CH142065A

CH142065A - Method for the preparation of isovaleryl-k-strophanthidin.

Info

Publication number: CH142065A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1929-03-18
Filing date: 1929-03-18
Publication date: 1930-08-31

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Isovaleryl-k-strophanthidin.       Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur  Herstellung des     Acetyl-k-strophanthidiris    be  schrieben, das dem     k-Strophanthidin    hinsicht  lich der pharmakologischen . Wirksamkeit  überlegen ist.  



  Es wurde nun     gefunden,    dass sich nach  analogem Verfahren auch das     Isovaleryl-k-          strophanthidin    erhalten lässt, das ebenfalls  eine     ausgezeicbnete    pharmakologische Wir  kung besitzt.     Gegenüber    dem     k-Strophantliidin     hat es den Vorzug, dass es chemisch einheit  lich ist, und daher in seinen Eigenschaften  und Wirkungen konstant ist. Beide     Modifi-          kationen    des     k-Strophanthidins    liefern das  selbe     Isovalerylprodukt.     



  <I>Beispiel 1:</I>  200 Teile Chloroform werden unter Küh  lung mit 5 Teilen     Dimethylanilin    und 10  Teilen     Isovalerylchlorid    versetzt. Nach Zu  satz von 5 Teilen     k-Strophanthidin    wird bis  zur Lösung geschüttelt. Nach einigen Stun  den wird mit Methanol versetzt und nach  einigem Stehen die Lösung nacheinander mit    verdünnter Salzsäure und mit Wasser ge  waschen.

   Die Waschwässer werden mit etwas  Chloroform     durchgesehüttelt,    die vereinigten       Chloroformlösungen    mit Natriumsulfat     getrok-          knet,    und dann bei vermindertem Druck  Chloroform und     Isovaleriansäuremethylester          abdestilliert.    Der Rückstand wird mit wenig  Chloroform aufgenommen und diese Lösung  in     Petroläther    eingerührt, wobei sich farblose  Flocken ausscheiden. Das     Isovaleryl-k-sti-o-          phanthidin    kristallisiert aus Alkohol in farb  losen, glänzenden     längliehen    Blättchen, die  bei etwa 183-184  schmelzen.  



  <I>Beispiel 2</I>  5     gr        k-Strophanthidiri    werden mit     0'    ccm       Pyridin    und 25 ccm     Chloro'orm    übergossen.  Unter     Umschütteln    werden nun 5 cm'     Iso-          valerylchlorid    zugegeben. Die Mischung er  wärmt sich dabei beträchtlich und beginnt  auf dem heissen Wasserbad alsbald zu sieden.  Man lässt 10     Minuten    lang gelinde sieden  und gibt dann 10     ems    absoluten Alkohol zu.

    Nach einer Viertelstunde leitet man Wasser-           dampf    durch die Lösung, worauf sich das  entstandene     Isovaleryl-k-strophanthidin    als  farbloses Öl ausscheidet, welches alsbald zu  farblosen Brocken erstarrt. Das Rohprodukt  wird durch     Umkristallisieren    aus Alkohol gerei  nigt. Die Gesamtausbeute beträgt     85-90'/o.  



  Method for the preparation of isovaleryl-k-strophanthidin. In the main patent, a process for the production of acetyl-k-strophanthidiris is described which the k-strophanthidin with respect to the pharmacological. Effectiveness is superior.



  It has now been found that isovaleryl-k-strophanthidin, which likewise has an excellent pharmacological effect, can also be obtained by an analogous process. Compared to k-strophantliidine, it has the advantage that it is chemically uniform and therefore its properties and effects are constant. Both modifications of k-strophanthidine produce the same isovaleryl product.



  <I> Example 1: </I> 200 parts of chloroform are mixed with 5 parts of dimethylaniline and 10 parts of isovaleryl chloride while cooling. After 5 parts of k-strophanthidine have been added, the mixture is shaken until dissolved. After a few hours, methanol is added and, after standing for a while, the solution is washed in succession with dilute hydrochloric acid and water.

   The wash water is shaken through with a little chloroform, the combined chloroform solutions are dried with sodium sulfate, and then chloroform and methyl isovalerate are distilled off under reduced pressure. The residue is taken up with a little chloroform and this solution is stirred into petroleum ether, whereupon colorless flakes separate out. The isovaleryl-k-sti-o-phanthidin crystallizes from alcohol in colorless, glossy elongated leaflets that melt at around 183-184.



  <I> Example 2 </I> 5 g of k-strophanthidiri are poured over with 0 cc of pyridine and 25 cc of chloro'orm. 5 cm of isovaleryl chloride are then added with shaking. The mixture warms up considerably and soon begins to boil on the hot water bath. It is allowed to simmer gently for 10 minutes and then 10 ems of absolute alcohol are added.

    After a quarter of an hour, steam is passed through the solution, whereupon the isovaleryl-k-strophanthidin formed separates out as a colorless oil, which soon solidifies to form colorless lumps. The crude product is cleaned by recrystallization from alcohol. The overall yield is 85-90%.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of isovaleryl-k-strophanthidin, characterized in that k-strophanthidin is treated with an acylating derivative of isovaleric acid. Isovaleryl-k-strophanthidin crystallizes from alcohol in colorless, shiny, elongated leaflets that melt at around 183-184o. SUBClaims: 1. Process according to claim, characterized in that one works in the presence of tertiary amines. 2.

Method according to patent claim and un terclaim 1, characterized in that one works while avoiding higher temperatures. 3. The method according to claim and un terclaims 1 and 2, characterized in that one works in the presence of indifferent agents.