BRPI1001930A2

BRPI1001930A2 - composição liofilizada

Info

Publication number: BRPI1001930A2
Application number: BRPI1001930-8A
Authority: BR
Inventors: Ralf Malessa; Karin Wiesweg; Claudia Elsinghorst
Original assignee: Suwelack Skin & Health Care Ag Dr
Priority date: 2009-04-22
Filing date: 2010-04-20
Publication date: 2011-04-26
Also published as: US9822243B2; CN101889958A; JP2010254688A; EP2253665A1; CN101889958B; JP5724108B2; US20100272669A1; EP2253665B1; ES2700869T3

Abstract

COMPOSIçãO LIOFILIZADA. A presente invenção refere-se a composições liofilizadas com-preendendo a) pelo menos um polímero à base de ácidos poliacrílico e seus sais, b) pelo menos um polímero natural, c) opcionalmente, pelo menos, um outro polimero que difere de a) e b) e d) opcionalmente um ou mais compostos ativos e/ou substâncias auxiliares. A invenção, além do mais, refere-se a um processo para a preparação de tais composições liofilizadas, a combinação de tais composições liofilizadas em arranjos de kit de peças em conjunto com soluções aquosas e o uso das composições liofilizadas e de combinações do kit-de-peças para uso cosmético e farmacêutico, em particular para uso como uma máscara cosmética ou como uma cobertura de ferimento e para a preparação de agentes farmacêuticos para o tratamento de ferimentos dérmicas, tais como, em particular, ferimentos crónicas, úlceras venosas ou de decúbito.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO LIOFILIZADA".

DESCRIÇÃO

A presente invenção refere-se a composições Iiofilizadas com-preendendo

a) pelo menos um polímero à base de ácidos poliacrílicos e seussais,

b) pelo menos um polímero natural,

c) opcionalmente, pelo menos, um polímero que difere de a) e b)

d) opcionalmente um ou mais compostos ativos e/ou substân-cias auxiliares.

A invenção, além disso, refere-se a um processo para a prepa-ração de tais composições liofilizadas, a combinação de tais composiçõesliofilizadas em arranjos de kits de peças em conjunto com soluções aquosase o uso de composições liofilizadas e combinações de kits de peças parauso cosmético e farmacêutico, em particular para uso como máscara cos-mética ou como cobertura de ferimento e para a preparação de agentesfarmacêuticos para o tratamento de ferimentos dérmicos, tais como, em par-ticular, ferimentos crônicos, úlceras venosas ou de decúbito.

Vários agentes para tratamento cosmético e terapêutico de se-res humanos e/ou do corpo de animal são conhecidos nas mais diversasapresentações e formas de administração. Composições e agentes sob aforma sólida, formulações secas configuradas como esponjas, folhas, matri-zes, compressas, pastilhas, lâminas, máscaras, camadas ou outras formasplanas, bem como aqueles sob a forma de corpos moldados de grande for-mato que desempenham aqui um papel importante, em particular no campofarmacêutico de cuidados com ferimentos, mas também cada vez mais nocampo de cosméticos. Essas modalidades são particularmente adequadaspara o tratamento externo e regional e cuidados da pele, e em particular pa-ra o tratamento de lesões ou ferimentos areais da pele. Dependendo da fi-nalidade do tratamento desejado, ou do campo de uso escolhido para taisrevestimentos, particular, às vezes material muito específico e requisitosfuncionais são impostos em tais composições, em particular sobre a suacomposição química e seu modo físico ou bioquímico de ação e função. Es-pecificamente no caso do tratamento cutâneo externo, as interações bio-químicas complexas e modos de funcionar com o órgão "pele" devem serlembradas.

Neste contexto, o cuidado e a proteção da pele, por exemplo,por um tratamento cosmético, e a restauração, cura ou alívio das disfunçõesou lesões da pele através de um tratamento terapêutico são de importânciavirtualmente igual.

Cuidado e proteção preventiva por um tratamento cosmético po-de ser alcançado, em particular através da aplicação e da introdução decompostos ativos, nutrientes e/ou substâncias de cuidados, mas tambémajudando e melhorando a proteção física e mecânica e/ou as propriedadesde barreira, tais como elasticidade, suavidade/aspereza, secura ou equilíbriobioquímico da pele. Em particular, assistindo, protegendo, regulando e me-lhorando a umidade e o conteúdo de gordura, em especial o chamado "fatorde hidratação natural" (NMF) e a função de barreira da pele constituem aquium elemento importante do tratamento.

Em caso de lesão ou comprometimento da pele ou de uma desuas funções centrais, é de particular importância o tratamento que é acom-panhado por um alívio, cura ou ação de restabelecimento. Tal tratamentoterapêutico pode da mesma maneira ser efetuado através do fornecimentode substâncias ativas específicas, substâncias de cura ou compostos ativostendo uma ação positiva, ou por métodos físicos ou bioquímicos de assis-tência adequados os quais ajudam e influenciam favoravelmente a autocura.A natureza e o escopo de tal tratamento terapêutico, neste contexto depen-dem em particular da natureza da lesão ou disfunção e devem ser combina-das especificamente para as camadas da pele afetada. No domínio do tra-tamento de ferimentos, o chamado gerenciamento de exsudato do ferimen-to, debridamento do ferimento ou influencia e regulagem do clima do feri-mento, devem ser mencionados aqui em particular.Para ambos os campos, os cosméticos de tratamento e nocampo terapêutico do tratamento da pele, o uso de formulações de formassólidas, secas, absorventes ou hidratáveis, em particular na forma de folhasplanas, coberturas ou máscaras, é especialmente adequado, em princípio, etambém já amplamente difundido. Neste contexto, as formulações que, emadição à aplicação de compostos ativos, também, eles próprios já têm umaação de hidratação da pele são de interesse em particular. Isto é igualmenterelevante para cosméticos e tratamento terapêutico da pele.

Em particular, formulações baseadas em hidrocoloides expansí-veis hidrofílicos ou polímeros são conhecidas e usadas para esta finalidade.A partir do campo terapêutico de tratamento especificamente de ferimentos,hidrogéis em particular, são conhecidos como agentes de tratamento de fe-rimentos. Neste contexto, os hidrogéis distinguem-se particularmente por umalto conteúdo de água ou uma absorção de líquido alta e capacidade de ar-mazenamento, como um resultado dos quais eles são particularmente apro-priados para o tratamento de ferimentos úmidos. Os hidrogéis baseados empoliacrilatos e seus derivados e aqueles com base em ácidos poliacrílicos esais derivados dos mesmos são composições particularmente apropriadas.Em particular, os polímeros de ácido acrílico sintético dos chamados grupos"carbômeros" são distinguidos por uma capacidade de absorção de águaparticularmente boa. Neste contexto, de acordo com a USP-NF1 BritishPharmacopoeia, o United States Adopted Names Council (USAN) e a Cos-metic, Toiletries and Fragrance Association (CTFA), o termo "carbômero"descreve o grupo dos carbopols. Carbômeros também são conhecidos pelotermo "superabsorvedores".

Essas substâncias são capazes de absorver várias vezes seupróprio peso - até 1.000 vezes - de líquidos (geralmente água ou água desti-lada) são chamados de "superabsorvedores" (também: polímeros superab-sorventes). Em termos químicos, os carbômeros são copolímeros comple-xos de ácido acrílico e de acrilato de sódio, opcionalmente agentes de reti-culação adicionais e/ou derivados de ácido acrílico, sendo possível a com-posição química dos carbômeros variar.Poliacrilatos, seus derivados ou também carbômeros, e supe-rabsorvedores têm um amplo espectro de uso tanto na estética e na áreamédica. Em cosmética, carbômeros ou superabsorvedores são empregadoscomo componentes de aumento de viscosidade em cremes e loções, comodescrito por exemplo, na DE 10195737. Ao aumentar a viscosidade de umproduto final, eles neutralizam uma fase de separação da fase lipofílica ehidrofílica, adicionalmente aos emulsificadores, conduzindo a uma rica textu-ra e contribuem, entre outras coisas, para uma agradável sensação na peleapós a aplicação. Produtos de hidrogel puro com um componente de visco-sidade com base apenas em poliacrilato, que contêm pouco ou nenhum ó-Ieo e apenas uma pequena quantidade de emulsificadores, adquirem a suafase de estabilidade, principalmente através da viscosidade dos poliacrilatosneles contida.

Com base na capacidade de poliacrilatos, além de suas boaspropriedades de aumento de viscosidade, também de absorção das quanti-dades extremas de líquidos aquosos e de armazenamento e retenção des-tes, com dilatação extrema, eles são empregados em particular no domínioterapêutico do tratamento de ferimentos, em particular em produtos médicospara o controle do exsudato. O poliacrilato é geralmente empregado aqui noestado seco, em pó ou em grânulos.

A preparação de micro ou nanopartículas ou materiais granula-res a partir de polímeros de ácido poliacrílico também é conhecida, tais par-tículas geralmente são preparadas a partir de misturas de ácido poliacrílicocom estabilização adicional de polímeros naturais ou semissintéticos. Assim,WO 00/22083 descreve materiais granulados nanoporosos baseados emsoluções de ácido acrílico/carboximetilcelulose, e WO 05/123034 descrevesistemas microparticulados, por exemplo, com base em misturas de polime-tacrilato e soluções de alginato de sódio, que são em cada caso, obtidos pornebulização por spray e liofilização das misturas de polímero de poliacrilato.

O uso de polímeros de ácido poli-acrílico para a preparação departículas de microgel e sua utilização para o encapsulamento de compo-nentes ativos, por exemplo, sob a forma de uma suspensão de partículas demicrogel aplicada a um revestimento de ferimento de algodão oxidado, éconhecido a partir de GB 2431104.

Coberturas de ferimentos à base de polímeros de ácido poliacrí-lico são, além disso, muitas vezes combinadas com compostos ativos quese diz ter uma influência positiva na cicatrização de ferimentos. Dessa ma-neira, por exemplo, uma combinação com fibronectina é descrita no WO01/13967 ou uma combinação com o colágeno fibrilar é descrita na GB2080814, ou uma combinação com fatores de crescimento, como PDGF eVEGF, é descrita no WO 08/070270.

Além disso, por exemplo, WO 07/122232 descreve composiçõesliofilizadas para tratamento de ferimentos, que são obtíveis por extrusão ouprocessos de eletrofiação de misturas de gelatina com ácidos poli-acrílicos.

Hidrogéis com componentes de poliacrilato e acrilatos são em-pregados por outro lado como colas ou adesivos no campo dos agentes decuidados terapêuticos de ferimentos.

Tanto em cosmética como em terapêutica do tratamento da pe-le, no entanto, essas formulações as quais, além de alta velocidade de umi-dificação e uma alta absorção de água e capacidade de retenção, adicio-nalmente têm um bom umedecimento e ação hidratante da pele, o que sig-nifica dizer também uma boa capacidade de liberação de água, são prefe-rencialmente também desejáveis. A ação de hidratação no tratamento cos-mético da pele desempenha um papel essencial na melhoria da naturezamecânica e física da pele, por exemplo, com relação à elasticidade e male-abilidade. No campo do tratamento de ferimentos, se empregada em feri-mentos secos, uma ação de hidratação é importante para melhorar e ajustaro ambiente do ferimento e, portanto, para assistir as condições de cicatriza-ção do ferimento. Uma possibilidade adequada para combinação de absor-ção de líquidos ou de absorção com hidratação e umedecimento compreen-de combinar esses componentes que podem satisfazer ambos os requisitosde uma composição. Misturas de poliacrilatos com uma alta absorção deágua e capacidade de retenção e hidrocoloides, tais como, por exemplo,polímeros naturais, tais como polissacarídeos, em particular, alginatos, ácidohialurônico, carrageninas ou celuloses, com boas propriedades de hidrata-ção são adequadas, em especial para isso.

É ainda mais desejável em uso cosmético, em particular, mastambém no uso terapêutico externo, proporcionar uma composição que éconfigurada, em certa medida como um produto não-enxaguável. Para isso,o produto deve ser configurado, de modo que ele pode permanecer na peleou no cabelo quase completamente e praticamente sem resíduos. Tais pro-dutos não-enxaguáveis devem ter, além disso, uma certa viscosidade, paraser capazes de fornecer ao usuário uma formulação substancial que é fácilde aplicar. Esforços são feitos para fornecer composições que, com poucoagente de enchimento ou material de substância auxiliar, mas idealmentecom conteúdos de compostos ativos altos, no entanto, possuem uma visco-sidade de uso elevada.

Polímeros à base de ácidos poliacrílicos e seus sais, em particu-lar os chamados superabsorventes ou também hidrogéis, são adequados,em especial para esses fins.

Hidrogéis que contém água para tratamento de ferimentos sãomuitas vezes também oferecidos como géis amorfos em tubos ou seringas.Esses hidrogéis tipo-gel são conhecidos, por exemplo, a partir de EP583170, com base em polímeros sintéticos puros, como por exemplo, polia-crilato, ou com base em polímeros naturalmente estruturados puros, comono WO 97/03710.

Misturas de gel de polímeros sintéticos e naturalmente estrutu-rados são descritos também na técnica prévia, como por exemplo, na EP737703, cujo assunto é os hidrogéis poliméricos amorfos ou líquidos a partirde copolímeros estabilizados com polissacarídeos, ou na EP 1779836, quedescreve hidrodispersões baseadas em misturas de poliacrilatos e hidroxi-propilguar.

DE 102005035879 descreve um hidrogel aquoso para tratamen-to de ferimentos que, adicionado a um derivado de ácido acrílico sintéticocom alta capacidade de absorção de água, contém pelo menos um polissa-carídeo formador de gel e uma mistura eletrólita de pelo menos dois eletróli-tos diferentes. Este hidrogel tem um conteúdo de água de pelo menos 50%em peso e tem, segundo a descrição, especialmente boa absorção e, aomesmo tempo propriedades hidratantes com uma boa capacidade de mode-lagem e estabilidade dimensional do gel.

Uma desvantagem de tais formas de aplicação líquidas, semilí-quidas ou em gel, é em princípio, a alta suscetibilidade à decomposição eataque microbiano, o que exige medidas de conservação. Neste contexto, aadição de conservantes químicos em particular, é indesejável. Métodos físi-cos de conservação, tais como a irradiação ou tratamento térmico, têm umaação direta sobre a estrutura dos agentes gelificantes e, portanto, na visco-sidade da composição.

Estes métodos normalmente conduzem a alterações de viscosi-dade que só podem ser ajustadas com dificuldade e são incontroláveis.

Formulações em forma de gel, pó ou granulado, como regra ge-ral, são difíceis de aplicar no e sobre o ferimento devido ao seu estado não-coesivo, disforme, e dimensionalmente instável. Tais composições não-coesivas também são difíceis de dosar por quantidade. Além disso, a distri-buição uniforme de formulações do tipo pulverulentas/gel é um problema.

Essas formas de aplicação que têm uma forma sólida, coesiva epodem ser combinadas e adaptadas bem na configuração de sua forma etamanho para as partes do tratamento às quais devem ser aplicadas são,por conseguinte, preferencialmente empregadas. Neste contexto, as formu-lações destinadas a tratamentos de pele, de preferência têm uma configura-ção planar que torna possível a aplicação simples e uniforme. Neste contex-to, a formulação adequada deve ter, adicionalmente, uma determinada es-tabilidade dimensional e uma coesão mecânica, de modo que, além de, pri-meiro, ser simples de aplicar, a capacidade adicional para a modelagem emou na área de tratamento é idealmente também possível. Além disso, é de-sejável que tais formulações planas, secas, tenham forma e dimensão adap-tadas à área a ser tratada, para as quais uma determinada estabilidade me-cânica das formulações, é igualmente necessária.

Para ser capaz de fornecer hidrogéis ou composições de hidro-coloide hidratáveis, expansíveis em uma forma coerente e plana com aspropriedades desejadas no que diz respeito ao tratamento de conservação,facilidade de aplicação, estabilidade dimensional e capacidade de modela-gem, estes são freqüentemente oferecidos em uma forma seca, por exem-pio, na forma de filmes, folhas, tampões ou compressas. Formulações secastambém são vantajosas em relação a formulações contendo água ou úmi-das, com relação ao armazenamento e transporte.

Para ser capaz de trazer hidrocoloides ou componentes de hi-drogel, em particular géis de poliacrilato, em uma forma plana, por exemplo,em forma de folha ou cobertura, é necessária uma determinada estabiliza-ção mecânica da composição de hidrogel seco, pois caso contrário, o mate-rial se desintegra facilmente em grânulos ou pó após a secagem, por exem-plo, durante a retifica mecânica, tais como o corte na forma desejada, outambém já durante o manuseio, em particular de composições secas dagrande área.

Tais formulações de hidrogel seco ou polímero que, através daaplicação a um sólido, de preferência, veículo têxtil e/ou insolúvel, são esta-bilizados mecanicamente e levados para uma forma planar a qual pode seraplicada, são conhecidas da técnica anterior.

Dessa maneira, WO 01/82886 descreve uma "placa" de cosmé-tico Iiofilizado de uma composição hidrocoloide reidratável que pode conterpolissacarídeos naturais, tais como alginatos, hidrocoloides semissintéticos,tais como celulose, ou ainda polímeros sintéticos, como poliacrilatos, e queé obtida pela aplicação da composição hidrocoloide a um veículo sólido ade-rente ao mesmo, por exemplo, sob a forma de um não tecido, uma rede ouuma espuma reticulada, por exemplo, de poliuretano e posterior liofilização.

O veículo aderente aqui é decisivo para a obtenção de uma estabilidademecânica adequada durante o processo de liofilização e durante o manuseioe posterior aplicação das "placas", e torna possível fornecer, primeiro, acomposição da "placa" desejada ou a forma de máscara. No processamentode polímeros de ácido poli-acrílico na indústria de cosméticos, o pH é nor-malmente neutralizado, portanto, também no processo das composiçõesdescritas, que são neutralizadas por meio de hidróxido de sódio. Isso leva àfalta de estabilidade de tais composições em liofilização e posterior manu-seio, razão pela qual é necessária a aplicação a um veículo estabilizador,insolúvel.

Composições de hidrocoloide secas ou de hidrogel adicionais,em forma de folhas planas ou máscaras, que são estabilizadas pela aplica-ção da composição de hidrocoloide com um sólido, são conhecidas a partirdos WO 99/20318 e WO 97/41900, onde composições de hidrocoloide solú-vel em água, por exemplo, com base em alginato, são aplicadas a um subs-trato sólido por despejo, e adicionalmente estabilizadas sobre este por reti-culação com íons de metal, antes de as formulações serem submetidas auma secagem por congelamento.

As máscaras ou placas de uma mistura de polímeros sintéticosestruturados, como, por exemplo, poliacrilato, e hidrocoloides naturais, comopor exemplo, alginato e celulose, que são descritos na DE 60113937 (sur-gindo do WO 01/82886 acima mencionado), são estabilizados por meio deaplicação a uma matriz de portadores fibrosos sólidos de tal forma que asformulações Iiofilizadas do portador podem ser cortadas em um formato de-sejado. As desvantagens de tais formulações fixadas a um portador são anão homogeneidade do material e, em particular, a necessidade de remoçãoda matriz de portadores insolúveis, geralmente sintéticos a partir ou fora daparte do corpo ou também do ferimento a ser tratada. Em particular, quandocomposições hidrocoloides que podem ser reidratadas para um gel são utili-zadas no tratamento de ferimentos, constituintes insolúveis ou não reidratá-veis da composição são indesejáveis, uma vez que, por exemplo, estes nãosão absorvidos ou podem ser lavados para fora do ferimento com o exsuda-to do ferimento somente com dificuldade. Em um tratamento cosmético u-sando uma composição de hidrogel que podem ser reidratadas para um gelviscoso, também, é indesejável uma matriz de portadores insolúvel, uma vezque tal camada portadora impede a modalidade dos princípios ativos esubstâncias ativas presentes na composição, em especial, por exemplo, pe-la massagem da composição de gel hidratado sobre a pele. Também é difícilpara a composição de hidrogel relevantes para o tratamento de se separarnovamente da matriz portadora, que em regra não é relevante para o trata-mento real, durante o uso. Neste contexto, a remoção da matriz de suporte,uma determinada quantidade de composição de hidrogel aderente a este ouincorporado neste é sempre também removida, o que a faz, então, já nãoestar disponível para o tratamento real. Como resultado, por um lado umaaplicação reprodutível e dosada com precisão do agente de tratamento oude compostos ativos não é possível, e por outro lado recursos materiais nãousados são desperdiçados por este meio, que também é indesejável, sob osaspectos econômicos.

O fornecimento de composições mecanicamente estáveis, dehidrocoloides secas, em particular em uma configuração plana, que são es-tabilizadas sem o uso de tais materiais portadores insolúveis, coesivos pla-nos, é conhecida, por exemplo, a partir DE 4328329 ou WO 01/78692, nosquais são descritas as membranas ou máscaras baseadas em polímerosnaturalmente estruturados liofilizados, por exemplo, com base em alginatode sódio. Neste contexto, as matrizes de DE 4328329 são estabilizadas pelaadição de fibras soltas dilatadas, como, por exemplo, fibras têxteis de raiom,ou por uma reticulação de cálcio, de tal forma que os blocos moldados eliofilizados podem ser cortados na forma de máscara desejada. As matrizesde gel Iiofilizado de acordo com WO 01/78692 são igualmente estabilizadasmecanicamente por reticulação parcial, em particular por íons de cálcio.Neste contexto, no entanto, nenhum dos documentos descreve misturas dehidrocoloides naturais com polímeros estruturados sintéticos, tais como, emparticular, aqueles baseados em poliacrilato e seus derivados.

Os documentos WO 95/19795 ou GB 2.401.879 também mera-mente descrevem formulações de hidrogel do tipo folha seca ou esponjaseca que adquirem estabilização pela adição de fibras têxteis, por exemplo,de raiom (viscose) ou algodão, ou fibras de polímero sintético não-expansíveis, por exemplo, com base em poliamida, poliéster ou poliéter.

WO 03/051412, por contraste, descreve materiais esponjososadsorventes liofilizados, por exemplo, sob a forma de folhas uniformes, quesão obtidos a partir de polímeros de ácido poliacrílico sintéticos e tambémsão estabilizados com tais matérias de fibras têxteis sintéticas insolúveis,tais como, em especial, com fibras de carboximetilcelulose.

A adição de fibras têxteis insolúveis ou de outros componentesde fibras sintéticas não-expansíveis a tais formulações de hidrogel re-hidratáveis, que são solúveis pela formação de gel, é indesejável para a es-tabilização na medida em que no gel re-hidratado estes têxteis insolúveis ecomponentes de fibras não expansíveis formam um componente insolúvelque, especialmente em um tratamento cosmético, requer remoção cara eindesejável pela limpeza após o tratamento real. Esses componentes inso-lúveis e não-expansíveis também não são absorvíveis ou degradáveis, porexemplo, em um ferimento, e as partículas de corpos estranhos em um feri-mento são potenciais desencadeadores de focos de granulação causadapor processos de encapsular. Esses focos de granulação, além disso, re-presentam um risco potencial de infecção, o que é indesejável, em especialnos ferimentos que por si só já se curam mal ou nos ferimentos crônicasgeralmente em condições de meio muito instáveis. Os corpos estranhos emparticular geralmente devem ser retirados do ferimento de uma maneira en-volvida, por enxágue.

No caso da estabilização por reticulação química da composi-ção, os componentes de polímero solúvel, em princípio, são convertidos emuma composição insolúvel em água, que é firmemente ligada irreversivel-mente em condições de uso convencional, como resultado da qual torna-sepossível o fornecimento de composições hidrocoloides secas, em especialem configuração de folha plana, espuma ou esponja.

Em adição ao descrito na DE 4328329, formulações estabiliza-das desta forma por reticulação também são conhecidas a partir do WO01/78692, WO 99/20318 ou WO 97/41900 já citados, por exemplo, WO97/39781 e WO 96/13285, nos quais são descritas as esponjas e espumasliofilizadas que são estabilizadas por ligações cruzadas, têm uma elevadacapacidade de absorção e são baseados em hidrocoloides naturais para otratamento de ferimentos. Composições Iiofilizadas de misturas de pelo me-nos um polímero à base de ácidos poliacrílicos e seus sais, com pelo menosum polímero natural, tais como, em particular, alginatos, ácido hialurônico,carragenina ou celulose, que estão na forma de uma matriz de portadoresou livres de fibras homogêneas, mecanicamente estáveis, neste contextotambém não são aqui descritas.

Por contraste, essas misturas são, em princípio, o objeto do WO03/068843, onde são obtidos os chamados complexos inter-polieletrólitos demisturas ionicamente reticuladas de polímeros de ácido poliacrílico com qui-tosana, que pertencem ao grupo dos polímeros naturais. Os géis obtíveisatravés destes também podem ser liofilizados, a configuração na forma dematrizes coesas ou coberturas não sendo descrita. Em vez disso, os géissecos são moídos para dar um material em partículas. Uma estabilidadeinadequada para o fornecimento em forma de folhas coesas pode ser con-cluída a partir deste.

Essas misturas são, além disso, conhecidas também por DE19710369, que descreve os não-tecidos insolúveis em água, quimicamentereticulados ou máscaras para uso cosmético baseadas em quitosana e seusderivados, que são reticuladas com agentes de reticulação tais como, emparticular, os ácidos poli-acrílicos. A estabilidade suficiente para o forneci-mento sob a forma de máscaras ou não-tecidos é alcançada aqui pela reti-culação química do polímero poliacrilato com o polímero natural quitosana,que pertence ao grupo dos polímeros catiônicos, enquanto que as misturasde poliacrilato/derivados de poliacrilato com os chamados polímeros naturaisaniônicos, como por exemplo, alginatos, ácido hialurônico, carragenina e/oucelulose, também não são o assunto do conteúdo desta descrição.

Estabilizações obtidas por reações de reticulação não podemser reidratadas ou podem ser re-hidratadas somente com grande dificulda-de, com a dissociação e formação de gel, para assim formar composiçõessolúveis. Ligações cruzadas parciais para a obtenção de compostos de gelreidratáveis, como descrito no WO 01/78692 ou no WO 03/068843, não sãopróprias para a obtenção de estabilização adequada para fornecer composi-ções mecanicamente estáveis, cortáveis, especialmente no caso de hidro-géis à base de misturas de poliacrilato/derivados de poliacrilato e hidrocoloi-des naturais. Além disso, a dissolução de tal reticulação química requer aadição de reagentes químicos específicos no líquido de hidratação, que porum lado comprometem severamente a flexibilidade na escolha da composi-ção de tais líquidos, e, além disso, é indesejável, devido às possíveis in-compatibilidades potenciais de adições químicas.

O objetivo da presente invenção foi, portanto, fornecer umacomposição liofilizada, que tem uma alta absorção de umidade e alta capa-cidade de retenção e, neste contexto, no entanto, também tem um hidratan-te, ou seja, ação umectante e que podem ser fornecidos sob a forma deuma configuração plana, por exemplo, sob a forma de máscaras, cobertu-ras, chapas ou compressas, e na forma de corpos modelados de grandeformato. Esta composição deve, além disso, ser hidratável sob a adição delíquidos hidrofílicos para formar um gel homogêneo, finamente disperso queé substancialmente livre de partículas macroscópicas ou componentes defibra, a fim de ser adequado em particular para o tratamento da pele, cos-mético e terapêutico.

Composições tipo esponja ou corpos formatados que têm umaadequada estabilidade mecânica e que podem ser convertidas em formasde aplicação através de corte, tais como aqueles sob a forma de máscaras,folhas, compressas ou coberturas podem ser preparados por liofilização pe-la combinação de polímeros de estrutura natural de formação, tais como,nomeadamente, aqueles do grupo de polímeros aniônicos, em especial dogrupo de polissacarídeos, como por exemplo, alginatos, com pelo menos umpolímero à base de ácidos poliacrílicos e seus sais, como, por exemplo emespecial as do grupo dos carbômeros. Tais composições Iiofilizadas de a-cordo com a invenção são re-hidratáveis sem resíduo em grande medida erapidez, com a formação de gel, e tem uma alta absorção de umidade e ca-pacidade de retenção e uma boa ação hidratante e umectante.

Composições Iiofilizadas que compreendem polímeros sintéticosde ácido poliacrílico em combinação com um polímero natural do grupo dealginatos são conhecidas, por exemplo, dos WO 99/65538 e WO 01/28600.Nestes, estão descritas coberturas de ferimentos que, em adição aos acimareferidos hidrocoloides poliméricos, além disso, contém compostos ativoscontendo iodo. As composições de WO 99/65538, além disso, são de prefe-rência preparados em um pH de 3 - 6,5.

Composições Iiofilizadas na forma de um material coesivo, pare-cido com uma esponja em folha contendo polímeros sintéticos de ácido poli-acrílico em combinação com um polímero natural do grupo de ácido hialurô-nico e seus derivados são conhecidos, além disso, por exemplo, do WO94/01468, onde estão descritos uma neutralização com bases inorgânicas enenhum trabalho em valores de pH ácidos.

Agora, foi descoberto, surpreendentemente, que tais composi-ções Iiofilizadas podem ser melhoradas decisivamente no que refere-se àsua absorção e capacidade de retenção de líquidos, se esses polímeros sin-téticos do grupo dos ácidos poliacrílicos são combinados com polímeros na- turais a partir do grupo alginatos e com um outro polímero natural do grupodo ácido hialurônico e seus derivados e, opcionalmente, a partir do grupocarrageninas.

Descobriu-se agora, surpreendentemente que, além disso, taiscomposições Iiofilizadas possíveis, para a capacidade de retenção de líqui-dos, em particular para os fluidos fisiológicos, ser melhorada decisivamenteou manter estável com as composições de acordo com a invenção. Isto é departicular importância, sobretudo no domínio do tratamento de ferimentos,por exemplo, na gestão do exsudato do ferimento, ou para a aplicação desoluções fisiológicas de composto ativo, mas também em cosmética no usode soluções fisiológicas e, portanto, são usados cosméticos particularmentecompatíveis ou ativadores.

Neste contexto, são mantidas as propriedades desejadas acimamencionadas como boa processabilidade, estabilidade mecânica, em parti-cular, alta estabilidade para o corte, manuseio mais fácil, elevada compatibi-lidade, e etc. Tal melhoria é, portanto, de grande interesse, em especial paraos referidos campos de utilização no uso cosmético e medicinal.

Neste contexto, outros polímeros sintéticos ou naturais, tais co-mo precisamente a carragenina ou, por exemplo, colágeno ou celulose oude seus derivados, e também os compostos ativos e/ou substâncias auxilia-res, podem, além disso, ser adicionados a tais composições.

Nenhum dos documentos mencionados descreve uma composi-ção liofilizada, sob a forma de um material mecanicamente estável, coesivo,semelhante à esponja em folha contendo polímeros sintéticos de ácido poli-acrílico em combinação com um polímero natural do grupo de alginatos eum outro polímero natural do grupo de ácido hialurônico e seus derivados e,opcionalmente, a partir do grupo das carrageninas e/ou do grupo dos colá-genos e/ou celuloses. Além disso, nenhum dos documentos descreve taiscomposições com um pH ácido de 3 - 6,5 ou composições correspondentesque podem ser obtidas através do trabalho em tais valores de pH ácido.

Na combinação de poliacrilatos e seus derivados com polímerosnaturais ou hidrocoloides naturais, tais como os do grupo dos polissacarí-deos, em particular, alginatos, carrageninas ou celuloses, a interação muitoespecífica entre os componentes do polímero na mistura aquosa deve serlevada em consideração.

A classe de substâncias dos carbômeros (polímeros sintéticosde ácido acrílico) inclui polímeros ramificados volumosos que carregam gru-pos de ácido carboxílico como unidades funcionais essenciais. Estes ácidoscarboxílicos podem ter estados diferentes de carga em função do pH.

Soluções de carbômero aquosas reagem acidicamente, e com oaumento do pH ou com aumento da neutralização e uma mudança do pH nafaixa alcalina dos grupos ácidos sofrem uma desprotonação, como resultadodo que a matriz polimérica se torna negativamente carregada. Devido aodeslocamento da carga, ocorre uma repulsão intramolecular da cadeia depolímeros com carregados negativamente, o que resulta em um desdobra-mento tridimensional. Os grupos carboxilato são hidratados e a molécula dopolímero absorve água e dilata. Um aumento de viscosidade intrínseca re-sulta como um efeito mensurável da neutralização do carbômero.

Este desdobramento da molécula devido à repulsão eletrostáticaintramolecular e o aumento associado em viscosidade de uma solução decarbômero aquosa é altamente dependente do pH. Este processo é reversí-vel, ou seja, com o aumento da protonação a matriz polimérica é neutraliza-da, a repulsão eletrostática é reduzida e a molécula como se fosse entrarem colapso, como resultado do qual a viscosidade da solução diminui.

A redução da viscosidade intrínseca também pode ser alcança-da através da influência de sais ou eletrólitos, como constam, por exemplo,em fluidos fisiológicos. A viscosidade de soluções contendo carbômeros é,portanto, um sistema reversível com uma alta sensibilidade ao pH e eletrólitos.

Uma molécula carbomérica que se desdobrou pela neutraliza-ção é capaz de sofrer interações em uma composição com outros políme-ros. Em particular, interações eletrostáticas de componentes de diferentescargas podem levar aqui para um elevado potencial de interações e, portan-to, uma boa estabilização mecânica de matrizes, posteriormente secas. Esteprincípio é utilizado em particular pelos assim chamados "complexos inter-polieletrólitos", conforme descrito em "Excipientes de matriz polimérica:Comparando um Novel Complexo Inter-polieletrólito com hidroxipropilmetil-celulose; Zhilei Lu et al. Drug Delivery, vol. 15, número 2, 2008, 87 -96".

Neste contexto, o termo "complexos de inter-polieletrólitos" é en-tendido no sentido de misturas de polímeros de diferente cargas, aqui emespecial, uma mistura de quitosana catiônica (poliaminossacarídeo que temgrupos de aminas livres, podendo atuar como um policátion em solução áci-da) e carbômeros aniônicos, como também já descrito no referido DE19710369 e no WO 03/068843. Devido às forças eletrostáticas entre oscomponentes de polímero de cargas opostas, interações iônicas se desen-volvem, que são significativamente mais fortes do que, por exemplo, as for-ças de van der Waals ou ligações de ponte de hidrogênio. Os polímeros sãopraticamente estabilizados por associação ou reticulação "iônica".

Por outro lado, se são empregadas misturas de polímeros car-regados no mesmo sentido, como, por exemplo, misturas de um carbômeroaniônico e um hidrocoloide aniônico, como, por exemplo, o ácido hialurônicoou alginato ou carragenina ou colágeno, está faltando nessa composição ocomponente iônico de estabilização. No caso escolhido de carbôme-ro/alginato, por exemplo, se a neutralização é demasiado elevada uma con-tribuição desestabilizadora devido à repulsão eletrostática é ainda obtida.Uma formulação que seja estável no estado seco e que contenha tais mistu-ras de hidrocoloides carregadas no mesmo sentido só pode ser obtida se asforças desestabilizadoras entre os diferentes componentes poliméricos sãomantidas o mais baixo possível, de modo que a composição seca é efetua-da exclusivamente através das forças de van der Waals ou ligações de pon-te de hidrogênio, tais interações com uma ação significativamente mais bai-xa de estabilização do que as interações eletrostáticas de polímeros comcargas opostas.

Se carbômeros contidos em uma solução altamente viscosa edesdobrada ao máximo, os quais têm uma densidade de carga negativa e-levada no estado desdobrado dilatado, são combinados com outros hidroco-Ioides aniõnicos ou polímeros negativamente carregados, como por exem-plo, soluções de alginato, os produtos finais Iiofilizados de tais soluçõespossuem, freqüentemente, uma estabilidade mecânica insatisfatória devidoà repulsão eletrostática dos componentes do polímero carregado no mesmosentido e por causa da influência dos outros componentes da composição.Se a densidade de carga dos polímeros aniõnicos na solução é reduzida,por exemplo, por uma mudança no pH, a fim de reduzir a repulsão eletrostá-tica de polímeros, com a protonação associada dos grupos carboxilato, ocarbômero sofre uma queda na viscosidade intrínseca.

Os produtos finais Iiofilizados de tais composições de carbômeroe hidrocoloides carregados no mesmo sentido, portanto, têm geralmente ouuma estabilidade mecânica inadequada devido a uma viscosidade intrínsecainadequada do carbômero, ou uma estabilidade mecânica inadequada, de-vido à repulsão eletrostática dos polímeros carregados no mesmo sentido.Este efeito é intensificado, além disso, se tais composições contêm outrassubstâncias com uma ação eletrolítica, na qual os carbômeros reagem comsensibilidade, como descrito acima.

Pelas razões acima, é, portanto, preferível preparar a composi-ção Iiofilizada de acordo com a invenção com o pH ajustado para um valorde pH entre 3,0 e 6,5, de preferência entre pH 4,0 e 6,0, com maior prefe-rência entre pH 4,5 e 5,5, em especial pH 5,0, para, assim, obter composi-ções liofilizadas, particularmente estáveis mecanicamente, a partir de mistu-ras altamente viscosas de um carbômero com um hidrocoloide natural, emparticular com um hidrocoloide aniônico, como por exemplo, um alginato, ecom captação líquida melhorada e propriedades de retenção, em particularno que diz respeito a fluidos fisiológicos. Uma redução indesejável da visco-sidade ou uma estabilização adicional adversa da composição, por exemplo,através da adição de componentes insolúveis, tais como matrizes de porta-dora ou de fibras ou por reticulação química, é dito que deve ser evitado poresse ajuste de pH.

Essas composições liofilizadas das quais uma resistência a 1por cento de solução em peso, ou de suspensão em água a 20°C, tem umpH de 3,0 a 6,5, de preferência entre pH 4,0 e 6,0, com maior preferênciaentre pH 4,5 e 5,5, em especial, de preferência pH 5,0 são, portanto, prefe-ríveis.

Foi descoberto, além disso, surpreendentemente, que as com-posições liofilizadas de acordo com a invenção com um pH entre pH 3,0 e6,5, de preferência entre pH 4,0 e 6,0, com maior preferência entre pH 4,5 e5,5, em especial, de preferência pH 5,0, além disso, tem um ótima velocida-de de umidificação, que é de essencial importância para a re-hidratação econversão em gel para uso em cosméticos ou uso como cobertura absor-vente de umidade de ferimento.

Foi além disso descoberto, surpreendentemente, que as compo-sições liofilizadas de acordo com a invenção com um pH entre pH 3,0 e 6,5,de preferência entre pH 4,0 e 6,0, com maior preferência entre pH 4,5 e 5,5,em especial, de preferência pH 5.0 têm densidades ópticas particularmenteelevadas. Neste contexto, foi encontrada uma influência direta do pH esta-belecido na densidade óptica a ser alcançada nas composições liofilizadas.

A densidade de carga do carbômero nesta faixa de pH é alta osuficiente para garantir uma repulsão intramolecular suficiente dos gruposcarboxilato (elevada viscosidade intrínseca, suficientemente elevado raiohidrodinâmico), sem permitir que a repulsão intermolecular de carbômerosnegativamente carregados com os polímeros naturais mais aniônicos oucomponentes mais eletroliticamente ativos, torne-se demasiado elevada.

Nesta faixa de pH a estabilização da matriz Iiofilizada via ponte de hidrogê-nio e de interações van der Waals é suficientemente elevada para matrizesopticamente densas, que são mecanicamente estáveis, em particular está-veis para o corte, a ser obtidas. Se o pH é aumentado para > pH 6,5, a re-pulsão eletrostática dos componentes de polímero carregados no mesmosentido e os efeitos adversos sobre as ligações de estabilização em pontede hidrogênio e forças de van der Waals pode tornar-se tão alta que ascomposições Iiofilizadas se tornam mecanicamente demasiado instáveispara formar corpos moldados estáveis, de grande formato, ou serem capa-zes de ser convertidas em formas desejadas através do corte. A umidificabi-lidade de tais composições também se deteriora drasticamente, como resul-tado do que, é particularmente preferido um pH da composição Iiofilizadanão superior a pH 5.5.

Nenhuma composição Iiofilizada com essa composição de polí-mero, que pode ser preparada sem componentes adicionais de estabiliza-ção e tem correspondentes propriedades físicas, mecânicas e químicas sãoconhecidas da técnica anterior.

A invenção fornece, dessa maneira, composições Iiofilizadasque incluem pelo menos um polímero à base de ácidos poli-acrílicos e seussais e pelo menos um polímero natural, e, opcionalmente, pelo menos, maisum polímero natural ou sintético que difere destes polímeros acima referi-dos, e, opcionalmente, um ou mais compostos ativos e/ou substâncias auxi-liares. A invenção, além disso, refere-se a um processo para a preparaçãode tais composições liofilizadas, a combinação de tais composições Iiofiliza-das em arranjos de kits de peças em conjunto com soluções aquosas e ouso das composições liofilizadas e de combinações do kit de peças para usocosmético e farmacêutico, em particular para uso como uma máscara decosméticos e como uma cobertura para ferimento e a preparação de agen-tes farmacêuticos para o tratamento de ferimentos dérmicos, tais como, emparticular, ferimentos crônicos, úlceras venosas ou de decúbito.

No contexto da invenção, a composição Iiofilizada também é en-tendida como significando uma composição de hidrogel liofilizada, em parti-cular de um polímero hidrofílico ou uma composição de polímero hidrofílico,hidrocoloidal, polímeros de formação de estrutura, nomeadamente formaçãode tal composição de hidrogel, e que são capazes de dilatar em líquidos a-quosos, com um aumento no volume e aumento da viscosidade. Como re-sultado, as composições desse tipo no contexto da presente invenção têmuma absorção líquida de alta eficiência e capacidade de armazenamento, ouum alto conteúdo de água no estado dilatado, hidratado.

As composições Iiofilizadas da presente invenção incluem pelomenos um polímero à base de ácido poliacrílico e seus sais, especialmenteo ácido poliacrílico, tais como poliacrilatos e seus derivados, tais como aque-les que têm a estrutura básica

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em que R =-H (ácido poliacrílico), ou R = grupo alquila (poliacrilatos). Estespodem ser amorfos e ramificados, e substituídos por outros grupos funcio-nais ou também presentes em várias formas, por derivação da matriz bási-ca. Neste contexto, alterações químicas seletivas referem-se nomeadamen-te, aos grupos dos ácidos carboxílicos, por exemplo, por esterificação. Aformação de copolímeros mistos (por exemplo, copolímeros em bloco) apartir de matrizes básicas do ácido poliacrílico também é possível.

Os polímeros de ácido acrílico, que são particularmente preferi-dos de acordo com a invenção são, por exemplo, acrilatos/copolímeros deacrilato de alquila, em especial aqueles baseados em polímeros sintéticosde ácido acrílico, que também são conhecidos pelo nome genérico de "car-bômeros" e de acordo com a USP NF, Farmacopeia Britânica, United StatesAdopted Names Council (USAN) e Cosmetic Toiletries and Fragrance Asso-ciation (CTFA), inclui ο grupo dos Carbopols (Carbopol®, BF Goodrich Company).

Quimicamente, tais carbômeros são polímeros de ácido acrílico,mais precisamente um copolímero de ácido acrílico e de acrilato de sódio,em que a proporção dos monômeros com relação um ao outro pode variar.Homopolímeros de ácido acrílico são reticulados com éter de alila pentaeri-tritol, éter de alila sacarose ou éter de alila propileno, tais como, por exem-plo, os copolímeros de acrilatos de C10-C30-alquila e um ou mais monômerosde ácido acrílico, ácido metacrílico ou ésteres do mesmo, que são re-reticulados com um éter alílico da sacarose ou éter de alila de pentaeritritol,também se encontra no grupo de carbômeros.

Por causa da capacidade de absorção de água particularmenteboa dos polímeros de ácido acrílico, tal como, em particular, os carbômeros,estes também são conhecidos pelo termo "superabsorventes", que descreveconvencionalmente esses polímeros capazes de absorver várias vezes seupróprio peso - até 1.000 vezes - de líquidos (geralmente água ou água desti-lada). Neste contexto, a capacidade de absorção real depende, em particu-lar, da composição dos líquidos aquosos. Se o líquido é, por exemplo, águapura, a capacidade de absorção é, como regra, significativamente superior,por exemplo, ou de líquidos contendo sal ou eletrólitos, tais como, por e-xemplo soluções salinas fisiológicas ou fluidos corporais fisiológicos. Isto,possivelmente, é para ser atribuído à sensibilidade desse grupo de substân-cias a eletrólitos, que já foi discutido. Se a estrutura molecular é influenciadapelos eletrólitos de modo que viscosidade intrínseca decresce, a molécula,portanto, reduz a sua extensão espacial, resulta em uma menor capacidadepara a modalidade de moléculas de água no gel ou na estrutura do políme-ro, como resultado de que a capacidade de absorção de água é em geralreduzida.

É feita referência às afirmações acima com relação à estrutura eação e as propriedades associadas nomeadamente no que respeita a natu-reza física das soluções e do pH e da sensibilidade a eletrólitos de tais mo-léculas de carbômero.As composições liofilizadas de acordo com a invenção, alémdisso, compreendem pelo menos, um polímero natural. Neste contexto, umado grupo de polímeros naturais de formação de estrutura é preferencialmen-te escolhida, de preferência a partir do grupo de polissacarídeos ou glico-saminoglicanos. Neste contexto, verificou-se, surpreendentemente, que,com a composição e método de preparação presente de acordo com a in-venção é possível, em particular combinar polímeros naturais de formaçãode hidrocoloides aniônicos com os ácidos poliacrílicos. Os polímeros natu-rais são preferencialmente escolhidos entre os polissacarídeos. Polissacarí-deos incluem, por exemplo, ou homoglicanos ou heteroglicanos, como, porexemplo, alginatos, em particular alginato de sódio, carragenina (eventual-mente também aqui mencionados sob o nome equivalente em Inglês "carra-geenan"), pectinas, pululana, tragacanto, goma guar, farinha de alfarrobeira,ágar-ágar, goma arábica, xantana, amidos naturais e modificados, dextra-nas, dextrina, maltodextrina, quitosana, glucanas, como p-1,3-glucana e β-1,4-glucana, como celulose, mucopolissacarídeos, tais como o ácido hialu-rônico, etc. Neste contexto, polímeros naturais de formação de hidrocoloidesaniônicos descrevem aqueles polímeros que ocorrem naturalmente que for-mam soluções viscosas em meio aquoso. Eles são polieletrólitos e têm gru-pos funcionais ionizáveis que carregam uma carga negativa na faixa de pHbiológico (neutro).

Tais hidrocoloides aniônicos naturais são, por exemplo, algina-tos, ácido hialurônico, carragenina, carboximetilcelulose, goma arábica, á-gar-ágar, colágeno, gelatina tipo B, goma karaya, pectina, tragacanto, éterpoli metil-vinila/anidrido maleico (Gantrez) etc.

Os polímeros naturais preferencialmente empregados, de acor-do com a invenção, tais como, em particular, os do grupo de polissacarí-deos, rapidamente têm pesos moleculares médios de aproximadamente 10até cerca de 108, de preferência cerca de 104 a 106

Do grupo de polímeros naturais, os do grupo de alginatos, taiscomo, em particular, alginato de sódio, são particularmente preferidos deacordo com a invenção. Alginatos de sódio sem cálcio (alginato de sódiocom um conteúdo de cálcio < 3% em peso, mais preferivelmente < 2% empeso, ainda mais, de preferência < 1,5% em peso) são os preferidos.

A composição pode, além disso, também incluir um ou mais ou-tros polímeros do grupo de polímeros naturais, como por exemplo, aquelesmencionados acima, ou também aqueles que, como por exemplo, colágenoou seus derivados, como por exemplo, colágeno animal ou vegetal, solúveisou insolúveis, em especial, por exemplo, colágeno de peixes. No entanto,também é possível escolher outro polímero, que difere dos mencionadasacima, por exemplo, os do grupo mais sintético e/ou de polímeros naturaismodificados. Tais polímeros sintéticos, ou naturais modificados incluem, porexemplo, éteres de celulose, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, derivadosde celulose sintéticos, tais como a metilcelulose, carboxicelulose, carboxi-metilcelulose, ésteres de celulose, éteres de celulose, como hidroxipropilce-lulose, ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, poli (metil metacrilato) (PM-MA), polimetacrilato (PMA)1 glicóis de polietileno, etc

É preferível que, pelo menos, um outro polímero natural seja es-colhido do grupo carrageninas, tais como, em particular, carragenina, e/oudo grupo de mucopolissacarídeos, tais como, em particular, o ácido hialurô-nico, e/ou do grupo de colágeno, tais como, nomeadamente o colágeno depeixe.

Além disso, é preferível que, pelo menos, um polímero seja es-colhido do grupo dos polímeros sintéticos e/ou naturais modificados do gru-po de celuloses modificadas, em especial é preferível a partir dessas carbo-ximetilceluloses, em particular de carboximetilcelulose de sódio.Também é possível utilizar misturas de vários polímeros do gru-

po de polímeros naturais e/ou do grupo de polímeros sintéticos. Misturas dealginatos e ácido hialurônico e, opcionalmente, carragenina e/ou colágenoe/ou celulose são particularmente preferidos.

Os polímeros da composição Iiofilizada de acordo com a inven-ção têm uma boa biocompatibilidade e em particular, são tolerados pela pelee membranas mucosas e não têm potencial toxicológico quando usado empele intacta, nem quando introduzidos em uma das camadas inferiores dapele, por exemplo, em ferimentos em que a estrutura natural da pele estádanificada ou destruída. Os polímeros de acordo com a invenção tambémnão causam ações de irritação ou reações de intolerância, quando aplica-dos. Eles são completamente e farmacologicamente aceitáveis e, portanto,adequados como uma forma ótima de material polimérico para a cosméticae uso farmacêutico dérmico de acordo com a invenção.

As composições de acordo com a invenção, além disso, tambémpodem incluir pelo menos um ou mais compostos ativos.

Tais composições Iiofilizadas de acordo com a invenção com-preendem de preferência, pelo menos, um composto ativo. Compostos ati-vos incluem, nomeadamente, compostos cosméticos ou terapêuticos oufarmacêuticos ativos que são adequados para uso externo. Tais composi-ções Iiofilizadas de acordo com a invenção são, consequentemente, de pre-ferência agentes cosméticos ou terapêuticos.

No âmbito da invenção, agentes de cosméticos ou agentes pre-parados com composição de cosméticos ativa são essencialmente os agen-tes no sentido dos códigos de Foodstuffs, Commodities and Feedstuffs Co-de [German = LFGB], ou seja, substâncias ou preparações de substânciasque são destinados para uso externo em seres humanos para a limpeza, ocuidado, ou para influenciar o aparecimento ou o odor de corpo, ou paracomunicar impressões odoríferas, a menos que sejam predominantementedestinadas à redução ou eliminação de doenças, sofrimento, lesão corporalou sintomas patológicos. Neste contexto, os corpos moldados de cosméti-cos utilizados de acordo com a invenção são, por exemplo, preparações pa-ra banhos, agentes para lavagem e de limpeza da pele, os agentes de cui-dado da pele, em especial os agentes de cuidado da pele facial, cosméticospara os olhos, agentes para cuidado dos lábios, agentes de cuidado dasunhas, agentes de cuidado dos pés, agentes de cuidado dos cabelos, emparticular xampus, condicionadores de cabelo, amaciadores de cabelo, etc.,agentes de proteção leve, agentes de bronzeamento e clareamento da pele,agentes de despigmentação, desodorantes, anti-idróticos, agentes de depi-lação, repelentes de insetos, etc. ou combinações de tais agentes.Exemplos de compostos terapeuticamente ativos (cosmetica-mente, opcionalmente, por exemplo, dermatologicamente), incluem: agentesantiacne, antimicrobianos, agentes antiperspirantes, agentes adstringentes,agentes desodorizantes, agentes de remoção de cabelos, agentes de condi-cionamento para a pele, os agentes de amaciamento da pele, os agentespara aumentar a hidratação da pele, como por exemplo, glicerol ou uréia,agentes de proteção solar, queratolíticos, varredores de radicais livres, a-gentes antisseborreia, agentes anticaspa, compostos antissépticos ativos,compostos ativos para o tratamento dos sinais de envelhecimento da pelee/ou agentes que modulam a diferenciação e/ou proliferação e/ou pigmenta-ção da pele, vitaminas, tais como a vitamina C (ácido ascórbico) e seus de-rivados, como, por exemplo, glicosídeos, como glucosídeo de ascorbila, ouésteres de ácido ascórbico, como o fosfato de ascorbil magnésio ou sódioou palmitato e estearato de ascorbila, ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico, sais de metalcalinos, tais como sais de sódio e potássio, ésteresde fosfato de ácido L-ascórbico; sais de metais alcalino terrosos, como saisde magnésio e sais de cálcio, ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico; saisde metais trivalentes, como sais de alumínio, de ésteres de fosfato de ácidoL-ascórbico; sais de metais alcalinos de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico, tais como sais de sódio e potássio de ésteres de sulfato de ácidoL-ascórbico; sais de metais alcalinoterrosos, como sais de magnésio e saisde cálcio, de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico; sais de metais trivalen-tes, tais como sais de alumínio, de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico;sais alcalino metálicos, tais como sais de sódio e potássio, de ésteres deácido L-ascórbico; sais de metal alcalinoterrosos, tais como magnésio e saisde cálcio, de ésteres de ácido L-ascórbico; e sais de metais trivalentes, taiscomo sais de alumínio, de ésteres de ácido L-ascórbico.

Compostos ativos que tem efeito colateral irritante, como os áci-dos alfa-hidróxi, ácidos β-hidróxi, ácidos alfa-ceto, ácidos β-ceto, os retinoi-des (ácido retinol, retinal, rético), antralina (dioxiantranol), antranoides, peró-xidos (em particular peróxido de benzoíla), minoxidil, sais de lítio, antimeta-bólitos, vitamina D e seus derivados; catecóis, flavonoides, ceramidas, áci-dos graxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais (por exemplo, o ácidogama-linolênico), enzimas, coenzimas, inibidores da enzima, agentes hidra-tantes, agentes calmantes da pele, detergentes ou agentes de formação deespuma, e agentes de enchimento por entrelaçamento inorgânicos ou sinté-ticos, ou substâncias decorativas, tais como pigmentos ou matérias corantese partículas coloridas para fundações, formulações de maquiagem, e outrosagentes para adorno cosmético e modelagem colorida de olhos, lábios, ros-to, etc. e agentes abrasivos.

Extratos de compostos ativos vegetais ou extratos ou substân-cias individuais obtidas daí podem ainda ser mencionados. Geralmente, oextrato de composto ativo vegetal é, em regra, escolhido do grupo que con-siste em extratos vegetais sólidos, extratos vegetais líquidos, extratos vege-tais hidrofílicos, extratos vegetais lipofílicos, constituintes individuais dasplantas e suas misturas, como os flavonoides e suas partes sem açúcar:rutina, quercetina, diosmina, hiperosídeo, (neo) hesperidina, hesperitina,Ginkgo biloba (por exemplo, glicosídeos de gincoflavona, extrato de Cratae-gus (por exemplo, procianidinas oligoméricas), trigo mourisco (por exemplo,rutina), sófora japonica (por exemplo, rutina), folhas de bétulas (por exem-plo, glicosídeos de quercetina, hiperosídeo e rutina), flor de pessoa idosa(rutina, por exemplo), flor de tília (por exemplo, óleo essencial com querceti-na e farnesol), óleo de erva de São João (por exemplo, extrato de azeite deoliva), Calêndula, Arnica (por exemplo, extratos óleo da flor com o óleo es-sencial, extratos polares com flavonoides), Melissa (por exemplo, flavonas,óleo essencial); imunoestimulantes: Echinacea purpurea (por exemplo, ex-tratos alcoólicos, seiva fresca, suco pressionado), Eleutherococcus sentico-sus; alcalóides: Rauwolfia (por exemplo, prajmalina), pervinca (por exemplo,vincamina); outros fitofarmacêuticos: Aloe, castanha-da-índia (por exemplo,escina), alho (por exemplo, óleo de alho), abacaxi (por exemplo, bromelina),ginseng (por exemplo, ginsenosídeos), fruto de cardo mariano (por exemplo,extrato padronizado em relação à silimarina), raiz de caixa de azevinho (porexemplo, ruscogenina), valeriana (por exemplo, valepotriatos, TCT. Valeria-nae), kava kava (por exemplo, kava lactonas), flor de lúpulo (por exemplo,amargos do lúpulo), etr. Passiflorae, genciana (por exemplo, Extrato de eta-nol), extratos de drogas contendo antraquinona, por exemplo, suco de Aloevera contendo aloína, extrato de pólen, extratos de algas, extratos de alca-çuz, extrato de palma, Galfimia (por exemplo, tintura original) visco (por e-xemplo, extrato de etanol aquoso), fitosteróis (por exemplo, beta-sitosterol),Verbascum (extrato de álcool aquoso), Drosera (por exemplo extrato de vi-num liquorosum), fruto do espinheiro-marítimo (por exemplo, a partir do sucoobtido ou de óleo do espinheiro-marítimo), a raiz do marshmallow, extrato deraiz prímula, extratos vegetais frescos de malva, confrei, hera, cavalinha,milefólio, tanchagem (por exemplo, do suco pressionado), urtiga, erva-andorinha, salsa, extratos vegetais de Norolaena lobata, Tagetes lúcida, Te-eoma siems, melão-de-São-Caetano, e extratos de Aloe Vera.

Compostos cosméticos ativos preferidos são aqueles que têmuma elevada instabilidade para a degradação ou decomposição, em especi-al causada pelo fornecimento de umidade, e que, usando o processo de Iio-filização, podem ser fornecidos nestas formulações numa forma estabilizadaem relação à umidade.

Um composto ativo do grupo desses compostos instáveis ativosparticularmente preferido que é amplamente utilizado em especial em produ-tos cosméticos é o ácido ascórbico (vitamina C) e seus derivados, como, porexemplo, glicosídeo ascorbila, ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico, saisde metais alcalinos, tais como sais de sódio e potássio, de ésteres de fosfa-to de ácido L-ascórbico, sais de metais alcalinoterrosos, como sais de mag-nésio e de cálcio, ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico; sais de metaistrivalentes, como sais de alumínio, de ésteres de fosfato de ácido L-ascórbico, sais de metais alcalinos de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico, tais como sais de sódio e potássio de ésteres de sulfato de ácidoL-ascórbico; sais de metais alcalinoterrosos, como sais de magnésio e decálcio, ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico; sais de metais trivalentes,tais como sais de alumínio, de ésteres de sulfato de ácido L-ascórbico; saisde metais alcalinos, tais como sais de sódio e potássio, de ésteres de ácidoL-ascórbico; sais de metais alcalinoterrosos, como sais de magnésio e decálcio, de ésteres de ácidos L-ascórbicos e sais de metais trivalentes, taiscomo sais de alumínio, de ésteres de ácido L-ascórbico.

Em contraste com as composições acima descritas, que são u-sadas essencialmente no domínio dos cosméticos, as composições terapêu-ticas (medicamentos) são aquelas que compreendem, pelo menos, umcomposto ativo farmacêutico ou terapêutico, em particular também dermato-lógico e que, no sentido da legislação de medicamentos destinam-se, no-meadamente, entre outras coisas, a curar, aliviar ou prevenir doenças, so-frimento, danos corporais ou sintomas patológicos. Em particular, os agen-tes ou compostos ativos, que são destinados para uso externo ou transdér-mico, em particular no domínio do tratamento e cura de ferimentos, são a-dequados de acordo com a invenção.

Compostos ativos para tal uso dérmico ou transdérmico são, emparticular, os compostos ativos que atuam sobre a pele, mas também com-postos ativos transdérmicos. Eles incluem, por exemplo: agentes para o tra-tamento de doenças de pele, analgésicos que podem ser usados externa-mente, por exemplo, dextropropoxifeno, pentazocina, petidina, buprenorfina,antirreumáticos/anti-inflamatórios (ARNE), por exemplo, indometacina, diclo-fenaco, naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, ácido salicílico eseus derivados, como o ácido acetilsalicílico, oxicams; hormônios esteroi-des, por exemplo, betametasona, dexametasona, metilprednisolona, etiniles-tradiol, medroergotamina dihidroergotoxina; agentes gota, por exemplo,benzbromarona, alopurinol; dermática externa, anti-histamínicos, antibióti-cos, incluindo os agentes antibacterianos, tais como, por exemplo, prata co-Ioidal e sais de prata, antimicóticos, os medicamentos peptídeos, compostosativos antivirais, compostos ativos antiinflamatórios, compostos ativos anti-pruriginosos, compostos ativos anestesiantes, por exemplo, benzocaína,corticoides, agentes de acne, compostos ativos antiparasitários; hormôniosque podem ser usados externamente; terapêutica de veia, imunossupresso-res, etc., para uso dérmico ou transdérmico.

Os agentes preferidos para uso terapêutico dérmico e transdér-mico são agentes para o tratamento de doenças de pele, tais como neuro-dermatite, dermatite atópica, etc. e agentes anti-herpes e, em particular, a-queles que são empregados na área de tratamento de ferimentos, em espe-cial para tratamento de ferimentos crônicos, úlceras venosas ou de decúbito,como, por exemplo, analgésicos, por exemplo, imunossupressores, hormô-nios, compostos anestesiantes ativos, antiparasitários, fungicidas ou anti-fúngicos e compostos antibacterianos ativos, tais como, nomeadamente,compostos ativos que contêm prata, como por exemplo, nitrato de prata,cloreto de prata, iodeto de prata ou outras substâncias para tratamento deferimentos contendo prata conhecidas da técnica anterior, compostos ativospara auxiliar e regular o meio de ferimentos, tais como, em particular, eletró-litos, sílica, substâncias minerais e elementos de rastreamento como, porexemplo, potássio, magnésio, cálcio, selênio, iodo, etc, e compostos ativospara a realização do desbridamento de ferimentos, como, por exemplo, co-lágenos ou outras enzimas proteolíticas adequadas conhecidas na técnicaanterior.

Além disso, é possível administrar outros compostos ativos, taiscomo terapêutica brônquica, como antiasmáticos, antitussígenos, mucolíti-cos, etc., antidiabéticos, como por exemplo, glibenclamida, hormônios, hor-mônios esteroides, como a dexametasona, glicosídeos cardíacos, como adigitoxina, terapêutica cardiovascular, como, por exemplo, beta-bloquea-dores, antiarrítmicos, anti-hipertensivos, antagonistas do cálcio, etc., psico-farmacêuticos e antidepressivos, como por exemplo, antidepressivos tricícli-cos (NSMRI)1 inibidores de reabsorção da serotonina (SSRI), inibidores dareabsorção de noradrenalina (NRI), inibidores da reabsorção de serotonina-noradrenalina (SNRI), inibidores da monoaminooxidase (inibidores da ΜΑΟ),etc., neurolépticos, anticonvulsivos ou antiepilépticos, hipnóticos, sedativos,anestésicos, terapêutica gastrointestinal, agentes hipolipemiantes, analgési-cos, como, por exemplo, agentes antienxaqueca, paracetamol, ácido salicíli-co e seus derivados, como o ácido acetilsalicílico, diclofenaco, ibuprofeno,cetoprofeno, naproxeno, etc., anti-inflamatórios, vasodilatadores, diuréticos,agentes de gota, citostáticos, relaxantes musculares, anticoncepcionais, porexemplo, sob a forma de adesivos hormonais, agentes de remoção de de-pendência sob a forma de, por exemplo, adesivos de nicotina, extratos ve-getais, pró-vitaminas, como por exemplo, beta-caroteno, vitaminas, comopor exemplo, vitamina C, A, Β, E, etc., através de aplicação transdérmica deuma composição de acordo com a invenção, por exemplo, sob a forma deum adesivo transdérmico do composto ativo.

Compostos farmacêuticos ativos particularmente preferidos sãoaqueles escolhidos do grupo de agentes antibacterianos, tais como, em par-ticular, compostos de prata ou de outros bacteriostáticos/substâncias bacte-ricidas, tais como, por exemplo, octenidina, PVP-iodo, etc., para o tratamen-to de ferimentos crônicos ou os chamados ferimentos problema.

Os hidrocoloides, em especial aqueles à base de polímeros na-turais, tais como polissacarídeos, também podem ter algumas ações tera-pêuticas. Assim, o hidrocoloide preferencialmente utilizado, alginato (de só-dio), em certa medida, tem uma ação antiviral, e o ácido hialurônico é ditoque tem uma determinada ação no cuidado da pele na re-epitelização e co-mo um antioxidante e um doador de umidade, mas não são compostos ati-vos no contexto da invenção.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção podem,opcionalmente, além disso, incluir uma ou mais substâncias auxiliares. Assubstâncias auxiliares são: agentes de ajuste do pH, tais como substânciastampão, ácidos orgânicos e inorgânicos ou bases, substâncias gordas, co-mo os óleos minerais, tais como óleos parafínicos e óleos de vaselina, óleosde silicone, óleos vegetais, como óleo de coco, óleo de amêndoa doce, óleode damasco, óleo de milho, óleo de jojoba, azeite de oliva, óleo de abacate,óleo de sésamo, óleo de palma, óleo de eucalipto, óleo de alecrim, óleo delavanda, óleo de pinheiro, óleo de tomilho, óleo de hortelã, óleo de carda-momo, óleo de flor de laranjeira, óleo de soja, óleo de sêmeas, óleo de ar-roz, óleo de colza e óleo de rícino, óleo de gérmen de trigo e vitamina E deleisolada, óleo de prímula, Iecitinas vegetais (por exemplo, Iecitina de soja),esfingolipídeos/ceramidas isoladas de plantas, óleos ou gorduras animais,como sebo, lanolina, manteiga clarificada, óleo neutro, esqualeno, ésteresde ácidos graxos, ésteres de álcoois graxos, tais como triglicerídeos, e cerascom um ponto de fusão correspondente à temperatura da pele (ceras deorigem animal, como cera de abelha, cera de carnaúba e cera candelilha,ceras minerais, tais como ceras microcristalinas, e ceras sintéticas, tais co-mo ceras de polietileno ou ceras de silicone), e todos os óleos adequadospara fins cosméticos (os chamados óleos cosméticos), tais como são men-cionados, por exemplo, na publicação CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,1a ed. 1988, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Wa-shington, agentes de superfície ativa além dos acima mencionados tensoati-vos, como agentes dispersantes, agentes umectantes, emulsificantes, etc.;agentes de enchimento, estabilizadores, cossolventes, farmaceuticamente ecosmeticamente comuns ou outras matérias corantes e pigmentos, em par-ticular aqueles que são empregados principalmente para colorir a composi-ção de hidrogel, e não para aplicação e coloração no corpo humano, taiscomo os pigmentos e corantes, como os corantes decorativos listados sob ogrupo de compostos ativos; conservantes, amaciantes, lubrificantes ou a-gentes deslizantes, etc.

Uma substância auxiliar particularmente preferida é uma soluçãode hidróxido de potássio (KOH) para ajustar o pH preferido de entre 3,0 e6,5, preferivelmente entre pH 4,0 e 6,0, mais preferivelmente entre pH 4,5 e5,5, em especial, preferivelmente pH 5.0.

Outras substâncias auxiliares, que são preferidos de acordo coma invenção são gorduras e óleos. Neste contexto, os óleos cosméticos, lista-dos acima, em especial triglicerídeos, particularmente, de preferência ácidostriglicerídeos caprílico/caproico, esqualano e/ou óleo de jojoba são preferi-dos em particular.

Uma substância auxiliar preferida é escolhida do grupo dos a-gentes de enchimento, manitol sendo particularmente de preferência estarcontido na composição.

Geralmente, a classificação das substâncias acima menciona-das na categoria de substâncias auxiliares no contexto da presente invençãonão exclui o fato de que essas substâncias auxiliares também podem exibircertas ações cosméticas e/ou terapêuticas, que se aplicam a um determina-do grau para os óleos cosméticos mencionados, que são preferencialmenteempregados.

Substâncias auxiliares podem ser adicionadas às composiçõesde acordo com a invenção em quantidades de até 50% em peso, com basena composição total Iiofilizada do produto final.

A invenção, além disso, fornece um processo para a preparaçãode composições liofilizadas, que compreende as etapas a seguir:

a) preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução depelo menos um polímero natural

b) opcionalmente misturando com pelo menos um outro políme-ro diferente do polímero utilizado na etapa a) ou e)

c) opcionalmente misturando com um ou mais compostos ativose/ou substâncias auxiliares.

d) ajustamento do pH da suspensão aquosa ou solução a umpH de 3,0 a 6,5

e) preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução deum polímero à base de ácidos poli-acrílicos e seus sais e ajuste do pH dasolução a um pH entre 3.0 e 6.5 com álcalis

f) A combinação de suspensões ou soluções preparadas sob a)-d) e e) e se com ajuste apropriado do pH para 3,0-6,5

g) despejar ou espalhar a mistura em um molde adequado ousobre uma superfície adequada

h) o congelamento da mistura e

i) liofilização da mistura para formar a composição liofilizada.

Etapas adicionais podem ser realizadas, opcionalmente, entreessas etapas e, em particular, é possível, após a etapa h), remover as com-posições congeladas do molde opcionalmente usado.

Após o processo de preparação descrito acima, as composiçõesliofilizadas podem ser convertidas para o formato desejado, em especial pe-lo corte e estampagem. Em particular, é possível fornecer praticamentequalquer forma desejada cortando as composições liofilizadas obtidas peloprocesso mencionado. Em particular, tanto a espessura das composições ea forma geométrica podem ser adaptadas pelo corte.

Para obter composições sob a forma de configurações planas,como, por exemplo, chapas, matrizes, coberturas, compressas, falsos teci-dos, máscaras, folhas, camadas, revestimentos ou em outras formas planasconcebíveis, as composições Iiofilizadas que podem ser obtidas pelo pro-cesso descrito acima são de preferência cortadas em uma espessura de 0,5mm a 2 cm.

Peças cortadas em que o comprimento e a largura da composi-ção Iiofilizada são pelo menos 10 vezes, preferivelmente pelo menos 20 ve-zes a espessura, além disso, são preferencialmente escolhidos.

Também é possível fornecer peças cortadas que são adaptadasem sua forma geométrica, por exemplo, para a área do corpo a ser tratada,ou que tenham formas imaginadas. Assim, para uso cosmético, em particu-lar, as composições Iiofilizadas de acordo com a invenção podem, portanto,ter peças cortadas em forma de um rosto ou outras partes do corpo a sertratada. Nesse caso, as composições de acordo com a invenção são naforma de máscaras.

No entanto, também é possível obter composições Iiofilizadas naforma de corpos moldados mecanicamente estáveis de grande formato atra-vés do processo descrito acima, a configuração desses corpos moldados aser determinada decisivamente pela escolha do molde nos quais as compo-sições são congeladas.

Para o uso terapêutico é particularmente vantajoso cortar as fo-lhas ou compressas sob a forma de peças retangulares. Esses retângulospodem ter áreas de preferência de pelo menos cerca de 25 cm , mais prefe-rivelmente pelo menos cerca de 50 cm2, ainda mais preferivelmente pelomenos cerca de 100 cm2, dependendo do tamanho da área a ser tratada.

Neste contexto, o tamanho, a área e a espessura da composi-ção Iiofilizada são determinados, entre outras coisas, pela forma de aplica-ção desejada ou o local de uso. Assim, no caso de uso cosmético externoou farmacêutico, a aplicação em áreas relativamente grandes do corpo, oudo cabelo (por exemplo, a aplicação direta de composição reidratada nascostas, etc., ou o uso como um aditivo de banho) possibilita a utilização deconfigurações maiores das composições, que, no caso de uso em pequenaspartes do corpo (por exemplo, bochecha, etc.), configurações menores dascomposições são preferidas. Para o tratamento terapêutico, também, a a-daptação do tamanho da composição, por exemplo, à extensão espacial deum ferimento é de grande importância.

As composições de hidrogel obtidas pelo processo descrito po-dem, além disso, ser estampadas ou fornecidas com entalhes.

Configurações planares da composição Iiofilizada de acordocom a invenção, de preferência têm uma área de 5-500 cm , sendo essaárea resultante dos dois lados mais longos de tais composições planares.

Durante a preparação, um procedimento é rapidamente seguidono qual uma solução aquosa do polímero natural é preparado primeiro e ospolímeros adicionais a serem opcionalmente adicionados, do grupo dos po-límeros naturais, naturais modificados ou sintéticos, são então adicionados.Estes podem ser misturados diretamente na solução de polímeros aquosose dissolvidos nela, ou soluções aquosas ou suspensões destas, outros po-límeros são preparados e são, então, misturados com a solução ou a sus-pensão do polímero natural. Opcionalmente, o composto ativo ou compostose, opcionalmente, uma ou mais substâncias auxiliares são adicionadas emisturadas nesta solução de polímero ou suspensão obtida desta forma.Após a mistura completa de todos os componentes, o pH da composição éajustado, se apropriado, a um pH entre pH 3,0 e 6,5, de preferência entrepH 4,0 e 6,0, com maior preferência entre pH 4,5 e 5,5, em especial, de pre-ferência um pH de 5,0, pela adição de uma substância auxiliar do grupo dosagentes de ajuste de pH, preferivelmente com um alcalóide inorgânico, talcomo, de preferência uma solução de hidróxido de potássio.

Pelo menos um polímero á base de ácidos poliacrílicos e seussais, preferivelmente um carbômero, é então adicionado à mistura. Isto érealizado pela preparação de um ácido poli-acrílico ou solução de carbôme-ro parcialmente neutralizada com um agente de ajuste de pH, tal como, emparticular, uma solução de hidróxido de metal alcalino, tal como de preferên-cia com hidróxido de potássio, que é incorporada por meio de agitação nasolução já preparada do polímero natural e de outras substâncias, opcio-nalmente, acrescentadas.

Se compostos ativos solúveis em óleo são utilizados para a pre-paração de solução ou suspensão que é submetida à liofilização, estes sãodissolvidos de preferência em óleos opcionalmente usados como substân-cias auxiliares (em particular esqualeno, óleo de jojoba e/ou triglicerídeos,tais como óleo neutro), e a solução de polímero natural e outros polímerosopcionais e compostos ativos e/ou substâncias auxiliares são, então, acres-centadas. Este modo de preparação tem a vantagem de que as soluções oususpensões que são estáveis são formadas no curto prazo. Nenhum emul-sionante ou substâncias ativas de superfície, como, por exemplo, tensoati-vos, são necessários, e nenhuma fase de separação da solução ou suspen-são, ocorre durante o processamento se substâncias oleosas auxiliares ousolúveis em óleo ou compostos ativos são utilizadas. De preferência, no en-tanto, compostos ativos solúveis em água são usados.

De modo que as composições Iiofilizadas tenham uma estabili-dade mecânica adequada, em especial para o corte e/ou estampagem, apósa liofilização, é necessário que a solução aquosa ou suspensão da compo-sição de polímero de acordo com a invenção tenha uma determinada con-centração de polímero, em particular do polímero do grupo dos polímerosnaturais e ácido poliacrílico ou derivados. A concentração precisa particulardepende naturalmente da natureza dos polímeros utilizados. Trata-se vanta-josamente de, pelo menos, cerca de 0,5% em peso, com base na quantida-de total da solução ou suspensão submetidos à liofilização, de preferênciapelo menos cerca de 1,0% em peso até pelo menos cerca de 1,5% em pe-so, preferivelmente menos de 10% em peso, ainda mais preferivelmentemenos de 5% em peso (peso dos polímeros do grupo dos polímeros natu-rais e opcionalmente naturais modificados e/ou outros polímeros sintéticosmais o peso dos ácidos poli-acrílicos, com base no peso total da solução).

A solução ou suspensão preparada desta forma é então despe-jada quer em moldes adequados ou sobre uma superfície e congelada. Arefrigeração ou o congelamento da solução ou da suspensão pode ser reali-zada por si só, de qualquer forma desejada, como, por exemplo, um soprode ar frio sobre ela, o resfriamento através da aplicação a uma placa de re-frigeração através da qual flui água salgada, ou também por imersão dosmoldes em gases líquidos, como por exemplo, imersão em nitrogênio líqui-do. Neste contexto, a velocidade de resfriamento influencia o tamanho doscristais de gelo formados. Estes, por sua vez influenciam a distribuição detamanho dos poros do hidrogel congelado formado. Se poucos cristaisgrandes são formados, a composição congelada tem poucos poros grandes,e se muitos pequenos cristais são formados, ela tem muitos pequenos po-ros. Os cristais tornam-se menores quanto maior a velocidade de resfria-mento da solução ou suspensão. Neste contexto, é preferida uma geometriade congelamento em que a composição é congelada a uma temperatura depelo menos < -20°C sobre uma placa fria.

A temperatura de congelamento necessária depende, entre ou-tras coisas, de quão grande é a redução do ponto de congelamento peloscompostos ativos ou substâncias auxiliares contidas na solução. A tempera-tura vantajosamente reside abaixo do ponto de congelamento da água até atemperatura do nitrogênio líquido (-196°C). A temperatura de congelamentoé de preferência cerca de -10 a -80°C, em particular, preferivelmente -20 a -60°C.

As composições congeladas são, então, submetidas à Iiofiliza-ção. A liofilização pode ser realizada de uma maneira conhecida por si, atra-vés de processos geralmente conhecidos de liofilização, como também des-crito, por exemplo, nas DE 4328329 C2, DE 4028622 C2 e DE 10350654A1.

A quantidade de sólidos contidos na solução ou suspensão a serliofilizada, tais como polímeros naturais, naturais modificados ou sintéticos,compostos ativos e substâncias auxiliares, influencia decisivamente a densi-dade (peso da composição liofilizada com base no volume da forma geomé-trica da mesma) da composição liofilizada obtida. A densidade, por sua vezé um parâmetro importante para a porosidade da composição liofilizada e,portanto, por sua vez, para a velocidade de dissolução ou expansibilidadeda mesma quando umedecida com água, um composto ativo e/ou soluçãode substância auxiliar e/ou com fluidos corporais, ou de ferimentos. A estru-tura porosa de composições Iiofilizadas é uma base essencial para a absor-ção rápida de líquidos e boa re-hidratação, uma vez que devido à grandesuperfície do material poroso, pode ocorrer um íntimo intercâmbio entre afase aquosa e a composição sólida durante o processo de re-hidratação.

Quanto maior a concentração de polímeros e, opcionalmente, compostosativos e substâncias auxiliares na solução, maior a densidade e, portanto,menor o grau de porosidade da composição liofilizada, e vice-versa. No en-tanto, o grau de porosidade das composições Iiofilizadas não depende ape-nas da densidade do material. Em vez disso, a porosidade do material é es-sencialmente uma função de dois parâmetros, a densidade do material e otamanho dos cristais de gelo. Alto conteúdo de sólido na suspensão aquosaaumenta a densidade do material no produto final Iiofilizado e reduz a zonade contacto do agente de re-hidratação/sólido. Elevados gradientes de con-gelamento levam a pequenos cristais de gelo, que conduzem a grandes á-reas de material da superfície interna, que por sua vez, promovem a re-hidratação. Baixas densidades do material e pequenos cristais de gelo são,portanto, vantajosos para o rápido umedecimento e dissolução ou dilataçãodas composições liofilizadas.

Sob o aspecto da densidade/grau de porosidade ou a velocida-de de dissolução ou de reidratação, a criação e preparação da receita e dascomposições, de acordo com a invenção, é dirigida de modo que as densi-dades das composições assim obtidas são vantajosamente cerca de 0,01g/cm3 até 0,8 g/cm3, de preferência cerca de 0,015 g/cm3 até 0,5 g/cm3, depreferência cerca de 0,02 g/cm3 a 0,1 g/cm3. O termo densidade utilizado nopresente caso, significa o peso da composição liofilizada com base no volu-me da sua forma geométrica externa. Neste contexto, o peso dos cortes in-dividuais das composições liofilizadas depende naturalmente do tamanhodela e, por unidade de dosagem, ou seja, por unidade de corte para a utili-zação prevista no final, é, em geral, cerca de 10 mg a 6g, de preferência de20mg a 1.000 mg, ainda mais preferivelmente 50-500mg em áreas de 5 a500 cm2, preferivelmente pelo menos 10 cm2, mais preferivelmente cerca de15 cm2, ainda mais preferivelmente pelo menos cerca de 20 cm2 e espessu-ra a partir de cerca de 0,5 mm a 2 cm.

Em particular, também por razões estéticas, especialmente emcosméticos, mas também em uso terapêutico, são desejáveis essas compo-sições que, além disso, têm uma alta densidade óptica. Neste contexto, adensidade óptica significa a unidade quantitativa da densidade óptica medi-da como o Iogaritmo na base dez do quociente entre a intensidade da luztransmitida com a intensidade da luz incidente, determinada com um densi-tômetro Heiland SW TD 03 em composições Iiofilizadas com uma espessurade camada de 1mm. As composições Iiofilizadas da presente invenção depreferência tem uma densidade óptica de > 0,02, mais preferivelmente >0,03, ainda mais preferivelmente > 0,05 por mm de espessura da camada.

Em função da influência descrita acima para o pH das composi-ções de acordo com a invenção na densidade óptica a ser alcançada, a pre-paração e criação da receita, em particular o ajuste do pH, são realizadas detal forma que são alcançadas as mais altas densidades ópticas possíveis,preferivelmente densidades ópticas de > 0,02, mais preferivelmente > 0,03,ainda mais preferivelmente > 0,05 por mm de espessura da camada.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção podemser re-hidratadas rapidamente e quase completamente quando é fornecidolíquido, para formar um gel homogêneo, finamente disperso, sendo líquidoshidrofílicos ou aquosos particularmente apropriados para uma rápida re-hidratação. Os polímeros utilizados de acordo com a invenção não são solú-veis no sentido real, na medida em que os componentes sólidos são dissol-vidos completamente em um solvente e distribuídos homogeneamente nele,mas em vez disso a dilatação e a hidratação dos polímeros ocorre comgrandes quantidades de água e íons sendo incorporados na matriz poliméri-ca de hidrocoloides.

Após a re-hidratação e no estado dilatado, neste contexto, acomposição reidratada de acordo com a invenção, especificamente em vistada desejada dissolução rápida e sem resíduos ou uniforme e homogênea,ou das propriedades de re-hidratação e da boa compatibilidade, é livre departículas macroscópicas ou componentes de fibras visíveis, como por e-xemplo, têxteis de raiom (viscose) ou fibras de algodão, ou fibras de políme-ro sintético não expansíveis, por exemplo, baseadas em poliamida, poliésterou poliéter. Neste contexto, os géis formados em particular, estão livres detais componentes macroscópicos visíveis terem um tamanho superior a 5mm. Composições Iiofilizadas que não contenham componentes de fibrastêxteis são, portanto, preferidos, de acordo com a invenção.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção, alémdisso, não são quimicamente reticuladas e são, portanto, livres de agentesquímicos de ligações cruzadas.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção tem, pre-ferivelmente, uma viscosidade de 10 a 20 mPas na re-hidratação de 3 g dacomposição em 97 g de água destilada a uma temperatura de 20-25°C e umvalor de pH de 4.0 a 6.0. Neste contexto, a viscosidade é medida com umViskotester VT 2 plus com fuso n° 1 a partir de Haake.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção distin-guem-se pela sua velocidade particular de umedecimento e sua absorçãoespecífica e absorção de líquido e capacidade de armazenamento. Em par-ticular, as composições Iiofilizadas de acordo com a invenção distinguem-sepela sua capacidade de absorção e armazenamento para fluidos fisiológicos.

Neste contexto, a capacidade de absorção de líquidos ou dearmazenamento das composições Iiofilizadas de acordo com a invençãosignifica a capacidade de absorver quantidades de líquido, especialmenteem combinação com a capacidade de armazenar e manter essas quantida-des de líquido absorvidas. Neste contexto, as composições Iiofilizadas quesão capazes de absorver e armazenar quantidades de líquido, de 1 a 200vezes, de preferência 10 a 100 vezes seu próprio peso são as preferidos deacordo com a invenção.<formula>formula see original document page 41</formula>

Nesta equação, o grau de massa de dilatação (Qm) indica aquantidade de líquido que pode ser absorvida pela composição de acordocom a invenção. Qm neste contexto, denota a relação entre o peso dacomposição dilatada (mgei) e o peso da composição seca antes da dilatação(mdr.sa.)·

Para medir o grau da massa de dilatação, a composição Iiofili-zada é, portanto, pesada e, em seguida, colocada sobre uma superfície deágua em um prato com um excesso de água destilada, com uma temperatu-ra de 15-25°C e deixada para dilatar por 10 minutos. O excesso de água édecantado sem ação mecânica. Após a nova medição do peso da composi-ção dilatada, o grau da massa de dilatação é determinado de acordo com afórmula acima.

As composições liofilizadas, de acordo com a invenção, de pre-ferência têm uma massa dilatada de 15-100.

Além disso, é possível estabelecer a capacidade de retenção delíquido com base no peso da composição. Para isso, após o excesso de lí-quido ser derramado para fora, o aumento de peso das amostras de materi-al dilatado é determinado no set-up experimental acima descrito, convertidopara o volume de líquido correspondente a esse aumento de peso e estevolume de líquido absorvido é estabelecido, com base em 1 g da composi-ção empregada.

Em um aspecto da invenção, uma pluralidade de composiçõesliofilizadas ou peças de corte mencionadas está contida em um recipiente.Estes também podem ser misturas de peças de corte de diferentes geome-trias ou tamanhos diferentes, por exemplo, para os tratamentos em paralelode várias partes do corpo. As peças recortadas podem ser embaladas indi-vidualmente, o que é preferido em especial no uso terapêutico ou farmacêu-tico. Peças cortadas para uso cosmético, de preferência repousam numapluralidade lado a lado ou um acima do outro em contato em um recipienteadequado ou uma embalagem adequada.As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção servempara uso cosmético externo e uso farmacêutico transdérmico externo emseres humanos e animais. Neste contexto, o uso externo em aplicaçõescosméticas, em particular é efetuado, de modo que a composição de acordocom a invenção é umedecida com água ou uma solução aquosa contendoum ou mais compostos ativos e/ou uma ou mais substâncias auxiliares e édissolvida ou re-hidratada para formar um gel homogêneo, sendo este gellivre de partículas macroscópicas ou componentes de fibras visíveis, taiscomo, em particular, componentes de fibras têxteis estabilizantes ou não-expansíveis.

Se a composição Iiofilizada de acordo com a invenção é dissol-vida em uma quantidade relativamente grande de água, isto é, em regra, umuso de banho, e este uso está incluído de acordo com a invenção em usoexterno.

No entanto, também é possível aplicar a composição Iiofilizadade acordo com a invenção, no estado seco na parte do corpo a ser tratada,para umedecê-la com água ou uma solução aquosa de um ou mais compos-tos ativos e/ou substâncias auxiliares ou solução fisiológica e dissolvê-lo edistribui-lo sob ação mecânica suave, em especial massageando.

Se apropriado, os resíduos de gel remanescente após o trata-mento podem ser retirados da parte do corpo tratada por lavagem, limpezaou enxágue ou esfregaço. Este tipo de utilização é particularmente preferidase as composições Iiofilizadas de acordo com a invenção são usadas comomáscaras de cosméticos.

No uso terapêutico, em particular, especialmente na utilizaçãodas composições Iiofilizadas de acordo com a invenção como na coberturade ferimentos, por exemplo, em ferimentos crônicos, úlceras venosas ou dedecúbito, etc., e em particular na utilização das composições Iiofilizadas deacordo com a invenção para a gestão de exsudato do ferimento, as compo-sições Iiofilizadas também podem ser introduzidas no estado seco no feri-mento, onde devido à sua alta capacidade de absorção e a sua capacidadeparticular de absorção e armazenamento de líquidos, em especial para flui-dos fisiológicos, eles podem absorver o excesso de exsudato do ferimentoou fluido do ferimento para, assim, auxiliar na cicatrização do ferimento.

Neste contexto, como regra, a composição Iiofilizada aplicada ouintroduzida no estado seco em um ferimento a ser tratado é re-hidratada noferimento pelo corpo ou fluidos de ferimento presentes, e no decorrer dotratamento posterior, ou é absorvida completamente no ferimento ou lavadanovamente com o fluido do ferimento ou outros líquidos para tratamento deferimentos.

A presente invenção também se refere a uma combinação com-preendendo pelo menos uma das composições Iiofilizadas de acordo com ainvenção ou peças de corte da mesma e pelo menos uma solução aquosaque contém um ou mais compostos ativos e/ou pelo menos uma ou maissubstâncias auxiliares (uma solução assim chamada ativadora) em um ar-ranjo espacial combinado (pacote de uso, conjunto, kit de partes, etc.).

A solução de composto ativo ou solução ativadora pode ser, porexemplo, solução de compostos ativos com elevada volatilidade e/ou subs-tâncias auxiliares que, devido ao processo de preparação, por liofilização,não devem ou não podem ser introduzidas na composição liofilizada, comopor exemplo, determinados conteúdo de óleos essenciais, perfumes etc.

Eles também podem conter aqueles compostos ativos e/ou substâncias au-xiliares que permitem alcançar uma ação de umedecimento, o que é desejá-vel e preferido, em especial no uso externo na pele, e que devido a esta a-ção de umedecimento ou porque tendências no sentido da higroscopia nãopodem ser incorporadas ou podem ser incorporadas apenas em pequenasquantidades nas composições Iiofilizadas de acordo com a invenção, umavez que a estabilidade de quaisquer compostos ativos umedecíveis nelescontidas não pode mais ser mantida. A utilização de soluções fisiológicastambém é o preferido, já que por meio dessas soluções é possível introduzireletrólitos na composição reidratada que, em virtude das propriedades dopolímero acima referimentos, não podem ser introduzidos ou podem ser in-troduzidos apenas com um alcance limitado nas misturas de polímeros aserem liofilizadas.Neste contexto, na configuração de tal kit de peças de combina-ções de composições Iiofilizadas de acordo com a invenção de um lado esolução de composto ativo por outro lado, os dois componentes podem serremovidos separadamente do arranjo de kit-de-peças e ser trazidos juntos edissolvidos fora deste para uso posterior. No entanto, é também concebívelque os dois componentes sejam reunidos na própria embalagem do kit-de-peças e a composição re-hidratada é então posta para uso cosmético oufarmacêutico externo ou transdérmico diretamente a partir disto. Isto podepreferencialmente ser realizado diretamente pelo usuário final.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção compre-endem > 5% em peso, de preferência > 10% em peso, mais preferivelmenteainda > 15% em peso de um ou mais polímeros baseados em ácidos poli-acrílicos e sais presentes no produto final seco. Aqueles escolhidos do gru-po dos carbômeros são particularmente preferidos.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção compre-endem, além disso, > 25% em peso, de preferência > 40% em peso, maispreferivelmente ainda > 50% em peso de um ou mais polímeros naturais noproduto final seco. Aqueles escolhidos do grupo de polímeros aniônicos na-turais, em especial do grupo de polissacarídeos de formação de hidrocoloi-des, tais como, em particular, do grupo dos alginatos, são particularmentepreferidos.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção compre-endem, além disso, > 5% em peso, de preferência > 10% em peso, aindamais preferivelmente > 15% em peso de um ou mais outros polímeros quesejam diferentes dos mencionados acima. Tais outros polímeros do grupode carrageninas ou do grupo dos mucopolissacarídeos, como o ácido hialu-rônico, ou a partir do colágeno são particularmente preferidos.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção compre-endem, além disso, > 0,5% em peso, de preferência > 2,0% em peso, aindamais preferivelmente > 5,0% em peso de um ou mais compostos ativos. Taiscompostos ativos são especialmente escolhidos, de preferência a partir dogrupo do ácido ascórbico e seus derivados, tais como, em particular, glicosí-deo de ascorbila e/ou fosfato de ascorbil magnésio.

Também é possível para as composições Iiofilizadas de acordocom a invenção compreender > 5% em peso, de preferência > 10% em pe-so, ainda mais preferivelmente > 20% em peso, opcionalmente, de uma oumais substâncias auxiliares.

Do grupo de substâncias auxiliares, os escolhidos do grupo deóleos cosméticos, tais como triglicerídeos, em particular ácido triglicerídeoscaprílico/caproico (óleo neutro), óleo de jojoba ou esqualano, e do grupo deagentes de enchimento, especialmente de preferência manitol, são particu-Iarmente preferidos.

Uma substância auxiliar adicional particularmente preferida éescolhida do grupo dos agentes de ajuste de pH, tais como soluções aquo-sas de trietanolamina e/ou soluções de hidróxido de metal alcalino, em par-ticular soluções de hidróxido de metal alcalino, sendo preferido, em particu-lar soluções aquosas de hidróxido de potássio. Essas bases são adiciona-das às composições Iiofilizadas de acordo com a invenção para ajustar o pHdas composições Iiofilizadas para um pH entre 3,0 e 6,5, de preferência en-tre pH 4,0 e 6,0, com maior preferência entre pH 4,5 e 5,5, em especial, depreferência pH 5,0. Se a composição de polímeros, compostos ativos e op-cionalmente substâncias auxiliares, por si só já tem um valor de pH que édesejável de acordo com a invenção, a adição de agentes de ajuste do pHpode naturalmente ser omitida.

As quantidades indicadas em cada caso referem-se ao peso to-tal da composição liofilizada.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção, opcio-nalmente também incluem resíduos de água. Uma vez que as vantagensdas composições Iiofilizadas de acordo com a invenção são em especial aalta estabilidade para a degradação e a inativação de compostos ativos ins-táveis, opcionalmente, nela contidos, esse assim chamado conteúdo de á-gua residual deve ser mantido tão baixo quanto possível. Dependendo dacomposição, o conteúdo de água nas composições Iiofilizadas pode ser deaté 15% em peso, com base na composição total. O conteúdo de água podemudar, como uma regra, aumentar, durante o armazenamento após o pre-paro das composições Iiofilizadas por liofilização. De preferência, o conteú-do de água após a liofilização é um máximo de 10% em peso, de preferên-cia inferior a 5% em peso, mais preferivelmente menos do que 1% em peso.

Uma composição Iiofilizada particularmente preferimento é cons-tituída por:

-15% em peso de um ou mais carbômeros, como por exem-plo, Carbopol ULTREZ 20

-50% em peso de um ou mais alginatos, como, por exemplo,alginato de sódio,

-15% em peso de um ou mais outros polímeros naturais, co-mo por exemplo, carragenina, e/ou

-2,5% em peso de ácido hialurônico, e

-10% em peso, de preferência < 5% em peso, mais preferi-velmente < 1% em peso de água, com a cláusula de que uma concentraçãode 1 por cento por peso da solução ou suspensão de tal composição Iiofili-zada em água a 20°C tem um pH entre pH 4.0 e pH 6.0 e uma certa massade dilatação de 20 a 60.

Outra modalidade preferido, além disso, compreende > 5,0% empeso de um ou mais compostos ativos, em particular o ácido ascórbico (vi-tamina C) ou seus derivados ou ácido salicílico ou seus derivados, como oácido acetilsalicílico (AAS), ou compostos de prata, como nitrato de prata, eoutros compostos ativos usuais no tratamento de ferimentos, < 20% em pe-so de uma ou mais substâncias auxiliares, tais como, nomeadamente, osóleos cosméticos, tais como óleo neutro, óleo de jojoba ou esqualano, coma ressalva de que uma concentração de 1 por cento por peso de solução oususpensão de tal composição Iiofilizada em água a 20°C tem um pH entrepH 4.0 e pH 6.0 e um grau de massa de dilatação de 2 a 100.

Uma composição Iiofilizada mais preferido é constituída por:

-5% em peso de um ou mais carbômeros, como por exemplo,Carbopol ULTREZ 20

-15% em peso de um ou mais alginatos, como, por exemplo,alginato de sódio,

- > 2% em peso de ácido hialurônico, e/ou

- > 5% em peso de um ou mais outros polímeros naturais, comopor exemplo, carragenina, e

- < 10% em peso, de preferência < 5% em peso, mais preferi-velmente < 1% em peso de água, com a ressalva de que uma concentraçãode 1 por cento por peso da solução ou suspensão de tal composição Iiofili-zada em água a 20°C tem um pH entre pH 4.0 e pH 6.0 e um grau de massade dilatação de 20 a 60.

Uma modalidade adicional preferida, além disso, compreende >1,0% em peso de um ou mais compostos ativos, em particular o ácido as-córbico (vitamina C) ou seus derivados, ou ácido salicílico ou seus deriva-dos, como o ácido acetilsalicílico (AAS), ou compostos de prata, como nitra-to de prata, e outros compostos ativos usuais no tratamento de ferimentos, <30% em peso de uma ou mais substâncias auxiliares, tais como, nomeada-mente, os óleos cosméticos, tais como óleo neutro, o óleo de jojoba ou es-qualano, com a ressalva de que uma concentração de 1 por cento por pesode solução ou suspensão de tal composição Iiofilizada em água a 20°C temum pH entre pH 4.0 e pH 6.0 e um grau de massa de dilatação de 20 a 100.

De preferência, uma composição Iiofilizada de acordo com a in-venção, como por exemplo, uma das composições acima mencionadas, temum pH entre 4,0 e 6,0, de preferência entre pH 4,5 e pH 5,5 e pH 5,0, depreferência em particular, medido em uma solução de 1% em peso ou sus-pensão da mesma em água a 20°C,

- uma densidade de 0,005 g/cm3 até 0,8 g/cm3, de preferência0,01 g/cm3 até 0,8 g/cm3,

- uma área de 0,1 cm2 até 600 cm2, de preferência 5 cm2 até300 cm2,

- uma espessura (menor distância entre dois pontos da compo-sição) de > 0,5 mm e/ou

- de preferência tem uma configuração plana, em especial, depreferência sob a forma de uma folha, uma compressa, uma cobertura ouuma máscara.

As composições Iiofilizadas de acordo com a invenção são for-mulações porosas com uma distribuição homogênea dos constituintes.

A velocidade de dissolução ou re-hidratação das composiçõesliofilizadas de acordo com a invenção é < 20 segundos e ainda mais prefe-rencialmente <10 segundos. A medição é realizada em composições Iiofili-zadas de acordo com a invenção com uma espessura de 1,1 -1,5 mm, umaárea de 16 cm2 e/ou um peso de 0,6g. Neste contexto, a hidratação comple-ta existe se uma formação de gel homogêneo, sem que existam regiões he-terogêneas detectáveis tendo uma área >0,1 cm2.

Em particular, para a determinação da velocidade de umidifica-ção, o tempo exigido por uma amostra definida de material para tornar-secompletamente e uniformemente umidificado através do qual uma quantida-de definida de líquido é determinada. Neste contexto, é necessário garantirque o líquido de umidificação está presente em excesso, de tal modo quecompleta umectação ou umidificação é possível. Preferencialmente, as a-mostras de material de 4 χ 4 cm de área (16 cm2) e espessura da camadade 1,1 - 1,5 mm também são empregados para isso e são introduzidos 7,5ml do líquido de umedecimento, como por exemplo, água, ou em um líquidofisiológico, tal como solução salina de 0,9% de concentração, e é medido otempo necessário para a completa umectação ou completo e uniforme ume-decimento. Umedecimento completo ou umectação podem, em regra, serfacilmente reconhecidos a partir da mudança de cor, pois as regiões ume-decidas aparecem mais escuras do que as regiões que ainda não estãoumedecidas.

A velocidade de umidificação das composições Iiofilizadas deacordo com a invenção é também de preferência < 20 segundos, mais pre-ferivelmente < 10 segundos, e ainda mais preferencialmente < 5 segundos,muito particularmente, de preferência <1 segundo.

A invenção inclui, particularmente, as seguintes modalidades:

1. Composição Iiofilizada compreendendo:

a. pelo menos um polímero à base de ácidos poliacrílicos e seussais,

b. pelo menos um polímero natural,

c. opcionalmente, pelo menos, um outro polímero, que difere de

a) e b) e

d. opcionalmente um ou mais compostos ativos e/ou substân-

cias auxiliares.2. Composição Iiofilizada de acordo com a modalidade 1, quetem uma densidade óptica de > 0,02 por 1 mm de espessura da camada dacomposição liofilizada.

3. Composição liofilizada de acordo com a modalidade 1 ou 2, aconcentração de 1 por cento de peso da solução ou suspensão da qual emágua a 20°C tem um pH de 3,0-6,5.

4. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 3, que tem uma forma plana, de preferência, em particular a forma deuma folha, uma cobertura ou uma máscara.

5. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 4, com uma espessura de 0,5 a 20 mm.

6. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 5, a qual não é quimicamente reticulada.

7. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 6, que não contém componentes de fibras têxteis.

8. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 7, que não tem nenhuma camada transportadora adicional.

9. Processo para a preparação de uma composição liofilizada,compreendendo as etapas de:

a. preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução de,pelo menos, um polímero natural

b. opcionalmente mistura de pelo menos um outro polímero quedifere do polímero utilizado na etapa a) ou e)

c. opcionalmente mistura de um ou mais compostos ativos e/ousubstâncias auxiliares.

d. ajuste do pH da suspensão aquosa ou solução para um pHde 3,0 a 6,5

e. preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução deum polímero à base de ácidos poliacrílicos e seus sais e ajuste do pH dasolução a um pH entre pH 3.0 e pH 6.5 com álcalis

f. combinação das suspensões ou soluções preparadas sob a)-

d) e e) e se ajuste adequado do pH para 3,0 a 6,5

g. despejar ou espalhar para fora da mistura em um molde ade-quado ou sobre uma superfície adequada

h. de congelamento da mistura e

i. liofilização da mistura para formar a composição liofilizada.

10. Processo de acordo com a modalidade 9, onde na etapa d),

e) e f) o pH é ajustado a pH 4,5 a 5,5.

11. Processo de acordo com uma das modalidades 9 a 10, onde

O ajuste do pH é realizado por adição de bases inorgânicas, de preferênciauma solução de hidróxido de potássio.

12. Processo de acordo com uma das modalidades 9 a 11, ondeapós a etapa i) a composição liofilizada é colocada em uma forma desejada,de preferência uma folha, uma cobertura ou em forma de máscara, por cor-te.

13. Processo de acordo com a modalidade 12, onde as compo-sições de corte têm uma espessura de 0,5 a 20 mm.

14. Composição liofilizada obtida pelo processo de acordo comuma das modalidades 9 a 13.

15. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 ou 14, na qual pelo menos um polímero à base de ácidos poli-acrílicoe seus sais é escolhido do grupo dos carbômeros.

16. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 ou 14 a 15, na qual pelo menos um polímero natural é escolhido dogrupo de polissacarídeos, poliaminossacarídeos e/ou glucosaminoglicanos.

17. Composição liofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 ou 14 a 16, na qual pelo menos um polímero natural é escolhido dogrupo dos hidrocoloides aniônicos.18. Composição Iiofilizada de acordo com as modalidades de 16ou 17, na qual pelo menos um polímero natural é escolhido do grupo de al-ginatos, de preferência do grupo dos alginatos de sódio.

19. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 18, na qual pelo menos um polímero natural mais é escolhidodo grupo da carragenina e seus derivados, ácido hialurônico e seus deriva-dos e/ou colágeno e seus derivados.

20. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 19, na qual pelo menos um polímero natural é escolhido dogrupo dos alginatos, de preferência do grupo de alginatos de sódio, e umoutro polímero natural é escolhido do grupo do ácido hialurônico e seus de-rivados.

21. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 20, na qual pelo menos um polímero natural é escolhido dogrupo dos alginatos, de preferência do grupo dos alginatos de sódio, e umoutro polímero natural é escolhido do grupo do ácido hialurônico e seus de-rivados, e em que ela compreende pelo menos um outro polímero escolhidodo grupo das carrageninas.

22. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 21, na qual ela compreende pelo menos um polímero adicional,de preferência escolhido do grupo de celuloses modificadas, de preferênciacarboximetilcelulose, particularmente, de preferência carboximetilcelulose desódio.

23. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 22, na qual ela compreende pelo menos um composto ativo dogrupo de compostos ativos cosméticos, tais como, preferencialmente, ácidoascórbico ou seus derivados, de preferência glucosídeo de ascorbil magné-sio ou fosfato de ascorbila.

24. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 22, na qual ela compreende pelo menos um composto ativo dogrupo dos compostos ativos terapêuticos, tais como, preferencialmente, a-queles para o tratamento de doenças de pele e/ou para tratamento de feri-mentos.

25. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 24, na qual ela compreende pelo menos uma substância auxili-ar do grupo dos óleos cosméticos, de preferência, triglicerídeos, particular-mente, de preferência ácido caprílico/caproico e/ou esqualano e/ou óleo dejojoba.

26. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 25, na qual ela compreende pelo menos uma substância auxili-ar do grupo de agentes de enchimento, especialmente de preferência manitol.

27. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 26, que pode ser re-hidratada quando líquidos hidrofílicos sãofornecidos, para formar um grupo homogêneo, finamente disperso gel que ésubstancialmente livre de partículas macroscópicas ou componentes de fi-bra de dimensões > 5 mm.

28. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 27, que tem uma capacidade de absorção de água, representa-da como o grau de massa do edema, de 2 a 100.

29. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 28, que constitui um gel homogêneo, finamente disperso comuma viscosidade de 10 - 75 mPas em adição de 96,5 g de água a 3,5 g dacomposição Iiofilizada em uma temperatura de 15 a 25°C e um pH de 4,8 - 5,2.

30. Uso da composição Iiofilizada de acordo com uma das mo-dalidades 1 a 8 e 14 a 29 como um agente cosmético.

31. Uso de acordo com a modalidade 30 como um revestimentocosmético, tal como uma máscara cosmética.

32. Uso de uma composição Iiofilizada de uma das modalidades1a8e14a29 como um agente farmacêutico.

33. Uso de uma composição Iiofilizada de acordo com uma dasmodalidades 1 a 8 e 14 a 29 como uma cobertura do ferimento.

34. Uso de uma composição Iiofilizada de acordo com uma dasmodalidades 1 a 8 e 14 a 29 para a preparação de um agente farmacêuticopara tratamento de ferimentos.

35. Uso de uma composição Iiofilizada de acordo com uma dasmodalidades 1 a 8 e 14 a 29 para a preparação de um agente farmacêuticopara o tratamento de ferimentos crônicos, como, por exemplo, úlceras veno-sas ou de decúbito.

36. Composição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades1 a 8 e 14 a 29 para o uso como cobertura de ferimentos.

37. Uso de acordo com uma das modalidades 30 a 35, onde acomposição liofilizada é aplicada à parte do corpo a ser tratada, é umedeci-da com água ou uma solução aquosa de um ou mais compostos ativos e/ou,opcionalmente, substâncias auxiliares, e é completamente desintegrada edistribuída por ação mecânica e/ou massagem.

38. Uso de acordo com uma das modalidades 33 a 36, onde acomposição Iiofilizada é aplicada no estado seco, a parte do corpo a ser tra-tada ou a ferimento a ser tratada, onde é re-hidratada pelos fluidos corporaispresentes e no curso do tratamento posterior é completamente absorvida oulavada com o líquido do ferimento ou outros líquidos para tratamento de fe-rimentos.

39. Combinação de Kit de peças, incluindo pelo menos umacomposição Iiofilizada de acordo com uma das modalidades 1 a 8 e 14 a 29e pelo menos uma solução aquosa que contém um ou mais compostos ati-vos e/ou, opcionalmente, uma ou mais substâncias auxiliares, em um arran-jo espacial combinado.

40. Uso de combinação do kit de peças de acordo com a moda-lidade 39, tal como um agente de cosméticos.

41. Uso de combinação do kit de peças de acordo com a moda-lidade 39, tal como um agente terapêutico.

42. Uso de acordo com uma das modalidades anteriores, que érealizado diretamente pelo usuário final.

A invenção é ilustrada com mais detalhes através dos exemplosa seguir.EXAMPLQS

Exemplo 110,5 g carboximetilcelulose de sódio (CMC)

10,5 g alginato de sódio

7,5 g carbômero

1500 ml água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

7,5 g de carbomero são dissolvidos em 750 ml de água RO deacordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação da pré-mistura de alginato/CMC

10,5 g de carboximetilcelulose e 10,5 g de alginato de sódio sãodissolvidos de modo homogêneo em 750 ml de água RO, enquanto agitan-do, até que nenhuma partícula de alginato/CMC são visíveis.

c) Elaboração de todo o lote

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura do alginato/CMC da etapa b) agitando até que seja formadauma mistura homogênea. O pH da mistura combinada é ajustada a um pHde 5,0 - 5,5 com solução diluída de hidróxido de potássio.

d) congelamento

O lote de alginato/CMC/carbômero preparado em c) é congeladoou por um sopro de ar frio sobre o mesmo, ou pela aplicação de um pratofrio em temperaturas inferiores a -20°C.

e) A liofilização

A liofilização do corpo congelado produzido em d) é realizadaem conformidade com a técnica prévia através de processos geralmenteconhecidos de liofilização.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de 0,5 mm. As camadas são opticamente densas e o materialpode ser umedecido completamente em menos de 10 segundos.

Exemplo 2

7,5 g de sódio carboximetilcelulose (CMC)

4,5 g de carragenina4,5 g carbômero

4,5 g de colágeno hidrolisado de peixe4,5 g de ácido hialurônico3,0 g de alginato de sódio7,5 g de alginato de cálcio

15,0 g de manitol1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero4,5 g de carbômero são dissolvidos em 500 ml de água RO a-cordo com as instruções do fabricante.

c) Preparação do alginato/CMC/ ácido hialurônico/manitol/pré-mistura de colágeno hidrolisado de peixe

As substâncias restantes são dissolvidas por calor em 1.000 mlde água RO1 até que substâncias não dissolvidas já não são detectáveis. Épermitido, então, que a solução esfrie a temperatura ambiente.

c) Elaboração de todo o lote

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura da etapa b) agitando até obter uma mistura homogênea. O pHda mistura combinada é ajustado a um pH de 5,0 - 5,5 com solução diluídade hidróxido de potássio.

d) congelamento

O lote preparado em c) é congelado ou por um sopro de ar friosobre a mesma, ou pela aplicação a uma placa fria em temperaturas inferio-res a -20°C.

e) A liofilização

A liofilização do corpo moldado por congelamento produzido sobd) é realizada de acordo com a técnica anterior, através de processos deliofilização geralmente conhecidos.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de 1,5 mm. As camadas são opticamente densas e o materialpode ser umedecido completamente em menos de 10 segundos.Exemplo 3

7,5 g de alginato de sódio

4,5 g de carragenina

11,25 g carbômero

1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

11,25 g de carbômero são dissolvidos em 750 ml de água ROde acordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação do pré-mistura alginato/carragenina

7,5 g de alginato de sódio e 4,5 g de carragenina são dissolvidoshomogeneamente em 750 ml de água RO quente, agitando até que nãomais partículas não dissolvidas são visíveis.

c) Preparação da totalidade do lote

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura de alginato/carragenina da etapa b) por agitação até ser forma-da uma mistura homogênea. O pH da mistura combinada é ajustado a umpH de 5,0 com uma solução de hidróxido de potássio.

d) congelamento

O lote alginato/carragenina/carbômero preparado em c) é con-gelado ou por um sopro de ar frio sobre a mesma, ou por aplicação a umaplaca fria em temperaturas inferiores a -20°C.

e) Liofilização

A liofilização do corpo moldado por congelamento, produzidosob d) é realizada de acordo com técnica anterior através de processos deliofilização geralmente conhecidos.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de camada de 2,0 mm. As camadas são opticamente densas e omaterial pode ser completamente umedecido em > 30 segundos.

Exemplo 4

10,5 g carboximetilcelulose de sódio (CMC)

10,5 g de alginato de sódio7,5 g de carbômero

1,5 g de ácido hialurônico

1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

7,5 g de carbômero são dissolvidos em 750 ml de água RO deacordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação da pré-mistura de alginato/ácido hialurônico/CMC

10,5 g de carboximetilcelulose, 1,5 g de ácido hialurônico e 10,5g de alginato de sódio são dissolvidos homogeneamente em 750 ml de águaRO, agitando até que não mais partículas de alginato/ácido hialurônico/CMCnão dissolvidas são visíveis.

c) Elaboração de todo o lote

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura de alginato/ácido hialurônico/CMC da etapa b) agitando até serformada uma mistura homogênea. O pH da mistura combinada é ajustado aum pH de 5,0 - 5,5 com solução diluída de hidróxido de potássio.

d) congelamento

O lote de alginato/ácido hialurônico/CMC /carbômero preparadoem c) é congelado ou por um sopro de ar frio sobre a mesma, ou pela apli-cação a uma placa fria em temperaturas inferiores a -20°C.

e) A liofilização

A liofilização do corpo moldado por congelamento produzido sobd) é realizada em conformidade com a técnica prévia mediante processosde liofilização geralmente conhecidos.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de camada de 0,5 mm. As camadas são opticamente densas e omaterial pode ser umedecido completamente em menos de 5 segundos.

Exemplo 5

3,0 g de carboximetilcelulose de sódio (CMC)

4,5 g de carragenina

4,5 g de carbômero4,5 g de colágeno hidrolisado de peixe

1,5 g de ácido hialurônico

7,5 g de alginato de sódio

1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

4,5 g de carbômero são dissolvidos em 500 ml de água RO deacordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação da pré-mistura de alginato/CMC/carragenina/ácido hialurônico/colágeno hidrolisado de peixe

As substâncias restantes são dissolvidas em 1.000 ml de águaRO quente, até que substâncias não dissolvidas já não são detectáveis. Épermitido, então, que a solução esfrie à temperatura ambiente.

c) Elaboração do lote inteiro

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura da etapa b) agitando até ser formada uma mistura homogênea.O pH da mistura combinada é ajustado a um pH de 5,0 - 5,5 com soluçãodiluída de hidróxido de potássio.

d) congelamento

O lote preparado em c) é congelado ou por um sopro de ar friosobre a mesma, ou por aplicação a uma placa fria em temperaturas inferio-res a -20°C.

e) A liofilização

A liofilização do corpo congelado produzido sob d) é realizadaem conformidade com a técnica prévia através de processos de liofilizaçãogeralmente conhecidos.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de camada de 1,5 mm. As camadas são opticamente densas e omaterial pode ser umedecido completamente em menos de um segundo.

Example 611,25 g de alginato de sódio

4,5 g de carragenina

11,25 g de carbômero1,5 g de ácido hialurônico

7,5 g de carboximetilcelulose de sódio (CMC)

7,5 g de manitol

1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

II,25 g de carbômero são dissolvidos em 750 ml de água ROde acordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação da pré-mistura de alginato/ácido hialurônico/ car-ragenina/CMC/manitol

As substâncias restantes são dissolvidas em 750 ml de água ROquente, até que partículas não dissolvidas não mais são visíveis. É permiti-do, então, que a solução esfrie à temperatura ambiente.

c) Elaboração do lote inteiro

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura de alginato/ácido hialurônico/carragenina/CMC/manitol da etapab) por agitação até ser formada uma mistura homogênea. O pH da misturacombinada é ajustado a um pH de 5,0 com uma solução diluída de hidróxidode potássio.

d) congelamento

e) Liofilização

A liofilização do corpo moldado por congelamento produzido sobd) é realizada de acordo com técnica anterior através de processos de liofili-zação geralmente conhecidos.

f) Divisão e montagem

A composição Iiofilizada é cortada em camadas finas com umaespessura de 2,0 mm. As camadas são opticamente densas e o materialpode ser umedecido completamente em menos de um segundo.

Exemplo 7

7,5 g de carboximetilcelulose de sódio (CMC)4,5 g de carragenina

11,25 g de carbômero

I,5 g de ácido hialurônico

II,25 g de alginato de sódio

7,5 g de manitol

1,5 g de óleo de jojoba

0,75 g de fosfato de ascorbil magnésio

1500 ml de água RO

a) Preparação da pré-mistura de carbômero

11,25 g de carbômero são dissolvidos em 700 ml de água ROde acordo com as instruções do fabricante.

b) Preparação da pré-mistura de alginato/ácido hialurônico/ car-ragenina/CMC/manitol/óleo de jojoba

As substâncias restantes, além do óleo de jojoba e fosfato deascorbil magnésio, são dissolvidas em 750 ml de água RO quente, até quepartículas não dissolvidas não mais são visíveis. É permitido à solução esfri-ar a temperatura ambiente. O óleo de jojoba é, depois, misturado.

c) Preparação da pré-mistura de fosfato de ascorbil magnésio

As 0,75 g de fosfato de ascorbil magnésio são dissolvidas em 50ml de água RO até que partículas não dissolvidas não mais são visíveis.

d) Elaboração de todo o lote

A pré-mistura de carbômero da etapa a) é combinada com apré-mistura de alginato/ácido hialurônico/carragenina/CMC/manitol/óleo dejojoba da etapa b) agitando até ser formada uma mistura homogênea. A so-lução de composto ativo da etapa c) é também misturada de forma homo-gênea por agitação. O pH da mistura combinada é, então, ajustado a um pHde 5,0 com uma solução diluída de hidróxido de potássio.

e) congelamento

O lote preparado em d) é congelado ou mediante um sopro dear frio sobre a mesma, ou por aplicação a uma placa fria em temperaturasinferiores a -20°C.

f) LiofilizaçãoA liofilização do corpo moldado por congelamento produzido sobe) é realizada em conformidade com a técnica prévia através de processosde liofilização geralmente conhecidos,

g) Divisão e montagem

Exemplo 8

A influência dos polímeros de formação de estrutura e as váriascombinações possíveis dos mesmos em composições Iiofilizadas em formade folha no contexto da presente invenção foi investigada com o auxílio davelocidade de umidificação e a capacidade de retenção de líquido.

Neste contexto, as investigações foram conduzidas em compo-sições que compreendem apenas um dos polímeros de formação de estru-tura - carbômero, alginato, ácido hialurônico ou carragenina, composiçõescom uma combinação de dois destes polímeros de formação de estrutura,como por exemplo, também são conhecidos da técnica anterior, e as com-posições que são preferidos de acordo com a invenção, que compreendemuma combinação de três polímeros de formação de estrutura - carbômero,ácido hialurônico e alginato. Uma outra composição preferida que adicio-nalmente compreende carragenina adicionada a esses três polímeros, foi,além disso, investigada.

Por isso, se possível, de acordo com a preparação, a velocidadede umedecimento e capacidade de retenção de líquidos foi determinadacom o índice de expansão de massa Qm e do volume de líquido retido porgrama da composição. Os experimentos foram realizados pelos métodosdescritos acima, nas condições experimentais lá indicadas.

Todos os experimentos foram realizados tanto com água e umasolução de soro fisiológico (solução de NaCI com concentração de 0,9%).

Os resultados estão resumidos nas tabelas a seguir, com os se-guintes significados para as notas:

* Em alta MS (matéria seca) muito viscosa ou gelificação a <40°C/não bombeável, a uma baixa DM instável em estado congelado

** Mecanicamente instáveis para cortar, isso pode significar ouque a estrutura de matriz é de poros muitos abertos e se desintegra duranteo corte, ou que, desde o início não existe nenhuma matriz coesa cortável,mas apenas as fibras deixadas soltas uma sobre a outra, que são comprimi-das pela lâmina durante o corte e não são cortadas.

*** dispendioso

Velocidade de umidificação:

Composições com um polímero de formação de estrutura

<table>table see original document page 62</column></row><table>Composições com dois polímeros de formação de estrutura

<table>table see original document page 63</column></row><table>

Composições com pelo menos três polímerosformadoresde estrutura

<table>table see original document page 63</column></row><table>Absorção de líquido/capacidade de retenção:

Experimentos sobre a absorção de líquidos ou capacidade deretenção foram realizados com composições que incluem pelo menos trêspolímeros de formação de estrutura, cujos resultados são mostrados abaixo:

<table>table see original document page 64</column></row><table>

Foi encontrado durante a preparação das diferentes matrizesque as composições que compreendiam apenas um polímero ou não pôdeser processado no estado líquido/viscoso, ou não foram capazes de mostraruma estabilidade mecânica suficiente no estado Iiofilizado para a prepara-ção de folhas cortadas ou compressas.

Problemas semelhantes foram encontrados durante a prepara-ção do grupo de composições com uma combinação de dois polímeros. Naverdade foi possível obter composições em forma de folhas, aqui com umacombinação de carbômero/alginato, mas estas também mostraram uma es-tabilidade mecânica decididamente pobre na aplicação ou em contato comlíquido, na medida em que se desintegrou em pedaços pequenos.

Materiais mecanicamente estáveis, em forma de folhas foramobtidos apenas a partir de composições com uma combinação de pelo me-nos três dos polímeros de formação de estrutura.Claras diferenças foram encontradas no que diz respeito ao u-medecimento e propriedades de retenção de líquido desses materiais.

Exclusivamente composições que compreendem uma combina-ção de carbômero, ácido hialurônico e alginato têm velocidades suficiente-mente altas de umedecimento. Para as outras combinações possíveis, erarealmente possível agora obter composições mecanicamente estáveis, masestas mostraram claramente velocidades desvantajosas de umedecimentode > 10 a > 60 segundos e, portanto, extremamente pobres propriedades deabsorção de líquido.

Descobriu-se adicionalmente que uma umidificação decidida-mente boa e as propriedades de absorção de líquidos de composições comcarbômero, ácido hialurônico e alginato pode ser melhorada ainda mais pelaadição de carragenina.

Neste contexto, no entanto, os experimentos também mostramque a natureza do alginato usado tem uma influência sobre as propriedadesde umedecimento. Uma comparação do exemplo 2, no qual o carbômero eácido hialurônico foram combinados com alginato de sódio e alginato de cál-cio, com o exemplo 5, no qual uma composição comparável exclusivamentecom alginato de sódio é mostrada, ilustra essa influência. íons de Ca sãoconhecidos por terem propriedades de alginato-reticulação, que é refletidode uma forma desvantajosa no umedecimento ou dissolução das composi-ções. Assim, as composições de acordo com o Exemplo 2 possuem maiorvelocidade de umedecimento, com menos de 10 segundos, do que aquelasde acordo o Exemplo 5, que não contêm alginato de cálcio e tem uma velo-cidade de umedecimento de < 1 segundo.

Assim, resulta que apenas aquelas composições que compre-endem uma combinação de carbomero, alginato, em especial, de preferên-cia o alginato de sódio, e ácido hialurônico atingem as velocidades de ume-decimento, que são preferidos de acordo com a invenção, de < 10, de prefe-rência de < 5, ainda mais de preferência < 1 segundo.

Além disso, os resultados mostram que as composições quecompreendem uma combinação de carbômero, ácido hialurônico e alginatotêm uma melhor capacidade de armazenamento de fluidos fisiológicos. Emparticular, verificou-se, neste contexto, que a capacidade de retenção delíquidos de composições com carbomero, ácido hialurônico e alginato foramconsistentemente boas e poderiam ser mantidas estáveis na comparaçãoentre o armazenamento de água pura com o armazenamento de fluidos fisi-ológicos, o que fica claro em especial a partir da queda significativamentemenor no índice de expansão de massa (Δ QM) na comparação desses va-lores. A capacidade de retenção de líquido estável semelhante foi apresen-tada apenas por composições de ácido hialurônico, alginato e carragenina(sem carbômero), tais composições também mostrando a mais pobre capa-cidade de retenção de líquido absoluto, além de uma velocidade de umede-cimento extremamente pobre.

Resumindo, pode-se dizer que, entre as combinações de polí-meros investigadas, somente as composições que compreendem uma com-binação de carbômero, ácido hialurônico e alginato têm a combinação dese-jada de acordo com a invenção de muito boa absorção de líquidos e veloci-dade de umectação de <10 segundos e uma alta capacidade de retenção delíquido que também é estável em líquidos contendo eletrólitos.

Claims

1. Composições Iiofilizadas compreendendoa) pelo menos um polímero à base de ácidos poliacrílicos e seussais,b) pelo menos um polímero natural,c) opcionalmente, pelo menos, um outro polímero que difere dea) e b) ed) opcionalmente um ou mais compostos ativos e/ou substân-cias auxiliares.

2. Composições Iiofilizadas de acordo com a reivindicação 1,que tem uma densidade óptica de > 0,02 por 1 mm de espessura da cama-da de composição liofilizada.

3. Composição liofilizada de acordo com a reivindicação 1 ou 2,a 1 por cento de concentração por peso da solução ou suspensão dela, emágua a 20°C tem um pH de 3,0 a 6,5.

4. Composição liofilizada de acordo com uma das reivindica-ções 1 a 3, que não é quimicamente reticulada e/ou que não contém com-ponentes de fibras têxteis.

5. Processo para a preparação de uma composição liofilizada,compreendendo as etapasa) preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução depelo menos um polímero naturalb) opcionalmente em mistura de pelo menos um outro polímerodiferente do polímero utilizado na etapa a) ou e)c) opcionalmente mistura de um ou mais compostos ativos e/ousubstâncias auxiliares.d) ajustamento do pH da suspensão aquosa ou solução a umpH de pH 3,0 a pH 6.5e) preparação de uma suspensão aquosa ou uma solução deum polímero à base de ácidos poliacrílicos e seus sais e ajuste do pH dasolução a um pH entre pH 3,0 e pH 6,5 com bases/ácidos, álcalis, de prefe-rência.f) A combinação das suspensões e soluções elaboradas sob a)d) e e) e se ajuste adequado do pH para 3,0 a 6,5g) despejar ou espalhar a mistura em um molde adequado ousobre uma superfície adequadah) congelamento da mistura ei) liofilização da mistura para formar a composição liofilizada.

6. Processo de acordo com a reivindicação 5, onde após a e-tapa i) a composição liofilizada é colocada em uma forma desejada, em par-ticular uma folha, cobertura ou forma de máscara, por corte.

7. Composição liofilizada obtida pelo processo como definidoem uma das reivindicações 5 a 6.

8. Composição liofilizada de acordo com uma das reivindica-ções 1 a 4 e 7, em que pelo menos um polímero à base de ácidos poli-acrílicos e seus sais é escolhido do grupo dos carbômeros.

9. Composição liofilizada de acordo com uma das reivindica-ções 1 a 4 e 7 a 8, em que pelo menos um polímero natural é escolhido dogrupo de polissacarídeos, poliaminossacarídeos e/ou glucosaminoglicanos.

10. Composição liofilizada de acordo com a reivindicação 9, emque pelo menos um polímero natural é escolhido do grupo de alginatos, depreferência do grupo de alginatos de sódio.

11. Composição liofilizada de acordo com uma das reivindica-ções 1 a 4 e 7 a 10, em que pelo menos um outro polímero natural é esco-lhido do grupo da carragenina e seus derivados, ácido hialurônico e seusderivados e/ou colágeno e seus derivados.

12. Composição liofilizada de acordo com uma das reivindica-ções 1 a4e7a 11, em que ela compreende pelo menos uma substânciaauxiliar do grupo dos óleos cosméticos, de preferência, triglicerídeos, parti-cularmente, de preferência triglicerídeos de ácido caprílico/caproico.

13. Uso da composição liofilizada como definida em uma dasreivindicações 1 a 4 e 7 a 12, como um agente cosmético ou como um a-gente farmacêutico.

14. Uso da composição liofilizada como definida em uma dasreivindicações 1 a 4 e 7 a 12, como uma cobertura de ferimentos.

15. Combinação de Kit de peças, incluindo pelo menos umacomposição Iiofilizada como definida nas reivindicações 1 a 4 e 7 a 12, epelo menos uma solução aquosa que contém um ou mais compostos ativose/ou, opcionalmente, uma ou mais substâncias auxiliares, em um arranjoespacial combinado.