi- carbonila, tioalcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 3</formula>

alquilsulfonila ou haloalquilsulfonila, em que R5 é como definido acima; ou R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 3 a 6 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos selecionados de Ν, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Em uma modalidade, a invenção abrange compostos de acordo com a fórmula (I), em que

A representa C,

R representa haloalquila,

R3 representa CH2-R5, em que R5 representa fenila opcionalmente substituída ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído selecionado do grupo consistindo em furila, tienila, pirrolila, isoxazolila, pirazolila, oxazoli- Ia1 oxatiazolila, imidazolila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, tetrazolila, piri- dila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, indolila, benzoxazolila, qui- nolila; e

X, Υ, I, m, n, R11 R21 R4 são definidos como acima ou como em uma das mo- dalidades preferidas ou particularmente preferidas como definido aqui.

Em outra modalidade, a invenção abrange compostos de acordo com a fórmula (I)1 em que A representa C1

R representa haloalquila,

I representa 3 X1 Υ, I, m, n, R11 R21 R31 R4 são definidos como acima ou como em uma das modalidades preferidas ou particularmente preferidas como definido aqui, com as condições (1) de que quando dois X forem idênticos e representarem F1 Cl1 ou Br1 o terceiro X não represente F1 CH3, CF3, OH1 NH2, NO2, CN, OCH3, OCH2CH3, O-(n-propila), O-CHF2 ou OCF3 quando ligado na posição 4, ou (2) de que quando R4 representar outro substituinte senão metil carbo- nila, X não represente CF3 quando ligado na posição 5, ou (3) de que quan- do um X na posição 5 representar Br e outro X na posição 3 representar F ou Cl1 então o terceiro X não represente OCH3 na posição 4.

<formula>formula see original document page 4</formula>

em que

A representa C ou N, cada dos quais pode ser substituído com um substituinte Y;

R representa alquiia ou haloalquila; X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, halo- alquila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, ami- no, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicar- bonilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercap- to;

Z ou Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, haloalquila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, alquilsul- fonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino ou haloalquilsulfonilamino;

I representa 0, 1, 2, 3, 4 ou 5;

m representa 0, 1, ou 2;

η representa 1, 2 ou 3;

ρ representa 0, 1, 2, 3, ou 4;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, alquila, cicloalquila opcionalmente substituída, haloalquila, ciano, alcoxicarbonila, alquenila ou alquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno

<formula>formula see original document page 5</formula>

alquilsulfonila ou haloalquilsulfonila, em que R5 é como definido acima; ou R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 3 a 6 membros que pode conter, além do átomo de Ν, 1 ou 2 heteroátomos selecionados de Ν, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Os compostos de fórmula (I) podem ser obtidos pelos processos de preparação (a) a (d) descritos abaixo.

Processo de Preparação (a):

Um processo para a preparação de um composto de acordo com a invenção compreendendo a etapa de reagir um composto de fórmula (II) HO,

<formula>formula see original document page 6</formula>

em que A, Y, m, n, R11 R21 R3 e R4 são como definidos acima, e Hal repre- senta halogênio,

com um composto de fórmula (III)

<formula>formula see original document page 6</formula>

em que R, X e I são como definidos acima. Processo de Preparação (b):

Um processo para a preparação de um composto de acordo com a invenção compreendendo a etapa de reagir um composto de fórmula (IV)

<formula>formula see original document page 6</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, n, R11 R2 e R3 são como definidos acima, com um composto de fórmula (V)

R4-L (V) em que R4 é como definido acima e L representa halogênio, alquilsulfonilóxi, arilsulfonilóxi ou alquilcarbonilóxi.

Processo de Preparação (c):

<formula>formula see original document page 7</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, n, R1, R2 e R4 são como definidos acima, com um composto de fórmula (VII)

R3-L (VII)

em que R3 é como definido acima e L representa halogênio, alquilsulfonilóxi, arilsulfonilóxi ou alquilcarbonilóxi.

Processo de Preparação (d):

Um processo para a preparação de um composto de acordo com a invenção compreendendo a etapa de reagir um composto de fórmula (VIII)

<formula>formula see original document page 7</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, n e L são como definidos acima, com um composto de fórmula (IX)

R3 -NH-R4 (IX)

em que R3 e R4 são como definidos acima.

De acordo com a presente invenção, derivados de aril isoxazoli- na da fórmula anteriormente mencionada (I) têm potente atividade inseticida e acaricida.

Como usado aqui, o termo "alquila" refere-se a C1-12 alquila line- ar ou ramificada incluindo, por exemplo, etila, metila, n- ou iso-propila, n-, iso-, sec-, ou terc-butila, n-pentila, n-hexila, n-heptila, n-octila, n-nonila, n- decila, n-undecila e n-dodecila, e preferivelmente refere-se a C1-6 alquila. A porção alquila em um grupo tendo alquila como uma parte de sua fórmula pode ter o mesmo significado como descrito para a "alquila" anteriormente mencionada. O grupo alquila pode ser não-substituído ou substituído com pelo menos um substituinte adequado.

O termo "acilamino" refere-se a, por exemplo, alquilcarbonilami- no, cicloalquilcarbonilamino e benzoilamino, em que a porção alquila pode ter o mesmo significado como descrito para a "alquila" anteriormente men- cionada, e a porção cicloalquila pode ter o mesmo significado como descrito abaixo. O grupo acilamino pode ser não-substituído ou substituído com pelo menos um substituinte adequado.

O termo "halogênio" e uma porção de halogênio em um grupo substituído com halogênio representam flúor, cloro, bromo e iodo. Halogê- nios preferidos são flúor, cloro e bromo.

O termo "cicloalquila" refere-se a C3.8 cicloalquila incluindo, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, cicloeptila e ciclo- octila, e preferivelmente refere-se a C3-7 cicloalquila. O grupo cicloalquila po- de ser não-substituído ou substituído com pelo menos um substituinte ade- quado.

O termo "alquenila" refere-se a C2-5 alquenila incluindo, por e- xemplo, vinila, alila, 1-propenila, 1-(ou 2- ou 3-) butenila e 1-pentenila, e pre- ferivelmente refere-se a C2-4 alquenila. O grupo alquenila pode ser não- substituído ou substituído com pelo menos um substituinte adequado.

Um "grupo cíclico" preferivelmente refere-se a um ciclo contendo 3 a 6 átomos de carbono. Este grupo é preferivelmente um anel aromático, mais preferido um anel de benzeno. O grupo cíclico pode ser não-substituído ou substituído com pelo menos um substituinte adequado.

Um "grupo heterocíclico" preferivelmente refere-se a um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um de heteroátomos selecionados de Ν, O ou S, e o referido grupo heterocíclico também refere- se a um grupo heterocíclico condensado que pode ser benzo-condensado. O grupo heterocíclico pode ser não-substituído ou substituído com pelo menos um substituinte adequado.

Exemplos específicos de "grupos heterocíclicos" incluem furila, tienila, pirrolila, isoxazolila, pirazolila, oxazolila, oxatiazolila, imidazolila, tria- zolila, oxadiazolila, tiadiazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, indolila, benzoxazolila, quinolila e similares.

Substituintes adequados incluem por exemplo os seguintes gru- pos químicos, a saber amino, hidróxi, halogênio, nitro, ciano, isociano, mer- capto, isotiocianato, carbóxi, carbonamida, SF5, aminossulfonila, alquila, cicloalquila, alquenila, cicloalquenila, alquinila, monoalquil-amino, dialquil- amino, N-alcanoil-amino, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, cicloalcóxi, cicloal- quenilóxi, alcóxi-carbonila, alquenilóxi-carbonila, alquinilóxi-carbonila, ariloxi- carbonila, alcanoíla, alquenil-carbonila, alquinil-carbonila, aril-carbonila, al- quiltio, cicloalquiltio, alqueniltio, cicloalqueniltio, alquiniltio, alquilsulfenila, alquilsulfinila, incluindo ambas as formas enantioméricas de alquilsulfinila, alquilsulfonila, monoalquil-aminossulfonila, dialquil-aminossulfonila, alquilfos- finila, alquilfosfonila, incluindo ambas as formas enantioméricas de alquilfos- finila e alquilfosfonila, respectivamente, N-alquil-aminocarbonila, N,N-dialquil- aminocarbonila, N-alcanoil-amino-carbonila, N-alcanoil-N-alquil- aminocarbonila, arila, arilóxi, benzila, benzilóxi, benziltio, ariltio, arilamino, benzilamino, heterociclila e trialquilsilila. Substituintes que são também subs- tituídos, como por exemplo alcoxialquila, alquiltioalquila, alquiltioalcóxi, alco- xialcóxi, fenetila, benzilóxi, haloalquila, haloalcóxi, haloalquiltio, haloalcanoí- la, haloalquilcarbonila, haloalcoxicarbonila, haloalcoxialcóxi, haloalcoxialquil- tio, haloalcoxialcanoíla, haloalcoxialquila são também incluídos.

Entre os compostos representados pela fórmula (I) da presente invenção, preferidos são os compostos em que

A representa C ou N;

R representa C1-6 alquila ou C1-6 haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsul- finila, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 halo- alquilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, amino, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alcóxi- carbonilamino, C1-6 haloalquilcarbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino, C1-6 haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto;

Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsul- finila, C1-6 aiquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 halo- alquilsulfenila, Ci.6 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C-m alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-6 alcoxicarbonilamino, C1-6 haloalquil- carbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino ou C1-6 haloalquilsulfonilamino;

l representa 0, 1, 2 ou 3;

m representa 0, 1 ou 2;

n representa 1;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C1-6 alcoxicar- bonila, C2-4 alquenila ou C2.4 alquinila, ou R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno;

R3 representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmen- te substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C2.4 alquenila, C2-4 alquinila, C1-6 alqui- nilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substituí- da ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e

R4 representa formila, ciano, C1-6 alquilcarbonila, C1.6 alquiltiocarbo- nila, C1-6 haloalquilcarbonila, C1-6 haloalquiltiocarbonila, C1-6 alquilaminocar- bonila, C1-6 alquilaminotiocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialquil- aminocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-6 alcoxiaminocarbonila, C1-6 alcoxitiocarbonila, C1-6 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 10</formula>

C1-6 alquilsulfonila ou C1-6 haloalquil-sulfonila, em que R5 é como definido acima; ou

R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 4 ou 5 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos selecionados de N, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Em uma modalidade também preferida da invenção os compos- tos são representados pela fórmula (Ia) em que

A representa C que pode ser substituído com um substituinte Y;

R representa C1-6 alquila ou C1-6 haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6

haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsul- finila, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquil-sulfinila, C1-6 ha- loalquilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, amino, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alco- xicarbonilamino, C1-6 haloalquilcarbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino, C1-6 haloalquil-sulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Z ou Y1 que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 halo- alquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsulfini- la, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 haloal- quilsulfenila, Ci_6 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C-m alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-6 alcoxicarbonilamino, C1-6 haloalquil- carbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino ou C1-6 haloalquilsulfonilamino;

I representa 0, 1, 2 ou 3;

m representa 0, 1 ou 2;

n representa 1;

p representa 0, 1, 2, 3 ou 4;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3.7 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C1-6 alcoxicar- bonila, C2-4 alquenila ou C2-4 alquinila, ou R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno;

R3 representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmen- te substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C2-4 alquenila, C2-4 alquinila, C1-6 alqui- nilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substituí- da ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e R4 representa formila, ciano, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alquiltiocarbo- nila, C1-6 haloalquilcarbonila, C1-6 haloalquiltiocarbonila, C1-6 alquilaminocar- bonila, C1-6 alquilaminotiocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-6 alcoxiaminocarbonila, C1-6 alcoxitiocarbonila, C1-6 alcoxiamino- tiocarbonila, C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxitiocar- bonila,

<formula>formula see original document page 12</formula>

R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 4 ou 5 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos selecionados de Ν, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Em uma outra modalidade preferida da invenção os compostos são representados pela fórmula (la) em que

A representa N, que pode ser substituído com um substituinte Y;

R representa C1-6 alquila ou C1-6 haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6

haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsul- finila, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquil-sulfinila, C1-6 ha- loalquilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, amino, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alco- xicarbonilamino, C1-6 haloalquilcarbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino, C1-6 haloalquil-sulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Z ou Y, que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 halo- alquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsulfini- la, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 haloal- quilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C1-4 alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-6 alcoxicarbonilamino, C1-6 haloalquilcarbo- nilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino ou C1-6 halo- alquilsulfonilamino;

l representa 0, 1, 2 ou 3;

m representa 0, 1 ou 2;

n representa 1;

p representa 0, 1, 2, 3 ou 4;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C1-6 alcoxicar- bonila, C2-4 alquenila ou C2-4 alquinila, ou R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno;

R3 representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmen- te substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C2-4 alquenila, C2-4 alquinila, C1-6 alqui- nilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substituí- da ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e

R4 representa formila, ciano, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alquiltiocarbo- nila, C1-6 haloalquilcarbonila, C1-6 haloalquiltiocarbonila, C1-6 alquilaminocar- bonila, C1-6 alquilaminotiocarbonila, C2.8 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-6 alcoxiaminocarbonila, C1-6 alcoxitiocarbonila, C1-6 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 13</formula>

C1-6 alquilsulfonila ou C1-6 haloalquíl-sulfonila, em que R5 é como definido acima; ou

Entre aqueles compostos de fórmula (I), particularmente preferi- dos são os compostos em que

A representa C ou N;

R representa C1-4 alquila ou C-m haloalquila; X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-4 haloalquila, nitro, C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, ciano, C1-4 haloalcóxi, C1-4 alquilsul- finila, C1-4 alquilsulfenila, C1-4 alquilsulfonila, C1-4 haloalquilsulfinila, C1-4 halo- alquilsulfenila, C1-4 haloalquilsulfonila, amino, C1-4 alquilcarbonila, C1-4 alcoxi- carbonilamino, C1-4 haloalquilcarbonilamino, C1-4 haloalcoxicarbonilamino, C1-4 alquilsulfonilamino, C1-4 haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-4 haloalquila, nitro, C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, ciano, C1-4 haloalcóxi, C1-4 alquilsul- finila, C1-4 alquilsulfenila, C1-4 alquilsulfonila, C1-4 haloalquilsulfinila, Cm halo- alquilsulfenila, C1-4 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C1-4 alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-4 alcoxicarbonilamino, C1-4 haloalquilcarbo- nilamino, C1-4 haloalcoxicarbonilamino, C1-4 alquilsulfonilamino ou C1-4 halo- alquilsulfonilamino;

I representa 0, 1, 2 ou 3;

m representa 1;

n representa 1;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-4 alquila, C3-6 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-4 haloalquila, ciano, C1-4 alcoxicar- bonila, C2-3 alquenila ou C2-3 alquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno;

R3 representa hidrogênio, C1-4 alquila, C3-6 cicloalquila opcionalmen- te substituída, C1-4 haloalquila, ciano, C2-3 alquenila, C2-3 alquinila, C1-4 al- quilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substitu- ída ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e

R4 representa formila, ciano, C1-4 alquilcarbonila, C1-4 alquiltiocarbo- nila, C1-4 haloalquilcarbonila, C1-4 haloalquiltiocarbonila, C1-4 alquilaminocar- bonila, C1-4 alquilaminotiocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-4 alcoxiaminocarbonila, C1-4 alcoxitiocarbonila, C1-4 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-4 alcoxicarbonila, tio-C1-4 alcoxicarbonila, tio-C1-4 alcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 14</formula> C1-4 alquilsulfonila ou C1-C4 haloalquil-sulfonila, em que R5 é como definido acima; ou

R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 4 ou 5 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos opcionalmente selecionados de ?, O ou S1 e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Em uma modalidade também particularmente preferida da in- venção os compostos são representados pela fórmula (Ia) em que

A representa C, que pode ser substituído com um substituinte Y;

R representa C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-C4

haloalquila, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, ciano, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquilsul- finila, C1-C4 alquilsulfenila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 halo- alquilsulfenila, C1-C4 haloalquilsulfonila, amino, C1-C4 alquilcarbonila, C1-C4 alcoxi- carbonilamino, C1-C4 haloalquilcarbonilamino, C1-C4 haloalcoxicarbonilamino, C1-C4 alquilsulfonilamino, C1-C4 haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Z ou Y, que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-C4 halo- alquila, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, ciano, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquilsulfini- 20 Ia, C1-C4 alquilsulfenila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloal- quilsulfenila, C1-C4 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C1-C4 alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-C4 alcoxicarbonilamino, C1-C4 haloalquilcarbo- nilamino, C1-C4 haloalcoxicarbonilamino, C1-C4 alquilsulfonilamino ou C1-C4 halo- alquilsulfonilamino;

I representa 0, 1, 2 ou 3;

m é 0 ou 1;

n é 1;

p representa 0, 1, ou 3

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-C4 alquila, C3-6 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-C4 haloalquila, ciano, C1-C4 alcoxicar- bonila, C2-3 alquenila ou C2-3 alquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno; R3 representa hidrogênio, Cm alquila, C3-6 cicloalquila opcionalmen- te substituída, Cm haloalquila, ciano, C2-3 alquenila, C2-3 alquinila, C1-4 al- quilcarbonila ou CH2-R5 em que R5 representa fenila opcionalmente substitu- ída ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e

R4 representa formila, ciano, C1-4 alquilcarbonila, Cm alquiltiocarbo- nila, C1-4 haloalquilcarbonila, C1-4 haloalquiltiocarbonila, C1-4 alquilaminocar- bonila, C1-4 alquilaminotiocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-4 alcoxiaminocarbonila, C1-4 alcoxitiocarbonila, C1-4 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-4 alcoxicarbonila, tio-cm alcoxicarbonila,tio-C1-4 alcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 16</formula>

C1-4 alquilsulfonila ou C1-4 haloalquil-sulfonila, em que R5 é como definido acima; ou

R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 4 ou 5 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos opcionalmente selecionados de Ν, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

Em uma modalidade igualmente preferida da invenção os com- postos são representados pela fórmula (I), em que

A representa C;

R representa CF3;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa Cl, F, I, Br, CF3,

NO2, C1-4 alcóxi, ciano, C1-4 fluoroalcóxi, C1-4 alquilsulfonila, amino, C1-4 al- quilcarbonila, hidroxila ou mercapto;

Y que pode ser idêntico ou diferente, representa Cl, F, I, Br, CF3,

NO2, Cm alquila, Cm alcóxi, ciano, Cm haloalcóxi, hidroxila, amino; I representa 1, 2 ou 3;

m representa 1;

η representa 1;

R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio ou C1-4 alquila; R3 representa hidrogênio, C1-4 alquila, ou CH2-R5 em que R5 repre- senta fenila opcionalmente substituída ou um grupo heterocíclico opcional- mente substituído, selecionado do grupo consistindo em furila, tienila, pirroli- la, isoxazolila, pirazolila, oxazolila, oxatiazolila, imidazolila, triazolila, oxadia- zolila, tiadiazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazi- nila, indolila, benzoxazolila, quinolila; e

R4 representa C1-4 alquilcarbonila, vinilcarbonila, C1-4 alquiltiocarbo- nila, C1-4 haloalquilcarbonila, C1-4 alquilaminocarbonila, di-(C1- C2)alquilaminocarbonila, C1-4 alcoxiaminocarbonila, C1-4 alcoxicarbonila, tio- C1-4 alcoxicarbonila, C1-4 alquilsulfonila, -C(O)R5, C(S)R5, em que R5 repre- senta fenila opcionalmente substituída ou um grupo heterocíclico opcional- mente substituído selecionado do grupo consistindo em furila, tienila, pirroli- la, isoxazolila, pirazolila, oxazolila, oxatiazolila, imidazolila, triazolila, oxadia- zolila, tiadiazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazi- nila, indolila, benzoxazolila, quinolila.

Em uma outra modalidade particularmente preferida da invenção os compostos são representados pela fórmula (Ia) em que

A representa N, que pode ser substituído com um substituinte Y;

R representa C1-4 alquila ou C1-4 haloalquila;

X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-4

haloalquila, nitro, C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, ciano, C1-4 haloalcóxi, C1-4 alquilsul- finila, C1-4 alquilsulfenila, C1-4 alquilsulfonila, C1-4 haloalquilsulfinila, C1-4 halo- alquilsulfenila, C1-4 haloalquilsulfonila, amino, C1-4 alquilcarbonila, C1-4 alcoxi- carbonilamino, C1-4 haloalquilcarbonilamino, C1-4 haloalcoxicarbonilamino, C1-4 alquilsulfonilamino, C1-4 haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Z ou Y, que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-4 halo- alquila, nitro, C1-4 alquila, C1-4 alcóxi, ciano, C1-4 haloalcóxi, C1-4 alquilsulfini- la, C1-4 alquilsulfenila, C1-4 alquilsulfonila, C1-4 haloalquilsulfinila, C1-4 haloal- quilsulfenila, C1-4 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C1-4 alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-4 alcoxicarbonilamino, C1-4 haloalquilcarbo- nilamino, C1-4 haloalcoxicarbonilamino, C1-4 alquilsulfonilamino ou C1-4 halo- alquilsulfonilamino; I representa O, 1, 2 ou 3;

m é 0 ou 1;

η é 1;

ρ representa O, 1, ou 3

R4 representa formila, ciano, C1-4 alquilcarbonila, C1-4 alquiltiocarbo- nila, C1-4 haloalquilcarbonila, C1-4 haloalquiltiocarbonila, C1-4 alquilaminocar- bonila, Cm alquilaminotiocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2-6 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-4 alcoxiaminocarbonila, C1-4 alcoxitiocarbonila, C1-4 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-4 alcoxicarbonila, tio-C1-4 alcoxicarbonila, tio-C1-4 alcoxitiocarbonila,

<formula>formula see original document page 18</formula>

Em outro aspecto a invenção é direcionada a uma composição farmacêutica compreendendo pelo menos um composto de acordo com a invenção, preferivelmente a pelo menos um composto de acordo com uma das modalidades como definidas aqui, mais preferivelmente a pelo menos um composto de acordo com uma modalidade preferida como definida aqui, e mais preferivelmente a pelo menos um composto de acordo com uma mo- dalidade particularmente preferida como definida aqui, que é útil para com- bater parasitas de animal.

Os compostos de fórmula (I) possuem carbonos assimétricos, e desse modo abrangem isômeros óticos. Adicionalmente, compostos de a- cordo com a invenção podem estar presentes em diferentes formas polimór- ficas ou como uma mistura de diferentes formas polimórficas. Tanto os poli- morfos puros quanto as misturas de polimorfo são fornecidos pela invenção e podem ser usados de acordo com a invenção.

Quando usando, por exemplo, cloreto de carboximidoíla de 4- (acetamidometil)-N-hidroxibenzeno e 1,3-dicloro-5-[1- (trifluorometil)vinil]benzeno como materiais de partida, o processo de prepa- ração (a) anteriormente mencionado pode ser representado pelo seguinte esquema de reação.

<formula>formula see original document page 19</formula>

Quando usando, por exemplo, 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-metanamina e cloreto de acetila como materiais de partida, o processo de preparação (b) anteriormente mencionado pode ser representado pelo seguinte esquema de reação.

<formula>formula see original document page 19</formula>

Quando usando, por exemplo, N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzil}acetamida e iodometano como materiais de partida, o processo de preparação (c) acima pode ser represen- tado pelo seguinte esquema de reação.

<formula>formula see original document page 19</formula>

Quando usando, por exemplo, 3-[3-bromo-4-(bromometil)fenil]-5- (3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol e tioacetamida como materiais de partida, o processo de preparação (d) anteriormente menciona- do pode ser representado pelo seguinte esquema de reação.

<formula>formula see original document page 20</formula>

Os compostos de fórmula (II) usados como materiais de partida no processo de preparação (a) são novos compostos e podem ser obtidos reagindo-se um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 20</formula>

em que A, Y, m, n, R11 R21 R3 e R4 são definidos acima, com um agente de halogenação.

Muitos dos compostos da fórmula (X) anteriormente mencionada são novos compostos e podem ser obtidos reagindo-se um composto repre- sentado pela seguinte fórmula:

<formula>formula see original document page 20</formula>

em que A, Y, m, n, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, com hidroxi- Iamina ou sal da mesma.

Muitos dos compostos da fórmula (XI) anteriormente menciona- da são novos compostos e podem ser obtidos de acordo com o processo descrito, por exemplo, em WO 2004/067522.

Um processo de reação típico é representado pelo seguinte es- quema: <formula>formula see original document page 21</formula>

em que A, Y e m são como definidos acima.

Exemplos de 4-cianobenzaldeídos usados como materiais de partida do esquema de reação acima incluem 4-cianobenzaldeído, 4-ciano- 2-fluorobenzaldeído, 2-cloro-4-cianobenzaldeído, 2-bromo-4-cianobenzaldeí- do, 4-ciano-2-iodobenzaldeído, e 5-formilpiridina-2-carbonitrila. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são li- gados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de partida do esquema de processo de reação mencionado acima será 4-formilnaftaleno-1-carbonitrila.

Os compostos da fórmula (XI) anteriormente mencionada podem também ser sintetizados pelo processo alternativo representado pelo seguin- te esquema de reação:

<formula>formula see original document page 21</formula>

em que A, Y e m são como definidos acima.

Exemplos de 4-metilbenzaldeídos, os materiais de partida do esquema de reação acima, incluem 3-flúor-4-metilbenzaldeído, 3-cloro-4- metilbenzaldeído, 3-bromo-4-metilbenzaldeído, 4-metil-3-iodobenzaldeído, 3- metóxi-4-metilbenzaldeído, 4-metil-3-nitrobenzaldeído, e 6-metilnicotina- aldeído. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de partida do es- quema de processo de reação mencionado acima será 4-metilnaftaleno-1- carbaldeído.

Exemplos de agentes de halogenação na preparação dos com- postos da fórmula (II) anteriormente mencionada incluem, por exemplo, clo- ro, bromo, iodo, N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida, N- iodossuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetil-hidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetil- hidantoína, tetracloroiodato de benziltrimetilamônio, hipoclorito de sódio e similares.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (II) usados como materiais de partida no processo de preparação (a) incluem cloreto de car- boximidoíla de 4-(acetamidometil)-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximido- íla de 4-(acetamidometil)-N-hidróxi-3-metilbenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-3-flúor-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-3-cloro-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de A- (acetamidometil)-3-bromo-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de A- (acetamidometil)-N-hidróxi-3-iodobenzeno, e cloreto de carboximidoíla de A- (acetamidometil)-N-hidróxi-3-nitrobenzeno.

Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de car- bono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituí- do, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (II) será N-({4-[(hidroxi-imino)metil]naftalen-1-il}metil)acetamida.

Os compostos de fórmula (III) usados como outros materiais de partida no processo de preparação (a) abrangem compostos conhecidos descritos, por exemplo, no Journal of Organic Chemistry, 1991, Vol.56, pp.7336-7340 e 1994, Vol.59, pp.2898-2901; Journal of Fluorine Chemistry, 1999, Vol.95, pp. 167-170; e WO 2005/05085216. Tais compostos podem ser sintetizados pelos processos descritos nestas publicações. Exemplos típicos dos compostos de fórmula (III) incluem [1-(trifluorometil)vinil]benzeno, 1,3- diflúor-5-[1 -(trifluorometil)vinil]benzeno, 1-cloro-3-[1 - (trifluorometil)vinil]benzeno, 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benzeno, 1- trifluorometil-3-[1 -(trifluorometil)vinil]benzeno, 1 -trifluorometil-4-[1 - (trifluorometil)-vinil]benzeno, 1,3-bis(trifluorometil)-5-[1- (trifluorometiOvinilJbenzenoJ.S-dibromo-õ-tl-ítrifluorometiOvinillbenzeno, 1,2,3-tricloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benzeno, e 1-flúor-2-(trifluorometil)-4-[1- (trifluorometil)vinil]benzeno.

Processo de Preparação (a) pode ser realizado de acordo com o processo descrito em WO 2004/018410, WO 2005/085216, Tetrahedron (2000), Vol.56, pp. 1057-1064.

A reação do processo de preparação (a) pode ser realizada em um diluente adequado, e exemplos do mesmo que pode ser usado durante o processo incluem, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo he- xano, ciclo-hexano, heptano), hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno), álcoois (por exemplo metanol, eta- nol, isopropanol), éteres (por exemplo dietiléter, dibutiléter, dimetoxietano (DME), tetra-hidrofurano, dioxano, amidas ácidas (por exemplo dimetilfor- mamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona), nitrilas (por e- xemplo acetonitrila, propionitrila), sulfóxido de dimetila (DMSO)1 água ou misturas dos mesmos.

A reação do processo de preparação (a) pode ser realizada u- sando como uma base as seguintes: bases de metal de álcali incluindo, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogê- nio de sódio, carbonato de hidrogênio de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio; e bases orgânicas incluindo trietilamina, di-isopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, Ν,Ν-dietilanilina, 4-terc-butil-N,N- dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclo- octano e imidazol.

A reação do processo de preparação (a) pode ser realizada den- tro de uma faixa substancialmente ampla de temperatura. Em geral, a rea- ção pode ser realizada em uma temperatura de cerca de -78°C a cerca de 200°C, preferivelmente de -10°C a cerca de 150°C. A reação é preferível- mente realizada sob pressão normal, porém pode ser realizada sob pressão aumentada ou pressão reduzida. O tempo de reação pode ser 0,1 a 72 ho- ras, preferivelmente 1 a 24 horas.

Na realização do processo de preparação (a), por exemplo, 1 mol do composto de fórmula (II) pode ser reagido com 1 a 2 mol do compos- to de fórmula (III) e 1 mol ou quantidade levemente em excesso de uma ba- se em um diluente, por exemplo, DMF para obter o objetivo composto de fórmula (I).

Os compostos de fórmula (IV) usados como materiais de partida no proces- so de preparação (b) são novos compostos, e podem ser obtidos pelos se- guintes processos (e) a (k).

Processo de Preparação (e) (quando R3 representar hidrogênio e n for 1 na fórmula (IV)):

Um processo de reagir um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, R1 e R2 são como definidos acima, com um agente de halogenação para obter um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, R1 e R2 são como definidos acima, e Hal representa halogênio,

reagir o composto resultante com ftalimida de potássio para obter o compos- to representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 25</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, R1 e R2 são como definidos acima, e hidrolisar o composto resultante.

Processo de Preparação (f):

Um processo de reagir um composto da fórmula (XIII) anterior- mente mencionada com um composto representado pela fórmula:

R3-NH2 (XV)

em que R3 é como definido acima.

Processo de Preparação (g) (quando η representar 1 e R1 e R2 representarem hidrogênio na fórmula (IV)):

Um processo de reduzir um composto representado pela fórmu- la:

<formula>formula see original document page 25</formula>

em que A, R, X, I, Y e m são como definidos acima e R representa alquila para obter um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 25</formula>

em que A, R1 X, I, Y e m são como definidos acima,

reagir o composto resultante com cloreto de metanossulfonila ou um agente de halogenação para obter o composto representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 26</formula>

em que A, R, X, I, Y, m e L são como definidos acima, e subseqüentemente reagir o composto resultante com um composto da fór- mula (XV)anteriormente mencionada.

Processo de Preparação (h) (quando R3 representar hidrogênio na fórmula (IV)):

Um processo de reduzir um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 26</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, n, R1 e R2 são como definidos acima.

Alguns dos compostos da fórmula (XII) anteriormente menciona- da no processo de preparação (e) são os compostos descritos em WO 2005/085216, e podem ser obtidos de acordo com, por exemplo, os seguin- tes processos de preparação (i) a (k).

Processo de Preparação (i):

Um processo de reagir um composto da fórmula (III) anterior- mente mencionada com um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 26</formula>

em que A, Y, m, n, R1, R2 e Hal são como definidos acima.

Processo de Preparação (j):

Um processo de uma ciclização intramolecular de um composto representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 27</formula>

em que A, R, X, I, Y1 m, R1 e R2 são como definidos acima. Processo de Preparação (k):

Um processo de reagir um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 27</formula>

em que A, R1 X, I, Y, m, R1 e R2 são como definidos acima, com cloridrato de hidroxilamina.

Alguns dos compostos de fórmula (XX) no processo de prepara- ção (i) anteriormente mencionado são novos compostos, e podem ser obti- dos por, por exemplo, uns processos de preparação análogos àqueles para os compostos de fórmula (II) no processo de preparação (a) anteriormente mencionado.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XX) incluem: Cloreto de carboximidoíla de N-hidróxi-4-metilbenzeno, cloreto de carboximidoíla de 3-flúor-N-hidróxi-4-metilbenzeno, cloreto de carboximi- doíla de 3-cloro-N-hidróxi-4-metilbenzeno, cloreto de carboximidoíla de 3- bromo-N-hidróxi-4-metilbenzeno, cloreto de carboximidoíla de N-hidróxí-3- iodo-4-metilbenzeno, e cloreto de carboximidoíla de N-hidróxi-4-metil-3- nitrobenzeno. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de car- bono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituí- do, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XX) será cloreto de N-hidróxi-4-metilnaftaleno-1-carboximidoíla

O processo de preparação (j) anteriormente mencionado pode ser realizado de acordo com os métodos descritos, por exemplo, em J. Chem. Soe. Chem. Commun., Vol.16, 1983, pp.873-875; Chem Pharm.Bull., Vol.12, 1964, pp.1189-1192.

Muitos dos compostos da fórmula (XXI) anteriormente mencio- nada são novos compostos e podem ser obtidos reagindo-se um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 28</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, R1 e R2 são como definidos acima, com hidroxilami- na ou sal da mesma.

Muitos dos compostos da fórmula(XXIII) anteriormente mencio- nada são novos compostos e podem ser sintetizados de acordo com o pro- cesso descrito, por exemplo, em Zhurnal Organicheskoi Khimii, Vol. 28(No.3), pp.518-526. Isto é, o composto de fórmula (XXIII) pode ser obtido reagindo-se um composto representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 28</formula>

em que X, I e R são como definidos acima, com o composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 28</formula>

em que A, Y, m, n, R1 e R2 são como definidos acima.

Exemplos típicos dos compostos da fórmula (XXIV) anteriormen- te mencionada incluem, trifluoroacetofenona, 3',5'-dicloro-2,2,2- trifluoroacetofenona, 3',4'-dicloro-2,2,2-trifluoroacetofenona, 3',4',5'-tricloro- 2,2,2-trifluoroacetofenona, 3'-flúor-2,2,2-trifluoroacetofenona, 3'-cloro-2,2,2- trifluoroacetofenona, 3'-bromo-2,2,2-trifluoroacetofenona, 3'-iodo-2,2,2- trifluoroacetofenona, 3'-nitro-2,2,2-trifluoroacetofenona, 3'-ciano-2,2,2- trifluoroacetofenona, 3'-(trifluorometil)-2,2,2-trifluoroacetofenona, e 3',5'- bis(trifluorometil)-2,2,2-trifluoroacetofenona.

Exemplos típicos dos compostos da fórmula (XXV) anteriormen- te mencionada incluem, 4-metilacetofenona, 2-flúor-4-metilacetofenona, 2- cloro-4-metilacetofenona, 2-bromo-4-metilacetofenona, 2-iodo-4- metilacetofenona, 4-metil-2-nitroacetofenona, 4-acetilbenzoato de metila, 4- acetil-2-nitrobenzoato de metila, 4-acetil-2-iodobenzoato de metila, e 4- acetilbenzonitrila. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substi- tuído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmu- la (XXV) será 1-(4-metilnaftalen-1-il)etanona.

Exemplos típicos dos compostos da fórmula (XXIII) anteriormen- te mencionada incluem:

3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1 -(4-metilfenil)butan-1 -ona, 3-(3,5- diclorofenil)-4,4,4-triflúor-1 -(3-flúor-4-metilfenil)-3-hidroxibutan-1 -ona, 1 -(3- cloro-4-metilfenil)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hídroxíbutan-1 -ona, 1 -(3- bromo-4-metilfenil)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hidroxibutan-1-ona, 3- (3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1 -(3-iodo-4-metilfenil)butan-1 -ona, 3- (3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4-metil-3-nitrofenil)butan-1-ona, e 4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1 -(4-metilfenil)-3-[3- (trifluorometil)fenil]butan-1 -ona. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XXIII) será 3- (3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4-metilnaftalen-1-il)butan-1-ona.

Os compostos de fórmula (XXII) no processo de preparação (k) anteriormente mencionado são novos compostos e podem ser obtidos rea- gindo-se um composto da fórmula (XXIII) anteriormente mencionada com tionilcloreto.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XXII) incluem: 4,4,4-triflúor-1-(4-metilfenil)-3-[3-(triflúor-metil)-fenil]but-2-en-1-ona, 3-(3,5- diclorofenil)-4,4,4-triflúor-1-(4-metilfenil)but-2-en-1-ona, 3-(3,5-diclorofenil)- 4,4,4-triflúor-1-(3-flúor-4-metilfenil)but-2-en-1 -ona, 1-(3-cloro-4-metilfenil)-3- (3,5-diclorofenil)-4,4,4- trifluorobut-2-en-1-ona, 1-(3-bromo-4-metilfenil)-3- (3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-2-en-1-ona, 3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4- triflúor-1-(3-iodo-4-metilfenil)but-2-en-1-ona, e 3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4- triflúor-1-(4-metil-3-nitrofenil)but-2-en-1-ona. Quando dois Y adjacentes, jun- tamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XXII) será 3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-triflúor-1-(4- metilnaftalen-1-il)but-2-en-1 -ona.

Os compostos da fórmula (XV)anteriormente mencionada no processo de preparação (f) são compostos bem-conhecidos e incluem, por exemplo, amônia aquosa, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilami- na, ciclopropilamina, alilamina, propargilamina, benzilamina, 1-piridin-2- ilmetanamina, 1-piridin- 3-ilmetanamina, 1-piridin-4-ilmetanamina.

Os compostos da fórmula (XVI) anteriormente mencionada no processo de preparação (g) podem ser obtidos pelo seguinte processo (I) ou (m).

Processo de Preparação (I):

<formula>formula see original document page 30</formula>

em que A, Y, m, Hal e R5 são como definidos acima.

Processo de Preparação (m):

Um processo de uma ciclização intramolecular de um composto representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 31</formula>

em que A, R1 X1 I, Y, m e R são como definidos acima.

Alguns dos compostos de fórmula (XXVI) no processo de prepa- ração (I) anteriormente mencionado são novos compostos e podem ser obti- dos usando, por exemplo, um processo de preparação análogo àquele para os compostos de fórmula (II) no processo de preparação (a) anteriormente mencionado.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XXVI) incluem: A- [cloro(hidroxi-imino)metil]benzoato de metila, 4-[cloro(hidroxi-imino)metil]-2- metilbenzoato de metila, 4-[cloro(hidroxi-imino)metil]-2-fluorobenzoato de metila, 2-cloro-4-[cloro(hidroxi-imino)metil]benzoato de metila, 2-bromo-4- [cloro(hidroxi-imino)metil]benzoato de metila, 4-[cloro(hidroxi-imino)metil]-2- iodobenzoato de metila, e 4-[cloro(hidroxi-imino)metil]-2-nitrobenzoato de metila. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XXVI) será 4-[ cloro(hidroxi-imino)metil]naftaleno-1-carboxilato de metila.

O processo de preparação (m) anteriormente mencionado pode ser realizado de acordo com um processo análogo ao processo de prepara- ção (j) anteriormente mencionado. Os compostos da fórmula (XXVII) anteri- ormente mencionada podem ser obtidos reagindo-se um composto repre- sentado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 31</formula>

em que A, R, X, I, Y1 m e R5 são como definidos acima, com hidroxilamina ou sal da mesma. Os compostos da fórmula(XXVIII) anteriormente mencionada são novos compostos e podem ser obtidos reagindo-se um composto da fórmula (XXIV) anteriormente mencionada com o composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 32</formula>

em que A, Y1 m e R5 são como definidos acima.

Os compostos da fórmula (XXIX) anteriormente mencionada são compostos bem-conhecidos e incluem, por exemplo, metil-4-acetilbenzoato, metil-4-acetil-2-metilbenzoato, metil-4-acetil-2-fluorobenzoato, metil-4-acetil- 2-clorobenzoato, metil-4-acetil-2-bromobenzoato, metil-4-acetil-2- iodobenzoato, e metil-4-acetil-2-nitrobenzoato. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um e- xemplo de um composto de fórmula (XXIX) será metil-4-acetilnaftaleno-1- carboxilato.

Os compostos de fórmula (XIX) no processo de preparação (h) anteriormente mencionado incluem compostos conhecidos e podem ser sin- tetizados de acordo com um processo descrito em, por exemplo, J. Org. Chem., 1999, Vol.64, pp.3171-3177.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XII) no processo de preparação (e) anteriormente mencionado incluem, por exemplo, 5-(3,5- diclorofenil)-3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol, 5-(3,5- diclorofenil)-3-(3-flúor-4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol, 3-(3- cloro-4-metilfenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol, 3- (3-bromo-4-metilfenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol, 5-(3,5-diclorofenil)-3-(3-iodo-4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol, e 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metil-3-nitrofenil)-5-(trifluorometil)- 4,5-di-hidroisoxazol. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XII) será 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metilnaftalen-1-il)-5-(trifluorometil)- 4,5-di-hidroisoxazol.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XVI) no processo de preparação (g) incluem

4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzoato de metila, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenzoato de metila, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]2-fluorobenzoato de metila, 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzoato de metila, 2-bromo-4-[5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzoato de metila, 4- [5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-iodobenzoato de metila, e 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- nitrobenzoato de metila. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os áto- mos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmen- te substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XVI) será 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]naftaleno-1-carboxilato.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XIX) no processo de preparação (h) incluem

4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzonitrila, 4- [5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenzonitrila, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol- 3-il]-2-fluorobenzonitrila, 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzonitrila, 2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzonitrila, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-iodobenzonitrila, 4-[5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-nitrobenzonitrilo, {4- [5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}acetonitrila, e {2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}acetonitrila. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substi- tuído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmu- la (XIX) será 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]naftaleno-1 -carbonitrila.

Os compostos representados pela fórmula (V) usados como ma- teriais de partida no processo de preparação (b) são compostos bem- conhecidos na técnica de química orgânica e incluem, por exemplo, cloreto de acetila, cloreto de propionila, cloreto de pivaloíla, cloreto de acriloíla, clo- roformiato de metila, cloreto de Ν,Ν-dimetilcarbamoíla, cloreto de ciclopropil- carbonila, cloreto de Ν,Ν-dimetiltiocarbamoíla, cloreto de benzoíla, cloreto de nicotinoíla, anidrido acético, anidrido trifluoroacético, cloreto de metanossul- fonila.

A reação do processo de preparação (b) pode ser realizada em um diluente adequado incluindo, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos (por exemplo hexano, ciclo-hexano, heptano), hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno), éteres (por exemplo dieti- léter, dibutiléter, dimetoxietano (DME), tetra-hidrofurano, dioxano), amidas (por exemplo dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N- metilpirrolidona), nitrilas (por exemplo acetonitrila, propionitrila), sulfóxido de dimetila (DMSO), água ou misturas dos mesmos.

A reação do processo de preparação (b) pode ser realizada u- sando como uma base as seguintes: bases de metal de álcali incluindo hi- dreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio, amida de lítio, amida de sódio, di-isopropilamida de lítio, butil lítio, terc-butil lítio, trimetilsilil lítio, he- xametildissilazida de lítio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, aceta- to de sódio, acetato de potássio, metóxido de sódio, etóxido de sódio, terc- butóxido de potássio; e bases orgânicas incluindo trietilamina, di- isopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N- dietilanilina, 4-terc-butil-N,N-dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabi- cicloundeceno, diazabiciclo-octano, imidazol.

A reação do processo de preparação (b) pode ser realizada em uma ampla faixa de temperatura. Em geral, a reação pode ser realizada em temperatura de cerca de -78°C a cerca de 200°C, preferivelmente de cerca de -10°C a cerca de 150°C. A reação é preferivelmente realizada sob pres- são normal, isto é de cerca de 1000 mbar, porém pode ser realizada sob pressão aumentada, isto é acima de 1000 mbar, ou pressão reduzida, isto é pressão abaixo de 1000 mbar. O tempo de reação pode ser na faixa de 0,1 a 72 horas, preferivelmente 0,1 a 24 horas.

Na realização do processo de preparação (b), por exemplo, 1 mol do composto de fórmula (IV) pode ser reagido com 1 a 3 mois do com- posto de fórmula (V) na presença de 1 mol a 3 mois de uma base em um diluente, por exemplo DMF, para obter o composto objeto de fórmula (I).

Os compostos de fórmula (VI) usados como materiais de partida no processo de preparação (c) são novos compostos e podem ser obtidos, por exemplo, pelos seguintes processos (n) a (p). Processo de Preparação (n):

Um processo de reagir um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 35</formula>

em que A, Y, m, n, R1, R2, R4 e Hal são como definidos acima, com um composto da fórmula anteriormente mencionado (III).

Processo de Preparação (o):

Um processo de reagir um composto representado pela fórmula:

<formula>formula see original document page 35</formula>

em que A, R, Χ, I, Y, m, n, R1 e R2 são como definidos acima, com um composto da fórmula anteriormente mencionado (VII).

Processo de Preparação (p)

Um processo de reagir um composto representado pela fórmula (VIII) anteriormente mencionada com um composto representado pela fór- mula:

R4-NH2 (XXXII) em que R4 é como definido acima.

Os compostos de fórmula (XXX) no processo de preparação (n) anteriormente mencionado são novos compostos e podem ser obtidos por um processo análogo ao processo de preparação para os compostos de fórmula (II) no processo de preparação (a) anteriormente mencionado.

Exemplos típicos dos compostos de fórmula (XXX) incluem, por exemplo :

cloreto de carboximidoíla de 4-(formamidometil)-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-N-hidroxibenzeno, cloreto de carbo- ximidoíla de 4-(acetamidometil)-N-hidróxi-3-metilbenzeno, cloreto de carbo- ximidoíla de 4-(acetamidometil)-3-flúor-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-3-cloro-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-3-bromo-N-hidroxibenzeno, cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-N-hidróxi-3-iodobenzeno, e cloreto de carboximidoíla de 4-(acetamidometil)-N-hidróxi-3-nitrobenzeno. Quando dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formarem um ciclo opcionalmente substituído, tal como um anel de benzeno, um exemplo de um composto de fórmula (XXX) será clore- to de 4-[(acetilamino)metil]-N-hidroxinaftaleno-1 -carboximidoíla.

O composto de fórmula (XXXI) no processo de preparação (o) anteriormente mencionado corresponde ao composto da fórmula (IV) anteri- ormente mencionado em que R3 é hidrogênio.

Os compostos de fórmula (XXXII) no processo de preparação (p) são compostos bem-conhecidos e incluem, por exemplo, formamida, aceta- mida, propionamida, 2,2,2-trifluoroacetamida, benzamida, etilcarbamato, e etanotioamida.

A reação do processo de preparação (c) pode ser realizada sob as mesmas condições como aquelas no processo de preparação (b) anteri- ormente mencionado. Alguns dos compostos representados pela fórmula (VIII) usados como materiais de partida no processo de preparação (d) correspondem a alguns dos compostos das fórmulas (XIII) e (XVIII) anteriormente menciona- das.

Compostos de amida da fórmula (IX) anteriormente mencionada são compostos conhecidos, e incluem, por exemplo acetamida, 2,2,2- trifluoroacetamida, 2,2,2-triflúor-N-metilacetamida, e pirrolidin-2-ona, piperi- din-2-ona, N-(piridin-2-ilmetil)acetamida.

A reação do processo de preparação (d) pode ser realizada nas mesmas condições como aquelas do processo de preparação (b) anterior- mente mencionado.

Os compostos de acordo com a presente invenção têm potente atividade inseticida e acaricida. Portanto, os compostos representados pela fórmula (I) ou fórmula (Ia) da presente invenção podem ser usados como inseticidas e acaricidas. Eles são particularmente úteis no campo agrícola. Os compostos de acordo com a presente invenção também exercem um efeito de controle apropriado contra insetos nocivos sem fitotoxicidade contra plantas cultivadas. Além disso, os compostos da presente invenção podem ser usados para controlar uma ampla variedade de pestes incluindo, por e- xemplo, insetos sugadores nocivos, insetos picadores e outras pestes para- sitas de planta, pestes de grão armazenado e pestes higiênicas bem como pestes no campo de veterinária e podem ser aplicados para seu controle, em particular erradicação e exterminação. Portanto, a presente invenção tam- bém abrange um método para combater pestes nocivas.

Os compostos de acordo com a invenção, em combinação com boa tolerância da planta e toxicidade favorável aos animais de sangue quen- te e sendo bem-tolerados pelo ambiente, são adequados para proteger as plantas e órgãos de planta, para aumentar as produções de colheita, para melhorar a qualidade do material colhido e para controlar pestes de animal, em particular insetos, aracnídeos, helmintos, nematódeos e moluscos, que são encontradas na agricultura, na horticultura, no cultivo agrícola animal, em florestas, em jardins e facilidades de lazer, na proteção de produtos ar- mazenados e de materiais, no setor de higiene e saúde animal. Eles podem ser preferivelmente empregados como agentes de proteção de planta. Eles são ativos contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra to- dos ou alguns estágios de desenvolvimento. As pestes que podem ser com- batidas usando-se os compostos e composições de acordo com a invenção incluem entre outras:

Da ordem da Anoplura (Ftirápteros), por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes sPP.

Da classe dos Aracnídeos, por exemplo, Aearus siro, Aeeria sheldoni, Aeulops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophi- lus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranyehus spp., Epitrimerus piri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodeetus mae- tans, Metatetranyehus spp., Oligonyehus spp., Ornithodoros spp., Panony- ehus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sareoptes spp., Seorpio mau- rus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranyehus spp., Vasates lyeopersiei.

Da classe da Bivalva, por exemplo, Dreissena spp.

Da ordem do Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Seutigera spp.

Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Acanthoscelides obtec- tus, Adoretus spp., Agelastiea alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punetatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruehidius obteetus, Bruchus spp., Ceuthorhynehus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopoli- tes spp., Costelytra zealandiea, Curculio spp., Cryptorhynehus lapathi, Der- mestes spp., Diabrotiea spp., EpHaehna spp., Faustinus cubae, Gibbium ps- ylloides, Heteronyehus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hy- pera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyetus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupae- tus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus su- rinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxicetonia jucunda, Phaedon cochleari- ae, Phyllophaga spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chry- socephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sfenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio moli- tor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotreehus spp., Zabrus spp.; bem como Callosobruchus Chinensis, Sitophilus zeamais, Tribolium Castaneum, Epilaehna vigintioetomaeulata, Agriotes fuscieollis, Anômala ru- foeuprea, Leptinotarsa deeemlineata, Diabrotiea spp., Monoehamus alterna- tus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyetus bruneus, e Aulacophora femoralis.

Da ordem da Collembola, por exemplo, Onyehiurus armatus.

Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forfieula aurieularia.

Da ordem da Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus.

Da ordem do Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp.,

Bibio hortulanus, Calliphora erythroeephala, Ceratitis eapitata, Chrysomyia spp., Coehliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Daeus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gas- trophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lueilia spp., Musea spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oseinella frit, Pe- gomyia hyoseyami, Phorbia spp., Stomoxis spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.; bem como Musea domestica, Aedes a- egypti, Hylemia platura, Culex pipiens, Anopheles sinensis, Culex tritaenio- rhychus e Liriomyza trifolii.

Da classe da Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oneomelania spp., Sueinea spp.

Da classe dos helmintos, por exemplo, Aneylostoma duodenale, Aneylostoma eeylanieum, Acilostoma braziliensis, Aneylostoma spp., Asearis lubrieoides, Asearis spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorehis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyoeau- lus filaria, Diphyllobothrium latum, Draeuneulus medinensis, Echinococcus granulossus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonehus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorehis spp., Onehoeerea volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistoso- men spp., Strongiloides fuelleborni, Strongiloides stereoralis, Stroniloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Triehinella spiralis, Triehinella nativa, Triehinella britovi, Triehinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Triehostron- gulus spp., Triehuris triehuria, Wuehereria banerofti.

É além disso possível controlar protozoários, tal como Eimeria.

Da ordem dos Heteroptera1 por exemplo, Anasa tristis, Antesti- opsis spp., Blissus spp., Caloeoris spp., Campilomma Iivida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Diehelops fureatus, Dieo- noeoris hewetti, Dysdereus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopel- tis spp., Horeias nobilellus, Leptoeorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Maeropes exeavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudaeysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Seotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraea spp., Triatoma spp.

Da ordem dos Homópteros, por exemplo, Aeyrthosipon spp., Ae- neolamia spp., Agonoseena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasea spp., Anuraphis eardui, Aonidiella spp., Apha- nostigma piri, Aphis spp., Arboridia apiealis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulaeorthum solani, Bemisia spp., Brachyeaudus heliehrysii, Braehyeolus spp., Brevieoryne brassieae, Calligypona marginata, Carneoee- phala fulgida, Ceratovaeuna lanigera, Cereopidae, Ceroplastes spp., Chae- tosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis ju- glandieola, Chrysomphalus fieus, Cieadulina mbila, Coeeomytilus halli, Coc- ou s spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosieha spp., Dysaphis spp., Dysmieoeeus spp., Empoasea spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geoeoeeus eoffeae, Homalodisea eoagulata, Hyalopterus arundinis, Ieerya spp., Idioeerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Leeanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbrio- lata, Meianaphis sacchari, MetcaIfieIia spp., Metopolophium dirhodum, Mo- nellia costa lis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Ne- photettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pe- regrinus maidis, Fenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humu- li, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria piriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudocoeeus spp., Psylla spp., Pte- romalus spp., Pirilla spp., Ouadraspidiotus spp., Ouesada gigas, Rastroeoe- eus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Seaphoides titanus, Sehiza- phis graminum, Selenaspidus artieulatus, Sogata spp., Sogatella fureifera, Sogatodes spp., Stictoeephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis earyaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhloeyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.

Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Diprion spp., Hop- loeampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Da ordem dos Isopoda1 por exemplo, Armadillidium vulgare, O- niseus asellus, Porcellio seaber.

Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Retieulitermes spp., Odon- totermes spp.; bem como Reticulitermes speratus e Coptotermes formosa- nus.

Da ordem dos Lepidoptera1 por exemplo, Acronicta major, Aedia leueomelas, Agrotis spp., Alabama argillaeea, Antiearsia spp., Barathra bras- sieae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Caeoeeia podana, Capua retieulana, Carpoeapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choris- toneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproetis ehrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helieoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blaneardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albieosta, Lymantria spp., Malaeosoma neustria, Mamestra brassieae, Moeis repanda, Mythimna sepa- rata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis fIammea, Peetinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xyIostella, Prodenia spp., Pseudale- tia spp., Pseudoplusia includens, Pirausta nubilalis, Spodoptera spp., Ther- mesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Tri- choplusia spp.; bem como Lymantria dispar, Malacosoma neustria, Pieris rapae, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Chilo suppressalis, Pirausta nubilalis, Ephestia cautella, Adoxophyes orana, Carpocapsa pomonella, A- grotis fucosa, Galleria mellonella, Plutella maculipennis, Heliothis virescens e Phyllocnistis citrella.

Da ordem dos Orthoptera, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Mela- noplus spp., Schistocerea gregaria; bem como Blattella germanica, Peripla- neta americana, Gryllotalpa africana e Locusta migratória migratoriaodes.

Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis.

Da ordem da Symphyla, por exemplo, Scutigerella immaculata.

Da ordem dos Tysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femo- ralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniot- hrips cardamoni, Thrips spp.; bem como Thrips palmi e Frankliniella occiden- talis.

Da ordem de Hemiptera, por exemplo, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Pseudococcus comstocki, Unaspis yanonensis, Myzus pérsicas, Aphis pomi, Aphis gossypii, Rhopalosiphum pseudobrassicas, Ste- phanitis nashi, Nazara spp., Trialeurodes vaporariorm e Pshylla spp.;

Da ordem da Thysanura, por exemplo, Lepisma saecharina.

Os nematódeos fitoparasitas incluem, por exemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Dit- ylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.; bem como Meloidogyne incógnita, Bursa- phelenchus Iignicolus Mamiya et Kiyohara, Aphelenchoides besseyi, e Hete- rodera glycines e Pratylenchus spp.

Ácaros incluem, por exemplo, Tetranychus cinnabarinus, Te- tranychus urticae, Panonychus citri, Aeulops pelekassi e Tarsonemus spp.

Se apropriado, os compostos de acordo com a invenção podem, em certas concentrações ou taxas de aplicação, também ser usados como herbicidas, protetores, reguladores de crescimento ou agentes para melhorar as propriedades da planta, ou como microbicidas, por exemplo como fungi- cidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viroides) ou como agentes contra MLO (organismos tipo micoplasma) e RLO (orga- nismos tipo rickettsia). Se apropriado, eles podem também ser empregados como intermediários ou precursores para a síntese de outros compostos ati- vos.

No campo de medicina veterinária, os novos compostos da pre- sente invenção podem ser eficazmente usados contra vários parasitas de animal nocivos (ectoparasitas e endoparasitas) como por exemplo insetos e helmintos.

Exemplos de tais parasitas de animal incluem as seguintes pes- tes:

Insetos incluindo, por exemplo, Gastrophilus spp., Stomoxis spp., Trichodectes spp., Rhodnius spp., Ctenocephalides canis, Cimex Ieetu- rius, Ctenocephalides felis e Lueilia euprina;

Acarídeos incluindo, por exemplo, Ornithodoros spp., Ixodes spp. e Boophilus (atualmente referido como Rhipicephalus) spp.

Como já mencionado antes, nos campos de veterinária, isto é no campo de medicina veterinária, os compostos ativos de acordo com a pre- sente invenção são ativos contra parasitas de animal, em particular ectopa- rasitas ou endoparasitas. O termo endoparasitas inclui em particular helmin- tos, tais como cestódeos, nematódeos ou trematódeos, e protozoários, tal como coccídios. Ectoparasitas são tipicamente e preferivelmente artrópodes, em particular insetos tais como moscas (picadoras e lambedoras), larvas de mosca parasitas, piolhos sugadores, piolhos picadores, pulgas e similares; ou acarídeos, tais como carrapatos, por exemplo carrapatos duros ou carra- patos macios, ou ácaros, tais como ácaros de sarna, ácaros de colheita, á- caros de pássaro e similares.

Estes parasitas incluem:

Da ordem da Anoplurida, por exemplo Haematopinus spp., Li- nognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; exemplos particulares são: Linognathus setossus, Linognathus vituli, Linognathus ovil- lus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Ha- ematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vas- tatrix, Phthirus púbis, Solenopotes capillatus',

Da ordem da Mallophagida e as subordens Amblycerina e Isch- nocerina, por exemplo Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovi- cola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; exemplos particulares são: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovieola limbata, Damalina bovis, Triehodeetes canis, Felicola subrostratus, Bovicola eaprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi\

Da ordem do Diptera e as subordens Nematoeerina e Brachy- cerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chry- sops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Ta- banus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hidrotaea spp., Stomoxis spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lueilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sareophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; exemplos particulares são: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxis calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebo- tomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia eqüi- na, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecuti- ens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irri- tans exigua, Haematobia stimulans, Hidrotaea irritans, Hidrotaea albipuncta, Chrysomya cioropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bo- vis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana siienus, Dermatobia hominis, Me- Iophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca eqüina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gas- terophilus pecorum, Braula coeca;

Da ordem da Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenoce- phalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; exemplos particulares são: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irri- tans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;

Da ordem da Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongilus spp.

Da ordem da Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplane- ta americana, Blattela germanica, Supella spp. (por exemplo Suppella Iongi- palpa);

Da subclasse dos Acari (Acarina) e as ordens dos Meta- e Meso- stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (BoophiIus) spp Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (o gênero original de carrapatos de múltiplos hospedeiros) Ornithonys- sus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternos- toma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; exemplos particulares são: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipice- phalus (BoophiIus) microplus, Rhipicephalus (BoophiIus) decoloratus, Rhipi- cephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (BoophiIus) calceratus, Hya- lomma anatolicum, Hyalomma aegyptieum, Hyalomma marginatum, Hya- lomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixo- des holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haema- physalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Hae- maphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Der- macentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus eapensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma ameri- canum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma he- braeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;

Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Aearidida (Astigmata), por exemplo Aearapis spp., Cheyletiella spp., Ornithoeheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombieula spp., Listrophorus spp., Aearus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodeetes spp., Pteroli- chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sareoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; exemplos particulares são: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demo- dex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombieula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neosehõngastia xerothermobia, Trombieula akamushi, Otodeetes eynotis, Notoedres eati, Sareoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupieaprae (= S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psorop- tes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic Mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.

Os compostos ativos de acordo com a invenção são também adequados para controle de artrópodes, helmintos e protozoários, que ata- cam animais. O controle de artrópodes é preferido. O controle de insetos é particularmente preferido. Igualmente, o controle de acarídeos é particular- mente preferido.

Animais que podem ser tratados para controlar os parasitas in- cluem pássaros, insetos e em particular mamíferos. Animais incluem criação agrícola tal como, por exemplo, gado vacum, ovelha, cabras, cavalos, por- cos, asnos, camelos, búfalos, coelhos, frangos, animais que têm pelo, perus, patos, gansos, peixe cultivado, abelhas domésticas. Além disso, animais incluem animais domésticos-também referidos como animais de companhia - tais como, por exemplo, cães, gatos, furões, pássaros de gaiola, peixe de aquário, répteis e que são conhecidos como animais experimentais tais co- mo, por exemplo, hamsters, cobaias, ratos e camundongos.

Por controle destes artrópodes, helmintos e/ou protozoários, é pretendido reduzir mortes e melhorar o desempenho (no caso de carne, lei- te, lã, couros, ovos, mel e similares) e saúde do animal hospedeiro, de modo que manutenção do animal mais econômica e mais simples torne-se possí- vel pelo uso dos compostos ativos de acordo com a invenção.

Por exemplo, é desejável prevenir ou interromper a captação de sangue pelos parasitas dos hospedeiros (quando aplicável). Além disso, controle dos parasitas pode ajudar a prevenir a transmissão de agentes in- fecciosos.

O termo "controle" como usado aqui com referência ao campo de veterinária, significa que os compostos ativos são eficazes na redução da incidência do respectivo parasita em um animal infectado com tais parasitas para níveis inócuos. Mais especificamente, "controle", como usado aqui, sig- nifica que o composto ativo é eficaz na morte do respectivo parasita, inibindo seu crescimento, ou inibindo sua proliferação.

Os compostos ativos da presente invenção, quando usados co- mo inseticidas, podem ser formados em formas de formulação convencio- nais. Tais formas de formulação incluem, por exemplo, soluções, emulsões, pós umectáveis, grânulos dispersíveis em água, suspensões, pós, espumas, pastas, comprimidos, grânulos, aerossóis, substâncias sintéticas e naturais impregnadas de composto ativo, microcápsulas, agentes de revestimento de semente, formulações usadas com dispositivo de queimadura (dispositivos de queimadura incluem, por exemplo, fumigação e cartuchos de fumar, latas e espirais) e UVL [névoa fria, névoa quente].

Estas formulações podem ser preparadas de acordo com méto- dos conhecidos. Por exemplo, elas podem ser preparadas misturando-se os compostos ativos com extensores, isto é diluentes ou veículos líquidos; dilu- entes ou veículos de gás liqüefeito; diluentes ou veículos sólidos, e, opcio- nalmente usando-se tensoativos isto é emulsificantes e/ou dispersantes e/ou agentes de formação de espuma. As formulações são preparadas de ante- mão em facilidades adequadas ou diretamente antes ou durante a aplicação.

Adequadas para uso como auxiliares são substâncias que são adequadas para conferir aos compostos e composições por si mesmo e/ou às preparações derivadas destes (por exemplo líquidos em spray, adubos de semente) propriedades particulares tais como certas propriedades técnicas e/ou também propriedades biológicas particulares. Auxiliares adequados típicos são: extensores, solventes ou diluentes e veículos.

Estensores adequados são, por exemplo, água, líquidos quími- cos orgânicos polares e não-polares, por exemplo das classes dos hidrocar- bonetos aromáticos e não-aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), os álcoois e polióis (que, se apropriado, podem também ser substituídos, eterificados e/ou esterificados), as cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (poli)éteres, as aminas, amidas, Iactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas não-substituídas e substituídas, as sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetila).

Se o extensor usado for água, é também possível empregar, por exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares.

Veículos sólidos adequados são por exemplo, sais de amônio e minerais naturais terrestres tais como caulins, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou terra de diatomácea, e minerais sintéticos ter- restres, tais como sílica bem-dividida, alumina e silicatos; veículos sólidos adequados para grânulos são: por exemplo, rochas naturais moídas e fra- cionadas tais como calcita, mármore, pedra-pome, sepiolita e dolomita, e também grânulos sintéticos de farinhas orgânicas e inorgânicas, e grânulos de material orgânico tal como papel, serragem, cascas de coco, sabugos de milho e talos de tabaco; emulsificantes e/ou formadores de espuma adequa- dos são: por exemplo, emulsificantes não-iônicos e aniônicos, tais como és- teres de ácido graxo de polioxietileno, éteres de álcool graxo de polioxietile- no, por exemplo éteres de poliglicol de alquilarila, alquilsulfonatos, sulfatos de alquila, arilsulfonatos e também hidrolisados de proteína; dispersantes adequados são substâncias não-iônicas e/ou iônicas, por exemplo das clas- ses dos éteres de álcool-POE- e/ou -POP, ésteres de POP-POE e/ou ácido, éteres de POP-POE e/ou alquil arila, aduzidos de POP-POE e/ou gordura, derivados de POE- e/ou POP-poliol, aduzidos de açúcar ou sorbitano de POE- e/ou POP, sulfatos de alquila ou arila, alquil- ou arilsulfonatos e fosfa- tos de alquila ou arila ou os aduzidos de éter de PO correspondentes. Além disso, oligo- ou polímeros adequados, por exemplo aqueles derivados de monômeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO e/ou PO sozinho ou em com- binação com, por exemplo, (poli)álcoois ou (poli)aminas. É também possível empregar lignina e seus derivados de ácido sulfônico, celuloses não- modificadas e modificadas, ácidos sulfônicos aromáticos e/ou alifáticos e seus aduzidos com formaldeído.

Diluentes, solventes ou veículos líquidos incluem, por exemplo, hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo, xileno, tolueno, alquilnaftaleno), hidrocarbonetos alifáticos clorinados ou aromáticos clorinados (por exemplo, clorobenzenos, cloretos de etileno, cloretos de metileno), hidrocarbonetos alifáticos [por exemplo, ciclo-hexanos ou parafinas (por exemplo, frações de óleo mineral ou óleos vegetais)], álcoois (por exemplo, butanol, glicol e seus éteres ou ésteres), cetonas (por exemplo, acetona, metiletilcetona, metiliso- butilcetona, ciclo-hexanona), solventes fortemente polares (por exemplo, dimetilformamida, sulfóxido de dimetila) e água.

Diluentes ou veículos de gás liqüefeito incluem substâncias que estão presentes como gases em temperatura e pressão normais, e incluem, por exemplo, propelentes aerossóis tais como furano, propano, gás nitrogê- nio, dióxido de carbono e hidrocarbonetos halogenados.

Diluentes sólidos incluem, por exemplo, minerais naturais terres- tres (por exemplo, caulim, argila, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmoriloni- ta ou terra de diatomácea) e minerais sintéticos terrestres (por exemplo, áci- do silícico altamente dispersivo, alumina, silicato). Veículos sólidos para grânulos incluem, por exemplo, rochas moídas e fracionadas (por exemplo, calcita, mármore, pedra-pome, sepiolita, dolomita), grânulos sintéticos de pós inorgânicos ou orgânicos, e partículas finas de materiais orgânicos (por exemplo, serragem, cascas de coco, sabu- go de milho, talos de tabaco).

Emulsificantes e/ou agentes de formação de espuma incluem, por exemplo, emulsificantes não-iônicos ou aniônicos [por exemplo, ésteres de ácido graxo de polioxietileno, éteres de álcool graxo de polioxietileno (por exemplo, éter de poliglicol de alquilarila), sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila], e produtos de hidrólise de albumina.

Dispersantes incluem, por exemplo, líquido residual de sulfito de lignina e metilcelulose.

Agentes de ligação podem também ser usados nas formulações (pós, grânulos, emulsões) e incluem, por exemplo, carboximetilcelulose e polímeros naturais ou sintéticos (por exemplo, goma arábica, álcool poliviní- lico, acetato de polivinila).

Colorantes podem ser usados e incluem, por exemplo, pigmen- tos inorgânicos (por exemplo óxido de ferro, óxido de titânio, Azul Prussia- no), tinturas orgânicas (por exemplo tinturas de alizarina, tinturas azo ou tin- turas ftalocianina de metal) e elementos de traço (por exemplo sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco).

Outros auxiliares possíveis são perfumes, óleos opcionalmente modificados, minerais ou vegetais, ceras e nutrientes (incluindo nutrientes de traço), tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Estabilizantes, tais como estabilizantes de temperatura baixa, preservativos, antioxidantes, estabilizantes de luz ou outros agentes que me- lhoram a estabilidade química e/ou física podem também estar presentes.

Em geral, formulações de acordo com a invenção podem conter os componentes ativos enumerados acima em uma quantidade variando de 0,1 a 95% em peso, preferivelmente de 0,5 a 90% em peso.

Os compostos ativos de acordo com a presente invenção podem existir em combinação com outros compostos ativos, por exemplo, insetici- das, iscas tóxicas, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, agentes de regulação de crescimento, herbicidas na forma de formulações comerci- almente úteis ou nas formas de aplicação preparadas de tais formulações.

Os inseticidas anteriormente mencionados incluem, por exemplo, agentes de organofósforo, agentes de carbamato, agentes de carboxilato, agentes tipo hidrocarboneto clorinado, substâncias inseticidas produzidas por micro- organismos.

Além disso, os compostos ativos de acordo com a presente in- venção podem existir como agentes mistos com sinergistas, e tais formas de formulações e aplicação incluem aquelas comercialmente úteis. Os sinergis- tas não são necessariamente ativos por si só, porém podem realçar a ação dos compostos ativos.

O conteúdo do composto ativo de acordo com a presente inven- ção em uma forma de aplicação comercialmente útil pode variar em uma ampla faixa.

A concentração do composto ativo de acordo com a presente invenção para aplicação pode ser na faixa de 0,0000001 a 100% em peso, preferivelmente na faixa de 0,00001 a 1% em peso.

Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser usados de maneiras ordinárias adequadas para suas formas de aplicação. É entendido que os compostos de acordo com a invenção podem também es- tar presentes em composições contendo outros ingredientes, tais como in- gredientes ativos ou auxiliares. A pessoa versada escolherá um ingrediente adequado entre aqueles nomeados aqui e conhecidos na técnica e que são supostos realçar uma propriedade que é considerada ser favorável em vista do uso e aplicação pretendida.

Todas as plantas e partes de planta podem ser tratadas de a- cordo com a invenção. As plantas devem ser entendidas como significando no presente contexto todas as plantas e populaces de planta tal como plan- tas silvestres ou plantas de colheita desejadas e indesejadas (incluindo plan- tas de colheita de ocorrência natural). As plantas de colheita podem ser plantas que podem ser obtidas por métodos de reprodução e otimização convencionais ou por métodos de engenharia biotecnológica e genética ou por combinações destes métodos, incluindo as plantas transgênicas e inclu- indo os cultivares de planta protegíveis ou não-protegíveis por direitos dos criadores de planta. As partes de planta devem ser entendidas como signifi- cando todas as partes e órgãos de plantas acima e abaixo do solo, tal como broto, folha, flor e raiz, exemplos que podem ser mencionados sendo folhas, agulhas, pedúnculos, troncos, flores, corpos de fruto, frutos, sementes, raí- zes, tubérculos e rizomas. As partes de planta também incluem material co- lhido, e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo mudas, tubérculos, rizomas, ramos e sementes.

Tratamento de acordo com a invenção das plantas e partes de planta com os compostos ativos é realizado diretamente ou deixando os compostos agirem sobre seu ambiente, habitai ou local de armazenagem pelos métodos de tratamento habituais, por exemplo por imersão, vaporiza- ção, evaporação, neblina, dispersão, pintura sobre, injetando e, no caso de material de propagação, em particular no caso de semente, também apli- cando-se uma ou mais camadas.

Como já mencionados acima, é possível tratar todas as plantas e suas partes de acordo com a invenção. Em uma modalidade preferida, espécies de planta silvestre e cultivares de planta, ou aquelas obtidas por métodos de reprodução biológica convencional, tal como cruzamento ou fu- são de protoplasto, e partes das mesmas, são tratadas. Em uma outra mo- dalidade preferida, plantas transgênicas e cultivares de planta obtidos por métodos de engenharia genética, se apropriado em combinação com méto- dos convencionais (Organismos Geneticamente Modificados), e partes das mesmas, são tratadas. Os termos "partes", "partes de plantas" e "partes da planta" foram explicados acima.

Particularmente preferivelmente, plantas dos cultivares de planta que são em cada caso comercialmente disponíveis ou em uso são tratados de acordo com a invenção. Cultivares de planta são entendidos como signifi- cando plantas que têm novas propriedades ("características") que foram ob- tidas por reprodução convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinante. Estes podem ser cultivares, bio- ou genótipos.

Dependendo da espécie ou cultivares de planta, sua localização e condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção pode também resultar em efeitos "si- nergísticos" superadiivos. Desse modo, por exemplo, taxas de aplicação re- duzidas e/ou uma ampliação do espectro de atividade e/ou um aumento na atividade das substâncias e composições que podem ser usadas de acordo com a invenção, melhor crescimento da planta, tolerância aumentada a altas e baixas temperaturas, tolerância aumentada à estiagem ou à água ou teor de sal do solo, desempenho de florescimento aumentado, colheita mais fácil, maturação acelerada, maiores produções de colheita, melhor qualidade e/ou um maior valor nutricional dos produtos colhidos, melhor estabilidade em armazenagem e/ou processabiliade dos produtos colhidos são possíveis, que excedam os efeitos que deveriam ser realmente esperados.

As plantas transgênicas preferidas ou cultivares de planta (obti- dos por engenharia genética) que devem ser tratados de acordo com a in- venção incluem todas as plantas que, em virtude da modificação genética, receberam material genético que conferem características particularmente vantajosas, úteis a estas plantas. Exemplos de tais características são me- lhor crescimento da planta, tolerância aumentada a altas ou baixas tempera- turas, tolerância aumentada à estiagem à água ou teor de sal do solo, de- sempenho de florescimento aumentado, colheita mais fácil, maturação ace- lerada, maiores produções de colheita, melhor qualidade e/ou um maior va- lor nutricional dos produtos colhidos, melhor estabilidade em armazenagem e/ou processabilidade dos produtos colhidos. Outros e particularmente enfa- tizados exemplos de tais características são uma melhor defesa das plantas contra pestes animais e microbianas, tais como contra insetos, ácaros, fun- gos fitopatogênicos, bactérias e/ou viroses, e também tolerância aumentada das plantas a certos compostos herbicidamente ativos. Exemplos de plantas transgênicas que podem ser mencionados são as importantes plantas de colheita, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batatas, beterraba açu- careira, tomates, ervilhas e outras variedades vegetais, algodão, tabaco, col- za e também plantas frutíferas (com os frutos maçãs, peras, frutos cítricos e uvas), e ênfase particular é dada ao milho, sojas, batatas, algodão, tabaco e colza. Características que são enfatizadas em particular são a defesa au- mentada das plantas contra insetos, aracnídeos, nematódeos e lesmas e caracóis em virtude de toxinas formadas nas plantas, em particular aquelas formadas nas plantas pelo material genético de Bacillus thuringiensis (por exemplo, pelos genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb e CryIF e também combinações dos mesmos) (refe- ridos aqui abaixo como "plantas Bt"). Características que são também parti- cularmente enfatizadas são a defesa aumentada das plantas contra fungos, bactérias e viroses por resistência sistêmica adquirida (SAR), sistemina, fito- alexinas, eliciadores e genes de resistência e correspondentemente proteí- nas e toxinas expressas. Características que são também particularmente enfatizadas são a tolerância aumentada das plantas a certos compostos herbicidamente ativos, por exemplo imidazolinonas, sulfonilureias, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo, o gene "PAT"). Os genes que conferem as características desejadas em questão podem também estar presente em combinação entre si nas plantas transgênicas. Exemplos de "plantas Bt" que podem ser mencionados são variedades de milho, variedades de algodão, variedades de soja e variedades de batata que são vendidas sob os nomes comerciais YIELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, sojas), KnockOut® (por exemplo, milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucotn® (algodão) e NewLeaf® (batata). Exemplos de plantas tolerantes ao herbicida que podem ser mencionadas são variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que são vendidas sob os nomes comerciais Roundup Ready® (tolerância ao glifosato, por exemplo milho, algodão, so- jas), Liberty Link® (tolerância à fosfinotricina, por exemplo colza), IMI® (tole- rância às imidazolinonas) e STS® (tolerância às sulfonilureias, por exemplo, milho). Plantas resistentes ao herbicida (planta desenvolvidas de uma ma- neira convencional para tolerância ao herbicida) que podem ser menciona- das, incluem as variedades vendidas sob o nome Clearfield® (por exemplo, milho). De fato, estas afirmações também se aplicam aos cultivares de plan- ta que têm estas características genéticas ou características genéticas ainda a serem desenvolvidas, cujos cultivares de planta serão desenvolvidos e/ou comercializados no futuro.

As plantas listadas podem ser tratadas de acordo com a inven- ção de uma maneira particularmente vantajosa com os compostos ou com- posições de acordo com a invenção. As faixas preferidas estabelecidas aci- ma para os compostos ativos ou composições também se aplicam ao trata- mento destas plantas. Ênfase particular é dada ao tratamento de plantas com os compostos ou composições especificamente mencionados no pre- sente texto.

Descobriu-se também que os compostos de acordo com a in- venção também possuem uma forte ação inseticida contra insetos que des- troem materiais industriais.

Os seguintes insetos podem ser mencionados como exemplos e os preferidos - porém sem qualquer limitação:

Bezouros, tais como Hylotrupes bajulus, Clorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillossum, Ptilinus pecticornis, Dendro- bium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planieollis, Lyetus linearis, Lyetus pubeseens, Trogoxilon aequale, Minthes rugieollis, Xyieborus spee. Tryptodendron spee. Apate mo- naehus, Bostrychus eapueins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxilon spee.

Dinoderus minutus

Hymenopterons, tais como Sirex juveneus, Uroeerus gigas, Uro- eerus gigas taignus, Uroeerus augur,

Cupins, tais como Kalotermes flavieollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indieola, Retieulitermes flavipes, Retieulitermes santonensis, Retieulitermes lueifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevaden- sis, Coptotermes formosanus;

Bristletails, tal como Lepisma saeeharina.

Materais industriais no presente contexto devem ser entendidos como significando materiais inertes, tais como, preferivelmente, plásticos, adesivos, colas, papeis e papelões, couro, madeira e produtos de madeira processados e composições de revestimento.

Composições prontas para o uso podem, se apropriado, com- preender também inseticidas e, se apropriado, um ou mais fungicidas.

Com respeito aos possíveis aditivos adicionais, referência pode ser feita aos inseticidas e fungicidas mencionados acima.

Os compostos de acordo com a invenção podem igualmente ser empregados para proteger objetos que vêm em contato com água salgada ou água salobra, em particular cascos, navios, redes, construções, ancora- douros e sistemas de sinalização, contra incrustações.

Além disso, os compostos de acordo com a invenção, sozinhos ou em combinação com outros compostos ativos, podem ser empregados como agentes anti-incrustações.

Em proteção de produtos de higiene e armazenados domésticos, os compostos ativos são também adequados para controle de pestes ani- mais, em particular insetos, aracnídeos e ácaros, que são encontrados em espaços fechados tais como, por exemplo, residências, salões de fábrica, escritórios, cabines de veículo e similares. Eles podem ser empregados so- zinhos ou em combinação com outros compostos ativos e auxiliares em pro- dutos inseticidas domésticos para controle destas pestes. Eles são ativos contra espécies sensíveis e resistentes e contra todos os estágios de desen- volvimento. Estas pestes incluem:

Da ordem da Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitanus.

Da ordem da Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas refle- xus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornitho- dorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombieula alfreddugesi, Neu- trombieula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Da ordem da Araneae, por exemplo, Avieulariidae, Araneidae.

Da ordem da Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones ehelifer, Pseudoscorpiones eheiridium, Opiliones phalangium.

Da ordem da Isopoda, por exemplo, Oniseus asellus, Porcellio scaber.

Da ordem da Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Poli- desmus spp.

Da ordem da Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp.

Da ordem da Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Le- pisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Da ordem da Blattaria, por exemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parco- blatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Da ordem da Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.

Da ordem da Dermaptera, por exemplo, Forfieula aurieularia.

Da ordem da Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Retieuli-

termes spp.

Da ordem da Psoeoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Liposee- lis spp.

Da ordem da Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attage- nus spp., Dermestes spp., Lathetieus oryzae, Neerobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominiea, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus ze- amais, Stegobium panieeum.

Da ordem da Díptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albo- pietus, Aedes taeniorhynehus, Anopheles spp., Calliphora erythroeephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefaseiatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canieularis, Musea domestica, Phlebotomus spp., 25 Sarcophaga earnaria, Simulium spp., Stomoxis ealeitrans, Tipula paludosa.

Da ordem da Lepidoptera, por exemplo, Aehroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunetella, Tinea cloaeella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Da ordem da Siphonaptera1 por exemplo, Ctenocephalides ea- nis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla eheo- pis.

Da ordem da Hymenoptera1 por exemplo, Camponotus hereule- anus, Lasius fuliginossus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pha- raonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Da ordem da Anoplura1 por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus púbis.

Da ordem da Heteroptera1 por exemplo, Cimex hemipterus, Ci- mex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

No campo de inseticidas domésticos, uma combinação com ou- tros compostos ativos adequados, tal como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores de crescimento ou compostos ati- vos de outras classes de inseticidas conhecidas, podem ser usados e são especialmente preferíveis.

Os compostos ou composições de acordo com a invenção, pre- feríveis em sua forma de aplicação adequada, podem ser usados em aeros- sóis, produtos de spray livres de pressão, por exemplo bomba e sprays, sis- temas de nevoeiro automáticos, embaciadores, espumas, géis, produtos e- vaporatores com comprimidos evaporadores feitos de celulose ou polímero, evaporadores de líquido, evaporadores de gel e membrana, evaporadores direcionados por propelente, sistemas de evaporação livres de energia, ou passivos, papeis de traça, bolsas de traça e géis de traça, como grânulos ou pós, em iscas para dispersão ou em estações de isca.

Os compostos ou composições de acordo com a invenção são particularmente adequados para tratar semente. Uma grande parte do dano às plantas de colheita que é causado por pestes ocorre tão precocemente quanto quando a semente é atacada durante a armazenagem e após a se- mente ser introduzida na terra, durante e imediatamente após a germinação das plantas. Esta fase é particularmente crítica, visto que as raízes e brotos da planta em desenvolvimento são particularmente sensíveis e dano ainda menor pode induzir a morte de toda a planta. A proteção da semente e da planta em germinação pelo uso de composições adequadas é, portanto, de interesse particularmente grande.

O controle de pestes por tratamento da semente das plantas é conhecido há muito tempo e é matéria objeto de progressos contínuos. En- tretanto, o tratamento de semente vincula uma série de problemas que não podem sempre ser solucionados de uma maneira satisfatória. Desse modo, é desejável desenvolver métodos para proteção da semente e da planta em germinação que prescinda da aplicação adicional de agentes de proteção da colheita após semeadura ou após a emergência das plantas. É também de- sejável otimizar a quantidade de composto ativo empregado de modo a for- necer proteção máxima para a semente e a planta em germinação do ataque por pestes, porém sem danificar a própria planta pelo composto ativo em- pregado. Em particular, métodos para o tratamento de semente devem tam- bém levar em consideração as propriedades inseticidas intrínsicas de plan- tas transgênicas a fim de obter a proteção ideal da semente e também da planta em germinação de agentes de proteção de colheita que estão sendo usados.

A presente invenção, portanto, em particular também se refere a um método para a proteção de semente e plantas em germinação do ataque por pestes, tratando-se a semente com uma composição de acordo com a invenção. A invenção igualmente refere-se ao uso das composições de a - cordo com a invenção para o tratamento de semente para a proteção da semente e da planta resultante das pestes. Além disso, a invenção refere-se à semente que foi tratada com uma composição de acordo com a invenção de modo a prover proteção das pestes.

Uma das vantagens da presente invenção é que as proprieda- des sistêmicas particulares das composições de acordo com a invenção sig- nificam que o tratamento da semente com estas composições não apenas protegem a própria semente, porém também as plantas resultantes após a emergência, de pestes. Desta maneira, o tratamento imediato da colheita no momento da semeadura ou imediatamente após pode ser dispensado.

Além disso, deve-se considerar como vantajoso que os compos- tos ou composições de acordo com a invenção podem também ser usados em particular em semente transgênica, as plantas surgindo desta semente sendo capazes de expressar uma proteína direcionada contra pestes. Tra- tando-se tal semente com as composições de acordo com a invenção, certas pestes podem ser controladas simplesmente pela expressão, por exemplo, da proteína inseticida, e adicionalmente ser protegidas pelas composições de acordo com a invenção contra dano.

Os compostos ou composições de acordo com a invenção são adequados para proteger a semente de qualquer variedade de planta, como já mencionado acima, que é usada em agricultura, na estufa, em florestas ou em horticultura. Em particular, esta toma a forma e semente de milho, a- mendoim, canola, colza, papoula, sojas, algodão, beterraba (por exemplo, beterraba açucareira e beterraba alimentar), arroz, sorgo, milho miúdo, trigo, cevada, aveias, centeio, girassol, tabaco, batatas ou vegetais (por exemplo, tomates, plantas de repolho). As composições de acordo com a invenção são igualmente adequadas para tratar a somente de plantas frutíferas e ve- getais como já mencionado acima. O tratamento da semente de milho, sojas, algodão, trigo e canola ou colza é de particular importância.

Como já mencionado acima, o tratamento de semente transgê- nica com a composição de acordo com a invenção é também de particular importância. Esta toma a forma de semente de plantas que, como uma re- gra, compreendem pelo menos um gene heterólogo que governa a expres- são de um polipeptídeo, em particular, com propriedades inseticidas. Neste contexto, os genes heterólogos em semente transgênica podem ser deriva- dos de micro-organismos tais como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Ser- ratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. A presente invenção é particularmente adequada para o tratamento de semente transgênica que compreende pelo menos um gene heterólogo originado do Bacillus spp. e cujo produto de gene mostra atividade contra a broca do milho Europeu e/ou a lagarta da raiz do milho. É particularmente preferível um gene heterólogo derivado de Bacillus thuringiensis.

No contexto da presente invenção, a composição de acordo com a invenção é aplicada à semente ou sozinha ou em uma formulação ade- quada. Preferivelmente, a semente é tratada em um estado que é estável suficientemente para evitar o dano durante o tratamento. Em geral, a semen- te pode ser tratada em qualquer momento entre a colheita e a semeadura. A semente geralmente usada foi separada da planta e libertada dos sabugos, cascas, tubérculos, coberturas, cabelos ou da carne dos frutos.

Quando tratando a semente, deve-se geralmente tomar cuidado para que a quantidade da composição de acordo com a invenção, aplicada à semente e/ou a quantidade de outros aditivos seja escolhida de modo que a germinação da semente não seja adversamente afetada, ou que a planta resultante não seja danificada. Isto deve ser tido em mente, em particular no caso de compostos ativos que podem ter efeitos fitotóxicos em certas taxas de aplicação.

Os compostos ativos da presente invenção, quando usados con- tra pestes higiênicas e pestes de grão armazenado, têm boa estabilidade ao álcali em substâncias calcáreas e também mostram uma excelente atividade residual em madeira e terra.

Geralmente, quando usados para o tratamento de animais, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser aplicados direta- mente. Preferivelmente eles são aplicados como composições farmacêuticas que podem conter excipientes e/ou auxiliares farmaceuticamente aceitáveis que são conhecidos na técnica.

No campo de veterinária e em alojamento de animais, os com- postos ativos são aplicados (= administrados) da maneira conhecida por administração enteral na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, drinques, encharcamento, grânulos, pastas, bolos, o método por meio da alimentação, supositórios; por administração parenteral, tal como, por exem- pio, por injeções (intramusculares, subcutâneas, intravenosas, intraperitone- al e similares), implantes, por aplicação nasal, por aplicação dérmica na for- ma de, por exemplo, banho ou mergulho, vaporização, despesamento e manchamento, lavagem, polvilhamento, empoamento, e com o auxílio de artigos moldados contendo o composto ativo tal como coleiras, etiquetas de orelha, etiquetas do rabo, faixas para os membros, cabrestos, dispositivos de marcação e similares. Os compostos ativos podem ser formulados como xampu ou como formulações adequadas utilizáveis em aerossóis, sprays não-pressurizados, por exemplo sprays de bomba e sprays atomizantes.

Quando usados para criação de gado, aves domésticas, animais domésticos e similares, os compostos ativos de acordo com a presente in- venção podem ser aplicados às formulações (por exemplo, pós, pós umec- táveis ["WP"], emulsões, concentrados emulsificáveis ["EC"], fluíveis, solu- ções homogêneas e concentrados de suspensão ["SC"]) que contêm os compostos ativos em uma quantidade de 1 a 80% em peso, ou diretamente ou após diluição (por exemplo diluição de 100 a 10.000 vezes), ou ainda como um banho químico.

Quando usados no campo de veterinária, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser usados em combinação com sinergis- tas adequados ou outros compostos ativos, tais como por exemplo, fárma- cos acaricidas, inseticidas, anti-helmínticos, antiprotozoários.

A presente invenção será ilustrada mais especificamente por exemplos. A presente invenção, entretanto, não deve ser limitada apenas a estes exemplos.

Exemplo de Síntese 1

N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]benzil}acetamida (N° 1-1)

<formula>formula see original document page 62</formula>

Exemplo de Síntese 1-1

Síntese de oxima de 4-metilbenzaldeído

<formula>formula see original document page 62</formula>

Uma solução de 4-metilbenzaldeído (5 g), cloridrato de hidroxi- Iamina (4,34 g) e acetato de sódio (6,23 g) em etanol e água foi agitada du- rante uma hora em temperatura ambiente. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura satu- rada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter oxima de 4- metilbenzaldeído (5 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,37 (3H, s), 7,19 (2H, d), 7,46 (2H, d), 8,12 (1H, s)

Exemplo de Síntese 1-2

Síntese de [5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol

<formula>formula see original document page 63</formula>

Uma solução de oxima de 4-metilbenzaldeído (2 g) e N- clorossuccinimida (2,17 g) em dimetilformamida (20 ml_) foi agitada durante uma hora a 55°C. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pres- são reduzida para obter cloreto de carboximidoíla de N-hidróxi-4- metilbenzeno (2 g). Uma solução de cloreto de carboximidoíla de N-hidróxi- 4-metilbezeno resultante e 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)-vinil]benzeno (5,3 g) em tolueno (50 mL) foi aquecida ao refluxo durante 8 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel para obter [5-(3,5-diclorofenil) 3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)- 4,5-di-hidroisoxazol (5,0 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,37 (3H, s), 3,87 (2H, dd), 7,22-7,25 (3H, m), 7,51-7,56 (4H, m).

Exemplo de Síntese 1-3

Síntese de 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol

<formula>formula see original document page 63</formula>

Uma solução de 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metilfenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (5,3 g), N-bromossuccinimida (3,7 g) e 2,2'-azobisisobutilonitrilo (0,1 g) em dicloroetano (40 mL) foi aquecida ao refluxo durante 3 horas. Após o solvente ser destilado sob pressão reduzida, o resíduo foi diluído com t-butilmetiléter, e a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para obter 3-[4- (bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,66-4,10 (2H, m), 4,49 (2H, s), 7,26-7,69 (7H, m). Exemplo de Síntese 1-4

Síntese de 2-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]benzil}-1 H-isoindol-1,3(2H)-diona

<formula>formula see original document page 64</formula>

Uma solução de 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,5 g) e ftalimida de potássio (0,61 g) em N,N-dimetilformamida (20 mL) foi agitada durante 8 horas em temperatura ambiente. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solu- ção foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica- gel para obter 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol (0,8 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,85 (2H, dd), 4,87 (2H, s), 7,40-7,89 (13H, m).

Exemplo de Síntese 1-5

Síntese de 1 -{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}metanamina

<formula>formula see original document page 64</formula>

Uma solução de 2-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzil}-1H-isoindol-1,3(2H)-diona (0,65 g) e solução de hi- drazina aquosa (0,07 g) em metanol (5 ml_) foi refluxada durante uma hora. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lava- da com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produ- zir 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}metanamina (0,2 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,89 (2H, dd), 4,47 (2H, s), 7,39-7,40 (3H, m), 7,52-7,52 (2H, m), 7,61-7,63 (2H, m).

Exemplo de Síntese 1-6

Síntese de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]benzil}acetamida

<formula>formula see original document page 65</formula>

A uma solução de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]fenil}metanamina (0,2 g) e trietilamina (0,08 g) em tetra- hidrofurano (5 mL), cloreto de acetila (0,05 g) foi adicionado gota a gota e a mistura foi agitada durante uma hora em temperatura ambiente. Após a so- lução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resí- duo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para obter N-{4- [5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzil}acetamida (0,05 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,04 (3H, s), 3,88 (2H, dd), 4,45 (2H, d), 6,06 (1H, s), 7,32 (2H, d), 7,42-7,42 (1H, m), 7,49-7,52 (2H, m), 7,59-7,62 (2H, m) Exemplo de Síntese 2

o <formula>formula see original document page 66</formula>

Exemplo de Síntese 2-1

Síntese de N-{4-[(hidroxi-imino)metil]benzil}acetamida

<formula>formula see original document page 66</formula>

Uma solução de N-(4-formilbenzil)acetamida (1,7 g), cloridrato de hidroxilamina (1,0 g) e acetato de sódio (1,0 g) em etanol (10 mL) e água (6 mL) foi agitada durante uma hora em temperatura ambiente. Após a solu- ção de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para produzir N-{4- [(hidroxi-imino)metil]-benzil}acetamida bruto (1,8 g).

Exemplo de Síntese 2-2

Síntese de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]benzi}acetamida

<formula>formula see original document page 66</formula>

N-{4-[(hidroxi-imino)metil]benzil}acetamida (0,5 g) foi dissolvido em N,N- dimetilformamida (20 mL), N-clorossuccinimida (0,38 g) foi adicionada a esta solução, e a mistura foi agitada durante duas horas em temperatura ambien- te. À solução de reação, 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benzeno (0,75 g) foi adicionado, e após a mistura ser resfriada para 0°C, uma solução de trie- tilamina (0,58 g) em N,N-dimetilformamida (2 mL) foi adicionada gota a gota à mistura, a qual foi em seguida agitada durante 8 horas em temperatura ambiente. Após adição de água e extração com acetato de etila, a camada orgânica foi lavada com salmoura saturada e seca sobre sulfato de magné- sio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir N-{4-[5- (3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]benzil}acetamida (0,3 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,04 (3H, s), 3,88 (2H, dd), 4,45 (2H, d), 6,06 (1H, s), 7,32 (2H, d), 7,42-7,42 (1H, m), 7,49-7,52 (2H, m), 7,59-7,62 (2H, m)

Exemplo de Síntese 3

N-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]benzil}-N-(piridin-2-ilmetil)acetamida (N° 1-15)

Exemplo de Síntese 3-1

Síntese de 3-[3-bromo-4-(bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol

Uma solução de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-5-(3,5- diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,2 g), N-bromossuccinimida (0,54 g) e 2,2'-azobisisobutilonitrilo (0,05 g) em dicloroetano (20 mL) foi aquecida ao refluxo durante 3 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, o re- síduo foi diluído com t-butilmetiléter, e a solução foi lavada com água e sal- moura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio ani- droso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi purifica- do por cromatografia de sílica-gel para produzir 3-[3-bromo-4-(bromometil)- fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,0 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,86 (2H, dd), 4,59 (2H, s), 7,46-7,61 (5H, m), 7,85-7,86 (1H, m).

Exemplo de Síntese 3-2

Síntese de 1 -{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}-N-(piridin-2-ilmetil)metanamina <formula>formula see original document page 68</formula>

Uma solução de 3-[3-bromo-4-(bromometil)fenil]-5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,8 g), 2-aminometilpiridina (0,38 g) e carbonato de potássio (0,97 g) em acetonitrila (20 mL) foi aqueci- da ao refluxo durante 3 horas. Após a solução de reação ser diluída com t- butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destila- do sob pressão reduzida, e o resíduo foi purificado por cromatografia de síli- ca-gel para produzir 1-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}-N-(piridin-2-ilmetil)metanamina (1,0 g). 1H-RMN (CDCI3) δ: 3,67 (1H, d), 3,95-3,96 (4H, m), 4,03-4,09 (1H, m), 7,17- 7,19 (1H, m), 7,31-7,34 (1H, m), 7,43-7,43 (1H, m), 7,49-7,52 (2H, m), 7,57- 7,58 (2H, m), 7,62-7,69 (1H, m), 7,82-7,85 (1H, m), 8,56-8,58 (1H, m).

Exemplo de Síntese 3-3

Síntese de N-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzil}-N-(pirodin-2-ilmetil)acetamida

<formula>formula see original document page 68</formula>

A uma solução de 1-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-N-(piridin-2-ilmetil)metanamina (0,22 g) e trietilamina (0,06 g) em tetra-hidrofurano (5 mL), acetilcloreto (0,04 g) foi adicionado gota a gota, e a mistura foi agitada uma hora em tempera- tura ambiente. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pres- são reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de síli- ca-gel para produzir N-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]benzil}-N-(pirodin-2-ilmetil)acetamida (0,15 g). 1H-RMN (CDCI3) δ: 2,10-2,22 (3H, m), 3,63-4,13 (2H, m), 4,63-4,74 (4H, m), 7,14-7,90 (9Η, m), 8,51-8,59 (1Η, m) Exemplo de Síntese 4

Síntese de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]-2-nitrobenzil}acetamida (1 -60)

<formula>formula see original document page 69</formula>

Exemplo de Síntese 4-1

Síntese de 4-metíl-3-nitrobenzaldeído

<formula>formula see original document page 69</formula>

Uma solução de 4-metil-3-nitrobenzoilcloreto (5,5 g) em dioxano (30 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de água (30 ml_), dioxano (30 mL) e boroidreto de sódio (2,5 g) sob resfriamento com gelo. A solução de reação foi refluxada durante uma hora, e após resfriamento, a solução foi filtrada através de Celita. Água foi adicionada ao filtrado, a mistura foi extraí- da com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de mag- nésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter um produto bruto de (4-metil-3-nitrofenil)metanol (4 g).

Este produto bruto foi dissolvido em diclorometano (200 mL), dióxido de manganês (20 g) foi adicionado à solução, e a mistura foi agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. Após filtração por sucção da mistura reacional, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 4- metil-3-nitrobenzaldeído (3,5 g).

1H-RMN(CDCI3) δ: 2,70 (3H, s), 7,55 (1H, d), 8,03 (1H, dd), 8,46 (1H, d), 10,04 (1H, s). Exemplo de Síntese 4-2

Síntese de 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metil-3-nitrofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol <formula>formula see original document page 70</formula>

Uma solução de 4-metil-3-nitrobenzaldeído (3,5 g) em tetra- hidrofurano (50 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de cloridrato de hidroxilamina (3,0 g) e acetato de sódio (4,0 g) em tetra-hidrofurano (50 mL) e água (50 mL) sob resfriamento com gelo, e, na conclusão da adição gota a gota, a mistura foi agitada durante uma hora em temperatura ambien- te. A solução de reação foi diluída com água e em seguida extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter um pro- duto bruto de oxima de 4-metil-3-nitrobenzaldeído (3,5 g).

Este produto bruto foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (30 mL), e N-clorossuccinimida (1,4 g) foi adicionada à solução, e a mistura foi agitada durante uma hora a 55°C. Após finalizar a agitação, 1,3-dicloro-5-[1- (trifluorometil)vinil]benzeno (2,5 g), trietilamina (1,2 g) foram adicionados à mistura sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. A solução de reação foi diluída com água e em seguida extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metil-3-nitrofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol (2,1 g).

1H-RMN(CDCI3) δ: 2,63 (3H, s), 3,72 (1H, d), 4,10 (1H, d), 7,43-7,51 (4H, m), 7,88-7,91 (1H, m), 8,15-8,16 (1H, m).

Exemplo de Síntese 4-3

Síntese de 3-[4-(bromometil)-3-nitrofenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)- 4,5-di-hidroisoxazol

<formula>formula see original document page 70</formula> Uma solução de 5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-metil-3-nitrofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,9 g), N-bromossuccinimida (0,9 g) e 2,2'-azobisisobutilonitrilo (0,1 g) em dicloroetano foi aquecida ao refluxo du- rante 3 horas. A solução de reação foi lavada com água, e a camada orgâni- ca foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 3-[4-(bromometil)-3-nitrofenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,2 g).

1H-RMN (CDCl3) δ: 3,73 (1H, d), 4,11 (1H, d), 4,84 (2H, s), 7,44-7,68 (4H, m), 7,97-8,00 (1H, m), 8,24-8,24 (1H, m).

Exemplo de Síntese 4-4

Síntese de 1 -{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]- 2-nitrofenil}metanamina

<formula>formula see original document page 71</formula>

Uma solução de 3-[4-(bromometil)-3-nitrofenil]-5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (1,0 g) em tetra-hidrofurano (10 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de amônia a 28% (solução aquosa, 5 mL) e iodeto de amônio de tetrabutila (0,05 g) em tetra- hidrofurano (10 mL) e metanol (20 mL) sob resfriamento com gelo, e a mistu- ra foi em seguida agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. A so- lução de reação foi diluída com água, e em seguida extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida puri- ficado por cromatografia de sílica-gel para produzir 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)- 5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-nitrofenil}metanamina (0,8 g). 1 H-RMN(CDCI3) δ: 3,74 (1H, d), 3,94-4,18 (3H, m), 7,43-7,52 (3H, m), 7,77- 7,79 (1H, m), 7,97-8,00 (1H, m), 8,20-8,24 (1H, m).

Exemplo de Síntese 4-5

Síntese de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]-2-nitrobenzil}acetamida (1-60) <formula>formula see original document page 72</formula>

A uma solução de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]-2-nitrofenil}metanamina (0,3 g) e anidrido acético (0,1 g) em diclorometano (50 mL), uma solução de trietilamina (0,1 g) em diclorome- tano (5 mL) foi adicionada gota a gota sob resfriamento com gelo, e a mistu- ra foi em seguida agitada durante uma hora em temperatura ambiente. A solução de reação foi diluída com água, e a camada orgânica foi em seguida seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pres- são reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de síli- ca-gel para produzir N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di- hidroisoxazol-3-il]-2-nitrobenzil}acetamida (0,2 g).

1H-RMN(CDCI3) δ: 2,04 (3H, s), 3,72 (1H, d), 4,11 (1H, d), 4,69 (2H, d), 6,27-6,29 (1H, m), 7,45-7,49 (3H, m), 7,80-7,91 (2H, m), 8,29 (1H, d)

Exemplo de Síntese 5

N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenziljacetamida (N° 1 -63)

<formula>formula see original document page 72</formula>

Exemplo de Síntese 5-1

Síntese de 4-formil-2-metilbenzoato de metila

<formula>formula see original document page 72</formula>

A uma solução de ácido 4-bromo-2-metilbenzóico (10 g) em te- tra-hidrofurano (100 mL), uma solução de 1,6 M de n-butil lítio em hexano (60 mL) foi adicionada a -70°C. Após a mistura reacional ser agitada durante uma hora a -40°C, uma solução de N,N-dimetilformamida (10 mL) em tetra- hidrofurano (10 mL) foi adicionada à mistura a -70°C. Após agitada durante uma hora a -70°C e em seguida aquecida para a temperatura ambiente, a mistura foi vertida em gelo e diluída com água. A camada aquosa foi lavada com hexano e acidificada com ácido hidroclórico concentrado, e o precipita- do foi extraído com acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sulfa- to de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter um produto bruto de ácido 4-formil-2-metilbenzóico (5 g).

Este produto bruto foi dissolvido em diclorometano (50 mL), e metanol (15,0 g), cloridrato de 1-etil-3-(3-dimetilamino-propil)carbodiimida (12,0 g), N,N-dimetilaminopiridina (8,0 g) foram adicionados à solução, e a mistura foi agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi lavada com 2 N de ácido hidroclórico, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pres- são reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de síli- ca-gel para obter 4-formil-2-metilbenzoato de metila (1,3 g).

1H-RMN(CDCl3) δ: 2,64 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,73-7,76 (2H, m), 7,98-8,02 (1H, m), 10,07 (1H, s).

Exemplo de Síntese 5-2

Síntese de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenzoato de metila

<formula>formula see original document page 73</formula>

Uma solução de 4-formil-2-metilbenzoato de metila (1,3 g) em tetra-hidrofurano (50 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de clori- drato de hidroxilamina (1,0 g), acetato de sódio (1,2 g) em tetra-hidrofurano (50 mL) e água (50 mL) sob resfriamento com gelo, e após finalizar a adição gota a gota, a mistura foi agitada durante uma hora em temperatura ambien- te. A mistura reacional foi diluída com água e em seguida extraída com ace- tato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio ani- droso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter um produto bruto de 4-[(hidroxi-imino)metil]-2-metilbenzoato de metila (1,3 g).

Este produto bruto foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (30 mL), e N-clorossuccinimida (1,0 g) foi em seguida adicionada à solução, e a mistura foi agitada durante uma hora a 55°C. Após finalizar a agitação, 1,3- dicloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benzeno (1,7 g) e trietilamina (0,8 g) foram adicionados à mistura sob resfriamento com gelo, e a mistura foi em seguida agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com água e em seguida extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destila- do sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromato- grafia de sílica-gel para obter 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di- hidroisoxazol-3-il]-2-metilbenzoato de metila (1,9 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,63 (3H, s), 3,68 (1H, d), 3,91 (3H, s), 4,11 (2H, d), 7,42-7,54 (5H, m), 7,95-7,96 (1H, m).

Exemplo de Síntese 5-3

Síntese de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3- il]-2-metilfenil}metanamina

<formula>formula see original document page 74</formula>

Uma solução de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]-2-metilbenzoato de metila (1,0 g) em tetra-hidrofurano (30 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de hidreto de alumínio de lítio (0,1 g) em tetra-hidrofurano (50 mL) sob resfriamento com gelo, e, após fina- lizar a adição, a mistura foi agitada durante uma hora em temperatura ambi- ente. A solução de reação foi vertida em gelo, e em seguida 2 N de ácido hidroclórico (30 mL) foram adicionados por porções. A mistura foi extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magné- sio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter um produto bruto de {4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol- 3-il]-2-metilfenil}metanol (0,9 g).

Este produto bruto foi dissolvido em diclorometano (50 mL), e trietilamina (0,3 g) foi adicionada à solução. Em seguida uma solução de clo- reto de metanossulfonato (0,3 g) em diclorometano (10 mL) foi adicionada gota a gota sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada durante uma hora em temperatura ambiente. A mistura reacional foi lavada com água, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para obter um produto bruto de metanossulfonato de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenzila (1,0 g).

A solução deste produto bruto em tetra-hidrofurano (10 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução aquosa de amônia a 28% (5 ml_) e iodeto de amônio de tetrabutila (0,05 g) em tetra-hidrofurano (10 ml_) e me- tanol (20 mL) sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada durante 10 horas em temperatura ambiente. Depois a mistura reacional foi diluída com água e em seguida extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pres- são reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de síli- ca-gel para obter 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]-2-metilfenil}metanamina (0,4 g).

1H-RMN(CDCI3) δ: 2,39 (3H, d), 3,69 (1H, d), 3,89 (2H, s), 4,11 (1H, d), 7,42-7,49 (6H, m).

Exemplo de Síntese 5-4

Síntese de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3- il]-2-metilbenzi IJacetamida

<formula>formula see original document page 75</formula>

A uma solução de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]-2-metilfenil}metanamina (0,2 g) e anidrido acético (0,1 g) em diclorometano (50 mL), trietilamina (0,1 g) em diclorometano (5 mL) foi adicionada gota a gota sob resfriamento com gelo, e a mistura foi em segui- da agitada durante uma hora em temperatura ambiente. A mistura reacional foi lavada com água, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de magné- sio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir N-{4-[5- (3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]-2- metilbenzil}acetamida (0,2 g).

1H-RMN (CDCl3) δ: 2,04 (3H, s), 3,68 (1H, d), 4,07 (1H, d), 4,45 (2H, d), 5,61-5,64 (1H, m), 7,19-7,27 (3H, m), 7,43-7,50 (3H, m)

Exemplo de Síntese 6

N-(ciano{4-[5-(3,5-dicIorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}metil)-N-(piridin-2-ilmetil)-acetamida (N° 1-11)

<formula>formula see original document page 76</formula>

Exemplo de Síntese 6-1

4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]benzaldeído

<formula>formula see original document page 76</formula>

A uma solução de {4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}metanol (1 g) em cloreto de metileno (30 mL), óxido de manganês ativado (1,8 g) foi adicionado, e a mistura foi em seguida a- quecida e agitada durante 3 horas a 40 °C. Após filtração da mistura reacio- nal através de Celita, o filtrado resultante foi concentrado sob pressão redu- zida para produzir 4-[5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol- 3-il]benzaldeído (0,8 g).

1H-RMN (CDCl3) δ: 3,79-4,07 (2H, m), 7,43-7,44 (1H, m), 7,51-7,52 (2H, m), 7,83-7,85 (2H, m), 7,94-7,96 (2H, m), 10,06 (1H, s)

Exemplo de Síntese 6-2

Síntese de {4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}[(piridin-2-ilmetil)-amino]acetonitrila

<formula>formula see original document page 76</formula>

A uma solucao de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzaldeído (0,30 g), 2-aminometilpiridina (0,09 g) e trime- tilsililcianeto (0,08 g) em tetra-hidrofurano (5 mL), perclorato de lítio (0,8 g) foi adicionado, e a mistura foi em seguida agitada durante uma hora em temperatura ambiente. Após a mistura reacional ser diluída com t- butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destila- do sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromato- grafia de sílica-gel para obter {4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}[(piridin-2-ilmetil)amino]acetonitrila (0,15 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,65-3,83 (5H, m), 7,05-7,57 (11H, m)

Exemplo de Síntese 6-3

N-(ciano{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}metil)-N-(piridin-2-ilmetil)acetamida

<formula>formula see original document page 77</formula>

A uma solução de {4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}[(piridin-2-il)metil]amino]acetonitrila (0,05 g) e trietila- mina (0,05 g) em tetra-hidrofurano (5 mL), cloreto de acetila (0,03 g) foi adi- cionado gota a gota, e a mistura foi agitada durante uma hora em temperatu- ra ambiente. Após a mistura reacional ser diluída com t-butilmetiléter, a solu- ção foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica- gel para produzir N-(ciano{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di- hidroisoxazol-3-il]fenil}metil)-N-(piridin-2-ilmetil]acetamida (0,10 g). 1H-RMN (CDCI3) δ: 2,28 (3H, s), 3,86 (2H, dd), 4,54-4,64 (2H, m), 6,99-7,01 (1H, m), 7,13-7,16 (2H, m), 7,43-7,61 (8H, m), 8,48-8,50 (1H, m)

Exemplo de Síntese 7

Síntese de N-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzil}etanotioamida (1-44) <formula>formula see original document page 78</formula>

3-[3-bromo-4-(bromometil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluoro- metil)-4,5-di-hidroisoxazol (0,3 g) foi misturado com tioacetamida (0,04 g), e a mistura foi em seguida agitada durante uma hora a 80°C. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir N-{2-bromo-4-[5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]benzil}etanotioamida (0,09 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,60 (3H, s), 3,66-4,09 (2H, m), 4,97 (2H, d), 7,43-7,60 (6H, m), 7,87(1 H, d)

Exemplo de Síntese 8

Síntese de 1-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzil}-4-metil-1,4-di-hidro-5H-tetrazol-5-ona (N° 1-55).

<formula>formula see original document page 78</formula>

Uma solução de 3-[3-bromo-4-(bromometil)fenil]-5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol (0,3 g), 1-metil-1,4-di-hidro- 5H-tetrazol-5-ona (0,06 g) e carbonato de potássio (0,16 g) em N,N- dimetilformamida (10 mL) foi agitada durante 3 horas em temperatura ambi- ente. Após a mistura reacional ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 1-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5- di- hidroisoxazol-3-il]benzil}-4-metil-1,4-di-hidro-5H-tetrazol-5-ona (0,1 g). 1H-RMN (CDCI3) δ: 3,65-4,08 (5H, m), 5,24 (2H, s), 7,28-7,30 (1H, m), 7,42- 7,43 (1H, m), 7,49-7,50 (2H, m), 7,60-7,62 (1H, m), 7,89-7,89 (1H, m).

Exemplo de Síntese 9

Síntese de N-{2-ciano-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]benzil}-N-(piridin-2-ilmetil)acetamida (1 -61)

<formula>formula see original document page 79</formula>

A uma solução de N-{2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzil}-N-(pirodin-2-ilmetil)acetamida (0,75 g) em dimetilformamida (20 mL), cianeto de zinco (0,11 g) e fosfina de tetracistrifenil parádio (0,29 g) foram adicionados em atmosfera de argônio, e a mistura foi em seguida agitada durante 4 horas a 80°C. Após a mistura reacional ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir N-{2-ciano-4- [5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]benzil}-N- (piridin-2-ilmetil)acetamida (0,6 g).

1H-RMN (CDCl3) δ: 2,27-2,31 (3H, m), 3,75-4,06 (2H, m), 4,68-4,87 (4H, m), 7,17-7,96 (9H, m), 8,49-8,57 (1H, m).

Exemplo de Síntese 10

Síntese de 3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidroisoxazol

<formula>formula see original document page 79</formula>

Exemplo de Síntese 10-1

4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4-metilfenil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]butan-1-ona

<formula>formula see original document page 79</formula>

Uma solução de 2,2,2-triflúor-1-[3-(trifluorometil)-fenil]etanona (3,0 g), 4-metilacetofenona (1,1 g) e hidreto de lítio (0,13 g) em tetra- hidrofurano (30 mL) foi agitada durante 3 horas a 60°C. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e sal- moura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio ani- droso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em se- guida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 4,4,4-triflúor-3- hidróxi-1-(4- metilfenil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]butan-1-ona (3,0 g). 1H-RMN (CDCI3) δ: 2,44 (3H, s), 3,67-3,94 (2H, m), 5,96 (1H, s), 7,39-7,78 (8H, m).

Exemplo de Síntese 10-2

Oxima de 4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1 -(4-metilfenil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]butan- 1-ona

<formula>formula see original document page 80</formula> Uma solução de 4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4-metilfenil)-3-[3- (trifluorometil)fenil]butan-1-ona (1,0 g), cloridrato de hidroxilamina (0,28 g) e piridina (0,42 g) em etanol (10 mL) foi aquecida ao refluxo durante 5 horas. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lava- da com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para produzir oxima de 4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4-metilfenil)-3-[3- (trifluorometil)fenil]butan-1-ona (1,0 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,30 (3H, s), 3,39 (1H, t, J = 6,8 Hz), 4,02 (1H, d, J = 13,6 Hz), 5,25 (1H, s), 6,94-7,69 (8H, m).

Exemplo de Síntese 10-3

3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)-fenil]-4,5-di-hidroisoxa <formula>formula see original document page 80</formula>

A uma solução de oxima de 4,4,4-triflúor-3-hidróxi-1-(4- metilfe- nil)- 3-[3-(trifluorometil)fenil]butan-1-ona (0,45 g) e trifenilfosfina (0,60 g) em tetra-hidrofurano (10 mL), azodicarboxilato de dietila (0,44 g) foi adicionado, e a mistura foi agitada durante 24 horas em temperatura ambiente. Após a solução de reação ser diluída com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada e a camada orgânica foi em seguida seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para produzir 3-(4-metilfenil)-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4,5-di- hidroisoxazol (0,11 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,38 (3H, s), 3,73 (1H, d), 4,13 (1H, d), 7,22-7,25 (2H, m), 7,61-7,82 (6H, m)

Exemplo de Síntese 11

Síntese de 4-(4,4,4-triflúor-3-hidróxi-3-fenilbutanoil)benzoato de metila acetilbenzoato de metila (1,02 g) e hidreto de lítio (0,13 g) em hexano (30 mL) foi agitada durante 3 horas a 40°C. Após a solução de reação ser diluí- da com t-butilmetiléter, a solução foi lavada com água e salmoura saturada. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi em seguida purificado por cromatografia de sílica-gel para produzir 4-(4,4,4-triflúor-3-hidróxi-3- fenilbutanoil)benzoato de metila (1,2 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 3,68 (1H, d), 3,96 (3H, s), 4,06 (1H, d), 5,43 (1H, s), 7,34-7,37 (4H, m), 7,58-7,61 (3H, m), 7,96-8,16 (2H, m)

Exemplo de Síntese 12

Síntese de N-[(4-{5-[3,4-dicloro-5-(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-di- hidroisoxazol-3-il}naftalen-1-il)metil]acetamida (7-128)

N-clorossuccinimida (0,06 g) foi adicionada a N-({4-[(hidroxi- imino)metil]naftalen-1-il}metil)acetamida (0,1 g) em N,N-dimetilformamida (10 mL), e a mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. 1,2-dicloro-3-(trifluorometil)-5-[1-(trifluorometil)etenil]benzeno (0,75 g)

Uma solução de 2,2,2-triflúor-1-feniletanona (2,0 g), 4- e bicarbonato de potássio (0,13 g) foram adicionados à mistura reacional, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 8 horas. Água foi vertida na mistura reacional, e foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, e seca sobre sulfato de magnésio anidro- so. O solvente foi evaporado sob a pressão reduzida, e o resíduo foi purifi- cado com cromatografia de coluna de sílica-gel para obter N-[(4-{5-[3,4- dicloro-5-(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)- 4,5-di-hidroisoxazol-3- il}naftalen-1-il)metil]acetamida (0,1 g).

1H-RMN (CDCI3) δ: 2,15 (3H, s), 3,89 (1H, d), 4,30 (1H, d), 4,88 (2H, d), 5,97-6,00 (1H, m), 7,42-7,44 (2H, m), 7,61-7,66 (2H, m), 7,87-7,91 (1H, m), 8,01-8,05 (2H, m), 8,84-8,88 (1H, m)

Os compostos de fórmula (I) e intermediários dos mesmos da presente invenção obtidos por processos análogos aos Exemplos de Síntese acima e de acordo com os processos descritos acima em detalhes são mos- trados nas tabelas 1 a 9 juntamente com seus valores físicos. Os compostos obtidos nos Exemplos de Síntese acima são também mostrados nas seguin- tes tabelas.

Tabela 1

<table>table see original document page 82</column></row><table> <table>table see original document page 83</column></row><table> <table>table see original document page 84</column></row><table> <table>table see original document page 85</column></row><table> <table>table see original document page 86</column></row><table> <table>table see original document page 87</column></row><table> <table>table see original document page 88</column></row><table>

Tabela 2

<formula>formula see original document page 88</formula>

<table>table see original document page 88</column></row><table> <table>table see original document page 89</column></row><table> <table>table see original document page 90</column></row><table> <table>table see original document page 91</column></row><table> <table>table see original document page 92</column></row><table> Tabela 3

<formula>formula see original document page 93</formula>

<table>table see original document page 93</column></row><table> Tabela 3 (continuaҫão)

<table>table see original document page 94</column></row><table> Tabela 3 (continuacao)

<table>table see original document page 95</column></row><table> Tabela 3

<table>table see original document page 96</column></row><table> Tabela 3 (continuacao)

<table>table see original document page 97</column></row><table> Tabela 3 (continuacao)

<table>table see original document page 98</column></row><table> Tabela 3 (continuacao)

<table>table see original document page 99</column></row><table> Tabela 4

<formula>formula see original document page 100</formula>

<table>table see original document page 100</column></row><table> <table>table see original document page 101</column></row><table>

Tabela 5

<formula>formula see original document page 101</formula>

<table>table see original document page 101</column></row><table> <table>table see original document page 102</column></row><table> Tabela 6

<formula>formula see original document page 103</formula>

<table>table see original document page 103</column></row><table> <table>table see original document page 104</column></row><table>

<formula>formula see original document page 104</formula>

<table>table see original document page 104</column></row><table> <table>table see original document page 105</column></row><table> <table>table see original document page 106</column></row><table>

<formula>formula see original document page 106</formula>

<table>table see original document page 106</column></row><table> <table>table see original document page 107</column></row><table> <table>table see original document page 108</column></row><table> <table>table see original document page 109</column></row><table> <table>table see original document page 110</column></row><table> <table>table see original document page 111</column></row><table> - Tabela 9

<formula>formula see original document page 113</formula>

<table>table see original document page 113</column></row><table>

Exemplo de Teste Biológico 1-Teste contra larva de Spodoptera Iitura

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 1 parte em peso de éter fenil alquílico de polioxietileno

Para preparar uma formulação apropriada de um composto ati- vo, 1 parte em peso do composto ativo foi misturada com a quantidade ante- riormente mencionada do solvente contendo a quantidade anteriormente mencionada do emulsificante, e a mistura foi diluída para uma concentração prescrita com água.

Folhas de batata doce foram embebidas no agente de teste dilu- ído para uma concentração prescrita com água, secas por ar, e colocadas em um prato de 9 cm em diâmetro. Neste prato, 10 larvas de Spodoptera litura no terceiro instar foram liberadas e mantidas em uma sala em tempera- tura constante de 25°C. Após 2 e 4 dias, mais folhas de batata doce foram adicionadas, e o número de larvas mortas após 7 dias foi contado para cal- cular a taxa de morte. Neste teste, os resultados do teste são apresentados como uma média dos resultados de dois pratos por seção.

Os compostos de acordo com a invenção n°s 1-1, 1-2, 1-4, 1-6, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-17, 1-19, 1-20, 1-21, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1- 27, 1-28, 1-31, 1-32, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-40, 1-41, 1-43, 1-44, 1-46, 1- 56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-90, 1-94, 1-97, 1-98, 1-99, 1- 100 e 1-101 mostraram 100% de taxa de morte em uma concentração de 100 ppm do composto ativo.

Exemplo de Teste Biológico 2-Teste contra Tetranychus urticae (Teste de vaporização)

Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 1 parte em peso de éter fenil alquílico de polioxietileno

50 a 100 ácaros adultos de Tetranychus urticae foram inocula- dos às folhas de feijão roxo em estágio de duas folhas plantadas em um po- te de 6 cm em diâmetro. Um dia depois, uma grande quantidade da solução aquosa diluída da concentração prescrita de um composto ativo foi vapori- zada com uma pistola de vaporização. Após a vaporização, o pote foi manti- do em uma estufa durante 7 dias, e a taxa de acaricida foi calculada usando os seguintes critérios de avaliação:

<table>table see original document page 114</column></row><table>

Os compostos de acordo com a invenção nos 1-1, 1-2, 1-6, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-17, 1-19, 1-20, 1-21, 1-24, 1-26, 1-27, 1-28, 1-31, 1- 33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-40, 1-41, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1-59, 1-61, 1- 62, 1-63, 1-90, 1-93, 1-94, 1-99, 1-101 e 1-102 mostraram mais do que uma taxa de acaricida de 98 em uma concentração de 100 ppm do composto ati- vo.

Exemplo de Teste Biológico 3-Teste contra Aulacophora femoralis Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: 1 parte em peso de éter fenil alquílico de polioxietileno

Folhas de pepinos foram embebidas em uma solução aquosa diluída da concentração prescrita de um composto ativo preparado da mes- ma maneira como nos testes anteriormente mencionados, secas por ar, e colocadas em uma xícara plástica contendo terra preta esterilizada. Nesta xícara, 5 larvas de Aulacophora femoralis em segundo instar foram em se- guida liberadas. Após 7 dias, o número de larvas mortas foi contado para calcular a taxa de morte.

Os compostos de acordo com a invenção nos 1-1, 1-2, 1-6, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-17, 1-19, 1-20, 1-21, 1-23, 1-24, 1-26, 1-27, 1-28, 1- 31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-38, 1-40, 1-41, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1- 59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-99, 1-100, 1-101 1-102 e 1-106 mostraram 100% de taxa de morte em uma concentração de 100 ppm do composto ativo.

Exemplo de Teste Biológico 4-Teste contra Myzus persicae resistente a a- gente de fósforo orgânico e agente de carbamato Solvente: 3 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: 1 parte em peso de éter fenil alquílico de polioxietileno

Para preparar uma formulação apropriada de um composto ati- vo, 1 parte em peso do composto ativo foi misturada com a quantidade ante- riormente mencionada do solvente contendo a quantidade anteriormente mencionada do emulsificante, e a mistura foi diluída para uma concentração prescrita com água. Cerca de 30 a 50 adultos de Myzus persicae resistente a agente de fósforo orgânico e agente de carbamato por muda foram inoculados às folhas de berinjelas em estágio de duas folhas cultivadas em um pote de 6 cm em diâmetro. Um dia após a inoculação, uma grande quantidade da so- lução aquosa diluída da concentração prescrita de um composto ativo prepa- rado da mesma maneira como nos testes anteriormente mencionados foi vaporizada com uma pistola de vaporização. Após a vaporização, o pote foi mantido em uma estufa a 28°C durante 7 dias, a taxa de morte foi calculada. O teste foi duplicado.

Como exemplos específicos, os compostos do composto anteri- ormente mencionado n— 1-31 e 1-61 mostraram 100% de taxa de morte em uma concentração de 500 ppm do composto ativo.

Exemplo de Teste Biológico 5-1-Teste contra Ctenocephalides felis

Solvente: Dimetilformamida

A fim de preparar uma formulação apropriada de um composto ativo, 10 mg do composto ativo são dissolvidos em 0,5 mL do solvente ante- riormente mencionado, e a mistura é diluída para uma concentração prescri- ta com sangue de animais domésticos.

Cerca de 10 a 15 adultos de Ctenocephalides felis foram manti- dos em um recipiente específico de pulga. Outro recipiente contendo a solu- ção de sangue contendo o composto preparado como descrito acima foi co- berto com uma película de laboratório [PARAFILM (Marca registrada)]. O recipiente contendo sangue foi virado de cabeça para baixo e colocado no recipiente específico de pulga. Este sistema permite Ctenocephalides felis sugar o sangue no recipiente. A solução de sangue foi mantida a 37°C e o recipiente específico de pulga foi mantido em temperatura ambiente. Após um certo período de tempo, a taxa de morte de Ctenocephalides felis foi cal- culada. Para este teste, a taxa de morte de 100% significa morte de todos os Ctenocephalides felis, enquanto a taxa de morte de 0% significa que todas as pulgas sobreviveram.

Neste teste biológico, o composto 1-64 mostrou mais do que 80% de taxa de morte em uma concentração de 100 ppm do ingrediente ati- vo.

Exemplo de Teste Biológico-5-2-Teste contra Ctenocephalides felis Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são dissolvidas em 0,5 ml de solvente, e o concentra- do é diluído com sangue de gado vacum para a concentração desejada.

Aproximadamente 10 a 15 adultos não-alimentados (Ctenoce- phalides felis) são colocados em câmaras de pulga. A câmara de sangue, é selada com Parafilm no fundo e é carregada com sangue de gado vacum suplementado com solução de composto e colocada no topo da câmara de pulga, a fim de que as pulgas sejam capazes de sugar o sangue. A câmara de sangue é aquecida para 37°C enquanto a câmara de pulga é mantida em temperatura ambiente.

Após o período específico de tempo, a mortalidade em % é de- terminada. 100% significam que todas as pulgas foram mortas; 0 % significa que nenhuma das pulgas foi morta.

Neste teste por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostraram boa atividade de £ 80% em taxa de aplicação de 100 ppm:

Número do exemplo 1-1, 1-5, 1-6, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-19, 1-20, 1-21, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-31, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1- 38, 1-40, 1-41, 1-42, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-63, 1-64, 1- 93, 1-94, 1-98, 1-101, 7-1, 1-128, 1-129, 1-131, 1-140, 2-2.

Exemplo de Teste Biológico 6-1-Teste contra Boophilus microplus (injeção) Solvente: Dimetilformamida

A fim de preparar uma formulação apropriada de um composto ativo, 10 mg do composto ativo foram dissolvidas em 0,5 ml_ do solvente anteriormente mencionado, e a mistura foi diluída para uma concentração prescrita com água.

Uma solução de um composto formulado como acima foi injeta- da em 5 Boophilus microplus fêmeas adultas totalmente alimentadas em seu abdome. Estes Boophilus microplus foram transferidos para um prato de ré- plica e mantidos em um gabinete de incubação durante um certo período de tempo.

Após um certo período de tempo, a taxa de morte de Boophilus microplus foi calculada. Neste teste, a taxa de morte de 100% significa morte de todos Boophilus microplus, enquanto a taxa de morte de 0% significam que todos os ácaros sobreviveram.

No teste biológico acima, o composto 1-64 mostrou mais do que 80% de taxa de morte em uma dose de 20 ug/animal do ingrediente ativo. Exemplo de Teste Biológico 6-2-Teste contra Boophilus microplus (injeção) Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são dissolvidas em 0,5 ml de solvente, e o concentra- do é diluído com água para a concentração desejada.

Cinco carrapatòs fêmeas empanturrados adultos (Boophilus mi- croplus) são injetados com solução de composto no abdome. Os carrapatòs são transferidos em placas de réplica e incubados em uma câmara climati- zada durante um período de tempo.

Após o período específico de tempo, mortalidade em % é deter- minada. 100% significam que todos os ovos são inférteis; 0% significam que todos os ovos são férteis.

Neste teste por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostraram boa atividade de ≥ 80% em taxa de aplicação de 20 µg/animal:

Número do exemplo 1-1, 1-5, 1-6, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1- 35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1-59, 1- 60, 1-61, 1-63, 1-64, 1-79, 1-93, 1-94, 1-98, 1-99, 1-100, 1-101, 1-102, 1- 106, 1-128, 1-129, 1-131, 1-133, 1-140, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-46, 2-47, 2- 54, 7-1.

Exemplo de Teste Biológico 7-1-Teste contra Lucillia cuprína Solvente: Dimetilformamida

A fim de preparar uma formulação apropriada de um composto ativo, 10 mg do composto ativo foram dissolvidas em 0,5 mL do solvente anteriormente mencionado, e a mistura foi diluída para uma concentração prescrita com água.

Cerca de 20 a 30 larvas de Lucillia cuprína foram colocadas em um tubo de teste contendo 1 cm3 de carne de cavalo picada e 0,5 mL de uma solução aquosa de um composto preparado como acima.

Após um certo período de tempo, a taxa de morte de Lucillia cu- prína foi calculada. Para este teste, a taxa de morte de 100% significam mor- te de todos Lucillia cuprína, enquanto a taxa de morte de 0% significa que todas as moscas sobreviveram.

Exemplo de Teste Biológico 7-2-Teste contra Lucillia cuprína

Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Aproximadamente 20-30 (larvas de Lucilia cuprína) são transfe- ridas em um tubo de teste contendo 1 cm3 de carne de cavalo picada e 0,5 ml de diluição aquosa de composto teste.

Após o período específico de tempo, mortalidade em % é deter- minada. 100% significam que todas as larvas foram mortas; 0% significa que nenhuma das larvas foi morta.

Neste teste por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostraram boa atividade de ≥ 80% em taxa de aplicação de 100 ppm:

Número do exemplo 1-1, 1-5, 1-6, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-19, 1-20, 1-21, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1- 36, 1-37, 1-38, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1- 61, 1-63, 1-64, 1-93, 1-94, 1-98, 1-101, 1-129, 1-131, 1-140, 2-2, 2-5, 2-6, 2- 46, 2-47, 7-1. Exemplo de Teste Biológico 8-1-Teste contra Musca domestica Solvente: Dimetilformamida

A fim de preparar uma formulação apropriada de um composto ativo, 10 mg do composto ativo foram dissolvidas em 0,5 mL do solvente acima, e a mistura resultante foi diluída para uma concentração prescrita com água.

Como um estágio preparatório, uma mistura de açúcar e uma solução aquosa de um composto preparado como acima foram absorvidas em uma esponja de um determinado tamanho, e a esponja foi colocada em um recipiente de teste. 10 insetos adultos de Musca domestica foram colo- cados no recipiente, e o recipiente foi coberto com uma tampa perfurada.

Após um certo período de tempo, a taxa de morte de Musca do- mestica é calculada. Neste teste, a taxa de morte de 100% significam morte de todos Musca domestica, enquanto a taxa de morte de 0% significa que todas as moscas sobreviveram.

Exemplo de Teste Biológico 8-2-Teste contra Musca domestica Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Antes do ensaio, uma peça ou esponja de cozinha é embebida com uma mistura de açúcar e solução de composto e colocada em um reci- piente. 10 adultos (Musca domestica) são colocados no recipiente e fecha- dos com uma tampa perfurada.

Após o período específico de tempo, mortalidade em % é deter- minada. 100% significam que todas as moscas foram mortas; 0% significa que nenhuma das moscas foi morta.

Neste teste por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostraram boa atividade de > 80% em taxa de aplicação de 100 ppm:

Número do exemplo 1-1, 1-6, 1-12, 1-13, 1-15, 1-16, 1-19, 1-20, 1-21, 1-23, 1-26, 1-36, 1-38, 1-40, 1-41, -42, 1-44, 1-46, 1-57, 1-58, 1-59, 1- 60, 1-61, 1-63, 1-64, 1-79, 1-94, 1-99, 1-101, 1-129, 1-131, 1-140, 2-5, 7-1.

Exemplo de Teste Biológico 9-Teste contra Boophilus microplus (imersão) Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Oito a dez carrapatos Boophilus microplus fêmeas empanturra- dos adultos são colocados em béqueres plásticos perfurados e imersos em solução aquosa de composto durante um minuto. Os carrapatos são transfe- ridos para um papel filtro em uma bandeja plástica. Deposição de ovo de ovos férteis é monitorada após sete dias.

Após o período específico de tempo, mortalidade em % é deter- minada. 100% significam que todos os carrapatos foram mortos; 0% significa que nenhum dos carrapatos foi morto.

Número do exemplo 1-4, 7-1, 1-12, 1-13, 1-16, 1-19, 1-20, 1-21, 1-24, 1-27, 1-28, 1-31, 1-33, 1-40, 1-41, 1-42, 1-44, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1- 63,1-64, 1-94, 1-99, 1-101, 1-129, 1-131, 1-133, 1-140.

Exemplo de Teste Biológico 10-Teste contra Amblyomma hebraeum

Solvente: Sulfóxido de Dimetila

Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso de composto ativo é misturada com a quantidade estabeleci- da de solvente, e o concentrado é diluído com solvente para a concentração desejada.

Ninfas do carrapato Amblyomma hebraeum são colocadas em béqueres plásticos perfurados e imersas em solução aquosa de composto durante um minuto. Os carrapatos são transferidos para um papel filtro em um prato Petri e incubados em uma câmara climatizada durante 42 dias.

Após o período específico de tempo, mortalidade em % é deter- minada. 100% significam que todos os carrapatos foram morto; 0% significa que nenhum dos carrapatos foi morto.

Número do exemplo 1-13, 1-19, 1-20, 1-44, 1-58, 1-59, 1-101. Exemplo de Teste Biológico 11 - Eficácia contra pulgas Ctenocephalides felis felis (Bouché) em gatos

Nos dias de estudo 4 e 1 antes do tratamento os gatos são infes- tados com cerca de 100 pulgas não-alimentadas adultas (Ctenocephalides felis felis). As pulgas são liberadas no pescoço sobre a pele dos gatos.

No dia de estudo 0, a taxa de infestação de pulga é checada por contagem das pulgas nos animais. O número de pulgas vivas é registrado.

Após contagem de pulga, os gatos são tratados com o produto investigacional. Os gatos do grupo de controle são deixados não-tratados e servem como grupo de controle negativo. O produto de veterinária investiga- cional é aplicado dermicamente como um sítio em um volume de dose de 0,1 a 0,2 ml/kg de peso corporal. O tratamento é realizado apenas uma vez no dia de estudo 0. Apenas gatos sadios são tratados e incluídos no estudo.

Contagens de pulga são realizadas nos dias de estudo 1 e/ou 2 onde os gatos são penteados e o número de pulgas vivas registrado. Os re- sultados são documentados.

Em intervalos semanais, os gatos são reinfestados com cerca de 100 pulgas não-alimentadas adultas por gato. Um e/ou dois dias após rein- festação, os gatos são penteados e as pulgas vivas contadas para cada a- nimal. Os resultados são registrados.

Um ingrediente ativo é visto como altamente eficaz se uma efi- cácia de > 95% for obtida 24 h a 48 h após tratamento e reinfestação sema- nal. A eficácia deve ser fornecida durante um período de três a quatro se- manas. Para o cálculo da eficácia a fórmula Abbott modificada é usada:

<formula>formula see original document page 123</formula>

CG: Grupo de Controle

TG: Grupo de Tratamento

O ingrediente ativo 1-129 em uma dosagem de 0,1 ml/kg (15 mg/k g) aplicado como manchamento, foi altamente eficaz contra a pulga de gato Ctenocephalides felis felis > 95%.

<formula>formula see original document page 123</formula>

Nos dias de estudo 4 e/ou 1 os gatos são sedados com uma combinação dos ingredientes ativos cloridrato de cetamina e maleato de a- cepromazina. Após todos os gatos serem sedados (aproximadamente após 10-15 minutos) os gatos são colocados em gaiolas simples e 50 carrapatos Ixodes ricinus (25 fêmeas e 25 machos) são liberados sobre a pele no dorso do gato. Os gatos são adormecidos durante cerca de 1 h a 1,5 h e impedidos de tratar e remover os carrapatos.

Nos dias de estudo 3 ou 0 a taxa de infestação de carrapato é checada, enquanto os gatos são colocados em uma tabela de examinação. A área em volta da cabeça, ouvidos, olhos, pescoço e parte lateral e ventral do corpo e entre os dedos dos pés é checada intensivamente. O número de carrapatos empanturrados fixados vivos é contado e registrado. Os carrapa- tos mortos são removidos.

Após contagem de carrapato no dia de estudo 0 o tratamento é realizado. Os gatos do grupo de controle são deixados não-tratados e ser- vem como grupo de controle negativo. O produto de veterinária investigacio- nal é aplicado como um único sítio sobre a pele na base do crânio. O trata- mento é realizado apenas uma vez no dia 0. Apenas gatos sadios clinica- mente são envolvidos no estudo.

No dia de estudo 1 e/ou 2 as contagens de carrapato são reali- zadas e o número de carrapatos fixados vivos ou mortos contado e registra- do. No dia 2 todos os carrapatos vivos e mortos são removidos.

Em intervalos semanais cada gato é infestado com 50 carrapa- tos Ixodes ricinus (25 fêmeas e 25 machos) e as contagens de carrapato são realizadas 1 e/ou 2 dias após reinfestação. Carrapatos fixados vivos e mor- tos são contados e registrados. Dois dias após reinfestação todos os carra- patos são removidos.

Um ingrediente ativo é visto como altamente eficaz se uma efi- cácia de > 90% for obtida 48 h após tratamento e reinfestação semanal. A eficácia deve ser fornecida durante um período de três a quatro semanas. Para o cálculo da eficácia a fórmula Abbott modificada é usada:

<formula>formula see original document page 124</formula>

CG: Grupo de Controle

TG: Grupo de Tratamento

O ingrediente ativo 1-129 em uma dosagem de 0,1 ml/kg (15 mg/k g) aplicado como manchamento, foi altamente eficaz contra carrapatos Ixodes ricinus > 90%.

Exemplo de Formulação 1 (Grânulos)

A uma mistura contendo 10 partes do composto da presente in- venção (N0 1-1), 30 partes de bentonita (montmorilonita), 58 partes de talco e 2 partes de sal de ácido ligninossulfônico, 25 partes de água são adiciona- das, e a mistura foi bem-amassada e granulada com 10 a 40 malhas por um granulador por extrusão e seca em uma temperatura de 40 a 50°C para ob- ter grânulos.

Exemplo de Formulação 2 (Grânulos)

Noventa e cinco (95) partes de partículas minerais de argila ten- do distribuição de diâmetro de partícula em uma faixa de 0,2 a 2 mm são colocadas em um misturador giratório. Enquanto girando o misturador, 5 par- tes do composto da presente invenção (N0 1-2) são vaporizadas juntamente com um diluente líquido, umidecidas uniformemente e secas em uma tempe- ratura de 40 a 50°C para obter grânulos. Exemplo de Formulação 3 (Concentrado emulsificável)

Trinta (30) partes do composto da presente invenção (N° 1-13), 55 partes de xileno, 8 partes de éter alquilfenílico de polioxietileno e 7 partes de alquilbenzenossulfonato de cálcio são misturadas e agitadas para obter um concentrado emulsificável.

Exemplo de Formulação 4 (Pó umectável)

Quinze (15) partes do composto da presente invenção (N° 1-13), 80 partes de mistura de carbono branco (pó fino de óxido de silício amorfo hidroso) e argila em pó (1:5), 2 partes de alquilbenzenossulfonato de sódio e 3 partes de alquilnaftalenossulfonato de sódio-formalina-condensado são misturadas juntas e esmagadas e misturadas para obter um pó umectável. Exemplo de Formulação 5 (Grânulo dispersível em água)

Vinte (20) partes do composto da presente invenção (N° 1-1), 30 partes de Iigninossulfonato de sódio, 15 partes de bentonita e 35 partes de terra de diatomácea calcinada são bem misturadas, e após adição de água, expelidas com uma peneira de 0,3 mm e secas para obter grânulos dispersí- veis em água.

Disponibilidade industrial: Novos derivados de aril isoxazolina da presente invenção têm uma excelente atividade inseticida e acaricida como inseticidas e/ou acaricidas como mostrado aqui.

Claims

1. Derivado de aril isoxazolina representado pela fórmula: <formula>formula see original document page 126</formula> em que A representa C ou N; R representa alquila ou haloalquila; X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, haloal- quila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, al- quilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, amino, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicarboni- lamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, haloal- quila, nitro, alquila, alcóxi, ciano, haloalcóxi, alquilsulfinila, alquilsulfenila, al- quilsulfonila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfenila, haloalquilsulfonila, hidroxi- la, mercapto, amino, acilamino, alcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, haloalcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino ou haloalquilsulfonilamino; ou dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados para formar um ciclo opcionalmente substituído; l representa 0, 1,2,3,4 ou 5; m representa 0, 1, 2, 3 ou 4; n representa 1, 2 ou 3; R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, alquila, cicloalquila opcionalmente substituída, haloalquila, ciano, alcoxicarbonila, alquenila ou alquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno; R3 representa hidrogênio, alquila, cicloalquila opcionalmente substi- tuída, haloalquila, ciano, alquenila, alquinila, alquilcarbonila ou CH2-R51 em que R5 representa fenila opcionalmente substituída ou um grupo heterocícli- co opcionalmente substituído; e R4 representa formila, ciano, alquilcarbonila, alquiltiocarbonila, ha- loalquilcarbonila, haloalquiltiocarbonila, alquilaminocarbonila, alquilaminotio- carbonila, dialquilaminocarbonila, dialquilaminotiocarbonila, alcoxiaminocar- bonila, alcoxitiocarbonila, alcoxiaminotiocarbonila, alcoxicarbonila, tioalcoxi- carbonila, tioalcoxitiocarbonila, <formula>formula see original document page 127</formula> alquilsulfonila ou haloalquilsulfonila, em que R5 é como definido acima; ou R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 3 a 6 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos selecionados de Ν, O ou S1 e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que A representa C ou N; R representa C1-6 alquila ou C1-6 haloalquila; X que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquilsul- finila, C1-6 alquilsulfenila, Ci-e alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 halo- alquilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, amino, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alcoxi- carbonilamino, C1-6 haloalquilcarbonilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino, C1-6 haloalquilsulfonilamino, hidroxila ou mercapto; Y que pode ser idêntico ou diferente, representa halogênio, C1-6 haloalquila, nitro, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, ciano, C1-6 haloalcóxi, C1-6alquilsul- finila, C1-6 alquilsulfenila, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfinila, C1-6 halo- alquilsulfenila, C1-6 haloalquilsulfonila, hidroxila, mercapto, amino, C1-4 alquil- carbonilamino, benzoilamino, C1-6 alcoxicarbonilamino, C1-6 haloalquilcarbo- nilamino, C1-6 haloalcoxicarbonilamino, C1-6 alquilsulfonilamino ou C1-6 halo- alquilsulfonilamino; ou dois Y adjacentes, juntamente com os átomos de car- bono aos quais eles são ligados para formar um benzeno opcionalmente substituído; I representa 0, 1, 2 ou 3; m representa O, 1 ou 2; η representa 1; R1 e R2 cada independentemente representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C1-6 alcoxicar- bonila, C2-4 alquenila ou C2-4 aiquinila, ou alternativamente R1 e R2 juntos representam C2-5 alquileno; R3 representa hidrogênio, C1-6 alquila, C3-7 cicloalquila opcionalmen- te substituída, C1-6 haloalquila, ciano, C2-4 alquenila, C2-4 aiquinila, C1-6 al- quilcarbonila ou CH2-R5, em que R5 representa fenila opcionalmente substi- tuída ou um grupo heterocíclico opcionalmente substituído; e R4 representa formila, ciano, C1-6 alquilcarbonila, C1-6 alquiltiocarbo- nila, C1-6 haloalquilcarbonila, C1-6 haloalquiltiocarbonila, C1-6 alquilaminocar- bonila, C1-6 alquilaminotiocarbonila, C2-8 (número total de carbonos) dialqui- laminocarbonila, C2.8 (número total de carbonos) dialquilaminotiocarbonila, C1-6 alcoxiaminocarbonila, C1-6 alcoxitiocarbonila, C1-6 alcoxiaminotiocarboni- la, C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxicarbonila, tio-C1-6 alcoxitiocarbonila, <formula>formula see original document page 128</formula> C1-6 alquilsulfonila ou C1-6 haloalquil-sulfonila, em que R5 é como definido acima; ou R3 e R4 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados podem formar um anel de 4 ou 5 membros que pode conter, além do átomo de N, 1 ou 2 heteroátomos opcionalmente selecionados de Ν, O ou S, e em que os átomos de carbono constituindo o anel podem ser substituídos com ceto ou tioceto.

3. Composição inseticida compreendendo pelo menos um com- posto de acordo com a reivindicação 1 ou 2.

4. Composição farmacêutica compreendendo pelo menos um composto como definido na reivindicação 1 ou 2 para administrar aos ani- mais.

5. Método para controlar pestes de animal, caracterizado pelo fato de que derivados de aril isoxazolina da fórmula (I) de acordo com a rei- vindicação 1 ou 2 são aplicados às pestes de animal e/ou seu habitat.

6. Derivados de aril isoxazolina de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1 ou 2 para uso no controle de pestes de animal.

7. Uso dos derivados de aril isoxazolina de fórmula (I) como de- finido na reivindicação 1 ou 2 para controle de pestes de animal.

8. Uso dos derivados de aril isoxazolina de fórmula (I) como de- finido na reivindicação 1 ou 2 para a preparação de composições farmacêu- ticas para controle de pestes em animais.

9. Uso de derivados de aril isoxazolina da fórmula (I) como defi- nido na reivindicação 1 ou 2 para tratar semente.

10. Uso de derivados de aril isoxazolina da fórmula (I) como de- finido na reivindicação 1 ou 2 para tratar plantas transgênicas.