CH135891A - Verfahren zur Herstellung eines Brom-äthylisopropylacetamids. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Brom-äthyhsopropylacetamids.       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur  Herstellung einer neuen organischen Brom  verbindung des     Äthyl-isopropyl-a-bromacet-           < @mids,    welches für therapeutische Zwecke als       Sedativum    und Hypnotikum Verwendung  finden soll.  



  ES ist eine Verbindung von der Formel  
EMI0001.0005     
    bekannt, (wobei R     bezw.        R.1    das     Äthyl-          bezw.        Propylradikal    bedeuten), welche  schlafmachende Wirkung besitzt.  



  Es wurde nun gefunden,     dass    durch Er  satz des     Propylrestes    durch die     Isopropyl-          gruppe    !die hypnotische     Wirkung,der    Verbin  dung wesentlich gesteigert wird bei     gleioh-          zeitiger        Herabsetzung    .der     Toxizität.     



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines       Brom-äthyl-isapropylacetamids,    dadurch ge  kennzeichnet,     ,dass    man auf Äthylisopropyl-         a-brom-acethaloid    ein Ammoniak abgebendes  Produkt     einwirken    lässt.  



  Das als Ausgangsmaterial für das Ver  fahren dienende     Äthyl-isopropyl-a-bromacet-          haJoid    kann man durch     Bromieren    der     Ätliyl-          isopropylessigsäure        mittelst    Phosphor und  Brom oder durch Behandlung der Säure mit       Phosphorhaloid    und     Bromieren    des entstan  denen     Säurehaloids    erhalten. Für den Er  satz des endständigen Halogens durch     NH_     kann man Ammoniak oder     Ammoncarbonat     verwenden.  



  Das Endprodukt des Verfahrens,     Äthyl-          isopr.opyl-a-bromacetamid,    ist ein neuer,  durch seine gute     sch=lafmachende    Wirkung  und gleichzeitige, völlige     Ungiftigkeit    aus  gezeichneter Körper, der bei 51   schmilzt, in  Äther, Alkohol und nahezu in .allen andern  organischen Lösungsmitteln, in Wasser je  doch nur zu 0,6     %    löslich ist.  



  <I>Beispiel 1:</I>  In 200 Gewichtsteile     Äthyl-isopropyl-a-          bromessigsäurebromid,    welche in 1000 Ge-           wichtsteilen    eines indifferenten     Lösungsmt-          tels,        wie    zum Beispiel Äther,     Benzol,        Li-          groin,    gelöst sind, wird trockenes Ammoniak  gas bei     .gewöhnlicher    Temperatur und ge  wöhnlichem     Druck    bis zur     Sättigung    einge  leitet.

   Das als Nebenprodukt entstehende       Amm:oniumbromid    wird mit Wasser heraus  gelöst; durch Waschen mit     Bicarbonat    wird  möglicherweise entstandene Säure entfernt.  Nach Verdampfen des Lösungsmittels bleibt  das     Äthyl-isopropyl-a-bromessig-säureamid     völlig rein zurück und zeigt einen Schmelz  punkt von<B>51'.</B> Die Ausbeute ist nahezu       quantitativ.     



       Beispiel   <I>2:</I>       Äthylisopropyl    - a -     bromessigsäure.chlorid          wird    mit der 1- bis     11/,2fachen    Gewichts  menge     trockenen        Ammoncarbonats    vermischt.  Nach Beendigung der Reaktion wird, wie bei  Beispiel 1, mit Wasser und     Bicarbonat    ge  waschen, wobei das     Säureamid    als bald er  starrendes 01 zurückbleibt.  



  Ein Vergleich des in der Einleitung .ge  nannten bekannten     Dia.lkylbromacetamids          (genannt    A) mit dem neuen     Brom-äthyl-iso-          propylacetamid    (genannt B) ergibt im einzel  nen folgendes pharmakologisches Bild, aus       ,dem,die    Vorzüge der neuen Verbindung leicht  ersichtlich sind.  



  Am Meerschweinchen beträgt die tödliche  Dosis für A 0,12     gr    pro Kilogramm mit nur  schwach     narkotisierender    Wirkung; von B  wirken 0,1     gr    pro Kilogramm stark narko  tisch, wobei 0,3     gr    pro     Kilogramm    ohne       Schaden    vertragen werden.

   Die wesentlich  höhere Giftigkeit von A gegenüber B geht  noch deutlicher aus nachfolgender Tabelle  hervor, in der die vier Narkosestadien nach         Schoen        (Arch.    f.     exp.        Pathol.    u.     Pharmakol.          Bd.        113,    Seite 277, 1926) zugrunde gelegt       wurden.     
EMI0002.0043     
  
    Dosis <SEP> g_Gewicht <SEP> Erreichtes <SEP> Ausgang <SEP> des
<tb>  piol:

  g <SEP> der <SEP> Maus <SEP> Narkosestad. <SEP> Versuchs
<tb>  <U>A <SEP> B <SEP> I <SEP> A <SEP> B <SEP> I <SEP> A</U> <SEP> B
<tb>  0,10 <SEP> 18 <SEP> 17 <SEP> 11 <SEP> 1I <SEP>   0,15 <SEP> 15 <SEP> 15 <SEP> III <SEP> IV <SEP> - <SEP>   0,21 <SEP> 15 <SEP> 15 <SEP> IV <SEP> IV <SEP> - <SEP>   0,32 <SEP> 14,5 <SEP> 14,5 <SEP> IV <SEP> IV <SEP> i <SEP>   0,46 <SEP> 14 <SEP> 16 <SEP> IV <SEP> IV <SEP>   0,68 <SEP> 14 <SEP> 16 <SEP> IV <SEP> IV <SEP> i

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Verstellung eines Brom- äthyl-is.opropyl-acetamids, dadurch gekenn zeichnet, @dass man auf Äthylisopropyl-a- brom-acethaloid ein Ammoniak albgebendes Produkt einwirken lässt.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Äthylisopropyl-a- brom-acethaloid in einem indifferenten, or ganischen Lösemittel gelöst, die Lösung mit trockenem Ammoniakgas gesättigt, und darnach mit Wasser ausgewaschen wird, @dar- a.uf die wässerige Lösung vom flüssigen Rückstande getrennt und aus diesem das Lö sungsmittel durch Verdampfen abgetrieben wird.