BRPI0905775B1 - Composição farmacêutica uso de aclidínio e dispositivo inalador - Google Patents

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Abstract

composição farmacêutica para inalação, método de tratar uma condição respiratória, uso de aclidínio, aclidínio, formulação e dispositivo inalador a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica pra inalação compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um veículo de pó seco farmaceuticamnete aceitável, proporcionando uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 (mi)g de brometo de alcidínio.

Description

[001] A presente invenção se refere a uma nova dosagem paraaclidínio e a novos métodos e formulações para o tratamento de doenças respiratórias, especialmente asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), usando aclidínio.
Antecedentes da Invenção
[002] Brometo de aclidínio é brometo de 3(R)-(2-hidróxi-2,2-ditien-2-ilacetóxi)-1-(3-fenóxipropil)-1-azoniabiciclo[2.2.2] octano, descrito, por exemplo, no pedido de patente internacional publicado sob o No. WO 0104118. Embora o referido composto seja conhecido por ser um anticolinérgico de longa ação útil no tratamento de doenças respiratórias, a dosagem ótima não é descrita.
[003] Sumário da Invenção
[004] Foi agora surpreendentemente observado que, para otratamento de desordens respiratórias, particularmente asma e DPOC, em um adulto humano, aclidínio é mais eficaz com administração por inalação em a dosagem de cerca de 400 μg por dose nominal medida, tipicamente uma única dosagem de cerca de 400 microgramas por dia de dose nominal medida, (por exemplo, cerca de 360 μg de dose emitida, e cerca de 120 μg de dose de partículas finas) (peso correspondendo a brometo de aclidínio).
[005] A presente invenção assim proporciona em uma primeiramodalidade uma composição farmacêutica para inalação compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo, brometo de aclidínio, em mistura com um veículo de pó seco farmaceuticamente aceitável, por exemplo, partículas de lactose, (i) compreendendo uma única dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio, ou (ii) em um dispositivo inalador de múltiplas doses de pó seco calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio. A referida composição pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma vez ou duas vezes ao dia.
[006] Em uma segunda modalidade, a presente invençãoproporciona um método de tratar uma condição respiratória, por exemplo, selecionada a partir de asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, em um paciente em necessidade do referido tratamento, compreendendo administrar uma dose, tipicamente uma única dose diária ou dose duas vezes ao dia, de aclidínio, por exemplo, brometo de aclidínio, equivalente a cerca de 400 μg de dose nominal medida de brometo de aclidínio, por exemplo, compreendendo administrar uma composição farmacêutica de acordo com o parágrafo anterior. A presente invenção adicionalmente proporciona o uso de aclidínio na fabricação de um medicamento, por exemplo, como descrito no parágrafo precedente, para uso no referido método.
[007] O aclidínio pode ser administrado como monoterapia, ou emcombinação com um ou mais agentes antiinflamatórios e/ou broncodilatadores adicionais, por exemplo, corticosteróides, inibidores de PDE IV e β2-agonistas, por exemplo, formoterol, salmeterol, budesonida, e mometasona, e a presente invenção assim adicionalmente proporciona métodos como descrito acima adicionalmente compreendendo a administração de uma quantidade eficaz do referido agente, assim como composições farmacêuticas como descrito acima, adicionalmente compreendendo o(s) referido(s) agente(s) adicional(ais).Descrição Detalhada da Realização Preferida
[008] Tipicamente, o aclidínio é administrado na forma de um salcom um ânion X, em que X é um ânion farmaceuticamente aceitável de um ácido mono ou polivalente. Mais tipicamente, X é um ânion derivado a partir de um ácido inorgânico, tal como ácido hidroclorídrico, ácido hidrobrômico, ácido sulfúrico e ácido fosfórico, ou um ácido orgânico tal como ácido metanosulfônico, ácido acético, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico ou ácido maléico. Preferivelmente o aclidínio é na forma de brometo de aclidínio.
[009] O aclidínio é preferivelmente administrado na forma de umpó seco, em mistura com um veículo adequado, por exemplo, pó de lactose, adequado para inalação.
[010] Por exemplo, em uma modalidade, o aclidínio é brometo deaclidínio em mistura com pó de lactose.
[011] A doença ou condição respiratória a ser tratada com asformulações e métodos da presente invenção é tipicamente asma, bronquite aguda ou crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hiperreatividade brônquica ou rinite, em particular asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), especialmente DPOC.
[012] No contexto de dosagem de um agente ativo, “cerca de”como usado aqui significa dentro dos limites normais de variações aceitáveis como definido pela farmacopéia Européia e Americana de mais/menos 35% ou preferivelmente variações aceitáveis como definido pela necessidade estrita mais atual, o guia da US FDA para inalador de mais/menos 25% ou especialmente dentro da precisão de dosagem medida para o sistema de dispensar por exemplo +/- 10% assim uma dose nominal medida de “cerca de 400 μg” quer dizer uma dose alvo de 400 μg sujeita a variação dentro dos limites normais de aceitação para o sistema de dispensar, por exemplo mais/menos 35% (variações aceitáveis como definidas pela farmacopéia Européia e US) ou preferivelmente 300 - 500 μg (ou variações aceitáveis como definido pela necessidade estrita mais atual, o guia da US FDA para inalador) ou especialmente 340 - 460 μg (ou dentro da precisão de dosagem medida do inalador).
[013] A dose emitida e a dose de partículas finas (dose departículas finas = microgramas de brometo de aclidínio na dose emitida abaixo de um limiar aerodinâmico de corte de 5 micrômetros) são submetidas à mesma variação e proporcional à dose medida e são portanto para a dose emitida por exemplo a dose nominal medida de cerca de 400 μg (mais/menos 35%) corresponde a cerca de 360 μg de dose emitida (mais/menos 35%), e cerca de 120 μg de dose de partículas finas (mais/menos 35%)
[014] O acondicionamento da formulação pode ser adequado paraenvio de dose unitária ou o envio de múltiplas doses. No caso de envio de múltiplas doses, a formulação pode ser pré-medida ou medida em uso. Inaladores de pó seco são assim classificados em três grupos: (a) uma única dose, (b) múltiplas doses unitárias e (c) dispositivos de múltiplas doses.
[015] Formulações em geral contêm uma mistura de pó parainalação dos compostos da presente invenção e uma base de pó adequado (substância veículo) tal como lactose ou amido. Uso de lactose é preferido. Cada cápsula ou cartucho pode em geral conter entre 2μg e 400 μg de cada ingrediente terapeuticamente ativo. Alternativamente, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser apresentado sem excipientes.
[016] Para inaladores de uma única dose do primeiro tipo, umaúnica dose foi pesada pelo fabricante em pequenos recipientes, os quais são em sua maioria cápsulas de gelatina rígida. A cápsula tem que ser obtida a partir de uma caixa ou recipiente separado e inserida em uma área de receptáculo do inalador. Em seguida, a cápsula tem que ser aberta ou perfurada com pinos ou lâminas de corte de modo a permitir com que parte da corrente de ar inspiratório passe através da cápsula para captação do pó ou para descarregar o pó a partir da cápsula através das referidas perfurações por meio de força centrífuga durante a inalação. Após a inalação, a cápsula esvaziada tem que ser removida a partir do inalador de noivo. Na maioria das vezes, desmontar do inalador é necessário para inserir e remover a cápsula, que é uma operação que pode ser difícil e inconveniente para alguns pacientes. Outro inconveniente relacionado ao uso de cápsulas de gelatina rígida para pós de inalação são (a) pobre proteção contra captação de umidade a partir do ar ambiente, (b) problemas com abertura ou perfuração após a cápsula ser exposta anteriormente a umidade relativa extrema, o que ocasiona fragmentação ou recorte, e (c) possível inalação dos fragmentos da cápsula. Adicionalmente, para um número de inaladores de cápsula, incompleta expulsão tem sido reportada.
[017] Alguns inaladores de cápsula são dotados de um cartucho apartir do qual cápsulas individuais podem ser transferidas para uma câmara de recebimento, na qual a perfuração e esvaziamento ocorrem, como descrito em WO 92/03175. Outros inaladores de cápsula apresentam cartuchos giratórios com câmaras de cápsula que podem ser trazidas em alinhamento com o conduto de ar para descarga de dose (por exemplo, pedido de patente internacional publicado sob o No. WO 91/02558 e patente britânica GB 2242134). Os mesmos compreendem o tipo de inaladores de múltiplas doses unitárias junto com inaladores do tipo blister, os quais são dotados de um número limitado de doses unitárias em fornecimento em um disco ou em uma tira.
[018] Inaladores do tipo blister proporcionam melhor proteçãocontra umidade do medicamento do que inaladores de cápsula. O acesso ao pó é obtido ao perfurar a cobertura assim como a folha de blister, ou ao descascar a cobertura da folha. Quando a tira de blister é usada em vez de um disco, o número de doses pode ser aumentado, mas é inconveniente para o paciente substituir uma tira vazia. Portanto, os referidos dispositivos são com freqüência descartáveis com o sistema de dose incorporado, incluindo a técnica usada para transportar a tira e abrir os bolsos de blister.
[019] Inaladores de múltiplas doses não contêm quantidades pré-medidas da formulação de pó. Os mesmos consistem de um recipiente relativamente grande e um princípio de medição de dose que tem que ser operado pelo paciente. O recipiente comporta múltiplas doses que são individualmente isoladas a partir do volume do pó por deslocamento volumétrico. Diversos princípios de medição de dose existem, incluindo membranas giratórias (por exemplo, patente européia EP0069715) ou discos (por exemplo, GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 e EP 0674533), cilindros giratórios (por exemplo, EP 0166294; GB 2165159 e WO 92/09322) e tronco giratório (por exemplo, WO 92/00771), todos dotados de cavidades as quais têm que ser preenchidas com pó a partir do recipiente. Outros dispositivos de múltiplas doses são dotados de dispositivos de medição (por exemplo, US 5201308 e WO 97/00703) ou êmbolos de medição com uma reentrância local ou circunferencial para deslocar um determinado volume de pó a partir do recipiente a uma câmara de envio ou um conduto de ar, por exemplo, EP 0505321, WO 92/04068 e WO 92/04928.
[020] Medição de dose reproduzível é uma das preocupações paraos dispositivos inaladores de múltiplas doses. A formulação de pó tem que exibir boas propriedades boas e estáveis, pelo fato de que as taças ou cavidades de preenchimento da medição de dose está mais sob a influência de força da gravidade. Para inaladores de uma única dose reabastecida e inaladores de múltiplas doses unitárias, a precisão da medição da dose e a capacidade de reprodução podem ser garantidas pelo fabricante. Inaladores de múltiplas doses por outro lado, podem conter um número muito maior de doses, enquanto que o número de manipulações para iniciar a dose é em geral mais baixo.
[021] Pelo fato da corrente de ar inspiratório em dispositivos demúltiplas doses ser com freqüência reto através da cavidade de medição de dose, e pelo fato dos sistemas de medição de dose massiva e rígida dos inaladores de múltiplas doses poderem não ser agitados pela referida corrente de ar inspiratório, a massa de pó é simplesmente arrastada a partir da cavidade e pouca desaglomeração é obtida durante a descarga.
[022] Conseqüentemente, meios separados de desintegração sãonecessários. Entretanto na prática, os mesmos não são sempre parte da configuração do inalador. Em virtude do alto número de doses em dispositivos de múltiplas doses, adesão do pó sobre as paredes internas dos condutos de ar e o meio de desaglomeração deve ser minimizado e/ou a limpeza regular das referidas partes deve ser possível, sem afetar as doses residuais no dispositivo. Alguns inaladores de múltiplas doses são dotados de recipientes de fármaco descartáveis que podem ser substituídos após o número prescrito de doses ter sido administrado (por exemplo, WO 97/000703). Para os referidos inaladores de múltiplas doses semi-permanentes com recipientes de fármaco descartáveis, as necessidades para evitar o acúmulo de fármaco são ainda mais estritas.
[023] Em uma modalidade preferida, o aclidínio é administrado pormeio de um inalador de pó seco, de múltiplas doses, acionado por respiração, calibrado para permitir a dosagem diária de 400 μg de dose nominal medida de aclidínio. Um dispositivo inalador especialmente preferido para o referido fim é Genuair®, (anteriormente conhecido como Novolizer SD2FL), ou como descrito em WO 97/000703, WO 03/000325, ou WO 03/061742, os conteúdos dos referidos pedidos se encontram aqui incorporados por referência.
[024] Com exceção dos pedidos sobre os inaladores de pó seco,as composições da presente invenção podem ser administradas em aerossóis os quais operam por meio de gases propelentes ou por meio dos assim chamados atomizadores ou nebulizadores, por meio dos quais soluções ou suspensões de substâncias farmacologicamente ativas podem ser pulverizadas sob alta pressão de modo que resulta em uma névoa de partículas inaláveis.
[025] Medicamentos para administração por inalaçãodesejavelmente são dotados de um tamanho de partícula controlado. O tamanho de partícula ótimo para inalação para dentro do sistema brônquico é em geral 1 - 10 μm, preferivelmente 2 - 5 μm. Partículas dotadas de um tamanho acima de 20 μ são em geral muito grandes quando inaladas para alcançar as vias aéreas inferiores. Para alcançar os referidos tamanhos de partículas as partículas do ingrediente ativo como produzidas podem ter o tamanho reduzido por meios convencionais, por exemplo, por micronização ou técnicas de fluido supercrítico. A fração desejada pode ser separada por classificação a ar ou peneiragem. Preferivelmente, as partículas serão cristalinas.
[026] Alcançar uma alta capacidade de reprodução de dose compós micronizados é difícil em virtude de sua pobre capacidade de fluxo e extrema tendência à aglomeração. Para se aprimorar a eficiência das composições de pó seco, as partículas devem ser grandes enquanto ainda no inalador, mas pequenas quando descarregadas no trato respiratório. Assim, um excipiente, por exemplo um mono-, di- ou polissacarídeo ou álcool de açúcar, por exemplo, tal como lactose, manitol ou glicose é em geral empregado. O tamanho de partícula do excipiente será em geral muito maior do que o medicamento inalado na presente invenção. Quando o excipiente é lactose o mesmo estará tipicamente presente como partículas de lactose, preferivelmente monoidrato de lactose alfa cristalina, por exemplo, dotado de um faixa de tamanho médio de partícula de 20 - 1000 μm, preferivelmente na faixa de 90 - 150 μm. O tamanho médio de partícula aproximadamente corresponde à média e é o diâmetro onde 50 % de massa das partículas é dotado de um diâmetro equivalente maior, e os outros 50 % de massa é dotado de um diâmetro equivalente menor. Assim sendo, o tamanho médio de partícula é em geral referido na técnica como o equivalente d50. A distribuição de tamanho de partícula pode afetar as propriedades de fluxo, densidade de volume, etc. Assim sendo, para caracterizar um diâmetro de tamanho de partícula, outro diâmetro equivalente pode ser usado além do d50, tal como d10 e d90. d10 é o diâmetro equivalente onde 10 % de massa das partículas é dotada de um diâmetro menor (e assim sendo, os 90% restantes são mais brutos). d90 é o diâmetro equivalente onde 90 % de massa das partículas é dotada de um diâmetro menor. Em uma modalidade, as partículas de lactose para uso em formulações da presente invenção são dotadas de uma d10 de 90 - 160 μm, a d50 de 170 - 270 μm, e d90 de 290 - 400 μm.
[027] Materiais de lactose adequados para uso na presenteinvenção são comercialmente oferecidos, por exemplo, pela DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV- 003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); e Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300, e Lactohale 100-300).
[028] A proporção entre as partículas de lactose e o aclidínio empeso dependerá do dispositivo inalador usado, mas é tipicamente, por exemplo, 5:1 a 100:1, por exemplo, 25:1 a 75:1, por exemplo, 30-35:1.
[029] Em a modalidade preferida, o aclidínio é administrado naforma de uma formulação de pó seco de brometo de aclidínio em mistura com lactose, em uma proporção em peso de aclidínio para lactose de 1:50 a 1:75, adequada para administração por meio de um pó seco inalador, em que as partículas de aclidínio são dotadas de um tamanho de partícula médio a partir de 2 a 5μm de diâmetro, por exemplo, menos do que 3 μm de diâmetro, e as partículas de lactose são dotadas de uma d10 de 90 - 160 μm, uma d50 de 170 - 270 μm, e d90 de 290 - 400 μm.
[030] Agentes ativos adicionais tais como β 2-agonistas, inibidoresde PDE IV, corticosteróides, antagonistas de leucotrieno D4, inibidores de egfr-quinase, inibidores de p38 quinase ou agonistas receptores de NK1 podem ser utilizados nos métodos e formulações da presente invenção. Por exemplo, a presente invenção proporciona formulações de aclidínio como descrito aqui adicionalmente compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais dos referidos agentes ativos adicionais, por exemplo, adicionalmente compreendendo uma quantidade eficaz de um β2-agonista e/ou um inibidor de PDE IV e/ou um corticosteróide. A presente invenção também proporciona métodos para tratar condições respiratórias como aqui anteriormente descrito, por exemplo, asma ou DPOC, compreendendo administrar uma formulação de aclidínio como descrito aqui e adicionalmente compreendendo administrar simultaneamente uma quantidade eficaz de um ou mais dos referidos agentes ativos adicionais, por exemplo, adicionalmente compreendendo uma quantidade eficaz de a β2- agonista e/ou um inibidor de PDE IV e/ou um corticosteróide.
[031] β2-agonistas adequado para uso com o aclidínio na presenteinvenção incluem, por exemplo, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaprotenerol, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK- 642444, GSK-159802, HOKU-81, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2- feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol, indacaterol e 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1- hidróxietil]-8-hidróxi-1H-quinolin-2-ona, 4-hidróxi-7-[2-{[2-{[3-(2- feniletóxi)propil] sulfonil}etil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona, 1-(2- fluoro-4-hidróxifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino] etanol, 1-[3-(4-metóxibenzilamino)-4-hidróxifenil]-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H- 1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N -dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3- (4-metóxifenil)-2-metil-2-propilamino] etanol, 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H- 1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butilóxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metóxifenil)- 1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidróxi-8-(1-hidróxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona, 1-(4-amino-3-cloro- 5-trifluorometilfenil)-2-terc-butilamino)etanol e 1-(4-etóxicarbonilamino- 3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc-butilamino)etanol opcionalmente na forma de seus racematos, seus enantiômeros, seus diastereômeros, e misturas dos mesmos, e opcionalmente seus sais de adição ácida farmacologicamente compatíveis.
[032] Os β2-agonistas preferidos para serem usados nascombinações da presente invenção são: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, dopexamina, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, nolomirole, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, (R,R)-formoterol, reproterol, ritodrina, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalina, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma de seus racematos, seus enantiômeros, seus diastereômeros, e misturas dos mesmos, e opcionalmente seus sais de adição ácida farmacologicamente compatíveis.
[033] Uma vez que os M3 antagonistas da presente invenção apresentam uma longa duração de ação, é preferido que os mesmos sejam combinados com β2-agonistas de longa ação (também conhecidos como LABAs). Os fármacos combinados podem assim ser administrados uma vez ou duas vezes ao dia.
[034] LABAs particularmente preferido são formoterol, salmeterole GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona), KUL-1248, carmoterol e indacaterol opcionalmente na forma de seus racematos, seus enantiômeros, seus diastereômeros e misturas dos mesmos, e opcionalmente seus sais de adição ácida farmacologicamente compatíveis. Mais preferido são salmeterol, formoterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}- 1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona), e indacaterol. Ainda mais preferidos são salmeterol, formoterol e LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2- difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin- 2(1H)-ona), em particular xinafoato de salmeterol, fumarato de formoterol e LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}- 1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona).
[035] Por exemplo, a presente invenção proporciona umacomposição farmacêutica para inalação compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo, brometo, em mistura com um veículo farmaceuticamente aceitável, por exemplo, partículas de lactose, junto com fumarato de formoterol, (i) compreendendo uma única dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio junto com uma única dose nominal medida de cerca de 5 - 25 μg (por exemplo, 6, 8,5, 12, 18 ou 24 μg, por exemplo 12 μg) de fumarato de formoterol ou (ii) em um dispositivo inalador de múltiplas doses de pó seco calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio junto com a dose nominal medida de cerca de 5 - 25 μg (por exemplo 6, 8,5, 12, 18 ou 24 μg, por exemplo 12 μg) de fumarato de formoterol.
[036] A composição farmacêutica para inalação compreendendoaclidínio e um β2-agonista, por exemplo, formoterol ou LAS100977 (5- (2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin-2(1H)-ona), podem ser administrados uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma vez ou duas vezes ao dia.
[037] Exemplos de inibidores de PDE4 adequados que podem sercombinados com aclidínio na presente invenção são dimaleato de benafentrina, etazolato, denbufilina, rolipram, cipamfilina, zardaverina, arofilina, filaminast, tipelukast, tofimilast piclamilast, tolafentrina, mesopram, hidrocloreto de drotaverina, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, ácido 6-[2-(3,4-Dietóxifenil)tiazol-4-il]piridina-2- carboxílico (tetomilast), (R)-(+)-4-[2-(3-ciclopentilóxi-4-metóxifenil)-2- feniletil]piridina (CDP-840), N-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidróxi-1H-indol-3-il]-2-oxoacetamida (GSK-842470), 9- (2-fluorobenzil)-N6-metil-2-(trifluorometil)adenina (NCS-613), N-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-8-metóxiquinolina-5-carboxamida (D-4418), N-[9-Metil-4-oxo-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirrolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin- 3(R)-il]piridina-4-carboxamida, hidrocloreto de 3-[3-(Ciclopentilóxi)-4- metóxibenzil]-6-(etilamino)-8-isopropil-3H-purina (V-11294A),hidrocloreto de 6-[3-(N,N-Dimetilcarbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metóxifenilamino)-8-metilquinolina-3-carboxamida (GSK-256066), 4-[6,7-Dietóxi-2,3-bis(hidróximetil)naftalen-1-il]-1-(2-metóxietil)piridin- 2(1H)-ona (T-440), ácido (-)-trans-2-[3'-[3-(N-ciclopropilcarbamoil)-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-1-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciclopropano carboxílico (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2-carbometóxi- 4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4-diflurorometóxifenil)ciclohexan1-ona, cis [4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4-difluorometóxifenil)ciclohexan-1-ol, 5(S)-[3-(Ciclopentilóxi)-4-metóxifenil]-3(S)-(3-metilbenzil)piperidin-2- ona (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45): Abst 2557) e os compostos reivindicados nos pedidos de patente internacional publicados sob os Nos. WO03/097613, WO2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 e WO 2005/123692.
[038] Exemplos de corticosteróides e glicocorticóides adequadosque podem ser combinados com aclidínio em invenção são prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, cipecilato de dexametasona, naflocort, deflazacort, acetato de halopredona, budesonida, dipropionato de beclometasona, hidrocortisona, acetonida de triacinolona, acetonida de fluocinolona, fluocinonida, pivalato de clocortolona, aceponato de metilprednisolona, palmitoato de dexametasona, tipredane, aceponato de hidrocortisona, prednicarbato, dipropionato de alclometasona, propionato de Butixocort, RPR-106541, halometasona, suleptanato de metilprednisolona, furoato de mometasona, rimexolona, farnesilato de prednisolona, ciclesonida, propionato de deprodona, propionato de fluticasona, furoato de fluticasona, propionato de halobetasol, etabonato de loteprednol, propionato butirato de betametasona, flunisolida, prednisona, fosfato sódico de dexametasona, triancinolona, 17-valerato de betametasona, betametasona, dipropionato de betametasona, 21-Cloro-11beta-hidróxi- 17alfa-[2-(metilsulfanil)acetóxi]-4-pregnene-3,20-diona,Desisobutirilciclesonida, acetato de hidrocortisona, succinato sódico de hidrocortisona, NS-126, fosfato sódico de prednisolona, probutato de hidrocortisona, metasulfobenzoato sódico de prednisolona e propionato de clobetasol, especialmente budesonida ou mometasona.
[039] Por exemplo, a presente invenção proporciona umacomposição farmacêutica para inalação compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável, por exemplo, brometo, em mistura com um veículo farmaceuticamente aceitável, por exemplo, partículas de lactose, junto com furoato de mometasona, (i) compreendendo uma única dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio junto com uma única dose nominal medida de cerca de 100-900 μg (por exemplo 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 μg, por exemplo 220 - 440 μg, por exemplo 220 ou 440 μg) furoato de mometasona, ou (ii) em um dispositivo inalador de múltiplas doses de pó seco calibrado para proporcionar uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a cerca de 400 μg de brometo de aclidínio junto com a dose nominal medida de cerca de 100-900 μg (por exemplo 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ou 880 μg, por exemplo 200 - 450, por exemplo 220 ou 440 μg) de furoato de mometasona.
[040] A composição farmacêutica para inalação compreendendoaclidínio e um corticosteróide, por exemplo, furoato de mometasona, pode ser administrada uma ou mais vezes por dia. Preferivelmente uma vez ou duas vezes ao dia.
[041] A presente invenção também proporciona uma composiçãofarmacêutica compreendendo aclidínio, a β 2-agonista como definido acima e um corticosteróide, como definido acima. β2-agonistas mais preferidos são selecionados a partir de LAS100977 ((5-(2-{[6-(2,2- difluoro-2-feniletóxi)hexil]amino}-1(R)-hidróxietil)-8-hidróxiquinolin- 2(1H)-ona) e formoterol. O corticosteróide mais preferido é um furoato de mometasona. As referidas combinações triplas são adequadas para administração uma vez ou duas vezes ao dia.
[042] EXEMPLO 1
[043] Métodos: Pacientes com DPOC moderada a severa estávelforam randomizados para receber duplo-cego, uma vez ao dia tratamento com aclidínio (25, 50, 100, 200, ou 400 μg), placebo, ou tiotrópio de estudo aberto 18 μg por 4 semanas. As medições espirométricas foram realizadas a 22 - 24 horas após a primeira dose e então em intervalos de uma semana, e a partir de 0,5 - 6 horas pós- administração no dia 1 e na semana 4 (Dia 29).
[044] Resultados: a população ITT incluiu 460 pacientes. Aclidíniodependente de dose aumentou através de FEV1 no Dia 29 (tabela).
[045] A mudança média a partir da linha basal em FEV1 no Dia 29
Figure img0001
[046] *p < 0,05 vs placebo
[047] Diferente do tiotrópio, o efeito broncodilatador do aclidíniodurante as primeiras 6 hora pós-dose no Dia 29 foi comparável àquela no Dia 1 (todas as doses). O tempo para o pico FEV1 foi alcançado a 3 horas pós-dose para o aclidínio 100 - 400 μg. O aclidínio foi bem tolerado, com nenhum efeito dependente de dose no ECG, parâmetros de laboratório ou eventos adversos.
[048] Conclusão: Aclidínio produzido sustentou broncodilataçãopor 24 horas e foi bem tolerado. Aclidínio 200 e 400 μg foi dotado de efeitos broncodilatadores comparáveis ao do tiotrópio 18 μg de estudo aberto. Com base na eficácia e nos dados de tolerabilidade, o aclidínio 400 μg é selecionado como a dose de investigação para um futuro teste clínico a longo prazo em DPOC.

Claims (20)

1. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um transportador de pó seco farmaceuticamente aceitável, proporcionando: (a) uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 μg mais/menos 10% de brometo de aclidínio; (b) uma dose emitida de aclidínio equivalente a 360 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio; ou (c) uma dose de partículas finas de aclidínio equivalente a 120 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio, a composição farmacêutica sendo para inalação.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que está forma de uma formulação de pó seco de dose única compreendendo: (a) uma dose nominal medida única de aclidínio equivalente a 400 μg mais/menos 10% de brometo de aclidínio; (b) uma dose emitida única de aclidínio equivalente a 360 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio; ou (c) uma dose única de partículas finas de aclidínio equivalente a 120 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que está na forma de uma formulação de pó seco de múltiplas doses para administração em um dispositivo inalador de pó seco multidose calibrado para proporcionar (a) uma dose nominal medida única de aclidínio equivalente a 400 μg mais/menos 10% de brometo de aclidínio; (b) uma dose emitida única de aclidínio equivalente a 360 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio; ou (c) uma dose única de partículas finas de aclidínio equivalente a 120 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio.
4. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o sal de aclidínio farmaceuticamente aceitável é brometo de aclidínio.
5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o transportador farmaceuticamente aceitável são partículas de lactose.
6. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a razão de aclidínio para o transportador é a partir de 1:25 a 1:75 em peso.
7. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a razão de aclidínio para o transportador é a partir de 1:50 a 1:75 em peso.
8. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o diâmetro médio de partícula de aclidínio varia de 2 a 5 μm.
9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o transportador compreende partículas tendo um d10 variando de 90 a 160 μm, um d50 variando de 170 a 270 μm, e um d90 variando de 290 a 400 μm.
10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende uma quantidade efetiva de um ou mais agentes ativos adicionais selecionados a partir de agonistas β2, inibidores PDE IV, e corticosteróides.
11. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o um ou mais agentes ativos adicionais são selecionados a partir de formoterol, salmeterol, budesonido e mometasona, em que o um ou mais agentes ativos adicionais estão na forma livre ou na forma de um sal farmaceuticamente aceitável.
12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o um ou mais agentes ativos adicionais são fumarato de formoterol em uma quantidade variando entre 5 a 25 μg por dose nominal medida.
13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o fumarato de formoterol está presente em uma quantidade de 6 μg por dose nominal medida.
14. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o fumarato de formoterol está presente em uma quantidade de 12 μg por dose nominal medida.
15. Uso de aclidínio na forma de sal farmaceuticamente aceitável, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um medicamento para o tratamento de uma condição respiratória que é uma doença pulmonar obstrutiva crônica, em que o referido uso compreende a ministração de uma composição farmacêutica compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um veículo de pó seco farmaceuticamente aceitável, em que a composição farmacêutica proporciona: (a) uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 μg mais/menos 10% de brometo de aclidínio; (b) uma dose emitida de aclidínio equivalente a 360 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio; ou (c) uma dose de partículas finas de aclidínio equivalente a 120 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio, para inalação por um doente necessitado desse tratamento.
16. Uso de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que adicionalmente compreende a administração de uma quantidade eficaz de um ou mais agentes ativos adicionais escolhidos entre os agonistas- β2, os inibidores de PDE IV e os corticosteróides.
17. Uso de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o um ou mais agentes ativos adicionais são escolhidos de formoterol, salmeterol, budesonida e mometasona, em que o um ou mais agentes ativos adicionais estão na forma livre ou de um sal farmaceuticamente aceitável.
18. Uso de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o um ou mais agentes ativos adicionais são fumarato de formoterol em uma quantidade de 5 microgramas a 25 microgramas por dose nominal medida.
19. Uso de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o um ou mais agentes ativos adicionais são furoato de mometasona em uma quantidade de 100 microgramas a 900 microgramas por dose nominal medida.
20. Dispositivo inalador de pó seco multidose, caracterizado pelo fato de que compreende uma composição farmacêutica compreendendo aclidínio na forma de um pó seco de um sal farmaceuticamente aceitável em mistura com um transportador de pó seco farmaceuticamente aceitável, em que o dispositivo está calibrado para liberar, quando acionado: (a) uma dose nominal medida de aclidínio equivalente a 400 μg mais/menos 10% de brometo de aclidínio; (b) uma dose emitida de aclidínio equivalente a 360 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio; ou (c) uma dose de partículas finas de aclidínio equivalente a 120 μg mais/menos 35% de brometo de aclidínio.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
WO2014007767A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
US10105316B2 (en) 2012-07-05 2018-10-23 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
EA201590019A1 (ru) * 2012-07-05 2015-09-30 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингаляторы сухого порошка, содержащие носитель, отличный от лактозы
US20150328194A1 (en) 2012-12-17 2015-11-19 Almirall, S.A. New use of aclidinium
MX2015015150A (es) * 2013-04-29 2016-02-18 Sanofi Sa Composiciones farmaceuticas inhalables y los dispositivos inhaladores que las contienen.
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
PL3231444T3 (pl) 2014-05-12 2020-05-18 Verona Pharma Plc Nowe leczenie
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688U1 (it) 1979-02-05 1980-08-05 Chiesi Paolo Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
EP0500864B1 (en) 1990-09-06 2001-09-19 Pfizer Limited Antimuscarinic bronchodilators
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
DE69132850T2 (de) 1990-09-26 2002-05-29 Pharmachemie B.V., Haarlem Wirbelkammer-Pulverinhalator
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
ATE177941T1 (de) 1992-12-09 1999-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilisierte medizinische aerosollösungen
DK0674533T3 (da) 1992-12-18 1999-09-27 Schering Corp Inhalator for medikamenter i pulverform
AU685225B2 (en) 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
KR970704849A (ko) 1994-07-29 1997-09-06 워렌 리차드 보비 가교 점탄성 물질로 경화가능한 아크릴 시럽
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
TR199701169T1 (xx) 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Salmeterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
ATE209518T1 (de) 1995-06-21 2001-12-15 Asta Medica Ag Arzneipulverkartusche mit integrierter dosiereinrichtung, sowie pulverinhalator
WO1997001337A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
BR9911351A (pt) 1998-06-18 2001-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Formulações farmacêuticas para aerossóis com duas ou mais substâncias ativas
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
JP4672143B2 (ja) 1998-08-04 2011-04-20 ヤゴテック アーゲー 医薬用エーロゾル製剤
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
CZ20022413A3 (cs) 2000-01-31 2003-08-13 Pfizer Products Inc. Pyrimidinkarboxamidy užitečné jako inhibitory isozymů PDE4
DE60125026T2 (de) 2000-03-23 2007-06-28 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
AU2000250701B2 (en) 2000-05-22 2004-07-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013053A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc Method and system for identifying people who are likely to have a succesful relationship
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
US6620438B2 (en) 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
CA2436540C (en) 2000-10-31 2008-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
NZ526580A (en) 2000-12-22 2005-04-29 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists
DE60121813T2 (de) 2000-12-28 2007-09-20 Almirall Ag Neue chinuclidinderivate und medizinische zusammensetzungen, die diese verbindungen enthalten
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
IL158776A0 (en) 2001-05-25 2004-05-12 Pfizer A pde 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
AU2002314102A1 (en) 2001-05-25 2002-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivate thereof for treating obstructive airways
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
JP2005504076A (ja) 2001-09-14 2005-02-10 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 新規な吸入用医薬組成物
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
ES2342463T3 (es) 2002-03-01 2010-07-07 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulacion superfina de formoterol.
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
BR0310084A (pt) 2002-05-17 2005-02-15 Novartis Ag Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de renina, um bloqueador de canal de cálcio e um diurético
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
WO2004047817A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Altana Pharma Ag Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
WO2004084896A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
CA2519682A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
EP1651222A1 (en) 2003-07-29 2006-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders
ES2284025T3 (es) * 2003-07-29 2007-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicamentos para inhalar que comprenden betamimeticos y un anticolinergico.
MXPA06001046A (es) * 2003-07-29 2006-04-24 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de un anticolinergico y un esteroide y su uso para tratar trastornos respiratorios por inhalacion.
JP2007500676A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とベータ受容体刺激薬を含む吸入用薬剤
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2413011T3 (es) 2004-02-06 2013-07-15 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Combinación de anticolinérgicos y glucocorticoides para el tratamiento a largo plazo de asma y EPOC
EP1713471B1 (en) 2004-02-06 2012-01-18 MEDA Pharma GmbH & Co. KG Combination of anticholinergics and inhibitors of phosphodiesterase type 4 for the treatment of respiratory diseases
ES2309705T3 (es) 2004-02-06 2008-12-16 MEDA PHARMA GMBH &amp; CO. KG Nueva combinacion de anticolinergico y beta-mimeticos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
PT1891974E (pt) 2004-05-31 2010-09-27 Almirall Sa Combinações que compreendem agentes anti-muscarínicos e inibidores de pde4
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2484382A1 (en) 2005-03-30 2012-08-08 Schering Corporation Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) † 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
EP2124915A2 (en) † 2007-02-19 2009-12-02 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
UA98136C2 (ru) 2007-02-21 2012-04-25 Алмиралл, С.А. Применение аклидиния для лечения респираторных заболеваний
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
US20150328194A1 (en) 2012-12-17 2015-11-19 Almirall, S.A. New use of aclidinium
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