CH137041A

CH137041A - Verfahren zur Darstellung einer Mischung von B und y-Phenylazo-a, a-diaminopyridinchlorhydrat.

Info

Publication number: CH137041A
Authority: CH
Inventors: Corporation The Pyridium
Original assignee: Pyridium Corp
Priority date: 1927-11-08
Filing date: 1927-11-08
Publication date: 1929-12-15

Description

Verfahren zur Barstellung einer Mischung von ss und ; -Phenylazo-a, a-diaminopyridin- ghlorhydrat. Versuche haben erbeben, dass eine Mi schung von p'-Phenylazo-a, a-diamin.opyri- dinchlorhy drat und y-Plieiiylazo-a, a-diamino- pyridincblorhydrat stark bakterizide l;igen- sohaften bei bleichzeitig geringer Giftigkeit und leichter Löslichkeit besitzt.

Die Erfindung betrifft nun ein Verfah- ri-n ziir Darstellung einer Mischung der bei den isomeren Phenylazo-a, a-diaminopyridin- oblorhydrate. Das Verfahren ist, dadurch ge- kennzeichnet, dass man Plienvldiazoi,ium- eblorid (diazotiertes Anilin) mit a,

a-Dia- ininopyridin in mineralsaurer Lösung kup- jielt und das sich o usseheidende Gemisch der Diehlorhydrate der Phenyla.zo-a, a-dia.mino- I:

y ri cline, zum Beispiel nach Abtrennen von der Mutterlauge, durch Behandeln mit Was- 141r in das Gemisch der ylonochlorhydrate der beiden Phenylazo-a, a-clia.minopyridine zerlegt. Wie Versuche ergaben, ändert siel, je nach den Reaktionsbedingungen das Men genverhältnis der beiden Verbindungen des Gemisches.

Die Kupplung wird zweckmässig in einer nicht weniger als 6 % Salzsäure ent haltenden Lösung und bei einer über 12 C (am besten 16 bis 18 C) befindlichen Tem peratur vorgenommen.

Beispiel: 5191,28 gr von frisch destilliertem Ani lin werden in einem Gemisch von 14 Liter 7 %iger Salzsäure und 24 Liter destillier tem Wasser aufgelöst. Ungefähr 10 kg Eis werden dann der Lösung zugesetzt.

Der Diazotierungsprozess wird mittelst einer Lö sung von 3798 gr von 90 %igem Na,triumni- trit in 30 Liter Wasser bei annähernd 12 C durchgeführt. Das Verfahren wird, wie üb lich, mit Jodstärkepapier kontrolliert. Wenn die Diazotierung beendigt ist, setzt man eine Lösung von 6000 gr von a,

a-Diaminopyri- din in 30 Liter 20 %iger Salzsäure auf ein mal zu dem erhaltenen Produkt hinzu.

Versuche haben ergeben, dass die Tempe ratur der frisch hergestellten Mischung nicht unter 12 C fallen sollte. Die günstigste Temperatur für die Reaktion ist jedoch 16 bis 18 C. Nur bei dieser relativ hohen Temperatur nach der Diazotierung gibt das Gemisch, wenn man es etwa 1 1/-9 bis 2 Stun den stehen lässt, eine erhebliche Ausbeute eines Gemisches von ss und 7, Phenylazo-a, a.-diaminopyridin-dihydrochlorid. Das Reak tionsprodukt fällt schnell auf den Boden des Steingut- oder Porzellanbehälters nieder,

in welchem die Reaktion ausgeführt wird. Die- er Niederschlag wird erst auf einer Zentri fuge abgetrennt, deren Oberfläche mit Bake lit oder einem andern säurefesten Lack be- deekt ist, und dann in 10 %iger Salzsäure gewaschen und mit Luft in einem Trocken raum bis zum konstanten Gewicht bei 30 bis 45 C getrocknet.

Eigenschaf ten des Gemisches - der Dihydro- chloride. Zum Unterschied vom Gemisch der Mono chlorhydrate löst sich die Substanz, welche in der oben beschriebenen Weise erhalten wird, schnell in kaltem Pyridin auf. Die Lö sung ist tief rot gefärbt.

Folglich sind die basischen Eigenschaften der Phenylazo-a, a-diaminopyridine mehr ausgesprochen als im Pyridin. Anderseits sind Lösungen mit kaltem Anilin hergestellt gelb gefärbt mit einer leicht rötlichen Schattierung. Wahr scheinlich enthalten diese Lösungen freies Phenylazodiaminopyridin und Anilinhydro- chlorid. Die Gemische der Dihydrochloride lösen sich leicht in Methyl- und Athylalko- hol,

wogegen sie in Benzin und wasserfreiem Aceton fast unlöslich sind. Mit Benzol von 83 C Siedepunkt gekocht, behält es seine kristallinische Form und seinen Glanz. Zum Unterschied gegenüber dem Gemisch der Honochlorhydrate löst sich das Gemisch der Dihydrochloride wehr leicht in lauwarmem Wasser. Wenn man jedoch kaltes Wasser darübergiesst, so verliert es sofort seinen Glanz und seine kristallinische Form und wird in das Gemisch der 1@'lonohydrochloricle übergeführt.

Im Gegensatz zu den wässeri gen Lösungen der letztern zeigen die 1Pihy- drochloridlösungen eine saure Reaktion ge- gen Kongopapier. Unter der Einwirkung von Ammoniak verändert das Gemisch der Dihydrochloricle in Pulverform sofort seine violett-rote Farbe ziz goldgelb und wird in ein Gemisch der zwei isomeren (ss und y) freien Phenylazo-a. a-diaminopyricline mit einem Schmelzpunkt von 130 C übergeführt.

Eine Analyse die ser Substanz entspricht genau der folgenden Formel
EMI0002.0047
Konzentrierte und selbst 6 %ige Salzsäure wirkt nicht auf das Gemisch der Dihydro- chloride ein, jedoch, zersetzt es sich teilweise unter Einwirkung einer 4 bis 5 %igen Salz säure und bildet Phenylazo-a, a-diaminopy- ridinmonochlorhydrat. 3 % ige Salzsäure zersetzt das Gemisch der Dihydrochlo- ride zu einem Gemisch der Monochlor hydrate und freier Salzsäure.

Die Real..tiort tritt allmählich, aber quantitativ ein. Es dauert drei Tage, bis sie beendigt ist. In einem R.eagensglas in einem Ölbade erhitzt. beginnt chemisch reines Dihydrochlorid Salzsäure deutlich bei180' C abzuspalten. Die Zersetzungs- und Sinterungstemperatu- ren für Gemische der Hono- und Dihydro- chloride, beim Erhitzen in einer Kapillar röhre liegen um 220 bis 224' C.

Das Ge misch der Monochlorhydrate kann durch Ko- eh.en mit 10 %iger Salzsäure leicht in das gut kristallisierende Gemisch der Dichlorhi-- drate umgewandelt werden.

('bei-fiilirn.ii.g des Gemisches der Di.eh.lorhy- Ante hi das Gemisch, der wlonoeh.lorhydrate. Zu 3 kg des Gemisches der Dihydrochlo- ride, die sich in einem Steinzeugbehälter be finden, werden 70 bis100 Liter destillierte Wasser bei gewöhnlicher Temperatur hinzu gefügt.

Das entstehende Gemisch wird dann tüchtig 10 bis 30 Minuten durchgemischt und unter Druck oder mit Hilfe einer Zen trifuge abfiltriert. Das Gemisch der reinen Monochlor hydrate welches hierdurch erhal ten wird, wird mit einer geringen Menge destilliertem Wasser gewaschen und dann an der Luft bis zu beständigem Gewicht in einem Thermostaten bei 30 bis55' getrock net. Wenn man es mit Wasser in geeigneter Weise behandelt, so gibt das erhaltene Pro dukt neutrale Lösungen.

Die Mutterlauge und die Waschwässer, welche nach der Ab trennung des Gemisches der Monochlorhy- < Ira.te zurückbleiben, können mit Ammoniah behandelt werden. Das Gemisch der hiebei ausgeschiedenen freien Basen wird sorgfäl tig abfiltriert, mit viel destilliertem Was ser gewaschen, dann abtropfen gelassen und durch Lösen in 3 %iger Salzsäure in Mono chlorhydrat übergeführt. Die Gesamtaus beute an dieser Verbindung reicht bis nahezu 99,3 % der Theorie.

,Eine genauere Untersuchung des Endpro duktes zeigt, dass während es nur leicht gif tig ist, es doch sehr starke bakterizidische Eigenschaften hat. Es löst sich sehr leicht in kochendem Wasser auf und die 1 bis 3,5 %igen gesättigten wässerigen Lösungen zeigen erhebliche Stabilität.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung einer Mi schung von ss und y-Phenylazo-a, a-diamino- pyridinehlorhydrat, dadurch gekennzeichnet, dass a, a-Diaminopyridin mit Phenyldiazo- niumehlorid in mineralsaurer Lösung gekup pelt und das als Dichlorhydrat abgeschie dene Produkt durch Behandeln mit Wasser in das Gemisch von ss- und y-Phenylazo-a, a-diaminopyridinmonochlorhydrat überge führt wird.

Die Verbindung stellt ein armorphes bis mikrokristallines Pulver dar, das in kochen dem Wasser sehr leicht, in kaltem mässig löslich ist. Die Lösung reagiert neutral. Durch Ammoniak wird das Gemisch der freien Basen vom Schmelzpunkt 130 C ab geschieden. Salzsäure liefert das leicht kri stallisierende Dichlorhydrat von tief roter Farbe und violettem Reflex. Die Verbindung soll als chemotherapeutisches Antiseptikum Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Kupplung in mindestens 6 % Salzsäure enthaltenden Lösungen vorgenommen wird. 2.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperatur während der Kupp lung bei 16 bis 18 C gehalten wird.