CA2006582A1 - Flacon de stockage et de transfert concu pour stocker deux composants dune substance medicamenteuse - Google Patents

Abstract

21 Abrégé Flacon de stockage et de transfert conçu pour stocker deux composants d'une substance médicamenteuse Le flacon (10) comporte un col rétréci (12) qui. est fermé par un organe d'obturation (2) pourvu d'un canal radial (31) monté sur une capsule (32) engagée sur ce col. Cette capsule comporte un embout de raccordement (4) protégé par un capuchon ( 39). Le flacon est du type à deux compartiments séparés par un bouchon intermédiaire mobile (18). L'embout de raccordemenrt est conique et permet une connexion du type Luer avec un autre flacon ou un appareil d'utilisation de la substance médicamenteuse obtenue après mélange des substances contenues dans les deux compartiments. Figure 8

Description

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F~ACON D~ STOC~AG~ ET DE TRANSF~R~ ~OW~U POUR ~TOCXBR
~UX COMPOSANTS D'UNE SU~STANC~ MEDICAMENTs~S~

~a présente invention concerne un flacon de stock~e et tr~nsfert ~ doublc aompartiment, con~u pour st~ker deux compo~ants d~une substance medicamente~se, a sa~oir une substan~e ~olide et un solvant, et pour transférer cette substance directement ou ~pre~ 1 ' avoir mélang~e à
une autre hubstance, dans un dispositif d'utilisation, oe fla~on comport~nt un col rétréci ouvert et un dispositif d'obturation engagé dans ce col~

Les substance~ médicamenteuses, qu'elles soient utilisables dixoctement ou qu'elle~ constltuent les composants d'un mélange, sont habituellement stoc~ées dans des recip~ents qui peuvent ~re solt ~es amp~ule~ e~
verre scelléea ~ la flamme, ~oi~ de~ flacons obturés par un bouchon d'o~turation.

Un flacon de ce type est par exemple d~crit par le brevet américain No. 3,674,028 et comporte un corps pourvu d'un col retréci et d'un étran~lement aentral qui définit deux compartiment~ contenant re~pectivement un lyophilisa~ et un solvant destin~# à etre m~langé~. Le col est obturé
par un bouchon spécial permettant l'éva~ua~ion des vapeurs ~ors de la lyophilisation de la ~ubstance dépo~e dans le compartiment inférieur. Après la lyophili~ation le ~uchon est repou~e dan~ la ~one aentr~l~ du corp~
o~mpor'cant l~itran~lement ~t .q~rP. ~1n~ mani~re etanche ~e~ deux eompartiments. Un obturateur est mis en plaae à l'extrémité du ~ol pour fermer le compartiment supérieur apre~ remplissage de ce dernier. Cet obturateur comporte une zone centrale de moindre epaisseur, destinee ~ etre perc~e ~L un~ aiyuille en ~ue du pr~l~vement du m~lange à injecter à un patient.

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ces flacons ~insl que les ampoules qui con~i~nnent une subs~ance media~menteuse liquide destinée ~ etre injectée posent un p~oblème lmportant lor~ du t~ansfert de leur contenu dans un dlspositi~ d'utl~lsatlon qui est habitue~lement une serln~ue. ~n ef~t, le ~oi41~ant doit, dans tQU~ as, utilise~ Une ~i~uille pour transérer le liquide de l'ampoule. Or l'aiguille utilisée pour effeatuer ce tr~nsfert est contaminée sur ses parois extérieures par la solu~lon médicamenteuse. Cette contamination externe de l'aiguille est responsable de douleurs, d'h&matomes ou d'autres lésions des tissus qui ne doivent en pr$ncipe pas etre en contact avec la substance méd~camenteuse. En outre, le trans~er~ ne permet pas d'éviter une contamination bac~érienne e~
particulaire. En raison des r~gles d'hygien~, on impose uno non-réutili6ation de l'aiguille ~e t.r~n~fert et son remplacement par une aiguille neuve stérile, et cela po~r chaque opération de transfert.

Cepèndant, rlen ne garanti~ g~e le soignant respecte cette reglo. Il exi#te de ce fait un véritable d~nger pour le patient, en ~artia~llier lors~ue l'aigu~le de transfert est eyalement utlllsée pour p~océder l'injection. La mise en contaat des tissus avec la s~bstance m~dicamenteuse et les contaminants, bactéries, et particules transportés par l'aigullle est alors in~vitable.

~e probleme est sensiblement identi~ue lorsgue la substan~e est contenue dans un flacon, mais dans ce cas s'aioutent les incon~én~ents connus de la perforation de bouchons.

Parmi les systemeæ qui son~ actuellement commercialisés courammen~, figure un dispositif appelé "Transfer set"
qui comporte un¢ double aiguille ou un double trocart, et -` ~00658i~

qui est u~ é p~r ~ nw~ ectement un flAcon ~bturé par ~ bouchon en elastomère avec une poche ou une boute~lle à perfusion. ~e flaaon peut contenir une substance m~dicam~lteu~b liqui~e ou sèche. ~e dispo~itif de transfert est toutefois fourni independamment du ~lacon auquel on e~t aensé le ra~corder, et pr~senté dans un emballage st~rile. De ce fait, rien n'empeche sa r~utilisati~n ~ur un autre fla~on apre..s ~In~ pr~mière utili~ation, mcme 6i le~ r~gles d`hygiene hos~it..~ re proscrivent un tel xeemploi.

Le cout relativement élevé de ce système ac~entue la tendance a une réutilisatlon.

Le seul m~yen ~ pe~h~L ~ la fois ~e~ errour~ de manipulation loræ de la mise en place d'un dispositif de tran.sf~rt ~ ~d L~u~ili5~tionr e~ dc pr~v~ir un ~l~aon équipe d'un di~positif de transfert inamovible.

Pour qu'un sys~ème de t~ansfert xeponde ~ ~outes les exigences en mat~ère de ~éCurite il est indispensable gu'il soit inviolable, lnactivable pendant le stockage, solidaire dU flacon, reæistant à une contr~inte radiale, sterile et garantis~ant la stérili~ de l'espace int~rieur du flacon et de to~s les canau~, cavités interie~res et orif ices permettant de faire communiguer cet espace avec un autre espace délimite par un autre réaipient pouvant aontenlr un autre composant destine à
etre mélangé a la substanoe contenue dans le flacon.

La présente invention se propose de pallier les incon~n~ents cl-dessus en réalisant un flacon de stoaka~e pouvant etre aonnect~ a toutes sortes de récipients ou conteneurs du marché, sans augmentation notoire du cout de fabric~on et sans aomplic~tions ~eahni~ues.

--` 20~65~

Dans ce but, le ~lacon selon l'invention est caractérisé
en ce que le dispositif d'obturation est con~u pour etre dé~ Pntr~ l~ne Yremièr~ p~ition, d~te de stocka~e, dans la~uelle il constitue un obt~rateur étanche, et une seconde position, dite d'utilisation, dans la~uelle il constitue une vanne ouver~e pour perm~ttre l'évacuation de l~dite substan~e m~fli~,~menteuse , e~ en ce que ce dispositif e~t solidaire d'un di~po~itif de raecordement du flacon avea un récipient con~enant un autre eomp~sant de la substance médicamenteuse et/ou avec le dispositif d'utillsation.

S~lon une forme de réallsation preférée, le dlspositif d'obturation peut comporter un ~rgane d'obturation souple en élastomere comportant une cavité centrale et un ¢anal rad~1 débou~hant dans la cavité centrale, et ~1 est monté ~ur une cap~ule a~ustée sur le co~ du f lacon et mo~ile axialement entre ladite po~ition de stoc~ge et ladit~ ition ~`utili~ation.

Pe ~ré~érence, la ~apsule est pour~ue d'un embout de raccordement coni~ue et d'un él~ment raidisseur en~agé
l'interieur d ' une cavité de l'organe d'ob~uration.

L'e~bout de raccordement peut etre un embout du type "Luer" ou un embout du t~pe "1uer Lock".

Selon les variantes, l'embou~ de raccordement est un embout coniq~e male ou un embout conique femelle.

Selon une forme de réalisation avantageu~e, les deux compartiment~ sont séparé~ par un bouchon in~ermediaire mobile entre une position de stockage dans laquelle il constitue u~e cloison étanche entre les deu~
aompartiments et une position de prépa~ation ---` 2006582 l'utllisation d~ns laquelle les deux compartiments sont relie~ entre eux pour permettre au solvant de dissoudre le compo~ant ~olide.

De préferenae~ la po~ltlon de préparation à l'utili~ation du bouchon 1ntermédiaire mobile est une position tra~itoire ~e ~ituant entre la position de sto~kage et la po~ition d'utilisation dU dispositif d'obturativn.

Selon une forme de réalisation particul~èrement ~v~n~y~use, 1~ flacon comporte au moin~ un filtre montc dans le dispo~itif de raccordement ou le dispositif d'obturation, dan~ u~l~ z~e ~e pas~age o~ligAtoire de la substance médicamenteuse ou du méla~ge de cette substance avec une autre sub~tance, avant son utilisation. De préférence ee filtre est un fil~re a me~brane.

Le dispos~tif d'obturation peu~ etre lie au ~lacon par une étiguette d'invlolabili~é, lorsque ledit dl~positif se trouve dans sa première position dlte de stoakage.

Le dispositlf de raaaordement peut avantageusement comp~rter une aiguille, agen~e pour perforer u~ bouchon d'obturation d'un xécipient vide ou pr~rempli.

Selon une autre forme de réalisation préférée,l'organe d'ob~uratlon se aompose d'au molns deux parties, une tete et un join~ annulalre. ~e préférence, la tete et le joint de aet organe d'obturation sont r~alises en des matériaux diff~rents.

L'invention sera mieux aomprise e~ ref~rence à la description d'exemples de réalisation et du dessin annexé
dans lequel :

Z0~)65l32 le~ figures 1 à 5 illustrent les phases de remplissage d'un flacon ~ deux comparti~ents selon l'invention, la figure 6 repr~sente la phase de mi~ en place de l'organe d'obtu~ation, la figure 7 repré~en~e la phase de mise en p~ace d' une forme de réalisation du dispositif d'o~turatlt)n complet et du dispos~tlf de transfert, la fi~re 8 repré~ente la phase de mise en place d'une é~iquette d'~nviolabilité, les figures 9 et 10 repre~entent une autre forme de réalisation du dispositif d'obturation, la figure 1~ illustre un disposltif de tran~fert prévu pour etre accouplé à une ~eringue traditionnelle, la flgure 12 représente l'accouplement du flacon ~ Une poahe souple pourvue d'un embou~ obture par un bouchon à
percer, la figure 13 ~eprésente la connexion du disposlti~ d~
trans~ert avec un roblnet à trois voies, la figure 14 ~eprésente le flacon de l'invention connecté
à un flacon souple ~ un seul compartiment, la figure 15 représente un dlspositif de transfert constitué d'un embout prévu pour etre mis en bouche par le patient, la figure 1~ représente le flacon de l'inventivn raccordé
à une micropompe,

2 0 ~6~ 8~

la figure 17 illustre un embou~ de raccordement conigue du type dit Luer-~oak, 1~ ~igure 18 lllustre un dispositif de xaccordement d~
type infuslons, la figure 19 correspond à une u~ilisation pa~ticulle~e du fl~con selon l'lnven~ion, en combinaison avec un disposltif de nebulisa~ion sans gaz propulseur pour inhalation-~, et la f~ure Z0 représente une vue en perspective d'une forme de réali~ation particuliere du bouchon in~ermédiai~e mobile separant les deux comparti~ents du flaaon.

En ré~éren~e à la figure 1, un flacon 10 pour~u d'un fond ~ermé 11 et d'un col 12, ouvert, de section rétrecie par rapport ~ aelle du co~ps du flacon, présente un rét~écissement ¢entral 13 qul sépare un premie~
compartiment ~n~ieur 14 d'un deuxièm~ ~c~p~L~iment supérieur 15. Dan~ une preml~re phase, illustrée par cette figure, on rempllt p~rtlellement le cc)mpartiment in~érl~ur 14 au moyen d'une solution aq~euse 16 qui e~t introduite à travers une tubulure de remplissa~e 17.

La phase de lyophill~ation est représent~e par la figure 2. Cette operatlon se falt à l'i~ rieu~ d'un appa~eil comportant esselltlell~ment une encein~e relicc ~ une pompe à vide et des moyens de cryo~énat~on. Avant de pénetrer dans ~ette enceinte, le flacon 10 est equipé
d ' un b~uc},~ 18, ~ppelé pa~ la sulte ~ouchon intermédiai~e mobile, ~ui comporte ~ son extrémité
inférieure un embout lg pourvu d'au moins une ouverture laterale ~ perme~ant à la vapeur d'e~u 21 de ~'échapper hvr~ du flacon.

Z0~165~
, .

On notera gue cette opération est f~ite dans des cond~ons st~riles ~tant donne gue le flacon est stérile au moment de son remplis~age, le bouchon intermédiaire mobile est stérile au moment de sa mise en place sur le col du flaaon et l'enceinte de lyophilisation est une enceinte ~teri~e.

La phase suivante, xepresen~ée par la figure 3 consiste à
enfoncer le bouahon intermediaire mobile 1~ a l'inté~ieur du col 1~ pour assurer une obturation étanche du flacon.
Pour amener le bouchon intermédiaire mobile 18 de sa position de l~oph~lisation représentée par la figure 2 dans une position de fermeture étanche du fla~on, on enfonce ce ~ouchon comme le montrent les fleches A au moyen d'un poussoir 22. Pans la pratique, ce poussoir est constitu~ par le plafond de l'enceinte de lyophilisation qui s'abaisse. Selon d'autres for~es de réali~ation, le plafond de l'enceinte de lyophilisation est fixe et c'est le plancher suppor~ant les ~lacons qui se déplace vers le haut pour provoquer la pénétration du bou~hon intermédiaire mobile a l'interieur du col. Cette façon de procéder permet 1~ fermeture aseptique et étanche du flacon sous atmosphere ~ontrolée.

La position du bouchon intermediaire ~obile telle que représen~ée par la ~igure 3 est transitoire. En effet, ce bouchon est destiné ~ ~epa~er d'une maniere e~anche le compartiment inférieur 14 du aompa~timent sup~rieur 15~
La phase qui consiste ~ amener ce bouchon dans sa position de ~tockage est repr~sen~ee par la fi~3ure 4. Le bouchon ~n~ermedlaire mobile 18 est poussé a travers le col, puis a travers le compartim.ent sup~rieur lS dans l'étranglement 13 par un poussoiL 23 monte à l'extrém$té
d'une tige 24 mobi~e axialement. Ce bouchon 18 est e~foncé de telle man~re que l'embout 19 comportant au 0~8~
g moins une ouverture latérale 20 soit entièrement situ~
l'int~rieur du compartiment inferieur 14 et que la partie superieure assure une étanch~it~ parfaite en~re les deux ~ompar~lments.

Au cours de la pha~e repré~ent~e par cette meme figure4, on a~sure le dégazage du compa~timent superieur 15 en injeatant, com~c le montrent les ~le~he~ B, un gaz 25 à
travers la t~ge 24 du poussoir 23, cette t:ige etant pourvue d'au moins une ouverture radiale Z6 permettant au ga~ d'envahlr le compartiment supérieur 15. Ce gaz est un ~az neutre n'ayant aucune reaction avec le sol~ant destine à ëtre introduit par la sulte dans le aompartiment ~uperieur.

La ~igure S représente la phase de remplis~age du compartiment supérieur 15 au moyen d'un solvant 27 qui e~t d~verse ~ travers une tubulure d'amenée ~8 en~agée dans le col 12 du flacon.

Comme le montre la figure 6, après cette phase de remplissage du compartiment sUpérieur, le flacon est ~quipé dt~n organe d'obturation souple 29 ~ui est engage à l'intérieur du col 12 et qui comporte une cavité
intérieure 30 et au moins un conduit radlal 31 dont le role sera déflnl par la suite.

L~ figure 7 illustre la mise en plaae compl~te du dispo~itif d'obturation qui ~e compose de l'organe d'obturation 29 et dlu~e capsule 32 pourvue d'un élement raidi~e~r 33, de forme sensiblement cylindrique, ~ui s'engage à l'interieur de la cavité 30 de l'organe d'o~turatlon 29 et d'un embout de raccordement 3~ destiné
à assurer la connexion avec un dlspo~ltif ~'utilisation (non represente~. Cet embout de rac~ordement 34 est --" Z0~)6S~3~

conigue et, dans l'exemple repre.~ente par la ~igurè, est un embout du type Luer femelle.

~a capsule 32 aomporte par ailleurs une collerette 35 peripheri~ue qui e~t engagée par-dessus le rebord 36 du col 12 du flacon 10 et qui porte des protubérances intérieures 37 et 38 ayant pour ob~et de coopérer avec le rebord 36 pour définir, d'une p~rt la poslt~on de stockage et d'autre part la position d'utilisation définies précédemment.

Un capuchon de pr~tection 39 a~ant une forme senslblement aylindrique, est monté par-des~us ~a capsule. On notera que le diametre du capuchon 3g eot sensible~ent é~al au L~ ~U rl~., 10 ~ ~ lL~ L'~ ~
latérales du capuchon 3~ es~ en appui sur la paroi extérieure du flacon 10 à la base du col 12. Cet appui constitue une sécurité permettant d'é~iter unë activation aacidentelle du dispo#itif d'o~turation et du dispositif de tran~ert.

La iigure 8 lllu~tre la phase ultime de mise en plaae d'une étiguette d'inviolabilité 41 qui s'étend au-dessus de la zone d'appui du bord libre du capuchon 3~ sur ~a paroi extérieur du flacon 10.

Pour utiliser le flacon représenté dans sa position de stockage par la figure B, on enlève tout d'abord le ~apuchon 39 en dechirant l'étiquette d'lnviolabilité 41.
On enfonce en~ui~e l'organe d'obturation 29 à l'intérieur du col 12. Au cours de cette pénetration, le canal xadial 31 reste obtur~ etant donné que son orifice reste en appui contre la paroi intérieure du col 12. Cette p~nb~Lati~n a par Ailleur~ pour effet d'engondrcr une pression qui se transmet, par l'intermédiaire du liqu$de contenu dans le compartiment superieur 15, au bouchon interm~diair~ mobile 18 qui est repousse à l'interieur du compartiment ~nf~rleur 14. Ce bouchon tom~e dan~ ce compartiment ce gui p~rmet d'aosure~ la ~ommunication entre les deux compartlments et provoque l'éaoulement du liguide dans le compartlment inferieur. Le solvant dissout ~e lyophilisat et forme une substance médiaamenteuse liquide prete à l'emploi. Pour ~ativer le disposltlf de transfert préalablement ra~cord~ ~oit à un autre réaipient, soit a un dlspositif d'utili~a~ion guelconque connu en soi, éguipé d'un embout aonique, par exemple du ~ype Luer, complémentalre à l~em~out conique 34, on enfonce la capsule vers l'intérieur du ~lacon jusqu'au moment où la prot~bérance 38 dépa~se le rebord 36 du col 12. Dans aette position, l'organe d'obturation 29 e~t suffiæamment enfonoé ver-~ l'intérieur du flaaon pour que le conduit radial débouche dans le compartiment supérieur. La communi~ation aveo le dispositl~
d'utilisation est assuree à travers le dispositif de transfert.

Les figures 9 et 10 représentent un flacon 10 ldentique à
celui des figures précédentes e~ dont le col est obt~ré
par un organe d'obturation 50. Cet organe d'obturation ~omporte une partle ~n~érleure Sl dont le diamètre exterieur est légèrement supéri~ur au diamètre intérieur du col, de manière à assurer une fermeture du 1acon, et une partie supérieure S2 dont le diamètre e8t plUS
étroit. Une cavité intérieure 53 est ménagée da~s cet or~ane d'obturat~on et est fermee a son extrémi~é
supérieure par une paroi 54 de relativement faible épaisseur. La partie superieure 52 de l'organe d'obturation S0 est engagée dans une ouverture centrale d'une ~apsule 55 dont le rebord ext~r~eur est monté sur le col du flaaon.

ll .~ 200~158~
intermediaire mobile 18 qui est repoussé à l~n~rieur du compartiment inférleur 14. ~e bouchon tombe- dan~ ce compartiment ce qui permet d'assurer la commun~catlon entre les deux compartime~ts et provoq~e l`écoulement du liquide dans le compaxtiment lnféri~ur. Le solvant dlssout le lyophilisat et forme une su~s~ance médicame~teuse liquide prete à l'e~ploi. Pour activer ~e dispositif de tranæfert prealablement raccordé soit à un autre recipien~, so$t à un disposttif d'utilisatio~
~uelconque connu en soi, équip~ d'un embout conlgue, par exemple du type Luer, complémentaire à l'embou~ coni~ue 34, on enfonce la aapsule vcrs l'int~rieur du ~lacon jusqu'au moment ou la pro~ubéxance 38 dépasse le rebord 36 du ~ol 12. Dans cette position, l'organe d'obturation 29 est suffisamment enfoncé vers l'i~téxieur du flacon pour que le conduit radial d~bou~he dans le aompartlment supérieur. La communlcation avec le dispositif d'utilisation est a-~surée a travers le dispositi~ de transfert.

Les figures ~ et 10 repxé~entent un flacon 10 identique à
celui des ~lgures précedentes e~ dont le col est obturé
par un organe d'o~turation ~0. Cet organe d'obturatl~n comporte une p~rtie inférieure 51 do~t le diamètre extérieur est légèrement superieur ~u diamètre intérieur du col, de maniere a as~uxer une fermeture du flacon, et une partie supérieure 52 dont le diamètre est plus étroit. Une cavite intérieure 53 est me~agée dans cet organe d'obturation et est fermee à son extrémité
supérieure par une paroi 54 de relativement falble épaisseur. La partle sup~rieuxe 52 de l'organe d'o~turation 50 est enga~ée dan~ une ouver~ure centrale d'une capsule 55 dont le rebord ext~rieur est monté sur le col du flacon.

aO~ lo mon~ro lo. liLguro 10, un ~pu~hon dc~ pr~ 4~ion 56 est de preférence disposé par-des~us la capsule 55 et l'organe d'obtura~on 50. Une étlquette d' inviolabilité
5~ &1~ f!~noc do mo.nlc~o ~ ro~ou~r~ r 1;~ llgno do ~oncltion du capuchon et du flacon.

Pour activex le flaaon et repousser le bouchon intermédiaire mobile 18 dans le compartlment inferieur, il su~f~t, dans ~'exemple illustré par la figure 9, de pousser la capsule sur le col e~, d~ns 1' exemp~e de la figure 10 d'effeatuer aette manipulation a~res avolr préalablement en~evé le capuchon et l'etiquette.

Le flacon de la flgure 11 est original par la construction de la capsule 60 qui ~oiffe le aol 12 du flacon 10. Ce~te capsule ~0 est pourvue d'un dispositif de raccordement constitué d'un embout de raccordement 61 qui définit une cavité intérieure 62 aux parois coniques.
Cette cavlt~ lnt~rieure est dimen~ionnée pour pouvoir recevoir un embout porte-a~guille 63 d'une ~eringue 64 classlgue~ ~'activation du flaaon s'effectue d'une manière identigue à celle qui a été décrite e~ ré~érence aux figures 7 et 8. La solution aontenue ~ l'intérieur du flacon, apr~s mélange du lyophilisat et du solvant, peut e~re transféree à l'ln~rleur de la ser1ngue 64 par simple aspi~ration au moyen du piston ~5 de cette serin~ue.

Le flaaon de la figure 12 ~omporte une capsule 70 qui se p~olonge par un élément tubulaire 71 permet~an~ de proteger une aiguille 72 solidaire d'un element porte-aiguill~ 73 monté sur un embout conique 74 solidaire de la capsule 70. L~alguil~e 72 est destinee à perforer ~n bouchon d'obturation 75 qui assure la fermeture étanche d'une poche souple 76 pouvant contenir uno solution m~ m~nt~ll.q~ 1In lin~ nhY~;~lno;~

distillée ~tc., a laquelle le solgnant doit mélanger la ~olution o~tenue apr~s activa~ion du flaaon 10. Le trans~ert peut s'e~featuer alternativement dans les deux sens, c'est-~-d~re de la poche vers le flacon et du flaaon vers la poahe iusqu'a ce gue la quantite totale du liguide contenu dan~ le flacon soit transféré dans la poahe.

L'organe d'obturation 76 peut, d'une manl~re classique, comporter un canal radial pour l'~coulement du liquide.
Toutefois, dans la réalisation representee, il ~e aompose de de~x partles, une tete 77 réalisée en un matériau compatible avec les subs~ances contenues dans le ~1ACOn~
e~ un ~olnt 78 qui peut etre f~it en un matériau élastomère quelconque puiqu'11 n'est p~s ~ons~amment en contact av~c le sol~ant contenu dans la chambre sup~rleure du ~lacon 10.

La figure 13 illustre une forme d'utilisation du fla~on 10 dans laquelle On assure une connexion de ae flacon avea une vanne 80 à troi~ voies. Cette connexion s'effectue au moyen d'un dispositif de raccordement 81 du t~pe Luer-Lock, c'est-~-dire au moyen d'un raacordement ~ U~ d V~L L UU illdy~ . C~ L ~ Ul t~ l L Sj ~J ~ U~ ~iUL U~l em~out de rac~ordement 82 qui est solidaire de la capsule 83 montée sur le col 12 du flacon.

Dans l'exemple de réalisation de la figure 14, la vanne ~
trol~ voies a été remplac~e par un flacon souple ~0. On notera que les moyens de rac~ordement de ce fla~on à
l'embou~ de la eapsule sont identigues à ceux ~écrits en référence a la figure 13 eS port~nt par conseguent les memes numéros de réf~re~ce.

Dans l'exemple illustré par la fi~ure 15, la eapsule 100 est prolongée par un ~l~ment tubulaire 101 qui est lS

les deux parties peuvent etre réalisées en des matéri~x di~érents~ La tete 137 peut etre réali~ée en un matériau compatible avec la substance médicamenteuse, alors ~ue le ~oint 138, gui n'eot en aontact avec cette substance gue pendant un laps de temps très court, peut etre réalisé en un matériau qui ne supporterait pas le contact avec cette substanae pendant une perlode de stockage gui peut etre rela~ivement longue.

La ~igure l~ illustre une utilisation particullère d'un flacon tel que déc~it. Ce ~lacon 10 est logé à
l'intérieur d'un boitier 140 qui ~ontlent un dispositif de vaporlsa~e ou de né~ulisation qui comprend un générateur à ultrasons (non repré6entél de~tiné à
pulvérlser sous forme de gouttele~tes très ~ine~ la substance médicamenteuse initialement contenue dans le flacon. Cette substance est aspirée à trav~rs un aonduit 141 par une micropompe 142 puis refoulee vers un embout buccal 143. Tou~ d'abord, ~e f~acon lO doit etre aativé, c'est-a~dire que le bouahon intermédlaire mobile 18 doit etre repousse dans le compartiment le plus ~loig~é du col du flacon e~ l'organe d'obturation souple 2~ doit etre repou~s~ part~ellement dans l'autre compart~ment pour dégager le canal radial ~t permettre l'écoulement du liquide. Cette ~ctivation s'e~fectue à l'extérieux du boltier et le flacon e~t monté ~ l'int~rieur de ce bo~tie~ après avoir été activé. Le flacon 1~ e~t porté
par un support 144 ~olidalre du boltier et qui comporte lln~ r.~vi ~ nyl i n~ri qllp ~P~t i nP~ ~ rec~ir un hou~h4n 145 pourvu d'un conduit axi~l pour le passage d'u~e aiguille 146 permettant le passage de l'air ~ l'in~érieur du flaaon et garantissant le fonctionnement de la micropompe qui aspire le liquide du flacon, le ~olume prélevé étant remplacé pa~ un volume équivalent d'air. Une membrane élasti~ue 147 est disposée au-dessus du bouchon 145. Elle assure la fermeture etanche du aircuit d'écoulement du --~ ;2006~i8 destine à ~ne absorption par voie buccale de la solution aontenue à l'intérieur du flacon 10.

La figure 16 illustre une connexion du flaaon 10 à une pompe 110, par exemple ~ Une micropompe peristaltique, par l'in~ermediaire d'un ~onduit souple 111 qui ect connecté au moyen d'un organe de raccoLdement 1~2 du type Luer-Loak à un embout 113 prolongeant la aapsule 114 m~nt~e ~ur le col lZ dU f lacon 10.
La figure 17 t llustre un disposltlf de transfer~ quL est consll~ue par un emDou~ U E,~rC7J.~Iy~ a t~aE~SUle 1~
cet embout étant coiffé par un élément d'obturation 122 basé sur le prlncipe du Luer-Lock. Un capuchon 123 coiffe aet ensemble ~t une étiguette d'inviolabilite 124 re~ou~re là zone de ~onction entre l'extrémité libre du u~ v~ O ~lu rl~.v" 10.

La figure 18 illustre un flacon lû équipé d'~ne capsule 1~0 ~ui ~ ~l' u~ LU~ L'~ 1~
destiné a p~otéger une aiguille 132 montee ~ur un porte-aiguille 133 qul est engag~ sur l'e~b4ut conique 134 ~~lid~iLe d~l Ç~nd dc 1A e~lpa~lle 130.

0~1l r,c,~ q~t~ t~us ~t~s f l~r s p~uvcrlt ~tL'~ aUiE~ un filtre qu$ est, dans ce cas, mont~ ~ l'ln~érieur de la ~apsule. Dans l'exemple de la figure 18, ce filtre 135 est soudé par ultrasons ou collé au fond de la capsule en ~ r ~1 V~ r ~ r ~ 1 r 1 e~ lt ~ 17 l t~ H~ r~t s'écouler la solution contenue dans le flacon.

on notera également que le col du flacon 10 est obturé
par un organe d'obturation 136 réalise en deux parties, la partie 137 qui constitue la tete de l' organe d'obturation et un ~olnt 138 qui en constitue la ba~e.
L'avantage de cette aonstruction réside dans le fait que 0 ~6~ 8 liquide, en dessous de ld ~one de raacordement au ~on~uit 14~. L'ai~uille 146 e~t portée par un embout 148 qui est r~n~ ~un iltrQ ~t4rili~nt 1~1~. L4 ~u~p~t 1~4 o~
monte su~ un~ porte 150 pivotant autour d'un axe 151 et permettant de mettre en place un ~lacon après aativation e~ apres a~olr év~cué un flaaon vide. ~a pulvérisation du liquide est commandée par un poussoix 152.

La fi~ure 20 represente une vue en pPrspective d'une forme de r~alisatlon particulière du bouchon intermédiaire mobile. Il ~e compose d'une partie supérieure 160 de forme cylindrique et d'une partle inférieure 161 ay~nt une eectlon ~ensiblement ellipti~ue, 1~ plu~ gr~nde dlmension étant égale au diametre de la partie cylindrique 160. Lors de la lyophilisation~ le bouchon est ml~ en place sur le flacon de telle maniere que la parkie inférleure 161 soi~ partiellement engagée dans le col, ce gul permet l'eva~uation d~s gaz et vapeurs aontenus dans le flacon. Dès que la p~rtie ~upérieure 16~ est engagée dans le ~ol, le flacon est étanche.

Le flacon déorit ci-~essus ~pond en tout point aux contxainte~ imposees en ma~ière de ~onservation et d'utilisation de sub~tan~es médlcamenteuses. Il est inviolable. Il dispose d'un système de blocage ~ui le rend inactivable pend~nt le stockage. Il compoxte un dispositif de tran~fert s~lidaire du flacon proprement ~it qui e~t ~table et ne craint p~s une pression ou ~nntrAintP rA~iAlP. Tl ~ArAntit 1A ~t~rilite ~u ~onten~
et de l'espace interleur y compris les volumes du dispositif de t~ansfert qul sont mis en co~unication avec l'esp~ce intérieur au flacon au moment de l'utilisation.

-~ Z01)658Z

.

En outre, au moment de l ~ utilisation, le verrouillage du à l ~ etiquet~e d ' invio~abilit~ et au sys~eme de sé~urite au stockage est éliminé d'un seul geste. L'act.ivation dU
flacon et de son dispositi~ de ~ransfert s'effectue de manlere ~lmple, ~an~ effort, et sans perce!ment d'un bouchon d'obturation. L'activation est irréversible et auaun moyen n'autorise le retou~ dans la po~l~ion de stoc~age. Cette activation peut se faire sans appareillage extérieur, a coté du patlent. Le ~rans~ert s'effectue en vase clos, sans contact a~ec l'exterleur.
~'accouplemenS du ~lacon et d'un au~re récipient 6 ~ ef ectue au moyen d'organes standards dont les ~aractéristiques sont parfaitement connues.

Claims (15)

1. Flacon de stockage et de transfert à double compartiment, conçu pour stocker deux composants d'une substance médicamenteuse, à savoir une substance solide et un solvant, et pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée, à une autre substance, dans un dispositif d'utilisation, ce flacon comportant un col rétréci ouvert et un dispositif d'obturation engagé dans ce col, caractérisé en ce que ce dispositif d'obturation est conçu pour être déplacé entre une première position, dite de stockage, dans laquelle il constitue un obturateur étanche et une seconde position, dite d'utilisation, dans laquelle il constitue une vanne ouverte pour permettre l'évacuation de ladite substance médicamenteuse, et en ce que ce dispositif est solidaire d'un dispositif de raccordement du flacon avec un récipient contenant un autre composant de la substance médicamenteuse et/ou avec le dispositif d'utilisation .

2. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le disposition d'obturation comporte un organe d'obturation souple en élastomère comportant une cavité
centrale et un canal radial débouchant dans la cavité
centrale, et en ce qu'il est monté sui une capsule ajustée sur le col du flacon et mobile axialement entre ladite position de stockage et ladite position d'utilisation.

3. Flacon colon la revendication 3, caractérisé en ce que la capsule est pourvue d'un embout de raccordement conique et d'un élément raidisseur engagé à l'intérieur d'une cavité de l'organe d'obturation.

4. Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout du type "Luer".

5. Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout du type "Luer Lock".

6. Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout conique mâle.

7. Flacon selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'embout de raccordement est un embout conique femelle.

8. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que les deux compartiments sont séparés par un bouchon intermédiaire mobile entre une position de stockage dans laquelle il constitue une cloison étanche entre les deux compartiments et une position de préparation à
l'utilisation, dans laquelle les deux compartiments sont reliés entre eux poux permettre au solvant de dissoudre le composant solide.

9. Flacon selon la revendication 8, caractérise en ce que la position de préparation à l'utilisation du bouchon intermédiaire mobile est une position transitoire se situant entre la position de stockage et la position d'utilisation du dispositif d'obturation.

10. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte au moins un filtre monté dans le dispositif de raccordement ou le dispositif d'obturation, dans une zone de passage obligatoire de la substance médicamenteuse ou du mélange de cette substance avec une autre substance, avant son utilisation.

11. Flacon selon la revendication 10, caractérisé en ce que le filtre est un filtre à membrane.

12. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif d'obturation est lié au flacon par une étiquette d'inviolabilité, lorsque ledit dispositif se trouve dans sa première position dite de stockage.

13. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de raccordement comporte une aiguille, agencée pour perforer un bouchon d'obturation d'un récipient vide ou prérempli.

14. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'organe d'obturation se compose d' au moins deux parties, une tête et un joint annulaire.

15. Flacon selon la revendication 14, caractérisé en ce que la tête et le joint de l'organe d'obturation sont réalisés en des matériaux différents.