GEL COMPRENANT UN HYDROGEL ET DE LA GRAISSE OU UN DERIVE DE GRAISSE SOUS FORME D'EMULSION
[0001] La presente invention concerne un gel malleable comprenant un hydrogel et de la graisse ou un derive de graisse sous forme d'emulsion.
[0002] Elle concerne ainsi une emulsion gelifiee comprenant un hydrogel et de la graisse ou un derive de graisse.
[0003] Elle concerne egalement une emulsion comprenant un hydrogel et de la graisse ou un derive de graisse.
[0004] On entend par graisse ou derive de graisse, de la graisse pour lipofilling, du MICROFAT ou du NANOFAT.
[0005] Dans un mode de realisation la graisse est de la graisse pour lipofilling, du MICROFAT ou du NANOFAT.
[0006] On appelle la graisse pour lipofilling de la graisse constituee de tissu graisseux preleve au moyen d'une canule n'ayant subi aucune transformation ou alteration.
[0007] On appelle MICROFAT de la graisse constituee de tissu graisseux preleve au moyen d'une canule de petit diametre n'ayant subi aucune transformation ou alteration.
[0008] On appelle NANOFAT de la graisse constituee de tissu graisseux preleve ayant subi une action mecanique avec des couteaux pour la liquefier suivie d'une filtration pour obtenir une substance tres fluide enrichie en cellules.
[0009] La NANOFAT peut egalement etre obtenue au moyen de kits destines a traiter des tissus adipeux afin de liberer la fraction vasculaire stromale des cellules du tissu adipeux.
[00010] Dans un mode de realisation, la graisse est de la graisse pour lipofilling.
[00011] Dans un mode de realisation la graisse est du MICROFAT.
[00012] Dans un mode de realisation la graisse est du NANOFAT.
[00013] L'emulsion obtenue se presente sous forme d'une composition telle qu'illustre a I'exemple 7 dont les proprietes viscoelastiques sont celles d'un gel dont Ie G' est superieur ou egal a 20 Pa.
[00014] Dans un mode de realisation, G' est superieur ou egal a 30 Pa.
[00015] Dans un mode de realisation, G' est superieur ou egal a 40 Pa.
[00016] L'emulsion selon I'invention est done une emulsion gelifiee ou un gel.
[00017] Dans un mode de realisation, Ie gel, l'emulsion gelifiee, ou l'emulsion selon I'invention, est caracterisee en ce que Ie ratio volumique hydrogel/graisse ou derive de graisse est compris entre 0,5/4,5 a 2/3.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 2 PCT/EP2023/058419
[00018] Dans un mode de realisation, Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est caracterisee en ce que Ie ratio volumique hydrogel/graisse ou derive de graisse est de 1/4.
[00019] Ledit hydrogel est constitue d'au moins un polysaccharide choisi dans Ie groupe constitue de I'acide hyaluronique, du keratane, de I'heparine, de la cellulose, des derives de cellulose (notamment I'hydroxypropylcellulose, I'hydroxypropylmethylcellulose, I'ethylmethyle cellulose, la carboxymethylcellulose), de I’acide alginique, du xanthane, du carraghenane, du chitosan, de la chondroTtine, I'heparosan, et leurs seis biologiquement acceptables, seul(s) ou en melange.
[00020] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique.
[00021] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide ou I'un de ses seis, seul ou en melange.
[00022] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide sous forme de sei de sodium ou de potassium.
[00023] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide sous forme de sei de sodium.
[00024] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide non reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange
[00025] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange.
[00026] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique hyaluronique hyaluronique hyaluronique hyaluronique hyaluronique reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange, et en ce que ladite reticulation est realisee au moyen d'au moins un agent de reticulation.
[00027] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange, et en ce que ladite reticulation est realisee au moyen d'au moins un agent de reticulation bi- ou polyfonctionnel.
[00028] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange, et en ce que ladite reticulation est realisee au moyen d'au moins un agent de reticulation bifonctionnel etant I'ether de butanedioldiglycidyle (BDDE) ou Ie 1,2,7,8-diepoxyoctane.
[00029] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange, et en ce que ladite reticulation est realisee au moyen du BDDE.
[00030] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange, et en ce que ladite reticulation est realisee au moyen d'un trimetaphosphate de sodium ou de potassium.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 3 PCT/EP2023/058419
[00031] Lorsque Ie polysaccharide et plus particulierement I'acide hyaluronique est reticule au moyen d'un agent reticulant, Ie taux de reticulation (x) est calcule de maniere theorique au moyen de la formule suivante : nombre de moles d'agent reticulant introduites dans le milieu reactionnel nombre de moles d'unites de repetition introduites dansIemilieu reactionnel
[00032] S'agissant de I'acide hyaluronique, I'unite de repetition est un motif disaccharidique.
[00033] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x compris entre 0,001 et 0,5.
[00034] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x compris entre 0,01 et 0,4.
[00035] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x compris entre 0,1 et 0,3.
[00036] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x de 0,06.
[00037] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x de 0,07.
[00038] Dans un mode de realisation, I'acide hyaluronique reticule presente un taux de reticulation x de 0,12.
[00039] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique co-reticule ou I'un de ses seis, seul ou en melange.
[00040] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique modifie chimiquement par substitution, reticule ou non reticule, ou I'un de ses seis, seul ou en melange.
[00041] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de I'acide hyaluronique doublement reticule tel que decrit dans la demande de brevet WO2000/046253 au nom de Fermentech medical limited.
[00042] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est un melange d'acides hyaluroniques, ou I'un de leurs seis, reticule et non reticule.
[00043] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est un melange d'acides hyaluroniques, ou I'un de leurs seis, reticules.
[00044] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est un melange d'acides hyaluroniques, ou I'un de leurs seis, reticules tel que celui decrit dans la demande de brevet WO2009/071697 au nom de la demanderesse.
[00045] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est un melange d'acides hyaluroniques, obtenu par melange de plusieurs acides hyaluroniques, ou I'un de leurs5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 4 PCT/EP2023/058419 seis, de masses moleculaires differentes prealablement a leur reticulation, tel que decrit dans la demande de brevet WO2004092222 au nom de Corneal Industrie.
[00046] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de l'acide hyaluronique ou I'un de ses seis, substitue par un groupement apportant des proprietes lipophile ou hydratante, comme par exemple les acides hyaluroniques substitues tels que decrits dans la demande de brevet FR2983483 au nom de la demanderesse. Dans cette demande est decrit un procede de substitution et reticulation simultanees d'un polysaccharide via ses fonctions hydroxyles, en phase aqueuse, caracterise en ce qu'il comprend les etapes suivantes : (i) on dispose d'un polysaccharide en milieu aqueux, (ii) on Ie met en presence d'au moins un precurseur d'un substituant, (iii) on Ie met en presence d'un agent de reticulation, et (iv) on obtient et on isoIe Ie polysaccharide substitue et reticule. Ces etapes de procede peuvent parfaitement etre mises en oeuvre dans Ie cadre de la presente invention.
[00047] Dans un mode de realisation, ledit polysaccharide est de l'acide hyaluronique ou I'un de ses seis, greffe avec du glycerol, par exemple tel que decrit dans la demande WO2017162676 au nom de MERZ.
[00048] Dans un mode de realisation, la masse moleculaire moyenne Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,01 MDa a 5 MDa (0,01 ≤Mw ≤ MDa).
[00049] Dans un mode de realisation, la masse moleculaire moyenne Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,1 MDa a 3,5 MDa (0,1 ≤Mw ≤ MDa).
[00050] Dans un mode de realisation, la masse moleculaire moyenne Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 1 MDa a 3 MDa (1 ≤Mw ≤ MDa).
[00051] Dans un mode de realisation, la masse moleculaire moyenne Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 1 MDa.
[00052] Dans un mode de realisation, la masse moleculaire moyenne Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 3 MDa.
[00053] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est comprise entre 2 mg/g et 50 mg/g de poids total dudit I'hydrogel.
[00054] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est comprise entre 4 mg/g et 40 mg/g de poids total dudit I'hydrogel.
[00055] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est comprise entre 5 mg/g et 30 mg/g de poids total dudit I'hydrogel.
[00056] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est comprise entre 10 mg/g et 30 mg/g de poids total dudit I'hydrogel.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 5 PCT/EP2023/058419
[00057] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total dudit I'hydrogel.
[00058] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est de 14 mg/g de poids total dudit I'hydrogeL
[00059] Dans un mode de realisation, la concentration en acide hyaluronique [HA] est de 10 mg/g de poids total dudit I'hydrogeL
[00060] Dans un mode de realisation Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion comprend en outre au moins un actif, ledit actif etant choisi dans Ie groupe constitue des anesthesiques locaux, des derives de vitamine C, des antiinflammatoires, des antioxydants, et de leurs melanges.
[00061] Dans un mode de realisation Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion est exempte d'emulsifiant par exemple tels que decrits dans la demande de brevet WO2011019822 au nom de JOHN HOPKINS.
[00062] Dans un mode de realisation Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion est exempte de compose chimique favorisant la vascularisation (angiogenese ou vasculogenese) tels que decrits dans la demande de brevet US20120189708 au nom d'ALLERGAN.
[00063] Dans un mode de realisation Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion est exempte de polymere favorisant la viabilite ou la proliferation cellulaire comme par exemple les fibres de soie ou Ie collagene telles que decrites dans la demande US20180055971 au nom d'ALLERGAN.
[00064] Dans un mode de realisation, I'hydrogel est sterilise, c'est-a-dire qu'il subit apres sa preparation une etape de sterilisation, ladite etape de sterilisation etant effectuee par la chaleur, par la chaleur humide, par Ie rayonnement gamma(y), par faisceau d'electrons acceleres (electron-beam), ou encore par filtration sterilisante (0,22 pm) s'agissant des hydrogels a base d'acide hyaluronique non reticule.
[00065] Dans un mode de realisation, ladite etape de sterilisation est effectuee par autoclavage a la vapeur.
[00066] Dans un mode de realisation, l'autoclavage a la vapeur est realise a une temperature de 121 a 134 °C, pendant une duree adaptee a la temperature.
[00067] Dans un mode de realisation, l'autoclavage a la vapeur est realise a une temperature comprise entre 127 et 130 °C pendant une duree comprise entre 1 et 20 min.
[00068] Dans un mode de realisation, la valeur sterilisatrice F0, est superieure a 1 min a 121 °C.
[00069] Dans un mode de realisation, ladite etape de sterilisation est effectuee par irradiation par rayonnements gamma (y).5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 6 PCT/EP2023/058419
[00070] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation des gels, des emulsions gelifiees ou emulsions selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif.
[00071] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif est ajoute sous forme de poudre.
[00072] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif est ajoute sous forme de solution ou de suspension.
[00073] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif est ajoute sous forme de solution ou de suspension, dans un solvant ou une solution choisie dans Ie groupe constitue de I'eau, des solutions aqueuses salines par exemple une solution de tampon phosphate, par exemple PBS.
[00074] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif est ajoute dans l'acide hyaluronique.
[00075] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif est ajoute apres lors de I'etape de preparation des gels, des emulsions gelifiees ou emulsions selon I'invention.
[00076] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif choisi dans Ie groupe constitue des anesthesiques locaux, des derives de vitamine C, des antiinflammatoires, des antioxydants, et de leurs melanges.
[00077] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local.
[00078] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local comprise entre 0,1 et 5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[00079] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local comprise entre 0,1 et 4%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[00080] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local comprise entre 0,1 et 2%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 7 PCT/EP2023/058419
[00081] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local comprise entre 0,1 et 1%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[00082] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local comprise entre 0,1 et 0,5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[00083] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local pour obtenir une concentration en anesthesique local d'environ 0,3%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[00084] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est choisi dans Ie groupe des amino-esters.
[00085] Dans un mode de realisation, l'amino-ester est choisi dans Ie groupe comprenant la procaine, la benzocaine, la chloroprocaine et la tetracaine sous forme de base ou de sei, par exemple sous forme de chlorhydrate.
[00086] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est choisi dans Ie groupe des amino-amides.
[00087] Dans un mode de realisation, l'amino-amide est choisi dans Ie groupe comprenant la lidocaine, la mepivacaine, la prilocaine, I'articaine, l'aptocaine, la bupivacaine, I'etidocaine et la ropivacaine sous forme de base ou de sei, par exemple sous forme de chlorhydrate.
[00088] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est choisi dans Ie groupe des amino-ethers.
[00089] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est choisi dans Ie groupe comprenant la diamocaine et la pramocaine sous forme de base ou de sei, par exemple sous forme de chlorhydrate ou de cyclamate.
[00090] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est choisi dans Ie groupe constitue par la lidocaine, la mepivacaine, et leurs seis et leurs isomeres isoIes.
[00091] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la lidocaine.
[00092] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la lidocaine ou I'un de ses seis pharmaceutiquement acceptables.
[00093] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est Ie chlorhydrate de lidocaine.
[00094] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la mepivacaine.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 8 PCT/EP2023/058419
[00095] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la mepivacaine ou I'un de ses seis pharmaceutiquement acceptables.
[00096] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est choisi dans Ie groupe constitue par Ie chlorhydrate de mepivacaine racemique, Ie chlorhydrate de mepivacaine racemique, Ie chlorhydrate de (r)-mepivacaine, Ie chlorhydrate de (s)-mepivacaine, la (r)-mepivacaine et la (s)-mepivacaine, ou I'un de leurs seis pharmaceutiquement acceptables.
[00097] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est Ie chlorhydrate de mepivacaine.
[00098] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est Ie chlorhydrate de (r)- mepivacaine.
[00099] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est Ie chlorhydrate de (s)- mepivacaine.
[000100] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est Ie chlorhydrate de mepivacaine racemique.
[000101] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la (r)-mepivacaine.
[000102] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la (s)-mepivacaine.
[000103] Dans un mode de realisation, l'amino-ether est la mepivacaine racemique.
[000104] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local amino-ether choisi dans Ie groupe constitue de la lidocaine, de la mepivacaine, et de leurs melanges.
[000105] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine.
[000106] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une concentration en lidocaine comprise entre 0,1 et 5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000107] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une concentration en lidocaine comprise entre 0,1 et 4%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000108] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 9 PCT/EP2023/058419 concentration en lidocaine comprise entre 0,1 et 2%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000109] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une concentration en lidocaine comprise entre 0,1 et 1%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000110] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une concentration en lidocaine comprise entre 0,1 et 0,5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000111] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la lidocaine pour obtenir une concentration en anesthesique local d'environ 0,3%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000112] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel n selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaine.
[000113] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaine pour obtenir une concentration en mepivacaine comprise entre 0,1 et 5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000114] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaine pour obtenir une concentration en mepivacaine comprise entre 0,1 et 4%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000115] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaine pour obtenir une concentration en mepivacaine comprise entre 0,1 et 2%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000116] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaine pour obtenir une5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 10 PCT/EP2023/058419 concentration en mepivacaTne comprise entre 0,1 et 1%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000117] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaTne pour obtenir une concentration en mepivacaTne comprise entre 0,1 et 0,5%, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000118] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la mepivacaTne pour obtenir une concentration en anesthesique local d'environ 0,3%, par rapport a la masse totale dudit gel, de ladite emulsion gelifiee ou de ladite emulsion.
[000119] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local etant la dyclonine sous forme de base ou de sei, par exemple sous forme de chlorhydrate.
[000120] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anesthesique local choisi dans Ie groupe constitue par Ie chlorobutanol, Ie guafecaTnol et Ie polidocanol.
[000121] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est Ie chlorobutanol.
[000122] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est Ie guafecaTnol.
[000123] Dans un mode de realisation, l'anesthesique local est Ie polidocanol.
[000124] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire.
[000125] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe constitue des antiinflammatoires steroidiens et non steroidiens.
[000126] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe constitue des antiinflammatoires non steroidiens.
[000127] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe comprenant les5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 11 PCT/EP2023/058419 antiinflammatoires salicyles, les derives propioniques, les derives indoliques, les derives pyrazoles, les oxicams et les coxibs.
[000128] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe comprenant Ie diclofenac, Ie nimesulfide, l'acide niflumique, l'acide mefenamique et la nabumetone, seuls ou en melange.
[000129] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire salicyle choisi dans Ie groupe comprenant Ie diflunisal, Ie benorilate et l'aspirine, seuls ou en melange.
[000130] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe des derives propioniques comprenant l'alminoprofene, Ie ketoprofene, I'ibuprofene, Ie naproxene, Ie flurbiprofene et l'acide tiaprofenique, seuls ou en melange.
[000131] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe des derives indoliques comprenant I'indometacine, Ie sulindac et I'etodolac, seuls ou en melange.
[000132] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe des derives pyrazoles comprenant notamment la phenylbutazone.
[000133] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe des oxicams comprenant Ie piroxicam, Ie tenoxicam et Ie meloxicam, seuls ou en melange.
[000134] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe des coxibs comprenant Ie celecoxib, I'etoricoxib et Ie rofecoxib, seuls ou en melange.
[000135] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires non steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 2000 mg/g.
[000136] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires non steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,1 et 1000 mg/g.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 12 PCT/EP2023/058419
[000137] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires non steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 500 mg/g.
[000138] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire steroTdien.
[000139] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire steroTdien choisi dans Ie groupe comprenant la dexamethasone, la prednisolone, la corticosterone, Ie budesonide, la sulfasalazine, la mesalamine, la cetirizine, la diphenhydramine, l'antipyrine, Ie salicylate de methyle, la loratadine, Ie thymol, Ie carvacrol, Ie bisabolol, I'allantoTne, I'eucalyptol, la phenazone (antipyrine), la propyphenazone, seuls ou en melange.
[000140] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 2000 mg/g.
[000141] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,1 et 1000 mg/g.
[000142] Dans un mode de realisation, la concentration en antiinflammatoires steroidiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 500 mg/g.
[000143] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe constitue du sucrose octasulfate et de ses seis.
[000144] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire choisi dans Ie groupe constitue du sucrose octasulfate et de ses seis de sodium et de potassium.
[000145] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire sei hydrosoluble de sucrose octasulfate choisi dans Ie groupe constitue par les seis de metaux alcalins, les seis de metaux alcalino-terreux, les seis d'argent, les seis d'ammonium, les seis d'acides amines.
[000146] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire sei hydrosoluble de sucrose octasulfate5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 13 PCT/EP2023/058419 choisi dans Ie groupe constitue par les seis de metaux alcalins ou les seis de metaux alcalino-terreux.
[000147] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antiinflammatoire sei hydrosoluble de sucrose octasulfate choisi dans Ie groupe constitue par Ie sei de sodium de sucrose octasulfate ou Ie sei de potassium de sucrose octasulfate.
[000148] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antimicrobien.
[000149] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antimicrobien choisi dans Ie groupe comprenant la gentamicine, la sulfadiazine d'argent, Ie metronidazole, la fucidine, la bacitracine, I'eosine, la povidone iodee, Ie gluconate de cuivre, Ie gluconate de zinc, Ie gluconate de manganese ou leur seis, seuls ou en melange.
[000150] Dans un mode de realisation, la concentration en antimicrobiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,1 et 200 mg/g.
[000151] Dans un mode de realisation, la concentration en antimicrobiens dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 100 mg/g.
[000152] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un glycoside ou un derive de glycoside.
[000153] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un glycoside ou un derive de glycoside choisi dans Ie groupe comprenant Ie D-glucopyranose, Ie 1,4 glycoside, I'esculine, I'hesperidine, la diosmine, l'arbutine, la skimmine ou l'aloine, seuls ou en melanges.
[000154] Dans un mode de realisation, la concentration en glycosides dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,1 et 200 mg/g.
[000155] Dans un mode de realisation, la concentration en glycosides dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 100 mg/g.
[000156] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 14 PCT/EP2023/058419
[000157] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des macro-elements.
[000158] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un macro-element choisi dans Ie groupe comprenant les gluconates de fer, calcium, cuivre, zinc, manganese, magnesium ou potassium, du timethylsilanol, du trimethylsilanolate, du trimethylsilanolate de potassium, du methylsilanol mannuronate, du monoethyltrisilanol orthohydroxybenzoate de sodium, seuls ou en melange.
[000159] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des acides amines essentiels.
[000160] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine essentiel choisi dans Ie groupe comprenant I'isoleucine, la leucine, la lysine, la methionine, la phenylalanine, la threonine, Ie tryptophane et la valine, seuls ou en melange.
[000161] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des acides amines semi-essentiels.
[000162] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine semi-essentiel choisi dans Ie groupe comprenant l'arginine et I'histidine, seuls ou en melange.
[000163] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des acides amines non essentiels.
[000164] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine non essentiel choisi dans Ie groupe comprenant l'alanine, l'asparagine, l'acide aspartique, la cysteine, la glutamine, l'acide glutamique, la glycine, la proline, la serine, la tyrosine, seuls ou en melange.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 15 PCT/EP2023/058419
[000165] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des vitamines.
[000166] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins une vitamine choisie dans Ie groupe constitue du retinol, de la thiamine, la riboflavine, du nicotinamide, de l'adenine, du pantothenate de calcium, de la pyridoxine, de I'inositol, de la biotine, de l'acide folique, de l'acides para-aminobenzoique, de la cobalamine, de la vitamine C, du chlorure de choline, seuls ou en melange.
[000167] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des acides nucleiques.
[000168] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide nucleique choisi dans Ie groupe constitue de la desoxyadenosine, de la desoxycytidine, de la desoxyguanosine, de la desoxythymidine, de la methylcytosine, seuls ou en melange.
[000169] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue des coenzymes.
[000170] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins une coenzyme choisie dans Ie groupe constitue de la thiamine pyrophosphate, du coenzyme A, du FAD, du NAD, du NADP, de I'UTP, seuls ou en melange.
[000171] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un hydratant ou regenerant tissulaire choisi dans Ie groupe constitue de la deoxythymidine, du glutathion, du pyruvate de sodium, de l'acide lipoTque et de la putrescine, seuls ou en melange.
[000172] Dans un mode de realisation, la concentration en hydratants ou regenerants tissulaires dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 500 mg/g.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 16 PCT/EP2023/058419
[000173] Dans un mode de realisation, la concentration en hydratants ou regenerants tissulaires dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,1 et 200 mg/g.
[000174] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant.
[000175] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des polyols.
[000176] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol choisi dans Ie groupe constitue du mannitol, du sorbitol, du propylene glycol, du xylitol, du glycerol, du maltitol, du lactitol et de I'erythritol.
[000177] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol choisi dans Ie groupe constitue du mannitol, du sorbitol, du maltitol et du glycerol, seul ou en melange.
[000178] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol choisi dans Ie groupe constitue du mannitol, du sorbitol et du maltitol, seul ou en melange.
[000179] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol pour obtenir une concentration en polyol comprise entre 0,1 mg/ml et 50 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000180] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol pour obtenir une concentration en polyol comprise entre 5 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000181] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol pour obtenir une concentration en polyol comprise entre 10 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000182] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol pour obtenir une concentration en polyol comprise entre 20 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 17 PCT/EP2023/058419
[000183] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol pour obtenir une concentration en polyol comprise entre 30 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000184] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol etant Ie mannitol.
[000185] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de mannitol pour obtenir une concentration en mannitol comprise entre 5 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000186] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de mannitol pour obtenir une concentration en mannitol comprise entre 10 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000187] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de mannitol pour obtenir une concentration en mannitol comprise entre 20 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000188] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de mannitol pour obtenir une concentration en mannitol comprise entre 30 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000189] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol etant Ie sorbitol.
[000190] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de sorbitol pour obtenir une concentration en sorbitol comprise entre 5 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000191] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de sorbitol pour obtenir une concentration en sorbitol comprise entre 10 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000192] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de sorbitol pour obtenir une concentration en sorbitol comprise entre 20 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 18 PCT/EP2023/058419
[000193] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout de sorbitol pour obtenir une concentration en sorbitol comprise entre 30 mg/ml et 40 mg/ml, par rapport a la masse totale de ladite emulsion.
[000194] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol etant Ie maltitol.
[000195] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un polyol etant Ie glycerol.
[000196] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'un melange de mannitol et de sorbitol.
[000197] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des derives de vitamine C.
[000198] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des derives de vitamine C comprenant Ie phosphate d'ascorbyle de magnesium, Ie phosphate d'ascorbyle de sodium, l'ascorbyl-2-glucoside, et de leur melange.
[000199] Dans un mode de realisation, ledit au moins un derive de vitamine C est Ie phosphate d'ascorbyle de magnesium.
[000200] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des derives de vitamine E et des tocopherols.
[000201] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des carotenoides et des retinoides et de leurs derives.
[000202] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des carotenoides et des retinoides et de leurs derives comprenant Ie retinol, l'acide retinoique Ie retinal, les esters de retinol et Ie carotene.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 19 PCT/EP2023/058419
[000203] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des pseudo-tripeptides.
[000204] Dans un mode de realisation, Ie pseudo-tripeptide est Ie glutathion.
[000205] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe comprenant les differentes formes de la coenzyme Q10, I'ubiquinone ou I'ubiquinol.
[000206] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins une vitamine.
[000207] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins une vitamine choisie dans Ie groupe comprenant Ie retinol, la thiamine, la riboflavine, Ie nicotinamide, Ie dexpenthenol, la piridoxine, l'acide ascorbique, I'ergocalciferol, Ie tocopherol, la biotine et l'acide folique seuls ou en melange.
[000208] Dans un mode de realisation, la concentration en vitamines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 200 mg/g.
[000209] Dans un mode de realisation, la concentration en vitamines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 100 mg/g.
[000210] Dans un mode de realisation, la concentration en vitamines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 50 mg/g.
[000211] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine.
[000212] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine choisi dans Ie groupe constitue des acides amines essentiels, acides amines semi-essentiels et acides amines non essentiels, seuls ou en melange.
[000213] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine choisi dans Ie groupe des acides amines essentiels.
[000214] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine essentiel choisi dans Ie groupe comprenant5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 20 PCT/EP2023/058419 I'isoleucine, la leucine, la lysine, la methionine, la phenylalanine, la threonine, Ie tryptophane et la valine, seuls ou en melange.
[000215] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine choisi dans Ie groupe des acides amines semiessentiels.
[000216] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine semi-essentiel choisi dans Ie groupe comprenant l'arginine et I'histidine, seuls ou en melange.
[000217] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine choisi dans Ie groupe des acides amines non essentiels.
[000218] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine non essentiel choisi dans Ie groupe comprenant l'alanine, l'asparagine, l'acide aspartique, la cysteine, la glutamine, l'acide glutamique, la glycine, la proline, la serine, la tyrosine, seuls ou en melange.
[000219] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine choisi dans Ie groupe comprenant I'hydroxyproline, la taurine et I'ornithine, seuls ou en melange.
[000220] Dans un mode de realisation, la concentration en acides amines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 150 mg/g.
[000221] Dans un mode de realisation, la concentration en acides amines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 100 mg/g.
[000222] Dans un mode de realisation, la concentration en acides amines dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,5 et 50 mg/g.
[000223] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vasoconstricteur.
[000224] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vasoconstricteur choisi dans Ie groupe comprenant la naphazoline, I'epinephrine, la methoxamine, la methylnorepinephrine, la norepinephrine, I'oxymethazoline, la phenylephrine, la pseudoephedrine, la synephrine, la cirazoline et la xylomethazoline.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 21 PCT/EP2023/058419
[000225] Dans un mode de realisation, la concentration en vasoconstricteurs dans une emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 3 mg/g.
[000226] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vasodilatateur.
[000227] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vasodilatateur choisi dans Ie groupe comprenant l'adenosine, l'acide nicotinique, Ie minoxidil et Ie diazoxide, seuls ou en melange.
[000228] Dans un mode de realisation, la concentration en vasodilatateurs dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 10 mg/g.
[000229] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anti-hemorragique ou hemostatique.
[000230] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un anti-hemorragique ou hemostatique choisi dans Ie groupe comprenant l'acide aminocaproique ou l'acide tranexamique, seuls ou en melange.
[000231] Dans un mode de realisation, la concentration en anti-hemorragiques ou hemostatiques dans Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention est comprise entre 0,01 et 5 mg/g.
[000232] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant et au moins un anesthesique local.
[000233] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant choisi dans Ie groupe des polyols et au moins un anesthesique local choisi dans Ie groupe des amino-amides.
[000234] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant, au moins une vitamine et au moins un regenerant tissulaire.
[000235] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un acide amine, au moins une vitamine et au moins un regenerant tissulaire.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 22 PCT/EP2023/058419
[000236] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un antioxydant, au moins un acide amine, au moins une vitamine et au moins un regenerant tissulaire.
[000237] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif choisi dans Ie groupe constitue des actifs thermosensibles.
[000238] Dans un mode de realisation, l'au moins un actif thermosensible est ajoute lors de I'etape de preparation des gels, des emulsions gelifiees ou des emulsions selon I'invention, a savoir lors de I'etape de melange de I'hydrogel et la graisse ou derive de graisse.
[000239] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'un actif dit thermosensible d'origine naturelle.
[000240] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'un actif dit thermosensible d'origine synthetique.
[000241] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des peptides, des hormones, des proteines, des facteurs de croissance, des anticorps et des vitamines, seuls ou en melange.
[000242] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des peptides.
[000243] Dans un mode de realisation, l'actif thermosensible ajoute est un peptide.
[000244] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des hormones.
[000245] Dans un mode de realisation, l'actif thermosensible ajoute est une hormone.
[000246] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des proteines.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 23 PCT/EP2023/058419
[000247] Dans un mode de realisation, l'actif thermosensible ajoute est une proteine.
[000248] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue facteurs de croissance.
[000249] Dans un mode de realisation, l'actif thermosensible ajoute est un facteur de croissance.
[000250] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des anticorps.
[000251] Dans un mode de realisation, l'actif thermosensible ajoute est un anticorps.
[000252] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un actif thermosensible choisi dans Ie groupe constitue des vitamines.
[000253] Dans un mode de realisation, les vitamines sont choisies dans Ie groupe comprenant Ie retinol, la thiamine, la riboflavine, Ie nicotinamide, Ie dexpanthenol, la pyridoxine, l'acide ascorbique, I'ergocalciferol, Ie tocopherol, la biotine et l'acide folique seuls ou en melange.
[000254] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un ancillaire de mesotherapie choisi dans Ie groupe constitue par les inducteurs tissulaires.
[000255] Dans un mode de realisation, l'ancillaire de mesotherapie ajoute est un inducteur tissulaire.
[000256] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un ancillaire de mesotherapie choisi dans Ie groupe constitue de 1’hydroxyapatite de calcium, l'acide L-polylactique (PLLA), la polycaprolactone, Ie polymethacrylate de methyle (PMMA) et/ou la polyalkylamide. Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vehicule des inducteurs tissulaires.
[000257] Dans un mode de realisation, Ie procede de preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon I'invention comprend en outre au moins une etape d'ajout d'au moins un vehicule des inducteurs tissulaires choisi dans Ie groupe5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 24 PCT/EP2023/058419 constitue de la glycerine, la carboxymethylcellulose, Ie glycerol, Ie poly-ethylene-glycol, ou encore Ie dextrane.
[000258] Les applications visees sont plus particulierement les pathologies ou traitements suivants : - Injections esthetiques au niveau du visage : de mesotherapie, de rajeunissement (rejuvenation) de la peau, de complement de rides et ridules, des imperfections et defauts cutanes ou volumatrices (pommettes, menton, levres, ou toute autre partie du visage, de la tete ou du cuir chevelu) ; - Ameliorationdelatrophicitedestissus. Ameliorationdela microvascularisation, du collagene de type II, de I'epaisseur des tissus. - Injections volumatrices au niveau du corps : augmentation des seins et des fesses, augmentation du point G, vaginoplastie, reconstruction des levres vaginales, augmentation de la taille du penis ; ou toute zone corporelle necessitant une amelioration du volume graisseux ou de la trophicite cutanee : mains et membres, talons et zones d'appui, fesses et zones intimes. - Traitement de l'arthrose, injection dans l'articulation en remplacement ou en complement du liquide synovial deficient ; - Injection peri-uretrale pour Ie traitement de I’incontinence urinaire par insuffisance sphincterienne ; - Injection post-chirurgicaIe pour eviter les adherences, peritoneales notamment ; - Injection suite a une chirurgie de la presbytie par incisions sclerales au laser; - Injection dans la cavite vitreenne; - Injection au cours de la chirurgie de la cataracte; - Injection dans les parties genitales; - Injection pour I'espacement tissulaire.
[000259] Plus particulierement, en chirurgie esthetique, en fonction de ses proprietes viscoelastiques et de remanence, I'emulsion selon ('invention pourra etre utilisee : pour ameliorer I'hydratation et la qualite de la peau par la mesotherapie cutanee du visage, cou, decollete ou des mains. Dans ce cas, Ie produit est injecte a l'aide d'aiguille de diametre variant entre 22 et 32G et des longueurs variant generalement entre 1/8" et 1/2". La composition pourra etre injectee soit a la main, soit par I'intermediaire de dispositifs automatiques comme les stylos injecteurs et/ou les pistolets. pour la rejuvenation des tissus. Dans ce cas, Ie produit est injecte a l'aide d'aiguille de diametre variant entre 22 et 32G et des longueurs variant generalement entre 1/8" et 1/z".5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 25 PCT/EP2023/058419 pour Ie comblement des rides fines, moyennes ou profondes, et etre injectee avec des aiguilles de diametre fin (27 Gauge a 30G Ie plus majoritairement, les longueurs etant generalement de 1/2" ) ; comme volumateur avec une injection soit par des aiguilles de diametre plus important, de 25 a 27G Gauge par exemple, et plus longues (30 a 40 mm par exemple), soit par des canules de longueur majoritairement comprise entre 40 et 70 mm et de diametre 22 a 25G ; dans ce cas, son caractere cohesif permettra de garantir son maintien a I'emplacement de I'injection.
[000260] Le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention trouve egalement une application importante en chirurgie articulaire et en chirurgie dentaire pour le comblement des poches parodontales par exemple.
[000261] Ces exemples d'utilisation ne sont nullement limitatifs, le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon la presente invention etant plus largement prevue pour : - combler des volumes; - generer des espaces entre certains tissus; - remplacer des liquides physiologiques deficients; - Remodeler toute zone corporelle.
[000262] L'invention concerne egalement, le procede de preparation des gels, des emulsions gelifiees ou des emulsions selon I'invention caracterise en ce qu'il comprend les etapes suivantes : a) On dispose de graisse ou de derive de graisse, b) On dispose d'un hydrogel, c) On procede en asepsie au melange de I'hydrogel et de la graisse ou du derive de graisse, d) On procede a une emulsification du melange jusqu'a obtention d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel homogene.
[000263] Dans un mode de realisation I'hydrogel contient un actif tel que precedemment defini.
[000264] Dans un mode de realisation, on dispose d'un actif qui est introduit au moment du melange de I'hydrogel et de la graisse ou du derive de graisse.
[000265] La graisse, le derive de graisse, I'hydrogel et les actifs sont tels que precedemment definis.
[000266] Dans differents modes de realisation de I'invention, le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion comprenant differents hydrogels, differents produits graisseux ou derives de graisse peut etre injectee dans le corps du patient a differents niveaux de5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 26 PCT/EP2023/058419 profondeur anatomique, sur differentes zones du corps et a differentes concentrations ou dilutions. Ces differentes compositions et modes d'injection seront adaptes en fonction de la zone a traiter et des differents besoins de remodelage ou d'amelioration de la trophicite des zones traitees. Ainsi, differents gels, emulsions gelifiees ou emulsions peuvent etre utilises dans Ie meme temps ou successivement pour la meme zone ou pour des zones differentes du corps.
[000267] L'invention permet d'ameliorer de fagon significative la rheologie de la graisse pour lipofilling en la rendant plus adaptee a I'injection. Les gels, emulsions gelifiees ou emulsions obtenus sont stables et presentent une consistance proche de, a equivalente de celle de la mayonnaise.
[000268] Les gels, emulsions gelifiees ou emulsions presentent une grande malleabilite leur permettant d'etre injectees par I'intermediaire de canules de tres faible diametre ce qui permet aux praticiens d'etre extremement precis et de limiter les effets indesirables qui sont assez courants dans Ie cas des injections de graisse pour lipofilling seule.
[000269] L'utilisation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel selon l'invention permet de diminuer fortement l'apparition d'ecchymose post-operatoire par rapport a I'injection de graisse pour lipofilling seule.
[000270] De plus, cette malleabilite permet de faciliter Ie geste du chirurgien et de la rendre plus fluide car I'injectabilite des emulsions est bonne.
[000271] Enfin, cette malleabilite permet au chirurgien de remodeler differentes zones du corps. II lui est possible de modifier la zone d'implantation ou la forme de I'implant une fois que celui-ci est injecte. Ces modifications post-injections permettent d'obtenir les effets souhaites de fagon plus satisfaisante.
[000272] L'injection de I'emulsion, de I'emulsion gelifiee ou du gel selon l'invention permet d'obtenir des effets visibles sur la peau, comme par exemple un effet remodelant ou encore une amelioration de I'eclat de la peau.
[000273] Les effets visibles sur la peau sont toujours visibles au moins 3 mois apres I'injection.
[000274] Les effets visibles sur la peau sont toujours visibles au moins 6 mois apres I'injection.
[000275] Les effets visibles sur la peau sont toujours visibles au moins 12 mois apres I'injection.
[000276] Les effets visibles sur la peau sont toujours visibles au moins 18 mois apres I'injection.
[000277] L'invention concerne egalement un kit pour la preparation d'une emulsion, d'une emulsion gelifiee ou d'un gel de graisse ou de derive de graisse et d'acide hyaluronique comprenant une cartouche (4) et au moins 2 seringues.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 27 PCT/EP2023/058419
[000278] Dans un mode de realisation du kit, la cartouche (4) comprend au moins un hydrogel.
[000279] Dans un mode de realisation Ie kit comprend au moins 3 seringues.
[000280] Dans un mode de realisation Ie kit comprend au moins 4 seringues.
[000281] Dans un mode de realisation Ie kit comprend au moins 10 seringues.
[000282] Kit 1 : seringues 1 et 2 + cartouche 4 remplie d'acide hyaluronique.
[000283] La seringue 1 (seringue volume moyen) est vide ou pleine de tissus graisseux, la cartouche 4 contient Ie gel d'acide hyaluronique (reticule ou non) et la seringue 2 (seringue gros volume) est vide et son volume est equivalent a l'addition du volume de la seringue 1 et de la cartouche 4 (VI + V4). 1. Utiliser la seringue 1 pour prelever la graisse pour lipofilling, ou Ie MICROFAT ou Ie NANOFAT prepare precedemment (seringue taille moyenne). 2. Prendre la cartouche 4 preremplie avec l'acide hyaluronique et connecter la seringue 1 sur la cartouche 4 a l'aide des connectiques Luer-Lock la et 4a. 3. Ajouter sur Ie second embout 4-b, de la cartouche 4, la seringue 2 (seringue gros volume VI + V4) et actionner les pistons lb et 2b, des deux seringues 1et 2, par des mouvements de va-et-vient pour creer une emulsion entre la graisse pour lipofilling et Ie gel d'acide hyaluronique. 4. Apres plusieurs va-et-vient (au moins 5 mouvements), aspirer completement I'emulsion au sein de la seringue 2 (seringue gros volume). 5. Deconnecter la seringue 2 de la cartouche, Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion contenue dans cette seringue 2 est pret a etre injecter. 6. Adapter une canule sur la seringue 2, embout 2a, pour realiser les injections. Le choix de ces canules est laisse a l'appreciation du chirurgien suivant la zone a traiter.
[000284] Des etapes optionnelles peuvent etre realisee pour permettre I'incorporation d'actifs dans le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion d'acide hyaluronique et de graisse pour lipofilling. Ces nouvelles etapes peuvent etre incorporees a deux instants distincts. Pouvant etre realisees avant I'etape 3 : a) Apres plusieurs va-et-vient (au moins 5 mouvements), aspirer completement le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion au sein de la seringue 2 (seringue gros volume). b) Deconnecter le seringue 1 de I'embout 4a de la cartouche et connecter la seringue 5, contenant les actifs, a cette meme cartouche sur I'embout 4b.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 28 PCT/EP2023/058419 c) Vider Ie contenu de la seringue 5 dans la cartouche, puis actionner les pistons 2b et 5b des seringues 2 et 5 pour melanger Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion avec Ie principe actif. d) Aspirer completement Ie melange dans la seringue 2 ou Pouvant etre realisees apres I'etape 4 : a) Deconnecter la seringue 2 de la cartouche. b) Connecter ensemble la seringue 2, contenant Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion d'acide hyaluronique et de graisse pour lipofilling, et la seringue 5, contenant Ie principe actif, par I'intermediaire d'un raccord double Luer-Lock raccorde aux embouts 2a et 5a de chacune des deux seringues. c) Realiser des mouvements de va-et-vient (au moins 5 mouvements), pour melanger Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion et Ie principe actif en actionnant les pistons 2b et 5b de chacune des seringues. d) Aspirer complement I'emulsion melangee au principe actif dans la seringue 2. e) Deconnecter la seringue 2, Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion contenue dans cette seringue 2 est prete a etre injecter.
[000285] Kit 2 : seringues 1, 2 et 3 + cartouche 4
[000286] La seringue 1 (seringue volume moyen) est utilisee pour prelever la graisse pour lipofilling ou la graisse transformee, la seringue 3 (seringue petit volume) contient Ie gel d'acide hyaluronique (reticule ou non), la cartouche 4 et la seringue 2 (seringue gros volume) sont vides. 1. Utiliser la seringue 1 pour prelever la graisse pour lipofilling (seringue taille moyenne). 2. Connecter la seringue 1 a la cartouche 4 vide a I'aide des connectiques la et 4a. 3. Connecter la seringue 3 (seringue petite taille), contenant Ie gel de HA, a la cartouche vide 4 a I'aide des connectiques 3a et 4b. 4. Remplir la cartouche vide 4 avec Ie contenu de la seringue 3 (gel de HA). 5. Deconnecter la seringue 3 de I'embout 4b et connecter sur cet embout 4b la seringue 2 (plus grosse seringue VI + V4) a I'aide de la connectique 2a. 6. Realiser des mouvements de va-et-vient sur les pistons lb et 2b, des deux seringues 1 et 2, pour realiser une emulsion (au moins 5 mouvements), 7. Remplir entierement la seringue 2 avec Ie contenu de la seringue 1 et de la cartouche 4. 8. Deconnecter la seringue 2 de la cartouche, Ie gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion contenue dans la seringue 2 est prete a etre injecter.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 29 PCT/EP2023/058419 9. Adapter une canule sur la seringue 2, embout 2a, pour realiser les injections. Le choix de ces canules est laisse a l'appreciation du chirurgien suivant la zone a traiter
[000287] Dans un mode de realisation, une seringue 5 peut etre ajoutee au kit 1 ou au kit 2, par exemple pour incorporer un actif tel que defini ci-dessus.
[000288] Des etapes optionnelles peuvent etre realisee pour permettre ^incorporation d'actifs dans le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion d'acide hyaluronique et de graisse pour lipofilling. Ces nouvelles etapes peuvent etre incorporees a deux instants distincts. Pouvant etre realisees apres I'etape 6 : a) Remplir entierement la seringue 3 avec le contenu de la seringue 1 et de la cartouche 4. b) Deconnecter la seringue 3 et connecter a sa place, sur I'embout 4b de la cartouche, la seringue 5 par I'intermediaire de I'embout 5a. c) Vider le contenu de la seringue 5 dans la cartouche 4. d) Actionner les pistons 2b et 5b des seringues 2 et 5 pour realiser des mouvements de va-et-vient (au moins 5 mouvements), pour melanger le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion et le principe actif. e) Remplir entierement la seringue 2 avec le contenu de la seringue 5 et de la cartouche 4. ou Pouvant etre realisees apres I'etape 8 : a) Deconnecter la seringue 2 de la cartouche. b) Connecter ensemble la seringue 2, contenant le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion d'acide hyaluronique et de graisse pour lipofilling, et la seringue 5, contenant le principe actif, par I'intermediaire d'un raccord double Luer Lock, raccorde aux embouts 2a et 5a de chacune des deux seringues. c) Realiser des mouvement de va-et-vient (au moins 5 mouvements), pour melanger le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion et le principe actif en actionnant les pistons 2b et 5b de chacune des seringues. d) Aspirer complement le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion melange au principe actif dans la seringue 2. e) Deconnecter la seringue 2, I'emulsion contenue dans cette seringue 2 est prete a etre injecter.
[000289] Kit 3 : 2 seringues (2) de 20 mL, 2 seringues (1) de 10 mL, 10 seringues (3) de 1 mL, toutes munies ou non de Luer Lock, et la cartouche (4).5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 30 PCT/EP2023/058419
[000290] Dans un mode de realisation, les deux seringues de 20 mL sont utilisees pour prelever la graisse chez Ie patient, les deux seringues de 10 mL contiennent la graisse pour lipofilling pure ou la graisse transformee pure (MICROFAT ou NANOFAT), les seringues de 1 mL sont remplies avec les differentes compositions devant etre injectees chez Ie patient et la cartouche (4) contient Ie gel utilise pour former les emulsions. 1. Utiliser les deux seringues de 20 mL pour prelever la graisse chez Ie patient. 2. La graisse contenue dans les deux seringues de 20 mL est lavee, puis decantee ou centrifugee pour separer les differents constituants et ne garder que la graisse pure. 3. La phase graisseuse est ensuite introduite dans I'une des deux seringues de 10 mL. 4. Optionnellement, II est possible de prelever 2 mL de graisse pur a l'aide de deux seringues de 1 mL 5. Les deux seringue de 10 mL sont utilisees pour preparer la graisse pure en graisse pour lipofilling ou en graisse transformee. 6. Les deux seringues sont connectees par leurs embouts Luer Lock a un dispositifs de preparation de la graisse pour obtenir de la graisse pour lipofilling ou de la graisse transformee. 7. Une fois la graisse pour lipofilling ou de la graisse transformee obtenue, une partie de celle-ci est introduite dans quatre seringues de 1 mL. 8. La seringue de 10 mL contenant Ie reste de la graisse pour lipofilling ou de la graisse transformee est alors connecte a la cartouche (4) contenant Ie gel par I'intermediaire de I'embout Luer Lock et de I'embout (4a), et une seconde seringue de 10 mL est connecte a la cartouche sur Ie second (4b). 9. Le contenue de la cartouche est aspire dans la seringue contenant la graisse pour lipofilling ou de la graisse transformee et I'emulsion est cree en realisant des mouvement de va-et-vient entre les deux seringues de 10 mL en actionnant leurs pistons (au moins 5 mouvements). lO. Apres la formation de I'emulsion, celle-ci est aspiree completement dans la seringue de 10 mL. 11. Quatre seringues de 1 mL sont alors connectees successivement a la seringue de 10 mL et sont remplies avec I'emulsion, pour disposer de quatre seringues contenant le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion a injecter. 12. Apres ces differentes etapes, le praticien dispose de deux seringues contenant de la graisse pure, 4 seringues contenant de la graisse pour lipofilling ou graissse transformee et 4 seringues contenant le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 31 PCT/EP2023/058419 13. Adapter une canule sur chacune des seringues presentees au point 12, a l'aide d'embout Luer Lock, pour realiser les injections des differentes compositions definies precedemment. Le choix de ces canules est laisse a l'appreciation du chirurgien suivant la zone a traiter
[000291] Presentation de la cartouche et des differents dispositifs d'emulsification
[000292] Dans un mode de realisation, la cartouche est vide et elle permet le melange entre la graisse pour lipofilling et le gel, constitue d'au moins un polysaccharide seul ou en melange, libre ou reticule, pour former le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention.
[000293] Dans un mode de realisation, la cartouche contient uniquement le gel constitue d'au moins un polysaccharide seul et/ou en melange, libre et/ou reticule, et elle permet le melange entre la graisse pour lipofilling et le gel pour former le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention.
[000294] Dans un mode de realisation, la cartouche permet le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel, constitue d'au moins un polysaccharide seul ou en melange, libre ou reticule, pour former le gel, I'emulsion gelifiee ou I'emulsion selon I'invention.
[000295] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling est constituee de deux embouts (6), cartouche de melange (I) le gel par la presence de deux plans paralleles (7c) et (8c), I'un presentant un unique orifice central (7d) et le second presentant plusieurs orifices sur le pourtour (8d).
[000296] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel est constituee de deux embouts (9) et (10), formant aussi le corps de la cartouche de melange (II), dans lequel est incorporee une croix de melange (11).
[000297] Dans un mode de realisation, la cartouche de melange (III), permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel est constituee d'un embout (12), d'un raccord (14), enfermant une croix de melange (15), d'un corps (13) constitue d'un plan vertical (13c) presentant plusieurs orifices (13d).
[000298] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel a un volume compris entre 0,5 et 10 mL.
[000299] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel a un volume de 0,5 mL.
[000300] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant le melange statique entre la graisse pour lipofilling et le gel a un volume de 1 mL.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 32 PCT/EP2023/058419
[000301] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 2 mL.
[000302] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 3 mL.
[000303] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 4 mL.
[000304] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 5 mL.
[000305] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 6 mL.
[000306] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 7 mL.
[000307] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 8 mL.
[000308] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 9 mL.
[000309] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un volume de 10 mL.
[000310] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre compris entre 8 mm et 30 mm.
[000311] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 8 mm.
[000312] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 10 mm.
[000313] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 15 mm.
[000314] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 20 mm.
[000315] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 25 mm.
[000316] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a un diametre de 30 mm.
[000317] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 45 mm et 100 mm.
[000318] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 45 mm.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 33 PCT/EP2023/058419
[000319] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 50 mm.
[000320] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 55 mm.
[000321] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 60 mm.
[000322] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 65 mm.
[000323] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 70 mm.
[000324] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 75 mm.
[000325] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 80 mm.
[000326] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 85 mm.
[000327] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 90 mm.
[000328] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 95 mm.
[000329] Dans un mode de realisation, la cartouche permettant Ie melange statique entre la graisse pour lipofilling et Ie gel a une longueur comprise entre 100 mm. DESCRIPTION DES FIGURES
[000330] La figure 1, represente une cartouche (4) et 4 seringues (1), (2), (3) et (5).
[000331] La figure 2, represente la vue d'ensemble d'une cartouche de melange (I) assemblee, cette cartouche de melange (I) est constituee de deux embouts (6) identiques, d'un corps un trou (7), et d'un corps troue (8). Les differentes pieces constituant la cartouche de melange (I) sont emboitees les unes dans les autres.
[000332] La figure 3, represente la vue de coupe d'une cartouche de melange (I) assemblee, cette vue permet de voir que les pieces (7) et (8) sont emboitees I'une dans l'autre.
[000333] La figure 4, represente la vue de cote d'un embout (6). Ces embouts presentent un raccord Luer lock male (6a), permettant de connecter et bloquer la cartouche de melange (I) sur une seringue.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 34 PCT/EP2023/058419
[000334] La figure 5, represente la vue de coupe d'un embout (6). Ces embouts (6) s'emboitent soit dans Ie corps troue (8), par I'intermediaire d'une encoche circulaire (6b) permettant d'accueillir la diminution de diametre (8b) du corps troue (8), soit dans Ie corps un trou (7), par I'intermediaire d'une encoche circulaire (6b) permettant d'accueillir la diminution de diametre (7b) du corps troue (7) .
[000335] La figure 6, represente la vue de face d'un embout (6).
[000336] La figure 7, represente la vue de cote du corps un trou (7), pouvant etre connecte d'un cote a un embout (6), par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (7a).
[000337] La figure 8, represente la vue de coupe du corps un trou (7), pouvant etre connecte d'un cote au corps troue (8), par I'intermediaire d'une encoche circulaire (7b). Cette piece presente un plan perpendiculaire aux parois (7c), troue d'un orifice parallele aux parois (7d). Cet orifice est place du cote de la connexion avec un embout (6).
[000338] La figure 9, represente la vue de face du corps un trou (7), I'orifice (7d) est situe au centre du plan perpendiculaire aux parois (7c).
[000339] La figure 10, represente la vue de cote du corps troue (8), pouvant etre connecte d'un cote a un embout (6), par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (8a), et de l'autre cote au corps un trou (7), par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (8b).
[000340] La figure 11, represente la vue de coupe du corps troue (8), cette piece presente un plan perpendiculaire aux parois (8c), troue de plusieurs orifices paralleles aux parois (8d). Ces orifices sont places du cote de la diminution du diametre externe (8a) permettant la connexion avec un embout (6).
[000341] La figure 12, represente la vue de face du corps troue (8), les orifices (8d) sont situes sur Ie pourtour du plan perpendiculaire aux parois (8c). Permettant d'avoir une alternance, et aucun chemin preferential, pour Ie deplacement des fluides au sein de la cartouche de melange (I), creant ainsi un melange statique des constituants des gels selon I'invention.
[000342] La figure 13, represente la vue d'ensemble d'une cartouche de melange (II) assemblee, cette cartouche de melange (II) est constitute de deux corps distincts, Ie corps (10) et Ie corps (9). Les differentes pieces constituant la cartouche de melange (II) sont emboitees les unes dans les autres.
[000343] La figure 14, represente la vue de coupe d'une cartouche de melange (II) assemblee, cette vue permet de voir que les deux pieces, (9) et (10), formant Ie corps de la cartouche sont emboitees I'une dans l'autre et que Ie dispositif renferme une croix de melange (11).
[000344] La figure 15, represente la vue de cote du corps (10). Ce corps (10) presente un raccord Luer lock male (10a), permettant de connecter et bloquer la5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 35 PCT/EP2023/058419 cartouche de melange (II) sur une seringue. Le corps (10) s'emboite dans Ie corp (9) par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (10b).
[000345] La figure 16, represente la vue de coupe du corps (10).
[000346] La figure 17, represente la vue de face du corps (10).
[000347] La figure 18, represente la vue de cote du corps (9). Ce corps (9) presente un raccord Luer lock male (9a), permettant de connecter et bloquer la cartouche de melange (II) sur une seringue.
[000348] La figure 19, represente la vue de coupe du corps (9). Le corps (9) s'emboite dans le corps (10) par I'intermediaire d'une encoche circulaire (9b) permettant d'accueillir la diminution de diametre (10b) du corps (10).
[000349] La figure 20, represente la vue de face du corps (9).
[000350] La figure 21, represente la vue de cote de la croix (11), cette croix favorise le melange statique des constituants des gels selon I'invention. Cette croix de melange (11) est enfermee dans la cartouche de melange (II), au sein de I'espace forme par l'assemblage du corps (10) et du corps (9).
[000351] La figure 22, represente la vue d'ensemble de la croix (11).
[000352] La figure 23, represente la vue de de face de la croix (11).
[000353] La figure 24, represente la vue d'ensemble d'une cartouche de melange (III) assemblee, cette cartouche de melange (III) est constituee d'un embout (12), d'un corps troue (13), et d'un raccord (14). Les differentes pieces constituants la cartouche de melange (III) sont emboitees les une dans les autres.
[000354] La figure 25, represente la vue de coupe d'une cartouche de melange (III) assemblee, cette vue permet de voir que les differentes pieces la constituants, (12)- (13) et (14), sont emboitees les une dans les autres et que le dispositif renferme une croix de melange (15) au niveau du raccord (14).
[000355] La figure 26, represente la vue de cote de I'embout (12). Cet embout presente un raccord Luer lock male (12a), permettant de connecter et bloquer la cartouche de melange (III) sur une seringue.
[000356] La figure 27, represente la vue de coupe de I'embout (12). L'embout (12) s'emboite dans le corps troue (13) par I'intermediaire d'une encoche circulaire (12b) permettant d'accueillir la diminution de diametre (13b) du corps troue (13).
[000357] La figure 28, represente la vue de face de I'embout (12).
[000358] La figure 29, represente la vue de cote du corps troue (13), pouvant etre connecte d'un cote a I'embout (12), par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (13a), et de l'autre cote au raccord (14), par I'intermediaire d'une diminution du diametre externe (13b).
[000359] La figure 30, represente la vue de coupe du corps troue (13), cette piece presente un plan perpendiculaire aux parois (13c), troue de plusieurs orifices paralleles5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 36 PCT/EP2023/058419 aux parois (13d). Ces orifices sont places du cote (13a) de la connexion avec I'embout (12).
[000360] La figure 31, represente la vue de face du corps troue (13), les orifices (13d) sont situes sur Ie pourtour du plan perpendiculaire aux parois (13c) permettant d'avoir une alternance, et aucun chemin preferentiel, pour Ie deplacement des fluides au sein de la cartouche de melange (III), creant ainsi un melange statique des constituants des gels selon I'invention.
[000361] La figure 32, represente la vue de cote de la croix (15), cette croix favorise Ie melange statique des constituants des gels selon I'invention. Cette croix de melange (15) est enfermee dans la cartouche de melange (III), au sein de I'espace forme par l'assemblage du corps troue (13) et du raccord (14).
[000362] La figure 33, represente la vue d'ensemble de la croix (15).
[000363] La figure 34, represente la vue de de face de la croix (15).
[000364] La figure 35, represente la vue de cote du raccord (14). Ce raccord (14) presente un raccord Luer lock male (14a), permettant de connecter et bloquer la cartouche de melange (III) sur une seringue.
[000365] La figure 36, represente la vue de coupe du raccord (14). Le raccord (14) s'emboite dans le corps troue (13) par I'intermediaire d'une encoche circulaire (14b) permettant d'accueillir la diminution de diametre (13b) du corps troue (13).
[000366] La figure 37, represente la vue de face du raccord (14).
[000367] Les exemples suivants sont donnes afin d'illustrer I'invention EXEMPLES : Exemple 1: Gels d'acide hyaluronique
[000368] Un gel commercial d'acide hyaluronique non reticule, le produit Stylage® Hydro (VIVACY) et un gel commercial d'acide hyaluronique reticule comprenant un anesthesique local, le produit Juvederm Ultra® 2 (ALLERGAN), ont ete utilises pour la preparation des emulsions de graisse et d'acide hyaluronique selon I'invention. Ces gels d'acide hyaluronique commerciaux sont disponibles en seringues de 1 mL. Exemple 2 : Procede de recuperation de la graisse utilisee pour la preparation de I'emulsion de graisse.
[000369] Les tissus graisseux, appeles graisse pour lipofilling, ont ete preleves au cours d'une intervention chirurgicale avec le consentement approprie du donneur, preferentiellement sur le ventre ou les genoux.5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 37 PCT/EP2023/058419
[000370] Le prelevement de graisse a ete effectue en suivant les techniques chirurgicales standards sous anesthesie selon un protocole impliquant notamment un reperage de la zone du corps a prelever, la realisation d'une incision au niveau de la zone de prelevement suivie ou non d'une infiltration au serum de Klein, le prelevement de la graisse pour lipofilling par I'intermediaire d'une canule de Tonnard specifique de la marque Tulip ® et le transfer! de la graisse de la canule a une seringue sterile sous vide par I'intermediaire de mouvements de va-et-vient dans les tissus et des mouvements en eventail de la canule pour eviter les saignements et obtenir un aspect regulier apres prelevement.
[000371] Le choix du materiel utilise pour le prelevement ainsi que ses caracteristiques techniques est laisse a l'appreciation du chirurgien en fonction de la zone a traiter.
[000372] La seringue remplie de graisse est prete a I'emploi ou peut etre stockee au froid avant d'etre utilisee. Exemple 3 : Procede de preparation d'une emulsion de graisse pour lipofilling
[000373] De la graisse pour lipofilling recuperee est prelevee a l'aide d'une seringue sterile de 5 mL equipee d'un systeme Luer lock.
[000374] Cette seringue sterile est connectee a I'une des arrivees d'une vanne 3 voies sterile ou a I'une des arrivees d'un raccord double Luer lock sterile, tandis qu'a I'une des autres arrivees est connectee une seringue sterile vide de 5 mL munie du systeme Luer lock.
[000375] Afin d'obtenir une emulsion homogene a base uniquement de graisse pour lipofilling, des aller-retours rapides des pistons entre les deux seringues steriles connectees I'une a l'autre par la vanne 3 voies ou par le raccord double Luer lock sont effectues. Au moins 40 aller-retours sont necessaires pour obtenir une emulsion satisfaisante de graisse pour lipofilling. Exemple 4 : Procede de preparation d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon ('invention [000376] 4 mL de graisse pour lipofilling recuperee sont preleves a l'aide d'une seringue sterile de 5 mL equipee d'un systeme Luer lock.
[000377] Cette seringue sterile est connectee a I'une des arrivees d'une vanne 3 voies sterile ou a I'une des arrivees d'un raccord double Luer lock sterile, tandis qu'a I'une des autres arrivees est connectee une seringue contenant 1 mL de gel d'acide hyaluronique.
[000378] Le gel d'acide hyaluronique est alors introduit dans la seringue sterile contenant la graisse pour lipofilling.5 10 15 20 25 30 WO 2023/187131 38 PCT/EP2023/058419
[000379] La seringue contenant Ie gel d'acide hyaluronique est remplacee par une seringue sterile vide de 5 mL munie d'un systeme Luer lock.
[000380] Afin d'obtenir une emulsion homogene a base de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique, des aller-retours rapides des pistons entre les deux seringues steriles connectees I'une a I'autre par la vanne 3 voies ou par Ie raccord double Luer lock sont effectues. Au moins 40 aller-retours sont necessaires pour obtenir une emulsion satisfaisante de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique.
[000381] Dans une variante I'emulsion homogene est obtenue en utilisant Ie kit comprenant la cartouche tel que definie ci-dessus. Exemple 5 : Stabilite au stockage d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention.
[000382] La stabilite d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique preparee selon Ie procede de I'exemple 2 a partir du produit Stylage® Hydro a ete suivie visuellement durant un stockage a I'horizontal sur une table a 20°C, 2h et 4h apres sa preparation.
[000383] La stabilite d'une emulsion de graisse pour lipofilling preparee selon Ie procede de I'exemple 1 a ete aussi evaluee en parallele selon Ie meme protocole.
[000384] Les resultats de cette etude de stabilite sont decrits dans Ie tableau 1. Tableau 1 Composition Emulsion de graisse pour lipofilling Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique Observation 2h Formation de deux phases Melange homogene 4h Formation de deux phases Melange homogene
[000385] Une emulsion de graisse pour lipofilling pure se degrade rapidement comme I'indique la formation de deux phases des 2h de stockage a temperature ambiante.
[000386] L'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention est stable a temperature ambiante au moins 4h.
[000387] La stabilite de I'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention offre de la flexibility et un confort au chirurgien dans Ie cadre de son utilisation lors d'une procedure chirurgicale. Exemple 6 : Injectabilite d'emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention
[000388] L'injectabilite d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique preparee selon Ie procede de I'exemple 2 a partir du produit Stylage® Hydro et d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique preparee5 10 15 20 25 WO 2023/187131 39 PCT/EP2023/058419 selon Ie procede de I'exemple 2 a partir du produit Juvederm Ultra® 2 a ete evaluee au travers de canules 27G et 25G a partir d'emulsions fraichement preparees et apres 4h30 de stockage a 20°C.
[000389] A titre de comparaison, I'injectabilite d'une emulsion de graisse pour lipofilling fraichement preparee a ete evaluee au travers de canules 27G et 25G.
[000390] Les resultats d'injectabilite sont presentes dans Ie tableau 2. Tableau 2 Composition Emulsion de graisse pour lipofilling Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique a partir du produit Stylage® Hydro Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique a partir du produit Juvederm Ultra® 2 Vieillissement de I'emulsion Fraiche Fraiche 4h30 Fraiche 4h30 Observation Canule 27 G Difficilement injectable Injectable Injectable Injectable Injectable Canule 25 G Difficilement injectable Injectable Injectable Injectable Injectable
[000391] Les resultats obtenus montrent que les emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention permettent au chirurgien d'utiliser des canules de plus petite taille que celles pouvant etre utilisees pour I'injection d'une emulsion de graisse pour lipofilling pure.
[000392] Les emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention sont encore injectables avec des canules de petite taille au moins 4h30 apres leur preparation, ce qui procure confort et flexibilite en termes d'utilisation lors d'une procedure chirurgicale. Exemple 7 : Aspect d'emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention apres passage au travers d'une canule
[000393] La stabilite d'emulsions selon I'invention fraiches et 4h30 suivant leur preparation a ete evaluee par observation visuelle du depot obtenu apres Ie passage au travers d'une canule de taille 25G.
[000394] Les emulsions testees sont identiques a celles de I'exemple 4.
[000395] Les resultats d'observation de ces differentes emulsions sont presentes dans Ie tableau 3.5 10 15 20 25 WO 2023/187131 40 PCT/EP2023/058419 Tableau 3 Composition Emulsion de graisse pour lipofilling Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique a partir du produit Stylage® Hydro Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique a partir du produit Juvederm Ultra® 2 Vieillissement de I'emulsion Fraiche Fraiche 4h30 Fraiche 4h30 Observation Aspect mousseux Aspect lisse Emulsion liquide avec etalement visible Aspect lisse Emulsion sans etalement apparent
[000396] Les emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention ont une meilleure tenue apres leur passage au travers d'une canule que I'emulsion de graisse pour lipofilling pure, meme apres un stockage de 4H30 a temperature ambiante.
[000397] Les emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention ont une malleabilite proche d'un gel, cette caracteristique est differente de celle de la graisse pour lipofilling seule. Les emulsions obtenues selon I'invention se comportent comme une pate a modeler, ce qui est une propriete differente de la graisse pour lipofilling seule. Exemple 8 : Proprietes rheologiques d'emulsions de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention
[000398] Les proprietes viscoelastiques ont ete mesurees en utilisant un rheometre AR2000 de la marque TA instrument. Les mesures sont realisees a 25 °C avec une geometrie conique 2 ° 40 mm a l'aide d'un balayage en frequence de 0,08 a 5 Hz avec une deformation de 0,8 %.
[000399] Les proprietes viscoelastiques ont ete mesurees pour une emulsion de graisse pour lipofilling preparee selon I'exemple 1 et pour une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique preparee selon I'exemple 2 a partir du produit Stylage® Hydro.
[000400] Les resultats des mesures de G' et de Tan 6 a 1 Hz, ainsi que la frequence de coupure des courbes G' et G' r ^coupure / des differents echantillons etudies sont presentes dans Ie tableau 4 ci-dessous.5 10 15 20 25 WO 2023/187131 41 PCT/EP2023/058419 Tableau 4 Composition Observation G' (1Hz) Tan 6 (1Hz) /coupure (Hz) Emulsion de graisse pour lipofilling Sans injection prealable 6,2 Pa 0,35 - Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique a partir du produit Stylage® Hydro Sans injection prealable 22,8 Pa 0,87 0,6 Apres injection (canule 25G) 22,2 Pa 0,87 0,4 Gel Stylage® Hydro Sans injection prealable 77,7 Pa 0,82 0,6
[000401] Les proprietes rheologiques de I'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention preparee a partir du produit Stylage® Hydro ne sont pas affectees par Ie passage au travers d'une canule de taille 25G.
[000402] On peut remarquer que I'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention preparee a partir du produit Stylage® Hydro possede une valeur de Tan 6 proche de celle du gel d'acide hyaluronique commercial Stylage® Hydro.
[000403] Les proprietes rheologiques de I'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention preparee a partir du produit Stylage® Hydro sont bien plus interessantes que celles de I'emulsion de graisse pour lipofilling pure. Exemple 9 : Analyse au microscope d'emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention.
[000404] Les analyses au microscope ont ete realisees a l'aide d'un microscope optique Axio scope Al de la marque Zweiss, equipe du logiciel Filtrex et avec un grossissement x20.
[000405] Trois types d'echantillons ont ete analyses au microscope: un echantillon d'un prelevement de graisse pour lipofilling, un echantillon d'une emulsion de graisse pour lipofilling preparee selon I'exemple 1, un echantillon d'une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique selon I'invention preparee selon I'exemple 2 a partir du produit Stylage® Hydro.
[000406] Les resultats des differentes observations au microscope des echantillons sont presentes dans Ie tableau 5 ci-dessous.5 10 15 20 25 WO 2023/187131 42 PCT/EP2023/058419 Echantillon Graisse pour lipofilling Emulsion de graisse pour lipofilling Emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique Observations Presence de gros globules graisseux colles entre eux Globules graisseux de petite tailie instables, colles entre eux avec une tendance a se regrouper Globules graisseux de petite taille stables et espaces entre eux par une matrice « protectrice » Forme des particules Rondes - Rondes Tableau 5
[000407] L'emulsion de graisse et d'acide hyaluronique selon I'invention presente un aspect plus regulier avec des globules graisseux de petites tallies incorpores dans une matrice d'acide hyaluronique. Exemple 10 : Etude Clinique comparative
[000408] Deux groupes A et B de patients sont formes. A contient 40 patients et B en contient 40, soit 80 patients au total.
[000409] Le groupe A est injecte pour de la rejuvenation du visage avec une emulsion de graisse pour lipofilling et d'acide hyaluronique tandis que le groupe B est injecte pour de la rejuvenation du visage avec de la graisse pour lipofilling.
[000410] Pour chaque patient du groupe A, une emulsion de graisse pour lipofilling prelevee sur le patient et d'acide hyaluronique est preparee selon le procede de I'exemple 4, l'acide hyaluronique employe etant le produit Stylage® Hydro, de concentration 14 mg/g dans un tampon phosphate mannitol (Laboratoire VIVACY), la graisse etant de la graisse pour lipofilling lavee et decantee de type MICROFAT et le ratio volumique acide hyaluronique : graisse etant de 1 : 4.
[000411] Pour chaque patient du groupe B, la graisse pour lipofilling est prelevee sur le patient et de type MICROFAT.
[000412] A JO, chaque patient est preleve de graisse dans la zone du ventre conformement au protocole decrit a I'exemple 2.
[000413] L'injection au niveau du visage sera effectuee a l'aide d'une canule 25G Steriglide de marque TSK apres avoir realise un pre-trou a l'aide d'une aiguille de pretrou 23G Steriglide de marque TSK.5 10 15 20 25 WO 2023/187131 43 PCT/EP2023/058419
[000414] Le praticien en charge de I'injection evalue Ie volume injecte par hemiface et apprecie la facilite d'injection du produit a l'aide du score d'injectabilite. Ce score de 0 a 3 s'apprecie de la maniere suivante : 0 : injection impossible : le produit ne sort pas. 1 : injectabilite mediocre : necessite d'appliquer une force tres elevee pour ejecter le produit de la seringue, flux d'ejection du produit irregulier et bouchage de canule 2 : injectabilite moyenne : necessite d'appliquer une force elevee pour ejecter le produit de la seringue, flux d'ejection du produit avec a-coups 3 : bonne injectabilite : force moyenne a faible pour ejecter le produit, injection fluide et continue, sans a-coups.
[000415] La personne en charge de I'administration evalue egalement la malleabilite du produit lors de la mise en place du produit a l'aide d'une echelle a 2 niveaux : 0 : le produit n'est pas malleable : il ne peut etre deforme et reste en bloc ou se disperse au massage ou sous la pression digitale de maniere non controlable 1 : le produit est malleable : il reste en place et par massage ou pression digitale.
[000416] A J+l, le praticien en charge de I'injection evalue les effets indesirables en termes d'occurrence, de gravite tandis que le patient apprecie I'effet de rejuvenation a l'aide d'un score de satisfaction patient de 1 a 3 : 1 : effet de rejuvenation non satisfaisant 2 : effet de rejuvenation moyennement satisfaisant 3 : effet de rejuvenation satisfaisant 4 : effet de rejuvenation tres satisfaisant, intention de recommencer
[000417] Les resultats sont resumes dans le tableau 6 ci-dessous :WO 2023/187131 44 PCT/EP2023/058419 Groupe A B Commentaires Volume moyen injecte par hemiface (mL) 2ml 2ml / Score d'injectabilite 0 : injection impossible 0 0 / 1: injectabilite mediocre 0 40 La canule se bouche 2 : injectabilite moyenne 0 0 / 3 : bonne injectabilite 40 0 / Score de malleabilite 0 : Ie produit n'est pas malleable 0 40 / 1: Ie produit est malleable 40 0 / Effets indesirables Occurrence Aucun 0 0 / ≤ Oui : 5 % Non / >5% Non Oui : 50% / Gravite Aucune 0 0 / Legere ou moderee 2 5 / Severe 0 0 / Type Ecchymose Ecchymose / Caracterisation Localise au point d'injection Localise au point d'injection / Score de satisfaction patient 1: effet de rejuvenation non satisfaisant 0 0 / 2 : effet de rejuvenation moyennement satisfaisant 0 40 Uniquement un effet volumateur 3 : effet de rejuvenation satisfaisant 0 0 / 4 : effet de rejuvenation tres satisfaisant 40 0 Amelioration du volume, diminution des ridules, raffermissement de la peau Tableau 6
[000418] Ces exemples montrent que les gels selon I'invention, composes de graisse 5 pour lipofilling et d'acide hyaluronique, permettent d'obtenir des resultats de5 10 15 20 25 30 35 WO 2023/187131 45 PCT/EP2023/058419 rejuvenation beaucoup plus satisfaisants que les injections de graisse pour lipofilling seule.
[000419] Les gels selon I'invention permettent d'ameliorer la malleabilite de la graisse pour lipofilling.
[000420] Les gels selon I'invention permettent d'injecter plus facilement la graisse pour lipofilling car il n'y a pas probleme d'obstruction des canules, contrairement aux essais avec la graisse pour lipofilling seule.
[000421] De plus, les injections de gels selon I'invention permettent de limiter fortement l'apparition d'effets secondaires post-injection. En effet, il apparait que des effets secondaires, tels que des ecchymoses, sont observes dans uniquement 5 % des cas avec les gels selon I'invention, contre 50 % dans Ie cas des injections de graisse pour lipofilling seule. Exemple 11 : Etude d'injectabilite in-vitro sur 10 prelevements
[000422] Melange de 4 cc de graisse pour lipofilling, de type MICROFAT ou de type NANOFAT, avec 1 cc de produit Stylage® Hydro , qui est un gel d'acide hyaluronique de concentration 14 mg/g dans un tampon phosphate mannitol vendu par les Laboratoires VIVACY, Ie ratio volumique acide hyaluronique : graisse etant de 1 : 4.
[000423] Test manuel d'injectabilite avec des canules de marque TSK Steriglide et des seringues de 10 cc Luer-Lock de marque BD.
[000424] Le choix des canules est fait parmi les canules dediees a I'injection des produits de comblement (22G a 27G), c'est-a-dire pour des tallies plus petites que les canules de lipofilling (19-21G) habituellement utilisees lors des interventions chirurgicales.
[000425] Le praticien evalue I'injectabilite en aveugle et fixe un score d'injectabilite a l'aide de I'echelle d'injectabilite suivante : 0 : injection impossible : le produit ne sort pas. 1 : injectabilite mediocre : necessite d'appliquer une force tres elevee pour ejecter le produit de la seringue, flux d'ejection du produit irregulier et bouchage de canule 2 : injectabilite moyenne : necessite d'appliquer une force elevee pour ejecter le produit de la seringue, flux d'ejection du produit avec a-coups 3 : bonne injectabilite : force moyenne a faible pour ejecter le produit, injection fluide et continue, sans a-coups5 10 15 20 WO 2023/187131 46 PCT/EP2023/058419
[000426] Les resultats sent resumes dans Ie tableau 7 ci-dessous : Tableau 7 Score Injectabilite Canule 27G Canule 25G Canule 22G MICROFAT 0 0 1 Emulsion MICROFAT et HYDRO 2 3 3 NANOFAT 1 2 3 Emulsion NANOFAT et HYDRO 3 3 3
[000427] A taille de canule identique, I'injectabilite est au moins identique, voire Ie plus souvent, meilleure avec I'objet de I'invention. Cela permet d'une part d'injecter avec des canules de plus petite taille done moins traumatiques pour Ie patient, et d'autre part, de faciliter Ie geste du praticien car les gestes sont plus fluides et plus precis. Exemple 12 : Etude Clinique non comparative 45 cas
[000428] Le gel etudie dans cet exemple est constitue de NANOFAT, issu de la transformation de la graisse de lipofilling, et de produit Stylage® Hydro , qui est un gel d'acide hyaluronique de concentration 14 mg/g dans un tampon phosphate mannitol vendu par les Laboratoires VIVACY, le ratio volumique acide hyaluronique : graisse etant de 1 : 4.
[000429] II a ete procede a une etude de 45 cas cliniques en non-comparatif sur une periode de 2 ans associant un melange de 4cc de NANOFAT et 1 cc de produit Stylage® Hydro.
[000430] A 10, chaque patient est preleve de graisse dans la zone du ventre, puis injecte au niveau du visage a l'aide d'une canule de 25G au niveau de la zone malaire pour une indication de rejuvenation du visage. Chaque patient est injecte de chaque cote du visage done subit 2 procedures d'injection. [000431] 90 procedures d'injection sont done realisees.
[000432] Les resultats sont resumes dans le tableau 8 suivant :WO 2023/187131 47 PCT/EP2023/058419 Tableau 8 Description Statistique Nombre de patients inclus 45 Moyenne d'age 42 ans Zone et profondeur d'injection Malaire en sous dermique Quantite moyenne injectee 2,4 cc par cote Nombre de patients tres satisfaits 41 Nombre de patients satisfaits 4 Nombre de patients insatisfaits 0 Patient souhaitant renouveler la procedure 43 Effets secondaires 2 patients avec ecchymoses de gravite legeres et limitees a la zone d'injection Effet constate par les patients Rejuvenation cutanee, amelioration des taches, diminution des ridules, restauration des volumes, attenuation du relachement cutane Duree de I'effet 45 patients avec effet visible a 1an Aucune insatisfaction patient exprimee a 1an
[000433] Cette etude Clinique a permis de demontrer que cette nouvelle methode de rejuvenation de la peau donne satisfaction a tous les patients traites, dont une grande 5 majorite se declare tres satisfait. De plus, I'effet est toujours visible plus d'un an apres que l'acte ait ete realise. Enfin, les effets secondaires sont rares, faiblement etendus et legers.