BRPI0903047A2 - emplastro adesivo - Google Patents

Abstract

EMPLASTRO ADESIVO. A presente invenção refere-se a um emplastro adesivo tendo um suporte 10 e a uma camada adesiva 11 formada em pelo menos uma superfície do suporte 10, em que o emplastro adesivo tem uma parte periférica 22 e uma parte central 21, a camada adesiva 11 tem vazios 31, os vazios 31 na camada adesiva 11 ficam localizados na parte periférica 22, a camada adesiva 11 na parte central 21 é substancialmente isenta de vazios e a parte periférica 22 da camada adesiva 11 preferivelmente contém vazios 31 em 2,0 - 100 vazios/mm³ em média. Desde que as mudanças no decorrer do tempo dos componentes da camada adesiva, tal como aditivo e similar, são reduzidas, o emplastro adesivo é altamente resistente à separação da superfície da pele, os componentes da camada adesiva não se projetam facilmente da borda do emplastro adesivo durante a conservação em um pacote, a adesão do emplastro adesivo em uma superfície interna do pacote é suprimida, o emplastro adesivo pode ser facilmente retirado do pacote e o levantamento de borda do emplastro adesivo causado pelo fluxo a frio é suprimido durante a adesão na pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "EMPLASTROADESIVO".

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a um emplastro adesivo compre-endendo um suporte e uma camada adesiva formada em pelo menos umasuperfície do suporte.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Nos anos recentes, vários emplastros adesivos e preparaçõesadesivas foram desenvolvidos. Emplastro adesivo e preparação adesiva sãoaltamente superiores dos aspectos de proteção do ferimento e/ou adminis-tração transdérmica contínua de um fármaco.

Em geral, um emplastro adesivo compreende um suporte feitode um pano, uma película plástica e similar e uma camada adesiva laminadasobre o suporte, e é geralmente provido com um forro de liberação laminadosobre a camada adesiva e em um pacote feito de uma película de resina esimilar.

Em tal emplastro adesivo, quando a camada adesiva fica grossa,a borda do emplastro adesivo é facilmente friccionada contra os panos e si-milar e virada para cima, bem como os componentes da camada adesiva seprojetam da borda do emplastro adesivo, isto é, fluxo a frio, assim criandoproblemas durante a adesão na pele.

O fluxo a frio ocorre dependendo da propriedade de um adesivo.Ele freqüentemente ocorre quando, em particular, um emplastro adesivo es-tá sob uma carga por um longo tempo, a saber, quando um emplastro adesi-vo está contido em um pacote e armazenado por um longo período e similar.

Influências adversas do fluxo a frio incluem, por exemplo, de-sempenho degradado da retirada de um emplastro adesivo de um pacote, oque é causado pela adesão dos componentes da camada adesiva projeta-dos no interior do pacote, levantamento da borda e descoloração do emplas-tro adesivo durante a adesão na pele, menor efeito incluindo um menor efei-to medicinal do emplastro adesivo e similar. Portanto, um emplastro adesivotem, desejavelmente, uma borda que não é facilmente friccionada contrapanos e não permite o fácil fluxo a frio, e tem uma camada adesiva retendo aforma original.

Para equilibrar a prevenção da irritação da pele (melhora dapermeabilidade à umidade) e melhora da capacidade de absorção transdér-mica do fármaco, que são contraditórias para uma preparação adesiva con-tendo um fármaco absorvível de modo transdérmico, JP-A-9-124462 descre-ve um emplastro adesivo e uma preparação adesiva que atingem o seu equi-líbrio dispondo um elemento de formação de vazio, tal como um tecido não-tecido e similar em uma camada adesiva para formar vazios na camada a-desiva.

Entretanto, os vazios formados na camada adesiva descrita emJP-A-9-124462 estão seqüencialmente presentes na direção do plano liso doemplastro adesivo e alcançam a borda do emplastro adesivo e, portanto, oscomponentes da camada adesiva, tal como aditivos e similar podem ser afe-tados pelo ambiente fora do emplastro adesivo via os vazios. No emplastroadesivo descrito no documento de Patente 1, portanto, uma nova considera-ção para suprimir a volatilização e a decomposição dos componentes dacamada adesiva e melhorar a estabilidade dos componentes da camada a-desiva através do tempo é necessária.

Além disso, a constituição descrita em JP-A-9-124462, em queos vazios estão seqüencialmente presentes na direção do plano liso do em-plastro adesivo e alcançam a borda do emplastro adesivo objetiva equilibrara melhora da permeabilidade à umidade e a melhora da capacidade de ab-sorção transdérmica do fármaco e, portanto, não é efetiva para a prevençãodo fluxo a frio acima mencionado. A constituição descrita em JP-A-9-124462é ainda associada a problemas possíveis mencionados acima, isto é, à pro-tuberância dos componentes da camada adesiva a partir da borda de umemplastro adesivo, o que é, de maneira particularmente freqüente, observa-da durante a conservação a longo prazo de um emplastro adesivo sob umacarga por um longo tempo e similar, o desempenho de retirada degradadode um emplastro adesivo de um pacote devido à adesão dos componentesda camada adesiva projetados para o interior do pacote, o levantamento daborda de um emplastro adesivo durante a adesão na pele e similar.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção foi criada em vista de tal situação e o pro-blema a ser resolvido por ela é a provisão de um emplastro adesivo que re-duza as mudanças dos componentes da camada adesiva tal como aditivo esimilar com o tempo e seja altamente resistente à separação da superfícieda pele, em que os componentes da camada adesiva não se projetem facil-mente da borda do emplastro adesivo durante a conservação em um pacote,a adesão do emplastro adesivo em uma superfície interna do pacote sejasuprimida, o emplastro adesivo possa ser facilmente retirado do pacote e olevantamento da borda do emplastro adesivo causado pelo fluxo a frio sejasuprimido durante a adesão na pele.

Os presentes inventores conduziram estudos intensivos e verifi-caram que o problema acima mencionado pode ser solucionado não for-mando vazios que estão seqüencialmente presentes na direção do plano lisodo emplastro adesivo e alcançam a borda do emplastro adesivo, porém for-mando vazios localizados na parte periférica de uma camada adesiva, o queresultou na conclusão da presente invenção.

Dessa maneira, a presente invenção proporciona o seguinte.(1) Um emplastro adesivo compreendendo um suporte e uma ca-mada adesiva formada em pelo menos uma superfície do suporte, em que oemplastro adesivo tem uma parte periférica e uma parte central, a camadaadesiva tem vazios, em que a camada adesiva acima mencionada na partecentral acima mencionada é substancialmente isenta dos vazios acima men-cionados e os vazios na camada adesiva ficam localizados na parte periféri-ca.

(2) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a cama-da adesiva acima mencionada na parte periférica acima mencionada tem osvazios acima mencionados em uma taxa de 2,0 - 100 vazios/mm3 em mé-dia.

(3) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a espes-sura da parte periférica da camada adesiva é menor do que essa da partecentral da camada adesiva.

(4) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que o supor-te é um laminado de um material poroso e uma película de resina, a camadaadesiva é laminada no lado do material poroso do laminado.

(5) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a formado plano liso da parte periférica tem uma porção semelhante a uma tira ten-do uma largura de 0,29 - 3,5 mm.

(6) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a partecentral da camada adesiva tem uma espessura não menor do que 50 |xm.

(7) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a partecentral da camada adesiva tem uma espessura de 100 - 4000 um e a parteperiférica da camada adesiva tem uma espessura de 1,5 - 300 ^m, que émenor do que a espessura da parte central da camada adesiva.

(8) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, em que a cama-da adesiva também compreende um fármaco.

(9) O emplastro adesivo do (1) acima mencionado, também com-preendendo um forro de liberação laminado sobre a camada adesiva.

O emplastro adesivo da presente invenção tem vazios localiza-dos na parte periférica da camada adesiva, a parte central da camada adesi-va é substancialmente isenta de vazios e a camada adesiva tem um númeroparticular de vazios na parte periférica. Portanto, os vazios podem capturaros componentes da camada adesiva, tal como aditivo e similar, que têm flu-xo a frio da parte central da camada adesiva. Consequentemente, quando oemplastro adesivo da presente invenção é embalado e conservado em umpacote, a protuberância dos componentes da camada adesiva, tal como adi-tivo e similar, da borda do emplastro adesivo não ocorre facilmente e a ade-são do emplastro adesivo em uma superfície interna do pacote pode ser su-primida. De acordo com a presente invenção, além do mais, o emplastro a-desivo pode ser retirado facilmente do pacote, as mãos dos usuários ficamgrudentas menos freqüentemente durante a manipulação do emplastro ade-sivo, o levantamento da borda do emplastro adesivo, que é causado pelofluxo a frio durante a adesão na pele, é também suprimido e o emplastro a-desivo pode ser usado confortavelmente.

Além do mais, de acordo com o emplastro adesivo da presenteinvenção, os vazios na parte periférica da camada adesiva dividem, pelomenos parcialmente, a parte central da camada adesiva a partir da borda dacamada adesiva e, portanto, a influência nos componentes da camada ade-siva, tal como aditivo e similar, devido ao ambiente fora do emplastro adesi-vo, pode ser reduzida. Como um resultado, mudanças no decorrer do tempodos componentes da camada adesiva, tal como aditivo e similar, através dotempo podem ser reduzidas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A figura 1A é uma vista plana esquemática mostrando a formade uma modalidade do emplastro adesivo da presente invenção.

A figura 1B é uma vista plana esquemática mostrando a parte ada figura 1A.

A figura 2A é uma vista plana esquemática mostrando uma mo-dalidade preferível do emplastro adesivo da presente invenção.

A figura 2B é uma vista seccional esquemática mostrando a par-te b da figura 2A.

A figura 3 é uma vista seccional esquemática mostrando umamodalidade preferível do emplastro adesivo da presente invenção contidoem um pacote, que mostra restritivamente, a forma característica.

A figura 4 é uma imagem FE-SEM do emplastro adesivo da pre-sente invenção em que a parte periférica da camada adesiva tem uma es-pessura menor do que essa da parte central da camada adesiva, que foi to-mada ao longo do corte perpendicular à superfície principal do emplastroadesivo em potência de 200 enquanto focalizando na camada adesiva a par-tir da parte periférica para a parte intermediária.

A figura 5A é uma imagem FE-SEM do emplastro adesivo dapresente invenção em que a parte periférica da camada adesiva tem umaespessura menor do que essa da parte central da camada adesiva, que foitomada ao longo do corte perpendicular à superfície principal do emplastroadesivo em potência de 200 enquanto focalizando na camada adesiva a par-tir da parte periférica para a parte intermediária.

A figura 5b mostra a camada adesiva substancialmente isentade vazios, que é formada na região correspondendo com a parte central doemplastro adesivo e laminada em um forro de liberação, uma região adja-cente a ela, que corresponde à parte periférica do emplastro adesivo e re-vestida com uma composição para formação de uma camada adesiva daparte periférica, bem como bolhas de ar na região, todas as quais foram tira-das pelo microscópio VHX-500 fabricado por KEYENCE CORPORATION napotência de 200.

As figuras 6A - 6D mostram que um pacote de emplastro adesi-vo é aberto cortando dois lados com tesouras ou ao longo de um chanfro emformato de V e o emplastro adesivo é retirado.suporte

11 camada adesiva

12 forro de liberação

13 parte principal do emplastro adesivo

21 parte central

22 parte periférica

23 parte intermediária

31 vazio (bolha de ar)

41 pacote

d1 diâmetro máximo do vazio na parte periférica, na direção perpendicular àsuperfície principal do emplastro adesivo

d2 diâmetro máximo do vazio na parte periférica, na direção perpendicular àdireção de espessura do emplastro adesivo

60 pacote

61 chanfro em formato de V

62 emplastro adesivo

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

No presente relatório descritivo, o emplastro adesivo é um con-ceito abrangendo não somente esses livres de um fármaco, mas tambémpreparação adesiva compreendendo um fármaco. Esses compreendendoum fármaco são, algumas vezes, particularmente citados como uma prepa-ração adesiva.

A presente invenção é explicada em detalhes no seguinte porreferência aos desenhos anexos. Nos desenhos, as razões de tamanho di-mensional dos elementos usados para indicar explicitamente cada elementosão diferentes das razões reais.

O emplastro adesivo da presente invenção tem uma forma deplano substancialmente lisa. A forma lisa do emplastro adesivo da presenteinvenção inclui, mas não é limitada a, por exemplo, quase retangular, poligo-nal tal como triangular, pentagonal e similar ou uma forma definida por linhasquase retas, uma forma definida por linhas curvadas tais como elipse, formacircular e similar, uma combinação dessas e similar. O tamanho do emplas-tro adesivo não é limitado e pode ser selecionado como apropriado de acor-do com o uso, tamanho do local da aplicação e similar do emplastro adesivo.

Por exemplo, quando o emplastro adesivo tem uma forma quase quadradaou uma quase retangular, o comprimento de um lado do mesmo é geralmen-te 30 - 90 mm e o comprimento do outro lado é geralmente 30 - 90 mm.

As figuras 1A e 1B são vistas planas esquemáticas mostrandouma modalidade do emplastro adesivo da presente invenção. O emplastroadesivo da presente invenção compreende uma parte principal do emplastroadesivo 13 compreendendo um suporte 10 e uma camada adesiva 11 for-mada em pelo menos uma superfície do suporte 10 e pode ter um forro deliberação 12 laminado em uma superfície adesiva da camada adesiva 11 daparte principal do emplastro adesivo 13, de modo a proteger a superfície a-desiva até a adesão na pele. O emplastro adesivo da presente invenção écaracterizado em que ele tem uma parte central 21 e uma parte periférica 22localizada fora da parte central 21 e inclui a borda do emplastro adesivo, acamada adesiva acima mencionada 11 tem um vazio 31, que fica localizadona parte periférica 22 da camada adesiva 11 e a camada adesiva 11 na par-te central 21 é substancialmente isenta de vazios. Isto é, na presente inven-ção, a parte periférica 22 fica localizada fora da parte central 21, que é umaregião na parte principal do emplastro adesivo 13 contendo a borda do em-plastro adesivo, em que os vazios 31 estão localizados na camada adesiva 11.

Os vazios na camada adesiva, que ficam localizados na parteperiférica, contêm bolhas de ar na camada adesiva. Embora os tamanhos eas formas dos vazios não sejam particularmente limitados, eles geralmentetêm uma forma quase esférica ou esférica achatada.

Como mostrado na figura 1B, o emplastro adesivo da presenteinvenção compreende vazios localizados na parte periférica da camada ade-siva. Portanto, os vazios podem capturar os componentes da camada adesi-va, tal como aditivo e similar, que têm fluxo a frio da parte central da camadaadesiva. Consequentemente, quando o emplastro adesivo da presente in-venção é embalado e conservado em um pacote, a protuberância dos com-ponentes da camada adesiva, tal como aditivo e similar, da borda do em-plastro adesivo não ocorre facilmente e a adesão do emplastro adesivo nasuperfície interna do pacote pode ser suprimida. De acordo com a presenteinvenção, além do mais, o emplastro adesivo pode ser retirado facilmente dopacote, as mãos dos usuários ficam grudentas menos freqüentemente du-rante a manipulação do emplastro adesivo, o levantamento da borda do em-plastro adesivo, que é causado pelo fluxo a frio durante a adesão na pele, étambém suprimido e o emplastro adesivo pode ser usado confortavelmente.Além do mais, de acordo com o emplastro adesivo da presente invenção, osvazios dividem, pelo menos parcialmente, a parte central da camada adesivaa partir da borda da camada adesiva e, portanto, a influência nos componen-tes da camada adesiva, tal como aditivo e similar, devido ao ambiente forado emplastro adesivo, pode ser reduzida. Como um resultado, as mudançasno decorrer do tempo dos componentes da camada adesiva, tal como aditivoe similar, podem ser reduzidas.

O diâmetro máximo do vazio na parte periférica, que está na di-reção perpendicular à superfície principal do emplastro adesivo, como mos-trado por d1 na figura 2B, é preferivelmente 1/2 ou mais, mais preferivelmen-te 2/3 ou mais, da espessura da parte periférica da camada adesiva. Os va-zios preferivelmente penetram o emplastro adesivo a partir do forro de libe-ração para o suporte na parte periférica da camada adesiva (isto é, o diâme-tro máximo acima mencionado do vazio é o mesmo que a espessura da par-te periférica da camada adesiva). Isso é porque tais vazios podem efetiva-mente capturar os componentes da camada adesiva que podem ser vaza-dos, por meio disso a protuberância ou vazamento dos componentes da ca-mada adesiva da borda do emplastro adesivo (borda da camada adesiva)pode ser mais efetivamente suprimido.

As figuras 2A e 2B são diagramas esquemáticos mostrando umamodalidade do emplastro adesivo da presente invenção. Os mesmos símbo-los de número nas figuras 2A, 2B como nas figuras 1A, 1B mostram os ele-mentos correspondentes na figura 1 e a região da parte principal do emplas-tro adesivo 13 entre a parte central 21 e a parte periférica 22 é citada comouma parte intermediária 23. Na modalidade mostrada nas figuras 2A e 2B, aespessura da parte periférica 22 da camada adesiva 11 é menor do que es-sa da parte central 21 da camada adesiva 11, por meio disso os vazios po-dem capturar mais efetivamente os componentes da camada adesiva, quetendem a vazar da camada adesiva, do que na modalidade mostrada nasfiguras 1A e 1B, mesmo quando o diâmetro máximo do vazio na parte perifé-rica, que fica na direção perpendicular à superfície principal do emplastroadesivo, é o mesmo. Dessa maneira, o efeito acima mencionado da presen-te invenção pode ser mais notavelmente proporcionado.

Além do mais, em uma modalidade em que a espessura da par-te periférica da camada adesiva é menor do que essa da parte central dacamada adesiva, como mostrado na figura 3, quando um emplastro adesivoé embalado em um pacote 41, a parte central 21 funciona para suportar opacote 41. Como um resultado, a freqüência de contato da borda do emplas-tro adesivo contra uma superfície interna do pacote 41 diminui e, mesmoquando os componentes da camada adesiva se projetam ou vazam da bordado emplastro adesivo, a adesão do emplastro adesivo no pacote 41 é supri-mida e o emplastro adesivo pode ser facilmente retirado do pacote 41.

Além do mais, em uma modalidade em que a espessura da par-te periférica da camada adesiva é menor do que essa da parte central dacamada adesiva, desde que a espessura da parte principal do emplastroadesivo seja maior na parte central do que na parte periférica, tal parte cen-tral pode cumprir a função de sustentar os panos depois da adesão da pre-paração adesiva na pele. Como um resultado, a freqüência de atrito da bor-da do emplastro adesivo contra os panos pode ser reduzida. Portanto, o em-plastro adesivo da presente invenção é altamente resistente à separação dasuperfície da pele.

Agora, a forma e o tamanho da parte principal do emplastro ade-sivo da presente invenção, particularmente uma forma característica domesmo, são mais especificamente explicados. A forma do plano liso da parteperiférica preferivelmente tem uma parte semelhante a uma tira tendo umalargura de 0,29 - 5 mm, mais preferivelmente 0,29 - 3,5 mm. Ajustando alargura da parte periférica para cair dentro da faixa acima mencionada, aprotuberância ou o vazamento do componente da camada adesiva da bordado emplastro adesivo pode ser mais efetivamente suprimido, e a parte peri-férica da camada adesiva não fica muito grande. Dessa maneira, uma dimi-nuição na adesividade da parte periférica do emplastro adesivo pode serprevenida mais efetivamente. Para atingir suficientemente o efeito da pre-sente invenção, o emplastro adesivo preferivelmente tem uma tal parte se-melhante à tira em cada parte periférica.

A espessura da parte central da camada adesiva é, por exemplo,50 - 5000 |am, de preferência 100 - 4000 ^m. Quando ela é menor do que100 u.m, a adesividade pode diminuir e quando ela excede 4000 um, a formada camada adesiva não pode ser facilmente mantida e, dependendo doscomponentes da camada adesiva, os componentes da camada adesiva po-dem se projetar surpreendentemente da borda do emplastro adesivo.

A espessura da parte periférica da camada adesiva preferivel-mente não é maior do que 300 um, mais preferivelmente não maior do que50 u.m, em consideração à razão do diâmetro máximo do vazio na parte peri-férica, que fica na direção perpendicular à superfície principal do emplastroadesivo, relativo à espessura da parte periférica do emplastro adesivo, paracaptura efetiva dos componentes da camada adesiva. A espessura da parteperiférica da camada adesiva também preferivelmente não é menor do que1,5 um, de modo a garantir a adesividade necessária na pele. A diferença naespessura da parte principal do emplastro adesivo na parte central e a es-pessura da parte principal do emplastro adesivo na parte periférica é preferi-velmente 20 - 2000 |im, de modo a sustentar o pacote ou panos na partecentral, reduzir a freqüência de atrito da borda da parte principal do emplas-tro adesivo contra o pacote ou panos. Desde que a espessura do suporteseja quase constante da parte periférica para a parte central, a diferença naespessura da parte central da camada adesiva e a espessura da parte peri-férica da camada adesiva será a mesma como mencionado acima.

O emplastro adesivo da presente invenção proporciona efeitocom base na localização dos vazios na parte periférica da camada adesiva ea parte central da camada adesiva é, de preferência, substancialmente isen-ta de vazios. No presente relatório descritivo, "a parte central da camadaadesiva é substancialmente isenta de vazios" significa que a parte central dacamada adesiva não contém vazios, ou se ela contém, não contém mais doque 1,0 vazio/mm3 em média e "vazios na camada adesiva estão localizadosna parte periférica" significa que a parte periférica da camada adesiva con-tém vazios em uma taxa de pelo menos 2,0 vazios/mm3 em média e, portan-to, o número médio de vazios na parte periférica da camada adesiva é pelomenos duas vezes esse da parte central.

O emplastro adesivo da presente invenção é caracterizado emque a parte periférica da camada adesiva preferivelmente contém vazios em2,0 - 100 vazios/mm3, mais preferivelmente 2,0-10 vazios/mm3, em média.Quando o número médio de vazios na parte periférica da camada adesiva émais alto do que 100 vazios/mm3, a proporção de adesivo na camada adesi-va se torna pequena, a adesividade na pele pode diminuir na parte periféricado emplastro adesivo e quando ele é menor do que 2,0 vazios/mm3, o efeitoacima mencionado da presente invenção não pode ser atingido suficiente-mente.

Na presente invenção, o número médio de vazios contidos nacamada adesiva (o número médio de vazios contidos por volume unitário dacamada adesiva) é um valor obtido produzindo um corte perpendicular à su-perfície principal do emplastro adesivo com um micrótomo de congelamentoem pelo menos 4 pontos do emplastro adesivo, reproduzindo a imagem docorte com um FE-SEM (Hitachi, microscópio eletrônico de varredura do tipode emissão de campo S-4800) em 50 a 1000 de potência e lendo a escalade medida.

Mais especificamente, o número médio de vazios contidos nacamada adesiva é obtido cortando ambas a parte central e a parte periféricade um emplastro adesivo aproximadamente retangular ou aproximadamentequadrado em pelo menos um ponto de cada lado (pelo menos 4 pontos nototal do emplastro adesivo), na direção perpendicular a cada lado por pelomenos 3000 um, com um micrótomo de congelamento, reproduzindo a ima-gem de cada corte, contando, com base na escala de medida, os vaziostendo um diâmetro (diâmetro máximo) não menor do que 1 um na direção daespessura de um emplastro adesivo como mostrado na figura 2, d2 em umcorte de 700 um x 600 um de cada imagem e calculando o número de vaziospor 1 mm3 da camada adesiva.

A figura 4 e a figura 5A mostram uma imagem FE-SEM do em-plastro adesivo da presente invenção em que a parte periférica da camadaadesiva tem uma espessura menor do que essa da parte central da camadaadesiva, que foi tomada ao longo do corte perpendicular à superfície princi-pal do emplastro adesivo em 200 de potência enquanto focalizando na ca-mada adesiva a partir da parte periférica para a parte intermediária. A figura4 e a figura 5A mostram que a camada adesiva é colocada em um forro deliberação e os vazios na camada adesiva ficam localizados na parte periféri-ca (lado esquerdo).

Como mostrado na figura 4 e na figura 5A, a forma dos vaziosna parte periférica da camada adesiva do emplastro adesivo da presenteinvenção varia de um vazio independente, um ou mais tipos de vazios quesão parcialmente conectados e similares. O diâmetro máximo dos vazios nadireção perpendicular à direção de espessura do emplastro adesivo comomostrado na figura 2B, d2 é preferivelmente 5 - 300 um, que pode ser ajus-tado por um método de produção incluindo a introdução das bolhas de arabaixo mencionadas. O diâmetro máximo dos vazios na direção perpendicu-lar à superfície principal do emplastro adesivo como mostrado na figura 2B,d1 é preferivelmente 1/2 a 1 vez o diâmetro (diâmetro máximo) dos vaziosna direção perpendicular à direção de espessura do emplastro adesivo.

Dessa maneira, a forma do vazio pode variar dependendo dosvazios e o tamanho dos vazios pode mudar. Para a medição do número mé-dio de vazios contidos na camada adesiva na presente invenção, mesmoquando um ou mais tipos de vazios são parcialmente conectados, contantoque eles não sejam observados como sendo completamente divididos, osvazios são contados como um. A medição foi executada somente para osvazios tendo um diâmetro (diâmetro máximo) não menor do que l^m na di-reção de espessura de um emplastro adesivo, no corte observado, excluindoos vazios tendo um diâmetro menor do que 1 ^m.

Desde que o número médio de vazios contidos na camada ade-siva no presente relatório descritivo não seja obtido com base no volume devazios, mesmo se duas camadas adesivas tiverem o mesmo número médiode vazios, o volume total dos vazios poderá ser diferente.

Embora o suporte do emplastro adesivo acima mencionado nãoseja particularmente limitado, um suporte que seja substancialmente imper-meável o fármaco, a saber, um suporte que não permita que um ingredienteativo, um aditivo e similar, na camada adesiva, passe através do suporte eseja perdido da face posterior causando um conteúdo reduzido, é preferível.

Na presente invenção, o suporte é preferivelmente um laminadode um material poroso e uma película de resina, em que a camada adesiva élaminada sobre o material poroso do laminado. Um material poroso tem côn-cavos e convexos na superfície e tal desigualdade é considerada para su-primir o movimento ou desaparecimento de vazios (bolhas de ar) possivel-mente contidos na camada adesiva. Portanto, usando o material poroso, ovazamento e a protuberância dos componentes da camada adesiva podemser suprimidos mais efetivamente. Quando um material poroso é usado,desde que ele contenha vazios (bolhas de ar), é considerado que os vaziosse movam para a camada adesiva da parte periférica do emplastro adesivo esejam fundidos com as bolhas de ar na camada adesiva para formar possi-velmente bolhas de ar maiores na parte periférica, por meio do que o efeitoda presente invenção é melhorado. É preferível que os vazios (bolhas de ar)na parte periférica da camada adesiva do emplastro adesivo da presenteinvenção alcancem a superfície do material poroso, e mais preferivelmente,eles alcancem a superfície do lado da camada adesiva da película de resina.

Exemplos do material poroso incluem película porosa e folha.Quando a folha tem uma espessura não menor do que 200 um, uma películaporosa é preferível. A película porosa acima mencionada pode ser uma pelí-cula de camada única ou uma película de laminado, e uma tendo uma capa-cidade de fixação para suprimir o movimento da camada adesiva no materialporoso pode ser preferivelmente usada. Exemplos específicos incluem pa-pel, tecido tecido, tecido não-tecido, tecido trançado, película mecanicamen-te tratada com perfuração e folha metálica, laminados dos mesmos e simila-res. Desses, papel, tecido tecido, tecido não-tecido e laminados dos mesmossão particularmente preferíveis dos aspectos de desempenho de manipula-ção e similar e tecido não-tecido é especialmente preferível.

A película da resina pode ser uma película de camada única ouuma película de laminado, com preferência dada para uma película não-porosa composta de uma resina impermeável aos ingredientes ativos.

A película porosa e a película de resina podem ser feitas de ma-teriais similares ou materiais diferentes. Essas películas podem ser lamina-das de acordo com um método conhecido. Elas podem conter vários aditi-vos, tais como antioxidante, pigmento, agente antiestatico e similar comoapropriado, contanto que o efeito da invenção e o efeito do emplastro adesi-vo não sejam prejudicados. Além disso, a sua superfície pode ser submetidaa um tratamento de descarga de coroa, um tratamento de irradiação comultravioleta ou similar.

Exemplos do material de tal película porosa e película de resinaconstituindo o suporte incluem poliéster, náilon, Saran (nome comercial re-gistrado de Asahi Kasei Corporation ou Dow Chemical Company, USA), po-lietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinila), copolímero de etileno-acrilatode etila, poli(tetrafluoroetileno), Surlyn (nome comercial registrado de Du-Pont, USA), combinações dos mesmos e similares.

Tais películas de resina suprimem a permeação dos componen-tes da camada adesiva através da face posterior do suporte para reduzir oseu conteúdo. Além disso, quando a camada adesiva contém um fármaco,ela é preferivelmente usada para atingir um efeito do que é chamado de téc-nica de curativo oclusivo (ODT).

Quando o método de produção abaixo mencionado do emplastroadesivo da presente invenção caracterizado por prensar e aquecer a áreacorrespondendo com a parte periférica da parte principal do emplastro ade-sivo é utilizado, a fim de formar a parte intermediária na parte principal doemplastro adesivo, os materiais da película porosa e da película de resinaconstituindo o suporte são preferivelmente resinas termoplásticas, por e-xemplo, poliéster, polipropileno, polietileno e similar e de maneira particular-mente preferida poliéster, por exemplo, poli(tereftalato de etileno), desde queeles fiquem moles pelo aquecimento, são deformados a seguir e mantêm aforma deformada depois do resfriamento.

A espessura da película porosa fica preferivelmente dentro dafaixa de 10 - 100 jim, de modo a proporcionar capacidade de fixação melho-rada, flexibilidade de todo o emplastro adesivo, operabilidade de adesão esimilar. Quando um tecido tecido ou tecido não-tecido é usado como umapelícula porosa, o seu peso básico é preferivelmente 5-50 g/m2, mais pre-ferivelmente 10-30 g/m2, para garantir bolhas de ar tendo um tamanho efe-tivo e realizar a propriedade de fixação.

Na presente invenção, a espessura da película porosa é medidamanchando um emplastro adesivo com uma solução de ácido de rutênio a-quosa, reproduzindo uma imagem de uma seção produzida com um micró-tomo de congelamento com um FE-SEM (Hitachi, S-4800) em 50 a 1000 depotência e lendo a escala de medida. Nesse caso, côncavos e convexos es-tão presentes na superfície da película porosa. Em uma imagem seccional,10 convexos são selecionados aleatoriamente, e a média da espessura dapelícula porosa nos convexos é calculada e tirada como a espessura da pe-lícula porosa.

Na presente invenção, o peso básico da película porosa é de-terminado multiplicando a espessura da película porosa acima mencionadapela gravidade específica (gravidade específica aparente) da película porosae calculando o peso da película porosa por área unitária.

Embora a espessura da película de resina não seja particular-mente limitada, ela é preferivelmente de 1 - 100 u.m. Quando ela não é me-nor do que 1 u.m, a impermeabilidade à fármaco e similar, pode ser prejudi-cada e tal espessura também não é preferível para a formação de uma parteintermediária. Quando ela excede 100 fim, a rigidez da película de resinapode possivelmente desenvolver uma sensação desconfortável durante aadesão na pele. Além do mais, quando ela excede 100 u.m e o método deprodução abaixo mencionado caracterizado por pressionar e aquecer a áreacorrespondendo com a parte periférica da parte principal do emplastro ade-sivo é utilizado, uma forma em que a espessura da parte periférica da cama-da adesiva é menor do que essa da parte central da camada adesiva podenão ser garantida. Na presente invenção, a espessura da película da resinaé medida da mesma maneira como para a película porosa acima mencionada.

Dessa maneira, um suporte desejável na presente invenção éuma película de laminado de uma película de poliéster com 1 - 100 p,m deespessura (preferivelmente, película de poli(tereftalato de etileno)) e um te-cido não-tecido feito de poliéster (de preferência, poli(tereftalato de etileno))tendo um peso básico de 10 - 30 g/m2.

Em consideração à capacidade de seguimento de pele e confor-to durante a aplicação de um emplastro adesivo, a espessura total do supor-te é preferivelmente 5 - 200 u.m.

Agora, um método de produção de uma composição para formara camada adesiva (composição para formação da camada adesiva) e asquantidades dos componentes constituindo a camada adesiva são explica-dos. A quantidade de cada componente descrito no seguinte para a prepara-ção da composição para formação da camada adesiva é uma razão em %em peso da quantidade de cada componente em relação à quantidade detodos os componentes, exceto solvente (solvente orgânico).

Na região correspondendo à parte central do emplastro adesivo,a camada adesiva pode ser formada misturando um adesivo com compo-nentes, tais como um fármaco, um aderente, um componente líquido orgâni-co e similar, como necessário, na presença de um solvente, para produziruma composição para a formação da parte central de uma camada adesiva,formando camadas da mesma por um método tal como revestimento e simi-lar e secando as camadas. A camada adesiva é preferivelmente uma cama-da adesiva hidrofóbica em vista da adesão na pele, e, portanto, uma camadaadesiva anídrica é preferível. A partir de tal aspecto, o solvente acima men-cionado é preferivelmente um solvente orgânico.

A camada adesiva na região correspondendo à parte periféricado emplastro adesivo pode ser formada preparando uma composição para aformação de uma camada adesiva da parte periférica, formando uma cama-da por um método tal como revestimento e similar e secando a camada. Pe-la introdução das bolhas de ar na composição antes de formar a camada, osvazios podem ser formados. A composição para a formação de uma camadaadesiva da parte periférica pode ser a mesma que ou diferente da composi-ção para a formação da camada adesiva da parte central nos componentese quantidades dos mesmos. Para formar bolhas de ar e manter as bolhaspor um dado tempo, a viscosidade é preferivelmente 5 - 50 Pa s.

Embora o solvente orgânico não seja limitado, um tendo compa-tibilidade com os componentes respectivos acima mencionados constituindoa camada adesiva e facilmente volatilizável durante um processo de seca-gem é preferível. Além disso, um solvente que pode formar bolhas de ar emuma composição para a formação de uma camada adesiva da parte periféri-ca e manter as bolhas por um dado tempo é preferível. Exemplos do solven-te orgânico incluem hidrocarbonetos aromaticos tais como tolueno, xileno esimilares, hidrocarbonetos alifáticos tal como hexano e similares, ésteres talcomo acetato de etila e similares, alcoóis tal como etanol e similares, éterestais como éter dietílico, tetra-hidrofurano, etc. e similares. Esses podem serusados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais tipos dos mesmos emcombinação.

A secagem acima mencionada pode ser executada pela seca-gem por ar ou de acordo com um método conhecido usando um secador, arquente, radiação distante de infravermelho e similar.

Embora o método de mistura dos componentes respectivos aci-ma mencionados não seja limitado, exemplos desses incluem amassadeirasmecânicas tais como um amassador, um misturador planetário e similares,máquinas de dispersão tal como homogeneizador e similares, agitadoresmecânicos tal como agitador mecânico com lâmina do tipo hélice, etc. e simi-lar. Esses podem ser usados sozinhos ou em uma combinação de dois oumais tipos dos mesmos.

Embora o adesivo constituindo a camada adesiva não seja parti-cularmente limitado, exemplos desses incluem adesivos com base em acríli-co compreendendo polímero com base em acrílico; copolímeros de bloco deestireno-dieno-estireno (por exemplo, copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno, copolímero de bloco de estireno-butadieno-estireno, etc);adesivos com base em borracha tais como poli-isopreno, poli-isobutileno,polibutadieno e similares; adesivos com base em silicone tais como borrachade silicone, com base em dimetilsiloxano, com base em difenilsiloxano e si-milares; adesivos com base em éter de vinila tais como poli(vinil metil éter),poli(vinil etil éter), poli(vinil isobutil éter) e similares; adesivos com base eméster de vinila tal como copolímero de etileno-acetato de vinila e similar; a-desivos com base em poliéster compreendendo componente de ácido car-boxílico tais como tereftalato de dimetila, isoftalato de dimetila, ftalato de di-metila e similar e componentes de álcool polivalente tais como etileno glicol,etc. e similar.

A camada adesiva pode ser uma camada adesiva reticulada ob-tida por um tratamento de reticulação ou uma camada adesiva não-reticulada obtida sem um tratamento de reticulação. Aqui, o tratamento dereticulação se refere a um tratamento conhecido aplicado em uma camadaadesiva de modo a simultaneamente obter manutenção suficiente da adesi-vidade na pele do emplastro adesivo e supressão da irritação da pele paraum baixo nível, que é causada pelo estiramento da pele e raspagem físicado córneo do estrato da pele para descarnar o emplastro adesivo da superfí-cie da pele. Exemplos do tratamento de reticulação incluem um tratamentode reticulação química, um tratamento para reticulação iônica e um trata-mento de reticulação física usando feixe eletrônico, luz de ultravioleta e simi-lar. Exemplos do agente de reticulação incluem sais de metal tal como ace-tato de zinco e similar, um composto de epóxi, um composto de amida, umcomposto de amina, anidrido ácido, peróxido, um composto de isocianato esimilar.

Quando a camada adesiva é uma camada adesiva não-reticulada, componentes da camada adesiva tendem a se projetar ou vazarda borda do emplastro adesivo. Mesmo quando a camada adesiva é umacamada adesiva não-reticulada, o emplastro adesivo da presente invençãopode suprimir efetivamente a protuberância e o vazamento dos componen-tes da camada adesiva e é particularmente vantajoso em tal caso.

Similarmente, quando a camada adesiva é a camada adesivacompreendendo um adesivo com base em borracha, componentes da ca-mada adesiva tendem a se projetar ou vazar da borda do emplastro adesivoe o emplastro adesivo da presente invenção é particularmente vantajoso emtal caso.

Para conseguir força adesiva apropriada e propriedade de disso-lução dos fármacos, um adesivo com base em borracha é uma mistura domesmo componente ou de componentes diferentes tendo pesos molecularesmédios diferentes. Para explicar com poli-isobutileno como um exemplo,uma mistura de poli-isobutileno de alto peso molecular tendo um peso mole-cular médio de viscosidade de 1.800.000 - 5.500.000, poli-isobutileno depeso molecular médio tendo um peso molecular médio de viscosidade de40.000 - 85.000 e, em que necessário, poli-isobutileno de peso molecularmenor é preferível. O peso molecular médio da viscosidade na presente in-venção é determinado calculando um índice de Staudinqer (J0) de acordocom a equação de Schulz-Blaschke do tempo de fluxo do capilar do visco-símetro Ubbelohde em 20°C e a partir da fórmula seguinte usando o valor deJo obtido:

Jo = r|Sp/{c(1+0,31r|sp)} (equação Schulz-Blascheke)Tlsp = t/to-1

t: tempo de fluxo da solução (pela equação de correção de Hagenbach-couette)

to = tempo de fluxo do solvente (pela equação de correção de Hagenbach-couette)

c: concentração da solução (g/cm3)J0 = 3,06x10"2Mv0-65

Mv: peso molecular médio da viscosidade.

Aqui, é preferível conter poli-isobutileno de alto peso molecularem uma proporção de 10 - 80 % em peso, de preferência 10-50 % em pe-so, poli-isobutileno de peso molecular médio em uma proporção de 0 - 90 %em peso, de preferência 10-80 % em peso e poli-isobutileno de baixo pesomolecular em uma proporção de 0 - 80 % em peso, de preferência 0-60 %em peso. Uma camada adesiva geralmente obtida se torna rígida quando aproporção de um componente de alto peso molecular aumenta e mole quan-do a proporção do componente de baixo peso molecular aumenta.

Para conferir uma adesividade adequada na camada adesiva,por exemplo, um aderente, tal como resina com base em colofônia, resina depoliterpeno, resina de croman-indeno, resina com base em petróleo, resinade terpeno-fenol, resina de xileno e similar, pode ser adicionado. Essas po-dem ser usadas sozinhas ou em uma mistura de dois ou mais tipos da mes-ma. Exemplos da resina com base em petróleo acima mencionada incluem aresina de petróleo da série alifática (série C5), resina de petróleo da sériearomática (série C9), resina de petróleo da série de copolímero (série C5-C9) e resina de hidrocarboneto saturada alicíclica obtida hidrogenando par-cial ou completamente a resina de petróleo da série aromática (série C9).Como a resina de hidrocarboneto saturada alicíclica, uma tendo um ponto deamolecimento (método de anel e esfera) de 90 - 150°C é preferível. Emboraa quantidade do aderente não seja limitada, ela é, por exemplo, 10-40 %em peso de modo a conceder adesividade apropriada e impedir a saturaçãodo efeito de um aderente devido a uma quantidade maior do mesmo.

Quando desejado, o emplastro adesivo da presente invençãopode conter um fármaco em uma camada adesiva, por meio disso uma pre-paração adesiva contendo um fármaco pode ser provida. O fármaco aquinão é particularmente limitado, e um fármaco absorvível de maneira trans-dérmica que pode ser administrado em mamíferos, tal como seres humanose similares, através da pele é preferível.

Exemplos específicos de tal fármaco incluem anestésicos gerais,sedativos hipnóticos, fármacos antiepilepsia, fármacos antipiréticos analgé-sicos antiflogísticos, fármacos antivertiginosos, fármacos psiconeuróticos,anestésicos tópicos, relaxantes musculares do esqueleto, fármacos autonô-micos, fármacos antiespasmódicos, fármacos antiparkinson, fármacos anti-histamínicos, estimulantes cardíacos, fármacos para arritmia, diuréticos,fármaco hipotensivo, vasoconstritor, vasodilatador coronário, vasodilatadoresperiféricos, fármacos de aterosclerose, fármacos para órgão circulatório, a-napnoicos, expectorante antitussígeno, fármacos de hormônio, fármacosexternos para doenças purulentas, fármacos de agente anti-inflamatório-analgésicos-antipruríticos-estipticos, fármacos para doenças de pele parasí-ticas, fármacos hemostáticos, fármacos para tratamento de gota, fármacospara diabetes, agentes para tumor antimalignos, antibiótico, agentes de te-rapia química, narcóticos, auxiliares antifumo e similares.

Embora o conteúdo do fármaco não seja particularmente limita-do contanto que ele possa proporcionar um efeito pela absorção transdérmi-ca e não prejudique a propriedade de adesão do adesivo, ele é preferivel-mente de 0,1 - 60 % em peso, mais preferivelmente 0,1 - 40 % em peso.Quando o conteúdo não é menor do que 0,1 % em peso, um efeito de trata-mento suficiente pode ser obtido. Quando o conteúdo não é maior do que 60% em peso, a possibilidade de desenvolver irritação na pele é eliminada e avantagem econômica pode também ser propiciada.

Quando desejado, a camada adesiva pode conter um compo-nente líquido orgânico. O componente líquido orgânico não é particularmentelimitado e exemplos desses incluem glicóis, tais como etileno glicol, dietilenoglicol, propileno glicol, dipropileno glicol, tripropileno glicol, trietileno glicol,poli(etileno glicol), poli(propileno glicol) e similar; gorduras e óleos tais comoóleo de oliva, óleo de mamona e similar; lanolina; hidrocarbonetos tais comoesqualano e parafina líquida; vários tensoativos; álcool estearílico etoxilado;monoésteres de glicerol tais como monoglicerídeo de ácido oleico, monogli-cerídeo de ácido caprílico e monoglicerídeo de ácido laurílico; éster de dial-quila de polialquileno glicol tais como poli(propileno glicol); diéster de gliceroltal como diacetato de glicerol e similares, triéster de glicerol tal como triace-tato de glicerol e similar ou uma mistura dos mesmos; éster de alquila deácido graxo tal como citrato de trietila e similar; álcool de cadeia longa; ácidograxo superior tais como ácido oleico e ácido caprílico; éster de alquila deácido graxo superior tal como miristato de isopropila; pirrolidonas tais comoN-metilpirrolidona e N-dodecilpirrolidona; sulfóxidos tal como sulfóxido demetil decil; 1,3-butanodiol e similares. Esses podem ser usados sozinhos ouem uma mistura de dois ou mais tipos desses.

O conteúdo do componente líquido orgânico é preferivelmente10-60 pesos, mais preferivelmente 15-60 % em peso, mas preferivelmente20 - 60 % em peso. Quando o conteúdo do componente não é menor do que10 % em peso, a camada adesiva é facilmente plastificada e os componen-tes da camada adesiva são facilmente projetados ou vazados da borda dacamada adesiva. Portanto, a presente invenção capaz de efetivamente su-primir tal fenômeno é vantajosa em tal caso. Quando o conteúdo do compo-nente líquido orgânico excede 60 % em peso, a camada adesiva pode en-contrar dificuldade para manter uma dada forma.

Um forro de liberação para proteger a superfície adesiva podeser laminado sobre a superfície adesiva da camada adesiva da parte princi-pal do emplastro adesivo, antes de aplicar a parte principal do emplastro a-desivo na pele. O forro de liberação não é particularmente limitado e exem-plos do seu material incluem esses conhecidos por si no campo. Exemplosespecíficos do mesmo incluem películas plásticas de poliésteres tais comopoli(tereftalato de etileno), poli(cloreto de vinila), poli(cloreto de vinilideno),vários polímeros com base em acrílico e base em metacrílico, poliestireno,policarbonato, poli-imida, acetil celulose, celulose regenerada (celofane),celulóide e similares, uma película laminada de papel de alta qualidade, pa-pel fino e similar e poliolefina e similar. Por segurança, eficiência econômicae propriedades de transferência de fármaco, uma película de poliéster é pre-ferivelmente usada.

O forro de liberação é preferivelmente tratado para fácil retiradano lado da superfície interfacial com um adesivo, de modo a facilitar a retira-da da camada adesiva. Embora o tratamento de remoção fácil não seja limi-tado, um método conhecido pode ser aplicado. Por exemplo, um tratamentopara formar uma camada tratada para retirada usando um agente de libera-ção compreendendo uma resina de silicone curável como um componenteprincipal por um método de revestimento tais como revestimento por barra,revestimento por gravura e similar pode ser aplicado.

A espessura da camada tratada para retirada é preferivelmentede 0,01 - 5 ^m para garantir a propriedade de liberação e a uniformidade dorevestimento. A espessura do forro de liberação tendo uma camada tratadapara retirada é geralmente 10 - 200 ^m, preferivelmente 50 - 100 |am, doaspecto da propriedade de manipulação.

Como o método de produção do emplastro adesivo e preparaçãode adesivo como mencionado acima, vários métodos estão disponíveis. En-tretanto, para produção industrial, por exemplo, o método seguinte é preferí-vel para alta eficiência de produção.

Uma composição para a formação da camada adesiva da partecentral é aplicada em uma região de pelo menos uma superfície de um forrode liberação, que corresponde à parte central do emplastro adesivo a serobtido mais tarde, e seca para produzir uma camada adesiva substancial-mente isenta de vazios. A seguir, uma composição para a formação de umacamada adesiva da parte periférica, que compreende bolhas de ar, é aplica-da em uma região correspondendo à parte periférica na periferia da camadaadesiva formada e seca para produzir uma camada adesiva contendo vazi-os. Tais bolhas de ar podem ser introduzidas pela agitação, aeração e/ouborbulha de uma composição para a formação de uma camada adesiva daparte periférica no ar antes da aplicação. O tamanho das bolhas de ar podeser ajustado aumentando ou diminuindo a intensidade e/ou o tempo de talagitação, aeração e/ou borbulha. Em uma modalidade preferível da presenteinvenção, a quantidade de fluxo de ar é 100 - 10000 mL/min relativo a 2500g de uma composição para a formação de uma camada adesiva da parteperiférica e o tempo de aeração é vários minutos a várias dúzias de minutos.Embora o método de aeração não seja limitado, por exemplo, ele pode serexecutado injetando ou aspirando o gás via um material poroso ou um oumais tubos. Finalmente, um suporte é laminado nas regiões correspondendocom a parte central e a parte periférica da camada adesiva dessa maneira for-mada para produzir uma folha original para a produção do emplastro adesivo.

Alternativamente, uma composição para a formação da camadaadesiva da parte central e uma composição para a formação de uma cama-da adesiva da parte periférica são similarmente aplicadas em pelo menosuma superfície de um suporte e secas para produzir a camada adesiva. Aseguir, um forro de liberação é laminado sobre elas para produzir uma folhaoriginal para a produção do emplastro adesivo.

O método para a laminação acima mencionada não é particu-larmente limitado e um recurso conhecido tal como revestimento, adesão,união por fusão, união por derretimento, união por pressão e similar, de umprimer e similar, pode ser utilizado.

A seguir, a folha original para a produção do emplastro adesivo(no seguinte também a ser simplesmente citada como uma folha original) éperfurada em uma posição de perfuração da circunferência externa da parteperiférica a ser formada, por meio do que o emplastro adesivo da modalida-de mostrada na figura 1 da presente invenção pode ser obtido.

Quando um emplastro adesivo da modalidade mostrada na figu-ra 2 é para ser produzido, uma folha original é prensada para ser recortada apartir do lado do suporte com uma punção aquecida tendo uma dada forma.A forma predeterminada acima mencionada é uma tal forma de modo aprensar pelo menos uma área correspondendo à parte periférica do emplas-tro adesivo durante a prensagem. Depois do recorte, a folha original é perfu-rada em uma posição de perfuração da circunferência externa da parte peri-férica a ser formada, por meio do que o emplastro adesivo da modalidade,em que a parte periférica da camada adesiva tem uma espessura menor doque essa da parte central da camada adesiva, pode ser obtido. Embora aforma da punção aquecida varie dependendo da forma do emplastro adesivoa ser formado, por exemplo, uma forma de plano liso, definida por dois re-tângulos no mesmo eixo, pode ser utilizada.

Aqui, o uso de uma punção aquecida é necessário. Uma punçãoaquecida amolece um suporte compreendendo uma película de resina adja-cente à área prensada com calor, que por sua vez libera a camada adesivana área prensada e encoraja a formação da área correspondendo com aparte intermediária. A parte principal do emplastro adesivo correspondendo àparte intermediária formada uma vez é mais tarde possibilitada de resfriarpelo resfriamento lento e similar e mantém a sua forma.

Embora o material da punção não seja particularmente limitado,ferro é preferível. Aço inoxidável pode desenvolver distorção térmica e o seuprocessamento pode ser difícil. Alumínio e latão podem ser processadosfacilmente, mas a duração da punção pode ser inferior.

O recurso de perfuração não é particularmente limitado, e laser,lâmina de corte por prensa e similar podem ser utilizados. Desde que o ajus-te do tamanho de corte e ajuste de posição sejam fáceis e uma superfíciefinal clara poderá ser obtida, uma folha original será preferivelmente perfura-da com um conjunto de matrizes de lâmina de corte de prensa (matriz ma-cho e matriz fêmea).

O forro de liberação pode ser facilmente retirado. Pela retiradado forro de liberação, o emplastro adesivo da presente invenção compreen-dendo um suporte e uma camada adesiva formada sobre pelo menos umasuperfície do suporte pode ser obtido. O forro de liberação pode ter uma li-nha divisória quando necessário, que ajuda a separar o forro de liberaçãofacilmente quando em uso do emplastro adesivo.Modalidades Exemplares

A presente invenção é explicada em mais detalhes no seguintepor referência aos exemplos e exemplos comparativos, que não devem serinterpretados como limitativos.

Exemplos 1 e 2

Preparação da composição para formação da camada adesiva

(1) preparação da composição para a formação da camada adesivada parte central

Tolueno (625,0 g), n-hexano (875,0 g), poli-isobutileno de altopeso molecular (peso molecular médio da viscosidade de 4.000.000, 104,3g), poli-isobutileno de peso molecular médio (peso molecular médio da vis-cosidade de 55.000, 208,7 g), um aderente (resina de hidrocarboneto satu-rada alicíclica, ponto de amolecimento 141°C (método de anel e esfera)208,7 g) e tolueno (50,0 g) foram separadamente pesados e misturados, e amistura foi agitada até que ela se tornou uniforme. A seguir, um componentelíquido orgânico (miristato de isopropila, 228,2 g) e tolueno (200,0 g) forampesados e adicionados na solução acima mencionada. Similarmente, a mis-tura foi agitada até que ela se tornou uniforme para produzir uma composi-ção para a formação da camada adesiva da parte central.

(2) preparação da composição para a formação da camada adesiva da parteperiférica

A composição (viscosidade 25 Pa s) foi preparada da mesmamaneira como para a composição para a formação da camada adesiva daparte central e bolhas de ar foram introduzidas soprando ar através de umtubo (um) para dentro da composição (2500 g) antes do revestimento emuma taxa de 1000 mL/min por 10 minutos.

Preparação da folha original para a produção do emplastro adesivo

Uma composição para a formação da camada adesiva da partecentral foi aplicada em uma região de uma superfície de liberação fácil deum forro de liberação (espessura 75 um) feito de poli(tereftalato de etileno)(a seguir sendo também indicado como "PET"), que correspondeu à partecentral (56 mm x 56 mm) do emplastro adesivo a ser obtido mais tarde, talque a espessura da camada adesiva depois da secagem era de 160 ^m, eseca em uma máquina de secagem (100°C) para produzir um forro de libe-ração tendo uma camada adesiva substancialmente isenta de vazios. A se-guir, uma composição para a formação de uma camada adesiva da parteperiférica foi similarmente aplicada na periferia (largura aproximadamente 5mm) da camada adesiva (a figura 5B mostra a camada adesiva formada naregião correspondendo à parte central do emplastro adesivo, e bolhas de arem uma região correspondendo com a parte periférica da camada adesiva,todos os quais foram tirados pelo microscópio VHX-500 fabricado por KE-YENCE CORPORATION em 200 de potência). A composição revestida paraa formação de uma camada adesiva da parte periférica foi seca (100°C), pormeio do que um forro de liberação, tendo uma camada adesiva (não-reticulada) em que os vazios estão localizados na região correspondendo àparte periférica e a região correspondendo à parte central é substancialmen-te isenta de vazios, foi obtido. A superfície em que a camada adesiva foiformada foi aderida em uma superfície de tecido não-tecido PET de um su-porte, que é um laminado (espessura total 40 |um) de uma película PET de4,5 ^m de espessura e um tecido não-tecido PET de 35 um de espessura(peso básico 20 g/m2) pela união por pressão para produzir uma folha origi-nal para produção do emplastro adesivo.Produção do emplastro adesivo

Usando uma punção aquecida tendo um plano liso definido porduas formas quase quadradas no mesmo eixo geométrico, a superfície desuporte da folha original para perfuração do emplastro adesivo foi aquecidae pressionada. Uma parte principal do emplastro adesivo e um forro de libe-ração foram simultaneamente perfurados da folha original aquecida e pres-sionada usando um conjunto de matrizes de lâmina de corte de prensa, talque a área aquecida e pressionada correspondeu à parte periférica de umemplastro adesivo a ser obtido mais tarde, por meio disso o emplastro ade-sivo da presente invenção foi obtido. O emplastro adesivo obtido e a parteprincipal do emplastro adesivo tinham, cada um, um esboço quase quadradode quase 60 mm em um lado e tinham uma parte periférica semelhante à tira(largura de quase 1,5 mm) em toda a circunferência externa, uma parte cen-tral quase quadrada dentro da parte periférica e uma parte intermediária se-melhante a tira entre a parte central e a parte periférica. O emplastro adesivofoi firmemente vedado em um material de acondicionamento com uma ca-mada externa feita de uma película PET de 12 jumm de espessura e umacamada interna feita de uma película de resina com base em poliacrilonitrilade 30 um de espessura para produzir um pacote de emplastro adesivo tendodois chanfros em formato de V.

O pacote de emplastro adesivo obtido foi conservado em 25°Cpor um mês com uma carga de 3 g/cm2 na direção de espessura do pacote.

Exemplo 3

Um emplastro adesivo foi produzido da mesma maneira comonos exemplos 1 e 2, exceto que a região correspondendo à parte periféricado emplastro adesivo não foi pressionada com calor pelo recorte e um paco-te de emplastro adesivo foi produzido.

Exemplo comparativo 1

Um emplastro adesivo foi produzido da mesma maneira comonos exemplos 1 e 2, exceto que bolhas de ar não foram introduzidas em umacomposição para a formação de uma camada adesiva da parte periféricaantes do revestimento da composição e a região correspondendo à parteperiférica do emplastro adesivo não foi pressionada com calor pelo recorte, eum pacote de emplastro adesivo foi produzido.

Exemplo comparativo 2

Um emplastro adesivo foi produzido da mesma maneira comonos exemplos 1 e 2, exceto que a quantidade das bolhas de ar introduzidasem uma composição para a formação da camada adesiva da parte centralfoi diminuída soprando ar para dentro da composição (2500 g) em 10mL/min por 1 minuto depois da preparação da composição e um pacote deemplastro adesivo foi produzido.

Exemplo experimental 1: medição do número médio de vazios contidos nacamada adesiva

O número médio de vazios foi determinado produzindo um corteperpendicular à superfície principal do emplastro adesivo com um micrótomode congelamento (LR-85 fabricado por YAMATO KOHKI INDUSTRIAL CO.,LTD.) em pelo menos 4 pontos do emplastro adesivo, reproduzindo a ima-gem do corte com um FE-SEM (Hitachi, microscópio eletrônico de varredurado tipo de emissão de campo S-4800) em 50 a 1000 de potência e lendo aescala de medida.

Para cada ponto, o emplastro foi cortado em ambas a parte cen-tral e a parte periférica por pelo menos 3000 ^m, cada corte foi reproduzidoem imagem, contando, com base na escala de medida, os vazios tendo umdiâmetro (diâmetro máximo) não menor do que 1 |am na direção de espessu-ra de um emplastro adesivo em um corte de 700 um x 600 ^m de cada ima-gem e o número médio de vazios por 1 mm3 da camada adesiva foi calculado.

Mesmo quando um ou mais tipos de vazios são parcialmenteconectados, contanto que eles não sejam observados como estando com-pletamente divididos, os vazios são contados como um. Os vazios no corteobservado, que têm um diâmetro (diâmetro máximo) não menor do que 1na direção de espessura de um emplastro adesivo, foram observados.

Exemplo experimental 2: medição da espessura da camada adesiva

O emplastro adesivo foi manchado com solução de ácido de ru-tênio aquosa, cortado na direção perpendicular à superfície principal do em-plastro adesivo com um micrótomo de congelamento (o mesmo como acima)e o corte foi observado e fotografado com FE-SEM (Hitachi, microscópio ele-trônico de varredura do tipo de emissão de campo S-4800) em 50 a 1000 depotência.

As escalas de medida da parte periférica e da parte central fo-ram lidas, por meio disso as espessuras da película PET e do tecido não-tecido de PET e a espessura (total de espessura da camada adesiva e es-pessura do suporte) da parte principal do emplastro adesivo foram medidas.Nesse caso, côncavos e convexos estão presentes na superfície do tecidonão-tecido de PET. Em uma imagem seccional, 10 convexos são seleciona-dos aleatoriamente e a média da espessura do tecido não-tecido de PET nosconvexos foi calculada e tomada como a espessura do tecido não-tecido dePET. A seguir, a espessura da película de PET e a espessura do tecido não-tecido de PET acima mencionado foram subtraídas da espessura da parteprincipal do emplastro adesivo e as espessuras da camada adesiva na parteperiférica e na parte central foram determinadas.

Exemplo experimental 3: avaliação do desempenho de retirada do emplastroadesivo do pacote

Usando um emplastro adesivo imediatamente depois da produ-ção e um emplastro adesivo depois da conservação em 25°C por um mês,como mostrado nas figuras 6A - 6D, dois lados do pacote 60 (figura 6A) con-tendo um emplastro adesivo 62 foram abertos com tesouras ou manualmen-te abertos ao longo do chanfro em formato de V 61 (figura 6B). O pacote foisolto de uma parte não-vedada (figura 6C), o emplastro adesivo 62 foi retira-do do pacote 60 enquanto mantendo um canto do mesmo (figura 6D) e odesempenho de retirada do emplastro adesivo do pacote foi avaliado usandocontagens de 1 - 5 com base nos seguintes critérios de avaliação,critérios de avaliação

5: pode ser retirado de maneira extremamente fácil sem protuberância dacamada adesiva.

4: pode ser retirado de maneira extremamente fácila, embora a camada a-desiva se projete ligeiramente.

3: pode ser retirado facilmente, embora a camada adesiva se projete umpouco.

2: pode ser retirado, embora a camada adesiva se projete um pouco.

1: não pode ser retirado facilmente desde que a camada adesiva se projetaconsideravelmente.

Exemplo experimental 4: avaliação do desempenho de adesão na pele

Usando um emplastro adesivo imediatamente depois da produ-ção e um emplastro adesivo depois da conservação em 25°C por um mês,um avaliador especializado retirou um emplastro adesivo de um pacote, ade-riu o emplastro no tórax por 24 horas a partir da manhã e avaliou o estadoda adesão usando 1-5 contagens com base nos seguintes critérios de ava-liação. Durante a adesão, o avaliador se comportou como usual. Quando oavaliador tomou um banho na manhã, o emplastro foi aderido evitando ime-diatamente depois tomar o banho (em 30 minutos). O mesmo avaliador ava-liou cada exemplo e exemplo comparativo uma vez.

Critérios de avaliação

5: adesão do emplastro adesivo na pele é mantida boa e a borda do emplas-tro adesivo não vira para cima

4: adesão do emplastro adesivo na pele é mantida boa, mas a borda do em-plastro adesivo vira um pouco para cima

3: adesão do emplastro adesivo na pele é mantida boa, mas a borda do em-plastro adesivo vira para cima em algumas partes

2: adesão do emplastro adesivo na pele é mantida, porém a adesividadediminui quando comparada com o estágio inicial da adesão e a borda doemplastro adesivo vira para cima em algumas partes

1: o emplastro adesivo solta

Os resultados da avaliação são mostrados na tabela 1. Na tabe-la 1, o "número médio de vazios" mostra um número médio de vazios conti-dos na camada adesiva (número médio de vazios contidos por volume unitá-rio da camada adesiva).

Tabela 1

<table>table see original document page 32</column></row><table>Como mostrado na tabela 1, os emplastros adesivos dos exem-plos 1 a 3 eram isentos de vazios na parte central da camada adesiva e aparte periférica da camada adesiva continha vazios em 3 - 20 vazios/mm3em média. O emplastro adesivo do exemplo 2 tinha vazios penetrando doforro de liberação para o suporte na parte periférica da camada adesiva eoutros exemplos e exemplos comparativos eram isentos de tais vazios. Taisemplastros adesivos dos exemplos 1 a 3 mostraram desempenho de retiradasuperior do pacote e desempenho de adesão na pele superior. No exemplocomparativo 1 em que a parte periférica da camada adesiva é isenta de va-zios e no exemplo comparativo 2 em que a parte periférica da camada ade-siva contém vazios em 1 vazio/mm3 em média, o desempenho de retirada dopacote e o desempenho de adesão na pele foram inferiores.

O emplastro adesivo da presente invenção pode ser preferivel-mente usado como um emplastro adesivo médico para cobrir e proteger par-tes afetadas na superfície da pele. Quando um fármaco está contido, elepode ser usado como uma preparação adesiva para administração trans-dérmica contínua de um fármaco absorvível de maneira transdérmica.

Esse pedido é baseado no pedido de patente No. 2008-219190depositado no Japão, os conteúdos do qual são incorporados completamen-te aqui por essa referência.

Claims (9)

1. Emplastro adesivo, caracterizado pelo fato de que compreen-de um suporte e uma camada adesiva formada em pelo menos uma superfí-cie do suporte, em que o emplastro adesivo tem uma parte periférica e umaparte central, a camada adesiva tem vazios, em que a camada adesiva naparte central é substancialmente isenta dos vazios e os vazios na camadaadesiva ficam localizados na parte periférica.

2. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a camada adesiva na parte periférica tem os vaziosem uma taxa de 2,0 - 100 vazios/mm3 em média.

3. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a espessura da parte periférica da camada adesiva émenor do que essa da parte central da camada adesiva.

4. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que o suporte é um laminado de um material poroso euma película de resina, a camada adesiva é laminada no lado do materialporoso do laminado.

5. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a forma do plano liso da parte periférica tem umaporção semelhante a uma tira tendo uma largura de 0,29 - 3,5 mm.

6. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a parte central da camada adesiva tem uma espes-sura não menor do que 50 (im.

7. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a parte central da camada adesiva tem uma espes-sura de 100 - 4000 |imea parte periférica da camada adesiva tem uma es-pessura de 1,5 - 300 jam, que é menor do que a espessura da parte centralda camada adesiva.

8. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que a camada adesiva também compreende um fármaco.

9. Emplastro adesivo, de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que também compreende um forro de liberação laminadosobre a camada adesiva.