BRPI0914823B1 - Ácidos 1-(diazinil) pirazol-4-il-acéticos substituídos, seu uso e seu processo de produção, composição herbicida ou reguladora do crescimento de plantas, e processo para combate de plantas daninhas ou para regulação do crescimento de plantas - Google Patents

Ácidos 1-(diazinil) pirazol-4-il-acéticos substituídos, seu uso e seu processo de produção, composição herbicida ou reguladora do crescimento de plantas, e processo para combate de plantas daninhas ou para regulação do crescimento de plantas Download PDF

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Jakobi Harald
Martelletti Arianna
Dittgen Jan
Feucht Dieter
Kehne Heinz
Hugh Rosinger Christopher
Tiebes Jörg
Häuser-Hahn Isolde
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Bayer Intellectual Property Gmbh
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Description

(54) Título: ÁCIDOS l-(DIAZINIL) PIRAZOL-4-IL-ACÉTICOS SUBSTITUÍDOS, SEU USO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA OU REGULADORA DO CRESCIMENTO DE PLANTAS, E PROCESSO PARA COMBATE DE PLANTAS DANINHAS OU PARA REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO DE PLANTAS (51) lnt.CI.: C07D 403/04; C07D 401/14; C07D 407/14; C07D 409/14; C07D 417/14; A01N 43/56 (30) Prioridade Unionista: 17/06/2008 EP 08010947.3 (73) Titular(es): BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH (72) Inventor(es): HARALD JAKOBI; ARIANNA MARTELLETTI; JAN DITTGEN; DIETER FEUCHT; HEINZ KEHNE; CHRISTOPHER HUGH ROSINGER; JÕRG TIEBES; ISOLDE HÀUSER-HAHN
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ÁCIDOS 1-(DIAZINIL) PIRAZOL-4-ILACÉTICOS SUBSTITUÍDOS, SEU USO E SEU PROCESSO DE PRODUÇÃO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA OU REGULADORA DO CRESCIMENTO DE PLANTAS, E PROCESSO PARA COMBATE DE PLANTAS DANINHAS OU PARA REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO DE PLANTAS.
A presente invenção refere-se ao campo técnico dos herbicidas e reguladores de crescimento de plantas, por exemplo, aos herbicidas para o combate de ervas daninhas e gramas daninhas em culturas de plantas úteis ou aos reguladores de crescimento de plantas, os quais podem ser usados para influenciar o crescimento de plantas cultivadas.
Preparados para proteger plantas conhecidos até agora para o combate seletivo de plantas daninhas em culturas de plantas úteis ou substâncias ativas para o combate do crescimento de plantas indesejadas apresentam parcialmente desvantagens em sua aplicação, seja (a) por não possuirem qualquer ou então possuirem um efeito herbicida insuficiente contra certas plantas daninhas, (b) por possuirem um espectro muito pequeno das plantas daninhas, que pode ser combatido com uma substância ativa, (c) uma seletividade muito pequena em culturas de plantas úteis ou um perfil toxicologicamente desfavorável. Outras substâncias ativas, que podem ser usadas como reguladores de crescimento de plantas em algumas plantas úteis, levam em outras plantas úteis a rendimentos de colheita indesejadamente reduzidos ou não são compatíveis com a planta cultivada ou são compatíveis apenas em uma estreita faixa de quantidade de aplicação. Outras substâncias ativas conhecidas não podem ser preparadas de forma econômica em escala industrial devido aos pré-produtos e reagentes dificil25 mente acessíveis ou possuem estabilidades químicas apenas insuficientes.
Em outras substâncias ativas, o efeito depende muito das condições ambientais, tal como relações de intempéries e solo.
Do EP-A-0822187 e literatura ali citada são conhecidos compostos herbicidas de 3-(hetero)aril-4-[(hetero)aril-carbonil]-pirazol.
Do US 4146721 os ácidos pirazolilacéticos são conhecidos como analgésicos, antipiréticos e inibidores de inflamação, contudo, não é descrita qualquer aplicação como pesticidas, particularmente herbicidas.
Petição 870170059269, de 16/08/2017, pág. 4/15
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No US 4.095.025 são descritos (derivados) de ácido 1,3-diarilpirazol-4-acrílico para fins farmacêuticos (por exemplo, inibidores de inflamação).
O WO 2004/089931 descreve pirazóis substituídos com radicais 5 fenila ou pirid-3-ila eventualmente substituídos no átomo de N na posição 1 do pirazol para o tratamento e profilaxia de doenças, que são influenciadas pela ligação dos compostos aos receptores 5 HT.
Pelos motivos mencionados, há, além disso, a necessidade de herbicidas eficazes alternativos para a aplicação seletiva em culturas de plantas ou para a aplicação sobre terra não cultivada. Também é desejável, por substâncias ativas químicas alternativas à disposição, que podem ser eventualmente empregadas com vantagens como herbicidas ou reguladores de crescimento de plantas.
o objetivo da presente invenção são compostos das fórmulas (I) ou seus sais,
Figure BRPI0914823B1_D0001
na qual
Het representa um radical heteroaromático com seis membros com dois heteroátomos como átomos do anel, em que os heteroátomos no anel são átomos de nitrogênio e pelo menos um átomo de nitrogênio no anel está em posição 1,3 em relação ao átomo de carbono do anel, que está ligado no radical pirazol,
R1 representa hidrogênio ou um radical hidrolisável, preferivelmente hidrogênio ou um radical hidrocarboneto eventualmente substituído ou um radical heterociclila eventualmente substituído, em que cada um dos dois radicais contendo carbono mencionados por último inclusive substituintes, apresenta 1 a 30 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 24 átomos de carbono, especialmente 1 a 20 átomos de carbono ou representa um radical da fórmula SiRaRbRc, -NRaRb ou 3/245
N=CRcRd, sendo que nas 3 fórmulas mencionadas por último, cada um dos radicais Ra, Rb, Rc e Rd independentes uns dos outros, representa hidrogênio ou um radical hidrocarboneto eventualmente substituído ou Ra e Rb juntos com o átomo de N, representam um heterociclo com 3 a 9 membros, o qual, adicionalmente ao átomo de nitrogênio pode conter um ou dois outros átomos de heteroanel do grupo N, O e S e o qual é não substituído ou substituído ou Rc e Rd juntos com o átomo de carbono representam um radical carbocíclico com 3 a 9 membros ou um radical heterocíclico, o qual pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, sendo que o radical carbocíclico ou heterocíclico é não substituído ou substituído, sendo que cada um dos radicais Ra, Rb, Rc e Rd inclusive substituintes apresenta até 30 átomos de carbono, preferivelmente até 24 átomos de carbono, especialmente até 20 átomos de carbono,
R2 representa hidrogênio, halogênio ou (C-i-C6)alquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo, o qual consiste em halogênio, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio e (CrC^haloalcóxi,
R3 representa hidrogênio, halogênio ou (C-|-C6)alquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo, o qual consiste em halogênio, (Ci-C4)alcóxi, (C-|-C4)alquiltio e (Ci-C4)haloalcóxi ou
R2 e R3 juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, representam um anel carbocíclico saturado ou parcialmente insaturado com 3 a 6 átomos de carbono, que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (Ci-C4)alquila e
R4 representa hidrogênio, halogênio, ciano, (CrC6)alquila, (C2Ce)alquenila ou (C2-C6)alquinila, sendo que cada um dos três radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, (C-i-C4)alcóxi, (C-r C4)haloalcóxi, (C1-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio e eventualmente por (C3-C9)cicloalquila substituída por halogênio, ciano, (CrC4)alquila ou (CiC4)haloalquila ou preferivelmente é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, (Ci-C4)alcóxi, (Cr
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C4)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(C1-C4)alcóxi, (CM-C^alquiltio e eventualmente por (C3-Cg)cicloalquila substituída por halogênio, ciano, (Ci-C4)alquila ou (C-iC4)haloalquila, sendo que cada um dos três radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (C-|-C4)alquila, (C-|-C4)haloalquila, (C2-C4)alquenila, (C2C4)alquinila, (C-|-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi e (C1-C4)alquiltio ou representa fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, carbóxi, (CiC4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C-iC4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio, (C-iC4)alcanoila, (Ci-C4)haloalcanoila, [(Ci-C4)alcóxi]-carbonila e [(C-iC4)haloalcóxi]-carbonila ou (CrCeJalcanoíla, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, (C-i-C4)alcóxi, (C-iC4)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio e (C3C9)cicloalquila eventualmente substituída por halogênio, ciano, (Ci-C4)alquila ou (C-|-C4)haloalquila ou [(Ci-C4)alcóxi]-carbonila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, (CiC4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, (C-|-C4)alcóxi-(CrC4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio e (C3-C9)cicloalquila eventualmente substituída por halogênio, ciano, (C-iC4)alquila ou (Ci-C4)haloalquila ou [(C3-Cg)cicloalcóxi]-carbonila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (C-iC4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (CiC4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi e (C-i-C4)alquiltio,
R5 representa um radical arila, que é não substituído ou preferivelmente substituído e inclusive substituintes, apresenta 6 a 30 átomos de carbono, preferivelmente 6 a 24 átomos de carbono, especialmente 6 a 20 átomos de carbono ou um radical heteroaromático com 1 a 4 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído e inclusive substituin5/245 tes, apresenta 1 a 30 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 24 átomos de carbono, especialmente 1 a 20 átomos de carbono e (R6)n representa n substituintes R6, em que R6, no caso de n = 1 ou cada um dos substituintes R6, independentes uns dos outros, no caso de n ser maior do que 1, representa um radical halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano, carbamoíla, (Ci-C6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, (Cü-C^alcóxi(Cü-C^alquila, (Ci-C4)alquiltio-(C-|-C4)alquila, mono- ou di-[(Ci-C4)alquil]aminoalquila, hidróxi-(Ci-C4)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)haloalquenila, (C2-C6)alquinila, (C2-C6)haloalquinila, (Ci-C6)alcóxi, (C-|-C6)haloalcóxi, (Cr
C^alcóxi-ÍCrC^alcóxi, (C-|-C6)alquiltio, (Ci-C6)haloalquiltio, [(CrC6)alcóxi]carbonila, [(Ci-C6)haloalcóxi]-carbonila, (C-i-C6)alcanoíla, (Cr C6)haloalcanoíla, mono- ou di-[(Ci-C4)alquil]-aminocarbonila, mono- ou di[(Ci-C6)acil]-amino, mono- ou di-[(Ci-C4)alquil]-amino, N-[(Ci-C6)acil]-N-[(CiC6)alquil]-amino, (Ci-C6)alquilsulfinila, (Ci-C6)haloalquilsulfinila, (Ci15 C6)alquilsulfonila, (CrC^haloalquilsulfonila, (C3-C9)cicloalquila ou (C5Cg)cicloalquenila, sendo que cada um dos dois radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (C^C^alquila e (Ci-C4)haloalquila e n representa 0, 1,2 ou 3.
Os compostos da fórmula (I) podem formar sais através da adição de um ácido inorgânico ou orgânico adequado, tal como, por exemplo, HCI, HBr, H2SO4 ou HNO3j mas também ácido oxálico ou ácidos sulfônicos a um grupo básico, tal como, por exemplo, amino ou alquilamino. Substituintes adequados, que podem estar presentes em forma desprotonizada, tal como, por exemplo, ácidos sulfônicos ou ácidos carboxílicos, podem formar sais internos com grupos protonizáveis do seu lado, tais como grupos amino. Do mesmo modo, os sais podem ser formados pelo fato, de que no caso de substituintes adequados, tais como, por exemplo, ácidos sulfônicos ou ácidos carboxílicos o hidrogênio é substituído por um cátion adequado para a agricultura. Esses sais são, por exemplo, sais metálicos, especialmente sais de metais alcalinos ou sais de metais alcalinoterrosos, especialmente sais de sódio e potássio ou também sais de amônio, sais com aminas orgânicas
6/245 ou sais de amônio quartéreos (quaternários).
Na fórmula (I) e em todas as fórmulas seguintes, são usados termos para radicais químicos, que têm especialmente os significados esclarecidos a seguir.
Um radical hidrolisável (vide definição de R1) significa um radical hidrolisável sob as condições de aplicação, por exemplo, um radical hidrolisável já no caldo de pulverização ou especialmente sob as condições fisiológicas em plantas, onde um composto da fórmula (I) é hidrolisado com o grupo de éster de carboxílico -CO-OR1 (R1 é diferente de hidrogênio) para o composto da fórmula (I) com o grupo de ácido carboxílico -CO-OH (isto é, composto (I) com R1 = H). Na definição dos radicais hidrolisáveis são expressamente compreendidos os radicais com R1 = radical hidrogênio ou radical heterociclila, em que os dois radicais mencionados por último são não substituídos ou substituídos, mesmo também se eles são hidrolisáveis de forma comparativamente lenta.
Um radical hidrocarboneto é um radical hidrocarboneto monocíclico alifático, cicloalifático ou aromático ou, no caso de um radical hidrocarboneto eventualmente substituído, também um radical orgânico bicíclico ou policíclico à base dos elementos carbono e hidrogênio, por exemplo, com20 preendendo os radicais alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, cicloalquenila, arila, fenila, naftila, indanila, indenila e outros; isso se aplica correspondentemente aos radicais hidrocarboneto em significados compostos, tais como radicais hidrocarboneto-óxi ou outros radicais hidrocarbonetos ligados através de grupos de heteroátomos.
A não ser que seja definido mais detalhadamente, os radicais hidrocarboneto apresentam preferivelmente 1 a 20 átomos de carbono, de modo mais preferido, 1 a 16 átomos de carbono, especialmente 1 a 12 átomos de carbono.
Os radicais hidrocarboneto, também em radicais especiais alqui30 la, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, alquilamino e alquiltio, bem como os radicais insaturados e/ou substituídos correspondentes, podem ser em cada caso em cadeia linear ou ramificada na estrutura do carbono.
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A expressão (CrC^alquila significa uma abreviação para alquila com um a 4 átomos de carbono, isto é, compreende os radicais metila, etila, 1-propila, 2-propila, 1-butila, 2-butila, 2-metilpropila ou terc-butila. Radicais alquila gerais com uma escala específica maior de átomos de carbono, por exemplo, (Ci-C6)alquila, compreendem de forma correspondente também radicais alquila em cadeia linear ou ramificada com um número maior de átomos de carbono, isto é, de acordo com o exemplo também os radicais alquila com 5 e 6 átomos de carbono. Quando não é especialmente indicado, nos radicais hidrocarboneto, tais como os radicais alquila, alquenila e alquinila, também em radicais compostos, preferem-se as estruturas de carbono inferiores, por exemplo, com 1 a 6 átomos de carbono ou com 2 a 6 átomos de carbono no caso dos grupos não saturados. Radicais alquila, também nos significados compostos, tais como alcóxi, haloalcóxi e assim por diante, significam, por exemplo, metila, etila, n- ou i-propila, n-, i-, t- ou 215 butila, pentilas, hexilas, tais como n-hexila, i-hexila e 1,3-dimetilbutila, heptilas, tal como n-heptila, 1-metil-hexila e 1,4-dimetilpentila; radicais alquenila e alquinila têm o significado dos possíveis radicais insaturados que correspondem aos radicais alquila; alquenila representam, por exemplo, vinila, alila, 1metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 2-butenila, pentenila, 2-metilpentenila ou hexenila, preferivelmente alila, 1-metilprop-2-en-1-ila, 2-metil-prop-2-en-1ila, but-2-en-1-ila, but-3-en-1-ila, 1-metil-but-3-en-1-ila ou 1-metil-but-2-en-1ila. A alquenila compreende especialmente também radicais hidrocarboneto em cadeia linear ou ramificada com mais do que uma ligação dupla, tais como 1,3-butadienila e 1,4-pentadienila, mas também radicais alenila ou cumu25 lenila com uma ou várias ligações duplas acumuladas, tais como, por exemplo, alenila (1,2-propadienila), 1,2-butadienila e 1,2,3-pentatrienila.
Alquinila representa, por exemplo, propargila, but-2-in-1-ila, but3-in-1-ila, 1-metil-but-3-in-1-ila. A alquinila compreende especialmente também radicais hidrocarboneto em cadeia linear ou ramificada com mais do que uma ligação tripla ou também com uma ou mais ligações triplas e uma ou mais ligações duplas, tal como, por exemplo, 1,3-butatrienla ou 3-penten1 -in-1-ila.
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Um anel carbocíclico com 3 a 9 membros representa (C3C9)cicloalquila ou (Cs-Cgjcicloalquenila.
(C3-C9)cicloalquila representa um sisema de anel carbocíclico, saturado preferivelmente com 3-9 átomos de carbono, por exemplo, ciclo5 propila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, ciclo-octila ou ciclononila. No caso da cicloalquila substituída, incluem-se sistemas cíclicos ou substituintes, em que os substituintes também com uma ligação dupla podem estar ligados ao radical cicloalquila, por exemplo, a um grupo alquilideno, tal como metilideno.
(C5-Cg)cicloalquenila representa um sistema de anel carbocíclico, não aromático, parcialmente insaturado com 5-9 átomos de carbono, por exemplo, 1-ciclobutenila, 2-ciclobutenila, 1-ciclopentenila, 2-ciclopentenila, 3ciclopentenila ou 1-ciclo-hexenila, 2-ciclo-hexenila, 3-ciclo-hexenila, 1,3ciclo-hexadienila ou 1,4-ciclo-hexadienila. No caso de cicloalquenila substitu15 ida, os esclarecimentos são aplicados para cicloalquila correspondentemente substituída.
Alquilideno, por exemplo, também na forma (Ci-Cio)alquilideno, representa o radical de um alcano em cadeia linear ou ramificada, que está ligado através de uma ligação dupla, em que a posição do ponto de ligação ainda não é fixada. No caso de um alcano ramificado, incluem-se naturalmente apenas posições, nas quais dois átomos de H podem ser substituídos pela ligação dupla; radicais são, por exemplo, =CH2, =CH-CH3, =C(CH3)~ CH3, =C(CH3)-C2H5 ou =C(C2H5)-C2H5.
Haiogênio representa, por exemplo, flúor, cloro, bromo ou iodo.
Haloalquila,, haloalquenila e haloalquinila representam alquila, alquenila ou alquinila parcial ou totalmente substituída por átomos de haiogênio iguais ou diferentes, preferivelmente do grupo flúor, cloro e bromo, especialmente do grupo flúor e cloro, por exemplo, mono-haloalquila (= mono-halogenoalquila), per-haloalquila, CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHCI, CCI3, CHCI2,
CH2CH2CI; haloalcóxi é, por exemplo, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2O,
OCH2CF3 e OCH2CH2CI; o mesmo se aplica à haloalquenila e outros radicais substituídos por haiogênio.
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Arila representa um sistema aromático mono-, bi- ou policíclico, por exemplo, fenila, naftiia, tetra-hidronaftila, indenila, indanila, pentalenila, fluorenila e similar, preferivelmente fenila. No caso de arila eventualmente substituída, também são abrangidos sistemas policíclicos, tais como tetra5 hidronaftila, indenila, indanila, fluorenila, bifenilila, sendo que o ponto de ligação é no sistem aromático.
Um radical heterocíclico (heterociclila) contém pelo menos um anel heterocíclico (= anel carbocíclico, no qual pelo menos um átomo de carbono é substituído por um heteroátomo, preferivelmente por um heteroá10 tomo do grupo N, O, S, P, B, Si, Se) que é saturado, insaturado ou heteroaromático e, nesse caso, pode ser não substituído ou substituído, sendo que o ponto de ligação está localizado em um átomo de anel. A não ser que seja definido de outro modo, este contém preferivelmente um ou mais, especialmente 1, 2 ou 3 heteroátomos no anel heterocíclico, preferivelmente do gru15 po N, O e S; preferivelmente, este é um radical heterociclila alifático com 3 a 7 átomos de anel ou um radicai heteroaromático com 5 ou 6 átomos de anel. O radical heterocíclico pode ser, por exemplo, um radical ou anel heteroaromático (heteroarila), tal como, por exemplo, um sistema aromático mono-, biou policíclico, no qual pelo menos 1 anel contém um ou mais heteroátomos.
Se o radical heterociclila ou o anel heterocíclico é eventualmente substituído, ele pode ser anelado com outros anéis carbocíclicos ou heterocíclicos. É dada preferência aos anéis heterocíclicos ou heteroaromáticos benzocondensados (benzoanelados).
No caso de heterociclila eventualmente substituída, incluem-se também sistemas policíclicos, tal como, por exemplo, 8-azabiciclo[3,2,1]octanila ou 1-aza-biciclo[2,2,1]heptila.
No caso de heterociclila eventualmente substituída, incluem-se também sistemas espirocíclicos, tal como, por exemplo, 1-oxa-5-azaespiro[2,3]hexila.
Preferivelmente, este é um radical de um anel heteroaromático com um heteroátomo do grupo N, O e S, por exemplo, o radical de um penta- ou hexa-anel, tal como piridila, pirrolila, tienila ou furila;
10/245 além disso, este é preferivelmente um radical de um anel heteroaromático correspondente com 2, 3 ou 4 heteroátomos, por exemplo, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, pirazolila, imidazolila ou triazolila ou tetrazolila.
Neste caso, este é preferivelmente um radical de um penta- ou hexa-anel heteroaromático com 1 a 4 heteroátomos, tal como, por exemplo,
1.2.3- triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila,
1.2.4- oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila,
1.2.4- tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, tetrazolila, 1,2,310 triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, 1,2,3,4-tetrazinila, 1,2,3,5-tetrazinila,
1,2,4,5-tetrazinila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, pirazolila, imidazolila.
Mais preferidos neste caso, são radical heteroaromáticos de heterociclos de cinco anéis com 3 átomos de N, tais como 1,2,3-triazol-1 -ila,
1,2,3-triazol-4-ila, 1,2,3-triazol-5-ila, 1,2,5-triazol-1-ila, 1,2,5-triazol-3-ila,
1.3.4- triazol-1 -ila, 1,3,4-triazol-2-ila, 1,2,4-triazol-3-ila, 1,2,4-triazol-5-ila;
mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de seis anéis com 3 átomos de N, tais como 1,3,5-triazin-2-ila, 1,2,4triazin-3-ila, 1,2,4-triazin-5-ila, 1,2,4-triazin-6-ila, 1,2,3-triazin-4-ila, 1,2,320 triazin-5-ila;
mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de cinco anéis com 2 átomos de N e um átomo de O, tais como
1.2.4- oxadiazol-3-la; 1,2,4-oxadiazol-5-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,2,3oxadiazol-4-ila, 1,2,3-oxadiazol-5-ila, 1,2,5-oxadiazol-3-ila, mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de cinco anéis com dois átomos de N e um átomo de S, tais como
1.2.4- tiadiazol-3-ila, 1,2,4-tiadiazol-5-ila, 1,3,4-tiadiazol-2-ila, 1,2,3-tiadiazol4-ila, 1,2,3-tiadiazol-5-ila, 1,2,5-tiadiazol-3-ila;
mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de hete30 rociclos de cinco anéis com quatro átomos de N, tais como 1,2,3,4-tetrazol1-ila, 1,2,3,4-tetrazol-5-ila, 1,2,3,5-tetrazol-1-ila, 1,2,3,5-tetrazol-4-ila, 2H1.2.3.4- tetrazol-5-ila, 1/7-1,2,3,4-tetrazol-5-ila,
11/245 mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de seis anéis, tal como 1,2,3,4,5-tetrazin-3-ila;
mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de cinco anéis com três átomos de N e um átomo de O ou S, tais como 1,2,3,4-oxatriazol-5-ila; 1,2,3,5-oxatriazol-4-ila; 1,2,3,4-tiatriazol-5-ila;
1,2,3,5-tiatriazol-4-ila;
mais preferidos são também radicais heteroaromáticos de heterociclos de seis anéis, tais como, por exemplo, 1,2,4,6-tiatriazin-1-ila; 1,2,4,6tiatriazin-3-ila; 1,2,4,6-tiatriazin-5-ila.
Além disso, preferivelmente o radical ou anel heterocíclico é um radical heterocíclico parcial ou totalmente hidrogenado com um heteroátomo do grupo N, O e S, por exemplo, oxiranila, oxetanila, oxolanila (= tetrahidrofurila), oxanila, pirrolinila, pirrolidila ou piperidila.
Além disso, preferivelmente este é também um radical heterocí15 clico parcial ou totalmente hidrogenado com 2 heteroátooms do grupo N, O e S, por exemplo, piperazinila, dioxolanila, oxazolinila, isoxazolinila, oxazolidinila, isozazolidinila e morfolinila. Como substituintes para um radical heterocíclico substituído, incluem-se os substituintes mencionados mais abaixo, adicionalmente também oxo. O grupo oxo pode ocorrer também nos átomos de heteroanel, que podem existir em diferentes estágios de oxidação, por exemplo, em N e S.
Exemplos preferidos de heterociclila são um radical heterocíclico com 3 a 6 átomos de anel do grupo piridila, tienila furila, pirrolila, oxiranila, 2oxetanila, 3-oxetanila, oxolanila (= tetra-hidrofurila), pirrolidila, piperidila, es25 pecialmente oxiranila, 2-oxetanila, 3-oxetanila ou oxolanila ou este é um radical heterocíclico com dois ou três heteroátomos, por exemplo, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, tiazolila tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, pirazolila, triazolila, piperazinila, dioxolanila, oxazolinila, isoxazolinila, oxazolidinila, isoxazolidinila ou morfolinila.
Radicais heterocíclicos preferidos são também anéis heteroaromáticos benzocondensados ou benzoanelados, por exemplo, benzofurila, benzisofurila, benzotiofenila, benzisotiofenila, isobenzotiofenila, indolila, iso12/245 indolila, indazolila, benzimidazolila, benztriazolila, benzoxazolila, 1,2benzisoxazolila, 2,1-benzisoxazolila, benzotiazolila, 1,2-benzisotiazolila, 2,1benzoisotiazolila, 1,2,3-benzoxadiazolila, 2,1,3-benzoxadiazolila, 1,2,3benzotiadiazolila, 2,1,3-benzotiadiazolila, quinolila (quinolinila), isoquinolila (isoquinolinila), cinolinila, ftalazinla, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila, indolizinila, benzo-1,3-dioxilila, 4H-benzo1,3-dioxinila e 4H-benzo-1,4-dioxinila e onde é possível, N-óxidos e sais destes.
Quando um corpo básico é substituído por um ou mais radicais 10 de uma listagem de radicais (= grupo) ou de um grupo de radicais genericamente definidos, então isso inclui em cada caso a substituição simultânea por vários radicais iguais e/ou estruturalmente diferentes.
Radicais substituídos, tal como um radical alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, arila, fenila, benzila, heterociclila e heteroarila substituí15 do, representam, por exemplo, um radical substituído derivado do corpo básico não substituído, em que os substituintes representam, por exemplo, um ou mais, preferivelmente 1, 2 ou 3 radicais do grupo halogênio, alcóxi, alquiltio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano, azido, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, formila, carbamoíla, mono- e dialquilaminocarbonila, amino substituído, tal como acilamino, mono- e dialquilamino e alquilsulfinila, alquilsulfonila e, no caso de radicais cíclicos, também alquila, haloalquila, alquiltio-alquila, alcóxialquila, mono- e dialquilaminoalquila e hidróxi-alquila eventualmente substituída; no termo radicais substituídos, tal como alquila substituída e assim por diante, incluem-se como substituintes adicionalmente aos radicais satu25 rados contendo hidrocarboneto mencionados, os radicais alifáticos e aromáticos insaturados correspondente, tais como alquenila, alquinla, alquenilóxi, alquinilóxi, fenila, fenóxi e outros eventualmente substituído. No caso de radicais cíclicos substituídos com frações alifáticas no anel, também são incluídos sistemas cíclicos com aqueles substituintes, que estão ligados ao anel com uma ligação dupla, por exemplo, são substituídos com um grupo , tal como metilideno ou etilideno.
Os substituintes exemplificados (primeiro nível de substituintes)
13/245 podem, desde que contenham frações contendo hidrocarboneto, ser ali eventualmente ulteriormente substituídos (segundo nível de substituintes), por exemplo, por um dos substituintes, tal como este é definido para o primeiro nível de substituintes. Outros níveis de substituintes correspondentes são possíveis. O termo radical substituído compreende preferivelmente apenas um ou dois níveis de substituintes.
Com radical básico designa-se o respectivo corpo básico de um radical, ao qual estão ligados substituintes de um nível de substituintes.
Substituintes preferidos para os níveis de substituintes são, por exemplo, amino, hidróxi, halogênio, nitro, ciano, mercapto, carbóxi, carbonamida, SF5, aminossulfonila, alquila, cicloalquila, alquenila, cicloalquenila, alquinila, monoalquilamino, dialquilamino, N-alcanoil-amino, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, cicloalcóxi, cicloalquenilóxi, alcoxicarbonila, alqueniloxicarbonila, alquiniloxicarbonila, ariloxicarbonila, alcanoíla, alquenilcarbonila, alquinilcarbonila, arilcarbonila, alquiltio, cicloalquiltio, alqueniltio, cicloalqueniltio, alquiniltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, monoalquilaminossulfonila, dialquilaminossulfonila, N-alquilaminocarbonila, Ν,Ν-dialquil-aminocarbonila, Nalquanoilaminocarbonila, N-alcanoil-N-alquilaminocarbonila, arila, arilóxi, benzila, benzilóxi, benziltio, ariltio, arilamino e benzilamino.
Dois substituintes também juntos formam uma ponte de hidrocarboneto saturada ou insaturada ou uma ponte correspondente, nos quais átomos de carbono, grupos CH ou grupos CH2 são substituídos por heteroátomos e, com isso, formam um ciclo condensado ou anelado. Preferivelmente, nesse caso, formam-se sistemas benzocondensados à base dos corpos básicos.
Fenila eventualmente substituída representa preferivelmente fenila ou fenila, que é não substituída ou é substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, (Ci-C4)alquila, (Ci-C^haloalquila, (Ci-C4)alcóxi(Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, (C1-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio e nitro, especialmente fenila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci14/245
C4)haloalquila e (Ci-C4)alcóxi.
No caso de radicais com átomos de carbono, preferem-se aqueles com 1 a 6 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono. Geralmente são preferidos substi5 tuintes do grupo halogênio, por exemplo, flúor e cloro, (C-i-C4)alquila, preferivelmente metila ou etila, (Ci-C4)haloalquila, preferivelmente trifluormetila, (CrC4)alcóxi, preferivelmente metóxi ou etóxi, (C1-C4)haloalcóxi, nitro e ciano. Nesse caso, são particularmente preferidos os substituintes metila, metóxi, flúor e cloro.
Amino substituído, tal como amino mono- ou dissubstituído significa um radical do grupo dos radicais amino substituídos, os quais são Nsubstituídos, por exemplo, por um ou dois radicais iguais ou diferentes do grupo alquila, alcóxi, acila e arila; preferivelmente mono- e dialquil-amino, mono- e diarilamino, acilamino, N-alquil-N-arilamino, N-alquil-N-acilamino bem como N-heterociclos; nesse caso, os radicais alquila com 1 a 4 átomos de carbono são preferidos; arila, nesse caso, é preferivelmente fenila ou fenila substituída; para acila aplica-se, nesse caso, a definição mencionada mais abaixo, preferivelmente (Ci-C4)alcanoíla. Aplica-se o correspondente para hidroxilamino ou hidrazino substituído.
Acila representa um radical de um ácido orgânico, que é formalmente formado através da separação de um grupo hidróxi na função ácida, sendo que o radical orgânico no ácido também pode estar ligado com a função ácida através de um heteroátomo. Exemplos de acila são o radical -COR de um ácido carboxílico HO-CO-R e radicais de ácidos derivados deste, tal como o ácido tiocarboxílico, ácidos iminocarboxílicos eventualmente Nsubstituídos ou o radical de monoésteres de ácido carbônico, ácido carbâmico N-substituído, ácidos sulfônicos, ácidos sulfínicos, ácidos sulfonamídicos N-substituídos, ácidos fosfônicos ou ácidos fosfínicos. Acila representa, por exemplo, formila, alquilcarbonila, tal como [(Ci-C4)alquil]-carbonila, fenilcar30 bonila, alquiloxicarbonila, feniloxicarbonila, benziloxicarbonila, alquilsulfonila, alquilsulfinila, N-alquil-1-iminoalquila e outros radicais de ácidos orgânicos.
Nesse caso, os radicais, em cada caso, ainda podem ser mais substituídos
15/245 na fração alquila ou fenila, por exemplo, na fração alquila por um ou mais radicais do grupo halogênio, alcóxi, fenila e fenóxi; exemplos de substituintes na fração fenila são os substituintes citados mais acima de modo geral pela fenila substituída.
Acila representa preferivelmente um radical acila no sentido mais estreito, isto é, um radical de um ácido orgânico, no qual o grupo ácido está diretamente ligado com o átomo de carbono de um radical orgânico, por exemplo, formila, alquilcarbonila, tal como acetila ou [(Ci-C4)-alquil]-carbonila, fenilcarbonila, alquilsulfonila, alquilsulfinila e outros radicais de ácidos orgâ10 nicos.
De modo mais preferido, acila representa um radical alcanoíla com 1 a 6 átomos de carbono, especialmente 1 a 4 átomos de carbono. (C-|C4)alcanoíla representa, nesse caso, o radical de um ácido alcanoico com 1 a 4 átomos de carbono após a separação do grupo OH do grupo ácido, isto é, formila, acetila, n-propionila, i-propionila ou n-, i-, sec ou terc-butanoíla.
A posição ila de um radical designa o átomo de carbono com a ligação livre. Compostos da fórmula (I) (e eventualmente seus sais) de acordo com a invenção ou usados de acordo com a invenção, são designados também de forma abreviada, como compostos (I).
O objetivo da invenção é também todos os estereoisômeros, que são compreendidos pela fórmula (I) e suas misturas. Tais compostos da fórmula (I) contêm um ou mais átomos de carbono assimétricos ou também ligações duplas, que não são especialmente indicados nas fórmulas gerais (I). Os possíveis estereoisômeros definidos por sua forma espacial específi25 ca, tais como enantiômeros, diastereômeros, isômeros Z e E são todos compreendidos pela fórmula (I) e podem ser obtidos por métodos convencionais a partir de misturas dos estereoisômeros ou também podem ser produzidos através de reações estereosseletivas em combinação com o emprego de substâncias de partida estereoquimicamente puras.
O objeto da invenção são também todos os tautômeros dos compostos da fórmula (I), que podem ser formados pelo deslocamento de um átomo de hidrogênio (por exemplo, tautômeros ceto-enol). Os tautôme16/245 ros também são compreendidos pelo composto da fórmula (I), também se a fórmula (I) descreve formalmente somente um dos respectivos tautômeros em equilíbrio ou transformáveis uns nos outros de forma correta.
Os compostos da fórmula (I) compreendem também todas as 5 formas físicas, nas quais essas podem estar presentes em substância pura ou eventualmente em mistura com outras substâncias, especialmente também formas cristalinas polimorfas dos compostos da fórmula (I) ou seus sais ou compostos de adição de solventes (por exemplo, hidratos).
Principalmente pelos motivos do maior efeito herbicida, melhor 10 seletividade e/ou melhor produtibilidade, os compostos da fórmula (I) mencionada de acordo com a invenção ou seus sais ou seu uso de acordo com a invenção, são de particular interesse, nos quais radicais individuais têm um dos significados preferidos já mencionados ou mencionados a seguir ou especialmente aqueles, nos quais um ou vários dos significados preferidos já mencionados ou mencionados a seguir, estão presentes de forma combinada.
Independente dos respectivos outros radicais do grupo R1, R2, R3, R4, R5 e (R6)n e daqueles dos significados secundários correspondentes aos radicais gerais e preferivelmente em combinação com significados prefe20 ridos de um ou vários desses radicais, os compostos de acordo com a invenção ou os empregos de acordo com a invenção, de compostos com os significados preferidos dos respectivos radicais listados a seguir, são de particular interesse.
Preferidos são os compostos da fórmula (I) de acordo com a in25 venção ou seus sais, nos quais
R1 representa hidrogênio, alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, cicloalquenila, cicloalquinila ou arila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído e apresenta inclusive substituintes com até 30 átomos de carbono, preferivelmente até 24 áto30 mos de carbono, especialmente até 20 átomos de carbono ou representa um radical heteociclila com 3 a 9 átomos de anel, que contém 1 a 4 heteroátomos do grupo N, O e S e que é não substituído ou
17/245 substituído e que apresenta inclusive substituintes com 1 a 30 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 24 átomos de carbono, especialmente 1 a 20 átomos de carbono.
Nesse caso, são mais preferidos também os compostos (I) ou 5 seus sais, nos quais
R1 representa hidrogênio.
Nesse caso, são mais preferidos também os compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, (Ci-C18)alquila, (C2-Ci8)alquenila, (C210 C18)alquinila, (C3-C9)cicloalquila, (C5-Cg)cicloalquenila, (C5-C9)cicloalquinila ou fenila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído e apresenta inclusive substituintes com até 30 átomos de carbono, preferivelmente até 24 átomos de carbono, especialmente até 20 átomos de carbono.
Nesse caso, são mais preferidos também compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, (C-i-C18)alquila, (C2-Ci8)alquenila, (C2Ci8)alquinila, (C3-C9)cicloalquila, (C5-C9)cicloalquenila, (C5-C9)cicloalquinila ou fenila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, também carbóxi, (CiC8)alquila, (CrCgJhaloalquila, (C-i-C4)alcóxi-(Ci-C4)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C8)haloalquenila, (C2-C8)alquinila, (C2-C8)haloalquinila, os 7 radicais mencionados por último somente no caso de radicais básicos cíclicos, (Ci25 C8)alcóxi, (C2-C8)alquenilóxi, (C2-C8)alquinilóxi, (Ci-C8)haloalcóxi, (CiC4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (C-|-C8)alquiltio, (C2-C8)alqueniltio, (C2-C8)alquiniltio, radicais das fórmulas -NR*R**, -CO-NR*R** e -O-CO-NR*R**, em que cada um dos radicais R* e R** nas 3 fórmulas mencionadas por último, independentes uns dos outros, representa H, (C-i30 C8)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C8)alquinila, benzila, benzila substituída, fenila ou fenila substituída ou junto com o átomo de N representa um heterociclo com 3 a 8 membros, o qual adicionalmente ao átomo de N, pode conter
18/245 um ou dois outros átomos de heteroanel do grupo N, O e S e o qual é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo (Ci-C4)alquila e (Ci-C4)haloalquila e [(Cj-CeJalcóxi-j-carbonila, [(Ci-C8)alcóxi]-tiocarbonila, [(C25 C8)alquenilóxi]-carbonila, [(C2-C8)alquinilóxi]-carbonila, [(Ci-C8)alquiltio]carbonila, [(C2-C8)alqueniltio]-carbonila, [(C2-C8)alquiniltio]-carbonila, (C-iC8)alcanoíla, [(C2-C8)alquenil]-carbonila, [(C2-C8)alquinil]-carbonila, (CiC4)alquilimino, (Ci-C4)alcóxi-imino, [(Ci-C8)alquil]-carbonilamino, [(C2-C8)alqueniljcarbonilamino, [(C2-C8)alquinil]-carbonilamino, [(Ci-C8)alcóxij10 carbonilamino, [(C2-C8)alquenilóxi]-carbonilamino, [(C2-C8)alquinilóxi]carbonilamino, [(Ci-C8)alquilamino]-carbonilamino, [(Ci-C6)alquil]-carbonilóxi, [(C2-C6)alquenil]-carbonilóxi, [(C2-C6)alquinil]-carbonilóxi, [(Ci-C^alcóxi]carbonilóxi, [(C2-C8)alquenilóxi]-carbonilóxi, [(C2-C8)alquinilóxi]-carbonilóxi, (CrCsJalquilsulfinila e (CrC^alquilsulfonila, em que cada um dos 27 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, NO2, (C-i-C4)alcóxi e fenila eventualmente substituída e fenila, feniHCrCeJalcóxi, fenil-[(Ci-C6)-alcóxi]-carbonila, fenóxi, fenóxi-(C-i-C6)-alcóxi, fenóxi-[(C-i-C6)-alcóxi]-carbonila, fenoxicarbonila, fenil20 carbonilóxi, também fenoxicarbonilóxi, fenilcarbonilamino, fenil-[(C-i-C6)alquilj-carbonilamino, fenil-[(Ci-C6)-alquil]-carbonilóxi, também fenil-[(C-i-C6)alcóxij-carbonilóxi, (C3-C7)-cicloalquila, (C3-C7)-cicloalcóxi, também (C3-C6)cicloalquil-(Ci-C6)-alcóxi, também (C3-C6)-cicloalquil-[(Ci-C6)-alcóxi]carbonila, também (C3-C6)-cicloalcóxi-(Ci-C6)-alcóxi, também (C3-C6)~ cicloalcóxi-[(Ci-C6)-alcóxi]-carbonila, também (C3-C6)-cicloalcóxi-carbonila, também (C3-C6)-cicloalquilcarbonilóxi, também (C3-C6)-cicloalcoxicarbonilóxi, também (Cs-Cej-cicloalquil-^CrCej-alcóxij-carbonilóxi, também (C3-C6)cicloalquilcarbonilamino, também (C3-C6)~cicloalquil-[(Ci-C6)-alquil]carbonilamino e também (C3-C6)-cicloalquil-[(Ci-C6)-alquil]carbonilóxi.
em que cada um dos 26 radicais mencionados por último também é eventualmente condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico, preferivelmente com um anel carbocí19/245 clico com 3 a 6 átomos de carbono ou com um anel heterocíclico com 5 ou 6 átomos de anel e 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, e é não substituído no anel ou no sistema policíclico ou é substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (CrC4)alcóxi, (Ci-C4)haloalquila, (C-i-C4)haloalcóxi e nitro e radicais das fórmulas -SiR'3, -O-SiR'3, (R')3Si-(C-i-C6)-alcóxi, CO-O-NR'2, -O-N=CR'2, -N=CR'2i -O-NR'2i -CH(OR')2 e -O-(CH2)m-CH(OR,)2, nas quais cada um dos radicais R' independente um do outro, representa H, (C-i-C4)alquila ou fenila, a qual é não substituída ou é substitu10 ida por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (C-iC4)alquila, (C-i-C4)alcóxi, (C-i-C4)haloalquila, (CrC4)haloaicóxi e nitro ou em duas posições adjacentes é substituída por uma ponte (C2-C6)alquileno e m representa um número inteiro de 0 a 6 e radicais da fórmula RO-CHR'CH(0R)-(C1-C6)alcóxi, na qual cada um dos radicais R independente um do outro, representa H ou (C-i-C4)alquila ou juntos, representam um grupo (C-iC6)alquileno e R' representa H ou (Ci-C4) e também radicais da fórmula Het1, em que Het1 em cada caso independente um do outro, representa um radical heterociclila saturado, par20 cialmente insaturado ou heteroaromático com 3 a 9 átomos de anel, preferivelmente com 5 ou 6 átomos de anel, em que o respectivo radical heterocíclico contém 1 a 4 heteroátomos, preferivelmente 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e eventualmente também é condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico, preferi25 velmente com um anel carbocíclico com 3 a 6 átomos de carbono ou com um anel heterocíclico com 5 ou 6 átomos de anel e 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e é não substituído no anel ou no sistema policíclico ou é substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, carbóxi, (Ci-C6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi-(Ci30 C4)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)haloalquenila, (C2-C6)alquinila, (C2C6)haloalquinila, (C-i-C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, (C2-C6)alquinilóxi, (C-|C6)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (C-i-Cejalquiltio, (C2-C6)alqueniltio,
20/245 (C2-C6)alquiniltio, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, [(Ci-C8)alcóxi]carbonila, [(Ci-C6)haloalcóxi]-carbonila e oxo, ou
R1 representa um radical policíclico à base de (C35 Cg)cicloalquila, (C5-Cg)cicloalquenila, (C5-Cg)cicloalquinila ou fenila, em que o anel básico é condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico preferivelmente com um anel com 5 ou 6 membros com 0 ou 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo Ν, O e S e em que o anel básico ou o sistema policíclico é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, carbóxi, (CiC6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, (CrC^alcóxi-ÍC-i-C^alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)haloalquenila, (C2-C6)alquinila, (C2-C6)haloalquinila, (C-i-C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, (C2-C6)alquinilóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(C-iC4)alcóxi, (Ci-C6)alquiltio, (C2-C6)alqueniltio, (C2-C6)alquiniltio, (C315 C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, [(Ci-C8)alcóxi]-carbonila, [(CiC6)haloalcóxi]-carbonila e oxo, ou
R1 representa um radical heterociclila saturado, parcialmente insaturado ou heteroaromático com 3 a 9 átomos de anel, preferivelmente com
5 ou 6 átomos de anel que contém 1 a 4 heteroátomos, preferivelmente 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo Ν, O e S, eventualmente também é condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico, preferivelmente com um anel com 5 ou 6 membros com 0 ou 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo Ν, O e S e que é não substituído no anel ou no sistema policíclico ou é substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, carbóxi, (Ci-C6)-alquila, (Ci-C8)haloalquila, (Ci-C^alcóxi-ÍCrC^-alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C8)haloalquenila, (C2C6)alquinila, (C2-C6)haloalquinila, (Ci-C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, (C2C6)alquinilóxi, (C-|-C6)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)-alcóxi, (CrCsJalquiltio, (C2-C6)-alqueniltio, (C2-C6)-alquiniltio, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, [(Ci-C8)alcóxi]-carbonila, [(C-i-C6)haloalcóxi]-carbonila e oxo.
Nesse caso, são mais preferidos também compostos (I) ou seus
21/245 sais, em que
R1 representa H, (Ci-Ci8)alquila, (C2-C18)alquenila, (C2C18)alquinila, (C3-C9)cicloalquila, (C5-C9)cicloalquenila, (C5-C9)cicloalquinila ou fenila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, também carbóxi, (Ci-C8)alquila, (Ci-C8)haloalquila, (C-iC4)alcóxi-(Ci-C4)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C8)haloalquenila, (C2C8)alquinila, (C2-C8)haloalquinila, os 7 radicais mencionados por último so10 mente no caso de radicais básicos cíclicos, (C-i-C8)alcóxi, (C2-C8)alquenilóxi, (C2-C8)alquinilóxi, (CrC8)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (CiC8)alquiltio, (C2-C8)alqueniltio, (C2-C8)alquiniltio, radicais das fórmulas NR*R**, -CO-NR*R** e -O-CO-NR*R**, em que cada um dos radicais R* e R** nas 3 fórmulas mencio15 nadas por último, independentes uns dos outros, representa H, (C-iC8)alquila, (C2-C8)alquenila, (C2-C8)alquinila, benzila, benzila substituída, fenila ou fenila substituída ou junto com o átomo de N representa um heterociclo com 3 a 8 membros, o qual adicionalmente ao átomo de N, pode conter um ou dois outros átomos de heteroanel do grupo N, O e S e o qual é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo (C^C^alquila e (Ci-C4)haloalquila e [(C-i-C8)alcóxi-]-carbonila, [(Ci-C8)alcóxi]-tiocarbonila, [(C2C8)alquenilóxi]-carbonila, [(C2-C8)alquinilóxi]-carbonila, [(Ci-C8)alquiltiojcarbonila, [(C2-C8)alqueniltio]-carbonila, [(C2-C8)alquiniltio]-carbonila, (C-i25 C8)alcanoíla, [(C2-C8)alquenil]-carbonila, [(C2-C8)alquinil]-carbonila, (CiC4)alquilimino, (C-i-C4)alcóxi-imino, [(Ci-C8)alquil]-carbonilamino, [(C2C8)alquenil]-carbonilamino, [(C2-C8)alquinil]-carbonilamino, [(Ci-C8)alcóxijcarbonilamino, [(C2-C8)alquenilóxi]-carbonilamino, [(C2-C8)alquinilóxi]carbonilamino, [(Ci-C8)alquilamino]-carbonilamino, [(C-i-C6)alquil]-carbonilóxi, [(C2-C6)alquenil]-carbonilóxi, [(C2-C6)alquinil]-carbonilóxi, [(C-i-C8)alcóxi]carbonilóxi, [(C2-C8)alquenilóxi]-carbonilóxi, [(C2-C8)alquinilóxi]-carbonilóxi, (Ci-C8)alquilsulfinila e (Ci-C8)alquilsulfonila,
22/245 em que cada um dos 27 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, NO2, (Ci-C4)alcóxi e fenila eventualmente substituída e fenila, fenil-(Ci-C6)alcóxi, fenil-[(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, fenóxi, fenóxi-(C-i-C6)alcóxi, fenóxi-[(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, fenoxicarbonila, fenilcarbonilóxi, também fenoxicarbonilóxi, também fenil-[(CiC6)alcóxi]carbonilóxi, fenilcarbonilamino, fenil-[(Ci-C6)alquil]carbonilamino, fenil-[(Ci-C6)alquil]carbonilóxi, (C3-C7)-cicloalquila e (C3-C7)-cicloalcóxi, também (C3-C6)cicloalcóxi-carbonila, também (C3-C6)cicloalquil-carboniIóxi, também (C3-C6)cicloalcóxi-carbonilóxi, também (C3-C6)cicloalquila-[(CiC6)alquil]-carbonilóxi e também (C3-C6)cicloalquil-[(Ci-C6)alcóxi]carbonilóxi, em que cada um dos 20 radicais mencionados por último são não substituídos no anel ou são substituídos por um ou mais radicais do grupo halogênio, (CrC^alquiia, (Ci-C4)alcóxi, (C1-C4)haloalquila, (CiC4)haloalcóxi e nitro e radicais das fórmulas -SiR'3, -O-SiR'3, (R')3Si-(Ci-C6)-alcóxi,
-CO-O-NR'2, -O-N=CR'2i -N=CR'2, -O-NR'2i -CH(OR')2 e -O(CH2)m-CH(OR')2, nos quais cada um dos radicais R' independente um do outro, representa H, (C-|-C4)alquila ou fenila, a qual é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalquila, (CrC^haloalcóxi e nitro ou é substituído em duas posições adjacentes por uma ponte (C2-C6)alquileno e m representa um número inteiro de 0 a 6 e radicais da fórmula RO-CHR^CHÍORXCrCejalcóxi, na qual cada um dos radicais R independente um do outro, representa H ou (Ci-C4)alquila ou juntos, representam um grupo (CiC6)alquileno e R' representa H ou (CrC^alquila e também radicais da fórmula Het1, em que Het1 em cada caso independente um do outro, representa um radical heterociclila saturado, parcialmente insaturado ou heteroaromático com 5 ou 6 átomos de anel, em que o respectivo radical heterocíclico contém 1 a 3 átomos de heteroanel do
23/245 grupo N, O e S e é eventualmente condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico, preferivelmente com um anel com 5 ou 6 membros com 0 ou 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e é não substituído no anel ou no sistema policíclico ou é substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, hidroxi, (Ci-C4)alquila, (C-tC4)alcóxi, (C-i-C4)haloalquila e (C1-C4)haloalcóxi.
Nesse caso, mais preferidos são também compostos (I) ou seus sais e seu uso, em que
R1 representa H, (Ci-Ci2)alquila, (C2-C-i2)alquenila, (C210 Ci2)alquinila, (C3-C6)cicloalquila, (C5-C6)cicloalquenila, (C5-C6)cicloalquinila ou fenila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidroxi, (Cá-Cejalquila, (Ci-C6)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi-(Ci15 C4)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)haloalquenila, (C2-C6)alquinila, (C2C6)haloalquinila, os 7 mencionados por último somente no caso de radicais básicos cíclicos, (Ci-C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, (C2-C6)alquinilóxi, (C-iC6)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(C-i-C4)alcóxi, (C1-C6)alquiltio, (C2-C6)alqueniltio, (C2-C6)alquinltio, radicais da fórmula -NR*R**, -CO-NR*R** e -O-CO20 NR*R**, em que cada um dos radicais R* e R** nas 3 fórmulas mencionadas por último, independente um do outro, representa H, (Ci-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, benzila, fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-i25 C4)haloalquila e (Ci-C4)alcóxi ou juntos com o átomo de N representam um radical piperidina, piperazina, pirrolidina, pirazolidina, piperazolidina ou morfolina, o qual é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo (Ci-C4)alquila e (CrC4)haloalquila e [(Ci-C4)alcóxi]-carbonila, [(Ci-C4)alquil]-carbonilamino, [(Ci30 C4)alcóxi]-carbonilamino, [(CrC4)alquilamino]-carbonilamino, [(C-|-C4)alquil]carbonilóxi, [(Ci-C4)alcóxi]-carbonilóxi e (Ci-C4)alquilsulfonila, em que cada um dos 7 radicais mencionados por último é não
24/245 substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, NO2, (Ci-C4)alcóxi e fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, (C-i-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalquila, (Ci-C4)haloalcóxi e nitro e fenila, fenil-(Ci-C4)alcóxi, fenil-[(Ci-C4)alcóxi]-carbonila, fenóxi, fenóxi-(C-|-C4)alcóxi, fenóxi-[(Ci-C4)alcóxi]-carbonila, fenoxicarbonila, fenilcarbonilóxi, fenilcarbonilamino, fenil-[(Ci-C4)alquil]-carbonilamino, fenil-[(C-iC4)alquil]-carbonilóxi, (C3-C6)cicloalquila e (C3-C6)cicloalcóxi, em que cada um dos 13 radicais mencionados por último não é 10 substituído no anel ou é substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (C-|-C4)alquila, (CrC^alcóxi, (C-|-C4)haloalquila, (C-|-C4)haloalcóxi e nitro e radicais das fórmulas -CO-O-NR'2, -O-N=CR'2, -N=CR'2) -ONR'2, -CH(OR')2 e -O-(CH2)m-CH(OR')2, nas quais cada um dos radicais R' independente um do outro, representa H, (Ci-C4)alquila ou fenila, a qual é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (CrC^alquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalquila, (C-|-C4)haloalcóxi e nitro ou é substituído em duas posições adjacentes por uma ponte (C2-C6)alquileno e m represen20 ta um número inteiro de 0 a 6 e radicais da fórmula RO-CHR,CH(OR)-(C1-C6)alcóxi, na qual cada um dos radicais R independente um do outro, representa H ou (C-iC4)alquila ou juntos, representam um grupo (C-|-C4)alquileno e R' representa H ou (C1-C2)alquila.
Nesse caso, são mais preferidos também compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, (CrCejalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila ou (C3-C6)cicloalquila, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halo30 gênio, (Ci-C6)alquila, o último somente um substituinte no caso de radicais básicos cíclicos, (C-|-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio, (C3-C6)cicloalquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio e (Ci25/245
C4)alquila e fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-i-C4)alcóxi e (C1-C4)haioalquila.
Nesse caso, são particularmente preferidos também compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, (C-i-C4)alquila, (C2-C4)alquenila ou (C2C4)alquinila, em que cada um dos 3 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Cr C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio, ciclopropiia, ciclobutila, em que cada um dos dois radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (Ci-C4)alquila e fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, (CiC4)alquila, (C-i-C4)alcóxi e (CrC^haloalquila.
Nesse caso, de modo mais preferido,
R1 também representa um radical policíclico à base de (C3Cg)cicloaiquila, (C5-C9)cicloalquenila, (C5-C9)cicloalquinila ou fenila, em que o anel básico é condensado, preferivelmente benzocondensado com um anel carbocíclico ou heterocíclico, preferivelmente com um anel com 5 ou 6 membros com 0 ou 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e em que o anel básico ou o sistema policíclico é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, nitro, (C-i-C6)alquila, (Cr C6)haloalquila, (C1-C4)alcóxi-(C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinla, (C-i-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, (Ci-C4)alcóxi-(C-|-C4)alcóxi, (Ci-C4)alquiltio, (C3-C6)cicioalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, [(C-i-C4)alcóxi]-carbonila e [(C-r
C4)haloalcóxi]-carbonila.
Também são preferidos compostos (I) ou seus sais, nos quais R1 representa um radical heteociclila saturado, parcialmente insaturado ou heteroaromático com 3 a 9 átomos de anel, preferivelmente com 5 ou 6 átomos de anel, que contém 1 a 4 heteroátomos, preferivelmente 1 a
3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano, tio, nitro, hidróxi, (CrC6)alquila, (Ci-C6)haloalquila, (C1-C4)alcóxi-(C1-C4)alquila, (C226/245
C6)alquenila, (C2-C6)haloalquenila, (C2-C6)alquinila, (C2-C6)haloalquinila, (Cr
C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, (C2-C6)alquinilóxi, (CrC6)haloalcóxi, (CiC4)alcóxi-(Ci-C4)alcóxi, (Ci-C6)alquiltio, (C2-C6)alqueniltio, (C2-C6)alquiniltio, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalcóxi, [(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, [(CiC6)haloalcóxi]-carbonila e oxo.
Também são preferidos compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa um radical da fórmula SiRaRbRc, -NRaRb ou N=CRcRd, preferivelmente da fórmula -NRaRb ou -N=CRcRd, em que nas 5 fórmulas mencionadas por último cada um dos radicais Ra, Rb, Rc e Rd independentes uns dos outros, representa hidrogênio, (Ci-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, benzila, benzila substituída, fenila ou fenila substituída ou Ra e Rb juntos com o átomo de N, representam um heterociclo com 3 a 8 membros, o qual adiçionalmente ao átomo de N pode conter um ou dois outros átomos de heteroanel do grupo N, O e S e o qual é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo (Cr C4)alquila e (Ci-C4)haloalquila ou Rc e Rd juntos com o átomo de carbono, representam um radical carbocílico com 3 a 8 membros ou um radical heterocíclico, o qual pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, sendo que o radical carbocíclico ou heterocíclico é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo (Ci-C4)alquila e (C-i-C4)haloalquila.
Nesse caso, são particularmente preferidos também compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, sbutila, isobutila, t-butila, alila, propargila (prop-2-in-1-ila), but-2-in-1 -ila, but-3in-1-ila, 2-cloroprop-2-en-1-ila, 3-fenilprop-2-in-1-ila, 3,3-dicloroprop-2-en-1ila, 3,3-dicloro-2-fluorprop-2-en-1-ila, metilprop-2-in-1-ila, 2-metilprop-2-en-1ila, but-2-en-1-ila, but-3-en-1-ila, but-2-in-1-ila, but-3-in-1 -ila, 4-clorobut-2-in1-ila, 3-metilbut-2-en-1-ila, 3-metilbut-1-en-1-ila, 1- (2E)-1-metilbut-2-en-1-ila, (E)-pent-3-en-2-ila ou (Z)-pent-3-en-2-ila, fenila, 2-carboxifenila, 2-clorofenila, 3-clorofenila, 4-clorofenila, 2fluorfenila, 3-fluorfenila, 4-fluorfenila, 3-metoxifenila, 4-metoxifenila, 2metoxifenila, 3-metoxifenila, 4-metoxifenila, benzila, 2-feniletila, 1 -feniletila,
27/245 (4-clorofenil)metila [isto é = CH2(4-CI-F)], (4-fluorfenil)metila [isto é = CH2(4F-F)], (4-metoxifenil)metila [isto é = CH2(4-OMe-F)], 2-metoxietila, 2,2,2trifluoretila, 1,1,1 -trifluorprop-2-ila, 2,2-difluoretila, 1,3-difluorprop-2-ila, 2,3dimetoxipropila, 2,3-dimetoxiprop-2-ila, 2,2-dimetoxiet-2-ila, 2-(2,2,2trifluoretóxi)etila, 2-fluoretila, 2-cloroetila, 2-bromoetiia, 2-iodoetila, 2,2,3,3,3pentafluorpropila, 1-hidroxiprop-2-ila, 2-hidroxiprop-2-ila, 2-hidroxiprop-1-ila, 3-hidroxipropila, 3-hidroxiprop-2-ila, (2-metoxietóxi)-metila, 2-(2-metoxietóxi)-etila, (2-etoxietóxi)metila'2-(2-etoxietóxi)-etila, (acetóxi)-metila, (propanoilóxi)-metila, (2metilpropanoilóxi)metila, (2,2-dimetilpropanoilóxi)metila, 1-(acetóxi)etila, 2(acetóxi)etila, 2-(propanoilóxi)etila, 1-(propanoilóxi)etila, 1-(2metilpropanoilóxi)et-1 -ila, 2-(2-metilpropanoilóxi)et-1 -ila, 2-(2,2dimetilpropanoilóxi)etila [isto é, 1 -(t-butilcarbonilóxi)etila], 2-(2,2dimetilpropanoilóxi)etila;
-(2,2-dimetilpropanoilóxi)-2-metilprop-1 -ila, 1 -(t-butilcarbonilóxi)2-metilprop-1-ila, (metoxicarbonil)-metila, (etoxicarbonil)-metila, (npropoxicarbonil)-metila, i-(propoxicarbonil)-metila, (n-butoxicarbonil)-metila, (s-butoxicarbonil)-metila, (i-butoxicarbonil)-metila, (t-butoxicarbonil)-metila, 1(metoxicarbonil)-etila, 2-(metoxicarbonil)-etila, 1-(etoxicarbonil)-etila, 2(etoxicarbonil)-etila, 1-(n-propoxicarbonil)-etila, 2-(n-propoxicarbonil)-etila, 1(i-propoxicarbonil)-etila, 2-(i-propoxicarbonil)-etila, 1-(n-butoxicarbonil)-etila, 2-(n-butoxicarbonil)-etila, 1 -(s-butoxicarbonil)-etila, 2-(s-butoxicarbonil)-etila, 1-(i-butoxicarbonil)-etila, 2-(i-butoxicarbonil)-etila, 1-(t-butoxicarbonil)-etila, 2(t-butoxicarbonil)-etila, (metoxicarbonilóxi)-metila, (etoxicarbonilóxi)-metila, (npropoxicarbonilóxi)-metila, (isopropoxicarbonilóxi)-metila, (nbutoxicarbonilóxi)-metila, (s-butoxicarbonilóxi)-metila, (isobutoxicarbonilóxi)metila, (t-butoxicarbonilóxi)-metila, 1-(metoxicarbonilóxi)-etila, 2(metoxicarbonilóxi)-etila, 1 -(etoxicarbonilóxi)-etila, 2-(etoxicarbonilóxi)-etila,
-(n-propoxicarbonilóxi)-etila, 2-(n-propoxicarbonilóxi)-etila, 1 28/245 (isopropoxicarbonilóxi)-etila, 2-(isopropoxicarbonilóxi)-etila, 1 -(n butoxicarbonilóxi)-etila, 2-(n-butoxicarbonilóxi)-etila, 1 -(s-butoxicarbonilóxi)· etila, 2-(s-butoxicarbonilóxi)-etila, 1-(isobutoxicarbonilóxi)-etila, 2 (isobutoxicarbonilóxi)-etila, 1 -(t-butoxicarbonilóxi)-etila, 2-(t5 butoxicarbonilóxi)-etila, (ciclo-hexoxicarbonilóxi)-metila, 1-(ciclohexoxicarbonilóxi)-et-1 -ila, 2-(ciclo-hexoxicarbonilóxi)-et-1 -ila, (acetil)-metila, 1-(acetil)-etila, 2-(acetil)-etila, 1-(acetil)-propil, 2(acetil)-propil, 3-(acetil)-propila, (propanoil)-metila, 1-(propanoil)-etila, 2(propanoil)-etila, 1-(propanoil)-propila, 2-(propanoil)-propila, 3-(propanoil)10 propila, 1-(propanoil)-2-metilpropila,
2-(etilidenamino-óxi)-etila, 2-(prop-2-ilidenamino-óxi)-etila, 2-(but2-ilidenamino-óxi)-etila, 2-(pent-3-ilidenamino-óxi)-etila, (N,N-dimetilamino)-metila, 2-(N,N-dimetilamino)-et-1-ila, 1-(N,Ndimetilamino)-et-1-ila, 2-(N,N-dietilamino)-et-1-ila, 1-(N,N-dietilamino)-et-115 ila, (N,N-dietilamino)-metila, (N,N-dimetilaminocarbonil)-metila, 1-(N,N-dimetilaminocarbonil)etila, 2-(N,N-dimetilaminocarbonil)-etila, (N,N-dietilaminocarbonil)-metila, 1(N,N-dietilaminocarbonil)-etila, 2-(N,N-dietilaminocarbonil)-etila, 1(dimetilamino)-prop-2-ila [isto é, 2-(dimetilamino)-1-metil-etila], 120 (dietilamino)-prop-2-ila, trimetilsilil-metila, 1-(trimetilsilil)-etila, 2-(trimetilsilil)-etila, trietilsililmetila, 1-(trietilsilil)-etila, 2-(trietilsilil)-etila, ciclopropila, ciclopropilmetila, 1-ciclopropil-etila, 2-ciclopropiletila, (l-metil-ciclopropil)-metila, 1-(1-metil-ciclopropil)-etila, 2-(1-metil25 ciclopropil)-etila, (2,2-diclorociclopropil)-metila, 1-(2,2-diclorociclopropil)-etila, 2-(2,2-diclorociclopropil)-etila, (2,2-dimetil-ciclopropil)ametila, 1 -(2,2-dimetilciclopropil)-etila, 2-(2,2-dimetil-ciclopropil)-etila, ciclobutil-metila, ciclopentilmetila, ciclo-hexil-metila ou pirid-2-ila, pirid-3-ila, pirid-4-ila, 2-cloropirid-3-ila, 3-cloropirid-230 ila, tien-2-ila, tien-3-ila, 2-clorotien-3-ila, 3-clorotien-2-ila, 4-clorotien-2-ila, (1etil-5-metil-1 H-pirazol-4-il)-metila, 1-(1-etil-5-metil-1 H-pirazol-4-il)-etila, 2-(1etil-5-metil-1 H-pirazol-4-il)-etila, (1 -etil-3-metil-1 H-pirazol-4-il)-metila, 1 -(1 -etil29/245
3-metil-1 H-pirazol-4-il)-etila, 2-(1 -etil-3-metil-1 H-pirazol-4-il)-etila, tetra-hidrofuran-2-ila, tetra-hidrofuran-3-ila, tetra-hidrofuran-2-ilmetila, tetra-hidrofuran-3-il-metila, (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)-metila;
oxetan-3-ila, (oxetan-3-il)metila, (oxetan-2-il)metila, (1,35 dioxolan-2-il)metila, (1,3-dioxolan-4-il)metila, 5-metil-2-oxo-1,3-dioxolan-4il)metila, (morfolin-4-il)metila; 1-(morfolin-4-il)etila, 2-(morfolin-4-il)etila, 2,3di-hidro-1H-inden-2-ila, di-hidro-1 H-inden-3-ila, di-hidro-1H-inden-4-ila, dihidro-1 H-inden-5-ila,
1H-inden-2-ila, 1H-inden-3-ila, 1 H-inden-4-ila, 1H-inden-5-ila, 10 1 H-inden-6-ila ou 1 H-inden-7-ila.
Nesse caso, são particularmente preferidos também os compostos (I) ou seus sais, nos quais
R1 representa H, metila, etila, n-propila, i-propila, fenila, benzila, (4-clorofenil)-metila [isto é = CH2(4-CI-Ph)], (4-fluorfenil)-metila [isto é =
CH2(4-F-Ph)], (4-metoxifenil)-metila [isto é = CH2(4-OMe-Ph)], 2-metoxietila, tetra-hidrofuran-2-il-metila, 2-(dimetilamino)etila, oxetan-3-ila, (3-metiloxetan3-il)metila, 2,2,2-trifluoretiIa, 2,2-difluoretila, 2-fluoroetila, 2,2,3,3,3pentafluorpropila, ciclopropilmetila, 1-ciclopropil-etila, (1-metilciclopropil)metila, (2,2-diclorociclopropil)-metila, (2,2-dimetilciclopropil)-metila, alila, pro20 pargila (prop-2-in-1-ila), 2-cloroprop-2-en-1-iIa, 3-fenilprop-2-in-1-ila, 3,3dicloroprop-2-en-1-ila, 3,3-dicloro-2-fluoroprop-2-en-1-ila, metilprop-2-in-1-ila, 2-metilprop-2-en-1-ila, but-2-en-1-ila, but-3-en-1-ila, but-2-in-1 -ila, but-3-in-1ila, 4-clorobut-2-in-1-ila, 3-metilbut-2-en-1-ila, 3-metilbut-1-en-1-ila, 1- (2E)-1metilbut-2-en-1-ila, (E)-pent-3-en-2-ila ou (Z)-pent-3-en-2-ila, ciclobutilmetila, ciclopentilmetila, ciclo-hexilmetila ou (1 -etil-5-metil-1 H-pirazol-4-il)metila.
Também são preferidos compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R2 representa hidrogênio, haiogênio ou (C1-C4)alquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo haiogênio, tal como flúor ou cloro, preferivelmente hidrogênio ou (C1-C4)alquila, especialmente hidrogênio, metila ou etila, de modo muito particularmente preferido, hidrogênio ou metila.
30/245
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R3 representa hidrogênio, halogênio ou (Ci-C4)alquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo halogênio, tal como flúor ou cloro, preferivelmente hidrogênio ou (C-i-C4)alquila, especialmente hidrogênio ou metila, de modo muito particularmente preferido, hidrogênio.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, na qual R2 e R3 juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, representam (C3-C6)cicloalquila ou (C5-C6)cicloalquenila, preferivelmente (C3-C6)cicloalquila, em que cada um dos 3 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (Ci-C4)alquila.
Preferivelmente nesse caso, R2 e R3 juntos com o átomo de car15 bono, ao qual estão ligados, representam ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila, especialmente ciclopropila, sendo que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e metila, preferivelmente flúor, cloro e metila.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R4 representa hidrogênio, halogênio, ciano, (Ci-C4)alquila, (C2C4)alquenila ou (C2-C4)alquinila, em que cada um dos três radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio e hidróxi, preferivelmente é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, tal como flúor e cloro ou representa (C3-C6)cicloalquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio e (Cr C4)alquila ou fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, nitro, (Ci-C4)aiquila, (C-iC4)haloalquila, (CrC^alcóxi, (C^C^haloalcóxi, (C1-C4)alcóxi-(C1-C4)alcóxi,
31/245 (CrC^alquiltio, [(C-i-C4)alcóxi]-carbonila e [(C-i-C4)haloalcóxi]-carbonila ou (Ci-C4)alcanoíla, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, tal como flúor e cloro, ciano, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi e (C-i-CsjalcóxiyCi-Csjalcóxi, preferivelmente formila ou [(Ci-C4)alcóxi]-carbonila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, tal como flúor e cloro ou [(C3-C6)cicloalcóxi]-carbonila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio e (CiC4)alquila.
Mais preferidos também são os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R4 representa hidrogênio, halogênio, tal como flúor ou cloro, ciano, (CrC^alquila, que é eventualmente substituída por hidróxi [= (C-iC4)hidroxialquila], (Ci-C4)haloalquila, ciclopropila ou ciclobutila, em que cada um dos dois radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, tal como flúor e cloro e (Ci-C4)alquila ou fenila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-|-C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi e (Ci-C4)alquiltio ou (CrC^alcanoíla, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, tal como flúor e cloro, preferivelmente formila ou [(Ci-C4)alcóxi]-carbonila ou [(C-i-C4)haloalcóxi]-carbonila, preferivelmente
R4 representa hidrogênio, halogênio, tal como flúor ou cloro, ciano, metila, etila, n-propila, i-propila, CH2CI, CHCb, CCI3, CH2F, CHF2, CF3 ou formila.
Nesse caso, os compostos (I) preferidos ou particularmente preferidos mencionados ou seus sais, nos quais R4 representa ciano ou nos
32/245 quais R4 representa um dos outros significados mencionados além de ciano ou formila, são mais preferidos.
De modo mais preferido, R4 é um dos radicais mencionados para R4 e diferente de hidrogênio.
De modo mais preferido, R4 é hidrogênio.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída e apresenta inclusive substituintes com 6 a 24 átomos de carbo10 no, especialmente 6 a 20 átomos de carbono ou um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído e apresenta inclusive substituintes com 1 a 24 átomos de carbono, especialmente 1 a 20 átomos de carbono.
De modo mais preferido,
R5 representa um radical fenila ou um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, em que o radical fenila ou o radical heterocíclico é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste nos radicais (a) halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano e carbamoíla, (b) (CrCejalquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (Cr C6)alcóxi, (Ci-C6)alquenilóxi e (Ci-C6)alquinilóxi, em que cada um dos 6 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (CrC4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (C-i25 C4)alquiltio, mono- e di-KC^-C^alquilj-amino, hidróxi, carbóxi, [(Ci-C4)alcóxi]carbonila, [(Ci-C4)haloalcóxi]-carboniIa, mono- e di-[(C-i-C4)alquil]aminocarbonila e ciano, (c) (CrC6)alquiltio, [(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, [(C-|-C6)haloalcóxi]carbonila, (Ci-C6)alcanoíla, (C-i-C6)haloalcanoíla, mono- e di-[(C-i-C4)aiquil]30 aminocarbonila, mono- e di-[(Ci-C6)acil]-amino, mono- e di-[(Ci-C6)alquil]amino, N-^Ci-Cejacilj-N-^CrCejalquilj-amino, (C-|-C6)alquilsulfinila, (Cr
C6)haloalquilsulfinila, (Ci-C6)alquilsulfonila, (Ci-C6)haloalquilsulfonila, (Ci33/245
C6)alquilsulfinilóxi, (CrCsjhaloalquilsulfinilóxi, (Ci-C6)alquilsulfonilóxi, (CLC6)haloalquilsulfonilóxi, (CrCeJalquilsulfato, (C-|-C6)haloalquilsulfato e (d) (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (CrC4)alcóxi, (C-i-C6)haloalcóxi e (Ci-C4)alquiltio e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbocíclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-r C4)haloalquila, (CrC^alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi e (C1-C4)alquiltio.
De modo mais preferido,
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste nos radicais (a) halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano e carbamoíla, (b) (C-i-C6)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C6)alquinila e (C-r C6)alcóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (C-iC4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (CrC4)alquiltio, hidróxi, carbóxi, [(CrC4)alcóxi]carbonila e ciano, (c) (C-i-C6)alquiltio, [(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, [(Ci-C6)haloalcóxi]carbonila, (Ci-C6)alcanoíla, (C-i-C6)haloalcanoíla, mono- e di-[(C-i-C4)alquil]aminocarbonila, mono- e di-[(Ci-C6)acil]-amino, mono- e di-[(Ci-C4)alquil]amino, N-[(Ci-C6)acil]-N-[(C-i-C6)alquil]-amino, (C-i-C6)alquilsulfinila, (C-r C6)haloalquilsulfinila, (CrC6)alquilsulfonila, (Ci-C6)haloalquilsulfonila, (C-iC6)alquilsulfinilóxi, (CrC6)alquilsulfonilóxi e (Ci-C6)haloalquilsulfonilóxi e (d) (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C-|-C4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi e (Ci34/245
C4)alquiltio e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbociclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alquila, (CiC4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi e (Ci-C4)alquiltio ou representa
R5 um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste nos radicais (a) halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano e carbamoíla, (b) (Ci-C6)alquila, (C2-C6)alquenila e (Ci-C6)alcóxi, em que cada um dos 6 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, (CrC^alquiltio, mono- e di-[(C-|-C4)alquil]-amino, hidróxi, carbóxi, [(C-iC4)alcóxi]-carbonila e ciano, (c) (Ci-C6)alquiltio, [(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, [(C-|-C6)haloalcóxi]carbonila, (Ci-C6)alcanoíla, (Ci-C6)haloalcanoíla, mono- e di-[(Ci-C4)alquil]~ aminocarbonila, mono- e di-[(C1-C6)acil]-amino, mono- e di[(Ci-C4)alquiljamino, N-KCrCeJacilj-N-KCrCeJalquilj-amino, (Ci-C6)alquilsulfinila, (CiCejhaloalquilsulfinila, (CrC6)alquilsulfonila, (Ci-C6)haloalquilsulfonila, (C-r C6)alquilsulfinilóxi, (Ci-C6)alquilsulfonilóxi e (C^Cejhaloalquilsulfonilóxi e (d) (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi e (C-r C4)alquiltio e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbociclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, (CrC^alquila, (Cr
C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (CT-Cejhaloalcóxi e (Ci-C4)alquiltio.
35/245
Mais preferidos são também as aplicações de compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída por um ou 5 mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano, carbamoíla, (Ci-C6)-alquila, também (C2-C4)-alquenila, também (C2-C4)-alquinila, (Ci-C6)-haloalquila, (Cí-C^-alcóxi-ÍCi-C^-alquila, (Ci-C4)alquiltio-(C1-C4)-alquila, mono- e di-[(Ci-C4)-alquil]amino-(Ci-C4)-alquila, hidróxi-(Ci-C4)-alquila, carbóxi-(Ci-C4)-alquila, ciano-(CrC4)-alquila, (C-i-C6)10 alcóxi, que também pode ser eventualmente halogenado [= (Cr C6)haloalcóxi], (CrC^-alcóxi-ÍCi-C^-alcóxi, (Ci-C6)-alquiltio, [(Ci-C6)alcóxijcarbonila, [(C-|-C6)-haloalcóxi]carbonila, (C^-CeJ-alcanoíla, (Ο^Οθ)haloalcanoíla, mono- e di-[(Ci-C4)-alquil]aminocarbonila, mono- e di-[(Ci-Ce)acil]amino, mono- e di-[(C-i-C4)-alquil]amino, N-[(C-|-C6)-acil]-N-[(C-i-C6)15 alquil]amino, (Ci-C6-)-alquilsulfinila, (C-i-C6)-haloalquilsulfinila, (Ci-C6)alquilsulfonila, (Ci-C6)-haloalquilsulfonila, também (CrC^-alquilsulfonilóxi, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (C-|-C4)alquila e (C-i-C4)haloalquila e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbocíclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (CrC6)alquila ou
R5 representa um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, amino, nitro, carbóxi, ciano, car30 bamoíla, (CrCej-alquila, também (C2-C4)alquenila, também (C2-C4)alquinila, (Ci-C6)haloalquila, (CrC4)-alcóxi-(C-i-C4)-alquila, (C-i-C4)-alquiltio-(CiC4)alquila, mono- e di-[(C1-C4)-alquil]amino-(Ci-C4)alquila, hidróxi-(C-i36/245
C4)alquila, carbóxi-(C-i-C4)alquila, ciano-(Ci-C4)alquila, (Ci-C6)alcóxi, que também pode ser eventualmente halogenado [= (CrC6)haloalcóxi], (C-|-C4)alcóxi-ÍCvC^alcóxi, (CrCejalquiltio, [(CrCejalcóxiJcarbonila, [(Ci-C6)haloalcóxi]carbonila, (Ci-C6)alcanoíla, (C-i-C6)-haloalcanoíla, mono- e di-[(CiC4)-alquil]aminocarbonila, mono- e di-[(C-i-C6)-acil]amino, mono- e di-[(CiC4)-alquil]amino, N-[(Ci-C6)-acil]-N-[(Ci-C6-alquil]amino, (Ci-C6)alquilsulfinila, (Ci-C6)haloalquilsulfinila, (Ci-C6)alquilsulfonila, (C-i-Cejhaloalquilsulfonila, também (CrC4)alquilsulfonilóxi, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila e (Ci-C4)haloalquila e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbocíclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (CrCeJalquila.
Nesse caso, também são mais preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, nitro, carbóxi, ciano, (C-|-C4)alquila, (C-|-C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi(C-i-C4)alquila, (CrC^-alquiltio-ÍC-i-C^alquila, hidróxi-ÍCrC^alquila, (CiC4)alcóxi, que também pode ser eventualmente halogenado [=(CiC4)haloalcóxi], (CrC^alcóxi-ÍCi-C^alcóxi, (C1-C4)alquiltio, [(C1-C4)alcóxijcarbonila, [(Ci-Ce)haloalcóxi]-carbonila, (C-i-C4)alquilsulfinila, (Cr C4)haloalquilsulfinila, (Ci-C4)alquilsulfonila, (CrC4)haloalquilsulfonila, (C3C6)cicloalquila, (C3-C6)cicloalquilóxi, fenila e fenóxi, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C4)alquila e (Ci-C4)haloalquila e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbocíclico ou ainda pode con37/245 ter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (Ci-C6)alquila ou
R5 representa um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, carbóxi, ciano, também amino, (Ci-C4)alquila, também, (C2-C4)alquenila, também (C2-C4)alquinila, (Cr C4)haloalquila, (Ci^jalcóxi-ÍCrC^alquila, (Ci-C^alquiltio-^-C^alquila, hidróxi-(Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, que também pode ser eventualmente halogenado [=(Ci-C4)haloalcóxi], (Ci-C^alcóxi-ÍCrC^alcóxi, (C-i-C4)alquiltio, [(Ci-C6)alcóxi]-carbonila, [(CrC6)haloalcóxi]-carbonila, (Ci-C4)alquilsulfinila, (C1-C4)haloalquilsulfinila, (Ci-C4)alquilsulfonila, (Ci-C4)haloalquilsulfonila, também (Ci-C4)alquilsulfonilóxi, também mono- e di-^CrC^alquilj-amino, também fenila e (C3-C6)cicloalquila, que é não substituída ou substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, (Ch-C^alquila e (Ci-C4)haloalquila e em que dois substituintes adjacentes podem formar um anel condensado com 5 ou 6 membros, o qual é carbocíclico ou ainda pode conter 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S e que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio e (C-i-Cejalquila.
Nesse caso, ainda mais preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi e (Ch-C^alquiltio e é eventualmente benzocondensada ou
R5 representa um radical heteroaromático com 5 ou 6 membros com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N, O e S, que é não substituído ou substituído por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, (Ci-C4)alquila, (C-i-C4)haloalquila,
38/245 (Ci-C4)alcóxi e (Ci-C4)alquiltio e também (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (C3-C6)cicloalquila, fenila, amino, mono- e di-^CrC^alquilj-amino e ((2^C4)alquilsulfonilóxi e é eventualmente benzocondensado ou benzoanelado.
Nesse caso, são particularmente preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa fenila, que é não substituída ou preferivelmente substituída por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, tal como flúor, cloro, bromo e iodo, ciano, metila, etila, n-propila, i-propila, nbutila, sec-butila, i-butila, t-butila, trifluormetila, triclorometila, metóxi e etóxi e é eventualmente benzocondensado, preferivelmente
R5 representa fenila, 2-fluorfenila, 2-clorofenila, 2-bromofenila, 2iodofenila, 2-metilfenila, 4-(terc-butil)fenila, 2-trifluormetilfenila, 2-metoxifenila ou também 2-cianofenila ou também 2-nitrofenila ou também 4-nitrofenila, 3fluorfenila, 3-clorofenil, 3-bromofenila, 3-iodofenila, 3-metilfenila, 3trifluormetilfenila, 3-metoxifenila, 4-carboxifenil, 4-fluorfenila, 4-clorofenila, 4bromofenila, 4-iodofenila, 4-metilfenila, 4-trifluorometilfenila, 4-metoxifenila,
2.3- diclorofenila, 2,3-dimetilfenila, 2,4-diclorofenila, 2,4-dimetilfenila, 2,5diclorofenila, 2,5-dimetilfenila, 2,6-diclorofenila ou também 2,4-difluorofenila,
2,6-dimetilfenila, 3,4-diclorofenila ou também 3,4-difluorfenila, 3,4dimetilfenila, 3,5-diclorofenila, 3,5-dimetilfenila, 2-cloro-3-metilfenila, 2-cloro4-metilfenila, 2-cloro-5-metilfenila, 2-cloro-6-metilfenila, 3-cloro-4-metilfenila,
3-cloro-5-metilfenila, 3-cloro-2-metilfenila, 4-cloro-2-metilfenila, 4-cloro-3metilfenila ou 5-cloro-2-metilfenila, 4-fenilfenila, 3-trifluormetil-4-clorofenila, 4fenóxi-fenila, 4-carboximetilfenila, 4-acetilfenila (= 4-metilcarbonilfenila) ou
1.3- benzodioxol-5-ila.
Nesse caso, também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila, 2-tienila, 3-tienila, 2furila, 3-furila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5-pirimidinila,
3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirazinila, 3-pirazinila, 2-imidazolinila, 4imidazolinila, 1-pirazolila, 3-pirazolila, 4-pirazolila, 5-pirazolila, 1,3,5-triazin-2ila, 1,2,4-triazin-3-ila, 1,2,4-triazin-5-ila, 2-tiazolila, 1,3-benzotiazol-2-ila, 439/245 tiazolila, 5-tiazolila, 3-isotiazolila, 4-isotiazolila, 5-isotiazolila, 2-oxazolila, 4oxazolila, 5-oxazolila, 3-isoxazolila, 4-isoxazolila, 5-isoxazolila, tiadiazolila ou triazolila ou também 3-isoquinolinila, 2-quinolinila, 1,3-benztiazol-2-ila ou 1,3benzoxazol-2-ila, preferivelmente 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila, 2-pirimidinila,
2-pirazinila, 2-tienila, 3-tienila, 2-furila ou 2-tiazolila ou também 3isoquinolinila ou 2-quinolinila, em que cada um dos radicais heteroaromáticos mencionados acima é não substituído ou substituído, preferivelmente pelos radicais já mencionados acima, especialmente por um ou mais radicais do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, (Ci-C4)alquila, (Cr
C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi e (Ci-C4)alquiltio e também (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (Ci-C4)alquilamino, di-[(Ci-C4)alquil]-amino e (Cr C4)alquilsulfonilóxi.
Nesse caso, também são particularmente preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
R5 representa 2-piridila, 3-flúor-pirid-2-ila, 3-cloro-pirid-2-ila, 3bromo-pirid-2-ila, 3-metil-pirid-2-ila, 3-metóxi-pirid-2-ila, 3-trifluormetil-pirid-2ila, 4-fluorpirid-2-ila, 4-cloro-pirid-2-ila, 4-bromopirid-2-ila, 4-metilpirid-2-ila, 4metóxi-pirid-2-ila, 4-trifluormetil-pirid-2-ila, 5-flúor-pirid-2-ila, 5-cloro-pirid-2ila, 5-bromo-pirid-2-ila, 5-metil-pirid-2-ila, 5-metóxi-pirid-2-ila, 5-trifluormetil20 pirid-2-ila, 6-flúor-pirid-2-ila, 6-cloro-pirid-2-ila, 6-bromo-pirid-2-ila, 6-metilpirid-2-ila, 6-metóxi-pirid-2-ila, 6-trifluormetil-pirid-2-ila, 4,6-dimetil-piridin-2ila,
3-piridila, 2-flúor-pirid-3-ila, 2-cloro-pirid-3-ila, 2-bromo-pirid-3-ila,
2-metil-pirid-3-ila, 2-metóxi-pirid-3-ila, 2-trifluormetil-pirid-3-iia, 4-flúor-pirid-325 ila, 4-cloro-pirid-3-ila, 4-bromo-pirid-3-ila, 4-metil-pirid-3-ila, 4-metóxi-pirid-3ila, 4-trifluormetil-pirid-3-ila, 5-flúor-pirid-3-ila, 5-cloro-pirid-3-ila, 5-bromopirid-3-ila, 5-metil-pirid-3-ila, 5-metóxi-pirid-3-ila, 5-trifluormetil-pirid-3-ila, 6flúor-pirid-3-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 6-metil-pirid-3-ila, 6metóxi-pirid-3-ila, 6-trifluormetiI-pirid-3-ila, 6-hidroxipiridin-3-ila,
4-piridila, 2-flúor-pirid-4-ila, 2-cloro-pirid-4-ila, 2-bromo-pirid-4-ila,
2-metil-pirid-4-ila, 2-metóxi-pirid-4-ila, 2-trifluormetil-pirid-4-ila, 3-flúor-pirid-4ila, 3-cloro-pirid-4-ila, 3-bromo-pirid-4-ila, 3-metil-pirid-3-il, 3-metox-ipirid-440/245 ila, 3-trifluormetil-pirid-4-ila ou também 5-iodo-pirid-2-ila, 5-dimetilamino-pirid2-ila, 5-metilamino-pirid-2-ila, 5-metiltio-pirid-2-ila, 5-metóxi-pirid-2-ila, 5difluormetóxi-pirid-2-ila, 5-hidróxi-pirid-2-ila, 5-etinil-pirid-2-ila, 5-ciclopropilpirid-2-ila, 5-allil-pirid-2-ila, 5-fenil-pirid-2-ila, 5-amino-pirid-2-ila ou 5metilsulfonilóxi-pirid-2-ila,
2- tienila, 3-flúor-tien-2-ila, 3-cloro-tien-2-ila, 3-bromo-tien-2-ila, 3metil-tien-2-ila, 3-metóxi-tien-2-ila, 3-trifluormetil-tien-2-ila, 4-flúor-tien-2-ila,
4- cloro-tien-2-ila, 4-bromo-tien-2-ila, 4-metil-tien-2-ila, 4-metóxi-tien-2-ila, 4trifluormetil-tien-2-ila, 5-fluoro-ien-2-ila, 5-cloro-tien-2-ila, 5-bromo-tien-2-ila,
5- iodo-2-tienil, 5-metil-tien-2-ila, 5-metóxi-tien-2-ila, 5-trifluormetil-tien-2-ila ou também 5-alil-pirid-2-iia, 5-etinil-piridin-2-ila, 5-(metilsulfonilóxi)-piridin-2-ila ou 5-metiltioupiridin-2-ila,
3- tienila, 2-flúor-tien-3-ila, 2-cloro-tien-3-ila, 2-bromo-tien-3-ila, 2metil-tien-3-ila, 2-metóxi-tien-3-ila, 2-trifluormetil-tien-3-ila, 4-flúor-tien-3-ila,
4- cIoro-tien-3-ila, 4-bromo-tien-3-ila, 4-metil-tien-3-ila, 4-metóxi-tien-3-ila, 4trifluormetil-tien-3-ila, 5-flúor-tien-3-ila, 5-cloro-tien-3-ila, 5-bromo-tien-3-ila,
5- metil-tien-3-ila, 5-metóxi-tien-3-ila, 5-trifluormetil-tien-3-ila ou
2-furila, 3-flúor-fur-2-ila, 3-cloro-fur-2-ila, 3-bromo-fur-2-ila, 3metil-fur-2-ila, 3-metoxifur-2-ila, 3-trifluormetil-fur-2-ila, 4-flúor-fur-2-ila, 4clorofur-2-ila, 4-bromo-fur-2-ila, 4-metil-fur-2-ila, 4-metóxi-fur-2-ila, 4trifluormetil-fur-2-ila, 5-flúor-fur-2-ila, 5-clorofur-2-ila, 5-bromo-fur-2-ila, 5metil-fur-2-ila, 5-metoxifur-2-ila or 5-trifluormetil-fur-2-ila,
2-tiazolila 4-metiazol-2-ila, 5-metil-tiazol-2-ila, 5-bromo-tiazol-2ila, 5-cloro-tiazol-2-ila, 4,5-dimetil-tiazol-2-ila, 4,5-dicloro-tiazol-2-ila,
1,3-benzotiazol-2-ila, 7-cloro-1,3-benzotiazol-2-ila ou também 2bromotiazol-4-ila, 2-clorotiazol-4-ila, 4-tiazoliIa, 6-cloro-1,3-benzotiazol-2-ila,
7-bromo-1,3-benzotiazol-2-ila, 6-bromo-1,3-benzotiazol-2-ila, 1,3benzoxazol-2-ila, 7-cloro-1,3-benzoxazol-2-ila, 6-cloro-1,3-benzoxazol-2-ila, 7-bromo-1,3-benzoxazol-2-ila, 6-bromo-1,3-benzoxazol-2-ila,
2-pirazinila, 5-metil-pirazin-2-ila,
1,5-dimetil-pirazol-3-ila ou também 1-metil-pirazol-3-ila ou também 1-metilpirazol-5-ila,
41/245
2- pirimidinila, 5-fIúor-pirimidin-2-ila, 5-cloro-pirimidin-2-ila, 5bromo-pirimidin-2-ila ou também 5-iodo-pirimidin-2-ila ou 5-metil-pirimidin-2ila, 4,6-dimetl-pirimidin-2-ila,
3- piridazinila, 6-metil-piridazin-3-ila,
1,2,4-triazin-3-ila ou 6-metil-1,2,4-triazin-3-ila ou também 3isoquinolinila ou 2-quinolinila, preferivelmente,
R5 representa 2-piridila, 5-flúor-pirid-2-ila, 5-cloro-pirid-2-ila, 5bromo-pirid-2-ila, 5-metil-pirid-2-ila, 5-metóxi-pirid-2-ila, 5-trifluormetil-pirid-2ila, 3-piridila, 6-fiúor-pirid-3-ila, 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 6-metilpirid-3-ila, 6-metóxi-pirid-3-ila ou 6-trifluormetil-pirid-3-ila, 4,6-Me2-piridin-2ila, 2-tienila, 3-cloro-tien-2-ila, 3-metil-tien-2-ila, 4-cloro-tien-2-ila, 4-metil-tien2-ila, 5-cloro-tien-2-ila, 5-bromo-tien-2-ila, 5-iodo-2-tienila, 5-metil-tien-2-ila, 2-tiazolila, 5-bromo-tiazol-2-ila, 5-cloro-tiazol-2-ila, 4,5-dimetil-tiazol-2-ila, 4,5dicloro-tiazol-2-ila, 1,3-benzo-tiazol-2-ila, 2-pirazinila, 5-metil-pirazin-2-ila, 1,5-dimetil-pirazol-3-ila, 2-pirimidinila, 5-bromo-pirimidin-2-ila, 5-metilpirimidin-2-ila, 4,6-dimetil-pirimidin-2-ila, 3-piridazinila ou 6-metil-piridazin-3ila, 4-flúor-pirid-2-ila, 4-cloro-pirid-2-ila, 4-bromo-pirid-2-ila, 4-metil-pirid-2-ila ou 4-trifluor-pirid-2-ila ou também 3-isoquinolinila ou 2-quinolinila.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais (R6)n representa n substituintes R6, em que R6, no caso de n ser 1 ou cada um dos substituintes R6 independentes uns dos outros, no caso de n ser maior do que 1, representa um radical halogênio, ciano, (C-iC4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (C-i-C4)alquiltio, (C-r C4)alquilsulfinila, (Ci-C4)haloalquilsulfinila, (C-i-C4)alquilsulfonila ou (CiC4)haloalquilsulfonila e n representa 0, 1, 2 ou 3, preferivelmente 0, 1 ou 2.
Nesse caso, também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais (R6)n representa n substituintes R6, em que R6, no caso de n ser ou cada um dos substituintes R6 independentes uns dos outros, no caso de n ser maior do que 1, representa um radical halogênio, tal como flúor, cloro, bromo ou iodo, metila, etila, trifluormetila, metóxi, etóxi, metiltio, etiltio, metilsulfinla, etilsulfinila, metilsulfonila ou etilsulfonila e n representa 0, 1, 2 ou 3, preferivelmente 0, 1 ou 2.
São preferidos compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa um radical da fórmula (Het-a), (Het-b), (Het-c) ou (Het-d)
42/245
Figure BRPI0914823B1_D0002
Figure BRPI0914823B1_D0003
Figure BRPI0914823B1_D0004
(Het-b) (Het-c) (Het-d) e nessas, (R6n) tem o significado mencionado ou preferivelmente mencionado.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-a) mencionado, no qual n representa 0 (= o número zero, isto é, não há nenhum substituinte R6, isto é, todas as ligações livres no anel são ocupadas com hidrogênio) ou (R6)n representa 2-cloro, 2-flúor, 2-ciano, 2-metila, 2-etila, 2-CF3, 2-metóxi, 2-etóxi, 2-metiltio, 2-metilsulfinila, 2-metilsulfonila, 4-flúor, 4-cloro,
4-bromo, 4-ciano, 4-metila, 4-etila, 4-CF3, 4-metóxi, 4-etóxi, 4-metiltio, 4metilsulfinila, 4-metilsulfonila, 2,4-dimetila, 2,4-diflúor, 2,4-dicloro, 4,6dimetila, 4,6-diflúor ou 4,6-dicloro, sendo que a enumeração dos radicais refere-se à posição do radical no radical pirimidin-5-ila, no qual os átomos de N-anel na posição 1 e 3 encontram-se no anel.
Nesse caso, são particularmente preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-a) mencionado, no qual n representa 0 ou (R6)n representa 4-flúor, 4-cloro, 4-metila, 4-trifluormetila, 443/245 metóxi, 4-metilsulfonila, 4-metilsulfinila ou 4-metiltio, preferivelmente 4metila.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-b) mencionado, no qual n representa 0 (= o número zero, isto é, não há nenhum substituinte R6, isto é, todas as ligações livres no anel são ocupadas com hidrogênio) ou (R6)n representa 4-flúor, 4-cloro, 4-bromo, 4-ciano, 4-metila, 410 etila, 4-trifluormetila, 4-metóxi, 4-etóxi, 4-metiltio, 4-metilsulfinila, 4metilsulfonila, 6-cloro, 6-flúor, 6-ciano, 6-metila, 6-etila, 6-trifluormetila, 6metóxi, 6-etóxi, 6-metiltio, 6-metilsulfinila, 6-metilsulfonila, 4,6-dimetila, 4,6diflúor ou 4,6-dicloro, sendo que a enumeração dos radicais refere-se à posição do ra15 dical no radical piridazin-3-ila, no qual os átomos de N-anel na posição 1 e 2 encontram-se no anel.
Nesse caso, são particularmente preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-b) mencionado, no qual n repre20 senta 0 ou (R6)n representa 4-flúor, 4-cloro, 4-metila, 4-trifluormetila, 4metóxi, 4-metilsulfonila, 4-metilsulfinila ou 4-metiltio, preferivelmente 4metila.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-c) mencionado, no qual n representa 0 (= o número zero, isto é, não há nenhum substituinte R6, isto é, todas as ligações livres no anel são ocupadas com hidrogênio) ou (R6)n representa 5-flúor, 5-cloro, 5-bromo, 5-ciano, 5-metila, 5etila, 5-trifluormetila, 5-metóxi, 5-etóxi, 5-metiltio, 5-metilsulfinila, 5metilsulfonila, 3,5-dimetila, 3,5-diflúor ou 3,5-dicloro,
44/245 sendo que a enumeração dos radicais refere-se à posição do radical no radical na 4-piridazinila, na qual os átomos de N-anel na posição 1 e 2 encontram-se no anel.
Nesse caso, são particularmente preferidos os compostos da 5 fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-c) mencionado, no qual n representa 0 ou no qual (R6)n representa 5-flúor, 5-cloro, 5-metila, 5-trifluormetila, 5metóxi, 5-metilsulfonila, 5-metilsulfinila ou 5-metiltio, preferivelmente 510 metila.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-d) mencionado, no qual n representa 0 (= o número zero, isto é, não há nenhum substitu15 inte R6, isto é, todas as ligações livres no anel são ocupadas com hidrogênio) ou (R6)n representa 3-cloro, 3-flúor, 3-ciano, 3-metila, 3-etila, 3-CF3, 3-metóxi, 3-etóxi, 3-metiltio, 3-metilsulfinila, 3-metilsulfonila, 5-flúor, 5-cloro,
5-bromo, 5-ciano, 5-metila, 5-etila, 5-CF3, 5-metóxi, 5-etóxi, 5-metiltio, 520 metilsulfinila, 5-metilsulfonila, 3,5-dimetila, 3,5-diflúor, 3,5-dicloro, sendo que a enumeração dos radicais refere-se à posição do radical no radical na 6-pirazinila, na qual os átomos de N-anel na posição 1 e 4 encontram-se no anel.
Nesse caso, são particularmente preferidos os compostos da 25 fórmula (I) ou seus sais, nos quais
Het representa o radical (Het-d) mencionado, no qual n representa 0 ou no qual (R6)n representa 5-flúor, 5-cloro, 5-metila, 5-trifluormetila, 5metóxi, 5-metilsulfonila, 5-metilsulfinila ou 5-metiltio, preferivelmente 530 metila.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais
45/245
Het representa o radical (Het-a), (Het-b), (Het-c) ou (Het-d) mencionado, no qual em cada caso n é zero.
Também são preferidos os compostos da fórmula (I) ou seus sais, nos quais os radicais Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e n foram selecionados de acordo com dois ou vários dos significados preferidos mencionados.
Como compostos da fórmula (I) ou seus sais, são preferidos os compostos da fórmula (la), (lb), (Ic) ou (Id) ou seus sais,
Figure BRPI0914823B1_D0005
nas quais R1, R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) ou de acordo com os significados preferidos mencionados.
Particularmente preferidos são os compostos da fórmula geral (la) ou seus sais, na qual
R1 representa hidrogênio e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (la)] ou
R1 representa metila e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (la')] ou
R2 e R3 representam em cada caso hidrogênio e R1, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (la)].
Particularmente preferidos também são os compostos da fórmu46/245
Ia geral (Ib) ou seus sais, na qual
R1 representa hidrogênio e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ib)] ou
R1 representa metila e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ib')] ou
R2 e R3 representam em cada caso hidrogênio e R1, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ib)].
Particularmente preferidos são os compostos da fórmula geral (lc) ou seus sais, na qual
R1 representa hidrogênio e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ic)] ou
R1 representa metila e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ic')] ou
R2 e R3 representam em cada caso hidrogênio e R1, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Ic)].
Particularmente preferidos são os compostos da fórmula geral (ld) ou seus sais, na qual
R1 representa hidrogênio e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Id)] ou
R1 representa metila e R2, R3, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Id')] ou
R2 e R3 representam em cada caso hidrogênio e R1, R4, R5, R6 e n são definidos tal como na fórmula (I) [= compostos da fórmula (Id)].
Nesse caso, preferem-se particularmente os compostos da fórmula (I), (Ia), (Ib), (Ic) ou (Id) ou seus sais, na qual um ou vários dos radicais R1 até R6 apresentam os significados usados nas tabelas de exemplos.
Nesse caso, preferem-se particularmente os compostos da fórmula (I) e seus sais, na qual um ou vários dos radicais R1 até R6 apresentam os significados dos radicais usados nas tabelas de exemplos.
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, compreendem todos os estereoisômeros, que podem ocorrer com base nos centros de assimetria ou ligações duplas ou que não são especialmente indica47/245 dos e sua mistura, inclusive dos compostos racêmicos e as misturas parcialmente enriquecidas com determinados estereoisômeros.
A invenção compreende também todos os tautômeros, tais como tautômeros ceto e enol e suas misturas e sais, quando grupos funcionais correspondentes estão presentes.
O objetivo da presente invenção são também processos para a produção dos compostos da fórmula geral (I) e/ou seus sais.
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, podem ser produzidos altenativamente por vários processos.
Nos seguintes processos, utilizam-se parcialmente solventes (sinônimos de solventes). Neste contexto, solventes inertes designam em cada caso solventes, que são inertes nas respectivas condições de reação, contudo, não precisam ser inertes nas condições de reação desejadas.
(a) Para preparar compostos da fórmula geral (I) ou seus sais, na qual Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6 têm os significados indicados acima de acordo com a fórmula (I), um composto da fórmula (II)
H2N-NH-Het(R6)n (II), na qual Het e (R6)n é definido tal como na fórmula (I), é reagido com um composto da fórmula (III),
Figure BRPI0914823B1_D0006
na qual R1, R2, R3, R4 e R5 são definidos tal como na fórmula (I), para formar o composto da fórmula (I) ou seu sal.
O processo (a) é preferido para compostos da fórmula (I) e (II), nas quais Het representa um grupo da fórmula (Het-a) mencionada (= pirimidin-5-iia) e n não é 0 ou nas quais Het representa um grupo da fórmula (Hetb) mencionada (= pirazin-3-ila) e n não é 0 ou nas quais Het representa um grupo da fórmula (Het-c) mencionada (= pirazin-4-ila) ou nas quais Het representa um grupo da fórmula (Het-d) mencionada (= piridazin-6-ila).
Os compostos 1,3-dicarbonila substituídos da fórmula (III) usa48/245 dos como materiais de partida no processo (a) de acordo com a invenção, para a preparação de compostos da fórmula (I), são preferivelmente aqueles, nos quais os radicais R1, R2, R3, R4 e R5 apresentam os significado preferidos, que já foram indicados como preferidos acima no contexto com a descrição dos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção. As heteroaril-hidrazinas substituídas da fórmula (II) usadas como materiais de partida no processo (a) de acordo com a invenção, para a preparação de compostos da fórmula (I), têm, portanto, também preferivelmente aqueles significados para (R6)n, que já foram indicados acima no contexto com a descrição dos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, preferivelmente para (R6)n e de modo especialmente preferido em função dos radicais Het.
Hidrazinas da fórmula (III) ou seus sais como materiais de partida são conhecidas e/ou podem ser preparadas por processos conhecidos (compare, por exemplo, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl, D. Klarmann, Ed.) volume E16a, parte 1, página 421 e seguintes, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1990 e literatura ali citada; J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 596; Monatshefte für Chemie 1988, 119, 333; J. Heterociclic Chem. 1988, 25, 1055; J. Heterociclic Chem. 1989, 26, 475; Heterocycles 1984, 37, 379).
A reação dos corpos da fórmula (II) e (III) pode ser efetuada sem catalisador ou na presença de catalisadores, por exemplo, de um ácido como catalisador, preferivelmente em um solvente orgânico, tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano (THF), dioxano, acetonitrila, dimetiiformamida (DMF), metanol e etanol, a temperaturas entre 20°C até o ponto de ebulição do solvente, preferivelmente a 50°C a 150°C. Caso sejam usais sais de adição de ácidos da fórmula (II), esses são geralmente liberados in situ com auxílio de uma base. Como bases ou catalisadores básicos são adequados hidróxidos de metais alcalinos, hidretos de metais alcalinos, carbonatos de metais alcalinos, bicarbonatos de metais alcalinos, alcoolatos de metais alcalinos, hidróxidos de metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinoterrosos ou bases orgânicas, tais como trietilamina, di-isopropil-etilamina ou 1,8-diazabiciclo[5,4,0Jundec-7-eno
49/245 (DBU).
Processos análogos são descritos na literatura, por exemplo, na WO 2004/037793.
(b) No caso, de R1 na fórmula (I) ser diferente de hidrogênio, um composto da fórmula (I')
Figure BRPI0914823B1_D0007
na qual Het, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I) e
R representa um radical diferente do radical R1, diferente de hidrogênio, que é selecionado do grupo dos radicais, tais como são definidos para R1 ou representa um anidrido, halogeneto de ácido ou um éster ativado do composto da fórmula (I'), na qual R = H, é reagido com um composto da fórmula (IV),
R1 - OH (IV), na qual R1 é definido tal como na fórmula (I), para formar o composto da fórmula (I) ou (c) no caso, de R1 na fórmula (I) ser diferente de hidrogênio, um composto da fórmula (I)
Figure BRPI0914823B1_D0008
na qual Het, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), eventualmente após a ativação do grupo ácido, é reagido (esterificado) com um composto da fórmula (IV)
R1 - OH (IV), na qual R1 é definido tal como na fórmula (I), para formar o composto da fórmula (I) ou (d) no caso de preparar o composto da fórmula (I), na qual R = H
50/245 ou seu sal, um composto da fórmula (I') [vide a definição na variante (b)] é hidrolisado para o composto da fórmula (I) ou seu sal.
Os compostos de partida das fórmulas (II), (III) e (IV) são conhecidos de modo geral ou pode ser preparados de maneira análoga aos pro5 cessos conhecidos.
A reação dos compostos da fórmula (I') e (IV) pode ser efetuada por métodos-padrão da transesterificação ou da esterificação através de ácidos carboxílicos ativados.
A reação dos compostos da fórmula (I) e (IV) pode ser efetuada - 10 por métodos-padrão de esterificações ou eventualmente através de ácidos carboxílicos ativados.
A preparação de compostos da fórmula (I) a partir de compostos (Γ) pode ser efetuada por métodos-padrão da saponificação.
e) Os compostos da fórmula (III) podem ser preparados, por e15 xemplo, através da reação de um composto dicarbonila da fórmula (V)
R4-CO-CH2-CO-R5 (V) com um composto da fórmula (VI),
R2R3C(Hal)-CO-OR1 (VI), em que R1, R2, R3, R4 e R5 são definidos tal como na fórmula (III), preferi20 velmente R1 representa metila e etila e Halogênio representa um grupo de partida, preferivelmente um halogênio reativo, tal como um átomo de cloro ou especialmente um átomo de bromo ou também p-toluenossulfonila (tosila) ou metilsulfonla (mesila).
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção, podem 25 ser preparados de acordo com os processos a) até e) de maneira análoga aos métodos conhecidos, tais como são descritos, por exemplo, em Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry] (Houben-Weyl, E. Schaumann, Ed.) volume E8b, Hetarenes III, parte 2, páginas 399-710, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1994 e literatura ali citada, em que as sínte30 ses de acordo com os Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl, E.
Schaumann, Ed.) volume E8b, Hetarenes III, parte 2, página 420 e seguintes, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1994 e literatura ali citada, Synthesis,
51/245
1986, 409; J. Chinese Chem. Soc., 2001, 48, 45 e particularmente US 4146721, DE2141124, DOS 1946370 e Justus Liebigs Ann. Chem. 1973, 1919 são de particular interesse.
f) Os compostos da fórmula (V) também podem ser preparados, 5 por exemplo, através da reação de um composto da fórmula (VII)
R5-CO-OR7 (VII) com um composto da fórmula (VIII),
CH3-CO-R4 (VIII) em que R4 e R5 são definidos tal como na fórmula (I), R7 representa (C-i10 C6)alquila, preferivelmente metila ou etila, na presença de uma base orgânica adequada, tal como, por exemplo, metanolato de sódio ou etanolato de sódio, em um solvente adequado, por exemplo, metanol, etanol ou preferivelmente tetra-hidrofurano, em uma faixa de temperatura entre -10 e 50°C, preferivelmente 0°C e eventualmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio.
Reações análogas para a reação são descritas na literatura, por exemplo, Supramolecular Chemistry (2003), 15(7-8), 529-547; J. Am. Chem. Soc. (1951), 73, 5614-16; J. of Med. Chem. (1990), 33(7), 1859-65; WO 00/08002.
Alternativamente, os compostos da fórmula (V) também podem ser obtidos através da reação de um composto da fórmula (IX)
R4-CO-OR7 (IX) com um composto da fórmula (X),
CH3-CO-R5 (X), em condições análogas tal como descrito acima em f), em que R4 e R5 são definidos tal como na fórmula (I), R7 representa (Ci-C6)alquila, preferivelmente metila ou etila.
Reações análogas para a reação são descritas na literatura, por exemplo, em J. Am. Chem. Soc. (1950), 72 1352-6.
g) Para a preparação de um composto da fórmula geral (I),
52/245
Figure BRPI0914823B1_D0009
na qual Het, R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), por exemplo, um composto da fórmula geral (XI) também pode ser levado à reação com um derivado de boro da fórmula (XII), na presença de um sal de Cu(l) ou Cu(ll) adequado e com uma base orgânica eventualmente em um solvente, tal como representado no seguinte esquema:
Figure BRPI0914823B1_D0010
Re
I b
Het(R6)n (XN)
Cu(f)/Cu(ll)SaI
0) no qual Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6 têm os significados indicados acima de acordo com a fórmula (I) e R8 é H ou (C-i-C6)-alquila, preferivelmente metila ou os dois radicais alquila R8 são ciclicamente ligados uns com os outros.
A reação é efetuada na presença de um sal de cobre(l) ou co10 bre(ll) inorgânico ou orgânico adequado, preferivelmente Cul, Cu2O, de modo particularmente preferido, Cu(OAc)2, com mais do que um equivalente de um derivado de boro (XII), preferivelmente entre 1,5 e 2 equivalentes.
Para esse fim, acrescenta-se uma base orgânica adequada, tal como, por exemplo, piridina ou terc-butóxido de potássio e, para realizar a transmetalização de forma mais eficiente, uma fonte de ânions de fluoreto, preferivelmente fluoreto de césio.
Trabalha-se em um solvente adequado, preferivelmente em um solvente halogenado, por exemplo, triclorometano ou preferivelmente diclorometano, em uma faixa de temperatura entre 0 e 40°C, preferivelmente en20 tre 20 e 30°C e eventualmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio, até a realização da reação, sendo que em alguns casos podem ser necessários tempos de reação longos.
53/245
Métodos análogos para copulações de C-N induzidos pelo cobre são descritos na literatura, por exemplo, em Tet. Lett. 1998, 39, 2941; Tet. Lett. 1998, 39, 2933; Tet. Lett. 44 (2003) 3863-3865; J. Comb. Chem. 2004, 6, 385-390; Tet. Lett. 41 (2000) 9053 a 9057.
Métodos análogos para copulações de C-N induzidos pelo cobre na presença de ânions de fluoreto são descritos na literatura, por exemplo, em Eur. J. Org. Chem. 2007, 1318 - 1323 e Org. Lett. 2007, 9 (5), 761.
Compostos da fórmula geral (XI) podem ser preparados por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, através da reação de um composto da fórmula geral (III), na qual R1, R2, R3, R4 e R5 são definidos tal como na fórmula (I), com (hidrato) de hidrazina, tal como descrito em Can. J. Chem. 2001, 79 (2), 183-194.
Compostos da fórmula geral (XII) são conhecidos pelo versado na técnica e, em parte, comercialmente disponíveis ou podem ser prepara15 dos por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em a) Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations)), Category 2, Volume 6, Ed. E. Schaumann; b) HoubenWeyl (Methoden der organischen Chemie), volume 13, Organoborverbindungen l-parte 3a, Ed. E. Schaumann.
h) Como material de partida para a preparação de um composto da fórmula geral (I) mencionada, na qual Het, R1, R2, R3, R4, R5 e R6são definidos tal como na fórmula (I), pode servir, por exemplo, também um composto da fórmula geral (XV), que é preparado através da reação de um composto da fórmula (XIII), na qual R6 tem o significado indicado acima de acor25 do com a fórmula (I), com benzofenono-hidrazona (XIV), na presença de um sistema de catalisador/ligante adequado, com uma base adequada e em um solvente adequado. Compostos da fórmula geral (XV) fornecem, com um composto da fórmula geral (III), na presença de um ácido, eventualmente em um solvente, o composto da fórmula geral (I), tal como representado no se30 guinte esquema:
54/245
Figure BRPI0914823B1_D0011
Figure BRPI0914823B1_D0012
Figure BRPI0914823B1_D0013
(XV) (||h (D
Neste, Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6 têm os significados indicados acima de acordo com a fórmula (I), LG representa um grupo de partida, sendo que como grupos de partida podem agir, entre outros, o cloro, bromo, iodo, fenilsulfonato, tosilato ou triflato.
Compostos da fórmula (XIII) podem ser reagidos com benzofenono-hidrazona (XIV) na presença de um catalisador e de um sistema de catalisador/ligante adequado para formar compostos da fórmula (XV). A reação é preferivelmente efetuada com a aplicação de um catalisador de paládio, por exemplo, acetato de paládio(ll), com um ligante de fosfina, tal como, por exemplo, 2,2'-bis(difeniIfosfino)-1,1 '-binaftila (BINAP), 1,1’difenilfosfinoferroceno (DPPF), 2-di-terc-butilfosfinobifenila (JohnPhos), 2dicicio-hexilfosfino-2'-dimetilaminobifenila (DavePhos), 2-diciclo-hexilfosfino2',4',6'-tri-isopropilbifenla (XPhos), 2-diciclo-hexilfosfino-2'-metilbifenila (MePhos), 4,5-bis(difenilfosfino)xanteno (XANTPHOS). O emprego de uma base é vantajoso, por exemplo, terc-butóxido de sódio. A reação é efetuada sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio, com exclusão de á55/245 gua em um solvente adequado, por exemplo, tolueno.
A benzofenono-hidrazona está comercialmente disponível.
Compostos da fórmula (XV) podem ser diretamente reagidos a seguir com compostos da fórmula (III) para formar compostos da fórmula (I). A reação realiza-se na presença de um ácido inorgânico ou orgânico (não) aquoso adequado, por exemplo, ácido p-toluenossulfônico, ácido sulfúrico, de modo particularmente preferido, ácido clorídrico, sendo usados entre 1 e 10, de modo particularmente preferido, 5 equivalentes do ácido.
A reação é efetuada em um solvente adequado, por exemplo, éter dietílico, dioxano ou preferivelmente tetra-hidrofurano, em uma faixa de temperatura entre 0 e 80°C, preferivelmente 50°C e eventualmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio.
Reações de ciclização análogas de uma hidrazona com uma 1,3-dicetona para um pirazol são descritas na literatura, por exemplo, na WO2001/32627; Angew. Chem. 110 (1998) 2249-2252; Tet. Lett. 43 (2002) 2171-2173; J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 7743 - 7752; Organic Process Research and Development 2004, 8, 1065 - 1071; Tet. Lett. 45 (2004) 59355937; W02007/064827, US 6489512, W02006/114213.
Compostos da fórmula (XV) também podem ser reagidos para formar compostos da fórmula (II), por processos conhecidos pelo versado na técnica, na presença de ácido, preferivelmente em condições, em parte, aquosas. além disso, os compostos da fórmula (II) podem ser reagidos para formar compostos da fórmula (I) de acordo com processos a) mencionados acima.
Compostos da fórmula geral (XIII) são conhecidos pelo versado na técnica e, em parte, estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 16, Ed. E. Schaumann.
Compostos da fórmula geral (XV) podem ser preparados tal como descrito, por exemplo, em Tet. Lett. 45 (2004) 5935-5937; Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523-6527; J. Am. Chem. Soc. (2003) 125, 13978-13980;
56/245
J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 6653-6655; Org. Lett. 3 (9) (2001) 1351; Tet. Lett. 45 (2004) 5935-5937; Tetr. Lett. 43 (2002) 2171-2173; Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37 (15) 2090; WO2001/32627; J. Am. Chem. Soc. (1998) 120, 6621; W02007/064872; US 6489512; W02006/114213; US2005/0192294, J.
Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653 - 6655; Org. Lett. 2001, 3 (9), 1351 1354.
i) Para preparar um composto da fórmula (I) mencionada, na qual Het, R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), por exemplo, um composto da fórmula geral (XVI), na qual R6 é definido tal co10 mo na fórmula (l), também pode ser reagido com di-terc-butil-azodicarboxilato (DBAD, XVII) na presença de um sal de cobre adequado em um solvente adequado para formar um composto da fórmula geral (XVIII), na qual R6 é definido tal como na fórmula (I). Obtêm-se compostos da fórmula (II) ou seus sais, na qual R6 é definido tal como na fórmula (I), que podem ser reagidos de acordo com o processo a) para formar compostos da fórmula (I), na qual R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), tal como representado no seguinte esquema:
HO. „OH B
Ket(R6)„ (XVI)
Figure BRPI0914823B1_D0014
Figure BRPI0914823B1_D0015
h'n'n-h
Ke«Re>„
Figure BRPI0914823B1_D0016
A reação é efetuada, por exemplo, na presença de um sal de cobre inorgânico adequado, por exemplo, Cu(OAc)2 ou Cu(OAc)2.H2O em um solvente adequado, por exemplo, em um álcool, tal como metanol, em
57/245 uma faixa de temperatura entre 0 e 40°C, preferivelmente 20 a 25°C e eventualmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio.
Reações análogas com o emprego de di-terc-butil-(E)-diazen1,2-dicarboxilato (DTBAD) comercialmente disponível são descritas na litera5 tura, por exemplo, Org. Lett. (2006) 8 (1), 43-45; J. Org. Chem. 2005, 70, 8631-8634.
Compostos da fórmula geral (XVI) estão comercialmente disponíveis e/ou podem ser preparados por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em a) Science of Synthesis, Hou10 ben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, Volume 6, Ed. E. Schaumann; b) Houben-Weyl (Methoden der organische Chemie [Methods of Organic Chemistry]), Volume 13, Organoborverbindungen [Organoboron Compounds] l-parte 3a, Ed. E. Schaumann.
Compostos da fórmula geral (XVIII) podem ser reagidos para formar compostos da fórmula geral (II) de acordo com processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em J. Med. Chem. 1998, 41, 2858-2871; Tetrahedron 44 (17), 5525 (1988); J. Med. Chem. 1996, 39, 1172-1188; J. Org. Chem. 2004, 69, 5778-5781.
Compostos da fórmula geral (II) ou seus sais podem ser reagi20 dos de acordo com o processo a) mencionado acima para formar compostos da fórmula (I).
j) Para preparar um composto da fórmula (I) mencionada, na qual Het, R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), por exemplo, um composto da fórmula geral (XIX), na qual R6 é definido tal co25 mo na fórmula (I) e LG' representa um grupo adequado, onde como grupos adequados podem agir, entre outros, bromo e iodo, também podem ser reagidos com um metal adequado ou com um reagente de transmetalização adequado para formar um composto da fórmula (XX), que por seu lado, é reagido com di-terc-butil-(E)-diazen-1,2-dicarboxilato (DTBAD, XVII) na pre30 sença de um solvente adequado para formar um composto da fórmula geral (XVIII), na qual R6 é definido tal como na fórmula (I). Obtêm-se compostos da fórmula (II) ou seus sais, na qual R6 é definido tal como na fórmula (I), i
58/245 que podem ser reagidos de acordo com o processo a) para formar compostos da fórmula (I), R1, R2, R3, R4, R5 e R6 * * * 10 * * * * 15 * * * * 20 são definidos tal como na fórmula (I), tal como representado no seguinte esquema:
X
LG'
Het(R6)n (XtX) (xvii) (XX)
Het(RB)„ {XVIII}
Figure BRPI0914823B1_D0017
(0
Hêt(Re)n (II)
A reação para formar um composto da fórmula geral (XX) é efetuada, por exemplo, na presença de um reagente de transmetalização adequado, por exemplo, de uma base de alquil-lítio, preferivelmente BuLi; ou de um metal, preferivelmente Li, Mg ou Zn. O nucleófilo formado dessa maneira é ulteriormente reagido com di-terc-butil-(E)-diazen-1,2-dicarboxilato (DT10 BAD, XVIII) para formar um composto da fórmula geral (XVIII). Reações análogas com o emprego de di-terc-butil-azo-dicarboxilato (DBAD) comercialmente disponível são descritas na literatura, por exemplo, Tet. Lett. 1987, 28 (42), 4933; Tet. Lett. 39 (1998) 9157-9160.
Compostos da fórmula geral (XIX) estão comercialmente dispo15 níveis e/ou podem ser preparados por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 16,
Ed. E. Schaumann.
Compostos da fórmula geral (XVIII) podem ser reagidos para formar compostos da fórmula geral (II) por processos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, tal como descrito em J. Med. Chem. 1998, 41,
59/245
2858-2871, Tetrahedron 44 (17), 5525 (1988); J. Med. Chem. 1996, 39,
1172-1188; J. Org. Chem. 2004, 69, 5778-5781.
Compostos da fórmula geral (II) ou seus sais podem ser reagidos de acordo com o processo a) mencionado acima para formar compostos da fórmula (I).
Os materiais de partida da fórmula geral (III) podem ser obtidos de acordo com os processos geralmente conhecidos através da alquilação de 1,3-dicetonas correspondentes com derivados de ácido acético 2halogenados, por exemplo, derivados de ácido bromoacético (compare, por exemplo, a DE-OS 1946370, página 13). As 1,3-dicetonas (V) usadas para esse fim, como materiais de partida, podem ser preparadas de acordo com o processo f) mencionado acima ou estão comercialmente disponíveis ou conhecidas e/ou podem ser preparadas de acordo com processos conhecidos (vide, por exemplo, a US 4146721, DE2141124, DOS 1946370 ou J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 4023; Justus Liebigs Ann. Chem. 1973, 1919; Justus Liebigs Ann. Chem. 1976, 13; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1993, 6, 1067; Heteroatom Chemistry, 1997, 8, 147).
Para a preparação de enantiômeros dos compostos (I) também são incluídos métodos de separação de racematos convencionais (compare manuais da estereoquímica), por exemplo, seguindo os processos para a separação de misturas para diastereômeros, por exemplo, processos físicos, tais como cristalização, processo de cromatografia, principalmente cromatografia de coluna e cromatografia líquida de alta pressão, destilação, eventualmente sob pressão reduzida, extração e outros processos, é possível separar as misturas de enantiômeros remanescentes, geralmente através de separação cromatográfica em fases sólidas quirais. Para quantidades preparatórias ou em escala industrial, são adequados processos, tais como a cristalização de sais diastereoméricos, que podem ser obtidos a partir dos compostos (I) com ácidos oticamente ativos e eventualmente com grupos ácidos pressentes com bases oticamente ativas.
Sais diastereoméricos para a separação do racemato através de cristalização, incluem-se como ácido oticamente ativo, por exemplo, ácido
60/245 canforsulfônico, ácido canférico, ácido bromocanforsulfônico, ácido quínico, ácido tartárico, ácido dibenzoiltartárico e outros ácidos análogos; como bases oticamente ativas incluem-se, por exemplo, quinina, cinconina, quinidina, brcina, 1-feniletilamina e outras bases análogas.
As cristalizações são, então, efetuadas na maioria das vezes em solventes aquosos ou aquoso-orgânicos, sendo que o diastereômero precipita inicialmente com a menor solubilidade, eventualmente após a inoculação. Um enantiômero do composto da fórmula (I) é liberado, depois, do sal precipitado ou o outro, do cristalizado através de acidificação ou com base.
Os seguintes ácidos são adequados ara a preparação dos sais de adição com ácido dos compostos da fórmula (I): ácidos halogenídricos, tais como ácido clorídrico ou ácido bromídrico, além disso, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos mono- ou bifuncionais e ácidos hidroxicarboxílicos, tais como ácido acético, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido salicílico, ácido sórbico ou ácido lático, bem como ácidos sulfônicos, tais como ácido ptoluenossulfônico ou ácido 1,5-naftalenodissulfônico. Os compostos de adição de ácido da fórmula (I) podem ser obtidos de maneira simples pelos métodos de formação de sal convencionais, por exemplo, dissolvendo um com20 posto da fórmula (I) em um solvente orgânico adequado, tal como, por exemplo, metanol, acetona, cloreto de metileno ou benzeno e acrescentando o ácido a temperaturas de 0 a 100°C e isolados de maneira conhecida, por exemplo, através de filtração e eventualmente purificados através de lavagem com um solvente orgânico inerte.
Os sais de adição de base dos compostos da fórmula (I) são preferivelmente preparados em solventes polares inertes, tais como, por exemplo, água, metanol ou acetona, a temperaturas de 0 a 100°C. Bases adequadas para a preparação dos sais de acordo com a invenção, são por exemplo, carbonatos de metais alcalinos, tal como carbonato de potássio, hidróxidos de metais alcalinos e alcalinoterrosos, por exemplo, NaOH ou
KOH, hidretos de metais alcalinos e alcalinoterrosos, por exemplo, NaH, alcoolatos de metais alcalinos e alcalinoterrosos, por exemplo, metanolato de
61/245 sódio ou terc-butilato de potássio ou amoníaco, etanolamina ou hidróxido de amônio quaternário da fórmula [NRR'RR']+ OH.
Com os solventes inertes designados nas variantes dos processos acima, são entendidos em cada caso solventes, que são inertes nas respectivas condições de reação, contudo, não precisam ser inertes nas condições de reação desejadas.
Coleções de compostos da fórmula (I) e/ou seus sais, que podem ser sintetizados de acordo com as reações mencionadas acima, também podem ser preparadas de maneira paralela, sendo que isso pode ocor10 rer de maneira manual, parcialmente automatizada ou totalmente automatizada. Nesse caso, é possível, por exemplo, automatizar o procedimento da reação, a elaboração ou a purificação dos produtos ou estágios intermediários. Ao todo, isso é entendido como sendo um procedimento, tal como descrito, por exemplo, por D. Tiebes em Combinatorial Chemistry - Synthesis,
Analysis, Screening (editor Günther Jung), Verlag Wiley 1999, nas páginas 1 a 34.
Os aparelhos enumerados levam a um procedimento modular, no qual os estágios operacionais individuais são automatizados, entre os estágios operacionais, contudo, precisam ser efetuadas operações manuais.
Isso pode ser contornado pelo emprego de sistemas de automação parcialmente ou totalmente integrados, nos quais os respectivos módulos de automação são operados, por exemplo, através de robôs. Tais sistemas de automação podem ser obtidos, por exemplo, pela Caliper, Hopkinton, MA 01748, EUA.
A execução de estágios de síntese individuais ou múltiplos pode ser auxiliada pelo emprego de resinas scavanger/reagentes suportadas por polímeros. Na literatura científica são descritos uma série de protocolos experimentais, por exemplo, em ChemFiles, volume 4, n° 1, Polymer-Suported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (Sigma-Aldrich).
Além dos métodos aqui descritos, a preparação de compostos da fórmula geral (I) e seus sais pode ser totalmente ou parcialmente efetuada por métodos suportados por fases sólidas. Para esse fim, os estágios
62/245 intermediários individuais ou todos os estágios intermediários da síntese ou uma síntese adaptada para o procedimento correspondente são ligados a uma resina de síntese. Métodos de síntese suportados por fases sólidas são suficientemente descritos na literatura científica, por exemplo, Barry A. Bunin em The Combinatorial Index, Academic Press, 1998 e Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (Editor Günther Jung), Wiley, 1999. O uso de métodos de síntese suportados por fases sólidas permite uma série de protocolos conhecidos da literatura que, por seu lado, podem ser executados manualmente ou automatizados. As reações podem ser efetuadas, por exemplo, por meio da tecnologia IRORI em microrreatores (microreactors) da Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Poway, CA92064, EUA.
A execução de estágios de síntese individuais ou múltiplos tanto em fase sólida como também em líquida, pode ser auxiliada pelo emprego da tecnologia de micro-ondas. Na literatua científica são descritos uma série de protocolos experimentais, por exemplo, em Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry (Editors C. O. Kappe and A. Stadler), Wiley, 2005.
A preparação de acordo com os processos aqui descritos fornece compostos da fórmula (I) e seus sais em forma de coleções de substâncias, que são mencionadas de bibliotecas. O objetivo da presente invenção são também bibliotecas, que contêm pelo menos dois compostos da fórmula (I) e/ou seus sais.
Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção e/ou seus sais, a seguir, juntos também designados como compostos (I) de acordo com a invenção ou de forma abreviada, compostos (I), apresentam uma excelente eficácia herbicida contra um amplo espectro de plantas daninhas mono- e dicotiledôneas anuais economicamente importantes. Plantas daninhas perenes também dificilmente combatíveis, que brotam de rizomas, porta-enxertos e outros órgãos perenes, são bem-abrangidas pelas substâncias ativas.
Portanto, o objeto da presente invenção também é um processo para o combate de plantas indesejadas ou para regular o crescimento de
63/245 plantas, preferivelmente em culturas de plantas, no qual um ou vários composto^) de acordo com a invenção, é(são) aplicado(s) sobre as plantas (por exemplo, plantas daninhas, tais como ervas daninhas mono- ou dicotiledôneas ou plantas cultivadas indesejadas), sobre a semente (por exemplo, grãos, sementes ou órgãos de propagação vegetativos, tais como tubérculos ou partes de rebentos com brotos) ou sobre a área, na qual as plantas crescem (por exemplo, a área cultivada). Nesse caso, os compostos de acordo com a invenção, podem ser aplicados, por exemplo, no processo de présemeação (eventualmente também através de incorporação no solo), processo de pré-emergência ou pós-emergênica. Individualmente, sejam mencionados, por exemplo, alguns representantes da flora de ervas daninhas mono- e dicotiledôneas, que podem ser controlados pelos compostos de acordo com a invenção, sem que através da menção seja entendida uma restrição a certas espécies.
Plantas daninhas monocotiledôneas dos gêneros: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharís, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolíum, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaría, Sorghum.
Ervas daninhas dicotiledôneas dos gêneros: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matrícaria, Mentha, Mercuríalis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Roríppa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Verônica, Viola, Xanthium.
Se os compostos de acordo com a invenção, são aplicados so64/245 bre a superfície da terra antes da germinação, então ou a emergência dos embriões de ervas daninhas é completamente impedida ou as ervas daninhas crescem até o estágio de germinação da folha, contudo, depois ajustam seu crescimento e finalmente morrem completamente após o decurso de três a quatro semanas.
Na aplicação das substâncias ativas sobre as partes de plantas verdes no processo de pós-emergência, há uma parada do crescimento após o tratamento e as plantas daninhas permanecem no estágio de crescimento presente no momento da aplicação ou morrem completamente após um certo período, assim que dessa maneira, uma competição das ervas daninhas nociva para as plantas cultivadas é eliminada muito cedo e de maneira duradoura.
Embora os compostos de acordo com a invenção, apresentam uma excelente atividade herbicida contra ervas daninhas mono- e dicotiledô15 neas, as plantas cultivadas de culturas economicamente significativas, por exemplo, culturas dicotiledôneas dos gêneros Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Miscanthus, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia ou culturas monocotieldôneas dos gêneros Allium, Ananas, Aspa20 ragus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Tríticale, Tríticum, Zea, especialmente Zea e Triticulm, dependendo da estrutura do respectivo composto de acordo com a invenção e de sua quantidade de aplicação, são danificadas apenas insensivelmente ou de nenhum modo. Por esses motivos, os presentes compostos são muito bem-adequados para o combate seletivo do crescimento de plantas Índesejadas em culturas de plantas, tais como plantações agrícolas úteis ou plantações ornamentais.
Além disso, os compostos de acordo com a invenção (dependendo de sua respectiva estrutura e da quantidade de aplicação aplicada), apresentam excelentes propriedades reguladoras de crescimento em plantas cultivadas. Eles intervém regulando o metabolismo próprio da planta e, com isso, podem ser usados para influenciar de forma visada as substâncias constitutivas de plantas e para facilitar a colheita, tal como, por exemplo,
65/245 provocando a dissecação e o encalque do crescimento. Além disso, eles também são adequados para o controle geral e inibição do crescimento vegetativo indesejado, sem, com isso, matar as plantas. A inibição do crescimento vegetativo tem um papel importante em muitas culturas mono- e dico5 tiledôneas, visto que, por exemplo, a formação de sustentação pode ser reduzida por esse meio ou completamente impedida.
Devido às suas propriedades herbicidas e reguladoras do crescimento de plantas, as substâncias ativas também podem ser empregadas para o combate de plantas daninhas em culturas de plantas geneticamente modificadas ou plantas modificadas através de mutagênese convencional. As plantas transgênicas distinguem-se geralmente por propriedades vantajosas particulares, por exemplo, por resistências contra certos pesticidas, principalmente certos herbicidas, resistências contra doenças de plantas ou patógenos de doenças de plantas, tais como certos insetos ou micro15 organismos, tais como fungos, bactérias ou vírus. Outras propriedades particulares referem-se, por exemplo, ao material colhido com respeito à quantidade, qualidade, armazenabilidade, composição e substâncias constitutivas especiais. Dessa maneira, são conhecidas plantas transgênicas com teor de amido aumentado ou qualidade modificada do amido ou aquelas com uma composição de ácido graxo diferente do material colhido.
Em relação às culturas transgênicas, a aplicação dos compostos de acordo com a invenção, é preferida em culturas transgênicas economicamente importantes de plantas úteis e ornamentais, por exemplo, de cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz e milho ou também em culturas de beterraba, algodão, soja, colza, batata, tomate, ervilha e outras variedades de vegetais.
Preferivelmente, os compostos de acordo com a invenção, podem ser empregados como herbicidas em culturas de plantas úteis, os quais são resistentes contra os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou foram tornados geneticamente resistentes.
Devido às suas propriedades herbicidas e reguladoras do crescimento de plantas, as substâncias ativas também podem ser empregadas
66/245 para combater plantas daninhas em culturas de plantas geneticamente modificadas conhecidas ou a serem ainda desenvolvidas. Geralmente, as plantas transgênicas destacam-se por propriedades vantajosas particulares, por exemplo, por resistências contra certos pesticidas, principalmente certos her5 bicidas, resistências contra doenças de plantas ou patógenos de doenças de plantas, tais como certos insetos ou micro-organismos, tais como fungos, bactérias ou vírus. Outras propriedades particulares referem-se, por exemplo, ao material colhido com respeito à quantidade, qualidade, armazenabilidade, composição e substâncias constitutivas especiais. Dessa maneira, são conhecidas plantas transgênicas com teor de amido aumentado ou qualidade modificada do amido ou aquelas com uma composição de ácido graxo diferente do material colhido. Outras propriedades particulares podem ser encontradas em uma tolerância ou resistência contra estressores abióticos, por exemplo, calor, frio, seca, sal e radiação ultravioleta.
A aplicação dos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção ou seus sais, é preferida em culturas transgênicas economicamente importantes de plantas úteis e ornamentais, por exemplo, de cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz, mandioca e milho ou também em culturas de beterraba, algodão, soja, colza, batata, tomate, ervilha e outras variedades de vegetais.
Preferivelmente, os compostos da fórmula (I) e/ou seus sais podem ser empregados como herbicidas em culturas de plantas úteis, os quais são resistentes contra os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou foram tornados geneticamente resistentes.
Meios convencionais para a produção de novas plantas, que em comparação com plantas existentes até agora, apresentam propriedades modificadas, consistem, por exemplo, em processos de cultivo clássicos e na produção de mutantes. Alternativamente, novas plantas com propriedades modificadas podem ser produzidas com auxílio de processos genéticos (vide, por exemplo, EP-A-0221044, EP-A-0131624). Por exemplo, em vários casos foram descritas
- modificações genéticas de plantas cultivadas com a finalidade
67/245 de modificar o amido sintetizado nas plantas (por exemplo, WO 92/11376,
WO 92/14827, WO 91/19806),
- plantas de cultivo transgênicas, as quais são resistentes contra certos herbicidas do tipo glufosinato (compare, por exemplo, a EP-A5 0242236, EP-A-242246) ou glifosato (WO 92/00377) ou das sulfonilureias (EP-A-0257993, US-A-5013659),
- plantas de cultivo transgênicas, por exemplo, algodão, com a capacidade de produzir toxinas de Bacillus thuríngiensis, as quais tornam as plantas resistentes contra certos parasitos (EP-A-0142924, EP-A-0193259),
- plantas de cultivo transgênicas com composição de ácido graxo modificada (WO 91/13972),
- plantas de cultivo geneticamente modificadas com novas substâncias constitutivas ou secundárias, por exemplo, novas fitoalexinas, que causam uma maior resistência às doenças (EPA 309862, EPA0464461),
- plantas geneticamente modificadas com fotorrespiração reduzida, que apresentam maiores rendimentos e maior tolerância ao estresse (EPA 0305398).
- Plantas de cultivo transgênicas, que produzem proteínas farmaceuticamente ou diagnosticamente importantes (molecular pharming),
- plantas de cultivo transgênicas, que se destacam por maiores rendimentos ou melhor qualidade,
- plantas de cultivo transgênicas, que se destacam por uma combinação, por exemplo, das novas propriedades mencionadas acima (gene stacking).
Inúmeras técnicas de biologia molecular, com as quais novas plantas transgênicas com propriedades modificadas podem ser produzidas, são, em princípio, conhecidas; vide, por exemplo, I. Potrykus and G. Spangenberg (eds.) Gene Transferto Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, Heidelberg. ou Christou, Trends in Plant Science 1 (1996)423-431).
Para tais manipulações genéticas, moléculas de ácido nucléico podem ser introduzidas em plasmídeos, que permitem uma mutagênese ou
68/245 uma modificação sequencial através da recombinação de sequências de DNA. Com auxílio de processos-padrão, por exemplo, podem ser efetuadas trocas de bases, sequências parciais podem ser removidas ou acrescentadas sequências naturais ou sintéticas. Para unir fragmentos de DNA entre si, é possível ligar adaptadores ou ligadores aos fragmentos, vide, por exemplo, Sambrook e colaboradores, 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a edição Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; ou Winnacker Gene und Klone, VCH Weinheim, 2a edição 1996.
A produção de células de plantas com uma atividade reduzida de um produto gênico pode ser obtida, por exemplo, através da expressão de pelo menos um RNA antissenso correspondente, de um RNA de sentido positivo para a obtenção de um efeito de cossupressão ou pela expressão de pelo menos uma ribozima construída de maneira correspondente, que dissocia especificamente transcrições do produto gênico mencionado acima.
Para esse fim, por um lado, podem ser usadas molécula de DNA, que compreendem toda a sequência codificadora de um produto gênico, inclusive sequências flanqueadas eventualmente presentes, como também moléculas de DNA, que compreendem apenas partes da sequência codificadora, sendo que essas partes devem ser suficientemente longas, para causar um efeito antissenso nas células. É possível também usar sequências de DNA, as quais apresentam um alto grau de homologia para as sequências codificadoras de um produto gênico, mas não são completamente idênticas.
Na expressão de moléculas de ácido nucléico em plantas, a proteína sintetizada pode estar localizada em cada compartimento desejado da célula vegetal. Mas para obter a localização em um certo compartimento, por exemplo, a região codificadora pode ser ligada com sequências de DNA, que asseguram a localização em um certo compartimento. Tais sequências são conhecidas pelo versado na técnica (vide, por exemplo, Braun e colaboradores, EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter e colaboradores, Proc. Natl. Acad. Sei. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald e colaboradores, Plant J. 1 (1991), 95-106). A expressão das moléculas de ácido nucléico também pode
69/245 realizar-se nas organelas das células de plantas.
As células de plantas transgênicas podem ser regeneradas para plantas inteiras por técnicas conhecidas. No caso das plantas transgênicas, pode tratar-se, em princípio, de plantas de qualquer espécie de planta dese5 jada, isto é, tanto de plantas monocotiledôneas, como também dicotiledôneas.
Dessa maneira, é possível obter plantas transgênicas, que apresentam propriedades modificadas através de superexpressão, supressão ou inibição de genes homólogos (= naturais) ou sequências de genes ou ex10 pressão de genes heterólogos (= estranhos) ou sequências de genes.
Preferivelmente, os compostos (I) de acordo com a invenção, podem ser empregados em culturas transgênicas, as quais são resistentes contra substâncias de crescimento, tais como, por exemplo, dicamba ou contra herbicidas, que inibem enzimas de plantas essenciais, por exemplo, ace15 tolactato sintase (ALS), EPSP sintases, glutamina sintases (GS) ou hidroxifenilpiruvato dioxigenases (HPPD), respectivamente, são resistentes contra herbicidas do grupo das sulfonilureias, dos glifosatos, glufosinatos ou benzoilisoxazóis e substâncias ativas análogas.
Na aplicação das substâncias ativas de acordo com a invenção, em culturas transgênicas, além dos efeitos em relação às plantas daninhas a serem observadas em outras culturas, ocorrem muitas vezes efeitos, que são específicos para a aplicação na respectiva cultura transgênica, por exemplo, um espectro modificado ou especialmente ampliado das ervas daninhas, que pode ser combatido, quantidades de aplicação modificadas, que podem ser empregadas para a aplicação, preferivelmente boa capacidade de combinação com os herbicidas, contra os quais a cultura transgênica é resistente, bem como influência do crescimento e rendimento das plantas de cultivo transgênicas.
Por conseguinte, o objetivo da invenção é também o uso dos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção e/ou seus sais, como herbicidas para o combate de plantas daninhas em plantas de cultivo transgênicas.
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O uso de acordo com a invenção, para o combate de plantas daninhas ou para regular o crescimento de plantas também inclui o fato, no qual a substância ativa da fórmula (I) ou seu sal é formada somente após a aplicação sobre a planta, na planta ou no solo a partir de uma substância precursora (prodrug).
Os compostos (I) de acordo com a invenção, podem ser aplicados nas preparações convencionais em forma de pós de pulverização, concentrados emulsificáveis, soluções aspersíveis, pós de polvilhamento ou granulados. Por conseguinte, o objetivo da invenção é também composições herbicidas e reguladoras do crescimento de plantas, que contêm os compostos da fórmula (I) e/ou seus sais.
Os compostos da fórmula geral (I) podem ser formulados de diferentes maneiras, dependendo dos parâmetros biológicos e/ou químicofísicos predeterminados. Como possibilidades de formulações incluem-se, por exemplo: pós de pulverização (WP), pós hidrossolúveis (SP), concentrados hidrossolúveis, concentrados emulsificáveis (EC), emulsões (EW), tais como emulsões óleo-em-água e água-em-óleo, soluções aspersíveis, concentrados de suspensão (SC), dispersões à base de óleo ou água, soluções miscíveis em óleo, suspensões em cápsulas (CS), pós de polvilhamento (DP), desinfetantes, granulados para a aplicação por espalhamento e no solo, granulados (GR) em forma de microgranulados, granulados de pulverização, granulados revestidos e de adsorção, granulados dispersíveis em água (WG), granulados hidrossolúveis (SG), formulações ULV, microcápsulas e ceras.
Esses tipos de formulações individuais são, em princípio, conhecidos e são descritos, por exemplo, em: Winnacker-Küchler, Chemische Technologie, volume 7, C. Hanser Verlag Munique, 4a edição 1986; van Valkenburg, Pesticides Formulations, Marcei Dekker N.Y., 1973; K. Martens, Spray Drying Handbook, 3rd. Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.
Os agentes auxiliares de formulações necessários, tais como materiais inertes, agentes tensoativos, solventes e outras substâncias aditivas, são igualmente conhecidos e são descritos, por exemplo, em: Watkins,
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Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, Introduction to Clay Colloid Chemistry; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y. Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheorís, Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schõnfeldt, Grenzflãchenaktive Àthylenoxidaddukte, Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; WinnackerKüchler, Chemische Technologie, volume 7, C. Hanser Verlag Munique, 4a edição 1986.
Pós de pulverização são preparados uniformemente dispersíveis em água, que ao lado da substância ativa, além de um diluente ou substância inerte, ainda contêm agentes tensoativos de natureza iônica e/ou não iônica (umectantes, agentes de dispersão), por exemplo, alquilfenóis polioxietilados, alcoóis graxos polioxietilados, aminas graxas polioxietiladas, sulfatos de éter poliglicólico de álcool graxo, alcanossulfonatos, alquilbenzenossulfonatos, ligninossulfonato de sódio, 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-dissulfonato de sódio, dibutilnaftaleno-sulfonato de sódio ou também oleoilmetiltaurinato de sódio. Para a produção dos pós de pulverização, as substâncias ativas herbicidas são finamente moídas, por exemplo, em aparelhos convencionais, tais como moinhos de martelos, moinhos de ventoinhas e moinhas de jato de ar e ao mesmo tempo ou subsequentemente, são misturadas com os agentes auxiliares de formulações.
Concentrados emulsificáveis são produzidos dissolvendo a substância ativa em um solvente orgânico, por exemplo, butanol, ciclo-hexanona, dimetilformamida, xileno ou também em compostos aromáticos com ponto de ebulição mais elevado ou hidrocarbonetos ou misturas dos solventes orgânicos com adição de um ou mais agentes tensoativos de natureza iônica e/ou não iônica (emulsificantes). Como emulsificantes podem ser usados, por exemplo: sais de alquiiarilsulfonato de cálcio, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio ou emulsificantes não iônicos, tais como éster poliglicólico de ácido graxo, éter alquilarilpoliglicólico, éter poliglicólico de álcool graxo, produtos de condensação de óxido de propileno-óxido de etileno, al72/245 quilpoliéteres, ésteres de sorbitano, tais como, por exemplo, ésteres de ácido sorbitanograxo ou ésteres de polioxietilenossorbitano, tais como, por exemplo, ésteres de ácido polioxietilenossorbitanograxo.
Pós de polvilhamento são obtidos moendo a substância ativa 5 com substâncias sólidas finamente divididas, por exemplo, talco, argilas naturais, tais como caulim, bentonita e pirofilita ou terra de infusórios.
Concentrados de suspensão podem ser à base de água ou óleo.
Eles podem ser produzidos, por exemplo, através de moagem por via úmida por meio de moinhos de pérolas comerciais e eventualmente adição de a10 gentes tensoativos, tais como já são citados, por exemplo, acima nos outros tipos de formulações.
Emulsões, por exemplo, emulsões óleo-em-água (EW) podem ser produzidas, por exemplo, por meio de agitadores, moinhos coloidais e/ou misturadores estáticos com o emprego de solventes orgânicos aquosos e eventualmente agentes tensoativos, tais como já são citados, por exemplo, acima nos outros tipos de formulações.
Granulados podem ser produzidos ou vaporizando a substância ativa sobre material inerte granulado, capaz de adsorção ou aplicando os concentrados de substância ativa por meio de agentes de adesão, por e20 xemplo, álcool polivinílico, poliacrilato de sódio ou também óleos minerais, sobre a superfície de veículos, tais como areia, caulinitas ou de material inerte granulado. Substâncias ativas adequadas também podem ser granuladas de maneira usual para a produção de grânulos de adubo - caso desejado, em mistura com adubos.
Granulados dispersíveis em água são geralmente produzidos pelos processos convencionais, tais como secagem por atomização, granulação em leito fluidizante, granulação em pratos, mistura com misturadores de alta velocidade e extrusão sem material inerte sólido. Para a produção de granulados de pratos, leito fluidizante, extrusão e de pulverização, vide, por exemplo, os processos em Spray-Drying Handbook 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E. Browning, Agglomeration, Chemical and Engineering 1967, páginas 147 e seguintes, Perry's Chemical Engineer's Handbo73/245 ok, 5th. Ed., McGraw-HilI, Nova York 1973, página 8-57.
Para outras particularidades para a formulação de preparados para proteger plantas, vide por exemplo, G.C. Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova York, 1961, páginas 81-96 e J.D.
Freyer, S.A. Evans, Weed Control Handbook, 5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.
As preparações agroquímicas contêm geralmente 0,1 a 99% em peso, especialmente 0,1 a 95% em peso, de substância ativa da fórmula (I) e/ou seus sais. Nos pós de pulverização a concentração da substância ativa importa, por exemplo, em cerca de 10 a 90% em peso, o restante para 100% em peso, consiste nos componentes de formulações convencionais. Nos concentrados emulsificáveis, a concentração de substância ativa pode importar em cerca de 1 a 90, preferivelmente 5 a 80% em peso. Formulações em forma de pó contêm 1 a 30% em peso, de substância ativa, preferivel15 mente na maioria das vezes, 5 a 20% em peso, de substância ativa, soluções aspersíveis contêm cerca de 0,05 a 80, preferivelmente 2 a 50% em peso, de substância ativa. Nos granulados dispersíveis em água o teor da substância ativa depende, em parte, se o composto eficaz está presente em forma líquida ou sólida e quais são os agentes auxiliares de granulação, ma20 teriais de enchimento e outros usados. Nos granulados dispersíveis em água, o teor da substância ativa encontra-se, por exemplo, entre 1 e 95% em peso, preferivelmente entre 10 e 80% em peso.
Além disso, as formulações de substâncias ativas mencionadas contêm eventualmente os agentes de adesão, umidificação, dispersão, e25 mulsificação, penetração, conservação, de proteção contra geada e solventes, materiais de enchimento, veículos e corantes, desespumantes, inibidores de evaporação e agentes que influenciam o valor de pH e a viscosidade convencionais. Exemplos de agentes auxiliares de formulações são descritos, entre outros, em chemistry and Technology of Agrochemical Formulati30 ons, ed. D. A. Knowles, Kluwer Academic Publishers (1998).
Os compostos da fórmula (I) ou seus sais podem ser empregados combinados como tais ou em forma de suas preparações (formulações)
74/245 com outras substâncias de ação pesticida, tais como, por exemplo, inseticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, fungicidas, protetores, adubos e/ou reguladores de crescimento, por exemplo, como formulação pronta ou como mistura de tanque. Nesse caso, as formulações de combinações podem ser preparadas à base das formulações mencionadas acima, onde devem ser consideradas as propriedades físicas e estabilidades das substâncias ativas a serem combinadas.
Como participantes de combinações para os compostos de acordo com a invenção, em formulações de misturas ou na mistura de tanque, podem ser empregadas, por exemplo, substâncias ativas conhecidas, que se baseiam em uma inibição de, por exemplo, acetolactato sintase, acetil-CoAcarboxilase, celulose sintase, enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintase, glutamina sintetase, p-hidroxifenilpiruvato dioxigenase, fitoendesaturase, fotossistema I, fotossistema II, protoporfirinogeno oxidase, tais como são conhecidas, por exemplo, de Weed Research 26 (1986) 441-445 ou The Pesticide Manual, 14th Edition, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003 e literatura ali citada. Como herbicidas ou reguladores do crescimento de plantas conhecidos, que podem ser combinados com os compostos de acordo com a invenção, podem ser mencionadas, por exemplo, as seguintes substâncias ativas (os compostos são designados ou pelo nome comum de acordo com a International Organization for Standardization (ISO) ou pelo nome químico ou com o número de código) e compreendem sempre todas as formas de aplicação, tais como ácidos, sais, ésteres e isômeros, tais como estereoisômeros e isômeros óticos. Nesse caso, são mencionadas uma e, em parte, também várias formas de aplicação:
acetoclor, acibenzolar, acibenzolar-S-metila, acifluorfen, acifluorfen-sódio, aclonifen, alaclor, alidoclor, aloxidim, aloxidim-sódio, ametrin, amicarbazona, amidoclor, amidossulfuron, aminociclopiraclor, aminopiralida, amitrol, sulfamato de amônio, ancimidol, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina, azimsulfuron, aziprotrin, BAH-043, BAS-140H, BAS-693H, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, beflubutamida, benazolina, benazolinetila, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulida, bensulfuron-metila,
75/245 bentazona, benzfendizona, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, bifenox, bilanafos, bilanafos-sódio, bispiribac, bispiribac-sódio, bromacil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, bromuron, buminafos, busoxinona, butaclor, butafenacil, butamifos, butenaclor, butralin, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona, carfentrazon-etila, clometoxifen, cloramben, clorazifop, clorazifop-butila, clorbromuron, clorbufam, clorfenac, clorfenac-sódio, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila, cloreto de clormequat, clornitrofen, cloroftalim, clortal-dimetila, clorotoluron, clorsulfuron, cinidon, cinidon-etila, cinmetilin, cino10 sulfuron, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargila, clofencet, clomazona, clomeprop, cloprop, clopiralida, cloransulam, cloransulam-metila, cumiluron, cianamida, cianazina, ciclanilida, cicloato, ciclossulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofop, cihalofop-butila, ciperquat, ciprazina, ciprazol, 2,4-D, 2,4-DB, diamuron/dimron, dalapon, daminozida, dazomet, n-decanol, desmedifam, desmetrin, detosil-pirazolato (DTP), dialato, dicamba, diclobenila, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metila, dicloflop-P-metila, diclosulam, dietatil, dietatil-etila, difenoxuron, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, dimefuron, dikegulac-sódio, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipin, dimetrassulfuron, dinitramina, dinoseb, dinoterb, difenamida, dipropetrin, diquat, dibrometo de diquat, ditiopir, diuron, DNOC, eglinazin-etila, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etametsulfuron, etametsulfuron-metila, etefon, etidimuron, etiozina, etofumesato, etoxifen, etoxifen-etila, etoxissulfuron, etobenzanida, F5331, isto é, N-[2-cloro-4-flúor-5-[4-(3-fluorpropil)-4,5-di-hidro-5-oxo-1H25 tetrazol-1-il]-fenil]-etanossulfonamida, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fentrazamida, fenuron, flamprop, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila, fluazolato, flucarbazona, flucarbazon-sódio, flucetossulfuron, flucloralin, flufenacet (tiafluamida), flufenpir, flufenpir-etila, flumetralina, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazin, flumipropin, fluometuron, fluordifen, fluorglicofen, fluorglicofen-etila, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metil-sódio,
76/245 flurenol, flurenol-butila, fluridon, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-meptila, flurprimidol, flurtamone, flutiacet, flutiacet-metila, flutiamida, fomesafen, foramsulfuron, forclorfenuron, fosamina, furiloxifen, ácido giberelínico, glufosinato, L-glufosinato (glufosinato-P), L-glufosinato-amônio, glufosinato-amônio, glufosinato-P-sódio, glifosato, glifosato-isopropilamônio, H-9201, halosafen, halossulfuron, halossulfuron-metila, haloxifop, haloxifop-P, haloxifopetoxietila, haloxifop-P-etoxietila, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila, hexazinona, HNPC-9908, HOK-201, HW-02, imazametabenz, imazametabenzmetila, imazamox, imazamox-amônio, imazapic, imazapir, imazapirisopropilamônio, imazaquin, imazetapir, imazetapir-amônio, imazossulfuron, inabenfida, indanofan, ácido indolacético (IAA), ácido 4-indol-3-ilbutírico (IBA), iodossulfuron, iodosulfuron-metil-sódio, ioxinil, ipfencarbazona, isocarbamida, isopropalina, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, KUH-043, KUH-071, karbutilato, ketospiradox, lactofen, lenacil, linuron, hidrazida de ácido maleico, MCPA, MCPB, MCPB-metila, -etila e sódio, mecoprop, mecoprop-sódio, mecoprop-butotila, mecoprop-P-butotila, mecoprop-P-dimetilamônio, mecoprop-P-2-etil-hexila, mecoprop-P-potássio, mefenacet, mefluidida, cloreto de mepiquat, mesossulfuron, mesossulfuronmetila, mesotriona, metabenztiazuron, metoxifenona, metildimron, 1metilciclopropeno, metilisotiocianato, metobenzuron, metobromuron, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, metsulfuron-metila, molinato, monalida, monocarbamida, di-hidrogenossulfato de monocarbamida, monolinuron, monossulfuron, éster de monossulfuron, monuron, MT 128, MT-5950, isto é, N-[3-cloro-4-(1-metiIetil)-fenil]-2metilpentanamida, NGGC-011, naproanilida, napropamida, naptalam, NC620, NC-310, isto é, 4-(2,4-dicIorobenzoil)-1-metil-5-benziloxipirazóis, neburon, nicossulfuron, nipiraclofeno, nitralina, nitrofen, nitrofenolato-sódio (mistura isomérica), nitrofluorfen, ácido nonanoico, norflurazon, orbencarb, ortossulfamuron, orizalina, oxadiargila, oxadiazon, oxassulfuron, oxaziclomefon, oxifluorfen, paclobutrazol, paraquat, dicloreto de paraquat, ácido pelargônico (ácido nonanoico), pendimetalin, pendralina, penoxsulam, pentanocior, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila,
77/245 picloram, picolinafen, pinoxaden, piperofos, pirifenop, pirifenop-butila, pretilaclor, primissulfuron, primissulfuron-metila, probenazol, profluazol, prociazina, prodiamina, prifluralina, profoxidim, proexadiona, proexadiona-cálcio, proidrojasmone, prometon, prometrin, propaclor, propanil, propaquizafop, propa5 zina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazon-sódio, propirissulfuron, propizamida, prossulfalina, prossulfocarb, prossulfuron, prinaclor, piraclonil, piraflufen, piraflufen-etila, pirassulfotol, pirazolinato (pirazolato), pirazossulfuron, pirazosulfuron-etila, pirazoxifen, piribambenz, piribambenzisopropila, piribambenz-propila, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, piriminobac-metila, pirimisulfan, piritiobac, piritiobacsódio, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-Ptefurila, rimsulfuron, saflufenacil, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simetrin, SN-106279, sulcotriona, sulfalato (CDEC), sulfentrazona, sulfome15 turon, sulfometuron-metila, sulfosato (glifosato-trimésio), sulfosulfuron, SYN449, SYN-523, SYP-249, SYP-298, SYP-300, tebutam, tebutiuron, tecnazene, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, TH-547, tenilclor, tiafluamida, tiazafluron, tiazopir, tidiazimina, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazon-metila, tifensul20 furon, tifensulfuron-metila, tiobencarb, tiocarbazila, topramezona, tralcoxidim, trialato, triassulfuron, triaziflam, triazofenamida, tribenuron, tribenuron-metila, ácido tricloroacético (TCA), triclopir, tridifane, trietazina, trifloxissulfuron, trifloxissulfuron-sódio, trifluralina, triflussulfuron, triflussulfuron-metila, trimeturon, trinexapac, trinexapac-etila, tritossulfuron, tsitodef, uniconazol, unicona25 zol-P, vernolato, ZJ-0166, ZJ-0270, ZJ-0543, ZJ-0862, bem como os seguintes compostos
Figure BRPI0914823B1_D0018
78/245
Figure BRPI0914823B1_D0019
Figure BRPI0914823B1_D0020
Figure BRPI0914823B1_D0021
De particular interesse é o combate seletivo de plantas daninhas em culturas de plantas úteis e ornamentais. Embora os compostos (I) de acordo com a invenção, já apresentam seletividades muito boas até suficientes em muitas culturas, em princípio, em algumas culturas e principalmente também no caso de misturas com outros herbicidas, que são menos seletivos, podem ocorrer fitotoxicidades nas plantas de cultivo. Em relação a isso, combinações de compostos (I) de acordo com a invenção, de particular interesse são aquelas, que contêm os compostos da fórmula geral (I) ou suas combinações com outros herbicidas ou pesticidas e protetores. Os protetores, os quais são empregados com um teor antidoticamente eficaz, reduzem os efeitos colaterais fitotóxicos dos herbicidas/pesticidas empregados, por exemplo, em culturas economicamente importantes, tais como cereais (trigo, cevada, centeio, milho, arroz, painço), beterrabas, cana-de-açúcar, colza, algodão e soja, preferivelmente cereais. Os seguintes grupos de compostos são incluídos, por exemplo, como protetores para os compostos (I) e suas combinações com outros pesticidas:
A) compostos da fórmula (S-l)
Figure BRPI0914823B1_D0022
em que os símbolos e índices têm os seguintes significados:
nA é um número natural de 0 a 5, preferivelmente 0 a 3;
Ra 1 é halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-|-C4)alcóxi, nitro ou (C-r
79/245
C4)haloalquila;
WA é um radical heterocíclico divalentes não substituído ou substituído, do grupo dos heterociclos com cinco anéis aromáticos ou parcialmente insaturados com 1 a 3 átomos de hetero anel do tipo N ou O, em que pelo menos um átomo de N e, no máximo, um átomo de O estão contidos no anel, preferivelmente um radical do grupo (WA 1) até (WA 4),
Figure BRPI0914823B1_D0023
mA é 0 ou 1;
Ra 2 é ORa3, SRa3 ou NRa3Ra4 ou um heterociclo saturado ou insaturado com 3 a 7 membros com pelo menos um átomo de N e até 3 heteroátomos, preferivelmente do grupo O e S, que através do átomo de N está ligado com o grupo carbonila em (S1) e é não substituído ou substituído por radicais do grupo (Ci-C4)alquila, (C^-C^alcóxi ou fenila eventualmente substituída, preferivelmente um radical da fórmula ORA3, NHRa4 ou N(CH3)2, especialmente da fórmula ORA 3;
Ra 3 é hidrogênio ou um radical hidrocarboneto alifático não substituído ou substituído, preferivelmente com um total de 1 a 18 átomos de carbono;
Ra 4 é hidrogênio, (C-i-C6)alquila, (CrCejalcóxi ou fenila não substituída ou substituída;
Ra 5 é hidrogênio, (C-i-Cejalquila, (Ci-C8)haloalquila, (C-tC4)alcóxi(Ci-C8)alquila, ciano ou COORA9, na qual RA9 é hidrogênio, (C-iC8)alquila, (Ci-C8)haloalquíla, (Ci-C^alcóxi-ÍCrCsJalquila, (CiC6)hidroxialquila, (C3-C12)cicloalquila ou tri-(Ci-C4)-alquil-siíila;
Ra 6, Ra7, Ra8, iguais ou diferentes, são hidrogênio, (CiC8)alquila, (CrCsjhaloalquila, (C3-C12)cicloalquila ou fenila não substituída ou substituída;
preferivelmente:
a) compostos do tipo do ácido diclorofenilpirazolin-3-carboxílico
80/245 preferivelmente compostos, tais como éster de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2pirazolin-3-carboxílico (S1-1) (mefenpir-dietila, vide Pestic. Man.) e compostos relacionados, tais como são descritos no WO 91/07874;
b) derivados do ácido diclorofenilpirazolcarboxílico, preferivelmente compostos tais como éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-metilpirazol-3-carboxílico (S1-2), éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5isopropil-pirazol-3-carboxílico (S1-3), éster etílico de ácido 1-(2,4diciorofenil)-5-(1,1-dimetil-etil)pirazol-3-carboxílico (S1-4), éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-fenil-pirazol-3-carboxílico (S1-5) e compostos relacionados, tais como são descritos no EP-A-333 131 e EP-A-269 806;
c) compostos do tipo dos ácidos triazolcarboxílicos, preferivelmente compostos, tal como fenclorazol(-éter etílico), isto é, éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-triclorometil-(1 H)-1,2,4-triazol-3-carboxílico (S1-6) e compostos relacionados, tais como são descritos na EP-A-174 562 e EPA-346 620;
d) compostos do tipo do ácido 5-benzila ou 5-fenil-2-isoxazolin-3carboxílico ou do ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-3-carboxílico, preferivelmente compostos, tais como éster etílico de ácido 5-(2,4-diclorobenzil)-2-isoxazolin3-carboxílico (S1-7) ou éster etílico de ácido 5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-8) e compostos relacionados, tais como são descritos no WO 91/08202 ou do éster etílico de ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-carboxílico (S1-9) (isoxadifen-etila) ou éster n-propílico de ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-carboxílico (S1-10) ou do éster de ácido 5-(4-fluorfenil)-5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-11), tais como são descritos no pedido de patente WO-A-95/07897.
B) Derivados de quinolina da fórmula (S-ll)
Figure BRPI0914823B1_D0024
(S-ll)
81/245 em que os símbolos e índices têm os seguintes significados:
Rb1 é halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, nitro ou (CiC4)haloalquila;
ηΒ é um número natural de 0 a 5, preferivelmente 0 a 3;
Rb 2 é ORb3, SRb3 ou NRb3Rb4 ou um heterociclo saturado ou insaturado com 3 a 7 membros com pelo menos um átomo de N e até 3 heteroátomos, preferivelmente do grupo O e S, que através do átomo de N está ligado ao grupo carbonila em (S-II) e é não substituído ou substituído por radicais do grupo (CrC^alquila, (Ci-C4)alcóxi ou fenila eventualmente subs10 tituída, preferivelmente um radical da fórmula ORB3, NHRB4 ou N(CH3)2, especialmente da fórmula ORB 3;
Rb3 é hidrogênio ou um radical hidrocarboneto alifáticos não substituído ou substituído, preferivelmente com um total de 1 a 18 átomos de carbono;
Rb 4 é hidrogênio, (C^-Cejalquila, (C-i-C6)alcóxi ou fenila não substituída ou substituída;
TB é uma cadeia (C-ι ou C2)-alcanodi-ila, que é não substituída ou substituída com um ou dois radicais (Ci-C4)alquila ou com [(CÜ-C3)alcóxij-carbonila;
preferivelmente:
a) compostos do tipo do ácido 8-quinolinoxiacético (S2), preferivelmente éster (1-metil-hexílico) de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (nome comum cloquintocet-mexila (S2-1) (vide Pestic. Man.), éster (1,3-dimetil-but-1-ílico) de ácido (5-cloro-825 quinolinóxi)acético (S2-2), éster 4-alilóxi-butílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (S23), éster 1 -alilóxi-prop-2-ílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (S2-4), éster etílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (S2-5), éster metílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (S2-6), éster alílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)acético (S2-7),
82/245 éster 2-(2-propiliden-iminóxi)-1-etílico de ácido (5-cloro-8quinolinóxi)acético (S2-8), éster 2-oxo-prop-1-ílico de ácido (5-cloro-8quinolinóxi)acético (S2-9) e compostos relacionados, tais como são descritos na EP-A-86 750, EP-A-94 349 e EP-A-191 736 ou EP-A-0 492 366, bem como seus hidratos e sais, tais como são descritos na WO-A-2002/034048.
b) Compostos do tipo do ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)malônico, preferivelmente compostos, tais como éster dietílico de ácido (5-cloro-8quinolinóxi)malônico, éster dialílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)malônico, éster metil-etílico de ácido (5-cloro-8-quinolinóxi)malônico tais como são descritos na EP-A-0 582 198. e compostos relacionados,
C) Compostos da fórmula (S-lll)
O
Figure BRPI0914823B1_D0025
em que os símbolos e índices têm os seguinte significados:
Rc1 é (C-i-C4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (C2-C4)alquenila, (C2C4)haloalquenila, (C3-C7)cicloalquila, preferivelmente diclorometila;
Rc2, Rc3, iguais ou diferentes, são hidrogênio, (Ci-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquiniia, (Ci-C4)haloalquila, (C2-C4)haloalquenila, (Ci-C4)alquilcarbamoil-(C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenilcarbamoil-(C-|C4)alquila, (C-|-C4)alcóxi-(C-|-C4)alquila, dioxolanil-(C1-C4)alquila, tiazolila, furila, furilalquila, tienila, piperidila, fenila não substituída ou substituída ou Rc2 θ Rc3 juntos, formam um anel heterocíclico não substituído ou substituído, preferivelmente um anel oxazolidina, tiazolidina, piperidina, morfolina, hexa-hidropirimidina ou benzoxazina;
preferivelmente:
substâncias ativas do tipo das dicloracetamidas, que frequentemente são aplicadas como protetores de pré-emergência (protetores eficazes no solo), tais como, por exemplo, diclormid (vide Pestic. Man.) (=N,N-dialil-2,2-dicloroacetamida)
R-29148 (= 3-dicloracetil-2,2,5-trimetil-1,3-oxazolidina) da empresa Stauffer,
83/245
R-28725 (3-dicloroacetil-2,2,-dimetil-1,3-oxazolidina) da empresa Stauffer, benoxacor (vide Pestic. Man.) (=4-dicloracetil-3,4-di-hidro-3metil-2H-1,4-benzoxazina),
PPG-1292 (= N-alil-N-[( 1,3-dioxolan-2-il)metil]dicloroacetamida) da empresa PPG Industries,
DKA-24 (= N-alil~N-[(alilaminocarbonil)metil]dicloracetamida) da empresa Sagro-Chem),
AD-67 ou MON 4660 (= 3-dicloracetil-1-oxa-3-azaspiro[4,5]decano) da empresa Nitrokemia ou Monsanto,
TI-35 (= 1-dicloroacetil-azepano) da empresa TRI-Chemical RT diclonon (diciclonon) ou BAS145138 ou LAB145138 (3-dicloracetil-2,5,5-trimetil-1,3-diazabiciclo[4.3.0]nonano) da empresa BASF e furilazol ou MON 13900 (vide Pestic. Man.) (= (RS)-3dicloracetil-5-(2-furil)-2,2-dimetiloxazolidina).
D) N-acilsulfonamidas da fórmula (S-IV) e seus sais,
Figure BRPI0914823B1_D0026
na qual
Rd1 representa hidrogênio, um radical hidrocarboneto, um radical hidrocarboneto-óxi, um radical hidrocarboneto-tio ou um radical heterociclila, que está preferivelmente ligado através de um átomo de carbono, em que cada um dos 4 radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou vários radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, carbóxi, formila, carbonamida, sulfonamida e radicais da fórmula -Za-Ra, em que cada fração de hidrocarboneto apresenta preferivelmente 1 a 20 átomos de carbono e um radical RD 1 contendo C inclusive substitu84/245 intes apresenta preferivelmente 1 a 30 átomos de carbono;
Rd 2 representa hidrogênio ou (C^C^alquila, preferivelmente hidrogênio ou
Rd1 e Rd2 juntos com o grupo da fórmula -CO-N- representam o 5 radical de um anel saturado ou insaturado com 3 a 8 membros;
Rd3 igual ou diferente representa halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, carbóxi, formila, CONH2, SO2NH2 ou um radical da fórmula -Zb-Rb;
Rd4 representa hidrogênio ou (Ci-C4)alquila, preferivelmente H; Rd 5 igual ou diferente representa halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, carbóxi, CHO, CONH2, SO2NH2 ou um radical da fórmula -Zc-Rc;
Ra representa um radical hidrocarboneto ou um radical heterociclila, em que cada um dos dois radicais mencionados por último é não substituído ou substituído por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, mono- e di-[(Ci-C4)alquil]-amino ou representa um radical alquila, no qual vários, preferivelmente 2 ou 3 grupos CH2 não adjacentes, são substituídos em cada caso por um átomo de oxigênio;
Rb, Rc iguais ou diferentes representam um radical hidrocarboneto ou um radical heterociclila, em que cada um dos dois radicais menciona20 dos por último é não substituído ou substituído por um ou vários radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, fosforila, halogeno-(Ci-C4)-alcóxi, mono- e di-[(Ci-C4)alquil]-amino ou representa um radical alquila, no qual vários, preferivelmente 2 ou 3 grupos CH2 não adjacentes, são substituídos em cada caso por um átomo de oxigênio;
Za representa um grupo divalente da fórmula -O-, -S-, -CO-, CS-, -CO-O-, -CO-S-, -O-CO-, -S-CO-, -SO-, -SO2-, -NR*-, -CO-NR*-, -NR*CO-, -SO2-NR*- ou -NR*-SO2-, em que a ligação indicada à direita do respectivo grupo divalente é a ligação ao radical Ra e em que os R* nos 5 radicais mencionados por último, independentes uns dos outros, representam em cada caso H, (Ci-C4)-alquila ou halo-(Ci-C4)-alquila;
Zb, Zc independentes uns dos outros, representam uma ligação direta ou um grupo divalente da fórmula -O-, -S-, -CO-, -CS-, -CO-O-, -CO85/245
S-, -O-CO-, -S-CO-, -SO-, -SO2-, -NR*-, -CO-NR*- ou -NR*-CO-, em que a ligação indicada à direita do respectivo grupo divalente é a ligação ao radical Rb ou Rc e em que os R* nos 5 radicais mencionados por úlitmo, independentes uns dos outros, representam em cada caso H, (Ci-C4)-alquila ou halo-(Ci-C4)-alquila;
nD representa um número inteiro de 0 a 4, preferivelmente 0, 1 ou 2, especialmente 0 ou 1 e mD representa um número inteiro de 0 a 5, preferivelmente 0, 1, 2 ou 3, especialmente 0, 1 ou 2;
E) amidas de ácido acilsulfamoilbenzoico da fórmula geral (S-V),
Figure BRPI0914823B1_D0027
(S-V>
na qual
Xe representa CH ou N;
Re1 representa hidrogênio, heterociclila ou um radical hidrocar15 boneto, em que os dois radicais mencionados por último são eventualmente substituídos por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, carbóxi, CHO, CONH2, SO2NH2 e Za-Ra;
Re2 representa hidrogênio, hidróxi, (C-|-C6)alquila, (C2C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (C-i-C6)alcóxi, (C2-C6)alquenilóxi, em que os cinco radicais mencionados por último são eventualmente substituídos por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, hidróxi, (C-iC4)alquila, (C-|-C4)alcóxi e (Ci-C4)alquiltio ou
Re1 θ Re2 juntos com o átomo de nitrogênio que os porta, representam um anel saturado ou insaturado com 3 a 8 membros;
Re3 representa halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, carbóxi,
CHO, CONH2, SO2NH2 ou Zb-Rb;
Re4 representa hidrogênio, (CrC^alquila, (C2-C4)alquenila ou (C2-C4)alquinila;
86/245
Re 5 representa halogênio, ciano, nitro, amino, hidroxi, carbóxi, fosforila, CHO, CONH2, SO2NH2 ou Zc-Rc;
Ra representa um radical (C2-C20)-alquila, cuja cadeia de carbono é interrompida uma ou mais vezes por átomos de oxigênio, heterociclila ou um radical hidrocarboneto, em que os dois radicais mencionados por último são eventualmente substituídos por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidroxi, mono- e di-[(Ci-C4)alquilj-amino;
Rb, Rc iguais ou diferentes, representam um radical (C2-C2o)alquila, cuja cadeia de carbono é interrompida uma ou mais vezes por átomos de oxigênio, heterociclila ou um radical hidrocarboneto, em que os dois radicais mencionados por último são eventualmente substituídos por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, nitro, amino, hidroxi, fosforila, (Ci-C4)-haloalcóxi, mono- e di-[(C-|-C4)-alquilj-amino;
Za representa uma unidade divalente do grupo O, S, CO, CS, C(O)O, C(O)S, SO, SO2, NRd, C(O)NRd ou SO2NRd;
Zb, Zc, iguais ou diferentes, representam uma ligação direta ou uma unidade divalente do grupo O, S, CO, CS, C(O)O, C(O)S, SO, SO2, NRd, SO2NRd ou C(O)NRd;
Rd representa hidrogênio, (Ci-C4)alquila ou (C-|-C4)haloalquila;
nE representa um número inteiro de 0 a 4 e mE, no caso, de X representar CH, representa um número inteiro de 0 a 5 e no caso, de X representar N, representa um número inteiro de 0 a 4;
destes, são preferidos compostos (também em forma de seus sais) do tipo das amidas de ácido acilsulfamoilbenzoico, por exemplo, da seguinte fórmula (S-VI), que são conhecidos, por exemplo, da WO 99/16744,
Figure BRPI0914823B1_D0028
Figure BRPI0914823B1_D0029
II I O H
Figure BRPI0914823B1_D0030
por exemplo, aqueles nos quais
87/245
Re 1 é ciclopropila e RE 5 é 2-OMe (ciprossulfamidas, S3-1),
Re 1 é ciclopropila e RE 5 é 5-CI-2-OMe (S3-2),
Re1 é etila e RE 5 é 2-OMe (S3-3),
Re1 é isopropila e RE 5 é 5-CI-2-OMe (S3-4) e
Re 1 é isopropila e RE 5 é 2-OMe (S3-5);
F) compostos do tipo das N-acilsulfamoilfenilureias da fórmula (S-VII), que são conhecidos, por exemplo, da EP-A-365484,
Figure BRPI0914823B1_D0031
na qual
A representa um radical do grupo
Figure BRPI0914823B1_D0032
Rc Rf 0 ou s
Rf 1 e Rf2 independentes uns dos outros, representam hidrogênio, (C-i-Cs)alquila, (C3-C8)cicloalquila, (C3-C6)alquenila, (C3-C6)alquinila, 'RY ou representa (Ci-C4)alcóxi substituída por
Figure BRPI0914823B1_D0033
Figure BRPI0914823B1_D0034
Rx ργ substituída por (Ci-C4)alcóxi, ou
Rf 1 e Rf2 juntos representam uma ponte (C4-C6)alquileno ou uma ponte (C4-C6)alquileno interrompida por oxigênio, enxofre, SO, SO2, NH ou -N((Ci-C4)alquila),
Rf 3 representa hidrogênio ou (C-i-C4)alquila,
Rf 4 e Rp5 independentes uns dos outros, representam hidrogê15
88/245 nio, halogênio, ciano, nitro, trifluormetila, Ci-C4-alquila, C-i-C4-alcóxi, Ci-C4alquiltio, C-i-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, -COORj, -CONRkRm, CORn, -SO2NRkRm ou -OSO2-C1-C4-alquila, ou Ra e Rb juntos, representam uma ponte (C3-C4)-alquileno, que pode ser substituída por halogênio ou (CiC4)-alquila ou uma ponte C3-C4-alquenileno, que pode ser substituída por halogênio ou C-i-C4-alquila ou uma ponte C4-alcadienileno, que pode ser substituída por halogênio ou C-|-C4-alquila e
Rg e Rh independentes uns dos outros, representam hidrogênio, halogênio, Ci-C4-aIquila, trifluormetila, metóxi, metiltio ou -COORj, em que
Rc representa hidrogênio, halogênio, C^^-alquila ou metóxi,
Rd representa hidrogênio, halogênio, nitro, (CG-CUalquila, (Cr C4)alcóxi, (CrC4)alquiltio, (Ci-C4)alquilsulfinila, (C-|-C4)alquilsulfonila, COORj ou -CONRkRm,
Re representa hidrogênio, halogênio, Ci-C4-alquila, -COORj, trifluormetila ou metóxi ou Rd e Re juntos representam uma ponte (C3-C4)alquileno,
Rf representa hidrogênio, halogênio ou (Ci-C4)alquila,
Rx e Ry independentes uns dos outros, representam hidrogênio, halogênio, (Ci-C4)-alquila, (Ci-C4)alcóxi, (C1-C4)alquiltio, -COOR4, trifluormetila, nitro ou ciano,
Rj, Rk e Rm independentes uns dos outros, representam hidrogênio ou (C-|-C4)alquila,
Rk e Rm juntos, representam uma ponte (C4-C6)alquileno ou uma ponte C4-C6-alquileno interrompida por oxigênio, NH ou -N(Ci-C4-alquila) e
Rn representa (Ci-C4)alquila, fenila ou fenila substituída por halogênio, (Ci-C4)alquila, metóxi, nitro ou trifluormetila, destes, são preferidos:
1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilureia,
1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3,3-dimetilureia,
1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilureia,
1-[4-(N-naftoilsulfamoil)fenil]-3,3-dimetilureia;
inclusive os estereoisômeros e os sais úteis na agricultura,
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G) substâncias ativas da classe dos compostos hidroxiaromáticos e dos derivados de ácido carboxílico aromático-alifáticos, por exemplo, éster etílico de ácido 3,4,5-triacetoxibenzoico, ácido 3,5dimetóxi-4-hidroxibenzoico, ácido 3,5-di-hidroxibenzoico, ácido 4hidroxissalicílico, ácido 4-fluorsalicílico, 1,2-di-hidro-2-oxo-6trifluormetilpiridin-3-carboxamida, ácido 2-hidróxi-cinâmico, ácido 2,4diclorocinâmico, tais como são descritos no WO 2004084631, WO 2005015994, WO 2006007981, WO 2005016001;
H) substâncias ativas da classe das 1,2-di-hidroquinoxalin-2onas, por exemplo,
1-metil-3-(2-tienil)-1,2-di-hidroquinoxalin-2-ona, 1-metil-3-(2tienil)-1,2-di-hidroquinoxalin-2-tiona, cloridrato de 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienil)1,2-di-hidroquinoxalin-2-ona, 1 -(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-tienil)-1,2-dihidro-quinoxalin-2-ona, tais como são descritas no WO 2005112630,
I) substâncias ativas, que além de um efeito herbicida contra plantas daninhas, também apresentam efeito protetor em plantas de cultivo, tais como arroz, tais como, por exemplo, dimepiperato ou MY-93 (vide Pestic. Man.) (= éster S-1-metil1 -feniletílico de ácido piperidin-1 -tiocarboxílico), que é conhecido como protetor para arroz contra danos do herbicida molinato, daimuron ou SK 23 (vide Pestic. Man.) (= 1-(1-metil-1feniletil)-3-p-tolíl-ureia), que é conhecido como protetor para arroz contra danos do herbicida imazosulfuron, cumiluron = JC-940 (= 3-(2-clorofenilmetil)-1-(1-metil-1feniletil)ureia, vide JP-A-60087254), que é conhecido como protetor para arroz contra danos de alguns herbicidas, metoxifenon ou NK 049 (= 3,3'-dimetil-4-metóxibenzofenona), que é conhecida como protetor para arroz contra danos de alguns herbicidas,
CSB (= 1-bromo-4-(clorometilsulfonil)benzeno (reg. CAS n°
54091-06-4 de Kumiai), que é conhecido como protetor contra danos de alguns herbicidas no arroz,
90/245
K) compostos da fórmula (S-IX), tais como são descritos no WO-A-1998/38856
Figure BRPI0914823B1_D0035
na qual os símbolos e índices têm os seguintes significados:
RK 1, Rk2 independentes uns dos outros, são halogênio, (C-iC4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, (C-|-C4)haloalquila, (CrC^alquilamino, dHC!C4)alquilamino, nitro;
AK é COORK 3 ou COORk4
Rk3, Rk4 independentes uns dos outros, são hidrogênio, (C-iC4)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C4)alquinila, cianoalquila, (Ci-C4)haloalquila, fenila, nitrofenila, benzila, halobenzila, piridinilalquila e alquilamônio, n«1 é 0 ou 1, nK 2, nK 3 independentes uns dos outros, são 0, 1 ou 2, preferivelmente:
metil-(difenilmetóxi)acetato (registro CAS n°: 41858-19-9),
L) compostos da fórmula (S-X), tais como são descritos na WO A-98/27049
Figure BRPI0914823B1_D0036
(S-X) na qual os símbolos e índices têm os seguintes significados:
XL é CH ou N, nL> no caso em que X=N, é um número inteiro de 0 a 4 e no caso 20 em que X=CH, é um número inteiro de 0 a 5,
Rl 1 é halogênio, (Ci-C4)alquila, (C-|-C4)haloalquila, (C1-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, nitro, (Ci-C4)alquiltio, (Ci-C4)alquilsulfoniia, (Cr
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C4)alcoxicarbonila, fenila eventualmente substituída, fenóxi eventualmente substituído,
Rl 2 é hidrogênio ou (Ci-C4)alquila,
Rl 3 é hidrogênio, (CrCsjalquila (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila ou arila, sendo que cada um dos radicais contendo C mencionados acima é não substituído ou substituído por um ou mais, preferivelmente por até três radicais iguais ou diferentes do grupo que consiste em halogênio e alcóxi; ou seus sais.
M) Substâncias ativas da classe das 3-(5-tetrazolilcarbonil)-2quinolonas, por exemplo, 1,2-di-hidro-4-hidróxi-1-etil-3-(5-tetrazolilcarbonil)2-quinolona (registro CAS n°: 219479-18-2), 1,2-di-hidro-4-hidróxi-1-metil-3(5-tetrazolil-carbonil)-2-quinolona (registro CAS n°: 95855-00-8), tais como são descritas no WO-A-1999000020,
N) compostos das fórmulas (S-XI) ou (S-XII) tais como são descritos no WO-A-2007023719 e WO-A2007023764
Figure BRPI0914823B1_D0037
Figure BRPI0914823B1_D0038
nas quais
Rn1 representa halogênio, (C-|-C4)alquila, metóxi, nitro, ciano,
CF3, OCF3i
Y, Z independentes uns dos outros, representam O ou S, nN representa um número inteiro de 0 a 4,
Rn 2 representa (Ci-C16)alquila, (C2-C6)alquenila, (C3C6)cicloalquila, arila; benzila, halogenobenzila,
Rn3 representa hidrogênio, (Ci-C6)alquila;
O) um ou mais compostos do grupo: anidrido de ácido 1,8-naftálico,
O,O-dietíl-S-2-etiltioetil fosforoditioato (disulfoton),
92/245
4-clorofenil-metilcarbamato (mefenato),
O, O-d ieti l-O-fen i Ifosforotioato (d ietolato), ácido 4-carbóxi-3,4-di-hidro-2H-1-benzopiran-4-acético (CL304415, registro CAS n°: 31541-57-8),
2-propenil-1-oxa-4-azaspiro[4,5]decan-4-carboditioato (MG-838, registro CAS n°: 133993-74-5), metil-[(3-oxo-1H-2-benzotiopiran-4(3H)-iliden)metóxi]acetato (do WO-A-98/13361; registro CAS n°: 205121-04-6), cianometóxi-imino(fenil)acetonitrila (ciometrinil),
1,3-dioxolan-2-ilmetóxi-imino(fenil)acetonitrila (oxabetrinil),
4'-cloro-2,2,2-trifluoracetofenon-0-1,3-dioxolan-2~ilmetiloxima (fluxofenim),
4,6-dicloro-2-fenilpirimidina (fenclorim), benzil-2-cloro-4-trifluormetil-1,3-tiazol-5-carboxilato (flurazol),
2-diclorometil-2-metil-1,3-dioxolano (MG-191), inclusive os estereoisômeros e os sais úteis na agricultura.
As proporções de peso da (mistura) herbicida para protetor depende geralmente da quantidade de aplicação do herbicida e da eficácia do respectivo protetor e pode variar dentro de amplos limites, por exemplo, na faixa de 200:1 a 1:200, preferivelmente 100:1 a 1:100, especialmente 20:1 a 1:20. Os protetores podem ser formulados de maneira análoga aos compostos (I) ou suas misturas com outros herbicidas/pesticidas e preparados e aplicados como formulação pronta ou mistura de tanque com os herbicidas.
Para a aplicação, as formulações herbicidas ou de herbicida25 protetor são eventualmente diluídas de maneira convencional, por exemplo, no caso dos pós de pulverização, concentrados emulsificáveis, dispersões e granulados dispersíveis em água, por meio de água. Preparações pulverizadas, granulados para o solo ou espalhamento, bem como soluções aspersíveis normalmente não são mais diluídos com outras substâncias inertes an30 tes da aplicação.
Com as condições externas, tais como temperatura, umidade, o tipo do herbicida usado e outras, a quantidade de aplicação necessária dos
93/245 compostos da fórmula (I) e/ou seus sais varia. Ela pode oscilar dentro de amplos limites. Para a aplicação como herbicida para combater plantas daninhas ela se encontra, por exemplo, na faixa de 0,001 a 10,0 kg/ha ou mais substância ativa, preferivelmente na faixa de 0,005 a 5 kg/ha, especialmen5 tena faixa de 0,01 a 1 kg/ha de substância ativa. Isso se aplica tanto para a aplicação na pré-emergência ou na pós-emergência.
Na aplicação como regulador do crescimento de plantas, por exemplo, como estabilizador do talo em plantas de cultivo, tais como foram mencionados acima, preferivelmente plantas de cereais, tais como trigo, ce10 vada, centeio, triticale, painço, arroz ou milho, a quantidade de aplicação encontra-se, por exemplo, na faixa de 0,001 a 2 kg/ha ou mais substância ativa, preferivelmente na faixa de 0,005 a 1 kg/ha, especialmente na faixa de 10 a 500 g/ha de substância ativa, de modo muito particular, de 20 a 250 g/ha de substância ativa. Isso se aplica tanto para a aplicação na pré15 emergência ou na pós-emergência, sendo que o tratamento na pósemergência é geraimente preferido.
A aplicação como estabilizador do talo pode ser efetuada em vários estágios do crescimento das plantas. Por exemplo, a aplicação preferida á após a formação de novos ramos no início do crescimento longitudinal.
Altemativamente, na aplicação como regulador do crescimento de planías, inclui-se também o tratamento da semente, que compréende as várias técnicas de desinfecção da semente e revestimento. A quantidade de aplicação depende, com isso, das técnicas individuais e pode ser determinada em ensaios prévios.
A seguir, são descritos, por exemplo, alguns exemplos de síntese de compostos da fórmula geral (I).
Nos exemplos, os dados de quantidade (também dados em porcentagem) referem-se ao peso, desde que não seja especialmente indicada de outro modo. Se no contexto da descrição e dos exemplos os termos R e
S são indicados para a configuração absoluta em um centro de quiralidade dos estereoisômeros da fórmula (I), essa nomenclatura RS segue conforme a regra de Cahn-Ingold-Prelog, caso não seja defnido detalhadamente de
94/245 outro modo.
(A) Exemplos de síntese
Exemplo A1 Metil-í5-(4-clorofenil)-3-metil-1-(pirimidin-5-il)-1 Hpirazol-4-illacetato (vide tabela 2, exemplo 2-28)
a) Preparação de metil-í5-(4-clorofenil)-3-metil-1H-pirazol-4illacetato
A uma solução de 10 g (37 mmols) de metil-3-[(4clorofenil)carbonil]-4-oxopentanoato em etanol (100 ml) foram acrescentados 2,236 g (45 mmols) de hidrato de hidrazina. A mistura foi aquecida sob refluxo por 6 horas, depois adicionada à água e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. Foram obtidos 6,9 g de produto (63% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,28 (s, 3H); 3,5 (s, 2H); 3,7 (s, 3H); 7,39 (d, 2H); 7,5 (d, 2H).
b) Preparação de metil-í5-(4-clorofenil)-3-metil-1-(pirimidin-5-il)1 H-pirazol-4-illacetato
A 0,5 g (2 mmols) de metil-[5-(4~clorofenil)-3-metil-1H-pirazol-4iljacetato em 10 ml de diclorometano, foram acrescentados 0,287 g (2 mmols) de fluoreto de césio, 0,103 g (1 mmol) de acetato de cobre(ll) e 0,212 g (2 mmols) de terc-butilato de potássio. Em seguida, acrescentou-se 0,234 g (2 mmols) de ácido 5-pirimidinilborônico e agitou-se a preparação a 20°C por 45 horas. Em seguida, a preparação foi adicionada à solução de cloreto de amônio saturada (10 ml) e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC preparatória. Obteve-se 0,040 g de produto (5,8% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,36 (s, 3H); 3,4 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,2 (d, 2H); 7,41 (d, 2H); 8,53 (s, 2H); 9,05 (s, 1H).
Exemplo A2 Metil-f5-(4-clorofenil)-1-(2-cloropirimidin-5-il)-3metil-1 H-pirazol-4-inacetato (vide tabela 2, exemplo 2-29)
A 0,5 g (2 mmols) de metil-[5-(4-clorofenil)-3-metil-1H-pirazol-4il]acetato em 10 ml de diclorometano, foram acrescentados 0,515 g (3
95/245 mmols) de acetato de cobre(l) e 0,306 ml (4 mmols) de piridina. Em seguida, acrescentou-se 0,598 g (4 mmols) de ácido 2-cloropirimidin-5-borônico e agitou-se a preparação a 20°C por 24 horas. Em seguida, a preparação foi adicionada a HCI 1 N e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC preparatória. Obteve-se 0,015 g de produto (2% da teoria).
RMN (CDCI3, 400 MHz): 2,34 (s, 3H); 3,39 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,2 (d, 2H); 7,45 (d, 2H); 8,52 (s, 2H).
Exemplo A3 Metil-f3-metil-5-fenil-1 -(pirazin-2-il)-1 H-pirazol-4illacetato (vide tabela 11, exemplo 11-2)
A 0,600 g (2,561 mmols) de metil-4-oxo-3(fenilcarbonil)pentanoato acrescentou-se 0,378 g (3,330 mmols) de 3hidrazinopirazina em 12,5 ml de etanol e aqueceu-se a 135°C em um recipiente fechado no forno de micro-ondas por 1,5 hora. O solvente foi removido no vácuo, o resíduo foi retomado em diclorometano e lavado duas vezes com 25 ml cada de água. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e o solvente removido no vácuo. Após a cromatografia do resíduo, obteve-se 0,115 g (13,8% da teoria) de uma cera amarela-clara.
RMN (CDCb, 300 MHz): 2,39 (s, 3H); 3,40 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,23 (m, 2H); 7,39 (m, 3H); 8,22 (dd, 1H); 8,38 (dd, 1H); 8,66 (d, 1H).
Exemplo A4 Ácido í3-metil-5-fenil-1-(pirazin-2-il)-1H-pirazol-4illacético (vide tabela 10, exemplo 10-2)
A 0,165 g (0,455 mmol) de metil-[3-metil-5-fenil-1-(pirazin-2-il)1 H-pirazol-4-il]acetato (vide A3) dissolvido em 5 ml de metanol, acrescentouse 0,073 g (1,819 mmol) de soda cáustica aquosa 2 molar e agitou-se a 20°C por 1 hora. O metanol foi removido no vácuo e o resíduo foi vertido sobre uma mistura de 10 ml de água e 15 ml de diclorometano. A fase aquosa foi extraída em 15 ml de diclorometano, acidificada com ácido clorídrico concentrado (pH = 3) e extraída três vezes com 15 ml cada de diclorometano. Após a secagem das fases orgânicas combinadas e remoção do solvente no vácuo, obteve-se 0,080 g (59,7% da teoria) de um sólido espumoso incolor;
96/245 ponto de fusão 125°C.
RMN (CDCI3i 300 MHz): 2,4 (s, 3H); 3,42 (s, 2H); 7,25 (m, 2H); 7,39 (m, 3H); 8,22 (dd, 1H); 8,39 (dd, 1H); 8,70 (d, 1H); 8,97 (br s, 1H).
Exemplo A5 Metil-Í 1 -(6-cloropiridazin-3-il)-3-metil-5-fenil-1 Hpirazol-4-illacetato (vide tabela 5, exemplo 5-7)
a) Preparação de metil-Π-(6-cloropiridazin-3-li)-5-hidróxi-3-metil5- fenil-4,5-di-hidro-1 H-pirazoM-ilIacetato
A 0,400 g (1,708 mmol) de metil-4-oxo-3(fenilcarbonil)pentanoato acrescentou-se 0,296 g (2,049 mmols) de 3-cloro6- hidrazinilpiridazina em 5,00 ml de etanol e agitou-se no refluxo por 8 horas. O solvente foi removido no vácuo e após a cromatografia do resíduo, obtevese 0,300 g (48% da teoria) de um óleo amarelo, viscoso.
RMN (CDCb, 300 MHz): 1,94 (s, 3H); 2,81 (dd, 1H); 3,12 (dd, 1H); 3,67 (s, 3H); 4.91 (dd, 1H); 7,34 (d, 1H); 7,41 (d, 1H); 7,45 (m, 2H); 7,59 (m, 1H); 8,01 (d, 1H); 8,03 (d, 1H).
b) Preparação de metil-[1-(6-cloropiridazin-3-il)-3-metil-5-fenil1 H-pirazoM-ilIacetato
A 0,200 g (0,554 mmol) de metil-[1-(6-cloropiridazin-3-il)-5hidróxi-3-metil-5-fenil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-4-il]acetato em 8 ml de metanol, acrescentou-se 0,111 g (2,772 mmols) de soda cáustica aquosa 2 molar e agitou-se a 20°C por 1 hora. O metanol foi removido no vácuo e o resíduo foi vertido sobre uma mistura de 10 ml de água e 15 ml de diclorometano. A fase aquosa foi extraída com 15 ml de diclorometano, acidificada com ácido clorídrico concentrado (pH = 3) e extraída três vezes com 15 ml cada de diclorometano. Após a secagem das fases orgânicas e remoção do solvente no vácuo, obteve-se 0,207 g (99% da teoria) de um sólido ceroso, marrom; ponto de fusão 55°C.
RMN (CDCI3, 300 MHz): 2,39 (s, 3H); 3,42 (s, 2H); 4,3 (s, 3H); 6.9 (d, 1H); 7,28 (m, 2H); 7,37 (m, 3H); 7,63 (d, 1H).
Exemplo A6 Ácido [1-(6-cloropiridazin-3-il)-3-metil-5-fenil-1Hpirazol-4-inacético (vide tabela 4, exemplo 4-7)
A 0,099 g (0,289 mmol) de metil-[1-(6-cloropiridazin-3-il)-3-metil97/245
5-fenil-1 H-pirazol-4-il]acetato em 5,00 ml de metanol, acrescentou-se 0,058 g (1,444 mmol) de soda cáustica aquosa 2 molar e agitou-se a 20°C por 1 hora. O metanol foi removido no vácuo e o resíduo foi vertido sobre uma mistura de 10 ml de água e 15 ml de diclorometano. A fase aquosa foi extra5 ida com 15 ml de diclorometano, acidificada com ácido clorídrico concentrado (pH = 3) e extraída três vezes com 15 ml cada de diclorometano. Após a secagem das fases orgânicas e remoção do solvente no vácuo, obteve-se 0,052 g (54,7% da teoria) de um sólido ceroso, marrom.
RMN (CDCIs, 300 MHz): 2,36 (s, 3H); 3,40 (s, 2H); 7,28 (m, 2H); 10 7,37 (m, 3H); 7,51 (d, 1H); 7,87 (br d, 1H).
Exemplo A7 Metil-3-í(4-clorofenil)carbonin-4-oxopentanoato (vide tabela 13, exemplo 13-13)
A 2,237 g (56 mmols) de hidreto de sódio em 200 ml de dimetilformamida, gotejou-se lentamente uma solução de 10 g (51 mmols) de 1-(415 clorofenil)butan-1,3-diona (disponível comercialmente) dissolvida em dimetilsulfóxido de forma tal, que a temperatura não aumentou acima de 30°C. A mistura foi ulteriormente agitada a 0°C por 30 minutos. Em seguida, gotejaram-se lentamente 8,558 g (56 mmols) de éster metílico de ácido bromacético em um pouco de dimetilsulfóxido a 0°C. Agitou-se a 20°C por 4 horas. A mistura de reação foi vertida sobre água gelada e extraída com diclorometano. A fase orgânica foi lavada várias vezes com água. Após a secagem das fases orgânicas combinadas, remoção do solvente no vácuo e cromatografia do resíduo, obtiveram-se 7,750 g de produto (56,7% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,19 (s, 3H); 2,99 (d, 1H); 3,03 (d, 1H);
3,69 (s, 3H); 4,95 (dd, 1H); 7,49 (d, 2H); 7,98 (d, 2H).
Exemplo A8 Metil-4-oxo-3-(piridin-2-ilcarbonil)pentanoato (vide tabela 13, exemplo 13-68)
a) Preparação de 1-(piridin-2-il)butan-1,3-diona A uma mistuar de 10 g (73 mmols) de éster metílico de ácido pi30 colínico e 25 ml (124 mmols) de acetona em 150 ml de tetra-hidrofurano, uma solução de metilato de sódio (28% em metanol) foi acrescentada por gotejamento. Agitou-se a 20°C por 3 horas e removeu-se o solvente no vá98/245 cuo. O resíduo foi retomado em água, acidificado com ácido clorídrico aquoso 2 molar e extraído com diclorometano. Após a secagem das fases orgânicas combinadas e remoção do solvente no vácuo, obtiveram-se 7,940 g de produto (60% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,23 (s, 3H); 6.81 (s, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,83 (m, 1H); 8,09 (m, 1H); 8,68 (m, 1H); 15.7 (br, 1H).
b)
A 0,911 g (22,78 mmols) de hidreto de sódio em 25 ml de dimetilsulfóxido, acrescentou-se por gotejamento uma solução de 3,38 g (20,7 mmols) de 1-(piridin-2-il)butan-1,3-diona dissolvida em dimetilsulfóxido por tanto tempo, que a temperatura não aumentou acima de 30°C. Continuou-se a agitar a 20°C por 30 minutos. Em seguida, acrescentaram-se lentamente 3,486 g (22,78 mmols) de éster metílico de ácido bromoacético por gotejamento em pouco dimetilsulfóxido a 0°C. Agitou-se a 20°C por mais 4 horas. A mistura de reação foi vertida sobre água gelada e extraída com diclorometano. A fase orgânica foi lavada várias vezes com água. Após a secagem das fases orgânicas combinadas, remoção do solvente no vácuo e cromatografia do resíduo, obtiveram-se 3,48 g de produto (71,4% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,4 (s, 3H); 2,9 (d, 1H); 3,05 (d, 1H); 3,69 (s, 3H); 5,49 (dd, 1H); 7,50 (m, 1H); 7,86 (m, 1H); 8,07 (m, 1H); 8,7 (m, 1H).
Exemplo A9 Metil-[3-metil-5-(piridin-2-il)-1-(pirimidin-5-il)-1 Hpirazol-4-inacetato (vide tabela 2, exemplo 2-116)
a) Preparação de metil-f3-metil-5-(piridin-2-il)-1H-pirazol-4iljacetato
A uma solução de 5 g (21 mmols) de metil-4-oxo-3-(piridin-2ilcarbonil)pentanoato em etanol (50 ml) foram acrescentados 1,170 g (23 mmols) de hidrato de hidrazina. A mistura foi aquecida ao refluxo por 7 horas, adicionada à água e extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. Obtiveram-se 2,290 g de produto (41,9% da teoria).
RMN (CDCb, 400 MHz): 2,3 (s, 3H); 3,84 (s, 2H); 7,19 (m, 1H);
99/245
7,72 (m, 1H); 7,84 (m, 1H); 8,59 (m, 1H). b)
A 1,5 g (6,486 mmols) de metil-[3-metil-5-(piridin-2-il)-1H-pirazol4-iI]acetato em 20 ml de diclorometano, acrescentaram-se 1,767 g (9,73 mmols) de acetato de cobre(ll) e 1,049 ml (12,973 mmols) de piridina. Em seguida, acrescentaram-se 1,607 g (12,973 mmols) de ácido 5pirimidinilborônico e agitou-se a 20°C por 48 horas. Verteu-se sobre HCI aquoso 1 molar (10 ml) e extraiu-se com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto foi purificado por meio de HPLC preparatória. Obteve-se uma mistura de éster e ácido, a qual foi aquecida ao refluxo por 4 horas em metanol com uma gota de ácido sulfúrico. A mistura de reação foi vertida sobre água (20 ml), ajustada para a escala neutra e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio e concentradas. Obteve-se 0,031 g de produto (1,47% da teoria).
RMN (CDCIs, 400 MHz): 2,38 (s, 3H); 3,57 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,32 (m, 1H); 7,46 (m, 1H); 7,79 (m, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,63 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
Os compostos descritos nas seguintes tabela 1 a 12 são obtidos de acordo com os exemplos ou de maneira análoga aos exemplos descritos acima.
Na tabela 13 são enumerados produtos intermediários da fórmula (III), que podem ser empregados de acordo com os processos descritos acima.
Nas tabela 1 a 13 representam:
F, Cl, Br, I = flúor, cloro, bromo ou iodo que correspondem aos símbolos atômicos químicos convencionais
Me = metila
MeO ou OMe = metóxi
3,5-Me2 = 3,5-dimetila (por exemplo, como substituição no anel fenila)
4,5-dicloro (por exemplo, como substituição no
4,5-CI2 =
100/245
Et = anel fenila) etila
Pr = nPr = n-propila
iPr = isopropila
iOPr = Ο-iPr = iPrO = isopropilóxi
cyPr = ciclopropila
Bu = nBu = n-butila = but-1-ila
iBu = isobutila = 2-metil-prop-1-ila
substituintes = sec-Bu
tBu = t-butila = butila terciária = 2-metil-prop-2-ila
pH = fenila
PhO = fenóxi
Ac = COCH3 = acetila
alila = prop-2-en-1-ila
COOH = carbóxi
OSO2Me = -O-S(=O)2-CH3, metilsulfonilóxi, metanossulfo-
(R6)n = nato H = ciclo não substituído (n=0)
Ademais, aplicam-se os símbolos químicos e fórmulas conven20 cionais, tal como, por exemplo, CH2 para metileno ou CF3 para trifluormetila ou OH para hidroxila. Significados compostos são definidos de forma correspondente das abreviações mencionadas.
Dados físicos (dados) dos compostos nas tabelas são eventualmente indicados nos exemplos de preparação detalhados (vide acima) ou no final das tabelas. Nesse caso, representam
RMNdados de acordo com o espectro de RMN-1H (dados da ressonância magnética nuclear-1 H) ponto de fusão ponto de fusão
101/245
Tabela 1: Compostos da fórmula (Ia)
Figure BRPI0914823B1_D0039
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-1 H H F F H
1-2 H H Me F H
1-3 H H Me 5-J-2-tienila H
1-4 H H Me 2-furila H
1-5 H H Me F 2-OMe
1-6 Me H Me F 4-Me
1-7 H H Me F 2-CI
1-8 H H Me F 4-CF3
1-9 H H Me F 2-CF3
1-10 H H Me F 4-Me
1-11 H H Me F 2,4-Me2
1-12 H H Me F 2,4-CI2
1-13 H H Me 4-MeO-F 4-Me
1-14 H H Me 4-MeO-F H
1-15 Me H Me F H
1-16 H H Me 4-Me-F 4-Me
1-17 H H Me 4-Me-F 4-CI
1-18 H H Me 4-Me-F H
1-19 H H Me 3-CI-F H
1-20 H H Me 3-CF3-F H
1-21 H H Me 3-CFs-F 4-Me
1-22 H H Me 3,4-CI2-F 4-Me
1-23 H H Me 3-CI-F 4-Me
1-24 H H Me 2-CI-F 4-Me
1-25 H H Me 2,4-CI2-F 4-Me
1-26 H H Me 4-CF3-F 4-Me
1-27 H H Me 4-CI-F 4-Me
1-28 H H Me 4-CI-F H
1-29 H H Me 3,4-CI2-F H
1-30 H H Me 4-CF3-F H
102/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-31 Η Η Me 4-CI-F 4-CI
1-32 Η Η Me F 4-CI
1-33 Η Η Me 2-CI-F H
1-34 Η Η Me 4-tBu-F 4-Me
1-35 Η Η Me 3,5-Me2-F 4-Me
1-36 Η Η Me F 4-OMe
1-37 Η Η Me 4-CI-F 4-OMe
1-38 Η Η Me 4-Me-F 4-Me
1-39 Η Η Me 4-F-F 4-CI
1-40 Η Η Me 4-F-F 4-Me
1-41 Η Η Me 3-Me-F 4-Me
1-42 Η Η Me 4-(COOH)-F 4-Me
1-43 Η Η Me 3-Br-F 4-Me
1-44 Η Η Me 4-F-F 4-Me
1-45 Η Η Me 4-(COOH)-F H
1-46 Η Η Me 3,5-Me2-F H
1-47 Η Η Me F 4-SMe
1-48 Η Η Me 4-CI-F 4-SMe
1-49 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
1-50 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
1-51 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 4-Me
1-52 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 4-Me
1-53 Η Η Me 2-piridila 4-CI
1-54 Η Η Me 4-CI-F 4-F
1-55 Η Η Me 2-tienila 4-Me
1-56 Η Η Me 3-Me-2-tienila 4-Me
1-57 Η Η Me 4-Me-2-tienila 4-Me
1-58 Η Η Me 5-CI-2-tienila 4-Me
1-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila 4-CI
1-60 Η Η Me 3-tienila 4-Me
1-61 Η Η Me 2-tienila H
1-62 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
1-63 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
1-64 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
1-65 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
1-66 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
1-67 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
1-68 Η Η Me 5-Br-2-tienila 4-Me
1-69 Η Η Me 3-tienila H
1-70 Η Η Me 4-CI-F 4-S(O)Me
1-71 Η Η Me 4-Br-F 4-Me
103/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-72 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 4-Me
1-73 Η Η Me 4-l-F 4-Me
1-74 Η Η Me 3,5-CI2-F 4-Me
1-75 Η Η Me 4-FO-F 4-Me
1-76 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
1-77 Η Η Me F 4-S(O)Me
1-78 Η Η H f H
1-79 Η Η H F 4-Me
1-80 Η Η Et F H
1-81 Η Η n-Pr F H
1-82 Η Η CH2CI F H
1-83 Η Η chci2 F H
1-84 Η Η ch2f F H
1-85 Η Η chf2 F H
1-86 Η Η Cl F H
1-87 Η Η Et F 4-Me
1-88 Η Η n-Pr F 4-Me
1-89 Η Η CH2CI F 4-Me
1-90 Η Η chci2 F 4-Me
1-91 Η Η ch2f F 4-Me
1-92 Η Η chf2 F 4-Me
1-93 Η Η Cl F 4-Me
1-94 Η Η Et 4-CI-F H
1-95 Η Η n-Pr 4-CI-F H
1-96 Η Η CH2CI 4-CI-F H
1-97 Η Η chci2 4-CI-F H
1-98 Η Η ch2f 4-CI-F H
1-99 Η Η chf2 4-CI-F H
1-100 Η Η Cl 4-CI-F H
1-101 Η Η Et 4-Me-F H
1-102 Η Η n-Pr 4-Me-F H
1-103 Η Η CH2CI 4-Me-F H
1-104 Η Η chci2 4-Me-F H
1-105 Η Η ch2f 4-Me-F H
1-106 Η Η chf2 4-Me-F H
1-107 Η Η Cl 4-Me-F H
1-108 Η Η Et 2-piridila H
1-109 Η Η n-Pr 2-piridila H
1-110 Η Η CH2CI 2-piridila H
1-111 Η Η chci2 2-piridila H
1-112 Η Η ch2f 2-piridila H
104/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (RS)n
1-113 Η Η chf2 2-piridila H
1-114 Η Η Cl 2-piridila H
1-115 Η Η Me 2-piridila H
1-116 Η Η Me 5-CI-piridin-2-iia H
1-117 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-CI
1-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
1-119 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
1-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-CI
1-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
1-122 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
1-123 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
1-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 4-Me
1-125 Η Η Me 2,4-Clz-F H
1-126 Η Η Me 4-CH2COOH-F 4-Me
1-127 Η Η Me 3,4-Me2-F 4-Me
1-128 Η Η Me 4-Br-F H
1-129 Η Η Me 3,4-Me2-F H
1-130 Η Η Me 3-Me-F H
1-131 Η Η Me 4-F-F H
1-132 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
1-133 Η Η Me 4-tBu-F H
1-134 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
1-135 Η Η n-Pr 4-CI-F 4-Me
1-136 Η Η Me 3-piridila H
1-137 Η Η Me 4-piridila H
1-138 Η Η C(O)OMe F H
1-139 Η Η Me 6-Me-piridin-3-iIa H
1-140 Η Η Me 4-CI-F 4-SO2Me
1-141 Η Η Me 3-piridila 4-Me
1-142 Η Η Me 2,3-CI2-F 4-Me
1-143 Η Η Me 2-piridila 4-Me
1-144 Η Η H 4-CI-F 4-Me
1-145 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
1-146 Η Η Me F 2-Me
1-147 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
1-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
1-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-CI
1-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-F
1-151 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
1-152 Η Η Me 4-C!-piridin-2-iia H
1-153 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
105/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-154 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
1-155 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
1-156 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
1-157 Η Η ciPr 4-CI-F H
1-158 Η Η CN 4-CI-F H
1-159 Η Η CN 4-CI-F 4-Me
1-160 Η Η CN 4-Me-F H
1-161 Η Η CN 4-Me-F 4-Me
1-162 Η Η CN F H
1-163 Η Η CN F 4-Me
1-164 Η Η CN 2-piridila H
1-165 Η Η CN 3-piridila H
1-166 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
1-167 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
1-168 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
1-169 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
1-170 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
1-171 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
1-172 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
1-173 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
1-174 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
1-175 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
1-176 Η Η formil 4-CI-F H
1-177 Η Η formil 4-CI-F 4-Me
1-178 Η Η formil 4-Me-F H
1-179 Η Η formil 4-Me-F 4-Me
1-180 Η Η formil F H
1-181 Η Η formil F 4-Me
1-182 Η Η formil 2-piridila H
1-183 Η Η formil 3-piridila H
1-184 Η Η formil 5-CI-piridin-2-ila H
1-185 Η Η formil 5-Br-piridin-2-ila H
1-186 Η Η formil 5-F-piridin-2-ila H
1-187 Η Η formil 5-Me-piridin-2-iia H
1-188 Η Η formil 6-Me-piridin-3-ila H
1-189 Η Η formil 4-Me-piridin-2-ila H
1-190 Η Η formil 4-F-piridin-2-ila H
1-191 Η Η formil 4-CI-piridin-2-ila H
1-192 Η Η formil 4-Br-pírídin-2-ila H
1-193 Η Η formil 4-OMe-piridin-2-ila H
1-194 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila H
106/245
Ν° R2 R3 R4 R5 Λ
1-195 Η Η ch2oh 4-CI-F H
1-196 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
1-197 Η Η ch2oh 4-Me-F H
1-198 Η Η ch2oh F H
1-199 Η Η ch2oh 2-piridila H
1-200 Η Η Me 2-tiazoliia H
1-201 Η Η Me 2-tiazolila 4-Cl
1-202 Η Η Me 2-tiazolila 4-Me
1-203 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
1-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-Cl
1-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-Me
1-206 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
1-207 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
1-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 4-Me
1-209 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
1-210 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
1-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 4-Me
1-212 Η Η Me 2-piridila 4-F
1-213 Η Η Me 2-pirazinila H
1-214 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
1-215 Η Η Me 2-pirazinila 4-Me
1-216 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
1-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 4-Me
1-218 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
1-219 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-iia H
1-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 4-Me
1-221 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
1-222 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
1-223 Η Η Me 2-pirimidinila H
1-224 Η Η Me 2-pirimidínila 4-Me
1-225 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
1-226 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
1-227 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
1-228 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
1-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
1-230 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
1-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 4-Me
1-232 Η Η Me 3-piridazinila H
1-233 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
1-234 Η Η Me 1,2,4-triazin-3-ila H
1-235 Η Η Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
107/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-236 Η Η Me isoquinolin-3-ila H
1-237 Η Η Me quinolin-2-iia H
1-238 Η Η Me 3,5-CI2-F H
1-239 Η Η Me 2-Me-piridin-4-ila H
1-240 Η Η Me 4-CI-6-Me-piridin-2-ila H
1-241 Η Η Me 4-Br-3-Me-F H
1-242 Η Η Me 5-CI-piridin-3-ila H
1-243 Η Η Me 5-alilapiridin-2-ila H
1-244 Η Η Me 5-ciclopropilpiridin-2-ila H
1-245 Η Η Me 5-etinilpiridin-2-íla H
1-246 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
1-247 Η Η Me 5-I-piridin-2-ila H
1-248 Η Η Me 5-l-pirimidin-2-ila H
1-249 Η Η Cl 4-F-F H
1-250 Η Η Cl 3-piridila H
1-251 Η Η Cl 5-CI-piridin-2-ila H
1-252 Η Η Cl 5-Br-piridin-2-ila H
1-253 Η Η Cl 5-F-piridin-2-ila H
1-254 Η Η Cl 5-l-piridin-2-ila H
1-255 Η Η Cl 5-Me-piridin-2-ila H
1-256 Η Η Cl 6-Me-piridin-3-ila H
1-257 Η Η Cl 4-Me-piridin-2-ila H
1-258 Η Η Cl 4-F-piridin-2-ila H
1-259 Η Η Cl 4-CI-piridin-2-ila H
1-260 Η Η Cl 4-Br-piridin-2-ila H
1-261 Η Η Cl 4-OMe-piridin-2-ila H
1-262 Η Η Cl 2-pirimidinila H
1-263 Η Η Cl 5-F-pirimidin-2-ila H
1-264 Η Η Cl 5-CI-pirimidin-2-ila H
1-265 Η Η Cl 5-Br-pirimidin-2-ila H
1-266 Η Η Cl 5-l-pirimidin-2-ila H
1-267 Η Η Cl 5-Me-pirimidin-2-ila H
1-268 Η Η Cl 5-Me-pirazin-2-ila H
1-269 Η Η Cl 2-pirazinila H
1-270 Η Η Cl isoquinolin-3-ila H
1-271 Η Η Cl quinolin-2-ila H
1-272 Η Η Cl 1,3-benzotiazol-2-ila H
1-273 Η Η Cl 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
1-274 Η Η Cl 2-tiazolila H
1-275 Η Η Cl 5-Br-tiazol-2-ila H
1-276 Η Η Cl 5-Me-tiazol-2-ila H
108/245
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
1-277 H H Cl 5-CI-tiazol-2-ila H
1-278 H H Cl 2-tienila H
1-279 H H Cl 3-Me-2-tienila H
1-280 H H Cl 4-Me-2-tienila H
1-281 H H Cl 5-Br-2-tienila H
1-282 H H Cl 5-CI-2-tienila H
1-283 H H Me 4-tiazolila H
1-284 H H Me 3-Br-Me H
1-285 H H Me 2-CI-tiazol-4-ila H
1-286 H H Me 2-Br-tiazol-4-ila H
1-287 H H Me 5-OSO2Me-pirid in-2-ila H
1-288 H H Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
1-289 H H Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
1-290 H H Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
1-291 H H Me 6-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
1-292 H H Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
1-293 H H Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
1-294 H H Me 5-NH2-piridin-2-ila H
1-295 H H Me 5-OH-piridin-2-ila H
1-296 H H Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
1-297 H H Me 5-MeO-piridin-2-ila H
1-298 H H Me 5-MeS-piridin-2-ila H
1-299 H H Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
1-300 H H Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
Além disso, os dados de RMN foram produzidos para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCI3 ou DMSO-D6) (dados da ressonância magnética nuclear5 1H). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos;
RMN composto 1-116 (DMSO-D6, 400 MHz, δ em ppm): 2,28 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 7,61 (d, 1H); 8,11 (dd, 1H); 8,61 (d, 1H); 8,66 (s, 2H); 9,10 (s, 1H), Ponto de fusão: 234,3°C.
RMN composto 1-214 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,43 (s,
3H); 2,68 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 8,43 (s, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,70 (s, 2H); 9,15 (s, 1H), Ponto de fusão: 195,6°C.
RMN composto 1-236 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,47 (s,
109/245
3H); 3,56 (s, 2H); 7,39 (m, 1H); 7,69 (m, 1H); 7,78-7,86 (m, 2H); 8,13 (m,
1H); 8,73 (s, 2H); 9,14 (s, 1H)); 9,40 (s, 1H), Ponto de fusão: 103,9°C,
RMN composto 1-154 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,43 (s,
3H); 3,52 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 6,42 (m, 1H); 6,98 (m, 1H); 8,57 (m, 1H); 8,72 (s, 2H);9,18(s, 1H); 15,3 (brs, 1H). Ponto de fusão: 173°C.
RMN composto 1-119 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,42 (s, 3H); 3,55 (s, 2H); 6,98 (m, 1H); 7,92 (m, 1H); 8,70 (s, 2H); 8,83 (m, 1H); 9,19 (s, 1H).
RMN composto 1-210 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,22 (s, 3H); 2,43 (s, 3H); 2,66 (s, 3H); 3,50 (s, 2H); 6,61 (s, 1H); 7,13 (s, 1H); 8,72 (s, 2H); 9,17 (s, 1H).
RMN composto 1-28 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,44 (s, 2H); 7,20 (d, 2H); 7,41 (d, 2H); 8,62 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
110/245
Tabela 2: Compostos da fórmula (Ia')
Figure BRPI0914823B1_D0040
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-1 H H F F H
2-2 H H Me F H
2-3 H H Me 5-J-2-tienila H
2-4 H H Me 2-furila H
2-5 H H Me F 2-OMe
2-6 Me H Me F 4-Me
2-7 H H Me F 2-CI
2-8 H H Me F 4-CF3
2-9 H H Me F 2-CF3
2-10 H H Me F 4-Me
2-11 H H Me F 2,4-Me2
2-12 H H Me F 2,4-CI2
2-13 H H Me 4-MeO-F 4-Me
2-14 H H Me 4-MeO-F H
2-15 Me H Me F H
2-16 H H Me 4-Me-F H
2-17 H H Me 4-Me-F 4-Me
2-18 H H Me 4-Me-F 4-CI
2-19 H H Me 3-CI-F H
2-20 H H Me 3-CF3-F H
2-21 H H Me 3-CF3-F 4-Me
2-22 H H Me 3,4-CI2-F 4-Me
2-23 H H Me 3-CI-F 4-Me
2-24 H H Me 2-CI-F 4-Me
2-25 H H Me 2,4-Clz-F 4-Me
2-26 H H Me 4-CF3-F 4-Me
2-27 H H Me 4-CI-F 4-Me
2-28 H H Me 4-CI-F H
2-29 H H Me 4-CI-F 2-CI
2-30 H H Me 3,4-CI2-F H
111/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-31 Η Η Me 4-CF3-F H
2-32 Η Η Me 4-CI-F 4-CI
2-33 Η Η Me F 4-CI
2-34 Η Η Me 2-CI-F H
2-35 Η Η Me 4-tBu-F 4-Me
2-36 Η Η Me 3,5-Me2-F 4-Me
2-37 Η Η Me F 4-OMe
2-38 Η Η Me 4-CI-F 4-OMe
2-39 Η Η Me 4-Me-F 4-Me
2-40 Η Η Me 4-F-F 4-Me
2-41 Η Η Me 4-F-F 4-CI
2-42 Η Η Me 3-Me-F 4-Me
2-43 Η Η Me 4-COOH-F 4-Me
2-44 Η Η Me 3-Br-F 4-Me
2-45 Η Η Me 4-F-F 4-Me
2-46 Η Η Me 4-COOH-F H
2-47 Η Η Me 3,5-Me2-F H
2-48 Η Η Me F 4-SMe
2-49 Η Η Me 4-CI-F 4-SMe
2-50 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
2-51 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
2-52 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 4-Me
2-53 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 4-Me
2-54 Η Η Me 2-píridila 4-CI
2-55 Η Η Me 4-CI-F 4-F
2-56 Η Η Me 2-tienila 4-Me
2-57 Η Η Me 3-Me-2-tienila 4-Me
2-58 Η Η Me 4-Me-2-tienila 4-Me
2-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila 4-Me
2-60 Η Η Me 5-CI-2-tienila 4-CI
2-61 Η Η Me 3-tienila 4-Me
2-62 Η Η Me 2-tienila H
2-63 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
2-64 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
2-65 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
2-66 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
2-67 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
2-68 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
2-69 Η Η Me 5-Br-2-tienila 4-Me
2-70 Η Η Me 3-tienila H
2-71 Η Η Me 4-CI-F 4-S(O)Me
112/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-72 Η Η Me 4-Br-F 4-Me
2-73 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 4-Me
2-74 Η Η Me 4-l-F 4-Me
2-75 Η Η Me 3,5-CI2-F 4-Me
2-76 Η Η Me 4-FO-F 4-Me
2-77 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
2-78 Η Η Me F 4-S(O)Me
2-79 Η Η H F H
2-80 Η Η H F 4-Me
2-81 Η Η Et F H
2-82 Η Η n-Pr F H
2-83 Η Η CH2CI F H
2-84 Η Η chci2 F H
2-85 Η Η ch2f F H
2-86 Η Η chf2 F H
2-87 Η Η Cl F H
2-88 Η Η Et F 4-Me
2-89 Η Η n-Pr F 4-Me
2-90 Η Η CH2CI F 4-Me
2-91 Η Η chci2 F 4-Me
2-92 Η Η ch2f F 4-Me
2-93 Η Η chf2 F 4-Me
2-94 Η Η Cl F 4-Me
2-95 Η Η Et 4-CI-F H
2-96 Η Η n-Pr 4-CI-F H
2-97 Η Η CH2CI 4-CI-F H
2-98 Η Η chci2 4-CI-F H
2-99 Η Η ch2f 4-CI-F H
2-100 Η Η chf2 4-CI-F H
2-101 Η Η Cl 4-CI-F H
2-102 Η Η Et 4-Me-F H
2-103 Η Η n-Pr 4-Me-F H
2-104 Η Η CH2CI 4-Me-F H
2-105 Η Η chci2 4-Me-F H
2-106 Η Η ch2f 4-Me-F H
2-107 Η Η chf2 4-Me-F H
2-108 Η Η Cl 4-Me-F H
2-109 Η Η Et 2piridila H
2-110 Η Η n-Pr 2piridila H
2-111 Η Η CH2CI 2piridila H
2-112 Η Η chci2 2-piridila H
113/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-113 Η Η ch2f 2-piridila H
2-114 Η Η chf2 2-piridila H
2-115 Η Η Cl 2-piridila H
2-116 Η Η Me 2-piridila H
2-117 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
2-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-CI
2-119 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
2-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
2-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Ci
2-122 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
2-123 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
2-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
2-125 Η Η Me 5-Me-piridin-2-iia 4-Me
2-126 Η Η Me 2,4-CI2-F H
2-127 Η Η Me 4-(CH2COOH)-F 4-Me
2-128 Η Η Me 3,4-Me2-F 4-Me
2-129 Η Η Me 4-Br-F 4-Me
2-130 Η Η Me 3,4-Me2-F H
2-131 Η Η Me 3-Me-F H
2-132 Η Η Me 4-F-F H
2-133 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
2-134 Η Η Me 4-tBu-F H
2-135 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
2-136 Η Η n-Pr 4-CI-F 4-Me
2-137 Η Η Me 3-piridila H
2-138 Η Η Me 4-piridila H
2-139 Η Η C(O)OMe F H
2-140 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
2-141 Η Η Me 4-CI-F 4-SO2Me
2-142 Η Η Me 3-piridila 4-Me
2-143 Η Η Me 2,3-CI2-F 4-Me
2-144 Η Η Me 2-piridila 4-Me
2-145 Η Η H 4-CI-F 4-Me
2-146 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
2-147 Η Η Me F 2-Me
2-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
2-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
2-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-CI
2-151 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-F
2-152 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
2-153 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
114/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-154 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
2-155 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
2-156 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
2-157 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
2-158 Η Η ciPr 4-CI-F H
2-159 Η Η CN 4-CI-F H
2-160 Η Η CN 4-CI-F 4-Me
2-161 Η Η CN 4-Me-F H
2-162 Η Η CN 4-Me-F 4-Me
2-163 Η Η CN F H
2-164 Η Η CN F 4-Me
2-165 Η Η CN 2-piridila H
2-166 Η Η CN 3-piridila H
2-167 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
2-168 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
2-169 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
2-170 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
2-171 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
2-172 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
2-173 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
2-174 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
2-175 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
2-176 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
2-177 Η Η formil 4-CI-F H
2-178 Η Η formil 4-CI-F 4-Me
2-179 Η Η formil 4-Me-F H
2-180 Η Η formil 4-Me-F 4-Me
2-181 Η Η formil F H
2-182 Η Η formil F 4-Me
2-183 Η Η formil 2-piridila H
2-184 Η Η formil 3-piridila H
2-185 Η Η formil 5-CI-piridin~2-ila H
2-186 Η Η formil 5-Br-piridin-2-ila H
2-187 Η Η formil 5-F-piridin-2-ila H
2-188 Η Η formil 5-Me-piridin-2-ila H
2-189 Η Η formil 6-Me-piridin-3-ila H
2-190 Η Η formil 4-Me-piridin-2-ila H
2-191 Η Η formil 4-F-piridin-2-ila H
2-192 Η Η formil 4-CI-piridin-2-ila H
2-193 Η Η formil 4-Br-piridin-2-ila H
2-194 Η Η formil 4-OMe-piridin-2-ila H
115/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-195 Η Η ch2oh 5-Me-piridin-2-ila H
2-196 Η Η ch2oh 4-CI-F H
2-197 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
2-198 Η Η ch2oh 4-Me-F H
2-199 Η Η ch2oh F H
2-200 Η Η ch2oh 2-piridila H
2-201 Η Η Me 2-tiazolila H
2-202 Η Η Me 2-tiazolila 4-CI
2-203 Η Η Me 2-tiazolila 4-Me
2-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
2-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-CI
2-206 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-Me
2-207 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
2-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
2-209 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 4-Me
2-210 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
2-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
2-212 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 4-Me
2-213 Η Η Me 2-piridila 4-F
2-214 Η Η Me 2-pirazinila H
2-215 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
2-216 Η Η Me 2-pirazinila 4-Me
2-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
2-218 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 4-Me
2-219 Η Η Me 7-CI-1,3-benzohiazol-2-ila H
2-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
2-221 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 4-Me
2-222 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
2-223 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
2-224 Η Η Me 2-pirimidinila H
2-225 Η Η Me 2-pirimidinila 4-Me
2-226 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
2-227 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
2-228 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
2-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
2-230 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
2-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
2-232 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 4-Me
2-233 Η Η Me 3-piridazinila H
2-234 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
2-235 Η Η Me 1,2,4-triazin-3-ila H
116/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
2-236 Η Η Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
2-237 Η Η Me 4-CI-F 2-OMe
2-238 Η Η Me 2-piridíla 2-SO2Me
2-239 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
2-240 Η Η Me 4-Br-F H
2-241 Η Η Me isoquinolin-3-ila H
2-242 Η Η Me quinolin-2-ila H
2-243 Η Η Me 4-NO2-F H
2-244 Η Η Me 3,5-Clz-F H
2-245 Η Η Me 2-Me-piridin-4-ilas H
2-246 Η Η Me 4-CI-6-Me-piridin-2-ila H
2-247 Η Η Me 4-Br-3-Me-F H
2-248 Η Η Me 5-CI-piridin-3-ila H
2-249 Η Η Me 5-alilapiridin-2-ila H
2-250 Η Η Me 5-ciclopropilpiridin-2-ila H
2-251 Η Η Me 5-etinilpiridin-2-ila H
2-252 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
2-253 Η Η Me 5-l-piridin-2-ila H
2-254 Η Η Me 5-l-pirimidin-2-ila H
2-255 Η Η Cl 4-F-F H
2-256 Η Η Cl 3-piridila H
2-257 Η Η Cl 5-CI-piridin-2-ila H
2-258 Η Η Cl 5-Br-piridin-2-ila H
2-259 Η Η Cl 5-F-piridin-2-ila H
2-260 Η Η Cl 5-l-piridin-2-ila H
2-261 Η Η Cl 5-Me-piridin-2-ila H
2-262 Η Η Cl 6-Me-piridin-3-ila H
2-263 Η Η Cl 4-Me-piridin-2-ila H
2-264 Η Η Cl 4-F-piridin-2-ila H
2-265 Η Η Cl 4-CI-piridin-2-ila H
2-266 Η Η Cl 4-Br-piridin-2-ila H
2-267 Η Η Cl 4-OMe-piridin-2-ila H
2-268 Η Η Cl 2-pirimidinila H
2-269 Η Η Cl 5-F-pirimidin-2-ila H
2-270 Η Η Cl 5-CI-pirimidin-2-ila H
2-271 Η Η Cl 5-Br-pirimidin-2-ila H
2-272 Η Η Cl 5-l-pirimidin-2-ila H
2-273 Η Η Cl 5-Me-pirimidin-2-ila H
2-274 Η Η Cl 5-Me-pirazin-2-ila H
2-275 Η Η Cl 2-pirazinila H
2-276 Η Η Cl isoquinolin-3-ila H
117/245
N° R2 R3 R4 R5 (Rs)n
2-277 H H Cl quinolin-2-ila H
2-278 H H Cl 1,3-benzotiazol-2-ila H
2-279 H H Cl 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
2-280 H H Cl 2-tiazolila H
2-281 H H Cl 5-Br-tiazol-2-ila H
2-282 H H Cl 5-Me-tiazol-2-ila H
2-283 H H Cl 5-CI-tiazol-2-ila H
2-284 H H Cl 2-tienila H
2-285 H H Cl 3-Me-2-tienila H
2-286 H H Cl 4-Me-2-tienila H
2-287 H H Cl 5-Br-2-tienila H
2-288 H H Cl 5-CI-2-tienila H
2-289 H H Me 3-Br-F H
2-290 H H Me 4-tiazolila H
2-291 H H Me 2-CI-tiazol-4-ila H
2-292 H H Me 2-Br-tiazol-4-ila H
2-293 H H Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
2-294 H H Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
2-295 H H Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
2-296 H H Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
2-297 H H Me 6-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
2-298 H H Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
2-299 H H Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
2-300 H H Me 5-NH2-piridin-2-ila H
2-301 H H Me 5-OH-piridin-2-ila H
2-302 H H Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
2-303 H H Me 5-MeO-piridin-2-ila H
2-304 H H Me 5-MeS-piridin-2-ila H
2-305 H H Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
2-306 H H Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foi medido em cada caso como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCb) (dados de ressonância magnética nuclear-1 H).
A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos:
RMN composto 2-237 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,32 (s,
3H); 3,39 (s, 2H); 3,70 (s, 3H); 4,00 (s, 3H); 7,18 (d, 2H); 7,39 (d, 2H); 8,38
118/245 (s, 2H).
RMN composto 2-117 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,35 (s, 3H); 3,52 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,45 (d, 1H); 7,77 (dd, 1H); 8,53 (d, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,08 (s, 1H).
RMN composto 2-120 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,39 (d, 1H); 7,92 (dd, 1H); 8,64 (d, 1H); 8,67 (s, 2H); 9,09 (s, 1H).
RMN composto 2-28 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,36 (s, 3H); 3,40 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,20 (d, 2H); 7,41 (d, 2H); 8,63 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
RMN composto 2-29 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,34 (s, 3H);
3.38 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,20 (d, 2H); 7,44 (d, 2H); 8,50 (s, 2H).
RMN composto 2-116 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,57 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,32 (m, 1H); 7,46 (m, 1H); 7,69 (m, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,63 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
RMN composto 2-238 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,33 (s, 3H); 3,52 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,32 (m, 1H); 7,58 (m, 1H); 7,85 (m, 1H); 8,62 (m, 1H); 8,75 (s, 2H).
RMN composto 2-239 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 2,39 (s, 3H); 3,57 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 7,14 (d, 1H); 7,26 (s, 1H); 8,46 (d, 1H); 8,67 (s, 2H); 9,05 (s, 1H),
RMN composto 2-215 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 2,61 (s, 3H); 3,56 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 8,43 (s, 1H); 8,60 (s, 1H); 8,68 (s, 2H); 9,09 (s, 1H). Ponto de fusão: 193°C.
RMN composto 2-135 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,35 (s, 3H); 2,36 (s, 3H); 3,40 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,00 (m, 1H); 7,11 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 8,62 (s, 2H); 9,02 (s, 1H).
RMN composto 2-16 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,34 (s, 3H);
2.39 (s, 3H); 3,41 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,11 (d, 2H); 7,22 (d, 2H); 8,63 (s, 2H); 9,01 (s, 1H).
RMN compsto 2-132 CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,36 (s, 3H);
3.39 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,12 (m, 2H); 7,25 (m, 2H); 8,65 (brs, 2H); 9,05
119/245 (brs, 1H).
RMN composto 2-148 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,39 (s, 3H); 2,40 (s, 3H); 3,57 (s, 2H); 3,74 (s, 3H); 7,14 (dd, 2H); 7,26 (d, 2H); 8,47 (d, 1H); 8,66 (s, 2H); 9,05 (s, 1H).
RMN composto 2-240 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s, 3H); 3,39 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,13 (d, 2H); 7,58 (d, 2H); 8,63 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
RMN composto 2-65 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,33 (s, 3H);
3,48 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 6,87 (d, 2H); 6,93 (d, 2H); 8,75 (brs, 2H); 9,11 (brs, 1H).
RMN composto 2-64 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,25 (s, 3H); 2,33 (s, 3H); 3,48 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 6,85 (d, 2H); 7,05 (d, 2H); 8,73 (brs, 2H); 9,09 (brs, 1H).
RMN composto 2-47 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,28 (s, 6H); 2,35 (s, 3H); 3,41 (s, 2H); 3,70 (s, 3H); 6,82 (s, 2H); 7,05 (s, 1H); 8,63 (s, 2H); 9,01 (s, 1H).
RMN composto 2-241 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,40 (s, 3H); 3,59 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 7,72 (m, 1H); 7,78 (m, 1H); 7,87 (m, 1H); 7,92 (s, 1H); 8,01 (m, 1H); 8,67 (s, 2H); 9,02 (s, 1H); 9,18 (s, 1H), ponto de fusão: 100,7°C.
RMN composto 2-217 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,48 (s, 3H); 3,71 (s, 3H); 3,81 (s, 2H); 7,43 (t, 1H); 7,51 (t, 1H); 7,89 (d, 1H); 8,00 (d, 1H); 8,82 (s, 2H); 9,17 (s, 1H).
RMN composto 2-243 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,42 (s, 2H); 3,73 (s, 3H); 7,48 (d, 2H); 8,30 (d, 2H); 8,61 (s, 2H); 9,08 (s, 1H).
RMN composto 2-68 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,33 (s, 3H);
3,48 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 6,83 (d, 2H); 7,08 (d, 2H); 8,73 (s, 2H); 9,11 (s, 1H).
RMN composto 2-224 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s, 3H); 3,68 (s, 3H); 3,96 (s, 2H); 7,17 (t, 1H); 8,64 (d, 2H); 8,74 (s, 2H); 9,14 (s, 1H).
120/245
RMN composto 2-2 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,36 (s, 3H); 3,41 (s, 2H); 3,70 (s, 3H); 7,24 (m, 2H); 7,43 (m, 3H); 8,61 (s, 2H); 9,01 (s, 1H).
RMN composto 2-289 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,36 (s, 5 3H); 3,41 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,14 (m, 1H); 7,29 (m, 1H); 7,44 (m, 1H); 7,58 (m, 1H); 8,63 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
RMN composto 2-247 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,34 (s, 3H); 2,37 (s, 3H); 3,39 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 6,92 (m, 1H); 7,13 (m, 1H); 7,58 (m, 1H); 8,64 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
RMN composto 2-124 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s,
3H); 2,39 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 3,70 (s, 3H); 7,33 (m, 1H); 7,59 (m, 1H); 8,42 (s, 1H); 8,63 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
RMN composto 2-155 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,55 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 6,82 (m, 1H); 7,10 (m, 1H); 8,39 (m, 1H); 8,64 (s, 2H); 9,04 (s, 1H). Ponto de fusão: 161,7°C.
RMN composto 2-249 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s,
3H); 3,56 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 5,48 (m, 1H); 5,88 (m, 1H); 6,71 (m, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,80 (m, 1H); 8,58 (m, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,05 (s, 1H).
RMN composto 2-242 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,40 (s,
3H); 3,68 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,43 (m, 1H); 7,61 (m, 1H); 7,72 (m, 1H); 7,84 (m, 1H); 7,95 (m, 1H); 8,21 (m, 1H); 8,69 (s, 2H); 9,04 (s, 1H),
RMN composto 2-290 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,39 (s, 3H); 3,53 (s, 2H); 3,75 (s, 3H); 7,75 (s, 1H); 8,68 (s, 2H); 8,83 (s, 1H); 9,09 (s, 1H).
RMN composto 2-211 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,32 (s,
3H); 2,35 (s, 3H); 2,40 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 3,71 (s, 3H); 7,00 (s, 1H); 7,06 (s, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
RMN composto 2-66 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,32 (s, 3H);
2,48 (s, 3H); 3,48 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 6,72 (d, 1H); 6,82 (d, 1H); 8,72 (s,
2H); 9,08 (s, 1H).
RMN composto 2-219 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,39 (s, 3H); 3,73 (s, 3H); 3,82 (s, 2H); 7,43 (m, 1H); 7,47 (m, 1H); 7,89 (m, 1H); 8,83 (s, 2H); 9,19(s, 1H).
RMN composto 2-244 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,35 (s,
3H); 3,40 (s, 2H); 3,72 (s, 3H); 7,17 (d, 2H); 7,43 (t, 1H); 8,64 (s, 2H); 9,09 (s,
1H).
Tabela 3: Compostos da fórmula (Ia
121/245
Figure BRPI0914823B1_D0041
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-1 Et Me F H
3-2 Et Me F 4-Me
3-3 Et Me 3-CI-F H
3-4 Et Me 4-CI-F H
3-5 Et Me 4-CI-F 4-Me
3-6 Et Me 2-tienila H
3-7 Et Me 3-tienila H
3-8 Et Me 3-Me-2-tienila H
3-9 Et Me 4-Me-2-tienila H
3-10 Et Me 5-Br-2-tienila H
3-11 Et Me 5-Br-2-tienila 4-Me
3-12 Et Me 5-CI-2-tienila H
3-13 Et Me 5-CI-2-tienila 4-Me
3-14 Et Me 5-l-2-tienila H
3-15 Et Me 5-Me-2-tienila H
3-16 Et Me 3-piridila H
3-17 Et Me 6-MeO-piridin-3-ila H
3-18 Et Me 6-OH-piridin-3-ila H
3-19 Et Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-20 Et Me 4-Me-F H
3-21 Et Me 4-Me-F 4-Me
3-22 Et Me 4-Br-F H
3-23 Et Me 4-F-F H
3-24 Et Me 4-F-F 4-Me
3-25 Et Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-26 Et Me 5-Br-piridin-2-ila H
122/245
Ν° R1 R4 R5 (R®)n
3-27 Et Me 5-F-piridin-2-ila H
3-28 Et Me 5-F-piridin-2-ila 4-Me
3-29 Et Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
3-30 Et Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
3-31 Et Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-32 Et Me 5-Me-piridin-2-ila 4-Me
3-33 Et Me 2-piridila 4-Me
3-34 Et Me 2-piridila H
3-35 Et Me 4-piridila H
3-36 Et Me 4-Me-piridin-2-ila H
3-37 Et Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
3-38 Et Me 2-tiazolila H
3-39 Et Me 4-Me-tiazol-2-ila H
3-40 Et Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-41 Et Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-42 Et Me 5-Me-tiazol-2-ila H
3-43 Et Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
3-44 Et Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
3-45 Et Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
3-46 Et Me 2-pirazinila H
3-47 Et Me 2-pirimidinila H
3-48 Et Me 2-pirimidinila 4-Me
3-49 Et Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
3-50 Et Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
3-51 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
3-52 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
3-53 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
3-54 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 4-Me
3-55 Et Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
3-56 Et Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-57 Et Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
3-58 Et Me 5-Me-pirazin-2-ila H
3-59 Et Me 5-F-pirimidin-2-ila H
3-60 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
3-61 Et Me 3-piridazinila H
3-62 Et Me 6-Me-piridazin-3-ila H
3-63 Et Me 3-(1,2,4)-triazinila H
3-64 Et Me 6-Me-(1,2,4)-triazin-3-ila H
3-65 Pr Me F H
3-66 Pr Me 4-CI-F H
3-67 Pr Me 2-tienila H
<··-.
123/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-68 Pr Me 3-piridila H
3-69 Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-70 Pr Me 4-Me-F H
3-71 Pr Me 4-Br-F H
3-72 Pr Me 4-F-F H
3-73 Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-74 Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-75 Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
3-76 Pr Me 5-Me-piridin-2-iia H
3-77 Pr Me 2-piridila H
3-78 Pr Me 4-piridila H
3-79 i-Pr Me F H
3-80 i-Pr Me 4-CI-F H
3-81 i-Pr Me 2-tienila H
3-82 i-Pr Me 3-piridila H
3-83 i-Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-84 i-Pr Me 4-Me-F H
3-85 i-Pr Me 4-Br-F H
3-86 i-Pr Me 4-F-F H
3-87 i-Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-88 i-Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-89 i-Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
3-90 i-Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-91 i-Pr Me 2-piridila H
3-92 i-Pr Me 4-piridila H
3-93 CH2F Me F H
3-94 ch2f Me 4-CI-F H
3-95 ch2f Me 2-tienila H
3-96 ch2f Me 2-piridila H
3-97 prop-2-in-1-ila Me F H
3-98 prop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
3-99 prop-2-in-1-ila Me 2-tienila H
3-100 prop-2-in-1-ila Me 3-tienila H
3-101 prop-2-in-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
3-102 prop-2-in-1 -ila Me 4-Me-2-tienila H
3-103 prop-2-in-1-ila Me 5-Cl-2-tienila H
3-104 prop-2-in-1 -ila Me 5-Me-2-tienila H
3-105 prop-2-in-1-ila Me 3-piridila H
3-106 prop-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
3-107 prop-2-in-1-ila H F H
3-108 prop-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
124/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-109 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
3-110 prop-2-in-1-ila Me 4-Br-F H
3-111 prop-2-in-1-ila Me 4-F-F H
3-112 prop-2-in-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-113 prop-2-in-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-114 prop-2-in-1-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-115 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-116 prop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
3-117 prop-2-in-1 -ila Me 4-piridila H
3-118 prop-2-in-1-ila Me 4-CI-F 4-Me
3-119 prop-2-in-1-ila Me F 4-Me
3-120 ciclopropilmetila Me F H
3-121 ciclopropilmetila Me 4-CI-F H
3-122 ciclopropilmetila Me 2-tienila H
3-123 ciclopropilmetila Me 3-tienila H
3-124 ciclopropilmetila Me 3-Me-2-tienila H
3-125 ciclopropilmetila Me 3-piridila H
3-126 ciclopropilmetila Me 5-CI-2-tienila H
3-127 ciclopropilmetila Me 5-Me-2-tienila H
3-128 ciclopropilmetila Me 4-Me-2-tienila H
3-129 ciclopropilmetila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
3-130 ciclopropilmetila Me 6-OH-piridin-3-ila H
3-131 ciclopropilmetila Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-132 ciclopropilmetila Me 4-Me-F H
3-133 ciclopropilmetila Me 4-Br-F H
3-134 ciclopropilmetila Me 4-F-F H
3-135 ciclopropilmetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-136 ciclopropilmetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-137 ciclopropilmetila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-138 ciclopropilmetila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-139 ciclopropilmetila Me 2-piridila H
3-140 ciclopropilmetila Me 4-piridila H
3-141 ciclopropilmetila Me 4-CI-F 4-Me
3-142 ciclopropilmetila Me F 4-Me
3-143 ciclopropilmetila H F H
3-144 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me F H
3-145 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me 4-CI-F H
3-146 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
125/245
Ν° R1 R4 R5 (RS)n
3-147 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
3-148 (1- metilciclopro- pil)metila Me F H
3-149 (1- metilciclopro- pil)metila Me 4-CI-F H
3-150 (1- metilciclopro- pil)metila Me 2-tienila H
3-151 (1- metilciclopro- pil)metila Me 2-piridila H
3-152 4-clorobut-2-in-1-ila Me F H
3-153 4-clorobut-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
3-154 4-clorobut-2-in-1-ila Me 2-tienila H
3-155 4-clorobut-2-in-1-ila Me 2-piridila H
3-156 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me F H
3-157 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 4-CI-F H
3-158 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-tienila H
3-159 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-piridila H
3-160 but-2-in-1-ila Me F H
3-161 but-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
3-162 but-2-in-1-ila Me 2-tienila H
3-163 but-2-in-1-ila Me 3-tienila H
3-164 but-2-in-1-íla Me 3-Me-2-tienila H
3-165 but-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
3-166 but-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-167 but-2-in-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
3-168 but-2-in-1-ila Me 3-piridila H
3-169 but-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
3-170 but-2-in-1-ila H F H
3-171 but-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-172 but-2-in-1 -ila Me 4-Me-F H
126/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-173 but-2-in-1 -ila Me 4-Br-F H
3-174 but-2-in-l-ila Me 4-F-F H
3-175 but-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-176 but-2-in-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-177 but-2-in-1 -ila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-178 but-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-179 but-2-in-1-ila Me 2-piridila H
3-180 but-2-in-1-ila Me 4-piridila H
3-181 but-2-in-1-ila Me 4-CI-F 4-Me
3-182 but-2-ín-1 -ila Me F 4-Me
3-183 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me F H
3-184 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
3-185 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
3-186 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
3-187 1-ciclopropiletila Me F H
3-188 1 -ciclopropiletila Me 4-CI-F H
3-189 1-ciclopropiletila Me 2-tienila H
3-190 1-ciclopropiletila Me 2-piridila H
3-191 alila Me F H
3-192 alila Me 4-CI-F H
3-193 alila Me 2-tienila H
3-194 alila Me 2-piridila H
3-195 3-metilbut-2-en-1 -ila Me F H
3-196 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
3-197 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
3-198 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
3-199 2-metilprop-2-en-1- ila Me F H
3-200 2-metilprop-2-en-1- ila Me 4-CI-F H
3-201 2-metilprop-2-en-1- ila Me 2-tienila H
3-202 2-metilprop-2-en-1- ila Me 2-piridila H
3-203 (2E)-1-metilbut-2-en- 1-ila Me F H
3-204 (2E)-1-metilbut-2-en- 1-ila Me 4-CI-F H
3-205 (2E)-1 -metilbut-2-en1-ila Me 2-tienila H
3-206 (2E)-1-metilbut-2-en- 1-ila Me 2-piridila H
127/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-207 3-fen il p rop-2-in-1 -ila Me F H
3-208 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
3-209 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
3-210 3-feni I prop-2-ί n-1 -ila Me 2-piridila H
3-211 ciclobutilametila Me F H
3-212 ciclobutilametila Me 4-CI-F H
3-213 ciclobutilametila Me 2-tienila H
3-214 ciclobutilametila Me 2-piridila H
3-215 ciclopentilmetila Me F H
3-216 ciclopentilmetila Me 4-CI-F H
3-217 ciclopentilmetila Me 2-tienila H
3-218 ciclopentilmetila Me 2-piridila H
3-219 ciclohexilmetila Me F H
3-220 ciclohexilmetila Me 4-CI-F H
3-221 ciclohexilmetila Me 2-tienila H
3-222 ciclohexilmetila Me 2-piridila H
3-223 but-3-en-1-ila Me F H
3-224 but-3-en-1 -ila Me 4-CI-F H
3-225 but-3-en-1-ila Me 2-tienila H
3-226 but-3-en-1-ila Me 2-piridila H
3-227 2-cloroprop-2-en-1 ila Me F H
3-228 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 4-CI-F H
3-229 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 2-tienila H
3-230 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 3-tieníla H
3-231 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 3-Me-2-tienila H
3-232 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-Me-2-tienila H
3-233 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 5-CI-2-tienila H
3-234 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Me-2-tienila H
3-235 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 3-piridila H
3-236 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
3-237 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 6-OH-piridin-3-ila H
128/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-238 2-cIoroprop-2-en-1- ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-239 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 4-Me-F H
3-240 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 4-Br-F H
3-241 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 4-F-F H
3-242 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-CI-píridin-2-ila H
3-243 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-244 2-cloroprop-2-en-1- ila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-245 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-246 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 2-piridila H
3-247 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-píridíla H
3-248 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-CI-F 4-Me
3-249 2-cloroprop-2-en-1 ila Me F 4-Me
3-250 2-cloroprop-2-en-1- ila H F H
3-251 2-metoxietila Me F H
3-252 2-metoxietila Me 4-CI-F H
3-253 2-metoxietila Me 2-tienila H
3-254 2-metoxietila Me 2-piridila H
3-255 tetra h id rofu ran-2-i I- metila Me F H
3-256 tetrahidrofuran-2-il- metila Me 4-CI-F H
3-257 tetrahidrofuran-2-il- metila Me 2-tienila H
3-258 tetrah id rofu ra η-2-i I- metila Me 2-piridila H
3-259 2-(dimetilamino)etila Me F H
3-260 2-(dimetilamino)etila Me 4-CI-F H
3-261 2-(dimetilamino)etila Me 2-tienila H
3-262 2~(dimetilamino)etila Me 2-piridila H
3-263 oxetan-3-ila Me F H
. i
129/245
N° R1 R4 R5 (R®)n
3-264 oxetan-3-ila Me 4-CI-F H
3-265 oxetan-3-ila Me 2-tienila H
3-266 oxetan-3-ila Me 2-piridila H
3-267 (3-metiloxetan-3- il)metila Me F H
3-268 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 4-CI-F H
3-269 (3-metiloxetan-3- ia)metila Me 2-tienila H
3-270 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 2-piridila H
3-271 2,2,2-trifluoretila Me F H
3-272 2,2,2-trifluoretila Me 4-CI-F H
3-273 2,2,2-trifluoretila Me 2-tienila H
3-274 2,2,2-trifluoretila Me 3-piridila H
3-275 2,2,2-trifluoretila Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-276 2,2,2-trifluoretila Me 4-Me-F H
3-277 2,2,2-trifluoretila Me 4-Br-F H
3-278 2,2,2-trifluoretila Me 4-F-F H
3-279 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-280 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-281 2,2,2-trifluoretila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-282 2,2,2-trifluoretila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-283 2,2,2-trifluoretila Me 2-piridila H
3-284 2,2,2-trifluoretila Me 4-piridila H
3-285 CH2(4-CI-F) Me F H
3-286 CHz(4-CI-F) Me 4-CI-F H
3-287 CH2(4-CI-F) Me 2-tienila H
3-288 CHz(4-CI-F) Me 3-piridila H
3-289 CH2(4-CI-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-290 CH2(4-CI-F) Me 4-Me-F H
3-291 CH2(4-CI-F) Me 4-Br-F H
3-292 CH2(4-CI-F) Me 4-F-F H
3-293 CH2(4-CI-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-294 CH2(4-CI-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-295 CH2(4-CI-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
3-296 CHz(4-CI-F) Me 5-Me-piridin—ila H
3-297 CH2(4-CI-F) Me 2-piridila H
3-298 CH2(4-CI-F) Me 4-piridila H
3-299 CH2(4-F-F) Me F H
3-300 CH2(4-F-F) Me 4-CI-F H
»
4,
130/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-301 CH2(4-F-F) Me 2-tienila H
3-302 CH2(4-F-F) Me 3-piridila H
3-303 CH2(4-F-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-304 CH2(4-F-F) Me 4-Me-F H
3-305 CH2(4-F-F) Me 4-Br-F H
3-306 CH2(4-F-F) Me 4-F-F H
3-307 CH2(4-F-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-308 CH2(4-F-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-309 CH2(4-F-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
3-310 CH2(4-F-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-311 CH2(4-F-F) Me 2-piridila H
3-312 CH2(4-F-F) Me 4-piridila H
3-313 CH2(4-OMe-F) Me F H
3-314 CH2(4-OMe-F) Me 4-CI-F H
3-315 CH2(4-OMe-F) Me 2-tienila H
3-316 CH2(4-OMe-F) Me 3-piridila H
3-317 CH2(4-OMe-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-318 CH2(4-OMe-F) Me 4-Me-F H
3-319 CH2(4-OMe-F) Me 4-Br-F H
3-320 CH2(4-OMe-F) Me 4-F-F H
3-321 CH2(4-OMe-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-322 CH2(4-OMe-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-323 CH2(4-OMe-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
3-324 CH2(4-OMe-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-325 CH2(4-OMe-F) Me 2-piridila H
3-326 CH2(4-OMe-F) Me 4-piridila H
3-327 2,2-difluoretila Me F H
3-328 2,2-difluoretila Me 4-CI-F H
3-329 2,2-difluoretila Me 2-tienila H
3-330 2,2-difluoretila Me 2-piridila H
3-331 F Me F H
3-332 F Me 4-CI-F H
3-333 F Me 2-tienila H
3-334 F Me 2-piridila H
3-335 2-fluoretila Me F H
3-336 2-fluoretila Me 4-CI-F H
3-337 2-fluoretila Me 2-tienila H
3-338 2-fluoretila Me 2-piridila H
3-339 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me F H
ϊ
131/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-340 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 4-CI-F H
3-341 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-tienila H
3-342 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-piridila H
3-343 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-metila Me F H
3-344 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-il-metila Me 4-CI-F H
3-345 1-etil-5-metil-1 Hpirazol-4-il-metila Me 2-tienila H
3-346 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-il-metila Me 2-piridila H
3-347 Et Me isoquinolin-3-ila H
3-348 Et Me quinolin-2-ila H
3-349 prop-2-in-1-ila Me isoquinolin-3-ila H
3-350 prop-2-in-1-ila Me quinolin-2-ila H
3-351 but-2-in-1 -ila Me isoquinolin-3-ila H
3-352 but-2-in-1 -ila Me quinolin-2-ila H
3-353 2,2-difluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-354 but-3-in-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-355 but-3-in-2-ila Me isoquinolin-3-ila H
3-356 but-3-in-2-iia Me quinolin-2-ila H
3-357 but-3-in-2-ila Me F H
3-358 but-3-in-2-ila Me 4-CI-F H
3-359 but-3-in-2-ila Me 2-tienila H
3-360 but-3-in-2-ila Me 3-piridila H
3-361 but-3-in-2-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
3-362 but-3-in-2-ila Me 4-Me-F H
3-363 but-3-in-2-ila Me 4-Br-F H
3-364 but-3-in-2-ila Me 4-F-F H
3-365 but-3-in-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-366 but-3-in-2-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
3-367 but-3-in-2-íla Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-368 but-3-in-2-ila Me 2-piridila H
3-369 but-3-in-2-ila Me 4-piridila H
3-370 Pr Me isoquinolin-3-ila H
3-371 Pr Me quinolin-2-ila H
3-372 iPr Me isoquinolin-3-ila H
3-373 iPr Me quinolin-2-ila H
3-374 CH2F Me isoquinolin-3-ila H
132/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-375 ch2f Me quinolin-2-ila H
3-376 ciclopropilmetila Me isoquinolin-3-ila H
3-377 ciclopropilmetila Me quinolin-2-ila H
3-378 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me isoquinolin-3-ila H
3-379 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me quinolin-2-íla H
3-380 (1- metilciclopro- pil)metila Me isoquinolin-3-ila H
3-381 (1- metilciclopro- pil)metila Me quinolin-2-ila H
3-382 4-clorobut-2-in-1 -ila Me isoquinolin-3-ila H
3-383 4-clorobut-2-in-1 -ila Me quinolin-2-tla H
3-384 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me isoquinolin-3-ila H
3-385 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me quinolin-2-ila H
3-386 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me isoquinolin-3-ila H
3-387 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me quinolin-2-ila H
3-388 1-ciclopropiletila Me isoquinolin-3-ila H
3-389 1-ciclopropiletila Me quinolin-2-ila H
3-390 alila Me isoquinolin-3-ila H
3-391 alila Me quinolin-2-ila H
3-392 3-metilbut-2-en-1 -ila Me isoquinolin-3-ila H
3-393 3-metilbut-2-en-1 -ila Me quinolin-2-ila H
3-394 ciclobutilametila Me isoquinolin-3-ila H
3-395 ciclobutilametila Me quinolin-2-ila H
3-396 ciclopentilmetila Me isoquinolin-3-ila H
3-397 ciclopentilmetila Me quinolin-2-ila H
3-398 2-cloroprop-2-en-1- ila Me isoquinolin-3-ila H
3-399 2-cloroprop-2-en-1 ila Me quinolin-2-ila H
3-400 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me isoquinolin-3-ila H
3-401 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me quinolin-2-ila H
3-402 tetra-h id rof u ran-2-i I- metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
• l·
133/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-403 tetra-h id rof u ran-2-i I- metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-404 oxetan-3-ila Me isoquinolin-3-ila H
3-405 oxetan-3-ila Me quinolin-2-ila H
3-406 oxetan-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-407 oxetan-3-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-408 oxetan-3-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
3-409 (3-metiloxetan-3- il)meti!a Me isoquinolin-3-ila H
3-410 (3-metiloxetan-3- il)metila Me quinolin-2-ila H
3-411 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-412 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-413 2,2,2-trifluoretila Me isoquinolin-3-ila H
3-414 2,2,2-trifluoretila Me quinolin-2-ila H
3-415 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-416 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-417 2,2-difluoretila Me isoquinolin-3-ila H
3-418 2,2-difluoretila Me quinolin-2-ila H
3-419 2,2-difluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-420 2,2-difluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-421 Et Me 5-l-piridin-2-ila H
3-422 Et Me 5-l-pirimidin-2-ila H
3-423 Et Cl 4-F-F H
3-424 Et Cl 3-piridila H
3-425 Et Cl 5-CI-piridin-2-ila H
3-426 Et Cl 5-Br-piridin-2-ila H
3-427 Et Cl 5-F-piridin-2-ila H
3-428 Et Cl 5-l-piridin-2-ila H
3-429 Et Cl 5-Me-piridin-2-ila H
3-430 Et Cl 6-Me-piridin-3-ila H
3-431 Et Cl 4-Me-piridin-2-ila H
3-432 Et Cl 4-F-piridin-2-ila H
3-433 Et Cl 4-CI-piridin-2-ila H
3-434 Et Cl 4-Br-piridin-2-ila H
3-435 Et Cl 4-OMe-piridin-2-ila H
3-436 Et Cl 2-pirimidinila H
3-437 Et Cl 5-F-pirimidin-2-ila H
3-438 Et Cl 5-CI-pirimidin-2-ila H
134/245
Ν° R1 R4 R5 (RS)n
3-439 Et Cl 5-Br-pirimidin-2-ila H
3-440 Et Cl 5-l-pirimidin-2-ila H
3-441 Et Cl 5-Me-pirimidin-2-ila H
3-442 Et Cl 5-Me-pirazin-2-ila H
3-443 Et Cl 2-pirazinila H
3-444 Et Cl isoquinolin-3-iIa H
3-445 Et Cl quinolin-2-ila H
3-446 Et Cl 1,3-benzotiazol-2-ila H
3-447 Et Cl 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-448 Et Cl 2-tiazolila H
3-449 Et Cl 5-Br-tiazol-2-ila H
3-450 Et Cl 5-Me-tiazol-2-ila H
3-451 Et Cl 5-CI-tiazol-2-ila H
3-452 Et Cl 2-tienila H
3-453 Et Cl 3-Me-2-tienila H
3-454 Et Cl 4-Me-2-tienila H
3-455 Et Cl 5-Br-2-tienila H
3-456 Et Cl 5-CI-2-tienila H
3-457 Et Me 3-Br-F H
3-458 Et Me 4-tiazolila H
3-459 ciclopropilmetila Me 4-tiazolila H
3-460 prop-2-in-1-ila Me 4-tiazolila H
3-461 but-2-in-1 -ila Me 4-tiazolila H
3-462 but-3-in-2-ila Me 4-tiazolila H
3-463 Pr Me 4-tiazolila H
3-464 iPr Me 4-tiazolila H
3-465 CH2F Me 4-tiazolila H
3-466 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me 4-tiazolila H
3-467 (1- metilciclopro- pil)metila Me 4-tiazolila H
3-468 4-clorobut-2-in-1-ila Me 4-tiazolila H
3-469 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 4-tiazolila H
3-470 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 4-tiazolila H
3-471 1-ciclopropiletila Me 4-tiazolila H
3-472 alila Me 4-tiazolila H
3-473 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 4-tiazolila H
3-474 ciclobutilametila Me 4-tiazolila H
r
135/245
N° R1 R4 Rs (R6)n
3-475 ciclopentilmetila Me 4-tiazolila H
3-476 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-tiazolila H
3-477 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 4-tiazolila H
3-478 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 4-tiazolila H
3-479 2,2,2-trifluoretila Me 4-tiazolila H
3-480 2,2-difluoretila Me 4-tiazolila H
3-481 oxetan-3-ila Me 4-tiazolila H
3-482 ciclopropiimetila Me 3-Br-F H
3-483 prop-2-in-1-ila Me 3-Br-F H
3-484 but-2-in-1 -ila Me 3-Br-F H
3-485 but-3-in-2-ila Me 3-Br-F H
3-486 Pr Me 3-Br-F H
3-487 iPr Me 3-Br-F H
3-488 ch2f Me 3-Br-F H
3-489 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me 3-Br-F H
3-490 (1- metilciclopro- pil)metila Me 3-Br-F H
3-491 4~clorobut-2-in-1 -ila Me 3-Br-F H
3-492 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 3-Br-F H
3-493 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 3-Br-F H
3-494 1-ciclopropiletila Me 3-Br-F H
3-495 alila Me 3-Br-F H
3-496 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 3-Br-F H
3-497 ciclobutilametila Me 3-Br-F H
3-498 ciclopentilmetila Me 3-Br-F H
3-499 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 3-Br-F H
3-500 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 3-Br-F H
3-501 (3-metiloxetan-3- ila)metiia Me 3-Br-F H
3-502 2,2,2-trifluoretila Me 3-Br-F H
3-503 2,2-difluoretila Me 3-Br-F H
3-504 oxetan-3-ila Me 3-Br-F H
3-505 Et Me 2-CI-tiazol-4-ila H
Γ
136/245
Ν° R1 R4 R5 (RS)n
3-506 ciclopropilmetila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-507 prop-2-in-1 -ila Me 2-CI-tiazoM-ila H
3-508 but-2-in-1 -ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-509 but-3-in-2-ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-510 Pr Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-511 iPr Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-512 CH2F Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-513 3,3-dicloro-2fluorprop-2-en-1 -ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-514 (1- metilciclopro- pil)metila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-515 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-516 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-517 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-CI-tíazol-4-ila H
3-518 1 -ciclopropiletila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-519 alila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-520 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-521 ciclobutilametila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-522 ciclopentilmetila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-523 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-524 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-525 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-526 2,2,2-trifluoretila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-527 2,2-difluoretila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-528 oxetan-3-ila Me 2-CI-tiazol-4-ila H
3-529 Et Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-530 ciclopropilmetila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-531 prop-2-in-1 -ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-532 but-2-in-1 -ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-533 but-3-in-2-ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-534 Pr Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-535 iPr Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-536 CH2F Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-537 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
137/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-538 (1- metilciclopro- pil)metila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-539 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-540 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-541 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-542 1-ciclopropiletila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-543 alila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-544 3-metilbut-2-en-1-ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-545 ciclobutilametila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-546 ciclopentilmetila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-547 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-548 tetra-h id rof u ran-2-i I- metila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-549 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-550 2,2,2-trifluoretila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-551 2,2-difluoretila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-552 oxetan-3-ila Me 2-Br-tiazol-4-ila H
3-553 ciclopropilmetila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-554 prop-2-in-1-ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-555 but-2-in-1 -ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-556 but-3-in-2-ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-557 Pr Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-558 iPr Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-559 CH2F Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-560 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-561 (1- metilciclopro- pil)metila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-562 4-clorobut-2-in-1-iia Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-563 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-564 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-565 1-ciclopropiletila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-566 alila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-567 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
138/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-568 ciclobutilmetila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-569 ciclopentilmetila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-570 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-571 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-572 (3-metiIoxetan-3- il)metila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-573 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-574 2,2-difluoretila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-575 oxetan-3-ila Me 5-Br-tiazol-2-ila H
3-576 ciclopropilmetila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-577 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-578 but-2-in-1-ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-579 but-3-in-2-ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-580 Pr Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-581 iPr Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-582 ch2f Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-583 3,3-dicloro-2- fluorprop-2-en-1-ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-584 (1- metilciclopro- pil)metila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-585 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-586 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-587 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-588 1-ciclopropiletila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-589 alila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-590 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-591 ciclobutilametila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-592 ciclopentilmetila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-593 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-594 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-595 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-596 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-597 2,2-difluoretila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
3-598 oxetan-3-ila Me 5-CI-tiazol-2-ila H
139/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-599 Et Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-600 ciclopropilmetila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-601 prop-2-in-1-ila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-602 but-3-in-2-ila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-603 iPr Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-604 CH2F Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-605 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-606 alila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-607 2,2,2-trifluoretila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-608 2,2-difluoretila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-609 oxetan-3-ila Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila H
3-610 Et Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-611 ciclopropilmetila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-612 prop-2-in-1-ila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-613 but-3-in-2-ila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-614 iPr Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-615 CH2F Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-616 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-617 alila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-618 2,2,2-trifluoretila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-619 2,2-difluoretila Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-620 oxetan-3-ila Me 6-0-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-621 Et Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-622 ciclopropilmetila Me 6-Br-1,3-benzotíazol-2-ila H
3-623 prop-2-in-1-ila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-624 but-3-in-2-ila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-625 iPr Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-626 CH2F Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-627 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-628 alila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-629 2,2,2-trifluoretila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-630 2,2-difluoretila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-631 oxetan-3-ila Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2-ila H
3-632 Et Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-633 ciclopropilmetila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
140/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-634 prop-2-in-1-ila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-635 but-3-in-2-ila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-636 iPr Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-637 CH2F Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-638 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-639 alila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-640 2,2,2-trifluoretila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-641 2,2-difluoretiIa Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-642 oxetan-3-ila Me 1,3-benzoxazol-2-ila H
3-643 Et Me 6-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-644 ciclopropilmetila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-645 prop-2-in-1-ila Me 6-0-1,3-benzoxazoi-2-ila H
3-646 but-3-in-2-ila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-647 iPr Me 6-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-648 CH2F Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-649 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-650 alila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-651 2,2,2-trifluoretila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-652 2,2-difluoretila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-653 oxetan-3-ila Me 6-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-654 Et Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-655 ciclopropilmetila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-656 prop-2-in-1-ila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-657 but-3-in-2-ila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-658 iPr Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-659 CH2F Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-660 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-661 alila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-662 2,2,2-trifluoretila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-663 2,2-difluoretila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-664 oxetan-3-ila Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-665 Et Me 7-0-1,3-benzoxazol-2-iIa H
3-666 ciclopropilmetila Me 7-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-667 prop-2-in-1-ila Me 7-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-668 but-3-in-2-i!a Me 7-0-1,3-benzoxazol-2-ila H
141/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-669 iPr Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-670 CH2F Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-671 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-672 alila Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-673 2,2,2-trifluoretila Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-674 2,2-difluoretila Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-675 oxetan-3-ila Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2-ila H
3-676 ciclopropilmetila Me 5-I-piridin-2-iia H
3-677 prop-2-in-1-ila Me 5-l-pirídin-2-ila H
3-678 but-3-in-2-ila Me 5-l-piridin-2-ila H
3-679 iPr Me 5-I-piridin-2-ila H
3-680 CH2F Me 5-l-piridin-2-iia H
3-681 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-l-piridin-2-ila H
3-682 alila Me 5-l-piridin-2-ila H
3-683 2,2,2-trifluoretila Me 5-l-piridin-2-ila H
3-684 2,2-difluoretila Me 5-l-piridin-2-ila H
3-685 oxetan-3-ila Me 5-i-piridin-2-ila H
3-686 Et Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-687 ciclopropilmetila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-688 prop-2-in-1-ila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-689 CH2F Me 5-NH2-piridin-2-iIa H
3-690 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-691 2,2,2-trifluoretila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-692 2,2-difluoretila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-693 oxetan-3-ila Me 5-NH2-piridin-2-ila H
3-694 Et Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-695 ciclopropilmetila Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-696 prop-2-in-1 -ila Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-697 CH2F Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-698 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-699 2,2,2-trifluoretila Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-700 2,2-difluoretila Me 5-OH-piridin-2-ila H
3-701 oxetan-3-ila Me 5-OH-pirídin-2-ila H
3-702 Et Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
142/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-703 ciclopropilmetila Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-704 prop-2-in-1-ila Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-705 CH2F Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-706 (2,2- diclorociclopro- pil)metíla Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-707 2,2,2-trifluoretila Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-708 2,2-difluoretila Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-709 oxetan-3-ila Me 5-OCHF2-piridin-2-ila H
3-710 Et Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-711 ciclopropilmetila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-712 prop-2-in-1-ila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-713 CH2F Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-714 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-715 2,2,2-trifluoretila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-716 2,2-difluoretila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-717 oxetan-3-ila Me 5-MeO-piridin-2-ila H
3-718 Et Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-719 ciclopropilmetila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-720 prop-2-in-1-ila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-721 CH2F Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-722 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-723 2,2,2-trifluoretila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-724 2,2-difluoretila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-725 oxetan-3-ila Me 5-MeS-piridin-2-ila H
3-726 Et Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-727 ciclopropilmetila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-728 prop-2-in-1-ila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-729 CH2F Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-730 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-731 2,2,2-trifluoretila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-732 2,2-difluoretila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-733 oxetan-3-ila Me 5-NHMe-piridin-2-ila H
3-734 Et Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-735 ciclopropilmetila Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-736 prop-2-in-1 -ila Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
143/245
Ν° R1 R4 R5 (R®)n
3-737 CH2F Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-738 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-739 2,2,2-trifluoretila Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-740 2,2-difluoretila Me 5-NMe2-piridin-2-iIa H
3-741 oxetan-3-ila Me 5-NMe2-piridin-2-ila H
3-742 3-hidróxi-but-2-ila Me 4-CI-F H
3-743 3-hidróxi-but-2-ila Me 4-Br-F H
3-744 3-hidróxi-but-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-745 3-hídróxi-but-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-746 3-hidróxi-but-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-747 3-hidróxi-but-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-748 3-etiIpent-1 -in-3-ila Me 4-CI-F H
3-749 3-etilpent-1 -in-3-ila Me 4-Br-F H
3-750 3-etilpent-1 -in-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-751 3-etilpent-1 -in-3-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-752 3-etilpent-1 -in-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-753 3-etilpent-1 -in-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-754 difluormetila Me 4-CI-F H
3-755 difluormetila Me 4-Br-F H
3-756 difluormetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-757 difluormetila Me 5-Br-piridin-2-íla H
3-758 difluormetila Me 5-CI-2-tienila H
3-759 difluormetila Me 5-Br-2-tienila H
3-760 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 4-CI-F H
3-761 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 4-Br-F H
3-762 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-763 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-764 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 5-CI-2-tienila H
3-765 2,2,3,3- tetrafluorpropila Me 5-Br-2-tienila H
3-766 4,4,4-trifluorbutila Me 4-CI-F H
3-767 4,4,4-trifluorbutila Me 4-Br-F H
3-768 4,4,4-trifluorbutila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-769 4,4,4-trifluorbutila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-770 4,4,4-trifluorbutila Me 5-CI-2-tienila H
144/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-771 4,4,4-trifluorbutila Me 5-Br-2-tienila H
3-772 acetoximetila Me 4-CI-F H
3-773 acetoximetila Me 4-Br-F H
3-774 acetoximetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-775 acetoximetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-776 acetoximetila Me 5-CI-2-tienila H
3-777 acetoximetila Me 5-Br-2-tienila H
3-778 2-cloroetila Me 4-CI-F H
3-779 2-cloroetila Me 4-Br-F H
3-780 2-cloroetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-781 2-cloroetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-782 2-cloroetila Me 5-CI-2-tienila H
3-783 2-cloroetila Me 5-Br-2-tienila H
3-784 3-fluorpropila Me 4-CI-F H
3-785 3-fluorpropila Me 4-Br-F H
3-786 3-fluorpropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-787 3-fluorpropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-788 3-fluorpropila Me 5-CI-2-tienila H
3-789 3-fluorpropila Me 5-Br-2-tienila H
3-790 2-etoxietila Me 4-CI-F H
3-791 2-etoxietila Me 4-Br-F H
3-792 2-etoxietila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-793 2-etoxietila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-794 2-etoxietila Me 5-CI-2-tienila H
3-795 2-etoxietila Me 5-Br-2-tienila H
3-796 2-propan-1-ol Me 4-CI-F H
3-797 2-propan-1-ol Me 4-Br-F H
3-798 1-hidróxi-prop-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-799 1-hidróxi-prop-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-800 1 -hidróxi-prop-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-801 1-hidróxi-prop-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-802 2-metoxibut-1-ila Me 4-CI-F H
3-803 2-metoxibut-1-ila Me 4-Br-F H
3-804 2-metoxibut-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-805 2-metoxibut-1-ila Me 5-Br-piridín-2-ila H
3-806 2-metoxibut-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-807 2-metoxibut-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-808 1,3-difluorpropan-2- ila Me 4-CI-F H
3-809 1,3-difluorpropan-2ila Me 4-Br-F H
145/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-810 1,3-difluorpropan-2ila Me 5-CI-piridin-2-iia H
3-811 1,3-difluorpropan-2ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-812 1,3-difluorpropan-2- ila Me 5-CI-2-tienila H
3-813 1,3-difluorpropan-2- ila Me 5-Br-2-tienila H
3-814 2,3-dimetoxipropila Me 4-CI-F H
3-815 2,3-dimetoxipropila Me 4-Br-F H
3-816 2,3-dimetoxipropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-817 2,3-dimetoxipropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-818 2,3-dimetoxipropila Me 5-CI-2-tienila H
3-819 2,3-dimetoxipropila Me 5-Br-2-tienila H
3-820 1,3-dioxolan-4-il- metil Me 4-CI-F H
3-821 1,3-dioxolan-4-il- metila Me 4-Br-F H
3-822 1,3-dioxolan-4-il- metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-823 1,3-dioxolan-4-il- metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-824 1,3-dioxolan-4-il- metila Me 5-CI-2-tienila H
3-825 1,3-dioxolan-4-il- metila Me 5-Br-2-tienila H
3-826 1,1,1,4,4,4- hexafluorbutan-2-ila Me 4-CI-F H
3-827 1,1,1,4,4,4- hexafiuorbutan-2-ila Me 4-Br-F H
3-828 1,1,1,4,4,4- hexafluorbutan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-829 1,1,1,4,4,4- hexafluorbutan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-830 1,1,1,4,4,4- hexafluorbutan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-831 1,1,1,4,4,4- hexafluorbutan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-832 1,1-difluorpropan-2- ila Me 4-CI-F H
3-833 1,1-difluorpropan-2- ila Me 4-Br-F H
146/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-834 1,1 -difluorpropan-2ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-835 1,1-difiuorpropan-2- iia Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-836 1,1-difiuorpropan-2- ila Me 5-CI-2-tienila H
3-837 1,1-difluorpropan-2- ila Me 5-Br-2-tienila H
3-838 1 -fluorpropan-2-iIa Me 4-CI-F H
3-839 1-fluorpropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-840 1 -fluorpropan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-841 1-fluorpropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-842 1 -fluorpropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-843 1-fluorpropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-844 1 -bromopropan-2-ila Me 4-CI-F H
3-845 1 -bromopropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-846 1 -bromopropan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-847 1 -bromopropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-848 1-bromopropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-849 1 -bromopropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-850 1-cloropropan-2-ila Me 4-CI-F H
3-851 1 -cloropropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-852 1-cloropropan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-853 1-cloropropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-854 1-cloropropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-855 1 -cloropropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-856 2-isopropoxietiIa Me 4-CI-F H
3-857 2-isopropoxietila Me 4-Br-F H
3-858 2-isopropoxietila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-859 2-isopropoxietila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-860 2-isopropoxietila Me 5-CI-2-tienila H
3-861 2-isopropoxietila Me 5-Br-2-tienila H
3-862 tetra-hidrofuran-3-ila Me 4-CI-F H
3-863 tetra-h idrof u ran-3-ila Me 4-Br-F H
3-864 tetra-h id rof u ran-3-i Ia Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-865 tetra-hidrofuran-3-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-866 tetra-hidrofuran-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-867 tetra-hidrofuran-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-868 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 4-CI-F H
147/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-869 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 4-Br-F H
3-870 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-871 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-872 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 5-CI-2-tienila H
3-873 2-(2,2,2- trifluoretóxi)etila Me 5-Br-2-tienila H
3-874 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 4-CI-F H
3-875 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 4-Br-F H
3-876 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-877 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-878 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-879 (3,3,4,4,4- pentafluorbutan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-880 1-(N,N- dimetilaminocarbonil)et-1 -ila Me 4-CI-F H
3-881 1-(N,N- dimetilaminocarbonil)et-1 -ila Me 4-Br-F H
3-882 1-(N,N- dimetilaminocarbo- nil)et-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-883 1-(N,N- dimetilaminocarbonil)et-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-884 1-(N,N- dimetilaminocarbo- nil)et-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-885 1-(N,N- dimetilaminocarbonil)et-1 -ila Me 5-Br-2-tienila H
3-886 (1,3-dioxan-2- il)metíla Me 4-CI-F H
3-887 (1,3-dioxan-2- il)metila Me 4-Br-F H
148/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-888 (1,3-dioxan-2- il)metila Me 5-CI-piridin-2-iia H
3-889 (1,3-dioxan-2- il)metíla Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-890 (1,3-dioxan-2- il)metila Me 5-CI-2-tienila H
3-891 (1,3-dioxan-2- il)metila Me 5-Br-2-tienila H
3-892 1,1,1 -trifluorbutan-2ila Me 4-CI-F H
3-893 1,1,1-trifluorbutan-2- ila Me 4-Br-F H
3-894 1,1,1-trifluorbutan-2- ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-895 1,1,1 -trifluorbutan-2ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-896 1,1,1 -trifluorbutan-2ila Me 5-CI-2-tienila H
3-897 1,1,1-trifluorbutan-2- ila Me 5-Br-2-tienila H
3-898 2-(but-2-iliden- amino-óxi)et-1-ila Me 4-CI-F H
3-899 2-(but-2-iliden- amino-óxi)et-1-ila Me 4-Br-F H
3-900 2-(but-2-iliden- amino-óxi)et-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-901 2-(but-2-iliden- amino-óxi)et-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-902 2-(but-2-iliden- amino-óxi)et-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-903 2-(but-2- ilaideneamino-óxi)et- 1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-904 oxetan-2-il-metila Me 4-CI-F H
3-905 oxetan-2-il-metila Me 4-Br-F H
3-906 oxetan-2-il-metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-907 oxetan-2-il-metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-908 oxetan-2-il-metila Me 5-CI-2-tienila H
3-909 oxetan-2-il-metila Me 5-Br-2-tienila H
3-910 2,2-dimetoxietila Me 4-CI-F H
3-911 2,2-dimetoxietila Me 4-Br-F H
3-912 2,2-dimetoxietila Me 5-CI-piridin-2-iIa H
3-913 2,2-dimetoxietila Me 5-Br-piridin-2-i!a H
149/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-914 2,2-dimetoxietila Me 5-CI-2-tienila H
3-915 2,2-dimetoxietila Me 5-Br-2-tienila H
3-916 1-cloropropila Me 4-CI-F H
3-917 1-cloropropila Me 4-Br-F H
3-918 1-cloropropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-919 1-cloropropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-920 1-cloropropila Me 5-CI-2-tienila H
3-921 1-cloropropiia Me 5-Br-2-tienila H
3-922 4-clorobutan-2-ila Me 4-CI-F H
3-923 4-clorobutan-2-ila Me 4-Br-F H
3-924 4-clorobutan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-925 4-clorobutan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-926 4-clorobutan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-927 4-clorobutan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-928 3-cloropropan-2-ila Me 4-CI-F H
3-929 3-cIoropropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-930 3-cloropropan-2-iia Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-931 3-cloropropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-iIa H
3-932 3-cloropropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-933 3-cloropropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-934 2-(2-cloroetóxi)etila Me 4-CI-F H
3-935 2-(2-cloroetóxi)etila Me 4-Br-F H
3-936 2-(2-cloroetóxi)etila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-937 2-(2-cloroetóxi)etila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-938 2-(2-cloroetóxi)etila Me 5-CI-2-tienila H
3-939 2-(2-cloroetóxi)etil Me 5-Br-2-tienila H
3-940 2,2-dicloroetila Me 4-CI-F H
3-941 2,2-dicloroetila Me 4-Br-F H
3-942 2,2-dicloroetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-943 2,2-dicloroetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-944 2,2-dicloroetila Me 5-CI-2-tienila H
3-945 2,2-dicloroetila Me 5-Br-2-tienila H
3-946 2,3-dicloropropila Me 4-CI-F H
3-947 2,3-dicloropropila Me 4-Br-F H
3-948 2,3-dicloropropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-949 2,3-dicloropropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-950 2,3-dicloropropila Me 5-Cl-2-tienila H
3-951 2,3-dicloropropila Me 5-Br-2-tienila H
3-952 1,3-dicloroprop-2-ila Me 4-CI-F H
3-953 1,3-dicloroprop-2-ila Me 4-Br-F H
3-954 1,3-dicloroprop-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
150/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-955 1,3-dicloroprop-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-956 1,3-dicloroprop-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-957 1,3-dicloroprop-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-958 2-cloro-2,2- difluoretila Me 4-CI-F H
3-959 2-cloro-2,2- difluoretila Me 4-Br-F H
3-960 2-cloro-2,2- difluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-961 2-cloro-2,2- difluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-962 2-cloro-2,2- difluoretila Me 5-CI-2-tienila H
3-963 2-cloro-2,2- difluoretila Me 5-Br-2-tienila H
3-964 1-cloro-2- metilpropan-2-ila Me 4-CI-F H
3-965 1 -cloro-2metilpropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-966 1-cloro-2- metilpropan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-967 1-cloro-2- metilpropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-968 1-cloro-2- metilpropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-969 1-cloro-2- metilpropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-970 1 -fIúor-3- metoxipropan-2-ila Me 4-CI-F H
3-971 1 -flúor-3- metoxipropan-2-ila Me 4-Br-F H
3-972 1 -flúor-3- metoxipropan-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-973 1 -flúor-3- metoxipropan-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-974 1-flúor-3- metoxipropan-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-975 1 -flúor-3- metoxipropan-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-976 3,3,3-trifluorpropila Me 4-CI-F H
3-977 3,3,3-trifluorpropila Me 4-Br-F H
3-978 3,3,3-trifluorpropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-979 3,3,3-trifluorpropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
151/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-980 3,3,3-trifluorpropila Me 5-CI-2-tienila H
3-981 3,3,3-trifluorpropila Me 5-E3r-2-tienila H
3-982 2-clorofenila Me 4-CI-F H
3-983 2-clorofenila Me 4-Br-F H
3-984 2-clorofenila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-985 2-clorofenila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-986 2-clorofenila Me 5-CI-2-tienila H
3-987 2-clorofenila Me 5-Br-2-tienila H
3-988 2-cloropiridin-3-ila Me 4-CI-F H
3-989 2-cloropiridin-3-ila Me 4-Br-F H
3-990 2-cloropiridin-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-991 2-cloropiridin-3-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-992 2-cloropiridin-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-993 2-cloropiridin-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-994 3-cloropiridin-2-ila Me 4-CI-F H
3-995 3-cloropiridin-2-ila Me 4-Br-F H
3-996 3-cloropiridin-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-997 3-cloropiridin-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-998 3-cloropiridin-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-999 3-cloropiridin-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1000 pentaflúoretila Me 4-CI-F H
3-1001 pentaflúoretila Me 4-Br-F H
3-1002 pentaflúoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1003 pentaflúoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1004 pentaflúoretila Me 5-CI-2-tienila H
3-1005 pentaflúoretila Me 5-Br-2-tienila H
3-1006 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 4-CI-F H
3-1007 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 4-Br-F H
3-1008 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1009 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1010 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 5-CI-2-tienila H
3-1011 1,2,2,2-tetrafluoretila Me 5-Br-2-tienila H
3-1012 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 4-CI-F H
3-1013 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 4-Br-F H
3-1014 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1015 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1016 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 5-Ci-2-tienila H
3-1017 1,1,2,2-tetrafluoretila Me 5-Br-2-tienila H
3-1018 1,1,2-trifluoretila Me 4-CI-F H
3-1019 1,1,2-trifluoretila Me 4-Br-F H
3-1020 1,1,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
152/245
Νθ R1 R4 R5 (R6)n
3-1021 1,1,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1022 1,1,2-trifluoretila Me 5-CI-2-tienila H
3-1023 1,1,2-trifluoretila Me 5-Br-2-tienila H
3-1024 2-metilbut-3-in-2-ila Me 4-CI-F H
3-1025 2-metilbut-3-in-2-ila Me 4-Br-F H
3-1026 2-metilbut-3-in-2-ila Me 5-CI-piridin-2-iIa H
3-1027 2-metilbut-3-in-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1028 2-metilbut-3-in-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1029 2-metilbut-3-in-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1030 1 -{etoxicarbonil)et-1 ila Me 4-CI-F H
3-1031 1 -(etoxicarbonil)et-l ila Me 4-Br-F H
3-1032 1 -(etoxicarbonil)eH ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1033 1 -(etoxicarbonil)et-l ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1034 1 -(etoxicarbonil)et-l ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1035 1 -(etoxicarbonil)et-l ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1036 1,1,2,3,3,3- hexafluorpropila Me 4-CI-F H
3-1037 1,1,2,3,3,3- hexafluorpropila Me 4-Br-F H
3-1038 1,1,2,3,3,3- hexafluorpropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1039 1,1,2,3,3,3- hexafluorpropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1040 1,1,2,3,3,3hexafluorpropila Me 5-CI-2-tienila H
3-1041 1,1,2,3,3,3- hexafluorpropila Me 5-Br-2-tienila H
3-1042 isobutila Me 4-CI-F H
3-1043 isobutila Me 4-Br-F H
3-1044 isobutila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1045 isobutila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1046 isobutila Me 5-CI-2-tienila H
3-1047 isobutila Me 5-Br-2-tienila H
3-1048 n-pentila Me 4-CI-F H
3-1049 n-pentila Me 4-Br-F H
3-1050 n-pentila Me 5-CI-piridin-2-ila H
153/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1051 n-pentila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1052 n-pentila Me 5-CI-2-tienila H
3-1053 n-pentila Me 5-Br-2-tienila H
3-1054 n-heptila Me 4-CI-F H
3-1055 n-heptila Me 4-Br-F H
3-1056 n-heptila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1057 n-heptila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1058 n-heptila Me 5-CI-2-tienila H
3-1059 n-heptila Me 5-Br-2-tienila H
3-1060 n-nonila Me 4-CI-F H
3-1061 n-nonila Me 4-Br-F H
3-1062 n-nonila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1063 n-nonila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1064 n-nonila Me 5-CI-2-tienila H
3-1065 n-nonila Me 5-Br-2-tienila H
3-1066 ciclopentila Me 4-CI-F H
3-1067 ciclopentila Me 4-Br-F H
3-1068 ciclopentila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1069 ciclopentila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1070 ciclopentila Me 5-CI-2-tienila H
3-1071 ciclopentila Me 5-Br-2-tienila H
3-1072 ciclo-hexila Me 4-CI-F H
3-1073 ciclo-hexila Me 4-Br-F H
3-1074 ciclo-hexila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1075 ciclo-hexila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1076 ciclo-hexila Me 5-CI-2-tienila H
3-1077 ciclo-hexila Me 5-Br-2-tieniIa H
3-1078 sBu Me 4-CI-F H
3-1079 sBu Me 4-Br-F H
3-1080 sBu Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1081 sBu Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1082 sBu Me 5-CI-2-tienila H
3-1083 sBu Me 5-Br-2-tienila H
3-1084 pentan-3-ila Me 4-CI-F H
3-1085 pentan-3-ila Me 4-Br-F H
3-1086 pentan-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1087 pentan-3-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1088 pentan-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1089 pentan-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1090 1-(metoxicarbonil)et- 1-ila Me 4-CI-F H
154/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
5-1091 1 -(metoxicarbonil)et- 1-ila Me 4-Br-F H
5-1092 1-(metoxicarbonil)et- 1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1093 1-(metoxicarbonil)et- 1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1094 1 -(metoxicarbonil)et1-ila Me 5-CI-2-tienila H
5-1095 1-(metoxicarbonil)et- 1-ila Me 5-Br-2-tienila H
5-1096 2,2,2-tricloroetila Me 4-CI-F H
5-1097 2,2,2-tricloroetila Me 4-Br-F H
5-1098 2,2,2-tricloroetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1099 2,2,2-tricloroetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1100 2,2,2-tricloroetila Me 5-CI-2-tíenila H
5-1101 2,2,2-tricloroetila Me 5-Br-2-tienila H
5-1102 3-cloropropila Me 4-CI-F H
5-1103 3-cloropropila Me 4-Br-F H
ϊ-1104 3-cloropropila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1105 3-cloropropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1106 3-cloropropila Me 5-CI-2-tienila H
5-1107 3-cloropropila Me 5-Br-2-tienila H
5-1108 2-(2-metoxietóxi)etila Me 4-CI-F H
5-1109 2-(2-metoxietóxi)etila Me 4-Br-F H
5-1110 2-(2-metoxietóxi)etila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1111 2-(2-metoxietóxi)etila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1112 2-(2-metoxietóxi)etila Me 5-CI-2-tienila H
3-1113 2-(2-metoxietóxi)etila Me 5-Br-2-tienila H
5-1114 butil-2-il-metila Me 4-CI-F H
5-1115 butil-2-il-metila Me 4-Br-F H
3-1116 butil-2-il-metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1117 butil-2-il-metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1118 butil-2-il-metila Me 5-CI-2-tienila H
3-1119 butil-2-il-metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1120 but-3-in-1 -ila Me 4-CI-F H
3-1121 but-3-in-1-ila Me 4-Br-F H
3-1122 but-3-in-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1123 but-3-in-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1124 but-3-in-1 -ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1125 but-3-in-1 -ila Me 5-Br-2-tienila H
155/245
Ν° R1 R4 R5 (R®)n
3-1126 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 4-CI-F H
3-1127 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 4-Br-F H
3-1128 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1129 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1130 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-CI-2-tienila H
3-1131 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1132 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 4-CI-F H
3-1133 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 4-Br-F H
3-1134 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-Cl-piridin-2-ila H
3-1135 2-(N,N- dietilamino)et-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1136 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1137 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1138 2-carboxifenila Me 4-CI-F H
3-1139 2-carboxifenila Me 4-Br-F H
3-1140 2-carboxifenila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1141 2-carboxifenila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1142 2-carboxifenila Me 5-CI-2-tienila H
3-1143 2-carboxifenila Me 5-Br-2-tienila H
3-1144 tButila Me 4-CI-F H
3-1145 tBu Me 4-Br-F H
3-1146 tBu Me 5-CI-piridin-2-iia H
3-1147 tBu Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1148 tBu Me 5-CI-2-tienila H
3-1149 tBu Me 5-Br-2-tienila H
3-1150 1-metilciclopropila Me 4-CI-F H
156/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1151 1-metilciclopropila Me 4-Br-F H
Μ152 1 -metilciclopropila Me 5-CI-piridin-2-iIa H
3-1153 1-metilciclopropila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1154 1-metilciclopropila Me 5-CI-2-tienila H
3-1155 1-metilciclopropila Me 5-Br-2-tienila H
5-1156 trimetilsililmetila Me 4-CI-F H
5-1157 trimetilsililmetila Me 4-Br-F H
5-1158 trimetilsililmetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1159 trimetilsililmetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1160 trimetilsililmetila Me 5-CI-2-tienila H
5-1161 trimetilsililmetila Me 5-Br-2-tienila H
5-1162 2,3-di-hidro-1H- inden-5-ila Me 4-CI-F H
5-1163 2,3-di-hidro-1H- inden-5-ila Me 4-Br-F H
5-1164 2,3-di-hidro-IH- inden-5-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1165 2,3-di-hidro-1H- inden-5-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1166 2,3-di-hidro-1H- inden-5-ila Me 5-CI-2-tienila H
5-1167 2,3-di-hidro-1H- inden-5-ila Me 5-Br-2-tienila H
5-1168 1-metilciclobutila Me 4-CI-F H
5-1169 1-metilciclobutila Me 4-Br-F H
5-1170 1-metilciclobutila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1171 1-metilciclobutila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1172 1-metilciclobutila Me 5-CI-2-tienila H
5-1173 1-metilciclobutila Me 5-Br-2-tienila H
5-1174 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 4-CI-F H
5-1175 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 4-Br-F H
5-1176 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1177 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1178 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 5-CI-2-tienila H
5-1179 2-(oxetan-3-il)et-1 -ila Me 5-Br-2-tienila H
5-1180 Bu Me 4-CI-F H
5-1181 Bu Me 4-Br-F H
5-1182 Bu Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1183 Bu Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1184 Bu Me 5-CI-2-tieniIa H
5-1185 Bu Me 5-Br-2-tienila H
157/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1186 2-(Ν,Ν- dietilamino)et-1 -ila Me 4-CI-F H
3-1187 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 4-Br-F H
3-1188 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1189 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1190 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1191 2-(N,N- dietilamino)et-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1192 2-(morfolin-4-il)et-1- ila Me 4-CI-F H
3-1193 2-(morfolin-4-il)et-1- ila Me 4-Br-F H
3-1194 2-(morfolin-4-il)et-1- ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1195 2-(morfolin-4-il)et-1 ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1196 2-(morfolin-4-il)et-1- ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1197 2-(morfolin-4-il)et-1 ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1198 2-clorotiofen-3-ila Me 4-CI-F H
3-1199 2-clorotiofen-3-ila Me 4-Br-F H
3-1200 2-clorotiofen-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1201 2-clorotiofen-3-ila Me 5-Br-piridirt-2-ila H
3-1202 2-clorotiofen-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1203 2-clorotiofen-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1204 (N,N- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 4-CI-F H
3-1205 (N,N- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 4-Br-F H
ϊ-1206 (N,N- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1207 (N,N- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
158/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1208 (Ν,Ν- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 5-CI-2-tienila H
5-1209 (Ν,Ν- dimetilaminocarbo- nil)metila Me 5-Br-2-tienila H
5-1210 1 -(t-butilcarbonilóxi)2-metilprop-1-ila Me 4-CI-F H
5-1211 1 -(t-butilcarbonilóxi)2-metilprop-1-ila Me 4-Br-F H
5-1212 l-(t-butilcarbonilóxi)- 2-metilprop-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1213 1 -(t-butilcarbonilóxi)2-metilprop-1-ila Me 5-Br-piridin-2-íla H
5-1214 1-(t-butilcarbon ilóxi)2-metilprop-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
5-1215 1 -(t-butilcarbonilóxi)2-metilprop-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
5-1216 (5-metil-2-oxo-1,3- dioxol-4-il)metila Me 4-CI-F H
5-1217 (5-metil-2-oxo-1,3- dioxol-4-il)metila Me 4-Br-F H
5-1218 (5-metil-2-oxo-1,3- dioxol-4-il)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1219 (5-metil-2-oaxo-1,3dioxol-4-il)metil Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1220 (5-metil-2-oxo-1,3- dioxol-4-il)metila Me 5-CI-2-tienila H
5-1221 (5-metil-2-oxo-1,3- dioxol-4-il)metila Me 5-Br-2-tienila H
5-1222 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-CI-F H
5-1223 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-Br-F H
5-1224 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-1225 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-1226 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-2-tienila H
159/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1227 [(t- butoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1228 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-CI-F H
3-1229 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-Br-F H
3-1230 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1231 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1232 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-2-tienila H
3-1233 [(isopropoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1234 [(metoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-CI-F H
3-1235 [(metoxicarbo- nil)óxi]metila Me 4-Br-F H
3-1236 [(metoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1237 [(metoxicarbo- nil)óxi]metifa Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1238 [(metoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-CI-2-tienila H
3-1239 [(metoxicarbo- nil)óxi]metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1240 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 4-CI-F H
3-1241 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 4-Br-F H
3-1242 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1243 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1244 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 5-CI-2-tienila H
3-1245 1- [(etoxicarbo- nil)óxi]etila Me 5-Br-2-tienila H
160/245
Ν° R1 R4 R5 (R®)n
3-1246 1-acetoxiet-1 -ila Me 4-CI-F H
3-1247 1-acetoxiet-1-ila Me 4-Br-F H
3-1248 1-acetoxiet-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1249 1-acetoxiet-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1250 1-acetoxiet-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1251 1-acetoxiet-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1252 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 4-CI-F H
3-1253 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 4-Br-F H
3-1254 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1255 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1256 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1257 1-(2- metilpropanoilóxi)et- 1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1258 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 4-CI-F H
3-1259 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 4-Br-F H
3-1260 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1261 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1262 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1263 1-propanoil-2- metilprop-1-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1264 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 4-CI-F H
3-1265 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 4-Br-F H
161/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1266 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1267 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1268 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1269 1-(ciclo- hexoxicarbonilóxi)et- 1-ila Me 5-Br-2-tieniIa H
3-1270 ciclobutila Me 4-CI-F H
3-1271 ciclobutila Me 4-Br-F H
3-1272 ciclobutila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1273 ciclobutila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1274 ciclobutila Me 5-CI-2-tienila H
3-1275 ciclobutila Me 5-Br-2-tienila H
3-1276 CH2(4-Me-F) Me 4-CI-F H
3-1277 CH2(4-Me-F) Me 4-Br-F H
3-1278 CH2(4-Me-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1279 CH2(4-Me-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1280 CH2(4-Me-F) Me 5-CI-2-tienila H
3-1281 CH2(4-Me-F) Me 5-Br-2-tienila H
3-1282 CHMe(4-CI-F) Me 4-CI-F H
3-1283 CHMe(4-CI-F) Me 4-Br-F H
3-1284 CHMe(4-CI-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1285 CHMe(4-CI-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1286 CHMe(4-CI-F) Me 5-CI-2-tienila H
3-1287 CHMe(4-CI-F) Me 5-Br-2-tienila H
3-1288 CHMeF Me 4-CI-F H
3-1289 CHMeF Me 4-Br-F H
3-1290 CHMeF Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1291 CHMeF Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1292 CHMeF Me 5-CI-2-tienila H
3-1293 CHMeF Me 5-Br-2-tienila H
3-1294 1,1,1-trifluorpropan- 2-ila Me 4-CI-F H
3-1295 1,1,1-trifluorpropan- 2-ila Me 4-Br-F H
3-1296 1,1,1-trifluorpropan- 2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
162/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1297 1,1,1-trifluorpropan- 2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1298 1,1,1-trifluorpropan2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1299 1,1,1-trifluorpropan- 2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1300 (1 -etil-3-metil-1 Hpirazol-4-ila)metila Me 4-CI-F H
3-1301 (1 -etil-3-metif-1 Hpirazol-4-il)metil Me 4-Br-F H
3-1302 (1-etil-3-metil-1 Hpirazol-4-il)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1303 (1 -eti!-3-meti!-1 Hpirazol-4-il)metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1304 (1-etil-3-metil-1H- pirazol-4-il)metil Me 5-CI-2-tienila H
3-1305 (1 -etiI-3-metil-1 Hpirazol-4-il)metila Me 5-Br-2-tienila H
3-1306 Pr Me 4-CI-F H
3-1307 Pr Me 4-Br-F H
3-1308 Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1309 Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1310 Pr Me 5-CI-2-tienila H
3-1311 Pr Me 5-Br-2-tienila H
3-1312 n-octadecila Me 4-CI-F H
3-1313 n-octadecila Me 4-Br-F H
3-1314 n-octadecila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1315 n-octadecila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1316 n-octadecila Me 5-CI-2-tienila H
3-1317 n-octadecila Me 5-Br-2-tienila H
3-1318 n-hexadecila Me 4-CI-F H
3-1319 n-hexadecila Me 4-Br-F H
3-1320 n-hexadecila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1321 n-hexadecila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1322 n-hexadecila Me 5-CI-2-tienila H
3-1323 n-hexadecila Me 5-Br-2-tienila H
3-1324 oxetan-3-il-metila Me 4-CI-F H
3-1325 oxetan-3-il-metila Me 4-Br-F H
3-1326 oxetan-3-il-metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1327 oxetan-3-il-metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1328 oxetan-3-il-metila Me 5-CI-2-tienila H
3-1329 oxetan-3-il-metila Me 5-Br-2-tienila H
163/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
3-1330 3-metiloxetan-3-ila Me 4-CI-F H
3-1331 3-metiloxetan-3-ila Me 4-Br-F H
3-1332 3-metiloxetan-3-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1333 3-metiloxetan-3-iIa Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1334 3-metiloxetan-3-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1335 3-metiloxetan-3-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1336 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-CI-F H
3-1337 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 4-Br-F H
3-1338 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1339 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1340 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1341 2-cloroprop-2-en-1 ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1342 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 4-CI-F H
3-1343 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 4-Br-F H
3-1344 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1345 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1346 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1347 (3E)-pent-3-en-2-ila Me 5-Br-2-tienila H
3-1348 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 4-CI-F H
3-1349 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 4-Br-F H
3-1350 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1351 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1352 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 5-CI-2-tieniia H
3-1353 (2,2- dimetilpropanoiló- xi)metila Me 5-Br-2-tienila H
164/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
3-1354 2- (isopropoxicarbonilóxi)et-1 -ila Me 4-CI-F H
3-1355 2- (isopropoxicarbonilóxi)et-1 -ila Me 4-Br-F H
3-1356 2- (isopropoxicarbonilóxi)et-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
3-1357 2- (isopropoxicarbonilóxi)et-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
3-1358 2- (isopropoxicarboniló- xi)et-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
3-1359 2- (isopropoxicarbonilóxi)et-1 -ila Me 5-Br-2-tienila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula gerai (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectros de RMN-1H a 400 MHz (CDCI3) (dados de ressonância magnética nuclear-1H). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos:
RMN composto 3-135 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 0,28 (m, 2H); 0,58 (m, 2H); 1,12 (m, 1H); 2,40 (s, 3H); 3,54 (s, 2H); 3,95 (d, 2H); 7,52 (d, 1H); 7,78 (dd, 1H); 8,52 (d, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,09 (s, 1H).
RMN composto 3-353 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 3,62 (s, 2H); 4,32 (txd, 2H); 5,95 (txt, 1H); 7,33 (d, 1H); 7,75 (dd, 1H); 8,58 (d, 1H);8,67 (s, 2H); 9,10 (s, 1H),
RMN composto 3-112 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H); 2,49 (f, 1H); 3,60 (s, 2H); 4,70 (d, 2H); 7,41 (d, 1H); 7,74 (dd, 1H); 8,54 (d, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,08 (s, 1H),
RMN composto 3-25 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,26 (f, 3H);
2,38 (s, 3H); 3,52 (s, 2H); 4,16 (g, 2H); 7,49 (d, 1H); 7,77 (dd, 1H); 8,53 (d,
1H); 8,65 (s, 2H); 9,08 (s, 1H).
RMN composto 3-26 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,28 (f, 3H);
165/245
2,38 (s, 3H); 3,51 (s, 2H); 4,17 (q, 2H); 7,41 (d, 1H); 7,91 (dd, 1H); 8,63 (d, 1H); 8,64 (s, 2H); 9,09 (s, 1H).
RMN composto 3-136,400 MHz, δ em ppm): 0,28 (m, 2H); 0,58 (m, 2H); 1,12 (m, 1H); 2,40 (s, 3H); 3,52 (s, 2H); 3,97 (d, 2H); 7,43 (d, 1H);
7,91 (dd, 1H); 8,63 (d, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,08 (s, 1H).
RMN composto 3-176 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,82 (s, 3H); 2,38 (s, 3H); 3,59 (s, 2H); 4,22 (s, 2H); 7,48 (d, 1H); 7,90 (dd, 1H); 8,64 (d, 1H); 8,65 (s, 2H); 9,09 (s, 1H).
RMN composto 3-161 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,85 (s, 10 3H); 2,38 (s, 3H); 3,42 (s, 2H); 4,22 (s, 2H); 7,21 (d, 2H); 7,40 (d, 2H); 8,62 (s, 2H); 9,04 (s, 1H).
RMN composto 3-121 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 0,29 (m, 2H); 0,59 (m, 2H); 1,12 (m, 1H); 2,39 (s, 3H); 3,40 (s, 2H); 3,92 (d, 2H); 7,21 (d, 2H); 7,40 (d, 2H); 8,62 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
RMN composto 3-4 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,27 (t, 3H); 2,38 (s, 3H); 3,38 (s, 2H); 4,17 (q, 2H); 7,20 (d, 2H); 7,40 (d, 2H); 8,62 (s, 2H); 9,03 (s, 1H).
166/245
Tabela 4: Compostos da fórmula (lb)
Figure BRPI0914823B1_D0042
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-1 H H F F H
4-2 H H Me F H
4-3 H H Me 5-J-2-tienila H
4-4 H H Me 2-furila H
4-5 H H Me F 6-OMe
4-6 Me H Me F 4-Me
4-7 H H Me F 6-CI
4-8 H H Me F 4-CF3
4-9 H H Me F 6-CF3
4-10 H H Me F 4-Me
4-11 H H Me F 4,6-Me2
4-12 H H Me F 4,6-CI2
4-13 H H Me 4-MeO-F 4-Me
4-14 H H Me 4-MeO-F H
4-15 Me H Me F H
4-16 H H Me 4-Me-F 4-Me
4-17 H H Me 4-Me-F 4-CI
4-18 H H Me 4-Me-F H
4-19 H H Me 3-CI-F H
4-20 H H Me 3-CF3-F H
4-21 H H Me 3-CF3-F 4-Me
4-22 H H Me 3,4-Clz-F 4-Me
4-23 H H Me 3-CI-F 4-Me
4-24 H H Me 2-CI-F 4-Me
4-25 H H Me 2,4-CI2-F 4-Me
4-26 H H Me 4-CF3-F 4-Me
4-27 H H Me 4-CI-F 4-Me
4-28 H H Me 4-CI-F H
4-29 H H Me 3,4-CI2-F H
4-30 H H Me 4-CF3-F H
AQ7I245
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-31 H H Me 4-CI-F 4-CI
4-32 H H Me F 4-CI
4-33 H H Me 2-CI-F H
4-34 H H Me 4-tBu-F 4-Me
4-35 H H Me 3,5-Me2-F 4-Me
4-36 H H Me F 4-OMe
4-37 H H Me 4-CI-F 4-OMe
4-38 H H Me 4-Me-F 4-Me
4-39 H H Me 4-F-F 4-CI
4-40 H H Me 4-F-F 4-Me
4-41 H H Me 3-Me-F 4-Me
4-42 H H Me 4-(COOH)-F 4-Me
4-43 H H Me 3-Br-F 4-Me
4-44 H H Me 4-F-F 4-Me
4-45 H H Me 4-(COOH)-F H
4-46 H H Me 3,5-Me2-F H
4-47 H H Me F 4-SMe
4-48 H H Me 4-CI-F 4-SMe
4-49 H H Me 3-CI-4-Me-F H
4-50 H H Me 3-CF3-4-CI-F H
4-51 H H Me 3-CF3-4-CI-F 4-Me
4-52 H H Me 3-CI-4-Me-F 4-Me
4-53 H H Me 2-piridila 4-CI
4-54 H H Me 4-CI-F 4-F
4-55 H H Me 2-tienila 4-Me
4-56 H H Me 3-Me-2-tienila 4-Me
4-57 H H Me 4-Me-2-tienila 4-Me
4-58 H H Me 5-CI-2-tienila 4-Me
4-59 H H Me 5-CI-2-tienila 4-CI
4-60 H H Me 3-tienila 4-Me
4-61 H H Me 2-tienila H
4-62 H H Me 3-Me-2-tienila H
4-63 H H Me 4-Me-2-tienila H
4-64 H H Me 5-CI-2-tienila H
4-65 H H Me 5-Me-2-tienila H
4-66 H H Me 6-MeO-piridin-3-ila H
4-67 H H Me 5-Br-2-tienila H
4-68 H H Me 5-Br-2-tienila 4-Me
4-69 H H Me 3-tienila H
4-70 H H Me 4-CI-F 4-S(O)Me
4-71 H H Me 4-Br-F 4-Me
168/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-72 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 4-Me
4-73 Η Η Me 4-l-F 4-Me
4-74 Η Η Me 3,5-CI2-F 4-Me
4-75 Η Η Me 4-FO-F 4-Me
4-76 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
4-77 Η Η Me F 4-S(O)Me
4-78 Η Η H F H
4-79 Η Η H F 4-Me
4-80 Η Η Et F H
4-81 Η Η n-Pr F H
4-82 Η Η ch2ci F H
4-83 Η Η chci2 F H
4-84 Η Η ch2f F H
4-85 Η Η chf2 F H
4-86 Η Η Cl F H
4-87 Η Η Et F 4-Me
4-88 Η Η n-Pr F 4-Me
4-89 Η Η CH2CI F 4-Me
4-90 Η Η chci2 F 4-Me
4-91 Η Η ch2f F 4-Me
4-92 Η Η chf2 F 4-Me
4-93 Η Η Cl F 4-Me
4-94 Η Η Et 4-CI-F H
4-95 Η Η n-Pr 4-CI-F H
4-96 Η Η CH2CI 4-CI-F H
4-97 Η Η chci2 4-CI-F H
4-98 Η Η ch2f 4-CI-F H
4-99 Η Η chf2 4-CI-F H
4-100 Η Η Cl 4-CI-F H
4-101 Η Η Et 4-Me-F H
4-102 Η Η n-Pr 4-Me-F H
4-103 Η Η CH2CI 4-Me-F H
4-104 Η Η chci2 4-Me-F H
4-105 Η Η ch2f 4-Me-F H
4-106 Η Η chf2 4-Me-F H
4-107 Η Η Cl 4-Me-F H
4-108 Η Η Et 2piridila H
4-109 Η Η n-Pr 2piridila H
4-110 Η Η CH2CI 2piridila H
4-111 Η Η chci2 2piridila H
4-112 Η Η ch2f 2-piridila H
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-113 Η Η chf2 2-piridila H
4-114 Η Η Cl 2-piridila H
4-115 Η Η Me 2-piridila H
4-116 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
4-117 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Ci
4-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
4-119 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
4-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-CI
4-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
4-122 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
4-123 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
4-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 4-Me
4-125 Η Η Me 2,4-CI2-F H
4-126 Η Η Me 4-CH2COOH-F 4-Me
4-127 Η Η Me 3,4-Me2-F 4-Me
4-128 Η Η Me 4-Br-F H
4-129 Η Η Me 3,4-Me2-F H
4-130 Η Η Me 3-Me-F H
4-131 Η Η Me 4-F-F H
4-132 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
4-133 Η Η Me 4-tBu-F H
4-134 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
4-135 Η Η n-Pr 4-CI-F 4-Me
4-136 Η Η Me 3-piridila H
4-137 Η Η Me 4-piridila H
4-138 Η Η C(O)OMe F H
4-139 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
4-140 Η Η Me 4-CI-F 4-SO2Me
4-141 Η Η Me 3-piridila 4-Me
4-142 Η Η Me 2,3-Clz-F 4-Me
4-143 Η Η Me 2-piridila 4-Me
4-144 Η Η H 4-CI-F 4-Me
4-145 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
4-146 Η Η Me F 4-Me
4-147 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
4-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
4-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-CI
4-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-F
4-151 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
4-152 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
4-153 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
170/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (RS)n
4-154 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
4-155 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
4-156 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
4-157 Η Η ciPr 4-CI-F H
4-158 Η Η CN 4-CI-F H
4-159 Η Η CN 4-CI-F 4-Me
4-160 Η Η CN 4-Me-F H
4-161 Η Η CN 4-Me-F 4-Me
4-162 Η Η CN F H
4-163 Η Η CN F 4-Me
4-164 Η Η CN 2-piridila H
4-165 Η Η CN 3-piridila H
4-166 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
4-167 Η Η CN 5-Br-piridin-2-iia H
4-168 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
4-169 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
4-170 Η Η CN 6-Me-píridin-3-ila H
4-171 Η Η CN 4-Me-pirídin-2-ila H
4-172 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
4-173 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
4-174 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
4-175 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
4-176 Η Η formila 4-CI-F H
4-177 Η Η formila 4-CI-F 4-Me
4-178 Η Η formila 4-Me-F H
4-179 Η Η formila 4-Me-F 4-Me
4-180 Η Η formila F H
4-181 Η Η formila F 4-Me
4-182 Η Η formila 2-piridila H
4-183 Η Η formila 3-piridila H
4-184 Η Η formila 5-CI-piridin-2-ila H
4-185 Η Η formila 5-Br-piridin-2-ila H
4-186 Η Η formila 5-F-piridin-2-ila H
4-187 Η Η formila 5-Me-piridin-2-ila H
4-188 Η Η formila 6-Me-piridin-3-ila H
4-189 Η Η formila 4-Me-piridin-2-ila H
4-190 Η Η formila 4-F-piridin-2-ila H
4-191 Η Η formila 4-CI-piridin~2-ila H
4-192 Η Η formila 4-Br-piridin-2-ila H
4-193 Η Η formila 4-OMe-piridin-2-ila H
4-194 Η Η ch2oh 5-Me-piridin-2-ila H
171/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-195 Η Η ch2oh 4-CI-F H
4-196 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
4-197 Η Η ch2oh 4-Me-F H
4-198 Η Η ch2oh F H
4-199 Η Η ch2oh 2-piridila H
4-200 Η Η Me 2-tiazolila H
4-201 Η Η Me 2-tiazolila 4-CI
4-202 Η Η Me 2-tiazolila 4-Me
4-203 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
4-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-CI
4-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-Me
4-206 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
4-207 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
4-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 4-Me
4-209 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
4-210 Η Η Me 4,6-Me2-pirid i η-2-i Ia H
4-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 4-Me
4-212 Η Η Me 2-piridila 4-F
4-213 Η Η Me 2-pirazinila H
4-214 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
4-215 Η Η Me 2-pirazinila 4-Me
4-216 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
4-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 4-Me
4-218 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2- iia H
4-219 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
4-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 4-Me
4-221 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-i Ia H
4-222 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
4-223 Η Η Me 2-pirimidinila H
4-224 Η Η Me 2-pirimidinila 4-Me
4-225 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
4-226 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
4-227 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-iIa H
4-228 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
4-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
4-230 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
4-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 4-Me
4-232 Η Η Me 3-piridazinila H
4-233 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
4-234 Η Η Me 1,2,4-triazin-3-ila H
172/245
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
4-235 H H Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
4-236 H H Me 2-piridila 6-OMe
4-237 H H Me 2-piridila 6-CI
4-238 H H Me 3,5-CI2-F H
4-239 H H Me isoquinolin-3-ila H
4-240 H H Me quinolin-2-ila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCI3) (dados de ressonância magnética nuclear-1H). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos.
RMN composto 4-236 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,42 (s, 3H); 3,50 (s, 2H); 4,06 (s, 3H); 7,18 (d, 1H); 7,58 (m, 1H); 7,60 (m, 1H); 7,88 (brs, 1H); 8,01 (m, 1H); 8,03 (d, 1H); 8,70 (m, 1H).
RMN composto 4-237 (CDCI3, 400 MHz, ôem ppm): 2,43 (s, 3H); 3,47 (s, 2h); 7,44 (m, 1H); 7,64 (d, 1H); 7,86 (m, 1H); 8,17 (c/,1h); 8,67 (m, 1H).
173/245
Tabela 5: Compostos da fórmula (Ib')
Figure BRPI0914823B1_D0043
N°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-1 H H F F H
5-2 H H Me F H
5-3 H H Me 5-J-2-tienila H
5-4 H H Me 2-furila H
5-5 H H Me F 6-OMe
5-6 Me H Me F 4-Me
5-7 H H Me F 6-CI
5-8 H H Me F 4-CF3
5-9 H H Me F 6-CF3
5-10 H H Me F 4-Me
5-11 H H Me F 4,6-Me2
5-12 H H Me F 4,6-CI2
5-13 H H Me 4-MeO-F 4-Me
5-14 H H Me 4-MeO-F H
5-15 Me H Me F H
5-16 H H Me 4-Me-F H
5-17 H H Me 4-Me-F 4-Me
5-18 H H Me 4-Me-F 4-CI
5-19 H H Me 3-CI-F H
5-20 H H Me 3-CF3-F H
5-21 H H Me 3-CF3-F 4-Me
5-22 H H Me 3,4-CI2-F 4-Me
5-23 H H Me 3-CI-F 4-Me
5-24 H H Me 2-CI-F 4-Me
5-25 H H Me 2,4-CI2-F 4-Me
5-26 H H Me 4-CF3-F 4-Me
5-27 H H Me 4-CI-F 4-Me
5-28 H H Me 4-CI-F H
5-29 H H Me 3,4-CI2-F H
5-30 H H Me 4-CF3-F H
174/245
Ν°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-31 Η Η Me 4-CI-F 4-CI
5-32 Η Η Me F 4-CI
5-33 Η Η Me 2-CI-F H
5-34 Η Η Me 4-tBu-F 4-Me
5-35 Η Η Me 3,5-Me2-F 4-Me
5-36 Η Η Me F 4-OMe
5-37 Η Η Me 4-CI-F 4-OMe
5-38 Η Η Me 4-Me-F 4-Me
5-39 Η Η Me 4-F-F 4-Me
5-40 Η Η Me 4-F-F 4-CI
5-41 Η Η Me 3-Me-F 4-Me
5-42 Η Η Me 4-COOH-F 4-Me
5-43 Η Η Me 3-Br-F 4-Me
5-44 Η Η Me 4-F-F 4-Me
5-45 Η Η Me 4-COOH-F H
5-46 Η Η Me 3,5-Me2-F H
5-47 Η Η Me F 4-SMe
5-48 Η Η Me 4-CI-F 4-SMe
5-49 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
5-50 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
5-51 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 4-Me
5-52 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 4-Me
5-53 Η Η Me 2-piridila 4-CI
5-54 Η Η Me 4-CI-F 4-F
5-55 Η Η Me 2-tienila 4-Me
5-56 Η Η Me 3-Me-2-tienila 4-Me
5-57 Η Η Me 4-Me-2-tienila 4-Me
5-58 Η Η Me 5-CI-2-tienila 4-Me
5-59 Η Η Me 5-CI-2-tieniIa 4-CI
5-60 Η Η Me 3-tienila 4-Me
5-61 Η Η Me 2-tienila H
5-62 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
5-63 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
5-64 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
5-65 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
5-66 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
5-67 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
5-68 Η Η Me 5-Br-2-tienila 4-Me
5-69 Η Η Me 3-tienila H
5-70 Η Η Me 4-CI-F 4-S(O)Me
5-71 Η Η Me 4-Br-F 4-Me
175/245
Ν°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-72 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 4-Me
5-73 Η Η Me 4-l-F 4-Me
5-74 Η Η Me 3,5-CI2-F 4-Me
5-75 Η Η Me 4-FO-F 4-Me
5-76 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
5-77 Η Η Me F 4-S(O)Me
5-78 Η Η H F H
5-79 Η Η H F 4-Me
5-80 Η Η Et F H
5-81 Η Η n-Pr F H
5-82 Η Η CH2CI F H
5-83 Η Η chci2 F H
5-84 Η Η ch2f F H
5-85 Η Η chf2 F H
5-86 Η Η Cl F H
5-87 Η Η Et F 4-Me
5-88 Η Η n-Pr F 4-Me
5-89 Η Η CH2CI F 4-Me
5-90 Η Η chci2 F 4-Me
5-91 Η Η ch2f F 4-Me
5-92 Η Η chf2 F 4-Me
5-93 Η Η Cl F 4-Me
5-94 Η Η Et 4-CI-F H
5-95 Η Η n-Pr 4-CI-F H
5-96 Η Η CH2CI 4-CI-F H
5-97 Η Η chci2 4-CI-F H
5-98 Η Η ch2f 4-CI-F H
5-99 Η Η chf2 4-CI-F H
5-100 Η Η Cl 4-CI-F H
5-101 Η Η Et 4-Me-F H
5-102 Η Η n-Pr 4-Me-F H
5-103 Η Η CH2CI 4-Me-F H
5-104 Η Η chci2 4-Me-F H
5-105 Η Η ch2f 4-Me-F H
5-106 Η Η chf2 4-Me-F H
5-107 Η Η Cl 4-Me-F H
5-108 Η Η Et 2-piridila H
5-109 Η Η n-Pr 2-piridila H
5-110 Η Η CHZCI 2-piridila H
5-111 Η Η chci2 2-piridila H
5-112 Η Η ch2f 2-piridila H
176/245
Ν°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-113 Η Η chf2 2-piridila H
5-114 Η Η Cl 2-piridila H
5-115 Η Η Me 2-piridila H
5-116 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
5-117 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-CI
5-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
5-119 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
5-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-CI
5-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
5-122 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
5-123 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
5-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 4-Me
5-125 Η Η Me 2,4-CI2-F H
5-126 Η Η Me 4-(CH2COOH)-F 4-Me
5-127 Η Η Me 3,4-Me2-F 4-Me
5-128 Η Η Me 4-Br-F 4-Me
5-129 Η Η Me 3,4-Me2-F H
5-130 Η Η Me 3-Me-F H
5-131 Η Η Me 4-F-F H
5-132 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
5-133 Η Η Me 4-tBu-F H
5-134 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
5-135 Η Η n-Pr 4-CI-F 4-Me
5-136 Η Η Me 3-piridila H
5-137 Η Η Me 4-piridila H
5-138 Η Η C(O)OMe F H
5-139 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
5-140 Η Η Me 4-CI-F 4-SO2Me
5-141 Η Η Me 3-piridila 4-Me
5-142 Η Η Me 2,3-CI2-F 4-Me
5-143 Η Η Me 2-piridila 4-Me
5-144 Η Η H 4-CI-F 4-Me
5-145 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
5-146 Η Η Me F 4-Me
5-147 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
5-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
5-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-CI
5-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 4-F
5-151 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
5-152 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
5-153 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
177/245
Ν°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-154 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
5-155 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
5-156 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
5-157 Η Η ciPr 4-CI-F H
5-158 Η Η CN 4-CI-F H
5-159 Η Η CN 4-CI-F 4-Me
5-160 Η Η CN 4-Me-F H
5-161 Η Η CN 4-Me-F 4-Me
5-162 Η Η CN F H
5-163 Η Η CN F 4-Me
5-164 Η Η CN 2-piridila H
5-165 Η Η CN 3-piridila H
5-166 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
5-167 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
5-168 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
5-169 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
5-170 Η Η CN 6-Me-pirídin-3-ila H
5-171 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
5-172 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
5-173 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
5-174 Η Η CN 4-Br-piridín-2-ila H
5-175 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
5-176 Η Η formila 4-CI-F H
5-177 Η Η formila 4-CI-F 4-Me
5-178 Η Η formila 4-Me-F H
5-179 Η Η formila 4-Me-F 4-Me
5-180 Η Η formila F H
5-181 Η Η formila F 4-Me
5-182 Η Η formila 2-piridila H
5-183 Η Η formila 3-piridila H
5-184 Η Η formila 5-CI-piridin-2-ila H
5-185 Η Η formila 5-Br-piridin-2-ila H
5-186 Η Η formila 5-F-piridin-2-ila H
5-187 Η Η formila 5-Me-piridin-2-ila H
5-188 Η Η formila 6-Me-piridin-3-ila H
5-189 Η Η formila 4-Me-piridin-2-ila H
5-190 Η Η formila 4-F-piridin-2-ila H
5-191 Η Η formila 4-CI-piridin-2-ila H
5-192 Η Η formila 4-Br-piridin-2-ila H
5-193 Η Η formila 4-OMe-piridin-2-ila H
5-194 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila | H
178/245
Ν°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-195 Η Η CH2OH 4-CI-F H
5-196 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
5-197 Η Η ch2oh 4-Me-F H
5-198 Η Η ch2oh F H
5-199 Η Η ch2oh 2-piridila H
5-200 Η Η Me 2-tiazolila H
5-201 Η Η Me 2-tiazolila 4-CI
5-202 Η Η Me 2-tiazolila 4-Me
5-203 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
5-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-CI
5-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 4-Me
5-206 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
5-207 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
5-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 4-Me
5-209 Η Η Mê 5-CI-tiazol-2-ila H
5-210 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
5-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 4-Me
5-212 Η Η Me 2-piridila 4-F
5-213 Η Η Me 2-pirazinila H
5-214 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
5-215 Η Η Me 2-pirazinila 4-Me
5-216 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
5-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 4-Me
5-218 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2ila H
5-219 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
5-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 4-Me
5-221 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
5-222 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
5-223 Η Η Me 2-pirimidinila H
5-224 Η Η Me 2-pirimidinila 4-Me
5-225 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
5-226 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
5-227 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
5-228 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
5-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
5-230 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
5-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 4-Me
5-232 Η Η Me 3-piridazinila H
5-233 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
5-234 Η Η Me 1,2,4-triazin-3-ila H
179/245
N°. R2 R3 R4 R5 (R6)n
5-235 H H Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
5-236 H H Me 4-CI-F 5-Me-6-CI
5-237 H H Me 4-CI-F 6-CI
5-238 H H Me 2-piridila 6-CI
5-239 H H Me 3,5-Clz-F H
5-240 H H Me isoquinolin-3-ila H
5-241 H H Me quinolin-2-iia H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCI3) (dados de ressonância magnética nuclear-1 Η). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos.
RMN composto 5-236 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s, 3H); 2,43 (s, 3H); 3,35 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,22 (d, 2H); 7,35 (d, 2H); 7,90 (s, 1H).
RMN 5-237 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,35 (s, 3H); 3,36 (s,
2H); 3,69 (s, 3H); 7,24 (d, 2H); 7,37 (d, 2H); 7,52 (d, 1H); 8,01 (d, 1H).
RMN composto 5-238 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s, 3H); 3,49 (s, 2H); 3,68 (s, 3H); 7,30 (m, 1H); 7,54 (m, 1H); 7,56 (d, 1H); 7,80 (m, 1H); 8,05 (d, 1H); 8,55 (m, 1H).
RMN composto 5-2 CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,38 (s, 3H);
3,41 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,28 (m, 2H); 7,39 (m, 3H); 7,55 (dd, 1H); 7,88 (dd, 1H); 9,02 (dd, 1H).
RMN composto 5-28 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s, 3H); 3,38 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,23 (d, 2H); 7,38 (d, 2H); 7,57 (dd, 1H); 7,98 (dd,
1H); 9,01 (dd, 1H).
180/245
Tabela 6: Compostos da fórmula (lb)
Figure BRPI0914823B1_D0044
N° R1 R4 R5 (R6)n
6-1 Et Me F H
6-2 Et Me F 4-Me
6-3 Et Me 3-CI-F H
6-4 Et Me 4-CI-F H
6-5 Et Me 4-CI-F 4-Me
6-6 Et Me 2-tienila H
6-7 Et Me 3-tienila H
6-8 Et Me 3-Me-2-tienila H
6-9 Et Me 4-Me-2-tienila H
6-10 Et Me 5-Br-2-tienila H
6-11 Et Me 5-Br-2-tienila 4-Me
6-12 Et Me 5-CI-2-tienila H
6-13 Et Me 5-CI-2-tienila 4-Me
6-14 Et Me 5-l-2-tienila H
6-15 Et Me 5-Me-2-tienila H
6-16 Et Me 3-piridila H
6-17 Et Me 6-MeO-piridin-3-ila H
6-18 Et Me 6-OH-piridin-3-ila H
6-19 Et Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-20 Et Me 4-Me-F H
6-21 Et Me 4-Me-F 4-Me
6-22 Et Me 4-Br-F H
6-23 Et Me 4-F-F H
6-24 Et Me 4-F-F 4-Me
6-25 Et Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-26 Et Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-27 Et Me 5-F-piridin-2-ila H
6-28 Et Me 5-F-piridin-2-ila 4-Me
6-29 Et Me 5-CI-piridin-2-ila 4-Me
6-30 Et Me 5-Br-piridin-2-ila 4-Me
181/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-31 Et Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-32 Et Me 5-Me-piridin-2-ila 4-Me
6-33 Et Me 2-piridila 4-Me
6-34 Et Me 2-piridila H
6-35 Et Me 4-piridila H
6-36 Et Me 4-Me-piridin-2-ila H
6-37 Et Me 4-Me-piridin-2-ila 4-Me
6-38 Et Me 2-tiazolila H
6-39 Et Me 4-Me-tiazol-2-ila H
6-40 Et Me 5-Br-tiazol-2-ila H
6-41 Et Me 5-CI-tiazol-2-ila H
6-42 Et Me 5-Me-tiazol-2-iia H
6-43 Et Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
6-44 Et Me 4,5-CI2-tíazol-2-ila H
6-45 Et Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
6-46 Et Me 2-pirazinila H
6-47 Et Me 2-pirimidinila H
6-48 Et Me 2-pirimidinila 4-Me
6-49 Et Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
6-50 Et Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
6-51 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
6-52 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila 4-Me
6-53 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila H
6-54 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila 4-Me
6-55 Et Me 1,3-benzotiazol-2- ila H
6-56 Et Me 7-CI-1.3- benzotiazol-2-ila H
6-57 Et Me 1,5-Me2-pirazol-3- ila H
6-58 Et Me 5-Me-pirazin-2-ila H
6-59 Et Me 5-F-pirimidin-2-ila H
6-60 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila H
6-61 Et Me 3-piridazinila H
6-62 Et Me 6-Me-piridazin-3-ila H
6-63 Et Me 1,2,4)-triazi η-3-i la H
6-64 Et Me 6-Me-1,2,4-triazin3-ila H
6-65 Pr Me F H
182/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-66 Pr Me 4-CI-F H
6-67 Pr Me 2-tienila H
6-68 Pr Me 3-piridila H
6-69 Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-70 Pr Me 4-Me-F H
6-71 Pr Me 4-Br-F H
6-72 Pr Me 4-F-F H
6-73 Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-74 Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-75 Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
6-76 Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-77 Pr Me 2-piridila H
6-78 Pr Me 4-piridila H
6-79 i-Pr Me F H
6-80 i-Pr Me 4-CI-F H
6-81 i-Pr Me 2-tienila H
6-82 i-Pr Me 3-piridila H
6-83 i-Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-84 i-Pr Me 4-Me-F H
6-85 i-Pr Me 4-Br-F H
6-86 i-Pr Me 4-F-F H
6-87 i-Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-88 i-Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-89 i-Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
6-90 i-Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-91 i-Pr Me 2-piridila H
6-92 i-Pr Me 4-piridila H
6-93 CH2F Me F H
6-94 ch2f Me 4-CI-F H
6-95 ch2f Me 2-tienila H
6-96 ch2f Me 2-piridila H
6-97 prop-2-in-1-ila Me F H
6-98 prop-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
6-99 prop-2-in-1-ila Me 2-tienila H
6-100 prop-2-in-1-ila Me 3-tienila H
6-101 prop-2-in-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
6-102 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
6-103 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
6-104 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
6-105 prop-2-in-1-ila Me 3-piridila H
6-106 prop-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
183/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-107 prop-2-in-1 -ila H F H
6-108 prop-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-109 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
6-110 prop-2-in-1-ila Me 4-Br-F H
6-111 prop-2-in-1-ila Me 4-F-F H
6-112 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-113 prop-2-in-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-114 prop-2-in-1-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
6-115 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-116 prop-2-in-1-ila Me 2-piridila H
6-117 prop-2-in-1-ila Me 4-piridila H
6-118 prop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F 4-Me
6-119 prop-2-in-1-ila Me F 4-Me
6-120 ciclopropilmetila Me F H
6-121 ciclopropilmetila Me 4-CI-F H
6-122 ciclopropilmetila Me 2-tienila H
6-123 ciclopropilmetila Me 3-tienila H
6-124 ciclopropilmetila Me 3-Me-2-tienila H
6-125 ciclopropilmetila Me 3-piridila H
6-126 ciclopropilmetila Me 5-CI-2-tienila H
6-127 ciclopropilmetila Me 5-Me-2-tienila H
6-128 ciclopropilmetila Me 4-Me-2-tienila H
6-129 ciclopropilmetila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
6-130 ciclopropilmetila Me 6-OH-piridin-3-ila H
6-131 ciclopropilmetila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-132 ciclopropilmetila Me 4-Me-F H
6-133 ciclopropilmetila Me 4-Br-F H
6-134 ciclopropilmetila Me 4-F-F H
6-135 ciclopropilmetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-136 ciclopropilmetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-137 ciclopropilmetila Me 5-F-piridin-2-ila H
6-138 ciclopropilmetila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-139 ciclopropilmetila Me 2-piridila H
6-140 ciclopropilmetila Me 4-piridila H
6-141 ciclopropilmetila Me 4-CI-F 4-Me
6-142 ciclopropilmetila Me F 4-Me
6-143 ciclopropilmetila H F H
6-144 3,3-dicloro-2-fluorprop-2-en-1-ila Me F H
6-145 3,3-dicloro-2-fluorprop-2-en-1-ila Me 4-CI-F H
6-146 3,3-dicloro-2-fIuorprop-2-en-1-ila Me 2-tienila H
6-147 3,3-dicloro-2-fluorprop-2-en-1-ila Me 2-piridila H
184/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-148 (l-metilciclopropil)metila Me F H
6-149 (l-metilciclopropil)metila Me 4-CI-F H
6-150 (1 -metilciclopropil)metila Me 2-tienila H
6-151 (l-metilciclopropil)metila Me 2-piridila H
6-152 4-clorobut-2-in-1 -ila Me F H
6-153 4-clorobut-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
6-154 4-clorobut-2-in-1-ila Me 2-tienila H
6-155 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
6-156 (2,2-diclorocíclopropil)metila Me F H
6-157 (2,2-diclorociclopropil)metila Me 4-CI-F H
6-158 (2,2-diclorociclopropil)metila Me 2-tienila H
6-159 (2,2-diclorociclopropil)metila Me 2-piridila H
6-160 but-2-in-1-ila Me F H
6-161 but-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
6-162 but-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
6-163 but-2-in-1-ila Me 3-tienila H
6-164 but-2-in-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
6-165 but-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
6-166 but-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
6-167 but-2-in-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
6-168 but-2-in-1 -ila Me 3-piridila H
6-169 but-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
6-170 but-2-in-1-ila H F H
6-171 but-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-172 but-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
6-173 but-2-in-1 -ila Me 4-Br-F H
6-174 but-2-in-1-ila Me 4-F-F H
6-175 but-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-176 but-2-in-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-177 but-2-ín-1-iIa Me 5-F-piridin-2-ila H
6-178 but-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-179 but-2-in-1-ila Me 2-piridila H
6-180 but-2-in-1-ila Me 4-piridila H
6-181 but-2-in-1-ila Me 4-CI-F 4-Me
6-182 but-2-in-1-ila Me F 4-Me
6-183 1-metilprop-2-in-1-ila Me F H
6-184 1-metílprop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
6-185 1-metilprop-2-in-1-ila Me 2-tienila H
6-186 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
6-187 1 -ciclopropiletila Me F H
6-188 1 -ciclopropiletila Me 4-CI-F H
185/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-189 1-ciclopropiletila Me 2-tienila H
6-190 1-ciclopropiletila Me 2-piridila H
6-191 alila Me F H
6-192 alila Me 4-CI-F H
6-193 alila Me 2-tienila H
6-194 alila Me 2-piridila H
6-195 3-metilbut-2-en-1 -ila Me F H
6-196 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
6-197 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
6-198 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
6-199 2-metilprop-2-en-1 -ila Me F H
6-200 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
6-201 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
6-202 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
6-203 (2E)-1 -metiibut-2-en-1 -ila Me F H
6-204 (2E)-1-metilbut-2-en-1-ila Me 4-CI-F H
6-205 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
6-206 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
6-207 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me F H
6-208 3-fenilprop-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
6-209 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
6-210 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
6-211 ciclobutilametila Me F H
6-212 ciclobutilametila Me 4-CI-F H
6-213 ciclobutilametila Me 2-tienila H
6-214 ciclobutilametila Me 2-piridila H
6-215 ciclopentilmetila Me F H
6-216 ciclopentilmetila Me 4-CI-F H
6-217 ciclopentilmetila Me 2-tienila H
6-218 ciclopentilmetila Me 2-piridila H
6-219 ciclo-hexilmetila Me F H
6-220 ciclo-hexilmetila Me 4-CI-F H
6-221 ciclo-hexilmetila Me 2-tienila H
6-222 ciclo-hexilmetila Me 2-piridila H
6-223 but-3-en-1-ila Me F H
6-224 but-3-en-1-ila Me 4-CI-F H
6-225 but-3-en-1-ila Me 2-tienila H
6-226 but-3-en-1-ila Me 2-piridila H
6-227 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me F H
6-228 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
6-229 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
186/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-230 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 3-tienila H
6-231 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 3-Me-2-tienila H
6-232 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-Me-2-tienila H
6-233 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-CI-2-tienila H
6-234 2-cioroprop-2-en-1 -ila Me 5-Me-2-tienila H
6-235 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 3-piridila H
6-236 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
6-237 2-cioroprop-2-en-1 -ila Me 6-OH-piridin-3-ila H
6-238 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-239 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-Me-F H
6-240 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-Br-F H
6-241 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-F-F H
6-242 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-243 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-244 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-F-piridin-2-ila H
6-245 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-246 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
6-247 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-piridila H
6-248 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F 4-Me
6-249 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me F 4-Me
6-250 2-cloroprop-2-en-1 -ila H F H
6-251 2-metoxietila Me F H
6-252 2-metoxietila Me 4-CI-F H
6-253 2-metoxietila Me 2-tienila H
6-254 2-metoxietila Me 2-piridila H
6-255 tetra-hidrofuran-2-il-metila Me F H
6-256 tetra-h id rof u ran-2-i l-metila Me 4-CI-F H
6-257 tetra-hidrofuran-2-il-metila Me 2-tienila H
6-258 tetra-hidrofuran-2-il-metila Me 2-piridila H
6-259 2-(dimetilamino)etila Me F H
6-260 2-(dimetilamino)etila Me 4-CI-F H
6-261 2-(dimetilamino)etila Me 2-tienila H
6-262 2-(dimetilamino)etila Me 2-piridila H
6-263 oxetan-3-ila Me F H
6-264 oxetan-3-ila Me 4-CI-F H
6-265 oxetan-3-ila Me 2-tienila H
6-266 oxetan-3-ila Me 2-piridila H
6-267 (3-metiloxetan-3-il)metila Me F H
6-268 (3-metiloxetan-3-il)metila Me 4-CI-F H
6-269 (3-metiloxetan-3-il)metila Me 2-tienila H
6-270 (3-metiioxetan-3-il) metila Me 2-piridila H
187/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-271 2,2,2-trifluoretila Me F H
6-272 2,2,2-trifluoretila Me 4-CI-F H
6-273 2,2,2-trifluoretila Me 2-tienila H
6-274 2,2,2-trifluoretila Me 3-piridila H
6-275 2,2,2-trifluoretila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-276 2,2,2-trifluoretila Me 4-Me-F H
6-277 2,2,2-trifluoretila Me 4-Br-F H
6-278 2,2,2-trifluoretila Me 4-F-F H
6-279 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-280 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-iIa H
6-281 2,2,2-trifluoretila Me 5-F-piridin-2-ila H
6-282 2,2,2-trifluoretila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-283 2,2,2-trifluoretila Me 2-piridila H
6-284 2,2,2-trifluoretila Me 4-piridila H
6-285 CH2(4-CI-F) Me F H
6-286 CH2(4-CI-F) Me 4-CI-F H
6-287 CH2(4-CI-F) Me 2-tienila H
6-288 CH2(4-CI-F) Me 3-piridila H
6-289 CH2(4-CI-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-290 CH2(4-CI-F) Me 4-Me-F H
6-291 CH2(4-CI-F) Me 4-Br-F H
6-292 CH2(4-CI-F) Me 4-F-F H
6-293 CH2(4-CI-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-294 CH2(4-CI-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-295 CH2(4-CI-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
6-296 CH2(4-CI-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-297 CH2(4-CI-F) Me 2-piridila H
6-298 CH2(4-CI-F) Me 4-piridila H
6-299 CH2(4-F-F) Me F H
6-300 CH2(4-F-F) Me 4-CI-F H
6-301 CH2(4-F-F) Me 2-tienila H
6-302 CH2(4-F-F) Me 3-piridila H
6-303 CH2(4-F-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-304 CH2(4-F-F) Me 4-Me-F H
6-305 CH2(4-F-F) Me 4-Br-F H
6-306 CH2(4-F-F) Me 4-F-F H
6-307 CH2(4-F-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-308 CH2(4-F-F) Me 5-Br-piridin-2-iIa H
6-309 CH2(4-F-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
6-310 CH2(4-F-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-311 CH2(4-F-F) Me 2-piridila H
188/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
6-312 CH2(4-F-F) Me 4-piridila H
6-313 CH2(4-OMe-F) Me F H
6-314 CH2(4-OMe-F) Me 4-CI-F H
6-315 CH2(4-OMe-F) Me 2-tienila H
6-316 CH2(4-OMe-F) Me 3-piridila H
6-317 CH2(4-OMe-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-318 CH2(4-OMe-F) Me 4-Me-F H
6-319 CH2(4-OMe-F) Me 4-Br-F H
6-320 CH2(4-OMe-F) Me 4-F-F H
6-321 CH2(4-OMe-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-322 CH2(4-OMe-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-323 CH2(4-OMe-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
6-324 CH2(4-OMe-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-325 CH2(4-OMe-F) Me 2-piridila H
6-326 CH2(4-OMe-F) Me 4-piridila H
6-327 2,2-difluoretila Me F H
6-328 2,2-difluoretila Me 4-CI-F H
6-329 2,2-difluoretila Me 2-tienila H
6-330 2,2-difluoretila Me 2-piridila H
6-331 F Me F H
6-332 F Me 4-CI-F H
6-333 F Me 2-tienila H
6-334 F Me 2-piridila H
6-335 2-fluoretila Me F H
6-336 2-fluoretila Me 4-CI-F H
6-337 2-fluoretila Me 2-tienila H
6-338 2-fluoretila Me 2-piridila H
6-339 2,2,3,3,3-pentafluorpropila Me F H
6-340 2,2,3,3,3-pentafluorpropila Me 4-CI-F H
6-341 2,2,3,3,3-pentafluorpropila Me 2-tienila H
6-342 2,2,3,3,3-pentafluorpropila Me 2-piridila H
6-343 1 -eti l-5-metil-1 H-pirazol-4-metila Me F H
6-344 1 -eti i-5-metil-1 H-pirazol-4-metila Me 4-CI-F H
6-345 1-etil-5-metil-1H-pirazol-4-metila Me 2-tienila H
6-346 1 -eti l-5-meti 1-1 H-pirazol-4-metila Me 2-piridila H
6-347 Et Me 2-piridila 6-CI
6-348 but-3-in-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
6-349 but-3-in-2-ila Me isoquinolin-3-ila H
6-350 but-3-in-2-ila Me quinolin-2-ila H
6-351 but-3-in-2-ila Me F H
6-352 but-3-in-2-ila Me 4-CI-F H
189/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
6-353 but-3-in-2-ila Me 2-tienila H
6-354 but-3-in-2-ila Me 3-piridila H
6-355 but-3-in-2-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
6-356 but-3-in-2-ila Me 4-Me-F H
6-357 but-3-in-2-ila Me 4-Br-F H
6-358 but-3-in-2-ila Me 4-F-F H
6-359 but-3-in-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
6-360 but-3-in-2-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
6-361 but-3-in-2-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
6-362 but-3-in-2-ila Me 2-piridila H
6-363 but-3-in-2-ila Me 4-piridila H
6-364 Et Me isoquinolin-3-ila H
6-365 Et Me quinolin-2-ila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCI3) (dados de ressonância magnética nuclear-1 Η). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos.
RMN composto 6-347 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,23 (t, 3H); 2,38 (s, 3H); 3,48 (s, 2H); 4,12 (q, 2H); 7,41 (m, 1H); 7,57 (d, 1H); 7,68 (m, 1H); 7,93 (m, 1H); 8,09 (d, 1H); 8,62 (m, 1H).
190/245
Tabela 7: Compostos da fórmula (Ic)
Figure BRPI0914823B1_D0045
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-1 H H F F H
7-2 H H Me F H
7-3 H H Me 5-J-2-tienila H
7-4 H H Me 2-furila H
7-5 Me H Me F 5-Me
7-6 H H Me F 5-CF3
7-7 H H Me F 5-Me
7-8 H H Me 4-MeO-F 5-Me
7-9 H H Me 4-MeO-F H
7-10 Me H Me F H
7-11 H H Me 4-Me-F 5-Me
7-12 H H Me 4-Me-F 5-CI
7-13 H H Me 4-Me-F H
7-14 H H Me 3-CI-F H
7-15 H H Me 3-CF3-F H
7-16 H H Me 3-CF3-F 5-Me
7-17 H H Me 3,4-CI2-F 5-Me
7-18 H H Me 3-CI-F 5-Me
7-19 H H Me 2-CI-F 5-Me
7-20 H H Me 2,4-Clz-F 5-Me
7-21 H H Me 4-CF3-F 5-Me
7-22 H H Me 4-CI-F 5-Me
7-23 H H Me 4-CI-F H
7-24 H H Me 3,4-CI2-F H
7-25 H H Me 4-CF3-F H
7-26 H H Me 4-CI-F 5-CI
7-27 H H Me F 5-CI
7-28 H H Me 2-CI-F H
7-29 H H Me 4-tBu-F 5-Me
7-30 H H Me 3,5-Me2-F 5-Me
191/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-31 Η Η Me F 5-OMe
7-32 Η Η Me 4-CI-F 5-OMe
7-33 Η Η Me 4-Me-F 5-Me
7-34 Η Η Me 4-F-F 5-CI
7-35 Η Η Me 4-F-F 5-Me
7-36 Η Η Me 3-Me-F 5-Me
7-37 Η Η Me 4-(COOH)-F 5-Me
7-38 Η Η Me 3-Br-F 5-Me
7-39 Η Η Me 4-F-F 5-Me
7-40 Η Η Me 4-(COOH)-F H
7-41 Η Η Me 3,5-Me2-F H
7-42 Η Η Me F 5-SMe
7-43 Η Η Me 4-CI-F 5-SMe
7-44 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
7-45 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
7-46 Η Η Me 3-CF3~4-CI-F 5-Me
7-47 Η Η Me 3-CM-Me-F 5-Me
7-48 Η Η Me 2-piridila 5-CI
7-49 Η Η Me 4-CI-F 5-F
7-50 Η Η Me 2-tienila 5-Me
7-51 Η Η Me 3-Me-2-tienila 5-Me
7-52 Η Η Me 4-Me-2-tienila 5-Me
7-53 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-Me
7-54 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-CI
7-55 Η Η Me 3-tienila 5-Me
7-56 Η Η Me 2-tienila H
7-57 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
7-58 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
7-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
7-60 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
7-61 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
7-62 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
7-63 Η Η Me 5-Br-2-tienila 5-Me
7-64 Η Η Me 3-tienila H
7-65 Η Η Me 4-CI-F 5-S(O)Me
7-66 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
7-67 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 5-Me
7-68 Η Η Me 4-l-F 5-Me
7-69 Η Η Me 3,5-CI2-F 5-Me
7-70 Η Η Me 4-FO-F 5-Me
7-71 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
192/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-72 Η Η Me F 5-S(O)Me
7-73 Η Η Η F H
7-74 Η Η Η F 5-Me
7-75 Η Η Et F H
7-76 Η Η n-Pr F H
7-77 Η Η CH2CI F H
7-78 Η Η chci2 F H
7-79 Η Η ch2f F H
7-80 Η Η chf2 F H
7-81 Η Η Cl F H
7-82 Η Η Et F 5-Me
7-83 Η Η n-Pr F 5-Me
7-84 Η Η CH2CI F 5-Me
7-85 Η Η chci2 F 5-Me
7-86 Η Η ch2f F 5-Me
7-87 Η Η chf2 F 5-Me
7-88 Η Η Cl F 5-Me
7-89 Η Η Et 4-CI-F H
7-90 Η Η n-Pr 4-CI-F H
7-91 Η Η CH2CI 4-CI-F H
7-92 Η Η chci2 4-CI-F H
7-93 Η Η ch2f 4-CI-F H
7-94 Η Η chf2 4-CI-F H
7-95 Η Η Cl 4-CI-F H
7-96 Η Η Et 4-Me-F H
7-97 Η Η n-Pr 4-Me-F H
7-98 Η Η CH2CI 4-Me-F H
7-99 Η Η chci2 4-Me-F H
7-100 Η Η ch2f 4-Me-F H
7-101 Η Η chf2 4-Me-F H
7-102 Η Η Cl 4-Me-F H
7-103 Η Η Et 2-piridila H
7-104 Η Η n-Pr 2-piridila H
7-105 Η Η CH2CI 2-piridila H
7-106 Η Η chci2 2-piridila H
7-107 Η Η ch2f 2-piridila H
7-108 Η Η chf2 2-piridila H
7-109 Η Η Cl 2-piridila H
7-110 Η Η Me 2-piridila H
7-111 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
7-112 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 5-CI
193/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-113 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 5-Me
7-114 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
7-115 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-CI
7-116 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
7-117 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
7-118 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
7-119 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
7-120 Η Η Me 2,4-Clz-F H
7-121 Η Η Me 4-CH2COOH-F 5-Me
7-122 Η Η Me 3,4-Me2-F 5-Me
7-123 Η Η Me 4-Br-F H
7-124 Η Η Me 3,4-Me2-F H
7-125 Η Η Me 3-Me-F H
7-126 Η Η Me 4-F-F H
7-127 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
7-128 Η Η Me 4-tBu-F H
7-129 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
7-130 Η Η n-Pr 4-CI-F 5-Me
7-131 Η Η Me 3-piridila H
7-132 Η Η Me 4-piridila H
7-133 Η Η C(O)OMe F H
7-134 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
7-135 Η Η Me 4-CI-F 5-SO2Me
7-136 Η Η Me 3-piridila 5-Me
7-137 Η Η Me 2,3-CI2-F 5-Me
7-138 Η Η Me 2-piridila 5-Me
7-139 Η Η H 4-CI-F 5-Me
7-140 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
7-141 Η Η Me F 5-Me
7-142 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
7-143 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
7-144 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-CI
7-145 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-F
7-146 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
7-147 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
7-148 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
7-149 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
7-150 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
7-151 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
7-152 Η Η ciPr 4-CI-F H
7-153 Η Η CN 4-CI-F H
194/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-154 Η Η CN 4-CI-F 5-Me
7-155 Η Η CN 4-Me-F H
7-156 Η Η CN 4-Me-F 5-Me
7-157 Η Η CN F H
7-158 Η Η CN F 5-Me
7-159 Η Η CN 2-piridila H
7-160 Η Η CN 3-piridila H
7-161 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
7-162 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
7-163 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
7-164 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
7-165 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
7-166 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
7-167 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
7-168 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
7-169 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
7-170 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
7-171 Η Η formila 4-CI-F H
7-172 Η Η formila 4-CI-F 5-Me
7-173 Η Η Formila 4-Me-F H
7-174 Η Η Formila 4-Me-F 5-Me
7-175 Η Η Formila F H
7-176 Η Η Formila F 5-Me
7-177 Η Η Formila 2-piridila H
7-178 Η Η Formila 3-piridila H
7-179 Η Η Formila 5-CI-piridin-2-ila H
7-180 Η Η Formila 5-Br-piridin-2-ila H
7-181 Η Η Formila 5-F-piridin-2-ila H
7-182 Η Η Formila 5-Me-piridin-2-ila H
7-183 Η Η Formila 6-Me-piridin-3-ila H
7-184 Η Η Formila 4-Me-piridin-2-ila H
7-185 Η Η Formila 4-F-piridin-2-ila H
7-186 Η Η Formila 4-CI-piridin-2-ila H
7-187 Η Η Formila 4-Br-piridin-2-ila H
7-188 Η Η Formila 4-OMe-piridin-2-ila H
7-189 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila H
7-190 Η Η ch2oh 4-CI-F H
7-191 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
7-192 Η Η ch2oh 4-Me-F H
7-193 Η Η ch2oh F H
7-194 Η Η ch2oh 2-piridila H
195/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
7-195 Η Η Me 2-tiazolila H
7-196 Η Η Me 2-tiazolila 5-CI
7-197 Η Η Me 2-tiazolila 5-Me
7-198 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
7-199 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-CI
7-200 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-Me
7-201 Η Η Me 5-Mé-tiazol-2-ila H
7-202 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
7-203 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 5-Me
7-204 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
7-205 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
7-206 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 5-Me
7-207 Η Η Me 2-piridila 5-F
7-208 Η Η Me 2-pirazinila H
7-209 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
7-210 Η Η Me 2-pirazinila 5-Me
7-211 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
7-212 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 5-Me
7-213 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
7-214 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
7-215 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 5-Me
7-216 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
7-217 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
7-218 Η Η Me 2-pirimidinila H
7-219 Η Η Me 2-pirimidinila 5-Me
7-220 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
7-221 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
7-222 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
7-223 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
7-224 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
7-225 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
7-226 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 5-Me
7-227 Η Η Me 3-piridaziniIa H
7-228 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
7-229 Η Η Me 1,2,4-triazi η-3-ila H
7-230 Η Η Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
7-231 Η Η Me 3,5-CI2-F H
7-232 Η Η Me isoquinolin-3-ila H
7-233 Η Η Me quinolin-2-ila H
196/245
Tabela 8: Compostos da fórmula (Ic1)
Figure BRPI0914823B1_D0046
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
8-1 H H F F H
8-2 H H Me F H
8-3 H H Me 5-l-2-tienila H
8-4 H H Me 2-furila H
8-5 Me H Me F 5-Me
8-6 H H Me F 5-CF3
8-7 H H Me F 5-Me
8-8 H H Me 4-MeO-F 5-Me
8-9 H H Me 4-MeO-F H
8-10 Me H Me F H
8-11 H H Me 4-Me-F H
8-12 H H Me 4-Me-F 5-Me
8-13 H H Me 4-Me-F 5-Ci
8-14 H H Me 3-CI-F H
8-15 H H Me 3-CF3-F H
8-16 H H Me 3-CF3-F 5-Me
8-17 H H Me 3,4-CI2-F 5-Me
8-18 H H Me 3-CI-F 5-Me
8-19 H H Me 2-CI-F 5-Me
8-20 H H Me 2,4-Clz-F 5-Me
8-21 H H Me 4-CF3-F 5-Me
8-22 H H Me 4-CI-F 5-Me
8-23 H H Me 4-CI-F H
8-24 H H Me 3,4-CI2-F H
8-25 H H Me 4-CF3-F H
8-26 H H Me 4-CI-F 5-CI
8-27 H H Me F 5-CI
8-28 H H Me 2-CI-F H
8-29 H H Me 4-tBu-F 5-Me
8-30 H H Me 3,5-Me2-F 5-Me
197/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
8-31 Η Η Me F 5-OMe
8-32 Η Η Me 4-CI-F 5-OMe
8-33 Η Η Me 4-Me-F 5-Me
8-34 Η Η Me 4-F-F 5-Me
8-35 Η Η Me 4-F-F 5-CI
8-36 Η Η Me 3-Me-F 5-Me
8-37 Η Η Me 4-COOH-F 5-Me
8-38 Η Η Me 3-Br-F 5-Me
8-39 Η Η Me 4-F-F 5-Me
8-40 Η Η Me 4-COOH-F H
8-41 Η Η Me 3,5-Me2-F H
8-42 Η Η Me F 5-SMe
8-43 Η Η Me 4-CI-F 5-SMe
8-44 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
8-45 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
8-46 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 5-Me
8-47 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 5-Me
8-48 Η Η Me 2-piridila 5-CI
8-49 Η Η Me 4-CI-F 5-F
8-50 Η Η Me 2-tienila 5-Me
8-51 Η Η Me 3-Me-2-tienila 5-Me
8-52 Η Η Me 4-Me-2-tienila 5-Me
8-53 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-Me
8-54 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-CI
8-55 Η Η Me 3-tienila 5-Me
8-56 Η Η Me 2-tienila H
8-57 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
8-58 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
8-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
8-60 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
8-61 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
8-62 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
8-63 Η Η Me 5-Br-2-tienila 5-Me
8-64 Η Η Me 3-tienila H
8-65 Η Η Me 4-CI-F 5-S(O)Me
8-66 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
8-67 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 5-Me
8-68 Η Η Me 4-l-F 5-Me
8-69 Η Η Me 3,5-CI2-F 5-Me
8-70 Η Η Me 4-FO-F 5-Me
8-71 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
198/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
8-72 Η Η Me F 5-S(O)Me
8-73 Η Η Η F H
8-74 Η Η Η F 5-Me
8-75 Η Η Et f H
8-76 Η Η n-Pr f H
8-77 Η Η ch2ci f H
8-78 Η Η chci2 F H
8-79 Η Η ch2f F H
8-80 Η Η chf2 F H
8-81 Η Η Cl F H
8-82 Η Η Et F 5-Me
8-83 Η Η n-Pr F 5-Me
8-84 Η Η CH2CI F 5-Me
8-85 Η Η chci2 F 5-Me
8-86 Η Η ch2f F 5-Me
8-87 Η Η chf2 F 5-Me
8-88 Η Η Cl F 5-Me
8-89 Η Η Et 4-CI-F H
8-90 Η Η n-Pr 4-CI-F H
8-91 Η Η CH2CI 4-CI-F H
8-92 Η Η chci2 4-CI-F H
8-93 Η Η ch2f 4-CI-F H
8-94 Η Η chf2 4-CI-F H
8-95 Η Η Cl 4-CI-F H
8-96 Η Η Et 4-Me-F H
8-97 Η Η n-Pr 4-Me-F H
8-98 Η Η CH2CI 4-Me-F H
8-99 Η Η chci2 4-Me-F H
8-100 Η Η ch2f 4-Me-F H
8-101 Η Η chf2 4-Me-F H
8-102 Η Η Cl 4-Me-F H
8-103 Η Η Et 2-piridila H
8-104 Η Η n-Pr 2-piridila H
8-105 Η Η ch2ci 2-piridila H
8-106 Η Η chci2 2-piridila H
8-107 Η Η ch2f 2-piridila H
8-108 Η Η chf2 2-piridila H
8-109 Η Η Cl 2-piridila H
8-110 Η Η Me 2-piridila H
8-111 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
8-112 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila | 5-CI
199/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R®)n
8-113 Η Η Me 5-CI-píridin-2-iia 5-Me
8-114 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
8-115 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-CI
8-116 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
8-117 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
8-118 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
8-119 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
8-120 Η Η Me 2,4-CI2-F H
8-121 Η Η Me 4-(CH2COOH)-F 5-Me
8-122 Η Η Me 3,4-Me2-F 5-Me
8-123 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
8-124 Η Η Me 3,4-Me2-F H
8-125 Η Η Me 3-Me-F H
8-126 Η Η Me 4-F-F H
8-127 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
8-128 Η Η Me 4-tBu-F H
8-129 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
8-130 Η Η n-Pr 4-CI-F 5-Me
8-131 Η Η Me 3-piridila H
8-132 Η Η Me 4-piridila H
8-133 Η Η C(O)OMe F H
8-134 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
8-135 Η Η Me 4-CI-F 5-SO2Me
8-136 Η Η Me 3-piridila 5-Me
8-137 Η Η Me 2,3-CI2-F 5-Me
8-138 Η Η Me 2-piridila 5-Me
8-139 Η Η H 4-CI-F 5-Me
8-140 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
8-141 Η Η Me F 5-Me
8-142 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
8-143 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
8-144 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-CI
8-145 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-F
8-146 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
8-147 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
8-148 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
8-149 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
8-150 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
8-151 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
8-152 Η Η ciPr 4-CI-F H
8-153 Η Η CN 4-CI-F H
200/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
8-154 Η Η CN 4-CI-F 5-Me
8-155 Η Η CN 4-Me-F H
8-156 Η Η CN 4-Me-F 5-Me
8-157 Η Η CN F H
8-158 Η Η CN F 5-Me
8-159 Η Η CN 2-piridila H
8-160 Η Η CN 3-piridila H
8-161 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
8-162 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
8-163 Η Η CN 5-F-piridín-2-ila H
8-164 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
8-165 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
8-166 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
8-167 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
8-168 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
8-169 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
8-170 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
8-171 Η Η Formila 4-CI-F H
8-172 Η Η Formila 4-CI-F 5-Me
8-173 Η Η Formila 4-Me-F H
8-174 Η Η Formila 4-Me-F 5-Me
8-175 Η Η Formila F H
8-176 Η Η Formila F 5-Me
8-177 Η Η Formila 2-piridila H
8-178 Η Η Formila 3-piridila H
8-179 Η Η Formila 5-CI-piridin-2-ila H
8-180 Η Η Formila 5-Br-piridin-2-ila H
8-181 Η Η Formila 5-F-piridin-2-ila H
8-182 Η Η Formila 5-Me-piridin-2-ila H
8-183 Η Η Formila 6-Me-piridin-3-ila H
8-184 Η Η Formila 4-Me-piridin-2-ila H
8-185 Η Η Formila 4-F-piridin-2-ila H
8-186 Η Η Formila 4-CI-piridin-2-ila H
8-187 Η Η Formila 4-Br-piridin-2-ila H
8-188 Η Η Formila 4-OMe-piridin-2-ila H
8-189 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila H
8-190 Η Η ch2oh 4-CI-F H
8-191 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
8-192 Η Η ch2oh 4-Me-F H
8-193 Η Η ch2oh F H
8-194 Η Η ch2oh 2-piridila H
201/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R®)n
8-195 Η Η Me 2-tiazolila H
8-196 Η Η Me 2-tiazolila 5-CI
8-197 Η Η Me 2-tiazolila 5-Me
8-198 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
8-199 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-CI
8-200 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-Me
8-201 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
8-202 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
8-203 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 5-Me
8-204 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
8-205 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
8-206 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 5-Me
8-207 Η Η Me 2-piridila 5-F
8-208 Η Η Me 2-piraziniia H
8-209 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
8-210 Η Η Me 2-pirazinila 5-Me
8-211 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
8-212 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 5-Me
8-213 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
8-214 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
8-215 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 5-Me
8-216 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
8-217 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
8-218 Η Η Me 2-pirimidinila H
8-219 Η Η Me 2-pirimidinila 5-Me
8-220 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
8-221 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
8-222 Η Η Me 5-Br-pirimidín-2-íla H
8-223 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
8-224 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
8-225 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
8-226 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 5-Me
8-227 Η Η Me 3-piridazinila H
8-228 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
8-229 Η Η Me 3-(1,2,4)-triazinila H
8-230 Η Η Me 6-Me-(1,2,4)-triazin-3-ila H
8-231 Η Η Me 3,5-CI2-F H
8-232 Η Η Me isoquinolin-3-ila H
8-233 Η Η Me quinolin-2-ila H
202/245
Tabela 9: Compostos da fórmula dc)
Figure BRPI0914823B1_D0047
N° R1 R4 R5 (RS)n
9-1 Et Me F H
9-2 Et Me F 5-Me
9-3 Et Me 3-CI-F H
9-4 Et Me 4-CI-F H
9-5 Et Me 4-CI-F 5-Me
9-6 Et Me 2-tienila H
9-7 Et Me 3-tienila H
9-8 Et Me 3-Me-2-tienila H
9-9 Et Me 4-Me-2-tienila H
9-10 Et Me 5-Br-2-tienila H
9-11 Et Me 5-Br-2-tienila 5-Me
9-12 Et Me 5-CI-2-tienila H
9-13 Et Me 5-CI-2-tienila 5-Me
9-14 Et Me 5-l-2-tienila H
9-15 Et Me 5-Me-2-tienila H
9-16 Et Me 3-piridila H
9-17 Et Me 6-MeO-piridin-3-ila H
9-18 Et Me 6-OH-piridin-3-ila H
9-19 Et Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-20 Et Me 4-Me-F H
9-21 Et Me 4-Me-F 5-Me
9-22 Et Me 4-Br-F H
9-23 Et Me 4-F-F H
9-24 Et Me 4-F-F 5-Me
9-25 Et Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-26 Et Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-27 Et Me 5-F-piridin-2-ila H
9-28 Et Me 5-F-piridin-2-ila 5-Me
9-29 Et Me 5-CI-piridin-2-ila 5-Me
203/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-30 Et Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
9-31 Et Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-32 Et Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
9-33 Et Me 2-piridila 5-Me
9-34 Et Me 2-piridila H
9-35 Et Me 4-piridila H
9-36 Et Me 4-Me-piridin-2-ila H
9-37 Et Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
9-38 Et Me 2-tiazolila H
9-39 Et Me 4-Me-tiazol-2-ila H
9-40 Et Me 5-Br-tiazol-2-ila H
9-41 Et Me 5-CI-tiazol-2-ila H
9-42 Et Me 5-Me-tiazol-2-ila H
9-43 Et Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
9-44 Et Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
9-45 Et Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
9-46 Et Me 2-pirazinila H
9-47 Et Me 2-pirimidinila H
9-48 Et Me 2-pirimidinila 5-Me
9-49 Et Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
9-50 Et Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
9-51 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
9-52 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
9-53 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila H
9-54 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila 5-Me
9-55 Et Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
9-56 Et Me 7-CI-1,3-benzotiazol2-ila H
9-57 Et Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
9-58 Et Me 5-Me-pirazin-2-ila H
9-59 Et Me 5-F-pirimidin-2-ila H
9-60 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila H
9-61 Et Me 3-piridazinila H
9-62 Et Me 6-Me-piridazin-3-ila H
9-63 Et Me 1,2,4-triazin-3-ila H
9-64 Et Me 6-Me-1,2,4-triazin-3ila H
9-65 Pr Me F H
204/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-66 Pr Me 4-CI-F H
9-67 Pr Me 2-tienila H
9-68 Pr Me 3-piridila H
9-69 Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-70 Pr Me 4-Me-F H
9-71 Pr Me 4-Br-F H
9-72 Pr Me 4-F-F H
9-73 Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-74 Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-75 Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
9-76 Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-77 Pr Me 2-piridila H
9-78 Pr Me 4-piridila H
9-79 i-Pr Me F H
9-80 i-Pr Me 4-CI-F H
9-81 i-Pr Me 2-tienila H
9-82 i-Pr Me 3-piridila H
9-83 i-Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-84 i-Pr Me 4-Me-F H
9-85 i-Pr Me 4-Br-F H
9-86 i-Pr Me 4-F-F H
9-87 i-Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-88 i-Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-89 i-Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
9-90 i-Pr Me 5-Me-piridin-2-iIa H
9-91 i-Pr Me 2-piridila H
9-92 i-Pr Me 4-piridila H
9-93 CH2F Me F H
9-94 ch2f Me 4-CI-F H
9-95 ch2f Me 2-tienila H
9-96 ch2f Me 2-piridila H
9-97 prop-2-in-1-ila Me F H
9-98 prop-2-in-1-iia Me 4-CI-F H
9-99 prop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
9-100 prop-2-in-1 -ila Me 3-tienila H
9-101 prop-2-in-1 -ila Me 3-Me-2-tienila H
9-102 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
9-103 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tíenila H
9-104 prop-2-in-1-iia Me 5-Me-2-tienila H
9-105 prop-2-in-1-ila Me 3-piridila H
9-106 prop-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
205/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-107 prop-2-in-1-ila H F H
9-108 prop-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-109 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
9-110 prop-2-in-1 -ila Me 4-Br-F H
9-111 prop-2-in-1 -ila Me 4-F-F H
9-112 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-113 prop-2-in-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-114 prop-2-in-1 -ila Me 5-F-píridin-2-ila H
9-115 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-116 prop-2-in-1-ila Me 2-piridila H
9-117 prop-2-in-1-ila Me 4-piridila H
9-118 prop-2-in-1-ila Me 4-CI-F 5-Me
9-119 prop-2-in-1-ila Me F 5-Me
9-120 ciclopropilmetila Me F H
9-121 ciclopropilmetila Me 4-CI-F H
9-122 ciclopropilmetila Me 2-tienila H
9-123 ciclopropilmetila Me 3-tienila H
9-124 ciclopropilmetila Me 3-Me-2-tienila H
9-125 ciclopropilmetila Me 3-piridila H
9-126 ciclopropilmetila Me 5-CI-2-tienila H
9-127 ciclopropilmetila Me 5-Me-2-tienila H
9-128 ciclopropilmetila Me 4-Me-2-tienila H
9-129 ciclopropilmetila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
9-130 ciclopropilmetila Me 6-OH-piridin-3-ila H
9-131 ciclopropilmetila Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-132 ciclopropilmetila Me 4-Me-F H
9-133 ciclopropilmetila Me 4-Br-F H
9-134 ciclopropilmetila Me 4-F-F H
9-135 ciclopropilmetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-136 ciclopropilmetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-137 ciclopropilmetila Me 5-F-piridin-2-ila H
9-138 ciclopropilmetila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-139 ciclopropilmetila Me 2-piridila H
9-140 ciclopropilmetila Me 4-piridila H
9-141 ciclopropilmetila Me 4-CI-F 5-Me
9-142 ciclopropilmetila Me F 5-Me
9-143 ciclopropilmetila H F H
9-144 3,3-dicIoro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me F H
9-145 3,3-dicloro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me 4-CI-F H
r- * »
206/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
9-146 3,3-dicloro-2-fiuorprop- 2-en-1-ila Me 2-tienila H
9-147 3,3-dicloro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me 2-piridila H
9-148 (1- metilciclopropil)metila Me F H
9-149 (1- metilciciopropil)metila Me 4-CI-F H
9-150 (1- metilciclopropil)metila Me 2-tienila H
9-151 (1- metilciclopropil)metila Me 2-piridila H
9-152 4-clorobut-2-in-1-ila Me F H
9-153 4-clorobut-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
9-154 4-clorobut-2-in-1-ila Me 2-tienila H
9-155 4-clorobut-2-in-1-ila Me 2-piridila H
9-156 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me F H
9-157 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 4-CI-F H
9-158 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-tienila H
9-159 (2,2- diclorociclopro- pil)metila Me 2-piridila H
9-160 but-2-in-1 -ila Me F H
9-161 but-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
9-162 but-2-in-1-ila Me 2-tieniia H
9-163 but-2-in-1-ila Me 3-tienila H
9-164 but-2-in-1 -ila Me 3-Me-2-tieniIa H
9-165 but-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
9-166 but-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
9-167 but-2-in-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
9-168 but-2-in-1-ila Me 3-piridila H
9-169 but-2-in-1 -ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
9-170 but-2-in-1 -ila H F H
9-171 but-2-in-1 -ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-172 but-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
9-173 but-2-in-1 -ila Me 4-Br-F H
9-174 but-2-in-1 -ila Me 4-F-F H
r .
207/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
9-175 but-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-176 but-2-in-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-177 but-2-in-1 -ila Me 5-F-piridin-2-ila H
9-178 but-2-in-1 -ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-179 but-2-in-1-ila Me 2-piridila H
9-180 but-2-in-1 -ila Me 4-piridila H
9-181 but-2-in-1 -ila Me 4-CI-F 5-Me
9-182 but-2-in-1-iia Me F 5-Me
9-183 1-metilprop-2-in-1-ila Me F H
9-184 1-metilprop-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
9-185 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
9-186 1-metilprop-2-in-1-ila Me 2-piridila H
9-187 1-ciclopropiletila Me F H
9-188 1 -ciclopropiletila Me 4-CI-F H
9-189 1-ciclopropiletila Me 2-tienila H
9-190 1-ciclopropiletila Me 2-piridila H
9-191 alila Me F H
9-192 alila Me 4-CI-F H
9-193 alila Me 2-tienila H
9-194 alila Me 2-piridila H
9-195 3-metilbut-2-en-1-ila Me F H
9-196 3-metilbut-2-en-1-ila Me 4-CI-F H
9-197 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
9-198 3-metilbut-2-en-1-ila Me 2-piridila H
9-199 2-metilprop-2-en-1 -ila Me F H
9-200 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
9-201 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
9-202 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
9-203 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 ila Me F H
9-204 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 ila Me 4-CI-F H
9-205 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 ila Me 2-tienila H
9-206 (2E)-1-metilbut-2-en-1- ila Me 2-piridila H
9-207 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me F H
9-208 3-fenilprop-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
9-209 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
9-210 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
9-211 ciclobutilametila Me F H
208/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-212 ciclobutilametila Me 4-CI-F H
9-213 ciclobutilametila Me 2-tienila H
9-214 ciclobutilametila Me 2-piridila H
9-215 ciclopentilmetila Me F H
9-216 ciclopentilmetila Me 4-CI-F H
9-217 ciclopentilmetila Me 2-tienila H
9-218 ciclopentilmetila Me 2-piridila H
9-219 ciclo-hexilmetila Me F H
9-220 ciclo-hexilmetila Me 4-CI-F H
9-221 ciclo-hexilmetila Me 2-tienila H
9-222 ciclo-hexilmetila Me 2-piridila H
9-223 but-3-en-1-ila Me F H
9-224 but-3-en-1-ila Me 4-CI-F H
9-225 but-3-en-1-ila Me 2-tienila H
9-226 but-3-en-1-ila Me 2-piridila H
9-227 2-cloroprop-2-en-1-ila Me F H
9-228 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-CI-F H
9-229 2-cloroprop-2-en-1-iia Me 2-tienila H
9-230 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 3-tienila H
9-231 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 3-Me-2-tienila H
9-232 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
9-233 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-CI-2-tienila H
9-234 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
9-235 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 3-piridila H
9-236 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
9-237 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 6-OH-piridin-3-ila H
9-238 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-239 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-Me-F H
9-240 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-Br-F H
9-241 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-F-F H
9-242 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-243 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-244 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-F-piridin-2-ila H
9-245 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-246 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 2-piridila H
9-247 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-piridila H
9-248 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F 5-Me
9-249 2-cloroprop-2-en-1-ila Me F 5-Me
9-250 2-cloroprop-2-en-1 -ila H F H
9-251 2-metoxietila Me F H
9-252 2-metoxietila Me 4-CI-F H
209/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-253 2-metoxietila Me 2-tienila H
9-254 2-metoxietila Me 2-piridila H
9-255 tetra-h id rof uran-2-i I- metila Me F H
9-256 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 4-CI-F H
9-257 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 2-tieniia H
9-258 tetra-h id rofu ran-2-i I- metila Me 2-piridila H
9-259 2-(dimetilamino)etila Me F H
9-260 2-(dimetilamino)etiia Me 4-CI-F H
9-261 2-(dimetilamino)etila Me 2-tienila H
9-262 2-(dimetilamino)etila Me 2-piridila H
9-263 oxetan-3-ila Me F H
9-264 oxetan-3-ila Me 4-CI-F H
9-265 oxetan-3-ila Me 2-tienila H
9-266 oxetan-3-ila Me 2-piridila H
9-267 (3-metiloxetan-3- il)metila Me F H
9-268 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 4-CI-F H
9-269 (3-metiloxetan-3- if)metíla Me 2-tienila H
9-270 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 2-piridila H
9-271 2,2,2-trifluoretila Me F H
9-272 2,2,2-trifluoretila Me 4-CI-F H
9-273 2,2,2-trifluoretila Me 2-tienila H
9-274 2,2,2-trifluoretila Me 3-piridila H
9-275 2,2,2-trifluoretila Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-276 2,2,2-trifluoretila Me 4-Me-F H
9-277 2,2,2-trifluoretila Me 4-Br-F H
9-278 2,2,2-trifluoretila Me 4-F-F H
9-279 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-280 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-281 2,2,2-trifluoretila Me 5-F-piridin-2-ila H
9-282 2,2,2-trifluoretila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-283 2,2,2-trifluoretila Me 2-piridila H
9-284 2,2,2-trifluoretila Me 4-piridila H
9-285 CH2(4-CI-F) Me F H
9-286 CH2(4-CI-F) Me 4-CI-F H
210/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-287 CH2(4-CI-F) Me 2-tieniia H
9-288 CH2(4-CI-F) Me 3-piridila H
9-289 CH2(4-CI-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-290 CH2(4-CI-F) Me 4-Me-F H
9-291 CH2(4-CI-F) Me 4-Br-F H
9-292 CH2(4-CI-F) Me 4-F-F H
9-293 CH2(4-CI-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-294 CH2(4-CI-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-295 CH2(4-CI-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
9-296 CH2(4-CI-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-297 CH2(4-CI-F) Me 2-piridila H
9-298 CH2(4-CI-F) Me 4-piridila H
9-299 CH2(4-F-F) Me F H
9-300 CH2(4-F-F) Me 4-CI-F H
9-301 CH2(4-F-F) Me 2-tienila H
9-302 CH2(4-F-F) Me 3-piridila H
9-303 CH2(4-F-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-304 CH2(4-F-F) Me 4-Me-F H
9-305 CH2(4-F-F) Me 4-Br-F H
9-306 CH2(4-F-F) Me 4-F-F H
9-307 CH2(4-F-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-308 CH2(4-F-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-309 CH2(4-F-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
9-310 CH2(4-F-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-311 CH2(4-F-F) Me 2-piridila H
9-312 CH2(4-F-F) Me 4-piridila H
9-313 CH2(4-OMe-F) Me F H
9-314 CH2(4-OMe-F) Me 4-CI-F H
9-315 CH2(4-OMe-F) Me 2-tienila H
9-316 CH2(4-OMe-F) Me 3-piridila H
9-317 CH2(4-OMe-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-318 CH2(4-OMe-F) Me 4-Me-F H
9-319 CH2(4-OMe-F) Me 4-Br-F H
9-320 CH2(4-OMe-F) Me 4-F-F H
9-321 CH2(4-OMe-F) Me 5-CI-piridin-2-iia H
9-322 CH2(4-OMe-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-323 CH2(4-OMe-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
9-324 CH2(4-OMe-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-325 CH2(4-OMe-F) Me 2-piridila H
9-326 CH2(4-OMe-F) Me 4-piridila H
9-327 2,2-difluoretila Me F H
211/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
9-328 2,2-difluoretila Me 4-CI-F H
9-329 2,2-difluoretila Me 2-tienila H
9-330 2,2-difluoretila Me 2-piridila H
9-331 F Me F H
9-332 F Me 4-CI-F H
9-333 F Me 2-tienila H
9-334 F Me 2-piridila H
9-335 2-fluoretila Me F H
9-336 2-fluoretila Me 4-CI-F H
9-337 2-fluoretila Me 2-tienila H
9-338 2-fluoretila Me 2-piridila H
9-339 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me F H
9-340 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 4-CI-F H
9-341 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-tienila H
9-342 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-piridila H
9-343 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-metila Me F H
9-344 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-metila Me 4-CI-F H
9-345 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-metila Me 2-tienila H
9-346 1 -etil-5-metil-1 Hpirazol-4-metila Me 2-piridila H
9-347 but-3-in-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
9-348 but-3-in-2-ila Me isoquinolin-3-ila H
9-349 but-3-in-2-ila Me quinolin-2-ila H
9-350 but-3-in-2-ila Me F H
9-351 but-3-in-2-ila Me 4-CI-F H
9-352 but-3-in-2-ila Me 2-tienila H
9-353 but-3-in-2-ila Me 3-piridila H
9-354 but-3-in-2-i!a Me 6-Me-piridin-3-ila H
9-355 but-3-in-2-ila Me 4-Me-F H
9-356 but-3-in-2-ila Me 4-Br-F H
9-357 but-3-in-2-ila Me 4-F-F H
9-358 but-3-in-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
9-359 but-3-in-2-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
9-360 but-3-in-2-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
9-361 but-3-in-2-ila Me 2-piridila H
212/245
N° R1 R4 R5 (R6)n
9-362 but-3-in-2-ila Me 4-piridila H
9-363 Et Me isoquinolin-3-ila H
9-364 Et Me quinolin-2-ila H
Tabela 10: Compostos da fórmula Qd)
Figure BRPI0914823B1_D0048
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-1 H H F F H
10-2 H H Me F H
10-3 H H Me 5-1-2-tienila H
10-4 H H Me 2-furila H
10-5 H H Me F 3-OMe
10-6 Me H Me F 5-Me
10-7 H H Me F 3-CI
10-8 H H Me F 5-CF3
10-9 H H Me F 3-CF3
10-10 H H Me F 5-Me
10-11 H H Me F 3,5-Me2
10-12 H H Me F 3,5-CI2
10-13 H H Me 4-MeO-F 5-Me
10-14 H H Me 4-MeO-F H
10-15 Me H Me F H
10-16 H H Me 4-Me-F 5-Me
10-17 H H Me 4-Me-F 5-CI
10-18 H H Me 4-Me-F H
10-19 H H Me 3-CI-F H
10-20 H H Me 3-CFs-F H
10-21 H H Me 3-CF3-F 5-Me
10-22 H H Me 3,4-Clz-F 5-Me
10-23 H H Me 3-CI-F 5-Me
10-24 H H Me 2-CI-F 5-Me
10-25 H H Me 2,4-CI2-F 5-Me
10-26 H H Me 4-CF3-F 5-Me
213/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-27 Η Η Me 4-CI-F 5-Me
10-28 Η Η Me 4-CI-F H
10-29 Η Η Me 3,4-CI2-F H
10-30 Η Η Me 4-CF3-F H
10-31 Η Η Me 4-CI-F 5-CI
10-32 Η Η Me F 5-CI
10-33 Η Η Me 2-CI-F H
10-34 Η Η Me 4-tBu-F 5-Me
10-35 Η Η Me 3,5-Me2-F 5-Me
10-36 Η Η Me F 5-OMe
10-37 Η Η Me 4-CI-F 5-OMe
10-38 Η Η Me 4-Me-F 5-Me
10-39 Η Η Me 4-F-F 5-CI
10-40 Η Η Me 4-F-F 5-Me
10-41 Η Η Me 3-Me-F 5-Me
10-42 Η Η Me 4-(COOH)-F 5-Me
10-43 Η Η Me 3-Br-F 5-Me
10-44 Η Η Me 4-F-F 5-Me
10-45 Η Η Me 4-(COOH)-F H
10-46 Η Η Me 3,5-Me2-F H
10-47 Η Η Me F 5-SMe
10-48 Η Η Me 4-CI-F 5-SMe
10-49 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
10-50 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
10-51 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 5-Me
10-52 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 5-Me
10-53 Η Η Me 2-piridila 5-CI
10-54 Η Η Me 4-CI-F 5-F
10-55 Η Η Me 2-tienila 5-Me
10-56 Η Η Me 3-Me-2-tienila 5-Me
10-57 Η Η Me 4-Me-2-tienila 5-Me
10-58 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-Me
10-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-CI
10-60 Η Η Me 3-tienila 5-Me
10-61 Η Η Me 2-tienila H
10-62 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
10-63 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
10-64 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
10-65 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
10-66 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
10-67 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
214/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-68 Η Η Me 5-Br-2-tienila 5-Me
10-69 Η Η Me 3-tienila H
10-70 Η Η Me 4-CI-F 5-S(O)Me
10-71 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
10-72 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 5-Me
10-73 Η Η Me 4-l-F 5-Me
10-74 Η Η Me 3,5-Clz-F 5-Me
10-75 Η Η Me 4-FO-F 5-Me
10-76 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
10-77 Η Η Me F 5-S(O)Me
10-78 Η Η H F H
10-79 Η Η H F 5-Me
10-80 Η Η Et F H
10-81 Η Η n-Pr F H
10-82 Η Η CH2CI F H
10-83 Η Η chci2 F H
10-84 Η Η ch2f F H
10-85 Η Η chf2 F H
10-86 Η Η Cl F H
10-87 Η Η Et F 5-Me
10-88 Η Η n-Pr F 5-Me
10-89 Η Η CH2CI F 5-Me
10-90 Η Η chci2 F 5-Me
10-91 Η Η ch2f F 5-Me
10-92 Η Η chf2 F 5-Me
10-93 Η Η Cl F 5-Me
10-94 Η Η Et 4-CI-F H
10-95 Η Η n-Pr 4-CI-F H
10-96 Η Η CH2CI 4-CI-F H
10-97 Η Η chci2 4-CI-F H
10-98 Η Η ch2f 4-CI-F H
10-99 Η Η chf2 4-CI-F H
10-100 Η Η Cl 4-CI-F H
10-101 Η Η Et 4-Me-F H
10-102 Η Η n-Pr 4-Me-F H
10-103 Η Η CH2CI 4-Me-F H
10-104 Η Η chci2 4-Me-F H
10-105 Η Η ch2f 4-Me-F H
10-106 Η Η chf2 4-Me-F H
10-107 Η Η Cl 4-Me-F H
10-108 Η Η Et 2-piridila H
215/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-109 Η Η n-Pr 2-piridila H
10-110 Η Η CH2CI 2-piridila H
10-111 Η Η chci2 2-piridila H
10-112 Η Η ch2f 2-piridila H
10-113 Η Η chf2 2-piridila H
10-114 Η Η Cl 2-piridila H
10-115 Η Η Me 2-piridila H
10-116 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
10-117 Η Η Me 5-Ci-piridin-2-ila 5-CI
10-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 5-Me
10-119 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
10-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-CI
10-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
10-122 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
10-123 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
10-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
10-125 Η Η Me 2,4-CI2-F H
10-126 Η Η Me 4-CH2COOH-F 5-Me
10-127 Η Η Me 3,4-Me2-F 5-Me
10-128 Η Η Me 4-Br-F H
10-129 Η Η Me 3,4-Me2-F H
10-130 Η Η Me 3-Me-F H
10-131 Η Η Me 4-F-F H
10-132 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
10-133 Η Η Me 4-tBu-F H
10-134 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
10-135 Η Η n-Pr 4-CI-F 5-Me
10-136 Η Η Me 3-piridila H
10-137 Η Η Me 4-piridila H
10-138 Η Η C(O)OMe F H
10-139 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
10-140 Η Η Me 4-CI-F 5-SO2Me
10-141 Η Η Me 3-piridila 5-Me
10-142 Η Η Me 2,3-CI2-F 5-Me
10-143 Η Η Me 2-piridila 5-Me
10-144 Η Η H 4-CI-F 5-Me
10-145 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
10-146 Η Η Me F 3-Me
10-147 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
10-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
10-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-iia 5-CI
216/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-F
10-151 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
10-152 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
10-153 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
10-154 Η Η Me 4-OMe-piridin-2-ila H
10-155 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
10-156 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
10-157 Η Η ciPr 4-CI-F H
10-158 Η Η CN 4-CI-F H
10-159 Η Η CN 4-CI-F 5-Me
10-160 Η Η CN 4-Me-F H
10-161 Η Η CN 4-Me-F 5-Me
10-162 Η Η CN F H
10-163 Η Η CN F 5-Me
10-164 Η Η CN 2-piridila H
10-165 Η Η CN 3-piridila H
10-166 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
10-167 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
10-168 Η Η CN 5-F-piridin-2-ila H
10-169 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
10-170 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
10-171 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
10-172 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
10-173 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
10-174 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
10-175 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
10-176 Η Η formil 4-CI-F H
10-177 Η Η formil 4-CI-F 5-Me
10-178 Η Η formil 4-Me-F H
10-179 Η Η formil 4-Me-F 5-Me
10-180 Η Η formil F H
10-181 Η Η formil F 5-Me
10-182 Η Η formil 2-piridila H
10-183 Η Η formil 3-piridila H
10-184 Η Η formil 5-CI-piridin-2-ila H
10-185 Η Η formil 5-Br-piridin-2-ila H
10-186 Η Η formil 5-F-piridin-2-ila H
10-187 Η Η formil 5-Me-piridin-2-ila H
10-188 Η Η formil 6-Me-piridin-3-ila H
10-189 Η Η formil 4-Me-piridin-2-ila H
10-190 Η Η formil 4-F-piridin-2-ila H
217/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
10-191 Η Η formil 4-CI-piridin-2-ila H
10-192 Η Η formil 4-Br-piridin-2-ila H
10-193 Η Η formil 4-OMe-piridin-2-ila H
10-194 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila H
10-195 Η Η ch2oh 4-CI-F H
10-196 Η Η ch2oh 4-Me-piridin-2-ila H
10-197 Η Η ch2oh 4-Me-F H
10-198 Η Η ch2oh F H
10-199 Η Η ch2oh 2-piridila H
10-200 Η Η Me 2-tiazolila H
10-201 Η Η Me 2-tiazolila 5-CI
10-202 Η Η Me 2-tiazolila 5-Me
10-203 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
10-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-CI
10-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-Me
10-206 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
10-207 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
10-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 5-Me
10-209 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
10-210 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
10-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 5-Me
10-212 Η Η Me 2-piridila 5-F
10-213 Η Η Me 2-pirazinila H
10-214 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
10-215 Η Η Me 2-pirazinila 5-Me
10-216 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
10-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 5-Me
10-218 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2-ila H
10-219 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
10-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 5-Me
10-221 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
10-222 Η Η Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
10-223 Η Η Me 2-pirimidinila H
10-224 Η Η Me 2-pirimidinila 5-Me
10-225 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
10-226 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
10-227 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
10-228 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
10-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
10-230 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
10-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 5-Me
218/245
N° R2 R3 R4 R5 (RS)n
10-232 H H Me 3-piridazinila H
10-233 H H Me 6-Me-piridazin-3-ila H
10-234 H H Me 1,2,4-triazin-3-ila H
10-235 H H Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
10-236 H H Me 4-CI-F 2-OMe
10-237 Me H Me 2-piridila 2-OMe
10-238 Me H Me 4-CI-F 2-OMe
10-239 H H Me 3,5-CI2-F H
10-240 H H Me isoquinolin-3-ila H
10-241 H H Me quinolin-2-ila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN-1H a 400 MHz (CDCb) (dados de ressonância magnética nuclear-1 Η). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos.
RMN composto 10-236 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,39 (s, 3H); 3,23 (s, 3H); 3,39 (s, 2H); 7,24 (d, 2H); 7,38 (d, 2H); 8,01 (d, 1H); 8,63 (d, 1H), Ponto de fusão: 169 a 171 °C.
RMN composto 10-237 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,21 (d,
3H); 2,49 (s, 3H); 3,29 (s, 3H); 3,72 (q, 1H); 7,30 (m, 1H); 7,46 (m, 1H); 7,82 (m, 1H); 8,10 (d, 1H); 8,64 (d, 1H); 8,70 (m, 1H); 14,32 (brs, 1H).
RMN composto 10-238 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,40 (d, 3H); 2,42 (s, 3H); 3,24 (s, 3H); 3,58 (q, 1H); 7,25 (d, 2H); 7,38 (d, 2H); 7,98 (d, 1H); 8,62 (d, 1H). Ponto de fusão: 176 a 178°C.
219/245
Tabela 11: Compostos da fórmula (Id')
Figure BRPI0914823B1_D0049
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-1 H H F F H
11-2 H H Me F H
11-3 H H Me 5-J-2-tienila H
11-4 H H Me 2-furila H
11-5 H H Me F 3-OMe
11-6 Me H Me F 5-Me
11-7 H H Me F 3-CI
11-8 H H Me F 5-CF3
11-9 H H Me F 3-CF3
11-10 H H Me F 5-Me
11-11 H H Me F 3,5-Me2
11-12 H H Me F 3,5-CI2
11-13 H H Me 4-MeO-F 5-Me
11-14 H H Me 4-MeO-F H
11-15 Me H Me F H
11-16 H H Me 4-Me-F H
11-17 H H Me 4-Me-F 5-Me
11-18 H H Me 4-Me-F 5-CI
11-19 H H Me 3-CI-F H
11-20 H H Me 3-CF3-F H
11-21 H H Me 3-CF3-F 5-Me
11-22 H H Me 3,4-CI2-F 5-Me
11-23 H H Me 3-CI-F 5-Me
11-24 H H Me 2-CI-F 5-Me
11-25 H H Me 2,4-CI2-F 5-Me
11-26 H H Me 4-CF3-F 5-Me
11-27 H H Me 4-CI-F 5-Me
11-28 H H Me 4-CI-F H
11-29 H H Me 3,4-CI2-F H
11-30 H H Me 4-CF3-F H
11-31 H H Me 4-CI-F 5-CI
220/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-32 Η Η Me F 5-CI
11-33 Η Η Me 2-CI-F H
11-34 Η Η Me 4-tBu-F 5-Me
11-35 Η Η Me 3,5-Me2-F 5-Me
11-36 Η Η Me F 5-OMe
11-37 Η Η Me 4-CI-F 5-OMe
11-38 Η Η Me 4-Me-F 5-Me
11-39 Η Η Me 4-F-F 5-Me
11-40 Η Η Me 4-F-F 5-CI
11-41 Η Η Me 3-Me-F 5-Me
11-42 Η Η Me 4-COOH-F 5-Me
11-43 Η Η Me 3-Br-F 5-Me
11-44 Η Η Me 4-F-F 5-Me
11-45 Η Η Me 4-COOH-F H
11-46 Η Η Me 3,5-Me2-F H
11-47 Η Η Me F 5-SMe
11-48 Η Η Me 4-CI-F 5-SMe
11-49 Η Η Me 3-CI-4-Me-F H
11-50 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F H
11-51 Η Η Me 3-CF3-4-CI-F 5-Me
11-52 Η Η Me 3-CI-4-Me-F 5-Me
11-53 Η Η Me 2-piridila 5-CI
11-54 Η Η Me 4-CI-F 5-F
11-55 Η Η Me 2-tienila 5-Me
11-56 Η Η Me 3-Me-2-tienila 5-Me
11-57 Η Η Me 4-Me-2-tienila 5-Me
11-58 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-Me
11-59 Η Η Me 5-CI-2-tienila 5-CI
11-60 Η Η Me 3-tienila 5-Me
11-61 Η Η Me 2-tienila H
11-62 Η Η Me 3-Me-2-tienila H
11-63 Η Η Me 4-Me-2-tienila H
11-64 Η Η Me 5-CI-2-tienila H
11-65 Η Η Me 5-Me-2-tienila H
11-66 Η Η Me 6-MeO-piridin-3-ila H
11-67 Η Η Me 5-Br-2-tienila H
11-68 Η Η Me 5-Br-2-tienila 5-Me
11-69 Η Η Me 3-tienila H
11-70 Η Η Me 4-CI-F 5-S(O)Me
11-71 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
11-72 Η Η Me 1,3-benzodioxol-5-ila 5-Me
221/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (RS)n
11-73 Η Η Me 4-l-F 5-Me
11-74 Η Η Me 3,5-CI2-F 5-Me
11-75 Η Η Me 4-FO-F 5-Me
11-76 Η Η Me 6-OH-piridin-3-ila H
11-77 Η Η Me F 5-S(O)Me
11-78 Η Η H F H
11-79 Η Η H F 5-Me
11-80 Η Η Et F H
11-81 Η Η n-Pr F H
11-82 Η Η CH2CI F H
11-83 Η Η chci2 F H
11-84 Η Η ch2f F H
11-85 Η Η chf2 F H
11-86 Η Η Cl F H
11-87 Η Η Et F 5-Me
11-88 Η Η n-Pr F 5-Me
11-89 Η Η CH2CI F 5-Me
11-90 Η Η chci2 F 5-Me
11-91 Η Η ch2f F 5-Me
11-92 Η Η chf2 F 5-Me
11-93 Η Η Cl F 5-Me
11-94 Η Η Et 4-CI-F H
11-95 Η Η n-Pr 4-CI-F H
11-96 Η Η CH2CI 4-CI-F H
11-97 Η Η chci2 4-CI-F H
11-98 Η Η ch2f 4-CI-F H
11-99 Η Η chf2 4-CI-F H
11-100 Η Η Cl 4-CI-F H
11-101 Η Η Et 4-Me-F H
11-102 Η Η n-Pr 4-Me-F H
11-103 Η Η CH2CI 4-Me-F H
11-104 Η Η chci2 4-Me-F H
11-105 Η Η ch2f 4-Me-F H
11-106 Η Η chf2 4-Me-F H
11-107 Η Η Cl 4-Me-F H
11-108 Η Η Et 2-piridila H
11-109 Η Η n-Pr 2-piridila H
11-110 Η Η CH2CI 2-piridila H
11-111 Η Η chci2 2-piridila H
11-112 Η Η ch2f 2-piridila H
11-113 Η Η chf2 2-piridila H
222/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-114 Η Η CI 2-piridila H
11-115 Η Η Me 2-piridila H
11-116 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila H
11-117 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 5-CI
11-118 Η Η Me 5-CI-piridin-2-ila 5-Me
11-119 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila H
11-120 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-CI
11-121 Η Η Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
11-122 Η Η Me 5-F-piridin-2-ila H
11-123 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila H
11-124 Η Η Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
11-125 Η Η Me 2,4-CI2-F H
11-126 Η Η Me 4-(CH2COOH)-F 5-Me
11-127 Η Η Me 3,4-Me2-F 5-Me
11-128 Η Η Me 4-Br-F 5-Me
11-129 Η Η Me 3,4-Me2-F H
11-130 Η Η Me 3-Me-F H
11-131 Η Η Me 4-F-F H
11-132 Η Η Me 4-(Me-CO)-F H
11-133 Η Η Me 4-tBu-F H
11-134 Η Η Me 4-CI-3-Me-F H
11-135 Η Η n-Pr 4-CI-F 5-Me
11-136 Η Η Me 3-piridila H
11-137 Η Η Me 4-piridila H
11-138 Η Η C(O)OMe F H
11-139 Η Η Me 6-Me-piridin-3-ila H
11-140 Η Η Me 4-CI-F 5-SO2Me
11-141 Η Η Me 3-piridila 5-Me
11-142 Η Η Me 2,3-CI2-F 5-Me
11-143 Η Η Me 2-piridila 5-Me
11-144 Η Η H 4-CI-F 5-Me
11-145 Η Η Me 6-CI-piridin-3-ila H
11-146 Η Η Me F 5-Me
11-147 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila H
11-148 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
11-149 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-CI
11-150 Η Η Me 4-Me-piridin-2-ila 5-F
11-151 Η Η Me 4-F-piridin-2-ila H
11-152 Η Η Me 4-CI-piridin-2-ila H
11-153 Η Η Me 4-Br-piridin-2-ila H
11-154 Η Η Me 4-0 Me-pirid i η-2-i Ia H
223/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-155 Η Η Me 5-CF3-piridin-2-ila H
11-156 Η Η Me 6-OMe-piridin-2-ila H
11-157 Η Η ciPr 4-CI-F H
11-158 Η Η CN 4-CI-F H
11-159 Η Η CN 4-CI-F 5-Me
11-160 Η Η CN 4-Me-F H
11-161 Η Η CN 4-Me-F 5-Me
11-162 Η Η CN F H
11-163 Η Η CN F 5-Me
11-164 Η Η CN 2-piridila H
11-165 Η Η CN 3-piridila H
11-166 Η Η CN 5-CI-piridin-2-ila H
11-167 Η Η CN 5-Br-piridin-2-ila H
11-168 Η Η CN 5-F-pirídin-2-ila H
11-169 Η Η CN 5-Me-piridin-2-ila H
11-170 Η Η CN 6-Me-piridin-3-ila H
11-171 Η Η CN 4-Me-piridin-2-ila H
11-172 Η Η CN 4-F-piridin-2-ila H
11-173 Η Η CN 4-CI-piridin-2-ila H
11-174 Η Η CN 4-Br-piridin-2-ila H
11-175 Η Η CN 4-OMe-piridin-2-ila H
11-176 Η Η Formila 4-CI-F H
11-177 Η Η Formila 4-CI-F 5-Me
11-178 Η Η Formila 4-Me-F H
11-179 Η Η Formila 4-Me-F 5-Me
11-180 Η Η Formilaa F H
11-181 Η Η Formila F 5-Me
11-182 Η Η Formila 2-piridila H
11-183 Η Η Formila 3-piridila H
11-184 Η Η Formila 5-CI-piridin-2-ila H
11-185 Η Η Formila 5-Br-piridin-2-ila H
11-186 Η Η Formila 5-F-piridin-2-ila H
11-187 Η Η Formila 5-Me-piridin-2-ila H
11-188 Η Η Formila 6-Me-piridin-3-ila H
11-189 Η Η Formila 4-Me-piridin-2-ila H
11-190 Η Η Formila 4-F-piridin-2-ila H
11-191 Η Η Formila 4-CI-piridin-2-ila H
11-192 Η Η Formila 4-Br-piridin-2-ila H
11-193 Η Η Formila 4-OMe-piridin-2-ila H
11-194 Η Η CH2OH 5-Me-piridin-2-ila H
11-195 Η Η ch2oh 4-CI-F H
224/245
Ν° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-196 Η Η CH2OH 4-Me-piridin-2-ila H
11-197 Η Η ch2oh 4-Me-F H
11-198 Η Η ch2oh F H
11-199 Η Η ch2oh 2-piridila H
11-200 Η Η Me 2-tiazolila H
11-201 Η Η Me 2-tiazolila 5-CI
11-202 Η Η Me 2-tiazoiila 5-Me
11-203 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila H
11-204 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-CI
11-205 Η Η Me 4-Me-tiazol-2-ila 5-Me
11-206 Η Η Me 5-Me-tiazol-2-ila H
11-207 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila H
11-208 Η Η Me 5-Br-tiazol-2-ila 5-Me
11-209 Η Η Me 5-CI-tiazol-2-ila H
11-210 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
11-211 Η Η Me 4,6-Me2-piridin-2-ila 5-Me
11-212 Η Η Me 2-piridila 5-F
11-213 Η Η Me 2-pirazinila H
11-214 Η Η Me 5-Me-pirazin-2-ila H
11-215 Η Η Me 2-pirazinila 5-Me
11-216 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
11-217 Η Η Me 1,3-benzotiazol-2-ila 5-Me
11-218 Η Η Me 7-CI-1,3-benzotiazol2-ila H
11-219 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
11-220 Η Η Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila 5-Me
11-221 Η Η Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
11-222 Η Η Me 4,5-Ci2-tiazol-2-ila H
11-223 Η Η Me 2-pirimidinila H
11-224 Η Η Me 2-pirimidinila 5-Me
11-225 Η Η Me 5-F-pirimidin-2-ila H
11-226 Η Η Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
11-227 Η Η Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
11-228 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
11-229 Η Η Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
11-230 Η Η Me 4,6-Me2-pi ri m id in-2ila H
11-231 Η Η Me 4,6-Me2-pirimidin-2- ila 5-Me
11-232 Η Η Me 3-piridazinila H
11-233 Η Η Me 6-Me-piridazin-3-ila H
225/245
N° R2 R3 R4 R5 (R6)n
11-234 H H Me 1,2,4-triazin-3-ila H
11-235 H H Me 6-Me-1,2,4-triazin-3ila H
11-236 Me H Me 2-piridila 2-CI
11-237 H H Me 4-CI-F 2-CI
11-238 Me H Me 4-CI-F 2-CI
11-239 H H Me 3,5-CI2-F H
11-240 H H Me isoquinolin-3-ila H
11-241 H H Me quinolin-2-ila H
Além disso, foram produzidos dados de RMN para os compostos da fórmula geral (I) de acordo com a invenção. RMN dos compostos dos exemplos foram medidos em cada caso, como espectro de RMN~1H a 400 MHz (CDCI3) (dados de ressonância magnética nuclear-1 Η). A seguir, são enumerados deslocamentos químicos característicos δ (ppm) para alguns compostos dos exemplos.
RMN composto 11-236 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,42 (d, 3H); 2,39 (s, 3H); 3,65 (s, 3H); 3,72 (g, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,44 (m, 1H); 7,80 (m, 1H); 8,31 (m, 1H); 8,61 (m, 1H); 8,98 (m, 1H).
RMN composto 11-28 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,37 (s,
3H); 3,38 (s, 2H); 3,70 (s, 3H); 7,20 (d, 2H); 7,36 (d, 2H); 8,17 (dd, 1H); 8,38 (d, 1H); 8,86 (d, 1H).
RMN composto 11-237 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 2,36 (s, 3H); 3,36 (s, 2H); 3,69 (s, 3H); 7,22 (d, 2H); 7,39 (d, 2H); 8,34 (d, 1H); 8,85 (d, 1H), ponto de fusão:126-128°C.
RMN composto 11-238 (CDCI3, 400 MHz, δ em ppm): 1,40 (d, 3H); 2,37 (s, 3H); 3,56 (q, 1H); 3,68 (s, 3H); 7,22 (d, 2H); 7,40 (d, 2H); 8,33 (d, 1H); 8,82 (d, 1H).
226/245
Tabela 12: Compostos da fórmula (Id)
Figure BRPI0914823B1_D0050
N° R1 R4 R5 (R6)n
12-1 Et Me F H
12-2 Et Me F 5-Me
12-3 Et Me 3-CI-F H
12-4 Et Me 4-CI-F H
12-5 Et Me 4-CI-F 5-Me
12-6 Et Me 2-tienila H
12-7 Et Me 3-tienila H
12-8 Et Me 3-Me-2-tienila H
12-9 Et Me 4-Me-2-tienila H
12-10 Et Me 5-Br-2-tienila H
12-11 Et Me 5-Br-2-tienila 5-Me
12-12 Et Me 5-CI-2-tienila H
12-13 Et Me 5-CI-2-tienila 5-Me
12-14 Et Me 5-J-2-tienila H
12-15 Et Me 5-Me-2-tienila H
12-16 Et Me 3-piridila H
12-17 Et Me 6-MeO-piridin-3-ila H
12-18 Et Me 6-OH-piridin-3-ila H
12-19 Et Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-20 Et Me 4-Me-F H
12-21 Et Me 4-Me-F 5-Me
12-22 Et Me 4-Br-F H
12-23 Et Me 4-F-F H
12-24 Et Me 4-F-F 5-Me
12-25 Et Me 5-Cl-piridin-2-ila H
12-26 Et Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-27 Et Me 5-F-piridin-2-ila H
12-28 Et Me 5-F-piridin-2-iia 5-Me
12-29 Et Me 5-CI-piridin-2-ila 5-Me
12-30 Et Me 5-Br-piridin-2-ila 5-Me
12-31 Et Me 5-Me-piridin-2-ila H
227/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-32 Et Me 5-Me-piridin-2-ila 5-Me
12-33 Et Me 2-piridila 5-Me
12-34 Et Me 2-piridila H
12-35 Et Me 4-piridila H
12-36 Et Me 4-Me-piridin-2-ila H
12-37 Et Me 4-Me-piridin-2-ila 5-Me
12-38 Et Me 2-tiazolila H
12-39 Et Me 4-Me-tiazol-2-ila H
12-40 Et Me 5-Br-tiazol-2-ila H
12-41 Et Me 5-CI-tiazol-2-ila H
12-42 Et Me 5-Me-tiazol-2-ila H
12-43 Et Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila H
12-44 Et Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila H
12-45 Et Me 4,6-Me2-piridin-2-ila H
12-46 Et Me 2-pirazinila H
12-47 Et Me 2-pirimidinila H
12-48 Et Me 2-pirimidinila 5-Me
12-49 Et Me 5-CI-pirimidin-2-ila H
12-50 Et Me 5-Br-pirimidin-2-ila H
12-51 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila H
12-52 Et Me 5-Me-pirimidin-2-ila 5-Me
12-53 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
12-54 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila 5-Me
12-55 Et Me 1,3-benzotiazol-2-ila H
12-56 Et Me 7-CI-1,3-benzotiazol2-ila H
12-57 Et Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila H
12-58 Et Me 5-Me-pirazin-2-ila H
12-59 Et Me 5-F-pirimidin-2-ila H
12-60 Et Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila H
12-61 Et Me 3-piridazinila H
12-62 Et Me 6-Me-piridazin-3-ila H
12-63 Et Me 1,2,4-triazin-3-ila H
12-64 Et Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila H
12-65 Pr Me F H
12-66 Pr Me 4-CI-F H
12-67 Pr Me 2-tienila H
12-68 Pr Me 3-piridila H
12-69 Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-70 Pr Me 4-Me-F H
12-71 Pr Me 4-Br-F H
228/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-72 Pr Me 4-F-F H
12-73 Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-74 Pr Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-75 Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
12-76 Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-77 Pr Me 2-piridila H
12-78 Pr Me 4-piridila H
12-79 i-Pr Me F H
12-80 i-Pr Me 4-CI-F H
12-81 i-Pr Me 2-tienila H
12-82 i-Pr Me 3-piridila H
12-83 i-Pr Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-84 i-Pr Me 4-Me-F H
12-85 i-Pr Me 4-Br-F H
12-86 i-Pr Me 4-F-F H
12-87 i-Pr Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-88 i-Pr Me 5-Br-piridin-2-iia H
12-89 i-Pr Me 5-F-piridin-2-ila H
12-90 i-Pr Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-91 i-Pr Me 2-piridila H
12-92 i-Pr Me 4-piridila H
12-93 ch2f Me F H
12-94 ch2f Me 4-CI-F H
12-95 ch2f Me 2-tienila H
12-96 ch2f Me 2-piridila H
12-97 prop-2-in-1-ila Me F H
12-98 prop-2-in-1-ila Me 4-CI-F H
12-99 prop-2-in-1-ila Me 2-tienila H
12-100 prop-2-in-1-ila Me 3-tienila H
12-101 prop-2-in-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
12-102 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
12-103 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
12-104 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-2-tienila H
12-105 prop-2-in-1-ila Me 3-piridila H
12-106 prop-2-in-1 -ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
12-107 prop-2-in-1-ila H F H
12-108 prop-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-109 prop-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
12-110 prop-2-in-1-ila Me 4-Br-F H
12-111 prop-2-in-1-ila Me 4-F-F H
12-112 prop-2-in-1-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
229/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-113 prop-2-in-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-114 prop-2-in-1-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-115 prop-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-116 prop-2-in-1-ila Me 2-piridila H
12-117 prop-2-in-1-ila Me 4-piridila H
12-118 prop-2-in-1-ila Me 4-CI-F 5-Me
12-119 prop-2-in-1-ila Me F 5-Me
12-120 ciclopropilmetila Me F H
12-121 ciclopropilmetila Me 4-CI-F H
12-122 ciclopropilmetila Me 2-tienila H
12-123 ciclopropilmetila Me 3-tienila H
12-124 ciclopropilmetila Me 3-Me-2-tienila H
12-125 ciclopropilmetila Me 3-piridila H
12-126 ciclopropilmetila Me 5-CI-2-tienila H
12-127 ciclopropilmetila Me 5-Me-2-tienila H
12-128 ciclopropilmetila Me 4-Me-2-tienila H
12-129 ciclopropilmetila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
12-130 ciclopropilmetila Me 6-OH-piridin-3-ila H
12-131 ciclopropilmetila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-132 ciclopropilmetila Me 4-Me-F H
12-133 ciclopropilmetila Me 4-Br-F H
12-134 ciclopropilmetila Me 4-F-F H
12-135 ciclopropilmetila Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-136 ciclopropilmetila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-137 ciclopropilmetila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-138 ciclopropilmetila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-139 ciclopropilmetila Me 2-piridila H
12-140 ciclopropilmetila Me 4-piridila H
12-141 ciclopropilmetila Me 4-CI-F 5-Me
12-142 ciclopropilmetila Me F 5-Me
12-143 ciclopropilmetila H F H
12-144 3,3-dicloro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me F H
12-145 3,3-dicloro-2-fIuorprop- 2-en-1-ila Me 4-CI-F H
12-146 3,3-dicloro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me 2-tienila H
12-147 3,3-dicloro-2-fluorprop- 2-en-1-ila Me 2-piridila H
12-148 (l-metilciclopropil)metila Me F H
12-149 (1 -metilciclopropil)metila Me 4-CI-F H
230/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-150 (1 -m eti Icicio ρ rop i I) meti Ia Me 2-tienila H
12-151 (l-metilciclopropil)metila Me 2-piridila H
12-152 4-clorobut-2-in-1 -ila Me F H
12-153 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
12-154 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
12-155 4-clorobut-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
12-156 (2,2- diclorociclopropil)metila Me F H
12-157 (2,2- diclorociclopropil)metila Me 4-CI-F H
12-158 (2,2- diclorociclopropiQmetila Me 2-tienila H
12-159 (2,2- diclorociclopropil)metila Me 2-piridila H
12-160 but-2-in-1-ila Me F H
12-161 but-2-in-1-ila Me. 4-CI-F H
12-162 but-2-in-1-ila Me 2-tienila H
12-163 but-2-in-1-ila Me 3-tienila H
12-164 but-2-in-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
12-165 but-2-in-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
12-166 but-2-in-1-ila Me 5-CI-2-tienila H
12-167 but-2-in-1 -ila Me 5-Me-2-tienila H
12-168 but-2-in-1-ila Me 3-piridila H
12-169 but-2-in-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
12-170 but-2-in-1 -ila H F H
12-171 but-2-in-1-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-172 but-2-in-1-ila Me 4-Me-F H
12-173 but-2-in-1-ila Me 4-Br-F H
12-174 but-2-in-1-ila Me 4-F-F H
12-175 but-2-in-1-ila Me 5-Ci-piridin-2-ila H
12-176 but-2-in-1-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-177 but-2-in-1 -ila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-178 but-2-in-1-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-179 but-2-in-1-ila Me 2-piridila H
12-180 but-2-in-1-ila Me 4-piridila H
12-181 but-2-in-1-ila Me 4-CI-F 5-Me
12-182 but-2-in-1-ila Me F 5-Me
12-183 1-metilprop-2-in-1-ila Me F H
12-184 1 -metilprop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
12-185 1-metilprop-2-in-1-ila Me 2-tienila H
12-186 1-metilprop-2-in-1-ila Me 2-piridila H
231/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-187 1-ciclopropiletila Me F H
12-188 1-ciclopropiletila Me 4-CI-F H
12-189 1-ciclopropiletila Me 2-tienila H
12-190 1-ciclopropiletila Me 2-piridila H
12-191 alila Me F H
12-192 alila Me 4-CI-F H
12-193 alila Me 2-tienila H
12-194 alila Me 2-piridila H
12-195 3-metilbut-2-en-1 -ila Me F H
12-196 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
12-197 3-metilbut-2-en-1-ila Me 2-tienila H
12-198 3-metilbut-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
12-199 2-metilprop-2-en-1-ila Me F H
12-200 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
12-201 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
12-202 2-metilprop-2-en-1 -ila Me 2-piridila H
12-203 (2E)-1 -metilbut-2~en-1 ila Me F H
12-204 (2E)-1-metilbut-2-en-1- ila Me 4-CI-F H
12-205 (2E)-1-metilbut-2-en-1- ila Me 2-tienila H
12-206 (2E)-1 -metilbut-2-en-1 ila Me 2-piridila H
12-207 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me F H
12-208 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 4-CI-F H
12-209 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-tienila H
12-210 3-fenilprop-2-in-1 -ila Me 2-piridila H
12-211 ciclobutilmetila Me F H
12-212 ciclobutilmetila Me 4-CI-F H
12-213 ciclobutilmetila Me 2-tienila H
12-214 ciclobutilmetila Me 2-piridila H
12-215 ciclopentilmetila Me F H
12-216 ciclopentilmetila Me 4-CI-F H
12-217 ciclopentilmetila Me 2-tienila H
12-218 ciclopentilmetila Me 2-piridila H
12-219 ciclo-hexilmetila Me F H
12-220 ciclo-hexilmetila Me 4-CI-F H
12-221 ciclo-hexilmetila Me 2-tienila H
12-222 ciclo-hexilmetila Me 2-piridila H
12-223 but-3-en-1-ila Me F H
232/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-224 but-3-en-1-ila Me 4-CI-F H
12-225 but-3-en-1-ila Me 2-tienila H
12-226 but-3-en-1-ila Me 2-piridila H
12-227 2-cloroprop-2-en-1-ila Me F H
12-228 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F H
12-229 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 2-tienila H
12-230 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 3-tienila H
12-231 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 3-Me-2-tienila H
12-232 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-Me-2-tienila H
12-233 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-CI-2-tienila H
12-234 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Me-2-tienila H
12-235 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 3-piridila H
12-236 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 6-MeO-piridin-3-ila H
12-237 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 6-OH-piridin-3-ila H
12-238 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-239 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-Me-F H
12-240 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-Br-F H
12-241 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-F-F H
12-242 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 5-CI-piridin-2-íla H
12-243 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-244 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-245 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-246 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 2-piridila H
12-247 2-cloroprop-2-en-1-ila Me 4-piridila H
12-248 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me 4-CI-F 5-Me
12-249 2-cloroprop-2-en-1 -ila Me F 5-Me
12-250 2-cloroprop-2-en-1-ila H F H
12-251 2-metoxietila Me F H
12-252 2-metoxietila Me 4-CI-F H
12-253 2-metoxietila Me 2-tieniia H
12-254 2-metoxietila Me 2-piridila H
12-255 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me F H
12-256 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 4-CI-F H
12-257 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 2-tienila H
12-258 tetra-hidrofuran-2-il- metila Me 2-piridila H
12-259 2-(dimetilamino)etila Me F H
12-260 2-(dimetilamino)etila Me 4-CI-F H
233/245
Ν° R1 R4 R5 (R®)n
12-261 2-(dimetilamino)etila Me 2-tienila H
12-262 2-(dimetilamino)etila Me 2-piridila H
12-263 oxetan-3-ila Me F H
12-264 oxetan-3-ila Me 4-CI-F H
12-265 oxetan-3-ila Me 2-tienila H
12-266 oxetan-3-ila Me 2-piridila H
12-267 (3-metiloxetan-3- íl)metila Me F H
12-268 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 4-CI-F H
12-269 (3-metiloxetan-3- H)metila Me 2-tienila H
12-270 (3-metiloxetan-3- il)metila Me 2-piridila H
12-271 2,2,2-trifluoretila Me F H
12-272 2,2,2-trifluoretila Me 4-CI-F H
12-273 2,2,2-trifluoretila Me 2-tienila H
12-274 2,2,2-trifluoretila Me 3-piridila H
12-275 2,2,2-trifluoretila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-276 2,2,2-trifluoretila Me 4-Me-F H
12-277 2,2,2-trifluoretila Me 4-Br-F H
12-278 2,2,2-trifluoretila Me 4-F-F H
12-279 2,2,2-trifluoretila Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-280 2,2,2-trifluoretila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-281 2,2,2-trifluoretila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-282 2,2,2-trifluoretila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-283 2,2,2-trifluoretila Me 2-piridila H
12-284 2,2,2-trifluoretila Me 4-piridila H
12-285 CH2(4-CI-F) Me F H
12-286 CH2(4-CI-F) Me 4-CI-F H
12-287 CH2(4-CI-F) Me 2-tienila H
12-288 CH2(4-CI-F) Me 3-piridila H
12-289 CH2(4-CI-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-290 CH2(4-CI-F) Me 4-Me-F H
12-291 CH2(4-CI-F) Me 4-Br-F H
12-292 CH2(4-CI-F) Me 4-F-F H
12-293 CH2(4-CI-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-294 CH2(4-CI-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-295 CH2(4-CI-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
12-296 CH2(4-CI-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-297 CH2(4-CI-F) Me 2-piridila H
234/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-298 CH2(4-CI-F) Me 4-piridila H
12-299 CH2(4-F-F) Me F H
12-300 CH2(4-F-F) Me 4-CI-F H
12-301 CH2(4-F-F) Me 2-tienila H
12-302 CH2(4-F-F) Me 3-piridila H
12-303 CH2(4-F-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-304 CH2(4-F-F) Me 4-Me-F H
12-305 CH2(4-F-F) Me 4-Br-F H
12-306 CH2(4-F-F) Me 4-F-F H
12-307 CH2(4-F-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-308 CH2(4-F-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-309 CH2(4-F-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
12-310 CH2(4-F-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-311 CH2(4-F-F) Me 2-piridila H
12-312 CH2(4-F-F) Me 4-piridila H
12-313 CH2(4-OMe-F) Me F H
12-314 CH2(4-OMe-F) Me 4-CI-F H
12-315 CH2(4-OMe-F) Me 2-tienila H
12-316 CH2(4-OMe-F) Me 3-piridila H
12-317 CH2(4-OMe-F) Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-318 CH2(4-OMe-F) Me 4-Me-F H
12-319 CH2(4-OMe-F) Me 4-Br-F H
12-320 CH2(4-OMe-F) Me 4-F-F H
12-321 CH2(4-OMe-F) Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-322 CH2(4-OMe-F) Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-323 CH2(4-OMe-F) Me 5-F-piridin-2-ila H
12-324 CH2(4-OMe-F) Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-325 CH2(4-OMe-F) Me 2-piridila H
12-326 CH2(4-OMe-F) Me 4-piridila H
12-327 2,2-difluoretila Me F H
12-328 2,2-difluoretila Me 4-CI-F H
12-329 2,2-difluoretila Me 2-tienila H
12-330 2,2-difluoretila Me 2-piridila H
12-331 F Me F H
12-332 F Me 4-CI-F H
12-333 F Me 2-tienila H
12-334 F Me 2-piridila H
12-335 2-fluoretila Me F H
12-336 2-fluoretila Me 4-CI-F H
12-337 2-fluoretila Me 2-tienila H
12-338 2-fluoretila Me 2-piridila H
235/245
Ν° R1 R4 R5 (R6)n
12-339 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me F H
12-340 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 4-CI-F H
12-341 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-tienila H
12-342 2,2,3,3,3- pentafluorpropila Me 2-piridila H
12-343 1 -etil-5-metil-1 H-pirazol4-metila Me F H
12-344 1 -eti l-5-metil-1 H-pirazol4-metila Me 4-CI-F H
12-345 1 -etil-5-meti 1-1 H-pirazol4-metila Me 2-tienila H
12-346 1 -eti l-5-meti 1-1 H-pirazol4-metila Me 2-piridila H
12-347 but-3-in-2-ila Me 5-CI-piridin-2-ila H
12-348 but-3-in-2-ila Me isoquinolin-3-ila H
12-349 but-3-in-2-ila Me quinolin-2-ila H
12-350 but-3-in-2-ila Me F H
12-351 but-3-in-2-ila Me 4-CI-F H
12-352 but-3-in-2-ila Me 2-tienila H
12-353 but-3-in-2-ila Me 3-piridila H
12-354 but-3-in-2-ila Me 6-Me-piridin-3-ila H
12-355 but-3-in-2-ila Me 4-Me-F H
12-356 but-3-in-2-ila Me 4-Br-F H
12-357 but-3-in-2-ila Me 4-F-F H
12-358 but-3-in-2-ila Me 5-Br-piridin-2-ila H
12-359 but-3-in-2-ila Me 5-F-piridin-2-ila H
12-360 but-3-in-2-ila Me 5-Me-piridin-2-ila H
12-361 but-3-in-2-ila Me 2-piridila H
12-362 but-3-in-2-ila Me 4-piridila H
12-363 Et Me isoquinolin-3-ila H
12-364 Et Me quinolin-2-ila H
236/245
Tabela 13: Compostos da fórmula (III) (produtos intermediários)
Figure BRPI0914823B1_D0051
N° R1 R2 R3 R4 R5
13-1 Me H H F F
13-2 Me H H Me F
13-3 Me H H Me 2-furila
13-4 Me Me H Me F
13-5 Me H H Me 4-MeO-F
13-6 Me H H Me 4-Me-F
13-7 Me H H Me 3-CF3-F
13-8 Me H H Me 3,4-CI2-F
13-9 Me H H Me 3-CI-F
13-10 Me H H Me 2-CI-F
13-11 Me H H Me 2,4-CI2-F
13-12 Me H H Me 4-CF3-F
13-13 Me H H Me 4-CI-F
13-14 Me H H Me 4-CF3-F
13-15 Me H H Me 4-tBu-F
13-16 Me H H Me 3,5-Me2-F
13-17 Me H H Me 4-Me-F
13-18 Me H H Me 4-F-F
13-19 Me H H Me 3-Me-F
13-20 Me H H Me 4-COOH-F
13-21 Me H H Me 3-Br-F
13-22 Me H H Me 4-F-F
13-23 Me H H Me 3-CM-Me-F
13-24 Me H H Me 3-CF3-4-CI-F
13-25 Me H H Me 2-tienila
13-26 Me H H Me 3-Me-2-tienila
13-27 Me H H Me 4-Me-2-tienila
13-28 Me H H Me 5-CI-2-tienila
13-29 Me H H Me 5-1-2-tienila
13-30 Me H H Me 3-tienila
13-31 Me H H Me 3-piridila
13-32 Me H H Me 5-Me-2-tienila
13-33 Me H H Me 6-MeO-piridin-3-ila
13-34 Me H H Me 5-Br-2-tienila
237/245
Ν° R1 R2 R3 R4 R5
13-35 Me H H Me 4-Br-F
13-36 Me H H Me 1,3-benzodioxol-5-ila
13-37 Me H H Me 4-l-F
13-38 Me H H Me 4-FO-F
13-39 Me H H Me 6-OH-piridin-3-ila
13-40 Me H H H F
13-41 Me H H Et F
13-42 Me H H n-Pr F
13-43 Me H H CH2CI F
13-44 Me H H chci2 F
13-45 Me H H ch2f F
13-46 Me H H chf2 F
13-47 Me H H Cl F
13-48 Me H H n-Pr 4-CI-F
13-49 Me H H CH2CI 4-CI-F
13-50 Me H H chci2 4-CI-F
13-51 Me H H ch2f 4-CI-F
13-52 Me H H chf2 4-CI-F
13-53 Me H H Cl 4-CI-F
13-54 Me H H Et 4-Me-F
13-55 Me H H n-Pr 4-Me-F
13-56 Me H H ch2ci 4-Me-F
13-57 Me H H chci2 4-Me-F
13-58 Me H H ch2f 4-Me-F
13-59 Me H H chf2 4-Me-F
13-60 Me H H Cl 4-Me-F
13-61 Me H H Et 2-piridila
13-62 Me H H n-Pr 2-piridila
13-63 Me H H CH2CI 2-piridila
13-64 Me H H chci2 2-piridila
13-65 Me H H ch2f 2-piridila
13-66 Me H H chf2 2-piridila
13-67 Me H H Cl 2-piridiia
13-68 Me H H Me 2-piridila
13-69 Me H H Me 5-CI-piridin-2-ila
13-70 Me H H Me 5-Br-piridin-2-ila
13-71 Me H H Me 5-F-piridin-2-ila
13-72 Me H H Me 5-Me-piridin-2-ila
13-73 Me H H Me 4-Me-piridin-2-ila
13-74 Me H H Me 2,4-CI2-F
13-75 Me H H Me 4-CH2COOH-F
238/245
Ν° R1 R2 R3 R4 R5
13-76 Me H H Me 4-(MeCO)-F
13-77 Me H H Me 4-tBu-F
13-78 Me H H Me 4-CI-3-Me-F
13-79 Me H H n-Pr 4-CI-F
13-80 Me H H Me 3-piridila
13-81 Me H H Me 4-piridila
13-82 Me H H C(O)OMe F
13-83 Me H H Me 6-Me-piridin-3-ila
13-84 Me H H Me 2,3-Clz-F
13-85 Me H H H 4-CI-F
13-86 Me H H Me 6-CI-piridin-3-ila
13-87 Me H H Me 2-tiazolila
13-88 Me H H Me 4-Me-tiazol-2-ila
13-89 Me H H Me 5-Br-tiazol-2-ila
13-90 Me H H Me 5-CI-tiazol-2-ila
13-91 Me H H Me 5-Me-tiazol-2-ila
13-92 Me H H Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila
13-93 Me H H Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila
13-94 Me H H Me 4,6-Me2-piridin-2-ila
13-95 Me H H Me 2-pirazinila
13-96 Me H H Me 2-pirimidinila
13-97 Me H H Me 5-Cl-pirimidin-2-íIa
13-98 Me H H Me 5-Br-pirimidin-2-ila
13-99 Me H H Me 5-Me-pirimidin-2-ila
13-100 Me H H Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila
13-101 Me H H Me 1,3-benzotiazol-2-ila
13-102 Me H H Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2ila
13-103 Me H H Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila
13-104 Me H H Me 5-Me-pirazin-2-ila
13-105 Me H H Me 5-F-pirimidin-2-ila
13-106 Me H H Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila
13-107 Me H H Me 3-piridazinila
13-108 Me H H Me 6-Me-piridazi η-3-i la
13-109 Me H H Me 1,2,4-triazin-3-ila
13-110 Me H H Me 6-Me-1,2,4-triazin-3-ila
13-111 Et H H F F
13-112 Et H H Me F
13-113 Et H H Me 2-furila
13-114 Et Me H Me F
13-115 Et H H Me 4-MeO-F
239/245
Ν° R1 R2 R3 R4 R5
13-116 Et H H Me 4-Me-F
13-117 Et H H Me 3-CFs-F
13-118 Et H H Me 3,4-CI2-F
13-119 Et H H Me 3-CI-F
13-120 Et H H Me 2-CI-F
13-121 Et H H Me 2,4-CI2-F
13-122 Et H H Me 4-CF3-F
13-123 Et H H Me 4-CI-F
13-124 Et H H Me 4-CF3-F
13-125 Et H H Me 4-tBu-F
13-126 Et H H Me 3,5-Me2-F
13-127 Et H H Me 4-Me-F
13-128 Et H H Me 4-F-F
13-129 Et H H Me 3-Me-F
13-130 Et H H Me 4-COOH-F
13-131 Et H H Me 3-Br-F
13-132 Et H H Me 4-F-F
13-133 Et H H Me 3-CI~4-Me-F
13-134 Et H H Me 3-CF3-4-CI-F
13-135 Et H H Me 2-tienila
13-136 Et H H Me 3-Me-2-tienila
13-137 Et H H Me 4-Me-2-tienila
13-138 Et H H Me 5-CI-2-tienila
13-139 Et H H Me 5-l-2-tienila
13-140 Et H H Me 3-tienila
13-141 Et H H Me 3-piridila
13-142 Et H H Me 5-Me-2-tienila
13-143 Et H H Me 6-MeO-piridin-3-ila
13-144 Et H H Me 5-Br-2-tienila
13-145 Et H H Me 4-Br-F
13-146 Et H H Me 1,3-benzodioxol-5-ila
13-147 Et H H Me 4-l-F
13-148 Et H H Me 4-FO-F
13-149 Et H H Me 6-OH-piridin-3-ila
13-150 Et H H H F
13-151 Et H H Et F
13-152 Et H H n-Pr F
13-153 Et H H CH2CI F
13-154 Et H H chci2 F
13-155 Et H H ch2f F
13-156 Et H H chf2 F
240/245
Ν° R1 R2 R3 R4 R5
13-157 Et H H Cl F
13-158 Et H H n-Pr 4-CI-F
13-159 Et H H CH2CI 4-CI-F
13-160 Et H H chci2 4-CI-F
13-161 Et H H ch2f 4-CI-F
13-162 Et H H chf2 4-CI-F
13-163 Et H H Cl 4-CI-F
13-164 Et H H Et 4-Me-F
13-165 Et H H n-Pr 4-Me-F
13-166 Et H H CH2CI 4-Me-F
13-167 Et H H chci2 4-Me-F
13-168 Et H H ch2f 4-Me-F
13-169 Et H H chf2 4-Me-F
13-170 Et H H Cl 4-Me-F
13-171 Et H H Et 2-piridila
13-172 Et H H n-Pr 2-piridila
13-173 Et H H CH2Cl 2-piridila
13-174 Et H H chci2 2-piridila
13-175 Et H H ch2f 2-piridila
13-176 Et H H chf2 2-piridila
13-177 Et H H Cl 2-piridila
13-178 Et H H Me 2-piridila
13-179 Et H H Me 5-CI-piridin-2-ila
13-180 Et H H Me 5-Br-piridin-2-ila
13-181 Et H H Me 5-F-piridin-2-ila
13-182 Et H H Me 5-Me-piridin-2-ila
13-183 Et H H Me 4-Me-piridin-2-ila
13-184 Et H H Me 2,4-CI2-F
13-185 Et H H Me 4-CH2COOH-F
13-186 Et H H Me 4-(MeCO)-F
13-187 Et H H Me 4-tBu-F
13-188 Et H H Me 4-CI-3-Me-F
13-189 Et H H n-Pr 4-CI-F
13-190 Et H H Me 3-piridila
13-191 Et H H Me 4-piridila
13-192 Et H H C(O)OMe F
13-193 Et H H Me 6-Me-piridin-3-ila
13-194 Et H H Me 2,3-CI2-F
13-195 Et H H H 4-CI-F
13-196 Et H H Me 6-CI-piridin-3-ila
13-197 Et H H Me 2-tiazolila
241/245
Ν° R1 R2 R3 R4 R5
13-198 Et H H Me 4-Me-tiazol-2-ila
13-199 Et H H Me 5-Br-tiazol-2-ila
13-200 Et H H Me 5-CI-tiazol-2-ila
13-201 Et H H Me 5-Me-tiazol-2-ila
13-202 Et H H Me 4,5-Me2-tiazol-2-ila
13-203 Et H H Me 4,5-CI2-tiazol-2-ila
13-204 Et H H Me 4,6-Me2-piridin-2-ila
13-205 Et H H Me 2-pirazinila
13-206 Et H H Me 2-pirimidinila
13-207 Et H H Me 5-CI-pirimidin-2-ila
13-208 Et H H Me 5-Br-pirimidin-2-ila
13-209 Et H H Me 5-Me-pirimidin-2-ila
13-210 Et H H Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila
13-211 Et H H Me 1,3-benzotiazol-2-ila
13-212 Et H H Me 7-CI-1,3-benzotiazol-2ila
13-213 Et H H Me 1,5-Me2-pirazol-3-ila
13-214 Et H H Me 5-Me-pirazin-2-ila
13-215 Et H H Me 5-F-pirimidin-2-ila
13-216 Et H H Me 4,6-Me2-pirimidin-2-ila
13-217 Et H H Me 3-piridazinila
13-218 Et H H Me 6-Me-piridazin-3-iIa
13-219 Et H H Me 1,2,4-triazin-3-ila
13-220 Et H H Me 6-Me-1,2,4-tríazin-3-ila
13-221 Me H H Me 5-CI-piridin-3-ila
13-222 Me H H Me 4-Br-3-Me-F
13-223 Me H H Me 4-CI-6-Me-piridin-2-ila
13-224 Me H H Me 2-Me-piridin-4-ila
13-225 Me H H Me 3,5-CI2-F
13-226 Me H H Me quinolin-2-ila
13-227 Me H H Me isoquinolin-3-ila
13-228 Me H H Me 5-CF3-piridin-2-ila
13-229 Me H H Me 6-OMe-piridin-2-ila
13-230 Me H H Me 4-OMe-piridin-2-ila
13-231 Me H H Me 4-Br-piridin-2-ila
13-232 Me H H Me 4-CI-piridin-2-ila
13-233 Me H H Me 4-F-piridin-2-ila
13-234 Me H H Me 3,4-Me2-F
13-235 Me Me H Me 4-CI-F
13-236 Me Me H Me 5-CI-piridin-2-ila
13-237 Me Me H Me 5-Br-piridin-2-ila
242/245
N° R1 R2 R3 R4 R5
13-238 Me Me H Me 5-Br-pirimidin-2-ila
13-239 Me Me H Me 5-CI-pirimidin-2-ila
13-240 Me H H Me 4-NO2-F
13-241 Me Me H Me 2-piridinila
13-242 Me H H Me 5-alilapiridin-2-ila
13-243 Me H H Me 5-cicIopropilpiridin-2-ila
13-244 Me H H Me 5-etinilpiridin-2-ila
13-245 Me H H Me 5-F-piridin-2-ila
13-246 Me H H Me 3-Br-F
13-247 Me H H Me 4-tiazolila
13-248 Me H H Me 2-CI-tiazol-4-ila
13-249 Me H H Me 2-Br-tiazol-4-ila
13-250 Me H H Me 5-OSO2Me-piridin-2-ila
13-251 Me H H Me 6-CI-1,3-benzotiazol-2iia
13-252 Me H H Me 6-Br-1,3-benzotiazol-2ila
13-253 Me H H Me 1,3-benzoxazol-2-ila
13-254 Me H H Me 6-CI-1,3-benzoxazol-2ila
13-255 Me H H Me 6-Br-1,3-benzoxazol-2ila
13-256 Me H H Me 7-CI-1,3-benzoxazol-2ila
13-257 Me H H Me 5-NH2-piridin-2-ila
13-258 Me H H Me 5-OH-piridin-2-ila
13-259 Me H H Me 5-OCHF2-piridin-2-ila
13-260 Me H H Me 5-MeO-piridin-2-ila
13-261 Me H H Me 5-MeS-piridin-2-ila
13-262 Me H H Me 5-NHMe-piridin-2-ila
13-263 Me H H Me 5-NMe2-piridin-2-ila
(B) Exemplos de formulações
a) Um pó de polvilhamento é obtido, em que 10 partes em peso, de um composto da fórmula (I) e 90 partes em peso, de talco como substância inerte são misturados e triturados em um moinho de percussão.
b) Um pó umedecível, facilmente dispersível em água é obtido, em que 25 partes em peso, de um composto da fórmula (I), 64 partes em peso, de quartzo contendo caulim como substância inerte, 10 partes em peso, de ligninossulfonato de potássio e 1 parte em peso, de oleoilmetiltaurina243/245 to de sódio como umectante e agente de dispersão são misturados e moídos em um moinho de pinos.
c) Um concentrado de dispersão facilmente dispersível em água é obtido, em que 20 partes em peso, de um composto da fórmula (I) são misturados com 6 partes em peso, de éter alquilfenolpoliglicólico (®Triton X 207), 3 partes em peso, de éter isotridecanolpoliglicólico (8 EO) e 71 partes em peso, de óleo mineral parafínico (faixa de ebulição, por exemplo, cerca de 255 até acima de 277°C) e moídos em um moinho de atrito de bolas para uma finura inferior a 5 mícrons.
d) Um concentrado emulsificável é obtido a partir de 15 partes em peso, de um composto da fórmula (I), 75 partes em peso, de ciclohexanona como solvente e 10 partes em peso, de nonilfenol oxetilado como emulsificante.
e) Um granulado dispersível em água é obtido, em que partes em peso, de um composto da fórmula (I), partes em peso, de ligninossulfonato de cálcio, partes em peso, de laurilsulfato de sódio, partes em peso, de álcool polivinílico e partes em peso, de caulim, são misturados, moídos em um moinho de pinos e o pó é granulado em um leito fluidizante aspergindo água como líquido de granulação.
f) Um granulado dispersível em água também é obtido, em que partes em peso, de um composto da fórmula (I), partes em peso, de 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-dissulfonato de sódio partes em peso, de oleoilmetiltaurinato de sódio, parte em peso, de álcool polivinílico, partes em peso, de carbonato de cálcio e partes em peso, de água são homogeneizados em um moinho coloidal e previamente triturados, em seguida, são moídos em um moinho de pérolas e a suspensão obtida dessa maneira é pulverizada em uma torre de atomização por meio de um bocal único e seca.
244/245 (C) Exemplos biológicos
1. Efeito herbicida ou compatibilidade pelas plantas de cultivo
Sementes de plantas de ervas daninhas ou plantas de cultivo mono- e dicotiledôneas são colocadas em barro arenoso em vasos de fibra de madeira e cobertas com terra. Os compostos (I) de acordo com a invenção, formulados em forma de pós umedecíveis (WP) são aplicados então, na superfície da terra coberta como suspensão ou emulsão aquosa com uma quantidade de aplicação de água convertida de 600 l/ha com adição de 0,2% de umectante.
Após o tratamento, os vasos são colocados na estufa e mantidos em boas condições de crescimento para as plantas do experimento. Depois de cerca de 3 semanas, o efeito dos preparados é avaliado visualmente em comparação com os controles não tratados (efeito herbicida em porcentos (%): efeito de 100% = as plantas morreram, efeito de 0% = tal como as plantas de controle).
Compostos (I) de acordo com a invenção apresentam uma boa eficácia pré-emergente herbicida contra várias plantas daninhas com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg e menos substância ativa por hectare. Por exemplo, os compostos de n° 1-28, 1-154, 2-2, 2-16, 2-28, 2-116, 2-120, 2-132, 2-117, 1-116, 1-119, 1-210, 1-214, 1-236, 2-47, 2-64, 2-65, 2-124, 2135, 2-148, 2-155, 2-215, 2-217, 2-224, 2-241, 2-240, 2-243, 2-249, 3-4, 325, 3-26, 3-112, 3-121, 3-135, 3-36, 3-161, 3-176, 3-353 e outros compostos da tabela 1 a 12, têm bom efeito herbicida contra plantas daninhas, tais como Alopecurus myosuroides, Echinochloa crus galli, Setaria virídis e Verônica pérsica no processo de pré-emergência com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg de substância ativa por hectare.
Ao mesmo tempo, os compostos de acordo com a invenção, não danificam culturas dicotiledôneas, tal como colza no processo de préemergência mesmo com altas dosagens de substância ativa e além disso, protegem também culturas de gramíneas, tais como trigo e arroz. Os compostos de acordo com a invenção, mostram, em parte, uma alta seletividade e por isso, são adequados no processo de pré-emergência para combater o
245/245 crescimento de plantas indesejads em culturas agrícolas.
2. Efeito herbicida ou compatibilidade pelas plantas cultivadas na pós-emergência
Sementes de plantas de ervas daninhas ou plantas de cultivo 5 mono- e dicotiledôneas são colocadas em barro arenoso em vasos de fibra de madeira, cobertas com terra e cultivadas na estufa em boas condições de crescimento. 2 a 3 semanas após a semeação, as plantas do experimento são tratadas no estágio de uma folha. Os compostos (I) de acordo com a invenção, formulados em forma de pós umedecíveis (WP) são aplicados en10 tão, nas partes verdes das plantas como suspensão ou emulsão aquosa com uma quantidade de aplicação de água convertida de 600 l/ha com adição de 0,2% de umectante. Depois de um tempo de repouso das plantas do experimento na estufa por cerca de 3 semanas em ótimas condições de crescimento, o efeito dos preparados é visualmente avaliado em compara15 ção com os controles não tratados (efeito herbicida em porcento (%): efeito de 100% = as plantas morreram, efeito de 0% = tal como as plantas de controle).
Tal como mostram os resultados, os compostos (I) de acordo com a invenção, apresentam uma boa eficácia na pós-emergência contra um amplo espectro de gramas daninhas ou ervas daninhas com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg e menos substância ativa por hectare. Por exemplo, os compostos n° 1-28, 1-154, 2-2, 2-16, 2-28, 2-116, 2-120, 2-132, 2-117, 1116, 1-119, 1-210, 1-214, 1-236, 2-47, 2-64, 2-65, 2-124, 2-135, 2-148, 2155, 2-215, 2-217, 2-224, 2-241, 2-240, 2-243, 2-249, 3-4, 3-25, 3-26, 3-112,
3-121, 3-161, 3-135, 3-136, 3-176, 3-353 e outros compostos das tabelas 1 a
12, têm um bom efeito herbicida contra plantas daninhas, tais como Avena fatua, Echinochloa crus galli, Lolium multiflorum, Setaría viridis, Verônica pérsica, Viola tricolor e Alopecurus myosuroides no processo de pósemergência com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg e menos substân30 cia ativa por hectare.
1/7

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (I), ou seu sal,
    5 na qual
    Het representa um radical da fórmula (Het-a), (Het-b), (Het-c) ou (Het-d) (Het-a) (Het-b) (Het-c) (Het-d)
    10 R1 representa hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, fenila, benzila, (4-clorofenil)metila [i.e. = CH2(4-CI-Ph)], (4-flúor-fenil)metila [i.e. = CH2(4-F-Ph)], (4-metóxifenil)metila [i.e. = CH2(4-OMe-Ph)], 2metóxietila, tetrahidrofuran-2-ilmetila, 2-(dimetilamino)etila, oxetan-3-ila, (3metiloxetan-3-il)metila, 2,2,2-tri-flúor-etila, 2,2-di-flúor-etila, 2-flúor-etila,
    15 2,2,3,3,3-penta-flúor-propila, ciclopropilmetila, 1-ciclopropiletila, (1 -metilciclopropil)metila, (2,2-diclorociclopropil)metila, (2,2dimetilciclopropil)metila, allila, propargil (prop-2-in-1 -ii), 2-cloroprop-2-en-1ila, 3-fenilprop-2-in-1-ila, 3,3-dicloroprop-2-en-1-ila, 3,3-dicloro-2-flúor-prop-2en-1-ila, metilprop-2-in-1-ila, 2-metilprop-2-en-1-ila, but-2-en-1-ila, but-3-en20 1-ila, but-2-in-1 -ila, but-3-in-1-ila, 4-clorobut-2-in-1-ila, 3-metilbut-2-en-1-ila, 3-metilbut-1-en-1-ila, 1- (2E)-1-metilbut-2-en-1-ila, (E)-pent-3-en-2-il ou (Z)pent-3-en-2-ila, ciclobutilmetila, ciclopentilmetila, ciclohexilmetila ou (1-etil-5metil-1 H-pirazol-4-il)metila,
    R2 representa hidrogênio, halogênio ou (Ci-C4)-alquila, que
    25 é não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados do
    Petição 870170059269, de 16/08/2017, pág. 5/15
  2. 2/7 grupo consistindo em halogênio,
    R3 representa hidrogênio, halogênio ou (Ci-C4)-alquila, que é não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados do grupo consistindo em halogênio, ou
    R2 e R3, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, são (C3-C6)-cicloalquila ou (C5-C6)-cicloalquenila, sendo que cada dos últimos 2 radicais mencionados é não-substituído ou substituído por um ou mais radicaisselecionados do grupo consistindo em halogênio e (Ci-C4)alquila,
    R4 representa hidrogênio, halogênio, ciano, metila, etila, n-propila, isopropila, CH2CI, CHCI2, CCI3, CH2F, CHF2, CF3 ou formila,
    R5 representa fenila, que é não-substituída ou, de preferência, substituída por um ou mais radicais selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, t-butila, tri-flúor-metila, triclorometila, metóxi e etóxi, e, opcionalmente, benzo-fundido, ou 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila, 2-tienila, 3tienila, 2-furila, 3-furila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5pirimidinila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirazinila, 3-pirazinila, 2imidazolinila, 4-imidazolinila, 1 -pirazolila, 3-pirazolila, 4-pirazolila, 5-pirazolila, 1,3,5-triazin-2-ila, 1,2,4-triazin-3-ila, 1,2,4-triazin-5-ila, 2-tiazolila, 1,3benzotiazol-2-ila, 4-tiazolila, 5-tiazolila, 3-isotiazolila, 4-isotiazolila, 5isotiazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 3-isoxazolila, 4-isoxazolila, 5isoxazolila, tiadiazolil ou triazolil ou also 3-isoquinolinila, 2-quinolinila, 1,3benztiazol-2-il ou 1,3-benzoxazol-2-ila, preferably 2-piridila, 3-piridila, 4piridila, 2-pirimidinila, 2-pirazinila, 2-tienila, 3-tienila, 2-furil ou 2-tiazolil ou ainda 3-isoquinolinila ou 2-quinolinila, sendo que cada dos radicias heteroaromáticos mencionados acima é não-substituído ou substituído, de preferência, pelos radicais preferidos já acima mencionados, em particular, substituído por um ou mais radicais selecionados do grupo consistindo em halogênio, hidroxila, (Ci-C4)-alquila, (Ci-C4)-haloalquila, (Ci-C4)-akcóxi e (Ci-C4)-alquiltio e ainda (C2-C4)-alquenila, (C2-C4)-alquinila, (Ci-C4)alquilamino, di-[(Ci-C4)-alquil]amino e (Ci-C4)-alquilsulfonilóxi, de 16/08/2017, pág. 6/15
  3. 3/7 (R6)n representa n substituintes R6, sendo que R6, no caso de n = 1, ou cada dos substituintes R6 independentemente dos outros, no caso de que n é maior do que 1, é um radical halogênio, hidroxila, amino, nitro, carbóxi, ciano, carbamoila, (Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-haloalquila, (C1-C4)alcóxi-(Ci-C4)-alquila, (Ci-C4)-alquiltio-(Ci-C4)-alquila, mono- ou di-[(C-i-C4)alquiljaminoalquila, hidróxi-(C-i-C4)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-Ce)haloalquenila, (C2-C6)-alquinila, (C2-C6)-haloalquinila, (C-i-C6)-alcóxi, (C-i-Ce)haloalcóxi, (Ci-C4)-alcóxi-(Ci-C4)-alcóxi, (C-i-CeJ-alquiltio, (C-i-Ce)haloalquiltio, [(Ci-C6)-alcóxi]carbonila, [(Ci-C6)-haloalcóxi]carbonila, (C-i-Ce)alkanoila, (C-i-C6)-haloalkanoila, mono- ou di-[(Ci-C4)-alquil]aminocarbonila, mono- ou di-[(Ci-C6)-acil]amino, mono- ou di-[(Ci-C4)-alquil]amino, N-[(Ci-C6)-acil]-N-[(Ci-C6)-alquil]amino, (Ci-C6)-alquilsulfinila, (C-i-Ce)haloalquilsulfinila, (Ci-C6)-alquilsulfonila, (Ci-C6)-haloalquilsulfonila, (C3-C9)cicloalquila ou (Cs-Cgj-cicloalquenila, sendo que cada dos dois últimos radicais mencionados é não-substituído ou substituído por um ou mais radicais selecionados do grupo consistindo em halogênio, (Ci-C4)-alquila e (Ci-C4)-haloalquila, e n representa 0, 1,2 ou 3.
    2. Composto da fórmula (I), ou seu sal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:
    (R6)n representa n substituintes R6, sendo que R6, no caso de n = 1 ou cada dos substituintes R6 independentes uns dos outros, no caso de n ser maior do que 1, representa um radical halogênio, ciano, (Ci-C4)-alquila, (Ci-C4)-haloalquila, (Ci-C4)-alcóxi, (Ci-C4)-alquiltio, (Ci-C4)-alquilsulfinila, (Ci-C4)-haloalquilsulfinila, (Ci-C4)-alquilsulfonila ou (C1-C4)haloalquilsulfonila, e n representa 0, 1,2 ou 3.
    3. Processo para preparação de um composto da fórmula (I), como definido na reivindicação 1 ou 2, ou seu sal, caracterizado pelo fato de que:
    (a) um composto da fórmula (II)
    H2N-NH-Het(R6)n (II),
    16/08/2017, pág. 7/15
  4. 4/7 na qual Het e (R6n) são como definidos na fórmula (I), da reivindicação 1, é reagido com um composto da fórmula (III) na qual
    R1, R2, R3, R4 e R5 são definidos na fórmula (I), da reivindicação
    1, para formar o composto da fórmula (I) ou seu sal, (b) no caso de R1 na fórmula (I) ser diferente de hidrogênio, um composto da fórmula (!') na qual
    Het, R2, R3, R4, R5 e R6 são como definidos na fórmula (I), da reivindicação 1, e
    R representa um radical diferente de R1, diferente de hidrogênio, que é selecionado do grupo dos radicais, tal como é definido para R1 ou representa um anidrido, halogeneto de ácido ou um éster ativado do composto da fórmula (I'), na qual R = H, é reagido com um composto da fórmula (IV)
    R1 - OH (IV), na qual R1 é definido tal como na fórmula (I), para formar o composto da fórmula (I) ou (c) no caso, de R1 na fórmula (I) ser diferente de hidrogênio, um composto da fórmula (I)
    16/08/2017, pág. 8/15
  5. 5/7 na qual
    Het, R2, R3, R4, R5 e R6 são definidos tal como na fórmula (I), eventualmente após a ativação do grupo ácido, é esterificado com um composto da fórmula (IV)
    R1 - OH (IV), na qual R1 é como definido na fórmula (I), da reivindicação 1, para formar o composto da fórmula (I) ou (d) no caso, de ser prepardo o composto da fórmula (I), na qual R = H ou seu sal, um composto da fórmula (Γ) [vide definição na variante (b)] é hidrolisado para o composto da fórmula (I) ou seu sal ou (g) um composto da fórmula geral (XI) com um derivado de boro da fórmula (XII) na presença de um sal de Cu(l) ou Cu(ll) ou de uma base orgânica é eventualmente reagido em um solvente, sendo que nas fórmulas (XI) e (XII) Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6, são como definidos na fórmula (I), da reivindicação 1, e R8 é H ou (C-i-Ce)alquila ou os dois radicais alquila R8 estão ciclicamente ligados uns com os outros ou (h) um composto da fórmula geral (XV) é reagido com um composto da fórmula geral (III) na presença de um ácido, eventualmente em um solvente para o composto da fórmula (I) ou seu sal
    16/08/2017, pág. 9/15
  6. 6/7
    Ácido (XV) fim (!) sendo que nas fórmulas (XV) e (III), Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6 são definidos na fórmula (I), da reivindicação 1, e LG representa um grupo de partida ou (i) um composto da fórmula geral (XVI), na qual R6 é como definido na fórmula (I), é reagido com di-terc-butil-azo-dicarboxilato (DBAD, XVII) na presença de um sal de cobre, eventualmente em um solvente, para formar um composto da fórmula (XVIII), na qual R6 é como definido na fórmula (I), da reivindicação 1, os quais são reagidos, em seguida, através de compostos da fórmula (II) ou seus sais, na qual R6 é como definido na fórmula (I), da reivindicação 1, e do processo de acordo com o processo (a), para compostos da fórmula (I):
    ho (XVI)
    CXVII)
    Cu * Sal
    H'
    N.
    Ν'
    Het(R’)n
    4. Composição herbicida ou reguladora do crescimento de planPetição 870170059269, de 16/08/2017, pág. 10/15
  7. 7/7 tas, caracterizada pelo fato de que contém um ou mais compostos da fórmula (I), ou seus sais, como são definidos na reivindicação 1 ou 2, e agentes auxiliares de formulações convencionais na proteção de plantas.
    5. Processo para combate de plantas daninhas ou para regula5 ção do crescimento de plantas, caracterizado pelo fato de que uma quantidade eficaz de um ou mais compostos da fórmula (I), ou seus sais, como definidos na reivindicação 1 ou 2, é aplicada sobre as plantas, sementes de plantas ou a área de cultivo.
    6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pe10 Io fato de que os compostos da fórmula (I), ou seus sais são empregados para combate de plantas daninhas ou para regulagem do crescimento em culturas de plantas úteis ou ornamentais.
    7. Processo, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que as plantas cultivadas são plantas transgênicas cultivadas.
    15 8. Utilização dos compostos da fórmula (I), ou seus sais, como definidos na reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que é como herbicidas ou reguladores de crescimento de plantas.
    Petição 870170059269, de 16/08/2017, pág. 11/15
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