BRPI1002418B1 - Microbicide composition - Google Patents

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Anne Diehl Megan
Ann Shaw Dolores
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Rohm And Haas Company
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Abstract

composição. esta invenção se refere a combinações sinergísticas de microbicidas isotiazolin-3-ona selecionados em combinação com um segundo microbicida ou ingrediente da formulação ou matéria prima. as combinações têm uma eficácia maior do que a que seria esperada a partir das combinações dos componentes individuais. as combinações incluem misturas de (a) metil- 4-isotiazolin-3-ona ou (b) 1 ,2-benzisotiazolin-3-ona com um ou mais de uma variedade de outros compostos.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO MICROBICIDA (51) lnt.CI.: A01N 43/80; A01N 37/40; A01N 37/44; A01N 37/06; A01N 37/12; A01N 37/02; A01P 1/00; A01P 3/00 (52) CPC: A01N 43/80,A01N 37/40,A01N 37/44,A01N 37/06,A01N 37/12,A01N 37/02 (30) Prioridade Unionista: 30/07/2009 US 61/273049 (73) Titular(es): ROHM AND HAAS COMPANY (72) Inventor(es): MEGAN AN NE DIEHL; DOLORES ANN SHAW
1/29 “COMPOSIÇÃO MICROBICIDA” [1] Esta invenção se refere a combinações sinergísticas de microbicidas selecionados com outros microbicidas, ingredientes da formulação, ou matérias primas que resultem em uma composição com uma atividade antimicrobiana surpreendentemente maior do que o versado na técnica poderia esperar a partir das combinações dos componentes individuais, com base em sua atividade antimicrobiana individual.
[2] Em alguns casos, os microbicidas comerciais não podem prover o controle efetivo de determinados microorganismos, mesmo com concentrações elevadas de uso, devido à atividade fraca contra determinados tipos ou espécies de microorganismos e/ou devido às condições agressivas do ambiente. Combinações de microbicidas diferentes são algumas vezes usadas para prover o controle total de espécies múltiplas de microorganismos em um ambiente de uso final em particular. Por exemplo, combinações de 2-metil-4isotiazolin-3-ona com outros biocidas são descritas no Ped. Pat. U.S. Pub. N°. 2004/0014799 e combinações de l,2-benzisotiazolin-3-ona com outros biocidas são descritas no Ped. Pat. U.S. Pub. N°. 2006/0106024. Entretanto, ainda existe uma necessidade para combinações adicionais de microbicidas, ou combinações de microbicidas com ingredientes da formulação ou matérias primas, tendo atividade aumentada contra várias cepas de microorganismos para prover o seu controle efetivo. Além disso, ainda existe uma necessidade para combinações contendo níveis inferiores de microbicidas individuais para o benefício ambiental e econômico. O problema dirigido por esta invenção é prover tais combinações adicionais de microbicidas isotiazolin-3-ona com outros microbicidas, ingredientes da formulação, ou matérias primas.
[3] Uma primeira forma de realização da presente invenção é dirigida a uma composição compreendendo uma mistura microbicidamente sinergística de:
(a) 2-metil-4-isotiazolin-3-ona; e
2/29 (b) um ou mais compostos selecionados dentre o grupo consistindo de ácido anísico, decileno glicol, ácido dietileno triamina pentacético (DTPA), ácido hidroxietil etilenodiamina triacético (HEDTA), iminodisucinato (IDS), ácido maleico, ácido metil glicina diacético (MDGA), fenoxipropanol, ácido fítico, e ácido propiônico.
[4] Uma segunda forma de realização da presente invenção é dirigida a uma composição compreendendo uma mistura microbicidamente sinergística de:
(a) l,2-benzisotiazolin-3-ona; e (b) um ou mais compostos selecionados dentre o grupo consistindo de ácido anísico, ácido cáprico, decileno glicol, ácido dietileno triamina pentacético (DTPA), ácido etidrônico, ácido glucônico, ácido hidroxietil etilenodiamina triacético (HEDTA), iminodisucinato (IDS), ácido maleico, ácido metil glicina diacético (MDGA), fenoxipropanol, ácido fítico, e ácido propiônico.
[5] “MIT” é 2-metil-4-isotiazolin-3-ona, também referida pelo nome de 2-metil-3-isotiazolona ou metilisotiazolona. “BIT” é 1,2benzisotiazolin-3-ona. “Ácido anísico” é ácido 4-metoxibenzóico. “Ácido cáprico” é ácido decanóico. “Ddecileno glicol” é 1,2-decanodiol. “DTPA” é ácido dietileno triamina pentacético. “Ácido etidrônico” é ácido hidroxietilideno bisfosfórico. “Ácido glucônico” é ácido penta-hidróxihexanóico. “HEDTA” é ácido hidroxietil etilenodiamina triacético. “IDS” é iminodisucinato. “Ácido maleico” é ácido 2-butenodióico. “MDGA” é ácido metil glicina diacético. “Fenoxipropanol” fenil éter de propileno glicol. “Ácido fítico” é ácido inositol hexafosfórico. “Ácido propiônico” é ácido etanocarboxüico.
[6] Como usado aqui, os termos seguintes tem as definições designadas, a menos que o contexto indique claramente o contrário. O termo “microbicida”, “biocida”, “conservante” ou “antimicrobiano” se refere a um
3/29 composto capaz de matar, inibir o crescimento de, ou controlar o crescimento de microorganismos em um locus; microbicidas incluem, mas não estão limitados a, bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo “microorganismo” inclui, por exemplo, fungos (tais como levedura e mofo), bactérias e algas. O termo “locus” se refere a um produto ou sistema industrial, um produto ou sistema de cuidado pessoal, um produto ou sistema de cuidado do lar, ou outro ambiente submetido à contaminação por microorganismos. O termo “composto” se refere a um microbicida, um ingrediente da formulação, ou uma ateria prima. As abreviações seguintes são usadas através desta especificação: ppm = partes por milhão em peso (peso/peso), ml = mililitros, ATCC = Coleção de cultura do tipo americano, MBC = concentração biocida mínima, e MIC = concentração inibitória mínima. A menos que de outra forma especificado, temperaturas são em graus Celsius (°C), e referências a porcentagens (%) são em peso. As quantidades de microbicidas orgânicos são dadas em uma base de ingrediente ativo em ppm (peso/peso). As relações são em peso e podem ser expressas como, por exemplo, 1/400 ou 1:400.
[7] Foi verificado que as composições da presente invenção provêem uma eficácia microbicida surpreendentemente aumentada com um nível inferior de ingrediente ativo do que o que poderia ser esperado para uma combinação dos microbicidas individuais, ou os microbicidas em combinação com ingredientes da formulação ou matérias primas, com base em sua eficácia individual.
[8] Em uma forma de realização da presente invenção, a composição compreende MTI e ácido anísico. Em outra forma de realização, a relação de peso de MTI para ácido anísico é de 1/5 a 1/13.
[9] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e decileno glicol. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para decileno glicol é 1/0,8 a 1/50.
[10] Em uma forma de realização da invenção, a composição
4/29 compreende MTI e DTPA. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para DTPA é de 1/0,05 a 1/20.
[11] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e HEDTA. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para HEDTA é de 1/0,05 a 1/160.
[12] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e IDS. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para IDS é de 1/2 a 1/300.
[13] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e ácido maléico. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para ácido maléico é de 1/50 a 1/300.
[14] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e MDGA. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para MDGA é de 1/15 a 1/250.
[15] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e fenoxipropanol. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para fenoxipropanol é de 1/4 a 1/200.
[16] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e ácido fítico. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para ácido fítico é de 1/10 a 1/100.
[17] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende MTI e ácido propiônico. Em outra forma de realização, a relação de peso de MIT para ácido propiônico é de 1/7,5 a 1/25.
[18] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido anísico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido anísico é de 1/30 a 1/1000.
[19] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido cáprico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido cáprico é de 1/30 a 1/600.
5/29 [20] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e decileno glicol. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para decileno glicol é de 1/50 a 1/133.
[21] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e DTPA. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para DTPA é de 1/0,7 a 1/100.
[22] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido etidrônico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido etidrônico é de 1/27 a 1/200.
[23] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido glucônico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido glucônico é de 1/80 a 1/600.
[24] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e HEDTA. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para HEDTA é de 1/13 a 1/1200.
[25] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e IDS. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para IDS é de 1/800 a 1/1300.
[26] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido maleico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido maleico é de 1/30 a 1/1000.
[27] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e MDGA. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para MGDA é de 1/20 a 1/1600.
[28] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e fenoxipropanol. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para fenoxipropanol é de 1/20 a 1/1600.
[29] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido fítico. Em outra forma de realização, a relação de
6/29 peso de BIT para ácido fítico é de 1/6 a 1/300.
[30] Em uma forma de realização da invenção, a composição compreende BIT e ácido propiônico. Em outra forma de realização, a relação de peso de BIT para ácido propiônico é de 1/2 a 1/1000.
[31] Os microbicidas, ingredientes da formulação, e matérias primas em cada composição desta invenção podem ser usados “como são” ou podem ser formulados primeiro com um solvente ou um veículo sólido. Solventes apropriados incluem, por exemplo, água; glicóis, tais como, por exemplo, etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol, e polipropileno glicol; éteres de glicóis; alcoóis, tais como, por exemplo, metanol, etanol, propanol, e álcool fenetüico; cetonas, tais como, por exemplo, acetona e metil etil cetona; ésteres, tais como, por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, citrato de triacetila, e triacetato de glicerol; carbonatos, tais como, por exemplo, carbonato de propileno e carbonato de dimetila; e misturas dos mesmos. Em algumas formas de realização o solvente é selecionado dentre água, glicóis, éteres de glicóis, ésteres e misturas dos mesmos. Veículos sólidos apropriados incluem, por exemplo, ciclodextrinas, sílicas, terra diatomácea, argilas, sais inorgânicos, açúcares, amidos, poliméricos, silicatos, clatratos, zeólitos, ceras, materiais celulósicos, (incluindo, por exemplo, cloreto, nitrato, brometo, e derivados de sulfato), e carvão vegetal.
[32] Quando um microbicida, ingrediente da formulação, ou componente da matéria prima é formulado em um solvente, a formulação pode opcionalmente conter tensoativos. Tensoativos incluem, por exemplo, tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos, anfotéricos, e misturas dos mesmos. Quando tais formulações contem tensoativos, eles estão geralmente na forma de concentrados de emulsão, emulsões, concentrados de microemulsão, ou microemulsões. Concentrados de emulsão formam emulsões quando da adição de uma quantidade suficiente de água.
7/29
Concentrados de microemulsão formam microemulsões quando da adição de uma quantidade suficiente de água. Tais concentrados de emulsão e microemulsão são geralmente bem conhecidos na técnica. A Patente U.S. N°. 5.444.078 pode ser consultada para detalhes adicionais gerais e específicos na preparação de várias microemulsões e concentrados de microemulsões. Em algumas formas e realização, tais emulsões e microemulsões são livres de tensoativos.
[33] Um microbicida, ingrediente da formulação, ou componente da matéria prima pode estar formulado também na forma de uma dispersão. O componente solvente da dispersão pode ser, por exemplo, um solvente orgânico ou água. Em algumas formas de realização o componente solvente é somente água. As dispersões podem conter um ou mais adjuvantes opcionais tais como, por exemplo, cosolventes, espessantes, agentes anticongelamento, dispersantes, cargas, pigmentos, tensoativos, biodispersantes, sulfosucinatos, terpenos, furanonas, policátions, estabilizadores, inibidores de escala, e aditivos anticorrosão.
[34] Quando o microbicida, ingrediente da formulação, ou matéria prima são cada um formulados primeiro com um solvente, o solvente usado para o primeiro componente pode ser o mesmo que ou diferente do solvente usado para formular o outro componente. Em algumas formas de realização água é preferida para muitas aplicações biocidas. Em algumas formas de realização os dois solventes são miscíveis.
[35] Os versados na técnica irão reconhecer que o microbicida, ingrediente da formulação, ou componentes da matéria prima da presente invenção podem ser adicionados em um locus sequencialmente, simultaneamente, ou pode ser combinado antes de ser adicionado ao locus. Em uma forma de realização da invenção, o primeiro componente e o segundo componente são adicionados a um locus simultaneamente ou sequencialmente. Quando os componentes são adicionados simultaneamente
8/29 ou sequencialmente, cada pode independentemente conter um ou mais adjuvantes opcionais.
[36] As composições da presente invenção podem ser usadas para evitar ou inibir o crescimento de microorganismos ou formas superiores de vida aquática (tais como, protozoários, invertebrados, briozoários, dinoflagelados, crustáceos, moluscos, etc.) através da introdução de uma quantidade microbicidamente efetiva das composições sobre, dentro, ou no locus submetido ao ataque microbiano. Loci apropriados incluem, por exemplo: água de processo industrial; sistemas de deposição de eletrorrevestimento; torres de resfriamento; lavadores com ar; purificadores de gás; pastas minerais; tratamento de água de refugo; fontes ornamentais; filtração por osmose reversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporativos; trocadores de calor; fluidos e aditivos do processamento de polpa e papel; amido; plásticos; emulsões; dispersões; tintas; látices; revestimentos, tais como vernizes; produtos para construção, tais como mástique, gessos, e selantes; adesivos para a construção, tais como adesivos cerâmicos, adesivos para forro de carpetes, e adesivos para laminação; adesivos industriais ou para o consumidor; produtos químicos fotográficos; fluidos para impressão; produtos de cuidado do lar e pessoal, tais como, por exemplo, limpadores de banheiro e cozinha; cosméticos; loções, hidratantes, artigos de higiene pessoal; cremes para pentear, pastas ou gomas para os cabelos; condicionadores, xampu condicionador 2 em 1, géis para banho/lavagem do corpo, sabonetes líquidos, pulverizadores e loções de proteção solar, loções para bronzear, loções de cuidado da pele, tintas para cabelo em uma e duas partes, formulações para ondas permanentes, sabonetes; detergentes; limpadores; polidores para o chão; água do enxágue da lavagem de roupa; fluidos do trabalho com metal; lubrificantes de transporte; fluidos hidráulicos; couro e produtos de couro; têxteis; produtos têxteis; madeira e produtos de madeira, tais como, por exemplo, madeira
9/29 compensada, tábuas feitas de lascas, tábuas feitas de flocos, vigas laminadas, tábua orientada de três camadas do tipo painel de filamento, compensado, e aglomerados; fluidos do processamento de petróleo; combustível; fluidos do campo petrolífero, tais como água de injeção, fluidos de fraturas, e lamas de perfuração; conservação adjuvante de agricultura; conservação tensoativa; dispositivos médicos; conservação do reagente de diagnóstico; conservação de alimentos, tais como envoltórios para alimentos de plástico ou papel; pasteurizadores do processo de alimentos, bebidas, e industrial; cestas de banheiro; água recreativa; piscinas; e spas.
[37] Em uma forma de realização, as composições da presente invenção são usadas para inibir o crescimento de microorganismos em um locus selecionado dentre um ou mais cosméticos; protetor solar, loções, artigos de higiene pessoal, cremes, pastas ou gomas para o cabelo; condicionadores, xampu-condicionador 2 em 1, géis para banho/lavagem do corpo, sabonetes líquidos, pulverizadores e loções de proteção solar, loções para bronzear, loções de cuidado da pele, tintas para o cabelo em uma e duas partes, formulações para ondas permanentes, sabonetes; e detergentes.
[38] O versado na técnica irá reconhecer que a quantidade específica de uma composição desta invenção necessária para inibir ou controlar o crescimento de microorganismos e formas superiores de vida aquática em um locus dependerá do tipo, espécie, e/ou identidade do microorganismo ou forma superior de vida aquática e o locus em particular a ser protegido. Tipicamente, a quantidade da composição da presente invenção para controlar o crescimento de microorganismos em um locus é suficiente se ela provê de 0,1 a 1,000 ppm do ingrediente 3-isotiazolina da composição no locus. Em uma forma de realização, o ingrediente 3-isotiazolona da composição está presente no locus em uma quantidade de pelo menos 0,5 ppm, em outra forma de realização pelo menos 1 ppm, e em outra forma de realização pelo menos 10 ppm. Em uma forma de realização, o ingrediente
10/29 isotiazolona da composição está presente no /ocus em uma quantidade de não mais do que 1000 ppm, em outra forma de realização não mais do que 500 ppm, e em uma outra forma de realização não mais do que 200 ppm.
[39] As composições desta invenção podem conter opcionalmente um ou mais microbicidas adicionais a fim de produzir uma composição tendo uma eficácia mais ampla contra microorganismos. Tais microbicidas são selecionados dentre microbicidas conhecidos com base em sua habilidade para controlar microorganismos específicos e o locus específico a ser preservado. Algumas formas de realização desta invenção não compreendem microbicidas adicionais.
EXEMPLOS
Materiais e Métodos [40] A sinergia das combinações da presente invenção foi demonstrada testando uma ampla faixa de concentrações e relações dos compostos contra os organismos observados. O versado na técnica irá reconhecer que a sensibilidade de outros microorganismos para as combinações em particular irão variar e, como um resultado, as concentrações, as relações, para cada, ou ambos dos compostos podem variar das detalhadas nestes exemplos. As concentrações e relações podem variar também sob condições de teste diferentes ou com métodos de teste diferentes.
[41] Uma medida de sinergia é o método aceito industrialmente descrito por Kull, F. C.; Eisman, P. C.; Sylwestrowicz, H. D. e Mayer, R, L., em Applied Microbiology 9:538-541 (1961), usando a relação determinada pela formula:
Qíi/Qa + Qt>/Qií = índice dc sinergia (“SI”) em que:
Qa = concentração do composto A (primeiro componente) em ppm, agindo sozinho, que produziu uni ponto final (MIC do composto A).
Q;l = concentração do composto A em ppm, na mistura, que
11/29 produziu um ponto final.
Qb = concentração do composto B (segundo componente) em ppm, agindo sozinho, que produziu um ponto final (MIC do composto B).
Qb = concentração do composto B em ppm, na mistura, que produziu um ponto final.
[42] Quando a soma de Q;i/Q.\ e Qi/Qb é maior do que um é indicado antagonismo. Quando a soma é igual a um é indicado aditividade, e quando menos do que um, é demonstrado sinergia. Quanto menor o SI, maior é a sinergia mostrada por aquela mistura em particular. A concentração inibitória mínima (MIC) de um microbicida é a concentração mais baixa testada sob um ajuste específico de condições que evita o crescimento dos microorganismos testados.
[43] Testes de sinergia foram conduzidos usando análises padrão da placa de microtitulação com o meio projetado para o crescimento mais favorável dos microorganismos do teste. O meio de sal mínimo suplementado com 0,2% de glicose e 0,1% de extrato de levedura (meio M9GY) foi usado para testar a bactéria; Caldo batata dextrose (meio PDB) foi usado para testar levedura e mofo. Neste método, uma ampla faixa de combinações de microbicidas e outras matérias primas de cuidado pessoal foram testadas conduzindo análises de alta resolução de MIC na presença de várias concentrações de MIT, ou BIT. Os MICs de alta resolução foram determinados adicionando quantidades variadas de microbicida para uma coluna de uma placa de microtitulação e fazendo diluições em dez vezes subsequentes usando um sistema para o manuseio de líquido automatizado para obter uma série de pontos finais na faixa de 2 a 10,000 ppm de ingrediente ativo.
[44] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada contra uma bactéria, Escherichia coli (e. coli - ATCC #8739), e/ou um levedura, Candida albicans (C. albicans — ATCC 10231), e ou um mofo, Aspergillus niger, (A. Niger —ATCC 16404). A bactéria foi usada com uma concentração de cerca de 5 x 106 de bactéria por ml e a levedura e mofo de 5 x 105 de fungos por ml. Estes microorganismos são representantes de contaminantes naturais em várias aplicações industriais e do consumidor. As placas foram avaliadas visualmente para o crescimento microbiano (turvação) para determinar o MIC depois de vários tempos de incubação a 25° C (levedura e mofo) ou 30° C (bactéria).
[45] Os resultados dos testes para a demonstração da sinergia das combinações de MIT da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas de 1 a 10. Em cada teste, o primeiro componente (A) foi MIT e o segundo componente (B) foi o outro microbicida, ingrediente da formulação, ou matéria prima. Cada tabela mostra as combinações específicas de MIT e do segundo componente; resultados contra os microorganismos testados com tempos de incubação; atividade do ponto final em ppm medida pelo MIC para MIT sozinho (Qa), para o segundo componente sozinho (Qb), para MIT na mistura (Qa) e para o segundo componente na mistura (Qb); o valor do SI calculado; e a faixa de relações sinergísticas para cada combinação testada (MIT/segundo componente ou A/B) contra o microorganismo em particular.
[46] Resultados de testes similares para a demonstração de sinergia das combinações de BIT da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas de 11 a 23.
[47] Em cada das comparações, a relação sinergística efetiva pode variar entre os microorganismos testados e as várias combinações dos componentes A e B. Os dados nas tabelas abaixo incluem a faixa de relações que foram verificadas como sendo sinergísticas. (Os dados que foram coletados fora das faixas sinergísticas não são relatados). Estes dados demonstraram que determinadas combinações dos componentes A e B mostraram um controle aumentado sobre os microorganismos do que o que seria esperado se as combinações fossem aditivas em vez de sinergísticas.
13/29
Tabela 1
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = ácido anísico
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (3 dias) 0 2000 1,00
75 1000 0,75
100 1000 0,83
150 800 0,90
300 0 1,00
[48] As relações de MIT / ácido anísico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / ácido anísico estavam na faixa de ca. 1/5 a ca. 1/13 quando testadas contra mofo.
Tabela 2
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Microorganismo
C. albicans 10231 - PDB (2 dias)
Segundo Componente (B) = decileno glicol
Qa Qb SI
0 2000 1,00
20 1000 0,60
40 1000 0,70
60 1000 0,89
80 80 0,44
80 100 0,45
80 200 0,50
80 300 0,55
80 400 0,60
80 500 0,65
80 600 0,70
80 800 0,80
80 1000 0,90
100 80 0,54
100 100 0,55
100 200 0,60
100 300 0,65
100 400 0,70
100 500 0,75
100 600 0,80
100 800 0,90
150 400 0,95
200 0 1,00
Microorganismo
A. niger 16404 - PDB (3 dias)
Qa Qb SI
0 2000 1,00
100 400 0,70
100 500 0,75
14/29
100 600 0,80
100 800 0,90
150 200 0,85
150 300 0,90
150 400 0,95
200 0 1,00
[49] As relações de MIT / decileno glicol testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / decileno glicol estavam na faixa de 1/0,8 a 1/50 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 3
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT) Segundo Componente (B) = ácido dietileno triamina pentacético (DTPA) Microorganismo
C. albicans 10231 - PDB (1 dias)
Qa Qb SI
0 2000 1,00
80 800 0,80
80 1000 0,90
100 600 0,80
100 800 0,90
200 0 1,00
Microorganismo
A. niger 16404 - PDB (6 dias)
Qa Qb SI
0 2000 1,00
50 400 0,37
50 500 0,42
50 600 0,47
50 800 0,57
50 1000 0,67
75 200 0,35
75 300 0,40
75 400 0,45
75 500 0,50
75 600 0,55
75 800 0,65
75 1000 0,75
100 200 0,43
100 300 0,48
100 400 0,53
100 500 0,58
100 600 0,63
100 800 0,73
100 1000 0,83
150 50 0,53
150 60 0,53
150 70 0,54
15/29
150 80 0,54
150 100 0,55
150 200 0,60
150 300 0,65
150 400 0,70
150 500 0,75
150 600 0,80
150 800 0,90
200 10 0,67
200 20 0,68
200 30 0,68
200 40 0,69
200 50 0,69
200 60 0,70
200 80 0,71
200 100 0,72
200 200 0,77
200 300 0,82
200 400 0,87
200 500 0,92
200 600 0,97
300 0 1,00
[50] As relações de MIT / DTPA testadas estavam na faixa de
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / DTPA estavam na faixa de 1/0,05 a 1/20 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 4
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT) Segundo Componente (B) = ácido hidroxietil etilenodiamina triacético (HEDTA)
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (1 dias) 0 2000 1,00
80 600 0,70
80 800 0,80
80 1000 0,90
100 100 0,55
100 200 0,60
100 300 0,65
100 400 0,70
100 500 0,75
100 600 0,80
100 800 0,90
200 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (3 dias) 0 10000 1,00
16/29
50 4000 0,57
50 5000 0,67
50 6000 0,77
50 8000 0,97
75 2000 0,45
75 3000 0,55
75 4000 0,65
75 5000 0,75
75 6000 0,85
100 400 0,37
100 500 0,38
100 800 0,41
100 1000 0,43
100 2000 0,53
100 3000 0,63
100 4000 0,73
100 5000 0,83
100 6000 0,93
150 50 0,51
150 60 0,51
150 80 0,51
150 100 0,51
150 200 0,52
150 300 0,53
150 400 0,54
150 500 0,55
150 600 0,56
150 800 0,58
150 1000 0,60
150 2000 0,70
150 3000 0,80
150 4000 0,90
200 10 0,67
200 20 0,67
200 30 0,67
200 40 0,67
200 50 0,67
200 60 0,67
200 80 0,67
200 100 0,68
200 200 0,69
200 300 0,70
200 400 0,71
200 500 0,72
200 600 0,73
200 800 0,75
200 1000 0,77
200 2000 0,87
200 3000 0,97
300 0 1,00
[51]
As relações de MIT / HEDTA testadas estavam na faixa de
17/29
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / HEDTA estavam na faixa de 1/0,05 a 1/160 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 5
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Microorganismo
C. albicans 10231 - PDB (2 dias)
Segundo Componente (B) = iminodisucinato (IDS)
Qa Qb SI
0 8000 1,00
20 6000 0,85
40 5000 0,83
40 6000 0,95
60 4000 0,80
60 5000 0,93
80 2000 0,65
80 3000 0,78
80 4000 0,90
100 800 0,60
100 1000 0,63
100 2000 0,75
100 3000 0,88
200 0 1,00
Microorganismo
A. niger 16404 - PDB (3 dias)
Qa Qb SI
0 5000 1,00
100 2000 0,73
100 3000 0,93
150 2000 0,90
200 400 0,75
200 500 0,77
200 600 0,79
200 800 0,83
200 1000 0,87
300 0 1,00
[52] As relações de MIT / IDS testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / IDS estavam na faixa de 1/2 a
1/300 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 6
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = ácido maléico
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 4000 1,00
10 3000 0,80
20 3000 0,85
18/29
25 3000 0,88
30 3000 0,88
40 2000 0,70
40 3000 0,95
200 0 1,00
[53] As relações de MIT / ácido maléico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / ácido maléico estavam na faixa de 1/50 a 1/300 quando testadas contra levedura.
Tabela 7
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = ácido metil glicina diacético
(MGDA)
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (3 dias) 0 20000 1,00
40 8000 0,60
40 10000 0,70
60 6000 0,60
60 8000 0,70
60 10000 0,80
80 4000 0,60
80 5000 0,65
80 6000 0,70
80 8000 0,80
80 10000 0,90
100 3000 0,65
100 4000 0,70
100 5000 0,75
100 6000 0,80
100 8000 0,90
200 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (lOdias) 0 20000 1,00
75 8000 0,65
75 10000 0,75
150 4000 0,70
150 6000 0,80
150 8000 0,90
200 3000 0,82
200 4000 0,87
200 5000 0,92
200 6000 097
3000 1,00
[54] As relações de MIT / MGDA testadas estavam na faixa de
19/29
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / MGDA estavam na faixa de 1/15 a 1/250 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 8
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = fenoxipropanol Microorganismo C. albicans 10231 - PDB (3 dias)
Qa Qb SI
0 5000 1,00
20 4000 0,90
40 3000 0,80
40 3000 0,80
60 2000 0,70
60 2000 0,70
60 3000 0,90
80 600 0,52
80 800 0,56
80 1000 0,60
80 2000 0,80
100 400 0,58
100 500 0,60
100 600 0,62
100 800 0,66
100 1000 0,70
100 2000 0,90
200 0 1,00
[55] As relações de MIT / fenoxipropanol testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / fenoxixipropanol está na faixa de 1/4 a 1/200 quando testadas contra levedura.
Tabela 9
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = ácido fítico
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (lOdias) 0 20000 1,00
100 10000 0,83
150 4000 0,70
150 5000 0,75
150 6000 0,80
150 8000 0,90
200 2000 0,77
200 3000 0,82
200 4000 0,87
200 5000 0,92
200 6000 0,97
300 0 1,00
20/29 [56] As relações de MIT / ácido fítico testadas estavam na faixa de
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / ácido fítico estavam na faixa de 1/10 a 1/100 quando testadas contra mofo.
Tabela 10
Primeiro Componente (A) = Metilisotiazolinona (MIT)
Segundo Componente (B) = ácido propiônico
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 2000 1,00
40 1000 0,70
60 800 0,70
60 1000 0,80
80 600 0,70
80 800 0,80
80 1000 0,90
200 0 1,00
[57] As relações de MIT / ácido propiônico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de MIT / ácido propiônico estavam na faixa de 1/7,5 a 1/25 quando testadas contra levedura.
Tabela 11
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido anísico
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (1 dias) 0 8000 1,00
10 300 0,70
10 400 0,72
10 500 0,73
10 600 0,74
10 800 0,77
10 1000 0,79
10 2000 0,92
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (3 dias) 0 2000 1,00
5 1000 0,75
7,5 800 0,78
7,5 1000 0,88
10 800 0,90
20 0 1,00
[58]
As relações de BIT / ácido anísico testadas estavam na faixa de
21/29
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido anísico estavam na faixa de 1/30 a 1/1000 quando testadas contra bactéria e mofo.
Tabela 12
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT) Segundo Componente (B) = ácido cáprico
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (3 dias) 0 10000 1,00
10 2000 0,87
10 3000 0,97
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 2000 1,00
20 600 0,80
20 800 0,90
40 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (6 dias) 0 5000 1,00
5 2000 0,65
5 3000 0,85
10 2000 0,90
20 0 1,00
[59] As relações de BIT / ácido cáprico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido cáprico estavam na faixa de 1/30 a 1/600 quando testadas contra bactéria, levedura e mofo.
Tabela 13
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT) Segundo Componente (B) = decileno glicol
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (1 dias) 0 2000 1,00
7,5 800 0,78
7,5 1000 0,88
10 500 0,75
10 600 0,80
10 800 0,90
20 0 1,00
[60] As relações de BIT / decileno glicol testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / decileno glicol estavam
22/29 na faixa de 1/50 a 1/133 quando testadas contra levedura.
Tabela 14
Primeiro Componente (A) =Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido dietileno triamina pentacético (DTPA) Microorganismo
A. niger 16404 - PDB (3 dias)
Qa Qb SI
0 800 1,00
5 200 0,50
5 300 0,63
5 400 0,75
5 500 0,88
8 200 0,63
7,5 300 0,75
7,5 400 0,88
10 40 0,55
10 50 0,56
10 60 0,58
10 80 0,60
10 100 0,63
10 200 0,75
10 300 0,88
15 10 0,76
15 20 0,78
15 30 0,79
15 40 0,80
15 50 0,81
15 60 0,83
15 80 0,85
10 100 0,63
10 200 0,75
10 300 0,88
15 10 0,76
15 20 0,78
15 30 0,79
15 40 0,80
15 50 0,81
15 60 0,83
15 80 0,85
15 100 0,88
20 0 1,00
[61]
As relações de BIT / DTPA testadas estavam na faixa de
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / DTPA estavam na faixa de
1/0,7 a 1/100 quando testadas contra mofo.
Tabela 15
23/29
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido etidrônico
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (10 dias) 0 2000 1,00
5 1000 0,75
7,5 1000 0,88
10 800 0,90
15 400 0,95
20 0 1,00
[62] As relações de BIT / ácido etidrônico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido etidrônico estavam na faixa de 1/27 a 1/200 quando testadas contra mofo.
Tabela 16
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido glucônico
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (2 dias) 0 20000 1,00
10 800 0,71
10 1000 0,72
10 2000 0,77
10 3000 0,82
10 4000 0,87
10 5000 0,92
10 6000 0,97
15 0 1,00
[63] As relações de BIT / ácido glucônico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido glucônico estavam na faixa de 1/80 a 1/600 quando testadas contra bactéria.
Tabela 17
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido hidroxietil etilenodiamina
triacético (HEDTA)
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (1 dias) 0 20000 1,00
10 1000 0,72
10 2000 0,77
10 3000 0,82
10 4000 0,87
10 5000 0,92
10 6000 0,97
24/29
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (3 dias) 0 10000 1,00
5 5000 0,75
5 6000 0,85
7,5 3000 0,68
7,5 4000 0,78
7,5 5000 0,88
7,5 6000 0,98
10 800 0,58
10 1000 0,60
10 2000 0,70
10 3000 0,80
10 4000 0,90
15 200 0,77
15 300 0,78
15 400 0,79
15 500 0,80
15 600 0,81
15 800 0,83
15 1000 0,85
15 2000 0,95
300 0 1,00
[64] As relações de BIT / HEDTA testadas estavam na faixa de
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / HEDTA estavam na faixa de 1/13 a 1/1200 quando testadas contra bactéria e mofo.
Tabela 18
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT) Segundo Componente (B) = iminodisucinato (IDS)
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 20000 1,00
7,5 10000 0,88
10 8000 0,90
200 0 1,00
[65] As relações de BIT / IDS testadas estavam na faixa de 1/0,05 a
1/1000. As relações sinergísticas de BIT / IDS estavam na faixa de 1/800 a 1/1300 quando testadas contra levedura.
Tabela 19
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT) Segundo Componente (B) = ácido maleico
25/29
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (1 dias) 0 8000 1,00
10 300 0,70
10 400 0,72
10 500 0,73
10 600 0,74
10 800 0,77
10 1000 0,79
10 2000 0,92
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 20000 1,00
10 1000 0,75
20 8000 0,90
40 0 1,00
[66] As relações de BIT / ácido maleico testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido maleico estavam na faixa de 1/30 a 1/1000 quando testadas contra bactéria e mofo.
Tabela 20
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido metil glicina diacético (MDGA)
Microorganismo
C. albicans 10231 - PDB (3 dias)
Qa Qb SI
0 5000 1,00
2,5 4000 0,86
5 4000 0,93
7,5 3000 0,79
10 2000 0,65
10 3000 0,85
20 400 0,58
20 500 0,60
20 600 0,62
20 800 0,66
20 1000 0,70
20 2000 0,90
200 0 1,00
Microorganismo
A. niger 16404 - PDB (10 dias)
Qa Qb SI
0 3000 1,00
5 1000 0,58
5 2000 0,92
7,5 800 0,64
26/29
7,5 1000 0,71
10 800 0,77
10 1000 0,83
15 600 0,95
20 0 1,00
[67] As relações de BIT / MDGA testadas estavam na
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / MDGA estavam
de 1/20 a 1/600 quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 21
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = fenoxipropanol
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (3 dias) 0 5000 1,00
2,5 4000 0,86
5 4000 0,93
7,5 3000 0,79
10 2000 0,65
10 3000 0,85
20 400 0,58
20 500 0,60
20 600 0,62
20 800 0,66
20 1000 0,70
20 2000 0,90
40 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (3 dias) 0 3000 1,00
5 1000 0,58
5 2000 0,92
7,5 800 0,64
7,5 1000 0,71
10 800 0,77
10 1000 0,83
15 600 0,95
20 0 1,00
[68] As relações de BIT / fenoxipropanol testadas estavam na faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / fenoxipropanol estavam na faixa de 1/20 a 1/ quando testadas contra levedura e mofo.
Tabela 22
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT) Segundo Componente (B) = ácido fítico
27/29
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (1 dias) 0 5000 1,00
10 60 0,68
10 80 0,68
10 100 0,69
10 200 0,71
10 300 0,73
10 400 0,75
10 500 0,77
10 600 0,79
10 800 0,83
10 1000 0,87
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (2 dias) 0 3000 1,00
10 2000 0,92
40 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (10 dias) 0 20000 1,00
7,5 10000 0,88
15 2000 0,85
15 3000 0,90
15 4000 0,95
20 0 1,00
[69] As relações de BIT / ácido fítico testadas estavam na faixa de
1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido fítico estavam na faixa de 1/6 a 1/1300 quando testadas contra bactéria, levedura, e mofo.
Tabela 23
Primeiro Componente (A) = Benzisotiazolinona (BIT)
Segundo Componente (B) = ácido propiônico
Microorganismo Qa Qb SI
E. coli 8739 - M9GY (1 dias) 0 5000 1,00
10 60 0,68
10 80 0,68
10 100 0,69
10 200 0,71
15 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
C. albicans 10231 - PDB (1 dias) 0 2000 1,00
1 1000 0,55
2,5 1000 0,63
5 1000 0,75
28/29
7,5 800 0,78
7,5 1000 0,88
10 800 0,90
20 0 1,00
Microorganismo Qa Qb SI
A. niger 16404 - PDB (10 dias) 0 500 1,00
15 30 0,81
15 40 0,83
15 50 0,85
15 60 0,87
15 80 0,91
15 100 0,95
20 0 1,00
[70] As relações de BIT / ácido propiônico testadas estavam na
faixa de 1/0,05 a 1/1000. As relações sinergísticas de BIT / ácido propiônico
estavam na faixa de 1/2 a 1/1000 quando testadas contra bactéria, levedura, e mofo.
[71] Usando métodos de testes similares aqueles descritos acima, não foi encontrada sinergia nas combinações comparativas de MIT com ácido cáprico, gluconato de cálcio, ácido etidrônico, ácido glucônico, ácido lactobiônico, ácido láurico, citrato de magnésio, ou ácido succínico. Não foi encontrada sinergia em combinações de BIT com gluconato de cálcio, ácido lactobiônico, ácido láurico, citrato de magnésio, ou ácido succínico. Estes resultados suportam a sinergia inesperada nas composições reivindicadas.
[72] Além disso, em estudos recentes, MIT foi testado em combinação com outros biocidas contra vários organismos, incluindo P. aeruginosa, C. albicans, S. aureus, A. niger e E. coli. Os resultados mostraram que não existiu interação sinergística contra pelo menos alguns dos organismos testados para as combinações de MIT com ácido benzóico, álcool benzílico, butileno glicol, ácido cítrico, DMDMH, EDDS, IPBC, hexileno glicol, pentileno glicol, propilparabeno, ácido sórbico, DBDCB ou zinco piritiona. Além disso, outros estudos recentes sobre sinergia foram conduzidos com MIT em combinação com uma faixa de biocidas comerciais, o que em última análise levou as combinações reivindicadas na Patente US / 29
Νμ. 5489588, Sob as condições daqueles estudos, conduzidos contra E. coli e C. albicans, foi verificado que sete combinações de MIT eram sinergísticas: p-cloro-m-xilenol, diclorofeno de sódio, sulfeto de bis-(2-hidroxi-5clorofenil), benzilbromoacetato, dodecilamina, 4-(2-nitrobutil)morfolina, e éter de dipropilamina. Entretanto, vinte e nove combinações adicionais com MIT foram testadas e não eram sinergísticas contra estes dois micróbios: 4,4dimetiloxazolidina, 2-(hidroximetil)-2-nitro-1,3-propanodiol, Nme t ί 1 olc loroacet amida, 2,2-d í b ro mo- 3 -n i t r i 1 aprop i on amida (e nt re tanto, em testes subseqüentes usando condições de teste e micróbios diferentes, foi verificado que esta combinação era sinergística), bromonitro estireno, glutaraldeído, 2-(hidroximetí l)amínoetanul, 2-(hidroximeti l)amino-2metilpropanol, polifcloreto de oxi-etilenodímetiliminoetileno di met i li m i η o eti len o)], ben zoi 1 c 1 oroforma Idox i ma, 1,2 -di bro mo-2,4dicianobutano, 2-tiocianomeii Itiobendazol, N,N’ -dihidroximetil-5,5-dimetil hidantoína, hexahidro-1,3,5-(2-hidroxietil)triazina, hexahidro-1,3,5-trietil-striazína, bis{tric]orometíl)sulfona, mistura de óxido de bis-(tributilestanho)/2(hidroximetil)aminoetanol, óxido de bis(tributüestanho), imidazolidinil uréia, diazolídinil uréia, N,N-dimeti]-N’-feni]-N‘-(f]uorodic]orometiltio)sulfamida, cloreto de cis l-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-l-azoniaadamantano, diiodonietil-ptolilsulfona, 2,4-diclorobenzilalcool, cloreto de didodecildi metil amônio, metileno-b-tiocianato, 2-biomo-2-nitropropanü-l,3-diül, sulfeto de bis-(2hidroxi-5-clorofenil), 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, e 3-iodo-2propinilbutilcarbamato. Os versados na técnica de testes e desenvolvimento de biocidas poderiam estar conscientes de resultados similares testando outras combinações de biocidas e poderiam não ter esperado que qualquer combinação em particular de biocidas pudesse exibir uma interação sinergística.
/ 1

Claims (2)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição microbicida, caracterizada pelo lato de que compreende uma mistura microbicidamente sinergística de:
    (a) 2-metil-4-ísotiazolin-3-ona; e (b) um composto selecionado dentre o grupo consistindo de ácido anísico, ácido hidroxietil etilenodiamina triacético (HEDTA), iminodisucinato (IDS), ácido maleico, ácido metil glicina diacético (MDGA), ácido fítico, e ácido propiônico.
  2. 2. Composição microbicida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as proporções em peso de 2-metiI-4-isotiazolin3-ona em relação ao composto (b) estão na faixa de 1/5 a 1/13 para ácido anísico, de 1/0,05 a 1/160 para ácido hidroxietil etilenodiamina triacético (HEDTA), de 1/2 a 1/300 para iminodisucinato (IDS), de 1/50 a 1/300 para ácido maleico, de 1/15 a 1/250 para ácido medi glicina diacético (MDGA), de 1/10 a 1/1 (X) para ácido fítico, e dc 1/7,5 a 1/25 para ácido propiônico.
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