CH128598A

CH128598A - Process for the production of an antirachitic preparation.

Info

Publication number: CH128598A
Authority: CH
Inventors: Firma E Merck
Original assignee: Merck Ag E
Priority date: 1927-01-14
Filing date: 1927-02-04
Publication date: 1928-11-16

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     antira.cvitisch    wirkenden Präparates.    Es ist bekannt, dass man dem Chole  sterin,     Phytosterin,        Sitosterin    und     Ergosterin     durch Bestrahlung mit ultraviolettem Licht  eine hohe Wirksamkeit gegen Rachitis ver  leihen kann (siehe zum Beispiel Chemisches       Centralblatt    1926,     Il.    Band, Seite 289,4,  0. Rosenheim und     Th.    A.     Webster).     



  Dabei tritt unter den in dieser Literatur  stelle angegebenen Reaktionsbedingungen bei  keinem dieser Produkte eine chemisch nach   -eisbare Umwandlung auf, auch nicht bei  dem     Ergosterin,    wie eine     Nacharbeitung    der  oben     angegebenen    Versuche ohne weiteres  zeigt.  



  Es wurde nun gefunden, dass     Ergosterin     in eine andere Substanz, nämlich Vitamin D,  umgewandelt wird, wenn die Bestrahlung       entsprechend    intensiv vorgenommen wird.  Dies kann beispielsweise durch Verlängerung  der Bestrahlungsdauer, Steigerung der     Inten-          @ität.    der Lichtquelle, feine Verteilung des  Bestrahlungsgutes, zum Beispiel als Lösung,  erzielt werden.

   Beim Verfahren gemäss der  vorliegenden Erfindung wird     Ergosterin,    sei  es in reinem Zustande oder in Form eines    durch Extraktion     ergosterinhaltiger    Substan  zen gewonnenen Produktes, vorteilhaft in  organischen Lösungsmitteln derart und so  lange mit ultraviolette Strahlen enthaltendem  Licht     bestrahlt,    bis das     Ergosterin    zumindest  bis zu einem chemisch nachweisbaren Grad  in Vitamin D umgewandelt ist; man gelangt  so zu Produkten von einem Vielfachen der  Wirksamkeit von bestrahltem Cholesterin  und     Phytosterin.    Zum Beispiel gelangt man  zu einem Produkt von der tausendfachen  Wirksamkeit des bestrahlten Cholesterins.

    Statt reines     Ergosterin    zu bestrahlen, kann  man, wie erwähnt, mit Vorteil auch Extrakte  verwenden, die das     Ergosterin    angereichert  enthalten, zum Beispiel Hefefett oder aber  Lösungen von     Ergosterin    in flüssigen Lö  sungsmitteln.  



  <I>Beispiel:</I>  Eine Lösung von 100     gr        Ergosterin    in  50 Liter Äthylalkohol wird in einem Behäl  ter der Einwirkung von ultravioletten Strah  len unterworfen, bis eine Probe auf Zugabe  einer 1%igen     Digitoninlösung    nur noch eine  geringe Fällung ergibt. Die ultravioletten           Strahlen    können zum Beispiel durch eine       Quarz-Quecksilberdampflampc    erzeugt wer  den.  



  Die Art und     \;leise,    wie     bestrahlt    wird,       kann    natürlich eine recht,     verschiedene    sein.  Ein gutes Ergebnis erzielt     man    durch Ein  tauchen einer gekühlten, ultraviolettes Licht       austrahlenden    Lampe in die besagte     Lösung,     wobei während der     ";a.iizeii    Dauer der Reak  tion Sauerstoff     vollkommen        ausgeselialtet     sein soll.  



  Die     a-lkoholi=clic        Lösung    wird nach der       Bestrahlunim    Vakuum auf ungefähr       11!,    Liter     eii:gedainpft.    Durch Abkühlen der  hierdurch erzielten     Flüssigkeitsmenge    kri  stallisieren ungefähr     1.0 /o        unverändertes    Er  gosterin aus. Nach     Abtrennen    des kristalli  sierten     Ergosterins    wird die alkoholische     Lö-          sun        ','        vollkommen    im Vakuum verdampft.

    Auf diese Art erhält man das Vitamin in  harziger Form, und dieses Vitamin unter  scheidet sich vollständig von dem als Aus  gangsmaterial benutzten     Ergosterin.     



  Um die volle     Wirksamkeit    des Vitamins  zu erhalten, gibt man     vorteilhafter-tveise    zu  der konzentrierten Lösung des Vitamins, wäh  rend diese eingedampft wird, ein     01,    das sich  während der nachfolgenden Verdampfung des  Alkohols nicht     verfliichtigt.     



  Der neue Körper ist leicht löslich in Al  kohol oder Ölen, und zwar in jedem Verhält  nis. Der bedeutendste Unterschied gegenüber  dem Ausgangsmaterial besteht darin, dar  das     Umw        andlungsprodukt    nach sorgfältiger  Befreiung von     Ergosterin    mit     Digitonin     keinerlei Niederschlag ergibt. Weiterhin  zeigt das bestrahlte Produkt eine andere Ab  sorption des Spektrums im ultravioletten  Teil. Die alkoholische Lösung des Präparates  zeigt im polarisierten Licht eine leichte  Rechtsdrehung, während sich die     Ergosterin-          Lösung    als linksdrehend erweist.

   Das Reak-         tionsprodukt    absorbiert begierig Sauerstoff,       besonders    bei Bestrahlung und hierdurch ent  steht ein Produkt,     welches    keine antirachi  tische Wirksamkeit besitzt. An     Stelle:

          ätlivl-          alkoholischer    Lösungen von     Ergosterin        kön-          nen    auch     andere    Lösungsmittel, zum Beispiel       andere    Alkohole. oder Benzol usw.     entlia.l-          tende        Ergosterinlösungen    mit den ultraviolet  ten Strahlen behandelt     werden.     



  Nach dem vorliegenden Verfahren     kann     ein Produkt mit einer antirachitischen Wirk  samkeit erhalten werden, welche die des ge  wöhnlichen,     aktivierten    Cholesterins bei wei  tem übertrifft, und zum Beispiel über tau  sendmal stärker ist als     dieses.    Die durch  schnittliehe tägliche Dosis eines solchen Pro  duktes     beträgt    für rachitische Kinder 2 bis       mg.        während        g        ewöhnliehe        Cholesterin-Prä-          parate,    die ganz in derselben Weise vorbe  handelt     wurden,

      in diesen Mengen überhaupt  keine     WirkLuig        zeigen,    wie Versuche ergaben.



  Process for the production of a preparation with an antiracitic effect. It is known that cholesterol, phytosterol, sitosterol and ergosterol can be given a high degree of effectiveness against rickets by exposure to ultraviolet light (see, for example, Chemisches Centralblatt 1926, Il. Volume, page 289, 4, 0. Rosenheim and Th A. Webster).



  Under the reaction conditions given in this literature, no chemically post-iceable conversion occurs in any of these products, not even in the case of ergosterol, as a reworking of the experiments given above readily shows.



  It has now been found that ergosterol is converted into another substance, namely vitamin D, if the irradiation is carried out intensively. This can be done, for example, by lengthening the irradiation time, increasing the intensity. the light source, fine distribution of the material to be irradiated, for example as a solution.

   In the method according to the present invention, ergosterol, be it in the pure state or in the form of a product obtained by extraction of ergosterol-containing substances, is advantageously irradiated in organic solvents with light containing ultraviolet rays until the ergosterol is at least chemically detectable Degree is converted to vitamin D; this leads to products which are many times more effective than irradiated cholesterol and phytosterol. For example, one arrives at a product that is a thousand times more effective than irradiated cholesterol.

    Instead of irradiating pure ergosterol, one can, as mentioned, advantageously also use extracts which contain the ergosterol in enriched form, for example yeast fat or solutions of ergosterol in liquid solvents.



  <I> Example: </I> A solution of 100 grams of ergosterol in 50 liters of ethyl alcohol is subjected to the action of ultraviolet rays in a container until a sample of the addition of a 1% digitonin solution shows only a small amount of precipitation. The ultraviolet rays can be generated, for example, by a quartz-mercury vapor lamp.



  The way the irradiation is carried out can of course be quite different. A good result is achieved by immersing a cooled, ultraviolet light-emitting lamp in the said solution, whereby oxygen should be completely eliminated during the reaction period.



  The alcoholic solution is after the irradiation in a vacuum to about 11! Liters. By cooling down the amount of liquid obtained in this way, approximately 1.0 / o unchanged gastric sterol crystallize out. After separating off the crystallized ergosterol, the alcoholic solution is completely evaporated in a vacuum.

    In this way, the vitamin is obtained in resinous form, and this vitamin is completely different from the ergosterol used as the starting material.



  In order to obtain the full effectiveness of the vitamin, it is advantageous to add an oil to the concentrated solution of the vitamin while this is being evaporated, which does not evaporate during the subsequent evaporation of the alcohol.



  The new body is easily soluble in alcohol or oils, in any proportion. The most significant difference compared to the starting material is that the conversion product does not produce any precipitate after careful removal of ergosterol with digitonin. Furthermore, the irradiated product shows a different absorption of the spectrum in the ultraviolet part. The alcoholic solution of the preparation shows a slight clockwise rotation in polarized light, while the ergosterol solution turns out to be counterclockwise.

   The reaction product eagerly absorbs oxygen, especially when irradiated, and this creates a product that has no anti-rake effect. Instead of:

          Other solvents, for example other alcohols, can also be used in other alcoholic solutions of ergosterol. or benzene etc. releasing ergosterol solutions are treated with ultraviolet rays.



  According to the present process, a product with an anti-rachitic activity can be obtained which by far exceeds that of the usual activated cholesterol, and is, for example, over a thousand times stronger than this. The average daily dose of such a product for rachitic children is 2 to mg. while common cholesterol preparations, which have been prepared in exactly the same way,

      in these amounts no effective at all show, as experiments have shown.

Claims

PATENT CLAIM: A process for the production of an anti-rachitic preparation with a multiple of the m'irhaamkeit of irradiated cholesterol and photosterol by irradiation, vonErgostei @ in light containing ultraviolet rays, characterized in that the ergosterol is irradiated in such a way and until that Ergosterol is converted into Vita min D at least to a chemically detectable level, which is easily soluble in alcohol and oils,

with digitonin does not precipitate, shows a different radiation absorption in the ultraviolet part of the spectrum than the starting material and turns the polarized light beam in alcoholic solution slightly to the right, just as oxygen is violently absorbed.