BRPI0903220A2 - composto bauhinia sp e psidium sp - Google Patents

Abstract

O COMPOSTO BAUHINIA SP E PSIDIUM SP. O enfoque atual das doenças e seus tratamentos é caro e pouco eficiente, sobrecarregando os sistemas de saúde e privilegiando o tratamento sintomático em detrimento das causas, dando grande ênfase a procedimentos invasivos, agressivos, mutilantes, imunossupressores com efeitos colaterais graves, incapacitantes e fatais. A presente patente refere-se ao composto formado pela associação Bauhinia sp e Psidium sp, como imunomodulador, viricida, antibiótico, sem toxicidade, não teratogênico, em que se destaca a aplicação do composto comfundamentação na técnica imunológica prática restauradora em associação com antibioticoterapia, útil na prevenção e no tratamento de doenças com citoquinas aumentadas e na prevenção de complicações graves e fatais tratando-se causa e efeito simultaneamente. Tem grande abrangência quanto ao número de enfermidades passíveis de tratamento; baixo custo, acesso à grande massa da população; maior simplicidade, eficiência e eficácia no tratamento descongestionando os sistemas de saúde; efeitos colaterais pouco significativos ou até desejáveis.

Description

"COMPOSTO BAUHINIA SP E PSIDIUM SP"

A presente patente refere-se ao uso do composto Bauhnia sp e Psidium sp,ambos imunomoduladores, em que se destaca a aplicação deste fármaco comfundamentação na técnica imunológica em associação com antibioticoterapia, ondeviricida, antibiótico, imunomodulador mais potente que cada um dos fármacosisoladamente.

A Medicina popular foi pouco valorizada pela Medicina Ocidental, masos conhecimentos milenares e a sua eficiência chamaram a atenção nos últimosanos. Laboratórios farmacêuticos resolveram investir em fitoterápicos e ocupar estenicho de mercado. Fitoterápicos movimentam mais de US$ 1.5 bilhão de dólares porano, nos Estados Unidos da América.

Psidium é um gênero botânico de plantas designadas vulgarmente poraraçá, a que também pertence a goiabeira, família Mirtaceae1 que é composta pormais de 70 gêneros e 2.800 espécies, sendo que 110 a 130 espécies são naturais daAmérica Tropical e Subtropical.

A goiaba é um alimento de grande valor nutritivo. Possui quantidaderazoável de sais minerais, como cálcio e fósforo. É rica em vitaminas como A, Bi(Tiamina)j e B2 (Riboflavina), B6 (Piridoxina). Fruto rico em vitamina C. Algumasvariedades nacionais acusam em média um teor de ácido ascórbico de 80 miligramaspor 100 gramas. A goiaba branca e a amarela são mais ricas que a vermelha. O limãocontém cerca de 40 mg por 100g, que corresponde à metade da concentração dagoiaba branca.

O conteúdo de vitamina C vai diminuindo de fora para dentro do fruto,isto é/a casca é mais rica do que a polpa interna. Graças à descoberta do elevadoteor de vitamina C da goiaba, esta fruta foi, durante a Segunda Guerra Mundial,utilizada como suplemento na alimentação dos soldados aliados nas regiões frias.Desidratada e reduzida a pó tinha por finalidade aumentar a resistência orgânicacontra as afecções do aparelho respiratório.

O uso tradicional de produtos naturais derivados de plantas pordiferentes grupos étnicos tem sido uma importante fonte de descoberta depotenciais medicamentos. Na medicina popular as plantas de Psidium sp como agoiabeira, sejam as folhas, frutos, raízes são recomendadas no combate aoescorbuto, diarréia, infecções, hemorragia, artrite, dores ósseas, cicatrização decortes e queimaduras. Pode ser útil no tratamento de perda da visão porhipovitaminose A, auxilia no crescimento, ajuda na regularização do sistemanervoso (vitamina B1) e aparelho digestivo, tonificando, ainda, o músculo cardíaco.

As folhas da Psidium guajava Linn. (family, Myrtaceae) tem sido usadastradicionalmente na medicina de povos africanos para tratamento ou controle dediabetes mellitus e hipertensão arterial, mas se desconhece o mecanismo de açãopelo qual a planta atua, Ojewole 2005(1)

Psidium sp, planta originária da América tropical, a goiabeira écultivada comercialmente em larga escala no Brasil, do sul ao nordeste, em outrospaíses sul americanos, nas Antilhas e nas partes mais quentes dos Estados Unidos(Flórida e a Califórnia), índia, Paquistão, México, Egito e Venezuela. Psidium sp éimportante fonte de produtos medicinais naturais. Durante os últimos anos,alcalóides, taninos terpenos, glicosídeos do ácido elagico, polifenóis, flavonóides,triterpenoides, guiajaverina, quercetina e outros compostos químicos tem sidoisolados das folhas da Psidium sp.

Psidium guajava, uma das espécies de Psidium sp tem propriedades anti-apoptóticas, e pode aumentar a reparação do DNA, contudo mais conhecidas sãosuas propriedades anti-inflamatórias, particularmente do trato gastrointestinal.

A explosão demográfica, com o aumento da longevidade e os problemasrelacionados com a vida moderna associados à abordagem atual da MedicinaOcidental mais imediatista, preocupada com procedimentos invasivos ou em tratar ossintomas ao invés das causas, o enfoque na Especialidade e não no paciente comoum todo, são fatores que favorecem o aumento descontrolado de doenças e doentes.

Esta situação caótica impôs sobrecarga descomunal ao sistema público e privado desaúde, tornando-os congestionados, pouco eficientes e caros, com gravesconseqüências sócio-econômicas, uma vez que o absenteísmo no trabalho trazprejuízos não só para o paciente mas também para a empresa que o emprega,problemas que afetam tanto o Brasil quanto o resto do mundo. Ao contrário doesperado e do que é alardeado, a vida moderna não está trazendo a qualidade devida esperada. Jovens na 2a. década de vida estão tendo acidente vascular cerebral(AVC- derrame), infarto do miocárdio, câncer de pele, estas e outras doençasigualmente estão tirando o bem-estar e comprometendo a esperada qualidade devida dos adultos e dos idosos. No entanto, a História da Medicina Ocidental é ahistória da evolução. Na Idade Média até os nossos dias sempre se deu grandeênfase às técnicas cirúrgicas ou invasivas como o tratamento de ponta para a maioriadas doenças. Todavia o tempo tem demonstrado que procedimentos invasivos sãomuito agressivos, freqüentemente não respeitam as mais básicas funções dosdiferentes órgãos, com efeitos colaterais sérios, incapacitantes e permanentes, àsvezes fatais, e se restringem a um pequeno número de pacientes, mais para aquelesque podem pagar por tais tratamentos, freqüentemente caros para a maioria dapopulação. Com o surgimento das especialidades médicas e a fragmentação doconhecimento se perdeu a noção de conjunto e a importância do sistemaimunológico na saúde e na doença, Habitualmente se dá grande ênfase aosaspectos anatômicos e anátomo-patológicos das doenças em geral, privilegia-se asespecialidades médicas que se isolam, em detrimento do resultado eficaz para opaciente. A grande maioria dos tratamentos corriqueiramente utilizados sãoimediatistas, direcionados para o tratamento de sintomas com pouca preocupaçãocom as causas e com as conseqüências a longo prazo, ou com a prevenção dessasdoenças.

O binômio - reação do hospedeiro χ agente agressor = saúde oudoença é uma equação esquecida na prática médica ocidental. Neste binômiofundamenta-se a técnica imunológica prática restauradora, que devolve a unidadeao paciente, o mesmo deixa de ser apenas um fígado, um pedaço de pele, um olhoesquerdo, uma articulação ou um rim doente e volta ser um indivíduo inteiro, faz aconexão entre todos os órgãos, os sentidos e o cérebro, com ossentimentos/emoções, enfim promove a reunião do corpo com a mente (separados noséculo V D.C.) a partir do sistema imunológico. A interdependência entre cada órgão,aparelho ou sistema é valorizada a partir do sistema imunológico, tanto no espaçoquanto no tempo sendo possível compreender o desenvolvimento das doenças tantoretrospectiva quanto prospectivamente e os meios mais adequados, eficientes, deefeitos colaterais reduzidos ou corrigíveis ou de ausência de efeitos colaterais gravesou fatais com redução dos custos, de ansiedades e muitas dores, ainda com aprevenção de futuras complicações graves e fatais. Raramente se leva em conta opapel do sistema imunológico do hospedeiro (paciente) frente a agressões demicroorganismos ou de outros agentes etiológicos na patogenia e tratamento dasdoenças a partir de um enfoque imunológico prático, isto é, o papel dascitoquinas quando aguda ou crônica e patologicamente aumentadas, tais como:interleucina-1 (IL-1), interleucina-2 (IL-2), interleucina-4 (IL-4), interleucina-6 (IL-6),interleucina-8 (IL-8), interleucina-10 (IL-10), interferon-gama (IFN-γ), interferon-alfa(IFN-α), fator de necrose de tumor-alfa (TNF-α), entre outras; como elementosdesencadeadores dos diversos sinais e sintomas e/ou de alterações clinico-laboratoriais de diferentes doenças, como: artralgia/artrite/dores ósseas,osteoporose, angina pectoris, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca eoutros distúrbios cardiovasculares, pneumonia, edema agudo de pulmão,insuficiência renal, hepatite, cânceres, disseminação de metástases, disfunçãodo eixo hipotálamo-hipofisário, choque séptico, hipertensão arterial, diabetemellitus, depressão, psicoses, anemia, aumento/diminuição patológica docolesterol e dos triglicerideos, do sódio e potássio plasmático, alterações nohemograma, proteína C-reativa aumentada, etc, que podem servir de indicadoresindiretos da atividade das citoquinas. Rotineiramente não existe nenhummedicamento alopatico que reduza os níveis elevados destas citoquinas, exceto atalidomida, que é um imunomodulador, e não um imunossupressor comohabitualmente é considerada, além dos fitoterápicos Bauhinia sp e Psidium sp. Apartir do enfoque da técnica imunológica prática restauradora, é importantesalientar que as citoquinas são produzidas em baixos níveis pelo sistema imunológico(lato sensu) para combater infecções, cânceres, alergias, traumas, etc, que devemretornar aos níveis normais quando a agressão é vencida, mas são fundamentaistambém em outras funções. Se o organismo não consegue destruir o agente agressora produção de citoquinas se torna crônica com níveis progressivamente crescentes etóxicos para o paciente, Vosgerau, 1994 (2). Camundongos resistentes ao vírus dahepatite 3 e os resistentes à tuberculose tem níveis significativamente menores deIFN-γ do que os suscetíveis a estas infecções, quando expostos aos agentes causais,Luchiari et al, 1989 (3), Bocharova et al, 1991 (4). Camundongos suscetíveis àinfecção experimental por Toxoplasma mostram níveis elevados de TNF-α nostecidos cerebrais, enquanto que os resistentes à infecção não apresentam nenhumnível detectável da citoquina, Freund et al, 1992 (5). O soro de pacientes do tipomulti-parasita/bacilar (leishmaniose visceral ou cutânea difusa e hanseníasevirchowiana- MHV), conhecidas por estarem associadas com resposta de células Tespecífica baixa ou ausente, contém significativamente níveis mais altos de TNF-aque daqueles pacientes pauci-parasitas/bacilares (leishmaniose cutânea localizada ehanseníase não-virchoviana), Pisa et al, 1990 (6).No entanto para se compreender o papel das citoquinas em qualquerinfecção, trauma, transtornos mentais, cânceres é preciso ter em mente 5 pontos: 1.citoquinas são estimuladas e produzidas em cascata e não isoladamente, 2. osefeitos das citoquinas são níveis-dependentes, 3. Altos níveis de citoquinas não sãoum fenômeno espontâneo IFN-γ, TNF-α e/ou IFN-a são induzidos principalmente porparasitas intracelulares, mas também por emoções, trauma, particulados oriundos daprodução, refino e queima de combustíveis fósseis. 4. Frente aos estímulosdesencadeados pelo mesmo patógeno a secreção de citoquinas é diferente e taldiferença é relacionada às variações individuais do código genético de cada pessoaou animal, o que determina a variação do quadro clínico. 5. Na técnica imunológicaprática restauradora infecções, cânceres, traumas, transtornos mentais são aexpressão clínico-laboratorial da tempestade de citoquinas onde o sistemaimunológico é um dos sistemas afetados e o envolvimento de outros órgãos não éum evento isolado, ocasional, uma "complicação", mas sim parte do quadro clínico-laboratorial que reflete a ação tóxica e progressiva das citoquinas no organismo comoum todo. O envolvimento de pele, nervos, ossos, rim, etc é mais um evento esperadose a elevação crônica das citoquinas não for interrompida, uma vez que todos osórgãos, aparelhos e sistemas estão interligados entre si e todos são influenciadospela ação das citoquinas, e a pele que é também um órgão com funçõesimunológicas, reflete externamente eventos internos, é parte deste todo, e não umórgão isolado.

Embora o IFN-γ seja o mediador chave das defesas antivirais, estacitoquina também é um mediador da inflamação. A inflamação pode levar àreplicação de Ientivirus como o HIV. Feito experimento com vacina de Macacosrhesus simio-humano imunodeficiência virus 89.6 (SHIV89.6), observou-se que: osmacacos vacinados imunizados tinham baixos níveis RNA viral (vRNA), os vacinadosmas não imunizados tinham níveis moderados de vRNA, e os animais não vacinadostinham altos níveis de vRNA tecidual. Inflamação induzida pelo IFN-γ promove areplicação do SIV nos macacos vacinados mas não imunes e nos macacos nãovacinados. Diferentemente de todos os macacos não vacinados, a maioria dosmacacos vacinados com SHIV89.6 não desenvolveram inflamação induzida peloIFN-γ, mas sim respostas antivirais CD8(+)-células -T efetivas , Abel 2004 (17).

Componentes e misturas de alcalóides da Psidium sp dose-dependente inibe IFN-γ,II-2, IL-4, IL-5 modulando as vias imunobioquímicas induzidas por esta citoquinas,Kato et al, 2001 (8). IFN-γ mesmo em níveis abaixo de ser detectado pode mediarimportantes funções biológicas, Matsui et al, 1987 (9). Os efeitos do IFN-γ são dosee tempo dependentes, Stanton et al, 1987 (10). A toxicidade do IFN-γ causa febremoderada a severa, arrepios, cansaço, mialgia, cefaléia, taquiarritmias, alterações dosistema nervoso central, neutropenia, elevação das enzimas hepáticas. O tratamentocom IFN-γ em infusão I.V.contínua ou I.M.a cada 24 h em pacientes com AIDScausou depressão dos leucócitos dose-dependente, afetando ambos os granulócitose linfócitos. A atividade das células natural killer (NK) estava ligeiramente aumentadana dose de 0.1 mg/m2 porém suprimida em 1.0 mg/m2 da droga, Lane HC, et al,1989(11).

IFN-γ potência a ação das outras citoquinas. IFN-γ aumenta a atividadedo TNF-α ao aumentar a expressão dos receptores o TNF-α. A intoxicação peloTNF-α provoca febre, arrepios, anorexia e náusea, alterações neurológicas,hipotensão, alterações da função hepática, distúrbios hematológicos. A toxicidade doTNF-α inclui hipotensão (31%), hipertensão (38%), trombose da veia da retina naausência de distúrbios da hemostasia várias semanas após completar a terapia.Kemeny et al, 1990 (12). A expressão do fator nuclear kappaB (NFkappaB) nosgenes determina a produção e secreção de TNF-α, uma citoquina pró-inflamatória,cujos alvos primários inclui células endoteliais vasculares. A expressão da moléculade adesão mediada pelo TNF-α tem um papel central na respostas inflamatórias decélulas endoteliais como aterosclerose ou na hemorragia na dengue ou na febreamarela. Vírus, micobactérias, etc, quando invadem as células ativam continuamenteo NFkappaB, determinando níveis progressivamente elevados de TNF-a,contribuindo para o agravamento da tempestade de citoquinas. Psidium guajavatem efeito inibitório sobre a expressão do NFkappaB, ou melhor, de imunomodulaçãodas atividades do NFkappaB, Kaileh et al, 2007 (13). Todos os componentes daPsidium sp, exceto o metil-galato, suprimem a produção de citoquinas em ambaslinhagens de células Th1 e Th2 cells. Metil-galato suprime a produção de IgE nocamundongo. Somente o metil-galato seletivamente suprime a produção decitoquinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-10), Kosuge et al, 2000 (14).

Vale lembrar existência das interfaces do sistema imunológico comoutros órgãos ou sistemas e suas interações, que também se relacionam com asuscetibilidade à doença e ao controle da infecção pelo sistema imunológico.

Administração de altas doses de TNF-α causou hemorragia pulmonar e gravedisfunção hepática, Schilling et al, 1992 (15). Psidium guajava tem efeitohepatoprotetor tanto na hepatite aguda, com a normalização de aminotransferases,fosfatase alcalina, bilirrubinas, tanto quanto na hepatite crônica, Roy et al, 2006 (16).

Este efeito certamente se deve à modulação de TNF-α, entre outras citoquinas. IFN-γ também aumenta a atividade do IFN-α aumentando a expresssão dos receptoresdo IFN-α. O tratamento com IFN-α induz pequeno mas significativo aumento daprodução do IFN-γ em pacientes com AIDS, Paganelli et al, 1989 (17). Pacientescom melanoma metastático tratados com IL-2 e IFN-α tiveram infarto do miocárdio,fibrilação atrial, ondas T negativas e hipocinesia do miocárdio e psicose, Kruit WHet al, 1991 (18). Extrato de Psidium guajava significativamente atenua contraturaisquêmica durante a isquemia e melhora a disfunção miocárdio após reperfusão. P.guajava L mostrou efeitos cardioprotetores contra isquemia do miocárdio emcorações isolados de camundongos, Yamashiro et al, 2003 (19), certamenterelacionado à modulação dos níveis de IFN-γ, TNF-α e principalmente de IFN-α.Citoquinas atuam no metabolismo ósseo. Níveis elevados de IL-1 e TNF-α tematividade osteoclástica e promove reabsorção óssea, Kamagata et al, 1990 (20);IFN-γ e IFN-α inibem a proliferação de células ósseas normais, Beresford et al, 1990(21). Níveis elevados destas quatro citoquinas causam osteoporose, dores ósseas,artrite, atralgia. Psidium sp, é antiinflamatório e analgésico, Ojewole 2006 (22), eeste efeito certamente se deve à modulação de citoquinas como IFN-γ, IFN-α, TNF-ae IL-1. Diferentemente da técnica atual, que não dispõe de um bom analgésico eque não cause hemorragia, discrasia sangüínea, hiotensão/choque ou hepatitefulminante como o faz o ácido acetil salicílico, dipirona ou paracetamol, Psidium spnão só trata as dores ósseas, articulares de doenças infecciosas ou não, como adengue, a gripe suína ou não, etc mas também previne complicações graves e fataiscomo choque, coagulação intravascular disseminada, edema agudo de pulmão,hepatite, etc e ainda trata doenças concomitantes previamente instaladas comodiabetes, infecção do HIV1 etc.

O polimorfismo dos genes das citoquinas afeta a produção decitoquinas. Há aumento significativo do alelo TNF-308A entre os pacientes comdengue hemorrágica quando comparado com pacientes com a dengue clássica, oque indica que os primeiros são predispostos geneticamente a expressar níveismais altos de TNF-α, Fernández-Mestre et al, 2004 (23). A partir da técnicaimunológica prática restauradora, é no polimorfismo dos gens que reside asdiferentes manifestações da doença - pacientes assintomáticos - baixos produtoresde citoquinas, as formas moderadas - denota pessoas produtoras de níveisintermediários de citoquinas, e aqueles que apresentam a forma grave da tempestadede citoquinas (hepatite, insuficiência renal, hemorragia, choque, etc) são os que temos níveis mais altos de citoquinas e certamente há tempestade de citoquinas prévia,cuja causa deva ser determinada.Além de imunomodulação de citoquinas, Psidium sp apresentaoutras propriedades: combate a infecções, cânceres, ao ser citotóxico contracélulas cancerígenas ou ter atividade antimicrobiana. Psidium guajava apresentouatividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus, Gnan & Demello, 1999 (24),Betoni et al, 2006 (25), inibe a tosse e o crescimento de colônias de Staphylococcusaureus e estreptococcus β grupo A, Jaiarj et al, 1999 (26). Psidium sp tematividade inibitória antimicrobiana muito alta contra bactérias Gram-positivas quandocomparada às bactérias Gram-negativas exceto para V. parahaemolyticus, P.aeroginosa e A. hydrophila, Mahfuzul Hoque et al, 2007 (27), Salmonella enteritidis eBacillus cereus, Arima & Danno 2002 (28). Inibe o crescimento de Strep. mutans.

Este efeito inibitório recém descoberto do componente guaijaverina da Psidiumguajava contra Strep. mutans deverá levar à aceitação dos produtos naturais pelamedicina tradicional como forma alternativa (à técnica vigente) de atenção à saúde,Prabu et al, 2006 (29). Psidium guajava inibe bactérias Gram-positivas e tem algumaatividade contra Bacillus subtilis, Rabe & van Staden, 1997 (30). A adesão dosprimeiros microorganismos da placa dental à superfície do dente tem papelimportante na iniciação do desenvolvimento da placa dental. As propriedadeshidrofóbicas da superfície da parede celular das bactérias são indiretamenteresponsáveis pela adesão da bactéria à película adquirida no dente. O tratamentodos microorganismos das placas iniciais com extrato de Psidium guajava reduziu ahidrofobicidade do Strep. sanguinis, Strep. mitis e Actinomyces sp. em 54.1%, 49.9%e 40.6%, respectivamente, Razak et al, 2006 (31). Extrato de Psidium guajavaprevine o crescimento de bactérias retiradas de feridas- Staphylococcus aureus (4cepas), E. coli (2 cepas), Pseudomonas aeruginosa (1 cepa), Proteus spp. (3 cepas)e Shigella spp. (1 cepa) e favorece a cicatrização destas feridas em 90% dos casosem 14 dias, Chah et al, 2006 (32). Psidium guajava tem grande atividade anti-fúngica, Sato et al, 2000 (33). Psidium guajava tem atividade anti-diarreica contradiferentes modelos experimentais de diarréia em ratos tanto quanto atividade anti-microbiana contra diferentes microorganismos patogênicos que causam diarréia. P.guajava (folhas) foi o único agente que mostrou atividade inibitória significativacontra o crescimento de Salmonella spp., Shigella spp. (S. flexneri, S. virchow e S.dysenteriae) e Escherechia coli enteropatogênica, Lin et al, 2002 (34). Psidiumguajava inibe o crescimento Entamoeba histolytica e a contração de ileum deporquinhos-da-índia, Tona et al, 1998, 2000 (35) e da giardia, Ponce-Macotela et al,1994 (36). A polpa da Psidium sartorianum apresenta atividade anti-fúngica contraTrichophyton sp, Camacho-Hernández IL1 et al, 2004 (37).

Concentrações extraordinariamente elevadas de polifenóis eflavonóides em extrato aquoso das folhas da Psidium guajava apresenta efeito anti-tumoral, com efeito inibitório e citotóxico em linhagens de células metastáticas nocérebro de câncer de próstata (DU-145) resistentes ao tratamento convencionalcom andrógenos, efeito este, dose e tempo-dependente, Chen et al, 2007 (38). Óleodas folhas de Psidium guajava L. apresentou a mais alta atividade anti-proliferativa(4.37 vezes mais potente que vincristina) em carcinoma epidérmico humano da bocae células de leucemia murina (P388), Manosroi et al, 2006 (39). Camundongos pré-tratados com extratos de P. guajava apresentaram retardo do crescimento de célulasde melanoma B16 inoculadas no subcutâneo, Seo et al, 2005 (40). Estes efeitos anti-tumor certamente se devem à imunomodulação de IFN-γ e TNF-α entre outrascitoquinas.

Psidium sp não apresenta genotoxicidade. Ao contrário, foi capaz dedesfazer mutação genética provocada pela irradiação com UV em E. coli, Matsuoet al, 1994 (41) e em Salmonella typhimurium provocada por compostos químicosmutagênicos, Grover & Bala, 1993 (42). Extrato alcoólico de folhas de Psidiumguajava tem efeito benéfico na toxicidade de esperma induzida por gossypol,portanto pode aumentar a fertilidade masculina, Akinola et al, 2007 (43).

A Bauhinia sp é a outra opção terapêutica como imunomodulador.Bauhinia purpurea inibe a replicação viral do herpes virus tipo 1, do vírus da raiva eda rubéola, Marchetti et al, 1995 (44). Espécies de Bauhinia (Fabaceae) exibiramatividade antiviral impressionante contra herpes simplex virus, Sindbis virus epoliovirus, Taylor et al, 1996 (45). A sementes de Bauhinia variegata também temefeito inibitório na atividade da trancriptase reversa de retrovírus, Lin & Ng1 2008 (46),outro efeito viricida da Bauhinia na replicação viral (intracelular). A Bauhinia spreduz os níveis de IL-2, Imai & Osawa, 1983 (47), Yamaguchi & Osawa, 1984 (48),os flavonóides (kaempferol , ombuin , kaempferol 7,4-dimetil eter 3-O-beta-D-glucopiranoside, kaempferol 3-O-beta-D-glucopiranoside, isoramnetin 3-O-beta-D-glucopiranoside e hesperidin) e triterpeno caffeate, ácido 3beta-trans-(3,4-dihydroxycinnamoyloxy)olean-12-en-28-oic presentes na Bauhinia variegatasignificativa e dose dependente inibem o IFN-γ, TNF-α e IL-12, Rao et al, 2008 (49) epossivelmente, IL-1, IL-6.

Vale lembrar que parasitas intracelulares como micobactérias(tuberculose, hanseníase), vírus, etc não conseguem entrar sozinhos na célula parapoderem se multiplicar. Dependem das condições favoráveis criadas pelo hospedeiro.

Macrófagos humanos podem ser infectados com o HIV através de receptores Fcgama expressos na superfície de suas células. Após tratamento com o fator deativação do macrófago, o IFN-γ, a expressão dos receptores Fc gama e acitotoxicidade dos astrócitos estava aumentada, Nitta et al, 1992 (50). Infecçõesrecorrentes ou oportunistas, como a tuberculose, em pacientes com infecção do HIVestimula a replicação do HIV. Os receptores de citoquinas CXCR4 e CCR5 dohospedeiro podem funcionar como co-receptores do HIV. O aumento da viremia doHIV que ocorre em associação com a tuberculose pode resultar do aumento daexpressão de CXCR4 e CCR5 em células T CD4(+), causando a aceleração dainfecção do HIV. A talidomida (modulador de TNF-α e outras citoquinas) produzinibição dose-dependente do aumento de expressão de CXCR4 e CCR5 induzidapor Iipopolissacaride (LPS) in vitro e in vivo, após os pacientes com a infecção do HIVingerirem o medicamento. Antígeno da parede da célula do M. tuberculosis(Iipoarabinnomannan) também aumenta a expressão de CXCR4 e CCR5 e ainfectividade do HIV em células T CD4(+). Anticorpos contra TNF-α e IFN-γ tambématenuam o aumento da expressão de co-receptores do HIV induzidos pela LPS,Juffermans et al, 2000 (51-2). Psidium sp modulam IFN-γ e TNF-α, portantotambém são úteis no tratamento de doenças virais, na tuberculose, hanseníase, etc.Psidium guajava também tem efeito inibitório na atividade da trancriptase reversa deretrovírus, Suthienkul et al, 1993 (53), outro efeito viricida da Psidium sp nareplicação viral (intracelular).

Todavia, se este aumento exagerado das citoquinas é desencadeadoe/ou reforçado por parasitas intracelulares sensíveis a antibioticoterapia (ou agermes extracelulares resistentes a antibioticoterapia convencional) além docomposto Bauhinia sp e Psidium sp é importante se acrescentar esquema deantibióticos tais como: azitromicina, sulfametoxazol+trimetoprim, dapsona,roxitromicina, ceftriaxona ou outros antibóticos existentes ou que venham a surgir nomercado, mais eficientes para estas e outras infecções. Psidium sp também éantibiótico e antifúngico. Todos os componentes do composto são viricidas, masquando associados este poder viricida é muito aumentado.

Desta forma estar-se-á combatendo o agente etiológico com osantibióticos e viricidas adequados, e ao mesmo tempo estar-se-á normalizando aresposta exagerada do hospedeiro frente à agressão sofrida ao se reduzir os níveispatologicamente aumentados de citoquinas com o composto (bauhinia sp ePsidium sp). Na atualidade, esta abordagem imunológica prática não é utilizadaporque: 1. A Imunologia ainda faz parte quase que exclusivamente de círculosfechados de pesquisa sem nenhum interesse em aplicações práticas e no máximoesta disciplina está ligada a conceitos teóricos para os cursos de graduação e pós-graduação. Não se buscou dar um aspecto prático a este conjunto de conhecimentosque permanecem fragmentados, este elo perdido é o uso adequado do composto(Bauhinia sp e Psidium sp) associada antibióticos com a interpretação de examescorriqueiros a partir de um enfoque imunológico.

2. Há um grande desconhecimento e enorme preconceito em relação tanto afitoterapia, antibioticoterapia adequada e em particular em relação à talidomida. Oúnico efeito colateral indesejável e sério da talidomida é teratogênese, mas facilmentecontornável. Psidium sp reverte mutagênese, eliminando a teratogênese. Noentanto, será necessário que haja um tempo para se vencer os preconceitos contra atalidomida, neste período, o composto (Bauhinia sp e Psidium sp) será de grandeimportância, principalmente na prevenção de doenças na população em geral, quedesencadeiam tempestade de citoquinas, como a gripe suína ou não. A Bauhinia spé anti-obstipante além de ser imunomodulador e viricida Anti-obstipante ou laxanteimunomodulador e viricida ao mesmo tempo, é recurso que a técnica atualdesconhece. Bauhinia sp em doses terapêuticas adequadas pode provocar diarréia -é anti-obstipante, propriedade de fundamental importância no composto, uma vez quese contrapõe e equilibra o efeito obstipante de Psidium. sp. Estas vantagenstambém fazem do composto novidade inventiva e representam mais um avanço daciência.

O uso racional do composto (Bauhinia sp e Psidium sp) traz resultadossurpreendentes e a curto prazo no tratamento de doenças hoje consideradas deenorme gravidade e sem tratamento eficaz e de grande potencial para desencadearcomplicações graves e fatais. Com o detalhe que este tratamento pode evitar oaparecimento de complicações graves e fatais, portanto é elemento importante naMedicina Preventiva. Ao invés de se usar a técnica de extirpar tumores e órgãosdanificados (a técnica da mutilação) com efeitos colaterais graves e potencialmentefatais, com anticoagulantes ou tentar esmagar o sistema imunológico, como se estefosse um inimigo implacável, com imunossupressores ou radioterapia,excessivamente caros, desencadeadores de cânceres, infecções, gravescomplicações cardiovasculares, hepáticas e renais, hemorragias incontroláveis queexigem centros cirúrgicos e hospitais de grande porte altamente especializados comcapacidade limitada de atendimento de pacientes, e deteriorar ainda mais o sistemaimunológico, usamos a técnica imunológica de normalizar citoquinas para recuperarestes órgãos combalidos (técnica restauradora), com a vantagem de se corrigir todosos outros órgãos afetados e não apenas um rim ou um coração deteriorado. Ocomposto (Bauhinia sp e Psidium sp) associado à antibioticoterapia enriquece atécnica imunológica prática restauradora e por não ter toxicidade permite aprevenção de doenças em que haja aumento patológico de citoquinas, em emqualquer paciente em qualquer idade - na população em geral, inclusive em animais,diferentemente da técnica atual. É importante salientar que a técnica imunológica seaplica a número ilimitado de pacientes e a combinação dos diferentes medicamentosse aplica a condições patológicas e não variam de paciente para paciente, avariação individual nas doses do composto (Bauhinia sp e Psidium sp) oscila deacordo com a gravidade da situação. O efeito imunomodulador, viricida amplificadodo composto (Bauhinia sp e Psidium sp), é dose-dependente. Os componentes docomposto (Bauhinia sp e Psidium sp) são acondicionados separadamente - aBauhinia sp é muito higroscópica. Todavia, ambos o componentes do compostodevem ser ingeridos simultaneamente para se alcançar o resultado esperado.

O composto (Bauhinia sp e Psidium sp) associado a antibióticos, coma abordagem imunológica resulta em vantagens de grande abrangência, a citar:

- Tem alcance praticamente ilimitado, de aplicação simples e muito eficaz, comefeitos colaterais ou riscos reduzidos ou nulos que beneficia praticamente qualquerpaciente com doença que apresente citoquinas aumentadas em sua fisiopatologia epode ser feito no próprio domicílio, descongestionado o sistema de saúde público eprivado, podendo ser realizado tanto numa grande metrópole quanto no mais remotointerior em qualquer país do mundo;

- Apresenta-se como solução eficaz, tornando possível a cura de doenças hojeconsideradas graves e incuráveis e que apresentam complicações fatais, que nãopodem ser tratadas eficientemente ou prevenidas apenas com os tratamentossintomáticos e paliativos utilizados atualmente;

- O tratamento a domicílio promove o bem-estar do paciente, evita tratamentosinvasivos e dolorosos (agulhas, exames, cirurgias, máquinas etc), o trauma emocionalda separação dos entes queridos em favor do bom funcionamento do hospital aoinvés do interesse do paciente, situação que pode resultar em depressão e maiordificuldade na recuperação do paciente, particularmente com idosos e crianças,desaparece o risco de infecção hospitalar, complicação muitas vezes fatal, que podeser de tratamento muito caro e pouco eficaz, portanto a técnica imunológica práticarestauradora representa importante melhoria na qualidade de vida do paciente;

-Ao tratar a causa de doenças de fundo imunológico, além da eficácia obtida deimediato, a técnica imunológica também previne o aparecimento de complicaçõesgraves e fatais num futuro próximo e distante, com redução de custos, de dor eansiedade desnecessárias para o paciente, favorecendo ainda mais odescongestionamento do sistema de saúde público e privado - resulta na melhoria daqualidade de vida do cidadão - viver de maneira saudável e sem doenças;

- A simplificação com o aumento da eficiência, eficácia e efetividade do tratamentoimunológico amplia a atuação do médico e reduz a necessidade de especialistastornando mais ágil o sistema de saúde e o paciente passa ser tratado com serindividual e inteiro;- Ao invés de se usar a técnica de extirpar tumores e órgãos danificados (a técnica damutilação) ou aquela que usa quimioterapia, diferentes radiações (paliativa eimunossupressora) com riscos de desencadear mais cânceres, graves complicaçõescardiovasculares, hepáticas, renais, infecções e deteriorar ainda mais o sistemaimunológico, usamos a técnica imunológica de normalizar citoquinas para recuperarestes órgãos combalidos (técnica restauradora), com a vantagem de se corrigir todosos outros órgãos afetados e não apenas um ou outro órgão deteriorado.

- o composto (Bauhinia sp e Psidium sp), por não causar sonolência, é útil paraaqueles pacientes que precisem dirigir, trabalhar com maquinas perigosas ou quemomentaneamente não possam adiar algum compromisso. Também está indicadopara aqueles pacientes que não gostam de alopatia ou que tenham preconceito emrelação à talidomida.

- vale lembrar que a obstipação intestinal não é fato isolado, ou um inconveniente. Narealidade trata-se da inibição da secreção de glândulas, não só do intestino, mas deoutros órgãos, como as do aparelho respiratório. Esta propriedade é de fundamentalimportância em doenças respiratórias graves e fatais, como na pneumonia,insuficiência respiratória, causas de morte, inclusive na gripe suína ou não, onde opulmão fica inundado de secreções que impedem as trocas gasosas e favorecem ocrescimento de bactérias, piorando ainda mais, um quadro clínico muito grave. Atécnica atual não dispõe de nenhum medicamento que bloqueie o aumento dasecreção destas glândulas - apenas faz aspiração da secreção através detraqueotomia ou por entubação, ambos procedimentos extremamente agressivos,causadores de graves infecções hospitalares (num doente muito debilitado...), alémde exigir uma equipe médica especializada, UTI, com funcionários para fazeraspirações freqüentes, descarte deste material contaminado, assepsia dos frascos emangueiras, e do próprio respirador, etc. No entanto, o composto (Bauhinia sp ePsidium sp), com a maior simplicidade, enquanto normaliza a secreção do aparelhorespiratório e limpa os pulmões, elimina as bactérias e vírus. Esta propriedade denormalização de secreções do composto (Bauhinia sp e Psidium sp), é mais umanovidade inventiva, que pode tornar as UTIs desnecessárias a muitos pacientes,descongestionando o sistema público e privado de saúde, eliminando o eterno conflitoresultante de falta de vagas em hospitais e UTIs. Todavia, para quadros mais gravese urgentes, pode ser necessário usar o composto (Bauhinia sp, Psidium sp etalidomida), Vosgerau, 2009 (54).Referências bibliográficas

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Claims (6)

1.

"O COMPOSTO", CARACTERIZADO pela composição de BAUHINIA SP EPSIDIUM SP como:-1.

Imunomodulador;-2.

Viricida;-3.

Antibiótico;-4.

Não apresenta toxicidade;-5. Útil em todas as doenças em haja aumento de citoquinas;-6. Prevenção de doenças e/ou de complicações desencadeadas por tempestade decitoquinas.