BRPI1013941B1 - compostos inseticidas e composição inseticida, acaricida, nematicida e moluscicida os compreendendo, bem como método de controle de insetos, ácaros, nematoides e molusco - Google Patents

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Franz Hueter Ottmar
Maienfisch Peter
Renold Peter
Joseph Marcel Jung Pierre
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Description

(54) Título: COMPOSTOS INSETICIDAS E COMPOSIÇÃO INSETICIDA, ACARICIDA, NEMATICIDA E MOLUSCICIDA OS COMPREENDENDO, BEM COMO MÉTODO DE CONTROLE DE INSETOS, ÁCAROS, NEMATOIDES E MOLUSCO (73) Titular: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, Companhia Suíça. Endereço: Schwarzwaldallee 215, CH-4058 Basel, SUIÇA(CH) (72) Inventor: PETER MAIENFISCH; CHRISTOPHER RICHARD AYLES GODFREY; PIERRE JOSEPH MARCEL JUNG; OTTMAR FRANZ HUETER; PETER RENOLD.
Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 14/04/2010, observadas as condições legais
Expedida em: 13/11/2018
Assinado digitalmente por:
Liane Elizabeth Caldeira Lage
Diretora de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados
1/71
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSTOS INSETICIDAS E COMPOSIÇÃO INSETICIDA, ACARICIDA, NEMATICIDA E MOLUSCICIDA OS COMPREENDENDO, BEM COMO MÉTODO
DE CONTROLE DE INSETOS, ÁCAROS, NEMATOIDES E MOLUSCOS.
A presente invenção refere-se aos derivados da bis-amida, aos processos e intermediários para preparo destes e aos métodos de uso no controle de insetos, ácaros, moluscos e nematoides, compreendendo composições inseticidas, acaricidas, nematicidas e moluscicidas.
Os compostos apresentando propriedades inseticidas são divulgados EP 1.714.958, JP 2006/306771, WO 2006/137376, EP 1.916.236, WO 2007/017075, WO 2008/000438, WO 2008/074427 e WO 2009/049845. Existe a necessidade de métodos alternativos de controle de pestes. Preferivelmente, novos compostos podem ter suas propriedades inseticidas melhoradas, tais como, eficácia melhorada, seletividade melhorada, toxicidade reduzida, baixa tendência em gerar resistência ou atividade contra uma ampla variedade de pestes. Os compostos podem ser formulados mais vantajosamente ou fornecerem uma entrega e retenção nos locais de ação mais eficientes, ou podem ser mais facilmente biodegradáveis.
É surpreendente que certos derivados da bis-amida, os quais são substituídos por um grupo arilperfluorobutila, tenham propriedades benéficas, que os tornem particularmente adequados para o uso como inseticidas.
Assim sendo, a presente invenção apresenta os compostos da fórmula (I).
Figure BRPI1013941B1_D0001
em que,
Q1 é arila ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por um a cinco R3 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes;
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 10/92
2/71
Q2 é selecionado de
2-etil-6-metil-4-(nonafluorobut-2-il)fenila,
2-bromo-6-cloro-4-(nonafluorobut-2-il)fenila,
2.6- dicloro-4-(nonafluoro-but-2-il)fenila,
2.6- dimetil-4-(nonafluoro-but-2-il)fenila, 2-cloro-6-metoximetil-4-(nonafluorobut-2-il)fenila, e 2-bromo-6-metoximetil-4-(nonafluorobut-2-il)fenila;
R1 é selecionado de hidrogênio, C-i-Cealquila, CiCealquilcarbonila, C-i-Cealcoxicarbonila e Ci-C4alquila-C(O)NH2;
R2 é selecionado de hidrogênio, C-i-Cealquila, CiCealquilacarbonila, C-i-Cealcoxicarbonila e Ci-C4alquila-C(O)NH2; e r3 θ selecionado de ciano, nitro, halogênio, hidroxila, acetóxi, Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, Ci-C4alquilatio, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alquila, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alcóxi, CN-Ci-C4alquila, CiC4alquila-C(O)O, Ci-C4alquila-S(O)2, NH2, Ci-C4alquilaNH, (Ci-C4alquila)2N, (Ci-C4alquilaO)2P(O)O, fenila e 5 a 6 membros heterocíclicos monocíclicos contendo de 1 a 3 heteroátomos, independentemente selecionados do nitrogênio, oxigênio e enxofre;
ou um sal agroquimicamente aceitável ou seus N-óxidos.
Os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes formas geométricas ou na forma tautomérica ou de isômeros óticos (enantiômeros e/ou diasteroisômeros). Esta invenção cobre todos os isômeros e tautômeros, e suas misturas em todas as proporções, bem como formas isotópicas como compostos deuteratados.
A menos que de outra forma indicado, alquila isolada ou como parte de outro grupo, tais como alcóxi, alquilcarbonila ou alcóxi-carbonila, pode ter cadeia reta ou ramificada, de preferência, contendo de 1 a 6 átomos de carbonos, mais preferivelmente de 1 a 4 e o mais preferivelmente de 1 a
3. Exemplos de alquila incluem metila, etila, n-propila, /so-propila, n-butila, sec-butila, /so-butila e tert-butila.
Halogênio significa fluorina, clorina, bromina ou iodina.
Os grupos haloalquila podem conter um ou mais átomos de haPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 11/92
3/71 logênio idênticos ou diferentes, e incluem, por exemplo, trifluorometila, clorodifluorometila, 2,2,2-trifluoroetila ou 2,2-difluoroetila. Os grupos perfluoroalquila são grupos alquila os quais são completamente substituídos por átomos de fluorina e incluem, por exemplo, trifluorometila, pentafluoroetila, hep5 tafluoroprop-2-ila e nonafluoro-but-2-ila.
Arila inclui fenila, naftila, antracenila, indenila, fenantrenila e bifenila, sendo preferida a fenila.
Heteroarila significa um hidrocarboneto aromático mono, bi ou tricíclico, contendo 3 a 14, de preferência, 4 a 10, mais preferivelmente 4 a 7, 10 e o mais preferível 5 a 6 átomos no anel, incluindo 1 a 6, de preferência 1 a 4 e mais preferivelmente 1, 2 ou 3 heteroátomos, selecionados independentemente do nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos incluem furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, 15 pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila. São preferidos grupos heteroarila monocíclicos contendo 4 a 7, de preferência 5 a 6 átomos no anel, incluindo 1, 2 ou 3 heteroátomos 20 selecionados independentemente do nitrogênio, oxigênio e enxofre.
Heterociclil, como utilizado anteriormente, inclui heteroarila, e em adição, pode ser um hidrocarboneto bicíclico ou monocíclico saturado ou parcialmente insaturado, contendo 3 a 10 átomos no anel incluindo 1 a 6, de preferência 1 a 4 e mais preferivelmente 1, 2 ou 3 heteroátomos indepen25 dentemente selecionados do nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de grupos heterociclila não aromáticos são oxiranila, azetidinila, tetrahidrofuranila, tiolanila, pirrolidinila, pirrolinila, imidazolidinila, imidazolinila, sulfolanila, dioxolanila, di-hidropiranila, tetra-hidropiranila, piperidinila, pirazolinila, pirazolidinila, 1,3-dioxanila, 1,4-dioxanila, morfolinila, ditianila, tiomorfo30 linila, piperazinila, azepinila, oxazepinila, tiazepinila, tiazolinila, diazapanila, 2,3-di-hidrobenzofuranila, 3,4-di-hidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinila, benzo[1,3]dioxolanila e 2,3-di-hidrobenzo[1,4]dioxinila.
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Os valores preferidos de Q1, Q2, R1, R2 e R3 são, em qualquer combinação, como listados abaixo.
De preferência Q1 é arila ou heteroarila; cada um opcionalmente substituído por um a cinco substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes.
Mais preferivelmente, Q1 é selecionado da fenila, bifenila e um grupo heteroarila monocíclico de cinco a seis membros contendo 1, 2 ou 3 heteroátomos independentemente selecionados nitrogênio, oxigênio e enxofre; cada um opcionalmente substituído por um a cinco substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes.
Ainda mais preferivelmente, Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila; cada um opcionalmente substituído por uma a cinco substituintes R3, e mais preferivelmente por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes.
Ainda mais preferivelmente, Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes.
De preferência, R3 é selecionado de ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, Ci-C4alquilatio, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alquila, Ci-C4alcóxi-CiC4alcóxi, CH2-CN, C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2, OP(O)(CH2CH3)2, fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
Mais preferivelmente, R3 é selecionado ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, metila, etila, isopropila, tert-butila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metilatio, isopropilatio, 3-etóxi-n-propila, metoximetila, 2-metoxietóxi, CH2CN,
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C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2i OP(O)(CH2CH3)2i fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
É mais preferível que R3 seja selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi.
Q1, mais preferivelmente, estão conforme definido acima, nos exemplos e compostos das Tabelas A a M.
De preferência, Q2 é selecionado de:
2-etil-6-metil-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila,
2-bromo-6-cloro-4-(nonafluoro-but-2- ila)fenila e
2,6-dicloro-4-(nonafluoro-but-2- ila)fenila.
De preferência, R1 é hidrogênio. De preferência, R2 é hidrogênio.
Em um primeiro aspecto preferido, a presente invenção fornece compostos da fórmula (I), em que Q2 é 2-etil-6-metil-4-(nonafluoro-but-2ila)fenila; e Q1, R1, R2 e R3 são definidos neste documento.
Em uma modalidade preferida do primeiro aspecto preferido, a presente invenção fornece o compostos da fórmula (I) no qual
Q2 é 2-etil-6-metil-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
qi θ selecionado de fenila, bifenila, furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila; cada um opcionalmente substituído por 1 a três substituintes R3, que podem ser iguais ou diferentes.
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, metila, etila, isopropila, tert-butila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metilatio, isopropilatio, 3-etóxi-npropila, metoximetila, 2-metoxietóxi, CH2-CN, C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2, OP(O)(CH2CH3)2, fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
Em uma modalidade mais preferida do primeiro aspecto preferiPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 14/92
6/71 do, a presente invenção fornece os compostos da fórmula (I) na qual
Q2 é 2-etil-6-metil-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi.
Em um segundo aspecto preferido, a presente invenção fornece os compostos da fórmula (I) na qual Q2 é 2-bromo-6-cloro-4-(nonafluoro-but2-ila)fenila; e Q1, R1, R2 e R3 são definidos aqui.
Em uma modalidade preferida do segundo aspecto preferido, a presente invenção fornece um composto da fórmula (I) na qual
Q2 é 2-bromo-6-cloro-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
qi θ selecionado da fenila, bifenila, furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênio; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, metila, etila, isopropila, tert-butila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metilatio, isopropilatio, 3-etóxi-npropila, metoximetila, 2-metoxietóxi, CH2-CN, C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2, OP(O)(CH2CH3)2, fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
Em uma modalidade mais preferida do segundo aspecto preferido, a presente invenção fornece um composto da fórmula (I) na qual
Q2 é 2-bromo-6-cloro-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
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Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi.
Em um terceiro aspecto preferidos, a presente invenção fornece um composto da fórmula (I) na qual Q2 é 2,6-dicloro-4-(nonafluoro-but-2ila)fenila; e Q1, R1, R2 e R3 são como definidos.
Em uma modalidade preferida do terceiro aspecto preferido, a presente invenção fornece uma composto da fórmula (I) na qual
Q2 é 2,6-dicloro-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
qi θ selecionado de fenila, bifenila, furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzimidazolila, benzotiadiazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, metila, etila, isopropila, tert-butila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metilatio, isopropilatio, 3-etóxi-npropila, metoximetila, 2-metoxietóxi, CH2-CN, C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2, OP(O)(CH2CH3)2, fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
Em uma modalidade mais preferida do terceiro aspecto preferido, a presente invenção fornece uma composto da fórmula (I) na qual
Q2 é 2,6-dicloro-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila;
Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; caPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 16/92
8/71 da um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3, que podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi.
Os compostos da fórmula (I) mais preferidos são selecionados de
A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilapropil)-6-metilfenil]-3-(4-ciano-2-metilabenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A5 da Tabela A);
A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilapropil)-6metilfenil]-3-(4-fluoro-2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A3 da Tabela A);
A/-[2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 trifluorometilpropil)fenil]-3-(4-fluoro-2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° B2 da Tabela B);
A/-[2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 trifluorometilpropil)-fenil]-3-(4-ciano-2-metilabenzoilamino)-2metoxibenzamida (Composto N° B1 da Tabela B);
A/-[2,6-dicloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropil)fenil]-3-(4-fluoro-2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° C1 da Tabela C);
A/-[2,6-dicloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropil)fenil]-3-(4-ciano-2-metilabenzoilamino)-2metoxibenzamida (Composto N° C2 da Tabela C);
A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilapropil)-6metilafenil]-3-(4-fluorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A1 da Tabela A);
A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-3-(4-cianobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N°A4 da Tabela A);
N-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 17/92
9/71 metilafenil]-3-(2-metil-3-nitrobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto
N° A2 da Tabela A); e
A/-{3-[2-Bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 trifluorometilpropil)-fenilcarbamoil]-2-metoxifenil}-2,4,6-trifluorobenzamida (Composto N° B189 da Tabela B).
Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um composto da fórmula (II), o
Figure BRPI1013941B1_D0002
em que Q1, R1, R2 e R3 são como definidos para a fórmula (I) e suas modalidades preferidas correspondem as da fórmula (I); e
Q2 é selecionado de:
2-etil-6-metil-4-(perfluoroisopropil)fenila,
2-bromo-6-cloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
2.6- dicloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
2.6- dimetil-4-(perfluoroisopropil)fenila, e 2-metil-6-metoximetil-4-(perfluoroisopropil)fenila.
Em uma modalidade preferida, a presente invenção fornece um composto da fórmula (II), em que
Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; cada um opcionalmente substituído por um a três substituintes R3 , os quais podem ser iguais ou diferentes;
R1 e R2 são ambos hidrogênios; e
R3 é selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi; e
Q2 é selecionado de:
2-etil-6-metil-4-(perfluoroisopropil)fenila,
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10/71
2-bromo-6-cloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
2.6- dicloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
2.6- dimetil-4-(perfluoroisopropil)fenila, e 2-metil-6-metoximetil-4-(perfluoroisopropil)fenila;
ou um sal agroquimicamente aceitável ou seus N-óxidos.
Os compostos mais preferidos da fórmula (II) são aqueles das Tabelas E, G, J, K e L.
Os compostos da invenção podem ser produzidos por uma variedade de métodos, por exemplo, os métodos divulgados em WO 08/000438.
1) Os compostos da fórmula (I) podem ser produzidos pelo tratamento dos compostos da fórmula (V), na qual, R é OH, Ci-C6alcóxi, Cl, F ou Br com uma amina da fórmula NHR2Q2. Quando R é OH, tais reações podem ocorrer na presença de um reagente de acoplamento, tais como, DCC (N.N-diciclo-hexila-carbo-di-imida), EDC (cloridrato de 1-etil-3-[315 dimetil-amino-propil]carbodi-imida) ou BOP-CI (cloreto de bis(2-oxo-3oxazolidinila) fosfônico), na presença de uma base, tais como, piridina, trietilaamina, 4-(dimetilamino)piridina ou di-isopropilaetilaamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico, tal como hidroxibenzotriazol. Quando R é Cl, tais reações podem ocorrer em condições básicas, por exemplo, na presença de piridina, trietilaamina, 4-(dimetilamino) piridina ou di-isopropilaetilaamina, e opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico. Alternativamente, a reação pode ser conduzida em um sistema bifásico compreendendo um solvente orgânico, preferivelmente acetato de etila, e um solvente aquoso, preferivelmente uma solução de bicarbonato de sódio. Quando R é Ci-C6alcóxi, o éster pode ser convertido diretamente à amida por aquecimento conjunto do éster e da amina, em um processo térmico.
Figure BRPI1013941B1_D0003
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11/71
2) Os haletos ácidos da fórmula (V), no qual R é Cl, F ou Br, podem ser produzidos a partir de ácidos carboxílicos da fórmula (V), no qual R é OH pelo tratamento com cloreto de tionila e cloreto de oxalila.
3) Os ácidos carboxílicos da fórmula (V), na qual R é OH, podem ser formados a partir de ésteres da fórmula (V), na qual R é Ci-C6alcóxi pelo tratamento do éster com hidróxido alcalino, tal como, hidróxido de sódio, em um solvente, tal como, o etanol.
4) Os ésteres da fórmula (V), na qual R é Ci-C6alcóxi, podem ser produzidos pelo tratamento de compostos da fórmula (IV), na qual R é CiCealcóxi, pela alcilação com ácido carboxílico da fórmula Q1-COOH ou uma haleto ácido da fórmula Q1-COHal, na qual Hal é Cl, F ou Br, sob condiçõespadrão, com descrito em 1).
5) Compostos da fórmula (IV), no qual R é Ci-C6alcóxi, podem ser produzidos a partir de compostos da fórmula (VI) pelo tratamento sequencial com uma álcool R-OH, sob condições ácidas, e então formar da ligação N-R1. Por exemplo, a aminação redutiva pode ser alcançada pelo tratamento da amina com uma aldeído ou uma cetona e um agente redutor, tal como, cianoborohidreto de sódio. Alternativamente, a alquilação pode ser alcançada pelo tratamento da amina com um agente alquilante, tal como, haleto de alquila, opcionalmente na presença de uma base. Alternativamente, a arilação pode ser alcançada pelo tratamento da amina com haleto ou sulfonato de arila na presença de um sistema ligante/catalisador adequado, frequentemente complexo paládio (0).
Figure BRPI1013941B1_D0004
Figure BRPI1013941B1_D0005
6) Alternativamente, os compostos da fórmula(IV), na qual R é
Ci-C6alcóxi, podem ser produzidos a partir de uma composto da fórmula (VII), na qual R é Ci-C6alcoxi e LG é uma grupo abandonador , tais como, flúor, cloro ou sulfonato, via deslocamento do grupo abandonador por uma amida da fórmula R1-NH2 ou outra imina análoga seguida por hidrólise com
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12/71 um catalisador metálico. Veja, por exemplo: Chemical Communications (2009), (14), 1891-1893 ou Journal of Organic Chemistry (2000), 65(8),
2612-2614.
Figure BRPI1013941B1_D0006
Os compostos da fórmula (VII) e aminas da fórmula R1-NH2 são cada um compostos conhecidos e podem ser produzidos por métodos conhecidos por pessoas habilitadas no esquema.
7) Alternativamente, os compostos da fórmula (I), podem ser produzidos pelo tratamento dos compostos da fórmula (IX) com ácido carboxílico da fórmula Q1-COOH ou uma haleto ácido da fórmula Q1-COHal, na qual Hal é Cl, F ou Br, sob condições-padrão, como descrito em 1).
Figure BRPI1013941B1_D0007
Figure BRPI1013941B1_D0008
8) Os compostos da fórmula (IX) podem ser formados a partir de compostos da fórmula (VIII), na qual P é um grupo protetor adequado e R é OH, Cl ou Ci-Cealcóxi, pela formação da ligação da amida com uma amina da fórmula NHR2Q2 sob as condições-padrão descritas em 1), seguida pela 15 remoção do grupo protetor P em condições-padrão.
R1\ NH ÍI^Y R1\ /P N R1\ NH íl^
.0 /.o
R R
(IV) (VIII) (IX) K
9) Os compostos da fórmula (VIII), na qual R é OH ou Ci-
Cealcóxi, podem ser produzidos pela proteção da funcionalidade da amina
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13/71 nos compostos da fórmula(IV), no qual R é OH ou Ci-C6alcóxi. Grupos protetores adequados incluem carbamatos (tais como, tert-butiloxicarbonila, aliloxicarbonila e benziloxicarbonila), grupos trialquilasilila (tal como tertbutildimetilsilila) e grupos acila (tal como acetila).
10) Para compostos da fórmula (VIII) e compostos da fórmula(IV), os ésteres, na qual R é Ci-C6alcóxi, podem ser hidrolisados a ácidos, na qual R é OH, pelo tratamento com um hidróxido alcalino, tal como, hidróxido de sódio, em um solvente, tal como, etanol. Os ácidos podem ser convertidos em cloretos ácidos, nos quais R é Cl, pelo tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila como descrito em 2) e 3).
11) Alternativamente, compostos da fórmula (IV), na qual R é OH, Cl, F, Br ou Ci-C6alcóxi, podem ser convertidos diretamente a compostos da fórmula (IX) pela formação da amida ligada com uma amina da fórmula NHR2Q2 sob as condições-padrão descritas em 1).
12) Alternativamente, compostos da fórmula (IX) podem ser produzidos a partir de compostos da fórmula (XI), na qual LG é um grupo abandonador, tais como iodo, bromo, cloro ou sulfonato, pelo deslocamento do grupo abandonador por um composto da fórmula R1-NH2 ou outra imina análoga seguida por hidrólise com um catalisador metálico. Veja, por exemplo: Chemical Communications (2009), (14), 1891-1893 ou Journal of Organic Chemistry (2000), 65(8), 2612-2614.
13) Compostos da fórmula (XI) podem ser produzidos a partir de compostos da fórmula (X), na qual R é Cl ou OH e LG é um grupo abandonador como descrito em 12), via formação de amida ligada sob as condições-padrão descritas em 1). Compostos da fórmula (X) e da fórmula (IV) são cada uma compostos conhecidos ou podem ser produzidas por métodos conhecidos por pessoas habilitadas no esquema.
Figure BRPI1013941B1_D0009
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14/71
14) Uma alternativa de síntese de compostos da fórmula (IX), na qual R1 é hidrogênio, podem ser atingidas pela redução dos compostos nitro da fórmula(XIII), tais como pelo tratamento com cloreto de estanho sob condições ácidas, ou hidrogenação catalisada por um metal nobre, como paládio em carbono.
Figure BRPI1013941B1_D0010
Y é LG ou OMe
15) Compostos da fórmula (XIII) podem ser derivados de compostos da fórmula (XII), na qual R é OH, Cl ou Ci-C6alcóxi, via alcilação com amina da fórmula NHR2Q2 sob as condições-padrão descritas em 1).
16) Para compostos da fórmula (XII), os ésteres, nos quais R é Ci-C6alcóxi, podem ser hidrolisados a ácidos, nos quais R é OH, pelo tratamento com um hidróxido alcalino, tal como, hidróxido de sódio, em um solvente, tal como, etano, conforme descrito em 3). Os ácidos podem ser convertidos a cloretos ácidos, nos quais R é Cl, pelo tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila conforme descrito em 2). Compostos da fórmula (XII) são todos conhecidos ou podem ser produzidos por métodos conhecidos de pessoa habilitada no esquema.
17) Compostos da fórmula (XII) podem ser produzidos a partir de um composto da fórmula (XIV) na qual LG é halogênio, tais como, fluorina ou clorina, pela reação com metanol na presença de uma base, tal como, NaH.
Figure BRPI1013941B1_D0011
O deslocamento de um halogênio com um oxigênio nucleofílico também pode resultar em intermediários da fórmula (XIII).
Os compostos da fórmula (I) podem ser utilizados para controlar
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15/71 infestações de insetos tais como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera e também outras pestes invertebradas, por exemplo, ácaros, nematoides e moluscos. Insetos, ácaros, nematoides e moluscos são daqui por dian5 te referidos coletivamente como pestes. As pestes as quais podem ser controladas pelo uso de compostos da invenção incluem as pestes associadas com agricultura (cujo termo inclui o crescimento de cultivo para alimento e produtos fibrosos), horticultura e pecuária animal, animais de companhia, silvicultura e o estoque de produtos de origem vegetal (tais como frutas, 10 grãos e madeira); as pestes associadas com o danos de estruturas artesanais e transmissão de doenças ao homem e aos animais; e também pestes incomodativas (tal como moscas).
Exemplos de espécies as quais podem ser controladas por compostos da fórmula(l) incluem: Myzus persicae (afídeo), Aphis gossypii (afí15 deo), Aphis fabae (afídeo), Lygus spp. (capsídeo), Dysdercus spp. (capsídeo), Nilaparvata lugens (hemíptero), Nephotettixc incticeps (cicadellidea), Nezara spp. (percevejo), Euschistus spp. (percevejo), Leptocorisa spp. (percevejo), Frankliniella occidentalis (tripe), Thrips spp. (tripés), Leptinotarsa decemlineata (Besouro da batata Colorado), Anthonomus grandis (bicudo do 20 algodoeiro), Aonidiella spp. (insetos da escala), Trialeurodes spp. (moscas brancas), Bemisia tabaci (mosca branca), Ostrinia nubilalis (broca do milho da Europa), Spodoptera littoralis (curuquerê-do-algodoeiro), Heliothis virescens (lagarta-do-tabaco), Helicoverpa armigera (lagarta-do-algodão), Helicoverpa zea (lagarta-do-algodão), Sylepta derogata (lagarta enroladeira do al25 godoeiro), Pieris brassicae (mosca branca), Plutella xylostella (traça-dascrucíferas), Agrotis spp. (lagarta rosca), Chilo suppressalis (Broca-da-Haste do arroz), Locusta_migratoria (gafanhoto), Chortiocetes terminifera (gafanhoto), Diabrotica spp. (vaquinhas), Panonychus ulmi (ácaro-vermelho da Europa), Panonychus citri (ácaro-vermelho do citro), Tetranychus urticae (ácaro 30 rajado), Tetranychus cinnabarinus (ácaro carmim), Phyllocoptruta oleivora (ácaro da falsa ferrugem do citros), Polyphagotarsonemus latus (ácaro branco), Brevipalpus spp. (ácaros), Boophilus microplus (carrapatos bovinos),
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Dermacentor varíabilis (carrapatos caninos americanos), Ctenocephalides felis (mosca do gato), Liriomyza spp. (traça), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp.
(mosquitos), Lucillia spp. (califorídeos), Blattella germanica (barata), Peripla5 neta americana (barata), Blatta orientalis (barata), cupim da Mastotermitidae (por exemplo, Mastotermes spp.), a Kalotermitidae (por exemplo, Neotermes spp.), a Rhinotermitidae (por exemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, and R. santonensis) e a Termitidae (por exemplo, Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata 10 (formiga lava-pé), Monomorium pharaonis (formiga faraó), Damalinia spp. e
Linognathus spp. (piolho sugador e picador), Meloidogyne spp. (nematoides de galhas), Globodera spp. and Heterodera spp. (nematoides do cisto), Pratylenchus spp. (nematoides da lesão), Rhodopholus spp. (nematoides cavernícula da banana), Tylenchulus spp.(nematoides do citros), Haemon15 chus contortus (nematoide dos ruminantes), Caenorhabditis elegans (nematoide dourado do vinagre), Trichostrongylus spp. (nematoides gastrintestinais) e Deroceras reticulatum (lesma).
Sendo assim, a invenção fornece um método de combate e controle de insetos, ácaros, nematoides ou moluscos que compreende a aplica20 ção de uma quantidade efetiva de um composto da fórmula (I), ou uma composição contendo um composto da fórmula (I), para uma peste, um foco de peste, preferivelmente uma planta, ou uma planta suscetível aos ataque por uma peste. Os compostos da formula (I) são, preferivelmente, utilizados contra insetos ou ácaros.
O termo planta é utilizado doravante, incluindo mudas, arbustos e árvores.
'Cultivos' deve ser entendido incluindo também cultivos que se tornaram tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por ex., inibidores de HPPD, PPO, EPSPS, GS e ALS) como um resultado de métodos 30 convencionais de engenharia genética e reprodução. Um exemplo de cultivo que se tornou tolerantes à imidazolinonas, por ex., imazamox, por métodos convencionais de reprodução (mutagênese) é o óleo de canola (CanoPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 25/92
17/71 la)Clearfield®. Exemplos de cultivos que se tornaram tolerantes aos herbicidas por métodos de engenharia genética, incluem por exemplo, variedade de milho resistentes à glifosato e glufosinato, comercial mente disponíveis sob os nomes da marca RoundupReady® e LibertyLink®.
Cultivos deve ser entendido incluindo também cultivos que se tornaram tolerantes à insetos danosos por métodos de engenharia genética, por exemplo milho Bt (resistente à brica do milho da Europa) , algodão Bt (resistente ao curuquerê-do-algodoeiro) e também as batatas Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplo de milho Bt são os milhos híbridos Bt176 de NK® (Syngenta Seeds). Exemplo de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam para uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®.
Os cultivos de plantas e seu material de plantio podem ser resistentes aos herbicidas, e ao mesmo tempo, resistentes à alimentação do inseto (eventos transgênicos piramidados). Por exemplo, cultivos de plantas e seus materiais de semente podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, as sementes podem ter a capacidade de expressar uma proteína inseticida Cry3 e ao mesmo tempo ser tolerante ao glifosato.
Também deve ser entendido que cultivos são aqueles que são obtidos por métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética e contém um suposto traço de emissão (por ex., estabilidade de armazenamento melhorada, valor nutricional mais alto e sabor melhorado).
A fim de aplicar os compostos da fórmula (I) como inseticida, acaricida, nematicida e moluscicida em uma peste, um foco de peste ou uma planta suscetível ao ataque de peste, um composto da fórmula (I) é geralmente formulado em uma composição que inclui, em adição ao composto da fórmula (I), um diluente ou carregador inerte adequado e opcionalmente, um agente ativo na superfície (SFA). Os SFAs são substâncias químicas que são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo, interfaces líquido/sólido, líquido/gás ou líquido /líquido) através da diminuiPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 26/92
18/71 ção da tensão interfacial e desse modo promover alterações em outras propriedades (por exemplo, dispersão, emulsificação e molhabilidade). É preferido que todas as composições (tanto formulações líquidas como sólidas) compreendam por peso, 0,0001 a 95%, mais preferivelmente 1 a 85%, por exemplo 5 a 60%, de um composto da fórmula (I). A composição geralmente é utilizada para o controle de pestes de modo que um composto da fórmula (I) é aplicado em uma taxa de 0,1 a 10 Kg por hectare, de preferência 1g a 6 Kg por hectare, mais preferivelmente de 1 g a 1 Kg por hectare.
Quando utilizados em um tratamento de sementes, o composto da fórmula (I) é utilizado em uma taxa de 0,0001 g a 10g (por exemplo, 0,001 g ou 0,05g), de preferência 0,005g a 10g, mais preferivelmente 0,005g a 4g, por quilograma de semente.
Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida que compreende uma quantidade efetiva de um composto da fórmula (I) e seu carregador ou diluente adequado.A composição é preferivelmente acaricida e inseticida.
As composições podem ser escolhidas entre vários tipos de formulações, incluindo formulações em pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersíveis em água (WG), pós molháveis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos de volume ultrabaixo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersíveis (DC), emulsões (tanto óleo em água (EW) quanto água em óleo (EO), microemulsões (ME), suspensões concentradas (SC), aerossóis, formulações fumegantes, suspensões em cápsulas (CS) e formulações para tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhida em qualquer ocorrência dependerá do propósito sugerido em particular, e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto da fórmula (I).
Os pós polvilháveis (DP) podem ser preparados pela mistura do composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo argilas naturais, caolin, pirofilito, bentonita, alumina, montomirillonita, argila, calcário, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnéPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 27/92
19/71 sio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros carregadores sólidos orgânicos e inorgânicos) e mistura mecanicamente moído a um pó fino.
Pós Solúveis (SP) podem ser preparados por mistura de um composto da fórmula (I) com um mais sais inorgânicos solúveis em água (tal 5 como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tal como um polissacarídeo) e opcionalmente, um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes dispersantes ou uma mistura dita de agentes para melhoras a solubilidade/dispersibilidade em água. A mistura é então reduzida a um pó fino. Com10 posições similares também podem ser granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG).
Pós molháveis (WP) podem ser preparados misturando um composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos ou carregadores, um ou mais agentes umectantes e, preferivelmente um ou mais agentes dis15 persantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura, é então, reduzida a um pó fino. Composições similares também podem ser granuladas para formarem grânulos dispersíveis em água (WG).
Grânulos (GR) podem ser formados pela granulação de uma 20 mistura de um composto da fórmula (I) e um ou mais diluente sólido ou carregadores em pó, ou a partir de grânulos brancos pré formados por absorção de um composto da fórmula (I) (ou uma solução dos mesmos, em agente adequado) em um material granular poroso (tal como, pedra pome, argila atapulgita, argila de bentonita, Diatomácia, terra de diatomáceas ou espigas 25 de milhos moídas) ou por adsorção de um composto da fórmula (I) (ou uma solução dos mesmos, em agente adequado) em um material de núcleo duro (tal como, areia, silicatos, carbonatos minerais, sulfatos e fosfatos) e secando se necessário. Os agentes que são comumente utilizados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (tais como, solventes alifáticos e 30 aromáticos do petróleo, alcoóis, éteres, cetonas e ésteres) e agentes de adesão tais como, acetato de polivinil, alcoóis polivinil, dextrinas, açúcares e óleos vegetais. Um ou mais de outros aditivos também podem ser incluídos
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20/71 em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, agente umectante ou agente dispersante).
Concentrados dispersíveis (DC) podem ser preparados pela dissolução de um composto da fórmula (I) em água ou em solvente orgânico, 5 tais como cetona, álcool ou éterglicol. Estas soluções podem conter um agente ativo na superfície (por exemplo, para aumentar a diluição em água ou prevenir a cristalização no tanque de aspersão).
Concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões óleo em água (EW) podem ser preparados dissolvendo um composto da fórmula (I) em um 10 solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura dos agentes citados). Solventes orgânicos adequados para o uso em ECs incluem hidrocarbonetos aromáticos (tais como, alquilbenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVES15 SO é uma Marca Comercial Registrada), cetonas (tais como, ciclo-hexanona ou metilciclo-hexanona) e alcoóis (tais como, álcool benzílico, álcool furfúrico ou butanol), N-alquilpirrolidonas (tais como, N-metilpirrolidona ou Noctilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos graxos (tais como, dietilamida de ácido graxo Ce-C-io) e hidrocarbonetos clorados. Um produto EC pode es20 pontaneamente emulsificar com adição de água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir aplicação por aspersão através de equipamento adequado. A preparação de uma EW envolve obter um composto da fórmula (I) tanto como um líquido (se não for líquido a temperatura ambiente, poder ser derretido a uma temperatura razoável, tipicamente abai25 xo de 70°C) ou em solução (dissolvendo em um solvente adequado) e então emulsificar o líquido resultante ou solução em água contendo um ou mais SFAs, sob alto cisalhamento, para produzir uma emulsão. Solventes adequados para o uso em EWs incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tais como, clorobenzenos), solventes aromáticos (tais como, alquilben30 zenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos adequados os quais tem uma baixa solubilidade em água.
Microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando-se água
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21/71 com uma combinação de um ou mais solventes com um ou mais SFAs, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto da fórmula (I) está presente inicialmente tanto na água quanto na mistura solvente/SFA. Solventes adequados para uso em MEs incluem aqueles previamente descritos para uso em ECs ou em
EWs. Um ME pode ser ou um sistema óleo em água ou água em óleo (o qual o sistema presente pode ser determinado por medidas de condutividade) e podem ser adequados para misturar pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Um ME é adequado para diluição 10 em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo em água convencional.
Concentrados em suspensão (SC) podem abranger suspensões aquosas e não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto da fórmula (I). SCs podem ser preparadas pela moagem 15 com esferas de vidro do composto sólido da fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma fina suspensão de partículas do composto. Um ou mais agentes umectantes podem ser incluídos na composição e um agentes suspensor pode ser incluído para reduzir a taxa na qual as partículas sedimentam. Alternati20 vamente, um composto da fórmula (I) pode ser moído a seco e adicionado à água, contendo agentes previamente descritos, para produzir o produto final desejado.
Formulações em aerossol abrangem um composto da fórmula (I) e um propelente adequado (por exemplo n-butano). Um composto da fórmu25 Ia (I) também pode ser dissolvido ou dispersado em um meio adequado (por exemplo água ou líquido miscível em água, tal como n-propanol) para fornecer composições para o uso em bombas não pressurizadas e de aspersão acionadas manualmente.
Um composto da fórmula (I) pode ser misturado no estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para gerar, em um espaço fechado, uma fumaça contendo o composto.
Cápsulas em suspensões (CS) podem ser preparadas de maneiPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 30/92
22/71 ra similar à preparação de formulações EW, mas com um estágio adicional de polimerização tal que uma dispersão aquosa de gotas de óleo seja obtida, na qual cada gota de óleo seja encapsulada por uma cápsula polimérica e contenha um composto da fórmula (I) e, opcionalmente, um carregador ou 5 diluente para o mesmo. A cápsula polimérica pode ser produzida por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem sustentar a liberação controlada do composto da fórmula (I) e eles podem ser usados para tratamento de sementes.Um composto da fórmula (I) também pode ser formulado em uma matriz polimé10 rica biodegradável para fornecer uma liberação controlada lenta do composto.
Uma composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, melhorando a molhabilidade, retenção ou distribuição em superfícies; resistência às chuvas em 15 superfícies tratadas; ou a captação ou mobilidade de um composto da fórmula (I)). Tais aditivos incluem agentes ativos de superfície, aditivos por aspersão de base oleosa, por exemplo certos óleos minerais ou óleos naturais de plantas (tais como óleo de soja e de canola) e misturas destes com outros adjuvantes de melhora biológica (ingredientes que podem auxiliar ou 20 modificar a ação de um composto da fórmula (I)).
Um composto da fórmula (I) pode ser formulado para uso como tratamento de semente, por exemplo, como uma composição em pó, incluindo um pó para tratamento de semente a seco (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersível em água para tratamento do líquido branco (WS), 25 ou como uma composição líquida, incluindo concentrado fluido (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão em cápsula (CS). As preparações das composições DS, SS, WS, FS e LS são, respectivamente, muito semelhantes àquelas das composições DP, SP, WP, SC, e DC descritas acima. Composições para tratamento de sementes podem incluir um agente para ajudar a 30 adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mineral ou um filme formador de barreira).
Agentes umectantes dispersantes e emulsificantes podem ser
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23/71 agentes ativos de superfície (SFAs) do tipo catiônico, aniônico anfotérico ou não iônico.
SFAs adequados do tipo catiônico incluem compostos quaternário de amônio (por exemplo brometo de cetiltrimetilamônio), imidazolinas e 5 sais de amina.
SFAs aniônicos adequados incluem sais metálicos alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por exemplo, lauril sulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenosulfonato de sódio, dodecilbenzenosulfonado de 10 cálcio, sulfonato de butilnaftaleno e misturas de sulfonatos di-isopropil e triisopropil-naftaleno), éter sulfatos, éter sulfatos de álcool (por exemplo, laureth-3-sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo, laureth-3-carboxilato de sódio) ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais alcoóis graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de 15 fósforo (predominantemente diésteres), por exemplo, a reação entre lauril álcool e ácido tetrafosfórico; adicionalmente estes produtos podem ser etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de parafina ou olefina, tauratos e lignosulfonatos.
SFAs adequados do tipo anfotérico incluem betaínas, propiona20 tos e glicinatos.
SFAs adequados do tipo não iônico incluem produtos de condensação de óxidos alcalinos, tais como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas disso com alcoóis graxos (tais como, álcool oleico ou álcool cetil) ou com alquilfenóis (tais como, octilfenol, Nonilfenol ou 25 octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação dos ésteres parciais mencionados com óxido etileno; polímeros de bloqueio (compreendem óxido etileno e óxido propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de ácido graxo de propilenoglicol); óxidos de aminas (óxido de laurildimetilami30 na); e lecitinas.
Agentes de suspensão adequados incluem coloides hidrofílicos (tais como polissacarideos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose de
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24/71 sódio) e argilas expansivas (tais como, bentonita ou atapulgita).
Um composto da fórmula (I) pode ser aplicado por quaisquer dos meios conhecidos de aplicação de compostos pesticidas. Por exemplo, pode ser aplicado, formulado ou não formulado, nas pestes ou nos focos das pes5 tes (tais como, um habitat das pestes ou uma planta em crescimento com possível infestação por pestes) ou em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, gemas, galhos ou raízes, nas sementes antes de serem plantadas ou em outros meios nos quais plantas estejam crescendo ou prestes a serem plantadas (tais como o solo ao redor das raízes, o solo em geral, água 10 de arroz ou sistemas de cultura hidropônica), diretamente ou pode ser pulverizado, espalhado, aplicado por imersão, aplicado como uma formulação em creme ou pasta, aplicado como vapor ou aplicado por distribuição ou incorporação de uma composição (tais como, uma composição granular ou uma composição acondicionada numa bolsa solúvel em água) no solo ou ambien15 te aquoso.
Um composto da fórmula (I) também pode ser injetado em plantas ou aspergido na vegetação usando técnicas de aspersão eletrodinâmica ou outros métodos de baixo volume, ou aplicado por sistemas de irrigação terrestre ou aérea.
Composições para uso como preparações aquosas (soluções ou dispersões aquosas) são geralmente fornecidas na forma de um concentrado contendo uma alta proporção de ingrediente ativo, sendo água adicionada ao concentrado antes do uso. Estes concentrados, que podem incluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs, SGs, SPs, WPs, WGs e CSs, precisam muitas 25 vezes resistir ao armazenamento por períodos prolongados e, após tal armazenamento, quando adicionada água, serem capazes de formar preparações aquosas que se mantenham homogêneas por tempo suficiente para possibilitar que sejam aplicadas por equipamento convencional de aspersão. Tais preparações aquosas podem conter várias quantidades de um compos30 to da fórmula (I) (por exemplo 0,0001 a 10%, em peso) dependendo do propósito para o qual eles serão utilizados.
Um composto da fórmula (I) pode ser utilizado em misturas com
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25/71 fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo fósforo, potássio ou nitrogênio). Os tipos de formulações adequadas incluem grânulos de fertilizante. As misturas preferíveis contem até 25% em peso do composto da fórmula (I).
Sendo assim, a invenção também fornece uma composição fertilizante compreendendo um fertilizante e um componente da fórmula (I).
As composições desta invenção podem conter outros compostos apresentando atividade biológica, por exemplo micronutrientes ou compostos apresentando atividade fungicida ou que possua regulação sobre o crescimento da planta, atividade herbicida, uso de antídotos, inseticida, nematicida ou acaricida.
O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo da composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais como um pesticida, fungicida, sinergista, herbicida ou regulador do crescimento da planta onde apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode: fornecer uma composição que apresente um espectro de atividade ou persistência aumentada no foco; atividade sinérgica ou complementar (por exemplo, pelo aumento da velocidade do efeito ou recuperação da repelência) do composto da fórmula (I); ou auxiliar a superar ou prevenir o desenvolvimento de resistência a componentes individuais. O ingrediente ativo adicional específico dependerá da intenção do uso da composição. Exemplos de pesticidas apropriados incluem os seguintes:
a) Piretroides, tais como, permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cialotrina (particularmente lambda-cialotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para peixes (por exemplo etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina ou carboxilato de 5-benzil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil3-(2-oxotiolan-3-ilidenemetil)ciclopropano;
b) Organofosfatos, tais como, profenofóis, sulprofós, acefato, metil paration, azinfos-metil, demeton-s-metil, heptenofós, tiometon, fenamifós, monocrotofós, profenofós, triazofós, metamidofós, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifós, fosalone, terbufós, fensulfotion, fonofós, forato, foxim, pirimifós-metil, pirimifós-etil, fenitrotion, fostiazato ou diazinon;
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c) Carbamatos (incluindo aril carbamatos), tais como, pirimicarbe, triazamato, cloetocarbe, carbofuran, furatiocarbe, etiofencarbe, aldicarbe, tiofurox, carbosulfan, bendiocarbe, fenobucarbe, propoxur, metomil ou oxamil;
d) Benzoilureias, tais como, diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron ou clorfluazuron;
e) Compostos orgânicos de estanho, tais como cihexatina, óxido de fenbutatina ou azociclotina;
f) Pirazóis, tais como, tebufenpirade e fenpiroximato;
g) Macrolídeos, tais como, avermectinas ou milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, ou espinosade, espinetoram ou azadiractina;
h) Hormônios ou feromônios;
i) Compostos organoclorados, tais como, endosulfan, benzeno hexaclorado, DDT, clordane ou dieldrin;
j) Amidinas, tais como, clordimeforme ou amitraz;
k) Agentes fumigantes, tais como, cloropicrina, dicloropropano, metil brometo ou metam;
l) Compostos neonicotinoides, tais como, imidacloprida, tiacloprida, acetamiprida, clotianidina, nitenpiram, dinotefuran ou tiametoxam;
m) Diacilhidrazinas, tais como, tebufenozida, cromafenozida ou metoxifenozida;
n) Difenil éteres, tais como, diofenolano ou piriproxifeno;
o) Indoxacarbe;
p) Clorfenapir;
q) Pimetrozina;
r) Espirotetramato, espirodiclofeno ou espiromesifeno;
s) Diamidas, tais como, flubendiamida, clorantraliniprol, ou ciantraniliprol;
t) Sulfoxaflor; ou
u) Metaflumizona.
Em adição a maioria das classes químicas dos pesticidas listaPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 35/92
27/71 dos acima, outros pesticidas que apresentam alvos particulares, podem ser empregados na composição, se apropriado para a utilidade pretendida da composição. Na ocorrência, inseticidas seletivos para certos cultivos, por exemplo inseticidas específicos para broca do caule (tal como carta) ou inse5 ticidas específicos para cigarras (tal como buprofezine) para uso em arroz podem ser empregados. Alternativamente, inseticidas ou acaricidas específicos para certas espécies de insetos/estágios também podem ser incluídos nas composições (por exemplo acaricida ovo-larvicidas, tais como, clofentezina, flubenzimina, hexitiazox ou tetradifon; acaricida motilicidas, tais como, 10 dicofol ou propargita; acaricidas, tais como, bromopropilato ou clorobenzilato; ou reguladores do crescimento, tais como hidrametilnona, ciromazina, metopreno, clorfluazurona ou diflubenzurona).
Exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição da invenção são (E)-A/-metil -2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil )fenila]15 2-metóxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-A/,A/-dimetil -6trifluoro-metil-benzimidazol-1-sulfonamida, a-[A/-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metóxiacetamido^y-butirolactona, 4-cloro -2-ciano-A/,A/-dimetil -5-p-tolilimidazol-1sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamida),
3-5-dicloro -A/-(3-cloro -1-etil -1-metil -2-oxopropil )-420 metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), A/-alil-4,5,-dimetil -2-trimetil sililtiofeno-3-carboxamida (MON65500), A/-(1-ciano-1,2-dimetil propil)-2-(2,4diclorofenoxi) propionamida (AC382042), A/-(2-metóxi-5-piridyl)-ciclopropano carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarbe, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobin, benalaxil, benomil, bi-loxazol, bitercanol, blasticidin 25 S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, cloridrato de carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonila, clorozolinato, clozilacona, cobre contendo compostos, tais como, oxicloridrato de cobre, oxiquinolato de cobre, sultato de cobre, talato de cobre e mistura Bourdoux, cimoxanila, ciproconazol, ci30 prodinila, debacarbe, di-2-piridil disulfeto 1,1'-dióxido, diclofluanida, diclomezina, diclorano, dietofencarbe, difenocon-azol, difenzoquat, diflumetorim, O,O-di-/so-propil -S-benziltiofosfato, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf,
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28/71 dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloridrato de dodecildimetil amônio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etil -(Z)A/-benzil-A/-([metil (metiltioetilideneaminooxycarbonil)amino]tio)-p-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, 5 fenfuram, fenhexamide (KBR2738), fenpiclonil, fen-propidin, fenpropimorf, fentin acetate, fentin hidróxido, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, 10 ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe (SZX0722), carbamato de isopropanilbutila, isoprotiolana, casugamicina, metilcresoxima, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, manebe, mefenoxam, mepanipirim, mepronila, metalaxila, metconazol, metirame, zinco-metirame, metominostrobina, miclobutanila, neoasozina, dimetil ditiocarbamato de níquel, nitrotal-/so15 propila , nuarimola, ofurace, compostos de organomercúrio, oxadixila, oxaenxofreona, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazolo, pencicurona, óxido de fenazina, fosetila-AI, ácido fosfórico, ftalida, picoxistrobina (ZA1963), poli-oxina D, polirame, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarbe, propiconazol, propinebe, ácido propiônico, pirazo20 fos, pirifenox, pirimetanila, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinometionato, quinoxifen, quintozenae, sipconazol (F155), pentacloro fenato sódico, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalame, tecnazena, tetraconazol, tiabend-azol, tifluzamida, 2(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofenato-metil , tirame, timibenconazol, tolclo25 fos-metil , tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triaz-butil, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicin A, vapame, vinclo-zolina, zinebe e zirame.
Os compostos da fórmula (I) podem ser misturados no solo, turfa ou outro meio de enraizamento para a proteção da planta contra doença de nascimento da semente, do solo ou fungos foliares.
Exemplos de sinergistas adequados para uso nas composições incluem butóxido piperonil, sesamex, safroxan e dodecil imidazol.
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Herbicidas adequados e reguladores do crescimento de plantas para inclusão nas composições, dependerão do alvo pretendido e dos efeitos necessários.
Um exemplo de herbicida seletivo do arroz que pode ser incluído é a propanila. Um exemplo de regulador do crescimento de planta para uso em algodão é o PIX™.
Algumas misturas podem compreender princípios ativos que apresentam propriedades biológicas, químicas ou físicas significativamente diferentes, tal que elas não se prestam ao mesmo tipo convencional de formulação. Nestas circunstâncias outros tipos de formulação podem ser preparadas. Por exemplo, onde um ingrediente ativo é um sólido insolúvel em água e o outro um líquido insolúvel em água, pode contudo ser possível dispersar cada ingrediente ativo na mesma fase contínua aquosa dispersando o ingrediente ativo sólido como uma suspensão (utilizando uma preparação análoga aquela de um SC) mas dispersando o ingrediente ativo líquido como uma emulsão (utilizando uma preparação análoga aquela de um EW). A composição resultante é uma formulação suspoemulsão (SE).
Exemplos
As seguintes abreviações são utilizadas nesta seção: s = singleto; bs = singleto amplo; d = dubleto; dd = dubleto duplo; dt = tripleto duplo; t = tripleto, tt = tripleto triplo, q = quarteto, sept = septeto; m = multipleto; Me = metila ; Et = etila ; Pr = propila ; Bu = butila ; M.p. = ponto de fusão; Tr = tempo de retenção; MH+ = cátion molecular (ou seja, medida da massa do cátion molecular).
Exemplo_________11:_________A/-í2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilapropil)fenil1-2-fluoro-3-nitrobenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0012
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Foi adicionado trietilamina (19,7 ml, 141 mmol) e cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfônico (BOP-CI) (23,98 g, 94 mmol) a uma solução de 2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)fenilamina (Exemplo I6) (20 g, 47,1 mmol) e ácido 2-fluoro-3nitrobenzoico (17,4 g, 94,2 mmol) em diclorometano (230 ml). A mistura da reação foi aquecida em refluxo por 6 horas. A reação da mistura foi resfriada a temperatura ambiente e extinguida pela adição de ácido clorídrico diluído (1 N). A mistura foi extraída três vezes com diclorometano. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com carbonato de hidrogênio sódico aquoso saturado, secos sobre sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: ciclohexano/acetato de etila 7:3) para fornecer A/-[2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3hexafluoro-1-trifluorometilpropil)fenil]-2-fluoro-3-nitrobenzamida (12 g, 43% de rendimento). 1H RMN (CDCb, 400 MHz): 8 ,48 (t, 1H), 8 ,30 (t, 1H), 8 ,18 (db, 1H), 7 ,86 (s, 1H), 7 ,75 (s, 1H), 7 ,54 (t, 1H) ppm.
O seguinte composto foi produzido pelo mesmo procedimento: A/-í2,6-dicloro-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)fenil1-2-fluoro-3nitro-benzamida 1H RMN (CDCb, 400 MHz): 8,48 (t, 1H), 8,28 (t, 1H), 8,14 (db, 1H), 7,68 (s, 2H), 7,54 (t, 1H) ppm.
Exemplo I2: A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-2-fluoro-3-nitrobenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0013
Figure BRPI1013941B1_D0014
Foi adicionado cloreto de oxalila (4,3 ml), seguido por N,Ndimetilformamida (0,2 ml) a uma suspensão de ácido 2-fluoro-3nitrobenzoico (6,3 g, 34 mmol) em diclorometano (20 ml) em temperatura ambiente. A reação da mistura foi agitada por 1 hora em temperatura ambiPetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 39/92
31/71 ente e aquecida em refluxo por 3 horas. Foi permitido o resfriamento da reação da mistura a temperatura ambiente, e então concentrada. O resíduo foi suspenso em tetra-hidrofurano (50 ml). Foi dissolvido 2-Etil-4-(1,2,2,3,3,3hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilanilina (preparação conforme descrito em WO 08/074427) (10 g, 28,3 mmol) em tetra-hidrofurano (50 ml) e foi adicionada piridina (6,8 ml, 84,9 mmol). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas, e então em refluxo, por 3 horas. A reação foi extinta pela adição de carbonato de hidrogênio sódico aquoso saturado (100 ml) e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila (2x 200 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílicagel (eluente: ciclo-hexano/acetato de etila 4:1 a 0:1) para fornecer A/-[2-etil-4(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-fluoro-3nitrobenzamida (6,32 g, 43% de rendimento).
1H RMN (CDCb, 400 MHz): 8,34 (m, 1H), 8,22 (m, 1H), 8,02 (bs, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,48 (s, 2H), 2.70 (q, 2H), 1,22 (t, 3H).
Exemplo I3: A/-í2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-2-bromo-3-nitrobenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0015
Foi adicionado A/,A/-dimetilformamida (90 μΙ) a uma suspensão de ácido 2-bromo-3-nitrobenzoico (2,870 g, 0,0117 mol) em tolueno (29 ml), em temperatura ambiente, seguida por adição lenta de cloreto de tionila (1,69 ml, 0,02332 mol). A reação da mistura foi agitada por 1 hora a 100°C. Foi permitido o resfriamento da reação da mistura a temperatura ambiente e o tolueno foi evaporado. Uma quantidade apropriada de cloreto de acila foi dissolvida em THF e utilizada sem purificação extra.
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Foi adicionada a uma solução de 2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-
1- trifluorometilpropil)-6-metilanilina (preparação conforme descrito em WO 08/074427) (106 mg, 0,3 mmol) em tetra-hidrofurano (0,5 ml), piridina (72.6 pi, 0.9 mmol) a 0 a 5°C. Foi adicionada uma solução de cloreto do ácido de
2- bromo-3-nitrobenzoico (87 mg, 0,33 mmol) em tetra-hidrofurano (0,5 ml). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas, e então em refluxo por 15 horas. Após 15 horas, a reação não estava completa, então foi adicionado A/,A/-dimetilacetamida (DMA) (0,1 equivalentes) e mais cloreto do ácido de 2-bromo-3-nitrobenzoico (0,2 equivalentes). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 41 horas. Após 41 horas, a reação foi extinta pela adição carbonato de hidrogênio sódico aquoso saturado (10 ml) e a mistura foi extraída duas vezes com acetato de etila (2x 20 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílicagel (eluente: ciclo-hexano/acetato de etila 6:1) para fornecer A/-[2-etil-4(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-bromo-3nitrobenzamida (0,133 g, 76% de rendimento).
1H RMN (CDCIs, 400 MHz): 7,78 (dd, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,32 (s, 2H), 7,17 (bs, 1H), 2,71 (q, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,19 (t, 3H). Exemplo I4: A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-2-metóxi-3-nitrobenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0016
Foi adicionado carbonato de potássio (2,6 g, 16,2 mmol) a uma suspensão de A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6metilfenil]-2-fluoro-3-nitrobenzamida (Exemplo I2) (5 g, 9,6 mmol) em metanol (195 ml) em temperatura ambiente. A reação da mistura foi agitada por horas em temperatura ambiente. A reação da mistura foi concentrada e o
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33/71 resíduo dissolvido em diclorometano. A fase orgânica foi lavada com água, seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: ciclo-hexano/acetato de etila 3:1) para fornecer A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6metilfenil]-2-metóxi-3-nitrobenzamida (5,1 g, 99% de rendimento). 1H RMN (400 MHz, CDCh): 8,90 (bs, 1H), 8,32 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,38 (m, 3H), 4,19 (s, 3H), 2,70 (q, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,20 (t, 3H) ppm.
Os seguintes compostos foram produzidos pelo mesmo procedimento: A/-r2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)feniH-2metóxi-3-nitrobenzamida 1H RMN (400 MHz, CDCh): 9,23 (bs, 1H), 8,45 (dd, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,46 (t, 1H), 4,18 (s, 3H) ppm.
A/-í2,6-dicloro-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)fenil1-2-metóxi-3nitrobenzamida 1H RMN (400 MHz, CDCh): 9,22 (bs, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,68 (s, 2H), 7,44 (t, 1H), 4,15 (s, 3H) ppm.
Um procedimento semelhante foi a aplicado a A/-[2-etila-4(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-bromo-3nitrobenzamida (Exemplo I3) para fornecer A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-metóxi-3-nitrobenzamida (92% de rendimento).
Exemplo I5: 3-amino-A/-í2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)6-metilfenil1-2-metoxibenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0017
Foi adicionado cloreto de estanho (6,5 g, 34,5 mmol) a uma solução de A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil]Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 42/92
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2- metóxi-3-nitrobenzamida (Exemplo I4) (5,1 g, 9,57 mmol) em isopropanol (50 ml), em temperatura ambiente. A mistura foi resfriada a 0°C e foi adicionado lentamente ácido clorídrico aquoso concentrado (10 ml). A reação da mistura foi agitada em 80°C por 0,5 horas. Um terço do volume total de isopropanol foi evaporado. Foi adicionada água (100 ml) à mistura concentrada e foi adicionado hidróxido de sódio aquoso (4N) para ajustar o pH em 7 a 8. A fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila (3x 200 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de sódio e concentrados. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: ciclo-hexano/acetato de etila 2:1 a 1:1) para fornecer 3-amino-A/-[2etil-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-metóxi benzamida (2,3 g, 48% de rendimento).
1H RMN (400 MHz, CDCIs): 9,12 (bs, 1H), 7,37 (dd, 1H), 7,26 (s, 2H), 6,91 (t, 1H), 6,80 (dd, 1H), 3,90 (bs, 2H), 3,80 (s, 3H), 2,60 (q, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,11 (t, 3H) ppm.
Os compostos seguintes foram produzidos pelo mesmo procedimento:
3- Amino-A/-í2-bromo-6-cloro-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)feniH-2-metoxibenzamida 1H RMN (400 MHz, CDCIs): 7,73 (bs, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,47 (dd, 1H), 6,98 (t, 1H), 6,88 (dd, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (bs, 2H) ppm. 3-Amino-A/-r2,6-dicloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-feniH2-metoxibenzamida 1H RMN (400 MHz, CDCIs): 7,65 (s, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 6,98 (d, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,93 (bs, 2H) ppm.
Exemplo I6: 2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)fenilamina
NH, A 1. NCS 2. NBS nh2 CI\A;/Br y
H
F_C^ 3 F ^CF, : I 2 cf3 F3eyÇF2 cf3
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4-(1,2,2,3,3,3-Hexafluoro-l -trifluorometiletil)fenilamina (preparado de acordo com EP 1,006,102) (175,8 g, 565 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (1000 ml) e foi adicionado /V-cloro-succinimida (NCS) (76,2 g, 570,7 mmol). A reação da mistura foi aquecida em refluxo por 90 minutos. A reação da mistura foi concentrada sob vácuo, o resíduo suspenso em dietiléter e os sólidos removidos por filtração. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado em coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: ciclohexano/diclorometano 9:1) para fornecer 2-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropil)fenilamina. O mesmo procedimento foi repetido utilizando como reagente /V-bromosuccinimida (NBS) (100,5 g, 565 mmol). Neste momento, o resíduo foi purificado em coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: ciclo-hexano/diclorometano 2:1) para fornecer 2-bromo-6-cloro-4(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)fenilamina (143,3 g, 59,7% de rendimento).
1H RMN (400 MHz, CDCb): 7,70 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 4,82 (s, 2H) ppm.
Exemplo I7: metilésterde ácido 4-ciano-2-metilbenzoico
Figure BRPI1013941B1_D0018
Figure BRPI1013941B1_D0019
Zn(CN)2
Pd(PPh3)4
Figure BRPI1013941B1_D0020
ch3
Foram adicionados cianeto de zinco (II) (88,5 g, 753,6 mmol) e tetrakis(trifenilfosfina)paládio (65 g, 56,60 mmol) a uma solução de ácido 4bromo-2-metilabenzoico (108 g, 471 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (4 L) sob atmosfera de nitrogênio. A reação da mistura foi agitada em 100°C por 16 horas. A reação da mistura foi diluída com tolueno e as fases foram separadas. A fase aquosa foi extraída duas vezes com tolueno. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salina e hidróxido de amônio aquoso saturado, secas sobre sulfato de sódio e concentradas. O resíduo foi purificado em coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: acetate de etila/ciclohexano 1:5) para fornecer ácido do metiléster 4-ciano-2-metilbenzoico (73 g, 89% de rendimento). 1H RMN (400 MHz, CDCb): 7,78 (d, 1H), 7,52 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 2,62 (s, 3H) ppm.
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Exemplo I8: ácido 4-ciano-2-metilbenzoico
Figure BRPI1013941B1_D0021
Figure BRPI1013941B1_D0022
Foi adicionado hidróxido de lítio hidratado (31,4 g, 748,2 mmol) a uma solução de ácido 4-ciano-2-metilbenzoico (Exemplo I7) (61 g, 348 mmol) em uma mistura de água (0,360 ml) e tetra-hidrofurano (1,4 I). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. A reação da mistura foi concentrada. O resíduo foi acidificado pela adição de ácido clorídrico aquoso (1N) e extraída com uma mistura de metanol e clorofórmio (5:95). A fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi cristalizado em uma mistura de acetato de etila e ciclo-hexano para fornecer ácido 4-ciano-2-metilbenzoico (55,5 g, 99% de rendimento). 1H RMN (400 MHz, CDCIs): 7,89 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 2,51 (s, 3H) ppm.
Exemplo P1: A/-r2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-3-(4-ciano-2-metilabenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A5 da Tabela A)
Figure BRPI1013941B1_D0023
Foi adicionado cloreto de oxalila (0,074 ml, 0,88 mmol) a uma solução de ácido 4-ciano-2-metilbenzoico (Exemplo 18) (0,141 g, 0,8 mmol) e
A/,A/-dimetilformamida (2 gotas) em diclorometano (5 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio. A reação da mistura foi agitada por uma hora em temperatura ambiente, e então a 60°C por 1,5 hora. A reação da mistura foi concentrada e o resíduo dissolvido em tetra-hidrofurano (10 ml). A solução foi adicionada
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37/71 gota a gota a uma solução de 3-amino-A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometil-propil)-6-metilfenil]-2-metoxibenzamida (Exemplo I5) (0,37 g, 0,73 mmol) e piridina (0,12ml, 1,46 mmol) em tetra-hidrofurano (10 ml). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 16 horas. A reação da mistura foi derramada em carbonato hidrogênio de sódio (1M) e a mistura foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas foram secas em sulfato sódio e concentradas. O resíduo foi purificado por coluna cromatográfica em sílica-gel (eluente: acetato de etila/ciclo-hexano 1:3) para fornecer o Composto N° A5 da Tabela A (0.240 g, 51% de rendimento). M.p. 104-105°C. 1H RMN (400 MHz, CDCb): 8,68 (d, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,66 (m, 3H), 7,41 (m, 3H), 4,00 (s, 3H), 2,72 (q, 2H), 2,62 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 1,25 (t, 3H) ppm.
Os seguintes compostos foram produzidos pelo mesmo procedimento: A/-í2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-3-(4fluoro-2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A3 da Tabe!a) 1H RMN (400 MHz, CDCb): 8,76 (m, 2H), 8,71 (d, 1H), 7,98 (m, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,39 (m, 3H), 7,27 (dd, 1H), 7,18 (m, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,73 (q, 2H), 2,39 (s, 3H), 1,25 (t, 3H) ppm.
A/-r2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)feniH-3-(4fluoro-2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° B2 da Tabela B)
M.p. 178-179°C. 1H RMN (400 MHz, CDCb): 9,12 (bs, 1H), 8,79 (bs, 1H), 8,73 (d, 1H), 7,79-7,72 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,17 (m, 1H), 4,07 (s, 3H) ppm. A/-r2-bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-feniH-3-(4ciano-2-metilabenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N°B1 da Tabela B)
M.p. 109-110°C. 1H RMN (400 MHz, CDCb): 9,04 (bs, 1H), 8,69 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,93 (dd, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,63 (m, 3H),
7,40 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,61 (s, 3H) ppm.
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38/71
A/-[2,6-dicloro-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)fenil1-3-(4-fluoro2-clorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida(Composto N° C1 da Tabela C) 1H RMN (400 MHz, CDCh): 9,12 (bs, 1H), 8,79-8,72 (m, 2H), 7,97 (m, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,68 (s, 2H), 7,48 (t, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,16 (m, 1H), 4,04 (s, 3H) ppm.
A/-[2,6-dicloro-4-( 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1 -trifluorometilpropil)fenil1-3-(4-ciano2-metilabenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° C2 da Tabela C) 1H RMN (400 MHz, CDCh): 8,99 (bs, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,92 (dd, 1H), 7,68 (s, 2H), 7,62 (s, 3H), 7,40 (t, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,60 (s, 3H) ppm.
Os seguintes compostos foram produzidos pelo mesmo procedimento, exceto o cloreto de lacila que foi utilizado diretamente e utilizada a trietilamina em vez da piridina: A/-r2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfeniH-3-(4fluorobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N°A1 da Tabela A) 1H RMN (400 MHz, CDCh): 8,68 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,80 (dd, 1H), 7,30 (m, 3H), 7,17 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 2,66 (q, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).
Exemplo P2: A/-[2-eti 1-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfenil1-3-(4-cianobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A4 da Tabela A)
Figure BRPI1013941B1_D0024
Figure BRPI1013941B1_D0025
Foi adicionado trietilamina (25 μΙ, 0,18 mmol) a uma solução de
3-amino-A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometil-propil)-6metilfenil]-2-metoxibenzamida (Exemplo I5) (30 mg, 0,06 mmol) em tetrahidrofurano (1,2 ml). Foram adicionados ácido 4-cianobenzoico (17,6 mg,
0,12 mmol) e cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfônico (BOP-CI) (30,4
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39/71 mg, 0,12 mmol). A mistura da reação foi aquecida em refluxo por 6 horas. A reação da mistura foi resfriada a temperatura ambiente e concentrada. O resíduo foi dissolvido em diclorometano e lavado com ácido clorídrico aquoso (1N) e com carbonato de hidrogênio sódico aquoso (saturado). O extrato orgânico foi seco sobre sulfato de sódio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: ciclohexano/acetato de etila 5:3) para fornecer o Composto N° A4 da Tabela A (35 mg, 93% de rendimento). 1H RMN (400 MHz, CDCb): 8,56 (m, 2H), 8,48 (bs, 1H), 7,97 (m, 2H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (d, 2H), 7,30 (m, 3H), 3,94 (s, 3H), 2,65 (q, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,13 (t, 3H) ppm.
Os seguintes compostos foram produzidos pelo mesmo procedimento: N-r2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)-6-metilfeniH-3-(2metil-3-nitrobenzoilamino)-2-metoxibenzamida (Composto N° A2 da Tabela A) 1H RMN (400 MHz, CDCb): 8,62 (d, 1H), 8,53 (s, 1H), 7,91 (m, 2H), 7,86 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 7,30 (m, 3H), 3,91 (s, 3H), 2,64 (q, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,14 (t, 3H) ppm.
Exemplo_______P3:_______A/-{3-r2-Bromo-6-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropia)-fenilcarbamoil1-2-metoxifenil}-2,4,6-trifluorobenzamida
Figure BRPI1013941B1_D0026
Figure BRPI1013941B1_D0027
Foi adicionado cloreto de oxalila (4,55 mL, 53,76 mmol) a uma solução de ácido 2,4,6-trifluorobenzoico (8,114 g, 46,08 mmol) e N,Ndimetilformamida (poucas gotas) em diclorometano (50 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio. A reação da mistura foi agitada por uma hora em temperatura ambiente, e então a 60°C por 1,5 horas. A reação da mistura foi concentrada e o resíduo dissolvido em tetra-hidrofurano (200 ml). A solução foi
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40/71 adicionada gota-a-gota a uma solução de 3-amino-A/-[2-bromo-6-cloro-4(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-trifluorometilpropil)fenil]-2-metoxibenzamida (Exemplo I5) (22,03 g, 38,40 mmol) e piridina (6,18ml, 76,80 mmol) em tetrahidrofurano (200 ml). A reação da mistura foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas. A reação da mistura foi derramada em carbonato de hidrogenado de sódio aquoso (1M) e a mistura extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e concentradas. O resíduo foi purificado por filtração em sílica-gel para fornecer o Composto N° B189 da Tabela B (28,Og, 99% de rendimento). M.p. 179°C. 1H RMN (400 MHz, CDCIs): 9,14 (s, 1H), 8,72 (d, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,97 (q, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,74(s, 1H), 7,41 (t, 1H), 6,88 (t, 1H), 4,08 (s, 3H) ppm.
Exemplo P4: Preparo de benzamidas a partir de cloretos ácidos que é ameno à síntese paralela
F O
Figure BRPI1013941B1_D0028
A Solução A foi preparada dissolvendo o derivado amino (0,78 mmol), por exemplo, 3-amino-A/-[2-cloro-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropil)-6-bromofenil]-2-metoxibenzamida (Exemplo I5) no caso do Composto N° B3 da Tabela B, em tolueno (15,6 ml). A Solução B foi preparada dissolvendo o cloreto ácido (45 pmol), por exemplo, cloreto de 2fluorobenzoila no caso do Composto N° B3 da Tabela B, em tolueno (0,36 ml). A Solução A (0,6 ml, 30 pmol) foi colocada em um recipiente e foram adicionados sucessivamente ao vaso, a Solução B (0,36 ml, 45 pmol) e diisopropilaetilamina (Base de Hunig) (30 pl, 150 pmol). A reação da mistura foi agitada em 80°C por 16 horas. O solvente foi evaporado e a mistura foi
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41/71 diluída com uma mistura de acetonitrila (0,6 ml) e A/,A/-dimetilcetamida (0,2 ml) e então purificada por HPLC para fornecer o composto desejado.
Esse método foi utilizado para preparar em paralelo vários dos compostos.
Exemplo P5: Preparo de benzamidas a partir de ácidos carboxílicos o qual é ameno à síntese paralela
Figure BRPI1013941B1_D0029
Figure BRPI1013941B1_D0030
A Solução A foi preparada dissolvendo-se o derivado amino (0,65 mmol), por exemplo 3-amino-A/-[2-etil-4-(1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1trifluorometilpropil)-6-metilfenil]-2-metoxibenzamida (Exemplo I5) no caso do Composto N° A9 da Tabela A, em A/,A/-dimetilacetamida (DMA) (9,6 ml). A Solução B foi preparada dissolvendo-se o ácido carboxílico (37,5 pmol), por exemplo ácido 2-clorobenzoico no caso do Composto N° A9 da Tabela A, em A/,A/-dimetilacetamida (DMA) (0,38 ml). A Solução C foi preparada dissolvendo-se cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosfínico (BOP-CI) (1,95 mmol) em A/,A/-dimetilacetamida (DMA) (7.8 ml). A Solução A (0,4 ml, 0,025 mmol) foi colocada em um recipiente e foram adicionados sucessivamente ao recipiente a Solução B (0,38 ml, 375 pmol), Solução C (0,2 mL, 50 pmol) e di-isopropiletilamina (Base de Hunig) (40 pi, 200 pmol). A reação da mistura foi agitada a 100°C por 16 horas. O solvente foi evaporado e a mistura foi diluída com uma mistura de acetonitrila (0,6 ml) e N,Ndimetilcetamida (0,2 ml) e então purificada por HPLC para fornecer o composto desejado.
Esse método foi utilizado para preparar em paralelo vários dos compostos.
Os seguintes métodos de Método LC-MS foram utilizados para
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42/71 as análise dos compostos das Tabelas A a L:
Método 1:
MS Espectrofotômetro de Massa ZQ de Águas (espectrofotômetro de massa quadrupolar único ); Método de lonização: Eletrospray; Polaridade: ionização positiva ; Capilaridade (kV) 3,00. Cilindro (V) 30,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura Fonte (°C) 100, Temperatura de Dessolvatação (°C) 200. Cilindro de Fluxo de Gás (L/h) 200.Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/h) 250; Variação de massa: 150 a 800 Da
LC HPLC Série 1100 de Agilent: bomba quaternária , compartimento de coluna de aquecimento e detector de diodo. Coluna: Waters Atlantis dc18; comprimento: 20 mm; diâmetro interno: 3 mm; , tamanho da partícula: 3 pm, Temperatura: (°C ) 40°C;Faixa de comprimento de onda DÁD (nm): 200 a 500; Gradiente solvente: A = 0,1% de ácido fórmico em água e B: 0,1% de ácido fórmico em acetonitrila. Tempo (min) A% B% Fluxo (ml/min) 0,0 80 20 1,7 2,5 0,0 100 1,7 2.8 0,0 100 1,7 2.9 80 20 1,7
Método 2:
MS Espectrofotômetro de Massa ZQ de Águas (espectrofotômetro de massa quadrupolar único ); Método de lonização: Eletrospray; Polaridade: ionização positiva ; Capilaridade (kV) 3,00. Cilindro (V) 30,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura Fonte (°C) 100, Temperatura de Dessolvatação (°C) 200. Cilindro de Fluxo de Gás (L/h) 200.Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/h) 250; Variação de massa: 150 a 800 Da
LC HPLC Série 1100er de Agilent: bomba quaternária , compartimento de coluna de aquecimento e detector de diodo. Coluna: Waters Atlantis dc18; comprimento: 20 mm; diâmetro interno: 3 mm; tamanho da partícula: 3 pm, Temperatura: (°C ) 40°C;Faixa de comprimento de onda DAD (nm): 200 a 500; Gradiente solvente: A = 0,1% de ácido fórmico em água e B: 0,1% de ácido fórmico em acetonitrila. Tempo (min) A% B% Fluxo (ml/min) 0,0 90 10 1,7 5,5 0,0 100 1,7 5.8 0,0 100 1,7 5.9 90 10 1,7
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Método 3 :
MS Espectrofotômetro de Massa ZQ de Águas (espectrofotômetro de massa quadrupolar único ); Parâmetro de Instrumento: Método de lonização: Eletrospray; Polaridade: íons negativos ; Capilaridade (kV) 3,00. Cilindro (V) 30,00, Extrator (V) 2,00, Temperatura Fonte (°C) 100, Temperatura de Dessolvatação (°C) 250. Cilindro de Fluxo de Gás (L/h) 50. Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/h) 400; Variação de massa: 150 a 1000 Da
LC HPLC Série 1100 HP de Agilent: solvente degaseificador, bomba quaternária (ZDQ), compartimento de coluna de aquecimento e detector de d iodo. Coluna: Phenomenex Gemini C18,3 pm em tamanho da partícula, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm. Temp: 60°C;Faixa de comprimento de onda DAD (nm): 200 a 500; Gradiente solvente: A = água + 0,05% HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1, v/v) + 0,04% HCOOH. Tempo (min) A% B% Fluxo (ml/min) 0,00 95,0 5,0 1,7 2,00 0,00 100,00 1,7 2,80 0,00 100,00 1,7 2,90 95,0 5,0 1,7 3,00 95,0 5,0 1,7
Método 4:
MS Espectrofotômetro de Massa ZQ de Águas (espectrofotômetro de massa quadrupolar único); Parâmetro de Instrumento: Método de lonização: Eletrospray; Polaridade: íons negativos ; Capilaridade (kV) 3,00. Cilindro (V) 30,00, Extrator (V) 2,00, Temperatura Fonte (°C) 100, Temperatura de Dessolvatação (°C) 250. Cilindro de Fluxo de Gás (L/h) 50. Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/h) 400; Variação de massa: 100 a 900 Da
LC HPLC Série 1100 HP de Agilent: solvente degaseificador, bomba quaternária (ZCQ)/ bomba binária (ZDQ), compartimento de coluna de aquecimento e detector de diodo. Coluna: Phenomenex Gemini C18,3 pm em tamanho da partícula, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm. Temp: 60°C;Faixa de comprimento de onda DAD (nm): 200 a 500; Gradiente solvente: A = água + 0,05% HCOOH, B= Acetonitrila/Metanol (4:1, v/v) + 0,04% HCOOH. Tempo (min) A% B% Fluxo (ml/min) 0,00 95,0 5,0 1,7 2,00 0,00 100,00 1,7 2,80 0,00 100,00 1,7 2,90 95,0 5,0 1,7 3,00 95,0 5,0 1,7
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Tabela A:
Figure BRPI1013941B1_D0031
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
A1 4-fluorofenila 3,87 624,8 2
A2 2-metil-3-nitrofenila - -
A3 2-cloro-4-f I uorofen i Ia - -
A4 4-cianofenila 3,77 631,9 2
A5 4-ciano-2-metilfenila - - 104
A6 2-cloropirid-3-ila 3,65 641,8 2
A7 2-fluoropirid-3-ila 3,79 625,8 2
A8 3-clorofenila 4,04 640,8 2
A9 2-clorofenila 3,94 640,8 2
A10 2-cloropirid-4-ila 3,76 641,8 2
A11 5-bromopirid-3-ila 3,75 687,7 2
A12 5-bromofuran-2-ila 3,98 676,7 2
A13 2-bromofenila 3,94 686,7 2
A14 3-cloro-5-trif I uorometi I pi rid-2-i Ia 4,3 709,8 2
A15 2-fluoro-3-trifluorometilfenila 4,24 692,8 2
A16 2,5-diclorofenila 4,13 674,8 2
A17 6-cloropirid-3-ila 3,67 641,8 2
A18 4-nitrofenila 3,86 651,8 2
A19 fenila 3,84 606,8 2
A20 2,3-difluorofenila 4,07 642,8 2
A21 5-clorotiofen-2-ila 4,07 646,8 2
A22 2-metil-4-nitrofenila 175
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Tabela Β:
Figure BRPI1013941B1_D0032
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B1 4-ciano-2-metilafenila - -
B2 2-cloro-4-f I uorofen i Ia 2,2 730,7 1
B3 2-fluorofenila 2,23 696,6 1
B4 2-metilfenila 2,17 692,7 1
B5 2-clorofenila 2,18 712,7 1
B6 4-cianofenila 2,07 703,7 1
B7 4-nitrofenila 2,06 722,0 1
B8 4-metilfenila 2,21 692,7 1
B9 4-fluoro-2-metilfenila 2,18 710,7 1
B10 5-cloro-2-fluorofenila 2,34 730,6 1
B11 2-cloro-4-nitrofenila 2,19 757,7 1
B12 furan-2-ila 2,06 668,7 1
B13 4-trifluorometoxifenila 2,29 762,7 1
B14 4-fluoro-3-trifluorometilfenila 2,27 764,7 1
B15 4-trifluorometilfenila 2,05 746,7 1
B16 2-trifluorometoxifenila 2,26 762,7 1
B17 2-metoxifenila 2,28 708,7 1
B18 fenila 2,12 678,6 1
B19 4-fluorofenila 2,13 696,7 1
B20 2-trifluorometilfenila 2,17 746,7 1
B21 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 2,05 700,6 1
B22 2,3-difluorofenila 2,25 714,7 1
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N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B23 2,4-difluorofenila 2,26 714,7 1
B24 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 2,34 764,7 1
B25 4-isopropilfenila 4,55 719,07 2
B26 4-metilsulfanilfenila 4,27 722,99 2
B27 2,5-diclorofenila 4,44 744,97 2
B28 4-metoxifenila 4,1 707 2
B29 2,4,5-trifluoro-3clorofenila 4,59 764,98 2
B30 4-(pirrol-1-ila)fenila 4,35 742,06 2
B31 4-(1,2,3-tiadiazol-4ila)fenila 4,18 761,02 2
B32 (3,4-di-hidro-2Hbenzo[b][1,4]dioxepina)7-ila 4,16 749,06 2
B33 4-bifenila 4,54 753,08 2
B34 3-metilpiridin-2-ila 4,55 692 2
B35 2-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,49 763 2
B36 2-bromofenila 4,18 754,94 2
B37 piridin-3-ila 3,57 677,98 2
B38 4-metoxitiofen-3-ila 4,41 712,99 2
B39 1,2,3-tiadiazol-4-ila 4,07 684,96 2
B41 5-feniloxazol-4-ila 4,76 744,05 2
B42 2,5-dimetil-2H-pirazol-3ila 3,91 695,04 2
B43 4-metil-2-fenilpirimidin-5ila 4,41 769,07 2
B44 tiofen-2-ila 4,07 682,96 2
B45 2-metilasulfanilpiridin-3ila 4,1 723,99 2
B46 5-meti l-3-fen i I isoxazol-4ila 4,39 758,06 2
B47 4-metil-2-feniltiazol-5-ila 4,6 774,06 2
B48 5-piridin-2-ilatiofen-2-ila 4,22 760,02 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 55/92
47/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B49 5-fenilfuran-2-ila 4,54 743,02 2
B50 5-metil-1 -fenil-1 H-pirazol- 4-ila 4,17 757,06 2
B51 6-morfolin-4-ila-pirazin-2- ila 4,03 763,92 2
B52 5-bromofuran-2-ila 4,26 744,84 2
B53 piridin-2-ila 4,46 677,9 2
B54 piridin-4-ila 3,57 677,9 2
B55 N-oxopiridin-3-ila 3,23 693,91 2
B56 pirazin-2-ila 4,03 678,91 2
B57 3-bromotiofen-2-ila 4,84 760,8 2
B58 2,5-dimetilfuran-3-ila 4,29 694,91 2
B61 5-nitrofuran-2-ila 4,03 711,88 2
B62 2-cloro-5-nitrofenila 4,29 755,9 2
B63 2,5-dimetilfuran-3-ila 4,36 775,84 2
B64 2-nitro-4-clorofenila 4,26 755,91 2
B65 3-metil-4-bromofenila 4,54 768,9 2
B66 3-cloropiridin-4-ila 3,87 711,91 2
B67 5-clorotiofen-2-ila 4,36 716,85 2
B68 3-cloro-5-iodofenila 4,55 836,84 2
B69 2-metila-3-nitrofenila 4,11 735,96 2
B70 3-cloro-5- trifluorometilfenila 4,42 778,92 2
B71 pirimidin-2-ila 3,76 678,91 2
B72 2-cloro-5-metilfenila 4,39 724,9 2
B73 2-cloro-4,5-difluorofenila 4,33 746,88 2
B74 2-nitro-5-metilfenila 4,13 735,94 2
B75 2,6-dicloro-5-fluoropiridin- 3-ila 4,37 763,86 2
B76 4-bromo-2-etil-5-metil2H-pirazol-3-ila 4,59 786,91 2
B77 4-fluoro-3-nitrofenila 4,13 739,92 2
B78 2-piridin-3-iltiazol-4-ila 4,26 760,91 2
B80 2-nitrofenila 4,04 721,9 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 56/92
48/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B81 2-trifluorometilpiridin-3-ila 3,97 745,92 2
B82 3-metilpiridin-4-ila 3,45 691,94 2
B83 5-bromo-2-clorofenila 4,52 788,81 2
B84 3-bromo-4-metilfenila 4,52 768,87 2
B85 2-bromo-3-nitrofenila 4,13 799,85 2
B86 2-meti I-3,5-d i n itrofen i Ia 4,24 780,97 2
B87 3-metil-2-nitrofenila 4,11 735,9 2
B88 3-metiltiofen-2-ila 4,31 696,87 2
B89 3-metoxisoxazol-5-ila 4,04 697,88 2
B90 6-cloro-1 -oxipiridin-2-ila 4,12 727,89 2
B91 2-hidróxi-3,5-triclorofenila 4,2 760,84 2
B92 1 -metil-5-trifluorometil- 1 H-pirazol-3-ila 4,46 748,9 2
B93 3-cloro-2-metilpiridin-4-ila 3,98 725,88 2
B94 4-metiloxazol-5-ila 3,85 681,88 2
B95 2-metoximetil-4metiltiazol-5-ila 4,02 741,93 2
B96 2,4-dimetiltiazol-5-ila 3,96 711,91 2
B97 2,6-dicloropiridin-4-ila 4,4 745,84 2
B98 3-meti I isotiazol-4-i Ia 3,88 697,88 2
B99 ácido 2-metila-3carboxilico metiléster-4metilsulfanilfenila 4,28 794,94 2
B100 1,5-dimetil-1 H-pirazol-3ila 4,15 694,9 2
B101 2-cloro-6-n itrofen i Ia 4,16 755,86 2
B102 4-cloro-2-fluoro-5nitrofenila 4,33 773,92 2
B103 4-cloro-5-difluorometóxi- 1 -metil-1 H-pirazol-3-ila 4,4 780,87 2
B104 4-metil-2- trifluorometiltiazol-5-ila 4,42 765,87 2
B105 2-cloro-4-metiltiazol-5-ila 4,36 731,83 2
B106 2,3-dicloro-4-(2-metóxietoxi)fenila 4,38 818,88 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 57/92
49/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B107 5-ciano-6-metilpiridin-2- ila 4,45 716,9 2
B108 2-metanossulfonil-4trifluorometilfenila 4,13 822,89 2
B109 2,4-dicloro-3-metoxifenila 4,46 774,84 2
B110 3-cianometilfenila 3,95 715,89 2
B111 pirimidin-5-ila 3,55 678,85 2
B112 5-tert-butil-2-metil-2Hpirazol-3-ila 4,41 736,95 2
B113 2-meti I-5-trif I uorometi I2H-pirazol-3-ila 4,29 748,9 2
B114 2-cloro-4metanossulfonil-3metoxifenila 4,03 818,87 2
B115 3-cloro-2-trifluorometilpiridin-4-ila 4,3 779,85 2
B116 4-metilsulfanil-2nitrofenila 4,2 767,85 2
B117 3-ciano-1-metil-1Hpirazol-4-ila 3,82 705,98 2
B118 2-(2-clorofenil)-4trifluorometil-tiazol-5-ila 4,85 861,85 2
B119 4-metanossulfonil-3metoxi meti l-2-meti Ifen i la 3,91 812,93 2
B120 3-[dietoxifosfinil)oxi]fenila 4,09 828,93 2
B121 2-isopropilsulfanilpiridin- 3-ila 4,44 751,93 2
B122 2-(3-etoxipropila)-6trifluorometil-piridin-3-ila 4,48 831,96 2
B123 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ila 4,81 800,91 2
B124 tiofen-3-ila 4,02 682,83 2
B125 2-metilsulfanil-4trifluorometilfenila 4,48 790,86 2
B126 4-trifluorometilpiridin-5-ila 3,96 745,86 2
B127 2-meti I-6- trifluorometilpiridin-3-ila 4,19 759,89 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 58/92
50/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B128 2,6-dicloronicotin-3-ila 4,31 745,8 2
B129 6-metóxi-3-bromo-2metilfenila 4,49 798,83 2
B130 2-cloro-4-fluoro-5nitrofenila 4,31 773,84 2
B131 3-difluorometil-1-metil- 1 H-pirazol-4-ila 3,9 730,88 2
B132 2-metoxipiridin-3-ila 4,47 707,87 2
B133 4-cloro-2-metil-5trifluorometil-2H-pirazol3-ila 4,64 782,84 2
B134 2-metil-4- trifluorometiltiazol-5-ila 4,19 765,83 2
B135 2-cloro-4-bromofenila 4,55 788,8 2
B136 4-cloro-1-metil-5trifluorometil-1 H-pirazol3-ila 4,56 782,84 2
B137 5-metilatiofen-2-ila 4,2 696,82 2
B138 4-bromo-2-metilfenila 4,44 768,8 2
B139 4-bromo-3-metóxi-2metilfenila 4,42 798,83 2
B140 5-tert-butil-2-metoxifenila 4,92 762,94 2
B141 3-cloro-5- trifluorometilpiridin-2-ila 4,57 779,82 2
B142 5-cloro-1,3-dimetil-1 Hpirazol-4-ila 4,14 728,85 2
B143 4,5-dicloroisotiazol-3-ila 4,63 751,75 2
B144 5-metil-2- trif I uorometi If u ran-3-i Ia 4,36 748,83 2
B145 3-clorotiofen-2-ila 4,61 716,78 2
B146 2-cloro-6-metoxipiridin-4- ila 4,32 741,83 2
B147 5-cloro-4-metoxitiofen-3- ila 4,62 746,8 2
B148 2-fluoro-5-nitrofenila 4,34 739,85 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 59/92
51/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B149 3-cloro-2-fluoro-6trifluorometilfenila 4,48 796,81 2
B150 6-difluorometil-2metoximetilpiridin-3-ila 4,09 771,9 2
B151 2-fluoropiridin-4-ila 3,88 695,84 2
B152 1 -metil-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-4-ila 4,02 748,85 2
B153 2,5-difluorofenila 4,1 712,93 2
B154 2-cloro-5-fluorofenila 4,19 728,91 2
B155 2,4-diclorofenila 4,39 744,89 2
B156 2-metil-3-clorofenila 4,39 724,89 2
B157 3,5-dimetil-isoxazol-4-ila 3,96 695,86 2
B158 2,6-diclorofenila 116
B159 2-cloro-4-bromo-6metilfenila 114
B160 2-hidroxila-3,5diclorofenila 200
B161 2-iodo-3-metil-4nitrofenila 175
B162 2-bromo-3-metil-4nitrofenila 172
B163 2-cloro-3-metil-4nitrofenila 127
B164 2,6-dimetoxifenila 105
B165 3,5-dimetil-4-nitrofenila 218
B166 2-metóxi-6-fluorofenila 112
B167 2-fluoro-4- trifluorometilfenila 183
B168 3,5-difluorofenila 83
B169 2,5-difluorofenila 154
B170 3-cloro-4-nitrofenila 95
B171 3-acetato-4-n itrofen i Ia 100
B172 2,6-difluorofenila 177
B173 3-etóxi-4-nitrofenila 238
B174 3-amino-4-nitrofenila 205
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 60/92
52/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B175 3-(N,N-dimetilamino)-4nitrofenila 181
B176 2,6-difluoro-4-cianofenila 214
B177 2-metóxi-4-nitrofenila 190
B178 2-trifluorometil--4nitrofenila 140
B179 3-trifluorometil-4nitrofenila 142
B180 2,4-dinitrofenila 246
B181 3-hidroxil-4-nitrofenila 185
B182 2-cloro-4-metilfenila 172
B183 2-cloro-3-nitrofenila 123
B184 2,3-diclorofenila 136
B185 3,5-dicloropiridin-2-ila 181
B186 2,5-diclorotiofen-3-ila 188
B187 5-bromopirimidin-2-ila 204
B188 3-trifluorometilpiridin-2-ila 175
B189 2,4,6-trifluorofenila 179
B190 3-metil-4-nitrofenila 107
B191 2-fluoro-4-nitrofenila 212
B192 3-fluoro-4-nitrofenila 104
B193 3-nitrofenila 98
B194 2-fluoro-piridin-3-ila 167
B195 3,4-dinitrofenila 114
B196 2-metil-4-nitrofenila 104
B197 2-fluoro-4- nitrofenila 199
B198 2-cloro-4-cianofenila 211
B202 2-cloro-piridin-3-ila 2,05 710 4
B203 2-metóxi-4-ciano-6hidroxifenila 2,1 599 4
B204 4-ciano-piridin-3-ila 2,04 701 4
B205 3-fluoro-4-cianofenila 2,19 826 3
B206 3-bromo-4-cianofenila 2,18 778 3
B207 3-metóxi-4-nitrofenila 2,12 750 4
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 61/92
53/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
B208 5-cianopiridin-2-ila 208- 210
B209 4-bromo-2,6-diclorofenila 250
B210 2,4-dicloropirimidin-5-ila 114- 115
B211 2,4-dicloro-6-metilfenila 113- 118
B212 2-metil-4-fluoro-5nitrofenila 83-84
B213 2-meti l-4-ciano-5-5nitrofenila 158- 161
Tabela C: O u
HN^Q1
Figure BRPI1013941B1_D0033
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
C1 2-cloro-4-fluorofenila 2,19 686,7 1
C2 4-ciano-2-metilafenila - -
C3 2-fluorofenila 2,24 650,8 1
C4 2-metilfenila 2,16 646,8 1
C5 2-clorofenila 2,17 666,7 1
C6 4-cianofenila 2,05 657,8 1
C7 4-nitrofenila 2,05 677,9 1
C8 4-metilfenila 2,2 646,8 1
C9 4-fluoro-2-metilfenila 2,18 664,8 1
C10 5-cloro-2-fluorofenila 2,34 686,7 1
C11 2-cloro-4-nitrofenila 2,16 713,7 1
C12 furan-2-ila 2,05 622,8 1
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 62/92
54/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
C13 4-trifluorometoxifenila 2,28 716,8 1
C14 4-f I uoro-3-trifl uorometi Ifen i Ia 2,27 718,8 1
C15 4-trifluorometilfenila 2,05 700,8 1
C16 2-trifluorometoxifenila 2,26 716,8 1
C17 2-metoxifenila 2,27 662,8 1
C18 fenila 2,12 634,7 1
C19 4-fluorofenila 2,13 650,8 1
C20 2-trifluorometilfenila 2,17 700,7 1
C21 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-ila 2,04 654,7 1
C22 2,3-difluorofenila 2,24 668,7 1
C23 2,4-difluorofenila 2,25 668,7 1
C24 2-f I uoro-5-trifl uorometi Ifen i Ia 2,34 718,7 1
C25 2-metil-4-nitrofenila 2,15 690 3
C26 2, 4-diclorofenila 2,22 699 3
C27 2, 3-diclorofenila 2,2 699 3
C28 3-nitrofenila 2,13 676 3
C29 2-cloropiridina-3-ila 2,07 666 3
C30 3,5-dimetilisoxazol-4-ila 2,09 650 3
C31 2-fluoro-4-cianofenila 2,14 674 3
C32 2-metil-3-clorofenila 2,21 679 3
C33 2,4,6-trifluorofenila 2,15 685 3
C34 2-fluoropiridin-3-ila 2,12 650 3
C35 3-metila-4-nitrofenila 2,17 690 3
C36 2-fluoro-4-nitrofenila 2,17 694 3
C37 3-fluoro-4-nitrofenila 2,14 694 3
C38 3,4-dinitrofenila 2,14 721 3
C39 3-hidróxi-4-nitrofenila 2,11 692 3
C40 2-cloro-4-cianofenila 2,13 690 3
C41 3-fluoro-4-cianofenila 2,12 674 3
C42 4-fluoro-3-cianofenila 2,11 674 3
C43 2-cloro-4-metilafenila 2,21 679 3
C44 2-cloro-3-nitrofenila 2,14 710 3
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 63/92
55/71
Tabela D:
Figure BRPI1013941B1_D0034
cf3
N° do Comp. Q1 R1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
D1 fenila Me 3,92 646,98 2
D2 fenila Et 4,07 660,95 2
D3 4-cianofenila Me 3,8 671,94 2
D4 4-cianofenila Et 3,96 685,97 2
D5 4-fluoro-2clorofenila Me 4,1 698,9 2
D6 4-fluoro-2clorofenila Et 4,23 712,87 2
D7 2-fluorofenila Me 3,94 664,88 2
D8 2-metilfenila Me 4,02 660,96 2
D9 2-clorofenila Me 4,05 682,92 2
D10 4-metilfenila Me 4,06 660,97 2
D11 4-fluoro-2-metilfenila Me 4,04 678,96 2
D12 5-cloro-2-fluorofenila Me 4,13 698,93 2
D13 2-cloro-4-nitrofenila Me 4,08 725,94 2
D14 furan-2-ila Me 3,75 636,92 2
D15 4-trifluorometoxifenila Me 4,26 730,94 2
D16 4-fluoro-3- trifluorometil=afenila Me 4,23 732,95 2
D17 4-trifluorometil=afenila Me 4,19 714,95 2
D18 2-trifluorometoxifenila Me 4,21 730,94 2
D19 2-metoxifenila Me 3,9 676,97 2
D2 4-fluorofenila Me 3,95 664,96 2
D21 2-trifluorometilfenila Me 4,15 714,95 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 64/92
56/71
N° do Comp. Q1 R1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
D22 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila Me 3,79 668,94 2
D23 2,3-difluorofenila Me 3,97 682,94 2
D24 2,4-difluorofenila Me 4,01 682,96 2
D25 2-fluoro-5- trifluorometilfenila Me 4,22 732,95 2
D26 2-fluorofenila Et 4,1 678,97 2
D27 2-metilfenila Et 4,17 674,99 2
D28 2-clorofenila Et 4,18 694,94 2
D29 4-metilfenila Et 4,2 674,99 2
D30 4-fluoro-2-metilfenila Et 4,19 692,99 2
D31 5-cloro-2-fluorofenila Et 4,29 712,94 2
D32 2-cloro-4-nitrofenila Et 4,22 739,84 2
D33 furan-2-ila Et 3,93 650,95 2
D34 4-trifluorometoxifenila Et 4,4 744,96 2
D35 4-fluoro-3- trifluorometilfenila Et 4,34 746,92 2
D36 4-trifluorometilfenila Et 4,34 728,93 2
D37 2-trifluorometoxifenila Et 4,34 744,91 2
D38 2-metoxifenila Et 4,05 690,93 2
D39 4-fluorofenila Et 4,11 678,95 2
D40 2-trifluorometilfenila Et 4,26 728,92 2
D41 2,3-difluorofenila Et 4,14 696,89 2
D42 2,4-difluorofenila Et 4,14 696,89 2
D43 2-fluoro-5- trifluorometilfenila Et 4,34 746,92 2
D44 2-cloro-4-cianofenila Me 2,11 704 4
D45 2-cloro-4-cianofenila Et 2,13 718 4
D46 4-nitrofenila Me 2,1 690 4
D47 4-nitrofenila Et 2,15 704 4
D48 2,6-difluorofenila Me 2,12 681 4
D49 2,6-difluorofenila Et 2,17 696 4
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 65/92
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Tabela E:
O
Figure BRPI1013941B1_D0035
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
E1 2-fluorofenila 4,27 600,78 2
E2 2-metilfenila 4,13 596,83 2
E3 2-clorofenila 4,11 616,78 2
E4 4-cianofenila 3,87 607,81 2
E5 4-nitrofenila 4,06 627,82 2
E6 4-metilfenila 4,17 596,86 2
E7 4-fluoro-2-metilfenila 4,12 614,83 2
E8 5-cloro-2-fluorofenila 4,46 634,78 2
E9 2-cloro-4-nitrofenila 4,19 661,78 2
E10 furan-2-ila 3,87 572,85 2
E11 4-trifluorometoxifenila 4,35 666,82 2
E12 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,31 668,82 2
E13 4-trifluorometilfenila 4,3 650,85 2
E14 2-trifluorometoxifenila 4,3 666,87 2
E15 2-metoxifenila 4,29 612,87 2
E16 fenila 4 582,87 2
E17 4-fluorofenila 4,04 600,85 2
E18 2-trifluorometilfenila 4,13 650,88 2
E19 2-cloro-4-fluorofenila 4,16 634,82 2
E20 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 3,81 604,82 2
E21 2,3-difluorofenila 4,24 618,85 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 66/92
58/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
E22 2,4-difluorofenila 4,31 618,85 2
E23 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,48 668,86 2
E24 2,5-difluoro-4cianofenila 192
E25 2-metil-4-cianofenila 2,08 620 4
E26 3-metil-4-nitrofenila 2,13 640 4
E27 2-metil-4-nitrofenila 2,11 640 4
E28 2,4,6-trifluorofenila 2,11 635 4
E29 2,6-difluorofenila 2,09 617 4
Tabela F:
O
Figure BRPI1013941B1_D0036
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
F1 2-fluorofenila 4,2 610,92 2
F2 2-metilfenila 4,05 606,96 2
F3 2-clorofenila 4,07 626,9 2
F4 furan-2-ila 3,85 582,98 2
F5 4-trifluorometoxifenila 4,3 676,94 2
F6 3-trifluorometil-4fluorofenila 4,28 678,96 2
F7 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 3,8 614,95 2
F8 2,3-difluorofenila 4,2 628,96 2
F9 2,4-difluorofenila 4,23 628,97 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 67/92
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N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
F10 2,4,6-trimetilfenila 4,29 635,03 2
F11 2,3-dimetilfenila 4,17 621,05 2
F12 2-fluoro-5-clorofenila 4,42 644,97 2
F13 2-fluoro-4-clorofenila 4,42 644,97 2
F14 2-fluoro-4- trifluorometilfenila 4,43 679 2
F15 2,4-diclorofenila 4,29 660,95 2
F16 2-cloro-4metanossulfonilfenila 3,78 704,95 2
F17 3,4-diclorofenila 4,38 660,91 2
F18 4- metanossulfonilfenila 3,64 670,96 2
F19 4-clorofenila 4,19 626,97 2
F20 3-fluorofenila 4,05 611 2
F21 3-cianofenila 3,9 618 2
F22 3-metoxifenila 4,03 623 2
F23 3-metil-4-nitrofenila 179
F24 2-metil-4-nitrofenila 203
F25 2,4,6-trifluorofenila 194
F26 4-trifluorometilfenila 163
F27 2-metil-4-fluorofenila 178
F28 2-cloro-4-nitrofenila 207
F29 4-nitrofenila 105
F30 2-cloro-4-fluorofenila 164
Tabela G:
O
Figure BRPI1013941B1_D0037
cf3
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 68/92
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N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
G1 2-metil-4-cianofenila 190
G2 2-cloro-4-cianofenila 211
G3 2,4,6-trifluorofenila 181
G4 2,6-difluoro-4cianofenila 118
G5 2-cloro-4-fluorofenila 4,23 679,1 183 2
G6 2-fluorofenila 4,3 645,15 2
G7 2-metilfenila 4,15 641,19 2
G8 2-clorofenila 4,17 661,13 2
G9 4-cianofenila 3,93 652,17 2
G10 4-nitrofenila 4,08 672,14 2
G11 4-metilfenila 4,23 641,19 2
G12 4-fluoro-2-metilfenila 4,19 659,17 2
G13 5-cloro-2-fluorofenila 4,52 679,12 2
G14 2-cloro-4-nitrofenila 4,2 706,1 2
G15 furan-2-ila 3,94 617,14 2
G16 4-trifluorometoxifenila 4,41 711,11 2
G17 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,4 713,12 2
G18 4-trifluorometilfenila 4,36 695,12 2
G19 2-trifluorometoxifenila 4,37 711,11 2
G20 2-metoxifenila 4,43 657,17 2
G21 fenila 4,07 627,15 2
G22 4-fluorofenila 4,09 645,15 2
G23 2-trifluorometil[afenila 4,18 695,12 2
G24 4-metil[a-1,2,3-tiadiazol5-ila 3,88 649,12 2
G25 2,3-difluorofenila 4,3 663,15 2
G26 2,4-difluorofenila 4,34 663,15 2
G27 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,54 713,12 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 69/92
61/71
Tabela Η:
Ο
Figure BRPI1013941B1_D0038
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
H1 2-metil-4-cianofenila 110
H2 2,4,6-trifluorofenila 138
H3 2-fluorofenila 4,44 661,33 2
H4 2-metilfenila 4,32 657,37 2
H5 2-clorofenila 4,33 677,32 2
H6 4-cianofenila 4,12 668,35 2
H7 4-nitrofenila 4,22 688,35 2
H8 4-metilfenila 4,38 657,24 2
H9 4-fluoro-2-metilfenila 4,35 675,36 2
H10 5-cloro-2-fluorofenila 4,68 695,29 2
H11 2-cloro-4-nitrofenila 4,34 722,28 2
H12 furan-2-ila 4,13 633,33 2
H13 4-trifluorometoxifenila 4,55 727,29 2
H14 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,51 729,3 2
H15 4-trifluorometilfenila 4,5 711,3 2
H16 2-trifluorometoxifenila 4,53 727,32 2
H17 2-metoxifenila 4,52 673,35 2
H18 fenila 4,2 643,27 2
H19 4-fluorofenila 4,24 661,27 2
H20 2-trifluorometiafenila 4,34 711,3 2
H21 4-metila-1,2,3-tiadiazol- 5-ila 4,04 665,3 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 70/92
62/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
H22 2,3-difluorofenila 4,48 679,32 2
H23 2,4-difluorofenila 4,48 679,29 2
H24 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,66 729,3 2
H25 2-cloro-4-fluorofenila 4,39 695,26 98 2
Tabela I:
Ο
Figure BRPI1013941B1_D0039
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
11 2-metil-4-cianofenila 130 -
I2 2,4,6-trifluorofenila 190 -
I3 2-fluorofenila 4,47 705,3 2
I4 2-metilfenila 4,3 701,3 2
I5 2-clorofenila 4,33 721,2 2
I6 4-cianofenila 4,18 712,3 2
I7 4-nitrofenila 4,22 732,3 2
I8 4-metilfenila 4,39 701,29 2
I9 4-fluoro-2-metilfenila 4,39 719,29 2
110 5-cloro-2-fluorofenila 4,66 739,24 2
111 2-cloro-4-nitrofenila 4,5 766,26 2
112 furan-2-ila 4,12 677,26 2
113 4-trifluorometoxifenila 4,55 771,28 2
114 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,51 773,29 2
115 4-trifluorometilfenila 4,5 755,29 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 71/92
63/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
116 2-trifluorometoxifenila 4,54 771,28 2
117 2-metoxifenila 4,52 717,34 2
118 fenila 4,23 687,32 2
119 4-fluorofenila 4,24 705,32 2
I20 2-trifluorometilfenila 4,34 755,29 2
121 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 4,05 709,29 2
I22 2,3-difluorofenila 4,45 723,27 2
I23 2,4-difluorofenila 4,5 723,31 2
I24 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,68 773,29 2
I25 2-cloro-4-fluorofenila 4,4 739,26 113 2
Tabela J:
O
Figure BRPI1013941B1_D0040
cf3
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
J1 2-cloro-4-cianofenila 110
J2 2,6-difluoro-4cianofenila 113
J3 2,4,6-trifluorofenila 96
J4 2-metil-4-cianofenila 102
J5 2-fluorofenila 4,34 575,36 2
J6 2-metilfenila 4,16 571,33 2
J7 2-clorofenila 4,15 591,35 2
J8 4-cianofenila 3,99 582,38 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 72/92
64/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ MP (°C) Método LC-MS
J9 4-nitrofenila 4,07 602,36 2
J10 4-metilfenila 4,22 571,4 2
J11 4-fluoro-2-metilfenila 4,19 589,4 2
J12 5-cloro-2-fluorofenila 4,52 609,32 2
J13 2-cloro-4-nitrofenila 4,23 636,31 2
J14 furan-2-ila 3,95 547,36 2
J15 4-trifluorometoxifenila 4,41 641,32 2
J16 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,4 643,33 2
J17 4-trifluorometilfenila 4,37 625,33 2
J18 2-trifluorometoxifenila 4,38 641,32 2
J19 2-metoxifenila 4,37 587,38 2
J20 fenila 4,08 557,36 2
J21 4-fluorofenila 4,08 575,36 2
J22 2-trifluorometilfenila 4,19 625,33 2
J23 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 3,87 579,33 2
J24 2,3-difluorofenila 4,33 593,36 2
J25 2,4-difluorofenila 4,34 593,36 2
J26 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,54 643,33 2
J27 2-cloro-4-fluorofenila 4,23 609,29 88 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 73/92
65/71
Tabela K:
Figure BRPI1013941B1_D0041
N° do Comp. Q1 MP (°C)
K1 2,4,6-trifluorofenila 173
K2 4-nitrofenila 190
K3 2-cloro-4-cianohenila 133
K4 2-metil-4-cianofenila 152
Tabela L:
Figure BRPI1013941B1_D0042
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
L1 2-fluorofenila 4,34 639,5 2
L2 2-metilfenila 4,2 635,53 2
L3 2-clorofenila 4,21 655,45 2
L4 4-cianofenila 4,01 646,52 2
L5 4-nitrofenila 4,11 666,48 2
L6 4-metilfenila 4,26 635,52 2
L7 4-fluoro-2-metilfenila 4,23 653,23 2
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 74/92
66/71
N° do Comp. Q1 Tr (min) MH+ Método LC-MS
L8 5-cloro-2-fluorofenila 4,53 673,43 2
L9 2-cloro-4-nitrofenila 4,22 700,45 2
L10 furan-2-ila 3,98 611,52 2
L11 4-trifluorometoxifenila 4,43 705,51 2
L12 4-fluoro-3- trifluorometilfenila 4,4 707,51 2
L13 4-trifluorometilfenila 4,38 689,52 2
L14 2-trifluorometoxifenila 4,4 705,29 2
L15 2-metoxifenila 4,41 651,52 2
L16 fenila 4,1 621,4 2
L17 4-fluorofenila 4,13 639,5 2
L18 2-trifluorometilfenila 4,22 689,51 2
L19 2-cloro-4-fluorofenila 4,25 673,48 2
L20 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5ila 3,93 643,46 2
L21 2,3-difluorofenila 4,33 657,02 2
L22 2,4-difluorofenila 4,36 657,51 2
L23 2-fluoro-5- trifluorometilfenila 4,55 707,51 2
Tabela Μ:
Figure BRPI1013941B1_D0043
CF
I 3 CF„
N° do Comp. Q1 R Tr (min) MH+ Método LC-MS
M1 2-metil-4-cianofenila Et 2,14 742 4
M2 3-metil-4-nitrofenila Et 2,17 762 4
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 75/92
67/71
Exemplos Biológicos
Estes exemplos ilustram as propriedades inseticidas e acaricidas dos compostos da fórmula (I). Os testes foram realizados como se segue: Spodoptera littoralis (curuquerê-do-algodoeiro egípcio):
Discos de folha de algodão foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 vasos e aspergidos com as soluções teste em taxas de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foram infestados com larvas 5 L1. As amostras foram verificadas 3 dias após o tratamento (DAT) para mortalidade, comportamento alimentar e regulação do 10 crescimento.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis: A1 a A22, B202 a B207, B188, B187,B186,
B185, B159, B158, B152, B151, B150, B166, B148, B147, B146,B144,
B142, B141, B139, B138, B137, B135, B134, B131, B130, B128,B127,
B126, B124, B120, B117, B116, B115, B114, B113, B112, B111,B110,
B109, B105, B104, B102, B101, B100, B99, B98, B97, B96, B95, B94,B93,
B92, B89, B88, B87, B86, B85, B84, B82, B81, B83, B80, B77, B74,B73,
B72, B71, B70, B69, B68, B67, B66, B65, B64, B62, B61, B58, B56,B55,
B54, B52, B48, B45, B44, B42, B39, B37, B36, B32, B31, B30, B28,B27,
B26, B25, B175, B174, B176, B170, B169, B168, B167, B154, B172, B153,
B180, B179, B178, B182, B184, B183, B156, B195, B194, B193, B155, B192, B191, B190, B189, B157, B198, B197, B196, B24, B23, B22, B21, B20, B19, B18, B17, B16, B15, B14, B13, B12, B11, B10, B9, B8, B7, B6, B5, B4, B3, B2, B1, C1 to C15, C18 to C23, C25 to C36, D1 to D13, D15, 25 D17, D20, D23, D22, D26 to D30, D32 to D36, D39 to D42, D44 to D49, E1 a
E22, E24, E25 a E29, F1 a F9, F12, F13, F15 a F30, G1 a G5, K1 a K4, M1, M2.
Heliothis virescens (lagarta do tabaco):
Ovos (0-24 h de idade) foram colocados em placa de microtitula30 ção de 24 vasos em dieta artificial e tratados com as soluções testes em uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no vasos de 18 ppm) por pipetagem. Após um período de incubação de 4 dias, as amostras foram
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 76/92
68/71 verificadas para mortalidade do ovo, mortalidade de larvas e regulação do crescimento.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Heliothis virescens: A1, A4, A6 a A21, B202 to B207, B188,B185,
B163, B162, B161, B159, B158, B152, B151, B150, B166, B148,B146,
B144, B141, B139, B138, B137, B135, B134, B131, B130, B128,B127,
B126, B125, B124, B120, B117, B116, B115, B114, B113, B112,B111,
B110, B109, B104, B102, B101, B100, B99, B98, B97, B96, B95, B94, B93, B89, B88, B87, B86, B85, B84, B82, B81, B83, B80, B77, B74, B73, B72, B70, B69, B68, B67, B66, B65, B64, B62, B61, B58, B56, B55, B52, B48, B45, B44, B42, B39, B36, B32, B31, B30, B27, B26, B25, B175, B174, B176, B171, B170, B169, B168, B167, B172, B153, B180, B179, B178, B182, B184, B183, B156, B195, B194, B193, B155, B192, B191, B190, B189, B157, B198, B197, B23, B22, B21, B20, B19, B18, B17, B15, B13, B12, B11, B10, B9, B8, B7, B6, B5, B4, B3, B2, B1, C1 a C23, C25 a C29, C31 to C35, D1 a D7, D10 a D13, D15, D16, D20, D22 a D24, D26, D28 a D30, D32, D35, D36, D39 a D42, D44 a D49, E1 a E24 , E25 a E29, F1 a F9, F12, F13, F15 a F30, G1 a G5, H1, H2, H25, 11, I2, I25, J2 a J4, J27, K1 a K4, M1, M2. Plutella xílaostella (traça-das-crucíferas):
Uma placa de microtitulação de 24 vasos (MPT) com dieta artificial foi tratada com soluções teste em um taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no vaso de18 ppm) por pipetagem. Após secagem, as MTP's foram infestadas com larvas L2 (7-12 por vaso). Após um período de incubação de 6 dias, as amostras foram verificadas para mortalidade de larva e regulação do crescimento.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Plutella xílaostella: A1, A2, A4 a A22, B202 a B207, B187,B185,
B164, B163, B162, B161, B160, B159, B158, B152, B151, B150,B166,
B148, B146, B144, B141, B139, B138, B137, B135, B134, B131,B130,
B128, B127, B126, B125, B124, B120, B117, B116, B115, B114,B113,
B112, B111, B110, B109, B105, B104, B102, B101, B100, B99, B98, B97, B96, B95, B94, B93, B89, B88, B87, B86, B85, B84, B82, B81, B83, B80,
Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. ΊΊΙ92
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Β77, Β74, Β73, Β72, Β71, Β69, Β67, Β66, Β65, Β64, Β62, Β61, Β58, Β57, Β56, Β55, Β54, Β52, Β48, Β45, Β44, Β42, Β39, Β37, Β36, Β32, Β31, Β28, Β27, Β26, Β25, Β175, Β174, Β176, Β171, Β170, Β169, Β168, Β154, Β172, Β153, Β180, Β179, Β178, Β182, Β184, Β183, Β156, Β195, Β194, Β193, 5 Β155, Β192, Β191, Β190, Β189, Β198, Β197, Β196, Β23, Β22, Β21, Β20,
Β19, Β18, Β16, Β15, Β14, Β13, Β12, Β11, Β10, Β9, Β8, Β7, Β6, Β5, Β4, Β3, Β2, Β1, C1 a C9, C11 a C13, C15, C18 a C23, C25 a C29, C31 a C35, D1 a D13, D15, D16, D20, D22 a D24, D26 a D30, D32, D36, D39 a D42, D44 a D49, E4 a E22, E24, E25 a E29, F1 a F9, F11, F15 a F27, F29, F30, G1 a 10 G5, Η1, H2, H25, 11, I2, I25, J1 a J4, J27, K1 a K4, Μ1, M2.
Diabrotica balteata (vaquinhas do milho):
Uma placa de microtitulação de 24 vasos (MPT) com dieta artificial foi tratada com soluções teste em um taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no vaso de18 ppm) por pipetagem. Após secagem, as MTP's 15 foram infestadas com larvas L2 (6-10 por vaso). Após um período de incubação de 5 dias, as amostras foram verificadas para mortalidade de larva e regulação do crescimento.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Diabrotica balteata: A1, A3 a A13, A15 a A20, A22, B202 to B206, 20 B187, B185, B163, B162, B161, B159, B158, B151, B150, B166, B146,
B144, B137, B135, B134, B131, B130, B128, B127, B126, B125, B120,
B117, B116, B115, B113, B112, B111, B110, B109, B101, B100, B98, B97, B96, B93, B92, B89, B87, B86, B85, B84, B82, B81, B83, B80, B74, B73,
B72, B69, B67, B66, B64, B62, B61, B58, B56, B55, B54, B52, B45, B44,
B42, B37, B36, B32, B30, B28, B27, B26, B25, B174, B170, B169, B168,
B167, B154, B153, B180, B179, B178, B181, B184, B183, B156, B194, B155, B192, B22, B21, B20, B18, B9, B5, B4, B3, C1 to C13, D15, C19 a C23, C25 a C29, C31 a C36, D1 a D13, D15 a D17, D20 a D23, D26 a D30, D32, D36, D39, D42, D41, D44 a D49, E1 a E7, E8, E9, E11, E13, E16 a 30 E22, E24, E25 a E29, F1, F3, F7 a F9, F12, F15 a F23, F24 a F30, G1 a G5,
H2, H25, 11, I2, I25, J1 a J4, J27, K1 a K4, M2.
Tripés tabaci (tripés da cebola):
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Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 vasos e aspergidos com as soluções teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foram infestados com uma população de afídeo de idades misturadas. Após um período de incubação de 7 dias, as amostras foram verificadas para mortalidade.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Tripés tabaci:
A2 a A13, A17 a A20, A22, B202, B204, B163, B162, B161, B151, B150, B146, B137, B135, B134, B127, B124, B115, B113, B112, B111, B110, B109, B101, B97, B93, B92, B89, B87, B82, B81, B80, B74, B73, B67, B66, B65, B64, B58, B55, B54, B52, B49, B46, B45, B44, B42, B37, B36, B28, B27, B26, B25, B175, B174, B176, B169, B168, B167, B154, B172, B153, B180, B178, B184, B183, B156, B155, B192, B191, B190, B21, B20, B9, B4, B1, C1 a C9, C11, C13, C15, C18, C19, C20 a C23, C25, C26, C29, C31, C33, D1 a D5, D9, D12, D15, D17, D20, D22, D23, D26 a D30, D32 a D36, D44 a D49, E1 a E7, E9, E11, E12, E13, E16 a E22, E25, E27 a E29, F3, F7, F8, F20, F21, F29, F30, H25, I2, I25, J27, K1, K2, M1. Tetranychus urticae (ácaro raiado):
Discos de folhas de feijão em ágar na placa de microtitulação de 24 vasos foram aspergidos com as soluções teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foram infestados com populações de ácaros de idades misturadas. 8 dias após, os discos foram checados para mortalidade do ovo, mortalidade da larva e mortalidade adulta.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Tetranychus urticae:A2 a A7, A10, A11, A16 a A18, A22, B202, B204, B159, B158, B151, B150, B139, B138, B135, B134, B128, B127, B113, B111, B110, B109, B106, B104, B101, B98, B97, B96, B93, B82, B81, B80, B74, B73, B69, B67, B66, B65, B64, B61, B55, B54, B42, B36, B28, B26, B174, B176, B171, B170, B169, B168, B154, B172, B153, B180, B179, B178, B184, B183, B156, B195, B194, B193, B155, B192, B191, B190, B189, B198, B197, B196, B23, B21, B19, B15, B13, B11, B9, B8, B7, B6, B5,
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Β4, Β2, Β1, C2, C4 a C9, C11, C12, C13, C15, C19 a C23, C25, C26, C29, C33, D2 a D6, D8, D11, D13, D20, D22, D32, D39, D44 a D49, E4, E5, E7, E9, E12, E13, E17, E19, E20, E24, E25, E27 a E29, F21, F18, F15, F7, F5, F1, F28, F27, F25, F24, F29, F30, G1 a G5, J2, J27, K1 a K4, M1.
Myzus persicae (afídeo do pêssego verde):
Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 vasos e aspergidos com as soluções teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após secagem, os discos de folha foram infestados com uma população de afídeo de idades misturadas. Após um 10 período de incubação de 6 dias DAT, as amostras foram verificadas para mortalidade.
Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Myzus persicae: A3, A4, A10, A11, A13, A17, A18, A22, B204, B151, B150, B137, B124, B111, B106, B98, B93, B89, B82, B80, B66, B55, B54, 15 B45, B44, B42, B37, B36, B28, B26, B174, B168, B153, B156, B155, B189,
B19, B18, B15, B8, B7, B6, B5, B4, B2, C1, C4 a C6, C8, C18, C19, D1 a D4, D20, D21, D39, D45, D48, D49, E1, E2, E4 a E6, E9, E11, E12, E13, E16, E17, E21, E25, E27 a E29, F7, F30, G3, G4, G5, H1, H25, I2, I25, J27, K2, K27.
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Claims (11)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto, caracterizado pelo fato de que possui a fórmula (I) em que
    Q1 é arila ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por uma a cinco substituintes R3, os quais podem ser iguais ou diferentes;
    Q2 é selecionado de
  2. 2-etil-6-metil-4-(nonafluorobut-2-ila)fenila,
    2-bromo-6-cloro-4-(nonafluorobut-2-ila)fenila,
    2.6- dicloro-4-(nonafluoro-but-2-il)fenila,
    2.6- dimetil-4-(nonafluoro-but-2-ila)fenila, 2-cloro-6-metoximetil-4-(nonafluorobut-2-il)fenila, e 2-bromo-6-metoximetil-4-(nonafluorobut-2-il)fenila;
    R1 selecionado de hidrogênio, C-i-Cealquila, CiCealquilacarbonila, C-i-Cealcoxicarbonila e Ci-C4alquila-C(O)NH2;
    R2 é selecionado de hidrogênio, C-i-Cealquila, CiCealquilcarbonila, C-i-Cealcoxicarbonila e Ci-C4alquila-C(O)NH2; e r3 θ selecionado do ciano, nitro, halogênio, hidroxila, acetóxi, Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, Ci-C4alquilatio, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alquila, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alcóxi, CN-Ci-C4alquila, CiC4alquila-C(O)O, Ci-C4alquila-S(O)2, NH2, Ci-C4alquilaNH, (Ci-C4alquila)2N, (Ci-C4alquilaO)2P(O)O, fenila e monocíclico de cinco a seis meses heterocíclico contendo 1 a 3 heteroátomos, selecionado independentemente, de nitrogênio, oxigênio e enxofre;
    ou um sal agroquimicamente aceitável ou seus N-óxidos.
    2. Composto, de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato de que Q1 é selecionado de fenila, bifenila e um grupo heteroarila monocíclico de cinco a seis membros contendo 1,2 ou 3 heteroátomos, selePetição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 81/92
    2/3 cionados independentemente de nitrogênio, oxigênio e enxofre; cada um opcionalmente substituído por uma a cinco substituintes R3, que podem ser iguais ou diferentes.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 2 caracterizado pe- lo fato de que Q1 é selecionado de fenila, bifenila, furanila, piridila, tienila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, pirazolila e pirimidinila; cada um opcionalmente substituído por uma a três substituintes R3 , os quais podem ser iguais ou diferentes.
  4. 4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R3 é selecionado de ciano, nitro, flúor, cloro, bromo, iodo, hidroxila, acetóxi, metila, etila, isopropila, tert-butila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metilatio, isopropilatio, 3-etóxi-n-propila, metoximetila, 2-metoxietóxi, CH2CN, C(O)OCH3, S(O)2CH3, NH2, N(CH3)2, OP(O)(CH2CH3)2, fenila, N-pirroila, tiadiazolila e piridila.
  5. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 4 caracterizado pe- lo fato de que R3 é selecionado de ciano, nitro, bromo, cloro, flúor, metila, etila, trifluorometila, metóxi e trifluorometóxi.
  6. 6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 caracterizado pelo fato de que R1 e R2 são ambos hidrogênios.
  7. 7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 caracterizado pelo fato de que Q2 é selecionado de 2-etil-6-metil-4(nonafluoro-but-2-il)fenila,
    2-bromo-6-cloro-4-(nonafluoro-but-2-il)fenila, e
    2,6-dicloro-4-(nonafluoro-but-2-il)fenila.
  8. 8. Composto, caracterizado pelo fato de que possui a fórmula (II) o
    Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 82/92
    3/3 em que
    Q1 é como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3;
    R1 e R2 são como definidos tanto na reivindicação 1 quanto na reivindicação 6;
    R3 é como definido em qualquer uma das reivindicações 1, 4 ou 5; e
    Q2 é selecionado de:
    2-etil-6-metil-4-(perfluoroisopropil)fenila,
    2-bromo-6-cloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
    2.6- dicloro-4-(perfluoroisopropil)fenila,
    2.6- dimetil-4-(perfluoroisopropil)fenila, e 2-metil-6-metoximetil-4-(perfluoroisopropil)fenila;
    ou um sal agroquimicamente aceitável ou seus N-óxidos.
  9. 9. Método de controle de insetos, ácaros, nematoides e moluscos caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação em uma peste, um foco de peste ou uma planta suscetível ao ataque de peste e uma quantidade efetiva de um composto da fórmula (I) com atividade inseticida, acaricida, nematicida e moluscicida como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8.
  10. 10. Composição inseticida, acaricida, nematicida e moluscicida caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade efetive de um composto da fórmula (I) com atividade inseticida, acaricida, nematicida e moluscicida, como, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, com um diluente ou carregador agroquimicamente aceitável.
  11. 11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais compostos inseticidas, acaricidas, nematicidas e moluscicidas.
    Petição 870180030336, de 16/04/2018, pág. 83/92
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