BRPI0909247B1

BRPI0909247B1 - Composição dentifrícia para limpeza dos dentes contendo redes de gel

Info

Publication number: BRPI0909247B1
Application number: BRPI0909247-1A
Authority: BR
Inventors: Endel Deckner George; Jude Leblanc Michael
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 2008-03-28
Filing date: 2009-03-26
Publication date: 2018-06-26
Also published as: ES2650802T3; CN101965175A; EP2254548B1; AU2009228267B2; EP2254548A2; CN101965175B; WO2009120854A2; JP5722211B2; CA2718797A1; US20090246151A1; US20150157541A1; WO2009120854A3; CA2718797C; US8980230B2; BRPI0909247A2; US8518381B2; AU2009228267A1; MX2010010604A; US20130195774A1; PL2254548T3

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DENTIFRÍCIA PARA LIMPEZA DOS DENTES CONTENDO REDES DE GEL (51) Int.CI.: A61K 8/34; A61K 8/04; A61K 8/46; A61Q 11/00 (30) Prioridade Unionista: 28/03/2008 US 61/072,201 (73) Titular(es): THE PROCTER & GAMBLE COMPANY (72) Inventor(es): GEORGE ENDEL DECKNER; MICHAEL JUDE LEBLANC

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO DENTIFRÍCIA PARA LIMPEZA DOS DENTES CONTENDO REDES DE GEL.

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma composição oral contendo uma rede de gel e um processo para a formação da rede de gel.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

É um desafio formular a reologia de composições para tratamento oral, especialmente dentifrícios. A composição não deve ser espessa de10 mais para ser dispensada facilmente de um tubo, mas suficientemente consistente para se firmar em uma escova de dentes sem escorrer pelas cerdas. Para que a composição oral permaneça fácil de ser dispensada durante sua vida útil, a viscosidade da composição oral precisa permanecer estável ao longo do tempo e não se tornar mais espessa. Uma vez dispensada de um recipiente, a composição oral não deve ser fibrosa ou pegajosa e se tornar de difícil manuseio para o consumidor. A composição oral também deve ser facilmente dispersa uma vez dentro da boca e criar uma espuma. É desejável, também, que a composição oral não grude na pia ou deixe resíduos secos difíceis de serem removidos. Em adição ao equilíbrio entre a viscosidade e a diminuição de viscosidade por cisalhamento para formular uma reologia aceitável, a composição oral também deve ser estável e manter ingredientes ativos, como fluoreto, disponíveis.

É desejável também que uma composição oral com apelo para o consumidor seja, além do requisito acima, relativamente fácil de ser proces25 sada. A composição oral precisa ter a reologia e a estabilidade durante o armazenamento desejadas conforme descrito acima, mas também ser viscosa o suficiente para ser inserida rapidamente em um recipiente. É desejável, também, que o processo não exija equipamento especial e que o tempo de processamento não seja longo. É desejável, também, que o processo seja econômico. Tipicamente, composições orais são espessadas com espessantes poliméricos. Os espessantes poliméricos podem exigir uma etapa de hidratação que pode limitar a flexibilidade de processamento e

Petição 870180004115, de 17/01/2018, pág. 8/14 causar problemas de aeração. Também é desejável que o sistema de espessamento de uma composição oral tenha baixo custo e compreenda ingredientes usualmente disponíveis.

Com base nos argumentos anteriormente mencionados, há uma necessidade contínua por espessamento ou sistemas estruturantes aprimorados para composições orais. Há também uma necessidade por processos econômicos e convenientes na produção de composições orais. Nenhuma das técnicas existentes oferece todas vantagens e benefícios da presente invenção.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção é direcionada a uma composição oral contendo uma rede de gel e um processo de produção da composição oral. A composição oral que compreende a rede de gel é produzida em um processo de duas etapas. A primeira etapa do processo é formar uma dispersão de anfifilo graxo. A dispersão compreende um ou mais anfifilos graxos, solventes e tensoativos dispersantes. O anfifilo graxo é aquecido até uma temperatura suficiente para permitir fusão e subsequente emulsificação do anfifilo graxo. Uma vez que a dispersão de anfifilo graxo é formada, ela pode ser rapidamente resfriada ou deixada resfriar até a temperatura ambiente. Um material supressor pode, opcionalmente, ser adicionado à dispersão de anfifilo graxo para auxiliar na restrição a expansão do anfifilo graxo. A segunda etapa é a formação da composição oral. A dispersão de anfifilo graxo é adicionada ao restante dos materiais na composição oral e ao tensoativo de expansão. Uma vez que o tensoativo de expansão é adicionado, uma rede de gel é formada. O restante dos materiais na composição oral podem ser adicionados antes, ao mesmo tempo em que, ou depois que o tensoativo de expansão é adicionado. Pode ser desejável adicionar o tensoativo de expansão por último, de modo que a rede de gel não é formada até o final do processo. Este processo permite que a rede de gel seja formada sem aquecimento do tensoativo de expansão ou dos materiais de veículo oral.

Estes e outros aspectos, bem como características e vantagens da presente invenção, ficarão aparentes aos elementos versados na técnica a partir da leitura da presente descrição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que particularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a presente invenção será melhor compreendida com a descrição a seguir.

Todas as porcentagens, partes e razões se baseiam no peso total das composições da presente invenção, exceto onde indicado em contrário. Todos os pesos relacionados aos ingredientes aqui mencionados são baseados no nível do ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que podem estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário. O termo porcentagem em peso pode ser representado como% em peso na presente invenção.

Todos os pesos moleculares para uso na presente invenção são pesos moleculares médios ponderais expressos em gramas/mol, exceto onde indicado em contrário.

Para uso na presente invenção, que compreende significa que outras etapas e outros ingredientes que não afetam o resultado final podem ser adicionados. Esse termo abrange os termos consistindo em e consistindo essencialmente em. As composições e os métodos da presente invenção podem compreender, conter, consistir em, ou consistir essencialmente em, elementos e limitações essenciais da invenção aqui descrita, bem como quaisquer dos ingredientes, componentes, etapas ou limitações adicionais ou opcionais aqui descritos.

O termo quantidade eficaz, para uso na presente invenção, significa uma quantidade suficiente de um composto ou de uma composição para significativamente induzir um benefício positivo, de preferência um benefício de saúde oral, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, isto é, uma quantidade suficiente para proporcionar uma relação custo/benefício razoável segundo o bom julgamento do versado na técnica.

Para uso na presente invenção e os propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, o termo composição oral significa um produto que, em seu uso normal, não é intencionalmente deglutido, mas sim retido na cavidade oral durante tempo suficiente para que entre em contato com substancialmente todas as superfícies dentais e/ou os tecidos orais, para propósitos de atividade oral. A composição oral da presente invenção pode estar sob várias formas incluindo pasta dental, dentifrício, gel dental, gel líquido, gel subgengival, espuma, mousse, creme, ou produtos para dentaduras. A composição oral pode, também, ser um enxágue oral espessado por uma rede de gel. A composição oral pode, também, ser incorporada nas fitas ou películas para aplicação direta ou fixação a superfícies bucais.

O termo dentifrício, para uso na presente invenção, significa formulações em pasta, gel, creme, pó, ou líquidas, a não ser onde especificado de outro modo, usadas para limpar as superfícies da cavidade oral. A composição dentifrícia pode ser uma composição em fase única, ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições dentifrícias separadas. A composição dentifrícia pode estar sob qualquer forma desejada, como com listras profundas, com listras superficiais, em múltiplas camadas, com o gel circundando a pasta, ou qualquer combinação das mesmas. Cada composição dentifrícia em um dentifrício compreendendo duas ou mais composições separadas pode estar contida em um compartimento fisicamente separado em um dispensador, sendo dispensadas lado a lado.

O termo dispensador, para uso na presente invenção, significa qualquer bomba, tubo, embalagem, ou recipiente adequado para a dispensação de composições orais.

O termo dentes, para uso na presente invenção, refere-se a dentes naturais bem como a dentes artificiais ou próteses dentárias.

O termo polímero, para uso na presente invenção, deve incluir materiais ou produzidos por polimerização de um tipo de monômero ou produzido por dois ou mais tipos de monômeros (isto é, copolímeros).

O termo solúvel em água, para uso na presente invenção, significa que o material é solúvel em água na presente composição.

Genericamente, o material precisa ser solúvel a 25°C, a uma concentração de 0,1%, em peso, do solvente água, de preferência a 1%, com mais preferência a 5% e, com mais preferência, a 15% em peso ou mais.

O termo tensoativo, para uso na presente invenção, significa um tensoativo diferente do anfifilo graxo. Vários tipos de tensoativos adequados encontram-se mencionados abaixo. Existem tensoativos dispersantes de anfifilo graxo e tensoativos de expansão. Haverá ao menos um tensoativo dispersante de anfifilo graxo e pelo menos um tensoativo de expansão na rede de gel. Pode haver tensoativo adicional na composição oral.

As composições orais da presente invenção são formadas em um processo de duas etapas. A primeira etapa compreende produzir a dispersão de anfifilo graxo. A dispersão compreende um ou mais anfifilos graxos, solventes, e tensoativos dispersantes de anfifilo graxo. O anfifilo graxo é aquecido para permitir a formação da dispersão. Uma vez formada, a dispersão é, de preferência, resfriada antes da combinação com outros materiais. Uma vez que o tensoativo de expansão é adicionado à dispersão de anfifilo graxo, uma rede de gel é formada. Os materiais de veículo oral são tipicamente adicionados antes que, ao mesmo tempo em que, ou depois que o tensoativo de expansão é adicionado. Pode ser desejável adicionar o tensoativo de expansão após a adição da maior parte dos materiais de veículo oral, de modo que a composição oral não cria viscosidade até o final do processo de produção. A composição oral resultante compreende uma fase de rede de gel dispersa e uma fase de veículo oral. A fase de rede de gel dispersa e a fase de veículo oral não podem ser distinguidas a olho nu. As fases são imiscíveis entre si. Cada um dos componentes essenciais, bem como os componentes preferenciais ou opcionais, é descrito em detalhe deste ponto em diante do presente documento.

A. Dispersão de anfifilo graxo e rede de gel

As composições orais resultantes da presente invenção compreendem uma fase de rede de gel dispersa que compreende um anfifilo graxo. Para uso na presente invenção, o termo rede de gel refere-se a uma fase cristalina sólida lamelar ou vesicular que compreende ao menos um anfifilo graxo, conforme especificado abaixo, ao menos um tensoativo de expansão, conforme especificado abaixo, e um solvente, conforme especificado abaixo. A fase lamelar ou vesicular compreende bicamadas compostas por uma primeira camada que compreende o anfifilo graxo e o tensoativo de expansão e alternadas com uma segunda camada que compreende o solvente. Para formar a fase cristalina lamelar, o anfifilo graxo e o tensoativo de expansão devem ser dispersos dentro do solvente. O termo cristalina sólida, para uso na presente invenção, refere-se à estrutura da fase lamelar ou vesicular que se forma a uma temperatura abaixo da temperatura de fusão da cadeia da camada na rede de gel que compreende um ou mais anfifilos graxos. A temperatura de fusão da cadeia pode ser medida por meio de calorimetria de varredura diferencial, da qual um método é descrito na seção Exemplos abaixo.

A rede de gel na composição oral pode ser usada para estruturar a composição oral. A estruturação proporcionada pela rede de gel fornece a reologia ou a viscosidade desejada por meio do espessamento da composição oral. A estruturação pode ser feita sem a necessidade de agentes espessantes poliméricos, embora espessantes poliméricos ou outros agentes podem ser usados além da rede de gel para estruturar a composição oral.

As redes de gel, em geral, são descritas adicionalmente por G.M. Eccleston, Functions of Mixed Emulsifiers and Emulsifying Waxes in Dermatological Lotions and Creams, Colloids and Surfaces A: Physiochem. and Eng. Aspects 123 e 124 (1997) 169 a 182, e por G.M Eccleston, The Microstructure of Semisolid Creams, Pharmacy International, Vol. 7, 63 a 70 (1986).

De acordo com essa modalidade da presente invenção, a rede de gel da presente invenção é preparada em um processo de duas etapas. A primeira etapa é a formação da dispersão de anfifilo graxo. A dispersão de anfifilo graxo compreende um anfifilo graxo, um tensoativo dispersante, e um solvente. É desejável que a expansão do anfifilo graxo seja controlada (reduzida) na dispersão para ajudar a manter a viscosidade da dispersão baixa. A viscosidade da dispersão de anfifilo graxo deve estar abaixo de 200 BKU. De preferência, a dispersão de anfifilo graxo irá perder viscosidade facilmente, conforme medido pelo limite de escoamento. A dispersão pode ter uma viscosidade maior se o limite de escoamento da mesma for capaz de ser bombeado. Sem se ater à teoria, acredita-se que a dispersão de anfifilo graxo é estruturada pela interação de partícula-a-partícula e tamponamento da fase interna. O anfifilo graxo é aquecido a um nível na faixa de cerca de 50°C a cerca de 90°C. O tensoativo dispersante e o solvente são adicionados ao anfifilo graxo fundido para formar a dispersão de anfifilo graxo. Esta dispersão pode ser resfriada a um nível na faixa de cerca de 20°C a cerca de 35°C por, por exemplo, passagem da mistura através de um trocador de calor. Outros métodos para permitir que a dispersão esfrie incluem camisas de resfriamento, mistura, ou tempo adicional em que a dispersão é deixada para alcançar lentamente a temperatura ambiente. Alternativamente, materiais adicionais em uma temperatura mais fria podem ser adicionados à dispersão, que irão auxiliar no resfriamento da dispersão. Não é necessário que a dispersão de anfifilo graxo seja resfriada, mas pode ser vantajoso durante o processamento. Uma etapa de moagem também pode ocorrer durante a produção da dispersão de anfifilo graxo. Se for desejado, resfriamento e moagem podem ocorrer simultaneamente.

O anfifilo graxo, o tensoativo dispersante de anfifilo graxo e o solvente formam uma dispersão de anfifilo graxo com expansão limitada. A dispersão de anfifilo graxo é então adicionada ao restante dos materiais de composição oral e o tensoativo de expansão, que permite que o anfifilo graxo e o tensoativo de expansão formem uma rede de gel estável. É desejável maximizar a expansão do álcool graxo nesta etapa quando a rede de gel é formada. Os materiais de composição oral podem ser adicionados a qualquer momento durante o processo.

Métodos alternativos ou meios adicionais de preparação da dispersão incluem sonicação e/ou moagem do anfifilo graxo, do tensoativo dispersante de anfifilo graxo, e/ou do solvente, enquanto estes componentes são aquecidos, para reduzir o tamanho de partícula da fase de anfifilo graxo fundido. Isto resulta em um aumento na área superficial da dispersão de anfifilo graxo. Além disso, a sonicação e/ou moagem da dispersão de anfifilo graxo formada com o tensoativo de expansão para expandir o anfifilo graxo pode ser desejada, para auxiliar na formação da rede de gel.

Uma dispersão lamelar equilibrada (ELD ou equilibrated lamellar dispersion) é formada na composição oral final. A ELD é uma fase lamelar ou vesicular dispersa que resulta do equilíbrio substancial do componente rede de gel com os veículos orais e outros componentes opcionais.

A presença da rede de gel na composição oral sob a forma de uma ELD pode ser confirmada por meios conhecidos pelos versados na técnica, como análise por raios X, microscopia óptica, microscopia de elétrons, e calorimetria de varredura diferencial. Os métodos de análise por raios X e calorimetria de varredura diferencial são descritos nos exemplos abaixo.

Em uma modalidade da presente invenção, a razão entre o peso do anfifilo graxo e o peso do tensoativo de expansão no componente da rede de gel é maior que cerca de 1:5, de preferência de cerca de 1:3 a cerca de 100:1, com mais preferência maior que cerca de 1:1 a cerca de 20:1, e com mais preferência ainda maior que cerca de 2:1 a cerca de 10:1.

1. Anfifilo graxo

O componente rede de gel da presente invenção compreende pelo menos um anfifilo graxo. Para uso da presente invenção, anfifilo graxo refere-se a um composto que tem um grupo Ri de cauda hidrofóbica conforme definido abaixo e um grupo de cabeça hidrofílica que não torna o composto solúvel em água (imiscível), sendo que no pH da composição oral o composto também tem uma carga líquida neutra. O termo solúvel em água, para uso na presente invenção, significa que o material é solúvel em água na presente composição. Genericamente, o material precisa ser solúvel a 25°C, a uma concentração de 0,1%, em peso, do solvente água, de preferência a 1%, com mais preferência a 5% e, com mais preferência, a 15% em peso.

O anfifilo graxo da presente invenção pode ser caracterizado como um composto tendo um balanço hidrofílico-lipofílico (BHL) de 6 ou menos. O BHL, para uso na presente invenção, é o BHL padrão de acordo com Griffin, J. Soc. Cosm. Chem., Vol. 5, 249 (1954). Se uma mistura de anfifilos graxos for usada, é desejável que a mistura tenha um HLB de cerca de 1 a cerca de 6 e, de preferência, de cerca de 1 a cerca de 3. Portanto, um anfifilo graxo que tem um HLB acima de 6 pode ser usado se ele é misturado com outro anfifilo graxo que tem um HLB menor. Na formação da dispersão de anfifilo graxo, um baixo HLB é desejado, de modo que uma fase lamelar não se forma com o tensoativo dispersante. O HLB menor significa que os anfifilos graxos não serão solúveis no solvente e expansão será reduzida nos anfifilos graxos.

As composições orais da presente invenção compreendem anfifilo graxo em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 20%, e, com mais preferência, de cerca de 0,5 % a cerca de 10%, em peso, da composição oral final. Em alguns exemplos, a quantidade de anfifilo graxo na composição oral final é de cerca de 2% a cerca de 8% e, com mais preferência, de cerca de 4% a cerca de 6%. Com base na quantidade de anfifilo graxo na composição oral final, pode-se determinar quanto anfifilo graxo é adicionado à dispersão de anfifilo graxo e quanto da dispersão de anfifilo graxo é adicionado à composição oral final. Tipicamente, o anfifilo graxo está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 80% e, de preferência, de cerca de 15% a cerca de 60% na dispersão de anfifilo graxo. Em alguns exemplos, a quantidade de anfifilo graxo na dispersão de anfifilo graxo é de cerca de 30% a cerca de 55%. A quantidade de anfifilo graxo será escolhida com base na formação da rede de gei e a composição da formulação oral. Por exemplo, uma composição oral contendo menores quantidades de água pode requerer cerca de 1% de um anfifilo graxo enquanto que uma composição oral com quantidades maiores de água pode requerer 6% ou mais de um anfifilo graxo.

De acordo com a presente invenção, os anfifilos graxos adequa10 dos, ou misturas adequadas de dois ou mais anfifilos graxos, têm, de preferência, um ponto de fusão de ao menos cerca de 40°C. Em algumas modalidades, é preferencial que o ponto de fusão seja ao menos cerca de 50°C, ou maior que cerca de 55°C, ou maior que cerca de 60°C. O ponto de fusão pode, para uso na presente invenção, ser medido por um método padrão de ponto de fusão, conforme descrito em U.S. Pharmacopeia, USPNF General Chapter <741 > Melting range or temperatura. O ponto de fusão de uma mistura de dois ou mais materiais é determinado misturando-se os dois ou mais materiais a uma temperatura acima dos respectivos pontos de fusão e, então, deixando a mistura esfriar. Se o compósito resultante for um sólido homogêneo abaixo de cerca de 45°C, então a mistura tem um ponto de fusão adequado para uso na presente invenção. Uma mistura de dois ou mais anfifilos graxos que compreende pelo menos um anfifilo graxo com um ponto de fusão individual inferior a cerca de 45°C, ainda é adequada para uso na presente invenção desde que o ponto de fusão compósito da mistura seja de ao menos cerca de 45°C.

De acordo com a presente invenção, os anfifilos graxos adequados têm um grupo Ri de cauda hidrofóbica. Para uso na presente invenção, é um grupo alquila, alquenila (contendo até três ligações duplas), alquil aromático ou alquila ramificada, com um comprimento de C₁₂ a C₇o- Alguns exemplos não-limitadores de grupos alquila, alquenila ou alquila ramificada adequados para os anfifilos graxos da presente invenção incluem laurila, tridecila, miristila, pentadecila, cetila, heptadecil, estearila, araquidila, beenila, undecilenila, palmitoleíla, oleíla, palmoleíla, linoleíla, linolenila, araquidonila, elaidila, elaeostearila, erucila, isolaurila, isotridecila, isomiristal, isopentadecila, petroselinila, isocetila, isoeptadecila, isoestearila, isoaraquidila, isobeenila, gadoleíla, brassidila e misturas dos mesmos, com grau técnico de pureza.

Para uso na presente invenção, Ri também pode ser um grupo alquila ramificada preparado através da condensação alcalina de alcoóis para resultar em isoalcoóis ramificados com maior peso molecular. Esses isoalcoóis ramificados são mencionados na técnica como alcoóis de

Guerbet.

Ri pode ser alquila, alquenila ou cadeias carbônicas ramificadas de origem vegetal, como germe de trigo, girassol, semente de uva, gergelim, milho, abricó, rícino, abacate, oliva, feijão soja, amêndoa doce, palma, colza, caroço de algodão, avelã, noz de macadâmia, carité, jojoba, alfafa, papoula, semente de abóbora, gergelim, pepino, groselha negra, prímula, milheto, cevada, quinoa, centeio, cártamo, noz molucana, flor de maracujá ou óleo de rosa almiscarada, e manteiga de carité.

Os anfifilos graxos adequados da presente invenção têm, também, um grupo cabeça hidrofílico que não torna o composto solúvel em água, como em compostos com um BHL de 6 ou menos. Alguns exemplos não-limitadores de classes de compostos com um grupo cabeça hidrofílico incluem alcoóis graxos, alcoóis graxos alcoxilados, fenóis graxos, fenóis graxos alcoxilados, amidas graxas, amidas graxas alquiloxiladas, aminas graxas, alquilamido alquilaminas graxas, aminas alquiloxiladas graxas, carbamatos graxos, óxidos de amina graxa, ácidos graxos, ácidos graxos alcoxilados, diésteres graxos, ésteres de sorbitano graxo, ésteres de açúcar graxo, ésteres de metil glicosídeo, ésteres de glicol graxo, mono, di e triglicerídeos, ésteres graxos de poliglicerina, éteres alquil glicerílicos, ésteres de ácido graxo de propileno glicol, colesterol, ceramidas, ceras de silicone graxas, amidas de glicose graxa e fosfolipídeos.

Para formar o componente rede de gel da presente invenção, podem ser selecionados compostos individuais de anfifilos graxos ou combinações de dois ou mais compostos de anfifilos graxos diferentes. A seguir são fornecidos alguns exemplos não-limitadores de classes de compostos a partir dos quais podem ser selecionados um ou mais anfifilos graxos adequados ao uso na presente invenção.

a. Alcoóis graxos / éteres de álcool graxo alcoxilado

Os anfifilos graxos da presente invenção podem ser selecionados dentre os compostos de álcool graxo ou os compostos de éter de álcool graxo alcoxilado, de acordo com a seguinte fórmula:

Ri-(OR₂)_k-OH sendo que Ri é conforme descrito acima, R₂ é uma cadeia carbônica Ci a C₅ que pode ser ramificada ou hidróxi-substituída, e k é um número na faixa de cerca de 0 a cerca de 5.

Os alcoóis graxos úteis à presente invenção são aqueles tendo de cerca de 12 a cerca de 60 átomos de carbono, de preferência de cerca de 16 a cerca de 60 átomos de carbono. Esses alcoóis graxos podem ser alcoóis de cadeia linear ou ramificada e podem ser saturados ou insaturados. Alguns exemplos não-limitadores de alcoóis graxos adequados incluem álcool cetílico, álcool estearílico, álcool araquidila, álcool beenílico, álcool eicosil, alcoóis C20 a 40, alcoóis C30 a 50, alcoóis C40 a 60 e misturas dos mesmos.

Os éteres de álcool graxo alcoxilado adequados incluem produtos da adição de 1 a 5 mol de óxido de etileno com um álcool graxo linear tendo de cerca de 12 a cerca de 60 átomos de carbono, os quais são todos aductos obteníveis por meio dos processos conhecidos de oxietilação industrial. Também adequados são os condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, por exemplo os produtos da condensação de alquil fenóis com um grupo alquila contendo de cerca de 12 a cerca de 60 átomos de carbono, em uma configuração de cadeia linear ou ramificada, com óxido de etileno, em que o óxido de etileno está presente em quantidades equivalentes a de cerca de 1 a cerca de 5 moles de óxido de etileno por mol de alquil fenol. Outros éteres de álcool graxo alcoxilado adequados incluem os derivados da condensação de óxido de etileno com o produto resultante da reação de óxido de propileno e etilenodiamina.

Alguns exemplos não-limitadores de éteres de álcool graxo alcoxilado adequados incluem estearet-2, beenet-2, beenet-5, beenet-10, C20-40 paret-3, C20-40 paret-10, C30-50 paret-3 e C30-50 paret-10.

Em uma modalidade, uma combinação de alcoóis graxos como álcool cetila e álcool estearílico é preferencial. A razão entre álcool cetila e álcool estearílico pode ser de cerca de 4:1 a cerca de 1:4, de preferência, de cerca de 2:1 a cerca de 1:2, e em algumas modalidades 1:1.

b. Outros anfifilos graxos

Os anfifilos graxos da presente invenção podem ser selecionados a partir de éteres di-graxos, amidas graxas incluindo alcanolamidas graxas e amidas graxas alcoxiladas, carbamatos graxos, alquilaminas de alquilamido graxo, aminas graxas incluindo alcanolaminas graxas e aminas graxas alcoxiladas, óxidos de amina graxa, ácidos graxos ou ácidos graxos alcoxilados, ésteres graxos, compostos de fósforo graxo derivados de sorbitano graxo, poliésteres de sacarose, sulfóxidos de alquila, e combinações dos mesmos.

2. Tensoativo dispersante de anfifilo graxo

O tensoativo dispersante de anfifilo graxo é escolhido dependendo dos anfifilos graxos utilizados. O tensoativo dispersante seve ser solúvel em água ou solúvel no solvente escolhido. O tensoativo dispersante é adicionado para emulsificar ou dispersar os anfifilos graxos, mas não induzem a formação da fase lamelar. O tensoativo dispersante deve reduzir efetivamente a tensão superficial e/ou estabilizar estericamente a dispersão separando fisicamente as partículas. Tensoativos dispersantes adequados devem ter um peso molecular de pelo menos cerca de 500 daltons. O peso molecular não deve exceder 130 quilodaltons, ou a viscosidade da dispersão de anfifilo graxo seria muito alta. Tensoativos dispersantes adequados incluem diversos polímeros solúveis em água não-alcoxilados como polivinil pirrolidona alquilada, como polivinil pirrolidona butilada comercializada como Ganex P904 pela ISP Corp., ésteres de monoalquila de sal de sódio de poli(éter metil vinílico/ácido maléico), incluindo monobutiléster de poli(sal de sódio de metil vinila/ácido maléico) como incluído no produto comercializado como Easy-Sperse pela ISP Corp., copolímero de isobutileno/etilmadleimida/hidróxi etil, como incluído no produto comercializado como Aquafix FX64 pela ISP Corp., (3-dimetil amino propil)-metacrilamida/3-metacriloil amidopropil-lauril-dimetil-cloreto de amônia, como incluído no produto comercializado como Styleze W20 pela ISP Corp. Tensoativos dispersantes incluem polímeros hidrofobicamente modificados. Os polímeros hidrofobicamente modificados irão tipicamente funcionar para estabilizar esterica14 mente a dispersão e separar fisicamente as partículas. Polímeros hidrofobicamente modificados adequados incluem cetil hidroxil etil celulose como Natrosol Plus, comercializado pela Hercules, e inulina lauril carbamida como Inutec SP1, comercializado pela Orafti Bio Based Chemicals. Os tensoativos dispersantes preferenciais devem ter dados de segurança excelentes para o uso em composições orais. O tensoativo dispersante de anfifilo graxo está tipicamente presente na dispersão de anfifilo graxo em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 0,05% a cerca de 5% e, comumente, de cerca de 0,1% a cerca de 2%. A quantidade de tensoativo dispersante na composição oral final é tipicamente dependente da quantidade de anfifilo graxo na dispersão e a quantidade desejada de anfifilo graxo na composição final. Tipicamente, o tensoativo dispersante estará presente na composição oral final em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 5%, comumente de cerca de 0,01 a cerca de 2% e de cerca de 0,1 a cerca de 1%, em peso, da composição oral final. Tensoativos dispersantes preferenciais incluem cetil hidroxil etil celulose, inulina lauril carbamida, e polivinil pirrolidona butilada, éster monobutílico de poli(sal de sódio de metil vinila / ácido maléico) e combinações dos mesmos.

3. Solventes

A dispersão de anfifilo graxo da presente invenção compreende também solventes como água ou outros solventes adequados. A concentração de solvente na dispersão de anfifilo graxo deve ser controlada, uma vez que se uma concentração muito alta estiver presente, expansão e/ou formação da fase lamelar pode ocorrer. Não é desejável formar fases lamelares na dispersão de anfifilo graxo e é desejável limitar a quantidade de expansão para manter a viscosidade baixa.

Um solvente também está tipicamente presente na composição oral final. Ele é tipicamente adicionado com o tensoativo de expansão. O tensoativo de expansão e solvente adicional juntos podem contribuir com a expansão do anfifilo graxo. Isso, por sua vez, leva à formação e à estabilidade da rede de gel. Além de formar a rede de gel, o solvente pode auxiliar a evitar o endurecimento da composição dentifrícia com a exposição ao ar e pode proporcionar uma sensação de umidade na boca. O solvente, para uso na presente invenção, refere-se a solventes adequados que podem ser usados no lugar da, ou em combinação com a, água na formação da rede de gel da presente invenção.

Solventes adequados a serem usados na dispersão de anfifilo graxo e na composição oral final para a presente invenção incluem água, álcoois poliídricos comestíveis como glicerina, diglicerina, triglicerina, sorbitol, xilitol, glicol butileno, eritritol, polietileno glicol, propileno glicol, e combinações dos mesmos. Sorbitol, glicerina, água e combinações dos mesmos são solventes preferenciais. Água pode ser necessária dependendo do anfifilo graxo específico escolhido. Para fórmulas com pouca água, água pode não ser o solvente usado na formação da dispersão de anfifilo graxo, uma vez que a água pode ser melhor usada em outras partes da fórmula. O solvente está tipicamente presente na dispersão de anfifilo graxo em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 85%, tipicamente de cerca de 15% a cerca de 80%, e comumente de cerca de 35% a cerca de 80%, em peso, da dispersão de anfifilo graxo. Em algumas modalidades, o solvente está presente em uma quantidade de cerca de 40% a cerca de 65%, em peso, da dispersão de anfifilo graxo.

As composições orais da presente invenção compreendem solventes como parte da fase de rede de gel, em uma quantidade adequada para se alcançar uma rede de gel quando combinadas com o anfifilo graxo e o tensoativo de expansão, de acordo com a presente invenção. Em uma modalidade preferencial, as composições orais da presente invenção compreendem, como parte da fase de rede de gel, ao menos cerca de 0,05 % de um solvente, em peso, da composição oral. O solvente pode estar presente na composição oral em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 99%, de cerca de 0,5% a cerca de 95%, e de cerca de 1% a cerca de 90%.

4. Materiais supressores

Pode ser desejável adicionar um material supressor à dispersão de anfifilo graxo. A função do agente supressor é suprimir a expansão do anfifilo graxo enquanto ele está na dispersão e antes dele ser misturado com o tensoativo de expansão. O material supressor irá ajudar a manter a viscosidade baixa e irá ajudar a evitar a formação de uma fase lamelar. Os materiais supressores incluem qualquer material que ajuda a controlar a expansão do anfifilo graxo. Materiais específicos incluem materiais polares solúveis e insolúveis com constantes dielétricas de cerca de 6 a cerca de 20 e, tipicamente, de cerca de 6 a cerca de 13. Materiais adequados incluem óleos polares como óleos flavorizantes, e agentes refrigerantes, sais, e combinações dos mesmos. O material supressor é opcionalmente adicionado à dispersão de anfifilo graxo. O material supressor pode ser adicionado em uma quantidade de cerca de 0% a cerca de 10%, comumente de cerca de 0,1 % a cerca de 8%, e de cerca de 1 % a cerca de 5%, em peso, da composição oral final.

5. Tensoativo de expansão

O componente da rede de gel da presente invenção compreende também um tensoativo de expansão. Para uso na presente invenção, tensoativo de expansão refere-se a um ou mais tensoativos que são combinados com a dispersão de anfifilo graxo para formar a rede de gel da presente invenção. O tensoativo de expansão não é destinado para estar presente na dispersão de anfifilo graxo pré-produzida, e pode ser desejado que a dispersão de anfifilo graxo seja essencialmente isenta de tensoativos de expansão. O tensoativo de expansão é tipicamente solúvel em água ou miscível no solvente ou veículo oral. O tensoativo de expansão pode ser caracterizado como um composto que tem um balanço hidrofílico-lipofílico (BHL) de 6 ou mais, e tipicamente de cerca de 8 a cerca de 30. O BHL, para uso na presente invenção, é o BHL padrão de acordo com Griffin, J. Soc. Cosm. Chem., Vol. 5, 249 (1954). De preferência, o tensoativo produz uma espuma razoavelmente estável em uma ampla faixa de pH.

As composições orais da presente invenção compreendem o tensoativo de expansão como parte da fase de rede de gel em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, de preferência de cerca de

0,1% a cerca de 10%, e, com mais preferência, de cerca de 0,3% a cerca de

5%, em peso da composição oral. Em algumas modalidades, é utilizada uma solução de tensoativo diluída em água. Em uma modalidade, a quantidade de tensoativo é escolhida com base no nível de espumação necessário na composição oral e na irritação causada pelo tensoativo. Uma vez escolhido o nível de tensoativo, é então escolhido o nível de anfifilo graxo que forma uma rede de gel. Por exemplo, em composições orais com altos níveis de solventes, uma quantidade maior de anfifilo graxo pode ser necessária, enquanto que em composições orais com um baixo nível de solventes ou água, um baixo nível de anfifilo graxo pode ser escolhido.

Tensoativos de expansão adequados incluem tensoativos aniônicos, zwiteriônicos, anfotéricos, catiônicos, e não-iônicos. Em uma modalidade, os tensoativos aniônicos são preferenciais. Os tensoativos de expansão podem ser uma combinação de mais de um tipo de tensoativo, como um tensoativo aniônico, não-iônico, e zwiteriônico.

Os tensoativos aniônicos aqui utilizáveis incluem os sais de alquila sulfato solúveis em água tendo de 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, sulfato de alquila sódico) e os sais de monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos solúveis em água tendo de 8 a 20 átomos de carbono. Tensoativos aniônicos preferenciais para uso como tensoativos de expansão da presente invenção incluem lauril sulfato de sódio, lauril sarcosinato de sódio, cocoil metil taurato de sódio, monoglicerídeo sulfato de sódio, cetearil sulfato de sódio, cocoil glicinato de potássio, lauril fosfato de sódio, lauril lactilato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio, lauril glutamato de sódio, lauril isetionato de sódio, lauret carboxilato de sódio, dodecil benzeno sulfonato de sódio, e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o lauril sulfato de sódio é um tensoativo de expansão preferencial. Muitos tensoativos aniônicos adequados são apresentados na patente US n° 3.959.458, concedida a Agrícola et al. em 25 de maio de 1976.

Os tensoativos não-iônicos aqui utilizáveis podem ser amplamente definidos como os compostos produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil aromático. Alguns exemplos não-limitadores de tensoativos não-iônicos adequados incluem ésteres de sorbitan de polióxi etileno (vendidos sob o nome comercial de Tweens), polioxil 40 óleo de rícino/mamona hidrogenado, etoxilados de álcool graxo, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfaína terciária de cadeia longa, glicosídeo de laurila (vendido sob o nome comercial de Plantaren 1200 UP) e sulfóxidos de dialquila de cadeia longa. Tensoativos não-iônicos adequados com um BHL de 7 ou mais incluem laurato de sacarose, cocoato de sacarose, estearato de sacarose, estearet 20, 21 ou 100, e PEG 20 monoestearato de sorbitan (disponível comercialmente como Tween 60).

Tensoativos anfotéricos adequados como um tensoativo de expansão na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de aminas alifáticas secundárias e terciárias em que o radical alifático pode ser uma cadeia linear ou ramificada, e sendo que um dos substituintes alifáticos contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, e um contém um grupos aniônicos solubilizantes em água, como carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, ou fosfonato. Outros tensoativos anfotéricos adequados são betainas, como cocamido propil betaina, betaína dimetila de laurila (vendida sob o nome comercial de Macat LB), betaína dimetila de cetila e cocoanfodiacetato. Outros tensoativos anfotéricos e tensoativos não-iônicos podem ser encontrados em Gieske et al., patente US n° 4.051.234, concedida em 27 de setembro de 1977. Exemplos de tensoativos catiônicos adequados incluem cloreto de cetilpiridínio, cloreto fosfato de dimônio de coamido propila PG (fosfolipídeo CDM), cloreto fosfato de dimônio de miristilamidopropil PG (fosfolipídeo PTM), cloreto fosfato de dimônio de estearamido propila PG (fosfolipídeo SV), cloreto de esteapirium (Catemol WPC), e outros materiais catiônicos adequados.

Mais de um tensoativo dos tipos especificados acima pode ser usado para o tensoativo de expansão da presente invenção.

Outro tensoativo de expansão ou tensoativo de qualquer tipo pode também ser adicionado à fase de veículo oral da composição oral. Este tensoativo pode não ser parte da rede de gel, uma vez que ele não participa na formação da estrutura de rede de gel. O tensoativo na fase de veículo oral pode proporcionar mais espuma ou um perfil diferente de espuma. O tensoativo adicionado na fase de veículo oral pode, também, auxiliar a modificar a viscosidade e alterar o sabor.

B. Materiais de veículo oral

As composições orais da presente invenção compreendem materiais de veículo oral. As composições compreendem um veículo oral em um teor de cerca de 5% a cerca de 99%, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 90%, em peso das composições. Os veículos orais contidos nesta fase são amplamente descritos como qualquer material na composição oral que não é usado para formar a rede de gel. A fase de veículo oral pode ser chamada de fase de volume ou fase de solvente. Os veículos orais são definidos amplamente para incluir materiais como os abrasivos ou outros materiais não-solúveis, que são sólidos (que podem ser descritos por certa análise como não presentes em uma determinada fase). Os veículos orais incluem os ativos cosméticos ou terapêuticos e os materiais não-ativos.

Os veículos orais adequados para a preparação da composição oral são bem conhecidos. Sua escolha dependerá de considerações secundárias como sabor, custo, estabilidade, benefícios desejados, etc.

1. Ativos cosméticos ou terapêuticos

A composição dentifrícia pode, também, compreender os ativos adequados cosméticos ou terapêuticos. Tais ativos incluem qualquer material que é geralmente considerado seguro para uso na cavidade oral e que proporciona alterações na aparência geral e/ou na saúde da cavidade oral, incluindo, mas não se limitando a, os agentes anticálculo, as fontes de íon fluoreto, a fonte de íon estanoso, os agentes branqueadores, os agentes microbicidas, os agentes antiplaca, os agentes anti-inflamatórios, os nutrientes, os antioxidantes, os agentes antivirais, os agentes analgésicos e anestésicos, os antagonistas H-2 e misturas dos mesmos. O teor de ativos cosméticos e/ou de ativos terapêuticos, quando presentes na composição oral, corresponde a, em uma modalidade, de cerca de 0,001% a cerca de 90%, em outra modalidade, de cerca de 0,01% a cerca de 50%, e em outra modalidade, de cerca de 0,1% a cerca de 30%, em peso da composição oral.

A seguir é apresentada uma lista não-limitadora de ativos que podem ser usados na presente invenção:

a) íon fluoreto

A presente invenção compreende uma quantidade segura e eficaz de um composto de fluoreto (por exemplo, solúvel em água). O íon fluoreto está presente em uma quantidade suficiente para fornecer uma concentração de íon fluoreto na composição a 25°C, e/ou, em uma modalidade, pode ser usados em teores de cerca de 0,0025% a cerca de 5,0%, em peso em outra modalidade, de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso, com a finalidade de proporcionar uma eficácia anticáries. Uma ampla variedade de materiais que produzem íons fluoreto pode ser empregada como fonte de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais adequados que produzem íon fluoreto são apresentados nas patentes US n° 3.535.421 e US n° 3.678.154. As fontes de íon fluoreto representativas incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluoro fosfato de sódio e muitos outros. Em uma modalidade, a composição dentifrícia compreende fluoreto estanoso ou fluoreto de sódio, bem como misturas dos mesmos.

b) Agente anticálculo

As composições dentifrícias da presente invenção podem, também, compreender um agente anticálculo, que, em uma modalidade, pode estar presente de cerca de 0,05% a cerca de 50%, em peso da composição dentifrícia, em outra modalidade, é de cerca de 0,05% a cerca de 25%, e, em outra modalidade, é de cerca de 0,1% a cerca de 15%. O agente anticálculo pode ser selecionado do grupo consistindo em polifosfatos (inclusive pirofosfatos) bem como sais dessas substâncias, ácido propanossulfônico poliamino (AMPS) bem como sais dessas substâncias, sulfonatos de poliolefina bem como sais dessas substâncias, fosfatos de polivinila bem como sais dessas substâncias, fosfatos de poliolefina bem como sais dessas substâncias, difosfonatos bem como sais dessas substâncias, ácido fosfonoalcano carboxílico bem como sais dessas substâncias, polifosfonatos bem como sais dessas substâncias, fosfonatos de polivinila bem como sais dessas substâncias, fosfonatos de poliolefina bem como sais dessas substâncias, polipeptídeos e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, os sais são sais de metais alcalinos. Os polifosfatos são geralmente usados sob a forma de seus sais de metais alcalinos solúveis em água, total ou parcialmente neutralizados, como sal de potássio, de sódio, de amônio e misturas dos mesmos. Os sais de polifosfato inorgânicos incluem tripolifosfato ou tetrapolifosfato de metal alcalino (por exemplo sódio), diácido de dialquil metal (por exemplo dissódio), monoácido de trialquil metal (por exemplo trissódio), potássio hidrogênio fosfato, sódio hidrogênio fosfato, hexametafosfato de metal alcalino (por exemplo sódio) e misturas dos mesmos. Os polifosfatos maiores que tetrapolifosfato usualmente ocorrem como materiais vítreos amorfos. Em uma modalidade, os polifosfatos são aqueles produzidos pela FMC Corporation, os quais estão disponíveis sob os nomes comerciais Sodaphos (n«6), Hexaphos (n=13) e Glass H (n=21, hexametafosfato de sódio), e misturas dos mesmos. Os sais de pirofosfato úteis à presente invenção incluem: pirofosfatos de metal alcalino, pirofosfatos de di, tri e monopotássio ou sódio, sais de pirofosfato de diálcali metal, sais de pirofosfato de tetra-álcali metal, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o sal de pirofosfato é selecionado do grupo que consiste em pirofosfato trissódico, pirofosfato dissódico diidrogênio (Ν32Η₂Ρ2θ₇), pirofosfato dipotássico, pirofosfato tetrassódico (Na₄P₂O7), pirofosfato tetrapotássico (K4P2O7), e misturas dos mesmos. Os sulfonatos de poliolefina incluem aqueles em que o grupo olefina contém 2 ou mais átomos de carbono, bem como seus sais. Os fosfonatos de poliolefina incluem aqueles em que o grupo olefina contém 2 ou mais átomos de carbono. Os fosfonatos de polivinila incluem o ácido polivinil fosfônico. Os difosfonatos e seus sais incluem ácidos azocicloalcano-2,2-difosfônico e seus sais, íons de ácidos azocicloalcano-2,2-difosfônico e seus sais, ácido azacicloexano-2,2-difosfônico, ácido azaciclopentano-2,2-difosfônico, ácido N-metil-azaciclopentano-2,3-difosfônico, EHDP (ácido etano-1-hidróxi-1,1,difosfônico), AHP (ácido azacicloeptano-2,2-difosfônico), etano-1-amino-1,1difosfonato, diclorometano-difosfonato, etc. O ácido fosfonoalcano carboxílico ou seus sais de metais alcalinos incluem PPTA (ácido fosfonopropano tricarboxílico) e PBTA (ácido fosfonobutano-1,2,4-tricarboxílico), cada um destes sob a forma de ácido ou de sais de metais alcalinos. Os fosfatos de poliolefina incluem aqueles em que o grupo olefina contém 2 ou mais átomos de carbono. Os polipeptídeos incluem os ácidos poliaspártico e poliglutâmico.

c) íon estanoso

As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir uma fonte de íon estanoso. Os íons estanosos podem ser obtidos a partir de fluoreto estanoso e/ou outros sais estanosos. Concluiu-se que o fluoreto estanoso ajuda na redução de gengivite, placa e sensibilidade, e na obtenção de benefícios de melhoria do hálito. Os íons estanosos contidos em uma composição dentifrícia proporcionarão eficácia a um indivíduo que utiliza a composição dentifrícia. Embora a eficácia possa incluir benefícios diferentes da redução na gengivite, a eficácia é definida como uma quantidade perceptível de redução no metabolismo de placa in situ. As formulações que proporcionam essa eficácia tipicamente incluem teores estanosos advindos de fluoreto estanoso e/ou outros sais estanosos na faixa de cerca de 3.000 ppm a cerca de 15.000 ppm de íons estanosos da composição dentifrícia total. O íon estanoso está presente em uma quantidade de cerca de 4.000 ppm a cerca de 12.000 ppm e, em uma modalidade, de cerca de 5.000 ppm a cerca de 10.000 ppm. Outros sais estanosos incluem carboxilatos estanosos orgânicos, como acetato estanoso, gluconato estanoso, oxalato estanoso, malonato estanoso, citrato estanoso, etileno glicóxido estanoso, formato estanoso, sulfato estanoso, lactato estanoso, tartrarato estanoso e similares. Outras fontes de íon estanoso incluem haletos estanosos, como cloretos estanosos, brometo estanoso, iodeto estanoso e cloreto diidreto estanoso. Em uma modalidade, a fonte de íon estanoso é fluoreto estanoso, enquanto em outra modalidade é cloreto diidrato estanoso. Os sais estanosos combinados podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 11%, em peso, das composições dentifrícias. Os sais estanosos podem, em uma modalidade, estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 7%, em outra modalidade, de cerca de 0,1% a cerca de 5% e, em outra modalidade, de cerca de 1,5% a cerca de 3%, em peso, da composição dentifrícia.

d) Agente branqueador

Um agente branqueador pode estar incluído como um ativo nas presentes composições dentifrícias. Os ativos adequados para branqueamento são selecionados a partir do grupo consistindo em peróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, cloritos metálicos, perboratos inclusive mono e tetraidratos, perfosfatos, percarbonatos, peroxiácidos e persulfatos, como persulfatos de amônio, potássio, sódio e litio, e combinações dos mesmos. Os compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de ureia, peróxido de cálcio, peróxido de carbamida, peróxido de magnésio, peróxido de zinco, peróxido de estrôncio e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o composto de peróxido é peróxido de carbamida. Os cloritos metálicos adequados incluem clorito de cálcio, clorito de bário, clorito de magnésio, clorito de litio, clorito de sódio e clorito de potássio. Os ativos de branqueamento adicionais podem ser hipoclorito e dióxido de cloro. Em uma modalidade, o clorito é clorito de sódio. Em outra modalidade, o percarbonato é percarbonato de sódio. Em uma modalidade, os persulfatos são oxonas. O teor dessas substâncias depende do oxigênio ou do cloro disponíveis, respectivamente, que a molécula é capaz de fornecer para alvejar a mancha. Em uma modalidade, os agentes branqueadores podem estar presentes em teores na faixa de cerca de 0,01% a cerca de 40%, em outra modalidade de cerca de 0,1% a cerca de 20%, em outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 10% e, em outra modalidade, de cerca de 4% a cerca de 7%, em peso da composição dentifrícia. A composição da rede de gel pode conter um agente branqueador ou peróxido, ou pode estar contida na fase de veículo oral. A rede de gel pode auxiliar na estabilização de peróxidos.

e) Agente microbicida

Os agentes microbicidas podem estar incluídos nas composições dentifrícias da presente invenção. Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)fenol, comumente denominado triclosan, 8-hidróxi quinolina e seus sais, compostos de cobre II, incluindo, mas não se limitando a, cloreto de cobre(ll), sulfato de cobre(ll), acetato de cobre(ll), fluoreto de cobre(ll) e hidróxido de cobre(ll), ácido ftálico e seus sais incluindo, mas não se limitando a, aqueles apresentados na patente US n° 4.994.262, inclusive ftalato monopotássico de magnésio, clorexidina, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloreto de benzalcônio, salicilanilida, brometo de domifeno, cloreto de cetilpiridínio (CCP), cloreto de tetradecilpiridínio (CTP), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (CTDEP), octenidina, iodo, sulfonamidas, bisbiguanidas, fenólicos, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de niacina, agentes de íon de zinco ou estanho, nistatina, extrato de toronja, extrato de maçã, óleo de tomilho, timol, antibióticos, como aumentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, canamicina, cloreto de cetilpiridínio e clindamicina, análogos e sais dos anteriores, salicilato de metil, peróxido de hidrogênio, sais metálicos de clorito, e misturas de todos os itens acima mencionados. Sais de zinco solúveis ou insolúveis, como citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, e outras espécies de zinco podem ser usados como um agente anti-microbiano ou anti-placa, ou para vários outros benefícios. Os componentes microbicidas podem estar presentes em um teor de cerca de 0,001% a cerca de 20%, em peso da composição dentifrícia. Em outra modalidade, os agentes microbicidas geralmente compreendem de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso, das composições dentifrícias da presente invenção.

f) Agente antiplaca

As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir um agente antiplaca como sais estanosos, sais de cobre, sais de estrôncio, sais de magnésio ou um copoliol de dimeticona. O copoliol de dimeticona é selecionado dentre copolióis de alquil dimeticona de C12 a C20, e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o o copoliol de dimeticona é aquele disponível sob o nome comercial Abil EM90. O copoliol de dimeticona em uma modalidade pode estar presente em um teor de cerca de 0,001% a cerca de 25%, em outra modalidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% e, em outra modalidade, de cerca de 0,1% a cerca de 1,5%, em peso da composição dentifrícia.

g) Agente anti-inflamatório

Os agentes anti-inflamatórios podem, também, estar presentes nas composições dentifrícias da presente invenção. Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, agentes anti-inflamatórios não-esteroidais (NSAID), oxicames, salicilatos, ácidos propiônicos, ácidos acéticos e fenamatos. Esses NSAIDs incluem, mas não se limitam a cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulíndaco, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenâmico, oxifembutazona, fenil butazona e acetaminofeno. Os NSAIDs como o cetorolaco é reivindicado na patente US n° 5.626.838. São apresentados, naquele documento, métodos para a prevenção e/ou o tratamento de earcinoma de célula escamosa primário e recorrente da cavidade bucal ou da orofaringe mediante a administração tópica, à cavidade bucal ou orofaringe, de uma quantidade eficaz de um NSAID. Os agentes antiinflamatórios esteroidais adequados incluem corticoesteróides, como flucinolona e hidrocortisona.

h) Nutrientes

Os nutrientes podem melhorar a condição da cavidade bucal e podem ser incluídos nas composições dentifrícias da presente invenção. Esses nutrientes incluem minerais, vitaminas, suplementos nutricionais orais, suplementos nutricionais enterais e misturas dos mesmos. Os minerais úteis incluem cálcio, fósforo, zinco, manganês, potássio e misturas dos mesmos. As vitaminas podem ser incluídas com minerais ou usadas de maneira independente. As vitaminas adequadas incluem vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-amino benzóico, bioflavonóides e misturas das mesmas. Os suplementos nutricionais orais incluem aminoácidos, lipotrópicos, óleo de peixe e misturas desses itens. Os aminoácidos incluem, mas não se limitam a, L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina ou L-carnitina, e misturas dos mesmos. Os lipotrópicos incluem, mas não se limitam a, colina, inositol, betaina, ácido linoléico, ácido linolênico e misturas dos mesmos. O óleo de peixe contém grandes quantidades de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (N-3) ácido eicosapentaenóico e ácido docosaexaenóico. Os suplementos nutricionais enterais incluem, mas não se limitam a, produtos de proteína, polímeros de glicose, óleo de milho, óleo de açafrão, triglicerídeos de cadeia média. Minerais, vitaminas, suplementos nutricionais orais e suplementos nutricionais enterais são descritos em mais detalhe em Drug Facts and Comparisons (serviço de informação sobre medicamentos, em folhetos), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo, EUA, ©1997, págs. 3 a 17 e 54 a 57.

i) Antioxidantes

Os antioxidantes são geralmente reconhecidos como úteis em composições dentifrícias. Os antioxidantes são apresentados em textos como The Handbook of Antioxidants, © 1996, de Cadenas e Packer, por Marcei Dekker, Inc. Os antioxidantes úteis à presente invenção incluem, mas não se limitam a, vitamina E, ácido ascórbíco, ácido úrico, carotenóides, vitamina A, flavonóides e polifenóis, antioxidantes à base de ervas, melatonina, aminoindóis, ácidos lipóicos e misturas dos mesmos.

j) Agentes analgésicos e anestésicos

Os agentes analgésicos ou dessensibilizantes podem, também, estar presentes nas composições dentifrícias da presente invenção. Os analgésicos são agentes que aliviam a dor, agindo de modo central para elevar o limiar de dor sem perturbar a consciência ou alterar outras modalidades sensoriais. Esses agentes podem incluir, mas não se limitam a, cloreto de estrôncio, nitrato de potássio, fluoreto de sódio, nitrato de sódio, acetanilida, fenacetina, acetorfano, tiorfano, espiradolina, aspirina, codeína, tebaína, levorfenol, hidromorfona, oximorfona, fenazocina, fentanila, buprenorfina, butafanol, nalbufina, pentazocina, ervas naturais, como noz de galha, Ásaro, Cubebina, Galanga, escutelária, Liangmianzhen, e Baizhi. Os agentes anestésicos ou analgésicos tópicos, como acetaminofeno, salicilato de sódio, salicilato de trolamina, lidocaina e benzocaina podem, também, estar presentes. Esses ativos analgésicos são descritos em detalhe em KirkOthmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Quarta Edição, volume 2, Wiley-lnterscience Publishers (1992), págs. 729 a 737.

k) Antagonistas H-1 e H-2

A presente invenção pode, também, opcionalmente compreender antagonistas de H-1 e H-2 seletivos, inclusive compostos apresentados na patente US n° 5.294.433.

l) Ativos antivirais

Os ativos antivirais úteis à presente composição incluem quaisquer ativos conhecidos que sejam rotineiramente usados para tratar infecções virais. Esses ativos antivirais são apresentados em Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, páginas 402(a) a 407(z). Os exemplos específicos incluem ativos antivirais apresentados na patente US n° 5.747.070, concedida em 5 de maio de 1998. A dita patente apresenta o uso de sais estanosos para controle de vírus. Os sais estanosos e outros ativos antivirais são descritos com detalhes em Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology [Enciclopédia de Terminologia Clínica] Terceira Edição, volume 23, Wiley-lnterscience Publishers (1982), páginas 42 a 71. Os sais estanosos que podem ser usados na presente invenção poderíam incluir carboxilatos estanosos orgânicos e haletos estanosos inorgânicos. Embora o fluoreto estanoso possa ser usado, o mesmo é tipicamente usado somente em combinação com outro haleto estanoso ou um ou mais carboxilatos estanosos ou outro agente terapêutico.

m) Quelante

Agentes quelantes são capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares de bactérias e podem ajudar a romper a placa removendo o cálcio das pontes de cálcio que ajudam a manter intacta essa biomassa. Os agentes quelantes adequados incluem ácido tartárico bem como sais dessas substâncias, ácido cítrico e citratos de metal alcalino, pirofosfatos solúveis, policarboxilatos poliméricos aniônicos e combinações dos mesmos.

n) Agentes antierosão

As presentes composições opcionalmente contêm agentes antierosão, como descrito na patente US n° 6.685.920 concedida à mesma. A erosão dental é a perda permanente de substância dentária da superfície que é causada pela ação de produtos químicos, como abrasivos ásperos e ácidos, enquanto a desmineralização da subsuperfície ou as cáries são causadas pela ação bacteriana. Os agentes antierosão descritos naquele documento têm afinidade com a superfície dental. Esses agentes ligam-se à superfície dental ou então formam compostos ou complexos insolúveis na superfície dental, formando assim um filme protetor ou revestimento na superfície dental. Como resultado desses revestimentos protetores, os dentes são dotados de notável resistência e proteção contra os desafios da erosão dental por extensos períodos de tempo após o uso da composição que contém tais agentes. Os agentes antierosão úteis incluem os agentes ativos de superfície minerais poliméricos como os polímeros fosforilados condensados, polifosfonatos, policarboxilatos e polímeros carbóxi-substituídos, copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato ou polímeros com monômeros etilenicamente insaturados, aminoácidos, ou com outros polímeros selecionado a partir de proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(metacrilato de hidróxi alquila), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maléico), poli(maleato) poli(amida), poli(etileno amina), poli(etileno glicol), poli(propileno glicol), poli(acetato de vinila) ou poli(cloreto de vinil benzila), e misturas dos mesmos. Também úteis como agentes antierosão são os íons metálicos selecionados dentre os íons de estanho, de zinco e de cobre, que depositam nos dentes um filme altamente insolúvel ou um precipitado de compostos ou complexos formados da reação dos íons metálicos com outros ingredientes da composição oral e/ou com os componentes da superfície do esmalte.

o) Ativos adicionais

Os ativos adicionais adequados para uso na presente invenção podem incluir, mas não se limitam a, insulina, esteróides, materiais naturais, medicamentos fitoterápicos e de origem vegetal. Adicionalmente podem, também, ser incluídos agentes antigengivite ou de cuidados com as gengivas conhecidos na técnica. Os componentes que conferem uma sensação de limpeza aos dentes podem opcionalmente ser incluídos. Esses componentes podem incluir, por exemplo, bicarbonato de sódio ou Glass H. Além disso, é fato reconhecido que, em determinadas formas de terapia, combinações desses agentes acima mencionados podem ser úteis para a obtenção de um efeito otimizado. Portanto, por exemplo, um antimicrobiano e um agente anti-inflamatório podem ser combinados em uma só composição dentifrícia, para proporcionar efetividade combinada. Outros ingredientes, como os materiais que proporcionam benefícios antissensibilidade, podem, também, ser usados.

Agentes opcionais que podem ser usados incluem os materiais conhecidos como polímeros aniônicos sintéticos, incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e éter de metil vinila (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente US n° 4.627.977, bem como, por exemplo, ácido sulfônico propano poliamino (AMPS), triidrato citrato de zinco, polifosfatos (por exemplo, tripolifosfato, hexametafosfato), difosfonato (por exemplo, EHDP, AHP), polipeptídeos (como ácidos poliaspártico e poliglutâmico), e misturas dos mesmos. Adicionalmente, a composição dentifrícia pode incluir um veículo à base de polímero, como aqueles descritos nas patentes US n° 6.682.722 e US n° 6.589.512, e nos pedidos de patente US n° 10/424.640 e US n° 10/430.617.

2. Veículos orais adicionais

a) Agentes tampão

As composições orais podem conter um agente tampão. Os agentes tampão, para uso na presente invenção, referem-se a agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições orais em uma faixa de cerca de pH 3,0 a cerca de pH 10. Os agentes tampão incluem hidróxidos de metal alcalino, hidróxido de amônio, compostos de amônio orgânico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol e misturas dos mesmos. Os agentes tampão específicos incluem fosfato monossódico, fosfato trissódico, benzoato de sódio, ácido benzóico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais de carbonatos de metal alcalino, carbonato de sódio, imidazol, sais de pirofosfato, ácido cítrico e citrato de sódio. Os agentes tampão são usados em um teor de cerca de 0,1% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 10%, e, com mais preferência, de cerca de 0,3% a cerca de 3%, em peso da composição oral.

b) Materiais para polimento abrasivo

Um material de polimento abrasivo pode, também, ser incluído nas composições orais. O material de polimento abrasivo contemplado para uso na composição da presente invenção pode ser qualquer material que não desgaste excessivamente a dentina. Os materiais para polimento abrasivo típicos incluem sílica incluindo géis e precipitados, aluminas, fosfatos incluindo ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos, e misturas dos mesmos. Exemplos específicos incluem diidrato ortofosfato dicálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcio, polimetafosfato de cálcio, polimetafosfato de sódio insolúvel, sílica de casca de arroz, alumina hidratada, beta pirofosfato de cálcio, carbonato de cálcio, e materiais abrasivos resinosos como os produtos da condensação de particulados de ureia e formaldeído, e outros como apresentados por Cooley et al. na patente US n° 3.070.510 concedida em 25 de dezembro de 1962. As misturas de abrasivos podem também ser utilizadas. Se a composição oral ou uma fase particular compreende um polifosfato com um comprimento médio de cadeia de cerca de 4 ou mais, os abrasivos contendo cálcio e alumina não são abrasivos preferenciais. O abrasivo de máxima preferência é a sílica.

Os vários tipos de abrasivos dentais à base de sílica são preferenciais devido aos seus benefícios únicos de excepcional limpeza dos dentes e desempenho de polimento sem abrasão indevida do esmalte ou da dentina. Os materiais abrasivos de polimento à base de sílica da presente invenção, bem como outros abrasivos têm geralmente um tamanho médio de partícula na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 mícrons e, de preferência, de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. O abrasivo pode ser sílica precipitada ou géis de sílica, como os xerogéis de sílica descritos nas patentes US n° 3.538.230, concedida a Pader et al., em 2 de março de 1970 e US n° 3.862.307, concedida a DiGiuIio, em 21 de janeiro de 1975. São preferenciais os xerogéis de sílica comercializados sob o nome comercial Syloid pela W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. São preferenciais, também, os materiais de sílica precipitada como os comercializados pela J. M. Huber Corporation sob o nome comercial de Zeodent, especialmente a sílica com a designação Zeodent 119. Os tipos de abrasivos dentais à base de sílica úteis nas pastas dentais da presente invenção são descritos em mais detalhe em Wason, patente US n° 4.340.583, concedida em 29 de julho de 1982. Os abrasivos à base de sílica também são descritos em Rice, patentes US n° 5.589.160, US n° 5.603.920, US n° 5.651.958, US n° 5.658.553 e US n° 5.716.601. O abrasivo nas composições orais aqui descritas está geralmente presente em teores de cerca de 6% a cerca de 70% em peso da composição. De preferência, as composições orais contêm de cerca de 10% a cerca de 50% de abrasivo, em peso da composição oral.

c) Dióxido de titânio

O dióxido de titânio pode, também, ser adicionado à presente composição. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio geralmente corresponde a de cerca de 0,25% a cerca de 5% em peso da composição.

d) Agentes corantes

Os agentes corantes podem, também, ser adicionados à presente composição. O agente colorante pode estar sob a forma de uma solução aquosa, de preferência 1% de agente colorante em uma solução de água. Também podem ser usados pigmentos, agentes esfoliantes, pós de carga, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, oxicloreto de bismuto, óxido de zinco e outros materiais capazes de criar uma mudança visual nas composições orais. As soluções coloridas e outros agentes geralmente compreendem de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso da composição.

e) Componentes flavorizantes

Os componentes flavorizantes adequados incluem óleo de gaultéria, óleo de botão de cravo-da-índia, mentol, anetol, salicilato de metil, eucaliptol, cássia, 1-acetato de mentila, sálvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, alfa-irisona, manjerona, limão, laranja, guaetol propenila, canela, vanillina, etil vanilina, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetila, metil-para-terbutila fenil acetato, cranberry, chocolate, chá verde e misturas dos mesmos. Os agentes refrigerantes podem, também, ser parte da composição flavorizante. Os agentes refrigerantes adequados para as presentes composições incluem os agentes carbóxi amida paramentano como N-etil-pmenta-3-carboxamida (conhecido comercialmente como WS-3, WS-23, WS5), MGA, TK-10, Physcool, e misturas dos mesmos. Agentes de salivação, agentes de aquecimento, agentes dessensibilizantes e outros materiais opcionais podem ser usados para fornecer um sinal enquanto a composição oral é utilizada. Uma composição flavorizante é geralmente usada nas composições para tratamento oral em teores de cerca de 0,001% a cerca de 5% em peso da composição para tratamento oral. A composição aromatizante estará presente, de preferência, em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 4%, com mais preferência de cerca de 0,1% a cerca de 3%, e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 2%, em peso.

f) Agentes adoçantes

Agentes adoçantes podem ser adicionados às composições. Esses agentes incluem sacarina, dextrose, sacarose, lactose, xilitol, maltose, levulose, aspartame, ciclamato sódico, D-triptofano, dihidrochalconas, acessulfame, sucralose, neotame, e misturas dos mesmos. Vários agentes colorantes podem, também, ser incorporados na presente invenção. Os agentes adoçantes são geralmente usados em pastas dentais em teores de cerca de 0,005% a cerca de 5% em peso da composição.

q) Agentes espessantes

Embora a composição oral da presente invenção seja estruturada ou espessada pela rede de gel, agentes espessantes adicionais, como espessantes poliméricos, podem ser utilizados. Em algumas modalidades, a maior parte do estruturante da composição oral é da rede de gel. Em outras modalidades, a maior parte do estruturante pode ser de um agente espessante polimérico, com a rede de gel fornecendo estruturação adicional à composição oral.

Os agentes espessantes adequados são os polímeros de carboxivinila, a carragenina, o hidróxi etil celulose, a laponita e os sais solúveis em água de éteres de celulose como carboximetil celulose sódica e carbóxi metil hidróxi etil celulose sódica. Também podem ser usadas as gomas naturais, como caraia, xantana, arábica e tragacanto. Também podem ser usados, como parte do agente espessante para aprimorar ainda mais a textura, o silicato de magnésio e o alumínio coloidal, ou a sílica finamente dividida. Várias sílicas espessantes adequadas são conhecidas e usadas em composições orais. Os agentes espessantes podem incluir os compostos de poliéter polimérico como, por exemplo, o óxido de polipropileno ou o polietileno (peso molecular de 300 a 1.000.000), terminados com grupos alquila ou acila contendo de 1 a cerca de 18 átomos de carbono.

Uma classe adequada de agentes espessantes ou gelificantes inclui uma classe de homopolímeros de ácido acrílico reticulado com um alquil éter de pentaeritritol ou um alquil éter de sacarose, ou carbômeros. Os carbômeros estão disponíveis comercialmente junto à B.F. Goodrich sob o nome de Carbopol® Series. Partícularmente, estes incluem Carbopol 934, 940, 941, 956 e misturas dos mesmos.

Úteis para aplicação de ativos dentro de bolsas periodontais ou em redor das mesmas, como um veículo para gel subgengival são os copolímeros à base de monômeros de lactídeo e glicolídeo, com peso molecular na faixa de cerca de 1.000 a cerca de 120.000 (média numérica).

Esses polímeros são descritos nas patentes US n° 5.198.220, US n°

5.242.910 e US n° 4.443.430.

Podem ser usados agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0% a cerca de 15%, ou de cerca de 0,01% a cerca de 6%, em outra modalidade de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso da composição oral total. A composição oral pode ser essencialmente isenta de agentes espessantes se for estruturada ou espessada pela rede de gel. Em outras modalidades, uma pequena quantidade de um agente espessante, como de cerca de 0,01% a cerca de 1% ou de cerca de 0,05% a cerca de 0,5%, pode ser usada em combinação com a rede de gel. A quantidade específica de agente espessante será selecionada com base na reologia desejada e na função da rede de gel.

h) Umectante

Um umectante pode ajudar a impedir o endurecimento da composição dentifrícia resultante da exposição ao ar e pode fornecer uma sensação de umidade na boca. Um solvente é necessário na rede de gel. Um umectante ou um solvente adicional pode ser adicionado na fase oral do veículo. Os umectantes adequados para a presente invenção incluem a água, os alcoóis poliídricos comestíveis como glicerina, sorbitol, xilitol, glicol butileno, polietileno glicol, propileno glicol, e combinações dos mesmos. Sorbitol, glicerina, água, e combinações dos mesmos são umectantes preferenciais. O umectante pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0% a cerca de 99%, de cerca de 0,5% a cerca de 95%, e de cerca de 1% a cerca de 90%. A fase de veículo oral também pode ser produzida sem um umectante. A composição oral estruturada com uma rede de gel em vez do espessante polimérico típico, ou com baixos teores de espessante polimérico, pode não exigir um umectante ou pode permitir teores mais baixos de umectantes. A composição oral com a rede de gel tipicamente fornecerá uma sensação oral de umidade e/ou não se tornará seca quando exposta ao ar. Uma composição de rede de gel poderia ser isenta de umectantes ou anidra para uso como uma composição adesiva de dentadura.

i) Tensoativos

Um tensoativo adicional diferente do tensoativo dispersante e do tensoativo de expansão pode ser adicionado à fase de veículo oral da composição oral. Esse pode ser o mesmo tensoativo que é adicionado na fase de rede de gel ou um outro tensoativo. Um tensoativo pode auxiliar na limpeza ou na formação de espuma da composição oral. Tensoativos adequados foram descritos anteriormente.

C. Processo de produção de uma composição oral

Um aspecto da invenção refere-se a um processo de produção de uma composição oral da presente invenção. O processo de produção de uma composição oral compreende a formação de uma rede de gel a partir de uma dispersão de anfifilo graxo. As vantagens deste método de formação da rede de gel a partir de uma dispersão de anfifilo graxo pré-produzida que tem expansão controlada ou limitada sobre o processo típico de formação de uma rede de gel são diversas. Ele permite que a pré-mistura do material de anfifilo graxo seja formada antes do processamento, dando flexibilidade e redução adicionais aos períodos de tempo de produção. O anfifilo graxo contido na dispersão de anfifilo graxo é a única parte do composição oral que precisa ser aquecida, uma vez que o tensoativo de expansão pode ser adicionado à dispersão de anfifilo graxo a qualquer temperatura, devido ao tensoativo dispersante. Isto reduz a energia total necessária para se produzir a composição oral, uma vez que uma quantidade muito pequena de materiais precisa ser aquecida. Adicionalmente, materiais que não são estáveis ao calor ou que podem ser negativamente afetados por calor podem ser adicionados à formulação.

A dispersão de anfifilo graxo é formada pelo aquecimento do anfifilo graxo e, opcionalmente, do tensoativo dispersante e do solvente, a uma temperatura suficiente para permitir emulsificação do anfifilo graxo, tipicamente ao menos cerca de 5°C acima da temperatura de fusão do anfifilo graxo. A dispersão de anfifilo graxo pode ser resfriada abaixo da temperatura de fusão do anfifilo graxo. Os ingredientes do veículo oral podem, opcionalmente, ser adicionados a qualquer momento à dispersão de anfifilo graxo durante o processo, como antes do aquecimento, durante o aquecimento, antes do resfriamento, ou após o resfriamento. Pode ser desejável adicionar materiais supressores a esta dispersão.

Em uma modalidade da presente invenção, a dispersão de anfifilo graxo da presente invenção pode ser preparada pelo aquecimento do anfifilo graxo a um nível de ao menos 5°C acima da temperatura de fusão do anfifilo graxo. Se mais de um anfifilo graxo é usado, a dispersão deve ser aquecida ao menos 5°C acima da temperatura de fusão do anfifilo graxo com a temperatura de fusão mais alta. De preferência, o anfifilo graxo é aquecido 10°C acima da temperatura de fusão do anfifilo graxo mais alta. O aquecimento pode situar-se na faixa de cerca de 50°C a cerca de 90°C, tipicamente de cerca de 70°C a cerca de 90°C. O tensoativo dispersante e o solvente podem ser adicionados ao anfifilo graxo enquanto ele está quente, permitindo assim que a dispersão de anfifilo graxo se forme. Os materiais podem ser misturados durante o aquecimento, após o aquecimento, durante o resfriamento, e após o resfriamento. Mistura ou fornecimento de cisalhamento reduz o tamanho de partícula do anfifilo graxo fundido. Em uma modalidade, o anfifilo graxo é aquecido e, então, homogeneizado durante 1 minuto. Após ser aquecido, a mistura pode ser resfriada a um nível na faixa de cerca de 20°C a cerca de 35°C. Dependendo do tamanho do lote, do equipamento, dos materiais específicos e do período de tempo, a dispersão de anfifilo graxo pode ser resfriada apenas por mistura, por um banho de gelo, ou pela passagem da mistura através de um trocador de calor. Resfriamento rápido, como a cerca de ou de mais que 1 grau por minuto, pode ajudar a determinar o tamanho de partícula e/ou fazer com que o tamanho de partícula seja mais consistente. Em um método alternativo, a dispersão de anfifilo graxo é aquecida e formada, e enquanto ainda a uma alta temperatura, o tensoativo de expansão e o solvente podem ser adicionados. Pode ser desejável em alguns processos adicionar a dispersão de anfifilo graxo enquanto ela está quente e enquanto ela está fácil de bombear. Se for desejado, a dispersão de anfifilo graxo pode ser feita várias horas ou dias antes do tempo e armazenada antes da produção da composição oral final.

Em uma modalidade, a dispersão de anfifilo graxo é adicionada ao restante dos materiais de veículo oral, incluindo solventes adicionais, e, então, finalmente o tensoativo de expansão é adicionado para formar a rede de gel. O anfifilo graxo e o tensoativo de expansão interagem para formar uma rede de gel cristalina. Os materiais de veículo oral adicionais podem ser adicionados durante a formação da dispersão de anfifilo graxo, depois que a dispersão é formada, com o tensoativo de expansão, e/ou depois que o tensoativo de expansão foi adicionado. É tipicamente desejável que o tensoativo de expansão não seja adicionado à dispersão de anfifilo graxo primeiro, uma vez que ele se torna muito viscoso e difícil de se processar. De preferência, o tensoativo de expansão não é adicionado à dispersão de anfifilo graxo antes da dispersão ser misturada com materiais de veículo oral adicionais, e a dispersão de anfifilo graxo esteja isenta de tensoativo de expansão. Um tensoativo de expansão e uma pré-mistura de solvente podem ser adicionados à dispersão de anfifilo graxo ou ao solvente e outros materiais de tratamento bucal adicionados primeiro.

Sonicação e/ou moagem do anfifilo graxo, do tensoativo dispersante, e do solvente, antes, durante, ou depois que estes componentes são aquecidos irá auxiliar em redução adicional do tamanho de partícula da fase de anfifilo graxo fundido. Isto resulta em um aumento na área superficial da fase de anfifilo graxo e em uma viscosidade reduzida. O aumento na área superficial da dispersão de anfifilo graxo também permite que o tensoativo de expansão e o solvente interajam com a dispersão de anfifilo graxo. Outra variação adequada na preparação da rede de gel inclui aquecimento e mistura do anfifilo graxo e do tensoativo dispersante primeiro, e, então, adicionar esta mistura ao solvente para formar a dispersão de anfifilo graxo.

A rede de gel pode ser usada sozinha para estruturar ou para espessar a composição oral para fornecer a reologia desejada. A rede de gel pode, também, ser usada em combinação com outros materiais espessantes. Outros materiais espessantes poliméricos podem ser desejados para auxiliar na estabilidade da temperatura de reologia da composição oral. Os espessantes poliméricos podem ou não contribuir para a reologia à temperatura ambiente. A rede de gel pode ser formulada para produzir um dentifrício: apresentando uma reologia que permite que sólidos e outras partículas fiquem suspensas, facilmente dispensado a partir de um recipiente, se mantenha na cabeça da escova de dentes uma vez que o dentifrício é dispensado, baixa ou nenhuma formação de filamentos quando dispensado, facilidade de dispersão na boca, e outras propriedades reológicas desejadas de um dentifrício.

A viscosidade do dentifrício é tipicamente de cerca de 5 a cerca de 100 BKU, de cerca de 8 a cerca de 50 BKU, e comumente de cerca de 10 a cerca de 50 BKU, conforme medido no momento em que o dentifrício é embalado. A viscosidade do dentifrício pode aumentar para uma maior que 200 BKU após o empacotamento e antes do uso, particularmente se espessantes poliméricos são incluídos no dentifrício. Para uso na presente invenção, BKU é a unidade de viscosidade. O viscosímetro é um viscosímetro Brookfield, modelo % RVT (1/2 força da elasticidade,), com um suporte Brookfield Heliopath. O fuso é um fuso Série E, de formato T convencional. O viscosímetro é colocado no suporte Heliopath e nivelado através de níveis de líquido. O fuso E é fixado, e o viscosímetro é ajustado para 2,5 RPM enquanto está funcionando. A viscosidade é medida após 1 minuto e a temperatura é constante a 25°C. A composição dentifrícia terá uma reologia aceitável, boa textura, aparência agradável, e uma gravidade específica desaerada de cerca de 0,9 a cerca de 1,8, e pode ser de cerca de 1,1 a cerca de 1,6.

D. Método de uso

As composições da presente invenção são usadas de maneira convencional para a limpeza dos dentes. Geralmente, um método de uso de um dentifrício para limpar os dentes compreende colocar a composição da presente invenção em uma escova de dentes, escovar os dentes durante um período de tempo e, a seguir, enxaguar o dentifrício da boca. Tipicamente, a quantidade de pasta dental utilizada varia de cerca de 0,01 a cerca de 3 gramas.

Exemplos não-limitadores

As composições orais ilustradas nos exemplos a seguir se referem a modalidades específicas das composições orais da presente invenção, mas não têm por finalidade ser uma limitação às mesmas. Outras modificações podem ser feitas pelo versado na técnica, sem que se afaste do espírito e do escopo desta invenção.

Embora as composições orais sejam o foco desta aplicação, o método em duas etapas de produção de redes de gel formando-se primeiro uma dispersão de anfifilo graxo poderia ser usada em outras áreas de produtos. Áreas de produto adequadas podem incluir qualquer produto que contém uma rede de gel. Exemplos são xampus, condicionadores, tinturas para cabelo, otimizadores de tecidos, amaciantes de tecidos, detergentes líquidos, sabões líquidos para louça para lavagem de pratos à mão ou por lava-louças, composições para cuidados pessoais para limpeza ou hidratação, tratamentos de pele, sabonetes líquidos para o corpo, e outros produtos similares.

Exemplos de composições orais

Os exemplos a seguir ilustram modalidades específicas da composição oral que utilizam redes de gel.

Nos exemplos de 1 a 5, uma dispersão de anfifilo graxo é formada na etapa 1. Os materiais da etapa 1 são combinados em um vaso de mistura, misturados, e aquecidos entre cerca de 75°C a cerca de 80°C. Pode ser desejável aquecer apenas o anfifilo graxo e, então, adicionar o restante dos materiais da etapa 1. Os materiais são misturados durante 1 minuto em um homogeneizador ultra-sônico Vibra Cell de 750 watt, disponível junto à Sonics and Materials, Inc. A dispersão de anfifilo graxo é rapidamente resfriada por mistura até cerca de 25 - 30°C. A dispersão de anfifilo graxo é então adicionada aos materiais na etapa 2. Uma rede de gel é formada uma vez que o tensoativo de expansão é adicionado. O flavorizante pode ser adicionado na etapa 1 como um material supressor, pode ser adicionado na etapa 2, ou pode ser adicionado como o ingrediente final para minimizar a perda volátil.

Exemplos 1 A 4:

Etapa 1: Materiais da dispersão de anfifilo graxo são listados em jorcentagem em peso da dispersão de anfifilo graxo.

Ingredientes	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3	Exemplo 4	Exemplo 5
Álcool cetílico	20	20	20	0	20
Álcool estearílico	20	20	20	35	20
Monoestearato de glicerila (40% mono)	0	0	0	5	0
Água	58,5	59,5	59,5	64,5	0
Glicerina	0	0	0	0	59,5
Ganex P904	1.5	0	0	0	0
Inutec SP1	0	0,5	0	0	0
Natrusol Plus	0	0	0,5	0,5	0,5

Etapa 2: Materiais da composição oral são listados em porcentagem em peso da composição final.

Ingredientes	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3	Exemplo 4	Exemplo 5
Dispersão de anfifilo graxo acima	9,5%	7,5%	15%	11%	3,75%
Glicerina (a 99,7%)	38,00%	64,95%		44%	35,546%
Sorbitol (a 70%)	0	0	20,00%	0	0
Polifosfato de hexametafosfato de sódio	0	0	0	0	13%
Lauril sulfato de sódio (a 28%)	3,00%	3,50%	5,00%	7,00%	2,5%
Água	25,45	0	16,7	25,28	0
Fluoreto de sódio	0,24%	0,24%	0	0,24%	0
Fluoreto estanoso	0	0	0	0	0,454%
Diidrato de lactato de zinco	0	0	0	0	2,5%
Gluconato de sódio	0	0	0	0	0,65%
PEG-300	0	0	0	0	7%
Propileno Glicol	0	0	0	0	7%

Monofluoro fosfato dissódio (MFP)	0	0	0,80%	0	0
Carbonato de cálcio (calcário 2531)	0	0	40,00%	0	0
Sílica	17,00%	17,00%	0	5,00%	25%
Pirofosfato ácido de sódio	1,00%	1,00%	0	0	0
Pirofosfato tetrassódico	3,85%	3,85%	1,00%	6,00%	0
Sacarina sódica	0,46	0,46	0,50%	0,48%	0,5%
Dióxido de titânio	0,50%	0,50%	0	0	0
Fosfato trissódico	0	0	0	0	1,1%
Flavorizante de hortelã	1,00%	1,00%	1,00%	1,00%	1,00%

A viscosidade da dispersão de anfifilo graxo foi medida 24 horas depois que ela foi produzida e armazenada à temperatura ambiente. A viscosidade da dispersão de anfifilo graxo, quando colocada em água com 15% de dispersão de anfifilo graxo e 5% de solução de lauril sulfato de sódio também foi medida depois de 24 horas. Para uso na presente invenção, cps é a unidade de viscosidade. O viscosímetro é um viscosímetro Brookfield, modelo RVT (1/2 força da elasticidade,), com um suporte Brookfield Heliopath. O fuso é um fuso Série E, de formato T convencional. O viscosímetro é colocado no suporte Heliopath e nivelado através de níveis de líquido. O fuso E é fixado, e o viscosímetro é ajustado para 2,5 RPM enquanto está funcionando. A viscosidade é medida após 30 segundos e a temperatura é constante a 25°C.

Viscosidade	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3
Dispersão de anfifilo graxo	370.000 cps	50.000 cps	50.000 cps

Em outros exemplos, um dentifrício concentrado pode ser formado. O dentifrício concentrado é estruturado por uma rede de gel.

Depois da embalagem, um solvente, de preferência água, poderia ser adicionado ao dentifrício concentrado para formar o dentifrício com teores típicos de ativos e com reologia para escovação. Em certas formulações, uma composição para tratamento oral estruturada por uma rede de gel retém uma estrutura homogênea quando diluída em quantidades excessivas de água ou outros solventes. Isso contrasta com as composições orais típicas espessadas por polímeros. O dentifrício concentrado pode ser formulado para conter duas, três, quatro, cinco ou mais vezes a quantidade de materiais ativos ou sólidos do que as composições dentifrícias típicas. O dentifrício concentrado pode ser diluído antes ou durante o uso.

Mais de uma composição de rede de gel pode ser usada em uma composição oral. Podem ser usadas duas ou mais composições de rede de gel para estruturar a composição oral. Alternativamente, uma composição de rede de gel pode ser usada para estruturar a composição oral e uma segunda rede de gel para auxiliar na liberação de um material, como um flavorizante. Pode-se também desejar, duas ou mais composições de rede de gel para se obter certas aparências visuais como produtos listrados ou multicoloridos. Em uma composição para tratamento oral, pode ser desejável que mais de uma composição de rede de gel forneça estabilidade de cores, libere o flavor ou incorpore materiais incompatíveis. A composição da rede de gel de vários tipos de flavorizantes pode, também, auxiliar no sequestro de sabores ou de agentes refrigerantes ou de outros grandes materiais orgânicos. A composição da rede de gel pode, também, auxiliar na liberação de materiais catiônicos, aniônicos, hidrofílicos, hidrofóbicos, insolúveis ou solúveis, ou combinações dos mesmos. Isso pode ser benéfico para a liberação de materiais incompatíveis. A composição da rede de gel pode, também, auxiliar a concentrar a aplicação, a liberação, ou a liberação contínua de materiais como ativos, flavorizantes, ou outros materiais por razões estéticas ou por outros benefícios.

Métodos analíticos e exemplos

Os métodos a seguir são usados para identificar redes de gel.

Método de calorimetria diferencial de varredura (DSC, ou differential scanning calorimetry)

A temperatura de fusão da cadeia da camada na rede de gel que compreende um ou mais anfifilos graxos (isto é, a temperatura de transição de fusão da rede de gel) pode ser obtida usando-se a calorimetria diferencial de varredura de acordo com o seguinte método. Utilizando-se um calorímetro diferencial de varredura TA Q100, aproximadamente 50 mg da pré-mistura da rede de gel ou da composição oral final contendo a rede de gel são colocados em uma bandeja de aço inoxidável de alto volume do calorímetro de varredura diferencial. A amostra, juntamente com uma bandeja vazia para referência, é colocada no instrumento. As amostras são analisadas utilizando-se o seguinte programa de condições/temperatura: Purgar com nitrogênio, equilibrar a 5,00°C até atingir-se uma isoterma durante 2,00 minutos. Elevar a temperatura em rampa, a uma taxa de 3,00°C/min, até 90,00°C. Cada amostra é analisada em duplicata. Os dados resultantes do calorímetro diferencial de varredura são analisados usando-se o Universal Analysis Software, da TA Instruments.

O uso do calorímetro diferencial de varredura para medir a temperatura de transição de fusão das redes de gel é descrito em detalhes por T. de Vringer et al., Colloid and Polymer Science, vol. 265, 448 a 457 (1987), e H.M. Ribeiro et al., Intl. J. of Cosmetic Science, vol. 26, 47 a 59 (2004).

Método de análise por raios X

A dispersão de pequeno ângulo de raios X (SAXS ou smallangle x-ray scattering), como usada para resolver estruturas periódicas em mesofases, é essencialmente uma técnica de difração de raios X. Ela é usada em conjunto com a difração de amplo ângulo de raios X convencional (WXRD) para caracterizar estruturas agregadas como miceias, redes de gel, lemelas, cristais líquidos hexagonais e cúbicos. As diferentes mesofases que mostram estruturas periódicas podem ser caracterizadas pelas posições relativas (espaçamento d) de seus reflexos, conforme derivado da equação de Bragg (d = λ /2Sin Θ), em que d representa o espaçamento interplanar, λ o comprimento de onda da radiação e θ o ângulo de dispersão (difração).

A fase de rede de gel lamelar unidimensional é caracterizada pela razão entre os espaçamentos interplanares di/di, di/d2, di/de, di/d₄ e d-|/d₅ tendo os valores 1:2:3:4:5 etc. na região de SAXS (ordem de longo alcance) e um ou dois reflexos invariantes na região de WXRD (curto alcance) centralizada em torno de 3,5 e 4,5 Â sobre um fundo de halo amplo.

Outras mesofases (por exemplo hexagonal ou cúbica) terão razões de espaçamento d caracteristicamente diferentes.

Os dados de WXRD são coletados em modo de transmissão em um difractômetro Stoe STADI-P equipado com um detector sensível ao posicionamento da placa de imagem. A amostra é posicionada entre dois filmes Mylar no suporte para amostra e colocada na trajetória de um feixe de raios X. O detector da placa de imagem tem um ângulo sólido de cerca de 120° 20 e registra simultaneamente os feixes de raios X difratados. Os dados são coletados e analisados mediante o uso do software XPOW.

Os dados de SAXS são coletados em um gerador de ânodo rotativo Rigaku com um filamento de foco fino equipado com um detector de área bidimensional HI-STAR, disponível junto à Bruker-AXS. A configuração tem uma câmara evacuada, que abriga a amostra, conjugada a um tubo evacuado levando ao detector, para reduzir a dispersão de ar. O suporte para amostra consiste em placas de cobre com pequenas cavidades retangulares destinadas a conter o material semelhante a fluido e, também, permitir a transmissão do feixe de raios X. As aberturas das cavidades são lacradas com janelas de Kapton, para a obtenção de um ambiente isento de vazamentos sob vácuo. Os dados bidimensionais são azimutalmente integrados, e reduzidos a um vetor de intensidade versus dispersão (q), ou seu equivalente d, por meio de uma combinação de software GADDS e módulos de software proprietários implementando técnicas conhecidas na plataforma Igor.

As dimensões e valores apresentados na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos exatos valores numéricos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado em contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor declarado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão apresentada como 40 mm destina-se a significar cerca de 40 mm.

Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da

Invenção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência. A citação de qualquer documento não deve ser interpretada como admissão de que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção. Até o ponto em que qualquer significado ou definição de um termo neste documento escrito entrar em conflito com qualquer significado ou definição do termo em um documento incorporado por referência, o significado ou definição atribuídos ao termo neste documento escrito devem prevalecer.

Embora modalidades específicas da presente invenção tenham sido ilustradas e descritas, será evidente para os versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição dentifrícia para limpeza dos dentes, caracterizada pelo fato de que é preparada através do processo compreendendo as etapas de:

5 a) preparar uma dispersão de anfifilo graxo compreendendo as etapas de:

i) fornecer um anfifilo graxo que tem uma temperatura de fusão em cadeia, que é um álcool graxo, um tensoativo dispersante com um peso molecular entre 500 Daltons e 130 KiloDaltons compreendendo pelo menos

10 um de cetil hidroxil etil celulose, inulina lauril carbamida, polivinil pirrolidona butilada, éster monobutílico de poli(sal de sódio de ácido metil vinil maleico) e combinações dos mesmos e um solvente;

ii) aquecer o anfifilo graxo a uma temperatura suficiente para permitir emulsificação do dito anfifilo graxo para formar uma dispersão de

15 anfifilo graxo com o tensoativo dispersante e o solvente; e

b) adicionar a dita dispersão de anfifilo graxo a um tensoativo de expansão para formar uma rede de gel, e

c) adicionar os materiais de veículo oral, incluindo uma quanti20 dade segura e eficaz de um composto fluoreto, na etapa a), após a etapa a), na etapa b) e/ou após a etapa b).
2. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que uma rede de gel não é formada na dispersão de anfifilo graxo antes do dito tensoativo de expansão ser adicionado.

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3. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a dispersão de anfifilo graxo é resfriada abaixo da temperatura de fusão em cadeia do dito anfifilo graxo antes dele ser misturado com o tensoativo de expansão na etapa b).
4. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 1, ca30 racterizada pelo fato de que alguns veículos orais são combinados com a dita dispersão de anfifilo graxo antes da adição do dito tensoativo de expansão a dita dispersão de anfifilo graxo.

Petição 870180004115, de 17/01/2018, pág. 9/14