BRPI1004117A2

BRPI1004117A2 - um processo para a sÍntese de fipronil

Info

Publication number: BRPI1004117A2
Application number: BRPI1004117-6A
Authority: BR
Inventors: Keki Hormusji Gharda
Original assignee: Keki Hormusji Gharda
Priority date: 2010-03-03
Filing date: 2010-10-21
Publication date: 2013-02-26
Also published as: ES2526140T3; EP2542531A1; WO2011107998A1; US8507693B2; AU2010100871A4; CN102781920A; PL2542531T3; AR080017A1; US20130030190A1; DK2542531T3; EP2542531A4; CH701924B1; EP2542531B1; CN102781920B; AU2010100462A4

Abstract

UM PROCESSO PARA A SÍNTESE DE FIPRONIL. A presente invenção se refere a um processo para o composto de trifluorometilsulfinil pirazol da fórmula I, do composto da fórmula III, em que, R, R~ 1~ e R~ 2~ contêm elementos do grupo de halogênio respectivamente; e R~ 3~ é um peraloalquil.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "UM PROCESSO PARA A SÍNTESE DE FIPRONIL" CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a um processo para a preparação de derivados de pirazol trifluorometilsulfinil. Principalmente, a presente invenção refere-se a um processo para a preparação de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-3- ciano-4-trifluormetil sulfinil pirazol também conhecido como Fipronil.

HISTÓRICO E TÉCNICA

5-Amino-1 -(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3- ciano-4-trifluormetil-pirazol sulfinil ou 5-amino-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)]fenil]-4-[-( 1 (R,S)-trifluormetil)sulfinil]-1H- pirazol-3 -carbonitrila também conhecido como Fipronil é um novo pesticida caracterizado pela alta eficiência, baixa toxicidade

e especialmente de baixo resíduo.

Há várias rotas para sintetizar o Fipronil por oxidação de tiopirazol com vários outros agentes oxidantes em solventes adequados. A oxidação de sulfuretos é uma rota muito útil para a preparação de sulfóxidos. A literatura é repleta de conversão de sulfuretos a sulfóxidos e/ou sulfonas. No entanto, a maioria dos métodos existentes utilizam reagentes oxidantes raros ou tóxicos de custos elevados, que são difíceis de preparar e usá- los em escala comercial. Muitos desses processos sofrem de baixa seletividade. W001/30760 descreve a oxidação de 5-amino- l-(2,6-dicloro-4- trifluorometifenil)-3-ciano-4-trifluormetiltio- pirazol com ácido trifluoroacético e peróxido de hidrogênio na presença de ácido bórico. A quantidade de ácido trifluoroacético utilizado é 14,5 molares equivalentes. A patente também revela a preparação de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-3- ciano-4-trifluorometiltio-pirazol a partir de 5-amino-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometil fenil)-3-ciano pirazol-4-il dissulfeto.

A publicação da Patente europeia N0 295117 descreve a preparação de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4- trifluorometifenil)-3-ciano-4-trifluormetilsulfinil pirazol iniciando a partir de 2,6-Dicloro-4-trifluorometilanilina para obter um intermediário de 5-amino-l(2,6-dicloro-4-trifluorometifenil)-3- ciano-4-trifluormetiltiopirazol que é oxidado com ácido meta- cloroperbenzóico em clorofórmio para obter o produto desejado.

Agentes oxidantes tais como ácidos perbenzóicos não fornecem oxidação regiosseletiva eficaz de sulfetos de elétrons deficientes tais como trifluorometilsulfetos que são menos facilmente oxidados do que outros sulfetos. O ácido trifluoroacético e ácido tricloroacético foram encontrados para serem um meio de oxidação muito eficiente e regiosseletiva para a oxidação de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4 trifluorometifenil)-3- ciano-4-trifluormetiltio-pirazol na presença de peróxido de hidrogênio. O ácido tricloroacético não pode ser utilizado sozinho, devido ao ponto de fusão muito elevado. O ácido trifluoroacético, por outro lado é muito regiosseletivo em relação à conversão e baixa formação de subprodutos. No entanto, é de custo elevado, miscível em água, corrosivo ao metal, bem

como vidro, comparativamente menor ebulição e recuperação (na forma de anidro) é de natureza complexa.

WO00/35851/2000 descreve sobre a síntese de 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina a partir de 3,4,5-tricloro benzotrifluoreto na presença de fluoretos alcalinos como fluoreto de lítio e amônia na presença de N-metilpirrolidona a 250°C para obter 97% de conversão e 87% de seletividade. A principal desvantagem do processo acima é a síntese de 3,4,5- triclorobenzotrifluoreto em alto rendimento e pureza. Cloração de p-clorobenzotrifluoreto oferece mistura de 3,4,5- triclorobenzotrifluoreto em 72% de conversões GLC, 3,4-dicloro e tetraclorobenzotrifluoreto. O processo para obter o puro 3,4,5- isômero a partir desta mistura por fracionamento seguido por cristalização é muito tedioso. Além disso, apesar de utilizar intermediários muito puros, a quantidade substancial de um isômero indesejado (3-amino-4,5 diclorobenzotrifluoreto) é também obtida.

Outra abordagem para gerar 3,4,5- triclorobenzotrifluoreto com um alto rendimento e pureza é realizar a denitroclorinação de 4-cloro-3,5 dinitrobenzotrifluoreto na presença de um catalítico, tal como descrito na Patente GB 2154581 A. Mesmo que o processo produz 3,4,5- triclorobenzotrifluoreto em alto rendimento e pureza, as condições de reação são muito drásticas para ser aplicado em um processo industrial.

Os processos conhecidos comercialmente para a fabricação de Fipronil utilizam corrosivos e química de custo elevado como ácido trifluoroacético, peróxido de hidrogênio e ácido m-cloroperbenzóico. O ácido trifluoroacético é de custo elevado e geralmente não são utilizados em grandes quantidades, bem como de ácido m-cloroperbenzóico que é difícil lidar com a escala comercial devido à sua instabilidade e efeito explosivo. Também a matéria-prima utilizada, tal como 2,6-dicloro-4- trifluorometilanilina não está facilmente disponível ou fabricada. O processo global para o Fipronil, tal como indicado acima, é considerado insatisfatório em um aspecto ou outro.

Assim, não é sentida a necessidade de preparar Fipronil a partir de matérias-primas facilmente acessíveis de uma forma simples e econômica a nível industrial, com alto rendimento e pureza.

OBJETOS DA INVENÇÃO

O principal objetivo da invenção é fornecer um processo conveniente e economicamente viável para preparar o composto trifluorometilsulfinil pirazol.

Outro objeto da presente invenção é apresentar um processo para a preparação de Fipronil utilizando matérias- primas disponíveis comercialmente. No entanto, outro objeto da presente invenção é apresentar um processo para a preparação Fipronil em alto rendimento e alto grau de pureza.

RESUMO DA INVENÇÃO De acordo com a presente invenção onde é apresentado um processo para a preparação de um composto trifluorometilsulfinil pirazol da fórmula (I);

R3

I

onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de

halogênio, respectivamente;

e R3 é um peraloalquil o referido processo consiste de: a) halogenantes um composto aromático da

formula II

R onde, R é um halogênio e R3 é um perhaloalquil, para obter um composto de benzeno perhaloalquil polihalogenado da fórmula III;

R

R3 Ill

em que, R, R2 contêm elementos do grupo de halogênio respectivamente; e R3 é um peraloalquil.

b) reagir em um solvente polar, o composto da fórmula III com amônia anidra na presença de um composto alcalino halido a uma temperatura de cerca de 200°C e 3 OO0C e uma pressão de cerca de 20 a cerca de 50 kg/cm para obter um composto halo-perhaloalquil anilina da fórmula IV;

perhaloalquil.

c) reagir o composto halo-perhaloalquilanilina da fórmula IV com um agente halogenante em um solvente para

NH

R3

onde, R2 é um halogênio e R3 é um obter uma mistura de produtos contendo composto de perhaloalquilanilina polihalogenado da fórmula V;

R3 V

onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente;

e R3 é um peraloalquil.

d) isolamento de compostos de perhaloalquilanilina polihalogenado da fórmula V a partir da mistura do produto;

e) diazotizar o composto isolado de perhaloalquil anilina polihalogenado da fórmula V com ácido sulfúrico nitrosil na presença de um solvente de ácido para formar um derivado diazotado do composto V;

f) reagir o derivado diazotado do composto V com derivado de propionato de dericianoalquil e amônia em uma faixa de temperatura de cerca de O0C a 25°C para obter uma mistura reagida contendo o composto de pirazol da fórmula VII; R3 Vll

onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente;

e R3 é um peraloalquil. g) isolar o composto de pirazol da fórmula VII a partir da mistura de reação com um solvente de hidrocarboneto alifático halogenado seguido pela evaporação do solvente para produção do composto pirazol bruto VII;

fórmula VII com um agente sulfenilante em um solvente de hidrocarboneto alifático halogenado para obter uma mistura do produto contendo o composto tio pirazol da fórmula IX.

onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente;

h) sulfenilação do composto bruto pirazol da

fKA^1

IX e R3 é um peraloalquil. seguido pelo isolamento do composto tiopirazol a partir da mistura do produto; e

i) oxidar o composto tio pirazol isolado da fórmula IX em um meio de reação que consiste de um agente oxidante, um sistema de solvente e um inibidor de corrosão para produzir uma mistura de produto contendo o composto trifluorometil sulfinil pirazol da fórmula I.

Em uma modalidade preferida da presente invenção R, Ri e R2 são cloro e R3 é trifluorometil.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA

INVENÇÃO

O processo para trifluorometil sulfinil pirazol da fórmula I é ilustrada com a seqüência de reações como descrito abaixo em um esquema 1. esquema 1

De acordo com a presente invenção do composto perhaloalquil benzeno polihalogenado da fórmula III é fabricado em altos rendimentos e pureza por cloração de compostos aromáticos da fórmula II. De acordo com a modalidade preferida da presente invenção o composto da fórmula II é o cloclorobenzotrifluoreto.

Amonólise do composto perhaloalquil benzeno polihalogenado da fórmula III para obter o composto halo- perhaloalquilanilina da fórmula IV é mais fácil e mais simples quando comparada com a de p-clorobenzotrifluoreto (composto II) e conversões muito maiores quando comparadas com a de p- clorobenzotrifluoreto. O composto perhaloalquil benzeno polihalogenado da fórmula III é amonolisado com amônia anidra na presença de um solvente. Amonólise é conduzida na presença de haletos alcalinos sob pressão em 20 a 50 kg/cm2 e em uma faixa de temperatura de cerca de 200°C a cerca de 300°C. Quantidades catalíticas de compostos de cobre podem ser utilizadas durante a amonólise. Os haletos alcalinos é preferencialmente fluoreto de potássio. Amônia anidra é usada em excesso de 2-6 m/m para iniciar. Conforme a reação prossegue, mais amônia é alimentada para manter a pressão do reator e para minimizar as reações colaterais, que predominam em alta temperatura, devido à diminuição da concentração de amônia.

Em uma modalidade preferida da presente invenção, o solvente utilizado no processo atual pode ser de qualquer solvente ou uma mistura de solventes, que não se decompõem sob a condição da reação e é inerte em relação aos reagentes. De preferência, o solvente utilizado é um solvente polar. O solvente polar é selecionado a partir de um grupo composto de N-metil pirrolidina, Ν,Ν'-dimetilimidazolidinona, difenil sulfona e dimetilsulfona. N-metilpirrolidona (NMP) é um solvente de escolha, uma vez que não interage com os reagentes e, ao mesmo tempo que solubiliza fluoreto de potássio.

Composto Halo-perhaloalquilaninilina é ainda halogenados para composto perhaloalquil anilina polihalogenado da fórmula V, halogenação é realizada utilizando pelo menos um dos agentes halogenantes selecionado do grupo que consiste de cloro, cloreto de tionila, cloreto sulfurilo e PCl5 em temperaturas que variam entre O0C a 100°C, de preferência de 0°C a 70°C. O agente halogenante preferido é o cloreto de sulfurilo. Entre os vários halogênios, o halogênio preferido é o cloro a menos que um halogênio específico é desejado. A quantidade de agente halogenante utilizado está limitada a 10-50% de excesso em relação à quantidade estequiométrica, de preferência cerca de 10- 20% do excesso de quantidade de estequiométrico. De preferência, a halogenação é realizada em solventes hidrocarbonetos clorados. Os solventes preferidos são dicloroetano, diclorometano, clorobenzeno e o-diclorobenzeno.

Na modalidade preferida da presente invenção,

r

o composto da fórmula V é 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina. E também purificado por destilação fracionada da halogenação do produto. O produto destilado pode ser cristalizado a partir de um solvente adequado para atingir a qualidade desejada.

2,6-Dicloro-4-trifluorometilanilina é diazotizado com ácido sulfórico nitrosil em solvente ácido e em seguida aquecido com composto etil cianopropionato e amônia em uma temperatura na faixa de 0 a 25°C para obter o derivado de pirazol da fórmula VII, o composto de pirazol é ainda extraído da mistura de reação usando hidrocarboneto alifático halogenado. O solvente é então removido para isolar o pirazol bruto.

Em uma modalidade preferida da presente invenção, o derivado de proprionato de cianoalquil é etil-2,3- dicianopropionato. O pirazol bruto da fórmula VII é sulfenilado com um agente sulfenilante para obter o composto de tiopirazol da fórmula IX, a reação é realizada em um solvente de hidrocarboneto alifático halogenado. O composto de tiopirazol é ainda isolado para a destilação do solvente.

Na modalidade preferida da presente invenção o agente sulfenilante é o cloreto de sufenil trifluorometil.

O composto tiopirazol da fórmula IX é então oxidado para o composto de triflorometil sulfínilpirazol da fórmula I, a oxidação é realizada em meio contendo um solvente e um agente oxidante. O agente oxidante é selecionado a partir de um grupo que consiste de peróxido de hidrogênio, peróxido de hidrogênio terc-butílico, peróxido de benzoíla e peróxido de sódio. Mais preferivelmente, o agente oxidante é o peróxido de hidrogênio. A oxidação é realizada na presente de um inibidor de corrosão tal com o ácido bórico. A quantidade de peróxido de hidrogênio utilizado é de cerca de 0,5 moles para cerca de 1,2 mol por mol do composto da fórmula IX.

De acordo com a presente invenção do sistema solvente inclui pelo menos um solvente selecionado do grupo que consiste de ácido tricloroacético, ácido dicloroacético, ácido monobromoacético, ácido dibromoacético, ácido

tribromoacético, clorobenzeno, diclorometano e dicloroetano.

De acordo com um outro aspecto da presente invenção, o sistema de solvente na etapa de oxidação(i) é uma mistura de ácido tricloroacético e clorobenzeno em uma proporção de 80: 20% p/p.

De acordo com uma das modalidades preferidas da presente invenção o sistema de solvente que consiste de ácido monobromoacético, ácido dibromoacético, ácido tribromoacético, e clorobenzeno em várias proporções

De acordo com um outro aspecto da presente invenção, o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido tricloroacético, ácido dicloroacético e clorobenzeno em uma proporção de 70:30 a 80:20% p/p.

Geralmente, o ácido tricloroacético é utilizado na quantidade de 5 a 14 molar equivalentes.

A quantidade de peróxido utilizado depende da conversão ideal necessária com o mínimo de formação de produto, tais como derivados de sulfona.

Em uma modalidade preferida da presente invenção, o composto da fórmula IX é 5-Amino-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil]-4-[-(-trifluorometil)sulfenil]-lH-pirazol-3- carbonitrila.

Em uma modalidade preferida da presente invenção, o composto da fórmula I é 5-Amino-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil]-4-[-(l(R,S)-trifluorometil)sulfenil]-lH- pirazol-3 -carbonitrila.

Finopronil bruto (5-Amino-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil] -4- [-(1 (R, S)-trifluorometil)sulfenil] -IH- pirazol-3-carbonitrila), fórmula I assim formada é isolada para remoção do solvente.

O Fipronil bruto é ainda purificado por cristalização utilizando pelo menos um solvente selecionado a partir de um grupo que consiste de ésteres de ácidos alifáticos e hidrocarbonetos aromáticos halogenados, principalmente acetato de etilo e clorobenzeno. A mistura de solvente é utilizado, dependendo das impurezas associadas presentes no fipronil. Fipronil cristalizado é submetido a lixiviação com um solvente e/ou uma mistura de solventes selecionados a partir de clorobenzeno e acetato de etila. O fipronil assim obtido após a cristalização e lixiviação tem a pureza acima de 98%.

A invenção é também ilustrada com relação aos exemplos a seguir, que não limitam o âmbito de aplicação da

invenção de qualquer maneira.

Nos exemplos m/m significa uma grama-mol de produto obtido a partir de 1 mol de grama de entrada de substrato.

Exemplos

Exemplo 1

N-metilpirrolidona (1050 ml) foi carregado em uma autoclave juntamente com 102 g de fluoreto de potássio anidro ativado, foi acrescentado 377 g 3,4 diclorobenzotrifluoreto. Gás de amônia (158 g) foi passado no reator da panela de pressão em temperatura ambiente. O conteúdo do reator foi aquecido a 245-250°C durante um período de 2 horas para obter a pressão do reator de 30-32 kg/cm2. O excesso de NH3 foi alimentado a partir da panela de pressão para manter a pressão no reator em 38-40 kg/cm2 a 245-250°C de temperatura líquida. A mistura de reação foi mantida em 245-250 0C e com 38-40 kg/cm2 de pressão por mais de 8 horas. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e NH3 foi expelido para fora e recuperado. A mistura de reação foi filtrada e sobre fracionamento obteve 77% de rendimento de 2-cloro-4-trifluorometilanilina e 13% de rendimento de 2-cloro-5-trifluorometil anilina baseado no consumo de 3,4 diclorobenzotrifluoreto.

Exemplo 2

N-metilpirrolidona (815 ml) foi carregado em uma autoclave juntamente com 291 g 3,4-diclorobenzotrifluoreto e 118g de fluoreto de potássio calcinado. A panela de pressão foi montada para a autoclave. O gás de amônia (213 g) foi alimentado em um reator. Gás de amônia (158 g) foi passado para o reator a partir da panela de pressão em temperatura ambiente inicialmente e em seguida, a mistura na autoclave foi gradualmente aquecida a 245-250°C de temperatura líquida e ainda mantida em temperatura de 245-250°C e pressão de 38-40 kg/cm2 por 6 horas alimentando o gás de amônia para manter a pressão do reator desejado. Após a fracionação, o rendimento de 2-cloro-4-trifluorometilanilina foi de 75,2% baseado no consumo de 3,4 diclorobenzotrifluoreto.

Exemplo -3

3,4-diclorobenzotrifluoreto (75,4 g) foi adicionado a 210 ml de N-metilpirrolidona junto com 30,45 g de fluoreto de potássio calcinado e 1,73 g de cloreto cuproso e 6 g de amônia em uma autoclave. A mistura foi mantida em 235°C e com pressão de 25-26 kg/cm por mais 6 horas. Após desenvolver e fracionação, o rendimento de 2-cloro-4-trifluorometil anilina foi de 64% baseado no consumo de 3,4-diclorobenzotrifluoreto.

Exemplo -4

3,4-diclorobenzotrifluoreto (75.4 g) foi adicionado a 210 ml de N-metilpirrolidona e 30,45 g de fluoreto de potássio calcinado em uma autoclave. O gás de amônia (1 a 1.2 m/m) foi passado a 3 0°C. A mistura de reação foi mantida em 235°C e com pressão de 25-26 kg/cm2 por mais 6 horas. Após desenvolver e fracionação, o rendimento de 2-cloro-4- trifluorometil anilina foi de 84% baseado no consumo de 3,4- diclorobenzotrifluoreto.

Exemplo -5

3,4-diclorobenzotrifluoreto (75,4 g) foi adicionado a 210 ml de Ν,Ν'-dimetilimidazolidinona e 30,45 g de fluoreto de potássio calcinado em uma autoclave. O gás de amônia (1 m/m) foi passado e a mistura de reação resultante foi aquecida a 235°C para obter uma pressão de 19 kg/cm . O gás de amônia foi depois alimentado para manter a pressão da mistura resultante em 25-26 kg/cm2 por mais 6 horas a 235°C. Após fracionação, o rendimento de 2-cloro-4-trifluorometil anilina foi de 71,8% baseado no consumo de 3,4-diclorobenzotrifluoreto.

Exemplo 6 A mistura (301 g) de 2-cloro-4- trifluorometilanilina, 2-cloro-5-trifluorometilanilina e N-metil pirrolidona (NMP) (1.06 m/m) foi misturado com 500 ml de clorobenzeno. Cloreto de sulfurilo (148.4 g) foi adicionado à mistura a 55-60°C durante um período de 4 horas e a temperatura de reação foi mantida a 55-60°C por mais 4 horas. O meio de reação do tratamento e fracionamento obtiveram 0,84 m de 2,6- dicloro-4-trifluorometilanilina, 95% de rendimento em 2-cloro-4 trifluorometilanilina.

Exemplo 7

A mistura (276 g) de 2-cloro-4- trifluorometilanilina, 2-cloro-5-trifluorometilanilina e NMP (0,73 m/m) foi misturado com 500 ml de clorobenzeno. Cloreto de sulfurilo (135 g) foi adicionado à mistura a 55-60°C de temperatura líquida durante um período de 4 horas e a temperatura de reação foi mantida por mais 2 horas. Um adicional de 20,2 g de cloreto de sulfurilo foi adicionado para a conclusão da reação. O meio de reação no tratamento e fracionamento obtiveram 2,6-dicloro-4-trifluorometilanilina, em 94% de rendimento sobre 2-cloro-4 trifluorometilanilina.

Exemplo -8

A mistura (740 g) contendo 2-cloro-4- trifluorometianilina, 2-cloro-5-trifluorometilanilina e NMP (0,686 m/m) foi carregado com 400 ml de dicloroetano para o reator. Foi então aquecida a 55°C e reagida com 430 g de cloreto de sulfurilo a 55-60°C durante um período de 4 horas e ainda mantida a 65- 70°C por 2 horas. A mistura de reação foi desenvolvida por adição de água e tratamento com 5N NaOH, a camada orgânica foi fracionada sob pressão reduzida para obter 504,9 g de 2,6- dicloro-4-trifluorometilanilina destilada. O rendimento de 2,6- dicloro-4-trifluormetil anilina foi de 93,5% em 2-cloro-4- trifluorometilanilina.

Exemplo -9

A mistura (270 g) contendo 2-cloro-4- trifluorometilanilina, 2-cloro-5-trifluorometilanilina e NMP (0,676 m/m) foi misturada com 210 ml de clorobenzeno. Foi clorada pela passagem de gás de cloro l,22m a 50-55°C durante um período de 8 horas. A mistura de reação foi desenvolvida por adição de água, tratamento com camada orgânica de 5N NaOH que foi fracionada sob pressão reduzida para obter 92,5 g de 2,6- dicloro-4-trifluorometilanilina destilada.

Exemplo 10

Sódio de 38,6g foi dissolvido em 500 ml de etanol. A solução de etóxido de sódio obtido foi adicionada a Ig de cianoacetato etílico durante 0,5 horas para obter uma pasta de sal de sódio de cianoacetato etílico. A pasta acima foi adicionada para 107 g de glicolonitrilo em 330 ml de etanol a 5- 10D durante 3 horas. A adição de pasta de sal de sódio de cianoacetato etílico para glicolonitrilo resultou na solução clara, com a liberação de calor. A solução foi agitada a 5-1OD durante 1 hora adicional e, em seguida, elevou-se a temperatura do líquido a D e equilibrado por 4 horas. A mistura foi então resfriada a 5-1OD e neutralizada para pH = 4,45.

A massa de reação foi depois equilibrada durante 1 hora. A mistura foi filtrada a 10 e a massa lavada com etanol. A filtração e lavagem foram combinada e o etanol foi destilado sob vácuo, o propionato bruto de 2,3-diciano-etil obtido foi dissolvido em diclorometano e a solução foi lavada com água fria seguida pela solução de 10% da solução de cinza de soda. A camada orgânica contendo 2,3-dicianoetil propionato foi seca com sulfato de magnésio. A camada oleosa obtida após a remoção de diclorometano foi destilado sob pressão reduzida sobre uma coluna para obter etil-2,3-dicianopropionato em 79,6% de rendimento.

Exemplo 11

Preparação de 5-aminopirazol (VII):

Para anilina 2,6-dicloro-4-trifluormetil 230 g e 150 ml de ácido acético foi adicionado l.lm de ácido sulfúrico nitrosilo durante mais de um hora a 3 O0C e mantida a 3O0C por mais uma hora. Aqueça a massa de 50-55°C durante meia hora e à ausência de anilina 2,6-dicloro-4-trifluormetil foi monitorada. A massa foi resfriada a 3 O0C e o ácido sulfúrico nitrosil em excesso foi destruído.

A massa acima de diazotado foi adicionada a uma mistura de 250 ml de ácido acético, 162 g de etil-2,3- dicianoproprionato e 425 ml de água por 4-5 horas mantendo a temperatura de 0-5°C. Em seguida, manteve em 0°C/2 horas, 5°C /1 hora, IO0C 1 hora / 15°C / 1 hora. 800 ml de água foi adicionado a 15°C durante meia hora, a solução foi extraída com 3x25Oml de dicloreto de metileno. As camadas foram separadas. A camada de diclorometano foi lavada com 250 ml de água, a camada de diclorometano foi resfriada a 0°C e lavada com 250 ml 8N aq. A camada de diclorometano foi lavada com 250 ml de água, a camada de diclorometano foi resfriada a 0°C e lavada com 250 ml 8N aq. NH3 em agitação por uma hora. As camadas foram separadas, camada de diclorometano foi tomada e NH3 gás foi passado a 0-5°C até estar livre de NH3 é observada na parte superior do condensador e manteve a massa de reação por 3-4 horas a 0-5°C. Em seguida foi adicionado 250 ml de água, agitado por 1A meia hora, as camadas foram separadas, camada aq. extraída com 2x100 ml diclorometano, camada de diclorometano foi seca com MgS04, camada de diclorometano foi concentrada para a secagem, para obter 288 g de 5-amino-3-ciano-l-(2,6- dicloro-4-triflourometil fenil)-pirazol de 98% pureza.

Exemplo 12

Para um reator de vidro com um agitador central vertical, um condensador vertical e um tubo de mergulho para a passagem de gás de cloro, foi carregado 73Oml de 3N HCl in 83,4gm de dissulfeto de carbono, 388gm gás de cloro borbulhado durante 10 horas a 24-25 °C.A reação foi concluída quando dissulfeto de carbono foi <1%. Cloreto de triclorometulsulfenil, 193 gm foi obtido após o desenvolvimento e até o fracionamento. Triclorometilsulfenilcloreto (193 gm) foi adicionado na mistura de 500gm de água e 100 ml de dicloreto de metileno, juntamente com 83gm de gás dióxido de enxofre a 10°C, durante um período de 4 horas. A reação foi finalizada, quando o cloreto sulfenil triclorometil foi <1%. Camada de separação obteve 228 g de tiofosgênio que foi adicionado a uma mistura agitada de 175 gm KF ativado, cloreto de 110 gm orto- clorobenzil e 340 gm de esferogel (com 2 mm de diâmetro), a 60°C, durante um período de 3 horas e ainda mantida em 60°C durante 2 horas obteve a conversão de 98%. O-clorobenzil trifluorometilsulfeto (138 gramas) foi isolado por filtração, seguida de destilação, que foi adicionada ao cloreto de metileno de 500 ml, refrigerado a 0 a IO0C e 41 gm de gás de cloro foi borbulhado para ele, a reação foi mantida por 2 horas e, em seguida, aquecida lentamente até 40-45°C. Cloreto de trifluorometilsulfenil gerado foi passado em 5-amino-3-ciano-l- (2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-pirazol em dicloreto de metileno para obter 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-

trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometil tiopirazol.

Exemplo 13

Em uma mistura de 1200 gramas de ácido monobromoacético, 300 gramas de clorobenzeno, 2 gramas de ácido bórico, foi acrescentada 421 gramas de 5-amino-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil tiopirazol e resfriado a 15-20°C. H2O2 (68 g, 50 %) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 20 horas. Após desenvolver 34% de fipronil foi isolado e 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3- ciano-4-trifluormetil tiopirazol de diversas correntes foi reciclado. Fipronil obtido foi purificado usando clorobenzeno para conseguir 95% do produto puro.

Exemplo 14

Uma mistura de 570 g de ácido dibromoacético e 30 gm de ácido tribromoacético foi tomado juntamente com 150 g de clorobenzeno, 1 g de ácido bórico e 211 g de 5-amino-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometilfenil)-3- ciano-4-trifluormetil tiopirazol. A mistura foi resfriada a 15 - 20□. H202 (34 g, 50 %) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 23 horas. Após desenvolver 50% de fipronil foi isolado e 5-amino-l-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil tiopirazol de diversas correntes foi reciclado. Fipronil obtido foi purificado usando clorobenzeno para conseguir 96 % do produto puro.

Exemplo 15

Uma mistura de 120 g de ácido tribromoacético e 30 gm clorobenzeno, 0,2 g de ácido bórico e 42,1 g de 5-amino- 1 -(2,6-dicloro-4 trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil

tiopirazol foi resfriada a 20-25°C. H2O2 (6,8 g, 50%) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 23 horas. Após desenvolver 30% de fipronil foi isolado e 5-amino-l-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil tiopirazol de diversas correntes foi reciclado. Fipronil obtido foi purificado usando clorobenzeno para conseguir 95,7 % do produto puro. Exemplo 16 Uma mistura de 86 g de ácido dibromoacético foi tomado juntamente com 22 g de clorobenzeno, 0,15 g de ácido bórico e 30 g de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3- ciano-4-trifluormetil tiopirazol. A mistura foi resfriada a 15 - 17D. H202 (4,84 g, 50 %) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 23 horas. Após desenvolver 55,5% de fipronil foi isolado e 5-amino-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4- trifluormetil tiopirazol de diversas correntes foi reciclado.

Exemplo 17

Em uma mistura de 1200 gramas de ácido tricloroacético, 300 gramas de clorobenzeno, 2 gramas de ácido bórico, acrescentada de 5-amino-l-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil tiopirazol 421 gramas e resfriado o conteúdo a 15-20°C. H2O2 (68 g, 50 %) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 20 horas. Depois de desenvolver até como acima, 418g de Fipronil de pureza de 94 % foi obtido. O Fipronil filtrado foi então purificado utilizando clorobenzeno (4 ml/g), seguido pela mistura (1 ml/g, 80:20 v/v) do acetato de etila e clorobenzeno para obter 371 gramas do Fipronil com grau de pureza superior a 97%.

Exemplo 18

Uma mistura de 700 g de ácido dicloroacético e ácido tricloroacético foi tomada juntamente com 300 g de clorobenzeno, 2 g de ácido bórico e 280 g de 5-amino-l-(2,6- dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluormetil tiopirazole, o conteúdo foi resfriado até 15-20°C. H2O2 (44,2 , 50 %) aquoso foi adicionado e a massa foi agitada por 20 horas. A massa foi então processada e Fipronil foi isolado por filtração. Depois de desenvolver até como acima, 269g do Fipronil com pureza de 94 % foi obtido. O Fipronil filtrado foi então purificado utilizando clorobenzeno (5 ml/g), seguido pela mistura (1 ml/g, 80:20 v/v) do acetato de etilo e clorobenzeno para obter 232 gramas do Fipronil com grau de pureza superior a 97%.

Exemplo 19: Purificação de flproniol

O fipronil preparado no exemplo 18 com pureza de 97% foi tratado com uma mistura (232 ml/mg) de acetato de etilo e clorobenzeno (80:20 v/v). Esta mistura de reação foi aquecida a 85-90°C e mantida por lhr. Ela foi depois resfriada até 3O0C em estágios e filtrada. O Fipronil assim obtido teve uma pureza de 98%. Este ciclo foi repetido para obter o fipronil com pureza acima de 98%.

Os componentes úteis de diversas correntes de cristalização, lixiviação como acima foram reutilizados e reciclados, o fipronil foi isolado em 80-85% de rendimento com grau de pureza superior a 98%.

Os valores numéricos de diversos parâmetros indicados na especificação são, mas aproximações e valores ligeiramente superiores ou ligeiramente menores destes parâmetros são abrangidos pelo âmbito e as possibilidades da invenção. Embora a ênfase considerável foi colocada aqui sobre as etapas específicas do processo preferido, isso será altamente apreciado em que muitas etapas podem ser feitas e que muitas mudanças podem ser realizadas nas etapas preferenciais, sem afastar os princípios da invenção. Estas e outras alterações nas etapas preferidas da invenção serão evidentes para aqueles versados na técnica das divulgações aqui, pelo que deve ser claramente entendido que o assunto exposto descritivo deve ser interpretado apenas como ilustrativo da invenção e não como uma limitação.

Claims

1. Processo para a preparação de um composto de trifluorometilsulfinilpirazol da fórmula I, <formula>formula see original document page 28</formula> caracterizado pelo fato de que o referido processo consiste de: a) halogenante um composto aromático da formula II <formula>formula see original document page 28</formula> onde, R é um halogênio e R3 é um per- haloalquil, para obter um composto de benzeno perhaloalquil polihalogenado da fórmula III; <formula>formula see original document page 29</formula> em que, R, R2 contêm elementos do grupo de halogênio respectivamente; e R3 é um peraloalquil, b) reagir em um solvente polar, o composto da fórmula III com amônia anidra na presença de um composto alcalino halido a uma temperatura de cerca de 200°C e 3OO0C e uma pressão de cerca de 20 a cerca de 50 kg/cm para obter um composto halo-perhaloalquil anilina da fórmula IV; perhaloalquilanilina da fórmula IV com um agente halogenante em um solvente para obter uma mistura de produtos contendo composto de perhaloalquilanilina polihalogenado da fórmula V; <formula>formula see original document page 29</formula> onde, R2 é um halogênio e R3 é um perhaloalquil, c) reagir o composto halo- <formula>formula see original document page 30</formula> onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente; e R3 é um peraloalquil, d) isolamento de compostos de perhaloalquilanilina polihalogenado da fórmula V a partir da mistura do produto; e) diazotizar o composto isolado de anilina polihalogenada da fórmula V com ácido sulfúrico nitrosil na presença de um solvente de ácido para formar um derivado diazotado do composto Y; f) reagir o derivado diazotado do composto V com derivado de propionato de dericianoalquil e amônia em uma faixa de temperatura de cerca de O0C a 25°C para obter uma mistura reagida contendo compostos de pirazol da fórmula VII; <formula>formula see original document page 31</formula> onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente; e R3 é um peraloalquil, g) isolar o composto de pirazol da fórmula VII a partir da mistura de reação com um solvente de hidrocarboneto alifático halogenado seguido pela evaporação do solvente para produção do composto pirazol bruto VII; pirazol da fórmula VlI com um agente sulfenilante em um solvente de hidrocarboneto alifático halogenado para obter uma mistura do produto contendo o composto tio pirazol da fórmula h) sulfenilação do composto bruto IX IX onde, Ri e R2 contêm elementos do grupo de halogênio, respectivamente; e R3 é um peraloalquil, seguido pelo isolamento do composto tiopirazol a partir da mistura do produto; e i) oxidar o composto tio pirazol isolado da fórmula IX em um meio de reação que consiste de um agente oxidante, um sistema de solvente e um inibidor de corrosão para produzir uma mistura de produto contendo o composto trifluorometil sulfinil pirazol da fórmula I.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R, Ri e R2 são cloro e R3 é trifluorometil.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente polar é selecionado de um grupo selecionado a partir de um grupo composto de N-metil- pirrolidona, dimetil sulfona, Ν,Ν'-dimetilimidazolidinona e difenil sulfona.

4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente é N-metil pirrolidona.

5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o haleto alcalino é fluoreto de potássio.

6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação na etapa (b) é realizada em o o uma temperatura na faixa de cerca de 235 C para cerca de 250 C.

7. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação na etapa (b) é realizada em 2 2 uma pressão de cerca de 25 kg/cm para cerca de 42kg/cm .

8. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente halogenante utilizado na etapa (c) é ao menos selecionado a partir de um grupo que consiste de cloro, cloreto de sulfurilo, cloreto de tionila e pentacloreto de fósforo.

9. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente halogenante é o cloreto de sulfurilo.

10. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o solvente na etapa (c) é um solvente clorinado selecionado do grupo que consiste de cloroforme, dicloroetano, diclorometano, clorobenzeno e o- diclorobenzeno.

11. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto perhaloalquilanilina polihalogenado da fórmula V é isolado a partir da mistura do produto por destilação fracional.

12. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o sistema de solvente na etapa (i) consiste de pelo menos dois solventes selecionados de um grupo de solventes halogenados que consistem de ácido tricloroacético, ácido monobromoacético, ácido dibromoacético, ácido tribromoacético, clorobenzeno, diclorometano e dicloroetano.

13. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido nomobromoacético e clorobenzeno.

14. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido dibromoacético e clorobenzeno.

15. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido tribromoacético e clorobenzeno.

16. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido dibromoacético, tribromoacético e clorobenzeno.

17. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido tribromoacético, ácido dibromoacético e clorobenzeno.

18. Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o conteúdo de clorobenzeno na mistura é cerca de 20% a 30%p/p.

19. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o sistema de solvente na etapa (i) é uma mistura de ácido tricloroacético e clorobenzeno em uma proporção de 80:20 p/p.

20. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a quantidade de ácido trifliioroacético é 5 a 14 molar equivalentes.

21. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente oxidante é um composto de peróxido selecionado a partir do grupo que consiste de peróxido de hidrogênio, peróxido de hidrogênio terc-butílico, peróxido de benzoíla e peróxido de sódio.

22. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o agente oxidante é o peróxido de hidrogênio.

23. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a quantidade de peróxido de hidrogênio utilizado é cerca de 0,5 moles para cerca de 1.2 moles por mol do composto da fórmula IX.

24. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o inibidor de corrosão é o ácido bórico.

25. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a oxidação é realizada em uma temperatura de 10°C a 30°C.

26. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente sulfenilação é o cloreto de sulfenil trifluorometil.

27. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula II é o 4- clorobenzotrifloureto.

28. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula III é o 3,4- diclorobenzotrifloureto.

29. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula IV é o 2- cloro-4-trifluorometilani lina.

30. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula V é o 2,6- dicloro-4-trifluorometilanilina.

31. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o derivado do proprionato de cianoalquil é etil-2,3-dicianopropionato.

32. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula VII é o 5- amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-triflourometil fenil)-pirazol.

33. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula IX é 5- amino-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[trifluorometil sulfenil]-lH-pirazol-3-carbonitrila.

34. Processo de acordo com a reivindicação 1, ainda consiste da etapa de purificação do composto I trifluorometil sulfinil pirazol em pelo menos um processo selecionado de um processo que consiste de cristalização e lixiviação.

35. Processo de acordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato de que a cristalização do composto I trifluorometil sulfinil pirazol é realizada com pelo menos um solvente selecionado a partir de um grupo que consiste de tolueno, clorobenzeno e acetato de etila.

36. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, ainda consiste da purificação do composto I trifluorometil sulfinilpirazol cristalizado por lixiviação.

37. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a lixiviação do composto I trifluorometil sulfinil pirazol é realizada utilizando pelo menos um solvente selecionado a partir de um grupo que consiste de tolueno, clorobenzeno e acetato de etila.

38. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o solvente para lixiviação do composto I trifluorometilsulfinilpirazol é uma mistura de clorobenzeno e acetato de etila.

39. Processo de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que o conteúdo de clorobenzeno na mistura é cerca de 5% a 100%v/v.

40. Processo de acordo com a reivindicação reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o clorobenzeno está na proporção de 2-10 partes por parte do composto I trifluorometilsulfinil pirazol.

41. Processo de acordo com a reivindicação 37, caracterizado pelo fato de que o clorobenzeno está na proporção de 3-4 partes por parte do composto I trifluorometil sulfinil pirazol.

42. Um composto 5-amino-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil]-4-[-( 1 (R,S)-trifluoro metil) sulfinil]-lH- pirazol-3-carbonitrila da fórmula I realizada de acordo com o processo conforme definido em qualquer uma das reivindicações precedentes.

43. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a pureza de 5-amino-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[-(l(R,S)- trifluorometil)sulfenil]-1 H-pirazol-3-carbonitrila é maior do que 98%.