BRPI1010325A2

BRPI1010325A2 - Composição dermatológica e/ou farmacêutica, dispositivo médico e seus usos

Info

Publication number: BRPI1010325A2
Application number: BRPI1010325-2A2A
Authority: BR
Inventors: Stephane Desjonqueres
Original assignee: Carilene Lab; Stephane Desjonqueres
Priority date: 2009-12-24
Filing date: 2010-12-20
Publication date: 2014-02-25
Also published as: DK2343038T3; PL2343038T3; FR2954701A1; ES2531407T3; SI2343038T1; AR080633A1; CY1115914T1; HRP20150027T1; US20110159106A1; FR2954701B1; RS53787B1; EP2343038B1; US9144612B2; PT2343038E; BRPI1010325B1; EP2343038A1

Abstract

COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA E/OU FARMACÊUTICA, DISPOSITIVO MÉDICO E SEUS USOS . A presente invenção se refere a uma composição dermatológica que contém, como agentes ativos ou constituintes essenciais, uma mistura de lipídios peroxidados, em particular que apresentem uma taxa de peroxidaçao compreendida entre 5 e 600 miliequivalentes por quilograma de lipídio peroxidado; e zinco em forma mineral ou na forma de um composto compatível com um uso dermatológico, sendo a referida composição formulada para uma aplicaçào tópica sobre a pele ou as mucosas. Esta composição pode ser utilizada, como um dispositivo médico, para auxiliar a cicatrização e/ou a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou a atuar como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas, em especial no tratamento de sintomas do herpes, de coceiras, comichôes, irritações, eczema, ardores, e mais particularmente no tratamento do herpeslabial ou genital.

Description

RELATÓRIO DESCRITIVO Pedido de patente de invenção para "COMPOSIÇÃO DERMATOLÓGICA E/OU FARMACÊUTICA, DISPOSITIVO MÉDICO E SEUS USOS"

A presente invenção se refere a novas composições

dermatológicas que contêm uma mistura de lipídios peroxidados com zinco, e a seus usos, especialmente no tratamento do herpes.

Estado da técnica

O herpes é uma doença muito freqüente cujos sintomas se resumem normalmente a sinais cutâneos-mucosos com a sua seqüência particular: primo-infecção, latência, recorrências múltiplas. As lesões do herpes são espontaneamente resolutivas, mas se caracterizam por um prejuízo estético e sinais funcionais que geram desconforto. O responsável é o vírus HSV {Herpes Simplex Vírus). Trata-se de um vírus com DNA de 150 a 2.000 nm. Dois tipos antigênicos podem ser distinguidos: o HSVl que infecta mais a parte superior do corpo (o principal responsável pelo herpes labial), e o HSV2 responsável pelo herpes na região genital.

O herpes genital é uma doença sexualmente transmissível freqüente. Ele afeta 2 milhões de pessoas na França. Seus sintomas são dolorosos e recorrentes e podem perturbar a vida sexual dos pacientes. A primo-infecção com o vírus Herpes simplex começa de 7 a 21 dias após o contato sexual infectante. De forma dramática, ele se manifesta:

• em homens através de uma balanopostite com uretrite;

• em mulheres por uma vulvo-vaginite aguda febril com meatite ou cervicite (afetação do meato urinário ou do colo uterino).

O herpes genital é geralmente devido ao vírus Herpes Simplex do tipo 2 (HS V2), mas o HSVl (implicado no herpes labial) pode igualmente ser a causa. Existem também numerosas formas assintomáticas de herpes genital (metade dos pacientes infectados não apresenta qualquer sintoma).

A crise do herpes segue várias etapas: no local da erupção cutânea, o paciente sente coceiras e ardências fugazes; 24 a 48 horas depois, aparecem pequenas vesículas agrupadas em cachos nas regiões afetadas. Outros sintomas gerais podem estar presentes (febre, mal-estar). Poucos dias depois, as bolhas se rompem para darem lugar a pequenas erosões com corrimento dolorosas; segue então a aparição de crostas que finalizam o fim da crise que dura de 4 a 8 dias.

As mucosas atingidas nas mulheres são a vulva, a região anal e a entrada vaginal; nos homens, a glande, o prepúcio, o freio bálano- prepucial e a região anal. A lesão herpética é dolorosa, não repousa sobre uma base rígida e acompanha linfadenopatias. Ela é contagiosa durante duas semanas.

Após uma primeira crise de herpes genital, 50 a 70% dos pacientes não sofrem mais manifestações herpéticas. Os demais apresentam reincidências freqüentes desencadeadas por fatores: stress, menstruação, gripe, corticoterapia, etc. No momento da crise, o vírus permanece latente nos gânglios linfáticos, enchendo a pele em seguida aos nervos, e provoca as lesões. As recidivas se apresentam na forma de vesículas sobre o pênis, a vulva, o colo do útero, mas às vezes também nas nádegas ou nas pernas. Elas são anunciadas por uma dor local que o paciente aprende a reconhecer. Quanto mais grave a infecção primária, tanto mais os pacientes tendem a apresentar recidivas. No longo prazo, as recidivas tendem a se tornar menos freqüentes.

Existem tratamentos que tratam a crise mas não permitem a supressão do vírus, que permanece em estado latente nos gânglios linfáticos entre os surtos. Esses tratamentos se baseiam principalmente na utilização de substâncias antivirais por vias locais (cremes ou géis) ou por via oral (comprimidos ou soluções potáveis).

O objetivo do tratamento do surto de herpes labial bem como genital é a diminuição dos sinais funcionais, do retardo da cura e da duração do efeito contagioso. Os tratamentos antivirais locais geralmente utilizados (cremes a base de aciclovir 5%, como o ZOVIRAX®) podem acelerar a cura, porém não têm qualquer efeito sobre os sinais funcionais, que podem ser muito incapacitantes.

Foi descrita em um pedido de patente anterior da Depositante,

FR 2591109, uma composição medicamentosa a base de óleos naturais de origem vegetal hiperoxigenados compreendendo triglicerídeos peroxidados ou, abreviadamente, TGO, para o tratamento do herpes. O óleo é por exemplo escolhido dentre óleo de amendoim, óleo de amêndoa doce, e óleo de cártamo (ver especialmente as reivindicações 1 e 2). No entanto, essa composição posteriormente não foi considerada significativamente eficaz para o tratamento do herpes.

O zinco e alguns de seus compostos, como o óxido de zinco e também o acetato, carbonato, sulfato, fosfato, cloreto, diestearato e gluconato, são bem conhecidos por suas propriedades anti-sépticas ou antifungicas e por suas ações contra comichões.

Assim, pomadas ou loções com óxido de zinco são, de longa data, utilizadas contra comichões ou no tratamento, por exemplo, do eritema da fralda em bebês. O óxido de zinco é igualmente conhecido por suas propriedades levemente antifungicas e se opõe conseqüentemente ao desenvolvimento de micoses. Sabe-se também que o óxido de zinco apresenta uma grande variedade de usos, alguns dos quais no campo dos produtos cosméticos, especialmente por suas propriedades de protetor solar.

Sabe-se que em uma série de pomadas ou loções que contêm óxido de zinco, a presença do óxido de zinco previne em particular irritações na pele e ajuda a restabelecer a pele a um bom estado.

São igualmente conhecidas composições reparadoras da pele que apresentam ainda propriedades antibacterianas e contêm óxido de zinco. Essas composições podem ser amplamente utilizadas, especialmente em crianças com eczema ou crostas lácteas.

Objetivos da invenção

Um objetivo principal da invenção é resolver o problema técnico que consiste no fornecimento de uma nova composição utilizável para aplicação local como um medicamento de tratamento do herpes de maneira mais eficaz do que as composições tópicas anteriormente conhecidas.

Outro objetivo principal da invenção é resolver o problema técnico que consiste no fornecimento de uma nova composição capaz de realizar o tratamento do herpes de forma mais eficaz não somente em comparação com um placebo, como também em comparação com controles positivos como o agente antiviral aciclovir (Zovirax®) mundialmente ou com lipídios peroxidados utilizados sozinhos.

Outro objetivo principal da invenção é resolver o problema técnico que consiste no fornecimento de uma nova composição capaz de tratar tanto o herpes labial como o herpes genital.

Outro objetivo principal da invenção é resolver o problema técnico que consiste no fornecimento de uma nova composição capaz de tratar rápida e eficazmente a dor associada ao herpes labial ou genital. A presente invenção tem igualmente como objetivo principal a resolução do problema técnico que consiste no fornecimento de uma nova composição capaz não somente de tratar a dor, como também critérios secundários que compreendem ardência, formigamento, prurido ou coceira, eritema ou ainda sinais clínicos que acompanham o episódio herpético, principalmente edemas, ulcerações, erosões, pápulas, vesículas e crostas.

De um modo mais geral, a presente invenção tem como objetivo principal o fornecimento de uma nova formulação farmacêutica para auxiliar a cicatrização ou a regeneração da pele, e/ou a renovação das células da derme e assim auxiliar a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou agir como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas, e permitir um tratamento da pele por indicações da mesma natureza que o herpes, compreendendo pruridos, queimaduras, especialmente pós- tratamento radioterápico, queimaduras de UV, em particular induzidas por exposição solar, comichões e irritações de coceiras.

A invenção tem por fim como objetivo principal a resolução de um conjunto de problemas técnicos através de uma nova formulação simples, segura e confiável, estável, com uma eficácia repetitiva, utilizável em escala industrial e clínica.

Descrição resumida da invenção

Testes realizados pelo inventor, primeiramente no caso do herpes, permitiram pôr em evidência um efeito de sinergia devido à adição de zinco ou de um de seus compostos compatíveis com um uso dermatológico de uma composição tópica que compreende lipídios peroxidados ou Triesteres de Glicerol Oxidados, abreviadamente TGO, resultando em uma atividade significativamente mais eficaz contra o herpes, em especial com relação não somente em comparação com um placebo como também frente a controles positivos constituídos pelo medicamento que compreende aciclovir 5% (Zovirax®) mundialmente conhecido, ou ainda em comparação com lipídios peroxidados utilizados isoladamente.

Além disso, foi descoberto de maneira inesperada que essa associação de lipídios peroxidados ou TGO com zinco permite tornar a preparação mais pastosa e aderente, permitindo assim aprimorar grandemente a adesão da película protetora formada pelos triésteres de glicerol oxidados assim como a impregnação das feridas, levando a uma diminuição da aparição de sinais funcionais e a uma aceleração da reconstrução física do tecido cutâneo ou mucoso lesionado.

Além disso, a lesão do herpes labial bem como do genital compreende duas componentes principais no curso de seu desenvolvimento:

uma componente lesional passa pelo estágio de pápulas, vesículas, e até bolhas na presença de eritemas e crostas na fase final, e

uma componente de sinais funcionais dolorosos, e ardência, que podem ser muito incapacitantes para os pacientes.

Foi demonstrado que o alívio desses sinais funcionais poderia ser obtido tanto no caso do herpes labial como do genital, por uma aplicação sobre as partes da pele ou das mucosas atingidas de composições que são o objeto da invenção, compreendendo uma mistura de lipídios peroxidados com zinco ou compostos de zinco.

Além disso, outra vantagem da presença de zinco ou de seus compostos ou derivados na composição consiste em que ela contribui para uma melhor conservação da composição, por causa das propriedades antibacterianas bem conhecidas do zinco e de seus compostos ou derivados. Descrição detalhada da invenção

Definições

Herpes: o herpes é uma doença de origem viral que ataca a pele, as mucosas da face, especialmente os lábios no chamado herpes labial, ou ainda as mucosas genitais no chamado herpes genital, e que apresenta um fator de recorrência quase sistemático. O fator que desencadeia as crises de herpes é muitas vezes de origem emotiva, mas pode ter também origem fisiológica como a menstruação, ou ainda outras causas exteriores como a exposição ao sol, no chamado herpes solar, etc. O herpes se caracteriza pela presença de pústulas dolorosas, abertas e com corrimento, na maioria das vezes acompanhadas de um caráter inflamatório bem pronunciado.

Herpes labial: entende-se na presente descrição pela expressão "herpes labial" um herpes localizado sobre a face e em particular nas mucosas da face, especialmente nos lábios.

Herpes genital: entende-se na descrição pela expressão "herpes genital" um herpes que se localiza sobre a pele abaixo do ventre e que pode então incluir as nádegas e as mucosas genitais.

Composição dermatológica: entende-se na descrição pela expressão "composição dermatológica" uma composição destinada a ser aplicada topicamente sobre a pele, a derme ou as mucosas, e que não requeira geralmente autorização para comercialização.

Composição farmacêutica: entende-se na descrição pela expressão "composição farmacêutica" uma composição que seja reconhecida como medicamento e que portanto seja objeto de autorização para comercialização. No contexto da invenção, essa composição farmacêutica é particularmente destinada a ser aplicada topicamente sobre a pele, a derme ou as mucosas. Lipídios peroxidados: no contexto da presente descrição, entende-se por "lipídios peroxidados" os ácidos graxos peroxidados pertencentes à família dos óleos naturais hiperoxigenados. Esta hiperoxigenação é geralmente obtida por saturação de oxigênio e exposição intensiva e controlada à energia ultravioleta para a obtenção de uma taxa de peroxidação determinada. Um desses lipídios, de origem vegetal, se encontra em óleos naturais de origem vegetal, cuja descrição será feita adiante.

Zinco: entende-se no contexto da presente invenção pelo termo "zinco" o metal zinco, ou seus compostos dermatologicamente compatíveis.

Assimy a invenção abrange composições dermatológicas e/ou farmacêuticas para aplicação tópica.

Desta forma, de acordo com um primeiro aspecto, a invenção se refere a novas composições, dermatológicas e/ou farmacêuticas, tópicas, contendo, como ingredientes ativos ou constituintes essenciais, uma associação de lipídios peroxidados com zinco ou um composto de zinco compatível com um uso dermatológico.

Por "ingredientes ativos ou constituintes essenciais" no sentido da invenção, quer-se dizer que os lipídios peroxidados e o zinco ou seus compostos são ingredientes ativos ou componentes principais dos ingredientes ativos da composição. No caso de uma composição na forma de gel oleoso, o seu percentual total em peso é geralmente de ao menos 50%, em particular de ao menos 55%, e ainda mais particularmente de 70%. No caso de uma composição na forma de um creme, elaborado a partir de uma emulsão, em particular do tipo óleo em água, a fase oleosa da referida emulsão compreende de 1% a 25% em peso de lipídios peroxidados em relação à referida composição. A presença do lipídio peroxidado permite a formação sobre a pele ou mucosa a ser tratada de uma película lipídica que atua como um verdadeiro curativo sob o qual a regeneração natural do tecido é acelerada e, por conseqüência, a cicatrização é facilitada.

O zinco ou seu composto permite por sua vez melhorar o

efeito cicatrizante da composição e aprimorar também a adesão da película sobre a pele ou mucosa.

Ele contribui ainda para uma melhor conservação da

composição.

Essas composições foram desenvolvidas especificamente para

o tratamento dos sintomas do herpes, em particular do herpes labial ou genital, podendo igualmente ser utilizadas em quaisquer aplicações dermatológicas em que se busque uma melhora na cicatrização ou na reconstituição de uma epiderme lesionada ou uma ação antálgica sobre a pele.

Uma vantagem particular das composições da invenção está em que, em suas formulações atualmente preferidas, elas não induzem qualquer efeito farmacológico, metabólico ou imunológico por não conterem compostos farmacológicos e serem constituídas essencialmente por lipídios peroxidados, quais sejam, triésteres de glicerol oxidados; e por zinco ou derivados de zinco para seu efeito sinergético, aprimorar a forma medicamentosa e proteger a composição, sendo os seus demais constituintes essencialmente aromas ou fragrâncias, conservantes ou agentes destinados a regular a viscosidade da composição para uma melhor aplicação tópica sobre a pele ou as mucosas visadas.

Uma vantagem particular desse tipo de composição e do modo de ação implementado durante sua aplicação (formação de uma película lipídica sobre a região a ser tratada) consiste em serem particularmente interessantes em uma época em que se busca especialmente modos de tratamento que sejam o menos agressivos possível para o organismo. Essas composições permitem também satisfazer à regulamentação da Comunidade Européia referente a dispositivos médicos e de órgãos americanos como a FDA {Food and Drug Administration) referente a dispositivos médicos (<medicai devices) e a produtos do tipo monográficos (monograph products).

Segundo um modo de realização particular da invenção, os lipídios peroxidados apresentam uma taxa de peroxidação compreendida entre 5 e 600 mEq/Kg de lipídios peroxidados.

Segundo um outro modo de realização particular da invenção, o zinco está presente em forma mineral, ou na forma de um composto compatível com uma aplicação dermatológica, sendo a referida composição formulada para uma aplicação tópica sobre a pele ou as mucosas.

Assim, segundo mais um modo de realização particular, a invenção se refere a uma composição dermatológica e/ou farmacêutica tópica em forma de gel que compreende, em percentuais relativos em peso:

lipídios peroxidados ou TGO de 50 a 99%, e óxido de zinco micronizado de 1,0 a 25%.

lipídios peroxidados de 50 a 95%,

zinco ou composto de zinco de 1,0 a 25%, e

um agente gelificante compreendendo dióxido de silício

de 1,0 a 10%.

Um exemplo de dióxido de silício é o silício coloidal, em especial disponível sob a marca com o nome de AEROSIL®. Segundo mais um modo de realização particular, a invenção se refere a uma composição dermatológica e/ou farmacêutica tópica em forma de gel que compreende, em percentuais relativos em peso:

lipídios peroxidados de 50 a 95%, - zinco ou composto de zinco de 1,0 a 25%, e

um agente gelificante compreendendo dióxido de silício

de 1,0 a 10%,

eventualmente um agente conservante de 0,1 a 1,0%, e eventualmente aromas de 0,5 a 5%.

Segundo uma característica particular, em todos os modos de

realização da invenção, o restante para 100% da composição da invenção será geralmente constituído pelos óleos peroxidados em uma formulação de gel, ou por água em uma formulação de creme.

Como exemplo de agente conservante, pode-se utilizar ao menos um parabeno, tal como o propilparabeno.

Além dos ingredientes ativos ou constituintes essenciais, ou seja, do óleo peroxidado e do zinco ou composto de zinco, e eventualmente água, a composição da invenção pode conter diferentes aditivos como, em especial, fragrâncias ou aromas escolhidos em função da aplicação da composição, agentes conservantes ou agentes destinados a regular a viscosidade da composição.

Como exemplo de aromas, pode-se utilizar quaisquer tipos de aromas, tais como laranja, pomelo, menta e, particularmente, a composição pode compreender como aromas, em peso:

- laranj a-pomelo 2,5%, e

menta 1,5%. A composição pode ainda conter diferentes adjuvantes de formulação destinados especialmente a aprimorar a forma medicamentosa, facilitar a aplicação ou melhorar a proteção da composição.

Esses adjuvantes de formulação são, tradicionalmente, os agentes emulsionantes, emulsificantes, tensoativos, agentes umectantes, emolientes, conservantes e antioxidantes.

Os lipídios peroxidados utilizados para a preparação das composições da invenção resultam da peroxidação de ácidos graxos insaturados. O grau de peroxidação é medido segundo a norma ISO 3960.

Para a preparação das composições da presente invenção, são

escolhidos lipídios peroxidados que apresentem uma taxa de peroxidação compreendida entre 5 e 600 mEq/Kg, de preferência entre 30 e 500 mEq/Kg.

Essa taxa de peroxidação estará de forma mais vantajosa compreendida entre 50 e 300 mEq/Kg, mais preferivelmente ainda entre 50 e 150 mEq/Kg.

Os lipídios peroxidados preferidos utilizados de acordo com a invenção resultam da peroxidação de lipídios ou ácidos graxos de origem natural, de preferência de origem vegetal, mais preferivelmente ainda de lipídios provenientes de um óleo vegetal natural.

Como exemplos de óleos naturais selecionados de acordo com a invenção, podem ser citados o óleo de amêndoa doce, o óleo de avelã, o óleo de amendoim, o óleo de milho, o óleo de semente de uva, o óleo de gergelim, e o óleo de cártamo. Pode-se utilizar também uma mistura desses óleos.

Segundo uma variante particularmente preferida da invenção, é escolhido óleo de milho peroxidado e mais particularmente um óleo de milho que apresenta uma taxa de peroxidação compreendida entre 5 e 600 mEq/Kg.

Os lipídios peroxidados utilizados de acordo com a invenção são vantajosamente constituídos, como princípios ativos ou constituintes preponderantes em relação ao total de princípios ativos, representando ao menos 80% em peso, por triglicerídeos da fórmula:

CH2-O-R

I

CH-O-R

CH2-O-R

na qual os radicais R são preponderantemente representados por ácidos insaturados em Cl8 parcialmente peroxidados, em função da taxa de peroxidação do referido lipídio.

Como exposto anteriormente, as composições da invenção contêm zinco que pode se encontrar na forma de zinco metálico, ou na forma de um composto de zinco dermatologicamente aceitável conhecido por suas propriedades de cobertura e proteção que facilitam assim a cicatrização e a diminuição da dor e da inflamação.

Como compostos aceitáveis de zinco para entrarem na composição da invenção, podem ser citados o óxido de zinco, o acetato de zinco, o carbonato de zinco, o sulfato de zinco, o fosfato de zinco, o cloreto de zinco, o estearato ou o diestearato de zinco, e o gluconato de zinco.

É escolhido, de preferência, o acetato, o carbonato ou o óxido

de zinco.

Segundo uma variante vantajosa da invenção, o zinco ou seu composto se encontra na composição em uma forma micronizada, favorecendo assim a aplicação da composição sobre a pele ou a mucosa visada. O zinco ou seu composto se encontra vantajosamente na composição em uma concentração que seja habitualmente utilizada nas aplicações dermatológicas do zinco.

Assim, a composição da invenção conterá vantajosamente de 0,1 a 25% em peso de zinco ou de composto de zinco, de preferência de 1 a 25% de óxido de zinco ou de 0,1 a 2% de acetato de zinco, ou de 0,2 a 2% de carbonato de zinco.

As composições da invenção são preparadas vantajosamente na forma de um gel ou de um creme.

Quando a composição tiver a forma de um gel, este será

geralmente um gel oleoso.

Os lipídios peroxidados constituem o óleo do gel oleoso, cuja proporção de óleo peroxidado estará em particular compreendida entre 50 e 95% em peso. Esse gel pode conter também um agente que permita a obtenção da viscosidade visada para uma boa aplicação tópica do gel. Esse agente de viscosidade será de preferência a sílica coloidal, com o gel contendo ainda a proporção desejada de zinco ou de composto de zinco. Uma mistura de lipídios peroxidados e composto de zinco é feita previamente às operações de gelificação ou de fabricação de emulsões tais como cremes e pomadas.

A composição poderá eventualmente conter um ou vários conservantes e/ou uma fragrância ou aroma, escolhidos em função do tipo de aplicação visada.

Evidentemente, a fragrância ou o aroma será escolhido em função do tipo de aplicação visada.

Por exemplo, para o tratamento do herpes labial será escolhido preferivelmente um aroma do tipo aroma alimentar. A utilização de tal aroma ou fragrância será evitada no caso do herpes genital. Quando a composição tiver a forma de um creme, elaborado a partir de uma emulsão, esta será em particular uma emulsão do tipo óleo em água. Nesta emulsão, a fase oleosa será constituída por lipídios peroxidados e representará vantajosamente de 1 a 25% em massa da referida composição. Esta poderá conter também de um modo geral qualquer adjuvante de formulação tradicionalmente utilizado na área.

Como exposto anteriormente, a composição da invenção apresenta a vantagem de atender à definição de dispositivo médico de acordo com a regulamentação européia em vigor, 93/42/CEE.

Assim, a composição da invenção poderá ser utilizada como

dispositivo médico em numerosas aplicações em que se busque favorecer especificamente a cicatrização ou a regeneração da pele, especialmente pela formação de uma película protetora sobre a pele.

Assim, esse dispositivo médico é mais particularmente destinado a favorecer a renovação das células da derme e conseqüentemente auxiliar a cicatrização e/ou a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou a atuação como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas.

De acordo com um segundo aspecto, a invenção abrange então o uso de uma associação de lipídios peroxidados com zinco metálico ou com um composto de zinco compatível com um uso dermatológico para a preparação de um dispositivo médico como definido anteriormente ou na descrição a seguir, sendo o referido dispositivo médico destinado a auxiliar a cicatrização e/ou a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou a atuar como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas.

Em particular, o referido dispositivo médico é destinado ao tratamento de sintomas do herpes: dor, ardência, prurido, formigamento, edema, ulcerações/erosões, eritema, pápulas, vesículas, crostas. Segundo uma variante, o referido dispositivo médico é destinado ao tratamento de sintomas de queimaduras, pós-radioterápicas ou induzidas por tratamentos pré-cancerosos e cancerosos da pele, ou qualquer outra queimadura, especialmente queimaduras solares.

Segundo outra variante, o referido dispositivo médico é

destinado ao tratamento de sintomas de pruridos crônicos, comichões e lesões por coceiras.

Segundo uma outra característica particular, o referido dispositivo médico é destinado ao tratamento do herpes labial ou genital.

De acordo com um terceiro aspecto, a invenção abrange

também um método de tratamento de ao menos uma região da pele, da epiderme ou das mucosas que faz uso de uma composição como definida anteriormente ou na descrição a seguir, completada pelos desenhos, cujas figuras 2 a 12 são parte integrante da invenção; e especialmente com o objetivo de auxiliar a cicatrização ou a regeneração da pele e/ou a renovação das células da derme e assim auxiliar a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou atuar como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas.

Segundo um modo de realização, esse método de tratamento é destinado ao tratamento de sintomas do herpes: dor, ardência, prurido, formigamento, edema, ulcerações/erosões, eritema, pápulas, vesículas, crostas, bem como queimaduras domésticas, pós-radioterápicas ou induzidas por exposição solar.

Segundo outro modo de realização, o método de tratamento é destinado ao tratamento do herpes labial ou genital.

Segundo mais um modo de realização, o método de tratamento compreende a aplicação da composição de 3 a 5 vezes ao dia sobre a região da pele ou da mucosa visada. A composição da invenção, ao formar durante a sua aplicação uma película protetora sobre as diferentes lesões da pele ou das mucosas visadas, encontra aplicação no auxílio à cicatrização ou à regeneração da pele e/ou na renovação de células da derme e portanto no auxílio à reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou na atuação como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas; e mais particularmente no tratamento de sintomas do herpes: dor, ardência, prurido, formigamento, edema, ulcerações/erosões, eritema, pápulas, vesículas, crostas, assim como queimaduras domésticas, pós-radioterápicas ou induzidas pela exposição solar.

Como mostram os exemplos, esta composição é mais particularmente útil no tratamento de sintomas do herpes labial ou genital.

Em todas as aplicações visadas, pode-se observar uma melhor aderência da película formada sobre a pele ou a mucosa lesionada por causa da presença do zinco ou de seu composto.

Descrição das figuras

A Figura 1 representa na Tabela 1 a evolução comparativa da dor entre os tratamentos com um produto comparativo denominado PB14, conforme o Exemplo 1 apresentado abaixo e descrito na página 5, linhas 5 a 8, do documento FR 2591109B1 anterior da Depositante; e com um placebo, medida em EVA (Escala Visual Analógica).

A Figura 2 ilustra os resultados do teste de evolução da dor em função dos tratamentos respectivamente para o placebo, na curva com os quadrados; para o controle positivo Zoviraxna curva que une os triângulos; e para o produto segundo a invenção de código CS20, na curva com losangos; com os dias DOl a D05 no eixo das abscissas, e no eixo das ordenadas, em uma escala de 0 a 35, o nível de dor expresso em milímetros sobre a base de uma régua de avaliação de dor, que é o único método reconhecido.

A Figura 3 representa a evolução do nível de ardência em função dos tratamentos de Dl a Dl5 no eixo das abscissas e em função do nível de ardência em milímetros sobre a mesma escala de 0 a 35, no eixo das ordenadas, entre o placebo na curva que une os quadrados, o controle positivo Zovirax® na curva que une os triângulos, e o produto segundo a invenção de código CS20 na curva que une os losangos.

A Figura 4 representa a curva de evolução da soma de pontuações subjetivas em função dos tratamentos de Dl a Dl5 no eixo das abscissas e a soma das pontuações em milímetros de 0,0 a 160,0, entre o placebo, o controle positivo Zoviraxe o produto da invenção de código CS 20.

A Figura 5 ilustra a curva de evolução do prurido de Dl a Dl5 no eixo das abscissas em função do nível de prurido no eixo das ordenadas, em uma escala indicada de 0,0 a 40,0, entre o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 6 mostra a evolução do formigamento com Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de formigamento no eixo das ordenadas em uma escala indicada de 0,0 a 50,0, entre o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 7 ilustra a curva de evolução do eritema com Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de eritema em uma escala indicada de 0,01 a 1,8 no eixo das ordenadas, respectivamente para o placebo na curva que une os quadrados, o mesmo controle positivo Zovirax® na curva que une triângulos, e o CS 20 na curva que une losangos.

A Figura 8 ilustra a curva de evolução do edema, de Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de edema no eixo das ordenadas em uma escala indicada de 0,0 a 2,0, para o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 9 ilustra a curva de evolução das pápulas de Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de graduação de pápulas em uma escala indicada de 0,01 a 1,2 no eixo das ordenadas, para o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 10 mostra a curva de evolução das vesículas, com Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de vesículas no eixo das ordenadas em uma escala indicada de 0,01 a 1,8, para o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 11 ilustra a curva de evolução das ulcerações/erosões, com Dl a Dl5 no eixo das abscissas, em função do nível de ulcerações/erosões em uma escala de 0,01 a 1,4, respectivamente para o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zovirax®, e o produto da invenção código CS 20.

A Figura 12 representa a curva de evolução das crostas com Dl a D15 no eixo das abscissas, em função do nível de crostas em escala indicada de 0,01 a 1,8 no eixo das ordenadas, para o mesmo placebo, o mesmo controle positivo Zoviraxe o produto da invenção código CS 20.

Exemplos

Nos exemplos a seguir, as proporções dadas são expressas em percentuais em peso, a temperatura é expressa em 0C e a pressão é a pressão atmosférica. Além disso, o restante até 100% é sempre constituído por lipídios peroxidados ou por água no caso da forma medicamentosa de creme. Exemplo 1 - Composição comparativa de código PB 14 segundo o documento FR 2591109

r

E preparada uma composição comparativa conforme o exemplo da patente anterior da Depositante, FR 2591109B1, página 5, linhas 5 a 8, a saber, um gel com a seguinte composição:

óleo de cártamo hiperoxigenado, 90,7% dióxido de silício na forma de sílica micronizada comercializada sob a marca Aerosil 300® da empresa Degussa, 6,8% fragrância, 2,5%

Essa composição recebe o número de código PB 14.

O óleo de cártamo peroxidado apresenta uma taxa de peroxidação, expressa em miliequivalentes por quilograma, compreendida entre 30 e 300 mEq/Kg.

Os exemplos abaixo utilizam óleos de milho peroxidados que apresentam uma taxa de peroxidação compreendida entre 5 e 600 mEq/Kg.

Exemplo 2 - Composição destinada ao tratamento do herpes labial

Esta composição é preparada com os seguintes ingredientes, da forma habitual, e tem o código CS 20.

Ingredientes, código CS 20 % Óleo de milho peroxidado 87,8 % Oxido de zinco micronizado 1,0% Agente gelificante, dióxido de silício* 7,0 % Aromas "laranja-pomelo" 2,5 % Aroma "menta" 1,5% Agente conservante, propilparabeno 0,2 %

* sílica coloidal Aerosil 300® da DEGUSSA Exemplo 3 - Composição destinada ao tratamento do herpes genital

Esta composição é preparada com os seguintes ingredientes, da forma habitual, e tem o código CS 21.

Ingredientes código CS 21 % Óleo de milho peroxidado 91,8% Oxido de zinco micronizado 1,0% Agente gelificante, dióxido de silício* 7,0 % Agente conservante, propilparabeno 0,2 %

*sílica coloidal Aerosil 300® da DEGUSSA Exemplo 4 - Testes de eficácia

4.1 - Teste de eficácia da composição comparativa PB14 do

Exemplo 1

Os testes foram realizados da seguinte maneira:

Cinco aplicações por dia durante treze dias para a composição comparativa do Exemplo 1, código PB14.

2 grupos de 20 pacientes por grupo, características de inclusão dos pacientes: ambos os sexos, mais de 15 anos de idade, tendo apresentado 2 herpes recorrentes com no mínimo 2 surtos no ano anterior no mesmo local.

Características de exclusão:

primo-infecção, sinais clínicos duvidosos, pacientes sob tratamento antiviral, diabetes, gravidez, e pacientes imunodeficientes.

Um grupo placebo e um grupo do produto a ser testado. Os resultados da evolução comparativa da dor, medidos em EVA, entre os tratamentos com o produto comparativo denominado PB14, conforme o Exemplo 1 descrito acima, e na página 5, linhas 5 a 8, do documento FR 2591109B1 anterior da Depositante, e com o placebo, estão na Tabela 1 dada na Figura 1.

O método "EVA" é um método de auto-avaliação da dor, internacionalmente reconhecido na prática da medicina, em relação a pontos extremos: dor intolerável e ausência de qualquer dor. O paciente, sobre uma linha de 10 cm, coloca a sua nota entre esses dois extremos.

Pode ser observado a partir da Tabela 1 que, com os óleos

peroxidados do produto PB 14 utilizados isoladamente, os resultados dos estudos clínicos sobre o alívio da dor das lesões herpéticas foram decepcionantes, sem que se possa estabelecer uma diferença significativa entre o PB 14 e o placebo nos dias DO a D42.

4.2 - Testes de eficácia das composições de acordo com a

invenção CS 20 e CS 21 dos Exemplos 2 e3

A elaboração do produto CS20, com uma composição diferente do produto anterior PB14, justificou uma pesquisa clínica cujos resultados corresponderam às expectativas de pacientes com quadro clínico e funcional de herpes, especialmente em comparação com o produto mais mundialmente reconhecido de efeito antiviral que compreende o Aciclovir (ZOVIRAX®), cuja ação reivindicada é a de encurtar a duração da manifestação herpética, utilizado como controle positivo.

r

E perfeitamente reconhecido que os alívios da dor e da ardência que acompanha o surto herpético são os critérios principais de qualificação da eficácia.

O objetivo da invenção era encontrar um produto cuja ação benéfica fosse essencialmente orientada nesse sentido. Por isso os trabalhos clínicos referidos neste texto correspondem a um protocolo em que os alívios da dor e da ardência são os critérios principais. Os sinais clínicos que acompanham o episódio herpético, principalmente edemas, ulcerações, erosões, pápulas, vesículas e crostas são também levados em conta.

O protocolo de testes terapêuticos sobre a lesão herpética

recomenda cinco aplicações por dia durante quinze dias para a composição da invenção, seja a do Exemplo 2, de código CS 20, para o herpes labial, seja a do Exemplo 3, de código CS 21, para o herpes genital, assim como para o placebo e para o medicamento que compreende o aciclovir constituído pelo ZOVIRAX®.

Para o herpes labial, composição do Exemplo 2, CS 20:

3 grupos de 35 pessoas por grupo, características de inclusão de pacientes: ambos os sexos, mais de 18 anos de idade, tendo apresentado herpes recorrente com no mínimo 4 surtos no ano anterior no mesmo local.

Características de exclusão:

primo-infecção, sinais clínicos duvidosos, pacientes sob tratamento antiviral, diabetes, gravidez, e - pacientes imunodeficientes.

Para o herpes genital, composição do Exemplo 3, CS 21:

3 grupos de 20 pacientes por grupo, características de inclusão de pacientes: ambos os sexos, mais de 18 anos de idade, tendo apresentado herpes recorrente com no mínimo 4 surtos no ano anterior no mesmo local, na região genital do homem e da mulher.

Para cada teste:

um grupo recebeu o placebo, um grupo recebeu o controle positivo Zovirax®, e um grupo recebeu o produto da invenção de códigos CS

e CS 21.

Características de exclusão:

- primo-infecção,

sinais clínicos duvidosos, pacientes sob tratamento antiviral, diabetes, gravidez, e pacientes imunodeficientes.

Os resultados fornecidos nas Figuras 2 a 12 são médias

estatísticas de cada grupo com um nível de significância inferior a 0,05 tanto para a dor como para a ardência, demonstrando a superioridade inesperada da composição da invenção, não apenas em relação ao placebo como também em relação ao controle positivo constituído pelo medicamento antiviral prescrito preponderantemente contra o herpes, o aciclovir 5% em forma de creme {ZOVIRAX®).

Nas Figuras 2 a 12, a marcação com uma estrela de um ponto particular caracteriza um ponto de diferença significativa entre o produto da invenção CS 20 e o Zovirax® e/ou o placebo.

Assim, a Figura 2 mostra uma diferença significativa quanto à

dor do produto da invenção CS 20 em relação ao placebo de Dl a Dl2; e em relação ao Zovirax® em D4 e D5.

A Figura 3 mostra uma diferença significativa quanto à ardência em relação ao placebo em D2 com um valor de significância ρ de 0,004, e em D3 com um valor de significância ρ de 0,000; e em relação ao Zovirax® em D2 com um valor de significância ρ de 0,033, e em D3 com um valor de significância ρ de 0,005. A Figura 4 mostra uma diferença significativa entre a soma das pontuações subjetivas em função dos tratamentos do produto da invenção CS 20 em relação ao placebo em D2 com um valor de significância ρ de 0,008, e em D3 com um valor de significância ρ de 0,000; e em relação ao Zovirax® em D3 com um valor de significância ρ de 0,033.

A Figura 5 mostra a evolução do prurido onde o produto da invenção e o Zovirax® são significativos em relação ao placebo em D8.

Como mostram também as Figuras 2 a 12, além dos sinais funcionais, o estudo põe em evidência resultados significativos com a composição da invenção do Exemplo 2, o produto CS20, ao menos em comparação com o placebo, para sinais clínicos que compreendem:

a evolução do prurido em D8, Figura 5, a evolução do formigamento em D2, D3, D8, Figura 6, - a evolução do eritema em torno de D8, Figura 7,

a evolução do edema de D3 até D8, Figura 8, a evolução da ulceração/erosão em relação ao ZOVIRAX® em Dl com um valor de significância ρ inferior a 0,007 e em D3 com um valor de ρ inferior a 0,048, Figura 11, e - a evolução das crostas com um valor de significância p,

em relação ao placebo em D3, inferior a 0,009.

Como mostra também a Tabela 2 adiante, o produto da invenção CS20 é altamente significativo quanto ao alívio da dor em comparação com o placebo e também com o controle positivo constituído pelo medicamento antiviral preponderantemente prescrito contra o herpes, o aciclovir 5% em forma de creme (Zovirax®). Tabela 2 - Análise da pergunta feita em auto-questionário em Dl 5 a cada pessoa de todos os grupos de teste

Formulação da pergunta:

Com base em sua experiência com lesões de herpes Opções de resposta Pl redução: Você diria que o tratamento reduziu a sensação dolorosa do herpes? 2 = concordo 1 = concordo em parte 0 = sem opinião -1 = discordo em parte -2 = discordo em absoluto

A distribuição das respostas é dada na tabela seguinte:

CS 20 PLACEBO ZOVIRAX TOTAL -2 0 6 1 7 -1 3 5 4 12 0 0 2 0 2 1 3 11 16 30 2 29 10 14 53 Total 35 34 35 104

A projeção estatística desses resultados é a seguinte:

CS20 vs PLACEBO ZOVIRAX vs PLACEBO CS20 vs ZOVIRAX Pl redução PO.OOO para CS20 P=0.123 (n.s.) P=0.002 para CS20

Em conclusão, a composição da invenção do Exemplo 2, CS20, é significativamente muito melhor do que o placebo e até do que o controle positivo constituído pelo medicamento antiviral preponderantemente prescrito contra o herpes, o aciclovir 5% em forma de creme (Zovirax®), com nível de significância de 0,007. Resultados semelhantes são obtidos para o herpes genital com a composição do Exemplo 3, CS21.

Diante desses resultados, a invenção é aplicável ao tratamento da pele ou de mucosas para indicações da mesma natureza, que compreendem o tratamento de sintomas do herpes: dor, ardência, coceira, formigamento, inchaço, ulcerações/erosões, eritema, pápulas, vesículas, crostas e queimaduras domésticas, pós-radioterápicas ou induzidas por exposição solar.

Exemplo 5 - Composição dermatológica e/ou farmacêutica destinada ao tratamento do herpes labial

Ingredientes % Óleo de milho peroxidado 87,8 % Óxido de zinco micronizado 1,0% Agente gelificante dióxido de silício* 7,0 % Aroma "laranja-pomelo" 2,5 % Aroma "menta" 1,5 % Agente conservante, propilparabeno 0,2 %

*sílica coloidal Aerosil 300® da DEGUSSA

Esta composição foi aplicada de 3 a 5 vezes por dia em massagens suaves sobre a região visada durante 6 dias consecutivos a partir da aparição dos primeiros sintomas dolorosos. Foi constatada uma cessação rápida da dor e o desaparecimento da lesão do herpes após 3 a 4 dias de tratamento. A crise herpética foi atenuada e sua duração sensivelmente diminuída.

Este teste foi realizado em 35 voluntários.

Exemplo 6 - Composição dermatológica e/ou farmacêutica destinada ao tratamento do herpes genital

A composição contém: Ingredientes % Óleo de milho peroxidado 91,8% Oxido de zinco micronizado 1,0% Agente gelificante, dióxido de silício* 7,0 % Agente conservante, propilparabeno 0,2 %

*sílica coloidal

Esta composição foi aplicada de 3 a 5 vezes por dia em massagens suaves sobre a região visada durante 8 dias consecutivos a partir da aparição dos primeiros sintomas dolorosos.

O teste foi realizado em 20 voluntários.

Exemplo 7 - Creme dermatológico a base de lipídios peroxidados e de óxido de zinco para o tratamento de queimaduras, prurido e coceiras

Pode-se formular um creme dermatológico a base de lipídios peroxidados e de óxido de zinco para o tratamento de queimaduras, prurido e coceiras com a seguinte composição:

Ingredientes % Óleo de milho peroxidado 20,0 % Óxido de zinco 4,0 % Excipiente Salcare®* 2,00 % Agente conservante, parabeno 0,5 % Excipiente Kathon CG®** 0,05 % Água desmineralizada Q.S.P 100%

*Salcare® é um agente cosmético da empresa CIBA que permite um controle de viscosidade e a indução de uma coloração branca.

**Kathon CG® é um agente cosmético da empresa SEPPIC que permite também um controle de viscosidade e a indução de uma coloração branca.

Este creme pode ser aplicado 2 a 3 vezes por dia durante 10 dias sobre as escoriações com coceiras ou prurido, e sobre queimaduras domésticas, pós-radioterápicas, ou devidas à exposição solar.

Claims

1. Composição dermatológica e/ou farmacêutica, caracterizada por conter, como ingredientes ativos essenciais, uma mistura de lipídios peroxidados e de zinco em forma mineral ou na forma de um composto compatível com um uso dermatológico, sendo a referida composição formulada para uma aplicação tópica sobre a pele ou as mucosas.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelos lipídios peroxidados apresentarem uma taxa de peroxidação compreendida entre 5 e 600 miliequivalentes por quilograma de lipídio peroxidado.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelos referidos lipídios peroxidados apresentarem uma taxa de peroxidação entre 30 e 500 miliequivalentes por quilograma, preferivelmente entre 50 e 300 miliequivalentes por quilograma, e mais preferivelmente entre 50 e 150 miliequivalentes por quilograma de lipídio peroxidado.

4. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelos referidos lipídios peroxidados compreenderem, como ingredientes ativos ou constituintes preponderantes em relação ao total de princípios ativos, triglicerídeos parcialmente oxidados correspondentes à fórmula geral: <formula>formula see original document page30</formula> na qual os radicais R são ácidos insaturados em Cl8 parcialmente peroxidados.

5. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a4, caracterizada pelos referidos lipídios peroxidados serem obtidos por peroxidação de lipídios ou de gorduras de origem natural, de preferência de lipídios provenientes de um óleo vegetal natural.

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo óleo natural ser escolhido a partir do grupo que consiste em: óleo de amêndoa doce, óleo de avelã, óleo de amendoim, óleo de milho, óleo de semente de uva, óleo de gergelim, óleo de cártamo e suas misturas.

7. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a6, caracterizada pelo zinco estar na forma de zinco metálico, óxido de zinco, acetato, carbonato, sulfato, fosfato, cloreto, estearato, diestearato, gluconato, de preferência na forma de acetato, carbonato ou óxido.

8. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a7, caracterizada pelo zinco ou seu composto estar em forma micronizada.

9. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a8, caracterizada por conter de 0,1 a 25% em peso de zinco ou de composto de zinco, preferivelmente de 1 a 25% de óxido de zinco ou de 0,1 a 2% de acetato de zinco ou de 0,2 a 2% de carbonato de zinco.

10. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a9, caracterizada por estar na forma de um gel oleoso ou de um creme.

11. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo referido gel oleoso ser constituído por lipídios peroxidados, zinco, um agente gelificante, em particular silício coloidal e eventualmente agentes conservantes e/ou de perfume ou aroma e/ou adjuvantes de formulação destinados a aprimorar a forma medicamentosa ou a facilitar a aplicação da composição.

12. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada por se apresentar na forma de um gel que compreenda uma mistura, em percentuais em peso: de lipídios peroxidados de 50 a 99%, e de óxido de zinco micronizado de 1,0 a 25%.

13. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada por se apresentar na forma de um gel que compreenda uma mistura, em percentuais em peso: de lipídios peroxidados de 50 a 95%, de zinco ou composto de zinco de 1,0 a 25%, de um agente gelificante compreendendo dióxido de silício de 1,0 a 10%, - eventualmente de um agente conservante de 0,1 a 1,0%, e eventualmente de aromas de 0,5 a 5%.

14. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por estar na forma de um creme, elaborado a partir de uma emulsão, em particular do tipo óleo em água, sendo a fase oleosa da referida emulsão constituída por lipídios peroxidados que representem de 1 a 25% em peso da referida composição.

15. Dispositivo médico caracterizado por ser constituído por uma composição como definida nas reivindicações 1 a 14.

16. Uso de uma mistura de lipídios peroxidados e de zinco metálico ou de um composto de zinco compatível com um uso dermatológico para a preparação de um dispositivo médico como definido na reivindicação 15, caracterizado pelo referido dispositivo médico ser feito para auxiliar a cicatrização ou a regeneração da pele, e/ou a renovação das células da derme e assim auxiliar a reconstituição de uma epiderme lesionada e/ou para agir como agente antálgico sobre a pele ou as mucosas.

17. Uso de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo referido dispositivo médico ser destinado ao tratamento de sintomas do herpes: dor, ardência, prurido, formigamento, edema, ulcerações/erosões, eritema, pápulas, vesículas e crostas.

18. Uso de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo referido dispositivo médico ser destinado ao tratamento de sintomas de queimaduras, pós-radioterápicas ou induzidas por tratamentos pré- cancerosos e cancerosos da pele, ou qualquer outra queimadura, em especial devida à exposição solar.

19. Uso de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo referido dispositivo médico ser destinado ao tratamento de sintomas de pruridos crônicos sem lesões, comichões e lesões de coceiras.

20. Uso de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo referido dispositivo médico ser destinado ao tratamento do herpes labial ou genital.