BRPI0817809B1 - Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, e seu material polimérico - Google Patents
Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, e seu material polimérico Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0817809B1 BRPI0817809B1 BRPI0817809-7A BRPI0817809A BRPI0817809B1 BR PI0817809 B1 BRPI0817809 B1 BR PI0817809B1 BR PI0817809 A BRPI0817809 A BR PI0817809A BR PI0817809 B1 BRPI0817809 B1 BR PI0817809B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- weight
- independently
- formula
- device material
- macromer
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 58
- -1 5-phenyl pentyl Chemical group 0.000 claims description 25
- ILZXXGLGJZQLTR-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 ILZXXGLGJZQLTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- AOJOEFVRHOZDFN-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 AOJOEFVRHOZDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- HPSGLFKWHYAKSF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 HPSGLFKWHYAKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CEXQWAAGPPNOQF-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 CEXQWAAGPPNOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JHWGFJBTMHEZME-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-enoyloxybutyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCOC(=O)C=C JHWGFJBTMHEZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXXZODOCQIRRQA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 RXXZODOCQIRRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCOC(=O)C(C)=C XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGVCHZAHFGFESB-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCC1=CC=CC=C1 IGVCHZAHFGFESB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylprop-2-enoyloxy)hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCOC(=O)C(C)=C SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 2
- BWVAOONFBYYRHY-UHFFFAOYSA-N [4-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(CO)C=C1 BWVAOONFBYYRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOC(=O)C=C LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- INQDDHNZXOAFFD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethoxy]ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C=C INQDDHNZXOAFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFYRACKKHOZCAV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylmethoxyethoxy)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOCC1=CC=CC=C1 LFYRACKKHOZCAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZVINYQDSSQUKO-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 RZVINYQDSSQUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKBZUGSITIBLFK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 PKBZUGSITIBLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJTHMGMWSSOKMD-UHFFFAOYSA-N [4-(prop-2-enoyloxymethyl)phenyl]methyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=C(COC(=O)C=C)C=C1 UJTHMGMWSSOKMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 53
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 25
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 20
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 17
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N pentamethyldiethylenetriamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)C UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 13
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 12
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 12
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 12
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 9
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 description 8
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 8
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 5
- UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCC(Br)C(=O)OC UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- DAVVKEZTUOGEAK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOCCOC(=O)C(C)=C DAVVKEZTUOGEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N TEMPO Chemical group CC1(C)CCCC(C)(C)N1[O] QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2,2'-azo-bis-isobutyronitrile Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(Br)C(O)=O XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- AWWJYEJSCIDADZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,6-dibromoheptanedioate Chemical compound COC(=O)C(Br)CCCC(Br)C(=O)OC AWWJYEJSCIDADZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Br IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylcyclohexyl) (4-tert-butylcyclohexyl)oxycarbonyloxy carbonate Chemical compound C1CC(C(C)(C)C)CCC1OC(=O)OOC(=O)OC1CCC(C(C)(C)C)CC1 NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWUJOQZNGXBLPI-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-1-(1-tert-butylcyclohexyl)peroxycyclohexane Chemical compound C1CCCCC1(C(C)(C)C)OOC1(C(C)(C)C)CCCCC1 RWUJOQZNGXBLPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoyl bromide Chemical compound CC(C)(Br)C(Br)=O YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- HLJYBXJFKDDIBI-UHFFFAOYSA-N O=[PH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound O=[PH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 HLJYBXJFKDDIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DKKXSNXGIOPYGQ-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphanyl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DKKXSNXGIOPYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PODOEQVNFJSWIK-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PODOEQVNFJSWIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- MCPKSFINULVDNX-UHFFFAOYSA-N drometrizole Chemical compound CC1=CC=C(O)C(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1 MCPKSFINULVDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- DUDCYUDPBRJVLG-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOCC.COC(=O)C(C)=C DUDCYUDPBRJVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000001595 flow curve Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- ZUQIVGCFGVFWNR-UHFFFAOYSA-N isocyanatoethane;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CCN=C=O.CC(=C)C(O)=O ZUQIVGCFGVFWNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromopropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Br ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses or corneal implants; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur, or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, e seu material polimérico são mostrados materiais de dispositivos acrílicos, de alto índice de refração, macios. os materiais compreendem macrômeros dibloco ou tribloco contendo cadeias laterais hidrofílicas. os materiais apresentam aperfeiçoada resistência à cintilação.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para DISPOSITIVO OFTÁLMICO OU OTORRINOLARINGOLÓGICO, E SEU MATERIAL POLIMÉRICO.
Campo da Invenção [001] A presente invenção se refere a materiais de dispositivos oftálmicos e otorrinolaringológicos aperfeiçoados. Em particular, esta invenção se refere a materiais de dispositivo acrílico de alto índice de refração e macios que apresentam aperfeiçoada resistência a cintilação e propriedades mecânicas.
Antecedentes da Invenção [002] Com os recentes avanços em cirurgia de catarata de pequena incisão, ênfase intensificada tem sido colocada no desenvolvimento de materiais dobráveis, macios apropriados para uso em lentes artificiais. Em geral, estes materiais caem em um de três categorias: hidrogéis, silicones e acrílicos.
[003] Em geral, materiais hidrogéis apresentam um índice de refração relativamente baixo, tornando-os menos desejáveis que outros materiais devido às lentes óticas mais espessas necessárias para obter um dado poder de refração. Convencionais materiais de silicone genericamente apresentam um índice de refração superior a hidrogéis, mas tendem a desdobrar explosivamente após serem colocados no olho em uma posição dobrada. Desdobramento explosivo pode danificar potencialmente o endotélio de córnea e/ou romper a cápsula de lente natural. Materiais acrílicos são desejáveis porque eles tipicamente apresentam um alto índice de refração e desdobram muito lentamente ou controlavelmente que convencionais materiais de silicone.
[004] A patente U.S. 5.290.892 mostra materiais acrílicos, de alto índice de refração, apropriados para uso como um material de lente intraocular (IOL). Estes materiais acrílicos contêm, como componentes principais, dois monômeros acrílicos arila. Os IOLs fabricados desPetição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 4/57
2/39 tes materiais acrílicos podem ser enrolados ou dobrados para inserção através de pequenas incisões.
[005] A US 5,331,073 também mostra materiais IOL acrílicos macios. Estes materiais contêm como componentes principais, dois monômeros acrílicos que são definidos pelas propriedades de seus respectivos homopolímeros. O primeiro monômero é definido como um no qual seu homopolímero apresenta um índice de refração de pelo menos cerca de 1,50. O segundo monômero é definido como um no qual seu homopolímero apresenta uma temperatura de transição vítrea de menos que cerca de 22oC. Estes materiais IOL também contêm de reticulação. Adicionalmente, estes materiais opcionalmente podem conter um quarto constituinte, diferente dos primeiros três constituintes, que é derivado de um monômero hidrofílico. Estes materiais preferivelmente apresentam um total de menos que cerca de 15% em peso de um componente hidrofílico.
[006] A US 5,693,095 mostra materiais de lente oftálmica de alto índice de refração, dobráveis, contendo pelo menos cerca de 90% em peso de somente dois componentes principais: um monômero hidrofóbico acrílico arila e um monômero hidrofílico. O monômero hidrofóbico acrílico arila apresenta a Fórmula
X
I
CH2 = c - COO^(CH2)m-Y-Ar na qual
X é H ou CH3;
m é 0-6;
Y é nada, O, S, ou NR, onde R é H, CH3, CnH2n+1 (n =
1-10), iso-OC3H7, C6H5, ou CH2C6H5; e
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 5/57
3/39 [007] Ar é qualquer anel aromático que pode ser nãosubstituído ou substituído com CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, ou CH2C6H5.
[008] Os materiais de lente descritos na patente ‘095 preferivelmente apresentam uma temperatura de transição vítrea (Tg) entre cerca de -20 e +25oC.
[009] Lentes intraoculares flexíveis podem ser dobradas e inseridas através de uma pequena incisão. Em geral, um material mais macio pode ser deformado em uma maior extensão de modo que ele pode ser inserido através de uma incisão crescentemente menor. Materiais acrílicos ou metacrílicos macios tipicamente não apresentam uma apropriada combinação de propriedades de resistência, flexibilidade e superfície não-pegajosa para permitir que IOLs sejam inseridas através de uma incisão tão pequena como aquela requerida para IOLs de silicone.
[0010] Dimetacrilatos de polietileno glicol (PEG) são conhecidos aperfeiçoarem resistência de formulações acrílicas hidrofóbicas. Vide, por exemplo, US 5,693,095; US 6,528,602; US 6,653,422; e US 6,353,069. Ambos, concentração e peso molecular de dimetacrilatos de PEG apresentam um impacto sobre performance de cintilação. Genericamente, uso de dimetacrilatos de PEG de maior peso molecular (PM 1000) rendem copolímeros com aperfeiçoada performance de cintilação em baixas concentrações de PEG (10-15% em peso), comparados a dimetacrilatos de PEG de menor peso molecular (PM <1000). Entretanto, baixas concentrações de dimetacrilato de PEG são desejáveis para manter um copolímero de alto índice de refração. Adição de dimetacrilatos de PEG também tende a diminuir o módulo e resistência à tração do resultante copolímero. Também, dimetacrilatos de PEG de maior peso molecular genericamente não são miscíveis com monômeros acrílicos hidrofóbicos.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 6/57
4/39
Sumário da Invenção [0011] Aperfeiçoados materiais de dispositivo acrílico dobrável, macio, que são particularmente apropriados para uso como IOLs, mas que também são úteis como outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos, tais como lentes de contato, ceratopróteses, anéis ou enxertos de córneas, tubos de ventilação otológica e implantes nasais, foram descobertos. Estes materiais poliméricos compreendem macrômeros de dibloco ou tribloco contendo cadeias laterais hidrofílicas.
[0012] Os macrômeros objetos permitem síntese de IOLs de alto índice de refração, baixo teor de água de equilíbrio, resistentes à cintilação. O uso de um macrômero dibloco ou tribloco contendo cadeias laterais hidrofílicas permite incorporação de ingredientes hidrofílicos de maior peso molecular em formulações de copolímero hidrofóbico. Ingredientes hidrofílicos de maior peso molecular são ingredientes de resistência à cintilação mais eficientes que comparáveis frações de peso de polímeros hidrofílicos de menor peso molecular. Esta resultante redução de concentração de ingrediente hidrofílico resulta em reduzido teor de água de equilíbrio maior índice de refração, e uma lente intraocular de menor massa que pode ser inserida através de uma menor incisão.
Descrição Detalhada da Invenção [0013] A menos que de outro modo indicado, todas as quantidades de componentes são apresentadas em uma base de % (peso/peso) (% em peso).
[0014] Os materiais de dispositivos da presente invenção são copolímeros compreendendo a) um monômero acrilato ou metacrilato monofuncional [1], b) um reticulador acrilato ou metacrilato difuncional [2], e c) um macrômero de dibloco ou tribloco [3] (que pode ser um macrômero de Fórmula [3a], [3b], [3c], [3d], ou [3e]. Os materiais de dispositivos podem conter mais de um monômero [1], mais de um mo
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 7/57
5/39 nômero [2], e mais de um macrômero [3]. A menos que indicado de outro modo, referências a cada ingrediente são pretendidas para abrangerem múltiplos monômeros ou macrômeros da mesma Fórmula e referências a quantidades são pretendidas referirem à quantidade total de todos os monômeros de cada fórmula.
na qual
B = -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, ou -NCH3(CH2)n-;
R1 = H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;
n = 0-12;
A = C6H5 ou O(CH2)mC6H5, onde o grupo C6H5 está opcionalmente substituído com -(CH2)nH, -O(CH2)nH, -CH(CH3)2, -C6H5, OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br, ou I; e m = 0-18;
na qual
R2, R3 independentemente = H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;
W, W' independentemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, ou nada;
J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, ou nada, contanto que se W e
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 8/57
6/39
W' = nada, então J ψ nada;
d = 0-12;
a = 1-12;
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 9/57
7/39
R2 R2 R2 r4^CH2-C-^CH2-Ç-^-CH2-C—L c=o 0=0 0=0
I I I
X X1 X1 l l· !
[3e] nas quais, para Fórmulas [3a], [3b], [3c], [3d], e [3e] (coletivamente, Fórmula [3]) e, f independentemente = 1-100;
[0015] X, X1, X2 independentemente = O, NH-, N(CH3)-, N(CH2CH3)-, ou N(CgH5)-;
Y, Y1 independentemente = -H, -(CH2)pH, -(CH2)pOH, -CHC(CH3)2, -CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, CH2CH2N(C6H5)2, CH2CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OCgH5, (CH2CH2O)qCH3, (CH2CH(CH3)O)qCH3, (CH2CH2CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qH, (CH2CH(CH3)O)qH, (CH2CH2CH2CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, (CH2)tOC6H5, ou CH2CH2N(-C(O)CH2CH2CH2-), contanto que Y φ Y1, e ainda contanto que pelo menos um de Y e Y1 = CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, CH2CH2N(CgH5)2, -CH2CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OCgH5, (CH2CH2O)qCH3, (CH2(CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, ou CH2CH2N(-C(O)CH2CH2CH2-); e o outro de Y e Y1 = -H, -(CH2)pH, -CHC(CH3)2, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, ou (CH2)tOC6H5;
p = 1-18;
q = 1-230;
t = 0-6;
R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-,
HOCH2CH2OC(O)C(CH3)2-, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2-, CH3CH2OC(O)CH(CH3)-, CH3CH2OC(O)C(CH3)2-, CH3OC(O)CH(CH2CH3)-,
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 10/57
8/39
CH3CH2OC(O)CH(CH2CH3)-, CH2=CHCH2OC(O)C(CH3>,
CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH3)-, CH3OC(O)CH(CH2CH2CH2CH3)[CH3OC(O)]2CH-, [CH3CH2OC(O)]2CH-, [CH3CH2OC(O)]2C(CH3)-,
CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH3)-, (CH3)3COC(O)C(CH3>,
CH3CH2OC(O)CH2CH3(CH2CH2CH2CH3)-,
CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH2CH3)-,
CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH2CH2CH3)-,
• ou
H(CH2)gO~ C~ CH~(CH3)g.~ÇH--C“ O(CH2)gH r5 = í I
O c™och3
CH3O o CHa
I II II I
CH j-Ç—C-O(CH2CH2O)e-C—Ç — CH3
OU o > o
II ? II
CH3CH2O—C--C—C-“OCHaCH3
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 11/57
9/39 g, g’ independentemente = 1-12; e
L = H, Cl, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3
ou CH2CH=CH2 [0016] Monômeros preferidos de Fórmula [1] são aqueles onde:
B = -O(CH2)n- ou -(OCH2CH2)n-;
R1 = -H ou -CH3;
N = 1-5;
A = -CeHs, O(CH2)mC6H5; e
M = 0-4.
[0017] Monômeros preferidos de Fórmula [2] são aqueles onde: R2, R3 independentemente = H ou CH3;
W, W’ independentemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4, ou nada;
J = O(CH2CH2O)b ou nada, contanto que se W e W’ = nada, então J ψ nada;
d = 0-6; e b = 1-10.
[0018] Macrômeros preferidos de Fórmula [3] são aqueles onde:
e, f independentemente = 5-75;
X, X1, X2 independentemente = O, ou N(CH3)-;
Y, Y1 independentemente = -(CH2)PH, (CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, ou (CH2)tOC6H5;
p = 1 - 12;
q = 2 - 60;
t = 1 -5;
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 12/57
10/39
R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-,
HOCH2CH2OC(O)C(CH3>, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2CH3CH2OC(O)CH(CH3)-, CH3CH2OC(O)C(CH3)2-, CH3OC(O)CH(CH2CH3)-, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH3)-, (CH3)3COC(O)C(CH3)2-,
H(CH2)gO—c—CH-(CHz)g·—CH-C—O(CH2)gH ou
CH3-C—C-O(CH2CH2O),
O CH g, g’ independentemente = 1-12; e
L = H, Cl, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3 o
o ou CH2CH=CH2.
[0019] Macrômeros mais preferidos de formulas [3] são aqueles onde:
e, f independentemente = 5-60;
X, X1,X2 = O;
Y, Y1 independentemente = -(CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, ou (CH2)tOC6H5;
q = 2 - 40;
t = 1 - 2;
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 13/57
11/39
R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-,
HOCH2CH2OC(O)C(CH3)2-, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2-, ou
CH3OC(O)CH(CH2CH3)-
g, g' independentemente = 1-6; e
L = H, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, CH2C(O)C6H4OCH3, ou CH2CH=CH2.
[0020] Monômeros de Fórmula [1] são conhecidos e podem ser fabricados através de processos conhecidos. Ver, por exemplo, US 5,331,073 e
US 5,290,892. Muitos monômeros de Fórmula [1] são comercialmente disponíveis a partir de uma variedade de fontes. Monômeros preferidos de Fórmula [1] incluem metacrilato de benzila; metacrilato de 2fenil etila; metacrilato de 3-fenil propila; metacrilato de 4-fenil butila; metacrilato de 5-fenil pentila; metacrilato de 2-fenóxi etila; metacrilato de 2-(2-fenóxi etóxi) etila; metacrilato de 2-benzilóxi etila; metacrilato de 2-(2-benzilóxi) etóxi) etila; e metacrilato de 3-benzilóxi propila; e seus correspondentes acrilatos.
[0021] Monômeros de Fórmula [2] são conhecidos e podem ser fabricados através de processos conhecidos. Muitos são comumente disponíveis. Monômeros preferidos de Fórmula [2] incluem dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; dimetacrilato de trietileno glicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4butanodiol; dimetacrilato de 1,4-benzeno dimetanol; e seus correspondentes acrilatos. Mais preferido é diacrilato de 1,4-butanodiol.
[0022] Macrômeros de Fórmula [3] podem ser fabricados através de processos conhecidos, incluindo processos de polimerização de radical controlada. Por exemplo, macrômeros de estrutura [3a] e [3b]
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 14/57
12/39 podem ser preparados através de polimerização de radical de transferência de átomo (ATRP). O monômero metacrilato é combinado com haleto de cobre (I), ligante amina e solvente e polimerização e iniciada com um haleto de alquila ativado. Uma vez a desejada conversão tenha sido obtida, um segundo monômero metacrilato é adicionado e a polimerização continuada até o desejado peso molecular ser obtido. Alternativamente, a polimerização do primeiro monômero é interrompida através de exposição ao ar e a mistura de polímeros é purificada para remoção de monômero residual. O polímero é então recombinado com haleto de cobre (I), ligante amina e solvente, e o segundo monômero metacrilato é adicionado. Em ambos os casos, uma vez o peso molecular de copolímero-alvo tenha sido obtido, um eliminador de radical ou reagente de transferência de cadeia catalítica é adicionado para produzir um polímero metacrílico com grupos de extremidade insaturados. Ver, por exemplo, Norman, J. et al. Macromolecules 2002, 35, 8954-8961, ou Bon, S.A.F. et al. J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2000, 38, 2678.
[0023] Macrômeros de fórmulas [3c] e [3d] também podem ser preparados através de polimerização de radical de transferência de átomo (ATRP). Nestes casos, uma vez o desejado peso molecular de copolímero tenha sido obtido, o polímero é purificado e reagido com uma amina primária de funcionalidade hidroxila para render, por exemplo, um polímero acrílico ou metacrílico terminado com hidroxila. Este produto é então reagido com, por exemplo, cloreto de metacriloíla ou metacrilato de isocianato de etila para produzir uma extremidade de cadeia de polímero insaturada que é apropriada para copolimerização com outros monômeros acrilato ou metacrilato. Ver, genericamente, US 5,852,129, US 5,763,548 e US 5,789,487, e também Neugebauer, et al., Densely-grafted and double-grafted PEO brushes via ATRP. A route to soft elastomers, macromolecules 2003, 36, 6746-6755; Ishizu,
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 15/57
13/39 et al., Aggregation behaviors of AB-type brush-block-brush amphiphilic copolymers in aqueous media, Journal of Materials Science 2004, 39, 4295-4300; Kurjata, et al., Synthesis of poly[dimethylsiloxane-blockoligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: an amphiphilic copolymer with a comb-like block, Polymer 2004, 45, 6111-6121; and Wang,et al., Facile Atom Transfer Radical Polymerization of MethoxyCapped Oligo(ethylene glycol) Methacrylate in Aqueous Media at Ambient Temperature, Macromolecules 2000, 33, 6640-6647.
[0024] Macrômeros de estrutura [3e] também podem ser preparados por polimerização de radical de transferência de átomo (ATRP). O monômero metacrilato é combinado com haleto de cobre (I), ligante amina e solvente e polimerização é iniciada com um haleto de alquila ativado. Uma vez a desejada conversão tenha sido obtida, um segundo monômero metacrilato é adicionado e a polimerização continuada até o desejado peso molecular ser obtido. Alternativamente, a polimerização do primeiro monômero é interrompida por exposição ao ar e a mistura de polímeros é purificada para remoção de monômero residual. O polímero é então recombinado com haleto de cobre (I), ligante amina e solvente, e o segundo monômero metacrilato é adicionado. Em ambos os casos, uma vez o peso molecular de copolímero-alvo tenha sido obtido, um agente de capeamento de extremidade pode ser adicionado para produzir um polímero metacrílico com a desejada funcionalidade de grupo de extremidade.
[0025] Da mesma maneira, estas metodologias podem ser usadas para preparação de macromonômeros [3] usando mais de um monômero para criar macromonômeros de bloco e gradiente. Por exemplo, como é reconhecido na técnica, processos de polimerização de gradiente são conhecidos produzirem alguma contaminação em casos onde monômero do primeiro bloco está presente durante a polimerização do segundo monômero de bloco. Por conveniência, a estrutura de [3] é
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 16/57
14/39 desenhada como mostrado mas abrange macrômeros de [3] fabricados através de processos de gradiente ou di-bloco.
[0026] Copolímeros de bloco afilados ou de gradiente são tipicamente preparados em um pote onde o monômero do primeiro bloco é polimerizado para conversão selecionada, em cujo ponto um segundo monômero com idêntica funcionalidade polimerizável é adicionado sem remoção de excesso de primeiro monômero da mistura de polimerização. A copolimerização é continuada até o peso molecular-alvo ser obtido, ou se desejado, adicionais porções do segundo polímero podem ser ainda adicionadas para a estrutura de copolímero afilada. Além disso, adição controlada do segundo monômero à mistura de polimerização, por exemplo, através de uma bomba de seringa programável, resultará em produtos com estrutura de copolímero de gradiente (ou afilada) prescrita.
[0027] Em contraste, um copolímero dibloco é preparado através de interrupção de polimerização do primeiro monômero no desejado peso molecular. O polímero é então isolado e purificado para remoção de todo monômero não-reagido em uma maneira que preserva a funcionalidade de extremidade de cadeia reativa. Esta é então usada para iniciar polimerização de um segundo monômero, que, após rápido resfriamento, produz um copolímero com dois blocos de monômeros discretos.
[0028] Por exemplo, um macrômero preferido [3] (mostrado abaixo) é preparado a partir de mono metacrilato de poli(etileno glicol) 200 monometil éter e metacrilato de benzila (X, X1 = O, Y = (CH2CH2)qOCH3, Y1 = (CH2C6H5), com f ~15e e ~45). Este é combinado em uma menor quantidade (<30%) em peso) com monômero(s) acrilato ou metacrilato [1] e reticulador(es) [2] para criar uma lente intraocular dobrável, hidrofóbica, de alto índice de refração que é resistente a formação de cintilação induzida por temperatura.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 17/57
15/39
[0029] Um outro macrômero [3] preferido é preparado a partir de monometacrilato de poli (etileno glicol) 200 monometil éter e metacrilato de 2-fenil etila (X, X1 = O, Y = (CH2CH2)qOCH3, Y1 = CH2CH2C6H5), com f ~8 e e - 23. Este é combinado em uma menor quantidade (< 30% em peso) com monômero(s) acrilato ou metacrilato aromático [1] e reticulador(es) [2] para criar uma lente intraocular dobrável, hidrofóbica, de alto índice de refração, que é resistente a formação de cintilação induzida por temperatura.
[0030] Os materiais copoliméricos da presente invenção contêm uma quantidade total de monômero [1] em uma quantidade de 65 a 95%, preferivelmente de 70 a 90%. A concentração de reticulador difuncional [2] pode ser da ordem de 0,5 a 3% da concentração total, e preferivelmente de 1 a 2%.
[0031] Os materiais da presente invenção apresentam pelo menos
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 18/57
16/39 um macrômero de [3]. A quantidade total de macrômero [3] depende das desejadas propriedades físicas para os materiais de dispositivos. Os materiais copoliméricos da presente invenção contêm um total de pelo menos 5% em peso e podem conter tanto quanto 35% de macrômero [3]. Preferivelmente, os materiais de dispositivos copoliméricos conterão 10-30% em peso de macrômero [3]. Mais preferivelmente, os materiais de dispositivos copoliméricos conterão 10-20% em peso de macrômero [3].
[0032] Os materiais de dispositivos copoliméricos da presente invenção opcionalmente contêm um ou mais ingredientes selecionados do grupo consistindo em absorvedores de UV polimerizáveis e corantes polimerizáveis. Preferivelmente, o material de dispositivo da presente invenção não contém outros ingredientes além de monômeros de fórmulas [1] e [2], o macrômero [3], e os absorvedores de UV polimerizáveis opcionais e corantes polimerizáveis.
[0033] Absorvedores de UV reativos são conhecidos. Um absorvedor apropriado de UV reativo é 2-(2’-hidróxi-3’-metalil-5’-metil fenil) benzo triazol, comercialmente disponível como o-metalil Tinuvin P (oMTP) de Polysciences, Inc., Warrington, Pennsylvania. Absorvedores de UV estão tipicamente presentes em uma quantidade de cerca de 0,1-5%. Apropriados compostos de absorção de luz azul reativos incluem aqueles descritos na patente US 5,470,932. Absorvedores de luz azul estão tipicamente presentes em uma quantidade de cerca de 0,01-0,5%. Quando usados para fabricar IOLs, os materiais de dispositivos da presente invenção preferivelmente contêm ambos, um absorvedor de UV reativo e um corante reativo.
[0034] De modo a formar o material de dispositivo da presente invenção, os ingredientes escolhidos [1], [2], e [3], junto com qualquer um dos ingredientes opcionais, são combinados e polimerizados usando um iniciador de radical para iniciar polimerização através da
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 19/57
17/39 ação de calor ou radiação. O material de dispositivo é preferivelmente polimerizado nos moldes de polipropileno desgaseificados sob nitrogênio ou em moldes de vidro.
[0035] Iniciadores apropriados de polimerização incluem iniciadores térmicos e fotoiniciadores. Iniciadores térmicos preferidos incluem iniciadores radical - livre peróxi, tais como (peróxi-2-etil) hexanoato de t-butila e peróxi dicarbonato de di(t-butil ciclo hexila) (comercialmente disponível como Perkadox 16 de Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Particularmente em casos onde os materiais da presente invenção não contêm um cromóforo de absorção de luz azul, fotoiniciadores preferidos incluem iniciadores óxido de benzoil fosfina, como óxido de
2,4,6-trimetil benzoil difenil fosfina, comercialmente disponível como Lucirin TPO de BASF Corporation (Charlotte, North Carolina). Iniciadores estão tipicamente presentes em uma quantidade igual a cerca de 5% ou menos do peso total de formulação, e mais preferivelmente menos que 2% da formulação total. Como é usual para propósitos de cálculo de quantidades de componente, o peso de iniciador não é incluído no cálculo de % de peso de formulação.
[0036] A combinação particular dos ingredientes descritos acima e a identidade e quantidade de quaisquer adicionais componentes são determinadas pelas desejadas propriedades do material de dispositivo acabado. Em uma modalidade preferida, os materiais de dispositivo da presente invenção são usados para fabricação de IOLs tendo um diâmetro ótico de 5,5 ou 6 mm que são desenhado para serem comprimidos ou estirados e inseridos através de tamanhos de incisões cirúrgicas de 2 mm ou menos. Por exemplo, o macromonômero [3] é combinado com um monômero acrilato ou metacrilato monofuncional [1], um reticulador acrilato ou metacrilato multifuncional [2], um absorvedor de UV reativo e um corante reativo e copolimerizado usando um iniciador radical em um apropriado molde de lente.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 20/57
18/39 [0037] O material de dispositivo preferivelmente apresenta um índice de refração no estado hidratado de pelo menos cerca de 1,50, e mais preferivelmente pelo menos cerca de 1,53, como medido em um refratômetro de Abbe em 589 nm (fonte de luz Na) e 25oC. Óticos fabricados de materiais tendo um índice de refração inferior a 1,50 são necessariamente mais espessos que óticos do mesmo poder que são fabricados de materiais tendo um maior índice de refração. Como tal, óticos IOL fabricados de materiais com comparáveis propriedades mecânicas e um índice de refração inferior a cerca de 1,50 genericamente requerem incisões relativamente maiores para implantação de IOL.
[0038] As proporções dos monômeros e macrômero a serem incluídos nos copolímeros da presente invenção devem ser escolhidas de modo que o copolímero tenha uma temperatura de transição vítrea (Tg) não superior a cerca de 37oC, que é a temperatura normal do corpo humano. Copolímeros tendo temperaturas de transição vítrea maiores que 37oC não são apropriados para uso em IOLs dobráveis; tais lentes somente podem ser enroladas ou dobradas em temperaturas acima de 37°C e podem não desenrolar ou desdobrar em temperatura normal de corpo. É preferido usar copolímeros tendo uma temperatura de transição vítrea um pouco abaixo de temperatura normal de corpo e não superior a temperatura ambiente normal, por exemplo, cerca de 20-25oC, de modo que IOLs fabricadas de tais copolímeros possam ser enroladas ou dobradas convenientemente em temperatura ambiente. Tg é medida por calorimetria de exploração diferencial em 10oC/minuto, e é determinada no ponto médio da transição da curva de fluxo de calor.
[0039] Para IOLs e outras aplicações, os materiais da presente invenção apresentam de exibir suficiente resistência para permitir que dispositivos fabricados dos mesmos sejam dobrados ou manipulados sem fratura. Assim, os copolímeros da presente invenção terão uma elongação de pelo menos 80%, preferivelmente pelo menos 100%, e
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 21/57
19/39 mais preferivelmente superior a 110%. Esta propriedade indica que lentes fabricadas de tais materiais genericamente não racharão, rasgarão ou dividirão quando dobradas. Elongação de amostras de polímeros é determinada em espécimes de teste de tensão com forma de halteres com um comprimento total de 20 mm, comprimento na área de pegada de 4,88 mm, largura total de 2,49 mm, largura de 0,833 mm na seção mais estreita, um raio de parte estreita de 8,83 mm, e uma espessura 0,9 mm. Testes são realizados sobre amostras em condições ambientes usando um Instron Material Tester (Model No. 4442 ou equivalente)com uma célula de carga de 50 Newton. A distância de agarrar é fixada em 14 mm e uma velocidade de cruzeta é fixada em 500 mm/minuto e a amostra é puxada até falha. A elongação (deformação) é reportada como uma fração do deslocamento na falha para a distância de aperto original. Uma vez que os materiais a serem testados são essencialmente elastômeros macios, carga dos mesmos na máquina Instron tende a torná-los torcidos. Para remoção de afrouxamento na amostra de material uma pré-carga é colocada sobre a amostra. Isto ajuda a reduzir o relaxamento e prover uma leitura mais consistente. Uma vez a amostra seja pré-carregada para um desejado valor (tipicamente 0,03 a 0,05 N) a deformação é fixada para zero e o teste iniciado. O módulo é calculado como a inclinação instantânea da curva de tensão - deformação em 0% de deformação (Módulo de Young), 25% de deformação módulo 25%) e 100% de deformação (módulo 100%).
[0040] IOLs fabricadas dos materiais de oftálmicos da presente invenção são mais resistentes a cintilações que outros materiais. Cintilações são medidas de acordo com o seguinte teste. A presença de cintilações é medida através de colocação de uma lente ou amostra de disco em um frasco ou câmara de vidro selada e adicionando água deionizada ou uma solução de sal balanceada. O frasco ou câmara de
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 22/57
20/39 vidro é então colocado em um banho de água preaquecido a 45oC. Amostras são para serem mantidas no banho por um mínimo de 16 horas e preferivelmente 24 +/- 2 horas. O frasco ou câmara de vidro é então resfriado para temperatura ambiente por um mínimo de 60 minutos e preferivelmente 90 +/- 30 minutos. A amostra é inspecionada visualmente em várias iluminações em ângulo ou fora de ângulo para avaliar claridade. Visualização de cintilações é realizada em temperatura ambiente com um microscópio de luz usando um aumento de 50 a 200x. Uma amostra é julgada ter muitas cintilações se, em aumento de 50-200x, existe aproximadamente 50 a 100% tantas cintilações como observadas em amostras controles à base de 65% em peso de acrilato de 2-fenil etila, 30% em peso de metacrilato de 2-fenil etila, 3,2% em peso de BDDA, e 1,8% em peso de OMTP. Similarmente, uma amostra é julgada ter poucas cintilações se há aproximadamente 10% ou mais cintilações em relação à quantidade observada em amostras de controles. Uma amostra é julgada ter muito poucas cintilações se existe aproximadamente 1% ou mais cintilações em relação a uma amostra de controle. Uma amostra é julgada ser livre de cintilações se o número de cintilações detectadas na peça de olho é zero. Uma amostra é julgada ser substancialmente livre de cintilações se, em aumento de 50-200x, o número de cintilações detectadas na peça de olho é menos que cerca de 2/mm3. É frequentemente muito difícil detectar cintilações, especialmente em superfícies e bordas onde mais defeitos e debris formaram-se, de modo que a amostra é quadriculada por todo o inteiro volume da lente, variando os níveis de aumento (50-200x), a abertura de diafragma de íris, e as condições de campo (usando ambas condições de campo brilhante e campo escuro) em uma tentativa para detectar a presença de cintilações.
[0041] Os copolímeros da presente invenção mais preferivelmente apresentam um teor de água de equilíbrio (EWC) de 0,5-3,0%. EWC
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 23/57
21/39 pode ser determinado gravimetricamente por comparação de peso de amostra seca e hidratada. Primeiro, o peso de amostra seca é obtido, então a amostra é colocada em um recipiente apropriado e equilibrada em água deionizada em uma temperatura prescrita por pelo menos 24 horas. A amostra é então removida da água deionizada, excesso de água de superfície é removido e a amostra é pesada. EWC é determinado pela seguinte fórmula: %EWC = [(wthyd - wtdry)/wthyd] x 100 [0042] lOLs construídas dos materiais de dispositivo da presente invenção podem ser de qualquer desenho capaz de ser estirado ou comprimido em uma pequena seção transversa que possa adaptar-se através de uma incisão de 2 mm. Por exemplo, as lOLs podem ser do que é conhecido como um desenho de uma peça ou multipeças, e compreendem componentes óticos e hápticos. Ótica é aquela porção que serve como a lente e os hápticos são ligados ao ótico e são como braços que seguram o ótico em seu próprio lugar no olho. O ótico e háptico(s) podem ser de material idêntico ou diferente. Uma lente de multipeças é assim chamada porque o ótico e o háptico(s) são fabricados separadamente e então os hápticos são ligados ao ótico. Em uma lente de peça simples, o ótico e os hápticos são formados por uma peça de material. Dependendo do material, os hápticos são então cortados, ou torneados, do material para produzir a lOL.
[0043] Em adição a lOLs, os materiais da presente invenção também são apropriados para uso como outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos tais como lentes de contato, ceratopróteses, enxertos ou anéis de córnea, tubos de ventilação otológica, e implantes nasais.
Exemplos [0044] Todos os monômeros, reticuladores e iniciadores foram adquiridos de fontes comerciais. Monometacrilato de polietileno glicol (200) monometil éter (PEG200-MA), metacrilato de 2-fenil etila (PEMA)
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 24/57
22/39 e metacrilato de benzila (BzMA) foram, cada um, passados através de alumina básica e desgaseificados com N2 antes de uso. Acrilato de 2fenil etila (PEA), acrilato de benzila (BzA) e diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA) foram purificados por cromatografia de coluna antes de uso. N,N,N’,N’,N-penta metil dietileno triamina (PMDETA) foi secada sobre hidreto de cálcio e destilada em vácuo antes de uso. Acetona e tolueno foram, cada um, borbulhados com N2 e estocados na caixa de luva. 2-(2-bromo-2-metil propionilóxi) etil éster de ácido 2-bromo-2-metil propiônico foi sintetizado através de esterificação de etileno glicol com brometo de 2-bromo isobutirila na presença de piridina. Todos os outros compostos químicos foram da mais alta pureza disponível e usados como recebidos. Todas as manipulações de reações foram realizadas em uma caixa de luva enchida com N2. 2,2-azo bis-isobutiro nitrila (AIBN) foi recristalizada de metanol antes de uso.
[0045] Moldes de polipropileno foram desgaseificados em vácuo a 90oC antes de uso. Os moldes foram colocados em uma caixa de luva com atmosfera de nitrogênio imediatamente após desgaseificação. O monômero(s), macrômero, reticulador e iniciador foram combinados como indicado na Tabela 1, então colocados sob vácuo baixo para remoção de quaisquer bolhas de ar arrastadas, contralavados com nitrogênio, e colocados imediatamente na caixa de luva. A formulação de monômero foi dispensada em moldes de polipropileno desgaseificados em vácuo usando uma seringa equipada com um filtro de PTFE de 0,2 pm. Os moldes enchidos foram colocados em um forno de convecção por 1 hora a 70oC então 2 horas a 110oC. As resultantes amostras de polímeros foram removidas dos moldes e extraídas em acetona em refluxo por 6 horas, rinsadas e secadas ao ar, então colocadas sob vácuo a 70oC por pelo menos 15 horas. Propriedades de tração, Tg, EWC, e resistência a cintilação foram determinadas de acordo com os processos descritos acima. Os resultados são listados na Tabela 2.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 25/57
Tabela 1 Detalhe de componente de formulação
| ID | PEA (% em peso) | BzA (% em peso) | PEMA (% em peso) | BzMA (% em peso) | Reticulador (% em peso) | PEG200-MA (% em peso) | Exemplo 1 (% em peso) | Exemplo 2 (% em pe- so) | Exemplo 3 (% em pe- so) | Exemplo 4 (% em pe- so) |
| 0 | 65,0 | 30,0 | - | 3,2 | 1,8 | - | - | - | - | - |
| 1 | 58,98 | - | 16,58 | 20,02 | BDDA (1,02) | 3,40 | - | - | - | - |
| 2 | 88,97 | - | - | - | BDDA (1,02) | - | 10,01 | - | - | - |
| 3 | 79,00 | - | - | - | BDDA (1,00) | - | 20,00 | - | - | - |
| 4 | 78,70 | - | - | - | 1,3-BDMDA(1,33) | - | 19,98 | - | - | - |
| 5 | 78,76 | - | - | - | 1,4-BDMDA(1,24) | - | 20,00 | - | - | - |
| 6 | 68,95 | - | - | 19,99 | BDDA (1,02) | - | 10,04 | - | - | - |
| 7 | 68,98 | - | - | 10,00 | BDDA (1,00) | - | 20,02 | - | - | - |
| 8 | 58,98 | - | - | 19,99 | BDDA (1,01) | - | 20,03 | - | - | - |
| 9 | 58,47 | - | - | 19,99 | BDDA (1,52) | - | 20,02 | - | - | - |
| 10 | 78,97 | - | - | - | BDDA (1,01) | - | - | 20,01 | - | - |
| 11 | 68,48 | - | - | 19,99 | BDDA (1,50) | - | - | 10,03 | - | - |
| 12 | 58,47 | - | - | 20,00 | BDDA (1,50) | - | - | 20,02 | - | - |
| 13 | - | 88,47 | - | - | BDDA (1,50) | - | - | 10,03 | - | - |
| 14 | - | 87,98 | - | - | BDDA (2,02) | - | - | 10,01 | - | - |
| 15 | - | 83,46 | - | 5,04 | BDDA (1,51) | - | - | 9,99 | - | - |
23/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 26/57
Continuação...
| ID | PEA (% em peso) | BzA (% em peso) | PEMA (% em peso) | BzMA (% em peso) | Reticulador (% em peso) | PEG200-MA (% em peso) | Exemplo 1 (% em peso) | Exemplo 2 (% em pe- so) | Exemplo 3 (% em pe- so) | Exemplo 4 (% em pe- so) |
| 16 | - | 78,97 | - | - | BDDA (1,02) | - | - | - | 20,01 | - |
| 17 | - | 88,49 | - | - | BDDA (1,50) | - | - | - | 10,01 | - |
| 18 | - | 78,48 | - | - | BDDA (1,50) | - | - | - | 20,02 | - |
| 19 | - | 93,49 | - | - | BDDA (1,51) | - | - | - | - | 5,00 |
| 20 | - | 88,48 | - | - | BDDA (1,50) | - | - | - | - | 10,02 |
| 21 | - | 78,50 | - | - | BDDA (1,51) | - | - | - | - | 20,00 |
| 22 | - | 87,48 | - | 1,00 | BDDA (1,50) | - | - | 10,02 | - | - |
| 23 | - | 86,98 | - | 1,50 | BDDA (1,50) | - | - | 10,02 | - | - |
| 24 | - | 86,49 | - | 2,01 | BDDA (1,50) | - | - | 10,00 | - | - |
| 25 | - | 88,49 | - | - | BDDA (1,51) | - | - | 10,00 | - | - |
24/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 27/57
Tabela 2 Propriedades de tração e térmica, % de EWC, RI, e resultados de teste de microvacúolo ΔΤ
| ID | Tensão na ruptura (MPa) | Deformação na ruptura (MPa) | Módulo de Young (MPa) | Módulo de secante 100% (MPa) | Tg (meio, oC) | Tg (fim, oC) | Cintilações | EWC (%) | RI (hidratado, 22oC) |
| 0 | 8,12 | 104 | 57,30 | 7,51 | - | - | Muitas | 0,30 | - |
| 1 | 8,67 | 202 | 58,91 | 3,63 | - | - | Muitas | 0,42 | - |
| 2 | 2,95 | 185 | 3,20 | 0,79 | - | - | Nenhuma | 0,56 | - |
| 3 | 3,28 | 184 | 4,05 | 0,89 | - | - | Nenhuma | 0,91 | - |
| 4 | 3,74 | 181 | 4,65 | 0,99 | - | - | Nenhuma | 0,86 | - |
| 6 | 3,89 | 174 | 4,55 | 1,06 | - | - | Nenhuma | 0,90 | - |
| 6 | 7,42 | 211 | 34,16 | 2,44 | - | - | Muito poucas | 0,54 | - |
| 7 | 5,36 | 198 | 11,96 | 1,39 | - | - | Nenhuma | 0,81 | - |
| 8 | 8,06 | 206 | 45,19 | 3,04 | - | - | Nenhuma | 0,84 | - |
| 9 | 9,22 | 166 | 58,27 | 4,36 | - | - | Nenhuma | 1,01 | - |
| 10 | 2,90 | 176 | 3,85 | 0,90 | -2,1 | 1,6 | Nenhuma | 2,06 | - |
| 11 | 7,28 | 167 | 28,98 | 2,86 | 7,7 | 12,7 | Nenhuma | 1,16 | - |
| 12 | 8,33 | 165 | 39,48 | 3,56 | 8,3 | 14,3 | Nenhuma | 1,91 | - |
| 13 | 6,01 | 178 | 14,40 | 1,76 | 7,9 | 12,2 | Nenhuma | 1,28 | - |
| 14 | 6,70 | 154 | 16,37 | 2,41 | - | - | Nenhuma | 1,23 | - |
| 15 | 11,29 | 179 | 97,32 | 5,07 | - | - | Nenhuma | 1,06 | - |
25/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 28/57
Continuação...
| ID | Tensão na ruptura MPa) | Deformação na ruptura (MPa) | Módulo de Young (MPa) | Módulo de secante 100% (MPa) | Tg (meio, oC) | Tg (fim, oC) | Cintilações | EWC (%) | RI (hidratado, 22oC) |
| 16 | 3,92 | 193 | 5,39 | 0,95 | - | - | Nenhuma | 1,62 | - |
| 17 | 9,62 | 188 | 64,88 | 3,80 | - | - | Nenhuma | 1,09 | - |
| 18 | 9,91 | 184 | 62,34 | 4,07 | - | - | Nenhuma | 1,99 | - |
| 19 | 9,68 | 189 | 64,11 | 3,71 | - | - | Muito poucas | 0,58 | 1,5633 |
| 20 | 10,23 | 186 | 72,68 | 4,31 | - | - | Nenhuma | 1,13 | 1,5610 |
| 21 | 10,48 | 164 | 83,97 | 5,69 | - | - | Nenhuma | 1,75 | 1,5557 |
| 22 | 9,69 | 184 | 64,69 | 3,74 | - | - | Nenhuma | 1,32 | - |
| 23 | 10,03 | 186 | 70,50 | 3,88 | - | - | Nenhuma | 1,41 | - |
| 24 | 9,81 | 181 | 77,82 | 4,05 | - | - | Nenhuma | 1,29 | - |
| 25 | 9,20 | 189 | 42,11 | 2,83 | - | - | Nenhuma | 1,29 | - |
26/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 29/57
27/39
Exemplo 1. Copolímero de tribloco de PEMA-PEG200MA-PEMA [0046] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,5819 g (5,88 mmols) de CuCl, 1,4923 g (8,42 mmols) de PMDETA, e 11,9253 g (41,69 mmols) de PEG200-MA. Acetona (25 mL) foi adicionada, e a mistura foi agitada para dispersar os sólidos. 2-(2-bromo-2-metil propionilóxi) etil éster de ácido 2-bromo-2-metil propiônico (1,0336 g, 2,87 mmols) foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. A reação foi agitada em temperatura ambiente por 30 minutos. PEMA (25,3413 g, 133,21 mmols) foi adicionado à polimerização junto com adicionais 25 mL de acetona. A reação foi agitada 2,5 horas em temperatura ambiente. 2,2,6,6-tetra metil-1-piperidinilóxi (TEMPO) foi pesado em um frasco (0,9127 g, 5,84 mmols), dissolvido em 2 mL de acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 14 horas, então resfriado para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica preparada em CH2Cl2. O produto foi eluído com CH2Cl2, o solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto coletado por precipitação em npropanol. O resultante polímero foi rinsado com n-propanol novo, então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento de 16,37 g (44%) de um sólido em goma incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 16565, Mw/Mn 1,29.
Exemplo 2. Copolímero de tribloco de PEMA-PEG200MA-PEMA [0047] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,6041 g (6,10 mmols) de CuCl, 1,5638 g (8,82 mmols) de PMDETA, e 12,9677 g (45,33 mmols) de PEG200-MA. Acetona (25 mL) foi adicionada, e a mistura foi agitada para dispersar os sólidos. 2,6-dibromo heptanodioa
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 30/57
28/39 to de dimetila (DMDBH) (1,0182 g, 2,94 mmols) foi adicionado e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 1,75 horas. PEMA (24,7718 g, 130,21 mmols) foi adicionado à polimerização junto com 50 mL de acetona. A reação foi agitada por 4,25 horas em temperatura ambiente. 2,2,6,6-tetra metil-1-piperidinilóxi (TEMPO) foi pesado em um frasco (0,9515 g, 6,09 mmols), dissolvido em 2 mL de acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco foi imerso em um banho de óleo e aquecido a 50oC por 15,5 horas, então resfriado para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica preparada em CH2Cl2. O produto foi eluído com CH2Cl2, o solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto coletado através de precipitação em n-propanol a 5oc. O resultante polímero foi rinsado com n-propanol recente, então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite.Rendimento de 11,97 g (32%) de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 15 618, Mw/Mn 1,34.
Exemplo 3. Copolímero de PEG200MA-PEMA [0048] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,3173 g (3,21 mmols) de CuCl, 0,7866 g (4,44 mmols) de PMDETA, e 12,6677 g de PEG200-MA. Acetona (25 mL) foi adicionada, e a mistura foi agitada para dispersar os sólidos. 2-bromo propionato de metila (0,5507 g, 3,30 mmols) foi adicionado e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas. PEMA (25,0914 g, 131,89 mmols) foi adicionado à polimerização junto com 50 mL de acetona. A reação foi agitada por toda noite em temperatura ambiente. 2,2,6,6-tetra metil-1-piperidinilóxi (TEMPO) foi pesado em um frasco (0,4978 g, 3,19 mmols), dissolvido em 2 mL de acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco foi imerso em um banho de óleo e aquecido a 50oC por 6 horas, então
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 31/57
29/39 resfriado para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica preparada em CH2Cl2. O produto foi eluído com CH2Cl2, o solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto coletado por precipitação em isopropanol a 5oC. O resultante polímero foi rinsado com IPA recente, então secado sob vácuo em temperatura ambiente durante a noite. Rendimento de 21,41 g (64%) de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 22 490, Mw/Mn 1,28. Exemplo 4. Copolímero de dibloco de PEG200MA-BzMA [0049] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,3195 g (3,23 mmols) de CuCl, 0,5928 (3,34 mmols) de PMDETA, e 12,8104 g (44,78 mmols) de PEG200-MA. Tolueno (25 mL) foi adicionado e a mistura de reação foi imersa em um banho de óleo a 60oC. Uma vez os sólidos tenham dispersado, 2-bromo butirato de metila (0,4697 g, 2,59 mmols) foi adicionado. A reação foi agitada a 60oC por 1 hora, seguido pela adição de 22,8213 g (129,51 mmols) de BzMA e 45 mL de tolueno. Após 6,5 horas de ainda reação, TEMPO (0,5231 g, 3,35 mmols) foi dissolvido em tolueno e adicionado. Aquecimento foi continuado por 16 horas, então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica preparada em CH2Cl2. O produto foi eluído com CH2Cl2, o solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto coletado por precipitação em isopropanol a 0oC. O resultante polímero foi rinsado com IPA recente, então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento de 8,93 g (25%) de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 23 337, Mw/Mn 1,19.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 32/57
30/39
Exemplo 5. Copolímero de tribloco PEG200MA-POEMA [0050] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,6018 g (6,08 mmols) de CuCl, 1,5726 g (8,87 mmols) de PMDETA, 12,5997 g (44,05 mmols) de PEG200-MA, e 25 mL de acetona. Uma vez os sólidos tenham dispersado, 0,9157 g (2,65 mmols) de 2,6-dibromo heptanodioato de dimetila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 1 hora e 40 minutos, então 37,4515 g (181,59 mmols) de metacrilato de fenóxi etila (POEMA) e 25 mL de acetona foram adicionados. Após ainda 3,5 horas de tempo de reação, 0,9841 g (6,29 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 15,5 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluída com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto coletado por precipitação em n-propanol a -5oC. O resultante polímero foi rinsado com n-propanol novo, então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento 14,18 g de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 41 833, Mw/Mn 2,06.
Exemplo 6. Copolímero de tribloco de PEG200MA-PEMA [0051] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,6078 g (6,14 mmols) de CuCl, 1,5574 g (8,78 mmols) de PMDETA, 12,3783 g (43,27 mmols) de PEG200-MA, e 25 mL de acetona 925 mL). Uma vez que os sólidos tenham dispersado, 0,9257 g (2,68 mmols) de 2,6dibromo heptanodioato de dimetila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 1 hora, então 34,6909 g (182,35
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 33/57
31/39 mmols) de PEMA e 25 mL de acetona foram adicionados. Após ainda 4 horas de tempo de reação, 0,9702 g (6,21 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 2,5 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e borbulhado com ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluída com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto ainda purificado por precipitação em n-propanol a -5oC. O resultante polímero foi rinsado em hexano recente, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento de 22,92 g de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 27 186, Mw/Mn 1,35.
Exemplo 7. Copolímero de dibloco de PEG200MA-PEMA [0052] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,3146 g (3,18 mmols) de CuCl, 0,8080 g (4,56 mmols) de PMDETA, 12,8199 g (44,82 mmols) de PEG200-MA, e 25 mL de tolueno. Uma vez os sólidos tenham sido dispersados, 0,5620 g (2,88 mmols) de 2-bromo isobutirato de etila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 2 horas e 10 minutos, então 25,5059 g (134,07 mmols) de PEMA e 50 mL de tolueno foram adicionados. Após ainda 3 horas de tempo de reação, 0,5045 g (3,23 mmols) de TEMPO foi dissolvido em tolueno e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 15 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluída com CH2C0 O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto foi coletado através de precipitação
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 34/57
32/39 em isopropanol a 0oC. O resultante polímero foi rinsado com isopropanol fresco , e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento 12,14 g de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno). Mn 17536, Mw/Mn 1,29.
Exemplo 8. Copolímero de dibloco de PEG200MA-PEMA [0053] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,4039 g (4,08 mmols) de CuCl, 0,7344 g (4,14 mmols) de PMDETA, 12,7295 g (44,50 mmols) de PEG200-MA, e 25 mL de tolueno. O frasco foi agitado em temperatura ambiente até os sólidos dispersarem, então imerso em um banho de óleo a 60oC e 0,7330 g (3,76 mmols) de 2-bromo isobutirato de etila foi adicionado. A reação foi agitada a 60oC por 2 horas e 20 minutos, então 33,9764 g (178,60 mmols) de PEMA e 50 mL de tolueno foram adicionados. Após ainda 5,5 horas de tempo de reação, 0,6390 g (4,09 mmols) de TEMPO foi dissolvido em tolueno e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi aquecido a 60oC em um banho de óleo por 16 horas adicionais, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluída com CH2CU O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto foi coletado por precipitação em isopropanol a 0oC. O polímero resultante foi dissolvido em CH2Cl2 e precipitado em hexano a 0oC e rinsado com hexano fresco, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento 16,74 g de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 21 039, Mw/Mn 1,19.
Exemplo 9. Copolímero de dibloco de DEGMA-BzMA [0054] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,4654 g (4,70
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 35/57
33/39 mmols) de CuCl, 0,8505 g (4,80 mmols) de PMDETA, 12,3379 g (65,55 mmols) de metacrilato de dietileno glicol monometil éter (DEGMA), e 25 mL de acetona. O frasco foi agitado em temperatura ambiente até os sólidos dispersarem e 0,7222 g (3,99 mmols) de 2-bromo butirato de metila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 1 hora, e então 18,9499 g (107,54 mmols) de BzMA e 40 mL de acetona foram adicionados. Após ainda 4 horas de reação, 0,7345 g (4,70 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 14 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluída com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em um evaporador rotatório e o produto foi coletado por precipitação em isopropanol a 0oC, e rinsado com isopropanol fresco, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 13807, Mw/Mn 1,33.
Exemplo 10. Copolímero de dibloco de BzMA-PEG200MA (adição reversa) [0055] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,3169 g (3,20 mmols) de CuCl, 0,6001 g (3,38 mmols) de PMDETA, 23,0942 g (131,06 mmols) de metacrilato de benzila (BzMA), e 45 mL de acetona. O frasco foi agitado em temperatura ambiente até os sólidos dispersarem e 0,4769 g (2,63 mmols) de 2-bromo butirato de metila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por
2,5 horas, e então 12,8530 g (44,93 mmols) de PEG200-MA e 25 mL de acetona foram adicionados. Após ainda 3,5 horas de reação, 0,4855 g (3,11 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicio
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 36/57
34/39 nado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 15 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluído com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto foi precipitado duas vezes em isopropanol frio (15oC), rinsado com isopropanol novo, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento de 9,29 g de um sólido incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 10646, Mw/Mn 1,63.
Exemplo 11. Copolímero de dibloco de BzMA-PEG400MA [0056] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,3200 g (3,23 mmols) de CuCl, 0,5787 g (3,26 mmols) de PMDETA, 12,7206 g (25,39 mmols) de PEG400-MA, e 25 mL de acetona. O frasco foi agitado em temperatura ambiente até os sólidos dispersarem e 0,4907 g (2,71 mmols) de 2-bromo butirato de metila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 1,25 horas, e então 23, 8229 g (135,20 mmols) de BzMA e 45 mL de acetona foram adicionados. Após ainda 5,5 horas de reação, 0,4915 g (3,15 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 15 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluído com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto foi precipitado em isopropanol a 15oC, rinsado com isopropanol fresco, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento de 9,17 g de um sólido incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 27 641,
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 37/57
35/39
Mw/Mn 1,26.
Exemplo 12. Copolímero de dibloco de DEGMA-BzMA [0057] Um frasco de fundo redondo de 200 mL contendo uma barra de agitação revestida com PTFE foi carregado com 0,4916 g (4,97 mmols) de CuCl, 0,8818 g (4,97 mmols) de PMDETA, 25,2357 g (134,08 mmols) de metacrilato de dietileno glicol monometil éter (DEGMA), e 50 mL de acetona. O frasco foi agitado em temperatura ambiente até os sólidos terem dispersado e 0,7535 g (4,16 mmols) de 2bromo butirato de metila foi adicionado. A reação foi agitada em temperatura ambiente (22oC) por 2 horas, e então 24,6653 g (139,98 mmols) de BzMA e 50 mL de acetona foram adicionados. Após ainda
4,5 horas de reação, 0,7546 g (4,83 mmols) de TEMPO foi dissolvido em acetona e adicionado à mistura de reação. O frasco de reação foi imerso em um banho de óleo a 50oC por 15 horas, e então a reação foi deixada resfriar para temperatura ambiente. O frasco de reação foi removido da caixa de luva e exposto ao ar por 30 minutos. O produto foi purificado por passagem através de uma pequena coluna de alumina básica e eluído com CH2Cl2. O solvente foi evaporado em evaporador rotatório e o produto foi precipitado em isopropanol a 5oC, rinsado com isopropanol novo, e então secado sob vácuo em temperatura ambiente por toda noite. Rendimento 7,89 g de um sólido vítreo incolor. GPC (THF, padrões de poliestireno) Mn 19 672, Mw/Mn 1,17.
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 38/57
Tabela 3. Detalhe de componente de formulação
| ID | PEA (% em peso) | BzA (% em peso) | PEMA (% em peso) | BzMA (% em peso) | BDDA (% em peso) | EXEMPLO 5 (% em peso) | EXEMPLO 6 (% em peso) | EXEMPLO 7 (% em peso) | EXEMPLO 8 (% em peso) |
| 26 | 88,99 | - | - | - | 1,02 | 10,00 | - | - | - |
| 27 | 78,99 | - | - | - | 1,00 | 20,01 | - | - | |
| 28 | 68,98 | - | - | - | 1,00 | 30,01 | - | - | - |
| 29 | 78,99 | - | - | - | 1,01 | - | 20,00 | - | - |
| 30 | 68,97 | - | - | - | 1,01 | - | 30,03 | - | - |
| 31 | - | 78,96 | - | - | 1,00 | - | - | 20,04 | - |
| 32 | - | 88,45 | - | - | 1,53 | - | - | - | 10,01 |
| 33 | - | 78,47 | - | - | 1,53 | - | - | - | 20,00 |
| 34 | - | 68,49 | - | - | 1,51 | - | - | - | 30,00 |
36/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 39/57
37/39
Tabela 4. Propriedades térmicas e de tração, % de EWC, RI, e resultados de teste de microvacúolo AT
| ID | tensão na ruptura (MPa) | Deformação na ruptura (MPa) | Módulo de Young (MPa) | Módulo de secante 100% (MPa) | Cintilações | EWC (%) |
| 26 | 4,22 | 189 | 4,30 | 1,16 | Muito poucas | 0,83 |
| 27 | 5,16 | 175 | 8,82 | 2,06 | Muito poucas | 1,49 |
| 28 | 6,56 | 166 | 18,67 | 3,36 | Muito poucas | 2,14 |
| 29 | 4,22 | 196 | 6,24 | 1,06 | Muito poucas | 1,37 |
| 30 | 4,80 | 194 | 8,92 | 1,33 | Muito poucas | 1,85 |
| 31 | 3,19 | 185 | 4,11 | 0,87 | Nenhuma | 2,44 |
| 32 | 11,26 | 186 | 62,20 | 3,93 | Nenhuma | 0,97 |
| 33 | 10,55 | 175 | 69,76 | 4,35 | Nenhuma | 1,64 |
| 34 | 10,08 | 156 | 85,35 | 5,47 | Muito poucas | 2,08 |
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 40/57
Tabela 5. Detalhe de componente de formulação
| ID | PEA | BzA | PEMA (% em | BzMA | BDDA | EXEMPLO 9 | EXEMPLO 10 | EXEMPLO 11 | EXEMPLO 12 |
| (%em peso) | (% em peso) | peso) | (% em peso) | (% em peso) | (% em peso) | (% em peso) | (% em peso) | (% em peso) | |
| 35 | 78,97 | - | - | - | 1,00 | 20,03 | - | - | - |
| 36 | 68,98 | - | - | - | 1,00 | 30,02 | - | - | - |
| 37 | - | 88,49 | - | - | 1,51 | - | 10,00 | - | - |
| 38 | - | 88,45 | - | - | 1,51 | - | - | 10,04 | - |
| 39 | - | 78,50 | - | - | 1,50 | - | - | - | 20,00 |
| 40 | 78,97 | - | - | - | 1,01 | - | - | - | 20,01 |
| 41 | - | 68,96 | - | - | 1,01 | - | - | - | 30,03 |
| 42 | 68,96 | - | - | - | 1,01 | - | - | - | 30,03 |
38/39
Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 41/57
39/39
Tabela 6. Propriedades térmicas e de tração, % de EWC, RI, e resultados de teste de microvacúolo AT
| ID | tensão na ruptura (MPa) | Deformação na ruptura (MPa) | Módulo de Young (MPa) | Módulo de secante 100% (MPa) | Cintilações | EWC (%) |
| 35 | 5,10 | 186 | 11,46 | 1,75 | Muitas | 0,69 |
| 36 | 6,70 | 175 | 25,80 | 3,13 | Muitas | 0,60 |
| 37 | - | - | - | - | Muitas | 0,52 |
| 38 | - | - | - | - | Muito poucas | 1,38 |
| 39 | - | - | - | - | Muito poucas | 0,59 |
| 40 | - | - | - | - | Muito poucas | 0,71 |
| 41 | - | - | - | - | Muito poucas | 0,82 |
| 42 | - | - | - | - | Muito poucas | 0,89 |
[0058] Esta invenção foi descrita por referência a certas modalidades preferidas; entretanto, deve ser entendido que ela pode ser realizada em outras formas específicas ou suas variações sem se fugir de suas características especiais ou essenciais. As modalidades descritas acima são por isso consideradas serem ilustrativas em todos os aspectos e não-restritivas, o escopo da invenção sendo indicado pelas reivindicações apostas antes que pela descrição anterior.
Claims (19)
- reivindicações1. Material de dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico polimérico, caracterizado pelo fato de que compreende:(a) 65 a 95% (peso/peso) de um monômero acrilato ou metacrilato de Fórmula [1] na qualB = -O(CH2)n-, -(OCH2CH2)n-, -NH(CH2)n-, ou -NCHa(CH2)n-;R1 = H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;n = 0-12;A = C6H5 ou O(CH2)mC6H5, onde o grupo C6H5 está opcionalmente substituído com -(CH2)nH, -O(CH2)nH, -CH(CH3)2, -C6H5, OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br, ou I; e m = 0-18;(b) 0,5 a 3% (peso/peso) de um monômero de reticulação acrilato ou metacrilato difuncional de Fórmula [2]:Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 43/57
- 2/10 na qualR2, R3 independentemente = H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;W, W’ independentemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, ou nada;J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, ou nada, contanto que se We W = nada, então J ψ nada;d = 0-12;a = 1-12;b = 1-24;(c) 5 a 35% (peso/peso) de um macrômero de cadeia lateral hidrofílica de Formula [3a], [3b], [3c], [3d], ou [3e]:
CHo 1 -ch2-c λ I O C—0 C1 r1 [3a] ch3 CHj II ç-^-chz· -CH-CH i /e 0 c=o C— 0 I x’ X1 I Y Ύ1 1’ [3b] Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 44/57 - 3/10 c=oR1I 2 c—x1—(CHjfi[3c]O^ê-CTàrJÍ- C- G-tf [3d] c=X1Y1 [3e] nas quais, para Fórmulas [3a], [3b], [3c], [3d], e [3e] e, f independentemente = 1-100;X, X1, X2 independentemente = O, NH-, N(CH3)-,N(CH2CH3)-, ou N(C6H5)-;Y, Y1 independentemente = -H, -(CH2)PH, -(CFhJpOH, CHC(CH3)2,-CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, CH2CH2N(C6H5)2, CH2CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OC6Hs, (CH2CH2O)qCH3, (CH2CH(CH3)O)qCH3, (CH2CH2CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qH, (CH2CH(CH3)O)qH, (CH2CH2CH2CH2O)qH, (CFbCFbCOqCeHs, (CH2)tC6H5,Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 45/57
- 4/10 (CH2)tOC6H5, ou CH2CH2N(-C(O)CH2CH2CH2-), contanto que Y Y1, e ainda contanto que pelo menos um de Y e Y1 = CH2CH2N(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, CH2CH2N(C6H5)2, -CH2CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH2OC6H5, (CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, ou CH2CH2N(-C(O)CH2CH2CH2-); e o outro de Y e Y1 = -H, -(CH2)PH, -CHC(CH3)2, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, ou (CH2)tOC6H5;p = 1-18;q = 1-230;t = 0-6;R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-, HOCH2CH2OC(O)C(CH3>, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2CH3CH2OC(O)CH(CH3)-, CH3CH2OC(O)C(CH3)2-, CH3OC(O)CH(CH2CH3)-, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH3)-, CH2=CHCH2OC(O)C(CH3>, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH3)-, CH3OC(O)CH(CH2CH2CH2CH3)[CH3OC(O)]2CH-, [CH3CH2OC(O)]2CH-, [CH3CH2OC(O)]2C(CH3)-, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH3)-, (CH3)3COC(O)C(CH3)2-, CH3CH2OC(O)CH2CH3(CH2CH2CH2CH3)-, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH2CH3)-, CH3CH2OC(O)CH(CH2CH2CH2CH2CH2CH3)-,Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 46/57
- 5/10 • ouIIH(CH0O-C r6 =CH~(CH2)g--ÇH~C-— O(CH2)gHΪ ch3o o ch3I II II ICH3-C—C-O(CHZC H2Q)0-C~Ç —ch3 ou o | θCH3CH2O—C—C-- C^OCHzCHj g, g’ independentemente = 1-12; eL = H, Cl, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3 ou CH2CH=CH2Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 47/57
- 6/102. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que para o monômero de Fórmula [1]:B = -O(CH2)n- ou -(OCH2CH2)n-;R1 = -H ou -CH3;N = 1-5;A = -C6H5, O(CH2)mC6H5; eM = 0-4.3. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que para o monômero de Fórmula [2]:R2, R3 independentemente = H ou CH3;W, W' independentemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4, ou nada;J = O(CH2CH2O)b ou nada, contanto que se W e W' = nada, então J φ nada;d = 0-6; e b = 1-10.4. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que para o macrômero de Fórmula [3]:e, f independentemente = 5-75;X, X1, X2 independentemente = O, ou N(CH3)-;Y, Y1 independentemente = -(CH2)pH, (CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qH, (CH2CH2O)qC6H5, (CHa^CeHs ou (CH2)tOC6H5;p = 1 - 12;q = 2 - 60;t = 1 - 5;R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-,HOCH2CH2OC(O)C(CH3)2-, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2-,Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 48/57
- 7/10CH3CH2OC(O)CH(CH3)-, CH3CH2OC(O)C(CH3)2-, CH3OC(O)CH(CH2CH3)-,CH3CH2OC(O)CH(CH2CH3)2-, (CH3)3COC(O)C(CH3>,H(CH2)gO—c—CH-(CHz)g·—CH-C—O(CH2)gH ouCH3-C—C-O(CH2CH2O),C—CHO CH g, g’ independentemente = 1-12; eL = H, Cl, Br, -CH2C(O)CH3, CH2C(O)C(CH3)3, OCH2C(O)C6Hs, -CH2C(O)C6H4OH, -CH2C(O)C6H4OCH3 , ou CH2CH=CH2.5. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que para o macrômero de Fórmula [3]:e, f independentemente = 5-60;X, X1,X2 = O;Y, Y1 independentemente = -(CH2CH2O)qCH3, (CH2CH2O)qC6H5, (CH2)tC6H5, ou (CH2)tOC6H5;Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 49/57
- 8/10 q = 2 - 40;t = 1 - 2;R4 = CH3OC(O)CH(CH3)-, CH3OC(O)C(CH3)2-,HOCH2CH2OC(O)C(CH3)2-, (CH2=C(R3)CO2CH2CH2OC(O)C(CH3)2-, ouCH3OC(O)CH(CH2-CH3)o oI IIH(CH2)gO—c—ÇH-(CH2)g'-CH-C—O(CH2)gH g, g' independentemente = 1-6; eL = H, -CH2C(O)C6H5, -CH2C(O)C6H4OH, CH2C(O)C6H4OCH3, ou CH2CH=CH2.6. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero de Fórmula [1] é selecionado do grupo consistindo em metacrilato de benzila; metacrilato de 2-fenil etila; metacrilato de 3-fenil propila; metacrilato de 4fenil butila; metacrilato de 5-fenil pentila; metacrilato de 2-fenóxi etila; metacrilato de 2-(2-fenóxi etóxi) etila; metacrilato de 2-benzilóxi etila; metacrilato de 2-(2-(benzilóxi) etóxi) etila; metacrilato de 3-benzilóxi propila; acrilato de benzila; acrilato de 2-fenil etila; acrilato de 3-fenil propila; acrilato de 4-fenil butila; acrilato de 5-fenil pentila; acrilato de 2fenóxi etila; acrilato de 2-(2-fenóxi etóxi) etila; acrilato de 2-benzilóxi etila; acrilato de 2-(2-(benzilóxi) etóxi) etila; e acrilato de 3-benzilóxi propila.7. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a rei- vindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero de Fórmula [2] é selecionado do grupo consistindo em dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; dimetacrilato de trietileno glicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de 1,4-benzeno dimetanol; diacrilato de etileno glicol; diacrilato de dietileno glicol; diacrilato de trietileno glicol; diacrilato de 1,6Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 50/57
- 9/10 hexanodiol; diacrilato de 1,4-butanodiol; e diacrilato de 1,4-benzeno dimetanol.8. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de monômero [1] é 70 a 90% (peso/peso).9. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de macrômero de cadeia lateral hidrofílica é 10 a 30% (peso/peso).
- 10. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a quantidade de macrômero de cadeia lateral hidrofílica é 10 a 20% (peso/peso).
- 11. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero de cadeia lateral hidrofílica é um macrômero de Fórmula [3a].
- 12. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero de cadeia lateral hidrofílica é um macrômero de Fórmula [3b].
- 13. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero de cadeia lateral hidrofílica é um macrômero de Fórmula [3c].
- 14. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero de cadeia lateral hidrofílica é um macrômero de Fórmula [3d].
- 15. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero de cadeia lateral hidrofílica é um macrômero de Fórmula [3e].
- 16. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um ingrediente selecionado do grupo consistindo em um absorvedor de UV polimerizável e um corante polimerizável.Petição 870180168523, de 28/12/2018, pág. 51/5710/10
- 17. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que compreende 0,1-5% (peso/peso) de um absorvedor de UV polimerizável e 0,01-0,5% (peso/peso) de um corante polimerizável.
- 18. Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, caracterizado pelo fato de que compreende o material de dispositivo polimérico, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 17, e que é selecionado do grupo consistindo em lentes intraoculares; lentes de contato; ceratopróteses; enxertos ou anéis de córnea; tubos de ventilação otológica; e implantes nasais.
- 19. Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que é uma lente intraocular.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97799407P | 2007-10-05 | 2007-10-05 | |
| US60/977,994 | 2007-10-05 | ||
| PCT/US2008/078643 WO2009046232A1 (en) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0817809A2 BRPI0817809A2 (pt) | 2015-03-31 |
| BRPI0817809B1 true BRPI0817809B1 (pt) | 2019-06-04 |
| BRPI0817809B8 BRPI0817809B8 (pt) | 2021-07-27 |
Family
ID=39968068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0817809A BRPI0817809B8 (pt) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, e seu material polimérico |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7888403B2 (pt) |
| EP (1) | EP2192932B1 (pt) |
| JP (1) | JP5371998B2 (pt) |
| KR (1) | KR101381586B1 (pt) |
| CN (1) | CN101820928B (pt) |
| AR (1) | AR068662A1 (pt) |
| AT (1) | ATE507852T1 (pt) |
| AU (1) | AU2008308604B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0817809B8 (pt) |
| CA (1) | CA2699907C (pt) |
| CY (1) | CY1112414T1 (pt) |
| DE (1) | DE602008006746D1 (pt) |
| DK (1) | DK2192932T3 (pt) |
| ES (1) | ES2363302T3 (pt) |
| HR (1) | HRP20110343T1 (pt) |
| IL (1) | IL204610A (pt) |
| MX (1) | MX2010003545A (pt) |
| NZ (1) | NZ585020A (pt) |
| PL (1) | PL2192932T3 (pt) |
| PT (1) | PT2192932E (pt) |
| RU (1) | RU2469743C2 (pt) |
| SI (1) | SI2192932T1 (pt) |
| TW (1) | TWI461186B (pt) |
| WO (1) | WO2009046232A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA201002394B (pt) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI426932B (zh) | 2007-10-05 | 2014-02-21 | Alcon Inc | 眼科與耳鼻喉科裝置材料（三） |
| US8148445B1 (en) | 2009-01-14 | 2012-04-03 | Novartis Ag | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm PEG macromer |
| JP5732462B2 (ja) * | 2009-08-24 | 2015-06-10 | ノバルティス アーゲー | 眼科用および耳鼻咽喉科用装置材料 |
| TWI473823B (zh) * | 2010-06-21 | 2015-02-21 | Novartis Ag | 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料 |
| TWI517861B (zh) | 2011-02-08 | 2016-01-21 | 諾華公司 | 低黏度疏水性眼科裝置材料 |
| MX358329B (es) * | 2012-02-15 | 2018-08-15 | Novartis Ag | Materiales para dispositivo oftalmico y otorrinolaringologico que contienen un macromero de peg ramificado. |
| SG11201811739YA (en) * | 2016-07-28 | 2019-02-27 | Menicon Co Ltd | Material for intraocular lenses |
| CN107007879A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-08-04 | 暨南大学 | 一种活性人工角膜及其制备方法 |
| US11529230B2 (en) | 2019-04-05 | 2022-12-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting power of an intraocular lens using refractive index writing |
| US11944574B2 (en) | 2019-04-05 | 2024-04-02 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for multiple layer intraocular lens and using refractive index writing |
| US12357509B2 (en) | 2019-04-05 | 2025-07-15 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for improving vision from an intraocular lens in an incorrect position and using refractive index writing |
| US11678975B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-06-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for treating ocular disease with an intraocular lens and refractive index writing |
| US12377622B2 (en) | 2019-04-05 | 2025-08-05 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for vergence matching with an optical profile and using refractive index writing |
| US11583388B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for spectacle independence using refractive index writing with an intraocular lens |
| US11583389B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting photic phenomenon from an intraocular lens and using refractive index writing |
| US11564839B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-01-31 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for vergence matching of an intraocular lens with refractive index writing |
| US11667742B2 (en) | 2019-05-03 | 2023-06-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions with high refractive index and Abbe number |
| WO2023106395A1 (ja) * | 2021-12-10 | 2023-06-15 | 三菱ケミカル株式会社 | 硬化性組成物、成形体、シリコーンハイドロゲル及びその製造方法、マクロモノマー |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5290892A (en) * | 1990-11-07 | 1994-03-01 | Nestle S.A. | Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers |
| US5331073A (en) * | 1992-11-09 | 1994-07-19 | Allergan, Inc. | Polymeric compositions and intraocular lenses made from same |
| US5470932A (en) * | 1993-10-18 | 1995-11-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses |
| US5763548A (en) * | 1995-03-31 | 1998-06-09 | Carnegie-Mellon University | (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization |
| DE69625161T2 (de) * | 1995-06-07 | 2003-04-17 | Alcon Laboratories, Inc. | Material für ophtalmische linsen mit hohem brechungsindex |
| SE9600006D0 (sv) | 1996-01-02 | 1996-01-02 | Pharmacia Ab | Foldable intraocular lens materials |
| US5789487A (en) * | 1996-07-10 | 1998-08-04 | Carnegie-Mellon University | Preparation of novel homo- and copolymers using atom transfer radical polymerization |
| DE69729843T2 (de) * | 1996-11-28 | 2005-08-25 | Kaneka Corp. | Verfahren zur Herstellung eines (Meth)acrylpolymers mit endständiger Hydroxylgruppe und dieses Polymer |
| US6585768B2 (en) * | 1997-12-02 | 2003-07-01 | Hoya Healthcare Corporation | Intraocular lenses and process for the producing molded-in type intraocular lenses |
| US6353069B1 (en) * | 1998-04-15 | 2002-03-05 | Alcon Manufacturing, Ltd. | High refractive index ophthalmic device materials |
| EP1107860A1 (en) * | 1998-07-24 | 2001-06-20 | Optical Molding Systems, Inc. | Method and compositions for manufacturing coated photochromatic articles |
| US6281319B1 (en) * | 1999-04-12 | 2001-08-28 | Surgidev Corporation | Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications |
| US6528602B1 (en) * | 1999-09-07 | 2003-03-04 | Alcon Universal Ltd. | Foldable ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| JP2003508605A (ja) * | 1999-09-07 | 2003-03-04 | アルコン，インコーポレイテッド | 眼科および耳鼻咽喉科用の装置材料 |
| EP1521786B1 (en) | 2002-07-16 | 2008-04-23 | Alcon, Inc. | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| JP5017107B2 (ja) | 2004-07-06 | 2012-09-05 | ワーウィック イフェクト ポリマーズ リミテッド | ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤 |
| JP2008506453A (ja) * | 2004-07-16 | 2008-03-06 | アルコン，インコーポレイテッド | 眼科および耳鼻咽喉科用装置材料 |
| US8197841B2 (en) * | 2004-12-22 | 2012-06-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers |
| US7495061B2 (en) | 2005-05-27 | 2009-02-24 | Bausch + Lomb Incorporated | High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers |
| AU2006259671B2 (en) * | 2005-06-13 | 2011-11-24 | Alcon Inc. | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| WO2006138213A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Alcon, Inc. | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| US7390863B2 (en) * | 2005-08-30 | 2008-06-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric materials having enhanced ion and water transport property and medical devices comprising same |
-
2008
- 2008-10-02 TW TW097137896A patent/TWI461186B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 SI SI200830265T patent/SI2192932T1/sl unknown
- 2008-10-03 ES ES08835510T patent/ES2363302T3/es active Active
- 2008-10-03 AU AU2008308604A patent/AU2008308604B2/en not_active Ceased
- 2008-10-03 WO PCT/US2008/078643 patent/WO2009046232A1/en not_active Ceased
- 2008-10-03 HR HR20110343T patent/HRP20110343T1/hr unknown
- 2008-10-03 US US12/244,789 patent/US7888403B2/en active Active
- 2008-10-03 CN CN200880110463.6A patent/CN101820928B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 PT PT08835510T patent/PT2192932E/pt unknown
- 2008-10-03 DK DK08835510.2T patent/DK2192932T3/da active
- 2008-10-03 EP EP08835510A patent/EP2192932B1/en active Active
- 2008-10-03 NZ NZ585020A patent/NZ585020A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 DE DE602008006746T patent/DE602008006746D1/de active Active
- 2008-10-03 MX MX2010003545A patent/MX2010003545A/es active IP Right Grant
- 2008-10-03 AT AT08835510T patent/ATE507852T1/de active
- 2008-10-03 KR KR1020107009648A patent/KR101381586B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 RU RU2010117637/15A patent/RU2469743C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 PL PL08835510T patent/PL2192932T3/pl unknown
- 2008-10-03 CA CA2699907A patent/CA2699907C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 AR ARP080104338A patent/AR068662A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-03 JP JP2010528142A patent/JP5371998B2/ja active Active
- 2008-10-03 BR BRPI0817809A patent/BRPI0817809B8/pt not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-18 IL IL204610A patent/IL204610A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-04-06 ZA ZA2010/02394A patent/ZA201002394B/en unknown
-
2011
- 2011-05-31 CY CY20111100523T patent/CY1112414T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0817809B1 (pt) | Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, e seu material polimérico | |
| CN101815544B (zh) | 眼科和耳鼻喉科装置材料 | |
| BRPI0817627B1 (pt) | Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, seu material e seu processo de preparação | |
| BRPI0715431A2 (pt) | materiais de dispositivo otorrinolaringolàgico e oftÁlmico de baixa pegajosidade | |
| BRPI0611968B1 (pt) | Dispositivos oftálmicos e otorrinolaringológicos, seu material, e lente intraocular | |
| BRPI0714813A2 (pt) | materiais de dispositivos oftÁlmicos e otorrinolaringolàgicos de baixa pegajosidade, dispositivo que os compreende e lente àptica intraocular | |
| CN104136050B (zh) | 含多臂peg大分子单体的眼科和耳鼻喉科装置材料 | |
| HK1138800B (en) | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B15K | Others concerning applications: alteration of classification |
Free format text: AS CLASSIFICACOES ANTERIORES ERAM: A61L 27/16 , A61L 27/18 , A61L 27/50 , A61F 2/16 , G02B 1/04 Ipc: C08L 33/08 (1974.07), C08L 33/14 (1974.07), C08F 2 |
|
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 04/06/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. (CO) 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 04/06/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS |
|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: NOVARTIS AG (CH) |
|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: ALCON INC. (CH) |
|
| B16C | Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 03/10/2008, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 13A ANUIDADE. |
|
| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2640 DE 10-08-2021 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |