BRPI0921882B1 - Processo para fabricar um composto - Google Patents

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Gebhardt Joachim
Menges Frederik
Rack Michael
Keil Michael
Schröder Jochen
Orsten Stefan
Zech Helmut
F. Klima Rodney
Cortes David
Leicht Robert
Yegerlehner Tony
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Basf Se
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Description

(54) Título: PROCESSO PARA FABRICAR UM COMPOSTO (51) Int.CI.: C07D 213/80; C07D 401/04; A61K 31/44; A61K 31/4439 (30) Prioridade Unionista: 13/11/2008 US 61/114230 (73) Titular(es): BASF SE (72) Inventor(es): JOACHIM GEBHARDT; FREDERIK MENGES; MICHAEL RACK; MICHAEL KEIL; JOCHEN SCHRÓDER; STEFAN ORSTEN; HELMUT ZECH; RODNEY F. KLIMA; DAVID CORTES; ROBERT LEICHT; TONY YEGERLEHNER “PROCESSO PARA FABRICAR UM COMPOSTO”
A invenção diz respeito a um processo para fabricar brometos de 3-piridilmetil amônio e conversão adicional destes compostos a ácidos 2(2-imidazolin-2- il)nicotínicos 5-substituídos herbicidas, tais como imazamox.
Derivados de ácidos 2-(2-imidazolin-2-il) nicotínicos, como imazamox (ácido 2-[(RS)-4-isopropil-4- metil-5-oxo-2-imidazolin-2-il]-5metoximetilnicotínico),
Figure BRPI0921882B1_D0001
são herbicidas seletivos úteis que agem como inibidores de ALS e podem ser usados em aplicações pré- e pós-emergência.
Vários processos para a síntese destes compostos são conhecidos da literatura, ver, por exemplo, EP-A 0 322 616, EP-A 0 747 360, EP-A 0 933 362 ou Q. Bi et al, Modem Agrochemicals 6(2)(2007) 10-14.
Embora a síntese em uma escala industrial seja realizada por estes métodos ainda existe espaço para melhoria, especificamente em vista de aspectos econômicos e ecológicos, tais como melhoria do rendimento geral ou a evitação de certos solventes ou reagentes.
EP-A 0 548 532 descreve a preparação de compostos de haleto de 3-piridilmetil amônio 5,6-dissubstituídos por halogenação das respectivas
3-metil-piridinas 5,6-dissubstituídas e subsequente reação com um trialquilamina ou uma amina cíclica insaturada ou saturada.
Agentes de halogenação propostos em EP-A 0 548 532 incluem N-bromosuccinimida, 1,3- dibromo-5,5-dimetilidantoína, bromo, cloro, t-butilipoclorito, cloreto de sulfurila, brometo de sulfurila, Nclorosuccinimida e similares; entretanto, todos os exemplos são realizados tanto com N-bromosuccinimida quanto com l,3-dibromo-5,52 dimetilhidantoína.
Uma tarefa da invenção é fornecer um melhor processo para a halogenação de 3-metil-piridinas 5,6-dissubstituídas. Uma tarefa adicional da invenção é fornecer um melhor processo para produzir brometos de 35 piridilmetil amônio 5,6-dissubstituídos (I) e conversão adicional destes compostos a ácidos 2-(2-imidazolin-2-il)nicotínicos herbicidas ou derivados destes.
Observou-se que a bromação de 3-metil-piridinas 5,6dissubstituídas e reação adicional com uma amina pode ser significativamente melhorada usando solventes específicos e bromo como agente de bromação em um sistema bifásico com água.
A DE-A 33 30 604 descreve um processo para preparar ésteres carboxílicos de bromometiltiofeno por bromação do composto de metila com bromo mediante irradiação em um sistema bifásico compreendendo água e um fluorcloroidrocarboneto. Entretanto, esta referência não descreve os edutos, solventes e condições de reação específicos da invenção.
Desta maneira, em um aspecto da invenção é fornecido um processo para fabricar brometos de 3-piridilmetil amônio 5,6-dissubstituídos (I),
Figure BRPI0921882B1_D0002
O em que
Q é uma amina terciária alifática ou cíclica, saturada, parcialmente insaturada ou aromática;
Z é hidrogênio ou halogênio;
Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro;
112
Y e Y são cada um independentemente OR , NR R , ou o
quando tomados juntos YY é -O-, -S- ou NR
2
R eR são cada um mdependentemente hidrogênio, alquila C1-C4 opcionalmente substituído por alcóxi C1-C4 ou fenila opcionalmente substituído por um a três grupos alquila C1-C4, grupos alcóxi C1-C4 ou átomos de halogênio, ou fenila opcionalmente substituído por um a três grupos alquila C1-C4, grupos alcóxi C1-C4 ou átomos de halogênio;
R é hidrogênio ou alquila Ci-C4; compreendendo as etapas de (i) reagir um composto da fórmula (II),
Figure BRPI0921882B1_D0003
O em que os símbolos têm o significado dado na fórmula (I), com bromo na presença de um iniciador de radical em uma mistura de solventes compreendendo uma fase aquosa e uma fase orgânica, onde a fase orgânica compreende um solvente selecionado de 1,2-dicloroetano, clorobenzene, 1,2-diclorobenzeno, 1,3-diclorobenzeno, 1,4-diclorobenzeno e tetracloro- metano, e onde o valor de pH da fase aquosa é de 3 a < 8, para obter um composto 3-bromometil-piridina 5,6 dissubstituído (III),
Figure BRPI0921882B1_D0004
O em que Y, Y1, Z e Z1 têm os significados dados na fórmula (I), e
(ii) reagir o composto de bromo da fórmula (III) com uma amina terciária Q em um solvente em uma faixa de temperatura de cerca de 0°Cal00°C.
Em um aspecto adicional da invenção é fornecido um processo para fabricar uma 3-metoximetilpiridina 5,6-dissubstituída da fórmula (IV),
Figure BRPI0921882B1_D0005
(IV)
Z1 e Z2 são da forma definida na fórmula (I) e Y2 é OCH3 ou
OM,e
M é um metal alcalino, um metal alcalino terroso ou H, preferivelmente um metal alcalino ou um metal alcalino terroso, compreendendo as etapas de:
(i)/(ii) preparar um brometo de 3-piridilmetil amônio 5,6dissubstituído da fórmula (I) da forma descrita anteriormente, e (iii) reagir o composto da fórmula (I) em misturas de metanol, tolueno ou metanol/tolueno com uma base selecionada de MOCH3 e MOH (se metanol for um solvente), onde M é da forma definida na fórmula (IV) e opcionalmente acidificar o produto obtido (Μ = H).
Em um aspecto adicional da invenção é fornecido um processo para preparar um composto de imidazolinona herbicida da fórmula (V),
Figure BRPI0921882B1_D0006
(V) em que
Z, Z1 são da forma definida na fórmula (I); R4 é alquila CrC4;
R5 é alquila C4-C4, cicloalquila C3-C6, ou R4 e R5, quando tomados juntos com o átomo ao qual eles são anexados, representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e
R6 é hidrogênio; um grupo da fórmula -N=C(alquila inferior)2; alquila Ci-Ci2 opcionalmente substituído por um dos seguintes grupos: alcóxi C1-C3, halogênio, hidroxila, cicloalquila C3-C6, benzilóxi, furila, fenila, halofenila, alquilfenila inferior, alcoxifenila inferior, nitrofenila, carboxila, alcoxicarbonila inferior, ciano ou tri alquil inferior amônio; alquenila C3-Ci2 opcionalmente substituído por um dos seguintes grupos: alcóxi C1-C3, fenila, halogênio ou alcóxi inferior carbonila ou com dois grupos alcóxi Cj-C3 ou dois grupos halogênio; cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila Ci-C3; ou um cátion preferivelmente selecionado do grupo que consiste em metais alcalinos, metais alcalinos terrosos, manganês, cobre, ferro, zinco, cobalto, cádmio, prata, níquel, amônio e amônio orgânico;
compreendendo as etapas de:
(i)/(ii)/(iii) preparar um composto da fórmula (IV) da forma descrita anteriormente, (iv) converter o composto da fórmula (IV) no composto herbicida da fórmula (V).
O processo da invenção leva a maiores rendimentos, maior produtividade (maiores rendimentos de tempo no espaço, menores custos fixos), menores custos de matéria-prima (bromo é mais barato que agentes de bromação orgânicos como DBDMH) e uma melhor seletividade para os compostos da fórmula (I). A fase orgânica é sem subprodutos orgânicos do agente de bromação (por exemplo, dimetil-idantoína de DBDMH) que tem que ser separado, por exemplo, por uma lavagem básica adicional. Em particular a maior densidade do solvente 1,2-dicloroetano permite isolar os compostos da fórmula (I) em uma solução aquosa mais concentrada que não *>
tem impurezas insolúveis.
Preferidos são compostos da fórmula (I) onde os símbolos têm os seguintes significados:
Z é preferivelmente hidrogênio ou halogênio. Z1 é preferivelmente hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro.
cada um de Y e Y1 preferivelmente é independentemente OR1 ou, quando tomados juntos YY1 é preferivelmente O.
R1 é preferivelmente independentemente hidrogênio ou alquila
CrC4.
o
R é preferivelmente hidrogênio ou alquila Ci-C4.
Q+ é preferivelmente
Figure BRPI0921882B1_D0007
Z2 é O, S ou NR12;
R12 é alquila CrC4;
R e R são cada um independentemente hidrogênio, 7 8 halogênio, alquila CrC4 ou alcóxi CrC4, ou, quando tomados juntos, R e R formam um anel de 5 ou 6 membros saturado ou insaturado opcionalmente interrompido por O, S, ou NR e opcionalmente substituído por um a três átomos de halogênio, grupos alquila C1-C4 ou grupos alcóxi CrC4, e
R9, RI0eRn são cada um independentemente alquila C1-C4, ou R9 e R10, quando tomados juntos, formam um anel de 5 ou 6 membros em que R9R10, é representado pela estrutura: -(CH2)n-, opcionalmente interrompido por O, S ou NR9, onde n é um número inteiro de 3, 4 ou 5, fornecido que R11 é alquila C1-C4.
Preferivelmente, todos os símbolos na fórmula (I) têm os significados preferidos.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) onde os símbolos têm os seguintes significados:
Z e Z1 são mais preferivelmente hidrogênio.
Y e Y1 são mais preferivelmente OR1, R1 é mais •3 preferivelmente alquila C1-C4. R é mais preferivelmente hidrogênio ou alquila C1-C4.
Q+ é mais preferivelmente NR9R10Rn ou piridínio.
cada um de R9 R10 e R11 mais preferivelmente é independentemente alquila C1-C4, ou R9 e R10, quando tomados juntos, formam um anel de 5 ou 6 membros em que R9R10, é representado pela estrutura: -(CH2)n-, opcionalmente interrompido por O, S ou NR12, onde n é um número inteiro ou 3, 4 ou 5, fornecido que R11 é alquila C1-C4; mais preferivelmente R9, R10 e R11 são alquila C1-C4.
Mais preferidos são compostos da fórmula (I) onde todos os símbolos têm os significados mais preferidos.
Particularmente preferidos são os compostos da fórmula (I) onde os símbolos têm os seguintes significados:
Z e Z1 são particularmente preferido hidrogênio.
Y e Y1 são particularmente preferido OR1, R1 é particularmente preferido CH3.
Q é particularmente preferido °NR9R10Rn ou piridínio.
R9, R10, R11 são particularmente preferidos metila.
Desta maneira, um composto particularmente preferido da fórmula (I) é o composto da fórmula (Ia):
Figure BRPI0921882B1_D0008
O respectivo composto de piridínio (Ib) também é particularmente preferido.
Composto preferido, mais preferido e particularmente preferido da fórmula (II) são o que levam aos respectivos compostos da fórmula (I).
Os compostos da fórmula (II) e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de EP-A O 933 362.
A razão molar de piridina composto (II) para bromo é, no geral, na faixa de 1 :0,5-1,2, preferivelmente 1 :0,6-1,0, mais preferivelmente 1 :0,7-0,95.
Também é possível trabalhar com metade dos equivalentes do bromo e gerar bromo na mistura de reação a partir de HBr com um agente de oxidação como H2O2.
Geradores de radical livre adequados para iniciar a reação são os que se decompõe na temperatura de reação selecionada. Exemplos de iniciadores preferidos são geradores de radical livre, tais como compostos azo e peróxidos. Também é possível, entretanto, usar sistemas redox, especialmente os a base de hidroperóxidos, tais como hidroperóxido de cumeno.
Iniciadores de radical adequados para uso no método da invenção incluem 2,2'- azobisisobutironitrila, 2,2'-azobis(2metilbutanonitrila), 2,2'-azobis(2,4-dimetil-pentanonitrila), 1,1'azobis(cicloexanocarbonitrila), peróxidos orgânicos e inorgânicos tais como peróxido de dilauroíla, peróxido de hidrogênio, terc-butilperóxi-pivalato, peróxido de benzoíla e similares, com 2,2'-azobisisobutironitrila, 2,2'azobis(2-metilbutanenitrila) e peróxido de dilauroíla sendo preferido, e com 2,2'-azobisisobutironitrila e 2,2'-azobis(2- metilbutanenitrila) sendo particularmente preferido.
A razão molar de iniciador para bromo é preferivelmente na faixa de 0,04-0,15:1, mais preferivelmente 0,06-0,10:1.
O solvente orgânico é selecionado do grupo que consiste em 1,2-dicloroetano, clorobenzeno 1,2-diclorobenzeno, 1,3-diclorobenzeno, 1,4diclorobenzeno e tetraclorometano, preferivelmente 1,2-dicloroetano e clorobenzeno. 1,2-dicloroetano é particularmente preferido. Misturas, em particular dos diclorobenzenos, também são possíveis.
A quantidade de solvente orgânico pode variar muito. Preferivelmente 900 g a 2000 g, mais preferivelmente 1000 g a 1300 g, de solvente orgânico por mol de composto (II) são empregados.
A mistura de reação compreende uma fase orgânica e uma fase aquosa. A quantidade da fase aquosa pode variar muito. Preferivelmente 140 g a 500 g, mais preferivelmente 140 g a 300 g, particularmente 150 g a 200 g de água por mol do composto da fórmula (II) são empregados.
Durante o curso da reação o valor de pH da fase aquosa é mantido na faixa de 3 a < 8, preferivelmente de 3 a 7, mais preferivelmente de 4 a 7. Controle do valor de pH pode ser alcançado adicionando uma base adequada, preferivelmente uma base inorgânica, tal como um hidróxido de um metal alcalino, por exemplo, NaOH, ou um metal alcalino terroso. NaOH aquoso é uma base preferida, particularmente na forma diluída (por exemplo, contendo 5-20 % em peso de NaOH).
Para alcançar o controle desejado do valor de pH a base pode ser adicionada continuamente no curso da reação, ou o valor de pH é checado continuamente e base é adicionada por um dispositivo de dosagem automatizado conectado.
Em uma modalidade preferida etapa (i) da reação é realizada dissolvendo o composto (II) na fase orgânica e água adicionada para formar a fase aquosa.
O iniciador é adicionado como composto puro ou em solução, a temperatura ambiente (no geral uma temperatura na faixa de 22 a 25 °C) ou em temperatura de reação depois do aquecimento. Dependendo da temperatura de decomposição do iniciador, uma parte ou ainda a quantidade completa do iniciador têm que ser adicionada antes do início da dosagem do bromo. A quantidade de iniciador que tem que ser adicionada durante a adição de bromo também depende da temperatura de decomposição. Uma concentração mínima de radicais livres deve sempre ser disponível durante a reação de bromação.
Para 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila) uma solução com iniciador em um solvente orgânico é adicionada. A adição lenta de bromo, bem como a base para controlar o valor de pH pode ser iniciada ao mesmo tempo ou algum tempo depois. Prefere-se iniciar a dosagem de bromo/base depois de maneira a ter uma quantidade suficiente de radicais livres na mistura quando a reação de bromação começa. Depois de finalizar a reação a mistura é resfriada e as fases são separadas.
A reação é, no geral, realizada em uma temperatura de cerca de 50°C a cerca de 120°C, preferivelmente cerca de 60 °C a cerca de 90°C.
A reação pode ser realizada em pressão atmosférica ou em excesso de pressão de até 6 bar. Pressão atmosférica é preferida.
O tempo de reação (para a etapa (i)) difere dos parâmetros de reação mas é, no geral, entre 1 h e 24 h.
De maneira a melhorar rendimento geral e melhorar a seletividade da reação, isto é, reduzir a formação do dibromo indesejado e subprodutos de tribromo, prefere-se realizar a reação somente até uma conversão de 5 a 60 % (com base na quantidade de composto (II)), preferivelmente 30 a 55 %. Em uma modalidade preferida a reação é realizada até uma conversão de cerca de 50 % (com base no composto (II)). O grau de conversão pode ser checado por métodos padrão conhecidos pelos versados na tecnologia, por exemplo, por análise de HPLC. Quando o grau de conversão desejado é alcançado a reação é interrompida e as fases são separadas.
A fase orgânica, contendo o produto da etapa (i), composto (III), material de partida não reagido (I) e os subprodutos dibromo e tribromo, pode ser extraída com água para remover impurezas solúveis em água como ácidos e bromo. Produto (III) pode ser isolado por procedimentos conhecidos, entretanto, prefere-se usar a fase orgânica sem finalização adicional para a reação com a amina terciária Q (etapa (N)).
Também é possível extrair a fase aquosa com o solvente orgânico e combinar as fases orgânicas de maneira a aumentar o rendimento do composto (III).
Na etapa (ii) o composto de reação (III) reage com uma amina terciária Q para obter o amônio composto (I).
Amina terciárias Q preferidas seguem dos significados preferidos de Q na fórmula (I), isto é, piridina e alquil aminas terciárias NR9R10Rh, onde
R9, R10eRn são cada um independentemente alquila C1-C4, ou
R9 e R10, quando tomados juntos, formam um anel de 5 ou 6 membros em que
R9R10 é representado pela estrutura: -(CH2)n-, opcionalmente interrompido por
11 O, S ou NR , onde n é um número inteiro de 3, 4, ou 5, desde que R seja alquila Ci-C4, e
R12 é alquila CrC4.
Trimetilamina (NMes), e piridina são particularmente preferidas.
No geral um excesso de amina terciária é usado. Tipicamente 1,05 a 2, preferivelmente 1,05 a 1,5 equivalentes de amina terciária por equivalente de composto (II) são empregados.
No geral, a amina terciária ou a piridina, opcionalmente dissolvidas em um solvente, é lentamente adicionada à solução do composto (II), mediante o qual o sal (I) se forma e precipita. No caso da amina preferida NMe3, que é gasosa a temperatura ambiente, prefere-se trabalhar em um vaso fechado e carregar a amina gasosa ou a amina liquefeita em pressão na solução do composto (III).
Etapa (ii) é preferivelmente realizada em uma temperatura de cerca de 0°C a 70°C, mais preferivelmente 5 °C a 70°C, particularmente preferido 5 °C a 55 °C. A reação pode ser realizada em pressão ambiente ou em pressão elevada. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em um vaso fechado na pressão do solvente e/ou amina constituindo a temperatura de reação.
Finalização da mistura de reação e isolamento do composto amônio (I) pode ser realizada por métodos convencionais, por exemplo, composto (I) pode ser filtrado.
Em uma modalidade preferida água é adicionada à mistura de reação para dissolver o produto, composto (I), e fase aquosa e fase orgânica são separadas. A fase aquosa pode ser ainda extraída com solvente orgânico de maneira a aumentar a pureza do produto (I), e aumentar o rendimento do material de partida (II) recuperado na fase orgânica. A quantidade de água deve ser suficiente para uma fase aquosa se formar e é preferivelmente escolhida para formar uma solução 20 a 45 % em peso do composto (I) na fase aquosa.
Composto de amônio (I) pode se isolado da fase aquosa por métodos conhecidos. Em uma modalidade preferida composto (I) não é isolado e a fase aquosa obtida da etapa (ii) é usada em subsequentes reações sem finalização adicional. Em uma modalidade preferida adicional a fase aquosa é misturada com um solvente que forma um azeótropo com água, por exemplo, tolueno, e água é removida por destilação azeotrópica. A suspensão resultante do composto (I) pode ser usada para reações adicionais.
Em uma modalidade preferida adicional da invenção, depois da separação do composto (I), a fase orgânica da etapa (ii) contendo até 80 % do material de partida (II) (com base na quantidade original usada na etapa (i)) é recuperada e reciclada no processo de reação da etapa (i). Preferivelmente material de partida (II) adicional é adicionado para compensar a quantidade convertida na etapa (i) anterior. Assim, em princípio, a fase orgânica da etapa (i) pode ser reciclada várias vezes, entretanto, devido ao acúmulo de subprodutos, principalmente o produto de di- e tri- bromação do composto (II), até 20, preferivelmente até 10 ciclos são no geral possíveis.
Em uma modalidade preferida do processo de reação cíclico o material de partida (II) adicional é adicionado no último ciclo para melhorar o rendimento geral e taxa de conversão.
Em uma modalidade adicional do processo de reação cíclico uma certa quantidade da fase orgânica, preferivelmente cerca de 5 a 20 % em peso, é removida para reduzir ou suprimir o acúmulo de subprodutos na fase orgânica. Nesta modalidade da invenção não há virtualmente limite para o número de ciclos na fase orgânica que podem ser usados. Os compostos da fórmula (I) são intermediários valiosos na síntese orgânica. Eles são especialmente usados para a conversão a metoxicomposto de metilas (IV) e ainda a compostos imidazolinona herbicidas (V).
Em um aspecto da invenção é fornecido um processo para produzir compostos da fórmula (IV) compreendendo as etapas de:
(i)/(ii) preparar um brometo de 3-piridilmetil amônio 5,6dissubstituído da fórmula (I) da forma descrita anteriormente, e (iii) reagir o composto da fórmula (I) em metanol, tolueno ou uma mistura de metanol/tolueno com uma base selecionada de MOCH3 e MOH (se o solvente compreende metanol), onde M é da forma definida na fórmula (IV).
Em uma modalidade preferida, onde Y2 é OM, etapa (iii) é realizada da forma descrita em EP-A 0 747 360, isto é, pela reação do respectivo composto da fórmula (I) em metanol com uma base.
Bases adequadas para uso nesta modalidade da invenção são hidretos, hidróxidos, carbonatos ou alcóxidos CrC4 de metal alcalino ou metal alcalino terroso, preferivelmente hidróxido ou alcóxido de sódio ou potássio. Metais alcalinos adequados são sódio ou potássio. Metais alcalinos terrosos adequados são cálcio, magnésio e similares. Metais alcalinos, tais como sódio ou potássio são preferidos.
Temperaturas de reação adequadas são cerca de 120° a 180°C, preferivelmente cerca de 120° a 150°C. Pressões de reação podem ser as pressões que normalmente acompanham aquecendo um solvente em um sistema de reação fechado a uma faixa de temperatura acima de seu ponto de ebulição.
Compostos da fórmula (IV) onde Y2 é OH podem ser obtidos por acidificação dos respectivos dicarboxilatos.
Em uma modalidade preferida adicional, onde Y2 é OCH3 ou OH, etapa (iii) é realizada da forma descrita em EP-A 0 548 532, isto é, reagindo o composto (I) com MOCH3, onde M é um metal alcalino, tais como Na ou K, na presença de um solvente orgânico preferivelmente em uma faixa de temperatura de 0°C a 110°C para formar uma primeira mistura reagindo ainda a dita primeira mistura com pelo menos 2,0 molar equivalentes de uma base aquosa preferivelmente em uma faixa de temperatura de cerca de 20 °C a 120 °C para formar uma segunda mistura e ajustando o pH da dita segunda mistura a um valor abaixo de 2,5 com um ácido para formar compostos ácidos da fórmula (IV).
Bases aquosas adequadas para uso nesta modalidade da invenção incluem solução de hidróxido de sódio aquosa, solução de hidróxido de potássio aquosa e similares. Ácidos que podem ser usados no método da invenção incluem ácidos minerais, tais como ácido sulfurico, ácido clorídrico e similares.
Solventes orgânicos que podem ser usados no método da invenção incluem acetonitrila, tetraidrofurano, hidrocarbonetos aromáticos, metanol e similares. O solvente orgânico inerte preferido é metanol.
Em uma outra modalidade preferida, onde Y é OCH3, etapa (iii) é realizada da forma descrita em EP-A 0 548 532, e o composto da fórmula (I) reage com MOCH3, onde M é Na ou K, em um solvente inerte, preferivelmente metanol.
Conversão adicional de composto (IV) a imidazolinonas herbicidas (V) pode ser alcançada por métodos conhecidos na tecnologia.
Métodos que podem ser usados para criar os imidazolinona herbicidas são ilustrados no livro The Imidazolinone Herbicides editado por D. L. Shaner e S. L. 0'Connor, publicado em 1991 por CRC Press, Boca Raton, Florida com referência particular ao capítulo 2 intitulado Synthesis of the Imidazolinone Herbicides, páginas 8-14 e as referências citadas nele. As seguintes referências da literatura patente também ilustram os métodos que podem ser usados para converter os diácidos, ésteres e sais de piridina nos produtos finais de imidazolinona:
Patentes U.S. Nos. 5371229; 5250694; 5276157; 5110930; 5122608; 5206368; 4925944; 4921961 ; 4959476; 5103009; 4816588;
4757146; 4798619; 4766218; 5001254; 5021078; 472301 1 ; 4709036; 4658030; 4608079; 4719303; 4562257; 4518780; 4474962; 4623726; 4750978; 4638068; 4439607; 4459408; 4459409; 4460776; 4125727 e 4758667, e EP-A-0 041 623.
Em uma modalidade a conversão do composto (IV) a um imidazolinona herbicida (V) é realizada em analogia ao método descrito em EP-A 0 233 150 ou B.I. Quang et al., Modem Agrochemicals 6 (2007) p. 14.
Nesta modalidade um composto de imidazolinona herbicida (V) é preparado por (i)/(ii)/(iii) preparação de um composto (IV), da forma salientada anteriormente, e (iv) reação do composto (IV) na presença de uma base forte com um 2-aminoalcano carboxamida da fórmula (VI),
H2N-CR4R5-CONH2 (VI), onde R4 e R5 são como na fórmula (V), e ajustando o pH para dar um composto da fórmula (V).
A reação é realizada em um solvente inerte, por exemplo, hidrocarbonetos aromáticos e hidrocarbonetos halogenados, tais como tolueno, álcoois, tais como metanol ou terc-butanol. Solventes imiscíveis em água são preferidos. Bases fortes adequadas são alcolatos de metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino, tais como NaOCH3 ou KO-terc-C4H9. A reação é realizada na faixa de temperatura ambiente (no geral 22 °C) a temperatura de refluxo da mistura de reação, preferivelmente 50 a 90°C.
Em modalidades adicionais da invenção conversão do composto (IV) a um imidazolinona herbicida (V) é realizada em analogia aos métodos descritos em EP-A 0 041 623, US 4,518,780 ou EP-A O 144 595.
De acordo com esta modalidade o composto (IV) é primeiramente convertido no respectivo anidrido por métodos conhecidos, tais coma reação com anidrido acético.
Em uma modalidade composto (V) é preparado por (i)/(ii)/(iii) preparação de um composto (IV) da forma salientada anteriormente;
(iv-1) conversão do composto (IV) ao anidrido (VII),
Figure BRPI0921882B1_D0009
(VII) (iv-2) reação do anidrido (VII) com um 2-aminoalcano carboxamida da fórmula (VI),
H2N-CR4R5-CONH2 (VI), para produzir amida (VIII),
Figure BRPI0921882B1_D0010
(VIII) (iv-3) condensação de amida (VIII) para produzir o imidazolinona herbicida (V).
As etapas (iv-2) e (iv-3) podem ser realizadas como uma reação em uma etapa.
Em uma modalidade a etapa (iv-2) é realizada em analogia ao procedimento descrito no exemplo 10 de EP-A 0 322 616. Composto (IV), um
2-aminoalcano carboxamida substituído (VI) e uma amina terciária, preferivelmente trietilamina reagem em um solvente aprótico polar, tais como acetonitrila, para produzir um sal de amônio (VIII) (R6 = HNR3), que pode ser acidificado a um ácido (VIII) (R6 = H).
Procedimentos alternativos são descritos em US 4.518.780 e EP-A 0 144 595. No último documento a adição de uma base de nitrogênio selecionada de piridina, as picolinas, quinolina e lutidina é descrita para melhorar a regioseletividade da reação, isto é, para aumentar a quantidade de produto de adição-2.
Em uma modalidade da etapa (iv-3) composto amido (VIII), preferivelmente na forma de um sal de amônio (R6 é HNR3), reage com um metóxido de metal alcalino, preferivelmente NaOCH3 em metanol em analogia ao exemplo 11 de EP 0 322 616. A suspensão resultante é mantida em refluxo até completa conversão. Depois de resfriar a mistura é acidificada para obter composto (III) tanto na forma do sal de amônio (acidificação a um pH de cerca de 4) quanto do ácido livre (acidificação a pH <2).
Em uma modalidade preferida adicional, a mistura de reação da etapa (iv-2) reage com metanol (no geral 2 a 100 equivalentes de com a base em (VIII)) na presença de uma base aquosa (no geral 3 a 100 equivalentes de com base em (VIII)), a base sendo preferivelmente selecionada de MOH e MOCH3, onde M é um metal alcalino, preferivelmente Na ou K, particularmente Na.
A reação é realizada em uma temperatura na faixa de 20 a 120°C, preferivelmente 40 a 90°C. A reação pode ser realizada em pressão atmosférica ou em pressão elevada, preferivelmente a pressão formando na temperatura de reação desejada. O tempo de reação é, no geral, de 1 a 8 h, preferivelmente de 1 a 5 h.
Isolamento do produto (V) pode ser alcançado por métodos padrão. Em uma modalidade preferida água é adicionada e solventes orgânicos são destilados. O resíduo pode ser tomado em água e acidificado, mediante o qual composto (V) precipita. Depois da filtração o produto bruto pode ser ainda purificado, por exemplo, agitando com água ou recristalização.
Em uma modalidade adicional composto (V) é preparado por (i)/(ii)/(iii) preparação de um composto (IV) da forma salientada anteriormente;
(iv-1) conversão do composto (IV) ao anidrido (VII),
Figure BRPI0921882B1_D0011
(iv-2) reação do anidrido (VIII) com aminocarbonitrila (IX), H2N-CR4R5-CN (IX) onde R4 e R5 são como na fórmula (V), para obter composto de amido nitrila (X),
Figure BRPI0921882B1_D0012
(X) onde os símbolos são como na fórmula (V) e R6 é preferivelmente H, (iv-3) hidrólise do grupo nitrila em composto (X) para produzir amida (VIII),
Figure BRPI0921882B1_D0013
NH2 (Vil!) onde os símbolos têm os mesmos significados que na fórmula (V) e R6 é preferivelmente H, e (iv-4) condensação da amida (VIII) para produzir o imidazolinona herbicida (V).
Preparação do anidrido pode ser realizada da forma descrita anteriormente.
Aminonitrilas (IX), que são empregadas na etapa (iv-2), são comercialmente disponíveis ou podem ser preparadas por métodos conhecidos na tecnologia. No geral 0,8 a 1,2 equivalentes de aminonitrila (IX) por equivalente de composto (IV) são usados, preferivelmente 0,95 a 1,1.
A reação é realizada em um solvente, que é preferivelmente selecionado de hidrocarbonetos aromáticos, preferivelmente tolueno, mesitilenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados, tais como clorobenzeno, diclorobenzeno, hidrocarbonetos clorados, tais como 1,2-dicloroetano, diclorometano, ácido acético, e misturas destes.
Se ácido acético não for usado como o solvente principal, adição de 0,5 a 4 equivalentes, preferivelmente 1 a 3 equivalentes de (com base no composto (I)), é vantajoso. Aditivos vantajosos adicionais que melhoram a seletividade da reação de abertura do anel (posição 2 em função de 3) são listados em EP-A 0 144 555, e compreendem piridina, 4-picolina, 2-picolina e quinolina.
A reação é, no geral, realizada em uma faixa de temperatura de cerca de 40 a cerca de 120°C, preferivelmente de cerca de 60 a cerca de 100°C. O tempo de reação é, no geral, de cerca de 1 a cerca de 3 h.
Em uma modalidade preferida composto (IV) é dissolvido no solvente e levado para a temperatura de reação, e aminonitrila (IX) é gradualmente adicionada. Depois de finalizar a reação e resfriar, composto nitrila (X) pode ser isolado por métodos padrão.
Em uma modalidade preferida, entretanto, composto (X) não é isolado, mas a mistura de reação é diretamente usada na seguinte etapa de hidrolisação do nitrila (etapa iv-3).
Em um procedimento típico um ligeiro excesso (por exemplo,
1,1 a 1,5 equivalentes de com base em (IX)) de um ácido mineral forte, preferivelmente ácido sulfurico (preferivelmente em uma concentração de 30 a 98 %) e água (por exemplo, 2 a 10 equivalentes de) são adicionados em uma temperatura que é, no geral, na faixa de cerca de 30 °C a 120°C, preferivelmente 50 °C a 90 °C. A mistura é ainda agitada até completa conversão. O tempo de reação é, no geral, de 1 a 8 h, preferivelmente 1 a 5 h.
Finalização e isolamento da amida (VIII) pode ser alcançado por métodos padrão, tais como uma solução aquosa (por exemplo, como seu sal de amônio). Em uma modalidade preferida a mistura de reação é diretamente usada na seguinte etapa de condensação (iv-4).
Em uma modalidade alternativa a hidrólise do grupo nitrila é efetuada pela reação com NaOH/H2O2 aquoso, da forma descrita, por exemplo, em EP-A 0 144 595 e US 4.518.780.
Condensação de composto amido (X) no imidazolinona herbicida pode ser realizada da forma descrita anteriormente.
Todos os processos anteriores são particularmente preferidos para a preparação do composto da fórmula (V) onde Z e Z1 são H, R6 é H, R4 é CH3 e R5 é CH(CH3)2, isto é, imazamox.
A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos sem se limitar a eles.
Exemplos
Exemplo 1
Síntese de brometo de [(5,6-dicarbóxi-3-piridil)metil] trimetilamônio, éter dimetílico (Ia)
a) Síntese de 5-(bromometil)-2,3-piridinadicarboxilato de dimetila (Illa) (50 % de conversão)
Br2 cooch, (Hla)
N COOCH3 (Ia)
218,4 g (1,0 mol) do composto (Na) foram dissolvidos em 1139,0 g de 1,2-dicloroetano (EDC) e 160,0 g de água foram carregados e aquecidos a 72 °C (cerca de 1-2 °C abaixo do refluxo). 14,4 g (0,075 mol) de 2,2'-azobis(2-metilbutironitrila) (Vazo 67) em 160,0 g de EDC foram adicionados por 2 h a 72 °C. Depois de 30 minutos 143,8 g (0,9 mol) de bromo foram adicionados por 2 h, em pH de controle (pH 5-7) por dosagem de cerca de ca. 375,0 g de NaOH aquoso (15 %). A mistura foi agitada por 1 h para finalização da reação (ensaio de HPLC). Depois de resfriar a 40°C as fases foram separadas.
b) Síntese de composto (Ia)
Figure BRPI0921882B1_D0014
288,1 g (1,0 mol) de composto (Illa) em mistura com subprodutos de di- e tribromação) em 3359,0 g de EDC (fase orgânica da etapa a, incluindo composto não reagido (Na) e maiores subprodutos bromados) foram carregados. A mistura foi aquecida a 30°C e o vaso evacuado a 200 mbar. 70,9 g (1,2 mol) de trimetilamina (TMA) foram adicionados à fase gasosa durante 2 h a 40°C (sistema fechado). A mistura foi agitada por mais 1 hora (checagem de conversão por HPLC: composto (Illa) em solução <0,1 %).
Excesso de TMA foi destilado junto com EDC (massa: 40 % da massa de EDC transferida para a etapa 2 (1344 g) a 50-55 °C (370-250 mbar). O pH do destilado foi < 9. 630,0 g de água foram aspergidos na parede, de maneira tal que o sólido fosse dissolvido e a mistura fosse transferida para o vaso seguinte. A mistura foi então agitada 0,25 h, e a fase orgânica inferior foi separada a 40°C. 320,4 g de EDC foram adicionados. A mistura foi agitada e a fase orgânica inferior foi separada a 40°C. A extração de volta foi repetida (40 °C) com 320,4 g de EDC. As fases de extração de retomo de duas fases foram combinadas com a primeira fase orgânica e recicladas no seguinte lote de bromação (depois da adição de 50 % de composto recém preparado (Na) para um ciclo adicional.
As etapas a) e b) foram repetidas seis vezes. No último ciclo o composto (Na) foi adicionado na etapa a) e 0,8 mol de TMA foram adicionados na etapa b).
A taxa de conversão geral do composto (Na) foi 96,6 %. O rendimento do composto (Ia) (mais de 7 ciclos) foi 77,4 % em uma pureza de > 95 % (conforme determinado por HPLC).
Exemplo 2
Síntese de brometo de [(5,6-dicarbóxi-3-piridil)metil] trimetilamônio, éter dimetílico (Ia)
A síntese foi realizada como no exemplo 1, exceto que na etapa (a) a quantidade total de 13,65 g (0,071 mol) de 2,2'-azobis(2-metilbutironitrila) (Vazo 67) em 160,0 g de EDC foram adicionados a 72 °C, e depois de 5 minutos 135,8 g (0,85 mol) de bromo foram adicionados por 2 h, em pH de controle (pH
5) por dosagem de cerca de 375,0 g de NaOH aquoso (15 %).
A taxa de conversão geral do composto (Na) foi 96,6 %. O rendimento do composto (Ia) (mais de 7 ciclos) foi 78,2 % em uma pureza de > 95 % (conforme determinado por HPLC).
Exemplo 3
Síntese de brometo de [(5,6-dicarbóxi-3-piridil)metil] piridínio, éter dimetílico
Etapa (a) foi realizada de acordo com o procedimento do exemplo 1.
Síntese de composto (lb)
Br
Figure BRPI0921882B1_D0015
N
Figure BRPI0921882B1_D0016
Br\\ //N
Figure BRPI0921882B1_D0017
(lb)
COOCH, 'N COOCH,
N COOCH, (llla)
82,4 g (0,286 mol) do composto (Illa) em mistura com subprodutos de di- e tribromação) em EDC (1183,8 g de fase orgânica da etapa a, incluindo composto não reagido (Na) e subprodutos bromados superiores) foram carregados. A mistura foi aquecida a 40°C. 27,88 g (0,292 mol) de piridina foi adicionado em gotas por 60 min. a 40°C. A mistura foi agitada a 55 °C por mais uma hora.
Excesso de piridina foi destilado junto com EDC a 55 - 60°C em vácuo (~ 90 torr) até que o peso total da mistura fosse 382,7 g. 134,8 g de água foram adicionados. A mistura foi agitada por 15 min. e então assentou naturalmente e se separou por 15 min. As fases foram separadas e analisadas.
O rendimento do composto (Ib) para uma conversão foi 73,4 % (com base nos mols de composto de monobromo (Illa) convertido). Exemplo 4
Preparação de 5-(metoximetil)-2,3-piridinadicarboxilato de dimetila (de acordo com ex. 7 de EP-A 0 548 532)
Br‘(GH3)3N -CH
Figure BRPI0921882B1_D0018
CH3OCH2
CH3ONa
Figure BRPI0921882B1_D0019
CO2CH3
CO2CH3 k 'co2ch3 ch3oh 'n'
Uma mistura de 25 % de metóxido de sódio em metanol (320,0 g, 1,5 mol) e brometo de [(5,6-dicarbóxi-3- piridil)-metil]trimetilamônio, éster dimetílico (160,0 g, 0,5 mol) em metanol (630 ml) é aquecido em refluxo por 6 horas em nitrogênio. A mistura de reação é resfriada a 5 °C e ácido acético (90 g) e água (200 mL) são adicionados. Metanol é removido em vacuo, água é adicionada e a mistura é extraída com cloreto de metileno.
Exemplo 5
Preparação de ácido 5-(metoximetil)-2,3-piridinadicarboxílico (de acordo com ex. 8 de EP-A 0 548 532)
CH3OCH2
Figure BRPI0921882B1_D0020
O2CH3
CO2CH3
1. NaOH, H2O
2. H,SO, *
CH,OCH
Figure BRPI0921882B1_D0021
CO2H co2h
Uma mistura de 5-(metoximetil)-2,3-piridinadicarboxilato de dimetila (60,0 g, 0,25 mol) e 50 % de solução de hidróxido de sódio (50,0 g, 0,63 mol) em água é aquecida a 90-1 10°C por 2 horas em nitrogênio, destilando ao mesmo tempo com metanol e água. A mistura de reação é resfriada a 10°C, tratada com ácido sulfúrico para ajustar o pH a 2,0 e filtrada para obter um sólido. O sólido é lavado com água e seco em vácuo para dar o produto título na forma de um sólido branco (44,3 g, mp 161162 °C).
Exemplo 6
Preparação de ácido 5-(metoximetil)-2,3-piridinadicarboxílico (de acordo com ex. 3 de EP-A 0 548 532)
BUCH3)3N+-CH2\^<^ /CO2CH3 1. CH3ONa, CH3OCH2.^ .COOH U 1 CH3OH T J ^N^CO2CH3 2. NaOH, H2O COOH
3. H2SO4
Uma mistura de 25 % de metóxido de sódio em metanol (270 g, 1,25 mol) e brometo de [(5,6-dicarbóxi-3- piridil)metiljtrimetilamônio, éster dimetílico (Ia) (347 g, 1,00 mol) em metanol (650 ml) é aquecida em refluxo por 1 hora em nitrogênio. Água (1 I) e hidróxido de sódio (80,0 g, 2,0 mol) são adicionados e a mistura de reação é destilada até que o vaso esteja a 100- 105°C. A mistura de reação é resfriada a temperatura ambiente, tratada com ácido sulfúrico para ajustar o pH a um valor de 1,5 a 2 e filtrada para obter um sólido. O sólido é lavado com água e seco em um forno a vácuo para obter o produto título na forma de um sólido branco (mp 161- 162 °C) que é maior que 99 % de pureza por análise de HPLC.
Exemplo 7
Preparação de 5-(metoximetil)piridina-2,3-dicarboxilato de dissódio a partir de brometo de [5,6-(dicarboxilato-3-piridil)metil] trimetilamônio dissódico (de acordo com ex. 3 de EP-A 0 747 360)
Figure BRPI0921882B1_D0022
Uma mistura de brometo de [(5,6-dicarboxilato-3piridil)metil]trimetilamônio dissódio (5,0 g, 13.8 mmol) e uma solução de metóxido de sódio 25 % p/p em metanol (4,46 g, 20,7 mmol de NaOCH3) em 75 g de metanol é aquecida a 120°C por 21 horas em um reator de pressão. A reação é resfriada a temperatura ambiente, tratada com água e concentrada a um peso final de 55,03 g. Uma amostra de 5,0 g é ensaiada por análise LC (30 % de CH3CN, 0,77 M de H3PO4). O restante da solução de reação é evaporada até secura para dar um resíduo sólido, identificado por análise de RMN.

Claims (13)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo para fabricar um composto de brometos de 3piridilmetil amônio 5,6-dissubstituídos (I)
    Br' Q%C rr^c-y1 (I) em que
    Q é uma amina terciária alifática ou cíclica, saturada, parcialmente insaturada ou aromática;
    Z é hidrogênio ou halogênio;
    Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro;
    Y e Y1 são cada um independentemente OR1, NR'R2, ou quando tomados juntos YY1 é -O-, -S- ou NR3-;
    R1 eR2 são cada um independentemente hidrogênio, alquila C1-C4 opcionalmente substituído por alcóxi C1-C4 ou fenila opcionalmente substituído por um a três grupos alquila C1-C4, grupos alcóxi C1-C4 ou átomos de halogênio, ou fenila opcionalmente substituída por um a três grupos alquila C1-C4, grupos alcóxi C1-C4 ou átomos de halogênio; R3 é hidrogênio ou alquila C1-C4, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de (i) reagir um composto da fórmula (II),
    O (II) em que os símbolos têm o significado dado na fórmula (I),
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 7/21 com bromo na presença de um iniciador de radical em uma mistura de solventes compreendendo uma fase aquosa e uma fase orgânica, onde a fase orgânica compreende 1,2-dicloroetano, e em que o valor de pH da fase aquosa é de 3 a < 8, para obter um composto de 3-bromometil-piridina 5,6dissubstituído (III), (III) em que Y, Y1, Z e Z1 têm os significados dados na fórmula (I), (ii) reagir o composto de bromo da fórmula (III) com uma base de amina terciária Q em um solvente em uma faixa de temperatura de 0°C a 100°C, em que Q+ na fórmula (I) é ou
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 8/21
    Z2 é O, S ou NR12;
    R12 é alquila C1-C4; e
    R7 e R8 são cada um independentemente hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4 ou R7 e R8, quando tomados juntos, formam um anel de 5 ou 6 membros saturado ou insaturado opcionalmente interrompido por O, S, ou NR12 e opcionalmente substituído por um a três átomos de halogênio, grupos alquila C1-C4 ou grupos alcóxi C1-C4 e em que
    R9, R10 e R11 são cada um independentemente alquila C1-C4, ou R9 e R10, quando tomados juntos, formam um anel de 5 ou 6 membros em que R9R10 é representado pela estrutura: -(Cthjn-, opcionalmente interrompido por O, S ou NR9, onde n é um número inteiro de 3, 4 ou 5, desde que R11 seja alquila C1-C4.
  2. 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula (I) é o composto da fórmula (Ia):
    O ®ΒΓ(ΟΗ,),Ν<Τΐ,ϋ. /¾. ,C-OCH,
    YY <la>
    N C-OCH3 O
  3. 3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a reação na etapa (i) é realizada até uma conversão do composto (II) de 20 a 60 %.
  4. 4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a fase orgânica na etapa (ii) é reciclada na etapa (i) com adição opcional de composto (II).
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 9/21
  5. 5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o valor de pH da fase aquosa na etapa (i) é de 3 a 7.
  6. 6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 5 a 5, caracterizado pelo fato de que o iniciador na etapa (i) é selecionado de azobisisobutironitrila, 2,2'-azobis(2-metilbutanonitrila), 2,2'- azobis(2,4dimetil-pentanonitrila e 1,1 '-azobis(cicloexanocarbonitrila).
  7. 7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a razão molar de composto de piridina (II)
    10 para bromo na etapa (i) é 1:0,5-1,2.
  8. 8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a etapa (i) é realizada em uma temperatura de 50°C a 120°C.
  9. 9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 15 a 8, caracterizado pelo fato de que a amina terciária Q na etapa (ii) é trimetilamina.
  10. 10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente a etapa de:
    (iii) reagir o composto da fórmula (I) em mistura de metanol, 20 tolueno ou um metanol/tolueno com uma base selecionada de MOCH3 e MOH (se o solvente compreende metanol), em que M é um metal alcalino ou um metal alcalino terroso, para formar um 3-metoximetilpiridina 5,6dissubstituída de fórmula (IV),
    Z
    COY2 (IV)
    Z1^%^COY“ em que
    Z é hidrogênio ou halogênio;
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 10/21
    Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro;
    Y2 é OCH3 ou OM.
  11. 11. Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente a etapa de:
    (iv) converter o composto da (IV) em composto de imidazolinona herbicida da fórmula (V), em que
    Z é hidrogênio ou halogênio;
    Z1 é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro;
    R4 é alquila C1-C4;
    R5 é alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, ou R4 e R5 quando tomados juntos com o átomo ao qual eles são anexados, representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e
    R6 é hidrogênio; um grupo da fórmula alquila C1-C12 opcionalmente substituído por um dos seguintes grupos: alcóxi C1-C3, halogênio, hidroxila, cicloalquila C3-C6, benzilóxi, furila, fenila, halofenila, nitrofenila, carboxila ou ciano; alquenila C3-C12 opcionalmente substituído por um dos seguintes grupos: alcóxi C1-C3, fenila ou halogênio ou com dois grupos alcóxi C1-C3 ou dois grupos halogênio; cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila C1-C3; ou um cátion.
  12. 12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (iv-1) opcionalmente preparar o anidrido (VII) do composto (IV);
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 11/21 (VII) (iv-2) reagir composto (IV) ou seu anidrido (VII) na presença de uma base com uma 2-aminoalcano carboxamida da fórmula (VI),
    H2N-CR4R5-CONH2 (VI) em que R4 e R5 são como na fórmula (V).
  13. 13. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:
    (iv-1) converter do composto (IV) ao anidrido (VII);
    (iv-2) reagir anidrido (VII) com aminocarbonitrila (IX), H2N-CR4R5-CN (IX) em que R4 e R5 são como na fórmula (V), para obter composto de amido nitrila (X), em que os símbolos são como na fórmula (V), como definido na reivindicação 11, e R6 é H;
    (iv-3) hidrolisar o grupo nitrila em composto (X) para produzir amida (VIII),
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 12/21 em que os símbolos são como na fórmula (V), como definida na reivindicação 11, e R6 é H, e
    (iv-4) condensar amida (VIII) para produzir o imidazolinona
    5 herbicida (V).
    Petição 870170095343, de 07/12/2017, pág. 13/21
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