CH102143A - Verfahren zur Darstellung von Lobelin. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Lobelin.Info
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Description
Verfahren zur Darstellung von Lobelin. Die Alkaloide der Lobelia inflata bilden ein kompliziertes Gemisch mehrerer Basen, das gewöhnlich als honigartige Masse be schrieben wird und aus dem die einzelnen, physiologisch verschieden wirkenden Kom ponenten infolge ihrer ähnlichen physikali schen und chemischen Eigenschaften und ihrer Empfindlichkeit namentlich gegen wässerige Säuren nur umständlich und unter Verlusten isoliert werden konnten.
Es fehlte zum Bei spiel an einer Methode, um das therapeutisch wertvolle Lobelin, unter Umgehung von sauren wässerigen Lösungen, einfach durch die Bil dung eines charakteristischen schwerlöslichen Salzes von den Begleitalkaloiden glatt abzu trennen und so zur einheitlichen kristalli sierten Base und ihren gebräuchlichen Salzen zu gelangen.
Es wurde nun gefunden, dass es gelingt, mit Hilfe der Anthrachinon-ss-monosulfosäure das therapeutisch wertvolle Lobelin aus dem Gemisch mit seinen Begleitalkaloiden in Form eines schwerlöslichen, gut kristallisierenden und beständigen Salzes abzuscheiden, wäh rend die Salze der Begleitalkaloide infolge ihrer grösseren Löslichkeit unter den Versuchs bedingungen in Lösung bleiben.
Das Verfahren beruht also darauf, dass man zu einem Gemisch der Lobelia-Alkaloide Anthrachinon-p-monosulfosäure zusetzt, wobei das therapeutisch wertvolle Löbelin in Form des schwerlöslichen Salzes dieser Säure ab geschieden wird, worauf man nach erfolgter Filtration eine alkalische Substanz, z. B. Na tronlauge, zu dem anthraehinon-ss-monosulfo- sauren Lobelin hinzufügt und so die freie Base herstellt.
Man kann diese zum Beispiel dadurch gewinnen, indem man zum Beispiel das Salz in feingepulvertem Zustand in Wasser suspendiert, unter Zufügen von Ammoniak mit Äther oder Chloroform die freie Base aufnimmt und durch Einengen der Lösung das Lobelin zur Kristallisation bringt.
Die Abscheidung des therapeutisch wert vollen Lobelins in Form seines anthrachinon-p- monosulfosauren Salzes aus dem natürlichen Gemisch der Lobelia- Alkaloide wird vorteil haft dadurch bewirkt, dass man das Alka- loidgemisch in Alkohol löst,
das therapeutisch wertvolle Lobelin durch Zusatz einer alko- holischen Lösung der Anthrachinon-ss-mono- sulfosäure ausfällt und das ausgeschiedene Salz nach dem Abfiltrieren aus heissem Alkohol unikristallisiert. Man kann auch so verfah ren, dass man das aus ätherischer Lösung mit einer Säure- ausgefällte Gemisch der Salze der Lobelia-Alkaloide in Alkohol löst und daraus das therapeutisch wertvolle Lobelin durch Zusatz einer alkoholischen Lösung der Arrthrachirion-p-monosulfosäure kristallinisch abscheidet.
Man kann auch wie folgt ver fahren: Aus dem in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Solvens gelösten Lo- belia-Alkaloidgemisch kann man das therapeu tisch wertvolle Lobelin durch Schütteln mit einer wässerigen Lösung der Anthrachinon-p- rnonosulfosäure abscheiden und das ausgeschie dene und abfiltrierte anthrachinon-p-rnonosulfo- saure Lobelin aus Alkohol umkristallisieren.
Das bisher unbekannte, in diesem Ver fahren zur Alkaloidtrennung benützte anthra- chinon-@-monosulfosarire Lobelin kristallisiert aus Alkohol in hellkanariengelben, glänzenden, dünnen, rhombischen Blättchen oder Spiessen, es erweicht unter Braunfärbung oberhalb 2000 und schmilzt unter Zersetzung bei langsamem Erhitzen schon von 206'0 C (corr.) an. In der gälte ist es in Alkohol sehr schwer, bei Siedetemperatur in 150 Teilen löslich, in kaltem Wasser ist es beinahe unlöslich.
Es enthält 2,1 % Stickstoff und 5,0 % Schwefel. <I>Beispiel 1:
</I> Das aus 4,5 kg Lobelia inflata durch Ex traktion und Abtrennung von nicht basischen Begleitstoffen nach bekannter Methode ge wonnene klare, honigartige, zähe Alkaloid gemisch (18 g) wird in der fünffachen Menge Alkohol gelöst, filtriert und mit etwa dem halben Gewicht Anthrachinon-f-monosulfo- säure, welche in<B>15-20</B> ccm Alkohol gelöst sind, versetzt. Nach eintägigem Stehen werden 7,5 g des anthrachinori-p-monosrrlfosauren Lobelins in Form von hellgelben, dünnen, rhombischen Blättchen abgesaugt.
Die Ana lyse des schon in diesem Zustande analysen- reinen Produktes ergab für N : 2,17 % (0,4163 g gaben 6,45 ccm n/10 NHs nach Kjeldahl), für S : 5,07 % (0,2562 g gaben 0,0946 g BaSO.i nach Carius). Die Analyse des aus heissem Alkohol umkristallisierten Präparates ergab für N :
2,05 0/0 (0,2838 g gaben 4,14 ccrn n/10 NH3 nach Iyeldahl). Theorie für C-#3 H.29 0#-,N. S03 HCi4 H-#Oa für N : 2,19 %, für S : 5,01 0%.
Zur Darstellung des freien Lobelins aus dein anthrachinon-p-inonosulfosariren Salz sus pendiert man dieses in feingepulverter Form in Wasser und zerlegt es mit Ammoniak unter Ausschütteln der Base mit Äther. Beim Verdampfen des Äthers hinterbleibt das reine Lobelin als weisse kristalline Masse, die ohne weitere Reinigung auf geeignete Salze, z. B. das Chlorhydrat, auf bekannte Weise verar beitet werden kann.
Beispiel <I>2:</I> Die Rohbasen aus Lobelia inflata werden in etwa der fünfzigfachen Menge Äther gelöst und die Lösung durch Filtration geklärt. Hierauf wird gesättigte, ätherische Ogalsäure so lange zugesetzt, als eine Fällung entsteht. Die Basen des Gemisches werden so als Oxalate abgeschieden.
Man sammelt nun die Ausscheidung, löst sie in Alkohol, fällt daraus wie in Beispiel 1 das therapeutisch wertvolle Lobelin durch Zusatz einer alkoholischen Lö sung von Anthrachinon-ss-monosulfosäure in Form des kristallinischen Salzes dieser Säure aus und bereitet daraus auf bekannte Weise die freie Base und ihre für den therapeutischen Gebrauch geeigneten Salze.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung des therapeu tisch wertvollen Lobelins aus Gemischen der Lobelia-Alkaloide, dadurch gekennzeichnet, dass man zu einem Gemisch der Lobelia- Alkaloide Arithrachinori-p-monosulfosäure zu setzt, wobei das therapeutisch wertvolle Lobelin in Form des schwerlöslichen Salzes dieser Säure abgeschieden wird, worauf rnan nach erfolgter Filtration eine alkalische Sub stanz zu dem.arrthracliinon-@-monosrilfosauren Lobelin hinzufügt und so die freie Base herstellt.UN TERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das natürliche Gemisch der Lobelia-Alkaloide in Alkohol löst, das therapeutisch wertvolle Lobelin durch Zusatz einer alkoholischen Lösung der Anthrachinon-p-monosulfosäure ausfällt und das ausgeschiedene Salz nach dem Abfiltrieren aus heissem Alkohol umkristal lisiert. 2.Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das aus äthe rischer Lösung mit einer Säure ausgefällte Gemisch der Salze der Lobelia-Alkaloide in Alkohol löst und daraus das therapeu- tisch wertvolle Lobelin durch Zusatz einer alkoholischen Lösung der Anthrachinon-p- n ionosulfosäure kristallinisch abscheidet. 3.Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man aus dem in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Solvens gelösten Lobelia-Alkaloidgemisch das therapeutisch wertvolle Lobelin durch Schütteln mit einer wässerigen Lösung der Anthrachinon-p-monosulfosäure ab scheidet und das ausgeschiedene anthra- chinon-@-monosulfosaLire Lobelin aus Al kohol umkristallisiert.
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|---|---|---|---|---|
| US2525785A (en) * | 1949-12-05 | 1950-10-17 | Feinstein Louis | Process for extracting alkaloidals from plants with aqueous ammoniaethylene dichloride mixture |
-
1922
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