BRPI0910034B1 - Antagonistas do p2x7r e composições farmacêuticas que os compreendem - Google Patents

Antagonistas do p2x7r e composições farmacêuticas que os compreendem Download PDF

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Abstract

antagonistas do p2x7r e seu uso. o presente pedido é dirigido aos novos antagonistas do p2x7r que são compostos de indol-3-carboxamida ou azaindol-3-carboxamida, às composições farmacêuticas que os compreendem e ao seu uso para o tratamento profilático ou terapêutico de doenças mediadas pela atividade do p2x7r. fórmula (i) - a, b, c, d, x são, em cada ocorrência, independentemente selecionados a partir de carbono, ou nitrogênio.

Description

[001] A presente invenção refere-se aos novos antagonistas do P2X7R que são compostos de indol-3 carboxamida e azaindol-3 car- boxamida, às composições farmacêuticas que compreendem estes compostos e ao seu uso no tratamento profilático e terapêutico de doenças e distúrbios mediados pelo P2X7R.
ANTECEDENTES
[002] O P2X7R é um canal iônico com acesso de ATP que pertence à família dos canais ionotrópicos P2X. O gene foi primeiramente isolado do cérebro de rato (Surprenant e col. (1996) 272:735-738) e subsequentemente da biblioteca de monócitos humanos (Rassendren e col. (1997) J. Biol. Chem. 272:5482-5486; números de acesso do Genbank NM_002562, Y09561) em virtude de sua homologia de sequência com os outros membros da família P2X. Verificou-se mais tarde que o P2X7R correspondia ao receptor de P2Z não identificado, o qual media a ação de permeabilização do ATP sobre os mastócitos e os macrófagos (Dahlqvist e Diamant (1974) Acta Physiol. Scand. 34:368-384; Steinberg e Silverstein (1987) J. Biol. Chem. 262:31183122; Gordon (1986) Biochem. J. 233:309-319). O P2X7R tem dois domínios hidrofóbicos de extensão de membrana, um loop extracelu- lar, e forma canais iônicos de transmembrana. O P2X7R contém um perfil farmacológico marcadamente diferente dos outros homo- ou he- terômeros de P2X (North e Surprenant (2000) Annual Rev. Pharmacology Toxicology 40:563-580). O P2X7R requer níveis de ATP em excesso de 1 mM para atingir a ativação, enquanto que os outros receptores de P2X ativam em concentrações de ATP de <100 μM (Steinberg e col. (1987) J. Biol. Chem. 262:8884-8888; Greenberg e col. (1988) J. Biol. Chem. 263:10337-10343). Embora todos os receptores de P2X demonstrem propriedades similares aos canais não seletivos após a ligação, os canais formados pelo P2X7R podem transformar-se rapidamente em poros que podem permitir a passagem de moléculas de até 900 Dalton (Virginio e col. (1999) J. Physiol. 519:335-346).
[003] O P2X7R é expresso em células hematopoéticas, mastóci- tos, linfócitos, eritrócitos, fibroblasto, células de Langerhans, e macró- fagos (Surprenant e col., 1996, Science 272:3118-3122). No sistema nervoso central, a expressão do P2X7R foi descrita em células gliais, células de Schwann, astrócitos, bem como em neurônicos (Ferrari e col. (1996) J. Immunol 156:1531-1539; Collo e col. (1997) Neuropharmacology 36: 1277-1283; Anderson e Nedergaard (2006) Trends Neuroscien 29: 257-262).
[004] O P2X7R está envolvido na regulação da função imune e resposta inflamatória. A ativação do P2X7R pelo ATP nos macrófagos está associada com o estímulo mitogênico das células T (Baricordi e col. (1996) Blood 87:682-690), a liberação de citocinas (Griffiths e col. (1995) J. Immol. 154:2821-2828), e a formação de policárions de ma- crófagos (Falzoni e col. (1995) J. Clin. Invest. 95:1207-1216). O P2X7R está envolvido no processamento e liberação de interleucina- 1beta (IL-1β) ativa das células pró-inflamatórias (Perregaux e Gabel (1998) J Biol Chem 269:15195-15203; Ferrari e col., (2006) J Immunol 176: 3877-3883). O estímulo do P2X7R pelo ATP pode resultar em apoptose e morte celular por desencadeamento da formação de poros não seletivos de membranas plasmáticas (Di Virgilio e col. (1998) Cell Death Differ. 5:191-199).
[005] A suprarregulação do P2X7R foi observada durante o dano isquêmico e a necrose induzida por oclusão da artéria cerebral média no cérebro do rato (Collo e col. (1997) Neuropharmacol 36:1277-1283). Os estudos recentes indicam uma função do P2X7R na geração de superóxido na micróglia, e a suprarregulação do P2X7R foi detectada em torno de placas amiloides em um modelo de camundongo transgênico para a doença de Alzheimer (Parvathenani e col. (2003) J Biol Chem 278:13300-13317) e nas lesões por esclerose múltipla de cortes do cérebro de autópsia (Narcisse e col. (2005) Glia, 49:245-258).
[006] Os estudos a partir de camundongos não tendo o P2X7R resultaram na ausência de hipersensibilidade inflamatória e neuropáti- ca a estímulos mecânicos e térmicos, indicando uma ligação entre o P2X7R e a dor inflamatória e neuropática (Chessell e col. (2005) Pain 1l4:386-396). Os antagonistas do P2X7R significativamente melhoraram a recuperação funcional e diminuíram a morte celular na lesão do cordão espinhal em modelos de animais (Wang e col. (2004) Nature Med 10:B21-B27).
[007] Descreveram-se compostos que modulam o P2X7R. Por exemplo, o Brilliant Blue (Jiang e col., Mol. Phamacol. 58 (2000), 8288), as isoquinolinas 1-[N,O-Bis(5-isoquinolinassulfonil)-N-metil-L- tirosil]-4- fenilpiperazina e N-[1-[N-metil-p-(5 isoquinolinassulfonil) ben- zil]-2-(4 fenilpiperazina)etil]-5-isoquinolinassulfonamida (Humphreys e col., Mol. Pharmacol., 54 (1998), 22-32), os derivados de adamantano (WO 99/29660, WO 99/29661, WO 00/61569, WO 01/42194, WO 01/44170, WO 01/44213, WO 01/94338, WO 03/041707, WO 03/042190, WO 03/080579, WO 04/074224, WO 05/014529, WO 06/025783, WO 06/059945), os compostos de piperidina e piperazina (WO 01/44213, WO 01/46200, WO 08/005368), os compostos de ben- zamida e heteroarilamida (WO 03/042191, WO 04/058731, WO 04/058270, WO 04/099146, WO 05/019182, WO 06/003500, WO 06/003513, WO 06/067444), os derivados de tirosina substituídos (WO 00/71529, WO 03/047515, WO 03/059353), os compostos de imidazol (WO 05/014555), os compostos de amino-tetrazóis (WO 05/111003), a cianoamidina (WO 06/017406), os derivados de bicicloeteroarila (WO 05/009968, WO 06/102588, WO 06/102610, WO 07/028022, WO 07/109154, WO 07/109160, WO 07/109172, WO 07/109182, WO 07/109192, WO 07/109201), a acilidrazida (WO 06/110516), e outros exemplos (WO 99/29686, WO 04/106305, WO 05/039590, WO 06/080884, WO 06/086229, WO 06/136004, WO 07/025366, WO 07/056046, WO 07/056091, WO 07/141267, WO 07/141269, WO 08/003697) são antagonistas do P2X7R, enquanto o ATP Oxidado (oATP) atua como um inibidor irreversível do receptor (Chen e col., J. Biol. Chem., 268 (1993), 8199-8203).
[008] Consequentemente, há uma forte evidência que os compostos que atuam sobre o P2X7R possam ser usados no tratamento de dor, processos inflamatórios, e condições degenerativas associadas com os estados de doença, tais como a artrite reumatoide, a oste- oartrite, a psoríase, a dermatite alérgica, a asma, a doença pulmonar obstrutiva crônica, a hipersensibilidade das vias aéreas, o choque séptico, a glomerulonefrite, a doença do intestino irritável, a doença inflamatória do intestino, a doença de Crohn, a colite ulcerativa, a ateros- clerose, o crescimento e as metástases de células malignas, a leucemia mioblástica, a diabete, a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson, a esclerose múltipla, o glaucoma, a depressão, os distúrbios emocionais bipolares, a ansiedade, a meningite, a lesão traumática do cérebro, a lesão do cordão espinhal aguda, a dor neuropática, a oste- oporose, a lesão de queimadura, a doença cardíaca isquêmica, o infar- to miocárdico, o acidente vascular cerebral, e as veias varicosas.
[009] Assim, o objetivo na presente invenção é proporcionar uma nova série de composto que possa inibir a atividade do P2X7R e possa ser usada no tratamento das doenças acima mencionadas.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[010] A presente invenção refere-se aos novos antagonistas do P2X7R que são compostos de indol-3 carboxamida e azaindol-3 car- boxamida, representados pela fórmula geral (I):
Figure img0001
em que,- R1 é um grupo mono- ou bicicloalquilalquila;- R2 é selecionado a partir de C1-C5 alquila reta ou ramificada, a qual pode opcionalmente ser substituída com -OH, C1-C5 alcóxi, NH2-, N(Ra)2-, NHRa-, CN-, CF3, halogênio (isto é, Cl, F, Br ou I), piperidino, morfolino, pirrolidino, 5H-tetrazolilpropila, metilcarbamoíla, dimetilcar- bamoíla, ou etilmetilcarbamoíla, onde Ra é hidrogênio ou C1-C5 alquila;- R3, R4, R5, R6 são, em cada ocorrência, independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halogênio (isto é, Cl, F, Br ou I), meti- la, hidróxi, metóxi, ciano, ou trifluorometila;- a, b, c, d, x são, em cada ocorrência, independentemente selecionados a partir de carbono, ou nitrogênio; ou um sal farmaceuticamente aceitável ou solvato do mesmo.
[011] Preferem-se os compostos de Fórmula (I), onde R1 é um grupo mono- ou bicicloalquilalquila selecionado a partir de ciclopentil- metila, ciclopentiletila, ciclo-hexilmetila, ciclo-hexiletila, ciclo- heptilmetila, ciclo-heptiletila, biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetila e bici- clo[2.2.2]octan-1-iletila.
[012] Preferem-se também os compostos como divulgados acima, onde R2 é C1-C5 alquila ou C2-C5 hidroxialquila.
[013] Além disso, prefere-se que pelo menos dois de R3, R4, R5 e R6 sejam hidrogênio.
[014] Adicionalmente, prefere-se que a, b, c, e d sejam C ou um de a, b, c e d seja N.
[015] Os exemplos dos novos compostos de indol-3 carboxamida e azaindol-3- carboxamida são divulgados nos exemplos 6-295.
[016] A invenção adicionalmente refere-se a um composto de Fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável ou solvato do mesmo, sendo:- N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3- carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-propil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-cloro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-butil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol- 3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol- 3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(3-hidroxipropil)-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-4-metil-1H-indol- 3-carboxamida, - 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida, - 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida),- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 7-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 7-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,7-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 7-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 7-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-7-metil-1H-indol-3-carboxamida, - 7-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 7-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-7-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,7-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-7-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-7-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 4,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4, 6- cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida, - 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida),- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3- carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)- 1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol- 3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)- 1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida),- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida),- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indazol-3- carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indazol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3- carboxamida),- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3- b]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3- b]piridina-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3- carboxamida),- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[3,2- c]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[3,2- c]piridina-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3- carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3- carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3- carboxamida, - 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro- 1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo- 1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil- 1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1,N1-dimetil-1H-indol- 1,3-dicarboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-etil-N1-metil-1H-indol- 1,3-dicarboxamida e- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-etil-N1-metil-1H-indol- 1,3-dicarboxamida.
[017] A presente invenção também inclui os compostos isotopi- camente marcados, os quais são idênticos aos descritos na Fórmula (I), exceto pelo fato que um ou mais átomos são substituídos por um átomo tendo uma massa atômica ou número de massa diferente da massa atômica ou número de massa 25 normalmente encontrado na natureza. Os exemplos de isótopos que podem ser incorporados nos compostos da invenção incluem os isótopos de hidrogênio, carbono, nitrogênio, oxigênio, fosforoso, flúor e cloro, tais como 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 170, 31P, 32P, 35S, 18F, e 35Cl, respectivamente. Os compostos da presente invenção, os seus profármacos, e os sais farmaceutica- mente aceitáveis dos ditos compostos ou dos ditos profármacos, os quais contêm os isótopos antes mencionados e/ou outros isótopos de outros átomos, estão dentro do escopo desta invenção. Certos compostos isotopicamente marcados da presente invenção, por exemplo, aqueles em que os isótopos radioativos, tais como o 3H e o 14C, estão incorporados, são úteis nos ensaios de distribuição de fármacos e/ou substratos no tecido. Os isótopos tritiados, isto é, o 3H, e o carbono-14, isto é, o 14C, são particularmente preferidos por sua facilidade de preparação e capacidade de detecção. Ademais, a substituição com isótopos mais pesados, tais como o deutério, isto é, 2H, pode proporcionar certas vantagens terapêuticas resultantes da maior estabilidade metabólica, por exemplo, meia vida in vivo aumentada ou exigências reduzidas de dosagem e, portanto, pode ser preferida em algumas circunstâncias.
[018] Os compostos isotopicamente marcados de Fórmula (I) desta invenção e os seus profármacos podem geralmente ser preparados realizando-se os procedimentos divulgados nos Exemplos abaixo, por substituição de um reagente não isotopicamente marcado por um reagente isotopicamente marcado prontamente disponível.
[019] Os sais farmaceuticamente aceitáveis incluem os forma- dos com ânions, tais como aqueles derivados de ácidos clorídricos, fosfóricos, acéticos, oxálicos, tartáricos, etc., e os formados com cá- tions, tais como aqueles derivados de sódio, potássio, amônio, cálcio, hidróxidos férricos, isopropilamina, trietilamina, 2-etilamino etanol, histidina e procaína.Sais Farmaceuticamente Aceitáveis Adicionais
[020] Em uma modalidade adicional, o presente pedido é dirigido a uma composição farmacêutica compreendendo um composto de Fórmula (I) da presente invenção.
[021] A composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode adicionalmente compreender um composto ativo adicional na forma separada ou de dosagem de unidade, para administração simultânea ou sequencial.
[022] Os compostos de Fórmula (I), ou um seu sal farmaceutica- mente aceitável, podem ser usados na manufatura de um medicamento para o tratamento profilático ou terapêutico de qualquer estado de doença em um ser humano, ou outro mamífero, que seja exacerbado ou causado por produção de citocina excessiva ou desregulada pelas células de tal mamífero, tais como, porém não limitadas aos monócitos e/ou macrófagos.
[023] A presente invenção também se refere ao tratamento de uma condição mediada por IL-1 ou citocina.
[024] Conforme definido neste documento, uma "condição mediada por IL-1" e "condição mediada por citocina" inclui, porém não está limitada a uma doença ou distúrbio selecionado a partir do grupo que consiste em artrite (incluindo a artrite psoriática, a síndrome de Reiter, a artrite reumatoide, a gota, a artrite traumática, a artrite por rubéola, a espondilite reumatoide, a osteoartrite, a artrite gotosa e a sinovite aguda), doença inflamatória do intestino, doença de Crohn, enfisema, sín- drome da angústia respiratória aguda, síndrome da angústia respirató- ria de adulto, asma, bronquite doença pulmonar obstrutiva crônica, doença inflamatória pulmonar crônica, silicose, sarcoidose pulmonar, reações alérgicas, hipersensibilidade de contato alérgica, eczema, dermatite de contato, psoríase, queimadura solar, câncer, ulceração do tecido, reestenose, doença periodontal, epidermólise bolhosa, osteo- porose, doença de reabsorção óssea, soltura de implantes artificiais das articulações, aterosclerose, aneurisma aórtico, insuficiência cardíaca congestiva, infarto miocárdico, acidente vascular cerebral, isque- mia cerebral, trauma na cabeça, neurotrauma, lesão do cordão espinhal, distúrbios neurodegenerativos, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, glaucoma, enxaqueca, depressão, neuropatia periférica, dor, angiopatia amiloide cerebral, melhora nootrópica ou da cognição, esclerose amiotrófica lateral, esclerose múltipla, angiogênese ocular, lesão corneana, degeneração macular, escoriação corneana, esclerite, cicatrização anormal da ferida, queimaduras, distúrbios autoimunes, doença de Huntington, diabete, AIDS, caquexia, sepse, choque séptico, choque endotóxico, choque por conjuntivite, sepse gram-negativa, síndrome do choque tóxico, malária cerebral, lesão por reperfusão cardíaca e renal, trombose, glomerulonefrite, reação de enxerto vs. hospedeiro, rejeição do aloenxerto, toxicidade por transplante de órgãos, colite ulcerativa, ou degeneração do músculo, em um mamífero, incluindo um ser humano, compreendendo administrar ao dito mamífero uma quantidade de um composto de Fórmula (I), efetiva no tratamento de tal condição.
[025] A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para o tratamento de uma condição mediada pela IL-1 em um mamífero, incluindo um ser humano, compreendendo uma quantidade de um composto de Fórmula (I), efetiva no tratamento de tal condição, e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[026] Os compostos da invenção são úteis para o tratamento de artrite reumatoide, osteoartrite, psoríase, dermatite alérgica, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), hipersensibilidade da via aérea, choque séptico, glomerulonefrite, doença do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerativa, aterosclerose, crescimento e me- tástases de células malignas, leucemia mioblástica, diabete, doença de Alzheimer, meningite, osteoporose, lesão de queimadura, doença cardíaca isquêmica, acidente vascular cerebral e veias varicosas.
[027] Em um outro aspecto, a invenção adicionalmente proporciona uma composição farmacêutica para o tratamento de osteoartrite, a qual compreende uma quantidade terapeuticamente efetiva de um composto de Fórmula (I), ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ou solvato, como definido mais acima.
[028] A invenção adicionalmente proporciona uma composição farmacêutica para efetuar a imunossupressão (por exemplo, no tratamento de artrite reumatoide, doença do intestino irritável, aterosclerose ou psoríase), a qual compreende uma quantidade terapeuticamente efetiva de um composto de Fórmula (I), ou um seu sal farmaceutica- mente aceitável ou solvato, como definido mais acima.
[029] A invenção também proporciona uma composição farmacêutica para o tratamento de doença obstrutiva das vias aéreas (por exemplo, asma ou COPD), a qual compreende uma quantidade tera- peuticamente efetiva de um composto de Fórmula (I), ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ou solvato, como definido mais acima.
[030] A presente invenção ainda adicionalmente proporciona uma composição farmacêutica para o tratamento de um mamífero suscetível a, ou sofrendo de, condições que estejam casualmente relacionadas à atividade anormal do receptor de P2X7, tais como as doenças e os distúrbios neurodegenerativos, incluindo, por exemplo, a doença de Parkinson, a esclerose múltipla, o glaucoma, as doenças e os distúrbios que são mediados por, ou resultam em, neuroinflamação, tais como, por exemplo, a lesão traumática do cérebro e a encefalite; as doenças e os distúrbios neuropsiquiátricos centralmente mediados, tais como, por exemplo, a depressão a obsessão, a doença bipolar, a ansiedade, a esquizofrenia, os distúrbios de comer, os distúrbios do sono e os distúrbios de cognição, a epilepsia e os distúrbios de convulsão, compreendendo uma quantidade terapeuticamente efetiva de um composto de Fórmula (I), ou um sal farmaceuticamente aceitável ou solvato do mesmo, como definido mais acima.
[031] Na modalidade particular, a composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode ser usada para o tratamento de distúrbios emocionais. Em uma modalidade preferida, o distúrbio emocional é selecionado a partir de depressão, ansiedade, distúrbio bipolar e esquizofrenia.
[032] Em uma modalidade alternativa, a composição farmacêutica de acordo com a presente invenção é útil para o tratamento de doenças e distúrbios neurodegenerativos, doenças e distúrbios que sejam mediados por, ou resultem em, neuroinflamação e doenças e distúrbios neuropsiquiátricos centralmente mediados.
[033] Além disso, a composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode particularmente ser útil para o tratamento de dor, processos inflamatórios, e condições degenerativas. Em uma modalidade mais preferida, o processo inflamatório é selecionado a partir de artrite reumatoide, osteoporose e doença pulmonar obstrutiva crônica.
[034] Ademais, a composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode ser usada para o tratamento de dor neuropática.
[035] A dosagem, a preparação farmacêutica e a distribuição de um composto de Fórmula (I) para uso de acordo com a presente invenção podem ser formuladas no modo convencional, de acordo com os métodos encontrados na técnica, usando um ou mais veículos fisiológicos ou excipiente, ver, por exemplo, Ansel e col., “Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems”, 7a edição, Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 1999. Desse modo, o agente modulador do P2X7R e os seus sais e solvatos fisiologicamente aceitáveis podem ser formulados para a administração por inalação, insuflação (através da boca, ou do nariz), administração oral, bucal, parenteral, ou retal.
[036] Para a administração oral, a composição farmacêutica de um composto de Fórmula (I) pode tomar a forma de, por exemplo, comprimidos ou cápsulas preparadas por meios convencionais com excipientes farmaceuticamente aceitáveis, tais como agentes aglutinantes (por exemplo, amido de milho pré-gelatinizado, polivinilpirroli- dona, hidroxipropil metilcelulose), cargas (por exemplo, lactose, celulose microcristalina, hidrogeno fosfato de cálcio), lubrificantes (por exemplo, estearato de magnésio, talco, sílica), desintegrantes (por exemplo, amido de batata, amido glicolato de sódio), ou agentes mo- lhantes (por exemplo, lauril sulfato de sódio). A composição farmacêutica pode ser administrada com um veículo fisiologicamente aceitável a um paciente, conforme descrito neste documento. Em uma modalidade específica, o termo "farmaceuticamente aceitável" significa aprovado por uma agência reguladora ou outra farmacopeia geralmente reconhecida para uso em animais, e mais particularmente em seres humanos. O termo "veículo" refere-se a um diluente, adjuvante, excipien- te, ou veículo com o qual a substância terapêutica é administrada. Tais veículos farmacêuticos podem ser líquidos estéreis, tais como a água e os óleos, incluindo aqueles de origem de petróleo, animal, vegetal ou sintética, tais como o óleo de amendoim, o óleo de soja, o óleo mineral, o óleo de gergelim e similar. A água é um veículo preferido quando a composição farmacêutica for administrada intravenosamente. As soluções salinas e as soluções aquosas de dextrose e glicerol podem também ser empregadas como veículos líquidos, particularmente para soluções injetáveis. Os excipientes farmacêuticos adequados incluem o amido, a glicose, a lactose, a sacarose, a gelatina, o malte, o arroz, a farinha, a greda, a sílica-gel, o estearato de sódio, o monoestearato de glicerol, o talco, o íon sódio, o leite desnatado secado, o glicerol, o propileno, o glicol, a água, o etanol e similar. A composição, se desejado, pode também conter quantidades pequenas de agentes molhan- tes ou emulsificantes, ou agentes de tamponamento do pH. Estas composições podem estar na forma de soluções, suspensões, emulsão, comprimidos, pílulas, cápsulas, pós, formulações de liberação continuada e similares. A composição pode ser formulada como um supositório, com aglutinantes e veículos tradicionais, tais como os tri- glicerídeos. A formulação oral pode incluir os veículos padrões, tais como os graus farmacêuticos de manitol, lactose, amido, estearato de magnésio, sacarina sódica, celulose, carbonato de magnésio, etc. Os exemplos de veículos farmacêuticos adequados são descritos em "Remington's Pharmaceutical Sciences" por E.W. Martin. Tais composições conterão uma quantidade terapeuticamente efetiva dos compostos antes mencionados, preferivelmente na forma purificada, juntamente com uma quantidade adequada de um veículo, de modo a proporcionar a forma para a administração adequada ao paciente. A formulação deve adaptar-se ao modo de administração.
[037] As preparações líquidas para a administração oral podem estar na forma de, por exemplo, soluções, xaropes, ou suspensões, ou podem ser apresentadas como um produto seco para constituição com a água ou outro veículo adequado, antes do uso. Tal preparação líquida pode ser preparada por meios convencionais com aditivos farmaceuti- camente aceitáveis, tais como agentes de suspensão (por exemplo, sorbitol, xarope, derivados de celulose, gorduras comestíveis hidroge- nadas), agentes emulsificantes (por exemplo, lecitina, acácia), veículos não aquosos (por exemplo, óleo de amêndoa, ésteres oleosos, álcool etílico, óleos vegetais fracionados), conservantes (por exemplo, p- hidroxicarbonatos de metila ou propila, ácidos sóricos). As preparações podem também conter sais de tampão, agentes aromatizantes, corantes e adoçantes, conforme considerados apropriados. As preparações para a administração oral podem ser adequadamente formuladas para dar a liberação controlada de um composto de Fórmula (I).
[038] Para a administração por inalação, um composto de Fórmula (I) da presente invenção é convenientemente distribuído na forma de uma apresentação de spray de aerossol a partir de uma embalagem pressurizada ou um nebulizador, com o uso de um propulsor adequado (por exemplo, diclorodifluormetano, triclorofluormetano, di- clorotetrafluoretano, dióxido de carbono ou outro gás adequando). No caso de um aerossol pressurizado, a unidade de dosagem pode ser determinada proporcionando uma válvula para distribuir uma dose medida. As cápsulas e os cartuchos de, por exemplo, gelatina, para uso em um inalador ou insuflador, podem ser formulados contendo uma mistura de pós de um composto de Fórmula (I) e uma base de pó adequada, tal como a lactose ou o amido.
[039] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser formulado para a administração parenteral por injeção, por exemplo, por injeção de bolo ou infusão contínua. O local das injeções inclui intravenoso, intraperitoneal ou subcutâneo. As formulações para a injeção podem ser apresentadas na forma de dosagem de unidades (por exemplo, em frasco, em recipiente de múltiplas doses), e com um conservante adicionado. Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode adquirir tais formas como suspensões, soluções ou emulsões em veículos oleosos ou aquosos, e pode conter agentes de for-mulação, tais como agentes de suspensão, estabilizantes, ou disper- santes. Alternativamente, o agente pode estar na forma de pó para constituição com um veículo adequado (por exemplo, água estéril sem pirogênio) antes do uso. Tipicamente, as composições para a adminis- tração intravenosa são soluções em tampão aquoso isotônico estéril. Onde necessário, a composição pode também incluir um agente solu- bilizante e um anestésico local, tal como a lignocaína, para diminuir a dor no local da injeção. Geralmente, os ingredientes são fornecidos separadamente ou misturados conjuntamente na forma de dosagem de unidade, por exemplo, como um pó liofilizado seco ou concentrado sem água, em um recipiente hermeticamente vedado, tal como uma ampola ou sachê, indicando a quantidade de agente ativo. Onde a composição for para ser administrada por infusão, ela pode ser distribuída com um frasco de infusão contendo água ou solução salina de grau farmacêutico, estéril. Onde a composição for administrada por injeção, pode ser proporcionada uma ampola de água estéril para injeção ou solução salina, de modo que ingredientes possam ser misturados antes da administração.
[040] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser formulado para a administração transdérmica. As composições transdérmicas são tipicamente formuladas como um unguento ou creme tópico contendo o(s) ingrediente(s) ativo(s), geralmente em uma quantidade variando de cerca de 0,01 a cerca de 20% em peso, preferivelmente de cerca de 0,1 a cerca de 20% em peso, preferivelmente de cerca de 0,1 a cerca de 10% em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,5 a cerca de 15% em peso. Quando formulados como um unguento, os ingredientes ativos tipicamente serão combinados com uma base de unguento parafínica ou uma miscível em água. Alternativamente, os ingredientes ativos podem ser formulados em um creme com, por exemplo, uma base de creme de óleo em água. Tais formulações transdérmicas são bastante conhecidas na técnica e geralmente incluem ingredientes adicionais para intensificar a penetração dér- mica de estabilidade dos ingredientes ativos ou da formulação. Todas as tais formulações transdérmicas e ingredientes conhecidos estão incluídos no escopo desta invenção. Os compostos desta invenção podem também ser administrados por um dispositivo transdérmico. Desse modo, a administração transdérmica pode ser efetuada usando um adesivo do tipo reservatório ou membrana porosa, ou de uma variedade de matriz sólida.
[041] A composição farmacêutica da invenção pode ser formulada como formas neutras ou de sais. Os sais farmaceuticamente aceitáveis incluem os formados com ânions, tais como aqueles derivados de ácidos clorídricos, fosfóricos, acéticos, oxálicos, tartáricos, etc., e os formados com cátions, tais como aqueles derivados de sódio, potássio, amônio, cálcio, hidróxidos férricos, isopropilamina, trietilamina, 2-etilamino etanol, histidina, procaína, etc.
[042] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também, se desejado, ser apresentado em uma embalagem, ou dispositivo distribuidor, o qual pode conter uma ou mais formas de dosagens de unidades contendo o dito agente. A embalagem pode, por exemplo, compreender uma folha metálica ou plástica, tal como uma embalagem tipo blíster. A embalagem ou o dispositivo distribuidor pode estar acompanhado com instrução para a administração.
[043] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado como o único agente ativo ou pode ser administrado em combinação com outros agentes. Estes agentes incluem o fármaco anti-inflamatório não esteroidal (NSAIDS), tal como celecoxib, rofeco- xib, cimicoxib, etoricoxib, lumiracoxib, valdecoxib, deracoxib, N-(2- ciclo-hexiloxinitrofenil)metano sulfonamida, COX189, ABT963, JTE- 522, GW-406381, LAS-34475, CS-706, PAC-10649, SVT-2016, GW- 644784, tenidap, ácido acetilsalicílico (aspirina), amoxiprina, benorila- to, salicilato de colina magnésio, diflunisal, faislamina, salicilato de me- tila, salicilato de magnésio, salicilato de salicila (salsalatee), diclofenac, aceclofenac, acemetacina, bronfenac, etodolac, indometacina, nabu- metona, sulindac, tolmetina, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, feno- profeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, cetorolac, loxoprofeno, naproxem, oxaprozina, ácido tiaprofênico, suprofeno, ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico, fenilbutazona, azapropazona, metamizol, oxifenbuta- zona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, nimesulida, licofelona, paracetamol.
[044] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser combinado com agentes tais como os inibidores de TNF-a, tais como os anticorpos monoclonais anti-TNF (tais como Remicade, CDP- 870 e D2E7) e as moléculas de imunoglobulina receptoras de TNF (tais como Enbrel), o metotrexato em baixa dose, a lefunomida; a ci- clesonida; a hidroxicloroquina, a d-penicilamina, a auranofina ou o ouro parenteral ou oral.
[045] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também ser administrado em combinação com um inibidor da enzima pro- TNFalfa convertase (TACE), tal como 3-Amino-N-hidróxi-a-(2-metilpropil)- 3-[4-[(2-metil-4-quinolinil)metóxi]fenil]-2-oxo-1-pirrolidinaacetamida, 2(S),3(S)-Piperidinadicarboxamida, N3-hidróxi-1-metil-N-2-[4-[(2-metil-4- quinolinil)metóxi]fenil], 3-Tiomorfolinacarboxamida, 4-[[4-(2- butinilóxi)fenil]sulfonil]-N-hidróxi-2,2-dimetil, Ácido 5-hexenoico, 3- [(hidroxiamino)carbonil]-2-(2-metilpropil)-6-fenil-, 2-(2-metilpropil)-2- (metilsulfonil)hidrazida, (2R,3S,5E), 2-Piperidinacarboxamida, N,5- diidróxi-1-[[4-(1-naftalenilmetóxi)fenil]sulfonil]-, (2R,5R), Pentanamida, 3- (formilidroxiamino)-4-metil-2-(2-metilpropil)-N-[(1S,2S)-2-metil-1-[(2-piridinilamino)carbonil]butil]-, (2R,3S), 2-Propenamida, N-hidróxi-3-[3-[[(4- metoxifenil)sulfonil](1-metiletil)amino]fenil]-3-(3-piridinil)-, (2E), Benzami- da, N-(2,4-dioxo-1,3,7-triazaespiro [4.4]non-9-il)-4-[(2-metil-4- quinolinil)metóxi], Benzamida, N-[(1-acetil-4-piperidinil)(2,5-dioxo-4- imidazolidinil)metil]-4-[(2-met- il-4-quinolinil)metóxi], ou 2,4- Imidazolidinadiona, 5-metil-5-[[[4-[(2-metil-4-quinolinil)metóxi]fenil]sulfo- nil]metil]. Os outros exemplos de inibidores da TACE são descritos em WO 99/18074, WO 99/65867, Pat. U.S. N° 6.225.311, WO 00/00465, WO 00/09485, WO 98/38179, WO 02/18326, WO 02/096426, WO 03/079986, WO 03/055856, WO 03/053941, WO 03/040103, WO 03/031431, WO 03/024899, WO 03/016248, WO 04/096206, WO 04/033632, WO 04/108086, WO 04/043349, WO 04/032846, WO 04/012663, WO 04/006925, WO 07/016597.
[046] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também ser administrado em combinação com um corticosteroide, tal como budesonida, corticosterona, cortisol, acetato de cortisona, pred- nisona, prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, betametaso- na, triancinolona, beclometasona, acetato de fludrocortisona, acetato de desoxicorticosterona (doca), aldosterona.
[047] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode adicionalmente ser administrado em combinação com um agonista do receptor p2-adrenérgico, tal como formoterol, salbutamol (albuterol), levalbuterol, terbutalina, pirbuterol, procaterol, metaproterenol, fenote- rol, mesilato de bitolterol, salmeterol, bambuterol, clembuterol.
[048] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode adicionalmente ser administrado em combinação com um fármaco an- tidepressivo, tal como sertralina, escitalopram, fluoxetina, bupropiona, paroxetina, venlafaxina, trazodona, amitriptilina, citalopram, duloxetina, mirtazapina, nortriptilina, imipramina, lítio.
[049] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode adicionalmente ser administrado em combinação com um fármaco an- tipsicótico, tal como cloropromazina, flufenazina, perfenazina, proclor- perazina, tioridazina, trifluoperazina, mesoridazina, promazina, tri- flupromazina, levomepromazina, prometazina, clorprotixene, flupenti- xol, tiotixeno, zuclopentixol, haloperidol, droperidol, pimozida, melpe- rona, bemperidol, triperidol, clozapina, olanzapina, risperidona, quetia- pina, ziprasidona, amisulprida, paliperidona , bifeprunox, aripiprazol.
[050] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também ser administrado em combinação com um inibidor da biossín- tese de leucotrienos, inibidor da 5-lipoxigenase (5-LO) ou antagonista da proteína ativadora de 5-lipoxigenase (FLAP), por exemplo, zileu- tom; ABT-761; fenleutom; tepoxalina; nicaraveno; VIA-2291; etalocib; cetoprofeno, Abt-79175; Abt-85761; N-tiofeno (substituído em 5)-2- alquilsulfonamidas; TDT-070; licofelona; PEP-03; tenoxicam; 2,6-di- terc-butilfenol hidrazonas; metoxitetraidropiranos, tais como Zeneca ZD-2138; o composto SB- 210661; compostos de 2-cianonaftaleno substituído com piridinila, tais como L-739-010; compostos de 2- cianoquinolina, tais como L-746-530; compostos de indol e quinolina, tais como MK-591, MK-886, e BAY x 1005.
[051] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com antagonistas dos receptores para os leucotrienos LTB4, LTC4, LTD4, e LTE, por exemplo, fenotia- zin-3-onas, tais como L-651.392; compostos de amidino, tais como CGS-25019c; benzoxalaminas, tais como ontezolast; benzenocarbo- ximidamidas, tais como BIIL 284/260; e compostos tais como zafirlu- kast, ablukast, montelukast, praniukast, verlukast (MK-679), RG- 12525, Ro-245913, iralukast (CGP 45715A), e BAY x 7195; masilu- kast.
[052] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também ser administrado em combinação com um inibidor da PDE4, incluindo os inibidores da isoforma PDE4D.
[053] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode também ser administrado em combinação com antagonistas dos receptores H1 anti-histamínicos, incluindo a cetirizina, a loratadina, a desloratadina, a fexofenadina, o astemizol, a azelastina, e a clorfeni- ramina.
[054] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode adicionalmente ser administrado em combinação com um antagonista do receptor H2 gastroprotetor.
[055] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ainda ser adicionalmente administrado em combinação com um agente simpatomimético vasoconstritor agonista do adrenorreceptor al e a2, incluindo a propilexedrina, a fenilefrina, a fenilpropanolamina, a pseudo-efedrina, o cloridrato de nafazolina, o cloridrato de oximetazolina, o cloridrato de tetraidrozolina, o cloridrato de xilometazolina, e o cloridrato de etilnorepinefrina.
[056] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes anticolinérgicos, incluindo o brometo de ipratrópio; o brometo de tiotrópio; o brometo de oxi- trópio; a pirenzepina; e a telenzepina. A presente invenção ainda adicionalmente refere-se à combinação de um composto da invenção juntamente com agonistas de adrenorreceptores βi a β4, incluindo o me- taproterenol, o isoproterenol, a isoprenalina, o albuterol, o salbutamol, o formoterol, o salmeterol, a terbutalina, a orciprenalina, o mesilato de bitolterol, e o pirbuterol; ou as metilxantaninas, incluindo a teofilina e a aminofilina; o cromoglicato de sódio; ou o antagonista do receptor muscarínico (Mi, M2, e M3).
[057] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com um mimético do fator do crescimento similar à insulina tipo I (IGF-i).
[058] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com um glicocorticoide inalado com efeitos colaterais sistêmicos reduzidos, incluindo a prednisona, a pred- nisolona, a flunisolida, a triancinolona acetonida, o dipropionato de be- clometasona, a budesonida, o propionato de fluticasona, e o furoato de mometasona.
[059] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com (a) inibidores da triptase; (b) antagonistas do fator ativador de plaquetas (PAF); (c) inibidores da enzima conversora de interleucina (ICE); (d) inibidores de IMPDH; (e) inibidores da molécula de adesão, incluindo os antagonistas de VLA-4; (f) catepsinas; (g) inibidores da MAP cinase; (h) inibidores da glicose-6 fosfato desidrogenase; (i) antagonistas do receptor de quinina-B1 e B2; (j) agentes antigota, por exemplo, colquicina; (k) inibidores da xantina oxidase, por exemplo, alopurinol; (l) agentes uricosúricos, por exemplo, probenecid, sulfinpirazona, e benzbromarona; (m) secretagogos do hormônio do crescimento; (n) fator de crescimento de transformação (TGFβ); (o) fator de crescimento dos derivados plaquetários (PDGF); (p) fator de crescimento de fibroblastos, por exemplo, fator de crescimento de fibroblastos básico (bFGF); (q) fator estimulador de colônia de granulócitos macrófagos (GM-CSF); (r) creme de capsaici- na; (s) Antagonistas do receptor de taquicinina NK1 e NK3, tais como NKP-608C; SB-233412 (talnetant); e D-4418; e (t) inibidores da elastase, tais como UT-77 e ZD-0892.
[060] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com um inibidor das metaloproteases de matriz (MMPs), isto é, as estromelisinas, as colagenases, e as gelatinases, bem como a agrecanase; especialmente a colagenase-1 (MMP-1), a colagenase-2 (MMP-8), a colagenase-3 (MMP-13), a es- tromelisina-1 (MMP-3), a estromelisina-2 (MMP-10), e a estromelisina- 3 (MMP-11).
[061] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes anticâncer, tais como endostatina e angiostatina, ou fármacos citotóxicos, tais como adriami- cina, daunomicina, cis-plastina, etoposida, taxol, taxotere, e inibidores da farnesil transferase, inibidores do VEGF, inibidores da COX-2 e an- timetabólitos, tais como os agentes antineoplásticos metotrexato, es-pecialmente os fármacos antimitóticos, incluindo os alcaloides vinca, tais como a vimblastina e a vincristina.
[062] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes antivirais, tais como Viracept, AZT, aciclovir e fanciclovir, e compostos antissepse, tais como Valant.
[063] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes cardiovasculares, tais como os bloqueadores dos canais de cálcio, os agentes redutores de lipídios, tais como estatinas, fibratos, bloqueadores beta, inibidores da ACE, antagonistas do receptor de Angiotensina-2 e inibidores da agregação de plaquetas.
[064] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes do SNC, tais como an- tidepressivos (tais como sertralina), fármacos antiparkinsonianos (tais como deprenil, L-dopa, Requip, Mirapex, inibidores de MAOB, tais como selegina e rasagilina, inibidores de comP, tais como Tasmar, inibidores de A-2, inibidores da recaptação de dopamina, antagonistas de NMDA, agonistas de Nicotina, agonistas de Dopamina e inibidores da óxido nítrico sintase neuronal), e fármacos antiAlzheimer, tais como donepezil, tacrina, inibidores da COX-2, propentofilina ou metrifonato.
[065] Um composto de Fórmula (I) da presente invenção pode ser administrado em combinação com agentes para osteoporose, tais como roloxifeno, droloxifeno, lasofoxifeno ou fosomax, e agentes imu- nossupressores, tais como FK-506, rapamicina, ciclosporina, azatio- prina, e metotrexato.EXEMPLOSExemplo 1Procedimento Sintético Geral I
Figure img0002
Procedimento Geral para a Preparação de XInt01:
[066] Uma solução do derivado de indol X (1 eq.) em dimetilfor- mamida seca, a 0°C, foi adicionada ao anidrido trifluoracético (1,5 eq), agitada, e lentamente aquecida até a temperatura ambiente. Após o término da reação (1 h), a mistura foi tratada com água gelada para obter um sólido. O sólido foi separado por filtração e lavado com água e n-pentano e secado sob alto vácuo, para obter o composto XInt01 (rendimento de 80-94%).
Procedimento Geral para a Preparação de XY:
[067] Uma solução de XInt01 (1 eq), K2CO3 (5 eq) e halogenetos de alquila Y, tais como o iodeto de metila, o iodeto de etila, o brometo de n-propila, o brometo de iso-propila, o brometo de n-butila, o brometo de isobutila (1,5 eq, 1 h) ou o O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol (10 eq, 24 h) ou o O-t-butildimetilsilil-2-cloropropanol, em acetona, foi agitada e aquecida até o refluxo. Após o término da reação (monitorada por cromatografia em camada fina (TLC)), a mistura foi concentrada em vácuo e o resíduo tratado com diclorometano. As impurezas insolúveis foram removidas por filtração e o filtrado foi concentrado para proporcionar o composto XY (rendimento de 60-95%).
Procedimento Geral para a Preparação de XYZ AFT20:
[068] A uma mistura de XY (1 eq) e um derivado cíclico Z (1,5 eq) como a ciclopentilmetil amina, a ciclopentiletil amina, a ciclo-hexilmetil amina, a ciclo-hexiletil amina, a ciclo-heptilmetil amina, a ciclo-heptiletil amina, a biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, ou a biciclo[2.2.2]octan-1- iletil amina, em THF seco, a -78°C, foi adicionada a lítio hexametildissi- lazida (3,5 eq). A biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina foi preparada de acordo com os procedimentos divulgados em Unig e Kahanek (1957) Chem Ber 90:236, Delany e Berchtold (1988) J Org Chem 53:32623265, Grob e col. (1958) Helv Chim Acta 41:1191-1197, Whitney e col. (1970) J Med Chem 13:254-260. A solução resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e subsequentemente aquecida até o refluxo por 16 h. Após o término da reação (TLC), a mistura foi concentrada em vácuo. No caso dos derivados que não de sililoxietila, o resíduo foi purificado por trituração, cromatografia em coluna ou HPLC preparativa, para proporcionar o composto XYZ (rendimento de 40-66%). No caso dos compostos de sililoxietila, o resíduo foi usado na etapa de desproteção, sem purificação adicional.
Procedimento Geral para a Desproteção do Grupo t-butildimetilsilila:
[069] A uma solução do composto de sililoxietila (1 eq) em tetrai- drofurano seco, a 0°C, adicionou-se o fluoreto de tetrabutilamônio (6 eq) e agitou-se na temperatura ambiente por 4 h. A mistura de reação foi concentrada em vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para proporcionar XYZ (rendimento de 50-60%).
[070] Os reagentes usados na síntese dos compostos desta invenção estão disponíveis a partir de fornecedores comerciais, tais como Sigma-Aldrich, Alfa Aesar, e Sinova. As propriedades químicas são avaliadas por cromatografia líquida-espectrometria de massa em série (MS) e/ou calculadas usando CS Chemdraw 8.0 (CambridgeSoft, EUA).Exemplo 2
Figure img0003
Figure img0004
Procedimento Sintético Geral II Procedimento Geral para a Preparação de XYIntOl:
[071] A uma solução de derivado de azaindol X em hexametil- fosforamida (HMPA), a 0°C, o hidreto de sódio (NaH; 1,2 eq) foi adicionado e agitado adicionalmente. Após 1 hora, um halogeneto de alquila Y, tal como o iodeto de metila, o iodeto de etila, o brometo de n-propila, o brometo de iso-propila, o brometo de n-butila, o brometo de isobutila (1,5 eq, 1 h) ou o O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol (10 eq, 24 h) ou o O-t-butildimetilsilil-2-cloropropanol (1,5 eq) foi adicionado e agitado. Após o término da reação (monitorada por cromatografia em camada fina (TLC)), a reação foi finalizada por água gelada e extraída com acetato de etila (EtOAc; 3x). A camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida para deixar um resíduo de produto bruto. O produto bruto foi purificado por cro- matografia em coluna para proporcionar o XYInt01 (rendimento de 75-85%).
Procedimento Geral para a Preparação de XYInt02:
[072] A uma solução de AlCl3 anidro (5 eq) em dimetilformami- da seca (DMF), a 0°C (20 mL), adicionou-se uma solução de XYInt01 em dimetilformamida e a mistura foi agitada adicionalmente. Após 1 hora, o cloreto de tricloroacetila (5 eq) foi adicionado e a mistura foi deixada aquecer até a temperatura ambiente. Após o término da reação (monitorada por TLC), a reação foi finalizada com água gelada e extraída com dimetilformamida (3x). A camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão re- duzida para deixar um resíduo, o qual foi purificado por cromatogra- fia em coluna para proporcionar o XYInt02 (rendimento de 60-70%). Procedimento Geral para a Preparação de XYInt03:
[073] A uma solução de XYInt02 em THF foi adicionado o NaOH a 5N e a mistura foi agitada na temperatura ambiente. Após o término da reação (monitorada por TLC), a mistura foi concentrada até cerca de 1/4 do volume da reação e neutralizada com HCl dil. O precipitado formado foi filtrado e secado sob vácuo para proporcionar o XYInt03 (rendimento de 75-85%).Procedimento Geral para a Preparação de XYZ:
[074] A uma solução de XYInt02 em dimetilformamida seca adicionaram-se 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida . cloridrato (EDCkHCl; 1,5 eq), o 1-hidróxi-7-azabenzotriazol (HOAt; 1,5 eq), a trietanolamina (2 eq) e Z (1,4 eq) como a ciclopentilmetil amina, a ci- clopentiletil amina, a ciclo-hexilmetil amina, a ciclo-hexiletil amina, a ciclo-heptilmetil amina, a ciclo-heptiletil amina, a biciclo[2.2.2]octan-1- ilmetil amina, ou a biciclo[2.2.2]octan-1-iletil amina, e a mistura de reação resultante foi agitada na temperatura ambiente. Após o término da reação (TLC), a mistura de reação foi tratada com água e extraída com dimetilformamida (3x). A camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida para deixar um resíduo, o qual foi purificado por cromatografia em coluna para proporcionar XYZ (rendimento de 40-55%).
Procedimento Geral para a Desproteção do Grupo t-butildimetilsilila:
[075] A uma solução do composto de sililoxietila (1 eq) em tetrai- drofurano seco, a 0°C, adicionou-se o fluoreto de tetrabutilamônio (6 eq) e agitou-se na temperatura ambiente por 4 h. A mistura de reação foi concentrada em vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna para proporcionar XYZ (rendimento de 50-60%).Exemplo 3
[076] Os compostos de indol-3 carboxamida e azaindol-3 carbo- xamida antagonizam a atividade do P2X7R
[077] A inibição da atividade do P2X7R pelos compostos de in- dol-3 carboxamida e azaindol-3 carboxamida da presente invenção pode ser avaliada medindo-se o influxo de cálcio nas células Hek293 (N° do ECACC 85120602), que tinham sido transfectadas estavelmen- te com um cDNA para o P2X7R humano.
[078] As células Hek293 são células do rim de embriões humanos que não expressam o P2X7R endógeno (Surprenant e col. (1996) Science 272:735-738). As células Hek293 expressando o P2X7R foram geradas por transfecção com lipofectamina do cDNA de P2X7R humano (número de acesso do Genbank BC011913) sob o controle do promotor imediato-inicial de citomegalovírus humano (CMV) e inseridas no vetor pcDNA3.1 (Invitrogen). As células foram cultivadas a 37°C com 8,5% de CO2, em meio eagle modificado da Dulbecco (DMEM; GibcoBRL/Invitrogen), suplementado com soro de bezerro fetal inativado por calor (10% v/v), L-glutamina a 2 mM, 100 unida- des/ml de penicilina, 0,1 mg/ml de estreptomicina, e 750 μg/ml de Ge- neticina G418 (GibcoBRL/Invitrogen).
[079] A inibição do P2X7R estimulado por Bz-ATP pelos compostos de teste foi monitorada por medição das alterações no influxo de cálcio usando o corante fluorescente Fluo-4-AM, de acordo com as recomendações do fabricante (Molecular Devices Corporation, E.U.A.). Resumidamente, as células Hek293 expressando o P2X7R foram cultivadas em placas de 96 poços, em uma densidade final de aproximadamente 10.000 células por poço. No dia do experimento, o meio de cultura foi removido completamente dos poços e as células foram lavadas uma vez em tampão de ensaio (1X solução de Sal Balanceado de Hank (HBSS) contendo tampão de Hepes a 20 mM pH 7,4 e Probenecid a 250 mM; GibcoBRL/Invitrogen). As células foram incubadas em 50 μl de tampão de ensaio contendo corante fluorescente Fluo-4 AM a 100 μM por poço, por 1 hora, na temperatura ambiente. O tampão de ensaio contendo o corante fluorescente Fluo-4 AM foi então removido, as células foram lavadas uma vez com tampão de ensaio (sem o Fluo-4 Am), 100 μl de tampão de ensaio (sem o Fluo-4 AM) contendo os compostos de teste foram então adicionados por poço. Após uma incubação por 15 minutos, o Bz-ATP a 100 μM foi adicionado e a fluorescência foi medida em um FlexStation II (Molecular Devices, E.U.A.) de acordo com os seguintes parâmetros: Comprimento de Ondas de Excitação a 485 nm; Comprimento de Ondas de Emissão a 525 nm; Corte de Emissão a 515 nm; Altura da Pipeta de 100 μl; Volume de Transferência de 25 μl; Concentração de Composto de 5 vezes; Velocidade de Adição de nível 3. Os compostos de teste foram adicionados em concentrações de 0,013 μM até 60 μM. Os dados de fluorescência foram processados usando um tempo de demora de 15 segundos, registro de 45 segundos, linha de base zero calibrada usando 2 pontos, e % de multiplicador de linha de base ajustada em 3. Então, a área da curva resultante foi calculada e a concentração inibitória semimáxima (IC50) para cada composto de teste foi determinada usando o software SoftMax Pro (Molecular Devices, E.U.A.). Os compostos da presente invenção podem inibir a atividade do P2X7R com uma IC50 entre 1 μM e 0,001 μM. Por exemplo, a IC50 do composto do Exemplo 5 é aproximadamente 0,134 μM.Exemplo 4
[080] Os compostos de indol-3 carboxamida e azaindol-3 carbo- xamida reduzem a secreção de interleucina-1 beta
[081] Os efeitos dos compostos de indol-3 carboxamida e azain- dol-3 carboxamida da presente invenção sobre a secreção de IL-1 beta são avaliados usando a linhagem de células de monócitos humanas THP-1 (Cat. do ATCC n° 285-IF-100).
[082] Resumidamente, as células THP-1 são preparadas em placas de 96 poços, em uma concentração de 200.000 células por poço, e deixadas diferenciarem-se em meio RPMI-1640 (Cat. do ATCC n° 30-2001) contendo 10% de FBS, 100 IU/mL de penicilina, 100 ug/mL de estreptomicina, PMA (miristato acetato de forbol) a 100 nM, por 72 horas. Sob estas condições, as células THP-1 diferenciam-se em ma- crófagos que expressam o P2X7R endógeno. Os compostos da presente invenção são adicionados às células em diferentes concentrações e as células diferenciadas são então estimuladas por 4 horas com 1 ug/m de LPS (lipopolissacarídeo) para ativar a transcrição da IL- 1beta (ver Humphreys e Dubyak (1998) J Leukoc Biol. 64:265-73). Subsequentemente, o processamento e a secreção da IL-1beta são estimulados por adição de ATP a 2 mM por 1 hora. A concentração de IL-1beta nos sobrenadantes é então quantificada por ELISA (sistema R&D) usando anticorpos anti-IL-1beta humana monoclonais específicos, de acordo com as instruções do fabricante. Mais do que 90% da proteína detectada são IL-1beta madura, biologicamente ativa. Os resultados observados foram verificados estatisticamente usando os testes de ANOVA unidirecional. Os exemplos de secreção reduzida da IL- 1beta pelos compostos da invenção são ilustrados na figura 1.Exemplo 5
Efeitos Analgésicos e Anti-inflamatórios
[083] Este exemplo ilustra os benefícios analgésicos e anti- inflamatórios dos compostos da presente invenção usando um modelo de inflamação de edema da pata induzido por carragenina.
[084] Os ratos Sprague Dawley machos, adultos foram desafiados por uma injeção subcutânea de carragenina (suspensão a 1%, 0,1 ml) no lado plantar da pata traseira direita. Uma suspensão do composto em 0,5 % de metil celulose ou um veículo (0,5% de metil celulose) foi administrado oralmente, uma hora após o desafio com carragenina. A pata foi então marcada com tinta indelével no nível do maléolo lateral, de modo que a pata pudesse ser imersa na célula do Pletismômetro até esta marca. Um Pletismômetro permite as medições de pequenas alterações de volume na pata. Uma hora após a administração do composto ou do veículo (ou 2 h de desafio com car- ragenina), o teste plantar foi efetuado, seguido por registro do volume da pata.
[085] Para o teste plantar, cada rato foi colocado sobre um suporte de vidro pré-aquecido. Ambas as patas traseiras do animal foram estimuladas com uma fonte de calor radiante. A latência da retirada da pata a partir dos estímulos foi registrada. Um aumento na latência de resposta da retirada da pata é interpretado como uma resposta analgésica. Três testes foram dados para cada animal, para obter uma la- tência de retirada média. A Latência de Retirada da Pata (PWL) média do grupo de teste foi comparada com o grupo tratado com veículo.
[086] Para o teste do edema da pata, o aumento no volume da pata para cada animal é calculado subtraindo-se o volume da pata traseira esquerda do volume da pata traseira direita (Diferença no Volume da Pata = Volume da pata traseira direita - Volume da pata traseira esquerda). Uma inibição do aumento no volume da pata é interpretada como uma resposta anti-inflamatória. Os resultados observados foram verificados estatisticamente usando os testes de comparação múltipla de ANOVA Tukey. Os resultados são ilustrados na figura 2.
[087] Um composto da presente invenção foi avaliado quanto ao aumento na latência da retirada da pata ao responder ao estímulo térmico, que é indicativo de uma resposta analgésica.
[088] Um composto da presente invenção foi também avaliado quanto à inibição do edema da pata induzido por carragenina, que é interpretada como uma resposta anti-inflamatória.Exemplo 6 N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0005
[089] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclopentilmetil amina. Fórmula: C16H20N2O; Peso Molecular: 256,3; Razão de mas- sa/carga: 256,2 (100,0%), 257,2 (18,3%), 258,2 (1,8%); Análise elementar: C, 74,97; H, 7,86; N, 10,93; O, 6,24.Exemplo 74-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0006
[090] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclopen- tilmetil amina. Fórmula: C16H19ClN2O; Peso Molecular: 290,8 ; Razão de massa/carga: 290,1 (100,0%), 292,1 (33,7%), 291,1 (18,3%), 293,1 (6,0%); Análise elementar: C, 66,09; H, 6,59; Cl, 12,19; N, 9,63; O, 5,50Exemplo 8 N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0007
[091] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclopen- tilmetil amina. Fórmula: C16H19FN2O; Peso Molecular: 274,3; Razão de massa/carga: 274,1 (100,0%), 275,2 (17,6%), 276,2 (1,7%); Análise elementar: C, 70,05; H, 6,98; F, 6,93; N, 10,21; O, 5,83.Exemplo 94-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0008
[092] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo- pentilmetil amina. Fórmula: C16H19BrN2O; Peso Molecular: 335,2; MS: 335,1/336,1; Razão de massa/carga: 334,1 (100,0%), 336,1 (99,1%), 335,1 (18,3%), 337,1 (17,9%), 338,1 (1,7%); Análise elementar: C, 57,32; H, 5,71; Br, 23,83; N, 8,36; O, 4,77.Exemplo 10 N-(ciclopentilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0009
[093] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclopen- tilmetil amina. Fórmula: C17H22N2O; Peso Molecular: 270,4; Razão de massa/carga: 270,2 (100,0%), 271,2 (19,4%), 272,2 (2,0%); Análise elementar: C, 75,52; H, 8,20; N, 10,36; O, 5,92.Exemplo 11N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0010
[094] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é ciclopentilmetil amina. Fórmula: C17H21FN2O2; Peso Molecular: 304,4; Razão de massa/carga: 304,2 (100,0%), 305,2 (19,4%), 306,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,09; H, 6,95; F, 6,24; N, 9,20; O, 10,51.Exemplo 12 4-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0011
[095] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é ci- clopentilmetil amina. Fórmula: C17H21ClN2O2; Peso Molecular: 320,8; Razão de massa/carga: 320,1 (100,0%), 322,1 (34,2%), 321,1 (19,4%), 323,1 (6,4%); Análise elementar: C, 63,64; H, 6,60; Cl, 11,05; N, 8,73; O, 9,97.Exemplo 134-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0012
[096] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é ciclopentilmetil amina. Fórmula: C17H21BrN2O2; Peso Molecular: 365,3; Razão de massa/carga: 364,1 (100,0%), 366,1 (99,5%), 365,1 (19,4%), 367,1 (19,1%), 368,1 (2,2%); Análise elementar: C, 55,90; H, 5,79; Br, 21,88; N, 7,67; O, 8,76.Exemplo 14 N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0013
[097] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo-hexilmetil amina. Fórmula: C17H22N2O; Peso Molecular: 270,4; Razão de mas- sa/carga: 270,2 (100,0%), 271,2 (19,4%), 272,2 (2,0%); Análise elementar: C, 75,52; H, 8,20; N, 10,36; O, 5,92.Exemplo 154-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0014
[098] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo- hexilmetil amina. Fórmula: C17H21ClN2O; Peso Molecular: 304,8; MS: 305,1/306,1; Razão de massa/carga: 304,1 (100,0%), 306,1 (33,9%), 305,1 (19,4%), 307,1 (6,3%); Análise elementar: C, 66,99; H, 6,94; Cl, 11,63; N, 9,19; O, 5,25.Exemplo 16 N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0015
[099] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo- hexilmetil amina. Fórmula: C17H21FN2O; Peso Molecular: 288,4; Razão de massa/carga: 288,2 (100,0%), 289,2 (19,4%), 290,2 (2,0%); Análise elementar: C, 70,81; H, 7,34; F, 6,59; N, 9,71; O, 5,55.Exemplo 174-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0016
[0100] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo- hexilmetil amina. Fórmula: C17H21BrN2O; Peso Molecular: 349,3; MS: 351,1/352,1; Razão de massa/carga: 348,1 (100,0%), 350,1 (99,3%), 349,1 (19,4%), 351,1 (19,0%), 352,1 (1,9%); Análise elementar: C, 58,46; H, 6,06; Br, 22,88; N, 8,02; O, 4,58.Exemplo 18 N-(ciclo-hexilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0017
[0101] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila e Z é ciclo- hexilmetil amina. Fórmula: C18H24N2O; Peso Molecular: 284,4; Razão de massa/carga: 284,2 (100,0%), 285,2 (20,5%), 286,2 (2,2%); Análise elementar: C, 76,02; H, 8,51; N, 9,85; O, 5,63.Exemplo 19N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0018
[0102] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é is ciclo-hexilmetil amina. Fórmula: C18H23FN2O2; Peso Molecular: 318,4; Razão de massa/carga: 318,2 (100,0%), 319,2 (20,5%), 320,2 (2,4%); Análise elementar: C, 67,90; H, 7,28; F, 5,97; N, 8,80; O, 10,05.Exemplo 20 4-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0019
[0103] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é ciclo-hexilmetil amina. Fórmula: C18H23ClN2O2; Peso Molecular: 334,8; Razão de massa/carga: 334,1 (100,0%), 336,1 (32,5%), 335,1 (20,3%), 337,1 (6,6%), 336,2 (1,9%); Análise elementar: C, 64,57; H, 6,92; Cl, 10,59; N, 8,37; O, 9,56.Exemplo 214-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0020
[0104] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-TBS-2-cloroetanol e Z é ciclo-hexilmetil amina. Fórmula: C18H23BrN2O2; Peso Molecular: 379,3; Razão de massa/carga: 378,1 (100,0%), 380,1 (99,7%), 379,1 (20,5%), 381,1 (20,2%), 382,1 (2,4%); Análise elementar: C, 57,00; H, 6,11; Br, 21,07; N, 7,39; O, 8,44. Exemplo 22N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0021
[0105] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H24N2O; Peso Molecular: 284,4; Razão de mas- sa/carga: 284,2 (100,0%), 285,2 (20,5%), 286,2 (2,2%); Análise elementar: C, 76,02; H, 8,51; N, 9,85; O, 5,63.Exemplo 234-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0022
[0106] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23ClN2O; Peso Molecular: 318,8; MS: 319,2/320,1;Razão de massa/carga: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,81; H, 7,27; Cl, 11,12; N, 8,79; O, 5,02. Exemplo 24N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0023
[0107] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23FN2O; Peso Molecular: 302,4; Razão de massa/carga: 302,2 (100,0%), 303,2 (20,5%), 304,2 (2,2%); Análise elementar: C, 71,50; H, 7,67; F, 6,28; N, 9,26; O, 5,29.Exemplo 254-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0024
[0108] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23BrN2O; Peso Molecular: 363,3; MS: 364,1/365,1; Razão de massa/carga: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); Análise elementar: C, 59,51; H, 6,38; Br, 21,99; N, 7,71; O, 4,40. Exemplo 26N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0025
[0109] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; MS: 299,1; Razão de massa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 27N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0026
[0110] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O2; Peso Molecular: 314,4; Razão de massa/carga: 314,2 (100,0%), 315,2 (21,7%), 316,2 (2,6%); Análise elementar: C, 72,58; H, 8,33; N, 8,91; O, 10,18. Exemplo 284-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0027
[0111] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H23N3O; Peso Molecular: 309,4; Razão de massa/carga: 309,2 (100,0%), 310,2 (22,0%), 311,2 (2,5%); Análise elementar: C, 73,76; H, 7,49; N, 13,58; O, 5,17.Exemplo 29N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0028
[0112] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H23F3N2O; Peso Molecular: 352,4; Razão de massa/carga: 352,2 (100,0%), 353,2 (21,6%), 354,2 (2,4%); Análise elementar: C, 64,76; H, 6,58; F, 16,17; N, 7,95; O, 4,54. Exemplo 30N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0029
[0113] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; Razão de mas- sa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 31N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0030
[0114] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25FN2O; Peso Molecular: 316,4; Razão de massa/carga: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%), 318,2 (2,4%); Análise elementar: C, 72,12; H, 7,96; F, 6,00; N, 8,85; O, 5,06. Exemplo 324-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0031
[0115] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81.Exemplo 334-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0032
[0116] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24. Exemplo 34N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0033
[0117] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 35N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0034
[0118] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74. Exemplo 364-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0035
[0119] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H25N3O; Peso Molecular: 323,4; Razão de massa/carga: 323,2 (100,0%), 324,2 (23,1%), 325,2 (2,7%); Análise elementar: C, 74,27; H, 7,79; N, 12,99; O, 4,95.Exemplo 37N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0036
[0120] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H25F3N2O; Peso Molecular: 366,4; Razão de massa/carga: 366,2 (100,0%), 367,2 (22,7%), 368,2 (2,7%); Análise elementar: C, 65,56; H, 6,88; F, 15,55; N, 7,65; O, 4,37. Exemplo 38N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0037
[0121] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 39N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0038
[0122] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27FN2O; Peso Molecular: 330,4; Razão de massa/carga: 330,2 (100,0%), 331,2 (22,7%), 332,2 (2,7%); Análise elementar: C, 72,70; H, 8,24; F, 5,75; N, 8,48; O, 4,84. Exemplo 404-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0039
[0123] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27ClN2O; Peso Molecular: 346,9; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,25; H, 7,85; Cl, 10,22; N, 8,08; O, 4,61.Exemplo 414-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0040
[0124] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27BrN2O; Peso Molecular: 391,3; Razão de massa/carga: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,38; H, 6,95; Br, 20,42; N, 7,16; O, 4,09. Exemplo 42N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0041
[0125] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H30N2O; Peso Molecular: 326,5; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,26; H, 9,26; N, 8,58; O, 4,90.Exemplo 43N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0042
[0126] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H30N2O2; Peso Molecular: 342,5; Razão de massa/carga: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,9%), 344,2 (3,1%); Análise elementar: C, 73,65; H, 8,83; N, 8,18; O, 9,34. Exemplo 444-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0043
[0127] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H27N3O; Peso Molecular: 337,5; Razão de massa/carga: 337,2 (100,0%), 338,2 (24,2%), 339,2 (3,0%); Análise elementar: C, 74,74; H, 8,06; N, 12,45; O, 4,74.Exemplo 45N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0044
[0128] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é brometo de n-propila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H27F3N2O; Peso Molecular: 380,4; Razão de massa/carga: 380,2 (100,0%), 381,2 (23,8%), 382,2 (2,9%); Análise elementar: C, 66,30; H, 7,15; F, 14,98; N, 7,36; O, 4,21. Exemplo 464-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0045
[0129] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de isopropila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27ClN2O; Peso Molecular: 346,9; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,25; H, 7,85; Cl, 10,22; N, 8,08; O, 4,61.Exemplo 474-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0046
[0130] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de isopropila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27BrN2O; Peso Molecular: 391,3; Razão de massa/carga: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,38; H, 6,95; Br, 20,42; N, 7,16; O, 4,09. Exemplo 48N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0047
[0131] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de isopropila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H30N2O; Peso Molecular: 326,5; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,26; H, 9,26; N, 8,58; O, 4,90.Exemplo 494-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0048
[0132] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de isobutila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H29ClN2O; Peso Molecular: 360,9; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,9%), 361,2 (23,8%), 363,2 (7,9%); Análise elementar: C, 69,88; H, 8,10; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 4,43. Exemplo 504-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0049
[0133] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de isobutila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H29BrN2O; Peso Molecular: 405,4; Razão de massa/carga: 404,1 (100,0%), 406,1 (97,4%), 405,1 (23,5%), 407,1 (22,9%), 406,2 (2,7%), 408,2 (2,5%); Análise elementar: C, 62,22; H, 7,21; Br, 19,71; N, 6,91; O, 3,95.Exemplo 51N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0050
[0134] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de isobutila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C22H32N2O; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,3 (100,0%), 341,3 (24,2%), 342,3 (3,2%); Análise elementar: C, 77,60; H, 9,47; N, 8,23; O, 4,70. Exemplo 52N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0051
[0135] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O2; Peso Molecular: 314,4; Razão de massa/carga: 314,2 (100,0%), 315,2 (21,7%), 316,2 (2,6%); Análise elementar: C, 72,58; H, 8,33; N, 8,91; O, 10,18.Exemplo 53N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0052
[0136] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25FN2O2; Peso Molecular: 332,4; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 333,2 (21,7%), 334,2 (2,6%); Análise elementar: C, 68,65; H, 7,58; F, 5,72; N, 8,43; O, 9,63. Exemplo 544-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0053
[0137] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O2; Peso Molecular: 348,9; MS: 349,2/350,2; Razão de massa/carga: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); Análise elementar: C, 65,41; H, 7,22; Cl, 10,16; N, 8,03; O, 9,17.Exemplo 554-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0054
[0138] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O2; Peso Molecular: 393,3; MS: 393,2/394,2; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,02; H, 6,41; Br, 20,32; N, 7,12; O, 8,14. Exemplo 56N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0055
[0139] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74.Exemplo 57N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0056
[0140] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O3; Peso Molecular: 344,4; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 345,2 (22,8%), 346,2 (3,1%); Análise elementar: C, 69,74; H, 8,19; N, 8,13; O, 13,93. Exemplo 584-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0057
[0141] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H25N3O2; Peso Molecular: 339,4; Razão de massa/carga: 339,2 (100,0%), 340,2 (23,1%), 341,2 (3,0%); Análise elementar: C, 70,77; H, 7,42; N, 12,38; O, 9,43.Exemplo 59N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0058
[0142] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H25F3N2O2; Peso Molecular: 382,4; Razão de massa/carga: 382,2 (100,0%), 383,2 (22,7%), 384,2 (2,9%); Análise elementar: C, 62,81; H, 6,59; F, 14,90; N, 7,33; O, 8,37. Exemplo 601-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0059
[0143] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é brometo de n-butila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C21H30N2O; Peso Molecular: 326,5; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,26; H, 9,26; N, 8,58; O, 4,90.Exemplo 611-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0060
[0144] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de n-butila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C21H29FN2O; Peso Molecular: 344,5; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 345,2 (23,8%), 346,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,22; H, 8,49; F, 5,52; N, 8,13; O, 4,64. Exemplo 621-butil-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0061
[0145] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de n-butila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C21H29ClN2O; Peso Molecular: 360,9; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,9%), 361,2 (23,8%), 363,2 (7,9%); Análise elementar: C, 69,88; H, 8,10; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 4,43.Exemplo 634-bromo-1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0062
[0146] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de n-butila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H29BrN2O; Peso Molecular: 405,4; Razão de massa/carga: 404,1 (100,0%), 406,1 (97,4%), 405,1 (23,5%), 407,1 (22,9%), 406,2 (2,7%), 408,2; Análise elementar: C, 62,22; H, 7,21; Br, 19,71; N, 6,91; O, 3,95. Exemplo 641-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0063
[0147] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de n-butila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C22H32N2O; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,3 (100,0%), 341,3 (24,2%), 342,3 (3,2%); Análise elementar: C, 77,60; H, 9,47; N, 8,23; O, 4,70.Exemplo 65N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0064
[0148] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27FN2O2; Peso Molecular: 346,4; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 347,2 (22,8%), 348,2 (2,9%); Análise elementar: C, 69,34; H, 7,86; F, 5,48; N, 8,09; O, 9,24. Exemplo 664-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0065
[0149] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27ClN2O2; Peso Molecular: 362,9; Razão de massa/carga: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,19; H, 7,50; Cl, 9,77; N, 7,72; O, 8,82.Exemplo 674-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0066
[0150] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27BrN2O2; Peso Molecular: 407,3; Razão de massa/carga: 408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); Análise elementar: C, 58,97; H, 6,68; Br, 19,62; N, 6,88; O, 7,86. Exemplo 68N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0067
[0151] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H24N2O; Peso Molecular: 296,4; Razão de massa/carga: 296,2 (100,0%), 297,2 (21,6%), 298,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,99; H, 8,16; N, 9,45; O, 5,40.Exemplo 69N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0068
[0152] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23ClN2O; Peso Molecular: 330,9; MS: 331,2/332,2; Razão de massa/carga: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); Análise elementar: C, 68,97; H, 7,01; Cl, 10,72; N, 8,47; O, 4,84. Exemplo 70N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0069
[0153] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23FN2O; Peso Molecular: 314,4; Razão de massa/carga: 314,2 (100,0%), 315,2 (21,6%), 316,2 (2,4%); Análise elementar: C, 72,58; H, 7,37; F, 6,04; N, 8,91; O, 5,09. Exemplo 71N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0070
Figure img0071
[0154] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23BrN2O; Peso Molecular: 375,3; MS: 375,1/376,1; Razão de massa/carga: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,81; H, 6,18; Br, 21,29; N, 7,46; O, 4,26. Exemplo 72N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0072
[0155] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O; Peso Molecular: 310,4; MS: 311,1; Razão de massa/carga: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); Análise elementar: C, 77,38; H, 8,44; N, 9,02; O, 5,15.Exemplo 73N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0073
[0156] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O2; Peso Molecular: 326,4; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (22,7%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,59; H, 8,03; N, 8,58; O, 9,80. Exemplo 74N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0074
[0157] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H23N3O; Peso Molecular: 321,4; Razão de massa/carga: 321,2 (100,0%), 322,2 (23,0%), 323,2 (2,7%); Análise elementar: C, 74,74; H, 7,21; N, 13,07; O, 4,98.Exemplo 75N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0075
[0158] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H23F3N2O; Peso Molecular: 364,4; Razão de massa/carga: 364,2 (100,0%), 365,2 (22,7%), 366,2 (2,7%); Análise elementar: C, 65,92; H, 6,36; F, 15,64; N, 7,69; O, 4,39. Exemplo 76N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0076
[0159] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O; Peso Molecular: 310,4; Razão de massa/carga: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); Análise elementar: C, 77,38; H, 8,44; N, 9,02; O, 5,15.Exemplo 77N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0077
[0160] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25FN2O; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,7%), 330,2 (2,7%); Análise elementar: C, 73,14; H, 7,67; F, 5,78; N, 8,53; O, 4,87. Exemplo 78N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0078
[0161] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O; Peso Molecular: 344,9; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,65; H, 7,31; Cl, 10,28; N, 8,12; O, 4,64.Exemplo 79N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0079
[0162] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O; Peso Molecular: 389,3; Razão de massa/carga: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,70; H, 6,47; Br, 20,52; N, 7,20; O, 4,11. Exemplo 80N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0080
[0163] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 81N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0081
[0164] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O2; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); Análise elementar: C, 74,08; H, 8,29; N, 8,23; O, 9,40. Exemplo 82N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0082
[0165] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H25N3O; Peso Molecular: 335,4; Razão de massa/carga: 335,2 (100,0%), 336,2 (24,1%), 337,2 (3,0%); Análise elementar: C, 75,19; H, 7,51; N, 12,53; O, 4,77.Exemplo 83N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0083
[0166] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H25F3N2O; Peso Molecular: 378,4; Razão de massa/carga: 378,2 (100,0%), 379,2 (23,8%), 380,2 (2,9%); Análise elementar: C, 66,65; H, 6,66; F, 15,06; N, 7,40; O, 4,23. Exemplo 84N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0084
[0167] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 85N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0085
[0168] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27FN2O; Peso Molecular: 342,5; Razão de massa/carga: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,65; H, 7,95; F, 5,55; N, 8,18; O, 4,67. Exemplo 86N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0086
[0169] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bi- ciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27ClN2O; Peso Molecular: 358,9; Razão de massa/carga: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); Análise elementar: C, 70,28; H, 7,58; Cl, 9,88; N, 7,81; O, 4,46.Exemplo 87N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-propil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0087
[0170] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de n-propila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27BrN2O; Peso Mole-cular: 403,4; MS: 405,1/406,2; Razão de massa/carga: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%);Análise elementar: C, 62,53; H, 6,75; Br, 19,81; N, 6,95; O, 3,97.Exemplo 88N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0088
[0171] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bi- ciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H30N2O; Peso Molecular: 338,5; Razão de massa/carga: 338,2 (100,0%), 339,2 (24,9%), 340,2 (3,2%); Análise elementar: C, 78,06; H, 8,93; N, 8,28; O, 4,73.Exemplo 89N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0089
[0172] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é brometo de n-propila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H30N2O2; Peso Molecular: 354,5; Razão de massa/carga: 354,2 (100,0%), 355,2 (25,0%), 356,2 (3,4%); Análise elementar: C, 74,54; H, 8,53; N, 7,90; O, 9,03. Exemplo 90N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-propil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0090
[0173] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bi- ciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H27N3O; Peso Molecular: 349,5; Razão de massa/carga: 349,2 (100,0%), 350,2 (25,3%), 351,2 (3,3%); Análise elementar: C, 75,61; H, 7,79; N, 12,02; O, 4,58.Exemplo 91N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0091
[0174] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é brometo de n-propila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H27F3N2O; Peso Molecular: 392,5; Razão de massa/carga: 392,2 (100,0%), 393,2 (24,9%), 394,2 (3,2%); Análise elementar: C, 67,33; H, 6,93; F, 14,52; N, 7,14; O, 4,08. Exemplo 92N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0092
[0175] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é brometo de isopropila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 93N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0093
[0176] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de isopropila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27FN2O; Peso Molecular: 342,5; Razão de massa/carga: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,65; H, 7,95; F, 5,55; N, 8,18; O, 4,67. Exemplo 94N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0094
[0177] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de isopropila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27ClN2O; Peso Mole-cular: 358,9; Razão de massa/carga: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); Análise elementar: C, 70,28; H, 7,58; Cl, 9,88; N, 7,81; O, 4,46.Exemplo 95N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0095
[0178] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de isopropila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27BrN2O; Peso Mole-cular: 403,4; Razão de massa/carga: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%); Análise elementar: C, 62,53; H, 6,75; Br, 19,81; N, 6,95; O, 3,97.Exemplo 96N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0096
[0179] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de isopropila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H30N2O; Peso Molecular: 338,5; Razão de massa/carga: 338,2 (100,0%), 339,2 (24,9%), 340,2 (3,2%); Análise elementar: C, 78,06; H, 8,93; N, 8,28; O, 4,73. Exemplo 97N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0097
[0180] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de isobutila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29FN2O; Peso Molecular: 356,5; Razão de massa/carga: 356,2 (100,0%), 357,2 (24,9%), 358,2 (3,2%); Análise elementar: C, 74,12; H, 8,20; F, 5,33; N, 7,86; O, 4,49. Exemplo 98N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0098
[0181] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de isobutila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29ClN2O; Peso Molecular: 372,9; Razão de massa/carga: 372,2 (100,0%), 374,2 (35,1%), 373,2 (24,9%), 375,2 (8,2%), 376,2 (1,0%); Análise elementar: C, 70,85; H, 7,84; Cl, 9,51; N, 7,51; O, 4,29.Exemplo 99N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isobutil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0099
[0182] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de isobutila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29BrN2O; Peso Mole-cular: 417,4; Razão de massa/carga: 416,1 (100,0%), 418,1 (97,5%), 417,1 (24,5%), 419,1 (23,9%), 418,2 (3,0%), 420,2 (2,7%); Análise elementar: C, 63,31; H, 7,00; Br, 19,14; N, 6,71; O, 3,83.Exemplo 100N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0100
[0183] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de isobutila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C23H32N2O; Peso Molecular: 352,5; Razão de massa/carga: 352,3 (100,0%), 353,3 (25,3%), 354,3 (3,5%); Análise elementar: C, 78,36; H, 9,15; N, 7,95; O, 4,54.Exemplo 101N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0101
[0184] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O2; Peso Molecular: 326,4; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (22,7%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,59; H, 8,03; N, 8,58; O, 9,80.Exemplo 102N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0102
[0185] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25FN2O2; Peso Molecular: 344,4; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 345,2 (22,7%), 346,2 (2,9%); Análise elementar: C, 69,74; H, 7,32; F, 5,52; N, 8,13; O, 9,29.Exemplo 103N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0103
[0186] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O2; Peso Molecular: 360,9; MS: 361,2/362,1; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); Análise ele-mentar: C, 66,56; H, 6,98; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 8,87.Exemplo 104N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0104
[0187] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O2; Peso Molecular: 405,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); Análise elementar: C, 59,26; H, 6,22; Br, 19,71; N, 6,91; O, 7,89.Exemplo 105N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0105
[0188] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O2; Peso Mo-lecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); Análise elementar: C, 74,08; H, 8,29; N, 8,23; O, 9,40.Exemplo 106N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0106
[0189] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-metóxi indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula:C21H28N2O3; Peso Molecular: 356,5; Razão de massa/carga: 356,2(100,0%), 357,2 (23,9%), 358,2 (3,3%); Análise elementar: C, 70,76;H, 7,92; N, 7,86; O, 13,47.Exemplo 107N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0107
[0190] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-ciano indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H25N3O2; Peso Molecular: 351,4; Razão de massa/carga: 351,2 (100,0%), 352,2 (24,2%), 353,2 (3,2%); Análise elementar: C, 71,77; H, 7,17; N, 11,96; O, 9,10.Exemplo 108N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0108
[0191] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-triflúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H25F3N2O2; Peso Molecular: 394,4; Razão de massa/carga: 394,2 (100,0%), 395,2 (23,8%), 396,2 (3,1%); Análise elementar: C, 63,95; H, 6,39; F, 14,45; N, 7,10; O, 8,11.Exemplo 109N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0109
[0192] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é brometo de n-butila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29FN2O; Peso Molecular: 356,5; Razão de massa/carga: 356,2 (100,0%), 357,2 (24,9%), 358,2 (3,2%); Análise elementar: C, 74,12; H, 8,20; F, 5,33; N, 7,86; O, 4,49. Exemplo 110N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-cloro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0110
[0193] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é brometo de n-butila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29ClN2O; Peso Molecular: 372,9; Razão de massa/carga: 372,2 (100,0%), 374,2 (35,1%), 373,2 (24,9%), 375,2 (8,2%), 376,2 (1,0%); Análise elementar: C, 70,85; H, 7,84; Cl, 9,51; N, 7,51; O, 4,29.Exemplo 111N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-butil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0111
[0194] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é brometo de n-butila, e Z é bi- ciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H29BrN2O; Peso Molecular: 417,4; Razão de massa/carga: 416,1 (100,0%), 418,1 (97,5%), 417,1 (24,5%), 419,1 (23,9%), 418,2 (3,0%), 420,2 (2,7%); Análise elementar: C, 63,31; H, 7,00; Br, 19,14; N, 6,71; O, 3,83.Exemplo 112N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0112
[0195] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é brometo de n-butila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C23H32N2O; Peso Molecular: 352,5; Razão de massa/carga: 352,3 (100,0%), 353,3 (25,3%), 354,3 (3,5%); Análise elementar: C, 78,36; H, 9,15; N, 7,95; O, 4,54.Exemplo 113N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0113
[0196] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloropropanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27FN2O2; Peso Molecular: 358,4; Razão de massa/carga: 358,2 (100,0%), 359,2 (23,8%), 360,2 (3,1%); Análise elementar: C, 70,37; H, 7,59; F, 5,30; N, 7,82; O, 8,93.Exemplo 114N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0114
[0197] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27ClN2O2; Peso Molecular: 374,9; Razão de massa/carga: 374,2 (100,0%), 376,2 (35,1%), 375,2 (23,8%), 377,2 (7,9%), 378,2 (1,0%); Análise elementar: C, 67,28; H, 7,26; Cl, 9,46; N, 7,47; O, 8,54.Exemplo 115N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0115
[0198] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27BrN2O2; Peso Molecular: 419,4; Razão de massa/carga: 420,1 (100,0%), 418,1 (99,6%), 419,1 (23,7%), 421,1 (23,4%), 422,1 (3,1%); Análise elementar: C, 60,15; H, 6,49; Br, 19,05; N, 6,68; O, 7,63.Exemplo 116N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0116
[0199] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloropropanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H30N2O2; Peso Molecular: 354,5; Razão de massa/carga: 354,2 (100,0%), 355,2 (25,0%), 356,2 (3,4%); Análise elementar: C, 74,54; H, 8,53; N, 7,90; O, 9,03.Exemplo 1174-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0117
[0200] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C18H23ClN2O; Peso Molecular: 318,8; Razão de massa/carga: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,81; H, 7,27; Cl, 11,12; N, 8,79; O, 5,02.Exemplo 118N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0118
[0201] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C18H23FN2O; Peso Molecular: 302,4; Razão de massa/carga: 302,2 (100,0%), 303,2 (20,5%), 304,2 (2,2%); Análise elementar: C, 71,50; H, 7,67; F, 6,28; N, 9,26; O, 5,29.Exemplo 1194-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0119
[0202] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C18H23BrN2O; Peso Molecular: 363,3; Razão de massa/carga: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); Análise elementar: C, 59,51; H, 6,38; Br, 21,99; N, 7,71; O, 4,40.Exemplo 120N-(2-ciclo-hexiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0120
[0203] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; Razão de massa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 121N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0121
[0204] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C19H25FN2O; Peso Molecular: 316,4; Razão de massa/carga: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%), 318,2 (2,4%); Análise elementar: C, 72,12; H, 7,96; F, 6,00; N, 8,85; O, 5,06.Exemplo 1224-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0122
[0205] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81.Exemplo 1234-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0123
[0206] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24.Exemplo 124N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0124
[0207] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- hexiletil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 125N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0125
[0208] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-hexiletil amina. Fórmula: C19H25FN2O2; Peso Molecular: 332,4; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 333,2 (21,7%), 334,2 (2,6%); Análise elementar: C, 68,65; H, 7,58; F, 5,72; N, 8,43; O, 9,63. Exemplo 1264-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0126
[0209] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-hexiletil amina. Fórmula: C19H25ClN2O2; Peso Molecular: 348,9; Razão de massa/carga: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); Análise elementar: C, 65,41; H, 7,22; Cl, 10,16; N, 8,03; O, 9,17.Exemplo 1274-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0127
[0210] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-hexiletil amina. Fórmula: C19H25BrN2O2; Peso Molecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,02; H, 6,41; Br, 20,32; N, 7,12; O, 8,14.Exemplo 128N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0128
[0211] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-hexiletil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74.Exemplo 1294-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0129
[0212] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81. Exemplo 1304-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0130
[0213] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24.Exemplo 131N-(2-ciclo-heptiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0131
[0214] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 132
Figure img0132
4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
[0215] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C20H27ClN2O; Peso Molecular: 346,9; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,25; H, 7,85; Cl, 10,22; N, 8,08; O, 4,61.Exemplo 1334-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0133
[0216] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C20H27BrN2O; Peso Molecular: 391,3; Razão de massa/carga: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,38; H, 6,95; Br, 20,42; N, 7,16; O, 4,09.Exemplo 134N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0134
[0217] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptiletil amina. Fórmula: C21H30N2O; Peso Molecular: 326,5; Razão de massa/carga: 326,2 (100,0%), 327,2 (23,8%), 328,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,26; H, 9,26; N, 8,58; O, 4,90.Exemplo 1354-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0135
[0218] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptiletil amina. Fórmula: C20H27ClN2O2; Peso Molecular: 362,9; Razão de massa/carga: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,19; H, 7,50; Cl, 9,77;N, 7,72; O, 8,82.Exemplo 1364-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0136
[0219] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptiletil amina. Fórmula: C20H27BrN2O2; Peso Molecular: 407,3; Razão de massa/carga: 408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); Análise elementar: C, 58,97; H, 6,68; Br, 19,62; N, 6,88; O, 7,86.Exemplo 137N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0137
[0220] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptiletil amina. Fórmula: C21H30N2O2; Peso Molecular: 342,5; Razão de massa/carga: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,9%), 344,2 (3,1%); Análise elementar: C, 73,65; H, 8,83; N, 8,18; O, 9,34. Exemplo 1385-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0138
[0221] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23ClN2O; Peso Molecular: 318,8; Razão de massa/carga: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,81; H, 7,27; Cl, 11,12; N, 8,79; O, 5,02.Exemplo 1395-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0139
[0222] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23BrN2O; Peso Molecular: 363,3; Razão de massa/carga: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); Análise elementar: C, 59,51; H, 6,38; Br, 21,99; N, 7,71; O, 4,40.Exemplo 140N-(ciclo-heptilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0140
[0223] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; Razão de massa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 1415-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0141
[0224] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81. Exemplo 1425-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0142
[0225] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24. Exemplo 143N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0143
[0226] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.
Figure img0144
Exemplo 1445-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0145
[0227] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O2; Peso Molecular: 348,9; Razão de massa/carga: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); Análise elementar: C, 65,41; H, 7,22; Cl, 10,16;N, 8,03; O, 9,17.Exemplo 1455-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0146
[0228] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O2; Peso Molecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,02; H, 6,41; Br, 20,32; N, 7,12; O, 8,14.Exemplo 146N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0147
[0229] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74.Exemplo 147 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0148
[0230] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23ClN2O; Peso Molecular: 318,8; Razão de massa/carga: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,81; H, 7,27; Cl, 11,12; N, 8,79; O, 5,02.Exemplo 1486-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0149
[0231] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23BrN2O; Peso Molecular: 363,3; Razão de massa/carga: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); Análise elementar: C, 59,51; H, 6,38; Br, 21,99; N, 7,71; O, 4,40.Exemplo 149N-(ciclo-heptilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0150
[0232] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; Razão de massa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 1506-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0151
[0233] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81. Exemplo 1516-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0152
[0234] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24.Exemplo 152 N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0153
[0235] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 1536-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida)
Figure img0154
[0236] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O2; Peso Molecular: 348,9; Razão de massa/carga: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); Análise elementar: C, 65,41; H, 7,22; Cl, 10,16; N, 8,03; O, 9,17.Exemplo 1546-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0155
[0237] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O2; Peso Molecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,02; H, 6,41; Br, 20,32; N, 7,12; O, 8,14.Exemplo 155N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0156
[0238] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74.Exemplo 1567-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0157
[0239] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23ClN2O; Peso Molecular: 318,8; Razão de massa/carga: 318,1 (100,0%), 320,1 (32,0%), 319,2 (19,8%), 321,2 (6,5%), 320,2 (2,2%); Análise elementar: C, 67,81; H, 7,27; Cl, 11,12; N, 8,79; O, 5,02. Exemplo 1577-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0158
[0240] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H23BrN2O; Peso Molecular: 363,3; Razão de massa/carga: 362,1 (100,0%), 364,1 (99,5%), 363,1 (20,5%), 365,1 (20,1%), 366,1 (2,2%); Análise elementar: C, 59,51; H, 6,38; Br, 21,99; N, 7,71; O, 4,40.Exemplo 158N-(ciclo-heptilmetil)-1,7-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0159
[0241] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H26N2O; Peso Molecular: 298,4; Razão de massa/carga: 298,2 (100,0%), 299,2 (21,6%), 300,2 (2,4%); Análise elementar: C, 76,47; H, 8,78; N, 9,39; O, 5,36.Exemplo 159 7-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0160
[0242] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81. Exemplo 1607-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0161
[0243] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24.Exemplo 161N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-7-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0162
[0244] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O; Peso Molecular: 312,4; Razão de massa/carga: 312,2 (100,0%), 313,2 (22,7%), 314,2 (2,7%); Análise elementar: C, 76,88; H, 9,03; N, 8,97; O, 5,12.Exemplo 162 7-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0163
[0245] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O2; Peso Molecular: 348,9; Razão de massa/carga: 348,2 (100,0%), 350,2 (34,6%), 349,2 (21,7%), 351,2 (7,2%); Análise elementar: C, 65,41; H, 7,22; Cl, 10,16; N, 8,03; O, 9,17.Exemplo 1637-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0164
[0246] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O2; Peso Molecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,9%), 393,1 (21,7%), 395,1 (21,3%), 396,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,02; H, 6,41; Br, 20,32; N, 7,12; O, 8,14.Exemplo 164N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-7-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0165
[0247] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H28N2O2; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,8%), 330,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,14; H, 8,59; N, 8,53; O, 9,74.Exemplo 165N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0166
[0248] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23ClN2O; Peso Molecular: 330,9; Razão de massa/carga: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); Análise elementar: C, 68,97; H, 7,01; Cl, 10,72; N, 8,47; O, 4,84.Exemplo 166N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0167
[0249] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no é 5-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula:Molecular: 375,3; Razão de massa/carga: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,81; H, 6,18; Br, 21,29; N, 7,46; O, 4,26. Exemplo 167N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0168
[0250] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O; Peso Molecular: 310,4; Razão de massa/carga: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); Análise elementar: C, 77,38; H, 8,44; N, 9,02; O, 5,15.Exemplo 168N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0169
[0251] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O; Peso Molecular: 344,9; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,65; H, 7,31; Cl, 10,28; N, 8,12; O, 4,64.Exemplo 169N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0170
[0252] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O; Peso Molecular: 389,3; Razão de massa/carga: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,70; H, 6,47; Br, 20,52; N, 7,20; O, 4,11.Exemplo 170N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0171
[0253] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 171N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0172
[0254] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O2; Peso Molecular: 360,9; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,56; H, 6,98; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 8,87.Exemplo 172N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0173
[0255] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O2; Peso Molecular: 405,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); Análise elementar: C, 59,26; H, 6,22; Br, 19,71; N, 6,91; O, 7,89.Exemplo 173N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0174
[0256] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 5-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O2; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); Análise elementar: C, 74,08; H, 8,29; N, 8,23; O, 9,40. Exemplo 174N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0175
[0257] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23ClN2O; Peso Molecular: 330,9; Razão de massa/carga: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); Análise elementar: C, 68,97; H, 7,01; Cl, 10,72; N, 8,47; O, 4,84.Exemplo 175N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0176
[0258] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23BrN2O; Peso Molecular: 375,3; Razão de massa/carga: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,81; H, 6,18; Br, 21,29; N, 7,46; O, 4,26.Exemplo 176N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0177
[0259] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O; Peso Molecular: 310,4; Razão de massa/carga: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); Análise elementar: C, 77,38; H, 8,44; N, 9,02; O, 5,15.Exemplo 177N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0178
[0260] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O; Peso Molecular: 344,9; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,65; H, 7,31; Cl, 10,28; N, 8,12; O, 4,64.Exemplo 178N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0179
[0261] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O; Peso Molecular: 389,3; Razão de massa/carga: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,70; H, 6,47; Br, 20,52; N, 7,20; O, 4,11.Exemplo 179N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0180
[0262] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 180N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamidaOH
[0263] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O2; Peso Molecular: 360,9; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,56; H, 6,98; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 8,87.Exemplo 181N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0181
[0264] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O2; Peso Molecular: 405,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); Análise elementar: C, 59,26; H, 6,22; Br, 19,71; N, 6,91; O, 7,89. Exemplo 182N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0182
[0265] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 6-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O2; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); Análise elementar: C, 74,08; H, 8,29; N, 8,23; O, 9,40. Exemplo 183N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0183
[0266] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23ClN2O; Peso Molecular: 330,9; Razão de massa/carga: 330,1 (100,0%), 332,1 (32,0%), 331,2 (20,9%), 333,2 (6,9%), 332,2 (2,4%); Análise elementar: C, 68,97; H, 7,01; Cl, 10,72; N, 8,47; O, 4,84.Exemplo 184N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0184
[0267] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H23BrN2O; Peso Molecular: 375,3; Razão de massa/carga: 374,1 (100,0%), 376,1 (99,7%), 375,1 (21,6%), 377,1 (21,2%), 378,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,81; H, 6,18; Br, 21,29; N, 7,46; O, 4,26.Exemplo 185N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,7-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0185
[0268] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H26N2O; Peso Molecular: 310,4; Razão de massa/carga: 310,2 (100,0%), 311,2 (22,7%), 312,2 (2,7%); Análise elementar: C, 77,38; H, 8,44; N, 9,02; O, 5,15.Exemplo 186N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0186
[0269] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O; Peso Molecular: 344,9; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,65; H, 7,31; Cl, 10,28; N, 8,12; O, 4,64.Exemplo 187N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0187
[0270] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O; Peso Molecular: 389,3; Razão de massa/carga: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,70; H, 6,47; Br, 20,52; N, 7,20; O, 4,11.Exemplo 188N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-7-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0188
[0271] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O; Peso Molecular: 324,5; Razão de massa/carga: 324,2 (100,0%), 325,2 (23,8%), 326,2 (2,9%); Análise elementar: C, 77,74; H, 8,70; N, 8,63; O, 4,93.Exemplo 189N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0189
[0272] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O2; Peso Molecular: 360,9; Razão de massa/carga: 360,2 (100,0%), 362,2 (34,8%), 361,2 (22,7%), 363,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,56; H, 6,98; Cl, 9,82; N, 7,76; O, 8,87.Exemplo 190N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-7-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0190
[0273] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O2; Peso Molecular: 405,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 404,1 (99,8%), 405,1 (22,7%), 407,1 (22,3%), 408,1 (2,8%); Análise elementar: C, 59,26; H, 6,22; Br, 19,71; N, 6,91; O, 7,89.Exemplo 191N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-7-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0191
[0274] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 7-metil indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2-cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H28N2O2; Peso Molecular: 340,5; Razão de massa/carga: 340,2 (100,0%), 341,2 (23,8%), 342,2 (3,1%); Análise elementar: C, 74,08; H, 8,29; N, 8,23; O, 9,40. Exemplo 1924-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0192
[0275] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22ClFN2O; Peso Molecular: 336,8; Razão de massa/carga: 336,1 (100,0%), 338,1 (34,1%), 337,1 (20,5%), 339,1 (6,6%); Análise elementar: C, 64,18; H, 6,58; Cl, 10,53; F, 5,64; N, 8,32; O, 4,75.Exemplo 1934-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0193
[0276] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22BrFN2O; Peso Molecular: 381,3; Razão de massa/carga: 380,1 (100,0%), 382,1 (99,5%), 381,1 (20,5%), 383,1 (20,1%), 384,1 (2,1%); Análise elementar: C, 56,70; H, 5,82; Br, 20,96; F, 4,98; N, 7,35; O, 4,20.Exemplo 194N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0194
[0277] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25FN2O; Peso Molecular: 316,4; Razão de massa/carga: 316,2 (100,0%), 317,2 (21,6%), 318,2 (2,4%); Análise elementar: C, 72,12; H, 7,96; F, 6,00; N, 8,85; O, 5,06.Exemplo 1954-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0195
[0278] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24ClFN2O; Peso Molecular: 350,9; Razão de massa/carga: 350,2 (100,0%), 352,2 (34,4%), 351,2 (21,6%), 353,2 (7,1%); Análise elementar: C, 65,04; H, 6,89; Cl, 10,10; F, 5,41; N, 7,98; O, 4,56.Exemplo 1964-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0196
[0279] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrFN2O; Peso Molecular: 395,3; Razão de massa/carga: 394,1 (100,0%), 396,1 (99,7%), 395,1 (21,6%), 397,1 (21,2%), 398,1 (2,4%); Análise elementar: C, 57,73; H, 6,12; Br, 20,21; F, 4,81; N, 7,09; O, 4,05.Exemplo 197N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0197
[0280] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27FN2O; Peso Molecular: 330,4; Razão de massa/carga: 330,2 (100,0%), 331,2 (22,7%), 332,2 (2,7%); Análise elementar: C, 72,70; H, 8,24; F, 5,75; N, 8,48; O, 4,84.Exemplo 1984-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0198
[0281] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é brometo de isopropila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H26ClFN2O; Peso Molecular: 364,9; Razão de massa/carga: 364,2 (100,0%), 366,2 (34,6%), 365,2 (22,7%), 367,2 (7,5%); Análise elementar: C, 65,83; H, 7,18; Cl, 9,72; F, 5,21; N, 7,68; O, 4,38.Exemplo 1994-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0199
[0282] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é brometo de isopropila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H26BrFN2O; Peso Molecular: 409,3; Razão de massa/carga: 408,1 (100,0%), 410,1 (99,9%), 409,1 (22,7%), 411,1 (22,3%), 412,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,68; H, 6,40; Br, 19,52; F, 4,64; N, 6,84; O, 3,91.Exemplo 2004-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0200
[0283] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24ClFN2O2; Peso Molecular: 366,9; Razão de massa/carga: 366,2 (100,0%), 368,1 (32,0%), 367,2 (20,9%), 369,2 (6,9%), 368,2 (2,6%); Análise elementar: C, 62,20; H, 6,59; Cl, 9,66; F, 5,18; N, 7,64; O, 8,72.Exemplo 2014-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0201
[0284] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrFN2O2; Peso Molecular: 411,3; Razão de massa/carga: 410,1 (100,0%), 412,1 (99,9%), 411,1 (21,6%), 413,1 (21,3%), 414,1 (2,6%); Análise elementar: C, 55,48; H, 5,88; Br, 19,43; F, 4,62; N, 6,81; O, 7,78.Exemplo 202N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0202
[0285] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27FN2O2; Peso Molecular: 346,4; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 347,2 (22,8%), 348,2 (2,9%); Análise elementar: C, 69,34; H, 7,86; F, 5,48; N, 8,09; O, 9,24.Exemplo 2034,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0203
[0286] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C18H22Cl2N2O; Peso Molecular: 353,3; Razão de massa/carga: 352,1 (100,0%), 354,1 (66,1%), 353,1 (20,5%), 355,1 (13,3%), 356,1 (11,6%), 357,1 (2,2%); Análise elementar: C, 61,19; H, 6,28; Cl, 20,07; N, 7,93; O, 4,53.Exemplo 2046-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0204
[0287] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22ClFN2O; Peso Molecular: 336,8; Razão de massa/carga: 336,1 (100,0%), 338,1 (34,1%), 337,1 (20,5%), 339,1 (6,6%); Análise elementar: C, 64,18; H, 6,58; Cl, 10,53; F, 5,64; N, 8,32; O, 4,75.Exemplo 2054-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0205
[0288] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22BrClN2O; Peso Molecular: 397,7; Razão de massa/carga: 398,1 (100,0%), 396,1 (76,1%), 400,1 (25,8%), 399,1 (20,3%), 397,1 (15,6%), 401,1 (5,0%); Análise elementar: C, 54,36; H, 5,58; Br, 20,09; Cl, 8,91; N, 7,04; O, 4,02.Exemplo 2066-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0206
[0289] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25ClN2O; Peso Molecular: 332,9; Razão de massa/carga: 332,2 (100,0%), 334,2 (34,4%), 333,2 (21,6%), 335,2 (7,1%); Análise elementar: C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81.Exemplo 2076-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0207
[0290] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24ClFN2O; Peso Molecular: 350,9; Razão de massa/carga: 350,2 (100,0%), 352,2 (34,4%), 351,2 (21,6%), 353,2 (7,1%); Análise elementar: C, 65,04; H, 6,89; Cl, 10,10; F, 5,41; N, 7,98; O, 4,56.Exemplo 2084,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0208
[0291] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H24Cl2N2O; Peso Molecular: 367,3; Razão de massa/carga: 366,1 (100,0%), 368,1 (66,3%), 367,1 (21,6%), 369,1 (14,0%), 370,1 (11,8%), 371,1 (2,3%); Análise elementar: C, 62,13; H, 6,59; Cl, 19,30; N, 7,63; O, 4,36.Exemplo 2094-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0209
[0292] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrClN2O; Peso Molecular: 411,8; Razão de massa/carga: 412,1 (100,0%), 410,1 (76,0%), 414,1 (26,0%), 413,1 (21,3%), 411,1 (16,4%), 415,1 (5,3%); Análise elementar: C, 55,42; H, 5,87; Br, 19,41; Cl, 8,61; N, 6,80; O, 3,89.Exemplo 2106-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0210
[0293] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27ClN2O; Peso Molecular: 346,9; Razão de massa/carga: 346,2 (100,0%), 348,2 (34,6%), 347,2 (22,7%), 349,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,25; H, 7,85; Cl, 10,22; N, 8,08; O, 4,61.Exemplo 2116-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0211
[0294] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24ClFN2O2; Peso Molecular: 366,9; Razão de massa/carga: 366,2 (100,0%), 368,1 (32,0%), 367,2 (20,9%), 369,2 (6,9%), 368,2 (2,6%); Análise elementar: C, 62,20; H, 6,59; Cl, 9,66; F, 5,18; N, 7,64; O, 8,72.Exemplo 2124,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0212
[0295] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24Cl2N2O2; Peso Molecular: 383,3; Razão de massa/carga: 382,1 (100,0%), 384,1 (66,6%), 383,1 (21,6%), 385,1 (14,1%), 386,1 (11,9%), 387,1 (2,4%); Análise elementar: C, 59,53; H, 6,31; Cl, 18,50; N, 7,31; O, 8,35.Exemplo 2134-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0213
[0296] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrClN2O2; Peso Molecular: 427,8; Razão de massa/carga: 428,1 (100,0%), 426,1 (75,8%), 430,1 (26,2%), 429,1 (21,4%), 427,1 (16,4%), 431,1 (5,3%); Análise elementar: C, 53,35; H, 5,66; Br, 18,68; Cl, 8,29; N, 6,55; O, 7,48. Exemplo 2146-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0214
[0297] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27ClN2O2; Peso Molecular: 362,9; Razão de massa/carga: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,8%), 363,2 (22,8%), 365,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,19; H, 7,50; Cl, 9,77; N, 7,72; O, 8,82.Exemplo 2156-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0215
[0298] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22BrClN2O; Peso Molecular: 397,7; Razão de massa/carga: 398,1 (100,0%), 396,1 (76,1%), 400,1 (25,8%), 399,1 (20,3%), 397,1 (15,6%), 401,1 (5,0%); Análise elementar: C, 54,36; H, 5,58; Br, 20,09; Cl, 8,91; N, 7,04; O, 4,02.Exemplo 216 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0216
[0299] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22BrFN2O; Peso Molecular: 381,3; Razão de massa/carga: 380,1 (100,0%), 382,1 (99,5%), 381,1 (20,5%), 383,1 (20,1%), 384,1 (2,1%); Análise elementar: C, 56,70; H, 5,82; Br, 20,96; F, 4,98; N, 7,35; O, 4,20.Exemplo 2174,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0217
[0300] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ci- clo-heptilmetil amina. Fórmula: C18H22Br2N2O; Peso Molecular: 442,2; Razão de massa/carga: 442,0 (100,0%), 440,0 (50,8%), 444,0 (50,3%), 443,0 (20,4%), 441,0 (10,4%), 445,0 (10,0%), 446,0 (1,1%); Análise elementar: C, 48,89; H, 5,01; Br, 36,14; N, 6,34; O, 3,62. Exemplo 2186-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0218
[0301] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H25BrN2O; Peso Molecular: 377,3; Razão de massa/carga: 376,1 (100,0%), 378,1 (99,7%), 377,1 (21,6%), 379,1 (21,2%), 380,1 (2,4%); Análise elementar: C, 60,48; H, 6,68; Br, 21,18; N, 7,42; O, 4,24.Exemplo 2196-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0219
[0302] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrFN2O; Peso Molecular: 395,3; Razão de massa/carga: 394,1 (100,0%), 396,1 (99,7%), 395,1 (21,6%), 397,1 (21,2%), 398,1 (2,4%); Análise elementar: C, 57,73; H, 6,12; Br, 20,21; F, 4,81; N, 7,09; O, 4,05.Exemplo 2206-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0220
[0303] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrClN2O; Peso Molecular: 411,8; Razão de massa/carga: 412,1 (100,0%), 410,1 (76,0%), 414,1 (26,0%), 413,1 (21,3%), 411,1 (16,4%), 415,1 (5,3%); Análise elementar: C, 55,42; H, 5,87; Br, 19,41; Cl, 8,61; N, 6,80; O, 3,89.Exemplo 2214,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0221
[0304] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo- heptilmetil amina. Fórmula: C19H24Br2N2O; Peso Molecular: 456,2; Razão de massa/carga: 456,0 (100,0%), 454,0 (50,8%), 458,0 (50,4%), 457,0 (21,4%), 455,0 (11,0%), 459,0 (10,6%), 460,0 (1,2%); Análise elementar: C, 50,02; H, 5,30; Br, 35,03; N, 6,14; O, 3,51.Exemplo 2226-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0222
[0305] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27BrN2O; Peso Molecular: 391,3; Razão de massa/carga: 390,1 (100,0%), 392,1 (99,9%), 391,1 (22,7%), 393,1 (22,3%), 394,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,38; H, 6,95; Br, 20,42; N, 7,16; O, 4,09.Exemplo 2236-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida
Figure img0223
[0306] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrFN2O2; Peso Molecular: 411,3; Razão de massa/carga: 410,1 (100,0%), 412,1 (99,9%), 411,1 (21,6%), 413,1 (21,3%), 414,1 (2,6%); Análise elementar: C, 55,48; H, 5,88; Br, 19,43; F, 4,62; N, 6,81; O, 7,78.Exemplo 2246-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida)
Figure img0224
[0307] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24BrClN2O2; Peso Molecular: 427,8; Razão de massa/carga: 428,1 (100,0%), 426,1 (75,8%), 430,1 (26,2%), 429,1 (21,4%), 427,1 (16,4%), 431,1 (5,3%);Análise elementar: C, 53,35; H, 5,66; Br, 18,68; Cl, 8,29; N, 6,55; O, 7,48.Exemplo 2254,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0225
[0308] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C19H24Br2N2O2; Peso Molecular: 472,2; Razão de massa/carga: 472,0 (100,0%), 470,0 (50,7%), 474,0 (50,6%), 473,0 (21,5%), 471,0 (11,0%), 475,0 (10,6%), 476,0 (1,3%); Análise elementar: C, 48,33; H, 5,12; Br, 33,84; N, 5,93; O, 6,78.Exemplo 2266-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0226
[0309] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H27BrN2O2; Peso Molecular: 407,3; Razão de massa/carga: 408,1 (100,0%), 406,1 (99,8%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,4%), 410,1 (2,8%); Análise elementar: C, 58,97; H, 6,68; Br, 19,62; N, 6,88; O, 7,86.Exemplo 227N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0227
[0310] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22ClFN2O; Peso Mo-lecular: 348,8; Razão de massa/carga: 348,1 (100,0%), 350,1 (34,3%), 349,1 (21,6%), 351,1 (7,0%); Análise elementar: C, 65,42; H, 6,36; Cl, 10,16; F, 5,45; N, 8,03; O, 4,59.Exemplo 228N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0228
[0311] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22BrFN2O; Peso Mo- lecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,7%), 393,1 (21,6%), 395,1 (21,2%), 396,1 (2,4%); Análise elementar: C, 58,02; H, 5,64; Br, 20,32; F, 4,83; N, 7,12; O, 4,07.Exemplo 229N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0229
[0312] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25FN2O; Peso Molecular: 328,4; Razão de massa/carga: 328,2 (100,0%), 329,2 (22,7%), 330,2 (2,7%); Análise elementar: C, 73,14; H, 7,67; F, 5,78; N, 8,53; O, 4,87. Exemplo 230N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0230
[0313] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é bi- ciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24ClFN2O; Peso Mole-cular: 362,9; Razão de massa/carga: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,6%), 363,2 (22,7%), 365,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,20; H, 6,67; Cl, 9,77; F, 5,24; N, 7,72; O, 4,41.Exemplo 231N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0231
[0314] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrFN2O; Peso Mo-lecular: 407,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 408,1 (99,9%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,3%), 410,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,97; H, 5,94; Br, 19,62; F, 4,66; N, 6,88; O, 3,93.Exemplo 232N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0232
[0315] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27FN2O; Peso Molecular: 342,5; Razão de massa/carga: 342,2 (100,0%), 343,2 (23,8%), 344,2 (2,9%); Análise elementar: C, 73,65; H, 7,95; F, 5,55; N, 8,18; O, 4,67.Exemplo 233N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0233
[0316] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24ClFN2O2; Peso Molecular: 378,9; Razão de massa/carga: 378,2 (100,0%), 380,1 (32,0%), 379,2 (22,0%), 381,2 (7,3%), 380,2 (2,9%); Análise elementar: C, 63,40; H, 6,38; Cl, 9,36; F, 5,01; N, 7,39; O, 8,45. Exemplo 234N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0234
[0317] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrFN2O2; Peso Molecular: 423,3; Razão de massa/carga: 424,1 (100,0%), 422,1 (99,8%), 423,1 (22,7%), 425,1 (22,3%), 426,1 (2,8%); Análise elementar: C, 56,75; H, 5,71; Br, 18,88; F, 4,49; N, 6,62; O, 7,56. Exemplo 235N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0235
[0318] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-flúor indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27FN2O2; Peso Molecular: 358,4; Razão de massa/carga: 358,2 (100,0%), 359,2 (23,8%), 360,2 (3,1%); Análise elementar: C, 70,37; H, 7,59; F, 5,30; N, 7,82; O, 8,93.Exemplo 236N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0236
[0319] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22Cl2N2O; Peso Molecular: 365,3; Razão de massa/carga: 364,1 (100,0%), 366,1 (66,3%), 365,1 (21,6%), 367,1 (14,0%), 368,1 (11,8%), 369,1 (2,3%); Análise elementar: C, 62,47; H, 6,07; Cl, 19,41; N, 7,67; O, 4,38.Exemplo 237N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0237
[0320] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22ClFN2O; Peso Mo-lecular: 348,8; Razão de massa/carga: 348,1 (100,0%), 350,1 (34,3%), 349,1 (21,6%), 351,1 (7,0%); Análise elementar: C, 65,42; H, 6,36; Cl, 10,16; F, 5,45; N, 8,03; O, 4,59.Exemplo 238N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0238
[0321] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22BrClN2O; Peso Mo-lecular: 409,7; Razão de massa/carga: 410,1 (100,0%), 408,1 (76,0%), 412,1 (26,0%), 411,1 (21,3%), 409,1 (16,4%), 413,1 (5,3%); Análise elementar: C, 55,69; H, 5,41; Br, 19,50; Cl, 8,65; N, 6,84; O, 3,90.Exemplo 239N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0239
[0322] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN2O; Peso Mole-cular: 344,9; Razão de massa/carga: 344,2 (100,0%), 346,2 (34,6%), 345,2 (22,7%), 347,2 (7,5%); Análise elementar: C, 69,65; H, 7,31; Cl, 10,28; N, 8,12; O, 4,64.Exemplo 240N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0240
[0323] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24ClFN2O; Peso Mo-lecular: 362,9; Razão de massa/carga: 362,2 (100,0%), 364,2 (34,6%), 363,2 (22,7%), 365,2 (7,5%); Análise elementar: C, 66,20; H, 6,67; Cl, 9,77; F, 5,24; N, 7,72; O, 4,41.Exemplo 241N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0241
[0324] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24Cl2N2O; Peso Molecular: 379,3; Razão de massa/carga: 378,1 (100,0%), 380,1 (66,6%), 379,1 (22,7%), 381,1 (14,7%), 382,1 (11,9%), 383,1 (2,5%); Análise elementar: C, 63,33; H, 6,38; Cl, 18,69; N, 7,39; O, 4,22.Exemplo 242N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0242
[0325] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrClN2O; Peso Mo-lecular: 423,8; Razão de massa/carga: 424,1 (100,0%), 422,1 (75,8%), 426,1 (26,2%), 425,1 (22,4%), 423,1 (17,2%), 427,1 (5,6%); Análise elementar: C, 56,68; H, 5,71; Br, 18,86; Cl, 8,37; N, 6,61; O, 3,78.Exemplo 243N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0243
[0326] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27ClN2O; Peso Mole-cular: 358,9; Razão de massa/carga: 358,2 (100,0%), 360,2 (34,9%), 359,2 (23,8%), 361,2 (7,9%); Análise elementar: C, 70,28; H, 7,58; Cl, 9,88; N, 7,81; O, 4,46.Exemplo 244N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0244
[0327] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24ClFN2O2; Peso Molecular: 378,9; Razão de massa/carga: 378,2 (100,0%), 380,1 (32,0%), 379,2 (22,0%), 381,2 (7,3%), 380,2 (2,9%); Análise elementar: C, 63,40; H, 6,38; Cl, 9,36; F, 5,01; N, 7,39; O, 8,45. Exemplo 245N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0245
[0328] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dicloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24Cl2N2O2; Peso Molecular: 395,3; Razão de massa/carga: 394,1 (100,0%), 396,1 (66,8%), 395,1 (22,7%), 397,1 (14,8%), 398,1 (12,1%), 399,1 (2,5%); Análise elementar: C, 60,76; H, 6,12; Cl, 17,94; N, 7,09; O, 8,09.Exemplo 246N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0246
[0329] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-bromo-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrClN2O2; Peso Molecular: 439,8; Razão de massa/carga: 440,1 (100,0%), 438,1 (75,7%), 442,1 (26,4%), 441,1 (22,4%), 439,1 (17,2%), 443,1 (5,6%); Análise elementar: C, 54,62; H, 5,50; Br, 18,17; Cl, 8,06; N, 6,37; O, 7,28.Exemplo 247N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0247
[0330] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-cloro indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27ClN2O2; Peso Molecular: 374,9; Razão de massa/carga: 374,2 (100,0%), 376,2 (35,1%), 375,2 (23,8%), 377,2 (7,9%), 378,2 (1,0%); Análise elementar: C, 67,28; H, 7,26; Cl, 9,46; N, 7,47; O, 8,54.Exemplo 248N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0248
[0331] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22BrClN2O; Peso Mo-lecular: 409,7; Razão de massa/carga: 410,1 (100,0%), 408,1 (76,0%), 412,1 (26,0%), 411,1 (21,3%), 409,1 (16,4%), 413,1 (5,3%); Análise elementar: C, 55,69; H, 5,41; Br, 19,50; Cl, 8,65; N, 6,84; O, 3,90.Exemplo 249N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0249
[0332] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22BrFN2O; Peso Mo-lecular: 393,3; Razão de massa/carga: 392,1 (100,0%), 394,1 (99,7%), 393,1 (21,6%), 395,1 (21,2%), 396,1 (2,4%); Análise elementar: C, 58,02; H, 5,64; Br, 20,32; F, 4,83; N, 7,12; O, 4,07.Exemplo 250N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0250
[0333] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C19H22Br2N2O; Peso Molecular: 454,2; Razão de massa/carga: 454,0 (100,0%), 452,0 (50,8%), 456,0 (50,4%), 455,0 (21,4%), 453,0 (11,0%), 457,0 (10,6%), 458,0 (1,2%); Análise elementar: C, 50,24; H, 4,88; Br, 35,18; N, 6,17; O, 3,52.Exemplo 251N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1,4-dimetil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0251
[0334] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN2O; Peso Mole-cular: 389,3; Razão de massa/carga: 388,1 (100,0%), 390,1 (99,9%), 389,1 (22,7%), 391,1 (22,3%), 392,1 (2,6%); Análise elementar: C, 61,70; H, 6,47; Br, 20,52; N, 7,20; O, 4,11.Exemplo 252N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0252
[0335] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrFN2O; Peso Mo-lecular: 407,3; Razão de massa/carga: 406,1 (100,0%), 408,1 (99,9%), 407,1 (22,7%), 409,1 (22,3%), 410,1 (2,6%); Análise elementar: C, 58,97; H, 5,94; Br, 19,62; F, 4,66; N, 6,88; O, 3,93.Exemplo 253N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-etil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0253
[0336] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrClN2O; Peso Mo-lecular: 423,8; Razão de massa/carga: 424,1 (100,0%), 422,1 (75,8%), 426,1 (26,2%), 425,1 (22,4%), 423,1 (17,2%), 427,1 (5,6%); Análise elementar: C, 56,68; H, 5,71; Br, 18,86; Cl, 8,37; N, 6,61; O, 3,78.Exemplo 254N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-etil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0254
[0337] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é bici- clo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24Br2N2O; Peso Molecular: 468,2; Razão de massa/carga: 468,0 (100,0%), 466,0 (50,7%), 470,0 (50,6%), 469,0 (22,5%), 467,0 (11,5%), 471,0 (11,1%), 472,0 (1,3%); Análise elementar: C, 51,30; H, 5,17; Br, 34,13; N, 5,98; O, 3,42.Exemplo 255N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0255
[0338] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é iodeto de etila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27BrN2O; Peso Mole-cular: 403,4; Razão de massa/carga: 404,1 (100,0%), 402,1 (99,8%), 403,1 (23,8%), 405,1 (23,4%), 406,1 (2,8%); Análise elementar: C, 62,53; H, 6,75; Br, 19,81; N, 6,95; O, 3,97.Exemplo 256N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0256
[0339] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-fluoro-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrFN2O2; Peso Molecular: 423,3; Razão de massa/carga: 424,1 (100,0%), 422,1 (99,8%), 423,1 (22,7%), 425,1 (22,3%), 426,1 (2,8%); Análise elementar: C, 56,75; H, 5,71; Br, 18,88; F, 4,49; N, 6,62; O, 7,56. Exemplo 257N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0257
[0340] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-cloro-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24BrClN2O2; Peso Molecular: 439,8; Razão de massa/carga: 440,1 (100,0%), 438,1 (75,7%), 442,1 (26,4%), 441,1 (22,4%), 439,1 (17,2%), 443,1 (5,6%); Análise elementar: C, 54,62; H, 5,50; Br, 18,17; Cl, 8,06; N, 6,37; O, 7,28.Exemplo 258N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3- carboxamida)
Figure img0258
[0341] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4,6-dibromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C20H24Br2N2O2; Peso Molecular: 484,2; Razão de massa/carga: 484,0 (100,0%), 486,0 (50,8%), 482,0 (50,7%), 485,0 (22,5%), 483,0 (11,5%), 487,0 (11,2%), 488,0 (1,4%); Análise elementar: C, 49,61; H, 5,00; Br, 33,00; N, 5,79; O, 6,61.Exemplo 259N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0259
[0342] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 1, onde X é 4-metil-6-bromo indol, Y é O-t-butildimetilsilil-2- cloroetanol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H27BrN2O2; Peso Molecular: 419,4; Razão de massa/carga: 420,1 (100,0%), 418,1 (99,6%), 419,1 (23,7%), 421,1 (23,4%), 422,1 (3,1%); Análise elementar: C, 60,15; H, 6,49; Br, 19,05; N, 6,68; O, 7,63.Exemplo 2604-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida)
Figure img0260
[0343] Fórmula: C17H22ClN3O; Peso Molecular: 319,8; Razão de massa/carga: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); Análise elementar: C, 63,84; H, 6,93; Cl, 11,08; N, 13,14; O, 5,00.Exemplo 2614-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida
Figure img0261
[0344] Fórmula: C17H22BrN3O; Peso Molecular: 364,3; Razão de massa/carga: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); Análise elementar: C, 56,05; H, 6,09; Br, 21,93; N, 11,54; O, 4,39.Exemplo 262N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indazol-3- carboxamida
Figure img0262
[0345] Fórmula: C18H22ClN3O; Peso Molecular: 331,8; Razão de massa/carga: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); Análise elementar: C, 65,15; H, 6,68; Cl, 10,68; N, 12,66; O, 4,82. Exemplo 263N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indazol-3- carboxamida
Figure img0263
[0346] Fórmula: C18H22BrN3O; Peso Molecular: 376,3; Razão de massa/carga: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); Análise elementar: C, 57,45; H, 5,89; Br, 21,23; N, 11,17; O, 4,25.Exemplo 2644-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3- carboxamida)
Figure img0264
[0347] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-cloro-7-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22ClN3O; Peso Molecular: 319,8; Razão de massa/carga: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); Análise elementar: C, 63,84; H, 6,93; Cl, 11,08; N, 13,14; O, 5,00. Exemplo 2654-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3- carboxamida
Figure img0265
[0348] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-7-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22BrN3O; Peso Molecular: 364,3; Razão de massa/carga: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); Análise elementar: C, 56,05; H, 6,09; Br, 21,93; N, 11,54; O, 4,39.Exemplo 266N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina- 3-carboxamida
Figure img0266
[0349] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-cloro-7-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22ClN3O; Peso Mole-cular: 331,8; Razão de massa/carga: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); Análise elementar: C, 65,15; H, 6,68; Cl, 10,68; N, 12,66; O, 4,82.Exemplo 267N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carboxamida
Figure img0267
[0350] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-7-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22BrN3O; Peso Mole-cular: 376,3; Razão de massa/carga: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); Análise elementar: C, 57,45; H, 5,89; Br, 21,23; N, 11,17; O, 4,25.Exemplo 2684-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3- carboxamida
Figure img0268
[0351] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 2, onde X é 4-cloro-5-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22ClN3O; Peso Molecular: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); Razão de massa/carga; Análise elementar: C, 63,84; H, 6,93; Cl, 11,08; N, 13,14; O, 5,00.Exemplo 2694-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3- carboxamida)
Figure img0269
[0352] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-5-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22BrN3O; Peso Molecular: 364,3; Razão de massa/carga: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); Análise elementar: C, 56,05; H, 6,09; Br, 21,93; N, 11,54; O, 4,39.Exemplo 270N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina- 3-carboxamida
Figure img0270
[0353] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-cloro-5-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22ClN3O; Peso Mole-cular: 331,8; Razão de massa/carga: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); Análise elementar: C, 65,15; H, 6,68; Cl, 10,68; N, 12,66; O, 4,82.Exemplo 271N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[3,2- c]piridina-3-carboxamida
Figure img0271
[0354] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-5-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22BrN3O; Peso Mole-cular: 376,3; Razão de massa/carga: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); Análise elementar: C, 57,45; H, 5,89; Br, 21,23; N, 11,17; O, 4,25.Exemplo 2724-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3- carboxamida
Figure img0272
[0355] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-cloro-6-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22ClN3O; Peso Molecular: 319,8; Razão de massa/carga: 319,1 (100,0%), 321,1 (32,4%), 320,1 (19,5%), 322,1 (6,3%), 321,2 (1,6%); Análise elementar: C, 63,84; H, 6,93; Cl, 11,08; N, 13,14; O, 5,00.Exemplo 2734-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3- carboxamida
Figure img0273
[0356] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-6-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C17H22BrN3O; Peso Molecular: 364,3; Razão de massa/carga: 363,1 (100,0%), 365,1 (99,3%), 364,1 (19,8%), 366,1 (19,4%), 367,1 (2,0%); Análise elementar: C, 56,05; H, 6,09; Br, 21,93; N, 11,54; O, 4,39.Exemplo 274N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina- 3-carboxamida
Figure img0274
[0357] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-cloro-6-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22ClN3O; Peso Mole-cular: 331,8; Razão de massa/carga: 331,1 (100,0%), 333,1 (32,4%), 332,1 (20,6%), 334,1 (6,7%), 333,2 (1,8%); Análise elementar: C, 65,15; H, 6,68; Cl, 10,68; N, 12,66; O, 4,82.Exemplo 275N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3- c]piridina-3-carboxamida
Figure img0275
[0358] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 2, onde X é 4-bromo-6-azaindol, Y é iodeto de metila, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C18H22BrN3O; Peso Mole-cular: 376,3; Razão de massa/carga: 375,1 (100,0%), 377,1 (99,6%), 376,1 (20,9%), 378,1 (20,5%), 379,1 (2,2%); Análise elementar: C, 57,45; H, 5,89; Br, 21,23; N, 11,17; O, 4,25.Exemplo 276Procedimento Sintético Geral III
Figure img0276
Figure img0277
Procedimento Geral para a Preparação de XInt01:
[0359] Uma solução do derivado de indol X (1 eq) em dimetilfor- mamida seca, a 0°C, foi adicionada ao anidrido trifluoracético (1,5 eq), agitada, e lentamente aquecida até a temperatura ambiente. Após o término da reação (1 h), a mistura foi tratada com água gelada para obter um sólido. O sólido foi separado por filtração e lavado com água e n-pentano e secado sob alto vácuo, para obter o composto XInt01 (rendimento de 80-94%).
Procedimento Geral para a Preparação de XZInt02:
[0360] A uma mistura de XInt01 (1 eq) e uma cicloalquil amina Z (1,5 eq) como a ciclopentilmetil amina, a ciclopentiletil amina, a ciclo- hexilmetil amina, a ciclo-hexiletil amina, a ciclo-heptilmetil amina, a ciclo-heptiletil amina, a biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina (preparada de acordo com os procedimentos divulgados em Unig e Kahanek (1957) Chem Ber 90:236, Delany e Berchtold (1988) J Org Chem 53:3262-3265, Grob e col. (1958) Helv Chim Acta 41:1191-1197, Whitney e col. (1970) J Med Chem 13:254-260), ou a bici- clo[2.2.2]octan-1-iletil amina, em THF seco, a -78°C, foi adicionada a lítio hexametildissilazida (3,5 eq). A solução resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e subsequentemente aquecida até o refluxo, por 3 horas. A água gelada foi então adicionada à mistura resultante e extraiu-se 3 vezes com EtOAc. A camada orgânica combinada foi secada sobre Na2SO4 anidro, concentrada sob pressão re- duzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, malha de 100-200) para proporcionar o XZInt02 como um sólido.
[0361] Procedimento Geral para a Preparação de XZInt03: A uma solução de XZInt02 em dimetilformamida foram adicionados a 3- bromopropionitrila e o K2CO3 e a mistura de reação resultante foi aquecida para 60°C. Após 16 horas, a mistura de reação foi diluída com água gelada e extraída 3 vezes com EtOAc. A camada orgânica combinada foi secada sobre Na2SO4 e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o XZInt03 como um sólido.
[0362] Procedimento Geral para a Preparação de XZ: A uma solução de XZInt03 em dimetilformamida foram adicionados o NH4Cl e a NaN3 e a mistura de reação resultante foi aquecida para 125°C. Após 8 horas, a mistura de reação foi diluída com água agelada e extraída 3 vezes com EtOAc. As camadas combinadas de EtOAc foram lavadas com salmoura, secadas sobre Na2SO4 anidro e concentradas sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia flash (SiO2, malha de 100-200, 4% de MeOH em DCM) proporcionou XZ como um sólido.Exemplo 2771-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0278
[0363] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é 4-cloro indol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H25ClN6O; Peso Molecular: 400,9; Razão de massa/carga: 400,2 (100,0%), 402,2 (35,0%), 401,2 (24,2%), 403,2 (8,0%); Análise elementar: C, 59,92; H, 6,29; Cl, 8,84; N, 20,96; O, 3,99.Exemplo 2781-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0279
[0364] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é is 4-bromo indol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C20H25BrN6O; Peso Molecular: 445,4; Razão de massa/carga: 446,1 (100,0%), 444,1 (99,7%), 445,1 (24,1%), 447,1 (23,7%), 448,1 (2,9%); Análise elementar: C, 53,94; H, 5,66; Br, 17,94; N, 18,87; O, 3,59. Exemplo 2791-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida
Figure img0280
[0365] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é is 4-metil indol, e Z é ciclo-heptilmetil amina. Fórmula: C21H28N6O; Peso Molecular: 380,5; Razão de massa/carga: 380,2 (100,0%), 381,2 (25,3%), 382,2 (3,3%); Análise elementar: C, 66,29; H, 7,42; N, 22,09; O, 4,20.Exemplo 2801-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0281
[0366] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é 4-cloro indol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C21H25ClN6O; Peso Molecular: 412,9; Razão de massa/carga: 412,2 (100,0%), 414,2 (35,2%), 413,2 (25,3%), 415,2 (8,4%), 416,2 (1,1%); Análise elementar: C, 61,08; H, 6,10; Cl, 8,59; N, 20,35; O, 3,87.Exemplo 281 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0282
[0367] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é 4-bromo indol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1- ilmetil amina. Fórmula: C21H25BrN6O; Peso Molecular: 457,4; Razão de massa/carga: 458,1 (100,0%), 456,1 (99,5%), 457,1 (25,1%), 459,1 (24,7%), 460,1 (3,2%); Análise elementar: C, 55,15; H, 5,51; Br, 17,47; N, 18,37; O, 3,50.Exemplo 2821-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil-1H- indol-3-carboxamida
Figure img0283
[0368] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 276, onde X é 4-metil indol, e Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina. Fórmula: C22H28N6O; Peso Molecular: 392,5; Razão de mas- sa/carga: 392,2 (100,0%), 393,2 (26,4%), 394,2 (3,5%); Análise elementar: C, 67,32; H, 7,19; N, 21,41; O, 4,08.Exemplo 283Procedimento Sintético Geral IV
Figure img0284
Figure img0285
Procedimento Geral para a Preparação de XInt01:
[0369] Uma solução do derivado de indol X (1 eq) em dimetilfor- mamida seca, a 0°C, foi adicionada ao anidrido trifluoracético (1,5 eq), agitada, e lentamente aquecida até a temperatura ambiente. Após o término da reação (1 h), a mistura foi tratada com água gelada para obter um sólido. O sólido foi separado por filtração e lavado com água e n-pentano e secado sob alto vácuo, para obter o composto XInt01 (rendimento de 80-94%).
Procedimento Geral para a Preparação de XZInt02:
[0370] A uma mistura de XInt01 (1 eq) e uma cicloalquil amina Z (1,5 eq) como a ciclopentilmetil amina, a ciclopentiletil amina, a ciclo- hexilmetil amina, a ciclo-hexiletil amina, a ciclo-heptilmetil amina, a ciclo- heptiletil amina, a biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina (preparada de acordo com os procedimentos divulgados em Unig e Kahanek (1957) Chem Ber 90:236, Delany e Berchtold (1988) J Org Chem 53:3262-3265, Grob e col. (1958) Helv Chim Acta 41:1191-1197, Whitney e col. (1970) J Med Chem 13:254-260.), ou a biciclo[2.2.2]octan-1-iletil amina, em THF seco, a -78°C, foi adicionada a lítio hexametildissilazida (3,5 eq). A solução re-sultante foi aquecida até a temperatura ambiente e subsequentemente aquecida até o refluxo, por 3 horas. A água gelada foi então adicionada à mistura resultante e extraiu-se 3 vezes com EtOAc. A camada orgânica combinada foi secada sobre Na2SO4 anidro, concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, malha de 100-200) para proporcionar o XZInt02 como um sólido.
Procedimento Geral para a Preparação de XZInt03:
[0371] A uma solução de XZInt02 em THF, a 0-5°C, foram adicionados a Et3N e o cloroformato de fenila (ClCOOPh). A mistura de reação resultante foi lentamente aquecida até a temperatura ambiente e agitada adicionalmente. Após 2 horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi diluído com água e extraído 3 vezes com EtOAc. A camada combinada de EtOAc foi lavada com salmoura e secada sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o XZInt03 do título como um sólido.
Procedimento Geral para a Preparação de XZNR1R2
[0372] A uma solução de XZInt03, Et3N, e cloridrato de metilami- na, cloridrato de dimetilamina, ou N-etil metilamina em DMSO foi agitada na temperatura ambiente, por 16 horas. Após o término da reação (TLC), a mistura de reação foi diluída com água gelada e 3 vezes com EtOAc. A camada combinada de EtOAc foi lavada com salmoura, secada sobre Na2SO4 anidro e concentrada sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia flash proporcionou o composto do título XZNR1R2 como um sólido.Exemplo 2844-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida
Figure img0286
[0373] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e o cloridrato de metilamina foi utilizado. Fórmula: C19H24ClN3O2; Peso Mo- lecular: 361,9; Razão de massa/carga: 361,2 (100,0%), 363,2 (34,7%), 362,2 (22,0%), 364,2 (6,9%); Análise elementar: C, 63,06; H, 6,68; Cl, 9,80; N, 11,61; O, 8,84.Exemplo 2854-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida
Figure img0287
[0374] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e o cloridrato de metilamina foi utilizado. Fórmula: C19H24BrN3O2; Peso Molecular: 406,3; Razão de massa/carga: 405,1 (100,0%), 407,1 (100,0%), 406,1 (22,0%), 408,1 (21,7%), 409,1 (2,7%); Análise elementar: C, 56,16; H, 5,95; Br, 19,67; N, 10,34; O, 7,88.Exemplo 286N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0288
[0375] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado noExemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e o cloridrato de metilamina foi utilizado. Fórmula: C20H24ClN3O2; Peso Molecular: 373,9; Razão de massa/carga: 373,2 (100,0%), 375,2 (34,9%), 374,2 (23,1%), 376,2 (7,3%); Análise elementar: C, 64,25; H, 6,47; Cl, 9,48; N, 11,24; O, 8,56.Exemplo 287N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0289
[0376] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e o cloridrato de metilamina foi utilizado. Fórmula: C20H24BrN3O2; Peso Molecular: 418,3; Razão de massa/carga: 419,1 (100,0%), 417,1 (99,8%), 418,1 (23,0%), 420,1 (22,7%), 421,1 (2,9%); Análise elementar: C, 57,42; H, 5,78; Br, 19,10; N, 10,04; O, 7,65. Exemplo 2884-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3-dicarboxamida
Figure img0290
[0377] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e o cloridrato de dimetilamina foi utilizado. Fórmula: C20H26ClN3O2; Peso Molecular: 375,9; Razão de massa/carga: 375,2 (100,0%), 377,2 (34,9%), 376,2 (23,1%), 378,2 (7,7%); Análise elementar: C, 63,91; H, 6,97; Cl, 9,43; N, 11,18; O, 8,51.Exemplo 2894-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0291
[0378] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e o cloridrato de dimetilamina foi utilizado.Fórmula: C20H26BrN3O2; Peso Molecular: 420,3; Razão de massa/carga: 421,1 (100,0%), 419,1 (99,8%), 420,1 (23,1%), 422,1 (22,7%), 423,1 (2,9%); Análise elementar: C, 57,15; H, 6,23; Br, 19,01; N, 10,00; O, 7,61.Exemplo 290N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0292
[0379] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e o cloridrato de dimetilamina foi utilizado. Fórmula: C21H26ClN3O2; Peso Molecular: 387,9; Razão de massa/carga: 387,2 (100,0%), 389,2 (35,2%), 388,2 (24,2%), 390,2 (8,0%), 391,2 (1,0%); Análise elementar: C, 65,02; H, 6,76; Cl, 9,14; N, 10,83; O, 8,25.Exemplo 291N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0293
[0380] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e o cloridrato de dimetilamina foi utilizado.Fórmula: C21H26BrN3O2; Peso Molecular: 432,4; Razão de mas- sa/carga: 433,1 (100,0%), 431,1 (99,5%), 432,1 (24,1%), 434,1 (23,7%), 435,1 (3,1%); Análise elementar: C, 58,34; H, 6,06; Br, 18,48; N, 9,72; O, 7,40.Exemplo 2924-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0294
[0381] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e a N- etil metilamina foi utilizada. Fórmula: C21H28ClN3O2; Peso Molecular: 389,9; Razão de massa/carga: 389,2 (100,0%), 391,2 (35,2%), 390,2 (24,2%), 392,2 (8,0%), 393,2 (1,1%); Análise elementar: C, 64,69; H, 7,24; Cl, 9,09; N, 10,78; O, 8,21.Exemplo 2934-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0295
[0382] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é ciclo-heptilmetil amina, e a N-etil metilamina foi utilizada. Fórmula: C21H28BrN3O2; Peso Molecular: 434,4; Razão de massa/carga: 435,1 (100,0%), 433,1 (99,5%), 434,1 (24,1%), 436,1 (23,7%), 437,1 (3,1%); Análise elementar: C, 58,07; H, 6,50; Br, 18,40; N, 9,67; O, 7,37.Exemplo 294N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0296
[0383] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-cloro indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e a N-etil metilamina foi utilizada. Fórmula: C22H28ClN3O2; Peso Molecular: 401,9; Razão de massa/carga: 401,2 (100,0%), 403,2 (35,4%), 402,2 (25,3%), 404,2 (8,4%), 405,2 (1,1%); Análise elementar: C, 65,74; H, 7,02; Cl, 8,82; N, 10,45; O, 7,96.Exemplo 295N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3- dicarboxamida
Figure img0297
[0384] Sintetizada de acordo com o procedimento divulgado no Exemplo 283, onde X é 4-bromo indol, Z é biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil amina, e a N-etil metilamina foi utilizada. Fórmula: C22H28BrN3O2; Peso Molecular: 446,4; Razão de massa/carga: 447,1 (100,0%), 445,1 (99,2%), 446,1 (25,1%), 448,1 (24,8%), 449,1 (3,4%); Análise elementar: C, 59,20; H, 6,32; Br, 17,90; N, 9,41; O, 7,17.DESCRIÇÃO DAS FIGURASFigura 1: Inibição da Secreção de IL-1beta (* p<0,01).Figura 2: Efeitos Analgésicos e Anti-inflamatórios em um Modelo de Inflamação (*** p<0,001).

Claims (18)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula geral:
Figure img0298
na qual,- R1 é um grupo mono- ou bicicloalquilalquila;- R2 é selecionado a partir de C1-C5 alquila reta ou ramificada, a qual pode opcionalmente ser substituída com -OH, C1-C5 alcóxi, NH2-, N(Ra)2-, NHRa—, CN- , CF3, halogênio, piperidino, morfolino, pirrolidino, 5H-tetrazolilpropila, metilcarbamoíla, dimetilcar-bamoíla, ou etilmetilcarbamoíla, onde Ra é hidrogênio ou C1-C5 alquila;- R3, R4, R5 são, em cada ocorrência, independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halogênio, meti- la, hidróxi, metóxi, ciano, ou trifluorometila;- R6 é hidrogênio;- a, b, c, d, x são, em cada ocorrência, independentemente selecionados a partir de carbono, ou nitrogênio;ou um sal farmaceuticamente aceitável ou solvato do mesmo.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é um grupo mono- ou bicicloalquilalquila selecionado a partir de ciclopentilmetila, ciclopentiletila, ciclo-hexilmetila, ci- clo-hexiletila, ciclo-heptilmetila, ciclo-heptiletila, biciclo[2.2.2]octan-1- ilmetila e biciclo[2.2.2]octan-1-iletila.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, carac-terizado pelo fato de que R2 é C1-C5 alquila ou C2-C5 hidroxialquila.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 3, caracterizado pelo fato de que pelo menos dois de R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 4, caracterizado pelo fato de que x é C.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 4, caracterizado pelo fato de que x é N.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a, b, c, e d são C.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 6, caracterizado pelo fato de que um de a, b, c e d é N.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindica-ções 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é selecionado de:- N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclopentilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclopentilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-hexilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(ciclo-hexilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-hexilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida, - 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida,- 4-ciano-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-butil-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3- carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metóxi-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-propil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-propil-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isopropil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-isobutil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-isobutil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metóxi-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-ciano-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-(trifluorometil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-cloro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-butil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-butil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-fluoro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(3-hidroxipropil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-hexiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida, - 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(2-ciclo-heptiletil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 5-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 5-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida),- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida, - N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,5-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-5-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-5-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-5-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1,6-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-metil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-(2-hidroxietil)-6-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-isopropil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(ciclo-heptilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida, - 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dicloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 4-bromo-6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 6-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- 6-bromo-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida),- 4,6-dibromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida, - 6-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3- carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-etil-6-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-1-etil-6-fluoro-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-fluoro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dicloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-cloro-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-metil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1,4-dimetil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-fluoro-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-etil-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-etil-4-metil-1H-indol-3-carboxamida, - N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-fluoro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-4-cloro-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4,6-dibromo-1-(2-hidroxietil)-1H-indol-3-carboxamida),- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-6-bromo-1-(2-hidroxietil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida),- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-indazol-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carboxamida),- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carboxamida,- 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3-carboxamida),- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[3,2-c]piridina-3-carboxamida, - 4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3-carboxamida,- 4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3-carboxamida,- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3-carboxamida e- N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-cloro-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-4-bromo-N-(ciclo-heptilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(ciclo-heptilmetil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-1H-indol-3-carboxamida,- 1-(2-(2H-tetrazol-5-il)etil)-N-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-metil-1H-indol-3-carboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3-dicarboxamida, - N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1,N1-dimetil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-cloro-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- 4-bromo-N3-(ciclo-heptilmetil)-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida,- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-cloro-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida e- N3-(biciclo[2.2.2]octan-1-ilmetil)-4-bromo-N1-etil-N1-metil-1H-indol-1,3-dicarboxamida.
10. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9.
11. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindica-ção 10, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um composto ativo adicional na forma separada ou de dosagem de unidade para a administração simultânea ou sequencial.
12. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindica-ção 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que é para uso no tratamento de distúrbios emocionais.
13. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindica-ção 12, caracterizada pelo fato de que o distúrbio emocional é selecio-nado de depressão, ansiedade, distúrbio bipolar e esquizofrenia.
14. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindica-ção 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que é para uso no tratamento de doenças e distúrbios neurodegenerativos, doenças e distúrbios que sejam mediados por, ou resultem em, neuroinflamação e doenças e distúrbios neuropsiquiátricos centralmente mediados.
15. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que é para uso no tratamento de dor, processos inflamatórios, e condições degenerativas.
16. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o processo inflamatório é selecionado a partir de artrite reumatoide, osteoporose e doença pulmonar obstrutiva crônica.
17. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a condição degenerativa é selecionada a partir de glaucoma, esclerose múltipla, esclerose amiotró- fica lateral, doença de Parkinson e doença de Alzheimer.
18. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que é para uso no tratamento de dor neuropática.
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