RS54241B2 - Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća - Google Patents

Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća

Info

Publication number
RS54241B2
RS54241B2 RS20150612A RSP20150612A RS54241B2 RS 54241 B2 RS54241 B2 RS 54241B2 RS 20150612 A RS20150612 A RS 20150612A RS P20150612 A RSP20150612 A RS P20150612A RS 54241 B2 RS54241 B2 RS 54241B2
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
aclidinium
dose
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
use according
Prior art date
Application number
RS20150612A
Other languages
English (en)
Inventor
Casado Rosa Lamarca
Miquel Serra Gonzalo De
Original Assignee
Almirall Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39645012&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS54241(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Almirall Sa filed Critical Almirall Sa
Publication of RS54241B1 publication Critical patent/RS54241B1/sr
Publication of RS54241B2 publication Critical patent/RS54241B2/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj se pronalazak odnosi na novu dozu za aklidinijum i na nove metode i formulacije za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća (COPD) korišćenjem aklidinijuma.
STANJE TEHNIKE
[0002] Aklidinijum bromid je 3(R)-(2-hidroksi-2,2-ditien-2-ilacetoksi)-1-(3-fenoksipropil)-1-azoniabiciklo [2.2.2]oktan bromid, je opisan u, npr., WO 0104118.
[0003] G. Joos et al., apstrakt, 16. septembar 2007., str. 209S-210S, http://lrp.ersnet.org//abstract_print_07/files/138.pdf, pominje rezultate iz II faze studije koja procenjuje jednostruke doze aklidinijuma.
[0004] Iako je aklidinijum bromid poznat kao antiholinergik sa dugim dejstvom korisnim za lečenje bolesti disajnih organa, optimalna doza nije otkrivena.
KRATAK OPIS PRONALASKA
[0005] Neočekivano je utvrđeno da, za lečenje COPD, kod odraslog čoveka, aklidinijum je najdelotvorniji posle primene inhaliranjem u dozi od 400 µg (plus/minus 10%) izmerena nominalna doza, najčešće jedna doza od 400 mikrograma (plus/minus 10%) na dan izmerena dominalna doza (težina odgovara aklidinijum bromidu).
[0006] Ovaj pronalazak dakle u prvom izvođenju omogućava farmaceutsku kompoziciju koja sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli u mešavini sa farmaceutski prihvatljivim nosačem suvog praha, omogućavajući izmerenu nominalnu dozu ekvivalentnog jedinjenja za aklidinijum do 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromid za upotrebu inhaliranjem za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća.
[0007] Farmaceutska kompozicija sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli, npr, aklidinijum bromida, u mešavini sa farmaceutski prihvatljivim nosačem suvog praha, npr., česticama laktoze, i može da bude u obliku (i) jedne izmerene nominalne doze ekvivalenta aklidinijumu od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida, ili (ii) uređaj za višedozno inhaliranje suvog praha kalibriran da obezbedi izmerenu nominalnu dozu jedinjenja koje odgovara ekvivalentu od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida. Ova kompozicija se može primeniti jednom ili više puta dnevno. Preporučljivo jednom ili dva puta dnevno.
[0008] Takođe je ovde opisan postupak za lečenja hronične opstruktivne bolesti pluća, kod pacijenta kome je potrebno takvo lečenje, koje obuhvata primenu doze, obično jedna doza dnevno ili dve doze dnevno, aklidinijuma, npr., aklidinijum bromida, što odgovara 400 µg (plus/minus 10%) izmerene nominalne doze aklidinijum bromida, npr., sadrži primenu farmaceutske kompozicije kako je gore opisano. Takođe, opisana je i upotreba aklidinijuma u obliku farmaceutski prihvatljive soli u proizvodnji leka, npr. kao što je gore opisano, za upotrebu takvog postupka.
[0009] Aklidinijum može da se primeni kao monoterapija, ili u kombinaciji sa jednim ili više dodatnih agenasa protiv zapaljenja i/ili bronhodilatacije, npr., kortikosteroidi, PDE IV inhibitori i β2-agonisti, npr., formoterol, salmeterol, budesonid, i mometazon, i ovaj pronalazak dakle još obezbeđuje postupke kako je gore opisano koji još sadrže primenu delotvorne količine takvog agensa, kao i farmaceutske kompozicije kao što je gore opisano, koja sadrže takve dodatne agense.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0010] Najčešće, aklidinijum se primenjuje u obliku soli sa anjonom X, gde je X farmaceutski prihvatljiv anjon mono kiseline ili polivalentne kiseline. Još češće, X je anjon izveden iz neorganske kiseline, kao što je hlorovodonična kiselina, hidrobromna kiselina, sumporna kiselina i fosforna kiselina, ili organska kiselina kao što je metansumporna kiselina, sirćetna kiselina, fumarna kiselina, sukcinska kiselina, mlečna kiselina, limunska kiselina ili maleinska kiselina. Poželjno je da je aklidinijum u obliku aklidinijum bromida.
[0011] Aklidinijum se primenjuje u obliku suvog praha, u mešavini sa odgovarajućim nosačem, npr., laktozni prah, pogodan za inhaliranje.
[0012] Na primer, u jednom izvođenju, aklidinijum je aklidinijum bromid umešan sa laktoznim prahom.
[0013] Bolest disajnih organa ili stanje koje treba lečiti ovim ovde opisanim formulacijama i postupcima je hronična opstruktivna bolest pluća (COPD).
[0014] Emitovana doza i doza fine čestice (doza fine čestice = µg aklidinijum bromida u emitovanoj dozi ispod aerodinamičke granične vrednosti od 5 mikrometara) se izlažu istom odstupanju kao što je navedeno za izmerenu dozu, i proporcionalne su izmerenoj dozi. Na primer, izmerena nominalna doza od oko 400 µg odgovara do oko 360 µg emitovane doze, i oko 120 mikrograma doze fine čestice.
[0015] Pakovanje formulacije može da bude pogodno za isporuku pojedinačne ili višestruke doze. U slučaju isporuke u vidu višestruke doze, formulacija može da se prethodno izmeri ili da se meri prilikom upotrebe. Inhalatori suvog praha su tako klasifikovani u tri grupe, a prema broju doza za koje je predviđen uređaj:
(a) jednodozni, (b) višedozni i (c) uređaji za više doza.
[0016] Formulacije generalno sadrže mešavinu praha za udisanje jedinjenja prema ovom pronalasku i pogodnu praškastu bazu (supstancu nosača) kao što je laktoza ili skrob. Preporučuje se upotreba laktoze. Svaka kapsula ili kaseta može generalno da sadrži između 2 µg i 400 µg svakog terapijski aktivnog sastojka. Alternativno, aktivni sastojak (s) može da bude prisutan bez ekscipijenata.
[0017] Za jednodozne inhalatore prvog tipa, pojedinčne doze izmeri proizvođač u male posude, koje su uglavnom tvrde želatinaste kapsule. Kapsule obavezno uzeti iz posebne kutije ili posude i ubaciti u prijemno područje inhalatora. Zatim, kapsula mora da se otvori ili perforira iglicama ili nožićima za sečenje kako bi se dozvolilo delu tok udahnutog vazduha da prođe kroz kapsulu za povlačenje praha ili da isprazni prah iz kapsule kroz ove perforacije pomoću centrifugalne sile tokom inhalacije. Posle inhalacije, ispražnjenu kapsulu obavezno ponovo ukloniti iz inhalatora. Najčešće, rasklapanje uređaja za inhalaciju je neophodno za ubacivanje i uklanjanje kapsule, što je postupak koji može biti složen i težak za neke pacijente. Drugi nedostaci koji se odnose na upotrebu kapsula tvrdog želatina za prahove za inhalaciju su (a) loša zaštita od upijanja okolne vlage iz vazduha, (b) problemi sa otvaranjem ili perforiranjem pošto su kapsule prethodno bile izložene izuzetnoj relativnoj vlažnosti, koja prouzrokuje fragmentaciju ili udubljenje, i (c) mogućnost inhlacije fragmenata kapsule. Pored toga, kod nekih uređaja za inhalaciju kapsule, prijavljeno je nepotpuno izbacivanje.
[0018] Neki uređaji za inhalaciju kapsule imaju magazin iz kog pojedinačne kapsule mogu da se prenesu na prijemnu komoru, u kojoj se odvijaju perforacija i pražnjenje, kao što je opisano u WO 92/03175. Drugi inhalatori kapsule imaju obrtna spremišta sa komorama za kapsule koje mogu da se poravnaju sa vazdušnim vodom za pražnjenje doze (npr. WO91/02558 i GB 2242134). Oni obuhvataju tip vešestrukih jednodoznih inhalatora zajedno sa blister inhalatorima, koji imaju ograničen broj jediničnih doza u rezervi na disku ili na traci.
[0019] Blister inhalatori leku obezbeđuju bolju zaštitu od vlage nego što je to moguće u slučaju inhalatora za kapsule. Pristup prahu se dobija probijanjem poklopca kao i folije blister pakovanja, ili ljuštenjem folije poklopca. Kada se blister traka koristi umesto diska, broj doza može da se poveća, ali pacijentu je nepraktično da zameni praznu traku. Zbog toga, takvi uređaji često i jesu za jednokratnu upotrebu sa ugrađenim sistemom doze, uključujući tehniku korišćenu za transport trake i otvaranje blister džepova.
[0020] Višedozni inhalatori ne sadrže prethodno izmerene količine formulacije u prahu. Sastoje se od relativno velike posude i principa odmeravanja doze kojom mora da rukuje pacijent. Posuda nosi višestruke doze koje su pojedinačno izolovane iz gomile praha volumetrijskim izmeštanjem. Postoje različiti principi merenja doze, uključujući obrtne membrane (npr. EP0069715) ili diskove (npr. GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 i EP 0674533), obrtne cilindre (npr. EP 0166294; GB 2165159 i WO 92/09322) i obrtne frustume (zarubljena piramida) (npr. WO 92/00771), svi imaju šupljine koje moraju biti ispunjene prahom iz posude. Drugi višedozni uređaji imaju klizače za merenje (npr..US 5201308 i WO 97/00703) ili merne klipove sa lokalnim ili obodnim udubljenijma da se izmesti određena količina praha iz posude u komoru za isporuku ili vod za vazduh npr. EP 0505321, WO 92/04068 i WO 92/04928.
[0021] Merenje doze koje se može ponoviti je jedno od vodećih spornih pitanja za višedozne uređaje za inhalaciju. Formulacija u prahu mora da ispolji dobra i stabilna svojstva u pogledu protoka, jer punjenje čašica za merenje doze ili šupljina za merenje doze je uglavnom pod uticajem gravitacione sile. Za ponovo ubačenu jednu dozu i višestruke inhalatore jedinične doze, preciznost merenja doze i ponovljivost može da garantuje proizvođač. Višedozni inhalatori sa druge strane, mogu da sadrže mnogo veći broj doza, pri čemu je broj rukovanja da se pripremi doza generalno niži.
[0022] Zato što je tok udahnutog vazduha u uređajima sa više doza često pravo naspram šupljine za merenje doze, i zato što masivni i kruti sistemi za merenje doze višedoznih inhalatora ne mogu da se pune ovim tokom udisajnog vazduha, praškasta masa je jednostavno uhvaćena iz šupljine i tokom pražnjenja se dobija nedovoljna deaglomeracija.
[0023] Shodno tome, odvojena sredstva dezintegracije su neophodna. Međutim, u praksi, ona nisu uvek deo konstrukcije inhalatora. Zbog velikog broja doza kod višedoznih uređaja, prianjanje praha na unutrašnje zidove vodova za vazduh i sredstva za deaglomerizaciju moraju se svesti na minimum i/ili redovno čišćenje i ovi delovi moraju biti mogući, bez dejstva na preostale doze u uređaju. Neki višedozni inhalatori imaju jednokratno upotrebljive posude koje se mogu zameniti pošto se uzme prepisan broj doza (npr. WO 97/000703). Za takve polutrajne višedozne inhalatore sa jednokratno upotrebljivim posudama za lek, zahtevi da se spreči taloženje leka su čak stroži.
[0024] Kod preporučenog izvođenja, aklidinijum se administrira preko dahom aktiviranog, višedoznog, suvog inhalatora praha, kalibriranog da se omogući dnevno doziranje 400 µg (plus/minus 10%) izmerene nominalne doze aklidinijuma. Posebno preporučen uređaj za inhalaciju u ovu svrhu je Genuair®, (nekada poznat kao Novolizer SD2FL), ili kako je opisano u WO 97/000703, WO 03/000325, ili WO 03/061742.
[0025] Nezavisno od primena kroz inhalatore suvog praha supstance prema ovom pronalasku mogu imati primene u aerosolima koji funkcionišu pomoću potisnih gasova ili pomoću takozvanih atomizera ili nebulizera, preko kojih rastvori ili suspenzije farmaceutski aktivnih supstanci mogu biti isprskane pod visokim pritiskom tako da magla čestica koje se udišu nastaje kao rezultat.
[0026] Lekovi za primenu udisanjem poželjno imaju kontrolisanu veličinu čestica. Optimalna veličina čestica za udisanje u bronhijalni sistem je obično 1-10 µm, poželjno 2-5 µm. Čestice veličine od iznad 20 µ su generalno prevelike kada se udišu da dostignu male vazušne puteve. Da bi se dostigle ove veličine čestice, čestice aktivnog sastojka kako je proizveden moraju da imaju veličinu smanjenu uobičajenim sredstvima npr. mikronizacijom ili tehnikama superkritičnih fluida. Željena frakcija može da se odvoji klasifikacijom vazduha ili prosejavanjem. Preporučljivo, čestice će biti kristalne.
[0027] Ostvarivanje visoke ponovljivosti doze sa mikronizovanim prahovima je teško zbog njihove loše protočnosti i izuzetne tendencije nagomilavanja. Da se poboljša efikasnost suvih kompozicija u prahu, čestice treba da budu veće dok su u inhalatoru, ali male kada se isprazne u respiratorni trakt. Zato se najčešće koristi, ekscipijent, na primer monosaharid, disaharid ili polisaharid ili šećerni alkohol, npr. kao što je laktoza, manitol ili glukoza. Veličina čestice ekscipijenta će obično biti mnogo veća nego veličina leka za inhalaciju u okviru ovog pronalaska. Kada je ekscipijent laktoza, najčešće će biti prisutan kao čestice laktoze, poželjno kristalni monohidrat alfa laktoze, npr. ima prosečni opseg veličiine čestica od 20-1000 µm, poželjno u opsegu od 90-150 µm. Srednja veličina čestica približno odgovara proseku i jeste prečnik pri čemu 50 % mase čestica ima veći ekvivalentni prečnik, i drugih 50 % mase ima manji ekvivalentni prečnik. Zato se prosečna veličina čestice koja se obično pominje u tehnici kao ekvivalentna d50. Raspodela veličine čestice naokolo može da utiče na svojstva protoka, gustinu rasutog materijala, itd. Zato, da bi se karakterisao prečnik veličine čestice, drugi ekvivalentni prečnici mogu da se koriste pored d50, kao što je d10 i d90. d10 je ekvivalentni prečnik gde 10 % mase čestica ima manji prečnik (i otuda je preostalih 90 % grublje). d90 je ekvivalentni prečnik gde 90 % mase čestica ima manji prečnik. Kod jednog izvođenja, čestice laktoze za upotrebu u formulacijama prema ovom pronalasku imaju d10 od 90 - 160 µm, d50 od 170 - 270 µm, i d90 od 290 - 400 µm.
[0028] Pogodni laktozni materijali za upotrebu u ovom pronalasku su komercijalno dostupni, npr. kod kompanije DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); i Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300, i Lactohale 100-300).
[0029] Odnos između čestica laktoze i aklidinijuma po težini će zavisiti od uređaja za inhalaciju koji se koristi, ali najčešće je, npr., 5:1 do 100:1, na primer 25:1 do 75:1, npr., 30-35:1.
[0030] Kod preporučenog izvođenja, aklidinijum se administrira u obliku suve praškaste formulacije aklidinijum bromida u mešavini sa laktozom, u odnosu težine aklidinijuma prema laktozi od 1:50 do 1:75, pogodnom za primenu preko inhalatora suvog praha, pri čemu čestice aklidinijuma imaju prosečnu veličinu čestica od 2 do 5 µm u prečniku, npr., manje od 3 µm u prečniku, i čestice laktoze imaju d10 od 90 - 160 µm, d50 od 170 - 270 µm, i d90 od 290 - 400 µm.
[0031] Dodatni aktivni agensi kao što su 2-agonisti, PDE IV inhibitori, kortikosteroidi, antagonisti leukotriena D4, inhibitori egfr-kinaze, inhibitori p38 kinaze ili agonisti NK1 receptora mogu da se koriste u postupcima i formulacijama iz pronalazaka. Na primer, ovaj pronalazak obezbeđuje formulacije aklidinijuma kako je ovde opisano što još obuhvata delotvornu količinu jednog ili više takvih dodatnih aktivnih sastojaka, npr. još sadrže delotvornu količinu β2-agonista i/ili PDE IV inhibitora i/ili kortikosteroida. Ovde su takođe opisani postupci za lečenje COPD koji obuhvataju primenu formulacije aklidinijuma kako je ovde opisana i još obuhvataju primenu istovremeno delotvorne količine jednog ili više takvih dodatnih aktivnih agenasa, npr. još obuhvataju dodatne aktivne agense, npr. još obuhvataju delotvornu količinu β2-agonista i/ili PDE IV inhibitor i/ili kortikosteroid.
[0032] β2-agonisti pogodni za upotrebu sa aklidinijumom kod ovog pronalaska obuhvataju, npr., arformoterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, karbuterol, klenbuterol, dopeksamin, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, isoetarine, isoprenalin, levosalbutamol, mabuterol, meluadrin, metaprotenerol, nolomirol, orciprenalin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, ritodrin, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalin, tiaramid, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, HOKU-81, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol, indakaterol i 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroksietil]-8-hidroksi-1H-hinolin-2-on, 4-hidroksi- 7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoksi)propil]sulfonil} etil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolon, 1-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol,1-[3-(4-metoksibenzilamino)-4-hidroksifenil]-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol,1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-metoksifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloksifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoksifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroksi-8-(1-hidroksi-2-izopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoksazin-3-(4H)-on,1-(4-amino-3-hloro-5-trifluorometilfenil)-2-tertbutilamino)etanol i 1-(4-etoksikarbonilamino-3-cijano-5-fluorofenil)-2-(tertbutilamino)etanol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereomera, i njihovih mešavina, i opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli.
[0033] Preporučeni β2-agonisti koje treba koristiti u kombinacijama ovog pronalaska su: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, karbuterol, klenbuterol, dopeksamin, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, izoprenalin, levosalbutamol, mabuterol, meluadrin, nolomirol, orciprenalin, pirbuterol, prokaterol, (R,R)-formoterol, reproterol, ritodrin, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalin, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol i indakaterol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereomera, i njihovih mešavina, i opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli.
[0034] Kako M3 antagonisti prema ovom pronalasku imaju dugo trajanje delovanja, preporučuje se da se oni kombinuju sa dugodelujućim β2-agonistima (takođe poznatim kao LABA agonisti). Kombinovani lekovi bi se dakle mogli koristiti jednom ili dvaput dnevno.
[0035] Posebno preporučeni LABA su formoterol, salmeterol i GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2- {[6-(2,2- difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol i indakaterol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereoizomera i njihovih mešavina, I opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli. Još preporučljiviji su salmeterol, formoterol, LAS100977 (5-(2- {[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), i indakaterol. Još preporučljiviji su salmeterol, formoterol i LAS100977 (5-(2- {[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksill]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), posebno salmeterol ksinafoat, formoterol fumarat i LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on).
[0036] Na primer, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju za upotrebu putem inhalacije koje sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli, npr. bromida, u mešavini sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, npr. česticama laktoze, zajedno sa formoterol fumaratom, (i) koji sadrži jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu količini od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida zajedno sa jednom izmerenom nominalnom dozom 5-25 µg (npr.6, 8,5, 12, 18 ili 24 µg, na primer 12 µg) fumarata formoterola ili (ii) u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da obezbedi izmerenu nominalnu dozu aklidinijum ekvivalentu 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida zajedno sa izmerenom nominalnom dozom od 5-25 µg (npr.6, 8,5, 12, 18 ili 24 µg, na primer 12 µg) fumarata formotrola.
[0037] Farmaceutska kompozicija za upotrebu inhalacijom sadrži aklidinijum i β2-agonist, na primer, formoterol ili LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), može da se primeni jednom ili više puta dnevno. Poželjno jednom ili dva puta dnevno.
[0038] Primeri pogodnih PDE4 inhibitora koje je moguće kombinovati sa aklidinijumom u ovom pronalasku su benafentrin dimaleat, etazolat, denbufilin, rolipram, cipamfilin, zardaverin, arofillin, filaminast, tipelukast, tofimilast, piklamilast, tolafentrin, mezopram, drotaverin hidrohlorid, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, 6-[2-(3,4-dietoksifenil)tiazol-4-il]piridin-2-karboksilna kiselina (tetomilast), (R)-(+)-4-[2-(3-ciklopentiloksi-4-metoksi-fenil)-2-feniletil]piridin (CDP-840), N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid (GSK-842470), 9-(2-fluorobenzil)-N6-metil-2-(trifluorometil)adenin (NCS-613), N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-8-metoksihinolin-5-karboksamid (D-4418), N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid, 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin hidrohlorid (V-11294A), 6-[3-(N,N-dimetilkarbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metoksifenilamino)-8-metilhinolin-3-karboksamid hidrohlorid (GSK-256066), 4-[6,7-dietoksi-2,3bis(hidroksimetil)naftalen-1-il]-1-(2-metoksietil)piridin-2(1H)-on (T-440), (-)-trans-2-[3’-[3-(N-ciklopropilkarbamoil)-4-okso-1,4-dihidro-1,8- naftiridin-1-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciklopropankarboksilna kiselina (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX-914, 2-kar- bometoksi-4-cijano-4-(3-ciklopropilmetoksi-4-diflurorometoksifenil)cikloheksan1-on, cis [4-cijano-4-(3-ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksifenil)cikloheksan-1-ol, 5(S)-[3-(ciklo-pentiloksi)-4-metoksifenil]-3(S)-(3-metilbenzil)piperidin-2-on (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45): Abst 2557) i jedinjenja za koje se traži zaštita patentom u PCT prijavama patenta broj WO03/097613, WO2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 i WO 2005/123692.
[0039] Primeri pogodnih kortikosteroida i glukokortikoida koje je moguće kombinovati sa aklidinijumom u ovom pronalasku su prednisolon, metilprednisolon, deksametazon, deksametazon cipecilat, naflokort, deflazakort, halopredon acetat, budesonid, beklometazon dipropionat, hidrokortizon, triamkinolon acetonid, fluokinolon acetonid, fluocinonid, klokortolon pivalat, metilprednisolon aceponat, deksametazon palmitoat, tipredan, hidrokortizon aceponat, prednikarbat, alklometazon dipropionat, butiksokort propionat, RPR-106541, halometazon, metilprednizolon suleptanat, mometazon furoat, rimeksolon, prednizolon farnezilat, ciklesonid, deprodon propionat, flutikazon propionat, flutikazon furoat, halobetazol propionat, loteprednol etabonate, betametazon butirat propionat, flunizolid, prednizon, deksametazon natrijum fosfat, triamkinolon, betametazon 17-valerat, betametazon, betametazon dipropionat, 21-hloro-11beta-hidroksi-17alfa-[2-(metilsulfanil)acetoksi]-4-pregnen-3,20-dion, desizobutirilciklesonid, hidrokortizon acetat, hidrokortizon natrijum sukcinat, NS-126, prednizolon natrijum fosfat, hidrokortizon probutat, prednizolon natrijum metasulfobenzoat i klobetazol propionat, posebno budezonid ili mometazon.
[0040] Na primer, farmaceutska kompozicija za upotrebu putem inhalacije može da sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli, npr., bromida, u mešavini sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, npr. česticama laktoze, zajedno sa mometazon furoatom, (i) koji sadrži jednostruko izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida zajedno sa jednom izmerenom nominalnom dozom od oko 100-900 µg (npr., 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ili 880 µg, na primer 200-450, npr.220 ili 440 µg) furoata mometazona, ili (ii) u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da omogući izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu količini od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida zajedno sa izmerenom nominalnom dozom od oko 100-900 µg (npr.100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ili 880 µg, na primer 200-450, npr.220 ili 440 µg) furoata mometazona.
[0041] Farmaceutska kompozicija za upotrebu inhalacijom obuhvata aklidinijum i kortikosteroid, na primer furoat mometazona, moguće je primeniti jednom ili više puta dnevno. Poželjno jednom ili dva puta dnevno.
[0042] Farmaceutska kompozicija korišćena u ovom pronalasku može da obuhvati aklidinijum, β2-agonist kako je definisano gore i kortikosteroid, kako je definisano gore. Najpreporučljiviji β2-agonisti se biraju iz LAS100977 ((5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-
PRIMER 1
[0043] Metode: Pacijenti sa umerenim do ozbiljno stabilnim COPD su nasumično odabrani da prime dvostruko-slepu, jednom dnevno terapiju sa aklidinijumom (25, 50, 100, 200, ili 400 µg), placebo, ili i pacijentu i lekaru poznat tiotropijum 18 µg tokom 4 nedelje. Spirometrijska merenja su izvedena na 22-24 sata posle prve doze a zatim u intervalima na nedeljnoj osnovi, i od 0,5-6 sati posle primene 1. dana, i 4. nedelje 4 (Dan 29).
[0044] Rezultati: ITT populacija je obuhvatila 460 pacijenata. Doza aklidinijuma je nezavisno povećana kroz FEV129. dana (tabela).
Prosečna promena od osnovne tokom FEV129. dana.
Aklidinijum (dvostruko slepo) Tiotropijum poz. i pac.i lek 25 µg 50 µg 100 µg 200 µg 400 µg 18 µg n 65 66 69 66 67 64
Srednje ∆, ml 39 36 83 148* 128* 161*
*p<0,05 naspram placebo
[0045] Za razliku od tiotropijuma, bronhodilataciono dejstvo aklidinijuma tokom prvih 6 sati posle doze primljene 29. dana se moglo uporediti sa onim datim 1. dana (sve doze). Vreme do maksimalnog FEV1je bilo ostvareno na 3 sata posle doze za aklidinijum 100-400 µg. Aklidinijum je dobro tolerisan, bez ikakvog dozom uslovljenog dejstva na ECG, laboratorijske parametre ili neželjene pojave.
[0046] Zaključak: Aklidinijum je proizveo zadržanu bronhodilaciju tokom 24 sata i uz dobru toleranciju. Aklidinijum 200 i 400 µg su imali uporedive bronhodilatorna dejstva na i lekaru i pacijentu poznat tiotropijum 18 µg. Na osnovu podataka o efikasnosti i tolerabilnosti, aklidinijum 400 µg se bira kao doza koju treba ispitivati u budućim dugoročnim kliničkim ispitivanjima u COPD.

Claims (13)

Patentni zahtevi
1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli u mešavini sa farmaceutski prihvatljivim nosačem suvog praha, omogućava izmerenu nominalnu dozu ekvivalenta aklidinijumu do 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida za upotrebu udisanjem kod lečenja hronične opstruktivne bolesti pluća.
2. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, u obliku jednodozne formulacije suvog praha koja sadrži jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 mikrograma (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
3. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, u obliku višedozne formulacije suvog praha za primenu u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da obezbedi izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma koja je jednaka 400 mikrograma (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
4. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva gde (a) farmaceutski prihvatljiva so aklidinijuma jeste aklidinijum bromid, i/ili (b) farmaceutski prihvatliv nosač jesu čestice laktoze.
5. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, gde je odnos težine aklidinijuma prema nosaču od 1:25 do 1:75.
6. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 5, gde je odnos težine aklidinijuma prema nosaču od 1:50 do 1:75.
7. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, gde farmaceutska kompozicija još sadrži delotvornu količinu jednog ili više dodatnih aktivnih agenasa izabranih iz β2-agonista, PDE IV inhibitora, i kortikosteroida.
8. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 7 gde se dodatni aktivni agens bira iz: (i) formoterola, salmeterola i budesonida, u slobodnom ili u obliku farmaceutski prihvatljive soli, i (ii) flutikazon propionata.
9. Aklidinijum u obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu u lečenju hronične opstruktivne bolesti pluća kod pacijenta kome je potrebno takvo lečenje, pomenuta upotreba obuhvata primenu udisanjem jednom ili dvaput dnevno izmerene nominalne doze aklidinijuma koja odgovara količini od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida, u obliku farmaceutske kompozicije prema bilo kom patentnom zahtevu 1 do 8.
10. Aklidinijum u obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, pomenuta upotreba još sadrži primenu delotvorne količine jednog ili više aktivnih agenasa koji se biraju iz grupe β2-agonista, PDE IV inhibitora i kortikosteroida.
11. Aklidinijum u obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 10, gde se dodatni aktivni agens bira iz: (i) formoterola, salmeterola, i budesonida, u slobodnom obliku ili u obliku farmaceutski prihvatljive soli, i (ii) flutikazon propionata.
12. Upotreba aklidinijuma u obliku farmaceutski prihvatljive soli za proizvodnju leka za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća kod pacijenta kome je potrebno takvo lečenje, pomenuta upotreba obuhvata primenu udisanjem jednom ili dvaput dnevno izmerene nominalne doze aklidinijuma koja odgovara količini od 400 µg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida, u obliku farmaceutske kompozicije prema bilo kom patentnom zahtevu 1 do 8.
13. Uređaj za udisanje suvog praha u vidu više doza sadrži aklidinijum, koji se kalibrira da isporuči, posle aktiviranja, izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu količini 400 mikrograma (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd
12
RS20150612A 2008-03-13 2009-03-13 Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća RS54241B2 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08382010A EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2008-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
PCT/EP2009/001832 WO2009112274A2 (en) 2008-03-13 2009-03-13 Novel dosage and formulation
EP09719213.2A EP2265257B2 (en) 2008-03-13 2009-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of chronic obstructive pulmonary disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS54241B1 RS54241B1 (sr) 2015-12-31
RS54241B2 true RS54241B2 (sr) 2024-02-29

Family

ID=39645012

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20150612A RS54241B2 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20220674A RS63398B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20220675A RS63399B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220674A RS63398B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20220675A RS63399B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme

Country Status (36)

Country Link
US (4) US20110020412A1 (sr)
EP (5) EP2100599A1 (sr)
JP (3) JP2011513451A (sr)
KR (3) KR20100126322A (sr)
CN (2) CN104473911A (sr)
AR (1) AR070835A1 (sr)
AU (1) AU2009224895B9 (sr)
BR (1) BRPI0905775B1 (sr)
CA (1) CA2716724C (sr)
CL (1) CL2009000602A1 (sr)
CO (1) CO6290636A2 (sr)
CY (3) CY1116926T1 (sr)
DK (3) DK2265257T4 (sr)
EC (1) ECSP10010300A (sr)
ES (3) ES2914674T3 (sr)
FI (1) FI2265257T4 (sr)
HR (3) HRP20151214T4 (sr)
HU (3) HUE059020T2 (sr)
IL (3) IL271132B2 (sr)
LT (2) LT2954891T (sr)
ME (1) ME02286B (sr)
MX (2) MX2010008235A (sr)
MY (1) MY177027A (sr)
NZ (1) NZ585857A (sr)
PE (3) PE20190406A1 (sr)
PL (3) PL2954889T3 (sr)
PT (3) PT2265257E (sr)
RS (3) RS54241B2 (sr)
RU (3) RU2608713C3 (sr)
SG (1) SG188825A1 (sr)
SI (3) SI2954891T1 (sr)
TW (1) TWI439296B (sr)
UA (1) UA101652C2 (sr)
UY (1) UY31687A1 (sr)
WO (1) WO2009112274A2 (sr)
ZA (1) ZA201003900B (sr)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
WO2014007767A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
US10105316B2 (en) 2012-07-05 2018-10-23 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
EA201590019A1 (ru) * 2012-07-05 2015-09-30 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингаляторы сухого порошка, содержащие носитель, отличный от лактозы
US20150328194A1 (en) 2012-12-17 2015-11-19 Almirall, S.A. New use of aclidinium
MX2015015150A (es) * 2013-04-29 2016-02-18 Sanofi Sa Composiciones farmaceuticas inhalables y los dispositivos inhaladores que las contienen.
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
PL3231444T3 (pl) 2014-05-12 2020-05-18 Verona Pharma Plc Nowe leczenie
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688U1 (it) 1979-02-05 1980-08-05 Chiesi Paolo Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
EP0500864B1 (en) 1990-09-06 2001-09-19 Pfizer Limited Antimuscarinic bronchodilators
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
DE69132850T2 (de) 1990-09-26 2002-05-29 Pharmachemie B.V., Haarlem Wirbelkammer-Pulverinhalator
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
ATE177941T1 (de) 1992-12-09 1999-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilisierte medizinische aerosollösungen
DK0674533T3 (da) 1992-12-18 1999-09-27 Schering Corp Inhalator for medikamenter i pulverform
AU685225B2 (en) 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
KR970704849A (ko) 1994-07-29 1997-09-06 워렌 리차드 보비 가교 점탄성 물질로 경화가능한 아크릴 시럽
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
TR199701169T1 (xx) 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Salmeterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
ATE209518T1 (de) 1995-06-21 2001-12-15 Asta Medica Ag Arzneipulverkartusche mit integrierter dosiereinrichtung, sowie pulverinhalator
WO1997001337A1 (en) 1995-06-29 1997-01-16 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
BR9911351A (pt) 1998-06-18 2001-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Formulações farmacêuticas para aerossóis com duas ou mais substâncias ativas
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
JP4672143B2 (ja) 1998-08-04 2011-04-20 ヤゴテック アーゲー 医薬用エーロゾル製剤
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
CZ20022413A3 (cs) 2000-01-31 2003-08-13 Pfizer Products Inc. Pyrimidinkarboxamidy užitečné jako inhibitory isozymů PDE4
DE60125026T2 (de) 2000-03-23 2007-06-28 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
AU2000250701B2 (en) 2000-05-22 2004-07-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013053A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc Method and system for identifying people who are likely to have a succesful relationship
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
US6620438B2 (en) 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
CA2436540C (en) 2000-10-31 2008-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
NZ526580A (en) 2000-12-22 2005-04-29 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists
DE60121813T2 (de) 2000-12-28 2007-09-20 Almirall Ag Neue chinuclidinderivate und medizinische zusammensetzungen, die diese verbindungen enthalten
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
IL158776A0 (en) 2001-05-25 2004-05-12 Pfizer A pde 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
AU2002314102A1 (en) 2001-05-25 2002-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivate thereof for treating obstructive airways
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
JP2005504076A (ja) 2001-09-14 2005-02-10 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 新規な吸入用医薬組成物
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
ES2342463T3 (es) 2002-03-01 2010-07-07 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulacion superfina de formoterol.
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
BR0310084A (pt) 2002-05-17 2005-02-15 Novartis Ag Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de renina, um bloqueador de canal de cálcio e um diurético
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
WO2004047817A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Altana Pharma Ag Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
WO2004084896A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
CA2519682A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
EP1651222A1 (en) 2003-07-29 2006-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders
ES2284025T3 (es) * 2003-07-29 2007-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicamentos para inhalar que comprenden betamimeticos y un anticolinergico.
MXPA06001046A (es) * 2003-07-29 2006-04-24 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de un anticolinergico y un esteroide y su uso para tratar trastornos respiratorios por inhalacion.
JP2007500676A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とベータ受容体刺激薬を含む吸入用薬剤
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2413011T3 (es) 2004-02-06 2013-07-15 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Combinación de anticolinérgicos y glucocorticoides para el tratamiento a largo plazo de asma y EPOC
EP1713471B1 (en) 2004-02-06 2012-01-18 MEDA Pharma GmbH & Co. KG Combination of anticholinergics and inhibitors of phosphodiesterase type 4 for the treatment of respiratory diseases
ES2309705T3 (es) 2004-02-06 2008-12-16 MEDA PHARMA GMBH &amp; CO. KG Nueva combinacion de anticolinergico y beta-mimeticos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
PT1891974E (pt) 2004-05-31 2010-09-27 Almirall Sa Combinações que compreendem agentes anti-muscarínicos e inibidores de pde4
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP2484382A1 (en) 2005-03-30 2012-08-08 Schering Corporation Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) † 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
EP2124915A2 (en) † 2007-02-19 2009-12-02 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
UA98136C2 (ru) 2007-02-21 2012-04-25 Алмиралл, С.А. Применение аклидиния для лечения респираторных заболеваний
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
US20150328194A1 (en) 2012-12-17 2015-11-19 Almirall, S.A. New use of aclidinium
US20150347374A1 (en) 2012-12-21 2015-12-03 Intellipocket Oy Generating a customized application

Also Published As

Publication number Publication date
PT2265257E (pt) 2015-11-13
US11000517B2 (en) 2021-05-11
PT2954891T (pt) 2022-05-19
HRP20220929T3 (hr) 2022-10-28
EP2265257A2 (en) 2010-12-29
IL271132A (en) 2020-01-30
RU2010141333A (ru) 2012-04-20
RU2019100425A (ru) 2020-07-13
UA101652C2 (uk) 2013-04-25
US20130189317A1 (en) 2013-07-25
HRP20220919T3 (hr) 2022-10-28
AU2009224895A1 (en) 2009-09-17
IL249072A0 (en) 2017-01-31
JP6170460B2 (ja) 2017-07-26
IL206354A0 (en) 2010-12-30
KR20180125055A (ko) 2018-11-21
CN104473911A (zh) 2015-04-01
PL2265257T5 (pl) 2024-06-10
ES2551307T5 (es) 2024-04-05
EP2954889B1 (en) 2022-05-04
CN102083416A (zh) 2011-06-01
WO2009112274A2 (en) 2009-09-17
MX368774B (es) 2019-10-16
UY31687A1 (es) 2009-08-31
RS63398B1 (sr) 2022-08-31
RS63399B1 (sr) 2022-08-31
JP2011513451A (ja) 2011-04-28
FI2265257T4 (fi) 2023-11-22
SI2954889T1 (sl) 2022-07-29
EP2954891B1 (en) 2022-05-04
HRP20151214T4 (hr) 2024-01-05
EP2100599A1 (en) 2009-09-16
RU2014140674A (ru) 2016-04-27
DK2265257T4 (da) 2023-12-18
PE20141036A1 (es) 2014-08-27
PE20190406A1 (es) 2019-03-14
RU2608713C3 (ru) 2018-09-10
HUE059020T2 (hu) 2022-09-28
TWI439296B (zh) 2014-06-01
HK1145815A1 (zh) 2011-05-06
MX2010008235A (es) 2010-08-10
IL271132B1 (en) 2024-11-01
ES2551307T3 (es) 2015-11-18
HRP20151214T1 (hr) 2015-12-18
PL2954891T3 (pl) 2022-09-26
KR20200054329A (ko) 2020-05-19
SI2954891T1 (sl) 2022-07-29
PL2954889T3 (pl) 2022-11-07
RS54241B1 (sr) 2015-12-31
MY177027A (en) 2020-09-02
BRPI0905775B1 (pt) 2021-07-27
WO2009112274A3 (en) 2010-09-02
EP2265257B1 (en) 2015-08-12
SI2265257T1 (sl) 2016-02-29
CL2009000602A1 (es) 2010-03-12
SI2265257T2 (sl) 2023-12-29
BRPI0905775A2 (pt) 2018-05-22
ECSP10010300A (es) 2010-07-30
JP2014139233A (ja) 2014-07-31
AU2009224895B2 (en) 2015-07-02
IL271132B2 (en) 2025-03-01
JP2016130248A (ja) 2016-07-21
CO6290636A2 (es) 2011-06-20
DK2954891T3 (da) 2022-06-13
NZ585857A (en) 2012-09-28
PL2265257T3 (pl) 2016-01-29
TW200938232A (en) 2009-09-16
LT2954891T (lt) 2022-06-10
AU2009224895B9 (en) 2015-07-30
RU2019100425A3 (sr) 2020-07-13
KR20100126322A (ko) 2010-12-01
LT2954889T (lt) 2022-06-10
EP2954890A1 (en) 2015-12-16
ES2914674T3 (es) 2022-06-15
US20180303806A1 (en) 2018-10-25
RU2608713C2 (ru) 2017-01-23
HUE027726T2 (en) 2016-11-28
AR070835A1 (es) 2010-05-05
EP2954889A1 (en) 2015-12-16
EP2954891A1 (en) 2015-12-16
CY1125381T1 (el) 2025-05-09
EP2265257B2 (en) 2023-10-25
ES2916831T3 (es) 2022-07-06
US10085974B2 (en) 2018-10-02
CA2716724A1 (en) 2009-09-17
DK2265257T3 (en) 2015-11-23
PE20091672A1 (es) 2009-11-04
ZA201003900B (en) 2011-04-28
CY1116926T1 (el) 2017-04-05
US20250381172A1 (en) 2025-12-18
HUE059019T2 (hu) 2022-09-28
DK2954889T3 (da) 2022-06-07
US20110020412A1 (en) 2011-01-27
SG188825A1 (en) 2013-04-30
CY1125382T1 (el) 2025-05-09
ME02286B (me) 2016-02-20
PT2954889T (pt) 2022-05-19
CA2716724C (en) 2016-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2265258B1 (en) Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma
US11000517B2 (en) Dosage and formulation
AU2009224894B8 (en) Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
HK1145815B (en) Inhalation composition containing aclidinium for treatment of chronic obstructive pulmonary disease